JPH0625258A - チアザテトラシクロウンデカジエン誘導体 - Google Patents
チアザテトラシクロウンデカジエン誘導体Info
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- JPH0625258A JPH0625258A JP22316092A JP22316092A JPH0625258A JP H0625258 A JPH0625258 A JP H0625258A JP 22316092 A JP22316092 A JP 22316092A JP 22316092 A JP22316092 A JP 22316092A JP H0625258 A JPH0625258 A JP H0625258A
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- formula
- compound
- general formula
- thiazatetracycloundecadiene
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 高脂血症の予防および治療剤として有用であ
るチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体を提供す
る。 【構成】 下記式（Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は水素またはアルキル
基；Ｒ５は水素、ニトロ基置換可アリール基またはアル
コキシカルボニル基；Ｒ６、Ｒ７はアルキル基；Ｒはシ
アノ基、芳香族アシル基またはアルコキシカルボニル
基；ｎは１〜６の整数）で表されるチアザテトラシクロ
ウンデカジエン誘導体。下記式（II） で表されるピリジニウムイリド誘導体と、下記式（II
I） で表されるアセチレンジカルボン酸エステルとを反応さ
せることにより製造する。
るチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体を提供す
る。 【構成】 下記式（Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は水素またはアルキル
基；Ｒ５は水素、ニトロ基置換可アリール基またはアル
コキシカルボニル基；Ｒ６、Ｒ７はアルキル基；Ｒはシ
アノ基、芳香族アシル基またはアルコキシカルボニル
基；ｎは１〜６の整数）で表されるチアザテトラシクロ
ウンデカジエン誘導体。下記式（II） で表されるピリジニウムイリド誘導体と、下記式（II
I） で表されるアセチレンジカルボン酸エステルとを反応さ
せることにより製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用なチア
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体に関するものであ
る。
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体に関するものであ
る。
【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は血中のト
リグリセライドや低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）の量を低下
させる作用を有し、高脂血症の予防および治療剤として
有用である、一般式
リグリセライドや低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）の量を低下
させる作用を有し、高脂血症の予防および治療剤として
有用である、一般式
【０００３】
【化２】
【０００４】（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同
じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原子または炭
素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｒ５は水素原子、
ニトロ基で置換されていてもよいアリール基または炭素
数２〜７の低級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ６お
よびＲ７は同じでも異なっていてもよく、それぞれ炭素
数１〜６の低級アルキル基であり、Ｒはシアノ基、芳香
族アシル基または炭素数２〜７の低級アルコキシカルボ
ニル基であり、ｎは１〜６の整数である）で表される新
規なチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体およびこ
れらの酸付加塩に関するものである。
じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原子または炭
素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｒ５は水素原子、
ニトロ基で置換されていてもよいアリール基または炭素
数２〜７の低級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ６お
よびＲ７は同じでも異なっていてもよく、それぞれ炭素
数１〜６の低級アルキル基であり、Ｒはシアノ基、芳香
族アシル基または炭素数２〜７の低級アルコキシカルボ
ニル基であり、ｎは１〜６の整数である）で表される新
規なチアザテトラシクロウンデカジエン誘導体およびこ
れらの酸付加塩に関するものである。
【０００５】
【従来の技術】本発明の一般式（Ｉ）で表されるチアザ
テトラシクロウンデカジエン誘導体は全く新規な化合物
であり、今までこのようなチアザテトラシクロウンデカ
ジエン骨格を有する化合物に関して何ら報告されていな
い。
テトラシクロウンデカジエン誘導体は全く新規な化合物
であり、今までこのようなチアザテトラシクロウンデカ
ジエン骨格を有する化合物に関して何ら報告されていな
い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血中
トリグリセライドおよび低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）低下
作用を有し、高脂血症の予防および治療剤として有用な
前記一般式（Ｉ）で表される新規なチアザテトラシクロ
ウンデカジエン誘導体およびこれらの酸付加塩を提供す
ることである。
トリグリセライドおよび低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）低下
作用を有し、高脂血症の予防および治療剤として有用な
前記一般式（Ｉ）で表される新規なチアザテトラシクロ
ウンデカジエン誘導体およびこれらの酸付加塩を提供す
ることである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、血中トリ
グリセライド低下作用を有する新しい化合物を見出すべ
く鋭意研究した結果、ある種のチアザテトラシクロウン
デカジエン誘導体が血中のトリグリセライドや低比重リ
ポ蛋白（ＬＤＬ）の量を低下させ、高脂血症の予防およ
び治療剤として有用であることを見出し、本発明を成す
に至った。
グリセライド低下作用を有する新しい化合物を見出すべ
く鋭意研究した結果、ある種のチアザテトラシクロウン
デカジエン誘導体が血中のトリグリセライドや低比重リ
ポ蛋白（ＬＤＬ）の量を低下させ、高脂血症の予防およ
び治療剤として有用であることを見出し、本発明を成す
に至った。
【０００８】ここで、本発明の一般式（Ｉ）で表される
化合物において、アルキル基とは直鎖状または枝分かれ
状のアルキル基をいい、アルコキシカルボニル基とは直
鎖状または枝分かれ状のアルキル基を有するアルコキシ
カルボニル基をいう。また、アリール基とはフェニル
基、ナフチル基等の芳香族炭化水素基をいい、芳香族ア
シル基とはベンゾイル基、ナフトイル基等の芳香族炭化
水素基を有するアシル基をいう。
化合物において、アルキル基とは直鎖状または枝分かれ
状のアルキル基をいい、アルコキシカルボニル基とは直
鎖状または枝分かれ状のアルキル基を有するアルコキシ
カルボニル基をいう。また、アリール基とはフェニル
基、ナフチル基等の芳香族炭化水素基をいい、芳香族ア
シル基とはベンゾイル基、ナフトイル基等の芳香族炭化
水素基を有するアシル基をいう。
【０００９】本発明の一般式（Ｉ）で表されるチアザテ
トラシクロウンデカジエン誘導体は新規な化合物であ
り、以下のようにして、製造することができる。すなわ
ち、一般式
トラシクロウンデカジエン誘導体は新規な化合物であ
り、以下のようにして、製造することができる。すなわ
ち、一般式
【００１０】
【化３】
【００１１】（式中のＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およ
びＲ５は前記と同じ意味をもつ）で表されるピリジニウ
ムイリド誘導体を、一般式
びＲ５は前記と同じ意味をもつ）で表されるピリジニウ
ムイリド誘導体を、一般式
【００１２】
【化４】
【００１３】（式中のＲ６およびＲ７は前記と同じ意味
をもつ）で表されるアセチレンジカルボン酸エステルと
反応させることにより製造することができる。
をもつ）で表されるアセチレンジカルボン酸エステルと
反応させることにより製造することができる。
【００１４】本発明の一般式（Ｉ）で表されるチアザテ
トラシクロウンデカジエン誘導体を製造する本製造方法
の反応は、中間体として、一般式
トラシクロウンデカジエン誘導体を製造する本製造方法
の反応は、中間体として、一般式
【００１５】
【化５】
【００１６】（式中のＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ
５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは前記と同じ意味をもつ）で表
されるピリドチアゼピン誘導体を経由して進行する。本
発明の一般式（Ｉ）のチアザテトラシクロウンデカジエ
ン誘導体を製造する場合、一旦このピリドチアゼピン誘
導体を単離し、さらなる反応を行ってもよく、単離する
ことなく連続して反応を行ってもよい。本製造方法の中
間体の単離精製操作は、得られる本発明の目的化合物の
純度、収率の向上にあまり影響しないため、連続して行
う方が簡便かつ効率的である。
５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは前記と同じ意味をもつ）で表
されるピリドチアゼピン誘導体を経由して進行する。本
発明の一般式（Ｉ）のチアザテトラシクロウンデカジエ
ン誘導体を製造する場合、一旦このピリドチアゼピン誘
導体を単離し、さらなる反応を行ってもよく、単離する
ことなく連続して反応を行ってもよい。本製造方法の中
間体の単離精製操作は、得られる本発明の目的化合物の
純度、収率の向上にあまり影響しないため、連続して行
う方が簡便かつ効率的である。
【００１７】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物を
製造する上述の方法は、一般に不活性溶媒中で行われ
る。
製造する上述の方法は、一般に不活性溶媒中で行われ
る。
【００１８】不活性溶媒としては、例えばクロロホル
ム、塩化メチレン、ベンゼン、エタノール、メタノール
等を用いることができる。
ム、塩化メチレン、ベンゼン、エタノール、メタノール
等を用いることができる。
【００１９】出発物質として用いられる前記一般式
（Ｈ）で表される化合物は、ブレチンオブ ザ ケミカ
ル ソサィアティー オブ ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．）、６０巻、１８６７〜１８７
９ページ、１９８７年、同６２巻、１１９〜１２７ペー
ジ、１９８９年の文献記載の方法またはそれと同様な方
法により容易に得ることができる。
（Ｈ）で表される化合物は、ブレチンオブ ザ ケミカ
ル ソサィアティー オブ ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．）、６０巻、１８６７〜１８７
９ページ、１９８７年、同６２巻、１１９〜１２７ペー
ジ、１９８９年の文献記載の方法またはそれと同様な方
法により容易に得ることができる。
【００２０】また、前記一般式（ＩＩ）で表される化合
物は、一般式
物は、一般式
【００２１】
【化６】
【００２２】（式中のＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およ
びＲ５は前記と同じ意味をもつ）で表される共鳴構造式
を有し、その状態は反応条件等の相違により変化するも
のである。
びＲ５は前記と同じ意味をもつ）で表される共鳴構造式
を有し、その状態は反応条件等の相違により変化するも
のである。
【００２３】また、出発物質として用いられる前記一般
式（ＩＩＩ）で表される化合物は市販品として入手する
か、市販のアセチレンジカルボン酸を常法に従いエステ
ル化することにより容易に製造することができる。
式（ＩＩＩ）で表される化合物は市販品として入手する
か、市販のアセチレンジカルボン酸を常法に従いエステ
ル化することにより容易に製造することができる。
【００２４】本発明を好適に実施するには、原料の種類
等により必ずしも一定しないが、通常前記一般式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物をクロロホルム中、１〜２当量、
好ましくは１〜１．１当量の前記一般式（ＩＩＩ）で表
される化合物と、室温から還流温度、好ましくは還流温
度で数時間、途中、中間体である前記一般式（ＩＶ）で
表されるピリドチアゼピン誘導体を単離することなく、
連続して反応させることにより効率的に行うことができ
る。このようにして得られた本発明の化合物は、カラム
クロマトグラフィーあるいは分別結晶等の通常の操作に
より容易に精製することができる。
等により必ずしも一定しないが、通常前記一般式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物をクロロホルム中、１〜２当量、
好ましくは１〜１．１当量の前記一般式（ＩＩＩ）で表
される化合物と、室温から還流温度、好ましくは還流温
度で数時間、途中、中間体である前記一般式（ＩＶ）で
表されるピリドチアゼピン誘導体を単離することなく、
連続して反応させることにより効率的に行うことができ
る。このようにして得られた本発明の化合物は、カラム
クロマトグラフィーあるいは分別結晶等の通常の操作に
より容易に精製することができる。
【００２５】本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるチア
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体は常法に従い、酸
付加塩とすることができ、これらの塩としては、塩酸
塩、臭酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、酢
酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩
等をあげることができる。
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体は常法に従い、酸
付加塩とすることができ、これらの塩としては、塩酸
塩、臭酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、酢
酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩
等をあげることができる。
【００２６】本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるチア
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体は、マウスを用い
たｉｎ ｖｉｖｏの実験において、顕著な血中トリグリ
セライド及び低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）低下作用を示
す。
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体は、マウスを用い
たｉｎ ｖｉｖｏの実験において、顕著な血中トリグリ
セライド及び低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）低下作用を示
す。
【００２７】しかも、マウス及びラットに２５０ｍｇ／
ｋｇ経口投与した場合でも、死亡例はなく、中毒症状は
認められないので、安全性の高い高脂血症の予防および
治療剤として有用である。
ｋｇ経口投与した場合でも、死亡例はなく、中毒症状は
認められないので、安全性の高い高脂血症の予防および
治療剤として有用である。
【００２８】本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるチア
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体は常法に従い、医
薬品組成物とすることができる。そのような医薬品組成
物として、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、注射
剤、貼付剤、座剤等をあげることができる。
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体は常法に従い、医
薬品組成物とすることができる。そのような医薬品組成
物として、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、注射
剤、貼付剤、座剤等をあげることができる。
【００２９】本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるチア
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体を含有する医薬品
組成物を治療に用いる場合、その投与量は疾病の程度、
患者の性、年齢、体重等により適宜調整されるが、経口
投与で概ね成人１日当たり５〜５０００ｍｇ、非経口投
与で１日当たり１〜１０００ｍｇの範囲内で投与するこ
とができる。
ザテトラシクロウンデカジエン誘導体を含有する医薬品
組成物を治療に用いる場合、その投与量は疾病の程度、
患者の性、年齢、体重等により適宜調整されるが、経口
投与で概ね成人１日当たり５〜５０００ｍｇ、非経口投
与で１日当たり１〜１０００ｍｇの範囲内で投与するこ
とができる。
【００３０】
【実施例】本発明の内容を以下の実施例および参考例で
さらに詳細に説明する。なお、各実施例中の化合物の融
点はすべで未補正である。
さらに詳細に説明する。なお、各実施例中の化合物の融
点はすべで未補正である。
【００３１】参考例 １ ジメチル ５−シアノ−４−メチルチオ−１０ａＨ−ピ
リド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン−１，２−ジ
カルボキシレートピリジニウム−１−〔１−シアノ−１
−〔（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド（０．
６２４ｇ）とアセチレンジカルボン酸ジメチル（０．４
２６ｇ）のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）を室温で１２
時間攪拌して反応させた。この反応溶液から溶媒のクロ
ロホルムを留去してから、残渣をシリカゲルを充填剤と
したカラムクロマトを用い、エーテルを溶出剤として分
離した。溶出してくる赤色の留分を集め、エバポレータ
ーによりエーテルを留去した。残渣をエーテル−ヘキサ
ンから再結晶し、赤色プリズム晶の標記化合物を３４％
収率で得た。
リド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン−１，２−ジ
カルボキシレートピリジニウム−１−〔１−シアノ−１
−〔（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド（０．
６２４ｇ）とアセチレンジカルボン酸ジメチル（０．４
２６ｇ）のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）を室温で１２
時間攪拌して反応させた。この反応溶液から溶媒のクロ
ロホルムを留去してから、残渣をシリカゲルを充填剤と
したカラムクロマトを用い、エーテルを溶出剤として分
離した。溶出してくる赤色の留分を集め、エバポレータ
ーによりエーテルを留去した。残渣をエーテル−ヘキサ
ンから再結晶し、赤色プリズム晶の標記化合物を３４％
収率で得た。
【００３２】融 点： １２７〜１２８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＮ ２２１８ｃｍ−１ νＣＯ １７２５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｔ），
５．４６（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ），６．２
０（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｄ） 元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として）
３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｔ），
５．４６（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ），６．２
０（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｄ） 元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として）
【００３３】参考例２〜６ 相当する誘導体を用いて参考例１と同様にして、以下の
化合物を得た。なお、表中のＢｚはベンゾイル基を表
す。
化合物を得た。なお、表中のＢｚはベンゾイル基を表
す。
【００３４】
【化７】
【００３５】
【表１】
【００３６】実施例 １ トリメチル ３−メチルチオ−４−チオ−１−アザテト
ラシクロ〔５．４．０．０５，１１．０６，８〕ウンデ
カ−２，９−ジエン−２，５，６−トリカルボキシレー
ト ピリジニウム−１−〔１−メトキシカルボニル−１−
〔（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド（１．２
０５ｇ）とアセチレンジカルボン酸ジメチル（１ｇ）の
クロロホルム溶液（３０ｍｌ）を、水浴上で４時間加熱
還流させて反応させた。この反応溶液を室温まで冷却し
た後、溶媒のクロロホルムを留去した。残渣をシリカゲ
ルを充填剤としたカラムクロマトを用い、エーテル、次
いでクロロホルムを溶出剤として分離した。このクロロ
ホルム溶出液をエバポレーターにより留去し、残渣をク
ロロホルム−エーテル−ヘキサンから再結晶し、無色の
プリズム状結晶の目的化合物を４１％収率で得た。
ラシクロ〔５．４．０．０５，１１．０６，８〕ウンデ
カ−２，９−ジエン−２，５，６−トリカルボキシレー
ト ピリジニウム−１−〔１−メトキシカルボニル−１−
〔（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド（１．２
０５ｇ）とアセチレンジカルボン酸ジメチル（１ｇ）の
クロロホルム溶液（３０ｍｌ）を、水浴上で４時間加熱
還流させて反応させた。この反応溶液を室温まで冷却し
た後、溶媒のクロロホルムを留去した。残渣をシリカゲ
ルを充填剤としたカラムクロマトを用い、エーテル、次
いでクロロホルムを溶出剤として分離した。このクロロ
ホルム溶出液をエバポレーターにより留去し、残渣をク
ロロホルム−エーテル−ヘキサンから再結晶し、無色の
プリズム状結晶の目的化合物を４１％収率で得た。
【００３７】融 点： １０４〜１０６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７２５，１６７６ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ），３．６６（３Ｈ，
ｓ），３．７０（６Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｄ
ｄ），５．７〜６．５（２Ｈ，ｍ） 元素分析値：（Ｃ１６Ｈ１７ＮＯ６Ｓ２として）
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ），３．６６（３Ｈ，
ｓ），３．７０（６Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｄ
ｄ），５．７〜６．５（２Ｈ，ｍ） 元素分析値：（Ｃ１６Ｈ１７ＮＯ６Ｓ２として）
【００３８】実施例２〜２６ 相当する誘導体を用いて実施例１と同様にして、以下の
化合物を得た。なお、表中のＰｈはフェニル基を、ｐ−
ＮＯ２Ｐｈはｐ−ニトロフェニル基を表す。
化合物を得た。なお、表中のＰｈはフェニル基を、ｐ−
ＮＯ２Ｐｈはｐ−ニトロフェニル基を表す。
【００３９】
【化８】
【００４０】
【表２】
【００４１】
【表３】
【００４２】
【表４】
【００４３】
【表５】
【００４４】
【表６】
【００４５】
【表７】
【００４６】実施例 ２７ ジメチル ２−シアノ−３−メチルチオ−４−チオ−１
−アザテトラシクロ〔５．４．０．０５，１１．０
６，８〕ウンデカ−２，９−ジエン−５，６−ジカルボ
キシレート ピリジニウム−１−〔１−シアノ−１−〔（メチルチ
オ）チオカルボニル〕〕メチリド（１．０４０ｇ）とア
セチレンジカルボン酸ジメチル（１ｇ）のクロロホルム
溶液（３０ｍｌ）を、水浴上で４時間加熱還流させて反
応させた。この反応液を室温まで冷却したのち溶媒のク
ロロホルムで留去した。残渣をアルミナを充填したカラ
ムクロマトを用い、エーテル、次いでクロロホルムを溶
出剤して分離した。このクロロホルム溶出液を留去し、
残渣をクロロホルム−エーテル−ヘキサンから再結晶
し、無色のプリズム状結晶の目的化合物を２６％収率で
得た。
−アザテトラシクロ〔５．４．０．０５，１１．０
６，８〕ウンデカ−２，９−ジエン−５，６−ジカルボ
キシレート ピリジニウム−１−〔１−シアノ−１−〔（メチルチ
オ）チオカルボニル〕〕メチリド（１．０４０ｇ）とア
セチレンジカルボン酸ジメチル（１ｇ）のクロロホルム
溶液（３０ｍｌ）を、水浴上で４時間加熱還流させて反
応させた。この反応液を室温まで冷却したのち溶媒のク
ロロホルムで留去した。残渣をアルミナを充填したカラ
ムクロマトを用い、エーテル、次いでクロロホルムを溶
出剤して分離した。このクロロホルム溶出液を留去し、
残渣をクロロホルム−エーテル−ヘキサンから再結晶
し、無色のプリズム状結晶の目的化合物を２６％収率で
得た。
【００４７】融 点： １５７〜１５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＮ ２２０３ｃｍ−１ νＣＯ １７２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
３．６７〜３．７１（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｂ
ｒｄ），５．７〜６．４（２Ｈ，ｍ） 元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として）
ｔ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
３．６７〜３．７１（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｂ
ｒｄ），５．７〜６．４（２Ｈ，ｍ） 元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として）
【００４８】実施例 ２８ ジメチル ２−シアノ−３−メチルチオ−４−チオ−１
−アザテトラシクロ〔５．４．０．０５，１１．０
６，８〕ウンデカ−２，９−ジエン−５，６−ジカルボ
キシレート ジメチル ５−シアノ−４−メチルチオ−１０ａＨ−ピ
リド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン−１，２−ジ
カルボキシレート（０．３５０ｇ）をクロロホルム（２
０ｍｌ）に溶解させ、水浴上で５時間加熱還流させて反
応させた。反応液を室温まで冷却したのち溶媒のクロロ
ホルムを留去した。残渣をアルミナを充填したカラムク
ロマトを用い、エーテル、次いでクロロホルムを溶出剤
として分離した。このクロロホルム溶出液を留去し、残
渣をクロロホルム−エーテル−ヘキサンから再結晶し、
無色プリズム状結晶の目的化合物を６７％収率で得た。
なお、融点、赤外線吸収スペクトル、および核磁気共鳴
スペクトルの値は実施例２７の値と同一である。
−アザテトラシクロ〔５．４．０．０５，１１．０
６，８〕ウンデカ−２，９−ジエン−５，６−ジカルボ
キシレート ジメチル ５−シアノ−４−メチルチオ−１０ａＨ−ピ
リド〔１，２−ｄ〕〔１，４〕チアゼピン−１，２−ジ
カルボキシレート（０．３５０ｇ）をクロロホルム（２
０ｍｌ）に溶解させ、水浴上で５時間加熱還流させて反
応させた。反応液を室温まで冷却したのち溶媒のクロロ
ホルムを留去した。残渣をアルミナを充填したカラムク
ロマトを用い、エーテル、次いでクロロホルムを溶出剤
として分離した。このクロロホルム溶出液を留去し、残
渣をクロロホルム−エーテル−ヘキサンから再結晶し、
無色プリズム状結晶の目的化合物を６７％収率で得た。
なお、融点、赤外線吸収スペクトル、および核磁気共鳴
スペクトルの値は実施例２７の値と同一である。
【００４９】実施例２９〜３５ 相当する誘導体を用いて実施例２７または実施例２８と
同様にして、以下の化合物を得た。なお、表中のＢｚは
ベンゾイル基を表し、収率は実施例２７の方法に従って
反応を行った場合の収率を表す。
同様にして、以下の化合物を得た。なお、表中のＢｚは
ベンゾイル基を表し、収率は実施例２７の方法に従って
反応を行った場合の収率を表す。
【００５０】
【化９】
【００５１】
【表８】
【００５２】
【表９】
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じでも異なっ
ていてもよく、それぞれ水素原子または炭素数１〜６の
低級アルキル基であり、Ｒ５は水素原子、ニトロ基で置
換されていてもよいアリール基または炭素数２〜７の低
級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ６およびＲ７は同
じでも異なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜６の低
級アルキル基であり、Ｒはシアノ基、芳香族アシル基ま
たは炭素数２〜７の低級アルコキシカルボニル基であ
り、ｎは１〜６の整数である）で表されるチアザテトラ
シクロウンデカジエン誘導体およびこれらの酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22316092A JPH0625258A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | チアザテトラシクロウンデカジエン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22316092A JPH0625258A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | チアザテトラシクロウンデカジエン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0625258A true JPH0625258A (ja) | 1994-02-01 |
Family
ID=16793738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22316092A Pending JPH0625258A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | チアザテトラシクロウンデカジエン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625258A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999020632A1 (fr) * | 1997-10-23 | 1999-04-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives d'imidazopyridine condenses, leur procede de production et preparations les renfermant |
| CN111440198A (zh) * | 2020-04-13 | 2020-07-24 | 深圳职业技术学院 | 1,10a-二氢-2H-吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓类化合物及其制备方法 |
-
1992
- 1992-07-09 JP JP22316092A patent/JPH0625258A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999020632A1 (fr) * | 1997-10-23 | 1999-04-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives d'imidazopyridine condenses, leur procede de production et preparations les renfermant |
| CN111440198A (zh) * | 2020-04-13 | 2020-07-24 | 深圳职业技术学院 | 1,10a-二氢-2H-吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓类化合物及其制备方法 |
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