JPH02288868A - 複素環式化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野］ 本発明は、新規な複索環式化合物、その塩、一般式（Ｒ
２）　　： または一般式（Ｒ３）　　： （式中、Ｒ６は水素原子または低級アルキル基である）
で示される基、一般式（ｂ２）＼ （式中　ＲＩＩ　　　Ｒ＋３およびＲ＋４はそれぞれ独
立して水素原子または低級アルキル基、ＺはＳ１０また
はＮＨである）で示される基、Ａは原子価結合（直接結
合）または−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−
で示される基、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立してニト
ロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ
アミド基、アリル基、アロイル基、ピリジル基、アルコ
キシカルボニル基、アシル基、一般式（ｂ’）：Ｉ （式中、Ｒ７はシアノ基または一般式：Ｃ００ＲＩＯ（
式中、ＲＩＤは水素原子または低級アルキル基である）
で示される基である）で示される基もしくは一般式（ｂ
３） ＣＯＣＨ２Ｃ０ＯＲ’　　　　　　（ｂ３）（式中、Ｒ
８は低級アルキル基である）で示される基であるか、ま
たはＲ１とＲ２とが一緒になって形成された５または６
員環、鎖環は１つまたは２つの異種の原子Ｎを含んでい
てもよく、また置換されていてもいなくてもよい、Ｒ３
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素原子、水酸基ま
たは低級アルキル基、およびＹはチッ素原子またはＣＨ
である）で示される複素環式化合物、 一般式（ｎ　ｂ）　： （式中、Ｒ３１４Ｒ１１およびＲＩ３は前記と同じ）で
示される複素環式化合物（一般式（Ｉ）で示される複素
環式化合物の製造に用いられる複素環式化合物）、 一般式（［： （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ）で示される、活
性メチレン基をもつ化合物とを酸性条件下にて低温で反
応せしめる、 一般式Ｍ： （式中ＨｅｔＳＡ、Ｒ３Ｒ’およびＲ５ハ前記と同じ）
で示される化合物と一般式（５）：（式中、Ｈｅｔ１Ａ
ｓＲ３およびＲ４は前記と同じ）で示される化合物と一
般式Ｎ： （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ）で示される化合
物とを、不活性溶媒中、常温あるいは高温で縮合させる
、 一般式（■）： Ｉ？３ （式中、ＨｅｔｓＡｌ　Ｒ３およびＲ４は前記と同じ）
で示される化合物と一般式（１７１Ｄ：（式中、Ｒ’お
よびＲ２は前記と同じ、ＲＩ５は低級アルキル基である
）で示される化合物とを、不活性溶媒中、常温あるいは
高温で反応せしめる、または 一般式（１−４）　　： （式中、Ｈｅｔ　、Ａ　％　　Ｒ” Ｒ４お で示される化合物とアルカリハライドとを不活性溶媒中
で無機あるいは有機塩基の存在下で反応せしめることに
よって一般式（■）：（式中、１ｌｅｔ、Ａ、　　Ｒ’
　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ’Ｒ５およびＹは前記と同じ）で示さ
れる複素環式化合物の製造法、 一般式（Ｉ）： （式中、１ｌｅｔ、Ａ、　　Ｒ”　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ’Ｒ
５およびＹは前記と同じ）で示される複素環式化合物、
またはその塩あるいはエステル、および薬理学的に許容
しうる担体とからなる医薬組成物に関する。

［実施例］ 本発明の一般式（■）。

（式中、ｌ１ｅｔは一般式（ａｌ） 一般式（Ｒ２） して水素原子または低級アルキル基、ＺはＳ１０または
Ｎｌｌである）で示される基、Ａは原子価結合（直接結
合）（フェニル基とｌ１ｅｔで示される基の間の単結合
）または−ＣＨ＝ＣＨ−もしくはＣＩ（２ＣＨ２−で示
される基、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立してニトロ基
、シアノ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシアミ
ド基、アリール基、アロイル基、ピリジル基、アルコキ
シカルボニル基、アシル基、一般式（ｂ’）：または一
般式（Ｒ３）　　： （式中、Ｒ６は水素原子または低級アルキル基である）
で示される基、一般式（ｂ２）：（式中、Ｒ１１ Ｒ１３およびＨ＋４はそれぞれ独立 （式中、Ｒ７はシアノ基または一般式：Ｃ００ＲＩＯ（
式中、ＲＩＤは水素原子または低級アルキル基である）
で示される基である）で示される基もしくは一般式（ｂ
３） −ＣＯＣＨ２ＣＯＯＲ６（ｂ３　　） （式中、Ｒ８は低級アルキル基である）で示される基で
あるか、またはＲ１とＲ２とが一緒になって形成された
５または６員環、鎖環は１つまたは２つの異種の原子Ｎ
を含んでいてもよく、また置換されていてもいなくても
よい、Ｒ３Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素原子
、水酸基または低級アルキル基、およびＹはチッ素原子
またはＣＨである）で示される複素環式化合物は、強心
剤、抗高血圧剤およびうっ血性心不全の治療のだめの血
管拡張剤として有益である。該化合物は新規である。

一般式（１）中、式（Ｒ３）　　： をあられす。

一般式（１）で示される複素環式化合物中、好ましいも
のとして下記の一般式で示されるものがあげられる。

１′ （式中、ＲおよびＲ２′はそれぞれ独立してシアノ基、
アセチル基、エトキシカルボニル基またはカルボキシア
ミド基、Ａ゛は原子価結合または−〇ｌ１＝ＣＩ−で示
される基、Ｒ３Ｒ４Ｒ１１およびＲＩ３は前記と同じ）
、および（式中、Ｒ３、Ｒ４Ｒ５Ｒ１１Ｒ１３、Ａ’、
１′ ＲおよびＲ２′は前記と同じ）。

また、一般弐（１）で示される化合物として、６−［４
−（１，Ｌ−ジシアノメチリデンヒドラジノ）フェニル
コー４，５−ジヒドロ　−５−メチルピリダジン−３（
２Ｈ）オン、 ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）
オン、（Ｅ）−６−［２−（４−（１，１−ジシアノメ
チリデンヒドラジノ）フェニル）エチニル］−４，５−
ジヒドロ　−５メチルピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ５−［４−（１、１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニルコー５．６−ジヒドロ　−６−メチル−１，３
，４−チアジアジン−２（３Ｈ）オン、 ５−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニルコー５，６−ジヒドロ　−１，３，４−チアジ
アジン−２（３Ｈ）オン、 ６−［４−（１，Ｌ−ジアセチルメチリデンヒドラジノ
）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ
）オン、５−［２−（４−（１，１−ジシアノメチリデ
ンヒドラジノ）フェニル）エチニル］−５，６−シヒド
ロー１．３．４−チアジアジン−２（３Ｈ）オン、 ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニルコー４，５−ジヒドロ　−５−メチル−１，２
，４４リアジン−３（２１０オンおよび ８−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニル］−４，５−ジヒドロ　−１，２，４−トリア
ジン−３（２＋りオンも好ましい。

般式（１１で示される複素環式化合物の具体例として、 ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニルコーピリダジン−３（２Ｈ）オン、６−［４−
（１−シアノ　−１−エトキシカルボニルメチリデンヒ
ドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−
３（２１１）オン、 ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
−２ヒドロキシフェニル］−４，５−ジヒドロピリダジ
ン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−シアノ−１−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ
ノカルボニル）メチリデンヒドラジノ）−フェニル］−
４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、８−［
４−（１−エトキシカルボニル−１−二トロメチリデン
ヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン
−３（２Ｈ）オン、 ８−［４−（Ｌ−アセチル−１−（Ｎ、Ｎ−ジエチルア
ミノカルボニル）メチリデンヒドラジノコフェニル］−
４゜５−ジヒドロピリダジン−３（２１１）オン、Ｂ−
［４−（１−エトキシカルボニル−１−（４−ピリジル
）メチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒド
ロピリダジン−３（２＋１）オン、 ６−［４−（１，１−ビス（エトキシカルボニル）メチ
リデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリ
ダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（（１−アセチル−１−エトキシカルボニル
）メチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒド
ロピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（２，８−ジオキソ　−１−シクロへキシリ
デンヒドラジノ）フェニルツー４．５−ジヒドロピリダ
ジン３（２Ｈ）オン、 ８−［４−（３，５−ジメチル（４−ビラゾリデン）ヒ
ドラジノ）フェニルツー４．５−ジヒドロピリダジン−
３（２１１）オン、 ６−［４−（１−アゼチル−１−フェニルメチリデンヒ
ドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−
３（２１１）オン、 ６−［４−（（１−クロロ−１−エトキシカルボニル）
メチリデンヒドラジノ）フェニルツー４，５−ジヒドロ
ピリダジン−３（２１（）オン、 Ｇ−［４−（１−カルボキシアミド−１−シアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニルツー４．５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２１１）オン、 ６−［４−（１−アセチル−１−ペンゾイルメチリデン
ヒトラシノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン
３（２１＋）オン、 Ｂ−［４−（１−シアノ−１−（２−ピリジル）メチリ
デンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２＋１）オン、 Ｂ−［４−（１，１−ジアセチルメチリデンヒドラジノ
）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチルピリダジ
ン３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−アミノ　−１−カルボキシアミドメチ
リデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリ
ダジン−３（２＋１）オン、 ８−［４−（２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニ
ル）アミノフェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−
３（２＋１）オン、 ６−［４−（２，２−ジンアノビニル）アミノフェニル
］４．５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オン、６
−［４−（２，２−ジアセチルビニル）アミノフェニル
］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オン、
６−［４−（］−］工トキンカルボニルー１−工トキシ
カルボニルアセチル）メチリデンヒドラジノ）フェニル
］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オン、
Ｇ−［４−（１，１−ジシアノメチリデン−Ｎ”−メチ
ル（ヒドラジノ））フェニルコー４．５−ジヒドロピリ
タシン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（２−アミノ　−１．１．．３−トリシアノ
プロペニリデン）ヒトラジノフェニルコー４，５−ジヒ
ドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、 Ｇ−［４−（１、１−シンアノメチリデン−Ｎ−メチル
（ヒドラジノ））フェニル］−４．５−ジヒドロー５メ
チルピリダジン−３（２１１）オン、［ｉ−［４−（２
−アミノ　−１，３−ジンアノ　−８−メトキンカルポ
ニルプロペニリデン）ヒドラシノフェニルコー４，５−
ジヒドロピリダジン−３（２１１）オン、Ｇ−［，４−
（１，１−ジンアノメチリデンヒドラジノ）フェニル］
−４，５−ジヒドロ　−４−メチルピリダジン−３（２
＋１）オン、 ２−［４−（１，１−ジンアノメチリデンヒドラジノ）
フェニル］−５，［ｉ−ジヒドロ−１，３，４−オキサ
ジアジン５（４１１）オン、 （Ｅ）−６−［２−（４−（１，，１−ジシアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニル）エチニル−５−メチルピリ
ダジン−３（２０）オン、 ８−［２−（４−（ｌｉ−ジシアノメチリデンヒドラジ
ノ）フェニル）エチル］−４．５−ジヒドロー５−メチ
ルピリダジン−３（２＋１）オン、 ６−［２，５−ジメチル−４−（１，１−ジンアノメチ
リデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５
−メチルピリダジン−３（２１１）オン、 ８−［４−（１、］−ジンアノメチリデンヒドラジノ）
フェニル］−５−メチルピリダジン−３（２１１）オン
、［ｉ−［４−（１，１−ジシアノメチリデン−Ｎ−メ
チルヒ１ぜラシノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５
−メチルピリダジン−３（２＋１）オン、 ［ｉ−［４−（１−シアノ　−１−カルバミドメチリデ
ンヒドラジノ）フェニルコー４，５−ジヒドロ　−５−
メチルピリダジン−３（２＋１）オン、 ４−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニルコツタラジン−１（２＋１）オン、または２−
［４−（１，１−ジンアノメチリデンヒドラジノ）フェ
ニル］−５．８−ジヒドロ−１，，３，４−１−リアジ
ン５（４Ｈ）オンなどがあげられる。

一般式（Ｉｌで示される化合物は、下記の反応連鎖によ
って製造される。

ずなわぢ、一般式（■）： （式中、Ｒ３Ｒ４、八およびｌ１ｅｔは前記と同じ）で
示される中間体は、文献、たとえば欧州特許出願公開第
５２４４２号明細書、米国特許箱４、６５［ｉ、　１７
０号明細書およびジャーナル・オン・メディカル・ケミ
ストリー（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）、１７２７３
−２１１１１　（１９７４）において知られている方法
によって製造することができる。

一般式（ｎ　ｂ）　： ＩＩ （式中、Ｒ３Ｒ４Ｒ１＋およびＲＩ３は前記と同じ）で
示される新規中間体は、ジャーナル・オン・オーガニッ
ク・ケミストリー（Ｊｒ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、）、、２８　、２４４８−２４４７　（１９
８３）　、／＜ドソン。

アールほか（Ｈｕｄｓｏｎ、　Ｒ，ｅｔ　ａｌ）に開示
されている、一般式（ＩＩ　ｃ）　： ジャスタス・リービッヒ・アナーレ・デア・キミ　（Ｊ
、　　Ｌｉｅｂｉｇｓ　　Ａｎｎ、　　ＣＣ１１ｅ、）
、７９１−７９９　　（１９７７）。

ニガ、ジーほか（Ｅｇｅ、　Ｇ、　ｅｔ　ａｌ）に開示
されている、一般式（ｎ　ｄ）　： ）１２　Ｎ−Ｎ１＋−Ｃ−ＯＣ１１３（ＩＩ　ｄ）で示
される化合物とをたとえばアセトニトリルやエタノール
などの不活性溶媒中で５０〜１５０℃、好ましくは６０
〜１００℃の高い温度で反応させ、一般式（ＩＩ　ｅ）
　： （式中、νはニトロ基またはアセトアミド基、Ｘはハロ
ゲン原子、およびＲ３Ｒ４Ｒ”およびＲ１３は前記と同
じ）で示される化合物と、■ （式中、Ｒ３Ｒ４Ｒ１１ＲＩ３およびνは前記と同じ）
で示される化合物を製造し、そのあと、Ｖがニトロ基の
ばあいにはニトロ基を還元し、νがアセトアミド基のば
あいにはアセトアミド基を加水分解して製造される。

一般式（ＩＩ　ｂ）で示される化合物は、一般式（Ｉ　
ｂ）　： （式中、ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ１＋ＲＩ３およ
びＹは前記と同じ）で示される構造をもつ化合物の製造
に使用される。

一般式（ＩＩ）で示される化合物は、亜硝酸と処理する
ことによって一般式（釦： との処理において使われる、適切な溶媒としては、水、
低級脂肪族アルコール類、酢酸またはこれらの混合物が
あげられる。また、好ましい温度範囲は０〜５℃である
。該ジアゾニウム化合物ＣＤＩ）は、そののち、一般式
（［Ｖ）：（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ）で示
される活性化メチレン基をもつ化合物と、ｐ１１１〜７
、好ましくはｐＨ３〜６の酸性条件下、好ましい温度範
囲が０〜５℃の低い温度で反応に供され、本発明の一般
式（１）で示される化合物が製造される。この反応でえ
られる化合物は式（１−１）　　二（式中、Ｒ３Ｒ４、
Ａおよびｌ１ｅｔは前記と同じ）で示されるジアゾニウ
ムイオンを与える化合物（以下、ジアゾニウム化合物（
Ｉ［Ｄともいう）にされる。一般式（Ｉｔ）で示される
化合物と亜硝酸（式中、１ｌｅｔ、、Ａ、　　Ｒ’　　
　Ｒ２Ｒ３およびＲ４は前記と同じ）で示される複素環
式化合物である。

他の製造方法として、本発明の一般式け）で示される化
合物は、一般弐Ｍ： 一般式ｔｖ＞で示される化合物は、一般式＋Ｉ［Ｄで示
される化合物から、文献（フィンランド特許出願公開第
８６３５８４号明細書または欧州特許出願公開第２２３
９３７号明細書）に記載の方法にしたがって製造されう
る。この反応でえられる化合物は式（式中、Ｒ３Ｒ４Ｒ
５、ＡおよびＩｂ３ｔは前記と同じ）で示される化合物
と、一般式■：Ｒノ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ）で示される化合
物とを、適切な例として低級脂肪族アルコール類、低級
脂肪族エステル類、または酢酸などがあげられる不活性
溶媒中、２０°Ｃ前後の常温または５０〜１５０℃、好
ましくは８０〜１００°Ｃの高温で縮合させることによ
って製造されつる。

（式中、ｌ１ｅｔ、Ａ、　　Ｒ’　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４お
よびＲ５は前記と同じ）で示される複素環式化合物であ
る。

本発明の一般式（１）で示される化合物であって式中の
ＹがＣ１１である化合物は、一般式（■）で示される化
合物と一般式＠： （式中、Ｒ＋５は低級アルキル基、Ｒ１およびＲ２は前
記と同じ）で示される化合物とを適切な例として低級脂
肪族アルコール類があげられる不活性溶媒中、２０℃前
後の常温あるいは５０〜１００℃、好ましくは６０〜８
０℃の高温で反応させることによってえられる。

一般式（至）で示される化合物および一般式■で示され
る化合物は、市販品としてまたは文献公知の方法にした
がって製造することによってえられる。

また、本発明の一般式（Ｔ）で示される化合物であって
式中のＲ５が低級アルキル基である化合物は、不活性溶
媒中、無機あるいは有機塩基の存在下、一般式ｍで示さ
れる化合物であって式中のＲ５が水素である化合物をア
ルキルハライドでアルキル化することによっても製造さ
れうる。適切なアルキルハライドとして、ヨウ化メチル
や臭化エチルなどの低級アルキルハライドがあげられ、
適切な不活性溶媒として低級脂肪族アルコールやケトン
などがあげられる。また、適切な有機塩基として、たと
えばトリエチルアミン、ピリジンなどがあげられ、適切
な無機塩基として、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどがあげられる。

本明細書において「アルキルＪとは、それだけまたはほ
かの基の一部であっても、（Ｔｈｅｔｅｒｍ　”ａｌｋ
ｙｌ”　ａｓ　ｅｍｐｌｏｙｅｄ　ｈθｒｅｉｎ　ｂｙ
　１ｔｓｅｌｒｏｒ　ａｓ　ａ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ａｎ
ｏｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐ）炭素数１８まで、好ましくは
炭素数１〜３、最も好ましくは炭素数１〜４の直鎖また
は分枝鎖の基をあられす。本明細書において「低級アル
キル」とは、それだけまたはほかの基の一部であっても
、炭素数１〜７、好ましくは１〜４、最も好ましくは炭
素数１または２の、直鎖または分枝鎖の基をあられす。

アルキル基および低級アルキル基の例としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基
、ターシャリブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オク
チル基、デシル基、ドデシル基や、それらの種々の分枝
鎖状の異性体などがあげられる。本明細書において「ア
ルケニル」とは少なくとも１つの二重結合を含むアルキ
ル基を意味し、アルキル基は、前記と同じである。本明
細書において「アシル」とは、それだけまたはほかの基
の一部であっても、アルキルカルボニル基またはアルケ
ニルカルボニル基をあられす。アルキル基およびアルケ
ニル基は前記と同じである。本明細書において「アリー
ル」とは、それだけまたはほかの基の一部であっても、
環の部分における炭素数が６〜１０の単環式または二環
式の基をあられす。アリール基の例として、フェニル基
、ナフチル基などがあげられる。また「アロイル」は同
様に（ｉｎ　ａ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｗａｙ
）アリールカルボニル基を意味する。本明細書において
「アルコキシ」とは、それだけまたはほかの基の一部で
あっても、前で定義したアルキル基に酸素原子が結合し
たものをあられす。

本明細書において、種々の基に関して「置換された」と
は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはトリフルオロメ
チル基などのハロゲン置換基、アミノ置換基、アルキル
置換基、アルコキシ置換基、アリール置換基、アルキル
−アリール置換基、ハロゲン−アリール置換基、シクロ
アルキル置換基、アルキルシクロアルキル置換基、水酸
基、アルキルアミノ置換基、アルカノイルアミノ置換基
、アリールカルボニルアミノ置換基、ニトロ置換基、シ
アノ置換基、チオルあるいはアルキルチオ置換基をさす
。「置換された」基は、前記の置換基を１〜３、好まし
くは１または２、最も好ましくは１含んでいてもよい。

適用できるばあいには、本発明の化合物の塩類を公知の
方法によって製造することができる。

生理学的に許容しつる塩類は、有効な薬剤（ａｃｔｉｖ
ｅ　ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔｓ）として有用であるが、ア
ルカリ金属あるいはアルカリ土類金属との塩類が好まし
い。また、酸付加塩の形で用いることもできる。また、
エステルも用いることができる。

本発明による化合物は、当業者に知られている基本的な
考え方（ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）にしたがって、剤形（ｄ
ｏｓａｇｅ　ｆｏｒｍ）に調製される。本発明にょる化
合物は、単独であるいは適切な製薬賦形剤（ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｅｘｃｌｐｉｅｎｔ）と組合わせ
て、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、半割、乳剤、懸濁剤ま
たは液剤の形態で患者に投与される。その際の該活性化
合物の含量は、製剤中、約１〜１００重量％である。製
剤のための適切な成分を選ぶことは、当業者にとって決
まりきった仕事（ｒｏｕｌ　１ｎｅ）である。適切な担
体、溶剤、ゲル形成成分、分散形成成分（ｇｅｌｆｏｒ
ｆｆｌｌｎｇｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）、酸化防止剤、着
色剤、甘味料、湿潤化合物（ｗｅｔｔｉｎｇ　ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄ）および産業科学上のこの分野において通常使
用されているほかの成分もまた使用してよいことは明ら
かである。

該組成物は経腸的にあるいは非経口的に投与される。経
口投与が最も容易で好ましい方法である。該組成物は、
薬剤の目的に依って調製され、普通の（ｎｏｒｍａｌ）
被覆されていない錠剤でかなり満足がゆく。ときには被
覆された錠剤、すなわち、いわゆる腸溶錠（ｅｎｔｅｒ
ｏｔａｂｌｅｔ）を使用して、該薬剤が胃腸管の所望の
部位に届くようにしでもよい。糖衣錠およびカプセルも
また、使用することができる。

従来の方法で、長時間のあいだにゆっくりと該活性成分
を放出する製剤を造ることも可能である。

半割として該薬剤の所望の投与量を投与することも可能
である。半割は、また、吐き気などの症状のある患者に
対して、所望の全身性効果（ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｅｆｆ
ｅｃｔ）が要求されるばあいにも投与される。

本発明の化合物は単独であるいはほかの薬剤と組合わせ
て投与することができる。

うっ血性心不全は、心拍出量の減少および右および左心
室充満圧の増加によって特徴づけられる。これらの血行
力学的条件（ｈｅｍｏｄｙｎａｍ　１ｃｃｏｎｄ　ｉｔ
　ｔｏｎ）は、呼吸困難、疲労および浮腫の症状をつく
りたす。うっ血性心不全の治療は、通常、心機能を決定
する３つの原則因子、すなわち、前負荷、インピーダン
ス（後負荷）および収縮性に焦点をあわせて行なわれる
。血管の拡張か前負荷および（または）後負荷を減じる
ことによって心機能を改良することかできる。

心拍出量は、収縮性を増大させることによって直接増加
させることができる。うっ血性心不全の発病塵は、通常
、ニューヨーク・バー１・・アソシエイション・カテゴ
リーズ（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋｌｌｅａｒｔ　Ａｓ５ｏｃｉ
ａｔｉｏｎ　ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ）　、クラス■、■
、■または■に分類される。前負荷および後負荷の減少
あるいは収縮性の増大についての治療の恩恵（ｔｂｅｒ
ａｐｅｕｔｉｃ　ｂｅｎｅｆｉｔ）は、クラスの間でも
また個々の患者の間でも異なる。したがって、さまざま
な程度の血管の拡張および収縮性の増大を行なわしめる
化合物をうろことか好都合である。

今、一連の化合物が、うっ血性心不全の治療のため臨床
試験に供されており、そのメカニズムはホスホジエステ
ラーセ・アイソザイム■（ＰＤＥ■）　ｌ１ＩＩ害にも
とつく。これらの化合物は心筋の収縮性を増大さぜ、血
管を拡張させる。しかしながら、これらの化合物の長時
間の適用は、心筋内のノ１ルンウム過負荷へと導くこと
がありうるため、このことは、不正風のきっかけになり
うる。Ｐ　Ｄ　Ｅ　、阻害にもとづく血管の拡張は有利
なものである。したがって、本発明の化合物もＰＤＥ阻
害剤であることか望まれた。それにもかかわらす、心臓
の収縮性が増大するおもなメカニズムは、カルシウム過
負荷をうみださないメカニズムであった。筋小胞体から
放出された細胞内カルシウムのターンオーバー（ｔｕｒ
ｎｏｖｅｒ）の強化（ｅｎｌ＋ａｎｃｅｍｅｎｔ）およ
び収縮性タンパク質のカルシウム感度（ｃａｌｃｉｕｍ
　５ｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）の増大か、そのようなカル
シウム過負荷を誘発しないメカニズムである。

心筋および血管平滑筋における収縮は、それぞれカルシ
ウムのトロボニンへの、およびカルモジュリンへの結合
によって惹き起こされる。

心筋収縮を増大させ、血管収縮をさけるために、トロボ
ニンか本発明の化合物のターゲットとして選択される。

したがって、おもなスクリーニング法は、カルシウムの
ない移動層（第１表中ＥＤＴＡ溶液）または３０ｍＭカ
ルシウムの移動層（第１表中Ｃａ２＋溶液）を用いたト
ロボニン高速液体アフィニティークロマトグラフィー（
ｌｉＰＬＡｃ）カラム中における前記化合物の保持時間
を測定して、カルシウム・デイペンデント・パインディ
ングｅトウートロボニン（ｃａｌｃｉｕｍ　ｄｅｐｅｎ
ｄｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｒｏｐｏｎｉｎ）を
見出す方法である。

市販されているｌ・ロポニンはセレクティスフェアーー
１０ＴＭアクティベイチット・トレシル・シリカ−１１
ＰＬＡＣカラム（ＳｅｌｅｃｔｉＳｐｈｅｒｅ　−１０
ＴＭＡｃｔｉｖａｔｅｄ　Ｔｒｃｓｙｌ　５ｉｌｉｃａ
　ＨＰＬ、ＡＣｃｏｌｕｍｎ）　（寸法・１０ｃｍＸ　
５　ｍｍ）のマトリックスと結合していた。前記化合物
は流速１ｍｌ／分でカラムの中を通りぬけ、紫外線分光
光度分析によって検出される。

ＰＤＥ■阻害はアラヨウチイエールフィ・アンドφニシ
ネン（Ａｌａｊｏｕｔｓｉｊｉｒｖｉ　ａｎｄ　Ｎｊｓ
ｓｉｎｅｎ）（アナリティカル・バイオケミストリイ（
Ａｎａｌ。

Ｂｉｏｃｈｅｍ、）、　　１０５．　１２８−１３２（
１９８７））の方法にしたかってイヌおよびモルモット
の心臓から単離された酵素調製品を使うことによって検
討された。その結果を、第２表に示す。

前記化合物の強心作用は、単離され、電気的にあやつら
れた（ｄｒｉｖｅ）モルモットの右心室乳頭筋について
検討された。ＰＤＥ■阻害にもとづく強心作用とほかの
メカニズムにもとづく強心作用を比較するために、試験
は、標準のタイロ１゛溶液（Ｔｙｒｏｄｅ’ｓ　ｂａｉ
ｈｉｎｇ　５ｏｌｕｔｉｏｎ）（オオタニほか（Ｏｔａ
ｎｉ　ａｔ　ａｌ、）、薬学雑誌（Ｊａｐａｎ、　Ｊ。

Ｐａｒｍａｃｏｌ、）４５．４２５．１９８７）中で、
またカルバコルの溶液中でＰＤＥ■阻害に由来する強心
作用を除くように行なわれた（アロウスおよびジョンソ
ン（Ａｌｏｕｓｉ　＆　Ｊｏｈｎｓｏｎ）、サーキュレ
ーション（Ｃ４ｒｃｕｌａｔｉｏｎ）　、７３　（付録
ＩＩＩ）　、　　１Ｏ−２３（１９８６））。いくつか
の試験では、細胞外力ルンウムを除去され（ｒｅｍｏｖ
ｅ）、本発明の化合物が、細胞へのカルシウムエントリ
ー（ｃａｌｃｉｕｍ　ｅｎｔｒｙ）を変更することによ
っては機能せず、該化合物の作用点は、実際、細胞の中
に位置し、細胞膜上にはないことを示した（第３表）。

同じことが、タイロード溶液中でカルシウムエントリブ
ロッカ−、ベラパミルを使うことによって証明された。

結果は、本発明の化合物が比較化合物と比べて、いちぢ
るしいカルシウム・デイペンデント・パインディング・
トウ・トロポニンをもつことを示している（第１表）。

細胞外カルシウムに関して独立的なメカニズムの実在は
、細胞外カルシウムの不存在下でモルモットの乳頭筋に
おける緊張性収縮を誘発させるという該化合物の能力を
調べることによって確認された。この細胞内メカニズム
がＰＤＥ■阻害に関与しないということを確かめるため
に、カルバコールをテストし、前記化合物の用量一応答
曲線をシフト（ｓｈｉｆ’ｔ）　シた。本発明の化合物
は、少なくとも１つの、ＰＤＥ■酵素の阻害に関与しな
い作用の強心メカニズムをもつ。なぜなら、いくつかの
前記化合物の用量一応答曲線は、カルバコールの存在下
で右にシフトしなかった（第３表）。

本発明の化合物の、細胞外カルシウムの不存在下におけ
る緊張性収縮を誘発する能力（第３表）は、ＰＤＥ−独
立メカニズム（ＰＤＥ−ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃ
ｈａｎｉｓｍ）が、筋小胞体から放出されたカルシウム
のターンオーバーの強化および（または）収縮性タンパ
ク質のカルシウム感度の増大を示す。加うるに、本発明
の化合物は、また、イヌおよびモルモットの心筋につい
て比較化合物より、−層強力なＰＤＥＩ［［阻害剤でも
ある（第２表）。

トロポニンーＨＰＬＡＣカラムにおける化合物の保持時
間（分）を第１表に示す。

［以下余白］ 第 表 心臓のホスホジェステラーゼ■の阻害をＩＣ５゜値（μ
旧として第２表に示す。

第　　　　２　　　　表 モルモット乳頭筋における化合物の強心効果を第３表に
示す。

第　　　　３　　　　表 〔注〕 ＊１：試験Ａはカルバコールなしで行なった試験。

＊２：試験Ｂは１０μＨカルバコールの存在下で行なっ
た試験。

＊３：試験Ｃは細胞外カルシウムの不存在下で緊張性収
縮を誘発する能力をもつか 否かを調べる試験。薬剤濃度は１００ μＨ０ ＊４：１００μＨの濃度で沈澱がおこる。

＊５：１００μＨの濃度で沈澱がおきない。

つぎに実施例にもとづいて本発明をさらに詳細に説明す
るが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。

実施例１　　　（Ｂ−［４−（１，１−ジシアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニル−４，５−ジヒドロピリダジ
ン−３（２Ｈ）オンの製造） 水３７．５ｍｌ中に６−（４−アミノフェニル）−４，
５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン０．９５ｇと
濃塩酸２．５ｍｌとを含む溶液に水２　、５　ｍｌ中に
亜硝酸す１・リウム　０．３８ｇを含むものをかくはん
しながら加え、０〜５°Ｃに冷却した。１０分後、水２
．５ｍｌ中にマロンニトリル０．３３ｇを含むものを加
えた。

えられた溶液を室温で１．５時間かくはんし、その後ｐ
Ｈを酢酸ナトリウム溶液でｐ１１６に調整した。

生成物をろ過し、水およびエタノールで洗浄した。収量
は１．２５ｇおよび融点は２８３°Ｃであった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ２．５２　（ｍ、２Ｈ）、２．９４　（ｍ、２Ｈ）、７
．４８（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ−９１１ｚ）、７．８０　（
ｄ、２１＋、Ｊ−９１１ｚ）、１０．９０　（ｓ、１．
１１）、１３．０（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）実施例２　　　（
Ｂ−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニル］　ピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）ピリダジン−３（２＋１）
オン０．３［ｉｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸ナト
リウムおよびマロンニトリルで処理した。収量は０．４
５ｇおよび融点は８００℃より高かった（　＞３００°
Ｃ）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δニ ア、００　　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）　　、　７．
５３　　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、　７．９Ｄ　　（
ｄ、２Ｈ，ｊ＝９Ｈｚ）、　８．０４（ｄ、ＬＨ，Ｊ”
１ＯＨｚ＞　　、１２．９（ｂｒ　　ｓ、ＬＨ）　　、
１３．２０　　（ｓ、Ｉｔ（） 実施例３　　　（６−［４−（Ｌ−シアノ　−１−エト
キシカルボニルメチリデンヒドラジノ）フェニル］−４
，５−ジヒドロピリダジン−３（２）］）オンの製造）
６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２）１）オン０．３７ｇを実施例１と同様の
操作で亜硝酸ナトリウムおよびエチルシアノアセテート
で処理した。収量は０．５ｇおよび融点は２３５〜２３
９°Ｃであった。

’）ｔ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ：１．３０　（ｔ
、３Ｈ，Ｊ−８Ｈ２）、２．４３　（ｍ、２Ｂ）、２．
９４　（ｍ、２Ｈ）、４．３０　（ｑ、２１１．Ｊ＝８
１１ｚ）、７．５２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、７．
８０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９１１ｚ　）、１０．９２　（
ｓ、ＩＨ）、１２．３５　（ｓ、ＩＢ）実施例４　　　
（［ｉ−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジ
ノ）−２−ヒドロキシフェニル］−４，５−ジヒドロピ
リダジン−３（２Ｈ）オンの製造）６−（４−アミノ　
−２−ヒドロキシフェニル）−４，５ジヒドロピリダジ
ン−３（２１１）オン０．４ｇを実施例１と同様の操作
で亜硝酸ナトリウムおよびマロンニトリルで処理した。

収量は０．２ｇおよび融点は　１６８〜１７１°Ｃであ
った。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ２．５８　（ｍ、２Ｈ）、　３．２７　（＋ｎ、２Ｈ）
、６．９３（ｍ　、　２Ｈ）、７．９４　（ｄ、ＩＨ）
、１０．２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、１１．９８　（ｓ、Ｌ
Ｈ）、１２．５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）実施例５　　（８
−［４−（１−シアノ−１−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ
カルボニル）メチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，
５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２Ｈ）オン０．５ｇを実施例１と同様の操作
で亜硝酸ナトリウムおよびＮ、Ｎ−ジエチルシアノアセ
トアミドで処理した。収量は０．２９ｇおよび融点は２
００〜２０５℃であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： １．００−１．４５（２Ｘ　ｔ、２　ｘ　３Ｈ）、２．
４０（ｍ　、　２Ｈ）、　２．９０　　（ｍ、２Ｈ）、
　７．４０　　（ｍ、２１１）、７．７５　　（ｍ、２
Ｈ）、１０．８０　　（ｓ、ＩＨ）、１１．４５（ｓ、
ＬＨ） 実施例６　　　（Ｇ−［４−（１，１−ジシアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニルコー４．５−ジヒドロ　−５
−メチルピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン　０．２ｇを実施例
１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびマロンニトリ
ルで処理した。収量は　０．２５ｇおよび融点は２５８
〜２６３℃であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： １．０８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）、　２．１２−２
．８５（ｍ、２Ｈ）、３．３９　（ｍ、ｌ１ｌ）、７．
４８　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、７．８５　（ｄ、２
Ｈ，Ｊ−９Ｈ７）、ｉｏ、９Ｂ　（ｓ、ＬＨ）、１３．
０（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） 実施例７　　（６−［４−（１，Ｌ−ジアセチルメチリ
デンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２１１）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２１１）オン０．４５ｇを実施例１と同様の
操作で亜硝酸ナトリウムおよび２，４−ペンタンジオン
で処理した。収量は０．７ｇおよび融点は２１８〜２２
３℃であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．４３　（ｓ、６Ｈ）、２．４８　（ｍ、２Ｈ）、２
．９２（ｍ、２Ｈ）、７．６０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈ
ｚ）、７，８２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９１１ｚ）、１０．９
５　（ｓ、ＬＨ）、１３．９０（ｓ　、　ＬＨ） 実施例８　　　（６−［４−（１−エトキシカルボニル
−１ニトロメチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５
ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造）６−（４
−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３
（２Ｈ）オン０．５７ｇを実施例１と同様の操作で亜硝
酸ナトリウムおよびニトロ酢酸エチルで処理した。収量
は　０．９０ｇおよび融点は２３７〜２４１℃であった
。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： １．３２　（ｔ、３１１）、２．４５　（ｔ、２＋１）
、２．９６（ｔ　、　２Ｈ）、４．３９　（Ｑ、２Ｈ）
、７．５４　（ｍ、２１１）、７．８３　　（ｍ、２Ｈ
）、１０．８９　　（ｓ、ＩＨ）、１２．００（ｓ、Ｌ
Ｈ） 実施例９　　　（Ｂ−［４−（１−アセチル−１−（Ｎ
、Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）メチリデンヒドラジ
ノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２
Ｈ）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２＋１）オン０．５ｇを実施例１と同様の操
作で亜硝酸ナトリウムおよびＮ、Ｎ−ジエチルアセトア
セトアミドで処理した。収量は０．２８ｇおよび融点は
２５７〜２６２℃であった。

１）Ｉ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６）δ：１．００　（
ｔ、３Ｈ）、　１．Ｌ５　（ｔ、３１１）、２．４５（
ｓ、３Ｈ）、２．５０　（ｍ、２Ｈ）、３．００（２Ｘ
　ｍ、２　ｘ　２Ｈ）、３．５０　（ｍ、２Ｈ）、７．
４５（ｍ、２Ｈ）、７．７５　（ｍ、２１（）、１０．
８５　（ｓ、ＩＨ）、１３．００　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） 実施例１０　　（Ｂ−［４−（１−エトキシカルボニル
−１＝（４−ピリジル）メチリデンヒドラジノ）フェニ
ル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オン
の製造）６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒド
ロピリダジン−３（２１＋）オン０．５７ｇを実施例１
と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびエチル　４ピリ
ジルアセテートで処理した。収量は０．６７ｇおよび融
点は２２５〜２３０℃であった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ １．３３　（ｔ、３１１）、２．４４　（ｔ、２Ｈ）、
２．９４（ｔ、２＋１）、４．４０　（ｑ、２Ｈ）、７
．４５　（ｎ＋、２１１）、７．７０　（ｍ、２１１）
、７．７４　（ｍ、２１１）、８．６０（ｍ、２１１）
、Ｉ−０，８９（ｓ、ＬＨ）、１２．１．７　（ｓ、１
１１）実施例１１　　（Ｂ−［４〜（１，１−ビス（工
）・キンカルボニル）メチリデンヒドラジノ）フェニル
］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オンの
製造）６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ
ピリダジン−３（２１１）オン０．３８ｇを実施例１と
同様の操作て亜硝酸すトリウムおよびマロン酸ジエチル
で処理した。収量は０４ｇおよび融点は１７５〜１７８
°Ｃであった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： １．２５　（ｔ、３１１．Ｊ−８１１ｚ）、１．２７　
（ｔ、３１１゜ｊ−８Ｈｚ）、　　２．４８　　（＋ｎ
、２Ｈ）、　２．９２　　（Ｉｌｌ、２］＋）、４．２
４　　（ｑ、２Ｈ，Ｊ−８１１ｚ）、　４．３２　　（
Ｑ、２１１゜Ｊ−８１１ｚ）、　７．４０　　（ｄ、２
１１．Ｊ−９Ｈｚ）、　７．７５（ｄ、２１１．Ｊ−９
Ｈｚ）、１０．８２　　（ｓ、１ｌｉ）、１１．９Ｇ（
ｓ、ＩＩＩ） 実施例１．２　　（Ｂ−［４−（（１−アセチル−１−
エトキンカルボニル）メチリデンヒドラジノ）フェニル
］４．５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オンの製
造）６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピ
リダジン−３（２＋１）オン　０５ｇを実施例１と同様
の操作で亜硝酸ナトリウムおよびアセト酢酸エチルで処
理した。収量は０　、３４［；および融点はｌ　１．　
［１〜１１５°Ｃであった。

’ＨＮＭＩ？　　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ：１、．３０　
（ｔ、３１１）、　２．４５　（ｓ、３ｔｌ）、２．５
０（ｍ、２１１）、　２．９０　（＋ｎ、２Ｈ）、４．
３０　（＋ｎ、２Ｈ）、７．５０　（ｍ、２Ｈ）、？、
８Ｑ　（Ｉｌｌ、２１１）、Ｉ　ｌ−、０５（ｓ、ｌｌ
１）、１１．８５　（ｂｒ　ｓ、１１１）実施例１３　
　（８−［４−（２，６−シオキソー１−シクロへキン
リデンヒドラジノ）フェニルコー４，５−ジヒトロピリ
ダジン−３（２１１）オンの製造）６−（４−アミノフ
ェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オ
ン０．３１１ｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸ナトリ
ウムおよび１，３−シクロヘキサンジオンで処理した。

収量は０．６ｇおよび融点は２５３〜２５６℃であった
。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ １、．９Ｂ　（ｍ、２１１）、２．３０−３．１０（ｍ
、８１１）、７．６４　（ｄ、２１１．Ｊ−９１１ｚ）
、７．８４　（ｄ、２１１゜Ｊ−９Ｈｚ）、１０．９０
　（ｓ、ＬＨ）、１４．８５　（ｓ、１ｌｌ）実施例１
４　　（［ｉ−［４−（３，５−ジメチル（４−ビラゾ
リデン）ヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピ
リダジン−３（２］１）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２Ｈ）オン０３８ｇを実施例１と同様の操作
で亜硝酸ナトリウムおよび３，５−ジメチルピラゾルで
処理した。収量は０．４ｇおよび融点は３１５〜３１８
℃であった。

Ｉｔ（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ； ２．４２　（ｓ、８１１）、２．４［ｉ　（ｍ、２Ｈ）
、３．Ｏ３（ｍ、２１１）、　　７．７８　　（ｄ、２
Ｈ，Ｊ−９１１ｚ）、　　７．８７（ｄ　、　２１１．
　Ｊ−９Ｈｚ）、１０．９７　　（ｓ、ＩＩＩ）、］、
　２　、８５（ｓ、ｌ１ｌ） 実施例１．５　　（６−［４−（１，１−ビス（エトキ
シカルボニル）メチリデンヒドラジノ）フェニルコー４
．５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｎ）オンの製造）５
０％エタノール１０ｍＩ中に６−（４−ヒドラジノフェ
ニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オ
ン塩酸塩０．６０ｇとケトマロン酸ジエチル０４５ｇを
含む溶液を室温で３時間かくはんした。水を加え、生成
物をろ過し、水洗した。収量は０．３５ｇおよび融点は
１７６〜１７８℃であった。

ＩＨＮＭＩ？　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）６゜１．２５　（ｔ
、３Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）、　１．２７　（ｔ、３１１．ｊ
−ｇｕｚ）、　２．４８　（ｍ、２Ｈ）、　２．９２　
（ｍ、２Ｈ）、４．２４　（ｑ、２１１．Ｊ−８Ｈｚ）
、４．３２　（ｑ、２１１．Ｊ−８１１ｚ）、　７．４
０　（ｄ、２１１．Ｊ−９１１ｚ）、７．７５（ｄ　、
　２１＋　、　Ｊ−９１１ｚ）、１０．８２　（Ｓ、ｌ
１１）、１１９６（ｓ、］ＩＩＩ 実施例ＩＧ　　（６−［４−（１−アセチル−１−フェ
ニルメチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒ
ドロピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２１（）オン０．５ｇを実施例１と同様の操
作で亜硝酸ナトリウムおよび３−フェニル−２−ブタノ
ンで処理した。収量は０．１２ｇおよび融点は１１３〜
１１８℃であった。

ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．５０　（ｓ、３Ｈ）、２．５０　（ｍ、２Ｈ）、２
．９０（ｍ　、　２Ｈ）、７．１０−７．６０（＋ｎ、
５Ｈ）、７゜４０（ｍ、２Ｈ）、７．７０　（ｍ、２Ｈ
）、１０．０５　（ｓ、ＬＨ）、１０．７５　（ｓ、Ｌ
Ｈ） 実施例１７．　　（８−［４−（（１−クロロ−１〜エ
トキシカルボニル）メチリデンヒドラジノ）フェニルゴ
ー４，５−ジヒドロピリダジン−３（２１１）オンの製
造）６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピ
リダジン−３（２Ｈ）オン０．３８ｇを実施例１と同様
の操作で亜硝酸ナトリウムおよび２−クロロアセト酢酸
エチルで処理した。収量は０．４５ｇおよび融点は２２
５℃であった。

１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　； １．３０　　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７１］ｚ）、　２．４２
　　（ｍ、２Ｈ）、２．９３　　（ｍ、２Ｈ）、　４．
３０　　（Ｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、７．４２　　（ｄ
、２Ｈ，Ｊ＝９！（ｚ）、　７．７５　　（ｄ、２Ｈ，
Ｊ−９Ｈｚ）、１０．６８　　（ｓ、ＩＨ）、１０．８
２　　（ｓ、ＩＨ）実施例１８　　（［ｉ−［４−（１
−カルボキシアミド−１−シアノメチリデンヒドラジノ
）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ
）オンの製造）６−（４−アミノフェニル）−４，５−
ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン０．５７ｇを実施
例１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびシアンアセ
トアミドで処理した。収量は０．７９ｇおよび融点は３
５０°Ｃより高かった（　＞３５０℃）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ２．５０　（ｔ、２Ｈ）、２．９４　（ｔ、２Ｈ）、７
．７６（ｍ、４Ｈ）、１０．９６　（Ｓ、ＩＨ）、１１
．４２　（ｄ、２１１）、１４、．２２　（ｓ、ＬＨ） 実施例１９　　（１３−［４−（１−アセチル−１−ベ
ンゾイルメチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−
ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造）６−（４
−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３
（２Ｈ）オン０．５７ｇを実施例１と同様の操作で亜硝
酸ナトリウムおよび４−フェニル−２，４−ブタンジオ
ンで処理した。収量は０．２９ｇおよび融点は１９５〜
１９８℃であった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．４８　（ｔ、２Ｈ）、２．５１　（ｓ、３Ｈ）、２
．９２（ｔ　、　２Ｈ）、７．４１　（ｉ、２Ｈ）、７
．６４　（ＩＩ＋、２Ｈ）、７．６８　（ｍ、５１１）
、１０．８９　（ｓ、ＩＨ）、１１．３１（ｓ、１ｌｌ
） 実施例２０　　（６−［４−（１−シアノ−■−（２−
ピリジル）メチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５
−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造）６−（
４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−
３（２Ｈ）オン０．５７ｇを実施例１と同様の操作で亜
硝酸ナトリウムおよび４−ピリジルアセトニトリルで処
理した。収量は０．８３ｇおよび融点は２７９〜２８３
℃であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．４８　（ｔ、２＋１）、２．９２　（ｔ、２１（）
、７．４２（ｍ、ＩＩ（）、　７．５２　　（ｍ、２Ｈ
）、　７．７８　　（ｍ、２Ｈ）、７．８０　　（ｍ、
ＩＨ）、　７．９９　　（Ｉｎ、ＩＨ）、　８．７１（
ｍ、ＩＨ）、１０．８８　　（ｓ、ＬＨ）、１１．ｆｉ
２　　（ｓ、ＬＨ）実施例２１　　（６−［４−（１，
１−ジアセチルメチリデンヒドラジノ）フェニル］−４
，５−ジヒドロ−５−メチルピリダジン−３（２Ｈ）オ
ンの製造）６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン　０．４
ｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよび２
．４−ペンタンジオンで処理した。収量は０．［ｉｇお
よび融点は１９４〜１９６℃であった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： １．０８　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　２．１０−２
．８５（＋ｎ、２Ｈ）、３．４０　（ｍ、ＩＨ）、７．
６３　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、７．８８　（ｄ、２
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１０．９０　（ｓ、１８）、１３．
８８　（ｓ、ＩＩ（） 実施例２２　’　（６−［４−（１−アミノ−１−カル
ボキシアミドメチリデンヒドラジノ）フェニルコー４．
５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造）実施
例１７で製造した化合物を濃アンモニアに溶解し、室温
で５時間かくはんした。生成物をろ過し、水洗し、乾燥
した。融点は２６０〜２６６℃であった。

ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．３９　（＋ｎ、２Ｈ）、　２．８７（ｍ、２Ｈ）、
　５．９３（ｓ、２Ｈ）、　７．１０　（ｄ、２１１．
Ｊ−９１１ｚ）、　７．１５（ｓ　、　ＩＨ）、７．５
０　（ｓ、１ｌｌ）、７．５６　（ｄ、２Ｈ。

Ｊ−９Ｈｚ）、　８．８１１　（ｓ、１ｌｌ）、］、０
．８８　（ｓ、１ｌｌ）実施例２３　　（６−［４−（
２，２−ビス（エトキンカルボニル）ビニル）アミノフ
ェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オ
ンの製造） 乾燥エタノール５　ｍｌ中に６−（４−アミノフェニル
）−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２１１）オン０
．３８ｇおよびジエチルエトキシメチレンマロネート０
．４５ｇを含む溶液を　１５時間還流した。冷却した後
、生成物をろ過し、エタノールで洗浄した。

収量は０．３ｇで融点は　１６４℃であった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： １．２５　（ｔ、［ｉｌｌ、Ｊ”７１１ｚ）、２．４３
　（ｍ、２１＋）、２．９４　（ｍ、２１１）、４．１
７　（Ｑ、４１１．Ｊ−７Ｈ２）、７．４２　　（ｄ、
２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、　７．７６　　（ｄ、２１１．Ｊ
−９１１ｚ）、　８．４２　　（ｓ、ＩＨ）、１０．７
０　　（ｓ、１ｔ（）、１０．８８　　（ｓ、ＬＨ） 実施例２４　　（［ｉ−［４−（２，２−ジシアノビニ
ル）アミノフェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−
３（２Ｈ）オンの製造） エタノール５　ｍｌ中に６−（４−アミノフェニル）−
４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン０．３８
ｇおよびエトキシメチレンマロンニトリル０．３ｇを含
む溶液を１時間還流した。収量は０２５ｇおよび融点は
２９０〜２９５°Ｃであった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： ２．４８　（ｍ、２Ｈ）、２．９４　（ｔｎ、２Ｈ）、
７．５０（ｄ　、　２１１　、　Ｊ−９ｔ（ｚ）、７．
７３　（ｄ、２８．Ｊ−９Ｈｚ）、８．５８　（ｓ、Ｌ
Ｈ）、１０．８８　（ｓ、ＩＨ）、１１．２０（ｓ、ｌ
１ｌ） 実施例２５　　（［ｉ−［４−（２，２−ジアセチルビ
ニル）アミノフェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン
−３（２＋１）オンの製造） エタノール５　ｍｌ中に６−（４−アミノフェニル）４
．５−ジヒドロピリダジン−３（２＋１）オン０．３８
ｇおよび３−エトキシメチレン−２，４−ペンタンジオ
ン０．４ｇを含む溶液を１時間還流した。収量は０．３
ｇおよび融点は２１８〜２２２°Ｃであった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ２．３７　（ｓ、ＯＨ）、２．４４　（ｍ、２１１）、
２．９６（ｍ、２Ｂ）、７．５５　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９
Ｈｚ）、７，８０（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９１１２）、８．４
７　（ｄ、ＬＨ，Ｊ−１３Ｈｚ）、１０．９０　（ｓ、
１）１）、１２．５２　（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ−１３＋１２
）実施例２θ　（θ−［４−（ｌ−エトキシカルボニル
−１エトキシカルボニル（アセチル）メチリデンヒドラ
ジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（
２＋１）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２Ｈ）オン０．３７ｇを亜硝酸ナトリウムお
よび３−ケトグルタル酸ジエチル０．４３ｇで実施例１
と同様の操作で処理した。収量は０７５ｇおよび融点は
　１７４〜１８１℃であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： １．１７　（ｔ、３１１．Ｊ”７１１ｚ）、　１．２９
　（１，３１１，Ｊ−７１１２）、　　２．４５　　（
ｍ、２Ｈ）、　　２．９３　　（ｍ、２１１）、３．８
７　　（ｓ、２１１）、　４．０９　　（ｑ、２１１．
Ｊ−７１１ｚ）、４．３２　　（Ｑ、２１１．Ｊ−７Ｈ
ｚ）、　　７．５３　　（ｄ、２＋１．Ｊ−９Ｉｔ　ｚ
　）、　　７．７８　　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９１１ｚ）、
１０．８５（ｓ、ＩＨ）、１１．９３　　（ｓ、ｌ１ｌ
）実施例２７　　（６−［４−（１，１−ジシアノメチ
リデン−Ｎメチル（ヒドラジノ）フェニル］−４，５−
ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造）アセトン
１５ｍ１中に実施例１の化合物０．２８ｇ　。

ヨウ化メチル０．１６ｍ１および炭酸カリウム０，２ｇ
を含む溶液を６時間還流した。溶媒を蒸発させ、エタノ
ール、つづいて水を加えた。収量はＱ、１．５ｇおよび
融点は２４７〜２５０°Ｃてあった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ； ２．４４　（ｎ＋、２１）、２．９５　（ｍ、２１１）
、４．０７（ｓ、３１１）、７．５６　（ｄ、２１１．
Ｊ−９１１ｚ）、７．８２（ｄ、２１１．Ｊ−９Ｈｚ）
、１．０．９４　（ｓ、ＩＩＩ）実施例２８　　（１１
ｉ−［４−（２−アミノ−１，１，３−１−リシアノプ
ロペニリデン）ヒ］・ラジノフェニル］−４．５ジヒド
ロピリダジン−３（２１１）オンの製造）６−（４−ア
ミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２
Ｈ）オン０．３７ｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸ナ
トリウムおよび２−アミノ−１−プロペニル−１，１，
３−トリカルボニトリル０．２８ｇで処理した。収率は
８５％および融点は３００℃より高かった（　＞ａＯＯ
℃）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．４８　（ｍ、２Ｈ）、２．９４　（ｍ、２１１）、
７．６３（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、７．７１　（ｄ、
２１１．Ｊ−９１１ｚ）、９．９８　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ
）　、１０．８４　（ｓ、１ｔ（）、１１．０９　（ｓ
、１．Ｈ） 実施例２９　　（１３−［４−（１，１−ジンアノメチ
リデン−Ｎｏｏ−メチル（ヒドラジノ））フェニル］−
４，５−ジヒドロ−５−メチルピリダジン−３（２１１
）オンの製造）実施例６の化合物０．２８ｇ　、ヨウ化
メチル０．１６ｍ１および炭酸カリウム０．２ｇを含む
溶液を６時間還流した。溶媒を蒸発させ、エタノール２
ｍｌ。

つづいて水５　ｍｌを加えた。生成物をろ過し、乾燥し
た。収量は０．２ｇおよび融点は　ｌ［ｉｌ〜１６５℃
であった。

ＩＨＮＭＩ？　　（ＤＭＳＯ−６６）δ　：１．０７　
　（ｄ、３１１．Ｊ−７１１ｚ）、　２．１２−２．８
［ｉ（ｍ、２１＋＞、３．４０　　（ｍ、ＩＨ）、　４
．０７　　（ｓ、３１１）、　７．５５（ｄ、２１１．
Ｊ−９１１ｚ）、７．８４　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９１１ｚ
）、ＬＬ、ｏｏ　　（ｓ、１１（） 実施例３０　　（６−［４−（２−アミノ−１，３−ジ
シアノ−３メトキシカルボニルプロペニリデン）ヒドラ
ジノフェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２
Ｈ）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダ
ジン−３（２１１）オン０３７ｇを実施例１と同様の操
作で亜硝酸ナトリウムおよびメチル　３−アミノ２．４
−ジシアノクロトネート０．３５ｇで処理した。

収量は０．５ｇおよび融点は３００°Ｃより高かった（
　＞３００°Ｃ）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．４２　（ｍ、２Ｈ）、２．９４　（口、２＋１）、
３．７１（ｓ、３１１）、　７．［ｉ３　（ｄ、２Ｈ，
Ｊ−９１１ｚ）、７．７８（ｄ、２１１．Ｊ−９１１ｚ
）、　８．８０　（ｂｒ　ｓ、１Ｉｌ）、９．１０　（
ｂｒ　ｓ、Ｈ＋）　、１０．８８　（ｓ、１ｌｌ）、１
２．２３　　（ｂｒ　　ｓ、ＬＨ） 実施例３１　　（Ｂ−［４−（１，１−ジシアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−４−
メチルピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−４−
メチルピリダジン−３（２Ｈ）オン０　、４４ｇを実施
例１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびマロンニト
リルで処理した。収量は０．．３ｇおよび融点は２４０
〜２４５℃であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： １．１５　（ｄ、３Ｈ）、　２．８５　（ｓ、１ｌｌ）
、３．１０（ｍ、２１１）、７．５０　（ｍ、２Ｈ）、
７．８５　（ｍ、２Ｈ）、１０．９０　（ｓ、ＬＨ）、
１１．００　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）実施例ａ２　　（２−
［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）フェ
ニル］−５，６−シヒドロー１．３．４−オキサジアジ
ン−５（４Ｈ）オンの製造）２−（４−アミノフェニル
）−５，６−シヒドロー１．３．４オキサジアジン−５
（４Ｈ）オン０．７６ｇを実施例１と同様の操作で亜硝
酸ナトリウムおよびマロンニトリルで処理した。収量は
Ｏ，ｌ１１５ｇおよび融点は３５０°Ｃ（分解）であっ
た。

”ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ４．７５　（ｓ、２Ｈ）、７．５０　（ｍ、２１１）、
７．８１（ｍ　、　２Ｈ）、１１．００　（ｓ、ＩＨ）
、１２−１４（ｂ、１１１）実施例３３　　（（Ｅ）−
８−［２−（４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラ
ジノ）フェニル）エチニル］−４，５−ジヒドロ−５−
メチルピリダジン−３（２＋１）オンの製造）６−［２
−（４−アミノフェニル）エチニル］−４，５−ジヒド
ロ−５−メチルピリダジン−３（２＋１）オン０２３ｇ
を実施例１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびマロ
ンニトリルで処理した。収量は０．３ｇおよび融点は１
９５〜２００℃であった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： １．０８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、２．１０−２．
７８（ｍ、２Ｈ）、３．３６　（ｍ、ＬＨ）、６．８１
　（ｄ、ｌｔｌ、Ｊ−１７Ｈｚ）、７．０３　（ｄ、Ｌ
Ｈ，Ｊ−１７Ｈ２）、７．４７　（ｄ、２１＋、Ｊ−９
１１ｚ　）、　　７．［１４（ｄ、２１１．Ｊ−９Ｈｚ
）、　１０．９０（ｓ、ＩＨ）、１２．８０　（ｂｒ　
ｓ、ＩＨ）実施例３４　　（（Ｅ）−６−［２−（４−
（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）フェニル）
エテニルコー５−メチルピリダシン−３（２１１）オン
の製造）Ｇ−［２−（４−アミノフェニル）エチニル］
−５−メチルビリダンン−３（２＋１）オン０４７ｇを
実施例１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびマロン
ニトリルで処理した。収量は０６ｇおよび融点は　３２
５℃（分解）であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ ２．２８　（ｄ、３１１．Ｊ−１１１ｚ）、６．６９　
（ｄ、１１１．Ｊ−Ｉ　Ｈｚ　）、７．１３　（ｄ、ｉ
ｌｌ、Ｊ−１７Ｈｚ）、７，３゜（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１７
１１ｚ）、７．４７　（ｄ、２１１．Ｊ−９１１ｚ）、
７．６９　（ｄ、２１１．Ｊ−９１（ｚ）、１２．７０
　（ｂｒ　ｓ、１．１１）、１２．９２　（ｓ、ｌ１ｌ
） 実施例３５　　（［ｉ−［２−（４−（１，１−ジンア
ノメチリデンヒドラジノ）フェニル）エチル］−４．５
−ジヒドロ５−メチルピリダジン−３（２＋１）オンの
製造）８−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４
．５−ジヒドロー５−メチルピリダジン−３（２＋１）
オン０．４５ｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸すｌ・
リウムおよびマロンニトリルで処理した。収量は０．５
９ｇおよび融点は１５３〜１５７°Ｃであった。

１８ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ １．００　　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、　　２．１０
−２．９５（ｍ、７ｔ（）、７．２７　　（ｄ、２Ｈ，
Ｊ−９１１２）、　７．３８　　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９）
ｌ　ｚ　）、１０．４４　（ｓ、ＩＨ）、１２．９０　
（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）実施例３６　　（Ｇ−［２，５−ジ
メチル−４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ
）フェニルノー４，５−ジヒドロ−５−メチルピリダジ
ン−３（２１１）オンの製造）６−（４−アミノ−２，
５−ジメチルフェニル）−４，５ジヒドロ−５−メチル
ピリダジン−３（２＋１）オン０．４６ｇを実施例１と
同様の操作て亜硝酸ナトリウムおよびマロンニトリルで
処理した。収量は０．６ｇおよび融点は　１９７〜１９
９°Ｃであった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ。

０．９７　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−７１１ｚ）、　２．１０−
３．１５（ｍ、３Ｈ）、２．２７　（ｓ、３Ｈ）、　２
．３１．　（ｓ、３Ｈ）、７．２１（ｓ、ＩＩＩ）、　
７．２３　（ｓ、１ｉｔ）、１０．８３　（Ｓ、１ｌｌ
）、１２．１０　（ｂｒ　ｓ、１ｌｌ） 実施例３７　　（Ｇ−［４−（１，１−シンアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニル］−５−メチルピリダジン−
３（２＋１）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−５−メチルピリダジン３
（２Ｈ）オン０．２ｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸
すトリウムおよびマロンニトリルで処理した。

収量は０．２ｇおよび融点は２６５〜２７３°Ｃであっ
た。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．１２　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−ＩＨｚ）、６．８０　（ｄ
、ＩＩｌ、Ｊ−１１１ｚ）、７．５３　（ｓ、４１１）
、１１．９５　Ｃｂｒ　ｓ、１ｌｌ）、１３．０３　（
ｓ、ＬＨ） 実施例３８　　（［ｉ−［４−（１，１−ジシアノメチ
リデン−Ｎメチルヒドラジノ）フェニル］−４．５−ジ
ヒドロ５−メチルピリダジン−３（２１１）オンの製造
）アセトン１０ｍ１に６−［４−（１，１−ジシアノメ
チリデンヒドラジノ）フェニルノー４．５−ジヒドロ−
５−メチルピリダジン−３（２＋１）オン（実施例６で
えられたもの）　Ｉ）、２８ｇ　、ヨウ化メチルＯ，ｌ
［ｉｍｌおよび炭酸カリウム０．２ｇを含むものを６時
間還流した。

溶媒を減圧蒸留し、残渣を５０％エタノール−水で処理
した。生成物をろ過した。収量は０．２ｇおよび融点は
１６１〜１６５℃であった。

’）Ｉ　Ｎ）ＩＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ：１．０７　　
（ｄ、３１１．Ｊ−７１１ｚ）、　２．１２−２．８６
（ｍ、２１１）、３．４０　　（ｍ、ＬＨ）、　４．０
７　　（ｓ、３１１）、　７．５５（ｄ、２Ｈ，ノー９
１１　ｚ　）、　　７．８４　　（ｄ、２１１．Ｊ−９
Ｈｚ）、１１．００　　（Ｓ、１．１１） 実施例３９　　（Ｇ−［４−（１−シアノ−１−カルバ
ミドメチリデンヒドラジノ）フェニル］−４．５−ジヒ
ドロ５−メチルピリダジン−３（２Ｈ）オンの製造）６
−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メ
チルピリダジン−３（２＋１）オン０．４８ｇを実施例
１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびシアノアセト
アミドで処理した。収量は０．６８ｇおよび融点は２６
１〜２６５°Ｃであった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ・ １．０８　（ｄ、３１１．Ｊ−７Ｈｚ）、２．１０−２
．９２（ｍ、２１１）、３．４０　（ｍ、ＬＩｌ）、　
７．６０　（ｂｒ　ａ、２１１）、７．７２　（ｓ、４
１１）、１０．９０　（Ｓ、１１１）、１１．７８（ｓ
、ＩＩＩ） 実施例４０　　（４−［４−（１，１−ジシアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニルノーフタラジン−１（２Ｈ）
オンの製造） ４−（４−アミノフェニル）フタラジン−１（２１１）
オン０．２３ｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸ナトリ
ウムおよびマロンニトリルで処理した。収量は０．２５
ｇおよび融点は３５０℃（分解）であった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δニ ア、５０−８．１０（ｍ、８Ｈ）、１１．８０　（ｓ、
ＬＨ）、１３．００　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） 実施例４１　　（５−［４−（１，Ｌ−ジシアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニル］−５，６−シヒドロー６−
メチル１．３．４−チアジアジン−２（３）１）オンの
製造）５−（４−アミノフェニル）−５，８−ジヒドロ
−６−メチル−１，３，４−チアジアジン−２（３Ｈ）
オン０．２５ｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸ナトリ
ウムおよびマロンニトリルで処理した。収量は０．２９
ｇおよび融点は２２５〜２２９℃であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ２．４５　（ｄ、３Ｈ）、４．７０　（ｍ、ＩＨ）、７
．５５（ｎ＋、２Ｈ）、７．８５　（ｍ、２１１）、１
１．５０　（ｓ、ＩＨ）、１３．００　（ｂｒ　ｓ、Ｉ
Ｈ） 実施例４２　　（２−（４−（１，１−ジシアノメチリ
デンヒドラジノ）フェニル］−５，８−ジヒドロ−１，
３，４−１−リアジン−５（４１１）オンの製造） ２−（４−アミノフェニル）−５，８−ジヒドロ−１，
３，４トリアジン−５（４Ｈ）オン０１９ｇを実施例１
と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびマロンニトリル
で処理した。収量は０．２４ｇおよび融点は３５０℃よ
り高かった（　＞３５０℃）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ３．８２　（ｓ、２Ｈ）、７．３８　（ｓ、１ｌｌ）、
７．６２（ｂｒ　ｓ、１ｌｌ）、７．５０　（ｄ、２１
１．Ｊ−９ｔｌｚ）、７．７８　（ｄ、２８．Ｊ−９Ｈ
ｚ）、１０．４０　（ｓ、ＩＨ）実施例４３　　（６−
［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）フェ
ニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル１．２．４−　
トリアジン−３（２Ｈ）オンの製造）６−（４−アミノ
フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１，２，
４−トリアジン−３（２Ｈ）オン１．５ｇを実施例１と
同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびマロンニトリルで
処理した。収量は０．９ｇおよび融点は３５０℃より高
かった（分解）（＞３５０°Ｃ）。

’）Ｉ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ：１．２０　　（
ｄ、３Ｈ，Ｊ−７，２Ｈｚ）、　４．４２−４．８０（
ｍ、ＬＨ）、　７．４０　　（ｓ、ＬＨ）、　７．４９
　　（ｄ、２１１゜Ｊ−９Ｈｚ）、　７．６９　　（ｄ
、２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、　９．８２（ｓ　、　ＬＨ）、
１１．８０　　（ｂｒ　　ｓ、ＬＨ）実施例４４　　（
５−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニル］−５．ｉｆ−ジヒドロ−１，３，４−チアジ
アジン−２（３Ｈ）オンの製造） ５−（４−アミノフェニル）−５，６−シヒドロー１．
３．４−チアジアジン−２（３１１）オン０．２８ｇを
実施例１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびマロン
ニトリルで処理した。収量は０．２１ｇおよび融点は２
１０〜２１５℃であった。

”ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： ４．２５　（ｓ、２１１）、７．２５　（ｍ、２１１）
、７．８５（ｍ、２Ｈ）、１１．００　（ｓ、ＬＨ）、
１３．００　（ｂｒ　ｓ、１ｌｌ）実施例４５　　（［
ｉ−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
フェニルコー４．５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３（２１１）オンの製造） ６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，
２，４トリアジン−３（２１１）オン０．３ｇを実施例
１と同様の操作で亜硝酸ナトリウムおよびマロンニトリ
ルで処理した。収量は（１，４１ｇおよび融点は３５０
℃より高かった（分解）（＞３５０℃）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ４．２７　（ｓ、２Ｈ）、７．２６　（ｓ、ＩＨ）、７
．３８（ｂｒ　ｓ、ＬＨ）、７．４８　（ｄ、２Ｈ，Ｊ
−９Ｈｚ）、７．７０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９）１ｚ）、
’１．８７　（ｓ、ＩＨ）実施例４Ｂ　　（５−［２−
（４−ニトロフェニル）エチニル］−５．Ｉｆ−ジヒド
ロ−１，３，４−チアジアジン−２（３１１）オンの製
造） アセトニトリル２００　ｍｌに１−クロロ−４−（４−
ニトロフェニル）−２−オキソ−８−ブテン（ジャーナ
ル・オン・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ
。

Ｃｈｅｍ、）　、２８．２４４６．１９８３）Ｌｌ、、
２ｇおよびヒドラジンカルボチオ酸０−メチルエステル
６．８ｇを含む溶液を３時間還流した。結晶をろ過し、
アセトニトリルおよびエーテルで洗浄した。収量（収率
）は７．７ｇ　（５９％）および融点は２３１〜２４０
℃であった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ４．１１　（ｓ、２Ｈ）、７．２［１（ｄ、ｌ１１．Ｊ
−１７１１ｚ）、７．３７　　（ｄ、ＬＨ，ｊ−１７１
ｔｚ）　　、　７８１１　　（ｄ、２ＨＪ−９１１ｚ）
、　８．２４　　（ｄ、２１１ｉ−９１１ｚ）、１１．
６Ｂ（ｓ、１ｉｔ） 実施例４７　　（５−［２−（４−アミノフェニル）エ
テニルコー５，６−シヒドロー１．３．４−チアジアジ
ン−２（３１［）オンの製造） ピリジン３００ｍ１に５−［２−（４−二トロフェニル
）エチニル］−５，６−シヒドロー１．３．４−チアジ
アジン−２（３Ｈ）オン（実施例４６てえられえたもの
）７５ｇを含む溶液に水１５０　ｍｌに亜ニチオン酸ナ
トリウム１８．０ｇを含む溶液を徐々に加え、混合物を
５時間還流した。有機層を分離し、蒸留して、真空乾燥
した。残渣を水で処理し、生成物をろ過した。収Ｎ（収
率）は４．０ｇ（［ｉ０％）および融点は　１８８〜１
９６℃であった。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ ３．９８　（ｓ、２１１）、　５．５３　（ｂｒ　ｓ、
２１１）、６．５７　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９１１ｚ）、６
．６３　（ｄ、ｉｌｌ。

ｊ−１７１１ｚ）、７．０３　（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ−１７
１１ｚ）、７．３０　　（ｄ、２＋１．Ｊ−９１１２）
、１１．３２　　（ｓ、ＩＨ）実施例４８　　（５−［
２−（４−アセトアミドフェニル）エテニルコー５，６
−シヒドロー１．３．４−チアジアジン２（３１１）オ
ンの製造） トルエン１５０　ｍｌに１−クロロ−４−（４−アセト
アミドフェニル）−２−オキソ−３−ブテン（ジャーナ
ル・オン・オーガニック・ケミストリー　２８２４４６
．１ＱＢ３）　４．０ｇおよびヒドラジンカルボチオ酸
０−メチルエステル２．３ｇを含む溶液を３時間還流し
た。結晶をろ過し、トルエンで洗浄した。

収量（収率）は３．０ｇ　（８５％）および融点は２３
５〜２４０℃であった。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： ２．０５　（ｓ、３Ｈ）、　４．０４　（ｓ、２１１）
、６．８５（ｄ、１１１．Ｊ−１７１１ｚ）、　７．１
４　（ｄ、１１１．Ｊ−１７Ｈｚ）、７．５０　（ｄ、
２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、７．６１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈ
ｚ）、１０．０Ｇ　（Ｓ、ＩＩＩ）、１１．４７　（ｓ
、ＬＨ）実施例４９　　（５−［２−（４−（１，１−
ジンアノメチリデンヒドラジノ）フェニル）エチニル］
−５，６−シヒドロー１．３．４−チアジアジン−２（
３Ｈ）オンの製造）５−［２−（４−アミノフェニル）
エチニル］−５，６−シヒドロー１３．４−チアジアジ
ン−２（ａｌｌ）オン（実施例４７でえられたもの）　
０．４ｇを実施例１と同様の操作で亜硝酸す）・リウム
およびマロンニトリルで処理した。収量は０．３４ｇお
よび融点は３５０℃より高かった（分解）（＞３５０°
Ｃ）。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ； ４．０４　（ｓ、２Ｈ）、６．９３　（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ
−１，７Ｈ２）、７．２０　（ｄ、ＬＨ，Ｊ−１７ｔｌ
ｚ）、７．４７　（ｄ、２＋１Ｊ−９１１ｚ）、７．６
８　（ｄ、２１１．Ｊ−９１１ｚ）、１１５０（ｓ　、
　ＬＨ）、１３．１５　（ｓ、ＩＨ）［発明の効果］ 本発明の一般式（■）で示される化合物は、強心剤、抗
高血圧剤およびうっ血性心不全の治療のための血管拡張
剤として有益である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｈｅｔは一般式（ａ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾１） 一般式（ａ＾２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾２） または一般式（ａ＾３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾３） （式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４はそ
   れぞれ独立して水素原子または低級アルキル基、ＺはＳ
   、ＯまたはＮＨである）で示される基、Ａは原子価結合
   （直接結合）または−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＿２
   −ＣＨ＿２−で示される基、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれ
   ぞれ独立してニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アミ
   ノ基、カルボキシアミド基、アリール基、アロイル基、
   ピリジル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、一般
   式（ｂ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ＾１） （式中、Ｒ＾６は水素原子または低級アルキル基である
   ）で示される基、一般式（ｂ＾２）：▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｂ＾２） （式中、Ｒ＾７はシアノ基または一般式： −ＣＯＯＲ＾１＾０（式中、Ｒ＾１＾０は水素原子また
   は低級アルキル基である）で示される基である）で示さ
   れる基もしくは一般式（ｂ＾３）： −ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾８（ｂ＾３） （式中、Ｒ＾８は低級アルキル基である）で示される基
   であるか、またはＲ＾１とＲ＾２とが一緒になって形成
   された５または６員環、該環は１つまたは２つの異種の
   原子Ｎを含んでいてもよく、また置換されていてもいな
   くてもよい、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ独
   立して水素原子、水酸基または低級アルキル基、および
   Ｙはチッ素原子またはＣＨである）で示される複素環式
   化合物。 ２　一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾′およびＲ＾２＾′はそれぞれ独立し
   てシアノ基、アセチル基、エトキシカルボニル基または
   カルボキシアミド基、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそ
   れぞれ独立して水素原子、水酸基または低級アルキル基
   、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾３はそれぞれ独立して水素
   原子または低級アルキル基、およびＡ′は原子価結合ま
   たは −ＣＨ＝ＣＨ−で示される基である）で示される構造を
   もつ請求項１記載の化合物。 ３　一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立してシアノ
   基、アセチル基、エトキシカルボニル基またはカルボキ
   シアミド基、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ独
   立して水素原子、水酸基または低級アルキル基、Ｒ＾１
   ＾１およびＲ＾１＾３はそれぞれ独立して水素原子また
   は低級アルキル基、およびＡ′は原子価結合または −ＣＨ＝ＣＨ−で示される基である）で示される構造を
   もつ請求項１記載の化合物。 ４　６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジ
   ノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチルピリダ
   ジン−３（２Ｈ）オンである請求項１記載の化合物。 ５　６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジ
   ノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２
   Ｈ）オンである請求項１記載の化合物。 ６　（Ｅ）−６−［２−（４−（１，１−ジシアノメチ
   リデンヒドラジノ）フェニル）エテニル］−４，５−ジ
   ヒドロ−５−メチルピリダジン−３（２Ｈ）オンである
   請求項１記載の化合物。 ７　５−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジ
   ノ）フェニル］−５，６−ジヒドロ−６−メチル−１，
   ３，４−チアジアジン−２（３Ｈ）オンである請求項１
   記載の化合物。 ８　５−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジ
   ノ）フェニル］−５，６−ジヒドロ−１，３，４−チア
   ジアジン−２（３Ｈ）オンである請求項１記載の化合物
   。 ９　６−［４−（１，１−ジアセチルメチリデンヒドラ
   ジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（
   ２Ｈ）オンである請求項１記載の化合物。 １０　５−［２−（４−（１，１−ジシアノメチリデン
   ヒドラジノ）フェニル）エテニル］−５，６−ジヒドロ
   −１，３，４−チアジアジン−２（３Ｈ）オンである請
   求項１記載の化合物。 １１　６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラ
   ジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１
   ，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）オンである請求項１
   記載の化合物。 １２　６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラ
   ジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
   リアジン−３（２Ｈ）オンである請求項１記載の化合物
   。 １３　６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラ
   ジノ）フェニル］−ピリダジン−３（２Ｈ）オン、６−
   ［４−（１−シアノ−１−エトキシカルボニルメチリデ
   ンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジ
   ン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
   −２−ヒドロキシフェニル］−４，５−ジヒドロピリダ
   ジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−シアノ−１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
   ノカルボニル）メチリデンヒドラジノ）−フェニル］−
   ４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、６−［
   ４−（１−エトキシカルボニル−１−ニトロメチリデン
   ヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン
   −３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−アセチル−１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
   ミノカルボニル）メチリデンヒドラジノ］フェニ ル］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、
   ６−［４−（１−エトキシカルボニル−１−（４−ピリ
   ジル）メチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジ
   ヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１，１−ビス（エトキシカルボニル）メチ
   リデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリ
   ダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（（１−アセチル−１−エトキシカルボニル
   ）メチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒド
   ロピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（２，６−ジオキソ−１−シクロヘキシリデ
   ンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジ
   ン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（３，５−ジメチル（４−ピラゾリデン）ヒ
   ドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−
   ３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−アセチル−１−フェニルメチリデンヒ
   ドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−
   ３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（（１−クロロ−１−エトキシカルボニル）
   メチリデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ
   ピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−カルボキシアミド−１−シアノメチリ
   デンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダ
   ジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−アセチル−１−ベンゾイルメチリデン
   ヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン
   −３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−シアノ−１−（２−ピリジル）メチリ
   デンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダ
   ジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１，１−ジアセチルメチリデンヒドラジノ
   ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチルピリダジ
   ン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−アミノ−１−カルボキシアミドメチリ
   デンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロピリダ
   ジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニ
   ル）アミノフェニル］−４，５−ジヒドロピリダジン−
   ３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（２，２−ジシアノビニル）アミノフェニル
   ］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、６
   −［４−（２，２−ジアセチルビニル）アミノフェニル
   ］−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、６
   −［４−（１−エトキシカルボニル−１−エトキシカル
   ボニル（アセチル）メチリデンヒドラジノ）フェニル］
   −４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデン−Ｎ−メチル
   （ヒドラジノ））フェニル］−４，５−ジヒドロピリダ
   ジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（２−アミノ−１，１，３−トリシアノプロ
   ペニリデン）ヒドラジノフェニル］−４，５−ジヒドロ
   ピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデン−Ｎ−メチル
   （ヒドラジノ））フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−
   メチルピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（２−アミノ−１，３−ジシアノ−３−メト
   キシカルボニルプロペニリデン）ヒドラジノフェニル］
   −４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）オン、６−
   ［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）フェ
   ニル］−４，５−ジヒドロ−４−メチルピリダジン−３
   （２Ｈ）オン、 ２−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
   フェニル］−５，６−ジヒドロ−１，３，４−オキサジ
   アジン−５（４Ｈ）オン、 （Ｅ）−６−［２−（４−（１，１−ジシアノメチリデ
   ンヒドラジノ）フェニル）エテニル−５−メチルピリダ
   ジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［２−（４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラ
   ジノ）フェニル）エチル］−４，５−ジヒドロ−５−メ
   チルピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［２，５−ジメチル−４−（１，１−ジシアノメチ
   リデンヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５
   −メチルピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
   フェニル］−５−メチルピリダジン−３（２Ｈ）オン、
   ６−［４−（１，１−ジシアノメチリデン−Ｎ−メチル
   ヒドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチ
   ルピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ６−［４−（１−シアノ−１−カルバミドメチリデンヒ
   ドラジノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル
   ピリダジン−３（２Ｈ）オン、 ４−［４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）
   フェニル］フタラジン−１（２Ｈ）オン、または２−［
   ４−（１，１−ジシアノメチリデンヒドラジノ）フェニ
   ル］−５，６−ジヒドロ−１，３，４−トリアジン−５
   （４Ｈ）オンである請求項１記載の化合物。 １４　単なる塩または酸付加塩の形の請求項１、２、３
   、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１
   ３記載の化合物。 １５　塩またはエステルが薬理学的に許容しうるもので
   ある請求項１４記載の化合物。 １６　実質的に上記したあるいは前に例示した請求項１
   、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
   、１３、１４または１５記載の化合物。 １７　一般式（IIｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ） （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ独立して水素原
   子、水酸基または低級アルキル基、 Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾３はそれぞれ独立して水素原
   子または低級アルキル基である）で示される複素環式化
   合物。 １８　５−［２−（４−アミノフェニル）エテニル］−
   ５，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２（３
   Ｈ）オンである請求項１７記載の化合物。 １９　一般式（ I ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立してニトロ
   基、シアノ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシア
   ミド基、アリール基、アロイル基、ピリジル基、アルコ
   キシカルボニル基、アシル基、一般式（ｂ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ＾１） （式中、Ｒ＾６は水素原子または低級アルキル基である
   ）で示される基、一般式（ｂ＾２）：▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｂ＾２） （式中、Ｒ＾７はシアノ基または一般式： −ＣＯＯＲ＾１＾０（式中、Ｒ＾１＾０は水素原子また
   は低級アルキル基である）で示される基である）で示さ
   れる基もしくは一般式（ｂ＾３）： −ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾８（ｂ＾３） （式中、Ｒ＾８は低級アルキル基である）で示される基
   であるか、または　Ｒ＾１とＲ＾２とが一緒になって形
   成された５または６員環、該環は１つまたは２つの異種
   の原子Ｎを含んでいてもよく、また置換されていてもい
   なくてもよい、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ
   独立して水素原子、水酸基または低級アルキル基、Ｒ＾
   １＾１およびＲ＾１＾３はそれぞれ独立して水素原子ま
   たは低級アルキル基である）で示される化合物の製造に
   用いる一般式（IIｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ） （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾３
   は前記と同じ）で示される化合物。 ２０　一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｈｅｔは一般式（ａ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾１） 一般式（ａ＾２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾２） または一般式（ａ＾３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾３） （式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４はそ
   れぞれ独立して水素原子または低級アルキル基、ＺはＳ
   、ＯまたはＮＨである）で示される基、Ａは原子価結合
   、または−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２
   −で示される基、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ独立し
   て水素原子、水酸基または低級アルキル基である）で示
   される化合物と、一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立してニトロ
   基、シアノ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシア
   ミド基、アリール基、アロイル基、ピリジル基、アルコ
   キシカルボニル基、アシル基、一般式（ｂ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ＾１） （式中、Ｒ＾６は水素原子または低級アルキル基である
   ）で示される基、式（ｂ＾２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ＾２） （式中、Ｒ＾７はシアノ基または一般式： −ＣＯＯＲ＾１＾０（式中、Ｒ＾１＾０は水素原子また
   は低級アルキル基である）で示される基である）で示さ
   れる基もしくは式（ｂ＾３）： −ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾８（ｂ＾３） （式中、Ｒ＾８は低級アルキル基である）で示される基
   であるか、または　Ｒ＾１とＲ＾２とが一緒になって形
   成された５または６員環、該環は１つまたは２つの異種
   の原子Ｎを含んでいてもよく、置換されていてもいなく
   てもよい）で示される、活性メチレン基をもつ化合物と
   を、酸性条件下にて低温で反応せしめることからなる一
   般式（ I −１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −１） （式中、Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ
   ＾４は前記と同じ）で示される化合物の製造法。 ２１　一般式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｈｅｔは一般式（ａ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾１） 一般式（ａ＾２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾２） または一般式（ａ＾３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾３） （式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４はそ
   れぞれ独立して水素原子または低級アルキル基、ＺはＳ
   、ＯまたはＮＨである）で示される基、Ａは原子価結合
   、または−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２
   −で示される基、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞ
   れ独立して水素原子、水酸基または低級アルキル基であ
   る）で示さる化合物と、一般式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立してニトロ
   基、シアノ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシア
   ミド基、アリール基、アロイル基、ピリジル基、アルコ
   キシカルボニル基、アシル基、一般式（ｂ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ＾１） （式中、Ｒ＾６は水素原子または低級アルキル基である
   ）で示される基、一般式（ｂ＾２）：▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｂ＾２） （式中、Ｒ＾７はシアノ基または一般式： −ＣＯＯＲ＾１＾０（式中、Ｒ＾１＾０は水素原子また
   は低級アルキル基である）で示される基である）で示さ
   れる基もしくは一般式（ｂ＾３）： −ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾８（ｂ＾３） （式中、Ｒ＾８は低級アルキル基である）で示される基
   であるか、または　Ｒ＾１とＲ＾２とが一緒になって形
   成された５または６員環、該環は１つまたは２つの異種
   の原子Ｎを含んでいてもよく、また置換されていてもい
   なくてもよい）で示される化合物とを、不活性溶媒中、
   常温あるいは高温で縮合させることからなる一般式（
   I −２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −２） （式中、Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４
   およびＲ＾５は前記と同じ）で示される化合物の製造法
   。 ２２　一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｈｅｔは一般式（ａ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾１） 一般式（ａ＾２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾３） または一般式（ａ＾３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾３） （式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４はそ
   れぞれ独立して水素原子または低級アルキル基、ＺはＳ
   、ＯまたはＮＨである）で示される基、Ａは原子価結合
   、または−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２
   −で示される基、およびＲ＾３およびＲ＾４はそれぞれ
   独立して水素原子、水酸基または低級アルキル基である
   ）で示される化合物と、一般式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立してニトロ
   基、シアノ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシア
   ミド基、アリール基、アロイル基、ピリジル基、アルコ
   キシカルボニル基、アシル基、一般式（ｂ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ＾１） （式中、Ｒ＾６は水素原子または低級アルキル基である
   ）で示される基、一般式（ｂ＾２）：▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｂ＾２） （式中、Ｒ＾７はシアノ基または一般式： −ＣＯＯＲ＾１＾０（式中、Ｒ＾１＾０は水素原子また
   は低級アルキル基である）で示される基である）で示さ
   れる基もしくは式（ｂ＾３）： −ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾８（ｂ＾３） （式中、Ｒ＾８は低級アルキル基である）で示される基
   であるか、またはＲ＾１と　Ｒ＾２とが一緒になって形
   成された５または６員環、該環は１つまたは２つの異種
   の原子Ｎを含んでいてもよく、置換されていてもいなく
   てもよい、およびＲ＾１＾５は低級アルキル基である）
   で示される化合物を、不活性溶媒中、常温あるいは高温
   で反応せしめることからなる一般式 （ I −３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −３） （式中、Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ
   ＾４は前記と同じ、Ｒ＾５＾′は低級アルキル基、およ
   びＹ′はＣＨである）で示される化合物の製造法。 ２３　一般式（ I −４）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −４） （式中、Ｈｅｔは一般式（ａ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾１） 一般式（ａ＾２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾２） または一般式（ａ＾３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾３） （式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４はそ
   れぞれ独立して水素原子または低級アルキル基およびＺ
   はＳ、ＯまたはＮＨである）で示される基、Ａは原子価
   結合、または−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＿２−ＣＨ
   ＿２−で示される基、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独
   立してニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アミノ基、
   カルボキシアミド基、アリール基、アロイル基、ピリジ
   ル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、一般式 （ｂ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ＾１） （式中、Ｒ＾６は水素原子または低級アルキル基である
   ）で示される基、一般式（ｂ＾２）：▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｂ＾２） （式中、Ｒ＾７はシアノ基または一般式： −ＣＯＯＲ＾１＾０（式中、Ｒ＾１＾０は水素原子また
   は低級アルキル基である）で示される基である）で示さ
   れる基もしくは一般式（ｂ＾３）： −ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾８（ｂ＾３） （式中、Ｒ＾８は低級アルキル基である）で示される基
   であるか、またはＲ＾１とＲ＾２とが一緒になって形成
   された５または６員環、該環は１つまたは２つの異種の
   原子Ｎを含んでいてもよく、置換されていてもいなくて
   もよい、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ独立して水素原
   子、水酸基または低級アルキル基、Ｒ＾５＾″は水素原
   子、およびＹはチッ素原子またはＣＨである）で示され
   る化合物と、アルカリハライドとを不活性ガス中で無機
   または有機塩基の存在下で反応せしめることからなる一
   般式（ I −５）：▲数式、化学式、表等があります▼
   （ I −５） （式中、Ｒ＾５＾′は低級アルキル基であり、Ｈｅｔ、
   Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＹは前記と
   同じ）で示される化合物の製造法。 ２４　実質的に前記のおよび前に例示した請求項２０、
   ２１、２２あるいは２３記載の方法。 ２５　式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｈｅｔは一般式（ａ＾１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾１） 一般式（ａ＾２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾２） または一般式（ａ＾３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ＾３） （式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４はそ
   れぞれ独立して水素原子または低級アルキル基、ＺはＳ
   、ＯまたはＮＨである）で示される基、Ａは原子価結合
   または−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは −ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−で示される基、Ｒ＾１およびＲ
   ＾２はそれぞれ独立してニトロ基、シアノ基、ハロゲン
   原子、アミノ基、カルボキシアミド基、アリール基、ア
   ロイル基、ピリジル基、アルコキシカルボニル基、アシ
   ル基、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ＾１） （式中、Ｒ＾６は水素原子または低級アルキル基である
   ）で示される基、一般式（ｂ＾２）：▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｂ＾２） （式中、Ｒ＾７はシアノ基または一般式： −ＣＯＯＲ＾１＾０（式中、Ｒ＾１＾０は水素原子また
   は低級アルキル基である）で示される基である）で示さ
   れる基もしくは一般式（ｂ＾３）： −ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾８（ｂ＾３） （式中、Ｒ＾８は低級アルキル基である）で示される基
   であるか、またはＲ＾１とＲ＾２とが一緒になって形成
   された５または６員環、該環は１つまたは２つの異種の
   原子Ｎを含んでいてもよく、また置換されていてもいな
   くてもよい、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ独
   立して水素原子、水酸基または低級アルキル基、および
   Ｙはチッ素原子またはＣＨである）で示される複素環式
   化合物、その塩またはそのエステルと薬理学的に許容し
   うる担体とからなる医薬組成物。 ２６　単位剤形にある請求項２５記載の医薬組成物。 ２７　被覆された錠剤、糖衣錠、カプセル剤、坐剤、乳
   剤、懸濁剤または液剤の形態の請求項２５または２６記
   載の医薬組成物。 ２８　さらに溶剤、ゲル形成剤、分散形成成分、酸化防
   止剤、着色剤、甘味剤または湿潤化合物を含む請求項２
   ５、２６または２７記載の医薬組成物。 ２９　実質的に前記のおよび前に例示した請求項２５、
   ２６、２７または２８記載の医薬組成物。