JP6539826B2 - Coenzyme Q10-containing solid composition - Google Patents
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Description
本発明は、コエンザイムＱ１０を含有する固形組成物に関する。 The present invention relates to solid compositions containing coenzyme Q10.
コエンザイムＱ１０は、補酵素としての機能だけではなく、酸素利用効率を改善させるように作用するビタミン様作用物質又はフリーラジカル捕捉剤として作用することが知られている。そこで、コエンザイムＱ１０は、鬱血組織を改善する作用、生体膜に抗酸化機能を与え安定させる作用などを有すると考えられている。また、臨床的には、狭心症、心不全、虚血性心疾患、筋ジストロフィーの症状などの改善といった薬理効果が認められている。さらに高血圧、動脈硬化、心臓病、糖尿病、歯周病といった疾患の予防や治療、制癌剤や向精神薬の副作用の予防などにも有効であることが報告されている。これら以外にも、近年では、コエンザイムＱ１０がエネルギー代謝効率を高め得ることから、疲労回復や運動機能回復のための栄養補助剤、体重減少のためのいわゆるダイエット用サプリメントにおいて利用されている。このようにコエンザイムＱ１０は高い生理活性を有しつつ、生体内に存在することから、安全性の高い健康食品用の素材として有用な物質である。 Coenzyme Q10 is known to act not only as a coenzyme but also as a vitamin-like substance or free radical scavenger that acts to improve the oxygen utilization efficiency. Therefore, coenzyme Q10 is considered to have an action to improve the blood-congested tissue, and an action to provide an antioxidant function to the biological membrane for stabilization. Clinically, pharmacological effects such as improvement of symptoms of angina pectoris, heart failure, ischemic heart disease, muscular dystrophy and the like have been recognized. Furthermore, it is reported that it is effective for prevention and treatment of diseases such as hypertension, arteriosclerosis, heart disease, diabetes and periodontal disease, and prevention of side effects of anticancer drugs and psychotropic drugs. In addition to these, coenzyme Q10 has recently been used in nutritional supplements for recovery from fatigue and motor function and so-called diet supplements for weight loss because coenzyme Q10 can increase energy metabolic efficiency. Thus, coenzyme Q10 is a substance useful as a material for health food with high safety because it exists in the living body while having high physiological activity.
また、コエンザイムＱ１０は脂溶性の物質であるという特性を活かして、経皮投与用組成物として、種々の化粧品へも適用されている。反面、コエンザイムＱ１０を錠剤などの固形組成物に含有させようとした場合、コエンザイムＱ１０の含有量が多いほど、その付着性や凝集性などによって、時間の経過とともに、固形組成物表面にコエンザイムＱ１０に起因する橙赤色の斑点模様が形成され、固形組成物の外観が損なわれる。 In addition, taking advantage of the property that coenzyme Q10 is a lipid-soluble substance, it is also applied to various cosmetics as a composition for transdermal administration. On the other hand, when coenzyme Q10 is to be contained in a solid composition such as a tablet, the coenzyme Q10 is added to the surface of the solid composition over time due to its adhesion and cohesion as the content of coenzyme Q10 increases. The resulting orange-red speckled pattern is formed and the appearance of the solid composition is impaired.
そこで、コエンザイムＱ１０の斑点が固形組成物表面に表出しないような種々の試みがなされている。例えば、特許文献１及び２には、コエンザイムＱ１０をショ糖脂肪酸エステルやポリグリセリン脂肪酸エステルなどの乳化剤と混合させて得られる固形組成物が記載されている。 Therefore, various attempts have been made to prevent the spots of coenzyme Q10 from appearing on the surface of the solid composition. For example, Patent Documents 1 and 2 describe solid compositions obtained by mixing Coenzyme Q10 with an emulsifier such as sucrose fatty acid ester or polyglycerin fatty acid ester.
また、特許文献３及び４には、コエンザイムＱ１０を予めオクテニルコハク酸澱粉、デキストリン及びグリセリンに分散・乳化させて得られる固形組成物やコエンザイムＱ１０と同じ脂溶性物質であるテプレノンやトコフェロールを予めケイ酸カルシウムに吸着させて得られる固形組成物が記載されている。 Further, in Patent Documents 3 and 4, a solid composition obtained by dispersing and emulsifying coenzyme Q10 in starch, dextrin and glycerol in octenyl succinic acid in advance, and teprenone and tocopherol, which are the same fat-soluble substances as coenzyme Q10, are calcium carbonate in advance. The solid composition obtained by adsorbing to is described.
特許文献１及び２に記載の固形組成物のように、乳化剤を用いれば、コエンザイムＱ１０の斑点を固形組成物表面に表出させないようにすることが可能である。しかし、乳化剤は粘性が高い液状物質であることから、これらの乳化剤を用いた乳化物から固形組成物を得るためには多量の賦形剤を添加しなければならず、結果的にコエンザイムＱ１０の含有量が制限される。また、乳化剤を用いると、固形組成物とした際にその風味や食感を損なう場合がある。さらに、粉末の乳化剤を用いた場合には、打錠性が悪化してしまうことから好ましくない。 As in the solid compositions described in Patent Documents 1 and 2, if an emulsifier is used, it is possible to prevent the spots of coenzyme Q10 from being exposed on the surface of the solid composition. However, since emulsifiers are highly viscous liquid substances, a large amount of excipients must be added to obtain a solid composition from an emulsion using these emulsifiers, resulting in coenzyme Q10. The content is limited. Moreover, when using an emulsifier, when it is set as a solid composition, the flavor and food texture may be impaired. Furthermore, use of a powder emulsifying agent is not preferable because tableting properties deteriorate.
特許文献３及び４に記載の固形組成物は、予めコエンザイムＱ１０を分散・乳化や吸着させる工程に供して得られるものであり、その工程設計が複雑になるという問題がある。また、特許文献３に記載の固形組成物ではオクテニルコハク酸澱粉、デキストリン及びグリセリンといった数種類の添加物を要する。さらに特許文献４に記載の固形組成物について、脂溶性物質としてコエンザイムＱ１０を用いた場合でも、他の脂溶性物質を用いた場合と同じように、コエンザイムＱ１０の斑点が表面に滲み出すことのない固形組成物を得ることができるか定かではない。 The solid compositions described in Patent Documents 3 and 4 are obtained in advance in the steps of dispersing, emulsifying or adsorbing Coenzyme Q10, and there is a problem that the process design becomes complicated. Moreover, in the solid composition described in Patent Document 3, several kinds of additives such as starch octenyl succinate, dextrin and glycerin are required. Furthermore, even when Coenzyme Q10 is used as the fat-soluble substance in the solid composition described in Patent Document 4, the spots of Coenzyme Q10 do not exude on the surface as in the case of using other fat-soluble substances. It is not clear that solid compositions can be obtained.
本発明は、このような事情を鑑みてなされたものであり、コエンザイムＱ１０を高濃度で含有しながらも、乳化剤を用いずに、かつ、製造工程が簡易でありながら、コエンザイムＱ１０の斑点の表出が抑えられた固形組成物を提供することを、発明が解決しようとする課題とする。 The present invention has been made in view of such circumstances, and it is a table of spots of coenzyme Q10, containing coenzyme Q10 at high concentration, without using an emulsifier and having a simple manufacturing process. It is an object of the present invention to provide a solid composition whose release is suppressed.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討したところ、驚くべきことに、コエンザイムＱ１０と還元麦芽糖とを混合することによって、コエンザイムＱ１０を高濃度で含有させつつ、コエンザイムＱ１０の斑点の表出が抑えられた固形組成物を製造することに成功した。特に、該固形組成物は、乳化剤を含有させずともよく、かつ、予めコエンザイムＱ１０を分散・乳化や吸着する工程に供さなくともよい、簡易な製造工程によって得られるものである。本発明は、かかる成功例に基づいて完成された発明である。 The inventors of the present invention conducted earnest studies to solve the above problems, and surprisingly, while mixing coenzyme Q10 with reduced maltose, coenzyme Q10 is contained at a high concentration, and the spots of coenzyme Q10 are It succeeded in producing a solid composition with suppressed expression. In particular, the solid composition does not need to contain an emulsifier, and can be obtained by a simple production process without having to be subjected to the steps of dispersing, emulsifying or adsorbing Coenzyme Q10 in advance. The present invention is an invention completed based on such a successful example.
したがって、本発明によれば、コエンザイムＱ１０及び還元麦芽糖を含有する固形組成物であって、該固形組成物は、乳化剤を含まないことを特徴とする、前記固形組成物が提供される。 Therefore, according to the present invention, there is provided a solid composition comprising coenzyme Q10 and reduced maltose, wherein the solid composition is characterized by containing no emulsifier.
好ましくは、前記コエンザイムＱ１０は、前記固形組成物の総質量に対して４．０質量％以上で配合される。 Preferably, the coenzyme Q10 is blended at 4.0% by mass or more based on the total mass of the solid composition.
好ましくは、本発明の固形組成物において、前記還元麦芽糖は、等量の還元パラチノース又はブドウ糖を含有する場合に比べて、コエンザイムＱ１０に起因する斑点の表出が低減される量の還元麦芽糖である。 Preferably, in the solid composition of the present invention, the reduced maltose is an amount of reduced maltose in which the appearance of spots due to coenzyme Q10 is reduced as compared to the case of containing equal amounts of reduced palatinose or glucose. .
好ましくは、本発明の固形組成物は、約４８℃以上で７２時間以上放置した場合に、表出したコエンザイムＱ１０に起因する斑点の出現が低減される固形組成物である。 Preferably, the solid composition of the present invention is a solid composition in which the appearance of specks due to exposed coenzyme Q10 is reduced when left at about 48 ° C. or more for 72 hours or more.
本発明の別の側面によれば、４．０質量％以上のコエンザイムＱ１０と還元麦芽糖とを混合することを含む、固形組成物におけるコエンザイムＱ１０に起因する斑点の表出を低減する方法が提供される。 According to another aspect of the present invention, there is provided a method of reducing the appearance of spots due to coenzyme Q10 in a solid composition, comprising mixing 4.0% by mass or more of coenzyme Q10 and reduced maltose. Ru.
本発明の別の側面によれば、コエンザイムＱ１０と還元麦芽糖とを混合することを含む、コエンザイムＱ１０に起因する斑点の表出を低減する方法であって、該還元麦芽糖は、等量の還元パラチノース又はブドウ糖を含有する場合に比べて、固形組成物におけるコエンザイムＱ１０に起因する斑点の表出が低減される量の還元麦芽糖である、前記方法が提供される。 According to another aspect of the present invention, there is provided a method of reducing the appearance of spots resulting from coenzyme Q10 comprising mixing coenzyme Q10 with reduced maltose, said reduced maltose comprising an equivalent amount of reduced palatinose. Alternatively, the method is provided, which is reduced maltose in an amount such that the appearance of spots due to coenzyme Q10 in the solid composition is reduced as compared to the case where glucose is contained.
好ましくは、本発明の方法において、前記還元麦芽糖は、前記固形組成物の総質量に対して８５質量％以上の還元麦芽糖である。 Preferably, in the method of the present invention, the reduced maltose is at least 85% by mass reduced maltose based on the total mass of the solid composition.
本発明によれば、コエンザイムＱ１０に加えて、還元麦芽糖を含有することによって、比較的高濃度のコエンザイムＱ１０を含有しつつも、コエンザイムＱ１０による斑点の固形組成物表面への表出が低減された固形組成物とすることができることから、外観が維持され、さらに利用者に対して品質劣化の誤認を回避することが期待できる固形組成物が提供できる。 According to the present invention, by containing reduced maltose in addition to coenzyme Q10, expression of spots on the solid composition surface by coenzyme Q10 is reduced while containing relatively high concentration of coenzyme Q10. Since the composition can be made into a solid composition, it is possible to provide a solid composition capable of maintaining the appearance and further avoiding the misidentification of the quality deterioration to the user.
また、本発明によれば、乳化剤を用いずに、簡易な工程で製造することができることから、処方設計や嗜好性、打錠性の優れたコエンザイムＱ１０含有固形組成物を、経済性を高くして工業的規模で製造することが可能である。 Further, according to the present invention, the coenzyme Q10-containing solid composition excellent in formulation design, palatability, and tabletability is made more economical because it can be manufactured in a simple process without using an emulsifier. Can be manufactured on an industrial scale.
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の固形組成物は、コエンザイムＱ１０及び還元麦芽糖を少なくとも含有する。本発明の固形組成物は、通常固形物として用いられる形態であれば特に限定されず、例えば、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、棒状、板状、ブロック状、飴状などの形態を採り得る。本発明の固形組成物の好ましい形態は、錠状固形組成物、すなわち錠剤である。そこで、以下では、本発明の固形組成物が錠剤である場合を想定して本発明の詳細を説明することがあるが、本発明が錠剤以外の形態を採る場合でも同様のことがいえる。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The solid composition of the present invention contains at least coenzyme Q10 and reduced maltose. The solid composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a form generally used as a solid, and for example, forms such as powder, granules, granules, tablets, bars, plates, blocks and scales. It can be taken. The preferred form of the solid composition of the present invention is a tablet-like solid composition, ie a tablet. So, although the detail of the present invention may be explained below supposing the case where a solid composition of the present invention is a tablet, the same can be said, even when the present invention takes forms other than a tablet.
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０と略す場合もある。）は、ユビデカレノン、ユビキノンＱ１０、ノイキノン、補酵素Ｑ１０などともよばれる補酵素Ｑの１種であり、その分子式、分子量及びＣＡＳ登録番号は、それぞれＣ５９Ｈ９０Ｏ４、８６３．３６５及び３０３−９８−０である。ＣｏＱ１０は、ミトコンドリア内膜でエネルギーの源となるＡＴＰ（アデノシン三リン酸）の生成に関わる内細胞性成分である。この他に、ＣｏＱ１０は、リソゾーム、ゴルジ体、ミクロソーム、ペルオキシソーム、細胞膜などに局在することが知られており、電子伝達系の構成成分としてＡＴＰ産生賦活、膜安定化に関与している生体の機能維持に重要な役割を担う物質である。ＣｏＱ１０は加齢と共に減少することが知られている。ＣｏＱ１０は、生体内でユビキノールに変換されて、抗酸化能を発揮する。ＣｏＱ１０は食品原料や化粧品原料として入手することが可能であり、例えば、補助栄養食品として摂取され得る。 Coenzyme Q10 (sometimes abbreviated as CoQ10) is one of coenzyme Q, also called ubidecarenone, ubiquinone Q10, neuquinone, coenzyme Q10, etc. Its molecular formula, molecular weight and CAS registration number are C 59 H 90 respectively. O 4, is 863.365 and 303-98-0. CoQ10 is an intracellular component involved in the formation of ATP (adenosine triphosphate), which is a source of energy in the inner mitochondrial membrane. Besides this, CoQ10 is known to be localized in lysosomes, Golgi bodies, microsomes, peroxisomes, cell membranes etc., and it is a living organism involved in ATP production activation and membrane stabilization as a component of electron transport system. It is a substance that plays an important role in maintaining function. CoQ10 is known to decrease with age. CoQ10 is converted to ubiquinol in vivo to exert its antioxidant capacity. CoQ10 can be obtained as a food ingredient or a cosmetic ingredient, and can be taken, for example, as a supplement.
ＣｏＱ１０には、橙色結晶である酸化型ＣｏＱ１０及び白色結晶である還元型ＣｏＱ１０があるが、本発明においては、その両方の型のＣｏＱ１０が包含されるが、好ましくは酸化型ＣｏＱ１０である。また、ＣｏＱ１０は、ＣｏＱ１０誘導体であってもよい。ＣｏＱ１０誘導体としては、例えば、ＣｏＱ１０の水可溶性を向上させたもの、ＣｏＱ１０のリン酸化合物などが挙げられるが、特に限定されない。 CoQ10 includes oxidized form CoQ10 which is an orange crystal and reduced form CoQ10 which is a white crystal, but in the present invention, both forms of CoQ10 are included, preferably oxidized form CoQ10. In addition, CoQ10 may be a CoQ10 derivative. Examples of CoQ10 derivatives include, but are not particularly limited to, those obtained by improving the water solubility of CoQ10, and phosphate compounds of CoQ10.
ＣｏＱ１０は、天然に存在するＣｏＱ１０及びその誘導体を当業者が通常用いる方法によって分離及び精製することや必要に応じて修飾加工を行うことによって得ることができる。また、当業者によって通常知られる方法によって化学合成によって製造してもよい。ＣｏＱ１０は市販されているものでもよく、例えば、食品、化粧品、医薬品などの原料として市販されているものが用いられ得る。例えば、製品名「フィトＱ」として市販されている純度９８〜１０１％のＣｏＱ１０のように、高純度のＣｏＱ１０であることが好ましい。 CoQ10 can be obtained by separating and purifying naturally occurring CoQ10 and its derivatives by methods commonly used by those skilled in the art, and by performing modification processing as required. It may also be prepared by chemical synthesis by methods commonly known by the person skilled in the art. CoQ10 may be commercially available, and for example, commercially available raw materials such as foods, cosmetics, and pharmaceuticals may be used. For example, high purity CoQ10 is preferred, such as CoQ10 of purity 98-101% marketed under the product name "PhytoQ".
ＣｏＱ１０の含有量は、固形組成物の総質量に対して４．０質量％以上であることが好ましい。ＣｏＱ１０の含有量の具体例は、固形組成物の総質量に対して４．０〜３０質量％であり、好ましくは４．０〜２０質量％であり、より好ましくは４．０〜１０質量％である。ＣｏＱ１０の含有量が３０質量％を超える場合、還元麦芽糖の存在にかかわらず、ＣｏＱ１０に起因する斑点（橙赤色）が固形組成物の表面に表出し易くなる。 It is preferable that content of CoQ10 is 4.0 mass% or more with respect to the total mass of a solid composition. A specific example of the content of CoQ10 is 4.0 to 30% by mass, preferably 4.0 to 20% by mass, more preferably 4.0 to 10% by mass with respect to the total mass of the solid composition. It is. When the content of CoQ10 exceeds 30% by mass, spots (orange red) caused by CoQ10 easily appear on the surface of the solid composition regardless of the presence of reduced maltose.
還元麦芽糖は、マルチトールともよばれ、その分子式、分子量及びＣＡＳ登録番号は、それぞれＣ１２Ｈ２４Ｏ１１、３４４．３１３及び５８５−８８−６である。還元麦芽糖は、主として澱粉から作られる水溶性の糖アルコールである。還元麦芽糖を入手する手段は特に限定されず、澱粉などから製造してもよいし、市販のものを用いてもよい。 Reduced maltose also called maltitol, its molecular formula, molecular weight and CAS registration number, C 12 H24O 11 respectively, is 344.313 and 585-88-6. Reduced maltose is a water soluble sugar alcohol made primarily from starch. The means for obtaining reduced maltose is not particularly limited, and may be produced from starch or the like, or a commercially available one may be used.
ＣｏＱ１０を還元麦芽糖と組み合わせて配合することにより得られる固形組成物は、ＣｏＱ１０による橙赤色の斑点の表出が低減されたものである。そこで、還元麦芽糖の含有量は、本発明の課題を解決し得る有効量であれば特に限定されない。後述する実施例に記載があるとおり、等量の還元パラチノースやブドウ糖を含有させた場合に比べて、還元麦芽糖を含有させた方が、固形組成物を所定の条件に置いた場合におけるＣｏＱ１０による橙赤色の斑点の表出が低減される。そこで、好ましい還元麦芽糖の含有量は、等量の還元パラチノース又はブドウ糖を含有する場合に比べて、固形組成物における橙赤色の斑点の表出が低減される量である。 The solid composition obtained by blending CoQ10 in combination with reduced maltose is one in which the appearance of orange-red spots by CoQ10 is reduced. Therefore, the content of reduced maltose is not particularly limited as long as it is an effective amount that can solve the problems of the present invention. As described in the examples described later, compared with the case where equivalent amounts of reduced palatinose and glucose are contained, orange containing CoQ10 when the solid composition is placed under the predetermined conditions when the reduced maltose is included. The appearance of red spots is reduced. Therefore, the preferable content of reduced maltose is an amount by which the appearance of orange-red spots in the solid composition is reduced as compared with the case of containing equal amounts of reduced palatinose or glucose.
還元麦芽糖の具体的な含有量は、例えば、固形組成物の総質量に対して３０質量％以上であり、好ましくは４０質量％以上であり、より好ましくは７０質量％以上であり、さらに好ましくは８０質量％以上である。還元麦芽糖の含有量が３０質量％未満である場合、固形組成物におけるＣｏＱ１０による橙赤色の斑点の表出を低減する作用が得られない場合がある。 The specific content of the reduced maltose is, for example, 30% by mass or more, preferably 40% by mass or more, more preferably 70% by mass or more, based on the total mass of the solid composition. It is 80 mass% or more. When the content of reduced maltose is less than 30% by mass, the effect of reducing the appearance of orange-red spots by CoQ 10 in a solid composition may not be obtained.
ＣｏＱ１０と還元麦芽糖との質量比は特に限定されないが、例えば、１：０．１〜１００であり、好ましくは１：１〜５０であり、より好ましくは１：５〜３０であり、さらに好ましくは１：１０〜２０である。ただし、還元麦芽糖の含有量がいかなる量であっても、ＣｏＱ１０の含有量は、本発明の固形組成物の総量に対して、４．０質量％以上であることが好ましい。 The mass ratio of CoQ10 to reduced maltose is not particularly limited, but is, for example, 1: 0.1 to 100, preferably 1: 1 to 50, more preferably 1: 5 to 30, and still more preferably It is 1: 10-20. However, it is preferable that content of CoQ10 is 4.0 mass% or more with respect to the total amount of the solid composition of this invention, regardless of the content of reduced maltose.
本発明の固形組成物は、ＣｏＱ１０及び還元麦芽糖に加えて、種々の他の物質を含有することができ、そのような他の物質としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、凝集防止剤、滑沢剤、結合剤、色素、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、酸化防止剤、薬理作用物質などを挙げることができるが、これらに限定されない。また、これら他の物質を含まずに、ＣｏＱ１０及び還元麦芽糖のみを含有するものでもよい。 The solid composition of the present invention may contain various other substances in addition to CoQ10 and reduced maltose, and such other substances include, for example, excipients, disintegrants, anticaking agents, Examples thereof include, but are not limited to, lubricants, binders, dyes, absorption enhancers, solubilizers, stabilizers, antioxidants, pharmacological agents, and the like. In addition, CoQ10 and reduced maltose alone may be contained without these other substances.
賦形剤は特に限定されないが、例えば、結晶セルロース、スクロース、ラクトース、グルコース、デンプン、デキストリン、マンニトール、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、二酸化ケイ素などを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。 The excipient is not particularly limited, and examples thereof include crystalline cellulose, sucrose, lactose, glucose, starch, dextrin, mannitol, calcium phosphate, calcium sulfate, silicon dioxide and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
崩壊剤は特に限定されないが、例えば、結晶セルロース、デンプン、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、カルボキシメチルセルロース、トラガント、アルギン酸などを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。 Disintegrators are not particularly limited, and examples thereof include crystalline cellulose, starch, agar, calcium citrate, calcium carbonate, sodium hydrogen carbonate, dextrin, carboxymethylcellulose, tragacanth, alginic acid and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
凝集防止剤は特に限定されないが、例えば、ステアリン酸、タルク、二酸化ケイ素などを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。 Although the anticoagulant is not particularly limited, for example, stearic acid, talc, silicon dioxide and the like can be mentioned. These may be used alone or in combination of two or more.
滑沢剤は特に限定されないが、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、二酸化ケイ素などを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。 The lubricant is not particularly limited, and examples thereof include magnesium stearate, calcium stearate, talc, polyethylene glycol, silica, silicon dioxide and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
結合剤は特に限定されないが、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、プルラン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトールなどを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。 The binder is not particularly limited, and examples thereof include ethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, tragacanth, shellac, gelatin, pullulan, gum arabic, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, sorbitol and the like. It can be mentioned. These may be used alone or in combination of two or more.
吸収促進剤は特に限定されないが、例えば、高級アルコール類などを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。 Although the absorption promoter is not particularly limited, for example, higher alcohols and the like can be mentioned. These may be used alone or in combination of two or more.
溶解補助剤は特に限定されないが、例えば、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸といった有機酸などを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。 The solubilizing agent is not particularly limited, and examples thereof include organic acids such as fumaric acid, succinic acid and malic acid. These may be used alone or in combination of two or more.
安定化剤は特に限定されないが、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル、ミツロウ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなどを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。 The stabilizer is not particularly limited, and examples thereof include benzoic acid, sodium benzoate, ethyl parahydroxybenzoate, beeswax, hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
酸化防止剤は特に限定されないが、例えば、アスコルビン酸類、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、クエン酸類などを挙げることができる。これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いられてもよい。また、アスコルビン酸類やクエン酸類については、アスコルビン酸類やクエン酸類を含有したレモン、オレンジ、グレープフルーツなどの果汁濃縮物（エキス、パウダーなど）をその代わりに使用してもよい。 The antioxidant is not particularly limited, and examples thereof include ascorbic acids, sodium bisulfite, sodium thiosulfate, sodium pyrosulfite, citric acids and the like. These may be used alone or in combination of two or more. Further, as for ascorbic acids and citric acids, fruit juice concentrates (extracts, powders and the like) such as lemon, orange and grapefruit containing ascorbic acids and citric acids may be used instead.
本発明の固形組成物が錠剤である場合は、他の物質として好ましいのは賦形剤、崩壊剤、凝集防止剤及び滑沢剤であり、より好ましいのは結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム及び二酸化ケイ素である。 When the solid composition of the present invention is a tablet, preferred as other substances are excipients, disintegrants, anticoagulants and lubricants, more preferably crystalline cellulose, calcium stearate and silicon dioxide is there.
ただし、他の物質としては、乳化剤を含まないことが好ましい。乳化剤は、含有せしめる固形組成物の製剤設計や嗜好性を損なわせ、さらに合成化合物である場合は使用者に倦厭される契機となるからである。本発明の固形組成物において含有しない乳化剤は、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリンエステル及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油である。 However, it is preferable that the other substance does not contain an emulsifier. This is because the emulsifier impairs the formulation design and palatability of the solid composition to be contained, and in the case of a synthetic compound, it causes the user to be deceived. Emulsifiers not contained in the solid composition of the present invention are sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, organic acid monoglyceride, propylene glycol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, glycerin ester and polyoxyethylene hydrogenated castor oil .
本発明の固形組成物の製造方法は特に限定されず、例えば、固形組成物が錠剤である場合は、粉末状のＣｏＱ１０及び還元麦芽糖並びに任意に他の物質を、室温や加温下で秤量及び混合した後、通常錠剤を製造するために使われる打錠機を用いて、通常の条件にて打錠することを含む方法が挙げられる。 The method for producing the solid composition of the present invention is not particularly limited. For example, when the solid composition is a tablet, powdered CoQ10 and reduced maltose and optionally other substances are weighed at room temperature and under heating and After mixing, there may be mentioned a method comprising tableting under ordinary conditions using a tableting machine usually used for producing tablets.
本発明の固形組成物は、例えば、固形組成物の総質量に対して４．０質量％以上という、比較的高濃度のＣｏＱ１０を含有しながらも、ＣｏＱ１０による橙赤色の斑点の表出が抑えられたものである。本発明の固形組成物におけるＣｏＱ１０による橙赤色の斑点の表出の程度は、本発明の固形組成物を、４８℃以上で７２時間以上放置した場合に、表出したＣｏＱ１０による橙赤色の斑点の出現が低減される程度が好ましく、１０個以下である程度であることがより好ましい。この場合の、表出した橙赤色の斑点とは、固形組成物の表面に表出した直径が０．５ｍｍ以上の橙赤色の着色部である。個々の斑点の識別が難しい場合は、例えば、表出した橙赤色の斑点の総面積が固形組成物の表面積の１０％以下であるか否かにより判断してもよい。 The solid composition of the present invention suppresses the appearance of orange-red spots due to CoQ10 while containing a relatively high concentration of CoQ10 of, for example, 4.0% by mass or more based on the total mass of the solid composition. It is The degree of appearance of orange-red spots by CoQ10 in the solid composition of the present invention is the appearance of orange-red spots by exposed CoQ10 when the solid composition of the present invention is allowed to stand at 48 ° C. or higher for 72 hours or more. The degree to which the appearance is reduced is preferable, and the degree of 10 or less is more preferable. In this case, the exposed orange-red spots are orange-red colored parts having a diameter of 0.5 mm or more exposed to the surface of the solid composition. When identification of individual spots is difficult, for example, it may be judged by whether the total area of the exposed orange-red spots is 10% or less of the surface area of the solid composition.
本発明の固形組成物の具体的な態様は、例えば、固形組成物の総質量が１００質量％になるように、ＣｏＱ１０を４．０〜３０質量％、還元麦芽糖を９６〜７０質量％、他の物質を０〜２６質量％を含有する固形組成物である。 Specific embodiments of the solid composition of the present invention are, for example, 4.0 to 30% by mass of CoQ 10, 96 to 70% by mass of reduced maltose, and the like so that the total mass of the solid composition is 100% by mass. The composition of the present invention is a solid composition containing 0 to 26% by mass.
本発明の固形組成物の具体的な態様は、例えば、固形組成物の総質量が１００質量％になるように、ＣｏＱ１０を４．０〜２０質量％、還元麦芽糖を９６〜８０質量％、他の物質を０〜１６質量％を含有する固形組成物である。 Specific embodiments of the solid composition of the present invention include, for example, 4.0 to 20% by mass of CoQ 10, 96 to 80% by mass of reduced maltose, and the like so that the total mass of the solid composition is 100% by mass. The composition of the present invention is a solid composition containing 0 to 16% by mass.
本発明の固形組成物の具体的な態様は、例えば、固形組成物の総質量が１００質量％になるように、ＣｏＱ１０を４．０〜１０質量％、還元麦芽糖を９６〜８５質量％、他の物質を０〜１１質量％を含有する固形組成物である。 The specific aspect of the solid composition of the present invention is, for example, 4.0 to 10% by mass of CoQ 10, 96 to 85% by mass of reduced maltose, and the like so that the total mass of the solid composition is 100% by mass The solid composition containing 0 to 11% by mass of the substance of
本発明の固形組成物は、ＣｏＱ１０、還元麦芽糖及び任意にその他の物質を混合し、所望の形状に成形することにより得られる。そこで、本発明の別の態様は、４．０質量％以上のＣｏＱ１０と還元麦芽糖とを混合することを含む、固形組成物におけるＣｏＱ１０による橙赤色の斑点の表出を低減する方法である。本方法によれば、本発明の固形組成物のような、ＣｏＱ１０による橙赤色の斑点の表出が低減された固形組成物を得ることができる。 The solid composition of the present invention is obtained by mixing CoQ10, reduced maltose and optionally other substances and shaping into the desired shape. Therefore, another aspect of the present invention is a method of reducing the appearance of orange-red spots by CoQ10 in a solid composition, which comprises mixing 4.0% by mass or more of CoQ10 and reduced maltose. According to this method, it is possible to obtain a solid composition in which the appearance of orange-red spots by CoQ 10 is reduced, such as the solid composition of the present invention.
本発明の固形組成物や本発明の方法を使用して得られる固形組成物は、高濃度のＣｏＱ１０を含み、かつ、外観が良好なものであることから、ＣｏＱ１０が有する生理活性作用を期待して、継続的に摂取することができるものであり、摂取者に対する健康の維持又は増強に資するものである。 The solid composition of the present invention and the solid composition obtained using the method of the present invention contain a high concentration of CoQ10 and have a good appearance, so expecting the physiologically active action that CoQ10 has. It can be taken continuously, which contributes to maintaining or enhancing the health of the user.
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例によって制限又は限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。 Hereinafter, the present invention will be more specifically described by way of examples. However, the present invention is not limited or limited by these examples, and the present invention takes various aspects as long as the problems of the present invention can be solved. be able to.
下記表１及び表２に記載の処方例に従って粉末状の各成分を秤量及び混合した後、打錠機を用いて打圧０．５ｋｇｆで打錠し、１錠当たり３１５ｍｇであり、かつ、直径が８ｍｍである実施例１〜２、比較例１〜４、及び参考例１の錠剤を製造した。なお、使用したコエンザイムＱ１０は酸化型ＣｏＱ１０であり、黄色を呈するものであった。 After weighing and mixing each component in powder form according to the formulation examples described in Tables 1 and 2 below, tableting is carried out using a tableting machine at a batting pressure of 0.5 kgf, and it is 315 mg per tablet, and the diameter The tablet of Examples 1-2, Comparative Examples 1-4, and the reference example 1 which is 8 mm was manufactured. The coenzyme Q10 used was oxidized CoQ10 and had a yellow color.
製造した錠剤は、それぞれ３錠ずつアルミパウチ容器に入れて２群に分けて、一方の１群は室温の条件下にて４日間大気中で放置し、他方の１群は６０℃の条件下にて４日間放置した。放置後の各錠剤の外観を示す写真図を表１及び表２に示す。 Three tablets of each produced are put in an aluminum pouch container and divided into two groups, one group is left in the air for 4 days at room temperature, and the other group is at 60 ° C. Left for 4 days. Tables 1 and 2 show photographs showing the appearance of each tablet after standing.
錠剤表面の斑点とは、目視にて、直径が０．５ｍｍ以上の橙赤色の着色部とした。 Spots on the tablet surface were visually observed as orange-red colored parts having a diameter of 0.5 mm or more.
表１に示されるとおり、コエンザイムＱ１０含有量が等しい実施例１と比較例１〜４の比較から、室温放置条件及び６０℃放置条件のいずれにおいても、実施例１の錠剤は、比較例１〜４の錠剤と比べて、錠剤表面の斑点の数が少なく、錠剤の着色性が低いものであった。これらの結果から、コエンザイムＱ１０とともに還元麦芽糖を含有する錠剤は、還元パラチノースやブドウ糖を含有する錠剤と比べて、コエンザイムＱ１０の表出が抑えられたものであることがわかった。 As shown in Table 1, from the comparison of Example 1 and Comparative Examples 1 to 4 in which the coenzyme Q10 content is equal, the tablet of Example 1 was subjected to Comparative Examples 1 to 4 under both room temperature standing conditions and 60 ° C. standing conditions. The number of spots on the surface of the tablet was smaller and the colorability of the tablet was lower than that of the tablet of 4. From these results, it was found that the tablet containing reduced maltose together with coenzyme Q10 was one in which the expression of coenzyme Q10 was suppressed as compared to the tablet containing reduced palatinose or glucose.
また、表２に示されるとおり、実施例１及び２の比較から、還元麦芽糖を含有する場合、コエンザイムＱ１０量が増加しても室温放置条件ではコエンザイムＱ１０の表出にほとんど変化がなく、６０℃放置条件においてもその差異は微小であった。この結果から、コエンザイムＱ１０及び還元麦芽糖を含有する錠剤は、コエンザイムＱ１０の含有量にかかわらずコエンザイムＱ１０の表出の影響が抑えられたものであることがわかった。 In addition, as shown in Table 2, from the comparison of Examples 1 and 2, when the reduced maltose is contained, there is almost no change in the appearance of coenzyme Q10 at room temperature even if the amount of coenzyme Q10 is increased, 60 ° C. The difference was small even under the standing condition. From this result, it was found that the tablet containing coenzyme Q10 and reduced maltose was one in which the influence of expression of coenzyme Q10 was suppressed regardless of the content of coenzyme Q10.
さらに、実施例２及び参考例１の比較から、室温放置条件及び６０℃放置条件のいずれにおいても、実施例２の錠剤は、参考例１の錠剤と比べて、錠剤表面の斑点の数が少なく、錠剤の着色性が低いものであった。この結果は、コエンザイムＱ１０及び還元麦芽糖を含有する錠剤は、ショ糖脂肪酸エステルなどの乳化剤を含有させない方がむしろ、コエンザイムＱ１０の表出が抑えられることを示す。 Furthermore, from the comparison of Example 2 and Reference Example 1, the tablet of Example 2 has a smaller number of spots on the tablet surface compared to the tablet of Reference Example 1 under both room temperature standing conditions and 60 ° C. standing conditions. And the colorability of the tablet was low. This result shows that the tablet containing coenzyme Q10 and reduced maltose can suppress the expression of coenzyme Q10 rather when it does not contain an emulsifier such as sucrose fatty acid ester.
本発明の固形組成物や本発明の方法を使用して得られる固形組成物は、ＣｏＱ１０が有する生理活性作用によって、例えば、狭心症、心不全、虚血性心疾患、筋ジストロフィーの症状、高血圧、動脈硬化、心臓病、糖尿病、歯周病といった疾患や制癌剤や向精神薬の副作用に対して改善、緩和、予防又は治療することが期待できることから、これらの罹患者にとって有用なものであり、このような罹患者の健康及び福祉に資するものである。
The solid composition of the present invention and the solid composition obtained using the method of the present invention have, for example, angina pectoris, heart failure, ischemic heart disease, symptoms of muscular dystrophy, hypertension, and arteries due to the physiologically active action possessed by CoQ10. It is useful for these afflicted persons because it can be expected to improve, alleviate, prevent or treat the side effects of diseases such as stiffening, heart disease, diabetes and periodontal disease and the side effects of anticancer drugs and psychotropic drugs. Contribute to the health and welfare of affected people.
Claims (3)
前記還元麦芽糖の含有量は前記錠状固形組成物の総質量に対して８０質量％以上であり、かつ前記錠状固形組成物は、ショ糖脂肪酸エステルを含まないことを特徴とする、前記錠状固形組成物。 It is a tablet-like solid composition containing coenzyme Q10 and reduced maltose,
The content of reducing maltose is at least 80% by weight based on the total weight of the tablet-form solid composition, and the lock-form solid composition is characterized by containing no sucrose fatty acid ester, wherein the lock Jo solid composition.
前記コエンザイムＱ１０の含有量は前記錠状固形組成物の総質量に対して４質量％以上であり、前記コエンザイムＱ１０と還元麦芽糖との質量比は１：５〜２１．２５であり、かつ、前記錠状固形組成物はショ糖脂肪酸エステルを含まないことを特徴とする、前記錠状固形組成物（ただし、コエンザイムＱ１０と還元麦芽糖との総量が１００質量％を超えない）。The content of the coenzyme Q10 is 4% by mass or more based on the total mass of the tablet-like solid composition, and the mass ratio of the coenzyme Q10 to reduced maltose is 1: 5 to 21.25, and The tablet-like solid composition is characterized in that the tablet-like solid composition does not contain sucrose fatty acid ester (however, the total amount of coenzyme Q10 and reduced maltose does not exceed 100% by mass).
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