JPH043388B2

JPH043388B2 -

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Publication number: JPH043388B2
Application number: JP22755085A
Authority: JP
Priority date: 1985-10-11
Filing date: 1985-10-11
Publication date: 1992-01-23
Also published as: JPS6287561A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はビタミンＡ又はそのカルボン酸エステ
ルの製造方法に関する。

ビタミンＡ及びそのアセテート、パルミテート
に代表されるカルボン酸エステルは医薬、飼料添
加剤などとして多量に使用されている。

〔従来の技術〕

従来、ビタミンＡ又はそのカルボン酸エステル
は次に示すような方法により製造されることが知
られている。

〔式中、Acはアセチル基を表わす；Helvetica
Chemica Acta，30，1911（1947）参照〕（式中、Phはフエニル基を表わし、Ｘはハロ
ゲン原子を表わし、Acはアセチル基を表わす；
Chemie Ingeniuor Technik，45，646（1973）参
照〕〔発明が解決しようとする問題点〕上記従来のビタミンＡ又はそのカルボン酸エス
テルの製造法はいずれもβ−イオノンを出発原料
としている。このβ−イオノンはプソイドイオノ
ンを濃硫酸を大量に用いて閉環反応させることに
より工業的に製造されているが、収率がそれほど
高くないこと、副生するα−イオノンなどとの蒸
留分離の困難さなどから必ずしも安価に入手でき
る工業原料ではない。

しかして、本発明の目的は安価にかつ容易に入
手できる工業原料から好収率でかつ容易にビタミ
ンＡ又はそのカルボン酸エステルを製造する方法
を提供するにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を
表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示され
るハロスルホンを塩基で処理し、必要に応じて生
成したビタミンＡをアシル化することを特徴とす
るビタミンＡ又はそのカルボン酸エステルの製造
方法を提供することによつて達成され、また上記
一般式（）で示されるハロスルホンとして、一
般式（式中、R¹は前記定義のとおりであり、R³は
低級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシ
スルホンにハロゲン化剤を作用させ、必要に応じ
てその生成物を加水分解することにより製造され
たものを用いる上記のビタミンＡ又はそのカルボ
ン酸エステルの製造方法を提供することによつて
達成される。

上記の一般式におけるR¹、R²、R³及びＸを詳
しく説明する。R¹は置換されていてもよいフエ
ニル基を表わし、ここで置換基としてはメチル、
エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチ
ル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲン原子；及びメトキシ、
エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−ブトキシ、ｎ−ブトキシなどの低級アルコキシ
基が例示される。また、置換基はオルト位、メタ
位又はパラ位のいずれの位置にあつてもよく、１
個又は２個以上の複数個であつてもよい。R²は
水素原子又はホルミル、アセチル、プロピオニル
などの低級アシル基を表わす。R³はR²と同一の
低級アシル基を表わす。また、Ｘは塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を表わ
す。

本発明の方法により製造されるビタミンＡのカ
ルボン酸エステルとしては、例えば、ビタミンＡ
アセテート、ビタミンＡパルミテートなどが挙げ
られる。

本発明に従う一般式（）で示されるハロスル
ホンをビタミンＡに誘導する反応において反応系
内に存在させる塩基としては、例えば、カリウム
メトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｎ−
ブトキシドなどのカリウムアルコキシド、水酸化
カリウムなどが使用される。塩基の使用量は一般
式（）で示されるハロスルホン１モルに対して
約２〜20モルの量が好ましい。この反応は有機溶
媒中で行なうのが好ましく、有機溶媒としてはヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンな
どの炭化水素類などが使用される。有機溶媒の使
用量は一般式（）で示されるハロスルホンの濃
度が約0.05〜１モル／となる程度の量であるこ
とが好ましい。反応は約10〜120℃の温度範囲内
で行なうのが好適である。反応終了後、反応混合
物から必要に応じて沈殿物を濾別したのち、該反
応混合物に水、飽和塩化アンモニウム水溶液など
を加え、有機層を分離する。得られた有機層を再
結晶、カラムクロマトグラフイーなどの精製手段
に付することによりビタミンＡを得ることができ
る。

このようにして得られたビタミンＡを通常の方
法によりアシル化することによりビタミンＡのカ
ルボン酸エステルに誘導することができる。この
アシル化反応は上記のビタミンＡの生成反応によ
つて得られた反応混合物から分離されたビタミン
Ａと含有する有機層又は該有機層から分離精製さ
れたビタミンＡに好適には有機溶媒中で第３級ア
ミンの存在下にアシル化剤を作用させることによ
り行なわれる。アシル化剤としては、例えば、無
水酢酸、塩化アセチル、塩化パルミトイルなどが
使用される。アシル化剤の使用量はビタミンＡに
対して約１〜10当量が好ましい。有機溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
類；塩化メチレン、１，２−ジクロルエタンなど
のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エ
チル、酢酸ブチルなどのエステル類などが使用さ
れ、これらの有機溶媒はビタミンＡの濃度が約
0.1〜５モル／となる程度の量を使用すること
が好ましい。第３級アミンとしては、例えば、ト
リエチルアミン、ピリジンなどが使用される。こ
れらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１〜
10当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を
用いることによつて該第３級アミンに有機溶媒と
しての役割を兼ねさせることもできる。反応は約
−10℃〜30℃の温度範囲で行なうのが好適であ
る。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈
殿物を濾別したのち、該反応混合物に希硫酸、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液などを加え、
有機層を分離する。得られた有機層を再結晶、カ
ラムクロマトグラフイーなどの精製手段に付する
ことによりビタミンＡのカルボン酸エステルを得
ることができる。

原料として使用する一般式（）で示されるハ
ロスルホンは新規化合物であり、前述のとおり一
般式（）で示されるヒドロキシスルホンにハロ
ゲン化剤を作用させ、必要に応じてその生成物を
加水分解することにより製造される。まず、一般
式（）で示されるヒドロキシスルホンにハロゲ
ン化剤を作用させることにより、一般式（）に
おいてR²が低級アシル基であるハロスルホンを
製造することができる。ハロゲン化剤としては、
例えば、塩化チオニル、臭化チオニル、三塩化リ
ン、三臭化リンなどが使用される。ハロゲン化剤
の使用量は一般式（）で示されるヒドロキシス
ルホンに対して約１〜３当量が好ましい。この反
応は好適には有機溶媒中で第３級アミンの存在下
に行なわれる。有機溶媒としては、例えば、ベン
ゼン、トルエンなどの炭化水素類；塩化メチレ
ン、１，２−ジクロルエタンなどのハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチ
ルなどのエステル類などが使用される。有機溶媒
の使用量は一般式（）で示されるヒドロキシス
ルホンの濃度が約0.1〜５モル／となる程度の
量であることが好ましい。第３級アミンとして
は、例えば、ピリジン、トリエチルアミンなどが
有利に使用される。これらの第３級アミンは一般
式（）で示されるヒドロキシスルホンに対して
約0.01〜50当量用いることが好ましいが、さらに
過剰量を用いることによつて該第３級アミンに有
機溶媒としての役割を兼ねさせることもできる。
反応は約−10℃〜30℃の温度範囲内で行なうのが
好ましい。この反応により得られた一般式（）
においてR²が低級アシル基であるハロスルホン
の分離は、通常の方法により行なうことができ
る。例えば、反応混合物を水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、希硫酸などに注いだのち、ベンゼ
ン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。次いで、抽出液から低沸点物
を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーに付することにより一般式
（）においてR²が低級アシル基であるハロスル
ホンを単離することができる。

また、一般式（）においてR²が水素原子で
あるハロスルホンは、上記の方法により得られた
一般式（）においてR²が低級アシル基である
ハロスルホンを加水分解することにより製造され
る。この加水分解反応は、一般式（）において
R²が低級アシル基であるハロスルホンにアルカ
リ金属の水酸化物又は炭酸塩を作用させることに
より行なうことができる。アルカリ金属の水酸化
物又は炭酸塩としては、例えば、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カ
リウムなどが使用される。アルカリ金属の水酸化
物又は炭酸塩の使用量は一般式（）において
R²が低級アシル基であるスルホンに対して約１
〜２当量が好適である。この反応は溶媒中で行な
うのが好ましく、溶媒としてはメタノール、エタ
ノールなどのアルコール類、又はこれらのアルコ
ール類と水及び／又はベンゼン、トルエンなどの
炭化水素類との混合物などが使用される。溶媒の
使用量は一般式（）においてR²が低級アシル
基であるハロスルホンの濃度が約0.1〜10モル／
となる程度の量であることが好ましい。溶媒と
してアルコール類と水及び／又は炭化水素類との
混合物を使用する場合には、該水及び／又は炭化
水素類は反応系が相分離を起こさない程度に用い
ることが好ましい。反応は約−10℃〜30℃の温度
範囲内で行なうのが適当である。この反応により
得られた一般式（）においてR²が水素原子で
あるハロスルホンの分離は、通常の方法により行
なうことができる。例えば、反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液、希塩酸、希硫酸などを加
えて残存するアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩
を中和し、必要に応じて溶媒として用いたアルコ
ール類を留去し、その残渣に水を加えたのち、ベ
ンゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸
エチルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。次いで、抽出液から低沸
点物を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付することにより一般
式（）においてR²が水素原子であるハロスル
ホンを単離することができる。

一般式（）で示されるヒドロキシスルホンも
新規化合物であり、例えば、一般式（式中、R¹は前記定義のとおりである。）で示される化合物と一般式（式中、R³は前記定義のとおりである。）で示される化合物とをアニオン化剤の存在下に反
応させることにより製造される。使用されるアニ
オン化剤は該一般式（）で示される化合物にお
いて−SO₂R¹基のα位にカルボアニオンを発生さ
せる塩基であり、例えば、メチルリチウム、ｎ−
ブチルリチウムなどの有機リチウム；メチルマグ
ネシウムクロリド、エチルマグネシウムクロリ
ド、エチルマグネシウムブロミドなどのグリニヤ
ール試薬；水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどのアルカリ金属の水素化物；
リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムア
ミドなどのアルカリ金属アミド；リチウムメトキ
シド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ドなどのアルカリ金属の低級アルコキシドなどで
ある。アニオン化剤の使用量は一般式（）で示
される化合物に対し約0.2〜１モル当量である。
この反応はヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トル
エンなどの脂肪族又は芳香族炭化水素；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどの鎖状又は環状エーテ
ル；ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホ
リルトリアミドなどの有機溶媒中で行なうのが好
ましい。溶媒はアニオン化剤との組合わせにおい
て適宜選ばれる。反応は通常約−100℃〜150℃の
温度範囲内で行なわれ、またヘリウム、窒素、ア
ルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行なうのが有
利である。反応時間は採用したアニオン化剤、溶
媒、反応温度などによつて変化するが、例えばア
ニオン化剤としてｎ−ブチルリチウムを使用し、
テトラヒドロフラン溶媒中で約−78℃〜−50℃の
温度で反応を行なう場合には約４時間である。

一般式（）で示される化合物は安価な工業原
料であるリナロールから好収率でかつ容易に製造
することができる。例えば、一般式（）におい
てR¹がフエニル基である化合物は次の方法によ
り製造される。

すなわち、リナロールに塩化チオニルを作用さ
せることによりゲラニルクロライドを得、該ゲラ
ニルクロライドとベンゼンスルフイン酸ナトリウ
ムとを反応させることによりゲラニルフエニルス
ルホンを得る。ゲラニルフエニルスルホンを酸触
媒、例えば硫酸と酢酸との混合酸の存在下に閉環
反応させることによりβ−シクロゲラニルフエニ
ルスルホンを得る。なお、閉環反応の際にβ−シ
クロゲラニルフエニルスルホンの異性体であるα
−シクロゲラニルフエニルスルホンが副生するこ
とがあるが、両者の生成混合物をヘキサンなどの
溶媒中で晶析することにより高純度のβ−シクロ
ゲラニルフエニルスルホンを得ることができる。
また、α−シクロゲラニルフエニルスルホンはこ
れを上記の閉環反応系にもどすことにより目的と
するβ−シクロゲラニルフエニルスルホンに変換
される。リナロールからのβ−シクロゲラニルフ
エニルスルホンの合計収率は通常約80％である。

また、一般式（）で示される化合物はゲラニ
オールの低級カルボン酸エステルに例えば、二酸
化セレンを作用させることにより容易に製造され
る〔Tetrahedron Letters，281（1973）参照〕。

〔実施例〕以下、実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

実施例１アルゴンガスで置換した50ml容フラスコに１−
アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９
−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，
７−ノナジエン0.4951ｇ（0.977mmol）及びシク
ロヘキサン15mlを入れ、しばらく撹拌したのち、
この溶液にカリウムメトキシド0.70ｇ（10mmol）
を加え、ついで38℃で２時間撹拌した。反応混合
物にジイソプロピルエーテル30ml及び飽和塩化ア
ンモニウム水溶液15mlを加え、有機層を分離し、
水層をジイソプロピルエーテル20mlで抽出した。
有機層を合し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗
滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この有
機層から有機溶媒を留去し、その残渣を２，６−
ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフエノールの0.05重
量％濃度のヘキサン溶液４ml及びトリエチルアミ
ン1.1mlとともに、アルゴンガスで置換した100ml
容フラスコに入れた。この混合物に氷冷下で無水
酢酸0.68mlを加え、室温で１日撹拌した。反応混
合物にヘキサン50ml及び飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液10mlを加え、しばらく撹拌したのち、ヘキ
サン層を分離した。このヘキサン層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。このヘキサン層からヘキサンを
留去することにより、赤色の油状物0.3462ｇを得
た。この油状物をFD−MS分析に付したところ、
ｍ／ｅ＝328のピークが検出された。これより該
油状物の主成分はビタミンＡアセテートであるこ
とが確認された。次に、高速液体クロマトグラフ
イーを用いてステアリン酸メチルを内部標準とし
て生成したビタミンＡアセテートを定量したとこ
ろ、ビタミンＡアセテートの収率は１−アセトキ
シ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエンを基準として70％であつた。

実施例２実施例１において１−アセトキシ−６−クロロ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，７−ノナジエン0.4951ｇ
（0.977mmol）の代りに、１−アセトキシ−６−
ブロモ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
0.5538ｇ（1.01mmol）を用い、かつシクロヘキ
サン15mlの代りにシクロヘキサン10ml及びトルエ
ン５mlの混合物を用いる以外は同様にして反応及
び分離操作を行ない、赤色の油状物0.3195ｇを得
た。この油状物をFD−MS分析に付したところ、
ｍ／ｅ＝328のピークが検出された。これより該
油状物の主成分はビタミンＡアセテートであるこ
とが確認された。次に、実施例１と同様にして高
速液体クロマトグラフイーにより生成したビタミ
ンＡアセテートを定量したところ、ビタミンＡア
セテートの収率は１−アセトキシ−６−ブロモ−
３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチ
ル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フエ
ニルスルホニル−２，７−ノナジエンを基準とし
て70％であつた。

実施例３アルゴンガスで置換した10ml容フラスコに６−
クロロ−１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９
−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，
７−ノナジエン0.0232ｇ（0.050mmol）及びシク
ロヘキサン５mlを入れ、ついでカリウムメトキシ
ド0.0352ｇ（0.50mmol）を加え、35℃で２時間
撹拌した。反応混合物をジイソプロピルエーテル
20mlと飽和塩化アンモニウム10mlとの混合液中に
加えた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、約１mlまで濃縮した。この濃縮液を
FD−MS分析に付したところ、ｍ／ｅ＝286のピ
ークが検出された。これより、該濃縮液はビタミ
ンＡを含むことが確認された。

上記の濃縮液を２mlのピリジンに溶かし、氷水
浴で冷却した。次いで、この溶液中に塩化パルミ
トイル0.0137ｇ（0.05mmol）を加え、氷冷下で
0.5時間、さらに室温下で５時間撹拌した。反応
混合物を多量の水に注ぎ、ヘキサンで抽出した。
ヘキサン抽出液を水洗したのち、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾
別し、その濾液からヘキサンを減圧下に留去する
ことにより、赤黄色の油分0.0282ｇを得た。この
油分は液体クロマトグラフイー（カラム：μ−
porasil，溶出液：イソプロピルエーテルとヘキ
サンとの容量比２対98の混合液）による分析の結
果から、ビタミンＡパルミテートを0.0183ｇを含
んでいることが確認された。

実施例４実施例２において１−アセトキシ−６−ブロモ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，７−ノナジエン0.5538ｇ
（1.01mmol）の代りに１−アセトキシ−６−クロ
ロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノナジエン
0.5127ｇ（0.985mmol）を用いる以外は同様にし
て反応及び分離操作を行ない、赤色の油状物を
0.3325ｇを得た。この油状物をFD−MS分析に付
したところ、ｍ／ｅ＝328のピークが検出された。
これより該油状物の主成分はビタミンＡアセテー
トであることが確認された。次に、実施例１と同
様にして高速液体クロマトグラフイーにより生成
したビタミンＡアセテートを定量したところ、ビ
タミンＡアセテートの収率は、１−アセトキシ−
６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノ
ナジエンを基準として68％であつた。

実施例５実施例１においてカリウムメトキシド0.70ｇ
（10mmol）の代りにカリウムｎ−ブトキシド1.12
ｇ（10mmol）を用いる以外は同様にして反応及
び分離操作を行ない、赤色の油状物0.3481ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１
−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−
９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキ
セン−１−イル）−９−フエニル−２，７−ノナ
ジエンを基準として72％であつた。

実施例６アルゴンガスで置換した50ml容フラスコに１−
アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９
−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，
７−ノナジエン0.4913ｇ（0.970mmol）及びシク
ロヘキサン15mlを入れ、しばらく撹拌したのち、
この溶液に水酸化カリウム（純度85％）0.66ｇ
（10mmol）を加え、ついで65℃で1.5時間、さら
に還流温度で２時間撹拌した。冷却後、反応混合
物にジイソプロピルエーテル30ml及び飽和塩化ア
ンモニウム水溶液15mlを加え、有機層を分離し、
水層をジイソプロピルエーテル20mlで抽出した。
有機層を合し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗
滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この有
機層から有機溶媒を留去し、その残渣を２，６−
ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフエノールの0.05重
量％濃度のヘキサン５ml及びトリエチルアミン
1.1mlとともに、アルゴン置換した100ml容フラス
コに入れた。この混合物に氷冷下で無水酢酸0.68
mlを加え、室温で１日撹拌した。反応混合物にヘ
キサン50ml及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10
mlを加え、しばらく撹拌したのち、ヘキサン層を
分離した。このヘキサン層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。このヘキサン層からヘキサンを留去する
ことにより、赤色の油状物0.3577ｇを得た。実施
例１と同様にして高速液体クロマトグラフイーに
より生成したビタミンＡアセテートを定量したと
ころ、ビタミンＡアセテートの収率は１−アセト
キシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエンを基準として64％であつた。

参考例１窒素ガスで置換した200ml容三つ口フラスコに
β−シクロゲラニルフエニルスルホン10.80ｇ
（38.8mmol）及びトルエン100mlを入れ、ついで
エチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル
溶液（1.06mol／）24.2ml（25.6mmol）を内温
20〜25℃で滴下した。滴下終了後、内温40〜45℃
で３時間撹拌した。次に、内温が−40〜−30℃と
なるように冷却し、この溶液に８−アセトキシ−
２，６−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−
アール4.02ｇ（19.1mmol）のトルエン10mlの溶
液を滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに２
時間激しく撹拌した。反応混合物に10％塩酸水溶
液を加え、トルエン層を分離した。このトルエン
層を水洗し、さらに飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この
トルエン層からトルエンを留去し、その残渣をシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー（溶
出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比７対３の
混合液）により精製し、無色透明の油状物8.46ｇ
を得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスル
ホニル−２，６−ノナジエンのジアステレオマー
の混合物であることを確認した。収率91％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.03（ｍ，28H）；2.87（br，1H）；3.95，
4.20（ｄ，合して1H）；4.50（ｄ，2H）；4.85，
4.97（ｄ，合して1H）；5.25，5.62（ｍ，合し
て2H）；7.40〜8.03（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735（Ｃ
＝０），1140（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：488（M⁺） 100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン7.38ｇ（15mmol）、ベンゼン60ml及びピリジ
ン12mlを入れ、氷水浴で冷却しながら塩化チオニ
ル1.32mlを滴下し、ついで室温で16時間撹拌し
た。反応混合物に氷冷した３％硫酸水溶液を加
え、有機層を分離した。水層をジエチルエーテル
70mlで２回計140mlで抽出した。これらの有機層
を合し、氷冷した３％硫酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
有機層から溶媒を留去し、その残渣をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘ
キサンと酢酸エチルとの容量比５対１の混合液）
により精製し、白色のワツクス状物7.18ｇを得
た。このものは下記に示す機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホニ
ル−２，７−ノナジエンであることを確認した。
収率94％ NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.72〜2.05（ｍ，28H），4.17〜4.57（ｍ，4H），
5.23（ｔ，1H），5.88（ｍ，1H），7.35〜7.91
（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝０），1150
（SO₂），685（C₆H₅） FD−MS ｍ／ｅ：506（M⁺），507（M⁺＋１），
470（M⁺−HCl），365（M⁺−C₆H₅SO₂） 10ml容なす形フラスコに水酸化カリウム（純度
85％）0.0226ｇ（0.342mmol）及びメタノール１
mlを入れ、室温で撹拌して水酸化カリウムのメタ
ノール溶液を調製した。この溶液に１−アセトキ
シ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエン0.0373ｇ（0.0736mmol）のメタノール２
mlとベンゼン0.2mlとの混合液に溶かした溶液を
加え、氷水浴中で30分間撹拌した。反応混合物に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、これより溶
媒を留去し、その残渣に水を加え、ついでジエチ
ルエーテルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この抽出液から溶媒を留去し、黄色の
油状物0.0297ｇを得た。このものは下記に示す機
器分析データにより、６−クロロ−１−ヒドロキ
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フエニルスルホニル−２，７−ノナジエンである
ことを確認した。収率87％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.75〜2.20（ｍ，26H），4.06（ｄ，2H），4.21
〜4.55（ｍ，2H），5.30（ｔ，1H），5.91（ｍ，
1H），7.36〜7.90（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3300（OH），1745（Ｃ
＝０），1150（SO₂），685（C₆H₅） FD−MS ｍ／ｅ：465（M⁺＋１），428（M⁺−
HCl），323（M⁺−C₆H₅SO₂）参考例２アルゴンガスで置換した200ml容フラスコにβ
−シクロゲラニルフエニルスルホン5.00ｇ
（18.0mmol）及びテトラヒドロフラン60mlを入
れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（1.5mol／）6.6ml（9.9mmol）
を滴下し、同温度で３時間撹拌した。次に、この
溶液中に８−アセトキシ−２，６−ジメチル−
２，６−オクタジエン−１−アール1.89ｇ
（9.0mmol）のテトラヒドロフラン15mlの溶液を
−78℃で滴下し、同温度で２時間撹拌し、さらに
−50℃で２時間撹拌した。−78℃に冷却したのち、
反応混合物に水を加え、ついで常温まで昇温させ
た。得られた混合物をベンゼン100mlで３回計300
mlで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この抽出液からベンゼンを留去
し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルと
の容量比５対１の混合液）により精製し、無色透
明の油状物4.01ｇを得た。このものは下記の機器
分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒドロ
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６−ノナジエンであ
ることを確認した。収率93％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.62〜1.94（ｍ，28H），3.73（br，1H），3.81
（ｄ，1H），4.41（ｄ，2H），4.90（ｄ，1H），
5.21（ｍ，2H），7.38〜7.99（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735（Ｃ
＝０），1140（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：488（M⁺） 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン2.44ｇ（5.0mmol）、ピリジン0.12ｇ及び塩化
メチレン20mlを入れ、氷水浴で冷却しながら、三
臭化リン0.31ml（3.3mmol）を滴下し、ついで同
温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗滌し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液から溶
媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸
エチルとの容量比９対１〜３対１の混合液）によ
り精製し、白色のワツクス状物2.34ｇを得た。こ
のものは下記の機器分析データにより、１−アセ
トキシ−２−ブロモ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，７
−ノナジエンであることを確認した。収率85％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 1.71〜2.03（ｍ，28H），4.32〜4.57（ｍ，4H），
5.24（ｍ，1H），5.90（ｍ，1H），7.43〜7.90
（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1730（Ｃ＝０），1135
（SO₂），670（C₆H₅） FD−MS ｍ／ｅ：550（M⁺），470（M⁺−
HBr），409（M⁺−C₆H₅SO₂）参考例３アルゴンガスで置換した50ml容３つ口フラスコ
にβ−シクロゲラニル−ｐ−トリルスルホン
1.752ｇ（6.00mmol）及びテトラヒドロフラン30
mlを入れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（1.5mol／）2.4ml
（3.6mmol）を滴下し、同温度で２時間撹拌した。
次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，６−ジ
メチル−２，６−オクタジエン−１−アール630
mg（3.00mmol）のテトラヒドロフラン15mlの溶
液を−78℃で滴下し、同温度で３時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、常温まで昇温させた。得
られた混合物をベンゼン30mlで３回計90mlで抽出
し、ベンゼン抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。この抽出液から溶媒を留去し、
その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容
量比５対１〜３対１の混合液）により精製し、白
色の固型物1.22ｇを得た。このものは下記の機器
分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒドロ
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノナジエ
ンであることを確認した。収率81％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.01（ｍ，28H），2.37（ｓ，3H），3.71
（br.，1H），3.94（ｄ，1H），4.49（ｄ，2H），
4.97（ｄ，1H），5.16（ｍ，2H），7.26（ｄ，
2H），7.86（ｄ，2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3480（OH），1735（Ｃ
＝０），1140（SO₂） 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノ
ナジエン610mg（1.26mmol）、ピリジン0.96ml
（12mmol）及びベンゼン15mlを入れ、氷水浴で
冷却しながら、塩化チオニル0.11ml（1.5mmol）
を加え、ついで室温で16時間撹拌した。反応混合
物に1N塩酸及びベンゼンを加えて分液した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、これより溶媒を留去して黄色の油状物630
mgを得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スル
ホニル−２，７−ノナジエンであることを確認し
た。なお、NMR分析から該油状物の純度は89％
であることが判明した。収率88％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.70〜1.93（ｍ，28H），2.40（ｓ，3H），4.15
〜4.43（ｍ，4H），5.17（ｔ，1H），5.82（ｄ，
1H），7.21（ｄ，2H），7.64（ｄ，2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1740（Ｃ＝０），1150
（SO₂）〔発明の効果〕本発明の方法によれば上記の実施例から明らか
なとおり安価にかつ容易に入手できる工業原料か
ら好収率でかつ容易にビタミンＡ、さらにはその
カルボン酸エステルを製造することができる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を
表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるハロスルホンを塩基で処理し、必要に
応じて生成したビタミンＡをアシル化することを
特徴とするビタミンＡ又はそのカルボン酸エステ
ルの製造方法。２一般式（）で示されるハロスルホンが、一
般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R³は低級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシスルホンをハロゲン化し、
必要に応じてその生成物を加水分解することによ
り製造されたものである特許請求の範囲第１項記
載の製造方法。