JPH06298639A

JPH06298639A - 薬物徐放製剤

Info

Publication number: JPH06298639A
Application number: JP8885093A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Irie; 洋之入江
Original assignee: Olympus Optical Co Ltd
Current assignee: Olympus Corp
Priority date: 1993-04-15
Filing date: 1993-04-15
Publication date: 1994-10-25

Abstract

(57)【要約】【目的】一定量の薬物を長期間にわたって放出させるこ
とができる薬物徐放製剤を提供する。【構成】直径５mmの略球形状の第１層１１はゲンタマイ
シンとポリＤＬ乳酸の複合体１２中にβ−ＴＣＰ顆粒１
３が分散してなる。第１層１１中の複合体の体積占有率
は８０％である。第１層１１の周面には、表面が略球面
状で厚さ３mmの第２層１４が設けられている。第２層１
４は、第１層１１と同様に、複合体１２中にβ−ＴＣＰ
顆粒１３が分散されてなり、この複合体１２の体積占有
率は４０％である。さらに、第２層１４の周面には、厚
さ２mmの表面が略球面状である第３層１５が設けられて
いる。第３層１５は、第１層１１と同様に、複合体１２
中にβ−ＴＣＰ顆粒１３が分散されている。第３層１５
中の複合体１２の体積占有率は２０％である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬物徐放製剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】薬物および担体を含有し、生体内におい
て徐々に担体が分解して薬物を放出する薬物徐放製剤
は、医療分野においては広く利用されている。例えば、
癌のような様々な疾患に対して、薬物徐放製剤を患部付
近に埋入する。薬物徐放製剤中、担体が徐々に分解され
て薬物が徐放される。この結果、局所的に有効な薬物濃
度が持続されるので、薬物の全身投与による治療方法に
比べて、副作用を極めて減少させることができる。

【０００３】上述のような薬物徐放製剤に使用される担
体としては、例えば、ポリ乳酸のような生分解性有機物
質が用いられている。生分解性有機物質は、生体内で除
々に分解され、最終的には生体に吸収されて消滅してし
まう性質を有する。

【０００４】従来の薬物徐放製剤は、このような生分解
性有機物質と所望の薬剤とを混合して、所望の形状に成
形することにより製造されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
ような生分解性有機物質を担体とする薬物徐放製剤は、
その薬物の放出特性は担体の分解性に依存する。すなわ
ち、担体の分解は、生体組織と接触している薬物徐放製
剤の表面で起こるため、埋入初期の薬物徐放製剤の表面
積が大きなときには、担体の分解量が多く、薬物も多く
放出されるが、埋入後長期間経過すると、薬物徐放製剤
が分解されてその表面積が減少するので、担体の分解が
埋入初期に比べて減少し、薬物の放出量も少なくなる。

【０００６】このように、従来の単に生分解性有機物質
と薬剤を複合させた薬物徐放製剤は、生分解性有機物質
の分解特性と相関して、埋入初期から消滅に至るまでの
薬物の放出量が不均一である。このため、薬物を副作用
を起こし難い適当な量で一定に放出させることは不可能
である。

【０００７】本発明は、かかる点に鑑みてなされたもの
であり、一定量の薬物を長期間にわたって放出させるこ
とができる薬物徐放製剤を提供する。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、薬物と生分解
性有機物質との複合体およびセラミックスを包含する複
数の層を有し、前記複数の層の最外層を除く全ての層が
当該層の一つ外側の層に被覆されている薬物徐放製剤で
あって、前記複数の層の各層における前記複合体のセラ
ミックスに対する割合が内側の層よりも外側の層の方が
小さくなっていることを特徴とする薬物徐放製剤を提供
する。

【０００９】以下、本発明を更に詳細に説明する。

【００１０】本発明の薬物徐放製剤に使用する生分解性
有機物質は、例えば、乳酸、グリコール酸、ラクトンの
ポリマーまたはこれらのコポリマー若しくはコラーゲン
である。

【００１１】また、薬物は特に限定されないが、ゲンタ
マイシンのような抗生物質等が使用できる。このような
薬物は、上述の生分解性有機物質と複合されて、複合体
となっている。

【００１２】また、もう一つの構成成分であるセラミッ
クスは、例えば、リン酸カルシウム系化合物（例えば、
水酸化アパタイト、β−リン酸三カルシウム）、ＣａＯ
・Ｐ₂Ｏ₅系ガラス、アルミナ、ジルコニア等の生体親
和性のよいものが望ましい。

【００１３】本発明の薬物徐放製剤の各層は、上述の薬
物と生分解性有機物質の複合体およびセラミックスを包
含する。より具体的には、複合体からなる層中にセラミ
ックスの粉末または顆粒が分散しているものであって
も、セラミックスからなる層中に粉末状または顆粒状の
複合体が分散しているものであってもよい。

【００１４】本発明の薬物徐放製剤は、上述の構成から
なる層が積層されている。そして、最外層を除く全ての
層の周面は、その一つ外側の層に被覆されている。

【００１５】本発明の薬物徐放製剤の層数は、少なくと
も２層以上、好ましくは、３層以上である。

【００１６】本発明の薬物徐放製剤の各層における上述
の複合体のセラミックスに対する割合（以下、単に占有
率ともいう）は内側の層よりも外側の層の方が小さい。
好ましくは、各層における複合体の占有率は、本発明の
薬物徐放製剤を生体内に埋入した場合に、当該層が生体
組織と接触する面積がいかなる値であっても生分解性有
機物質の分解が各層間で略一定になるように設定され
る。

【００１７】より具体的には、本発明の薬物徐放製剤
を、球形等の比較的単純な形状に成形した場合、生分解
性有機物質の生体内での分解率と時間の関係は放物線状
に変化する。これは、分解率が、薬物徐放製剤の表面積
の変化に依存していることを示している。半径Ｒの球形
の薬物徐放製剤であって、中心部〜第ｎ層で構成されて
いる場合、ｎが十分大きな数値のとき、任意な第ｍ層
（１＜ｍ≦ｎ）での生分解性有機物質の体積占有率ｖ
と、中心から第ｍ層までの距離ｒの間に下記式（１）に
示す関係が成り立つようにすると、薬物徐放製剤の分解
が進行して薬物徐放製剤の表面積が減少しても複合体と
生体組織との接触面積（その時点での表面積×ｖ）に変
化がないので生分解性有機物質の分解が略一定に保たれ
る。

【００１８】１／ｖ ∝ ｒ² ・・・・（１）従って、生分解性有機物質の分解速度、すなわち、薬物
の放出量をより正確に一定に維持するには、全層数ｎを
大きくし、かつ、上記式（１）の関係を満たす薬剤徐放
製剤を作製すればよい。

【００１９】また、本発明の薬物徐放製剤の形状および
サイズは特に限定されないが、例えば、直径３〜１５mm
の略球形状である。特に、上述のように薬物の放出量を
一定にする観点からは球形であることが好ましい。

【００２０】このように本発明の薬物徐放製剤によれ
ば、各層における複合体の占有率を変更することによっ
て、各層が生体組織に接触する際の薬物放出量を容易に
制御できる。

【００２１】次に、上述の本発明の薬物徐放製剤の製造
方法について説明する。第１の方法は、まず、薬物およ
び生分解性有機物質の複合体を調製する。例えば、生分
解性有機物質としてポリ乳酸を使用する場合、ポリ乳酸
を加熱溶融し、これに薬物を添加して溶解または分散さ
せることにより溶融複合体を得ることができる。また、
乳酸−グリコール酸コポリマーの粉末と薬物の粉末とを
所定の割合で混合して粉状複合体とすることができる。
後者は、薬物または生分解性有機物質が熱的安定性が低
い場合に有効である。

【００２２】次に、このような複合体を粉状または粒状
のセラミックス（以下、単にセラミックスという）と所
定の割合で混合した後に所望の形状に成形して内層部を
得る。すなわち、上述の溶融複合体の場合には、この溶
融複合体にセラミックス粒子を混合した後、得られた混
合物を鋳込成形することにより内層部を得ることができ
る。一方、上述の粉状複合体の場合には、この粉状複合
体をセラミックス粒子と混合した後、得られた混合物を
圧縮成形することにより内層部を得ることができる。

【００２３】この後、複合体のセラミックスに対する割
合が少なくなるように複合体およびセラミックスを混合
した混合物を調製し、この混合物を内層部の周囲を被覆
するように、上述と同様にして成形して外層部を得る。
この工程を複数回繰り返すことにより、多層構造でかつ
各層における上述の複合体のセラミックスに対する割合
が内側の層よりも外側の層の方が小さい本発明の薬物徐
放製剤を得ることができる。

【００２４】また、本発明の薬物徐放製剤の第２の製造
方法は、まず、多層構造であって各層の気孔率が異なる
セラミックス多孔体を作製する。すなわち、セラミック
ス原料を成形して所定の気孔率を有する内層部を得る。
この後、この内層部の周面を被覆するようにセラミック
ス原料を成形し、内層部よりも低い気孔率を有する外層
部を得る。同様の操作を繰り返して最外層部に近い層ほ
ど気孔率が低くなっている多層状のセラミックス多孔体
を得る。

【００２５】ここで、各層の成形は、例えば、セラミッ
クス粉末に、水、発泡剤および気泡安定剤を添加してス
ラリーを調製し、このスラリーを所定の型に鋳込んだ後
乾燥させて焼成するか、または、互いに連通する気孔を
有するウレタンフォームを用意し、このウレタンフォー
ムにセラミックス粉末のスラリーを浸み込ませた後、乾
燥および焼成してウレタンフォームを焼失させることに
より行なうことができる。しかし、これらの方法に限定
されず、通常のセラミックス多孔体の製造方法を適用す
ることが可能である。

【００２６】上述のようにして得られたセラミックス多
孔体に薬物および生分解性有機物質の複合体を含浸させ
る。例えば、上述の薬物とポリ乳酸との溶融複合体中に
セラミックス多孔体を浸漬させた後減圧条件下に放置
し、溶融複合体をセラミックス多孔体の気孔中に浸み込
ませ、冷却することにより、多層構造でかつ各層におけ
る上述の複合体のセラミックスに対する割合が内側の層
よりも外側の層の方が小さい本発明の薬物徐放製剤を得
ることができる。

【００２７】

【作用】本発明の薬物徐放製剤は、各層は、薬物と生分
解性有機物質との複合体およびセラミックスが組み合わ
されている。従って、薬物徐放製剤は、生体内に埋入し
た場合に最外層から中心に向かって徐々に生分解性有機
物質が分解されていくが、各層が生体組織と接触した場
合に、複合体と生体組織の接触面積が複合体単独の場合
に比べて少なくなるため、生分解性有機物質の分解が起
こり難い。

【００２８】また、外側の層は複合体のセラミックスに
対する割合が小さいので、層全体の生体組織との接触面
積は大きいにもかかわらず、生分解性有機物質の分解が
ゆっくりと起こる。これに対して内側の層が生体組織と
接触する際には、外側の層に比べて複合体のセラミック
スに対する割合が大きいので、この層全体の生体組織と
の接触面積は小さくなっているが外側の層に比べて生分
解性物質の分解が起こりやすい。このような結果、薬物
徐放製剤の各層における薬物の放出量が略一定となる。

【００２９】

【実施例】本発明を、図面を参照して詳細に説明する。

【００３０】実施例１図１は、本発明の薬物徐放製剤の一例を示す断面図であ
る。図中１１は、直径５mmの略球形状の第１層である。
第１層１１は、抗生物質の１種であるゲンタマイシンと
ポリＤＬ乳酸の複合体１２中にβ−リン酸三カルシウム
（以下、β−ＴＣＰという）顆粒１３が分散してなる。
第１層１１中の複合体の体積占有率は８０％である。複
合体１２中のゲンタマイシンとポリ乳酸の混合比は１：
１である。また、β−ＴＣＰ顆粒１３の粒子径は１００
〜５００μｍである。

【００３１】この第１層１１の周面には、表面が略球面
状で厚さ３mmの第２層１４が設けられている。第２層１
４は、第１層１１と同様に、複合体１２中にβ−ＴＣＰ
顆粒１３が分散されてなり、この複合体１２の体積占有
率は４０％である。

【００３２】さらに、第２層１４の周面には、厚さ２mm
の表面が略球面状である第３層１５が設けられている。
第３層１５は、第１層１１と同様に、複合体１２中にβ
−ＴＣＰ顆粒１３が分散されている。第３層１５中の複
合体１２の体積占有率は２０％である。

【００３３】以上のような構成からなる薬物徐放製剤１
０は、最も内側の第１層１１から最外層の第３層１５に
おける複合体１２の体積占有率が、夫々８０、４０、２
０％となっている。このため、生体内に埋入した当初に
は、最外層の第３層１５が生体組織と接触するが、第３
層１５における複合体１２の体積占有率が小さいので、
第３層全体の生体組織との接触面積は大きいが、第３層
１５中の複合体１２が生体組織と接触する面積は比較的
小さい。このため、ポリＤＬ乳酸がゆっくりと分解する
ので、ゲンタマイシンも少量づつ放出される。

【００３４】薬物徐放製剤１０を生体内に埋入した後時
間が経過するに連れて、内側の第２層１４が生体組織に
接触するが、内側の層ほど表面積が小さくなるため、第
２層１４全体と生体組織との接触面積は小さくなる。し
かし、第２層１４は第３層１５よりも複合体１２の体積
占有率が大きいので複合体１２が生体組織と接触する面
積は第３層１５の場合に比べて大きくなり、ポリＤＬ乳
酸の分解が起こりやすくなる。この結果、第２層１４に
おけるゲンタマイシンの放出量は第３層１５と略等しく
なる。

【００３５】第１層１１においても、上述の第２層１４
と同様に、複合体１２の体積占有率が第２層１４および
第３層１５よりも大きくなっているので、ポリＤＬ乳酸
の分解がより一層起こりやすくなり、結果として、ゲン
タマイシンの放出量が第２層１４および第３層１５と略
等しくなる。

【００３６】このようにして、最外層の第３層１５から
第２層１４を経て第１層１１に至るまでの長期間にわた
ってゲンタマイシンの放出量が略一定に保たれる。

【００３７】また、上述のようにＤＬポリ乳酸が分解し
て消滅した後に残されたβ−ＴＣＰ顆粒１３は、生体親
和性に優れているので生体に悪影響を与えるおそれが少
なく、最終的には生体組織に吸収される。

【００３８】次に、上述の薬物徐放製剤１０は次のよう
にして製造した。まず、ゲンタマイシンを、１２０℃に
加熱溶解したポリＤＬ乳酸に重量比で１：１の割合で混
合して溶融複合体を得た。

【００３９】次に、この溶融複合体に対してβ−ＴＣＰ
顆粒（１００〜５００μｍ）を２０ｖｏｌ％となるよう
に添加し、１２０℃でよく混合した。得られた混合物
を、内部に内径５mmの球形状のキャビティが形成された
テフロン製の二つ割鋳型に鋳込んだ。溶融複合体を冷却
して固化させることにより、略球形状の第１層１１を作
製した。

【００４０】次に、溶融複合体に対してβ−ＴＣＰ顆粒
を６０ｖｏｌ％となるように添加し、１２０℃でよく混
合して混合物を得た。図２に示すように、二つ割鋳型２
１，２２の突合せ面に夫々形成された直径８mmの半球形
のキャビティ２１ａ，２２ａに夫々少過剰量の混合物２
３，２４を充填した。次いで、図３に示すように、混合
物３１の略中央に第１層１１が位置するように、二つ割
鋳型２１，２２を突合せた。この後、冷却固化させ、過
剰量の混合物３１ａを除去して、第２層１５が第１層１
１の周面上に成形した。

【００４１】さらに、溶融複合体に対してβ−ＴＣＰ顆
粒を８０ｖｏｌ％となるように添加し、１２０℃でよく
混合して、混合物を得た。この混合物を、第２層と同様
にして、内部に直径１０mmの球形状のキャビティが形成
された二つ割鋳型を用いて、第２層１５の周面上に鋳込
成形して、第２層１５の周面を被覆するように第３層１
６が設けられた。

【００４２】上述のような薬物徐放製剤１０の製造方法
によれば、加熱溶解したポリＤＬ乳酸に所定量のゲンタ
マイシンを添加しているので、ゲンタマイシンをポリＤ
Ｌ乳酸中に均一に分散させることができる。

【００４３】実施例２図４は、本発明の薬剤徐放製剤の第２の実施例を示す断
面図である。

【００４４】図中４０は、直径１５mmの略球形状であっ
て多層構造からなる薬剤徐放製剤である。最内層の第１
層４１から、外側に向かって、第２層４２、第３層４３
および最外層である第４層４４が順次積層されている。
これらの第１層４１から第４層４４の各層は、ゲンタマ
イシンおよびＬ乳酸−グルコール酸コポリマーを含有す
る複合体４５とβ−ＴＣＰ顆粒４６からなる。各層にお
ける複合体４５の体積占有率は、第１層が８０％、第２
層が５０％、第３層が３０％、第４層が２０％である。

【００４５】このような構成からなる４層構造の薬剤徐
放製剤４０は、実施例１の薬剤徐放製剤１０と同様の効
果を奏する。特に、本実施例の場合には、４層構造で構
成されているため、実施例１の３層構造の場合に比べて
薬物の放出量をより正確に一定にすることができる。

【００４６】上述の薬物徐放製剤４０は以下のように製
造した。まず、ジベカシン粉末を、Ｌ乳酸−グリコール
酸コポリマーの粉末に重量比１：１の割合で混合して粉
状複合体を得た。この粉状複合体に、β−ＴＣＰ顆粒
（１００〜３００μｍ）を粉状複合体に対して２０ｖｏ
ｌ％になるように添加し、さらによく混合した。

【００４７】このようにして得られた混合物を、内部に
内径８mmの球形のキャビティが形成された耐熱性ゴム型
の内部に充填し、このゴム型に１０００ｋｇ／cm²の等
方加圧を加えながら８０℃の加温を施して圧縮成形し、
冷却した後にゴム型からとり出して第１層４１を得た。

【００４８】次に、上述の粉状複合体に、β−ＴＣＰ顆
粒を５０ｖｏｌ％になるように添加してよく混合した。
この混合物を、内部に内径１１mmの球形状のキャビティ
が形成された耐熱性ゴム型に内部に、その中央に第１層
４１を配置して充填した。この後、このゴム型に１００
０ｋｇ／cm²の等方加圧を加えながら８０℃の加温を施
して圧縮形成し、第１層４１の周面上に厚さ３mmの第２
層４２を設けた。

【００４９】以下、第２層４２と同様の手順に従って、
上述の粉状複合体にβ−ＴＣＰ顆粒を夫々７０ｖｏｌ％
および８０ｖｏｌ％になるように添加した混合物を、各
々内部に内径１３mm，１５mmの球形のキャビティが形成
された耐熱ゴム型を用いて、第２層４２の上に順次圧縮
成形して、上述の４層構造からなる薬物徐放製剤４０を
得た。

【００５０】本実施例の製造方法によれば生分解性有機
物質を加熱融解する必要がなく、圧縮成形も比較的低温
条件下で行われているので、薬物が加熱による劣下を受
ける恐れが少なく、また、融点が高い生分解性有機物質
も使用できる。

【００５１】実施例３図５は、本発明の薬物徐放製剤の第３の実施例を示す断
面図である。図中５０は、直径14mmの略球形状であって
多層構造からなる薬剤徐放製剤である。最内層の第１層
５１から外側に向かって第２層５２および第３層５３が
順次積層されている。各層５１〜５３は水酸化アパタイ
ト（以下、ＨＡＰという）多孔体５４中に、ゲンタマイ
シンおよびポリ乳酸を含有する複合体５５が含浸されて
いる。各層における複合体５４の体積占有率は、第１層
５１が８０％、第２層５２が５０％、第３層５３が３０
％である。これらの第１層５１〜第３層５３は一体構造
になっている。

【００５２】このような構成からなる薬物徐放製剤５０
は、実施例１の薬剤徐放製剤１０と同様の効果を奏す
る。特に、本実施例の場合には、多層構造のＨＡＰ多孔
体が一体になっているので、第１層５１のポリ乳酸まで
分解した後も、ＨＡＰ多孔体は、一体となって生体組織
中に残っているので、特に、本実施例の薬物徐放製剤５
０を骨組織中に埋入して使用した場合には、薬物を放出
した後にＨＡＰが自家骨化して埋入箇所において良好に
骨成形が得られる点で優れている。

【００５３】上述の薬物徐放製剤５０を以下のようにし
て製造した。まず、ＨＡＰ粉末３０ｇに水15ml、発泡剤
（ポリオキシエチルノニルフェノール系）３ml、気泡安
定剤（ポリアクリル酸アンモニウム系）15mlを加えて混
合して発泡させて、第１発泡スラリーを調製した。この
第１発泡スラリーを、内部に内径７mmの球形状のキャビ
ティが形成されたシリコンゴム製の二つ割鋳型に鋳込ん
だ後乾燥させて二つ割鋳型から取り出し、第１層５１に
相当する第１の予備成形体を得た。

【００５４】次に、ＨＡＰ粉末３０ｇに、水10ml、発泡
剤２ml、気泡安定剤10mlを加えて混合して発泡させて第
２発泡スラリーを調製した。図６に示すように、二つ割
鋳型６１，６２の突合せ面に夫々形成された直径１１mm
の半球形のキャビティ６１ａ，６２ａに夫々第２発泡ス
ラリー２３，２４を充填した。次いで、図７に示すよう
に、第２発泡スラリー７１の略中央に第１の予備成形体
７２が位置するように、二つ割鋳型６１，６２を突合せ
た。乾燥させた後過剰量の第２発泡スラリーの乾燥物７
１ａを除去して、第２層５２に相当する部分を第１の予
備成形体７２の周面上に成形して、第２の予備成形体を
得た。

【００５５】さらに、ＨＡＰ粉末３０ｇに、水６ml、発
泡剤１ml、気泡安定剤６mlを加えて混合して発泡させて
第３発泡スラリーを調製した。この第３発泡スラリー
を、二つ割鋳型の突合せ面に夫々形成された直径１４mm
の半球形のキャビティに夫々第３発泡スラリーを充填し
た。次いで、第３発泡スラリーの略中央に先の工程で得
られた第２の予備成形体を配置して二つ割鋳型を突合せ
た。乾燥させた後過剰量の第３発泡スラリーの乾燥物を
除去して、第３層５３に相当する部分を第２の予備成形
体７２の周面上に成形して、第３の予備成形体を得た。

【００５６】得られた第３の予備成形体を１２００℃で
１時間焼成し、ＨＡＰを焼結させると共に発泡剤および
気泡安定剤成分を消滅させて３層構造のＨＡＰ多孔体を
得た。このようにして作製したＨＡＰ多孔体の各層の気
孔率が、第１層が８０％、第２層が５０％、第３層が３
０％であった。

【００５７】次に、ゲンタマイシンを１２０℃に加熱し
て溶解されたポリ乳酸に重量比１：１の割合で混合し
て、溶融複合体を得た。この溶融複合体に上述のＨＡＰ
多孔体を浸漬し、これらを収容する容器を密閉容器内に
収容し、密閉容器内部を減圧条件にしてＨＡＰ多孔体の
気孔中に溶融複合体を含浸させた。この後、冷却して溶
融複合体を固化させて上述の薬物徐放製剤５０を得た。

【００５８】実施例４実施例３の薬物徐放製剤の製造方法におけるＨＡＰ多孔
体の作製方法を変更した場合について説明する。

【００５９】まず、互いに連通する気孔を有し、夫々の
気孔率が８０％、６０％、４０％である３種類のウレタ
ンフォームを用意した。これらのウレタンフォームを加
工して、図８に示すような直径１４mmの３層構造からな
るウレタンフォーム加工体８１を作製した。加工体８１
は、ウレタンフォーム気孔率８０％の第１層８１、気孔
率６０％の第２層８２および気孔率４０％の第３層８３
で構成されている。

【００６０】次に、ＨＡＰ粉末に10重量％解膠剤を添加
した後水を加えて混合し、濃度２０重量％のスラリーを
調製した。このスラリーを、ウレタンフォーム加工体８
０に吸収させた。これにより、スラリーがウレタンフォ
ームの互いに連通する気孔８４の内部に浸透した。乾燥
後、１２００℃で１時間焼成し、ＨＡＰを焼結させると
共にウレタンフォームを消滅させて、３層構造のＨＡＰ
多孔体を得た。このＨＡＰ多孔体の各層の気孔率は、最
内層部の第１層が８０％、第２層が６０％、最外層部の
第３層が４０％であった。

【００６１】得られたＨＡＰ多孔体に、実施例３と同様
に調製した溶融複合体を、同様の手順に従って含浸させ
た後冷却して固化することにより、３層構造の薬物徐放
製剤を得た。得られた薬物徐放製剤において、複合体の
体積占有率は、第１層が８０％、第２層が６０％、最外
層部の第３層が４０％であった。

【００６２】このようにして得られた薬物徐放製剤は、
実施例４と同様の効果を奏する。

【００６３】

【発明の効果】本発明の薬剤徐放製剤は、各層における
薬物および生分解性有機物質を含む複合体のセラミック
スに対する割合が内層部よりも外層部の方が小さくなっ
ているので、生体内に埋入した際に、外層部および内層
部における生体組織と薬剤徐放製剤との接触面積が異な
っていても生分解性有機物質の分解が略一定に起こるの
で、埋入当初から全ての薬物が放出されるまでの薬物の
放出量を一定に保つことができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の薬物徐放製剤の第１の実施例を示す断
面図。

【図２】同実施例の薬物徐放製剤の製造方法の一工程を
示す説明図。

【図３】同実施例の薬物徐放製剤の製造方法の一工程を
示す説明図。

【図４】本発明の薬物徐放製剤の第２の実施例を示す断
面図。

【図５】本発明の薬物徐放製剤の第３の実施例を示す断
面図。

【図６】同実施例の薬物徐放製剤の製造方法の一工程を
示す説明図。

【図７】同実施例の薬物徐放製剤の製造方法の一工程を
示す説明図。

【図８】本発明の薬物徐放製剤の製造方法の他の実施例
において使用するウレタンフォーム加工体を示す断面
図。

【符号の説明】

１０…薬物徐放製剤、１１…第１層、１２…複合体、１
３…β−ＴＣＰ顆粒、１４…第２層、１５…第３層、２
１，２２…二つ割鋳型、２３，２４…混合物。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬物と生分解性有機物質との複合体およ
びセラミックスを包含する複数の層を有し、前記複数の
層の最外層を除く全ての層が当該層の一つ外側の層に被
覆されている薬物徐放製剤であって、前記複数の層の各
層における前記複合体のセラミックスに対する割合が内
側の層よりも外側の層の方が小さくなっていることを特
徴とする薬物徐放製剤。