JPH0840922A - 人体過剰対応抑制剤 - Google Patents
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Abstract
る生体の過剰対応反応を十分に抑制する薬剤を提供する
と共に、これを用いた、安全性が高く、十分な薬効を有
するアレルギー性疾患治療薬、並びに自己免疫疾患治療
薬を提供する。 【構成】 人体過剰対応抑制剤に有効成分として活血作
用を有する漢方薬を配合する。また、この人体過剰対応
抑制剤を、アレルギー性疾患治療薬、又は自己免疫疾患
治療薬とする。
Description
アレルギー性疾患治療薬及び自己免疫疾患治療薬に関
し、詳しくは、抗体産生細胞の増殖を抑制する作用を有
する人体過剰対応抑制剤、アレルギー性疾患治療薬及び
自己免疫疾患治療薬に関する。
ルの変化に伴い、全身性エリテマトーデス、結節性動脈
周囲炎、強皮症、皮膚筋炎、慢性関節リューマチ等の自
己免疫疾患、あるいは、花粉症、枯草熱、アトピー性皮
膚炎、遅延型接触皮膚炎等のアレルギー性疾患の罹患者
が急増している。特に、花粉症については、3人に1人
が罹患しているといわれる程、患者数は増大している。
また、花粉症の原因となる植物についても、春の杉に留
まらず、椚、楢、ブタクサ、セイタカアワダチソウと種
類も増え、従って、季節も通年に亘るようになってき
た。
は、抗体産生細胞が過剰に活発化する等による人体の外
部刺激に対する過剰対応がその原因であるとされてい
る。例えば、自己免疫疾患には、多彩な自己抗体、自己
抗原感作リンパ球の存在が確認されており、自己抗体単
独、補体依存性、食細胞抗体性、キラー細胞依存性の反
応のもとに組織障害を起こしていることも実験的に確か
められている。また、アレルギー性疾患も外部抗原に対
する生体側の過剰防衛反応であり、抗体産生細胞等の過
剰対応が原因であるとされている。
の治療には、従来より抗ヒスタミン剤やステロイド剤等
の投与が対症療法的に行われてきた。しかしながら、こ
れらの薬剤を用いても十分な効果は得られず、副作用が
強いため、又、長期連続投与できないため、その使用に
は大きな制限があった。そこで、アレルギー性疾患や自
己免疫疾患に対する根本的治療の手段として、生体側の
過剰対応を抑制する、例えば、抗体産生細胞の増殖を抑
制する薬剤やそれを用いた治療方法の開発が強く望まれ
ていた。
な疾患に対しては、生体の過剰対応を予防的に抑制する
ことで発症を防ぐことも可能であり、このための有効な
予防的治療手段の開発も望まれていた。
ウ、モウトウセイ、エンゴサク、ウコン、キョウオウ、
ヤクモソウ、ジュウイシ、タクラン、リョウショウカ、
ゲッキカ、サクバイカ、シカラク、セキシャク、トウニ
ン、コウカ、バンコウカ、ガジュツ、サンリョウ、ニュ
ウコウ、モツヤク、ゴシツ、オウフルギョウ、ロロツ
ウ、リュウキド、ラクトクダ、自然銅、ケッケツ、ソボ
ク、キュウセイシ、ゴレイシ、ガリョウシ、センザンコ
ウ、スイテツ、シャチュウ、サンヨウケツ、ゴオウ、ユ
ウタン等の漢方薬は、血の流れの停滞で起こるとされて
いる鬱血性疼痛、狭心症や心筋梗塞などの際に現れる真
心痛等を、血流を改善して治療する活血薬として知られ
ているが、これら活血作用を有する漢方薬が人体の過剰
対応を抑制する作用を有することは全く知られておら
ず、また、これらをアレルギー性疾患や、自己免疫疾患
の予防的治療や治療に用いた報告もない。
らなされたものであり、アレルギー性疾患や自己免疫疾
患の原因となる生体の過剰対応反応を十分に抑制する薬
剤を提供すると共に、これを用いた、安全性が高く、十
分な薬効を有するアレルギー性疾患治療薬、並びに自己
免疫疾患治療薬を提供することを課題とする。
を解決するために、過剰対応反応を抑制する物質を求め
て、種々の物質を対象として抗体産生細胞抑制作用を指
標にスクリーニングを重ねた結果、漢方で活血作用を有
する薬剤であるセンキュウ、タンジン、ケイケットウ、
モウトウセイ、エンゴサク、ウコン、キョウオウ、ヤク
モソウ、ジュウイシ、タクラン、リョウショウカ、ゲッ
キカ、サクバイカ、シカラク、セキシャク、トウニン、
コウカ、バンコウカ、ガジュツ、サンリョウ、ニュウコ
ウ、モツヤク、ゴシツ、オウフルギョウ、ロロツウ、リ
ュウキド、ラクトクダ、自然銅、ケッケツ、ソボク、キ
ュウセイシ、ゴレイシ、ガリョウシ、センザンコウ、ス
イテツ、シャチュウ、サンヨウケツ、ゴオウ、ユウタン
等がその作用を有することを見出し、本発明を完成させ
た。
薬を有効成分として含有する人体過剰対応抑制剤、及び
この人体過剰対応抑制剤からなるアレルギー性疾患治療
薬、自己免疫疾患治療薬である。
患治療薬、自己免疫疾患治療薬中の「治療」とは、症状
を抑制もしくは低減させるための治療の他に、症状の発
症を防ぐいわゆる予防的治療を含む概念として用いられ
る。
用を有する漢方薬を含有する。
血液の流れを改善して、それが原因とされる様々な疾患
を治療する作用のことをいうが、この様な活血作用を有
する漢方薬として、例えば、センキュウ、タンジン、ケ
イケットウ、モウトウセイ、エンゴサク、ウコン、キョ
ウオウ、ヤクモソウ、ジュウイシ、タクラン、リョウシ
ョウカ、ゲッキカ、サクバイカ、シカラク、セキシャ
ク、トウニン、コウカ、バンコウカ、ガジュツ、サンリ
ョウ、ニュウコウ、モツヤク、ゴシツ、オウフルギョ
ウ、ロロツウ、リュウキド、ラクトクダ、自然銅、ケッ
ケツ、ソボク、キュウセイシ、ゴレイシ、ガリョウシ、
センザンコウ、スイテツ、シャチュウ、サンヨウケツ、
ゴオウ、ユウタン等の漢方薬を挙げることができる。
ことで知られる漢方薬であるが、具体的にはそれぞれ、
以下のものを示している。センキュウはセリ科センキュ
ウ(Ligusticum wallichii)の根茎の乾燥物、タンジン
はシソ科タンジン(Salvia miltiorrhiza)の根の乾燥
物、ケイケットウはマメ科コンメイケイケットウ(Mill
ettia reticulata)又は白花油麻藤(Mucuna birdwoodi
ana Tutcher)の茎の乾燥物、モウトウセイはモチノキ
科モウヒジュ(Irex pubescens Hook. et Arn)の根の
乾燥物、エンゴサクはケシ科エンゴサク(Corydalis bu
lbosa DC.)の塊茎の乾燥物、ウコンはショウガ科キョ
ウオウ(Curcuma longa L.)又はウコン(Curcuma arom
atica Salisb.)の塊根の乾燥物、キョウオウはショウ
ガ科キョウオウ(Curcuma longa L.)の塊根の乾燥物、
ヤクモソウはシソ科ヤクモソウ(Leonurus heterophill
us Sweet)の全草の乾燥物、ジュウイシはシソ科ヤクモ
ソウ(Leonurus heterophillus Sweet)の果実の乾燥
物、タクランはシソ科シロネ(Lycopus lucidus Turc
z)の茎根の乾燥物、リョウショウカはノウゼンカズラ
科リョウショウ(Camsis gradiflora(Thunb.)Loisel)
の花の乾燥物である、ゲッキカはバラ科ゲッキ(Rosa c
hinensis Jacq.)の花ライ又は花びらの乾燥物、サクバ
イカはロウバイ科ロウバイ(Chimonanthus praecox(L.)
Link.)のガク付きの花の乾燥物、シカラクはウリ科ヘ
チマ(Luffa cylindria(L.)Roem)の網状繊維束の乾燥
物、セキシャクはボタン科シャクヤク(Paeonia latifl
ora Pall)の根の乾燥物、トウニンはバラ科モモ(Prun
uspersica(L.)Batsch.)の種子中の仁の乾燥物、コウカ
はキク科紅花(Carthumustinctorius L.)の花冠の乾燥
物、バンコウカはアヤメ科サフラン(Crocus sativus
L.)の柱頭又は花柱上部の乾燥物、ガジュツはショウガ
科ガジュツ(Curcuma zedoria Rosc.)の根茎の乾燥
物、サンリョウはカヤツリグサ科ウキヤガラ(Scirpus
yagara Ohwi.)の塊根の乾燥物、ニュウコウはカンラン
科ニュウコウジュ(Boswellia carterii Birdwood)の
膠質物質、モツヤクはカンラン科モツヤクジュ(CVommi
phora myrrha Engl.(C. molmol Engl.))の油膠質物
質、ゴシツはヒユ科ゴシツ(Achyranthes bidentata Bl
ume)又はカワゴシツ(Cyathula capitata Miq.)の根
の乾燥物、オウフルギョウはナデシコ科ドウカンソウ
(Vaccaria pyramidata Medic.)の種子又はクワ科オオ
イタビ(Ficus pumila L.)の果殻の乾燥物、ロロツウ
はマンサク科フウ(Liquidambar Taiwaniana Hance)の
果実の乾燥物、リュウキドはキク科キコウ(Artemisia
anomala S Moore)又はゴマノハグサ科ヒキヨモギ(Sin
phonostegia chnensis Benth.)の全草の乾燥物、ラク
トクダはスイカズラ科のリクエイ(Sambucus javanica
Rein.)の全草の乾燥物、自然銅は黄鉄鉱の硫化鉄鉱
石、ケッケツはヤシ科キリンケツ(Daemonorops draco
Bl.)の樹脂、ソボクはマメ科スオウ(Caesalpinia sap
pan L.)の茎木の乾燥物、キュウセイシはツリフネソウ
科ホウセンカ(Impatiens balsamina L.)の種子の乾燥
物、ゴレイシはオオコウモリ科オオコウモリ(Petauris
ta xanthotis Milne-Edwards)の糞の乾燥物、ガリョウ
シはビヨウブガイ科ハイガイ(Arca granosa L.)の貝
殻の粉砕物、センザンコウはセンザンコウ科センザンコ
ウ(Manis pentadactyla L.)の甲羅片の粉砕物、スイ
テツはヒルド科ウマビル(Whitmania pigra Whitman)
の乾燥物、シャチュウはゴキブリ科シナゴキブリ(Eupo
lyphaga sinensis Walk.)の雄の乾燥物、サンヨウケツ
はウシ科ハイイロヒマラヤカモシカ(Naemorhedus gora
l Hardwicke)の血の乾燥物、ゴオウはウシ科黄牛(Bas
taurus domesticus Gmelin)の胆石の乾燥物、ユウタ
ンはクマ等の動物の胆嚢の乾燥物である。
も抗体産生細胞抑制作用を有しており、本発明において
は、これらの1種又は2種以上を人体過剰対応抑制剤の
有効成分として配合するが、その場合、活血作用を有す
る漢方薬をそのまま用いることも可能であり、また、こ
れらを適宜水や有機溶媒など適当な抽出溶媒で抽出し、
溶媒除去等したものを用いることも可能である。更に、
抽出物等を液液抽出やカラムクロマトグラフィーによっ
て分画することで、活血作用を有する漢方薬から抗体産
生細胞抑制活性の高い画分のみを取り出して用いてもよ
い。また、活血作用を有する漢方薬が生薬由来のもので
ある場合には、その生薬が由来する植物等を原料として
得られる抽出物、濃縮物、分画物等を同様にして本発明
の人体過剰対応抑制剤の有効成分として用いることもで
きる。
アルコール、アセトン等の極性溶媒が好ましい。更に、
上記漢方薬類は何れも熱安定性がよいため、抽出に際し
て加熱操作を加えてもよい。また、この様にして得られ
る抽出物のうちでも、上記漢方薬類の水抽出物を凍結乾
燥したものが本発明には好ましく用いられる。
古くから用いられているので、安全性に関しての懸念は
極めて少ない。
ルギー性疾患治療薬及び自己免疫疾患治療薬 本発明の人体過剰対応抑制剤は、上記活血作用を有する
センキュウ、タンジン、ケイケットウ、モウトウセイ、
エンゴサク、ウコン、キョウオウ、ヤクモソウ、ジュウ
イシ、タクラン、リョウショウカ、ゲッキカ、サクバイ
カ、シカラク、セキシャク、トウニン、コウカ、バンコ
ウカ、ガジュツ、サンリョウ、ニュウコウ、モツヤク、
ゴシツ、オウフルギョウ、ロロツウ、リュウキド、ラク
トクダ、自然銅、ケッケツ、ソボク、キュウセイシ、ゴ
レイシ、ガリョウシ、センザンコウ、スイテツ、シャチ
ュウ、サンヨウケツ、ゴオウ、ユウタン等の漢方薬から
選ばれる1種又は2種以上を有効成分として含有する。
この人体過剰対応抑制剤中における活血作用を有する漢
方薬の作用は、生体の過剰対応の原因のひとつである抗
体産生細胞の増殖を抑制することである。
る活血作用を有する漢方薬の配合量は、薬剤全量に対し
て1〜50重量%であることが好ましく、更に好ましい
配合量は5〜30重量%である。
に限定されないが、一般に製剤上許容される無害の一
種、あるいは数種のベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、
防腐剤、安定剤、矯味矯臭剤、コーティング剤、着色
剤、糖衣剤、崩壊剤、増量剤、滑沢剤等と共に混和し
て、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、水薬等の経口投
与剤、軟膏剤、クリーム、ローション剤等の経皮投与
剤、無菌溶液剤、懸濁液剤等の注射剤とすることができ
る。これらは、上記活血作用を有する漢方薬の1種又は
2種以上を配合する以外は、従来公知の技術を用いて製
造することができる。
選ばれる1種又は2種以上とコーンスターチ、ゼラチン
等の結合剤、微晶性セルロース等の賦形剤、馬鈴薯デン
プン、アルギン酸ナトリウム等の膨化剤、乳糖、ショ糖
等の甘味剤等を、配剤して散剤、錠剤、顆粒剤、カプセ
ル剤等の経口投与剤とすることができる。また、注射剤
とする場合は、溶媒として注射用蒸留水、又はポリエチ
レングリコール等が使用され、あるいはこれに分散剤、
緩衝剤、溶解補助剤、等張剤、安定剤、防腐剤、抗酸化
剤等を必要に応じて添加してもよい。
動パラフィン等の炭化水素類、ホホバ油、ミツロウ等の
エステル類、オリーブ油、牛脂等のトリグリセライド
類、セタノール、ベヘニルアルコール等の高級アルコー
ル類、ステアリン酸、ベヘン酸等の脂肪酸類、POE硬
化ヒマシ油、ステアリン酸モノグリセライド等のノニオ
ン界面活性剤類、石鹸、ラウリル硫酸ナトリウム等のア
ニオン性界面活性剤、ステアリルアンモニウムクロライ
ド等のカチオン性界面活性剤、グリセリン、1,3−ブ
タンジオール等の多価アルコール類、ポリエチレングリ
コール、ヒアルロン酸等の保湿剤、パラベン類、グルコ
ン酸クロルヘキシジン等の防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸
化剤等の安定剤等の任意成分と共に上記活血作用を有す
る漢方薬の1種又は2種以上を配剤すれば、軟膏、クリ
ーム、ローション剤等を得ることができる。
方薬を、通常、化粧料、医薬部外品等に配合される任意
成分と共に配合して、過剰対応抑制作用を有する化粧
料、医薬部外品等として用いることも可能である。
応に併発しがちな炎症、発赤を抑える消炎鎮痛剤等、他
の薬効成分を各種目的に合わせて加えることも可能であ
る。本発明の人体過剰対応抑制剤は、アレルギー性疾
患、例えば、花粉症、枯草熱、アトピー性皮膚炎、遅延
型接触皮膚炎等及び自己免疫疾患、例えば、全身性エリ
テマトーデス、結節性動脈周囲炎、強皮症、皮膚筋炎、
慢性関節リューマチ等の治療及び予防的治療に有効であ
り、これをアレルギー性疾患治療薬及び自己免疫疾患治
療薬として用いることもできる。
あるいは自己免疫疾患治療薬の好適な適用量は、疾患の
種類、症状、患者の年令、性別、体重等により異なる
が、成人1人1日当たり、活血作用を有する漢方薬の量
として、皮膚外用剤では1〜5000mg、注射剤では
1〜2500mg、経口投与剤では1〜5000mg投
与するのが適当である。注射剤の投与方法としては、静
脈内投与、動脈内投与、門脈内投与、腹腔内投与、筋肉
内投与、皮下投与等が例示できる。また、経皮投与剤の
適応部位については、顔、手、足の露出部分にとどまら
ず、頭皮等の全身の皮膚に適用可能である。
する漢方薬の1種又は2種以上を含有することで、抗体
産生細胞の増殖を抑制して、生体の過剰対応反応を抑制
する作用を有する。以下に、活血作用を有する漢方薬と
してセンキュウ、タンジン、ケイケットウ、モウトウセ
イ、エンゴサク、ウコン、キョウオウ、ヤクモソウ、ジ
ュウイシ、タクラン、リョウショウカ、ゲッキカ、サク
バイカ、シカラク、セキシャク、トウニン、コウカ、バ
ンコウカ、ガジュツ、サンリョウ、ニュウコウ、モツヤ
ク、ゴシツ、オウフルギョウ、ロロツウ、リュウキド、
ラクトクダ、ケッケツ、ソボク、キュウセイシ、ゴレイ
シ、ガリョウシ、センザンコウ、スイテツ、シャチュ
ウ、サンヨウケツ、ゴオウ、ユウタンの抽出物等を用い
て抗体産生細胞抑制作用を評価した実験について述べ
る。
薬に水を10倍量加え、3時間煮沸させて冷却し、濾過
により不溶物を取り除いた後、凍結乾燥したものであっ
た。但し、ゴオウとユウタンについては原料粉末をその
まま用いた。表1に、漢方薬名と共に、上記抽出に用い
た仕込み量及び収量を示す。
細胞抑制作用の評価は、ジェルン(Jern)らが開発
した溶血プラーク法(Science,140,405,1963)に従っ
て、脾細胞の抗体産生細胞数を計数する方法を用いた。
マウスの1群には、コントロール群として、上記漢方薬
抽出物等を含有しない生理食塩水を、また、それ以外の
各群には、上記で得られた各漢方薬抽出物等を1g/m
Lの濃度で含有する生理食塩水溶液を、それぞれ0.5
mLづつ腹腔内投与した。
羊赤血球(SRBC)を0.25mLづつ投与し、感作
させた。感作後1日目、2日目、3日目の計3回、全マ
ウスに、感作前に投与したものと同じ試験液を、感作前
の投与と同様にして1匹当たり0.5mLづつ腹腔内投
与した。
マウスの脾臓を摘出し、脾細胞中の抗体産生細胞をジェ
ルンらの方法に準じて検出し、その細胞数を計測した。
この計測結果を用いて、コントロール群の抗体産生細胞
数から、漢方薬抽出物等投与群の抗体産生細胞数を引い
た値をコントロール群の抗体産性細胞数で除した値に1
00をかけた値を求め、これを抗体産生細胞抑制率とし
て評価に用いた。尚、抗体産生細胞抑制率の計算に用い
た各群の抗体産性細胞数は、各群6匹のマウスの平均値
であった。結果を表2に示す。
剤の有効成分である活血作用を有する漢方薬が、抗体産
生細胞の増殖を抑制していることがわかり、これによ
り、本発明の人体過剰対応抑制剤が生体の過剰対応反応
を抑制する作用に優れるといえる。
の、上記各種漢方薬抽出物等の投与量が極めて多かった
にもかかわらず、異常を起こしたマウスは全くなく、こ
れらの安全性が高いことがわかる。
るアレルギー性疾患治療薬や自己免疫疾患治療薬は、そ
の有効成分である活血作用を有する漢方薬の抗体産性細
胞増殖抑制作用により、生体の過剰対応反応を抑制し、
上述のような生体の過剰対応反応が原因とされる様々な
アレルギー性疾患や自己免疫疾患の治療に対して有効に
働くものである。
うちでも、特に花粉症など発症のタイミングが明かな疾
患に対しては、上記薬剤の投与により、予め抗体産性細
胞の増殖を抑制しておくことで、アレルギー原に対する
生体の過剰対応を抑制することができ、結果としてその
発症を防ぐという予防的治療の効果を持たせることも可
能である。
本発明の人体過剰対応抑制剤、アレルギー性疾患治療薬
及び自己免疫疾患治療薬の実施例を説明する。尚、実施
例に用いた漢方薬抽出物は上記作用の実験に用いたもの
と同様の方法で得られたものである。また、以下に用い
る配合量は全て重量部とする。
解させ、A成分にB成分を徐々に加え乳化し冷却してク
リームを得た。
しながら造粒し、その後40℃で24時間送風乾燥し、
整粒して顆粒剤を得た。
生細胞の増殖を抑制する作用を有し、生体過剰対応反応
を抑制する上、安全性も高い。また、これを用いたアレ
ルギー性疾患治療薬、自己免疫疾患治療薬は、これらの
疾患を治療する効果、あるいは、これらの疾患を予防的
に治療する効果を有すると共に、長期連続使用が可能で
ある。
Claims (6)
- 【請求項1】 活血作用を有する漢方薬を有効成分とし
て含有する人体過剰対応抑制剤。 - 【請求項2】 前記漢方薬が、センキュウ、タンジン、
ケイケットウ、モウトウセイ、エンゴサク、ウコン、キ
ョウオウ、ヤクモソウ、ジュウイシ、タクラン、リョウ
ショウカ、ゲッキカ、サクバイカ、シカラク、セキシャ
ク、トウニン、コウカ、バンコウカ、ガジュツ、サンリ
ョウ、ニュウコウ、モツヤク、ゴシツ、オウフルギョ
ウ、ロロツウ、リュウキド、ラクトクダ、自然銅、ケッ
ケツ、ソボク、キュウセイシ、ゴレイシ、ガリョウシ、
センザンコウ、スイテツ、シャチュウ、サンヨウケツ、
ゴオウ、ユウタンから選ばれる1種又は2種以上である
ことを特徴とする請求項1記載の人体過剰対応抑制剤。 - 【請求項3】 請求項1又は2に記載の人体過剰対応抑
制剤からなるアレルギー性疾患治療薬。 - 【請求項4】 請求項1又は2に記載の人体過剰対応抑
制剤からなる自己免疫疾患治療薬。 - 【請求項5】 アレルギー性疾患が、花粉症、枯草熱、
アトピー性皮膚炎、遅延型接触皮膚炎の何れかであるこ
とを特徴とする請求項3記載のアレルギー性疾患治療
薬。 - 【請求項6】 自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデ
ス、結節性動脈周囲炎、強皮症、皮膚筋炎、慢性関節リ
ューマチの何れかであることを特徴とする請求項4記載
の自己免疫疾患治療薬。
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