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JP7359909B2 - A method for producing an oral composition, a method for improving the adhesion of an oral composition to an oral application part, and a method for improving retention of an oral composition in an oral application part. - Google Patents

A method for producing an oral composition, a method for improving the adhesion of an oral composition to an oral application part, and a method for improving retention of an oral composition in an oral application part. Download PDF

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JP7359909B2
JP7359909B2 JP2022108571A JP2022108571A JP7359909B2 JP 7359909 B2 JP7359909 B2 JP 7359909B2 JP 2022108571 A JP2022108571 A JP 2022108571A JP 2022108571 A JP2022108571 A JP 2022108571A JP 7359909 B2 JP7359909 B2 JP 7359909B2
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JP
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oral composition
derivatives
oral
mass
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純子 丸川
翔太 井上
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Rohto Pharmaceutical Co Ltd
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Rohto Pharmaceutical Co Ltd
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Description

本発明は、口腔用組成物および口腔用組成物の口腔粘膜への付着性増強方法に関する。 The present invention relates to an oral composition and a method for enhancing the adhesion of the oral composition to the oral mucosa.

特開昭60-226806号公報(特許文献1)には、歯肉炎などを予防および治療する歯肉マッサージ用の口腔用組成物が開示されている。具体的には、この口腔用組成物が所定の組成を有することによって、優れたマッサージ効果とともに口腔用組成物中に配合された有効成分の高い吸収性を達成したことが開示されている。 JP-A-60-226806 (Patent Document 1) discloses an oral cavity composition for gingival massage to prevent and treat gingivitis and the like. Specifically, it is disclosed that this oral composition has a predetermined composition, thereby achieving an excellent massage effect and high absorption of the active ingredient blended into the oral composition.

特開昭60-226806号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 60-226806

口腔用組成物に関する技術分野では、常に濡れた状態の口腔粘膜において口腔用組成物をいかに良好に付着および維持させるかが、薬効を有効に発現させるために重要であると指摘されている。口腔用組成物では一般的に、水溶性高分子が口腔粘膜への付着性および親和性を付与する目的で配合されているため、この水溶性高分子の機能を強化する技術開発が進められている。しかしながら、未だ望んだ口腔粘膜への付着性および親和性を有する口腔用組成物は得られていない。 In the technical field related to oral compositions, it has been pointed out that how well the oral composition adheres to and maintains the always wet oral mucosa is important in order to effectively express its medicinal efficacy. Oral compositions generally include water-soluble polymers for the purpose of imparting adhesion and affinity to the oral mucosa, so technological development is underway to enhance the functions of these water-soluble polymers. There is. However, an oral composition having the desired adhesion and affinity to the oral mucosa has not yet been obtained.

本発明は、上記実情に鑑みてなされ、口腔粘膜への付着性を向上させた口腔用組成物および口腔用組成物の口腔粘膜への付着性増強方法を提供することを目的とする。 The present invention was made in view of the above circumstances, and aims to provide an oral composition with improved adhesion to the oral mucosa and a method for enhancing the adhesion of the oral composition to the oral mucosa.

驚くべきことに、本発明者らは、所定量のカルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上と、水溶性高分子とを組み合わせた口腔用組成物において、これらの両成分が含有される場合に、口腔粘膜への付着性が顕著に向上することを見出した。本発明は、この知見に基づいて完成され、以下の各発明が提供されるものである。 Surprisingly, the present inventors have discovered that an oral composition containing a water-soluble polymer and a predetermined amount of one or more selected from the group consisting of carbazochrome, carbazochrome derivatives, and their salts, It has been found that when both components are contained, the adhesion to oral mucosa is significantly improved. The present invention was completed based on this knowledge and provides the following inventions.

本発明に係る口腔用組成物は、カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である第1成分と、水溶性高分子である第2成分とを含有する口腔用組成物であって、上記第1成分を0.04w/w%以下含有する。 The composition for oral cavity according to the present invention contains a first component that is one or more selected from the group consisting of carbazochrome, derivatives of carbazochrome, and salts thereof, and a second component that is a water-soluble polymer. A composition containing 0.04 w/w % or less of the first component.

上記第2成分は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウムおよびプルランからなる群より選ばれる1種または2種以上を含むことが好ましい。 The second component preferably contains one or more selected from the group consisting of hydroxypropyl methylcellulose, carboxyvinyl polymer, sodium alginate, and pullulan.

上記第2成分は、2種以上の化合物を含むことが好ましい。
上記口腔用組成物は、上記第2成分を0.001w/w%以上20w/w%以下含有することが好ましい。
It is preferable that the second component contains two or more kinds of compounds.
It is preferable that the oral cavity composition contains the second component from 0.001 w/w% to 20 w/w%.

上記口腔用組成物は、油性基剤である第3成分を含有することが好ましい。さらに非ステロイド系抗炎症剤である第4成分を含有することが好ましい。上記第4成分は、アラントインであることが好ましい。 The oral cavity composition preferably contains a third component that is an oily base. Furthermore, it is preferable to contain a fourth component which is a non-steroidal anti-inflammatory agent. Preferably, the fourth component is allantoin.

本発明に係る口腔用組成物の口腔粘膜への付着性増強方法は、上記口腔組成物を口腔内に付着させる。 The method for enhancing the adhesion of an oral composition to oral mucosa according to the present invention allows the oral composition to adhere to the oral cavity.

本発明によれば、口腔粘膜への付着性を向上させた口腔用組成物および口腔用組成物の口腔粘膜への付着性増強方法を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide an oral composition with improved adhesion to the oral mucosa and a method for enhancing the adhesion of the oral composition to the oral mucosa.

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。 EMBODIMENT OF THE INVENTION Hereinafter, the form for implementing this invention is demonstrated in detail. However, the present invention is not limited to the following embodiments.

ここで、本明細書において「X~Y」という形式の表記は、範囲の上限下限(すなわちX以上Y以下)を意味し、Xにおいて単位の記載がなく、Yにおいてのみ単位が記載されている場合、Xの単位とYの単位とは同じである。さらに本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「%」は「w/w%」を意味し、「g/100g」と同じ数値を示す。 Here, in this specification, the notation in the format "X to Y" means the upper and lower limits of the range (i.e., from X to Y), and when there is no unit described for X and only for Y. In this case, the units of X and Y are the same. Furthermore, in this specification, unless otherwise specified, the content unit "%" means "w/w%" and indicates the same numerical value as "g/100g".

<1.口腔用組成物>
本実施形態に係る口腔用組成物は、カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である第1成分と、水溶性高分子である第2成分とを含有する口腔用組成物であって、上記第1成分を0.04w/w%以下含有する。
<1. Oral composition>
The oral cavity composition according to the present embodiment contains a first component that is one or more selected from the group consisting of carbazocchrome, derivatives of carbazochrome, and salts thereof, and a second component that is a water-soluble polymer. The composition contains the first component in an amount of 0.04 w/w% or less.

〔第1成分〕
本実施形態に係る口腔用組成物は、カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である第1成分を含有する。
[First component]
The oral composition according to the present embodiment contains a first component that is one or more selected from the group consisting of carbazochrome, carbazochrome derivatives, and salts thereof.

第1成分は、止血作用を有する。そのメカニズムは、血液などの血管透過性の亢進を抑えることによって止血作用を示すと考えられている。第1成分のうち、カルバゾクロムの誘導体は、医薬上、薬理学的に(製薬上)または生理学的に許容されるものであれば、制限されるべきではない。カルバゾクロムの誘導体として、たとえばエステル化誘導体、エーテル化誘導体、アミド化誘導体、スルホン化誘導体、ニトロ化誘導体、ニトロソ化誘導体、ハロゲン化誘導体などが挙げられる。 The first component has a hemostatic effect. The mechanism is thought to be that it exhibits a hemostatic effect by suppressing the increase in blood vessel permeability. Among the first components, the carbazochrome derivative should not be limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmacologically) or physiologically acceptable. Examples of carbazochrome derivatives include esterified derivatives, etherified derivatives, amidated derivatives, sulfonated derivatives, nitrated derivatives, nitrosated derivatives, and halogenated derivatives.

カルバゾクロムおよびカルバゾクロムの誘導体の塩は、医薬上、薬理学的に(製薬上)または生理学的に許容されるものであれば、制限されるべきではない。カルバゾクロムおよびカルバゾクロムの誘導体の塩として、たとえばアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。アルカリ金属塩として、たとえばナトリウム塩、カリウム塩が挙げられる。アルカリ土類金属塩として、たとえばマグネシウム塩、カルシウム塩が挙げられる。 Salts of carbazochrome and carbazochrome derivatives should not be limited as long as they are pharmaceutically, pharmacologically (pharmacologically) or physiologically acceptable. Examples of salts of carbazochrome and carbazochrome derivatives include alkali metal salts and alkaline earth metal salts. Examples of alkali metal salts include sodium salts and potassium salts. Examples of alkaline earth metal salts include magnesium salts and calcium salts.

第1成分は、カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上のうち、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、カルバゾクロムが好ましく、カルバゾクロムがより好ましい。さらに、第1成分であるカルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上は、市販のものを用いることができる。第1成分は、カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である限り、これらを1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。 The first component is preferably sodium carbazochrome sulfonate or carbazochrome, and more preferably carbazochrome, from among one or more selected from the group consisting of carbazochrome, derivatives of carbazochrome, and salts thereof. Furthermore, as the first component, one or more selected from the group consisting of carbazochrome, derivatives of carbazochrome, and salts thereof, commercially available products can be used. As long as the first component is one or more selected from the group consisting of carbazochrome, carbazochrome derivatives, and salts thereof, they may be used alone or in combination of two or more. .

口腔用組成物は、上記第1成分を0.04w/w%以下含有する。すなわち口腔用組成物における第1成分の含有量は、口腔用組成物の総量を基準として、0.04w/w%以
下である。第1成分の含有量の下限値は、0.04w/w%以下であれば、制限されるべきではない。したがって第1成分の含有量は、0w/w%超0.04w/w%以下であればよく、この範囲内において第1成分の種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。第1成分の含有量が口腔用組成物の総量を基準として、0.04w/w%を超えると、本発明の顕著な効果が現れにくくなる傾向がある。
The oral composition contains 0.04 w/w% or less of the first component. That is, the content of the first component in the oral composition is 0.04 w/w% or less based on the total amount of the oral composition. The lower limit of the content of the first component should not be limited as long as it is 0.04 w/w% or less. Therefore, the content of the first component may be more than 0 w/w% and 0.04 w/w% or less, and within this range, the type of the first component, the type and content of other components, and the composition for oral cavity. It can be selected as appropriate depending on the intended use and its formulation form. When the content of the first component exceeds 0.04 w/w% based on the total amount of the oral composition, the remarkable effects of the present invention tend to be difficult to manifest.

第1成分の含有量の上限値は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、たとえば0.03w/w%以下であることが好ましく、0.02w/w%以下であることがより好ましい。第1成分の含有量の下限値は上述のとおり制限されるべきではないが、本発明による効果をより顕著に奏する観点および使用感の観点から、たとえば0.001w/w%以上であることが好ましく、0.005w/w%以上であることがより好ましく、0.01w/w%以上であることがさらに好ましい。第1成分の含有量は0.02w/w%が最も好ましい。 The upper limit of the content of the first component is preferably, for example, 0.03 w/w% or less, and more preferably 0.02 w/w% or less, from the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention. . Although the lower limit of the content of the first component should not be limited as described above, from the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention and from the viewpoint of usability, it is preferable that the content is, for example, 0.001 w/w% or more. It is preferably 0.005 w/w% or more, more preferably 0.01 w/w% or more. The content of the first component is most preferably 0.02 w/w%.

〔第2成分〕
本実施形態に係る口腔用組成物は、水溶性高分子である第2成分を含有する。この第2成分は、口腔用組成物の口腔粘膜への付着性および親和性を向上させる目的で含有される。第2成分のうち、水溶性高分子の塩は、医薬上、薬理学的に(製薬上)または生理学的に許容されるものであれば、制限されるべきではない。第2成分は、後述する定義により規定される水溶性高分子である限り、これらを1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよいが、第2成分は、2種以上の化合物を含むことが好ましい。
[Second component]
The oral composition according to this embodiment contains a second component that is a water-soluble polymer. This second component is contained for the purpose of improving the adhesion and affinity of the oral composition to the oral mucosa. Among the second components, the salt of the water-soluble polymer should not be limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmacologically) or physiologically acceptable. As long as the second component is a water-soluble polymer defined by the definitions described below, these may be used alone or in combination of two or more, but the second component is It is preferable that two or more types of compounds are included.

水溶性高分子として、化学組成的にはたとえば、ビニル系高分子〔たとえばポリビニルアルコール(完全または部分ケン化物)、ポリビニルピロリドン(K25,K30,K90など)、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸およびそれらの塩(ポリアクリル酸ナトリウムなど)など〕、多糖類[セルロース系高分子〔たとえばメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒプロメロース)(2208,2906,2910など)、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースおよびそれらの塩(カルボキシメチルセルロースナトリウムなど)など〕、ムコ多糖〔コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸およびそれらの塩(コンドロイチン硫酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなど)など〕、デキストラン(デキストラン40およびデキストラン70など)、プルラン、キサンタンガム、ジェランガム、寒天など]からなる群より選ばれる1種または2種以上の化合物が挙げられる。水溶性高分子は、市販のものを用いることができる。 Water-soluble polymers include, in terms of chemical composition, vinyl polymers such as polyvinyl alcohol (fully or partially saponified), polyvinylpyrrolidone (K25, K30, K90, etc.), carboxyvinyl polymers, polyacrylic acid, and their salts (sodium polyacrylate, etc.)], polysaccharides [cellulose polymers [e.g. methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose (hypromellose) (2208, 2906, 2910, etc.)], carboxymethyl cellulose, carboxy ethylcellulose, nitrocellulose and their salts (sodium carboxymethyl cellulose, etc.)], mucopolysaccharides [chondroitin sulfate, alginic acid, hyaluronic acid and their salts (sodium chondroitin sulfate, sodium alginate, sodium hyaluronate, etc.)], dextran (dextran 40 and dextran 70), pullulan, xanthan gum, gellan gum, agar, etc.]. Commercially available water-soluble polymers can be used.

水溶性高分子は、数平均分子量が5000以上であることが好ましく、6000以上であることがより好ましく、7000以上であることがさらに好ましく、8000以上であることがさらにより好ましく、9000以上であることが特に好ましく、10000以上であることが最も好ましい。水溶性高分子の数平均分子量は、5000000以下であればよく、2000000以下であることが好ましく、1000000以下であることがより好ましい。 The water-soluble polymer preferably has a number average molecular weight of 5,000 or more, more preferably 6,000 or more, even more preferably 7,000 or more, even more preferably 8,000 or more, and even more preferably 9,000 or more. is particularly preferable, and most preferably 10,000 or more. The number average molecular weight of the water-soluble polymer may be 5,000,000 or less, preferably 2,000,000 or less, and more preferably 1,000,000 or less.

第2成分である水溶性高分子は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、イオン性の水溶性高分子であることが好ましい。イオン性の水溶性高分子として、たとえばカルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ムコ多糖およびそれらの塩などが挙げられ、好ましくはカルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース、ムコ多糖およびそれらの塩が挙げられ、より好ましくはカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムが挙げられ、さらに好ましくはカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられ、最も好ましくはカルボキシビニルポリマーが挙げられる。
The water-soluble polymer that is the second component is preferably an ionic water-soluble polymer from the viewpoint of more significantly achieving the effects of the present invention. Examples of ionic water-soluble polymers include carboxyvinyl polymers, polyacrylic acids, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, mucopolysaccharides, and salts thereof, and carboxyvinyl polymers, polyacrylic acids, carboxymethylcellulose, and mucopolysaccharides are preferred. and salts thereof, more preferably carboxyvinyl polymers, sodium carboxymethylcellulose, alginic acid, sodium alginate, still more preferably carboxyvinyl polymers and sodium carboxymethylcellulose, most preferably carboxyvinyl polymers. .

別の観点から、第2成分として好ましくは、ビニル系高分子、多糖類が挙げられ、より好ましくは、ビニル系高分子が挙げられ、さらに好ましくはカルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸およびそれらの塩が挙げられ、特に好ましくはカルボキシビニルポリマーが挙げられる。 From another point of view, the second component is preferably a vinyl polymer or a polysaccharide, more preferably a vinyl polymer, and even more preferably a carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid, or a salt thereof. Among them, carboxyvinyl polymers are particularly preferred.

さらに別の観点から、第2成分は、セルロース系高分子、ビニル系高分子、ムコ多糖、プルランが好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウムおよびプルランからなる群より選ばれる1種または2種以上を含むことがより好ましい。 From another viewpoint, the second component is preferably a cellulose polymer, a vinyl polymer, a mucopolysaccharide, or a pullulan, and one or two selected from the group consisting of hydroxypropylmethylcellulose, carboxyvinyl polymer, sodium alginate, and pullulan. It is more preferable to include more than one species.

口腔用組成物における第2成分の含有量は、制限されるべきではない。したがって第2成分の含有量は、その種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、口腔用組成物は、第2成分を0.001w/w%以上20w/w%以下含有することが好ましい。すなわち口腔用組成物における第2成分の含有量は、口腔用組成物の総量を基準として、0.001~20w/w%であることが好ましい。第2成分の含有量は、0.01~10w/w%であることがより好ましく、0.1~10w/w%であることが最も好ましい。中でも、5w/w%以下であることが特に好ましい。 The content of the second component in the oral composition should not be limited. Therefore, the content of the second component can be appropriately selected depending on its type, the type and content of other components, the use of the oral composition, its formulation form, etc. From the viewpoint of more significantly achieving the effects of the present invention, the oral cavity composition preferably contains the second component in an amount of 0.001 w/w% or more and 20 w/w% or less. That is, the content of the second component in the oral composition is preferably 0.001 to 20 w/w% based on the total amount of the oral composition. The content of the second component is more preferably 0.01 to 10 w/w%, most preferably 0.1 to 10 w/w%. Among these, it is particularly preferable that the content is 5 w/w% or less.

口腔用組成物における第1成分と第2成分との含有比率は、制限されるべきではない。したがって第1成分と第2成分との含有比率は、第1成分および第2成分の種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、第1成分と第2成分との含有比率は、たとえば口腔用組成物に含まれる第1成分1質量部に対し、第2成分が0.1~5000質量部であることが好ましい。より好ましくは、第1成分1質量部に対し、第2成分は1~1000質量部であり、さらに好ましくは第1成分1質量部に対し、第2成分は5~500質量部である。中でも、第1成分1質量部に対し、第2成分は50質量部以上、70質量部以上、90質量部以上であることも好ましい。 The content ratio of the first component and the second component in the oral composition should not be limited. Therefore, the content ratio of the first component and the second component is selected as appropriate depending on the types of the first component and the second component, the types and contents of other components, the use of the oral composition and its formulation form, etc. can do. From the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, the content ratio of the first component and the second component is, for example, 0.1 to 0.1 to 1 part by mass of the first component contained in the oral composition. Preferably, it is 5000 parts by mass. More preferably, the amount of the second component is 1 to 1000 parts by weight per 1 part by weight of the first component, and still more preferably 5 to 500 parts by weight per 1 part by weight of the first component. Among these, it is also preferable that the second component be 50 parts by mass or more, 70 parts by mass or more, or 90 parts by mass or more with respect to 1 part by mass of the first component.

〔第3成分〕
本実施形態に係る口腔用組成物は、上記第1成分、上記第2成分の他に、さらに油性基剤である第3成分を含有することが好ましい。本実施形態の口腔用組成物は、第1成分、第2成分とともに、第3成分を更に含有することにより、本発明による効果がより顕著に奏される。
[Third component]
It is preferable that the oral composition according to the present embodiment further contains a third component, which is an oily base, in addition to the first component and the second component. The oral cavity composition of the present embodiment further contains the third component in addition to the first component and the second component, so that the effects of the present invention are more prominently exhibited.

第3成分である油性基剤は、医薬上、薬理学的に(製薬上)または生理学的に許容されるものであれば、制限されるべきではない。第3成分は、油性基剤として後述する具体的な化合物である限り、これらを1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。 The third component, the oily base, should not be limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmacologically) or physiologically acceptable. As long as the third component is a specific compound described later as an oily base, it may be used alone or in combination of two or more.

このような油性基剤として、たとえばワセリン、固形パラフィン、流動パラフィン、軽質流動パラフィンなどのパラフィン類、白色ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、サラシミツロウおよびゲル化炭化水素からなる群より選ばれる1種または2種以上を挙げることができる。上記のうち好ましくは、白色ワセリン、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、サラシミツロウおよびゲル化炭化水素を用いることができる。中でも、パラフィン類が好ましく、流動パラフィン、軽質流動パラフィン
がより好ましい。油性基剤は、市販のものを用いることもできる。
As such an oily base, for example, one or two types selected from the group consisting of paraffins such as petrolatum, solid paraffin, liquid paraffin, and light liquid paraffin, white petrolatum, microcrystalline wax, white beeswax, and gelled hydrocarbons. The above can be mentioned. Among the above, white petrolatum, liquid paraffin, light liquid paraffin, microcrystalline wax, white beeswax, and gelled hydrocarbons can be preferably used. Among these, paraffins are preferred, and liquid paraffin and light liquid paraffin are more preferred. A commercially available oil base can also be used.

口腔用組成物における第3成分の含有量は、制限されるべきではない。第3成分の含有量は、その種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、口腔用組成物における第3成分の含有量は、口腔用組成物の総量を基準として、たとえば1~95w/w%であることが好ましく、3~90w/w%であることがより好ましく、10~90w/w%であることがさらに好ましく、30~90w/w%であることがさらにより好ましく、40~90w/w%であることが特に好ましく、50~85w/w%であることが最も好ましい。 The content of the third component in the oral composition should not be limited. The content of the third component can be appropriately selected depending on its type, the type and content of other components, the use of the oral composition, its formulation form, etc. From the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, the content of the third component in the oral composition is preferably 1 to 95 w/w%, for example, 3 to 95 w/w%, based on the total amount of the oral composition. It is more preferably 90 w/w%, even more preferably 10 to 90 w/w%, even more preferably 30 to 90 w/w%, and particularly preferably 40 to 90 w/w%. , most preferably 50 to 85 w/w%.

口腔用組成物における第1成分と第3成分との含有比率は、制限されるべきではない。第1成分と第3成分との含有比率は、第1成分および第3成分の種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、第1成分と第3成分との含有比率は、たとえば口腔用組成物に含まれる第1成分1質量部に対し、第3成分が5~100000質量部であることが好ましい。より好ましくは、第1成分1質量部に対し、第3成分は10~100000質量部であり、さらに好ましくは第1成分1質量部に対し、第3成分は100~50000質量部であり、さらにより好ましくは第1成分1質量部に対し、第3成分は500~10000質量部であり、最も好ましくは第1成分1質量部に対し、第3成分は1000~5000質量部である。 The content ratio of the first component and the third component in the oral composition should not be limited. The content ratio of the first component and the third component is selected appropriately depending on the types of the first component and the third component, the types and contents of other components, the use of the oral composition and its formulation form, etc. be able to. From the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, the content ratio of the first component and the third component is, for example, 5 to 100,000 parts by mass of the third component to 1 part by mass of the first component contained in the oral composition. Preferably. More preferably, the amount of the third component is 10 to 100,000 parts by mass per 1 part by mass of the first component, still more preferably 100 to 50,000 parts by mass per 1 part by mass of the first component, and More preferably, the amount of the third component is from 500 to 10,000 parts by weight per 1 part by weight of the first component, and most preferably from 1,000 to 5,000 parts by weight per 1 part by weight of the first component.

口腔用組成物における第2成分と第3成分との含有比率は、制限されるべきではない。第2成分と第3成分との含有比率は、第2成分および第3成分の種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、第2成分と第3成分との含有比率は、たとえば口腔用組成物に含まれる第2成分1質量部に対し、第3成分が0.01~1000質量部であることが好ましい。より好ましくは、第2成分1質量部に対し、第3成分は0.05~100質量部であり、さらに好ましくは第2成分1質量部に対し、第3成分は0.1~50質量部であり、最も好ましくは第2成分1質量部に対し、第3成分は1~20質量部である。 The content ratio of the second component and the third component in the oral composition should not be limited. The content ratio of the second component and the third component is appropriately selected depending on the types of the second and third components, the types and contents of other components, the use of the oral composition and its formulation form, etc. be able to. From the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, the content ratio of the second component and the third component is, for example, 0.01 to 1 part by mass of the third component to 1 part by mass of the second component contained in the oral composition. Preferably, it is 1000 parts by mass. More preferably, the third component is 0.05 to 100 parts by mass per 1 part by mass of the second component, and even more preferably 0.1 to 50 parts by mass per 1 part by mass of the second component. Most preferably, the amount of the third component is 1 to 20 parts by mass per 1 part by mass of the second component.

〔第4成分〕
本実施形態に係る口腔用組成物は、非ステロイド系抗炎症剤である第4成分を含有することが好ましい。口腔用組成物が第1成分、第2成分とともに、第4成分を更に含有することにより、本発明による効果がより顕著に奏される。これに第3成分を更に含有することにより、本発明による効果がさらに顕著に奏される。また、本実施形態に係る口腔組成物は、口腔粘膜への付着性が向上することから、口腔用組成物を患部に付着させた初期および経時滞留時において、第4成分が有する抗炎症効果および組織修復効果をより効率的に発揮させることができる。
[Fourth component]
The oral composition according to this embodiment preferably contains a fourth component that is a non-steroidal anti-inflammatory agent. When the oral cavity composition further contains the fourth component in addition to the first component and the second component, the effects of the present invention are more prominently exhibited. By further containing a third component therein, the effects of the present invention can be exhibited even more significantly. In addition, since the oral composition according to the present embodiment has improved adhesion to the oral mucosa, the anti-inflammatory effect of the fourth component and the Tissue repair effects can be exerted more efficiently.

第4成分である非ステロイド系抗炎症剤は、医薬上、薬理学的に(製薬上)または生理学的に許容されるものであれば、制限されるべきではない。第4成分は、抗炎症剤として後述する具体的な化合物である限り、これらを1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。 The fourth component, the non-steroidal anti-inflammatory agent, should not be limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmacologically) or physiologically acceptable. As long as the fourth component is a specific compound described below as an anti-inflammatory agent, one type of these may be used alone, or two or more types may be used in combination.

このような非ステロイド系抗炎症剤として、たとえばアラントイン、アルジオキサ、イクタモール、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、サリチル酸、ジメチルイソプロピルアズレン、インドメタシン、イプシロン-アミノカプロン酸、ベルベリン、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸、ジクロフェナク、ブロムフェナク、トラネキサム酸、塩化リ
ゾチーム、ブロメライン、セラペプターゼ、イブプロフェンピコノール、プレステロン、これらの誘導体(アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、サリチル酸メチル、サリチル酸モノグリコールエステルなど)、およびこれらの塩からなる群より選ばれる1種または2種以上の化合物が挙げられる。さらに非ステロイド系抗炎症剤として、抗炎症効能を有するチンキ剤(カミツレチンキ、ミルラチンキ、ラタニアチンキ、シコンエキスなど)を用いることもできる。抗炎症剤は、市販のものを用いることもできる。
Such non-steroidal anti-inflammatory agents include, for example, allantoin, ardioxa, ictamol, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, salicylic acid, dimethylisopropyl azulene, indomethacin, epsilon-aminocaproic acid, berberine, pranoprofen, azulene sulfonic acid, diclofenac, bromfenac. , tranexamic acid, lysozyme chloride, bromelain, serrapeptase, ibuprofen piconol, presterone, derivatives thereof (allantoin chlorhydroxyaluminum, allantoin dihydroxyaluminum, methyl salicylate, salicylic acid monoglycol ester, etc.), and salts thereof One or more types of compounds are mentioned. Further, as a non-steroidal anti-inflammatory agent, tinctures having anti-inflammatory efficacy (chamomile tincture, myrrh tincture, latania tincture, rhubarb extract, etc.) can also be used. Commercially available anti-inflammatory agents can also be used.

上記のうち好ましくは、アラントイン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、サリチル酸、イプシロン-アミノカプロン酸、アズレンスルホン酸、カミツレチンキ、これらの誘導体およびこれらの塩からなる群より選ばれる1種または2種以上の化合物である。さらに、アラントイン、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β-グリチルレチン酸、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、イプシロン-アミノカプロン酸、カミツレチンキからなる群より選ばれる1種または2種以上の化合物であることがより好ましく、アラントインおよびグリチルリチン酸二カリウムの両方またはいずれか一方であることがさらにより好ましく、アラントインであることが最も好ましい。 Among the above, preferably one or more compounds selected from the group consisting of allantoin, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, salicylic acid, epsilon-aminocaproic acid, azulene sulfonic acid, chamomile tincture, derivatives thereof, and salts thereof. be. Furthermore, one or more compounds selected from the group consisting of allantoin, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, β-glycyrrhetinic acid, allantoin chlorhydroxyaluminum, allantoin dihydroxyaluminum, epsilon-aminocaproic acid, and chamomile tincture. More preferably, it is allantoin and/or dipotassium glycyrrhizinate, even more preferably allantoin and/or dipotassium glycyrrhizinate, and most preferably allantoin.

口腔用組成物における第4成分の含有量は、制限されるべきではない。第4成分の含有量は、その種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、口腔用組成物における第4成分の含有量は、口腔用組成物の総量を基準として、たとえば0.001~10w/w%であることが好ましく、0.01~5w/w%であることがより好ましく、0.1~1w/w%であることが最も好ましい。 The content of the fourth component in the oral composition should not be limited. The content of the fourth component can be appropriately selected depending on its type, the type and content of other components, the use of the oral composition, its formulation form, etc. From the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, the content of the fourth component in the oral composition is preferably, for example, 0.001 to 10 w/w%, based on the total amount of the oral composition, It is more preferably 0.01 to 5 w/w%, and most preferably 0.1 to 1 w/w%.

口腔用組成物における第1成分と第4成分との含有比率は、制限されるべきではない。第1成分と第4成分との含有比率は、第1成分および第4成分の種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、第1成分と第4成分との含有比率は、たとえば口腔用組成物に含まれる第1成分1質量部に対し、第4成分が0.01~1000質量部であることが好ましい。より好ましくは、第1成分1質量部に対し、第4成分は0.1~500質量部であり、さらに好ましくは第1成分1質量部に対し、第4成分は1~100質量部であり、最も好ましくは第1成分1質量部に対し、第4成分は10~50質量部である。 The content ratio of the first component and the fourth component in the oral composition should not be limited. The content ratio of the first component and the fourth component is selected as appropriate depending on the types of the first component and the fourth component, the types and contents of other components, the use of the oral composition and its formulation form, etc. be able to. From the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, the content ratio of the first component and the fourth component is, for example, 0.01 to 0.01 to 1 part by mass of the first component contained in the oral composition. Preferably, it is 1000 parts by mass. More preferably, the amount of the fourth component is 0.1 to 500 parts by weight per 1 part by weight of the first component, and still more preferably 1 to 100 parts by weight per 1 part by weight of the first component. Most preferably, the amount of the fourth component is 10 to 50 parts by weight per 1 part by weight of the first component.

口腔用組成物における第2成分と第4成分との含有比率は、制限されるべきではない。第2成分と第4成分との含有比率は、第2成分および第4成分の種類、他の成分の種類およびその含有量、口腔用組成物の用途およびその製剤形態などに応じて適宜選択することができる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、第2成分と第4成分との含有比率は、たとえば口腔用組成物に含まれる第2成分1質量部に対し、第4成分が0.00005~1000質量部であることが好ましい。より好ましくは、第2成分1質量部に対し、第4成分は0.0001~100質量部であり、さらに好ましくは第2成分1質量部に対し、第4成分は0.0005~10質量部であり、さらにより好ましくは第2成分1質量部に対し、第4成分は0.001~4質量部であり、最も好ましくは第2成分1質量部に対し、第4成分は0.01~1質量部である。 The content ratio of the second component and the fourth component in the oral composition should not be limited. The content ratio of the second component and the fourth component is appropriately selected depending on the types of the second component and the fourth component, the types and contents of other components, the use of the oral composition and its formulation form, etc. be able to. From the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, the content ratio of the second component and the fourth component is, for example, 0.00005 to 0.00005 to 1 part by mass of the second component contained in the oral composition. Preferably, it is 1000 parts by mass. More preferably, the fourth component is 0.0001 to 100 parts by mass per 1 part by mass of the second component, and even more preferably 0.0005 to 10 parts by mass per 1 part by mass of the second component. Even more preferably, the amount of the fourth component is from 0.001 to 4 parts by weight per 1 part by weight of the second component, and most preferably from 0.01 to 4 parts by weight per 1 part by weight of the second component. It is 1 part by mass.

〔その他の有効成分(薬剤成分)〕
本実施形態に係る口腔用組成物は、上記の各成分以外に、その他の有効成分(薬剤成分)を配合することができる。本実施形態に係る口腔用組成物は、口腔粘膜への付着性が向上することから、口腔用組成物を患部に付着させた初期および経時滞留時において、これ
らの薬剤成分の効果をより効率的に発揮させることができる。上記有効成分(薬剤成分)として、殺菌剤、抗ヒスタミン剤、組織修復剤、局所麻酔剤、生薬、ビタミン剤、ステロイド系抗炎症剤、その他成分を挙げることができる。上記有効成分(薬剤成分)は、これらからなる群より選ばれる1種を単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
[Other active ingredients (drug ingredients)]
The oral composition according to this embodiment may contain other active ingredients (drug ingredients) in addition to the above-mentioned components. Since the oral composition according to the present embodiment has improved adhesion to the oral mucosa, the effects of these drug components can be more efficiently exerted both at the initial stage when the oral composition is applied to the affected area and when it remains in the affected area over time. can be demonstrated. Examples of the above-mentioned active ingredients (drug ingredients) include bactericidal agents, antihistamines, tissue repair agents, local anesthetics, herbal medicines, vitamin preparations, steroidal anti-inflammatory agents, and other ingredients. The above-mentioned active ingredients (medicinal ingredients) may be used alone or in combination of two or more selected from the group consisting of these.

殺菌剤として、たとえばヨウ素、ヨウ化カリウム、液状フェノール、フェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、クレオソート、チモール、トリクロカルバン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アクリノール、オキシドール、エタノール、イソプロパノール、マーキュロクロム、クレゾール、イソプロピルメチルフェノール、サリチル酸フェニル、スルファジアジン、ホモスルファミン、ケイヒ油、ヒノキチオールなどが挙げられる。なお、本実施形態に係る口腔用組成物には、グルコン酸クロルヘキシジンを含有しないことが好ましい。これを含有した場合にアナフィラキシーショックが起こる恐れを排除するためである。 As disinfectants, for example, iodine, potassium iodide, liquid phenol, phenol, cetylpyridinium chloride, dequalinium chloride, creosote, thymol, triclocarban, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, acrinol, oxidole, ethanol, isopropanol, mercurochrome, cresol. , isopropylmethylphenol, phenyl salicylate, sulfadiazine, homosulfamine, cinnamon oil, hinokitiol, and the like. In addition, it is preferable that the oral cavity composition according to this embodiment does not contain chlorhexidine gluconate. This is to eliminate the possibility of anaphylactic shock occurring if this is contained.

抗ヒスタミン剤として、たとえばマレイン酸クロルフェニラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、メキタジン、塩酸トリプロリジン、マレイン酸カルビノキサミン、塩酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、塩酸プロメタシン、テオクル酸プロメタジン、塩酸メクリジン、塩酸イソペンチルなどが挙げられる。 As antihistamines, for example, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine salicylate, diphenylpyraline hydrochloride, mequitazine, triprolidine hydrochloride, carbinoxamine maleate, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine tannate, dimenhydrinate, promethacin hydrochloride, promethazine theoculate, meclizine hydrochloride, isopentyl hydrochloride. Examples include.

組織修復剤として、たとえば銅クロロフィリンナトリウム、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、スクラルファート、塩酸セトラキサート、ソファルコン、ゲファルナート、マレイン酸トリメブチン、テプレノン、ヘパリン類似物質などが挙げられる。 Examples of tissue repair agents include sodium copper chlorophyllin, methylmethionine sulfonium chloride, sucralfate, cetraxate hydrochloride, sofalcon, gefarnate, trimebutine maleate, teprenone, and heparin-like substances.

局所麻酔剤として、たとえば塩酸ジブカイン、ジブカイン、塩酸リドカイン、リドカイン、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼイン、テーカインなどが挙げられる。 Examples of local anesthetics include dibucaine hydrochloride, dibucaine, lidocaine hydrochloride, lidocaine, ethyl aminobenzoate, oxesazein, and thecaine.

生薬として、たとえばケイヒ、ケイヒ油、サイコ、ブクリョウ、オウバク、チョウジ成分、エンゴサク、ショウマ、キキョウ、ベニバナなどが挙げられる。 Examples of herbal medicines include cinnamon bark, cinnamon bark oil, saiko, bukryō, trumpet root, clove ingredients, corydalis, ginger, bellflower, safflower, and the like.

ビタミン剤として、たとえばビタミンA油、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、ビタミンB2、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、ニコチン酸アミド、ビオチン、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミンなどが挙げられる。 Examples of vitamin preparations include vitamin A oil, retinol palmitate, retinol acetate, ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate, tocopherol, tocopherol acetate, tocopherol succinate, calcium tocopherol succinate, panthenol, sodium pantothenate, pantothenic acid. Calcium, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, vitamin B2, riboflavin, sodium riboflavin phosphate, riboflavin butyrate, sodium flavin adenine dinucleotide, hydroxocobalamin hydrochloride, hydroxocobalamin acetate, cyanocobalamin, hydroxocobalamin, nicotinamide, biotin, thiamine hydrochloride, Thiamine nitrate, bisthiamine nitrate, thiamine disulfide, thiamine dicetyl sulfate, dicethiamine hydrochloride, fursulthiamine hydrochloride, octothiamine, cicothiamine, bisbuthiamine, bisbenfotiamine, fursulthiamine, prosulthiamine, benfotiamine, etc. Can be mentioned.

ステロイド系抗炎症剤として、たとえばプレドニゾロン、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、フルチカゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、およびこれらのエステル(より具体的には、これらとプロピオン酸、酢酸、酪酸、または吉草酸などとのエステル、たとえばトリアムシノロンアセトニドなど)などが挙げられる。 Examples of steroidal anti-inflammatory agents include prednisolone, beclomethasone, triamcinolone, betamethasone, fluticasone, dexamethasone, hydrocortisone, and esters thereof (more specifically, esters of these with propionic acid, acetic acid, butyric acid, or valeric acid, etc.) For example, triamcinolone acetonide).

その他成分として、グリセリン、濃グリセリンなどの局所保護剤、l-メントール、ハッカ油、dl-メントールなどの局所刺激剤、ヒノキチオールなどの組織収斂剤、ニコチ
ン酸ベンジル、ポリエチレンスルホン酸ナトリウムなどの血行促進剤、塩酸ミノサイクリンなどの抗生物質などが挙げられる。
Other ingredients include local protective agents such as glycerin and concentrated glycerin, local irritants such as l-menthol, peppermint oil, and dl-menthol, tissue astringents such as hinokitiol, and blood circulation enhancers such as benzyl nicotinate and sodium polyethylene sulfonate. , antibiotics such as minocycline hydrochloride, etc.

〔添加物〕
本実施形態に係る口腔用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲において、その用途および製剤形態に応じ、常法に従って様々な添加物を含有することができる。このような添加物として、たとえば「医薬品添加物事典2007(日本医薬品添加剤協会編集)」に記載されている各種の添加物が挙げられる。
〔Additive〕
The oral composition according to the present embodiment can contain various additives according to conventional methods depending on its use and formulation form, within a range that does not impair the effects of the present invention. Examples of such additives include various additives listed in "Dictionary of Pharmaceutical Additives 2007 (edited by Japan Pharmaceutical Excipients Association)".

添加物の代表的な例として、軽質無水ケイ酸、無水ケイ酸、pH調整剤、抗酸化剤、キレート剤、油分、着色剤、香料、湿潤剤、界面活性剤、溶剤などが挙げられる。 Typical examples of additives include light silicic anhydride, silicic anhydride, pH adjusters, antioxidants, chelating agents, oils, colorants, fragrances, humectants, surfactants, and solvents.

pH調整剤として、たとえばクエン酸、アジピン酸、酒石酸、マレイン酸、イソクエン酸、フマル酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、グルタル酸、グルタコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、ピメリン酸、シュウ酸、グリコール酸、グリセリン酸、ピルビン酸、アクリル酸、メタクリル酸、スベリン酸、アゼライン酸、メバロン酸、エチレンジアミン四酢酸、フタル酸、テレフタル酸、オキシ酢酸、フェニルコハク酸、エチルマロン酸、ピバリン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、バルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、N-パルミトイル-L-グルタミン酸、アスコルビン酸、ピロリドンカルボン酸、スルファミン酸、グルコノデルタラクトン、リン酸、リン酸一カリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸水素カルシウム、炭酸、ホウ酸などの酸性物質などが挙げられる。 Examples of pH adjusting agents include citric acid, adipic acid, tartaric acid, maleic acid, isocitric acid, fumaric acid, malic acid, succinic acid, gluconic acid, lactic acid, malonic acid, glutaric acid, glutaconic acid, aspartic acid, glutamic acid, and pimelic acid. , oxalic acid, glycolic acid, glyceric acid, pyruvic acid, acrylic acid, methacrylic acid, suberic acid, azelaic acid, mevalonic acid, ethylenediaminetetraacetic acid, phthalic acid, terephthalic acid, oxyacetic acid, phenylsuccinic acid, ethylmalonic acid, pivalin Acid, undecanoic acid, lauric acid, myristic acid, balmitic acid, stearic acid, behenic acid, N-palmitoyl-L-glutamic acid, ascorbic acid, pyrrolidone carboxylic acid, sulfamic acid, glucono delta-lactone, phosphoric acid, monopotassium phosphate , monosodium phosphate, calcium hydrogen phosphate, carbonic acid, boric acid, and other acidic substances.

抗酸化剤として、たとえばトコフェロール類〔トコフェロール、トコフェロール誘導体(酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールなどのトコフェロールエステル)〕、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどの脂溶性抗酸化剤、ビタミンC、ヒドロキノン、システイン、グルタチオンなどの水溶性抗酸化剤などが挙げられる。 Examples of antioxidants include tocopherols [tocopherol, tocopherol derivatives (tocopherol esters such as tocopherol acetate and tocopherol succinate)], fat-soluble antioxidants such as dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole, vitamin C, hydroquinone, cysteine, and glutathione. Examples include water-soluble antioxidants such as

キレート剤として、たとえばエデト酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。 Examples of chelating agents include sodium edetate, citric acid, and sodium citrate.

油分として、たとえばゴマ油、ヒマシ油、ダイズ油、オリーブ油、スクワラン、精製ラノリンなどが挙げられる。 Examples of oils include sesame oil, castor oil, soybean oil, olive oil, squalane, and refined lanolin.

着色剤として、たとえば赤色3号、青色1号、黄色4号、緑色3号、二酸化チタンなどが挙げられる。 Examples of the coloring agent include Red No. 3, Blue No. 1, Yellow No. 4, Green No. 3, and titanium dioxide.

香料として、たとえばペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油などの天然精油、l-メントール、l-カルボン、シンナミックアルデヒド、オレンジオイル、アネトール、1,8-シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントールなどの上記天然精油中に含まれる香料成分、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ/デルタデカラクトン、ガンマ/デルタウンデカラクトン、N-エチル-p-メンタン-3-カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール-l-メンチルカーボネートなどの香料成分などが挙げられる。 Natural fragrances such as peppermint oil, spearmint oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, clove oil, thyme oil, sage oil, cardamom oil, rosemary oil, marjoram oil, lemon oil, nutmeg oil, lavender oil, paracress oil, etc. Essential oil, l-menthol, l-carvone, cinnamic aldehyde, orange oil, anethole, 1,8-cineole, methyl salicylate, eugenol, thymol, linalool, limonene, menthone, menthyl acetate, citral, camphor, borneol, pinene, spilanthol Fragrance components contained in the above natural essential oils such as ethyl acetate, ethyl butyrate, isoamyl acetate, hexanal, hexenal, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl glycidate, benzaldehyde, vanillin, ethyl vanillin, furaneol, maltol, ethyl Examples include flavor ingredients such as maltol, gamma/delta decalactone, gamma/deltaune decalactone, N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide, menthyl lactate, and ethylene glycol-l-menthyl carbonate.

さらに香料として、上述した香料成分および天然精油からなる群より選ばれる1種または2種以上の成分を組み合わせてなるアップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルトなどの調合フレーバーが挙げられる。 Further, as fragrances, apple, banana, strawberry, blueberry, melon, peach, pineapple, grape, muscat, wine, cherry, etc., which are made by combining one or more ingredients selected from the group consisting of the above-mentioned fragrance ingredients and natural essential oils. , squash, coffee, brandy, yogurt, and other concoction flavors.

湿潤剤として、たとえばグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール200、マクロゴール400、マクロゴール600、マクロゴール1000、マクロゴール1500、マクロゴール1540、マクロゴール4000、マクロゴール6000など)、ソルビトール、1,3-ブチレングリコールなどの多価アルコールなど、水あめなどが挙げられる。 As humectants, for example, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol (Macrogol 200, Macrogol 400, Macrogol 600, Macrogol 1000, Macrogol 1500, Macrogol 1540, Macrogol 4000, Macrogol 6000, etc.), sorbitol, 1 , polyhydric alcohols such as 3-butylene glycol, and starch syrup.

界面活性剤として、たとえばノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられる。ノニオン界面活性剤として、POE硬化ヒマシ油、POEソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、(ポリ)グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ソルビタン、(ポリ)プロピレングリコール脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE-POPアルキルエーテル、POE脂肪酸エステルなどが挙げられる。アニオン界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩などが挙げられる。カチオン界面活性剤として、アルキルアンモニウム型が挙げられる。両性界面活性剤として、ベタイン型、イミダゾリン型などが挙げられる。 Examples of the surfactant include nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, and amphoteric surfactants. Nonionic surfactants include POE hydrogenated castor oil, POE sorbitan fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, (poly)glycerin fatty acid ester, fatty acid sorbitan, (poly)propylene glycol fatty acid ester, POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl Examples include ether, POE-POP alkyl ether, and POE fatty acid ester. Examples of anionic surfactants include alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate. Examples of cationic surfactants include alkylammonium type surfactants. Examples of amphoteric surfactants include betaine type and imidazoline type.

溶剤として、たとえば水、エタノール、グリセリン、1,3-ブチレングリコールなどが挙げられる。 Examples of the solvent include water, ethanol, glycerin, 1,3-butylene glycol, and the like.

〔剤型〕
本実施形態に係る口腔用組成物は、液状、ペースト状、ゲル状などの形態で、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨などの歯磨剤、洗口剤、ゲル剤、軟膏剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、口腔用パスタ、ガムなどの各種剤型に調製することができる。さらに剤型に応じ、上記第1成分および第2成分以外の公知の成分を、本発明の効果を損ねない範囲において配合し、常法に従って調製することができる。
[Dosage form]
The oral composition according to the present embodiment is in the form of liquid, paste, gel, etc., and can be used in dentifrices such as toothpaste, moist toothpaste, liquid toothpaste, mouthwash, gel, ointment, and mouth freshener. It can be prepared into various dosage forms such as gargling tablets, oral pasta, and gum. Furthermore, depending on the dosage form, known components other than the first component and second component can be blended within a range that does not impair the effects of the present invention, and the preparation can be carried out according to a conventional method.

本実施形態に係る口腔用組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮する観点から、口腔用軟膏剤であることが好ましい。口腔用軟膏剤である場合の用法および用量は、たとえば成人(15歳以上)および7歳以上の小児の場合、1日2回歯茎に塗布して用いる方法が挙げられるが、本発明の効果を奏し、副作用の少ない用法および用量であれば、これに限定すべきではない。 The oral cavity composition according to this embodiment is preferably an oral ointment from the viewpoint of more significantly exhibiting the effects of the present invention. In the case of an oral ointment, for example, in the case of adults (15 years of age or older) and children of 7 years of age or older, it may be applied to the gums twice a day. The usage and dosage should not be limited to these, as long as they are effective and have few side effects.

本実施形態に係る口腔用組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮する観点から、口腔用クリーム剤であることも好ましい。口腔用クリーム剤である場合の用法および用量は、たとえば成人(15歳以上)および7歳以上の小児の場合、1日2回歯ブラシにつけて歯茎をマッサージするように磨いて用いる方法が挙げられ、本発明の効果を奏し、副作用の少ない用法および用量であれば、これに限定すべきではない。 It is also preferable that the oral composition according to this embodiment is an oral cream from the viewpoint of more significantly exhibiting the effects of the present invention. In the case of an oral cream, for example, for adults (15 years of age or older) and children of 7 years of age or older, the method of use includes applying it to a toothbrush twice a day and massaging the gums. The usage and dosage should not be limited to these as long as they achieve the effects of the present invention and have few side effects.

本実施形態に係る口腔用組成物は、たとえば該口腔用組成物と接する部分の一部または全部がアルミで形成されたラミネート容器に収容して提供される形態が例示される。さらに、ガラス製、プラスチック製の容器に収容して提供される形態も例示される。 An example of the oral composition according to the present embodiment is provided in a laminate container in which part or all of the part that comes into contact with the oral composition is made of aluminum. Furthermore, examples include forms in which it is housed in a container made of glass or plastic.

〔口腔用組成物の硬度〕
本実施形態に係る口腔用組成物の硬度は、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的
に許容される範囲内であれば、制限されるべきではない。しかしながら、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、口腔用組成物の硬度は、下限値が15g以上であることが好ましく、20g以上であることがより好ましく、30g以上であることがさらに好ましく、40g以上であることがさらにより好ましく、50g以上であることが最も好ましい。硬度の上限値は、1000g以下であることが好ましく、500g以下であることがより好ましく、300g以下であることがさらに好ましい。
[Hardness of oral composition]
The hardness of the oral composition according to this embodiment should not be limited as long as it is within a pharmaceutically, pharmacologically (pharmacologically) or physiologically acceptable range. However, from the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, the lower limit of the hardness of the oral composition is preferably 15 g or more, more preferably 20 g or more, and even more preferably 30 g or more. , more preferably 40 g or more, and most preferably 50 g or more. The upper limit of hardness is preferably 1000 g or less, more preferably 500 g or less, and even more preferably 300 g or less.

ここで口腔用組成物の硬度は、次の方法により測定することができる。すなわち、レオメーター(商品名(品番):FUDOH RHEO METER(RT2100D/D-CW)、株式会社レオテック製)を用い、T.Speed(UP)2cm/min、25℃の条件で、φ20(圧縮弾性)の専用アダプターをプラスチック製軟膏壺(A-55号(55cc)、エムアイケミカル株式会社製)に充填した口腔用組成物に進入させ、その深さが1cmに到達した時点までに記録した硬度(g)の最高値を、上記口腔用組成物の硬度とすることにより測定することができる。 The hardness of the oral composition can be measured by the following method. That is, using a rheometer (product name (product number): FUDOH RHEO METER (RT2100D/D-CW), manufactured by Rheotec Co., Ltd.), T. The oral composition was prepared by filling a plastic ointment pot (No. A-55 (55cc), manufactured by MI Chemical Co., Ltd.) with a special adapter of φ20 (compressive elasticity) under the conditions of Speed (UP) 2cm/min and 25°C. The hardness of the oral cavity composition can be measured by taking the highest value of hardness (g) recorded until the depth reaches 1 cm.

〔口腔用組成物の付着性〕
本実施形態に係る口腔用組成物は、第1成分および第2成分を含み、第1成分を0.04w/w%以下含有することにより、口腔粘膜への付着性が顕著に向上する効果が得られる。この効果は、本実施形態に係る口腔用組成物が、口腔内の唾液などの水分で膨潤することにより、膨潤前よりも歯肉などの患部に付着しやすくなる性質を有することに基づく。したがって、本実施形態に係る口腔用組成物の口腔粘膜への付着性が向上するかどうかについては、以下の方法により評価することができる。
[Adhesiveness of oral composition]
The oral composition according to the present embodiment includes a first component and a second component, and by containing the first component at 0.04 w/w% or less, the adhesiveness to the oral mucosa is significantly improved. can get. This effect is based on the fact that the oral cavity composition according to the present embodiment has a property of being swollen with moisture such as saliva in the oral cavity, thereby making it easier to adhere to affected areas such as the gums than before swelling. Therefore, whether or not the adhesion of the oral composition according to this embodiment to the oral mucosa is improved can be evaluated by the following method.

すなわち、膨潤後の口腔用組成物に対し、所定のプローブを挿入し引き上げたときに、このプローブに付着する量(以下、「膨潤後のプローブ付着量」とも記す)を、後述する方法により測定する。さらに、この膨潤後のプローブ付着量について、第1成分および第2成分の両者を含むという構成を具備しない組成物(以下、「比較組成物」とも記す)に対しても同じ方法により測定する。これにより得られる比較組成物の膨潤後のプローブ付着量と本実施形態の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量とを比較し、上記付着量が増加していたとき、本実施形態の口腔用組成物は、口腔粘膜への付着性が向上したと定めることができる。 That is, when a predetermined probe is inserted into the oral composition after swelling and pulled up, the amount that adheres to the probe (hereinafter also referred to as "probe adhesion amount after swelling") is measured by the method described below. do. Furthermore, the amount of probe attached after swelling is measured using the same method for a composition that does not include both the first component and the second component (hereinafter also referred to as "comparative composition"). The amount of probe attached after swelling of the comparative composition obtained by this and the amount of probe attached after swelling of the oral cavity composition of this embodiment were compared, and when the amount of attached probe was increased, the oral cavity of this embodiment It can be determined that the composition has improved adhesion to the oral mucosa.

各組成物の上記膨潤後のプローブ付着量の測定方法は、以下のとおりである。まず口腔用組成物を常法により調製する。比較組成物についても常法により調製する。次に、これらの口腔用組成物2gおよび比較組成物2gに対し、精製水を2mLずつ添加し、撹拌混合し、続いて30℃で24時間放置して膨潤させることにより口腔用組成物の膨潤体および比較組成物の膨潤体を得る。その後、これらの膨潤体1.5gを、容量20mLのねじ口瓶(日電理化硝子株式会社製)にそれぞれ充填する。 The method for measuring the amount of probe attached after the swelling of each composition is as follows. First, an oral composition is prepared by a conventional method. Comparative compositions are also prepared by conventional methods. Next, 2 mL each of purified water was added to 2 g of these oral compositions and 2 g of the comparative composition, mixed with stirring, and then left at 30° C. for 24 hours to swell, thereby swelling the oral compositions. Obtain swollen bodies of bodies and comparative compositions. Thereafter, 1.5 g of these swollen bodies were filled into 20 mL screw cap bottles (manufactured by Nichiden Rika Glass Co., Ltd.).

その後、上記FUDOH RHEO METERを用い、ねじ口瓶に充填された膨潤体の表面へ向けてφ1cmの専用プローブを、その先端が膨潤体の表面に接着するまで挿入し、続けて2cm/minの速度で該プローブを引き上げることによってプローブに膨潤体を付着させ、膨潤体のプローブ付着量(質量)を測定する。このときプローブに付着した膨潤体の量が大きい程、口腔粘膜への付着性が良好であることを意味する。プローブに付着した膨潤体の量が大きい程、歯肉などの患部に付着しやすいことを意味するからである。 Then, using the above FUDOH RHEO METER, insert a dedicated probe with a diameter of 1 cm toward the surface of the swelling body filled in a screw cap bottle until its tip adheres to the surface of the swelling body, and then insert the probe at a speed of 2 cm/min. By pulling up the probe, the swelling body is attached to the probe, and the amount (mass) of the probe attached to the swelling body is measured. At this time, the larger the amount of the swollen substance attached to the probe, the better the adhesion to the oral mucosa. This is because the larger the amount of the swollen substance attached to the probe, the more likely it is to adhere to the affected area such as the gums.

最後に、比較組成物の膨潤後のプローブ付着量と口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量とを下記の式(1)に代入することにより、「付着量変化率(%)」として、口腔用組成物の口腔粘膜への付着性が向上するかどうかを評価する。「付着量変化率(%)」は、
正の数であってその値が大きい程、比較組成物の膨潤体に比べ、口腔用組成物の膨潤体がより多くプローブに付着したことを意味する。このため「付着量変化率(%)」が正の数であって大きいとき、口腔用組成物は、口腔粘膜への付着性が向上したと評価することができる。
Finally, by substituting the probe adhesion amount after swelling of the comparison composition and the probe adhesion amount after swelling of the oral composition into the following formula (1), the "adhesion amount change rate (%)" is calculated as follows: It is evaluated whether the adhesion of the oral composition to the oral mucosa is improved. "Adhesion amount change rate (%)" is
A positive number and a larger value mean that more of the swollen product of the oral composition adhered to the probe compared to the swelled product of the comparative composition. Therefore, when the "rate of change in adhesion amount (%)" is a positive number and is large, it can be evaluated that the oral composition has improved adhesion to the oral mucosa.

付着量変化率(%)={(口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(1)。 Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition (g))/Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition (g)}×100...(1).

〔作用〕
以上より、本実施形態では、口腔粘膜への付着性を向上させた口腔用組成物を提供することができる。
[Effect]
As described above, in this embodiment, it is possible to provide an oral composition with improved adhesion to oral mucosa.

〔対象疾患(用途)〕
本発明に係る口腔用組成物の対象疾患(用途)は、口腔用である限り、特に限定されるべきではないが、たとえば歯茎の腫れ、出血、痛み、膿、歯槽膿漏および口内炎などの緩和、改善、抑制または治療に有用である。さらに、歯茎の組織修復作用、歯茎および歯根膜の再生作用が期待される。
[Target disease (use)]
The target diseases (uses) of the oral composition according to the present invention are not particularly limited as long as they are for the oral cavity, but include, for example, alleviating swelling of the gums, bleeding, pain, pus, alveolar pyorrhea, and stomatitis. , useful for amelioration, suppression or treatment. Furthermore, it is expected to have a tissue repair effect on the gums and a regeneration effect on the gums and periodontal ligament.

<2.口腔用組成物の口腔粘膜への付着性増強方法>
本実施形態に係る口腔用組成物の口腔粘膜への付着性増強方法は、上記口腔組成物を口腔内に付着させるものである。具体的には、カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である第1成分、ならびに水溶性高分子である第2成分を準備する第1工程と、上記第1成分および上記第2成分を含む口腔用組成物を調製する第2工程とを含む。上記第2工程において、上記口腔用組成物の総量に対して上記第1成分を0.04w/w%以下配合することが好ましい。0.04w/w%以下の上記第1成分、および上記第2成分をそれぞれ配合することにより、口腔用組成物は口腔粘膜への付着性を顕著に向上させることができる。
<2. Method for enhancing adhesion of oral composition to oral mucosa>
The method for enhancing the adhesion of an oral composition to oral mucosa according to the present embodiment is to make the oral composition adhere to the oral cavity. Specifically, a first step of preparing a first component that is one or more components selected from the group consisting of carbazocchrome, derivatives of carbazocrom, and salts thereof, and a second component that is a water-soluble polymer; and a second step of preparing an oral composition containing the component and the second component. In the second step, the first component is preferably blended in an amount of 0.04 w/w% or less with respect to the total amount of the oral composition. By incorporating 0.04 w/w% or less of the first component and the second component, the oral composition can significantly improve its adhesion to the oral mucosa.

〔第1工程〕
第1工程では、カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である第1成分、および水溶性高分子である第2成分を準備する。第1工程に用いる第1成分、第2成分の種類は、<1.口腔用組成物>で説明したとおりである。さらに第1工程では、<1.口腔用組成物>で説明した第3成分、第4成分、その他の有効成分および添加物を、後述する第2工程において口腔用組成物を調製するために必要に応じて準備してもよい。
[First step]
In the first step, a first component, which is one or more members selected from the group consisting of carbazocchrome, derivatives of carbazocrom, and salts thereof, and a second component, which is a water-soluble polymer, are prepared. The types of the first component and second component used in the first step are <1. Oral Composition>. Furthermore, in the first step, <1. Oral Composition> The third component, fourth component, other active ingredients, and additives described above may be prepared as necessary to prepare the oral composition in the second step described below.

〔第2工程〕
第2工程では、上記第1成分および上記第2成分を含む口腔用組成物を調製する。ここでは第1工程において準備した第1成分および第2成分、ならびに必要に応じて準備した第3成分、第4成分、その他の有効成分および添加物を常法に従って調製することができる。このとき、口腔用組成物の総量に対して第1成分を0.04w/w%以下配合する。第2工程において配合する第2成分の量、その他の成分の種類および配合量などについては、<1.口腔用組成物>で説明したとおりである。本実施形態により製造された口腔用組成物の製剤形態および用途についても、<1.口腔用組成物>で説明したとおりである。
[Second step]
In the second step, an oral composition containing the first component and the second component is prepared. Here, the first component and second component prepared in the first step, the third component, fourth component, other active ingredients, and additives prepared as necessary can be prepared according to conventional methods. At this time, the first component is blended in an amount of 0.04 w/w% or less with respect to the total amount of the oral composition. Regarding the amount of the second component to be blended in the second step, the types and amounts of other components, etc., <1. Oral Composition>. Regarding the formulation form and use of the oral composition produced according to the present embodiment, <1. Oral Composition>.

以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.

〔口腔用組成物の製造〕
表1に示す各成分を準備し、この各成分を組成とする口腔用組成物を常法に従って調製することにより、実施例1の口腔用組成物を製造した。さらに表1に示す各成分を準備し、実施例1と同じ方法により比較例1、2の比較組成物を製造した。表1中の「カルボキシビニルポリマー」は水溶性高分子であり、本実施例における第2成分として配合した。表1中の「マクロゴール400」および「マクロゴール4000」はそれぞれポリエチレングリコールであり、湿潤剤(添加物)として実施例および比較例の口腔用組成物に配合した。
[Manufacture of oral composition]
The oral composition of Example 1 was manufactured by preparing each component shown in Table 1 and preparing an oral composition containing each component according to a conventional method. Furthermore, each component shown in Table 1 was prepared, and comparative compositions of Comparative Examples 1 and 2 were manufactured in the same manner as in Example 1. "Carboxyvinyl polymer" in Table 1 is a water-soluble polymer, and was blended as the second component in this example. "Macrogol 400" and "Macrogol 4000" in Table 1 are each polyethylene glycol, and were blended into the oral compositions of Examples and Comparative Examples as humectants (additives).

〔試験例1〕
〔口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量の測定および評価〕
実施例1の口腔用組成物2g、ならびに比較例1および比較例2の比較組成物2gに対し、精製水を2mLずつ添加し、撹拌混合し、30℃で24時間放置して膨潤させることにより実施例1の口腔用組成物の膨潤体、ならびに比較例1および比較例2の比較組成物の膨潤体を得た。その後、これらの膨潤体1.5gを、容量20mLの上記のねじ口瓶(日電理化硝子株式会社製)にそれぞれ充填した。
[Test Example 1]
[Measurement and evaluation of probe adhesion amount after swelling of oral composition]
By adding 2 mL of purified water to 2 g of the oral composition of Example 1 and 2 g of the comparative compositions of Comparative Example 1 and Comparative Example 2, stirring and mixing, and leaving the mixture at 30° C. for 24 hours to swell. A swollen product of the oral composition of Example 1 and a swollen product of the comparative compositions of Comparative Example 1 and Comparative Example 2 were obtained. Thereafter, 1.5 g of these swollen bodies were filled into the above-mentioned screw cap bottles (manufactured by Nichiden Rika Glass Co., Ltd.) each having a capacity of 20 mL.

その後、上記FUDOH RHEO METERを用い、ねじ口瓶に充填された膨潤体の表面へ向けてφ1cmの専用プローブを、その先端が膨潤体の表面に接着するまで挿入し、続いて2cm/minの速度で該プローブを引き上げることによってプローブに膨潤体を付着させ、膨潤体のプローブ付着量(質量)を測定した。 Then, using the above-mentioned FUDOH RHEO METER, insert a dedicated probe with a diameter of 1 cm toward the surface of the swelling body filled in a screw cap bottle until its tip adheres to the surface of the swelling body, and then insert the probe at a speed of 2 cm/min. The swelling body was attached to the probe by pulling up the probe, and the amount (mass) of the probe attached to the swelling body was measured.

上記測定に基づき、比較例1の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量と比較例2の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量とを下記の式(2)に代入することにより、「付着量変化率(%)」として、比較例2の比較組成物が比較例1の比較組成物に比べ口腔粘膜への付着性が向上するかどうかを評価した。さらに、比較例1の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量と実施例1の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量とを下記の式(3)に代入することにより、「付着量変化率(%)」として、実施例1の口腔組成物が比較例1の比較組成物に比べ口腔粘膜への付着性が向上するかどうかを評価した。「付着量変化率(%)」の値は、上述のとおり正の数であって大きいとき、口腔用組成物は、口腔粘膜への付着性が向上したと評価することができる。その結果を表1に示す。 Based on the above measurement, by substituting the probe adhesion amount after swelling of the comparative composition of Comparative Example 1 and the probe adhesion amount after swelling of the comparative composition of Comparative Example 2 into the following equation (2), "adhesion It was evaluated whether the comparative composition of Comparative Example 2 had improved adhesion to the oral mucosa compared to the comparative composition of Comparative Example 1 as "rate of change in amount (%)". Furthermore, by substituting the probe adhesion amount after swelling of the comparative composition of Comparative Example 1 and the probe adhesion amount after swelling of the oral composition of Example 1 into the following equation (3), "Adhesion amount change It was evaluated whether the oral composition of Example 1 had improved adhesion to the oral mucosa compared to the comparative composition of Comparative Example 1. As described above, when the value of "rate of change in adhesion amount (%)" is a positive number and is large, it can be evaluated that the oral composition has improved adhesion to the oral mucosa. The results are shown in Table 1.

式(2)および式(3)は以下のとおりである。
付着量変化率(%)={(比較例2の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例1の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例1の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(2)
付着量変化率(%)={(実施例1の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例1の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例1の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(3)。
Equations (2) and (3) are as follows.
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 2 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 1 (g))/Comparative Example 1 Probe adhesion amount after swelling of comparative composition (g)}×100...(2)
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition of Example 1 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 1 (g)) / Comparative Example Amount of probe attached after swelling of comparative composition No. 1 (g)}×100 (3).

Figure 0007359909000001
Figure 0007359909000001

表1から、実施例1の口腔用組成物は、比較例1の比較組成物に対して付着量が8.5%増大する付着量変化率を示したことから、口腔粘膜への付着性が向上していると理解される。さらに、比較例2の比較組成物は、その組成にカルバゾクロムを含有することから、比較例1の比較組成物よりも口腔粘膜への付着性が向上していると理解されるものの、その含有量が0.04w/w%以下ではないため、実施例1の口腔用組成物に比べて口腔粘膜への付着性は顕著に向上しなかった。すなわち実施例1の口腔用組成物は、含有量が0.02w/w%(0.04w/w%以下)である第1成分と、第2成分とを含むため、比較例1、2に比して口腔粘膜への付着性が顕著に向上しているものである。 From Table 1, it can be seen that the oral composition of Example 1 exhibited a rate of change in the amount of adhesion that increased by 8.5% compared to the comparative composition of Comparative Example 1. It is understood that it is improving. Furthermore, the comparative composition of Comparative Example 2 is understood to have improved adhesion to the oral mucosa than the comparative composition of Comparative Example 1 because it contains carbazochrome; was not less than 0.04 w/w%, so the adhesion to the oral mucosa was not significantly improved compared to the oral composition of Example 1. That is, the oral composition of Example 1 contains a first component and a second component whose content is 0.02 w/w% (0.04 w/w% or less), so In comparison, the adhesion to the oral mucosa is significantly improved.

〔試験例2〕
〔口腔用組成物の膨潤性の測定および評価〕
実施例1の口腔用組成物0.5g、ならびに比較例1および比較例2の比較組成物0.5gを、それぞれ容量2.5mLのプラスチック製注射筒(商品名:「テルモシリンジ」、テルモ株式会社製)のプランジャを抜いた状態のものに充填した。充填された上記組成物およびプラスチック製注射筒の合計質量を測定した後、各注射筒に精製水を300μLずつ添加した。さらに、2mL容量チューブ(「商品名」:BIO-BIK マイクロチューブ、株式会社イナ・オプティカ製)のキャップ部分(チューブから切り取ったもの)を、上記注射筒のプランジャ挿入口部分に装着した。次に、上記注射筒の長手方向が鉛直となり、かつ上記キャップが装着された部分が上記注射筒の上側に位置するように保持し、常温で24時間放置することにより、口腔用組成物を膨潤させた。その後、上記注射筒の上下を反転させて上記キャップ部が装着された部分を下側に位置させるとともに、上記注射筒を50°の角度で立て掛けて3分間放置することにより、膨潤に関与しなかった精製水を上記キャップ部に誘導した。最後に、上記キャップ部を外し、上記注射筒に残った上記組成物の質量を測定した。
[Test Example 2]
[Measurement and evaluation of swelling properties of oral compositions]
0.5 g of the oral composition of Example 1 and 0.5 g of the comparative compositions of Comparative Examples 1 and 2 were each injected into a plastic syringe with a capacity of 2.5 mL (trade name: "Terumo Syringe", Terumo Corporation). (manufactured by the company) with the plunger removed. After measuring the total mass of the filled composition and the plastic syringe, 300 μL of purified water was added to each syringe. Furthermore, the cap portion (cut from the tube) of a 2 mL capacity tube (“trade name”: BIO-BIK Microtube, manufactured by Ina Optica Co., Ltd.) was attached to the plunger insertion opening portion of the syringe. Next, the syringe is held so that the longitudinal direction thereof is vertical and the portion where the cap is attached is located above the syringe, and the oral composition is allowed to swell by standing at room temperature for 24 hours. I let it happen. Thereafter, the syringe was turned upside down so that the part to which the cap was attached was placed on the lower side, and the syringe was left standing at an angle of 50° for 3 minutes to prevent swelling. The purified water was introduced into the cap section. Finally, the cap portion was removed, and the mass of the composition remaining in the syringe was measured.

上記組成物の膨潤前後の質量を以下の式(4)に代入することにより、実施例1の口腔用組成物ならびに比較例1および比較例2の比較組成物における膨潤率(%)を算出した。この「膨潤率(%)」の値が大きいほど、より容易に膨潤しやすく、速やかに付着性を奏すると評価することができる。実施例1、比較例2について比較例1との膨張率(%)の差を算出したので、表2に示す。 By substituting the mass of the above composition before and after swelling into the following formula (4), the swelling rate (%) of the oral composition of Example 1 and the comparative compositions of Comparative Examples 1 and 2 was calculated. . It can be evaluated that the larger the value of this "swelling ratio (%)" is, the easier it is to swell and the faster the adhesive property is exhibited. The difference in expansion rate (%) between Example 1 and Comparative Example 2 and Comparative Example 1 was calculated and is shown in Table 2.

式(4)は以下のとおりである。
膨潤率(%)=膨潤後の質量(g)/膨潤前の質量(g)×100 ・・・(4)。
Equation (4) is as follows.
Swelling rate (%) = mass after swelling (g)/mass before swelling (g) x 100 (4).

Figure 0007359909000002
Figure 0007359909000002

表2から、実施例1の口腔用組成物は、比較例1の比較組成物と比べて4.2%膨張率が向上したことから、口腔粘膜へ適用された際の膨潤が起こりやすく、口腔粘膜への付着がしやすい状態であると理解される。さらに、比較例2の比較組成物は、その組成にカルバゾクロムを含有することから、比較例1の比較組成物よりも膨潤性が向上していると理解されるものの、実施例1の口腔用組成物に比べて膨潤性の向上はわずかであった。すなわち、実施例1の口腔用組成物は、カルバゾクロムの含有量が0.02w/w%(0.04w/w%以下)である第1成分と、第2成分とを含むため、比較例1、2に比して口腔粘膜における膨潤性が顕著に向上しているものである。 From Table 2, it can be seen that the oral composition of Example 1 had an improved swelling rate of 4.2% compared to the comparative composition of Comparative Example 1, so it was easy to swell when applied to the oral mucosa. It is understood that it is in a state where it is easy to adhere to mucous membranes. Furthermore, although it is understood that the comparative composition of Comparative Example 2 has improved swelling properties than the comparative composition of Comparative Example 1 because it contains carbazochrome, the composition for oral cavity of Example 1 There was only a slight improvement in swelling properties compared to the standard. That is, the oral composition of Example 1 contains a first component having a carbazocchrome content of 0.02 w/w% (0.04 w/w% or less) and a second component; The swelling property in the oral mucosa is significantly improved compared to .

さらに実施例1の口腔用組成物は、膨潤性が向上していることにより、口腔粘膜へ速やかに付着するだけではなく、口腔粘膜に塗布され膨潤した際に、口腔用組成物がより隙間なく塗布部と接することから、口腔用組成物と塗布部との密着性を向上させることができる。同時に、塗布部への滞留効果が高められており、たとえば、歯周ポケットの内部に滞留することにより、歯茎の内部に存在する歯根膜部分などに対する各成分の作用を高めることもできる。 Furthermore, the oral composition of Example 1 has improved swelling properties, so that it not only adheres quickly to the oral mucosa, but also allows the oral composition to fill more gaps when applied to the oral mucosa and swells. Since it comes into contact with the application part, it is possible to improve the adhesion between the oral composition and the application part. At the same time, the retention effect in the application area is enhanced; for example, by staying inside the periodontal pocket, the effect of each component on the periodontal ligament part existing inside the gums can be enhanced.

〔試験例3〕
〔口腔用組成物の製造〕
表3に示す各成分を準備し、この各成分を組成とする口腔用組成物を常法に従って調製することにより、実施例2~実施例4の口腔用組成物を製造した。さらに表3に示す各成分を準備し、実施例2~実施例4と同じ方法により比較例3~比較例5の比較組成物を製造した。表3中の「ヒプロメロース2910」、「アルギン酸ナトリウム」および「プルラン」は、水溶性高分子であるので第2成分である。表3中の「アラントイン」は非ステロイド系抗炎症剤であるので第4成分である。表3中の「マクロゴール400」および「マクロゴール4000」はそれぞれポリエチレングリコールであるので湿潤剤(添加物)である。
[Test Example 3]
[Manufacture of oral composition]
The oral compositions of Examples 2 to 4 were prepared by preparing each component shown in Table 3 and preparing an oral composition containing each component according to a conventional method. Furthermore, each component shown in Table 3 was prepared, and comparative compositions of Comparative Examples 3 to 5 were produced in the same manner as in Examples 2 to 4. "Hypromellose 2910", "sodium alginate" and "pullulan" in Table 3 are water-soluble polymers and are therefore the second component. "Allantoin" in Table 3 is a non-steroidal anti-inflammatory agent, so it is the fourth component. "Macrogol 400" and "Macrogol 4000" in Table 3 are each polyethylene glycol and are therefore wetting agents (additives).

〔口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量の測定および評価〕
実施例2~実施例4の口腔用組成物各2g、ならびに比較例3~比較例5の比較組成物2gに対し、精製水を2mLずつ添加し、撹拌混合し、30℃で24時間放置して膨潤させることにより実施例2~実施例4の口腔用組成物の膨潤体、ならびに比較例3~比較例5の比較組成物の膨潤体をそれぞれ得た。その後、これらの膨潤体1.5gを、試験例1で用いたのと同じ容量20mLのねじ口瓶にそれぞれ充填した。
[Measurement and evaluation of probe adhesion amount after swelling of oral composition]
To 2 g each of the oral compositions of Examples 2 to 4 and 2 g of the comparative compositions of Comparative Examples 3 to 5, 2 mL of purified water was added, stirred and mixed, and left at 30° C. for 24 hours. Swollen bodies of the oral cavity compositions of Examples 2 to 4 and swollen bodies of the comparative compositions of Comparative Examples 3 to 5 were obtained by swelling the compositions. Thereafter, 1.5 g of these swollen bodies were filled into the same 20 mL screw cap bottles used in Test Example 1, respectively.

その後、上記FUDOH RHEO METERを用い、ねじ口瓶に充填された膨潤体の表面へ向けてφ1cmの専用プローブを、その先端が膨潤体の表面に接着するまで挿入し、続いて2cm/minの速度で該プローブを引き上げることによってプローブに膨潤体を付着させ、膨潤体のプローブ付着量(質量)を測定した。 Then, using the above-mentioned FUDOH RHEO METER, insert a dedicated probe with a diameter of 1 cm toward the surface of the swelling body filled in a screw cap bottle until its tip adheres to the surface of the swelling body, and then insert the probe at a speed of 2 cm/min. The swelling body was attached to the probe by pulling up the probe, and the amount (mass) of the probe attached to the swelling body was measured.

上記測定に基づき、比較例3の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量と実施例2の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量とを下記の式(5)に代入することにより、「付着量変化率(%)」として、実施例2の口腔組成物が比較例3の比較組成物に比べ口腔粘膜への付着性が向上するかどうかを評価した。 Based on the above measurement, by substituting the amount of probe attached after swelling of the comparative composition of Comparative Example 3 and the amount of probe attached after swelling of the oral composition of Example 2 into the following equation (5), " It was evaluated whether or not the oral composition of Example 2 had improved adhesion to the oral mucosa compared to the comparative composition of Comparative Example 3 as "rate of change in adhesion amount (%)".

さらに比較例4の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量と実施例3の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量とを下記の式(6)に代入することにより、「付着量変化率(%)」として、実施例3の口腔組成物が比較例4の比較組成物に比べ口腔粘膜への付着性が向上するかどうかを評価した。比較例5の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量と実施例4の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量とを下記の式(7)に代入することにより、「
付着量変化率(%)」として、実施例4の口腔組成物が比較例5の比較組成物に比べ口腔粘膜への付着性が向上するかどうかも評価した。
Furthermore, by substituting the probe adhesion amount after swelling of the comparative composition of Comparative Example 4 and the probe adhesion amount after swelling of the oral composition of Example 3 into the following equation (6), the following equation (6) is calculated. (%)'', it was evaluated whether the oral composition of Example 3 had improved adhesion to the oral mucosa compared to the comparative composition of Comparative Example 4. By substituting the amount of probe attached after swelling of the comparative composition of Comparative Example 5 and the amount of probe attached after swelling of the oral composition of Example 4 into the following formula (7), "
It was also evaluated whether the oral composition of Example 4 had improved adhesion to the oral mucosa compared to the comparative composition of Comparative Example 5 as "rate of change in adhesion amount (%)".

試験例1と同様に「付着量変化率(%)」が正の数であって、その値が大きいとき、口腔用組成物は、口腔粘膜への付着性が向上したと評価することができる。その結果を表3に示す。 As in Test Example 1, when the "rate of change in adhesion amount (%)" is a positive number and the value is large, the oral composition can be evaluated as having improved adhesion to the oral mucosa. . The results are shown in Table 3.

式(5)は以下のとおりである。
付着量変化率(%)={(実施例2の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例3の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例3の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(5)。
Equation (5) is as follows.
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition of Example 2 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 3 (g)) / Comparative Example Probe adhesion amount (g) of comparative composition No. 3 after swelling}×100 (5).

式(6)は以下のとおりである。
付着量変化率(%)={(実施例3の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例4の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例4の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(6)。
Equation (6) is as follows.
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition of Example 3 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 4 (g)) / Comparative Example Probe adhesion amount (g) of comparative composition No. 4 after swelling}×100 (6).

式(7)は以下のとおりである。
付着量変化率(%)={(実施例4の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例5の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例5の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(7)。
Equation (7) is as follows.
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition of Example 4 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 5 (g)) / Comparative Example Amount of probe attached after swelling of the comparative composition of No. 5 (g)}×100 (7).

Figure 0007359909000003
Figure 0007359909000003

表3から、実施例2の口腔用組成物は、比較例3の比較組成物に対して付着量が9.7%増大する付着量変化率を示したことから、比較例3に比べ口腔粘膜への付着性が向上していると理解される。さらに実施例3の口腔用組成物は、比較例4の比較組成物に対して付着量が13.5%増大する付着量変化率を示し、かつ実施例4の口腔用組成物は、比較例5の比較組成物に対して付着量が13.0%増大する付着量変化率を示したことから、実施例3および実施例4についても、それぞれ比較例4および比較例5に比べ口腔粘膜への付着性がさらに向上していると理解される。 From Table 3, the oral composition of Example 2 showed a rate of change in the amount of adhesion that increased by 9.7% compared to the comparative composition of Comparative Example 3. It is understood that the adhesion to is improved. Furthermore, the oral composition of Example 3 showed a rate of change in the amount of adhesion that increased by 13.5% compared to the comparative composition of Comparative Example 4, and the oral composition of Example 4 showed Since the rate of change in the amount of adhesion was increased by 13.0% compared to the comparative composition No. 5, Examples 3 and 4 also had a greater effect on the oral mucosa than Comparative Example 4 and Comparative Example 5, respectively. It is understood that the adhesion is further improved.

〔試験例4〕
〔口腔用組成物の製造〕
表4に示す各成分を準備し、この各成分を組成とする口腔用組成物を常法に従って調製することにより、実施例5~実施例8の口腔用組成物を製造した。さらに表4に示す各成分を準備し、実施例5~実施例8と同じ方法により比較例6の比較組成物を製造した。表4中の「カルボキシビニルポリマー」、「アルギン酸ナトリウム」および「プルラン」はそれぞれ水溶性高分子であるので、第2成分である。表4中の「流動パラフィン」は油性
基剤であるので、第3成分である。表4中の「アラントイン」は非ステロイド系抗炎症剤であるので、第4成分である。試験例4における各実施例および比較例は、その剤型を試験例1および試験例3の各実施例および比較例における口腔用軟膏剤に代え、口腔用クリーム剤とした。
[Test Example 4]
[Manufacture of oral composition]
The oral compositions of Examples 5 to 8 were prepared by preparing each component shown in Table 4 and preparing an oral composition containing each component according to a conventional method. Furthermore, each component shown in Table 4 was prepared, and a comparative composition of Comparative Example 6 was produced in the same manner as in Examples 5 to 8. "Carboxyvinyl polymer,""sodiumalginate," and "pullulan" in Table 4 are each water-soluble polymers, so they are the second components. "Liquid paraffin" in Table 4 is an oily base, so it is the third component. "Allantoin" in Table 4 is a non-steroidal anti-inflammatory agent, so it is the fourth component. In each Example and Comparative Example in Test Example 4, the dosage form was an oral cream instead of the oral ointment in each Example and Comparative Example of Test Example 1 and Test Example 3.

〔口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量の測定および評価〕
実施例5~実施例8の口腔用組成物各2g、ならびに比較例6の比較組成物2gに対し、精製水を2mLずつ添加し、撹拌混合し、30℃で24時間放置して膨潤させることにより実施例5~実施例8の口腔用組成物の膨潤体、ならびに比較例6の比較組成物の膨潤体をそれぞれ得た。その後、これらの膨潤体1.5gを、試験例1で用いたのと同じ容量20mLのねじ口瓶にそれぞれ充填した。
[Measurement and evaluation of probe adhesion amount after swelling of oral composition]
To 2 g of each of the oral compositions of Examples 5 to 8 and 2 g of the comparative composition of Comparative Example 6, 2 mL of purified water was added, stirred and mixed, and left at 30° C. for 24 hours to swell. Thus, swollen bodies of the oral compositions of Examples 5 to 8 and swollen bodies of the comparative composition of Comparative Example 6 were obtained, respectively. Thereafter, 1.5 g of these swollen bodies were filled into the same 20 mL screw cap bottles used in Test Example 1, respectively.

その後、上記FUDOH RHEO METERを用い、ねじ口瓶に充填された膨潤体の表面へ向けてφ1cmの専用プローブを、その先端が膨潤体の表面に接着するまで挿入し、続いて2cm/minの速度で該プローブを引き上げることによってプローブに膨潤体を付着させ、膨潤体のプローブ付着量(質量)を測定した。 Then, using the above-mentioned FUDOH RHEO METER, insert a dedicated probe with a diameter of 1 cm toward the surface of the swelling body filled in a screw cap bottle until its tip adheres to the surface of the swelling body, and then insert the probe at a speed of 2 cm/min. The swelling body was attached to the probe by pulling up the probe, and the amount (mass) of the probe attached to the swelling body was measured.

上記測定に基づき、比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量に対し、実施例5~実施例8の各口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量をそれぞれ下記の式(8)~(11)の該当するいずれかに代入することにより、「付着量変化率(%)」として実施例5~実施例8の口腔組成物が、それぞれ比較例6の比較組成物に比べ口腔粘膜への付着性が向上するかどうかを評価した。試験例1と同様に、「付着量変化率(%)」が正の数であって、その値が大きいとき、口腔用組成物は、口腔粘膜への付着性が向上したと評価することができる。その結果を表4に示す。 Based on the above measurement, the amount of probe adhesion after swelling of each of the oral compositions of Examples 5 to 8 is calculated using the following formula (8) with respect to the amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 6. By substituting the applicable one of ~(11), the oral compositions of Examples 5 to 8 were compared to the comparative composition of Comparative Example 6 as "rate of change in adhesion amount (%)". We evaluated whether or not the adhesion to was improved. Similarly to Test Example 1, when the "rate of change in adhesion amount (%)" is a positive number and the value is large, the oral composition can be evaluated as having improved adhesion to the oral mucosa. can. The results are shown in Table 4.

式(8)は以下のとおりである。
付着量変化率(%)={(実施例5の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(8)。
Equation (8) is as follows.
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition of Example 5 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 6 (g)) / Comparative Example Probe adhesion amount (g) of comparative composition No. 6 after swelling}×100 (8).

式(9)は以下のとおりである。
付着量変化率(%)={(実施例6の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(9)。
Equation (9) is as follows.
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition of Example 6 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 6 (g)) / Comparative Example Probe adhesion amount (g) of comparative composition No. 6 after swelling}×100 (9).

式(10)は以下のとおりである。
付着量変化率(%)={(実施例7の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(10)。
Equation (10) is as follows.
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition of Example 7 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 6 (g)) / Comparative Example Probe adhesion amount (g) of comparative composition No. 6 after swelling}×100 (10).

式(11)は以下のとおりである。
付着量変化率(%)={(実施例8の口腔用組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)-比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g))/比較例6の比較組成物の膨潤後のプローブ付着量(g)}×100 ・・・(11)。
Equation (11) is as follows.
Rate of change in adhesion amount (%) = {(Amount of probe adhesion after swelling of the oral composition of Example 8 (g) - Amount of probe adhesion after swelling of the comparative composition of Comparative Example 6 (g)) / Comparative Example Probe adhesion amount (g) after swelling of comparative composition No. 6}×100 (11).

Figure 0007359909000004
Figure 0007359909000004

表4から、実施例5の口腔用組成物は、比較例6の比較組成物に対して付着量が77.7%増大する付着量変化率を示したことから、比較例6に比べ口腔粘膜への付着性が向上していると理解される。さらに表4に示すように、アラントインを含有する実施例6の口腔用組成物、水溶性高分子を2種以上含有する実施例7および実施例8の口腔用組成物では、付着量変化率が更に大きくなる傾向が確認された。 From Table 4, the oral composition of Example 5 showed a rate of change in the amount of adhesion that increased by 77.7% compared to the comparative composition of Comparative Example 6. It is understood that the adhesion to is improved. Furthermore, as shown in Table 4, the rate of change in the amount of adhesion was A tendency to further increase was confirmed.

〔製剤例〕
以下、本発明に係る口腔組成物を用いたいくつかの製剤例について説明する。以下の製剤例は、次に記載する処方において常法により調製することができる。各成分の含有量の単位は全てw/w%である。
[Formulation example]
Hereinafter, some formulation examples using the oral composition according to the present invention will be explained. The following formulation examples can be prepared by conventional methods using the formulations described below. The unit of content of each component is w/w%.

[製剤例1] マクロゴール軟膏
カルバゾクロム 0.02
カルボキシビニルポリマー 3
マクロゴール400 48.49
マクロゴール4000 残量
全量 100.0 w/w%。
[Formulation example 1] Macrogol ointment carbazocchrome 0.02
Carboxyvinyl polymer 3
Macro goal 400 48.49
Macrogol 4000 remaining amount 100.0 w/w%.

上記製剤例1と関連する製剤例として、上記製剤例1のマクロゴール軟膏を金属製容器に充填した例を挙げることができる。 An example of a formulation related to Formulation Example 1 above is an example in which the macrogol ointment of Formulation Example 1 is filled into a metal container.

[製剤例2] 軟膏
カルバゾクロム 0.02
アラントイン 0.3
カルボキシビニルポリマー 2
酢酸トコフェロール 2
白色ワセリン 30
マイクロクリスタリンワックス 2
サラシミツロウ 2
ハッカ油 0.1
ゲル化炭化水素 残量
全量 100.0 w/w%。
[Formulation Example 2] Ointment Carbazochrome 0.02
Allantoin 0.3
Carboxyvinyl polymer 2
Tocopherol acetate 2
white vaseline 30
Microcrystalline wax 2
White beeswax 2
Peppermint oil 0.1
Gelled hydrocarbon Total remaining amount 100.0 w/w%.

上記製剤例2と関連する製剤例として、上記製剤例2の軟膏をアルミ製容器に充填した例を挙げることができる。 An example of a formulation related to Formulation Example 2 above is an example in which the ointment of Formulation Example 2 above is filled into an aluminum container.

[製剤例3] 軟膏
カルバゾクロム 0.02
セチルピリジニウム塩化物水和物 0.05
ヒノキチオール 0.1
アルギン酸ナトリウム 3
ゲル化炭化水素 残量
全量 100.0 w/w%。
[Formulation Example 3] Ointment Carbazochrome 0.02
Cetylpyridinium chloride hydrate 0.05
Hinokitiol 0.1
Sodium alginate 3
Gelled hydrocarbon Total remaining amount 100.0 w/w%.

上記製剤例3と関連する製剤例として、上記製剤例3の軟膏をアルミ製容器に充填した例を挙げることができる。 An example of a formulation related to Formulation Example 3 above is an example in which the ointment of Formulation Example 3 above is filled into an aluminum container.

[製剤例4] O/Wクリーム
カルバゾクロム 0.02
グリチルリチン酸二カリウム 0.4
無水ケイ酸 1
流動パラフィン 5
ヒドロキプロピルメチルセルロース 1
グリセリン 5
ソルビタンモノステアレート 0.3
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 3
精製水 残量
全量 100.0 w/w%。
[Formulation Example 4] O/W Cream Carbazochrome 0.02
Dipotassium glycyrrhizinate 0.4
Silicic anhydride 1
Liquid paraffin 5
Hydroxypropyl methylcellulose 1
glycerin 5
Sorbitan monostearate 0.3
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 3
Purified water Total remaining amount 100.0 w/w%.

上記製剤例4と関連する製剤例として、上記製剤例4のO/Wクリームをラミネート製容器に充填した例を挙げることができる。 As a formulation example related to Formulation Example 4 above, there can be mentioned an example in which the O/W cream of Formulation Example 4 above is filled into a laminate container.

[製剤例5] 洗口液
カルバゾクロム 0.02
エタノール 10
プロピレングリコール 10
ラウリル硫酸ナトリウム 0.5
キシリトール 1
パラベン 0.2
カルメロースナトリウム 1
精製水 残量
全量 100.0 w/w%。
[Formulation Example 5] Mouthwash Carbazochrome 0.02
Ethanol 10
Propylene glycol 10
Sodium lauryl sulfate 0.5
xylitol 1
Paraben 0.2
Carmellose sodium 1
Purified water Total remaining amount 100.0 w/w%.

上記製剤例5と関連する製剤例として、上記製剤例5の洗口液をポリエチレンテレフタレート製容器に充填した例を挙げることができる。 As a formulation example related to Formulation Example 5 above, there can be mentioned an example in which the mouthwash of Formulation Example 5 above is filled into a container made of polyethylene terephthalate.

以上のように本発明の実施の形態および実施例について説明を行なったが、上述の各実施の形態および実施例の構成を適宜組み合わせたり、様々に変形したりすることも当初から予定している。 Although the embodiments and examples of the present invention have been described above, it is planned from the beginning that the configurations of the above-mentioned embodiments and examples may be combined as appropriate or modified in various ways. .

今回開示された実施の形態および実施例はすべての点で例示であって、制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は上記した実施の形態ではなく特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味、および範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。 The embodiments and examples disclosed herein are illustrative in all respects and should not be considered restrictive. The scope of the present invention is indicated by the claims rather than the embodiments described above, and it is intended that equivalent meanings to the claims and all changes within the scope are included.

Claims (5)

カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である第1成分と、
水溶性高分子である第2成分と、
油性基剤である第3成分と、
を含有する口腔用組成物の製造方法であって、
前記第1成分と前記第2成分と前記第3成分とを準備する工程と、
前記第1成分および前記第2成分および前記第3成分を含む口腔用組成物を調製する工程と、を含み、
前記第2成分は、ビニル系高分子および多糖類からなる群より選ばれる1種または2種以上であり、
前記ビニル系高分子は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記多糖類は、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸、デキストラン、プルラン、キサンタンガム、ジェランガム、寒天およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記第3成分は、白色ワセリンであり、
前記カルバゾクロムの誘導体は、カルバゾクロムのエステル化誘導体、エーテル化誘導体、アミド化誘導体、スルホン化誘導体、ニトロ化誘導体、ニトロソ化誘導体、およびハロゲン化誘導体からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記第1成分1質量部に対する前記第2成分の含有比率は、5質量部以上500質量部以下であり、
前記第1成分1質量部に対する前記第3成分の含有比率は、5質量部以上100000質量部以下であり、
前記口腔用組成物は、前記第1成分を前記口腔用組成物の総量を基準として0w/w%超0.04w/w%以下含有する、口腔用組成物の製造方法。
a first component that is one or more members selected from the group consisting of carbazochrome, derivatives of carbazochrome, and salts thereof;
a second component that is a water-soluble polymer;
a third component which is an oily base;
A method for producing an oral composition comprising:
preparing the first component, the second component, and the third component ;
preparing an oral composition comprising the first component, the second component , and the third component ,
The second component is one or more selected from the group consisting of vinyl polymers and polysaccharides,
The vinyl polymer is one or more selected from the group consisting of polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid, and salts thereof,
The polysaccharides include methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, nitrocellulose, chondroitin sulfate, alginic acid, hyaluronic acid, dextran, pullulan, xanthan gum, gellan gum, agar and salts thereof. One or more types selected from the group consisting of,
The third component is white petrolatum,
The carbazochrome derivative is one or more selected from the group consisting of esterified derivatives, etherified derivatives, amidated derivatives, sulfonated derivatives, nitrated derivatives, nitrosated derivatives, and halogenated derivatives of carbazochrome,
The content ratio of the second component to 1 part by mass of the first component is 5 parts by mass or more and 500 parts by mass or less,
The content ratio of the third component to 1 part by mass of the first component is 5 parts by mass or more and 100,000 parts by mass or less,
The method for producing an oral composition, wherein the oral composition contains the first component in an amount of more than 0 w/w% and no more than 0.04 w/w% based on the total amount of the oral composition.
カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である第1成分と、
水溶性高分子である第2成分と、
油性基剤である第3成分と、
を口腔用組成物に含有させる工程を含み、
前記第2成分は、ビニル系高分子および多糖類からなる群より選ばれる1種または2種以上であり、
前記ビニル系高分子は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記多糖類は、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸、デキストラン、プルラン、キサンタンガム、ジェランガム、寒天およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記第3成分は、白色ワセリンであり、
前記カルバゾクロムの誘導体は、カルバゾクロムのエステル化誘導体、エーテル化誘導体、アミド化誘導体、スルホン化誘導体、ニトロ化誘導体、ニトロソ化誘導体、およびハロゲン化誘導体からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記第1成分1質量部に対する前記第2成分の含有比率は、5質量部以上500質量部以下であり、
前記第1成分1質量部に対する前記第3成分の含有比率は、5質量部以上100000質量部以下であり、
前記口腔用組成物は、前記第1成分を前記口腔用組成物の総量を基準として0w/w%超0.04w/w%以下含有する、口腔用組成物の口腔内塗布部との密着性を向上させる方法。
a first component that is one or more members selected from the group consisting of carbazochrome, derivatives of carbazochrome, and salts thereof;
a second component that is a water-soluble polymer;
a third component which is an oily base;
including the step of incorporating into the oral composition,
The second component is one or more selected from the group consisting of vinyl polymers and polysaccharides,
The vinyl polymer is one or more selected from the group consisting of polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid, and salts thereof,
The polysaccharides include methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, nitrocellulose, chondroitin sulfate, alginic acid, hyaluronic acid, dextran, pullulan, xanthan gum, gellan gum, agar and salts thereof. One or more types selected from the group consisting of,
The third component is white petrolatum,
The carbazochrome derivative is one or more selected from the group consisting of esterified derivatives, etherified derivatives, amidated derivatives, sulfonated derivatives, nitrated derivatives, nitrosated derivatives, and halogenated derivatives of carbazochrome,
The content ratio of the second component to 1 part by mass of the first component is 5 parts by mass or more and 500 parts by mass or less,
The content ratio of the third component to 1 part by mass of the first component is 5 parts by mass or more and 100,000 parts by mass or less,
The oral composition contains the first component in an amount of more than 0 w/w% and 0.04 w/w% or less based on the total amount of the oral composition, and has good adhesion to the oral application part of the oral composition. How to improve.
前記口腔用組成物は、アラントインをさらに含む、請求項2に記載の口腔用組成物の口腔内塗布部との密着性を向上させる方法。 The method for improving the adhesion of the oral composition to the oral cavity application portion according to claim 2, wherein the oral composition further contains allantoin. カルバゾクロム、カルバゾクロムの誘導体およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上である第1成分と、
水溶性高分子である第2成分と、
油性基剤である第3成分と、
を口腔用組成物に含有させる工程を含み、
前記第2成分は、ビニル系高分子および多糖類からなる群より選ばれる1種または2種以上であり、
前記ビニル系高分子は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記多糖類は、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸、デキストラン、プルラン、キサンタンガム、ジェランガム、寒天およびそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記第3成分は、白色ワセリンであり、
前記カルバゾクロムの誘導体は、カルバゾクロムのエステル化誘導体、エーテル化誘導体、アミド化誘導体、スルホン化誘導体、ニトロ化誘導体、ニトロソ化誘導体、およびハロゲン化誘導体からなる群より選ばれる1種以上であり、
前記第1成分1質量部に対する前記第2成分の含有比率は、5質量部以上500質量部以下であり、
前記第1成分1質量部に対する前記第3成分の含有比率は、5質量部以上100000質量部以下であり、
前記口腔用組成物は、前記第1成分を前記口腔用組成物の総量を基準として0w/w%超0.04w/w%以下含有する、口腔用組成物の口腔内塗布部における滞留性を向上させる方法。
a first component that is one or more members selected from the group consisting of carbazochrome, derivatives of carbazochrome, and salts thereof;
a second component that is a water-soluble polymer;
a third component which is an oily base;
including the step of incorporating into the oral composition,
The second component is one or more selected from the group consisting of vinyl polymers and polysaccharides,
The vinyl polymer is one or more selected from the group consisting of polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid, and salts thereof,
The polysaccharides include methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, nitrocellulose, chondroitin sulfate, alginic acid, hyaluronic acid, dextran, pullulan, xanthan gum, gellan gum, agar and salts thereof. One or more types selected from the group consisting of,
The third component is white petrolatum,
The carbazochrome derivative is one or more selected from the group consisting of esterified derivatives, etherified derivatives, amidated derivatives, sulfonated derivatives, nitrated derivatives, nitrosated derivatives, and halogenated derivatives of carbazochrome,
The content ratio of the second component to 1 part by mass of the first component is 5 parts by mass or more and 500 parts by mass or less,
The content ratio of the third component to 1 part by mass of the first component is 5 parts by mass or more and 100,000 parts by mass or less,
The oral cavity composition contains the first component in an amount of more than 0 w/w% and 0.04 w/w% or less based on the total amount of the oral composition, and has a retention property in the oral cavity application part of the oral composition. How to improve.
前記口腔用組成物は、アラントインをさらに含む、請求項4に記載の口腔用組成物の口腔内塗布部における滞留性を向上させる方法。 The method for improving the retention of an oral composition in an intraorally applied part according to claim 4, wherein the oral composition further contains allantoin.
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