JPH0643421B2 - ピリミジン誘導体 - Google Patents
ピリミジン誘導体Info
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- JPH0643421B2 JPH0643421B2 JP62198352A JP19835287A JPH0643421B2 JP H0643421 B2 JPH0643421 B2 JP H0643421B2 JP 62198352 A JP62198352 A JP 62198352A JP 19835287 A JP19835287 A JP 19835287A JP H0643421 B2 JPH0643421 B2 JP H0643421B2
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はピリミジン誘導体、その製造方法及び該誘導体
を含む薬剤に関する。
を含む薬剤に関する。
本ピリミジン誘導体は一般式 式中、ＡはＣ１〜８−アルキレンであり、 Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキルまたはハロ−（Ｃ
１〜４−アルキル）であり、Ｒ２は水素、ヒドロキシま
たはアシルオキシであり、Ｒ３は水素またはＣ１〜４−
アルキルであり、Ｒ４はアリールまたはアリールオキシ
であり、そしてＸはＯまたはＮＨである、 を有し、そしてその互変異性体である。
１〜４−アルキル）であり、Ｒ２は水素、ヒドロキシま
たはアシルオキシであり、Ｒ３は水素またはＣ１〜４−
アルキルであり、Ｒ４はアリールまたはアリールオキシ
であり、そしてＸはＯまたはＮＨである、 を有し、そしてその互変異性体である。
本明細書において用いる「Ｃ１〜４−アルキル」は直鎖
状または分枝鎖状アルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチルを意
味する。「ハロ−（Ｃ１〜４−アルキル）」は１個また
はそれ以上のハロゲン原子をもつ上に定義した如きアル
キル基、例えばトリフルオロメチルまたは２−クロロエ
チルを意味する。「Ｃ１〜８−アルキレン」は直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキレン基、例えば−ＣＨ２−、−ＣＨ
２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２−を意味する。アシルオキシ基を脂肪
族、環式脂肪族、芳香脂肪族または芳香族カルボン酸か
ら誘導することができ、かかる酸の例はギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸、シクロペンチルプロピオン酸、フエ
ニル酢酸及び安息香酸である。好ましいアシルオキシ基
はＣ１〜４−アルカノイルオキシ基である。「アリー
ル」は未置換のフエニルまたはハロゲン、ヒドロキシ、
Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフル
オロメチル、ニトロ及びフエニルから選ばれる１個また
はそれ以上の置換基をもつフエニル基を意味する。かか
る置換されたフエニル基の例は２−ブロモフエニル、４
−クロロフエニル、２，３−ジクロロフエニル、２，６
−ジクロロフエニル、２−メチルフエニル及び２，６−
ジメチルフエニルである。「アリールオキシ」は酸素原
子を介して結合したすでに定義した如きアリール基を意
味する。アリールオキシ基の例はフエノキシ、４−クロ
ロフエノキシ、２，４−ジクロロフエノキシ及び２，６
−ジクロロフエノキシである。「ハロゲン」はフツ素、
塩素、臭素及びヨウ素を意味する。
状または分枝鎖状アルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチルを意
味する。「ハロ−（Ｃ１〜４−アルキル）」は１個また
はそれ以上のハロゲン原子をもつ上に定義した如きアル
キル基、例えばトリフルオロメチルまたは２−クロロエ
チルを意味する。「Ｃ１〜８−アルキレン」は直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキレン基、例えば−ＣＨ２−、−ＣＨ
２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２−を意味する。アシルオキシ基を脂肪
族、環式脂肪族、芳香脂肪族または芳香族カルボン酸か
ら誘導することができ、かかる酸の例はギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸、シクロペンチルプロピオン酸、フエ
ニル酢酸及び安息香酸である。好ましいアシルオキシ基
はＣ１〜４−アルカノイルオキシ基である。「アリー
ル」は未置換のフエニルまたはハロゲン、ヒドロキシ、
Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフル
オロメチル、ニトロ及びフエニルから選ばれる１個また
はそれ以上の置換基をもつフエニル基を意味する。かか
る置換されたフエニル基の例は２−ブロモフエニル、４
−クロロフエニル、２，３−ジクロロフエニル、２，６
−ジクロロフエニル、２−メチルフエニル及び２，６−
ジメチルフエニルである。「アリールオキシ」は酸素原
子を介して結合したすでに定義した如きアリール基を意
味する。アリールオキシ基の例はフエノキシ、４−クロ
ロフエノキシ、２，４−ジクロロフエノキシ及び２，６
−ジクロロフエノキシである。「ハロゲン」はフツ素、
塩素、臭素及びヨウ素を意味する。
式ＩにおけるＡの意味に応じて、式Ｉの化合物及びその
互変異性体はジアステレオ異性体として存在することが
できる。本発明にはその範囲内に個々のジアステレオ異
性体のみならず、またその混合物も包含される。
互変異性体はジアステレオ異性体として存在することが
できる。本発明にはその範囲内に個々のジアステレオ異
性体のみならず、またその混合物も包含される。
上記式Ｉにおいて、Ａは好ましくはＣ１〜４−アルキレ
ン、特に−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ
３）−または−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、Ｒ１
は好ましくはＣ１〜４−アルキル、特にエチルであり、
Ｒ２は好ましくはヒドロキシであり、Ｒ３は好ましくは
水素またはメチルであり、Ｒ４は好ましくはジハロフエ
ニル、特に２，３−または２，６−ジクロロフエニルで
あり、そしてＸは好ましくはＯである。
ン、特に−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ
３）−または−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、Ｒ１
は好ましくはＣ１〜４−アルキル、特にエチルであり、
Ｒ２は好ましくはヒドロキシであり、Ｒ３は好ましくは
水素またはメチルであり、Ｒ４は好ましくはジハロフエ
ニル、特に２，３−または２，６−ジクロロフエニルで
あり、そしてＸは好ましくはＯである。
本発明の特に好ましい化合物はＡが−ＣＨ２−、−ＣＨ
２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２−ＣＨ
（ＣＨ３）−であり、Ｒ１がエチルであり、Ｒ２がヒド
ロキシであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が２，３−また
は２，６−ジクロロフエニルであり、そしてＸがＯであ
る化合物である。
２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２−ＣＨ
（ＣＨ３）−であり、Ｒ１がエチルであり、Ｒ２がヒド
ロキシであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が２，３−また
は２，６−ジクロロフエニルであり、そしてＸがＯであ
る化合物である。
殊に好ましい化合物は次のものである： ５′−（２，６−ジクロロベンジルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［２−（２，６−ジクロロフエニル）エチルアミ
ノ］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン及
び ５′−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［２−（２，６−ジクロロフエニル）エチルアミ
ノ］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン及
び ５′−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン。
本発明によつて提供される他の興味ある化合物は次のも
のである： ５′−（４−クロロベンジルアミノ）−５′−デオキシ
チミジン、 ５′−（２−ブロモベンジルアミノ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［２−（２−ブロモフエニル）エチルアミノ］−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２，６−ジメチルフエニル）エチルアミノ］ウリジ
ン、 ５′−（４−クロロベンジルアミノ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｒ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｓ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（フエニ
ルエチルアミノ）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２−メチルフエニル）エチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルフエニルエチルアミノ）ウリジン、 ５′−［１（Ｓ）−ベンジルエチルアミノ］−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−ベンジルアミノ−２′，５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン及び ５′−ベンジルアミノ−５′−デオキシチミジン。
のである： ５′−（４−クロロベンジルアミノ）−５′−デオキシ
チミジン、 ５′−（２−ブロモベンジルアミノ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［２−（２−ブロモフエニル）エチルアミノ］−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２，６−ジメチルフエニル）エチルアミノ］ウリジ
ン、 ５′−（４−クロロベンジルアミノ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｒ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｓ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（フエニ
ルエチルアミノ）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２−メチルフエニル）エチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルフエニルエチルアミノ）ウリジン、 ５′−［１（Ｓ）−ベンジルエチルアミノ］−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−ベンジルアミノ−２′，５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン及び ５′−ベンジルアミノ−５′−デオキシチミジン。
本発明によつて提供される更に興味ある化合物の例は
２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピルアミ
ノ］ウリジンである。
２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピルアミ
ノ］ウリジンである。
本発明によつて提供される方法に従えば、上記式Ｉの化
合物及びその互変異性体は、 ａ）一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは上記の意味を有し、そしてＲ
５はＣ１〜４−アルキルまたはアリールである、 の化合物またはその互変体を昇温下で一般式 Ｒ３−ＮＨ−Ａ−Ｒ４ III 式中、Ａ、Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有する、 の化合物と反応させるか、或いは ｂ）ＸがＯである式Ｉの化合物またはその互変異性体を
製造するために、基Ｒ４−Ａ−を一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、 の化合物またはその互変異性体に還元アルキル化によつ
て導入することによつて製造される。
合物及びその互変異性体は、 ａ）一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは上記の意味を有し、そしてＲ
５はＣ１〜４−アルキルまたはアリールである、 の化合物またはその互変体を昇温下で一般式 Ｒ３−ＮＨ−Ａ−Ｒ４ III 式中、Ａ、Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有する、 の化合物と反応させるか、或いは ｂ）ＸがＯである式Ｉの化合物またはその互変異性体を
製造するために、基Ｒ４−Ａ−を一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、 の化合物またはその互変異性体に還元アルキル化によつ
て導入することによつて製造される。
本方法の態様ａ）による反応は不活性有機溶媒、例えば
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリルまた
はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の存在下において
有利に行われる。ＤＭＦが好ましい溶媒であり、この場
合、反応混合物を約８０℃の温度に加熱することが適当
である。別法として、式IIIのアミンの過剰量を用いる
ことができ、そしてこのものを溶媒とすることができ
る。式IIにおける基Ｒ５は好ましくはアリール、特にｐ
−トリルである。
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリルまた
はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の存在下において
有利に行われる。ＤＭＦが好ましい溶媒であり、この場
合、反応混合物を約８０℃の温度に加熱することが適当
である。別法として、式IIIのアミンの過剰量を用いる
ことができ、そしてこのものを溶媒とすることができ
る。式IIにおける基Ｒ５は好ましくはアリール、特にｐ
−トリルである。
本方法の態様ｂ）によ還元アルキル化はそれ自体既知の
方法において行うことができる。例えば、式IVの化合物
またはその互変異性体を適当なアルデヒドまたはケトン
と反応させ、次ぎに生ずるシツフ（schiff）塩基をその
場で触媒的に水素添加し、所望の式Ｉの化合物またはそ
の互変異性体を生成させる。この還元的アルキル化は不
活性有機溶媒、有利にはアルカノール、例えばメタノー
ルまたはエタノール中で有利に行われる。接触水素添加
は普通の条件下で、例えば貴金属触媒、例えば不活性担
体物質に担持されていてもよいパラジウムまたは白金触
媒を用いて行うことができる。炭素に担持させたパラジ
ウム（Ｐｄ／Ｃ）が好ましい触媒である。適当ならば、
接触水素添加をほぼ室温及び大気圧下で行う。また、式
IVの化合物またはその互変異性体をシアノ水素化ホウ素
ナトリウムの存在下において、適当な溶媒、例えば水性
アルカノール、例えば水性メタノール中にて有利には室
温で適当なアルデヒドまたはケトンと反応させることが
できる。
方法において行うことができる。例えば、式IVの化合物
またはその互変異性体を適当なアルデヒドまたはケトン
と反応させ、次ぎに生ずるシツフ（schiff）塩基をその
場で触媒的に水素添加し、所望の式Ｉの化合物またはそ
の互変異性体を生成させる。この還元的アルキル化は不
活性有機溶媒、有利にはアルカノール、例えばメタノー
ルまたはエタノール中で有利に行われる。接触水素添加
は普通の条件下で、例えば貴金属触媒、例えば不活性担
体物質に担持されていてもよいパラジウムまたは白金触
媒を用いて行うことができる。炭素に担持させたパラジ
ウム（Ｐｄ／Ｃ）が好ましい触媒である。適当ならば、
接触水素添加をほぼ室温及び大気圧下で行う。また、式
IVの化合物またはその互変異性体をシアノ水素化ホウ素
ナトリウムの存在下において、適当な溶媒、例えば水性
アルカノール、例えば水性メタノール中にて有利には室
温で適当なアルデヒドまたはケトンと反応させることが
できる。
上記方法に用いる出発物質は既知の化合物であるか、或
いは既知の化合物の同族体であり、例えば後記の実施例
に述べた如く、既知の化合物に対する方法と同様にして
製造することができる。
いは既知の化合物の同族体であり、例えば後記の実施例
に述べた如く、既知の化合物に対する方法と同様にして
製造することができる。
式Ｉの化合物及びその互変異性体は抗ウイルス活性（an
tiviral activity）を有し、ウイルス感染、例えばカタ
ル性疱疹（herpes simplex）ウイルス感染の抑制または
予防に用いることができる。
tiviral activity）を有し、ウイルス感染、例えばカタ
ル性疱疹（herpes simplex）ウイルス感染の抑制または
予防に用いることができる。
カタル性疱疹ウイルスタイプ２（ＨＳＶ−２）チミジン
キナーゼ（thymidine kinase）を抑制する際に式Ｉの化
合物及びその互変異性体の試験管内活性を次の試験方法
に従つて立証することができる： この試験において、アツセイ混合物は５０ｍＭトリス
（Tris）−ＨＣｌ、pH８、５ｍＭ塩化マグネシウム、５
ｍＭ ＡＴＰ．０．３μＭ ３Ｈ−チミジン（５０Ｃｉ
／ミリモル）、適当に希釈したチミジンエキス及び総容
量１００μｌ中に式Ｉの化合物またはその互変異性体の
種な濃度を含有する。この混合物を３７℃で３０分間培
養し、沸騰水浴中に２分間浸漬することによつて反応を
止めた。次ぎに各混合物からの被検体８５μｌをセルロ
ースペーパーデイスク上で乾燥し、ホスホリル化されて
いない３Ｈ−チミジンを４ｍＭギ酸アンモニウムで洗浄
することによつて除去した。デイスクに結合して残つて
いる放射能をシンチレーシヨン分光測光によつて測定し
た。式Ｉの化合物またはその互変異性体の各濃度での抑
制の程度を、熱不活性化された酵素を含む反応からデイ
スクに結合した放射能の量を表わす測定したブランク値
を引いた後、対照反応（１００％）の百分率として表わ
した。ＩＣ150値、即ち、酵素活性を５０％阻害する式
Ｉの化合物またはその互変異性体の濃度を計算した。式
Ｉの代表的な化合物によつて得られた結果を次の第１表
にまとめて示す： 第１表 実施例NO.の化合物 ＩＣ50（μＭ） ３ｂ ０．０９ ４ｂ ０．０６ ４ｃ ０．０８ 式Ｉの化合物及びその互変異性体は適合し得る製薬学的
担体物質との配合物として該化合物を含む製薬学的調製
物の形態で薬剤として用いることができる。この担体は
経腸、例えば経口または非経腸投与に適する有機または
無機担体であることができる。かかる担体の例は、水、
ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレング
リコール及び黄色ワセリンである。製薬学的調製物は固
体形態、例えば錠剤、糖衣丸、坐薬またはカプセル剤、
或いは液体形態、例えば溶液、懸濁液または乳液にする
ことができる；これらの調製物を標準の製薬学的操作、
例えば殺菌化に付することができ、そして／または補助
剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、浸
透圧を変えるための塩または緩衝剤を含ませることがで
きる。また調製物には他の治療的に価値ある物質を含ま
せることもできる。
キナーゼ（thymidine kinase）を抑制する際に式Ｉの化
合物及びその互変異性体の試験管内活性を次の試験方法
に従つて立証することができる： この試験において、アツセイ混合物は５０ｍＭトリス
（Tris）−ＨＣｌ、pH８、５ｍＭ塩化マグネシウム、５
ｍＭ ＡＴＰ．０．３μＭ ３Ｈ−チミジン（５０Ｃｉ
／ミリモル）、適当に希釈したチミジンエキス及び総容
量１００μｌ中に式Ｉの化合物またはその互変異性体の
種な濃度を含有する。この混合物を３７℃で３０分間培
養し、沸騰水浴中に２分間浸漬することによつて反応を
止めた。次ぎに各混合物からの被検体８５μｌをセルロ
ースペーパーデイスク上で乾燥し、ホスホリル化されて
いない３Ｈ−チミジンを４ｍＭギ酸アンモニウムで洗浄
することによつて除去した。デイスクに結合して残つて
いる放射能をシンチレーシヨン分光測光によつて測定し
た。式Ｉの化合物またはその互変異性体の各濃度での抑
制の程度を、熱不活性化された酵素を含む反応からデイ
スクに結合した放射能の量を表わす測定したブランク値
を引いた後、対照反応（１００％）の百分率として表わ
した。ＩＣ150値、即ち、酵素活性を５０％阻害する式
Ｉの化合物またはその互変異性体の濃度を計算した。式
Ｉの代表的な化合物によつて得られた結果を次の第１表
にまとめて示す： 第１表 実施例NO.の化合物 ＩＣ50（μＭ） ３ｂ ０．０９ ４ｂ ０．０６ ４ｃ ０．０８ 式Ｉの化合物及びその互変異性体は適合し得る製薬学的
担体物質との配合物として該化合物を含む製薬学的調製
物の形態で薬剤として用いることができる。この担体は
経腸、例えば経口または非経腸投与に適する有機または
無機担体であることができる。かかる担体の例は、水、
ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレング
リコール及び黄色ワセリンである。製薬学的調製物は固
体形態、例えば錠剤、糖衣丸、坐薬またはカプセル剤、
或いは液体形態、例えば溶液、懸濁液または乳液にする
ことができる；これらの調製物を標準の製薬学的操作、
例えば殺菌化に付することができ、そして／または補助
剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、浸
透圧を変えるための塩または緩衝剤を含ませることがで
きる。また調製物には他の治療的に価値ある物質を含ま
せることもできる。
式Ｉの化合物及びその互変体を成人に１日当り約１〜１
０００mg、好ましくは約５〜５００mgの投薬量で投与す
ることができる。１日当りの投薬量を１回にまたは分割
した投薬量として投与することができる。上記の投薬量
範囲は単なる例として示したものであり、例えば投与す
る特定の化合物、投与径路、処置する症状の重さ及び患
者の状態の如き因子に応じて上下に変えることができ
る。
０００mg、好ましくは約５〜５００mgの投薬量で投与す
ることができる。１日当りの投薬量を１回にまたは分割
した投薬量として投与することができる。上記の投薬量
範囲は単なる例として示したものであり、例えば投与す
る特定の化合物、投与径路、処置する症状の重さ及び患
者の状態の如き因子に応じて上下に変えることができ
る。
実施例１ ＤＭＦ２ml中の５′−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）
チミジン３９６mg及び４−クロロベンジルアミン１．５
mlの溶液を８０℃で２時間攪拌した。溶媒を蒸発によつ
て除去し、残渣をジメチルエーテルと共に磨砕した。生
じた固体をエタノールから再結晶させ、融点１７９〜１
８０℃の５′−（４−クロロベンジルアミン）−５′−
デオキシチミジン５６mgを得た。
チミジン３９６mg及び４−クロロベンジルアミン１．５
mlの溶液を８０℃で２時間攪拌した。溶媒を蒸発によつ
て除去し、残渣をジメチルエーテルと共に磨砕した。生
じた固体をエタノールから再結晶させ、融点１７９〜１
８０℃の５′−（４−クロロベンジルアミン）−５′−
デオキシチミジン５６mgを得た。
実施例２ ２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）ウリジン２．５ｇをＤＭＦ１５mlに溶解
し、２−ブロモベンジルアミンに加えた。この混合物を
窒素下で８０℃に５時間加熱した。溶媒を蒸発によつて
除去し、残渣をトルエンと共に再蒸発させて油を得た。
このものを水／メタノール（１：３）２０mlに採り入
れ、冷蔵庫に１．５時間保存した。固体が晶出し、これ
を別し、水／メタノール（１：３）で洗浄し、融点１
４４〜１４６℃の５′−（２−ブロモベンジルアミノ）
−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン０．９
９ｇを得た。
ンスルホニル）ウリジン２．５ｇをＤＭＦ１５mlに溶解
し、２−ブロモベンジルアミンに加えた。この混合物を
窒素下で８０℃に５時間加熱した。溶媒を蒸発によつて
除去し、残渣をトルエンと共に再蒸発させて油を得た。
このものを水／メタノール（１：３）２０mlに採り入
れ、冷蔵庫に１．５時間保存した。固体が晶出し、これ
を別し、水／メタノール（１：３）で洗浄し、融点１
４４〜１４６℃の５′−（２−ブロモベンジルアミノ）
−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン０．９
９ｇを得た。
出発物質、２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−
（ｐ−トルエンスルホニル）ウリジンは次の如くして製
造した： ２′−デオキシ−５−エチルウリジン２６ｇをピリジン
４００mlに溶解した。この溶液を０℃に冷却し、攪拌
し、一方、ｐ−トルエンスルホニルクロライド２０ｇを
一部づつ加えた。攪拌を０℃で１時間続け、次に混合物
を４℃で一夜保存した。溶媒を蒸発によつて除去し、残
渣をトルエンと共に再蒸発させた。残渣をメタノール２
００mlと共に振盪し、冷蔵庫中に２．５時間放置し、固
体を生じ、このものを別し、メタノールで洗浄し、乾
燥し、生成物１８ｇを得た。エタノール４５０mlから再
結晶させ、融点１８９〜１９０℃（分解）の２′−デオ
キシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）ウリジン１３ｇを得た。
（ｐ−トルエンスルホニル）ウリジンは次の如くして製
造した： ２′−デオキシ−５−エチルウリジン２６ｇをピリジン
４００mlに溶解した。この溶液を０℃に冷却し、攪拌
し、一方、ｐ−トルエンスルホニルクロライド２０ｇを
一部づつ加えた。攪拌を０℃で１時間続け、次に混合物
を４℃で一夜保存した。溶媒を蒸発によつて除去し、残
渣をトルエンと共に再蒸発させた。残渣をメタノール２
００mlと共に振盪し、冷蔵庫中に２．５時間放置し、固
体を生じ、このものを別し、メタノールで洗浄し、乾
燥し、生成物１８ｇを得た。エタノール４５０mlから再
結晶させ、融点１８９〜１９０℃（分解）の２′−デオ
キシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）ウリジン１３ｇを得た。
実施例３ 実施例１と同様にして、次のものが得られた： ａ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２−ブロモフエニルエ
チルアミンから、 ５′−［２−（２−ブロモフエニル）エチルアミノ］−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１
０９〜１１１℃； ｂ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，６−ジクロロフエ
ニルエチルアミンから、 ５′−［２−（２，６−ジクロロフエニル）エチルアミ
ノ］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、
融点１２７〜１２８℃；及び ｃ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，６−ジメチルフエ
ニルエチルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２，６−ジメチルフエニル）エチルアミノ］ウリジ
ン、融点７３〜７６℃。
ルエンスルホニル）ウリジン及び２−ブロモフエニルエ
チルアミンから、 ５′−［２−（２−ブロモフエニル）エチルアミノ］−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１
０９〜１１１℃； ｂ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，６−ジクロロフエ
ニルエチルアミンから、 ５′−［２−（２，６−ジクロロフエニル）エチルアミ
ノ］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、
融点１２７〜１２８℃；及び ｃ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，６−ジメチルフエ
ニルエチルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２，６−ジメチルフエニル）エチルアミノ］ウリジ
ン、融点７３〜７６℃。
実施例４ 実施例２と同様にして、次のものが得られた： ａ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びｐ−クロロベンジルア
ミンから、 ５′−（４−クロロベンジルアミノ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン、融点１５４〜１５６
℃； ｂ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，３−ジクロロベン
ジルアミンから、 ５′−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１５８〜
１６０℃； ｃ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，６−ジクロロベン
ジルアミンから、 ５′−（２，６−ジクロロベンジルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点２０８〜
２１０℃； ｄ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び１（Ｒ）−フエニルエ
チルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｒ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、融点１５３
℃▲［α］20 D▼＝＋２７．１°（ｃ＝０．２５％、Ｄ
ＭＳＯ）； ｅ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び１（Ｓ）−フエニルエ
チルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｓ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、融点１３６
℃、▲［α］20 D▼＝−１９．５°（ｃ＝０．２５％、
ＤＭＳＯ）； ｆ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びＮ−ベンジルメチルア
ミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン、融点１３５〜１３７
℃； ｇ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びフエニルエチルアミン
から、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（フエニ
ルエチルアミノ）ウリジン、融点１２３〜１２５℃； ｈ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２−（２−メチルフエ
ニル）エチルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２−メチルフエニル）エチルアミノ］ウリジン、融点
１１７℃； ｉ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びＮ−メチル−２−フエ
ニルエチルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルフエニルエチルアミノ）ウリジン、融点１１０℃；
及び ｊ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びｄ−アムフエタミンか
ら、 ５′−［１（Ｓ）−ベンジルエチルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１５０
℃；▲［α］20 D▼＝＋２３．４°（ｃ＝０．２５％、
ＤＭＳＯ）。
ルエンスルホニル）ウリジン及びｐ−クロロベンジルア
ミンから、 ５′−（４−クロロベンジルアミノ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン、融点１５４〜１５６
℃； ｂ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，３−ジクロロベン
ジルアミンから、 ５′−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１５８〜
１６０℃； ｃ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，６−ジクロロベン
ジルアミンから、 ５′−（２，６−ジクロロベンジルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点２０８〜
２１０℃； ｄ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び１（Ｒ）−フエニルエ
チルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｒ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、融点１５３
℃▲［α］20 D▼＝＋２７．１°（ｃ＝０．２５％、Ｄ
ＭＳＯ）； ｅ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び１（Ｓ）−フエニルエ
チルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｓ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、融点１３６
℃、▲［α］20 D▼＝−１９．５°（ｃ＝０．２５％、
ＤＭＳＯ）； ｆ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びＮ−ベンジルメチルア
ミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン、融点１３５〜１３７
℃； ｇ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びフエニルエチルアミン
から、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（フエニ
ルエチルアミノ）ウリジン、融点１２３〜１２５℃； ｈ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２−（２−メチルフエ
ニル）エチルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２−メチルフエニル）エチルアミノ］ウリジン、融点
１１７℃； ｉ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びＮ−メチル−２−フエ
ニルエチルアミンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルフエニルエチルアミノ）ウリジン、融点１１０℃；
及び ｊ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及びｄ−アムフエタミンか
ら、 ５′−［１（Ｓ）−ベンジルエチルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１５０
℃；▲［α］20 D▼＝＋２３．４°（ｃ＝０．２５％、
ＤＭＳＯ）。
実施例５ エタノール１５ml中の５′−アミノ−２′，５′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン０．５１ｇの溶液を窒素下
でベンズアルデヒド０．２１mlと反応させた。次にエタ
ノール５ml中の５％Ｐｄ／Ｃ触媒７５mgのスラリを加
え、この混合物を室温及び大気圧下で４．５時間水素添
加した。触媒を別した。液を蒸発させて泡状物が得
られ、このものをジエチルエーテルと共に砕解し、固体
０．５７ｇを得た。この固体を塩化メチレン／メタノー
ル（９：１）に採り入れ、シリカゲル上で、溶離剤とし
て塩化メチレン／メタノールを用いてクロマトグラフイ
ーにかけた。生成物を含むフラクシヨンを合液し、そし
て蒸発させた。残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、
別し、融点１２１〜１２４℃の５′−ベンジルアミノ
−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン０．４
５ｇを得た。
オキシ−５−エチルウリジン０．５１ｇの溶液を窒素下
でベンズアルデヒド０．２１mlと反応させた。次にエタ
ノール５ml中の５％Ｐｄ／Ｃ触媒７５mgのスラリを加
え、この混合物を室温及び大気圧下で４．５時間水素添
加した。触媒を別した。液を蒸発させて泡状物が得
られ、このものをジエチルエーテルと共に砕解し、固体
０．５７ｇを得た。この固体を塩化メチレン／メタノー
ル（９：１）に採り入れ、シリカゲル上で、溶離剤とし
て塩化メチレン／メタノールを用いてクロマトグラフイ
ーにかけた。生成物を含むフラクシヨンを合液し、そし
て蒸発させた。残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、
別し、融点１２１〜１２４℃の５′−ベンジルアミノ
−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン０．４
５ｇを得た。
実施例６ 実施例５と同様にして、次のものが得られた： ａ）５′−アミノ−２′，５′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン及びｏ−トルアルデヒドから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン、融点１５７〜１５７
℃；及び ｂ）５′−アミノ−５′−デオキシチミジン及びベンズ
アルデヒドから、 ５′−ベンジルアミノ−５′−デオキシチミジン、融点
１３３〜１３５℃。
ルウリジン及びｏ−トルアルデヒドから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン、融点１５７〜１５７
℃；及び ｂ）５′−アミノ−５′−デオキシチミジン及びベンズ
アルデヒドから、 ５′−ベンジルアミノ−５′−デオキシチミジン、融点
１３３〜１３５℃。
実施例７ メタノール２８ml及び水９ml中の５′−アミノ−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン０．４５ｇの氷
冷された溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム０．１７
ｇ、次に２−（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピオ
ンアルデヒド０．５ｇを加えた。混合物を室温にし、次
に室温で３日間攪拌した。溶液を濃縮してメタノールを
除去し、水２００mlで希釈し、塩化メチレン１５mlで３
回抽出した。合液した抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤
としてメタノール／塩化メチレン（１：１２）を用いて
クロマトグラフイーにかけた。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン０．４５ｇの氷
冷された溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム０．１７
ｇ、次に２−（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピオ
ンアルデヒド０．５ｇを加えた。混合物を室温にし、次
に室温で３日間攪拌した。溶液を濃縮してメタノールを
除去し、水２００mlで希釈し、塩化メチレン１５mlで３
回抽出した。合液した抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤
としてメタノール／塩化メチレン（１：１２）を用いて
クロマトグラフイーにかけた。
融点５１〜６１℃の２′，５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキ
シ）プロピルアミノ］ウリジン０．２６ｇが得られた。
ル−５′−［２（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキ
シ）プロピルアミノ］ウリジン０．２６ｇが得られた。
出発物質として用いた２−（２，４−ジクロロフエノキ
シ）プロピオンアルデヒドは次の如くして製造した： テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のボランの１Ｍ溶液４
３mlを窒素下で攪拌し、氷冷し、一方これにＴＨＦ４０
ml中の２−（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピオン
酸６．８ｇの溶液を滴下した。混合物を還流下で１時間
加熱沸騰させ、次に室温に冷却した。メタノール中の塩
化水素の飽和溶液２２mlを滴下し、この溶液を還流下で
１時間加熱沸騰させた。混合物を蒸発させ、残渣をメタ
ノール中の塩化水素の飽和溶液２２mlで処理した。還流
下で１時間加熱した後、混合物を蒸発させ、残渣を飽和
重炭酸ナトリウム溶液１００ml及び塩化メチレン１００
ml間に分配させた。層を分離し、水層を塩化メチレンで
抽出した。合液した有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、蒸発させ、黄色油として２−（２，４−ジクロロ
フエノキシ）プロパノール６．４ｇを得た。
シ）プロピオンアルデヒドは次の如くして製造した： テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のボランの１Ｍ溶液４
３mlを窒素下で攪拌し、氷冷し、一方これにＴＨＦ４０
ml中の２−（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピオン
酸６．８ｇの溶液を滴下した。混合物を還流下で１時間
加熱沸騰させ、次に室温に冷却した。メタノール中の塩
化水素の飽和溶液２２mlを滴下し、この溶液を還流下で
１時間加熱沸騰させた。混合物を蒸発させ、残渣をメタ
ノール中の塩化水素の飽和溶液２２mlで処理した。還流
下で１時間加熱した後、混合物を蒸発させ、残渣を飽和
重炭酸ナトリウム溶液１００ml及び塩化メチレン１００
ml間に分配させた。層を分離し、水層を塩化メチレンで
抽出した。合液した有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、蒸発させ、黄色油として２−（２，４−ジクロロ
フエノキシ）プロパノール６．４ｇを得た。
塩化メチレン７５ml中のオキザリルクロライド３．８１
ｇの攪拌された溶液に窒素下にて−６０℃乃至−５０℃
でＤＭＳＯ４．６８ｇを加えた。２分後、塩化メチレン
４０ml中の２−（２，４−ジクロロフエノキシ）プロパ
ノール６．４ｇの溶液を加えた。混合物を−６０℃で更
に１５分間攪拌し、次にトリエチルアミン１３．７ｇで
処理した。更に−６０℃で５分後、混合物を室温にし
た。水１５０mlを加え、層を分離した。水層を塩化メチ
レン１５０mlで抽出し、合液した有機抽出液を順次塩化
ナトリウム溶液、希釈塩酸、水、希釈炭酸ナトリウム溶
液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてクロマトグラ
フイーによつて精製した。融点８７〜８８℃の２−
（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピオンアルデヒド
１．４ｇが得られた。
ｇの攪拌された溶液に窒素下にて−６０℃乃至−５０℃
でＤＭＳＯ４．６８ｇを加えた。２分後、塩化メチレン
４０ml中の２−（２，４−ジクロロフエノキシ）プロパ
ノール６．４ｇの溶液を加えた。混合物を−６０℃で更
に１５分間攪拌し、次にトリエチルアミン１３．７ｇで
処理した。更に−６０℃で５分後、混合物を室温にし
た。水１５０mlを加え、層を分離した。水層を塩化メチ
レン１５０mlで抽出し、合液した有機抽出液を順次塩化
ナトリウム溶液、希釈塩酸、水、希釈炭酸ナトリウム溶
液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてクロマトグラ
フイーによつて精製した。融点８７〜８８℃の２−
（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピオンアルデヒド
１．４ｇが得られた。
次の実施例は式Ｉの化合物を含む製薬学的調製物を説明
するものである。
するものである。
実施例８ 次の成分を含む錠剤を普通の方法で製造することができ
た：成分 １錠当 式Ｉの化合物 １００mg ラクトース ７０mg トウモロコシ澱粉 ７０mg ポリビニルピロリドン ５mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 錠剤重量 ２５０mg
た：成分 １錠当 式Ｉの化合物 １００mg ラクトース ７０mg トウモロコシ澱粉 ７０mg ポリビニルピロリドン ５mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 錠剤重量 ２５０mg
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ガレス・ジヨン・トマス イギリス国ハートフオードシヤー・ウエル ウイン・オークランズ・ウツドランドウエ イ ２ビー
Claims (15)
- 【請求項１】一般式 式中、ＡはＣ１〜８−アルキレンであり、 Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキルまたはハロ−（Ｃ
１〜４−アルキル）であり、Ｒ２は水素、ヒドロキシま
たはＣ１〜４−アルカノイルオキシであり、Ｒ３は水素
またはＣ１〜４−アルキルであり、Ｒ４は未置換である
かまたはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ及
びフエニルから選ばれる置換基で置換された、アリール
またはアリールオキシであり、そしてＸはＯまたはＮＨ
である、 の化合物及びその互変異性体。 - 【請求項２】Ｒ４が未置換であるかまたはハロゲン、ヒ
ドロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキ
シ、トリフルオロメチル、ニトロ及びフエニルから選ば
れる置換基で置換されたアリールである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 - 【請求項３】ＡがＣ１〜４−アルキレンである特許請求
の範囲第１項または第２項記載の化合物。 - 【請求項４】Ｒ１がＣ１〜４−アルキルである特許請求
の範囲第１項、第２項または第３項記載の化合物。 - 【請求項５】Ｒ２がヒドロキシである特許請求の範囲第
１〜４項のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項６】Ｒ３が水素またはメチルである特許請求の
範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項７】Ｒ４がジハロフエニルである特許請求の範
囲第１〜６項のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項８】ＸがＯである特許請求の範囲第１〜７項の
いずれかに記載の化合物。 - 【請求項９】Ａが−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−であ
り、Ｒ１がエチルであり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ
３が水素またはメチルであり、Ｒ４が２，３−または
２，６−ジクロロフエニルであり、そしてＸがＯである
特許請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項１０】５′−（２，６−ジクロロベンジルアミ
ノ）−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［２−（２，６−ジクロロフエニル）エチルアミ
ノ］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン及
び ５′−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項１１】５′−（４−クロロベンジルアミノ）−
５′−デオキシチミジン、 ５′−（２−ブロモベンジルアミノ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［２−（２−ブロモフエニル）エチルアミノ］−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２，６−ジメチルフエニル）エチルアミノ］ウリジ
ン、 ５′−（４−クロロベンジルアミノ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｒ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［１
（Ｓ）−フエニルエチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（フエニ
ルエチルアミノ）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（２−メチルフエニル）エチルアミノ］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メ
チルフエニルエチルアミノ）ウリジン、 ５′−［１（Ｓ）−ベンジルエチルアミノ］−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−ベンジルアミノ−２′，５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−メ
チルベンジルアミノ）ウリジン、及び ５′−ベンジルアミノ−５′−デオキシチミジン から選ばれる特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - 【請求項１２】２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−
５′−［２（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）
プロピルアミノ］ウリジンである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 - 【請求項１３】一般式 式中、Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキルまたはハロ
−（Ｃ１〜４−アルキル）であり、Ｒ２は水素、ヒドロ
キシまたはＣ１〜４−アルカノイルオキシであり、Ｘは
ＯまたはＮＨであり、そしてＲ５はＣ１〜４−アルキル
あるいは未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシ、
Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフル
オロメチル、ニトロ及びフエニルから選ばれる置換基で
置換されたアリールである、 の化合物またはその互変異性体を昇温下で一般式 Ｒ３−ＮＨ−Ａ−Ｒ４ III 式中、ＡはＣ１〜８−アルキレンであり、 Ｒ３は水素またはＣ１〜４−アルキルであり、そしてＲ
４は未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオ
ロメチル、ニトロ及びフエニルから選ばれる置換基で置
換された、アリールまたはアリールオキシである、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式 式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは上記の意味
を有する、 の化合物またはその互換異性体の製造方法。 - 【請求項１４】一般式 式中、Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキルまたはハロ
−（Ｃ１〜４−アルキル）であり、Ｒ２は水素、ヒドロ
キシまたはＣ１〜４−アルカノイルオキシであり、そし
てＲ３は水素またはＣ１〜４−アルキルである、 の化合物またはその互換異性体に還元アルキル化によっ
て基Ｒ４−Ａ−［ここでＡはＣ１〜８−アルキレンであ
り、そしてＲ４は未置換であるかまたはハロゲン、ヒド
ロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、
トリフルオロメチル、ニトロ及びフエニルから選ばれる
置換基で置換された、アリールまたはアリールオキシで
ある］を導入することを特徴とする一般式 式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは上記の意味
を有する、 の化合物またはその互換異性体の製造方法。 - 【請求項１５】一般式 式中、ＡはＣ１〜８−アルキレンであり、 Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキルまたはハロ−（Ｃ
１〜４−アルキル）であり、Ｒ２は水素、ヒドロキシま
たはＣ１〜４−アルカノイルオキシであり、Ｒ３は水素
またはＣ１〜４−アルキルであり、Ｒ４は未置換である
かまたはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ及
びフエニルから選ばれる置換基で置換された、アリール
またはアリールオキシであり、そしてＸはＯまたはＮＨ
である、 の化合物またはその互変異性体を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗ウイルス剤。
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