JPH0873465A - アザ脂肪族架橋キノキサリン−２，３−ジオン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 下記式Ｉ 〔式中、Ａ_１，Ａ_２は低級アルキリデンなど、Ａ_３は式
＞Ｎ−Ａ_６−Ｒ_５の基、Ａ_６は低級アルキレン又は直接
結合、ｎは０又は１、Ｒ_１及びＲ_２は水素、低級アルキ
ル、ニトロなど、Ｒ_３は水素又はヒドロキシ、Ｒ_５は水
素、低級アルキル、アリールなどを示す〕で表されるア
ザ脂肪族架橋キノキサリン−２，３−ジオンおよびそれ
らの塩。 【効果】 上記化合物は興奮性アミノ酸に関して拮抗作
用を有しそして抗けいれんおよび抗−神経変性医薬活性
成分として使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なアザ脂肪族架
橋キノキサリン−２，３−ジオンに関する。

【０００２】

【課題を解決するための手段】本発明は、次式Ｉ：

【０００３】

【化５】

【０００４】（式中、Ａ₁ は低級アルキリデン又は式＞
ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、Ａ₂ は低級アル
キリデン又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）又は＞Ｃ＝
０（Ｉｂ）又は＞ＣＨ（ＯＨ）−Ａ₅ −Ｒ₄ （Ｉｃ）の
基であり、Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₆ −Ｒ₅ （Ｉｄ）の基であ
り、Ａ₄ は低級アルキレンであり、Ａ₅ およびＡ₆ は互
いに独立に低級アルキレン又は直接結合であり、ｎは０
又は１であり、Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに独立に水素、未
置換又は低級アルキル−および／又は低級アルカノイル
−置換アミノ、ニトロ、低級アルカノイル、遊離又はエ
ーテル化ヒドロキシ、遊離又はエステル化カルボキシ、
カルバモイル、シアノ、未置換又はハロゲン化低級アル
キル又はハロゲンであり、Ｒ₃ は水素又はヒドロキシで
あり、Ｒ₄ は遊離又はエステル化又はアミド化カルボキ
シ、遊離又はエステル化ホスホノ又は５−テトラゾリル
であり、そしてＲ₅ は水素、低級アルキル、低級アルケ
ニル、低級アルキニル、アリール、低級アルカノイル、
遊離又はエステル化又はアミド化カルボキシ、シアノ、
５−テトラゾリル、遊離又はエーテル化又はエステル化
ヒドロキシ又はジヒドロキシ−低級アルキルである）で
表わされる新規アザ脂肪族架橋キノキサリン−２，３−
ジオンおよびそれらの塩、新規化合物を含んでなる医薬
組成物並びに医薬有効成分としてのそれらの使用に関す
る。

【０００５】未置換又は低級アルキルによりおよび／又
は低級アルカノイルにより置換されたアミノは、例えば
アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミ
ノ、ジ−低級アルキルアミノ又はＮ−低級アルキル−Ｎ
−低級アルカノイルアミノである。遊離又はエーテル化
又はエステル化ヒドロキシは、例えば遊離ヒドロキシ、
又は低級アルカノールによりエーテル化されたヒドロキ
シ又は低級アルカン酸によりエステル化されたヒドロキ
シ、特にヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ又は低級
アルコキシであるが、しかし低級アルケニルオキシ又は
低級アルキニルオキシであってもよい。遊離又はエステ
ル化又はアミド化カルボキシは、例えばカルボキシ、低
級アルコキシカルボニル、カルボニル−低級アルコキシ
カルボニル、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキ
シカルボニル、低級アルカノイルオキシ−低級アルコキ
シカルボニル；未置換又は低級アルキル、低級アルコキ
シ、ヒドロキシ、ハロゲンによりおよび／又はトリフル
オロメチルにより置換されたフェニル−低級アルコキシ
カルボニル；カルバモイル、低級アルキルカルバモイ
ル、ヒドロキシ−低級アルキルカルバモイル、ジ−低級
アルキルカルバモイル、ジ−低級アルキルアミノ−低級
アルキルカルバモイル、アミノ−低級アルキルアミノ−
低級アルキルカルボニル、２−オキソイミダゾリジン−
１−イル−低級アルキルカルバモイル；低級アルキレン
アミノ−低級アルキルカルバモイル（これは未置換であ
るか又はアミノ−低級アルキルアミノにより又は２−オ
キソイミダゾリン−１−イルにより置換される）、例え
ばアミノ−低級アルキルアミノ−低級アルキレンカルバ
モイル又は２−オキソイミダゾリジン−１−イル−低級
アルキレンカルバモイル；オキサ−低級アルキレンアミ
ノ−低級アルキルカルバモイル、未置換又はカルボキシ
−又は低級アルコキシカルボニル−置換シクロアルキル
カルバモイル、シクロアルキル−低級アルキルカルバモ
イル；フェニル−低級アルキルカルボモイル（未置換又
は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
ンによりおよび／又はトリフルオロメチルにより置換さ
れている）；Ｎ−フェニル−又はＮ−低級アルキル−Ｎ
−フェニルカルバモイル（これは未置換であるか又は低
級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、
ニトロ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、フェ
ニル、フェニルオキシによりおよび／又はトリフルオロ
メチルにより置換される）；又は遊離又はエーテル化Ｎ
−ヒドロキシカルボニル、例えばＮ−ヒドロキシカルバ
モイル、Ｎ−低級アルコキシカルバモイル、Ｎ−低級ア
ルケニルオキシカルバモイル、又はＮ−フェニル−低級
アルコキシ−又はＮ−フェニル−低級アルケニルオキシ
−カルバモイル（これは未置換であるか又は低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりおよ
び／又はトリフルオロメチルにより置換される）であ
る。

【０００６】遊離又はエステル化ホスホノは、十分に又
は部分的にエステル化されることができそして例えばホ
スホノ、低級アルキルホスホノ、ジ−低級アルキルホス
ホノ又はトリ−低級アルキルホスホノである。以前およ
び以降において、低級基および化合物は、例えば７個ま
で、好ましくは４個までの炭素原子を含有する低級基お
よび化合物であると理解されるべきである。

【０００７】アミノ−低級アルキルアミノ−低級アルキ
ルカルバモイルは、例えばＮ−（アミノ−Ｃ₂ −Ｃ₄ ア
ルキルアミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイル、例
えばＮ〔２−（２−アミノエチルアミノ）エチル〕カル
バモイルである。アミノ−低級アルキルアミノ−低級ア
ルキレンカルバモイルは、例えばアミノ−Ｃ₂ −Ｃ₄ ア
ルキルアミノ−ピペリジノカルボニル、例えば４−（２
−アミノエチルアミノ）ピペリジノカルボニルである。

【０００８】カルバキシ−低級アルコキシカルボニル
は、例えば、カルボキシ−Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシカルボ
ニル、例えばカルバモイルメトキシカルボニル、２−カ
ルボキシエトキシカルボニル、３−カルボキシプロピル
カルボニル又は４−カルボキシブチルオキシカルボニル
である。シクロアルキルカルバモイルは、例えばＮ−Ｃ
₃ −Ｃ₆ シクロアルキルカルバモイル、例えばシクロプ
ロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シク
ロペンチルカルバモイル又はシクロヘキシルカルバモイ
ルであるか、多環式シクロアルキルカルバモイル、例え
ばアダマンチルカルバモイルであってもよい。

【０００９】シクロアルキル−低級アルキルカルバモイ
ルは、例えばＮ−（Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアルキル）−Ｃ₁
−Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えばＮ−（シクロプロ
ピルメチル）カルバモイル、Ｎ−（シクロブチルメチル
カルバモイル、Ｎ−（シクロペンチルメチル）カルバモ
イル又はＮ−（シクロヘキシルメチル）カルバモイルで
ある。

【００１０】ジヒドロキシ−低級アルキルは、例えば
β，γ−ジヒドロキシ−Ｃ₃ −Ｃ₄ アルキル、例えば
２，３−ジヒドロキシプロピルである。ジ−低級アルキ
ルアミンは、例えばＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルア
ミン、好ましくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル−ア
ミノ、例えば特にジメチルアミノ、又は第二にはジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ又
はジブチルアミノである。

【００１１】ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルカ
ルバモイルは、例えばＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
アミノ−Ｃ₂ −Ｃ₄ −アルキルカルバモイル、例えばＮ
−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイルである。
ジ−低級アルキルカルバモイルは、例えばＮ，Ｎ−ジ−
Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルカルバモイル、例えばＮ，Ｎ−ジ−
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えば特にジメチル
カルバモイルであり、又は第二にはジエチルカルバモイ
ル、ジプロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモ
イル又はジブチルカルバモイルである。

【００１２】ジ−低級アルキルホスホノは、例えばジ−
Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルホスホノ、好ましくはジ−Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルキルホスホノ、例えば特にジメチルホスホノであ
り、又は第二はジエチルホスホノ、ジプロピルホスホ
ノ、ジイソプロピルホスホノ又はジブチルホスホノであ
る。ハロゲンは例えば３５までの原子番号を有するハロ
ゲン、例えば塩素又はフッ素そして又臭素である。

【００１３】ヒドロキシ−低級アルキルカルバモイル
は、例えばＮ−（ヒドロキシ−Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキル）カ
ルバモイル、例えばヒドロキシメチルカルバモイル又は
２−ヒドロキシエチルカルバモイルである。低級アルカ
ノイルは、例えばＮ−Ｃ₁ −Ｃ₇ アルカノイル、特にＮ
−Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルカノイル、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル又はイソブチリルである
が、Ｃ₅ −Ｃ₇ アルカノイル、例えばピバロイルであっ
てもよい。

【００１４】低級アルカノイルアミノは、例えばＮ−Ｃ
₁ −Ｃ₇ アルカノイルアミノ、特にＮ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
カノイルアミノ、例えばホルミルアミノ、アセチルアミ
ノ、ピロピオニルアミノ、ブチリルアミノ又はイソブチ
リルアミノであるが、Ｃ₅ −Ｃ₇ アルカノイルアミノ、
例えばピバノイルアミノであってもよい。Ｎ−低級アル
カノイル−Ｎ−低級アルキルアミノは、例えばＮ−Ｃ₁
−Ｃ₇ アルカノイル−Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ、
特にＮ−Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルカノイル−Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキルアミノ、例えばＮ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−アセチル−
Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピオニルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ブチリ
ル−Ｎ−メチルアミノ又はＮ−イソブチリル−Ｎ−メチ
ルアミノである。

【００１５】低級アルカノイルオキシは、例えばＮ−Ｃ
₁ −Ｃ₇ アルカノイルオキシ、特にＮ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
カノイルオキシ、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、
ブチリルオキシ又はイソブチリルオキシルであるが、Ｃ
₅ −Ｃ₇ アルカノイルオキシ、例えばピバロイルオキシ
であってもよい。低級アルカノイルオキシ−低級アルコ
キシカルボニルは、例えばＮ−Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルカノイル
オキシ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例えばアセ
トキシメトキシカルボニル、プロピオニルメトキシカル
ボニル、ブチリルオキシメトキシカルボニル又はピバロ
イルオキシメトキシカルボニルである。

【００１６】低級アルコキシカルボニル−低級アルコキ
シカルボニルは、例えばＣ₁ −Ｃ₄アルコキシカルボニ
ル−Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルコキシカルボニル、例えばメトキ
シカルボニルメトキシカルボニル、エトキシカルボニル
エトキシカルボニル又は２−メトキシカルボニルエトキ
シカルボニルである。低級アルケニルは、例えばＣ₃ −
Ｃ₄ アルケニル、例えばアリル又はメタリルである。

【００１７】低級アルケニルオキシは、例えばＣ₃ −Ｃ
₄ アルケニルオキシ、例えばアリルオキシ又はメタリル
オキシである。Ｎ−低級アルケニルオキシカルバモイル
は、例えばＮ−Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニルオキシカルバモイ
ル、例えばＮ−ビニルオキシカルバモイル、Ｎ−アリル
オキシカルバモイル又はＮ−メタリルオキシカルバモイ
ルである。

【００１８】低級アルキニルは、例えばＣ₃ −Ｃ₄ アル
キニル、例えばプロパルギルである。低級アルコキシ
は、例えばＣ₁ −Ｃ₇ アルコキシ、好ましくはＣ₁ −Ｃ
₄ アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオ
キシ、イソプロピルオキシ又はブチルオキシであるが、
イゾチルオキシ、第二ブチルオキシ、第三ブチルオキシ
又はＣ₅ −Ｃ₇ アルコキシ基、例えばペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ、又はヘプチルオキシであってもよい。

【００１９】Ｎ−低級アルコキシカルバモイルは、例え
ばＮ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルバモイル、例えばメト
キシカルバモイル、エトキシカルバモイル、プロピルオ
キシカルバモイル、イソプロピルオキシカルバモイル、
ブチルオキシカルバモイル又は特に第三ブチルオキシカ
ルバモイルである。低級アルコキシカルボニルは、例え
ばＣ₁ −Ｃ₇ アルコキシカルボニル、好ましくはＣ₁ −
Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、
イソプロピルオキシカルボニル又はブチルオキシカルボ
ニルであるが、イソブチルオキシカルボニル、第二ブチ
ルオキシカルボニル、第三ブチルオキシカルボニル又は
ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
又はヘプチルオキシカルボニル基であってもよい。

【００２０】低級アルキルは、例えばＣ₁ −Ｃ₇ アルキ
ル、好ましくはＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、又
は第二はエチル、プロピル又はブチルであるが、イソブ
チル、第二ブチル又はＣ₅ −Ｃ₇ アルキル基、例えばペ
ンチル、ヘキシル又はヘプチル基であってもよい。低級
アルキルアミノは、例えばＮ−Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルアミ
ノ、好ましくはＮ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ、例えば
特にメチルアミノ又は第二エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ又はブチルアミノであるが、イ
ソブチルアミノ、第二ブチルアミノ、第三ブチルアミノ
又はＣ₅ −Ｃ₇ アルキルアミノ基、例えばペンチルアミ
ノ、ヘキシルアミノ又はヘプチルアミノ基であってもよ
い。

【００２１】低級アルキルカルバモイルは、例えば、Ｎ
−Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルカルバモイル、好ましくはＮ−Ｃ
₁ −Ｃ₄ −アルキルカルバモイル、例えば特にメチルカ
ルバモイル、又は第二にはエチルカルバモイル、プロピ
ルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、第三ブチ
ルカルバモイル又はＣ₅ −Ｃ₇ アルキルカルバモイル
基、例えばペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイ
ル、又はヘプチルカルバモイルであってよい。

【００２２】低級アルキレンは直鎖でも枝分れ鎖でもよ
くそして任意の位置で結合しておりそして、例えば直鎖
又は枝分れ鎖Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキレン、好ましくはＣ₁ −
Ｃ₄−アルキレン、例えばメチレン、１，２−エチレ
ン、１，３−又は１，２−プロピレン、１，４，１，
３、又は２，３−ブチレン又は第二には１，５−，１，
４−又は２，５−ペンチレレンである。

【００２３】低級アルキリデンは直鎖又は枝分れ鎖であ
ってよくそして所望の位置でジエミナルに結合しており
そして、例えば直鎖又は枝分れ鎖Ｃ₁ −Ｃ₇ −アルキレ
ン、好ましくはＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン、例えば、メチレ
ン、１，１−エチレン、１，１−又は２，２−プロピリ
デン、１，１−又は２，２−ブチリデン又は第二には
１，１−又は、２，２−ペンチリデンである。

【００２４】Ｎ−低級アルキル−Ｎ−フェニル−カルバ
モイルは、例えば、Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₄アルキル−Ｎ−フェ
ニル−カルバモイル、例えば特にＮ−メチル−Ｎ−フェ
ニル−Ｎ−フェニル−カルバモイル又は第二にはＮ−エ
チル−Ｎ−フェニル−カルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ
−フェニル−カルバモイル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−フ
ェニル−カルバモイル又はＮ−ブチル−Ｎ−フェニル−
カルバモイルであるが、Ｎ−イソブチル−Ｎ−フェニル
−カルバモイル、Ｎ−第二ブチル−Ｎ−フェニル−カル
バモイル又はＮ−第三ブチル−Ｎ−フェニル−カルバモ
イルであってもよい。

【００２５】低級アルキルホスホノは、例えばＣ₁ −Ｃ
₇ アルキルホスホノ、好ましくはＣ ₁ −Ｃ₄ アルキルホ
スホノ、例えば特にメチルホスホノ又は第二にはエチル
ホスホノ、プロピルホスホノ、イソプロピルホスホノ、
又はブチルホスホノであるが、イソブチルホスホノ、第
二ブチルホスホノ、第三ブチルホスホノ又はＣ₅ −Ｃ ₇
アルキルホスホノ基、例えばペンチルホスホノ、ヘキシ
ルホスホノ又はヘプチルホスホノ基であってもよい。

【００２６】オキサ−低級アルキレンアミン−低級アル
キルカルバモイルは、例えばＮ−（モリホリノ−Ｃ₂ −
Ｃ₄ アルキル）カルバモイル、例えば特にＮ−（２−モ
リホリノエチル）エチルカルバモイルである。２−オキ
サイミダゾリジン−１−低級アルキレンカルバモイル
は、例えばＮ−（２−オキサイミダゾリジン−１−イル
−Ｃ₄ −Ｃ₅ アルキレン）カルバモイル、例えばＮ−
〔４−（２−オキサイミダゾリジン−１−イル）ピペリ
ジノカルボニルである。

【００２７】２−オキサイミダゾリジン−１−イル−低
級アルキルカルバモイルは、例えばＮ−（２−オキソイ
ミダゾリジン−１−イル−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキル）カルボ
モイル、例えばＮ−（２−オキソイミダゾリン−１−イ
ル）エチルカルバモイルである。Ｎ−フェニル−低級ア
ルコキシカルバモイル、例えばフェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルコキシカルバモイル、例えばベンジルオキシカルバモ
イル又は１−フェニルエトキシカルバモイル（これらは
未置換又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキ
シ、ヒドロキシ、ハロゲンによりおよび／又はトリフル
オロメチルにより置換される）である。

【００２８】Ｎ−フェニル−低級アルケニルオキシカル
バモイルは、例えばＮ−フェニル−Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
ルオキシカルバモイル、例えばＮ−フェニルビニルオキ
シカルバモイル又はＮ−（３−フェニルプロプ−２−エ
ニルオキシ）カルボモイルである。フェニル−低級アル
コキシカルボニルは、例えばフェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
コキシカルボニル、例えばベンジルオキシカルボニル又
は１−フェニルエトキシカルボニル（これらは未置換又
はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ヒドロ
キシ、ハロゲンによりおよび／又はトリフルオロメチル
により置換される）である。

【００２９】フェニル−低級アルキルカルバモイルは、
例えばフェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルキルカルバモイル、
例えばベンジルカルバモイル又は２−フェニルエチルカ
ルバモイル（これらは未置換又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりお
よび／又はトリフルオロメチルにより置換される）であ
る。

【００３０】トリ−低級アルキルホスホノは、例えばト
リ−Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルホスホノ、好ましくはトリ−Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルキルホスホノ、例えば特にトリメチルホス
ホノ、又は第二にはトリエチルホスホノ、トリプロプル
ホスホノ、トリイソプロピルホスホノ、又はトリブチル
ホスホノである。酸性基を有する式Ｉの化合物は、例え
ば基Ｒ₁ ，Ｒ₂ ，Ｒ₄ およびＲ₅ の少なくとも１種がカ
ルボキシ、ホスホノ又はテトラゾリルであるか又はそれ
らを含有し、塩基との塩又は分子内塩を形成できる。式
Ｉの化合物は又は酸付加塩を形成してもよい。

【００３１】塩基を式Ｉの化合物の塩は、例えば医薬と
して許容し得る塩基とそれらの塩、例えば属Ｉａ，Ｉ
ｂ、およびIIｂの金属から由来する非毒性の金属塩、例
えばアルキリ金属塩、特にナトリウム又はカリウム塩、
アルカリ土類金属塩、特にカルシウム又はマグネシウム
塩および又アンモニア又は有機アミン又は四級アンモニ
ウム塩基、例えば所望によりＣ−末端脂肪族アミン、特
にモノ−、ジ−又はトリ−低級アルキルアミン、例えば
メチル−、エチル−又はジエチル−アミン、モノ−、ジ
−又はトリ−（ヒドロキシ−低級アルキル）アミン、例
えばエタノール−、ジエタノール−又はトリエタノール
−アミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン又
は２−ヒドロキシ−第三ブチルアミン、又はＮ−（ヒド
ロキシ−低級アルキル）−Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルア
ミン又はＮ−（ポリヒドロキシ−低級アルキル）−Ｎ−
低級アルキルアミン、例えば２−（ジメチルアミン）エ
タノール又はＤ−グルカミン又はコリン又は四級脂肪族
水酸化アンモニウム、例えば水酸化テトラブチルアンモ
ニウムとのアンモニウム塩である。

【００３２】式Ｉの化合物の酸付加塩は、例えば適当な
鉱酸、例えばハロゲン化水素酸、硫酸又はリン酸例えば
塩化水素、臭化水素、スルフェート、硫酸水素塩又はホ
スフェートとそれらの医薬として許容し得る塩、又は適
当な脂肪族又は芳香族スルホン酸又はＮ−置換スルファ
ミン酸例えばメタンスルホネート、ベンゼンスルホネー
ト、ｐ−トルエンスルホネート又はＮ−シクロヘキシル
スルファメート（サイクラメート）との塩である。

【００３３】全塩又は部分塩も含まれ、すなわち式Ｉの
酸の１モル当たり１，２又は３、好ましくは２当量を有
する塩、又は式Ｉの塩基の１モル当たり、酸の１，２、
又は３当量、好ましくは１当量を有する塩である。単離
又は精製の目的に達し、医薬として許容し得ない塩も使
用できる。ただ医薬として許容し得る、非毒性塩は治療
的に用いられるがしかし、それらは従って好ましい。

【００３４】式Ｉの化合物は価値ある薬理作用を有す
る。式Ｉの化合物は温血動物のＮ−メチル−Ｄ−アスパ
ラギン銀酸−感受性（ＮＭＤＡ−感受性）興奮性アミノ
酸レセプターに関して選択的非競合的拮抗作用を示す。
特に式Ｉの化合物はＮＭＤＡ−レセプターのストリキニ
ーネ−未影響グリシン結合部位に結合することができ
る。本発明に従って得られる化合物およびその塩のＮＭ
ＤＡレセプター錯体のストリキニーネ−未置換グリシン
結合部位に対する結合能力は例えばボロン等、Ｊ．Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ．Ｍｏｌｅｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓ
ｅｃｔｉｏｎ ２０６，１４９〜１５４頁（１９９１）
およびカントン等、Ｊ．Ｐｈｏｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．４４，８１２〜８１６頁（１９９２）に従って実験
手順においてラットの皮質膜およびラットの海馬につい
て試験管内で測定できる。これらの実験手順において ³
（Ｈ）−５，７−ジクロロキヌル酸（ ³Ｈ−ＤＣＫＡ）
がどの程度置き代えられているかが測定され、抑制小が
測定され、所望により、濃度数を測定することにより５
０％置換に対する要求（ＩＣ₅₀）が測定される。５０％
置換に対して要求される濃度（ＩＣ₅₀）はナノモルとよ
り小さいミリモル範囲内にあり、すなわち数０．０１〜
１０μmol/Ｌの濃度である。このモデルにおいて、８，
９−ジメチル−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアゾ−フ
ェナレン−３−Ｎ−フェニルアセタミドのＩＣ₅₀は０．
０１６μMol/Ｌと測定された。

【００３５】式Ｉの化合物およびその医薬として許容し
うる塩は、以下の疾患の如きグリシン結合部位の遮断に
応答する病気症状の予防および治療に対し極めて秀れて
適している；発作、低血糖、無酸素又は大脳麻すいの症
状から由来する神経変性疾患、虚血疾患、例えば虚血疾
患大脳虚血、心臓手術又は心臓停止における大脳虚血、
周産期の仮死、てんかん性発作、ハンチントン舞踏病、
アルツハイマー損傷およびパーキンソン病、筋萎縮性測
素硬化症、脊椎および大脳損傷および神経毒又は薬物乱
用による中毒症状および眼、血管および筋痙縮の虚血性
疾患、片頭痛又は局所もしくは全体的痙性、けいれん、
てんかん、および不安および痛み例えば三叉神経痛。

【００３６】本発明に係る化合物の鎮痙作用は、電気シ
ョックにより又はメトラゾールにより誘発された痙攣に
関してそれらの高められた保護作用について、生体内例
えばマウスにおいて測定できる。例えばシコムズ等、Ｎ
ａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｌｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃ
ｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３４２，６１〜６６（１９９
０）に従い、マトラゾール誘発痙攣に対しのマウスモデ
ル、又は確立された電気ショックマウスモデルを用いる
ことができる。電気ショックマウスモデルにおいて、
８，９−ジメチル−４，５−ジオキソ−２，３，５，６
−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアゾ
−フェナレン−３−Ｎ−フェニル−アセトアミドは、１
００mg／kgの投与（ｉ．ｐ．）で２０％の保護を示す。

【００３７】本発明は、例えば式Ｉ（式中、Ａ₁ はメチ
レン又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、Ａ
₂ は低級アルキリデン又は式＞Ｃ＝０（Ｉｂ）の基であ
り、Ａ₃ は式＞Ｎ−Ｒ₆ −Ｒ₅ （Ｉｄ）の基であり、Ａ
₄ は低級アルキレンであり、Ａ₆ は低級アルキレン又は
直接結合であり、ｎは０又は１であり、Ｒ₁ およびＲ ₂
は互いに独立に水素、未置換又は低級アルキル−および
／又は低級アルカノイル−置換アミノ、遊離又はエーテ
ル化ヒドロキシ、未置換又はハロゲン化低級アルキル又
はハロゲンであり、Ｒ₃ は水素又はヒドロキシであり、
Ｒ₄ は遊離又はエステル化又はアミド化カルボキシであ
り、そしてＲ₅ は水素、アリール、低級アルカノイル、
遊離又はエステル化又はアミド化カルボキシ、シアノ又
は遊離もしくはエーテル化ヒドロキシである）の化合物
およびそれらの塩、新規化合物を含有する医薬組成物お
よび医薬有効成分としてのそれらの使用に関する。

【００３８】本発明は特に式Ｉ（式中、Ａ₁ はメチレン
又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、Ａ₂ は
低級アルキリデン又は式＞Ｃ＝０（Ｉｂ）の基であり、
Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₆ −Ａ₅ （Ｉｄ）の基であり、Ａ₄ は
低級アルキレンであり、Ａ₅ およびＡ₆ は低級アルキレ
ン又は直接結合であり、ｎは０又は１であり、Ｒ₁ およ
びＲ₂ は互いに独立に水素、ニトロ、低級アルカノイ
ル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルア
ミノ、ジ−低級アルキルアミノ又はＮ−低級アルキル−
Ｎ−低級アルカノイルアミノ、カルボキシ、低級アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、シアノ、ヒドロキシ、
低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニ
ルオキシ、低級アルキル、ポリハロ−低級アルキル又は
ハロゲンであり、Ｒ₃ は水素又はヒドロキシであり、Ｒ
₄ はカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキ
シ−低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボ
ニル−低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイルオ
キシ−低級アルコキシカルボニル；フェニル−低級アル
コキシカルボニル（これは未置換であるか又は低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりお
よび／又はトリフルオロメチルにより置換される）；カ
ルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ヒドロキシ−
低級アルキルカルバモイル、ジ−低級アルキルカルバモ
イル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルカルバモ
イル、アミノ−低級アルキルアミノ−低級アルキルカル
バモイル、２−オキソイミダリジン−１−イル−低級ア
ルキルカルバモイル、アミノ−低級アルキルアミノ−低
級アルキレンカルバモイル、２−オキソイミダゾリジン
−１−イル−低級アルキレンカルバモイル、オキサ−低
級アルキレン−アミノ−低級アルキルカルバモイル；未
置換又はカルボキシ−又は低級アルコキシカルボニル−
置換シクロアルキルカルバモイル、シクロアルキル−低
級アルキルカルバモイル；フェニル−低級アルキルカル
バモイル（これは未置換である又は低級アルキル、低級
アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりおよび／又は
トリフルオロメチルにより置換される）；Ｎ−フェニル
又はＮ−低級アルキル−Ｎ−フェニルカルバモイル（こ
れは未置換であるか又は低級アルキル、低級アルコキ
シ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、低級
アルコキシカルボニル、フェニル、フェニルオキシによ
りおよび／又はトリフルオロメチルにより置換され
る）；Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、Ｎ−低級アルコキ
シカルバモイル、Ｎ−低級アルケニルオキシカルバモイ
ル；Ｎ−フェニル−低級アルコキシ−又はＮ−フェニル
−低級アルケニルオキシ−カルバモイル（これは未置換
であるか又は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキ
シ、ハロゲンによりおよび／又はトリフルオロメチルに
より置換される）；ホスホノ、低級アルキルホスホノ、
ジ−低級アルキルホスホノ、トリ−低級アルキルホスホ
ノ又は５−テトラゾリルであり、そしてＲ₅ は水素、低
級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル；フェニ
ル（これは未置換又は低級アルキル、低級アルコキシ、
ヒドロキシ、ハロゲンによりおよび／又はトリフルオロ
メチルにより置換されている）；低級アルカノイル、カ
ルボキシ、低級アルコキシカルボニル；フェニル−低級
アルコキシカルボニル（これは未置換又は低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりおよ
び／又はトリフルオロメチルにより置換されている）；
カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ジ−低級ア
ルキルカルバモイル；Ｎ−フェニル−又はＮ−低級アル
キル−Ｎ−フェニル−カルバモイル（これは未置換であ
るか又は低級アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
ゲン、ニトロ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニ
ル、フェニル、フェニルオキシによりおよび／又はトリ
フルオロメチルにより置換されている）；シアノ、テト
ラゾリル、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級
アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオ
キシ又はジヒドロキシ−低級アルキルである）の化合物
およびそれらの塩である。

【００３９】本発明は更に特に式Ｉ（式中、Ａ₁ はＣ₁
−Ｃ₄ アルキリデン、例えばメチレン又は式＞ＣＨ−Ａ
₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、Ａ₂ はＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
リデン、例えばメチレン−又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ
₄（Ｉａ）又は＞Ｃ＝０（Ｉｂ）の基であり、Ａ₃ は式
＞Ｎ−Ａ₆ −Ｒ₅ （Ｉｄ）の基であり、Ａ₄ はＣ₁ −Ｃ
₄ アルキレンであり、Ａ₅ およびＡ₆ は互いに独立にＣ
₁ −Ｃ₄ −アルキレン又直接結合であり、ｎ＝０であ
り、Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに独立に水素、ニトロ、Ｃ₁
−Ｃ₇ アルカノイル、例えばプロピオニルアミノ、Ｃ₁
−Ｃ₇ −アルキルアミノ、例えばメチルアミノ、Ｃ ₁ −
Ｃ₇ アルカノイルアミノ、例えばアセトアミド、ジ−Ｃ
₁ −Ｃ₄ −アルキルアミノ、例えばジメチルアミノ、Ｎ
−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル−Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₇ −アルカノイル
アミノ、例えばＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、ヒド
ロキシ、カルボキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルコキシカルボニ
ル、例えばメトキシ−又はエトキシ−カルボニル、カル
バモイル、シアノ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメト
キシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ −アルケニルオキシ、例えばアリルオ
キシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキニルオキシ、例えばプロパレギ
ルオキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルキル、例えばメチル、エチ
ル、トリフルオロメチル又はハロゲン例えばフッ素、塩
素又は臭素であり、Ｒ₃ は水素又はヒドロキシであり、
Ｒ₄ はカルボキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、
例えばメトキシ−又はエトキシ−カルボニル、カルボキ
シ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例えばカルボキ
シメトキシカルボニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニ
ル−Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシカルボニル、例えばメトキシ
−又はエトキシ−カルボニル、Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルカノイル
オキシ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例えば２−
アセトキシエトキシカルボニル；フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄
アルコキシカルボニル、例えばベンジルオキシカルボニ
ル、（これは未置換又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメ
チル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメトキシ、ヒドロ
キシ、ハロゲン、例えば塩素によりおよび／又はトリフ
ルオロメチルにより置換される）；カルバモイル、Ｃ₁
−Ｃ₇ アルキルカルバモイル、例えばメチル−又はブチ
ル−カルバモイル、ヒドロキシ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル−
カルバモイル、例えば２−ヒドロキシエチルカルバモイ
ル、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えばジメ
チル−又はジブチル−カルバモイル、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキルアミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例え
ば２−（２−ジメチルアミノエチル）エチルカルバモイ
ル、アミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキルカルバモイル、例えば２−（２−アミノエチル）
エチルカルバモイル、２−オキソイミダゾリジン−１−
イル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えば２−
（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−エチルカル
バモイル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル−Ｃ₁
−Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えば２−（２−オキソ
イミダゾリジン−１−イル）−エチルカルバモイル、ア
ミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ−Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルキレ
ンカルバモイル、例えば４−（２−アミノエチル）ピペ
リジノカルボニル、２−オキソイミダゾリジン−１−イ
ル−低級アルキレンカルバモイル、例えば４−（２−オ
キソイミダゾリジン−１−イル）ピペリジンカルボニ
ル、オキサ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキレンアミン−Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキルカルバモイル、例えば２−モルホリノエチルカ
ルバモイル、例えばメトキシカルボニル、フェニル、フ
ェニルオキシによりおよび／又はトリフルオロメチルに
より置換される）；Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、Ｎ−
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルバモイル、例えばＮ−第三ブ
チルオキシカルバモイル；Ｎ−フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルコキシカルバモイル例えばＮ−ベンジルオキシカルバ
モイル（これは未置換であるか又はＣ₁ −Ｃ ₄ アルキル
例えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ例えばメトキシ、
ヒドロキシ、ハロゲン、例えば塩素により、および／又
はトリフルオロメチルにより置換される）；ホスホノ、
Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルホスホノ、好ましくはＣ₁ −Ｃ₄ ア
ルキルホスホノ、例えばメチルホスホノ、エチルホスホ
ノ、プロピルホスホノ、イソプロピルホスホノ、又はブ
チルホスホノ、イソブチルホスホノ、第二ブチルホスホ
ノ又は第三ブチルホスホノ、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルホ
スホノ、好ましくはジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルホスホノ、
例えば未置換又はカルボキシ−又はＣ₁ −Ｃ₄ アルコキ
シカルボニル置換シクロアルキルカルバモイル、例えば
シクロプロピルカルバモイル、Ｎ−（１−メトキシカル
ボニルシクロプロピル）カルバモイル、アダマンチルカ
ルバモイル、シクロアルキル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカル
バモイル、例えばシクロプロピルメチルカルバモイル；
フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル（これは未
置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、
Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシ、例えばメトキシ、ヒドロキシ、
ハロゲン、例えば塩素によりおよび／又はトリフルオロ
メチルにより置換される）；Ｎ−フェニル−又はＮ−Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルキル−Ｎ−フェニル−カルバモイル、例え
ばＮ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル（これらは未
置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル例えばメチル、Ｃ
₁ −Ｃ₄ −アルコキシ、例えばメトキシ、ヒドロキシ、
ハロゲン、例えば塩素又は臭素、ニトロ、カルボキシ、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、ジメチルホスホノ、
ジエチルホスホノ、ジプロピルホスホノ、ジイソプロピ
ルホスホノ又はジブチルホスホノ、トリ−Ｃ₁ −Ｃ₇ ア
ルキルホスホノ、好ましくはトリ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
ホスホノ、例えばトリメチルホスホノ、トリエチルホス
ホノ、トリプロピルホスホノ、トリイソプロピルホスホ
ノ又はトリブチルホスホノ、又は５−テトラゾリルであ
り、そしてＲ₅ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメ
チル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、例えばアリル、Ｃ₂ −Ｃ
₄ アルキニル、例えばプロパルギル；フェニル（これは
未置換又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチルＣ₁ −Ｃ
₄ アルコキシ、例えばメトキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、例えば塩素によりおよび／又はトリフルオロメチル
により置換される）；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル、例えば
アセチル、カルボニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニ
ル、例えばメトキシ−又はエトキシ−カルボニル、カル
バモイル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えばメ
チルカルバモイル、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイ
ル、例えばジメチルカルバモイル；Ｎ−フェニル−又は
Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル−Ｎ−フェニル−カルバモイ
ル、例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニル−カルバモイル、
これらは未置換又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチ
ル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメトキシ、ヒドロキ
シ、ハロゲン、例えばフッ素又は塩素、ニトロ、カルボ
キシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例えばメトキ
シカルボニル、フェニル、フェニルオキシによりおよび
／又はトリフルオロメチルにより置換される；シアノ、
テトラゾリル又はジヒドロキシ−Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキル、
例えば２，３−ジヒドロキシプロピルである）の化合物
およびそれらの塩に関する。

【００４０】本発明は特に、例えば式Ｉ（式中、Ａ₁ は
式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、Ａ₂ はＣ₁
−Ｃ₄ アルキリデン、例えばメチレン、１，１−エチリ
デン、１，１−又は２，２−プロピリデン又は１，１−
又は２，２−ブチリデン、又はカルボニルであり、Ａ₃
は式＞Ｎ−Ａ₅ −Ｒ₅ （Ｉｃ）の基であり、Ａ₄ は直鎖
又は枝分れ鎖Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキレン、例えばメチレン、
１，１−エチリデン、１，１−又は２，２−プロピリデ
ン又は１，１−又は２，２−ブチリデンであり、Ａ₅ は
直鎖又は枝分れ鎖Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキレン、例えばメチレ
ン、１，２−エチレン、１，３−又は１，２−プロピレ
ン又は１，４−，１，３−又は２，３−ブチレン又は直
接結合であり、ｎは０であり、Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに
独立に水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメトキシ、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル又
は第三ブチル、トリフルオロメチル又は３５までの含む
原子番号を有するハロゲン、例えば塩素、又はフッ素お
よび臭素であり、Ｒ₃ は水素であり、Ｒ₄ はカルボキ
シ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカル
ボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ブチルオキシ
カルボニル、、イソブニチルオキシカルボニル、第二ブ
チルオキシカルボニル又は第三ブチルオキシカルボニ
ル；フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシカルボニル、例え
ばベンジルオキシカルボニル又は１−フェニルエトキシ
カルボニル（これらは、未置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄
アルキル、例えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例え
ばメトキシ、ヒドロキシ、３５までの原子番号を有する
ハロゲン、例えば塩素によりおよび／又はトリフルオロ
メチルにより置換される）；カルバモイル、Ｎ−Ｃ₁ −
Ｃ₇ アルキルカルバモイル、好ましくはＮ−Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキルカルバモイル、例えばメチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピ
ルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカル
バモイル、第二ブチルカルバモイル又は第三ブチルカル
バモイル；フェニルカルバモイル（これは未置換である
か又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ₄
アルコキシ、例えばメトキシ、ヒドロキシ、３５までの
原子番号を有するハロゲン、例えば塩素によりおよび／
又はトリフルオロメチルにより置換される）；Ｎ，Ｎ−
ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えばジメチル
カルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカル
バモイル、ジイソプロピルカルバモイル又はジブチルカ
ルバモイルであり、そしてＲ₅ は水素、カルボキシ、Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボ
ニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモ
イル、例えばメチルカルバモイル；フェニルカルバモイ
ル（これは未置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄アルキル、例
えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメトキシ、
ヒドロキシ、３５までの原子番号を有するハロゲン、例
えば塩素によりおよび／又はトリフルオロメチルにより
置換される）；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバ
モイル、例えば特にジメチルカルバモイル、シアノ、ヒ
ドロキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメトキシ、エ
トキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチル
オキシ、第二ブチルオキシ、又は第三ブチルオキシ、Ｃ
₃ −Ｃ₄ アルケニルオキシ、例えばアリルオキシ又はメ
タリルオキシ又はＣ₃ −Ｃ₄ アルキニルオキシ、例えば
プロパルギルオキシである）の化合物およびそれらの塩
に関する。

【００４１】本発明は最も特に式Ｉ（式中、Ａ₁ は式＞
ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、Ａ₂ はメチレン
であり、Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₅ −Ｒ₅ （Ｉｃ）の基であ
り、Ａ₄ メチレンであり、ｎは０であり、Ａ₅ は直接結
合であり、基Ｒ₁ およびＲ₂ の一方はＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル、例えばメチル、３５までの原子番号を有するハロゲ
ン、例えば塩素、フッ素又は臭素でありそして他方は水
素、又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、又は３５
までの原子番号を有するハロゲン、例えば塩素、フッ素
又は臭素であり、Ｒ₃ は水素であり、Ｒ₄ はカルボキ
シ、ホスホノ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例え
ばメトキシカルボニル又はエトキシカルボニル、Ｎ−ヒ
ドロキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバ
モイル、例えばブチル−又は第三ブチル−カルバモイ
ル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例
えばジブチルカルバモイル、Ｎ−（カルボキシ−Ｃ₁ −
Ｃ₄ −アルキル）カルバモイル、例えばカルボキシメチ
ルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニ
ル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）−カルバモイル、例えばＮ−
メトキシカルボニルメチルカルバモイル又はＮ−エトキ
シカルボニルメチル−カルバモイル、Ｎ−（ヒドロキシ
−Ｃ₂ −Ｃ₄アルキル）カルバモイル、例えば２−ヒド
ロキシエチルカルバモイル、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₄ −アルコキ
シカルバモイル、例えばＮ−第三ブチルオキシカルバモ
イル、又はＮ−フェニルカルバモイル、Ｎ−（フェニル
−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイル、例えばベンジル
カルバモイル又は２−フェニルエチルカルバモイル、又
はＮ−（フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ）カルボニル
例えばＮ−ベンジルオキシカルバモイル、基（これは未
置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄ −アルキル、例えばメチ
ル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメトキシ、３５まで
の原子番号を有するハロゲン、例えば塩素、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、カルボキシによりおよび／又はＣ₁
−Ｃ₄ アルコキシカルボニル例えばメトキシカルボニル
又はエトキシカルボニルにより置換される）であり、そ
してＲ₅ は水素である）化合物に関し好ましくは次式
Ｉ′：

【００４２】

【化６】

【００４３】（式中、基Ｒ₁ およびＲ₂ の一方はＣ₁ −
Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、３５までの原子番号を有
するハロゲン、例えば塩素、フッ素又は臭素、又はニト
ロであり、そして他方は水素又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、
例えばメチル、又は３５までの原子番号を有するハロゲ
ン、例えば塩素、フッ素又は臭素であり、Ｒ₃ は水素で
あり、そしてＲ₄ はカルボキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ
カルボニル、例えばメトキシカルボニル又はエトキシカ
ルボニル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルキルカルバモイル、例えばブチル−又は第三ブチ
ル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルキル
カルバモイル、例えばジブチルカルバモイル、Ｎ−（カ
ルボキシ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイル、例えば
カルボキシメチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
コキシカルボニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイ
ル、例えばＮ−メトキシカルボニルメチルカルバモイル
又はＮ−エトキシカルボニルメチルカルバモイル、Ｎ−
（ヒドロキシ−Ｃ₂ −Ｃ₄ −アルキル）カルバモイル、
例えば２−ヒドロキシエチルカルバモイル、Ｎ−Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルコキシカルバモイル、例えばＮ−第三ブトキシ
カルバモイル、又はＮ−フェニルカルバモイル、Ｎ−
（フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイル、例え
ばベンジルカルバモイル又は２−フェニルエチルカルバ
モイル、又はＮ−（フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ）
カルバモイル、例えばＮ−ベンジルオキシカルバモイ
ル、基（これは未置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル、例えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルコキシ、例えばメト
キシ、３５までの原子番号を有するハロゲン、例えば塩
素、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシによりお
よび／又はＣ₁ −Ｃ₄アルコキシカルボニル、例えばメ
トキシカルボニル又はエトキシカルボニルにより置換さ
れる）である）で表わされる化合物およびそれらの塩に
関する。

【００４４】本発明は式Ｉおよび式Ｉ′（両式中、Ａ₁
は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、Ａ₂ はメ
チレンであり、Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₆ −Ｒ₅ （Ｉｃ）の基
であり、Ａ₄ はメチレンであり、ｎは０であり、Ａ₆ は
直接結合であり、Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに独立に水素又
は３５までの原子番号を有するハロゲン、例えば塩素で
あり、Ｒ₃ は水素であり、Ｒ₄ はカルボキシ、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソ
プロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、
イソブチルオキシカルボニル、第二ブチルオキシカルボ
ニル又は第三ブチルオキシカルボニル、又はＮ−フェニ
ルカルバモイル基（これは未置換であるか又はＣ₁ −Ｃ
₄ アルキル、例えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例
えばメトキシ、ヒドロキシ、３５までの原子番号を有す
るハロゲン、例えば塩素によりおよび／又はトリフルオ
ロメチルにより置換される）であり、そしてＲ₅ は水素
である）の化合物およびそれらの塩に関する。

【００４５】本発明は、実施例で言及される特に式Ｉの
化合物およびその塩に関し、特にその医薬として許容し
得る塩に関する。式Ｉの新規化合物の製法は例えば次の
如き、自体公知の方法に基づいて行なわれれる。次式I
I：

【００４６】

【化７】

【００４７】（式中、Ｘ₁ は式−Ａ₂ −（ＣＨ₂ ）_n −
Ａ−Ｙ₁ （IIａ）又は−Ａ₂ （ＣＨ₂ ）_n −ＣＨ＝Ａ₄
−Ｒ₄ （ここでＹ₁ は離隔性脱離基である）で表わされ
る化合物を、内子内的に環化しそして所望により得られ
た化合物を式Ｉの異なる化合物に変え、プロセスに従っ
て得られる異性体混合物を成分に分離しそして好ましい
異性体を分離し、および／又はプロセスに従って得られ
る遊離化合物を塩に変換し又はプロセスに従って得られ
る塩を対応する遊離化合物に変換する。

【００４８】この文脈に関して、離隔性脱離基は、例え
ば、エステル化ヒドロキシ基、例えば鉱酸によってエス
テル化されたヒドロキシ、特にハロゲン原子、例えば塩
素、臭素又はヨウ素、又は脂肪族によってエステル化さ
れたエドロキシ基又は未置換もしくは置換芳香族スルホ
ン酸例えば低級アルカンスルホニルオキシ、例えばメタ
ンスルホニルオキシ、又は未置換又は置換ベンゼンスル
ホニルオキシ、例えばベンゼンスルホニルオキシ、ブロ
モベンゼンスルホニルオキシ又はトルエエンスルホニル
オキシである。

【００４９】式IIの分子内環化は、常法で、好ましくは
不活性有機溶剤、例えばテトラヒドロフラン、ジオン、
又はジメチルホルムアミド中、必要により塩基性縮合
剤、例えば第三脂肪族アミン、例えばトリエチルアミ
ン、又は第三環芳族窒素塩基、例えばピリジン又は金属
塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸
塩又はアルカリ金属アミド、例えば水酸化ナトリウムも
又はカリウム、炭酸ナトリウム又はカリウム、又はナト
リミウムアミド又はカリウムアミドの存在下、例えば約
２５°〜１２０°、好ましくは５０〜１２０°の範囲内
の温度で好都合には加熱することによって行なわれる。

【００５０】式IIの出発化合物は、例えば式III ：

【００５１】

【化８】

【００５２】の化合物を式Ｙ₂ −Ａ₂ −（ＣＨ₂ ）−Ａ
₁ −Ｙ₁ （IV）又はＹ₂ −Ａ₂ −（ＣＨ₂ ）_n ＝Ａ₄ −
Ｒ₄ （Ｖ）（式中、Ｙ₁ およびＹ₂ は同一又は異なる離
隔性脱離基である）の化合物と反応させることにより同
一系内で形成されそして単離されることなく本発明に従
って環化される。プロセスに従って得られる化合物は常
法により式Ｉの他の化合物に変換できる。

【００５３】例えば、式Ｉ（式中、Ｒ₄ および所望によ
り式₅ ）の化合物はカルボキシでありこれらは対応する
式Ｉ（式中、Ｒ₄ および所望によりＲ₅ はエステル化カ
ルボキシである）の対応する化合物にエステル化でき
る。同様に、式Ｉ（式中Ｒ₄ およびＲ₅ は遊離又はエス
テル化カルボキシである）の化合物はアミド化され対応
する式Ｉ（式中、Ｒ₄ および所望によりＲ₅ はアミド化
カルボキシである）の化合物を形成する。逆に式Ｉ（式
中、Ｒ₄ および所望によりＲ₅ はシアノ又はエステル化
もしくはアミド化カルボキシである）の化合物は、加水
分解され対応する式Ｉ（式中Ｒ₄ および所望によりＲ₅
はカルボキシである）の化合物を形成する。シアノ基Ｒ
₅ をカルバモイルに加水分解することも可能である。

【００５４】式（Ｒ₁ および／又はＲ₂ は水素である）
の化合物において、水素原子は水素原子以外の基Ｒ₁ お
よび／又はＲ₂ によって置換され得る。例えば、低級ア
ルカノイルは、常法により、例えば三塩化アルミニウム
の存在下、反応性低級アルカン酸誘導体、例えば塩化ア
ルカン酸又はアルカン酸ニトリルを反応させることによ
り導入でき、そして低級アルカン酸ニトリルとの反応の
場合必要により三塩化ホウ素の存在下、好ましくはハロ
ゲン化炭化水素中、必要により沸点で行うことにより導
入できる。

【００５５】更に、低級アルキル、低級アルケニル又は
低級アルキニル基Ｒ₅ は常法により、例えば塩基性縮合
剤、例えばジメチルホルムアミド中ヨウ化テトラブチル
アンモニウムの存在下で導入できる。加えて、低級アル
ケニルＲ₅ は常法により、特に四酸化オスミウムにより
ジヒドロキシ−低級アルキニルに変換できる。

【００５６】式Ｉ（式中Ｒ₅ は水素である）の生成化合
物において常法により、例えば低級アルキル化又は低級
アルカノイル化を行うことにより水素以外の基を導入し
又は遊離又はエステル化もしくはアミド化カルボキシ又
はカルボキシ−低級アルキルを導入することができる。
生成塩は自体公知の方法で、例えば塩基、例えばアルカ
リ金属水酸化物、金属炭酸塩もしくは金属水素炭酸塩、
又は当初に述べた他の塩形成塩基を用い又は酸、例えば
鉱酸、例えば塩酸又は当初に述べた塩形成酸を用いて処
理することにより遊離化合物に変換できる。

【００５７】生成塩は自体公知の方法で別種の塩に変換
でき；例えば形成される無機塩が不溶性である適当な溶
剤中で異なる酸の適当な金属塩、例えばナトリウム、バ
リウム又は銀塩で処理することによる酸付加は反応平衡
から排除され、そして塩基性塩は遊離酸から遊離にしそ
して再たび塩に変換される。それらの塩を含めて式Ｉの
化合物は又、水和物の形でも得られ又は結晶化に対して
用いられる溶剤を含有する。

【００５８】遊離形の新規化合物とそれらの塩の形の化
合物との間に密接な関係があることを考慮すれば、本明
細書中遊離化合物およびそれらの塩への言及は、適当で
かつ適切な場合、それぞれ対応する塩および遊離化合物
を含むものと理解すべきである。生成するジアステレオ
異性体およびラセミ体の混合物は、成分間の物理化学的
性質の差異に基づき、例えばクロマトグラフィーおよび
／又は分別結晶により分離できる。

【００５９】生成するラセミ体は公知方法に従い、例え
ば光学的に活性溶剤から再結晶することにより、微生物
の助けを貸りることにより、生成ジアステレオ異性体混
合物又はラセミ化合物と光学的に活性な補助化合物と式
Ｉの化学物中に存在する酸性、塩基性又は官能的に変性
可能な基に応じて反応させることにより、又光学活性
酸、塩基又は光学活性アルコールと反応させジアステレ
オ異性体塩又は官能性誘導体の混合体を形成し次いで所
望のエナンチオアーが適当な常法で遊離化されるジアス
テレオ異性体にそれを分離することにより光学対掌体に
分割できる。塩基、酸、および該目的に適当なアルコー
ルは、例えば光活アルカロイド塩基、例えばストリキニ
ン、シンコニン又はブルシン又はＤ又はＬ−（１−フェ
ニル）エチルアミン、３−ピペコリン、エチュドリン、
アンフェタミンおよび類似の合成的に入手できる、光学
活性カルボン酸又はスルホン酸、例えばキナ酸又はＤ−
もしくはＬ−ショウノウスルホン酸、および光学的に活
性なアルコール、例えばボルネオール又はＤ−又はＬ−
（１−フェニル）エタノールである。

【００６０】本発明は、プロセスの任意の工程で中間体
として得られる化合物を出発物質として用いそして残り
の工程を行うか、又は出発物質を塩の形で用いるか又は
特に反応条件下で形成するようなプロセスのこれらの形
態にも関する。本発明は新規出発物質（これは本発明の
化合物に対し特に開発された）、特に当初において好ま
しいものとして記載した式Ｉの化合物を生成する一群の
出発物質、それらの製法並びに中間体としてそれらの使
用に関する。

【００６１】本発明は有効成分として本発明に係る化合
物又はその医薬として許容し得る塩およびそれらの製法
に関する。本発明は、有効成分として本発明に係る化合
物又はその医薬として許容し得る塩を含んでなる医薬組
成物並びにその製法に関する。本発明に係る化合物又は
その医薬として許容し得る塩を含んでなる、本発明に係
る医薬組成物は、経腸用、例えば経口および直腸用、並
びに温血動物に対する非経口投与用であり、該組成物は
薬理的に有効な成分単独又は医薬担体と共に含んでな
る。有効成分の日用量は、年令および個々の条件並びに
投与形成に依存する。新規医薬組成物は、例えば約１０
％〜約８０％、好ましくは約２０〜約６０％の有効成分
を含有する。経腸又は非経口投与用の本発明に係る医薬
組成物は、例えば単位用量形態、例えば糖剤、錠剤、カ
プセル剤又は坐剤およびアンプル剤である。これらは自
体公知方法により、例えば通常の混合、造粒、糖皮か
け、溶解又は凍結乾燥方法により製造される。例えば経
口投与用医薬製剤は、有効成分と固体担体を一緒にし、
所望により得られた混合物を造粒し次いで所望により又
は必要により適当な賦形剤を添加後、混合物又は顆粒を
加工して錠剤又は糖剤コアを形成する。

【００６２】適当な担体は、特に充てん剤、例えばラク
トース、スクロース、マニトールもしくはソルビトー
ル、セルロース製品および／またはリン酸カルシウム、
例えばリン酸三石灰もしくはリン酸水素カルシウム、更
に結合剤、例えばとうもろこし、小麦、米を用いたデン
プンペーストもしくはポテトデンプン、ゼラチン、トラ
ガカント、メチルセルロースおよび／またはポリビニル
ピロリドン、所望により、崩壊剤、例えば上述のデンプ
ン、更にカルボキシメチルデンプン、架橋ポリビニルピ
ロリドン、寒天、アルギン酸もしくはその塩、例えばア
ルギン酸ナトリウムである。補助剤は、特に流動化剤、
流動調整剤および潤滑剤、例えばケイ酸、タルク、ステ
アリン酸、もしくはその塩、例えばステアリン酸マグネ
シウムもしくはカルシウムおよび／またはポリエチレン
グリコールである。糖被錠剤コアには、所望により腸溶
皮が設けられ、特にアラビアゴム、タルク、ポリビニル
ピロリドン、ポリエチレングリコールおよび／又は酸化
チタンを含有する濃厚糖液、適当な有機溶剤もしくは溶
剤混合物の塗布溶液を用いて適当なコーチングが設けら
れ、あるいはまた腸溶皮の製造に対しては、適当なセル
ロース製品、例えばアセチルセルロースフタレートもし
くはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの
溶液が用いられる。例えば異なる用量の有効成分を同一
視もしくは示すため、染料もしくは顔料が、錠剤もしく
は糖剤コーチングに添加できる。

【００６３】他の経口投与医薬製剤は、ゼラチンから造
られる硬ゼラチンカプセル剤であり、更にまたゼラチン
および可塑剤、例えばグリセロールもしくはソルビトー
ルから造られる軟密閉カプセルである。硬ゼラチンカプ
セル剤は、顆粒の形態、例えば充てん剤、例えばラクト
ース、結合剤、例えばデンプンおよび／または滑剤例え
ばタルクまたはステアリン酸マグネシウムおよび所望に
より安定化剤との混合物中に有効成分を含有しうる。軟
カプセル剤中に、有効成分は好ましくは適当な液体、例
えば脂肪油、パラフィン油もしくは液体ポリエチレング
リコール中に懸濁もしくは溶解され、また安定剤を加え
ることもできる。

【００６４】適当な直腸医薬製剤は、例えば坐剤であ
り、これは有効成分と坐剤基材との組合わせからなる。
適当な坐剤基材は、例えば中性もしくは合成トリグリセ
リド、パラフィン炭化水素、ポリエチレングリコールも
しくは高級アルカノールである。更に有効成分と基材物
質の組合せを含有するゼラチン直腸カプセル剤も使用で
きる。適当な、基材物質は、例えば液体トリグリセリ
ド、ポリエチレングリコールまたはパラフィン系炭化水
素である。

【００６５】非経口投与用の適当な製剤は、特に水溶性
の形態、例えば水溶性塩中に有効成分を溶解した水溶溶
液であり、更にまた適当な親油性溶剤もしくはビヒク
ル、例えば脂肪油、例えばゴマ油、又は合成脂肪酸エス
テル、例えばオレイン酸エチルもしくはトリグリセリ
ド、又は粘度増加物質、例えばカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ソルビトールおよび／またはデキスト
ランおよび所望により安定剤を含有する水性注入懸濁液
を用いた例えば適当な油性注入懸濁液の如き有効成分の
懸濁液である。

【００６６】有効成分の用量は、温血動物の種、年令お
よび個々の条件および投与形式に依存する。通常の場
合、約７５kgの体重の患者に対する経口投与の約日用量
は約１０mg〜約５００mgであると推定される。次の実施
例は本発明を説明する。温度は摂氏で与えられ、圧力は
ミリバール（mbar）で与えられる。

【００６７】

【実施例】

例１ ２．０ｇ（４．０７mmol) の５−アミノ−６，７−ジヒ
ドロ−キノキサリン−２，３−ジオンおよび１．９８ｇ
（６．１mmol）のフマル酸モノエチルエステルクロリド
を、８０mlの無水ジオキサン中に懸濁させ次いで懸濁液
をアルゴン雰囲気中一夜加熱還流する。反応混合物を室
温に冷却しそして反応生成物を濾別しそして連続してジ
オキサン次いでジエチルエーテルで洗う。乾燥後、融点
３００°超を有する２．５６ｇ（６．８８mmol；理論値
の８５％）の８，９−ジクロロ−２，４，５−トリオキ
ソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，
３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸エチル
エステルを得る。 例２ ４９２mg（２mmol）の５−アミノ−６，７−ジクロロ−
キノキサリン−２，３−ジオンおよび２．０７ｇ（１０
mmol）のフマル酸モノベンジルエステルクロリドを２０
mlの無水ジオキサン中に溶解し次いでアルゴン雰囲気中
一夜還流する。反応混合物を室温に冷却し；８０mlのジ
エチルエーテルを添加しそして反応混合物を濾別しそし
てジエチルエーテルで洗浄する。粗製生成物を酢酸エチ
ルに吸収させ次いで再び１０分間加熱還流する。混合物
を温い間に濾過し、次いで酢酸エチルおよびジエチルエ
ーテルで洗浄しそして乾燥させる。４９０mg（１．１３
mmol；理論値の５６％）の８，９−ジクロロ−２，４，
５−トリオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル酢酸ベンジルエステルを、融点２９５〜２９８°
（分解）を有する薄褐色固体形で得る。 例３ １．１２ｇ（３４mmol）の８，９−ジクロロ−２，３，
５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
リアザ−フェナレン−３−イル酢酸エチルエステルを２
部のテトラヒドロフランと１部の水の混合物３０ml中に
懸濁させ、次いで６３０mg（１５mmol）の水酸化リチウ
ム一水和物を添加する。得られた溶液を室温で６０時間
攪拌する。テトラヒドロフランを減圧下で除去する。極
めて小量の沈殿物が形成しこれを濾過して除去しそして
すてる。３０mlの１Ｎ塩酸を撹拌しながら加え、次いで
得られた白色固体を濾別し、連続して水、アセトン次い
でジエチルエーテルで洗いそして乾燥させる。９７０mg
（２．８２mmol、理論値の９４％）の８，９−ジクロロ
−２，４，５−トリオキソ−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレ
ン−３−イル酢酸を３００°超の融点を有する白色固体
形で得る。 例４ ６８８mg（２mmol）の８，９−ジクロロ−２，４，５−
トリオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４
Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢
酸、２７９mg（３mmol）のアニリン、７６７mg（４mmo
l）のＮ−（３−ジメチルアミノ）プロピル−Ｎ′−エ
チルカルボジイミド塩酸塩および５４１mg（４mmol）の
Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールを２０mlのジエチル
ホルムアミド中に溶解し次いで室温でアルゴン下一夜撹
拌する。次いで反応混合物を６００mlの水中に撹拌す
る。次いで１０分間撹拌し、濾過し、水で洗浄しそして
高真下五酸化リンで乾燥する。７７０mg（１．８４mmo
l；理論値の９２％）の８，９−ジクロロ−２，４，５
−トリオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
−Ｎ−フェニルアセトアミドを、３００超の融点を有す
る薄褐色固体形で得る。 例５ 例１に記載した方法と類似の方法で、融点３００°超を
有する８，９−ジメチル−２，４，５−トリオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸エチルエ
ステルを得る。 例６ 例３に記載した方法と類似の方法で、融点３００°超を
有する８，９−ジメチル−２，４，５−トリオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸を得る。 例７ 例４に記載した方法と類似の方法で、融点３００°超を
有する８，９−ジメチル−２，４，５−トリオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−フェニ
ル−アセトアミドを例６に従って酸から得る。 例８ 撹拌しながら、３０ｇ（１２２mmol）の５−アミノ−
６，７−ジクロロ−キノキサリン−２，３−ジオンを、
１００mlのジメチルホルムアミド中３２．７ｇ（１８３
mmol）の４−ブロモクロトン酸メチルエステルと共に２
０℃で２０時間加熱する。

【００６８】混合物を室温に放冷し、２ｌの氷水中に注
ぎ、１５分間撹拌し、次いで濾過し、水で洗いそして乾
燥する。融点２６４〜２６８°を有する４０．６１ｇ
（１１８mmol；理論値の９７％）の８，９−ジクロロ−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル酢酸メチルエステルを得る。 例９ 例８で記載した方法と類似の方法で次の化合物を得る：
８，９−ジメチル−４，５−ジオキソ−２，３，５，６
−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ
−フェナレン−３−イル酢酸メチルエステル、ｍ．ｐ．
３０３〜３０６°；８，９−ジフルオロ−４，５−ジオ
キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メ
チルエステル、ｍ．ｐ．＞２５０°；４，５−ジオキソ
−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メチルエ
ステル、ｍ．ｐ．２４４〜２４７°；８−ブロモ−４，
５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
酢酸メチルエステルおよび８−トリフルオロメチル−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル酢酸メチルエステル、ｍ．ｐ．１５０〜１５４°； 例１０ １４．１５ｇ（４１．１mmol）の８，９−ジクロロ−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル酢酸メチルエステルを２００mlのメタノールに懸濁
させ；１００mlの水性水酸化ナトリウム溶液を加え次い
で混合物を室温で１時間撹拌する。メタノールを減圧下
で除去する。６０mlのジエチルエーテル各々２回用いて
水性相を洗い次いで撹拌しながら２Ｎ塩酸をゆっくり加
えてpH１に酸性化する。固体沈殿物を吸引濾別し、水で
洗いそして乾燥する。融点２６８〜２７２°を有する１
１．５ｇ（３４．８mmol、理論値の８５％）の８，９−
ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラ
ヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナ
レン−３−イル酢酸を得る。 例１１ 例１０に記載した方法と類似の方法で次の化合物を得
る：８，９−ジメチル−４，５−ジオキソ−２，３，
５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
リアザ−フェナレン−３−イル酢酸、ｍ．ｐ．２８５〜
２８７°；８，９−ジフルオロ−４，５−ジオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸、ｍ．
ｐ．２３９〜２４５°；４，５−ジオキソ−２，３，
５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
リアザ−フェナレン−３−イル酢酸、ｍ．ｐ．＞２６０
°；８−ブロモ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−
テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−
フェナレン−３−イル酢酸、ｍ．ｐ．＞２６０°および
８−トリフルオロメチル−４，５−ジオキソ−２，３，
５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
リアザ−フェナレン−３−イル酢酸、ｍ．ｐ．〜２００
°。 例１２ ３００mg（０．９１mmol）の８，９−ジクロロ−４，５
−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４
Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢
酸、０．１２ml（１．３６ml）のアニリン、３８４mg
（１．８２mmolのＮ−（３−ジメチルアミノ）プロピル
−Ｎ′−エチル−カルボジイミド塩酸塩および２４６mg
（１．８２mmol）のＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
を１０mlの無水ジメチルホルムアミド中空温で４８時間
撹拌する。次いで反応混合物を２５０mlの氷水中に撹拌
する。混合物を濾過し、次いで水で洗い乾燥させる。３
１０mg（１．８４mmol；理論値の８４％）の８，９−ジ
クロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−フェナレン−３−イ
ル−Ｎ−フェニル−アセトアミドを、３００°を超える
融点を有する薄褐色固体形で得る。 例１３ 次の化合物を例２に記載した方法に類似して得る：８，
９−ジメチル−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フ
ェナレン−３−Ｎ−フェニル−アセトアミド、ｍ．ｐ．
＞３００°；８，９−ジフルオロ−４，５−ジオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−Ｎ−フェニル−ア
セトアミド、ｍ．ｐ．＞２６０°；４，５−ジオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−Ｎ−フェニル−ア
セトアミド、ｍ．ｐ．＞２８４〜２９０°；８−ブロモ
−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−
１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３
−フェニル−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞２５０°および
８−トリフルオロメチル−４，５−ジオキソ−２，３，
５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
リアザ−フェナレン−３−フェニル−アセトアミド、
ｍ．ｐ．＞２５０°。 例１４ 例１２で記載した方法と類似の方法で、８，９−ジクロ
ロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ
−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−
３−イル酢酸から出発し以下に掲げるそれらのアミドを
得ることも可能である：８，９−ジクロロ−４，５−ジ
オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−
ベンジル−アセトアミド、ｍ．ｐ．２５５〜２６０°；
８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６
−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ
−フェナレン−３−イル−Ｎ−（２−フェニル−エチ
ル）−アセトアミド、ｍ．ｐ．１７０〜１７５°；８，
９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フ
ェナレン−３−イル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）
−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞２５０°；８，９−ジクロ
ロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ
−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−
３−イル−Ｎ−（エトキシ−カルバニルメチル）−アセ
トアミド、ｍ．ｐ．＞２５０°；８，９−ジクロロ−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル−Ｎ−（カルボキシ−メチル）−アセトアミド、
ｍ．ｐ．＞２５０°；８，９−ジクロロ−４，５−ジオ
キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−
（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−アセトアミ
ド、ｍ．ｐ．＞３００°；８，９−ジクロロ−４，５−
ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ
−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ
−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド、ｍ．ｐ．
＞３００°；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−（４−
メチル−フェニル）−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞３００
°；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，
５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
リアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−（４−メトキシ−
フェニル）−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞３００°；８，
９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フ
ェナレン−３−イル−Ｎ−（４−フェノキシ−フェニ
ル）−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞３００°；８，９−ジ
クロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレ
ン−３−イル−Ｎ−（３−ニトロ−フェニル）−アセト
アミド、ｍ．ｐ．＞３００°；８，９−ジクロロ−４，
５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
−Ｎ−（４−エトキシ−カルボニルフェニル）アセトア
ミド、ｍ．ｐ．＞３００°；８，９−ジクロロ−４，５
−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４
Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−
Ｎ−（４−トリフルオロ−メチルフェニル）−アセトア
ミド、ｍ．ｐ．＞３００°；８，９−ジクロロ−４，５
−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４
Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−
Ｎ−ベンジルオキシ−アセトアミド、ｍ．ｐ．１８６〜
１８９°；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，
３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６
−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−第三ブチルオ
キシ−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞３００°；８，９−ジ
クロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレ
ン−３−イル−Ｎ−（３−ビフェニル）−アセトアミ
ド、ｍ．ｐ．＞３００°；８，９−ジクロロ−４，５−
ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ
−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ
−（３−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド、ｍ．
ｐ．２６２〜２６６°；８，９−ジクロロ−４，５−ジ
オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞３００°；
８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６
−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ
−フェナレン−３−イル−Ｎ−ブチルアセトアミド；
８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６
−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ
−フェナレン−３−イル−Ｎ−第三−ブチル−アセトア
ミド、ｍ．ｐ．＞２６０°；８，９−ジクロロ−４，５
−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４
Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−
Ｎ，Ｎ−ジブチル−アセトアミド；８，９−ジクロロ−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル−Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−アセトアミ
ド、ｍ．ｐ．＞２６０°；８，９−ジクロロ−４，５−
ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ
−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ
−メチル−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞２８０°；７，８
−ジクロロ−４−｛２−オキソ−２−〔４−（２−オキ
ソ−イミダゾリジン−１−イル）ピペリジン−１−イ
ル〕エチル｝−５，６−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−２，３−ジオン、ｍ．
ｐ．＞２６０°；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ
−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−メチル
−Ｎ−フェニル−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞２８０°；
８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６
−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ
−フェナレン−３−イル−Ｎ−〔２−（２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イル〕エチル〕−アセトアミド、ｍ．
ｐ．＞２６０°および８，９−ジクロロ−４，５−ジオ
キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−
（２−モリホリノ−エチル）−アセトアミド、ｍ．ｐ．
＞２８０°。 例１５ ヘプタンに溶解した三塩化ホウ素の１モル溶液２０．５
mlを、０℃でアルゴン下４０mlの１，２−ジクロロエタ
ンに溶解した２．５７ｇ（９．３３ml）の４，５−ジオ
キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メ
チルエステルの溶液に添加する。１０分後、先ず２．７
４ｇ（２０．５mmole)の三塩化アルミニウムを添加し次
いで２．７５ｇ（５０mmole)のプロピオニトリルを添加
する。混合物を室温まで上昇せしめ次いで３時間加熱還
流する。混合物を室温に冷却し；５０mlの２Ｎ塩酸を加
え次いで混合物を再たび１時間加熱還流する。室温に再
たび冷却した後、１００mlの水を添え次いで混合物を各
々１００mlのトリクロロメタンを用いて２回振とうし、
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄しそして硫酸ナトリウム
で乾燥する。混合物を蒸発により濃縮乾固しそして１５
mlのテトラヒドロフランに吸収させ；３０mlの１Ｎ水酸
化ナトリウム溶液を加えそして混合物を一夜撹拌する。
次いで、２０mlの水を添加しそして混合物を各々５０ml
のジエチルエーテルで２回洗浄し、希塩酸でpH２に酸性
化しそして各々１００mlの酢酸エチルを用い２回振とう
する。一緒にした抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥しそし
て蒸発により濃縮する。蒸発残留物を５mlの無水ジメチ
ルホルムアミドで乾燥し；２１１mg（２．２７mmol）の
アニリン、４３５mg（２．２７mmol）のＮ−（３−ジメ
チルアミノ）プロピル−Ｎ′−エチル−カルボジイミド
塩酸塩および３４８mg（２．２７mmol）のＮ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールを加えそして混合物を室温で４８
時間撹拌し、次いで４００mlの水中に注ぎ、吸引濾過
し、水で洗いそして乾燥する。９−プロピオニル−４，
５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
−Ｎ−フェニル−アセトアミドを得る、ｍ．ｐ．＞３０
０°。 例１６ １６．８ｇ（８０mmol）の三フッ化酢酸無水物を、０．
８８ｇ（１１mmol）の硝酸アンモニウム、２．７５ｇ
（１０mmol）の４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フ
ェナレン−３−イル酢酸メチルエステルおよび６０mlの
トリクロロメタンの混合物に、窒素雰囲気下沸とう温度
で滴下する。混合物を更に２時間加熱還流し、次いで室
温に冷却し、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで振とうするこ
とにより抽出し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しそして蒸発により濃縮
する。蒸発残留物を溶離液として酢酸エチルを用いシリ
カゲルでクロマトグラフィー処理する。１．０７ｇの９
−ニトロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラ
ヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナ
レン−３−イル酢酸メチルエステルおよび０．４３ｇの
７−ニトロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テト
ラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェ
ナレン−３−イル酢酸メチルエステルを得る。 例１７ 例１０で記載した方法と類似の方法で、９−ニトロ−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル酢酸メチルエステルおよび７−ニトロ−４，５−ジ
オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メ
チルエステルから、９−ニトロ−４，５−ジオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸、ｍ．
ｐ．＞２５０°、および７−ニトロ−４，５−ジオキソ
−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸、ｍ．
ｐ．＞２５０°を得る。 例１８ 例１２で記載した方法と類似の方法で、９−ニトロ−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル酢酸、ｍ．ｐ．＞２５０°および７−ニトロ−４，
５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
酢酸から、９−ニトロ−４，５−ジオキソ−２，３，
５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
リアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−フェニル−アセト
アミド、ｍ．ｐ．＞２５６°、および７−ニトロ−４，
５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
−Ｎ−フェニル−アセトアミド、ｍ．ｐ．２２０〜２４
０°（分解）を得る。 例１９ ２．３１ｇ（６．５２mmol）の８−ブロモ−４，５−ジ
オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸エ
チルエステル、１３．０４mmolの臭化アリルおよび６．
５２mmolのヨウ化テトラブチルアンモニウムを、２０ml
の無水ジメチルホルムアミド中１００°で５日間加熱す
る。ジメチルホルムアミドを減圧下で除去しそして残留
物を溶離液として酢酸エチルを用いシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理する。１．８１ｇの１−アリル−８−
ブロモ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−フェナレン−３−イ
ル酢酸メチルエステルを得る。 例２０ 例１０に記載した方法に類似の方法で、１−アリル−８
−ブロモ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラ
ヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナ
レン−３−イル酢酸から１−アリル−８−ブロモ−４，
５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
酢酸メチルエステル、ｍ．ｐ．２４３〜２４５°を得
る。 例２１ 例１２に記載した方法に類似の方法で、１−アリル−８
−ブロモ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラ
ヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナ
レン−３−イル酢酸から、１−アリル−８−ブロモ−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
イル−Ｎ−フェニル−アセトアミド、ｍ．ｐ．＞２５０
°を得る。 例２２ ２１９mg（０．４８mmol）の１−アリル−８−ブロモ−
４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−
Ｎ−フェニル−アセトアミド、７５mg（０．５５mmol）
のＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドおよび四酸化オ
スミニウムの４％水性溶液０．４mlを、７mlの水、７ml
のジオキサンおよび１mlの第三ブタノールの混合物中で
１６時間撹拌する。有機溶剤を除去する。冷水を残留物
に加え、次いで吸引濾過し、水で洗いそして乾燥する。
８５mgの８−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレ
ン−３−イル−Ｎ−フェニル−アセトアミド、ｍ．ｐ．
＞２５０°を得る。 例２３ ２．４９ｇ（１０．１mmol）の５−アミノ−６，７−ジ
クロロ−キノキサリン−２，３−ジオンおよび２．７０
ｇ（１２．６２mmol）のＥ−１，４−ジブロモ−２−ブ
テンを、６０mlの無水ジメチルホルムアミド中アルゴン
雰囲気下１００°で４８時間加熱する。混合物を室温に
放冷し、７００mlの氷水中に注ぎ、１５分間撹拌し、濾
過し、水で洗い、乾燥しそして５０mlのアセトンに吸収
させ、次いで２０分間加熱還流し、室温に冷却し、濾過
しアセトンで洗浄しそして乾燥する。１．５０ｇ（５．
０３mmol、理論値の５０％）の７，８−ジクロロ−４−
ビニル−５，６−ビヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６
−トリアザ−フェナレン−２，３−ジオン、ｍ．ｐ．＞
２６０°を得る。 例２４ ５７０mg（２．３２ml）の５−アミノ−６，７−ジヒド
ロ−キノキサリン−２，３−ジオンおよび５２３mg
（４．６３mmol）の塩化クロロアセチルを、撹拌しなが
ら１６時間加熱還流する。混合物を室温に冷却し、次い
で濾過し、ジエチルエーテルで洗浄しそして乾燥する。
生成固体を、４０mlの無水ジメチルホルムアミド中４９
０mg（３．５４mmol）の炭酸カリウムを用いて懸濁液と
し次いで室温で１６時間撹拌し、次いで６００mlの水お
よび１５mlの濃塩酸の混合物中に注ぎ、水およびアセト
ンで洗い次いで５０mlのエタノール中、懸濁液とする。
懸濁液を３０分間加熱還流し、温かい間に濾過し、エタ
ノールおよびジエチルエーテルで洗いついで乾燥し、３
１０mg（１．０８mmol，４７％の理論値）の７，８−ジ
クロロ−１Ｈ，６Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナ
レン−２，３，５−トリオンを得る。 例２５ ２．４５ｇ（１０mmol）の５−アミノ−６，７−ジクロ
ロ−キノキサリン−２，３−ジオンおよび７．７ｇの３
−ブロモプロプ−１−エンホスホン酸ジエチルエステル
を４０mlの無水ジメチルホルムアミド中に溶解し次いで
９０°で４日間加熱する。混合物を室温に放冷し次いで
５００mlの氷水中に注ぎ；１００mlの１１Ｎ水酸化ナト
リウム溶液を加え次いで混合物を、各々５００mlノジク
ロロメタンを用い２回洗う。水性相を希塩酸を用いてpH
１に酸性化し、次いで得られた沈殿物を濾過し、水で洗
いそして乾燥する。生成固体を０°で２０mlのジクロロ
メタン中に懸濁させ、そして５８０mg（５．７mmol）の
トリメチルブロモシランを加える。混合物を室温で一夜
撹拌しそして減圧下で濃縮する。蒸発残留物を１０mlの
メタノールを用いて懸濁液としそして１００mlの０．１
Ｎ塩酸中に注ぐ。混合物を濾過し次いで水で洗浄しそし
て乾燥後、融点２５０°超を有する２５０mgの８，９−
ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラ
ヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナ
レン−３−イルメタンホスホン酸を得る。 例２６ 各々５０mgの８，９−ジクロロ−２，４，５−トリオキ
ソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，
３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸又はそ
の塩、例えばそのナトリウム塩は次の如く製造できる： 組成物（１００００個の錠剤） 有効成分 ５００．０ｇ ラクトース ５００．０ｇ ジャガイモデンプン ３５２．０ｇ ゼラチン ８．０ｇ タルク ６０．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０．０ｇ シリカ（高分散） ２０．０ｇ エタノール 適量 ラウリル 有効成分をラクトースおよび２９２ｇのジャガイモデン
プンと混合し、混合物をゼラチンのエタノール性溶液で
湿潤させ次いで篩を通して粒状化する。乾燥後、残りの
ジャガイモデンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ムおよびシリカを混合し、混合物を圧縮し、各々有効成
分含有量５０．０mgを有する１４５mgの錠剤を得、これ
は所望により、微細投与のため切り目を設けることもで
きる。 例２７ 可溶化剤として２０％シクロデキストリンを含有し、有
効成分として３mgの８，９−ジオキソ−２，４，５−ト
リオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ
−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸
又は塩例えばそのナトリウム塩を含有する殺菌濾過水性
ゼラチン溶液を、加熱しながらかつ無菌条件下、１．０
mlの溶液が次の組成を有するように、防腐剤としてフェ
ノールを含有する殺菌ゼラチン溶液と混合する。

【００６９】 有効成分 ３mg ゼラチン １５０．０mg フェノール ４．７mg 可溶化剤として２０％のシクロデキストリン を有する蒸留水 １．０ml 例２８ ５mgの８，９−ジクロロ−２，４，５−トリクロロ−
２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
ａ，６−フェナレン−３−イル酢酸又はその塩、例えば
ナトリウム塩を含んでなる注入用殺菌乾燥物質の製造の
ため、有効成分として先の例で述べた式Ｉの化合物の１
種５mgを２０mgのマニトールおよび可溶化剤として２０
％シクロデキストリンを含有する水性溶液１ml中の溶解
する。溶液を殺菌濾過しそして無菌条件下、２mlのマン
プルに導入し、凍結しそして凍結乾燥する。使用前に凍
結乾燥物を１mlの蒸留水又は１mlの生理食塩水に溶解す
る。溶液を筋肉内又は静脈内投与する。この調合は二重
室の使い捨て注射器内に導入できる。 例２９ 各々１００mgの８，９−ジクロロ−２，４，５−トリオ
キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸又
はその塩、例えばそのナトリウム塩を含有する、１０，
０００個のフイルム塗布錠剤の製造に対しては、製造方
法は次の如くである： 有効成分 １０００ｇ とうもろこしデンプン ６８０ｇ コロイド珪酸 ２００ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ ステアリン酸 ５０ｇ ナトリウムカルボキシメチルデンプン ２５０ｇ 水 適量 有効成分として、先の例で述べた式Ｉの化合物の１種、
５０ｇのとうもろこしデンプンおよびコロイド珪酸を、
２５０ｇのとうもろこしでんおよび２．２kgの脱イオン
水から成るデンプンプーストを用いて加工し湿潤塊を形
成する。この塊を３mmメッシュ径の篩を通しそして４５
℃の流動床乾燥器で３０分間乾燥する。乾燥顆粒を１mm
メッシュ径の篩を通し、とうもろこしデンプン、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸およびナトリウムカ
ルボキシメチルデンプンの３３０ｇの予じめ篩別した混
合物（１mm篩）と混合し、次いで圧縮しわずかに両凸面
の錠剤を形成する。 例３０ 例２６〜２９で記載した方法と類似の方法で、例１〜２
５のいずれかに係る異なる化合物を含んでなる医薬組成
物を製造することも可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＭ ＡＡＹ

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式Ｉ： 【化１】 （式中、Ａ₁ は低級アルキリデン又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −
   Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、 Ａ₂ は低級アルキリデン又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉ
   ａ）又は＞Ｃ＝０（Ｉｂ）又は＞ＣＨ（ＯＨ）−Ａ₅ −
   Ｒ₄ （Ｉｃ）の基であり、 Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₆ −Ｒ₅ （Ｉｄ）の基であり、 Ａ₄ は低級アルキレンであり、 Ａ₅ およびＡ₆ は互いに独立に低級アルキレン又は直接
   結合であり、 ｎは０又は１であり、 Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに独立に水素、未置換又は低級ア
   ルキル−および／又は低級アルカノイル−置換アミノ、
   ニトロ、低級アルカノイル、遊離又はエーテル化ヒドロ
   キシ、遊離又はエステル化カルボキシ、カルバモイル、
   シアノ、未置換又はハロゲン化低級アルキル又はハロゲ
   ンであり、 Ｒ₃ は水素又はヒドロキシであり、 Ｒ₄ は遊離又はエステル化又はアミド化カルボキシ、遊
   離又はエステル化ホスホノ又は５−テトラゾリルであ
   り、そしてＲ₅ は水素、低級アルキル、低級アルケニ
   ル、低級アルキニル、アリール、低級アルカノイル、遊
   離又はエステル化又はアミド化カルボキシ、シアノ、５
   −テトラゾリル、遊離又はエーテル化又はエステル化ヒ
   ドロキシ又はジヒドロキシ−低級アルキルである）で表
   わされる新規アザ脂肪族架橋キノキサリン−２，３−ジ
   オン又はその塩。
2. 【請求項２】 式Ｉ（式中、Ａ₁ は低級アルキリデン又
   は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、 Ａ₂ は低級アルキリデン又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉ
   ａ）又は＞Ｃ＝０（Ｉｂ）又は＞ＣＨ（ＯＨ）−Ａ₅ −
   Ｒ₅ （Ｉｃ）の基であり、 Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₆ −Ａ₅ （Ｉｄ）の基であり、 Ａ₄ は低級アルキレンであり、 Ａ₅ およびＡ₆ は互いに独立に低級アルキレン又は直接
   結合であり、 ｎは０又は１であり、 Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに独立に水素、ニトロ、低級アル
   カノイル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノ
   イルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ又はＮ−低級アル
   キル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ、カルボキシ、低級
   アルコキシカルボニル、カルバモイル、シアノ、ヒドロ
   キシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級ア
   ルキニルオキシ、低級アルキル、ポリハロ−低級アルキ
   ル又はハロゲンであり、 Ｒ₃ は水素又はヒドロキシであり、 Ｒ₄ はカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボ
   キシ−低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカル
   ボニル−低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル
   オキシ−低級アルコキシカルボニル；フェニル−低級ア
   ルコキシカルボニル（これは未置換であるか又は低級ア
   ルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンにより
   および／又はトリフルオロメチルにより置換される）；
   カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ヒドロキシ
   −低級アルキルカルバモイル、ジ−低級アルキルカルバ
   モイル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルカルバ
   モイル、アミノ−低級アルキルアミノ−低級アルキルカ
   ルバモイル、２−オキソイミダリジン−１−イル−低級
   アルキルカルバモイル、アミノ−低級アルキルアミノ−
   低級アルキレンカルバモイル、２−オキソイミダゾリジ
   ン−１−イル−低級アルキレンカルバモイル、オキサ−
   低級アルキレン−アミノ−低級アルキルカルバモイル；
   未置換又はカルボキシ−又は低級アルコキシカルボニル
   −置換シクロアルキルカルバモイル、シクロアルキル−
   低級アルキルカルバモイル；フェニル−低級アルキルカ
   ルバモイル（これは未置換である又は低級アルキル、低
   級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりおよび／又
   はトリフルオロメチルにより置換される）；Ｎ−フェニ
   ル又はＮ−低級アルキル−Ｎ−フェニルカルバモイル
   （これは未置換であるか又は低級アルキル、低級アルコ
   キシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、低
   級アルコキシカルボニル、フェニル、フェニルオキシに
   よりおよび／又はトリフルオロメチルにより置換され
   る）；Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、Ｎ−低級アルコキ
   シカルバモイル、Ｎ−低級アルケニルオキシカルバモイ
   ル；Ｎ−フェニル−低級アルコキシ−又はＮ−フェニル
   −低級アルケニルオキシ−カルバモイル（これは未置換
   であるか又は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキ
   シ、ハロゲンによりおよび／又はトリフルオロメチルに
   より置換される）；ホスホノ、低級アルキルホスホノ、
   ジ−低級アルキルホスホノ、トリ−低級アルキルホスホ
   ノ又は５−テトラゾリルであり、そしてＲ₅ は水素、低
   級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル；フェニ
   ル（これは未置換又は低級アルキル、低級アルコキシ、
   ヒドロキシ、ハロゲンによりおよび／又はトリフルオロ
   メチルにより置換されている）；低級アルカノイル、カ
   ルボキシ、低級アルコキシカルボニル；フェニル−低級
   アルコキシカルボニル（これは未置換又は低級アルキ
   ル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりおよ
   び／又はトリフルオロメチルにより置換されている）；
   カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ジ−低級ア
   ルキルカルバモイル；Ｎ−フェニル−又はＮ−低級アル
   キル−Ｎ−フェニル−カルバモイル（これは未置換であ
   るか又は低級アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
   ゲン、ニトロ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニ
   ル、フェニル、フェニルオキシによりおよび／又はトリ
   フルオロメチルにより置換されている）；シアノ、テト
   ラゾリル、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級
   アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオ
   キシ又はジヒドロキシ−低級アルキルである）の請求項
   １記載の化合物又はその塩。
3. 【請求項３】 式Ｉ（式中、Ａ₁ はＣ₁ −Ｃ₄ アルキリ
   デン、例えばメチレン又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉ
   ａ）の基であり、 Ａ₂ はＣ₁ −Ｃ₄ アルキリデン、例えばメチレン−又は
   式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄（Ｉａ）又は＞Ｃ＝０（Ｉｂ）の
   基であり、 Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₆ −Ｒ₅ （Ｉｄ）の基であり、 Ａ₄ はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレンであり、 Ａ₅ およびＡ₆ は互いに独立にＣ₁ −Ｃ₄ −アルキレン
   又直接結合であり、 ｎ＝０であり、 Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに独立に水素、ニトロ、Ｃ₁ −Ｃ
   ₇ アルカノイル、アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₇ −アルキルアミ
   ノ、Ｃ₁ −Ｃ₇ アルカノイルアミノ、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ −
   アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル−Ｎ−Ｃ₁ −
   Ｃ₇ −アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、
   Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルコキシカルボニル、カルバモイル、シ
   アノ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ −アルケニル
   オキシ、Ｃ ₂ −Ｃ₄ アルキニルオキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ −ア
   ルキル、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、 Ｒ₃ は水素又はヒドロキシであり、 Ｒ₄ はカルボキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、
   カルボキシ−Ｃ₁ −Ｃ ₄ アルコキシカルボニル、Ｃ₁ −
   Ｃ₄ アルコキシカルボニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルコキシカ
   ルボニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイルオキシ−Ｃ₁ −Ｃ₄
   アルコキシカルボニル；フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキ
   シカルボニル（これは未置換又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、
   Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりお
   よび／又はトリフルオロメチルにより置換される）；カ
   ルバモイル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、ヒドロ
   キシ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ₁ −Ｃ
   ₄−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルア
   ミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、アミノ−Ｃ₁
   −Ｃ₄ アルキルアミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイ
   ル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル−Ｃ₁ −Ｃ₄
   アルキルカルバモイル、アミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルア
   ミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルキレンカルバモイル、２−オキ
   ソイミダゾリジン−１−イル−低級アルキレンカルバモ
   イル、オキサ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキレン−アミノ−Ｃ₁ −
   Ｃ₄ アルキルカルバモイル、未置換又はカルボキシ−又
   はＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル−置換シクロアルキ
   ルカルバモイル、アダマンチルカルバモイル、シクロア
   ルキル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル；フェニル−
   Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルキルカルバモイル（これは未置換又は
   Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ヒドロキ
   シ、ハロゲンによりおよび／又はトリフルオロメチルに
   置換される）；Ｎ−フェニル−又はＮ−Ｃ₁ −Ｃ ₄ アル
   キル−Ｎ−フェニル−カルバモイル（これは未置換又は
   Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ヒドロキ
   シ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコ
   キシカルボニル、フェニル、フェニルオキシによりおよ
   び／又はトリフルオロメチルにより置換される）；Ｎ−
   ヒドロキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシカ
   ルバモイル；Ｎ−フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカル
   バモイル（これは未置換又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁
   −Ｃ₄ アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンによりおよび
   ／又はトリフルオロメチルにより置換される）；ホスホ
   ノ、Ｃ₁ −Ｃ₇ −アルキルホスホノ、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₇ ア
   ルキルホスホノ、トリ−Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキルホスホノ又
   は５−テトラゾリルであり、 Ｒ₅ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、Ｃ₂
   −Ｃ₄ アルケニル、例えばアリル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキニ
   ル、例えばプロパルギル；フェニル（これは未置換又は
   Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチルＣ₁ −Ｃ₄ アルコキ
   シ、例えばメトキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、例えば塩
   素によりおよび／又はトリフルオロメチルにより置換さ
   れる）；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル、例えばアセチル、カ
   ルボニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例えばメ
   トキシ−又はエトキシ−カルボニル、カルバモイル、Ｃ
   ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えばメチルカルバモ
   イル、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えばジ
   メチルカルバモイル；Ｎ−フェニル−又はＮ−Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ アルキル−Ｎ−フェニル−カルバモイル、例えばＮ−
   メチル−Ｎ−フェニル−カルバモイル（これらは未置換
   又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
   ルコキシ、例えばメトキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、例
   えばフッ素又は塩素、ニトロ、カルボキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄
   アルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニル、フ
   ェニル、フェニルオキシによりおよび／又はトリフルオ
   ロメチルにより置換される）；シアノ、テトラゾリル又
   はジヒドロキシ−Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキル、例えば２，３−
   ジヒドロキシプロピルである）の請求項１記載の化合物
   又はその塩。
4. 【請求項４】 式Ｉ（式中、Ａ₁ は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ
   ₄ （Ｉａ）の基であり、 Ａ₂ はメチレンであり、Ａ₃ は＞Ｎ−Ａ₅ −Ｒ₄ （Ｉ
   ｃ）の基であり、 Ａ₄ はメチレンであり、ｎは０であり、Ａ₅ は直接結合
   であり、 基Ｒ₁ およびＲ₂ の一方はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えば
   メチル、３５までの原子番号を有するハロゲン、例えば
   塩素、フッ素又は臭素でありそして他方は水素、又はＣ
   ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチル、又は３５までの原子
   番号を有するハロゲン、例えば塩素、フッ素又は臭素で
   あり、 Ｒ₃ は水素であり、 Ｒ₄ はカルボキシ、ホスホノ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカ
   ルボニル、例えばメトキシカルボニル又はエトキシカル
   ボニル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ ₁ −Ｃ₄
   アルキルカルバモイル、例えばブチル−又は第三ブチル
   −カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカル
   バモイル、例えばジブチルカルバモイル、Ｎ−（カルボ
   キシ−Ｃ₁ −Ｃ₄ −アルキル）カルバモイル、例えばカ
   ルボキシメチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコ
   キシカルボニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）−カルバモイ
   ル、例えばＮ−メトキシカルボニルメチルカルバモイル
   又はＮ−エトキシカルボニルメチル−カルバモイル、Ｎ
   −（ヒドロキシ−Ｃ₂ −Ｃ₄アルキル）カルバモイル、
   例えば２−ヒドロキシエチルカルバモイル、Ｎ−Ｃ₁−
   Ｃ₄ −アルコキシカルバモイル、例えばＮ−第三ブチル
   オキシカルバモイル、又はＮ−フェニルカルバモイル、
   Ｎ−（フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイル、
   例えばベンジルカルバモイル又は２−フェニルエチルカ
   ルバモイル、又はＮ−（フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキ
   シ）カルボニル例えばＮ−ベンジルオキシカルバモイ
   ル、基（これは未置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄ −アルキ
   ル、例えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメト
   キシ、３５までの原子番号を有するハロゲン、例えば塩
   素、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシによりお
   よび／又はＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル例えばメト
   キシカルボニル又はエトキシカルボニルにより置換され
   る）である）の請求項１記載の化合物又はその塩。
5. 【請求項５】 次式Ｉ′： 【化２】 （式中、基Ｒ₁ およびＲ₂ の一方はＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
   ル、例えばメチル、３５までの原子番号を有するハロゲ
   ン、例えば塩素、フッ素又は臭素、又はニトロであり、
   そして他方は水素又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチ
   ル、又は３５までの原子番号を有するハロゲン、例えば
   塩素、フッ素又は臭素であり、 Ｒ₃ は水素であり、そしてＲ₄ はカルボキシ、Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ アルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニル又
   はエトキシカルボニル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、
   Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイル、例えばブチル−
   又は第三ブチル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ −アルキルカルバモイル、例えばジブチルカルバモイ
   ル、Ｎ−（カルボキシ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモ
   イル、例えばカルボキシメチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ
   ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）
   カルバモイル、例えばＮ−メトキシカルボニルメチルカ
   ルバモイル又はＮ−エトキシカルボニルメチルカルバモ
   イル、Ｎ−（ヒドロキシ−Ｃ₂ −Ｃ₄ −アルキル）カル
   バモイル、例えば２−ヒドロキシエチルカルバモイル、
   Ｎ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルバモイル、例えばＮ−第
   三ブトキシカルバモイル、又はＮ−フェニルカルバモイ
   ル、Ｎ−（フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）カルバモイ
   ル、例えばベンジルカルバモイル又は２−フェニルエチ
   ルカルバモイル、又はＮ−（フェニル−Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
   コキシ）カルバモイル、例えばＮ−ベンジルオキシカル
   バモイル、基（これらは未置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄
   アルキル、例えばメチル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例え
   ばメトキシ、３５までの原子番号を有するハロゲン、例
   えば塩素、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシに
   よりおよび／又はＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、例
   えばメトキシカルボニル又はエトキシカルボニルにより
   置換される）である）の請求項１記載の化合物又はその
   塩。
6. 【請求項６】 式Ｉ（式中、Ａ₁ は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ
   ₄ （Ｉａ）の基であり、 Ａ₂ はメチレンであり、 Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₆ −Ｒ₅ （Ｉｃ）の基であり、 Ａ₄ はメチレンであり、 ｎは０であり、 Ａ₆ は直接結合であり、 Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに独立に水素又は３５までの原子
   番号を有するハロゲン、例えば塩素であり、 Ｒ₃ は水素であり、 Ｒ₄ はカルボキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル、
   例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
   ピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニ
   ル、ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボ
   ニル、第二ブチルオキシカルボニル又は第三ブチルオキ
   シカルボニル、又はＮ−フェニルカルバモイル基（これ
   は未置換であるか又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、例えばメチ
   ル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、例えばメトキシ、ヒドロキ
   シ、３５までの原子番号を有するハロゲン、例えば塩素
   によりおよび／又はトリフルオロメチルにより置換され
   る）であり、そしてＲ₅ は水素である）の請求項１記載
   の化合物又はその塩。
7. 【請求項７】 ８，９−ジクロロ−２，４，５−トリオ
   キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸エ
   チルエステル；８，９−ジクロロ−２，４，５−トリオ
   キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸ベ
   ンジルエステル；８，９−ジクロロ−２，４，５−トリ
   オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸又
   は８，９−ジクロロ−２，４，５−トリオキソ−２，
   ３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６
   −トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−フェニル−ア
   セトアミド又は各々の場合におけるそれらの塩。
8. 【請求項８】 ８，９−ジメチル−２，４，５−トリオ
   キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸エ
   チルエステル；８，９−ジメチル−２，４，５−トリオ
   キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸；
   ８，９−ジメチル−２，４，５−トリオキソ−２，３，
   ５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
   リアザ−フェナレン−３−イル酢酸−Ｎ−フェニル−ア
   セトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−
   ２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メチルエ
   ステル；８，９−ジメチル−４，５−ジオキソ−２，
   ３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６
   −トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メチルエステ
   ル；８，９−ジフルオロ−４，５−ジオキソ−２，３，
   ５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
   リアザ−フェナレン−３−イル酢酸メチルエステル；
   ４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
   Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
   イル酢酸メチルエステル；８−ブロモ−４，５−ジオキ
   ソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，
   ３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メチル
   エステル；８−トリフルオロメチル−４，５−ジオキソ
   −２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メチルエ
   ステル；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，
   ３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６
   −トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸；８，９−ジメ
   チル−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒド
   ロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン
   −３−イル酢酸；８，９−ジフルオロ−４，５−ジオキ
   ソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，
   ３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸；４，
   ５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
   ４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
   酢酸；８−ブロモ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６
   −テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ
   −フェナレン−３−イル酢酸；８−トリフルオロメチル
   −４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−
   １Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３
   −イル酢酸；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−
   ２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−フェニ
   ル−アセトアミド；８，９−ジメチル−４，５−ジオキ
   ソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，
   ３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−Ｎ−フェニル−
   アセトアミド；８，９−ジフルオロ−４，５−ジオキソ
   −２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−Ｎ−フェニル−ア
   セトアミド；４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テト
   ラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェ
   ナレン−３−Ｎ−フェニル−アセトアミド；８−ブロモ
   −４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−
   １Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３
   −フェニル−アセトアミド；８−トリフルオロメチル−
   ４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
   Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
   フェニル−アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−
   ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ
   −１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ
   −ベンジル−アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，５
   −ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４
   Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−
   Ｎ−（２−フェニル−エチル）−アセトアミド；８，９
   −ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テト
   ラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェ
   ナレン−３−イル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−
   アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−
   ２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−（エト
   キシ−カルボニルメチル）−アセトアミド；８，９−ジ
   クロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒ
   ドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレ
   ン−３−イル−Ｎ−（カルボキシ−メチル）−アセトア
   ミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，
   ５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
   リアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−（３−トリフルオ
   ロ−メチルフェニル）−アセトアミド；８，９−ジクロ
   ロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ
   −１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−
   ３−イル−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミ
   ド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，
   ５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
   リアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−（４−メチル−フ
   ェニル）−アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−
   ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ
   −１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ
   −（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；８，９
   −ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テト
   ラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェ
   ナレン−３−イル−Ｎ−（４−フェノキシ−フェニル）
   −アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ
   −２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−（３−
   ニトロ−フェニル）−アセトアミド；８，９−ジクロロ
   −４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−
   １Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３
   −イル−Ｎ−（４−エトキシ−カルボニルフェニル）ア
   セトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−
   ２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−（４−
   トリフルオロ−メチルフェニル）−アセトアミド；８，
   ９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
   トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フ
   ェナレン−３−イル−Ｎ−ベンジルオキシ−アセトアミ
   ド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，
   ５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
   リアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
   オキシ−アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジ
   オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−
   （３−ビフェニル）−アセトアミド；８，９−ジクロロ
   −４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−
   １Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３
   −イル−Ｎ−（３−フェノキシ−フェニル）−アセトア
   ミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，
   ５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
   リアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ア
   セトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−
   ２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−ブチル
   −アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ
   −２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−第三ブ
   チル−アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオ
   キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ，
   Ｎ−ジブチル−アセトアミド；８，９−ジクロロ−４，
   ５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，
   ４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル
   −Ｎ−（アダマンタン−１−イル）アセトアミド；８，
   ９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
   トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フ
   ェナレン−３−イル−Ｎ−メチル−アセトアミド；７，
   ８−ジクロロ−４−｛２−オキソ−２−〔４−（２−オ
   キソ−イミダゾリジン−１−イル）ピペリジン−１−イ
   ル〕エチル｝−５，６−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−２，３−ジオン；８，
   ９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
   トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フ
   ェナレン−３−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−アセ
   トアミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，
   ３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６
   −トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−〔２−（２−
   オキソイミダゾリジン−１−イル〕エチル〕−アセトア
   ミド；８，９−ジクロロ−４，５−ジオキソ−２，３，
   ５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−ト
   リアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−（２−モルホリノ
   −エチル）−アセトアミド；９−プロピロニル−４，５
   −ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４
   Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−
   Ｎ−フェニル−アセトアミド；９−ニトロ−４，５−ジ
   オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メ
   チルエステル；７−ニトロ−４，５−ジオキソ−２，
   ３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６
   −トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸メチルエステ
   ル；９−ニトロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−
   テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−
   フェナレン−３−イル酢酸；７−ニトロ−４，５−ジオ
   キソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−
   １，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル酢酸；
   ９−ニトロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テト
   ラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェ
   ナレン−３−イル−Ｎ−フェニル−アセトアミド；７−
   ニトロ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒ
   ドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレ
   ン−３−イル−Ｎ−フェニル−アセトアミド；１−アリ
   ル−８−ブロモ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−
   テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−
   フェナレン−３−イル酢酸メチルエステル；１−アリル
   −８−ブロモ−４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テ
   トラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フ
   ェナレン−３−イル酢酸；１−アリル−８−ブロモ−
   ４，５−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１
   Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−
   イル−Ｎ−フェニル−アセトアミド；８−ブロモ−１−
   （２，３−ジヒドロキシプロピル）−４，５−ジオキソ
   −２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３
   ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イル−Ｎ−フェニ
   ル−アセトアミド；７，８−ジクロロ−４−ビニル−
   ５，６−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，３ａ，６−トリア
   ザ−フェナレン−２，３−ジオン；７，８−ジクロロ−
   １Ｈ，６Ｈ−１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−
   ２，３，５−トリオン又は８，９−ジクロロ−４，５−
   ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ，６Ｈ
   −１，３ａ，６−トリアザ−フェナレン−３−イルメタ
   ン−ホスホン酸又は各々の場合のそれらの塩。
9. 【請求項９】 請求項１〜８のいずれか１項に記載の化
   合物又はその医薬として許容し得る塩並びに通常の医薬
   賦形剤および担体を含んでなる医薬組成物。
10. 【請求項１０】 次式Ｉ： 【化３】 （式中、Ａ₁ は低級アルキリデン又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −
    Ｒ₄ （Ｉａ）の基であり、 Ａ₂ は低級アルキリデン又は式＞ＣＨ−Ａ₄ −Ｒ₄ （Ｉ
    ａ）又は＞Ｃ＝０（Ｉｂ）又は＞ＣＨ（ＯＨ）−Ａ₅ −
    Ｒ₄ （Ｉｃ）の基であり、 Ａ₃ は式＞Ｎ−Ａ₆ −Ｒ₅ （Ｉｄ）の基であり、 Ａ₄ は低級アルキレンであり、 Ａ₅ およびＡ₆ は互いに独立に低級アルキレン又は直接
    結合であり、 ｎは０又は１であり、 Ｒ₁ およびＲ₂ は互いに独立に水素、未置換又は低級ア
    ルキル−および／又は低級アルカノイル−置換アミノ、
    ニトロ、低級アルカノイル、遊離又はエーテル化ヒドロ
    キシ、遊離又はエステル化カルボキシ、カルバモイル、
    シアノ、未置換又はハロゲン化低級アルキル又はハロゲ
    ンであり、 Ｒ₃ は水素又はヒドロキシであり、 Ｒ₄ は遊離又はエステル化又はアミド化カルボキシ、遊
    離又はエステル化ホスホノ又は５−テトラゾリルであ
    り、そしてＲ₅ は水素、低級アルキル、低級アルケニ
    ル、低級アルキニル、アリール、低級アルカノイル、遊
    離又はエステル化又はアミド化カルボキシ、シアノ、５
    −テトラゾリル、遊離又はエーテル化又はエステル化ヒ
    ドロキシ又はジヒドロキシ−低級アルキルである）で表
    わされる新規アザ脂肪族架橋キノキサリン−２，３−ジ
    オン又はその塩の製造方法であって、 次式II： 【化４】 （式中、Ｘ₁ は式−Ａ₂ −（ＣＨ₂ ）_n −Ａ₁ −Ｙ
    ₁ （IIａ）又は−Ａ₂ −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＨ＝Ａ₄ −Ｒ
    ₄ （IIｂ）の基であり（ここでＹ₁ は離核性脱離基であ
    る））で表わされる化合物を分子内で環化させ、次いで
    所望により得られた化合物を式Ｉの別種の化合物に変換
    し、プロセスに従って得ることのできる異性体の混合物
    を成分に分離し次いで好ましい異性体を単離し、および
    ／又はプロセスに従って得ることのできる遊離化合物を
    塩に変換し又はプロセスに従って得ることのできる塩を
    対応する遊離化合物に変換する、前記方法。
11. 【請求項１１】 ＮＭＤＡ−感受性レセプターのグリシ
    ン−拮抗遮断に応答する病的症状の治療における、請求
    項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
12. 【請求項１２】 発作、低血糖、無酸素又は大脳麻すい
    の症状から由来する神経変性疾患、大脳てんかん性発
    作、心臓手術又は心臓停止における大脳虚血、周産期の
    仮死、てんかん性発作、ハンチントン舞踏病、アルツハ
    イマー損傷およびパーキンソン病、筋萎縮性測素硬化
    症、脊椎および大脳損傷および神経毒又は薬物乱用によ
    る中毒症状および眼、血管および筋痙縮の虚血性疾患、
    片頭痛又は局所もしくは全体的痙性、けいれん、てんか
    ん、および不安および痛みおよび三叉神経痛の治療のた
    めの請求項１１記載の使用。