JPH0764884B2 - シクロデキストリン組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、マルトシル−β−シクロデキストリンと特定
の化合物とよりなるシクロデキストリン組成物に関する
ものである。

（従来技術及び発明が解決しようとする問題点） シクロデキストリンは、食品添加物、化粧品添加物とし
て、或いは医農薬の溶解性の改善，揮散性の防止，矯
味，矯臭，乳化，粉末化及び安定化等に使用される公知
の化学物質である。これらの用途は、シクロデキストリ
ンが特定の化合物を包接した複合体を形成することによ
るものであると考えられている。このようなシクロデキ
ストリンとしては、種々の同族体が知られており、その
種類によって水への溶解度が異なる。例えば、グルコー
スを６個環状に結合したα−シクロデキストリンは水へ
の溶解度が約15％であり、同じくグルコースを７個環状
に結合したβ−シクロデキストリンは約２％、８個のグ
ルコースを環状に結合したγ−シクロデキストリンは約
23％であると報告されている。

ところで、シクロデキストリンは、特定の化合物との間
で複合体を形成することから、水に難溶性の化合物をシ
クロデキストリンに包接させることによって、該化合物
の溶解性を向上させるという試みがなされている。しか
し、このためには、シクロデキストリン自身の水に対す
る溶解度が大きくなければならず、前記したシクロデキ
ストリンの溶解度ではまだ不十分である。

また、水に難溶性の化合物として医薬を用いる場合に
は、シクロデキストリンは注射剤その他として人体に投
与されるため、人体に対する安全性の高いものでなけれ
ばならない。

そこで、医薬との間で良好な複合体を形成して医薬の水
への可溶化を促進し、しかも人体に悪影響のないシクロ
デキストリンの開発が望まれていた。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記のような要望を満たすシクロデキス
トリンと医薬との組成物を開発することを目的として鋭
意研究を重ねてきた。その結果特定のシクロデキストリ
ンと医薬との組合わせによって初めて上記の目的が達成
されることを見い出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、 （ａ）マルトシル−β−シクロデキストリン 及び （ｂ）ジギトキシン、ニフェジピン、フルルビプロフェ
ン、硝酸イソソルビド、フェニトイン、プロゲステロン
及びテストステロンよりなる群から選ばれた少なくとも
１種の化合物 よりなるシクロデキストリン組成物である。

本発明で用いられるマルトシル−β−シクロデキストリ
ンは、β−シクロデキストリンを構成するグルコース単
位のうち、１つのグルコース単位にマルトースがα−1,
6グルカン結合した構造である。マルトシル−β−シク
ロデキストリンを構造式で示すと次のとおりである。

本発明のシクロデキストリン組成物の他の成分は、ジギ
トキシン、ニフェジピン、フルルビプロフェン、硝酸イ
ソソルビド、フェニトイン、プロゲステロン及びテスト
ステロンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の化合
物である。

前記したマルトシル−β−シクロデキストリンは、上記
した化合物以外の組合わせでは、β−シクロデキストリ
ンと同程度か、或いはそれよりも劣った可溶化能しか示
さない。ところが、上記した特定の化合物と組合わせる
ことによって、β−シクロデキストリンの可溶化能から
は予想もできない優れた溶解性の改善を示す。即ち、本
発明の特定のシクロデキストリンと前記した特定の化合
物との組合せによって初めて該化合物の水溶性が著しく
増加するという本発明の効果が得られるのである。この
ことから、本発明のマルトシル−β−シクロデキストリ
ンは、前記した特定の化合物との間では該化合物を包接
した良好な複合体を形成しているものと考えられるが、
他の化合物との間では複合体の形成が良好ではないもの
と推測される。

本発明で用いる前記した特定の化合物の中でも、マルト
シル−β−シクロデキストリンとの組合せの場合、β−
シクロデキストリンとの組合せに比べて特に優れた水溶
性を示す化合物は、ジギトキシン、フルルビプロフェ
ン、硝酸イソソルビド、プロゲステロン及びテストステ
ロンである。

本発明のシクロデキストリン組成物に於いて、マルトシ
ル−β−シクロデキストリンと前記した特定の化合物と
の混合比率は、特に限定されず広い範囲から選択可能で
あるが、特定の化合物の水溶性を勘案すると、特定の化
合物１モルに対してマルトシル−β−シクロデキストリ
ンを0.1〜10モルの範囲で、さらには0.2〜５モルで、最
も好ましくは１〜２モルの範囲で混合することが好適で
ある。

本発明のシクロデキストリン組成物の調製方法は、公知
の方法が何ら制限なく採用される。例えばマルトシル−
β−シクロデキストリンと特定の化合物を水に溶解さ
せ、30分ないし数時間混合する方法、或いは、粉状の両
者を混合する際に少量の水を添加して練り合わせ、その
後、凍結乾燥する方法等が挙げられる。シクロデキスト
リン組成物の調製の際に、賦形剤、結合剤、滑沢剤等の
公知の添加剤を適宜使用することができる。

（効 果） 本発明のマルトシル−β−シクロデキストリンと特定の
化合物からなるシクロデキストリン組成物とすることに
より、特定の化合物の水溶性が該特定の化合物単独の場
合よりも著しく向上し、さらにβ−シクロデキストリン
との組成物の場合よりも特定の化合物の水溶性は向上す
る。しかも、マルトシル−β−シクロデキストリンは、
赤血球を破壊する作用がβ−シクロデキストリンに比べ
て低いため、血液に対して高い安全性を示す。さらにま
た、マルトシル−β−シクロデキストリンは、酸又は酵
素による加水分解でグルコース、マルトース或いはオリ
ゴ糖となる。これらの化合物はいずれもデンプンの加水
分解により生成するものである。従って、この点に於い
ても、本発明のシクロデキストリン組成物は人体に対す
る安全性が高いということができる。

以上のように、本発明のシクロデキストリン組成物は、
特定の化合物の水に対する溶解性を向上させ、且つ人体
に対する安全性が高いことから注射剤、点眼剤、シロッ
プ剤、皮膚外用剤、粘膜適用剤としての利用価値が極め
て高いものである。

実施例１ マルトシル−β−シクロデキストリン15mgを水１ に溶
かしこれに第１表に示した各種の化合物を1:1のモル比
以上となるように5mg加え、25℃で48時間振とう後、遠
心分離、濾過によって上清を分取した。得られた濾液中
に溶解している化合物の濃度を高速液体クロマトグラフ
ィー（日本フォーターズリミテッド製:600シリーズ）ま
たは分光光度計（島津製作所製:UV−120−02）により測
定し、その結果を第１表に示した。

また、上記のマルトシル−β−シクロデキストリンに替
えて、β−シクロデキストリンを用いた以外は、上記と
全く同様に行い、その結果を第１表に併記した。

実施例２ 10mMの等張リン酸緩衝液（pH7.4）にヒトの赤血球を加
え、0.25％の懸濁液を調製した。これにマルトシル−β
−シクロデキストリンを１〜40mMとなるように加え、37
℃で30分間振とう後、遠心分離によって上清を分取し
た。マルトシル−β−シクロデキストリンの作用によっ
てバーストした赤血球の量は、得られた上清中のヘモグ
ロビンの543nmにおける吸光度を分光光度計（島津製作
所製:UV−120−02）で測定することで求めた。等張リン
酸緩衝液の替わりに水を用いて赤血球をバーストさせた
場合のヘモグロビンの量を100％とし、その相対的な割
合を溶血率として表示し、第１図に示した。

また、上記マルトシル−β−シクロデキストリンを用い
た以外は、上記と全く同様に行い、その結果を第１図に
併記した。

【図面の簡単な説明】

第１図は、マルトシル−β−シクロデキストリン及びβ
−シクロデキストリンの赤血球に対する溶血作用を示す
グラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 31/455 31/55 31/565 31/705

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ）マルトシル−β−シクロデキストリ
   ン 及び （ｂ）ジギトキシン、ニフェジピン、フルルビプロフェ
   ン、硝酸イソソルビド、フェニトイン、プロゲステロン
   及びテストステロンよりなる群から選ばれた少なくとも
   １種の化合物 よりなるシクロデキストリン組成物。