JPH08245505A - ジテルペン誘導体、その製造法及びそれを有効成分として含有する抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】医農薬原体をはじめとする生理活性物質やその
製造用中間体として有用である、新規なジテルペン誘導
体を提供する。 【解決手段】一般式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｒ¹はｎ−ＯＣＯＣ₁₁Ｈ₂₃、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は
水素原子、Ｒ⁵はＣＨ₂Ｐｈを示す。］で表されるジテル
ペン誘導体、その製造法、及びそれを有効成分として含
有する抗腫瘍剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なジテルペン
誘導体、その製造方法及びそれを有効成分として含有す
る抗腫瘍剤に関する。本発明によるジテルペン誘導体
は、医農薬原体をはじめとする生理活性物質として有用
であり、特に抗腫瘍剤として有用である。さらに、医農
薬原体をはじめとする生理活性物質の製造用の中間体と
しても有用である。

【０００２】

【従来の技術】ジテルペンであるインゲノールや１３−
オキシインゲノールは、多くの植物が含有する。これら
を含有する植物として、トウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒ
ｂｉａｃｅａｅ）の植物などをあげることができる。ト
ウダイグサ科の植物としては、ユーホルビア・カンスイ
（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｋａｎｓｕｉ Ｌｉｏｕ）、ホ
ルトソウ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｌａｔｈｙｒｉｓ
Ｌ．）、ハナキリン（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ Ｍｉｌｌｉ
ｉ）などをあげることができる。これらの植物のうち、
ユーホルビア・カンスイの根部は、生薬である甘遂（Ｅ
ｕｐｈｏｒｂｉａｋａｎｓｕｉ ｒａｄｉｘ）として中
医学で用いられる。

【０００３】本発明者らの一部は、１３−オキシインゲ
ノール−１３−ドデカノエート−２０−ヘキサノエート
などのジテルペン類を甘遂から単離し、構造決定して報
告している。また、１３−オキシインゲノール−１３−
ドデカノエート−２０−ヘキサノエートより誘導した１
３−オキシインゲノールなどの化合物の構造についても
報告している。（ピュア・アンド・アプライド・ケミス
トリー（Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ），４１（１−２），１７５−９９（１９７
５）；テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ），２５２７（１９７４））。

【０００４】一方、抗腫瘍剤としてタキソールなどのジ
テルペン誘導体が知られている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、医農薬原体
をはじめとする生理活性物質として有用であり、特に抗
腫瘍剤として有用であり、さらに、医農薬原体をはじめ
とする生理活性物質製造用中間体として有用である、新
規なジテルペン誘導体を提供することを目的とするもの
である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に関し鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成するに至っ
た。

【０００７】すなわち本発明の特徴は、一般式［Ｉ］

【０００８】

【化８】

【０００９】［式中、Ｒ¹は水素原子または炭素数１〜
２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ¹が水素原子であると
きは、Ｒ²、Ｒ⁵は同一又は相異なって水素原子かピバリ
ル基を示し、Ｒ³、Ｒ⁴は水素原子を示し、一方、Ｒ１が
炭素数１〜２０のアシルオキシ基であるときは、Ｒ²〜
Ｒ⁵は同一又は相異なって水素原子、炭素数１〜２０の
アシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換も
しくは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ
⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基、または、任意の２つが互いに結
合して−ＣＲ⁹Ｒ¹⁰−基もしくは−ＣＯ−基を示す。Ｃ
ＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同
一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アル
キル基を示す。−ＣＲ⁹Ｒ¹⁰−基においてＲ⁹、Ｒ¹⁰は同
一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アル
キル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互
いに連結してｎが４、５である−（ＣＨ₂）_n−基を示
す。ただし、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵は同時に水素原子ではな
く、Ｒ¹がｎ−ドデカノイル基でありＲ³が水素原子であ
るとき、（Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵が水素原子、あるいは、この
うちいずれか一つのみが２，３−ジメチルブタノイル
基）、（Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵がアセチル基）、（Ｒ²が２，３
−ジメチルブタノイル基、Ｒ⁴が水素原子かアセチル
基、Ｒ５がｎ−ヘキサデカノイル基）、（Ｒ²が２，３
−ジメチルブタノイル基でＲ⁴、Ｒ⁵が互いに結合して−
Ｃ（ＣＨ₃）₂−基）、（Ｒ²、Ｒ⁴が水素原子、Ｒ⁵がｎ
−ヘキサノイル基）、（Ｒ²、Ｒ⁵がベンゾイル基、Ｒ⁴
が水素原子）、または（Ｒ²、Ｒ³が互いに連結して−Ｃ
Ｏ−基かつＲ⁴、Ｒ⁵が互いに連結して−ＣＯ−基）では
なく、Ｒ¹がｎ−デカノイル基でありＲ²が２，３−ジメ
チルブタノイル基であるとき、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵は水素原
子ではない。］で表されることを特徴とするジテルペン
誘導体である。

【００１０】また本発明は、製法（１）

【００１１】

【化９】

【００１２】一般式［ＩＩ］［式中、Ｒ¹¹は水素原子ま
たは炭素数１〜２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ¹¹が水
素原子であるときは、Ｒ¹²はピバリル基を示し、一方、
Ｒ¹¹が炭素数１〜２０のアシルオキシ基であるときは、
Ｒ¹²は炭素数１〜２０のアシル基、置換もしくは無置換
のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル基、ト
リチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯ
ＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一
または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキ
ル基を示す。］で表されるジテルペン誘導体と一般式
［ＩＩＩ］［式中、Ｒ¹³は炭素数１〜２０のアシル基、
置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置
換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷
Ｒ⁸基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。ＣＯＯＲ⁶基、
ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相
異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示
す。］であらわされるハロゲン化物とを反応させること
を特徴とする一般式［ＩＶ］［式中、Ｒ¹¹は水素原子ま
たは炭素数１〜２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ¹¹が水
素原子であるときは、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴はピバリル基を示し、
Ｒ¹⁵は水素原子かピバリル基を示し、一方、Ｒ¹¹が炭素
数１〜２０のアシルオキシ基であるときは、Ｒ¹²は炭素
数１〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイ
ル基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、
ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示し、Ｒ¹⁴は炭素数１
〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、Ｃ
ＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示し、Ｒ¹⁵は水素原子、
炭素数１〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベン
ジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を
示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜
５の低級アルキル基を示す。ただし、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵
は同時にアセチル基ではない。］で表されるジテルペン
誘導体の製造方法にある。

【００１３】さらに本発明は、製法（２）

【００１４】

【化１０】

【００１５】一般式［Ｖ］［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜２
０のアシルオキシ基を示し、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または相
異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基、置
換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互いに連結し
てｎが４、５である−（ＣＨ₂）_n−基を示す。］で表さ
れるジテルペン誘導体と一般式［ＩＩＩ］［式中、Ｒ¹³
は炭素数１〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベ
ンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチ
ル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ^８基を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示す。ＣＯＯＲ^６基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基におい
てＲ⁶、Ｒ^7、Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素
数１〜５の低級アルキル基を示す。］であらわされるハ
ロゲン化物とを反応させることを特徴とする一般式［Ｖ
Ｉ］［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜２０のアシルオキシ基を
示し、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または相異なって水素原子、炭
素数１〜５の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフ
ェニル基を示すか、互いに連結してｎが４、５である−
（ＣＨ₂）_n−基を示す。Ｒ¹⁹は、２，３−ジメチルブタ
ノイル基を除く炭素数１〜２０のアシル基、置換もしく
は無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジ
ル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示
す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、
Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の
低級アルキル基を示す。］で表されるジテルペン誘導体
の製造方法にある。

【００１６】また本発明は、製法（３）

【００１７】

【化１１】

【００１８】一般式［ＶＩＩ］［式中、Ｒ²⁰は炭素数１
〜２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ²¹、Ｒ²²は、同一又
は相異なって水素原子、炭素数１〜２０のアシル基、置
換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換
のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ
⁸基を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基において
Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素
数１〜５の低級アルキル基を示す。］で表されるジテル
ペン誘導体を脱トリチル化することを特徴とする一般式
［ＶＩＩＩ］［式中、Ｒ²⁰は炭素数１〜２０のアシルオ
キシ基を示し、Ｒ²¹、Ｒ²²は、同一又は相異なって水素
原子、炭素数１〜２０のアシル基、置換もしくは無置換
のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル基、ト
リチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯ
ＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一
または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキ
ル基を示す。］で表されるジテルペン誘導体の製造方法
にある。

【００１９】さらに本発明は、製法（４）

【００２０】

【化１２】

【００２１】一般式［ＶＩ］［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜
２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または
相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基、
置換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互いに連結
してｎが４、５である−（ＣＨ₂）_n−基を示す。Ｒ
¹⁹は、２，３−ジメチルブタノイル基を除く炭素数１〜
２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、
置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯ
Ｒ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ
⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって
水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で
表されるジテルペン誘導体より脱−ＣＲ¹⁷Ｒ¹⁸−基する
ことを特徴とする、一般式［ＩＸ］［式中、Ｒ¹⁶は炭素
数１〜２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ¹⁹は、２，３−
ジメチルブタノイル基を除く炭素数１〜２０のアシル
基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは
無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯ
ＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基にお
いてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、
炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で表されるジ
テルペン誘導体の製造方法にある。

【００２２】また本発明は、製法（５）

【００２３】

【化１３】

【００２４】一般式［Ｘ］［式中、Ｒ²³は水素原子、炭
素数１〜２０のアシルオキシ基を示す。］で表されるジ
テルペン誘導体と一般式［ＩＩＩ］［式中、Ｒ¹³は炭素
数１〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイ
ル基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、
ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示し、Ｘはハロゲン原
子を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜
５の低級アルキル基を示す。］であらわされるハロゲン
化物とを反応させることを特徴とする一般式［ＸＩ］
［式中、Ｒ²³は水素原子または炭素数１〜２０のアシル
オキシ基を示し、Ｒ²³が水素原子であるときは、Ｒ²⁴は
水素原子かピバリル基を示し、Ｒ²⁵は水素原子を示し、
Ｒ²⁶はピバリル基を示し、一方、Ｒ²³が炭素数１〜２０
のアシルオキシ基であるときは、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵は同一又は
相異なって水素原子、炭素数１〜２０のアシル基、置換
もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換の
ベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸
基を示し、Ｒ²⁶は炭素数１〜２０のアシル基、置換もし
くは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、
ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基
においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって水素原
子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で表され
るジテルペン誘導体の製造方法にある。

【００２５】さらに本発明は、製法（６）

【００２６】

【化１４】

【００２７】一般式［ＸＩＩ］［式中、Ｒ²³は炭素数１
〜２０のアシルオキシ基を示す。］で表されるジテルペ
ン誘導体と一般式［ＸＩＩＩ］［式中、Ｒ³⁰、Ｒ³¹は同
一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アル
キル基、置換もしくは無置換のフェニル基を示すか、互
いに連結してｎが４、５である−（ＣＨ₂）_n−基を示
す。］であらわされるカルボニル化合物とを反応させる
ことを特徴とする一般式［ＸＩＶ］［式中、Ｒ²³は炭素
数１〜２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ²⁶、Ｒ²⁷は水素
原子または互いに結合して−ＣＲ³⁰Ｒ³¹−基を示し、Ｒ
²⁸、Ｒ²⁹は互いに結合して−ＣＲ³⁰Ｒ³¹−基を示す。−
ＣＲ³⁰Ｒ³¹−基においてＲ³⁰、Ｒ³¹は同一または相異な
って水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基、置換も
しくは無置換のフェニル基を示すか、互いに連結してｎ
が４、５である−（ＣＨ₂）_n−基を示す。］で表される
ジテルペン誘導体の製造方法にある。

【００２８】また本発明は、一般式［Ｉ］で表されるジ
テルペン誘導体を有効成分として含有することを特徴と
するする抗腫瘍剤にある。

【００２９】以下、本発明を具体的に説明する。

【００３０】一般式［Ｉ］〜［ＸＩＶ］で置換基として
あげられている炭素数１〜２０のアシルオキシ基として
は、例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロパノ
イルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオキ
シ基、ヘキサノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、
２，３−ジメチルブタノイルオキシ基、２，４−オクタ
ジエノイルオキシ基、ｎ−デカノイルオキシ基、２，４
−デカジエノイルオキシ基、２，４−ウンデカジエノイ
ルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、２，４，６，８，
１０−テトラデカペンタエノイルオキシ基、ヘキサデカ
ノイルオキシ基、オクタデカノイルオキシ基などをあげ
ることができる。

【００３１】炭素数１〜２０のアシル基としては、例え
ばホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイ
ル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ピバロイル
基、２，３−ジメチルブタノイル基、２，４−オクタジ
エノイル基、ｎ−デカノイル基、２，４−デカジエノイ
ル基、２，４−ウンデカジエノイル基、ドデカノイル
基、２，４，６，８，１０−テトラデカペンタエノイル
基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基などをあ
げることができる。

【００３２】置換もしくは無置換のベンゾイル基として
は、例えばベンゾイル基、ｐ−クロロベンゾイル基、ｐ
−メチルベンゾイル基などをあげることができ、置換も
しくは無置換のベンジル基としては、例えばベンジル
基、ｐ−クロロベンジル基、ｐ−メチルベンジル基、ｐ
−メトキシベンジル基などをあげることができ、炭素数
１〜５の低級アルキル基としては、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基などをあげること
ができ、置換もしくは無置換のフェニル基としては、例
えばフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メチルフ
ェニル基などをあげることができ、ハロゲン原子として
はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を上げ
ることができる。

【００３３】一般式［Ｉ］で表される化合物は複数の不
斉炭素を持ち、従って多くの立体異性体が存在する。本
発明のジテルペン誘導体には、これらの立体異性体全て
が含まれる。一般式［Ｉ］で表される本発明の化合物の
立体配置の具体例として、下記式［ＸＶ］で表されるイ
ンゲノール誘導体をあげることができる。

【００３４】

【化１５】

【００３５】［式中、Ｒ¹〜Ｒ⁵は先に示した意味と同じ
意味を示す。］ 本発明の化合物のうち、一般式［ＸＶ］で表されるイン
ゲノール類の具体例として、表１に示す化合物をあげる
事ができる。

【００３６】

【表１】

【００３７】本発明のジテルペン誘導体は、インゲノー
ル及び１３−オキシインゲノールより誘導することがで
きる。インゲノールは、広く植物などに含有されるイン
ゲノール誘導体を加水分解することにより得ることがで
き、１３−オキシインゲノールは、広く植物などに含有
される１３−オキシインゲノール誘導体を加水分解する
ことにより得ることができる。例えば、甘遂のエタノー
ル抽出物を、分画後、加水分解して単離精製することに
より、インゲノール及び１３−オキシインゲノールが得
られる。

【００３８】本発明の一般式［Ｉ］で表されるジテルペ
ン誘導体は、例えば、前述の６つの製法（１）〜（６）
により得ることができる。

【００３９】製法（１）で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中または無溶媒で行う。反応時間は１時間〜数
日間であり、好ましくは２時間〜２日間である。反応温
度は０℃〜２００℃であり、好ましくは１０℃〜１２０
℃である。

【００４０】塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。

【００４１】溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。

【００４２】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［ＩＩ］のジテルペン誘導体１当量に対して一般式［Ｉ
ＩＩ］のハロゲン化物１当量から大過剰、塩基は１当量
から大過剰である。

【００４３】製法（２）で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、１時間
〜数日間であり好ましくは２時間〜２日間である。反応
温度は０℃〜２００℃であり、好ましくは、１０℃〜１
２０℃である。

【００４４】塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピ
リジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属
の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられる。

【００４５】溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が用いられる。

【００４６】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［Ｖ］のジテルペン誘導体１当量に対して一般式［ＩＩ
Ｉ］のハロゲン化物１当量から大過剰、塩基は１当量か
ら大過剰である。

【００４７】製法（３）で示される脱トリチル化におい
て、加水分解により脱トリチル化する反応は、酸触媒存
在下、溶媒中で行う。反応時間は、１時間〜数日間であ
り好ましくは２時間〜２４時間である。反応温度は０℃
〜２００℃であり、好ましくは、１０℃〜５０℃であ
る。酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、酢酸など
の有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸などが用い
られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、プロ
パノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテ
ル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の
ハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチロニト
リル等のニトリル類、水などが用いられる。

【００４８】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［ＶＩＩ］のジテルペン誘導体１当量に対して酸は１×
１０^-7当量から０．５当量である。

【００４９】製法（４）で示される反応は、酸触媒存在
下、溶媒中で行う。反応時間は、１時間〜数日間であり
好ましくは２時間〜５日間である。反応温度は０℃〜２
００℃であり、好ましくは、１０℃〜５０℃である。酸
触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、酢酸などの有機
酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸などが用いられ
る。溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロ
エタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲ
ン化炭化水素、アセトニトリル、イソブチロニトリル等
のニトリル類、水などが用いられる。

【００５０】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［ＶＩ］のジテルペン誘導体１当量に対して酸は１×１
０^-7当量から０．５当量である。

【００５１】製法（５）で示される反応は、塩基存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、１時間
〜数日間であり好ましくは２時間〜２日間である。反応
温度は０℃〜２００℃であり、好ましくは、１０℃〜１
２０℃である。塩基としては、ピリジン、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノ
ピリジンなどの有機塩基、水酸化カリウム等のアルカリ
金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のア
ルカリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金
属の水素化物、酸化銀等の金属酸化物などが用いられ
る。溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シ
クロヘキサノン等のケトン類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、アセト
ニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが用いられ
る。

【００５２】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［Ｘ］のジテルペン誘導体１当量に対して一般式［ＩＩ
Ｉ］のハロゲン化物１当量から大過剰、塩基は１当量か
ら大過剰である。

【００５３】製法（６）で示される反応は、酸触媒存在
下、溶媒中もしくは無溶媒で行う。反応時間は、１時間
〜数日間であり好ましくは１時間〜１０時間である。反
応温度は０℃〜２００℃であり、好ましくは、１０℃〜
５０℃である。酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン
酸、酢酸などの有機酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱
酸などが用いられる。溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル
等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベ
ンゼン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、イソ
ブチロニトリル等のニトリル類、水などが用いられる。

【００５４】反応に供される試剤の量は、通常一般式
［ＸＩＩ］のジテルペン誘導体１当量に対して一般式
［ＸＩＩＩ］のカルボニル化合物１当量から大過剰、酸
は１×１０^-7当量から５当量である。

【００５５】本発明によるジテルペン誘導体は、有用な
薬理学的性質、特に抗腫瘍作用を有している。すなわ
ち、腫瘍細胞に対して高い増殖阻害活性を有し、抗腫瘍
剤として有用である。

【００５６】本発明による化合物を抗腫瘍剤として使用
する場合、経口投与、非経口投与（皮下、静脈、筋肉、
胸骨注射など）または直腸投与などに供することができ
る。投与量は、腫瘍の種類、対象となる人間の症状、年
齢、投与方法によっても異なるが、通常有効成分量とし
て０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ／日程度である。有効成
分は、適当な製剤用担体と混合して調製した製剤の形で
投与される。製剤の形としては錠剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤、カプセル剤、注射剤、点眼剤、眼軟膏剤または坐
剤などが用いられる。製剤に含まれる有効成分量は、約
０．０１〜９９．９９％程度である。また本発明による
抗腫瘍剤は、他の薬剤と混合して投与することができ
る。

【００５７】

【発明の効果】本発明により、医農薬原体をはじめとす
る生理活性物質として有用であり、さらに、医農薬原体
をはじめとする生理活性物質の製造用中間体として有用
である、新規なジテルペン誘導体を提供することができ
る。これらのジテルペン誘導体は、抗腫瘍活性を有する
ため、抗腫瘍剤としての利用が期待される。

【００５８】

【実施例】次に、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもの
ではない。

【００５９】［参考例１］ 甘遂よりのインゲノール及び１３−オキシインゲノール
の単離精製 中華人民共和国内で市販の甘遂５０ｋｇに対してエタノ
ール約６０Ｌを用い、以下の抽出操作を行った。すなわ
ち、ブレンダーの容器に甘遂を投入し、甘遂が浸る程度
までエタノールを加えて粉砕し、ポリタンクに移した。
ポリタンクへ残りのエタノールを加えて室温で１週間静
置した。静置中、数回震蕩し、抽出効率の向上を図っ
た。静置後の混合物を吸引濾過し、エタノール抽出液を
得た。このエタノール抽出液を減圧下濃縮するとエタノ
ール抽出物８１０ｇが得られた。

【００６０】このエタノール抽出物のうち７４．４ｇを
用い、分画操作を行った。まず、エタノール抽出物を液
々分配で分画した。すなわちメタノール−ヘキサン２層
中で分配してヘキサン層を取り出し、残ったメタノール
へ水と酢酸エチルを加えて分配し、酢酸エチル層と水−
メタノール層とを取出した。酢酸エチル層を減圧下濃縮
し、褐色の粘稠油状物１７．７８ｇを得た。これをシリ
カゲル・カラム・クロマトグラフィー（ＷＡＫＯＧＥＬ
Ｃ−３００ 和光純薬社製、展開溶媒：メタノール−
クロロホルム系、メタノール濃度０％、１％、２％、５
％、１０％、５０％で順次展開）により６画分に分画し
た。

【００６１】このうち第４画分（２．５１８ｇ）のＮＭ
Ｒを測定するとインゲノール誘導体や１３−オキシイン
ゲノール誘導体に特徴的なδ６ｐｐｍ付近のオレフィン
プロトンのピークを観察できた。そこで、第４画分を加
水分解した後、１３−オキシインゲノールを単離精製す
ることとした。すなわち、第４画分をメタノール５０ｍ
Ｌに溶解し、１０％ＮａＯＨ水溶液５ｍＬを加えて室温
で１時間撹拌した。反応混合物を水中へ注ぎクロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を１ＮＮａＯＨ水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。Ｍｇ
ＳＯ₄を濾別後、減圧下濃縮し、残渣１．６９０ｇを得
た。

【００６２】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ−３００ 和光純薬社製、
展開溶媒：メタノール−クロロホルム系、メタノール濃
度０％、１％、２％、３％、５％、８％、１６％で順次
展開）により分画した。メタノール濃度５％付近で溶出
した画分より１３−オキシインゲノール２９８ｍｇが得
られた。

【００６３】前記の画分の直後からメタノール濃度８％
付近までで溶出した画分２９２ｍｇを逆相カラム・クロ
マトグラフィー（ＹＭＣ ＧＥＬ ＯＤＳ−ＡＱ１２０
−Ｓ５０，展開溶媒：水−メタノール系、水分濃度５０
％、２５％、１２．５％、５％、２．５％、０％、クロ
ロホルムで順次展開）により分画した。水分濃度５０％
〜２５％付近で溶出した画分よりインゲノール１４９．
４ｍｇが得られ、同じく５％付近で溶出した画分より１
３−オキシインゲノール４８．４ｍｇが得られた。

【００６４】［実施例１］ １３−オキシインゲノール ２０−トリチルエーテル
（化合物番号１）の合成 １３−オキシインゲノール４８．６ｍｇ、トリチルクロ
ライド２６５．５ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン１
１８．６ｍｇをＤＭＦ５ｍｌに溶解し、１００℃で１時
間撹拌した。反応混合物をＮＨ₄Ｃｌ飽和水溶液中へ注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸層を飽和食塩水で洗浄
後、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。ＭｇＳＯ₄を濾別後、減圧下
濃縮すると残渣４４１．１ｍｇが得られた。これをシリ
カゲル・カラム・クロマトグラフィー（ＷＡＫＯＧＥＬ
Ｃ−３００ 和光純薬社製、展開溶媒：メタノール−
クロロホルム系、メタノール濃度０％、１％、２％、４
％、８％、１６％で順次展開）により分画した。メタノ
ール濃度１％付近で溶出した画分を捕集し、減圧下濃縮
すると、１３−オキシインゲノール ２０−トリチルエ
ーテル（化合物番号１）５７．５ｍｇが得られた（収率
８１％）。

【００６５】粘稠油状物〜固体。

【００６６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ） ７．４４−７．２３（１５Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．１，４．４Ｈｚ），４．００（１Ｈ，
ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｍ），
２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，３．３Ｈｚ），
２．５３（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｍ），１．８
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．２５（２２Ｈ，
ｓ），１．０９（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）。

【００６７】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４１９，２９５４，２９２５，２８５４，１７３７，
１７２４，１５９３，１４９０。

【００６８】［実施例２］ １３−オキシインゲノール−３−ピバレート ２０−ト
リチルエーテル（化合物番号２）の合成 １３−オキシインゲノール ２０−トリチルエーテル４
８．０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン０．５ｍｌ、ピ
バリルクロライド０．５ｍｌの混合物を５０℃で２４時
間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテル
で抽出した。エーテル層を１ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａ
ＯＨ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾
燥した。ＭｇＳＯ₄を濾別後、減圧下濃縮すると残渣２
９０．３ｍｇが得られた。

【００６９】これをシリカゲル・カラム・クロマトグラ
フィー（ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ−３００ 和光純薬社製、
展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度５
％、１０％、２０％で順次展開）により５画分に分画し
た。このうち第２画分をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒：１％メタノール−クロロホルム）によ
り分画した。Ｒｆ値０．８程度の画分２２．７ｍｇが、
１３−オキシインゲノール−３−ピバレート ２０−ト
リチルエーテル（化合物番号２）であった（収率４３
％）。

【００７０】粘稠油状物。

【００７１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ） ７．４３−７．２２（１５Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
５Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｍ），３．８
５（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．６１（１
Ｈ，ｍ），２．８０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６０
−２．１５（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，１．４
Ｈｚ），１．２５（１９Ｈ，ｓ），１．２２（１２Ｈ，
ｓ），１．０８（３Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）。

【００７２】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４６１，２９５８，２９２７，２８５６，１７２６，
１１５７。

【００７３】［実施例３］ １３−オキシインゲノール−３−ピバレート（化合物番
号３）の合成 １３−オキシインゲノール−３−ピバレート ２０−ト
リチルエーテル（化合物番号２）２２．７ｍｇをメタノ
ールに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸２ｍｇを加えて
室温で８時間撹拌した。反応混合物を水中へ注ぎ、ジエ
チルエーテルで抽出した。エーテル層を１ＮＮａＯＨ水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し
た。ＭｇＳＯ₄を濾別後、減圧下濃縮すると残渣２４．
３ｍｇが得られた。これを、シリカゲル・カラム・クロ
マトグラフィー（ＷＡＫＯＧＥＬＣ−３００ 和光純薬
社製、展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル
濃度１０％、５０％で順次展開）により分画し、１３−
オキシインゲノール−３−ピバレート（化合物番号３）
８．７ｍｇを得た（収率５３％）。

【００７４】粘稠油状物。

【００７５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ） ６．０２（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｓ），４．１
６（２Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），
４．０６（２Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｓ），２．８
０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．７８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），１．２５（１９Ｈ，ｓ），
１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．０
７（３Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

【００７６】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４２３，２９５８，２９２５，２８５６，１７２４，
１７１３，１１６０。

【００７７】［実施例４］ １３−オキシインゲノール−３，２０−ジピバレート
（化合物番号４）の合成 １３−オキシインゲノール４３．１ｍｇ、ピバリルクロ
ライド１ｍｌ、ピリジン２ｍｌの混合物を室温で２０時
間撹拌した。反応混合物を水中へ注ぎ酢酸エチルで抽出
した。酢酸層を１ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａＯＨ水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄で乾燥した。Ｍ
ｇＳＯ₄を濾別後、減圧下濃縮すると残渣５４８．２ｍ
ｇが得られた。これをシリカゲル・カラム・クロマトグ
ラフィー （ＷＡＫＯＧＥＬ Ｃ−３００ 和光純薬社
製、展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃
度５％、１０％、２０％で順次展開）により分画し、１
３−オキシインゲノール−３，２０−ジピバレート（化
合物番号４）１９．１ｍｇを得た（収率３３．６％）。

【００７８】粘稠油状物。

【００７９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ） ６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｓ），
４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），４．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．１，４．８Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ ｓ），３．４８（１Ｈ，ｓ），２．７２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，２．８Ｈｚ），２．６０（１
Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１．２５（１９Ｈ，ｓ），１．
２３（１２Ｈ，ｓ），１．１８（９Ｈ，ｓ），１．０６
（３Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

【００８０】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３５０４，２９６０，２９２９，２８５６，１７２７，
１７１０，１１５９。

【００８１】［実施例５］ １３−オキシインゲノール−３，２０−ビス（ジメチル
カーバメート）（化合物番号５）の合成 １３−オキシインゲノール１４．６ｍｇ、塩化ジメチル
カルバモイル０．１ｍＬ、炭酸カリウム１０２．８ｍｇ
をアセトニトリル１０ｍＬで懸濁液とし、２０時間加熱
環流した。反応混合物を水中へ注ぎ、酢酸エチルにより
抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳ
Ｏ₄で乾燥した。ＭｇＳＯ₄を濾別後、減圧下濃縮すると
残渣１９．０ｍｇが得られた。

【００８２】これをシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：１％メタノール−クロロホルム）により分
画した。Ｒｆ値０．４程度の画分２．８ｍｇを、再度シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：５０％酢
酸エチル−ヘキサン２回展開）により分画した。Ｒｆ値
０．４程度の画分１．３ｍｇが目的とする１３−オキシ
インゲノール−３，２０−ビス（ジメチルカーバメー
ト）（化合物番号５）であった（収率７％）。

【００８３】粘稠油状物。

【００８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ） ６．２２（１Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
２Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），４．９０
（１Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２，３Ｈ
ｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，１２．３Ｈｚ），３．９０
（１Ｈ，ｍ），３．０−２．８（７Ｈ，ｍ），２．７−
２．３（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），１．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．
３０（３Ｈ，ｓ），１．２６（１９Ｈ，ｓ），１．１１
（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

【００８５】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ２９５８，２９２６，２８５４，１８１７，１７２２，
１７１１。

【００８６】［実施例６］ １３−オキシインゲノール−２０−ベンジルエーテル
（化合物番号９）の合成 １３−オキシインゲノール１９．２ｍｇ、ベンジルブロ
マイド２３．７ｍｇ、酸化銀１７．０ｍｇをＤＭＦ１ｍ
Ｌに溶解し、室温で２日間撹拌した。反応混合物をジエ
チルエーテルで希釈し、これを、水、飽和食塩水で順次
洗浄しＭｇＳＯ₄で乾燥した。ＭｇＳＯ₄を濾別後、減圧
下濃縮すると残渣３０．０ｍｇが得られた。これをシリ
カゲル・カラム・クロマトグラフィー（展開溶媒：５０
％酢酸エチル−ヘキサン）により分画し、１３−オキシ
インゲノール−２０−ベンジルエーテル（化合物番号
９）３．８ｍｇを得た（収率１７％）。

【００８７】化合物番号９ 粘稠油状物。

【００８８】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ７．３７（５Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
５Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），
４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，
ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｓ），
３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．５Ｈｚ），
３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．９６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｍ），
２．４０（１Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１．２５（１９Ｈ，ｓ），１．
２０（３Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｓ），０．９５
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ）。

【００８９】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４５６，２９５４，２９２６，１７２６，１４５６，
１３８１，１１４６，１１１７。

【００９０】［実施例７］ １３−オキシインゲノール−２０−ピバレート（化合物
番号１１）の合成 １３−オキシインゲノール１５．１ｍｇ、ピバリルクロ
ライド１４２．４ｍｇ、ピリジン１９６．０ｍｇをジク
ロロメタン３ｍＬに溶解し、室温で１４時間撹拌した。
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、これを、水、飽和食
塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄で乾燥した。ＭｇＳＯ₄を濾
別後、減圧下濃縮すると残渣３０．０ｍｇが得られた。
これをシリカゲル・カラム・クロマトグラフィー（展開
溶媒：メタノール−クロロホルム系、メタノール濃度０
％、１％で順次展開）により分画し、１３−オキシイン
ゲノール−２０−ピバレート（化合物番号１１）１１．
８ｍｇを得た（収率６７％）。

【００９１】化合物番号１１ 粘稠油状物。

【００９２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．０Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈ
ｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０
８（１Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．
４，４．１Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７
Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），
２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，２．６Ｈｚ），
２．５８（１Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．２
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１９（１Ｈ，
ｍ），１．８５ （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．
２５（１９Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．１９
（９Ｈ，ｓ），１．０８（３Ｈ，ｓ），０．９７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）。

【００９３】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４４０，２９５８，２９２７，２８５４，１７２８，
１４６２，１３８１，１２８２，１１４７，１１１７。

【００９４】［実施例８］ １３−オキシインゲノール−２０−（メチルカーボネー
ト）（化合物番号１３）及び１３−オキシインゲノール
−３，４−カルボニルジオキシド−２０−（メチルカー
ボネート）（化合物番号２２）の合成 １３−オキシインゲノール１６．４ｍｇ、メチルクロロ
ホルメート９６．０ｍｇ、ピリジン１５９．８ｍｇをジ
クロロメタン２ｍＬに溶解し、室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、これを、水、１
ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄しＭｇＳＯ₄で乾燥した。ＭｇＳＯ₄を濾別後、減
圧下濃縮すると残渣１６．８ｍｇが得られた。これを高
速液体クロマトグラフィー（カラム：ＴＳＫｇｅｌ Ｏ
Ｈ−１２０、展開溶媒：５０％酢酸エチル−ヘキサン、
検出条件：ＵＶ３００ｎｍ）により分画し、１３−オキ
シインゲノール−２０−（メチルカーボネート）（化合
物番号１３）３．０ｍｇ （収率１７％）及び１３−オ
キシインゲノール−３，４−カルボニルジオキシド−２
０−（メチルカーボネート）（化合物番号２２）７．１
ｍｇ（収率４１％）を得た。

【００９５】化合物番号１３ 粘稠油状物。

【００９６】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．３Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０３（１Ｈ，
ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，
２．８Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｍ），２．２０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１９（１Ｈ，ｍ），
１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．２５（１
９Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．０７（３Ｈ，
ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

【００９７】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４３１，２９５６，２９２６，２８５４，１７４３，
１７３０，１４４４，１３８３，１２７５，１１４７，
１１１７。

【００９８】化合物番号２２ 粘稠油状物。

【００９９】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．２５（１Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
６Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，２），４．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．２Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈ
ｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｍ），
２．９９（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ），２．７６（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．４，２．６Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，
ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０
２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，８．８Ｈｚ），１．９
３（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．２５（２２Ｈ，ｓ），１．
０９（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

【０１００】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４６２，２９５６，２９２６，２８５４，１８１３，
１７５１，１４４４，１３７７，１２７９，１１１９，
１０３２。

【０１０１】［実施例９］ １３−オキシインゲノール−５，２０−アセトニド（化
合物番号１７）の合成 １３−オキシインゲノール１５４．２ｍｇを、ｐ−トル
エンスルホン酸・一水和物−アセトン溶液（０．４７ｍ
ｇ／ｍＬ）１０ｍＬに溶解し、室温で１０分間撹拌し
た。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、これを、１ＮＮ
ａＯＨ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄で乾
燥した。ＭｇＳＯ₄を濾別後、減圧下濃縮すると残渣１
６２．３ｍｇが得られた。これをシリカゲル・カラム・
クロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
系、酢酸エチル濃度３０％、８０％で順次展開）により
分画し、１３−オキシインゲノール−５，２０−アセト
ニド（化合物番号１７）９１．５ｍｇを得た（収率５５
％）。

【０１０２】化合物番号１７ 粘稠油状物。

【０１０３】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），５．７７（１
Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），
４．１８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），
３．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５７（１Ｈ，ｓ），
２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，３．１Ｈｚ），
２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．５７（１
Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
２．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，６．３Ｈｚ），
１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１．４１（３
Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｓ），１．２５（１９Ｈ，
ｓ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．０７（３Ｈ，ｓ），
０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

【０１０４】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４４４，２９５４，２９２６，２８５４，１７３８，
１７２８，１４６２，１４５４，１３７９，１２２３，
１１５７，１１１９，１０７２。

【０１０５】［実施例１０］ １３−オキシインゲノール−３，４：５，２０−ジアセ
トニド（化合物番号１６）の合成 １３−オキシインゲノール４８．９ｍｇ、ｐ−トルエン
スルホン酸・一水和物１０８．３ｍｇをアセトン１０ｍ
Ｌに溶解し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、これを、１ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄で乾燥した。ＭｇＳＯ₄を濾
別後、減圧下濃縮すると残渣４８．７ｍｇが得られた。
これをシリカゲル・カラム・クロマトグラフィー（展開
溶媒：酢酸エチル−ヘキサン系、酢酸エチル濃度２％、
５％、１０％で順次展開）により分画し、１３−オキシ
インゲノール−３，４：５，２０−ジアセトニド（化合
物番号１６）２７．３ｍｇを得た（収率４９％）。

【０１０６】化合物番号１６ 粘稠油状物。

【０１０７】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．６８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．０Ｈｚ），４．８７（１
Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，１．
８Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），
３．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５４（１Ｈ，ｍ），
２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，２．８Ｈｚ），
２．６１（１Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，１
０．２Ｈｚ），１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），
１．４１（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．２
５（１９Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．０６
（３Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

【０１０８】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ２９８０，２９２７，２８５４，１７３８，１７３２，
１４６２，１４５２，１３８１，１２２３，１２１１，
１１６３，１１４６。

【０１０９】［実施例１１］ １３−オキシインゲノール−５，２０−アセトニド−３
−オクタデカノエート（化合物番号１８）の合成 １３−オキシインゲノール−５，２０−アセトニド１
２．５ｍｇ、オクタデカノイルクロライド０．３ｍＬ、
ピリジン１ｍＬをジクロロメタン３ｍＬに溶解し、室温
で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈
し、これを、水、１ＮＨＣｌ水溶液、１ＮＮａＯＨ水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄で乾燥した。Ｍ
ｇＳＯ₄を濾別後、減圧下濃縮すると残渣１９２．２ｍ
ｇが得られた。これをシリカゲル・カラム・クロマトグ
ラフィー（展開溶媒：１０％酢酸エチル−ヘキサン）を
２回繰り返すことにより分画し、１３−オキシインゲノ
ール−５，２０−アセトニド−３−オクタデカノエート
（化合物番号１８）１５．２ｍｇを得た（収率８３
％）。

【０１１０】化合物番号１８ 粘稠油状物。

【０１１１】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．７６（１
Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｓ），４．２８〜３．９８
（４Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｓ），２．７７〜２．
６０（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），１．４６（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｓ），
１．２５（４９Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．
０６（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

【０１１２】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３３９８，２９５３，２９２６，２８５０，１７３２，
１７１３，１４６８，１３８３，１３７５，１３６９，
１２３０，１２００，１１５９，１１２０，１０６６，
１０１６。

【０１１３】［実施例１２］ １３−オキシインゲノール−３−オクタデカノエート
（化合物番号６）の合成 １３−オキシインゲノール−５，２０−アセトニド−３
−オクタデカノエート１０．０ｍｇを過塩素酸メタノー
ル溶液（７０％過塩素酸０．３４ｍＬ／メタノール１０
０ｍＬ）２ｍＬに溶解し、室温で２０時間撹拌した。反
応混合物をジエチルエーテルで希釈し、これを、水、１
ＮＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄しＭｇＳＯ₄
で乾燥した。ＭｇＳＯ₄を濾別後、減圧下濃縮すると残
渣１６．１ｍｇが得られた。これを高速液体クロマトグ
ラフィー（カラム：ＴＳＫｇｅｌＯＨ−１２０、展開溶
媒：５０％酢酸エチル−ヘキサン、検出条件：ＵＶ３０
０ｎｍ）により分画し、１３−オキシインゲノール−３
−オクタデカノエート （化合物番号６）６．３ｍｇを
得た（収率６６％）。

【０１１４】化合物番号６ 粘稠油状物。

【０１１５】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．０２（２Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｓ），４．２
１〜４．０２（５Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｓ），
２．７９〜２．５２（２Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１．２５（４８Ｈ，ｓ），１．
２０（３Ｈ，ｓ），１．０７（３Ｈ，ｓ），０．９７
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８８（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

【０１１６】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ２９２６，２８５４，１７４０，１４６６，１３８１，
１１６９，１１１９。

【０１１７】以下に、同様の方法で合成した化合物の物
性値を示す。

【０１１８】［実施例１３］ １３−オキシインゲノール−３−ドデカノエート（化合
物番号７） 粘稠油状物。

【０１１９】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．０７〜６．００（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，
ｓ），４．２６〜４．０２（５Ｈ，ｍ），３．５１（１
Ｈ，ｓ），２．７８〜２．５４（２Ｈ，ｍ），２．４１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，
ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），１．２６（１９Ｈ，
ｓ），１．２５（１８Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，
ｓ），１．０７（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）。

【０１２０】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４６２，２９５４，２９３１，２８５４，１７４０，
１７３０，１４６６，１３８１，１１７１，１１１９。

【０１２１】［実施例１４］ １３−オキシインゲノール−２０−ベンゾエート（化合
物番号８） 粘稠油状物。

【０１２２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ８．０４（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ），７．５８（１Ｈ，ｔ
−ｌｉｋｅ），７．４５（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ），６．
１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．１Ｈｚ），５．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．８Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），４．１１（１Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．３，４．４Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｍ），
３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．７５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，３．２Ｈｚ），２．４７
（２Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．１９（１Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．４Ｈｚ），１．２５（１９Ｈ，ｓ），１．２３
（３Ｈ，ｓ），１．０８（３Ｈ，ｓ），０．９８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ）。

【０１２３】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４１９，２９５４，２９２６，２８５４，１７２２，
１４５２，１３７７，１２７１，１１４６，１１１５。

【０１２４】［実施例１５］ １３−オキシインゲノール−３−ヘキサノエート（化合
物番号１０） 粘稠油状物。

【０１２５】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．０３（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），４．２
３〜４．１０（４Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｓ），２．７９〜２．
３４（２Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．７
９（７Ｈ，ｍ），１．２５（１８Ｈ，ｓ），１．２０
（３Ｈ，ｓ），１．０７（３Ｈ，ｓ），０．９７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（６Ｈ，ｍ）。

【０１２６】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４６６，２９５６，２９３３，２８５４，１７３６，
１４６６，１３８１，１１７３，１１２０。

【０１２７】［実施例１６］ １３−オキシインゲノール−３−ベンゾエート（化合物
番号１２） 粘稠油状物。

【０１２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ），６．０６（１Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｓ），
４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２２〜４．０６（４Ｈ，
ｍ），３．６１（１Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｍ），
２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），１．８５ （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），
１．２５（１９Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｓ），１．
０６（３Ｈ，ｓ），１．０４（３Ｈ，ｍ），０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

【０１２９】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４６９，２９５３，２９２６，２８５４，１７３８，
１７２２，１６０１，１４５２，１３８３，１２７５，
１１７６，１１１７。

【０１３０】［実施例１７］ インゲノール−３，２０−ジピバレート（化合物番号１
４） 粘稠油状物。

【０１３１】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．０３（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４２（１Ｈ，ｓ），４．７６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．４Ｈ
ｚ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，
ｓ），２．４９（１Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１５．１，８．７，２．５Ｈｚ），１．７５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．１，５．７Ｈｚ），１．７５
（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．１７
（９Ｈ，ｓ），１．０７（３Ｈ，ｓ），１．０５（３
Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
０．９５（１Ｈ，ｍ），０．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）。

【０１３２】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４４４，２９７４，２９３５，２８７２，１７３２，
１７１１，１４８１，１４６０，１３９８，１３８１，
１３６７，１２８４，１１８８，１１６３。

【０１３３】［実施例１８］ インゲノール−２０−ピバレート（化合物番号１５） 粘稠油状物。

【０１３４】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９
６（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈ
ｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），４．
４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．７Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，
ｓ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），２．
９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），２．３２（２
Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
１．８５（３Ｈ，ｓ），１．７６（１Ｈ，ｍ），１．１
８（９Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｓ），１．０７（３
Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
０．９５（１Ｈ，ｍ），０．７２（１Ｈ，ｍ）。

【０１３５】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４４０，２９５８，２９３５，２８７１，１７２６，
１７１３，１４８１，１４６２，１３９６，１３８１，
１３６７，１２８２，１１５７。

【０１３６】［実施例１９］ １３−オキシインゲノール−５，２０−アセトニド−３
−ドデカノエート（化合物番号１９） 粘稠油状物。

【０１３７】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），５．７６（１
Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），４．２９〜３．９９
（４Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｓ），２．７８〜２．
６０（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ），１．４４（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｓ），
１．２５（３７Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．
０６（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），０．８８（６Ｈ，ｍ）。

【０１３８】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４０６，２９５６，２９３１，２８５４，１７３８，
１７１１，１４６６，１３８１，１２２１，１２００，
１１６３，１１２０，１０６８。

【０１３９】［実施例２０］ ３−オキシインゲノール−５，２０−アセトニド−３−
ヘキサノエート（化合物番号２０） 粘稠油状物。

【０１４０】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ６．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．７５（１Ｈ，ｍ），
５．５５（１Ｈ，ｓ），４．３４〜３．９８（４Ｈ，
ｍ），３．１８（１Ｈ，ｓ），２．８０〜２．６０（２
Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．４７（３
Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｓ），１．３３（７Ｈ，
ｍ），１．２５（１８Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，
ｓ），１．０８（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ），０．８９（６Ｈ，ｍ）。

【０１４１】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４０６，２９５６，２９２７，２８５４，１７３８，
１７１１，１４６２，１３８１，１２４２，１２２１，
１２００，１１６９，１１２２，１０９５，１０６６。

【０１４２】［実施例２１］ １３−オキシインゲノール−５，２０−アセトニド−３
−ベンゾエート（化合物番号２１） 粘稠油状物。

【０１４３】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） ８．０２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ），７．６０（１Ｈ，ｔ
−ｌｉｋｅ），７．４７（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ），６．
１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，
ｓ），５．７９（１Ｈ，ｍ），４．３１〜４．０６（４
Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｓ），２．７８（１Ｈ，
ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．８Ｈ
ｚ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），
１．２５（１９Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．
０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，
ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４）。

【０１４４】ＩＲ（顕微反射法／アルミ板蒸着，ｃ
ｍ^-1） ３４５４，２９５４，２９２７，２８５４，１７２６，
１４５２，１３８１，１３７３，１２７３，１２２３，
１１８８，１１６１，１１０９，１０９７，１０６８。

【０１４５】［実施例２２］マウスリンパ性白血病細胞
（Ｐ３８８）を２−ヒドロキシエチルジスルフィド５μ
Ｍ、硫酸カナマイシン１００μｇ／ｍｌを添加した１０
％牛胎児血清含有のＲＰＭＩ−１６４０培地に加え、培
養細胞を１×１０⁴個／ｍｌに調製し、本発明化合物及
び対照例として塩酸ドキソルビシン（ＡＤＭ）を所定の
濃度になるように添加し、ＣＯ₂培養器（ＣＯ₂ ５％、
湿度１００％、３７℃）で４日間培養した。ＭＴＴ比色
法により生存細胞数を計測して、対照群に対する増殖阻
害率から５０％細胞増殖阻害濃度（ＩＣ₅₀）を求めた。
結果を表２に示す。

【０１４６】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 渡辺 博幸 山口県新南陽市土井二丁目東ソー水源池第 ４社宅208号

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子または炭素数１〜２０のアシル
   オキシ基を示し、Ｒ¹が水素原子であるときは、Ｒ²、Ｒ
   ⁵は同一又は相異なって水素原子かピバリル基を示し、
   Ｒ³、Ｒ⁴は水素原子を示し、一方、Ｒ¹が炭素数１〜２
   ０のアシルオキシ基であるときは、Ｒ²〜Ｒ⁵は同一又は
   相異なって水素原子、炭素数１〜２０のアシル基、置換
   もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換の
   ベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸
   基、または、任意の２つが互いに結合して−ＣＲ⁹Ｒ¹⁰
   −基もしくは−ＣＯ−基を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮ
   Ｒ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なっ
   て水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。−
   ＣＲ⁹Ｒ¹⁰−基においてＲ⁹、Ｒ¹⁰は同一または相異なっ
   て水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基、置換もし
   くは無置換のフェニル基を示すか、互いに連結してｎが
   ４、５である−（ＣＨ₂）_n−基を示す。ただし、Ｒ¹、
   Ｒ²、Ｒ⁵は同時に水素原子ではなく、Ｒ¹がｎ−ドデカ
   ノイル基でありＲ³が水素原子であるとき、（Ｒ²、
   Ｒ⁴、Ｒ⁵が水素原子、あるいは、このうちいずれか一つ
   のみが２，３−ジメチルブタノイル基）、（Ｒ²、Ｒ⁴、
   Ｒ⁵がアセチル基）、（Ｒ²が２，３−ジメチルブタノイ
   ル基、Ｒ⁴が水素原子かアセチル基、Ｒ^５がｎ−ヘキサ
   デカノイル基）、（Ｒ^２が２，３−ジメチルブタノイル
   基でＲ⁴、Ｒ⁵が互いに結合して−Ｃ（ＣＨ₃）₂−基）、
   （Ｒ²、Ｒ⁴が水素原子、Ｒ⁵がｎ−ヘキサノイル基）、
   （Ｒ²、Ｒ⁵がベンゾイル基、Ｒ⁴が水素原子）、または
   （Ｒ²、Ｒ³が互いに連結して−ＣＯ−基かつＲ⁴、Ｒ⁵が
   互いに連結して−ＣＯ−基）ではなく、Ｒ¹がｎ−デカ
   ノイル基でありＲ²が２，３−ジメチルブタノイル基で
   あるとき、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵は水素原子ではない。］で表
   されることを特徴とするジテルペン誘導体。
2. 【請求項２】 【化２】 一般式［ＩＩ］［式中、Ｒ¹¹は水素原子または炭素数１
   〜２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ¹¹が水素原子である
   ときは、Ｒ¹²はピバリル基を示し、一方、Ｒ¹¹が炭素数
   １〜２０のアシルオキシ基であるときは、Ｒ¹²は炭素数
   １〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
   基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、Ｃ
   ＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯ
   ＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異な
   って水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示
   す。］で表されるジテルペン誘導体と一般式［ＩＩＩ］
   ［式中、Ｒ¹³は炭素数１〜２０のアシル基、置換もしく
   は無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジ
   ル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示
   し、Ｘはハロゲン原子を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷
   Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって水
   素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］であ
   らわされるハロゲン化物とを反応させることを特徴とす
   る一般式［ＩＶ］［式中、Ｒ¹¹は水素原子または炭素数
   １〜２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ¹¹が水素原子であ
   るときは、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴はピバリル基を示し、Ｒ¹⁵は水素
   原子かピバリル基を示し、一方、Ｒ¹¹が炭素数１〜２０
   のアシルオキシ基であるときは、Ｒ¹²は炭素数１〜２０
   のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換
   もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶
   基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示し、Ｒ¹⁴は炭素数１〜２０のア
   シル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もし
   くは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、
   ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示し、Ｒ¹⁵は水素原子、炭素数１〜２
   ０のアシル基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリ
   チル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯＯ
   Ｒ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一ま
   たは相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル
   基を示す。ただし、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵は同時にアセチル
   基ではない。］で表されるジテルペン誘導体の製造方
   法。
3. 【請求項３】 【化３】 一般式［Ｖ］［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜２０のアシルオ
   キシ基を示し、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または相異なって水素
   原子、炭素数１〜５の低級アルキル基、置換もしくは無
   置換のフェニル基を示すか、互いに連結してｎが４、５
   である−（ＣＨ₂）_n−基を示す。］で表されるジテルペ
   ン誘導体と一般式［ＩＩＩ］［式中、Ｒ¹³は炭素数１〜
   ２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、
   置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯ
   Ｒ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示し、Ｘはハロゲン原子を示
   す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、
   Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の
   低級アルキル基を示す。］であらわされるハロゲン化物
   とを反応させることを特徴とする一般式［ＶＩ］［式
   中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜２０のアシルオキシ基を示し、Ｒ
   ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜
   ５の低級アルキル基、置換もしくは無置換のフェニル基
   を示すか、互いに連結してｎが４、５である−（Ｃ
   Ｈ₂）_n−基を示す。Ｒ¹⁹は、２，３−ジメチルブタノイ
   ル基を除く炭素数１〜２０のアシル基、置換もしくは無
   置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
   基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示
   す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、
   Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の
   低級アルキル基を示す。］で表されるジテルペン誘導体
   の製造方法。
4. 【請求項４】 【化４】 一般式［ＶＩＩ］［式中、Ｒ²⁰は炭素数１〜２０のアシ
   ルオキシ基を示し、Ｒ²¹、Ｒ²²は、同一又は相異なって
   水素原子、炭素数１〜２０のアシル基、置換もしくは無
   置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
   基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示
   す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、
   Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の
   低級アルキル基を示す。］で表されるジテルペン誘導体
   を脱トリチル化することを特徴とする一般式［ＶＩＩ
   Ｉ］［式中、Ｒ²⁰は炭素数１〜２０のアシルオキシ基を
   示し、Ｒ²¹、Ｒ²²は、同一又は相異なって水素原子、炭
   素数１〜２０のアシル基、置換もしくは無置換のベンゾ
   イル基、置換もしくは無置換のベンジル基、トリチル
   基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯＯＲ
   ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一また
   は相異なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基
   を示す。］で表されるジテルペン誘導体の製造方法。
5. 【請求項５】 【化５】 一般式［ＶＩ］［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜２０のアシル
   オキシ基を示し、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸は同一または相異なって水
   素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基、置換もしくは
   無置換のフェニル基を示すか、互いに連結してｎが４、
   ５である−（ＣＨ₂）_n−基を示す。Ｒ¹⁹は、２，３−ジ
   メチルブタノイル基を除く炭素数１〜２０のアシル基、
   置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置
   換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷
   Ｒ⁸基を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ
   ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数
   １〜５の低級アルキル基を示す。］で表されるジテルペ
   ン誘導体より脱−ＣＲ¹⁷Ｒ¹⁸−基することを特徴とす
   る、一般式［ＩＸ］［式中、Ｒ¹⁶は炭素数１〜２０のア
   シルオキシ基を示し、Ｒ¹⁹は、２，３−ジメチルブタノ
   イル基を除く炭素数１〜２０のアシル基、置換もしくは
   無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベンジル
   基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示
   す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、
   Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の
   低級アルキル基を示す。］で表されるジテルペン誘導体
   の製造方法。
6. 【請求項６】 【化６】 一般式［Ｘ］［式中、Ｒ²³は水素原子、炭素数１〜２０
   のアシルオキシ基を示す。］で表されるジテルペン誘導
   体と一般式［ＩＩＩ］［式中、Ｒ¹³は炭素数１〜２０の
   アシル基、置換もしくは無置換のベンゾイル基、置換も
   しくは無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ
   ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を示し、Ｘはハロゲン原子を示
   す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基においてＲ⁶、Ｒ⁷、
   Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、炭素数１〜５の
   低級アルキル基を示す。］であらわされるハロゲン化物
   とを反応させることを特徴とする一般式［ＸＩ］［式
   中、Ｒ²³は水素原子または炭素数１〜２０のアシルオキ
   シ基を示し、Ｒ²³が水素原子であるときは、Ｒ²⁴は水素
   原子かピバリル基を示し、Ｒ²⁵は水素原子を示し、Ｒ²⁶
   はピバリル基を示し、一方、Ｒ²³が炭素数１〜２０のア
   シルオキシ基であるときは、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵は同一又は相異
   なって水素原子、炭素数１〜２０のアシル基、置換もし
   くは無置換のベンゾイル基、置換もしくは無置換のベン
   ジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基を
   示し、Ｒ²⁶は炭素数１〜２０のアシル基、置換もしくは
   無置換のベンジル基、トリチル基、ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯ
   ＮＲ⁷Ｒ⁸基を示す。ＣＯＯＲ⁶基、ＣＯＮＲ⁷Ｒ⁸基にお
   いてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一または相異なって水素原子、
   炭素数１〜５の低級アルキル基を示す。］で表されるジ
   テルペン誘導体の製造方法。
7. 【請求項７】 【化７】 一般式［ＸＩＩ］［式中、Ｒ²³は炭素数１〜２０のアシ
   ルオキシ基を示す。］で表されるジテルペン誘導体と一
   般式［ＸＩＩＩ］［式中、Ｒ³⁰、Ｒ³¹は同一または相異
   なって水素原子、炭素数１〜５の低級アルキル基、置換
   もしくは無置換のフェニル基を示すか、互いに連結して
   ｎが４、５である−（ＣＨ₂）_n−基を示す。］であらわ
   されるカルボニル化合物とを反応させることを特徴とす
   る一般式［ＸＩＶ］［式中、Ｒ²³は炭素数１〜２０のア
   シルオキシ基を示し、Ｒ²⁶、Ｒ²⁷は水素原子または互い
   に結合して−ＣＲ³⁰Ｒ³¹−基を示し、Ｒ²⁸、Ｒ²⁹は互い
   に結合して−ＣＲ³⁰Ｒ³¹−基を示す。−ＣＲ³⁰Ｒ³¹−基
   においてＲ³⁰、Ｒ³¹は同一または相異なって水素原子、
   炭素数１〜５の低級アルキル基、置換もしくは無置換の
   フェニル基を示すか、互いに連結してｎが４、５である
   −（ＣＨ₂）_n−基を示す。］で表されるジテルペン誘導
   体の製造方法。
8. 【請求項８】 請求項１記載のジテルペン誘導体を有効
   成分として含有することを特徴とする抗腫瘍剤。