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JPH064623B2 - イミダゾール誘導体 - Google Patents

イミダゾール誘導体

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Publication number
JPH064623B2
JPH064623B2 JP62298783A JP29878387A JPH064623B2 JP H064623 B2 JPH064623 B2 JP H064623B2 JP 62298783 A JP62298783 A JP 62298783A JP 29878387 A JP29878387 A JP 29878387A JP H064623 B2 JPH064623 B2 JP H064623B2
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JP
Japan
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pyridyl
imidazole
lower alkyl
same manner
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JP62298783A
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JPH01131175A (ja
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靖 本間
元 玉木
徹雄 曲淵
美祢 滝戸
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Tanabe Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co Ltd
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Publication date
Application filed by Tanabe Seiyaku Co Ltd filed Critical Tanabe Seiyaku Co Ltd
Publication of JPH01131175A publication Critical patent/JPH01131175A/ja
Publication of JPH064623B2 publication Critical patent/JPH064623B2/ja
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Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた胃酸分泌抑制作用を有する新規イミダゾ
ール誘導体またはその塩に関する。
（従来技術） 消化器潰瘍形成の要因の１つとして多量の胃酸分泌があ
げられている。この胃酸はヒスタミン、アセチルコリ
ン、ガストリンなどの刺激により胃壁細胞から分泌され
ることが知られており、これら刺激物質と拮抗して胃酸
分泌を抑制する薬剤として、コリン受容体遮断剤（例え
ば、アトロピン）、ヒスタミンＨ２受容体拮抗剤（例え
ば、シメチジン）などが臨床的に使用されている。〔メ
ディシナ（Ｍｅｄｉｃｉｎａ）、第２３巻、第４号、５
６０〜５６５頁（１９８６年）〕 また、最近胃酸の濃縮・分泌に関与するＨ＋／Ｋ＋ＡＴ
Ｐアーゼの酵素活性を阻害して胃酸分泌を抑制するベン
ズイミダゾール系化合物（例えば、オメプラゾール）も
見出されてきている（特開昭５４−１４１７８３号）。
しかしながら、コリン受容体遮断剤はアトロピン中毒な
ど毒性が強く、またヒスタミンＨ２受容体拮抗剤である
例えばシメチジンについては抗アンドロゲン作用、プロ
ラクチン放出刺激作用などの副作用が知られている。
（発明の構成及び効果） 本発明は一般式 （但し、環Ａはハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
ミノ基、低級アルカノイルアミノ基、Ｎ−低級アルキル
−Ｎ−低級アルカノイルアミノ基、モノ−またはジ−低
級アルキルアミノ基、低級アルカノイルオキシ基、シア
ニド基、トリハロゲノ低級アルキル基、トリハロゲノ低
級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基及び水酸基か
ら選ばれる１つまたは２つの基で置換されていてもよい
２−、３−または４−ピリジル基、環Ｂはニトロ基、ア
ミノ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基、低級
アルカノイルアミノ基、フェニルアミノ基、シクロアル
キルアミノ基、Ｎ−（トリ低級アルキルフェニル）スル
ホニルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（トリ低級ア
ルキルフェニル）スルホニルアミノ基、Ｎ−低級アルキ
ル−Ｎ−フェニルアミノ基、ジ（低級アルキル）アミノ
低級アルキリデンアミノ基、ジ低級アルキルアミノ低級
アルキル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイル
アミノ基、低級アルコキシ基、アリールカルボニルアミ
ノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ホルミルアミ
ノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、フタルイミ
ド基及び含窒素５〜６員環複素単環式基から選ばれる基
で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ１及びＲ
２はともに水素原子であるかまたは互いに末端で結合し
て式-(CH2)q-で示される基を形成し、ｍは１または２、
ｎは０、１または２、ｑは３または４を表す。） で示されるイミダゾール誘導体又はその塩に関する。
本発明の目的化合物（I）及びその塩は新規化合物であ
り、優れた胃酸分泌抑制作用を有する有用な医薬化合物
である。例えば、ラットでガストリン刺激胃酸分泌に対
する抑制効果を調べた場合、本発明の目的化合物である
１−（２−ピリジル）−２−〔２−（１−ピロリル）ベ
ンジルスルフィニル〕イミダゾール、１−（３−メチル
−２−ピリジル）−２−〔２−（ジメチルアミノ）ベン
ジルスルフィニル〕イミダゾール及び１，４，５，６−
テトラヒドロ−１−（２−ピリジル）−２−（２−ジエ
チルアミノベンジルスルフィニル）シクロペンタ〔ｄ〕
イミダゾールは３０mg／kgの経口投与で胃酸分泌を非投
与群に比して７０％以上抑制することができる。また、
豚の胃底部粘膜から調整したＨ＋／Ｋ＋ＡＴＰアーゼに
対する酵素活性阻害作用を調べた場合、１，４，５，６
−テトラヒドロ−１−（２−ピリジル）−２−（２−ジ
エチルアミノベンジルスルフィニル）シクロペンタ
〔ｄ〕イミダゾールのＩＣ50（５０％阻害濃度）は約１
０μＭであり、１−（２−ピリジル）−２−〔２−（シ
クロヘキシルアミノ）ベンジルスルフィニル〕イミダゾ
ール、１−（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジ
ル）−２−〔２−（ジエチルアミノ）ベンジルスルフィ
ニル〕イミダゾールのＩＣ50は１０μＭ以下であった。
本発明の目的化合物の具体例としては、例えば、一般式
（I）に於いて環Ａがハロゲン原子（例えば、塩素原
子、臭素原子）、低級アルキル基（例えば、メチル基、
エチル基）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、
エトキシ基、イソプロポキシ基）、フィニル低級アルコ
キシ基（例えば、ベンジルオキシ基）、ニトロ基、アミ
ノ基、低級アルカノイルアミノ基（例えば、アセチルア
ミノ基、プロピオニルアミノ基）、Ｎ−低級アルキル−
Ｎ−低級アルカノイルアミノ基（例えば、Ｎ−メチル−
Ｎ−アセチルアミノ基）、モノ−又はジ−低級アルキル
アミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基）、低級アルカノ
イルオキシ基（例えば、アセチルオキシ基）、シアニド
基、トリハロゲノ低級アルキル基（例えば、トリフルオ
ロメチル基）、トリハロゲノ低級アルコキシ基（例え
ば、２，２，２−トリフルオロエトキシ基）、低級アル
ケニルオキシ基（例えば、アリルオキシ基）及び水酸基
から選ばれる１つまたは２つの基で置換されていてもよ
い２−、３−または４−ピリジル基；環Ｂがニトロ基、
アミノ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基（例
えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基）、低級
アルカノイルアミノ基（例えば、アセチルアミノ基、プ
ロピオニルアミノ基）、フェニルアミノ基、シクロアル
キルアミノ基（例えば、シクロヘキシルアミノ基）、Ｎ
−（トリ低級アルキルフェニル）スルホニルアミノ基
（例えば、（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホ
ニルアミノ基）、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（トリ低級ア
ルキルフェニル）スルホニルアミノ基（例えば、Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホ
ニルアミノ基）、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−フェニルアミ
ノ基（例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−
エチル−Ｎ−フェニルアミノ基）、ジ（低級アルキル）
アミノ低級アルキリデンアミノ基（例えば、ジメチルア
ミノメチリデンアミノ基）、ジ低級アルキルアミノ低級
アルキル基（例えば、ジメチルアミノメチル基、ジエチ
ルアミノメチル基）、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アル
カノイルアミノ基（例えば、Ｎ−メチル）−Ｎ−アセチ
ルアミノ基）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ
基、エトキシ基）、アリールカルボニルアミノ基（例え
ば、ベンゾイルアミノ基）、低級アルキルスルホニルア
ミノ基（例えば、メタンスルホニルアミノ基）、ホルミ
ルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基（例え
ば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニル
アミノ基）、フタルイミド基及び含窒素５〜６員環複素
単環式基（例えば、モルホリノ基、イミダゾリル基、ピ
ロリル基、ピロリジニル基及びピペリジル基）から選ば
れる基で置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒ１
及びＲ２はともに水素原子であるかまたは互いに末端で
結合して低級アルキレン基（例えば、トリメチレン基、
テトラメチレン基）を形成し、ｍは１または２、ｎは
０、１または２である化合物があげられる。
このうち好ましい化合物としては一般式（I）に於い
て環Ａがハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、フェニル低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ
基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルカノイルオキ
シ基、シアニド基、トリハロゲノ低級アルキル基、トリ
ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基及
び水酸基から選ばれる１つまたは２つの基で置換されて
いてもよい２−、３−または４−ピリジル基；環Ｂがア
ミノ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基、低級
アルカノイルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、Ｎ−
低級アルキル−Ｎ−フェニルアミノ基、ジ低級アルキル
アミノ低級アルキル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級ア
ルカノイルアミノ基、低級アルコキシ基、アリールカル
ボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ホ
ルミルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及
び含窒素５〜６員環複素単環式基から選ばれる基で置換
されていてもよいフェニル基であり、Ｒ１及びＲ２はと
もに水素原子であるか又は互いに末端で結合して低級ア
ルキレン基を形成し、ｍは１または２、ｎは０、１また
は２である化合物があげられる。
より好ましい化合物としては一般式（I）において環Ａ
がＣ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基及びフェニル基
置換Ｃ1-2アルコキシ基から選ばれる１つもしくは２つ
の基で置換されていてもよい２−もしくは４−ピリジル
基；環ＢがジＣ1-4アルキル基置換アミノ基、Ｃ1-4アル
カノイルアミノ基、モルホリノ基、ピペリジノ基及びピ
ロリル基から選ばれる基で置換されたフェニル基であ
り、Ｒ１及びＲ２はともに水素原子であるかまたは互い
に末端で結合してトリメチレン基を形成し、ｍが１、ｎ
が０、１または２である化合物がある。
尚、本発明の目的化合物（Ｉ）においてｍが１である場
合、不斉スルホキシド基に基づく光学異性体が存在する
が、本発明はこれら光学異性体及びこれらの混合物をい
ずれも含むものである。
本発明によれば、前記一般式（Ｉ）で示されるイミダゾ
ール誘導体は、例えば、一般式 （但し、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは前記と同一意味を有
する。） で示されるメルカプトイミダゾール化合物またはその塩
の一般式 （但し、Ｘは反応性残基を表し、環Ｂは前記と同一意味
を有する。） で示されるトルエン化合物またはその塩とを反応させ、
得られた一般式 （但し、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは前記と同一意
味を有する。） で示される化合物を酸化して製することができる。
或いはまたイミダゾール誘導体（Ｉ）の内、Ｒ１及びＲ
２が式-(CH2)q-（ｑは前記と同一意味を有する。）で示
される基を形成する化合物は一般式 （但し、Ｒ１１及びＲ２１は互いに末端で結合して式-
(CH2)q-で示される基を形成し、環Ａ、環Ｂ、ｑ及びｎ
は前記と同一意味を有する。） で示されるイミダゾール誘導体またはその塩を脱水反応
に付し、ついで、その生成物を酸化して製することもで
きる。
メルカプトイミダゾール化合物(III)またはその塩とト
ルエン化合物(IV)またはその塩との反応は適当な溶媒
中、脱酸剤の存在下または非存在下で実施することがで
きる。トルエン化合物(IV)の反応性残基Ｘとしては、メ
ルカプト基と反応してＣ−Ｓ結合を形成しうる基であれ
ばいずれの基をも用いることができ、かかる反応性残基
としては例えばハロゲン原子、アルキルスルホニルオキ
シ基（例えば、メチルスルホニルオキシ基）、アリール
スルホニルオキシ基（例えば、トルエンスルホニルオキ
シ基、ベンゼンスルホニルオキシ基）を好適に用いるこ
とができる。トルエン化合物(IV)がベンゼン環上にアミ
ノ基、置換アミノ基等を有するときは有機酸・無機酸と
の付加塩として、またメルカプトイミダゾール化合物(I
II)は無機酸付加塩、有機酸付加塩、アルカリ金属塩、
アルカリ土類金属塩、第４級アンモニウム塩等の塩とし
て反応に供することもできる。反応溶媒としては、低級
アルカノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、水及びこれらの混合溶媒等の慣用の溶媒をいず
れも好適に用いることができる。また、脱酸剤としては
水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属、炭酸ア
ルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、アルカリ金属アル
コキシド、アルカリ金属アミド、フッ化アルカリ金属、
水素化アルカリ金属などの無機塩基；ピリジン、トリ低
級アルキルアミン、低級アルキルリチウム、水酸化第４
級アンモニウム（水酸化テトラｎ−ブチルアンモニウム
など）の有機塩基を用いることができる。反応は室温乃
至加熱下に実施するのが好ましい。
一方、イミダゾール誘導体（Ｖ）の脱水反応は適当な溶
媒中、脱水剤の存在下で実施することができる。脱水剤
としてはギ酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸またはカンファースルホン酸
の如き有機酸、塩酸、硫酸の如き無機酸あるいは三臭化
リン、三塩化リン、オキシ塩化リン等のハロゲン化剤と
ピリジン、トリエチルアミン等の塩基の組合せ等を用い
ることができる。イミダゾール誘導体（Ｖ）の塩として
は、無機酸付加塩、有機酸付加塩等を適宜用いることが
できる。本反応は室温〜加熱下で実施するのが好まし
い。
かくして得られた化合物(II)（イミダゾール誘導体
（Ｖ）の脱水生成物を含む）の酸化反応は酸化剤で処理
して行うことができる。
酸化剤としては例えば、メタクロロ過安息香酸、過安息
香酸、過酢酸などの過酸；次亜塩素酸アルカリ金属塩、
亜塩素酸アルカリ金属塩、過ヨウ素酸アルカリ金属塩、
過ヨウ素酸テトラｎ−ブチルアンモニウム、ｔ−ブチル
ヒドロペルオキシド、ヨードオキシベンゼン等の慣用の
酸化剤を好適に用いることができる。反応溶媒としては
例えば、低級アルカノール、塩化メチレン、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水及びこれらの
混合物を適宜用いることができる。反応は室温乃至冷却
下に実施するのが好ましく、化合物(II)に対して酸化剤
を１当量または小過剰用いればスルフィニル型（ｍ＝
１）の、また２当量以上用いればスルホニル型（ｍ＝
２）の各イミダゾール誘導体（Ｉ）を得ることができ
る。
なお、上記反応で得られる中間体(II)の環Ａ、環Ｂ上の
置換基は、所望により、適宜相互変換可能であり、例え
ば、環Ａ及び／または環Ｂ上にアミノ基を有する化合物
(II)は、対応するニトロ基置換体(II)を常法で還元する
かまたは対応するＮ−フタルイミドもしくはＮ−トリ低
級アルキルフェニルスルホニルアミド基置換体(II)を加
水分解して製することもできる。更に環Ａ及び／または
環Ｂ上のアミノ基が低級アルカノイル基、低級アルキル
スルホニル基、ホルミル基、低級アルキル基、アリール
カルボニル基、低級アルコキシカルボニル基及び（置換
フェニル）スルホニル基等１〜２個の基で置換された化
合物(II)は、対応するアミノ基、Ｎ−アルキルアミノ基
もしくはＮ−アシルアミノ基置換体(II)を慣用の手段で
さらにアシル化、アルキル化して製することもできる。
本発明の目的化合物（Ｉ）及びその塩は優れた胃酸分泌
抑制作用を有し及び／または優れたＨ＋／Ｋ＋ＡＴＰア
ーゼに対する酵素活性阻害作用を有するため、ヒスタミ
ンＨ２受容体拮抗剤に見られるような副作用のない抗潰
瘍剤として有用な医薬化合物であり、例えば胃潰瘍、十
二指腸潰瘍等の消化器潰瘍の治療・予防に使用すること
ができる。また、目的化合物（Ｉ）及びその塩には、必
ずしもＨ＋／Ｋ＋ＡＴＰアーゼに対する酵素活性阻害作
用によらずに優れた胃酸分泌抑制作用を示すものが含ま
れ、オメプラゾール等既存のＨ＋／Ｋ＋ＡＴＰアーゼ阻
害剤とは異なった作用機序による抗潰瘍剤として優れた
特性を発揮する。
本発明の目的化合物（Ｉ）は遊離塩基及びこれを常法に
より酸処理して得られる塩のいずれの形でも医薬用途に
供することができる。薬理的に許容しうる塩としては、
例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸
塩、硝酸塩の如き無機酸付加塩；ギ酸塩、シュウ酸塩、
メタンスルホン酸塩、グルクロン酸塩の如き有機酸付加
塩等をあげることができる。
本発明の目的化合物（Ｉ）及びその塩の投与量は疾患の
程度、患者の年齢、体重、状態及び投与方法などにもよ
るが、通常１日当たりの投与量が０．０５〜５０mg／k
g、とりわけ０．１〜２０mg／kgであるのが好ましい。
さらに目的化合物（Ｉ）及びその塩は経口的にも非経口
的にも投与することができる。経口的に投与する場合
は、例えば錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤等の固形剤
として投与することができ、これらは慣用の賦形剤を含
んでいてもよく、さらに結合剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤
剤等を含むものであってもよい。また水性または油性の
けん濁液、溶液、シロップ、エリキシル等の液剤として
も経口投与することができ、注射剤として非経口的に投
与することもできる。
なお、本発明の原料化合物(III)のうちＲ１およびＲ２
がともに水素原子である化合物は、一般式 （但し、環Ａ及びｎは前記と同一意味を有する。）で示
されるピリジン化合物と一般式 Z＝C＝NCH2CH(OR3)2 (VII) （但し、Ｒ３はアルキル基、Ｚは酸素原子または硫黄原
子を表す。） で示されるイソ（チオ）シアネート化合物とを適当な溶
媒中で反応させ、得られた（チオ）ウレア化合物に有機
もしくは無機酸を作用させて閉環させ、Ｚが酸素原子で
ある場合にはさらに硫化剤で処理して製することができ
る。
また、原料化合物(III)のうち、Ｒ１とＲ２が互いに末
端で結合して式-(CH2)q-（ｑは前記と同一意味を有す
る。）で示される基を形成する化合物は、２−アミノシ
クロヘキサノンまたは２−アミノシクロペンタノンと一
般式 （但し、環Ａ及びｎは前記と同一意味を有する。）で示
される化合物とをトリエチルアミンの存在下縮合させた
後、化合物（Ｖ）の脱水反応と同様に反応させて製する
ことができる。
また、原料化合物（Ｖ）は、２−アミノシクロヘキサノ
ンまたは２−アミノシクロペンタノンと化合物(VIII)と
をトリエチルアミンの存在下縮合させ、ついでトルエン
化合物(IV)とを反応させて製することができる。
実施例 １ （１） １−（２−ピリジル）−２−メルカプトイミダ
ゾール３．０ｇをエタノール５０ｍｌに溶解し、氷冷
下、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１６．９ｍｌを加え
る。これに、ｍ−ジメチルアミノベンジルクロリド塩酸
塩３．８４ｇを加えて室温で２時間撹拌する。溶媒を留
去した後、残査に水を加えて酢酸エチルで抽出する。抽
出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残査を酢酸エチ
ル及びｎ−ヘキサン混液から再結晶することにより、１
−（２−ピリジル）−２−（３−ジメチルアミノベンジ
ルチオ）イミダゾール３．９５ｇを得る。
収率 ７５％ Ｍ．ｐ．７９〜８０℃ （２） 本品３．７３ｇの塩化メチレン１００ｍｌ溶液
をアルゴン気流下−４０℃に冷却する。該溶液に８０％
メタクロロ過安息香酸５．３２ｇを少量ずつ添加する。
同温にて１時間撹拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒を留去する。残査をメ
タノールから再結晶することにより、１−（２−ピリジ
ル）−２−（３−ジメチルアミノベンジルスルフィニ
ル）イミダゾール１．４８ｇを得る。
収率 ５５％ Ｍ．ｐ．１７７〜１７９℃ 実施例 ２〜２５ （１） 対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処
理することにより、下記第１表記載化合物を得る。
第１表 （但し、実施例９においてはｎは２、実施例１４におい
てはｎは１、実施例１〜８、１０〜１３、１５〜２５に
おいてはｎは０を表す。） （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第２表記載化合物を得る。
第２表 （但し、実施例９においてはｎは２、実施例１４におい
てはｎは１、実施例１〜８、１０〜１３、１５〜２５に
おいてはｎは０を表す。） 実施例 ２６〜３１ （１） 対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処
理することにより、下記第３表記載化合物を得る。
第３表 （但し、ｎは０を表す。） （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第４表記載化合物を得る。
第４表 （但し、ｎは０を表す。） 実施例３２〜５０ （１） 対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処
理することにより、下記第５表記載化合物を得る。
第５表 （但し、実施例４１においてはｎは１、実施例３２〜４
０、４２〜５０においてはｎは０を表す。） （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第６表記載化合物を得る。
第６表 （但し、実施例４１においてはｎは１、実施例３２〜４
０、４２〜５０においてはｎは０を表す。） 実施例５１〜５８ （１） 対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処
理することにより、下記第７表記載化合物を得る。
第７表 （但し、ｎは０を表す。） （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第８表記載化合物を得る。
第８表 （但し、ｎは０を表す。） 実施例５９〜６４ （１） 対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処
理することにより、下記第９表記載化合物を得る。
第９表 （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第１０表記載化合物を得る。
第１０表 実施例６５〜６６ （１） 対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処
理することにより、下記第１１表記載化合物を得る。
第１１表 （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第１２表記載化合物を得る。
第１２表 実施例 ６７ （１） ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−
１，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒ
ドロキシ−１−（２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イ
ミダゾール７．５３ｇを触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸とともにトルエン２００ｍｌ中で１時間加熱還流す
る。溶媒を留去し、残査に水を加えて炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和後、クロロホルム抽出する。抽出液を乾
燥後、溶媒を留去することにより１，４，５，６−テト
ラヒドロ−２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−
１−（２−ピリジル）−シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾー
ル３．９４ｇを得る。
収率５５％ Ｍ．ｐ．１１５〜１１７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶） （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１，４，５，６−テトラヒドロ−２−（２−ジ
メチルアミノベンジルスルフィニル）−１−（２−ピリ
ジル）−シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。
収率７４％ Ｍ．ｐ．１３９．５〜１４１℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンから再結晶） 実施例６８〜７０ （１） 対応原料化合物を実施例６７−（１）と同様に
処理することにより、下記第１３表記載化合物を得る。
第１３表 （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第１４表記載化合物を得る。
第１４表 実施例 ７１ （１） １−（２−ピリジル）−２−メルカプトイミダ
ゾールと２−（２，４，６−トリメチルフェニル）スル
ホニルアミノベンジルクロリドとを実施例１−（１）と
同様に処理することにより、１−（２−ピリジル）−２
−〔２−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニ
ルアミノベンジルチオ〕イミダゾールを得る。
収率８７％ Ｍ．ｐ．１５４〜１５６℃（イソプロピルアルコールか
ら再結晶） （２） 本品２ｇ、アニソール２．５ｍｌ及びメタンス
ルホン酸１５ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌する。
反応後、水に注加し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、溶媒を留去することによ
り１−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベンジルチ
オ）イミダゾール１．１ｇを油状物として得る。
収率 ９３％ Mass(m/e):282(M+),1061 H-NMR(CDCl3,δ):3.9(br,2H,NH2),4.43(s,2H,SCH2) （３） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベン
ジルスルフィニル）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１４５〜１４６℃（イソプロピルアルコールか
ら再結晶） 実施例 ７２ （１） １−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベン
ジルチオ）イミダゾール４．８ｇ、無水酢酸５ｍｌ及び
ピリジン５０ｍｌの混合物を室温で１６時間攪拌する。
溶媒を留去し、残査をトルエンより結晶化させ、ろ取す
ることにより１−（２−ピリジル）−２−（２−アセチ
ルアミノベンジルチオ）イミダゾール４．３１ｇを得
る。
収率 ７８％ Ｍ．ｐ．１５０〜１５１℃（イソプロピルアルコールか
ら再結晶） （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（２−ピリジル）−２−（２−アセチルア
ミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１７２〜１７３℃（イソプロピルアルコールか
ら再結晶） 実施例 ７３ （１） ６０％水素化ナトリウム１００ｍｇをジメチル
ホルムアミド２ｍｌに懸濁させ、これに氷冷下で１−
（２−ピリジル）−２−〔２−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）スルホニルアミノベンジルチオ〕イミダゾ
ール１ｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液を加える。
室温で３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル３２０ｍｇを
加え２時間攪拌する。反応液を水にあけ、遊離する油状
物を酢酸エチル抽出する。乾燥後、溶媒を留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝３：２）で精製することにより１−（２−ピ
リジル）−２−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６
−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ〕ベンジルチ
オ｝イミダゾール０．７６ｇを得る。
Ｍ．ｐ．１３１〜１３３℃（酢酸エチルから再結晶） （２） 本品を実施例７１−（２）と同様に処理するこ
とにより、１−（２−ピリジル）−２−（２−メチルア
ミノベンジルチオ）イミダゾールを油状物として得る。
収率 ９２％ Mass(m/e):296(M+),1201 H-NMR(CDCl3,δ):2.83(d,3H,J＝3Hz,NCH3),4.42(s,2H,
SCH2),5.20(br,1H,NH) （３） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（２−ピリジル）−２−（２−メチルアミ
ノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１３５〜１３７℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例 ７４ （１） １−（２−ピリジル）−２−（２−アセチルア
ミノベンジルチオ）イミダゾールを実施例７３−（１）
と同様に処理することにより１−（２−ピリジル）−２
−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）ベンジル
チオ〕イミダゾールを油状物として得る。
収率７８％ Mass(m/e):338(M+),1201 H-NMR(CDCl3,δ):1.76(s,3H,COCH3)3.20(s,3H,NCH3),
4.39(s,2H,SCH2) （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（２−ピリジル）−２−〔２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−アセチルアミノ）ベンジルスルフィニル〕イミ
ゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１８８〜１８９℃（クロロホルム−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） 実施例 ７５ （１） ２−（２−フタルイミドベンジルチオ）−１，
３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒドロ
キシ−１−（２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダ
ゾールを実施例６７−（１）と同様に処理することによ
り、１，４，５，６−テトラヒドロ−１−（２−ピリジ
ル）−２−（２−フタルイミドベンジルチオ）シクロペ
ンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１９６〜１９７℃（クロロホルム−酢酸エチル
から再結晶） （２） 本品１．８０ｇ、抱水ヒドラジン０．２２ｇ及
びメタノール１００ｍｌの混合物を５時間加熱還流す
る。冷却後、溶媒を留去し、残査に塩化メチレンを加え
て不溶物をろ去する。ろ液を水洗、乾燥後溶媒を留去す
る。残査の結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液から再
結晶することにより１，４，５，６−テトラヒドロ−１
−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベンジルチオ）
シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾール１．０６ｇを淡黄色板
状晶として得る。
収率８３％ Ｍ．ｐ．１２１〜１２３℃ （３） 本品１．０ｇ及びトリエチルアミン０．３５ｇ
の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に氷冷下、塩化アセチル
０．２７ｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液を滴下する。１時
間後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去する。残査の結晶をク
ロロホルム−酢酸エチル混液から再結晶することにより
１，４，５，６−テトラヒドロ−１−（２−ピリジル）
−２−（２−アセチルアミノベンジルチオ）シクロペン
タ〔ｄ〕イミダゾール０．８３ｇを得る。
収率７４％ Ｍ．ｐ．２１４〜２１７℃（分解） （４） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により１，４，５，６−テトラヒドロ−１−（２−ピリ
ジル）−２−（２−アセチルアミノベンジルスルフィニ
ル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１８８〜１９１℃（分解、酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンから再結晶） 実施例 ７６ （１） １−（４−ピリジル）−２−メルカプトイミダ
ゾールと２−フタルイミドベンジルクロリドとを実施例
１−（１）と同様に処理することにより１−（４−ピリ
ジル）−２−（２−フタルイミドベンジルチオ）イミダ
ゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１４５〜１４７℃（エタノールから再結晶） （２） 本品を実施例７５−（２）と同様に処理するこ
とにより１−（４−ピリジル）−２−（２−アミノベン
ジルチオ）イミダゾールを油状物として得る。
Mass(m/e):282(M+),1061 H-NMR(CDCl3,δ):4.21(br,2H,NH2),4.30(s,2H,SCH2) （３） 本品を実施例７５−（３）と同様に処理するこ
とにより１−（４−ピリジル）−２−（２−アセチルア
ミノベンジルチオ）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１５３〜１５５℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶） （４） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により１−（４−ピリジル）−２−（２−アセチルアミ
ノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１４７〜１４９℃（イソプロピルアルコール−
イソプロピルエーテルから再結晶） 実施例７７ （１） １−（２−ピリジルメチル）−２−メルカプト
イミダゾールと２−フタルイミドベンジルクロリドとを
実施例１−（１）と同様に処理することにより１−（２
−ピリジルメチル）−２−（２−フタルイミドベンジル
チオ）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．８０〜８３℃（エタノールから再結晶） （２） 本品を実施例７５−（２）と同様に処理するこ
とにより１−（２−ピリジルメチル）−２−（２−アミ
ノベンジルチオ）イミダゾールを油状物として得る。
Mass(m/e):296(M+),1061 H-NMR(CDCl3,δ):4.21(s,2H,SCH2),4.31(br,2H,NH2),
5.10(s,2H,NCH2) （３） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（２−ピリジルメチル）−２−（２−アミ
ノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。
Mass(m/e):312(M+),1061 H-NMR(CDCl3,δ)4.26(br,2H,NH2),4.59(ABq,2H,NCH2),
5.29(ABq,2H,NCH2) 実施例 ７８ （１） ｏ−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）ベン
ジルアルコール４．３３ｇのテトラヒドロフラン５０ｍ
ｌ溶液に−６０℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン
溶液（１５％）１４．３ｍｌを加える。２０分間反応
後、トリエチルアミン２．６７ｇを加え、ｐ−トルエン
スルホニルクロリド５．０３ｇのテトラヒドロフラン２
０ｍｌ溶液を滴下する。−２０℃で１時間反応後、更
に、トリエチルアミン５．０ｇを加え、次いで１−（２
−ピリジル）−２−メルカプトイミダゾール３．５９ｇ
を加える。室温で２時間反応後、酢酸エチルを加え、水
洗、乾燥後、溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラム
クロマト（溶媒；酢酸エチル：クロロホルム＝１：９）
で精製することにより、１−（２−ピリジル）−２−
〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）ベンジルチ
オ〕イミダゾール４．５５ｇを得る。
収率 ６０％ Ｍ．ｐ．９０−９２℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから
再結晶） （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（２−ピリジル）−２−〔２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−フェニルアミノ）ベンジルスルフィニル〕イミ
ダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１３７〜１３９℃（イソプロピルアルコール−
ｎ−ヘキサンから再結晶） 実施例７９〜８４ （１） 対応原料化合物を実施例７８−（１）と同様に
処理することにより、下記第１５表記載化合物を得る。
第１５表 （但し、ｎは０を表す。） （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第１６表記載化合物を得る。
第１６表 （但し、ｎは０を表す。） 実施例 ８５ （１） １−（５−ニトロ−２−ピリジル）−２−〔２
−（ジメチルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾール１
９．６ｇを濃塩酸−７０％エタノール（１：５）の混液
４００ｍに溶解する。該溶液に８０℃にて塩化第一ス
ズ・２水和物８２．７ｇの水１００ｍ溶液を滴下し、
同温にて１時間攪拌後、水酸化ナトリウム水溶液でアル
カリ性とし、不溶物をろ去する。ろ液を酢酸エチルで抽
出し、水洗、乾燥後溶媒を留去する。残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタ
ノール（３０：１）〕で精製し、エーテルで結晶化した
後結晶をろ取することにより、１−（５−アミノ−２−
ピリジル）−２−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジルチ
オ〕イミダゾール６．２７ｇを得る。
Ｍ．ｐ． １３４〜１３８℃ （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（５−アミノ−２−ピリジル）−２−〔２
−（ジメチルアミノ）ベンジルスルフィニル〕イミダゾ
ールを得る。
Ｍ．ｐ． １４０〜１４３℃（エタノールーエーテルか
ら再結晶） 実施例 ８６ （１） １−（５−ニトロ−２−ピリジル）−２−メル
カプトイミダゾールと２−モルホリノベンジルクロリド
とを実施例１−（１）と同様に処理することにより、１
−（５−ニトロ−２−ピリジル）−２−（２−モルホリ
ノベンジルチオ）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ． １９９〜２０２℃（クロロホルム−ｎ−ヘキ
サンから再結晶） （２） 本品７．９５ｇを酢酸１２０ｍｌに溶解し、１
０％パラジウム−炭素２．５ｇを加えて常温常圧下接触
還元する。反応後、触媒をろ去し、溶媒を留去する。残
査に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し
て析出する結晶をろ取し、クロロホルム−ｎ−ヘキサン
混液から再結晶することにより１−（５−アミノ−２−
ピリジル）−２−（２−モルホリノベンジルチオ）イミ
ダゾール５．９２ｇを得る。
収率 ８１％ Ｍ．ｐ． １７８〜１８１℃ （３） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（５−アミノ−２−ピリジル）−２−（２
−モルホリノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得
る。
Ｍ．ｐ． １９０〜１９２℃（分解、クロロホルム−ｎ
−ヘキサンから再結晶） 実施例 ８７ （１） １−（５−アミノ−２−ピリジル）−２−（２
−モルホリノベンジルチオ）イミダゾールを実施例７５
−（３）と同様に処理することにより、１−（５−アセ
チルアミノ−２−ピリジル）−２−（２−モルホリノベ
ンジルチオ）イミダゾールを得る。
収率 ７８％ Ｍ．ｐ． １６４〜１６７℃（クロロホルム−ｎ−ヘキ
サンから再結晶） （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（５−アセチルアミノ−２−ピリジル）−
２−（２−モルホリノベンジルスルフィニル）イミダゾ
ールを得る。
Ｍ．ｐ． ２０７〜２０９℃（分解、クロロホルム−ｎ
−ヘキサンから再結晶） 実施例８８〜９１ （１） 対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処
理することにより、下記第１７表記載化合物を得る。
第１７表 （但し、ｎは０を表す。） （２） 上記(1)の生成物を実施例８６−（２）と同様
に処理することにより、下記第１８表記載化合物を得
る。
第１８表 （但し、ｎは０を表す。） 注）： ＮＭＲはＣＤＣｌ３中で測定。
（３） 上記(2)の生成物を実施例７５−（３）と同様
に処理することにより、下記第１９表記載化合物を得
る。
第１９表 （但し、ｎは０を表す。） （４） 上記(3)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第２０表記載化合物を得る。
第２０表 （但し、ｎは０を表す。） 実施例 ９２ （１） １−（２−ピリジルメチル）−２−（２−アミ
ノベンジルチオ）イミダゾールを実施例７５−（３）と
同様に処理することにより、１−（２−ピリジルメチ
ル）−２−（２−アセチルアミノベンジルチオ）イミダ
ゾールを得る。
Mass(m/e):338(M+),1061 H-NMR(CDCl3,δ):2.29(s,3H,COCH3),4.31(s,2H,SCH2),
5.10(s,2H,NCH2) （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（２−ピリジルメチル）−２−（２−アセ
チルアミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得
る。
Ｍ．ｐ．１４６〜１４８℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶） 実施例９３ （１） １−（５−アミノ−２−ピリジル）−２−〔２
−（ジメチルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾール０．
９８ｇ、トリエチルアミン１ｍ及び塩化メチレン３０
ｍの混合物に氷冷下、アセチルクロリド０．２６ｍ
を滴下する。該混合物を同温にて２時間攪拌後、水及び
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒を
留去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶媒：クロロホルム−メタノール（３０：１）で精製
し、イソプロピルエーテルで結晶化した後結晶をろ取す
ることにより、１−（５−アセチルアミノ−２−ピリジ
ル）−２−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジルチオ〕イ
ミダゾール０．８２ｇを得る。
Ｍ．ｐ．１３７〜１３９℃ （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（５−アセチルアミノ−２−ピリジル）−
２−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジルスルフィニル〕
イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１６８〜１７０℃（エタノール−エーテルから
再結晶） 実施例 ９４ （１） ギ酸２．５ｍｌに無水酢酸１．４ｇを加え、６
０℃で３０分間加温する。この溶液を氷冷し、１−
（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２−（２−アミ
ノベンジルチオ）イミダゾール１．０７ｇのギ酸４ｍｌ
溶液を加え、室温で１時間攪拌する。反応後、溶媒を留
去し、残査に水を加え、炭酸カリウムでアルカリ性とす
る。酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥後溶媒を留去す
る。残査をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製する。得られた粗結
晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液から再結晶すること
により１−（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２−
（２−ホルミルアミノベンジルチオ）イミダゾール０．
６４ｇを得る。
収率５５％ Ｍ．ｐ．１２４〜１２６．５℃ （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２
−（２−ホルミルアミノベンジルスルフィニル）イミダ
ゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１６０〜１６２℃（分解、塩化メチレン−ｎ−
ヘキサンから再結晶） 実施例 ９５ （１） １−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベン
ジルチオ）イミダゾール１．２ｇの塩化メチレン１０ｍ
ｌ溶液に炭酸カリウム１．７ｇの水溶液１０ｍｌを加
え、激しく攪拌しながら塩化ベンゾイル０．６５ｇを滴
下する。室温で１時間反応後、有機層を分取し、水洗、
乾燥後溶媒を留去する。得られた粗結晶をイソプロピル
アルコール−イソプロピルエーテル混液から再結晶する
ことにより１−（２−ピリジル）−２−（２−ベンゾイ
ルアミノベンジルチオ）イミダゾール１．５５ｇを得
る。
収率 ９５％ Ｍ．ｐ．１３２〜１３３℃ （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（２−ピリジル）−２−（２−ベンゾイル
アミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例９６〜９７ （１） 対応原料化合物を実施例９５−（１）と同様に
処理することにより、下記第２１表記載化合物を得る。
第２１表 （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第２２表記載化合物を得る。
第２２表 実施例 ９８ （１） １−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−２−
（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダゾール２．
９４ｇ及びトリエチルアミン３．７６ｍｌの塩化メチレ
ン１００ｍｌ溶液に氷冷下で塩化アセチル０．９６ｍｌ
を滴下する。２時間後、反応液を水洗、乾燥後溶媒を留
去する。残査をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；クロ
ロホルム：アセトン＝３０：１）で精製後、酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン混液から再結晶することにより１−（３
−アセトキシ−２−ピリジル）−２−（２−ジメチルア
ミノベンジルチオ）イミダゾール２．０８ｇを無色針状
晶として得る。
収率 ６３％ Ｍ．ｐ．８５〜８７℃ （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（３−アセトキシ−２−ピリジル）−２−
（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）イミダゾ
ールを油状物として得る。
FABMass(m/e):385(M++1),1341 H-NMR(CDCl3,δ):2.19(s,3H,COCH3),2.57(s,6H,N(CH3)
2),4.77(ABq,2H,SCH2) 実施例 ９９ （１） １−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−２−
（２−モルホリノベンジルチオ）イミダゾールを実施例
９８−（１）と同様に処理して１−（３−アセトキシ−
２−ピリジル）−２−（２−モルホリノベンジルチオ）
イミダゾールを得る。
収率 ７３％ Ｍ．ｐ．８９〜９１℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液
から再結晶） （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（３−アセトキシ−２−ピリジル）−２−
（２−モルホリノベンジルスルフィニル）イミダゾール
を得る。
Ｍ．ｐ．１０４〜１０７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
混液から再結晶） 実施例 １００ （１） １−（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２
−（２−アミノベンジルチオ）イミダゾール１．０９ｇ
及びトリエチルアミン０．５ｍｌの塩化メチレン１０ｍ
ｌ溶液に氷冷下でメタンスルホニルクロリド０．４８ｇ
を加える。１時間後、反応液を水洗、乾燥後溶媒を留去
する。残査をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；クロロ
ホルム：酢酸エチル＝１０：１）で精製後、酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン混液から再結晶することにより１−
（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２−（２−メタ
ンスルホニルアミノベンジルチオ）イミダゾール１．０
ｇを無色針状晶として得る。
収率 ７３％ Ｍ．ｐ．１２１〜１２３℃ （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２
−（２−メタンスルホニルアミノベンジルスルフィニ
ル）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１３８〜１４２℃（塩化メチレン−ｎ−ヘキサ
ン混液から再結晶） 実施例 １０１ （１） １−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−２−
（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダゾール３．
２６ｇをジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、こ
れに６０％水素化ナトリウム０．４８ｇを添加する。２
０分間室温で攪拌後臭化イソプロピル１．３ｍｌを滴下
し、室温で１７時間攪拌する。反応液を氷水に注ぎ、酢
酸エチル抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去す
る。残査を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液から再結晶す
ることにより１−（３−イソプロポキシ−２−ピリジ
ル）−２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダ
ゾール２．４７ｇを得る。
収率 ６７％ Ｍ．ｐ．８５〜８７℃ （２） 本品を実施例１−（２）と同様に処理すること
により、１−（３−イソプロポキシ−２−ピリジル）−
２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）イミ
ダゾールを得る。
Mass(m/e):384(M+),1341 H-NMR(CDCl3,δ):1.32及び1.34(各d,3H,CH3),2.63(s,6
H,N(CH3)2,4.81(ABq,2H,SCH2) 実施例１０２〜１０３ （１） 対応原料化合物を実施例１０１−（１）と同様
に処理することにより、下記第２３表記載化合物を得
る。
第２３表 （但し、ｎは０を表す。） （２） 上記(1)の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理することにより、下記第２４表記載化合物を得る。
第２４表 （但し、ｎは０を表す。） 実施例１０４ １−（４−ピリジル）−２−（２−ジメチルアミノベン
ジルチオ）イミダゾール１．５ｇのクロロホルム１００
ｍ溶液に氷冷下、８０％メタクロ過安息香酸３．４２
ｇを加える。該混合物を１時間攪拌後、亜二チオン酸ナ
トリウム８．３６ｇを加え、室温に放置する。２時間
後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗
浄し、乾燥後溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタノール
（４０：１）〕で精製後、クロロホルム及びイソプロピ
ルエーテルの混液から再結晶することにより、１−（４
−ピリジル）−２−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジル
スルホニル〕イミダゾール０．９１ｇを得る。
Ｍ．ｐ． １３２〜１３５℃ 実施例１０５ （１）１−（３−メチル−２−ピリジル）−２−メルカ
プトイミダゾールと２−フタルイミドベンジルブロミド
とを実施例１−（１）と同様に処理することにより、１
−（３−メチル−２−ピリジル）−２−（２−フタルイ
ミドベンジルチオ）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ． １３５〜１３８℃ （２）本品を実施例１−（２）と同様に処理することに
より、１−（３−メチル−２−ピリジル）−２−（２−
フタルイミドベンジルスルフィニル）イミダゾールを得
る。
Ｍ．ｐ．１８７〜１９２℃（酢酸エチルから再結晶） （３）本品を実施例７５−（２）と同様に処理すること
により、２−（２−アミノベンジルスルフィニル）−１
−（３−メチル−２−ピリジル）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１１２．５〜１１３．５℃（酢酸エチルから再
結晶） 実施例１０６ １−（４−メチル−２−ピリジル）−２−メルカプトイ
ミダゾールを実施例１と同様に処理することにより、１
−（４−メチル−２−ピリジル）−２−（２−ジメチル
アミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１２７〜１２９℃（酢酸エチルから再結晶） 実施例１０７ １、４、５、６−テトラヒドロ−２−メルカプト−１−
（３−メトキシ−２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イ
ミダゾールを実施例１と同様に処理することにより、
１、４、５、６−テトラヒドロ−２−（２−ジメチルア
ミノベンジルスルフィニル）−１−（３−メトキシ−２
−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Mass(m/e):397(M++1),1341 H-NMR(CDCl3,δ):2.60(6H,s),2.45〜2.91(6H,m),3.77
(3H,s),4.79(2H,ABq,J＝12.3Hz) 実施例１０８ １、４、５、６、−テトラヒドロ−２−メルカプト−１
−（３−メチル−２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イ
ミダゾールを実施例１と同様に処理することにより、
１、４、５、６、−テトラヒドロ−２−（２−ジメチル
アミノベンジルスルフィニル）−１−（３−メチル−２
−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１１９〜１２０℃（酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶） 実施例１０９ （１）１、４、５、６−テトラヒドロ−２−メルカプト
−１−（３−メチル−２−ピリジル）シクロペンタ
〔ｄ〕イミダゾールと２−フタルイミドベンジルブロミ
ドとを実施例１−（１）と同様に処理することにより、
１、４、５、６−テトラヒドロ−２−（２−フタルイミ
ドベンジルチオ）−１−（３−メチル−２−ピリジル）
シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１３７〜１３９℃ （２）本品を実施例１−（２）と同様に処理することに
より、１、４、５、６−テトラヒドロ−２−（２−フタ
ルイミドベンジルスルフィニル）−１−（３−メチル−
２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得
る。
Ｍ．ｐ．１７０〜１７２℃ （３）本品を実施例７５−（２）と同様に処理すること
により、１、４、５、６−テトラヒドロ−２−（２−ア
ミノベンジルスルフィニル）−１−（３−メチル−２−
ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１４１．５℃ （原料化合物の調整） 参考例 １ （１）２−アミノピリジン３．７６ｇ、２，２−ジエト
キシエチルイソチオシアネート７ｇをトルエン中還流す
る。溶媒を留去し、残査を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混
液から再結晶してＮ−（２，２−ジエトキシエチル）−
Ｎ’−（２−ピリジル）チオウレア９ｇを得る。
Ｍ．ｐ． １２６〜１２８℃ （２）上記（１）の生成物８．９４ｇと濃塩酸少量の酢
酸溶液を還流後溶媒を留去する。残査を水に溶解し、炭
酸水素ナトリウムを加え、析出晶をろ取して１−（２−
ピリジル）−２−メルカプトイミダゾール４．９１ｇを
得る。
Ｍ．ｐ． １５９〜１６１℃（イソプロピルアルコール
−イソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶） 参考例 ２〜２５ 対応原料化合物を参考例１−（１）及び（２）と同様に
処理することにより、下記第２５表記載化合物を得る。
第２５表 （但し、参考例２においてはｎは１、参考例３〜２４に
おいてはｎは０、参考例２５においてはｎは２を表し、
Ｒ１及びＲ２はともに水素原子、Ｒ３はエチル基、Ｚは
硫黄原子を表す。） 参考例 ２６ （１）水素化ホウ素ナトリウム３４．０５ｇのテトラヒ
ドロフラン懸濁液にｏ−ジメチルカルバモイル安息香酸
５７．９６ｇのテトラヒドロフラン溶液を滴下する。室
温で反応後、三フッ化ホウ素エーテラート１７０．３ｇ
を滴下し、還流する。冷後、蓚酸５４ｇの水−メタノー
ル混液を加え、更に還流する。反応液を濃縮し、アルカ
リ性条件下酢酸エチル抽出する。抽出液から溶媒を留去
し、残査を減圧蒸溜してｏ−ジメチルアミノメチルベン
ジルアルコール１９．０４ｇを得る。
Ｂ．ｐ．１０６〜１０９℃（４ｍｍＨｇ） （２）本品２．９ｇの塩化メチレン溶液に塩化チオニル
２．８９ｇを滴下する。室温で反応後反応液をエーテル
で希釈し、析出晶をろ取して、ｏ−ジメチルアミノメチ
ルベンジルクロリド塩酸塩３．７８ｇを得る。
Ｍ．ｐ．１４３〜１４７℃ 参考例 ２７ （１）Ｎ−フェニルアントラニル酸５．１２ｇのテトラ
ヒドロフラン溶液に−６０℃でｎ−ブチルリチウムのｎ
−ヘキサン溶液３２．２ｍｌ、ついでヨウ化メチル４．
４２ｇのテトラヒドロフラン溶液を加えて室温で反応さ
せる。反応後、水を加え、塩酸酸性下酢酸エチル抽出
し、抽出液から溶媒を留去してＮ−メチル−Ｎ−フェニ
ルアントラニル酸５．０６ｇを得る。
収率 ９３％、油状物 mass(m/e)227(M+)1 H-NMR(CDCl3,δ):3.22(s,3H,NCH3) （２）水素化リチウムアルミニウム１．７ｇのテトラヒ
ドロフラン懸濁液に、氷冷下、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニ
ルアントラニル酸５．０６ｇのテトラヒドロフラン溶液
を滴下する。室温で反応後、氷冷し、水及び飽和硫酸ナ
トリウム水溶液を加えて不溶物をろ去する。ろ液から溶
媒を留去し、残査をシリカゲルカラムで精製してｏ−Ｎ
−メチル−Ｎ−フェニルアミノベンジルアルコール４．
３３ｇを得る。
無色油状物 mass(m/e)213(M+)1 H-NMR(CDCl3,δ):2.10(t,1H,J＝6Hz,OH),3.21(s,3H,NC
H3),4.56(d,2H,J＝6Hz,CH2O) 参考例 ２８ 水素化リチウムアルミニウム２．４ｇのエーテル懸濁液
に氷冷下、ｏ−（１−ピロリル）安息香酸エチル９ｇの
エーテル溶液を滴下し、反応させる。氷冷下、水及び硫
酸ナトリウム水溶液を加えて不溶物をろ去後、溶媒を留
去し、残査を減圧蒸留してｏ−（１−ピロリル）ベンジ
ルアルコール６．３ｇを得る。
B.p.120-135℃(3-4mmHg) mass(m/e)173(M+)1 H-NMR(CDCl3,δ):4.52(s,2H,CH2O),6.30及び6.83 参考例 ２９ ２−アミノシクロヘキサノン塩酸塩６．８２ｇ、２−ピ
リジルイソチオシアネート二量体６．２１ｇ及びトルエ
ン１００ｍｌの混合物を加熱攪拌する。内温を５０℃に
下げ、トリエチルアミン４．６１ｇを滴下したのちさら
に反応を続ける。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
ることによりＮ−（２−ピリジル）−Ｎ’−（２−オキ
ソシクロヘキシル）チオウレア８．２ｇを得る。
収率７２％ Ｍ．ｐ．１４９〜１５１℃ 参考例 ３０ ２−アミノシクロペンタノン塩酸塩を参考例２９と同様
に処理することにより２−メルカプト−１，３ａ，４，
５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒドロキシ−１−
（２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得
る。
収率５５％ Ｍ．ｐ．１２６〜１２７℃ 参考例 ３１ Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ’−（２−オキソシクロヘキ
シル）チオウレアを実施例６７−（１）と同様に処理す
ることにより２−メルカプト−１−（２−ピリジル）−
４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾールを得
る。
収率９４％ Ｍ．ｐ．２０３〜２０４℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶） 参考例 ３２〜３６ ２−メルカプト−１，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサ
ヒドロ−６ａ−ヒドロキシ−１−（２−ピリジル）シク
ロペンタ〔ｄ〕イミダゾールと対応原料化合物とを実施
例１−（１）と同様に処理することにより、下記第２６
表記載化合物を得る。
第２６表 参考例 ３７ （１） ｏ−フルオロ安息香酸エチル２４．２ｇとイミ
ダゾール９．８ｇを水素化ナトリウムの存在下加熱して
ｏ−イミダゾリル安息香酸エチル２３ｇを得る。
Ｂ．ｐ．１６５〜１６７℃（２ｍｍＨｇ） （２） 本品５ｇを参考例２８と同様に処理してｏ−イ
ミダゾリルベンジルアルコール３．４ｇを得る。
（３） 本品３．４ｇを参考例２６−（２）と同様に処
理してｏ−イミダゾリルベンジルクロリド塩酸塩３．３
ｇを得る。
Ｍ．ｐ．１６０〜１６１℃（エタノール−エーテルから
再結晶） 参考例３８ （１）２−アミノ−３−メトキシピリジン２．４８ｇ、
重炭酸ナトリウム４．４０ｇ、エーテル１００ｍｌ、水
５０ｍｌの混合物を氷冷下に激しく攪拌しながら、チオ
ホスゲン２．６０ｇのエーテル１０ｍｌ溶液を滴下す
る。３０分間反応後、有機層を分取し、水洗、乾燥後、
溶媒を留去する。得られた残査をクロロホルムに溶解
し、これに２−アミノシクロペンタノン塩酸塩２．８４
ｇを加える。反応液にトリエチルアミン４ｍｌを滴下
後、室温で３時間攪拌する。反応後、反応液を水洗、乾
燥後、溶媒を留去する。得られた残査をエタノールから
再結晶することにより、２−メルカプト−１、３ａ、
４、５、６、６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒドロキシ−
１−（３−メトキシ−２−ピリジル）シクロペンタ
〔ｄ〕イミダゾール２．４９ｇを得る。
Ｍ．ｐ．１８９〜１９０℃ （２）本品を実施例６７−（１）と同様に処理すること
により、１、４、５、６−テトラヒドロ−２−メルカプ
ト−１−（３−メトキシ−２−ピリジル）シクロペンタ
〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．２１１〜２１４℃（分解） 参考例３９ （１）２−アミノ−３−メチルピリジンを参考例３８−
（１）と同様に処理することにより、２−メルカプト−
１、３ａ、４、５、６、６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒ
ドロキシ−１−（３−メチル−２−ピリジル）シクロペ
ンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．１７１〜１７４℃（イソプロパノールから再結
晶） （２）本品を実施例６７−（１）と同様に処理すること
により、１、４、５、６、−テトラヒドロ−２−メルカ
プト−１−（３−メチル−２−ピリジル）シクロペンタ
〔ｄ〕イミダゾールを得る。
Ｍ．ｐ．２３０〜２３４℃（エタノールから再結晶）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０９ 8829−4Ｃ ２３３ 8829−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＣＬ 9360−4Ｃ 31/445 9360−4Ｃ 31/535 9360−4Ｃ

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 （但し、環Ａはハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
    ルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
    ミノ基、低級アルカノイルアミノ基、Ｎ−低級アルキル
    −Ｎ−低級アルカノイルアミノ基、モノ−またはジ−低
    級アルキルアミノ基、低級アルカノイルオキシ基、シア
    ニド基、トリハロゲノ低級アルキル基、トリハロゲノ低
    級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基及び水酸基か
    ら選ばれる１つまたは２つの基で置換されていてもよい
    ２−、３−または４−ピリジル基、環Ｂはニトロ基、ア
    ミノ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基、低級
    アルカノイルアミノ基、フェニルアミノ基、シクロアル
    キルアミノ基、Ｎ−（トリ低級アルキルフェニル）スル
    ホニルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（トリ低級ア
    ルキルフェニル）スルホニルアミノ基、Ｎ−低級アルキ
    ル−Ｎ−フェニルアミノ基、ジ（低級アルキル）アミノ
    低級アルキリデンアミノ基、ジ低級アルキルアミノ低級
    アルキル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイル
    アミノ基、低級アルコキシ基、アリールカルボニルアミ
    ノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ホルミルアミ
    ノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、フタルイミ
    ド基及び含窒素５〜６員環複素単環式基から選ばれる基
    で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ１及びＲ
    ２はともに水素原子であるかまたは互いに末端で結合し
    て式-(CH2)q-で示される基を形成し、ｍは１または２、
    ｎは０、１または２、ｑは３または４を表す。） で示されるイミダゾール誘導体またはその塩。
  2. 【請求項２】一般式（I）に於いて環Ａがハロゲン原
    子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニル低級
    アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイル
    アミノ基、低級アルカノイルオキシ基、シアニド基、ト
    リハロゲノ低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルコキ
    シ基、低級アルケニルオキシ基及び水酸基から選ばれる
    １つまたは２つの基で置換されていてもよい２−、３−
    または４−ピリジル基；環Ｂがアミノ基、モノ−または
    ジ−低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ
    基、シクロアルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
    フェニルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル
    基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ
    基、低級アルコキシ基、アリールカルボニルアミノ基、
    低級アルキルスルホニルアミノ基、ホルミルアミノ基、
    低級アルコキシカルボニルアミノ基及び含窒素５〜６員
    環複素単環式基から選ばれる基で置換されていてもよい
    フェニル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
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