JP7044766B2 - 3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボキシレート類及び3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボン酸類を調製する方法 - Google Patents
3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボキシレート類及び3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボン酸類を調製する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7044766B2 JP7044766B2 JP2019515478A JP2019515478A JP7044766B2 JP 7044766 B2 JP7044766 B2 JP 7044766B2 JP 2019515478 A JP2019515478 A JP 2019515478A JP 2019515478 A JP2019515478 A JP 2019515478A JP 7044766 B2 JP7044766 B2 JP 7044766B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzyl
- methyl
- formula
- ethyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- -1 2-difluoroethyl Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 20
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 11
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002912 oxalic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004776 1-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(F)* 0.000 claims description 3
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 claims description 3
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 3
- 125000004781 2,2-dichloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(Cl)Cl 0.000 claims description 3
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 claims description 3
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 claims description 3
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 claims description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 claims description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000006337 tetrafluoro ethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 8
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 201000003075 Crimean-Congo hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 5
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- WOFAHGKHWPUPGQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(benzylamino)-5,5-difluoro-2-oxopent-3-enoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(=CC(C(=O)OCC)=O)C(F)F WOFAHGKHWPUPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHQJBVGUHKIJAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(difluoromethyl)-2-methylpyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(C(F)F)=NN1C NHQJBVGUHKIJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 4
- FCPNKQDFWCAYMV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(benzylamino)-5,5,5-trifluoro-2-oxopent-3-enoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(=CC(C(=O)OC)=O)C(F)(F)F FCPNKQDFWCAYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KOPFEFZSAMLEHK-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C=1C=CNN=1 KOPFEFZSAMLEHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 3
- RONWATGIQRNQAU-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(difluoromethyl)-2-phenylpyrazole-3-carboxylate Chemical compound FC(C1=NN(C(=C1)C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1)F RONWATGIQRNQAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 3
- XHILZHAQBOLGFD-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoropropan-2-one Chemical compound CC(=O)C(F)F XHILZHAQBOLGFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDYISPLRQSPMME-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC=C1 IDYISPLRQSPMME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAHYTWRSQZFZCM-UHFFFAOYSA-N 5-(difluoromethyl)-2-methylpyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound CN1N=C(C(F)F)C=C1C(O)=O AAHYTWRSQZFZCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAHCLYOMOWPWGS-UHFFFAOYSA-N 5-(difluoromethyl)-2-phenylpyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(F)F)=NN1C1=CC=CC=C1 QAHCLYOMOWPWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 2
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloro-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)=O ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AIQGOQOMJUMMIX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C AIQGOQOMJUMMIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 2
- SSUJUUNLZQVZMO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCC=CN2CCCNC21 SSUJUUNLZQVZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006083 1-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- XSJVWZAETSBXKU-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxypropane Chemical compound CCOC(C)C XSJVWZAETSBXKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 2-oxobutanoyl chloride Chemical compound CCC(=O)C(Cl)=O GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001053401 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 3, vacuolar Proteins 0.000 description 1
- GZBNZSXNEDPJCZ-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)CNC(=COC(=O)O)C(F)F Chemical compound C1=CC=C(C=C1)CNC(=COC(=O)O)C(F)F GZBNZSXNEDPJCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 229910013594 LiOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LJUUNUJKMJMVRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-phenyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC=C1 LJUUNUJKMJMVRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/08—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/04—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C251/06—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
- C07C251/08—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton being acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
R1は、C1-C6-ハロアルキルから選択され;
R2は、C1-12-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C6-18-アリール及びC7-18-アリールアルキル-から選択され;
R3は、H、C1-C12-アルキル、ベンジル、フェニル、C6-18-アリール及びピリジルから選択される〕
で表される3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボキシレートを調製する方法であって、
段階(A)において、式(II)
R4は、C1-12-アルキル、C3-8-シクロアルキル、ベンジル及びC7-18-アリールアルキル-から選択され;
R1は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物と反応させて、式(IV)
で表される化合物を形成させること;及び、
段階(B)において、ヒドラジン:H2N-NHR3(V)〔ここで、R3は、上記で定義されているとおりである〕と酸の存在下で、(IV)を環化させて(I)を形成させること;
を特徴とする前記方法によって、達成された。
R1は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、テトラフルオロエチル(CF3CFH)、ペンタフルオロエチル及び1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イルから選択され;
R2は、メチル、エチル、プロピル及びt-ブチル、ベンジル及びフェニルエチル-から選択され;
R3は、H、C1-C8-アルキル、アリール、ベンジル及びピリジルから選択され;
R4は、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル及びフェニルエチル-から選択され;
Xは、F又はClである。
R1は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル及びペンタフルオロエチルから選択され;
R2は、メチル及びエチルから選択され;
R3は、H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ベンジル及びフェニルから選択され;
R4は、ベンジル及びイソ-プロピルから選択され;
Xは、Clである。
R1は、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル又はトリフルオロメチルであり;
R2は、メチル又はエチルであり;
R3は、H、メチル、エチル、ベンジル及びフェニルから選択され;
R4は、イソ-プロピル又はベンジルであり;
Xは、Clである。
R1は、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり;
R2は、メチル又はエチルであり;
R3は、H、メチル及びフェニルから選択され;
R4は、ベンジルであり;
Xは、Clである。
R1は、CF2Hであり;
R2は、メチル又はエチルであり;及び、
R3は、メチル又はフェニルである〕
で表される化合物である。
R1は、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり;
R2は、メチル又はエチルであり;
R4は、イソ-プロピル又はベンジルである〕
で表される化合物である。
ハロアルキル: 1~6個(好ましくは、1~3個)の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基において、これら基の中の水素原子の一部又は全部が上記で記載されているハロゲン原子で置き換えられ得るもの、例えば(限定するものではないが)、C1-C3-ハロアルキル、例えば、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、及び、1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イル。
段階(A)において、式(II)で表されるシュウ酸誘導体を、塩基の存在下で、式(III)で表されるケチミンと反応させる。
段階(B)
本発明によれば、1molの式(IV)で表される化合物に対して、1mol~2mol、好ましくは、1~1.5molの式(V)NH2-NHR3で表されるヒドラジンを使用する。
R1は、C1-C6-ハロアルキルから選択され;及び、
R3は、H、C1-C12-アルキル、ベンジル、フェニル、C6-18-アリール及びピリジルから選択される〕
を調製する方法であり、ここで、該方法は、
(i) 式(I)で表される3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボキシレート、特に、式(I)〔式中、R2は、C1-12-アルキルに等しい〕で表される3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボキシレートを調製するための調製方法;及び、
(ii) 式(I)で表される化合物を加水分解して、式(VI)で表される化合物とすること;
を含んでいる。
R1は、CF2Hであり;
R3は、メチル、エチル又はフェニルである〕
で表される化合物である。
実験部分
実施例1
N-(1,1-ジフルオロプロパン-2-イリデン)プロパン-2-アミン(III-1)
500mLのメチルt-ブチルエーテルの中のジフルオロアセトン(94g、1mol)の混合物に、10℃で、88g(1.5mol)のイソプロピルアミンを添加した。1時間経過した後、70g(0.5mol)のBF3*Et2Oを添加し、その混合物をさらに1時間撹拌した。その有機溶液を底のシロップ状物から分離し、溶媒を大気圧下で留去した。残留した液体を減圧下で蒸留して、139gのケチミン(b.p. 70-72℃/400mbar)が得られた。
19F(376MHz,CDCl3)δ -122(d,2F)ppm。
N-1,1-ジフルオロプロパン-2-イリデン-1-フェニルメタンアミン、(III-2)
500mLのジクロロメタンの中のジフルオロアセトン(94g、1mol)の混合物に、10℃で、107g(1mol)のベンジルアミンをゆっくりと添加した。20℃で6時間経過した後、CH2Cl2を減圧下で留去し、残留した液体を減圧下で蒸留して、161gのケチミン(b.p. 80-82℃/1.3mbar)が得られた。
19F(376MHz,CDCl3)δ -1118(d,2F)ppm。
NMR 19F(CDCl3,376MHz):-118.9(d,CHF2,J=53Hz)ppm;
NMR 13C(CDCl3,100MHz):180.2(C(O)COOEt),162.6(C(O)OEt),156.8(t,CCHF2,J=22Hz),136.2,129.2,128.3,127.3(Cフェニル),111.4(t,CHF2,J=245Hz),91.4(t,CHCO,J=7Hz),62.2(OCH2),48.2(CH2NH),14.1(OCH2CH3)ppm;
分析
C14H15F2NO3に対する計算値:
C,59.36;H,5.34;F,13.41;N,4.94;O,16.94;
実測値:
C,59.16;H,5.36;N,4.95。
NMR 19F(CDCl3,376MHz):-66.6(s,CF3)ppm;
NMR 13C(CDCl3,100MHz):180.3(CHCO),162.7(COOMe),152.6(q,CCF3,J=32.5Hz),135.8,129.3,128.5,127.4(Cフェニル),119.6(q,CF3,J=278Hz),90.4(q,CHCO,J 5Hz),53.1(COOCH3),49.0(CH2NH)ppm;
HRMS(ESI)
C13H12F3NNaO3[M+Na]に対する計算値:310.0661;
実測値:310.0635。
NMR 19F(CDCl3,376MHz):-112.1(d,CHF2,J=55Hz)ppm;
NMR 13C(CDCl3,100MHz):159.4(C=O),145.1(t,CCHF2,J=29.8Hz),134.0(CCOOEt),110.8(t,CHF2,J=234Hz),108.7(4-CH),61.5(OCH2),40.1(NCH3),14.3(OCH2CH3)ppm;
HRMS(ESI)
C8H11F2N2O2[M+H]に対する計算値:205.0783;
実測値:205.0782。
NMR 1H(d6-DMSO,400MHz):13.7(s br,COOH),7.02(s,4-CH),7.01(t,CHF2,J=54.4Hz),4.11(s,NCH3)ppm;
NMR 19F(d6-DMSO,376MHz):-111.6(d,CHF2,J=54.5Hz)ppm;
NMR 13C(d6-DMSO,100MHz):160.1(C=O),144.0(t,CCHF2,J=28.5Hz),134.6(CCOOH),110.9(t,CHF2,J=232Hz),108.4(4-CH),39.7(NCH3)ppm。
NMR 19F(CDCl3,376MHz):-112.2(d,CHF2,J=54.6Hz)ppm;
NMR 13C(CDCl3,100MHz):158.4(C=O),146.8(t,CCHF2,J=30Hz),139.8(NCフェニル),135.0(CCOOEt),129.2,128.7,126.0(Cフェニル),110.7(t,CHF2,J=234Hz),109.6(4-CH),61.6(OCH2),13.9(OCH2CH3)ppm;
HRMS(ESI)
C13H13F2N2O2[M+H]に対する計算値:267.0940;
実測値:267.0918。
NMR 1H(d6-DMSO,400MHz):13.6(COOH),7.50(m,5H,Cフェニル),7.25(s,4-CH),7.13(t,CHF2,J=54Hz)ppm;
NMR 19F(d6-DMSO,376MHz):-112.2(d,CHF2,J=53.7Hz)ppm;
NMR 13C(d6-DMSO,100MHz):159.3(COOH),146.0(t,CCHF2,J=29Hz),139.7(NCフェニル),135.9(CCOOH),128.9,128.7,125.9(Cフェニル),110.9(t,CHF2,J=233Hz),109.5(4-CH)ppm;
分析
C11H8F2N2O2に対する計算値:
C,55.47;H,3.39;F,15.95;N,11.76;O,13.43;
実測値:
C,55.97;H,3.54;N,11.61。
C12H10F3N2O2[M+H]に対する計算値:271.0689;
実測値:271.0697。
NMR 1H(d6-DMSO,400MHz):13.7(s br,COOH),7.52(m,5H,CHフェニル),7.50(4-CH)ppm;
NMR 19F(d6-DMSO,376MHz):-60.9(s,CF3)ppm;
NMR 13C(d6-DMSO,100MHz):158.9(COOH),141.0(q,CCF3,J=38Hz),139.4(N-1Cフェニル),136.4(CCOOH),129.3,128.7,126.0(2-6Cフェニル),120.9(q,CF3,J=269Hz),110.1(4-CH)ppm;
HRMS(ESI)
C11H8F3N2O2[M+H]に対する計算値:257.0532;
実測値:257.0536。
Claims (11)
- 3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボキシレート(I)
〔ここで、
R1は、C1-C6-ハロアルキルから選択され;
R2は、C1-12-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C6-18-アリール及びC7-18-アリールアルキル-から選択され;
R3は、H、C1-C12-アルキル、ベンジル、フェニル、C6-18-アリール及びピリジルから選択される〕
を調製する方法であって、
段階(A)において、式(II)
〔式中、
R2は、上記で定義されているとおりであり;
Xは、F、Cl又はBrである〕
で表されるシュウ酸誘導体を、塩基の存在下で、式(III)
〔式中、
R4は、C1-12-アルキル、C3-8-シクロアルキル、ベンジル及びC7-18-アリールアルキル-から選択され;
R1は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物と反応させて、式(IV)
〔式中、R1、R2、R4は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を形成させること;及び、
段階(B)において、ヒドラジン:H2N-NHR3(III)〔ここで、R3は、上記で定義されているとおりである〕と酸の存在下で、(IV)を環化させて(I)を形成させること;
を特徴とする前記方法。 - R1が、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、テトラフルオロエチル(CF3CFH)、ペンタフルオロエチル及び1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イルから選択され;
R2が、メチル、エチル、プロピル及びt-ブチル、ベンジル及びフェニルエチル-から選択され;
R3が、H、C1-C8-アルキル、アリール、ベンジル及びピリジルから選択され;
R4が、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル及びフェニルエチル-から選択され;
Xが、F又はClである;
ことを特徴とする、請求項1に記載の方法。 - R1が、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル及びペンタフルオロエチルから選択され;
R2が、メチル及びエチルから選択され;
R3が、H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ベンジル及びフェニルから選択され;
R4が、ベンジル及びイソ-プロピルから選択され;
Xが、Clである;
ことを特徴とする、請求項1に記載の方法。 - R1が、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル又はトリフルオロメチルであり;
R2が、メチル又はエチルであり;
R3が、H、メチル、エチル、ベンジル及びフェニルから選択され;
R4が、イソ-プロピル又はベンジルであり;
Xが、Clである;
ことを特徴とする、請求項1に記載の方法。 - R1が、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり;
R2が、メチル又はエチルであり;
R3が、H、メチル及びフェニルから選択され;
R4が、ベンジルであり;
Xが、Clである;
ことを特徴とする、請求項1に記載の方法。 - 段階(A)における前記塩基が、ピリジン、3-メチルピリジン及びエチルジイソプロピルアミンから選択される、請求項1~5のいずれかに記載の方法。
- 段階(B)における前記酸が、H2SO4、HCl、HF、HBr、HI、H3PO4、CH3COOH、CF3COOH、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸及びトリフルオロメタンスルホン酸から選択される、請求項1~6のいずれかに記載の方法。
- 前記反応を、塩基性条件下で実施する、請求項8に記載の方法。
- 前記反応を、塩基性条件下で、塩基として、NaOH、KOH、Na 2 CO 3 又はK 2 CO 3 を用いて、実施する、請求項9に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16290179.7 | 2016-09-21 | ||
EP16290179 | 2016-09-21 | ||
PCT/EP2017/073401 WO2018054807A1 (en) | 2016-09-21 | 2017-09-18 | Process for preparing 3-fluoroalkyl-5-pyrazolecarboxylates and 3-fluoroalkyl-5-pyrazolecarboxylic acids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019529446A JP2019529446A (ja) | 2019-10-17 |
JP7044766B2 true JP7044766B2 (ja) | 2022-03-30 |
Family
ID=57123916
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019515478A Active JP7044766B2 (ja) | 2016-09-21 | 2017-09-18 | 3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボキシレート類及び3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボン酸類を調製する方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10556867B2 (ja) |
EP (1) | EP3515893B1 (ja) |
JP (1) | JP7044766B2 (ja) |
KR (1) | KR102477317B1 (ja) |
CN (1) | CN109689629B (ja) |
BR (1) | BR112019005560B1 (ja) |
DK (1) | DK3515893T3 (ja) |
ES (1) | ES2849960T3 (ja) |
IL (1) | IL265403B (ja) |
MX (1) | MX2019003255A (ja) |
TW (1) | TWI749065B (ja) |
WO (1) | WO2018054807A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW202005957A (zh) | 2018-06-18 | 2020-02-01 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 雙取代的3-吡唑羧酸酯及其經由烯醇酯醯化的製備方法 |
WO2023110710A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005507873A (ja) | 2001-08-13 | 2005-03-24 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 新規置換1h−ジヒドロピラゾール、それらの製造および使用 |
JP2013513635A (ja) | 2009-12-15 | 2013-04-22 | バイエル・クロップサイエンス・アーゲー | 1−アルキル−/1−アリール−5−ピラゾールカルボン酸誘導体を調製する方法 |
WO2015189138A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Bayer Cropscience Ag | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazoles via acylation of ketimines |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003000659A1 (fr) | 2001-06-26 | 2003-01-03 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Composes heterocyclo-iminophenyle et fungicides et insecticides destines a l'agriculture et l'horticulture |
DE10215292A1 (de) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Ag | Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide |
DE10349500A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-06-02 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern |
WO2008013622A2 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal azocyclic amides |
DE102006039909A1 (de) | 2006-08-25 | 2008-03-13 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
EP2133341A1 (de) | 2008-02-25 | 2009-12-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten |
EP2100883A1 (de) | 2008-03-10 | 2009-09-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4carbonsäure-Derivaten |
EP2184273A1 (de) * | 2008-11-05 | 2010-05-12 | Bayer CropScience AG | Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide |
US8759527B2 (en) | 2010-08-25 | 2014-06-24 | Bayer Cropscience Ag | Heteroarylpiperidine and -piperazine derivatives as fungicides |
ES2663614T3 (es) | 2014-03-24 | 2018-04-16 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa, alfa-dihaloaminas y cetiminas |
CN106916107B (zh) * | 2015-12-28 | 2019-11-05 | 联化科技(上海)有限公司 | 一种吡唑类化合物的制备方法 |
-
2017
- 2017-09-18 EP EP17764857.3A patent/EP3515893B1/en active Active
- 2017-09-18 CN CN201780056325.3A patent/CN109689629B/zh active Active
- 2017-09-18 MX MX2019003255A patent/MX2019003255A/es unknown
- 2017-09-18 WO PCT/EP2017/073401 patent/WO2018054807A1/en unknown
- 2017-09-18 ES ES17764857T patent/ES2849960T3/es active Active
- 2017-09-18 DK DK17764857.3T patent/DK3515893T3/da active
- 2017-09-18 KR KR1020197010359A patent/KR102477317B1/ko active IP Right Grant
- 2017-09-18 JP JP2019515478A patent/JP7044766B2/ja active Active
- 2017-09-18 US US16/335,138 patent/US10556867B2/en active Active
- 2017-09-18 BR BR112019005560-6A patent/BR112019005560B1/pt active IP Right Grant
- 2017-09-19 TW TW106132051A patent/TWI749065B/zh active
-
2019
- 2019-03-17 IL IL265403A patent/IL265403B/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005507873A (ja) | 2001-08-13 | 2005-03-24 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 新規置換1h−ジヒドロピラゾール、それらの製造および使用 |
JP2013513635A (ja) | 2009-12-15 | 2013-04-22 | バイエル・クロップサイエンス・アーゲー | 1−アルキル−/1−アリール−5−ピラゾールカルボン酸誘導体を調製する方法 |
WO2015189138A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Bayer Cropscience Ag | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazoles via acylation of ketimines |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019529446A (ja) | 2019-10-17 |
BR112019005560A2 (pt) | 2019-06-04 |
CN109689629A (zh) | 2019-04-26 |
US20190225586A1 (en) | 2019-07-25 |
IL265403A (en) | 2019-05-30 |
EP3515893A1 (en) | 2019-07-31 |
KR20190047012A (ko) | 2019-05-07 |
ES2849960T3 (es) | 2021-08-24 |
CN109689629B (zh) | 2022-11-29 |
EP3515893B1 (en) | 2020-10-21 |
BR112019005560B1 (pt) | 2022-11-16 |
TW201823212A (zh) | 2018-07-01 |
DK3515893T3 (da) | 2021-01-11 |
MX2019003255A (es) | 2019-07-18 |
WO2018054807A1 (en) | 2018-03-29 |
US10556867B2 (en) | 2020-02-11 |
TWI749065B (zh) | 2021-12-11 |
KR102477317B1 (ko) | 2022-12-13 |
IL265403B (en) | 2021-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6155283B2 (ja) | 3,5−ビス(フルオロアルキル)ピラゾール−4−カルボン酸誘導体および3,5−ビス(フルオロアルキル)ピラゾール類の製造方法 | |
JP7044766B2 (ja) | 3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボキシレート類及び3-フルオロアルキル-5-ピラゾールカルボン酸類を調製する方法 | |
TWI647215B (zh) | 自α,α-二鹵胺製備3,5-雙鹵烷基吡唑衍生物之方法 | |
TWI669292B (zh) | 經由酮亞胺醯化製備3,5-雙(鹵烷基)吡唑之方法 | |
US9512081B2 (en) | Process for preparing 3,5-bis(fluoroalkyl)pyrazole derivatives from α,α-dihaloamines | |
TWI644900B (zh) | 製備3,5-雙(氟烷基)吡唑衍生物之方法 | |
TW202014410A (zh) | 二取代的5(3)-吡唑羧酸酯及由烯醇鹽與氟烷基胺基試劑(far)製備其之方法 | |
TWI692470B (zh) | 藉由腙之醯化製備3,5-雙(鹵烷基)吡唑衍生物之方法 | |
US20210114990A1 (en) | Disubstituted 3-pyrazole carboxylates and a process for their preparation via acylation of enolates |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200915 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210721 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210803 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211102 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220308 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220317 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7044766 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |