JPH0813737B2 - シロツプ剤 - Google Patents
シロツプ剤Info
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- JPH0813737B2 JPH0813737B2 JP30346286A JP30346286A JPH0813737B2 JP H0813737 B2 JPH0813737 B2 JP H0813737B2 JP 30346286 A JP30346286 A JP 30346286A JP 30346286 A JP30346286 A JP 30346286A JP H0813737 B2 JPH0813737 B2 JP H0813737B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、カルボシステインを含む安定なシロップ剤
の処方及び製造方法に関する。
の処方及び製造方法に関する。
カルボシステインは次の構造式 で示される化合物の一般名であり、気道粘液に含まれる
各種ムチンの含量比を正常化することにより、痰の粘度
を低下させる気道粘液調整・粘膜正常化剤である。臨床
的には各種呼吸器疾患の去痰に優れた効果が認められ、
錠剤及びシロップ剤としてムコダイン（登録商標）の商
品名ので製品化されている。
各種ムチンの含量比を正常化することにより、痰の粘度
を低下させる気道粘液調整・粘膜正常化剤である。臨床
的には各種呼吸器疾患の去痰に優れた効果が認められ、
錠剤及びシロップ剤としてムコダイン（登録商標）の商
品名ので製品化されている。
［従来の技術とその問題点］ シロップ剤に添加される甘味剤は一般にショ糖及びブ
ドウ糖が用いられている。しかし、カルボシステインの
シロップ剤にこのような還元糖を用いると、アミノ酸で
あるカルボシステインとメイラード反応を起こし、溶液
が褐変することが知られている。また、これらの糖の添
加により経時的なpHの低下がみられ、これもカルボシス
テインの安定性を低下する欠点を有していた。
ドウ糖が用いられている。しかし、カルボシステインの
シロップ剤にこのような還元糖を用いると、アミノ酸で
あるカルボシステインとメイラード反応を起こし、溶液
が褐変することが知られている。また、これらの糖の添
加により経時的なpHの低下がみられ、これもカルボシス
テインの安定性を低下する欠点を有していた。
カルボシステインはpHによりその安定性が異なり、酸
性及びアルカリ性側では分解がみられる。その分解物の
主なものは、３−チオモルホリノン−５−カルボン酸、
チオグリコール酸及びアラニンが生じる。このため、安
定な一定pHを長期にわたって保持することが必須とな
る。
性及びアルカリ性側では分解がみられる。その分解物の
主なものは、３−チオモルホリノン−５−カルボン酸、
チオグリコール酸及びアラニンが生じる。このため、安
定な一定pHを長期にわたって保持することが必須とな
る。
カルボシステインは独特の強い酸味を有し、シロップ
剤として服用する場合には矯味剤又は甘味剤を添加する
ことが必須となるため、上記の問題を考慮してカルボシ
ステインと配合しても変化しない安定な矯味剤又は甘味
剤が求められていた。
剤として服用する場合には矯味剤又は甘味剤を添加する
ことが必須となるため、上記の問題を考慮してカルボシ
ステインと配合しても変化しない安定な矯味剤又は甘味
剤が求められていた。
［発明が解決しようとする問題点］ この発明は、カルボシステインのシロップ剤を製する
場合、その溶液の褐色変化を抑え、分解物の生成を抑制
した安定な製剤とすると共に、服用しやすいシロップ剤
の処方成分を得ることを目的とする。
場合、その溶液の褐色変化を抑え、分解物の生成を抑制
した安定な製剤とすると共に、服用しやすいシロップ剤
の処方成分を得ることを目的とする。
［問題を解決するための手段及び作用〕 以上の問題点を解決せんがため、矯味剤としての甘味
剤を研究し、着色防止剤及び安定剤を鋭意研究し、本発
明を完成させた。
剤を研究し、着色防止剤及び安定剤を鋭意研究し、本発
明を完成させた。
一般的に甘味剤としては、天然甘味剤であるショ糖、
ブドウ糖、果糖、麦芽糖、キシロース、カエデ糖、蜂
蜜、パラチノース、カップリングシュガー及びネオシュ
ガーなどが知られ、また糖アルコールでは、Ｄ−ソルビ
トール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、
パラチニット及びリカシンなどが知られている。配糖体
とその誘導体のグリチルリチン、グリチルリチン酸二ナ
トリウム塩、グリチルリチン酸三ナトリウム塩、ステビ
オサイド、α−Ｇスイート（α−グリコシルステビオサ
イド）、レバウディアナサイド、フイロズルシン及びロ
ーハンクオ等も知られている。アミノ酸及びペプチドと
してアスパルテーム（α−Ｌ−アスパチル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステル）、グリシンが添加され、更
にタンパク質甘味料としては、トウマチン、人工合成甘
味料として、サッカリンナトリウム、アセズルファーム
Ｋ、サイクロデキストリン等も公知である。
ブドウ糖、果糖、麦芽糖、キシロース、カエデ糖、蜂
蜜、パラチノース、カップリングシュガー及びネオシュ
ガーなどが知られ、また糖アルコールでは、Ｄ−ソルビ
トール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、
パラチニット及びリカシンなどが知られている。配糖体
とその誘導体のグリチルリチン、グリチルリチン酸二ナ
トリウム塩、グリチルリチン酸三ナトリウム塩、ステビ
オサイド、α−Ｇスイート（α−グリコシルステビオサ
イド）、レバウディアナサイド、フイロズルシン及びロ
ーハンクオ等も知られている。アミノ酸及びペプチドと
してアスパルテーム（α−Ｌ−アスパチル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステル）、グリシンが添加され、更
にタンパク質甘味料としては、トウマチン、人工合成甘
味料として、サッカリンナトリウム、アセズルファーム
Ｋ、サイクロデキストリン等も公知である。
本発明者等は、以上の各種甘味剤をカルボシステイン
に配合した場合の安定性を調べた。
に配合した場合の安定性を調べた。
安定性試験は、5W/V％のカルボシステインの水溶液
（pH6.5）に各種甘味剤を0.2〜40W/V％添加し、50゜、3
0日間保存したときのpH、着色度（色差計を用いて測定
した黄色度）及びカルボシステイン残存率を測定して行
なった。その結果を表１に示した。
（pH6.5）に各種甘味剤を0.2〜40W/V％添加し、50゜、3
0日間保存したときのpH、着色度（色差計を用いて測定
した黄色度）及びカルボシステイン残存率を測定して行
なった。その結果を表１に示した。
この結果、安定性の高い甘味剤はＤ−ソルビトール、
Ｄ−マンニトール、キシリトール、及びサッカリンナト
リウムであり、特に服用時の下痢等の副次的症状を考慮
すれば経口甘味剤としても最も適するのは、Ｄ−ソルビ
トール又は、キシリトールであった。またこれらにサッ
カリンナトリウムを加える等、２種以上の甘味剤を混和
して用いることもできる。
Ｄ−マンニトール、キシリトール、及びサッカリンナト
リウムであり、特に服用時の下痢等の副次的症状を考慮
すれば経口甘味剤としても最も適するのは、Ｄ−ソルビ
トール又は、キシリトールであった。またこれらにサッ
カリンナトリウムを加える等、２種以上の甘味剤を混和
して用いることもできる。
次に上記Ｄ−ソルビトール又はキシリトールのシロッ
プ剤への添加量とpH、着色度及びカルボシステイン残存
率との関係を調べた。その結果を表２に示した。
プ剤への添加量とpH、着色度及びカルボシステイン残存
率との関係を調べた。その結果を表２に示した。
以上の結果から、Ｄ−ソルビトール及びキシリトール
について、10w/v％以上の添加ではいずれもpH、着色度
及び残存率に変化はみられなかった。また、シロップ剤
の呈味を考慮した結果、70w/v％以上の添加は不要であ
った。甘味が最も良く、また、使用上最も適した濃度は
40W/V％であった。
について、10w/v％以上の添加ではいずれもpH、着色度
及び残存率に変化はみられなかった。また、シロップ剤
の呈味を考慮した結果、70w/v％以上の添加は不要であ
った。甘味が最も良く、また、使用上最も適した濃度は
40W/V％であった。
またカルボシステイン水溶液は、そのpHにより安定性
が異なる。40W/V％Ｄ−ソルビトールを含む5W/V％カル
ボシステインシロップ剤のpHに対する安定性を調べた。
その結果を表３に示した。
が異なる。40W/V％Ｄ−ソルビトールを含む5W/V％カル
ボシステインシロップ剤のpHに対する安定性を調べた。
その結果を表３に示した。
着色度の変化はpH5.3にやや大きい傾向を示すが、pH
5.8以上では変化は少なかった。
5.8以上では変化は少なかった。
残存率は、pH5.3及びpH7.9においてやや低下した。こ
れらのpH範囲でほぼ安定であるが、望ましいpH範囲は6.
0〜7.5であった。pH調整剤としては通常用いられるアル
カリ剤が良く、最も適するのは水酸化ナトリウム水溶液
であった。
れらのpH範囲でほぼ安定であるが、望ましいpH範囲は6.
0〜7.5であった。pH調整剤としては通常用いられるアル
カリ剤が良く、最も適するのは水酸化ナトリウム水溶液
であった。
本発明のシロップ剤には、上記甘味剤に加え、安定剤
として、Ｌ−システイン、EDTA及び亜硫酸水素ナトリウ
ム等のいずれか一種を添加することも可能であり、それ
らの添加量は0.01〜0.1％であり、カルボシステインシ
ロップの安定性を高めることができる。
として、Ｌ−システイン、EDTA及び亜硫酸水素ナトリウ
ム等のいずれか一種を添加することも可能であり、それ
らの添加量は0.01〜0.1％であり、カルボシステインシ
ロップの安定性を高めることができる。
この他、シロップ剤に一般的に添加される保存剤とし
て、ソルビン酸をその添加量0.05〜0.2％、望ましくは
0.1W/V％、また着色剤としてカラメルをその添加量0.02
〜0.1％、望ましくは0.06W/V％及び微量の香料としてフ
ルーツエッセンスを添加してもよい。
て、ソルビン酸をその添加量0.05〜0.2％、望ましくは
0.1W/V％、また着色剤としてカラメルをその添加量0.02
〜0.1％、望ましくは0.06W/V％及び微量の香料としてフ
ルーツエッセンスを添加してもよい。
［実施例］ 以下、実施例により発明具体化の諸態様を説明する
が、かかる例示によって本発明が限定されるものではな
い。
が、かかる例示によって本発明が限定されるものではな
い。
実施例1. カルボシステイン50g及びソルビン酸1.0gを精製水600
mlに加えて撹拌し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液58m
lを加えて攪拌溶解した。これに、Ｄ−ソルビトール400
gを加えて攪拌溶解し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液
を加えてpH6.5に調整した後、カラメル0.6g及び少量の
フルーツエッセンスを加え、精製水を加えて全量1000ml
とし、カルボシステイン5w/v％シロップ剤を製した。
mlに加えて撹拌し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液58m
lを加えて攪拌溶解した。これに、Ｄ−ソルビトール400
gを加えて攪拌溶解し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液
を加えてpH6.5に調整した後、カラメル0.6g及び少量の
フルーツエッセンスを加え、精製水を加えて全量1000ml
とし、カルボシステイン5w/v％シロップ剤を製した。
実施例2. カルボシステイン100g及びソルビン酸2.0gを精製水12
00mlに加えて撹拌し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液1
15mlを加えて撹拌溶解した。これに、キシリトール1200
gを加えて撹拌溶解し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液
を加えてpHを7.0に調整した後、少量のカラメル及びフ
ルーツエッセンスを加え、精製水を加えて全量2000mlと
し、カルボシステイン5w/v％シロップ剤を製した。
00mlに加えて撹拌し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液1
15mlを加えて撹拌溶解した。これに、キシリトール1200
gを加えて撹拌溶解し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液
を加えてpHを7.0に調整した後、少量のカラメル及びフ
ルーツエッセンスを加え、精製水を加えて全量2000mlと
し、カルボシステイン5w/v％シロップ剤を製した。
実施例3. カルボシステイン100g及びソルビン酸2.0gを精製水12
00mlに加えて撹拌混和し、20W/V％水酸化ナトリウム水
溶液115mlを加えて撹拌溶解した、これに、Ｄ−ソルビ
トール800g及びサッカリンナトリウム4gを加えて攪拌溶
解し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを7.0
に調整した後、少量のカラメル及びフルーツエッセンス
を加え、精製水を加えて全量2000mlとし、、カルボシス
テイン5w/v％シロップ剤を製した。
00mlに加えて撹拌混和し、20W/V％水酸化ナトリウム水
溶液115mlを加えて撹拌溶解した、これに、Ｄ−ソルビ
トール800g及びサッカリンナトリウム4gを加えて攪拌溶
解し、20W/V％水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを7.0
に調整した後、少量のカラメル及びフルーツエッセンス
を加え、精製水を加えて全量2000mlとし、、カルボシス
テイン5w/v％シロップ剤を製した。
実施例4. カルボシステイン50g及びソルビン酸1gを精製水500ml
に加え、これに10％水酸化ナトリウム水溶液115mlを加
えて溶かす。次にＤ−ソルビトール400g、亜硫酸水素ナ
トリウム0.2g及び香料を微量添加し、撹拌溶解後、10％
水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH6.8に調整し、精製
水を加えて全量１とし、カルボシステイン5w/v％シロ
ップ剤を製した。
に加え、これに10％水酸化ナトリウム水溶液115mlを加
えて溶かす。次にＤ−ソルビトール400g、亜硫酸水素ナ
トリウム0.2g及び香料を微量添加し、撹拌溶解後、10％
水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH6.8に調整し、精製
水を加えて全量１とし、カルボシステイン5w/v％シロ
ップ剤を製した。
実施例5. カルボシステイン1000g及びソルビン酸20gを精製水10
に加えて撹拌し、これに10％水酸化ナトリウム水溶液
2300mlを加えて撹拌溶解した後、Ｄ−ソルビトール8000
g,カラメル12g及び少量の香料を加えて溶解する。10％
水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを6.8に調整し、精
製水を加えて全量20とし、カルボシステイン5w/v％シ
ロップ剤を製した。
に加えて撹拌し、これに10％水酸化ナトリウム水溶液
2300mlを加えて撹拌溶解した後、Ｄ−ソルビトール8000
g,カラメル12g及び少量の香料を加えて溶解する。10％
水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを6.8に調整し、精
製水を加えて全量20とし、カルボシステイン5w/v％シ
ロップ剤を製した。
以上の各実施例により製造されたカルボシステインシ
ロップ剤は、着色変化が殆どなく、味覚にも優れた安定
性の高いシロップ剤であった。
ロップ剤は、着色変化が殆どなく、味覚にも優れた安定
性の高いシロップ剤であった。
［発明の効果］ この発明は、以上説明した様に、カルボシステインの
水溶液に糖アルコールを加え、pHを調整することによ
り、着色変化を抑えた安定性の高いシロップ剤を製する
ことができた。また、この様にして得られたカルボシス
テインシロップ剤は味覚の良い有用性の高いものであっ
た。
水溶液に糖アルコールを加え、pHを調整することによ
り、着色変化を抑えた安定性の高いシロップ剤を製する
ことができた。また、この様にして得られたカルボシス
テインシロップ剤は味覚の良い有用性の高いものであっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 大阪府病院薬剤師編，全訂医薬品要覧, 昭和61年９月10日，株式会社大阪府病院薬 剤師会、第504−505頁 財団法人日本公定書協会監修，第十一改 正日本薬局方解説書昭和61年７月18日，廣 川書店，Ａ−99〜Ａ−103
Claims (9)
- 【請求項１】Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、キ
シリトールおよびサッカリンナトリウムからなる群より
選ばれる少なくとも１種の甘味剤を10〜70w/v％含むこ
とを特徴とするカルボシステインシロップ剤。 - 【請求項２】甘味剤がＤ−ソルビトールおよび／または
キシリトールであることを特徴とする特許請求の範囲第
１項記載のカルボシステインシロップ剤。 - 【請求項３】カルボシステインの濃度が5w/v％であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第２項記載
のカルボシステインシロップ剤。 - 【請求項４】pHが6.0〜7.5である特許請求の範囲第１項
ないし第３項記載のカルボシステインシロップ剤。 - 【請求項５】保存剤、着色剤、香料および安定化剤を含
む特許請求の範囲第１項ないし第４項記載のカルボシス
テインシロップ剤。 - 【請求項６】保存剤がソルビン酸である特許請求の範囲
第５項記載のカルボシステインシロップ剤。 - 【請求項７】着色剤がカラメルである特許請求の範囲第
５項記載のカルボシステインシロップ剤。 - 【請求項８】香料がフルーツエッセンスである特許請求
の範囲第５項記載のカルボシステインシロップ剤。 - 【請求項９】安定化剤がＬ−システイン、EDTAおよび亜
硫酸水素ナトリウムから選ばれる少なくとも１種である
特許請求の範囲第５項記載のカルボシステインシロップ
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30346286A JPH0813737B2 (ja) | 1986-12-19 | 1986-12-19 | シロツプ剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30346286A JPH0813737B2 (ja) | 1986-12-19 | 1986-12-19 | シロツプ剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63156719A JPS63156719A (ja) | 1988-06-29 |
| JPH0813737B2 true JPH0813737B2 (ja) | 1996-02-14 |
Family
ID=17921260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30346286A Expired - Lifetime JPH0813737B2 (ja) | 1986-12-19 | 1986-12-19 | シロツプ剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0813737B2 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2660553B1 (fr) * | 1990-04-06 | 1993-05-14 | Rhone Poulenc Sante | Sirop a base de carbocisteine a stabilite amelioree. |
| JP2554784B2 (ja) * | 1991-03-15 | 1996-11-13 | 杏林製薬株式会社 | 懸濁シロップ剤 |
| JPH0558888A (ja) * | 1991-09-06 | 1993-03-09 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 吸入剤 |
| JPH0558887A (ja) * | 1991-09-06 | 1993-03-09 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 吸入剤 |
| JP3805646B2 (ja) * | 2001-05-25 | 2006-08-02 | 久光メディカル株式会社 | 医薬液剤 |
| JP4501023B2 (ja) * | 2002-11-14 | 2010-07-14 | 小林製薬株式会社 | システイン類の苦味及び臭気が軽減された組成物 |
| ZA200806356B (en) * | 2006-02-20 | 2009-11-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Pharmaceutical composition comprising oseltamivir phosphate |
| FR2980363B1 (fr) * | 2011-09-22 | 2014-11-28 | Arcadophta | Composition a toxicite reduite d'au moins un colorant stable et pouvant etre sterilisee |
| ES2478692B1 (es) * | 2012-12-19 | 2015-04-29 | Itf Research Pharma S.L.U. | Formulaciones líquidas de carbocisteína de propiedades mejoradas |
| GR1009513B (el) * | 2017-10-05 | 2019-04-24 | Laboserve Φαρμακευτικη Βιομηχανια Α.Ε. | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν καρβοκυστεϊνη |
| CN114796168A (zh) * | 2017-11-08 | 2022-07-29 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种羧甲司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
-
1986
- 1986-12-19 JP JP30346286A patent/JPH0813737B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 大阪府病院薬剤師編，全訂医薬品要覧，昭和６１年９月１０日，株式会社大阪府病院薬剤師会、第５０４−５０５頁 |
| 財団法人日本公定書協会監修，第十一改正日本薬局方解説書昭和６１年７月１８日，廣川書店，Ａ−９９〜Ａ−１０３ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63156719A (ja) | 1988-06-29 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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