JP7539391B2 - イソシアナート化合物の製造方法 - Google Patents
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C263/00—Preparation of derivatives of isocyanic acid
- C07C263/10—Preparation of derivatives of isocyanic acid by reaction of amines with carbonyl halides, e.g. with phosgene
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Description
本特許出願は日本国特許出願第2019-156453号(出願日:2019年8月29日)についてパリ条約上の優先権を主張するものであり、ここに参照することによって、その全体が本明細書中へ組み込まれるものとする。
本発明は、イソシアナート化合物の製造方法に関する。
本発明は、イソシアナート化合物の製造方法に関する。
しかしながら、特許文献1に記載の製造方法は、収率の点で工業的な製造方法としては満足できるものではなかった。本発明は、化合物(2)を、高い収率で製造する方法を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題について鋭意検討した結果、以下の方法を見出した。
すなわち、本発明は、以下の好適な態様を提供する。
[1] 水と混和しない溶媒及び水の存在下、式(1)
で示される化合物またはその塩とホスゲン類とを、水層のpHが1以下になるような条件で混合し、式(1)で示される化合物とホスゲン類とを反応させる、式(2)
で示される化合物の製造方法。
[2] 水層の塩化水素の濃度を15重量%以下にする、[1]に記載の方法。
[3] 塩基を加え、水層の塩化水素の濃度を15重量%以下にする、[2]に記載の方法。
[4] 塩基がアルカリ金属水酸化物である、[3]に記載の方法。
[5] ホスゲン類がホスゲンである、[1]~[4]のいずれかに記載の方法。
[6] 式(1)で示される化合物またはその塩が、式(1)で示される化合物の塩酸塩である、[1]~[5]のいずれかに記載の方法。
[7] 前記反応により得られる式(2)で示される化合物を含む有機層と水層との混合物を分液し、式(2)で示される化合物を含む有機層を取得する工程と、
該有機層を50℃以下で脱水する工程と
をさらに含む、[1]~[6]のいずれかに記載の方法。
[8] 工程1:水と混和しない溶媒及び水の存在下、式(1)
で示される化合物の塩酸塩、ホスゲン及びアルカリ金属水酸化物を、水層のpHが1以下かつ水層の塩化水素濃度が15重量%以下になるような条件で混合し、式(1)で示される化合物とホスゲンとを反応させて式(2)
で示される化合物を製造する工程、
工程2:工程1で得られた式(2)で示される化合物を含む有機層と水層との混合物から式(2)で示される化合物を含む有機層を取得し、該有機層を50℃以下で脱水する工程、及び
工程3:工程2で得られた式(2)で示される化合物をアジ化物と反応させる工程
を含む、式(3)
で示される化合物の製造方法。
[9] [8]に記載の工程1、工程2、及び工程3に加え、さらに得られた式(3)で示される化合物をメチル化する工程を含む、式(4)
で示される化合物の製造方法。
すなわち、本発明は、以下の好適な態様を提供する。
[1] 水と混和しない溶媒及び水の存在下、式(1)
で示される化合物またはその塩とホスゲン類とを、水層のpHが1以下になるような条件で混合し、式(1)で示される化合物とホスゲン類とを反応させる、式(2)
で示される化合物の製造方法。
[2] 水層の塩化水素の濃度を15重量%以下にする、[1]に記載の方法。
[3] 塩基を加え、水層の塩化水素の濃度を15重量%以下にする、[2]に記載の方法。
[4] 塩基がアルカリ金属水酸化物である、[3]に記載の方法。
[5] ホスゲン類がホスゲンである、[1]~[4]のいずれかに記載の方法。
[6] 式(1)で示される化合物またはその塩が、式(1)で示される化合物の塩酸塩である、[1]~[5]のいずれかに記載の方法。
[7] 前記反応により得られる式(2)で示される化合物を含む有機層と水層との混合物を分液し、式(2)で示される化合物を含む有機層を取得する工程と、
該有機層を50℃以下で脱水する工程と
をさらに含む、[1]~[6]のいずれかに記載の方法。
[8] 工程1:水と混和しない溶媒及び水の存在下、式(1)
で示される化合物の塩酸塩、ホスゲン及びアルカリ金属水酸化物を、水層のpHが1以下かつ水層の塩化水素濃度が15重量%以下になるような条件で混合し、式(1)で示される化合物とホスゲンとを反応させて式(2)
で示される化合物を製造する工程、
工程2:工程1で得られた式(2)で示される化合物を含む有機層と水層との混合物から式(2)で示される化合物を含む有機層を取得し、該有機層を50℃以下で脱水する工程、及び
工程3:工程2で得られた式(2)で示される化合物をアジ化物と反応させる工程
を含む、式(3)
で示される化合物の製造方法。
[9] [8]に記載の工程1、工程2、及び工程3に加え、さらに得られた式(3)で示される化合物をメチル化する工程を含む、式(4)
で示される化合物の製造方法。
本発明によれば、3-メチル-2-(メトキシメチル)-1-イソシアナトベンゼンを高い収率で製造することができる。
化合物(2)の製造方法を説明する。
化合物(2)は、水と混和しない溶媒及び水の存在下に、化合物(1)またはその塩と、ホスゲン類とを、水層のpHが1以下になるような条件で混合することにより製造できる。本発明により得られる化合物(2)は、原料である化合物(1)と更に反応すればウレア構造を有する副生成物に変換されてしまう。水層のpHを1以下になるような条件で化合物(1)とホスゲン類とを混合すれば、反応生成物である化合物(2)は有機層に分配し、反応原料である化合物(1)は塩酸塩として水層に分配し、化合物(1)と化合物(2)との接触が抑えられるため、上記のウレア構造を有する副生成物の生成を抑制することができると考えられる。
反応に用いられる水と混和しない溶媒としては、塩化水素によって分解しないものであればよく、例えばトルエン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素;クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素;ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素;及びこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくはトルエン、エチルベンゼン、キシレンである。溶媒の使用量は、化合物(1)に対して0.5~10重量倍である。
水の使用量は、化合物(1)に対して0.5~10重量倍である。
ホスゲン類は、ホスゲン、ジホスゲン、又はトリホスゲンであり、好ましくはホスゲンである。その使用量は、ホスゲン単位として化合物(1)に対して0.95~1.5モル倍、好ましくは1.0~1.3モル倍である。
化合物(1)またはその塩は、国際公開第2013/162072号に記載された方法によって得ることができる。化合物(1)またはその塩とホスゲン類とが接触する初期段階から水層のpHを1以下にしておくために、本発明において、化合物(1)の塩は塩酸塩として用いることが好ましい。塩酸塩は、予め化合物(1)と塩化水素とを反応させて製造したものであってもよく、反応系中で生成させたものであってもよい。反応系中で化合物(1)の塩酸塩を生成させる方法としては、例えば、水と混和しない溶媒、及び塩化水素を含有する水の混合物に化合物(1)を加える方法;並びに水と混和しない溶媒及び水の混合物にホスゲン類を加えて水層のpHを1以下にした後に、水層のpHを1以下に維持したまま化合物(1)及びホスゲン類を加える方法が挙げられる。
水と混和しない溶媒、水又は塩化水素を含有する水、化合物(1)又は化合物(1)の塩酸塩、及びホスゲン類を添加する方法としては、例えば、
・水と混和しない溶媒及び水の混合物に化合物(1)の塩酸塩を加えた後に、ホスゲン類を加える方法;
・水と混和しない溶媒及び水の混合物に化合物(1)の塩酸塩及びホスゲン類を同時に加える方法;
・水と混和しない溶媒及び水の混合物にホスゲン類を加えた後に、化合物(1)の塩酸塩を加える方法;
・水と混和しない溶媒、及び塩化水素を含有する水との混合物に化合物(1)を加えた後に、ホスゲン類を加える方法;並びに
・水と混和しない溶媒及び水との混合物にホスゲン類を加えて水層のpHを1以下にした後に、水層のpHを1以下に維持したまま化合物(1)及びホスゲン類を加える方法
が挙げられる。
・水と混和しない溶媒及び水の混合物に化合物(1)の塩酸塩を加えた後に、ホスゲン類を加える方法;
・水と混和しない溶媒及び水の混合物に化合物(1)の塩酸塩及びホスゲン類を同時に加える方法;
・水と混和しない溶媒及び水の混合物にホスゲン類を加えた後に、化合物(1)の塩酸塩を加える方法;
・水と混和しない溶媒、及び塩化水素を含有する水との混合物に化合物(1)を加えた後に、ホスゲン類を加える方法;並びに
・水と混和しない溶媒及び水との混合物にホスゲン類を加えて水層のpHを1以下にした後に、水層のpHを1以下に維持したまま化合物(1)及びホスゲン類を加える方法
が挙げられる。
水層のpHを1以下に維持したまま化合物(1)及びホスゲン類を加える方法を例として、以下により具体的に説明する。
例えば、化合物(1)、及び化合物(1)に対してホスゲン単位で0.5モル倍以上(水層のpHを1以下にするために加えたホスゲン類との合計)のホスゲン類を同時に、徐々に加え、必要に応じてホスゲン類を更に加える方法;化合物(1)、及び化合物(1)に対してホスゲン単位で0.5モル倍以上(水層のpHを1以下にするために加えたホスゲン類との合計)のホスゲン類を少量ずつ、交互に加え、必要に応じてホスゲン類を更に加える方法が挙げられる。
ホスゲン類を加えると、それに伴い水層の塩化水素濃度が上昇する。高濃度の塩化水素による化合物(1)の塩酸塩又は化合物(2)の分解を抑制するために、水層の塩化水素濃度は、15重量%以下に抑制することが好ましい。水層の塩化水素濃度を抑制するために、水を加えて希釈、あるいは塩基を加えて一部の塩化水素を中和してもよい。生産性の観点で、塩基を加えて一部の塩化水素を中和することが好ましい。
水層の塩化水素濃度は、実測してもよいし、化合物(1)の塩酸塩及びホスゲン類から生じる塩化水素重量(化学量論量)を水層の理論重量で除した値を用いて算出してもよい。塩基を加えた場合は、化合物(1)の塩酸塩及びホスゲン類から生じる塩化水素重量(化学量論量)から塩基で中和される塩化水素の量を減じた値を水層の理論重量で除した値を用いて算出してもよい。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
水と混和しない溶媒と水との混合物に、化合物(1)、ホスゲン類、及び塩基を加える順序として、例えば、化合物(1)に対してホスゲン単位で0.05~0.1モル倍のホスゲン類を加え、水層のpHを1以下とした後に、ホスゲン単位で0.4~0.7モル倍のホスゲン類と化合物(1)とを同時に、徐々に加え、続いて該混合物にホスゲン単位で0.3~0.9モル倍のホスゲン類と塩基とを、水層の塩化水素濃度を15重量%以下となるように、同時且つ徐々に加える方法、あるいは
化合物(1)に対してホスゲン単位で0.05~0.1モル倍のホスゲン類を加え、水層のpHを1以下とした後に、ホスゲン単位で0.3~0.5モル倍のホスゲン類と化合物(1)の25~40モル%とを同時に、徐々に加え、続いてホスゲン単位で0.7~0.9モル倍のホスゲン類と化合物(1)の65~75モル%と塩基とを、水層の塩化水素濃度を15重量%以下となるように、同時且つ徐々に加える方法
が挙げられる。
化合物(1)の塩酸塩が水層に残存する場合、更にホスゲン類を加えることもできる。
化合物(1)に対してホスゲン単位で0.05~0.1モル倍のホスゲン類を加え、水層のpHを1以下とした後に、ホスゲン単位で0.3~0.5モル倍のホスゲン類と化合物(1)の25~40モル%とを同時に、徐々に加え、続いてホスゲン単位で0.7~0.9モル倍のホスゲン類と化合物(1)の65~75モル%と塩基とを、水層の塩化水素濃度を15重量%以下となるように、同時且つ徐々に加える方法
が挙げられる。
化合物(1)の塩酸塩が水層に残存する場合、更にホスゲン類を加えることもできる。
反応温度は、通常-10℃~40℃であり、好ましくは0~20℃である。
反応終了後、化合物(2)を含む有機層と、水層を分離する。分液した有機層は水を含み不安定であるため、速やかに脱水する必要がある。脱水する方法としては、例えば、モルキュラーシーブスによる吸着、及び濃縮が挙げられる。経済的な観点から、濃縮が好ましく、また化合物(2)の安定性の観点から、減圧下、50℃以下で脱水することがより好ましい。
脱水した化合物(2)を含む有機層は、例えば農薬の中間体として有用なテトラゾリノン化合物の製造に用いることができる。
得られた化合物(2)から式(3)で示される化合物(以下、化合物(3)とも記す)
を経て、式(4)で示される化合物(以下、化合物(4)とも記す)を製造する方法を説明する。
を経て、式(4)で示される化合物(以下、化合物(4)とも記す)を製造する方法を説明する。
化合物(2)とアジ化物とを反応させ環化することにより、化合物(3)を製造することができる。
該反応に用い得る溶媒としては、例えば、n-ヘプタン、n-ヘキサン、シクロヘキサン、n-ペンタン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン等の炭化水素類、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、エチレングリコ-ルジメチルエーテル、アニソール、メチルtert-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、クロロベンゼン、オルトジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類およびこれらの混合物などが挙げられ、好ましくは、N,N-ジメチルホルムアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等の酸アミド類であり、より好ましくは、N,N-ジメチルホルムアミドである。
反応に用い得るアジ化物としては、例えば、アジ化ナトリウム、アジ化バリウム及びアジ化リチウム等の無機アジ化物、アジ化トリメチルシリル、及びアジ化ジフェニルホスホリル等の有機アジ化物が挙げられ、好ましくは、アジ化ナトリウムである。
アジ化物の使用量は化合物(2)1モルに対して、通常0.9~2モルであり、好ましくは、1~1.5モルである。
該反応は、塩化アルミニウム、四塩化チタンあるいは塩化亜鉛等の触媒を加えてもよく、好ましくは塩化アルミニウムが用いられる。これらの触媒は通常、化合物(2)1モルに対して、0.001~1モル、好ましくは、0.01~0.5モル用いられる。
化合物(2)、アジ化物、及び触媒の混合に特に制限はないが、溶媒、触媒、及びアジ化物を混合した後に、化合物(2)を加えることが好ましい。触媒及びアジ化物を混合する温度は、通常-20~100℃であり、好ましくは-10~40℃である。
反応温度は通常0~90℃であり、好ましくは、60~80℃である。溶媒、触媒、及びアジ化物を混合した後に、化合物(2)を加える場合、上記反応温度にて化合物(2)を加える。反応時間は、化合物(2)を加える時間を含め、通常1~24時間である。
反応終了後は、塩酸、亜硝酸ナトリウム水溶液を加え、残存するアジ化物を分解し、水と混和しない有機溶媒によって化合物(3)を抽出することができる。抽出によって得られた有機層を更にスルファミン酸水溶液、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン等の還元剤で処理してもよい。あるいは反応終了後、塩酸、亜硝酸ナトリウム水溶液、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン等の第三級ホスフィン化合物を加え、残存するアジ化物を分解し、水と混和しない有機溶媒によって化合物(3)を抽出する。抽出によって得られた有機層を更にスルファミン酸水溶液、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン等の還元剤で処理してもよい。該有機層に含まれる化合物(3)に対して、濃縮、冷却または/及び貧溶媒の添加により晶析し、濾過することで、化合物(3)を単離することができる。あるいは有機層をそのまま、あるいは共沸脱水等の操作を施し脱水した有機層を、次の工程に使用することもできる。
化合物(3)とメチル化剤とを塩基の条件下で反応させることにより、化合物(4)を製造することができる。
該反応に用いられる溶媒としては、例えば、n-ヘプタン、n-ヘキサン、シクロヘキサン、n-ペンタン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、エチレングリコ-ルジメチルエーテル、アニソール、メチルtert-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン、オルトジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等の酸アミド類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、水およびこれらの混合物が挙げられる。好ましくは、N,N-ジメチルホルムアミド、アセトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン及びエチルベンゼンであり、より好ましくはメチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン及びエチルベンゼンである。
メチル化剤としては、臭化メチル、ヨウ化メチル等のハロゲン化アルキル類、硫酸ジメチル等の硫酸ジアルキル類、p-トルエンスルホン酸メチル、メタンスルホン酸メチル等のアルキル硫酸エステル類またはアリール硫酸エステル類等があげられ、好ましくは硫酸ジメチルである。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。好ましくは、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムである。
メチル化剤の使用量は、化合物(3)1モルに対して通常1~5モルであり、好ましくは、1~1.5モルである。
塩基の使用量は、化合物(3)1モルに対して通常1~5モルであり、好ましくは1~1.5モルである。
反応温度は通常-20~150℃の範囲であり、好ましくは、-5~30℃であり、更に好ましくは10~25℃である。反応時間は通常1~24時間である。
溶媒、化合物(3)、メチル化剤、及び塩基の混合に特に制限はないが、化合物(3)及び溶媒の混合物に塩基を加えた後にメチル化剤を加える方法、化合物(3)及びメチル化剤の混合物に塩基を加える方法、又は化合物(3)にメチル化剤と塩基とを同時に加える方法が好ましい。水に溶解する塩基を水溶液として用いる場合は、相関移動触媒の存在下に用いることが好ましい。相関移動触媒としては、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド等が挙げられる。
反応終了後、残存したメチル化剤を分解するために水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液を混合することができる。その際、ドデシル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩類を添加してもよい。残存したメチル化剤を分解した後、得られた有機層に含まれる化合物(4)に対して濃縮、冷却または/及び貧溶媒の添加による晶析、濾過することで化合物(4)を単離することができる。単離された化合物(4)は、クロマトグラフィ-、再結晶等によりさらに精製することもできる。
以下、実施例により本発明を詳細に説明する。
実施例1
化合物(2)の製造
窒素置換したフラスコに、トルエン94.6g、水222.4g及び化合物(1)の塩酸塩105.1g(純度94.8%)を室温で順次加えた(水層のpH=1.4)。該混合物を5℃にし、ホスゲンガス66.9g及び水222.4gを330分かけて、同時に加えた(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物を5℃で1時間撹拌した後、ホスゲンガス9gを45分かけて加え、さらに5℃で2時間撹拌した。得られた混合物を分液して水層(理論上の塩化水素濃度:15重量%)を取り除き、有機層177.0gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ46.6重量%であった(収率87.7%)。
化合物(2)の製造
窒素置換したフラスコに、トルエン94.6g、水222.4g及び化合物(1)の塩酸塩105.1g(純度94.8%)を室温で順次加えた(水層のpH=1.4)。該混合物を5℃にし、ホスゲンガス66.9g及び水222.4gを330分かけて、同時に加えた(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物を5℃で1時間撹拌した後、ホスゲンガス9gを45分かけて加え、さらに5℃で2時間撹拌した。得られた混合物を分液して水層(理論上の塩化水素濃度:15重量%)を取り除き、有機層177.0gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ46.6重量%であった(収率87.7%)。
なお、理論上の塩化水素濃度は以下の方法で算出した。
化合物(1)の塩酸塩、およびホスゲンから生じた塩化水素重量(化学量論量)80.3gを、分液した水層の重量522.3gで除した。
化合物(1)の塩酸塩、およびホスゲンから生じた塩化水素重量(化学量論量)80.3gを、分液した水層の重量522.3gで除した。
実施例2
化合物(2)の製造
窒素置換したフラスコに、トルエン245.2g及び水306.5gを室温で順次加えた。該混合物を5℃にし、ホスゲンガス6.7gを8分かけて該混合物に加えた。得られた混合物に、ホスゲンガス66.8g及び化合物(1)250.1g(純度81.7%)を260分かけて、各々を同時に均一速度で加えた(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物に、ホスゲンガス80.2g及び25%水酸化ナトリウム水溶液237.9gを350分かけて、各々を同時に均一速度で加え、その後5℃で3時間撹拌した(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物を分液して水層(理論上の塩化水素濃度:9重量%)を取り除き、有機層526.0gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ45.1重量%であった(収率99.1%)。得られた有機層を2kPaで、内温50℃となるまで濃縮し、残さが275.2g得られた。HPLC分析にて該残さに含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ86.2重量%であった(収率99.1%)。
化合物(2)の製造
窒素置換したフラスコに、トルエン245.2g及び水306.5gを室温で順次加えた。該混合物を5℃にし、ホスゲンガス6.7gを8分かけて該混合物に加えた。得られた混合物に、ホスゲンガス66.8g及び化合物(1)250.1g(純度81.7%)を260分かけて、各々を同時に均一速度で加えた(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物に、ホスゲンガス80.2g及び25%水酸化ナトリウム水溶液237.9gを350分かけて、各々を同時に均一速度で加え、その後5℃で3時間撹拌した(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物を分液して水層(理論上の塩化水素濃度:9重量%)を取り除き、有機層526.0gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ45.1重量%であった(収率99.1%)。得られた有機層を2kPaで、内温50℃となるまで濃縮し、残さが275.2g得られた。HPLC分析にて該残さに含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ86.2重量%であった(収率99.1%)。
なお、理論上の塩化水素濃度は以下の方法で算出した。
ホスゲンから生じた塩化水素重量(化学量論量)から、水酸化ナトリウムで中和された塩化水素を減じた塩化水素重量59.1gを、分液した水層の重量661.9gで除した。
ホスゲンから生じた塩化水素重量(化学量論量)から、水酸化ナトリウムで中和された塩化水素を減じた塩化水素重量59.1gを、分液した水層の重量661.9gで除した。
実施例3
化合物(2)、(3)、及び(4)の製造
化合物(2)の製造
窒素置換したフラスコに、トルエン193.7g及び水171.2gを室温で順次加えた。該混合物を5℃にし、ホスゲンガス3.7gを8分かけて該混合物に加えた。得られた混合物に、ホスゲンガス37.3g及び化合物(1)139.5g(純度81.7%)を90分かけて、各々を同時に均一速度で加えた(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物に、ホスゲンガス48.5g及び25%水酸化ナトリウム水溶液144.7gを240分かけて、各々を同時に均一速度で加え、その後5℃で3時間撹拌した(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物を濾過して固形成分を濾別した後、分液して水層(理論上の塩化水素濃度:9重量%)を取り除き、有機層349.7gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ37.5重量%であった。得られた有機層を2kPaの減圧下で、内温50℃となるまで濃縮し、残さが149.4g得られた。HPLC分析にて該残さに含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ87.6重量%であった(収率98.0%)。
化合物(2)、(3)、及び(4)の製造
化合物(2)の製造
窒素置換したフラスコに、トルエン193.7g及び水171.2gを室温で順次加えた。該混合物を5℃にし、ホスゲンガス3.7gを8分かけて該混合物に加えた。得られた混合物に、ホスゲンガス37.3g及び化合物(1)139.5g(純度81.7%)を90分かけて、各々を同時に均一速度で加えた(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物に、ホスゲンガス48.5g及び25%水酸化ナトリウム水溶液144.7gを240分かけて、各々を同時に均一速度で加え、その後5℃で3時間撹拌した(この間水層のpHは0.0未満であった)。得られた混合物を濾過して固形成分を濾別した後、分液して水層(理論上の塩化水素濃度:9重量%)を取り除き、有機層349.7gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ37.5重量%であった。得られた有機層を2kPaの減圧下で、内温50℃となるまで濃縮し、残さが149.4g得られた。HPLC分析にて該残さに含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ87.6重量%であった(収率98.0%)。
なお、理論上の塩化水素濃度は以下の方法で算出した。
ホスゲンから生じた塩化水素重量(化学量論量)から、水酸化ナトリウムで中和された塩化水素を減じた塩化水素重量33.0gを、分液した水層の重量372.0gで除した。
ホスゲンから生じた塩化水素重量(化学量論量)から、水酸化ナトリウムで中和された塩化水素を減じた塩化水素重量33.0gを、分液した水層の重量372.0gで除した。
化合物(3)の製造
窒素置換したフラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド46g、塩化アルミニウム(III)1.8g、及びアジ化ナトリウム9.6gを室温で順次加えた。得られた混合物を75℃で30分撹拌した後、化合物(2)27.4g(純度87.6%)を4時間かけて加えた。HPLC分析にて化合物(3)への転化が完了していることを確認した後、反応混合物を45℃に冷却した。得られた混合物に40%亜硝酸ナトリウム水溶液4.7gを加え、次に20%塩酸21.0gを滴下した。得られた混合物にメチルイソブチルケトン120.0g及び水21.6gを順次加え、次に12%スルファミン酸水溶液21.9gを滴下した。得られた混合物を分液して水層を取り除き、得られた有機層の温度を75℃に上げた後にトリブチルホスフィン0.8gを滴下し、75℃で3時間撹拌した。得られた有機層を20%食塩水48.4gで洗浄し、分液して水層を除去した。HPLCにより、有機層に含まれる化合物(3)の含有量を求めたところ27.4gであった(収率91.8%)。
窒素置換したフラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド46g、塩化アルミニウム(III)1.8g、及びアジ化ナトリウム9.6gを室温で順次加えた。得られた混合物を75℃で30分撹拌した後、化合物(2)27.4g(純度87.6%)を4時間かけて加えた。HPLC分析にて化合物(3)への転化が完了していることを確認した後、反応混合物を45℃に冷却した。得られた混合物に40%亜硝酸ナトリウム水溶液4.7gを加え、次に20%塩酸21.0gを滴下した。得られた混合物にメチルイソブチルケトン120.0g及び水21.6gを順次加え、次に12%スルファミン酸水溶液21.9gを滴下した。得られた混合物を分液して水層を取り除き、得られた有機層の温度を75℃に上げた後にトリブチルホスフィン0.8gを滴下し、75℃で3時間撹拌した。得られた有機層を20%食塩水48.4gで洗浄し、分液して水層を除去した。HPLCにより、有機層に含まれる化合物(3)の含有量を求めたところ27.4gであった(収率91.8%)。
化合物(4)の製造
得られた化合物(3)を含む有機層156.7g(濃度17.2重量%)を18kPaに減圧下、温度が57℃に達するまで還流して脱水した。得られた混合物を15℃へ冷却し、炭酸カリウム21.2gを加えた。得られた混合物に硫酸ジメチル19.3gを3時間かけて滴下し、さらに15℃で2時間撹拌した。得られた混合物を40℃にした後、25重量%水酸化ナトリウム水溶液16.2g、水51.3g及びドデシル硫酸ナトリウム0.5gを順次加え、分液して水層を取り除いた。得られた有機層を20重量%食塩水40.8gで洗浄し、得られた有機層を減圧下で濃縮した。得られた残さにヘキサン75.6gを加え、0℃まで冷却した。生じた固体をろ過し、得られた固体を減圧下で乾燥して化合物(4)27.2g(含量96.0重量%、収率90.9%)を得た。
得られた化合物(3)を含む有機層156.7g(濃度17.2重量%)を18kPaに減圧下、温度が57℃に達するまで還流して脱水した。得られた混合物を15℃へ冷却し、炭酸カリウム21.2gを加えた。得られた混合物に硫酸ジメチル19.3gを3時間かけて滴下し、さらに15℃で2時間撹拌した。得られた混合物を40℃にした後、25重量%水酸化ナトリウム水溶液16.2g、水51.3g及びドデシル硫酸ナトリウム0.5gを順次加え、分液して水層を取り除いた。得られた有機層を20重量%食塩水40.8gで洗浄し、得られた有機層を減圧下で濃縮した。得られた残さにヘキサン75.6gを加え、0℃まで冷却した。生じた固体をろ過し、得られた固体を減圧下で乾燥して化合物(4)27.2g(含量96.0重量%、収率90.9%)を得た。
実施例4
化合物(2)、(3)、及び(4)の製造
化合物(2)の製造
窒素置換したフラスコに、トルエン177.0g及び水221.2gを室温で順次加えた。該混合物を5℃にし、ホスゲンガス4.8gを60分かけて該混合物に加えた。得られた混合物に、同温にてホスゲンガス28.3g及び化合物(1)47.8g(純度81.9%)を5.1時間かけて、各々を同時に均一速度で加えた。得られた混合物に、同温にてホスゲンガス77.8g、化合物(1)132.2g及び25%水酸化ナトリウム水溶液171.7gを16.7時間かけて、各々を同時に均一速度で加えた。得られた混合物に同温にてホスゲン9.7gを2時間かけて加え、その後1.5時間撹拌した。得られた混合物に同温にて水95.9gを加え、その後1.5時間撹拌した。得られた混合物を分液して水層(理論上の塩化水素濃度:9重量%)を取り除き、有機層377.0gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ45.1重量%であった。得られた有機層にトルエン331.9gを加え、7kPaで、内温70℃となるまで濃縮し、残さが199.0g得られた。HPLC分析にて該残さに含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ84.9重量%であった(収率97.7%)。
化合物(2)、(3)、及び(4)の製造
化合物(2)の製造
窒素置換したフラスコに、トルエン177.0g及び水221.2gを室温で順次加えた。該混合物を5℃にし、ホスゲンガス4.8gを60分かけて該混合物に加えた。得られた混合物に、同温にてホスゲンガス28.3g及び化合物(1)47.8g(純度81.9%)を5.1時間かけて、各々を同時に均一速度で加えた。得られた混合物に、同温にてホスゲンガス77.8g、化合物(1)132.2g及び25%水酸化ナトリウム水溶液171.7gを16.7時間かけて、各々を同時に均一速度で加えた。得られた混合物に同温にてホスゲン9.7gを2時間かけて加え、その後1.5時間撹拌した。得られた混合物に同温にて水95.9gを加え、その後1.5時間撹拌した。得られた混合物を分液して水層(理論上の塩化水素濃度:9重量%)を取り除き、有機層377.0gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ45.1重量%であった。得られた有機層にトルエン331.9gを加え、7kPaで、内温70℃となるまで濃縮し、残さが199.0g得られた。HPLC分析にて該残さに含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ84.9重量%であった(収率97.7%)。
なお、理論上の塩化水素濃度は以下の方法で算出した。
ホスゲンから生じた塩化水素重量(化学量論量)から、水酸化ナトリウムで中和された塩化水素を減じた塩化水素重量49.8gを、分液した水層の重量582.6gで除した。
ホスゲンから生じた塩化水素重量(化学量論量)から、水酸化ナトリウムで中和された塩化水素を減じた塩化水素重量49.8gを、分液した水層の重量582.6gで除した。
化合物(3)の製造
窒素置換したフラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド219.5g、塩化アルミニウム(III)8.3g、及びアジ化ナトリウム42.3gを室温で順次加えた。得られた混合物を75℃で30分撹拌した後、化合物(2)130.0g(純度84.9%)を3時間かけて加えた。HPLC分析にて化合物(3)への転化が完了していることを確認した後、反応混合物を45℃に冷却した。得られた混合物に40%亜硝酸ナトリウム水溶液11.2g及びトリブチルホスフィン2.6gを順次加えた。得られた混合物に、20%塩酸84.8g、トルエン547.6g、水86.0g、及び20%塩酸9.5gを順次加え、水層をpH4.5に調整し45℃で1時間撹拌した。得られた混合物に、12%スルファミン酸水溶液75.0g及び20%塩酸9.5gを順次加え、分液により水層を取り除き、有機層792.8gを得た。HPLCにより、有機層に含まれる化合物(3)の含有量を求めたところ127.7gであった(収率93.1%)。
窒素置換したフラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド219.5g、塩化アルミニウム(III)8.3g、及びアジ化ナトリウム42.3gを室温で順次加えた。得られた混合物を75℃で30分撹拌した後、化合物(2)130.0g(純度84.9%)を3時間かけて加えた。HPLC分析にて化合物(3)への転化が完了していることを確認した後、反応混合物を45℃に冷却した。得られた混合物に40%亜硝酸ナトリウム水溶液11.2g及びトリブチルホスフィン2.6gを順次加えた。得られた混合物に、20%塩酸84.8g、トルエン547.6g、水86.0g、及び20%塩酸9.5gを順次加え、水層をpH4.5に調整し45℃で1時間撹拌した。得られた混合物に、12%スルファミン酸水溶液75.0g及び20%塩酸9.5gを順次加え、分液により水層を取り除き、有機層792.8gを得た。HPLCにより、有機層に含まれる化合物(3)の含有量を求めたところ127.7gであった(収率93.1%)。
化合物(4)の製造
窒素置換したフラスコに得られた化合物(3)を含む有機層314.4g(濃度16.1重量%)を加え、16℃にした。得られた混合物にトルエン39.2g、50%テトラブチルアンモニウムブロミド水溶液6.6g、及び硫酸ジメチル1.45gを順次加え、次に16℃で硫酸ジメチル35.0g及び25%水酸化ナトリウム水溶液44.2gを2時間かけて同時に滴下した。得られた混合物を16℃で2時間撹拌した後、分液で水層を取り除いた。得られた有機層を35℃に昇温し、10%水酸化ナトリウム19.7gを加えて2時間撹拌し、分液で水層を取り除いた。得られた有機層を水14.6gで洗浄した。得られた有機層を減圧下で濃縮した。得られた残さ(化合物(4)の濃度は37重量%であった)にn-ヘキサン91.1gをゆっくり加え、0℃まで冷却した。析出した固体をろ過し、ろ物をトルエン/ヘキサン=1/1の混合溶媒で洗浄し化合物(4) 48.8g(含量96.3重量%, 収率87.2%)を得た。
窒素置換したフラスコに得られた化合物(3)を含む有機層314.4g(濃度16.1重量%)を加え、16℃にした。得られた混合物にトルエン39.2g、50%テトラブチルアンモニウムブロミド水溶液6.6g、及び硫酸ジメチル1.45gを順次加え、次に16℃で硫酸ジメチル35.0g及び25%水酸化ナトリウム水溶液44.2gを2時間かけて同時に滴下した。得られた混合物を16℃で2時間撹拌した後、分液で水層を取り除いた。得られた有機層を35℃に昇温し、10%水酸化ナトリウム19.7gを加えて2時間撹拌し、分液で水層を取り除いた。得られた有機層を水14.6gで洗浄した。得られた有機層を減圧下で濃縮した。得られた残さ(化合物(4)の濃度は37重量%であった)にn-ヘキサン91.1gをゆっくり加え、0℃まで冷却した。析出した固体をろ過し、ろ物をトルエン/ヘキサン=1/1の混合溶媒で洗浄し化合物(4) 48.8g(含量96.3重量%, 収率87.2%)を得た。
化合物(3)の製造
窒素置換したフラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド87.2g、塩化アルミニウム(III)3.3g、及びアジ化ナトリウム16.3gを室温で順次加えた。得られた混合物を75℃で30分間撹拌した後、化合物(2)50.2g (純度86.3%)を3時間かけて加えた。HPLC分析にて式(3)で示される化合物への転化が完了していることを確認した後、反応混合物を45℃に冷却した。得られた混合物に40%亜硝酸ナトリウム水溶液4.4g及びトリブチルホスフィン1.0gを順次加えた。その後、20%塩酸36.0g、トルエン172.5g、水17.4gを順次加え、水層のpHを4.5に調整して1時間保温した。その後、12%スルファミン酸水溶液29.8g及び20%塩酸4.2gを順次加えて水層(水層-1)と有機層とを分液した。得られた有機層に水35.8gと25%水酸化ナトリウム40.7gを混合し水層(水層-2)と有機層を分液した。得られた水層-2、水層-1、トルエン167.2g及び20%塩酸46.1gを混合し、分液後に有機層242.5gを得た。HPLCにより、有機層に含まれる化合物(3)の含有量を求めたところ49.8gであった(収率92.9%)。
窒素置換したフラスコに、N,N-ジメチルホルムアミド87.2g、塩化アルミニウム(III)3.3g、及びアジ化ナトリウム16.3gを室温で順次加えた。得られた混合物を75℃で30分間撹拌した後、化合物(2)50.2g (純度86.3%)を3時間かけて加えた。HPLC分析にて式(3)で示される化合物への転化が完了していることを確認した後、反応混合物を45℃に冷却した。得られた混合物に40%亜硝酸ナトリウム水溶液4.4g及びトリブチルホスフィン1.0gを順次加えた。その後、20%塩酸36.0g、トルエン172.5g、水17.4gを順次加え、水層のpHを4.5に調整して1時間保温した。その後、12%スルファミン酸水溶液29.8g及び20%塩酸4.2gを順次加えて水層(水層-1)と有機層とを分液した。得られた有機層に水35.8gと25%水酸化ナトリウム40.7gを混合し水層(水層-2)と有機層を分液した。得られた水層-2、水層-1、トルエン167.2g及び20%塩酸46.1gを混合し、分液後に有機層242.5gを得た。HPLCにより、有機層に含まれる化合物(3)の含有量を求めたところ49.8gであった(収率92.9%)。
比較例1
窒素置換したフラスコに、トルエン29.5g及び飽和重曹水578.8gを室温で順次加えた。該混合物を5℃に冷却し、20重量%ホスゲンのトルエン溶液4.0gを8分かけて滴下した。得られた混合物に、同温にて20重量%ホスゲンのトルエン溶液40g及び化合物(1)30g(純度81.7%)を190分かけて、各々を同時に加えた(水層のpH=7.2)。得られた混合物に同温にて20重量%ホスゲンのトルエン溶液48.0gを120分かけて滴下し(水層のpH=7.1)、その後1時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、ろ物をトルエン約90gで洗浄した。得られたろ液及び洗浄液を合わせ、分液して水層を取り除き、有機層125.7gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ2.6重量%であった(収率11.4%)。
窒素置換したフラスコに、トルエン29.5g及び飽和重曹水578.8gを室温で順次加えた。該混合物を5℃に冷却し、20重量%ホスゲンのトルエン溶液4.0gを8分かけて滴下した。得られた混合物に、同温にて20重量%ホスゲンのトルエン溶液40g及び化合物(1)30g(純度81.7%)を190分かけて、各々を同時に加えた(水層のpH=7.2)。得られた混合物に同温にて20重量%ホスゲンのトルエン溶液48.0gを120分かけて滴下し(水層のpH=7.1)、その後1時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、ろ物をトルエン約90gで洗浄した。得られたろ液及び洗浄液を合わせ、分液して水層を取り除き、有機層125.7gを得た。HPLC分析にて有機層に含まれる化合物(2)の含有率を確認したところ2.6重量%であった(収率11.4%)。
本発明によれば、農薬中間体として有用な3-メチル-2-(メトキシメチル)-1-イソシアナトベンゼンを高い収率で製造することができる。
Claims (9)
- 水層の塩化水素の濃度を15重量%以下にする、請求項1に記載の方法。
- 塩基を加え、水層の塩化水素の濃度を15重量%以下にする、請求項2に記載の方法。
- 塩基がアルカリ金属水酸化物である、請求項3に記載の方法。
- ホスゲン類がホスゲンである、請求項1~4のいずれかに記載の方法。
- 式(1)で示される化合物またはその塩が、式(1)で示される化合物の塩酸塩である、請求項1~5のいずれかに記載の方法。
- 前記反応により得られる式(2)で示される化合物を含む有機層と水層との混合物を分液し、式(2)で示される化合物を含む有機層を取得する工程と、
該有機層を50℃以下で脱水する工程と
をさらに含む、請求項1~6のいずれかに記載の方法。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3465023A (en) | 1965-12-07 | 1969-09-02 | Gen Mills Inc | Preparation of nonaromatic polyisocyanates |
JP2004123746A (ja) | 2002-09-30 | 2004-04-22 | Bayer Ag | ジフェニルメタン系列のポリイソシアナートの製造方法 |
JP4857919B2 (ja) | 2006-06-07 | 2012-01-18 | マツダ株式会社 | Cadデータ管理システム |
WO2016098561A1 (ja) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | 住友化学株式会社 | イソシアネート化合物の製造方法 |
JP2016113426A (ja) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物の製造方法 |
WO2017104709A1 (ja) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | 住友化学株式会社 | イソシアネート化合物の製造方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE791298A (fr) * | 1971-11-16 | 1973-05-14 | Basf Ag | Procede de preparation d'isocyanates |
JPH068269B2 (ja) * | 1984-06-01 | 1994-02-02 | 三井東圧化学株式会社 | ヘキサメチレンジイソシアネ−トの製造方法 |
US5792767A (en) * | 1995-01-27 | 1998-08-11 | Abbott Laboratories | Bicyclic substituted hexahydrobenz e! isoindole alpha-1 adrenergic antagonists |
CN101203488B (zh) * | 2005-07-22 | 2011-12-14 | 三井化学株式会社 | 异氰酸酯的制造方法、由该方法得到的异氰酸酯及其用途 |
JP6107377B2 (ja) * | 2012-04-27 | 2017-04-05 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US3465023A (en) | 1965-12-07 | 1969-09-02 | Gen Mills Inc | Preparation of nonaromatic polyisocyanates |
JP2004123746A (ja) | 2002-09-30 | 2004-04-22 | Bayer Ag | ジフェニルメタン系列のポリイソシアナートの製造方法 |
JP4857919B2 (ja) | 2006-06-07 | 2012-01-18 | マツダ株式会社 | Cadデータ管理システム |
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