JP6676650B2

JP6676650B2 - 疾患を処置するためのコンジュゲート

Info

Publication number: JP6676650B2
Application number: JP2017548170A
Authority: JP
Inventors: イオンチョ・ラドスラヴォフ・ヴラホフ; クリストファー・ポール・リーモン; ロンウー・チィ; インカイ・ワン; ケビン・ユー・ワン; ニン・ゾウ; アルバート・イー・フェルテン
Original assignee: Endocyte Inc
Current assignee: Endocyte Inc
Priority date: 2015-03-13
Filing date: 2015-03-13
Publication date: 2020-04-08
Anticipated expiration: 2035-03-13
Also published as: US20180228914A1; JP2018509424A; US10624972B2; US20200289659A1; CN107847609A; WO2016148674A1; CA2979527A1; EP3268046A4; EP3268046A1

Description

本発明はピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）プロドラッグおよびそのコンジュゲートに関する。本発明はまた、本明細書に記載のコンジュゲートの医薬組成物、その製造方法および使用方法に関する。

哺乳類の免疫系は、腫瘍細胞のような病原性細胞および他の侵襲性外来病原体の、認識および排除のための手段を提供する。免疫系は通常、強い防衛線を提供するが、癌細胞のような病原性細胞および他の感染物質が宿主免疫応答を回避し、付随する宿主病原性とともに増殖または持続する場合が多数存在する。化学療法物質および放射線療法は、例えば、複製している腫瘍を排除するために開発されている。しかしながら、現在利用可能な化学療法物質および放射線療法レジメンは、病原性細胞を優先的に破壊するための十分な選択性を欠いているため、有害な副作用を有し、従って造血系のような正常宿主細胞および他の非病原性細胞を害することもある。これらの抗癌剤の有害な副作用は、病原性細胞集団に対して選択的であり、かつ低減された宿主毒性を有する新規療法の開発のための必要性を強調する。

研究者らは細胞毒性化合物を病原性細胞に標的化することにより、それらの細胞を破壊するための治療プロトコールを開発している。これらのプロトコールの多くは、正常細胞への毒素の送達を最小限にするために、病原細胞に特有のまたは過剰発現した抗原に結合する抗体にコンジュゲートした毒素を利用する。このアプローチを使用して、病原性細胞上の特定の抗原に直接向けられる抗体、リシン、シュードモナス外毒素、ジフテリア毒素および腫瘍壊死因子のような毒素に結合した抗体から成る、特定の免疫毒素が開発されている。これらの免疫毒素は、抗体により認識される特定の抗原を有する、腫瘍細胞のような病原性細胞を標的化する（Olsnes, S., Immunol. Today, 10、pp. 291-295, 1989; Melby, E.L., Cancer Res., 53(8), pp. 1755-1760, 1993; Better, M.D., PCT公開番号国際公開91/07418号, 1991年5月30日公開）。

癌細胞や外来病原体などの病原性細胞の集団を宿主内で標的化するための別のアプローチは、無関係の宿主毒性もまた示し得る化合物の投与についての必要性を避けるために、病原性細胞に対する宿主免疫応答を強化することである。免疫療法について報告されたある戦略は、抗体、例えば遺伝子学的に改変された多価抗体を細胞表面上の抗体の定常領域を示す腫瘍細胞の表面に結合させ、そこで免疫系を介する種々の過程により腫瘍細胞死滅を誘導することである（De Vita, V.T. , Biologic Therapy of cancer, 2d ed. Philadelphia, Lippincott, 1995; Soulillou, J.P., 米国特許第5,672,486号）。しかしながら、これらのアプローチは腫瘍特異的抗原の定義付けにおける困難により複雑になっている。

葉酸は、悪性細胞および特定の正常細胞の双方において生じるヌクレオチド生合成および細胞分裂、細胞内活性に重要な役割を果たす。葉酸レセプターは葉酸に対して高い親和性を有し、これに葉酸レセプターが結合すると、分裂している細胞における細胞周期に影響を与える。結果として、葉酸レセプターは、高葉酸レセプター発現が示されている種々の癌（例えば卵巣癌、子宮内膜癌、肺癌および乳癌）と関連付けられている。対照的に、正常組織（例えば腎臓、肝臓、腸および胎盤）における葉酸レセプター発現は限定的である。腫瘍性および正常組織における葉酸レセプターのこの差次的発現は、葉酸レセプターを小分子薬物開発のための理想的な標的にする。葉酸コンジュゲートの開発は、葉酸レセプターの差次的発現を利用した新規な処置の発見のための、ある道筋を示す。葉酸コンジュゲート、葉酸レセプター陽性の癌を特定する方法および葉酸レセプター陽性の癌を有する患者を処置する方法の開発について、大きな需要が存在する。

ある面において、本発明は式：
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１−Ｌ^２−(Ｌ^３)_ｚ２−(ＡＡ)_ｚ３−(Ｌ^１)_ｚ４−(Ｌ^４)_ｚ５−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２、
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１０−Ｌ^２−Ｄ^２、
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１１−Ｌ^２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^１−Ｌ^２−(ＡＡ)_ｚ１２−Ｂまたは
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−(Ｌ^３)_ｚ６−(Ｌ^４)_ｚ７−(ＡＡ)_ｚ８−(Ｌ^４)_ｚ９−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
〔式中、
Ｂ、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｌ^５、Ｄ^１、Ｄ^２、ｚ１、ｚ２、ｚ３、ｚ４、ｚ５、ｚ６、ｚ７、ｚ８、ｚ９、ｚ１０、ｚ１１およびｚ１２の各々は、本明細書に記載のように定義される〕
またはその薬学的に許容される塩を有する結合リガンド、リンカーおよび薬物を含むコンジュゲートを提供する。

別の面において、本発明は治療有効量の本明細書に記載のコンジュゲートもしくはその薬学的に許容される塩ならびに少なくとも１つの賦形剤を含む医薬組成物を提供する。

別の面において、本発明は、ヒトを含めた哺乳類における異常細胞増殖を処置する方法であって、哺乳類に本明細書に記載のいずれかのコンジュゲートまたは組成物を投与することを含む方法を提供する。

本発明のコンジュゲートは以下に列挙される、あらゆる項における態様として記載され得る。本明細書に記載のいずれの態様も、態様が互いに矛盾しない限り、本明細書に記載のいずれかの他の態様と関連して使用され得ると解される。

１．式
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１−Ｌ^２−(Ｌ^３)_ｚ２−(ＡＡ)_ｚ３−(Ｌ^１)_ｚ４−(Ｌ^４)_ｚ５−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２、
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１０−Ｌ^２−Ｄ^２、
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１１−Ｌ^２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^１−Ｌ^２−(ＡＡ)_ｚ１２−Ｂまたは
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−(Ｌ^３)_ｚ６−(Ｌ^４)_ｚ７−(ＡＡ)_ｚ８−(Ｌ^４)_ｚ９−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
〔式中、
ｚ１、ｚ１０、ｚ１１およびｚ１２はそれぞれ独立して２、３、４または５であり；
ｚ２は０、１または２であり；
ｚ３は０、１、２、３または４であり；
ｚ４は０、１または２であり；そして
ｚ５は０、１または２であり
ｚ６は０、１または２であり；
ｚ７は０、１または２であり；
ｚ８は０、１、２、３または４であり；
ｚ９は０、１または２であり；
Ｂは式Ｉ

（式中、
各場合において、Ｒ^１およびＲ^２は独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^７、−ＳＲ^７および−ＮＲ^７Ｒ^７’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ^８、−ＳＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’により置換されていてよく；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−ＮＲ^９Ｒ^９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＳＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０’により置換されていてよく；
Ｒ^７、Ｒ^７’、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^９、Ｒ^９’、Ｒ^１０およびＲ^１０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルキニルであり；
Ｘ^１は−ＮＲ^１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ^１１）＝または＝Ｃ（Ｒ^１１）−であり；
Ｘ^２は−ＮＲ^１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ^３は−ＮＲ^１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^１１’）＝であり；
Ｘ^４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ^５はＮＲ^１２またはＣＲ^１２Ｒ^１２’であり；
Ｘ^１が−Ｎ＝もしくは−Ｃ（Ｒ^１１）＝のとき、Ｙ^１はＨ、Ｄ、−ＯＲ^１３、−ＳＲ^１３もしくは−ＮＲ^１３Ｒ^１３’であり、またはＸ^１が−ＮＲ^１１−、＝Ｎ−もしくは＝Ｃ（Ｒ^１１）−のとき、Ｙ^１は＝Ｏであり；
Ｘ^４が−Ｃ＝のとき、Ｙ^２はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１４’であり、またはＸ^４が−Ｎ＝のとき、Ｙ^２は存在せず；
Ｒ^１１、Ｒ^１１’、Ｒ^１１’’、Ｒ^１２、Ｒ^１２’、Ｒ^１３、Ｒ^１３’、Ｒ^１４およびＲ^１４’はそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５’から成る群から選択され；
Ｒ^１５およびＲ^１５’は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である）
のものであり、

ＡＡはアミノ酸であり、
Ｌ^１は式II

（式中、
Ｒ^１６はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９Ｒ^１９’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける水素は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、およびＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’により置換されていてよく；
Ｒ^１７およびＲ^１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−ＳＲ^２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−ＳＲ^２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’により置換されていてよく；
またはＲ^１７およびＲ^１７’は結合してＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−ＳＲ^２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’により置換されていてよく；
Ｒ^１８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−ＳＲ^２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＳＲ^２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^１９、Ｒ^１９’、Ｒ^２０、Ｒ^２０’、Ｒ^２１、Ｒ^２１’、Ｒ^２２、Ｒ^２２’、Ｒ^２３、Ｒ^２３’、Ｒ^２４、Ｒ^２４’、Ｒ^２５、Ｒ^２５’、Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ^２８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である）
のリンカーであり、

Ｌ^２は遊離可能なリンカーであり；
Ｌ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^３９Ｒ^３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３９−、−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−、および−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）−_ｒＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、Ｒ^３９およびＲ^３９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４０、−ＳＲ^４０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４１、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’から成る群から選択され；
Ｒ^４０、Ｒ^４０’、Ｒ^４１およびＲ^４１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
各場合において、ｒは１、２、３、４、または５であり；
Ｌ^４は−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔＣ（Ｏ）−，−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＣＲ^４４＝ＣＲ^４４’）_ｔ−、および−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
ここで、
Ｒ^４２はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４５、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４５、−ＳＲ^４５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４５、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４６、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’により置換されていてよく、

Ｒ^４３、Ｒ^４３’、Ｒ^４４およびＲ^４４は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４７、−ＳＲ^４７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４８、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’により置換されていてよく；
Ｒ^４５、Ｒ^４５’、Ｒ^４６、Ｒ^４６’、Ｒ^４７、Ｒ^４７’、Ｒ^４８およびＲ^４８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合においてｔは１、２、３、４または５であり；
Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−および−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、ここで
Ｒ^４９およびＲ^４９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^５０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^５０、−ＳＲ^５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５１、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’により置換されていてよく；
Ｒ^５０、Ｒ^５０’、Ｒ^５１およびＲ^５１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合において、ｕは０、１、２、３、４または５であり；
Ｄ^１はＰＢＤプロドラッグであり；そして
Ｄ^２はＤＮＡ結合物質である〕
を有する結合リガンド、リンカーおよび薬剤を含むコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

２．Ｄ^１が式III

〔式中、
Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−ＳＲ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’により置換されていてよく；またはＲ^１ａは結合であり；またはＲ^４ａは結合であり；
Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａおよびＲ^７ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ａＲ^１３ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−ＳＲ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’により置換されていてよく；
ここで、
Ｒ^６ａおよびＲ^７ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ^５ａおよびＲ^６ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６ａ、−ＳＲ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’により置換されていてよく、そしてここで、５〜７員環ヘテロアリールにおける１個の水素は、場合により結合であり、またはＲ^５ａは結合であり；

Ｒ^８ａおよびＲ^９ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１８ａ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−ＳＲ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^１０ａはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２ａ、−ＳＲ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ’、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ’、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４ａ、−ＳＲ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’により置換されていてよく；そして
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ａ’、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ａ’、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ａ’、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ａ’、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１５ａ’、Ｒ^１６ａ、Ｒ^１６ａ’、Ｒ^１７ａ、Ｒ^１７ａ’、Ｒ^１８ａ、Ｒ^１８ａ’、Ｒ^１９ａ、Ｒ^１９ａ’、Ｒ^２０ａ、Ｒ^２０ａ’、Ｒ^２１ａ、Ｒ^２１ａ’、Ｒ^２２ａ、Ｒ^２２ａ’、Ｒ^２３ａ、Ｒ^２３ａ’、Ｒ^２４ａ、Ｒ^２４ａ’、Ｒ^２５ａおよびＲ^２５ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ただし、Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａおよびＲ^５ａの少なくとも２つは結合であるか、またはＲ^５ａおよびＲ^６ａが、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成するとき、５〜７員環ヘテロアリールにおける１個の水素は結合であり、Ｒ^１ａまたはＲ^４ａの一方は結合である〕
である、項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３．Ｄ^２が副溝結合薬物である、項１または２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

４．Ｄ^２の式が

〔式中、
Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１３ｂ、−ＳＲ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５ｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ^４Ｈ、−Ｌ^３Ｈ、−ＯＲ^１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ｂ、−ＳＲ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’により置換されていてよく；
ここで、
Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ^５ｂおよびＲ^６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、結合して場合により３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、−ＳＲ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ^５ｂ、Ｒ^６ｂもしくはＲ^７ｂのいずれか１つは結合であり；

Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、−ＳＲ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ｂ、−ＳＲ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂにより置換されていてよく；
Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２３ｂ、−ＳＲ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２５ｂ、−ＳＲ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂにより置換されていてよく、または
Ｒ^１０ｂおよびＲ^１１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してＣ_６〜Ｃ_１０アリールを形成するか、またはＲ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してエキソ−メチレンを形成し；またはＲ^１２ｂは存在せず；
Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１３ｂ’、Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｂ’、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１５ｂ’、Ｒ^１６ｂ、Ｒ^１６ｂ’、Ｒ^１７ｂ、Ｒ^１７ｂ’、Ｒ^１８ｂ、Ｒ^１８ｂ’、Ｒ^１９ｂ、Ｒ^１９ｂ’、Ｒ^２０ｂ、Ｒ^２０ｂ’、Ｒ^２１ｂ、Ｒ^２１ｂ’、Ｒ^２２ｂ、Ｒ^２２ｂ’、Ｒ^２３ｂ、Ｒ^２３ｂ’、Ｒ^２４ｂ、Ｒ^２４ｂ’、Ｒ^２５ｂ、Ｒ^２５ｂ’、Ｒ^２６ｂおよびＲ^２６ｂ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２により置換されていてよく；

ただし、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂの１つは結合であり；
Ｒ^１ｃ、Ｒ^２ｃおよびＲ^５ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｃＲ^６ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｃ、−ＳＲ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’により置換されていてよく；またはＪが−ＣＲ^１３ｃ＝のとき、Ｒ^５ｃは存在せず；ただし、Ｒ^１ｃまたはＲ^２ｃの一方は結合であり；
Ｒ^３ｃおよびＲ^４ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｃ、−ＳＲ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｃ、−ＳＲ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃにより置換されていてよく、；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ^１３ｃ＝または−（ＣＲ^１３ｃＲ^１３ｃ’）−であり、
Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｃ’、Ｒ^７ｃ、Ｒ^７ｃ’、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｃ’、Ｒ^９ｃ、Ｒ^９ｃ’、Ｒ^１０ｃ、Ｒ^１０ｃ’、Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１１ｃ’、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｃ’、Ｒ^１３ｃおよびＲ^１３ｃ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；

Ｒ^１ｄはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２ｄ、−ＳＲ^２ｄおよび−ＮＲ^２ｄＲ^２ｄ’から成る群から選択され、
Ｒ^２ｄおよびＲ^２ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ^３ｄ、−ＳＲ^３ｄ、および−ＮＲ^３ｄＲ^３ｄ’により置換されていてよく；
Ｒ^３ｄおよびＲ^３ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ^１ｅはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２ｅ、−ＳＲ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^３ｅＲ^３ｅ’、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３ｅＲ^３ｅ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｅまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅにより置換されていてよく；
Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｅ’、Ｒ^３ｅおよびＲ^３ｅ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ^４ｅ、−ＳＲ^４ｅまたは−ＮＲ^４ｅＲ^４ｅ’により置換されていてよく；
Ｒ^４ｅおよびＲ^４ｅ’は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２または３であり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、項１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

５．各ＡＡが、独立してＬ−リシン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−ホスホセリン、Ｌ−スルホ−システイン、Ｌ−アルギノコハク酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ホスホエタノールアミン、Ｌ−サルコシン、Ｌ−タウリン、Ｌ−カルノシン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−アンセリン、Ｌ−１，３−メチル−ヒスチジン、Ｌ−α−アミノ−アジピン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−セリン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−プロリン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−チロシン、Ｄ−システイン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−シトルリンおよびＤ−カルノシンから成る群から選択される、項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

６．Ｒ^１６がＨである、項１〜５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

７．Ｒ^１７およびＲ^１７’が、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよび−ＯＲ^２２から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、−ＯＲ^２４により置換されていてよく；またはＲ^１７およびＲ^１７’は結合してＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは−ＯＲ^２４により置換されていてよい；
項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

８．Ｒ^１８がＣ_１〜Ｃ_６アルキル、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９およびＲ^２９’が、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_７アルキルであり、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’はそれぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
ｎが２、３、４または５であり；
ｐが１、２、３、４または５であり；
ｑが１、２、３、４または５である；
項１〜７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

９．Ｌ^１が

〔式中、
Ｒ^１６はＨであり、そして＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１０．各場合において、Ｒ^１およびＲ^２はＨであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６はＨであり；Ｘ^１は−ＮＲ^１１−であり；Ｘ^２は＝Ｎ−であり；Ｘ^３は−Ｎ＝であり；Ｘ^４は−Ｎ＝であり；Ｘ^５はＮＲ^１２であり；Ｙ^１は＝Ｏであり；Ｙ^２は存在せず；Ｒ^１１およびＲ^１２はＨであり；ｍは１、２、３または４であり；そして
＊は共有結合である；
項１〜９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１１．式

を有する、項１〜１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１２．式

を有する、項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１３．−（ＡＡ）_４−の配列が−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である、項１〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１４．−（ＡＡ）_２−の配列がＶａｌ−ＣＩＴである、項１〜１３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１５．Ｌ^２が

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）であり、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよびＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−ＳＲ^３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５およびＲ^３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ^３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−ＳＲ^３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’により置換されていてよく；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８およびＲ^３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、項１〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１６．Ｌ^２が式

〔式中、
Ｒ^３１はＨであり；そして
Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである〕
のものである、項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１７．Ｌ^２が式

〔式中、
Ｒ^３１はＨであり；そして
Ｘ^６はＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）である〕
のものである、項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１８．Ｌ^２が式

〔式中、
Ｒ^３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−ＳＲ^３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’により置換されていてよく；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８およびＲ^３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
のものである、項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

１９．Ｒ^３６がＨである、項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

２０．リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

２１．リンカーが式

２２．リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

２３．リンカーが式

２４．リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５または１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

２５．リンカーが式

２６．リンカーが式

２７．リンカーが式

２８．リンカーが式

２９．−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３０．Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂがＨであり、Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、Ｒ^４９およびＲ^４９’がそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、または４である、項２９に記載のいずれかのコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３１．−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^５ｃはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３２．Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３１に記載のいずれかのコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３３．−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３４．Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３５．−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３６．Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３５に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３７．−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１ｄはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３８．Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

３９．−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

４０．Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３９に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

４１．−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

４２．Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項４１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

４３．−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

４４．Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項４３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

４５．式

のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。

４６．治療有効量の、項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの賦形剤を含む、医薬組成物。

４７．ヒトを含む哺乳類における異常細胞増殖を処置する方法であって、項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートを哺乳類に投与することを含む、方法。

４８．異常細胞増殖が癌である、項４７に記載の方法。

４９．癌が肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚黒色腫または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮内頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、または１以上の進行中の癌の組合せである、項４８に記載の方法。前記方法の別の態様において、前記異常細胞増殖は、限定されないが、乾癬、前立腺肥大または再狭窄を含む良性増殖疾患である。

５０．癌の処置のための医薬の製造における、項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。

図１は２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１６２９（◆）が、未処置の対照（●）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させることを示す。点線は最終投与日を示す。図２は２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１７４４（■）が、未処置の対照（●）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させることを示す。さらに図２はまた、０．２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１７８８（▲）が、未処理の対照（●）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させること、およびＥＣ１７８８が完全奏功を与えたことを示す。点線は最終投与日を示す。図３は２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１８８４（ｄ）が、未処置の対照（ａ）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させることを示す。さらに図３はまた、２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで１週間投与されたＥＣ１８７９（ｃ）が、未処置の対照（ａ）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させること、およびＥＣ１８７９が部分奏功を与えたことを示す。さらに図３はまた、０．４μｍｏｌ／ｋｇＢＩＷで２週間投与されたＥＣ１７８８（ｂ）が、未処置の対象（ａ）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させること、ならびにＥＣ１７８８が完全奏功および治癒を与えたことを示す。点線は最終投与日を示す。図４は２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１８７９（▲）が、未処置の対照（■）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させること、ならびにＣ１８７９が５／５の試験動物において完全奏功を、および５／５の試験動物において治癒を与えたことを示す。点線は最終投与日を示す。図５は２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１７４４（■）が、未処置の対照（■）と比較して、試験動物においてＭＤＡ−ＭＢ−２３１腫瘍を減少させること、ならびにＥＣ１７４４が５／５の試験動物において完全奏功を、および４／５の試験動物において治癒を与えたことを示す。点線は最終投与日を示す。

定義
本明細書で使用される用語「アルキル」は、場合により分岐している炭素原子を含み、かつ１〜２０個の炭素原子を含む。ある態様において、アルキルは有利に、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_１０、Ｃ_１〜Ｃ_９、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_７、Ｃ_１〜Ｃ_６およびＣ_１〜Ｃ_４を含む、限定された長さであり得ると解されるべきである。具体的に、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_７、Ｃ_１〜Ｃ_６およびＣ_１〜Ｃ_４などを含む、そのような特に限定された長さのアルキル基は、「低級アルキル」と称され得る。具体的なアルキル基は限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどを含む。アルキルは置換されていても、置換されていなくてもよい。一般的な置換基は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ（＝Ｏ）、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、ニトロおよびアミノ、または本明細書で提供される種々の態様において記載される置換基を含む。「アルキル」は上で提供されるような他の置換基と結合し、官能基化されたアルキルを形成し得ると解される。例として、本明細書に記載の「アルキル」基と「カルボキシ」基の組合せは、「カルボキシアルキル」基と称され得る。他の限定しない例は、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルなどを含む。

本明細書で使用される用語「アルケニル」は、場合により分岐している炭素原子の鎖を含み、かつ２〜２０個の炭素原子を含み、そしてまた少なくとも一の炭素−炭素二重結合（すなわちＣ＝Ｃ）を含む。ある態様において、アルケニルは有利に、Ｃ_２〜Ｃ_１２、Ｃ_２〜Ｃ_９、Ｃ_２〜Ｃ_８、Ｃ_２〜Ｃ_７、Ｃ_２〜Ｃ_６およびＣ_２〜Ｃ_４を含む、限定された長さで得ると解される。具体的に、Ｃ_２〜Ｃ_８、Ｃ_２〜Ｃ_７、Ｃ_２〜Ｃ_６およびＣ_２〜Ｃ_４を含む、そのような特に限定された長さのアルケニル基は低級アルケニルと称され得る。アルケニルは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なアルケニル基は、限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルまたは３−ブテニルなどを含む。

本明細書で使用される用語「アルキニル」は、場合により分岐している炭素原子の鎖を含み、かつ２〜２０個の炭素原子を含み、そしてまた少なくとも一の炭素−炭素三重結合（すなわちＣ≡Ｃ）を含む。ある態様において、アルキニルは有利に、Ｃ_２〜Ｃ_１２、Ｃ_２〜Ｃ_９、Ｃ_２〜Ｃ_８、Ｃ_２〜Ｃ_７、Ｃ_２〜Ｃ_６およびＣ_２〜Ｃ_４を含む、限定された長さであり得ると解される。具体的に、Ｃ_２〜Ｃ_８、Ｃ_２〜Ｃ_７、Ｃ_２〜Ｃ_６、およびＣ_２〜Ｃ_４を含む、そのような特に限定された長さのアルキニル基は低級アルキニルと称され得る。アルケニルは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なアルキニル基は、限定されないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルまたは３−ブチニルなどを含む。

本明細書で使用される用語「アリール」は完全に共役したπ電子系を有する、６〜１２個の炭素原子の、全てが炭素の単環式または縮合環多環式基を指す。ある態様において、アリールは有利に、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールのような限定された大きさのものであると解される。具体的なアリール基は、限定されないが、フェニル、ナフタレニルおよびアントラセニルを含む。アリール基は置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。

本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、３〜１５員環の、全てが炭素原子の単環式環、全てが炭素原子の５員環／６員環または６員環／６員環の縮合二環式環、または多環式縮合環（「縮合」環系とは、系中の各環が、隣接する炭素原子の対を系中の他の各環と共有することを意味する）を指し、１以上の環は１以上の二重結合を含み得るが、シクロアルキルは完全に共役したπ電子系を含まない。ある態様において、シクロアルキルは有利に、Ｃ_３〜Ｃ_１３、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_３〜Ｃ_６およびＣ_４〜Ｃ_６のような限定された大きさのものであると解される。シクロアルキルは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なシクロアルキル基は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、９Ｈ−フルオレン−９−イルなどを含む。

本明細書で使用される用語「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１個の環原子が窒素、酸素または硫黄のようなヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素原子である、３〜１２個の環原子を有する単環式または縮合環基を指す。ヘテロシクロアルキルは任意に１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含み得る。ヘテロシクロアルキルはまた、窒素との二重結合（例えばＣ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）を含め、１以上の二重結合を有し得るが、完全に共役したπ電子系を含まない。ある態様において、ヘテロシクロアルキルは有利に、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、５〜７員環ヘテロシクロアルキルなどのような限定された大きさのものであると解される。ヘテロシクロアルキルは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なヘテロシクロアルキル基は、限定されないが、オキシラニル、チアンアリール、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、オキセパニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、１、２、３、４−テトラヒドロピリジニルなどを含む。

本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、５〜１２個の環原子窒素、酸素および硫黄から選択される１個、２個、３個または４個の環ヘテロ原子、炭素原子である残りの原子を含み、そしてまた完全に共役したπ電子系を有する、単環式または縮合環基を指す。ある態様において、ヘテロアリールは有利に、３〜７員環ヘテロアリール、５〜７員環ヘテロアリールなどのような限定された大きさのものであると解される。ヘテロアリールは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なヘテロアリール基は、限定されないが、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、テトラゾリル、トリアジニル、ピラジニル、テトラジニル、キナゾリニル、キノキサニル、チエニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびカルバゾロキシなどを含む。

本明細書で使用される「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、ＯＨ基を指す。

本明細書で使用される「アルコキシ」は、−Ｏ−（アルキル）基または−Ｏ−（無置換シクロアルキル）基の双方を指す。代表的な例は、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどを含む。

本明細書で使用される「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリール基または−Ｏ−ヘテロアリール基を指す。代表的な例は、限定されないが、フェノキシ、ピリジニルオキシ、フラニルオキシ、チエニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシなどを含む。

本明細書で使用される「メルカプト」は、−ＳＨ基を指す。

本明細書で使用される「アルキルチオ」は、−Ｓ−（アルキル）基または−Ｓ−（無置換シクロアルキル）基を指す。代表的な例は、限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどを含む。

本明細書で使用される「アリールチオ」は、−Ｓ−アリール基または−Ｓ−ヘテロアリール基を示す。代表的な例は、限定されないが、フェニルチオ、ピリジニルチオ、フラニルチオ、チエニルチオ、ピリミジニルチオなどを含む。

本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。

本明細書で使用される「トリハロメチル」は、トリフルオロメチル基のような、３つのハロ置換基を有するメチル基を指す。

本明細書で使用される「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。

本明細書で使用される「スルフィニル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基であり、またはＲ’’がヒドロキシル基であり得る、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’基を指す。

本明細書で使用される「スルホニル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基であり、またはＲ’’がヒドロキシル基であり得る、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’’基を指す。

本明細書で使用される「Ｓ−スルホンアミド」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。

本明細書で使用される「Ｎ−スルホンアミド」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−ＮＲ’’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’’基を指す。

本明細書で使用される「Ｏ−カルバミル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。

本明細書で使用される「Ｎ−カルバミル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、Ｒ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’−基を指す。

本明細書で使用される「Ｏ−チオカルバミル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。

本明細書で使用される「Ｎ−チオカルバミル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、Ｒ’ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’’−基を指す。

本明細書で使用される「アミノ」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。

本明細書で使用される「Ｃ−アミド」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。

本明細書で使用される「Ｎ−アミド」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、Ｒ’’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’−基を指す。

本明細書で使用される「ニトロ」は、−ＮＯ_２基を指す。

本明細書で使用される「結合」は、共有結合を指す。

本明細書で使用される「任意の（optional）」または「場合により（optionally）」は、後に記載される事象または状況が生じるかもしれないが、その必要はないことを意味し、当該記載はその事象または状況が生じる場合および生じない場合を含む。例えば、「場合によりアルキル基で置換されていてよいヘテロ環基」は、アルキル基が存在するかもしれないが、その必要はないことを意味し、当該記載は当該ヘテロ環基がアルキル基で置換されている状況、および当該ヘテロ環基がアルキル基で置換されていない状況を含む。

本明細書で使用される「独立して」は、後に記載される事象または状況が、他の同様の事象または状況に対してそのまま解釈されるべきであることを意味する。例えば、数当量の水素基が場合により、別の基により置換されていてよい状況における「独立して、場合により」の使用は、各水素原子を置換する同一または異なる別の置換基により、各場合の基上の水素原子が置換されてよいことを意味する。または、例えば、一連の可能性から選択され得る全ての基が複数存在する場合、「独立して」の使用は、他のいずれかの基とは別個の、一連の可能性から選択され得る各基を意味し、かつその状況で選択される基が同一でも異なっていてもよいことを意味する。

本明細書で使用される用語「薬学的に許容される塩」は、医薬に使用され得るカウンターイオンであるそれらの塩を指す。このような塩は：
（１）親コンジュゲートの遊離塩基と塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、（Ｄ）リンゴ酸もしくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸などのような有機酸との反応により得られ得る、酸付加塩；または
（２）親コンジュゲート中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンまたはアルミニウムイオンにより置換される；またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどのような有機塩基と配位するときに形成される塩
を含む。薬学的に許容される塩は当業者によく知られており、かつそのようないずれかの薬学的に許容される塩は本明細書に記載の態様と関連して企図され得る。

本明細書で使用される「アミノ酸」（別称「ＡＡ」）は、アミノ基および酸基に共有結合したα−炭素原子を含む何らかの分子を意味する。酸基はカルボキシル基を含んでよい。「アミノ酸」は式：

〔式中、
Ｒ’は側鎖であり、そしてΦは少なくとも３個の炭素原子を含む〕
の１つを有する分子を含み得る。
「アミノ酸」は立体異性体Ｄ−アミノ酸およびＬ−アミノ酸形態のような立体異性体を含む。具体的なアミノ酸は、限定されないが、２０個の内在性ヒトアミノ酸およびそれらの誘導体、例えばリシン（Ｌｙｓ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、セリン（Ｓｅｒ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、プロリン（Ｐｒｏ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アルギニン（Ａｒｇ）、グリシン（Ｇｌｙ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アラニン（Ａｌａ）、バリン（Ｖａｌ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、チロシン（Ｔｙｒ）、システイン（Ｃｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、ホスホセリン（ＰＳＥＲ）、スルホ−システイン、アルギノコハク酸（ＡＳＡ）、ヒドロキシプロリン、ホスホエタノールアミン（ＰＥＡ）、サルコシン（ＳＡＲＣ）、タウリン（ＴＡＵ）、カルノシン（ＣＡＲＮ）、シトルリン（ＣＩＴ）、アンセリン（ＡＮＳ）、１，３−メチル−ヒスチジン（ＭＥ−ＨＩＳ）、α−アミノ−アジピン酸（ＡＡＡ）、β−アラニン（ＢＡＬＡ）、エタノールアミン（ＥＴＮ）、γ−アミノ−酪酸（ＧＡＢＡ）、β−アミノ−イソ酪酸（ＢＡＩＡ）、α−アミノ−酪酸（ＢＡＢＡ）、Ｌ−ａｌｌｏ−シスタチオニン（シスタチオニン−Ａ；ＣＹＳＴＡ−Ａ）、Ｌ−シスタチオニン（シスタチオニン−Ｂ；ＣＹＳＴＡ−Ｂ）、シスチン、ａｌｌｏ−イソロイシン（ＡＬＬＯ−ＩＬＥ）、ＤＬ−ヒドロキシリシン（ヒドロキシリシン（Ｉ））、ＤＬ−ａｌｌｏ−ヒドロキシリシン（ヒドロキシリシン（２））、オルニチン（ＯＲＮ）、ホモシスチン（ＨＣＹ）およびそれらの誘導体を含む。これらの各例はまた、本発明に関する、上で示したＤ−配置を企図する。特に、例えば、Ｄ−リシン（Ｄ−Ｌｙｓ）、Ｄ−アスパラギン（Ｄ−Ａｓｎ）、Ｄ−スレオニン（Ｄ−Ｔｈｒ）、Ｄ−セリン（Ｄ−Ｓｅｒ）、Ｄ−イソロイシン（Ｄ−Ｉｌｅ）、Ｄ−メチオニン（Ｄ−Ｍｅｔ）、Ｄ−プロリン（Ｄ−Ｐｒｏ）、Ｄ−ヒスチジン（Ｄ−Ｈｉｓ）、Ｄ−グルタミン（Ｄ−Ｇｌｎ）、Ｄ−アルギニン（Ｄ−Ａｒｇ）、Ｄ−グリシン（Ｄ−Ｇｌｙ）、Ｄ−アスパラギン酸（Ｄ−Ａｓｐ）、Ｄ−グルタミン酸（Ｄ−Ｇｌｕ）、Ｄ−アラニン（Ｄ−Ａｌａ）、Ｄ−バリン（Ｄ−Ｖａｌ）、Ｄ−フェニルアラニン（Ｄ−Ｐｈｅ）、Ｄ−ロイシン（Ｄ−Ｌｅｕ）、Ｄ−チロシン（Ｄ−Ｔｙｒ）、Ｄ−システイン（Ｄ−Ｃｙｓ）、Ｄ−トリプトファン（Ｄ−Ｔｒｐ）、Ｄ−シトルリン（Ｄ−ＣＩＴ）、Ｄ−カルノシン（Ｄ−ＣＡＲＮ）である。本明細書に記載の態様に関して、アミノ酸はそれらのα−アミノおよびカルボキシ官能基を介して（すなわちペプチド結合形態で）、またはそれらの側鎖官能基（例えばグルタミン酸における側鎖カルボキシ基）を介して、およびそれらのα−アミノまたはカルボキシ官能基のいずれか一方を介して、本明細書に記載のコンジュゲートの他の部分と共有結合できる。本明細書に記載のコンジュゲートに関して使用されるとき、アミノ酸は、それらが包含されるコンジュゲート中で双性イオンとして存在し得ると解される。

本明細書で使用される「糖」は、単糖、二糖またはオリゴ糖のような炭化水素を指す。本発明に関しては、単糖が好ましい。糖の非限定的例は、エリトロース、トレロース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、リブロース、フルクトース、ソルボース、タガロースなどを含む。本発明に関して使用される糖は、アミノ糖、デオキシ糖、酸性糖およびそれらの組合せの環状異性体を含むと解される。そのような糖の限定されない例は、ガラクトサミン、グルコサミン、デオキシリボース、フコース、ラムノース、グルクロン酸、アスコルビン酸などを含む。いくつかの態様において、本発明に関する使用のための糖は

を含む。

本明細書で使用される、「プロドラッグ」は、オキサゾリジンの加水分解のような、通常の代謝過程を通じて活性な形態へその後変換され得る、薬理学的に不活性な形態で対象に投与され得る化合物を指す。プロドラッグが活性薬剤に変換され得る代謝過程は、限定されないが、１以上の自発的化学反応、酵素触媒化学反応および／または他の代謝化学反応ならびにそれらの組合せを含むと解される。多くの代謝過程が当該分野において知られており、本明細書に記載のプロドラッグが活性薬物へ変換される代謝過程は、限定されないと理解される。プロドラッグは対象への治療的効果を有する、薬物の前駆体または化合物であり得る。

本明細書で使用される用語「治療有効量」は、研究者、獣医、医師または他の臨床医により診察されている対象（すなわち組織系、動物またはヒト）において、限定されないが、処置している疾患または障害の症状の軽減を含む、生物学的または医薬応答を引き起こす薬物または医薬物質の量を指す。ある面において、治療有効量は、何らかの医療処置に適用できる妥当な利益／危険比で、疾患または疾患の症状を軽減できる活性物質の量である。別の面において、治療有効量は、通常の代謝過程を通じて変換されたとき、対象において求める生物学的または医薬的応答を引き起こすことができる量の活性薬物を産生する、不活性なプロドラッグの量である。

単剤療法または併用療法に関わらず、用量は、本明細書に記載の１以上のコンジュゲートの投与中に生じ得る何らかの毒性または他の望ましくない副作用を参照して、有利に選択されるとも解される。さらに、本明細書に記載の共療法は、そのような毒性または他の望ましくない副作用を示すコンジュゲートの低用量での投与を可能とし、これらの低用量は毒性の閾値未満であるか、またはそうでなければ共療法の非存在下で投与されるよりも治療ウィンドウの低い位置にあると理解される。

本明細書で使用される「投与」は、限定されないが、経口（ｐｏ）、静脈内（ｉｖ）、筋肉内（ｉｍ）、皮下（ｓｃ）、経皮、吸入、口腔、眼内、舌下、膣内、直腸などを含む、本明細書に記載のコンジュゲートおよび組成物を宿主動物へ導入するための全ての方法を含む。本明細書に記載のコンジュゲートおよび組成物は、単位用量形態および／または従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバントおよび／または溶媒を含む製剤で投与してよい。

本明細書で使用される「医薬組成物」または「組成物」は、１以上の本明細書に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和、水和物と、薬学的に許容される賦形剤のような他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物の目的は、対象へのコンジュゲートの投与を容易にすることである。記載のコンジュゲートの送達に適した医薬組成物およびそれらの製造方法は、当業者に容易に理解される。そのような組成物およびそれらの製造方法は、例えば、"Remington's Pharmaceutical Sciences", 19th Edition (Mack Publishing Company, 1995)に見られる。

「薬学的に許容される賦形剤」は、希釈剤または担体のような、投与をさらに容易にするために医薬組成物に添加される不活性物質を指す。

詳細な説明
前記の各態様および以下の各態様において、式はコンジュゲートの全ての薬学的に許容される塩を含み、表すのみならず、コンジュゲート式の任意かつ全ての水和物ならびに／または溶媒和物も含む。ヒドロキシ、アミノなどのような特定の官能基は、コンジュゲートの種々の物理的形態において、水および／または種々の溶媒と複合体および／または配位コンジュゲートを形成すると理解される。従って、上記の式は種々の水和物および／または溶媒和物の式を含み、表すと解されるべきである。またコンジュゲート式の非水和物および／または非溶媒和物は、そのような式で表され、コンジュゲート式の水和物および／または溶媒和物も同様であるとも解されるべきである。

本明細書に記載のコンジュゲートは一般表記Ｂ、Ｌおよび薬物（Ｄｒｕｇ）により表すことができ、Ｂは細胞表面レセプター結合リガンド（別名「結合リガンド」）、Ｌは遊離可能な部分を含み得るリンカー（すなわち遊離可能なリンカー）かつＬは１以上の本明細書で定義される群、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４またはＬ^５により表記されてよく、そして薬物（Ｄｒｕｇ）はコンジュゲートに共有結合している１以上の薬物（例えばＤ^１およびＤ^２を表す。

本明細書に記載のコンジュゲートは、限定されないが、式
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１−Ｌ^２−(Ｌ^３)_ｚ２−(ＡＡ)_ｚ３−(Ｌ^１)_ｚ４−（Ｌ^４)_ｚ５−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−(Ｌ^３)_ｚ６−(Ｌ^４)_ｚ７−(ＡＡ)_ｚ８−(Ｌ^４)_ｚ９−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１０−Ｌ^２−Ｄ^２
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１１−Ｌ^２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^１−Ｌ^２−（ＡＡ）_ｚ１２−Ｂ
Ｂ−(ＡＡ)_４−Ｌ^２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−(ＡＡ)_４−Ｌ^２−Ｌ^３−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^４−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−(ＡＡ)_４−Ｌ^２−Ｌ^３−(ＡＡ)_２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−(ＡＡ)_４−Ｌ^２−Ｄ^２
Ｂ−(ＡＡ)_４−Ｌ^２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^１−Ｌ^２−(ＡＡ)_４−Ｂ
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−(ＡＡ)_２−Ｌ^４−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−Ｌ^４−(ＡＡ)_２−Ｌ^４−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−(ＡＡ)_２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２
〔式中、
Ｂ、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｌ^５、Ｄ^１およびＤ^２は種々の本明細書に記載の態様により定義され、そして
ｚ１は２、３、４または５であり；
ｚ２は０、１または２であり；
ｚ３は０、１、２、３または４であり；
ｚ４は０、１または２であり；
ｚ５は０、１または２であり；
ｙ１は０、１または２であり；ｙ２は０、１または２であり；ｙ３は０、１、２、３または４であり；そして
ｙ４は０、１または２である〕
を含む種々の態様に従って定義できる。

本明細書で使用される用語、細胞表面レセプター結合リガンド（別称「結合リガンド」）は、一般的に細胞表面に見られるレセプター、特に病原性細胞の表面に見られる、過剰発現するおよび／または優先的に発現するレセプターに結合するおよび／または標的とする化合物を指す。具体的なリガンドは、限定されないが、ビタミンおよびビタミンレセプター結合化合物を含む。

具体的なビタミン部分は、カルニチン、イノシトール、リポ酸、ピリドキサル、アスコルビン酸、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、リボフラビン、チアミン、ビオチン、ビタミンＢ_１２および脂溶性ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫを含む。これらのビタミンならびにそれらのレセプター結合性類縁体および誘導体はリンカーに共有結合するターゲティング物を構成する。ビオチンレセプターに結合する具体的なビオチン類縁体は、限定されないが、ビオチン、ビオチンスルホキシド、オキシビオチンなどを含む。

いくつかの態様において、Ｂは葉酸またはその誘導体である。いくつかの態様において、Ｂは式Ｉ

〔式中、
各場合において、Ｒ^１およびＲ^２は、独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^７、−ＳＲ^７および−ＮＲ^７Ｒ^７’から成る群から選択され、ここで水素原子Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ^８、−ＳＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’により置換されていてよく；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−ＮＲ^９Ｒ^９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＳＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０’により置換されていてよく；
Ｒ^７、Ｒ^７’、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^９、Ｒ^９’、Ｒ^１０およびＲ^１０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルキニルであり；
Ｘ^１は−ＮＲ^１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ^１１）＝または＝Ｃ（Ｒ^１１）−であり；
Ｘ^２は−ＮＲ^１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ^３は−ＮＲ^１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^１１’）＝であり；
Ｘ^４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ^５はＮＲ^１２またはＣＲ^１２Ｒ^１２’であり；
Ｘ^１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^１１）＝のとき、Ｙ^１はＨ、Ｄ、−ＯＲ^１３、−ＳＲ^１３または−ＮＲ^１３Ｒ^１３’であり、または
Ｘ^１が−ＮＲ^１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ^１１）−のとき、Ｙ^１は＝Ｏであり；
Ｘ^４が−Ｃ＝のとき、Ｙ^２はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１４’であり、または
Ｘ^４が−Ｎ＝のとき、Ｙ^２は存在せず；
Ｒ^１１、Ｒ^１１’、Ｒ^１１’’、Ｒ^１２、Ｒ^１２’、Ｒ^１３、Ｒ^１３’、Ｒ^１４およびＲ^１４’はそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５’から成る群から選択され；
Ｒ^１５およびＲ^１５’は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；そして
＊は共有結合である〕
のものである。

Ｂが式Ｉに従って表記されるとき、Ｄ型およびＬ型の双方が企図されると理解される。いくつかの態様において、Ｂは式Ｉａ

またはＩｂ

〔式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、ｍおよび＊の各々は、式Ｉについて定義されている通りである〕
のものである。

本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ^１およびＲ^２はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、ｍは１である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ^３はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ^４はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ^５はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ^６はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ^１は−ＮＲ^１１であり、そしてＲ^１１はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ^２は＝Ｎ−である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ^３は−Ｎ＝である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ^４は−Ｎ＝である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ^１は−ＮＲ^１１であり、そしてＲ^１１はＨであり；Ｘ^２は＝Ｎ−であり；Ｘ^３は−Ｎ＝であり；そしてＸ^４は−Ｎ＝である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ^５はＮＲ^１２であり、そしてＲ^１２はＨである。いくつかの態様において、Ｙ^１は＝Ｏである。いくつかの態様において、Ｙ^２は存在しない。いくつかの態様において、Ｂは式Ｉｃ

〔式中、
＊は式Ｉについて定義されている通りである〕
のものである。

いくつかの態様において、Ｂは式Ｉｄ

ある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートは、例示の式

またはその薬学的に許容される塩であると理解される。

本明細書に記載のコンジュゲート中で結合したＢおよび薬物（Ｄｒｕｇ）に対するリンカーは、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４またはＬ^５の基により表され得る。

ＡＡは本明細書で定義されるアミノ酸である。ある態様において、ＡＡは天然に存在するアミノ酸である。ある態様において、ＡＡはＬ型である。ある態様において、ＡＡはＤ型である。ある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートはリンカーの一部として１以上のアミノ酸を含み、アミノ酸は同一でも異なってもよく、そしてアミノ酸の群から選択され得ると理解される。ある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートはリンカーの一部として１以上のアミノ酸を含み、アミノ酸は同一でも異なってもよく、そしてＤ型またはＬ型のアミノ酸の群から選択され得ると理解される。いくつかの態様において、各ＡＡは独立して、Ｌ−リシン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−ホスホセリン、Ｌ−スルホ−システイン、Ｌ−アルギノコハク酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ホスホエタノールアミン、Ｌ−サルコシン、Ｌ−タウリン、Ｌ−カルノシン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−アンセリン、Ｌ−１，３−メチル−ヒスチジン、Ｌ−α−アミノ−アジピン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−セリン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−プロリン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−チロシン、Ｄ−システイン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−シトルリンおよびＤ−カルノシンから成る群から選択される。

いくつかの態様において、各ＡＡは、独立してＬ−アスパラギン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−システイン、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−シトルリン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−グルタミン、Ｄ−システイン、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−イソロイシンおよびＤ−シトルリンから成る群から選択される。いくつかの態様において、各ＡＡは独立してＡｓｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｌａ、ＣｙｓおよびＣＩＴから成る群から選択される。いくつかの態様において、各ＡＡは独立してＡｓｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｄ−ＣｙｓおよびＣＩＴから成る群から選択される。いくつかの態様において、各ＡＡは独立してＡｓｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、ＡｌａおよびＣＩＴから成る群から選択される。いくつかの態様において、ｚ１は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ３は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−Ａｌａである。いくつかの態様において、ｚ３は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−ＣＩＴである。いくつかの態様において、ｚ１は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、そしてｚ３は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−Ａｌａである。いくつかの態様において、ｚ１は４およびその中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、そしてｚ３は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−ＣＩＴである。

いくつかの態様において、ｚ８は３である。いくつかの態様において、ｚ８は２である。いくつかの態様において、ｚ８は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−Ａｌａである。いくつかの態様において、ｚ１０は５である。いくつかの態様において、ｚ１０は４である。いくつかの態様において、ｚ１０は３である。いくつかの態様において、ｚ１０は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ１１は５である。いくつかの態様において、ｚ１１は４である。いくつかの態様において、ｚ１１は３である。いくつかの態様において、ｚ１１は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ１２は５である。いくつかの態様において、ｚ１２は４である。いくつかの態様において、ｚ１２は３である。いくつかの態様において、ｚ１２は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ１１は４およびｚ１２は４である。いくつかの態様において、ｚ１１は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、そしてｚ１２は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ８は２であり、ＡＡの配列は−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−であり、ここでアミノ酸はａｒそれらのα−アミノ官能基および側鎖カルボン酸で共有結合している。

本明細書に記載のコンジュゲートにおいて、Ｌ^１は存在してもしなくてもよい。Ｌ^１が存在するとき、Ｌ^１はリンカー部分を結合リガンドに、リンカー部分を互いにまたはＤ^１もしくはＤ^２に共有結合させる何らかの基であり得る。Ｌ^１の構造はいずれの方法においても特に制限されないと解される。さらに、Ｌ^１はリンカー部分を結合リガンドに、リンカー部分を互いにまたはＤ^１もしくはＤ^２に共有結合させる当業者によく知られた数多くの官能基を含むと解され、限定されないが、アルキル基、エーテル基、アミド基、カルボキシ基、スルホン酸基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール基などを含む。いくつかの態様において、Ｌ^１は式II

〔式中、
Ｒ^１６はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９Ｒ^１９’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、およびＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’により置換されていてよく；
Ｒ^１７およびＲ^１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−ＳＲ^２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、置換されていてよくハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−ＳＲ^２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’により置換されていてよく；または
Ｒ^１７およびＲ^１７’は、結合してＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環を形成し、ここでＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−ＳＲ^２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’により置換されていてよく；

Ｒ^１８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−ＳＲ^２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＳＲ^２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９または
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^１９、Ｒ^１９’、Ｒ^２０、Ｒ^２０’、Ｒ^２１、Ｒ^２１’、Ｒ^２２、Ｒ^２２’、Ｒ^２３、Ｒ^２３’、Ｒ^２４、Ｒ^２４’、Ｒ^２５、Ｒ^２５’、Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ^２８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５あり；
ｐは１、２、３、４または５あり；
ｑは１、２、３、４または５あり；そして
＊は共有結合である〕
のリンカーである。

Ｌ^１が式IIに従って表記されるとき、Ｒ−配置およびＳ−配置の双方が企図されると理解される。いくつかの態様において、Ｌ^１は式IIa

またはIIb

〔式中、
Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１７’、Ｒ^１８、ｎおよび＊のそれぞれは、式IIで定義されている通りである〕
である。

いくつかの態様において、各Ｌ^１は

〔式中、
Ｒ^１６はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９Ｒ^１９’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、置換ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’により置換されていてよく；

Ｒ^１８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−ＳＲ^２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＳＲ^２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^１９、Ｒ^１９’、Ｒ^２０、Ｒ^２０’、Ｒ^２１、Ｒ^２１’、Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’はそれぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ^２８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である〕
およびそれらの組合せから成る群から選択される。

いくつかの態様において、各Ｌ^１は

〔式中、
Ｒ^１６は本明細書に記載のように定義され、そして＊は共有結合である〕
から成る群から選択される。

いくつかの態様において、Ｒ^１６はＨである。いくつかの態様において、Ｒ^１８はＨ、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＳＲ^２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’はそれぞれ独立してＨ、Ｃ_１−Ｃ_９アルキル、Ｃ_２−Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ^２８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。

いくつかの態様において、Ｒ^１８はＨ、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９および−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９により置換されていてよく、
Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’およびＲ^２９は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_７アルキルであり、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’はそれぞれ独立してＨ、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）であり；
Ｒ^２８はＨまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。

いくつかの態様において、各Ｌ^１は

〔式中、
Ｒ^１８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−ＳＲ^２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＳＲ^２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ^２８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である〕
およびそれらの組合せから成る群から選択される。

いくつかの態様において、Ｒ^１８はＨ、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＳＲ^２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ^２８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。

いくつかの態様において、Ｒ^１８はＨ、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９および−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９により置換されていてよく、
Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’およびＲ^２９は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_７アルキルであり、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’はそれぞれ独立してＨ、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ^２８はＨまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。

本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ^１は存在する。本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ^１は非存在である。いくつかの態様において、ｚ４は０である。いくつかの態様において、ｚ４は１である。いくつかの態様において、ｚ４は２である。

Ｌ^２は遊離可能なリンカーである。本明細書で使用される用語「遊離可能なリンカー」は、ｐＨに不安定な、酸に不安定な、塩基に不安定な、酸化的に不安定な、代謝的に不安定な、生物化学的に不安定な、または酵素に不安定な結合のような、生理学的条件下で切断され得る少なくとも１つの結合を含むリンカーを指す。このような結合の切断をもたらす生理学的条件は、必ずしも生物学的過程または代謝過程を含まず、その代わりに、例えば、生理学的ｐＨでの、または細胞質ｐＨより低いｐＨを有するエンドソームのような細胞器官への区画化の結果としての加水分解反応のような、標準的な化学反応を含み得ると理解される。

開裂可能な結合は、原子遊離可能なリンカー内で２個の隣接する原子を結びつけることができ、ならびに／または本明細書に記載のように、遊離可能なリンカーの両端で、他のリンカーまたはＢ、Ｄ^１および／もしくはＤ^２を結びつけることができると解される。開裂可能な結合が遊離可能なリンカー内で２個の隣接する原子を結びつける場合、結合の切断に続いて、遊離可能なリンカーは２以上のフラグメントに切断される。またあるいは、開裂可能な結合が遊離可能なリンカーと、別のリンカー、薬物または結合リガンドのような他の部分との結合である場合、遊離可能なリンカーは他の部分から分離され、続いて結合が切断される。

開裂可能な結合の不安定性は、例えば、開裂可能なジスルフィド結合に隣接するα−分岐を含むような、開裂可能な結合またはその近傍の置換基、加水分解され得るケイ素−酸素結合を有する部分におけるケイ素上の置換基の疎水性の増大、加水分解され得るケタールまたはアセタールの一部を形成するアルコキシ基のホモロゲートにより製造できる。

具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、ヘミアセタールおよびその硫黄変化体、アセタールおよびその硫黄変化体、ヘミアミナール、アミナールなどを含むリンカーを含み、少なくとも１個のヘテロ原子で置換されたメチレンフラグメント、１−アルコキシアルキレン、１−アルコキシシクロアルキレン、１−アルコキシアルキレンカルボニル、１−アルコキシシクロアルキレンカルボニルなどから形成され得る。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、カルボニルアリールカルボニル、カルボニル（カルボキシアリール）カルボニル、カルボニル（ビスカルボキシアリール）カルボニル、ハロアルキレンカルボニルなどを含むリンカーを含む。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、アルキレン（ジアルキルシリル）、アルキレン（アルキルアリールシリル）、アルキレン（ジアリールシリル）、（ジアルキルシリル）アリール、（アルキルアリールシリル）アリール、（ジアリールシリル）アリールなどなどを含むリンカーを含む。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、オキシカルボニルオキシ、オキシカルボニルオキシアルキル、スルホニルオキシ、オキシスルホニルアルキルなどを含む。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、イミノアルキリデニル、カルボニルアルキリデンイミニル、イミノシクロアルキリデニル、カルボニルシクロアルキリデンイミニルなどを含むリンカーを含む。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーはアルキレンチオ、アルキレンアリールチオおよびカルボニルアルキルチオなどを含むリンカーを含む。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）であり、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよびＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−ＳＲ^３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５およびＲ^３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ^３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−ＳＲ^３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’により置換されていてよく；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８およびＲ^３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択する。

いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨである。いくつかの態様において、Ｒ^３６はＨである。いくつかの態様において、Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。いくつかの態様において、Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）である。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）であり、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよびＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−ＳＲ^３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５およびＲ^３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。

いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨであり、Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨであり、Ｘ^６はＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）である。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）であり、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよびＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−ＳＲ^３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５およびＲ^３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。

いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨであり、Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨであり、Ｘ^６はＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ある。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３およびＲ^３３’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３およびＲ^３３は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３およびＲ^３３’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨである

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立してハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３およびＲ^３３’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
それぞれのＲ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３およびＲ^３３’は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３およびＲ^３３’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３およびＲ^３３’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３１はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

いくつかの態様において、Ｌ^２は

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−ＳＲ^３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’により置換されていてよく；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８およびＲ^３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３６はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３６は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−ＳＲ^３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’により置換されていてよく；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８およびＲ^３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３６はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^２は

〔式中、
Ｒ^３６は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−ＳＲ^３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、
−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’により置換されていてよく；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８およびＲ^３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ^３６はＨである。

本明細書に記載のコンジュゲートにおいて、Ｌ^３は存在してもしなくてもよい。Ｌ^３が存在するとき、Ｌ^３はリンカー部分を互いにまたはＤ^１もしくはＤ^２に共有結合させる、何らかの基であり得る。Ｌ^３の構造はいずれの方法においても特に限定されないと理解される。さらに、Ｌ^３は、限定されないが、アルキル基、エーテル基、アミド基、カルボキシ基、スルホン酸基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール基などを含む、リンカー部分を互いにまたはＤ^１もしくはＤ^２に共有結合させる、当業者によく知られた多数の官能基を含むと解される。いくつかの態様において、Ｌ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^３９Ｒ^３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３９−、−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−および−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）−_ｒＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、
Ｒ^３９およびＲ^３９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４０、−ＳＲ^４０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４１、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’から成る群から選択され；
Ｒ^４０、Ｒ^４０’、Ｒ^４１およびＲ^４１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
各場合におけるｒは１、２、３、４または５である。本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ^３は存在する。本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ^３は非存在である。いくつかの態様において、ｚ２は０である。いくつかの態様において、ｚ２は１である。いくつかの態様において、ｚ２は２である。いくつかの態様において、ｚ６は０である。いくつかの態様において、ｚ６は１である。いくつかの態様において、ｚ６は２である。いくつかの態様において、ｒは５である。いくつかの態様において、ｒは４である。いくつかの態様において、ｒは３である。いくつかの態様において、ｒは５であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、ｒは４であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、ｒは３であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−である。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−であり、ｒは５であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−であり、ｒは４であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−であり、ｒは３であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）−であり、ｒは５であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）−であり、ｒは４であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）−であり、ｒは３であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^３は−ＮＲ^３９Ｒ^３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ−であり、ｒは５であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−ＮＲ^３９Ｒ^３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ−であり、ｒは４であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−ＮＲ^３９Ｒ^３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ−であり、ｒは３であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３９−であり、ｒは５およびＲ^３９はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３９−であり、ｒは４およびＲ^３９はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３９−であり、ｒは３およびＲ^３９はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３９−であり、ｒは２およびＲ^３９はＨである。

いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−であり、ｒは５であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−であり、ｒは４であり、各Ｒ^３９はＨ、そして各Ｒ^３９’はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^３は−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−であり、ｒは３であり、各Ｒ^３９はＨであり、そして各Ｒ^３９’はＨである。

本明細書に記載のコンジュゲートにおいて、Ｌ^４は存在てもしなくてもよい。Ｌ^４が存在するとき、Ｌ^４はリンカー部分を互いにまたはＤ^１もしくはＤ^２に共有結合させる、何らかの基であり得る。Ｌ^４の構造はいずれの方法においても、特に限定されないと解される。さらに、Ｌ^４は、限定されないが、アルキル基、エーテル基、アミド基、カルボキシ基、スルホン酸基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール基などを含む、リンカー部分を互いにまたはＤ^１もしくはＤ^２に共有結合させる、当業者によく知られた多数の官能基を含むと解される。いくつかの態様において、Ｌ^４は−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔＣ（Ｏ）−，−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＣＲ^４４＝ＣＲ^４４’）_ｔ−および−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
ここで、
Ｒ^４２はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４５、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４５、−ＳＲ^４５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４５、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４６、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’により置換されていてよく、
Ｒ^４３、Ｒ^４３’、Ｒ^４４およびＲ^４４は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４７、−ＳＲ^４７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４８、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’により置換されていてよく；
Ｒ^４５、Ｒ^４５’、Ｒ^４６、Ｒ^４６’、Ｒ^４７、Ｒ^４７’、Ｒ^４８およびＲ^４８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合におけるｔは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。

本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ^４は存在する。本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ^４は非存在である。いくつかの態様において、ｚ５は０である。いくつかの態様において、ｚ５は１である。いくつかの態様において、ｚ５は２である。いくつかの態様において、ｚ７は０である。いくつかの態様において、ｚ７は１である。いくつかの態様において、ｚ７は２である。いくつかの態様において、ｚ９は０である。いくつかの態様において、ｚ９は１である。いくつかの態様において、ｚ９は２である。いくつかの態様において、ｚ７は０およびｚ９は０である。いくつかの態様において、ｚ７は０およびｚ９は１である。いくつかの態様において、ｚ７は１およびｚ９は１である。いくつかの態様において、ｚ７は１およびｚ９は０である。

いくつかの態様において、Ｌ^４は−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４２はＨである。いくつかの態様において、ｚ５は１であり、そしてＬ^４は−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４２はＨである。いくつかの態様において、ｚ７は１であり、そしてＬ^４は−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４２はＨである。いくつかの態様において、ｚ９は１であり、そしてＬ^４は−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｒ^４２はＨである。いくつかの態様において、Ｌ^４は−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４３’、Ｒ^４４およびＲ^４４’はＨであり、そしてｔは４である。いくつかの態様において、Ｌ^４は−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔＣ（Ｏ）−または−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４３’、Ｒ^４４およびＲ^４４’はそれぞれＨであり、ｚ７は１であり、ｚ９は１であり、そしてｔは４である。

いくつかの態様において、−Ｌ^３−Ｌ^４−は−（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−であり、ここでｒは２であり、ｔは２であり、Ｒ^３９はＨであり、各Ｒ^４４はＨであり、そして各Ｒ^４４’はＨである。いくつかの態様において、−Ｌ^３−Ｌ^４−（ＡＡ）_２は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔＣ（Ｏ）−Ｖａｌ−Ａｌａ−であり、−Ｌ^３−Ｌ^４−（ＡＡ）_２−Ｌ^４は−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔＣ（Ｏ）−Ｖａｌ−Ａｌａ−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^３９、Ｒ^３９’、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４３’、Ｒ^４４およびＲ^４４’はそれぞれＨであり、ｒは２であり、ｔは４である。

本明細書に記載のコンジュゲートにおいて、Ｌ^５は存在してもしなくてもよい。Ｌ^５が存在するとき、Ｌ^５はＤ^１をＤ^２に共有結合させる何らかの基であり得る。Ｌ^５の構造は、いずれの方法においても特に限定されないと解される。さらに、Ｌ^５は、限定されないが、アルキル基、エーテル基、アミド基、カルボキシ基、スルホン酸基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール基などを含む、Ｄ^１をＤ^２に共有結合させる、当業者によく知られた多数の官能基を含むと解する。いくつかの態様において、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−および−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、
Ｒ^４９およびＲ^４９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^５０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^５０、−ＳＲ^５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５１、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’により置換されていてよく；
Ｒ^５０、Ｒ^５０’、Ｒ^５１およびＲ^５１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合におけるｕは０、１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。

本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ^５は存在する。本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ^５は非存在である。いくつかの態様において、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。いくつかの態様において、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは３である。いくつかの態様において、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは４である。いくつかの態様において、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは５である。

いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_ｚ１−Ｌ^２−（Ｌ^３）_ｚ２−（ＡＡ）_ｚ３−（Ｌ^１）_ｚ４−（Ｌ^４）_ｚ５−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、ｚ１、ｚ２、ｚ３、ｚ４およびｚ５は、本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−（Ｌ^３）_ｚ６−（Ｌ^４）_ｚ７−（ＡＡ）_ｚ８−（Ｌ^４）_ｚ９−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、ｚ６、ｚ７、ｚ８およびｚ９は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_ｚ１０−Ｌ^２−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^２およびｚ１０は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_ｚ１１−Ｌ^２−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^２およびｚ１１は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−Ｌ^２−（ＡＡ）_ｚ１２−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^２およびｚ１２は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_４−Ｌ^２−のものであり、ここでＡＡおよびＬ^２は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_４−Ｌ^２−のものであり、ここで−（ＡＡ）_４−の配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−およびＬ^２は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_４−Ｌ^２−Ｌ^３−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^４−のものであり、ここで−（ＡＡ）_４−の配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、そしてＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３およびＬ^４は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_４−Ｌ^２−Ｌ^３−（ＡＡ）_２−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２およびＬ^３は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_４−Ｌ^２−Ｌ^３−（ＡＡ）_２−のものであり、ここで−（ＡＡ）_４−の配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、−（ＡＡ）_２−の配列はＶａｌ−Ａｌａであり、そしてＬ^１、Ｌ^２およびＬ^３は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−（ＡＡ）_４−Ｌ^２−Ｌ^３−（ＡＡ）_２−のものであり、ここで−（ＡＡ）_４−の配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、−（ＡＡ）_２−の配列はＶａｌ−ＣＩＴであり、そしてＬ^１、Ｌ^２およびＬ^３は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^１およびＬ^２は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−（ＡＡ）_２−Ｌ４−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３およびＬ^４は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−Ｌ^４−（ＡＡ）_２−Ｌ^４−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３およびＬ^４は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−Ｌ^４−のものであり、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３およびＬ^４は本明細書に記載のように定義される。いくつかの態様において、リンカーは式−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−（ＡＡ）_２−のものであり、ここでＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２およびＬ^３は本明細書に記載のように定義される。−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−であり、ここでＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２およびＬ^３は本明細書に記載のように定義される。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

いくつかの態様において、リンカーは式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである。

本明細書に記載のコンジュゲートにおいて、薬物（Ｄｒｕｇ）は、１以上のコンジュゲートのリンカー部分に共有結合した、１または２以上の薬剤を表す。いくつかの態様において、Ｄ^１およびＤ^２の双方が存在する。いくつかの態様において、薬物（Ｄ）は構造、−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２を含む。いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は構造−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^１−を含む。

本明細書に記載の、ある薬物Ｄ^１およびＤ^２は、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）プロドラッグを含む。このようなＰＢＤプロドラッグは、本明細書に記載のコンジュゲートの送達後、体内における処理を経て、治療的に活性なＰＢＤ化合物への変換を受けると解される。いくつかの態様において、少なくとも本明細書に記載のコンジュゲート包含させる薬剤の少なくとも１つは、本明細書に記載のＰＢＤプロドラッグである。

Ｄ^１は式III

〔式中、
Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合によりＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−ＳＲ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’により置換されていてよく；またはＲ^１ａは結合であり；またはＲ^４ａは結合であり；
Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａおよびＲ^７ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ａＲ^１３ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−ＳＲ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’により置換されていてよく；ここでＲ^６ａおよびＲ^７ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成し、またはＲ^５ａおよびＲ^６ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６ａ、−ＳＲ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’により置換されていてよく、そしてここで５〜７員環ヘテロアリールにおける１個の水素原子は場合により結合であり、またはＲ^５ａは結合であり；

Ｒ^８ａおよびＲ^９ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、
−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−ＳＲ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^１０ａはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２ａ、−ＳＲ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ’、
−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ’、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’から成る群から選択され、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４ａ、−ＳＲ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’により置換されていてよく；そして
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ａ’、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ａ’、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ａ’、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ａ’、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１５ａ’、Ｒ^１６ａ、Ｒ^１６ａ’、Ｒ^１７ａ、Ｒ^１７ａ’、Ｒ^１８ａ、Ｒ^１８ａ’、Ｒ^１９ａ、Ｒ^１９ａ’、Ｒ^２０ａ、Ｒ^２０ａ’、Ｒ^２１ａ、Ｒ^２１ａ’、Ｒ^２２ａ、Ｒ^２２ａ’、Ｒ^２３ａ、Ｒ^２３ａ’、Ｒ^２４ａ、Ｒ^２４ａ’、Ｒ^２５ａおよびＲ^２５ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ただし、Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａおよびＲ^５ａの少なくとも２つは結合であるか、またはＲ^５ａおよびＲ^６ａが、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成するとき、５〜７員環ヘテロアリールにおける１個のは結合である、およびＲ^１ａまたはＲ^４ａの一方は結合である〕
のＰＢＤプロドラッグとして表記できる。

いくつかの態様において、Ｒ^１ａは結合であり、そしてＲ^５ａは結合である。いくつかの態様において、Ｒ^１ａは結合であり、そしてＲ^４ａは結合である。いくつかの態様において、Ｒ^１ａは結合であり、そしてＲ^２ａはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ^１ａは結合であり、Ｒ^３ａはＨ、そしてＲ^４ａはＨである。いくつかの態様において、Ｒ^１ａは結合であり、そしてＲ^２ａはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ^１ａは結合であり、Ｒ^２ａはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｒ^３ａはＨ、そしてＲ^４ａはＨである。いくつかの態様において、Ｒ^１ａは結合であり、Ｒ^５ａは結合であり、そしてＲ^６ａおよびＲ^７ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの態様において、Ｒ^１ａは結合であり、そしてＲ^５ａおよびＲ^６ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける１個の水素原子は結合である。

いくつかの態様において、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａおよびＲ^７ａはそれぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ａから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルにおける各水素原子は、場合により、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａにより置換されていてよく；ここでＲ^６ａおよびＲ^７ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成する、またはここでＲ^５ａおよびＲ^６ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａおよびＲ^５ａの少なくとも２つが結合ならば、またはＲ^５ａおよびＲ^６ａが、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成するとき、５〜７員環ヘテロアリールにおける１個の水素原子は結合である、およびＲ^１ａまたはＲ^４ａの一方は結合であり；そしてＲ^１３ａおよびＲ^１４ａは、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_７アルキルである。

いくつかの態様において、Ｄ^１は式IIIa

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａはそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合によりＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−ＳＲ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^８ａおよびＲ^９ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−ＳＲ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ａ’、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ａ’、Ｒ^１８ａ、Ｒ^１８ａ’、Ｒ^１９ａ、Ｒ^１９ａ’、Ｒ^２０ａ、Ｒ^２０ａ’、Ｒ^２１ａおよびＲ^２１ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は結合である〕
のＰＢＤプロドラッグである。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルから成る群から選択され；Ｒ^８ａおよびＲ^９ａはそれぞれＨであり、そして＊は結合である。

いくつかの態様において、Ｄ^１は式IIIb

〔式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^３ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−ＳＲ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^５ａはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ａＲ^１３ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−ＳＲ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^８ａおよびＲ^９ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、
−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−ＳＲ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ａ’、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ａ’、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ａ’、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ａ’、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１５ａ’、Ｒ^１８ａ、Ｒ^１８ａ’、Ｒ^１９ａ、Ｒ^１９ａ’、Ｒ^２０ａ、Ｒ^２０ａ’、Ｒ^２１ａおよびＲ^２１ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして＊は結合である〕
のＰＢＤプロドラッグである。いくつかの態様において、Ｒ^２ａおよびＲ^３ａは、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^５ａはＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ａから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルにおける各水素原子は、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａにより置換されていてよく、Ｒ^１３ａおよびＲ^１４ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；Ｒ^８ａおよびＲ^９ａはそれぞれＨであり、そして＊は結合である〕
のＰＢＤプロドラッグである。

いくつかの態様において、Ｄ^１は式IIIc

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−ＳＲ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^７ａはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ａＲ^１３ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−ＳＲ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、
−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ａ’、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ａ’、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ａ’、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ａ’、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１５ａ’、Ｒ^１８ａ、Ｒ^１８ａ’、Ｒ^１９ａ、Ｒ^１９ａ’、Ｒ^２０ａ、Ｒ^２０ａ’、Ｒ^２１ａおよびＲ^２１ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は結合である〕
のＰＢＤプロドラッグである。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^７ａはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^８ａおよびＲ^９ａはそれぞれＨであり、そして＊は結合である〕
のＰＢＤプロドラッグである。

例えば、Ｄ^１が本明細書に記載のＰＢＤプロドラッグである場合、Ｄ^２は望ましい生物学的効果を生じさせるのに有用な、何らかの他の薬物であり得る。Ｄ^２の本質は限定されず、かつ当該技術分野で知られている種々の薬物は、Ｄ^２として、本明細書に記載のコンジュゲートとの結合に使用され得ると解される。ある態様において、Ｄ^２はＤＮＡ結合物質であり得る。ある態様において、Ｄ^２はＤＮＡアルキル化物質であり得る。ＤＮＡ結合物質およびＤＮＡアルキル化物質は当該技術分野でよく知られており、かつそのようなＤＮＡ結合物質およびＤＮＡアルキル化物質の本質は、限定されないと解される。いくつかの態様において、Ｄ^２はＤＮＡ副溝結合薬物である。

いくつかの態様において、Ｄ^２は

〔式中、
Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１３ｂ、−ＳＲ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂはそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ^４Ｈ、−Ｌ^３Ｈ、−ＯＲ^１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ｂ、−ＳＲ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’により置換されていてよく；ここで
Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成し、またはＲ^５ｂおよびＲ^６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、−ＳＲ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ^５ｂ、Ｒ^６ｂまたはＲ^７ｂのいずれか１つは結合であり；

Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、−ＳＲ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ｂ、−ＳＲ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂにより置換されていてよく；
Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２３ｂ、−ＳＲ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合によりＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２５ｂ、−ＳＲ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂにより置換されていてよく、またはＲ^１０ｂおよびＲ^１１ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合してＣ_６〜Ｃ_１０アリールを形成し、またはＲ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合してエキソ−メチレンを形成し；またはＲ^１２ｂは存在せず；
Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１３ｂ’、Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｂ’、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１５ｂ’、Ｒ^１６ｂ、Ｒ^１６ｂ’、Ｒ^１７ｂ、Ｒ^１７ｂ’、Ｒ^１８ｂ、Ｒ^１８ｂ’、Ｒ^１９ｂ、Ｒ^１９ｂ’、Ｒ^２０ｂ、Ｒ^２０ｂ’、Ｒ^２１ｂ、Ｒ^２１ｂ’、Ｒ^２２ｂ、Ｒ^２２ｂ’、Ｒ^２３ｂ、Ｒ^２３ｂ’、Ｒ^２４ｂ、Ｒ^２４ｂ’、Ｒ^２５ｂ、Ｒ^２５ｂ’、Ｒ^２６ｂおよびＲ^２６ｂ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールは、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２により置換されていてよく；
ただし、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂの１つは結合であり；
Ｒ^１ｃ、Ｒ^２ｃおよびＲ^５ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｃＲ^６ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｃ、−ＳＲ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’により置換されていてよく；またはＪが−ＣＲ^１３ｃ＝のとき、Ｒ^５ｃは存在せず；ただしＲ^１ｃまたはＲ^２ｃの一方は結合であり；
Ｒ^３ｃおよびＲ^４ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｃ、−ＳＲ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｃ、−ＳＲ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃにより置換されていてよく；

Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ^１３ｃ＝または−（ＣＲ^１３ｃＲ^１３ｃ’）−であり、
Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｃ’、Ｒ^７ｃ、Ｒ^７ｃ’、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｃ’、Ｒ^９ｃ、Ｒ^９ｃ’、Ｒ^１０ｃ、Ｒ^１０ｃ’、Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１１ｃ’、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｃ’、Ｒ^１３ｃおよびＲ^１３ｃ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ^１ｄはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２ｄ、−ＳＲ^２ｄおよび−ＮＲ^２ｄＲ^２ｄ’から成る群から選択され、
Ｒ^２ｄおよびＲ^２ｄ’はそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールは場合における各水素原子は、場合により、−ＯＲ^３ｄ、−ＳＲ^３ｄおよび−ＮＲ^３ｄＲ^３ｄ’により置換されていてよく；
Ｒ^３ｄおよびＲ^３ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ^１ｅはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２ｅ、−ＳＲ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^３ｅＲ^３ｅ’、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３ｅＲ^３ｅ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｅまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅにより置換されていてよく；
Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｅ’、Ｒ^３ｅおよびＲ^３ｅ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ^４ｅ、−ＳＲ^４ｅまたは−ＮＲ^４ｅＲ^４ｅ’により置換されていてよく；
Ｒ^４ｅおよびＲ^４ｅ’は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２または３であり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される。

いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は一般式−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２により表記でき、いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は式

〔式中、
Ｌ^５、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、本明細書に記載で定義されるものである〕
により表記できる。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、Ｌ^５は−（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はＨであり、そしてｕは４である。いくつかの態様において、Ｒ^４ａは結合であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、ｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｒ^４ａは結合であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。

いくつかの態様において、Ｒ^５ａは結合であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、ｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｒ^５ａは結合であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。

〔式中、
Ｌ^５、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^５ｃおよびＪは、本明細書で定義されるものである〕
により表記できる。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^４ｃおよびＲ^５ｃはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであり、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^４ｃおよびＲ^５ｃはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。いくつかの態様において、Ｊは−ＣＲ^１３ｃ＝、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^５ｃおよびＲ^１３ｃはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。いくつかの態様において、Ｊは−（ＣＲ^１３ｃＲ^１３ｃ’）−、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^５ｃ、Ｒ^１３ｃおよびＲ^１３ｃ’はＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。

いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は一般式、−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２により表記できる。いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は式

〔式中、
Ｌ^５、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａは本明細書で定義されるものである〕
により表記できる。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、Ｌ^５はＣ_１−Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは３である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは４である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは５である。

いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は一般式、−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２で表記できる。いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は式

〔式中、
Ｌ^５、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅは、本明細書で定義されるものである〕
により表記できる。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、Ｒ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル．いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは３である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは４である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは５である。

〔式中、
Ｌ^５、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１ｄおよびｖは、本明細書で定義されるものである〕
により表記できる。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル．いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは４である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは５である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであり、そしてｖは２である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであり、そしてｖは３である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、ｕは４であり、そしてｖは２である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、ｕは４であり、そしてｖは３である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、ｕは５であり、そしてｖは２である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、ｕは５であり、そしてｖは３である。

〔式中、
Ｌ^５、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａは、本明細書で定義されるものである〕
により表記できる。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは４である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨであり、Ｌ^５は−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは５である。

いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は一般式、−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２によりできされ得る。いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は式

〔式中、
Ｌ^５、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは本明細書に記載のように定義される〕
のように表記できる。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、そしてＬ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである。

いくつかの態様において、Ｄ^１は存在しなくてよい。Ｄ^１が存在しないとき、Ｄ^２は式

〔式中、
Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ｂであり、そして−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１３ｂ、−ＳＲ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５ｂであり、そして−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ^４Ｈ、−Ｌ^３Ｈ、−ＯＲ^１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ｂ、−ＳＲ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’により置換されていてよく；ここで、Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成し、またはＲ^５ｂおよびＲ^６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、−ＳＲ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ^５ｂ、Ｒ^６ｂまたはＲ^７ｂのいずれか１つは結合であり；

Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、−ＳＲ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ｂ、−ＳＲ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂにより置換されていてよく；
Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２３ｂ、−ＳＲ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’から成る群から選択され、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２５ｂ、−ＳＲ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂにより置換されていてよく、またはＲ^１０ｂおよびＲ^１１ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合してＣ_６〜Ｃ_１０アリールを形成し、またはＲ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合してエキソ−メチレンを形成し；またはＲ^１２ｂは存在せず；
Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１３ｂ’、Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｂ’、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１５ｂ’、Ｒ^１６ｂ、Ｒ^１６ｂ’、Ｒ^１７ｂ、Ｒ^１７ｂ’、Ｒ^１８ｂ、Ｒ^１８ｂ’、Ｒ^１９ｂ、Ｒ^１９ｂ’、Ｒ^２０ｂ、Ｒ^２０ｂ’、Ｒ^２１ｂ、Ｒ^２１ｂ’、Ｒ^２２ｂ、Ｒ^２２ｂ’、Ｒ^２３ｂ、Ｒ^２３ｂ’、Ｒ^２４ｂ、Ｒ^２４ｂ’、Ｒ^２５ｂ、Ｒ^２５ｂ’、Ｒ^２６ｂおよびＲ^２６ｂ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２により置換されていてよく；そして＊は結合である〕
のものである。

本明細書に記載のコンジュゲートは、ヒト臨床医薬および獣医用途の両方に使用できる。その結果、病原性細胞の集団を有し、本明細書に記載のコンジュゲートで処置される宿主動物はヒトであり得て、または獣医用途の場合、実験動物、農業用動物、家庭用動物または野生動物であり得る。本明細書に記載のコンジュゲートは、限定されないが、ヒト、齧歯類（例えば、マウス、ラット、ハムスターなど）などの実験動物、ウサギ、サル、チンパンジー、イヌ、ネコおよびウサギのような家庭用動物、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギのような農業用動物ならびにクマ、パンダ、ライオン、トラ、ヒョウ、ゾウ、シマウマ、キリン、ゴリラ、イルカおよびクジラのような捕獲された野生動物を含む、宿主動物に適用され得る。

本明細書に記載のコンジュゲート、組成物、方法および使用は、宿主細胞において種々の病因を引き起こし得る病原性細胞の集団によって少なくとも一部引き起こされる疾患を処置するのに有用である。本明細書で使用される用語「病原性細胞」または「病原性細胞の集団」は、一般的に細癌細胞、細菌およびウイルスのような感染性物質、細菌感染細胞またはウイルス感染細胞、炎症細胞、疾患状態を引き起こす能力を有する活性化マクロファージおよび、本明細書のコンジュゲートにより結合され得る、あるいは標的化され得る細胞表面レセプターもしくは細胞表面抗原を独特に発現する、優先的に発現する、または過剰発現するあらゆる他の型の病原性細胞を指す。病原性細胞はまた、本明細書に記載のコンジュゲートでの処置が疾患の症状軽減をもたらす、疾患状態を引き起こすあらゆる細胞も含み得る。例えば、病原性細胞は、移植片対宿主病を担う免疫系細胞のような、ある状況下では病原性であるが、他の状況下では病原性ではない宿主細胞であり得る。

その結果、病原性細胞の集団は、良性腫瘍および悪性腫瘍を含む、腫瘍形成性の癌細胞集団であり得るか、または非腫瘍形成性の癌細胞集団であり得る。癌細胞集団は自発的にまたは宿主動物の生殖細胞系列に存在する変異、もしくは体細胞変異のような過程により生じる得るか、または化学的に、ウイルス的にまたは放射線で誘導され得る。本明細書に記載のコンジュゲートは、癌腫、肉腫、リンパ腫、ホジキン病、黒色腫、中皮腫、バーキットリンパ腫、鼻咽腔癌、白血病および骨髄腫のような癌を処置するために利用できる。癌細胞集団は限定されないが、口腔癌、甲状腺癌、内分泌腺癌、皮膚、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、卵巣癌、頸癌、子宮癌、乳癌、精巣癌、前立腺癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌を含み得る。

本発明は、全ての薬学的に許容される、同位体標識された本明細書に包含させるコンジュゲートおよびそれらの薬物（Ｄｒｕｇ）（１以上の原子が同じ原子番号を有するが、原子質量または原子質量数が天然に存在する原子質量または原子質量数と異なる原子により置き換えられる）を含む。

本明細書に包含させるコンジュゲートおよびそれらの薬剤（Ｄｒｕｇ）に含ませるのに適切な同位体の例は、^２Ｈおよび^３Ｈのような水素同位体、^１１Ｃ、^１３Ｃおよび^１４Ｃのような炭素同位体、^３６Ｃｌのような塩素同位体、^１８Ｆのようなフッ素同位体、^１２３Ｉおよび^１２５Ｉのようなヨウ素同位体、^１３Ｎおよび^１５Ｎのような窒素同位体、^１５Ｏ、^１７Ｏおよび^１８Ｏのような酸素同位体、^３２Ｐのようなリン同位体および^３５Ｓのような硫黄同位体を含む。

本明細書に包含させる、ある同位体標識されたコンジュゲートおよびそれらの薬剤（Ｄｒｕｇ）、例えば、放射性のコンジュゲートおよびそれらの薬剤（Ｄｒｕｇ）は、薬剤および／または基質組織分布研究に有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち^３Ｈ、および炭素−１４、すなわち^１４Ｃは、包含の容易さおよび容易な検出方法の観点で、この目的のために特に有用である。

重水素、すなわち^２Ｈのようなより重い同位体での置換は、より高い代謝安定性、例えば、インビボでの半減期延長または必要薬量の減少から生じる、ある治療的利点を与えることがあり、従ってある状況において好ましいことがある。

^１１Ｃ、^１８Ｆ、および^１３Ｎのような陽電子を放射する同位体での置換は、基質レセプター占有率を分析するためのポジトロン断層法（ＰＥＴ）において有用であり得る。本明細書に包含させる同位体標識されたコンジュゲートおよびそれらの薬剤（Ｄｒｕｇ）は、一般に、以前に使用された標識されていない試薬の代わりに適切な同位体標識された試薬を使用する、当業者に知られる慣用の技術または付随する実施例に記載のものにより製造できる。

本明細書に記載のコンジュゲートおよび組成物は、経口で投与されてよい。経口投与はコンジュゲートまたは組成物が消化管に入るための嚥下を含んでよく、またはコンジュゲートまたは組成物が口腔から直接血流に入る、バッカルまたは舌下投与を使用してよい。

経口投与に適した製剤は、錠剤、粒子、液体または粉末を含むカプセル剤、トローチ剤（液体で満たされたものを含む）、咀嚼錠、マルチおよびナノパーティクル剤、ゲル剤、固溶体剤、リポソーム剤、フィルム剤、丸剤（ovules）、スプレー剤および液体製剤のような固体製剤を含む。

液体製剤は懸濁液剤、溶液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。このような製剤はソフトカプセルまたはハードカプセル中の充填剤として使用され、一般的に担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロースまたは適切な油分ならびに１以上の乳化剤および／または懸濁剤を含む。液体製剤はまた、固体、例えば、サシェ剤からの再構成により製造され得る。

本明細書に記載のコンジュゲートおよび組成物はまた、Expert Opinion in Therapeutic Patents, 11 (6), 981-986, by Liang and Chen (2001)に記載されているような、速溶性、速崩性投与形態であり得る。錠剤投与形態については、用量によって、コンジュゲートは投与形態の１重量％〜８０重量％、より一般的には５重量％〜６０重量％を占めてよい。本明細書に記載のコンジュゲートおよび組成物に加えて、錠剤は一般的に、崩壊剤を含む。崩壊剤の例は、デンプングリコール酸ナトリウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、カルシウムカルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、微結晶性セルロース、低級アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、α化デンプンおよびアルギン酸ナトリウムを含む。一般的に、崩壊剤は投与形態の１重量％〜２５重量％、好ましくは５重量％〜２０重量％を構成する。

結合剤は、一般的に、錠剤製剤に粘着性を付与するために使用される。適切な結合剤は、微結晶性セルロース、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、天然ゴムおよび合成ガム、ポリビニルピロリドン、αデンプン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。錠剤はまた、ラクトース（一水和物、スプレードライの一水和物、無水物など）、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶性セルロース、デンプンおよび二塩基リン酸カルシウム二水和物のような希釈剤を含んでよい。

錠剤はまた、場合により、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポリソルベート８０のような界面活性剤、ならびに二酸化ケイ素およびタルクのような流動促進剤を含んでよい。存在するとき、界面活性剤は錠剤の０．２重量％〜５重量％、および流動促進剤は錠剤の０．２重量％〜１重量％を構成してよい。

錠剤はまた、一般的に、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸フマル酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムの混合物のような潤滑剤を含む。潤滑剤は、一般的に、錠剤の０．２５重量％〜１０重量％、好ましくは０．５重量％〜３重量％を構成する。

可能性のある他の成分は、抗酸化剤、着色料、風味物質、保存剤および味覚マスク剤を含む。代表的な錠剤は、約８０％までの薬物、約１０重量％〜約９０重量％の結合剤、約０重量％〜約８５重量％の希釈剤、約２重量％〜約１０重量％の崩壊剤および約０．２５重量％〜約１０重量％の潤滑剤を含む。

錠剤ブレンドは、直接またはローラーにより圧縮され、錠剤を形成する。あるいはまた、錠剤ブレンドまたはブレンドの一部は、打錠前に湿式造粒、乾式造粒もしくは溶融造粒、溶融凝固または押し出されてもよい。最終製剤は１以上の層を含んでよく、かつコーティングされても、されなくてもよい；錠剤ブレンドはカプセル化してもよい。錠剤製剤は、Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Vol. 1, by H. Lieberman and L. Lachman (Marcel Dekker, New York, 1980)に考察されている。

ヒトまたは獣医学的使用のための、消化可能な口腔フィルムは、一般的に迅速溶解性または粘膜接着性であり得て、そして一般的に、本明細書に記載のコンジュゲート、フィルム形成ポリマー、結合剤、溶媒、保湿剤、可塑剤、安定化剤もしくは乳化剤、粘度調整剤および溶媒を含む、柔軟な水溶性または水膨潤性の薄膜投与形態である。

経口投与のための固体製剤は、製剤され、即時および／または修飾放出となり得る。修飾放出製剤には、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出およびプログラム放出が含まれる。本発明の目的のための適切な修飾放出製剤は、米国特許第６／１０６，８６４号に記載されている。高エネルギー分散および浸透性ならびにコーティング粒子のような、他の適切な放出技術の詳細は、高エネルギー分散および浸透性および被覆粒子のような他の適切な放出技術の詳細は、Pharmaceutical Technology On-line, 25(2), 1-14, by Verma et al (2001)に見られる。制御放出を達成するためのチューインガムの使用は、国際公開００／３５２９８に記載されている。

本明細書に記載のコンジュゲートは血流内、筋肉内または内臓内に直接投与できる。非経腸投与のための適切な手段は、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内および皮下を含む。

非経腸投与のための適切な機器は、有針（マイクロ針を含む）注射器、無針注射器および点滴技術を含む。非経腸製剤は一般的に、塩、炭水化物および緩衝剤（好ましくはｐＨ３〜９のもの）のような賦形剤を含み得る水性の溶液を含むが、いくつかの用途については、滅菌非水性溶液として、または滅菌水、発熱性物質除去水のような安定な溶媒と同時に使用する乾燥形態としてより適当に製剤され得る。

滅菌条件下、例えば、凍結乾燥による非経腸製剤の製造は、当業者によく知られる標準的な医薬技術を使用することにより、容易に達成できる。非経腸溶液の製造に使用される本明細書に記載のコンジュゲートの溶解度は、溶解度向上剤の包含のような、適切な製剤技術の使用により上昇し得る。

非経腸投与のための製剤は、即時および／または修飾放出であるように製剤化され得る。修飾放出製剤は、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出およびプログラム放出を含む。その結果、本明細書に記載のコンジュゲートは、活性化合物の修飾された放出を提供する移植デポーとして投与するための固体、半固体または揺変性液体として製剤化できる。このような製剤の例は、薬物被覆ステントおよびポリ（乳酸−グリコール酸）（ＰＧＬＡ）ミクロスフェアを含む。本明細書に記載のコンジュゲートはまた、皮膚または粘膜に、つまり、経皮で局所的に投与できる。この目的のための一般的な製剤は、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、粉塵、粉末、ドレッシング、泡、フィルム、皮膚パッチ、ウェーハ、インプラント、スポンジ、ファイバー、絆創膏およびミクロエマルジョンを含む。リポソームもまた使用できる。一般的な担体はアルコール、水、ミネラルオイル、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールを含む。浸透向上剤を包含させることもできる−例えば、J. Pharm Sci, 88 (10), 955-958 by Finnin and Morgan (October 1999)を参照。局所投与の他の方法は、電気穿孔法、イオンフォトレーゼ、フォノフォレシス、ソノフォレシスおよびマイクロ針または無針（例えばＰｏｗｄｅｒｊｅｃｔ^ＴＭ、Ｂｉｏｊｅｃｔ^ＴＭなど）注射による送達を含む。

局所投与のための製剤は、即時および／または修飾放出であるように製剤化され得る。修飾放出製剤は、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出およびプログラム放出を含む。本明細書に記載のコンジュゲートはまた、鼻腔内に、または一般的に乾燥粉末（単独で、または混合物、例えば、ラクトースとの乾燥混合物、混合粒子成分、例えばホスファチジルコリンのようなリン脂質との混合物として）形態として乾燥粉末吸入器からの吸入により、または１，１，１，２−テトラフルオロエタンまたは１，１，１，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパンのような適切な推進剤を用いてまたは用いずに、加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー（好ましくはアトマイザー電気流体力学を使用して微細ミストを形成するアトマイザー）またはネブライザーからのエアロゾルスプレーとして投与できる。鼻腔内使用のために、粉末は、生体接着剤、例えば、キトサンまたはシクロデキンを含み得る。加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザーまたはネブライザーは、例えば、エタノール、水性エタノールもしくは活性物質の分散放出、溶解放出、延長のための適切な代替薬剤、溶媒としての推進剤およびソルビタントリオレート、オレイン酸またはオリゴ乳酸のような任意の界面活性剤を含む、本発明コンジュゲートの溶液または懸濁液を含む。乾燥粉末または懸濁製剤で使用する前に、コンジュゲートは吸入による送達に適切な大きさ（一般的に５ミクロン未満）に微粉化される。これはスパイラルジェットミル、流動床ジェットミル、ナノパーティクルを形成する過程の超臨界流体、高圧均一化またはスプレードライのような、何らかの適切な粉砕方法により達成できる。吸入器または注入器に使用するためのカプセル（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースから作製されたもの）、ブリスターおよびカートリッジは、本明細書に記載のコンジュゲート、ラクトースまたはデンプンのような安定な粉末ベース、ならびにイソロイシン、マンニトール、またはステアリン酸マグネシウムのような性能修飾剤の混合粉末を含むように製剤してよい。

ラクトースは無水物または一水和物、好ましくは後者の形態であり得る。他の適切な賦形剤は、デキストラン、グルコース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、フルクトース、スクロースおよびトレハロースを含む。一般的な製剤は本発明のコンジュゲート、プロピレングリコール、滅菌水、エタノールおよび塩化ナトリウムを含んでよい。プロピレングリコールの代わりに使用され得る代替溶媒は、グリセロールおよびポリエチレングリコールを含む。

本明細書に記載のコンジュゲートは、前述のいずれかの投与方法におけるそれらの溶解度、溶解速度、味マスキング、生物学的利用性および／または安定性を改善するために、シクロデキストリンおよびその安定な誘導体またはポリエチレングリコール含有ポリマーのような可溶な高分子要素と組み合わせることができる。

薬剤（Ｄｒｕｇ）−シクロデキストリン複合体は、例えば、一般的に多くの投与形態および投与方法に有用であることが知られている。包接および非包接複合体の双方が使用され得る。薬剤との直接的な複合体形成の代わりに、シクロデキストリンは補助添加剤、すなわち担体、希釈剤または可溶化剤として使用され得る。これらの目的のために最もよく使用されるのは、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデキストリンであり、これらは国際特許出願番号、国際公開９１／１１１７２号、国際公開９４／０２５１８号および国際公開９８／５５１４８号において見られる例である。

例えば、特定の疾患または状態を処置することを目的として、活性化合物の組み合わせの投与が望ましい限り、本明細書に記載のコンジュゲートの少なくとも１つを含む、２以上の医薬組成物は、組成物の共投与に適したキットの形態で好都合に組合せられ得ることは、本発明の範囲内である。この結果、本発明のキットは、本明細書に記載のコンジュゲートの少なくとも１つを含む２またはそれ以上の別個の医薬組成物、および容器、分割ボトルまたは分割ホイルパケットのように、前記組成物を別個に保持する手段を含む。このようなキットの例は錠剤、カプセル剤などを包装するのに使用される、ありふれたブリスターパックである。本発明のキットは、種々の投与形態を、例えば非経腸で、投与するため、異なる投薬間隔で別個の組成物を投与するため、または別個の組成物を互いにタイトレートするために特に適している。コンプライアンスを助けるため、キットは一般的に投与のための指示書を含み、いわゆる記憶補助とともに提供され得る。

実施例
化学的実施例
本明細書に記載のコンジュゲートは、本明細書に記載の工程および／または従来の工程に従って製造されたと解されるべきである。具体的に、本明細書に記載のコンジュゲートの立体中心は、実質的に純粋（Ｓ）、実質的に純粋（Ｒ）またはいずれかの不斉炭素原子で（Ｓ）および（Ｒ）の何らかの混合物でよく、各々は本明細書に記載の工程で使用してよい。同様に、これらの具体的な例に記載の工程は、代替可能な出発物質および試薬の日常的な選択で、本明細書に記載の種々の工程を実施することにより、他の本明細書に記載のコンジュゲートの製造に適用できる。また、これらの実施例の基は、ＰＢＤプロドラッグ、ポリＰＢＤプロドラッグ、混合ＰＢＤ、コンジュゲートおよび本明細書に記載のコンジュゲートを含むと解されるべきである。

例：中間体プロリン誘導体を製造するための工程

例：中間体モノＦｍｏｃ−ｐｒｏＰＢＤを製造するための工程

例：ｐｒｏＰＢＤ−ＳＮ−３８を製造するための工程

例．ＥＣ１８７９を製造するための工程

例．ＥＣ１８８４を製造するための工程

例．ＰＢＤ−ＦｍｏｃＰＢＤに結合したＭＣ−ＶＡ−ＰＡＢを製造するための工程

例．プロリン誘導体のエナンチオマーの修飾工程
さらに、特定の例のコンジュゲートについて、本明細書に記載の工程は一般的工程の具体例であり、それぞれは本明細書に記載の他の例示コンジュゲートを製造するために適用してよいと解されるべきである。例えば、Ｄ−プロリン、Ｌ−プロリン、またはラセミ体のプロリンを含む種々の光学的混合物のプロリンを使用した対応する製造もまた、本明細書に記載されると解されるべきである。例えば、Ｄ−プロリン、Ｌ−プロリンまたは本明細書に記載のプロリンのオレフィン化および還元は以下の通りである：

例．ＥＣ２１７７の合成。

ＭＯＭエーテルＥＣ２１７３は、Boger, D. L.; Hughes, T. V.; Hedrick, H. P. J. Org. Chem. 2001, 66, 2207-2216に記載の方法に従って、収率５８％で合成された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ８．２０−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、６．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、６．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値３０４．１６、実測値３０４．１

ＥＣ２１７４は、Boger, D. L.; Hughes, T. V.; Hedrick, H. P. J. Org. Chem. 2001, 66, 2207-2216に記載の方法に従って、収率５４％で合成された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ８．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、６．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、６．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値４３０．０５、実測値４３０．０８

アリルクロリドＥＣ２１７５は、Boger, D. L.; Hughes, T. V.; Hedrick, H. P. J. Org. Chem. 2001, 66, 2207-2216に記載の方法に従って、収率４８％で合成された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３０−８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．４５（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．１８−６．０３（ｍ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．６８−４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値５０４．０５、実測値５０４．０６

ＥＣ２１７６は、Boger, D. L.; Hughes, T. V.; Hedrick, H. P. J. Org. Chem. 2001, 66, 2207-2216に記載の方法に従って、収率７８％で合成された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ８．２９−８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝２４．１、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１６．４、８．３、６．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔｄｄ、Ｊ＝８．２、７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝２２．０、１５．５、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．６３（ｓ、９Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値３７８．１５、実測値３７８．１５

ＥＣ２１７７は、Boger, D. L.; Hughes, T. V.; Hedrick, H. P. J. Org. Chem. 2001, 66, 2207-2216に記載の方法に従って、収率６４％で合成された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ８．２０（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝２４．５、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．００−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．６４（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、９Ｈ）。

ＥＣ２１７８は、Wang, Y.; Li, L.; Tian, Z.; Jiang, W.; Larrick, J. W. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 7854-7861に記載の方法に従って合成された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ８．２４−８．１７（ｍ、２Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．２０（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｔｄ、Ｊ＝９．２、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．２３（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、９Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値４９９．１２、実測値４９９．０２

ＥＣ２１７９は、Wang, Y.; Li, L.; Tian, Z.; Jiang, W.; Larrick, J. W. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 7854-7861に記載の方法に従って合成された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ_３）：δ ７．８８（ｓ, １Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、６．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、Ｊ＝１１．８、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７−２．３３（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値４６０．９８、実測値４６０．２０

ＥＣ２１８９は、本明細書に記載のようにして製造された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、６．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、６．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６（ｄｔ、Ｊ＝２４．１、１７．９Ｈｚ、６Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｐ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、５Ｈ）、１．６７−１．５６（ｍ、２Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値６５３．２８、実測値６５３．２９

エステルＥＣ２１８９（７２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３：１：１、１ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（１．１ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で撹拌し、ＬＣＭＳにより観察した。反応の完了後、反応混合物を１ＭＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、揮発性溶液を減圧下で除去した。生成物を、Ｃ１８固定相を用いた低圧クロマトグラフィーにより精製し、Ｈ_２Ｏおよびアセトニトリルで溶出し、続いて凍結乾燥して所望の酸ＥＣ２１９０（４２ｍｇ、６０％）を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）主要シグナル：δ ８．３１−８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．０１−６．９２（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝２３．９、１０．０Ｈｚ、３Ｈ）、４．０７−３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．９０−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値６３９．２６、測値６３９．３０

ＢｏｃアミンＥＣ１６９３（２１ｍｇ、４４．１μｍｏｌ）を５０：５０のＴＦＡ：ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に溶解し、および３０分間撹拌した。溶液を真空中で除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３に取り込み、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、そして溶液を除去してアミンを得た。アルゴン雰囲気下、粗製のアミンをＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、酸ＥＣ２１９０（１８．８ｍｇ、２９．４μｍｏｌ）に添加した。該溶液にＰｙＢＯＰ（３３．６ｍｇ、６４．７μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３１．５μｌ、０．１７７ｍｍｏｌ）を添加し、５時間撹拌した。反応の完了後、反応液を水（１０ｍｌ）、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、そして溶液を減圧下で除去した。生成物を、溶出液としてジクロロメタンおよびメタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、所望のアミドＥＣ２１９１（２３ｍｇ、７９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）主要シグナル：δ ８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．４２（ｔ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４−４．７７（ｍ、３Ｈ）、４．３４−４．１４（ｍ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．１０（ｍ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値９８８．３５、実測値９８８．４５

ラセミ体のＥＣ２１７６のキラル分離には、キラル固定相の順相ＨＰＬＣが用いられ、ＥＣ２１７６は（Ｒ）−ＥＣ２１７６および（Ｓ）−ＥＣ２１７に分離された。条件は以下の通りである：カラム名：（Ｓ，Ｓ）−Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１、カラムサイズ：２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ（７０／３０）。

Ｂｏｃアミン（Ｓ）−ＥＣ２１７６（４９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＦＡのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（３０％、５ｍｌ）に溶解し、３時間撹拌させた。脱保護が完了するまで、ＬＣＭＳを用いて反応を観察した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、そして溶媒を真空下で除去し、粗製のアミンを得た。アルゴン雰囲気下、該アミンおよびＥＣ２１８０（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。反応混合物に、ＰｙＢＯＰ（１３４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、その後ＤＩＰＥＡ（０．１１４ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、そして溶媒を真空下で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーを用いてＥＣ２２５６を精製し、所望のアミド（２０ｍｇ、２８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値５７１．２１、実測値５７１．３０

エステルＥＣ２２５６（１９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ：ＭｅＯＨの３：１：１混合液（１ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（０．３３ｍｌ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。全ての変換が完了するまで、反応を観察した。有機溶媒を真空下で除去し、粗生成物を、Ｃ１８固定相を使用した低圧クロマトグラフィーにより精製し、Ｈ_２ＯおよびＡＣＮで溶出した。所望の生成物のフラクションを組合せた。、ＣＡＮを除去し、水層を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して酸ＥＣ２２５７（１７．５ｍｇ、９４％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値５５８．０３、実測値５５７．３１

ＢｏｃアミンＥＣ１６９３（１９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＦＡのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（５０％、５ｍｌ）に溶解し、３時間撹拌した。脱保護が完了するまで、ＬＣＭＳを使用して反応を観察した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、そして真空下で溶媒を除去し、粗製のアミンを得た。アルゴン雰囲気下、該アミンおよびＥＣ２２５７（１７．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。反応混合物に、ＰｙＢＯＰ（３６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍｌ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、そして溶媒を真空下で除去し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、所望のアミドＥＣ２２５８（２２ｍｇ、７７％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値９０６．２９、実測値９０６．４７

ＥＣ２２５９：
アルゴン下、ジスルフィドＥＣ２２５８（１５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）および葉酸スペーサーＥＣ１５７９（３６．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯに溶解した。ＤＩＰＥＡ（１８μｌ、０．１ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、２時間撹拌した。粗生成物を、Ｃ１８固定相を使用した低圧クロマトグラフィーにより精製し、そしてＰｈ７緩衝液およびアセトニトリルで溶出し、続いて凍結乾燥し、コンジュゲートＥＣ２２５９（１２．４ｍｇ、３０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値２４７３．８９、１２３７．９４、実測値１２３８．１９

ＥＣ２２５９（７ｍｇ、２．８３μｍｏｌ）を、濃ＨＣｌ（６滴）を添加したＤＩＨ_２Ｏ（３ｍｌ）に溶解した。脱保護が完了するまで反応を観察し、生成物を、Ｃ１８固定相を使用した低圧クロマトグラフィーで精製し、Ｈ_２Ｏおよびアセトニトリルで溶出し、続いて凍結乾燥して所望のコンジュゲートＥＣ２２８８（５．５ｍｇ、８０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］^＋＝計算値２４２９．８６、１２１５．９３、実測値１２１５．８８

バニリン酸メチル（２．１８ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ）およびＰｈ_３Ｐ（４．７１ｇ、１７．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、これにＤＩＡＤ（２．５９ｍＬ、１３．１８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応液を０℃で１時間撹拌した。１，５−ペンタンジオール（０．６ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を３０分かけて滴下した。反応液を一晩撹拌し、そして形成した沈殿をろ過で回収した。ろ液を濃縮し、さらに固体を形成させた。固体を合わせ、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で粉砕して完全に清浄な生成物ＥＣ１６２４を１．７４ｇ、７０％の収率で得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｐｐｍにおけるδ）：７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｍ、１２Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ：６６．８８、１５２．５０、１４８．８６、１３２．１２、１３２．０４、１３１．８８、１２８．５２、１２８．４２、１２３．５０、１２２．５５、１１２．３５、１１１．４６、６８．６７、５６．０３、５１．９３、２８．７３、２２．５２、２１．９２。

ＥＣ１６２４（２０１．２ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）のＡｃ_２Ｏ（１．２ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、その後Ｃｕ（ＮＯ_３）_２・３Ｈ_２Ｏ（２８０．３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、１時間後、氷浴を取り除いた。反応液を室温で４時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、黄色の沈殿が形成するまで撹拌し、ろ過で回収した。固体をさらなる冷水（２ｍＬ、３ｘ）で洗浄し、空気乾燥した。１９８．４ｍｇのＥＣ１６８６を８２％で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋ｍ／ｚ＝５４０。

ＥＣ１６８６（１９８．４ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＨ（２ｍＬ、１Ｍ）水溶液で処理し、４０℃で３時間加熱した。真空中で溶媒を除去した。濃ＨＣｌを用いて水層をｐＨ１まで酸性化して沈殿を形成させ、ろ過によって回収し、Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ、３ｘ）で洗浄した。固体を空気乾燥して１８７．７ｍｇの酸ＥＣ１６８７を定量的収率で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋ｍ／ｚ＝５１２。

酸ＥＣ１６８７を０．５ＭＮａＯＨ水溶液（６ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４．８２ｍｇ）を用いて、水素化パール中のＨ_２（４５ＰＳＩ）下で、水素化を実施した。反応液を５時間振盪し、セライトのパッドを通してろ過し、撹拌しながら、濃ＨＣｌを用いてｐＨ２〜３に調整した。形成した沈殿をろ過により単離し、（１ｍＬ、３ｘ）水で洗浄した。固体をデシケーター中でまたは高真空下、Ｐ_２Ｏ_５の存在下で一晩乾燥させた。ＥＣ１７０９は茶褐色結晶として３４．２ｍｇ、８１％の収率で得られた。ＬＣＭＳ：［Ｍ−Ｈ］⁻ ｍ／ｚ＝４３３。

（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレートはＷｉｔｔｉｇ反応によりＥＣ１６９２に変換された：Ｐｈ_３ＰＣＨ_３Ｂｒ（９１７．８ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を０℃で、滴下添加によりＫＯ^ｔＢｕ（ＴＨＦ中に１Ｍ、２．５７μＬ、２．５７ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で２時間保持した。撹拌している溶液に０〜１０℃でケトン（２５０ｍｇ、１．０２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を添加した。反応液をその後室温で一晩撹拌した。真空中で大部分のＴＨＦを除去した後、反応液をＨ_２Ｏ／ＥｔＯＡｃ（１：１、４０ｍＬ）でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ、３ｘ）で抽出し、有機層をＨ_２Ｏ、続いて塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。Ｔ残渣を０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、ＥＣ１６９２を７７．２ｍｇ、３１％の収率で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝１４２。

アルゴン下、−７８℃で、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−メチレンピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３５３．２ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／トルエン（１：３、９．８ｍＬ）溶液を、Ｄｉｂａｌ（トルエン中に１Ｍ、２当量、２．９２ｍｍｏｌ）を滴下添加して処理した。反応液を−７８℃で約４時間撹拌した。その後−７８^ｏＣで、６０μＬのＭｅＯＨ、続いて５％ＨＣｌ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１８ｍＬ）を添加して反応液をクエンチした。冷却バスを取り除き、反応液を３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ層を分離し、塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗製のアルデヒド中間体を得た。

アルゴン下、粗製のアルデヒドを乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）に再溶解し、室温で、無水ＭｇＳＯ_４（５ｍｍｏｌ、ｍｇ）存在下、エタノールアミン（１０６μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を１時間撹拌した。その後この反応混合物にＦｍｏｃＣｌ（７５５．４ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（６１１μＬ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン下、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を０〜５０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、ＥＣ１７６８を３３４．２ｍｇ、３段階４６％で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝４７７。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、ｐｐｍにおけるδ）：７．８１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、４．９６（ｂｒ、２Ｈ）、４．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｂｒ、２Ｈ）、３．７３（ｂｒ、ｍ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。

ＥＣ１７６８を、ＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）中、室温で３０分間脱保護した、溶媒を真空中で除去した。生成物（ＥＣ１７６９）はさらに精製することなく、ＥＣ１７０９とのカップリング反応に用いた。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝３７７。

ＥＣ１７０９（４２．０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、ＥＣ１７６９（０．０５３ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（２９．０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶解し、アルゴン下、室温で、ＤＩＰＥＡ（７４μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）で処理した。反応は１時間以内に完結し、その後０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈカラムに充填し、ＥＣ１７７０（２５．５ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝７９３。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、ｐｐｍにおけるδ）。

ＥＣ１７７０（２５．５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、アルゴン下、室温でジエチルアミン（ＤＥＡ、８３．５μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を２時間撹拌し、その後真空中で溶媒を除去した。このイミンをＤＣＭ（０．３ｍＬ）および無水エタノール（０．６ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。この冷却溶液にＮａＢＨ_４（１．３３ｍｇ、０．０３５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を０℃で５分間撹拌し、その後氷浴を取り除いた。反応液を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＨを除去した後、反応混合物を０〜１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、９．９ｍｇのＥＣ２１７０（２工程、収率６０％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ−Ｈ］⁻ ｍ／ｚ＝５１０。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、ｐｐｍにおけるδ）：７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ＝１．５、１３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）。

ＥＣ１６９３は、ＥＣ１７６８と同一の方法により合成された。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝４６８。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｐｐｍにおけるδ）：８．４７（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、５．１６（ｂｒ、１Ｈ）、４．９７（ｂｒ、２Ｈ）、４．３８（ｂｒ、３Ｈ）、４．０５（ｂｒ、２Ｈ）、３．８５（ｂｒ、３Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｂｒ、２Ｈ）、２．８５（ｂｒ、１Ｈ）、２．５２（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。

ＥＣ２１８６は、ＥＣ１７６９と同一の方法により合成された。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝３６８。

ＥＣ２１８１：酸ＥＣ２１７０（４．９５ｍｇ、０．００９７ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＰｙＢＯＰ（１０．１ｍｇ、０．０１９４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物に、ＥＣ２１８６（０．０１ｍｍｏｌ、４．７６ｍｇのＥＣ１６９３から）およびＤＩＰＥＡ（３０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を添加した。反応液を５時間撹拌し、１０〜１００％ＭｅＣＮ／ｐＨ７緩衝液中、分取ＨＰＬＣで精製し、純粋なＥＣ２１８１を２．３ｍｇ（収率３０％）得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝８６１。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、ｐｐｍにおけるδ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｍ、４Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、６Ｈ）、４．０１（ｍ、７Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．１３（ｂｒ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．５０（，３Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）１．２６（ｍ、４Ｈ）。

アルゴン下、ＥＣ１５７９（８．７ｍｇ、０．００５２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）溶液を透明な溶液になるまで撹拌し、ＥＣ２１８１（３．７ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）溶液を添加し、続いてＴＥＡ（３．６μＬ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴン下、反応溶液を室温で１時間撹拌した。生成物を、１０〜１００％ＭｅＣＮ／ｐＨ７緩衝液中、分取ＨＰＬＣで単離し、凍結乾燥後にＥＣ２１８２を固体として６．５ｍｇ（収率６２％）得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋３Ｈ］^３＋ｍ／ｚ＝８１０。^１ＨＮＭＲ（９：１ＤＭＳＯ−ｄ６：Ｄ_２Ｏ、ｐｐｍにおけるδ）：８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、３Ｈ）。

メチル−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンゾエート（５．００ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）をＡｃ_２Ｏ（２３．５ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。Ｃｕ（ＮＯ_３）_２（５．０５ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）を少しずつ１０分間かけて添加した。９０分後、ＬＣＭＳは生成物の形成を示した。混合物を水に注ぎ、４５分間撹拌した。粗生成物を遠心分離により回収し水で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を、石油エーテル／酢酸エチルグラディエントを用いて、Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ系のリカゲルクロマトグラフィーで精製した。５．８０ｇ（９９％）、灰白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、ｐｐｍにおけるδ）：７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝３１８．０３（Ｍ＋Ｈ）。

ＥＣ２０９３（５．８０ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に溶解した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）および２．５ｍＬのＣＨ_３ＳＯ_２ＯＨ（２．５ｍＬ）の混合物を添加し、反応混合物を撹拌した。３時間後、ＬＣＭＳは生成物の形成を示した。溶媒を除去し、生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨグラディエントを用いて、Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ系のリカゲルクロマトグラフィーで精製し、ＥＣ１８８２を３．４６ｇ（８４％）、、灰白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、ｐｐｍにおけるδ）：７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２（ｓ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝２２５．７８（Ｍ−Ｈ）。

ＥＣ１８８２（１．０３３１ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｐｒｏｏｆ、７０ｍＬ）に溶解した。Ｐｄ／Ｃ（１０％、２００ｍｇ）を添加した。反応フラスコを３回、脱気してＨ_２を充填した。Ｈ_２は風船で３時間使用され、その時点でフラスコを３回、脱気し、空気を充填した。セライトを添加し、生成物をエタノールとともにろ過し、濃縮した。一般収率７８１．０ｍｇ、９０％回収、茶褐色固体。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、ｐｐｍにおけるδ）：７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１９６．２３（Ｍ−Ｈ）。

フェノール化合物（２．２０４４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をアセトン（Ｎａ_２ＳＯ_４パッドで乾燥、４８．４ｍＬ）に溶解し、この溶液に１，５−ジブロモペンタン（４９．４ｍＬ、３６．３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（６．６９ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴン下、反応液を６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、固体をろ過した。ろ液を濃縮し、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、ＥＣ１８５１（３．３８９３ｇ、収率８４．５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝３３１．^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｐｐｍにおけるδ）：７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝６．５０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）。

ＥＣ１８５１（３．３８９３ｇ、１０．２３ｍｍｏｌ）のＡｃ_２Ｏ（５２ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、Ｃｕ（ＮＯ_３）・３Ｈ_２Ｏ（２．９６７ｇ、１２．２８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加することにより処理した。反応液を０℃で１時間撹拌し、その後室温で２時間撹拌した。反応が完結した後、反応混合物を氷水に注ぎ、１時間撹拌した。生じた沈殿をろ過により回収した。生成物を水で洗浄（３ｘ）し、空気乾燥してＥＣ１８５２（３．７０９７ｇ、収率９６％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝３７６。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｐｐｍにおけるδ）：７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝６．５０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）。

アルゴン下、ＥＣ１８５２（３７．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＨｏｃｈｅｓｔｄｙｅ（５３．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液を、室温で、Ｋ_２ＣＯ_３で処理した。反応液を６０℃に加熱し、一晩維持した。その後、反応液を室温まで冷却し、固体をろ過した。残渣を分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：１０〜１００Ｂ％（３０分））で精製し、ＥＣ１８５９（１３．１ｍｇ、収率１８％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝７２０．７１。

ＥＣ１８５９（１３．１ｍｇ、０．０１８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３／１／１、０．２ｍＬ）に溶解し、アルゴン下、ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、３６μＬ）で４時間処理した。溶液の大部分を真空中で除去し、水相を濃ＨＣｌでｐＨ２〜３まで酸性化し、ろ過により沈殿を固体（ＥＣ１８６３、１２．８ｍｇ、精製なし）として回収した。ろ液を水で洗浄（３ｘ）し、次工程のために空気乾燥した。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝７０６。

ＥＣ１８６３（１５．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液をパールシェーカー中で２時間、水素化（１０％湿潤Ｐｄ／Ｃ、５％ｗｔ、７．８５ｍｇ、Ｈ_２４１ＰＳＩ）に供した。生成物を、セライトパッドを通したろ過により単離した。溶媒を真空中で除去し、粗製のＥＣ１８７０を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝６７６．７９。該粗生成物のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液をＥＣ２１８６（８．８１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）溶液と混合させた。アルゴン下、室温で反応混合物をＰｙＢＯＰ（２０．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１３．９ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を一晩撹拌し、その後分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：１０〜１００Ｂ％（３０分））で精製し、１７．４ｍｇのＥＣ１８６９を２工程、収率８５％で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝１０２５．９。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、ｐｐｍにおけるδ、選択データ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、４Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）。

ＥＣ１５７９（１０．２４ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．３ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）に溶解し、琥珀色バイアル中室温で、アルゴンでバブリングした。この溶液にＥＣ１８６９（５．０ｍｇ、０．００４９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．２ｍＬ）溶液を添加し、続いてＤＩＰＥＡ（５．１μＬ、０．０２９ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴン下、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣ（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％ＡＣＮ、ｐＨ７．４）で精製し、コンジュゲートＥＣ１８７９（３．９ｍｇ、収率３０％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝１２９７、［Ｍ＋３Ｈ］^３＋ｍ／ｚ＝８６５。

Ｖａｌ−Ａｌａ−ＯＨ（１ｇ、５．３１ｍＭ）の水（４０ｍｌ）溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．４２ｇ、１３．２８ｍＭ）を添加し、０℃に冷却し、その後ジオキサン（４０ｍＬ）を添加した。Ｆｍｏｃ−Ｃｌ（１．４４ｇ、５．５８ｍＭ）のジオキサン（４０ｍＬ）溶液を、０℃で１０分間かけて滴下添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。その後、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ジオキサンを真空下で除去し、反応混合物水（４５０ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌを用いてｐＨを２に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出（３ｘ２５０ｍＬ）した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、乾燥させてＦｍｏｃ−Ｖａｌ−Ａｌａ−ＯＨを得た。この生成物を乾燥ＤＣＭ（２５ｍｌ）に懸濁し、ＰＡＢＡ（０．７８５ｇ、６．３８ｍＭ）およびＥＥＤＱ（１．９７１ｇ、７．９７ｍＭ）を添加した。アルゴン下、得られた混合物を、透明な溶液が得られるまでメタノールで処理した。反応液を一晩撹拌し、ろ過した。ろ液をジエチルエーテルで洗浄（４ｘ）し、高真空下で乾燥させ、ＥＣ１９３０（１．８５ｇ、６８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．７９（ｄ、Ｊ_１＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ_１＝７．０Ｈｚ、Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ_１＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ_１＝７．５Ｈｚ、Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ、４Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｑ、Ｊ_１＝１４．０Ｈｚ、Ｊ_２＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．３２（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ_１＝７．０Ｈｚ、Ｊ_２＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ_１＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ_１＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ_１＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｄ、Ｊ_１＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝Ｃ_３０Ｈ_３３Ｎ_３Ｏ_５の計算値、５１６．２４；実測値５１６．２４

アルゴン下、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）２−メチル（Ｓ）−４−メチレンピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（０．５ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＬｉＢＨ_４（６７．７ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物を２．５時間かけて室温まで昇温させた。混合物を０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏでクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出（３ｘ３０ｍＬ）し、有機相をＨ_２Ｏ、塩水で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。それをろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物であるＥＣ２４０４は、さらに精製することなく、次工程に使用した。

０℃で、ＥＣ２４０４およびピリジン（０．８４ｍｌ、１０．３５ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１．２ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で２時間撹拌した。粗生成物を０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、０．２６ｇのＥＣ２４０５を収率５９．３％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（回転異性体）：δ９．５６および９．４９（ｓ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．３５−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４９および１．４４（ｓ、９Ｈ）．

ＥＣ２４０５（４２．７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２−アミノエタン−１−オール（１２．８μｌ、０．２１ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブの混合物のトルエン（１ｍｌ）溶液を、室温で１．５時間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−４−メチレン−２−（オキサゾリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートをイン・サイチュで生じさせた。

プロリン由来アルデヒド（５５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、ＭｇＳＯ_４（３ｇ）を添加し、続いてエタノールアミン（０．１６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を滴下添加し、これをＥＣ２４０５混合物に添加した。反応液を室温で１時間撹拌した。ろ過および真空下で濃縮することにより、オキサゾリン中間体を得た。別のフラスコで、ＥＣ１９３０（５１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を−７８℃に冷却し、ジホスゲン（０．１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を−７８℃で１時間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびオキサゾリジン中間体の溶液を滴下添加した。反応混合物を数時間かけて−２０℃まで昇温した。ＬＣ−ＭＳおよびＴＬＣは生成物の形成を示した。反応混合物をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇｏｌｄＲｅｄｉｓｅｐカラム、石油エーテル中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により精製し、ＥＣ２０７６（０．５９ｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝Ｃ_４４Ｈ_５３Ｎ_５Ｏ_９の計算値、７９６．３８；実測値７９６．７４。

ＥＣ２０７６（１０１．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（各０．５ｍＬ）中、室温で３０分撹拌した。ＬＣ−ＭＳはＢｏｃ基の完全な除去を示した。反応混合物を高真空下で濃縮し、ＴＦＡおよびＤＣＭを除去し、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に再溶解し、Ｈｕｎｉｇ’ｓ塩基（０．３ｍＬ）を添加することにより、ｐＨを８〜９に調整した。ＥＣ１８７０（８６．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、続いてＰｙＢｏＰ（８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で２時間撹拌した。９０分でＬＣ−ＭＳは、主要ピークが所望の化合物を含んだことを示した。反応混合物をシリカゲルカートリッジに充填し、フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇｇｏｌｄ、０〜３０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、所望の生成物であるＥＣ２０７８（１４０ｍｇ、８１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝Ｃ_７７Ｈ_８４Ｎ_１２Ｏ_１１の計算値、１３５３．６４；実測値１３５４．１８。

ＥＣ２０７８（１４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＤＥＡ／ＤＣＭ（１２／１８ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは完全なＦｍｏｃ基の脱保護を示した。反応混合物を高真空下で濃縮して過剰のジエチルアミンを除去し、ＤＣＭ（５ｍＬ）に再溶解した。ＭＰ−テトラ−ＥＧ−Ｏｓｕ（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＤＭＳＯに再溶解し、ＨＰＬＣカラムに直接充填し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、５〜８０％ＡＣＮ／ｐＨ７緩衝液）により精製して所望の生成物ＥＣ２０７９（５５．８ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝Ｃ_８０Ｈ_１００Ｎ_１４Ｏ_１７の計算値、７６５．３７；実測値７６５．７４。

ＥＣ１５７９（９．８５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２ｍＬ）中で、溶解するまで撹拌した。ＤＩＰＥＡ（５０ｕＬ）、続いてＥＣ２０７９（６．２４ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）溶液を添加した。反応液を室温で５０分間撹拌した。１０分で、ＬＣ−ＭＳ分析は完全な変換を示した。反応混合物を分取ＨＰＬＣカラムに充填し、精製（１０〜１００％ＭｅＣＮ／炭酸水素アンモニウム、ｐＨ７緩衝液）して、所望の生成物ＥＣ２０８０（５．５ｍｇ、４２％）．^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ）（選択データ）：δ ８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．４４−８．０８（ｍ＊、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６−７．８４（ｍ＊、２Ｈ）、７．８０−７．５７（ｍ＊、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｍ＊、１Ｈ）、７．２２（ｍ＊、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｍ＊、４Ｈ）、４．４５（ｍ＊、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：［Ｍ＋４Ｈ］^４＋ｍ／ｚ＝Ｃ_１４５Ｈ_１９８Ｎ_３０Ｏ_５１Ｓの計算値、８０３．３４；実測値８０３．８０。
＊化合物のジアステレオ異性体および／または回転異性体の性質による

ＥＣ２２３４は、Murray et al. 国際公開2008/098368号に記載の方法に従って、９１％の収率で合成された。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（回転異性体）：δ ６−５．８（ｍ、１Ｈ）、５．４−５．１（ｍ、２Ｈ）、４．６−４．４（ｍ、４Ｈ）、３．８−３．５（ｍ、２Ｈ）、２．４−２（ｍ、２Ｈ）。

ＥＣ２２３４（１ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．５９ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（１．３６ｍｌ、５．２３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出（３ｘ３０ｍｌ）し、有機相をＨ_２Ｏ、塩水で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣を０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、ＥＣ２２３５を１．８４ｇ、収率９０％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６８−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．４８−７．３６（ｍ、６Ｈ）、５．９１（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．２４−３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、９Ｈ）。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝４６８．４１。

アルゴン下、０℃で、ＥＣ２２３５（０．９４ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の混合物のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、ＬｉＢＨ_４（６５．７ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を２．５時間かけて室温まで昇温させた。これを０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏでクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍｌ）で抽出し、有機相をＨ_２Ｏ、塩水で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。これをろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物はさらに精製することなく、次工程に使用した。０．８８ｇのＥＣ２２３６を収率９９％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６８−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．４８−７．３６（ｍ、６Ｈ）、５．９１（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．２４−３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、９Ｈ）。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝４４０．４１。

室温で、ＥＣ２２３６（０．８８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍｌ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１．０２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。粗生成物を０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、０．６９ｇのＥＣ２２３７を収率８０％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ９．４６（ｄ、Ｊ＝４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．４６−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．９０（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ_１＝１１Ｈｚ、Ｊ_２＝６２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．１０（Ｍ、１Ｈ）、１．８２（Ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝４３８．３５。

室温で、ＥＣ２２３７（０．３９５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル（０．６ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（５ｍｌ）溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ（触媒量）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。粗生成物を０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、０．４５ｇのＥＣ２２３８を収率９７％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｍ、６Ｈ）、５．９３（ｍ、１Ｈ）、５．３０−５．１９（ｍ、２Ｈ）、４．７７−４．４９（ｍ、４Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．１９（ｍ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝５１２．５８．

アルゴン下、室温で、ＥＣ２２３８（０．４４６ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍｌ）溶液に、ＴＢＡＦ溶液（１．０５ｍｌｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。粗生成物を０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、０．２３ｇのＥＣ２２３９を収率９５％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ５．９５（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、３Ｈ）、４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、５Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ_１＝Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）１．１６（ｔ、Ｊ_１＝Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）．

アルゴン下、−７８℃でＤＭＳＯ（０．３２ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に塩化オキサリル（１．１３ｍｌ、２Ｍ塩化メチレン溶液、２．２５ｍｍｏｌ）。３０分間撹拌後、−７８℃でＥＣ２２３９（０．５６ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−７８℃で２時間撹拌し、その後Ｅｔ_３Ｎ（１．４２ｍｌ、１０．２５ｍｍｏｌ）で処理した。これを室温まで昇温させた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、塩水でクエンチした。これを塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。粗生成物を０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、０．４３ｇのＥＣ２２４２を収率７７％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ５．９５（ｍ、１Ｈ）、５．３５−５．２２（ｍ、２Ｈ）、４．７０−４．５８（ｍ、３Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ_１＝９．５Ｈｚ、Ｊ_２＝３１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｍ、３Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ_１＝Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ_１＝Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。

アルゴン下、０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．５４ｍｌ、１ＭＴＨＦ溶液、２．５４ｍｍｏｌ）を、臭化メチルトリフェニルホスホニウム（０．９１ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）懸濁液に滴下添加した。０℃で２時間撹拌後、ＥＣ２２４２（０．３４５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を滴下添加し、反応液を室温まで昇温させた。一晩撹拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、塩水で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。これをろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物を０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、０．３０６ｇのＥＣ２２４６を収率８９．５％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ５．９４（５．９４、ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｍ、３Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（Ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ_１＝Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ_１＝Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。

ＥＣ２２４６（４３．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（２．３４ｍｌ、０．０３２ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（１８．４ｍｌ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２時間撹拌した。これを室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。粗製のクロロヘミアセタールは、さらに精製することなく、次工程に使用した。

メチル３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノエート（２９．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（７．０４ｍｇ、ミネラルオイル中６０％分散、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＳＯ溶液を、室温で３０分間撹拌した。これを、クロロヘミアセタールを含むフラスコに移し、混合物を室温で一晩撹拌した。粗生成物を０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、２３．１ｍｇのＥＣ２２４７を収率３８．３％で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）：δ ７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、５．９２、（ｍ、２Ｈ）、５．３４−５．１９（ｍ、２Ｈ）、５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．９０−４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．６３−４．５２（ｍ、４Ｈ）、４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．９３２（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、６Ｈ）、３．５６−３．４１（ｍ、６Ｈ）、３．３９−２．８５（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．６３（ｍ、６Ｈ）、１．２１−１．１４（ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝３７８．６８。

ＥＣ２２４７（４２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１０．２μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６．４ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＣＭ（０．６ｍｌ）を室温で３時間撹拌した。これをＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏ、塩水で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。これをろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物は、さらに精製することなく、次工程に使用した。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝２９４．６０．

ＥＣ２２４８（１０．７２ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、ＥＣ１８７０（２４．７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｏｐ（２８．９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１９．４μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＳＯ（１ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％アセトニトリル、ｐＨ７．４）で精製し、純粋なＥＣ２２２４（１４．４ｍｇ、４１％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝９５２．１５。

室温で、ＥＣ２２２４（１６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）およびＨ_２Ｏ（０．５ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（８５μｌ、１．０Ｍ溶液、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗生成物はさらに精製することなく、次工程に使用した。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝９３８．５８。

ＥＣ２２５０（１２．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンＴＦＡ塩（３．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｏｐ（１０．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６．８μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＳＯ（１ｍｌ）溶液を室温で１時間撹拌した。その後、室温でＥＣ１５７９水溶液を添加した。混合物ＥＣ１５７９（３２．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ溶液（０．５ｍｌ）に混合物を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％アセトニトリル、ｐＨ７．４）で精製し、純粋なＥＣ２２９０（２ｍｇ、５．６％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝１３７０．７６．

アルゴン下、０℃で、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）２−メチル（Ｓ）−４−メチレンピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（０．５ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＬｉＢＨ_４（６７．７ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物を２．５時間かけて室温まで昇温させた。これを０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏでクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、有機相をＨ_２Ｏ、塩水で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。これをろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物のＥＣ２４０４は、さらに精製することなく、次工程に使用した。

０℃で、ＥＣ２４０４およびピリジン（０．８４ｍｌ、１０．３５ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１．２ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で２時間撹拌した。粗生成物を０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、０．２６ｇのＥＣ２４０５を収率５９．３で得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ｒｏｔａｍｅｒｓ）：δ ９．５６および９．４９（ｓ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．３５−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４９および１．４４（ｓ、９Ｈ）。

ＥＣ２４０５（４２．７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２−アミノエタン−１−オール（１２．８μｌ、０．２１ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブの混合物のトルエン（１ｍｌ）溶液を、室温１．５時間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−４−メチレン−２−（オキサゾリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートをイン・サイチュで発生させた。Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＯＨ（０．１１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液を室温で１時間撹拌し、その後ＤＩＥＡ（０．１１ｍｌ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−４−メチレン−２−（オキサゾリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート反応混合物をこの反応混合物へ移し、室温で一晩撹拌した。粗生成物を０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、４０ｍｇのＥＣ２３６９を収率２４．８％で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝７３３．７３。

ＥＣ２３６９（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の５０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｍｌ）溶液を室温で３時間撹拌した。これを真空中で濃縮し、ＥＣ２３７０を淡黄色固体として得た。これをさらに精製することなく、次工程で使用した。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝６３３．６２。

ＥＣ２３７０（２０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、ＥＣ１８７０（２１．４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｏｐ（２４．７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１６．６μｌ、０．０９５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＳＯ（１ｍｌ）溶液を、室温で５時間撹拌した。粗生成物を０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、１０ｍｇのＥＣ２３７１を収率２４．５％で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝１２９１．９２。

室温で、ＥＣ２３７１（１０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍｌ）溶液に、Ｅｔ_２ＮＨ（１２μｌ、０．１１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。これを減圧下で濃縮した。粗生成物のＥＣ２３７２は、さらに精製することなく、次工程に使用した。［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝１０６９．２９。

ＥＣ２３７２（０．００８ｍｍｏｌ）、Ｍａｌ−ＰＥＧ４−ＮＨＳ（４．１ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４．２μｌ、０．０２４ｍｍｏｌ）の混合物のアセトニトリル（１ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％アセトニトリル、ｐＨ７．４）により精製し、純粋なＥＣ２３７３を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝１４６７．９９．

ＥＣ２３７３（４６．４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびＥＣ２０４５（３４．５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）およびＤＭＳＯ（０．５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％アセトニトリル、ｐＨ７．４）により精製し、純粋なＥＣ２３７４を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝１２８０．６３．

ＥＣ２３７４（４１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）およびＥＭＣＨ（５．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）およびＤＭＳＯ（０．５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％アセトニトリル、ｐＨ７．４）により精製し、純粋なＥＣ２３７５を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝１３８４．７１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ ８．５９（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．９６（Ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．０６（ｍ、３Ｈ）、６．９８−６．８４（ｍ、４Ｈ）、６．７６−６．５８（ｍ、３Ｈ）、６．４０−６．３０（ｍ、１Ｈ）、５．０−４．８（ｍ、２Ｈ）、４．２０−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．９６−３．７２（ｍ、４Ｈ）、３．７０−３．６０（ｍ、６Ｈ）、３．２−３．０（ｍ、７Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．６１−２．６５（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｍ、３Ｈ）、２．３４−２．１８（ｍ、１２Ｈ）、２．１８−２．０（ｍ、３Ｈ）、１．９８−１．８４（ｍ、５Ｈ）、１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．７２（ｍ、１０Ｈ）、１．６４−１．３６（ｍ、１５Ｈ）、１．３−１．０２（ｍ、１８Ｈ）、０．８８−０．６２（ｍ、１２Ｈ）．

Ｂｏｃ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＯＭｅ（ＥＣ２１５５）：５００ｍｇのＨＣｌ・Ｈ−Ｐｙ−ＯＭｅ（２．６３ｍｍｏｌ．、１．１当量）、５７３ｍｇのＢｏｃ−Ｐｙ−ＯＨ（２．３８ｍｍｏｌ．、１．０当量）および８５０μＬのＤＩＰＥＡ（４．７７ｍｍｏｌ、２．０当量）の５．４ｍＬＤＭＦ溶液（０．４４Ｍ）に、１．２４ｇのＰｙＢＯＰ（２．３８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後脱イオン水で希釈（１５ｘ）した。沈殿を遠心分離（４０００ｒｐｍ、１０分間）により単離し、上清をデカンテーションして沈殿物を得た。沈殿を脱イオン水に再懸濁し、５分間超音波分解し、その後沈殿を遠心分離（２回繰り返し）により再回収した。残渣の水を凍結乾燥により試料から除去して乾固した。８５３ｍｇ（８６．４％）の生成物を淡褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、６Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３７７．１３（Ｍ＋Ｈ）。

ＨＣｌ＊Ｈ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＯＭｅ（ＥＣ２１５６）：３８μｌ（０．０３Ｍ）の２Ｎ無水塩酸（ＨＣｌ）ジエチルエーテル溶液を、４２４ｍｇのＥＣ２１５５（１．１３ｍｍｏｌ）に添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合物をその後一体積のジエチルエーテルで希釈し、フリットガラス漏斗でろ過した。フィルターケーキを過剰のジエチルエーテルで洗浄（５ｘ反応体積）し、真空中で乾燥させ、３４３ｍｇ（９７．５％）の生成物を黄褐色結晶として得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １０．０７（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｂｒｓ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７７．０７（Ｍ＋Ｈ）。

Ｂｏｃ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＯＭｅ（ＥＣ２１５７）：ＥＣ２１５７は、ＥＣ２１５５と同一の方法により合成された。８３２ｍｇのＥＣ２１５６から、１．１９ｇのＥＣ２１５７が淡褐色結晶として収率８９．７％で得られた。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ ９．８９（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、６Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４９９．４６（Ｍ＋Ｈ）。

ＨＣｌ＊Ｈ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＯＭｅ（ＥＣ２１５８）：ＥＣ２１５８は、ＥＣ２１５６と同一の方法により合成された。５４１ｍｇのＥＣ２１５７から、３４３ｍｇのＥＣ２１５８が淡黄色結晶として収率９２．１％で得られた。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ １０．０８（ｓ、１Ｈ）、１０．０３（ｂｒｓ、３Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０２．４４（Ｍ＋Ｈ）．

Ｂｏｃ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＯＭｅ（ＥＣ２１５９）：ＥＣ２１５９は、ＥＣ２１５５と同一の方法により合成された。２００ｍｇのＥＣ２１５８から、２６７ｍｇのＥＣ２１５９淡褐色固体として収率９３．６％で得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ ９．９２（ｓ、２Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、６Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６２１．７８（Ｍ＋Ｈ）。

Ｂｏｃ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＯＨ（ＥＣ２１６１）：３１６ｍｇ（０．６４３ｍｍｏｌ）のＥＣ２１５７を、１２．５ｍＬの１，４−ジオキサンおよび１２．５ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２５Ｍ）に添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後濃縮乾固した。固体を水に溶解し水、ＨＣｌを用いてｐＨ３まで酸性化し、酢酸エチルで抽出（３Ｘ）した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、２９０ｍｇ（９３．１％）の褐色／橙色固体を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２１（２、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４８５．４９（Ｍ＋Ｈ）。

Ｂｏｃ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２（ＥＣ２１６２）：１７０ｍｇのＥＣ２１６１（０．３５１ｍｍｏｌ、１．０当量）、５３．０μｌの３−（ジメチルアミノ）−１−プロピルアミン（０．４２１ｍｍｏｌ、１．２当量）および１２５μｌのＤＩＰＥＡ（０．７０２ｍｍｏｌ、２．０当量）の３．５ｍｌのＤＭＦ（０．１Ｍ）溶液に、２０１ｍｇのＰｙＢＯＰ（０．３８６ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、真空中で濃縮し、黒褐色油状物質を得た。粗生成物をさらに、シリカクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％メタノール）で精製し、１４７ｍｇ（７３．６％）の生成物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ９．８７（ｓ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝０．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、６Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝５６９．６７（Ｍ＋Ｈ）。

２ＨＣｌ＊Ｈ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２（ＥＣ２１６３）：ＥＣ２１６３は、ＥＣ２１５６と同一の方法により合成された。１１０ｍｇのＥＣ２１６２から、９９ｍｇのＥＣ２１６３が淡褐色固体として収率９８％で得られた。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ １０．０５（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｍ、４Ｈ）、９．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１６（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４６９．４３（Ｍ＋Ｈ）。

Ｂｏｃ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＯＨ（ＥＣ２１６４）：ＥＣ２１６４は、ＥＣ２１６１と同一の方法により合成された。３５９ｍｇのＥＣ２１５９から、３４０ｍｇのＥＣ２１６４が褐色／橙色固体として収率９７．０％で得られた。^１ＨＮＭＲ（ｄ^６−ＤＭＳＯ）：δ ９．９８（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６０７．７２（Ｍ＋Ｈ）。

Ｂｏｃ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２（ＥＣ２１６５）：ＥＣ２１６５は、ＥＣ２１６２と同一の方法に従って合成された。３３５ｍｇのＥＣ２１６４から、２４０ｍｇのＥＣ２１６５が白色固体として収率６２．９％で得られた。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ ９．９０（ｓ、１Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、６Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６９１．５６（Ｍ＋Ｈ）．

２ＨＣｌ＊Ｈ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−Ｐｙ−ＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２（ＥＣ２１６６）：ＥＣ２１６６は、ＥＣ２１５６と同一の方法に従って合成された。１１５ｍｇのＥＣ２１６５から、９２ｍｇのＥＣ２１６６が褐色固体として収率９２％で得られた。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ ９．８９（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｍ、４Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、６Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｑ、Ｊ＝６．８、２３．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、６Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝５９７．６７（Ｍ＋Ｈ）。

ＥＣ２１９２。
ＥＣ２１６９（２８．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＥＣ２１６６（５６．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解した。溶液を、アルゴン下、環境温度でＰｙＢＯＰ（１０４．１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６９．７μＬ、０．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を２時間撹拌し、０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋０．１％ＴＥＡ中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで精製し、３０．３ｍｇ（３５％）のＥＣ２１９２を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝８５６。

ＥＣ２１９３。
環境温度で、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（０．９／０．３／０．３ｍＬ）中で、ＬｉＯＨ（１Ｍ溶液、０．３ｍＬ）により、ＥＣ２１９２（３０．３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）をＥＣ２１９４へ変換した。ＥＣ２１９４を減圧下で単離した。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝８４２。ＥＣ２１８６（０．０４４ｍｍｏｌ、２５．４ｍｇ）およびＥＣ２１９４（０．０３５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＤＭＦ（１ｍＬ／０．５ｍＬ）に混合し、ＰｙＢＯＰ（３６．４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１２．２μＬ／０．０７ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を２〜３時間撹拌し、その後０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋０．１％ＴＥＡ中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈで分離、ＥＣ２１９３（１４．７ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝１１９２。

バニリン酸メチル（４０２．２ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、ＥＣ２１５３（５０２．９ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．６ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）の混合物の無水アセトン（８．８４ｍＬ）溶液を１．５時間撹拌しながら６０℃に加熱した。反応液を環境温度まで冷却し、固体をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これを０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ｐ−エーテル中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈにより精製し、６７８．８ｍｇ（収率９９％）のＥＣ２３１４を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝３０９。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８０、１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｍ、１Ｈ）、５．３２（ｄｄ、Ｊ＝１７．６０、１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄｄ、Ｊ＝１０．２７、０．９８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝５．８７、１．４７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）。

ＥＣ２３１４（５９８．９ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の無水酢酸（９．７ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、Ｃｕ（ＮＯ_３）_２・３Ｈ_２Ｏをゆっくりと添加することにより処理した。反応液を１時間０℃に保持した。反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を撹拌している氷水に注ぎ、１時間撹拌した。水中の反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出（３ｘ）した。合わせた有機相を水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を精製のためにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ系（シリカゲル、グラディエント溶出：ｐ−エーテル中０〜２５％ＥｔＯＡｃ）に充填し、５５９．７ｍｇのＥＣ２３１５を収率８２％で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝３５４．^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、５．８９（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ、５．２２（ｄ、Ｊ＝１０．２７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６．８４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：１７２．３９、１６６．２７、１５２．７８、１４９．６４、１４１．１２、１３２．０４、１２１．６２、１１８．４２、１１０．９６、１０８．１３、６８．４１、６５．２７、５６．５２、５３．１９、３０．３８、２４．１４．

ＥＣ２３１５（５５９．７ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４の混合物を、事前に混合したピペリジン（１．１ｍＬ、１１．０６ｍｍｏｌ）およびギ酸（４１７．３μＬ、１１．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に溶解した。その溶液に水（１．０ｍＬ）を添加し、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応が完結したとき、真空中で溶媒を除去した。残渣を０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈに充填し、対応する酸ＥＣ２３１６（２６４．６ｍｇ、５３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝３１４．５２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ_４）δ：７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）。

アルゴン下、室温で、ＥＣ２１６６（１０７．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＥＣ２３１６（５６．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を、ＰｙＢＯＰ（１８７．３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１２５．４μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をＣｏｍｂｉＦａｌｓｈ（シリカ、０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、ＥＣ２３６５（７９．３ｍｇ、収率５０％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝８８６．９７。^１３ＣＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ_４）δ：１６２．８２、１５２．８８、１２３．２６、１２１．８９、１２１．１０、１１９．４０、１１８．９９、１１０．８１、１０７．９７、１０５．１４、１０４．５１、６８．５９、５６．９１、５５．６３、５２．１２、４３．９４、３７．１３、３５．３６、３５．３０、３２．２１、２６．８２、２４．８７．^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、１２Ｈ）、３．８６（ｓ、６Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）．

ＥＣ２３６３（６８．９ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：１：１、１．６ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（０．３３ｍｍｏｌ）室温で３時間処理した。その後、反応液をＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２風船下、室温で、Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗｔ、１０ｍｇ）で一晩処理した。反応液を、セライトパッドを通してろ過し、真空中で濃縮した。得られたアミノ酸（ＥＣ２１９４）は、さらに精製することなく、次工程に使用された。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝８４２．８５．

ＥＣ２１９４（３３．０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）およびＥＣ２１８６（１７．３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液をＰｙＢＯＰ（４０．６ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２７．２μＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）室温で一晩処理した。反応物を分取ＨＰＬＣ（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％ＡＣＮ、ｐＨ７．４）で精製し、生成物（８．４ｍｇ、ＥＣ２１９３、精製中の機器の問題による低収率）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝１１９２。

ＥＣ１５７９（１４．４ｍｇ、０．００８６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＥＣ２１９３（８．４ｍｇ、０．００７１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）溶液を添加した。アルゴン下、室温で、反応混合物をＴＥＡ（５．９μＬ、０．０４３ｍｍｏＬ）で処理し、３０分間撹拌した。反応物を分取ＨＰＬＣ（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％ＡＣＮ、ｐＨ７．４）で精製し、コンジュゲートＥＣ２２０１（８．０ｍｇ、収率４１％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝１３８０．５６；［Ｍ＋３Ｈ］^３＋ｍ／ｚ＝９２１．８９。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、Ｄ_２Ｏ滴下、選択データ）δ：８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、３Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝１３．６９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）。

アルゴン下、室温で、イミダゾールカルボン酸（３５．０３ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）およびＥＣ２１６３（５６．７ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＰｙＢＯＰ（１２６．０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（８４．３μＬ、０．４８４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を１時間撹拌し、その後、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（（シリカゲル、グラディエント溶出：ＤＣＭおよび０．１％ＴＥＡ中０〜２０％ＭｅＯＨ）に充填し、９０．１ｍｇのＥＣ２３１３を収率９３％で得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝６９２．９。次工程の前に、室温で０．５時間、ＥＣ２３１３のＢｏｃ基を、ＴＦＡ（５０％ＤＣＭ溶液）を用いてアミンＴＦＡ塩生成物へ脱保護し、溶媒およびＴＦＡを真空中で除去した後、これを直接使用した。

室温で、ＥＣ２３１３（９０．１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、５０％ＴＦＡ／ＤＣＭで０．５時間処理した。その後溶媒を真空中で除去し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解した。この溶液にＥＣ２３１６（４０．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（１３４．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（９０．６μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で一晩撹拌した。反応物を分取ＨＰＬＣ（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％ＡＣＮ、ｐＨ７．４）で精製した。７８．１ｍｇ（収率６８％）の所望の生成物ＥＣ２３６４を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝８８７．８。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ_４、選択データ）δ：７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。

室温で、ＥＣ２３６４（７８．１ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（０．９／０．３ｍＬ）中で、ＬｉＯＨ（１Ｍ溶液、０．３ｍＬ）により、酸へ変換した。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝８７３．８。Ｈ_２を通気した後に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、ｗｅｔ）を反応混合物に添加した。反応物を水素風船下、室温で一晩撹拌した。混合物を、セライトパッドを通してろ過し、濃縮してアミノ酸ＥＣ２３６７を得て、これをさらに精製することなく、次工程に使用した。５９．７ｍｇ（収率８１％）。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ｍ／ｚ＝８４３．８。

アミノ酸ＥＣ２３６７（５９．７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を、ＰｙＢＯＰ（７３．９ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４９．５μＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）の存在下、ＥＣ２１８６（２９．４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と室温で一晩結合させた。生成物を分取ＨＰＬＣ（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％ＡＣＮ、ｐＨ７．４）で精製し、ＥＣ２３６６（８．１ｍｇ、３工程で１０％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝５９７．２。

アルゴン下、室温で、ＥＣ２３６６（８．１ｍｇ、０．００６８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）溶液を、ＥＣ１５７９（１５．０ｍｇ、０．００８９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）溶液に添加した。反応液を０．５〜１時間撹拌した。反応物を分取ＨＰＬＣ（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％ＡＣＮ、ｐＨ７．４）で精製し、３．０ｍｇの生成物ＥＣ２３６８（収率１６％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋３Ｈ］^３＋ｍ／ｚ＝９２１、［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝１３８２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、Ｄ_２Ｏ滴下、選択データ）δ：８．５７（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．５７（ｓ、ｂｒ．、２Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、ｂｒ、３Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）。

ＥＣ２１６９。
ＥＣ２１６８（９８２ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４２２ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）の混合物を、予め混合したピペリジン（２．１０ｍＬ）／ギ酸（０．８０２ｍＬ）／ＤＣＭ（９８．０ｍＬ）溶液に溶解し、続いて水（２．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を環境温度で３０分間撹拌した。減圧下、体積を元の約半分まで減少させ、精製のためにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ系（カラム：シリカゲル。グラディエント溶出：ＤＣＭ中０〜２％ＭｅＯＨ）に充填し、７２５ｍｇのＥＣ２１６９を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩｍ／ｚ）の計算値Ｃ_１３Ｈ_１８ＮＯ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８４．１１；実測値２８４．１４。

ＥＣ２１８４。
ＥＣ２１６９（２０ｍｇ、０．０７０ｍＭ）およびＥＣ２１６３（３４．４ｍｇ、０．０６０ｍＭ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＰｙＢｏｐ（５４．６ｍｇ、０．１０５ｍＭ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２２ｍＬ、０．７０ｍＭ）を添加した。反応液を３０分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完結したことを示した。反応混合物をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（ＳｉＯ_２）カラムに充填し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜３０％ＭｅＯＨで溶出し、純粋なＥＣ２１８４（２２ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝Ｃ_３６Ｈ_４８Ｎ_９Ｏ_８の計算値、７３４．３５；実測値７３４．３９

ＥＣ２１８５。
ＥＣ２１８４（１９ｍｇ、０．０２６ｍＭ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／０．３３ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（６．５ｍｇ、０．１５５ｍＭ）の０．３３ｍＬ水溶液を添加した。反応液を１８時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完結したことを示した。有機溶媒を除去するために反応混合物を濃縮し、２ＭＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、２日間凍結乾燥した。単離された生成物は、さらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝Ｃ_３５Ｈ_４６Ｎ_９Ｏ_８の計算値、７２０．３４；実測値７２０．４６

ＥＣ２３１６（３３．４ｍｇ、０．１０７ｍＭ）およびＥＣ２１６３（５０ｍｇ、０．１０７ｍＭ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液にＰｙＢｏｐ（８３．５ｍｇ、０．１６１ｍＭ）およびＤＩＰＥＡ（０．０７５ｍｌ、０．７０ｍＭ）をそれぞれ添加した。反応液を３時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完結したことを示した。反応混合物をｃｏｍｂｉｆｌｓｈ（ＳｉＯ_２）カラムに充填し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２％ＴＥＡ）中０〜３０％ＭｅＯＨで溶出し、純粋なＥＣ２４１５（３０ｍｇ、３７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ ７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ_１＝６．０Ｈｚ、Ｊ_２＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、６Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｔ、Ｊ_１＝７．０Ｈｚ、Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２（ｔ、Ｊ_１＝７．５Ｈｚ、Ｊ_２＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｔ、Ｊ_１＝８．５Ｈｚ、Ｊ_２＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝Ｃ_３６Ｈ_４５Ｎ_９Ｏ_１０の計算値、７６４．３３；実測値７６４．３８。

ＥＣ２４１５（３０ｍｇ、０．０３９ｍＭ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（０．６ｍＬ／０．２ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（４．９ｍｇ、０．１１８ｍＭ）の０．２ｍＬ水溶液を添加した。反応液を２４時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は反応の完結を示した。反応混合物をメタノール（１．０ｍＬ）で希釈し、１０％Ｐｄ／Ｃ（６ｍｇ）を添加した。反応混合物を、Ｈ_２雰囲気（風船）下、２４時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完結したことを示した（出発物質と同一の保持時間であるが、質量は異なる）。反応混合物をセライトパッドでろ過し、濃縮した。粗生成物（ＥＣ２１８５）を乾燥させ、次反応に直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝Ｃ_３５Ｈ_４５Ｎ_９Ｏ_８の計算値、７２０．３４；実測値７２０．４０。

ＥＣ１６９３（２１ｍｇ、０．０４５ｍＭ）をＴＦＡ／ジクロロメタン／ＴＩＰＳ（１ｍＬ／１ｍＬ／０．０５ｍＬ）の混合物で処理し、３０分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完結したことを示した。反応混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭで共沸（３回）させ、高真空下で１時間乾燥し、ＥＣ２１８６を得た。別のフラスコで、ＥＣ２１８５（２８ｍｇ、０．０３９ｍＭ、先の反応物から）を乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した。ＰｙＢｏｐ（４０．６ｍｇ、０．０７８ｍＭ）およびＤＩＰＥＡ（０．１３６ｍＬ、０．７８ｍＭ）をそれぞれ添加した。反応混合物を５分間撹拌後、（先に調製した）ＥＣ２１８６のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液を添加し、１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完結したことを示した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中１０〜１００％アセトニトリル、ｐＨ７．４）で精製し、ＥＣ２１８７（２２ｍｇ、５３％、３工程）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ ８．４０（ｍ＊、１Ｈ）、８．３７（ｍ＊、１Ｈ）、８．１６（ｍ＊、１Ｈ）、７．８４−７．７０（ｍ＊、２Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ＊、１Ｈ）、７．１７（ｍ＊、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ_１＝６Ｈｚ、Ｊ_２＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０−４．９４（ｍ＊、３Ｈ）、４．５０−４．０６（ｍ＊、５Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ_１＝６Ｈｚ、Ｊ_２＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｍ＊、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ_１＝６Ｈｚ、Ｊ_２＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｍ＊、１Ｈ）、３．２０−３．００（ｍ＊、５Ｈ）、２．７２（ｍ＊、２Ｈ）、２．５５（ｍ＊、２Ｈ）、２．５３（ｓ、６Ｈ）、２．２０−２．１２（ｍ＊、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝Ｃ_５１Ｈ_６５Ｎ_１２Ｏ_１０Ｓ_２の計算値、１０６９．４３；実測値１０６９．６０
＊化合物のジアステレオマーおよび／または回転異性体の性質による

アルゴン下、ＥＣ１５７９（１３．３ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）溶液を透明な溶液になるまで撹拌し、これにＥＣ２１８７（７ｍｇ、０．００６６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）溶液、続いてＤＩＰＥＡ（０．０２３ｍＬ、０．１３１ｍｍｏｌを添加した。アルゴン下、反応液を室温で１時間撹拌した。生成物を１０〜１００％ＭｅＣＮ／ｐＨ７緩衝液中分取ＨＰＬＣで単離し、凍結乾燥後、ＥＣ２１８８を１０．４ｍｇ（収率６０％）、固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ）（選択データ）：δ ８．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋ｍ／ｚ＝Ｃ_１１１Ｈ_１５７Ｎ_２７Ｏ_４４Ｓ_２の計算値、１３１９．０２；実測値１３１９．５１

アルゴン下、環境温度下で、ＥＣ１７７０（１１１ｍｇ）およびジエチルアミン（２．０ｍＬ）の無水ＤＣＭ（５．０ｍＬ）溶液を９０分間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭで共沸（３ｍＬ×３）させ、真空下で６０分間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に再溶解し、ＮａＨＳＯ_３（１４．６ｍｇ）の水（２０ｍＬ）溶液と混合した。反応混合物を環境温度で６０分間撹拌し、分離した。有機層を水（１５ｍＬ）で抽出し、合わせた水層を凍結乾燥して８６．５ｍｇ（１０１％）のＥＣ２３２２をベージュ色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３０１（ｓ、１Ｈ）、６．９６８（ｓ、１Ｈ），６．４７８（ｓ、１Ｈ）、６．２２０（ｓ、１Ｈ）、５．０７８（ｓ、１Ｈ）、５．０２６（ｓ、１Ｈ）、４．２１５（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５３（ｍ、４Ｈ）、３．８８４（ｍ、２Ｈ）、３．７１４（ｄ、Ｊ＝２２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６９（ｓ、３Ｈ）、３．５９６（ｓ、３Ｈ）、３．１５１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３０（ｍ、１Ｈ）、１．７５７（ｍ、４Ｈ）、１．５２５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ⁻（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_３Ｏ_１０Ｓの計算値：５９０．１８；実測値５９０．２７。

ＥＣ１６９３（１９．８ｍｇ）をＴＦＡ（０．１５ｍＬ）およびＤＣＭ（０．８５ｍＬ）の溶液に溶解し、環境温度で３０分間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭで共沸（１ｍＬ×３）させ、真空下で６０分間乾燥させた。残渣を無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、ＥＣ２３２２（１８．３ｍｇ）およびＰｙＢＯＰ（１９．４ｍｇ）を含む小バイアルに移した。得られた溶液にＴＥＡ（３２．０μＬ）を添加した。アルゴン下、反応混合物を環境温度で１５分間撹拌し、ＥＣ１５７９（７６．１ｍｇ）の緩衝液（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．０、７．０ｍＬ）を添加した。得られた均一な溶液を、アルゴン下、環境温度で１５分間撹拌し、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：１０〜８０Ｂ％（２０分））に直接充填し、７．９ｍｇ（１０．６％）のＥＣ２３２３を淡黄色固体として得た。選択的^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、Ｄ_２Ｏ） δ ８．６７１（ｓ、１Ｈ）、７．７１１（ｂ、２Ｈ）、７．１４６（ｓ、１Ｈ）、６．８２４（ｂ、３Ｈ）、６．７２８（ｓ、１Ｈ）、６．４１９（ｂ、２Ｈ）。ＭＳ⁻（ＥＳＩｍ／２ｚ）Ｃ_１０３Ｈ_１４４Ｎ_２１Ｏ_４６Ｓ_３の計算値：１２５３．４４；実測値１２５３．８９．

ＴＥＡ（８０．０μＬ）を、ＥＣ２３５１（２５．３ｍｇ）、ＥＣ２１６０（５７．１ｍｇ）およびＰｙＢＯＰ（４２．９ｍｇ）の無水ＤＭＦ（３．５ｍＬ）溶液に添加した。アルゴン下、反応混合物を環境温度で１５分間撹拌し、フラッシュカラムを通してＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶出させ、６２．４ｍｇ（９９．１％）の粗製のＥＣ２３６１をベージュ色固体として得て、これをさらに精製することなく、次工程に使用した。ＭＳ^＋（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_４２Ｈ_５０Ｎ_９Ｏ_１０の計算値：８４０．３７；実測値８４０．４７。

ＥＣ２３６１（６２．４ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１４．７ｍｇ）、ピペリジン（５１．４μＬ）、ギ酸（１９．６μＬ）および水（３０．０μＬ）の混合物のＤＣＭ（３．０ｍＬ）溶液を、環境温度で２５分間撹拌し、その後精製のためにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ系（シリカゲルカラム。グラディエント：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）に直接充填し、２０．７ｍｇ（３４．８％）のＥＣ２３６２をベージュ色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．３６０（ｓ、１Ｈ）、７．３１９（ｓ、１Ｈ）、７．２１７（ｓ、１Ｈ）、７．１８９（ｓ、１Ｈ）、７．１３５（ｓ、１Ｈ）、６．９３７（ｓ、１Ｈ）、６．９３１（ｓ、２Ｈ）、６．８３３（ｓ、１Ｈ）、６．３３４（ｓ、１Ｈ）、４．０１３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１９（ｓ、６Ｈ）、３．９０８（ｓ、３Ｈ）、３．８９５（ｓ、３Ｈ）、３．８０３（ｓ、３Ｈ）、３．７２３（ｓ、３Ｈ）、２．３６８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７２（ｍ、２Ｈ）、１．７９３（ｍ、２Ｈ）、１．５８５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ^＋（ＥＳＩｍ／ｚ）の計算値Ｃ_３９Ｈ_４６Ｎ_９Ｏ_１０：８００．３４；実測値８４０．６３。

ＥＣ１６９３（１５．１ｍｇ）をＴＦＡ（０．２０ｍＬ）およびＤＣＭ（１．５ｍＬ）の溶液に溶解し、環境温度で１５分間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭで共沸（１．５ｍＬ×３）させ、真空下で６０分間乾燥させた。残渣を無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、ＥＣ２３６２（２０．７ｍｇ）およびＰｙＢＯＰ（１４．８ｍｇ）を含む小バイアルに移した。得られた溶液にＴＥＡ（３０．０μＬ）を添加した。アルゴン下、反応混合物を環境温度で１０分間撹拌し、ＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）で希釈し、ＥＣ１５７９（５６．６ｍｇ）の緩衝液（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．０、５．０ｍＬ）を添加した。アルゴン下、反応混合物を環境温度で１０分間撹拌し、４０℃でさらに１０分間撹拌し、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：１０〜８０Ｂ％（２０分））に直接充填し、３５．６ｍｇ（５０．６％）のＥＣ２３６３を淡黄色固体として得た。選択的^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、Ｄ_２Ｏ） δ ８．４３８（ｓ、１Ｈ）、７．４７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１３（ｓ、１Ｈ）、７．０３１（ｓ、２Ｈ）、６．９８４（ｓ、１Ｈ）、６．７３４（ｓ、１Ｈ）、６．６８６（ｓ、２Ｈ）、６．６４３（ｓ、１Ｈ）、６．５３１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６２（ｂ、１Ｈ）。ＭＳ⁻（ＥＳＩｍ／２ｚ）Ｃ_１１５Ｈ_１５６Ｎ_２７Ｏ_４６Ｓ_２の計算値：１３５７．５１；実測値１３５７．８９。

ＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ）を、ＥＣ２１６０（１１５．０ｍｇ）および６−ブロモヘキサノイルクロリド（５５．０μＬ）の無水ＤＭＦ（３．２ｍＬ）溶液に滴下添加した。アルゴン下、反応混合物を環境温度で５分間撹拌し、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）で希釈し、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：１０〜１００Ｂ％（２０分））に直接充填し、６６．５ｍｇのＥＣ２２７０を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_３１Ｈ_３８ＢｒＮ_８Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋の計算値：６９７．２１；実測値６９７．５３。

ＥＣ２２６７（１５．０ｍｇ）、ＥＣ２２７０（１８．７ｍｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（２６．１ｍｇ）の混合物の無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液を、密閉容器で８０℃に加熱して８分間撹拌し、氷浴中で冷却し、ＤＭＳＯ（７．５ｍＬ）で希釈し、ろ過し、ろ液を精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：１０〜１００Ｂ％（２０分））に充填し、１１．５ｍｇのＥＣ２２９２を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_４２Ｈ_５０Ｎ_９Ｏ_１０（Ｍ＋Ｈ）^＋の計算値：８４０．３７；実測値８４０．８１。

予め混合したピペリジン（２．６０μＬ）およびギ酸（０．９９４μＬ）のＤＣＭ（９８０μＬ）および水（２０μＬ）の溶液に、ＥＣ２２９２（３．２ｍｇ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．７０ｍｇ）を並行して添加した。アルゴン下、反応混合物を環境温度で１時間撹拌し、精製のためにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ系（カラム：シリカゲル。移動相Ａ：ＤＣＭ；Ｂ：ＭｅＯＨ。グラディエント：０〜１０％Ｂ）に直接充填し、１．２ｍｇのＥＣ２２９９を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_３９Ｈ_４６Ｎ_９Ｏ_１０（Ｍ＋Ｈ）^＋の計算値：８００．３４；実測値８００．５９。

ＥＣ１９６３（１．４ｍｇ）をＴＦＡ（５０μＬ）およびＤＣＭ（１５０μＬ）の溶液に溶解し、環境温度で１０分間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭで共沸（０．５ｍＬ×３）させ、真空下で１時間乾燥させた。残渣を無水ＤＭＦ（３５０μＬ）に溶解し、ＥＣ２２９９（０．５０ｍｇ）およびＰｙＢＯＰ（１．２ｍｇ）を含む小バイアルに移した。得られた溶液にＴＥＡ（１．８μＬ）を添加した。アルゴン下反応混合物を環境温度で１５分撹拌し、ＤＭＳＯ（５００μＬ）で希釈し、ＥＣ１５７９（３．２ｍｇ）の緩衝液（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．０、１．３ｍＬ）を添加した。得られた均一な溶液をアルゴン下、環境温度で２０分間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：１０〜１００Ｂ％（２０ｍｉｎ））に直接充填し、０．３５ｍｇのＥＣ２２９９を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩｍ／２ｚ）Ｃ_１１５Ｈ_１５９Ｎ_２７Ｏ_４６Ｓ_２［（Ｍ＋２Ｈ）／２］^＋の計算値：１３５９．０２；実測値１３６０．１５。

アルゴン下、Ｉ（３７６ｍｇ）、２−エタノールアミン（８０．６μＬ）およびＭｇＳＯ_４（９６０ｍｇ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）懸濁液を環境温度で２時間撹拌した。固体をろ過し、ろ液をＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−Ｏａｌｌ（６５６ｍｇ）およびＨＡＴＵ（６０９ｍｇ）の無水ＤＭＦ（６．０ｍＬ）溶液に移し、続いてＤＩＰＥＡ（０．６２ｍＬ）を添加した。アルゴン下、環境温度で１時間撹拌後、反応混合物を精製のためにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ系（シリカゲルカラム。グラディエント：石油エーテル中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）に直接充填し、３６５ｍｇ（４２．５％）のＥＣ２４０７を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６４（ｂ、２Ｈ）、７．６０５（ｂ、２Ｈ）、７．３９２（ｂ、２Ｈ）、７．３１２（ｂ、２Ｈ）、５．９０５（ｍ、１Ｈ）、５．４９５−４．９７９（ｍ、３Ｈ）、５．００４−４．９２８（ｍ、２Ｈ）、４．６５５−３．４０９（ｍ、１３Ｈ）、２．７３０−２．１７２（ｍ、６Ｈ）、１．４３３（ｍ、９Ｈ）。ＭＳ^＋（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_３９Ｈ_４６Ｎ_９Ｏ_１０の計算値：８００．３４；実測値８４０．６３。ＭＳ^＋（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_３６Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_８の計算値：６４６．３１；実測値６４６．５０。

アルゴン下、ＥＣ２４０７（３６５ｍｇ）およびジエチルアミン（４．０ｍＬ）の無水ＤＣＭ（４．０ｍＬ）溶液を環境温度で３．５時間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭで共沸（５ｍＬ×３）させ、真空下で６０分間乾燥させ、ＤＣＭ（４５ｍＬ）およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）に再溶解し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ−Ｏ^ｔＢｕ（２２９ｍｇ）およびＨＡＴＵ（２０４ｍｇ）の混合物に添加した。反応混合物をアルゴン下、環境温度で３５分間撹拌し、少体積まで濃縮し、精製のためにＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ系（シリカゲルカラム。グラディエント：石油エーテル中０〜７０％ＥｔＯＡｃ）に直接充填し、３００ｍｇ（６７．２％）のＥＣ２４３８を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０１（ｍ、１Ｈ）、５．３３８（ｄ、Ｊ＝１９．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．２４４（ｍ、１Ｈ）、４．９５９（ｍ、２Ｈ）、４．６１７（ｍ、３Ｈ）、４．３７５（ｍ、２Ｈ）、４．２２０（ｍ、２Ｈ）、４．１１６−３．８１３（ｍ、４Ｈ）、３．６１１（ｂ、１Ｈ）、３．３８８（ｍ、１Ｈ）、２．７５５−１．９１３（ｍ、１０Ｈ）、１．４３０（ｍ、１８Ｈ）。ＭＳ^＋（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_４５Ｈ_５９Ｎ_４Ｏ_１１の計算値：８３１．４２；実測値８３１．６５。

アルゴン下、ＥＣ２４０８（３００ｍｇ）およびジエチルアミン（１０．０ｍＬ）の無水ＤＣＭ（５．０ｍＬ）を環境温度で１．５時間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭで共沸（１０ｍＬ×３）させ、真空下で１時間乾燥させ、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に再溶解した。この溶液に３−（マレイミド）プロピオン酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（１１５ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ）を並行して添加した。反応混合物をアルゴン下、環境温度で５０分撹拌し、元の体積の約半分まで濃縮し、フラッシュカラムを通して０〜１００％ＥｔＯＡｃ石油エーテル中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出させ、１３８ｍｇ（５０．３％）の粗製のＥＣ２４３９を白色固体として得て、これをさらに精製することなく、次工程に使用した。ＭＳ^＋（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_３７Ｈ_５４Ｎ_５Ｏ_１２の計算値：７６０．３８；実測値７６０．５６。

アルゴン下、ＥＣ２４３９（１９２ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（７６．１ｍｇ）、ピペリジン（２５．０μＬ）およびギ酸（９．５３μＬ）の混合物のＤＣＭ（５．０ｍＬ）溶液を環境温度で１時間撹拌した。この混合物にＴＦＡ（２．５ｍＬ）を添加した。アルゴン下、反応混合物を環境温度で１．５時間撹拌し、濃縮し、ＤＭＳＯ（９．５ｍＬ）に再溶解し、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ緩衝液；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：０〜３０Ｂ％（２０分））に直接充填し、６５．０ｍｇ（４５．６％）のＥＣ２４４６を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．６０５（ｂ、２Ｈ）、８．２７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００２（ｓ、２Ｈ）、５．４１５（ｓ、１Ｈ）、５．１０４（ｓ、２Ｈ）、４．２８４（ｍ、１Ｈ）、４．１５１（ｍ、２Ｈ）、４．００３（ｍ、２Ｈ）、３．８６７（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８９（ｍ、２Ｈ）、３．６００（ｍ、２Ｈ）、３．５４６（ｍ、１Ｈ）、２．６０７（ｍ、１Ｈ）、２．５２２（ｍ、１Ｈ）、２．４４８（ｍ、１Ｈ）、２．４２８（ｍ、２Ｈ）、２．３３９（ｍ、１Ｈ）、２．１９５（ｍ、２Ｈ）、２．０４７（ｍ、２Ｈ）、１．７４１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ⁻（ＥＳＩｍ／ｚ）Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_１０の計算値：５６２．２２；実測値５６２．５３。

ＴＥＡ（１９．０μＬ）を、ＥＣ２３２２（８．４ｍｇ）、ＥＣ２４４６（８．４ｍｇ）およびＰｙＢＯＰ（７．５ｍｇ）の無水ＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に添加し、アルゴン下、その溶液を環境温度６０分間撹拌した。この溶液にＥＣ１５７９（２５．３ｍｇ）の緩衝液（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．０、６．０ｍＬ）を添加し、アルゴン下、反応混合物を環境温度で２０分間撹拌した。その後精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：１０〜８０Ｂ％（２０分））に直接充填し、２．３ｍｇ（５．８％）のＥＣ２４５１を淡黄色固体として得た。選択的^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、Ｄ_２Ｏ）δ ８．６８８（ｓ、１Ｈ）、７．６９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４４（ｓ、１Ｈ）、６．８４１（ｂ、３Ｈ）、６．７４６（ｓ、１Ｈ）、６．４９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ⁻（ＥＳＩｍ／２ｚ）Ｃ_１１７Ｈ_１６１Ｎ_２４Ｏ_５３Ｓ_２の計算値：１４０７．０１；実測値１４０７．６９。

ＥＣ２４６１（１０．４ｍｇ）をＴＦＡ（０．３０ｍＬ）およびＤＣＭ（１．１ｍＬ）の溶液に溶解し、環境温度で３０分間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭで共沸（２ｍＬ×３）させ、真空下で６０分間乾燥させた。残渣を無水ＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解し、これにＥＣ２３２２（９．３ｍｇ）およびＰｙＢＯＰ（８．１ｍｇ）、続いてＴＥＡ（２１．０μＬ）を添加した。アルゴン下、反応混合物を環境温度で２５分間撹拌し、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）で希釈し、ＥＣ１５７９（３２．１ｍｇ）の緩衝液（５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．０、５．０ｍＬ）を添加した。アルゴン下、得られた均一な溶液を環境温度で１０分間撹拌し、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ：５０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液、ｐＨ７．０；Ｂ＝ＡＣＮ。方法：５〜５０Ｂ％（２０分））に直接充填し、７．３ｍｇ（１８％）のＥＣ２４６４を淡黄色固体として得た。選択的^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、２９８Ｋ、Ｄ_２Ｏ）δ ８．６２３（ｓ、１Ｈ）、７．６６６（ｂ、２Ｈ）、７．０８９（ｓ、１Ｈ）、６．７８０（ｂ、３Ｈ）、６．６８７（ｓ、１Ｈ）、６．４９２（ｂ、２Ｈ）。ＭＳ⁻（ＥＳＩｍ／２ｚ）Ｃ_１１５Ｈ_１６１Ｎ_２４Ｏ_４９Ｓ_２の計算値：１３６３．０２；実測値１３６３．７９。

アルゴン下、マレイミドエタノール（０．６５５ｍｇ、４．６４ｍＭ）の乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート（１．１２ｇ、５．５６ｍＭ）およびＤＩＰＥＡ（１．１３ｍＬ、６．５０ｍＭ）をそれぞれ添加した。反応液を室温で１８時間撹拌した。ＴＬＣ分析（塩化メチレン中５％メタノール）は、反応が完結したことを示した。反応混合物を濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（ＳｉＯ_２）カラムを使用して、石油エーテル中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出して精製し、純粋なＥＣ２４７４（０．７８ｇ、５５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ ８．２８（ｄ、Ｊ_１＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（（ｄ、Ｊ_１＝９．０Ｈｚ、２Ｈ））、６．７７（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ_１＝４．５Ｈｚ、Ｊ_２＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ_１＝４．５Ｈｚ、Ｊ_２＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ １７０．３７、１５５．４０、１５２．４０、１４５．５９、１３４．３６、１２５．３２、１２１．９９、６６．１５、３６．３５

アルデヒド（１５８ｍｇ、０．７５ｍＭ）の乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、ＭｇＳＯ_４（７９ｍｇ）およびエタノールアミン（６７．８３μＬ、１．１３ｍＭ）をそれぞれ添加した。反応物を１時間撹拌した。別のフラスコで、ＥＣ２４７４（４５９ｍｇ、１．５ｍＭ）を乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３１４ｍＬ、２．２５ｍＭ）を添加した。上記（工程１）の反応混合物をこの溶液にゆっくりと添加し、２０時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完結したことを示した（質量のみ、ＵＶなし）。ＴＬＣ分析（石油エーテル中５０％ＥｔＯＡｃ）は、反応が完結したことを示した。反応混合物を濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（ＳｉＯ_２）カラムを使用して、石油エーテル中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出し、純粋なＥＣ２４７５（１５８ｍｇ、５０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）： δ ６．７２（ｓ、２Ｈ）、４．８５−５．３０（ｍ、３Ｈ）、３．９５−４．２５（ｍ、５Ｈ）、３．７０−３．９５（ｍ、５Ｈ）、３．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４０−２．８５（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝の計算値Ｃ_２０Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_７、４２２．１８；実測値４２２．３９

ＥＣ２４７５（１０．０ｍｇ、０．０２５ｍＭ）をＴＦＡ／ジクロロメタン／ＴＩＰＳ（１．０ｍＬ／１．０ｍＬ／０．０６ｍＬ）の混合物で処理し、３０分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完結したことを示した。反応混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭで共沸（３回）させ、高真空下で１時間乾燥させ、ＥＣ２４７６を得た。別のフラスコで、ＥＣ２３２２（１３ｍｇ、０．０２ｍＭ）を乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した。ＰｙＢｏｐ（１１ｍｇ、０．０２ｍＭ）およびＴＥＡ（２９．５μＬ、０．２１ｍＭ）をそれぞれ添加した。５分間撹拌し、（先に精製した）ＥＣ２４７６のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を添加し、１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は生成物であるＥＣ２４７７が形成されたことを示した。ＥＣ１５７９（５０ｍｇ、０．０３ｍＭ）のリン酸緩衝液（２ｍＬ）を添加し、１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、生成物の形成を示した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（２０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３中５〜８０％アセトニトリル、ｐＨ７．４）で精製し、純粋なＥＣ２４７８（７．５ｍｇ、１２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ）（選択データ）：δ ８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ−２Ｈ］^２−＝Ｃ_１０７Ｈ_１４８Ｎ_２２Ｏ_４８Ｓ_２の計算値、１２８６．２８；実測値１２８６．３１。

以下の例もまた、本明細書に記載される。これらの実施例の基は、ＰＢＤプロドラッグ、ポリ−ＰＢＤプロドラッグ、混合ＰＢＤ、コンジュゲートおよび本明細書に記載のコンジュゲートに含まれると解されるべきである。

以下のＰＢＤプロドラッグ、ポリ−ＰＢＤプロドラッグまたは混合ＰＢＤのコンジュゲートは、本明細書に記載される。コンジュゲートは本明細書に記載の工程および従来の工程に従って製造される。

方法例
一般。次の略語をここで使用する：部分奏功（ＰＲ）；完全奏功（ＣＲ）、隔週（Ｍ／Ｆ）（ＢＩＷ）、週３回（Ｍ／Ｗ／Ｆ）（ＴＩＷ）。ＰＲは、ここで定義する腫瘍体積が、先の高さから、観察期間中に減少するときに観察されるが、再増殖が起こり得る。ＣＲは、ここで定義する腫瘍体積が、観察期間中０まで減少するときに観察されるが、再増殖が起こり得る。治癒は、ここで定義する腫瘍体積が、観察期間中０まで減少し、観察期間中再増殖しないときに観察される。

方法。相対的親和性アッセイ。葉酸に対する、葉酸レセプター（ＦＲ）への親和性を、先に記載された方法（Westerhof, G. R., J. H. Schornagel, et al. （1995） Mol. Pharm. 48: 459-471）をわずかに改変して決定した。ＦＲ陽性ＫＢ細胞を、２４ウェル細胞培養プレートに重度に播種し、１８時間、プラスチックに接着させた。使用済インキュベーション培地を、計画したウェルで、試験物または葉酸非存在下および漸増濃度のこれらの存在下、１００ｎＭ ^３Ｈ−葉酸添加無葉酸ＲＰＭＩ（ＦＦＲＰＭＩ）に置き換えた。細胞を６０分、３７℃でインキュベートし、次いでＰＢＳ、ｐＨ７．４で、３回洗浄した。５００マイクロリットルの１％ＳＤＳのＰＢＳ、ｐＨ７．４溶液をウェルあたりに添加した。次いで細胞ライセートを採取し、５ｍＬシンチレーションカクテルを含む個々のバイアルに添加し、次いで、放射活性を計数した。陰性対照チューブは、ＦＦＲＰＭＩ中^３Ｈ−葉酸のみ含んだ（競合物なし）。陽性対照チューブは、最終濃度１ｍＭ葉酸を含み、これらのサンプルで測定したＣＰＭ（標識の非特異的結合を表す）を全サンプルから減じた。相対的親和性を、ＫＢ細胞上のＦＲに結合する^３Ｈ−葉酸の５０％を置き換えるのに必要な化合物の逆モル比として定義した。

例。本明細書に記載のコンジュゲートは、細胞表面葉酸レセプター（ＦＲ）への結合について^３Ｈ−葉酸と競合するリガンドの能力を測定するインビトロ競合結合アッセイにより決定して、葉酸レセプターに高結合親和性を示した。理論に縛られないが、本明細書に記載のコンジュゲートの高結合親和性は、ＦＲ介在エンドサイトーシスを経る効率的細胞取り込みを可能にすると考えられる。

方法。細胞性ＤＮＡ合成の阻害。本明細書に記載のコンジュゲートを、次のもののような、しかし、これらに限定されない対応する標的細胞の増殖阻害についての薬物の能力を予測するインビトロ細胞毒性アッセイに使用した。

細胞型の選択は、コンジュゲートを形成する薬物に対する選択細胞の感受性および細胞表面レセプターまたは標的抗原の相対的発現に基づきなし得ると考えられる。試験コンジュゲートは、本明細書に記載の細胞表面レセプターまたは標的抗原結合化合物と、ＰＢＤプロドラッグ、ポリ−ＰＢＤプロドラッグおよび混合ＰＢＤのコンジュゲートであった。試験細胞を、場合により、細胞表面レセプターまたは標的抗原に特異的である活性を評価するための競合試験のために、少なくとも１００倍過剰の非コンジュゲート細胞表面レセプターまたは標的抗原結合化合物の非存在下または存在下で種々の濃度のコンジュゲートに曝した。

例。本明細書に記載のＰＢＤプロドラッグ、ポリ−ＰＢＤプロドラッグおよび混合ＰＢＤのコンジュゲートは、ＫＢ細胞に対して活性であった。活性は、葉酸共投与を使用する競合実験により示されるとおり、葉酸レセプターにより介在された。ＫＢ細胞を最大７時間、３７℃、記載する濃度の葉酸−薬物コンジュゲートに少なくとも１００倍過剰の葉酸の非存在下または存在下曝した。次いで、細胞を新鮮培養培地で１回濯ぎ、新鮮培養培地で７２時間、３７℃でインキュベートした。細胞生存能を^３Ｈ−チミジン取り込みアッセイを使用して評価した。本明細書に記載のコンジュゲートについて、用量依存的細胞毒性が一般的に測定可能であり、ほとんどの場合、ＩＣ_５０値（新たに合成されたＤＮＡへの^３Ｈ−チミジン取り込みを５０％減らすのに必要な薬物コンジュゲート濃度）はナノモル範囲であった。理論に縛られないが、コンジュゲートの細胞毒性が過剰遊離葉酸存在下で減少したならば、このような結果は、観察された細胞死が葉酸レセプターへの結合により介在されることを示すものとここでは考える。

（ａ）ジチオスレイトール（ＤＴＴ）との共投与
方法。種々の癌細胞株に対するインビトロ活性。ＩＣ_５０値を種々の細胞株に対して作成した。細胞を、２４ウェルＦａｌｃｏｎプレートに重度に播種し、一晩ほぼコンフルエントな単層を形成させた。試験化合物添加３０分前、使用済培地を全ウェルから吸引し、新鮮葉酸欠乏ＲＰＭＩ培地（ＦＦＲＰＭＩ）と置き換えた。一部のウェルは、１００μＭ葉酸含有培地を入れるものと指定した。指定ウェル中の細胞を使用して、ターゲティング特異性を決定した。理論に縛られないが、過剰な葉酸存在下、すなわち、ＦＲ結合について競合があるとき、試験化合物により生じる細胞毒性活性は、ＦＲ特異的送達と無関係の総活性の一部に対応するここでは考える。１０％熱不活性化ウシ胎児血清含有新鮮ＦＦＲＰＭＩ１ｍＬで１回濯いだ後、各ウェルに、漸増濃度の試験化合物を含む１ｍＬの培地（４ウェル／サンプル）を、示すとおり１００μＭ遊離葉酸存在下または非存在下で添加した。処理細胞を２時間、３７℃でパルスし、０．５ｍＬの培地で４回濯ぎ、次いで、１ｍＬの新鮮培地で最大７０時間まで追跡した。使用済培地を全ウェルから吸引し、５μＣｉ／ｍＬ ^３Ｈ−チミジン含有新鮮培地に置き換えた。さらに２時間、３７℃インキュベーション後、細胞を０．５ｍＬのＰＢＳで３回洗浄し、次いで、ウェルあたり０．５ｍＬの氷冷５％トリクロロ酢酸で処理した。１５後、トリクロロ酢酸を吸引し、細胞物質を０．５ｍＬの０．２５Ｎ水酸化ナトリウムを１５分添加することにより可溶化した。各可溶化サンプル４５０μＬずつを３ｍＬのＥｃｏｌｕｍｅシンチレーションカクテルを含むシンチレーションバイアルに移し、次いで、液体シンチレーションカウンターで計数した。最終結果を、未処理対照に対する^３Ｈ−チミジン取り込みのパーセントとして表した。

方法。マウスにおける腫瘍増殖阻害。４〜７週齢マウス（Ｂａｌｂ／ｃまたはｎｕ／ｎｕ系統）をHarlan Sprague Dawley, Inc.（Indianapolis, IN）から購入した。通常の齧歯類固形飼料は高濃度の葉酸（６ｍｇ／ｋｇ固形飼料）を含み、したがって、試験動物を、正常ヒト血清の範囲に近い血清葉酸濃度を達成するために、腫瘍移植約１週間前および本方法の間、無葉酸餌（Ｈａｒｌａｎ餌＃ＴＤ００４３４）で飼育した。腫瘍細胞接種について、１×１０^６Ｍ１０９細胞（同系肺癌腫）をＢａｌｂ／ｃ系統にまたは１×１０^６ＫＢ細胞をｎｕ／ｎｕ系統に、１００μＬで、背中央領域（右腋窩）の皮下組織に注射した。腫瘍を、２〜３日毎に２垂直方向をノギスを使用して測定し、体積を０．５×Ｌ×Ｗ^２（Ｌ＝最長軸測定値ｍｍおよびＷ＝Ｌに垂直の軸測定値ｍｍとして計算した）。次いで、対数細胞死滅（ＬＣＫ）および処置対対照（Ｔ／Ｃ）値を公開された方法に従い計算した（例えば、Lee et al., “BMS-247550: a novel epothilone analog with a mode of action similar to paclitaxel but possessing superior antitumor efficacy” Clin Cancer Res 7:1429-1437 （2001）; Rose, “Taxol-based combination chemotherapy and other in vivo preclinical antitumor studies” J Natl Cancer Inst Monogr 47-53 （1993）参照）。

投薬を、皮下腫瘍が平均体積５０〜１００ｍｍ^３（ｔ_０）となったとき、典型的にＫＢ腫瘍について腫瘍接種後（ＰＴＩ）８日およびＭ１０９腫瘍についてＰＴＩ１１日に開始した。試験動物（５／群）に、特に断らない限り、一般的に週に３回（ＴＩＷ）、３週間、種々の用量、例えば１μｍｏｌ／ｋｇ〜５μｍｏｌ／ｋｇの薬物送達コンジュゲートまたは当用量体積のＰＢＳ（対照）を、静脈内注射した。投薬溶液を、各日にＰＢＳにおいて新たに調製し、マウスの側面尾静脈から投与した。

方法。一般４Ｔ−１腫瘍アッセイ。６〜７週齢マウス（雌Ｂａｌｂ／ｃ系統）をHarlan, Inc.（Indianapolis, IN）から得た。方法開始前および実施中、計３週間、マウスをＨａｒｌａｎの無葉酸固形飼料で飼育した。葉酸レセプター陰性４Ｔ−１腫瘍細胞（１×１０^６細胞／動物）を、右腋窩の皮下組織に接種した。腫瘍接種約５日後、４Ｔ−１腫瘍平均体積が約１００ｍｍ^３（ｔ_０）に達したら、特に断らない限り、マウス（５／群）に、種々の用量、例えば３μｍｏｌ／ｋｇの薬物送達コンジュゲートまたは当用量体積のＰＢＳ（対照）を、週に３回（ＴＩＷ）、３週間ｉ.ｖ.注射した。腫瘍増殖を、各処置群で２日または３日間隔でノギスで測定した。腫瘍体積を、式Ｖ＝ａ×ｂ^２／２（式中、「ａ」は腫瘍の長さおよび「ｂ」は幅であり、ｍｍで表す）を使用して計算した。

方法。薬物毒性。持続的薬物毒性を、心臓穿刺により採血し、血清をAni-Lytics, Inc.（Gaithersburg, MD）での血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン、総タンパク質、ＡＳＴ−ＳＧＯＴ、ＡＬＴ−ＳＧＰＴに加えて、標準的血液学的細胞パネルの独立した分析に供することにより評価した。加えて、ホルマリン固定した心臓、肺、肝臓、脾臓、腎臓、腸、骨格筋および骨（脛骨／腓骨）の病理組織学的評価を、Animal Reference Pathology Laboratories （ARUP; Salt Lake City, Utah）での広く認められている病理学者により実施した。

方法。体重減少により測定する毒性。試験動物の体重変化パーセントを、腫瘍接種後（ＰＴＩ）および投薬中の選択した日に決定した。結果をグラフ化した。

例。腫瘍に対するインビボ活性。本明細書に記載のコンジュゲートは、ｎｕ／ｎｕマウスのＫＢ腫瘍に対して高い効果および有効性を示した。本明細書に記載のコンジュゲートは、腫瘍を発現する葉酸レセプターに対して、低宿主動物毒性で特異的活性を示した。

例。腫瘍に対するＥＣ１６２９インビボ活性。図１に示すとおり、２週間、２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで投与したＥＣ１６２９（◆）は、未処置対照（●）と比較して、試験動物におけるＫＢ腫瘍を減少させた。試験動物総体重により示されるとおり、毒性は観察されなかった。

例。腫瘍に対するＥＣ１７４４およびＥＣ１７８８インビボ活性。図２に示すとおり、２週間２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで投与したＥＣ１７４４（■）および２週間０．２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで投与したＥＣ１７８８（▲）は、未処置対照（●）と比較して、試験動物におけるＫＢ腫瘍を減少させた。さらに、ＥＣ１７８８は完全奏功をもたらした。試験動物総体重により示されるとおり、毒性はＥＣ１７４４で観察されなかった。試験動物総体重により示されるとおり、わずかな毒性がＥＣ１７８８で示されたが、しかしながら、試験動物総体重は、最後の投薬日の後、一定して増加した。

例。腫瘍に対するＥＣ１８８４、ＥＣ１８７９およびＥＣ１７８８インビボ活性。図３に示されるとおり、２週間２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで投与したＥＣ１８８４（ｄ）は、未処置対照（ａ）と比較して、試験動物におけるＫＢ腫瘍を減少させた。試験動物総体重により示されるとおり、毒性はＥＣ１８８４で観察されなかった。図３はまた、１週間２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで投与したＥＣ１８７９（ｃ）が、未処置対照（ａ）と比較して、試験動物におけるＫＢ腫瘍を減少させたことも示した。さらに、ＥＣ１８７９は部分奏功をもたらした。試験動物総体重により示されるとおり、わずかな毒性が観察された。図３はまた２週間０．４μｍｏｌ／ｋｇＢＩＷで投与したＥＣ１７８８（ｂ）が、未処置対照（ａ）と比較して、試験動物におけるＫＢ腫瘍を減少させたことも示す。さらに、ＥＣ１７８８は完全奏功および治癒をもたらした。試験動物総体重により示されるとおり、わずかな毒性がＥＣ１７８８で観察されたが、しかしながら、試験動物総体重は、最後の投薬日後、増加した。

例。腫瘍に対するＥＣ１８７９インビボ活性。図４に示すとおり、２週間２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで投与したＥＣ１８７９（▲）は、未処置対照（■）と比較して、試験動物におけるＫＢ腫瘍を減少させた。さらに、ＥＣ１８７９は、５／５試験動物に完全奏功および５／５試験動物に治癒をもたらした。試験動物総体重により示されるとおり、毒性はＥＣ１８７９について観察されなかった。

方法例。ＴＮＢＣ腫瘍アッセイ。
トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）は、エストロゲン、プロゲステロンおよびＨｅｒ２／ｎｅｕの遺伝子発現がないことにより特徴付けられるサブタイプである。
ＴＮＢＣは処置が困難であり、結果としての患者の死亡率は、乳癌のあらゆる他のサブタイプよりも不相応に高いことが報告されている。ＴＮＢＣ異種移植モデルを、本明細書に記載のＫＢおよびＭ１０９モデルに準じて、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳癌細胞をｎｕ／ｎｕマウスに移植することにより作製した。皮下腫瘍が１１０〜１５０（一般的に１３０）ｍｍ^３（ｔ_０）の平均体積になったとき、典型的に腫瘍接種後（ＰＴＩ）１７日に投薬を開始した。試験動物（５／群）に、特に断らない限り、種々の用量、例えば、１μｍｏｌ／ｋｇ〜５μｍｏｌ／ｋｇの薬物送達コンジュゲートまたは当用量体積のＰＢＳ（対照）を、一般的に週に３回（ＴＩＷ）、２〜３週間静脈内注射した。投薬溶液を、各日にＰＢＳにおいて新たに調製し、マウスの側面尾静脈から投与した。

例。腫瘍に対するＥＣ１７４４インビボ活性。図５に示すとおり、２週間２μｍｏｌ／ｋｇＴＩＷで投与したＥＣ１７４４（◆）は、未処置対照（■）と比較して、試験動物におけるトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）ＭＤＡ−ＭＢ−２３１腫瘍を減少させた。さらに、ＥＣ１７４４は５／５試験動物に完全奏功および４／５試験動物に治癒をもたらした。試験動物総体重により示されるとおり、毒性はＥＣ１７４４で観察されなかった。

方法。ヒトシスプラチン耐性細胞株。ヒトシスプラチン耐性細胞株を、シスプラチン濃度の存在下、ＦＲ陽性ＫＢ細胞を培養することにより産生した（１００→２０００ｎＭ；＞１２ヶ月にわたる）。ＫＢ−ＣＲ２０００細胞とラベルしたシスプラチン耐性細胞は、腫瘍原性であり、インビボでそのＦＲ発現状態を維持することが判明した。ＫＢ−ＣＲ２０００腫瘍はシスプラチン治療に耐性であることが確認された。高、毒性用量のシスプラチン（平均体重減少１０．３％）は、単一部分奏功（ＰＲ）すらもたらさなかった。

方法。ヒト血清安定性。本明細書に記載のコンジュゲートを、慣用のプロトコールおよび方法を使用して、安定性についてヒト血清で試験し得る。試験化合物を、例えば、皮下注射により試験動物に投与し得る。コンジュゲートおよび場合により１以上の代謝物の血漿濃度を、経時的にモニターし得る。結果をグラフ化して、試験化合物および代謝物のＣｍａｘ、Ｔｍａｘ、半減期およびＡＵＣを決定し得る。

方法。
血漿クリアランス。インビボ試験は、１時点あたり、最少で３試験動物、例えばラットを含む。具体的に、頸静脈カテーテルを備えた雌Ｌｅｗｉｓラット（Ｈａｒｌａｎ、通常の齧歯類餌）に、試験化合物を単回皮下注射し得る。全血サンプル（３００μＬ）を次の時点で採り得る：注射後１分、１０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、８時間および１２時間。血液サンプルを、０．１５％酢酸溶液中１．７ｍｇ／ｍＬのＫ_３−ＥＤＴＡおよび０．３５ｍｇ／ｍＬのＮ−マレオイル−β−アラニン（０．３５ｍｇ／ｍＬ）を含む、抗凝結チューブに入れてよい。血漿サンプルを、３分、約２，０００ｇの遠心分離により得て、−８０℃で保存し得る。血漿中の試験化合物および何らかの代謝物の量をＬＣ−ＭＳ／ＭＳで定量した。

Claims

式
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１−Ｌ^２−(Ｌ^３)_ｚ２−(ＡＡ)_ｚ３−(Ｌ^１)_ｚ４−(Ｌ^４)_ｚ５−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２、
Ｂ−(ＡＡ)_ｚ１１−Ｌ^２−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^１−Ｌ^２−(ＡＡ)_ｚ１２−Ｂまたは
Ｂ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−ＡＡ−Ｌ^１−Ｌ^２−(Ｌ^３)_ｚ６−(Ｌ^４)_ｚ７−(ＡＡ)_ｚ８−(Ｌ^４)_ｚ９−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２、
〔式中、
それぞれｚ１、ｚ１１およびｚ１２は、それぞれ独立して２、３、４または５であり；
ｚ２は０、１または２であり；
ｚ３は０、１、２、３または４であり；
ｚ４は０、１または２であり；そして
ｚ５は０、１または２であり
ｚ６は０、１または２であり；
ｚ７は０、１または２であり；
ｚ８は０、１、２、３または４であり；
ｚ９は０、１または２であり；
Ｂは式Ｉ

（式中、
各場合において、Ｒ^１およびＲ^２は独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^７、−ＳＲ^７および−ＮＲ^７Ｒ^７’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ^８、−ＳＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’により置換されていてよく；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−ＮＲ^９Ｒ^９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＳＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０’により置換されていてよく；
Ｒ^７、Ｒ^７’、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^９、Ｒ^９’、Ｒ^１０およびＲ^１０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルキニルであり；
Ｘ^１は−ＮＲ^１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ^１１）＝または＝Ｃ（Ｒ^１１）−であり；
Ｘ^２は−ＮＲ^１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ^３は−ＮＲ^１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^１１’）＝であり；
Ｘ^４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ^５はＮＲ^１２またはＣＲ^１２Ｒ^１２’であり；
Ｘ^１が−Ｎ＝もしくは−Ｃ（Ｒ^１１）＝のとき、Ｙ^１はＨ、Ｄ、−ＯＲ^１３、−ＳＲ^１３もしくは−ＮＲ^１３Ｒ^１３’であり、またはＸ^１が−ＮＲ^１１−、＝Ｎ−もしくは＝Ｃ（Ｒ^１１）−のとき、Ｙ^１は＝Ｏであり；
Ｘ^４が−Ｃ＝のとき、Ｙ^２はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１４’であり、またはＸ^４が−Ｎ＝のとき、Ｙ^２は存在せず；
Ｒ^１１、Ｒ^１１’、Ｒ^１１’’、Ｒ^１２、Ｒ^１２’、Ｒ^１３、Ｒ^１３’、Ｒ^１４およびＲ^１４’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５’から成る群から選択され；
Ｒ^１５およびＲ^１５’は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である）
のものであり；
ＡＡはアミノ酸であり；
Ｌ^１は式II

（式中、
Ｒ^１６Ｈ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９Ｒ^１９’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、およびＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＮＲ^２０Ｒ^２０’、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’により置換されていてよく；
Ｒ^１７およびＲ^１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−ＳＲ^２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＮＲ^２２Ｒ^２２’、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３Ｒ^２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−ＯＲ^２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−ＳＲ^２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’により置換されていてよく；またはＲ^１７およびＲ^１７’は結合してＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−ＳＲ^２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｒ^２４’、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’により置換されていてよく；
Ｒ^１８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−ＳＲ^２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｒ^２６’、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、−ＯＲ^２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＳＲ^２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｒ^２９’、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^１９、Ｒ^１９’、Ｒ^２０、Ｒ^２０’、Ｒ^２１、Ｒ^２１’、Ｒ^２２、Ｒ^２２’、Ｒ^２３、Ｒ^２３’、Ｒ^２４、Ｒ^２４’、Ｒ^２５、Ｒ^２５’、Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ^２８はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である）
のリンカーであり；
Ｌ^２は遊離可能なリンカーであり；
Ｌ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^３９Ｒ^３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３９−、−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）−および−（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）−_ｒＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、
Ｒ^３９およびＲ^３９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４０、−ＳＲ^４０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＮＲ^４０Ｒ^４０’、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４１、−ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４１Ｒ^４１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’から成る群から選択され；
Ｒ^４０、Ｒ^４０’、Ｒ^４１およびＲ^４１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
各場合におけるｒは１、２、３、４または５であり；
Ｌ^４は−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔ−、−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＯＣＲ^４４Ｒ^４４’ＣＲ^４４Ｒ^４４’）_ｔＣ（Ｏ）−，−ＮＲ^４２ＣＲ^４３Ｒ^４３’ＣＲ^４３Ｒ^４３’（ＣＲ^４４＝ＣＲ^４４’）_ｔ−および−ＮＲ^４２Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
ここで、
Ｒ^４２はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４５、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４５、−ＳＲ^４５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４５、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＮＲ^４５Ｒ^４５’、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４６、−ＮＲ^４５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４６、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−ＮＲ^４５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４６Ｒ^４６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４５’により置換されていてよく、
Ｒ^４３、Ｒ^４３’、Ｒ^４４およびＲ^４４は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^４７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４７、−ＳＲ^４７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＮＲ^４７Ｒ^４７’、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４８、−ＮＲ^４７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４８、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−ＮＲ^４７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４８Ｒ^４８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４７Ｒ^４７’により置換されていてよく；
Ｒ^４５、Ｒ^４５’、Ｒ^４６、Ｒ^４６’、Ｒ^４７、Ｒ^４７’、Ｒ^４８およびＲ^４８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合におけるｔは１、２、３、４または５であり；
Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、−（ＣＲ^４９＝ＣＲ^４９’）_ｕ−、−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−および−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、
Ｒ^４９およびＲ^４９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^５０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^５０、−ＳＲ^５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＮＲ^５０Ｒ^５０’、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５１、−ＮＲ^５０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５１、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−ＮＲ^５０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５１Ｒ^５１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５０Ｒ^５０’により置換されていてよく；
Ｒ^５０、Ｒ^５０’、Ｒ^５１およびＲ^５１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合におけるｕは０、１、２、３、４または５であり；
Ｄ^１は式III

〔式中、
Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−ＳＲ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ａ、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−ＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ａＲ^１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’により置換されていてよく；またはＲ^１ａは結合であり；またはＲ^４ａは結合であり；
Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａおよびＲ^７ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ａＲ^１３ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合によりＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−ＳＲ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ａ、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−ＮＲ^１４ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’により置換されていてよく；ここでＲ^６ａおよびＲ^７ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ^５ａおよびＲ^６ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６ａ、−ＳＲ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ａ、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−ＮＲ^１６ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’により置換されていてよく、そしてここで５〜７員環ヘテロアリールの１個の水素原子は、場合により結合であるか、またはＲ^５ａは結合であり；
Ｒ^８ａおよびＲ^９ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ａ、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−ＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ａＲ^１９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−ＳＲ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ａ、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−ＮＲ^２０ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ａＲ^２１ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０ａＲ^２０ａ’により置換されていてよく；
Ｒ^１０ａはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２ａ、−ＳＲ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ’、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２３ａ、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ’、−ＮＲ^２２ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ａＲ^２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２ａＲ^２２ａ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４ａ、−ＳＲ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^２５ａ、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−ＮＲ^２４ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ａＲ^２５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４ａＲ^２４ａ’により置換されていてよく；そして
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ａ’、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ａ’、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ａ’、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ａ’、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１５ａ’、Ｒ^１６ａ、Ｒ^１６ａ’、Ｒ^１７ａ、Ｒ^１７ａ’、Ｒ^１８ａ、Ｒ^１８ａ’、Ｒ^１９ａ、Ｒ^１９ａ’、Ｒ^２０ａ、Ｒ^２０ａ’、Ｒ^２１ａ、Ｒ^２１ａ’、Ｒ^２２ａ、Ｒ^２２ａ’、Ｒ^２３ａ、Ｒ^２３ａ’、Ｒ^２４ａ、Ｒ^２４ａ’、Ｒ^２５ａおよびＲ^２５ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ただし、Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａおよびＲ^５ａの少なくとも２つは結合であるか、またはＲ^５ａおよびＲ^６ａが、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成するとき、５〜７員環ヘテロアリールにおける一の水素原子は結合であり、およびＲ^１ａまたはＲ^４ａの一方は結合である〕
のものであり；そして
Ｄ^２はＤＮＡ結合薬物である〕
を有する結合リガンド、リンカーおよび薬物を含むコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｄ^２が副溝結合薬物である請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｄ^２が

〔式中、
Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１３ｂ、−ＳＲ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１４ｂ、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−ＮＲ^１３ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ｂＲ^１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３ｂＲ^１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ^４Ｈ、−Ｌ^３Ｈ、−ＯＲ^１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１５ｂ、−ＳＲ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６ｂ、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−ＮＲ^１５ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ｂＲ^１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ｂＲ^１５ｂ’により置換されていてよく；
ここで、
Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ^５ｂおよびＲ^６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、−ＳＲ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^１８ｂ、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−ＮＲ^１７ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ｂＲ^１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ｂＲ^１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ^５ｂ、Ｒ^６ｂまたはＲ^７ｂの１つは結合であり；
Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、−ＳＲ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０ｂ、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−ＮＲ^１９ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０ｂＲ^２０ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ｂＲ^１９ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２１ｂ、−ＳＲ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２ｂ、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−ＮＲ^２１ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２ｂＲ^２２ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１ｂＲ^２１ｂにより置換されていてよく；
Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２３ｂ、−ＳＲ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４ｂ、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−ＮＲ^２３ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４ｂＲ^２４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３ｂＲ^２３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２５ｂ、−ＳＲ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６ｂ、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−ＮＲ^２５ｂＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６ｂＲ^２６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５ｂＲ^２５ｂにより置換されていてよく、またはＲ^１０ｂおよびＲ^１１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してＣ_６〜Ｃ_１０アリールを形成するか、またはＲ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してエキソ−メチレンを形成し；またはＲ^１２ｂは存在せず；
Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１３ｂ’、Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｂ’、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１５ｂ’、Ｒ^１６ｂ、Ｒ^１６ｂ’、Ｒ^１７ｂ、Ｒ^１７ｂ’、Ｒ^１８ｂ、Ｒ^１８ｂ’、Ｒ^１９ｂ、Ｒ^１９ｂ’、Ｒ^２０ｂ、Ｒ^２０ｂ’、Ｒ^２１ｂ、Ｒ^２１ｂ’、Ｒ^２２ｂ、Ｒ^２２ｂ’、Ｒ^２３ｂ、Ｒ^２３ｂ’、Ｒ^２４ｂ、Ｒ^２４ｂ’、Ｒ^２５ｂ、Ｒ^２５ｂ’、Ｒ^２６ｂおよびＲ^２６ｂ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２により置換されていてよく；
ただし、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂおよびＲ^７ｂの１つは結合であり；
Ｒ^１ｃ、Ｒ^２ｃおよびＲ^５ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｃＲ^６ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｃ、−ＳＲ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^７ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^８ｃ、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−ＮＲ^７ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^８ｃＲ^８ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｃＲ^７ｃ’により置換されていてよく；またはＪが−ＣＲ^１３ｃ＝のとき、Ｒ^５ｃは存在せず；ただし、Ｒ^１ｃまたはＲ^２ｃの一方が結合であり；
Ｒ^３ｃおよびＲ^４ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＣＯ、−ＯＲ^９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｃ、−ＳＲ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０ｃ、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−ＮＲ^９ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０ｃＲ^１０ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｃＲ^９ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｃ、−ＳＲ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^１２ｃ、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−ＮＲ^１１ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ｃＲ^１２ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ｃＲ^１１ｃにより置換されていてよく；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ^１３ｃ＝または−（ＣＲ^１３ｃＲ^１３ｃ’）−であり
Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｃ’，Ｒ^７ｃ、Ｒ^７ｃ’、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｃ’、Ｒ^９ｃ、Ｒ^９ｃ’、Ｒ^１０ｃ、Ｒ^１０ｃ’、Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１１ｃ’、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｃ’、Ｒ^１３ｃおよびＲ^１３ｃ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ^１ｄはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２ｄ、−ＳＲ^２ｄおよび−ＮＲ^２ｄＲ^２ｄ’から成る群から選択され、
Ｒ^２ｄおよびＲ^２ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ^３ｄ、−ＳＲ^３ｄおよび−ＮＲ^３ｄＲ^３ｄ’により置換されていてよく；
Ｒ^３ｄおよびＲ^３ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ^１ｅはＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２ｅ、−ＳＲ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^３ｅＲ^３ｅ’、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^３ｅ、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅ’、−ＮＲ^２ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３ｅＲ^３ｅ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｅまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｅＲ^２ｅにより置換されていてよく；
Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｅ’、Ｒ^３ｅおよびＲ^３ｅ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ^４ｅ、−ＳＲ^４ｅまたは−ＮＲ^４ｅＲ^４ｅ’により置換されていてよく；
Ｒ^４ｅおよびＲ^４ｅ’は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２または３であり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される式のものである、請求項１または２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
ＡＡが独立して、Ｌ−リシン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−ホスホセリン、Ｌ−スルホ−システイン、Ｌ−アルギノコハク酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ホスホエタノールアミン、Ｌ−サルコシン、Ｌ−タウリン、Ｌ−カルノシン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−アンセリン、Ｌ−１，３−メチル−ヒスチジン、Ｌ−α−アミノ−アジピン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−セリン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−プロリン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−チロシン、Ｄ−システイン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−シトルリンおよびＤ−カルノシンから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１６がＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ^１７およびＲ^１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよび−ＯＲ^２２から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、−ＯＲ^２４により置換されていてよく；またはＲ^１７およびＲ^１７’は結合してＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ_４〜Ｃ_６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは−ＯＲ^２４により置換されていてよい；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ^１８はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^２６、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、−ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、−ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’から成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^２９、−（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、−ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’により置換されていてよく；
Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９およびＲ^２９’は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_７アルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２または−ＣＯ_２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ^２７およびＲ^２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ−（糖）および−（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）から成る群から選択され；
ｎは２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^１がそれぞれ

〔式中、
Ｒ^１６はＨであり、＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
各場合におけるＲ^１およびＲ^２はＨであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６はＨであり；Ｘ^１は−ＮＲ^１１−であり；Ｘ^２は＝Ｎ−であり；Ｘ^３は−Ｎ＝であり；Ｘ^４は−Ｎ＝であり；Ｘ^５はＮＲ^１２であり；Ｙ^１は＝Ｏであり；Ｙ^２は存在せず；Ｒ^１１およびＲ^１２はＨであり；ｍは１、２、３または４であり；そして＊は共有結合である；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
式

を有する（各記号は請求項１と同義）、コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
式

を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−（ＡＡ）_４−の配列が−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−（ＡＡ）_２−の配列がＶａｌ−ＣＩＴである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^２が

〔式中、
Ｒ^３１はＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−ＳＲ^３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｒ^３２’、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’により置換されていてよく；
Ｘ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）であり、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルおよびＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−ＳＲ^３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｒ^３４’、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’，−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’により置換されていてよく；
Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５およびＲ^３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ^３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−ＳＲ^３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’により置換されていてよく；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８およびＲ^３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールであり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^２が式

〔式中、
Ｒ^３１はＨであり；そしてＸ^６はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである〕
のものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^２が式

〔式中、
Ｒ^３１はＨであり；そしてＸ^６はＣ_６〜Ｃ_１０アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）である〕
のものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^２が式

〔式中、
Ｒ^３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルおよびＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ^３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−ＳＲ^３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｒ^３７’、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、−ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’により置換されていてよく；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８およびＲ^３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
のものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３６がＨである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１４、１７または１８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１４、１７または１８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１４または１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１４、１７または１８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１４、１７または１８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１４、１７または１８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
リンカーが式

〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１４、１７または１８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂはＨであり、Ｌ^５はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、Ｒ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、または４である；
請求項２８に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^５ｃはＨである〕
のいずれかのものである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、４または５である；
請求項３０に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、４または５である；
請求項３２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１ｅは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３４に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、ｖは１、２または３であり、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１ｄはＨである〕
のものである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３６に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨである〕
のものである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３８に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａはＨである〕
のものである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項４０に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
−Ｄ^１−Ｌ^５−Ｄ^２が式

〔式中、
Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^９ａ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^５がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは−（ＣＲ^４９Ｒ^４９’）_ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ^４９およびＲ^４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項４２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
式

のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
治療有効量の、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のコンジュゲートもしくはその薬学的に許容される塩ならびに少なくとも１つの賦形剤を含む、医薬組成物。
請求項１〜４４のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、異常細胞増殖の治療剤。
異常細胞増殖が癌である、請求項４６に記載の治療剤。
癌が肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮内頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌および副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系腫瘍（ＣＮＳ）、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫または１以上の進行中の癌の組合せである、方法。前記方法の別の態様において、前記異常細胞増殖は、限定されないが、乾癬、良性前立腺肥大または再狭窄を含む良性増殖疾患である、請求項４７の治療剤。
癌の処置のための医薬製造における、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。