JPH01174355A

JPH01174355A - 経皮、経粘膜による物質の吸収を促進する組成物

Info

Publication number: JPH01174355A
Application number: JP62334999A
Authority: JP
Inventors: Satoru Fujita; 哲藤田
Original assignee: Asahi Denka Kogyo KK
Current assignee: Adeka Corp
Priority date: 1987-12-29
Filing date: 1987-12-29
Publication date: 1989-07-10
Anticipated expiration: 2011-07-10
Also published as: JP2514995B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、経皮、経粘膜による体内への吸収が必ずしも
十分でない薬物や化粧品等に使用される医薬部外品等の
生理的に活性な物質等の経皮、経粘膜による物質の吸収
を促進する組成物に関するものである。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕医薬
品については全身や局部での薬効を得るために薬物の経
皮、経粘膜による投与が行われている。又、化粧品につ
いては各種の生理活性物質の局部的な改善効果を得るた
めに経皮吸収が行われている。

これらの経皮的投与方法は経口、経管投与に比較して被
投与物質が肝臓を経由しないので分解代謝を受は難＜、
胃腸障害が避けられる等の利点を有している。

しかしながら、経皮、経粘膜投与では、被投与物質が皮
膚や粘膜を透過し難く、特に経皮投与の場合、皮膚の角
質層の存在がバリヤーとなり、分子量の大きい生理活性
物質の体内への透過が困難で、被投与物質の利用率を高
める事が望まれている。

この点を改善するため、非イオン系界面活性剤、アルコ
ール類、アルコールのエステル類の使用で透過性を高め
るとか、サリチル酸、尿素、ジメチルスルフオキシド、
ジメチルアセトアミド等の角質を溶解する作用のある物
質を作用させるなどの方法が取られている。

しかしながら、これらの方法によっても、その効果は必
ずしも十分でない上、吸収促進物質自体が皮膚刺激作用
を持つなどの欠点を有する場合が有り、安全で効果的な
吸収促進剤は知られていない。

従って、本発明の目的は、安全で、被投与物質の経皮、
経粘膜吸収促進効果の大きい組成物を提供する事にある
。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、必須の構成成分として、■モノアシルグリセ
ロフォスフォリピドを１０重里％以上含有し、実質的に
モノ及びジアシルグリセロフォスフォリビドからなる混
合物であるアンルグリセロフォスフォリピド、及び、■
−（１）炭素原子数１４〜２２の不飽和脂肪酸のモノグ
リセリド又は上記不飽和脂肪酸と炭素原子数１４〜２２
の飽和脂肪酸との混合脂肪酸のモノグリセリドであって
、沃素価３０以上及びモノエステル含量４０重量％以上
の不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／又は■−（２）炭
素原子数８〜１２の脂肪酸のモノエステル含量４０重量
％以上の中鎖脂肪酸モノグリセリドから選ばれる１種以
上の■脂肪酸モノグリセリドを含有し、前記■アシルグ
リセロフォスフォリピドに対する前記■脂肪酸モノグリ
セリドの重量比が［２］／［１］＝１０／９０〜９０／
１．０であることを特徴とする経皮、経粘膜による物質
の吸収を促進する組成物を提供するごとにより、前記目
的を達成したものである。

以下、本発明の経皮、経粘膜による物質の吸収を促進す
る組成物について詳述する。

本発明の組成物の必須の構成成分である■アシルグリセ
ロフォスフォリピドは、モノアシルグリセロフＡスフォ
リピドを１０重量％以上含有し、実質的にモノ及びジア
シルグリセロフォスフォリピドからなる混合物であれば
特に制限はないが、実用的には、油糧種子から油脂を搾
油する場合に副生ずる、例えば大豆燐脂質やナタネ燐脂
質のごときもの、或いは卵黄レシチンや動物のＭｉ織か
ら得られるジアシルグリセロフォスフォリピドを、これ
に水を加えて微生物由来のフォスフォリパーゼＡ−１若
しくはパンクレアチン由来やヘビ毒由来のフォスフォリ
パーゼＡ−２によって加水分解し、共存する脂肪酸及び
トリグリセリド等の不純物をアセトン等で処理して除去
することによって得られる、部分分解されたアシルグリ
セロフォスフォリピド等が用いられる。

また、前記■アシルグリセロフォスフォリピドは、モノ
又はジアシル基を持つ各種のフォスファチドの混合物で
ある事が好ましい。即ち、フォスファチジルコリン、フ
ォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルイ
ノシトール、フォスファチジン酸及びフォスファチジル
セリン等のモノアシル体及びそれらのジアシル体の混合
物である事が好まし゛い。又、前記■アシルグリセロフ
ォスフォリビド中のモノアシル体の比率は、モノアシル
体とジアシル体との合計量に対して１０重量％以上、好
ましくは２５重量％以上であるのが良い。モノアシル体
含量の上限は特にないが、８０重量％以上としても効果
の向上は見られず、しかもモノアシル体含量が多いもの
は高価であるから、８０重量％以上のものは不経済であ
る。

更に、前記■アシルグリセロフォスフォリピドは、燐酸
基に結合する基（コリン、エタノールアミン等）が同一
であるものの割合が７５重量％以下であるのが好ましい
。含水アルコール等の溶媒を用いたり、また他の常用さ
れる手法によってこれらの脂質を分別し、燐酸基に結合
する基が同一なものの割合を７５重量％以上としたもの
、例えば、主としてジアシルフォスファチジルコリンと
モノアシルフォスファチジルコリンとの混合物からなる
もの等では十分な効果が得られない場合がある。

本発明の前記■アシルグリセロフォスフォリビドの原料
として有用な燐脂質としては、例えば、大豆燐脂質、ナ
タネ燐脂質、卵黄燐脂質が挙げられるが、他の燐脂質等
も使用でき、又、フォスファチジルコリン以外の成分の
一部を欠くものであっても良い。

大豆燐脂質、ナタネ燐脂質及び卵黄燐脂質に含有される
燐脂質は以下の通りである。

（ａｌ大豆燐脂質フォスファチジルコリン　　　１５〜３（１１％リゾフ
ォスファチジルコリン　　１〜４重量％フォスファチジ
ルエタノールアミン１２〜２７重量％リゾフォスファチジルエタノールアミン０〜２重量％フォスフアナジルイノシトール１０〜２０重量％リゾフ
ォスファチジルイノシトール０〜１重量％フォスファチジルセリン　　　　３〜４重量％フィトグ
リコリピド　　　　　　５〜１４重量％重量％フォスフ
フチジン酸　　　１〜４重量％（ｂｌナタネ燐脂質フォスファチジルコリン　　　１２〜３２重量％リゾフ
ォスファチジルコリン　　１〜６重量％フォスファチジ
ルエタノールアミン１４〜３２重量％リゾフォスファチジルエタノールアミン１〜２重量％フォスフブチジルイノシトール１１〜２０重量％リゾフ
ォスファチジルイノシトール０〜２重量％フィトグリコリピド　　　　　　５〜１０重量％重量％
フォスフフチジン酸　　　１〜２重量％（Ｃ）卵黄燐脂
質フォスファチジルコリン　　　７０〜７４重景％リ重量
ォスファチジルコリン　　４〜６重量％フォスファチジ
ルエタノールアミン　１５重量％リゾフォスファチジル
エタノールアミン２〜３重量％フォスファチジルイノシトール　　　　１重量％前記■
アシルグリセロフォスフォリピドの分析法としては多く
の方法がある。即ち、シンレーヤークロマトグラフによ
って展開し各々のスポットに基づいて分析する方法、Ｔ
ＬＣ−Ｆ　Ｉ　Ｄ分析機（イヤトロスキャン法）による
方法、高速液体クロマトグラフを利用する方法、及びこ
れらの方法の組合せがある。

本発明の組成物の必須の構成成分の一つである■−（１
）不飽和脂肪酸モノグリセリド及び■−（２）中鎖脂肪
酸モノグリセリドとしては、天然のものでも、また油脂
をリパーゼによって分解又はグリセロリシスしたもので
も、また化学的に合成したものでも良く、通常は、天然
の油脂由来の脂肪酸、脂肪酸の部分的水素添加物、蒸留
又は溶剤によって分別された脂肪酸等とグリセリンとか
ら化学的に合成されたものが用いられる。

前記■−（１）不飽和脂肪酸モノグリセリドは、炭素原
子数１４〜２２の不飽和脂肪酸のモノグリセリド又は上
記不飽和脂肪酸と炭素原子数１４〜２２の飽和脂肪酸と
の混合脂肪酸のモノグリセリドであって、沃素価３０以
上及びモノエステル含量４０重量％以上の不飽和脂肪酸
モノグリセリドである。この範囲を外れると本発明の効
果が得られ難く、特に沃素価が３０未満では浸透力が不
足し、腸内での脂質系の物質の吸収促進効果が不十分で
ある。

前記■−（２）中鎖脂肪酸モノグリセリドは、炭素原子
数８〜１２の脂肪酸のモノエステル含量４０重量％以上
の中鎖脂肪酸モノグリセリドで、脂肪酸として飽和脂肪
酸のみ又は飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物が含ま
れているものが良い。

本発明の組成物に用いられる■脂肪酸モノグリセリドは
、前記■−（１）不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／又
前記■−（２）中鎖脂肪酸モノグリセリドから選ばれる
１種以上の脂肪酸モノグリセリドで、モノエステル含量
が４０重足置以上であることが必要であり、このモノエ
ステル含有が４０重量％未満では効果が不充分である。

前記■脂肪酸モノグリセリドとしては、モノエステル含
量が７０重量％以上のものが、安定した効果が得られる
ので好ましく、特に蒸留モノグリセリドが適している。

前記■アシルグリセロフォスフォリピドと前記■脂肪酸
モノグリセリドとの割合は、前記■アシルグリセロフォ
スフォリビトに対する前記■脂肪酸モノグリセリドの重
量比が［２］／［１］＝１０／９０〜９０／１０、好ま
しくば３０／７０〜７０／３０であるのが良い。上記重
量比が９０／１０より大きいと、組成物が水に溶解せず
又、１０／９０未満であると、本発明の効果が得られな
い。

本発明の組成物には、■胆汁酸類を、前記■アシルグリ
セロフォスフォリピドと前記■脂肪酸モノグリセリドと
の合計重量以下の量含有させる事ができる。

この■胆汁酸類としては、哺乳類の胆汁酸類であれば良
く、好ましいものとしては、コール酸、デオキシコール
酸、ケノデオキシコール酸及びりトコール酸等の胆汁酸
から選ばれた１種又は２種以上の混合物、特に好ましく
は、これらの胆汁酸にタウリン及び／又はクリシンを反
応させた抱合胆汁酸、或いはこれらの胆汁酸類のアルカ
リ金属塩が挙げられる。

前記■胆汁酸類を添加すると、前記■γシルグリセロフ
ォスフォリピト中のモノアシル１？′リエロフオスフオ
リピドが相対的に少ない場合でも前記■脂肪酸モノグリ
セリドを安定的に可溶化できる。

特に、前記［１］アシルグリセロフォスフォリピド中の
モノアンルグリセロフオスフオリピド含量が少ない場合
、前記■脂肪酸モノグリセリド中のモノグリセリド含量
が少ない場合、及び前記■アシルグリセロフォスフォリ
ピドが前記■脂肪酸モノグリセリドに比較して相対的に
少ない場合は、前記■胆汁酸類を本発明の組成物に添加
するとかなりの添加効果が見られる。

前記■胆汁酸類を添加する場合、上限は特にないが、前
記■アシルグリセロフォスフォリピドと前記■脂肪酸モ
ノグリセリドとの合計重量以上添加しても効果が向上し
ないので、この程度が経済的に見て上限である。一方、
下限も特になく、前記■アシルグリセロフォスフォリピ
ドと前記■脂肪酸モノグリセリドとの合計重量の１０重
量％程度でも充分効果が見られる場合がある。

本発明の組成物を使用した経皮、経粘膜による薬物、生
理活性物質等の投与形態としては、クリーム剤、軟膏剤
等の単なる塗布による方法、ゲル、ゾル、エアロゾル剤
による方法、座薬等の固形物による方法、点眼剤、点鼻
剤等による方法、テープ製剤、パンチ剤、ハップ剤、口
腔剤、ローション、液体スプレー剤等による方法等、種
々の方法が可能である。

被投与物質が水性基剤に含有される場合或いは被投与物
質が水溶性の場合は、本発明の組成物を水、水に可溶の
アルコール類、アセトン等の極性有機溶媒等にミセル状
に溶解させて使用する。

一方、被投与物質が油性基剤に含有される場合或いは被
投与物質が油溶性の場合は、本発明の組成物としてモノ
アシル体の比較的少ないアシルグリセロフォスフォリピ
ドを含むもの、不飽和脂肪酸のモノグリセリドを多く含
むもの（■不飽和脂肪酸のモノグリセリド／■アシルグ
リセロフォスフォリビド比が３０／７０以上、特に好ま
しくは５０１５０以上）及び／又は胆汁酸のアルカリ金
属塩を含むものをトリグリセリド、脂肪酸、ワックス、
パラフィン、水に難溶性又は不溶性の脂肪族アルコール
等に溶解、分散させて使用するのが良い。

更に、被投与物質がエマルジョンの形である場合は、水
相、油相の何れにでも本発明の組成物を溶解して使用で
きるが、水相に添加する方が本発明の組成物の濃度を高
くして使用できる。

本発明の組成物は、構成成分が生体構成成分からなって
おり安全性の高いものである。

更に、本発明の組成物のアシルグリセロフォスフォリピ
ドや脂肪酸のモノグリセリドを構成する脂肪酸としてγ
−リルン酸、リノール酸、エイコサペンタエン酸、ドコ
サヘキサエン酸、ペンタデカン酸等の脂肪酸系の生理活
性物質を使用すれば、本発明の組成物そのものも被投与
物質とする事ができる。

本発明の組成物は、一般に製剤、基剤、貼付剤の被投与
物質含有相の０．０１〜４０重量％の比率で使用できる
が、本発明の組成物自体を基剤として用いることもでき
る。

本発明の組成物により吸収を促進される被投与物質とし
ては、特に制限は無く、例えばアセトアミノフェノン、
アスピリン、インドメタシン、フェニルブタシン等の非
ステロイド系抗炎症剤、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロ
コルチゾン、プレドニゾロン等のステロイド系抗炎症剤
、ジルチアゼム、ジヒドリダモール等の血管拡張剤、プ
ロパツール、キニジン、アジマリン等の抗不整脈剤、ク
ロニジン等の抗高血圧剤、５−フルオロウラシル、マイ
トマイシンＣ等の抗腫瘍剤、トリベレナミン、クロルフ
エラミン、プロメタシン等の抗ヒスタミン剤、ヘパリン
等の抗凝血剤、エストロゲン、テストステロン、インス
リン、プロスタグランジン等のホルモン剤、フェノバル
ビタール等の睡眠剤、クロルプロマジン、スコポラミン
等の向精神剤、ヘンシカイン、ブロカイン等の局所麻酔
剤、ジゴキシン等の強心剤、テトラサイクリン、クロラ
ムフェニコール等の抗生物質等の医薬品、ペンタデカン
酸、ペンタデカン酸のモノ、ジグリセライド等の養毛剤
、脱毛防止剤等の医薬部外品、脂溶性ビタミン類、脂肪
酸、中鎖乃至長鎖アルコール等が挙げられ、その他医薬
品を含む薬用化粧品、ローション、化粧水、クリーム、
軟膏、シャンプー、リンス等の香粧品中の生理活性物質
等の吸収促進作用がある。

本発明の組成物の経皮、経粘膜吸収促進効果は人を含む
動物体だけではなく、植物、昆虫にも現れる。

本発明の組成物は、目的を損なわない範囲で他の界面活
性物質を含有することができるが、他の界面活性剤を多
用すると、却って本発明の組成物による効果が損なわれ
る場合があるので注意が必要である。

又、トコフェロール、その他の抗酸化剤を添加すること
は、本発明の組成物の保存性を向上させる上で有効であ
る。

本発明の組成物は、例えば以下の方法で製造することが
できる。

（１）全成分の水溶性が大きい場合は、粉末等の固形分
同志の混合でも製造できる。

（２）水溶性の成分が比較的多い場合は、アシルグリセ
ロフォスフォリピド、及び胆汁酸類を使用する場合は更
に胆汁酸類を水中に加熱溶解し、次いで脂肪酸モノグリ
セリドを加熱溶解して製造できる。製造した組成物を保
存する場合は、必要なら適当な濃度に濃縮し、水性ペー
ストとするのが良い。

（３）脂肪酸モノグリセリドの量が比較的多い場合は、
脂肪酸モノグリセリドとアシルグリセロフォスフォリピ
ドとをヘキサン、エーテル、エタノール等の溶媒Ｑこ加
熱溶解した後、溶媒を除去し、水を加えて加熱溶解し、
胆汁酸類を使用する場合はそれをいずれかの時点で加え
て製造できる。製造した組成物を保存する場合は、必要
なら適当な温度に濃縮し、水性ペーストとするのが良い
。

（４）全成分の油溶性が大きい場合、或いは油溶性は大
きくなくても、本発明の組成物の溶解量が少なくて良い
場合は脂肪酸モノグリセリド、アシルグリセロフォスフ
ォリピト、及び胆汁酸類を使用する場合は更に胆汁酸類
とを、ヘギサン、エーテル、エタノール等の溶媒に加熱
溶解した後、油性基剤として脂肪酸トリグリセリド、流
動パラフィン、脂肪族アルコール、脂肪酸のアルコール
エステル、脂肪酸等を加えて相溶させた後、溶媒を除く
か、或いは溶媒を除いてから油性基剤を添加して溶解し
製造でき、場合によっては脂肪酸モノグリセリド、アシ
ルグリセロフォスフオリビド、及び胆汁酸類を使用する
場合は更に胆汁酸類とを直接上記油性基剤に溶解させる
こともできる。

尚、本発明の組成物が水性の場合は、微生物による汚染
を受けやすいので、適当な殺菌処置を行うのが好ましい
。

〔実施例〕

以下に本発明の実施例を、本発明で用いられるアシルグ
リセロフォスフォリピドの製造を示す参考例及び比較例
とともに示し、本発明を更に詳しく説明するが、本発明
は下記の実施例に制限されるものではない。

尚、実施例、参考例及び比較例中「部」は特に断らない
限り「重量部」を意味するものである。

参考例１市販大豆燐脂質（味の素製大豆レシチン）１００部に水
１４部を加え、ノボ社製フォスフオリパーゼＡ−２（レ
シターゼ１Ｏ−Ｌ）０．２５部を加えて攪拌した後５０
“０〜５５°Ｃに０．５、〕、２．８．２４時間静置し
、モノアシル化反応を行わせた。反応物は減圧下に脱水
し、−旦遠心分離してトリグリセリドと脂肪酸の大部分
を除いた後、アセトン処理を行って残存する不純物を除
き不溶物をＸ圧下に乾燥してアシルグリセロフォスフォ
リピド■〜■を得た。　各々のアシルグリセロフ第スフ
ォリピドのモノアシル体のモノ及びジアシル体合計量に
対する含Ｎ（重量％）を示す。

参考例２市販卵黄燐脂質（脂化成製卵黄レシチン、純度９６％）
を超音波を利用して水に分散し、参考例１と同様にフォ
スフォリパーゼＡ−２を作用させた後、アセトン処理を
行って残存する不純物を除き精製した。これをアンルグ
リセロフォスフォリピド■とする。

このアシルグリセロフォスフオリピド■のモノアシル体
のモノ及びシアツル体合計量に対する含量は３５重量％
であった。

また、下記実施例で脂肪酸モノグリセリドとして使用し
たものは以下の市販品である（何れも理研ビタミン■製
である）。

エマルジーＭＵ（不飽和脂肪酸モノグリセリド）リノー
ル酸モノグリセリド　（Ｃ＋　ｂ〜ＣＺＯ含有）モノエ
ステル９５重量％、ジエステル１重量％、トリエステル
無沃素価１１６エマルジーＯＬ（不飽和脂肪酸モノグリセリド）オレイ
ン酸モノグリセリド（Ｃ１４〜Ｃ２ｏ含有）モノエステ
ル９３重量％、ジエステル１重量％、）・リエステル無沃素価６７エマルジーＭＴＴ　（不飽和脂肪酸モノグリセリ日牛脂
脂肪酸モノグリセリド（Ｃ，、〜Ｃ２Ｇ含有）モノエス
テル９０重量％、ジエステル７重量％、トリエステル無沃素価３６ボエムＣ５−２００（不飽和脂肪酸モノグリセリ綿実油
モノ、ジグリセリド（Ｃ３４〜Ｃ２゜含有）モノエステ
ル４５重量％、ジエステル４３重量％、トリエステル１
２重量％沃素価１００ポエムＣ−１００（中鎖脂肪酸モノグリセリド）硬化ヤ
シ油モノグリセリド（Ｃ６〜ｃｕｅ含有）モノエステル
８６重量％、ジエステル１０重量％、トリエステル０．
４重量％沃素価２．２構成脂肪酸：炭素原子数６１．３重量％、炭素原子数８
ニア重量％、炭素原子数１０二６重量％、炭素原子数１
２：５１重量％、炭素原子数１６＝８重量％、炭素原子
数１８二８重量％、炭素原子数１８の１不飽和：２重量
％、炭素原子数１８の２不飽和：０．４重量％ポエムＭ−３，００（中鎖脂肪酸モノグリセリド）ラウ
リン酸モノグリセリドモノエステル８４重量％、ジエステル１０重量％、トリ
エステル０．６重量％沃素価１．７構成脂肪酸：炭素原子数１２：９８重量％ポエムＭ−２
００（中鎖脂肪酸モノグリセリド）カプリン酸モノグリ
セリドモノエステル９２重量％、ジエステル４重量％トリエス
テル無沃素価１．８構成脂肪酸：炭素原子数１０：９８重量％ボエムＭ−１
００（中鎖脂肪酸モノグリセリド）カプリル酸モノグリ
セリドモノエステル８６重量％、ジエステル９重量％、トリエ
ステル無沃素価１．７構成脂肪酸：炭素原子数８：９７重量％また、下記実施
例で使用した胆汁酸類は以下の通りである。

タウロコール酸ナトリウムデイフィコ・ラボラトリ−製、純度７０％グリココール
酸ナトリウムシグマ社製、純度９９％試験方法インドメタシンを使用した外用薬の試験とジクロツェナ
フナトリウムを使用した坐剤の試験を行った。

外用薬の試験方法雄の正常家兎の除毛した腹部皮Ｍ　１０　Ｘ　１５　ｃ
ｍにインドメタシンが２０■含まれるように外用薬を塗
布し、１．３．６．１０．２４時間経過時点で耳介静脈
から採血して血清中のインドメタシン濃度を高速液体ク
ロマトグラフィーで測定して最高の血中濃度で表示した
。

坐剤の試験方法雄の正常家兎の肛門にジクロツェナフナトリウム１５■
を含む坐剤を投与し、１０．３０．６０分経過時点で耳
介静脈から採血して血漿を分離し、ヘンゼンで抽出し、
抽出物中のジクロツェナフナトリウムをエレクトロン・
キャプチャー・ディテクター付きガスクロマトグラフィ
ーで測定した。

実施例１アシルグリセロフォスフォリビド■　３部、コール酸ナ
トリウム　３部を水　１００部に溶解分散させた後、エ
マルジーＭＵ　　７部を加えて加温撹拌し混合ミセル溶
液とし、減圧下で濃縮して全体を４０部の水性ペースト
とした。

このもの２０部、インドメタシン　３部、エタノール　
２７部及び水　５０部を混合し外用薬を製造した。

インドメタシンの最高血中濃度は１６８０部ｇ／ｍ１で
あった。

実施例２アシルグリセロフォスフォリピド■　４部、エマルジー
ＭＵ　　６部及び水　９０部を５０℃に加温し、■トミ
ー精工製のＵＤ−２００型超音波発振機により溶解分散
させた。

このもの３０部、インドメタシン　３部、エタノール　
２７部及び水　４０部を混合し外用薬を製造した。

インドメタシンの最高血中濃度は１２６０部ｇ／ｍβで
あった。

実施例３アシルグリセロフォスフォリピト■　２部、ポエムＭ−
１００８部、タウロコール酸ナトリウム　３部及び水８
７部を５０’Ｃに加温し、−トミー精工製のＵＩ）−２
００型超音波発振機により熔解分散させた。

インドメタシンの最高血中濃度は２１２０部ｇ／−であ
った。

実施例４アシルグリセロフォスフメリピド■　５部、ボエムＣ−
１００５部及び水９０部を５０°Ｃに加温し、−トミー
精工製のＵＤ−２００型超音波発振機により熔解分散さ
せ、減圧下に濃縮して全体を５０部とした組成物を得た
。

このもの１０部、インドメタシン１０ｍ１ｒ／ｇを含む
住友製薬＠菊製インテハン軟膏９０部を混合して外用薬
を製造した。

２フインドメタシンの最高血中濃度は１．７　］　Ｏｎｇ／
ｍ２であった。

実施例５アシルグリセロフォスフォリピト■　５部、グリココー
ル酸ナトリウム　３部、エマルジーＯＬ５部及び水　１
５０部を５０°Ｃに加温し、（■トミー精工製のＵＤ−
２００型超音波発振機により溶解分散させ、減圧下に濃
縮して全体を５０部とした組成物を得た。

このちの１０部、インドメタシン１０■／ｇを含むイン
テハン軟膏９０部を混合して外用薬を製造した。

インドメタシンの最高血中濃度ば９３０部ｇ／ｍＲであ
った。

実施例６アシルグリセロフオスフオリビド■　３部、ポエムＭ−
３００７部、タウロコール酸ナトリウム　２部に水　１
００部を５０℃に加温し、−トミー精工製のＵＤ−２０
０型超音波発振機により溶解分散させ、減圧下に濃縮し
て全体を５０部とした組成物を得た。

このもの１０部、インドメタシン１０■／ｇを含むイン
テハン軟膏９０部を混合して外用薬を製造した。

インドメタシンの最高血中濃度は１７９０部ｇ／ｍ１で
あった。

比較例１インドメタシン　２部、ジメチルスルホキシド３０部、
エタノール９８部及び水７０部を混合して外用薬を製造
した。

インドメタシンの最高血中濃度は１７０　ｎｇ／　ｍＡ
であった。

比較例２インテハン軟膏をそのまま使用した。

インドメタシンの最高血中？Ｍ度は１２０部ｇ／＋＋＋
１であった。

実施例７アシルグリセロフオスフオリピド■　３部、コール酸ナ
トリウム　１部、エマルジーＭＵ　　７部をエタノール
／ベキサン（１２）混液　３０部に？容解した。

このものを固形物として５．５部、ジクロツェナフナト
リウム　５部及びカカオ脂８９．５部を加熱下に混合し
、減圧下に溶媒を除去し、１個当り０．３ｇの円筒形の
半開に成形した。

ジクロツェナフナトリウムの血中濃度は１０分後で１９
　、　２　ｎｇ／　ｍｌ、３０分後で１２．　３部ｇ／
ｍｌ。

６０分後で４．　４部ｇ／ｍｆｆであった。

実施例８アシルグリセロフォスフォリピド■　５部、エマルジー
ＯＩ、　５部をヘキサン　３０部に溶解した。このもの
を固形物として５部、ジクロツェナフナトリウム　５部
及びカカオ脂９０部を加熱下に混合し、減圧下に溶媒を
除去し、１個当り０゜３ｇの円筒形の半開に成形した。

ジクロツェナフナトリウムの血中濃度は１０分後で１５
．　３部ｇ／ｍｌ、３０分後で１０．１部ｇ／ｍβ、６
０分後で３　、　６　ｎｇ／　ｍｅであった。

実施例９アシルグリセロフォスフォリピド■　５部、コ−ル酸ナ
トリウム　２部、ポエムＣ５−２００５部をエタノール
／ヘキサン（１：　２）混液　３０部に溶解した。

このものを固形物として６部、ジクロフエナクナトリウ
ム　５ｍ及びカカオ脂８９部を加熱下に混合し、減圧下
に溶媒を除去し、１個当り０．３ｇの円筒形の半割に成
形した。

ジクロツェナフナトリウムの血中濃度は１０分後で１４
．　６部ｇ／ｍ１．３０分後で９．　１部ｇ／ｍｌ、６
０分後で３．２部ｇ／ｍＲであった。

実施例１０アシルグリセロフォスフォリピド■　４部、コール酸ナ
トリウム　２部、エマルジーＭＴＴ　　６部をエタノー
ル／ヘキサン（１：　２）混液　３０部に溶解した。

このものを固形物として６部、ジクロツェナフナトリウ
ム　５部及びカカオ脂８９部を加熱下に混合し、減圧下
に溶媒を除去し、１個当り０．３ｇの円筒形の半割に成
形した。

ジクロツェナフナトリウムの血中濃度は１０分後で１３
．　３部ｇ／ｍｆ、３０分後で８．　４部ｇ／ｍＥ、６
０分後で３．Ｏｎｇ／ｍｌであった。

比較例３ジクロツェナフナトリウム　５部及びカカオ脂９５部を
加熱下に混合し１個当り０．３ｇの円筒形の半割に成形
した。

ジクロツェナフナトリウムの血中濃度は１０分後で８．
７部ｇ／ｄ、３０分後で４．　４部ｇ／ｍｆ、６０分後
で１．１部ｇ／ｍｌであった。

以上の実施例から明らかなように本発明の組成物には経
皮、経粘膜による物質の吸収促進効果が認められた。

〔発明の効果〕

本発明の組成物は、安全で、被投与物質の経皮、経粘膜
吸収促進効果の大きいものである。

Claims

【特許請求の範囲】（１）必須の構成成分として、［１］モノアシルグリセ
ロフォスフォリピドを１０重量％以上含有し、実質的に
モノ及びジアシルグリセロフォスフォリピドからなる混
合物であるアシルグリセロフォスフォリピド、及び、［
２］−（１）炭素原子数１４〜２２の不飽和脂肪酸のモ
ノグリセリド又は上記不飽和脂肪酸と炭素原子数１４〜
２２の飽和脂肪酸との混合脂肪酸のモノグリセリドであ
って、沃素価３０以上及びモノエステル含量４０重量％
以上の不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／又は［２］−
（２）炭素原子数８〜１２の脂肪酸のモノエステル含量
４０重量％以上の中鎖脂肪酸モノグリセリドから選ばれ
る１種以上の［２］脂肪酸モノグリセリドを含有し、前
記［１］アシルグリセロフォスフォリピドに対する前記
［２］脂肪酸モノグリセリドの重量比が［２］／［１］
＝１０／９０〜９０／１０であることを特徴とする経皮
、経粘膜による物質の吸収を促進する組成物。（２）［３］胆汁酸類を、［１］アシルグリセロフォス
フォリピドと［２］脂肪酸モノグリセリドとの合計重量
以下の量含有する特許請求の範囲第（１）項記載の経皮
、経粘膜による物質の吸収を促進する組成物。（３）［１］アシルグリセロフォスフォリピドが、天然
物由来のものであり、モノ又はジアシル基を持つ、フォ
スファチジルコリン、フォスファチジルエタノールアミ
ン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジン
酸及びフォスファチジルセリン等の混合物である特許請
求の範囲第（１）項記載の経皮、経粘膜による物質の吸
収を促進する組成物。（４）［２］脂肪酸モノグリセリ
ドのモノエステル含量が７０重量％以上である特許請求
の範囲第（１）項記載の経皮、経粘膜による物質の吸収
を促進する組成物。（５）［３］胆汁酸類が、哺乳類の胆汁由来のものであ
り、コール酸、デオキシコール酸、ケノデオキシコール
酸及びリトコール酸等の胆汁酸から選ばれた１種以上の
胆汁酸、好ましくは、これらの胆汁酸にタウリン及び／
又はグリシンを反応させた抱合胆汁酸、或いはこれらの
胆汁酸類のアルカリ金属塩である特許請求の範囲第（２
）項記載の経皮、経粘膜による物質の吸収を促進する組
成物。