JP6455664B2

JP6455664B2 - 凍結乾燥製剤製造システム

Info

Publication number: JP6455664B2
Application number: JP2015036920A
Authority: JP
Inventors: 太田　正人; 正人太田; 和仁谷本
Original assignee: Shibuya Corp
Current assignee: Shibuya Corp
Priority date: 2015-02-26
Filing date: 2015-02-26
Publication date: 2019-01-23
Anticipated expiration: 2035-02-26
Also published as: JP2016158635A

Description

本発明は、容器に充填した薬液を凍結乾燥して粉末化する凍結乾燥製剤製造システムに関し、より詳しくは、製造システムを設置した周辺環境に薬剤成分が飛散することを阻止するようにした凍結乾燥製剤製造システムに関する。

従来、容器に充填した薬液を凍結乾燥して粉末化する凍結乾燥製剤製造システムが公知である(例えば特許文献１)。
この製造システムでは、製造中の凍結乾燥製剤の汚染を防ぐために、容器の搬送路を無菌チャンバとしてのアイソレータで囲むことにより外部の雰囲気と遮断している。そして、アイソレータ内部を定期的に滅菌ガスによって滅菌し、製造運転時は内部を陽圧に制御することにより無菌を維持している。

特開２００３−１６４５０９号公報

凍結乾燥製剤としては、抗ガン剤など少量で強い薬効を与える高薬理活性のものがある。このような高薬理活性の製剤を製造する際は、作業者が誤って薬剤成分を吸引して健康被害が生じることがないよう細心の注意が払われている。
これに対して、従来の製造システムでは、製造運転時はアイソレータ内部を陽圧に維持しているため、薬剤成分が外部に漏れ出す危険性があり、システムの周辺環境に飛散して周囲で作業をしている作業者に健康被害を及ぼす危険性があった。

上述した事情に鑑み、本発明は、容器に薬液を充填する充填装置と、容器内の薬液を凍結乾燥する凍結乾燥庫と、凍結乾燥処理された容器を凍結乾燥庫内で密封する密封手段と、充填装置から凍結乾燥庫に容器を搬送する容器搬送装置とを備え、容器に充填した薬液を凍結乾燥して粉末化する凍結乾燥製剤製造システムにおいて、
充填装置を収容し内部が陽圧に維持される陽圧アイソレータと、容器搬送装置を収容する圧力可変アイソレータと、圧力可変アイソレータの内部を陽圧または陰圧に維持する圧力調整手段と、陽圧アイソレータと圧力可変アイソレータを連通または遮断させる開閉手段を備え、液体を充填した容器を充填装置から凍結乾燥庫に搬送する際は、陽圧アイソレータと圧力可変アイソレータを連通させるとともに、圧力可変アイソレータの内部を陽圧に維持し、凍結乾燥処理された容器を凍結乾燥庫から容器搬送装置に搬出する際は、陽圧アイソレ一夕と圧力可変アイソレータの連通を遮断するとともに、圧力可変アイソレータの内部を陰圧に維持するようにしたものである。

上述した構成によれば、製造中の凍結乾燥製剤の汚染を防止しつつ、薬剤成分が周辺環境に飛散することを確実に阻止して、作業者に健康被害が及ぶことを防止することができる。

本発明の一実施例を示す凍結乾燥製剤製造システム１の概略平面図。本発明の容器の状態を示す断面図であり、（ａ）は凍結乾燥製剤製品２としての状態を示し、（ｂ）は栓２Ｂが半打栓された状態の容器２Ａを示している。凍結乾燥庫６に設けられた密封手段１６を示す断面図。

以下、図示実施例について本発明を説明すると、図１において、１は本発明にかかる凍結乾燥製剤製造システムであり、図２（ａ）に示す凍結乾燥製剤製品２を製造する。
この製造システム１は、供給位置Ａから供給されるバイアル等の空の容器２Ａの内外面を洗浄する洗浄装置３と、洗浄された容器２Ａを滅菌する滅菌装置４と、滅菌された容器２Ａに薬液Ｌ（図２（ｂ）参照）を充填するとともに栓２Ｂを打栓する充填装置５と、充填された容器２Ａ内の薬液Ｌを凍結乾燥して粉末化する凍結乾燥庫６と、充填装置５と凍結乾燥庫６の前方の処理位置Ｂの間で容器２Ａを搬送する容器搬送装置７と、容器搬送装置７から容器２Ａを排出させる容器排出手段８と、容器排出手段８で排出される凍結乾燥後の容器２Ａにアルミ製のリング２Ｃを施す巻締め手段９と、リング２Ｃが施された容器２Ａの外表面を洗い流す外洗手段１０を備えて構成されている。これらシステムを構成する装置および手段の作動は、システム制御装置１１によって制御されるようになっている。
製造システム１の供給位置Ａには、作業者が供給した空の容器２Ａを洗浄装置３に一列に整列させて供給する供給手段１２が設けられ、排出位置Ｃには、排出された凍結乾燥製剤製品２を作業者が回収するための回収手段１３が設けられている。また、処理位置Ｂには、容器搬送装置７上から凍結乾燥庫６内に一列ずつ容器２Ａを押し込む搬入機構１４が設けられている。

洗浄装置３では、容器２Ａを搬送しながら洗浄水を噴射し、空の容器２Ａの内部と外表面を洗い流すようになっている。滅菌装置４では、容器２Ａを多列で搬送しながら加熱エアを吹き付けて加熱滅菌するとともに、冷却エアを吹き付けて温度を下げて排出する。多列で排出される容器２Ａは、整列機構１５によって一列に整列されて充填装置５に送られる。
充填装置５では、充填手段５Ａにより容器２Ａに薬液Ｌが充填され、打栓手段５Ｂによりゴムや樹脂製の栓２Ｂが半打栓されるようになっている。半打栓とは、図２（ｂ）に示すように、栓２Ｂを容器２Ａの口部に完全に押し込まず、栓２Ｂに設けた切り欠き２Ｂａを介して、容器２Ａの内部と外部を連通可能とした状態である。
凍結乾燥庫６の搬出入口６ａは容器２Ａ複数本分の幅を有しており、シャッタ等の閉鎖手段６Ａにより閉鎖可能となっている。凍結乾燥庫６内では、栓２Ｂが半打栓状態の容器２Ａに収容されている薬液Ｌを凍結させ、減圧して昇華させ乾燥させて粉末化している。この凍結乾燥処理は１日から数日かけて行われる。凍結乾燥後、図３に示すように、凍結乾燥庫６内に設けた密封手段１６により容器２Ａを密封する。この密封手段１６は、板状の押下部材１６ａと、これを上下に進退動させる駆動シリンダや電動アクチュエータ等の駆動手段１６ｂを備え、押下部材１６ａを下降させて、栓２Ｂを容器２Ａに完全に押し込んで複数の容器２Ａを一斉に密封する。密封された容器２Ａは凍結乾燥庫６内に設けたコンベヤ等の移送手段６Ｂにより、容器搬送装置７上に搬出される。

充填装置５は、外部雰囲気から隔離するために陽圧アイソレータ１７に収容されている。陽圧アイソレータ１７の入口側と出口側には、容器２Ａが通過できる程度の開口からなる導入口１７ａ、排出口１７ｂが形成されており、それぞれシャッタや閉鎖部材等からなる開閉手段１７Ａ、１７Ｂにより連通または遮断可能となっている。
陽圧アイソレータ１７は給排気手段からなる圧力調整手段１７Ｃを備えており、内部空間に清浄化したエアを給排して、製造運転中は内部空間を加圧して外部より陽圧に維持している。
陽圧アイソレータ１７の導入口１７ａの外側の滅菌装置４との間には、陽圧チャンバ１８が整列機構１５を取り囲んで設けられている。陽圧チャンバ１８は給気手段１８Ａを備えており、内部空間に清浄化したエアを給気して、製造運転中は内部空間を加圧して陽圧アイソレータ１７より高い圧力に維持している。これにより、陽圧アイソレータ１７の導入口１７ａを閧放した状態では、陽圧チャンバ１８から陽圧アイソレータ１７に向けて気流が生じ、蒸気やミストとなって漂う薬剤成分を含む陽圧アイソレータ１７内の雰囲気が、陽圧チャンバ１８や陽圧チャンバ１８を通過して滅菌装置４に流出することはない。
陽圧アイソレータ１７には、除染ガス供給手段１９から供給管１９Ａを介して過酸化水素蒸気等の除染ガスが供給されるようになっている。これにより、開閉手段１７Ａ、１７Ｂで導入口１７ａおよび排出口１７ｂを閉鎖した状態で除染ガスを供給することで、陽圧アイソレータ１７の内部を除染することができる。除染後、内部を陽圧に制御することで無菌状態を維持するようになっている。また、排出口１７ｂは閉鎖し導入口１７ａを開放して、滅菌装置４の搬出口４ａを閉鎖手段４Ａで閉鎖した状態で、陽圧アイソレータ１７に除染ガスを供給することで、陽圧チャンバ１８の内部を含めて除染することもできる。

陽圧アイソレータ１７の排出口１７ｂから凍結乾燥庫６の前方の処理位置Ｂにかけて、単列コンベヤからなる容器搬送装置７が設けられている。また、その途中の容器搬送装置７の搬送経路には、同じく単列コンベヤからなる容器排出手段８が接続されている。容器搬送装置７は容器排出手段８が接続された分岐位置Ｄから処理位置Ｂまでの間において、上流側搬送手段７Ａと下流側搬送手段７Ｂに分割されており、容器排出手段８は上流側搬送手段７Ａに接続されている。
上流側搬送手段７Ａと下流側搬送手段７Ｂは、ともに搬送方向を正逆に切り換えることが可能で、陽圧アイソレータ１７の排出口１７ｂから処理位置Ｂに向けた正方向と、処理位置Ｂから分岐位置Ｄおよび陽圧アイソレータ１７の排出口１７ｂに向けた逆方向とに、容器２Ａを搬送することができるようになっている。
分岐位置Ｄには容器２Ａの搬送方向を転換させるガイド部材からなる転換手段２０が配置されており、容器搬送装置７の上流側搬送手段７Ａを正方向または逆方向に搬送されている容器２Ａを、必要に応じて容器排出手段８に案内することができるようになっている。
容器排出手段８によって容器搬送装置７（上流側搬送手段７Ａ）から排出された容器２Ａは、巻締め手段９に供給される。巻締め手段９では、容器２Ａに完全に打栓された栓２Ｂの上にキャップ状をしたリング２Ｃを被せ、裾を内側に折り曲げるように巻き締めることで、栓２Ｂが抜け出ることがないよう固定している。また、外洗手段１０では、容器２Ａの外表面に洗浄水を流して、粉末状の凍結乾燥製剤Ｐ等の表面に付着している薬剤成分を洗い流すようにしている。

容器搬送装置７と容器排出手段８は、圧力可変アイソレータ２１に収容されて外部雰囲気から隔離されている。圧力可変アイソレータ２１は、上流側搬送手段７Ａと下流側搬送手段７Ｂの接続位置で上流側部２１Ａと下流側部２１Ｂに分割されており、その間に区画壁２１Ｃが設けられている。上流側部２１Ａに上流側搬送手段７Ａと容器排出手段８と巻締め手段９を収容し、下流側部２１Ｂに下流側搬送手段７Ｂを収容している。
上流側部２１Ａの内部と陽圧アイソレータ１７の内部は排出口１７ｂを介して連通しており、開閉手段１７Ｂにより遮断できるようになっている。区画壁２１Ｃには容器２Ａが通過できる程度の開口からなる連通口２１Ｃａが形成されているとともに、シャッタや閉鎖部材等からなる開閉手段２１Ｄにより連通または遮断可能となっている。下流側部２１Ｂには、下流側搬送手段７Ｂの搬送方向側方の面に凍結乾燥庫６が連結され、搬出入口６ａを介して連通している。
上流側部２１Ａは、陽圧アイソレータ１７と同様の給排気手段からなる圧力調整手段２１Ａａを備えており、内部空間に対して清浄化したエアを給排気して、製造運転中は内部空間を加圧して陽圧アイソレータ１７と同程度の陽圧に維持する場合と、減圧して外部より陰圧に維持する場合とで切換可能になっている。
下流側部２１Ｂは、陽圧アイソレータ１７と同様の給排気手段からなる圧力調整手段２１Ｂａを備えており、凍結乾燥庫６の閉鎖手段６Ａを開放した状態では、下流側部２１Ｂおよび凍結乾燥庫６の内部空間に対して清浄化したエアを給排気して、製造運転中は内部空間を加圧して陽圧アイソレータ１７と同程度の陽圧に維持する場合と、減圧して外部より陰圧に維持する場合とで切換可能になっている。

上流側部２１Ａの容器排出手段８の搬送方向前方側の端部壁２１Ｅには、容器２Ａが通過できる程度の開口からなる排出口２１Ｅａが形成されるとともに、シャッタや閉鎖部材等からなる開閉手段２１Ｆにより連通または遮断可能となっている。この排出口２１Ｅａの外側に外洗手段１０を収容する陰圧チャンバ２２が設けられている。陰圧チャンバ２２の出口側には、容器２Ａが通過できる程度の開口２２ａが形成され外部と連通している。陰圧チャンバ２２は排気手段２２Ａを備えており、内部空間からエアを排気して、製造運転中は内部空間を減圧して圧力可変アイソレータ２１における陰圧と同程度の圧力に維持している。これにより、外部から陰圧チャンバ２２内部に向けて気流が生じ、圧力可変アイソレータ２１内の雰囲気が外部に流出することを阻止している。
下流側部２１Ｂには、供給管１９Ｂが接続され、除染ガス供給手段１９から過酸化水素蒸気等の除染ガスが供給されるようになっている。これにより、陽圧アイソレータ１７の開閉手段１７Ｂおよび圧力可変アイソレータ２１の開閉手段２１Ｆを閉鎖し、開閉手段２１Ｄおよび凍結乾燥庫６の閉鎖手段６Ａを開放した状態で除染ガスを供給することで、上流側部２１Ａ、下流側部２１Ｂおよび凍結乾燥庫６の内部を除染することができる。除染後、これらの内部を陽圧に制御することで無菌状態を維持するようになっている。

本発明に係る凍結乾燥製剤製造システム１の凍結乾燥製剤製造運転における、容器２Ａに薬液を充填して凍結乾燥庫６に収容させる凍結乾燥前運転について説明する。
この運転では、充填装置５で容器２Ａに所定量の薬液を充填して栓２Ｂを半打栓し、容器搬送装置７の上流側搬送手段７Ａと下流側搬送手段７Ｂにより処理位置Ｂに容器２Ａを搬送する。処理位置Ｂでは搬入機構１４により、下流側搬送手段７Ｂ上の容器２Ａを所定数ずつ凍結乾燥庫６に搬入する。凍結乾燥する所定数の容器２Ａが全て凍結乾燥庫６に収容されたら、搬出入口６ａを閉鎖手段６Ａにより閉鎖し、凍結乾燥庫６内を密閉して凍結乾燥処理を実行する。
この運転に際して、事前に陽圧チャンバ１８、陽圧アイソレータ１７、圧力可変アイソレータ２１の上流側部２１Ａおよび下流側部２１Ｂ、凍結乾燥庫６の内部に、供給管１９Ａ、１９Ｂを介して除染ガス供給手段１９から除染ガスを供給して除染する。その後の製造運転中は、開閉手段１７Ａ、１７Ｂ、２１Ｄ、２１Ｆおよび閉鎖手段４Ａ、６Ａの全てを開放した状態で、陽圧アイソレータ１７、上流側部２１Ａ、下流側部２１Ｂ、凍結乾燥庫６については外部より高い陽圧に維持し、陽圧チャンバ１８についてはさらに高い陽圧に維持するとともに、陰圧チャンバ２２については外部より低い陰圧に維持する。
これにより、陽圧アイソレータ１７、上流側部２１Ａ、下流側部２１Ｂ、凍結乾燥庫６の内部に外気が流人することはなく無菌性を維持することが可能であり、容器２Ａに充填された薬液の汚染を防止することができる。また、陽圧チャンバ１８を設けて陽圧アイソレータ１７の内部よりも高い圧力に維持することで、充填される薬液の成分を含む雰囲気が導入口１７ａから滅菌装置４側に流出することは阻止されており、また、陰圧チャンバ２２を設けて外部より低い陰圧に維持することで、排出口２１Ｅａから陰圧チャンバ２２に流出する薬液の成分を含む雰囲気が開口２２ａから外部に流出することも阻止され、薬剤成分を製造システム１内に封じ込めて、薬剤成分が周辺環境に飛散することを確実に阻止して、作業者に健康被害が及ぶことを防止している。

次に、本発明に係る凍結乾燥製剤製造システム１の凍結乾燥製剤製造運転における、凍結乾燥後の容器２Ａにリング２Ｃを施し、凍結乾燥製剤製品２として外部に排出する凍結乾燥後運転について説明する。
この運転では凍結乾燥庫６の内部で凍結乾燥処理が終了し、容器２Ａには粉末状の製剤Ｐが収容されている。この状態において、凍結乾燥庫６の内部で密封手段１６により栓２Ｂを一斉に押し込んで完全に打栓し、容器２Ａを密封する。その後、閉鎖手段６Ａを開放して移送手段６Ｂを作動させて、容器２Ａを一列ずつ下流側搬送手段７Ｂ上に搬出する。下流側搬送手段７Ｂおよび上流側搬送手段７Ａは搬送方向を逆方向に運転されており、転換手段２０に向けて容器２Ａを搬送する。転換手段２０は、逆方向に搬送されてくる容器２Ａを上流側搬送手段７Ａから容器排出手段８に移載するよう制御されており、容器排出手段８は、容器２Ａを容器搬送装置７（上流側搬送手段７Ａ）から排出させて、巻締め手段９に供給する。巻締め手段９では、完全に打栓されている栓２Ｂにリング２Ｃを被せて巻き締めを行う。その後、外洗手段１０に容器２Ａを送って外表面を洗い流し、凍結乾燥製剤製品２として回収手段１３に排出する。
凍結乾燥処理により粉末化されることで、薬剤成分が浮遊して外部に流出するリスクは高まっている。一方で栓２Ｂが完全に打栓された後では、容器２Ａは密封されているため、容器２Ａ内の凍結乾燥製剤Ｐに外気が触れることはなく汚染の心配はない。そこでこの運転中は、開閉手段１７Ｂを閉鎖するとともに、開閉手段２１Ｄ、２１Ｆは開放した状態で、上流側部２１Ａ、下流側部２１Ｂ、凍結乾燥庫６を、陰圧チャンバ２２と同程度の圧力に減圧して外部より低い陰圧に維持する。これにより、圧力可変アイソレータ２１に外気が流入するため内部空間の無菌状態は解除されるが、粉末化された薬剤成分が浮遊している凍結乾燥庫６や圧力可変アイソレータ２１内の雰囲気が外部に流出することは阻止され、薬剤成分を確実に製造システム１内に封じ込めることができる。
また、この運転中には、陽圧アイソレータ１７において、供給管１９Ａを介して除染ガス供給手段１９から除染ガスを供給して内部を除染したり清掃するなど、次回の作業の準備を行うことができる。

さらに、本発明に係る凍結乾燥製剤製造システム１において、容器２Ａに薬液を充填した後、凍結乾燥処理を行わず液状製剤製品として排出する場合について説明する。
この運転では、充填装置５において、充填手段５Ａで容器２Ａに所定量の薬液を充填した後、打栓手段５Ｂでは栓２Ｂを完全に打栓して容器２Ａを密封する。容器搬送手段７は上流側搬送手段７Ａだけを作動させて、容器２Ａは分岐位置Ｄで転換手段２０により容器排出手段８に案内されて排出され巻締め手段９に送られる。巻締め手段９では、完全に打栓されている栓２Ｂにリング２Ｃを被せて巻き締めを行う。その後、容器２Ａは外洗手段１０に送られて、外表面が洗い流されて液状製剤製品として回収手段１３に排出される。
この運転に際して、開閉手段２１Ｄを閉鎖して圧力可変アイソレータ２１の内部を上流側部２１Ａと下流側部２１Ｂの間で遮断した状態で、陽圧チャンバ１８、陽圧アイソレータ１７、上流側部２１Ａの内部を、供給管１９Ａを介して除染ガス供給手段１９から供給される除染ガスにより除染する。その後の運転中は、閉鎖手段４Ａおよび開閉手段１７Ａ、１７Ｂ、２１Ｆを開放するとともに、開閉手段２１Ｄは閉鎖した状態で、陽圧アイソレータ１７、上流側部２１Ａを外部より高い陽圧に維持し、陽圧チャンバ１８についてはさらに高い陽圧に維持するとともに、陰圧チャンバ２２については外部より低い陰圧に維持する。これにより、陽圧アイソレータ１７、上流側部２１Ａの内部に外部雰囲気が流入することはなく無菌性を維持することが可能である。また、容器２Ａに充填される薬液の成分を含む雰囲気が、導入口１７ａから滅菌装置４側に流出することは阻止されるとともに、排出口２１Ｅａから陰圧アイソレータ２２に流出する雰囲気が外部に流出することも阻止され、薬剤成分を確実に製造システム１内に封じ込めることができる。
この運転中には、下流側部２１Ｂおよび凍結乾燥庫６において、供給管１９Ｂを介して除染ガス供給手段１９から除染ガスを供給して内部を除染したり清掃するなど、次回の作業の準備を行うことができる。

なお、本発明に係る凍結乾燥製剤製造システム１においては、予め薬剤が収容されたプレフィルドシリンジを製造することも可能である。その場合は、容器としてトップキャップで先端を塞いだバレル（シリンジの本体部分）を供給し、このバレルに充填装置５において、充填手段５Ａで薬液を充填し、打栓手段５Ｂでガスケットを半打栓する。これを容器搬送装置７で処理位置Ｂまで搬送して凍結乾燥庫６に収納し、凍結乾燥処理を行うとともに、密封手段１６でトップキャップを完全に押し込んで密封する。トップキャップが押し込まれたバレルは、凍結乾燥庫６から搬出されて搬送方向を逆方向とした容器搬送装置７によって分岐位置Ｄまで搬送され、容器排出手段８によって外洗手段１０に送られて外表面を洗い流されて外部へ排出される。シリンジの場合は、リングを施す必要はないため巻締め手段９は通過させる。また、充填した薬液のまま凍結乾燥処理を行わず液状製剤製品として排出することも可能である。このような場合においても、陽圧チャンバ１８、陽圧アイソレータ１７、圧力可変アイソレータ２１、凍結乾燥庫６、陰圧チャンバ２２の圧力の状態を、前述のバイアル等の容器を対象とした製造運転時と同様に制御することにより、本発明と同様の効果を得ることができる。

１‥凍結乾燥製剤製造システム２‥凍結乾燥製剤製品
２Ａ‥容器５‥充填装置
６‥凍結乾燥庫７‥容器搬送装置
１６‥密封手段１７‥陽圧アイソレータ
２１‥圧力可変アイソレータ
２１Ａａ、２１Ｂａ‥圧力調整手段１７Ｂ‥開閉手段

Claims

容器に薬液を充填する充填装置と、容器内の薬液を凍結乾燥する凍結乾燥庫と、凍結乾燥処理された容器を凍結乾燥庫内で密封する密封手段と、充填装置から凍結乾燥庫に容器を搬送する容器搬送装置とを備え、容器に充填した薬液を凍結乾燥して粉末化する凍結乾燥製剤製造システムにおいて、
充填装置を収容し内部が陽圧に維持される陽圧アイソレータと、容器搬送装置を収容する圧力可変アイソレータと、圧力可変アイソレータの内部を陽圧または陰圧に維持する圧力調整手段と、陽圧アイソレータと圧力可変アイソレータを連通または遮断させる開閉手段を備え、
液体を充填した容器を充填装置から凍結乾燥庫に搬送する際は、陽圧アイソレータと圧力可変アイソレータを連通させるとともに、圧力可変アイソレータの内部を陽圧に維持し、
凍結乾燥処理された容器を凍結乾燥庫から容器搬送装置に搬出する際は、陽圧アイソレ一夕と圧力可変アイソレータの連通を遮断するとともに、圧力可変アイソレータの内部を陰圧に維持することを特徴とする凍結乾燥製剤製造システム。
上記圧力可変アイソレータは、凍結乾燥処理された容器を排出する排出口を備え、この排出口の外側に内部が陰圧に維持される陰圧チャンバを設けたことを特徴とする請求項１に記載の凍結乾燥製剤製造システム。
上記容器搬送装置は、容器の搬送方向を正逆に切換可能であり、充填装置と凍結乾燥庫の間の搬送経路中に容器排出手段を備え、
液体を充填した容器を充填装置から凍結乾燥庫に搬送する際は、搬送方向を正方向とし、
凍結乾燥処理された容器を凍結乾燥庫から容器排出手段に搬送する際は、搬送方向を逆方向とすることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の凍結乾燥製剤製造システム。
上記陽圧アイソレータは、空の容器を導入する導入口を備え、この導入口の外側に内部が陽圧アイソレータよりも高い圧力に維持される陽圧チャンバを設けたことを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の凍結乾燥製剤製造システム。
上記充填装置は、薬液が充填された容器に半打栓を行う打栓手段を備え、上記容器搬送装置は、液体が充填された半打栓状態の容器を凍結乾燥庫に搬送することを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の凍結乾燥製剤製造システム。