JP7079598B2 - 口腔用組成物及びコラーゲン合成促進剤 - Google Patents
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また、アスコルビン酸リン酸エステルは、歯肉のコラーゲン合成を促進することが知られている(例えば、非特許文献1参照)。
本発明の課題は、歯肉のコラーゲン合成、特にI型コラーゲン合成を促進し得る口腔用組成物を提供することである。
即ち、本発明者らは、下記の〔1〕~〔6〕を提供する。
〔1〕(A)成分:アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩と、(B)成分:カテキンと、を含有する口腔用組成物。
〔2〕前記(A)成分と前記(B)成分の含有割合((A)/(B))が、0.2~60である上記〔1〕に記載の口腔用組成物。
〔3〕前記(A)成分の含有量が、0.001~5質量%である上記〔1〕又は〔2〕に記載の口腔用組成物。
〔4〕前記(B)成分の含有量が、0.0005~5質量%である上記〔1〕~〔3〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔5〕前記(B)成分が、茶抽出物由来物である、上記〔1〕~〔4〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔6〕(A)成分:アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩と、(B)成分:カテキンと、を含有するコラーゲン合成促進剤。
なお、本明細書中、別途記載がない限り、各成分の含有量は、組成物の調製に使用した各成分の使用量である。
本発明の口腔用組成物は、(A)成分:アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩と、(B)成分:カテキンと、を含有する。本発明の口腔用組成物は、(A)成分を含有するので、コラーゲン合成活性を生じ得る。また、本発明の口腔用組成物は、(B)成分を含有するので、コラーゲン合成活性を促進し得る。
以下、各成分について記載する。
(A)成分は、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩である。アスコルビン酸リン酸エステルは、アスコルビン酸の2、3、5、6位のいずれかの水酸基の1つ又は2つ以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったものである。例えば、アスコルビン酸-2-リン酸エステル、アスコルビン酸-3-リン酸エステル、アスコルビン酸-6-リン酸エステル、アスコルビン酸-2-ポリリン酸エステル等が挙げられる。
また、その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。特に口腔用として用いるものであり、歯肉炎予防効果の点から、アスコルビン酸リン酸エステルのマグネシウム塩やナトリウム塩が好適に用いられる。
(A)成分の含有量の一実施形態は、0.001~5質量%が好ましく、0.03~4質量%がより好ましい。
(B)成分は、カテキンである。カテキンは、フラボノイドの一種(C15H14O6)及びその誘導体の総称である。カテキンの例としては、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート等が挙げられる。
カテキンは、これらの1種単独であってもよいし、2種類以上の併用であってもよい。
なお、カテキンは単離成分として使用してもよく、他の成分との混合物として使用してもよい。
(B)成分の含有量の一実施形態は、0.0005~5質量%が好ましく、0.001~1質量%がより好ましい。
本発明の口腔用組成物中、(A)成分と(B)成分の含有割合((A)/(B))の下限値は、0.2以上が好ましく、3以上がより好ましく、5以上がさらに好ましい。また、その上限値は、60以下が好ましく、50以下がより好ましく、30以下がさらに好ましい。
(A)成分と(B)成分の含有割合((A)/(B))の一実施形態は、0.2~60が好ましく、3~50がより好ましく、5~30がさらに好ましい。
本発明の口腔用組成物は、上記(A)成分及び(B)成分に加えて、組成物に必要な任意成分を含有してもよい。任意成分としては、例えば、着色抑制剤、研磨剤、界面活性剤、粘結剤、湿潤剤(粘稠剤)、甘味剤、防腐剤、香料、薬効成分、水等の溶剤が挙げられる。任意成分の含有量は、(A)成分及び(B)成分の安定性、コラーゲン合成促進効果や練歯磨とした際の押し出し性等の使用性を損なわない範囲で配合し得る。
以下に任意成分を例示する。なお、同一の成分が異なる任意成分に挙げられる場合、これらは用途としての表現を区別するものである。すなわち、一の成分が異なる任意成分として記載されている場合、複数の用途として利用され得る。
着色抑制剤の種類としては、例えば、シリカ、ポリリン酸塩が挙げられる。本発明の口腔用組成物が着色抑制剤を含有すると、(A)成分及び(B)成分による組成物の着色を防止し得るので好ましい。
本発明の口腔用組成物がシリカを含有する場合、その含有量は、好ましくは1~30質量%であり、より好ましくは5~25質量%である。
一般式(1):Mn+2PnO3n+1
(一般式(1)中、Mは、Na原子又はK原子を示し、nは、2又は3の整数である。)
本発明の口腔用組成物がポリリン酸塩を含有する場合、その含有量は、好ましくは0.01~5質量%であり、より好ましくは0.1~3質量%である。
研磨剤の種類としては、例えば、酸化チタン、無水ケイ酸(以下、研磨剤としての無水ケイ酸を「研磨性シリカ」又は「無水ケイ酸(研磨性)」ともいう)、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム2水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第3リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第3リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第4リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤が挙げられる。
なお、吸液量は、以下の方法により測定した値である。即ち、試料1gをガラス板上に量りとり、ビュレットを用いて42.5質量%グリセリン水溶液を滴下しながらヘラで液が均一になるように混合する。試料が1つの塊となり、ヘラでガラス板よりきれいにはがれるようになったときを終点とし、試料1.0gに対して要したグリセリン水溶液量を吸液量(mL/g)として表す。
界面活性剤としては、例えば、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。
アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、N-アシルアミノ酸塩、α-オレフィンスルホン酸塩、N-アシルスルホン酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩等が挙げられる。
ノニオン界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンブロック共重合体、アルキロールアミド等が挙げられる。
両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、N-脂肪酸アシル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩等のイミダゾリン型が挙げられる。
なお、界面活性剤は、1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。
粘結剤としては、有機系粘結剤、無機系粘結剤が例示される。なお、粘結剤は、1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。
無機系粘結剤としては、例えば、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ等の無水ケイ酸(以下、粘結剤としての無水ケイ酸を「増粘性シリカ」又は「無水ケイ酸(増粘性)」ともいう)やベントナイトが挙げられる。中でも、無水ケイ酸が好ましい。
湿潤剤(粘稠剤)としては、例えば、ソルビトール(ソルビット)、キシリトール、エリスリトール、還元でんぷん糖化物等の糖アルコール;エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール、グリセリン、平均分子量200~6,000(医薬部外品原料規格記載の平均分子量)のポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
湿潤剤は、1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、p-メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、マルチトール、キシリトール、アラビトール、エリスリトール等が挙げられる。
甘味剤は、1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル等が挙げられる。
防腐剤は、1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。
香料としては、例えば、ミント系(ペパーミント系、スペアミント系)、フルーツ系、ハーブ系、スパイス系、お茶系や、それらの混合フレーバーが挙げられる。好ましいフレーバーは、お茶系フレーバー、或いはお茶系と他の混合フレーバーである。香料成分としては、特に制限はなく、例えば、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、n-デシルアルコール、シトロネロール、α-テルピネオール、シトロネリルアセテート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、丁字油、ユーカリ油等の口腔用組成物用の香料を使用することができ、1種単独で、又は2種以上を組み合わせて使用することができる。
口腔用組成物が香料を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全量に対して、0.000001~1質量%が好ましい。また、上記香料を使用した賦香用香料を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全量に対して、0.1~2.0質量%が好ましい。
薬効成分としては、例えば、フッ化物(例えば、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一スズ)等のう蝕予防剤;イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、クロロヘキシジン、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の非イオン性やカチオン性の殺菌又は抗菌剤;縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤;トラネキサム酸、グリチルリチン2カリウム塩、ε-アミノカプロン酸、オウバクエキス等の抗炎症剤;デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤;ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤;アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ビタミンC、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム等の収斂剤;塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の知覚過敏抑制剤を挙げられる。
溶剤としては、例えば、水、アルコール(例えば、エタノール等の低級一価アルコール)が挙げられ、好ましくは水である。
口腔用組成物が水を含有する場合、その含有量は、組成物全量に対して、通常、60質量%以上である。口腔用組成物が低級一価アルコールを含有する場合、その含有量は、通常、30質量%以下であり、好ましくは20質量%以下である。
口腔用組成物の剤形及び形状は特に制限されない。例えば、液体(溶液、乳液、懸濁液、シロップ等)、半固体(ゲル、クリーム、ペースト等)、固体(錠剤、粒子状剤、カプセル剤、フィルム剤、混練物、溶融固体、ロウ状固体、弾性固体、ソフトカプセル剤等)が挙げられる。好ましくは、液体、半固体である。
固体の剤形の口腔用組成物としては、例えば、トローチ、グミ、ガム、タブレット、キャンディ、歯磨粉が挙げられる。半固体の剤形の口腔用組成物としては、例えば、練歯磨剤、ジェル状歯磨剤が挙げられる。液体の剤形の口腔用組成物としては、例えば、洗口剤、液体歯磨剤、口中清涼剤(スプレー等)が挙げられる。これらのうち、有効性及び安定性の観点から、歯磨剤及び洗口剤が好ましい。
口腔用組成物のpHは、通常、5~9であり、7~9が好ましい。これにより有効性及び安定性を保持し得る。
pHは、口腔用組成物を調製直後に、東亜電波工業社製のpHメーター(型番Hm-30S)を用いて、25℃、3分後に測定することができる。
口腔用組成物がpH調整剤を含有する場合、その含有量は、必要に応じて(例えば本発明の効果を損なわない範囲で)適宜決定すればよい。
本発明のコラーゲン合成促進剤は、(A)成分:アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩と、(B)成分:カテキンと、を含有する。
詳細は、上記の口腔用組成物に記載した内容と同一である。
刺激後に培養上清を回収し、I型コラーゲン産生量をELISAキット(ACBio社製)で測定した。
なお、表1中、アスコルビン酸リン酸エステルは、和光純薬工業製の生化学用を使用し、カテキンは、太陽化学社製の「サンフェノン90S」を使用した。
従って、コラーゲン合成活性能がほとんど認められない(B)成分を(A)成分と併用することで、(A)成分のコラーゲン合成促進効果が認められる。
リン酸L-アスコルビルマグネシウム 0.3%
茶カテキン 0.05%
キサンタンガム 0.8%
ソルビット液(70%) 40%
無水ケイ酸 12%
サッカリンナトリウム 0.2%
増粘性シリカ 6%
酸化チタン 0.5%
プロピレングリコール 3%
クエン酸 0.1%
水酸化ナトリウム 0.1%
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5%
香料 0.8%
精製水 バランス
リン酸L-アスコルビルマグネシウム 0.3%
茶カテキン 0.05%
キサンタンガム 0.1%
プロピレングリコール 3%
グリセリン(85%) 6%
キシリトール 3%
エタノール 2%
クエン酸 0.015%
クエン酸ナトリウム 0.12%
リン酸一水素二ナトリウム 0.1%
香料 0.2%
精製水 バランス
リン酸L-アスコルビルマグネシウム 0.3%
茶カテキン 0.05%
濃グリセリン 10%
プロピレングリコール 2%
エタノール 15%
キシリトール 2%
塩化セチルピリジニウム 0.05%
クエン酸 0.05%
クエン酸ナトリウム 3.95%
香料 0.10%
精製水 バランス
Claims (5)
- (A)成分:アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムと、
(B)成分:カテキンと、を含有し、
前記(A)成分の含有量が0.001~5質量%であり、
前記(B)成分の含有量が0.0005~5質量%であり、
前記(A)成分と前記(B)成分の含有割合((A)/(B))が、5~60である、コラーゲン合成促進用口腔用組成物。 - 前記(A)成分と前記(B)成分の含有割合((A)/(B))が、5~30である請求項1に記載の口腔用組成物。
- 前記(A)成分の含有量が、0.03~4質量%である請求項1又は2に記載の口腔用組成物。
- 前記(B)成分の含有量が、0.001~1質量%である請求項1~3のいずれか1項に記載の口腔用組成物。
- 前記(B)成分が、茶抽出物由来物である、請求項1~4のいずれか1項に記載の口腔用組成物。
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