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JPH01249733A - ペンタン二酸誘導体の代謝物質 - Google Patents

ペンタン二酸誘導体の代謝物質

Info

Publication number
JPH01249733A
JPH01249733A JP1038156A JP3815689A JPH01249733A JP H01249733 A JPH01249733 A JP H01249733A JP 1038156 A JP1038156 A JP 1038156A JP 3815689 A JP3815689 A JP 3815689A JP H01249733 A JPH01249733 A JP H01249733A
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JP
Japan
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compound according
formulas
formula
tables
mathematical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP1038156A
Other languages
English (en)
Inventor
John S Baran
ジョン　スタニスラウス　バラン
Harman S Lowrie
ハーマン　スミス　ロウリー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GD Searle LLC
Original Assignee
GD Searle LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GD Searle LLC filed Critical GD Searle LLC
Publication of JPH01249733A publication Critical patent/JPH01249733A/ja
Pending legal-status Critical Current

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の背景） 本発明は血中脂肪低下性医薬（九とえは血清中のコレス
テロールレベルを減少させるのに役立つ医薬）として薬
理学的に有用である新規化合物を提供する。さらに詳細
には、本発明の化合物は酵素β−ヒドロキシ−β−メチ
ル−グルタリルＣＯ−酵素Ａ　（ＨＭ（）　ＣｏＡ　）
の活性を阻害し、これにより血清コレステロールの生成
を抑制する、それらの能力によシ、コレステロール低下
効果を促進する経口活性の血中脂肪低下剤である。ＨＭ
ＧＣｏＡは肝細胞（たとえば、哺乳動物の肝臓の細胞、
この細胞はインビボでの二種の血清コレステロール主要
源の一つであると考えられている）におけるコレステロ
ール合成率を制御する物質である。本発明はまた、本発
明の活性化合物の一種マ九は二種以上を適当な調剤用担
体と組合せて含有する新規な医薬組成物およびこのよう
な化合物および医薬組成物を、特に血清中低密度リポタ
ンパク（ＬＤＬ）過剰という特徴を有するタイプｎ高す
ポタンパク血症會含む高リポタンパク血症の処置、予防
１九は緩和において使用する方法に関する。従って、本
発明の化合物は家系型コレステロール過剰血症の素因を
有する個人におけろステロール生金Ｗｔ−抑制するのに
有用である。このような化合物の重要性は広（認識され
ておシ、たとえば５ｒｅｓ、ｘｏｖｒ等によるＢｉｏｃ
ｈｉｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　ＡＣ！ｔａ　ｔ　３９８
．１０頁（１９７５年）　ｅ、　Ｂｅｔｈｅｒｉｄｇｅ
等によるＢｒ１ｔ。
Ｍｅｄ、Ｊ、、　　４１５００、（１９７５年）：およ
びＢｒ　ｏｗｎ等による。ｒ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ
　、　　２４９．７６０６頁（１９７４年）を参照する
ことができる。さらに’！′ｆｃ、これらの化合物はイ
ンビトロで診断（ｆｃとえば、脂肪酸、コレステロール
などの検定）に使用することができる。
（従来技術） 血清コレステロールを低下させる薬剤の使用は広く認識
されており、前記したように従来技術で開示されている
。米国特許第４，６４５，８５８号には、中でも、次式
で示される化合物が記載されている： （式中　Ｒ１は水素１九はメチルでｈＬｐ、”はメチル
またはエチルであ）、Ｒ３はメチルまたはエチルであシ
、セしてｎは８〜１３の整数である）。
米国特許第３．８１８．０８０号にはまた、この群の中
の成る化合物が記載されている。
（本発明の要旨） 本発明者等は成る棟の前記化合物がインビボで本発明の
化合物に代謝されるものと考える。前記化合物の代謝物
質の活性が先駆化合物の活性に比較して有意に大きいこ
とが見い出された。
本発明は一般式ｌ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は独立して、−ｆ
（。
−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｆ（ （式中　Ｒ？は炭素原子１〜１０個を有するアルキルで
あＭ、ｎおよびｍは独立して、０〜１０の整数である）
であり、Ｒ’およびＲ３は独立して、炭素原子１〜１０
個を有するアルキルであシ、セしてｐは９〜１３の整数
である〕 で示される化合物およびその医薬的に許容される塩に関
する。
これらの化合物およびその医薬組成物は脂肪低下におい
て有用である。
（本発明の詳細な説明） 本明細書で使用されている「アルキル」および「アルケ
ニル」の用語は指定の炭素原子数を有する直鎖状または
分枝鎖状炭素−炭素結合を含むものと定義される。
いづれの置換基においても、代表的なアルキル部分はメ
チル、エチル、プロぎル、ブチル、ペンチル、ａｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロヒル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどおよび相当す
る他のその異性体形を包含する。いずれの置換基におい
ても、代表的なアルケニル部分はいずれかの炭素−炭素
結合位置に、１個または２個以上の不飽和を有する、前
記アルキル部分の全部を包含する。さらにまた、幾何異
性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーのような
他の相当する異性体形も包含される。
本発明の化合物はその付加塩の形で製造することもでき
、このような形の化合物も本発明の化合物の式に包含さ
れる。このような「医薬的に許容される塩」の代表例は
ナトリウム、カリウム、アンモニウムおよびカルシウム
のような非毒性の医薬的に許容される塩である。
本発明による好ましい化合物の中の第一の代表的化合物
は次式ｎで示される化合物およびその医薬的に許容され
る塩である： （Ｉｔ） （式中、Ｒ１、Ｒａ、Ｒ３およびＲ６は前記定義のとお
シであシ、そしてＲ４およびＲ５は独立して、炭素原子
１〜１０個を有するアルキルである）。
本発明の特に好ましい態様は上記式において、Ｒ１が−
ＯＨである；Ｒ２およびＲ３が両方ともに、−Ｃｆ（２
−Ｃ−ＯＨである；Ｒ６が−ＯＨである：Ｒ６が−ＣＨ
２−ＯＨである；Ｒ６が−Ｃ−０−Ｃ’Ｈ３である；Ｒ
６が−Ｃ−０−Ｈである；あるいは計およびＲＩ５が両
方ともに−ＣＨ３である、相当する化合物を包含する。
本発明の最も好ましい化合物は次式ｍで示される化合物
およびその医薬的に許容される塩である：〔式中、Ｒ１
はヒドロキシであｆ）、ＨａおよびＲ３であｌ）、Ｒ４
およびＢＢは両方ともに、メチルであり、セしてＲ６は
ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニルまたは−
ＣＨ２−ＯＨからなる群から選ばれる〕。これらの化合
物には３−Ｃ１３−ヒトｏ　キシ−１２＊　１２−ジメ
チル−トリデシル）−３−ヒドロキシグルタル酸： ３−（１２−カルボメトキシ−１２−メチル−トリデシ
ル）−３−ヒドロキシグルタル酸：３−（１２−カルボ
キシ−１２−メチル−トリデシル）−３−ヒドロキシ−
グルタル酸：および３−（１２−カルボメトキシ−１２
−メチル−トリデシル）−３−ヒドロキシグルタル酸ジ
メチルエステル： す がある。
本発明の好ましい化合物の第二の代表例には、下記の一
般式■で示される化合物およびその医薬的に許容される
塩がある： 〔式中、Ｒ１およびＲ６は独立して、−ｆ（。
−　（（１’Ｈ，）ｎ−Ｃ−０−Ｒ”、　−ｃＨ（ｏｃ
ａ３）ｚ（式中　Ｒ？は炭素原子１〜１０個金有するア
ルキルであり、セしてｎはそれぞれ、０〜１０の整数で
ある）であシ、Ｒ２およびＲ３は炭素原子１〜５個を有
するアルキルまたはアルケニルであシ、そしてＲ４およ
びＨａは独立して、炭素原子１〜１０個を有するアルキ
ルである〕。
−形式■の中で見い出される特に好ましい化合物は　Ｒ
１が一〇Ｂである：Ｒ２およびＲ３が両方ともに、−Ｃ
Ｈ２−ＣＨｗＣＨ２である：Ｒ４およびＲ６が両方とも
に、−ＣＨ３である；あるいはＲ６が−Ｈまたは−Ｃｏ
２ＣＨ，である相当する化合物である。
−形式■の構造に包含される最も特に好ましい化合物は
下記の化合物である： １７．１７−シメトキシー１６．１６−シメチルー４−
アリル−４−ヒドロキシ−へブタデセン；１４−アリル
−１４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１６−ヘプタ
デカン酸メチルエステル；１４−アリル−１４−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−１６−へプタデセナル； １４−アリル−１４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−
１６−ヘブタデセン酸； ／Ｈ および１４−アリル−１４−ヒドロキシ−２，２−ジメ
チル−１６−ヘプタデセン−１−オール；本発明の化合
物の第三の代表例は下記の一般式Ｖで示される化合物お
よびその医薬的に許容される塩である： 閏 （式中、Ｒは炭素原子６〜１５個を有するアルカンまた
はアルケンであり、ｉ’ｔがアルケンである場合に、１
個１几は２個以上の不飽和が存在する）。
−形式Ｖに包含される最も特に好ましい化合物はＲがウ
ンデカンまたはウンデセンである相当する化合物、すな
わち１４．１４−ジメトキシ−１３，１３−ジメチル−
１１−テトラデセン酸メチルエステル： および１４．１４−ジメトキシ−１３，１３−ジメチル
−テトラデカン酸メチルエステル：である。
本発明の化合物は文献〔たとえばＮａｒａｙＪ！Ｌｎａ
ｎ　。
Ｋ、Ｓ　；　Ｂｅｒｌｉｎ、　Ｋ、Ｄ、によるＪ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｍ。
１９８０ｅ　　４５ｅ　　２２４０　：　Ｊｏｈｎｓｏ
ｎ　ｇ　Ｐ−Ｒ−；Ｗｈｉｔｅ、　　Ｊ、Ｄ、によるＪ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　　１９８Ｃ４９，４４２４
ニー！たはＷｈｉｔｅ、　　ＩＴＩＩＩ）、　；Ａｖｅ
ｒｙ、　　Ｍ、Ａ、；　　Ｃｈｏｕｄｈｒｙ、　　Ｓ、
Ｃ，；　　Ｄｈｉｎｇｒａ。
ｏ、ｐ、　；等によるＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、　１９８３　ｅ１０５．６５１７）　　に記載され
ているようなそれら自体既知の方法によって、すなわち
既知であって、あげられている反応に適する反応条件の
下で製造することができる。これらの反応において、そ
れら自体既知であるが、ここではさらに詳細に、説明さ
れていない変法を使用することもで１！る。
本発明の化合物は下記の反応経路マ九はその変法の一つ
に従い、容易に入手できる原料物質、反応剤および慣用
の合成手段を用いて容易に製造される。ここで使用する
かぎシにおいて、Ｐｈはフェニルを意味するものとする
。
ｉ　　　　　− ↑　　　　　　　　　　　　　ｉ −−〜 −ノ　　　　　　　　　　　　　Ｏｒ％本発明の化合物
は錠剤、カプセル、丸剤、粉末、顆粒、エレキシル、チ
ンキ剤、懸濁液、シロップ剤、エマルジョンおよび懸濁
物のような経口投与形態で投与することができる。同様
に、これらの化合物はまた、静脈内、腹腔内、皮下筐た
は筋肉内投与形態で投与することができ、このためには
調剤技法で当業者に知られている形態の全部を使用する
ことができる。一般に、好ましい投与方法は経口投与で
ある。有効で、しかし非毒性の量の化合物を高リポタン
パク血症の処置、特にタイプｌ高脂肪血症の処置に使用
し、低密度リポタンパク質の低下および付随して、血清
コレステロールレベルの減少が得られる。本発明の化合
Ｗｔ−用いる投薬計画は患者のタイプ、種類、年令、体
重、性別および医療の状態、軽減しようとする症状の型
温度、投与経路、患者の腎臓および肝臓の機能、投与経
路および使用する特定の化合物１次はその混合物を含む
種々の因子によって選ばれる。通常の技量を有する獣医
または医師は症状の予防、処Ｒまたは進行の阻止に必要
な医薬の有効−１ｔｔ−容易に決定し、指示することが
できる。
本発明の化合物の薬用量は、指示された脂肪低下効果に
対して用いられる場合に、約１１ｎｌｉ／ｌｃ９／日〜
約２００ｒｎ９／ｋｆｌ／日、好１しくは２．５〜２５
ｍｙ／Ｉｃｙ／日の範囲である。有利には、本発明の化
合物を一日一回投与することができ、ｔｆｃは一日の総
投与量を一日のうちで２回、６ｌ１たは４回に等量に分
けた投与量で投与することができる。
本発明の医薬組成物および方法において、前記で詳細に
説明した化合物が活性成分を構成し、代表的には、意図
する投与形態、すなわち経口錠剤、カプセル、エレキシ
ル、シロップ剤などに関連しておよびまた、慣用の調剤
上の実施方法に従って、適当に選択される、適当な稀釈
剤、賦形剤または担体（本明細書において、これらを「
担体」材料と総称する）と混合して、投与する。
−例として、錠剤筐たはカプセルの形態で経口投与する
友めには、活性医薬成分を乳糖、デンプン、ショ糖、グ
ルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、リン酸シカルシウム、硫酸カルシウム、マンニトー
ル、ソルビトールなどのような経口非毒性の医薬的に許
容される不活性担体と組合せることかで′！８る。液体
形態で経口投与する場合には、活性医薬成分はエタノー
ル、グリセロール、水などのような経口非毒性の医薬的
に許容される不活性担体のいずれかと朝合せることがで
きる。さらにまた、必要もしくは所望によ）、適当な結
合剤、離型剤、崩壊剤および着色剤を混合物に配合する
ことができる。適当な結合剤はデンプン、ゼラチン、天
然糖（たとえばグル：ｌｌ−ス筐ｆｔ−ハβ−ラクトー
ス）、トウモロコシ甘味剤、天然および合成ガム（たと
えば、アラビヤイム、トラがカントゴム１ｔはアルギン
酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、ポリエ
チレングリコールおよびワックスを包含する。これらの
投与形態で用いる離型剤はホウ酸、安息香酸ナトリウム
、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを包含する。崩
壊剤はこれらに制限されることすく、デンプン、メチル
セルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなど
を包含する。
脂肪低下活性 本発明の化合物は単離された肝細胞系において評価して
、脂肪低下活性會示す。本発明の化合物の脂肪低下活性
の評価に使用される試験方法を下記で説明する。
肝細胞は無制限に給餌（ａｄ　ｌｉｂ　ｆｅｄ　）　し
たラツ）１７’？−は４８時間絶食嘔せたラットから、
ＢｅｒｒｙおよびＦｒ１ｅｎｃｌの方法（１９６９年）
を少し修正し次男法（ＭｃＣｕｎｅおよびｆ（ａｒｒｉ
♂によるＪ、、Ｂｉｏｌ−Ｃｈｅｍ、　　２５４．１０
０９５〜１０１０１頁、１９７９年）により調製する。
やせている雌のラット（２００〜３００１１−無制限に
給餌し、午前８：００〜午後８：００の間、昼間サイク
ル（ｌｉｇｈｔ　ｃｙｃｌｅ　）で給餌する。細胞は午
前９：００〜１０：００に単離し、グリコーゲン消耗の
ような昼間リズムｔいづれも補償する。
細胞は２係Ｂ８Ａ　（実質的に脂肪酸全含有しない、透
析物）を補充し２　Ｋｒｅｂｓ　−Ｈｅｎ５ｅｌｅｉｔ
緩衝液２ｒｐｉｌ中に、栓を付げ−ｚ　２５　ｔｘｌ　
Ｂｒｌｅｎｍｅｙｅｒフラスコ中で９５チ０２．５％ｃ
Ｏ２の雰囲気下に懸濁する。
インキュベーションは振盪水浴中で３７℃において適当
な時間、行なり九。脂肪酸およびコレステロールを合成
する細胞は３０分間の予備インキュベーションの後にＨ
２Ｏ（１Ｑ　ｍｃｉ　／　’Ｒｊ　）　５０１　テ処理
し、６０分で中止した。
代謝物質の分析：細胞をＨＣｌＯ４（６０幅の０．１ｍ
ｌ　）で静止させ、次いで従来開示されているように処
理する（　ＭｃＣｕｎｅ等によるＭｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ
Ｒｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、　７２．５５７〜５５９頁、１
９８１年）。抽出液中の代謝物質はＨＯｈｏｒｓｔ等の
方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｚ、　、　　５３２．１Ｂ−
４６頁、１９５９年）によって、ぎルペートおよびラク
テートについて％Ｗ１１１ｉａｍｓＯｎ等の方法（１９
６２年）によってアセトアセテートおよびベーター−ヒ
ドロキシブチレートについて、８１ｅｉｎの方法（１９
６５年）によって、グルコースについて、Ｍｉｃｈａｌ
およびＢｅｒｇｍｅｒの方法（１９７４年）によって、
アセチル−ＣｏＡについて、Ｍｃｃｕｎｅ等の方法（前
記）によって、グリコーゲンについて、ＭＯ１１８ｒｉ
ｎｇおよびＧｒｕｂｅｒの方法（Ａｎａｌ、　　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ、　　ｌ　７．３６９〜３７９頁、１９６６年
）によってチトレートについて、およびＬａｍｂｒｅｃ
ｈｔおよび’ｒｒａｕｔｓｃｈｏｌａの方法（Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ　ｏｆ　ＥｎｚｙｍａｔｉｃＡｎａｌｙｓｉｓ　
、２１０１−２１０９頁、１９７４年）によって、ＡＴ
Ｐについて、酵素法によシ分光光度測定して分析する。
コレステロールおよび脂肪酸合成の評価：脂肪酸合成お
よびコレステロール合成の比率はアセテート当量のモル
数／肝細胞の含水重量Ｉで表わして、徳脂質中へのＨ２
Ｏの取り込みによって評価し、Ｋａｔｅｇの方法（Ｔｅ
ｃｈ、　ｏｆ　Ｌｉｐｉｄｏｌｏｇｙ　、　３４９．６
６３頁、１９７２年）およびＨａｒｒｉｓの方法（Ａｒ
ｃｈ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　　１６
９．１６８〜１８０頁、１９７５年）によシ抽出てる。
計算はＪｕｎｇａａ　（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　
７．３７０８〜３７１７頁、１９６８年）に従って行な
う。
本発明の種々の化合物を肝細胞に棟々の濃度で加え、短
時間、インキュベートした。細胞中におけるコレステロ
ール、脂肪酸およびグルコースの合成に対する、および
他の代謝物質に対する作用効果を評価した。
冠状血管系心臓病の予防および危険因子としての高リポ
タンパク血症の役割の認識に対する重要性が増大してい
ることから、高脂肪血症の処置に適する医薬の数を増加
する研究が行なわれている。
高脂肪血症を有する患者の処置は脂質の代謝および脂質
低下性医薬の作用のメカニズムに対する知見によってさ
らに正確になってきている。血漿中のコレステロールお
よびトリグリセライドの濃度を測定する通常の臨床上検
査は無症状の高脂肪血症を有する患者の確認から広く普
及しておシ、高脂肪血症が腹痛、膵家炎、黄色腫症およ
び早発性血管疾病のような症、状を伴なうことが認識さ
れるようになった。これらの因子は最も安全で、しかも
最も簡単な方法による高脂肪血症の軽減のための手段の
必要性を強（認識させ友。
高脂肪血症は病因学、臨床的発現、予後判定、および治
療に対する応答の点で異なる複雑な一群の病気の徴候を
有する。椎々の高脂肪血症を理解する九めには、血漿中
を循環している、異なる種類のりボタンバク質に係る知
識が必要である。これは、はとんど全部の血漿中脂質（
遊離の脂肪酸は除く）がこれらのタンパク質を伴なうこ
とが見い出されるからである。コレステロールおよびト
リグリセ２イドを含む主要な血漿中脂質は溶液中を自由
に循環せず、むしろリポタンパク質との複合体の形態で
血液中に移される。リポタンパク質の主要な一族にはキ
ロミクロンの非常に低密度のりボタンバク質（ＶＬＤＬ
　）　、中間密度のりボタンバク質（ＩＤＬ　）　、低
密度のりボタンバク質（ＬＤＬ　）および高密度のりボ
タンバク質（ＨＤＬ　）がある。
従って、種類の異なるリポタンパク質の濃度における相
互的変化がそれぞれの種類のりボタンバク質の異常性の
存在を隠すことがあることから、診断の九めに、および
また治療の指針としてコレステロールとトリグリセライ
ドとの総濃度全測定しても不適当である。棟々の障害を
、単純に、組合されている脂質の濃度の点で区別するの
ではなく、その濃度が変化している特定のタイプのりボ
タンバク質の点で区別する必要がある。
アテローム性動脈硬化症の発症に対す−る多くの認識さ
れている危険因子の中で、最高の証拠の一つは血液中の
脂質の濃度と冠状血管系心臓病の発症との間の関係であ
る。血漿中コレステロール濃度と冠状血管系心臓病との
間の関連性は広（、明白に証明されている（　Ｔａ５ｋ
　Ｆｏｒｃｏ　ｏｎＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ
　、　　Ｄｅｐａｒｔｍｅ、ｎｔ　ｏｆ　ＦＩｅａｌｔ
ｈ　。
Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｗａｌｆａｒｅ　　出版
、７８号−１５２６頁）。この証明の強さは多くの基礎
にもとづいており、１）高コレステロール血症を誘発す
る肥育飼料による動物におけるアテローム硬化症病巣の
実−的形成、２）人間のアテローム硬化性斑の性質およ
び動力学的様相の知見、３）臨床的に発現させたアテロ
ーム硬化症を有する対象群における高脂肪血症の発現、
４）早発性冠状血管系心臓病が伴なう遺伝性高脂肪血症
の研究および異なる濃度の血漿中コレステロールを有す
る人々の疫学的研究全包含する基礎にもとづいている。
血漿中のＬＤＬ濃度はコレステロールの濃度と密接な相
関関係を有する。これは血漿中の総コレスｆ　ａ　−ル
Ｏ６０〜７５チが通常、このリポタンパク質と組合され
て移送されるからである。従って、ＬＤＬの濃度または
コレステロールのａ度は冠状血管系心臓病の危険の予知
に対してほとんど同一の予知力を有する。
下記の非制限的例は本発明の化合物の製造をさらに詳細
に説明するものである。当業者にとって容易に理解され
るように、下記の製造方法における条件および処理手段
の既知の変法をこれらの化合−物の製造に使用すること
ができる。全ての温度は別段のことわ〕がないかぎシ、
摂氏度（℃）である。融点はＴｈｏｍａｓ　−Ｈｏｏｖ
ｅｒ　Ｕｎｉｍｅｌｔ　毛細管装置で測定し、補正され
ていない。別段の表示がないかぎり、ＣＨＣＬ３上で測
定したＩＲおよびＮＭＲスペクトルは予想構造と一致し
た。ＮＭＲスペクトルは６３　ＭＨｚにおいて、内部標
準（ＣＨ３）　、８１から低磁場側における化学シフ）
　ｋ　ｐｐｍで表わしたものである。
例　　１ トルエン３１中の１１−７”ロモウンデカン酸３０３ｇ
（１，１４モル）およびトリフェニルホスフィン３０３
ｇ（１，１６モル）の溶液を撹拌し、Ｎ２雰囲気の下で
６日間還流させ、次いで０℃に冷却させる。結晶固形物
をこわし、力躍取し、トルエンで、およびエーテルで洗
浄し、次いで少量のＣＨ２Ｃ２ａ中に溶解する。この溶
液を撹拌しながらエーテルで４ノに１で稀釈し、白色結
晶粉末状物を濾別し、４０°／　ｉ　ｔｘ＊で乾燥させ
７ｂ：　５２４．！ｉ’（８７１）、融点：９５〜９８
°。
元素分析：　Ｃ２ｇＨ３６Ｂｒ０２Ｐに対して、計算値
：　Ｃ６６，０５：　Ｈ６，８８実測値：　ｃ　６６．
３６　；　Ｈ６，９５゜例　　２ ３．３−ジメトキシ−２，２−ジメチルプロパノ二重 ３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパナル２４．４
　ｇ（０，２４モル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ　製）　、）
リメチルオルトホーメー）　２６　＃　（０，２５モル
）および６．８　Ｎ　ＨＣｌ　／ジオキサン［］、５ｍ
Ｊｌのメタノール３００Ｒｔ中の溶液を室温で一夜にわ
友シ放置する。
僅かに過剰量のＮａＯＣＨ３を加え、溶媒を減圧下に蒸
発させる。残留物をエーテルに溶解し、混合物を濾過す
る。溶媒を蒸発させ、１５ｃｍｖ１ｇｒｅｕｘカラムに
通して２回分留した後に、生成物が水−白色油状物とし
て得られる。沸点＝４３〜４８゜１０．２順、１８．５
ｇ（５２チ）。
元素分析：ＣフＨ１６０３に対する、 計算値：　Ｃ５６，７３：　Ｈ１０，８８実測値：　ｃ
　５６．７９　：　Ｈ１０，７８例　　３ ６．３−ジメトキシ−２，２−ジメチルプロパナル 例２の生成物９０　、！９　（０，６１モル）とｆ　Ｉ
Ｊジニウムジクロメート２５０ｒｎ９（０，６６モル）
との懸濁液ｔ−ＣＨ，Ｃｔ２　２　Ｊ中で４０時間、急
速に撹拌する。混合物ｔセライトに通して濾過し、濾液
をＦｌｏｒｉｓｉｌのカラムに通し、次いで溶媒を蒸発
させる。残留物ｔ−４５Ｃｍ　ＶｉｇｒｅｕｌＣカラム
に通して蒸留し、標題の化合物を水−白色油状物として
得る。沸点＝６５〜６８°／１０朋、３１．４９（３５
％）。
元素分析：　Ｃ？Ｈ１４０３に対して、計算値：ｃ５７
．５１　：Ｎ９．６５ 実測値：　Ｃ５７，６９；　Ｈ９，８５例　　４ ＮａＨ（鉱油中の５０ｅ４懸濁液として）　１０．５　
ｇ（０，４２モル）とジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
）４００−との混合物ヲ６０°で、窒素雰囲気下に、ガ
スの発生が止むまで撹拌加熱する。次いで、２０〜２５
°に冷却させ、ＤＭＳ０２００ＷＬｔ中の例１の生成物
１１１．０ｇ（０，２１モル）の溶液全滴下して加えな
がら、２０〜２５°に維持する。この添加が完了した時
点で、テトラヒドロフラン（’Ｉ’１（Ｆ）６０［］ｆ
ｆ１ｔ″ｆ：加え、この懸濁液を０６〜５℃に冷却させ
る。ＴＨＦ　２００　ｍｌ中の例６の生成物４　！１．
８　ｇ（０，３０モル）の溶液を２分間にわたって加え
、混合物を急速撹拌し、次いで一夜にわたり室温！で温
める。ヨー化メチル１５．２．９　（０，２５モル）ｔ
−加え、混合物を８時間撹拌し、次いで等量のヨー化メ
チルを加え、撹拌を６０時間継続する。　ＭｅＯＨ３０
−およびに２Ｃｏ３２０ｇｋ添加した後に、低沸点溶媒
を減圧で蒸発させ、残留するＤＭＳＯ溶液を水で稀釈し
、次いでエーテルで抽出する。この抽出液含水でよく洗
浄し、乾燥させ（Ｋ２ＣＯ２）、１１に濃縮し、次いで
冷却する。分離し次白色結晶ヲ橿取し、次いで乾燥させ
る：２７．６　ｇ、融点：１５５〜１５６°ニトリフエ
ニルホスフインオキサイド。濾液を蒸発させ、残留水を
ペンタン２ｊと撹拌し、上記オキサイド１３．４　、！
９をさらに４取する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカ
ゲルの１０Ｘ３０ｃｒｒＬカラム上でＣＨ２Ｃ２ａ中い
てフラッシュクロマトグラフィ処理する。相当てる留分
を集め、蒸留し、標題の化合物を水−白色油状物として
得る、沸点＝１５１〜１５６°１０．２１１１．３８．
７９　（５６俤）。
元素分析：　Ｃ１９Ｈ３６０４に対して、計算値：　Ｃ
６９，４７；　Ｈ１１，０５実測値：Ｃ６９，５４；）
！１１．２０例　　５ 例４の生成物３８．７９　（０，１２モル）のＴＨＦ’
中の溶液をＮ２により、Ｃ上の５　％　Ｐｄ　ｅ用いて
、６　Ｑ　ｐｓｉで２５°において還元する。触媒を濾
別しｔ後に、溶媒を蒸発させ、残留物音ペンタンに溶解
し、再び濾過し、蒸発させる。残留物を蒸留し、標題の
化合物を水−白色油状物として得る、沸点：１５６〜１
６８°１０．１酊、３８．０．９　（９８俤）。
元素分析：　Ｃｘ＊ＨｓｅＯ４に対して、計算値：ｃ６
９．０３　：Ｈｌ　１．５９実測値：　ｃ６９．３０　
：　Ｈｌ　１．８４例　　６ ヨー素結晶、エーテル中の市販アリルマグネシウムブロ
マイド１Ｍおよびアリルブロマイド０．５１を無水Ｔｆ
（Ｆ　８（Ｉ　Ｑ　ｍ中のＭｇ片６．３５　＃　（、０
，２６モル、１５ｔｌＩ過剰）の撹拌し九懸濁液に還流
の下で加える。黄色が明瞭になった時点で、アリルブロ
マイド３１．６ｇ（０，２６モル）および例５の生成物
３７．５９　（０，１１３モル）のＴＨＦ　２００　ｍ
ｊ中の溶液ｆ：４５分間で滴下して加える。さらに１時
間加熱しｔ後に、溶液を冷却させ、次いでメタノール１
０−で分解させる。エーテルで稀釈し、充分に飽和しｆ
ｃＮＨ４Ｃ１溶液を加えて、Ｍｇ塩を溶解させ、有機層
全労離し、飽和ＮａＣｔ溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｋ２
ＣＯ２）、次いで減圧の下で蒸発させ、生成物を黄色油
状物として得る、４３．８．！９゜この生成物は引続く
工程に充分の純度を有する。
この生成物のうちの０．５．９　’に短絡装置において
、０、ＩＪｔｌｌ、浴温度１７０〜１９０°で蒸留する
と、少量の損失を伴なって、水−白色油状物が得られる
。
元素分析：　Ｃ２４Ｈ４６０３に対して、計算値：　Ｃ
７５，５４：　Ｈ１２，１２実測値：　Ｃ７５，６６；
　Ｈ１２，３５例　　７ アセトン５００縦中の例６の未蒸留生成物４３．３　ｇ
（０，１１３モル）、Ｎ２０５　［］　ＷＬｔおよび２
．７ＮＨＣ１１０１（０，０２７モル）の溶液全Ｎ２雰
囲気の下で２０時間放置する：　ＴＬＣ（２０ｔ４Ｃ２
ｆ（５０ＣＯＣＩ（３−Ｃ’）（２Ｃ’ｔ２）は例６の
生成物がもはや存在しないことを示す。固形に２Ｃｏ３
２．８９　（０，０２０モル）を加え、溶液′ｆ、１時
間撹拌する。Ｎ２０７５１およびアセトン４２５−で稀
釈した後に、ＫＭＮＯ４１８−１１１（０−１１４モル
）を加え、混合物音、桃色が消失する筐で、４時間、急
速に撹拌し、次いで濾過し、アセトンを減圧で蒸発させ
る。
残留する水溶液を稀ＨＣ２でｐＨ２にし、次いでエーテ
ルで抽出てる。抽出液を稀ＨＣ１で１回洗浄し、次いで
稀ＮａＯＨで２回抽出する。エーテル層を乾燥させ（Ｋ
２ＣＯ２）、蒸発させ、得られた淡黄色油状物ｔ−３０
°／　０．５１１１Ｉで乾燥させ、標題の化合物２０．
７．９　（５４％）を生成する。
例　　８ 例７の生成物から゛のＮａＯＨ抽出液を稀ＨＣ２で−２
にし、エーテルで抽出する。これらの抽出液を乾燥さ＋
！：（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、得られた黄色ガラス
状物を３０°Ｏ１０，５１１１で乾燥させ、標題の化合
物１８．４　ｇ（４６％　）　’に得る。この方法で製
造され友試料０．２８．９をシリガゲルのｌＸ１５ｃＩ
ｒＬカラムで２０４　Ｃ２Ｈ５０ＣＯＣＨ３−ＣＨ２Ｏ
Ａ２に用イテフラッシュクロマトグラフイ処理し、標題
の化合物０．１３ｇを得る。
元素分析：　ｃ２２Ｉ（番００３に対して、計算値：　
ｃ　７４．９５　；　Ｈ１１，４４実測値：　ｃ　７４
．１３　；　Ｈ１１，１１例　　９ 例８の生成物２．４ｇの冷却したエーテル溶液を０〜５
°でエーテル中の過剰のＣＨ２Ｎ２に加え、２時間放置
した後に、過剰のＣＨ２Ｎ、を稀ＨＣ１で分解させる。
エーテル層’ｉ　！（２０で、次いで稀Ｎ＆ＨＣＣ）５
で洗浄し、乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）　、次いで蒸発させ
る。残留物２．５ｇ全シリカゲルの１０×２０ｃｒＩＬ
カラムで２０俤Ｃ２ＨＩＳＯＣＯＣＨ３−ＣＨ２ＣＡ２
１″用いてフラッシュクロマトグラフィ処理する。０．
３７　ｇの一つの留分を用いて、標題の化合物ｔ＋！量
１．３５Ｉ！が淡黄色油状物として得られる。
元素分析：　Ｃ２５Ｈ４□ｏ３に対して、計算値：　ｃ
　７５．３６　：　Ｈ１１，５５実測値：Ｃ７４，８６
；）１１１．４７例１０ 例９の生成物２．０　ＩＩ（５，４６ミリモル）および
ＣＨ３ＣＯ０Ｈ４ｍｌのＣＨ２ＣＡ２　１０　Ｑｍｊ中
の溶液中に一７０°で、青色が消失するまで、オゾン１
０２ヲ吹き込み、次いで０２ヲ清明になる萱で継続して
吹き込む。ＣＨ，Ｃ０ＯＨ４Ｍを加え友後に、ＣＨ２Ｃ
２２を減圧で除去し、次いでＣＨ＋ｌ＄Ｃ０ＯＨＩ　Ｑ
ｍｊ、　Ｆ！２０８”ｓ　１０　％　Ｈ２ＳＯ４５ｍｌ
および１０４　Ｈ２Ｏ２５ｒｒｔｌを加える。この混合
物を７０〜７５°に１時間、清明になるまで加熱し、次
いでＨ２Ｏで稀釈し、エーテルで抽出する。エーテル抽
出液を稀ＨＣ１でよく洗浄しく過酸化物に対するデンプ
ン−ヨー素試験が陰性になる１で）、次いで稀ＮａＯＨ
で抽出する。
この塩基性溶液を稀ＨＣ１でｐＨ２にし、次いでエーテ
ルで抽出し、乾燥させ、次いで蒸発させる。黄色ガラス
状物全３０°１０．５１１１ｍで乾燥させると、標題の
化合物１．９０．！ｉ’（８６％）が得られる。
元素分析：　Ｃ２１Ｈ３８０？に対して、計算値：　Ｃ
’　６２．６６　；　Ｈ９，５２実測値：　ｃ　６３．
００　：　Ｈ９，８８例１１ １０％ＮａＯＨ１Ｑ　ｍｌに溶解した例１０の生成物の
うちの０．９０９の試料ヲ５０°で一夜にわｆｃす加熱
する。この溶液を稀ＨＣｔでｐＨ２にし、次いでエーテ
ルで抽出し、抽出液を乾燥さ−ｖ　（ＮＨ２８０４）、
次いで蒸発させる。残留物＠　ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、
濾過し、蒸発させ、次いで３０°／　０．５　ａで乾燥
させ、標題の化合物を黄色ガラス状物として得る、０．
９０９゜生成物をエーテル−ペンタンから２回、結晶化
させ、標題の化合物を薄い白色のクラスター状物として
得る、融点：５６〜５８°。
元素分析：　Ｃ２ｏＨｚ６０ｙに対して、計算値：Ｃ６
１，８３；Ｈ９，３４ 実測値：Ｃ６１，８３；！（９，４５ 例１２ エステル 例１１の生成物のうちの１．６５ｇの試料を例９に記載
のとおシにＣＨ２Ｎ２でエステル化する。生成物音シリ
カゾルの５Ｘ２５（ｍカラムで、５４エーテル−ＣＨ２
Ｃ２２ｋ用いてフラッシュクロマトグラフィ処理し、標
題の生成物０．６５　ｇを黄色油状物として得る。
元素分析：　Ｃ２３Ｈ４２０７に対して、計算値：　Ｃ
６４，１５：　Ｈ９，８３実測値：　ｃ　６４．５５　
：　Ｈ９，６９例１３ 例７の標題の化合物１．０１　ｇ（３，０ミＩＪモル）
およびリチウムトリス−１−ブトキシアルミニウム水素
化物２．５９　（１０ミリモル）のテトラヒドロフラン
２５０−中の溶液’ｋＮ２雰囲気の下で、室温において
、−夜にわ友り撹拌する。エーテルで稀釈した後に、混
合物を順次、酒石酸Ｎａ　−Ｋ塩の飽和溶液、ＮａＣ２
で洗浄し、次いで乾燥させ、溶媒を分離する。残留物を
スケリソルプ（８ｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ　）　Ａ　Ｉ　
Ｑ　Ｑ　＃！ｌに溶解し、活性炭で脱色し、混合物’ｔ
ｍ過し、濾液を蒸発させる。残留物を４０°／　３　ｔ
ｎｍで乾燥させ、濁った油状物０．９２９を得ろ。
例１４ 上記で製造した例１３の生成物０．８０　ｇ’に例１０
で生成物の製造に用いた条件を使用して、オゾン化およ
び酸化を行ない、黄色ガラス状物０．７３　ｇを得る。
この生成物を１：１エーテル−・・＼キサンから２回、
結晶化させると、標題の化合物が白色結晶粉末として得
られる、０．３０．！ｉ’、融点：　１　［１２〜１０
３°。
元素分析：　Ｃ２０Ｈ３８０６に対して、計算値：　Ｃ
６４，１４；　Ｈ１０，２５実測値：　ｃ　６４．１８
　；　Ｈｌ　０．４１本発明を成る好適態様に関して記
述し、説明したが、本発明の精神・および範囲から逸脱
することなく、種々の変更、修正および置き換えをこ仁
でなしうることは当業者にとって明白である。たとえば
、本明細書に記載されている好ましい範囲以外の有効薬
用量を処置する動物の応答、高脂肪血症の重篤間、見い
出される場合に、投与量に関連する有害な作用および類
似の考慮事項の変化に応じて、使用することかで＠る。
同様に、見い出され７ｅ、特定の薬理学的応答は選ばれ
た特に活性な化金物に従いそしてこれに応じて、あるい
は異掠の活性化合物が組合されて、または適当な調剤用
担体の存在の下で使用されているか否かによって、なら
びに使用される製剤のタイプおよび投与方式によって変
化することがあり、このような結果に対する予想される
変化または差違は本発明の目的および実施において意図
されていることである。
従って、本発明は特許請求の範囲によってだけ制限され
るものであり、特許請求の範囲の記載は妥当なかぎ勺広
く解釈されるべきものである。

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾６は独立し
    て、−Ｈ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、−（ＣＨ＿２）＿
    ｎ−Ｏ−Ｈ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７は炭素原子１〜１０個を有するアルキル
    であり、そしてｎおよびｍは独立して、０〜１０の整数
    である）であり、Ｒ＾４およびＲ＾５は独立して、炭素
    原子１〜１０個を有するアルキルであり、そしてｐは９
    〜１３の整数である〕 で示される化合物およびその医薬的に許容される塩。
  2. （２）Ｒ＾１が−ＯＨである、請求項１に記載の化合物
    。
  3. （３）Ｒ＾２およびＲ＾３が両方ともに、▲数式、化学
    式、表等があります▼である、請求項１に記載の化合物
    。
  4. （４）Ｒ＾６が−ＯＨである、請求項１に記載の化合物
    。
  5. （５）Ｒ＾６が−ＣＨ＿２−ＯＨである、請求項１に記
    載の化合物。
  6. （６）Ｒ＾６が▲数式、化学式、表等があります▼であ
    る、請求項１に記載の化合物。
  7. （７）Ｒ＾６が▲数式、化学式、表等があります▼であ
    る、請求項１に記載の化合物。
  8. （８）Ｒ＾４およびＲ＾５が両方ともに−ＣＨ＿３であ
    る、請求項１に記載の化合物。
  9. （９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はヒドロキシであり、Ｒ＾２およびＲ＾３
    は両方ともに、▲数式、化学式、表等があります▼また
    は▲数式、化学式、表等があります▼で あり、Ｒ＾４およびＲ＾５は両方ともに、メチルであり
    、そしてＲ＾６はヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカ
    ルボニルまたは−ＣＨ＿２−ＯＨからなる群から選択さ
    れる〕 で示される化合物およびその医薬的に許容される塩。
  10. （１０）３−（１３−ヒドロキシ−１２，１２−ジメチ
    ル−トリデシル）−３−ヒドロキシグルタル酸である、
    請求項９に記載の化合物。
  11. （１１）３−（１２−カルボメトキシ−１２−メチル−
    トリデシル）−３−ヒドロキシグルタル酸である、請求
    項９に記載の化合物。
  12. （１２）３−（１２−カルボキシ−１２−メチル−トリ
    デシル）−３−ヒドロキシグルタル酸である、請求項９
    に記載の化合物。
  13. （１３）３−（１２−カルボメトキシ−１２−メチル−
    トリデシル）−３−ヒドロキシグルタル酸ジメチルエス
    テルである、請求項１０に記載の化合物。
  14. （１４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾６は独立して、−Ｈ、−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｎ−Ｏ−Ｈ、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 −ＣＨ（ＯＣＨ＿３）＿２ （式中Ｒ＾７は炭素原子１〜１０を有するアルキルであ
    り、そしてｎは独立して、０〜１０の整数である）であ
    り、Ｒ＾２およびＲ＾３は炭素原子１〜５個を有するア
    ルキルまたはアルケニルであり、そしてＲ＾４およびＲ
    ＾５は独立して、炭素原子１〜１０個を有するアルキル
    である〕 で示される化合物およびその医薬的に許容される塩。
  15. （１５）Ｒ＾１が−ＯＨである、請求項１４に記載の化
    合物。
  16. （１６）Ｒ＾２およびＲ＾３が両方ともに、−ＣＨ＿２
    −ＣＨ＝ＣＨ＿２である、請求項１４に記載の化合物。
  17. （１７）Ｒ＾４およびＲ＾５が両方ともに、−ＣＨ＿３
    である、請求項１４に記載の化合物。
  18. （１８）Ｒ＾１が−ＯＨであり、そしてＲ＾６が−ＣＯ
    ＿２ＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
  19. （１９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾６は−ＣＨ＿２−ＯＨ、−ＯＨ、▲数式、
    化学式、表等があります▼、−ＣＨ（ＯＣＨ＿３）＿２
    または▲数式、化学式、表等があります▼である〕 で示される化合物およびその医薬的に許容される塩。
  20. （２０）１７，１７−ジメトキシ−１６，１６−ジメチ
    ル−４−アリル−４−ヒドロキシ−ヘプタヂセンである
    、請求項１９に記載の化合物。
  21. （２１）１４−アリル−１４−ヒドロキシ−２，２−ジ
    メチル−１６−ヘプタデカン酸メチルエステルである、
    請求項１９に記載の化合物。
  22. （２２）１４−アリル−１４−ヒドロキシ−２，２−ジ
    メチル−１６−ヘプタデセナルである、請求項１９に記
    載の化合物。
  23. （２３）１４−アリル−１４−ヒドロキシ−２，２−ジ
    メチル−１６−ヘプタデセン酸である、請求項１９に記
    載の化合物。
  24. （２４）１４−アリル−１４−ヒドロキシ−２，２−ジ
    メチル−１６−ヘプタデセン−１−オールである、請求
    項１９に記載の化合物。
  25. （２５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは炭素原子３〜１５個を有するアルカンまたは
    アルケンであり、Ｒがアルケンである場合に、１個以上
    の不飽和が存在する） で示される化合物およびその医薬的に許容される塩。
  26. （２６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒはウンデカンまたはウンデセンである）で示さ
    れる化合物またはその医薬的に許容される塩。
  27. （２７）１４，１４−ジメトキシ−１３，１３−ジメチ
    ル−１１−テトラデセン酸メチルエステルである、請求
    項２６に記載の化合物。
  28. （２８）１４，１４−ジメトキシ−１３，１３−ジメチ
    ル−テトラデカン酸メチルエステルである、請求項２６
    に記載の化合物。
  29. （２９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾６は独立し
    て、−Ｈ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、−（ＣＨ＿２）＿
    ｎ−Ｏ−Ｈ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７は炭素原子１〜１０個を有するアルキル
    であり、そしてｎおよびｍは独立して、０〜１０の整数
    である）であり、Ｒ＾４およびＲ＾５は独立して、炭素
    原子１〜１０個を有するアルキルであり、そしてｐは９
    〜１３の整数である〕 で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を、
    医薬的に許容される、非毒性の担体と組合せて含有する
    医薬組成物。
  30. （３０）化合物が３−（１３−ヒドロキシ−１２，１２
    −ジメチル−トリデシル）−３−ヒドロキシ−グルタル
    酸である、請求項２９に記載の医薬組成物。
  31. （３１）化合物が３−（１２−カルボメトキシ−１２−
    メチル−トリデシル）−３−ヒドロキシ−グルタル酸で
    ある、請求項２９に記載の医薬組成物。
  32. （３２）化合物が３−（１２−カルボキシ−１２−メチ
    ル−トリデシル）−３−ヒドロキシ−グルタル酸である
    、請求項２９に記載の医薬組成物。
  33. （３３）化合物が３−（１２−カルボメトキシ−１２−
    メチル−トリデシル）−３−ヒドロキシグルタル酸ジメ
    チルエステルである、請求項２９に記載の医薬組成物。
  34. （３４）医薬的に許容される塩がナトリウム塩である、
    請求項９に記載の化合物。
  35. （３５）そのナトリウム塩である、請求項１０に記載の
    化合物。
  36. （３６）そのナトリウム塩である、請求項１１に記載の
    化合物。
  37. （３７）そのナトリウム塩である、請求項１２に記載の
    化合物。
  38. （３８）そのナトリウム塩である、請求項１３に記載の
    化合物。
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