JPH07138156A - 免疫抑制剤 - Google Patents
免疫抑制剤Info
- Publication number
- JPH07138156A JPH07138156A JP28961793A JP28961793A JPH07138156A JP H07138156 A JPH07138156 A JP H07138156A JP 28961793 A JP28961793 A JP 28961793A JP 28961793 A JP28961793 A JP 28961793A JP H07138156 A JPH07138156 A JP H07138156A
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- Japan
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- immunosuppressive
- immunosuppressive agent
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 毒性の低い新規な免疫抑制剤を提供する。
【構成】 下式
【化１】
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または異なって、
低級アルキル基を示す）で示されるテルペン誘導体およ
び医薬として許容される担体を含有することを特徴とす
る免疫抑制剤である。
低級アルキル基を示す）で示されるテルペン誘導体およ
び医薬として許容される担体を含有することを特徴とす
る免疫抑制剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は免疫抑制剤に関し、より
詳しくは副作用の少ない免疫抑制剤に関するものであ
る。
詳しくは副作用の少ない免疫抑制剤に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】免疫系は、Ｔ細胞やＢ細胞などのさまざ
まな機能を有する免疫細胞群が相互に作用することによ
ってその恒常性を維持している。その機構は精密をきわ
めたものであり、その微妙なバランスが崩壊すると、重
篤な病変を誘導する様になる。例えば、膠原病、全身性
エリトマトーデス、リュウマチ様関節炎、各種アレルギ
ー性疾患などの疾患は、この免疫細胞の制御機構が崩壊
した結果、自己に対する抗体が産生されたり、過剰な免
疫反応が誘導されて発病する疾患である。この様な疾患
の治療には、前者の場合は免疫力を増強させる免疫賦活
剤が与えられ、後者の場合は免疫力を低下させる免疫抑
制剤が用いられる。本発明は後者の免疫抑制剤に関する
ものであって、既知の免疫抑制剤としてはシクロスポリ
ンＡ、ミゾリビン、アザチオプリンなどが用いられてい
るが、これらの免疫抑制剤には腎毒性や骨髄機能抑制な
どの重篤な副作用が見られ、大きな問題となっている。
まな機能を有する免疫細胞群が相互に作用することによ
ってその恒常性を維持している。その機構は精密をきわ
めたものであり、その微妙なバランスが崩壊すると、重
篤な病変を誘導する様になる。例えば、膠原病、全身性
エリトマトーデス、リュウマチ様関節炎、各種アレルギ
ー性疾患などの疾患は、この免疫細胞の制御機構が崩壊
した結果、自己に対する抗体が産生されたり、過剰な免
疫反応が誘導されて発病する疾患である。この様な疾患
の治療には、前者の場合は免疫力を増強させる免疫賦活
剤が与えられ、後者の場合は免疫力を低下させる免疫抑
制剤が用いられる。本発明は後者の免疫抑制剤に関する
ものであって、既知の免疫抑制剤としてはシクロスポリ
ンＡ、ミゾリビン、アザチオプリンなどが用いられてい
るが、これらの免疫抑制剤には腎毒性や骨髄機能抑制な
どの重篤な副作用が見られ、大きな問題となっている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は以上のような
問題に鑑みてなされたものであり、その目的は、毒性の
低い新規な免疫抑制剤を提供することにある。
問題に鑑みてなされたものであり、その目的は、毒性の
低い新規な免疫抑制剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の免疫抑制剤は、
下式
下式
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一また
は異なって、低級アルキル基を示す）で示されるテルペ
ン誘導体および医薬として許容される担体を含有するこ
とに要旨を有するものである。
は異なって、低級アルキル基を示す）で示されるテルペ
ン誘導体および医薬として許容される担体を含有するこ
とに要旨を有するものである。
【０００７】
【作用】まず、上式のＲ1およびＲ2において用いられる
低級アルキル基とは、炭素原子１〜６個を有するアルキ
ル基を意味し、その好ましい例としては、直鎖もしくは
分枝鎖脂肪族炭化水素残基が挙げられ、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げら
れ、より好ましくはＲ1およびＲ2が共にメチル基である
場合（この化合物はロリオライドと呼ばれる）である。
低級アルキル基とは、炭素原子１〜６個を有するアルキ
ル基を意味し、その好ましい例としては、直鎖もしくは
分枝鎖脂肪族炭化水素残基が挙げられ、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げら
れ、より好ましくはＲ1およびＲ2が共にメチル基である
場合（この化合物はロリオライドと呼ばれる）である。
【０００８】本発明の有効成分の一つであるロリオライ
ドは、ドクムギ科（Loliumm perenne ）［R. Hodges e
t.al., Tetrahedron, 20, 1463-1467, 1964］の植物；
褐藻類（ホンダワラ，Sargassum crassifolium）［M.
Kuniyoshi, Botanica Marina,28, 501-503, 1985］、
紅藻類（イワノカワ，Peyssonnelia caulifera）［Su,J
ingyu et al., Zhongguo Haiyang Yaowu, 11(3), 1-3,
1992 ］などの藻類；お茶や生薬として用いられている
杜仲（トチュウ、Eucommia ulmoides O.）などの植物に
含有されている。
ドは、ドクムギ科（Loliumm perenne ）［R. Hodges e
t.al., Tetrahedron, 20, 1463-1467, 1964］の植物；
褐藻類（ホンダワラ，Sargassum crassifolium）［M.
Kuniyoshi, Botanica Marina,28, 501-503, 1985］、
紅藻類（イワノカワ，Peyssonnelia caulifera）［Su,J
ingyu et al., Zhongguo Haiyang Yaowu, 11(3), 1-3,
1992 ］などの藻類；お茶や生薬として用いられている
杜仲（トチュウ、Eucommia ulmoides O.）などの植物に
含有されている。
【０００９】ロリオライドの調製方法としては、例えば
以下の様な方法が挙げられる。杜仲の葉を天日で乾燥
し、この乾燥葉２ｋｇを用いてクロロホルム６Ｌで３回
抽出を繰り返して行い、減圧濃縮を行うことによりクロ
ロホルム抽出物５３ｇを得た。次に、この抽出物を順相
のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロ
ホルム３Ｌ、クロロホルム−メタノールの混液（９７．
５：２．５）３Ｌで溶出した。このクロロホルム−メタ
ノール溶出部から溶媒を減圧下で除去した後、さらに高
速液体クロマトグラフィー（TSKgel OH-120 ）で２回精
製することにより、ロリオライド２０ｍｇを得た。ま
た、他のテルペン誘導体は、公知のラクトン環形成反応
によって製造できる。
以下の様な方法が挙げられる。杜仲の葉を天日で乾燥
し、この乾燥葉２ｋｇを用いてクロロホルム６Ｌで３回
抽出を繰り返して行い、減圧濃縮を行うことによりクロ
ロホルム抽出物５３ｇを得た。次に、この抽出物を順相
のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロ
ホルム３Ｌ、クロロホルム−メタノールの混液（９７．
５：２．５）３Ｌで溶出した。このクロロホルム−メタ
ノール溶出部から溶媒を減圧下で除去した後、さらに高
速液体クロマトグラフィー（TSKgel OH-120 ）で２回精
製することにより、ロリオライド２０ｍｇを得た。ま
た、他のテルペン誘導体は、公知のラクトン環形成反応
によって製造できる。
【００１０】ロリオライドは上述の様に食用植物などに
広く含有されているが、これらの植物による副作用は未
だ報告されていない。また、マウス脾臓のリンパ球細胞
に対する細胞障害性を検討したところ、シクロスポリン
ＡのＩＣ50が０．０３８μｇ／ｍｌであるのに対し、ロ
リオライドのＩＣ50は２０μｇ／ｍｌであり、ロリオラ
イドは細胞障害性が低いことがわかる。さらに、マウス
およびラットを用いた急性経口毒性試験を行ったとこ
ろ、２ｇ／ｋｇを投与しても死亡は認められなかった。
広く含有されているが、これらの植物による副作用は未
だ報告されていない。また、マウス脾臓のリンパ球細胞
に対する細胞障害性を検討したところ、シクロスポリン
ＡのＩＣ50が０．０３８μｇ／ｍｌであるのに対し、ロ
リオライドのＩＣ50は２０μｇ／ｍｌであり、ロリオラ
イドは細胞障害性が低いことがわかる。さらに、マウス
およびラットを用いた急性経口毒性試験を行ったとこ
ろ、２ｇ／ｋｇを投与しても死亡は認められなかった。
【００１１】本発明の薬剤は、経口剤及び非経口剤のい
ずれの形態でも提供可能であり、投与経路や投与対象等
に応じた最適の剤型を選ぶことができる。経口投与に適
した剤型としては、錠剤、散剤、顆粒剤、軟・硬カプセ
ル剤、舌下剤、各種液剤等が例示され、非経口に適した
剤型としては、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮下、静
脈あるいは筋肉注射、点滴剤、固体状または懸濁粘稠液
状の坐薬等が非限定的に例示される。
ずれの形態でも提供可能であり、投与経路や投与対象等
に応じた最適の剤型を選ぶことができる。経口投与に適
した剤型としては、錠剤、散剤、顆粒剤、軟・硬カプセ
ル剤、舌下剤、各種液剤等が例示され、非経口に適した
剤型としては、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮下、静
脈あるいは筋肉注射、点滴剤、固体状または懸濁粘稠液
状の坐薬等が非限定的に例示される。
【００１２】本発明の免疫抑制剤の製剤化に当たって
は、常法に従い、界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、佐剤及
び必要に応じて医薬的に許容し得る皮膜形成物質、コー
ティング助剤等の医薬として許容される担体を用いるこ
とができ、以下にその具体例を挙げる。
は、常法に従い、界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、佐剤及
び必要に応じて医薬的に許容し得る皮膜形成物質、コー
ティング助剤等の医薬として許容される担体を用いるこ
とができ、以下にその具体例を挙げる。
【００１３】本発明薬剤を経口投与するときの消化管内
での崩壊・溶出を良好にするために、界面活性剤、たと
えばツイーン６０、ポリソルベート８０で代表されるよ
うなアルコール、エステル類、ポリエチレングリコール
誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪族
アルコール類の１種あるいは２種以上を添加することが
できる。
での崩壊・溶出を良好にするために、界面活性剤、たと
えばツイーン６０、ポリソルベート８０で代表されるよ
うなアルコール、エステル類、ポリエチレングリコール
誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪族
アルコール類の１種あるいは２種以上を添加することが
できる。
【００１４】また、賦形剤としては、例えばショ糖、乳
糖、デンプン、結晶性セルロース、マンニット、軽質無
水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸
マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム等の１種または２種
以上を組み合わせて添加することができる。
糖、デンプン、結晶性セルロース、マンニット、軽質無
水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸
マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム等の１種または２種
以上を組み合わせて添加することができる。
【００１５】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加
することができ、矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッ
カリン、ショ糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエ
キス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、
リンゴ酸などの甘味剤、香料、着色料、保存料等を含有
させても良い。
ネシウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加
することができ、矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッ
カリン、ショ糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエ
キス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、
リンゴ酸などの甘味剤、香料、着色料、保存料等を含有
させても良い。
【００１６】懸濁剤や浸潤剤の様な佐剤としては、例え
ば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させ
ることができる。また皮膜形成物質としては、例えば酢
酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸メチ
ル・メタクリル酸共重合体、メタクリル酸メチル・メタ
クリル酸共重合体等が挙げられる。
ば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させ
ることができる。また皮膜形成物質としては、例えば酢
酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸メチ
ル・メタクリル酸共重合体、メタクリル酸メチル・メタ
クリル酸共重合体等が挙げられる。
【００１７】また上記皮膜形成物質をコーティングする
に際しては、通常使用されるコーティング助剤、例えば
可塑剤のほか、コーティング操作時の薬剤相互の付着防
止のための各種添加剤を添加することによって皮膜形成
剤の性質を改良したり、コーティング操作をより容易な
らしめることができる。なお皮膜形成物質を用いて有効
成分をマイクロカプセル化してから賦形剤等と混合した
剤型としても良い。
に際しては、通常使用されるコーティング助剤、例えば
可塑剤のほか、コーティング操作時の薬剤相互の付着防
止のための各種添加剤を添加することによって皮膜形成
剤の性質を改良したり、コーティング操作をより容易な
らしめることができる。なお皮膜形成物質を用いて有効
成分をマイクロカプセル化してから賦形剤等と混合した
剤型としても良い。
【００１８】本発明薬剤の投与量は、症状の程度、患者
の全身状態、年齢、体重等に応じて十分な免疫抑制能を
発揮し得る量であり、投与経路や剤型等を考慮して適宜
決定されるものであるが、有効成分であるロリオライド
の量として、経口投与の場合、一般に約０．０１〜１０
０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるが、好ましくは約５〜１
５ｍｇ／ｋｇ／日とする。また非経口投与の場合、約
０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるが、好ま
しくは０．５〜１．５ｍｇ／ｋｇ／日程度である。
の全身状態、年齢、体重等に応じて十分な免疫抑制能を
発揮し得る量であり、投与経路や剤型等を考慮して適宜
決定されるものであるが、有効成分であるロリオライド
の量として、経口投与の場合、一般に約０．０１〜１０
０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるが、好ましくは約５〜１
５ｍｇ／ｋｇ／日とする。また非経口投与の場合、約
０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるが、好ま
しくは０．５〜１．５ｍｇ／ｋｇ／日程度である。
【００１９】発明の免疫抑制剤は、単独で投与しても免
疫抑制効果を発揮し得るが、既知の免疫抑制剤であるシ
クロスポリンＡなどとの併用投与も可能であり、このこ
とにより更に免疫抑制作用を増強することが期待され
る。以下実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
が、下記実施例は本発明を制限するものではなく、前・
後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施することは全て
本発明の技術的範囲に包含される。
疫抑制効果を発揮し得るが、既知の免疫抑制剤であるシ
クロスポリンＡなどとの併用投与も可能であり、このこ
とにより更に免疫抑制作用を増強することが期待され
る。以下実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
が、下記実施例は本発明を制限するものではなく、前・
後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施することは全て
本発明の技術的範囲に包含される。
【００２０】
【実施例】本実施例に用いられる化合物としてロリオラ
イドを選択し、以下の製剤化および実験を行った。製剤例１ ：錠剤 常法に従って下記の組成で錠剤を作成した。 ロリオライド １ｍｇ ラクトース ７６ｍｇ トウモロコシデンプン ２０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 無水珪酸 １００ｍｇ
イドを選択し、以下の製剤化および実験を行った。製剤例１ ：錠剤 常法に従って下記の組成で錠剤を作成した。 ロリオライド １ｍｇ ラクトース ７６ｍｇ トウモロコシデンプン ２０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 無水珪酸 １００ｍｇ
【００２１】製剤例２：カプセル剤 常法に従って下記の組成でカプセル剤を作成した。 ロリオライド １ｍｇ トウモロコシデンプン ２８９ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ８ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
【００２２】製剤例３：顆粒剤 常法に従って下記の組成で顆粒剤を作成した。 ロリオライド １ｍｇ マンニトール ９７９ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｍｇ
【００２３】実験例１（免疫抑制活性の測定） マウスの脾臓より分離したリンパ球の増殖を測定するこ
とにより、免疫抑制活性を調べた（R.F. Ashman, 'Fund
amental Immunology' ed. by W.E. Paul, Ravan Press,
New York, 267, 1984）。すなわち、試料液として、本
発明に用いられるロリオライド（５．０μｇ／ｍｌ、１
０．０μｇ／ｍｌ）および従来の免疫抑制剤であるシク
ロスポリンＡ（０．０１２５μｇ／ｍｌ）を用い、各試
料液にリンパ球浮遊液（２×１０6 個／ｍｌ）、Ｔ細胞
の増殖を特異的に刺激するコンカナバリンＡ（１０μｇ
／ｍｌ）またはＢ細胞の増殖を特異的に刺激するリポポ
リサッカライド（２０μｇ／ｍｌ）を添加し、ＣＯ2 濃
度５％で、３７℃で４８時間インキュベートし、Ｔ細胞
およびＢ細胞の増殖を3Ｈ−チミジンの取り込みを指標
として測定した。Ｔ細胞およびＢ細胞の抑制率はそれぞ
れ、以下の様にして算出した。
とにより、免疫抑制活性を調べた（R.F. Ashman, 'Fund
amental Immunology' ed. by W.E. Paul, Ravan Press,
New York, 267, 1984）。すなわち、試料液として、本
発明に用いられるロリオライド（５．０μｇ／ｍｌ、１
０．０μｇ／ｍｌ）および従来の免疫抑制剤であるシク
ロスポリンＡ（０．０１２５μｇ／ｍｌ）を用い、各試
料液にリンパ球浮遊液（２×１０6 個／ｍｌ）、Ｔ細胞
の増殖を特異的に刺激するコンカナバリンＡ（１０μｇ
／ｍｌ）またはＢ細胞の増殖を特異的に刺激するリポポ
リサッカライド（２０μｇ／ｍｌ）を添加し、ＣＯ2 濃
度５％で、３７℃で４８時間インキュベートし、Ｔ細胞
およびＢ細胞の増殖を3Ｈ−チミジンの取り込みを指標
として測定した。Ｔ細胞およびＢ細胞の抑制率はそれぞ
れ、以下の様にして算出した。
【００２４】
【数１】
【００２５】
【数２】 結果を表１に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】Ｔ細胞に関しては、ロリオライド５．０μ
ｇ／ｍｌ添加群では抑制率は約１１％と低かったが、１
０．０μｇ／ｍｌ添加群では約２７％と高い抑制率を示
し、この値はシクロスポリンＡ添加群に比べても有意に
高いものであった。一方、Ｂ細胞に関しては、シクロス
ポリンＡでは抑制率が０であったのに対して、ロリオラ
イド５．０μｇ／ｍｌ添加群では抑制率は約３％であ
り、１０．０μｇ／ｍｌ添加群では約８％と抑制作用が
見られることが分かった。なお、本発明ではロリオライ
ドを選択して上記の実施例を行ったが、本発明の範囲内
の他のテルペン化合物を用いた場合においても同様の効
果が得られる。
ｇ／ｍｌ添加群では抑制率は約１１％と低かったが、１
０．０μｇ／ｍｌ添加群では約２７％と高い抑制率を示
し、この値はシクロスポリンＡ添加群に比べても有意に
高いものであった。一方、Ｂ細胞に関しては、シクロス
ポリンＡでは抑制率が０であったのに対して、ロリオラ
イド５．０μｇ／ｍｌ添加群では抑制率は約３％であ
り、１０．０μｇ／ｍｌ添加群では約８％と抑制作用が
見られることが分かった。なお、本発明ではロリオライ
ドを選択して上記の実施例を行ったが、本発明の範囲内
の他のテルペン化合物を用いた場合においても同様の効
果が得られる。
【００２８】
【発明の効果】本発明の方法は以上の様に構成されてい
るので、毒性の低い新規な免疫抑制剤を提供することが
できる。
るので、毒性の低い新規な免疫抑制剤を提供することが
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 庭野 満 茨城県つくば市観音台１丁目25番14号 株 式会社神戸製鋼所筑波研究地区内
Claims (1)
- 【請求項１】 下式 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または異なって、
低級アルキル基を示す）で示されるテルペン誘導体およ
び医薬として許容される担体を含有することを特徴とす
る免疫抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28961793A JPH07138156A (ja) | 1993-11-18 | 1993-11-18 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28961793A JPH07138156A (ja) | 1993-11-18 | 1993-11-18 | 免疫抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138156A true JPH07138156A (ja) | 1995-05-30 |
Family
ID=17745561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28961793A Withdrawn JPH07138156A (ja) | 1993-11-18 | 1993-11-18 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07138156A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0858332A1 (en) * | 1995-10-31 | 1998-08-19 | Merck & Co., Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
| JP2008056616A (ja) * | 2006-08-31 | 2008-03-13 | Fancl Corp | メラニン産生抑制剤 |
| WO2014038872A1 (en) * | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Industry-Academic Cooperation Foundation,Yeungnam University | Composition for inhibiting cellular senescence comprising loliolide |
| CN105439998A (zh) * | 2015-06-17 | 2016-03-30 | 厦门医学高等专科学校 | 一种从皱瘤海鞘中分离黑麦草内酯的方法 |
| KR20210091849A (ko) * | 2020-01-14 | 2021-07-23 | 전남대학교산학협력단 | 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
-
1993
- 1993-11-18 JP JP28961793A patent/JPH07138156A/ja not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0858332A1 (en) * | 1995-10-31 | 1998-08-19 | Merck & Co., Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
| EP0858332A4 (en) * | 1995-10-31 | 2001-02-28 | Merck & Co Inc | TRITER PENDER DERIVATIVES WITH IMMUNOSUPPRESSIVE EFFECT |
| JP2008056616A (ja) * | 2006-08-31 | 2008-03-13 | Fancl Corp | メラニン産生抑制剤 |
| WO2014038872A1 (en) * | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Industry-Academic Cooperation Foundation,Yeungnam University | Composition for inhibiting cellular senescence comprising loliolide |
| CN105439998A (zh) * | 2015-06-17 | 2016-03-30 | 厦门医学高等专科学校 | 一种从皱瘤海鞘中分离黑麦草内酯的方法 |
| KR20210091849A (ko) * | 2020-01-14 | 2021-07-23 | 전남대학교산학협력단 | 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
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Legal Events
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