JPH04173734A

JPH04173734A - 抗真菌性外用剤

Info

Publication number: JPH04173734A
Application number: JP30151190A
Authority: JP
Inventors: Masatoshi Usukura; 臼倉　昌利; Hiroyuki Sato; 裕之佐藤; Shigemi Kondo; 近藤　繁美
Original assignee: NITSUSUI SEIYAKU KK; Nissui Pharmacetuical Co Ltd
Current assignee: NITSUSUI SEIYAKU KK; Nissui Pharmacetuical Co Ltd
Priority date: 1990-11-07
Filing date: 1990-11-07
Publication date: 1992-06-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、次の一般式（Ｉ）（式中、Ｒ’　、Ｒ’及びＲ３の少なくとも１個はハロ
ゲン原子を示し、残余は水素原子を示す）で表わされる
抗真菌薬を含有し、安定で治療効果の高い抗真菌性外用
剤に関する。

〔従来の技術〕

皮膚における真菌感染症には１酊、カンジダ症慶風など
がある。これらの治療には抗真菌薬が使用されるが、真
菌類は薬剤に対する抵抗性が非常に強いため治療薬には
強力な抗菌力が必要とされる。このため強力な抗菌活性
を持つ薬剤の開発が行われ、現在までに優れた抗真菌薬
が開発されている。＠記一般式（Ｉ）で表される抗真菌
薬（ミコナゾール、エコナゾール、イソコナゾール等）
はその１つであり、強い抗菌力及び広い抗菌スペクトル
を有することから汎用されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、一般式（Ｉ）で表わされる抗真菌薬（以
下、「抗真菌薬（■）」という）は、どれも外用剤に使
用される一般的な溶媒に対しては非常に溶解性が低く、
これらを溶解させた外用剤の調製は困難であった。この
ため液状塗布剤においては多くの場合溶媒に懸濁させて
使用されていたが、これでは十分な治療効果が得られる
とは言い難いうえ、安定性についても問題があった。ま
た軟膏剤においても、水溶性基剤、非水溶性基剤に対す
る溶解性が共に低いため、基剤中に分散させて使用され
ることが多く、液状塗布剤と同様の問題点があり、さら
に基剤との分離等についても懸念される。

これらの問題点を解決するため、抗臭菌薬（Ｉ）を溶解
させる方法が検討されている。特公平１−３１４８５号
公報には、抗真菌薬（Ｉ）を溶解せしとるため、ハツカ
油、サリチル酸メチル、クロタミトン等を溶解補助剤と
して使用する方法が示されている。しかしこの方法にお
いては、これらの溶解補助剤を用いても即座に溶解させ
られるわけではなく、溶解するまでには時間がかかり、
さらに７０〜８０℃に加熱する必要があるため、薬物が
分解してしまう恐れがある。

従って、抗真菌薬（Ｉ）を基剤中に溶解せしめてなる、
安定で十分な治療効果を有する抗真菌性外用剤が望まれ
ていた。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、上記実状に鑑み鋭意研究を行なった結果
、溶解補助剤としてアミン類を用いれば外用剤に汎用さ
れている一般的な基剤中に抗真菌薬（Ｉ）を容易に溶解
せしめることができ、安定な外用剤が得られることを見
出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は抗真菌薬（Ｉ）をアミン類を用いて
外用基剤の全部又は一部に溶解して配合したことを特徴
とする抗真菌性外用剤を提供するものである。

抗真菌薬（Ｉ）は式中のＲ１−Ｒ３により多種のものが
考えられるが、本発明ではこれらの一種又は二種以上を
組合せて用いることができる。この配合量は特に制限は
ないが、組成物全体に対して０．１〜１０重量％（以下
、単に「％」で示す）が好ましく、特に１〜２％が好ま
しい。

本発明において用いられるアミン類としては、例えば、
ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイ
ン酸クロルフェニラミン、リドカイン、塩酸リドカイン
、塩酸プロ力イン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン
、塩酸オキシブプロ力イン、エタノールアミン、ジェタ
ノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパツ
ールアミン、トリイソプロパツールアミン、ｎ−アミル
アミン等が挙げられる。これらは単独でも、二種以上を
組合せて用いてもよく、配合量は抗真菌薬（Ｉ）を基剤
中に溶解させ得る量であれば特に制限されないが、組成
物全体に対して０．０１％以上、特に０．０１〜６０％
が好ましい。これが０．０１％未満であると溶解補助剤
として有効に作用しない場合があり、好ましくない。

本発明の外用剤の好ましい剤形は液状塗布剤、軟膏、ゲ
ルなどであり、それらに使用する外用基剤は特に制限は
ないが、−船釣に使用され安全性の高いものが好ましい
。例を挙げると、エタノール、プロパツール等の低級ア
ルコール類；プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、クリセリン等のグリコール類ニオリーブ油、ダ
イズ油等の油脂類；セタノーノベステ了すルアルコール
等の脂肪酸高級アルコール類；ステアリン酸、オレイン
酸等の高級脂肪酸類；ミツロウ、サラシミツロウ、ミリ
スチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル類；ワセリン
、流動パラフィン、プラスチベース、ラノリン等の炭化
水素類等が挙げられる。

これら例示の基剤は、単独で用いても二種以上を混合し
て用いても、更にこれらの一種又は二種以上と水とを組
合せたものを用いてもよい。これらの基剤は抗真菌薬（
Ｉ）を溶解できる量配合すればよいが、０．０１〜９９
．８９％、特に１０〜９９．８９％配合するのが好まし
い。

本発明の外用剤には、上記の必須成分の他ヒドロ牛ジプ
ロピルセルロース、エチルセルロース、ホリヒニルピロ
リドン、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリ
ウム等のゲル化剤；乳化剤、吸収促進剤、抗酸化剤、着
色剤、香料等を本発明の効果を損なわない限り、必要に
応じて配合することもできる。

本発明の外用剤は、前記アミン類を添加する以外は常法
により製造することができるが、基剤にアミン類を溶解
した後、抗真菌薬（Ｉ）を溶解せしめることが好ましい
。このようにして得られた溶液は更に乳化物又はゲルと
してもよい。

〔実施例〕

以下、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明する
。

実施例１　（液状塗布剤）硝酸ミコナゾール　　　　　　　　１％ジフェンヒドラ
ミン　　　　　　　１％エタノール　　　　　　　　　
　　９８％計　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
００　％少量のエタノールにジフェンヒドラミンを加え
攪拌し均一な溶液とした。この溶液に硝酸ミコナゾール
を加えて攪拌溶解し、さらにエタノールを加えて製剤を
得た。

実施例２　（液状塗布剤）硝酸ミコナゾール　　　　　　　　２％リドカイン　　
　　　　　　　　　　２％計　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００　％少量のエタノールにリドカイン
を加え攪拌し溶解させた。この溶液に硝酸ミコナゾール
を加えて攪拌溶解し、さらにエタノールを加えて製剤を
得た。

実施例３　（液状塗布剤）硝酸ミコナゾール　　　　　　　　３％ジェタノールア
ミン　　　　　　　１０％計　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００　％少量のエタノールにジェタノー
ルアミンを加え攪拌し均一な溶液とした。この溶液に硝
酸ミコナゾールを加えて攪拌溶解し、さらにエタノール
を加えて製剤を得た。

実施例４　　（ゲル）硝酸ミコナゾール　　　　　　　　　　１％ジフェンヒ
ドラミン　　　　　　　　　　１％プロピレングリコー
ル　　　　　　　　４５％２−プロパツール　　　　　
　　　　２５％ヒドロキシプロピルセルロース　　　　
５％計　　　　　　　　　　　　　　　　１００　％２
−プロパツール、プロピレングリコール及びジフェンヒ
ドラミンを混合し均一な溶液とし、これに硝酸コミナゾ
ールを加え、攪拌溶解させた。

この溶液にヒドロキシプロピルセルロース及ヒ精製水を
加えて攪拌し、製剤を得た。

実施例５　　（軟膏）硝酸ミコナゾール　　　　　　　　　　１％ジェタノー
ルアミン　　　　　　　　　３％白色ワセリン　　　　
　　　　　　　　８６％計　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００　％白色ワセリン及びステアリン酸
を加温して溶解し、ジェタノールアミンを加えて均一な
溶液とした。これに硝酸ミコナゾールを加えて攪拌し溶
解させた後、室温にて固化させ製剤を得た。

実施例６　（クリーム）硝酸ミコナゾール　　　　　　　　　　　　１％リドカ
イン　　　　　　　　　　　　　　　　　２％セタノー
ル　　　　　　　　　　　　　　　　５％ポリオキシエ
チレン（３０）セチルエーテル　　２％グリセリンモノ
ステアレート（自己乳化型）１０％流動パラフィン　　
　　　　　　　　　　　１０％白色ワセリン　　　　　
　　　　　　　　　　５％トリエタノールアミン　　　
　　　　　　　　３％プロピレングリコール　　　　　
　　　　　１０％計　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１００％セタノール、ポリオキシエチレン（
３０）セチルエ−チル、グリセリンモノステアレート、
流動パラフィン、白色ワセリンを加温して溶解し、これ
にリドカイン、トリエタノールアミンを加えた後さらに
硝酸ミコナゾールを加えて攪拌溶解させ油相とした。別
に精製水とプロピレングリコールを混合したものを水相
とし、水相及び油相を７０〜８０℃に加温しながら両相
を混合して乳化させ製剤を得た。

実施例１〜６の本発明外用剤は、いずれも薬効成分であ
る抗真菌薬（Ｉ）が製剤中に溶けているので抗真菌活性
の発現性は良好であり、かつ製剤も安定であった。

〔発明の効果〕

本発明によれば、外用基剤中に抗真菌薬が均一に溶解し
ているため、その薬効発現性及び安定性に優れた抗真菌
性外用剤を提供することができた。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ）〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３の少なくとも１個は
ハロゲン原子を示し、残余は水素原子を示す〕で表わさ
れる抗真菌薬を、アミン類を用いて外用基剤の全部又は
一部に溶解して配合したことを特徴とする抗真菌性外用
剤。