JPH06506682A - 上部胃腸管症状を治療するための内服医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 上部胃腸管症状を治療するための内服医薬組成物発明の背景 本発明は上部胃腸管症状を治療する上で有用な医薬活性剤と咽喉に冷却感を与え る上で有効な量の３−９−メントキシプロパン−１，２−ジオール（“ＭＰＤ” 　）からなる内服医薬組成物に関する。

（胸やけ、消化不良、胃痛等のような）上部胃腸管症状を治療する上で有用な制 酸剤のような医薬組成物が広（用いられている。それらは活性成分に応じて多様 であり、更にはフレーバー、テクスチャー及び形さえも異なる。このような組成 物に関する賦形剤は剤形にとり適切であるだけでなく、テクスチャー、フレーバ ー、後味等を含めてその組成物にできるだけ最良の美観を与えるためにも選択さ れる。用いられる活性剤とある程度は利用される賦形剤に応じて、消費者に意義 のある活性成分の治療効果に関する時間は様々である。しかしながら、多くは、 消費者が活性成分の効果を現実にうけ始める時間と消費者が“作用゛し始めたと して製品を自覚する時間とは異なる。剤形、香味剤、テクスチャー等はおそらく すべてが少くとも一部この自覚に関与している。明らかに、上部胃腸管症状の緩 解を要する消費者にとり、製品が服用後できるだけ速やかに作用しているという 自覚は活性成分により究極的に与えられる真の治療緩解に加えて大きな効果であ る。

上部胃腸症状を治療する上でより速く作用する組成物を提供しようとする多くの リサーチにもかかわらず、より速く作用するだけでなくより速く作用すると消費 者により自覚される組成物に関する必要性が続いている。意外にも、冷却剤ＭＰ Ｄ　（咽喉に冷却感を与える上で非常に有効である）を含有させると消費者によ り医薬組成物が作用しているという自覚を起こさせることが発見された。このた め、この冷却剤は見掛は上治療活性を有しないが、それが上部胃腸症状の速やか な緩解を要する消費者に与えるシグナルは緩解が既に与えられているという自覚 に関して大きな効果である。本発明による組成物が類似の（ＭＰＤとは明らかに 異なる冷却特性を有する）メントール含有組成物に対して比較された場合にこの 改善された緩解のシグナルが認められることは更に一層意外である。

このように、本発明の目的はより速い緩解及び／又はより大きな自覚効力及び／ 又はより長い活性期間を与えるとして自覚される上部胃腸管症状（例えば、胃不 調、胸やけ、消化不良）を治療する上で有用な医薬活性剤を含有した内服医薬組 成物を提供することである。更に、本発明による医薬組成物を投与することによ り上部胃腸症状を治療する方法を提供することを目的とする。

本発明のこれらの及び他の目的は下記の詳細な説明から容品に明らかとなるであ ろう。

ここで用いられるすべてのパーセンテージ及び比率は他に指摘されないかぎり重 量により、すべての測定は２５℃で行われている。

発明の要旨 本発明は：（ａ）上部胃腸管症状を治療する上で有用な安全有効量の医薬活性剤 ；及び（ｂ）咽喉に冷却感を与える上で有効な量の３−Ｎ−メントキシプロパン −１，２−ジオールを含む少くとも１種の賦形剤からなる内服医薬組成物に関す る。

本発明は上部胃腸管症状の治療方法にも関する。これらの方法は上部胃腸管症状 を治療する上で有用な安全有効量の医薬活性剤と咽喉に冷却感を与える上で有効 な量の３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオールをこのような治療の必要 なヒト患者に経口投与することからなる。

発明の詳細な説明 本発明は　（ａ）上部胃腸管症状を治療する上で有用な少くとも１種の医薬活性 剤（好ましくは制酸活性剤）；及び（ｂ）咽喉に冷却感を与える上で有効な３− １）−メントキシプロパン−１，２〜ジオール（以下″ＭＰＤ’　）を含む少く とも１種の賦形剤からなる医薬組成物に関する。

上部胃腸管症状を治療する上で有用な医薬活性剤とは上部胃腸管の症状（例えば 、胸やけ、胃痛、消化不良）を起こす上部胃腸管（典型的には胃及び／又は食道 ）の障害を治療する上で経口投与された場合に安全有効である物質である。この ような活性剤としては制酸剤及び酸分泌防止剤（例えば、Ｈ２レセプター遮断抗 分泌剤）がある。制酸剤としては、例えば炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウ ム、リン酸アルミニウム、ヒドロキシ炭酸アルミニウム、炭酸ジヒドロキシアル ミニウムナトリウム、グリシン酸アルミニウムマグネシウム、ジヒドロキシアル ミニウムアミノアセテート、ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸、炭酸カルシ ウム、リン酸カルシウム、水和硫酸アルミニウムマグネシウム、アルミン酸マグ ネシウム、アルミノケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、グリシン酸マグネ シウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、スク ラルフェート及びそれらの混合物がある。酸分泌防止剤の例としてはシメチジン 、ラニチジン、ファモチジン、オメブラゾール及びそれらの混合物がある。他の 有用な医薬活性剤としては、例えば次サリチル酸ビスマス、アルミン酸ビスマス 、クエン酸ビスマス、次クエン酸ビスマス、硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次 没食子酸ビスマス及びそれらの混合物のようなビスマス含有剤がある。特に好ま しいビスマス塩は次サリチル酸ビスマスである。

制酸剤がここでの使用上好ましい。好ましい制酸剤は水酸化アルミニウム、水酸 化マグネシウム、炭酸ジヒドロキシアルミ、ニウムナトリウム、炭酸カルシウム 及びそれらの混合物である。炭酸カルシウムが最も好ましい。

本発明の組成物は上部胃腸管症状を治療する上で有用な少くとも１種の安全有効 量の医薬活性剤を含む。典型的には、医薬活性剤は本発明の医薬組成物の重量で 約１〜約９９％、好ましくは約２５〜約６０％、最も好ましくは約３０〜約５０ ％である。

本発明の医薬組成物は咽喉に冷却感を与える上で有効な量のＭＰＤも含む。この 物質は全体として参考のためここに組み込まれるＡｌａｎｏらに１９８４年７月 １０日付で発行された米国特許第４．４５９．４２５号明細書で詳細に記載され ている。理論により制限されないが、本発明の組成物でＭＰＤの使用により得ら れる意外な効果はこの化合物にとって独特な冷却特性の結果であり、これは咽喉 で非常に顕著であると考えられる。ＭＰＤは市販され、日本、東京の高砂香料（ Ｔａｋａｓａｇｏ　ＰｅｒｆｕｍｅｒｙＣｏ、ｌｔｄ、）から販売されている。

加えて、ＭＰＤ以外の賦形剤も場合により本組成物中に含有させてよい。ここで 用いられる“賦形剤”という用語はヒトへの経口投与に適した１種以上の適合性 固体又は液体フィラー希釈剤又は封入物質を意味する。ユニで用いられる“適合 性″という用語は本発明の組成物の成分が通常の使用状況下で組成物の医薬効力 を実質上減少させる相互作用がないように医薬活性剤と及び互いに混合できるこ とを意味する。賦形剤は勿論それらを治療されるヒトへの投与用に適したものに する上で十分に高純度でかつ十分に低毒性でなければならない。

ＭＰＤに加えて賦形剤として役立つ物質の一部の例はラクトース、グルコース及 びスクロースのような糖；コーンスターチ及びポテトスターチのようなデンプン ：セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、 酢酸セルロースのようなその誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タル ク；ステアリン酸；ステアリン酸マグネシウム、硫酸カルシウム；ピーナツ油、 綿実油、ゴマ浦、オリーブ油、コーン油及びカカオ脂のような植物油：プロピレ ングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリ コールのようなポリオール；寒天；アルギン酸；医薬処方で用いられる他の無毒 性の適合性物質である。ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤及び滑沢剤と着 色剤、香味剤、甘味剤（アスパルテーム及びサッカリンのような非栄養甘味料を 含む）、錠化剤、安定剤、酸化防止剤、冷却剤と保存剤も存在できる。上部胃腸 管症状を治療する上で有用な医薬活性剤でない他の適合性医薬添加剤及び活性剤 （例えば、ＮＳＡ　Ｉ薬；鎮痛剤；筋肉弛緩剤）も本発明の組成物中に含有させ てよい。更に、ＭＰＤに加えて、メントール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３− カルボキサミド〔“ＷＳ−３′、スターリング・ドラッグス（Ｓｔｅｒｌｉｎｇ 　Ｄｒｕｇｓ）供給〕等のメントール様化合物及びそれらの混合物のような冷却 性質を有する他の物質も場合により賦形剤の中に含まれる。

本組成物の医薬活性剤と共に用いられる賦形剤の選択は組成物の剤形によって基 本的に決定される。好ましい剤形は液体溶液、液体懸濁液、錠剤、特に咀噌錠剤 、カプセル等であり、安全有効量の医薬活性剤を含む。経口投与用剤形の製造に 適した賦形剤は当業界で周知である。

それらの選択は本発明の目的にとり重要でない味、コスト、貯蔵安定性のような 二次的考慮事項に依存しており、当業者により困難せずに行うことができる。

本内服組成物で用いられる賦形剤は実用サイズ対投薬量の関係を満たす上で十分 な濃度で用いられる。典型的には、賦形剤は本発明の医薬組成物の重量で約１〜 約９９９６、好ましくは約４０〜約７５％、最も好ましくは約５０〜約７０９６ である。加えて、ＭＰＤは典型的には本発明の医薬組成物の重量で約０．０１〜 約０．５０９６、好ましくは約０．０２〜約０．２０％、最も好ましくは約０． ０４〜約０．１０％である。

本発明はヒトにおける上部胃腸管症状の治療方法にも関する。これらの方法は上 部胃腸管症状を治療する上で有用な安全有効量の医薬活性剤と咽喉に冷却感を与 える上で有効な量のＭＰＤをこのような治療の必要なヒトに経口投与することか らなる。本発明の内服医薬組成物の安全有効量を投与することが最も好ましい。

下記例は本発明の範囲内に属する態様について更に記載及び実証している。これ らの例は単に説明目的で示され、本発明の制限として解釈されるべきでなく、そ の多くのバリエーションがその精神及び範囲から逸脱せずに可能である。

例Ｉ 咀噌性制酸錠剤の形で本発明による内服医薬組成物を下記のように製造する： 成　分　重量％ 粒状炭酸カルシウム１）４２．８７％ ステアリン酸マグネシウム　２．５０％着色スペクル　０．７５％ 香味剤　０．７８％ Ｍ　Ｐ　Ｄ　２）０．０７％ ＷＳ　−３３）０．０５％ アスパルテーム　０．１９８％ サッカリンナトリウム　０．１．０２％マンニトール４）　ｑ、ｓ。

１）９３．３％炭酸カルシウム、６．３％グルコース及び０．４％ゼラチンを含 有する粒状炭酸カルシウム；Ｐａ、　フィラデルフィアのホイテッ力−・クラー ク＆ダニエルズ（Ｖｈｌｔｔａｋｅｒ　Ｃ１ａｒｋ　＆　Ｄａｎｉｅｌｓ）供給 ２）日本、東京の高砂香料により供給される３１−メントキシプロパン−１，２ −ジオール３）スターリング・ドラッグスにより供給されるＮ−エチル−ｐ−メ ンタン−３−カルボキサミド４）プラウエア州つィルミントンのＩＣＩアメリカ ズ社により供給される粒状マンニトール 上記成分を均一になるまでミキサー中でトライブレンドし、しかる後打錠機で約 ８．５ストロング・カップ（Ｓｔｒｏｎｇ　Ｃｏｂｂ）単位硬度まで直接圧縮し て、各重量が１゜２５ｇ（炭酸カルシウム５００　ｍｇ／錠剤）の咀噴性制酸錠 剤を生産する。

胸やけ、胃酸過多及びこれらの症状に関連した胃不調にかかったヒト患者による これら錠剤１又は２個の内服はこの上部胃腸管症状を有効に軽減する。

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．（ａ）上部胃腸管症状を治療する上で有用な安全有効量の少くとも１種の医 薬活性剤；及び（ｂ）咽喉に冷却感を与える上で有効な量の３−ｌ−メントキシ プロパン−１，２−ジオールを含む少くとも１種の賦形剤： からなる内服医薬組成物。
2. ２．医薬活性剤が制酸剤、酸分泌防止剤、ビスマス含有剤及び及びそれらの混合 物からなる群より選択される、請求項１に記載の内服医薬組成物。
3. ３．（ａ）上部胃腸管症状を治療する上で有用な少くとも１種の医薬活性剤１〜 ９９％；及び（ｂ）咽喉に冷却感を与える上で有効な量の３−ｌ−メントキシプ ロパン−１，２−ジオールを含む少くとも１種の賦形剤１〜９９％； からなる内服医薬組成物。
4. ４．医薬活性剤が炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム 、ヒドロキシ炭酸アルミニウム、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム、グ リシン酸アルミニウムマグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテー ト、ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム 、水和硫酸アルミニウムマグネシウム、アルミン酸マグネシウム、アルミノケイ 酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシ ウム、酸化マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、スクラルフェート、シメチジ ン、ラニチジン、ファモチジン、オメプラゾール、次サリチル酸ビスマス、アル ミン酸ビスマス、クエン酸ビスマス、次クエン酸ビスマス、硝酸ビスマス、次炭 酸ビスマス、次没食子酸ビスマス及びそれらの混合物からなる群より選択される 、請求項１〜３のいずれか一項に記載の内服医薬組成物。
5. ５．賦形剤が湿潤剤、滑沢剤、綻化剤、香味剤、甘味剤、着色剤、安定剤、酸化 防止剤、冷却剤、保存剤及びそれらの混合物からなる群より選択される１種以上 の賦形剤を更に含む、請求項４に記載の内服医薬組成物。
6. ６．（ａ）炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、ヒド ロキシ炭酸アルミニウム、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム、グリシン 酸アルミニウムマグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、ジ ヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、水和 硫酸アルミニウムマグネシウム、アルミン酸マグネシウム、アルミノケイ酸マグ ネシウム、炭酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、 酸化マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、スクラルフェート、シメチジン、ラ ニチジン、ファモチジン、オメプラゾール、次サリチル酸ビスマス、アルミン酸 ビスマス、クエン酸ビスマス、次クエン酸ビスマス、硝酸ビスマス、次炭酸ビス マス、次没食子酸ビスマス及びそれらの混合物からなる群より選択される上部胃 腸管症状を治療する上で有用な少くとも１種の薬剤２５〜６０％； （ｂ）咽喉に冷却感を与える上で有効な量の３−ｌ−メントキシプロパン−１， ２−ジオールと、湿潤剤、滑沢剤、着色剤、香味剤、甘味剤、綻化剤、安定剤、 酸化防止剤、冷却剤、保存剤及びそれらの混合物からなる群より選択される少く とも１種の他の賦形剤を含めた賦形剤４０〜７５％； からなる内服医薬組成物。
7. ７．医薬活性剤が炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム 、ヒドロキシ炭酸アルミニウム、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム、グ リシン酸アルミニウムマグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテー ト、ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム 、水和硫酸アルミニウムマグネシウム、アルミン酸マグネシウム、アルミノケイ 酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシ ウム、酸化マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、スクラルフェート及びそれら の混合物からなる群より選択され、更に３−ｌ−メントキシプロパン−１，２− ジオールが組成物の０．０１〜０．５０重量％である、請求項６に記載の内服医 薬組成物。
8. ８．医薬活性剤が炭酸カルシウムを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の 内服医薬組成物。
9. ９．３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールが組成物の０．０２〜０． ２０重量％である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の内服医薬組成物。
10. １０．賦形剤がメントール、メントール様化合物及びそれらの混合物から選択さ れる少くとも１種の冷却剤を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の内服医 薬組成物。
11. １１．冷却剤Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミドを含む、請求項１ 〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. １２．単位剤形である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の内服医薬組成物 。