JPH0761978A - オキサゾリジノン誘導体 - Google Patents
オキサゾリジノン誘導体Info
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- JPH0761978A JPH0761978A JP6012897A JP1289794A JPH0761978A JP H0761978 A JPH0761978 A JP H0761978A JP 6012897 A JP6012897 A JP 6012897A JP 1289794 A JP1289794 A JP 1289794A JP H0761978 A JPH0761978 A JP H0761978A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
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- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
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-
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- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
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- F02—COMBUSTION ENGINES; HOT-GAS OR COMBUSTION-PRODUCT ENGINE PLANTS
- F02B—INTERNAL-COMBUSTION PISTON ENGINES; COMBUSTION ENGINES IN GENERAL
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 オキサゾリジノン−誘導体。
【構成】 一般式Ｉａ
［式中Ｒ５は２〜４の炭素原子を有する炭化水素基を表
わす］のオキサゾリジノン誘導体。 【効果】 炎症の局所治療剤として有効である。
わす］のオキサゾリジノン誘導体。 【効果】 炎症の局所治療剤として有効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は請求の範囲に記載された
対象に関する。
対象に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般式Ｉ：
【０００３】
【化２】
【０００４】［式中Ｘは酸素原子またはメチレン基を表
わし、Ｒ1およびＲ2は水素原子または酸素原子により中
断されていてよい、最高８の炭素原子を有する炭化水素
を表わし、Ｒ3は水素原子またはオキソ基により置換さ
れていてよい、最高８の炭素原子を有する炭化水素基お
よびＲ4は水素原子または最高４の炭素原子を有するア
ルキル基を表わす］の化合物の多数の化合物が以前から
公知である。そこでたとえば米国特許第４０１２４９５
号明細書には一般式Ｉのピロリドン誘導体および米国特
許第４１８６１２９号明細書には一般式Ｉのオキサゾリ
ジノン誘導体が記載されている。これらの特許明細書
に、これらの化合物が中枢神経−抑制、抗ドパミン、抗
侵害および抗全身痙攣作用により卓越しており、さらに
強いリン酸二エステル阻止作用を有することが見てとれ
る。
わし、Ｒ1およびＲ2は水素原子または酸素原子により中
断されていてよい、最高８の炭素原子を有する炭化水素
を表わし、Ｒ3は水素原子またはオキソ基により置換さ
れていてよい、最高８の炭素原子を有する炭化水素基お
よびＲ4は水素原子または最高４の炭素原子を有するア
ルキル基を表わす］の化合物の多数の化合物が以前から
公知である。そこでたとえば米国特許第４０１２４９５
号明細書には一般式Ｉのピロリドン誘導体および米国特
許第４１８６１２９号明細書には一般式Ｉのオキサゾリ
ジノン誘導体が記載されている。これらの特許明細書
に、これらの化合物が中枢神経−抑制、抗ドパミン、抗
侵害および抗全身痙攣作用により卓越しており、さらに
強いリン酸二エステル阻止作用を有することが見てとれ
る。
【０００５】
【発明の構成】前記一般式Ｉの化合物が局所適用で強い
抗炎症作用を有することが見出された。
抗炎症作用を有することが見出された。
【０００６】前記一般式Ｉの抗炎症作用性化合物は、置
換基Ｒ1およびＲ2として水素原子または場合により酸素
原子により中断された、最高８の炭素原子を有する炭化
水素基を含有する。置換基Ｒ1およびＲ2は同じかまたは
異なっていてよい。好適な炭化水素基Ｒ1およびＲ2はた
とえばメチル基、エチル基、プロピル基、イゾプロピル
基、ブチル基、ｓｅｋ．−ブチル基、イソブチル基、
ｔ．−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、アリル基、
２−プロペニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル
基、シクロペンテニルメチル基、フェニル基またはベン
ジル基のような、飽和または不飽和、脂環式、環状脂肪
族または芳香族炭化水素基である。
換基Ｒ1およびＲ2として水素原子または場合により酸素
原子により中断された、最高８の炭素原子を有する炭化
水素基を含有する。置換基Ｒ1およびＲ2は同じかまたは
異なっていてよい。好適な炭化水素基Ｒ1およびＲ2はた
とえばメチル基、エチル基、プロピル基、イゾプロピル
基、ブチル基、ｓｅｋ．−ブチル基、イソブチル基、
ｔ．−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、アリル基、
２−プロペニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル
基、シクロペンテニルメチル基、フェニル基またはベン
ジル基のような、飽和または不飽和、脂環式、環状脂肪
族または芳香族炭化水素基である。
【０００７】好適な、酸素原子により中断された炭化水
素基Ｒ1およびＲ2は、たとえば２−テトラヒドロフラニ
ル基および２−テトラヒドロペラニル基である。置換基
Ｒ1として殊にメチル基が適している。炭化水素基Ｒ3と
して、前記一般式Ｉの化合物は、置換基Ｒ1およびＲ2で
挙げられるものと同じ基を含有する。好適な、オキソ基
により置換された炭化水素基は、殊にα−位で置換され
た炭化水素基、即ちアシル基である。好適なアシル基
は、たとえば１−オキソアルキル基（ホルミル−、アセ
チル−、プロピオニル−、ブチリル−、イソブチリル
−、トリメチルアセチル基ｅｔｃ）、シクロペンチルカ
ルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基または３−シ
クロプロピル−１−オキソ−プロピル基のような１−オ
キソアルキル−シクロアルキル基、またはベンジル基ま
たは４−メチルベンジル基のような芳香族アシル基のよ
うな、最高８の炭素原子を有する、飽和または不飽和、
脂肪族、環状脂肪族または芳香族炭化水素基から導き出
されるようなものである。
素基Ｒ1およびＲ2は、たとえば２−テトラヒドロフラニ
ル基および２−テトラヒドロペラニル基である。置換基
Ｒ1として殊にメチル基が適している。炭化水素基Ｒ3と
して、前記一般式Ｉの化合物は、置換基Ｒ1およびＲ2で
挙げられるものと同じ基を含有する。好適な、オキソ基
により置換された炭化水素基は、殊にα−位で置換され
た炭化水素基、即ちアシル基である。好適なアシル基
は、たとえば１−オキソアルキル基（ホルミル−、アセ
チル−、プロピオニル−、ブチリル−、イソブチリル
−、トリメチルアセチル基ｅｔｃ）、シクロペンチルカ
ルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基または３−シ
クロプロピル−１−オキソ−プロピル基のような１−オ
キソアルキル−シクロアルキル基、またはベンジル基ま
たは４−メチルベンジル基のような芳香族アシル基のよ
うな、最高８の炭素原子を有する、飽和または不飽和、
脂肪族、環状脂肪族または芳香族炭化水素基から導き出
されるようなものである。
【０００８】好適なアルキル基Ｒ4は、たとえばエチル
基、プロピル基、イソプロピル基または殊にメチル基で
ある。
基、プロピル基、イソプロピル基または殊にメチル基で
ある。
【０００９】前記一般式Ｉ中の、以前から公知でない化
合物は、請求の範囲第１項に挙げられた一般式Ｉａのオ
キサゾリジン誘導体である。この物質は一般式ＩＩ：
合物は、請求の範囲第１項に挙げられた一般式Ｉａのオ
キサゾリジン誘導体である。この物質は一般式ＩＩ：
【００１０】
【化３】
【００１１】［式中Ｒは請求の範囲第４項に挙げられた
ものを表わす］のアセトフエノンを一般式ＩＩＩ：
ものを表わす］のアセトフエノンを一般式ＩＩＩ：
【００１２】
【化４】
【００１３】のシアンヒドリンに移行し、これを式Ｉ
Ｖ：
Ｖ：
【００１４】
【化５】
【００１５】のアミンに還元し、これを一般式Ｖ：
【００１６】
【化６】
【００１７】［式中Ｘはそのつど塩素原子、低級アルコ
キシ基（特にメトキシ基またはエトキシ基）または１−
イミダゾーリル基を表わす］のカルボニル化合物と縮合
させることにより、以前から公知のオキサゾリジノン−
誘導体と同様の方法で製造できる。この反応工程は、た
とえば米国特許第４１８６１２９号明細書に記載されて
いるような条件下で実施できる。
キシ基（特にメトキシ基またはエトキシ基）または１−
イミダゾーリル基を表わす］のカルボニル化合物と縮合
させることにより、以前から公知のオキサゾリジノン−
誘導体と同様の方法で製造できる。この反応工程は、た
とえば米国特許第４１８６１２９号明細書に記載されて
いるような条件下で実施できる。
【００１８】前記一般式Ｉの化合物の抗炎症作用はトネ
リ（Ｔｏｎｅｌｌｉ）によるラット耳−試験（エンドク
リノロジー（Ｅｎｄｃｒｉｎｏｌ．）、７７、１９６
５、６２５およびプロシーディングス オブ ザ ソサ
エティー フォー エクスペリメンタル バイオロジー
アンド メデイシン（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｍ
ｅｄ．）、１５９、１９７８、２２３）を用いて次のよ
うに確定する：試験物質の種々の濃度を５容量％エタノ
ールのクロトン油溶液に溶解するかまたは、超音波浴中
での５分間の処理により分散した。濃度毎にこの溶液お
よび物質不含のクロトン油溶液そのつど５０μｌを１ｍ
ｌツベルクリン注射器で、１０匹の麻酔されたビスター
・ラット（Ｗｉｓｔａｒ−Ｒａｔｔｅｎ）（体重１６０
〜２００ｇ）の双方の耳の外側に施す。未処理のグルー
プは対照として使用する。
リ（Ｔｏｎｅｌｌｉ）によるラット耳−試験（エンドク
リノロジー（Ｅｎｄｃｒｉｎｏｌ．）、７７、１９６
５、６２５およびプロシーディングス オブ ザ ソサ
エティー フォー エクスペリメンタル バイオロジー
アンド メデイシン（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｍ
ｅｄ．）、１５９、１９７８、２２３）を用いて次のよ
うに確定する：試験物質の種々の濃度を５容量％エタノ
ールのクロトン油溶液に溶解するかまたは、超音波浴中
での５分間の処理により分散した。濃度毎にこの溶液お
よび物質不含のクロトン油溶液そのつど５０μｌを１ｍ
ｌツベルクリン注射器で、１０匹の麻酔されたビスター
・ラット（Ｗｉｓｔａｒ−Ｒａｔｔｅｎ）（体重１６０
〜２００ｇ）の双方の耳の外側に施す。未処理のグルー
プは対照として使用する。
【００１９】処理の５時間後、動物をＣＯ2−ガスでの
処理により殺し、耳を切断し、両耳を秤量した。
処理により殺し、耳を切断し、両耳を秤量した。
【００２０】試験物質の局所炎症阻止作用の基準として
そのつどクロトン油により惹起された体重増加のパーセ
ント阻止を確定した。
そのつどクロトン油により惹起された体重増加のパーセ
ント阻止を確定した。
【００２１】次表はこの試験で得られた結果を示す。
【００２２】 表 １番号 化 合 物 ＥＤ50［ｍｇ／Ｋｇ］ １ ブフエクサマック（Ｂｕｆｅｘａｍａｃ） １５．０ ２ ベンダザック（Ｂｅｎｄａｚａｃ） １５．０ ３ ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート ０．５ ４ ４−（３−シクロペンチルオキシ−４ ０．６ −メトキシフェニル）−２−ピロリドン ５ ４−［４−メトキシ−３−（３−テトラ ０．２ ヒドロフリルオキシ）−フェニル］−２ −ピロリドン ６ ４−（３−イソブトキシ−４−メトキシ １．１ フェニル）−２−ピロリドン ７ ５−メチル−５−［４−メトキシ−３− ０．１８ （３−テトラヒドロ−ピラニルオキシ） −フエニル］−オキサゾリジノン ８ ５−（３−シクロプロピルメトキシ−４− ０．２２ メトキシ−フェニル）−３，５−ジメチル −２−オキサゾリジノン ９ ５−（３−エトキシ−４−メトキシ−フエ ０．１８ ニル）−３，５−ジメチル−２−オキサゾ リジノネン １０ ５−（３−プロピオニルオキシ−４−メト ２．０ キシフェニル）−２−オキサゾリジノン １１ ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−５ ０．６ −メチル−２−オキサゾリジノン １２ ５−（３−シクロペンチルオキシ−４− １．０ メトキシフェニル）−２−オキサゾリジ ノン １３ ５−（３−シクロペンチルオキシ−４− １．２ メトキシフェニル）−５−メチル−２−オ キサゾリジノン １４ ５−［３−（３−テトラヒドロフリルオキ ０．５ シ）−４−メトキシフェニル］−２−オキ サゾリジノン １５ ５−（４−メトキシ−３−プロポキシフエ １．３ ニル）−２−オキサゾリジノン １６ ５−（３−アリルオキシ−４−メトキシフ ３．２ エニル）−２−オキサゾリジノン １７ ５−メチル−５−（３−シクロプロピルメ ０．５ トキシ−４−メトキシフェニル）−２−オ キサゾリジノン １８ ５−メチル−５−（４−メトキシ−３−プ ２．３ ロポキシフェニル）−２−オキサゾリジノ ン １９ ５−メチル−５−（３−ブトキシ−４−メ ２．７ トキシ−４−メトキシフェニル）−２−オ キサゾリジノン ２０ ５−メチル−５−（３−イソプロポキシ− １．７ ４−メトキシ−フェニル−２−オキサゾリ ジノン ２１ ５−メチル−５−（３−エトキシ−４−メ １．３ トキシフェニル）−２−オキサゾリジノン 挙げられた結果は、一般式Ｉの化合物が局所投与で、公
知に比較可能な物質１および２よりも著しく強い抗炎症
作用を有することを示す。これはほぼ、ヒドロコルチゾ
ン−１７−ブチラート（物質３）のような強作用性コル
チコイドの作用強度を達成する。
知に比較可能な物質１および２よりも著しく強い抗炎症
作用を有することを示す。これはほぼ、ヒドロコルチゾ
ン−１７−ブチラート（物質３）のような強作用性コル
チコイドの作用強度を達成する。
【００２３】医薬品の製造は、作用物質を好適な添加物
と、たとえば溶液、ローション、軟膏、クリームまたは
膏薬のような所望の投与形に移行することにより常用の
方法で行う。このように処方された薬剤中で作用物質濃
度は適用形に依存する。ローション、クリームおよび軟
膏では特に０．０１〜１０％の作用物質濃度を使用す
る。
と、たとえば溶液、ローション、軟膏、クリームまたは
膏薬のような所望の投与形に移行することにより常用の
方法で行う。このように処方された薬剤中で作用物質濃
度は適用形に依存する。ローション、クリームおよび軟
膏では特に０．０１〜１０％の作用物質濃度を使用す
る。
【００２４】ローションまたはクリーム（油／水−エマ
ルジョン）および軟膏（水／油−エマルジョン）は、従
来の方法で、従来の乳化剤の使用下に製造できる（キル
ク・オトマー(Ｋｉｒｋ Ｏｔｈｍｅｒ)：エンサイクロ
ペディア オブ ケミカルテクノロジー（Ｅｎｚｙｃｌ
ｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏ
ｌｏｇｙ）、第３版、１９７９；ジョンウイリー ＆
サンズ（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）；ニュー
ヨークｅｔｃ、Ｖｏｌ．８、第９００〜９３０ページお
よびＤｒ．オット−アルブレヒト ノイミューラー（Ｏ
ｔｔｏ−Ａｌｂｒｅｃｈｔ Ｎｅｕｍｕｅｌｌｅｒ）レ
ンプス ヒエミーレキシコン（Ｒｏｅｍｐｐｓ Ｃｈｅ
ｍｉｅ Ｌｅｘｉｋｏｎ）第７版、１９７３；フランキ
ッシェ フェアラークスハンドルング（Ｆｒａｎｃｋ′
ｓｃｈｅ Ｖｅｒｌａｇｓｈａｎｄｌｕｎｇ）、シュト
ウットガルト、第１００９〜１０１３ページ）。このエ
マルジョンのために使用されるワックス、乳化剤および
他の添加物は従来の方法で使用されるようなものである
（Ｄｒ．Ｏｔｔｏ−Ａｌｂｒｅｃｈｔ Ｎｅｕｍｕｅｌ
ｌｅｒ：Ｒｏｅｍｐｐｓ Ｃｈｅｍｉｅ Ｌｅｘｉｋｏ
ｎ、７．Ａｕｆｌａｇｅ１９７３：Ｆｒａｎｃｋ′ｓｃ
ｈｅ Ｖｅｒｌａｇｓ−ｈａｎｄｌｕｎｇ Ｓｔｕｔｔ
ｇａｒｔ、１４２７ページおよび１４２８ページ）。
ルジョン）および軟膏（水／油−エマルジョン）は、従
来の方法で、従来の乳化剤の使用下に製造できる（キル
ク・オトマー(Ｋｉｒｋ Ｏｔｈｍｅｒ)：エンサイクロ
ペディア オブ ケミカルテクノロジー（Ｅｎｚｙｃｌ
ｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏ
ｌｏｇｙ）、第３版、１９７９；ジョンウイリー ＆
サンズ（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）；ニュー
ヨークｅｔｃ、Ｖｏｌ．８、第９００〜９３０ページお
よびＤｒ．オット−アルブレヒト ノイミューラー（Ｏ
ｔｔｏ−Ａｌｂｒｅｃｈｔ Ｎｅｕｍｕｅｌｌｅｒ）レ
ンプス ヒエミーレキシコン（Ｒｏｅｍｐｐｓ Ｃｈｅ
ｍｉｅ Ｌｅｘｉｋｏｎ）第７版、１９７３；フランキ
ッシェ フェアラークスハンドルング（Ｆｒａｎｃｋ′
ｓｃｈｅ Ｖｅｒｌａｇｓｈａｎｄｌｕｎｇ）、シュト
ウットガルト、第１００９〜１０１３ページ）。このエ
マルジョンのために使用されるワックス、乳化剤および
他の添加物は従来の方法で使用されるようなものである
（Ｄｒ．Ｏｔｔｏ−Ａｌｂｒｅｃｈｔ Ｎｅｕｍｕｅｌ
ｌｅｒ：Ｒｏｅｍｐｐｓ Ｃｈｅｍｉｅ Ｌｅｘｉｋｏ
ｎ、７．Ａｕｆｌａｇｅ１９７３：Ｆｒａｎｃｋ′ｓｃ
ｈｅ Ｖｅｒｌａｇｓ−ｈａｎｄｌｕｎｇ Ｓｔｕｔｔ
ｇａｒｔ、１４２７ページおよび１４２８ページ）。
【００２５】油／水−エマルジョンの形での本発明によ
る医薬調剤は、親水性および／または親油性作用物質、
脂肪相、油／水ー乳化剤、水相および防腐剤から成って
いてよい。
る医薬調剤は、親水性および／または親油性作用物質、
脂肪相、油／水ー乳化剤、水相および防腐剤から成って
いてよい。
【００２６】親水性および／または親油性作用物質とし
てたとえばグリセリン、ポリエチレングリコールまたは
アミノ酸混合物のような、水分保有因子（水素錯体）、
プロバー（Ｐａｒｏｂａ）油（＝ジョジョバー油）、ビ
タミン（特にビタミンＡおよびＥ）、生体錯体（たとえ
ば胎盤抽出物のような）、酵素、薬草抽出物（たとえば
ハマメリス（Ｈａｍｍａｍｅｌｉｓ）抽出物またはカミ
ッレ抽出物）または蛋白質（たとえばコラーゲンのよう
な）を使用することができる。油／水−エマルジョン中
の油相または脂肪相としてたとえばワセリン、パラフィ
ンまたはステアリンのような炭化水素またはたとえばみ
つろうのようなワックスが好適である。好適な油／水−
乳化剤はたとえばステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンステアレート（たとえばＭＹＲＪ（：登録商標）
のような）、錯乳化剤（たとえばアムフオテリン（Ａｍ
ｐｈｏｔｅｒｉｎ：登録商標）のような）およびソルビ
タン脂肪酸エステル（たとえばスパン（Ｓｐａｎ：登録
商標）のような）またはカルボキシビニル重合体（たと
えばカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ：登録商標）のよ
うな）である。水相は付加的になお、たとえばエチレン
ジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラ酢酸の二ナトリ
ウム塩およびクロルキナルドール、パラベンまたはベン
ズアルコニウムクロリドのような防腐剤を含有してよ
い。
てたとえばグリセリン、ポリエチレングリコールまたは
アミノ酸混合物のような、水分保有因子（水素錯体）、
プロバー（Ｐａｒｏｂａ）油（＝ジョジョバー油）、ビ
タミン（特にビタミンＡおよびＥ）、生体錯体（たとえ
ば胎盤抽出物のような）、酵素、薬草抽出物（たとえば
ハマメリス（Ｈａｍｍａｍｅｌｉｓ）抽出物またはカミ
ッレ抽出物）または蛋白質（たとえばコラーゲンのよう
な）を使用することができる。油／水−エマルジョン中
の油相または脂肪相としてたとえばワセリン、パラフィ
ンまたはステアリンのような炭化水素またはたとえばみ
つろうのようなワックスが好適である。好適な油／水−
乳化剤はたとえばステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンステアレート（たとえばＭＹＲＪ（：登録商標）
のような）、錯乳化剤（たとえばアムフオテリン（Ａｍ
ｐｈｏｔｅｒｉｎ：登録商標）のような）およびソルビ
タン脂肪酸エステル（たとえばスパン（Ｓｐａｎ：登録
商標）のような）またはカルボキシビニル重合体（たと
えばカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ：登録商標）のよ
うな）である。水相は付加的になお、たとえばエチレン
ジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラ酢酸の二ナトリ
ウム塩およびクロルキナルドール、パラベンまたはベン
ズアルコニウムクロリドのような防腐剤を含有してよ
い。
【００２７】油／水−エマルジョン中、内部エマルジョ
ンの配分は、特に１０〜４９重量％、内部エマルジョン
の粒径は特に１〜１００μである。
ンの配分は、特に１０〜４９重量％、内部エマルジョン
の粒径は特に１〜１００μである。
【００２８】水／油−エマルジョンの形での医薬調剤
は、同様に、油／水−エマルジョンでも使用されるよう
な親水性および／または親油性作用物質、脂肪相、水／
油−乳化剤および水相から成る。水／油−エマルジョン
の油相または脂肪相として、炭化水素、たとえばパラフ
ィンおよびワセリン、合成、植物性および動物性油ない
しワックス（たとえばオリーブ油、落花生油、精製骨
油、アーモンド油、ラノリン、みつろうまたはヒマワリ
油）が使用でき、水相として精製された、鉱物質除去さ
れた水および水／油−乳化剤として羊毛脂（＝ラノリ
ン）、たとえばセチルアルコール、ミリスチルアルコー
ル、ステアリルアルコールまたはセリルアルコールのよ
うな脂肪アルコール、たとえばみつろう（Ｃｅｒａａｌ
ｂａ）またはワックスアルコールエステルのような脂肪
酸エステルまたは混合エステル（たとえばデヒムルス
（Ｄｅｈｙｍｕｌｓ：登録商標）のような）が使用でき
る。
は、同様に、油／水−エマルジョンでも使用されるよう
な親水性および／または親油性作用物質、脂肪相、水／
油−乳化剤および水相から成る。水／油−エマルジョン
の油相または脂肪相として、炭化水素、たとえばパラフ
ィンおよびワセリン、合成、植物性および動物性油ない
しワックス（たとえばオリーブ油、落花生油、精製骨
油、アーモンド油、ラノリン、みつろうまたはヒマワリ
油）が使用でき、水相として精製された、鉱物質除去さ
れた水および水／油−乳化剤として羊毛脂（＝ラノリ
ン）、たとえばセチルアルコール、ミリスチルアルコー
ル、ステアリルアルコールまたはセリルアルコールのよ
うな脂肪アルコール、たとえばみつろう（Ｃｅｒａａｌ
ｂａ）またはワックスアルコールエステルのような脂肪
酸エステルまたは混合エステル（たとえばデヒムルス
（Ｄｅｈｙｍｕｌｓ：登録商標）のような）が使用でき
る。
【００２９】水／油−エマルジョン中、内部エマルジョ
ンの配分は特に３０〜４９重量％、内部エマルジョンの
粒径は特に１μ〜１００μである。
ンの配分は特に３０〜４９重量％、内部エマルジョンの
粒径は特に１μ〜１００μである。
【００３０】微細分散系に付加的にマイクロ化された作
用物質（粒径特に１〜２０μｍ）および場合によりたと
えばクレマテスト（Ｃｒｅｍａｔｅｓｔ：登録商標）一
列のような香料を加え、その均一な分配まで撹拌する。
用物質（粒径特に１〜２０μｍ）および場合によりたと
えばクレマテスト（Ｃｒｅｍａｔｅｓｔ：登録商標）一
列のような香料を加え、その均一な分配まで撹拌する。
【００３１】さらに、請求の範囲第１項による一般式Ｉ
の化合物は場合により常用の担持剤および助剤との組合
せで、たとえば気管支喘息または鼻炎のような呼吸器ア
レルギー疾患の治療のために使用できる、吸入剤の製造
のためにも好適である。
の化合物は場合により常用の担持剤および助剤との組合
せで、たとえば気管支喘息または鼻炎のような呼吸器ア
レルギー疾患の治療のために使用できる、吸入剤の製造
のためにも好適である。
【００３２】さらに式Ｉの化合物は、また、特に作用物
質１０〜２００ｍｇを含有し、径口適用されるカプセ
ル、錠剤または糖衣錠の形でまたは特に配置単位毎に作
用物質１００〜１５００ｍｇを含有し、直腸適用される
懸濁液の形で、潰瘍性結腸炎（Ｋｏｌｉｔｉｓ ｕｌｃ
ｅｒｏｓａ）および結腸肉芽腫（Ｋｏｌｉｔｉｓ ｇｒ
ａｎｕｌａｍａｔｏｓａ）のような腸域のアレルギー疾
患の治療のためにも直腸適用できる。
質１０〜２００ｍｇを含有し、径口適用されるカプセ
ル、錠剤または糖衣錠の形でまたは特に配置単位毎に作
用物質１００〜１５００ｍｇを含有し、直腸適用される
懸濁液の形で、潰瘍性結腸炎（Ｋｏｌｉｔｉｓ ｕｌｃ
ｅｒｏｓａ）および結腸肉芽腫（Ｋｏｌｉｔｉｓ ｇｒ
ａｎｕｌａｍａｔｏｓａ）のような腸域のアレルギー疾
患の治療のためにも直腸適用できる。
【００３３】次の実施例につき本発明を詳述する。
【００３４】１． 医薬調剤に関する実施例 例 １ ａ） 油／水−エマルジョンの製造 ジナトリウムエデテート１０．００ｇおよびクロルキナ
ルドール１０．００ｇを精製脱鉱された水３００．００
ｇに溶解し、カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ：登録商
標）１０．００ｇを加える。
ルドール１０．００ｇを精製脱鉱された水３００．００
ｇに溶解し、カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ：登録商
標）１０．００ｇを加える。
【００３５】この混合物を強力に撹拌しながらワセリン
（ＤＡＢ８）−ＤＡＢはドイツチェアルッナイブーフ
（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ａｒｚｎｅｉｂｕｃｈ）、官公庁
刊行、第８版、１９７８年の略語である−８０．００
ｇ、ステアリルアルコール４０．００ｇ、ＭＹＲＪ（登
録商標）３０．００ｇおよびプル−オバー油（Ｐｕｒ−
ｏｂａ−Ｏｅｌ）５０．００ｇの溶融物中へ導入する。
混合物を、２０〜７０μの粒径を有するエマルジョンが
生じるまでなお撹拌する。
（ＤＡＢ８）−ＤＡＢはドイツチェアルッナイブーフ
（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ａｒｚｎｅｉｂｕｃｈ）、官公庁
刊行、第８版、１９７８年の略語である−８０．００
ｇ、ステアリルアルコール４０．００ｇ、ＭＹＲＪ（登
録商標）３０．００ｇおよびプル−オバー油（Ｐｕｒ−
ｏｂａ−Ｏｅｌ）５０．００ｇの溶融物中へ導入する。
混合物を、２０〜７０μの粒径を有するエマルジョンが
生じるまでなお撹拌する。
【００３６】ｂ） 水／油−エマルジョンの製造 精製脱鉱水２３０．００ｇを強力に撹拌しながらワセリ
ン（ＤＡＢ８）２２０．００ｇ、デヒムルス（Ｄｅｈｙ
ｍｕｌｓ：登録商標）１０．００ｇおよびみつろう（Ｃ
ｅｒａ ａｌｂａ）１０．００ｇの溶融物中へ導入す
る。混合物を２０〜７０μの粒径を有するエマルジョン
が生じるまでなお撹拌する。
ン（ＤＡＢ８）２２０．００ｇ、デヒムルス（Ｄｅｈｙ
ｍｕｌｓ：登録商標）１０．００ｇおよびみつろう（Ｃ
ｅｒａ ａｌｂａ）１０．００ｇの溶融物中へ導入す
る。混合物を２０〜７０μの粒径を有するエマルジョン
が生じるまでなお撹拌する。
【００３７】ｃ） クリームの製造 水／油−エマルジョンを強力に撹拌しながら１０トルの
真空下に油／水−エマルジョン中へ導入する。１０〜５
０μの粒径を有する分散液が生じるまでなお撹拌し、真
空を除去する。
真空下に油／水−エマルジョン中へ導入する。１０〜５
０μの粒径を有する分散液が生じるまでなお撹拌し、真
空を除去する。
【００３８】この軟膏基質９５．０００ｇ中へ、撹拌し
ながら５−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ル−３−オキサゾリジノン−マイクロ化：粒径主に１〜
２０μ−５．０００ｇを添加し、作用物質が軟膏基質中
で均一に分配されるまで撹拌する。
ながら５−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ル−３−オキサゾリジノン−マイクロ化：粒径主に１〜
２０μ−５．０００ｇを添加し、作用物質が軟膏基質中
で均一に分配されるまで撹拌する。
【００３９】例 ２ 例１ｃにより製造された軟膏基質９７．０００ｇに４−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニ
ル）−２−ピロリドン−マイクロ化：粒径主に１〜２０
μ−３．０００ｇを加え、作用物質が軟膏基質中に均一
に分配するまで撹拌する。
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニ
ル）−２−ピロリドン−マイクロ化：粒径主に１〜２０
μ−３．０００ｇを加え、作用物質が軟膏基質中に均一
に分配するまで撹拌する。
【００４０】例 ３ 例１ｃにより製造された軟膏基質９５．０００ｇに４−
（３−イソブトキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−
ピロリドン−マイクロ化：粒径主に１〜２０μ−５．０
００ｇを加え、作用物質が軟膏基質に均一に分配するま
で撹拌する。
（３−イソブトキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−
ピロリドン−マイクロ化：粒径主に１〜２０μ−５．０
００ｇを加え、作用物質が軟膏基質に均一に分配するま
で撹拌する。
【００４１】例 ４ 例１ｃにより製造された軟膏基質９７．５００ｇに５−
［４−メトキシ−３−（２−テトラヒドロフラニルオキ
シ）−フェニル］−２−オキサゾリジノン−マイクロ
化：粒径主に１〜２０μ−２．５００ｇを加え、作用物
質が軟膏に均質に分配するまで撹拌する。
［４−メトキシ−３−（２−テトラヒドロフラニルオキ
シ）−フェニル］−２−オキサゾリジノン−マイクロ
化：粒径主に１〜２０μ−２．５００ｇを加え、作用物
質が軟膏に均質に分配するまで撹拌する。
【００４２】例 ５ 例１ｃにより製造された軟膏基質９５．０００ｇに５−
メチル−５（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキ
シ−フェニル）−２−オキサゾリジノン−マイクロ化；
粒径主に１〜２０μ−５．０００ｇを加え、作用物質が
軟膏基質中に均一に分配するまで撹拌する。
メチル−５（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキ
シ−フェニル）−２−オキサゾリジノン−マイクロ化；
粒径主に１〜２０μ−５．０００ｇを加え、作用物質が
軟膏基質中に均一に分配するまで撹拌する。
【００４３】例 ６ ワセリン（ＤＡＢ−８）４５．０００ｇ、パラフイン油
１９．６００ｇ、セチルアルコール５．０００ｇ、みつ
ろう５．０００ｇおよびソルビタンセスキノレート５．
０００ｇを共融させ、脱鉱水１５．２ｇ中のｐ−ヒドロ
キシ安息香酸エステル０．２００ｇの溶液を加え、５０
℃で乳化する。その後エマルジョンを冷却し、これに４
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニ
ル）−２−ピロリドン−マイクロ化；粒径主に１〜２０
μ−５．０００ｇを加え、作用物質が軟膏基質中で均一
に分配するまで撹拌する。
１９．６００ｇ、セチルアルコール５．０００ｇ、みつ
ろう５．０００ｇおよびソルビタンセスキノレート５．
０００ｇを共融させ、脱鉱水１５．２ｇ中のｐ−ヒドロ
キシ安息香酸エステル０．２００ｇの溶液を加え、５０
℃で乳化する。その後エマルジョンを冷却し、これに４
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニ
ル）−２−ピロリドン−マイクロ化；粒径主に１〜２０
μ−５．０００ｇを加え、作用物質が軟膏基質中で均一
に分配するまで撹拌する。
【００４４】例 ７ マイクロ化４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシ−フェニル）−２−ピロリドン（平均粒径：８μよ
り小さい）１．０００ｇおよび粉砕されたラクトース３
９．０００ｇを混合する。吸入剤の投与のためにそのつ
ど混合物２００ｍｇを使用する。
キシ−フェニル）−２−ピロリドン（平均粒径：８μよ
り小さい）１．０００ｇおよび粉砕されたラクトース３
９．０００ｇを混合する。吸入剤の投与のためにそのつ
ど混合物２００ｍｇを使用する。
【００４５】例 ８ 配量弁（配置＝２００ｍｇ；これは作用物質５ｍｇに相
当）を備えた噴霧缶に４−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシ−フェニル）−２−ピロリドン２５０ｍ
ｇおよびフリゲン（Ｆｒｉｇｅｎ：登録商標）１２／１
１４（４０：６０）５．０ｍｌを充填する。
当）を備えた噴霧缶に４−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシ−フェニル）−２−ピロリドン２５０ｍ
ｇおよびフリゲン（Ｆｒｉｇｅｎ：登録商標）１２／１
１４（４０：６０）５．０ｍｌを充填する。
【００４６】例 ９ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリマー５．
００ｇおよびポリビニルピロリドン２５．００ｇを再蒸
留された水８００ｍｌに溶解し、溶液に４−（３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−ピ
ロリドン５０．０００ｇを加え、均質化する。その後、
得られた懸濁液を再蒸留された水で２０００ｍｌまたは
充填し、懸濁液各々５０ｍｌを注射用小びんに入れ、試
料を−３０℃で１５０分間凍結し、４８時間凍結乾燥さ
せる。
００ｇおよびポリビニルピロリドン２５．００ｇを再蒸
留された水８００ｍｌに溶解し、溶液に４−（３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−ピ
ロリドン５０．０００ｇを加え、均質化する。その後、
得られた懸濁液を再蒸留された水で２０００ｍｌまたは
充填し、懸濁液各々５０ｍｌを注射用小びんに入れ、試
料を−３０℃で１５０分間凍結し、４８時間凍結乾燥さ
せる。
【００４７】使用する前に試料を再蒸留水５０ｍｌに再
懸濁させ、この懸濁液を直腸適用する。
懸濁させ、この懸濁液を直腸適用する。
【００４８】２． 一般式Ｉａのオキサゾリジノン−誘
導体の合成に関する実施例 例 １ ３−アリルオキシ−４−メトキシアセトフエノン３．１
０ｇ（１５．０ｍモル）、トリメチルシリルシアニド
２．１８ｍｌ（１６．４ｍモル）およびヨウ化亜鉛１２
６ｍｇ（０．３９ｍモル）を１００℃で５時間および室
温で１４時間アルゴン下に撹拌した。反応混合物にエー
テル４．６ｍｌを加え、エーテル１３．５ｍｌ中の水素
化リチウムアルミニウム０．６９ｇ（１８．５ｍモル）
に滴下した。４０℃の浴温で１時間の撹拌時間後、反応
混合物に次々に水０．７ｍｌ、４Ｎカ性ソーダ溶液０．
７５ｍｌおよび水２．１ｍｌを添加した。形成する固形
物を数回エーテルで十分に洗浄し、１つにされたエーテ
ル相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しおよび濃縮し
た（油状物３．３３ｇ）。ヨウ化亜鉛４２ｍｇおよびト
リメチルシリルシアニド０．７３ｍｌの新たな添加後、
１００℃でさらに４時間撹拌した。反応混合物をエーテ
ル３ｍｌで希釈し、エーテル６ｍｌ中水素化リチウムア
ルミニウム２４０ｍｇから成る懸濁液に滴下した。引続
き４０℃で３０分間撹拌し、その後反応混合物に水０．
２ｍｌ、４Ｎカ性ソーダ溶液０．２６ｍｌおよび水０．
８ｍｌを添加した。形成する固形物を数回エーテルで洗
浄し、１つにされたエーテル相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し、濃縮した。油状残渣（２．０６ｇ）をテ
トラヒドロフラン３１ｍｌ中、カルボニルジイミダゾー
ル２．１１ｇ（１２．４ｍモル）と室温で２０時間撹拌
した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を酢酸エステ
ルに溶解し、有機溶液を２Ｎ塩酸および水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した（油状物
１．５２ｇ）。シリカゲルで塩化メチレン／エーテル
（１：１）を用いるクロマトグラフィーにより油状物と
して５−メチル−５−（３−アリルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−２−オキサゾリジノン２６０ｍｇが得ら
れた。
導体の合成に関する実施例 例 １ ３−アリルオキシ−４−メトキシアセトフエノン３．１
０ｇ（１５．０ｍモル）、トリメチルシリルシアニド
２．１８ｍｌ（１６．４ｍモル）およびヨウ化亜鉛１２
６ｍｇ（０．３９ｍモル）を１００℃で５時間および室
温で１４時間アルゴン下に撹拌した。反応混合物にエー
テル４．６ｍｌを加え、エーテル１３．５ｍｌ中の水素
化リチウムアルミニウム０．６９ｇ（１８．５ｍモル）
に滴下した。４０℃の浴温で１時間の撹拌時間後、反応
混合物に次々に水０．７ｍｌ、４Ｎカ性ソーダ溶液０．
７５ｍｌおよび水２．１ｍｌを添加した。形成する固形
物を数回エーテルで十分に洗浄し、１つにされたエーテ
ル相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しおよび濃縮し
た（油状物３．３３ｇ）。ヨウ化亜鉛４２ｍｇおよびト
リメチルシリルシアニド０．７３ｍｌの新たな添加後、
１００℃でさらに４時間撹拌した。反応混合物をエーテ
ル３ｍｌで希釈し、エーテル６ｍｌ中水素化リチウムア
ルミニウム２４０ｍｇから成る懸濁液に滴下した。引続
き４０℃で３０分間撹拌し、その後反応混合物に水０．
２ｍｌ、４Ｎカ性ソーダ溶液０．２６ｍｌおよび水０．
８ｍｌを添加した。形成する固形物を数回エーテルで洗
浄し、１つにされたエーテル相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し、濃縮した。油状残渣（２．０６ｇ）をテ
トラヒドロフラン３１ｍｌ中、カルボニルジイミダゾー
ル２．１１ｇ（１２．４ｍモル）と室温で２０時間撹拌
した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を酢酸エステ
ルに溶解し、有機溶液を２Ｎ塩酸および水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した（油状物
１．５２ｇ）。シリカゲルで塩化メチレン／エーテル
（１：１）を用いるクロマトグラフィーにより油状物と
して５−メチル−５−（３−アリルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−２−オキサゾリジノン２６０ｍｇが得ら
れた。
【００４９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝１．７５
（ｓ．２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，
３Ｈ），４．５５（プセウドｄ，２Ｈ），５．１０−
６．２３（ｍ，４Ｈ），６．８０（プセウドｄ．３
Ｈ）． 例 ２ ３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアセトフェ
ノン２．８４ｇ（１２．９ｍモル）、トリメチルシリル
シアニド１．８７ｍｌ（１４．０ｍモル）およびヨウ化
亜鉛１０９ｍｌ（０．３３ｍモル）を１００℃で５時間
および室温で１４時間撹拌した。エーテル４．５ｍｌの
添加後、エーテル１２ｍｌ中の水素化リチウムアルミニ
ウム０．６ｇ（１５．８ｍモル）に滴下し、４０℃（浴
温）で１時間撹拌した。反応混合物に、次々に水０．７
ｍｌ、４Ｎカ性ソーダ溶液０．７５ｍｌおよび水２．１
ｍｌを加えた。形成する固形物を数回エーテルで洗浄
し、１つにされたエーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣（２．３１ｇ、油
状物）をテトラヒドロフラン３３ｍｌ中カルボニルジイ
ミダゾール２．２１ｇ（１３．０ｍモル）と室温で４時
間撹拌した。さらなる実施は例１と同様に行った。融点
９６〜９７℃の５−メチル−５−（３−シクロプロピル
メトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリジ
ノン５５８ｍｇが得られた。
（ｓ．２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，
３Ｈ），４．５５（プセウドｄ，２Ｈ），５．１０−
６．２３（ｍ，４Ｈ），６．８０（プセウドｄ．３
Ｈ）． 例 ２ ３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアセトフェ
ノン２．８４ｇ（１２．９ｍモル）、トリメチルシリル
シアニド１．８７ｍｌ（１４．０ｍモル）およびヨウ化
亜鉛１０９ｍｌ（０．３３ｍモル）を１００℃で５時間
および室温で１４時間撹拌した。エーテル４．５ｍｌの
添加後、エーテル１２ｍｌ中の水素化リチウムアルミニ
ウム０．６ｇ（１５．８ｍモル）に滴下し、４０℃（浴
温）で１時間撹拌した。反応混合物に、次々に水０．７
ｍｌ、４Ｎカ性ソーダ溶液０．７５ｍｌおよび水２．１
ｍｌを加えた。形成する固形物を数回エーテルで洗浄
し、１つにされたエーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣（２．３１ｇ、油
状物）をテトラヒドロフラン３３ｍｌ中カルボニルジイ
ミダゾール２．２１ｇ（１３．０ｍモル）と室温で４時
間撹拌した。さらなる実施は例１と同様に行った。融点
９６〜９７℃の５−メチル−５−（３−シクロプロピル
メトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリジ
ノン５５８ｍｇが得られた。
【００５０】例 ３ ３−プロポキシ−４−メトキシアセトフェノン１．６３
ｇ（７．８ｍモル）、トリメチルシリルシアニド１．１
ｍｌ（８．５ｍモル）およびヨウ化亜鉛６６ｍｇ（０．
２１ｍモル）を１００℃で４時間および室温で１４時間
撹拌した。反応混合物にエーテル４．６ｍｌを加え、エ
ーテル７ｍｌ中の水素化リチウムアルミニウム０．３６
ｇ（９．６ｍモル）を滴下した。４０℃（浴温）で１時
間の撹拌時間後、反応混合物に次々に水０．４ｍｌ、４
Ｎカ性ソーダ溶液０．４ｍｌおよび水１ｍｌを添加し
た。例１と同様の他の実施は、試薬の新たな添加の際ヨ
ウ化亜鉛２０ｍｇおよびトリメチルシリルシアニド０．
３６ｍｌを使用するかないしは水０．１ｍｌ、４Ｎカ性
ソーダ溶液０．１３ｍｌおよび水０．４ｍｌを添加す
る。カルボニル化のためにテトラヒドロフラン１７．５
ｍｌ中のカルボニルジイミダゾール１．１９ｇ（７．０
ｍモル）を使用した。結晶性油状物として５−メチル−
５−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−２−
オキサゾリジノン１５２ｍｇが得られた。酢酸エステル
中での再結晶が７８℃の融点を生じた。
ｇ（７．８ｍモル）、トリメチルシリルシアニド１．１
ｍｌ（８．５ｍモル）およびヨウ化亜鉛６６ｍｇ（０．
２１ｍモル）を１００℃で４時間および室温で１４時間
撹拌した。反応混合物にエーテル４．６ｍｌを加え、エ
ーテル７ｍｌ中の水素化リチウムアルミニウム０．３６
ｇ（９．６ｍモル）を滴下した。４０℃（浴温）で１時
間の撹拌時間後、反応混合物に次々に水０．４ｍｌ、４
Ｎカ性ソーダ溶液０．４ｍｌおよび水１ｍｌを添加し
た。例１と同様の他の実施は、試薬の新たな添加の際ヨ
ウ化亜鉛２０ｍｇおよびトリメチルシリルシアニド０．
３６ｍｌを使用するかないしは水０．１ｍｌ、４Ｎカ性
ソーダ溶液０．１３ｍｌおよび水０．４ｍｌを添加す
る。カルボニル化のためにテトラヒドロフラン１７．５
ｍｌ中のカルボニルジイミダゾール１．１９ｇ（７．０
ｍモル）を使用した。結晶性油状物として５−メチル−
５−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−２−
オキサゾリジノン１５２ｍｇが得られた。酢酸エステル
中での再結晶が７８℃の融点を生じた。
【００５１】例 ４ ３−ブトキシ−４−メトキシアセトフエノン３．４７ｇ
（１５．６ｍモル）、トロメチルシリルシアニド２．２
６ｍｌ（１７．０ｍモル）およびヨウ化亜鉛１３１ｍｇ
（０．９１ｍモル）を１００℃で５時間および室温で１
４時間撹拌した。エーテル４．６ｍｌの添加後、エーテ
ル１４ｍｌ中の水素化リチウムアルミニウム０．７３ｇ
（１９．２ｍモル）に滴下し、４０℃（浴温）で１時間
撹拌した。さらなる実施は例２と同様に行い、ただカル
ボニルジイミダゾール２．１８ｇ（１２．８ｍモル）を
テトラヒドロフラン３２．５ｍｌ中で使用した。融点１
０８〜１０９℃（酢酸エステルから）の５−メチル−５
−（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキ
サゾリジノン５６９ｍｇが得られた。
（１５．６ｍモル）、トロメチルシリルシアニド２．２
６ｍｌ（１７．０ｍモル）およびヨウ化亜鉛１３１ｍｇ
（０．９１ｍモル）を１００℃で５時間および室温で１
４時間撹拌した。エーテル４．６ｍｌの添加後、エーテ
ル１４ｍｌ中の水素化リチウムアルミニウム０．７３ｇ
（１９．２ｍモル）に滴下し、４０℃（浴温）で１時間
撹拌した。さらなる実施は例２と同様に行い、ただカル
ボニルジイミダゾール２．１８ｇ（１２．８ｍモル）を
テトラヒドロフラン３２．５ｍｌ中で使用した。融点１
０８〜１０９℃（酢酸エステルから）の５−メチル−５
−（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキ
サゾリジノン５６９ｍｇが得られた。
【００５２】３−イソプロピル−４−メトキシアセトフ
ェノン３．０１ｇ（１４．５ｍモル）、トリメチルシリ
ルアニリド２．１ｍｋ（１５．８ｍモル）およびヨウ化
亜鉛１２２ｍｇ（０．３８ｍモル）を１００℃で５時間
および室温で１４時間アルゴン下に撹拌した。さらなる
実施は、例１と同様に行った。融点６７〜６９．５℃の
５−メチル−５−（３−イソプロポキシ−４−メトキシ
フェニル）−２−オキサゾリジノン４５６ｍｇが得られ
た。
ェノン３．０１ｇ（１４．５ｍモル）、トリメチルシリ
ルアニリド２．１ｍｋ（１５．８ｍモル）およびヨウ化
亜鉛１２２ｍｇ（０．３８ｍモル）を１００℃で５時間
および室温で１４時間アルゴン下に撹拌した。さらなる
実施は、例１と同様に行った。融点６７〜６９．５℃の
５−メチル−５−（３−イソプロポキシ−４−メトキシ
フェニル）−２−オキサゾリジノン４５６ｍｇが得られ
た。
【００５３】例 ６ ３−エトキシ−４−メトキシアセトフエノン１．６６ｇ
（８．５５ｍモル）をトリメチルシリルシアニド１．２
４ｍｌ（９．３ｍモル）およびヨウ化亜鉛７２ｍｇ
（０．２２ｍモル）を１００℃で５時間および室温で１
４時間アルゴン下に撹拌した。反応混合物をエーテル
２．５ｍｌで希釈し、エーテル８ｍｌ中の水素化リチウ
ムアルミニウム０．４ｇ（１０．５ｍモル）に滴下し
た。４０℃（浴温）で１時間の撹拌時間後反応混合物
に、次々に水０．４５ｍｌ、４Ｎカ性ソーダ溶液０．４
５ｍｌおよび水１．１ｍｌを添加した。形成する固形物
を数回エーテルで十分に洗浄し、１つにされたエーテル
相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃
縮した。残渣（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン２４ｍ
ｌ中カルボニルジイミダゾール１．６１ｇ（９．５ｍモ
ル）と室温で４時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣
を酢酸エステルに溶解し、有機溶液を２Ｎ塩酸および水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃
縮した（油状物０．８ｇ）。シリカゲルで、塩化メチレ
ン／エーテル（１：１）を用いるクロマトグラフィーが
融点６３〜６５℃の５−メチル−５−（３−エトキシ−
４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリジノン３７０
ｍｇを生じた。
（８．５５ｍモル）をトリメチルシリルシアニド１．２
４ｍｌ（９．３ｍモル）およびヨウ化亜鉛７２ｍｇ
（０．２２ｍモル）を１００℃で５時間および室温で１
４時間アルゴン下に撹拌した。反応混合物をエーテル
２．５ｍｌで希釈し、エーテル８ｍｌ中の水素化リチウ
ムアルミニウム０．４ｇ（１０．５ｍモル）に滴下し
た。４０℃（浴温）で１時間の撹拌時間後反応混合物
に、次々に水０．４５ｍｌ、４Ｎカ性ソーダ溶液０．４
５ｍｌおよび水１．１ｍｌを添加した。形成する固形物
を数回エーテルで十分に洗浄し、１つにされたエーテル
相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃
縮した。残渣（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン２４ｍ
ｌ中カルボニルジイミダゾール１．６１ｇ（９．５ｍモ
ル）と室温で４時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣
を酢酸エステルに溶解し、有機溶液を２Ｎ塩酸および水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃
縮した（油状物０．８ｇ）。シリカゲルで、塩化メチレ
ン／エーテル（１：１）を用いるクロマトグラフィーが
融点６３〜６５℃の５−メチル−５−（３−エトキシ−
４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリジノン３７０
ｍｇを生じた。
【００５４】例 ７（参考例） ４−メトキシ−３−（３−テトラヒドロフリルオキシ−
アセトフェノン３．７ｇ（１５．７ｍモル）、トリメチ
ルシリル−シアニド２．３ｍｌ（１７．１ｍモル）およ
びヨウ化亜鉛１３４ｍｇ（０．４０ｍモル）を１００℃
で５時間および室温で１４時間アルゴン下に撹拌した。
さらなる実施は例１と同様に行った。無色の油状物とし
て５−メチル−５−［４−メトキシ−３−［３−テトラ
ヒドロフリルオキシ）−フェニル］−２−オキサゾリジ
ノン６００ｍｇを得た。
アセトフェノン３．７ｇ（１５．７ｍモル）、トリメチ
ルシリル−シアニド２．３ｍｌ（１７．１ｍモル）およ
びヨウ化亜鉛１３４ｍｇ（０．４０ｍモル）を１００℃
で５時間および室温で１４時間アルゴン下に撹拌した。
さらなる実施は例１と同様に行った。無色の油状物とし
て５−メチル−５−［４−メトキシ−３−［３−テトラ
ヒドロフリルオキシ）−フェニル］−２−オキサゾリジ
ノン６００ｍｇを得た。
【００５５】例 ８（参考例） ５−メチル−５−（３−シクロプロピルメトキシ−４−
メトキシフェニル）−２−オキサゾリジノン５００ｍｇ
（１．８ｍモル）、水酸化カリウム１１３ｍｇ（２．０
ｍモル）およびヨウ化メチル０．１５ｍｌ（２．２ｍモ
ル）をテトラヒドロフラン４ｍｌ中、室温で４時間撹拌
した。反応混合物を濾過し、濾液に水３０ｍｌを加え、
その後酢酸エステルで抽出した。酢酸エステル相を水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮
した（黄色の油状物３９０ｍｇ）。塩化メチレン／エー
テル（１：１）を用いるＰＳＣ−分離により、油状物と
して５−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ
フェニル）−３，５−ジメチル−２−オキサゾリジノン
２１２ｍｇを得た。
メトキシフェニル）−２−オキサゾリジノン５００ｍｇ
（１．８ｍモル）、水酸化カリウム１１３ｍｇ（２．０
ｍモル）およびヨウ化メチル０．１５ｍｌ（２．２ｍモ
ル）をテトラヒドロフラン４ｍｌ中、室温で４時間撹拌
した。反応混合物を濾過し、濾液に水３０ｍｌを加え、
その後酢酸エステルで抽出した。酢酸エステル相を水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮
した（黄色の油状物３９０ｍｇ）。塩化メチレン／エー
テル（１：１）を用いるＰＳＣ−分離により、油状物と
して５−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ
フェニル）−３，５−ジメチル−２−オキサゾリジノン
２１２ｍｇを得た。
【００５６】例 ９（参考例） ５−メチル−５−（３−エトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−オキサゾリジノン５００ｍｇ（２．０ｍモ
ル）、水酸化カリウム１２５ｍｇ（２．２２ｍモル）お
よびヨウ化メチル０．１６７ｍｌ（２．３８ｍモル）を
テトラヒドロフラン４ｍｌ中室温で４時間撹拌した。さ
らなる実施は例８と同様に行った。油水物として５−
（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３，５−ジ
メチル−２−オキサゾリジノン２０１ｍｇを油状物とし
て得た。
ル）−２−オキサゾリジノン５００ｍｇ（２．０ｍモ
ル）、水酸化カリウム１２５ｍｇ（２．２２ｍモル）お
よびヨウ化メチル０．１６７ｍｌ（２．３８ｍモル）を
テトラヒドロフラン４ｍｌ中室温で４時間撹拌した。さ
らなる実施は例８と同様に行った。油水物として５−
（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３，５−ジ
メチル−２−オキサゾリジノン２０１ｍｇを油状物とし
て得た。
【００５７】例１０（参考例） ５−メチル−５−（３−エトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−オキサゾリノン５００ｍｇ（２．０ｍモル）
を最初にジメチルホルムアミド１４ｍｌ中水素化ナトリ
ウム６０ｍｇ（２．５ｍｍモル）と３０分間および（ブ
ロムメチル）−シクロプロパン０．２９ｍｌ（３．０ｍ
モル）の添加後室温で１７時間撹拌した。反応混合物に
水５０ｍｌを加え、その後酢酸エステルで抽出した。酢
酸エステル相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、濾過および濃縮した（黄色の油状物７６６ｍｇ）。
シリカゲルで塩化メチレン／エーテル（１：１）を用い
るクロマトグラフィーにより、油状物として５−メチル
−５−（３−エチキシ−４−メトキシフェニル）−３−
シクロプロピルメチル−２−オキサゾリジノン４３８ｍ
ｇを得た。
ル）−２−オキサゾリノン５００ｍｇ（２．０ｍモル）
を最初にジメチルホルムアミド１４ｍｌ中水素化ナトリ
ウム６０ｍｇ（２．５ｍｍモル）と３０分間および（ブ
ロムメチル）−シクロプロパン０．２９ｍｌ（３．０ｍ
モル）の添加後室温で１７時間撹拌した。反応混合物に
水５０ｍｌを加え、その後酢酸エステルで抽出した。酢
酸エステル相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、濾過および濃縮した（黄色の油状物７６６ｍｇ）。
シリカゲルで塩化メチレン／エーテル（１：１）を用い
るクロマトグラフィーにより、油状物として５−メチル
−５−（３−エチキシ−４−メトキシフェニル）−３−
シクロプロピルメチル−２−オキサゾリジノン４３８ｍ
ｇを得た。
【００５８】例 １１（参考例） ５−メチル−５−（３−シクロプロピルメトキシ−４−
メトキシ−フェニル）−２−オキサゾリジノン５００ｍ
ｇ（１．８ｍモル）を最初にジメチルホルミアミド１７
ｍｌ中水素化ナトリウム７５ｍｇ（３．１ｍモル）と３
０分間およびイソプロピルブロミド０．２５ｍｌ（２．
７ｍモル）の添加後、室温で１７時間撹拌した。さらな
る実施は例１と同様に行った。油状物として、５−メチ
ル−５−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ
フェニル）−３−イソプロピル−２−オキサゾリジノン
１６９ｍｇを得た。
メトキシ−フェニル）−２−オキサゾリジノン５００ｍ
ｇ（１．８ｍモル）を最初にジメチルホルミアミド１７
ｍｌ中水素化ナトリウム７５ｍｇ（３．１ｍモル）と３
０分間およびイソプロピルブロミド０．２５ｍｌ（２．
７ｍモル）の添加後、室温で１７時間撹拌した。さらな
る実施は例１と同様に行った。油状物として、５−メチ
ル−５−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ
フェニル）−３−イソプロピル−２−オキサゾリジノン
１６９ｍｇを得た。
【００５９】例 １２（参考例） ５−メチル−５−（３−シクロプロピルメトキシ−４−
メトキシ−フェニル）−２−オキサゾリジノン５００ｍ
ｇ（１．８ｍモル）を最初にジメチルホルムアミド１７
ｍｌ中水素化ナトリウム７５ｍｇ（３．１ｍモル）と３
０分間および臭化ベンジル０．３２ｍｌ（２．７ｍモ
ル）の添加後室温で２時間撹拌した。他の実施は例１０
と同様に行った。油状物として、５−メチル−５−（３
−シクロピプロピルメトキシ−４−メトキシフェニル）
−３−ベンジル−２−オキサゾリジノン３４８ｍｇを得
た。
メトキシ−フェニル）−２−オキサゾリジノン５００ｍ
ｇ（１．８ｍモル）を最初にジメチルホルムアミド１７
ｍｌ中水素化ナトリウム７５ｍｇ（３．１ｍモル）と３
０分間および臭化ベンジル０．３２ｍｌ（２．７ｍモ
ル）の添加後室温で２時間撹拌した。他の実施は例１０
と同様に行った。油状物として、５−メチル−５−（３
−シクロピプロピルメトキシ−４−メトキシフェニル）
−３−ベンジル−２−オキサゾリジノン３４８ｍｇを得
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フート， アンドレアス ドイツ連邦共和国 1000 ベルリン 38, キルヒヴエーク 55 (72)発明者 フレーリヒ， ヴオルフガング ドイツ連邦共和国 1000 ベルリン 31, ヴエストフエリシエ シユトラーセ 62 (72)発明者 ラウレント， ヘンリイ ドイツ連邦共和国 1000 ベルリン 28, グラムベツカー ヴエーク 21
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式Ｉａ： 【化１】 ［式中Ｒ5は２〜４の炭素原子を有する炭化水素基を表
わす］のオキサゾリジノン−誘導体。 - 【請求項２】 ５−メチル−５−（３−アリルオキシ−
４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリジノン、５−
メチル−５−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メト
キシフェニル）−２−オキサゾリジノン、５−メチル−
５−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−２−
オキサゾリジノン、５−メチル−５−（３−ブトキシ−
４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリジノン、５−
メチル−５−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェ
ニル）−２−オキサゾリジノン及び５−メチル−５−
（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキサ
ゾリジノンから選択された、請求の範囲１項記載の化合
物。
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