JPH07215975A - イミダゾピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
イミダゾピリジン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH07215975A JPH07215975A JP6297550A JP29755094A JPH07215975A JP H07215975 A JPH07215975 A JP H07215975A JP 6297550 A JP6297550 A JP 6297550A JP 29755094 A JP29755094 A JP 29755094A JP H07215975 A JPH07215975 A JP H07215975A
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- Japan
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- general formula
- amino
- acid
- formula
- nitropyridine
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式Ｉ
〔式中、Ｒ１は水素またはアルキル基であり、Ｒ２，Ｒ
３およびＲ４は同一または異なるものであって、水素で
あるか、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくは
アラルキル基であるか、またはハロゲン原子である。〕
のイミダゾピリジン誘導体を製造する方法において、下
記式ＩＩ の２−アミノ−３−ニトロピリジンをカルボン酸と水素
化触媒の存在下に水素化し、水素化生成物を、反応混合
物中に同時に存在するカルボン酸と縮合し、最終生成物
を得る方法。 【効果】 上記のイミダゾピリジン誘導体は、アンギオ
テンシンＩＩ拮抗剤を製造する中間体である。
３およびＲ４は同一または異なるものであって、水素で
あるか、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくは
アラルキル基であるか、またはハロゲン原子である。〕
のイミダゾピリジン誘導体を製造する方法において、下
記式ＩＩ の２−アミノ−３−ニトロピリジンをカルボン酸と水素
化触媒の存在下に水素化し、水素化生成物を、反応混合
物中に同時に存在するカルボン酸と縮合し、最終生成物
を得る方法。 【効果】 上記のイミダゾピリジン誘導体は、アンギオ
テンシンＩＩ拮抗剤を製造する中間体である。
Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化３】
【０００３】〔式中、Ｒ1は水素またはアルキル基であ
り、Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は同一または異なるものであっ
て、水素であるか、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルもしくはアラルキル基であるか、またはハロゲン原子
である。〕のイミダゾピリジン誘導体を製造する新規な
方法に関する。
り、Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は同一または異なるものであっ
て、水素であるか、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルもしくはアラルキル基であるか、またはハロゲン原子
である。〕のイミダゾピリジン誘導体を製造する新規な
方法に関する。
【０００４】これらの化合物は、アンギオテンシンII拮
抗剤〔ＥＰ−Ａ ０４５６５１０〕を製造する中間体と
して使用される。
抗剤〔ＥＰ−Ａ ０４５６５１０〕を製造する中間体と
して使用される。
【０００５】ＥＰ−Ａ ０４５６５１０によれば、５，
７−ジメチル−２−エチルイミダゾ［４，５ｂ］ピリジ
ンを、２−アミノ−３−ニトロ−４，６−ジメチルピリ
ジンおよび２−アミノ−５−ニトロ−４，６−ジメチル
ピリジンの、パラジウム触媒および水素を利用した水素
化、それに続く、生成した２，３−ジアミノおよび２，
５−ジアミノ異性体の混合物の単離、およびこの異性体
混合物とプロピオン酸との、ポリリン酸の存在における
縮合によって４，６−ジメチル−２，５−ビス（プロピ
オンアミド）ピリジンとの混合物として得ることができ
る。 所望するイミダゾピリジンの精製は、カラムクロ
マトグラフィーによって行なう。 ＥＰ−Ａ ０４５６
５１０の工程で使用するアミノニトロピリジンの異性体
混合物は、対応するアミノピリジンのニトロ化によって
得られる。
７−ジメチル−２−エチルイミダゾ［４，５ｂ］ピリジ
ンを、２−アミノ−３−ニトロ−４，６−ジメチルピリ
ジンおよび２−アミノ−５−ニトロ−４，６−ジメチル
ピリジンの、パラジウム触媒および水素を利用した水素
化、それに続く、生成した２，３−ジアミノおよび２，
５−ジアミノ異性体の混合物の単離、およびこの異性体
混合物とプロピオン酸との、ポリリン酸の存在における
縮合によって４，６−ジメチル−２，５−ビス（プロピ
オンアミド）ピリジンとの混合物として得ることができ
る。 所望するイミダゾピリジンの精製は、カラムクロ
マトグラフィーによって行なう。 ＥＰ−Ａ ０４５６
５１０の工程で使用するアミノニトロピリジンの異性体
混合物は、対応するアミノピリジンのニトロ化によって
得られる。
【０００６】この既知の合成法の重大な不利益は、全工
程にわたって所望しない異性体も反応にかかわることで
あり、その異性体は最終的に、分離しにくい副産物を含
む最終生成物となる。 反応条件、とくに１８時間とい
う長時間の水素化は、上記とともにこの合成法を工業的
スケールで実施する魅力のないものにする。
程にわたって所望しない異性体も反応にかかわることで
あり、その異性体は最終的に、分離しにくい副産物を含
む最終生成物となる。 反応条件、とくに１８時間とい
う長時間の水素化は、上記とともにこの合成法を工業的
スケールで実施する魅力のないものにする。
【０００７】従って、一般式Ｉのイミダゾピリジンを単
純な方法で大規模に得るプロセスを開発することが本発
明の目的である。
純な方法で大規模に得るプロセスを開発することが本発
明の目的である。
【０００８】この目的は、請求項１に記載の新規な方法
によって達成される。
によって達成される。
【０００９】個々の基、Ｒ1〜Ｒ4に使われる用語は、以
下の意味をもつ。
下の意味をもつ。
【００１０】「アルキル基」の語は、直鎖または分枝鎖
のアルキル基で、有利には１〜６の炭素原子をもち、好
ましくは１〜４の炭素原子をもつものを意味する。 例
として挙げられるものは、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｔ−ブチル基であ
る。
のアルキル基で、有利には１〜６の炭素原子をもち、好
ましくは１〜４の炭素原子をもつものを意味する。 例
として挙げられるものは、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｔ−ブチル基であ
る。
【００１１】「シクロアルキル基」の語は、有利にはＣ
3〜Ｃ6−シクロアルキル基、たとえば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ル基を意味する。
3〜Ｃ6−シクロアルキル基、たとえば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ル基を意味する。
【００１２】「アリール基」の語は、炭素環芳香族を含
み、有利にはフェニルまたはナフチルである。
み、有利にはフェニルまたはナフチルである。
【００１３】「アラルキル基」の語は、アリール置換ア
ルキル基を表し、有利にはフェニル置換（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキル基、とくにベンジルを表す。
ルキル基を表し、有利にはフェニル置換（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキル基、とくにベンジルを表す。
【００１４】「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素また
はヨウ素であり、好ましいハロゲンは塩素である。
はヨウ素であり、好ましいハロゲンは塩素である。
【００１５】特定の基とくに環状の基は、それぞれの場
合、モノ置換体またはポリ置換体であってもよい。 適
切な基は、たとえば、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アルキルまたはアルカノイルである。
合、モノ置換体またはポリ置換体であってもよい。 適
切な基は、たとえば、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アルキルまたはアルカノイルである。
【００１６】一般式
【００１７】
【化４】
【００１８】〔式中、Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は上に定義し
たとおりである。〕の２−アミノ−３−ニトロピリジン
は、好ましくは、一般式
たとおりである。〕の２−アミノ−３−ニトロピリジン
は、好ましくは、一般式
【００１９】
【化５】
【００２０】の１，１−ジアミノ−２−ニトロエテン
と、一般式
と、一般式
【００２１】
【化６】
【００２２】〔式中、Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は上記で定義
したとおりである。〕の１，３−ジカルボニル化合物と
の反応によって得る。
したとおりである。〕の１，３−ジカルボニル化合物と
の反応によって得る。
【００２３】１，１−ジアミノ−２−ニトロエテンとア
セチルアセトンとを反応させて、２−アミノ−３−ニト
ロ−４，６−ジメチルピリジンを得る例は、Troschuetz
etal.,による、Arch. Pharm.３２５（１９９２)，７８
５−７８９に記述されている。 収率は５２％と記載さ
れている。
セチルアセトンとを反応させて、２−アミノ−３−ニト
ロ−４，６−ジメチルピリジンを得る例は、Troschuetz
etal.,による、Arch. Pharm.３２５（１９９２)，７８
５−７８９に記述されている。 収率は５２％と記載さ
れている。
【００２４】適切な溶媒の選択によって、収率を９０％
以上に高めることができる。 従って反応は、２−メト
キシエタノールの中で還流温度で実施することが好まし
い。対応する２−アミノ−３−ニトロピリジンを、この
工程により純粋な異性体として得て、本発明の反応に、
精製工程を加えることなく使用することができる。
以上に高めることができる。 従って反応は、２−メト
キシエタノールの中で還流温度で実施することが好まし
い。対応する２−アミノ−３−ニトロピリジンを、この
工程により純粋な異性体として得て、本発明の反応に、
精製工程を加えることなく使用することができる。
【００２５】本発明に従って、一般式IIの２−アミノ−
３−ニトロピリジンを、一般式 Ｒ1ＣＯＯＨ ＩＩＩ 〔式中、Ｒ１は上に定義したとおりである。〕のカルボ
ン酸および水素化触媒の存在下に水素で水素化し、生成
した水素化生成物を一般式IIIのカルボン酸と縮合し
て、最終生成物を得る。 ２−アミノ−３−ニトロ−
４，６−ジメチルピリジンから出発することが好まし
い。
３−ニトロピリジンを、一般式 Ｒ1ＣＯＯＨ ＩＩＩ 〔式中、Ｒ１は上に定義したとおりである。〕のカルボ
ン酸および水素化触媒の存在下に水素で水素化し、生成
した水素化生成物を一般式IIIのカルボン酸と縮合し
て、最終生成物を得る。 ２−アミノ−３−ニトロ−
４，６−ジメチルピリジンから出発することが好まし
い。
【００２６】反応は、添加した触媒量の酸の存在におい
て実施することが有利である。 それにより、速やかな
反応と高い収率が得られる。
て実施することが有利である。 それにより、速やかな
反応と高い収率が得られる。
【００２７】適当な酸は、たとえば、硫酸、リン酸また
はｐ−トルエンスルホン酸である。硫酸を、使用するア
ミノニトロピリジンに基づいて重量で１％から２０％ま
での量で、とくに好ましくは重量で５％の量で、使用す
ることが好ましい。
はｐ−トルエンスルホン酸である。硫酸を、使用するア
ミノニトロピリジンに基づいて重量で１％から２０％ま
での量で、とくに好ましくは重量で５％の量で、使用す
ることが好ましい。
【００２８】適当な水素化触媒は、不活性担体上の酸化
白金またはパラジウムである。 パラジウムを重量で２
％から１０％までの量で使用することが好ましく、炭素
に担持させる場合は５％から１０％までの量で用いるこ
とが好ましい。
白金またはパラジウムである。 パラジウムを重量で２
％から１０％までの量で使用することが好ましく、炭素
に担持させる場合は５％から１０％までの量で用いるこ
とが好ましい。
【００２９】使用する一般式IIのカルボン酸は、ギ酸、
酢酸、プロピオン酸または酪酸が有利であり、好ましい
のはプロピオン酸である。
酢酸、プロピオン酸または酪酸が有利であり、好ましい
のはプロピオン酸である。
【００３０】概して、一般式IIIのカルボン酸は、同時
に溶媒としても作用する。 しかしながら、不活性溶
媒、たとえば、低級脂肪族アルコールまたは低級脂肪族
ニトリルを添加することが可能である。
に溶媒としても作用する。 しかしながら、不活性溶
媒、たとえば、低級脂肪族アルコールまたは低級脂肪族
ニトリルを添加することが可能である。
【００３１】反応は、Ｈ2圧１バールから３０バール
で、反応温度１００℃から１５０℃で実施することが有
利である。 一般には、おおよそ２〜１０時間の反応時
間、触媒の分離、過剰カルボン酸の循環利用および適切
な溶媒を用いての抽出からなる通常の作業の後、所望の
イミダゾピリジン誘導体を、高い収率および高品質で得
ることができる。
で、反応温度１００℃から１５０℃で実施することが有
利である。 一般には、おおよそ２〜１０時間の反応時
間、触媒の分離、過剰カルボン酸の循環利用および適切
な溶媒を用いての抽出からなる通常の作業の後、所望の
イミダゾピリジン誘導体を、高い収率および高品質で得
ることができる。
【００３２】〔実施例１〕 ２−アミノ−３−ニトロ−４，６−ジメチルピリジンの
製造 １，１−ジアミノ−２−ニトロエテン３ｇ（２９．１ミ
リモル）およびアセチルアセトン１１．６ｇ（１７．４
ミリモル）を、還流下に、２−メトキシエタノール４０
ｍｌの中で、６時間維持した。 溶媒を真空下に除去
し、残渣を氷水２０ｍｌの中でスラリーにし、濾過し
た。 濾過ケーキを乾燥して、標題生成物４．５２ｇ
（９３％）を得た。
製造 １，１−ジアミノ−２−ニトロエテン３ｇ（２９．１ミ
リモル）およびアセチルアセトン１１．６ｇ（１７．４
ミリモル）を、還流下に、２−メトキシエタノール４０
ｍｌの中で、６時間維持した。 溶媒を真空下に除去
し、残渣を氷水２０ｍｌの中でスラリーにし、濾過し
た。 濾過ケーキを乾燥して、標題生成物４．５２ｇ
（９３％）を得た。
【００３３】融点：１６５℃1 Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，４００MHz)δ in ppm:２.３７
（ｓ，３Ｈ） ２.５４（ｓ，３Ｈ） ６.３８（ｂｓ，２Ｈ） ６.４４（ｓ，１Ｈ）。
（ｓ，３Ｈ） ２.５４（ｓ，３Ｈ） ６.３８（ｂｓ，２Ｈ） ６.４４（ｓ，１Ｈ）。
【００３４】〔実施例２〕 ５，７−ジメチル−２−エチルイミダゾ［４，５ｂ］ピ
リジンの製造 ２−アミノ−３−ニトロ−４，６−ジメチルピリジンの
４ｇ（２３．９ミリモル)、１０％Ｐｄ/Ｃの０．２ｇ
（重量の５％）およびプロピオン酸の５０ｍｌをオート
クレーブ中に入れた。 それに２０バールのＨ2圧をか
け、水素化を、７．５時間、１３０℃で実施した。 オ
ートクレーブを開放して、プロピオン酸／水１５ｍｌを
共沸蒸留により除去した。 オートクレーブに再び２０
バールのＨ2で圧力をかけ、反応をさらに５時間、１３
０℃で実施した。 ２０℃まで冷却した後、オートクレ
ーブを開放し、触媒を濾過して除去した。 濾過液を蒸
発濃縮し、残渣を水２５ｍｌと混合し、水酸化ナトリウ
ム溶液を用いてｐＨを９に調整した。 水相からメチレ
ンクロライドで抽出をした後、標題生成物を、有機抽出
相から粗生成物収率４．１７ｇ（８４．３％）、ＧＣ純
度８４．８％で得ることができた。 アセトン中で結晶
化し、淡黄色の結晶の形で純粋な生成物を得た。
リジンの製造 ２−アミノ−３−ニトロ−４，６−ジメチルピリジンの
４ｇ（２３．９ミリモル)、１０％Ｐｄ/Ｃの０．２ｇ
（重量の５％）およびプロピオン酸の５０ｍｌをオート
クレーブ中に入れた。 それに２０バールのＨ2圧をか
け、水素化を、７．５時間、１３０℃で実施した。 オ
ートクレーブを開放して、プロピオン酸／水１５ｍｌを
共沸蒸留により除去した。 オートクレーブに再び２０
バールのＨ2で圧力をかけ、反応をさらに５時間、１３
０℃で実施した。 ２０℃まで冷却した後、オートクレ
ーブを開放し、触媒を濾過して除去した。 濾過液を蒸
発濃縮し、残渣を水２５ｍｌと混合し、水酸化ナトリウ
ム溶液を用いてｐＨを９に調整した。 水相からメチレ
ンクロライドで抽出をした後、標題生成物を、有機抽出
相から粗生成物収率４．１７ｇ（８４．３％）、ＧＣ純
度８４．８％で得ることができた。 アセトン中で結晶
化し、淡黄色の結晶の形で純粋な生成物を得た。
【００３５】融点：１４８℃−１５０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO−d6，４００MHz)δ in ppm:１.３２
（ｔ，３Ｈ） ２.４６（ｓ，６Ｈ） ２.８３（ｑ，２Ｈ） ６.８４（ｓ，１Ｈ） １２.４４（ｂｓ，１Ｈ）。
（ｔ，３Ｈ） ２.４６（ｓ，６Ｈ） ２.８３（ｑ，２Ｈ） ６.８４（ｓ，１Ｈ） １２.４４（ｂｓ，１Ｈ）。
【００３６】〔実施例３〕工程は実施例２と同様であっ
た。 実施例２の原料に加えて、硫酸０．２ｇ（５重量
％）を最初に入れた。 水素化（７．５時間、２０バー
ル、１３０℃）の後、触媒を濾過により除去し、反応混
合物を３．５時間にわたって、１４０℃で撹拌した。
その結果できた水を共沸蒸留により除去した。 実施例
２において述べたとおり処理した後、標題生成物を、粗
生成物収量４．２１ｇ（９０％）、ＧＣ純度８９．６％
で得た。 アセトンから再結晶して、純度９７％の純粋
な生成物を得た。 融点：１４８℃−１５０℃
た。 実施例２の原料に加えて、硫酸０．２ｇ（５重量
％）を最初に入れた。 水素化（７．５時間、２０バー
ル、１３０℃）の後、触媒を濾過により除去し、反応混
合物を３．５時間にわたって、１４０℃で撹拌した。
その結果できた水を共沸蒸留により除去した。 実施例
２において述べたとおり処理した後、標題生成物を、粗
生成物収量４．２１ｇ（９０％）、ＧＣ純度８９．６％
で得た。 アセトンから再結晶して、純度９７％の純粋
な生成物を得た。 融点：１４８℃−１５０℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャン−ポール ロデュイ スイス国 カントン・ヴァリス グローヌ ポジール （番地なし) (72)発明者 アラン ヴェリッヒ スイス国 カントン・ヴァリス リート・ バイ・メレルヴィル（番地なし)
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1は水素またはアルキル基であり、Ｒ2，Ｒ3
およびＲ4は同一または異なるものであって、水素であ
るか、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくはア
ラルキル基であるか、またはハロゲン原子である。〕の
イミダゾピリジン誘導体を製造する方法において、一般
式 【化２】 〔式中、Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は上に定義したとおりであ
る。〕の２−アミノ−３−ニトロピリジンを、一般式 Ｒ1ＣＯＯＨ III 〔式中、Ｒ1は上に定義したとおりである。〕のカルボ
ン酸および水素化触媒の存在下に水素で水素化し、生成
した水素化生成物を一般式IIIのカルボン酸と縮合し
て、最終生成物を得ることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 反応を、添加した触媒量の酸の存在下に
実施することを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項３】 硫酸を、一般式IIの２−アミノ−３−ニ
トロピリジンに基づき、重量で１％から２０％までの量
で、使用することを特徴とする請求項２の方法。 - 【請求項４】 使用する水素化触媒がパラジウム触媒で
あることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかの方
法。 - 【請求項５】 反応を、１バールから３０バールまでの
Ｈ2圧で、１００℃と１５０℃の間の温度で実施するこ
とを特徴とする請求項１ないし４のいずれかの方法。 - 【請求項６】 使用するカルボン酸がプロピオン酸であ
ることを特徴とする請求項１ないし５のいずれかの方
法。 - 【請求項７】 使用する一般式IIの２−アミノ−３−ニ
トロピリジンが、２−アミノ−４，６−ジメチル−３−
ニトロピリジンであることを特徴とする請求項１ないし
６のいずれかの方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH3580/93-0 | 1993-12-01 | ||
| CH358093 | 1993-12-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07215975A true JPH07215975A (ja) | 1995-08-15 |
Family
ID=4259062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6297550A Pending JPH07215975A (ja) | 1993-12-01 | 1994-11-30 | イミダゾピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5498715A (ja) |
| EP (1) | EP0656358A1 (ja) |
| JP (1) | JPH07215975A (ja) |
| KR (1) | KR950018005A (ja) |
| CN (1) | CN1107848A (ja) |
| AU (1) | AU682412B2 (ja) |
| BR (1) | BR9404794A (ja) |
| CA (1) | CA2136885A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ298794A3 (ja) |
| HU (1) | HUT70168A (ja) |
| IL (1) | IL111829A (ja) |
| PL (1) | PL306062A1 (ja) |
| RU (1) | RU94042227A (ja) |
| SK (1) | SK147494A3 (ja) |
| TR (1) | TR28699A (ja) |
| ZA (1) | ZA949573B (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2172750A1 (en) * | 1995-03-28 | 1996-09-29 | Shinzo Seko | Process for producing aminonitropyridines |
| PL337888A1 (en) | 1997-07-03 | 2000-09-11 | Du Pont Pharm Co | Imidazoprimidines and imidazopyridines for use in treating neurological disorders |
| US6124463A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists |
| US6365589B1 (en) | 1998-07-02 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists |
| KR100566194B1 (ko) * | 1999-12-29 | 2006-03-29 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 3-니트로피리딘 유도체 및 그를 포함하는 약학적조성물 |
| KR100566193B1 (ko) * | 1999-11-27 | 2006-03-29 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 3-니트로피리딘 유도체 및 그를 포함하는 약학적조성물 |
| US20080139608A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Universiteit Leiden | 2,6,8, Trisubstituted 1-deazapurines and their different uses |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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