JPH02289563A - ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 - Google Patents
ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は除草剤の製造法に関する。さらに詳細には本発
明はある種の０−力ルポキシビリジルイミダゾリノンお
よび０−カルボキシキノリルイミダゾリノンを製造する
改良方法に関する。
明はある種の０−力ルポキシビリジルイミダゾリノンお
よび０−カルボキシキノリルイミダゾリノンを製造する
改良方法に関する。
これを要約すれば本発明においては２−メチル一〇力ル
ポキシレートビリジンおよびキノリン前駆体から０−カ
ルポキシビリジルーおよび０−カルボキシキノリルイミ
ダゾリノンを製造する改良方法が提供される。
ポキシレートビリジンおよびキノリン前駆体から０−カ
ルポキシビリジルーおよび０−カルボキシキノリルイミ
ダゾリノンを製造する改良方法が提供される。
本発明の０−カルボキシピリジルイミダゾリノンおよび
０−カルボキシキノリルイミダゾリノンは優れた除草剤
であるから、その製造法に関しては現在新規にして改善
された方法が探求されている。
０−カルボキシキノリルイミダゾリノンは優れた除草剤
であるから、その製造法に関しては現在新規にして改善
された方法が探求されている。
不幸にして当業界において現在公知の方法は過剰の原料
（例えば２−キナルジンまたは２−ピコリン前駆体）を
必要とするか、または有利な収率以下の収率でしか製造
できないか、或いはその両方である。また所望の最終生
成物を製造するＩ；めには、ある方法では多くの分離工
程を必要とするか、または低い収率を避けるために間接
的な方法または回りくどい方法を採らなければならない
。
（例えば２−キナルジンまたは２−ピコリン前駆体）を
必要とするか、または有利な収率以下の収率でしか製造
できないか、或いはその両方である。また所望の最終生
成物を製造するＩ；めには、ある方法では多くの分離工
程を必要とするか、または低い収率を避けるために間接
的な方法または回りくどい方法を採らなければならない
。
米国特許第４，４７４．９６２号には、置換基をもった
２ーピコリンまたは２−キナルジンをアミノカルポキシ
アミドおよび硫黄と縮合させて、それぞれ置換基をもっ
た２−イミダゾリニルピリジンまたは２−イミダゾリニ
ルキノリンをつくる方法が記載されている。しかしこの
方法においては、対応する２−イミダゾリニルピリジン
またはキノリンを好収率で得るためには、過剰の量の２
一ビコリンまたは２−キナルジンを使用することが必要
である。また２−ピコリンまたは２−キナルジン前駆体
の３の位置の置換基が水素である場合、別の金属化／カ
ルポキシル化工程を後で行って所望の０−カルポキシレ
ート官能基を付加する必要がある。
２ーピコリンまたは２−キナルジンをアミノカルポキシ
アミドおよび硫黄と縮合させて、それぞれ置換基をもっ
た２−イミダゾリニルピリジンまたは２−イミダゾリニ
ルキノリンをつくる方法が記載されている。しかしこの
方法においては、対応する２−イミダゾリニルピリジン
またはキノリンを好収率で得るためには、過剰の量の２
一ビコリンまたは２−キナルジンを使用することが必要
である。また２−ピコリンまたは２−キナルジン前駆体
の３の位置の置換基が水素である場合、別の金属化／カ
ルポキシル化工程を後で行って所望の０−カルポキシレ
ート官能基を付加する必要がある。
工業的には（１）過剰の原料を使用すること、（２）余
分の金属化／カルボキシル化工程、および（３）生成物
の低収率を避けることが極めて有利であるう。
分の金属化／カルボキシル化工程、および（３）生成物
の低収率を避けることが極めて有利であるう。
本発明の目的は不必要な余分の工程を含まず、式Ｉの化
合物を著しく増加した収率で製造することができ、同時
に過剰の原料使用量を減少させることができる単一工程
により０−カルボキシピリジンおよび０−カルポキシキ
ノリンを製造する劇的に改善された方法を提供すること
である。
合物を著しく増加した収率で製造することができ、同時
に過剰の原料使用量を減少させることができる単一工程
により０−カルボキシピリジンおよび０−カルポキシキ
ノリンを製造する劇的に改善された方法を提供すること
である。
本発明は下記に示すような反応図式により硫黄および芳
香族溶媒を存在させ、式■１の適当な置換基をもった２
−メチルピリジンおよび２−メチルキノリン０−カルポ
キシレート前駆体を温度範囲約１００〜２００℃におい
て式ＩＩ＋のアミノアミドと単一工程で縮合させること
により式１の０−カルポキシピリジルイミダゾリノンお
よび０−カノレボキシキノリルイミダゾリノンを製造す
る改良方法に関する。
香族溶媒を存在させ、式■１の適当な置換基をもった２
−メチルピリジンおよび２−メチルキノリン０−カルポ
キシレート前駆体を温度範囲約１００〜２００℃におい
て式ＩＩ＋のアミノアミドと単一工程で縮合させること
により式１の０−カルポキシピリジルイミダゾリノンお
よび０−カノレボキシキノリルイミダゾリノンを製造す
る改良方法に関する。
ｎ
ここでＸはＯＲ，またはＮＲ，Ｒ，であり、Ｙは水素、
ハロゲン、または随時１個または２個のＣ，−Ｃ，アル
コキシ基が置換したＣ，〜Ｃ．アルキルであり、 Ｚは水素であって、ＹおよびＺはそれが結合している炭
素と一緒になってｙｚが一ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で
表される環をつくることもでき、 Ｒ，およびＲ２はＣ，〜Ｃ４アルキルであるか、または
一緒になって随時メチルが置換したＣ，〜Ｃ．シクロア
ルキルを表すこともでき、且つＲ，およびＲ２が同じで
ない時にはその光学的異性体であり、Ｒ，は随時１個ま
たは２個の０１〜Ｃ．アルキル、Ｃｌ〜Ｃ４アルコキシ
またはハロゲンが置換した０８〜．アルキル、Ｃ．−Ｃ
．シクロアルキルまたはベンジルであり、 Ｒ，およびＲ，はＣ１〜Ｃ，アルキルであるか、または
それが結合している窒素と一緒になってピペリジニルま
たはモルフォリニルを表すことができる。
ハロゲン、または随時１個または２個のＣ，−Ｃ，アル
コキシ基が置換したＣ，〜Ｃ．アルキルであり、 Ｚは水素であって、ＹおよびＺはそれが結合している炭
素と一緒になってｙｚが一ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で
表される環をつくることもでき、 Ｒ，およびＲ２はＣ，〜Ｃ４アルキルであるか、または
一緒になって随時メチルが置換したＣ，〜Ｃ．シクロア
ルキルを表すこともでき、且つＲ，およびＲ２が同じで
ない時にはその光学的異性体であり、Ｒ，は随時１個ま
たは２個の０１〜Ｃ．アルキル、Ｃｌ〜Ｃ４アルコキシ
またはハロゲンが置換した０８〜．アルキル、Ｃ．−Ｃ
．シクロアルキルまたはベンジルであり、 Ｒ，およびＲ，はＣ１〜Ｃ，アルキルであるか、または
それが結合している窒素と一緒になってピペリジニルま
たはモルフォリニルを表すことができる。
本発明においては式■の化合物を製造するための単一工
程縮合反応はこれを芳香族溶媒および少なくとも２倍の
過剰量の硫黄の存在下ｌこおいて温度範囲約１００〜２
００００において行うと著しく改着され、僅かに約１当
量の化合物！■および約１当量の化合物ＩＩＩを必要と
するに過ぎないことが見出だされ Ｉこ 。
程縮合反応はこれを芳香族溶媒および少なくとも２倍の
過剰量の硫黄の存在下ｌこおいて温度範囲約１００〜２
００００において行うと著しく改着され、僅かに約１当
量の化合物！■および約１当量の化合物ＩＩＩを必要と
するに過ぎないことが見出だされ Ｉこ 。
驚くべきことには本発明Ｉこおいてはトルエン、キシレ
ン、ナ７タレン、クロ口ベンゼン、ジクロ口ベンゼン、
クロロトルエン等のような芳香族溶媒を式Ｉ■の化合物
に関し約５０〜３００重量％使用し、また約５．５〜９
．０モル当量の硫黄を存在させ、温度約１００〜２００
℃において反応を行うと、式！の化合物を著しく高い収
率で製造し得る効率の高い著しく改善された方法が得ら
れることが見出だされた。
ン、ナ７タレン、クロ口ベンゼン、ジクロ口ベンゼン、
クロロトルエン等のような芳香族溶媒を式Ｉ■の化合物
に関し約５０〜３００重量％使用し、また約５．５〜９
．０モル当量の硫黄を存在させ、温度約１００〜２００
℃において反応を行うと、式！の化合物を著しく高い収
率で製造し得る効率の高い著しく改善された方法が得ら
れることが見出だされた。
本発明は下記に示すような反応図式により５．５〜９．
０モル当量、好ましくは約６．０モル当量の硫黄、およ
び約５０〜３００重量％、好ましくは約７５〜１２５重
量％（式Ｉ１の化合物の重量に関し）の芳香族溶媒の存
在下において、式Ｉ＋の適当な置換基をもった２−メチ
ルピリジンおよび２−メチルキノリン〇一カルポキシレ
ート前駆体１当量を温度範囲約１００〜２００゜Ｃ１好
ましくは約１３０〜１７０℃において式ＩＩＩのアミノ
アミド１当量と単一工程で縮合させることにより式■の
置換基をもったまたはもたない０−カルボキシピリジル
イミダゾリノンおよび０−カルボキシキノリルイミダゾ
リノンを製造する改良方法に関する。
０モル当量、好ましくは約６．０モル当量の硫黄、およ
び約５０〜３００重量％、好ましくは約７５〜１２５重
量％（式Ｉ１の化合物の重量に関し）の芳香族溶媒の存
在下において、式Ｉ＋の適当な置換基をもった２−メチ
ルピリジンおよび２−メチルキノリン〇一カルポキシレ
ート前駆体１当量を温度範囲約１００〜２００゜Ｃ１好
ましくは約１３０〜１７０℃において式ＩＩＩのアミノ
アミド１当量と単一工程で縮合させることにより式■の
置換基をもったまたはもたない０−カルボキシピリジル
イミダゾリノンおよび０−カルボキシキノリルイミダゾ
リノンを製造する改良方法に関する。
ｉ
ここでＸはＯＲ３またはＮＲ．ＲＩであり、Ｙは水素、
ハロゲン、または随時１個または２個のＣ，−Ｃ４アル
コキシ基が置換したＣ，−Ｃ，アルキルであり、 Ｚは水素であって、Ｙおよび２はそれが結合している炭
素と一緒になッテＹＺが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で
表される環をつくることもでき、 Ｒ１およびＲ２はＣ，−Ｃ，アルキルであるか、または
一緒になって随時メチルが置換したＣ，〜Ｃ．シクロア
ルキルを表すこともでき、且つＲ１およびＲ，が同じで
ない時にはその光学的異性体であり、Ｒ３は随時１個ま
たは２個のＣ，〜Ｃ．アルキル、Ｃｌ〜Ｃ．アルコキシ
またはハロゲンが置換したＣ，〜．アルキル、Ｃ，〜Ｃ
．シクロアルキルまたはペンジルであり、 Ｒ．およびＲ，はＣ１〜Ｃ．アルキルであるか、または
それが結合している窒素と一緒になってピペリジニルま
たはモル７オリニルを表すことができる。
ハロゲン、または随時１個または２個のＣ，−Ｃ４アル
コキシ基が置換したＣ，−Ｃ，アルキルであり、 Ｚは水素であって、Ｙおよび２はそれが結合している炭
素と一緒になッテＹＺが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で
表される環をつくることもでき、 Ｒ１およびＲ２はＣ，−Ｃ，アルキルであるか、または
一緒になって随時メチルが置換したＣ，〜Ｃ．シクロア
ルキルを表すこともでき、且つＲ１およびＲ，が同じで
ない時にはその光学的異性体であり、Ｒ３は随時１個ま
たは２個のＣ，〜Ｃ．アルキル、Ｃｌ〜Ｃ．アルコキシ
またはハロゲンが置換したＣ，〜．アルキル、Ｃ，〜Ｃ
．シクロアルキルまたはペンジルであり、 Ｒ．およびＲ，はＣ１〜Ｃ．アルキルであるか、または
それが結合している窒素と一緒になってピペリジニルま
たはモル７オリニルを表すことができる。
本発明に使用するのに適した芳香族炭化水素溶媒にハク
ロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、ト
ルエン、キシレン、ナフタレン等が含まれる。好適な溶
媒はクロロベンゼンである。
ロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、ト
ルエン、キシレン、ナフタレン等が含まれる。好適な溶
媒はクロロベンゼンである。
驚くべきことには芳香族溶媒、例えばクロロベンゼンが
約５０〜３００重量％、好ましくは７５〜１２５重量％
（式Ｉ１の化合物の重量に関し）存在し、硫黄が約５．
５〜９．０モル当量、好ましくは約６．０モル当量存在
する場合、式１の化合物を著しく増加した収率で得るた
めに、温度約１００〜２００℃、好ましくは約１３０−
１７０℃において僅かに１当量の弐Ｈの２−メチル一〇
−カルボキシビリジンおよびキノリン化合物、および１
当量の式ＩＩ１のアミノアミドを必要とするに過ぎない
ことが見出だされた。
約５０〜３００重量％、好ましくは７５〜１２５重量％
（式Ｉ１の化合物の重量に関し）存在し、硫黄が約５．
５〜９．０モル当量、好ましくは約６．０モル当量存在
する場合、式１の化合物を著しく増加した収率で得るた
めに、温度約１００〜２００℃、好ましくは約１３０−
１７０℃において僅かに１当量の弐Ｈの２−メチル一〇
−カルボキシビリジンおよびキノリン化合物、および１
当量の式ＩＩ１のアミノアミドを必要とするに過ぎない
ことが見出だされた。
本発明方においては、式Ｉｔの化合物１当量、式ＩＩ１
の化合物１当量、硫黄約５．５〜９．０、好ましくは約
６．０モル当量、および約５０〜３００重量％、好まし
くは約７５〜１２５重量％（式！Ｉの化合物に関し）の
クロロベンゼンの混合物を撹拌し、約１００〜２００’
Ｃ！，好ましくは約１３０〜１７０゜Ｃに約１〜７２時
間加熱する。
の化合物１当量、硫黄約５．５〜９．０、好ましくは約
６．０モル当量、および約５０〜３００重量％、好まし
くは約７５〜１２５重量％（式！Ｉの化合物に関し）の
クロロベンゼンの混合物を撹拌し、約１００〜２００’
Ｃ！，好ましくは約１３０〜１７０゜Ｃに約１〜７２時
間加熱する。
室温に冷却した後、反応混合物を有機溶媒、例えば塩化
メチレンまたはエーテル等で希釈し、濾過して未反応の
硫黄を除去する。通常の分離法、例えばクロマトグラフ
法で濾液を処理して式Ｉの生成物を優れ収率で得る。
メチレンまたはエーテル等で希釈し、濾過して未反応の
硫黄を除去する。通常の分離法、例えばクロマトグラフ
法で濾液を処理して式Ｉの生成物を優れ収率で得る。
本発明の理解をさらに容易にするために、主として詳細
点を例示する目的で下記に実施例を示す。
点を例示する目的で下記に実施例を示す。
これらの実施例は本発明を限定するものではない。
特記しない限りすべての割合は重量による。
実施例ｌ
５−エチル−２−メチルニコチン酸エチルの製造ノ２−
クロロアセト酢酸エチル（１２．１モル）で処理する。
クロロアセト酢酸エチル（１２．１モル）で処理する。
５分間に互り発熱が起こり溶媒は沸点に達する。空気で
冷却しながらこの状態をｌＯ分間保つ（コントロールし
ながら）。周囲温度で一晩撹拌した後、反応混合物を濾
過し、濾液を真空中で濃縮し、残渣を２＝１ヘキサンー
酢酸エチルおよび水の間で分別する。有機相を水洗し、
５％塩酸水溶液で十分に洗滌する。一緒にした抽出水性
相を２＝１ヘキサンー酢酸エチルで洗滌し、濃ＮＨ，Ｏ
Ｈで塩基性にし、２：ｌヘキサンー酢酸エチルで抽出す
る。一緒にした有機相を乾燥し、真空中で濃縮して油状
の残渣にし、これを真空蒸溜して標題生成物１ ．４ｋ
ｇを得た。
冷却しながらこの状態をｌＯ分間保つ（コントロールし
ながら）。周囲温度で一晩撹拌した後、反応混合物を濾
過し、濾液を真空中で濃縮し、残渣を２＝１ヘキサンー
酢酸エチルおよび水の間で分別する。有機相を水洗し、
５％塩酸水溶液で十分に洗滌する。一緒にした抽出水性
相を２＝１ヘキサンー酢酸エチルで洗滌し、濃ＮＨ，Ｏ
Ｈで塩基性にし、２：ｌヘキサンー酢酸エチルで抽出す
る。一緒にした有機相を乾燥し、真空中で濃縮して油状
の残渣にし、これを真空蒸溜して標題生成物１ ．４ｋ
ｇを得た。
沸点９０’Ｏ／０．０５ｍｍ．
代わりに適当な原料を用い同様な反応を行って下記第ｌ
表で示す化合物をつくった。
表で示す化合物をつくった。
酢酸４．５ｇ中に２ｋｇの酢酸アンモニウム（２６モル
）を含む懸濁液を、凝縮器を取り付けた１２Ｑの四ツロ
フラスコ中で撹拌し、ｌｋｇの２−二チルアクロレイン
（１１．９モル）を一度に用いても理し、次に２ｋｇ第
１表 実施例２ ５−エチル−２−メチルニコチン酸の製造ＯＣＲ（ＣＪ
ｓ）＊ ＯＣＨｚＣＨ（ＣＨｓ）ｉ ０ＣＨ（ＣＨ，）Ｃ，Ｈ， ＯＣＨ ｚ ＣＨ ！ ＣＨ ｚ ＣＨ ３０ＣＨ，Ｃ
Ｈ！ＣＨ３ ０ＣＨ（ＣＬ）＊ ＱＣ（ＣＨ３）！ ０ＣＨ． ｏｃｔｕｓ αｂＨら Ｃ．Ｈ， Ｃ，Ｈ． Ｃ，Ｈ， Ｃ２Ｈ６ Ｃ．Ｈ． Ｃ．Ｈｓ Ｃ，Ｈｓ Ｃ，Ｈ． ＣＩ． Ｂ『 １１５°／０．６ｍｍ １１０°／０．５ｍｍ １０９°／０．６ｍｍ ｌ２３’／０．６５ｍ １１５°／０．５５ｍｍ ８２°／０．０６ｍｍ ９８°／Ｏ．１５ｍｍ ８７’／０．４ｍｍ ９９°／０．６ｍｍ ９５−１０５°／０．５ｍｍ ２５０ｍｆｆのメタノール中に２６０ｇの５−エチル−
２−メチルニコチン酸エチル（１．３４モル）を含む溶
液をｌＱの水中に８０ｇの水酸化ナトリウム（２モル）
を含む溶液で一度に処理する。反応混合物を室温におい
て２日間撹拌し、容積が約７００ｍｌ２になるまで真空
で濃縮し、１ ６７ｍｍの濃塩酸（２モル）で酸性にす
る。沈澱した固体を濾過し、冷水で洗滌し、７５℃で真
空乾燥して標題生成物１８４ｇを得た。融点２１８〜２
２０℃。
）を含む懸濁液を、凝縮器を取り付けた１２Ｑの四ツロ
フラスコ中で撹拌し、ｌｋｇの２−二チルアクロレイン
（１１．９モル）を一度に用いても理し、次に２ｋｇ第
１表 実施例２ ５−エチル−２−メチルニコチン酸の製造ＯＣＲ（ＣＪ
ｓ）＊ ＯＣＨｚＣＨ（ＣＨｓ）ｉ ０ＣＨ（ＣＨ，）Ｃ，Ｈ， ＯＣＨ ｚ ＣＨ ！ ＣＨ ｚ ＣＨ ３０ＣＨ，Ｃ
Ｈ！ＣＨ３ ０ＣＨ（ＣＬ）＊ ＱＣ（ＣＨ３）！ ０ＣＨ． ｏｃｔｕｓ αｂＨら Ｃ．Ｈ， Ｃ，Ｈ． Ｃ，Ｈ， Ｃ２Ｈ６ Ｃ．Ｈ． Ｃ．Ｈｓ Ｃ，Ｈｓ Ｃ，Ｈ． ＣＩ． Ｂ『 １１５°／０．６ｍｍ １１０°／０．５ｍｍ １０９°／０．６ｍｍ ｌ２３’／０．６５ｍ １１５°／０．５５ｍｍ ８２°／０．０６ｍｍ ９８°／Ｏ．１５ｍｍ ８７’／０．４ｍｍ ９９°／０．６ｍｍ ９５−１０５°／０．５ｍｍ ２５０ｍｆｆのメタノール中に２６０ｇの５−エチル−
２−メチルニコチン酸エチル（１．３４モル）を含む溶
液をｌＱの水中に８０ｇの水酸化ナトリウム（２モル）
を含む溶液で一度に処理する。反応混合物を室温におい
て２日間撹拌し、容積が約７００ｍｌ２になるまで真空
で濃縮し、１ ６７ｍｍの濃塩酸（２モル）で酸性にす
る。沈澱した固体を濾過し、冷水で洗滌し、７５℃で真
空乾燥して標題生成物１８４ｇを得た。融点２１８〜２
２０℃。
代わりに適当な原料を用い同様な反応を行って下記第２
表で示す化合物をつくった。
表で示す化合物をつくった。
第２表
エンから再濃縮して酸塩化物塩酸塩中間体を固体ＣＨ，
Ｈ １８０−１８４°
｝Ｉ Ｈ ２２５−２
２７°実施例３ ５−エチノレ−２−メチノレニコチン酸モノレ７才リン
アミドの製造 として得た。
Ｈ １８０−１８４°
｝Ｉ Ｈ ２２５−２
２７°実施例３ ５−エチノレ−２−メチノレニコチン酸モノレ７才リン
アミドの製造 として得た。
この中間体を３００ｍβのトルエン中に含む懸濁液に４
３．５ｇのモルフォリン（０．５０モル）を一度に加え
る。反応混合物を室温において１時間撹拌し、酢酸エチ
ルと水とに分別する。水性相をさらに酢酸エチルで抽出
する。一緒にした有機相を乾燥し、真空中で濃縮し、蒸
溜して標題生成物２３ｇを得た。
３．５ｇのモルフォリン（０．５０モル）を一度に加え
る。反応混合物を室温において１時間撹拌し、酢酸エチ
ルと水とに分別する。水性相をさらに酢酸エチルで抽出
する。一緒にした有機相を乾燥し、真空中で濃縮し、蒸
溜して標題生成物２３ｇを得た。
沸点１６５℃／０．７５ｍｍ，
代わりに適当な原料を用い同様な反応を行って下記第３
表で示す化合物をつくった。
表で示す化合物をつくった。
第３表
１０滴のジメチルフォルムアミドを含む４００ｍｆｆの
塩化メチレン中に２５ｇの５−エチル−２−メチルニコ
チン酸（０．１５モル）を含む懸濁液を５０ｍｌ２の塩
化チオニルで一度に処理する。凝縮器中で反応混合物を
室温において２０分間撹拌し、次いで２時間還流温度に
保つ。反応混合物舎真空中で濃縮し、乾燥トルＮ（Ｃ！
Ｈｌ）！ ＣＪｓ Ｈ 油状ＯＣＲ（
ＣＨ３）！ Ｈ Ｈ ７５°／
０．７５ｍｍＯＣＲ（ＣＨ３）ＣＩＨＩ Ｈ
Ｈ １００°／０．７０ｍｍ実施例４ ２−メチルキノリン−３−カルボン酸エチルの製造水浴
中に入れた凝縮／洗滌器中において５００ｍｆｆの塩化
メチレン中に１４０ｇのジメチルフォルムアミド（１．
９２モル）を含む溶液を撹拌し、４０分間に亙り２９５
ｇのＰＯＣｌ３（１．９２モル）を滴下する。さらに３
時間反応混合物を撹拌する。この間浴温を室温まで温め
る。次いで反応混合物を２ａの塩化メチレンで希釈し、
水浴中で冷却し、１時間に亙り３９４ｇのβ−アニリノ
ニコチン酸エチル（１．９２モル）で滴下処理する。室
温で２６時間撹拌した後、反応混合物を４８時間還流温
度に加熱し、水浴中で冷却し、５００ｒｎ１の氷水で急
冷し、濃ＮＨ，ＯＨで滴下処理してｐＨを６にする。相
分離を行い、有機相を真空中で濃縮して固体残渣にし、
これを再び１．５ａの酢酸エチルに溶解し、濾過し、濾
液を塩酸ガスで飽和させる。得られた固体沈澱を濾別し
、酢酸エチルで十分に洗滌し、水に溶解して濃ＮＨ ．
ＯＨで塩基性にする。塩基性の水性混合物をｌ＝１ヘキ
サンー酢酸エチルで抽出し、有機相を真空中で濃縮して
標題生成物２４０ｇを得た。融点７０〜７２°Ｃ０ 代わりに適当な原料を用い同様な反応を行って下記の化
合物をつくった。
塩化メチレン中に２５ｇの５−エチル−２−メチルニコ
チン酸（０．１５モル）を含む懸濁液を５０ｍｌ２の塩
化チオニルで一度に処理する。凝縮器中で反応混合物を
室温において２０分間撹拌し、次いで２時間還流温度に
保つ。反応混合物舎真空中で濃縮し、乾燥トルＮ（Ｃ！
Ｈｌ）！ ＣＪｓ Ｈ 油状ＯＣＲ（
ＣＨ３）！ Ｈ Ｈ ７５°／
０．７５ｍｍＯＣＲ（ＣＨ３）ＣＩＨＩ Ｈ
Ｈ １００°／０．７０ｍｍ実施例４ ２−メチルキノリン−３−カルボン酸エチルの製造水浴
中に入れた凝縮／洗滌器中において５００ｍｆｆの塩化
メチレン中に１４０ｇのジメチルフォルムアミド（１．
９２モル）を含む溶液を撹拌し、４０分間に亙り２９５
ｇのＰＯＣｌ３（１．９２モル）を滴下する。さらに３
時間反応混合物を撹拌する。この間浴温を室温まで温め
る。次いで反応混合物を２ａの塩化メチレンで希釈し、
水浴中で冷却し、１時間に亙り３９４ｇのβ−アニリノ
ニコチン酸エチル（１．９２モル）で滴下処理する。室
温で２６時間撹拌した後、反応混合物を４８時間還流温
度に加熱し、水浴中で冷却し、５００ｒｎ１の氷水で急
冷し、濃ＮＨ，ＯＨで滴下処理してｐＨを６にする。相
分離を行い、有機相を真空中で濃縮して固体残渣にし、
これを再び１．５ａの酢酸エチルに溶解し、濾過し、濾
液を塩酸ガスで飽和させる。得られた固体沈澱を濾別し
、酢酸エチルで十分に洗滌し、水に溶解して濃ＮＨ ．
ＯＨで塩基性にする。塩基性の水性混合物をｌ＝１ヘキ
サンー酢酸エチルで抽出し、有機相を真空中で濃縮して
標題生成物２４０ｇを得た。融点７０〜７２°Ｃ０ 代わりに適当な原料を用い同様な反応を行って下記の化
合物をつくった。
実施例５
５−エチル−２−（４−イソプロビル−４−メチル−５
−オキソー２−イミダゾリンー２−イノレ）ニコチン酸
ｓｅｅ−ブチルの製造 第４表 ２．２ｇの５−エチル−２−メチルニコチン酸ｓｅｃ−
ブチル（１０ミリモノレ）、１．３ｇのａ−メチルヴア
リン酸アミド（１０ミリモル）および２．０ｇの硫黄（
６２ミリモル）の混合物を２．５ｇのクロロエベンゼン
（１１４重量％）中に含む混合物を還流温度において２
４時間磁気撹拌機で撹拌する。反応混合物を冷却し、塩
化メチレンで希釈し、濾過して未反応の硫黄を除去する
。
−オキソー２−イミダゾリンー２−イノレ）ニコチン酸
ｓｅｅ−ブチルの製造 第４表 ２．２ｇの５−エチル−２−メチルニコチン酸ｓｅｃ−
ブチル（１０ミリモノレ）、１．３ｇのａ−メチルヴア
リン酸アミド（１０ミリモル）および２．０ｇの硫黄（
６２ミリモル）の混合物を２．５ｇのクロロエベンゼン
（１１４重量％）中に含む混合物を還流温度において２
４時間磁気撹拌機で撹拌する。反応混合物を冷却し、塩
化メチレンで希釈し、濾過して未反応の硫黄を除去する
。
濾液を溶出液として２：ｌヘキサンー酢酸エチルを使用
してシリカ・ゲル上でクロマトグラフにかけ、標題生成
物２．５ｇを固体として得た（収率７２％）。
してシリカ・ゲル上でクロマトグラフにかけ、標題生成
物２．５ｇを固体として得た（収率７２％）。
工一テルーヘキサンから再結晶して融点８３〜８７℃の
ものを得た。
ものを得た。
代わりに適当な原料を用い実質的に同様な反応を行って
下記第４表の化合物をつくった。
下記第４表の化合物をつくった。
ＯＣＨ（ＣＨｓ）＊
ＯＣＨ（ＣＬ）ｉ
ＱＣ，Ｈ，
ＱＣ！Ｈ，
ｏｃｚｕｓ
ｏｃ＊ｔｔｓ
Ｃ，Ｈ， Ｈ
Ｈ Ｈ
−ＣＩ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
Ｃ，Ｈ， Ｈ
ＣＨ， Ｈ
Ｈ Ｈ
実施例６
５−エチル−２−（４−イソプロビル−４−メチル−５
−オキソー２−イミダゾリンー２−イル）ニコチン酸イ
ソプロビルの製造 により純度は５１％（収率３８％）であると決定された
。
−オキソー２−イミダゾリンー２−イル）ニコチン酸イ
ソプロビルの製造 により純度は５１％（収率３８％）であると決定された
。
本発明の主な特徴及び態様は次の通りである。
ｌ．弐■
４．２ｇの５−エチノレ−２−メチルニコチン酸イソプ
ロビル（２０ミリモル）、２．７８のａ−メチルヴアリ
ン酸アミド（２０ミリモル）および２．０ｇの硫黄（６
２ミリモル）の混合物を８ｍＱのジクロ口ベンゼン中に
含む混合物を１６０℃において１９時間加熱する。反応
混合物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、濾過する。
ロビル（２０ミリモル）、２．７８のａ−メチルヴアリ
ン酸アミド（２０ミリモル）および２．０ｇの硫黄（６
２ミリモル）の混合物を８ｍＱのジクロ口ベンゼン中に
含む混合物を１６０℃において１９時間加熱する。反応
混合物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、濾過する。
濾液をヘキサンを使用し次いで２：１ヘキサンー酢酸エ
チルを使用してシリカ・ゲル上でクロマトグラフにかけ
、５．０ｇの粗製物を得た。ＮＭＲ分析法但し式中Ｘは
ＯＲ．またはＮＲ，Ｒ．であり、Ｙは水素、ハロゲン、
または随時１個または２個のＣ，〜Ｃ．アルコキシ基が
１１換した０１〜Ｃ．アルキルであり、 Ｚは水素であって、ＹおよびＺはそれが結合している炭
素と一緒になってＹＺが−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＩ一で
表される環をつくることもでき、Ｒ．およびＲ２はＣ，
〜Ｃ，アルキルであるか、または一緒になって随時メチ
ルが置換したＣ，〜Ｃ．シクロアルキルを表すこともで
き、且つＲ１およびＲ，が同じでない時にはその光学的
異性体であり、 Ｒ３は随時１個または２個のＣ，〜Ｃ，アルキル、ＣＩ
−０４アルコキシまたはハロゲンが置換したＣｌ〜．ア
ルキル、’ｃ，−ｃ，シクロアルキルまたはベンジルで
あり、 Ｒ４およびＲＳはＣ，〜Ｃ．アルキルであるか、または
それが結合している窒素と一緒になってピペリジニルま
たはモルフォリニルを表すことができる、 の０−カノレボキシピリジノレおよび０−カノレポキシ
キノリルイミダゾリノンの製造法において、式ＩＩ但し
式中ｘ１ＹおよびＺは式■における定義のとおりである
、 の化合物を、式ＩＩ１ ｐ． Ｋ２ 但し式中ｘ１Ｙおよび２は式Ｉにおける定義のと８りで
ある、 の化合物１当量と、式ＩＩの化合物に関し約５０〜３０
０重量％の芳香族溶媒および約５．５〜９．０モル当量
の硫黄の存在下において、温度約１００〜２００℃にお
いて反応させる方法。
チルを使用してシリカ・ゲル上でクロマトグラフにかけ
、５．０ｇの粗製物を得た。ＮＭＲ分析法但し式中Ｘは
ＯＲ．またはＮＲ，Ｒ．であり、Ｙは水素、ハロゲン、
または随時１個または２個のＣ，〜Ｃ．アルコキシ基が
１１換した０１〜Ｃ．アルキルであり、 Ｚは水素であって、ＹおよびＺはそれが結合している炭
素と一緒になってＹＺが−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＩ一で
表される環をつくることもでき、Ｒ．およびＲ２はＣ，
〜Ｃ，アルキルであるか、または一緒になって随時メチ
ルが置換したＣ，〜Ｃ．シクロアルキルを表すこともで
き、且つＲ１およびＲ，が同じでない時にはその光学的
異性体であり、 Ｒ３は随時１個または２個のＣ，〜Ｃ，アルキル、ＣＩ
−０４アルコキシまたはハロゲンが置換したＣｌ〜．ア
ルキル、’ｃ，−ｃ，シクロアルキルまたはベンジルで
あり、 Ｒ４およびＲＳはＣ，〜Ｃ．アルキルであるか、または
それが結合している窒素と一緒になってピペリジニルま
たはモルフォリニルを表すことができる、 の０−カノレボキシピリジノレおよび０−カノレポキシ
キノリルイミダゾリノンの製造法において、式ＩＩ但し
式中ｘ１ＹおよびＺは式■における定義のとおりである
、 の化合物を、式ＩＩ１ ｐ． Ｋ２ 但し式中ｘ１Ｙおよび２は式Ｉにおける定義のと８りで
ある、 の化合物１当量と、式ＩＩの化合物に関し約５０〜３０
０重量％の芳香族溶媒および約５．５〜９．０モル当量
の硫黄の存在下において、温度約１００〜２００℃にお
いて反応させる方法。
２．芳香族溶媒がクロロベンゼン、ジクロ口ベンゼン、
クロロトルエン、トルエン、キシレンまたはナフタレン
である上記第１項記載の方法。
クロロトルエン、トルエン、キシレンまたはナフタレン
である上記第１項記載の方法。
３．溶媒は式Ｉ１の化合物の重量に関し約７５〜１２５
重量％の量で存在する上記第２項記載の方法。
重量％の量で存在する上記第２項記載の方法。
４．溶媒がクロロベンゼンである上記第３項記載の方法
。
。
５．硫黄は約６．０モル当量存在する上記第４項記載の
方法。
方法。
６．温度範囲は約１３０−１７０゜Ｃである上記第５項
記載の方法。
記載の方法。
７． ＹおよびＺが水素である上記第１項記載の方法。
８． Ｙがメチルであり、２が水素である上記第１項記
載の方法。
載の方法。
９． Ｙがエチルであり、２が水素である上記第１項記
載の方法。
載の方法。
１０． ＹがおよびＺが一緒になり一ＣＨ＝ＣＩ−ＣＨ
＝ＣＨ−を表す上記第１項記載の方法。
＝ＣＨ−を表す上記第１項記載の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 但し式中ＸはＯＲ＿３またはＮＲ＿４Ｒ＿５であり、Ｙ
は水素、ハロゲン、または随時１個または２個のＣ＿１
〜Ｃ＿４アルコキシ基が置換したＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
ルであり、 Ｚは水素であって、ＹおよびＺはそれが結合している炭
素と一緒になってＹＺが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で
表される環をつくることもでき、 Ｒ＿１およびＲ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであるか
、または一緒になって随時メチルが置換したＣ＿３〜Ｃ
＿６シクロアルキルを表すこともでき、且つＲ＿１およ
びＲ＿２が同じでない時にはその光学的異性体であり、 Ｒ＿３は随時１個または２個のＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル
、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシまたはハロゲンが置換した
Ｃ＿１〜＿６アルキル、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル
またはベンジルであり、 Ｒ＿４およびＲ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであるか
、またはそれが結合している窒素と一緒になってピペリ
ジニルまたはモルフォリニルを表すことができる、 のｏ−カルボキシピリジルおよびｏ−カルボキシキノリ
ルイミダゾリノンの製造法において、式II▲数式、化学
式、表等があります▼II 但し式中Ｘ、ＹおよびＺは式 I における定義のとおり
である、 の化合物を、式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 但し式中Ｘ、ＹおよびＺは式 I における定義のとおり
である、 の化合物１当量と、式IIの化合物に関し約５０〜３００
重量％の芳香族溶媒および約５．５〜９．０モル当量の
硫黄の存在下において、温度約１００〜２００℃におい
て反応させることを特徴とする方法。
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