JPH05148222A - ナフトエ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 図示一般式で表わされるナフタレン環を有す
る新規なナフトエ酸誘導体。 〔式中、Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ
基、アラルキルオキシ基等を；Ｒ_４は水素原子、低級ア
ルキル基を；Ｒ_５は（置換）フェニル基、芳香族複素環
基を；Ｘは−ＣＨ_２−，−Ｎ（Ｒ_７）−、環状アルキル
アミノ基等を；Ｙは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−，−（ＣＨ_２）
_ｎ−，−Ｏ−、単結合を；Ｚはアルキレン基、単結合
を；Ｒ_７は水素原子、低級アルキル基を；夫々示し、Ｑ
＝０，１；Ｌ＝０〜４；ｍ＝０〜８；ｎ＝０，１；ｐ＝
０〜２である〕 【効果】 本発明の化合物は５−リポキシゲナーゼ阻害
作用を有する新規なナフトエ酸誘導体であり、抗アレル
ギー剤としての効果を期待される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は一般式

【０００２】

【化２】

【０００３】（式中、Ｒ₁ ，Ｒ₂ 及びＲ₃ は、水素原
子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシアル
キル基、低級アルコキシアルキル基、低級アルカノイル
オキシアルキル基又はアリールアルキルオキシ基、Ｒ₄
は、水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ₅ は、置換
もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換もしくは無
置換の芳香族複素環基、Ｘは−ＣＨ（Ｒ₆ ）−で表わさ
れる基、環状アルキレン基、二価の含窒素複素環基、環
状アルキルアミノ基又は−Ｎ（Ｒ₇ ）−もしくは−ＮＨ
−Ｒ₈ −で表される基であり、ここでＲ₆ 及びＲ₇ は水
素原子または低級アルキル基であり、Ｒ₈ は環状アルキ
レン基を表わすか、或いはＲ₆ 又はＲ₇ はＲ₄ と一緒に
なって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよく、
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）_p −，−（ＣＨ₂ ）_n −，−Ｏ−，又
は単結合を表わし、Ｚは、置換もしくは無置換のアルキ
レン基、又は単結合を表わし、Ｑは０〜１、_L は０〜
４、ｍは０〜８であり、ｎは０又は１であり、Ｐは０〜
２である。）で表されるナフトエ酸誘導体に関する。

【０００４】前記一般式（Ｉ）で表されるナフトエ酸誘
導体は、５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有しており、
医薬、殊に抗アレルギー剤として有用である。

【０００５】

【従来の技術】アレルギー反応による疾患には気管支喘
息、鼻炎、季節性結膜炎、じんましん等が包含される。
これら疾患には、ヒスタミン、ロイコトリエン類、プロ
スタグランジン類、トロンボキサン（ＴＸ）類、血小板
活性化因子（ＰＡＦ）等の化学伝達物質が拘っているこ
とが知られており、これら各種化学伝達物質に個々に作
用する抗アレルギー剤が種々開発されている。

【０００６】しかし、これらの抗アレルギー剤は複雑に
化学伝達物質が関係しあった結果もたらされるアレルギ
ー症状を処置し、治癒するには必ずしも満足できるもの
ではない。そのため複数の化学伝達物質を同時に阻害す
る化合物を見出すべく種々研究がなされ、いくつかのア
ミド化合物が提案されている（特公昭６３−５５５０８
号、同６３−５５５１０号参照）。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】これらアミド化合物は
５−リポキシゲナーゼ阻害作用によるロイコトリエン類
の産生を抑制する作用及びヒスタミン拮抗作用を有する
ものであるが、これらロイコトリエン類の産生を抑制
し、且つヒスタミン拮抗作用を有する前記提案のアミド
化合物であっても、複雑なアレルギー反応による疾患を
処置し、治療するためには未だ充分な効果を有している
とは言えず、複数の化学伝達物質に作用するより効果的
な抗アレルギー剤の出現が強く望まれている。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、前記課題
を解決するため種々研究を行い、５−リポキシゲナーゼ
阻害作用を有する他、さらにＴＸＡ₂ 合成酵素阻害作用
（ＴＸＡ₂ 拮抗作用）、ヒスタミン拮抗作用及びヒスタ
ミンを遊離する肥満細胞の膜安定化作用を併せ持つ新規
なナフタレン環を有する前記一般式（Ｉ）で表されるナ
フトエ酸誘導体を見い出し本発明を完成した。

【０００９】本明細書において、「低級」なる語は、こ
の語が付された基又は化合物の炭素数が６個以下である
ことを示すために使用するものである。

【００１０】また、「ハロゲン原子」にはフッ素、塩
素、臭素及びヨウ素原子の４種が包含される。

【００１１】「アルキル基」は直鎖状もしくは分岐鎖状
のいずれであってもよく、従って、「低級アルキル基」
としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ
−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等が挙げ
られる。

【００１２】「低級アルコキシ基」は低級アルキル部分
が上記の意味を有する低級アルキルオキシ基であり、例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉｓｏ−プロポ
キシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘ
キシルオキシ基等が挙げられる。

【００１３】「低級アルカノイルオキシ基」は、低級ア
ルキル部分が上記の意味を有する（低級アルキル）−Ｃ
Ｏ−Ｏ−基であり、具体的には例えば、アセトキシ、プ
ロピオニルオキシ、ブチリルオキシ基等が包含される。

【００１４】「ヒドロキシ低級アルキル基」はヒドロキ
シル基で置換された低級アルキル基であり、ヒドロキシ
メチル、２−ヒドロキシエチル、２−又は３−ヒドロキ
シプロピル、または４−ヒドロキシブチル基等が挙げら
れる。

【００１５】「低級アルコキシアルキル基」は、低級ア
ルコキシ部分及び低級アルキル部分がそれぞれ上記の意
味を有する低級アルコキシ置換された低級アルキル基で
あり、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エト
キシメチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、プロ
ポキシメチル、メトキシブチル基等が挙げられる。

【００１６】「低級アルカノイルオキシアルキル基」
は、低級アルカノイルオキシ部分及び低級アルキル部分
がそれぞれ上記の意味を有する低級アルカノイルオキシ
置換された低級アルキル基であり、例えば、アセトキシ
メチル、アセトキシエチル、プロポキシメチル、プロポ
キシエチル基が包含される。

【００１７】「アラルキルオキシ基」は、芳香族炭化水
素基で置換された低級アルコキシ基を意味し、ここで芳
香族炭化水素基には、フェニル、ナフチル基等の炭素環
タイプのみならず、ピリジル、イミダゾリル、ピラジニ
ル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル基等の
複素環タイプのものが包含される。

【００１８】ここで、アラルキルオキシ基の具体例に
は、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フ
ェニルプロピルオキシ基、フェニルブチルオキシ基、フ
ェニルペンチルオキシ基、フェニルヘキシルオキシ基、
２−ピリジルメチルオキシ基、３−ピリジルメチルオキ
シ基、４−ピリジルメチルオキシ基、１−イミダゾリル
メチルオキシ基、２−ピラジニルメチルオキシ基、２−
フリルメチルオキシ基、３−フリルメチルオキシ基、２
−チエニルメチルオキシ基、３−チエニルメチルオキシ
基、１−ピロリルメチルオキシ基、２−オキサゾリルメ
チルオキシ基等を挙げることができる。

【００１９】「置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基」なる表現における「芳香族炭化水素基」は単環式又
は多環式のいずれのタイプのものであってもよく、フェ
ニル、ナフチル基等が包含される。また、「置換もしく
は無置換の芳香族複素環式基」なる表現における「芳香
族複素環式基」は、環中に窒素、酸素及びイオウ原子か
ら、選ばれる少なくとも１個、好ましくは１〜４個のヘ
テロ原子を含む芳香族不飽和をもつ複素環式基好ましく
は５〜６員の複素環式基であり、例えば、フリル、チエ
ニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾ
リル、ピリジル、ピラジニル基等が包含される。

【００２０】上記芳香族炭化水素基及び芳香族複素環式
基上の可能な置換基としては、ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級
アルコキシ−低級アルキル基、低級アルカノイル基、低
級アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、カ
ルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキ
シル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、フェニル基、
イミダゾリル基、イミダゾリルメチル基、アルキレンジ
オキシ基等が挙げられ、芳香族炭化水素基及び芳香族複
素環式基はこれらの置換基の１〜５個置換されていても
よい。

【００２１】ここで、「置換された芳香族炭化水素基」
及び「置換された芳香族複素環式基」の具体例として
は、２−クロロチエニル、３−クロロチエニル、３−ブ
ロモチエニル、３−フルオロピリジル、３，４−ジクロ
ロピリジル、２−メトキシチエニル、２−メトキシフリ
ル、３，４−メトキシピリジル、２−ヒドロキシチエニ
ル、３−ヒドロキシフリル、３，４−ジヒドロキシピリ
ジル、２−アミノチエニル、３−アミノチエニル、３−
アミノ−４−ヒドロキシピリジル、２−アセトキシチエ
ニル、３−アセトキシフリル、２−イミダゾリルメチル
チエニル、３−イミダゾリルメチルチエニル、３−イミ
ダゾリルメチルピリジル、２−イミダゾリルピリジル、
３−イミダゾリルフリル、４−イミダゾリルピリジル、
３−トリフルオロメチルフリル、３，４−ジトリフルオ
ロメチルピリジル等が挙げられる。

【００２２】「環状アルキレン基」は、炭素が３〜８好
ましくは５〜７の環状アルキレン基であり、例えば、シ
クロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、
シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレ
ン基等が包含される。

【００２３】「２価の含窒素複素環式基」は、環中に少
なくとも１個、好ましくは１〜２個の窒素原子を含有す
る飽和した複素環式基であり、４〜８員環、特に６〜７
員環のものが適している。

【００２４】そのような２価の含窒素複素環式基の例と
しては、ピペラジン−１，４−ジイル基、ピペリジン−
１，４−ジイル基、ペルヒドロアゼピン−１，４−ジイ
ル基、ホモピペラジン−１，４−ジイル基、イミダゾリ
ジン−１，３−ジイル基等を挙げることができる。

【００２５】「アルキレン基」は直鎖状もしくは分岐鎖
状のいずれであってもよく、例えば、メチレン、エチレ
ン、１，３−プロピレン、１，２−プロピレン、１，４
−ブチレン、１，２−ブチレン、ペンタメチレン、ヘキ
サメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基等が包
含される。

【００２６】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ₁ ，Ｒ₂ 及
びＲ₃ はナフタレン環のいずれの位置に置換していても
よいが、一般的に言って、Ｒ₁ 及び／又はＲ₂ は５−及
び／又は７−位に存在することが好適であり、また、Ｒ
₃ は２−位に存在することが好ましい。

【００２７】Ｒ₁ 及びＲ₂ の一方は水素原子であり、他
方がヒドロキシル基、低級アルコキシ基（殊にメトキシ
基）、低級アルカノイルオキシ基（殊にアセチルオキシ
基）又はピリジル−置換された低級アルコキシ基（殊に
ピリジルメチルオキシ又はピリジルエチルオキシ基）を
表わすことが好ましく、また、Ｒ₃ はヒドロキシル基、
低級アルコキシ基（殊にメトキシ基）又は低級アルカノ
イルオキシ基（殊にアセチルオキシ基）を表わすことが
好ましい。

【００２８】また、前記一般式（Ｉ）において、Ｘが基
−ＣＨ（Ｒ₆ ）−又は−Ｎ（Ｒ₇ ）−を表わし且つＲ₆
又はＲ₇ がＲ₄ と一緒になって炭素数１〜３、好ましく
は１〜２のアルキレン基を表わす場合の

【００２９】

【化３】

【００３０】部分としては次のものを例示することがで
きる。

【００３１】例えばピペラジン−１，４−ジイル基、ピ
ペリジン−１，４−ジイル基、ペルヒドロアゼピン−
１，４−ジイル基、ホモピペラジン−１，４−ジイル
基、イミダゾリジン−１，３−ジイル基等。ピペラジン
−１，４−ジイル基、ピペリジン−１，４−ジイル基が
好ましい。

【００３２】さらに、前記一般式（Ｉ）においてＺによ
って表わされうる「置換もしくは未置換のアルキレン
基」において、アルキレン基としては一般に炭素数が１
〜４、該アルキレン基は、適宜、Ｒ₅ に対して定義され
た、Ｒ₅ と同一もしくは異なる置換もしくは無置換の芳
香族炭化水素基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環
式基でモノ置換されていることができる。

【００３３】一方、Ｒ₅ によって表わされる置換もしく
は無置換の芳香族炭化水素基又は置換もしくは無置換の
芳香族複素環式基として好適なものとしては、フェニル
基、ナフチル基、モノ−もしくはジ−ハロフェニル基、
低級アルキルフェニル基、低級アルコキシフェニル基、
低級アルキルチオフェニル基、ニトロフェニル基、シア
ノフェニル基、低級アルコキシカルボニルフェニル基、
低級アルカノイルフェニル基、ビフェニリル基、モノ−
もしくはジトリフルオロメチルフェニル基、メチレンジ
オキシフェニル基、チエニル基、ハロチエニル基、フリ
ル基、ピリジル基等が挙げられる。

【００３４】Ｚとしては、特に−ＣＨ₂ −，−ＣＨ₂ Ｃ
Ｈ₂ −，−ＣＨ（Ｒ₉ ）−又は単結合を表わすことが好
ましく、ここでＲ₉ はフェニル基、ハロフェニル基又は
ピリジル基を表わす。

【００３５】また、前記一般式（Ｉ）において、Ｘとし
て好適なものは、−ＣＨ₂ −，−Ｎ（ＣＨ₃ ）−，ピペ
ラジン−１，４−ジイル基，ピペリジン−１，４−ジイ
ル基，ホモピペラジン−１，４−ジイル基等が挙げられ
る。さらに、Ｒ₄ は通常水素原子であることが好まし
く、ｑは０であることが望ましい。

【００３６】Ｙは−Ｓ（Ｏ）_p −，−（ＣＨ₂ ）_n −又
は−Ｏ−を表わし、ここで、上記−Ｓ（Ｏ）_p −は、ｐ
が０のときはスルフィド基、ｐが１のときはスルフィー
ル基、そしてｐが２のときはスルホニル基を意味し；−
（ＣＨ₂ ）_n −は、ｎが０のときは単結合、そしてｎが
１のときはメチレン基を意味する。しかして、Ｙとして
好適なものとしては、スルフィニル基（−Ｓ−），メチ
レン基，−Ｏ−及び単結合が挙げられ、特に、−Ｓ−，
−Ｏ−及び単結合が好適である。

【００３７】さらにｍは０〜４の範囲が好適である。

【００３８】本発明により提供される前記一般式（Ｉ）
の化合物の代表例としては、後記実施例に掲げるものを
除いて例示すれば次のとおりである。

【００３９】Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキ
シ）ピペリジノ〕エチル〕−６，７−ジヒドロキシ−２
−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキ
シ）ピペリジノ〕エチル〕−３−（６，７−ジヒドロキ
シナフトリル）−（Ｅ）−２−プロペンアミド、Ｎ−
〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エ
チル〕−３−（５，８−ジヒドロキシナフトリル）−
（Ｅ）−２−プロペンアミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベン
ズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−５，８−ジ
ヒドロキシ−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベン
ズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−３−（３，
７−ジヒドロキシナフトリル）−（Ｅ）−２−プロペン
アミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピ
ペリジノ〕エチル〕−３−（３，５−ジヒドロキシナフ
トリル）−（Ｅ）−２−プロペンアミド、Ｎ−〔２−
〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕
−６−ヒドロキシ−７−ピリジルメトキシ−２−ナフタ
ミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペ
リジノ〕エチル〕−６−ヒドロキシ−７−〔２−（ピリ
ジル）エトキシ〕−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−
（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−６−
ヒドロキシ−７−〔３−（ピリジル）プロピルオキシ〕
−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンゾハイドリ
ロキシ）ピペリジノ〕エチル〕−６−ヒドロキシ−７−
〔２−（１−イミダゾリルジル）エトキシ〕−２−ナフ
タミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピ
ペリジノ〕エチル〕−３−（６−ヒドロキシ−７−ピリ
ジルメトキシナフトイル）−（Ｅ）−２−プロペンアミ
ド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリ
ジノ〕エチル〕−３−（６−ヒドロキシ−７−（１−イ
ミダゾリル）エトキシ〕ナフトイル〕−（Ｅ）−２−プ
ロペンアミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキ
シ）ピペリジノ〕エチル〕−８−ヒドロキシ−５−ピリ
ジルメトキシ−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベ
ンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−８−ヒド
ロキシ−５−〔２−（ピリジル）エトキシ〕−２−ナフ
タミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピ
ペリジノ〕エチル〕−８−ヒドロキシ−５−〔３−（ピ
リジル）プロピロキシ〕−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−
〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕
−８−ヒドロキシ−５−〔２−（１−イミダゾリル）エ
トキシ〕−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズ
ヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−３−（８−ヒ
ドロキシ−５−ピリジルメトキシナフトイル）−（Ｅ）
−２−プロペンアミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒド
リルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−３−〔８−ヒドロ
キシ−５−〔２−（１−イミダゾリル）ナフトイル〕−
２−プロペンアミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリ
ルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−３−〔３−ヒドロキ
シ−７−ピリジルメトキシナフトイル〕−（Ｅ）−２−
プロペンアミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオ
キシ）ピペリジノ〕エチル〕−３−〔３−ヒドロキシ−
７−〔２−（ピリジル）エトキシナフトイル〕−（Ｅ）
−２−プロペンアミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒド
リルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−３−〔３−ヒドロ
キシ−７−〔３−（ピリジル）プロピルオキシナフトイ
ル〕−（Ｅ）−２−プロペンアミド、Ｎ−〔２−〔４−
（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−３−
〔３−ヒドロキシ−７−〔２−（１イミダゾリル）エト
キシ〕ナフトイル〕−（Ｅ）−２−プロペンアミド、Ｎ
−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕
エチル〕−３−ヒドロキシ−５−〔２−（ピリジル）エ
トキシ〕−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズ
ヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エチル〕−３−ヒドロキ
シ−５−〔３−（ピリジル）プロピルオキシ〕−２−ナ
フタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）
ピペリジノ〕エチル〕−３−ヒドロキシ−５−〔２−
（１−イミダゾリル）エトキシ〕−２−ナタアミド、Ｎ
−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕
エチル〕−３−（３−ヒドロキシ−５−ピリジルメトキ
シナフトイル〕−（Ｅ）−２−プロペンアミド、Ｎ−
〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジノ〕エ
チル〕−３−〔３−ヒドロキシ−５−〔２−（１−イミ
ダゾリル）エトキシ〕ナフトイル〕−（Ｅ）−２−プロ
ペンアミド、Ｎ−〔２−〔メチル−〔２−〔（４−クロ
ロフェニル）−フェニルメトキシ〕エチル〕アミノエチ
ル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリジルメトキシ−２−ナ
フタミド、Ｎ−〔２−〔メチル−〔２−〔（４−クロロ
フェニル）−（２−ピリジル）メトキシ〕エチル〕アミ
ノエチル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリジルメトキシ−
２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔メチル−〔２−〔（２−
ピリジル）−フェニルメトキシ〕エチル〕アミノエチ
ル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリジルメトキシ−２−ナ
フタミド、Ｎ−〔２−〔メチル−〔３−〔（４−クロロ
フェニル）−（２−ピリジル）メトキシ〕プロピル〕ア
ミノエチル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリジルメトキシ
−２−ナフタミド、Ｎ−〔３−〔４−（ベンズヒドリル
オキシ）ピペリジノ〕プロピル〕−３−ヒドロキシ−５
−ピリジルメトキシ−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４
−〔（２−ピリジル）−フェニルメトキシ〕ピペリジ
ノ〕エチル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリジルメトキシ
−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−〔（４−クロロフ
ェニル）−（２−ピリジル）メトキシ〕ピペラジノ〕エ
チル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリジルメトキシ−２−
ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリルオキ
シ）ピペリジノ〕エチル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリ
ジルメトキシ−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−
〔（２−ピリジル）−フェニルメトキシ〕ホモピペリジ
ノ〕エチル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリジルメトキシ
−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒドリル
オキシ）シクロヘキシルアミノ〕エチル〕−３−ヒドロ
キシ−５−ピリジルメトキシ−２−ナフタミド、Ｎ−
〔２−〔４−（ベンズヒドリルアミノ）シクロヘキシル
アミノ〕エチル〕−３−ヒドロキシ−５−ピリジルメト
キシ−２−ナフタミド、Ｎ−〔２−〔４−（ベンズヒド
リルアミノ）ピペリジノ〕エチル〕−３−ハイドロキシ
−５−ピリジルメトキシ−２−ナフタミド、本発明の前
記一般式（Ｉ）の化合物は、例えば一般式

【００４０】

【化４】

【００４１】式中、Ｒ₁ ，Ｒ₂ ，Ｒ₃ 及びＱは前記定義
のとおりである、で示されるカルボン酸又はその反応性
誘導体を一般式

【００４２】

【化５】

【００４３】式中、Ｒ₄ ，Ｒ₅ ，Ｘ，Ｙ，Ｚ，_L 及びｍ
は前記定義のとおりである、で示されるアミン化合物と
反応させることによって製造することができる。

【００４４】式（II）のカルボン酸と式（III)のアミン
化合物との反応は、アミド化反応であり、常法に従い、
通常、縮合剤の存在下に行なうことができる。縮合剤と
しては、ペプチド化学の分野で多用されている。例えば
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）等のカルボジイミ
ド試薬を使用することができる。

【００４５】式（II）のカルボン酸に対する式（III)の
アミン化合物の使用量は、厳密に制限されるものではな
いが、一般には式（II）のカルボン酸１モル当り、式
（III)のアミン化合物を１．０〜２．０モル、特に１．
０〜１．１モルの範囲内が好都合である。

【００４６】反応は通常、不活性溶媒中行なうことが望
ましく、溶媒としては例えばジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類：ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシ
エタン（ＤＭＥ）、ジオキサン等のエーテル類：ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）のアミド類等を単独又は混合
して使用することができる。

【００４７】反応は、一般に約０℃〜約１５０℃の範囲
内の温度で行なうことができるが、特に１０〜１００℃
で行なうことが効率よく反応が進行する点で好ましい。

【００４８】また、上記反応には、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン等を触媒として使用することもできる。

【００４９】また、前記のアミド化反応は、縮合剤を用
いる代りに前記式（II）のカルボン酸をその反応性誘導
体、例えば活性エステル誘導体、酸ハライド、混合酸無
水物等に変えた後に、前記式（III)のアミン化合物と前
述した如き不活性溶媒中で反応させることによっても行
なうことができる。

【００５０】式（II）のカルボン酸の活性エステル誘導
体は、常法に従い製造することができ、例えば式（II）
のカルボン酸と酸クロライド例えばＮ−ヒドロキシコハ
ク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸イミド、２−ニト
ロフェノール、４−ニトロフェノール、２，４−ジニト
ロフェノール等とをカルボジイミド試薬の存在下、不活
性溶媒中で縮合する方法により製造することができる。

【００５１】また、式（II）のカルボン酸のハライドと
しては、例えばカルボン酸クロライド、カルボン酸ブロ
マイド等を挙げることができる。酸クロライドは、常法
に従い、例えば塩基の存在下、式（II）のカルボン酸を
不活性溶媒中で塩化チオニル、臭化チオニル、五塩化リ
ン等のハロゲン化剤と反応させることにより製造するこ
とができる。

【００５２】式（II）のカルボン酸の反応性誘導体と式
（III)のアミン化合物との反応は、通常、約−２０〜約
５０℃、好ましくは０〜２０℃の範囲内の温度におい
て、式（II）のカルボン酸の反応性誘導体１モル当り式
（III)のアミン化合物１．０〜２．０モル、特に１．０
〜１．１モルを用いて行なうことができる。

【００５３】以上に述べたアミド化反応により生成する
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の方法、例えば、ま
た、式（II）のカルボン酸の混合酸無水物誘導体は、常
法により製造することができる。例えば、式（II）のカ
ルボン酸と酸クロリド、例えばクロロ炭酸エチル、クロ
ロ炭酸フェニル、アセチルクロリド、ピバロイルクロリ
ド等と不活性溶媒中、塩基存在下、反応させることによ
り製造することができる。

【００５４】カラムクロマトグラフィー、再結晶蒸留等
の方法で分離、精製することができる。

【００５５】さらに、得られるＲ₁ ，Ｒ₂ 及び／又はＲ
₃ が低級アルカノイルオキシ基である場合の式（Ｉ）の
化合物は、加水分解することにより、対応するＲ₁ ，Ｒ
₂ 及び／又はＲ₃ がヒドロキシル基である場合の式
（Ｉ）の化合物に変えることができる。この加水分解反
応は、常法に従い、塩基例えば、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等を
用い不活性溶媒中で行うことができる。

【００５６】さらに製造される前記（Ｉ）のナフトエ酸
誘導体のうちアミノ基を有する化合物については、通常
の方法に従い薬学的に許容される酸との反応により対応
する酸付加塩に変えることもできる。

【００５７】以上述べた反応において出発原料として使
用される式（II）のカルボン酸は、それ自体既知のもの
であり、或いは後記参考例１〜３に記載の方法又はそれ
と類似の方法で製造することができる。

【００５８】式（II）のカルボン酸の具体例としては、
例えば３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、３，５−ジヒ
ドロキシ−２−ナフトエ酸、３，７−ジヒドロキシ−２
−ナフトエ酸、３−アセトキシ−２−ナフトエ酸、３，
５−ジアセトキシ−２−ナフトエ酸、３，７−ジアセト
キシ−２−ナフトエ酸、５−アセトキシ−３−ヒドロキ
シナフトエ塩、３−ヒドロキシ−５−メトキシナフトエ
酸、３−ヒドロキシ−５−（２−ピリジルメチル）ナフ
トエ酸、３，５−ジメトキシ−２−ナフトエ酸等を挙げ
ることができる。

【００５９】一方、式（III)のアミン化合物は、例え
ば、下記反応式Ａ及びＢに記載する方法により製造する
ことができる。

【００６０】

【化６】

【００６１】

【化７】

【００６２】上記各式中、Ｒ₅ ，Ｘ，Ｙ，Ｚ，_L ，ｍ及
びｐは前記定義のとおりであり、Ｈａｌはハロゲン原子
を表わす。

【００６３】上記反応式Ａ及びＢに示す反応の詳細につ
いては、後記参考例４〜８の記載を参照されたい。

【００６４】さらに式（III)のアミン化合物において、
Ｘがメチレン基を表わす化合物はチオール化合物より特
開昭６３−２９７３７３号公報に開示された方法に従い
製造することができる。

【００６５】式（III)のアミン化合物の代表例を示せ
ば、例えば２−（３−フルフリルメチルチオ）エタンア
ミン、２−（３−フルフリルメチルスルフィニル）エタ
ンアミン、２−（３−フルフリルメチルスルホニル）エ
タンアミン、２−（２−フルフリルメチルチオ）エタン
アミン、２−（２−フルフリルメチルスルフィニル）エ
タンアミン、２−（２−フルフリルメチルスルホニル）
エタンアミン、２−（２−チエニルメチルチオ）エタン
アミン、２−（ベンズヒドリルチオ）エタンアミン、２
−（４−クロロフェニルメチルチオ）エタンアミン、２
−（２−ピリジルメチルチオ）エタンアミン、２−（ベ
ンズヒドリルスルホニル）エタンアミン、２−（２−ピ
リジル−フェニルメチルチオ）エタンアミン、２−｛４
−（１−イミダゾリルメチル）フェニルメチルチオ｝エ
タンアミン、５−（２−チエニルメチルチオ）ペンタン
アミン、２−｛（４−メトキシフェニル−２−チエニ
ル）メチルチオ｝エタンアミン、２−｛（４−（１−イ
ミダゾリル）フェニルメチルチオ｝エタンアミン、３−
（２−チエニルメチルチオ）プロパンアミン、３−｛２
−（２−チエニル）エチルチオ｝プロパンアミン、２−
｛２−（２−チエニル）エチルチオ｝エタンアミン、４
−｛３−（２−チエニル）プロピルチオ｝ブタンアミ
ン、４−（２−チエニルメチルチオ）ブタンアミン、８
−（２−チエニルメチルチオ）オクタンアミン、４−
｛２−（２−チエニル）エチルチオ｝ブタンアミン、２
−（２−ピリジルチオ）エタンアミン、２−（２−ピリ
ミジルチオ）エタンアミン、２−（１−イミダゾール−
２−イルチオ）エタンアミン、１−（２−アミノエチ
ル）−４−｛２−（２−チエニル）エチルチオ｝ピペリ
ジン、１−（２−アミノエチル）−４−ジフェニルメチ
ルチオピペリジン、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−
｛２−（２−チエニルメチルチオ）エチル｝ピペラジ
ン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ’−｛２−（２−チエニルメ
チルチオ）エチル｝アミノ〕エタンアミン、Ｎ−（２−
アミノエチル）−Ｎ’−｛２−（ジフェニルメチルチ
オ）エチル｝ピペラジン、４−（２−アミノエチル）−
１−｛２−（ジフェニルメチルチオ）エチル｝ピペリジ
ン、１−（２−アミノエチル）−４−｛２−（ジフェニ
ルメチルチオ）エチル｝ホモピペラジン、Ｎ−（２−ア
ミノエチル）−Ｎ’−｛２−｛４−（１−イミダゾリル
メチル）フェニルメチルチオ｝エチル｝ピペラジン、４
−（２−アミノエチル）−１−｛２−｛４−（１−イミ
ダゾリルメチル）フェニルメチルチオ｝エチル｝ピペリ
ジン、１−（２−アミノエチル）−４−｛２−｛４−
（１−イミダゾリルメチル）フェニルメチルチオ｝エチ
ル｝ホモピペラジン、Ｎ−｛２−（ジフェニルメチルチ
オ）エチル｝ピペラジン、４−｛２−（ジフェニルメチ
ルチオ）エチル｝ピペリジン、Ｎ−｛２−（ジフェニル
メチルチオ）エチル｝ホモピペリジン、Ｎ−｛２−｛４
−（１−イミダゾリルメチル）フェニルメチルチオ｝エ
チル｝ピペラジン、４−｛２−｛４−（１−イミダゾリ
ルメチル）フェニルメチルチオ｝エチル｝ピペリジン、
Ｎ−｛２−｛４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル
メチルチオ｝エチル｝ホモピペリジン、Ｎ−（２−アミ
ノエチル）−Ｎ’−｛２−｛６−（１−イミダゾリルメ
チル）ピリジン−２−イル−メチルチオ｝エチル｝ピペ
ラジン、４−（２−アミノエチル）−１−｛２−｛６−
（１−イミダゾリルメチル）ピリジン−２−イル−メチ
ルチオ｝エチル｝ピペリジン、１−（２−アミノエチ
ル）−４−｛２−｛６−（１−イミダゾリルメチル）ピ
リジン−２−イル−メチルチオ｝エチル｝ホモピペラジ
ン、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−｛２−（２−ピ
リジル−フェニルメチルチオ）エチル｝ピペラジン、４
−（２−アミノエチル）−１−｛２−（２−ピリジル−
フェニルメチルチオ）エチル｝ピペリジン、１−（２−
アミノエチル）−４−｛２−（２−ピリジル−フェニル
メチルチオ）エチル｝ホモピペリジン、Ｎ−｛２−（２
−ピリジル−フェニルメチルチオ）エチル｝ピペラジ
ン、４−｛２−（２−ピリジル−フェニルメチルチオ）
エチル｝ピペリジン、Ｎ−｛２−（２−ピリジル−フェ
ニルメチルチオ）エチル｝ホモピペリジン、Ｎ−（２−
アミノエチル）−Ｎ’−｛２−｛４−（１−イミダゾリ
ル）フェニルメチルチオ｝エチル｝ピペラジン、４−
（２−アミノエチル）−１−｛２−｛４−（１−イミダ
ゾリル）フェニルメチルチオ｝エチル｝ピペリジン、１
−（２−アミノエチル）−４−｛２−｛４−（１−イミ
ダゾリル）フェニルメチルチオ｝エチル｝ホモピペラジ
ン、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−｛２−（３−ピ
リジルフェニルメチルチオ）エチル｝ピペラジン、４−
（２−アミノエチル）−１−｛２−（３−ピリジルフェ
ニルメチルチオ）エチル｝ピペリジン、１−（２−アミ
ノエチル）−４−｛２−（３−ピリジルフェニルメチル
チオ）エチル｝ホモピペラジン、Ｎ−（２−アミノエチ
ル）−Ｎ’−｛２−｛４−（４−クロロフェニル）フェ
ニルメチルチオ｝エチル｝ピペラジン、４−（２−アミ
ノエチル）−１−｛２−｛４−（４−クロロフェニル）
フェニルメチルチオ）エチル｝ピペリジン、１−（２−
アミノエチル）−４−｛２−｛４−（４−クロロフェニ
ル）フェニルメチルチオ｝エチル｝ホモピペラジン、Ｎ
−（２−アミノエチル）−Ｎ’−｛２−｛ジ−（４−ク
ロロフェニル）メチルチオ｝エチル｝ピペラジン、４−
（２−アミノエチル）−１−｛２−｛ジ−（４−クロロ
フェニル）メチルチオ｝エチル｝ピペリジン、４−（２
−アミノエチル）−１−｛２−｛ジ−（４−クロロフェ
ニル）メチルチオ｝エチル｝ホモピペラジン、２−（４
−ベンズヒドリル−１−ピペラジニル）エタンアミン、
２−｛４−（２−ピリジル−フェニルメチル）ピペラジ
ノ｝エタンアミン、２−｛４−（３−ピリジル−フェニ
ルメチル）ピペラジノ｝エタンアミン、２−｛４−（４
−ピリジル−フェニルメチル）ピペラジノ｝エタンアミ
ン、２−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペラジノ｝
エタンアミン等を挙げることができる。

【００６６】

【作用】本発明により提供される前記式（Ｉ）のナフト
エ酸誘導体は、５−リポキシゲナーゼ阻害作用のみなら
ず、ＴＸＡ₂ 合成酵素阻害作用（ＴＸＡ₂ 拮抗作用）、
ヒスタミン拮抗作用、及びヒスタミンを遊離する肥満細
胞の膜安定化作用を有しており、抗アレルギー剤として
の使用が期待される。本発明の化合物のかかる有利な薬
理作用は以下の試験により立証することができる。

【００６７】試験例１：５−リポキシゲナーゼ活性阻害
作用 ＲＢＬ−１細胞（ｒａｔ ｂａｓｏｐｈｉｌ ｌｅｕｋ
ｅｍｉａ−１ ｃｅｌｌ）を１ｍＭ ＥＤＴＡ，０．１
％ゼラチン，１４μＭインドメタミンを含む５０ｍＭリ
ン酸緩衝液（ＰＢＳ，pH７．０）で５×１０⁷ 個／mlに
調製し、超音波処理後、１０，０００×Ｇ、２０分遠心
により得られた上清を酵素液とした。酵素液４６０μｌ
に被験薬物溶液１０μｌを添加し、３７℃で５分間反応
後さらに７．４ＫＢｑ ¹⁴Ｃ−アラキドン酸および１０
０ｍＭ塩化カルシウム水溶液を添加し３７℃１０分間反
応させた。氷冷後、１Ｎ塩酸にてpH３に調整し反応を停
止させ、クロロホルム５mlで抽出した。抽出液を窒素ガ
ス下で乾固後クロロホルム：メタノール混液（２：１）
に溶解し、ジャクシックらの方法（Ｂｉａｃｈｅｎ．Ｂ
ｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．９５，１０３
（１９８０）参照）に従い薄層クロマトグラフィー（Ｔ
ＬＣ，Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ₂₅₄ ）で展開した。
５−ヒドロキシエイコサテトラエン酸（５−ＨＥＴＥ）
の放射活性を液体シンチレーションカウンター（アロカ
社製，ＬＳＣ−９００）で測定し、薬物添加群の対照群
に対する５−ＨＥＴＥ生合成抑制率を求めた後、５−リ
ポキシゲナーゼ活性５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀）を求め
た。被験薬は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶
解、希釈して使用した。結果を後記表−１、表−２及び
表−３に示す。

【００６８】試験例２：膜安定化作用 シュワルツらの方法（Ｉｎｔ．Ａｒｃｈ．Ａｌｌｅｒｇ
ｙ３０，６７（１９６６）参照）で行った。すなわち、
ラット腹腔内に１０単位／mlのヘパリンを含むハンクス
液１０mlを投与し、２分間腹部をマッサージ後、腹腔内
の細胞浮遊液を回収した。細胞は０．１％ ウシ血清ア
ルブミン（ＢＳＡ）を含むＰＢＳで３回洗浄後４×１０
⁵ 個／mlに調製した。この細胞浮遊液５０μｌに被験薬
物溶液５０μｌを加え、３７℃で５分間反応させ、さら
に１：４０の力価に希釈した抗卵白アルブミン（Ｅｇｇ
Ａｌｕｂｕｍｉｎ）ラット血清５０μｌおよび１０mg
／mlの卵白アルブミン５０μｌを添加し、３７℃で１０
分間反応させた。氷冷により反応を停止させニュートラ
ルレッドにて細胞を染色し、顕微鏡下で脱顆粒細胞数を
計測し、膜安定化作用を測定した。結果を表−１に示
す。

【００６９】

【表１】

【００７０】試験例３：ヒスタミン拮抗作用 モルモットから摘出した気管の膜様部対側を切り離した
後、走行に対し垂直に一分節ずつ切り離し、３個を連続
して３７℃のタイロード液（ＮａＣｌ：１３７ｍＭ，Ｋ
Ｃｌ：２．７ｍＭ，ＣａＣｌ：１．８ｍＭ，ＭｇＣ
ｌ₂ ：１．１ｍＭ，ＮａＨＰＯ₄ ：０．４ｍＭ，ＮａＨ
ＣＯ₃ ：１２．０ｍＭ，グリコース：５．６ｍＭ）を満
たしたマグヌス管に０．５ｇの負荷を掛けて懸垂した。
マグヌス管中には９５％ Ｏ₂ −５％ＣＯ₂ 混合ガスを
通気し、平滑筋の収縮を等張トランスデューサー（ＴＤ
−１１２Ｓ，日本光電）を介してポリグラフ（ＪＤ−１
１２Ｓ，日本光電）上に記録した。被験薬はヒスタミン
二塩酸塩（和光純薬）３×１０^-5Ｍ添加前に５分間イン
キュベートした。結果を表−２に示す。

【００７１】

【表２】

【００７２】試験例４：ＴＸ合成阻害作用 ＴＸＡ₂ 合成酵素活性は、トロンボキサンシンターゼキ
ット（フナコシ：Ｅｌｄａｎ Ｔｅｃｈ）を用いて測定
した。すなわち、ヒト血小板ミクロソーム分画０．９７
mgを５０ｍＭトリス−０．１Ｍ塩化ナトリウム緩衝液
（pH７．５）１mlに懸濁、氷冷したもの０．１mlをサン
プルチューブに分注し、被験薬を添加した。これを２５
℃にて正確に３分間プレインキュベーションし、氷冷し
てある０．０５mg／mlＰＧＨ₂ ／アセトン溶液２μｌを
添加後、２５℃で正確に３分間インキュベートした。２
５ｍＭ ＦｅＣｌ₂ 溶液１０μｌを加え反応を停止させ
た後１５分間室温に放置し、４℃、１０分間、１０００
Ｇにて遠心分離した。上清中のＴＸＢ₂ 量をラジオイム
ノアッセイ（ＲＩＡ）法（トロンボキサンＢ₂〔 ³Ｈ〕
ＲＩＡ Ｋｉｔ：ＮＥＮＲｅｓｅａｃｈ Ｐｒｏｄｕｃ
ｔｓ）にて定量し、被験薬を溶解している溶媒のみを添
加して生成させた。ＴＸＢ₂ 量を１００％として被験薬
の阻害率を計算した。被験薬はＤＭＳＯ又は精製水に溶
解し、希釈して使用した。なお実験は同一濃度につき３
例又は４例にて行いその結果を表−３に示す。

【００７３】

【表３】

【００７４】以上の試験結果から明らかなように、本発
明の化合物は、５−リポキシゲナーゼ阻害作用のみなら
ず、ＴＸＡ₂ 合成酵素阻害作用、ヒスタミン拮抗作用、
ヒスタミンを遊離する肥満細胞の膜安定化作用をも併有
しており、アレルギー疾患の治療、処置のための薬剤
（抗アレルギー剤）としての作用が期待される。

【００７５】本発明の化合物を抗アレルギー剤として患
者の治療、処理のために使用する場合、該化合物は経口
的、非経口的（静脈内、皮下、筋肉内注射など）、経直
腸的、局所的（吸入）に患者に投与することができる。
その際の投与量は、患者の症状の軽重、年令、体重、性
別等、医師の判断、投与ルート等に応じて変えることが
できるが、一般には０．１〜９mg／Kg体重／ｄａｙ、好
ましくは２〜６mg／Kg体重／ｄａｙの範囲内が適当であ
る。

【００７６】本発明の化合物は投与に際して、製薬学的
に許容しうる賦形剤又は希釈剤と共に各種の製剤、例え
ば、錠剤、カプセル剤、糖衣錠、顆粒剤、散剤、シロッ
プ、注射剤、坐薬、吸入剤等の形態に製剤化することが
できる。

【００７７】使用しうる賦形剤又は希釈剤としては、乳
糖、デンプン、結晶セルロース、マンニトール、マルト
ース、リン酸水素カルシウム軽質無水ケイ酸、炭酸カル
シウムデンプンポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、アラビアゴム等を挙げることができる。

【００７８】

【実施例】以下、実施例、参考例及び試験例により本発
明を更に詳細に説明する。

【００７９】参考例１ ３，５−ジアセトキシ２−ナフ
トエ酸の合成 ３，５−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸１．１４ｇ
（５．６mmol）、無水酢酸１．４ｇ（１３．９mmol）を
ピリジン３０mlに溶解し、室温にて一夜攪拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下除いた。残渣を酢酸エチル１００
mlに溶かし、飽和硫酸水素カリウム溶液５０ml、飽和食
塩水５０mlで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液５％メタノール−ジクロロメタン）で精製
し、１．５ｇの標記化合物を得た（収率９３％）。

【００８０】参考例２ ３−ヒドロキシ−５−（３−ピ
リジルオキシ）−２−ナフトエ酸の合成 ２−１ ３，５−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸ベンジ
ルエステルの合成 ３，５−ジヒドロキシナフトエ酸３ｇ（１４．７mmol）
をエタノール１００mlに溶解し、水酸化ナトリウム６２
０mg（１４．７mmol）を加え室温で３時間攪拌した。反
応終了後溶媒を減圧下除いた。残渣にアセトニトリル１
００ml、臭化ベンジル２．５７ｇ（１４．７mmol）及び
硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム５００mg（１
４．７mmol）を加え一夜加熱還流した。反応終了後溶媒
を減圧下除いた。残渣を酢酸エチルにとり飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、
標記化合物４．２ｇを得た（収率９７％）。

【００８１】２−２ ３−ヒドロキシ−５−（３−ピリ
ジルオキシ）−２−ナフトエ酸ベンジルエステルの合成 ３，５−ジヒドロキシナフトエ酸ベンジルエステル５０
０mg（１．７mmol）をアセトニトリル１００mlに溶解
し、３−ピコリルクロリド４３４mg（３．４mmol）、炭
酸カリウム２３５mg（１．７mmol）を加え７時間攪拌し
た。反応終了後、溶媒を減圧下除いた。残渣を酢酸エチ
ルにとり飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させ、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィーで精製し標記化合物４８０mgを得た（収率７３
％）。

【００８２】２−３ ３−ヒドロキシ−５−（３−ピリ
ジルオキシ）−２−ナフトエ酸 上記で得られた化合物５００mg（１．３mmol）、エタノ
ール−水（１０：１）の混液５０mlに溶解し、水酸化カ
リウム７２．８mg（２．６mg）を加え２時間加熱還流し
た。反応終了後、溶媒を５％塩酸で中和し、溶媒を減圧
下除いた。残渣を水にあけ、結晶を濾取し標記化合物３
５０mgを得た（収率９０％）。

【００８３】参考例３ ３，５−ジメトキシ−２−ナフ
トエ酸の合成 ３−１ ３，５−ジメトキシ−２−ナフトエ酸メチルエ
ステル ３，５−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸２ｇ（９．８mm
ol）を無水ジメチルホルムアミド５０mlに溶解し、ナト
リウムハイドライド１．５ｇ（２９．４mmol）を加え３
０分攪拌した。攪拌後、ヨウ化メチル４．９ｇ（３４．
３mmol）を加え１夜攪拌した。反応終了後、溶液に水を
加え、減圧下溶媒を除いた。残渣を酢酸エチルにとり飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精
製し上記化合物を２．３５ｇ得た（収率９８％）。

【００８４】３−２ ３，５−ジメトキシ−２−ナフト
エ酸 参考例２−３の方法に従い上記化合物を９０％の収率で
得た。

【００８５】参考例４ ５−（２−チエニルメチルチ
オ）ペンタンアミンの合成 ２−チオフェンメタノール２ｇ（１７．５mmol）をジメ
チルホルムアミド１５mlに溶解し、氷冷下、窒素気流下
６０％水素化ナトリウム８００mg（２０mmol）を加え攪
拌した。水素の発生が終了した後ＤＭＦ３０mlに溶かし
たＮ−｛５−（２−ベンズオキサゾリルチオ）ペンチ
ル｝フタルイミド６．５ｇの溶液を滴下し、氷冷下３時
間、室温で６０時間攪拌した。反応終了後氷水にあけ、
ベンゼンで抽出、ベンゼン層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しＮ−
｛５−（２−チエニルメチルチオ）ペンチルフタルイミ
ド４．８４ｇを得た（収率８０％）。

【００８６】次いでフタルイミド化合物２ｇ（５．７９
mmol）をメタノール３０mlにとかし、ヒドラジン水和物
４３５mg（８．７mmol）を加えて１時間半加熱還流し
た。冷却後、生じた沈殿を濾過し、沈殿をエーテルで洗
い、濾液と洗液を合せた。溶媒を留去し残渣にエーテル
を加えて沈殿を生じなくなるまで操作を繰り返し、上記
５−（２−チエニルメチルチオ）ペンタンアミン１．１
８ｇを得た（収率９５％）。

【００８７】ＮＭＲ（δ，CDCl₃); 1.40〜1.45(2H,m),
1.56〜1.61(2H,m), 1.71(2H,s),2.50(2H,t,J=6Hz), 2.6
9(2H,t,J=7Hz), 3.92(2H,s), 6.91〜6.93(2H,m),7.20(1
H,dd,J=5Hz,2Hz) 参考例５ ３−（２−チエニルメチルチオ）プロパンア
ミンの合成 参考例４において用いたＮ−｛５−（２−ベンズオキサ
ゾリルチオ）ペンチル｝フタルイミドの代わりにＮ−
｛３−（２−ベンズオキサゾリルチオ）プロピル｝フタ
ルイミドを用い同様に反応を行い、標記化合物を得た
（収率７８％）。

【００８８】ＮＭＲ（δ，CDCl₃); 1.41(2H,br-s), 1.7
2(2H,t,J=6Hz), 2.56(2H,t,J=6Hz),2.78(2H,t,J=6Hz),
3.93(2H,s), 6.91〜6.93(2H,m), 7.20(1H,dd,J=6Hz,2H
z) 参考例６ １−（２−アミノエチル）−４−ベンズヒド
リルチオピペリジンの合成 ベンズヒドリルチオール２７８mg（１．３９mmol）ジメ
チルホルムアミド１０mlに溶解し、氷冷下、窒素気流下
６０％水素下ナトリウム６０．７mg（１．３９mmol）を
加えた。水素の発生が終了した後ジメチルホルムアミド
１０mlに溶解したＮ−アセチル−４−メタンスルホニル
オキシピペリジン２６２mg（１．３９mmol）の溶液を滴
下し、室温にて５時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減
圧下除いた。残渣を酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、
Ｎ−アセチル−４−ベンズヒドリルチオピペリジン２３
０mgを得た（収率６０％）。

【００８９】次いでＮ−アセチル−４−ベンズヒドリル
チオピペリジン２００mg（０．８１mmol）をメタノール
１０mlに溶解し、水１０mlに溶解した水酸化ナトリウム
４０mg（１．０mmol）の溶液を加え、１０時間加熱還流
した。反応終了後、溶媒を減圧下除いた。残渣をクロロ
ホルムで抽出、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させ、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製し、４−ベンズヒドリルチオ
ピペリジン２２５mgを得た（収率９８％）。

【００９０】さらに４−ベンズヒドリルチオピペリジン
２２７mg（０．８mmol）、Ｎ−（２−ブロモエチル）フ
タルイミド２６２mg（１．４mmol）をメチルエチルケト
ン１５mlに溶解し、これに、無水炭酸カリウム２２０mg
（１．６mmol）、ヨウ化ナトリウム２２６mg（１．５mm
ol）を加え、８時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を
減圧下除いた。残渣をクロロホルムで抽出、水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製
し、Ｎ−｛２−（４−ベンズヒドリルチオピペリジニ
ル）エチル｝フタルイミド２３７mgを得た（収率６５
％）。

【００９１】またさらに、得られた上記フタルイミド体
を参考例８と同様にヒドラジン水和物により処理し上記
の１−（２−アミノエチル）−４−ベンズヒドリルチオ
ピペリジンを得た（収率９２％）。

【００９２】ＮＭＲ（δ，CDCl₃); 1.57〜1.70(4H,m),
1.84〜1.90(2H,m), 1.95〜2.02(2H,m), 2.34(2H,t,J=6H
z), 2.44〜2.51(1H,m), 2.72〜2.80(2H,m), 5.22(1H,
s), 7.19〜7.33(6H,m), 7.41〜7.44(4H,m) 参考例７ Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−｛２−
（２−チエニルメチルチオ）エチル｝ピペラジンの合成 ２−（２−チエニルメチルチオ）エタノール９２５mg
（６．３mmol）、トリエチルアミン７６５mg（７．６mm
ol）を酢酸エチル２０mlに溶解し、氷冷下、酢酸エチル
１０mlに溶解したメタンスルホニルクロリド８００mg
（７．０mmol）溶液を滴下し、室温で１時間攪拌した。
反応終了後、不溶物を濾過した。濾液にホルミルピペラ
ジン２．１５（１９．０mmol）を加え、７時間加熱還流
した。反応終了後、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、
Ｎ−ホルミル−Ｎ’｛２−（２−チエニルメチルチオ）
エチル｝ピペラジン１．２７ｇを得た（収率７５％）。

【００９３】次いでＮ−ホルミル−Ｎ’−２−｛（２−
チエニルメチルチオ）エチル｝ピペラジン１ｇ（３．７
mmol）をメタノール１０mlに溶解し、水１０mlに溶解し
た水酸化ナトリウム１７８mg（４．４mmol）の溶液を加
え、１０時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を減圧下
除いた。残渣をクロロホルムで抽出、水飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、Ｎ
−｛２−（２−チエニルメチルチオ）エチル｝ピペラジ
ン８００mgを得た（８９％）。

【００９４】さらにＮ−｛２−（２−チエニルメチルチ
オ）エチル｝ピペラジンを参考例２９と同様に処理し、
上記Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−｛２−（２−チ
エニルメチルチオ）エチル｝ピペラジンを得た（収率７
５％）。

【００９５】ＮＭＲ（δ，CDCl₃); 1.63(2H,s), 2.40〜
2.6(14H,m), 2.77(2H,t,J=6Hz), 3.96(2H,s), 6.90〜6.
92(2H,m), 7.20(1H,d,J=3Hz) 参考例８ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ’−｛２−（２−チエ
ニルメチルチオ）エチル｝アミノ〕エタンアミンの合成 参考例３１に従い２−（２−チエニルメチルチオ）エタ
ノールより上記２−〔Ｎ−メチル−Ｎ’−｛２−（２−
チエニルメチルチオ）エチル｝アミノ〕エタンアミンを
得た。

【００９６】ＮＭＲ（δ，CDCl₃); 1.54(2H,br-s), 2.2
0(3H,s), 2.41(2H,t,J=6Hz), 2.57〜2.60(4H,m), 2.74
(2H,t,J=6Hz), 3.95(2H,s), 6.87〜6.93(2H,m), 7.20(1
H,dd,J=3Hz,1Hz) 実施例１ Ｎ−｛５−（２−チエニルメチルチオ）ペン
チル｝−３，５−ジアセトキシ−２−ナフタミドの合成 ３，５−ジアセトキシ−２−ナフトエ酸２６０mg（０．
９mmol）をジクロロメタン２０mlに溶解し、塩化チオニ
ル１６１mg（１．３５mmol）を加えて１時間加熱還流
後、溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン２０mlに溶
解し、炭酸ナトリウム１５９mg（２．７mmol）、水１５
mlを加えた。この混合液に氷冷下５−（２−チエニルメ
チルチオ）−ペンタンアミン１９４mg（０．９mmol）を
加え１時間室温にて攪拌した。反応終了後、ジクロロメ
タンで抽出、水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーで精製し、上記化合物を３０６mg得た（収
率７０％）物性値を表５実施例１に示す。

【００９７】実施例２及び３ 前記実施例１に記載の方法と同様にして下記表４実施例
２，３に示す化合物を製造した。該化合物の物性値を表
５実施例２，３に示す。

【００９８】実施例４ Ｎ−〔２−｛４−（チエニルメ
チルチオ）エチル−１−ピペラジニル｝エチル〕−５−
アセトキシ−３−ヒドロキシ−２−ナフタミドの合成 ３，５−ジアセトキシ−２−ナフトエ酸３７５mg（１．
３mmol）をジクロロメタン２０mlに溶解し、塩化チオニ
ル２３８mg（２．０mmol）を加えて１時間加熱還流後、
溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン２０mlに溶解
し、これをトリエチルアミン１３３mg（１．３mmol）、
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−｛２−（２−チエニ
ルメチルチオ）エチル｝ピペラジン３４９mg（１．３mm
ol）、ジクロロメタン２０mlの混合溶液に滴下し、１時
間室温にて攪拌した。反応終了後、ジクロロメタンで抽
出、水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーで精製し、上記化合物を４６７mg得た（収率７０
％）。物性値を表５実施例４に示す。

【００９９】実施例５〜１９ 前記実施例４に記載の方法と同様にして下記表４実施例
５〜１９に示す化合物を製造した。該化合物の物性値を
表５実施例５〜１９に示す。

【０１００】実施例２０ Ｎ−〔２−｛４−（２−チエ
ニルメチルチオ）エチル−１−ピペラジニル｝エチル〕
−３，５−ジヒドロキシ−２−ナフタミドの合成 ３，５−ジアセトキシ−２−ナフトエ酸４０８mg（２．
０mmol）をジクロロメタン２０mlに溶解し、Ｎ−ヒドロ
キシコハク酸イミド２３５mg（２．００mmol）、ジシク
ロヘキシルカルボンジイミド４２２mg（２．００mmol）
を加え１時間室温にて攪拌後、ジクロロメタン２０mlに
溶解したＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−｛２−（チエ
ニルメチルチオ）エチル｝ピペラジン６９９mg（２．０
mmol）を滴下し、さらに２時間室温で攪拌した。反応終
了後、ジクロロメタンで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム
水、飽和食塩水で２回洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣にアセトニトリル２０mlを加
え濾過し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーで精製し、上記化合物を６３２mg得た（収率
６７％）。物性値を表５実施例２０に示す。

【０１０１】実施例２１〜３４ 前記実施例２０に記載の方法と同様にして下記表４実施
例２１〜３４に示す化合物を製造した。該化合物の物性
値を表５実施例２１〜３４に示す。

【０１０２】実施例３５ Ｎ−〔２−｛４−（ベンズヒ
ドリルオキシ）ピペリジノ｝エチル〕−３，７−ジヒド
ロキシ−２−ナフタミドの合成 ３，７−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸４０８mg（２．
０mmol）をジクロロメタン２０mlに溶解し、Ｎ−ヒドロ
キシコハク酸イミド２３５mg（２．００mmol）、ジシク
ロヘキシルカルボンジイミド４２２mg（２．００mmol）
を加え１時間室温にて攪拌後、ジクロロメタン２０mlに
溶解した１−（２−アミノエチル）−４−（ベンズヒド
リルオキシ）ピペリジノ６２０mg（２．０mmol）を滴下
し、さらに２時間室温で攪拌した。反応終了後、ジクロ
ロメタンで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩
水で２回洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残渣にアセトニトリル２０mlを加え濾過し、溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製し、上記化合物を７２５mg得た（収率７３％）。物
性値を表５実施例３５に示す。

【０１０３】実施例３６〜３９ 前記実施例３５に記載の方法と同様にして下記表４実施
例３６〜３９に示す化合物を製造した。該化合物の物性
値を表５実施例３６〜３９に示す。

【０１０４】実施例４０ Ｎ−〔２−｛４−（ベンズヒ
ドリルオキシ）ピペリジノ｝エチル〕−５−（２−ピリ
ジルメトキシ）−３−ヒドロキシ−２−ナフタミドの合
成 ５−（２−ピリジルメトキシ）−３−ヒドロキシ−２−
ナフトエ酸５９１mg（２．０mmol）をジクロロメタン２
０mlに溶解し、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド２３５mg
（２．０mmol）、ジシクロヘキシルカルボンジイミド４
２２mg（２．００mmol）を加え１時間室温にて攪拌後、
ジクロロメタン２０mlに溶解した１−（２−アミノエチ
ル）−４−（ベンズヒドリルオキシ）ピペリジン６２０
mg（２．０mmol）を滴下し、さらに２時間室温で攪拌し
た。反応終了後、ジクロロメタンで抽出、飽和炭酸水素
ナトリウム水、飽和食塩水で２回洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣にアセトニトリル
２０mlを加え濾過し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製し、上記化合物を６３２mg
得た（収率６７％）。物性値を表５実施例４０に示す。

【０１０５】実施例４１〜４３ 前記実施例４０に記載の方法と同様にして下記表４実施
例４１〜４３に示す化合物を製造した。該化合物の物性
値を表５実施例４１〜４３に示す。

【０１０６】実施例４４ Ｎ−｛５−（２−チエニルメ
チルチオ）ペンチル｝−３，５−ジヒドロキシ−２−ナ
フタミドの合成 実施例１の化合物１．２ｇ（２．５mmol）をメタノール
４０mlに溶解し炭酸カリウム３４６mg（２．５mmol）を
水５mlに溶解した溶液を氷冷下滴下し、室温にて１時間
攪拌した。反応終了後溶媒を留去し、クロロホルムで抽
出、水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製し、上記化合物を８５３mg得た（収率８５
％）。物性値を表５実施例４４に示す。

【０１０７】実施例４５〜７１ 前記実施例４４に記載の方法と同様にして下記表４実施
例４５〜７１に示す化合物を製造した。該化合物の物性
値を表５実施例４５〜７１に示す。

【０１０８】実施例７２ Ｎ−〔２−（４−ベンズヒド
リルピペラジノ）エチル〕−３−ヒドロキシ−５−（３
−ピリジルメトキシ）−２−ナフタミドの合成 ３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジルメトキシ）−２−
ナフトエ酸ジシクロヘキシルアミン塩１９．１ｇ（４
０．０mmol）をトリエチルアミン１１．２ml（８０．０
mmol）と無水塩化メチレン５００mlに溶解し、−２０℃
でピバロイルクロリド９．６ml（８０．０mmol）を無水
塩化メチレン１０mlに溶解して滴下し２時間攪拌した。
次いで、２−（４−ベンズヒドリルピペラジノ）エタン
アミン１７．４ｇ（５６．０mmol）を無水塩化メチレン
２０mlに溶解して滴下し、さらに２時間攪拌した。反応
液を水次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をメタノール６
００mlに溶解し、炭酸カリウム１６．５６ｇ（１２０．
０mmol）の水溶液１６０mlを加え、室温で１時間攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチル（１０００
ml）に溶解し、水、飽和塩化アンモニア水次いで飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製し、上記化合物を１８．３ｇ得た（７８％）。化合
物の物性値を表５実施例７２に示す。

【０１０９】実施例７３〜８０ 前記実施例７２に記載の方法と同様にして下記表４実施
例７３〜８０に示す化合物を製造した。該化合物の物性
値を表５実施例７３〜８０に示す。

【０１１０】

【表４】

【０１１１】

【表５】

【０１１２】

【表６】

【０１１３】

【表７】

【０１１４】

【表８】

【０１１５】

【表９】

【０１１６】

【表１０】

【０１１７】

【表１１】

【０１１８】

【表１２】

【０１１９】

【表１３】

【０１２０】

【表１４】

【０１２１】

【表１５】

【０１２２】

【表１６】

【０１２３】

【表１７】

【０１２４】

【表１８】

【０１２５】

【表１９】

【０１２６】

【表２０】

【０１２７】

【表２１】

【０１２８】

【表２２】

【０１２９】

【表２３】

【０１３０】

【表２４】

【０１３１】

【表２５】

【０１３２】

【表２６】

【０１３３】

【表２７】

【０１３４】

【表２８】

【０１３５】

【表２９】

【０１３６】

【表３０】

【０１３７】

【表３１】

【０１３８】

【表３２】

【０１３９】

【表３３】

【０１４０】

【表３４】

【０１４１】

【表３５】

【０１４２】

【表３６】

【０１４３】

【表３７】

【０１４４】

【表３８】

【０１４５】

【表３９】

【０１４６】

【表４０】

【０１４７】

【表４１】

【０１４８】

【表４２】

【０１４９】

【表４３】

【０１５０】

【表４４】

【０１５１】

【表４５】

【０１５２】

【表４６】

【０１５３】

【表４７】

【０１５４】

【表４８】

【０１５５】

【表４９】

【０１５６】

【表５０】

【０１５７】

【表５１】

【０１５８】

【表５２】

【０１５９】

【発明の効果】本発明における一般式（Ｉ）で表わされ
るナフトエ酸誘導体は５−リポキシゲナーゼ阻害作用を
有する他、さらにＴＸＡ₂ 合成酸素阻害作用、ヒスタミ
ンを遊離する肥満細胞の膜安定化作用及びヒスタミン拮
抗作用を有しており、アレルギー疾患の治療剤となりう
る化合物である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＥＤ 7252−4Ｃ 31/445 7252−4Ｃ 31/495 7252−4Ｃ 31/55 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 213/30 213/32 213/34 233/60 １０２ １０３ 295/12 Ａ Ｚ 307/38 307/42 333/16 333/18 333/20 (72)発明者 山浦 哲明 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内 (72)発明者 小島 英里 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内 (72)発明者 東出 康志 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表されるナフトエ酸誘導体（式中、Ｒ₁ ，Ｒ₂ 及びＲ
   ₃ は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル
   基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ヒ
   ドロキシアルキル基、低級アルコキシアルキル基、低級
   アルカノイルオキシアルキル基又はアラルキルオキシ
   基、Ｒ₄ は、水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ₅
   は、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換も
   しくは無置換の芳香族複素環基、Ｘは−ＣＨ（Ｒ₆ ）−
   で表される基、環状アルキレン基、二価の含窒素複素環
   基、環状アルキルアミノ基又は−Ｎ（Ｒ₇ ）−もしくは
   −ＮＨ−Ｒ₈ −で表される基であり、ここでＲ₆ 及びＲ
   ₇ は水素原子または低級アルキル基であり、Ｒ₈ は環状
   アルキレン基を表わすか、或いはＲ₆ 又はＲ₇ はＲ₄ と
   一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成しても
   よく、Ｙは、−Ｓ（Ｏ）_p −，−（ＣＨ₂ ）_n −，−Ｏ
   −，又は単結合を表わし、Ｚは、置換もしくは無置換の
   アルキレン基、又は単結合を表わし、Ｑは０〜１、_L は
   ０〜４、ｍは０〜８であり、ｎは０又は１であり、Ｐは
   ０〜２である。）。