JPH0710844A - 縮合複素環化合物、その製造法および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】優れたＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール
低下作用および／またはタキキニン受容体拮抗作用を有
する新規な縮合複素環化合物を提供する。 【構成】右記の一般式で表される化合物またはその塩、
それらの製造方法および当該化合物またはその塩を含む
医薬組成 一般式 【化１】 〔式中、Ａ環、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼ
ン環；ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ¹−（Ｒ¹は
水素原子、メチル基、ベンジル基等）、−Ｏ−または−
Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a
−（Ｒ²およびＲ^2aは水素原子、メチル基等）、あるい
はいずれか一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ³−（Ｒ³は水素
原子、メチル基、フェニル基等）； 【化２】 Ｄ−Ｅはたとえば−ＣＯＮ（Ｒ⁵）−（Ｒ⁵は水素原子、
炭化水素基）；Ｇは結合手またはＣ_1-3アルキレン基；
Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または置換
基を有していてもよい複素環基を示す。〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は優れたアシル−ＣoＡ：
コレステロールアシルトランスフェラーゼ（以下”ＡＣ
ＡＴ”と略記する）阻害作用、血中コレステロール低下
作用およびタキキニン受容体拮抗作用を有する新規な縮
合複素環化合物、その製造法および剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】６員の複素環とベンゼン環との縮合複素
環にフェニル基と

【化２３】 合物については従来、例えば、(１)インディアン ジャ
ーナル オブ ケミストリー（Indian Journal of Chem
istry）セクションＢ、２６Ｂ巻８号、７４４〜７４７
頁（１９８７年発行）に記載されている式

【化２４】 〔式中、Ａrはアリール基を示す。〕で表わされる化合
物、(２) ケミカルアブストラクト１０７巻，１７５８
３５ｆに記載されている式

【化２５】 〔式中、Ｒ¹はアルキル、アリールまたはシクロヘキシ
ル基を示す。〕で表わされる化合物、(３) ケミカルア
ブストラクト１１４巻，４２４９２ｑに記載されている
式

【化２６】 〔式中、Ｒはベンジルまたは４−メチルフェニルを、Ｒ
¹はメチル、エチル、ナフチル、ベンジルまたはフェニ
ル基を示す。〕で表わされる化合物、(４) ケミカルア
ブストラクト１０７巻，１１５４６３ｙに記載されてい
る式

【０００３】

【化２７】 〔式中、Ｐhはフェニル基を、Ｒ¹は水素原子または臭素
を、Ｒ²はアルキル、アリールまたはベンジル基を示
す。〕で表わされる化合物、(５) ケミカルアブストラ
クト９３巻，２２０５３６ｑに記載されている式

【化２８】 〔式中、Ｒ²はフェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−メチルフェ
ニルまたは４−クロロフェニル基を、Ｒ³はフェニル、
ベンジル、アリル、エチル、ブチル、イソブチルまたは
ｔ−ブチル基を示す〕で表される化合物などが知られて
いた。また、前記(１)の文献に記載のピロロ〔２,３−
ｂ〕キノリン系の化合物は、抗炎症、抗菌、降圧、解
熱、抗痙攣作用およびインターフェロンの誘導活性を有
することが報告されている。(２)〜(５)の文献には作用
についての記載はなく、化合物の合成法のみが記載され
ている。しかし、これらの従来化合物が、ＡＣＡＴ阻害
作用、血中コレステロール低下作用、タキキニン受容体
拮抗作用を有るのか否かについては、全く報告されてい
ない。

【０００４】また、現在、サブスタンスＰ受容体拮抗作
用を有する化合物としては、(６)特開平１−２８７０９
５に式： Ｒ¹−Ａ−Ｄ−Ｔrp(Ｒ²)−Ｐhe−Ｒ³ 〔式中、Ｒ¹は水素またはアミノ保護基、Ｒ²は水素、ア
ミノ保護基、カルバモイル（低級）アルキル基、カルボ
キシ（低級）アルキル基または保護されたカルボキシ
（低級）アルキル基、Ｒ³はアル（低級）アルキル基、
式：

【化２９】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素、アリール基また
は適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基を意
味するか、Ｒ⁴とＲ⁵は互いに結合してベンゼン縮合低級
アルキレン基を形成する）で示される基、または式： −ＯＲ⁶ （式中、Ｒ⁶は水素、アリール基または適当な置換基を
有していてもよい低級アルキル基を意味する）で示され
る基、Ａは単結合または１個または２個のアミノ酸残基
をそれぞれ意味し、Ａが−Ｄ−Ｔrp−のアミノ酸残基１
個を意味する場合にはＲ⁴は水素ではない〕で表される
化合物およびその塩が、(７)ＥＰ−Ａ−４３６,３３４
に、式

【化３０】 で表わされる化合物などが、(８)ＥＰ−Ａ−４２９,３
６６に、式

【化３１】 で表わされる化合物などが、

【０００５】(９)ジャーナル オブ メディシナル ケ
ミストリー（Journal of MedicinalChemistry）, ３４
巻，１７５１頁（１９９１年発行）に、式

【化３２】 で表わされる化合物などが、(10)ＷＯ９１／０９８４４
に式

【化３３】 で表わされる化合物などが、(11)ＥＰ−Ａ−５２２，８
０８に式

【化３４】 で表わされる化合物などが、(12)ＷＯ９３／０１１６９
に式

【化３５】 で表わされる化合物などが、

【０００６】(13)ＥＰ−Ａ−５３２，４５６に式

【化３６】 で表わされる化合物などが記載されている。また、下記
(１４)，(１５)，(１６)に記載するようなイソキノリン
誘導体が知られている。 (14)ファルマコ，エディツィオネ サイエンティフィカ
（Farmaco, EdizioneScientifica），３６巻，４００−
４１１頁（１９８１年発行）には式

【化３７】 で示す。）で表わされる化合物、(15)ケミカルアブスト
ラクト１０７巻，３９５０７（１９８７年発行）には式

【化３８】 で表わされる化合物、

【０００７】(16)アルチブ デア ファルマツィー（Ar
chiv der Pharmazie）３２４巻，８０９−８１４頁（１
９９１年発行）式

【化３９】 （式中、Ｒ¹は水素原子、メチル、ｎ−ブチル、シクロ
ヘキシル、ベンジル、イソプソプロピル基を、Ｒ²は水
素原子、１０−メチル、１１−メチル、１０−クロロ、
１１−クロロ、１２−クロロ、１２−フルオロ、１２−
ブロモ基を、Ｒ³は水素原子、６−クロロ、７−クロ
ロ、６−ブロモ基を示す。）で表わされる化合物が記載
されている。これら(１４)、(１５)および(１６)記載の
化合物の生物活性については、(１４)の文献では局所麻
酔作用、(１５)では抗菌作用、(１６)では抗けいれん作
用の記載があるが、これらの化合物のＡＣＡＴ阻害作
用、血中コレステロール低下作用およびタキキニン受容
体またはサブスタンスＰ受容体に対する作用に関しては
全く報告されていない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】このような状況下にお
いて、優れたＡＣＡＴ阻害作用を有し、哺乳動物におい
てコレステロールの腸管からの吸収及び動脈壁でのコレ
ステロールエステルの蓄積を抑制し、高コレステロール
血症、アテローム性動脈硬化症及びこれらに起因する各
種疾患（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患及び脳梗塞、
脳卒中などの脳血管障害など）の予防、治療薬として有
用な化合物の開発が望まれていた。一方、タキキニンと
は一群の神経ペプチドの総称であり、哺乳動物ではサブ
スタンスＰ、ニューロキニン−Ａ、ニューロキニン−Ｂ
が知られており、これらのペプチドは、生体内に存在す
るそれぞれの受容体（ニューロキニン−１、ニューロキ
ニン−２、ニューロキニン−３）に結合することによっ
て、様々な生物活性を発揮することが知られている。そ
の中で、サブスタンスＰは神経ペプチドの中でも最も古
くから知られており、詳細に研究されているものの１つ
である。サブスタンスＰは、末梢および中枢において情
報伝達物質などとして重要な役割を果たしていることが
知られており、さらには種々の病態（痛み、炎症、気道
疾患、アレルギー、排尿亢進、精神病など）に関与して
いると考えられている。したがって、上記種々病態の治
療薬として、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサ
ブスタンスＰ受容体拮抗作用を有し、かつ安全性、持続
性などの点でに優れた性質を有している化合物の開発が
望まれている。本発明は、上記した公知の化合物とは化
学構造が異なり、優れたＡＣＡＴ阻害作用、血中コレス
テロール低下作用およびタキキニン受容体拮抗作用など
を有する縮合複素環化合物またはその塩を含有する医薬
として有用な組成物、およびその工業的に優れた製造法
を提供することを課題とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み鋭意研究を重ねた結果、下記の新規化合物（Ｉ）
またはその塩を初めて合成し、得られた化合物（Ｉ）ま
たはその塩が予想外にも優れたＡＣＡＴ阻害作用、血中
コレステロール低下作用およびタキキニン受容体拮抗作
用を有することを見い出し、これらに基づいて本発明を
完成した。

【００１０】すなわち本発明は、（１）一般式

【化４０】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；Ｂ環は置換
基を有していてもよいベンゼン環；ＸおよびＹはいずれ
か一方が、−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒド
ロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を
示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ
−または−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−（Ｒ²およびＲ^2aはそれぞれ水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ³
−（Ｒ³は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ
基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカ
プト基を示す）；

【化４１】 Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい
Ｃ_1-3アルキレン基、またはＤおよびＹが一緒になって
オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−
ないし７−員環を形成していてもよい；Ｅは−ＮＲ⁵−
（Ｒ⁵は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基、またはＲ⁵およびＹが一緒になってオキソ基ま
たはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−
員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_n
−（ｎは０、１または２を示す）；Ｇは結合手またはＣ
_1-3アルキレン基；Ａｒは置換基を有していてもよいア
リール基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。ただし、(i)−Ｘ−Ｙ−が−Ｏ−ＣＯ−または−Ｃ
Ｏ−Ｏ−、Ｄが−ＣＯ−およびＥが−ＮＲ⁵−の時、
(ａ)ＧはＣ_1-3アルキレン基かつＡｒは置換されたアリ
ール基または置換された複素環基、または(ｂ)Ｇは結合
手かつＲ⁵は置換基を有していてもよい炭化水素基、お
よび(ii)−Ｘ−Ｙ−が−ＮＨ−ＣＯ−の時、Ｄは−ＣＯ
−を示す。〕で表される化合物またはその塩、（２）Ａ
環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル基、(iii)ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルコキシ基、(iv)ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、(v)Ｃ_1-7アシルアミ
ノ基、(vi)Ｃ_1-3アシルオキシ基、(vii)ヒドロキシル
基、(viii)ニトロ基、(ix)シアノ基、(x)アミノ基、(x
i)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(xii)ピロ
リジノ基、(xiii)ピペリジノ基、(xiv)モルホリノ基、
(xv)カルボキシル基、(xvi)Ｃ_1-4アルキル−カルボニル
アミノ基、(xvii)Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基、
(xviii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、(xix)Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル基、(xx)モノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルカルバモイル基、(xxi)カルバモイル基および(xx
ii)Ｃ_1-6アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし４
個の置換基で置換されていてもよい環である前記（１）
記載の化合物、

【００１１】（３）Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原
子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基、(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
基、(iv)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキルチ
オ基、(v)Ｃ_1-3アシルオキシ基、(vi)ヒドロキシル基、
(vii)アミノ基、(viii)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキル
アミノ基、(ix)カルボキシル基および(x)Ｃ_1-4アルコキ
シ−カルボニル基から選ばれる１ないし４個の置換基で
置換されていてもよい環である前記（１）記載の化合
物、（４）Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基および(iii)
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基から選
ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい環
である前記（１）記載の化合物、（５）Ａ環が無置換で
ある前記（１）記載の化合物、（６）Ｂ環が無置換のベ
ンゼン環である前記（１）記載の化合物、（７）Ｘおよ
びＹはいずれか一方が、−ＮＲ¹−または−Ｏ−、他方
が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−（Ｒ¹、Ｒ
²およびＲ^2aはそれぞれ前記（１）と同意義を示す）で
ある前記（１）記載の化合物、（８）Ｄがオキソ基で置
換されていてもよいＣ_1-3アルキレン基である前記
（１）記載の化合物、（９）Ｄが−ＣＯ−である上記
（１）記載の化合物、（１０）Ｄが−ＣＨ₂ＣＯ−また
は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−である前記（１）記載の化合物、
（１１）Ｄが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−である前
記（１）記載の化合物、（１２）Ｇが結合手である前記
（１）記載の化合物、（１３）ＧがＣ_1-3アルキレン基
である前記（１）記載の化合物、（１４）Ｄが−ＣＯ
−；Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記（１）と同意義を示す）
およびＧが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−である前記
（１）の化合物、（１５）Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ⁵
−（Ｒ⁵は前記（１）の同意義を示す）およびＧが結合
手である前記（１）の化合物、

【００１２】（１６）Ｄが−ＣＨ₂ＣＯ−または−ＣＨ₂
ＣＨ₂ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記（１）と同意
義を示す）およびＧが結合手である前記（１）の化合
物、（１７）Ｄが−ＣＨ₂ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ
Ｏ−；Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記（１）と同意義を示
す）およびＧが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−で前記
（１）の化合物、（１８）Ｄが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂
ＣＨ₂−；Ｅが−Ｏ−およびＧが−ＣＨ₂−または−ＣＨ
₂ＣＨ₂−である前記（１）の化合物、（１９）Ｄが−Ｃ
Ｈ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−；Ｅが−ＮＲ₅−（Ｒ⁵は前
記（１）と同意義を示す）およびＧが−ＣＨ₂−または
−ＣＨ₂ＣＨ₂−である前記（１）の化合物、（２０）Ｄ
が−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−；Ｅが−Ｓ−または
−ＳＯ−；およびＧが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−
である前記（１）の化合物、（２１）Ｒ¹が(i)モノ−、
ジ−またはトリ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(ii)Ｃ_1-4ア
ルコキシ−カルボニル基、(iii)カルバモイル基および
(iv)カルボキシル基から選ばれる１個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル基である前記（１）の化
合物、（２２）Ｒ¹が水素原子である前記（１）の化合
物、（２３）Ｒ²およびＲ^2aが共に水素原子である前記
（１）の化合物、（２４）Ｒ³が水素原子である前記
（１）の化合物、（２５）Ｒ³が(i)ハロゲン原子、(ii)
Ｃ_1-4アルキル基、(iii)Ｃ_1-4アルコキシ基、(iv)Ｃ_1-4
アルキルチオ基または(v)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキ
ルアミノ基である前記（１）の化合物、（２６）Ｒ⁴が
Ｃ_1-4アルキル基、ヒドロキシル基またはハロゲン原子
である前記（１）の化合物、（２７）Ｒ⁴が水素原子で
ある前記（１）の化合物、（２８）Ｒ⁵が水素原子であ
る前記（１）の化合物、

【００１３】（２９）Ｒ⁵が(i)ヒドロキシル基、(ii)Ｃ
_1-4アルコキシ基、(iii)アミノ基、(iv)モノ−またはジ
−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(v)Ｃ_1-4アルコキシ−カル
ボニル基、(vi)カルボキシル基および(vii)フェニル基
から選ばれる１または２個の置換基で置換されていても
よいＣ_1-4アルキル基である前記（１）の化合物、（３
０）Ａｒが(i)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基、(ii)ハロゲン原子、(iii)ニトロ基、(iv)ヒドロ
キシル基、(v)ハロゲン化されていてもよいＣ _1-4アルコ
キシ基、(vi)アミノ基、(vii)モノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルアミノ基、(viii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル
基、(ix)カルボキシル基および(x)カルバモイル基から
選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい
Ｃ_6-10アリール基である前記（１）の化合物、（３１）
Ａｒが(i)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基、(ii)ハロゲン原子および(iii)ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルコキシ基から選ばれる１ないし３個
の置換基で置換されていてもよいフェニル基である前記
（１）の化合物、（３２）Ａｒが(i)ハロゲン原子、(i
i)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、(iii)
Ｃ_3-6シクロアルキル基、(iv)ヒドロキシル基、(v)Ｃ
_1-4アルコキシ基、(vi)Ｃ_1-4アルキルチオ基、(vii)ア
ミノ基、(viii)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ
基、(ix)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基および(x)カル
ボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換さ
れていてもよいフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾ
リル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリ
ダジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チア
ジアゾリルまたはチオフェニル基である前記（１）の化
合物、

【００１４】（３３）一般式

【化４２】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；Ｂ環は置換
基を有していてもよいベンゼン環；ＸおよびＹはいずれ
か一方が、−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒド
ロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を
示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ
−または−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−（Ｒ²およびＲ^2aはそれぞれ水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ³
−（Ｒ³は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ
基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカ
プト基を示す）；

【化４３】 Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい
Ｃ_1-3アルキレン基、またはＤおよびＹは一緒になって
オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−
ないし７−員環を形成していてもよい；Ｅは−ＮＲ⁵−
（Ｒ⁵は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基、またはＲ⁵およびＹが一緒になってオキソ基ま
たはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−
員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_n
−（ｎは０、１または２を示す）；Ｇは結合手またはＣ
_1-3アルキレン基；Ａｒは置換基を有していてもよいア
リール基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。〕で表される化合物またはその塩を含有するアシル
−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻
害剤、（３４）血中コレステロール低下剤である前記
（３３）記載の阻害剤、（３５）タキキニン受容体拮抗
剤である前記（３３）記載の阻害剤、（３６）サブスタ
ンスＰ受容体拮抗剤である前記（３３）記載の阻害剤、

【００１５】（３７）Ａ環が２個のＣ_1-4アルキル基で
置換されていてもよいベンゼン環；Ｂ環がハロゲン原子
またはＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼ
ン環；−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−ＮＨ−または−ＣＯ−Ｎ
(ＣＨ₃)−；Ｚが炭素原子；

【化４４】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮＨ−ＣＨ₂−または−ＣＯＮ
(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−；およびＡｒが１または２個のハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基で置換されてい
てもよいフェニル基である前記（１）の化合物、（３
８）Ａ環がハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼ
ン環；Ｂ環がハロゲン原子またはＣ_1-4アルキル基で置
換されていてもよいベンゼン環；Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ
−または−Ｏ−ＣＯ−；Ｚが炭素原子；

【化４５】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−；およびＡ
ｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基で置換されていてもよいフェニル基である前記（１）
の化合物、（３９）Ａ環およびＢ環が無置換のベンゼン
環；−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ(Ｃl)−また
は−Ｎ＝Ｃ(ＮＨＣＨ₃)−；Ｚが炭素原子；

【化４６】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−；およびＡ
ｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基で置換されていてもよいフェニル基である前記（１）
の化合物、（４０）Ａ環がハロゲン原子またはＣ_1-4ア
ルキル基で１または２個置換されていてもよいベンゼン
環；Ｂ環がハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基またはＣ_1-4
アルコキシ基で１ないし３個置換されていてもよいベン
ゼン環；−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ
−；Ｚが炭素原子；

【化４７】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−；およびＡ
ｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基で置換されていてもよいフェニル基である前記（１）
の化合物、

【００１６】（４１）Ａ環がハロゲン原子またはＣ_1-4
アルキル基で１または２個置換されていてもよいベンゼ
ン環；Ｂ環がハロゲン原子またはＣ_1-4アルキル基で１
ないし３個置換されていてもよいベンゼン環；−Ｘ−Ｙ
−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；Ｚが炭素原子；

【化４８】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＨ₂−ＣＯＮＨ−；およびＡｒが
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4ア
ルコキシ基またはハロゲン原子で１ないし３個置換され
ていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
（４２）Ａ環がハロゲン原子またはＣ_1-4アルキル基で
置換されていてもよいベンゼン環；Ｂ環がハロゲン原子
で置換されていてもよいベンゼン環；−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ
(ＣＨ₃)−ＣＯ−、−Ｎ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−、−Ｎ＝ＣＨ
−または−Ｎ＝Ｃ(ＯＣＨ₃)−；

【化４９】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＨ₂−ＣＯＮＨ−；およびＡｒが
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4ア
ルコキシ基またはハロゲン原子で１ないし３個置換され
ていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
（４３）一般式

【化５０】 （４４）Ａ'環、Ｂ'環およびＪ環の置換基が、(i)ハロ
ゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル基、(iii)Ｃ_1-6アルコキシ基、(iv)ヒドロキシル
基、(v)Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ
基、または(vi)Ｃ_1-3アシルオキシ基である前記（４
３）の化合物、

【００１７】（４５）Ａ'環が、ハロゲン原子、Ｃ_1-4ア
ルキル基、Ｃ_1-4アルコキシ基およびハロゲノ−Ｃ_1-4ア
ルキル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換され
ていてもよいベンゼン環である前記（４３）の化合物、
（４６）Ａ'環が、式

【化５１】 〔式中、Ａ^1a，Ａ^2aおよびＡ^3aは同一または相異なって
水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アル
コキシ基またはハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル基を示す。〕
で表される置換されていてもよいベンゼン環である前記
（４３）の化合物、（４７）Ｂ'環が、ハロゲン原子、
Ｃ_1-4アルキル基およびＣ_1-4アルコキシ基より選ばれた
１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン
環である前記（４３）の化合物、（４８）Ｂ'環が、式

【化５２】 〔式中、Ｂ^1b，Ｂ^2bおよびＢ^3bは同一または相異なって
水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基またはＣ_1-4
アルコキシ基を示す。〕で表される置換されていてもよ
いベンゼン環である前記（４３）の化合物、（４９）Ｊ
環が、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アルコキ
シ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、Ｃ_1-3アシルオキシ
基およびヒドロキシル基より選ばれた１ないし４個で置
換されていてもよいベンゼン環である前記（４３）の化
合物、

【００１８】（５０）Ｊ環が、式

【化５３】 〔式中、Ｊ¹，Ｊ²およびＪ³は同一または相異なって水
素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アルコ
キシ基またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基を示す。〕ま
たは式

【化５４】 〔式中、Ｊ⁴，Ｊ⁵およびＪ⁶は同一または相異なって水
素原子、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-3アシルオキシ基または
ヒドロキシル基を示す。〕で表される置換されていても
よいベ ンゼン環である前記（４３）の化合物、（５
１）−Ｘ'−Ｙ'−が−ＮＲ^1a−ＣＯ−、−ＮＲ^1a−Ｃ
(Ｒ²)Ｒ^2a−、−Ｎ ＝ＣＲ³−、−Ｏ−ＣＯ−または−
ＣＯ−Ｏ−（式中の記号は前記（４３）と同意義を示
す）である前記（４３）記載の化合物、（５２）αが１
である前記（４３）の化合物、（５３）一般式

【化５５】 （５４）血中コレステロール低下剤である前記（５３）
の阻害剤、

【００１９】（５５）一般式

【化５６】 〔式中、Ａ''環およびＢ''環は置換基を有していてもよ
いベンゼン環、Ｒ^1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいア
ミノ基、Ｑは酸素原子または硫黄原子、Ｄ¹はオキソま
たはチオキソ基で置換されていてもよいＣ_1-3アルキレ
ン基、または、Ｄ¹はＣ_1-3アルキレン基のときＲ^1cと一
緒になってオキソまたはチオキソ基で置換されていても
よい５ないし７員環を形成していてもよく、Ｅ²は−Ｎ
Ｒ^5a−（Ｒ^5aは水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基、またはＲ^5aはＲ^1cと一緒になって、オキ
ソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７
員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ−、Ｇ
³は結合手またはＣ_1-3アルキレン基、Ａｒ'は置換基を
有していてもよいアリール基または置換基を有していて
もよい複素環基を示す。ただし、−Ｄ¹−Ｅ²−が−(Ｃ
Ｈ₂)_β −ＣＯＮＨ−（βは０、１または２を示す。）
である場合、Ｇ³はＣ_1-3アルキレン基を示す。〕である
前記（１）の化合物、（５６）Ａ''環およびＢ''環がハ
ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキルチオ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アル
キルアミノ基、カルボキシル基およびＣ_1-4アルコキシ
−カルボニル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置
換されていてもよいベンゼン環である前記（５５）の化
合物、（５７）Ａ環が一般式

【化５７】 〔式中、Ａ^4a、Ａ^5aおよびＡ^6aは同一または異なってハ
ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基を示す。〕で表される前記（５５）の化合物、

【００２０】（５８）Ｂ''環が一般式

【化５８】 〔式中、Ｂ^4b、Ｂ^5bおよびＢ^6bは同一または異なってハ
ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基を示す。〕で表される前記（５５）の化合物、（５
９）Ｒ^1cが(i)水素原子または(ii)ヒドロキシル基、Ｃ
_1-4アルコキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルアミノ基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、カ
ルボキシル基、カルバモイル基およびフェニル基から選
ばれる１または２個で置換されていてもよいＣ_1-4アル
キル基である前記（５５）の化合物、（６０）Ｒ^1cが水
素原子またはＣ_1-4アルキル基である前記（５５）の化
合物、（６１）Ｒ^5aが(i)水素原子または(ii)ヒドロキ
シル基、Ｃ_1-4アルコキシ基、アミノ基、モノ−または
ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボ
ニル基、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニ
ル基から選ばれる１または２個で置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基である前記（５５）の化合物、（６
２）Ｒ^5aが水素原子またはＣ_1-4アルキル基である前記
（５５）の化合物、（６３）Ａｒ'がハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルアミノ基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、カ
ルボキシル基およびカルバモイル基から選ばれる１ない
し３個の置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール基で
ある前記（５５）の化合物、

【００２１】（６４）Ａｒ'がハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン原子およびＣ_1-4アルコ
キシ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していて
もよいフェニル基である前記（５５）の化合物、（６
５）Ａｒ'がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基、ヒドロキ
シル基、Ｃ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4アルキルチオ基、ア
ミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、Ｃ
_1-4アルコキシ−カルボニル基およびカルボキシル基か
ら選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフ
リル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダ
ジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジ
アゾリルまたはチオフェニルである前記（５５）の化合
物、（６６）Ａｒ'がハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基お
よびＣ_1-4アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置
換基を有していてもよいフリル、チエニルまたはピリジ
ルである前記（５５）の化合物、（６７）Ｑが酸素原子
である前記（５５）の化合物、（６８）Ｄ¹が−ＣＯ
−、−ＣＳ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｃ
Ｏ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−である前記（５５）の化
合物、（６９）Ｄ¹が−ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＯ−であ
る前記（５５）の化合物、 （７０）Ｄ¹が−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−である前
記（５５）の化合物、（７１）Ｄ¹が−ＣＯ−または−
ＣＨ₂−である前記（５５）の化合物、（７２）Ｅ²が−
ＮＲ^5c−（Ｒ^5cは水素原子またはＣ_1-4アルキル基を示
す。）である前記（５５）の化合物、（７３）Ｅ²が−
Ｏ−である前記（５５）の化合物、（７４）Ｇ³が−Ｃ
Ｈ₂−および−ＣＨ₂ＣＨ₂−である前記（５５）の化合
物、

【００２２】（７５）Ａ''環が２個のＣ_1-4アルキル基
で置換されていてもよいベンゼン環、Ｂ''環が１個のＣ
_1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環、Ｒ
^1cがＣ_1-4アルキル基、Ｄ¹が−ＣＯ−、Ｅ²が−ＮＲ^5c
−（式中、Ｒ^5cは水素原子またはＣ_1-4アルキル基を示
す。）、Ｇ³が−ＣＨ₂−、Ａｒ'がハロゲン化されたＣ
_1-4アルキル基で置換されているフェニル基である前記
（５５）の化合物、（７６）一般式

【化５９】 〔式中、Ａ''環およびＢ''環は置換基を有していてもよ
いベンゼン環、Ｒ^1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいア
ミノ基、Ｑは酸素原子または硫黄原子、Ｄ¹はオキソま
たはチオキソ基で置換されていてもよいＣ_1-3アルキレ
ン基、また、Ｄ¹はＣ_1-3アルキレン基のときＲ^1cと一緒
になってオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよ
い５ないし７員環を形成していてもよく、Ｅ²は−ＮＲ
^5a−（Ｒ^5aは水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基、またはＲ^5aはＲ^1cと一緒になって、オキソ
またはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員
環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ−、Ｇ³
は結合手またはＣ_1-3アルキレン基、Ａｒ'は置換基を有
していてもよいアリール基または置換基を有していても
よい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩
を含有することを特徴とするタキキニン受容体拮抗剤、

【００２３】（７７）Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−エチル
−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキ
ノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル〕−５−フルオロ−４−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３
−イソキノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ
−２−エチル−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル
−３−イソキノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−メト
キシフェニル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−ベンゾ
ピラン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２
−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−
３−イソキノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ
−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリ
ンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル〕−４−（２−クロロフェニル）−
１,２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−３
−キノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−４−（４−
フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−イソキノリンカ
ルボキサミド、２−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−
ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−
ｂ〕イソキノリン、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメ
チル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−
イソキノリンカルボキサミド、

【００２４】Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル
−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボ
キサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−
ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキ
ノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチ
ル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカル
ボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕−４−（４−フルオロ−２−メチルフェ
ニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オ
キソ−３−イソキノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−
フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−
１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、Ｎ−
〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,
２,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１
−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサ
ミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル〕−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ
−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２
−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ
−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４
−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ
−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチ
ル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−（２−メ
チルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−カルボキサミド、

【００２５】Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル
−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサ
ミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル〕−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカル
ボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕−Ｎ，２−ジメチル−４−フェニル−３
−キノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル〕−２−クロロ−Ｎ−メチル
−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、Ｎ−
〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ
−メチル−２−メチルアミノ−４−フェニル−３−キノ
リンカルボキサミドまたはＮ−〔３,５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−Ｎ−メチル−
４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミドあるい
はその塩である前記（１）の化合物、（７８）Ｎ−
〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−
（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベ
ンゾピラン−３−アセトアミド、６−クロロ−Ｎ−
（２,６−ジエトキシ−４−フルオロフェニル）−４−
（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−アセトアミド、Ｎ−〔２,６−ビス（１
−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,
４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル−２−オキソ−４
−フェニル−３−キノリンアセトアミド、３,４−トラ
ンス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニ
ル〕−６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３
−キノリンアセトアミド、３,４−トランス−６−クロ
ロ−１−メチル−Ｎ−〔２−メチル−６−（１−メチル
エチル）フェニル〕−２−オキソ−４−フェニル−１,
２,３,４−テトラヒドロ−３−キノリンアセトアミド、
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキ
ソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミド、

【００２６】Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル〕−６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−
１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、Ｎ−
〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−
メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−アセトアミド、３,４−トランス−Ｎ−
〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキ
ソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミド、Ｎ−
〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキ
ソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセトアミド、Ｎ
−（２,６−ジメトキシフェニル）−４−（２−メトキ
シフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−
３−アセトアミド、６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメト
キシフェニル）−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２
−ベンゾピラン−３−アセトアミド、６−クロロ−Ｎ−
（２,６−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−４−フ
ェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、６−ク
ロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−４−（２
−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−アセトアミド、６−クロロ−Ｎ−（２,６−
ジメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−
２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミ
ド、６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オ
キソ−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、６−クロロ−
４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,
３,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−アセトアミド、６−クロロ−４−（２−メチ
ルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,３,６−トリメチ
ルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトア
ミド、

【００２７】６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフ
ェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、６−クロ
ロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−２−オキソ
−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−アセトアミドまたは６−クロロ−
Ｎ−（２,６−ジエトキシ−４−フルオロフェニル）−
２−オキソ−４−（２−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミドある
いはその塩である前記（１）の化合物、（７９）一般式

【化６０】 〔式中、Ｌは脱離基、その他の各記号は前記（１）と同
意義を示す〕で表される化合物またはその塩と一般式 Ｈ−Ｅ−Ｇ−Ａｒ （III） 〔式中の各記号は前記（１）と同意義を示す〕で表され
る化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする
前記（１）の化合物の製造法、（８０）一般式

【化６１】 〔式中の各記号は前記（１）と同意義を示す〕で表され
る化合物またはその塩と一般式 Ｌ′−Ｇ−Ａｒ （V） 〔式中、Ｌ′は脱離基、その他の各記号は前記（１）と
同意義を示す〕で表される化合物またはその塩とを反応
させることを特徴とする前記（１）の化合物の製造法に
関する。前記式中、Ａ環は置換されていてもよく、その
部分構造は、式

【化６２】 で表わされ、好ましくは置換されていてもよいベンゼン
環が用いられる。また、Ｂ環は置換されていてもよいベ
ンゼン環を示す。

【００２８】Ａ環およびＢ環の置換基としては、例えば
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキル
基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロゲ
ン化されていてもよいアルキルチオ基、Ｃ_1-7アシルア
ミノ基（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ
など）、Ｃ_1-3アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキ
シ、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、Ｃ_1-3ア
シルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、
プロピオニルオキシなど）、ヒドロキシル基、ニトロ
基、シアノ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アル
キルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、
プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノな
ど）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原
子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含んでい
てもよい５ないし９員の環状アミノ基など、具体的には
例えばピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ
_1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノなど）、
Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルス
ルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ
_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロ
ピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノ−または
ジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカ
ルバモイル、エチルカルバモイルなど）およびＣ_1-6ア
ルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニル、プロピルスルホニルなど）などが用いら
れる。

【００２９】この様な置換基としてのハロゲン原子とし
ては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが用いら
れ、好ましくは例えばフッ素、塩素などが用いられる。
ハロゲン化されていてもよいアルキル基としては、例え
ばＣ_1-6アルキル基またはこれに上記のごときハロゲン
原子が１ないし５個置換したものなどが用いられ、例え
ばメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロ
ロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエ
チル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、
イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチ
ル、４, ４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec
−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、４−ト
リフルオロメチルブチル、ヘキシル、６,６,６−トリフ
ルオロヘキシル、５−トリフルオロメチルペンチルなど
が繁用され、好ましくは例えばメチル、クロロメチル、
ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメ
チル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフル
オロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブ
チル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチルなどのＣ_1-4アルキル基または
これに上記のごときハロゲン原子が１ないし３個置換し
たものが用いられる。

【００３０】ハロゲン化されていてもよいアルコキシ及
びハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基として
は、例えば上記アルキル基またはハロゲン化されたアル
キル基と、それぞれ酸素原子及び硫黄原子とが結合して
できるハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロ
ゲン化されていてもよいアルキルチオ基などが用いられ
る。ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基として
は、例えばＣ_1-6アルコキシ基またはこれに上記のごと
きハロゲン原子が１ないし５個置換したものなどが用い
られ、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,
４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブト
キシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどが繁用され、好
ましくは例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,
４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブ
トキシなどのＣ_1-4アルコキシ基またはこれに上記のご
ときハロゲン原子が１ないし３個置換したものなどが用
いられる。ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基
としては、例えばＣ_1-6アルキルチオ基またはこれに上
記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換したものな
どが用いられ、例えばメチルチオ、ジフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフ
ルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが
繁用され、好ましくは例えばメチルチオ、ジフルオロメ
チルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−
トリフルオロブチルチオなどのＣ_1-4アルキルチオ基ま
たはこれに上記のごときハロゲン原子が１ないし３個置
換したものなどが用いられる。

【００３１】Ａ環、Ｂ環が有していてもよい好ましい置
換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、
２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プ
ロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピ
ル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４
−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフル
オロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、
sec−ブトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロ
メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４
−トリフルオロブチルチオなど）、Ｃ_1-3アシルオキシ
基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニ
ルオキシなど）、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノなど）、カルボキシル基およびＣ_1-4ア
ルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）
が挙げられる。Ａ環およびＢ環が有していてもよいより
好ましい置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオ
ロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブ
チル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチルなど）、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルコキシ（例えば、メトキシ、ジフル
オロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,
２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、
イソブトキシ、sec−ブトキシなど）、ヒドロキシル
基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ
基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）およびＣ
_1-3アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセト
キシ、プロピオニルオキシなど）が汎用される。

【００３２】その中でも特に、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、
ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメ
チル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフル
オロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブ
チル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチルなど）およびハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキ
シ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブト
キシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなど）が汎用され
る。Ａ環およびＢ環の置換基は、環のいずれの位置に置
換していてもよく、置換基が２個以上の場合それぞれ同
一または異なっていてもよく、その個数は１ないし４個
であってもよく、１ないし３個が好ましい。またＡ環あ
るいはＢ環上の隣接した炭素同志が−（ＣＨ₂）l−（l
は３ないし５の整数を示す）で表わされる基と共に連結
し５ないし７員環を形成して いてもよく、この様な場
合も目的物（I）に含まれる。

【００３３】I） Ａ環およびＢ環の好ましい例示とし
ては、以下のものが挙げられる。Ａ環として好ましいも
のとしては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素、塩素
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチルなど）およびハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、ト
リフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシなど）より
選ばれた１ないし４個（好ましくは１または２個）の置
換基で置換されていてもよいベンゼン環が用いられ、

【化６３】 〔式中、Ａ¹、Ａ²およびＡ³は同一または相異なって水
素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えばメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルな
ど）またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキ
シなど）を示す〕で表わされる置換されていてもよいベ
ンゼン環などが用いられる。より好ましくは例えば、前
記式〔Ａ〕において、 (１)Ａ¹、Ａ²およびＡ³が共に水素原子、 (２)Ａ¹およびＡ²がともに水素原子であり、Ａ³がハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、ト
リフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）または
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシな
ど）、 (３)Ａ¹が水素原子であり、Ａ²およびＡ³が同一または
相異なって、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソ
プロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメ
トキシ、エトキシなど）、または (４)Ａ²が水素原子であり、Ａ¹およびＡ³が同一または
相異なってハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イ
ソプロピルなど）などが用いられる。

【００３４】Ａ環としてさらに好ましいものとしては、
例えば前記式〔Ａ〕において、(ａ)Ａ¹、Ａ²およびＡ³
が共に水素原子、(ｂ)Ａ¹およびＡ²がともに水素原子で
あり、Ａ³が塩素、メチル、エチル、イソプロピル、メ
トキシまたはトリフルオロメチル基、(ｃ)Ａ¹が水素原
子であり、Ａ²およびＡ³が共にメチルまたはメトキシ
基、または(ｄ)Ａ²が水素原子であり、Ａ¹およびＡ³が
共にメチル基が用いられる。Ｂ環として好ましいものと
しては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素、塩素な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプ
ロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシなど）を示す〕より選ばれた１ないし４個
（好ましくは１または２個）の置換基で置換されていて
もよいベンゼン環などが用いられ、

【化６４】 〔式中、Ｂ¹、Ｂ²およびＢ³は同一または相異なって水
素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えばメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルな
ど）またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキ
シなど）を示す〕で表わされる置換されていてもよいベ
ンゼン環が用いられる。より好ましくは例えば、前記式
〔Ｂ〕において、 (１)Ｂ¹、Ｂ²およびＢ³がともに水素原子、 (２)Ｂ¹がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソ
プロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメ
トキシ、エトキシなど）であり、Ｂ²およびＢ³がともに
水素原子、 (３)Ｂ¹が水素原子であり、Ｂ²およびＢ³が同一または
相異なってハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシなど）、または (４)Ｂ¹、Ｂ²およびＢ³が同一または相異なってハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）などが
用いられる。Ｂ環としてさらに好ましいものとしては、
例えば前記式〔Ｂ〕において、(ａ)Ｂ¹、Ｂ²およびＢ³
がともに水素原子、(ｂ)Ｂ¹がフッ素、塩素、メチル、
トリフルオロメチルまたはメトキシ基でありＢ²および
Ｂ³がともに水素原子、(ｃ)Ｂ¹が水素原子であり、Ｂ²
およびＢ³がともにメトキシ基、または(ｄ)Ｂ¹、Ｂ²お
よびＢ³がともにメトキシ基、などが用いられる。

【００３５】II）また、Ａ環およびＢ環については、以
下のようなものも好ましく用いられる。

【化６５】 〔式中、Ａ⁴は例えばフッ素、塩素などのハロゲン原
子、例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオ
ロメチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、
エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ基を示す〕、

【化６６】 〔式中、Ａ⁵およびＡ⁶は同一または相異なって、例えば
フッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、エチ
ル、イソプロピル、トリフルオロメチルなどのハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、または例えばメ
トキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基を示す。〕で
表わされる基などが用いられる。そしてその中のＡ⁴、
Ａ⁵およびＡ⁶は、例えばメチル、トリフルオロメチル、
エチル、イソプロピルなどのハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルキル基の場合が好ましい。

【００３６】Ａ環のより好ましい例示としては、式

【化６７】 〔式中、Ａ⁷およびＡ⁸は、同一または異なって、例えば
フッ素、塩素などのハロゲン原子、または例えばメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなどの
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基を示す〕
で表わされるベンゼン環などが用いられる。上記式にお
いて、特に好ましいものとして(１)Ａ⁴がハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素など）あるいはハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリ
フルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、(２)Ａ
⁵およびＡ⁶が同一または異なって、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフル
オロメチル、エチル、イソプロピルなど）あるいはハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、
(３)Ａ⁷およびＡ⁸は同一または異なって、Ｃ_1-4アルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなど）、
(４)Ａ⁴がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素な
ど）、(５)Ａ⁵およびＡ⁶が同一または異なって、Ｃ_1-4
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）など
が挙げられる。

【００３７】

【化６８】 〔式中、Ｂ⁴は例えばフッ素、塩素などのハロゲン原
子、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソ
プロピルなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、
エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ基を示す〕、

【化６９】 〔式中、Ｂ⁵およびＢ⁶は同一または相異なって、例えば
フッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、トリ
フルオロメチル、エチル、イソプロピルなどのハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルキル基または例えばメト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基を示す〕または

【化７０】 〔式中、Ｂ⁷，Ｂ⁸およびＢ⁹は同一または相異なって、
例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなどの
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、例えば
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基を示す〕で
表わされる基などが用いられる。Ｂ環に関して、さらに
好ましくは、式

【化７１】 〔式中、Ｂ⁴，Ｂ⁵およびＢ⁶は上記と同意義を示す。〕
で表される基などが用いられる。そして、その中の
Ｂ⁴、Ｂ⁵およびＢ⁶は、例えばメチル、トリフルオロメ
チル、エチル、イソプロピルなどのハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルキル基または例えば、メトキシ、ト
リフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ基の場合が好ましい。特
に、

【化７２】 〔式中、Ｂ¹⁰は、例えば、メチル、トリフルオロメチ
ル、エチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル基を示す〕が汎用される。

【００３８】上記式中の置換基の中で、特に好ましいも
のとしては、(１)Ｂ⁴がハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素など）またはハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、イソプロピルなど）、(２)Ｂ⁵およびＢ⁶が
同一または異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、イソプロピルなど）、(３)Ｂ⁴がハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、(４)Ｂ
⁵およびＢ⁶が同一または異なって、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリ
フルオロメトキシ、エトキシなど）などが挙げられる。
上記式中、Ｒ¹は水素原子、置換されていてもよい炭化
水素基、置換されていてもよいヒドロキシル基または置
換されていてもよいアミノ基を示す。Ｒ²およびＲ
^2aは、それぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を示す。Ｒ³は水素原子、ハロゲン原子、
置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよ
いアミノ基、置換されたヒドロキシル基または置換され
ていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカ
プト基を示す。Ｒ⁴は水素原子、ヒドロキシル基または
置換されていてもよい炭化水素基を示す。Ｒ⁵は水素原
子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。

【００３９】前記「炭化水素基」の例としては、アルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基
およびアリール基などが挙げられ、好ましくはアルキル
基、シクロアルキル基およびアリール基、特にアルキル
基が汎用される。アルキル基としては炭素数１から６の
直鎖状または分枝状のものが用いられ、好ましくは例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどの炭素数
１から４の直鎖状または分枝状のアルキル基が用いられ
る。アルケニル基としては、エテニル、プロペニル、イ
ソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニ
ルなどの炭素数２〜６のアルケニル基が用いられ、好
ましくは例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニ
ルなどの炭素数２〜４のアルケニル基が用いられる。ア
ルキニル基としては、エチニル、プロピニル、イソプロ
ピニル、ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニルなど
の炭素数２〜６のアルケニル基が用いられ、好ましくは
例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニルなどの
炭素数２〜４のアルキニル基が用いられる。シクロアル
キル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-8シク
ロアルキル基が用いられ、好ましくは例えばシクロプロ
ピル、シクロブチルなどのＣ_3-6シクロアルキル基が用
いられる。アリール基としては、フェニル、ナフチル、
アントリル、フェナントリルなどの炭素数６〜１４のア
リール基が用いられ、好ましくは例えば、フェニル、ナ
フチルなどの炭素数６〜１０のアリール基が用いられ
る。

【００４０】置換されていてもよい炭化水素基の置換基
としては、例えば、(i)ハロゲン原子、(ii)シクロアル
キル基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、アリール基を置換基として有して
いてもよいアミノ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)ハロゲ
ン化されていてもよいアルコキシ基、(vii)アシル基、
(viii)アシルオキシ基、(ix)シアノ基、(x)保護されて
いてもよいカルボキシル基、(xi)カルバモイル基、(xi
i)メルカプト基、(xiii)アルキルチオ基、(xiv)スルホ
基、(xv)アルキルスルホニル基などが用いられる。置換
されていてもよい炭化水素基は、これらの置換基により
同一または相異なって１ないし４個、好ましくは１また
は２個置換されていてもよい。置換されていてもよい炭
化水素基の置換基として好ましいものとしては、例え
ば、(i)ハロゲン原子、(ii)シクロアルキル基、(iii)ア
リール基、(iv)アルキル、アルケニル、シクロアルキ
ル、アリール基を置換基として有していてもよいアミノ
基、(v)ヒドロキシル基、(vi)ハロゲン化されていても
よいアルコキシ基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキ
シ基、(ix)シアノ基、(x)保護されていてもよいカルボ
キシル基、(xi)カルバモイル基等が用いられ、より好ま
しくは、例えば(ａ)シクロアルキル基、(ｂ)アリール
基、(ｃ)アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、
(ｄ)保護されていてもよいカルボキシル基などが用いら
れる。

【００４１】ここで炭化水素基の置換基について、ハロ
ゲン原子としては例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
どが用いられ、好ましくはフッ素、塩素などが用いられ
る。シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
どのＣ_3-6シクロアルキル基が用いられる。アリール基
としては、例えばフェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリ
ール基が用いられる。アルキル、アルケニル、シクロア
ルキル、アリール基を置換基として有していてもよいア
ミノ基において、アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ_1-4アルキル
基が用いられ、アルケニル基としては、例えばエテニ
ル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルなどのＣ
_2-4アルケニル基が用いられ、シクロアルキル基として
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基が
用いられ、アリール基としては、例えばフェニル、ナフ
チルなどのＣ_6-10アリール基が用いられ、特にアルキル
基が好ましい。該アミノ基の好ましい例としては、アミ
ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ基などのＣ_1-4アルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基などが用いられる。ハロゲン化されて
いてもよいアルコキシ基としては、例えばメトキシ、ジ
フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、
２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキ
シ、イソブトキシ、sec−ブトキシなどのＣ_1-4アルコキ
シ基またはこれにハロゲン原子（例えばフッ素、塩素な
ど）が１〜３個置換したものなどが用いられる。アシル
基としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリルなどのＣ_1-4アシル基が用いられ
る。アシルオキシ基としては、ホルミルオキシ、アセチ
ルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソ
ブチリルオキシ基などのＣ_1-4アシルオキシ基が用いら
れる。保護されていてもよいカルボキシル基の保護基と
しては、メチル、エチル、ｔ−ブチル基などのＣ_1-4ア
ルキル基、ベンジル基などのＣ_7-11アラルキル基などが
用いられ、特に上記Ｃ_1-4アルキル基が好ましい。アル
キルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなどのＣ
_1-4アルキルチオ基が用いられる。アルキルスルホニル
基としては、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル基などのＣ_1-4アルキルスルホニル基が
用いられる。

【００４２】更に、前記「置換基を有していてもよい炭
化水素基」の「炭化水素基」としては、例えばＣ_1-6ア
ルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロア
ルキル−Ｃ_1-4アルキル基なども用いられる。Ｃ_1-6アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが用
いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチルなどのＣ_1-4アルキル基などが用いられる。Ｃ
_3-6シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピ
ル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどが用いら
れる。Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル基として
は、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチ
ルなどが用いられる。前記炭化水素基の好ましい基とし
ては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチルなどのＣ_1-4アルキル基が汎用される。

【００４３】該炭化水素基が有していてもよい置換基と
しては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨー素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
ル基、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシなど）、Ｃ
_1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオなど）、アミノ基、モノ−、ジ−また
はトリ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、トリエチルアミノなど）、環状アミノ
基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５ないし９
員の環状アミノ基など、具体的には例えばピロリジノ、
ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ_1-4アルキル−カル
ボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、ブチリルアミノなど）、Ｃ_1-4アルキルスル
ホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エ
チルスルホニルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキシ−カル
ボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニルな
ど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキ
ルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイルなど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニル基
（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロ
ピルスルホニルなど）、Ｃ_1-3アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシなど）で置換されていてもよいフェ
ニル基（例えば、フェニル、メトキシフェニル、エトキ
シフェニルなど）などから選ばれた１ないし５個、好ま
しくは１または２個が用いられる。前記「炭化水素基」
が有していてもよい置換基の好ましいものとしては、ヒ
ドロキシル基、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシなど）、アミノ基、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノな
ど）、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニルなど）、カルボキシル基、カルバモイル基、フェ
ニル基などが挙げられ、特にカルボキシル基、カルバモ
イル基などが汎用される。

【００４４】前記「置換されていてもよいヒドロキシル
基」としては、ヒドロキシル基、Ｃ_1-4アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシなど）、Ｃ_6-10アリー
ルオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ
など）、Ｃ_1-4アルキル−カルボニルオキシ基（例え
ば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ
など）およびＣ_6-10アリール−カルボニルオキシ基（例
えば、ベンジルオキシ、ナフチルオキシなど）などが挙
げられ、好ましくはヒドロキシル基およびＣ_1-4アルコ
キシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシなど）が汎用される。これらの基が有して
いてもよい置換基としては、上記「置換されていてもよ
い炭化水素基」の置換基と同様のものが用いられ、特
に、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）
などが汎用される。前記「置換されたヒドロキシル基」
としては、上記「置換されていてもよいヒドロキシル
基」の例示の中のヒドロキシル基以外の基と同様のもの
が用いられる。前記「ハロゲン原子」としては例えば、
フッ素、塩素、臭素などが挙げられる。

【００４５】前記「置換基を有していてもよいアミノ
基」としては、(i)Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピルなど）、(ii)Ｃ_1-4ア
ルキル−カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなど）、(iii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニ
ル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニルなど）、(iv)ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素など）、(v)フェニル基、(vi)
Ｃ_1-4アルキル−フェニル基（例えば、４−メチルフェ
ニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニルな
ど）、(vii)ハロゲン化フェニル基（例えば、４−クロ
ロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル
など）および(viii)Ｃ_1-4アルコキシ−フェニル基（例
えば、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、
２−メトキシフェニルなど）から選ばれた１ないし３個
の置換基で置換されていてもよいアミノ基などが挙げら
れ、特にアミノ基およびモノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキ
ルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）
などが汎用される。前記「置換されていてもよい炭化水
素基で置換されていてもよいメルカプト基」の置換され
ていてもよい炭化水素基としては、上記「置換されてい
てもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。置換
されていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメ
ルカプト基の好ましい例としては、Ｃ_1-4アルキルチオ
基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオな
ど）などが汎用される。

【００４６】前記Ｒ¹の好ましいものとしては、(i)水素
原子および(ii)(a)モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ_1-4アル
キルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、
プロピルアミノ、ジメチルアミノ、トリメチルアミノな
ど）、(b)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニルなど）、(c)カルバモイル基または(d)カルボキ
シル基で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）が
挙げられ、特に、Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピルなど）が汎用される。
前記Ｒ²およびＲ^2aの好ましいものとしては、水素原子
が挙げられる。前記Ｒ³の好ましいものとしては、(i)水
素原子、(ii)ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素など）、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシなど）、Ｃ_1-4アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、
Ｃ_1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオなど）およびモノ−またはジ−Ｃ_1-4
アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、特にハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）およびモノ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノなど）などが汎用される。前記Ｒ⁴の好ましいも
のとしては、(i)水素原子および(ii)Ｃ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）、ヒドロキシル基およびハロゲン原子（例えば、フ
ッ素、塩素、臭素など）などが挙げられる。前記Ｒ⁵の
好ましいものとしては、(i)水素原子および(ii)Ｃ_1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピルなど）などが挙げられる。

【００４７】前記式中、ＸおよびＹのいずれか一方は、
−ＮＲ¹−（式中の記号は前記と同意義を示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を、他方は−ＣＯ−、−ＣＳ−または−
Ｃ(R²)Ｒ^2a−（式中の記号は前記と同意義を示す）を示
すか、またはいずれか一方は−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ³
−（式中の記号は前記と同意義を示す）を示す。Ｘおよ
びＹ（−Ｘ−Ｙ−）の好ましいものとしては、(i)Ｘお
よびＹのいずれか一方は、−ＮＲ¹−または−Ｏ−、他
方は−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−（Ｒ¹，
Ｒ²およびＲ^2aはそれぞれ前記と同意義を示す）、(ii)
ＸおよびＹのいずれか一方は−Ｎ＝、他方は＝ＣＲ³−
（Ｒ³は前記と同意義を示す）、(iii)−ＮＲ¹−ＣＯ
−、−ＮＲ¹−ＣＨ₂−、−ＣＯＮＲ¹−、−Ｏ−ＣＯ
−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＲ³−および−ＣＲ³＝Ｎ−
（Ｒ¹およびＲ³はそれぞれ前記と同意義を示す）、(iv)
−Ｎ(ＣＨ₃)−ＣＯ−、−Ｎ(Ｃ₂Ｈ₅)−ＣＯ−、−Ｎ(Ｃ
Ｈ₃)−ＣＨ₂−、−Ｎ(Ｃ₂Ｈ₅)−ＣＨ₂−、−ＣＯ−Ｎ
(ＣＨ₃)−、−ＣＯ−Ｎ(Ｃ₂Ｈ₅)−、−Ｏ−ＣＯ−、−
ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ(ＣＨ₃)−、−Ｎ
＝Ｃ(ＯＣＨ₃)−、−Ｎ＝ＣＣl−、−Ｎ＝Ｃ(ＮＨＣ
Ｈ₃)−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｃ(Ｃl)＝Ｎ−、−Ｃ(ＯＣＨ
₃)＝Ｎ−および−Ｃ(ＮＨＣＨ₃)＝Ｃ−、(v)−ＣＯＮＲ
¹−および−ＮＲ¹−ＣＯ−（Ｒ¹は前記と同意義を示
す）、(vi)−Ｏ−ＣＯ−、(vii)−ＣＯ−Ｏ−、(viii)
−ＮＲ¹−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−および−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−ＮＲ¹−
（Ｒ¹，Ｒ²およびＲ^2aはそれぞれ前記と同意義を示
す）、(ix)−Ｎ＝ＣＲ³−（Ｒ³は前記と同意義を示す）
および(x)−ＣＳ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は前記と同意義を示
す）などが挙げられる。

【化７３】

【００４８】前記式中、Ｄはオキソ基またはチオキソ基
で置換されていてもよいＣ_1-3アルキレン基、またはＤ
とＹが一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換さ
れていてもよい５−ないし７−員環を示す。前記Ｃ_1-3
アルキレン基の例としては、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−および−ＣＨ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂
−などが挙げられ、好ましくは−ＣＨ₂−および−ＣＨ₂
ＣＨ₂−が汎用される。前記Ｄとしては、−ＣＯ−、−
ＣＳ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、
−ＣＨ₂ＣＳ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−および−ＣＨ₂ＣＨ
₂ＣＳ−などが挙げられ、好ましくは、(i)オキソ基で置
換されていてもよいＣ_1-3アルキレン基、(ii)−ＣＨ
₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＯ−、−ＣＨ₂ＣＯ−および
−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−、(iii)−ＣＯ−、(iv)−ＣＨ₂ＣＯ
−および−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−、および(v)−ＣＨ₂−およ
び−ＣＨ₂ＣＨ₂−などが汎用される。ＤおよびＹが一緒
になって５−ないし７−員環を形成するときの化合物
（I）および（I'）は式、

【化７４】 〔式中、Ｋ^a環はオキソ基またはチオキソ基で置換され
ていてもよく；ｈは３ないし５の整数；その他の記号は
前記と同意義を示す〕、好ましくは式

【化７５】 〔式中、Ｋ^b環はオキソ基で置換されていてもよく；そ
の他の記号は前記と同意義を示す〕が汎用される。前記
式中、Ｅは−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記と同意義を示す）、−
Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_n− （ｎは０、１または２）、また
はＲ⁵およびＹが一緒になってオキソ基またはチオキソ
基で置換されていてもよい５−ないし７−員環を示す。

【００４９】Ｒ⁵およびＹが一緒になって５−ないし７
−員環を形成するときの化合物（I）および（I'）は
式、

【化７６】 〔式中、Ｋ^c環はオキソ基またはチオキソ基で置換され
ていてもよく；ｉは１ないし３の整数、ただし、Ｅと−
(ＣＨ₂)_i−の炭素数の合計は３ないし５；その他の記号
は前記と同意義を示す〕、好ましくは式

【化７７】 〔式中、Ｅ^aおよびＭは−ＣＨ₂−または−ＣＯ−；その
他の記号は上記と同意義を示す〕が汎用される。Ｅの好
ましいものとしては、−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記と同意義を
示す）および−Ｏ−、特に−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記と同意
義を示す）が汎用される。Ｇの好ましいものとしては、
(i)結合手および(ii)メチレン、エチレン、プロピレン
などのＣ_1-3アルキレン基が汎用される。Ｄ、Ｅおよび
Ｇの好ましいものとしては、(i) Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−
ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記と同意義を示す）；Ｇが−ＣＨ₂−
または−ＣＨ₂ＣＨ₂−、(ii)Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ
⁵−（Ｒ⁵は前記と同意義を示す）；Ｇが結合手、(iii)
Ｄが−ＣＨ₂ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−；Ｅが−
ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記と同意義を示す）；Ｇが結合手、(i
v)Ｄが−ＣＨ₂ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−；Ｅが
−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記と同意義を示す）；Ｇが−ＣＨ₂
−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−、(v) Ｄが−ＣＨ₂−または−
ＣＨ₂ＣＨ₂−；Ｅが−Ｏ−；Ｇが−ＣＨ₂−または−Ｃ
Ｈ₂ＣＨ₂−、(vi)Ｄが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ
₂−；Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は前記と同意義を示す）；Ｇ
が−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−、および(vii)Ｄが−
ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−；Ｅが−Ｓ−または−Ｓ
Ｏ−；Ｇが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−、などが汎
用される。

【００５０】前記式中、Ａrは置換基を有していてもよ
いアリール（aryl）基または置換基を有していてもよい
複素環基を示す。Ａrで示される「置換基を有していて
もよいアリール基」の「アリール基」としては、例えば
フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基などが好ま
しく、特に、例えばフェニル基などが好ましい。前記Ａ
ｒで示されるアリール基は同一または相異なる置換基を
１ないし５個有していてもよく、好ましくは１ないし３
個有していてもよい。また、それらは環のいずれの位置
に置換していてもよい。かかる置換基としては、例えば
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例え
ば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモ
エチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イ
ソプロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、ブチル
など）、アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル基（例え
ば、アミノメチル、２−アミノエチルなど）、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換されたＣ_1-4アル
キル基（例えば、メチルアミノメチル、ジメチルアミノ
メチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノ
エチルなど）、カルボキシル基で置換されたＣ_1-4アル
キル基（例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチル
など）、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル基で置換されたＣ
_1-4アルキル基（例えば、メトキシカルボニルエチル、
エトキシカルボニルエチルなど）、ヒドロキシル基で置
換されたＣ_1-4アルキル基（例えば、ヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチルなど）、Ｃ_1-4アルコキシカルボ
ニル基で置換されたＣ_1-4アルキル基（例えば、メトキ
シメチル、メトキシエチル、エトキシエチルなど）、Ｃ
_3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル，シク
ロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシルなど）、ハ
ロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨー素な
ど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、
エトキシ、２，２,２−トリフルオロエトキシ、プロピ
ロキシ、ブトキシ、イソプロピロキシなど）、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルキルチオ基（例えば、メ
チルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4
アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
など）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原
子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含んでい
てもよい５ないし９員の環状アミノ基など、具体的には
例えばピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ
_1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノなど）、
アミノカルボニルオキシ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、メチルアミ
ノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、
ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカル
ボニルオキシなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ
基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニ
ルアミノ、プロピルスルホニルアミノなど）、Ｃ_1-4ア
ルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニルなど）、ベンジルオキシカルボニル
基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチ
ルカルボニルなど）、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
ル（例えば、シクロヘキシルカルボニルなど）、カルバ
モイル基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイ
ル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、ジブチルカルバモイルなど）および
Ｃ_1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど）な
ど、さらには後述するようなＡrで表わされる「置換基
を有していてもよい複素環基」が該アリール基の置換基
としてそのまま用いられる。この置換基を有していても
よい複素環基としては、例えばハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリ
フルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３,３,３−
トリフルオロプロピル、ブチルなど）、Ｃ_3-6シクロア
ルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルなど）、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨー素など）、ヒドロ
キシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエ
トキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、イソプロピル
オキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチ
オ，トリフルオロメチルチオ，エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオなど）、アミノ基、
モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニルなど）、カルボキシル基およびＣ_1-6アルキル−カ
ルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボ
ニル、ブチルカルボニルなど）などの１ないし３個で置
換されていてもよい５または６員の芳香族単環式複素環
基（例えば、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,
４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、
フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チ
アジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−
トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、トリアジニルなど）などが挙げられる。

【００５１】これらの置換基の好ましいものとしは、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、
メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプ
ロピル、３,３,３−トリフルオロプロピルなど）、ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ニトロ
基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−ト
リフルオロエトキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ
−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチ
ル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチ
ルなど）、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボ
ニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニルなど）、カルボキシル基およびカルバモイル基など
が挙げられ、特にハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロ
メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチ
ル、２−ブロモエチル、プロピル、イソプロピルな
ど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素な
ど）およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ、プロポキシなど）が汎用される。

【００５２】Ａrで表わされる「置換基を有していても
よい複素環基」の「複素環基」としては、例えば炭素原
子以外に、例えば窒素、酸素、硫黄原子などのヘテロ原
子を１ないし４個、好ましくは１ないし２個含んでいて
もよい５ないし９員、好ましくは５または６員の芳香族
複素環基が用いられる。前記芳香族複素環基としては、
例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、
１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾ
リル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,
４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,
２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テト
ラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、トリアジニルなどの芳香族単環式複素環基、
または例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベ
ンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１
Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサ
ゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチア
ゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾ
トリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニ
ル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナ
フチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリ
ル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボ
リニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチア
ジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアント
レニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インド
リジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾ
ロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリ
ジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミ
ジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジ
ル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニル
などの芳香族縮合複素環基などが用いられる。

【００５３】前記複素環基の中でも、５または６員複素
環基が好ましく、例えば、フリル、チエニル、ピロリ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、
ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノリル、イソ
キノリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル
などが用いられる。特に、例えばフリル、チエニル、ピ
リジルなどが好ましい。Ａrで表わされる「置換基を有
していてもよい複素環基」の「置換基」としては、例え
ば、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例
えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２,２−
ジブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロ
ピル、イソプロピル、３,３,３−トリフルオロプロピ
ル，ブチルなど）、Ｃ_3-6シクロアルキル基（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨー素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオ
ロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,
２−トリフルオロエトキシ、プロピルオキシ、ブチルオ
キシ、イソプロピルオキシなど）、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、
ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ
など）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルア
ミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、環
状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原
子などのヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５
ないし９員の環状アミノ基など、具体的には例えばピロ
リジノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ_1-4アルキ
ル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ブチリルアミノなど）、アミノカル
ボニルオキシ基、モノ−またはジ−Ｃ_{1- 4}アルキルアミ
ノカルボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカルボニ
ルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、ジメチルア
ミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキ
シなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基（例え
ば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ、プロピルスルホニルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカル
ボニル、ブチルカルボニルなど）、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル−カルボニル基（例えば、シクロヘキシルカルボニル
など）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アル
キルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカル
バモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモイ
ルなど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチ
ルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル
など）、Ｃ_3-6シクロアルキルスルホニル（例えば、シ
クロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニルな
ど）、フェニル、ナフチル、フェノキシ、ベンゾイル、
フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ_1-4アルキルカル
バモイル、フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_1-4ア
ルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニ
ル−Ｃ_1-4アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
フェニル−Ｃ_1-4アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ
_1-4アルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニ
ルアミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基に
おける置換基としては、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、イソプロピルなどのＣ_1-4アルキル基、例
えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プ
ロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシなどのＣ_1-4アルコキ
シ基、例えばクロロ、ブロモ、ヨードなどのハロゲン原
子、ヒドロキシル基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上
記のごときモノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、
ニトロ基、上記のごときＣ_1-6アルキルカルボニル基な
どから選ばれた１ないし３個が用いられる。）などが用
いられる。

【００５４】これらの置換基として好ましいものとし
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
など）、Ｃ_3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロ
ピル、シクロブチルなど）、ヒドロキシル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メト
キシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エ
トキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キルチオ基（例えば、メチルチオ、トリフルオロメチル
チオ、エチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ
_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニルなど）およびカルボキシル
基などが挙げられ、特に、ハロゲン原子（例えば、フル
オロ、クロロなど）、Ｃ_1-4アルキル（例えば、メチ
ル、エチルなど）、Ｃ_3-6シクロアルキル基（例えば、
シクロプロピル、シクロブチルなど）、ヒドロキシル
基、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ
など）およびカルボキシル基などが好ましい。

【００５５】Ａrとしては、例えばハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２,２,２−トリフル
オロエチル、プロピル、イソプロピルなど）およびハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、
メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシなど）などから選ばれた１ない
し３個の置換基を有していてもよいフェニル基が好まし
い。また１個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル
など）、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシなど）、またはＣ_3-6シクロアルキル
（例えば、シクロプロピルなど）で置換されていてもよ
い例えば炭素原子以外に１ないし３個のヘテロ原子（例
えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子など）を含んでい
る５または６員の複素環基（例えば、フリル、ピリジ
ル、チエニル、チアゾリル、チアジアゾリルなど）など
も好ましい。

【００５６】Ａrの好ましいものとしては、例えばハロ
ゲン原子（例えば塩素、フッ素など）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えばメチル、トリフ
ルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えばメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、ジ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ基（例えばジメチルアミノなど）、
Ｃ_1-3アシルオキシ基（例えばアセトキシなど）および
ヒドロキシル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置
換されていてもよいフェニル基が用いられ、

【化７８】 〔式中、Ｊ¹、Ｊ²およびＪ³は同一または相異なって水
素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えばメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基
（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシなど）また
は、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えばＮ，Ｎ−ジメ
チルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノなど）を示す〕、
または

【化７９】 〔式中、Ｊ⁴、Ｊ⁵およびＪ⁶は同一または相異なって水
素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプ
ロピル、ｔ−ブチルなど）、Ｃ_1-3アシルオキシ基（例
えばアセトキシ等）またはヒドロキシル基を示す〕で表
わされる置換されていてもよいベンゼン環が用いられ
る。より好ましくは例えば、前記式（Ｊ^a）、（Ｊ^b）に
おいて、(１)Ｊ¹、Ｊ²およびＪ³が同一または相異なっ
て、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基、(２)Ｊ¹およびＪ²が同一または相異なっ
て、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基であり、Ｊ³が水素原子、(３)Ｊ¹およびＪ³
が同一または相異なってハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルキル基またはハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ基であり、Ｊ²が水素原子、
(４)Ｊ¹およびＪ³が水素原子であり、Ｊ²がハロゲン原
子、(５)Ｊ⁴がジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基であり、Ｊ⁵
およびＪ⁶が水素原子、(６)Ｊ⁴およびＪ⁶が水素原子で
あり、Ｊ⁵がジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、または(７)Ｊ
⁴およびＪ⁶が同一または相異なってハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルキル基またはハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルコキシ基であり、Ｊ⁵がＣ_1-3アシルオ
キシ基またはヒドロキシル基である置換フェニル基が用
いられる。

【００５７】(１)〜(７)において、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルキル基は例えば、メチル、トリフル
オロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど；ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基は例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシなど；ハロゲン原子は例えば、フッ素、塩素、臭
素など；ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基は例えば、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ；Ｃ_1-3ア
シルオキシ基は例えば、ホルミルオキシ、アセトキシな
どを示す。Ａrのさらに好ましいものとしては、例えば
上記式（Ｊ^a）および（Ｊ^b）において、(ａ)Ｊ¹、Ｊ²お
よびＪ³がともにフッ素、メチルまたはメトキシ基、
(ｂ)Ｊ¹およびＪ²がともに塩素、フッ素、イソプロピル
またはメトキシ基でＪ³が水素原子、(ｃ)Ｊ¹およびＪ³
がともに塩素、フッ素、メチル、エチル、イソプロピル
またはメトキシ基でＪ²が水素原子、(ｄ)Ｊ¹がイソプロ
ピル基、Ｊ²が水素原子でＪ³がメチル基、(ｅ)Ｊ¹およ
びＪ³が水素原子でＪ²が塩素、(ｆ)Ｊ⁴がＮ,Ｎ−ジメチ
ルアミノ基でＪ⁵およびＪ⁶が水素原子、(ｇ)Ｊ⁴および
Ｊ⁶が水素原子でＪ⁵がＮ,Ｎ−ジメチルアミノ基、(ｈ)
Ｊ⁴およびＪ⁶がともにメチルまたはイソプロピル基でＪ
⁵がアセトキシ基、または(ｉ)Ｊ⁴およびＪ⁶がともにメ
チル、イソプロピルまたはｔ−ブチル基でＪ⁵がヒドロ
キシル基、である置換されていてもよいフェニル基が用
いられる。

【００５８】

【化８０】 結合であり、Ｚが窒素原子である場合は３位の絶対配置
の相違に基づく２種類の異性体が存在する。本発明はそ
れらの各異性体、およびそれらの混合物の双方を包含す
る。ここで縮合環の３位は側鎖が結合している炭素原子
の位置を示し、４位はＺの位置を示す。化合物（I）お
よび（I'）の好ましいものとしては、式

【化８１】 で表される化合物またはその塩。そして、化合物（VI）
が一般式

【化８２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
またはその塩あるいはその反応性誘導体と一般式

【化８３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化合
物またはその塩とを反応させることにより製造される。
さらに下記化合物（IX）は式

【化８４】 〔式中、Ｘ''、Ｙ''のいずれか一方は、−ＮＲ^1b−（Ｒ
^1bは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を
示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方は、−ＣＯ−、−
ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−（Ｒ²およびＲ^2aは前記と
同意義）を示すか、またはいずれか一方は−Ｎ＝を、他
方は＝ＣＲ^3a−（Ｒ^3aは前記と同意義）を他の記号は前
記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩
が強力なＡＣＡＴ阻害作用を示し、安全な血中コレステ
ロール低下剤、動脈硬化治療薬として有用であり、また
タキキニン受容体拮抗剤としても有用である。

【００５９】前記式中の好ましいものとしては、(１)
Ａ'環、Ｂ'環およびＪ環の置換基が、(i)ハロゲン原
子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、(iii)Ｃ_1-6アルコキシ基、(iv) ヒドロキシル基、
(v)Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、
または(vi)Ｃ_1-3アシルオキシ基、(２)Ａ'環が、ハロゲ
ン原子、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アルコキシ基およびハ
ロゲノ−Ｃ_1-4アルキル基より選ばれた１ないし４個の
置換基で置換されていてもよいベンゼン環、(３)Ａ'環
が、式

【化８５】 〔式中、Ａ^1a，Ａ^2aおよびＡ^3aは同一または相異なって
水素、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アルコキシ基
またはハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル基を示す。〕で表され
る置換されていてもよいベンゼン環、(４)Ｂ'環が、ハ
ロゲン、Ｃ_1-4アルキル基およびＣ_1-4アルコキシ基より
選ばれた１ないし４の置換基で置換されていてもよいベ
ンゼン環、

【００６０】(５)Ｂ'環が、式

【化８６】 〔式中、Ｂ^1b，Ｂ^2bおよびＢ^3bは同一または相異なって
水素、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル基またはＣ_1-4アルコキ
シ基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼ
ン環、(６)Ｊ環が、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4
アルコキシ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、Ｃ_1-3アシ
ルオキシ基およびヒドロキシル基より選ばれた１ないし
４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、(７)
Ｊ環が、式

【化８７】 〔式中、Ｊ^1a，Ｊ^2aおよびＪ^3aは同一または相異なって
水素、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アルコキシ基
またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基を示す。〕または式

【化８８】 〔式中、Ｊ^4a，Ｊ^5aおよびＪ^6aは同一または相異なって
水素、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-3アシルオキシ基またはヒ
ドロキシル基を示す。〕で表される置換されていてもよ
いベンゼン環、

【００６１】(８)−Ｘ'−Ｙ'−が式−ＮＲ^1a−ＣＯ−、
−ＮＲ^1a−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−、−Ｎ＝ＣＲ^3a−、−Ｏ−Ｃ
Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−（式中の記号は前記の記載と同
意義を示す）、(９)αが１、前記(１)〜(９)において、
ハロゲン原子は例えば、フッ素、塩素、臭素など；ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基は例えば、メ
チル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピルなど；Ｃ_1-6アルコキシ基は例えば、メトキシ、
エトキシ、プロポキシなど；１または２個のＣ_1-4アル
キル基で置換されていてもよいアミノ基は例えば、アミ
ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノなど；Ｃ_1-3アシル
オキシ基は例えば、ホルミルオキシ、アセトキシなど；
Ｃ_1-4アルキル基は例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなど；Ｃ_1-4アルコキシ基は例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシなど；ハロゲノ−Ｃ
_1-4アルキル基は例えば、トリフルオロメチルなど；ジ
−Ｃ_1-4アルキルアミノ基は例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノなどを示す。

【００６２】前記式中、Ａ'環、Ｂ'環およびＪ環はそれ
ぞれ置換基を有していてもよいベンゼン環を表す。この
ような置換基としてはたとえばハロゲン（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など、好ましくは、例えば塩
素、フッ素など）、ハロゲン化されていてもよいアルキ
ル基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロ
ゲン化されていてもよいアルキルチオ基、Ｃ_1-7アシル
アミノ基（例えば ホルミルアミノ、アセチルアミノ、
プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミ
ノ基など）、１または２個のＣ_1-4アルキル基で置換さ
れていてもよいアミノ基（例えばアミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、
メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ基など）、
Ｃ_1-3アシルオキシ基（例えばホルミルオキシ、アセト
キシ、プロピオニルオキシ基など)、ヒドロキシル基、
シアノ基およびカルボキシル基などが用いられる。前記
したハロゲンで置換されていてもよいアルキル基として
は、たとえば炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアル
キル基またはこれにハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素及びヨウ素など、好ましくは例えば塩素、臭素
など）が１〜５個置換したものなどが用いられ、例えば
メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエ
チル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イ
ソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、
４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、４−トリフ
ルオロメチルブチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオ
ロヘキシル、５−トリフルオロメチルペンチル等が汎用
され、好ましくは例えばメチル、クロロメチル、ジフル
オロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、
エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエ
チル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イ
ソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、
４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチルなどの炭素数１〜 ４の直鎖状また
は分枝状のアルキル基またはこれに上記のごときハロゲ
ン原子が１〜３個置換したものが用いられる。

【００６３】ハロゲンで置換されていてもよいアルコキ
シ基及びハロゲンで置換されていてもよいアルキルチオ
基としては、たとえば上記アルキル基またはハロゲンで
置換されたアルキル基と、それぞれ酸素原子及び硫黄原
子とが結合してできるハロゲンで置換されていてもよい
アルコキシ基、ハロゲンで置換されていてもよいアルキ
ルチオ基などが用いられる。ハロゲンで置換されていて
もよいアルコキシ基としては、たとえば炭素数１〜６の
直鎖状または分枝状のアルコキシ基またはこれに上記の
ごときハロゲン原子が１〜５個置換したものなどが用い
られ、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,
４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブト
キシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどが繁用され、好
ましくは 例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリ
フルオロメトキシ、エトキシ、２, ２,２−トリフルオ
ロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec
−ブトキシなどの炭素数１〜４の直鎖状または分枝状の
アルコキシ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が
１〜３個置換したものなどが用いられる。ハロゲンで置
換されていてもよいアルキルチオ基としては、たとえば
炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基ま
たはこれに上記のごときハロゲン原子が１〜５個置換し
たものなどが用いられ、例えばメチルチオ、ジフルオロ
メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４
−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチ
オ等が繁用され、好ましくはたとえばメチルチオ、ジフ
ルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４,４,４−トリフルオロブチルチオなどの炭素数１〜４
の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基またはこれに上
記のごときハロゲン原子が１〜３個置換したものなどが
用いられる。

【００６４】Ａ'環、Ｂ'環またはＪ環の置換基として好
ましいものとしては、(i)ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素など）、(ii)ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、(iii)
Ｃ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシなど）、(iv)ヒドロキシル基、(v)１または２
個のＣ_1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基
（例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノな
ど）、または(vi)Ｃ_1-3アシルオキシ基（例えば、ホル
ミルオキシ、アセトキシなど）などが用いられる。Ａ'
環、Ｂ'環およびＪ環の置換基は、環のいずれの位置に
置換していてもよく、置換基が２個以上の場合それぞれ
同一または異なっていてもよく、その個数は１〜４個、
好ましくは１〜３個であってもよい。Ａ'環として好ま
しいものとしては、例えばハロゲン原子（例えばフッ
素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル基（例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリ
フルオロメチルなど）およびＣ_1-4アルコキシ基（例え
ばメトキシなど）より選ばれた１ないし４個の置換基で
置換されていてもよいベンゼン環が用いられ、

【００６５】

【化８９】 〔式中、Ａ^1a、Ａ^2aおよびＡ^3aは同一または相異なって
水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、
Ｃ_1-4アルキル基（例えばメチル、エチル、イソプロピ
ルなど）、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、エト
キシなど）、またはハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル基（例え
ばトリフルオロメチルル）を示す〕で表わされる置換さ
れていてもよいベンゼン環などが用いられる。より好ま
しくは例えば、前記式〔Ａ〕において、 (１)Ａ^1a、Ａ^2aおよびＡ^3aがともに水素原子、 (２)Ａ^1aおよびＡ^2aがともに水素原子であり、Ａ^3aがハ
ロゲン原子(例えば、フッ素、塩素など)、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、ト
リフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）または
Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシな
ど）、 (３)Ａ^1aが水素原子であり、Ａ^2aおよびＡ^3aが同一また
は相異なって、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素な
ど)、Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソ
プロピルなど）またはＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、エトキシなど）、または (４)Ａ^2aが水素原子であり、Ａ^1aおよびＡ^3aが同一また
は相異なってＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリ
フルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）である置
換されていてもよいベンゼン環などが用いられる。Ａ'
環としてさらに好ましいものとしては、例えば前記式
〔Ａ〕において、(ａ)Ａ^1a、Ａ^2aおよびＡ^3aがともに水
素原子、(ｂ)Ａ^1aおよびＡ^2aがともに水素原子であり、
Ａ^3aが塩素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ
またはトリフルオロメチル基、(ｃ)Ａ^1aが水素原子であ
り、Ａ^2aおよびＡ^3aが共にメチルまたはメトキシ基、ま
たは(ｄ)Ａ^2aが水素原子であり、Ａ^1aおよびＡ^3aが共に
メチル基である置換されていてもよいベンゼン環などが
用いられる。

【００６６】Ｂ'環として好ましいものとしては、例え
ばハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えばメチル、
トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）また
はＣ_1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシな
ど）を示す〕より選ばれた１ないし４個の置換基で置換
されていてもよいベンゼン環などが用いられ、

【化９０】 〔式中、Ｂ^1b、Ｂ^2bおよびＢ^3bは同一または相異なって
水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば
メチル、トリフルオロメチルなど）またはＣ_1-4アルコ
キシ基（例えばメトキシなど）を示す〕で表わされる置
換されていてもよいベンゼン環が用いられる。より好ま
しくは例えば、前記式〔Ｂ〕において、 (１)Ｂ^1b、Ｂ^2bおよびＢ^3bがともに水素原子、 (２)Ｂ^1bがハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソ
プロピルなど）またはＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、エトキシなど）であり、Ｂ^2bおよびＢ^3bがとも
に水素原子、 (３)Ｂ^1bが水素原子であり、Ｂ^2bおよびＢ^3bが同一また
は相異なってＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、
エトキシなど）、または(４)Ｂ^1b、Ｂ^2bおよびＢ^3bが同
一または相異なってＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メト
キシ、エトキシなど）である置換されていてもよいベン
ゼン環などが用いられる。Ｂ'環としてさらに好ましい
ものとしては、例えば前記式〔Ｂ〕において、(ａ)
Ｂ^1b、Ｂ^2bおよびＢ^3bがともに水素原子、(ｂ)Ｂ^1bが塩
素、フッ素、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキ
シ基でありＢ^2bおよびＢ^3bがともに水素原子、(ｃ)Ｂ^1b
が水素原子であり、Ｂ^2bおよびＢ^3bがともにメトキシ
基、または(ｄ)Ｂ^1b、Ｂ^2bおよびＢ^3bがともにメトキシ
基、である置換されていてもよいベンゼン環などが用い
られる。

【００６７】Ｊ環の好ましいものとしては、例えばハロ
ゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えばメチル、トリフ
ルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、Ｃ_1-4ア
ルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシなど）、ジ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ基（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ
など）、Ｃ_1-3アシルオキシ基（例えばアセトキシな
ど）およびヒドロキシル基より選ばれた１ないし４個の
置換基で置換されていてもよいベンゼン環が用いられ、

【化９１】 〔式中、Ｊ^1a、Ｊ^2aおよびＪ^3aは同一または相異なって
水素、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えばメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−
ブチルなど）、Ｃ _1-4アルコキシ基（例えばメトキシな
ど）または、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えばジメ
チルアミノなど）を示す〕、または式〔Ｊ'〕：

【化９２】 〔式中、Ｊ^4a、Ｊ^5aおよびＪ^6aは同一または相異なって
水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基（例えばメチル、トリフルオロメチル、イソプロピ
ル、ｔ−ブチルなど）、Ｃ_1-3アシルオキシ基（例えば
アセトキシ等）またはヒドロキシル基を示す〕で表わさ
れる置換されていてもよいベンゼン環が用いられる。よ
り好ましくは例えば、前記式〔Ｊ〕、〔Ｊ'〕におい
て、(１)Ｊ^1a、Ｊ^2aおよびＪ^3aが同一または相異なっ
て、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチ
ル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）またはＣ_1-4アル
コキシ基（例えば、メトキシ，エトキシなど）、(２)Ｊ
^1aおよびＪ^2aが同一または相異なって、ハロゲン原子
（例えばフッ素、塩素など）、Ｃ_1-4アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）
またはＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シなど）であり、Ｊ^3aが水素原子、(３)Ｊ^1aおよびＪ^3a
が同一または相異なってハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素など）、Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、
エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）またはＣ_1-4
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）であ
り、Ｊ^2aが水素原子、(４)Ｊ^1aおよびＪ^3aが水素原子で
あり、Ｊ^2aがハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素な
ど）、(５)Ｊ^4aがジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノなど）であり、Ｊ^5aおよび
Ｊ^6aが水素原子、(６)Ｊ^4aおよびＪ^6aが水素原子であ
り、Ｊ^5aがジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノなど）、または(７)Ｊ^4aおよびＪ^6a
が同一または相異なってＣ_1-4アルキル基（例えば、メ
チル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）または
Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシな
ど）であり、Ｊ^5aがＣ_1-3アシルオキシ基（例えば、ア
セトキシなど）またはヒドロキシル基、である置換ベン
ゼン環が用いられる。

【００６８】Ｊ環のさらに好ましいものとしては、例え
ば前記式〔Ｊ〕および〔Ｊ'〕において、(ａ)Ｊ^1a、Ｊ
^2aおよびＪ^3aがともにフッ素、メチルまたはメトキシ
基、(ｂ)Ｊ^1aおよびＪ^2aがともに塩素、フッ素、イソプ
ロピルまたはメトキシ基でＪ^3aが水素原子、(ｃ)Ｊ^1aお
よびＪ^3aがともに塩素、フッ素、メチル、エチル、イソ
プロピルまたはメトキシ基でＪ^2aが水素原子、(ｄ)Ｊ^1a
がイソプロピル基、Ｊ^2aが水素原子でＪ^3aがメチル基、
(ｅ)Ｊ^1aおよびＪ^3aが水素原子でＪ^2aが塩素、(ｆ)Ｊ^4a
がＮ,Ｎ−ジメチルアミノ基でＪ^5aおよびＪ^6aが水素原
子、(ｇ)Ｊ^4aおよびＪ^6aが水素原子でＪ^5aがＮ,Ｎ−ジ
メチルアミノ基、(ｈ)Ｊ^4aおよびＪ^6aがともにメチルま
たはイソプロピル基でＪ^5aがアセトキシ基、または(ｉ)
Ｊ^4aおよびＪ^6aがともにメチル、イソプロピルまたはｔ
−ブチル基でＪ^5aがヒドロキシル基、である置換されて
いてもよいベンゼン環が用いられる。

【００６９】前記式中、Ｒ^1aおよびＲはそれぞれ置換さ
れていてもよい炭化水素基を、Ｒ^1b、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ^3a
およびＲ^4aはそれぞれ水素原子もしくは置換されていて
もよい炭化水素基を示す。このような炭化水素基として
は、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、
シクロアルキル基、アリール基などが用いられ、特にア
ルキル基が汎用される。アルキル基としては炭素数１か
ら６の直鎖状または分枝状のものが用いられ、好ましく
は例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等の炭
素数１から４の直鎖状または分枝状のアルキル基が用い
られる。アルケニル基としては、エテニル、プロペニ
ル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−
ブテニル等の炭素数２〜６のアルケニル基が用いられ、
好ましくは例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペ
ニルなどの炭素数２〜４のアルケニル基が用いられる。
アルキニル基としては、エチニル、プロピニル、イソプ
ロピニル、ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニル等
の炭素数２〜６のアルケニル基が用いられ、好ましくは
例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニル等の炭
素数２〜４のアルキニル基が用いられる。シクロアルキ
ル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-8シクロア
ルキル基が用いられ、好ましくは例 えばシクロプロピ
ル、シクロブチル等のＣ_3-6シクロアルキル基が用いら
れる。アリール基としては、フェニル、ナフチル、アン
トリル、フェナントリルなどの炭素数６〜１４のアリー
ル基が用いられ、好ましくは例えば、フェニル、ナフチ
ルなどの炭素数６〜１０のアリール基が用いられる。

【００７０】置換されていてもよい炭化水素基の置換基
としては、例えば、(i)ハロゲン、(ii)シクロアルキル
基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、アルケニル、シ
クロアルキル、アリール基を置換基として有していても
よいアミノ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)ハロゲンで置
換されていてもよいアルコキシ基、(vii)アシル基、(vi
ii)アシルオキシ基、(ix)シアノ基、(x)保護されていて
もよいカルボキシル基、(xi)カル バモイル基、(xii)メ
ルカプト基、(xiii)アルキルチオ基、(xiv)スルホ基お
よび(xv)アルキルスルホニル基などが用いられる。置換
されていてもよい炭化水素基の置換基として好ましいも
のとしては、例えば、(i)ハロゲン、(ii)シクロアルキ
ル基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、アルケニル、
シクロアルキル、アリール基を置換基として有していて
もよいアミノ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)ハロゲンで
置換されていてもよいアルコキシ基、(vii)アシル基、
(viii)アシルオキシ基、(ix)シアノ基、(x)保護されて
いてもよいカルボ キシル基、(xi)カルバモイル基など
が用いられ、より好ましくは、例えば(ａ)Ｃ_3-6シクロ
アルキル基、(ｂ)Ｃ_6-10アリール基、(ｃ)Ｃ_1-4アルキ
ル基で置換されていてもよいアミノ基、(ｄ)Ｃ_1-4アル
キル基で置換されていてもよいカルボキシル基などが用
いられる。置換されていてもよい炭化水素基は、これら
の置換基により同一または相異なって１ないし４個、好
ましくは１または２個置換されていてもよい。ここで炭
化水素基の置換基について、ハロゲン原子としては例え
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが用いられ、好まし
くはフッ素、塩素などが用いられる。シクロアルキル基
としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキ
ル基が用いられる。アリール基として は、例えばフェ
ニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基が用いられる。
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール基を
置換基として有していてもよいアミノ基において、アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル等のＣ_1-4アルキル基が用いられ、アルケニ
ル基としては、例えばエテニ ル、プロペニル、イソプ
ロペニル、ブテニルなどのＣ_2-4アルケニル基が用いら
れ、シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
どのＣ_3-6シクロアルキル基が用いられ、アリール基と
しては、例えばフェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリー
ル基が用いられる。該アミノ基の好ましい例としては、
アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ基などのＣ_1-4アルキル基で置換さ
れていてもよいアミノ基などが用いられる。ハロゲンで
置換されていてもよいアルコキシ基としては、例えばメ
トキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、
エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオ
ロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなどのＣ_1-4
アルコキシ基またはこれにハロゲン原子（例えばフッ
素、塩素など）が１〜３個置換したものなどが用いられ
る。アシル基としては、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル等のＣ_1-4アシル基が用
いられる。アシルオキシ基としては、ホルミルオキシ、
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキ
シ、イソブチリルオキシ基などのＣ_1-4アシルオキシ基
が用いられる。保護されていてもよいカ ルボキシル基
の保護基としては、メチル、エチル、ｔ−ブチル基など
のＣ_1-4アルキル基、ベンジルなどのＣ_7-11アラルキル
基などが用いられる。アルキルチオ基としては、例えば
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ブチルチオ等のＣ_1-4アルキルチオ基が用いられ
る。アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ブチルスルホニル基などのＣ_1-4
アルキルスルホニル基が用いられる。

【００７１】Ｒ^1a、Ｒ^1bおよび−ＯＲのＲとして好まし
いものとしては、例えば(i)Ｃ_3-6シクロアルキル基（例
えば、シクロプロピルなど）、(ii)Ｃ_6-10アリール基
（例えば、フェニルなど）、(iii)１または２個のＣ_1-4
アルキル基で置換されていてもよいアミノ基（例えば、
アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノなど）、(iv)ヒ
ドロキシル基、(v)保護されていてもよいカルボキシル
基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−
カルボニル基など）などで置換されていてもよいＣ_1-6
アルキル基またはＣ_3-8シクロアルキル基が用いられ、
より好ましくは、例えばメチル、エチル，プロピル，イ
ソプロピル，ブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，シ
クロプロピル，シクロプロピルメチル，ベンジ ル，２,
２−ジメチルアミノエチル，２,２−ジエチルアミノエ
チル，２−ヒドロキシエチル，カルボキシメチル、メト
キシカルボニルメチル，エトキシカルボニルメチル，ｔ
−ブトキシカルボニルメチルなどが用いられる。またＲ
^1bとしては、水素原子も好ましい。Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ^3aお
よびＲ^4aとして好ましいものとしては、例えば水素原
子、Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルなど）などが用いられ、より好まし
くは水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル基などが用いられる。

【００７２】前記式中αは０、１または２を示す。特に
αが１の場合が好ましい。

【化９３】 前記式中、Ｘ'，Ｙ'のいずれか一方は、−ＮＲ^1a−（式
中の記号は前記と同意義を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−
を、他方は−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ²) Ｒ^2a−
（式中の記号は前記と同意義を示す）を示すか、または
いずれか一方は−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ^3a−（式中の記
号は前記と同意義を示す）を示す。−Ｘ'− Ｙ'−とし
て好ましいものとしては、例えば−ＮＲ^1a−ＣＯ−、−
ＮＲ^1a−ＣＨ₂−、−ＣＯ−ＮＲ^1a−、−Ｏ−ＣＯ−、
−ＣＯ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＲ^3a−（式中の記号は前記
と同意義を示す）等が用いられ、また、Ｘ''，Ｙ''のい
ずれか一方は、−ＮＲ^1b−（式中の記号は前記と同意義
を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方は−ＣＯ−、−
ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ²) Ｒ^2a−（式中の記号は前記と同
意義を示す）を示すか、またはいずれか一方は−Ｎ＝
を、他方は＝ＣＲ^3a−（式中の記号は前記と同意義を示
す）を示す。−Ｘ''− Ｙ''−として好ましいものとし
ては、例えば−ＮＲ¹−ＣＯ−、−ＮＲ¹−ＣＨ₂−、−
ＣＯ−ＮＲ¹−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−
Ｎ＝ＣＲ³−（式中の記号は前記と同意義を示す）等が
用いられ、−Ｘ'−Ｙ'−および−Ｘ''−Ｙ''−のより好
ましいものとしては、例えば−Ｎ(ＣＨ₃) −ＣＯ−、−
Ｎ(Ｃ₂Ｈ₅)−ＣＯ−、−Ｎ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−、−Ｎ(Ｃ₂
Ｈ₅)−ＣＨ₂−、−ＣＯ−Ｎ(ＣＨ₃)−、−ＣＯ−Ｎ(Ｃ₂
Ｈ₅)−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＨ−、
−Ｎ＝Ｃ(ＣＨ₃)−、−Ｎ＝Ｃ(ＯＣＨ₃)−、−Ｎ＝Ｃ
(ＯＣ₂Ｈ₅)−などが汎用される。

【００７３】化合物（I）および（I'）については、式

【化９４】 〔式中、Ａ''環およびＢ''環は置換基を有していてもよ
いベンゼン環、Ｒ^1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいア
ミノ基、Ｑは酸素原子または硫黄原子、Ｄ¹はオキソま
たはチオキソ基で置換されていてもよいＣ_1-3アルキレ
ン基、また、Ｄ¹がＣ_1-3アルキレン基のときＲ^1cと一緒
になって、オキソまたはチオキソ基で置換されていても
よい５ないし７員環を形成していてもよく、Ｅ²は−Ｎ
Ｒ^5a−（式中、Ｒ^5aは水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基、またはＲ^5aはＲ^1cと一緒になっ
て、オキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５
ないし７員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−
Ｓ−、Ｇ³は結合手またはＣ_1-3アルキレン基、Ａｒ'は
置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有
していてもよい複素環基を示す。ただし、−Ｄ¹−Ｅ²−
が−(ＣＨ₂)_β −ＣＯＮＨ−（式中、βは０、１または
２を示す。）である場合、Ｇ³はＣ_1-3アルキレン基を示
す。〕で表される化合物またはその塩の場合も好ましく
用いられる。そして、化合物（X）は一般式

【化９５】 で表される化合物またはその塩と一般式 Ｈ−Ｅ²−Ｅ³−Ａr' （XII） で表される化合物〔前記式中、Ｌは脱離基、その他の記
号は前記と同意義を示す〕またはその塩とを反応させる
ことにより製造でき、さらに、一般式

【化９６】 で表される化合物またはその塩と一般式 Ｌ′−Ｇ³−Ａr' （XIV） で表される化合物またはその塩とを反応させることにも
っても製造できる。

【００７４】前記記号の好ましい例としては、（１）
Ａ''環およびＢ''環がハロゲン原子（例えば、フッ素、
塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エ
チル、イソプロピルなど）、ヒドロキシル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルキルチオ基（例えば、
メルカプト、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エ
チルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノなど）、カルボキシル基およびＣ
_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニルなど）から選ばれる１ない
し４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
（２）Ａ''環が一般式

【化９７】 〔式中、Ａ^4a、Ａ^5aよびＡ^6aは同一または異なってハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、ブトキシ、プロポキシなど）を示
す。〕、（３）Ｂ''環が一般式

【化９８】 〔式中、Ｂ^4b、Ｂ^5bよびＢ^6bは同一または異なってハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、ブトキシ、プロポキシなど）を示
す。〕、

【００７５】（４）Ｒ^1cが水素原子または、ヒドロキシ
ル基、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキル
アミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメ
チルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基
（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニル
基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていて
もよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピルなど）、（５）Ｒ^1cが水素原子ま
たはＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルなど）、（６）Ｒ^5aが水素原子また
は、ヒドロキシル基、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、エトキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、ジメチルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキシ−
カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニルなど）、カルボキシル基、カルバモイル基お
よびフェニル基から選ばれる１ないし２個の置換基で置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、（７）Ｒ
^5aが水素原子またはＣ_1-4アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、（８）Ａ
ｒ'で表される置換基を有していてもよいアリール基が
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例え
ば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、
イソプロピルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、
塩素、臭素など）、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ
など）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルア
ミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキシ−
カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニルなど）、カルボキシル基およびカルバモイル
基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよ
いＣ_6-10アリール基（例えば、フェニル、ナフチルな
ど）、

【００７６】（９）Ａｒ'で表される置換基を有してい
てもよいアリール基がハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）およびＣ_1-4
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）から
選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフェ
ニル基、（１０）Ａｒ'で表される置換基を有していて
もよい複素環基がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピルなど）、Ｃ_3-6シクロアル
キル基（例えば、シクロプロピルなど）、ヒドロキシル
基、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ
など）、Ｃ_1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、
エチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4
アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ_1-4ア
ルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニルなど）およびカルボキシル基か
ら選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフ
リル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダ
ジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジ
アゾリルおよびチオフェニル、（１１）Ａｒ'で表され
る置換基を有していてもよい複素環基がハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ_1-4アルキル
基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
など）およびＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、
エトキシなど）から選ばれる１ないし３個の置換基を有
していてもよいフリル、チエニルおよびピリジル、（１
２）Ｑが酸素原子、（１３）Ｄ¹が−ＣＯ−、−ＣＳ
−、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−または
−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ−、

【００７７】（１４）Ｄ¹が−ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＯ
−、（１５）Ｄ¹が−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−、
（１６）Ｄ¹が−ＣＯ−または−ＣＨ₂−、（１７）Ｅ²
が−ＮＲ^5c−（式中、Ｒ^5cは水素原子またはＣ_1-4アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピルなど）を示す。）、（１８）Ｅ²が−Ｏ−、（１
９）Ｇ³が−ＣＨ₂−および−ＣＨ₂ＣＨ₂−、（２０）
Ａ''環は２個のＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルなど）で置換されていて
もよいベンゼン環、Ｂ''環は１個のＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）で置換されていてもよいベンゼン環、Ｒ^1cはＣ_1-4
アルキル基、Ｒ^5aは水素原子またはＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）、Ｄ¹は−ＣＯ−、Ｅ²は−ＮＲ^5c−（式中、Ｒ^5cは
水素原子またはＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルなど）を示す。）、Ｇ³
は−ＣＨ₂−、Ａr'はハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロメチル、エ
チル、イソプロピルなど)で置換されているフェニル
基、

【００７８】Ａ''環、Ｂ''環が有していてもよい好まし
い置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロ
メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチ
ル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチ
ル、プロピル、イソプロピルなど）、ヒドロキシル基、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プ
ロポキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキ
ルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノなど）、カルボキシル基、Ｃ_1-4アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）が挙げら
れる。Ａ''環、Ｂ''環が有していてもよい置換基のより
好ましいものとしては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオ
ロエチル、プロピル、イソプロピルなど）、ヒドロキシ
ル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基
（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキ
シ、プロポキシなど）、アミノ基およびモノ−またはジ
−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノなど）が挙げられる。Ａ''
環、Ｂ''環が有していてもよい特に好ましい置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、
トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−
ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピ
ルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、エトキシ、２,2,２−トリフルオロエ
トキシ、プロポキシなど）などが挙げられる。

【００７９】Ａ''環およびＢ''環の置換基は、環のいず
れの位置に置換していてもよく、置換基が２個以上の場
合それぞれ同一または異なっていてもよく、その個数は
１ないし４個であってもよく、１ないし３個が好まし
い。

【化９９】 〔式中、Ａ^4aは例えばフッ素、塩素などのハロゲン原
子、例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオ
ロメチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、
エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ基を示す〕、

【化１００】 〔式中、Ａ^5aおよびＡ^6aは同一または相異なって、例え
ばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、エ
チル、イソプロピル、トリフルオロメチルなどのハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基または例えばメ
トキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基を示す。〕で
表わされる基などが用いられる。そしてその中のＡ¹、
Ａ²およびＡ³は、例えばメチル、エチルなどのＣ_1-4ア
ルキル基の場合が好ましい。

【００８０】

【化１０１】 〔式中、Ｂ^4bは例えばフッ素、塩素などのハロゲン原
子、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチルなどの
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基または例
えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどの
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基を示
す〕、

【化１０２】 〔式中、Ｂ^5bおよびＢ^6bは同一または相異なって、例え
ばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、ト
リフルオロメチル、エチルなどのハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルキル基または例えばメトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルコキシ基を示す〕または

【化１０３】 〔式中、Ｂ^7b，Ｂ^8bおよびＢ^9bは同一または相異なっ
て、例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメ
チル、トリフルオロメチル、エチルなどのハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル基、例えばメトキシ、ト
リフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ基を示す〕で表わされる基
などが用いられる。Ｂ''環に関して、さらに好ましく
は、式

【化１０４】 〔式中、Ｂ^4b，Ｂ^5bおよびＢ^6bは上記と同意義を示
す。〕で表される基などが用いられる。そして、その中
のＢ^4b、Ｂ^5bおよびＢ^6bは、例えばメチル、エチルなど
のＣ_1-4アルキル基、例えば、メトキシ、エトキシなど
のＣ_1-4アルコキシ基の場合が好ましい。

【００８１】前記式中、Ｒ^1cは水素原子、ヒドロキシル
基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有
していてもよいアルコキシ基または置換基を有していて
もよいアミノ基を示す。Ｒ^1cで表わされる「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として
は、例えばＣ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基ま
たはＣ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル基などが用い
られる。Ｃ_1-6アルキル基としては、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシルなどが用いられ、好ましくは例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチルなどのＣ_1-4アルキル
基などが用いられる。Ｃ_3-6シクロアルキル基として
は、例えばシクロプロピル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシルなどが用いられる。Ｃ_3-6シクロアルキル−
Ｃ_1-4アルキル基としては、例えばシクロプロピルメチ
ル、シクロプロピルエチルなどが用いられる。前記炭化
水素基の好ましい基としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルなどのＣ_1-4アルキル
基が汎用される。

【００８２】該炭化水素基が有していてもよい置換基と
しては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨー素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
ル基、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシなど）、Ｃ
_1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノなど）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に
酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含
んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ基など、具体
的には例えばピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノな
ど）、Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ、プロピ オニルアミノ、ブチリルアミ
ノなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基（例え
ば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ
など）、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボ
ニル、プロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、
Ｃ_1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど）、Ｃ
_1-3アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）
で置換されていてもよいフェニル基などから選ばれた１
ないし５個、好ましくは１または２個が用いられる。Ｒ
^1cで表される炭化水素基が有していてもよい置換基の好
ましいものとしては、ヒドロキシル基、Ｃ_1-4アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシな
ど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミ
ノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、カルバモイル基、フェニル基などが挙げられ、特に
カルボキシル基、カルバモイル基などが汎用される。Ｒ
^1cとしては、水素原子またはＣ_1-4アルキル基（例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）など
が好ましく、特にＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、
エチル、ｎ−プロピルなど）などが好ましい。

【００８３】Ｒ^1cで表わされる「置換基を有していても
よいアルコキシ基」の「アルコキシ基」としては、例え
ばＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、
プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、
ｔ−ブチルオキシなど）などが用いられる。該アルコキ
シ基が有していてもよい置換基としては、前記Ｒ^1cの置
換基を有していてもよい炭化水素基が有していてもよい
置換基と同様な基および個数が用いられ、Ｒ^1cで表わさ
れる「置換基を有していてもよいアミノ基」の置換基と
しては、（i）Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピルなど）、（ii）Ｃ_1-4アル
キル−カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなど）、（iii）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボ
ニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニルなど）、（iv）ハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素など）または（v）Ｃ_1-4アル
キル基（例えば、メチル、エチルなど）、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素など）またはＣ_1-4アル
コキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）で置換さ
れていてもよいフェニル基（例えば、フェニル，４−ク
ロロフェニル，３−クロロフェニル，２−クロロフェニ
ル，４−メチルフェニル，３−メチルフェニル，２−メ
チルフェニル，４−メトキシフェニル，３−メトキシフ
ェニル，２−メトキシフェニルなど）などが用いられ
る。「置換基を有していてもよいアミノ基」は、前記置
換基を１ないし２個有していてもよい。

【００８４】Ｑは酸素原子または硫黄原子を示し、酸素
原子の場合が繁用される。前記式中、Ｄ¹はオキソまた
はチオオキソ基で置換されていてもよいＣ_1-3アルキレ
ン基を示す。該Ｃ_1-3アルキレン基としては例えば、−
ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−および
−ＣＨ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−などが挙げられる。Ｄ¹として
は、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ
₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＨ₂ＣＳ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ
Ｏ−および−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＳ−が好ましく、より好まし
くは−ＣＯ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−および−Ｃ
Ｈ₂ＣＯ−が汎用され、特に−ＣＯ−および−ＣＨ₂−の
場合が好ましい。Ｄ¹がＣ_1-3アルキレン基の時、その炭
素原子がＲ^1cと一緒になってオキソまたはチオキソ基で
置換されていてもよい５ないし７員環を形成していても
よく、具体的には

【化１０５】 〔式中、Ｋ'環はオキソまたはチオキソ基で置換されて
いてもよい５ないし７員環、ｈは３ないし５の整数、そ
の他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物
またはその塩を示す。好ましくは

【化１０６】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕が汎用され
る。

【００８５】前記式中、Ｅ²は−ＮＲ^5a−〔式中、Ｒ^5a
は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す。〕、−Ｏ−または−Ｓ−を示す。Ｒ^5aで表され
る炭化水素基としてはＣ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロア
ルキル基またはＣ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル基
などが好ましい。Ｃ_1-6アルキル基としては例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペ
ンチル、ヘキシルなどが用いられ、好ましくは例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどのＣ_1-4アルキ
ル基が用いられる。Ｃ_3-6シクロアルキル基としては、
例えばシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシルなどが用いられる。Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4
アルキル基としては、例えばシクロプロピルメチル、シ
クロプロピルエチルなどが用いられる。Ｒ^5aとしては水
素原子およびＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）が好まし
く、特にＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピルなど）が好ましい。該アルキル
基が有していてもよい置換基としては、Ｒ^1cで表される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」で表される
「置換基」と同様の基が用いられる。Ｒ^5aで表される炭
化水素基の置換基の好ましいものとしては、Ｒ^1cで表さ
れる炭化水素基の置換基の好ましい例示と同様のものが
挙げられ、特に、Ｃ_1-3アルコキシ（例えば、メトキ
シ、エトキシなど）、モノ−またはジ−Ｃ_1-2アルキル
アミノ基（例えば、ジメチルアミノなど）、カルバモイ
ル基、カルボキシル基などが汎用される。置換基の数と
しては１ないし２個が好ましい。

【００８６】また、Ｒ^5aとＲ^1cが一緒になってオキソま
たはチオキソ基で置換されていもよい５ないし７員環を
形成していてもよく、具体的には、一般式

【化１０７】 〔式中、Ｋ''環はオキソまたはチオキソ基で置換されて
いてもよい５ないし７員環、ｉは１ないし３の整数、た
だし、Ｄ¹と（ＣＨ₂）_iの合計炭素数は３ないし５と
し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される
化合物またはその塩を示す。好ましくは

【化１０８】 〔式中、Ｄ^aおよびＭは−ＣＨ₂−または−ＣＯ−、その
他の記号は前記と同意義を示す。〕が汎用される。前記
式中、Ａr'は置換基を有していてもよいアリール（ary
l）基または置換基を有していてもよい複素環基を示
す。Ａrで示される「置換基を有していてもよいアリー
ル基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と
同様のものが用いられる。

【００８７】Ａr'環の置換基の好ましいものとしは、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、
メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプ
ロピル、３,３,３−トリフルオロプロピルなど）、ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ニトロ
基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−ト
リフルオロエトキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ
−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エ
チルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、
Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、カルバモイル基などが挙げられ、特にハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、ク
ロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、ト
リフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチルなど）、
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ
_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシなど）が汎用される。

【００８８】Ａr'で表わされる「置換基を有していても
よい複素環基」の「複素環基」としては、例えば炭素原
子以外に、例えば窒素、酸素、硫黄原子などのヘテロ原
子を１ないし４個、好ましくは１ないし２個含んでいて
もよい５ないし９員、好ましくは５または６員の芳香族
複素環基が用いられる。前記芳香族複素環基およびこれ
らが有していてもよい置換基としては、Ａrと同様のも
のが用いられる。Ａr'で表される複素環基の中でも、５
または６員複素環基が好ましく、例えば、フリル、チエ
ニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イ
ミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キ
ノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリル、
チオフェニルなどが用いられる。特に、例えばフリル、
チエニル、ピリジルなどが好ましい。

【００８９】Ａｒ’が有していてもよい置換基として好
ましいものとしは、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、Ｃ_3-6シ
クロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチ
ルなど）、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、Ｃ
_1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ
など）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルア
ミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ_1-4アルコキシ−
カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニルなど）、カルボキシル基などが挙げられ、特
に、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロなど）、
Ｃ_1-4アルキル（例えば、メチル、エチルなど）、Ｃ_3-6
シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブ
チルなど）、ヒドロキシル基、Ｃ_1-4アルコキシ基（例
えば、メトキシ、エトキシなど）、カルボキシル基など
が好ましい。

【００９０】Ａr'としては、例えばハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２,２,２−トリフル
オロエチル、プロピル、イソプロピルなど）およびハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、
メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシなど）などから選ばれた１ない
し３個の置換基を有していてもよいフェニル基が好まし
い。またハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基
（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチルな
ど）、Ｃ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシなど）、またはＣ_3-6シクロアルキル
（例えば、シクロプロピルなど）などから選ばれる１個
の置換基で置換されていてもよい例えば炭素原子以外に
１ないし３個のヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原
子、硫黄原子など）を含んでいる５または６員の複素環
基（例えば、フリル、ピリジル、チエニル、チアゾリ
ル、チアジアゾリルなど）なども好ましい。

【００９１】Ｇ³は結合手またはＣ_1-3アルキレン基を示
し、Ｃ_1-3アルキレン基としては、例えば、−ＣＨ₂−，
−ＣＨ₂ＣＨ₂−，−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−および−ＣＨ(Ｃ
Ｈ₃)ＣＨ₂−が挙げられる。Ｚとしては、−ＣＨ₂−およ
び−ＣＨ₂ＣＨ₂−が好ましく、特に−ＣＨ₂−の場合が
汎用される。前記式中、Ｌは脱離基を示す。例えば、ヒ
ドロキシル，ハロゲン原子（塩素，臭素，ヨウ素な
ど），置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキ
シ，ｐ−トルエンスルホニルオキシ基など），アシルオ
キシ基（アセトキシ，ベンゾイルオキシ基など），ヘテ
ロ環あるいはアリール基（コハク酸イミド、ベンゾトリ
アゾール、キノリン、４−ニトロフェニル基など）で置
換されたオキシ基などが用いられる。前記式中、Ｌ′お
よびＬ″は脱離基を示す。本脱離基としては上記Ｌで例
示された脱離基のうち、ハロゲン原子、置換スルホニル
オキシ基などが用いられる。

【００９２】この発明の化合物（I）および（I'）が、
アミノ基あるいは置換アミノ基などの塩基性基を有する
場合、化合物（I）および（I'）は、生理学的に許容さ
れる酸付加塩を形成していてもよい。この様な塩として
は、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素
酸、硫酸）との塩酸、あるいは有機酸（例えば、酢酸、
ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク
酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩などが用
いられる。さらにこの発明の化合物（I）および（I'）
が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
（Ｉ）および（I'）は、無機塩基（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、マグネシウムなどのア ルカリ金属また
はアルカリ土類金属など、アンモニア）または有機塩基
（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ _1-3アルキル
アミンなど）と塩を形成してもよい。

【００９３】次に、本発明の化合物（I）および（I'）
またはその塩の製造法について説明する。本発明の化合
物（I）および（I'）またはその塩は、例えば次のお
よびの方法で製造す ることができる。すなわち、 一般式（II）で表わされる脱離基Ｌを有する縮合複素
環誘導体またはその塩と一般式（III）で表わされる化
合物またはその塩とを反応させるか、あるいは 一般式（IV）で表わされる縮合複素環誘導体またはそ
の塩と一般式（V）で表わされる化合物またはその塩と
を反応させることにより化合物（I）および（I'）また
はその塩を製造する。 以下に，の方法について詳細に説明する。 方法：本方法は化合物（II）のＸがｉ）オキソ基また
はチオキソ基である場合のアシル化反応，ii）アルキレ
ン基である場合のアルキル化反応に大別される。 ｉ）アシル化反応：化合物（II）の脱離基Ｌがヒドロキ
シル基の場合、通常適宜の縮合剤を用いるか、または脱
離基であるヒドロキシル基を適宜、他の脱離基（例え
ば、前記したアシルオキシ基、ヘテロ環あるいはアリー
ル基で置換されたオキシ基）へ変換して、化合物（II
I）またはその塩と反応させることが好ましい。かかる
縮合剤としては例えばジシクロヘキシルカルボジイミド
（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、ジフ
ェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などが用いられ
る。これら縮合剤を用いるときは、通常溶媒（例えば、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドなどのエーテル類、
エステル類、炭化水素類、アミド類、スルホキシド類な
ど）中で行うのがよい。本反応は塩基の存在下に反応を
促進させてもよく、約−１０℃ないし１００℃，好まし
くは約０℃ないし６０℃で反応は行われる。反応時間は
通常１ないし９６時間、好ましくは０．５ないし７２時
間である。化合物（III）またはその塩及び縮合剤の使
用量は化合物（II）またはその塩１モルに対しそれぞれ
１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量で
ある。塩基としては例えばトリエチルアミンなどのアル
キルアミン類、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの
環状アミン類などが用いられ、その使用量は化合物（I
I）またはその塩１モルに対し１ないし５モル当量、好
ましくは１ないし３モル当量である。

【００９４】反応性誘導体としての化合物（II）は例え
ば酸ハライド（例えば、クロリド，ブロミドなど）、酸
無水物、混合酸無水物（例えば、メチル炭酸との無水
物，エチル炭酸との無水物、イソブチル炭酸との無水物
など）、活性エステル（例えば、ヒドロキシコハク酸イ
ミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
とのエステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−
２，３−ジカルボキシイミドとのエステル、ｐ−ニトロ
フェノールとのエステル、８−オキシキノリンとのエス
テルなど）などが用いられ、とりわけ酸ハライドが好ま
しい。化合物（III）またはその塩と化合物（II）とを
反応させる場合は、通常溶媒（例えば、クロロホルム、
ジクロルメタン、エチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ベン
ゼン、トルエン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどのハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステ
ル類、炭化水素類、芳香族アミン類、アミド類など）中
で行われる。本反応は塩基の存在下反応を促進させても
よい。反応温度は通常約−１０℃ないし１２０℃，好ま
しくは約０℃ないし１００℃である。反応時間は通常５
分ないし４８時間好ましくは０．５ないし２４時間であ
る。化合物（III）の使用量は化合物（II）またはその
塩１モルに対して１ないし５モル当量、好ましくは１な
いし３モル当量である。塩基としては例えばトリエチル
アミンなどのアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ピリジンなどの環状アミン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどの芳香族アミン
類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど
のアルカリ金属の炭酸水素塩などが用いられ、その使用
量は化合物（III）またはその塩１モルに対して１ない
し５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。
また、本反応において水と混和しない溶媒を用いる場
合、反応系に水を加え２相系で反応させてもよい。

【００９５】ii）アルキル化反応：化合物（II）の脱離
基Ｌとしては前記したハロゲン原子、置換スルホニルオ
キシ基が化合物（III）との反応で好んで用いられる。
化合物（III）は遊離のままで用いてもよいが、塩たと
えば、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのようなア
ルカリ金属塩などとして反応に供してもよい。化合物
（II）１モルに対し化合物（III）またはその塩１〜１
０モル好ましくは１〜５モルを反応させる。通常、反応
は溶媒中で行われる。溶媒としては、たとえばジクロロ
メタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、アセ
トニトリル等のニトリル類、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロアミド等
が好んで用いられる。塩基の添加は、反応を有利に進め
る。このような塩基としては、たとえば炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムア
ミド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが好適である。
また、本反応では塩基を使用する代りに化合物（III）
をたとえば前記のごときアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩などに変換し、これを化合物（II）と反応させて
もよい。また化合物（III）のＥが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は上
記と同意義を示す）である場合、上記のような塩基を使
用する代わりに、化合物（III）自体を塩基として用い
てもよい。用いられる塩基の量は、用いられる化合物
（II）、（III）および溶媒の種類、その他の反応条件
により異なるが、通常化合物（III）１モルに対し１〜
１０モル好ましくは１〜５である。反応温度は約−５０
℃から２００℃、好ましくは−２０℃〜１５０℃の範囲
で行われる。反応時間は化合物（II）の種類、化合物
（III）またはその塩の種類、反応温度などによって異
なるが、１から７２時間好ましくは１から２４時間であ
る。

【００９６】方法：本方法は方法のii）で説明した
アルキル化反応と同様の方法により実施される。すなわ
ち、ii）における化合物（II）の代わりに化合物（V）
を用い、化合物（III）またはその塩の代わりに化合物
（IV）またはその塩を用いてii）で記載した方法と同様
の方法によって実施される。一般式(Ｉ^a)

【化１０９】 〔式中、Ｘ^a、Ｙ^aはいずれか一方が−ＮＲ^1a−（Ｒ^1aは
前記と同意義を示す）または−Ｏ−を、他方は−ＣＯ−
を示し、他の記号は前記と同意義を示す〕で表される化
合物またはその塩を還元反応に付して一般式（I^b）

【化１１０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩を製造する。

【００９７】方法：一般式(Ｉ^a)で表されるアミド化
合物を還元反応に付して二重結合を一重結合に変換する
反応である。本反応は種々の方法により実施されるが、
たとえば接触還元用金属触媒の存在下に還元する方法が
好んで用いられる。この接触還元による方法で使用され
る触媒としては、たとえば白金黒、酸化白金、白金炭素
などの白金触媒、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラ
ジウム硫酸バリウム、パラジウム炭素などのパラジウム
触媒、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル、
漆原ニッケルなどのニッケル触媒などが挙げられる。本
反応は通常溶媒中で行なわれ、ぎ酸、酢酸、プロピオン
酸などの有機酸を溶媒として用いるか、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、酢酸エチルなどのエステル類が、上記有機酸、ある
いはリン酸、硫酸、塩酸などの無機酸と共存下に溶媒と
して使用される。反応温度は０℃ないし２００℃、好ま
しくは２０℃ないし１１０℃で行なわれる。反応時間は
通常０.５〜４８時間、好ましくは１〜１６時間であ
る。反応は通常常圧下に行なわれるが必要により加圧下
（３−１０気圧）に行なわれる。触媒の使用量は触媒の
種類により異なるが通常(Ｉ^a)に対して０.１−１０％
（ｗ／ｗ）である。一般式(Ｉ^c)

【化１１１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩を式 Ｒ¹−Ｌ〔Ｒ¹は前記と同意義を、
Ｌは脱離基を示す。〕で表されるアルキル化剤と反応さ
せ一般式(Ｉ^d)

【化１１２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩を製造し、次いで(Ｉ^d)またはその塩を
還元反応に付して一般式（Ｉ^e）

【化１１３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩を製造する。

【００９８】一般式(Ｉ^c)で表されるキノリンアミド化
合物をＲ¹−Ｌで表されるアルキル化剤と反応させて四
級塩(Ｉ^d)とし、次いで還元反応に付して一般式(Ｉ^e)で
表される化合物を製造する方法である。式(Ｉ^c)から(Ｉ
^d)への変換で用いられるアルキル化剤Ｒ¹−Ｌとしては
アルカンのハライド（例えばクロリド、ブロミド、ヨー
ダイドなど)、硫酸エステル、またはスルホン酸エステ
ル（例えばメタンスルホネート、p−トルエンスルホネ
ート、ベンゼンスルホネートなど）などが用いられ、特
にアルキルハライド類は好んで用いられる。アルキル化
剤の使用量は化合物(Ｉ^c)１モルに対して１ないし１０
０当量、好ましくは１ないし３０当量が用いられる。本
反応は通常、溶媒中で行なわれる。溶媒としてはメタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールな
どのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、ジクロル
メタン、１,２−ジクロルエタンなどのハロゲン化炭化
水素類などが用いられるが、溶媒としてアルキル化剤自
体を用いてもよい。反応温度は１０℃ないし２００℃、
好ましくは２０℃ないし１１０℃で行なわれる。反応時
間は通常０.５〜２４時間、好ましくは１〜１６時間で
ある。

【００９９】かくして得られる四級塩(Ｉ^d)の(Ｉ^e)への
還元反応は通常、不活性溶媒中で金属水素化物が用いて
行われる。たとえば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ホウ
素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウムなどを用い
て行なうことができる。好ましくは水素化ホウ素ナトリ
ウムが用いられる。反応溶媒としてはメタノール、エタ
ノールのような低級アルコール類、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、あるいはベンゼン、ト
ルエンなどの炭化水素類を単独、または混合物として用
いることができる。反応温度は通常約−１００℃から４
０℃、好ましくは約−８０℃から２５℃で行なわれる。
反応時間は通常５分間〜１０時間、好ましくは１０分間
〜５時間である。還元剤の使用量は化合物(II)に対し通
常１〜２当量である。また、式（I）および（I'）で表
わされる化合物のうち、一般式

【化１１４】 〔式中、Ｄ′はＣ_1-3アルキレン基を、他の記号は前記
と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩
は、一般式

【化１１５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と一般式 Ａr−Ｇ′−ＣＨＯ （XVI） 〔式中、Ｇ′は結合手またはＣ_1-2アルキレン基を、他
の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物と
還元剤の存在下に反応させることによっても製造するこ
とができる。本反応は種々の方法によって実施される
が、例えば、ボルチ（R. F. Borch）ら、ジャーナル
オブ アメリカン ケミカル ソサイアティー（Journa
l of American Chemical Soceity），９３巻，２８９７
〜２９０４頁（１９７１年発行）に記載の還元反応ある
いはそれに準じた方法が好んで用いられる。さらに、一
般式（I）および（I′）のうちＤがＣ_1-3アルキレン基
で、Ｅが−ＮＨ−である化合物を用いて、一般式

【化１１６】 〔式中、Ｒ^1pおよびＲ^1qは同一または異って水素または
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表わ
されるカルボニル化合物と還元剤の存在下、例えば、前
記のボルチらの文献記載の方法あるいはそれに準じた方
法により反応させ一般式

【化１１７】 〔式中、Ｒ^1dは置換基を有していてもよい炭化水素基
を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩を製造できる。

【０１００】前記の目的化合物の一つである三環性の構
造を有する一般式（I-B）の化合物は、例えば、下記の
ａ），ｂ）の方法などにより製造できる。 ａ）一般式

【化１１８】 〔式中、ｊは０ないし２の整数、その他の記号は前記と
同意義を示す。〕で表わされる化合物、その塩またはそ
のカルボキシル基における反応性誘導体（本発明の目的
化合物に含まれる化合物であり、前記の方法または
などの方法によって製造される。）を分子内アミド化反
応により閉環させ、一般式

【化１１９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩を製造する。

【０１０１】ｂ）一般式

【化１２０】 〔式中、Ｄ″は−ＣＨ₂−または−ＣＯ−を、ｋは１な
いし３の整数を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で
表わされる化合物またはその塩（本発明の目的化合物に
含まれる化合物であり、前記の方法またはなどの方
法によって製造される。）を分子内アルキル化反応によ
り閉環させ、一般式

【化１２１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩を製造する。上記の方法ａ）はアミド
結合の形成反応であり、種々の方法により実施される。
例えば、前記の方法のｉ）で用いられた方法と同様の
方法が用いられる。方法ｂ）はアルキル化であり、例え
ば、前記の方法のii）あるいは方法と同様の方法に
より実施される。また、式（I）および（I'）のうちＥ
が−ＮＨ−である化合物を、式Ｒ^5e−Ｌ″〔式中、Ｒ^5e
は置換基を有していてもよいアルキル基をＬ″は脱離基
を示す。〕で表わされるアルキル化剤を用いて方法の
ii）で記載した方法と同様の方法によってアルキル化
し、式（I）のＥが−ＮＲ^5e−〔記号は前記と同意義を
示す。〕である化合物を製造することもできる。

【０１０２】iii）式（I）および（I'）で表される化合
物のうち、一般式(I^f)

【化１２２】 で表されるキノリンまたはイソキノリン化合物〔式中−
Ｘ^b−Ｙ^b−は−Ｎ＝ＣＲ³−または−ＣＲ³＝Ｎ−（Ｒ³
は前記と同意義を示す）、Ｅ'は−ＮＲ^5f−（Ｒ^5fは置
換していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−
Ｓ(Ｏ)_n−（ｎは０、１または２を示す）を、他の記号
は前記と同意義を示す〕は一般式(I^g)

【化１２３】 で表されるキノロンまたはイソキノロン化合物〔式中−
Ｘ^c−Ｙ^c−は−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−を、
他の記号は前記と同意義を示す〕から製造できる。この
反応では、好ましくは（I^g）のアミド部分をイミノハラ
イド基に変換することにより行われ、まずＲ³がハロゲ
ン原子（例えば、塩素、臭素など）である化合物（I^f）
を製造する。反応では反応試薬として、例えば、オキシ
塩化リン、五塩化リンのようなハロゲン化リン化合物、
塩化チオニル、臭化チオニルのようなハロゲン化チオニ
ルなどが用いられる。試薬の使用量は化合物（I^g）に対
して、１〜１００モルが用いられる。反応は、通常、反
応に支障のない溶媒中（例えば、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの炭化水素類など）で行われるが、試薬自体
を溶媒として用いてもよい。反応温度は、通常、約２０
℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で行われ
る。反応時間は、用いられる原料化合物の種類、試薬、
溶媒、温度などによって異なるが、通常、３０分間から
１２時間である。このようにして製造されるイミノハラ
イド体は種々のＲ³置換基、すなわち、水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
もよいアミノ基、置換基を有するヒドロキシル基、ある
いは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換された
メルカプト基、を有する化合物に変換できる。Ｒ³が水
素原子である化合物（I^f）はＲ³がハロゲンである化合
物を接触還元反応に付して製造できる。還元反応は化合
物（I^b）から（I^a）への変換に用いられた方法と同様な
方法で行われる。Ｒ³が置換基を有していてもよいアミ
ノ基である化合物（I^f）はＲ³がハロゲンである化合物
と置換基を有していてもよいアミノ類とを（XI）と（XI
I）の反応（方法１−ii）で用いられた条件と同様な条
件で反応させて製造できる。同様にして、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有するヒドロキシル
基、あるいは置換基を有していてもよい炭化水素基で置
換されたメルカプト基を有する化合物（I^f）は、各々グ
リニヤール試薬（例、ＭeＭgＢr，ＥtＭgＢr）、アルコ
ール類（例、メタノール、エタノール）のアルカリ金属
（例、リチウム、ナトリウム、カリウム）塩、あるいは
チオール類（例、メタンチオール、エタンチオール）の
アルカリ金属（例、リチウム、ナトリウム、カリウム）
塩と、化合物Ｒ³がハロゲンである化合物とを方法１−i
iと同様な条件で反応させて製造できる。

【０１０３】本発明の化合物（I）および（I'）のう
ち、ＸまたはＹが−ＣＳ−および／またはＤにチオキソ
基を含む化合物は、ＸまたはＹが−ＣＯ−および／また
はＤにオキソ基を含む化合物を適当な硫化物と反応させ
ることにより製造できる。この反応で用いられる硫化物
としては例えば五硫化リン、ローソン（Lowesson）試薬
などが用いられる。この反応は、通常無水条件下、ジク
ロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエンなどの溶媒中で行われる。
用いられる硫化物の量は、当モル以上好ましくは２〜５
モルであり、反応温度は２０℃から１２０℃の範囲で行
われる。反応時間は原料化合物あるいは硫化物の種類、
反応温度などによって異なるが通常１〜８時間である。

【０１０４】前記の方法で製造される化合物（I）およ
び（I'）またはその塩がＡ環、Ｂ環、Ａrで示される基
中のベンゼン環に低級（Ｃ_1-6）アルコキシ基を含む場
合、必要によりこれを例えば三臭化ホウ素などと反応さ
せることにより、ヒドロキシル基に変換することもでき
る。本反応は通常溶媒（例えば、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエンなどのハロ
ゲン化炭化水素類、炭化水素類など）中で約−２０℃な
いし８０℃、好ましくは約０℃ないし３０℃で行われ、
三臭化ホウ素の使用量は低級アルコキシ基１個に対し、
約１ないし１０モル当量好ましくは約１ないし５モル当
量である。反応時間は通常１５分間ないし２４時間、好
ましくは３０分間ないし１２時間である。また、前記の
方法で製造される化合物（I）および（I'）またはその
塩がＡ環、Ｂ環、Ａrで示される基中のベンゼン環にヒ
ドロキシル基を含む場合、必要によりこれをアルキル化
またはアシル化反応を行うことにより、それぞれアルコ
キシまたはアシルオキシ基に変換することができる。ア
ルキル化反応は、溶媒（例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジメトキシエタ
ン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、アセトンなどのケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどのアミド類など）中、塩基（例えば、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンな
どの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基）の存在下
に、置換基を有していてもよいアルカンのハライド（例
えば、クロリド、ブロミド、ヨーダイドなど）、硫酸エ
ステルまたはスルホン酸エステル（例えば、メタンスル
ホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホ
ネートなど）などのアルキル化剤を反応させることによ
り行われる。反応温度は通常−１０℃ないし１００℃、
好ましくは約０℃ないし８０℃である。これらアルキル
化剤の使用量は原料フェノール性誘導体１モルに対し約
１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量で
ある。反応時間は通常１５分間ないし２４時間、好まし
くは３０分間ないし１２時間である。

【０１０５】アシル化反応は所望のカルボン酸またはそ
の反応性誘導体を反応させることにより行われる。本反
応はアシル化剤の種類、原料フェノール性誘導体の種類
によっても異なるが、通常溶媒（例えば、ベンゼン、ト
ルエン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、
ジクロルメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの炭化水
素類、エーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素
類、アミド類、芳香族アミン類など）中で行われ、反応
促進のため適宜の塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどの炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムなどの炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの酢酸
塩、トリエチルアミンなどの３級アミン類、ピリジンな
どの芳香族アミン類など）を与えることもできる。カル
ボン酸の反応性誘導体としては、酸無水物、混合酸無水
物、酸ハライド（例えば、クロリド、ブロミド）などが
用いられる。これらアシル化剤の使用量は原料フェノー
ル性誘導体１モルに対して１ないし５モル当量、好まし
くは１ないし３モル当量である。反応温度は通常０℃な
いし１５０℃、好ましくは約１０℃ないし１００℃であ
る。反応時間は通常１５分間ないし１２時間、好ましく
は３０分間ないし６時間である。

【０１０６】アシル化反応は所望のカルボン酸またはそ
の反応性誘導体を反応させることにより行われる。本反
応はアシル化剤の種類、原料フェノール性誘導体の種類
によっても異なるが、通常溶媒（例えばベンゼン、トル
エン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、ジ
クロルメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの炭化水素
類、エーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、
アミド類、芳香族アミン類など）中で行われ、反応促進
のため適宜の塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムなどの炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムなどの炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの酢酸塩、ト
リエチルアミンなどの３級アミン類、ピリジンなどの芳
香族アミン類など）を与えることもできる。カルボン酸
の反応性誘導体としては、酸無水物、混合酸無水物、酸
ハライド（例えばクロリド、ブロミド等）などが用いら
れる。これらアシル化剤の使用量は原料フェノール性誘
導体１モルに対して１〜５モル当量、好ましくは１〜３
モル当量である。塩基の使用量は約１〜３モル当量であ
る。反応温度は通常約０℃〜１５０℃、好ましくは約１
０℃〜１００℃である。反応時間は通常１５分間〜１２
時間、好ましくは３０分間〜６時間である。また、式
（I）および(I')に含まれる公知のアミド化合物は、例
えば(１)インディアン ジャーナル オブ ケミストリ
ー（Indian Journal of Chemistry），セクション Ｂ，
２６Ｂ巻８号，７４４〜７４７頁（１９８７年発行），
(２)ケミカルアブストラクト１０７巻，１７５８３５
ｆ，(３)ケミカルアブストラクト１１４巻，４２４９２
ｑ，(４)ケミカルアブストラクト１０７巻，１１５４６
３ｙ，(５)ケミカルアブストラクト９３巻，２２０５３
６ｑに記載の方法またはそれに準じる方法、または前記
した式（I）で表わされるアミド化合物の製法またはそ
れに準ずる方法により合成できる。

【０１０７】以上の方法で化合物(Ｉ)および(I')が遊離
の状態で得られる時は、常法に従って、たとえば無機酸
（例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸（例え
ばメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸
など）、無機塩基（例えばナトリウム、カリウム等のア
ルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土
類金属、アルミニウムまたはアンモニウム等）または有
機塩基（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、
ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノール
アミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミ
ンまたはＮ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等）など
との塩とすることもでき、化合物(Ｉ)および（I'）が塩
の形で得られる時は、常法に従って、遊離形または他の
塩に変換することもできる。以上の方法で得られる目的
化合物(Ｉ)および（I'）またはその塩は、それ自体公知
の分離精製手段（例えば濃縮、溶媒抽出、カラムクロマ
トグラフィー、再結晶など）を用いることにより精製、
採取することができる。

【０１０８】本発明化合物(Ｉ)および（I'）またはその
塩を製造するために用いられる原料(VII)またはその塩
は、例えば以下の、１)〜１０)の方法あるいはそれらに
準じた方法で工業的に有利に製造することができる。 １) 一般式

【化１２４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物あるいはそれらのエステルは、たとえば、ヨーロッ
パ公開番号第４２１４５６号（１９９１年４月１１日公
開）、ヨーロッパ公開番号第３５４９９４号（１９９０
年２月２１日公開）、ヨーロッパ公開番号第４８１３８
３号（１９９２年４月２２日公開)、ＰＣＴ国際公開番
号ＷＯ９１１２２４９号（１９９１年８月２２日公開)
およびボレチノ ケミコ ファルマスウティコ（Bollet
ino Chimico Farmaceutico），１２５巻，４３７−４４
０頁（１９８６年発行）に記載の方法またはそれに準ず
る方法により合成できる。また（VII−３）のアミド化
合物（Ｗ＝−ＣＯＮＨ₂）は、ウンベルフェルス（K. Un
verferth）らのアルチブ デア ファルマツイー（Arch
iv der Pharmazie），３２４巻，８０９−８１４頁（１
９９１年発行）に記載の方法それに準じた方法により製
造される。本アミド化合物は例えばジアゾ化反応の条件
下（例えば、酢酸、塩酸などの酸性溶媒中で亜硝酸ナト
リウムと約０℃から５０℃で反応）に反応させることに
より化合物（VII−３）が製造できる。

【０１０９】２) 一般式

【化１２５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物は、例えば下記の方法２−Ａ)，２−Ｂ)あるいはそれ
らに準じた方法により製造できる。 ２−Ａ)：一般にアルント−アイステルト（Arndt-Eiste
rt）反応と知られている反応〔アルント（F. Arndt）
ら、ケミッシュ ベリヒテ（Chemische Berichte）、６
８巻、２００頁、（１９３５年発行）〕により、(VII−
１)〜(VII−５)のカルボキシ基をジアゾメタンを用いて
１炭素増加させて、各々(VII−６)〜(VII−１０)とする
方法である。たとえば、(VII−５)のＡ環が無置換であ
り，Ｂ環が無置換かまたは前記式においてＲ³がメチル
である化合物を対応する置換基を有する(VII−１０)へ
変換させる方法が公知〔シャテルジャ（I. N. Chatterj
ea）ら、リービ ッヒ アンナレン シェミー（Liebigs
Ann. Chem.）、１９７４、１１２６頁）〕であり、こ
の方法またはそれに準じた方法により、(VII−６)〜(VI
I−１０)を製造することができる。本方法ではカルボン
酸のエステル体（メチルエステル，エチルエステルな
ど）として単離される場合もあるが、それらのエステル
体は加水分解反応により、カルボン酸へ変換される。本
加水分解反応は通常溶媒（メタノール，エタノール，プ
ロパノールなどのアルコール，酢酸などの有機酸など）
中で鉱酸（塩酸，臭化水素酸，硫酸など）あるいは金属
の水酸化物（水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなど）
の水溶液存在下に約１５℃から１３０℃の温度で処理し
て行われる。

【０１１０】２−Ｂ)：一般式

【化１２６】 で示される方法により、(VII−１)から(VII−５)のカル
ボキシル基を１炭素増加させる方法である。本方法で
は、まずカルボキシル基を還元してアルコール体とす
る。本還元は、カルボキシル基をその反応性誘導体（酸
ハライド，混合酸無水物，活性エステル，エステルな
ど）に変換し、還元剤（水素化ホウ素ナトリウム，水素
化リチウムアルミニウムなど）と溶媒（テトラヒドロフ
ラン，ジメトキシエタンなどのエーテル類など）中で、
約０℃から１００℃の反応温度で処理して行なわれる。
このようにして得られるアルコール体のヒドロキシル基
を脱離基に変換（−ＯＨ→−Ｌ）する。脱離基Ｌとして
はハロゲン（塩素，臭素，ヨー素など），Ｃ_1-4アルカ
ンスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基，エ
タンスルホニル オキシ基など），Ｃ_6-10アリールスル
ホニルオキシ基（ベンゼンスルホニルオキシ基，ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ基など）などが好んで用いられ
る。該変換反応は通常溶媒（ベンゼン，トルエン，ジク
ロロメタン，１,２−ジクロロエタン，クロロホルム，
テトラヒドロフラン，酢酸エチルなど）中で行なわれ、
たとえば塩化チオニル，臭化チオニル，塩化メタンスル
ホニル，塩化ベンゼンスルホニルなどと約０℃から１０
０℃の温度で処理して行われる。次いで、該化合物の脱
離基は、ニトリル基に変換（−Ｌ→−ＣＮ）される。本
反応は通常溶媒（ジメチルスルホキシド，ジメチルホル
ムアミド，アセトンなど）中でシアン化ナトリウム，シ
アン化カリウム，シアン化銅などのシアン化合物と０℃
から１００℃の温度で処理して行われる。このニトリル
化合物を加水分解して(VII−６)〜(VII−１０)のカルボ
ン酸を製造する。本加水分解反応は通常溶媒（メタノー
ル，エタノール，プロパノールなどのアルコール，酢酸
など）中で鉱酸（塩酸，臭化水素酸，硫酸など）あるい
は金属の水酸化物（水酸化ナトリウム，水酸化カリウム
など）の水溶液の存在下、約１５℃から１３０℃の温度
で処理して行われる。さらに、(VII−６)および(VII−
７)はコール（H. Kohl）ら、ジャーナル オブ ファー
マシューティカル サイエンス（Journal of Pharmaceu
tical Sciences）、６２巻、２０２８頁（１９７３年発
行）に記載の方法またはそれに準じた方法によっても製
造できる。

【０１１１】３) 一般式

【化１２７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物は、前記の化合物(VII−１)，(VII−３)，(VII−
４)，(VII−５)あるいはそれらのエステルから、それら
の３位および４位の二重結合を還元して一重結合とする
方法により、各々製造できる。本方法はたとえば、前記
(I^a)から(I^b)への変換で用いられたような方法あるいは
それに準じた方法により実施できる。出発化合物として
エステルを用いた場合は、(VII−１１)〜(VII−１４)の
エステル体が製造されるが、これらは２−Ａ)で記載し
たような加水分解反応に付すことにより、カルボン酸と
することができる。化合物(VII−１１)あるいはそのエ
ステルは、化合物(VII−１)あるいはそのエステルを水
素化アルミニウムリチウムのような還元剤を用いても製
造できる。本反応は溶媒（テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ジメトキシエタンなどのエーテル類）中で約０℃
から１００℃の温度で行われる。

【０１１２】４) 一般式

【化１２８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物は、たとえば化合物(VII−２Ａ)から下式の方法によ
り製造でき る。本方法ではまず(VII−２Ａ)の１位，４
位

【化１２９】 〔式中、Ｒ′は低級アルキル基を、他の記号は前記と同
意義を示す。〕を還元し、１,４−ジヒドロ体とする。
本還元反応はたとえば、水素化ホウ素ナトリウム，シア
ノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いて行われ
る。反応は通常溶媒（メタノール，エタノール，プロパ
ノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン，ジオ
キサン，ジメトキシエタンなどのエーテル類など）中
で、約１５℃から１００℃の温度で行われる。次いでこ
の１,４−ジヒドロ体の１位を、一般式Ｒ'−Ｌ〔式中の
記号は前記と同意義を示す。〕で示されるアルキル化剤
と反応させ、アルキル化する。アルキル化反応は通常溶
媒（テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジオキサンなど
のエーテル類、ジメチルホルムアミドなどのアミド類な
ど）中で行われ、塩基（水素化ナトリウム，水素化カリ
ウム，ナトリウムメチラート，ナトリウムエチラート，
ナトリウムアミド，カリウム，ｔ−ブトキシドなど）の
存在下に反応させることが好ましい。通常約−１０℃か
ら１００℃の温度で行うことができる。このようにして
得られる１−アルキル−１,４−ジヒドロ体は還元反応
に付し、１,２,３,４−テトラヒドロ体(VII−１５)に変
換される。本還元反応はたとえばシアノ水素化ホウ素ナ
トリウム，水素化ホウ素ナトリウム，水素化アルミニウ
ムリチウムなどの還元剤を用いて行われる。反応は通常
溶媒中、約０℃から１００℃の温度で行なわれる。該溶
媒は使用する還元剤、基質の種類によって異なるが、前
記、(VII−２Ａ)の１,４−ジヒドロ体への還元反応に用
いられたような溶媒を用いることができる。(VII−１５
Ａ)から(VII−１５)への変換は前記〔２−Ａ)〕したよ
うな加水分解反応により行われる。

【０１１３】５) 一般式

【化１３０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物は、前記(VII−１１)〜(VII−１５)から、１炭素増加
させる方法により製造できる。本方法は前記の２−Ａ)
または２−Ｂ)の方法あるいはそれに準じた方法により
実施できる。(VII−１６)および(VII−１９)は下式方法

【化１３１】 〔式中、Ｘ⁰は−ＮＲ^1a−あるいは−Ｏ−を、Ｒ″およ
びＲ'''はカルボキシル基における保護基を、他の記号
は前記と同意義を示す。〕により製造することもでき
る。上式においてカルボキシル基の保護基Ｒ″および
Ｒ'''としては、たとえばメチル、エチル、メトキシメ
チル、メトキシエトキシメチル、ベンジルオキシメチ
ル、tert−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、
ｐ−ニトロベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ベンズヒド
リル、トリチル、２,２,２−トリクロロエチル、２−ト
リメチルシリルエチル、アリルなどエステルを形成する
タイプの保護基；例えばトリメチルシリル、トリエチル
シリル、tert−ブチルジメチルシリル、イソプロピルジ
メチルシリル、ジメチルフェニルシリルなどシリルエス
テルを形成するタイプの保護基などが挙げられる。上式
方法ではまず(VII−１１Ａ)あるいは(VII−１３Ａ)の３
位を一般式Ｒ'''ＯＣＯＣＨ₂−Ｌ〔式中の記号は前記と
同意義を示す。〕で表されるアルキル化剤でアルキル化
する。本反応は、前記〔４)〕の１位のアルキル化反応
と同様の反応条件により実施できる。該アルキル体は保
護基Ｒ″を除去し、脱炭酸反応に付すと(VII −１６Ａ)
あるいは(VII−１９Ａ)に変換される。保護基Ｒ″の除
去方法は用いる保護基の種類によって異なるが、たとえ
ばＲ″がメチル，エチルなどの低級アルキル基の場合、
前記〔２−Ａ)〕したような方法で加水分解することに
よって脱保護することができる。この際、Ｒ'''が同様
にメチル，エチルなどの低級アルキル基の場合には
Ｒ'''も除去されてジカルボン酸として単離される場合
もある。Ｒ″が除去されたカルボン酸は加熱により、脱
炭酸反応が進み、化合物(VII−１６Ａ)あるいは(VII−
１９Ａ)が得られる。この際、Ｒ″およびＲ'''が共に除
去されたジカルボン酸である場合には本脱炭酸により、
一挙に(VII−１６)あるいは(VII−１９)が得られる。本
脱炭酸反応は通常溶媒（ピリジン，ピコリン，ベンゼ
ン，トルエン，ジメチルスルホキシド，ジメチルホルム
アミド，酢酸など）中で約４０℃から２００℃の温度で
行われる。このようにして得られる化合物(VII−１６
Ａ)，(VII−１９Ａ)のＲ'''は、その種類に応じた脱保
護反応により除去され、化合物(VII−１６)，(VII−１
９)へ変換できる。

【０１１４】６) 一般式

【化１３２】 で表される化合物は、一般式

【化１３３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物を前記〔５)〕で用いた一般式Ｒ'''ＯＣＯＣＨ₂−Ｌ
で表されるアルキル化剤を用いてアルキル化し、次いで
保護基Ｒ'''を除去することにより製造される。該アル
キル化反応および脱保護反応は前記と同様の条件下で行
うことができる。

【０１１５】７) 一般式

【化１３４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物のうちＸ^dが−ＮＲ^1a−であり、Ｒ²およびＲ^2aの少く
とも一方が水素である化合物（VII'−２３）および（VI
I'−２４）は下式方法

【化１３５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕により製造する
ことができる。上式方法ではまず(VII−２Ａ)あるいは
(VII−７Ａ)を、アルキル化して四級塩とし、次いで還
元して１,２−ジヒドロ体(VII−２３Ａ)，(VII−２４
Ａ)に変換する。本変換反応は前記、化合物(I^c)→(I^d)
→(I^e)の変換反応（方法）と同様の方法により行うこ
とができる。このようにして得られる化合物(VII−２３
Ａ)，(VII−２４Ａ)は、前記〔２−Ａ)〕のような方法
によりＲ'を除去し、各々(VII−２３)，(VII−２４)を
製造することができる。別法として、（VII−２３）は
一般式

【化１３６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で示される方法
により製造される。本法ではベンゾフェノン誘導体を出
発原料として用い、例えば一般式

【化１３７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされるプロ
ピオン酸誘導体を反応させ、置換ベンゾフェノン体に変
換する。本化合物を脱水反応に付すと、閉環体（VII−
２３Ａ）を得ることができる。（VII−２３Ａ）は前記
〔２−Ａ)〕のような方 法によりＲ'を除去し、（VII−
２３）を製造することができる。（VII−２３）を前記
〔２−Ａ)〕あるいは〔２−Ｂ)〕の方法と同様の方法に
より、一炭素増加すると、（VII−２４）が製造され
る。

【０１１６】８）一般式

【化１３８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物のうちＸ^dがＳであり、Ｒ²、Ｒ^2aが共に水素であ
り、βが０である化合物の一部は公知であり、たとえ
ば、夏苅ら、ヨーロッパ公開番号第４８１３８３号（１
９９２年４月２２日公開）にその合成中間体として合成
法が記載されている。β＝０である他の化合物（VII−
２５）もその方法に準じた方 法により製造できる。（V
II−２５）を前記〔２−Ａ)〕あるいは〔２−Ｂ)〕の方
法と同様の方法により一炭素増加すると、（VII−２
６）が製造される。 ９) 一般式

【化１３９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物は、たとえば一般式(VII−６)〜(VII−１０)，(VII−
１６)〜(VII −２２)、(VII−２４)および（VII−２
６）から、前記の〔２−Ａ)〕あるいは〔２−Ｂ)〕の１
炭素増加反応を用いて製造することができる。 １０）上記１)〜３)、５)および９)に準じた方法によ
り、一般式(VII)の−Ｘ'−Ｙ'−において、Ｘ'、Ｙ'の
一方がＳであり、他方が−ＣＯ−である化合物を製造す
ることができる。さらに一般式(VII)のＸ'、Ｙ'の一方
が−ＣＯ−である化合物は、五硫化リンなどを用いるチ
オキソ化反応により−ＣＳ−である化合物に変換でき
る。

【０１１７】１１）一般式

【化１４０】 〔式中、αは１ないし３の整数、その他の記号は前記と
同意義を示す〕で表される化合物は、方法２Ｂ）に記載
されるような還元反応によって相当するカルボン酸から
製造される。 １２）一般式

【化１４１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物は、方法２Ｂ）に記載される変換（ＯＨ→Ｌ）によっ
て、相当するヒドロキシル化合物（XIV）から製造され
る。 １３）一般式

【化１４２】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物は、Ｒ⁵−ＮＨ₂（Ｒ⁵は前記と同意義を示す）で表さ
れるアミンと反応させることによって化合物（XV）から
製造される。この反応は化合物（II）と（III）のアル
キル化反応（方法−ii)）に記載されるのと同様の条
件を用いることによって製造される。これらの化合物の
置換基中に官能基を含む場合は公知の種々の方法によ
り、所望の他の官能基へ変換できる。例えば、置換基が
カルボキシル基あるいはそのエステルなどを含む基であ
る場合、例えばアミン類と反応させてアミド基へ変換あ
るいは還元反応に付してヒドロキシメチル基などへ変換
し、化合物（I）および（I′）の合成原料とすることが
できる。

【０１１８】化合物（Ｉ−Ａ）またはその塩を製造する
ための原料化合物としては例えば、式（Ｓ−１）、（Ｓ
−２）で表わされる化合物が用いられる。これらの化合
物は例えば以下の反応図１に示す方法あるいはそれに準
じた方法で製造することができる。 （反応図１）

【化１４３】 〔式中、Ｐ¹およびＰ²はカルボキシル基における保護基
を、ｔは２ないし４の整数を他の記号は前記と同意義を
示す。〕 上式においてカルボキシル基の保護基Ｐ¹およびＰ²とし
ては例えば、メチル、エチル、メトキシメチル、メトキ
シエトキシメチル、ベンジルオキシメチル、tert−ブチ
ル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベン
ジル、ｏ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチ
ル、２,２,２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリ
ルエチル、アリルなどのエステルを形成するタイプの保
護基；例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、
tert−ブチルジメチルシリル、イソプロピルジメチルシ
リルなどのシリルエステルを形成するタイプの保護基な
どが用いられる。

【０１１９】本方法ではまず化合物（Ｓ−ａ）を分子内
閉環させて化合物（Ｓ−ｂ）とする。本閉環反応は一般
にディークマン反応（Dieckmann Condensation）として
知られている反応〔シェーファー（J. P. Schaefer）
ら、オーガニック リアクションズ，１５巻，１〜２０
３頁（１９６７年発行）〕により、塩基（例えば、水素
化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムアミド、カリウム、tert−ブトキシ
ドなど）の存在下に反応に不活性な溶媒（例えば、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）
中で行われる。用いられる塩基の量は（Ｓ−ａ）１モル
に対して当モル以上、好ましくは１．５〜３モルであ
り、反応温度は約０℃から１３０℃の範囲で行われる。
反応時間は原料化合物の種類、反応温度などによって異
なるが、通常約０．５〜５時間である。化合物（Ｓ−
ｂ）の保護されたカルボキシル基を除去反応に付してケ
トン化合物（Ｓ−ｃ）を製造する。本反応は用いる保護
基Ｐ¹の種類によって種々の反応条件で行われるが、例
えばＰ¹がメチル，エチルなどの低級アルキル基の場
合、酸性またはアルカリ性条件下の加水分解反応条件が
好んで用いられ、通常Ｐ¹の除去と同時に脱炭酸反応が
進行し、化合物（Ｓ−ｃ）を製造できる。本反応は例え
ば、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタンなどのエーテル類、あるいはこ
れらの混合溶媒など）中、たとえば水酸化ナトリウム、
水酸化バリウムなどのアルカリまたはアルカリ土類金属
の水酸化物を用いるアルカリ性条件下、あるいは塩酸，
臭酸，硫酸などの無機酸またはギ酸、酢酸などの有機酸
あるいはこれら酸類の混合物などを用いる酸性条件下に
行われる。反応温度は通常約０℃〜１５０℃、好ましく
は約１５℃〜１１０℃であり、反応時間は約０．５〜２
４時間、好ましくは約１時間〜１０時間である。

【０１２０】化合物（Ｓ−ｃ）からアミノ化合物（Ｓ−
１）への変換はオキシム誘導体を還元する方法が好んで
用いられる。本方法では化合物（Ｓ−ｃ）をまず常法に
より、ヒドロキシルアミンと反応（例、エタノール中、
ヒドロキシルアミン・塩酸塩と酢酸ナトリウム存在下、
２０℃〜７０℃で反応）させてオキシム化合物とし、次
いで還元反応に付して化合物（Ｓ−１）を製造する。本
還元反応は、例えば、ビユーラー（C. A. Buehler）
ら、サーベイ オブ オーガニック シンセシス（Surv
ey of Organic Syntheses），４２３〜４２４頁（１９
７０年，ウィリー−インターサイエンス社発行）に記載
されている方法に記載されている方法により実施され
る。例えば、酸性（例えば、酢酸溶媒中）、あるいは塩
基性（例えば、エタノールおよびアンモニア水の混合溶
媒中、酢酸アンモニウム存在下）の条件下に亜鉛末によ
る還元反応が用いられる。ヒドロキシル化合物（Ｓ−
２）は化合物（Ｓ−ｃ）を還元反応に付して製造され
る。本還元反応は例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤が好んで用い
られる。反応は溶媒（例えば、メタノール，エタノー
ル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ンなど）中で約０℃から５０℃の温度で行われ、反応時
間は約１５分から５時間である。原料化合物として製造
される上記化合物は塩を形成していてもよく、これらの
塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭
化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢
酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩などが
用いられる。さらにこれらの化合物が−ＣＯＯＨなどの
酸性基を有している場合、無機塩基（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネ シウムなどのアル
カリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）ま
たは有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ
_1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。上記
の方法により得られる化合物は、自体公知の精製手段例
えば濃縮，液性変換，転溶，溶媒抽出，カラムクロマト
グラフィー，結晶化，再結晶などにより精製，採取して
もよいし、混合物のまま各々次反応に使用してもよい。

【０１２１】また、上記各反応において、原料化合物
は、置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキ
シル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保
護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ_1-6
アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボ
ニル、エチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル、
Ｃ_1-6アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキ
シカルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルな
ど）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジ
ルオキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなど
が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子
（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニト
ロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度で
ある。

【０１２２】カルボキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードな
ど）、Ｃ_1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、
メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニ
ルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１な
いし３個程度である。ヒドロキシル基の保護基として
は、例えば置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ
_7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ_1-6アル
キルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニルナド）、フェニルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ_7-10ア
ラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボ
ニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_1-6
アルキル、フェニル、Ｃ_7-10アラルキル、ニトロ基など
が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。ま
た、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそ
れに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還
元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メ
チルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアン
モニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方
法が用いられる。以上の方法によって得られる化合物
（I）および（I'）は、たとえば再結晶、蒸留，クロマ
トグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製す
ることができる。かくして得られる化合物（I）および
（I'）が遊離体で得られた場合には、自体公知の方法あ
るいはそれに準じる方法（例えば、中和等）によって塩
に変換することができ、逆に塩で得られた場合には自体
公知の方法あるいはそれに準じる方法により、遊離体ま
たは他の塩に変換することができる。化合物（Ｉ）およ
び（I'）が光学活性体である場合は、通常の光学分割手
段により、ｄ体、ｌ体に分離することができる。

【０１２３】化合物(Ｉ)および（I'）またはその薬学的
に許容しうる塩（例えば前記した無機または有機塩基と
の塩、または無機または有機酸との塩など）は優れたア
シル−ＣoＡ ：コレステロールアシルトランスフェラー
ゼ(ＡＣＡＴ)の阻害作用を有し、かつ急性毒性（Ｌ
Ｄ₅₀：マウスに対して経口投与で３００ｍｇ以上）、連
続投与による毒性ともに弱く医薬として安全である。Ａ
ＣＡＴは細胞内でのコレステロールの高級脂肪酸エステ
ル化に関わる酵素で、コレステロールのエステルとして
吸収、および末梢各臓器、細胞（例えば、動脈壁、マク
ロファージなど）などにおけるコレステロールのエステ
ルとしての蓄積に重要な役割を果たしていることが知ら
れている。従ってＡＣＡＴ阻害作用物質は食餌性コレス
テロールの腸管からの吸収を阻害し、血中コレステロー
ル値の上昇を抑制するとともに、動脈硬化巣における細
胞内コレステロールエステルの蓄積を抑え、粥状硬化の
進展を妨げることができる。よって、優れたＡＣＡＴ阻
害作用を有する本発明化合物(Ｉ)および（I'）またはそ
の塩は、哺乳動物（例えばマウス、ラット、ハムスタ
ー、ウサギ、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒツジ、サル、
ヒトなど) における高コレステロール血症、アテローム
性動脈硬化症、及びこれらに起因する疾患（例えば心筋
梗塞などの虚血性心疾患および脳梗塞・脳卒中などの脳
血管障害など）に対する安全な予防・治療剤として有用
である。

【０１２４】また化合物(Ｉ)および（I'）またはその薬
学的に許容し得る塩の中には過酸化脂質の生成抑制作用
(抗酸化作用) を示すものが含まれる（例えば、前記式
(Ｉ)および（I'）においてＡ環、Ｂ環およびＪ環のうち
少くともひとつがＣ_1-4アルキル基で置換されていても
よいアミノ基または水酸基で置換されたベンゼン環であ
る化合物）。生体における脂質の過酸化は、動脈硬化症
や脳及び心臓血管系における虚血性疾患の発症と深い関
わりのあることが知られている。従ってＡＣＡＴ阻害作
用と抗酸化作用を併せ持つ化合物(Ｉ)および（I'）また
はその塩は、血中コレステロール及び過酸化脂質の両面
から、これらに起因する種々の血管病変を予防・治療す
ることができるので医薬品としての有用性が高い。一般
式(Ｉ)および（I'）で表わされる化合物またはその薬学
的に許容しうる塩を上記の医薬品として用いる場合、適
宜の薬理学的に許容され得る担体、賦形剤（例えばデン
プン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム
など）、結合剤（例えば、デンプン、アラビヤゴム、カ
ルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビ
ニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムタ
ルクなど）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロー
スカルシウム、タルクなど）、希釈剤（例えば生理食塩
水など）等と混合し、常法により散剤、細粒剤、顆粒
剤、錠剤、カプセル剤または注射剤などの形態で経口的
または非経口的に投与することができるが、コレステロ
ールの吸収阻害の目的に使用するときは経口的に投与す
ることがより好ましい。投与量は化合物(I)および
（I'）またはその 塩の種類、投与ルート、症状、患者
の年令などによっても異なるが、例えば成人の 高コレ
ステロール血症患者に経口的に投与する場合、１日量は
体重１kgあたり約０.００５〜 ５０mg、好ましくは約
０.０５〜１０mg、さらに好ましくは約０.２〜４mgで、
この量を１日１〜３回に分割投与するのが好ましい。

【０１２５】

【作用】この発明の化合物(Ｉ)および（I'）またはその
塩は優れたＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低下
作用および／またはタキキニン受容体拮抗作用を有する
が、以降にその薬理試験の結果を示す。 (１) アシル−ＣoＡ：コレステロールアシルトランスフ
ェラーゼ(ＡＣＡＴ)阻害作用 〔実験法〕酵素標本ＡＣＡＴはハイデル〔Heider〕らの
ジャーナル オブ リピッド リサーチ〔Journal of L
ipid Research〕、２４巻、１１２７頁(１９８２年)に
記載の方法に従って、２０時間絶食させた６週齢雄性ス
プレイグ−ドウリイ〔Sprague−Dawley 〕ラットの小腸
粘膜ミクロゾーム画分から調製した。ＡＣＡＴ活性はヘ
ルゲルート〔Helgerud〕らの方法（ジャーナル オブ
リピッド リサーチ、２２巻、２７１頁、１９８１年）
に従って、〔１−¹⁴Ｃ〕オレオイル−ＣoＡと内因性コ
レステロールからのラベル化コレステロールエステルの
生成量を測定することによって算出した。 〔結果〕〔表１〕には被験化合物（下記実施例で得られ
た化合物のうち代 表的化合物)を１０^-6Ｍ添加したとき
のラベル化コレステロールエステル生成阻 害率(％)を
ＡＣＡＴ阻害作用の指標として示す。

【０１２６】

【表１】 〔表１〕により化合物(Ｉ)および（I'）またはその塩が
優れたＡＣＡＴ阻害作用を持つことが示される。

【０１２７】（２）血中高コレステロール低下作用 （コレステロール低下作用） 〔実験法〕１群６匹のＩＣＲマウス（３匹ずつ２群に分
ける）に７日間高コレステロール−コール酸含有飼料を
摂取させ高コレステロール血とした。最後の２日間に被
験化合物を経口投与し、全投与量の半量を６日目に、残
りの半量を７日目に投与した。一夜（最後の投与後１６
時間）絶食後、動物を屠殺し、２群各々の動物の血清を
集め、各々コレステロール量とヘパリン沈殿リポ蛋白
（ＨＰＬ）量を測定した。コレステロールとＨＰＬ量は
共に自動分析計を用いて測定し、前者は酵素法によるＣ
ＨＯＤ−ＰＡＰ法で、後者は比濁法（Shurr らの方法）
〔C. E. Dau 編，Atherosclerosis Drug Discovery, Pl
enum Publishing, New York, ２１５−２２９頁 & ２３
１−２４９頁，１９７６年発行〕によって測定した。
〔表２〕にコレステロールとＨＰＬのコントロール群に
比しての低下率（％）を示す。 〔結果〕

【表２】 ─────────────────────────────── 被験化合物 投与量（po） 低下率％ ────────────── （実施例番号） mg/kg コントロール ＨＰＬ ─────────────────────────────── ４８ １０ ３２ ３９ ３ ２７ ２６ ７４ １０ ３３ ３７ ３ ２９ ３２ ８２ １０ ４０ ５０ ３ ３１ ３７ ８４ １０ ３３ ４７ ３ １５ ２８ ─────────────────────────────── 〔表２〕から化合物（I）および（I'）またはその塩が
優れた血中高コントロール低下作用を示すことは明らか
である。（po は経口投与を示す）

【０１２８】また、本発明の化合物（I）および（I'）
またはその塩は優れたタキキニン受容体拮抗作用、特に
サブスタンスＰ（以下ＳＰと省略する場合がある）受容
体拮抗作用を有し、かつ毒性は弱く医薬として安全であ
る。サブスタンスＰ（ＳＰ）は、１９３１年ウマ腸管抽
出物中に存在が確認され、１９７１年構造決定されたア
ミノ酸１１個からなる神経ペプチドである。ＳＰは中枢
および末梢の神経系に広く分布しており、一次知覚ニュ
ーロンの伝達物質としての機能の他、血管拡張作用，血
管透過性亢進作用，平滑筋収縮作用，神経細胞興奮作
用，唾液分泌作用，利尿亢進作用，免疫作用などの生理
活性を有する。特に、痛みインパルスにより脊髄後角の
終末から遊離されたＳＰが２次ニューロンに痛み情報を
伝えること、末梢終末より遊離されたＳＰがその受容野
に炎症反応を惹起することが知られている。また、ＳＰ
はアルツハイマー型痴呆にも関与していると考えられて
いる。従って、優れたＳＰ受容体拮抗作用を有する本発
明の化合物（I）および（I'）またはその塩は、哺乳 動
物（例えば、マウス，ラット，ハムスター，ウサギ，ネ
コ，イヌ，ウシ，ヒツジ，サル，ヒトなど）に対する安
全な疼痛、炎症、アレルギー、喘息、咳などの気道疾
患、排尿障害（頻尿、失禁など）および痴呆などの予防
・治療剤として有用である。

【０１２９】（３）〔ラジオ・リガンド レセプター結
合阻害活性〕ヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）からの受容体を用いた
結合阻害活性 マーガレト（A. Margaret）モレキュラー ファーマコ
ロジー（Molecular Pharmacology ４２巻，４５８頁
（１９９２年発行））らの方法を改変して用いた。受容
体はヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）より調製した。Ｉ
Ｍ−９細胞（２×１０⁵ cells／ml）を接種後３日間培
養（１リットル）した後、５００xgで５分間遠心を行い
細胞ペレットを得た。得られたペレットをリン酸緩衝液
（フローラボラトリー社，ＣＡＴ．No．２８−１０３−
０５）を用いて１回洗浄後、３０mlの１２０mＭ塩化ナ
トリウム、５mＭ塩化カリウム、２ug／mlキモスタチ
ン、４０ug／mlバシトラシン、５ug／mlホスホラミド
ン、０．５mＭフェニルメチルスルホニルフルオライ
ド、１mＭエチレンジアミン四酢酸を含む５０mＭトリス
・塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）中でポリトロン・ホモゲナ
イザー〔キネマチカ（Kinematika）社製、ドイツ〕を用
いて破砕し、４０，０００xgで２０分間遠心した。沈さ
を３０mlの上記緩衝液で２回洗浄した後、受容体標品と
して凍結（−８０℃）保存した。

【０１３０】この標品を０．５mg／mlのタンパク濃度に
なるように反応緩衝液〔５０mＭトリス・塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、０．０２％牛血清アルブミン、１mＭ
フェニルメチルスルホニルフルオライド、２μg／mlキ
モスタチン、４０μg／mlバシトラシン、３mＭ塩化マン
ガン〕に懸濁し、１００μl容量を反応に使用した。サ
ンプル、¹²⁵Ｉ−ＢＨＳＰ（０．４６ＫＢｑ）をも加
え、０．２mlの反応緩衝液中で２５℃、３０分反応させ
た。非特異的結合量は２×１０^-6Ｍに成るようにサブス
タンスＰを添加して求めた。反応後、セルハーベスター
〔２９０ＰＨＤ、ケンブリッジ・テクノロジー・インコ
ーポレーション（Cambridge Technology, Inc.）社製、
米国〕を用いて、グラスフィルター〔ＧＦ／Ｂ，ワット
マン（Whatman）社製、米国〕上に急速濾過して反応を
停止し、２５０μlの０．０２％牛血清アルブミンを含
む５０mＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）で３回洗浄
し、フィルター上に残った放射活性をガンマ・カウンタ
ーで測定した。フィルターは使用前に０．１％ポリエチ
レンイミンに一昼夜浸せき後風乾したものを用いた。薬
剤の拮抗活性は上記の条件下で、５０％阻害を示すに必
要な薬剤濃度（ＩＣ₅₀値）としてｎＭで表示した〔表
３〕〔表４〕。

【０１３１】

【表３】

【０１３２】

【表４】 〔表３〕〔表４〕より、本発明化合物（I）および
（I'）またはその塩が優れたサブスタンスＰ受容体拮抗
作用を有することがわかる。

【０１３３】

【実施例】本発明は、さらに下記の参考例、実施例で詳
しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本
発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱
しない範囲で変化させてもよい。 参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶
出は、特記しない場合はＴＬＣ（Thin Layer Chromato
graphy、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行わ
れた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメ
ルク（Merck）社製の６０Ｆ₂₅₄を、展開溶媒としてカラ
ムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒
を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラムクロマ
トグラフィー用のシリカゲルはメルク社製のシリカゲル
６０（７０−２３０メッシュ）を用いた。室温とあるの
は通常約１０℃から３５℃を意味する。抽出液の乾燥に
は硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用いた。実
施例、参考例中の略号は以下を意味する。 ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロ
フラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Hz：ヘル
ツ，J ：カップリング定数，m：マルチプレット，q：ク
ワルテット，t：トリプレット，d：ダブレット，s：シ
ングレット，b：ブロード，like：近似

【０１３４】実施例１ ６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１
−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３
−カルボキサミド （Ａ法）６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ
−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸（４５０mg）のジ
クロロメタン（２０ml）溶液に塩化オキザリル（０.２
２ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で加え、１時間かき
まぜた。溶媒を留去し、残留物を無水ＴＨＦ（２０ml）
に溶解し、２,４−ジフルオロアニリン（０.３０ml）お
よびトリエチルアミン（０.２７ml）の無水ＴＨＦ溶液
を加え、室温で１.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、
残留物に酢酸エチルを加え、水，希塩酸，水，炭酸水素
ナトリウム水，および水で順次洗浄、乾燥後溶媒を留去
すると標題化合物が無色結晶（５２０mg）として得られ
た。 （Ｂ法）６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ
−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸（３００mg）の
１,２−ジクロロエタン（１０ml）溶液に１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（１３５mg）および１,３−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（２２０mg）を加えて室温
で０.５時間かきまぜた。この混合物に２,４−ジフルオ
ロアニリン（０.２０ml）を加えて室温で１６時間かき
まぜた。反応液を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えて
析出結晶をろ別した。ろ液を希塩酸、水，炭酸カリウム
水、および水で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去すると標
題化合物が無色結晶（３５０mg）として得られた。 融点 １８９−１９１℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：6.70-6.93(2H,m), 7.08(1
H,d,J=2.2Hz), 7.24-7.63(6H,m), 8.10(1H,m), 8.39(1
H,d,J=8.6Hz), 8.68(1H,b) 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₂ＮＯ₃ＣlＦ₂として 計算値 Ｃ，６４.１７； Ｈ，２.９４； Ｎ，
３.４０ 実測値 Ｃ，６３.９１； Ｈ，２.８４； Ｎ，
３.４４ 以下の実施例２〜９７においては、具体的方法を特記し
ない場合、各々の実施例化合物に対応するカルボン酸お
よびアニリンを出発原料として用い、実施例１の（Ａ
法）あるいは（Ｂ法）と実質的に同様な方法を用いて目
的化合物を得た。各実施例化合物の合成方法（Ａ法また
はＢ法）は実施例の化合物名の後に（Ａ）または（Ｂ）
で示した。

【０１３５】実施例２ ４−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−１−オキ
ソ−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−
２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（Ａ） 融点 ２２８−２２９℃（エタノールから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.39(3H,s), 3.76(6H,s),
3.77(3H,s), 6.10(2H,s), 6.88(1H,s), 7.10-7.30(4H,
m), 7.44(1H,d,J=8.0Hz), 7.90(1H,s), 8.31(1H,d,J=8.
0Hz) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₂ＮＯ₆Ｆとして 計算値 Ｃ，６７.３８； Ｈ，４.７８； Ｎ，
３.０２ 実測値 Ｃ，６７.２１； Ｈ，４.９２； Ｎ，
３.１３ 実施例３ Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フル
オロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
（Ａ） 融点 １７５−１７６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.17(6H,d,J=7.0Hz), 2.87
(1H,m), 6.70-6.90(2H,m), 6.96(1H,d,J=2.0Hz), 7.18-
7.57(6H,m), 8.12(1H,m), 9.74(1H,b) 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₁₈ＮＯ₃Ｆ₃として 計算値 Ｃ，６８.６５； Ｈ，４.１５； Ｎ，
３.２０ 実測値 Ｃ，６８.６８； Ｈ，４.００； Ｎ，
３.１４

【０１３６】実施例４ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチ
ル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カル
ボキサミド（Ａ） 融点 ２２０−２２２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.11(12H,d,J=6.8Hz), 1.1
8(6H,d,J=6.8Hz), 2.87(1H,m), 2.97(2H,m), 6.97(1H,
d,J=1.4Hz), 7.10-7.55(9H,m), 8.18(1H,b) 元素分析値 Ｃ₃₁Ｈ₃₂ＮＯ₃Ｆとして 計算値 Ｃ，７６.６８； Ｈ，６.６４； Ｎ，
２.８８ 実測値 Ｃ，７６.３０； Ｈ，６.６０； Ｎ，
２.８４ 実施例５ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
４−（２−クロロフェニル）−６,７−ジメチル−２−
（１−メチルエチルオキシ）−３−キノリンカルボキサ
ミド（Ａ） 融点 １７６−１７８℃（エーテル−ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.04(12H,brs), 1.46(3H,
d,J=6.4Hz), 1.51(3H,d,J=6.2Hz), 2.26(3H,s), 2.43(3
H,s), 2.60-3.80(2H,brs), 5.78(1H,m), 6.82(1H,s),
7.00-7.65(8H,m), 7.67(1H,s) 元素分析値 Ｃ₃₃Ｈ₃₇Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７４.９１； Ｈ，７.０５； Ｎ，
５.２９ 実測値 Ｃ，７４.９８； Ｈ，７.０９； Ｎ，
５.３５

【０１３７】実施例６ ４−〔３,５−ビス−（１,１−ジメチルエチル）−４−
ヒドロキシフェニル〕−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル〕−１,２−ジヒドロ−２−メチル
−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド（Ａ） 融点 ３３４−３３８℃（アセトン−メタノールから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.24(12H,d,J=7.0Hz), 1.6
4(18H,s), 2.35(1H,s),2.74(1H,m), 3.97(3H,s), 5.59
(1H,s), 7.09-7.13(1H,m), 7.29-7.50(5H,m), 7.67-7.7
3(2H,m), 8.66-8.71(1H,m) 元素分析値 Ｃ₃₇Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₃・1/4Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，７７.７９； Ｈ，８.２０； Ｎ，
４.９０ 実測値 Ｃ，７７.７５； Ｈ，８.２２； Ｎ，
４.７５ 実施例７ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−６,７−ジ
メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド
（Ａ） 融点 ２１７−２２２℃（アセトン−ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.11(12H,d,J=6.2Hz), 1.5
0(3H,t,J=7.2Hz), 2.19(3H,s), 2.44(3H,s), 3.10(2H,b
rs), 4.38-4.68(2H,m), 6.79(1H,s), 7.02-7.50(8H,m),
9.79(1H,s) 元素分析値 Ｃ₃₂Ｈ₃₅Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７４.６２； Ｈ，６.８５； Ｎ，
５.４４ 実測値 Ｃ，７４.７０； Ｈ，７.０６； Ｎ，
５.４１

【０１３８】実施例８ Ｎ−（２,５−ジメトキシフェニル）−４−（４−フル
オロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン
−３−カルボキサミド（Ａ） 融点 １８６−１８７℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.72(3H,s), 3.90(3H,s),
6.59(1H,dd,J=12.0,3.0Hz), 6.81(1H,d,J=8.8Hz), 7.10
-7.30(5H,m), 7.60-7.72(2H,m), 7.96(1H,d,J=2.8Hz),
8.44(1H,dd,J=7.2,1.0Hz), 9.23(1H,b) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｏ₅Ｆとして 計算値 Ｃ，６８.７３； Ｈ，４.３３； Ｎ，
３.３４ 実測値 Ｃ，６８.６６； Ｈ，４.３７； Ｎ，
３.４７ 実施例９ ３,４−トランス−４−（４−フルオロフェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル−Ｎ−（３−メチ
ルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキ
サミド（Ａ） 融点 ２７３−２７５℃（クロロホルムから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，DMSO-d₆)ppm：2.25(3H,s), 2.88(3H,
s), 4.54(1H,s), 4.65(1H,s), 6.83-7.43(11H,m), 7.96
-8.00(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₂Ｆとして 計算値 Ｃ，７４.２１； Ｈ，５.４５； Ｎ，
７.２１ 実測値 Ｃ，７３.７５； Ｈ，５.２０； Ｎ，
７.３２

【０１３９】実施例１０ ３,４−トランス−４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−
（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラ
ヒドロ−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−３−キノ
リンカルボキサミド（Ａ） 融点 ２３０−２３３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.19(3H,s), 2.29(3H,s),
3.44(3H,s), 4.00(1H,d,J=1.6Hz), 5.30(1H,s like),
6.57-6.65(1H,m), 6.72-6.90(2H,m), 6.89(1H,s),7.00-
7.23(2H,m), 7.01(1H,s), 7.37-7.45(1H,m), 8.11-8.26
(1H,m), 8.43(1H,brs) 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₂ＣlＦ₂として 計算値 Ｃ，６６.０１； Ｈ，４.６５； Ｎ，
６.１６ 実測値 Ｃ，６５.９８； Ｈ，４.８５； Ｎ，
６.０３ 実施例１１ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キ
ノリンカルボキサミド（Ａ） 融点 ２０１−２０３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.98(6H,d,J=6.2Hz), 1.08
(6H,d,J=6.6Hz), 2.68(2H,m), 3.45(3H,s), 4.02(1H,d,
J=4.0Hz), 4.49(1H,d,J=3.6Hz), 6.90-7.50(12H,m) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₃₁Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７３.３３； Ｈ，６.５８； Ｎ，
５.９０ 実測値 Ｃ，７３.０６； Ｈ，６.６１； Ｎ，
５.９２

【０１４０】実施例１２ ３,４−シス−４−〔３,５−ビス（１,１−ジメチルエ
チル）−４−ヒドロキシフェニル〕−Ｎ−〔２,６−ビ
ス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テ
トラヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリ
ンカルボキサミド 実施例６で得た化合物（３００mg），酢酸（８ml）およ
び１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（１５０mg）
の混合物を水素雰囲気下で９０−１００℃で１５時間か
きまぜた。冷後、混合物をろ過し、ろ液は溶媒を留去し
た。残留物を酢酸エチルに溶解し、水，炭酸水素ナトリ
ウム水および水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去する
と標題化合物が無色結晶（１６０mg）として得られた。 融点 ２６８−２７０℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.87(6H,d,J=6.8Hz), 1.00
(6H,d,J=6.8Hz), 1.39(18H,s), 2.41(1H,m), 3.41(3H,
s), 4.40(1H,d,J=5.6Hz), 4.93(1H,d,J=5.6Hz), 5.22(1
H,s), 6.82(1H,s), 7.02-7.53(8H,m), 8.16-8.20(1H,m) 元素分析値 Ｃ₃₇Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₃として 計算値 Ｃ，７８.１３； Ｈ，８.５１； Ｎ，
４.９２ 実測値 Ｃ，７７.９４； Ｈ，８.６０； Ｎ，
４.８３ 実施例１３ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−４−（４−フルオロフェニル）−３,
４−ジヒドロ−６−（１−メチルエチル）−２−オキソ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド 実施例４で得た化合物を用いて実施例１２と実質的に同
様の方法で反応すると標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点 ２２３−２２５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.98,1.06(each 6H,d,J=7.
0Hz), 1.16,1.17(each 3H,d,J=7.0Hz), 2.65(2H,b), 2.
82(1H,m), 3.98(1H,d,J=7.0Hz), 5.00(1H,d,J=7.0Hz),
6.86-7.29(10H,m) 元素分析値 Ｃ₃₁Ｈ₃₄ＮＯ₃Ｆとして 計算値 Ｃ，７６.３６； Ｈ，７.０３； Ｎ，
２.８７ 実測値 Ｃ，７６.０６； Ｈ，７.１４； Ｎ，
３.０８

【０１４１】実施例１４ Ｎ−（２,５−ジメトキシフェニル）−４−（４−フル
オロフェニル）−３,４−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ
−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド 実施例８で得た化合物を用いて、実施例１２と実質的に
同様の方法で反応すると標題化合物が無色結晶として得
られた。 融点 １３３−１３６℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.72(3H,s), 3.78(3H,s),
4.83(1H,d,J=3.5Hz), 5.35(1H,d,J=3.5Hz), 6.57(1H,d
d,J=12.0,2.8Hz), 6.73(1H,d,J=9.0Hz), 6.83-7.07(4H,
m), 7.31(1H,d,J=7.2Hz), 7.50-7.70(2H,m), 7.86(1H,
d,J=2.6Hz). 8.25(1H,d,J=7.6Hz), 8.49(1H,b) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₀ＮＯ₅Ｆ・1/3Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，６７.９４； Ｈ，４.９１； Ｎ，
３.３０ 実測値 Ｃ，６７.７３； Ｈ，４.９８； Ｎ，
３.３０ 実施例１５ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２,
３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−３−キ
ノリンカルボキサミド（Ａ） 融点 １４５−１４６℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.06(12H,d like,J=6.6H
z), 2.07(3H,s), 2.24(3H,s), 2.71(2H,m), 3.01(3H,
s), 3.11(1H,m), 3.25-3.52(2H,m), 4.90(1H,d,J=3.2H
z), 6.62(2H,s), 6.80-6.90(1H,m), 7.05-7.30(5H,m),
7.40-7.50(1H,m), 7.56(1H,bs) 元素分析値 Ｃ₃₁Ｈ₃₇Ｎ₂ＯＣlとして 計算値 Ｃ，７６.１３； Ｈ，７.６２； Ｎ，
５.７３ 実測値 Ｃ，７５.９５； Ｈ，７.７４； Ｎ，
５.８０

【０１４２】実施例１６ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ
−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（トランス：
シス＝約３：１混合物）（Ａ） 融点 ２１４−２１６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.90-1.30,1.17(total 12
H,m,d,J=7.0Hz), 2.06,2.35-3.05(total 2H,d,J=5.8Hz,
m), 2.90-3.20(2H,m), 3.35-3.70(1H,m), 3.38,3.46,3.
51(total 3H,each s), 4.30,4.33,4.41(1H,each d,J=6.
2Hz,J=11.0Hz,J=8.0Hz), 6.55-7.60(13H,m) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₂として 計算値 Ｃ，７９.２６； Ｈ，７.５４； Ｎ，
６.１６ 実測値 Ｃ，７９.１０； Ｈ，７.６５； Ｎ，
６.３０ 実施例１７ ４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−
オキソ−３−キノリンアセタミド（トランス：シス＝約
３：１混合物）（Ａ） 融点 １６１−１６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.25-2.55(1H,m), 2.31(3
H,s), 2.60-2.80(1H,m),3.40-3.65(0.75H,m), 3.47(2.2
5H,s), 3.50(0.75H,s), 3.70-3.85(0.25H,m), 4.76(0.7
5H,d,J=13Hz), 5.05(0.25H,d,J=7.0Hz), 6.63(0.75H,d,
J=7.8Hz), 6.85-7.50(11.25H,m), 7.85(0.25H,bs), 8.1
1(0.75H,bs) 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₂Ｃl・０.２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，７１.０７； Ｈ，５.５８； Ｎ，
６.６３ 実測値 Ｃ，７１.０７； Ｈ，５.５６； Ｎ，
６.５３

【０１４３】実施例１８ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
１,２,３,４−テトラヒドロ−６,７−ジメトキシ−１−
メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセ
タミド（トランス：シス＝約４：１混合物）（Ａ） 融点 ２０５−２０７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.85-1.35,1.17(total 12
H,m,d,J=6.8Hz), 2.04,2.55-2.80(total 2H,d,J=5.2Hz,
m), 3.06(2H,m), 3.30-3.55(1H,m), 3.36,3.42,3.45(to
tal 3H,each s), 3.62,3.65(total 3H,each s), 3.89,
3.90,3.94(total 3H,each s), 4.24,4.33(total 1H,eac
h d,J=10Hz,J=11Hz), 6.21,6.30(total 1H,each s), 6.
56,6.66(total 1H,each s), 7.00-7.50(9H,m) 元素分析値 Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₄として 計算値 Ｃ，７４.６８； Ｈ，７.４４； Ｎ，
５.４４ 実測値 Ｃ，７４.８２； Ｈ，７.５０； Ｎ，
５.３６ 実施例１９ Ｎ−〔２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェニル〕
−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジ
メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセ
タミド（Ａ） 融点 ２３６−２３７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.13(12H,d,J=6.6Hz), 1.4
9(3H,s), 2.01(1H,dd,J=14.4Hz,J=2.0Hz), 2.88(1H,dd,
J=14.4Hz,J=9.6Hz), 3.00(2H,m), 3.40,3.45(total 3H,
each s), 3.86(1H,d,J=9.8Hz), 6.53(1H,d,J=2.4Hz),
6.9-7.5(10H,m) 元素分析値 Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７４.０１； Ｈ，７.０１； Ｎ，
５.５７ 実測値 Ｃ，７３.７１； Ｈ，６.８９； Ｎ，
５.８７

【０１４４】実施例２０ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２,
３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−２−オ
キソ−３−キノリンアセタミド（Ａ） 融点 ２１３−２１５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.95-1.30,1.16(total 12
H,m,d,J=6.8Hz), 2.06,2.13(total 3H,each s), 2.24,
2.30(total 3H,each s), 2.56(1H,dd,J=15.0,3.8Hz),
2.79(1H,dd,J=15.0,7.8Hz), 3.06(2H,m), 3.39,3.45(to
tal 3H,each s), 3.40-3.60(1H,m), 4.69,4.85(total 1
H,each d,J=10.0Hz,J=13.0Hz), 6.23,6.47(total 1H,ea
ch s), 6.79,6.90(total 1H,each s), 7.00-7.30,7.40-
7.55,7.55(total 8H,m,m,s) 元素分析値 Ｃ₃₂Ｈ₃₇Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７４.３３； Ｈ，７.２１； Ｎ，
５.４２ 実測値 Ｃ，７４.１３； Ｈ，７.０９； Ｎ，
５.８３ 実施例２１ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−クロロフェニ
ル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−３−キノリンアセタミド（Ａ） 融点 ２３１−２３４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテル−エタノールから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.00-1.30,1.16(total 12
H,m,d,J=6.8Hz), 2.55(1H,dd,J=15.0,4.0Hz), 2.76(1H,
dd,J=15.0,7.4Hz), 3.06(2H,m), 3.39,3.45(total3H,ea
ch s), 3.40-3.70(1H,m), 4.83,4.96(total 1H,each d,
J=12.0Hz,J=14.0Hz), 6.46,6.62(total 1H,each s), 6.
90-7.56(10H,m) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₂Ｃl₂・０.２ＣＨ₃ＣＯ₂Ｃ₂
Ｈ₅として 計算値 Ｃ，６８.３７； Ｈ，６.２６； Ｎ，
５.１８ 実測値 Ｃ，６８.１４； Ｈ，６.４２； Ｎ，
５.２４

【０１４５】実施例２２ ３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１−メチル−Ｎ−〔２−メチル−６−（１−メチルエ
チル）フェニル〕−２−オキソ−４−フェニル−３−キ
ノリンアセタミド ６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル
−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸（トラ
ンス：シス＝約４：１混合物，参考例１２記載）（２２
０ｍｇ）の無水ＴＨＦ（７ml）溶液に室温で塩化オキザ
リル（０.１１ml）およびＤＭＦ（１滴）を加えて０.５
時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を 無水ＴＨＦ
（１０ml）に溶解し、２−イソプロピル−６−メチルア
ニリン（０. １３５ml）およびトリエチルアミン（０.
１１ml）の無水ＴＨＦ（５ml）溶液を 加えて、室温で
０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エ
チルを加 え、水，希塩酸，水，炭酸水素ナトリウム水
および水で順次洗浄、乾燥後、濃縮すると、実施例２３
の化合物が無色結晶（１２０mg）として得られた。ろ液
は溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→
３：１で溶出）で分離精製すると、最初の分画に標題化
合物が無色結晶（３５mg）として得られ、次の分画に下
記実施例２３の化合物が追加の無色結晶（２５mg）とし
て得られた。 融点 １６２−１６４℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.17(3H,d,J=7.2Hz), 1.20
(3H,d,J=7.2Hz), 2.23(3H,s), 2.37(1H,dd,J=15.1,4.8H
z), 2.91(1H,dd,J=15.1,7.8Hz), 3.09(1H,m), 3.48(3H,
s), 3.65(1H,m), 4.25(1H,d,J=6.7Hz), 7.01-7.37(11H,
m) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７２.９５； Ｈ，６.３４； Ｎ，
６.０８ 実測値 Ｃ，７２.６４； Ｈ，６.５７； Ｎ，
６.１９

【０１４６】実施例２３ ３,４−トランス−６−クロロ−１−メチル−Ｎ−〔２
−メチル−６−（１−メチルエチル）フェニル〕−２−
オキソ−４−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−
３−キノリンアセタミド 実施例２２記載の方法で実施例２２の化合物と共に無色
結晶として得られた。 融点 ２３８−２４０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃＋DMSO−d₆)ppm：１．１６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．５７
−２．６４（２Ｈ，ｍ）， ３．１０（１Ｈ，ｍ），
３．３９（３Ｈ，ｓ）， ３．３４−３．５０（１Ｈ，
ｍ）， ４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ７．０１−
７．４０（１０Ｈ，ｍ）， ８．４８（１Ｈ，ｓ） 元素分析値 Ｃ_２８Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７２.９５； Ｈ，６.３４； Ｎ，
６.０８ 実測値 Ｃ，７２.６４； Ｈ，６.４０； Ｎ，
６.１５ 実施例２４−３３の化合物は実施例２２で用いたカルボ
ン酸および各々対応するアニリンを用いて、実施例２２
記載の方法と同様に反応して得られた。 実施例２４ ３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,
４,６−トリメトキシフェニル）−３−キノリンアセタ
ミド 融点 １６０−１６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.20(1H,dd,J=14.4Hz,J=2.
0Hz), 3.10(1H,dd,J=14.4Hz,J=9.6Hz), 3.39,3.46(tota
l 3H,each s), 3.81(3H,s), 3.84(6H,s), 4.34(1H,d,J=
7.0Hz), 6.17(2H,s), 6.65(1H,s), 6.9-7.3(7H,m) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₅Ｃlとして 計算値 Ｃ，６５.５２； Ｈ，５.５０； Ｎ，
５.６６ 実測値 Ｃ，６５.５１； Ｈ，５.８４； Ｎ，
５.８４

【０１４７】実施例２５ ３,４−トランス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−
（２,４,６−トリメトキシフェニル）−３−キノリンア
セタミド 融点 １５７−１５８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.58(1H,d,J=6.2Hz), 3.3
2,3.40(total 3H,each s), 3.66,3.79(total 9H,each
s), 4.37(1H,d,J=7.6Hz), 6.14(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.
4Hz), 6.7-7.4(7H,m) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₅Ｃlとして 計算値 Ｃ，６５.５２； Ｈ，５.５０； Ｎ，
５.６６ 実測値 Ｃ，６５.４７； Ｈ，５.６０； Ｎ，
５.７４ 実施例２６ ３,４−シス−６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフ
ェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−
２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド 融点 １９８−２００℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.34(1H,dd,J=15.0Hz,J=4.
8Hz), 2.81(1H,dd,J=15.0Hz,J=4.0Hz), 3.47(3H,s), 3.
61(1H,m), 4.19(1H,d,J=6.6Hz), 6.8-7.3(9H,m),7.96(1
H,brs), 8.21(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₂ＣlＦ₂として 計算値 Ｃ，６５.３８； Ｈ，４.３４； Ｎ，
６.３５ 実測値 Ｃ，６５.３２； Ｈ，４.４１； Ｎ，
６.３７

【０１４８】実施例２７ ３,４−トランス−６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオ
ロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチ
ル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミ
ド 融点 １６５−１６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.55(1H,m), 3.43(3H,s),
3.43(1H,m), 4.18(1H,d,J=13.2Hz), 6.60(1H,m), 6.86
(2H,m), 6.97(1H,d,J=8.6Hz), 7.2-7.5(7H,m), 7.8(1H,
brs), 8.2(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₂ＣlＦ₂として 計算値 Ｃ，６５.３８； Ｈ，４.３４； Ｎ，
６.３５ 実測値 Ｃ，６５.５１； Ｈ，４.３４； Ｎ，
６.３６ 実施例２８ ３,４−シス−６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメチルフェ
ニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２
−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド 融点 ２０３−２０５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.30(6H,s), 2.37(1H,dd,J
=15.2Hz,J=4.8Hz), 2.87(1H,dd,J=15.0Hz,J=8.2Hz), 3.
47(3H,s), 3.64(1H,m), 4.24(1H,d,J=6.6Hz), 7.0-7.4
(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７２.１３； Ｈ，５.８２； Ｎ，
６.４７ 実測値 Ｃ，７１.７５； Ｈ，５.８４； Ｎ，
６.５５

【０１４９】実施例２９ ３,４−トランス−６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメチル
フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル
−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド 融点 ２０１−２０３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.20(6H,s), 2.59(2H,m),
3.38(1H,m), 3.43(3H,s), 4.29(1H,d,J=12.0Hz), 6.64
(1H,m), 6.9-7.4(10H,m) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７２.１３； Ｈ，５.８２； Ｎ，
６.４７ 実測値 Ｃ，７１.５７； Ｈ，５.７６； Ｎ，
６.６５ 実施例３０ ３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,
４,６−トリメチルフェニル）−３−キノリンアセタミ
ド 融点 ２２４−２２７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.19(6H,s), 2.25(3H,s),
2.35(1H,dd,J=15.2Hz,J=4.8Hz), 2.86(1H,dd,J=15.4Hz,
J=7.8Hz), 3.47(3H,s), 3.63(1H,m), 4.24(1H,d,J=6.6H
z), 6.88(1H,s), 7.0-7.3(9H,m) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７２.５５； Ｈ，６.０９； Ｎ，
６.２７ 実測値 Ｃ，７２.３３； Ｈ，６.２７； Ｎ，
６.４４

【０１５０】実施例３１ ３,４−トランス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−
（２,４,６−トリメチルフェニル）−３−キノリンアセ
タミド 融点 １９１−１９３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.16(6H,s), 2.24(3H,s),
2.58(2H,m), 3.4(1H,m),3.42(3H,s), 4.29(1H,d,J=11.8
Hz), 6.65(1H,m), 6.86(2H,s), 6.98(1H,d,J=8.6Hz),
7.1-7.5(6H,m) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７２.５５； Ｈ，６.０９； Ｎ，
６.２７ 実測値 Ｃ，７２.６４； Ｈ，６.１１； Ｎ，
６.３６ 実施例３２ ３,４−シス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリ
ンアセタミド 融点 ２０８−２１０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.18(12H,t like,J=6.8H
z), 2.37(1H,dd,J=15.0,5.4Hz), 2.96(1H,dd,J=15.0,7.
6Hz), 3.08(2H,m), 3.48(3H,s), 3.55-3.70(1H,m),4.27
(1H,d,J=6.6Hz), 7.00-7.35(12H,m) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７３.６８； Ｈ，６.８０； Ｎ，
５.７３ 実測値 Ｃ，７３.７５； Ｈ，６.８６； Ｎ，
５.６８

【０１５１】実施例３３ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キ
ノリンアセタミド 融点 ２５９−２６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，DMSO−d₆)ppm：1.11(12H,d,J=7.0Hz),
1.83(1H,dd,J=15.0,9.0Hz), 2.37(1H,dd,J=15.0,5.2H
z), 2.67(1H,m), 2.90-3.20(2H,m), 2.96(3H,s),3.32(3
H,s), 4.19(1H,d,J=4.8Hz), 6.68-6.82(2H,m), 7.00-7.
40(9H,m), 9.17(1H,s) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７３.６８； Ｈ，６.８０； Ｎ，
５.７３ 実測値 Ｃ，７３.７２； Ｈ，６.９２； Ｎ，
５.６３ 実施例３４ ３,４−シス−Ｎ−〔２,６−ビス−（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−２−
オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
アセタミド 融点 ２２９−２３２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.18(12H,d,J=7.0Hz), 2.4
2(1H,dd,J=15.8Hz,J=6.2Hz), 2.85(1H,dd,J=16.0Hz,J=
7.0Hz), 3.08(2H,m), 3.84(1H,m), 4.39(1H,d,J=7.0H
z), 6.5(1H,brs), 7.1-7.4(10H,m) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₃₀ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，７３.１７； Ｈ，６.３５； Ｎ，
２.９４ 実測値 Ｃ，７３.０６； Ｈ，６.４８； Ｎ，
２.９７

【０１５２】実施例３５ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス−（１−メチルエ
チル）フェニル〕−３,４−ジヒドロ−６−メチル−２
−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−アセタミド 融点 ２４５−２４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.17(12H,d,J=6.8Hz), 2.1
7,2.21(total 3H,each s), 2.63(1H,m), 3.06(2H,m),
3.58(2H,m), 4.44(1H,d,J=11.2Hz), 6.49(1H,brs), 6.7
8(1H,brs), 7.0-7.5(6H,m) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₃ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，７９.０９； Ｈ，７.３０； Ｎ，
３.０７ 実測値 Ｃ，７９.０６； Ｈ，７.３９； Ｎ，
３.０７ 実施例３６ ３,４−シス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１−メチル−４−フェニル−３−キノリンアセタミド
（Ｂ） 融点 ２３９−２４１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，DMSO−d₆)ppm：1.11(12H,d,J=6.6Hz),
2.25-2.35(2H,m), 3.02(2H,m), 3.20-3.40(3H,m), 3.32
(3H,s), 4.30(1H,d,J=6.6Hz), 6.88(1H,d,J=2.2Hz), 7.
00-7.50(10H,m), 9.20(1H,s) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₅Ｎ₂ＯＣlとして 計算値 Ｃ，７５.８５； Ｈ，７.４３； Ｎ，
５.９０ 実測値 Ｃ，７６.１７； Ｈ，７.５２； Ｎ，
５.７７

【０１５３】実施例３７ ３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１−メチル−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメ
トキシフェニル）−３−キノリンアセタミド（Ｂ） 融点 １７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.96(1H,dd,J=15,8.2Hz),
2.21(1H,dd,J=15,6.2Hz), 2.86(1H,m), 2.99(3H,s), 3.
15-3.30(2H,m), 3.81(9H,s), 4.21(1H,d,J=4.6Hz), 6.1
5(2H,s), 6.34(1H,s), 6.58(1H,d,J=8.8Hz), 6.84(1H,s
like), 7.00-7.35(6H,m) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₄Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.４２； Ｈ，６.０８； Ｎ，
５.８２ 実測値 Ｃ，６７.３６； Ｈ，６.２０； Ｎ，
５.６７ 実施例３８ ３,４−シス−６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフ
ェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−
４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ｂ） 融点 １６１−１６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：１．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１５，８．２Ｈｚ）， ２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１５，６．４Ｈｚ）， ２．８８（１Ｈ，ｍ）， ２．
９７（３Ｈ，ｓ）， ３．１５−３．２５（２Ｈ，
ｍ）， ４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８０−
７．３５（１０Ｈ，ｍ）， ８．１５−８．３０（１
Ｈ，ｍ） 元素分析値 Ｃ_２４Ｈ₂₁Ｎ₂ＯＣlＦ₂・０.２ＣＨ₃ＣＯ₂
Ｃ₂Ｈ₅として 計算値 Ｃ，６７.０１； Ｈ，５.１２； Ｎ，
６.３０ 実測値 Ｃ，６６.７１； Ｈ，４.９６； Ｎ，
６.６１

【０１５４】実施例３９ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−オ
キソ−４−フェニル−２,６,７−トリメチル−３−イソ
キノリンアセタミド（Ａ） 融点 ２８０−２８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.00-1.35,1.23(total 12
H,m,d,J=7.0Hz), 2.22,2.24,2.28,2.33(total 6H,each
s), 2.58(1H,dd,J=15.0,10.0Hz), 2.75,2.96(total 3H,
each s), 2.89(1H,dd,J=15.0,4.6Hz), 3.08(2H,m), 4.0
5-4.35(1H,m), 4.21,4.23(total 1H,each s), 6.85-7.4
0(10H,m), 7.76,7.94(total 1H,eachs) 元素分析値 Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₂として 計算値 Ｃ，７９.６３； Ｈ，７.９４； Ｎ，
５.８０ 実測値 Ｃ，７９.５６； Ｈ，８.０３； Ｎ，
５.７４ 実施例４０ ３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−オ
キソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフ
ェニル）−２,６,７−トリメチル−３−イソキノリンア
セタミド（Ａ） 融点 ２１３− ２１４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.23,2.27,2.34(total 6H,
each s), 2.50(1H,dd,J=14.0,10.0Hz), 2.78(1H,dd,J=1
4.0,4.8Hz), 2.79,2.98(total 3H,each s), 3.67,3.82
(total 9H,each s), 3.90-4.30(1H,m), 4.23,4.33(tota
l 1H,s), 6.02,6.17(total 2H,each s), 6.32,6.41(tot
al 1H,each s), 6.85-7.30(6H,m), 7.80,7.96(total 1
H,each s) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅として 計算値 Ｃ，７１.２９； Ｈ，６.６０； Ｎ，
５.７３ 実測値 Ｃ，７１.１９； Ｈ，６.６２； Ｎ，
５.６８

【０１５５】実施例４１ ３,４−トランス−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）
−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,６,７−トリメチル
−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタ
ミド（Ａ） 融点 １７６−１７７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.26(3H,s), 2.32(3H,s),
2.61(1H,dd,J=15.0,8.8Hz), 2.77(1H,dd,J=15.0,5.0H
z), 2.94(3H,s), 4.15-4.30(1H,m), 4.17(1H,s), 6.80-
7.30(8H,m), 7.41(1H,bs), 7.92(1H,s), 8.10-8.30(1H,
m) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂Ｆ₂として 計算値 Ｃ，７１.８７； Ｈ，５.５７； Ｎ，
６.４５ 実測値 Ｃ，７１.６３； Ｈ，５.６８； Ｎ，
６.２４ 実施例４２ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル
−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセタ
ミド（Ａ） 融点 ２０５−２０６℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.09(6H,d,J=6.8Hz), 1.16
(6H,d,J=7.0Hz), 2.63(1H,dd,J=15.0,8.6Hz), 2.84(1H,
dd,J=15.0,4.6Hz), 3.02(2H,m), 3.44(3H,s), 5.15(1H,
dd,J=8.6,4.6Hz), 6.90-7.35(12H,m) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₃Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７１.０８； Ｈ，６.５８； Ｎ，
８.５７ 実測値 Ｃ，７１.２９； Ｈ，６.６１； Ｎ，
８.８１

【０１５６】実施例４３ ６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル
−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメ
トキシフェニル）−３−キノキサリンアセタミド（Ａ） 融点 ２３６−２３８℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.51(1H,dd,J=14.0,9.6H
z), 2.73(1H,dd,J=14.0,3.8Hz), 3.43(3H,s), 3.65(6H,
s), 3.79(3H,s), 5.10(1H,dd,J=9.6,3.8Hz), 6.11(2H,
s), 6.57(1H,s), 6.90-7.35(8H,m) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₅Ｃlとして 計算値 Ｃ，６２.９７； Ｈ，５.２８； Ｎ，
８.４７ 実測値 Ｃ，６２.６１； Ｈ，５.４８； Ｎ，
８.２０ 実施例４４ ６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４
−フェニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ） 融点 １６０−１６１℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.68(1H,dd,J=15.0,7.0H
z), 2.80(1H,dd,J=15.0,5.8Hz), 3.45(3H,s), 4.99(1H,
t like,J=6.3Hz), 6.78-7.42(10H,m), 7.76(1H,m),8.10
-8.30(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｎ₃Ｏ₂ＣlＦ₂として 計算値 Ｃ，６２.５２； Ｈ，４.１１； Ｎ，
９.５１ 実測値 Ｃ，６２.５７； Ｈ，４.２３； Ｎ，
９.７４

【０１５７】実施例４５ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキ
ソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド 参考例１８で得た化合物（１００ml）の１,２−ジクロ
ロエタン（５ml）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（４５mg）および１,３−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（９０mg）を加えて室温で０.５時間かきまぜ
た。この混合物に２,６−ジイソプロピルアニリン（０.
５ml）を加えて１０時間加熱還流した。反応液を濃縮
し、残留物に酢酸エチルを加え、析出結晶をろ別した。
ろ液を塩酸、水，炭酸カリウム水および水で順次洗浄
し、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１
０５mg）として得られた。 融点 ２３７−２３８℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.09(12H,d,J=6.8Hz), 2.9
8(1H,m), 3.62(2H,s), 3.88(3H,s), 7.09-7.60(11H,m),
8.53(1H,s) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₁Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７３.９８； Ｈ，６.４２； Ｎ，
５.７５ 実測値 Ｃ，７３.７５； Ｈ，６.６４； Ｎ，
５.７２ 実施例４６ ６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,
２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル
−３−キノリンアセタミド（Ｂ） 融点 ２１７−２１８℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.54(2H,s), 3.87(3H,s),
6.77-6.87(2H,m), 7.15(1H,d,J=2.4Hz), 7.29-7.58(9H,
m), 8.19(1H,m), 9.28(1H,b) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₁₇Ｎ₂Ｏ₂ＣlＦ₂として 計算値 Ｃ，６５.６８； Ｈ，３.９０； Ｎ，
６.３８ 実測値 Ｃ，６５.８１； Ｈ，４.１６； Ｎ，
６.４４

【０１５８】実施例４７ Ｎ−[２,６−ビス(１−メチルエチル)フェニル]−１,２
−ジヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−
フェニル−３−イソキノリンアセタミド(Ａ) 融点 ２６５−２７０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.00-1.30,1.12(total 12
H,m,d,J=6.8Hz), 2.18,2.24(total 3H,each s), 2.34,
2.38(total 3H,each s), 2.83(2H,m), 3.03,3.14(total
2H,each s), 3.77,3.78(total 3H,each s), 6.55-6.80
(2H,m), 7.10-7.60(8H,m), 8.15-8.30(1H,m) 元素分析値 Ｃ₃₂Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₂・０.２５ＣＨ₃ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ
₅として 計算値 Ｃ，７８.８５； Ｈ，７.６２； Ｎ，
５.５７ 実測値 Ｃ，７８.８２； Ｈ，７.３７； Ｎ，
５.５６ 実施例４８ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベ
ンゾピラン−３−アセタミド（Ｂ） 融点 １８３−１８４℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，CDCl₃)ppm：1.16(12,d,J=6.8H
z), 3.03(2H,m), 3.54(2H,s), 6.94-7.55(11H,m), 8.31
(1H,d,J=8.6Hz) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₂₈ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，７３.４９； Ｈ，５.９５； Ｎ，
２.９６ 実測値 Ｃ，７３.３７； Ｈ，６.１５； Ｎ，
２.８９

【０１５９】実施例４９ ６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１
−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３
−アセタミド（Ｂ） 融点 ２４４−２４５℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.50(2H,s), 6.81-6.90(2
H,m), 7.01(1H,d,J=1.6Hz), 7.34-7.54(6H,m), 8.25(1
H,m), 8.28(1H,d,J=8.4Hz) 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₁₄ＮＯ₃ＣlＦ₂として 計算値 Ｃ，６４.８８； Ｈ，３.３１； Ｎ，
３.２９ 実測値 Ｃ，６４.８２； Ｈ，３.４９； Ｎ，
３.２６ 実施例５０ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２５２−２５５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.15(12H,d,J=7.0Hz), 3.0
3(2H,m), 3.52(2H,s),7.0-7.6(11H,m) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₂₈ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，７３.４９； Ｈ，５.９５； Ｎ，
２.９６ 実測値 Ｃ，７３.３６； Ｈ，５.８５； Ｎ，
３.２６ 実施例５１ ６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,
６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２５７−２５９℃（クロロホルム−酢酸エチル−
イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.49(2H,s), 3.79(9H,s),
6.12(2H,s), 7.0-7.6(9H,m) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₂ＮＯ₆Ｃlとして 計算値 Ｃ，６５.０７； Ｈ，４.６２； Ｎ，
２.９２ 実測値 Ｃ，６４.８１； Ｈ，４.４４； Ｎ，
３.０２

【０１６０】実施例５２ ６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−２
−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−アセタミド（Ａ） 融点 ２２５−２２７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.49(2H,s), 6.8-6.9(2H,
m), 7.05(1H,d,J=2.4Hz),7.3-7.6(6H,m), 8.1-8.3(2H,
m) 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₁₄ＮＯ₃ＣlＦ₂として 計算値 Ｃ，６４.８８； Ｈ，３.３１； Ｎ，
３.２９ 実測値 Ｃ，６４.２６； Ｈ，３.５４； Ｎ，
３.００ 実施例５３ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２５７−２５８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.14(12H,d,J=7.0Hz), 2.2
9(3H,s), 2.03(2H,m), 3.51(2H,s), 6.85(1H,s), 7.1-
7.7(10H,m) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₁ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，７９.４４； Ｈ，６.８９； Ｎ，
３.０９ 実測値 Ｃ，７９.１５； Ｈ，６.７５； Ｎ，
３.１４ 実施例５４ ６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,
６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２５６−２５７℃（クロロホルム−酢酸エチル−
イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.27(3H,s), 3.47(2H,s),
3.76(3H,s), 3.78(6H,s), 6.11(2H,s), 6.83(1H,s), 7.
2-7.6(7H,m) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₅ＮＯ₆として 計算値 Ｃ，７０.５８； Ｈ，５.４８； Ｎ，
３.０５ 実測値 Ｃ，７０.２２； Ｈ，５.６０； Ｎ，
２.９５

【０１６１】実施例５５ Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−２
−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−アセタミド（Ａ） 融点 １６８−１７０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.28(3H,s), 3.47(2H,s),
6.8-6.9(3H,m), 7.3-7.5(4H,m), 7.5-7.6(3H,m), 8.1-
8.3(1H,m), 8.45(1H,brs) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｆ₂として 計算値 Ｃ，７１.１１； Ｈ，４.２３； Ｎ，
３.４６ 実測値 Ｃ，７０.８４； Ｈ，４.２５； Ｎ，
３.５４ 実施例５６ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２
−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ｂ） 融点 ２５０−２５２℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.08,1.15(total 12H,each
d,J=6.6Hz), 2.96(2H,m), 3.47(1H,d,J=15.4Hz), 3.60
(1H,d,J=15.4Hz), 3.62(3H,s), 6.91-7.67(10H,m), 8.3
8(1H,dd, J=7.8,1.7Hz) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₁ＮＯ₄として 計算値 Ｃ，７６.７３； Ｈ，６.６５； Ｎ，
２.９８ 実測値 Ｃ，７６.５３； Ｈ，６.７９； Ｎ，
３.００ 実施例５７ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド
（Ｂ） 融点 ２６２−２６３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，CDCl₃)ppm：1.12(12H,d,J=6.8H
z), 2.87(2H,m), 3.80(2H,s), 6.45(1H,s), 7.10-7.70
(10H,m), 8.11(1H,d,J=9.0Hz), 9.05(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₂₉Ｎ₂ＯＣlとして 計算値 Ｃ，７６.２２； Ｈ，６.４０； Ｎ，
６.１３ 実測値 Ｃ，７５.９３； Ｈ，６.６５； Ｎ，
６.４４

【０１６２】実施例５８ ３,４−シス−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−
３,４−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−４−フェ
ニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 １９４−１９６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例５９ ３,４−シス−６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフ
ェニル）−３,４−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 １８２−１８４℃（酢酸エチル−ヘキサン−イソ
プロピルエーテルから再結晶） 実施例６０ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−
ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンア
セタミド（Ａ） 融点 ２５１−２５２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：0.90-1.30, 1.17(total 12
H,m,d,J=7.0Hz), 2.17,2.21(total 3H,each s), 2.61(1
H,dd,J=15,6.2Hz), 2.71(1H,dd,J=15,5.4Hz), 3.06(2H,
m), 3.30-3.50(1H,m), 3.35,3.43(total 3H,each s),
4.27,4.38(total1H,each d,J=10Hz,J=11Hz), 6.46,6.59
(total 1H,each s), 6.80-7.40(11H,m) 実施例６１ ３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−３−（６−クロロ−１,２,３,４−テ
トラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキ
ノリン−３−イル）プロピオナミド（Ａ） 融点 １７８−１８０.５℃（酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.13(6H,d,J=4.0Hz), 1.16
(6H,d,J=3.2Hz), 1.70-2.30(2H,m), 2.45-2.58(2H,m),
2.92-3.20(3H,m), 3.41(3H,s), 4.01(1H,d,J=4.8Hz),
6.90-7.40(11H,m), 7.54(1H,bs)

【０１６３】実施例６２ ３,４−トランス−３−（６−クロロ−１,２,３,４−テ
トラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキ
ノリン−３−イル）−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフ
ェニル）プロピオナミド（Ａ） 白色泡状物 ＮＭＲ(200MHz,CDCl₃)ppm：1.67-2.20(2H,m), 2.36-2.7
0(2H,m), 3.20-3.50(1H,m), 3.39(3H,s), 3.66(6H,s),
3.79(3H,s), 3.98(1H,bd), 6.11(2H,s), 6.90-7.40(9H,
m) 実施例６３ Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テ
トラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェ
ニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ） 融点 ９４.５−９５.０℃（エチルエーテル−ヘキサン
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.26(3H,s), 2.60(1H,dd,J
=15,8.5Hz), 2.77(1H,dd,J=15,5.5Hz), 3.43(3H,s), 5.
01(1H,dd,J=8.5,5.5Hz), 6.76-7.32(10H,m), 7.87(1H,b
s), 8.25(1H,m) 実施例６４ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オ
キソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセタミド
（Ａ） 融点 １８６.５−１８７.５℃（エチルエーテル−ヘキ
サンから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.08(6H,d,J=6.6Hz), 1.15
(6H,d,J=7.0Hz), 2.28(3H,s), 2.59(1H,dd,J=15,9.4H
z), 2.81(1H,dd,J=15,4.6Hz), 3.06(2H,m), 3.42(3H,
s), 5.16(1H,dd,J=9.4,4.6Hz), 6.90-7.30(12H,m)

【０１６４】実施例６５ １,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オ
キソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフ
ェニル）−３−キノキサリンアセタミド（Ａ） 融点 ２３７−２３８℃（テトラヒドロフラン−イソプ
ロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.26(3H,s), 2.49(1H,dd,J
=14,10Hz), 2.71(1H,dd,J=14,3.6Hz), 3.41(3H,s), 3.6
3(6H,s), 3.79(3H,s), 5.11(1H,dd,J=10,3.6Hz),6.11(2
H,s), 6.68(1H,bs), 6.87-7.28(8H,m) 実施例６６ Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１,２,３,４−テ
トラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェ
ニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ） 融点 １３９.５−１４０.５℃（酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.26(3H,s), 2.40-2.80(2
H,m), 3.41(3H,s), 3.67(6H,s), 5.10(1H,bdd), 6.54(2
H,d,J=8.4Hz), 6.80-7.30(10H,m) 実施例６７ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４
−フェニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ） 融点 ２１２.５−２１３.２℃（酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.35-2.90(2H,m), 3.41(3
H,s), 3.69(6H,s), 5.08(1H,m), 6.53(2H,d,J=8.0Hz),
6.72(1H,bs), 6.95-7.30(9H,m)

【０１６５】実施例６８ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェ
ニル−３−キノリンアセタミド（Ａ） 融点 ３３３−３３７℃（メタノール−クロロホルム−
イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃-DMSO-d₆)ppm：1.11(12H,d,J=7.0
Hz), 3.54(2H,s), 7.0-7.6(11H,m), 8.84(1H,b), 12.2
(1H,b) 実施例６９ １,２−ジヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−
フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−
３−キノリンアセタミド（Ａ） 融点 ２７５.５−２７７.０℃（酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.28(3H,s), 3.54(2H,s),
3.73(3H,s), 3.77(6H,s), 3.86(3H,s), 6.10(2H,s), 6.
96(1H,bs), 7.25-7.55(8H,m) 実施例７０ Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１,２−ジヒドロ
−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−
キノリンアセタミド（Ａ） 融点 ２１２.０−２１３.５℃（酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.28(3H,s), 3.54(2H,s),
3.76(6H,s), 3.86(3H,s), 6.53(2H,d,J=8.4Hz), 6.96(1
H,bs), 7.10(1H,t,J=8.4Hz), 7.30-7.60(8H,m)

【０１６６】実施例７１ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−２−メトキシ−４−フェニル−３−キノリ
ンアセタミド（Ａ） 融点 ２５６−２５９℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.14(12H,d,J=7.0Hz), 3.6
9(2H,s), 4.19(3H,s), 7.1-7.2(2H,m), 7.2-7.4(5H,m),
7.5-7.6(3H,m), 7.84(1H,m) 実施例７２ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−２
−メトキシ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド
（Ａ） 融点 ２２０−２２２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.63(2H,b), 3.79(6H,s),
4.18(3H,s), 6.55(2H,d,J=8.6Hz), 7.15(1H,m), 7.28(1
H,m), 7.3-7.5(2H,m), 7.5-7.6(4H,m), 7.83(1H,d,J=9.
0Hz) 実施例７３ Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メト
キシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン
−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２１４−２１６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.51(2H,s), 3.70(3H,s),
6.8-6.9(2H,m), 6.96(1H,d,J=10.4Hz), 7.0-7.2(2H,m),
7.26(1H,m), 7.4-7.7(3H,m), 7.75(1H,b), 8.15(1H,
m), 8.36(1H,dd,J=7.6Hz,1.2Hz) 実施例７４ Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−４−（２−メト
キシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン
−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２１０−２１３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.46(2H,m), 3.68(3H,s),
3.77(6H,s), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 6.93(1H,d,J=8.2H
z), 7.0-7.2(3H,m), 7.35(1H,dd,J=7.4Hz,1.6Hz),7.4-
7.6(3H,m), 8.35(1H,m)

【０１６７】実施例７５ ４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−Ｎ−
（２,４,６−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−２−ベン
ゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２２９−２３１℃（酢酸エチル−クロロホルム−
イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.47(2H,m), 3.67(3H,s),
3.76(3H,s), 3.78(6H,s), 6.11(2H,s), 6.9-7.2(3H,m),
7.35(1H,d,J=6.8Hz), 7.4-7.6(3H,m), 8.36(1H,m) 実施例７６ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１
−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３
−アセタミド（Ａ） 融点 ２４５−２４７℃（クロロホルム−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.45(2H,m), 3.78(6H,s),
6.54(2H,d,J=8.4Hz), 7.01(1H,d,J=1.4Hz), 7.18(1H,t,
J=8.6Hz), 7.4-7.6(6H,m), 8.27(1H,d,J=8.4Hz) 実施例７７ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−１
−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３
−アセタミド（Ｂ） 融点 ２０９−２１０℃（エタノールから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.31(6H,t,J=7Hz), 3.44(2
H,b), 4.01(4H,q,J=7Hz), 6.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.02-
7.52(9H,m), 8.27(1H,d,J=8.4Hz) 実施例７８ ６−クロロ−Ｎ−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フ
ェニル〕−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２２０−２２２℃（酢酸エチル−クロロホルム−
イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.90(6H,s), 3.42(2H,s),
6.68(2H,d,J=9.0Hz), 7.04(1H,d,J=2.0Hz), 7.3-7.6(9
H,m), 7.95(1H,b)

【０１６８】実施例７９ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−２
−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−アセタミド（Ａ） 融点 ２４５−２４７℃（クロロホルム−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.47(2H,b), 3.78(6H,s),
6.55(2H,d,J=8.4Hz), 7.03(1H,d,J=1.8Hz), 7.16(1H,t,
J=8.4Hz), 7.3-7.5(4H,m), 7.5-7.6(3H,m) 実施例８０ Ｎ−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル〕−６
−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２２７−２２８℃（酢酸エチル−クロロホルム−
イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.27(3H,s), 2.89(6H,s),
3.41(2H,s), 6.68(2H,d,J=8.8Hz), 6.84(1H,s), 7.3-7.
4(6H,m), 7.5-7.6(3H,m), 8.18(1H,b) 実施例８１ Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−メチル−２
−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−アセタミド（Ａ） 融点 ２５７−２５８℃（クロロホルム−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.27(3H,s), 3.46(2H,b),
3.77(6H,s), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 6.83(1H,s), 7.14(1
H,t,J=8.4Hz), 7.2-7.3(2H,m), 7.4-7.6(5H,m) 実施例８２ Ｎ−〔２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェニル〕
−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２４１−２４３℃（アセトン−メタノールから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.13(total 12H,d,J=6.8H
z,1.0-1.1,m), 2.03,2.09(total 3H,each s), 3.00(2H,
m), 3.38(1H,d,J=13.8Hz), 3.58(1H,d,J=13.8Hz),6.85
(1H,d,J=2.4Hz), 7.1-7.2(3H,m), 7.3-7.5(6H,m)

【０１６９】実施例８３ ６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−４
−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 １８６−１８８℃（クロロホルム−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.09(3H,s), 3.35(1H,d,J=
14.1Hz), 3.50(1H,d,J=13.9Hz), 6.7-6.9(3H,m), 7.17
(1H,m), 7.3-7.5(5H,m), 8.0-8.2(2H,m) 実施例８４ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−４
−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 １９６−１９８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.09(3H,s), 3.4(2H,m),
3.75(6H,s), 6.53(2H,d,J=8.4Hz), 6.82(1H,d,J=2.2H
z), 7.14(1H,t,J=8.4Hz), 7.2(1H,m), 7.3-7.5(5H,m) 実施例８５ ６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 １８３−１８５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.08(3H,s), 3.4(2H,m),
3.74(3H,s), 3.78(6H,s),6.09(2H,s), 6.81(1H,m), 7.2
-7.5(6H,m) 実施例８６ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメチルフェニル）−４−
（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２３５−２３８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.10(3H,s), 2.17(6H,s),
3.36(1H,d,J=13.8Hz), 3.54(1H,d,J=14.0Hz), 6.86(1H,
d,J=2.4Hz), 7.04(3H,m), 7.2-7.3(1H,m), 7.3-7.5(5H,
m)

【０１７０】実施例８７ ６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−Ｎ−（２,４,６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２３８−２４１℃（酢酸エチル−アセトン−イソ
プロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.10(3H,s), 2.12(6H,s),
2.23(3H,s), 3.34(1H,d,J=14.0Hz), 3.52(1H,d,J=13.8H
z), 6.85(3H,m), 7.2-7.3(1H,m), 7.3-7.5(5H,m) 実施例８８ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−４
−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２００−２０２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ）， ２．０８（３Ｈ，ｓ）， ３．４４
（２Ｈ，ｂ）， ３．９８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）， ６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．８２（１Ｈ，ｍ）， ７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ）， ７．２−７．５（６Ｈ，ｍ） 実施例８９ ６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシ−４−フルオロ
フェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２０８−２０９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.29(6H,t,J=7.0Hz), 2.08
(3H,s), 3.32(1H,bd), 3.53(1H,bd), 3.93(4H,q,J=7.0H
z), 6.23(2H,d,J=11Hz), 6.83(1H,bs), 7.19-7.50(7H,
m) 実施例９０ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕
−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２０５−２０６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） 実施例９１ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−３−キノリ
ンアセタミド（Ｂ） 融点 ２０８−２１０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.11(6H,d,J=7.0Hz), 1.13
(6H,d,J=7.0Hz), 1.97(3H,s), 2.85(2H,m), 3.60(1H,d,
J=16Hz), 3.79(1H,d,J=16Hz), 6.43(1H,bs), 7.00-7.70
(8H,m), 8.12(1H,d,J=8.8Hz), 9.08(1H,s)

【０１７１】実施例９２ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド 融点 ３０３−３０５℃（クロロホルムから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.13(12H,dd,J=2.4,6.8H
z), 2.90-3.05(2H,m), 3.38(1H,d,J=13.8Hz), 3.65(1H,
d,J=14.0Hz), 3.71(3H,s), 6.95(1H,d,J=2.4Hz), 7.06-
7.18(4H,m), 7.22-7.30(2H,m), 7.37(1H,d,J=8.8Hz),
7.44-7.58(2H,m) 実施例９３ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−４
−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−アセタミド 融点 ２２６−２２７℃（酢酸エチル−メタノールから
再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.29(6H,t,J=7.0Hz), 3.20
-3.38(1H,m), 3.56-3.70(1H,m), 3.69(3H,s), 3.98(4H,
q,J=7.0Hz), 6.51(2H,d,J=8.4Hz), 6.92(1H,d,J=2.2H
z), 7.00-7.18(3H,m), 7.28-7.56(4H,m) 実施例９４ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミ
ド（Ａ） 融点 ２４６−２４７℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.12(12H,t,J=6.4Hz), 2.8
8-3.06(2H,m), 3.07(1H,d,J=14.0Hz), 3.79(1H,d,J=13.
8Hz), 6.72(1H,d,J=2.4Hz), 7.13(1H,d,J=7.0Hz), 7.20
-7.30(1H,m), 7.32-7.50(4H,m), 7.64-7.74(2H,m), 7.8
4-7.92(1H,m) 実施例９５ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−２
−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 １９７−１９９℃（エチルエーテル−酢酸エチル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.27(6H,t,J=7.0Hz), 2.94
-3.08(1H,m), 3.70-3.88(1H,m), 3.97(4H,q,J=7.0Hz),
6.50(2H,d,J=8.4Hz), 6.68(1H,s), 7.09(1H,t,J=8.0H
z), 7.32(2H,d,J=8.6Hz), 7.44(1H,dd,J=2.2,8.6Hz),
7.46-7.58(1H,m), 7.58-7.76(2H,m), 7.86(1H,d,J=7.6H
z)

【０１７２】実施例９６ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシ−４−フルオロ
フェニル）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミ
ド（Ａ） 融点 １９９−２００℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.28(6H,t,J=7.0Hz), 3.01
(1H,bd), 3.75(1H,bd),3.93(4H,q,J=7.0Hz), 6.23(2H,
d,J=11Hz), 6.69(1H,bs), 7.18-7.90(7H,m) 実施例９７ ６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキ
ソ−Ｎ−（２,４,６−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） 融点 ２４３−２４５℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.41(1H,d,J=14.2Hz), 3.5
5(1H,d,J=14.0Hz), 3.73(3H,s), 6.70(2H,ddd,J=2.0,7.
6,8.8Hz), 6.97(1H,d,J=2.4Hz), 7.09(1H,d,J=8.6Hz),
7.17(1H,d,J=7.0Hz), 7.21(1H,dd,J=2.0,4.2Hz), 7.36
(1H,d,J=8.8Hz), 7.48(1H,dd,J=2.4Hz), 7.54(1H,ddd,J
=2.2,7.0,8.4Hz), 7.75(1H,bs) 実施例９８ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシベンジル）−４
−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−アセタミド（Ａ） ６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸と２,６−ジメト
キシベンジルアミンを用いて、実施例１（Ａ法）と同様
に反応、処理すると標題化合物が得られた。

【０１７３】実施例９９ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−４−フェ
ニル−３−キノリンアセタミド 実施例５７で得た化合物（１５０mg），ジオキサン（５
ml）およびヨウ化メチル（１.５ml）の混合物を２時間
加熱還流した。溶媒を留去すると実施例５７の化合物の
１位がメチル化された四級塩（ヨーダイド）が黄色結晶
として得られた。この四級塩のメタノール（５ml）溶液
に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３０mg）を加え、２
０分間かきまぜた。反応液を希塩酸で酸性とし、次いで
炭酸カリウム水でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去すると標題化
合物が無色結晶（９０mg）として得られた。 融点 １９２−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.15(12H,d,J=6.6Hz), 2.8
6(3H,s), 2.95(2H,m), 3.17(2H,s), 4.08(2H,s), 6.45-
6.58(2H,m), 7.00-7.50(10H,m) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｎ₂ＯＣl・０.２ｉ−Ｐr₂Ｏとし
て 計算値 Ｃ，７５.９４； Ｈ，７.３１； Ｎ，
５.６８ 実測値 Ｃ，７５.７１； Ｈ，７.１３； Ｎ，
６.０２ 実施例１００ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−４−（２
−メチルフェニル）−３−キノリンアセタミド Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−３−キノリ
ンアセタミド（実施例９１）を用いて、実施例９９と同
様に反応、処理すると標題化合物が得られた。 融点 １５９.５−１６０.５℃（酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.14(6H,d,J=3.6Hz), 1.17
(6H,d,J=3.6Hz), 2.15(3H,s), 2.87(3H,s), 2.95(2H,
m), 3.05(2H,m), 4.11(2H,s), 6.36(1H,d,J=2.2Hz), 6.
53(1H,d,J=8.8Hz), 6.97(1H,bs), 7.00-7.40(8H,m)

【０１７４】実施例１０１ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフ
ェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミ
ド ２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン−３−カルボン酸（２９３mg）のＴＨ
Ｆ（１０ml）溶液に塩化オキザリル（０．１０４ml）お
よびＤＭＦ（１滴）を室温で加え、１時間かきまぜた。
溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン（１０ml）に溶
解し、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルア
ミン（３４０mg）およびトリエチルアミン（０．１５４
ml）のジクロロメタン（５ml）溶液を加え、室温で５時
間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加
え、水、希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、および水
で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無
色結晶（２５０mg）として得られた。 融点 １６８．５−１７０．０℃（酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm：2.02(3H,s),3.59(3H,s),
4.24(1H,dd,J=14.6,5.6Hz),4.42(1H,dd,J=14.6,5.6Hz),
6.15(1H,b,NH),6.89(1H,m),7.09(4H,m),7.50(4H,m),7.7
9(1H,s),8.44(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂Ｆ₆として 計算値 Ｃ，62.55； Ｈ，3.89； Ｎ，5.40 実測値 Ｃ，62.29； Ｈ，4.12； Ｎ，5.68

【０１７５】実施例１０２ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メ
チルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボ
キサミド （方法Ｃ） 実施例１０１で得た化合物（１５６mg），水素化ナトリ
ウム（６０％油状）（１２mg），ＤＭＦ（５ml）の混合
物を室温で３０分間撹拌後、ヨウ化メチル（０．５ml）
を加え、室温で１時間かきまぜた。反応混合物を水中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を水洗し、乾燥
した。溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１５６
mg）として得られた。 （方法Ｄ） 実施例１０１における３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジルアミンの代わりに、Ｎ−〔３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用い
て、実施例１の方法と実質的に同様の方法により、２−
メチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン−３−カルボン酸をアミド化反応に付すと
標題化合物が無色結晶として得られた。 融点 ７６−７８℃（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm：２．０１（１．５Ｈ，
ｓ），２．１２（１．５Ｈ，ｓ），２．７７（１．５
Ｈ，ｓ），２．９７（１．５Ｈ，ｓ），３．５８（１．
５Ｈ，ｓ），３．６０（１．５Ｈ，ｓ），４．１０
（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．２６（０．
５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．７８（０．５Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．９６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．４Ｈｚ），６．８６−７．０２（２Ｈ，ｍ），
７．１２−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７
（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１
Ｈ，ｍ） 元素分析値 Ｃ_２８Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂Ｆ₆として 計算値 Ｃ，63.16； Ｈ，4.16； Ｎ，5.26 実測値 Ｃ，63.40； Ｈ，4.37； Ｎ，5.02 実施例１０１あるいは実施例１０２方法Ｄと同様の方法
（アミド化反応）により、各々対応する置換基を有する
１（２Ｈ）−イソキノリン−３−カルボン酸類とアミン
類を反応させるか、あるいは実施例１０２方法Ｃと同様
の方法（アルキル化反応）により、対応する置換基を有
するアミド化合物とアルキル化剤を反応させることによ
り、実施例１０３〜１８８の化合物が得られた。実施例
１０３〜１８８において、アルキル化反応による製造例
を化合物名の後に〔Ｃ〕と記した。記載のない場合はア
ミド化反応による製造例である。

【０１７６】実施例１０３ Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−
４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキ
ノリンカルボキサミド 融点 １７２−１７３．５℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm：2.22(3H,s),2.86(3H,s),
3.60(3H,s),3.96(1H,d,J=14.6Hz),5.05(1H,d,J=14.6H
z),6.66(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),6.92-7.56(11H,m),8.53(1
H,m) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂・０．２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，78.05； Ｈ，6.15； Ｎ，7.00 実測値 Ｃ，78.25； Ｈ，6.11； Ｎ，7.00 実施例１０４ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−
Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−
オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １５３−１５４．５℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ｐｐｍ： ２．０４（１．５
Ｈ，ｓ），２．１９（１．５Ｈ，ｓ），２．７４（１．
５Ｈ，ｓ），２．８９（１．５Ｈ，ｓ），３．５９
（１．５Ｈ，ｓ），３．６２（１．５Ｈ，ｓ），３．７
７（１．５Ｈ，ｓ），３．７８（１．５Ｈ，ｓ），４．
３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．６Ｈｚ），４．
７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．８Ｈｚ），６．
０８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２４
（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５６−７．５
６（１０Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｍ） 元素分析値 Ｃ_２７Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃として 計算値 Ｃ，76.03； Ｈ，6.14； Ｎ，6.57 実測値 Ｃ，75.66； Ｈ，6.20； Ｎ，6.56

【０１７７】実施例１０５ Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，
２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキ
ソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １４３−１４４℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.05(1.5H,s),2.20(1.5H,
s),2.79(1.5H,s),2.94(1.5H,s),3.63(1.5H,s),3.65(1.5
H,s),4.26(1H,d,J=15.4Hz),5.08(1H,d,J=16.2Hz),5.92
(0.5H,d,J=8.0Hz),6.07(0.5H,d,J=8.0Hz),6.89-7.59(10
H,m),8.53(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，72.47； Ｈ，5.38； Ｎ，6.50 実測値 Ｃ，72.46； Ｈ，5.37； Ｎ，6.73 実施例１０６ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）
−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１
−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １３５−１３６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.01(1.5H,s),2.20(1.5H,
s),2.25(6H,s),2.66(1.5H,s),2.84(1.5H,s),3.58(1.5H,
s),3.61(1H,s),4.08(1H,dd,J=14.0,8.8Hz),4.71(1H,t,J
=12.8Hz),6.45(1H,s),6.52(1H,s),6.87-7.55(8H,m),8.5
2(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₂として 計算値 Ｃ，79.22； Ｈ，6.65； Ｎ，6.60 実測値 Ｃ，78.85； Ｈ，6.68； Ｎ，6.64

【０１７８】実施例１０７ Ｎ−エチル−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベ
ンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−
１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １１９−１２０℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 0.97(0.9H,t,J=7.2Hz),1.
12(2.1H,t,J=7.2Hz),2.01(0.9H,s),2.19(2.1H,s),2.85-
3.20(2H,m),3.62(2.1H,s),3.63(0.9H,s),3.79(3H,s),4.
30(0.7H,d,J=15.8Hz),4.35(0.3H,d,J=15.8Hz),4.87(0.3
H,d,J=15.8Hz),4.93(0.7H,d,J=15.8Hz),5.88(1H,m),6.5
6-7.58(10H,m),8.53(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃として 計算値 Ｃ，76.34； Ｈ，6.41； Ｎ，6.36 実測値 Ｃ，76.57； Ｈ，6.48； Ｎ，6.51 実施例１０８ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−
Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イ
ソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １４６．５−１４７．５℃（酢酸エチルから再結
晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.72(3H,s),3.62(3H,s),
3.77(3H,s),4.40(1H,d,J=15.2Hz),4.64(1H,d,J=15.2H
z),6.23(1H,d,J=6.2Hz),6.69(1H,t,J=7.4Hz),6.78(1H,
d,J=8.4Hz),7.15-7.31(3H,m),7.41-7.60(6H,m),8.52(1
H,m) 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃として 計算値 Ｃ，75.71； Ｈ，5.86； Ｎ，6.79 実測値 Ｃ，75.43； Ｈ，5.83； Ｎ，6.90

【０１７９】実施例１０９ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−
２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２４０−２４２．５℃（ＴＨＦ−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.22(3H,s),2.34(3H,s),
3.53(3H,s),3.79(3H,s),4.17(2H,d,J=5.4Hz),6.15(1H,b
t,J=5.4Hz),6.72(4H,s),6.89(1H,s),7.30-7.50(5H,m),
8.14(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃として 計算値 Ｃ，76.03； Ｈ，6.14； Ｎ，６．５７ 実測値 Ｃ，７５．７０； Ｈ，6.32； Ｎ，6.47 実施例１１０ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−
２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２２９−２３１．５℃（ＴＨＦ−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.23(3H,s),2.36(3H,s),
3.57(3H,s),3.75(3H,s),4.24(2H,d,J=6.4Hz),6.21(1H,b
t),6.70-6.90(3H,m),6.93(1H,s),7.15-7.30(6H,m),8.21
(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃として 計算値 Ｃ，76.03； Ｈ，6.14； Ｎ，6.57 実測値 Ｃ，75.95； Ｈ，6.18； Ｎ，6.53

【０１８０】実施例１１１ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−
Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １２３−１２４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.26(3H,s),2.40(3H,s),
2.70(3H,s),3.60(3H,s),3.77(3H,s),4.38(1H,d,J=15H
z),4.64(1H,d,J=15Hz),6.20(1H,dd,J=7.2,1.4Hz),6.69
(1H,dt,J=1.0,7.6Hz),6.79(1H,d,J=7.4Hz),6.97(1H,s),
7.10-7.35(2H,m),7.35-7.55(4H,m),8.27(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃として 計算値 Ｃ，76.34； Ｈ，6.41； Ｎ，6.36 実測値 Ｃ，76.00； Ｈ，6.70； Ｎ，6.00 実施例１１２ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−
１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキ
サミド〔Ｃ〕 融点 １４８−１４９℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.26(3H,s),2.40(3H,s),
2.76(3H,s),3.58(3H,s),4.26(1H,d,J=15Hz),4.74(1H,d,
J=15Hz),6.94(1H,s),7.15-7.45(5H,m),7.50(2H,s),7.80
(1H,s),8.27(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂Ｆ₆として 計算値 Ｃ，63.73； Ｈ，4.43； Ｎ，5.13 実測値 Ｃ，63.98； Ｈ，4.59； Ｎ，5.13

【０１８１】実施例１１３ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２
−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリ
ンカルボキサミド 融点 ２２０−２２１℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１１４ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２
−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２３７−２３９℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１１５ Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２−
メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３
−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２３０−２３１℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１１６ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）
−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキ
ソ−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １７６．５−１７７．５℃（酢酸エチルから再結
晶）

【０１８２】実施例１１７ Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシ
ベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）
−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １１８−１２０℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） 実施例１１８ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２
−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １７８−１７９．５℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１１９ Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−
（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリ
ンカルボキサミド 融点 １７０−１７２℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１２０ Ｎ−ベンジル−４−（２−エチルフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリン
カルボキサミド 融点 １７７−１７９℃（酢酸エチルから再結晶）

【０１８３】実施例１２１ ４−（２−エチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ−
（４−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキソ−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １９５−１９６℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１２２ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２，６−ジメ
チルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボ
キサミド 融点 ２２５．５−２２６．５℃（酢酸エチルから再結
晶） 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂Ｆ₆として 計算値 Ｃ，63.16; Ｈ，4.16; Ｎ，5.26 実測値 Ｃ，62.94; Ｈ，4.18; Ｎ，5.15 実施例１２３ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−４−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリ
ンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １２１−１２４℃（エチルエーテルから再結晶）

【０１８４】実施例１２４ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２
−メチル−４−（２，６−ジメチルフェニル）−１−オ
キソ−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １７５−１７７℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１２５ １，２−ジヒドロ−４−（２，６−ジメチルフェニル）
−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−
１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １９２−１９４℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） 実施例１２６ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−
イソキノリンカルボキサミド 融点 ２２５−２２６．５℃（酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） 実施例１２７ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−Ｎ−（４
−メチルベンジル）−１−オキソ−４−フェニル−３−
イソキノリンカルボキサミド 融点 ２４０−２４２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）

【０１８５】実施例１２８ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−
２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２０１−２０３℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから
再結晶） 実施例１２９ Ｎ−（４−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，
６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−
イソキノリンカルボキサミド 融点 ２４３．７−２４５．７℃（ＴＨＦ−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） 実施例１３０ Ｎ−（３−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，
６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−
イソキノリンカルボキサミド 融点 ２１３−２１４℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから
再結晶） 実施例１３１ Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，
６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−
イソキノリンカルボキサミド 融点 ２５９．５−２６０．５℃（ＴＨＦ−エチルエー
テルから再結晶）

【０１８６】実施例１３２ １，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−Ｎ
−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−４−フェニル
−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １６９．８−１７０．８℃（酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテルから再結晶） 実施例１３３ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−
Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 ２０１−２０２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例１３４ Ｎ−（４−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，
２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル
−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １７５−１７６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例１３５ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ９２−９３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶）

【０１８７】実施例１３６ １，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル〕−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−
４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２１４−２１６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例１３７ １，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル〕−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
〔Ｃ〕 融点 １１０−１１１℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） 実施例１３８ Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕−
２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １８５−１８７℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） 実施例１３９ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−
１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １８１−１８３℃（酢酸エチルから再結晶）

【０１８８】実施例１４０ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジル）−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニ
ル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
〔Ｃ〕 融点 １５９−１６０．５℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１４１ Ｎ−ベンジル−６−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２
−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ
−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １５１−１５３℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１４２ ７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−
１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２０４−２０５．５℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１４３ Ｎ−ベンジル−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２
−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ
−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １７１−１７２℃（酢酸エチルから再結晶）

【０１８９】実施例１４４ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベ
ンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−
１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２００．５−２０２．５℃（酢酸エチルから再結
晶） 実施例１４５ ７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベ
ンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−
１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １８７−１８８℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１４６ Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テ
トラメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ
−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １７７−１７８℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１４７ Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−４−（２，６−ジメ
チルフェニル）−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−
オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １８６−１８２．５℃（酢酸エチルから再結晶）

【０１９０】実施例１４８ １，２−ジヒドロ−Ｎ−フルフリル−２，６，７−トリ
メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン
カルボキサミド 融点 ２２４−２２５℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） 実施例１４９ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル−３−
イソキノリンカルボキサミド 融点 ２１８−２２０℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから
再結晶） 実施例１５０ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−Ｎ−（２−チエニル）メチル−３−
イソキノリンカルボキサミド 融点 ２５６．５−２５８．０℃（ＴＨＦ−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） 実施例１５１ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−
Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−
オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １４７−１５０℃（ヘキサン−酢酸エチルから再
結晶）

【０１９１】実施例１５２ １，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル〕−２−メチル−４−（２−メチルフェニ
ル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２１７−２１９℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１５３ １，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル〕−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフ
ェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミ
ド〔Ｃ〕 融点 １２３−１２５℃（エチルエーテルから再結晶） 実施例１５４ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２
−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １４２−１４５℃（エチルエーテルから再結晶） 実施例１５５ １，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェ
ニル）−１−オキソ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２２２．５−２２４℃（酢酸エチルから再結晶）

【０１９２】実施例１５６ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フ
ェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １５０−１５２℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.55(3H,s), 4.34(2H,d,J=
6.2Hz), 6.68(1H,bt), 7.12-7.50(8H,m), 7.52(2H,s),
7.78(1H,s), 8.37(1H,m) 実施例１５７ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−
４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １４４．５−１４６℃（エチルエーテルから再結
晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.78(3H,s), 3.61(3H,s),
4.26(1H,d,J=14.2Hz), 4.75(2H,d,J=14.2Hz), 7.19-7.4
0(6H,m), 7.51(2H,s), 7.53-7.58(2H,m), 7.81(1H,s),
8.52(1H,m) 実施例１５８ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−
２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサ
ミド 融点 ２３６−２３８℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１５９ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−
Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカル
ボキサミド〔Ｃ〕 融点 １７１−１７３℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶）

【０１９３】実施例１６０ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−４
−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−１−オキソ
−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １９１−１９３℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１６１ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−４
−（２−メトキシフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−
オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 融点 １４６−１４８．５℃（酢酸エチル−エチルエー
テルから再結晶） 実施例１６２ Ｎ−ベンジル−４−（２−エチルフェニル）−１，２−
ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキ
ノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 無色油状物質 ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.04(3H,t,J=7.6Hz),2.63
(2H,m),2.83(3H,s),3.61(3H,s),3.94(1H,d,J=14.2Hz),
5.06(1H,d,J=14.2Hz),6.60-6.65(2H,m),6.95-7.55(10H,
m),8.52(1H,m) 実施例１６３ ４−（２−エチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ−
（４−メトキシベンジル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オ
キソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕 無色油状物質 ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.04(3H,t,J=7.6Hz),2.66
(2H,m),2.80(3H,s),3.59(3H,s),3.80(3H,s),3.91(1H,d,
J=14.4Hz),4.94(1H,d,J=14.4Hz),6.57-6.72(4H,m),6.94
-7.19(3H,m),7.36-7.55(4H,m),8.51(1H,m) 実施例１６４ Ｎ−ベンジル−４−（２−エチルフェニル）−１，２−
ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ
−３−イソキノリンカルボキサミド 白色粉末 ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.26(3H,t,J=7.0Hz),2.23
(3H,s),2.39(3H,s),2.65(2H,m),2.73(3H,s),3.57(3H,
s),3.79(1H,d,J=14.0Hz),4.92(1H,d,J=14.0Hz),6.50-7.
40(10H,m),8.26(1H,s)

【０１９４】実施例１６５ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−
２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサ
ミド 融点 １８４−１８６℃（エチルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.59(3H,s), 4.39(2H,d,J=
5.8Hz), 6.32(1H,bt,NH), 6.95(1H,t,J=8.4Hz), 7.10-
7.37(5H,m), 7.51(1H,m), 7.56(2H,s), 7.83(1H,s), 8.
45(1H,m) 実施例１６６ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−
Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカル
ボキサミド（Ｃ） 融点 ９９−１０１℃（イソプロピルエーテル−ヘキサ
ンから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.83(3H,s), 3.60(3H,s),
4.28(1H,d,J=14.4Hz), 4.78(1H,d,J=14.4Hz), 6.93-7.0
2(2H,m), 7.13-7.39(3H,m), 7.52-7.61(4H,m), 7.84(1
H,s), 8.52(1H,m) 実施例１６７ １,２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェ
ニル）−１−オキソ−Ｎ−（３,４,５−トリメトキシベ
ンジル）−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２２７−２２８℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１６８ １,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチ
ルフェニル）−１−オキソ−Ｎ−（３,４,５−トリメト
キシベンジル）−３−イソキノリンカルボキサミド
（Ｃ） 融点 １７８−１７９.５℃（酢酸エチルから再結晶）

【０１９５】実施例１６９ １,２−ジヒドロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチルベン
ジル）−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３
−イソキノリンカルボキサミド 融点 １６５−１６６℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） 実施例１７０ １,２−ジヒドロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチルベン
ジル）−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン
カルボキサミド 融点 ２１６−２１７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.32(3H,s), 3.54(3H,s),
4.19(2H,d,J=5.4Hz), 6.10(1H,bt), 6.68(2H,d,J=8.0H
z), 7.02(2H,d,J=8.0Hz), 7.20(1H,d,J=7.8Hz), 7.31-
7.56(7H,m), 8.37(1H,dd,J=7.2,1.0Hz) 実施例１７１ １,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−Ｎ−〔４−（トリフルオロメチル）ベンジル〕−
３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２００−２０１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.51(3H,s), 4.35(2H,d,J=
5.8Hz), 6.49(1H,bt), 6.87(2H,d,J=8.0Hz), 7.16(1H,
d,J=8.0Hz), 7.30-7.56(9H,m), 8.36(1H,dd,J=7.9,1.7H
z) 実施例１７２ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フ
ェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２２４−２２５℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.73(3H,s), 7.20-7.70(11
H,m), 7.80(1H,s), 8.53(1H,d,J=8.4Hz)

【０１９６】実施例１７３ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 １６４−１６５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.55(3H,s), 4.34(2H,d,J=
6.0Hz), 6.54(1H,b), 7.08(1H,m), 7.20-7.95(6H,m),
7.52(2H,s), 7.80(1H,s), 8.28(1H,d,J=8.6Hz) 実施例１７４ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−
１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキ
サミド 融点 １６５−１６６℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.77(3H,s), 3.59(3H,s),
4.25(1H,d,J=14.6Hz), 4.74(1H,d,J=14.6Hz), 7.10-7.6
0(9H,m), 7.80(1H,s), 8.44(1H,d,J=8.0Hz) 実施例１７５ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１,２
−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリ
ンカルボキサミド 融点 １８９−１９０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.02(3H,s), 3.41(3H,s),
4.33(1H,dd,J=15.0,5.4Hz), 4.50(1H,dd,J=15.0,5.4H
z), 6.65-6.95(4H,m), 7.12(1H,dd,J=8.4,5.4Hz),7.48
(2H,m), 7.84(1H,s), 8.34(1H,d,J=7.6Hz) 実施例１７６ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１,２
−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソ
キノリンカルボキサミド 融点 １４２−１４３℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.11(3H,s), 2.99(3H,s),
3.58(3H,s), 4.11(1H,d,J=14.7Hz), 4.97(1H,d,J=14.7H
z), 6.65(1H,m), 6.80-7.63(7H,m), 7.83(1H,s),8.51(1
H,m)

【０１９７】実施例１７７ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２５１−２５３℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.73(3H,s), 4.0-5.0(2H,
b), 7.33-7.56(9H,m), 7.81(1H,s), 8.35(1H,d,J=8.4H
z) 実施例１７８ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−
Ｎ−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサ
ミド 融点 ２２５−２２６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.81(3H,s), 4.1-5.1(2H,
b), 6.99-7.80(9H,m), 7.83(1H,s), 8.46(1H,d,J=7.4H
z) 実施例１７９ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２−（２−エトキシカルボニルエチル）−１,２−ジ
ヒドロ−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン
カルボキサミド 融点 １５５−１５６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例１８０ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２−（２−エトキシカルボニルエチル）−１,２−ジ
ヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−
イソキノリンカルボキサミド 白色粉末 ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.26(3H,t,J=7.0Hz), 2.80
(3H,s), 2.97(2H,t,J=7.2Hz), 3.83(1H,m), 4.00-4.27
(3H,m), 4.68(1H,m), 4.48(1H,d,J=14.2Hz), 7.05-7.65
(10H,m), 7.80(1H,s), 8.50(1H,m)

【０１９８】実施例１８１ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−
（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−イソキノリ
ンカルボキサミド 融点 １７６.５−１７７.５℃（酢酸エチル−エチルエ
ーテルから再結晶） 実施例１８２ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−２，Ｎ−ジメチル−１−オキソ−
４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−イソキ
ノリンカルボキサミド 融点 １５９−１６０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.89(3H,s), 3.58(3H,s),
4.11(1H,d,J=14.6Hz), 4.98(1H,d,J=14.6Hz), 6.86(1H,
m), 7.43(2H,s), 7.46-7.56(5H,m), 7.65(1H,d,J=7.8H
z), 7.78(1H,s), 8.50(1H,m) 実施例１８３ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−
１,２−ジヒドロ−１−オキソ−４−フェニル−３−イ
ソキノリンカルボキサミド 融点 １４８−１４９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.25(6H,s), 2.78(2H,t,J=
6.8Hz), 4.18(2H,t,J=6.8Hz), 4.31(2H,d,J=5.8Hz), 6.
78(1H,b), 7.10-7.58(10H,m), 7.78(1H,s), 8.46(1H,m) 実施例１８４ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−
１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−３−イソキノリンカルボキサミド 塩酸塩 融点 １６７−１６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.87(3H,s), 2.92(3H,s),
3.04(3H,s), 3.23-3.52(1H,b), 3.62-3.85(1H,b), 3.99
(1H,d,J=16.0Hz), 4.30-4.60(1H,b), 4.75-5.00(1H,b),
5.66(1H,d,J=16.0Hz), 7.08-7.35(6H,m), 7.42(2H,s),
7.58(2H,m), 7.77(1H,s), 8.45(1H,m)

【０１９９】実施例１８５ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−２−メチル−１
−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサ
ミド 融点 ２２４−２２５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.40-1.78(4H,m), 2.11(2
H,m), 2.56(2H,m), 3.51(3H,s), 4.27(2H,d,J=6.0Hz),
6.32(1H,b), 7.02-7.32(5H,m), 7.43(2H,s), 7.77(1H,
s) 実施例１８６ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−Ｎ，２−ジメチ
ル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカル
ボキサミド 融点 ２００−２０１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.40-2.70(8H,m), 2.74(3
H,s), 3.50(3H,s), 4.17(1H,d,J=14.6Hz), 4.73(1H,d,J
=14.4Hz), 7.04(1H,m), 7.22(5H,m), 7.46(2H,s),7.78
(1H,m) 実施例１８７ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−Ｎ−エチル−２−メチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
（Ｃ） 融点 ９９−１００℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.02(3H,t,J=7.2Hz), 2.95
(1H,m), 3.45(1H,m), 3.61(3H,s), 4.20(1H,d,J=14.7H
z), 4.87(1H,d,J=14.7Hz), 7.2-7.6(10H,m), 7.78(1H,
s), 8.49-8.54(1H,m)

【０２００】実施例１８８ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１,
２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イ
ソキノリンカルボキサミド 融点 ９６−９８℃（イソプロピルエーテル−酢酸エチ
ルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.83(3H,s), 3.57(3H,s),
4.26(1H,d,J=14.0Hz), 4.67(1H,d,J=14.6Hz), 6.80-6.9
6(2H,m), 7.06-7.40(2H,m), 7.42-7.54(1H,m), 7.56(2
H,s), 7.83(1H,d,J=1.2Hz), 8.35(1H,dd,J=1.0,8.0Hz) 実施例１８９ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−２−エチル−Ｎ−メチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 実施例１７２で得た化合物をヨードエタンと実施例１０
２（Ｃ）と同様な方法で反応、処理すると標題化合物が
得られた。 融点 １０５−１０６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.39(3H,t,J=7.0Hz), 2.75
(3H,s), 3.85(1H,m), 4.32(1H,m), 4.45(2H,s), 7.2-7.
6(10H,m), 7.80(1H,s), 8.49-8.54(1H,m)

【０２０１】実施例１９０ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−
２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−
３−イソキノリンメチルアミン 参考例５２で得た化合物（３００mg）のＴＨＦ（５ml）
溶液に２−メトキシベンジルアミン（０．５１ml）を加
え、封管中、１３０℃で２時間加熱した。反応液に酢酸
エチルを加え、炭酸カリウム水および食塩水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝１：１）に付すと、標題化合物が無色結晶（３０１m
g）として得られた。 融点 １５９−１６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.20(3H,s),2.36(3H,s),
3.46(2H,s),3.64(2H,s),3.79(3H,s),3.82(3H,s),6.69(1
H,s),6.80(1H,d,J=7.8Hz),6.84(1H,d,J=6.0Hz),7.03(1
H,d,J=6.0Hz),7.12-7.30(3H,m),7.35-7.50(3H,m),8.22
(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₂として 計算値 Ｃ，78.61； Ｈ，6.84； Ｎ，6.79 実測値 Ｃ，78.47； Ｈ，6.88； Ｎ，6.69 実施例１９０と同様の方法により、各々対応する置換基
を有する１（２Ｈ）−イソキノリノン誘導体とアミン類
を反応させると実施例１９１〜２０６の化合物が得られ
た。

【０２０２】実施例１９１ Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−１，２−ジヒドロ
−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル
−３−イソキノリンメチルアミン 融点 １２９−１３０℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.21(3H,s),2.27(6H,s),
2.37(3H,s),3.48(2H,s),3.56(2H,s),3.82(3H,s),6.70(1
H,s),6.79(2H,s),6.86(1H,s),7.15-7.30(2H,m),7.40-7.
50(3H,m),8.24(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，81.91； Ｈ，7.37； Ｎ，6.82 実測値 Ｃ，82.05； Ｈ，7.37； Ｎ，6.82 実施例１９２ Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，
２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル
−３−イソキノリンメチルアミン 融点 １１７−１１８℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） 実施例１９３ Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，
６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−
イソキノリンメチルアミン 融点 １４１−１４２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例１９４ １，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル〕−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−
４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン 融点 １１９−１２０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例１９５ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
塩酸塩 白色粉末 ＮＭＲ（200MHz,DMSO-d₆）ppm: 2.19(3H,s),2.36(3H,
s),3.74(3H,s),4.05(2H,bs),4.14(2H,bs),6.63(1H,s),
7.30-7.50(5H,m),8.12(4H,s),9.94(2H,bs) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₅Ｎ₂ＯＣlＦ₆として 計算値 Ｃ，60.60; Ｈ，4.54; Ｎ，５．０５ 実測値 Ｃ，６０．７８； Ｈ，4.63; Ｎ，4.78

【０２０３】実施例１９６ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−
Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−３−イソキノリンメチルアミン 融点 ９１−９２℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） 実施例１９７ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２
−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリ
ンメチルアミン 融点 ２１２−２１４℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） 実施例１９８ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２
−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリ
ンメチルアミン 融点 ９５−９６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） 実施例１９９ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２
−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリ
ンメチルアミン 融点 ９４−９５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） 実施例２００ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕
−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フ
ェニル−３−イソキノリンメチルアミン 融点 ２４１−２４２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）

【０２０４】実施例２０１ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−
４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン 融点 １３５−１３６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２０２ １，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル−３−イソキノリン
メチルアミン 融点 １４５−１４６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２０３ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２
−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−
３−イソキノリンメチルアミン 融点 ９１−９２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） 実施例２０４ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフ
ェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンメチルアミン
塩酸塩 白色粉末 ＮＭＲ（200MHz,DMSO−d₆）ppm; 1.95(3H,s),3.77(3H,
s),3.50-4.50(4H,m),6.70-6.85(1H,m),7.20-7.45(4H,
m),7.50-7.70(2H,m),8.07(3H,s),8.30-8.40(1H,m),9.60
-10.60(1H,m)

【０２０５】実施例２０５ １,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−Ｎ−（３,４,５−トリメトキシベンジル）−３−
イソキノリンメチルアミン 融点 １３１−１３２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.54(2H,s), 3.59(2H,s),
3.82(9H,s), 3.86(3H,s), 6.45(2H,s), 6.96(1H,m), 7.
20-7.28(2H,m), 7.42-7.50(5H,m), 8.49(1H,m) 実施例２０６ ４−（２−エチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ−
（２−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキソ−
３−イソキノリンメチルアミン 塩酸塩 白色粉末 ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）， ２．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）， ３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）， ３．
４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）， ３．６５（２Ｈ，
ｓ）， ３．７８（３Ｈ，ｓ）， ３．８５（３Ｈ，
ｓ）， ６．７３−６．８８（３Ｈ，ｍ）， ７．００
−７．２９（４Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．４８（４
Ｈ，ｍ）， ８．４８（１Ｈ，ｍ）

【０２０６】実施例２０７ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル ２−（２
−メトキシフェニル）エチルエーテル ２−メトキシフェネチルアルコール（０．１２５ｍ
ｌ），水素化ナトリウム（６０％油状）（５０mg），Ｄ
ＭＦ（５ml）の混合物を室温で３０分間撹拌した。０℃
に冷却後、参考例５２で得た化合物（２００mg）を加
え、室温で３０分間撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を炭酸カリウム、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
３：２）に付すと、標題化合物が無色結晶（１０１mg）
として得られた。 融点 １１４−１１５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.22(3H,s),2.38(3H,s),
2.83(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,t,J=7.0Hz),3.67(3H,s),
3.76(3H,s),4.22(2H,s),6.78-6.92(3H,m),7.05-7.30(4
H,m),7.38-7.50(3H,m),8.25(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₉ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，78.66； Ｈ，6.84； Ｎ，3.28 実測値 Ｃ，78.60； Ｈ，6.91； Ｎ，3.19 実施例２０７と同様の方法により、各々対応する置換基
を有する１（２Ｈ）−イソキノリノン誘導体とアルコー
ル類を反応させると実施例２０８〜２１６の化合物が得
られた。

【０２０７】実施例２０８ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル ３，５−
ジメチルベンジル エーテル 融点 ９９−１００℃（酢酸エチル−イソプロピルエー
テルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ｐｐｍ： ２．２３（３Ｈ，
ｓ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），
３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．３
０（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８４（２
Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３５
（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．
２６（１Ｈ，ｓ） 元素分析値 Ｃ_２８Ｈ₂₉ＮＯ₂として 計算値 Ｃ，81.72； Ｈ，7.10； Ｎ，3.40 実測値 Ｃ，81.64； Ｈ，7.29； Ｎ，3.25 実施例２０９ ベンジル １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル
−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル
エーテル 融点 １２７−１２８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２１０ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル ２−メト
キシベンジル エーテル 融点 １０５−１０６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２１１ ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル １，２
−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−
３−イソキノリンメチル エーテル 融点 １３３−１３４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz, CDCl₃)ppm: 3.83(3H,s),4.42(2H,s),
4.48(2H,s),7.00-7.10(1H,m),7.20-7.30(2H,m),7.35-7.
60(5H,m),7.67(2H,s),7.79(1H,s),8.45-8.60(1H,m)

【０２０８】実施例２１２ ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル １，２
−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）
−１−オキソ−３−イソキノリンメチル エーテル 無色油状物質 ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃)ppm: 2.02(3H,s),3.85(3H,s),4.
28(1H,d,J=12Hz),4.45(1H,d,J=12Hz),4.48(2H,s),6.85-
7.00(1H,m),7.10-7.35(4H,m),7.45-7.55(2H,m),7.66(2
H,s),7.79(1H,s),8.50-8.60(1H,m) 実施例２１３ １，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−３−イソキノリンメチル ２−（２−メトキシフ
ェニル）エチル エーテル 融点 １４５−１４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃)ppm: 2.83(2H,t,J=6.8Hz),3.54
(2H,t,J=6.8Hz),3.68(3H,s),3.75(3H,s),4.25(2H,s),6.
78-6.92(2H,m),7.04-7.30(5H,m),7.38-7.52(5H,m),8.46
-8.54(1H,m) 実施例２１４ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル ４−メト
キシベンジル エーテル 融点 １２３−１２４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２１５ ２−（１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１
−オキソ−４−フェニルイソキノリン−３−イル）エチ
ル ３，５−ジメチルベンジル エーテル 融点 １５０−１５１℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶）

【０２０９】実施例２１６ ３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル ４−
（２−エチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２−メチ
ル−１−オキソ−３−イソキノリンメチル エーテル 無色油状物 ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：0.99(3H,t,J=7.7Hz), 2.34
(2H,q,J=7.7Hz), 3.82(3H,s), 4.27(1H,d,J=12Hz), 4.4
5(1H,d,J=12Hz), 4.48(2H,s), 6.93(1H,m), 7.10-7.57
(6H,m), 7.67(2H,s), 7.79(1H,s), 8.51(1H,m) 実施例２１７ ３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル １,２−
ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−
１−オキソ−３−イソキノリンメチル スルフィド 参考例６８で得た化合物をＤＭＦ中で水素化ナトリウム
の存在下、臭化３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジルと実施例２０７と同様に反応、処理すると標題化
合物が得られた。 融点 １７８−１７９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２１８ ３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル １,２−
ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−
１−オキソ−３−イソキノリンメチル スルホキシド 実施例２１７で得た化合物（１００mg），ｍ−クロロ過
安息香酸（純度７０％）（５０mg）およびジクロロメタ
ン（２０ml）の混合物を氷冷下３０分間撹拌した。溶媒
を留去した後、残留物を酢酸エチルに溶解し、水，希塩
酸，炭酸水素ナトリウム水，水で順次洗浄した。乾燥
し、溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付すと標題化
合物が無色結晶（６０．３mg）として得られた。 融点 １７３−１７４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：1.97,2.00(total 3H,each
s), 3.65-3.95(4H,m), 3.80,3.81(total 3H,each s),
6.83(1H,m), 7.10(1H,m), 7.19-7.35(3H,m), 7.45-7.55
(4H,m), 7.84(1H,s), 8.50(1H,m)

【０２１０】実施例２１９ Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメ
チル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンア
セタミド １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸（参考例５
６）とベンジルアミンを用いて、実施例１０１と実質的
に同様に反応（アミド化反応）、処理すると標題化合物
が無色結晶として得られた。 融点 ２２２−２２２．５℃（酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.19(3H,s),2.34(3H,s),
3.54(2H,s),3.66(3H,s),4.41(2H,d,J=6.0Hz),5.87(1H,b
t),6.68(1H,s),7.10-7.45(10H,m),8.18(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₂・０．１Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，78.65; Ｈ，6.40; Ｎ，6.79 実測値 Ｃ，78.46; Ｈ，6.40; Ｎ，６．９４ 実施例２１９と同様の方法により、各々対応する置換基
を有するイソキノリン酢酸誘導体とアミン類を反応させ
ると実施例２２０〜２２３の化合物が得られた。 実施例２２０ １，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−
２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−
３−イソキノリンアセタミド 融点 ２１４−２１５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２２１ Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，
２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル
−３−イソキノリンアセタミド 融点 １９１−１９２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）

【０２１１】実施例２２２ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−
１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミ
ド 融点 １５６−１５７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.74(3H,s), 3.62(2H,s),
3.65(3H,s), 4.67(2H,s), 6.96-7.85(10H,m), 8.43(1H,
d,J=8.6Hz) 実施例２２３ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕
−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド 融点 ２８８−２８９℃（メタノール−酢酸エチルから
再結晶） 実施例２２４ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−
４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド 実施例２２２で得た化合物（２５０mg），メタノール
（８ml），ＴＨＦ（２ml），１０％パラジウム−炭素
（５０％含水）（１３０mg）と酢酸ナトリウム（６０m
g）の混合物を水素雰囲気下に室温で１時間かきまぜ
た。触媒をろ別し、ろ液は溶媒を留去した。残留物に酢
酸エチルを加えて水洗，乾燥後、溶媒を留去すると標題
化合物が無色結晶（１６０mg）として得られた。 融点 １９３−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）

【０２１２】実施例２２５ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２−カルバモイルメチル−１，２−ジヒドロ−６，７
−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノ
リンカルボキサミド 参考例５９で得た化合物（１９０mg）のジクロロメタン
（１０ml）溶液に塩化オキザリル（０．０５２ml）およ
びＤＭＦ（１滴）を室温で加え１時間かきまぜた。溶媒
を留去し、残留物をジクロロメタン（１０ml）に溶解
し、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミ
ン（１７０mg）およびトリエチルアミン（０．０７７m
l）のジクロロメタン（５ml）溶液を加え、室温で５時
間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加
え、水，希塩酸，水，炭酸水素ナトリウム水、および水
で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をメタノ
ール（５ml）に溶解し、１５％アンモニア−メタノール
（１０ml）を室温で加え１５時間かきまぜた。溶媒を留
去すると標題化合物が無色結晶（１２５mg）として得ら
れた。 融点 ２３５−２３７℃（メタノールから再結晶） 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃Ｆ₆として 計算値 Ｃ，60.52; Ｈ，4.03; Ｎ，7.30 実測値 Ｃ，60.72; Ｈ，4.11; Ｎ，7.52 実施例２２５と同様の方法により、参考例５９で得た化
合物と対応する置換基を有するベンジルアミン類を反応
させ、処理すると実施例２２６〜２２７の化合物が得ら
れた。

【０２１３】実施例２２６ ２−カルバモイルメチル−１，２−ジヒドロ−６，７−
ジメチル−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２５３−２５４℃（エタノールから再結晶） 実施例２２７ ２−カルバモイルメチル−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２
−メトキシベンジル）−６，７−ジメチル−１−オキソ
−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド 融点 ２３４．５−２３６℃（エタノールから再結晶） 実施例２２８ １，２，３，４−テトラヒドロ−２−（２−メトキシベ
ンジル）−８，９−ジメチル−３，６−ジオキソ−１１
−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１，２−ｂ〕イソキノリ
ン ２−エトキシカルボニルメチル−１，２−ジヒドロ−３
−ヒドロキシメチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−
４−フェニル−イソキノリン（参考例５１）（１８３m
g）のジクロロメタン（１０ml）溶液に塩化メタンスル
ホニル（０．０３７ml）およびトリエチルアミン（０．
０８４ml）を氷冷下加え３０分間かきまぜた。反応混合
物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した後、抽出液を
水洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物，２−メトキ
シベンジルアミン（０．１９６ml）およびＴＨＦ（５m
l）の混合物を封管中１３０℃で３時間加熱した。反応
混合物を炭酸水素ナトリウムに注ぎ酢酸エチルで抽出し
た後、水洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン
＝１：１）に付すと、標題化合物が無色結晶（１１０m
g）として得られた。 融点 ２１１−２１４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm： 2.22(3H,s),2.37(3H,s),
3.54(3H,s),4.15(2H,s),4.60(2H,s),4.88(2H,s),6.76-
6.98(5H,m),7.13-7.28(2H,m),7.36-7.42(3H,m),8.23(1
H,s) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃として 計算値 Ｃ，76.67; Ｈ，5.97; Ｎ，6.39 実測値 Ｃ，76.41; Ｈ，6.05; Ｎ，６．４０

【０２１４】実施例２２９ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベ
ンジルオキシ）−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１
−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 参考例６５で得た化合物（１６０ｍｇ）のＤＭＦ（５m
l）溶液に水素化ナトリウム（６０％油状）（２２mg）
を加え室温で１５分間かきまぜた後、塩化４−メトキシ
ベンジル（０．０７５ml）を氷冷下加え、室温で４時間
かきまぜた。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した後、希塩酸，水，炭酸水素ナトリウム水および水
で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
＝５：１）に付すと、標題化合物が無色結晶（１７０m
g）として得られた。 融点 １４５−１４６℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₂₉ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，79.24; Ｈ，6.65; Ｎ，3.19 実測値 Ｃ，79.30; Ｈ，6.85; Ｎ，3.14 実施例２２９と同様の方法により、参考例６５で得た化
合物と対応する置換基を有する塩化ベンジルを反応（ア
ルキル化）、処理すると実施例２３０〜２３２の化合物
が得られた。 実施例２３０ １−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 融点 １３３−１３４℃（メチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶）

【０２１５】実施例２３１ １−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−６−オキソ
−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 融点 １４６−１４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２３２ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−メトキシベ
ンジルオキシ）−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１
−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 融点 １８６−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２３３ １−（３，５−ジメチルベンジルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−６−オキソ
−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 塩
酸塩 参考例６４で得た化合物（１５９mg），酢酸（０．０３
ml），３，５−ジメチルベンゾアルデヒド（０．１ml）
およびメタノール（１０ml）の混合物を室温で１５分間
かきまぜた後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６０m
g）を加えて室温で３０分間かきまぜた。溶媒を留去
し、炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化
合物の遊離型が無色油状物として得られた。本化合物を
エーテル（１ml）に溶解し、氷冷下４Ｎ−ＨＣl−酢酸
エチル（３ml）を加え、溶媒を留去すると標題化合物が
無色結晶（１６０mg）として得られた。 融点 ２０５−２０８℃（エタノールから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 〔遊離塩基〕 1.55-2.05(4H,m),2.22(3H,s),2.25(6H,s),2.36(3H,s),
3.20(1H,d,J=12.4Hz),3.40(1H,d,J=12.4Hz),3.91(1H,b
s),4.30(1H,m),4.59(1H,m),6.70(2H,s),6.74(1H,s),6.8
3(1H,.s),7.21-7.32(2H,m),7.48(3H,m),8.24(1H,s) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ・ＨＣl・０．２Ｈ₂Ｏとし
て 計算値 Ｃ，75.59; Ｈ，7.06; Ｎ，5.88 実測値 Ｃ，75.42; Ｈ，7.29; Ｎ，5.72

【０２１６】実施例２３４ １，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−１
−〔Ｎ−メチル−（３，５−ジメチルベンジル）アミ
ノ〕−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕キノリジン 実施例２３３で得た化合物とホルマリンを用いて、実施
例２３３と同様の方法により、水素化ホウ素ナトリウム
と反応させ、処理すると標題化合物が無色結晶として得
られた。 融点 １４４−１４５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２３３および２３４と同様の方法により、対応す
る置換基を有するアミン化合物とアルデヒド類を用い
て、水素化ホウ素ナトリウムと反応、処理すると実施例
２３５〜２３９の化合物（遊離型または塩酸塩）が得ら
れた。 実施例２３５ １−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルア
ミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロ−８．９−ジメ
チル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕キノリジン 融点 １８９．５−１９１．５℃（イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.70-2.00(4H,m),2.22(3
H,s),2.38(3H,s),3.36(1H,d,J=13.4Hz),3.56(1H,d,J=1
3.4Hz),3.94(1H,bs),4.27(1H,m),4.56(1H,m),6.74(1H,
s),7.25(2H,m),7.47(3H,m),7.57(2H,s),7.71(1H,s),8.2
5(1H,s) 元素分析値 Ｃ₃₀Ｈ₂₆Ｎ₂ＯＦ₆として 計算値 Ｃ，66.17; Ｈ，4.81; Ｎ，5.14 実測値 Ｃ，65.83; Ｈ，4.79; Ｎ，5.01 実施例２３６ １，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−１
−〔Ｎ−メチル−〔３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕アミノ〕−６−オキソ−１１−フェニル
−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 塩酸塩 融点 １１６−１１９℃（エタノールから再結晶） 実施例２３７ １−（２−クロロベンジルアミノ）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−
フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 塩酸塩 融点 ２０１−２０４℃（エタノールから再結晶）

【０２１７】実施例２３８ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−メトキシベ
ンジルアミノ）−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１
−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン塩酸塩 融点 ２１１−２１５℃（メタノール−エタノールから
再結晶） 実施例２３９ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−メトキシベ
ンジルアミノ）−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 融点 １３５−１３７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２４０ ２−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジオキソ−１１
−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリ
ン 参考例６６で得た化合物（１０３mg）のＤＭＦ（５ml）
溶液に水素化ナトリウム（１６mg）を加え室温で３０分
間かきまぜた。反応液に臭化３,５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル（７４μl）を氷冷下加え、室温で
１時間かきまぜた。水を加え酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物
が無色結晶（６５mg）として得られた。 融点 ２０４−２０６℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.63(2H,m), 4.44(2H,m),
4.78(2H,s), 7.18-7.27(3H,m), 7.44-7.66(5H,m), 7.68
(2H,s), 7.82(2H,s), 8.52(1H,m) 実施例２４１ ２−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−オキソ−１１−フ
ェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリン 参考例６７で得た化合物（１４０mg）のＤＭＦ（５ml）
溶液に臭化３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル（１１１μl）および炭酸カリウム（７６mg）を加
え、７０〜８０℃で３０分間かきまぜた。水を加え酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を
留去すると標題化合物が無色結晶（１７０mg）として得
られた。 融点 １９４−１９６℃（酢酸エチルから再結晶）

【０２１８】実施例２４２ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル
−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド ６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベ
ンゾピラン−３−カルボン酸とＮ−〔３,５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて、
実施例１０１と同様に反応（アミド化）、処理すると標
題化合物が得られた。 融点 １７０−１７１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.78(3/5H,s), 2.91(3×4/
5H,s), 4.59(2H,s), 7.18(1H,s), 7.27-7.57(8H,m), 7.
80(1H,s), 8.33(1H,d,J=8.6Hz) 実施例２４２と同様の方法（アミド化反応）により、各
々対応する置換基を有する１−オキソ−１Ｈ−２−ベン
ゾピラン−３−カルボン酸類とアミン類とを反応させ、
処理すると実施例２４３−２４７の化合物が得られた。 実施例２４３ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−
ベンゾピラン−３−カルボキサミド 融点 １５１−１５２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.78(3/5H,s), 2.92(3×4/
5H,s), 4.60(2H,s), 7.22-7.75(10H,m), 7.80(1H,s),
8.39-8.43(1H,m) 実施例２４４ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１−オ
キソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド 融点 １５３−１５４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.91(3/4H,s), 3.06(3×3/
4H,s), 3.56(3/4H,s), 3.74(3×3/4H,s), 4.42(1H,d,J=
14.6Hz), 5.01(1H,d,J=14.6Hz), 6.95-7.80(9H,m), 7.9
1(1H,s), 8.48-8.53(1H,m)

【０２１９】実施例２４５ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−
２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド 融点 １６６−１６７℃（エチルエーテルから再結晶） 実施例２４６ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１−オ
キソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド 融点 １３２−１３３℃（エチルエーテル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.96(3H,s), 4.61(2H,s),
7.08(1H,d,J=8.6Hz), 7.13-7.22(2H,m), 7.30(1H,dd,J=
7.2,3.6Hz), 7.32(1H,m), 7.52(2H,s), 7.58-7.76(2H,
m), 7.82(1H,s), 8.41(1H,dd,J=7.2,1.2Hz) 実施例２４７ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ，６−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ
−２−ベンゾピランカルボキサミド 融点 １６２−１６３℃（イソプロピルエーテル−ヘキ
サンから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.38,2.39(total 3H,each
s), 2.77(1/4×3H,s), 2.91(3/4×3H,s), 4.58(2H,s),
6.99(1H,s), 7.25-7.42(6H,m), 7.49(2H,s), 7.78(1H,
s), 8.29(1H,d,J=8.0Hz) 実施例２４８ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−Ｎ−メチル−４−（２−メチルフェニ
ル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カル
ボキサミド ６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸とＮ−
〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチ
ルアミンを用いて、実施例１０１と同様に反応（アミド
化）、処理すると標題化合物が得られた。 融点 １４８−１４９℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.08(1H,s), 2.20(2H,s),
2.86(1H,s), 3.00(2H,s), 4.37(1H,d,J=15.2Hz), 4.88
(2/3H,d,J=15.2Hz), 4.92(1/3H,d,J=15.2Hz), 6.89-7.5
6(9H,m), 7.76(1H,s) 実施例２４８と同様の方法（アミド化反応）により、各
々対応する置換基を有する２−オキソ−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−カルボン酸類とアミン類を反応させ、処
理すると実施例２４９−２５３の化合物が得られた。

【０２２０】実施例２４９ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド 融点 １７２−１７３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.74(0.57H,s), 2.85(2.43
H,s), 4.18(0.19H,d,J=15.6Hz), 4.40(0.81H,d,J=15.4H
z), 4.63(0.19H,d,J=16.2Hz), 4.88(0.81H,d,J=15.0H
z), 7.12-7.70(10H,m), 7.78(1H,s) 実施例２５０ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−カルボキサミド 融点 １４６−１４７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.74(3/5H,s), 2.86(3×4/
5H,s), 4.22(1/5H,d,J=15.6Hz), 4.39(4/5H,d,J=15.2H
z), 4.69(1/5H,d,J=15.6Hz), 4.91(4/5H,d,J=15.2Hz),
7.14-7.70(11H,m), 7.78(1H,s) 実施例２５１ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メ
チル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カル
ボキサミド 融点 １２１−１２２℃（イソプロピルエーテル−酢酸
エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.85(3H,s), 3.63(3H,s),
4.29(1H,d,J=15.4Hz), 4.98(1H,d,J=15.0Hz), 6.90-7.0
9(3H,m), 7.30-7.64(6H,m), 7.77(1H,s)

【０２２１】実施例２５２ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−カルボキサミド 融点 ２０６−２０７℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.92(3H,s), 4.33(1H,d,J=
15.2Hz), 4.92(1H,d,J=15.4Hz), 6.77(1H,d,J=2.2Hz),
7.38(1H,d,J=8.8Hz), 7.46-7.58(3H,m), 7.60-7.88(5H,
m) 実施例２５３ ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシベンジル）−４
−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−カルボキサミド 融点 １９０−１９１℃（エタノールから再結晶） 実施例２５４ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−４−（２−メチルフェニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド 実施例２４８で得た化合物を用いて、実施例２２４と同
様の方法により、反応（接触還元）、処理すると標題化
合物が得られた。 融点 １３０−１３１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.07(1H,s), 2.22(2H,s),
2.87(1H,s), 3.01(2H,s), 4.36(1H,d,J=15.2Hz), 4.90
(2/3H,d,J=15.2Hz), 4.95(1/3H,d,J=15.2Hz), 6.92-7.5
7(10H,m), 7.76(1H,s) 実施例２５５ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−オ
キソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド 融点 １４０−１４２℃（イソプロピルエーテル−酢酸
エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.87(3H,s), 3.61(3H,s),
4.28(1H,d,J=15.2Hz), 5.01(1H,d,J=15.2Hz), 6.85-7.2
2(4H,m), 7.30-7.62(6H,m), 7.77(1H,s)

【０２２２】実施例２５６ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボ
キサミド 融点 １３５−１３７℃（イソプロピルエーテル−酢酸
エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.94(3H,s), 4.33(1H,d,J=
15.4Hz), 4.95(1H,d,J=15.0Hz), 6.84(1H,d,J=1.4,8.0H
z), 7.20(1H,dt,J=1.4,7.2Hz), 7.43(1H,dd,J=1.0,8.4H
z), 7.52-7.82(8H,m) 実施例２５７ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−
キノリンカルボキサミド １,２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−キ
ノリンカルボン酸と３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジルアミンを用いて、実施例１０１と同様に反
応（アミド化）、処理すると標題化合物が得られた。 融点 ２５１−２５２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２５７と同様の方法（アミド化反応）により、各
々対応する置換基を有する１,２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸類とアミン類を反応させ、
処理すると実施例２５８−２６３の化合物が得られた。 実施例２５８ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フ
ェニル−３−キノリンカルボキサミド 融点 ２６２−２６４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.87(3H,s), 4.61(1H,d,J=
15Hz), 4.75(1H,d,J=15Hz), 7.10-7.60(9H,m), 7.66(2
H,s), 7.78(1H,s), 12.44(1H,bs)

【０２２３】実施例２５９ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フ
ェニル−３−キノリンカルボキサミド 融点 １９１−１９２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２６０ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−
４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド 融点 １６３−１６４℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.83(3H,s), 3.83(3H,s),
4.29(1H,d,J=15Hz), 5.00(1H,d,J=15Hz), 7.16(2H,m),
7.24-7.70(9H,m), 7.75(1H,s) 実施例２６１ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−１
−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド 白色泡状物 ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.87(3H,s), 4.54(1H,dd,J
=16,5.6Hz), 4.69(1H,d,J=16,6.5Hz), 7.05-7.53(7H,
m), 7.68(1H,m), 7.69(2H,s), 7.73(1H,s), 9.17(1H,b
s) 実施例２６２ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−
Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキ
サミド 融点 １８９−１９０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.94(3H,s), 3.84(3H,s),
4.25(1H,d,J=15Hz), 5.08(1H,d,J=15Hz), 7.03-7.23(2
H,m), 7.32-7.65(8H,m), 7.75(1H,s) 実施例２６３ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−
Ｎ，１,６−トリメチル−２−オキソ−３−キノリンカ
ルボキサミド 融点 ２２６−２２７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）

【０２２４】実施例２６４ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−６−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリ
ンカルボキサミド ６−クロロ−４−フェニルキノリン−３−カルボン酸と
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
メチルアミンを用いて、実施例１０１と同様に反応（ア
ミド化）、処理すると標題化合物が得られた。 融点 １０５−１０６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.60(3×4/5H,s), 2.81(3/
5H,s), 4.0-5.2(2H,b),7.29-7.81(10H,m), 8.16(1H,d,J
=8.8Hz), 8.91(1H,s) 実施例２６５ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサ
ミド 実施例２６４で得た化合物を用いて、実施例２２４と同
様の方法により反応（接触還元）、処理すると標題化合
物が得られた。 融点 ９６−９７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.61(3×6/7H,s), 2.81(3/
7H,s), 4.0-5.2(2H,b),7.28-7.83(11H,m), 8.22(1H,d,J
=8.8Hz), 8.93(1H,s) 実施例２６４と同様の方法（アミド化反応）により、各
々対応する置換基を有するキノリン−３−カルボン酸類
とアミン類とを反応させ、処理すると実施例２６６−２
６８の化合物が得られた。 実施例２６６ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサ
ミド 融点 １９１−１９２℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） 実施例２６７ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ，２−ジメチル−４−フェニル−３−キノリンカル
ボキサミド 融点 １４６−１４７℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.61(3H,s), 2.74(3H,s),
4.42(1H,d,J=15Hz), 4.77(1H,d,J=15Hz), 7.20-7.85(11
H,m), 8.09(1H,d,J=8.8Hz)

【０２２５】実施例２６８ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２,６,７−トリメトキシ−Ｎ−メチル−４−フェニル
−３−キノリンカルボキサミド 融点 ８８−８９℃（イソプロピルエーテル−ヘキサン
から再結晶） 実施例２６９ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリ
ンカルボキサミド 実施例２５８の方法で得た化合物（２．５５ｇ）とオキ
シ塩化リン（６０ml）の混合物を加熱還流下に２時間か
きまぜた。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解し
た。この溶液を冷却した炭酸水素ナトリウム水，および
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無
色結晶（２.４５ｇ）として得られた。 融点 １４７−１４８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.71(3H,s), 4.54(1H,d,J=
14.9Hz), 4.71(1H,d,J=14.9Hz), 7.20-8.13(1H,m), 8.1
1(1H,d,J=8.4Hz) 実施例２７０ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−２−メトキシ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノ
リンカルボキサミド 実施例２６９で得た化合物（１００mg）のメタノール
（８ml）溶液に２８％ＮaＯＭe−メタノール（２ml）を
加えて、加熱還流下に３時間かきまぜた。溶媒を留去
し、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を水洗
し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶
（８５mg）として得られた。 融点 １４６−１４７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：２．７０（２Ｈ，ｓ），
２．７２（１Ｈ，ｓ）， ３．８２（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．７Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｓ）， ４．１８
（２Ｈ，ｓ）， ４．３９（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）， ４．６２（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ）， ４．８９（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ）， ７．１７−７．９５（１２Ｈ，ｍ）

【０２２６】実施例２７１ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−４−フェニル−３−
キノリンカルボキサミド 実施例２６９で得た化合物（１００mg）のエタノール
（４ml）溶液に４０％ＭeＮＨ₂−メタノール（１２ml）
を加えて、加熱還流下に４時間かきまぜた。溶媒を留去
し、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を水洗
し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶
（６５mg）として得られた。 融点 １７３−１７４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.57(2H,s), 2.62(1H,s),
3.13(2H,d,J=4.8Hz), 3.14(1H,d,J=5Hz), 3.52(1/3H,d,
J=15.8Hz), 4.39(2/3H,d,J=14.5Hz), 4.60(1/3H,d,J=1
5.8Hz), 4.69(2/3H,d,J=14.5Hz), 5.14(2/3H,b), 5.32
(1/3H,b), 7.12-7.85(12H,m) 実施例２７２ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−２−メチルチオ−４−フェニル−３−キ
ノリンカルボキサミド 実施例２６９で得た化合物（１００mg）のＴＨＦ（６m
l）−メタノール（２ml）溶液に１５％ＭeＳＮa水溶液
（４ml）を加えて、加熱還流下、８時間かきまぜた。溶
媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物
を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色
結晶（５５mg）として得られた。 融点 １４４−１４５℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.65(3H,s), 2.77(3H,s),
4.50(1H,d,J=15Hz), 4.70(1H,d,J=15Hz), 7.29-8.05(12
H,m) 実施例２７３ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メ
チル−３−イソキノリンカルボキサミド 実施例１７８で得た化合物（２００mg）とオキシ塩化リ
ン（３ml）を用いて実施例２６９と同様に反応、処理す
ると標題化合物が無色結晶（１６５mg）として得られ
た。 融点 １４２−１４３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.79(2H,s), 2.86(1H,s),
4.43(2/3H,s), 4.69(4/3H,s), 7.06-7.81(10H,m), 8.44
-8.49(1H,m)

【０２２７】実施例２７４ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−イ
ソキノリンカルボキサミド 実施例２７３で得た化合物を用いて、実施例２２４と同
様の方法により反応（接触還元）、処理すると標題化合
物が得られた。 融点 １３４−１３５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃）ppm：2.76(3×5/7H,s), 2.85(3
×2/7H,s), 4.39(2×2/7H,s), 4.71(2×5/7H,s), 7.07-
7.81(1H,m), 8.07-8.12(1H,m), 9.28(2/7H,s), 9.32(5/
7H,s) 実施例２７５ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−イソキ
ノリンカルボキサミド 実施例１７２で得た化合物とオキシ塩化リンを用いて、
実施例２６９と同様に反応、処理すると標題化合物が得
られた。 融点 １７６−１７７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.75(3×3/4H,s), 2.82(3/
4H,s), 4.42(1/2H,s), 4.67(3/2H,s), 7.30-7.83(11H,
m), 8.46(1H,m) 実施例２７６ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−イソキノリンカルボ
キサミド 実施例２７５で得た化合物を用いて、実施例２２４と同
様の方法により反応（接触還元）、処理すると標題化合
物が得られた。 融点 １３９−１４０℃（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.73(3×３／４Ｈ，ｓ），
２．８２（３／４Ｈ，ｓ）， ４．３６（１／２Ｈ，
ｓ）， ４．７０（３／２Ｈ，ｓ）， ７．３３−７．
８２（１１Ｈ，ｍ）， ８．１０（１Ｈ，ｍ）， ９．
３２（１Ｈ，ｍ）

【０２２８】実施例２７７ Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１−メトキシ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−イソ
キノリンカルボキサミド 実施例２７５で得た化合物を用いて、実施例２７０と同
様にナトリウムメトキシドと反応、処理すると標題化合
物が得られた。 融点 １２９−１３０℃（イソプロピルエーテル−ヘキ
サンから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.75,2.77(total 3H,each
s), 4.07(2/5×3H,s), 4.19(3/5×3H,s), 4.36(2/5×2
H,s), 4.68(3/5×2H,s), 7.28-7.70(9H,m), 7.78(2H,
m), 8.31(1H,m) 実施例２７８ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−Ｎ−メチル−１−メチルアミノ−４−フェニル−３−
イソキノリンカルボキサミド 実施例２７５で得た化合物を用いて、実施例２７１と同
様に反応、処理すると標題化合物が得られた。 融点 ２１３−２１４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.74,2.77(total 3H,each
s), 3.11(3/7×3H,d,J=5.0Hz), 3.22(4/7×3H,d,J=4.8H
z), 4.39(3/7×2H,s), 4.68(4/7×2H,s), 5.44(1H,m),
7.33-7.67(10H,m), 7.79(2H,bs) 実施例２７９ ３,４−シス−Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−Ｎ，２
−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノ
リンカルボキサミド ３,４−シス−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル
−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボ
ン酸〔２−メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン−３−カルボン酸メチルエステルを１０％パラ
ジウム−炭素を用いて、酢酸中、水素雰囲気下、９０℃
で６時間かきまぜて、還元体（３,４−シス）とし、次
いで塩酸−酢酸混液中、１１０℃で加熱，加水分解反応
に付して調製〕とＮ−〔３,５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル〕メチルアミンを用いて実施例１０１と
同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。 融点 ２２６−２２７℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶）

【０２２９】実施例２８０ ３,４−トランス−Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−
１,２,３,４−テトラヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−
オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド 参考例２で得た化合物とＮ−〔３,５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて実施例１
０１と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。 融点 １７１−１７２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２８１ ３,４−シス−Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕−３,４−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−
オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−
カルボキサミド ３,４−シス−３,４−ジヒドロ−１−オキソ−４−フェ
ニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸〔１−
オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−
カルボン酸を１０％パラジウム−炭素（５０％含水）を
用いて、酢酸中で水素雰囲気下、９０℃で４時間かきま
ぜて調製〕とＮ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル〕メチルアミンを用いて、実施例１０１と
同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。 融点 １６０−１６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 実施例２８２ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フ
ェニル−２−〔２−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニ
ウム）エチル〕−３−イソキノリンカルボキサミド ヨ
ーダイド 実施例１８４で得た化合物（遊離体）（６５mg）のメタ
ノール（２ml）溶液にヨウ化メチル（０．５ml）を加え
て、室温で１．５時間かきまぜた。溶媒を留去すると標
題化合物が無色結晶（７２mg）として得られた。 融点 ２４２−２４３℃（メタノール−ジクロロメタン
−エチルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.02(3H,s), 3.65(9H,s),
3.70-4.05(2H,b), 4.34(1H,d,J=14.2Hz), 4.52-4.80(1
H,b), 4.90-5.15(1H,b), 5.42(1H,d,J=14.2Hz), 7.05-
7.30(6H,m), 7.42(2H,s), 7.58(2H,m), 7.76(1H,s), 8.
44(1H,m)

【０２３０】実施例２８３ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕
−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オ
キソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド 実施例２２３で得た化合物を用いて、実施例１０２（Ｃ
法）と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。 融点 １８１−１８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.51(2H,b), 3.30(3H,s),
3.67(3H,s), 6.92(1H,bd,J=1.8Hz), 7.10-7.65(8H,m),
7.76(1H,bs), 8.44(1H,d,J=8.6Hz) 実施例２８４ ３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル １,２−
ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３
−イソキノリンカルボキシレート ２−メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン−３−カルボン酸（１４０mg），アセトン（５ml），
ＤＭＦ（１ml），炭酸カリウム（７０mg）および臭化
３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル（０.１１
ml）の混合物を１時間加熱還流下にかきまぜた。反応液
を濃縮し、濃縮液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗，乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が
無色結晶（１８５mg）として得られた。 融点 １５３−１５４℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） 実施例２８５ Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−フェニル
−１−チオキソ−３−イソキノリンカルボキサミド 実施例１５７で得た化合物（５２mg），ジオキサン（３
ml）および五硫化リン（４４mg）の混合物を４時間還流
した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸
水素ナトリウム水および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と標題化合物が黄色結晶（３５mg）として得られた。 融点 １４５−１４７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.79(3H,s), 4.13(3H,s),
4.24(1H,d,J=14.6Hz), 4.80(1H,d,J=14.6Hz), 7.16-7.3
9(6H,m), 7.51(2H,s), 7.60(2H,m), 7.81(1H,s),9.23(1
H,m) 実施例２８６から２８９の化合物は、実施例１（Ａ）と
同様の方法により、相当する２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−酢酸とアニリンを用いて得られた。 実施例２８６ Ｎ−〔２，６−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メチルフェニ
ル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセ
トアミド 融点 ２１４−２１６℃（イソプロピルエーテル−酢酸
エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.07(3H,s), 3.34(1H,d,J=
14.0Hz), 3.54(1H,d,J=13.6Hz), 4.33(4H,q,J=8.2Hz),
6.67(2H,d,J=8.4Hz), 6.85(1H,d,J=2.2Hz), 7.17(1H,d,
J=8.4Hz), 7.23-7.51(6H,m), 7.60(1H,bs) 実施例２８７ ６−クロロー４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−アセトアミド 融点 ２２５−２２７℃（イソプロピルエーテル−酢酸
エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.08(3H,s), 3.38(1H,d,J=
13.6Hz), 3.54(1H,d,J=14.2Hz), 6.70(2H,ddd,J=1.2,8.
6,8.6Hz), 6.87(1H,d,J=2.4Hz), 7.10-7.19(1H,m), 7.3
3-7.53(5H,m), 7.65(1H,bs) 実施例２８８ ６−クロロ−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド 融点 ２４７−２４９℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.10(1H,d,J=14.4Hz), 3.7
3(1H,d,J=14.2Hz), 6.65-6.76(3H,m), 7.34-7.50(3H,
m), 7.59(1H,bs), 7.62-7.80(2H,m), 7.90(1H,dd,J=1.
6,7.0Hz) 実施例２８９ Ｎ−〔２，６−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メトキシフェ
ニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−ア
セトアミド 融点 ２４３−２４５℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.35(1H,d,J=14.0Hz), 3.6
3(1H,d,J=14.2Hz), 3.70(3H,s), 4.22-4.38(4H,m), 6.6
9(2H,d,J=8.4Hz), 6.94(1H,d,J=2.2Hz), 7.08(1H,d,J=
8.6Hz), 7.01-7.35(4H,m), 7.42-7.58(2H,m), 7.63(1H,
bs)

【０２３１】参考例１ ４−（２−クロロフェニル）−６,７−ジメチル−２−
（１−メチルエチルオキシ）−３−キノリンカルボン酸 工程１：４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒド
ロ−６,７−ジメチル−２−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸エチルエステル（２.０ｇ）のジメチル ホルムア
ミド（ＤＭＦ）（２０ml）溶液に、水素化ナトリウム
（６０％油状）（２７０mg）を加え、室温で３０分間撹
拌した。この溶液にヨウ化イソプロピル（０.９ml）を
加え、７０℃で５時間撹拌した。冷後、酢酸エチルを加
え、この混合物を、希塩酸、炭酸カリウム水、水で順次
洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エ
チル＝５：１）に付すと４−（２−クロロフェニル）−
６,７−ジメチル−２−（１ −メチルエチルオキシ）−
３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶
（１.７２ｇ）として得られた。 融点 ９６−９７℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.01(3H,t,J=7.1Hz), 1.42
(6H,d,J=6.2Hz), 2.26(3H,s), 2.41(3H,s), 4.00-4.16
(2H,m), 5.57(1H,m), 6.92(1H,s), 7.20-7.55(4H,m),
7.64(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₄ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６９.４３； Ｈ，６.０８； Ｎ，
３.５２ 実測値 Ｃ，６９.１９； Ｈ，５.９９； Ｎ，
３.４０ 工程２：工程１で得られた化合物（１.６４ｇ）にエタ
ノール（２８ml），水（７ml）および水酸化カリウム
（１.０９ｇ）を加えて、１時間加熱還流した。溶媒を
留去後残留物に、希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が、無色結
晶（１.３１ｇ）として得られた。 融点 １８４−１８６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.49(6H,d,J=6.2Hz), 2.26
(3H,s), 2.43(3H,s), 5.73(1H,m), 6.92(1H,s), 7.10-
7.60(4H,m), 7.66(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６８.２０； Ｈ，５.４５； Ｎ，
３.７９ 実測値 Ｃ，６８.２３； Ｈ，５.４７； Ｎ，
３.７８

【０２３２】参考例２ ３,４−トランス−４−（４−フルオロフェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３
−イソキノリンカルボン酸 工程１：２−（４−フルオロベンゾイル）安息香酸
（３.００ｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（２.０７ｇ），１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（３.００ｇ）および無水ＴＨＦ（５０ml）の混合物
を室温で１時間かきまぜた。この混合物にＮ−メチルグ
リシンエチルエステル塩酸塩（２.８４ｇ）とトリエチ
ルアミン（２.５８ml）を加えて室温で１６時間、さら
に加熱還流下に４時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留
物に酢酸エチルを加えて、不溶結晶をろ別した。ろ液を
水洗、炭酸水素ナトリウム水，水，希塩酸，および水で
順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると、Ｎ−〔２−（４
−フルオロベンゾイル）ベンゾイル〕−Ｎ−メチルグリ
シンエチルエステルが無色油状物（４．２ｇ）として得
られた。 〔ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)：1.27, 1.30(total 3H,each
t,J=7.0Hz), 3.01,3.06(total 3H,each s), 4.01,4.17
(total 2H,each s), 4.15-4.20(2H,m), 7.0-7.9(8H,
m)〕。 本油状物のトルエン（１００ml）溶液に１,８−ジアザ
ビシクロ〔５.４.０〕ウンデセ−７−エン（３.０ml）
を加えて２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に
酢酸エチルを加えた。この混合物を水、１０％硫酸水素
カリウム水、および水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去
すると４−（４−フルオロフェニル）−３,４−ジヒド
ロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−１(２Ｈ)−イソキノ
リン−３−カルボン酸エチルエステルが無色結晶として
得られた。本結晶のトルエン（１００ml）に懸濁液にｐ
−トルエンスルホン酸・水和物（３.０ｇ）を加えて、
水分分離器をつけて１４時間加熱還流した。溶媒を留去
し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を水、炭
酸水素ナトリウム水、および水で順次洗浄し、乾燥後溶
媒を留去すると４−（４−フルオロフェニル）−２−メ
チル−１(２Ｈ)−イソキノリン−３−カルボン酸エチル
エステルが無色結晶（３.１２ｇ）として得られた。 融点 １７２−１７３℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.00(3H,t,J=7.0Hz), 3.62
(3H,s), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 7.11-7.35(5H,m), 7.53-
7.60(2H,m), 8.50-8.55(1H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₆ＮＯ₃Ｆとして 計算値 Ｃ，７０.１５； Ｈ，４.９６； Ｎ，
４.３１ 実測値 Ｃ，７０.０１； Ｈ，４.８６； Ｎ，
４.２０

【０２３３】工程２：工程１で得た化合物（２.７０
ｇ），酢酸（５０ml）および５％パラジウム−炭素
（２.００ｇ）の混合物を水素雰囲気下で７０℃で１時
間かきまぜた。冷後、混合物をろ過し、ろ液は溶媒を留
去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水，炭酸カリウ
ム水および水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると
３,４−シス−４−（４−フルオロフェニル）−１,２,
３,４−テトラヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−
イソキノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶
（２.４３ｇ）として得られた。 融点 １５１−１５３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.98(3H,t,J=7.2Hz), 3.12
(3H,s), 3.78-4.03(2H,m), 4.25(1H,d,J=7.0Hz), 4.92
(1H,d,J=7.0Hz), 6.90-7.41(7H,m), 8.20-8.26(1H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＮＯ₃Ｆとして 計算値 Ｃ，６９.７１； Ｈ，５.５４； Ｎ，
４.２８ 実測値 Ｃ，６９.４４； Ｈ，５.１９； Ｎ，
４.３１ 工程３：工程２で得た化合物（２.４３ｇ）のエタノー
ル（５０ml）およびＴＨＦ（１５ml）の懸濁液に０℃で
２Ｎ−ＮaＯＨ（１４ml）を加えた。この混合物を室温
で１時間かきまぜた後、溶媒を留去した。残留物に水を
加え、エチルエーテルで洗浄後、水層を２Ｎ−ＨＣl で
酸性とした。この混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液
は水洗、乾燥した。溶媒を留去すると標題化合物が無色
結晶（２.１２ｇ）として得られた。 融点 ２４８−２５０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃＋DMSO−d₆)ppm：3.04(3H,s), 4.
16(1H,s), 4.73(1H,s),6.90-7.17(5H,m), 7.41-7.44(2
H,m), 8.16-8.21(1H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₄ＮＯ₃Ｆとして 計算値 Ｃ，６８.２２； Ｈ，４.７１； Ｎ，
４.６８ 実測値 Ｃ，６８.０２； Ｈ，４.７２； Ｎ，
４.５８

【０２３４】参考例３ ３,４−トランス−４−（２−クロロフェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−２−
オキソ−３−キノリンカルボン酸 工程１：水素化リチウムアルミニウム（１.４ｇ）のＴ
ＨＦ（５０ml）懸濁液に、０℃で、４−（２−クロロフ
ェニル）−１,２−ジヒドロ−１,６,７−トリメチル−
２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル
（１０.０ｇ） のＴＨＦ（１００ml）溶液を滴下した。
この混合物を０℃で３０分間撹拌後、水（４ml）を加
え、室温でさらに３０分間撹拌した。不溶物をろ去し、
ろ液を濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、希塩酸、
水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１）に付すと３,４−トランス−４−
（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸エチルエステルが無色結晶（２.９４ｇ）とし
て得られた。 融点 １４７−１４８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ステルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.10(3H,t,J=7.0Hz), 2.14
(3H,s), 2.29(3H,s), 3.43(3H,s), 3.97(1H,d,J=7.2H
z), 4.09(2H,q,J=7.0Hz), 5.07(1H,d,J=7.2Hz), 6.64(1
H,s), 6.80-6.90(1H,m), 6.89(1H,s), 7.10-7.30(2H,
m), 7.40-7.50(1H,m) 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₂ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.８３； Ｈ，５.９６； Ｎ，
３.７７ 実測値 Ｃ，６７.９８； Ｈ，６.０５； Ｎ，
３.９８ 工程２：工程１で得られた化合物（１.５０ｇ）、ＴＨ
Ｆ（１０ml），エタノール（２０ml），水（２ml）およ
び水酸化ナトリウム（０.７５ｇ）の混合物を室温で３
時間撹拌した後、約半量まで溶媒を留去し、水を加え、
エーテルで洗浄した。水層に希塩酸を加えて酸性とし、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物
が無色結晶（１.２６ｇ）として得られた。 融点 １２８−１２９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：２．１５（３Ｈ，ｓ），
２．２９（３Ｈ，ｓ）， ３．４２（３Ｈ，ｓ），
３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）， ５．０７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）， ６．７０−６．８０
（１Ｈ，ｍ）， ６．７４（１Ｈ，ｓ）， ６．８９
（１Ｈ，ｓ）， ７．０３−７．４５（３Ｈ，ｍ） 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ₁₈ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６６.３８； Ｈ，５.２８； Ｎ，
４.０７ 実測値 Ｃ，６６.２２； Ｈ，５.１６； Ｎ，
４.０３

【０２３５】参考例４ ３,４−トランス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キ
ノリンカルボン酸 工程１：６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−
２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エ
チルエステルを用いて参考例３工程１の方法と実質的に
同様な方法により反応すると３,４−トランス−６−ク
ロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチル
エステルが無色結晶として得られた。 融点 ８３−８４℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.05(3H,t,J=7.1Hz), 3.41
(3H,s), 3.89(1H,d,J=9.4Hz), 4.00-4.15(2H,m), 4.58
(1H,d,J=9.4Hz), 6.85(1H,d,J=1.8Hz), 7.00(1H,d,J=8.
6Hz), 7.10-7.40(6H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６６.３８； Ｈ，５.２８； Ｎ，
４.０７ 実測値 Ｃ，６６.３６； Ｈ，５.１６； Ｎ，
４.１２ 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例３工程２
の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合
物が無色結晶として得られた。 融点 １３８−１３９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.41(3H,s), 3.93(1H,d,J=
8.0Hz), 4.58(1H,d,J=8.0Hz), 5.20(1H,brs), 6.80-7.4
0(8H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₄ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６４.６７； Ｈ，４.４７； Ｎ，
４.４４ 実測値 Ｃ，６４.３５； Ｈ，４.５２； Ｎ，
４.５７

【０２３６】参考例５ ３,４−トランス−４−（２−クロロフェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−３−
キノリンカルボン酸 工程１：４−（２−クロロフェニル）−６,７−ジメチ
ル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（２６.５
ｇ）水素化ホウ素ナトリウム（６.０ｇ），エタノール
（１５０ml）の混合物を、２時間加熱還流した。溶媒留
去後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液は、水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝３：１）に付すと４−（２−クロロフェニ
ル）−１,４−ジヒドロ−６,７−ジメチル−３−キノリ
ンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（５.０ｇ）と
して得られた。 融点 ２０４−２０９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.13(3H,t,J=7.2Hz), 2.07
(3H,s), 2.12(3H,s), 3.95-4.15(2H,m), 5.74(1H,s),
6.34(1H,d,J=5.4Hz), 6.46(1H,s), 6.94(1H,s), 6.95-
7.20(2H,m), 7.25-7.35(2H,m), 7.61(1H,d,J=6.2Hz) 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＮＯ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７０.２７； Ｈ，５.９０； Ｎ，
４.１０ 実測値 Ｃ，７０.０２； Ｈ，５.８４； Ｎ，
４.０７ 工程２：工程１で得られた化合物（２.６５ｇ）のＤＭ
Ｆ（４０ml）溶液に、６０％水素化ナトリウム（６０％
油状）（０.３５ｇ）を加え、室温で１５分間撹拌し
た。０℃に冷却後、ヨウ化メチル３mlを加え、さらに０
℃で３０分間撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を、水洗後、乾燥し、溶媒を留去する
と、４−（２−クロロフェニル）−１,４−ジヒドロ−
１,６,７−トリメチル−３−キノリンカルボン酸エチル
エステルが無色結晶（２.３２ｇ）として得られた。 融点 ２００−２０１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.12(3H,t,J=7.2Hz), 2.09
(3H,s), 2.19(3H,s), 3.35(3H,s), 3.95-4.10(2H,m),
5.74(1H,s), 6.62(1H,s), 6.97(1H,s), 6.98-7.15(2H,
m), 7.20-7.35(2H,m), 7.52(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₂ＮＯ₂Ｃl・０.１Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，７０.５２； Ｈ，６.２６； Ｎ，
３.９２ 実測値 Ｃ，７０.３９； Ｈ，６.３２； Ｎ，
３.８２

【０２３７】工程３：工程２で得られた化合物（２.２
ｇ），メタノール（３０ml），２０％塩化水素を含むメ
タノール（１０ml），ＴＨＦ（１０ml）の混合物を室温
で撹拌下、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１.０ｇ）
のメタノール（１５ml）溶液をゆっくりと滴下した。室
温で１時間撹拌後、炭酸カリウム水溶液を加え、アルカ
リ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去する
と、４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テト
ラヒドロ−１,６,７−トリメチル−３−キノリンカルボ
ン酸エチルエステルが淡黄色油状物（２.４４ｇ）とし
て得られた。 ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.13(3H,t,J=7.1Hz), 2.04
(3H,s), 2.21(3H,s), 2.93(2.5H,s), 3.00-3.50(3H,m),
3.01(0.5H,s), 4.00-4.18(2H,m), 4.95(0.87H,d,J=5.8
Hz), 5.09(0.13H,d,J=5.4Hz), 6.45-6.66(2H,m), 6.85-
7.45(4H,m) 工程４：工程３で得られた化合物（２.３７ｇ）に、エ
タノール（４０ml），水（１０ml）および水酸化カリウ
ム（２.０ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒留去
後、希塩酸を加え、弱酸性（pＨ３〜４）とした後、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が
無色結晶（１.５１ｇ）として得られた。 融点 １９６−１９９℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.08(3H,s), 2.23(3H,s),
3.09(3H,s), 3.25-3.60(3H,m), 4.92(1H,d,J=5.6Hz),
5.50-6.80(1H,brs), 6.59(1H,s), 6.90(1H,s), 6.95(1
H,m), 7.10-7.45(3H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₀ＮＯ₂Ｃl・０.７Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，６６.６４； Ｈ，６.３０； Ｎ，
４.０９ 実測値 Ｃ，６６.５３； Ｈ，６.００； Ｎ，
３.８５

【０２３８】参考例６ １,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ
−４−フェニル−３−キノリン酢酸 工程１：１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−
４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル
（３０.７ｇ），１０％パラジウム炭素（２.０ｇ），酢
酸（１５０ml）の混合物を、水素雰囲気下（５気圧）、
８０℃で２４時間撹拌した。触媒をろ去後、ろ液を濃縮
した。残留物に酢酸エチルを加え、炭酸カリウム、水で
順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、３,４−トラ
ンス−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチル
エステルが無色結晶（２７.９ｇ）として得られた。 融点 ８０−８１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.04(3H,t,J=7.1Hz), 3.43
(3H,s), 3.91(1H,d,J=9.6Hz), 4.00-4.15(2H,m), 4.16
(1H,d,J=9.6Hz), 6.80-7.40(9H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，７３.７７； Ｈ，６.１９； Ｎ，
４.５３ 実測値 Ｃ，７３.５３； Ｈ，６.１２； Ｎ，
４.５２

【０２３９】工程２：工程１で得られた化合物（２０
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油状）（２.７２
ｇ），ＤＭＦ（２００ml）の混合物を室温で３０分間撹
拌後、ブロモ酢酸メチル（６.７３ml）を加え、室温で
終夜撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した
後、抽出液を炭酸カリウム水、水で洗浄し、乾燥後溶媒
を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付す
と、３−エトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キ
ノリン酢酸メチルエステルが淡黄色油状物として得られ
た。この油状物にエタノール（１６０ml），水（４０m
l），水酸化カリウム（１０ｇ）を加え、終夜加熱還流
した。溶媒を留去した後、希塩酸を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、乾
燥し、溶媒を留去した。残留物にピリジン（１００ml）
を加え、３０分間加熱還流した。溶媒を留去した後、希
塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物
を飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去
すると、標題化合物（トランス：シス＝約３：２混合
物）が白色泡状物（１９.１ｇ）として得られた。 ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.27-2.65(1.6H,m), 2.75-
3.00(0.4H,m), 3.25-3.60(1H,m), 3.44(1.8H,s), 3.48
(1.2H,s), 4.16(0.6H,d,J=13.0Hz), 4.19(0.4H,d,J=6.8
Hz), 6.60-6.70(0.6H,m), 6.90-7.45(8.4H,m)

【０２４０】参考例７ ４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリン酢酸 工程１：４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸
エチルエステルを用いて、参考例３工程１の方法と実質
的に同様な方法により反応すると３,４−トランス−４
−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸
エチルエステルが無色結晶として得られた。 融点 １３１−１３３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.08(3H,t,J=7.2Hz), 3.45
(3H,s), 4.00-4.20(2H,m), 4.03(1H,d,J=8.0Hz), 5.14
(1H,d,J=8.0Hz), 6.80-7.50(8H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６６.３８； Ｈ，５.２８； Ｎ，
４.０７ 実測値 Ｃ，６６.０３； Ｈ，５.１７； Ｎ，
４.０６ 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例６工程２
の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合
物（トランス：シス＝約６：１混合物）が無色結晶とし
て得られた。 融点 １７７−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.34(0.86,dd,J=16.0,3.8H
z), 2.45-2.80(0.28,m),2.67(0.86H,dd,J=16.0,8.8Hz),
3.35-3.70(1H,m), 3.45(2.58H,s), 3.49(0.42H,s), 4.
77(0.86H,d,J=13Hz), 5.00(0.14H,d,J=7.0Hz), 6.58(0.
86H,d,J=7.4Hz),6.90-7.55(7.14H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₆ＮＯ₃Ｃl・０.２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，６４.８５； Ｈ，４.９６； Ｎ，
４.２０ 実測値 Ｃ，６４.８０； Ｈ，４.７４； Ｎ，
４.２３

【０２４１】参考例８ １,２,３,４−テトラヒドロ−６,７−ジメトキシ−１−
メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸 工程１：１,２−ジヒドロ−６,７−ジメトキシ−１−メ
チル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボ
ン酸エチルエステルを用いて、参考例７工程１の方法と
実質的に同様な方法により反応すると３,４−トランス
−１,２,３,４−テトラヒドロ−６,７−ジメトキシ−１
−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカ
ルボン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。 融点 １５７−１５９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.07(3H,t,J=7.1Hz), 3.43
(3H,s), 3.71(3H,s), 3.86(1H,d,J=8.0Hz), 3.93(3H,
s), 4.00-4.20(2H,m), 4.55(1H,d,J=8.0Hz), 6.44(1H,
s), 6.65(1H,s), 7.10-7.40(5H,m) 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₅として 計算値 Ｃ，６８.２８； Ｈ，６.２８； Ｎ，
３.７９ 実測値 Ｃ，６８.１１； Ｈ，６.３６； Ｎ，
３.７７ 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例７工程２
の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合
物が白色泡状物として得られた。 ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.32(0.33H,dd,J=17.0,6.2
Hz), 2.39(0.67H,dd,J=16.0,5.0Hz), 2.57(0.67H,dd,J=
16.0,7.4Hz), 2.83(0.33H,dd,J=17.0,7.6Hz), 3.20-3.6
0(1H,m), 3.42(2H,s), 3.48(1H,s), 3.62(2H,s), 3.81
(1H,s), 3.92(3H,s), 4.09(0.67H,d,J=11.0Hz), 4.09
(0.33H,d,J=6.2Hz), 6.22(0.67H,s), 6.60-6.67(1.33H,
m), 6.90-7.40(5H,m)

【０２４２】参考例９ ６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメ
チル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸 工程１：６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−４
−メチル−２−オキソ−４−フェニルキノリン（６.０
ｇ）のＤＭＦ（５０ml）溶液に水素化ナトリウム（６０
％油状）（０.９８ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌し
た。０℃に冷却後、ヨウ化メチル（３ml）を加え、さら
に室温で３０分間撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去する
と、６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−
ジメチル−２−オキソ−４−フェニルキノリンが無色結
晶（５.５８ｇ）として得られた。 融点 １２５−１２６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.66(3H,s), 2.70(1H,d,J=
16.0Hz), 3.20(1H,d,J=16.0Hz), 3.24(3H,s), 6.95(1H,
d,J=8.4Hz), 7.10-7.35(7H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₆ＮＯＣlとして 計算値 Ｃ，７１.４５； Ｈ，５.６４； Ｎ，
４.９０ 実測値 Ｃ，７１.４６； Ｈ，５.６６； Ｎ，
４.８８

【０２４３】工程２：工程１で得られた化合物（５.０
ｇ）のＴＨＦ（６０ml）溶液を、アルゴン雰囲気下、−
７８℃で撹拌下、２Ｍリチウムジイソプロピルアミドの
ＴＨＦ−ヘプタン溶液（１４.６ml）を滴下した。３０
分間撹拌後、ブロモ酢酸メチル（２.９ml）のＴＨＦ
（１５ml）溶液を滴下し、−７８℃で、さらに３０分間
撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え酢酸エチルで
抽出した。抽出物を希塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に
付すと、６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,
４−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリ
ン酢酸メチルエステルが無色油状物として得られた。こ
の油状物に、メタノール（６４ml），水（２６ml），水
酸化ナトリウム（８ｇ）を加え、終夜室温で撹拌した。
溶媒留去後、水を加え、エーテルで洗浄した。水層に希
塩酸を加え、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、乾燥し、溶媒
を留去すると、標題化合物が無色結晶（５.２７ｇ）と
して得られた。 融点 １６６−１６８℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.42(3H,s), 1.88(1H,dd,J
=16.0,2.6Hz), 2.69(1H,dd,J=16.0,10.0Hz), 3.42(3H,
s), 3.68(1H,dd,J=10.0,2.6Hz), 6.52(1H,d,J=2.4Hz),
6.96(1H,d,J=8.6Hz), 7.15-7.50(6H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６６.３８； Ｈ，５.２８； Ｎ，
４.０７ 実測値 Ｃ，６６.４０； Ｈ，５.１２； Ｎ，
４.３０

【０２４４】参考例１０ ４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−３−キノリ
ン酢酸 参考例３工程１で得た化合物を用いて、参考例６工程２
の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合
物（トランス−シス＝約５：１混合物）が無色結晶とし
て得られた。 融点 ２１０−２１５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.09(2.5H,s), 2.16(0.5H,
s), 2.27(3H,s), 2.33(0.83H,dd,J=16.0,4.2Hz), 2.35-
2.80(0.34H,m), 2.66(0.83H,dd,J=16.0,8.0Hz),3.30-3.
70(1H,m), 3.43(2.5H,s), 3.47(0.5H,s), 4.68(0.83H,
d,J=12.0Hz), 4.91(0.17H,d,J=7.0Hz), 6.33(0.83H,s),
6.80-7.50(5.17H,m) 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.１３； Ｈ，５.６３； Ｎ，
３.９１ 実測値 Ｃ，６６.８８； Ｈ，５.７１； Ｎ，
３.８１ 参考例１１ ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,
４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノ
リン酢酸 工程１：６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−
１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸エチルエステルを用いて、参考例３工程
１の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４
−トランス−６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）
−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶
として得られた。 融点 １０３−１０４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.10(3H,t,J=7.1Hz), 3.43
(3H,s), 4.00-4.20(2H,m), 4.01(1H,d,J=8.2Hz), 5.11
(1H,d,J=8.2Hz), 6.80-7.50(7H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｃl₂として 計算値 Ｃ，６０.３３； Ｈ，４.５３； Ｎ，
３.７０ 実測値 Ｃ，６０.２８； Ｈ，４.３５； Ｎ，
３.７８ 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例６工程２
の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合
物（トランス：シス＝約４：１混合物）が白色泡状物と
して得られた。 ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.34(0.8H,dd,J=16.0,4.2H
z), 2.36-2.80(0.4H,m),2.63(0.8H,dd,J=16,8.0Hz), 3.
35-3.70(1H,m), 3.42(2.4H,s), 3.46(0.6H,s),4.78(0.8
H,d,J=13Hz), 4.98(0.2H,d,J=6.8Hz), 6.54(0.8H,s),
6.75-7.60(6.2H,m)

【０２４５】参考例１２ ６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル
−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸 参考例４工程１で得た化合物を用いて、参考例６工程２
の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合
物（トランス−シス＝約４：１混合物）が白色泡状物と
して得られた。 ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.25-2.60(1.8H,m), 2.80-
2.95(0.2H,m), 3.20-3.60(1H,m), 3.41(2.4H,s), 3.45
(0.6H,s), 4.14(0.2H,d,J=7.0Hz), 4.16(0.8H,d,J=12H
z), 6.63(0.8H,s), 6.90-7.50(7.2H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₆ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６５.５６； Ｈ，４.８９； Ｎ，
４.２５ 実測値 Ｃ，６５.７５； Ｈ，４.９８； Ｎ，
４.１８ 参考例１３ ３,４−シス−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−２−オキ
ソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸 工程１：６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステル
（４.４ｇ）のエタノール（３００ml）溶液に酸化白金
（０.３０ｇ）を加えて、室温で水素雰囲気下（３−４a
tm）で３時間撹拌した。触媒をろ過し、ろ液は溶媒を留
去した。残留物をイソプロピルエーテルで処理すると６
−クロロ−３,４−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエ
ステルが無色結晶（２.２４ｇ）として得られた。 融点 ９３−９５℃（イソプロピルエーテルから再結
晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.09(3H,t,J=7.0Hz), 3.95
(1H,d,J=8.2Hz), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 6.94(1H,d,J=2.
4Hz), 7.0-7.3(7H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｏ₄Ｃlとして 計算値 Ｃ，６５.３６； Ｈ，４.５７ 実測値 Ｃ，６５.７５； Ｈ，４.６１

【０２４６】工程２：工程１で得た化合物（２.２０
ｇ）のＤＭＦ（２０ml）溶液に室温で水素化ナトリウム
（６０％油状物）（０.３５ｇ）を加えて０.５時間かき
まぜた。この混合物にブロモ酢酸メチルエステル（１.
４ml）を加えて室温で２時間かきまぜた後、希塩酸を加
えて酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をイソプロピルエーテルで処理す
ると６−クロロ−３−エトキシカルボニル−３,４−ジ
ヒドロ−３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ−
４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピランが無色結晶とし
て得られた。 融点 １３４−１３６℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.99(3H,t,J=7.0Hz), 2.69
(1H,d,J=17.8Hz), 3.27(1H,d,J=17.8Hz), 4.00(2H,m),
5.12(1H,s), 6.82(1H,brs), 7.0-7.1(3H,m), 7.2-7.3(1
H,m), 7.4-7.5(3H,m) 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｏ₆Ｃlとして 計算値 Ｃ，６２.６１； Ｈ，４.７５ 実測値 Ｃ，６２.３１； Ｈ，４.７０ 工程３：工程２で得た化合物（１.５ｇ），酢酸（１０m
l）および塩酸（５ml）の混合物を３時間加熱還流し
た。溶媒を留去すると標題化合物とその立体異性体の混
合物が油状物として得られた。本油状物を酢酸エチル−
イソプロピルエーテルで処理すると標題化合物が無色結
晶（０.７ｇ）として得られた。 融点 １１７−１１９℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.37(1H,dd,J=18.0Hz,J=7.
2Hz), 2.86(1H,dd,J=17.6Hz,J=6.4Hz), 3.62(1H,m), 4.
31(1H,d,J=6.6Hz), 7.0-7.4(8H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｏ₄Ｃlとして 計算値 Ｃ，６４.４７； Ｈ，４.１４ 実測値 Ｃ，６４.３５； Ｈ，３.９５

【０２４７】参考例１４ ３,４−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−４−フェ
ニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸 工程１：６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステル
（１５.０ｇ）の酢酸（１５０ml）溶液に１０％パラジ
ウム−炭素（３.０ｇ）を加え、水素雰囲気下（４−５a
tm）８０℃で４.５時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液
は溶媒を留去した。残留物をイソプロピルエーテルで処
理すると３,４−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン
酸エチルエステルが無色結晶（１２.５ｇ）として得ら
れた。 融点 ２０６−２０８℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.07(3H,t,J=7.0Hz), 2.25
(3H,s), 3.94(1H,d,J=7.6Hz), 4.10(2H,qd,J=7.0Hz,J=
2.0Hz), 4.68(1H,d,J=7.6Hz), 6.75(1H,brs), 7.0-7.4
(7H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｏ₄・1/4Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，７２.４８； Ｈ，５.９２ 実測値 Ｃ，７２.２４； Ｈ，５.９７ 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例１３工程
２と実質的に同様な方法により反応すると３−エトキシ
カルボニル−３,４−ジヒドロ−３−メトキシカルボニ
ルメチル−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２
Ｈ−１−ベンゾピランが無色結晶として得られた。 融点 １２３−１２５℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.95(3H,t,J=7Hz), 2.21(3
H,s), 2.71(1H,d,J=17.8Hz), 3.23(1H,d,J=17.8Hz), 3.
73(3H,s), 3.97(2H,m), 5.04(1H,s), 6.63(1H,br.s),
7.0-7.2(4H,m), 7.3-7.4(3H,m) 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｏ₆として 計算値 Ｃ，６９.１０； Ｈ；５.８０ 実測値 Ｃ，６８.７７； Ｈ，５.８７

【０２４８】工程３：工程２で得た化合物を用いて、参
考例１３工程３と実質的に同様な方法により反応すると
標題化合物のトランス体およびシス体の混合物（トラン
ス：シス＝約２.５：１）が無色結晶として得られた。 融点 １５２−１５４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.19(3H,s), 2.55(2H,m),
3.36(1H,m), 4.27(1H,d,J=12.6Hz), 6.44(1H,brs), 7.0
-7.5(7H,m), 2.27(3H,s), 2.34(1H,dd,J=17.8Hz,J=7.6H
z), 2.86(1H,dd,J=18.0Hz,J=6.6Hz), 3.50(1H,m), 4.27
(1H,d,J=6.8Hz),7.0-7.5(8H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｏ₄として 計算値 Ｃ，７２.９６； Ｈ，５.４４ 実測値 Ｃ，７２.９４； Ｈ，５.５９

【０２４９】参考例１５ ３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１−メチル−４−フェニル−３−キノリン酢酸 工程１：６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカル
ボン酸エチルエステルを用いて、参考例５工程１の方法
と実質的に同様の方法により反応すると６−クロロ−
１,４−ジヒドロ−４−フェニル−３−キノリンカルボ
ン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。 融点 １６７−１６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.18(3H,t,J=7.1Hz), 4.00
-4.20(2H,m), 5.08(1H,s), 6.44(1H,bd,J=6.2Hz), 6.65
(1H,d,J=9.4Hz), 7.00-7.30(7H,m), 7.54(1H,d,J=6.2H
z) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₆ＮＯ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，６８.９０； Ｈ，５.１４； Ｎ，
４.４６ 実測値 Ｃ，６８.６６； Ｈ，５.２３； Ｎ，
４.５６ 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例５工程２
の方法と実質的に同様の方法により反応すると６−クロ
ロ−１,４−ジヒドロ−１−メチル−４−フェニル−３
−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶として
得られた。 融点 １５９−１６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.19(3H,t,J=7.1Hz), 3.34
(3H,s), 4.00-4.20(2H,m), 5.08(1H,s), 6.80(1H,d,J=
8.4Hz), 7.05-7.30(7H,m), 7.45(1H,s) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＮＯ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，６９.６２； Ｈ，５.５３； Ｎ，
４.２７ 実測値 Ｃ，６９.６０； Ｈ，５.５４； Ｎ，
４.４４

【０２５０】工程３：工程２で得た化合物を用いて、参
考例５工程３の方法と同様の方法により反応すると６−
クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−４
−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが
立体異性体の混合物として得られた。これら混合物から
３,４−シス体が無色結晶として得られた。 融点 １３８−１３９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.20(3H,t,J=7.1Hz), 3.01
(3H,s), 3.10-3.55(3H,m), 4.06(2H,q,J=7.1Hz), 4.52
(1H,d,J=5.6Hz), 6.62(1H,d,J=9.0Hz), 6.85-7.30(7H,
m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₀ＮＯ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，６９.１９； Ｈ，６.１１； Ｎ，
４.２５ 実測値 Ｃ，６８.９４； Ｈ，５.８４； Ｎ，
４.２２ 工程４：水素化リチウムアルミニウム（２.０ｇ）のＴ
ＨＦ（５０ml）懸濁液に室温で、工程３で得られた化合
物（シス体）（４.８５ｇ）のＴＨＦ（２５ml）溶液を
滴下した。室温で１５分間撹拌した後、水（２ml）を加
え、さらに１５分間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ
液を濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水洗、乾燥
後、溶媒を留去すると３,４−シス−６−クロロ−１,
２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシメチル−１−
メチル−４−フェニルキノリンが無色結晶（３.９１
ｇ）として得られた。 融点 １０８−１１０℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.41(1H,m), 2.99(3H,s),
3.00-3.22(2H,m), 3.27(1H,dd,J=11.0,7.2Hz), 3.49(1
H,dd,J=11.0,7.0Hz), 4.20(1H,d,J=5.2Hz), 6.61(1H,d,
J=8.8Hz), 6.86(1H,d,J=2.4Hz), 7.00-7.35(6H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＮＯＣlとして 計算値 Ｃ，７０.９５； Ｈ，６.３０； Ｎ，
４.８７ 実測値 Ｃ，７０.５２； Ｈ，６.４３； Ｎ，
５.０８

【０２５１】工程５：工程４で得た化合物を用いて、参
考例１８工程２の方法と実質的に同様な方法により反応
すると３,４−シス−６−クロロ−３−シアノメチル−
１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−４−フェニ
ルキノリンが無色結晶として得られた。 融点 １６６−１６８℃（エチルエーテル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.03(1H,dd,J=17.0,8.4H
z), 2.14(1H,dd,J=17.0,7.2Hz), 2.61(1H,m), 3.00(3H,
s), 3.05-3.40(2H,m), 4.23(1H,d,J=5.0Hz), 6.62(1H,
d,J=8.8Hz), 6.86(1H,d,J=1.8Hz), 7.00-7.40(6H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₇Ｎ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７２.８４； Ｈ，５.７７； Ｎ，
９.４４ 実測値 Ｃ，７２.４９； Ｈ，５.７９； Ｎ，
９.２３ 工程６：工程５で得た化合物を用いて、参考例１８工程
３の方法と同様の方法により反応すると標題化合物が無
色結晶として得られた。 融点 １９２−１９５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：1.96(1H,dd,J=17.0,8.0H
z), 2.28(1H,dd,J=17.0,6.6Hz), 2.75(1H,m), 2.98(3H,
s), 3.05-3.20(2H,m), 4.16(1H,d,J=5.2Hz), 6.61(1H,
d,J=8.8Hz), 6.86(1H,d,J=2.6Hz), 6.95-7.35(6H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₈ＮＯ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，６８.４６； Ｈ，５.７５； Ｎ，
４.４４ 実測値 Ｃ，６８.４４； Ｈ，５.９６； Ｎ，
４.２４

【０２５２】参考例１６ ３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,６,
７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソ
キノリン酢酸 工程１：２−ベンゾイル−４,５−ジメチル安息香酸
（１１.４ｇ），アセトン（３００ml），ＤＭＦ（１０m
l），炭酸カリウム（６.８３ｇ）およびジエチルブロモ
マロネート（１２.８４ｇ）の混合物を室温で６０時間
かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え
た。この混合物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物に酢酸（１８０ml）と塩酸（１８０ml）を加えて１
１０℃で５時間加熱した。反応液を濃縮し、濃縮液に水
を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥
後、溶媒を留去すると無色結晶が得られた。本結晶を酢
酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶すると６,
７−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−
ベンゾピラン−３−カルボン酸が得られた。 融点 ２６５−２６８℃ 工程２：工程１で得た化合物（３.７５ｇ）のメタノー
ル（５０ml）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶
液（２５ml）を加えて室温で２時間かきまぜた。溶媒を
留去し、残留物に４Ｎ−ＨＣl−酢酸エチル（５０ml）
を加えて室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留
物に水を加えて、析出結晶をろ取した。水，アセトン，
エチルエーテルで洗浄すると４−フェニル−２,６,７−
トリメチル−１(２Ｈ)−イソキノリノン−３−カルボン
酸が無色結晶（３.５１ｇ）として得られた。融点 ＞
３００℃（エタノールから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃＋DMSO−d₆)ppm：2.25(3H,s), 2.
39(3H,s), 3.67(3H,s),6.91(1H,s), 7.39-7.42(5H,m),
8.24(1H,s) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，７４.２５； Ｈ，５.５８； Ｎ，
４.５６ 実測値 Ｃ，７４.４０； Ｈ，５.５０； Ｎ，
４.４１

【０２５３】工程３：工程２で得た化合物（３.２ｇ）
のＤＭＦ（３０ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油
状）（０.５０ｇ）をかきまぜながら加え、次いでヨウ
化エチル（１.５ml）を加えて室温で１６時間かきまぜ
た。反応液を濃縮し、濃縮液に酢酸エチルを加えた。こ
の混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると２,６,７−
トリメチル−４−フェニル−１(２Ｈ)−イソキノリノン
−３−カルボン酸エチルエステルが無色結晶（３.３
ｇ）として得られた。 融点 １５１−１５３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.92(3H,t,J=7.2Hz), 2.26
(3H,s), 2.40(3H,s), 3.61(3H,s), 4.01(2H,q,J=7.2H
z), 6.96(1H,s), 7.30-7.46(5H,m), 8.27(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，７５.２０； Ｈ，６.３１； Ｎ，
４.１８ 実測値 Ｃ，７４.９１； Ｈ，６.２９； Ｎ，
４.１３ 工程４：工程３で得た化合物（１.０ｇ）を用いて、参
考例２工程２と実質的に同様の方法により反応すると
３,４−シス−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,６,７−
トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノ
リンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（７３０mg）
として得られた。 ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：0.94(3H,t,J=7.2Hz), 2.17
(3H,s), 2.29(3H,s), 3.09(3H,s), 3.72-4.02(2H,m),
4.24(1H,d,J=7.0Hz), 4.84(1H,d,J=7.0Hz), 6.72(1H,
s), 7.24-7.38(5H,m), 7.98(1H,s) 工程５：工程４で得た化合物（６９０mg）を用いて、参
考例２工程３と実質的に同様の方法により反応すると
３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,６,
７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソ
キノリンカルボン酸が無色結晶（６１０mg）として得ら
れた。 融点 ２４８−２５０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.22(3H,s), 2.28(3H,s),
2.99(3H,s), 4.22(1H,s), 4.61(1H,s), 6.89(1H,s), 7.
05-7.25(5H,m), 7.94(1H,s) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₃・1/5Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，７２.９２； Ｈ，６.２５； Ｎ，
４.４８ 実測値 Ｃ，７２.８４； Ｈ，６.３１； Ｎ，
４.４２

【０２５４】工程６：工程５で得た化合物を用いて、参
考例１８工程１の方法と実質的に同様な方法により反応
すると３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−
３−ヒドロキシメチル−２,６,７−トリメチル−１−オ
キソ−４−フェニルイソキノリンが無色結晶として得ら
れた。 融点 １８０−１８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.23(3H,s), 2.29(3H,s),
3.03(3H,s), 3.63(1H,s), 3.55-3.75(1H,m), 3.80-3.85
(1H,m), 4.27(1H,s), 6.92(1H,s), 7.02-7.25(5H,m),
7.88(1H,s) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₁ＮＯ₂として 計算値 Ｃ，７７.２６； Ｈ，７.１７； Ｎ，
４.７４ 実測値 Ｃ，７７.０２； Ｈ，７.２７； Ｎ，
４.６６ 工程７：工程６で得た化合物を用いて、参考例１８工程
２の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４
−トランス−３−シアノメチル−１,２,３,４−テトラ
ヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェ
ニルイソキノリンが無色結晶として得られた。 融点 １８３−１８４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.27(3H,s), 2.33(3H,s),
2.56(1H,dd,J=17.0,9.2Hz), 2.74(1H,dd,J=17.0,5.4H
z), 3.01(3H,s), 3.85-3.98(1H,m), 4.23(1H,s like),
6.98(1H,s), 7.00-7.05(2H,m), 7.20-7.30(3H,m), 7.93
(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，７８.９２； Ｈ，６.６２； Ｎ，
９.２０ 実測値 Ｃ，７９.０８； Ｈ，６.５８； Ｎ，
９.３５ 工程８：工程７で得た化合物を用いて、参考例１８工程
３の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点 ２２５−２２７℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.25(3H,s), 2.32(3H,s),
2.65(1H,dd,J=16.0,8.8Hz), 2.76(1H,dd,J=16.0,5.0H
z), 2.97(3H,s), 4.00-4.12(1H,m), 4.15(1H,s like),
6.93(1H,s), 6.95-7.10(2H,m), 7.15-7.30(3H,m), 7.93
(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，７４.２８； Ｈ，６.５５； Ｎ，
４.３３ 実測値 Ｃ，７４.２４； Ｈ，６.４９； Ｎ，
４.５９

【０２５５】参考例１７ ６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル
−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリン酢酸 工程１：６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２
−オキソ−４−フェニルキノキサリン〔Ｎ−（４−クロ
ロフェニル）−１,２−フェニレンジアミンを塩化クロ
ルアセチルでクロルアセチル化し、次いでＤＭＦ中でヨ
ウ化ナトリウム存在下、炭酸カリウムと加熱反応して調
製：融点２１０−２１２℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶）：ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：4.
26(2H,s), 6.75-6.85(3H,m), 7.10-7.25(3H,m), 7.35-
7.50(2H,m), 9.26(1H,brs)〕（４.７０ｇ）のＤＭＦ
（５０ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油状）
（０.８９ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。０℃
に冷却後、ヨウ化メチル（５ml）を加え、さらに室温で
終夜撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると、６−クロ
ロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−４−フェニルキノキサリンが無色結晶（１.８８
ｇ）として得られた。 融点 １１２−１１４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.42(3H,s), 4.25(2H,s),
6.84-7.00(3H,m), 7.13-7.25(3H,m), 7.35-7.50(2H,m) 元素分析値 Ｃ₁₅Ｈ₁₃Ｎ₂ＯＣlとして 計算値 Ｃ，６６.０６； Ｈ，４.８０； Ｎ，１
０.２７ 実測値 Ｃ，６６.２１； Ｈ，４.６２； Ｎ，１
０.４４

【０２５６】工程２：工程１で得られた化合物（１.８
ｇ）のＴＨＦ（４０ml）溶液をアルゴン雰囲気下、−７
８℃で撹拌下、２ＭリチウムジイソプロピルアミドのＴ
ＨＦ−ヘプタン溶液（５ml）を滴下した。３０分間撹拌
後、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（１.４ml）のＴＨＦ（５m
l）溶液を滴下し、−７８℃でさらに３０分間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を硫酸水素カリウム水、炭酸カリウム水お
よび水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、６−
クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２
−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリン酢酸ｔ−ブ
チルエステルの淡黄色油状物が得られた。この油状物に
３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ml）、メタノール
（４０ml）を加え、２時間加熱還流した。溶媒留去後、
水を加え、エーテルで洗浄した。水層に希塩酸を加え
て、弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗し、乾燥後溶媒を留去すると、標題化合物が無色結
晶（１.０３ｇ）として得られた。 融点 １５２−１５３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.69(2H,d,J=6.6Hz), 3.42
(3H,s), 4.60-5.80(1H,brs), 4.93(1H,t,J=6.6Hz), 6.8
8(1H,s like), 6.97(2H,s like), 7.10-7.40(5H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₅Ｎ₂Ｏ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６１.７３； Ｈ，４.５７； Ｎ，
８.４７ 実測値 Ｃ，６１.９６； Ｈ，４.６１； Ｎ，
８.７５

【０２５７】参考例１８ ６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキ
ソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸 工程１：６−クロロ−１，２−ジヒドロ−１−メチル−
２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸
（４.４１ｇ）の無水ＴＨＦ（５０ml）溶液に塩化オキ
ザリル（１.８３ml）およびＤＭＦ（１滴）を加え、室
温で１.５時間かきまぜた。溶媒を留去す ると酸クロリ
ドが無色結晶（４.６０ｇ）として得られた。この酸ク
ロリド体（４.０ｇ）のＴＨＦ（６５ml）溶液に室温で
水素化ホウ素ナトリウム（ＮaＢＨ₄）（１.３０ｇ）を
加えて０.５時間かきまぜた。次いでこの溶液に１,２−
ジメトキシエタン（５０ml）を加え、ＮaＢＨ₄（０.３
０ｇ）を加えて、５０℃で１時間かきまぜた後、さらに
ＮaＢＨ₄（０.２０ｇ）を加えて室温で１時間かきまぜ
た。析出沈殿をろ別し、ろ液を、希塩酸溶液中に冷却下
加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いるクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：１）で
精製すると６−クロロ−１,２−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシメチル−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキ
ノリンが無色結晶（１,９０ｇ）として得られた。 融点 １４１−１４２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.81(3H,s), 3.96(1H,b),
4.40(2H,s), 7.17(1H,d,J=2.4Hz), 7.23-7.27(2H,m),
7.38(1H,d,J=9.2Hz), 7.49-7.54(4H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₅ＮＯ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.８９； Ｈ，５.０３； Ｎ，
４.６６ 実測値 Ｃ，６７.６３； Ｈ，４.７９； Ｎ，
４.５５

【０２５８】工程２：工程１で得た３−ヒドロキシメチ
ル体（１.８０ｇ）のジクロロメタン（４５ml）溶液に
０℃でかきまぜながら、トリエチルアミン（１.０８m
l）および塩化メタンスルホニル（０.６１ml）を加えて
１時間かきまぜた。反応液を濃縮し、残留物に酢酸エチ
ルを加えた。この混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去す
ると６−クロロ−１,２−ジヒドロ−３−メタンスルホ
ニルオキシメチル−１−メチル−２−オキソ−４−フェ
ニルキノリンが無色結晶（２.０ｇ）として得られた。
〔ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm: 3.14(3H,s), 3.81(3H,
s), 5.00(2H,s), 7.17-7.58(8H,m)〕 本化合物を精製することなく、ジメチルスルホキシド
（２０ml）に溶解し、シアン化ナトリウム（２.０ｇ）
を加えて室温で１時間かきまぜた。この反応液に酢酸エ
チルを加え、水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると６−ク
ロロ−３−シアノメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチ
ル−２−オキソ−４−フェニルキノリンが無色結晶
（１.４３ｇ）として得られた。 融点 １６０−１６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.47(2H,s), 3.84(3H,s),
7.12(1H,d,J=3.0Hz), 7.21-7.31(2H,m), 7.39(1H,d,J=
9.0Hz), 7.53-7.61(4H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｎ₂ＯＣlとして 計算値 Ｃ，７０.０２； Ｈ，４.２４； Ｎ，
９.０７ 実測値 Ｃ，６９.７５； Ｈ，４.３６； Ｎ，
８.８１ 工程３：工程２で得た化合物（１.１０ｇ），酢酸（１
０ml）および塩酸（１０ml）の混合物を１１０℃で２時
間加熱した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え
た。混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると標題化合
物が無色結晶（１.０６ｇ）として得られた。 融点 １９５−１９９℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.50(2H,s), 3.89(3H,s),
7.18-7.59(8H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₄ＮＯ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６５.９６； Ｈ，４.３１； Ｎ，
４.２７ 実測値 Ｃ，６５.７５； Ｈ，４.３４； Ｎ，
４.１５

【０２５９】参考例１９ １,２−ジヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ
−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸 参考例１６工程２で得たイソキノリン−３−カルボン酸
を用いて、参考例２１の工程１，２の方法と実質的に同
様の方法により反応すると標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点 ２１７−２２０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.22(3H,s), 2.37(3H,s),
3.63(2H,s), 3.67(3H,s), 5.90(1H,brs), 6.75(1H,s),
7.20-7.35(2H,m), 7.40-7.55(3H,m), 8.24(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，７４.７５； Ｈ，５.９６； Ｎ，
４.３６ 実測値 Ｃ，７４.６９； Ｈ，６.０８； Ｎ，
４.２３

【０２６０】参考例２０ ６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベ
ンゾピラン−３−酢酸 工程１：６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ
−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸を用いて参考例１
８工程１と実質的に同様な方法により反応すると６−ク
ロロ−３−ヒドロキシメチル−１−オキソ−４−フェニ
ル−１Ｈ−２−ベンゾピランが無色結晶として得られ
た。 融点 １６１−１６４℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.20(1H,b), 4.30(2H,s),
7.05(1H,d,J=2.2Hz), 7.28-7.53(1H,d,J=2.0Hz), 8.30
(1H,d,J=8.6Hz) 元素分析値 Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｏ₃Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.０３； Ｈ，３.８７ 実測値 Ｃ，６６.８５； Ｈ，３.９５ 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例１８工程
２における、塩化メタンスルホニルの反応と同様に反応
すると６−クロロ−３−メタンスルホニルオキシメチル
−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン
が無色結晶として得られた。 融点 １７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：３．１０（３Ｈ，ｓ），
４．８６（２Ｈ，ｓ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ）， ７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），
７．５３−７．５８（４Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ₁₃Ｏ₅ＣlＳとして 計算値 Ｃ，５５.９７； Ｈ，３.５９ 実測値 Ｃ，５５.６９； Ｈ，３.７９

【０２６１】工程３：工程２で得た化合物を用いて、参
考例１８工程２におけるシアン化ナトリウムの反応と同
様に反応すると６−クロロ−３−シアノメチル−１−オ
キソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピランが淡黄色
油状物として得られた。 ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.45(2H,s), 7.01(1H,d,J=
2.2Hz), 7.29-7.60(6H,m), 8.31(1H,d,J=8.6Hz) 工程４：工程３で得た化合物を用いて、参考例１８工程
３と同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点 ２１１−２１５℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.46(2H,s), 6.99(1H,d,J=
2.0Hz), 7.28-7.56(6H,m), 8.28(1H,d,J=8.4Hz) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₁Ｏ₄Ｃl・1/4Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，６３.９６； Ｈ，３.６３ 実測値 Ｃ，６４.０９； Ｈ，３.６４

【０２６２】参考例２１ ６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−酢酸 工程１：６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸（６.１ｇ）の無
水ＴＨＦ（１００ml）溶液に塩化オキザリル（２.７m
l）およびＤＭＦ（数滴）を加え、室温で３時間かきま
ぜた。溶媒を留去すると酸クロリドが無色結晶として得
られた。この酸クロリド体の無水ＴＨＦ（１００ml）溶
液にジアゾメタンのエチルエーテル溶液（Ｎ−ニトロソ
メチルウレア１２.０ｇから調製）を加えて、室温で０.
５時間かきまぜた。溶媒を留去するとジアゾケトン体が
油状物として得られた。〔ＮＭＲ(200MHZ, CDCl₃)ppm:
5.4(1H,brs),7.19(1H,d,J=2.2Hz), 7.3-7.4(3H,m), 7.5
-7.6(4H,m); ＩＲ ν_max(Neat)cm^-1:2100, 1720, 162
0〕。このジアゾケトン体をメタノール（３００ml）に
溶解し、５０℃で加温下、かきまぜながら、酸化銀（Ａ
g₂Ｏ）（３.０ｇ）を少量づつ加えた。この混合物を加
熱還流下、３時間かきまぜた後、セライトを用いてろ過
し、ろ液は溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で分離、精製すると６−クロロ−２−オキソ−
４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン
酸エチルエステルがオレンジ色油状物（４.１４ｇ）と
して得られた。本油状物は酢酸エチル−ヘキサンを加え
ると無色結晶となる。 融点 ９８−９９℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.40(2H,s), 3.68(3H,s),
6.99(1H,d,J=2.2Hz), 7.2-7.6(7H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｏ₄Ｃlとして 計算値 Ｃ，６５.７６； Ｈ，３.９９ 実測値 Ｃ，６５.９２； Ｈ，３.８４ 工程２：工程１で得た粗化合物（４.１ｇ），酢酸（４
８ml）および塩酸（２４ml）の混合物を１時間加熱還流
した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。こ
の混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去し、残留物をイソ
プロピルエーテルを加えると標題化合物が淡黄色結晶
（２.３２ｇ）として得られた。 融点 １７４−１７７℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.44(2H,s), 7.01(1H,d,J=
2.4Hz), 7.2-7.6(7H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₁Ｏ₄Ｃlとして 計算値 Ｃ，６４.８８； Ｈ，３.５２ 実測値 Ｃ，６５.１３； Ｈ，３.５４

【０２６３】参考例２２ ６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−酢酸 工程１：６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステル
〔２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェノンとマロン
酸ジエチルを１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕ウン
デセ−７−エンの存在下に加熱して調製：融点１２９−
１３１℃，ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm: 0.96(3H,t,J=7.
2Hz), 2.31(3H,s), 4.07(2H,q,J=7.2Hz), 7.01(1H,bs),
7.2-7.4(4H,m), 7.5-7.6(3H,m)〕（１０.０ｇ），酢酸
（１００ml）および塩酸（６０ml）の混合物を１１０℃
で１５時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸
エチルを加えた。混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去す
ると６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボン酸が無色結晶（８.７
ｇ）として得られた。 融点 ２６０−２６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.31(3H,s), 6.95(1H,bs),
7.2-7.3(2H,m), 7.39(H,d,J=8.6Hz), 7.5-7.6(4H,m) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₂Ｏ₄として 計算値 Ｃ，７２.８５； Ｈ，４.３２ 実測値 Ｃ，７３.１３； Ｈ，４.４５ 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例２１工程
１の方法と実質的に同様の方法により反応すると６−メ
チル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−酢酸メチルエステルが無色結晶として得られ
た。 融点 １４２−１４４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm: 2.72(3H,s), 3.39(2H,s),
3.67(3H,s), 6.79(1H,brs), 7.2-7.3(4H,m), 7.5-7.6(3
H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｏ₄として 計算値 Ｃ，７４.０１； Ｈ，５.２３ 実測値 Ｃ，７３.７５； Ｈ，５.２３ 工程３：工程２で得た化合物を用いて、参考例２１工程
２と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物が
無色結晶として得られた。 融点 ２１４−２１７℃（クロロホルム−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：2.27(3H,s), 3.42(2H,s),
6.80(1H,brs), 7.2-7.3(4H,m), 7.5-7.6(3H,m) 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｏ₄として 計算値 Ｃ，７３.４６； Ｈ，４.７９ 実測値 Ｃ，７３.３７； Ｈ，４.７９

【０２６４】参考例２３ ６−クロロ−４−フェニル−３−キノリン酢酸 工程１：６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカル
ボン酸メチルエステル（８.０ｇ）と、エチルエーテル
（１００ml）の混合物を０℃で撹拌下に、水素化リチウ
ムアルミニウム（１.０ｇ）を加え、３０分間撹拌し
た。水（５ml）を加え、室温でさらに３０分間撹拌し
た。酢酸エチルを加えた後、不溶物をろ去した。ろ液
を、炭酸カリウム水、飽和塩化ナトリウム水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去すると６−クロロ−３−ヒドロ
キシメチル−４−フェニルキノリンが無色結晶（６.０
５ｇ）として得られた。 融点 １６９−１７０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：4.63(2H,s), 7.20-7.35(2
H,m), 7.40-7.65(5H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz), 9.09(1H,
s) 元素分析値 Ｃ₁₆Ｈ₁₂ＮＯＣlとして 計算値 Ｃ，７１.２５； Ｈ，４.４８； Ｎ，
５.１９ 実測値 Ｃ，７１.４４； Ｈ，４.５１； Ｎ，
５.３０

【０２６５】工程２：工程１で得た化合物を用いて、参
考例１８工程２の方法と実質的に同様の方法により反応
すると６−クロロ−３−シアノメチル−４−フェニルキ
ノリンが無色結晶として得られた。 融点 １４９−１５１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.65(2H,s), 7.25-7.35(2
H,m), 7.43(1H,d,J=2.2Hz), 7.58-7.75(4H,m), 8.12(1
H,d,J=9.0Hz), 9.04(1H,s) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₁Ｎ₂Ｃlとして 計算値 Ｃ，７３.２５； Ｈ，３.９８； Ｎ，１
０.０５ 実測値 Ｃ，７２.８６； Ｈ，３.９３； Ｎ，１
０.３６ 工程３：工程２で得た化合物を用いて、参考例１８工程
３の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点 ２１１−２１３℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz，CDCl₃)ppm：3.61(2H,s), 4.10(1H,bs),
7.25-7.35(2H,m), 7. 43(1H,d,J=2.2Hz), 7.50-7.70(4
H,m), 8.19(1H,d,J=8.8Hz), 8.95(1H,s) 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₂ＮＯ₂Ｃl・０.８Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ，６５.４１； Ｈ，４.３９； Ｎ，
４.４９ 実測値 Ｃ，６５.４２； Ｈ，４.１６； Ｎ，
４.６６

【０２６６】参考例２４ ４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２
−ベンゾピラン−３−酢酸 ４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２
−ベンゾピラン−３−カルボン酸から参考例２１工程
１，２の方法と実質的に同様な方法により反応すると標
題化合物が得られた。 融点 １４３−１４４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：3.44(2H,s), 3.72(3H,s),
6.9-7.6(7H,m), 8.34(1H,m) 参考例２５ ６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸 工程１：５−クロロ−２−ヒドロキシ−２′−メチルベ
ンゾフェノン〔４−クロロアニソールを１,１,２,２−
テトラクロロエタン中で塩化アルミニウム存在下、オル
ト−トルオイルクロリドと反応（１５０℃，７時間）さ
せて調製：融点 ６５−６６℃〕（７１.９ｇ），マロ
ン酸ジエチル（７０ml）および１,８−ジアザビシクロ
〔５.４.０〕ウンデセ−７−エン（４ml）の混合物を１
７０℃で６時間かきまぜた。反応混合物をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製す
ると６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オ
キソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸 エチ
ルエステルが無色結晶（７３.２ｇ）として得られた。 融点 ９３−９５℃（イソプロピルエーテル−ヘキサン
から再結晶） 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例２２工程
１と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点 ２１１−２１４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.09(3H,s), 6.9-7.1(2H,
m), 7.3-7.5(4H,m), 7.64(1H,dd,J=8.8,2.2Hz)

【０２６７】参考例２６ ６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸 参考例２５で得た化合物を用いて、参考例２１工程１と
同様の方法により反応、処理すると標題化合物のメチル
エステルが油状物として得られた〔ＮＭＲ(200MHz, CDC
l₃)ppm：2.09(3H,s), 3.24(1H,d,J=16.5Hz), 3.43(1H,
d,J=16.5Hz), 3.66(3H,s), 6.83(1H,d,J=2.2Hz), 7.10
(1H,m), 7.3-7.5(5H,m)〕。この化合物を参考例２１、
工程２と同様の方法により反応、処理すると表題化合物
が無色結晶として得られた。 融点 １８０−１８３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：2.05(3H,s), 3.27(1H,d,J=
16.8Hz), 3.45(1H,d,J=16.8Hz), 6.83(1H,d,J=2.2Hz),
7.10(1H,d,J=6.6Hz), 7.3-7.5(5H,m)

【０２６８】参考例２７ ６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸 工程１：５−クロロ−２−ヒドロキシ−２′−メトキシ
ベンゾフェノン〔２−ブロモ−４−クロロ−（２−メト
キシエトキシ）メトキシベンゼンとオルト−アニスアル
デヒドを出発物質として調製：融点 ９４−９５℃（イ
ソプロピルエーテルから再結晶）〕（１１.８ｇ），マ
ロン酸ジエチル（１３.６ｇ）およびフッ化カリウム
（２.６１ｇ）の混合物を１８０℃で８.５時間かきまぜ
た。混合物を冷却し、酢酸エチルを加え、水洗，乾燥後
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）
で精製すると６−クロロ−４−（２−メトキシフェニ
ル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カル
ボン酸エチルエステルが無色結晶（７.７３ｇ）として
得られた。 融点 １０８−１０９℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例２５工程
２と同様の方法で加水分解反応に付すと６−クロロ−４
−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−カルボン酸が無色結晶として得られ
た。 融点 １９７−１９９℃（酢酸エチル−メタノールから
再結晶） 工程３：工程２で得た化合物を用いて、参考例２６工程
１と同様の方法で増炭反応に付すと６−クロロ−４−
（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−酢酸 メチルエステルが無色結晶とし
て得られた。 融点 １３２−１３３℃（酢酸エチルから再結晶） 工程４：工程３で得た化合物を用いて、参考例２６工程
２と同様の方法で加水分解反応に付すと標題化合物が無
色結晶として得られた。 融点 ２００−２０２℃（酢酸エチルから再結晶）

【０２６９】参考例２８ ６−クロロ−２−オキソ−４−〔２−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸 工程１：５−クロロ−２−ヒドロキシ−２′−（トリフ
ルオロメチル）ベンゾフェノン〔２−ブロモ−４−クロ
ロ−（２−メトキシエトキシ）メトキシベンゼンとオル
ト−（トリフルオロメチル）ベンゾアルデヒドを出発物
質として調製：融点 ７１−７２℃（ヘキサン−イソプ
ロピルエーテルから再結晶）〕を用いて、参考例２５工
程１と同様に反応、処理すると６−クロロ−２−オキソ
−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸 エチルエステル
が油状物として得られた。 ＮＭＲ(200MHz, CDCl₃)ppm：0.95(3H,t,J=7.2Hz), 4.05
(2H,q,J=7.2Hz), 6.81(1H,d,J=2.4Hz), 7.30-7.38(2H,
m), 7.54(1H,dd,J=2.6,8.8Hz), 7.71(2H,t,J=4.2Hz),
7.82-7.90(1H,m) 工程２：工程１で得た化合物を用いて、参考例２５工程
２と同様に反応、処理すると６−クロロ−２−オキソ−
４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボン酸が無色結晶として得
られた。 融点 ２０５−２０９℃（酢酸エチルから再結晶） 工程３：工程２で得た化合物を用いて、参考例２６工程
１と同様に反応、処理すると６−クロロ−２−オキソ−
４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−酢酸 メチルエステルが無色結
晶として得られた。 融点 １４６−１４７℃（酢酸エチルから再結晶） 工程４：工程３で得た化合物を用いて、参考例２６工程
２と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点 １６７−１６９℃（イソプロピルエーテルから再
結晶）

【０２７０】参考例２９ ２,６,７−トリメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン−３−カルボン酸 工程１ ２−ベンゾイル−４,５−ジメチル安息香酸（１１．４
ｇ），アセトン（３００ml），ＤＭＦ（１０ml），炭酸
カリウム（６．８３ｇ）およびジエチルブロモマロネー
ト（１２．８４ｇ）の混合物を室温で６０時間かきまぜ
た。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。この
混合物を水洗し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）後、溶媒を留去し
た。残留物に酢酸（１８０ml）と塩酸（１８０ml）を加
えて１１０℃で５時間加熱した。反応液を濃縮し、濃縮
液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
し、乾燥後、溶媒を留去すると無色結晶が得られた。本
結晶を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶す
ると６,７−ジメチル−４−フェニルイソクマリン−３
−カルボン酸（≡６,７−ジメチル−１−オキソ−４−
フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸）
が得られた。 融点 ２６５−２６８℃

【０２７１】工程２ 工程１で得た化合物（３．７５ｇ）のメタノール（５０
ml）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（２５
ml）を加えて室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、
残留物に４Ｎ−ＨＣl−酢酸エチル（５０ml）を加えて
室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に水を
加えて析出結晶を濾取した。水，アセトン，エチルエー
テルで洗浄すると標題化合物が無色結晶（３．５１ｇ）
として得られた。 融点 ＞３００℃（エタノールから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃+DMSO-d₆）ppm：2.25(3H,s), 2.3
9(3H,s), 3.67(3H,s), 6.91(1H,s), 7.39-7.42(5H,m),
8.24(1H,s) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＮＯ₃として 計算値 Ｃ，74.25； Ｈ，5.58； Ｎ，4.56 実測値 Ｃ，74.40； Ｈ，5.50； Ｎ，4.41 参考例２９の工程１で得た化合物を用いて、工程２のメ
チルアミンの代りに、エチルアミン，ｎ−ブチルアミ
ン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレンジアミン，アンモ
ニアを用いて工程２と同様に反応すると参考例３０−３
３の化合物が無色結晶として得られた。

【０２７２】参考例３０ ２−エチル−６，７−ジメチル−４−フェニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 ２５４−２５６℃（酢酸エチル−メタノールから
再結晶） 参考例３１ ２−ｎ−ブチル−６,７−ジメチル−４−フェニル−１
（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 ２１８−２１９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 参考例３２ ２−（２−ジメチルアミノエチル）−６,７−ジメチル
−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カ
ルボン酸 融点 ２９１−２９３℃（クロロホルム−メタノールか
ら再結晶） 参考例３３ ６,７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン−３−カルボン酸 融点 ３２５−３２７℃（クロロホルム−メタノールか
ら再結晶）

【０２７３】参考例３４ ４−（４−フルオロフェニル）−２,６,７−トリメチル
−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 参考例２９，工程１の２−ベンゾイル−４，５−ジメチ
ル安息香酸の代りに４，５−ジメチル−２−（４−フル
オロベンゾイル）安息香酸を用いて工程１と同様に反
応、処理すると４−（２−フルオロフェニル）−６,７
−ジメチルイソクマ リン−３−カルボン酸〔融点 ２
１４−２１７℃（酢酸エチルから再結晶）〕が得られ
た。本化合物を用いて参考例２９の工程２と同様に反応
すると標題化合物が無色結晶として得られた。 融点 ３０９−３１２℃（クロロホルム−メタノールか
ら再結晶） 参考例３５ ５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−２−メ
チル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 ５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）イソクマ
リン−３−カルボン酸とメチルアミンを用いて参考例２
９の工程２と同様に反応すると標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点 ２５６−２５７℃（アセトン−イソプロピルエー
テルから再結晶）

【０２７４】参考例３６ ６,７−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１（２
Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 参考例２９，工程１の２−ベンゾイル−４，５−ジメチ
ル安息香酸の代りに２−ベンゾイル−４，５−ジクロロ
安息香酸を用いて工程１と同様に反応、処理すると６,
７−ジクロロ−４−フェニルイソクマリン−３−カルボ
ン酸〔融点 ２４３−２４４℃（酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶）〕が得られた。本化合物を用
いて参考例２９の工程２と同様に反応、処理すると標題
化合物が無色結晶として得られた。 融点 ＞３００℃（クロロホルム−メタノールから再結
晶） 参考例３７ ２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−４−
フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン
酸 １−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−
３−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチレンジア
ミンを用いて、参考例２９，工程１，２と同様に反応、
処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。融点
２９５−２９６℃（メタノール−ジクロロメタン−エ
チルエーテルから再結晶）

【０２７５】参考例３８ ２，６，７−トリメチル−４−（２−メチルフェニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 工程１ ４，５−ジメチル−２−（２−メチルベンゾイル）安息
香酸（７．７ｇ）、ジクロロメタン（１００ml）、塩化
オキザリル（２．７４ml）およびＤＭＦ（３滴）の混合
物を室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に
ジクロロメタン（５０ml）を加え、Ｎ−メチルアミノア
セトニトリル塩酸塩（４．８６ｇ）、トリエチルアミン
（１２．０ml）およびジクロロメタン（７０ml）の混合
物に氷冷下かきまぜながら滴加した。この混合物を室温
で１２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エ
チルを加え、水、希塩酸、炭酸水素ナトリウムおよび水
で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると４，５−ジメ
チル−２−（２−メチルベンゾイル）安息香酸−Ｎ−シ
アノメチル−Ｎ−メチルアミドが無色油状物（９．２
ｇ）として得られた。 ＮＭＲ（200MHz, CDCl₃）ppm: 2.26(3H,s),2.35(3H,s),
2.37(3H,s),2.99(3H,s),4.47(2H,s),7.05-7.40(6H,m)

【０２７６】工程２ 工程１で得た化合物（９．１ｇ）、トルエン（２００m
l）および１，８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−
ウンデセン（８ml）の混合物を還流下７時間かきまぜ
た。反応液に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、炭酸水素
ナトリウム水および水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去すると３−シアノ−２，６，７−トリメチル−４−
（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−トリメチルイソ
キノリノンが無色結晶（６．３ｇ）として得られた。 融点 ２１７−２１８℃（酢酸エチルから再結晶） 工程３ 工程２で得られた化合物（５．８ｇ）、エタノール（２
０ml）および１Ｎ水酸化ナトリウム（２５ml）を還流下
３時間かきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に希塩酸を
加え、析出結晶を濾取した。水、アセトンおよびエチル
エーテルで洗浄すると２，６，７−トリメチル−４−
（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン
−３−カルボン酸アミドが無色結晶（６.１ｇ）として
得られた。 融点 ２９６−２９９℃（メタノールから再結晶） 工程４ 工程３で得られた化合物（１．０ｇ）、酢酸（１５ml）
および濃塩酸（３０ml）の混合物に、亜硝酸ナトリウム
（６．２ｇ）を室温で少量ずつ加えて５時間かきまぜ
た。反応液に水を加えて析出結晶を濾取した。それを
水、アセトンさらにエチルエーテルで洗浄すると標題化
合物が無色結晶（０．９７ｇ）として得られた。 融点 ２９１−２９２.５℃（酢酸エチルから再結晶） 参考例３８，工程１の４，５−ジメチル−２−（２−メ
チルベンゾイル）安息香酸の代わりに、対応する置換基
を有する２−ベンゾイル安息香酸を用いて、工程２から
４と同様に反応、処理すると参考例３９から４５の化合
物が無色結晶として得られた。

【０２７７】参考例３９ ４−（２，６−ジメチルフェニル）−２−メチル−１
（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 ２８４−２８５.５℃（メタノール−エタノール
から再結晶） 参考例４０ ４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチ
ル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 ２５７.５−２６０℃（酢酸エチル−エタノール
から再結晶） 参考例４１ ２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 ２２５−２２７℃（酢酸エチル−エタノールから
再結晶） 参考例４２ ４−（２−エチルフェニル）−２−メチル−１（２Ｈ）
−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 １００−１０２℃〔２/３水和物〕（酢酸エチル
−イソプロピルエーテルから再結晶） 参考例４３ ４−（２−エチルフェニル）−２，６，７−トリメチル
−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 ２１４−２１５℃（酢酸エチル−エタノールから
再結晶） 参考例４４ ４−（２，６−ジメチルフェニル）−２,６,７−トリメ
チル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 ＞３００℃（酢酸エチル−エタノールから再結
晶）

【０２７８】参考例４５ ２−メチル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 融点 ２５０−２５３℃（酢酸エチル−ＴＨＦから再結
晶） 参考例４６ ５,６,７,８−テトラヒドロ−２−メチル−４−フェニ
ル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 工程１：２−ベンゾイル−１−シクロヘキセンカルボン
酸〔３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸無水物をベン
ゼン中で塩化アルミニウムと反応させて調製〕（７.０
５ｇ）をＴＨＦ（１００ml）に溶解し、室温でＤＭＦ
（触媒量）および塩化オキザリル（３.２０ml）を加え
て２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物をＴＨＦ
（５０ml）に溶解した。この溶液をＮ−メチルグリシン
エチルエステル塩酸塩（５.６４ｇ），ＴＨＦ（１００m
l）およびトリエチルアミン（１２.０ml）の混合物中に
０℃で撹拌下に滴加した。この混合物を室温で２時間、
次いで加熱還流下に４時間かきまぜた後、溶媒を留去し
た。残留物に酢酸エチルを加え、水，希塩酸，水，炭酸
ナトリウム水および水で順次洗浄し、乾燥した。溶媒を
留去するとＮ−（２−ベンゾイル−１−シクロヘキセン
カルボニル）−Ｎ−メチルグリシンエチルエステルが淡
黄色油状物（９.７３ｇ）として得られた。本油状物の
ＴＨＦ（２５０ml）溶液にt−ブトキシカリウム（３.９
７ｇ）を０℃で加え、次いで室温で１０分間かきまぜ
た。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水洗，
乾燥後、溶媒を留去すると５,６,７,８−テトラヒドロ
−２−メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン−３−カルボン酸 エチルエステルが無色結晶
（１.８６ｇ）として得られた。 融点 １３１−１３２℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） 工程２：工程１で得た化合物（１.００ｇ），ジオキサ
ン（２０ml）および１Ｎ−ＮaＯＨ（２０ml）の混合物
を２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に水を加
えた。この混合物に塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗，乾燥後、溶媒を留去すると
標題化合物が無色結晶（５１９mg）として得られた。 融点 ２２６−２２７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）

【０２７９】参考例４７ １，２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−２，６，７
−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン 参考例２９で得た化合物（９．２７ｇ）のＴＨＦ（１０
０ml）溶液に、塩化オキザリル（３．７ml）およびＤＭ
Ｆ（１０滴）を室温で加え、３０分間かきまぜた。溶媒
を留去し、残留物をテトラヒドロフラン（５０ml）に溶
解した。この溶液を、水素化ホウ素ナトリウム（５．０
ｇ）のジメトキシエタン（１００ml）懸濁液に０℃でゆ
っくりと加えた。０℃で３０分間かきまぜた後、反応液
を０℃で２Ｎ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を炭酸水素ナトリウム水および水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（７．１８
ｇ）として得られた。 融点 ２０９−２１０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.09(1H,bt,J=5.8Hz),2.2
0(3H,s),2.34(3H,s),3.81(3H,s),4.43(2H,d,J=5.8Hz),
6.73(1H,s),7.25-7.35(2H,m),7.45-7.55(3H,m),8.19(1
H,s) 参考例４７と同様の方法により、対応する置換基を有す
る１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸を還元
反応に付すと参考例４８〜５１の化合物が無色結晶とし
て得られた。 参考例４８ １，２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン 融点 １５８−１５９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 参考例４９ １，２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−２−メチル
−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソイソキノリ
ン 融点 １６７−１６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）

【０２８０】参考例５０ ６−クロロ−１,２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル
−２−メチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン 融点 １９３−１９５℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） 参考例５１ ２−エトキシカルボニルメチル−１，２−ジヒドロ−３
−ヒドロキシメチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−
４−フェニルイソキノリン 融点 １７６−１７８℃（酢酸エチルから再結晶） 参考例５２ １，２−ジヒドロ−３−メタンスルホニルオキシメチル
−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル
イソキノリン 参考例４７で得た化合物（３．０ｇ）のジクロロメタン
（１００ml）溶液に０℃でかきまぜながら、トリエチル
アミン（３．８ml），および塩化メタンスルホニル
（１．３ml）を加えて、３０分間かきまぜた。反応液に
ジクロロメタンを加え、５％リン酸水溶液および水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結
晶（２．９８ｇ）として得られた。 融点 １５０−１５１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.25(3H,s),2.40(3H,s),
2.86(3H,s),3.77(3H,s),5.01(2H,s),6.82(1H,s),7.25-
7.35(2H,m),7.45-7.60(3H,m),8.27(1H,s) 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓとして 計算値 Ｃ，64.67; Ｈ，5.70; Ｎ，3.77 実測値 Ｃ，64.59; Ｈ，5.69; Ｎ，3.67 参考例５２と同様の方法により、対応する置換基を有す
る３−ヒドロキシルメチルイソキノリン類を塩化メタン
スルホニルと反応させると参考例５３〜５５の化合物が
無色結晶として得られた。

【０２８１】参考例５３ １，２−ジヒドロ−３−メタンスルホニルオキシメチル
−２−メチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン 融点 １４９−１５０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 参考例５４ １，２−ジヒドロ−３−メタンスルホニルオキシメチル
−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキ
ソイソキノリン 融点 １４９−１５０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 参考例５５ ６−クロロ−１,２−ジヒドロ−３−メタンスルホニル
オキシメチル−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル
イソキノリン 融点 １６３−１６５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 参考例５６ １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキ
ソ−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸 工程１ 参考例５２で得た化合物（６．４ｇ）をＤＭＳＯ（８０
ml）に溶解し、シアン化ナトリウム（５．０ｇ）を加え
て室温で３０分間かきまぜた。この反応液に酢酸エチル
を加え、水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると３−シアノ
メチル−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−
１−オキソ−４−フェニルイソキノリンが無色結晶
（４．７ｇ）として得られた。 融点 １８６−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） 工程２ 工程１で得た化合物（４．７ｇ），酢酸（１５０ml）お
よび塩酸（１５０ml）の混合物を１１０℃で７時間加熱
した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。混
合物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が
無色結晶（３．７ｇ）として得られた。本化合物の物理
化学恒数は参考例１９のそれらと合致した。

【０２８２】参考例５７ 参考例５５で得た化合物を用いて、参考例５６の工程
１，２と同様の方法で反応処理すると下記の化合物が得
られた。 工程１：６−クロロ−３−シアノメチル−１，２−ジヒ
ドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノ
リン 融点 ２２９−２３１℃（酢酸エチルから再結晶） 工程２：６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−メチル−
１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸 融点 ２１６−２１７℃（酢酸エチル−アセトンから再
結晶） 参考例５８ １，２−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−
２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイ
ソキノリン 参考例５６で得た化合物（７００mg）のＴＨＦ（１０m
l）溶液に、塩化オキザリル（０．３ml）およびＤＭＦ
（１滴）を室温で加え、３０分間かきまぜた。溶媒を留
去し、残留物をＴＨＦ（５ml）に溶解した。この溶液を
水素化ホウ素ナトリウム（0.5ｇ）のジメトキシエタン
（１０ml）懸濁液に０℃でゆっくりと加えた。０℃で２
０分間かきまぜた後、反応液を０℃で２Ｎ塩酸に加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム
水、および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、標
題化合物が無色結晶（５７１mg）として得られた。 融点 ２０４−２０７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.90(1H,bs),2.19(3H,s),
2.34(3H,s),2.84(2H,t,J=7.1Hz),3.60-3.80(2H,m),3.73
(3H,s),6.62(1H,s),7.20-7.30(2H,m),7.35-7.50(3H,m),
8.16(1H,s)

【０２８３】参考例５９ ２−エトキシカルボニルメチル−６，７−ジメチル−４
−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボ
ン酸 工程１ 参考例３３の化合物（１．１７２ｇ）のアセトン（２０
ml）−ＤＭＦ（５ml）溶液に臭化ベンジル（０．５３６
ml）および炭酸カリウム（６０８mg）を加え、２．５時
間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを
加え、水洗，乾燥した。溶媒を留去すると６，７−ジメ
チル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３
−カルボン酸 ベンジルエステルが無色結晶（７００m
g）として得られた。 融点 １６６−１６９℃（酢酸エチルから再結晶） 工程２ 工程１で得た化合物（７００mg）のＤＭＦ（５ml）溶液
に水素化ナトリウム（６０％油状）（８０mg）を加え室
温で１５分間撹拌後、ブロモ酢酸エチル（０．２２２m
l）を氷冷下加え、室温で３０分間かきまぜた。反応混
合物を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、抽出液を水
洗し、乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：
１）に付すと２−エトキシカルボニルメチル−６，７−
ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン
−３−カルボン酸 ベンジルエステルが無色結晶（４５
０mg）として得られた。 融点 １３９．５−１４０．５℃（酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶） 工程３ 工程２で得た化合物（４００mg）のエタノール（１５m
l）溶液に１０％パラジウム炭素（１００mg）を加え、
水素雰囲気下室温で１．５時間かきまぜた。触媒をろ別
し、ろ液は溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝４：
１）に付すと標題化合物が無色結晶（２８０mg）として
得られた。 融点 ２１０−２１３℃（メタノールから再結晶）

【０２８４】参考例６０ ２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−４−フェニ
ル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸 ４−フェニルイソクマリン−３−カルボン酸（１．３０
ｇ），４−アミノ−ｎ−酪酸エチルエステル（２．７５
ｇ）およびエタノール（８ml）の混合物を撹拌下、１４
時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル
を加えた。この混合物を希塩酸および水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物に酢酸エチル（１０ml）お
よび４Ｎ−ＨＣl−酢酸エチル（２０ml）を加えて室温
で３時間かきまぜた。反応混合物に酢酸エチルを加え、
水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結
晶（１．８３ｇ）として得られた。 融点 １５４−１５６℃（酢酸エチル−エーテルから再
結晶） 参考例６１ １−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−オキ
ソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 工程１ 参考例６０で得た化合物（３９３mg）をＤＭＦ（２ml）
溶液に溶解し、氷水冷却下、かきまぜながら水素化ナト
リウム（６０％油状）（５０mg）を加えて１５分間かき
まぜた。この混合物にヨウ化エチル（０．１５ml）を加
えて、室温で２時間撹拌後、溶媒を留去した。残留物に
酢酸エチルを加えて、混合物を水洗、乾燥後、溶媒を留
去すると２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−４
−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボ
ン酸 エチルエステルが無色結晶（３９０mg）として得
られた。 融点 ９８−９９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） 工程２ 工程１で得た化合物（６．７５ｇ）を乾燥ＴＨＦ（１５
０ml）に溶解し、室温でかきまぜながら、水素化ナトリ
ウム（６０％油状）（１．５０ｇ）を加えた。この混合
物を１時間、加熱還流した。反応混合物を濃縮し、濃縮
物に酢酸エチルを加えて、希塩酸，水，炭酸水素ナトリ
ウム水で順次洗浄、乾燥した。溶媒を留去すると２−エ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１，６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕キノリジンが淡黄色結晶（５．２５ｇ）として得
られた。 融点 １６７−１６９℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.33(3H,t,J=7Hz),2.67(2
H,t,J=6Hz),4.27(4H,m),7.06-7.55(8H,m),8.51(1H,m),1
2.04(1H,s) 〔本品はエノール型構造をとる〕

【０２８５】工程３ 工程２で得た化合物（２．０ｇ），酢酸（１５ml），濃
塩酸（４ml），エタノール（３ml）および水（３ml）の
混合物を５時間、かきまぜながら加熱還流し、次いで溶
媒を留去した。残留物に水を加え、析出する結晶をろ取
し、水，エタノールおよびエーテルで洗浄すると１，
２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ジオキソ−１１−
フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジンが黄色結晶
（１．４８ｇ）として得られた。 融点 ２２３−２２５℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.27(2H,m),2.67(2H,t,J=
6.5Hz),4.37(2H,m),7.15-7.62(8H,m),8.55(1H,m) 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＮＯ₂として 計算値 Ｃ，78.87; Ｈ，5.23; Ｎ，４．８４ 実測値 Ｃ，７８．６５； Ｈ，5.36; Ｎ，4.88 工程４ 工程３で得た化合物（１．１６ｇ），ヒドロキシルアミ
ン・塩酸塩（２．７８ｇ），酢酸ナトリウム（３．２８
ｇ）およびエタノール（５０ml）の混合物を４時間加熱
還流した。溶媒を留去し、残留物に水を加えると無色結
晶が析出した。結晶をろ取し、水，エタノールおよびエ
ーテルで洗浄するとオキシム体が無色結晶（１．１８
ｇ）として得られた。 融点 ２７７−２７９℃（分解）（クロロホルム−メタ
ノールから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 2.04(2H,m),2.80(2H,t,J=
7.4Hz),2.23(2H,m),7.20-7.55(8H,m),8.52(1H,m) 工程５ 工程４で得た化合物（５００mg）のエタノール（２０m
l）懸濁液に酢酸アンモニウム（１３８mg），亜鉛末
（５２０mg）および４０％アンモニア水（１０ml）を加
えて５時間加熱還流した。沈殿をろ別し、ろ液は溶媒を
留去した。残留物に酢酸エチルを加え、水洗した。酢酸
エチル層を２Ｎ−ＨＣlで抽出した。抽出液を炭酸カリ
ウムを加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出、水
洗，乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶
（２０５mg）として得られた。 融点 １８３−１８５℃（酢酸エチル−エーテルから再
結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.7-2.3(4H,m),4.13(1H,
t,J=3Hz),4.32(2H,t,J=7Hz),6.96(1H,m),7.26-7.55(7H,
m),8.49(1H,m)

【０２８６】参考例６２ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−６−
オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ン 参考例６１工程３で得た化合物（２５０mg）のメタノー
ル（１５ml）懸濁液に室温で水素化ホウ素ナトリウム
（４０mg）を加えて１時間かきまぜた。反応液を濃縮
し、濃縮液に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が
淡黄色結晶（２３５mg）として得られた。 融点 ２２０−２２２℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.70-2.30(4H,m),4.10-4.
45(2H,m),4.75(1H,t,J=3.2Hz),6.99-7.03(1H,m),7.25-
7.53(7H,m),8.49(1H,m) 参考例６３ ２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−６，７−ジ
メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−
３−カルボン酸 参考例２９工程１で得た化合物と４−アミノ−ｎ−酪酸
エチルエステルを用いて、参考例２１と同様に反応、処
理すると標題化合物が無色油状物として得られた。 ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 1.13(3H,t,J=7.2Hz),2.16
(2H,m),2.26(3H,s),2.39(3H,s),2.42(2H,m),3.97(2H,q,
J=7.2Hz),4.16(2H,m),6.92(1H,s),7.32-7.48(5H,m),8.2
3(1H,s)

【０２８７】参考例６４ １−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−オキ
ソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 参考例６３で得た化合物を用いて参考例６１工程１〜５
と同様の方法により反応、処理すると標題化合物が得ら
れた。各工程で得られた化合物名とその物理化学恒数を
示す。 工程１ ２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−６，７−ジ
メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリン−３
−カルボン酸 エチルエステル 無色油状物 ＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）ppm: 0.90(3H,t,J=7.2Hz),1.25
(3H,t,J=7.2Hz),2.12(2H,m),2.26(3H,s),2.39(2H,m),2.
40(3H,s),3.95-4.20(6H,m),6.95(1H,s),7.24-7.50(5H,
m),8.25(1H,s) 工程２ ２−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−８，９−ジメチル−１，６−ジオキソ−１１−フェ
ニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 融点 １６６−１６８℃（酢酸エチルから再結晶） 工程３ １，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−
１，６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕キノリジン 融点 ２０３−２０６℃（酢酸エチルから再結晶） 工程４ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシイミノ
−８，９−ジメチル−６−ジオキソ−１１−フェニル−
６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン 融点 ２４７−２５０℃（分解）（エタノールから再結
晶） 工程５ 標題化合物（酢酸エチルから再結晶） 融点 １７５−１７７℃（酢酸エチルから再結晶）

【０２８８】参考例６５ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−８，
９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジン 参考例６４工程３で得た化合物を参考例６２と同様に反
応（還元）、処理すると標題化合物が無色結晶として得
られた。 融点 ２１０−２１２℃（酢酸エチルから再結晶） 参考例６６ １,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジオキソ−１１−
フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリン １−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−
３−カルボン酸（５００mg），エチレンジアミン（１５
ml）の混合物を室温で一夜かきまぜた。溶媒を留去後、
濃塩酸（１０ml），酢酸（１０ml）を加え４８時間加熱
還流した。水を加え酢酸エチルで抽出した。水，炭酸水
素ナトリウム水および水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去すると標題化合物が無色結晶（１１５mg）として得
られた。 融点 ＞３００℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz, CDCl₃）ppm：3.62(2H,m), 4.46(2H,
m), 6.24(1H,bs,NH), 7.16-7.25(3H,m), 7.43-7.47(3H,
m), 7.58(1H,d,J=9.4Hz), 7.58(1H,dd,J=2.8,1.8Hz),
8.52(1H,m) 参考例６７ １,２,３,４−テトラヒドロ−６−オキソ−１１−フェ
ニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリン 工程１：１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾ
ピラン−３−カルボン酸（３．０ｇ）を用いて、参考例
４７と同様に還元反応に付し、処理すると３−ヒドロキ
シメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベン
ゾピランが無色結晶（２．６ｇ）として得られた。 融点 １０９−１１０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（200MHz, CDCl₃)ppm：4.32(2H,d,J=6.6Hz), 7.1
0(1H,d,J=7.8Hz), 7.30-7.35(2H,m), 7.46-7.68(5H,m),
8.37(1H,dd,J=7.8,1.6Hz)

【０２８９】工程２：工程１で得た化合物（２．５ｇ）
を用いて、ＤＭＳＯ中でトリエチルアミンの存在下、三
酸化イオウ・ピリジンコンプレックスで酸化し、処理す
ると１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラ
ン−３−カルボキサルデヒドが無色結晶（２．３８ｇ）
として得られた。 融点 １７９−１８１℃（酢酸エチル−ＴＨＦから再結
晶） ＮＭＲ（200MHz, CDCl₃)ppm：7.32(1H,m), 7.42(1H,m),
7.45(1H,d,J=2.6Hz), 7.55-7.60(3H,m), 7.44(2H,m),
8.46(1H,m), 9.41(1H,s) 工程３：工程２で得た化合物（５００mg），エチレンジ
アミン（１０ml）の混合物を室温で５時間かきまぜた。
溶媒を留去後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物に濃塩酸
（５ml）を加え、室温で一夜かきまぜた。中和後酢酸エ
チルで抽出，水洗，乾燥後溶媒を留去すると３,４−ジ
ヒドロ−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ
〔１,２−ｂ〕イソキノリンが無色結晶（２８０mg）と
して得られた。 融点 １８１−１８３℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz, CDCl₃)ppm：3.98(2H,m), 4.17(2H,t,J
=5.6Hz), 7.26-7.38(3H,m), 7.49-7.62(5H,m), 7.97(1
H,t-like,J=2.0Hz), 8.55(1H,m) 工程４：工程３で得た化合物（２６０mg），酢酸（６０
μl），メタノール（１０ml）の混合物にシアノ水素化
ホウ素ナトリウム（１２０mg）を加え室温で３０分間か
きまぜた。溶媒を留去し、炭酸水素ナトリウム水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後溶
媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２４０mg）とし
て得られた。 融点 １５４−１５６℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz, CDCl₃)ppm：3.28(2H,t,J=6.0Hz), 3.7
6(2H,s), 4.14(2H,t,J=6.0Hz), 7.03(1H,dd,J=6.6,1.4H
z), 7.21-7.25(2H,m), 7.39-7.54(5H,m), 8.48(1H,m)

【０２９０】参考例６８ １,２−ジヒドロ−３−メルカプトメチル−２−メチル
−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソイソキノリ
ン 参考例５４で得た化合物（１．８ｇ），水硫化ナトリウ
ムメタノール溶液（２.７３Ｍ）（３ml），ＴＨＦ（２
５ml）およびメタノール（２５ml）の混合物を室温で１
時間撹拌した。溶媒を留去した後、希塩酸を加え、混合
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸，水で洗浄
し、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
３：１）に付すと、標題化合物が無色結晶（５０３mg）
として得られた。 融点 １８４−１８６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz, CDCl₃)ppm：１．７１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．０，７．０Ｈｚ）， ２．０５（３Ｈ，ｓ），
３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，７．０Ｈｚ），
３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，８．０Ｈｚ），
３．８３（３Ｈ，ｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｍ），
７．１７−７．５０（６Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，
ｍ）

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＥＤ 9454−4Ｃ 31/495 9454−4Ｃ 31/505 9454−4Ｃ 31/535 9454−4Ｃ 31/54 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 215/22 217/24 217/26 239/74 8615−4Ｃ 239/78 8615−4Ｃ 239/90 8615−4Ｃ 241/44 265/22

Claims (80)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；Ｂ環は置換
   基を有していてもよいベンゼン環；ＸおよびＹはいずれ
   か一方が、−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子、置換基を有して
   いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒド
   ロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を
   示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ
   −または−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−（Ｒ²およびＲ^2aはそれぞれ水
   素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
   す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方は＝ＣＲ³
   −（Ｒ³は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
   てもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ
   基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有し
   ていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカ
   プト基を示す）； 【化２】 Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい
   Ｃ_1-3アルキレン基、またはＤおよびＹは一緒になって
   オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−
   ないし７−員環を形成していてもよい；Ｅは−ＮＲ⁵−
   （Ｒ⁵は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
   水素基、またはＲ⁵およびＹが一緒になってオキソ基ま
   たはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−
   員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_n
   −（ｎは０、１または２を示す）；Ｇは結合手またはＣ
   _1-3アルキレン基；Ａｒは置換基を有していてもよいア
   リール基または置換基を有していてもよい複素環基を示
   す。ただし、(i)−Ｘ−Ｙ−が−Ｏ−ＣＯ−または−Ｃ
   Ｏ−Ｏ−、Ｄが−ＣＯ−およびＥが−ＮＲ⁵−の時、
   (ａ)ＧはＣ_1-3アルキレン基かつＡｒは置換されたアリ
   ール基または置換された複素環基、または(ｂ)Ｇは結合
   手かつＲ⁵は置換基を有していてもよい炭化水素基、お
   よび(ii)−Ｘ−Ｙ−が−ＮＨ−ＣＯ−の時、Ｄは−ＣＯ
   −を示す。〕で表される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基、(iii)ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、(iv)ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、(v)Ｃ
   _1-7アシルアミノ基、(vi)Ｃ_1-3アシルオキシ基、(vii)
   ヒドロキシル基、(viii)ニトロ基、(ix)シアノ基、(x)
   アミノ基、(xi)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ
   基、(xii)ピロリジノ基、(xiii)ピペリジノ基、(xiv)モ
   ルホリノ基、(xv)カルボキシル基、(xvi)Ｃ_1-4アルキル
   −カルボニルアミノ基、(xvii)Ｃ_1-4アルキルスルホニ
   ルアミノ基、(xviii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、
   (xix)Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、(xx)モノ−または
   ジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基、(xxi)カルバモイル
   基および(xxii)Ｃ_1-6アルキルスルホニル基から選ばれ
   る１ないし４個の置換基で置換されていてもよい環であ
   る請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、(iii)ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基、(iv)ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキルチオ基、(v)Ｃ
   _1-3アシルオキシ基、(vi)ヒドロキシル基、(vii)アミノ
   基、(viii)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、
   (ix)カルボキシル基および(x)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボ
   ニル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されて
   いてもよい環である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基および(ii
   i)ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基から
   選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい
   環である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】Ａ環が無置換である請求項１記載の化合
   物。
6. 【請求項６】Ｂ環が無置換のベンゼン環である請求項１
   記載の化合物。
7. 【請求項７】ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ¹−
   または−Ｏ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ
   (Ｒ²)Ｒ^2a−（Ｒ¹、Ｒ²およびＲ^2aはそれぞれ請求項１
   記載と同意義を示す）である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｄがオキソ基で置換されていてもよいＣ
   _1-3アルキレン基である請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｄが−ＣＯ−である請求項１記載の化合
   物。
10. 【請求項１０】Ｄが−ＣＨ₂ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂
    ＣＯ−である請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｄが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−で
    ある請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】Ｇが結合手である請求項１記載の化合
    物。
13. 【請求項１３】ＧがＣ_1-3アルキレン基である請求項１
    記載の化合物。
14. 【請求項１４】Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は請
    求項１記載と同意義を示す）およびＧが−ＣＨ₂−また
    は−ＣＨ₂ＣＨ₂−である請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は請
    求項１記載の同意義を示す）およびＧが結合手である請
    求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ｄが−ＣＨ₂ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂
    ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は請求項１記載と同意義を
    示す）およびＧが結合手である請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】Ｄが−ＣＨ₂ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂
    ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は請求項１記載と同意義を
    示す）およびＧが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−であ
    る請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】Ｄが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−；
    Ｅが−Ｏ−およびＧが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−
    である請求項１記載の化合物。
19. 【請求項１９】Ｄが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−；
    Ｅが−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は請求項１記載と同意義を示す）お
    よびＧが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−である請求項
    １記載の化合物。
20. 【請求項２０】Ｄが−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−；
    Ｅが−Ｓ−または−ＳＯ−およびＧが−ＣＨ₂−または
    −ＣＨ₂ＣＨ₂−である請求項１記載の化合物。
21. 【請求項２１】Ｒ¹が(i)モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ
    _1-4アルキルアミノ基、(ii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニ
    ル基、(iii)カルバモイル基および(iv)カルボキシル基
    から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよいＣ
    _1-4アルキル基である請求項１記載の化合物。
22. 【請求項２２】Ｒ¹が水素原子である請求項１記載の化
    合物。
23. 【請求項２３】Ｒ²およびＲ^2aが共に水素原子である請
    求項１記載の化合物。
24. 【請求項２４】Ｒ³が水素原子である請求項１記載の化
    合物。
25. 【請求項２５】Ｒ³が(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ_1-4アル
    キル基、(iii)Ｃ_1-4アルコキシ基、(iv)Ｃ_1-4アルキル
    チオ基または(v)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ
    基である請求項１記載の化合物。
26. 【請求項２６】Ｒ⁴がＣ_1-4アルキル基、ヒドロキシル基
    またはハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
27. 【請求項２７】Ｒ⁴が水素原子である請求項１記載の化
    合物。
28. 【請求項２８】Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の化
    合物。
29. 【請求項２９】Ｒ⁵が(i)ヒドロキシル基、(ii)Ｃ_1-4ア
    ルコキシ基、(iii)アミノ基、(iv)モノ−またはジ−Ｃ
    _1-4アルキルアミノ基、(v)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニ
    ル基、(vi)カルボキシル基および(vii)フェニル基から
    選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよい
    Ｃ_1-4アルキル基である請求項１記載の化合物。
30. 【請求項３０】Ａｒが(i)ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_1-4アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii)ニトロ基、
    (iv)ヒドロキシル基、(v)ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_1-4アルコキシ基、(vi)アミノ基、(vii)モノ−または
    ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(viii)Ｃ_1-4アルコキシ−
    カルボニル基、(ix)カルボキシル基および(x)カルバモ
    イル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されて
    いてもよいＣ_6-10アリール基である請求項１記載の化合
    物。
31. 【請求項３１】Ａｒが(i)ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_1-4アルキル基、(ii)ハロゲン原子および(iii)ハロゲ
    ン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基から選ばれる
    １ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル
    基である請求項１記載の化合物。
32. 【請求項３２】Ａｒが(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン
    化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、(iii)Ｃ_3-6シク
    ロアルキル基、(iv)ヒドロキシル基、(v)Ｃ_1-4アルコキ
    シ基、(vi)Ｃ_1-4アルキルチオ基、(vii)アミノ基、(vii
    i)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(ix)Ｃ_1-4
    アルコキシ−カルボニル基および(x)カルボキシル基か
    ら選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよ
    いフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオ
    キサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キ
    ノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリルま
    たはチオフェニル基である請求項１記載の化合物。
33. 【請求項３３】一般式 【化３】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；Ｂ環は置換
    基を有していてもよいベンゼン環；ＸおよびＹはいずれ
    か一方が、−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子、置換基を有して
    いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒド
    ロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を
    示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ
    −または−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−（Ｒ²およびＲ^2aはそれぞれ水
    素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
    す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方は＝ＣＲ³
    −（Ｒ³は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
    てもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ
    基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有し
    ていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカ
    プト基を示す）； 【化４】 Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい
    Ｃ_1-3アルキレン基、またはＤおよびＹは一緒になって
    オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−
    ないし７−員環を形成していてもよい；Ｅは−ＮＲ⁵−
    （Ｒ⁵は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
    水素基、またはＲ⁵およびＹは一緒になってオキソ基ま
    たはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−
    員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_n
    −（ｎは０、１または２を示す）、またはＲ⁵およびＹ
    が一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されて
    いてもよい５−ないし７−員環を形成していてもよい；
    Ｇは結合手またはＣ_1-3アルキレン基；Ａｒは置換基を
    有していてもよいアリール基または置換基を有していて
    もよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその
    塩を含有するアシル−ＣｏＡ：コレステロールアシルト
    ランスフェラーゼ阻害剤。
34. 【請求項３４】血中コレステロール低下剤である請求項
    ３３記載の阻害剤。
35. 【請求項３５】タキキニン受容体拮抗剤である請求項３
    ３記載の阻害剤。
36. 【請求項３６】サブスタンスＰ受容体拮抗剤である請求
    項３３記載の化合物。
37. 【請求項３７】Ａ環が２個のＣ_1-4アルキル基で置換さ
    れていてもよいベンゼン環；Ｂ環がハロゲン原子または
    Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
    −Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−ＮＨ−または−ＣＯ−Ｎ(ＣＨ₃)
    −；Ｚが炭素原子； 【化５】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮＨ−ＣＨ₂−または−ＣＯＮ
    (ＣＨ₃)−ＣＨ₂−；およびＡｒが１または２個のハロゲ
    ン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基で置換されてい
    てもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
38. 【請求項３８】Ａ環がハロゲン原子で置換されていても
    よいベンゼン環；Ｂ環がハロゲン原子またはＣ_1-4アル
    キル基で置換されていてもよいベンゼン環；Ｘ−Ｙ−が
    −ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；Ｚが炭素原子； 【化６】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−；およびＡ
    ｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
    基で置換されていてもよいフェニル基である請求項１記
    載の化合物。
39. 【請求項３９】Ａ環およびＢ環が無置換のベンゼン環；
    −Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ(Ｃl)−または−
    Ｎ＝Ｃ(ＮＨＣＨ₃)−；Ｚが炭素原子； 【化７】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−；およびＡ
    ｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
    基で置換されていてもよいフェニル基である請求項１記
    載の化合物。
40. 【請求項４０】Ａ環がハロゲン原子またはＣ_1-4アルキ
    ル基で１または２個置換されていてもよいベンゼン環；
    Ｂ環がハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基またはＣ_1-4アル
    コキシ基で１ないし３個置換されていてもよいベンゼン
    環；−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；Ｚ
    が炭素原子； 【化８】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−；およびＡ
    ｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
    基で置換されていてもよいフェニル基である請求項１記
    載の化合物。
41. 【請求項４１】Ａ環がハロゲン原子またはＣ_1-4アルキ
    ル基で１または２個置換されていてもよいベンゼン環；
    Ｂ環がハロゲン原子またはＣ_1-4アルキル基で１ないし
    ３個置換されていてもよいベンゼン環；−Ｘ−Ｙ−が−
    ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；Ｚが炭素原子； 【化９】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＨ₂−ＣＯＮＨ−；およびＡｒが
    ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4ア
    ルコキシ基またはハロゲン原子で１ないし３個置換され
    ていてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
42. 【請求項４２】Ａ環がハロゲン原子またはＣ_1-4アルキ
    ル基で置換されていてもよいベンゼン環；Ｂ環がハロゲ
    ン原子で置換されていてもよいベンゼン環；−Ｘ−Ｙ−
    が−Ｎ(ＣＨ₃)−ＣＯ−、−Ｎ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−、−Ｎ
    ＝ＣＨ−または−Ｎ＝Ｃ(ＯＣＨ₃)−； 【化１０】 −Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＨ₂−ＣＯＮＨ−；およびＡｒが
    ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4ア
    ルコキシ基またはハロゲン原子で１ないし３個置換され
    ていてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
43. 【請求項４３】一般式 【化１１】
44. 【請求項４４】Ａ'環、Ｂ'環およびＪ環の置換基が、
    (i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ
    _1-6アルキル基、(iii)Ｃ_1-6アルコキシ基、(iv)ヒドロ
    キシル基、(v)Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよい
    アミノ基、または(vi)Ｃ_1-3アシルオキシ基である請求
    項４３記載の化合物。
45. 【請求項４５】Ａ'環が、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル
    基、Ｃ_1-4アルコキシ基およびハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル
    基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていて
    もよいベンゼン環である請求項４３記載の化合物。
46. 【請求項４６】Ａ'環が、式 【化１２】 〔式中、Ａ^1a，Ａ^2aおよびＡ^3aは同一または相異なって
    水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アル
    コキシ基またはハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル基を示す。〕
    で表される置換されていてもよいベンゼン環である請求
    項４３記載の化合物。
47. 【請求項４７】Ｂ'環が、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル
    基およびＣ_1-4アルコキシ基より選ばれた１ないし４個
    の置換基で置換されていてもよいベンゼン環である請求
    項４３記載の化合物。
48. 【請求項４８】Ｂ'環が、式 【化１３】 〔式中、Ｂ^1b，Ｂ^2bおよびＢ^3bは同一または相異なって
    水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基またはＣ_1-4
    アルコキシ基を示す。〕で表される置換されていてもよ
    いベンゼン環である請求項４３記載の化合物。
49. 【請求項４９】Ｊ環が、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル
    基、Ｃ_1-4アルコキシ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、
    Ｃ_1-3アシルオキシ基およびヒドロキシル基より選ばれ
    た１ないし４個で置換されていてもよいベンゼン環であ
    る請求項４３記載の化合物。
50. 【請求項５０】Ｊ環が、式 【化１４】 〔式中、Ｊ¹，Ｊ²およびＪ³は同一または相異なって水
    素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アルコ
    キシ基またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基を示す。〕ま
    たは式 【化１５】 〔式中、Ｊ⁴，Ｊ⁵およびＪ⁶は同一または相異なって水
    素原子、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-3アシルオキシ基または
    ヒドロキシル基を示す。〕で表される置換されていても
    よいベ ンゼン環である請求項４３記載の化合物。
51. 【請求項５１】−Ｘ'−Ｙ'−が−ＮＲ^1a−ＣＯ−、−Ｎ
    Ｒ^1a−Ｃ(Ｒ²)Ｒ^2a−、−Ｎ ＝ＣＲ³−、−Ｏ−ＣＯ−
    または−ＣＯ−Ｏ−（式中の記号は請求項４３記載と同
    意義を示す）である請求項４３記載の化合物。
52. 【請求項５２】αが１である請求項４３記載の化合物。
53. 【請求項５３】一般式 【化１６】
54. 【請求項５４】血中コレステロール低下剤である請求項
    ５３記載の阻害剤。
55. 【請求項５５】一般式 【化１７】 〔式中、Ａ''環およびＢ''環は置換基を有していてもよ
    いベンゼン環、Ｒ^1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換
    基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
    もよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいア
    ミノ基、Ｑは酸素原子または硫黄原子、Ｄ¹はオキソま
    たはチオキソ基で置換されていてもよいＣ_1-3アルキレ
    ン基、または、Ｄ¹はＣ_1-3アルキレン基のときＲ^1cと一
    緒になってオキソまたはチオキソ基で置換されていても
    よい５ないし７員環を形成していてもよく、Ｅ²は−Ｎ
    Ｒ^5a−（Ｒ^5aは水素原子または置換基を有していてもよ
    い炭化水素基、またはＲ^5aはＲ^1cと一緒になってオキソ
    またはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員
    環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ−、また
    はＲ^5aとＲ^1cとが一緒になって、オキソまたはチオキソ
    基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成してい
    てもよく、Ｇ³は結合手またはＣ_1-3アルキレン基、Ａ
    ｒ'は置換基を有していてもよいアリール基または置換
    基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、−Ｄ¹
    −Ｅ²−が−(ＣＨ₂)_β −ＣＯＮＨ−（βは０、１また
    は２を示す。）である場合、Ｇ³はＣ_1-3アルキレン基を
    示す。〕で表される化合物またはその塩である請求項１
    記載の化合物。
56. 【請求項５６】Ａ''環およびＢ''環がハロゲン原子、ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、ヒドロキ
    シル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
    基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキルチオ
    基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ
    基、カルボキシル基およびＣ_1-4アルコキシ−カルボニ
    ル基から選ばれる１ないし４個で置換されていてもよい
    ベンゼン環である請求項５５記載の化合物。
57. 【請求項５７】Ａ環が一般式 【化１８】 〔式中、Ａ^4a、Ａ^5aおよびＡ^6aは同一または異なってハ
    ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
    ル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
    シ基を示す。〕で表される請求項５５記載の化合物。
58. 【請求項５８】Ｂ''環が一般式 【化１９】 〔式中、Ｂ^4b、Ｂ^5bおよびＢ^6bは同一または異なってハ
    ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
    ル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
    シ基を示す。〕で表される請求項５５記載の化合物。
59. 【請求項５９】Ｒ^1cが(i)水素原子、または(ii)ヒドロキ
    シル基、Ｃ_1-4アルコキシ基、アミノ基、モノ−または
    ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボ
    ニル基、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニ
    ル基から選ばれる１または２個で置換されていてもよい
    Ｃ_1-4アルキル基である請求項５５記載の化合物。
60. 【請求項６０】Ｒ^1cが水素原子またはＣ_1-4アルキル基
    である請求項５５記載の化合物。
61. 【請求項６１】Ｒ^5aが(i)水素原子または(ii)ヒドロキ
    シル基、Ｃ_1-4アルコキシ基、アミノ基、モノ−または
    ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボ
    ニル基、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニ
    ル基から選ばれる１または２個で置換されていてもよい
    Ｃ_1-4アルキル基である請求項５５記載の化合物。
62. 【請求項６２】Ｒ^5aが水素原子またはＣ_1-4アルキル基
    である請求項５５記載の化合物。
63. 【請求項６３】Ａｒ'がハロゲン化されていてもよいＣ
    _1-4アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ
    ル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
    基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ
    基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基
    およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換
    基を有していてもよいＣ_6-10アリール基である請求項５
    ５記載の化合物。
64. 【請求項６４】Ａｒ'がハロゲン化されていてもよいＣ
    _1-4アルキル基、ハロゲン原子およびＣ_1-4アルコキシ基
    から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい
    フェニル基である請求項５５記載の化合物。
65. 【請求項６５】Ａｒ'がハロゲン原子、ハロゲン化され
    ていてもよいＣ_1-4アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル
    基、ヒドロキシル基、Ｃ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4アルキ
    ルチオ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキル
    アミノ基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基およびカル
    ボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有して
    いてもよいフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリ
    ル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
    リジル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チア
    ゾリル、チアジアゾリルまたはチオフェニルである請求
    項５５記載の化合物。
66. 【請求項６６】Ａｒ'がハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル基
    およびＣ_1-4アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の
    置換基を有していてもよいフリル、チエニルまたはピリ
    ジルである請求項５５記載の化合物。
67. 【請求項６７】Ｑが酸素原子である請求項５５記載の化
    合物。
68. 【請求項６８】Ｄ¹が−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨ₂−、
    −ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ
    Ｏ−である請求項５５記載の化合物。
69. 【請求項６９】Ｄ¹が−ＣＯ−または−ＣＨ₂ＣＯ−であ
    る請求項５５記載の化合物。
70. 【請求項７０】Ｄ¹が−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−で
    ある請求項５５記載の化合物。
71. 【請求項７１】Ｄ¹が−ＣＯ−または−ＣＨ₂−である請
    求項５５記載の化合物。
72. 【請求項７２】Ｅ²が−ＮＲ^5c−（式中、Ｒ^5cは水素原
    子またはＣ_1-4アルキル基を示す。）である請求項５５
    記載の化合物。
73. 【請求項７３】Ｅ²が−Ｏ−である請求項５５記載の化
    合物。
74. 【請求項７４】Ｇ³が−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂−で
    ある請求項５５記載の化合物。
75. 【請求項７５】Ａ''環が２個のＣ_1-4アルキル基で置換
    されていてもよいベンゼン環、Ｂ''環が１個のＣ_1-4ア
    ルキル基で置換されていてもよいベンゼン環、Ｒ^{1 c}がＣ
    _1-4アルキル基、Ｄ¹が−ＣＯ−、Ｅ²が−ＮＲ^5c−（Ｒ
    ^5cは水素原子またはＣ_1-4アルキル基を示す。）、Ｇ³が
    −ＣＨ₂−、Ａｒ'がハロゲン化されたＣ_1-4アルキル基
    で置換されたフェニル基である請求項５５記載の化合
    物。
76. 【請求項７６】一般式 【化２０】 〔式中、Ａ''環およびＢ''環は置換基を有していてもよ
    いベンゼン環、Ｒ^1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換
    基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していて
    もよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいア
    ミノ基、Ｑは酸素原子または硫黄原子、Ｄ¹はオキソま
    たはチオキソ基で置換されていてもよいＣ_1-3アルキレ
    ン基、または、Ｄ¹はＣ_1-3アルキレン基のときＲ^1cと一
    緒になってオキソまたはチオキソ基で置換されていても
    よい５ないし７員環を形成していてもよく、Ｅ²は−Ｎ
    Ｒ^5a−（Ｒ^5aは水素原子または置換基を有していてもよ
    い炭化水素基、またはＲ^5aはＲ^1cと一緒になってオキソ
    またはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員
    環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ−、Ｇ³
    は結合手またはＣ_1-3アルキレン基、Ａｒ'は置換基を有
    していてもよいアリール基または置換基を有していても
    よい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩
    を含有することを特徴とするタキキニン受容体拮抗剤。
77. 【請求項７７】Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
    ル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−エチル−２−
    メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン
    カルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメ
    チル）ベンジル〕−５−フルオロ−４−（４−フルオロ
    フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソ
    キノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフ
    ルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２−エ
    チル−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イ
    ソキノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリ
    フルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−メトキシフェ
    ニル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−ベンゾピラン−
    ３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオ
    ロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２−メチル
    −４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソ
    キノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフ
    ルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メ
    チル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボ
    キサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）
    ベンジル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジ
    ヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−３−キノリン
    カルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメ
    チル）ベンジル〕−１−クロロ−４−（４−フルオロフ
    ェニル）−Ｎ−メチル−３−イソキノリンカルボキサミ
    ド、２−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
    ル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジオキソ−
    １１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキ
    ノリン、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
    ンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−
    （２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリ
    ンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロ
    メチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメ
    チル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカ
    ルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
    ル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１,
    ２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イ
    ソキノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリ
    フルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−
    メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン
    カルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメ
    チル）ベンジル〕−４−（４−フルオロ−２−メチルフ
    ェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−
    オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,
    ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４
    −フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル
    −１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、Ｎ−
    〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,
    ２,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１
    −オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサ
    ミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
    ジル〕−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ
    −２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,
    ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２
    −メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ
    −２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,
    ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４
    −フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ
    −２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,
    ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチ
    ル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
    ン−３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフ
    ルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−（２−メ
    チルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
    −３−カルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフル
    オロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，１−
    ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカ
    ルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチ
    ル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノ
    リンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオ
    ロメチル）ベンジル〕−Ｎ，２−ジメチル−４−フェニ
    ル−３−キノリンカルボキサミド、Ｎ−〔３,５−ビス
    （トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−クロロ−Ｎ−
    メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
    Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕
    −Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−４−フェニル−３−
    キノリンカルボキサミドまたはＮ−〔３,５−ビス（ト
    リフルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−Ｎ−メチ
    ル−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミドあ
    るいはその塩である請求項１記載の化合物。
78. 【請求項７８】Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−４−（２−メトキシフェニル）−１−
    オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
    ６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシ−４−フルオロ
    フェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
    −２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、Ｎ−
    〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−
    クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル
    −２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミ
    ド、３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−クロロフ
    ェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−
    ２−オキソ−３−キノリンアセトアミド、３,４−トラ
    ンス−６−クロロ−１−メチル−Ｎ−〔２−メチル−６
    −（１−メチルエチル）フェニル〕−２−オキソ−４−
    フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−キノリン
    アセトアミド、Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−
    メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセ
    トアミド、Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フ
    ェニル〕−６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１
    Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、Ｎ−〔２,
    ６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−メチル
    −２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
    −３−アセトアミド、３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−
    ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−
    テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フ
    ェニル−３−キノリンアセトアミド、Ｎ−〔２,６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テ
    トラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェ
    ニル−３−キノキサリンアセトアミド、Ｎ−（２,６−
    ジメトキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）
    −１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトア
    ミド、６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニ
    ル）−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピ
    ラン−３−アセトアミド、６−クロロ−Ｎ−（２,６−
    ジメトキシフェニル）−２−オキソ−４−フェニル−２
    Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、Ｎ−〔２,
    ６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ
    −４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１
    −ベンゾピラン−３−アセトアミド、６−クロロ−Ｎ−
    （２,４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルフ
    ェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
    アセトアミド、６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシ
    フェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
    −２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、６−ク
    ロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−
    （２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベン
    ゾピラン−３−アセトアミド、６−クロロ−４−（２−
    メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,３,６−トリ
    メトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−ア
    セトアミド、６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）
    −２−オキソ−Ｎ−（２,３,６−トリメチルフェニル）
    −２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、６−ク
    ロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−４−（２
    −メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピ
    ラン−３−アセトアミド、６−クロロ−Ｎ−（２,６−
    ジエトキシフェニル）−２−オキソ−４−（２−トリフ
    ルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
    −アセトアミドまたは６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエ
    トキシ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ−４−
    （２−トリフルオロメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン−３−アセトアミドあるいはその塩である請
    求項１記載の化合物。
79. 【請求項７９】一般式 【化２１】 〔式中、Ｌは脱離基、その他の各記号は請求項１記載と
    同意義を示す〕で表される化合物またはその塩と一般式 Ｈ−Ｅ−Ｇ−Ａｒ 〔式中の各記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表さ
    れる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とす
    る請求項１記載の化合物の製造法。
80. 【請求項８０】一般式 【化２２】 〔式中の各記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表さ
    れる化合物またはその塩と一般式 Ｌ′−Ｇ−Ａｒ 〔式中、Ｌ′は脱離基、その他の各記号は請求項１記載
    と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩とを反
    応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造
    法。