JPH0625240A - ２，３‐不飽和‐１‐シクロペンタニルプリノンからの３，４‐ジヒドロキシ‐１‐シクロペンタニルプリノンの合成法 - Google Patents
２，３‐不飽和‐１‐シクロペンタニルプリノンからの３，４‐ジヒドロキシ‐１‐シクロペンタニルプリノンの合成法Info
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- JPH0625240A JPH0625240A JP4292042A JP29204292A JPH0625240A JP H0625240 A JPH0625240 A JP H0625240A JP 4292042 A JP4292042 A JP 4292042A JP 29204292 A JP29204292 A JP 29204292A JP H0625240 A JPH0625240 A JP H0625240A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
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- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 式（Ｉ）で表されるトリオールまたはアミン
が保護されたその誘導体の合成法を提供する。 【構成】 式（II）で表されるシクロペンテンまたはア
ミンが保護されたその誘導体から、アルデヒドへの酸
化、二重結合の移動、アルデヒド部分のアルコール基へ
の還元および二重結合の１，２−シス−ジヒドロキシル
化を経ておこなわれる。 【化１】
が保護されたその誘導体の合成法を提供する。 【構成】 式（II）で表されるシクロペンテンまたはア
ミンが保護されたその誘導体から、アルデヒドへの酸
化、二重結合の移動、アルデヒド部分のアルコール基へ
の還元および二重結合の１，２−シス−ジヒドロキシル
化を経ておこなわれる。 【化１】
Description
【０００１】［発明の背景］ヨーロッパ特許出願公報第
３４５、０７６号（１９８９年１２月６日）には、ウイ
ルス、特にヘルペトウイルス、性疾患の治療薬として有
効であるとして、ヌクレオシドの炭素環式類似体が記載
されている。具体的に記載されている化合物は、下記の
式（Ｉ）：
３４５、０７６号（１９８９年１２月６日）には、ウイ
ルス、特にヘルペトウイルス、性疾患の治療薬として有
効であるとして、ヌクレオシドの炭素環式類似体が記載
されている。具体的に記載されている化合物は、下記の
式（Ｉ）：
【化１９】 で表される、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ
−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３
−ヒドロキシメチル−１−シクロペンチル〕−６Ｈ−プ
リン−６−オンである。
−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３
−ヒドロキシメチル−１−シクロペンチル〕−６Ｈ−プ
リン−６−オンである。
【０００２】ヨーロッパ特許出願公報第３４９、２４２
号（１９９０年１月３日、WellcomeFoundation ）に
は、６−置換プリン炭素環式ヌクレオシドが示唆されて
おり、実施例４５には（±）−９−〔３−（ヒドロキシ
メチル）−３−シクロペンテン−１−イル〕グアニン
（式（Ｖ）の化合物のラセミ体）の合成についての記載
がある。
号（１９９０年１月３日、WellcomeFoundation ）に
は、６−置換プリン炭素環式ヌクレオシドが示唆されて
おり、実施例４５には（±）−９−〔３−（ヒドロキシ
メチル）−３−シクロペンテン−１−イル〕グアニン
（式（Ｖ）の化合物のラセミ体）の合成についての記載
がある。
【０００３】［発明の概要］本発明は、下記の式（Ｉ
Ｉ）で表されるカルボビール（例えば英国特許出願公報
第２、２１７、３２０Ａ号に記載されている（−）−カ
ルボビルあるいは（＋）−カルボビルまたは（±）−カ
ルボビル）を、下記の式（Ｉ）で表されるトリオールに
転換するための全ての反応スキームに含まれる合成工程
および中間体である。
Ｉ）で表されるカルボビール（例えば英国特許出願公報
第２、２１７、３２０Ａ号に記載されている（−）−カ
ルボビルあるいは（＋）−カルボビルまたは（±）−カ
ルボビル）を、下記の式（Ｉ）で表されるトリオールに
転換するための全ての反応スキームに含まれる合成工程
および中間体である。
【０００４】
【化２０】 個々の工程には、（ＩＩ）のアミノ基の保護、アルコー
ルの酸化によるアルデヒドの生成、シクロペンテンの二
重結合の移動によるアルデヒド結合の形成、アルコール
への還元、および二重結合のシス−ヒドロキシル化が含
まれる。
ルの酸化によるアルデヒドの生成、シクロペンテンの二
重結合の移動によるアルデヒド結合の形成、アルコール
への還元、および二重結合のシス−ヒドロキシル化が含
まれる。
【０００５】［発明の具体的説明］本発明は、式（Ｉ
ｐ）で表されるトリオールの合成法であって、
ｐ）で表されるトリオールの合成法であって、
【０００６】
【化２１】 （ここで、Ｐｒｏはアミノ保護基を表す） ｉ）下記の式（ＩＩｐ）で表されるシクロペンテン：
【０００７】
【化２２】 を酸化して、式（ＩＶｐ）で表されるアルデヒド：
【０００８】
【化２３】 を生成し、 ｉｉ）このアルデヒド（ＩＶｐ）を還元して、式（Ｖ
ｐ）で表されるモノアルコール：
ｐ）で表されるモノアルコール：
【０００９】
【化２４】 を生成し、 ｉｉｉ）このモノアルコール（Ｖｐ）をシス−ヒドロキ
シル化して、式（Ｉｐ）で表されるトリオールを生成す
る工程を含んでなる方法を含む。
シル化して、式（Ｉｐ）で表されるトリオールを生成す
る工程を含んでなる方法を含む。
【００１０】次に記す反応スキームＩは、本発明を実施
するにあたり必要な工程の全体的な筋道を示すものであ
る。まず、この反応スキーム中の式（ＩＩ）で表される
化合物をアミン保護剤と反応させ、それによりアミノ部
が次の工程における反応体、たとえば（ＣＯＣｌ）２と
反応できなくなようにした。よって、式（Ｉｐ）、（Ｉ
Ｉｐ）、（ＩＩＩｐ）、（ＩＶｐ）および（Ｖｐ）中の
Ｐｒｏは、側鎖アミノ窒素に二重結合により結合されて
いる一つの残基、または二つの単結合により結合されて
いる二つの残基、たとえば＝ＣＮ（ＣＨ３）２または−
Ｈと−ＣＨＯを表す。種々のアミン保護基を用いること
ができるが、アミジンまたはホルムアミドとしても知ら
れているアミナールを使用すると、有機溶剤に分子がよ
り溶解しやすくなり、次に続く反応がより容易に進むと
いう利点がある。アミナールは、式（ＩＩ）の化合物
を、式Ａｌｋ２ＮＣＨＯで表されるホルムアミドのジア
ルキルアセタールと反応させて製造する。アセタール反
応体には式Ａｌｋ２ＮＣＨ（ＯＡｌｋ）２（ここでＡｌ
ｋは独立してアルキル、特に炭素数が１から６程度のア
ルキルを表す）で表されるものが含まれる。他のアミン
保護の例としては、アミンと、たとえば式ＣｌＣＯＯＣ
Ｈ２ＣＨ３で表されるクロロギ酸エステルとの反応によ
り得られるウレタンが挙げられる。アミン保護剤との反
応は、２５℃から１００℃程度の温度で、メタノール、
ベンゼンまたはジメチルホルムアミドのような有機溶剤
中でおこなうことができる。
するにあたり必要な工程の全体的な筋道を示すものであ
る。まず、この反応スキーム中の式（ＩＩ）で表される
化合物をアミン保護剤と反応させ、それによりアミノ部
が次の工程における反応体、たとえば（ＣＯＣｌ）２と
反応できなくなようにした。よって、式（Ｉｐ）、（Ｉ
Ｉｐ）、（ＩＩＩｐ）、（ＩＶｐ）および（Ｖｐ）中の
Ｐｒｏは、側鎖アミノ窒素に二重結合により結合されて
いる一つの残基、または二つの単結合により結合されて
いる二つの残基、たとえば＝ＣＮ（ＣＨ３）２または−
Ｈと−ＣＨＯを表す。種々のアミン保護基を用いること
ができるが、アミジンまたはホルムアミドとしても知ら
れているアミナールを使用すると、有機溶剤に分子がよ
り溶解しやすくなり、次に続く反応がより容易に進むと
いう利点がある。アミナールは、式（ＩＩ）の化合物
を、式Ａｌｋ２ＮＣＨＯで表されるホルムアミドのジア
ルキルアセタールと反応させて製造する。アセタール反
応体には式Ａｌｋ２ＮＣＨ（ＯＡｌｋ）２（ここでＡｌ
ｋは独立してアルキル、特に炭素数が１から６程度のア
ルキルを表す）で表されるものが含まれる。他のアミン
保護の例としては、アミンと、たとえば式ＣｌＣＯＯＣ
Ｈ２ＣＨ３で表されるクロロギ酸エステルとの反応によ
り得られるウレタンが挙げられる。アミン保護剤との反
応は、２５℃から１００℃程度の温度で、メタノール、
ベンゼンまたはジメチルホルムアミドのような有機溶剤
中でおこなうことができる。
【００１１】反応スキームＩ
【００１２】
【化２５】 アミン保護基の除去は、酸または塩基触媒を用いた加水
分解または水素化物還元のような手法により行うことが
できる。更に詳しくは、加水分解は塩酸や硫酸のような
酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメ
トキシドのような塩基、またはピリジンやトリエチルア
ミン等を用いて、水、メタノール、エタノール等のプロ
トン性溶媒中で行うことができる。アミン保護基（Ｐｒ
ｏ＝ＣＮＭｅ２）は、ホウ水素化ナトリウムのような金
属水素化物を用いて、水、メタノール、エタノール等の
プロトン性溶媒中で水素化物還元を行うことによっても
除去できる。水素化物還元を特に穏やかな条件下で行え
ば、アミン保護基Ｐｒｏ＝ＣＮＭｅ２をもつ（Ｖｐ）
を、（Ｖ）およびアミン保護基Ｐｒｏ＝Ｈ、ＣＨＯをも
つ（Ｖｐ）とに転換することができる。
分解または水素化物還元のような手法により行うことが
できる。更に詳しくは、加水分解は塩酸や硫酸のような
酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメ
トキシドのような塩基、またはピリジンやトリエチルア
ミン等を用いて、水、メタノール、エタノール等のプロ
トン性溶媒中で行うことができる。アミン保護基（Ｐｒ
ｏ＝ＣＮＭｅ２）は、ホウ水素化ナトリウムのような金
属水素化物を用いて、水、メタノール、エタノール等の
プロトン性溶媒中で水素化物還元を行うことによっても
除去できる。水素化物還元を特に穏やかな条件下で行え
ば、アミン保護基Ｐｒｏ＝ＣＮＭｅ２をもつ（Ｖｐ）
を、（Ｖ）およびアミン保護基Ｐｒｏ＝Ｈ、ＣＨＯをも
つ（Ｖｐ）とに転換することができる。
【００１３】式（ＩＶｐ）で表される化合物は、式（Ｉ
Ｉｐ）から酸化、特に不安定な中間体（ＩＩＩｐ）を経
るＳｗｅｒｎ酸化により生成される。（ＩＩｐ）のアル
コール部がアルデヒドとなるときに、（ＩＩＩｐ）中の
二重結合が自動的に移動してアルデヒドのカルボニルを
形成する。Ｓｗｅｒｎ酸化は、通常過剰モル当量の塩化
オキサリル、ＤＭＳＯおよびトリエチルアミンを使用
し、約−７８℃から＋２５℃の温度下で行う。Ｓｗｅｒ
ｎ酸化については、A. J. Mancuso およびDanielSwern
による論文（Synthesis, pp. 165-185, March 1981）に
記載されている。
Ｉｐ）から酸化、特に不安定な中間体（ＩＩＩｐ）を経
るＳｗｅｒｎ酸化により生成される。（ＩＩｐ）のアル
コール部がアルデヒドとなるときに、（ＩＩＩｐ）中の
二重結合が自動的に移動してアルデヒドのカルボニルを
形成する。Ｓｗｅｒｎ酸化は、通常過剰モル当量の塩化
オキサリル、ＤＭＳＯおよびトリエチルアミンを使用
し、約−７８℃から＋２５℃の温度下で行う。Ｓｗｅｒ
ｎ酸化については、A. J. Mancuso およびDanielSwern
による論文（Synthesis, pp. 165-185, March 1981）に
記載されている。
【００１４】次に式（ＩＶｐ）の化合物を、対応するア
ルコール（Ｖｐ）に還元するかあるいは還元と同時に脱
保護して（Ｖ）を生成する。（Ｖｐ）への還元は、メタ
ノールのようなアルコール中で、−１０℃から０℃程度
の温度下、ＮａＢＨ４やＮａＢＨ３ＣＮのようなホウ水
素化アルカリ金属を、たとえばＮａＢＨ４ならば０．２
５モル当量、ＮａＢＨ３ＣＮならば１．５モル当量用い
ておこなう。還元、脱保護された（Ｖ）を直接得たい場
合は、エタノールまたはそれより高級なアルコール中
で、０℃から２５℃程度の温度下、ＮａＢＨ４を少なく
とも１当量用いて還元を行えばよい。
ルコール（Ｖｐ）に還元するかあるいは還元と同時に脱
保護して（Ｖ）を生成する。（Ｖｐ）への還元は、メタ
ノールのようなアルコール中で、−１０℃から０℃程度
の温度下、ＮａＢＨ４やＮａＢＨ３ＣＮのようなホウ水
素化アルカリ金属を、たとえばＮａＢＨ４ならば０．２
５モル当量、ＮａＢＨ３ＣＮならば１．５モル当量用い
ておこなう。還元、脱保護された（Ｖ）を直接得たい場
合は、エタノールまたはそれより高級なアルコール中
で、０℃から２５℃程度の温度下、ＮａＢＨ４を少なく
とも１当量用いて還元を行えばよい。
【００１５】次に式（Ｖｐ）の化合物および式（Ｖ）の
化合物を、四酸化オスミウム（ＯｓＯ４）のような触媒
および酸素源を用いて１，２−シス−ヒドロキシル化す
る。四酸化オスミウムを用いる酸化については、Chemic
al Reviews, 1980, 80, pp.187-213 (Martin Schroder)
やTetrahedron Letters, No. 23, pp. 1973-1976 (V.
Van Rheenen) に記載されている。通常（Ｖｐ）から
（Ｉｐ）への反応、または（Ｖ）から（Ｉ）への反応
は、混合比が１：１から５０：１の水−アセトン混合溶
媒中、０℃から１００℃程度の温度、たとえば室温で、
約０．００８から１当量の四酸化オスミウム、および、
過酸化水素、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド、金属
の塩素酸塩、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過ヨウ素
酸ナトリウム、酸素ガスまたは次亜塩素酸ナトリウムの
ような酸素源を用いて行う。
化合物を、四酸化オスミウム（ＯｓＯ４）のような触媒
および酸素源を用いて１，２−シス−ヒドロキシル化す
る。四酸化オスミウムを用いる酸化については、Chemic
al Reviews, 1980, 80, pp.187-213 (Martin Schroder)
やTetrahedron Letters, No. 23, pp. 1973-1976 (V.
Van Rheenen) に記載されている。通常（Ｖｐ）から
（Ｉｐ）への反応、または（Ｖ）から（Ｉ）への反応
は、混合比が１：１から５０：１の水−アセトン混合溶
媒中、０℃から１００℃程度の温度、たとえば室温で、
約０．００８から１当量の四酸化オスミウム、および、
過酸化水素、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド、金属
の塩素酸塩、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過ヨウ素
酸ナトリウム、酸素ガスまたは次亜塩素酸ナトリウムの
ような酸素源を用いて行う。
【００１６】新規中間体、たとえば、式（Ｉｐ）、（Ｉ
Ｉｐ）、（ＩＩＩｐ）、（ＩＶｐ）および（Ｖｐ）で表
される中間体、そのすべてのエナンチオマーおよびジア
ステレオマー、ならびに（Ｖ）の（１’Ｒ）および
（１’Ｓ）エナンチオマーも本発明に包含される。
Ｉｐ）、（ＩＩＩｐ）、（ＩＶｐ）および（Ｖｐ）で表
される中間体、そのすべてのエナンチオマーおよびジア
ステレオマー、ならびに（Ｖ）の（１’Ｒ）および
（１’Ｓ）エナンチオマーも本発明に包含される。
【００１７】i)塩酸塩、ii) 塩酸塩一水和物およびiii)
半塩酸塩一水和物の状態にある式（Ｉ）で表されるトリ
オールもまた本発明に包含される。塩酸塩一水和物は他
の塩に比べて比較的低い融点をもち、吸湿性がなく、再
結晶を繰り返すことにより純度を増すため、医薬製剤の
有効成分として使用するのに適するので特に重要であ
る。本発明による他の態様によれは、ヌクレオシドから
オスミウム汚染を除去する方法であって、 ａ）ヌクレオシドを溶媒に溶解して溶液を調製し、 ｂ）この溶液を沈澱剤と接触させ、 ｃ）オスミウムを含む残差を溶液から沈澱させ、そして ｄ）この残差を溶液から除去すること からなる方法が提供される。具体的な沈澱剤としては、
硫化水素、ピリジン、たとえばピリジンそのものあるい
はメチルモノ−、ジ−またはトリ−置換ピリジンのよう
な芳香族π塩基、または、塩酸のような鉱酸を用いるこ
とができる。硫化水素とピリジンと水、硫化水素と塩酸
と水のような組合せで、最長７日間かけて沈澱させるの
が効果的である。
半塩酸塩一水和物の状態にある式（Ｉ）で表されるトリ
オールもまた本発明に包含される。塩酸塩一水和物は他
の塩に比べて比較的低い融点をもち、吸湿性がなく、再
結晶を繰り返すことにより純度を増すため、医薬製剤の
有効成分として使用するのに適するので特に重要であ
る。本発明による他の態様によれは、ヌクレオシドから
オスミウム汚染を除去する方法であって、 ａ）ヌクレオシドを溶媒に溶解して溶液を調製し、 ｂ）この溶液を沈澱剤と接触させ、 ｃ）オスミウムを含む残差を溶液から沈澱させ、そして ｄ）この残差を溶液から除去すること からなる方法が提供される。具体的な沈澱剤としては、
硫化水素、ピリジン、たとえばピリジンそのものあるい
はメチルモノ−、ジ−またはトリ−置換ピリジンのよう
な芳香族π塩基、または、塩酸のような鉱酸を用いるこ
とができる。硫化水素とピリジンと水、硫化水素と塩酸
と水のような組合せで、最長７日間かけて沈澱させるの
が効果的である。
【００１８】
【実施例】以下の実施例および明細書を通して下記の略
号を用いることがある：ｍｇ（ミリグラム）、ｇ（グラ
ム）、ｍｌ（ミリリッター）、ｍｐ（融点）、ｍｍｏｌ
ｅ（ミリモル）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＩＣＰ−Ａ
Ａ（高周波誘導結合プラズマ−原子吸光）およびＤＭＳ
Ｏ（ジメチルスルホキシド）。特に記載のない限り温度
の単位は全て℃（摂氏度）である。
号を用いることがある：ｍｇ（ミリグラム）、ｇ（グラ
ム）、ｍｌ（ミリリッター）、ｍｐ（融点）、ｍｍｏｌ
ｅ（ミリモル）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＩＣＰ−Ａ
Ａ（高周波誘導結合プラズマ−原子吸光）およびＤＭＳ
Ｏ（ジメチルスルホキシド）。特に記載のない限り温度
の単位は全て℃（摂氏度）である。
【００１９】実施例１ ａ．（１’Ｒ−シス）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテ
ン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミ
ナール（式（ＩＩｐ）） ガス導入口に接続した冷却器を取りつけた２５０ｍｌの
丸底フラスコに、式（ＩＩ）で表される（１’Ｒ−シ
ス）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒ
ドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１−イル〕−
６Ｈ−プリン−６−オン１１．６１ｇ（０．０４７ｍｏ
ｌｅ）およびメタノール１１０ｍｌを、窒素雰囲気中で
導入した。６５℃に加熱後、ジメチルホルムアミドジメ
チルアセタールを９．８ｍｌ（８．３９ｇ、０．０７０
ｍｏｌｅ）添加した。この混合物を加熱して還流し、ジ
メチルホルムアミドジメチルアセタールを更に３．２ｍ
ｌ（２．７４ｇ、０．０２３ｍｏｌｅ）添加した。還流
下２０分間加熱した後室温に冷却し、減圧濃縮して体積
を３０ｍｌとした。これにジエチルエーテル１１０ｍｌ
を全量添加し、結晶質のスラリーを軽く攪拌した。この
混合物を濾過し、得られた結晶性の固体をジエチルエー
テル３０ｍｌで洗浄した後、重量が一定となるまで真空
乾燥させたところ、（１’Ｒ−シス）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−
２−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−
オンジメチルアミナールが白色の固体として１３．２７
ｇ得られた。ｍｐ２１１−２１３℃；〔α〕D 22−１７
０°（ｃ０．２１、ＭｅＯＨ）。
−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテ
ン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミ
ナール（式（ＩＩｐ）） ガス導入口に接続した冷却器を取りつけた２５０ｍｌの
丸底フラスコに、式（ＩＩ）で表される（１’Ｒ−シ
ス）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒ
ドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１−イル〕−
６Ｈ−プリン−６−オン１１．６１ｇ（０．０４７ｍｏ
ｌｅ）およびメタノール１１０ｍｌを、窒素雰囲気中で
導入した。６５℃に加熱後、ジメチルホルムアミドジメ
チルアセタールを９．８ｍｌ（８．３９ｇ、０．０７０
ｍｏｌｅ）添加した。この混合物を加熱して還流し、ジ
メチルホルムアミドジメチルアセタールを更に３．２ｍ
ｌ（２．７４ｇ、０．０２３ｍｏｌｅ）添加した。還流
下２０分間加熱した後室温に冷却し、減圧濃縮して体積
を３０ｍｌとした。これにジエチルエーテル１１０ｍｌ
を全量添加し、結晶質のスラリーを軽く攪拌した。この
混合物を濾過し、得られた結晶性の固体をジエチルエー
テル３０ｍｌで洗浄した後、重量が一定となるまで真空
乾燥させたところ、（１’Ｒ−シス）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−
２−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−
オンジメチルアミナールが白色の固体として１３．２７
ｇ得られた。ｍｐ２１１−２１３℃；〔α〕D 22−１７
０°（ｃ０．２１、ＭｅＯＨ）。
【００２０】ｂ．（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔４−ホルミル−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
（式（ＩＶｐ）） ガス導入口およびゴム製の隔膜を備えた５ｍｌのフラス
コに、塩化オキサリル０．０５０ｇ（０．０００４ｍｏ
ｌｅ）および塩化メチレン１．０ｍｌを導入し、窒素雰
囲気中で−４８℃に冷却した。これに、ジメチルスルホ
キシド０．０５６ｍｌ（０．０６２ｇ、０．０００８ｍ
ｏｌｅ）を塩化メチレン０．０５０ｍｌに溶解して得た
溶液をシリンジで添加し、−４８℃で５分間攪拌した。
実施例１ａの生成物である（１’Ｒ−シス）−２−アミ
ノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチ
ル）−２−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン
−６−オンジメチルアミナール０．１０ｇ（０．０００
３ｍｏｌｅ）をジメチルスルホキシドと塩化メチレンの
１：１混合液０．６０ｍｌに溶解して得た溶液をシリン
ジで更に添加し、−４８℃で１０分間攪拌した。この後
混合物を−１８℃に温め、トリエチルアミン０．２７５
ｍｌ（０．００２０ｍｏｌｅ）をシリンジで添加した。
この混合物を−１８℃で１０分間攪拌した後、０℃に温
めて１時間攪拌した。この間に、初めに生成した式（Ｉ
ＩＩｐ）の（１’Ｒ−シス）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔４−ホルミル−２−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
中の二重結合が、塩基触媒により移動した。混合物を飽
和重炭酸ナトリウム水溶液２５ｍｌ中に注ぎ入れ、塩化
メチレンを２５ｍｌづつ用いて３回抽出した。有機層を
合わせて無水硫酸マグネシウム１．０ｇ上で乾燥させた
後、濾過し、減圧濃縮して油状物を０．１４８ｇ得た。
これを４０−６３μｍのシリカゲルを用いたフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタ
ノール（９：１）で溶離、精製したところ、泡状の
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−ホルミル−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−
プリン−６−オンジメチルアミナールが０．０８２ｇ得
られた。〔α〕D 22＋２６°（ｃ０．４１、ＣＨＣ
ｌ3 ）。
ヒドロ−９−〔４−ホルミル−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
（式（ＩＶｐ）） ガス導入口およびゴム製の隔膜を備えた５ｍｌのフラス
コに、塩化オキサリル０．０５０ｇ（０．０００４ｍｏ
ｌｅ）および塩化メチレン１．０ｍｌを導入し、窒素雰
囲気中で−４８℃に冷却した。これに、ジメチルスルホ
キシド０．０５６ｍｌ（０．０６２ｇ、０．０００８ｍ
ｏｌｅ）を塩化メチレン０．０５０ｍｌに溶解して得た
溶液をシリンジで添加し、−４８℃で５分間攪拌した。
実施例１ａの生成物である（１’Ｒ−シス）−２−アミ
ノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチ
ル）−２−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン
−６−オンジメチルアミナール０．１０ｇ（０．０００
３ｍｏｌｅ）をジメチルスルホキシドと塩化メチレンの
１：１混合液０．６０ｍｌに溶解して得た溶液をシリン
ジで更に添加し、−４８℃で１０分間攪拌した。この後
混合物を−１８℃に温め、トリエチルアミン０．２７５
ｍｌ（０．００２０ｍｏｌｅ）をシリンジで添加した。
この混合物を−１８℃で１０分間攪拌した後、０℃に温
めて１時間攪拌した。この間に、初めに生成した式（Ｉ
ＩＩｐ）の（１’Ｒ−シス）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔４−ホルミル−２−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
中の二重結合が、塩基触媒により移動した。混合物を飽
和重炭酸ナトリウム水溶液２５ｍｌ中に注ぎ入れ、塩化
メチレンを２５ｍｌづつ用いて３回抽出した。有機層を
合わせて無水硫酸マグネシウム１．０ｇ上で乾燥させた
後、濾過し、減圧濃縮して油状物を０．１４８ｇ得た。
これを４０−６３μｍのシリカゲルを用いたフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタ
ノール（９：１）で溶離、精製したところ、泡状の
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−ホルミル−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−
プリン−６−オンジメチルアミナールが０．０８２ｇ得
られた。〔α〕D 22＋２６°（ｃ０．４１、ＣＨＣ
ｌ3 ）。
【００２１】ｃ．（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチ
ルアミナール（式（Ｖｐ））および（１’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチ
ル）−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン
−６−オン（式（Ｖ）） ２５ｍｌのフラスコに、無水エタノール１０ｍｌに溶解
した実施例１ｂの（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔４−ホルミル−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
０．２２３ｇ（０．０００７４ｍｏｌｅ）を入れ、０℃
に冷却した。これに、無水エタノール２ｍｌに溶解した
ホウ水素化ナトリウム０．０２８ｇ（０．０００７４ｍ
ｏｌｅ）を全量シリンジで滴下し、０℃で２５分間攪拌
した。この混合物を水１．０ｍｌで急冷した後、室温で
３０分間攪拌した。この反応混合物を２３０−４００メ
ッシュのシリカゲル３ｇと混ぜ合わせ、減圧濃縮してほ
ぼ乾燥させた。得られた固体をシリカゲル８ｇのカラム
に入れてカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホル
ム−メタノール（９：１）で溶離、精製して極性の小さ
い（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
０．１３７ｇを白色の泡状物として得た。ＮＭＲ（２０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ９．４（ｓ，１Ｈ）、８．６
（ｓ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、５．７（ｓ，２
Ｈ）、５．２（ｍ，１Ｈ）、４．３（ｓ，２Ｈ）、３．
２（ｓ，３Ｈ）、３．１（ｓ，３Ｈ）および３．２−
２．４ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。上記のカラムから極性の大
きい（１’Ｒ−シス）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテ
ン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンも白色の泡状
物として０．０４８ｇ得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ、 6ｄ−ＤＭＳＯ）δ１０．５（ｓ，１Ｈ）、７．６
（ｓ，１Ｈ）、６．５（ｓ，２Ｈ）、５．６（ｓ，１
Ｈ）、４．９（ｍ，１Ｈ）、４．８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）、４．０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８
（ｍ，２Ｈ）および２．５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。
ヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチ
ルアミナール（式（Ｖｐ））および（１’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチ
ル）−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン
−６−オン（式（Ｖ）） ２５ｍｌのフラスコに、無水エタノール１０ｍｌに溶解
した実施例１ｂの（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔４−ホルミル−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
０．２２３ｇ（０．０００７４ｍｏｌｅ）を入れ、０℃
に冷却した。これに、無水エタノール２ｍｌに溶解した
ホウ水素化ナトリウム０．０２８ｇ（０．０００７４ｍ
ｏｌｅ）を全量シリンジで滴下し、０℃で２５分間攪拌
した。この混合物を水１．０ｍｌで急冷した後、室温で
３０分間攪拌した。この反応混合物を２３０−４００メ
ッシュのシリカゲル３ｇと混ぜ合わせ、減圧濃縮してほ
ぼ乾燥させた。得られた固体をシリカゲル８ｇのカラム
に入れてカラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホル
ム−メタノール（９：１）で溶離、精製して極性の小さ
い（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
０．１３７ｇを白色の泡状物として得た。ＮＭＲ（２０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ９．４（ｓ，１Ｈ）、８．６
（ｓ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、５．７（ｓ，２
Ｈ）、５．２（ｍ，１Ｈ）、４．３（ｓ，２Ｈ）、３．
２（ｓ，３Ｈ）、３．１（ｓ，３Ｈ）および３．２−
２．４ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。上記のカラムから極性の大
きい（１’Ｒ−シス）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテ
ン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンも白色の泡状
物として０．０４８ｇ得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ、 6ｄ−ＤＭＳＯ）δ１０．５（ｓ，１Ｈ）、７．６
（ｓ，１Ｈ）、６．５（ｓ，２Ｈ）、５．６（ｓ，１
Ｈ）、４．９（ｍ，１Ｈ）、４．８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）、４．０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８
（ｍ，２Ｈ）および２．５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。
【００２２】ｄ．（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンホルム
アミド（式（Ｖｐ）） 脱イオン水３４ｍｌ、３６％の塩酸水溶液０．０９ｍｌ
（０．００１１２ｍｏｌｅ）、および実施例１ｃの
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール３．
４０ｇ（０．０１１２ｍｏｌｅ）の入った１００ｍｌの
丸底フラスコを、あらかじめ６８℃に加熱しておいた油
浴中に入れ、この温度で４５分間攪拌した。この６８℃
の溶液に３６％の塩酸水溶液０．８４ｍｌ（０．０１０
１ｍｏｌｅ）を添加し、更に３５分間攪拌を続けた。こ
の後溶液を２３℃に冷却し、１Ｎの水酸化ナトリウム水
溶液１１．２ｍｌを用いてｐＨを７に調整した。すぐに
結晶が生成しはじめた。スラリーを０℃に冷却して結晶
化を終了させ、減圧濾過して暗色の固体を集めた。この
固体をエタノール−アセトニトリル（１：１）１５０ｍ
ｌで洗浄した後、２３℃（０．５ｍｍ）で５時間乾燥さ
せた。得られた黄褐色の固体２．１ｇを６５℃のメタノ
ール−脱イオン水（１：１）２５０ｍｌに溶解した。こ
の温かい溶液をＤａｒｃｏＧ−６０カーボン２ｇで処理
し、１／２インチのけい藻土床を通して熱濾過した。濾
過中に濾液中で結晶が生成しはじめた。濾液を０℃に冷
却して結晶化を終了させた。生成した固体を減圧濾過に
より集め、２３℃（０．５ｍｍ）で１２時間乾燥させた
ところ、（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−
９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン
−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンが約２０％混じ
った（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンホルムアミドが白色
の固体として１．８ｇ得られた。ｍｐ２３０−２４５℃
（分解）。この固体１．１２ｇを６０℃のメタノール５
０ｍｌで倍散し、減圧濾過により固体を集め、２３℃
（０．５ｍｍ）で５時間乾燥させたところ、純粋な
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オンホルムアミドが白色の固
体として０．８０ｇ得られた。ｍｐ２４７−２５０℃
（分解）；〔α〕D 22＋１４．１（ｃ０．２１、ＤＭ
Ｆ） 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 6ｄ−ＤＭＳＯ）δ
８．０（ｓ，１Ｈ）、５．６（ｓ，１Ｈ）、５．１
（ｍ，１Ｈ）、４．９（ｂｔ，１Ｈ）、４．１（ｂｔ，
２Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）および２．６ｐｐｍ（ｍ，
２Ｈ）。
ヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンホルム
アミド（式（Ｖｐ）） 脱イオン水３４ｍｌ、３６％の塩酸水溶液０．０９ｍｌ
（０．００１１２ｍｏｌｅ）、および実施例１ｃの
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール３．
４０ｇ（０．０１１２ｍｏｌｅ）の入った１００ｍｌの
丸底フラスコを、あらかじめ６８℃に加熱しておいた油
浴中に入れ、この温度で４５分間攪拌した。この６８℃
の溶液に３６％の塩酸水溶液０．８４ｍｌ（０．０１０
１ｍｏｌｅ）を添加し、更に３５分間攪拌を続けた。こ
の後溶液を２３℃に冷却し、１Ｎの水酸化ナトリウム水
溶液１１．２ｍｌを用いてｐＨを７に調整した。すぐに
結晶が生成しはじめた。スラリーを０℃に冷却して結晶
化を終了させ、減圧濾過して暗色の固体を集めた。この
固体をエタノール−アセトニトリル（１：１）１５０ｍ
ｌで洗浄した後、２３℃（０．５ｍｍ）で５時間乾燥さ
せた。得られた黄褐色の固体２．１ｇを６５℃のメタノ
ール−脱イオン水（１：１）２５０ｍｌに溶解した。こ
の温かい溶液をＤａｒｃｏＧ−６０カーボン２ｇで処理
し、１／２インチのけい藻土床を通して熱濾過した。濾
過中に濾液中で結晶が生成しはじめた。濾液を０℃に冷
却して結晶化を終了させた。生成した固体を減圧濾過に
より集め、２３℃（０．５ｍｍ）で１２時間乾燥させた
ところ、（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−
９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン
−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンが約２０％混じ
った（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンホルムアミドが白色
の固体として１．８ｇ得られた。ｍｐ２３０−２４５℃
（分解）。この固体１．１２ｇを６０℃のメタノール５
０ｍｌで倍散し、減圧濾過により固体を集め、２３℃
（０．５ｍｍ）で５時間乾燥させたところ、純粋な
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オンホルムアミドが白色の固
体として０．８０ｇ得られた。ｍｐ２４７−２５０℃
（分解）；〔α〕D 22＋１４．１（ｃ０．２１、ＤＭ
Ｆ） 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 6ｄ−ＤＭＳＯ）δ
８．０（ｓ，１Ｈ）、５．６（ｓ，１Ｈ）、５．１
（ｍ，１Ｈ）、４．９（ｂｔ，１Ｈ）、４．１（ｂｔ，
２Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）および２．６ｐｐｍ（ｍ，
２Ｈ）。
【００２３】ｅ．（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール（式（Ｉ
ｐ）） 冷却器およびガス導入管を取りつけた５００ｍｌの三つ
口丸底フラスコに、実施例１ｃの生成物である式（Ｖ
ｐ）の（１’Ｓ−シス）−２−アミノ−１，９−ジヒド
ロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペン
テン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルア
ミナール２．７０ｇ（０．００８９ｍｏｌｅ）、９７％
のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド２．０９ｇ（０．
０１７９ｍｏｌｅ）、脱イオン水１１５ｍｌおよびアセ
トン１ｍｌを導入した。フラスコをあらかじめ７０℃に
加熱しておいた油浴中に入れ、四酸化オスミウム水溶液
（４％ｗ／ｗ、８．２ｍｌ、１．３４ｍｍｏｌ）を１分
かけて滴下した。この混合物を７０℃で２時間攪拌した
後０℃に冷却し、更に重亜硫酸ナトリウム０．４６ｇ
（０．００４４ｍｏｌｅ）を添加して急冷し、２０分間
攪拌した。この不均質混合物を濾過し、得られた固体を
メタノールを３０ｍｌづつ用いて２回倍散した後濾過し
た。濾液を合わせて濃縮して乾燥させ、残っている水分
を減圧下アセトニトリルと共沸させて除去した。得られ
た固体を、エーテルを５０ｍｌづつ用いて２回倍散した
後濾過した。濾液を蒸発乾燥させたところ４．５７ｇの
固体が得られた。この物質をメタノール４０ｍｌとシリ
カゲル６ｇとに懸濁させて得た不均質混合物を蒸発乾燥
させた。得られた固体をシリカゲル１０ｇのカラム上に
置き、カラムをクロロホルム−メタノール（９７：３→
７５：２５）で溶離した。所望の分画を合わせ蒸発乾燥
させたところ２．２５ｇの固体が得られた。これを熱湯
１５ｍｌに溶解し、濾過した後０℃に冷却して結晶を生
成させた。生成物として（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−
２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒド
ロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタ
ニル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナールが
白色の固体として１．６５ｇ得られた。ｍｐ２６３−２
６８℃（分解）；〔α〕D 22＋７７．６（ｃ０．１４、
ＭｅＯＨ）。
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール（式（Ｉ
ｐ）） 冷却器およびガス導入管を取りつけた５００ｍｌの三つ
口丸底フラスコに、実施例１ｃの生成物である式（Ｖ
ｐ）の（１’Ｓ−シス）−２−アミノ−１，９−ジヒド
ロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペン
テン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルア
ミナール２．７０ｇ（０．００８９ｍｏｌｅ）、９７％
のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド２．０９ｇ（０．
０１７９ｍｏｌｅ）、脱イオン水１１５ｍｌおよびアセ
トン１ｍｌを導入した。フラスコをあらかじめ７０℃に
加熱しておいた油浴中に入れ、四酸化オスミウム水溶液
（４％ｗ／ｗ、８．２ｍｌ、１．３４ｍｍｏｌ）を１分
かけて滴下した。この混合物を７０℃で２時間攪拌した
後０℃に冷却し、更に重亜硫酸ナトリウム０．４６ｇ
（０．００４４ｍｏｌｅ）を添加して急冷し、２０分間
攪拌した。この不均質混合物を濾過し、得られた固体を
メタノールを３０ｍｌづつ用いて２回倍散した後濾過し
た。濾液を合わせて濃縮して乾燥させ、残っている水分
を減圧下アセトニトリルと共沸させて除去した。得られ
た固体を、エーテルを５０ｍｌづつ用いて２回倍散した
後濾過した。濾液を蒸発乾燥させたところ４．５７ｇの
固体が得られた。この物質をメタノール４０ｍｌとシリ
カゲル６ｇとに懸濁させて得た不均質混合物を蒸発乾燥
させた。得られた固体をシリカゲル１０ｇのカラム上に
置き、カラムをクロロホルム−メタノール（９７：３→
７５：２５）で溶離した。所望の分画を合わせ蒸発乾燥
させたところ２．２５ｇの固体が得られた。これを熱湯
１５ｍｌに溶解し、濾過した後０℃に冷却して結晶を生
成させた。生成物として（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−
２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒド
ロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタ
ニル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナールが
白色の固体として１．６５ｇ得られた。ｍｐ２６３−２
６８℃（分解）；〔α〕D 22＋７７．６（ｃ０．１４、
ＭｅＯＨ）。
【００２４】ｆ．（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オン無水塩酸塩（式（Ｉ）） ５０ｍｌのフラスコに、実施例１ｅの生成物である
（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オンジメチルアミナール１．４８ｇ（０．００４４
ｍｏｌｅ）、脱イオン水７．５ｍｌおよび濃塩酸１．１
ｍｌを入れ、窒素雰囲気中、５０℃で４５分間攪拌し
た。この熱溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮して４ｍｌと
した。これに無水エタノール１５ｍｌを全量添加し、更
に無水エタノール５ｍｌを添加しながら均一になるまで
加熱した。この混合物をゆっくり室温に冷却し、２時間
攪拌した後無水エタノール４ｍｌを添加して充分に結晶
化させた。得られた固体を濾過により単離し、１００℃
（０．２ｍｍ）で１２時間乾燥させたところ、（１’
Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチ
ル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オ
ン無水塩酸塩が吸湿性のある白色の固体として１．０５
ｇ得られた。ｍｐ２２９−２３０℃（分解）；〔α〕D
22＋１４．５°（ｃ０．１１、Ｈ2 Ｏ）; ＩＣＰ−ＡＡ
によるオスミウム残差は５０ｐｐｍ。
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オン無水塩酸塩（式（Ｉ）） ５０ｍｌのフラスコに、実施例１ｅの生成物である
（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オンジメチルアミナール１．４８ｇ（０．００４４
ｍｏｌｅ）、脱イオン水７．５ｍｌおよび濃塩酸１．１
ｍｌを入れ、窒素雰囲気中、５０℃で４５分間攪拌し
た。この熱溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮して４ｍｌと
した。これに無水エタノール１５ｍｌを全量添加し、更
に無水エタノール５ｍｌを添加しながら均一になるまで
加熱した。この混合物をゆっくり室温に冷却し、２時間
攪拌した後無水エタノール４ｍｌを添加して充分に結晶
化させた。得られた固体を濾過により単離し、１００℃
（０．２ｍｍ）で１２時間乾燥させたところ、（１’
Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチ
ル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オ
ン無水塩酸塩が吸湿性のある白色の固体として１．０５
ｇ得られた。ｍｐ２２９−２３０℃（分解）；〔α〕D
22＋１４．５°（ｃ０．１１、Ｈ2 Ｏ）; ＩＣＰ−ＡＡ
によるオスミウム残差は５０ｐｐｍ。
【００２５】ｇ．（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オン（式（Ｉ）） （１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン塩酸塩０．２７３ｇ（０．０００８６ｍｏｌ
ｅ）、脱イオン水２ｍｌおよび１Ｎの水酸化ナトリウム
水溶液０．８６ｍｌからなる混合物を、窒素雰囲気中で
均一になるまで加熱した。この溶液を室温に冷却して結
晶化し、得られた固体を二回に分けて単離した。これら
の固体を濾過により集め、熱メタノール８０ｍｌに溶解
した。この熱溶液を濾過し、約１０ｍｌに濃縮して結晶
化させたところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オンの遊離塩基が灰白色の固体と
して二回に分けて合計０．１７０ｇ得られた。ｍｐ＞２
８０℃（分解）；〔α〕D 22＋１３．３°（ｃ０．１
７、Ｈ2 Ｏ）。
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オン（式（Ｉ）） （１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン塩酸塩０．２７３ｇ（０．０００８６ｍｏｌ
ｅ）、脱イオン水２ｍｌおよび１Ｎの水酸化ナトリウム
水溶液０．８６ｍｌからなる混合物を、窒素雰囲気中で
均一になるまで加熱した。この溶液を室温に冷却して結
晶化し、得られた固体を二回に分けて単離した。これら
の固体を濾過により集め、熱メタノール８０ｍｌに溶解
した。この熱溶液を濾過し、約１０ｍｌに濃縮して結晶
化させたところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オンの遊離塩基が灰白色の固体と
して二回に分けて合計０．１７０ｇ得られた。ｍｐ＞２
８０℃（分解）；〔α〕D 22＋１３．３°（ｃ０．１
７、Ｈ2 Ｏ）。
【００２６】ｈ．（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オンナトリウム塩（式（Ｉ）） １． （１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，
９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒ
ドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プ
リン−６−オン塩酸塩０．７８ｇ（０．００２５ｍｏｌ
ｅ）、脱イオン水５ｍｌ、および脱イオン水０．５ｍｌ
に溶解した水酸化ナトリウム０．２４５ｇ（０．００６
１ｍｏｌｅ）からなる混合物を室温で５分間攪拌した。
脱イオン水５ｍｌを更に加え、次に無水エタノールを添
加して溶液を濁らせた。この混合物を加熱して均一にし
た後室温に冷却し、油性の二相からなる溶液を生成し
た。これを減圧下アセトニトリルとの共沸により蒸発乾
燥させた。残ったオイルを８０ｍｌの熱メタノールで倍
散し、固体塩残差は濾過により除去した。混合物を濃縮
して１５ｍｌとし、曇点までアセトニトリルを添加し
た。これを均一になるまで加熱した後室温に冷却して結
晶を生成させた。一回目の結晶化により得られた固体を
集めた後、濾液を濃縮して体積を半分にし、これに同体
積の熱エタノールを添加して二回目の結晶化を行った。
得られた固体を合わせて熱メタノールに溶解し、１５ｍ
ｌに濃縮して室温で攪拌したところ、（１’Ｓ，３’
Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−
１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オンナト
リウム塩が白色の固体として０．４２０ｇ得られた。ｍ
ｐ＞２６５℃；〔α〕D 22＋６．６°（ｃ０．２４、Ｈ
2 Ｏ）。
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オンナトリウム塩（式（Ｉ）） １． （１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，
９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒ
ドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プ
リン−６−オン塩酸塩０．７８ｇ（０．００２５ｍｏｌ
ｅ）、脱イオン水５ｍｌ、および脱イオン水０．５ｍｌ
に溶解した水酸化ナトリウム０．２４５ｇ（０．００６
１ｍｏｌｅ）からなる混合物を室温で５分間攪拌した。
脱イオン水５ｍｌを更に加え、次に無水エタノールを添
加して溶液を濁らせた。この混合物を加熱して均一にし
た後室温に冷却し、油性の二相からなる溶液を生成し
た。これを減圧下アセトニトリルとの共沸により蒸発乾
燥させた。残ったオイルを８０ｍｌの熱メタノールで倍
散し、固体塩残差は濾過により除去した。混合物を濃縮
して１５ｍｌとし、曇点までアセトニトリルを添加し
た。これを均一になるまで加熱した後室温に冷却して結
晶を生成させた。一回目の結晶化により得られた固体を
集めた後、濾液を濃縮して体積を半分にし、これに同体
積の熱エタノールを添加して二回目の結晶化を行った。
得られた固体を合わせて熱メタノールに溶解し、１５ｍ
ｌに濃縮して室温で攪拌したところ、（１’Ｓ，３’
Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−
１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オンナト
リウム塩が白色の固体として０．４２０ｇ得られた。ｍ
ｐ＞２６５℃；〔α〕D 22＋６．６°（ｃ０．２４、Ｈ
2 Ｏ）。
【００２７】２． 水酸化ナトリウム０．４９１ｇ
（０．０１２３ｍｏｌｅ）をメタノール２５０ｍｌに溶
解して得た溶液を６４℃に加熱した。この熱溶液を、５
００ｍｌの丸底フラスコ中に入れた純度９８＋％の
（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン３．９０ｇ（０．０１２３ｍｏｌｅ）に添加し
た。白色の固体は瞬時に溶液と混じり合い、すぐにさら
さらした白色の粉末が沈澱した。このスラリーを３０分
間攪拌した後、室温に冷却した。減圧下で溶媒の体積を
３５ｍｌに減じた後、直ちにジエチルエーテルを６０ｍ
ｌ添加した。スラリーを３０分間攪拌した後、窒素ガス
シールしながら白色の沈澱物を減圧濾過により集めた。
得られた吸湿性の固体を真空乾燥（０．５ｍｍ、６５
℃、２４時間）させたところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’
Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−
ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロ
ペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オンナトリウム塩が
３．７２ｇ得られた。ｍｐ＞２７８℃（分解）；〔α〕
D 22＋９．８６°（ｃ０．２１、Ｈ2 Ｏ）；ＩＣＰ−Ａ
Ａによるオスミウム残差は１．６ｐｐｍ。
（０．０１２３ｍｏｌｅ）をメタノール２５０ｍｌに溶
解して得た溶液を６４℃に加熱した。この熱溶液を、５
００ｍｌの丸底フラスコ中に入れた純度９８＋％の
（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン３．９０ｇ（０．０１２３ｍｏｌｅ）に添加し
た。白色の固体は瞬時に溶液と混じり合い、すぐにさら
さらした白色の粉末が沈澱した。このスラリーを３０分
間攪拌した後、室温に冷却した。減圧下で溶媒の体積を
３５ｍｌに減じた後、直ちにジエチルエーテルを６０ｍ
ｌ添加した。スラリーを３０分間攪拌した後、窒素ガス
シールしながら白色の沈澱物を減圧濾過により集めた。
得られた吸湿性の固体を真空乾燥（０．５ｍｍ、６５
℃、２４時間）させたところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’
Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−
ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロ
ペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オンナトリウム塩が
３．７２ｇ得られた。ｍｐ＞２７８℃（分解）；〔α〕
D 22＋９．８６°（ｃ０．２１、Ｈ2 Ｏ）；ＩＣＰ−Ａ
Ａによるオスミウム残差は１．６ｐｐｍ。
【００２８】実施例２ ａ．（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
（式（Ｖｐ）） 以下の実施例は、実施例１ｂおよび１ｃの手順と単一生
成物の単離とを組み合わせたものである。
〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール
（式（Ｖｐ）） 以下の実施例は、実施例１ｂおよび１ｃの手順と単一生
成物の単離とを組み合わせたものである。
【００２９】自動攪拌器、ガス導入管、温度計、均圧化
した滴下漏斗、およびゴム製の隔膜を取りつけた１リッ
ターの四つ口丸底フラスコに、塩化メチレン２００ｍｌ
を窒素雰囲気中で導入して−４８℃に冷却した。これに
塩化オキサリル４．０ｍｌ（５．３５ｇ、０．０４１ｍ
ｏｌｅ）をシリンジで直接添加した。滴下漏斗にジメチ
ルスルホキシド−塩化メチレンの１：１混合液１１．８
ｍｌを入れ、反応混合物の温度が−３５℃以上にならな
いような速度で滴下した。この混合物を再び−４８℃に
冷却しながら５分間攪拌した。滴下漏斗に、ジメチルス
ルホキシド−塩化メチレンの１：１混合液１００ｍｌに
溶解した式（ＩＩｐ）の（１’Ｒ−シス）−２−アミノ
−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）
−２−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６
−オンジメチルアミナール１０．０ｇ（０．０３３ｍｏ
ｌｅ）を入れ、１５分かけて反応混合物に添加した。−
４８℃で５分間攪拌した後、塩化メチレン２１．０ｍｌ
に溶解したトリエチルアミン２１．０ｍｌ（０．０１５
ｍｏｌｅ）を４分かけて滴下した。この反応混合物を氷
−水浴中で０℃に温め、０℃で２．５時間攪拌した。そ
の後反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液２００ｍ
ｌ中に注ぎ入れ、塩化メチレンを１５０ｍｌづつ用いて
三回抽出した。有機抽出物を合わせて無水硫酸マグネシ
ウム１０．０ｇ上で乾燥させ、濾過した後減圧濃縮して
体積を３０ｍｌとし、粗（１’Ｓ）−２−アミノ−１，
９−ジヒドロ−９−〔４−ホルミル−３−シクロペンテ
ン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミ
ナールを含有する濃縮物を得た。これをメタノール３０
ｍｌで希釈し、０℃に冷却した。これに、無水エタノー
ル１５ｍｌにホウ水素化ナトリウム０．６３ｇ（０．０
１７ｍｏｌｅ）を溶解して得た溶液を３分かけて滴下し
た。０℃で２５分間攪拌した後、水を１．０ｍｌ添加し
て過剰のホウ水素化ナトリウムを急冷した。この溶液を
２３０−４００メッシュのシリカゲル３０．０ｇと混合
し、ほとんど乾燥するまで真空中で蒸発乾固した。得ら
れた固体を２３０−４００メッシュのシリカゲル８０．
０ｇのカラムに入れ、カラムクロマトグラフィーにか
け、クロロホルム−メタノール（９５：５→８５：１
５）で溶離、精製したところ、（１’Ｓ）−２−アミノ
−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）
−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６
−オンジメチルアミナールが白色の固体として６．７７
ｇ得られた。ｍｐ１０８−１１０℃、固化、１９４−１
９５℃で再溶解。〔α〕D 22−１０．２°（ｃ０．１
９、ＭｅＯＨ）。
した滴下漏斗、およびゴム製の隔膜を取りつけた１リッ
ターの四つ口丸底フラスコに、塩化メチレン２００ｍｌ
を窒素雰囲気中で導入して−４８℃に冷却した。これに
塩化オキサリル４．０ｍｌ（５．３５ｇ、０．０４１ｍ
ｏｌｅ）をシリンジで直接添加した。滴下漏斗にジメチ
ルスルホキシド−塩化メチレンの１：１混合液１１．８
ｍｌを入れ、反応混合物の温度が−３５℃以上にならな
いような速度で滴下した。この混合物を再び−４８℃に
冷却しながら５分間攪拌した。滴下漏斗に、ジメチルス
ルホキシド−塩化メチレンの１：１混合液１００ｍｌに
溶解した式（ＩＩｐ）の（１’Ｒ−シス）−２−アミノ
−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）
−２−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６
−オンジメチルアミナール１０．０ｇ（０．０３３ｍｏ
ｌｅ）を入れ、１５分かけて反応混合物に添加した。−
４８℃で５分間攪拌した後、塩化メチレン２１．０ｍｌ
に溶解したトリエチルアミン２１．０ｍｌ（０．０１５
ｍｏｌｅ）を４分かけて滴下した。この反応混合物を氷
−水浴中で０℃に温め、０℃で２．５時間攪拌した。そ
の後反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液２００ｍ
ｌ中に注ぎ入れ、塩化メチレンを１５０ｍｌづつ用いて
三回抽出した。有機抽出物を合わせて無水硫酸マグネシ
ウム１０．０ｇ上で乾燥させ、濾過した後減圧濃縮して
体積を３０ｍｌとし、粗（１’Ｓ）−２−アミノ−１，
９−ジヒドロ−９−〔４−ホルミル−３−シクロペンテ
ン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミ
ナールを含有する濃縮物を得た。これをメタノール３０
ｍｌで希釈し、０℃に冷却した。これに、無水エタノー
ル１５ｍｌにホウ水素化ナトリウム０．６３ｇ（０．０
１７ｍｏｌｅ）を溶解して得た溶液を３分かけて滴下し
た。０℃で２５分間攪拌した後、水を１．０ｍｌ添加し
て過剰のホウ水素化ナトリウムを急冷した。この溶液を
２３０−４００メッシュのシリカゲル３０．０ｇと混合
し、ほとんど乾燥するまで真空中で蒸発乾固した。得ら
れた固体を２３０−４００メッシュのシリカゲル８０．
０ｇのカラムに入れ、カラムクロマトグラフィーにか
け、クロロホルム−メタノール（９５：５→８５：１
５）で溶離、精製したところ、（１’Ｓ）−２−アミノ
−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）
−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６
−オンジメチルアミナールが白色の固体として６．７７
ｇ得られた。ｍｐ１０８−１１０℃、固化、１９４−１
９５℃で再溶解。〔α〕D 22−１０．２°（ｃ０．１
９、ＭｅＯＨ）。
【００３０】ｂ．（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール（式（Ｉ
ｐ）） 空気圧駆動攪拌器、還流冷却管、窒素ガス／温度計差し
込み口を備えた５００ｍｌの四つ口丸底フラスコに、式
（Ｖｐ）の（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテ
ン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミ
ナール２０．０ｇ（０．０６６２ｍｏｌｅ）、Ｎ−メチ
ルモルホリン−Ｎ−オキシド１５．５ｇ（０．１２８ｍ
ｏｌｅ）、脱イオン水２４０ｍｌ、およびアセトン４８
ｍｌを導入した。このスラリーを窒素雰囲気中で７０℃
に加熱したところ、均一な溶液となった。この溶液に四
酸化オスミウム水溶液（４％ｗｔ／ｗｔ）１０ｍｌ
（１．６ｍｍｏｌｅ）をシリンジで添加し、７０℃で１
時間攪拌した後１０℃に冷却した。暗緑色の溶液を減圧
濾過し、濾液を減圧濃縮したところ、暗色の半固体が得
られた。これを６０℃のメタノール１．０リッターで倍
散した後濾過した。この倍散工程を二回繰り返した。濾
液を合わせ、減圧濃縮して褐色の固体３０．２ｇを得
た。これをフラッシュクロマトグラフィー（４０−６３
μｍのシリカゲルを３００ｇ、混合比９：１：０．１か
ら４：１：０．１のクロロホルム−メタノール−酢酸を
使用）で精製したところ油状物が得られた。この油状物
はトルエン（２ｘ２５０ｍｌ）で倍散すると固化した。
得られた固体を真空乾燥（０．５ｍｍ、６３℃、１２時
間）させたところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−
アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキ
シ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナールが白
色の固体として１８．９ｇ（収率８５％）得られた。ｍ
ｐ２３４−２３６℃（分解）；〔α〕D 22＋６８°（ｃ
０．０５、ＭｅＯＨ）。
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール（式（Ｉ
ｐ）） 空気圧駆動攪拌器、還流冷却管、窒素ガス／温度計差し
込み口を備えた５００ｍｌの四つ口丸底フラスコに、式
（Ｖｐ）の（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテ
ン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミ
ナール２０．０ｇ（０．０６６２ｍｏｌｅ）、Ｎ−メチ
ルモルホリン−Ｎ−オキシド１５．５ｇ（０．１２８ｍ
ｏｌｅ）、脱イオン水２４０ｍｌ、およびアセトン４８
ｍｌを導入した。このスラリーを窒素雰囲気中で７０℃
に加熱したところ、均一な溶液となった。この溶液に四
酸化オスミウム水溶液（４％ｗｔ／ｗｔ）１０ｍｌ
（１．６ｍｍｏｌｅ）をシリンジで添加し、７０℃で１
時間攪拌した後１０℃に冷却した。暗緑色の溶液を減圧
濾過し、濾液を減圧濃縮したところ、暗色の半固体が得
られた。これを６０℃のメタノール１．０リッターで倍
散した後濾過した。この倍散工程を二回繰り返した。濾
液を合わせ、減圧濃縮して褐色の固体３０．２ｇを得
た。これをフラッシュクロマトグラフィー（４０−６３
μｍのシリカゲルを３００ｇ、混合比９：１：０．１か
ら４：１：０．１のクロロホルム−メタノール−酢酸を
使用）で精製したところ油状物が得られた。この油状物
はトルエン（２ｘ２５０ｍｌ）で倍散すると固化した。
得られた固体を真空乾燥（０．５ｍｍ、６３℃、１２時
間）させたところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−
アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキ
シ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナールが白
色の固体として１８．９ｇ（収率８５％）得られた。ｍ
ｐ２３４−２３６℃（分解）；〔α〕D 22＋６８°（ｃ
０．０５、ＭｅＯＨ）。
【００３１】ｃ．（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オン水和物（式（Ｉ）） 空気圧駆動攪拌器、サーモスタット制御加熱マントル、
漂白トラップに通気した還流冷却器、およびガス導入細
管を取りつけた３リッターの四つ口丸底フラスコに、式
（Ｉｐ）の（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−
（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ
−プリン−６−オンジメチルアミナール４２．７ｇ
（０．１２７ｍｏｌｅ）および脱イオン水１．１４リッ
ターを導入した。このスラリーを攪拌しながら６５℃に
加熱して均一な溶液とした後、硫化水素ガスを穏やかに
２時間吹き込み、不純物を含むオスミウムを沈澱させ
た。ガス導入管を取り外し、冷却器を窒素ガス雰囲気に
接続して反応混合物を６５℃で攪拌した。２２時間後、
無水エタノールを６００ｍｌ添加し、蒸気ジャケット付
保温漏斗中の２インチのケイ藻土パッド（１００ｇ）を
通して熱濾過した。パッドはエタノール−水（１：１）
５００ｍｌで洗浄した。濾液を合わせて２５℃に冷却
し、更に１．５時間かけて０℃に冷却して結晶を生成さ
せた。得られた結晶を減圧濾過により集めた。減圧下で
濾液の体積を１５０ｍｌに減じ、二回目の結晶化により
得られた結晶を減圧濾過により集めた。一回目と二回目
の結晶化により得られた湿り気のある結晶４７．０ｇ
を、空気圧駆動攪拌器、漂白浴に通気した還流冷却器、
温度計、およびガス導入細管を取りつけた３リッターの
四つ口丸底フラスコ中のメタノール−脱イオン水（６
０：４０）１．９５リッターと混合した。この溶液を６
０℃に加熱し、攪拌しながら硫化水素ガスを穏やかに３
０秒間吹き込んだ。この後６０℃で３０分間攪拌し、次
いで蒸気ジャケット付保温漏斗中の２インチのケイ藻土
パッド（１００ｇ）を通して熱濾過した。パッドはエタ
ノール−水（１：１）２５０ｍｌで洗浄した。減圧下で
濾液の体積を５５０ｍｌとした後０℃に冷却して結晶を
生成させた。この結晶を減圧濾過により集め、無水エタ
ノール２５０ｍｌで洗浄し、その後乾燥しやすくさせる
ためにアセトニトリル−エタノール（９：１）３５０ｍ
ｌで洗浄した。この結晶を５００ｍｌの丸底フラスコに
移して真空乾燥（０．５ｍｍ、２５℃、５時間）させた
ところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−
（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ
−プリン−６−オン水和物が３２．２ｇ（収率９０％）
得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 6ｄ−ＤＭＳＯ）δ
１０．６（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｓ，１Ｈ）、６．４
（ｓ，２Ｈ）、４．９（ｍ，１Ｈ）、４．８（ｍ，２
Ｈ）、４．３（ｓ，１Ｈ）、４．２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）および２．１ｐｐｍ（ｍ，
４Ｈ）。
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オン水和物（式（Ｉ）） 空気圧駆動攪拌器、サーモスタット制御加熱マントル、
漂白トラップに通気した還流冷却器、およびガス導入細
管を取りつけた３リッターの四つ口丸底フラスコに、式
（Ｉｐ）の（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−
（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ
−プリン−６−オンジメチルアミナール４２．７ｇ
（０．１２７ｍｏｌｅ）および脱イオン水１．１４リッ
ターを導入した。このスラリーを攪拌しながら６５℃に
加熱して均一な溶液とした後、硫化水素ガスを穏やかに
２時間吹き込み、不純物を含むオスミウムを沈澱させ
た。ガス導入管を取り外し、冷却器を窒素ガス雰囲気に
接続して反応混合物を６５℃で攪拌した。２２時間後、
無水エタノールを６００ｍｌ添加し、蒸気ジャケット付
保温漏斗中の２インチのケイ藻土パッド（１００ｇ）を
通して熱濾過した。パッドはエタノール−水（１：１）
５００ｍｌで洗浄した。濾液を合わせて２５℃に冷却
し、更に１．５時間かけて０℃に冷却して結晶を生成さ
せた。得られた結晶を減圧濾過により集めた。減圧下で
濾液の体積を１５０ｍｌに減じ、二回目の結晶化により
得られた結晶を減圧濾過により集めた。一回目と二回目
の結晶化により得られた湿り気のある結晶４７．０ｇ
を、空気圧駆動攪拌器、漂白浴に通気した還流冷却器、
温度計、およびガス導入細管を取りつけた３リッターの
四つ口丸底フラスコ中のメタノール−脱イオン水（６
０：４０）１．９５リッターと混合した。この溶液を６
０℃に加熱し、攪拌しながら硫化水素ガスを穏やかに３
０秒間吹き込んだ。この後６０℃で３０分間攪拌し、次
いで蒸気ジャケット付保温漏斗中の２インチのケイ藻土
パッド（１００ｇ）を通して熱濾過した。パッドはエタ
ノール−水（１：１）２５０ｍｌで洗浄した。減圧下で
濾液の体積を５５０ｍｌとした後０℃に冷却して結晶を
生成させた。この結晶を減圧濾過により集め、無水エタ
ノール２５０ｍｌで洗浄し、その後乾燥しやすくさせる
ためにアセトニトリル−エタノール（９：１）３５０ｍ
ｌで洗浄した。この結晶を５００ｍｌの丸底フラスコに
移して真空乾燥（０．５ｍｍ、２５℃、５時間）させた
ところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−
（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ
−プリン−６−オン水和物が３２．２ｇ（収率９０％）
得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 6ｄ−ＤＭＳＯ）δ
１０．６（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｓ，１Ｈ）、６．４
（ｓ，２Ｈ）、４．９（ｍ，１Ｈ）、４．８（ｍ，２
Ｈ）、４．３（ｓ，１Ｈ）、４．２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）および２．１ｐｐｍ（ｍ，
４Ｈ）。
【００３２】ｄ．（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−ア
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オン水和物（式（Ｉ）） 以下の実施例は、実施例２ｂおよび２ｃの手順と単一生
成物の単離とを組み合わせたものである。
ミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ
−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕
−６Ｈ−プリン−６−オン水和物（式（Ｉ）） 以下の実施例は、実施例２ｂおよび２ｃの手順と単一生
成物の単離とを組み合わせたものである。
【００３３】空気圧駆動攪拌器、漂白トラップに通気し
た還流冷却器、ガス導入細管、および温度計を取りつけ
た５リッターの四つ口丸底フラスコに、脱イオン水２．
４リッターおよびアセトン０．６リッターを導入して、
７０℃に加熱した。この７０℃の溶液に、Ｎ−メチルモ
ルホリンＮ−オキシド７２．６ｇ（０．６２０ｍｏｌ
ｅ）および式（Ｖｐ）の（１’Ｓ）−２−アミノ−１，
９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−
シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オン
ジメチルアミナール７５．０ｇ（０．２４８ｍｏｌｅ）
を添加し、次いで四酸化オスミウム１．０ｇ（０．００
３９ｍｏｌｅ）を添加した。７０℃で３５分間攪拌した
後、ピリジン５００ｍｌを添加した。この溶液を硫化水
素ガスで飽和させ、７０℃で９６時間攪拌してオスミウ
ム酸塩エステルを減らし、不純物を含むコロイド状のオ
スミウムを除去した。この溶液を２４時間毎に硫化水素
ガスで再飽和させた。反応混合物に活性化したカーボン
（２０ｇ、ＤａｒｃｏＧ６０）を添加して、不純物を含
むオスミウム沈澱物および硫黄元素を除去した。熱溶液
を濾紙を通して減圧濾過し、濾液をそのまま濃縮して暗
色の粘着性のあるスラリーを約７５ｍｌ得た。この半固
体のスラリーを２３℃のアセトニトリル７００ｍｌで希
釈し、１２時間攪拌した。得られた固体を減圧濾過によ
り集めたところ、湿り気のある物質が７６ｇ得られた。
この黄褐色の固体を８０℃の脱イオン水２．６リッター
に溶解し、溶解性を保つために、無水エタノールを７０
０ｍｌ加えた。この均一な熱溶液を活性化したカーボン
２０ｇ（ＤａｒｃｏＧ６０）で脱色した後、蒸気ジャケ
ット付濾過用漏斗中の１インチのケイ藻土パッド（１０
０ｇ）を通して熱濾過した。濾液の体積を真空蒸留によ
り１．５リッターに減じて結晶を生成させた。スラリー
を２３℃で１２時間攪拌し、次いで０℃で２時間攪拌し
て充分に結晶を生成させた。結晶化を開始させるため
に、得られた固体を減圧濾過により集めた。得られた固
体を減圧濾過により集め、無水エタノール２００ｍｌで
洗浄した後真空乾燥（０．５ｍｍ、２３℃、１２時間）
させたところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミ
ノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−
３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−
６Ｈ−プリン−６−オン水和物が白色の固体として５
４．０ｇ得られた。この固体は、ＩＣＰ−ＡＡ測定によ
り、オスミウム残差を８．４ｐｐｍ含むことが分かっ
た。前述のように装置を取りつけた５リッターの四つ口
丸底フラスコに、脱イオン水１．２リッター、３６％の
濃塩酸４８．５ｍｌ、および（１’Ｓ，３’Ｓ，４’
Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−
ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロ
ペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン水和物５４．０
ｇを導入した。これを７０℃に加熱し、硫化水素ガスで
飽和させて２４時間攪拌した。熱溶液を濾紙（Ｗｈａｔ
ｍａｎＰ３）を通して減圧濾過して、不純物を含むオス
ミウムおよび硫黄元素を除去した。濾液を前述のように
装置を取りつけた５リッターの四つ口丸底フラスコに戻
して８０℃に加熱し、３０％の水酸化アンモニウム水溶
液約４０ｍｌを用いてｐＨを７に調整した。溶解性を保
つために、この８０℃の溶液にエタノールを５００ｍｌ
加えた。この熱溶液を活性化したカーボン２０ｇで脱色
した後、蒸気ジャケット付濾過用漏斗中の１インチのケ
イ藻土床（１０ｇ）を通して熱濾過した。濾液の体積を
そのまま９００ｍｌに減じて結晶を生成させた。スラリ
ーを２３℃で３時間、次いで０℃で１時間攪拌して結晶
化工程を完了させた。得られた固体を減圧濾過により集
め、０℃の水１００ｍｌ、０℃の水−無水エタノール
（１：１）１００ｍｌ、室温の無水エタノール１００ｍ
ｌで洗浄した。得られた白色の結晶を真空乾燥（０．５
ｍｍ、６５℃、２４時間）させたところ、（１’Ｓ，
３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９
−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）
−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン水
和物が４６．３ｇ（収率６６％）得られた。ｍｐ＞１９
９−２０４℃（分解）；〔α〕D 22＋１３°（ｃ０．１
７、Ｈ2 Ｏ）、ＩＣＰ−ＡＡによるオスミウム残差は
０．８ｐｐｍ。
た還流冷却器、ガス導入細管、および温度計を取りつけ
た５リッターの四つ口丸底フラスコに、脱イオン水２．
４リッターおよびアセトン０．６リッターを導入して、
７０℃に加熱した。この７０℃の溶液に、Ｎ−メチルモ
ルホリンＮ−オキシド７２．６ｇ（０．６２０ｍｏｌ
ｅ）および式（Ｖｐ）の（１’Ｓ）−２−アミノ−１，
９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−
シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オン
ジメチルアミナール７５．０ｇ（０．２４８ｍｏｌｅ）
を添加し、次いで四酸化オスミウム１．０ｇ（０．００
３９ｍｏｌｅ）を添加した。７０℃で３５分間攪拌した
後、ピリジン５００ｍｌを添加した。この溶液を硫化水
素ガスで飽和させ、７０℃で９６時間攪拌してオスミウ
ム酸塩エステルを減らし、不純物を含むコロイド状のオ
スミウムを除去した。この溶液を２４時間毎に硫化水素
ガスで再飽和させた。反応混合物に活性化したカーボン
（２０ｇ、ＤａｒｃｏＧ６０）を添加して、不純物を含
むオスミウム沈澱物および硫黄元素を除去した。熱溶液
を濾紙を通して減圧濾過し、濾液をそのまま濃縮して暗
色の粘着性のあるスラリーを約７５ｍｌ得た。この半固
体のスラリーを２３℃のアセトニトリル７００ｍｌで希
釈し、１２時間攪拌した。得られた固体を減圧濾過によ
り集めたところ、湿り気のある物質が７６ｇ得られた。
この黄褐色の固体を８０℃の脱イオン水２．６リッター
に溶解し、溶解性を保つために、無水エタノールを７０
０ｍｌ加えた。この均一な熱溶液を活性化したカーボン
２０ｇ（ＤａｒｃｏＧ６０）で脱色した後、蒸気ジャケ
ット付濾過用漏斗中の１インチのケイ藻土パッド（１０
０ｇ）を通して熱濾過した。濾液の体積を真空蒸留によ
り１．５リッターに減じて結晶を生成させた。スラリー
を２３℃で１２時間攪拌し、次いで０℃で２時間攪拌し
て充分に結晶を生成させた。結晶化を開始させるため
に、得られた固体を減圧濾過により集めた。得られた固
体を減圧濾過により集め、無水エタノール２００ｍｌで
洗浄した後真空乾燥（０．５ｍｍ、２３℃、１２時間）
させたところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミ
ノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−
３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−
６Ｈ−プリン−６−オン水和物が白色の固体として５
４．０ｇ得られた。この固体は、ＩＣＰ−ＡＡ測定によ
り、オスミウム残差を８．４ｐｐｍ含むことが分かっ
た。前述のように装置を取りつけた５リッターの四つ口
丸底フラスコに、脱イオン水１．２リッター、３６％の
濃塩酸４８．５ｍｌ、および（１’Ｓ，３’Ｓ，４’
Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−
ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シクロ
ペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン水和物５４．０
ｇを導入した。これを７０℃に加熱し、硫化水素ガスで
飽和させて２４時間攪拌した。熱溶液を濾紙（Ｗｈａｔ
ｍａｎＰ３）を通して減圧濾過して、不純物を含むオス
ミウムおよび硫黄元素を除去した。濾液を前述のように
装置を取りつけた５リッターの四つ口丸底フラスコに戻
して８０℃に加熱し、３０％の水酸化アンモニウム水溶
液約４０ｍｌを用いてｐＨを７に調整した。溶解性を保
つために、この８０℃の溶液にエタノールを５００ｍｌ
加えた。この熱溶液を活性化したカーボン２０ｇで脱色
した後、蒸気ジャケット付濾過用漏斗中の１インチのケ
イ藻土床（１０ｇ）を通して熱濾過した。濾液の体積を
そのまま９００ｍｌに減じて結晶を生成させた。スラリ
ーを２３℃で３時間、次いで０℃で１時間攪拌して結晶
化工程を完了させた。得られた固体を減圧濾過により集
め、０℃の水１００ｍｌ、０℃の水−無水エタノール
（１：１）１００ｍｌ、室温の無水エタノール１００ｍ
ｌで洗浄した。得られた白色の結晶を真空乾燥（０．５
ｍｍ、６５℃、２４時間）させたところ、（１’Ｓ，
３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９
−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）
−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン水
和物が４６．３ｇ（収率６６％）得られた。ｍｐ＞１９
９−２０４℃（分解）；〔α〕D 22＋１３°（ｃ０．１
７、Ｈ2 Ｏ）、ＩＣＰ−ＡＡによるオスミウム残差は
０．８ｐｐｍ。
【００３４】実施例３ （１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン （式（Ｉ）） 電磁攪拌器および窒素雰囲気に通気した還流冷却器を取
りつけた２５０ｍｌの丸底フラスコに、式（Ｖ）の
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オン１．０ｇ（０．００４０
ｍｏｌｅ）、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド１．１
８ｇ（０．０１０１ｍｏｌｅ）、脱イオン水３２ｍｌ、
およびアセトン８ｍｌを導入した。あらかじめ７０℃に
加熱しておいた油浴中にフラスコを入れ、反応混合物中
に四酸化オスミウム水溶液（４％ｗｔ／ｗｔ）１．２５
ｍｌ（０．０００２０２ｍｏｌｅ）をシリンジを用いて
１分かけて添加した。添加後、溶液の色が薄黄色から濃
琥珀色に変化した。７０℃で５０分間攪拌した後、重亜
硫酸ナトリウム２．１ｇ（０．０２０２ｍｏｌｅ）を添
加して７０℃で２時間攪拌した。これをケイ藻土８ｇを
通して減圧濾過した。濾液を２５０ｍｌの丸底フラスコ
に戻して減圧濃縮し、得られた固体を５０ｍｌのアセト
ニトリル−エタノール（９：１）で倍散した。液相をデ
カントし、固体を真空乾燥させた。この固体を７０℃の
脱イオン水３０ｍｌに溶解した後濾過した。濾液を０℃
に冷却して結晶を生成させ、得られた結晶を減圧濾過に
より集めた。固体をアセトニトリル５０ｍｌで洗浄し、
１００ｍｌの丸底フラスコに戻して真空乾燥（０．５ｍ
ｍ、２５℃、１２時間）させたところ、（１’Ｓ，３’
Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−
１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オンが
０．８２４ｇ得られた。ｍｐ＞２６５℃（分解）；
〔α〕D 22＋１３．７°（ｃ０．０７、ＭｅＯＨ）；Ｉ
ＣＰ−ＡＡによるオスミウム残差は３３６ｐｐｍ。
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン （式（Ｉ）） 電磁攪拌器および窒素雰囲気に通気した還流冷却器を取
りつけた２５０ｍｌの丸底フラスコに、式（Ｖ）の
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オン１．０ｇ（０．００４０
ｍｏｌｅ）、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド１．１
８ｇ（０．０１０１ｍｏｌｅ）、脱イオン水３２ｍｌ、
およびアセトン８ｍｌを導入した。あらかじめ７０℃に
加熱しておいた油浴中にフラスコを入れ、反応混合物中
に四酸化オスミウム水溶液（４％ｗｔ／ｗｔ）１．２５
ｍｌ（０．０００２０２ｍｏｌｅ）をシリンジを用いて
１分かけて添加した。添加後、溶液の色が薄黄色から濃
琥珀色に変化した。７０℃で５０分間攪拌した後、重亜
硫酸ナトリウム２．１ｇ（０．０２０２ｍｏｌｅ）を添
加して７０℃で２時間攪拌した。これをケイ藻土８ｇを
通して減圧濾過した。濾液を２５０ｍｌの丸底フラスコ
に戻して減圧濃縮し、得られた固体を５０ｍｌのアセト
ニトリル−エタノール（９：１）で倍散した。液相をデ
カントし、固体を真空乾燥させた。この固体を７０℃の
脱イオン水３０ｍｌに溶解した後濾過した。濾液を０℃
に冷却して結晶を生成させ、得られた結晶を減圧濾過に
より集めた。固体をアセトニトリル５０ｍｌで洗浄し、
１００ｍｌの丸底フラスコに戻して真空乾燥（０．５ｍ
ｍ、２５℃、１２時間）させたところ、（１’Ｓ，３’
Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−
１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オンが
０．８２４ｇ得られた。ｍｐ＞２６５℃（分解）；
〔α〕D 22＋１３．７°（ｃ０．０７、ＭｅＯＨ）；Ｉ
ＣＰ−ＡＡによるオスミウム残差は３３６ｐｐｍ。
【００３５】実施例４ （１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オン （式（Ｖ）） 式（Ｖｐ）の（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒド
ロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペン
テン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルア
ミナール２．２５ｇ（０．００７４４ｍｏｌｅ）、１Ｎ
の水酸化ナトリウム水溶液８．３ｍｌ（０．００８３ｍ
ｏｌｅ）、および脱イオン水１２ｍｌからなる溶液を、
電磁攪拌棒および還流冷却器を取りつけた１００ｍｌの
丸底フラスコに入れた。２３℃で３０分間攪拌した後、
６５℃に温めて８０分間攪拌した。この溶液を２３℃に
冷却した後、脱イオン水１０ｍｌに溶解した氷酢酸０．
５ｍｌを用いてｐＨを７に調整し、結晶を生成させた。
このスラリーを０℃に冷却し、生成した結晶を減圧濾過
により集めた。湿り気のある白色の結晶をアセトニトリ
ル１０ｍｌで洗浄し、１００ｍｌの丸底フラスコに移し
て真空乾燥（０．５ｍｍ、２３℃、１２時間）させたと
ころ、（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９
−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−
１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンが１．４３ｇ得ら
れた。ｍｐ２６０−２６５℃（分解）；〔α〕D 22＋１
２．５°（ｃ０．１２、ＭｅＯＨ）。
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オン （式（Ｖ）） 式（Ｖｐ）の（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒド
ロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペン
テン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルア
ミナール２．２５ｇ（０．００７４４ｍｏｌｅ）、１Ｎ
の水酸化ナトリウム水溶液８．３ｍｌ（０．００８３ｍ
ｏｌｅ）、および脱イオン水１２ｍｌからなる溶液を、
電磁攪拌棒および還流冷却器を取りつけた１００ｍｌの
丸底フラスコに入れた。２３℃で３０分間攪拌した後、
６５℃に温めて８０分間攪拌した。この溶液を２３℃に
冷却した後、脱イオン水１０ｍｌに溶解した氷酢酸０．
５ｍｌを用いてｐＨを７に調整し、結晶を生成させた。
このスラリーを０℃に冷却し、生成した結晶を減圧濾過
により集めた。湿り気のある白色の結晶をアセトニトリ
ル１０ｍｌで洗浄し、１００ｍｌの丸底フラスコに移し
て真空乾燥（０．５ｍｍ、２３℃、１２時間）させたと
ころ、（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９
−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−
１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンが１．４３ｇ得ら
れた。ｍｐ２６０−２６５℃（分解）；〔α〕D 22＋１
２．５°（ｃ０．１２、ＭｅＯＨ）。
【００３６】実施例５ （１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール （式
（Ｖｐ）） メタノール２５ｍｌに溶解した式（ＩＶｐ）の（１’
Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４−ホル
ミル−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン
−６−オンジメチルアミナール１．１６ｇ（０．００３
８６ｍｏｌｅ）を、電磁攪拌棒および窒素雰囲気に通気
した還流冷却器を取りつけた１００ｍｌの丸底フラスコ
に入れた。この溶液を−１０℃に冷却後、ホウ水素化ナ
トリウム粉末０．０３９ｇ（０．００１０ｍｏｌｅ）を
直ちに添加した。溶液を−１０℃で２０分間攪拌した
後、２３０−４００メッシュのシリカゲル１ｇ上で減圧
濃縮した。得られた固体を２３０−４００メッシュのシ
リカゲルの小さなカラム上に置き、クロロホルム−メタ
ノール（９：１）を溶離剤として用いたクロマトグラフ
ィーにかけたところ、（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９
−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シ
クロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジ
メチルアミナールが白色の泡状物質として０．８６ｇ得
られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 6ｄ−ＤＭＳＯ）δ１
１．３（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、７．８
（ｓ，１Ｈ）、５．６（ｓ，１Ｈ）、５．２（ｍ，１
Ｈ）、４．９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｓ，３Ｈ）、３．０
（ｓ，３Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）および２．５ｐｐｍ
（ｍ，２Ｈ）。
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジメチルアミナール （式
（Ｖｐ）） メタノール２５ｍｌに溶解した式（ＩＶｐ）の（１’
Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４−ホル
ミル−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン
−６−オンジメチルアミナール１．１６ｇ（０．００３
８６ｍｏｌｅ）を、電磁攪拌棒および窒素雰囲気に通気
した還流冷却器を取りつけた１００ｍｌの丸底フラスコ
に入れた。この溶液を−１０℃に冷却後、ホウ水素化ナ
トリウム粉末０．０３９ｇ（０．００１０ｍｏｌｅ）を
直ちに添加した。溶液を−１０℃で２０分間攪拌した
後、２３０−４００メッシュのシリカゲル１ｇ上で減圧
濃縮した。得られた固体を２３０−４００メッシュのシ
リカゲルの小さなカラム上に置き、クロロホルム−メタ
ノール（９：１）を溶離剤として用いたクロマトグラフ
ィーにかけたところ、（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９
−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シ
クロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンジ
メチルアミナールが白色の泡状物質として０．８６ｇ得
られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 6ｄ−ＤＭＳＯ）δ１
１．３（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、７．８
（ｓ，１Ｈ）、５．６（ｓ，１Ｈ）、５．２（ｍ，１
Ｈ）、４．９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｓ，３Ｈ）、３．０
（ｓ，３Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）および２．５ｐｐｍ
（ｍ，２Ｈ）。
【００３７】実施例６ （１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オン水和物 （式（Ｖ）） 無水エタノール１５ｍｌに溶解した式（ＩＶｐ）の
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−ホルミル−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−
プリン−６−オンジメチルアミナール０．４００ｇ
（０．００１３３ｍｏｌｅ）を、電磁攪拌棒および窒素
雰囲気に通気した還流冷却器を取りつけた１００ｍｌの
丸底フラスコに入れた。この溶液を０℃に冷却後、ホウ
水素化ナトリウム粉末０．０５１ｇ（０．００１３３ｍ
ｏｌｅ）を直ちに添加した。これを２３℃に温め、３．
５時間攪拌した。この溶液に３６％の塩酸水溶液０．１
１ｍｌ（０．００１３３ｍｏｌｅ）を添加して２３℃で
３０分間攪拌した後、２３０−４００メッシュのシリカ
ゲル２ｇ上で減圧濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（２３０−４００メッシュのシリカゲルを４ｇ使
用、クロロホルム−メタノール（４：１）で溶離）で精
製したところ、（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒ
ドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペ
ンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンがガラス
状の固体として０．３２ｇ得られた。この固体を熱エタ
ノール１０ｍｌに溶解した後、減圧下で体積を４ｍｌに
したところ結晶化した。この混合物にアセトニトリル２
５ｍｌを添加し、得られたスラリーを０℃に冷却した。
結晶を減圧濾過により集め、真空乾燥（０．５ｍｍ、２
３℃、５時間）させたところ、（１’Ｓ）−２−アミノ
−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）
−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６
−オン水和物が白色の固体として０．２４ｇ得られた。
ｍｐ１４８−１６０℃（分解）；〔α〕D 22＋１４°
（ｃ０．２０、ＭｅＯＨ）。
−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン−１−イ
ル〕−６Ｈ−プリン−６−オン水和物 （式（Ｖ）） 無水エタノール１５ｍｌに溶解した式（ＩＶｐ）の
（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔４
−ホルミル−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−
プリン−６−オンジメチルアミナール０．４００ｇ
（０．００１３３ｍｏｌｅ）を、電磁攪拌棒および窒素
雰囲気に通気した還流冷却器を取りつけた１００ｍｌの
丸底フラスコに入れた。この溶液を０℃に冷却後、ホウ
水素化ナトリウム粉末０．０５１ｇ（０．００１３３ｍ
ｏｌｅ）を直ちに添加した。これを２３℃に温め、３．
５時間攪拌した。この溶液に３６％の塩酸水溶液０．１
１ｍｌ（０．００１３３ｍｏｌｅ）を添加して２３℃で
３０分間攪拌した後、２３０−４００メッシュのシリカ
ゲル２ｇ上で減圧濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（２３０−４００メッシュのシリカゲルを４ｇ使
用、クロロホルム−メタノール（４：１）で溶離）で精
製したところ、（１’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒ
ドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペ
ンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−オンがガラス
状の固体として０．３２ｇ得られた。この固体を熱エタ
ノール１０ｍｌに溶解した後、減圧下で体積を４ｍｌに
したところ結晶化した。この混合物にアセトニトリル２
５ｍｌを添加し、得られたスラリーを０℃に冷却した。
結晶を減圧濾過により集め、真空乾燥（０．５ｍｍ、２
３℃、５時間）させたところ、（１’Ｓ）−２−アミノ
−１，９−ジヒドロ−９−〔４−（ヒドロキシメチル）
−３−シクロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６
−オン水和物が白色の固体として０．２４ｇ得られた。
ｍｐ１４８−１６０℃（分解）；〔α〕D 22＋１４°
（ｃ０．２０、ＭｅＯＨ）。
【００３８】実施例７ （１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン塩酸塩一水和物塩 （式（Ｉ）） 三角フラスコ中に濃塩酸（Baxter、Baker analyzed）２
３０ｍｌ（２．７６ｍｏｌｅ）および脱イオン水６４５
ｍｌを入れて塩酸溶液を調製した。この溶液を攪拌し、
２０℃から２５℃に冷却した。ガラス棒空気圧攪拌器、
温度計、温度計差し込み口、冷却器、および粉末用漏斗
を取りつけた５リッターの四つ口丸底フラスコに上記の
塩酸溶液６２５ｍｌを入れ、これに式（Ｉ）の（１’
Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチ
ル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オ
ン２５８．３ｇ（０．９１８ｍｏｌｅ）を添加した。こ
の際、塩酸溶液５０ｍｌを別に用いて、式（Ｉ）の化合
物を完全にフラスコに移した。添加後５分から１０分で
完全な溶液となった。この溶液を濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ
Ｐ４）を通して濾過して粒状の不溶物を除去し、残りの
物質を塩酸溶液１００ｍｌで洗浄した。洗浄液と濾液と
を合わせ、前述のように装置を取りつけた清浄な５リッ
ターの四つ口丸底フラスコに戻した。この際、塩酸溶液
を別に１００ｍｌ用いて完全にフラスコに移した。この
溶液を２０℃から２５℃で攪拌しながら、３０分かけて
無水エタノールを３．５リッター添加して結晶化させ
た。アルコールの添加終了後、白色のスラリーを２０℃
から２５℃で３０分間攪拌した。これを３０分かけて０
℃から５℃に冷却した後、０℃から５℃で１時間攪拌し
た。濾紙（ＷｈａｔｍａｎＰ４）を用いて濾過して生成
物を単離し、得られた固体を０℃から５℃の無水エタノ
ール（２ｘ１２５ｍｌ＝２５０ｍｌ）で洗浄した。これ
を６３℃の真空オーブン（１ｍｍ）中で重量が一定にな
るまで乾燥させたところ、白色の結晶状の（１’Ｓ，
３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９
−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）
−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン塩
酸塩一水和物塩が２６３．９ｇ得られた。
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン塩酸塩一水和物塩 （式（Ｉ）） 三角フラスコ中に濃塩酸（Baxter、Baker analyzed）２
３０ｍｌ（２．７６ｍｏｌｅ）および脱イオン水６４５
ｍｌを入れて塩酸溶液を調製した。この溶液を攪拌し、
２０℃から２５℃に冷却した。ガラス棒空気圧攪拌器、
温度計、温度計差し込み口、冷却器、および粉末用漏斗
を取りつけた５リッターの四つ口丸底フラスコに上記の
塩酸溶液６２５ｍｌを入れ、これに式（Ｉ）の（１’
Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチ
ル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オ
ン２５８．３ｇ（０．９１８ｍｏｌｅ）を添加した。こ
の際、塩酸溶液５０ｍｌを別に用いて、式（Ｉ）の化合
物を完全にフラスコに移した。添加後５分から１０分で
完全な溶液となった。この溶液を濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ
Ｐ４）を通して濾過して粒状の不溶物を除去し、残りの
物質を塩酸溶液１００ｍｌで洗浄した。洗浄液と濾液と
を合わせ、前述のように装置を取りつけた清浄な５リッ
ターの四つ口丸底フラスコに戻した。この際、塩酸溶液
を別に１００ｍｌ用いて完全にフラスコに移した。この
溶液を２０℃から２５℃で攪拌しながら、３０分かけて
無水エタノールを３．５リッター添加して結晶化させ
た。アルコールの添加終了後、白色のスラリーを２０℃
から２５℃で３０分間攪拌した。これを３０分かけて０
℃から５℃に冷却した後、０℃から５℃で１時間攪拌し
た。濾紙（ＷｈａｔｍａｎＰ４）を用いて濾過して生成
物を単離し、得られた固体を０℃から５℃の無水エタノ
ール（２ｘ１２５ｍｌ＝２５０ｍｌ）で洗浄した。これ
を６３℃の真空オーブン（１ｍｍ）中で重量が一定にな
るまで乾燥させたところ、白色の結晶状の（１’Ｓ，
３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９
−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）
−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン塩
酸塩一水和物塩が２６３．９ｇ得られた。
【００３９】電磁攪拌棒を取りつけた２リッターの三角
フラスコに、３６％の濃塩酸１３８．４ｍｌ（１．６６
ｍｏｌｅ）および脱イオン水５５３ｍｌを入れた。この
塩酸溶液のアリコート２５０ｍｌをすすぎ用に確保し
た。塩酸溶液を４５℃に加熱した後、式（Ｉ）の（１’
Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチ
ル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オ
ン塩酸塩一水和物塩２６３．０ｇ（０．７８３ｍｏｌ
ｅ）を添加した。この際、化合物（Ｉ）を塩酸溶液２５
０ｍｌですすぎ落として完全にフラスコに移した。添加
後５分から１０分で完全な溶液となった。この溶液を６
５℃に加熱した後、濾紙（ＷｈａｔｍａｎＰ４）を通し
て濾過して粒状物質を除去し、残りの物質を脱イオン水
（２ｘ５０ｍｌ＝１００ｍｌ）で洗浄した。洗浄液と濾
液とを合わせて、ガラス棒空気圧攪拌器、温度計差し込
み口、温度計、冷却器、および添加用漏斗を取りつけた
５リッターの四つ口丸底フラスコに戻した。この際、脱
イオン水を３８ｍｌ用いて完全にフラスコに移した。こ
の溶液を５０℃で攪拌しながら、３０分かけて無水エタ
ノールを３．５リッター添加して結晶を生成させた。白
色の濃いスラリーを１時間攪拌した後、濾紙（Ｗｈａｔ
ｍａｎＰ４）を用いて濾過して生成物を単離した。これ
を０℃から５℃の無水エタノール（２ｘ２５０ｍｌ＝５
００ｍｌ）で洗浄し、６３℃の真空オーブン（１ｍｍ）
中で重量が一定になるまで乾燥させたところ、（１’
Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチ
ル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オ
ン塩酸塩一水和物塩が白色の固体として２３２．０ｇ得
られた。ｍｐ１７２−１７９℃（分解）；〔α〕D 22＋
１５．８°（ｃ０．５０、Ｈ2 Ｏ）。
フラスコに、３６％の濃塩酸１３８．４ｍｌ（１．６６
ｍｏｌｅ）および脱イオン水５５３ｍｌを入れた。この
塩酸溶液のアリコート２５０ｍｌをすすぎ用に確保し
た。塩酸溶液を４５℃に加熱した後、式（Ｉ）の（１’
Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチ
ル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オ
ン塩酸塩一水和物塩２６３．０ｇ（０．７８３ｍｏｌ
ｅ）を添加した。この際、化合物（Ｉ）を塩酸溶液２５
０ｍｌですすぎ落として完全にフラスコに移した。添加
後５分から１０分で完全な溶液となった。この溶液を６
５℃に加熱した後、濾紙（ＷｈａｔｍａｎＰ４）を通し
て濾過して粒状物質を除去し、残りの物質を脱イオン水
（２ｘ５０ｍｌ＝１００ｍｌ）で洗浄した。洗浄液と濾
液とを合わせて、ガラス棒空気圧攪拌器、温度計差し込
み口、温度計、冷却器、および添加用漏斗を取りつけた
５リッターの四つ口丸底フラスコに戻した。この際、脱
イオン水を３８ｍｌ用いて完全にフラスコに移した。こ
の溶液を５０℃で攪拌しながら、３０分かけて無水エタ
ノールを３．５リッター添加して結晶を生成させた。白
色の濃いスラリーを１時間攪拌した後、濾紙（Ｗｈａｔ
ｍａｎＰ４）を用いて濾過して生成物を単離した。これ
を０℃から５℃の無水エタノール（２ｘ２５０ｍｌ＝５
００ｍｌ）で洗浄し、６３℃の真空オーブン（１ｍｍ）
中で重量が一定になるまで乾燥させたところ、（１’
Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ
−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチ
ル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オ
ン塩酸塩一水和物塩が白色の固体として２３２．０ｇ得
られた。ｍｐ１７２−１７９℃（分解）；〔α〕D 22＋
１５．８°（ｃ０．５０、Ｈ2 Ｏ）。
【００４０】実施例８ （１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン半塩酸塩一水和物塩 （式（Ｉ）） 電磁攪拌棒を取りつけた２リッターの三角フラスコに、
脱イオン水２７ｍｌおよび式（Ｉ）の（１’Ｓ，３’
Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−
１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン塩酸
塩一水和物塩９．０ｇ（０．０２７ｍｏｌｅ）を入れ
た。このスラリーを６５℃に加熱したところ４５℃で完
全な溶液となった。熱溶液を濾紙（ＷｈａｔｍａｎＰ
４）を通して濾過して粒状の不溶物を除去した。この
際、脱イオン水９ｍｌを別に用いて完全に溶液を濾紙に
移し、残差を洗浄した。洗浄液と濾液とを合わせて、ガ
ラス棒空気圧攪拌器、温度計差し込み口、温度計、冷却
器、および添加用漏斗を取りつけた５００ｍｌの四つ口
丸底フラスコに移した。この熱溶液を攪拌しながら無水
エタノール１３０ｍｌを３０分かけて添加した。このス
ラリーを２０℃から２５℃に冷却しながら２時間攪拌し
た後、攪拌しながら３０分かけて０℃から５℃に冷却し
た。更に、０℃から５℃で２時間攪拌した後、生成物を
濾過により単離した。得られた固体を０℃から５℃の無
水エタノール（２ｘ１５ｍｌ＝３０ｍｌ）で洗浄し、６
３℃の真空オーブン中で重量が一定になるまで乾燥させ
たところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−
（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ
−プリン−６−オン半塩酸塩一水和物塩が７．０ｇ得ら
れた。ｍｐ２４１−２４３℃（分解）；〔α〕D 22＋１
４．７°（ｃ０．４１、Ｈ2 Ｏ）。
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン半塩酸塩一水和物塩 （式（Ｉ）） 電磁攪拌棒を取りつけた２リッターの三角フラスコに、
脱イオン水２７ｍｌおよび式（Ｉ）の（１’Ｓ，３’
Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−
１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン塩酸
塩一水和物塩９．０ｇ（０．０２７ｍｏｌｅ）を入れ
た。このスラリーを６５℃に加熱したところ４５℃で完
全な溶液となった。熱溶液を濾紙（ＷｈａｔｍａｎＰ
４）を通して濾過して粒状の不溶物を除去した。この
際、脱イオン水９ｍｌを別に用いて完全に溶液を濾紙に
移し、残差を洗浄した。洗浄液と濾液とを合わせて、ガ
ラス棒空気圧攪拌器、温度計差し込み口、温度計、冷却
器、および添加用漏斗を取りつけた５００ｍｌの四つ口
丸底フラスコに移した。この熱溶液を攪拌しながら無水
エタノール１３０ｍｌを３０分かけて添加した。このス
ラリーを２０℃から２５℃に冷却しながら２時間攪拌し
た後、攪拌しながら３０分かけて０℃から５℃に冷却し
た。更に、０℃から５℃で２時間攪拌した後、生成物を
濾過により単離した。得られた固体を０℃から５℃の無
水エタノール（２ｘ１５ｍｌ＝３０ｍｌ）で洗浄し、６
３℃の真空オーブン中で重量が一定になるまで乾燥させ
たところ、（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−
（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ
−プリン−６−オン半塩酸塩一水和物塩が７．０ｇ得ら
れた。ｍｐ２４１−２４３℃（分解）；〔α〕D 22＋１
４．７°（ｃ０．４１、Ｈ2 Ｏ）。
【００４１】実施例９ （１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン無水塩酸塩 （式（Ｉ）） 式（Ｉ）の（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−
（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ
−プリン−６−オン塩酸塩一水和物塩１．２４ｇ（０．
００３７ｍｏｌｅ）を全量蒸発皿にのせ、真空オーブン
（１０３℃、０．５ｍｍ）中で１２時間乾燥させた。得
られた吸湿性の固体１．１６ｇは（１’Ｓ，３’Ｓ，
４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，
４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シ
クロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン無水塩酸塩
であること同定された。ｍｐ２２９−２３０℃（分
解）；〔α〕D 22＋１６．２°（ｃ０．２８、Ｈ
2 Ｏ）。
ヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキ
シメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−
６−オン無水塩酸塩 （式（Ｉ）） 式（Ｉ）の（１’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｓ）−２−アミノ−
１，９−ジヒドロ−９−〔３，４−ジヒドロキシ−３−
（ヒドロキシメチル）−１−シクロペンタニル〕−６Ｈ
−プリン−６−オン塩酸塩一水和物塩１．２４ｇ（０．
００３７ｍｏｌｅ）を全量蒸発皿にのせ、真空オーブン
（１０３℃、０．５ｍｍ）中で１２時間乾燥させた。得
られた吸湿性の固体１．１６ｇは（１’Ｓ，３’Ｓ，
４’Ｓ）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−〔３，
４−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１−シ
クロペンタニル〕−６Ｈ−プリン−６−オン無水塩酸塩
であること同定された。ｍｐ２２９−２３０℃（分
解）；〔α〕D 22＋１６．２°（ｃ０．２８、Ｈ
2 Ｏ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョン、ジョゼフ、パートリッジ アメリカ合衆国ノースカロライナ州、チャ ペル、ヒル、ミュール、レーン、109 (72)発明者 ジョン、ピーター、ターンブル イギリス国ミドルセックス、グリーンフォ ード、グリンフォード、ロード、361
Claims (30)
- 【請求項１】下記式（Ｉｐ）で表されるトリオールの合
成法であって、 【化１】 （ここで、Ｐｒｏはアミノ保護基を表す） ｉ）下記の式（ＩＩｐ）で表されるシクロペンテン： 【化２】 を酸化して、式（ＩＶｐ）で表されるアルデヒド： 【化３】 を生成し、 ｉｉ）このアルデヒド（ＩＶｐ）を還元して、式（Ｖ
ｐ）で表されるモノアルコール： 【化４】 を生成し、 ｉｉｉ）このモノアルコール（Ｖｐ）をシス−ヒドロキ
シル化して式（Ｉｐ）で表されるトリオールを生成する
工程からなる、方法。 - 【請求項２】酸化工程ｉ）がＳｗｅｒｎ酸化である、請
求項１に記載の方法。 - 【請求項３】Ｓｗｅｒｎ酸化を、塩化オキサリル、ジメ
チルスルホキシドおよびトリエチルアミンを用いて行な
う、請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】Ｓｗｅｒｎ酸化を約−７８℃から＋２５℃
で行う、請求項２に記載の方法。 - 【請求項５】還元工程ｉｉ）をホウ水素化アルカリ金属
を用いて行う、請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】還元工程ｉｉ）を約−１０℃から０℃で行
う、請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】シス−ヒドロキシル化工程ｉｉｉ）を、四
酸化オスミウム触媒および酸素源を用いて行う、請求項
１に記載の方法。 - 【請求項８】シス−ヒドロキシル化工程ｉｉｉ）を約０
℃から１００℃で行う、請求項１に記載の方法。 - 【請求項９】トリオール（Ｉｐ）を脱保護して、下記式
（Ｉ）で表されるプリン： 【化５】 あるいはその酸または塩基付加塩を生成する工程ｉｖ）
を更に含んでなる、請求項１に記載の方法。 - 【請求項１０】下記式（Ｉ）で表されるプリンあるいは
その酸または塩基付加塩の合成法であって、 【化６】 ａ）下記の式（ＩＩｐ）で表されるシクロペンテン： 【化７】 （ここで、Ｐｒｏはアミン保護基を表す）を酸化して、
式（ＩＶｐ）で表されるアルデヒド： 【化８】 を生成し、 ｂ）このアルデヒド（ＩＶｐ）を還元して、式（Ｖｐ）
で表されるモノアルコール： 【化９】 を生成し、 ｃ）このモノアルコール（Ｖｐ）をシス−ヒドロキシル
化して、式（Ｉｐ）で表されるトリオール： 【化１０】 を生成し、 ｄ）このトリオール（Ｉｐ）を脱保護して式（Ｉ）で表
されるプリンを生成する工程、 あるいは工程ｂ）、ｃ）およびｄ）の代わりに ｅ）アルデヒド（ＩＶｐ）を還元して、式（Ｖ）で表さ
れるアルケノール： 【化１１】 を生成し、 ｆ）このアルケノール（Ｖ）をシス−ヒドロキシル化し
て、式（Ｉ）で表されるプリンを生成する工程からな
る、方法。 - 【請求項１１】還元工程ｂ）をホウ水素化アルカリ金属
を用いて約−１０℃から０℃で行うか、あるいはその代
替工程である還元工程ｅ）をホウ水素化アルカリ金属を
用いて約０℃から２５℃で行う、請求項１０に記載の方
法。 - 【請求項１２】下記式（ＩＶｐ）で表されるアルデヒド
の合成法であって、 【化１２】 （ここで、Ｐｒｏはアミン保護基を表す）下記の式（Ｉ
Ｉｐ）で表されるシクロペンテン： 【化１３】 を酸化する工程からなる、方法。 - 【請求項１３】下記式（Ｉ）で表されるプリンの合成法
であって、 【化１４】 式（Ｖ）で表されるアルケノールまたは式（Ｖｐ）で表
されるその保護された誘導体： 【化１５】 （ここで、Ｐｒｏはアミン保護基を表す）をシス−ヒド
ロキシル化し、続いて（Ｖｐ）をシス−ヒドロキシル化
する場合には、生成したトリオール（Ｉｐ）： 【化１６】 を脱保護して、式（Ｉ）で表されるプリンを生成するこ
とからなる、方法。 - 【請求項１４】下記式（ＩＩｐ）、（ＩＩＩｐ）、（Ｉ
ＶＰ）、（Ｖｐ）、（Ｉｐ）または（Ｖ）で表されるプ
リン、およびそのすべてのエナンチオマーおよびジアス
テレオマー。 【化１７】 （ここで、Ｐｒｏはアミン保護基を表し、（Ｖ）は１’
Ｒ−または１’Ｓ−配置をとる） - 【請求項１５】プリンが式（ＩＩｐ）で表されるもので
ある、請求項１４に記載のプリン。 - 【請求項１６】プリンが式（ＩＩＩｐ）で表されるもの
である、請求項１４に記載のプリン。 - 【請求項１７】プリンが式（ＩＶｐ）で表されるもので
ある、請求項１４に記載のプリン。 - 【請求項１８】プリンが式（Ｖｐ）で表されるものであ
る、請求項１４に記載のプリン。 - 【請求項１９】プリンが式（Ｉｐ）で表されるものであ
る、請求項１４に記載のプリン。 - 【請求項２０】プリンが１’Ｒ−または１’Ｓ−エナン
チオマーとして式（Ｖ）で表されるものである、請求項
１４に記載のプリン。 - 【請求項２１】プリンが式（Ｉｐ）で表されるものであ
り、Ｐｒｏが＝ＣＮ（ＣＨ３）２または−Ｈ、−ＣＨＯ
である、請求項１４に記載のプリン。 - 【請求項２２】i)塩酸塩、 ii) 塩酸塩一水和物、または iii)半塩酸塩一水和物 である、下記の式（Ｉ）： 【化１８】 で表されるトリオール。
- 【請求項２３】トリオールがi)塩酸塩である、請求項２
２に記載のトリオール。 - 【請求項２４】トリオールがii) 塩酸塩一水和物であ
る、請求項２２に記載のトリオール。 - 【請求項２５】トリオールがiii)半塩酸塩一水和物であ
る、請求項２２に記載のトリオール。 - 【請求項２６】ａ）ヌクレオシドを溶媒に溶解して溶液
を調製し、 ｂ）この溶液を沈澱剤と接触させ、 ｃ）オスミウムを含む残差を溶液から沈澱させ、そして ｄ）この残差を溶液から除去すること からなる、ヌクレオシドからオスミウム汚染を除去する
方法。 - 【請求項２７】沈澱剤が硫化水素を含んでなるものであ
る、請求項２６に記載の方法。 - 【請求項２８】沈澱剤が芳香族π塩基を含んでなるもの
である、請求項２６に記載の方法。 - 【請求項２９】芳香族π塩基がピリジンである、請求項
２８に記載の方法。 - 【請求項３０】沈澱剤が鉱酸を含んでなるものである、
請求項２６に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US772738 | 1991-10-07 | ||
| US07/772,738 US5233041A (en) | 1991-10-07 | 1991-10-07 | Synthesis of a 3,4-dihydroxy-1-cyclopentanylpurinone from a 2,3-unsaturated-1-cyclopentanylpurinone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0625240A true JPH0625240A (ja) | 1994-02-01 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4292042A Pending JPH0625240A (ja) | 1991-10-07 | 1992-10-06 | ２，３‐不飽和‐１‐シクロペンタニルプリノンからの３，４‐ジヒドロキシ‐１‐シクロペンタニルプリノンの合成法 |
Country Status (5)
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|---|---|
| US (2) | US5233041A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US5233041A (en) * | 1991-10-07 | 1993-08-03 | Glaxo Group Limited | Synthesis of a 3,4-dihydroxy-1-cyclopentanylpurinone from a 2,3-unsaturated-1-cyclopentanylpurinone |
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