JP6249885B2 - Microneedle structure and method for producing microneedle structure - Google Patents
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Description
本発明は、高精度金型によりマスター型を作成し、このマスター型を用いて鋳型に射出成型して鋳型を作成し、この鋳型を用いてマイクロニードル構造体及びマイクロニードル構造体の製造方法に関する。 The present invention relates to a master mold made of a high-precision mold, and injection molded into a mold using the master mold to create a mold, and a microneedle structure and a method of manufacturing the microneedle structure using the mold .
現在、医療の分野で、人体の皮膚を通して薬剤を体内に注入するための極小の針であるマイクロニードルを使用する医療器具が知られている。 Currently, in the medical field, medical devices using microneedles, which are extremely small needles for injecting drugs into the body through the skin of the human body, are known.
特許文献1は、図7(特許文献1の図3と同じ)に示すように、従来のマイクロニードルデバイス110が開示されている。このマイクロニードルデバイス110は、平坦な基板111上に複数の針状突起物112を基板111と一体的に整列して形成した構造体であり、人体を含む生体の皮膚に針状突起物112を穿刺することによって内部に設けた流体管路115を通して体内に薬剤を注入することが可能な発明が開示されている。
また、特許文献2は、製造時における加熱を行うことなく、低い製造コスト、高い歩留まりで微小針のアレイを有するマイクロニードルシートの製造方法及び製造装置が開示されている。 Patent Document 2 discloses a method and an apparatus for manufacturing a microneedle sheet having an array of microneedles at a low manufacturing cost and a high yield without performing heating during manufacturing.
特許文献2のマイクロニードルシートは、フォトリソグラフィ技術のフォトレジストを使用してマスター型を作成し、樹脂でスタンパー(鋳型)を作成してマイクロニードルシートを製造することが開示されている。このように、一般的なマイクロニードルの作成方法は、フォトリソグラフィ技術を用いてマスター型を作成し、樹脂製品の鋳型を作成した上で、鋳型に樹脂及び薬剤等を流し込み、マイクロニードルを作成する方法が知られている。 The microneedle sheet of Patent Document 2 is disclosed in which a master mold is created using a photolithographic photoresist, and a stamper (mold) is created with a resin to produce a microneedle sheet. As described above, a general microneedle creation method is to create a master mold using a photolithographic technique, create a mold for a resin product, and then pour resin and chemicals into the mold to create a microneedle. The method is known.
しかしながら、フォトリソグラフィを用いた平面的な従来の作成方法では、マイクロニードルの高度、針先端部の角度、外観形状の精度が十分でない製品が作成される課題を有している。また、精度が十分でないマイクロニードルでは、図7に示すような針状突起物112が、皮膚に穿刺し難い状況が発生する恐れがある。
However, the conventional planar production method using photolithography has a problem in that a product having insufficient microneedle altitude, needle tip angle, and appearance shape accuracy is insufficient. In addition, in the case of microneedles with insufficient accuracy, there is a possibility that the needle-
そこで、本発明は、高精度金型によって作成されたマスター型、フッ素樹脂(テフロン(登録商標))を鋳型に用いることによって、高精度なマイクロニードル構造体の製造方法、人体の皮膚によりフィット(適合)させることができるようにマイクロニードルを配列し、より効果的な患部への薬剤注入を行うことができるマイクロニードル構造体を提供することを目的とするものである。 Therefore, the present invention uses a master mold made of a high-precision mold and a fluororesin (Teflon (registered trademark)) as a mold, so that the manufacturing method of a high-precision microneedle structure can be fitted to the human skin ( It is an object of the present invention to provide a microneedle structure in which microneedles can be arranged so as to be able to be adapted, and drug injection into a more effective affected area can be performed.
本発明に係る、マイクロニードル構造体の製造方法は、高さの異なる皮膚に刺さる錐状の複数のニードル凸部を個々に金属加工によりマスター型に形成し、該マスター型に対して離型性素材を射出成型により射出して前記複数のニードル凸部に対応して深さ及び直径の異なるニードル凹部を有する鋳型を形成し、該ニードル凹部に薬剤を充填して高さ及び直径による体積の異なる皮膚に刺さる錐状の複数のマイクロニードルを形成し、前記マイクロニードルを覆うように可撓性を有する基部材を形成し、前記基部材の中央部とその外側の外縁部とに配置する前記マイクロニードルの体積を異ならせて人体の形状に合わせて体積の異なる前記マイクロニードルを混在させて配置して、前記マイクロニードルを皮膚に突き刺すとともに、前記基部材を前記皮膚に接触する構造のマイクロニードルを形成することを特徴とする。 According to the present invention, a method for manufacturing a microneedle structure includes forming a plurality of cone-shaped needle protrusions that pierce skin having different heights into a master mold by metal processing and releasing the master mold from the master mold. A material is injected by injection molding to form a mold having needle recesses with different depths and diameters corresponding to the plurality of needle protrusions, and the needle recesses are filled with a drug, and the volume varies depending on the height and diameter. A plurality of conical microneedles that pierce the skin are formed, a flexible base member is formed so as to cover the microneedles, and the micros are disposed at a central portion of the base member and an outer edge portion outside thereof. by varying the volume of the needle and arranged to mix different the microneedles of volume in accordance with the human body shape, with pierce the microneedles into the skin, said base The and forming a micro-needle structure in contact with the skin.
本発明に係る、マイクロニードル構造体の製造方法における、前記マイクロニードルは、体積が異なり、且つ、外観形状、先端角度の異なる複数のマイクロニードルを基部材上に成型することを特徴とする。 In the method for manufacturing a microneedle structure according to the present invention, the microneedles are characterized in that a plurality of microneedles having different volumes , appearance shapes, and tip angles are molded on a base member.
本発明に係る、マイクロニードル構造体の製造方法における、前記マイクロニードルは、全体が薬剤を凝固して成型、若しくは樹脂で中空に成型して該中空部に薬剤を充填することを特徴とする。 In the method for producing a microneedle structure according to the present invention, the microneedle is characterized in that the whole is solidified and molded, or is hollowed with a resin , and the hollow portion is filled with the drug.
本発明に係る、マイクロニードル構造体の製造方法における、前記薬剤は、体積が異なり、且つ、外観形状、先端角度の異なる複数のマイクロニードル毎に異なる薬剤を充填して成型することを特徴とする。 In the method of manufacturing a microneedle structure according to the present invention, the drug is characterized by filling and molding different drugs for each of a plurality of microneedles having different volumes and different external shapes and tip angles. .
本発明に係る、マイクロニードル構造体の製造方法における、前記マイクロニードルは、高さHは100μ〜600μm、先端角度θは20°〜60°の範囲、外観形状は、円錐形、三角錐形、四角錐形、六角錐形、二段円錐形であることを特徴とする。 In the method of manufacturing a microneedle structure according to the present invention, the microneedle has a height H of 100 μm to 600 μm, a tip angle θ of 20 ° to 60 °, an external shape of a cone shape, a triangular pyramid shape, It is characterized by being a quadrangular pyramid, a hexagonal pyramid, or a two-stage cone.
本発明に係るマイクロニードル構造体は、マスター型に金属加工により個々に形成した高さ及び直径による体積の異なる皮膚に刺さる錐状の複数のニードル凸部と、該マスター型に対して離型性素材を鋳型に射出成型により射出して形成した前記複数のニードル凸部に対応して深さ及び直径の異なるニードル凹部と、該ニードル凹部に薬剤を充填して形成した高さ及び直径による体積の異なる皮膚に刺さる錐状の複数のマイクロニードルと、前記マイクロニードルを覆うように可撓性を有する基部材と、を有し、前記基部材の中央部とその外側の外縁部とに配置する前記マイクロニードルの体積を異ならせ且つ、体積の異なる前記マイクロニードルを混在させて配置して、前記マイクロニードルを皮膚に突き刺すとともに、前記基部材を前記皮膚に固定する構造に形成したことを特徴とすることを特徴とする。 The microneedle structure according to the present invention includes a plurality of cone-shaped needle protrusions that are individually formed on a master mold by metal processing and pierce skin having different volumes depending on the height and diameter , and releasability from the master mold. Corresponding to the plurality of needle protrusions formed by injecting the material into the mold by injection molding, the needle recesses having different depths and diameters , and the height and diameter of the volume formed by filling the needle recesses with a medicine A plurality of cone-shaped microneedles that pierce different skins, and a flexible base member so as to cover the microneedles, and are arranged at a central portion of the base member and an outer edge portion outside thereof. and with different volumes of microneedles, placed in a mix of different said microneedles of volume, with pierce the microneedles into the skin, the said base member Characterized in that characterized in that formed on the structure for fixing the peel.
本発明に係るマイクロニードル構造体の前記マイクロニードルは、体積が異なり、且つ、外観形状、先端角度の異なる複数のマイクロニードルを基部材上に成型することを特徴とする。 The microneedle of the microneedle structure according to the present invention is characterized in that a plurality of microneedles having different volumes and different external shapes and tip angles are molded on a base member.
本発明に係るマイクロニードル構造体の前記マイクロニードルは、全体が薬剤を凝固して成型、若しくは樹脂で中空に成型して該中空部に薬剤が充填されてなることを特徴とする。
The microneedle of the microneedle structure according to the present invention is characterized in that the whole is coagulated and molded, or formed hollow with a resin and filled with the drug.
本発明によれば、高精度金型でマスター型を作成し、フッ素樹脂を鋳型に用いることによって、各マイクロニードルの高さ、外観形状、先端部の角度などを均一化することができ、高精度なマイクロニードル及びマイクロニードル構造体を作成することができる。 According to the present invention, by creating a master mold with a high-precision mold and using a fluororesin as a mold, it is possible to make the height, appearance shape, tip angle, etc. of each microneedle uniform, Accurate microneedles and microneedle structures can be created.
また、本発明によれば、高精度金型でマスター型を作成することができるので、高さ、外観形状、先端部の角度などの異なる複数のマイクロニードルを高精度に作成することができる。 In addition, according to the present invention, a master mold can be created with a high-precision mold, so that a plurality of microneedles having different heights, appearance shapes, tip angles, and the like can be created with high precision.
また、本発明によれば、高さ、外観形状、先端部の角度などが異なる複数の種類のマイクロニードルをマイクロニードル構造体上に設けることができ、また、マイクロニードルの配列は、皮膚に刺しやすい配列パターンを選択することができる。 In addition, according to the present invention, a plurality of types of microneedles having different heights, appearance shapes, tip end angles, and the like can be provided on the microneedle structure, and the arrangement of the microneedles is inserted into the skin. An easy arrangement pattern can be selected.
また、本発明によれば、マイクロニードルに充填された薬剤に適合した高さ、外観形状、先端部の角度など、異なる種類のマイクロニードルをマイクロニードル構造体上に設けることができるので、治療に効果的なマイクロニードルの配列パターンを選択することができる。 Further, according to the present invention, since different types of microneedles such as height, appearance shape, and tip angle suitable for the drug filled in the microneedles can be provided on the microneedle structure, An effective microneedle arrangement pattern can be selected.
また、本発明によれば、マイクロニードルの種類によって、充填する薬剤を変更することができるので、マイクロニードルが薬剤の目印となり、医療ミスの軽減を図ることができる。 Further, according to the present invention, since the medicine to be filled can be changed depending on the type of the microneedle, the microneedle becomes a mark of the medicine, and medical errors can be reduced.
また、本発明によれば、マイクロニードルが薬剤を凝固させて成型することができるので、マイクロニードル自体を薬剤として体内で溶かすことができる。 Further, according to the present invention, since the microneedle can solidify and mold the drug, the microneedle itself can be dissolved in the body as a drug.
以下、本発明の実施形態を図面を参照して詳細に説明する。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the drawings.
図1乃至図3を参照して、本発明に係るマイクロニードル及びマイクロニードル構造体の製造方法について説明する。図1は、本発明の実施形態に係るマイクロニードル及びマイクロニードル構造体の製造工程を示すフローチャートである。図2は、本発明の実施形態に係るマスター型及び鋳型を示す図である。図3は、本発明による製造工程により製造されたマイクロニードル構造体を示す図である。 With reference to FIG. 1 thru | or FIG. 3, the manufacturing method of the microneedle and microneedle structure which concern on this invention is demonstrated. FIG. 1 is a flowchart showing manufacturing steps of a microneedle and a microneedle structure according to an embodiment of the present invention. FIG. 2 is a view showing a master mold and a mold according to the embodiment of the present invention. FIG. 3 is a view showing a microneedle structure manufactured by the manufacturing process according to the present invention.
図2に示すように、マスター型20は、高精度金型で作成されており、本発明のマイクロニードル及びマイクロニードル構造体の鋳型を作る為の雄型であり、高さ、外観形状、先端部の角度などが高精度なニードル凸部21が設けられている。
マスター型20は、金型加工によりマイクロニードル11の原型となるニードル凸部21が高精度に形成される。マイクロニードル11の製造においては、マスター型20の精度がマイクロニードル11の精度に大きく影響する。マスター型20の原材料は、ステンレス鋼を使用するのが好適である。
As shown in FIG. 2, the
In the
従来、マスター型の成型は、原板をフォトリソグラフィ技術を用いて成型し、雄型をシリコン成型することによってマスター型を成型している。
しかしながら、フォトリソグラフィ技術によるマスター型成型では、設計図の原板を雄型の感光材に焼き付け又は現像の際に設計書通りの精度で写すことができなかったり、雄型から成型するマスター型が十分な精度が得られず、マスター型にメッキ処理を行い、メッキ処理を行ったマスター型からシリコンを抜いて成型した鋳型から最終的に作成されるマイクロニードルの精度が十分でない場合がある。また、メッキ加工した鋳型のメッキが安定しない場合等により、十分な精度が得られない場合も生ずる。例えば、マイクロニードルの高さ、外観形状(円錐、三角錐等)、マイクロニードルの側面傾斜角度に個体差が生じて不揃いになり、1つのマイクロニードルが複数配列されて形成されるマイクロニードル構造体の精度が劣り、ばらつきが生じるおそれがある。このような精度が劣るマイクロニードルは、皮膚に刺さり難く、薬剤が十分に注入されないおそれがあるという課題を有している。
Conventionally, in master mold molding, a master mold is molded by molding an original plate using a photolithographic technique and silicon molding a male mold.
However, in master mold molding using photolithography technology, the original drawing of the design drawing cannot be copied with high accuracy according to the design document when printing or developing on the male photosensitive material, or there is sufficient master mold to mold from the male mold. In some cases, the accuracy of the microneedles that are finally produced from a mold obtained by performing the plating process on the master mold and removing silicon from the master mold subjected to the plating process may not be sufficient. Further, there may be a case where sufficient accuracy cannot be obtained due to, for example, the case where plating of the cast mold is not stable. For example, a microneedle structure formed by arranging a plurality of microneedles in which the height, appearance shape (cone, triangular pyramid, etc.) of the microneedles, and the side tilt angles of the microneedles are uneven due to individual differences. Inferior accuracy may occur and variations may occur. Such a microneedle with inferior accuracy has a problem that it is difficult to pierce the skin and the drug may not be sufficiently injected.
そこで、本発明では、マスター型20の雄型のニードル凸部21を金属加工により高精度に加工して成型することによって、従来のシリコンのマスター型と比べてより高精度な加工により成型することができる。
Therefore, in the present invention, the male
ニードル凸部21は、コンピュータ制御により、高精度な金型加工を行うことが可能である。したがって、マスター型20は、CAD(computer aided design)ソフトウェアで作成した設計図データを工作機械の制御機器に取り込み加工を実施して行う。本発明で工作機械による金型加工とは、マスター型20の原材料の金属塊から、ニードル凸部21を削り出す(形成)ことである。
The
このマスター型20を用いて最終的に作成されたマイクロニードル11は、所望の高さ、外観形状(円錐、三角錐等)、側面傾斜角度等で、1又は2以上のマイクロニードル11が均一に精度良く成型される。マイクロニードル11は、滑らかに、皮膚に刺すことができる。また、マイクロニードル11が均一であるので、複数のマイクロニードル11が設けられたマイクロニードル構造体10も精度良く形成することができる。
The
また、従来のフォトリソグラフィ技術では、複数枚の設計図を基板に露光、現像等の行程を行うことにより、基板に微細パターンを転写しており、配列のパターンを決定・変更することは、設計図の再設計はもちろん、多くの行程がかかるものであった。本発明では、CADソフトウェアにより配列のパターンの決定・変更を容易にすることができ、図3,図5,及び図6に示すようなマイクロニードル構造体10上の、マイクロニードル11の配列の設計図を容易に設計し、工作機械の制御機器に取り込み加工を実施して行うことができる。
さらに、工作機械による金型加工ではマイクロニードル11の表面粗さを押さえ、鏡面度を向上することができるため、マイクロニードル11の表面を従来技術よりも滑らかに形成することができる。
Also, in conventional photolithography technology, fine patterns are transferred to the substrate by performing multiple processes such as exposure and development on the substrate, and determining and changing the array pattern is a design process. Of course, redesigning the figure took a lot of steps. In the present invention, it is possible to easily determine and change the arrangement pattern by CAD software, and design the arrangement of the
Furthermore, in the die machining by a machine tool, the surface roughness of the microneedle 11 can be suppressed and the specularity can be improved, so that the surface of the microneedle 11 can be formed more smoothly than in the prior art.
鋳型30は、マイクロニードル11を形成するための原型であり、マイクロニードル11を形成するためのニードル凹部31が形成される。鋳型30の原材料は離型性素材であるフッ素樹脂、ガラス素材を用いると好適である。
The
従来の鋳型は、マスター型から射出成型したシリコンの鋳型原型を成型し、該鋳型原型にメッキ加工を行い、内部のシリコン製の鋳型原型を抜き出し、メッキ加工された部分を残して鋳型としていた。この鋳型の原材料であるメッキには、ニッケル等の人体に好ましくない素材を含む場合があった。
しかし、本発明の原材料のフッ素樹脂、ガラス素材は、耐薬品性・耐食性、非粘着性、低摩擦特性、電気特性、不燃性、耐熱・耐寒性等を有しており、医療に用いるマイクロニードルと不純物の接触を防止する効果を有している。
In the conventional mold, a silicon mold prototype that is injection-molded from a master mold is molded, and plating is performed on the mold prototype, and an internal silicon mold prototype is extracted, leaving a plated portion as a mold. The plating, which is a raw material of the mold, sometimes includes materials such as nickel that are undesirable for the human body.
However, the fluororesin and glass material of the raw material of the present invention have chemical resistance / corrosion resistance, non-adhesiveness, low friction characteristics, electrical characteristics, nonflammability, heat resistance / cold resistance, etc. And has an effect of preventing contact of impurities.
また、従来のシリコン製の鋳型と比較して、耐食性や硬度を有するので、マイクロニードル量産時における鋳型30の摩耗によるマイクロニードル11の固体のばらつき(不均一)を防止することができる。また、鋳型30の寿命も長いため、経済性にも優れている。
また、離型性の素材であるフッ素樹脂、ガラス素材により、マイクロニードル11を、ニードル凹部31から滑らかに取り出すことができるので、マイクロニードル11の破損を防ぐことができる。
Moreover, since it has corrosion resistance and hardness as compared with the conventional silicon mold, it is possible to prevent the dispersion (non-uniformity) of the solid of the
Moreover, since the microneedle 11 can be smoothly taken out from the needle recessed
ニードル凹部31は、ニードル凸部21から射出成型して成型される窪みであり、薬剤、樹脂(ポリ乳酸)等を充填し、マイクロニードル11を成型する原型となる。前述したように、離型性の素材であるフッ素樹脂、ガラス素材で成型されているため、マイクロニードル11をニードル凹部31から取り外す際に、ニードル凹部31の摩擦抵抗を減少させることにより、取り外し時の変形等を防止することができる。射出成型については、一般的な技術であるので、特に説明を省略する。
The
図3は、本発明の製造方法によって製造されたマイクロニードル構造体10を示す図である。マイクロニードル構造体10は、針形状である複数のマイクロニードル11と、マイクロニードル11の土台となる基部材15から成る。
FIG. 3 is a view showing the
マイクロニードル11は、生体の皮膚に先端を穿刺することによって皮膚内部に進入する針形状の構造体である。本発明におけるマイクロニードル11は、高精度で作成され、マイクロニードル11の高さHは100μ〜600μm、マイクロニードル11の先端角度θは20°〜60°の範囲のものが好適である。マイクロニードル11は、人体に投入される薬剤そのものを凝固した物質、又は、人体に進入すると融解する樹脂等の材質、例えばポリ乳酸、が好適である。本発明では、樹脂にポリ乳酸を使用して説明するが、人体に無害な他の樹脂を使用しても良いことは無論である。したがって、本発明によるマイクロニードル11は、人体内で融解し、使用後はマイクロニードル11そのものが消滅する。なお、本発明によるマイクロニードル11は、融解する材料で説明しているが、融解しない材質を用いて、中空の針から薬剤を注入するように成型することもできる。 The microneedle 11 is a needle-shaped structure that enters the skin by puncturing the tip of the living body. The microneedle 11 in the present invention is preferably manufactured with high accuracy, and the height H of the microneedle 11 is preferably 100 μm to 600 μm, and the tip angle θ of the microneedle 11 is preferably in the range of 20 ° to 60 °. The microneedle 11 is preferably made of a substance obtained by coagulating a drug itself to be injected into the human body, or a material such as a resin that melts when entering the human body, such as polylactic acid. In the present invention, explanation will be made using polylactic acid as a resin, but it is needless to say that other resins that are harmless to the human body may be used. Therefore, the microneedle 11 according to the present invention melts in the human body, and the microneedle 11 itself disappears after use. In addition, although the microneedle 11 by this invention is demonstrated with the material to melt | dissolve, it can also shape | mold so that a chemical | medical agent may be inject | poured from a hollow needle using the material which does not melt | dissolve.
また、マイクロニードル11の形状は、皮膚の堅さや位置に応じて刺しやすい形状や、薬剤の効能、用途などにより、外観形状は円錐形、三角錐形、四角錐形、六角錐形、二段円錐形等の形状で成型することができる。 The shape of the microneedle 11 can be easily punctured according to the firmness and position of the skin, and the appearance shape can be conical, triangular pyramid, quadrangular pyramid, hexagonal pyramid, two-stage depending on the efficacy and application of the drug. It can be molded in a conical shape or the like.
図3に示すように、基部材15は、マイクロニードル11の土台となるものであり、その上部には、複数のマイクロニードル11が形成される。基部材15の大きさは、マイクロニードル11の本数、間隔、皮膚の患部の範囲などにより適宜選択して決めればよく、特定の大きさが一義的に決められているものではない。また、マイクロニードル11と隣接するマイクロニードル11との間の間隔Pは、100μmピッチ以上である。基部材15の材質は、マイクロニードル11と同様に薬剤そのものを凝固した物、又は、ポリ乳酸等が好適である。
As shown in FIG. 3, the
<マイクロニードル製造方法>
次に、マイクロニードルの製造工程について、図1等を参照して説明する。また、離型性素材としてフッ素樹脂を使用して説明する。
図1及び図2に示すように、マスター型20(図2に図示)は、金型加工によって高精度に作成する(ステップS1)。CADソフトウェアで作成したマイクロニードル11の設計図データを工作機械の制御機器に取り込み、工作機械の動作によって、マスター型20のニードル凸部21を成型する。
<Microneedle manufacturing method>
Next, the manufacturing process of the microneedle will be described with reference to FIG. Further, description will be made using a fluororesin as a releasable material.
As shown in FIGS. 1 and 2, the master mold 20 (shown in FIG. 2) is formed with high accuracy by mold processing (step S1). The design drawing data of the microneedle 11 created by the CAD software is taken into the control device of the machine tool, and the needle
次に、射出成型機(図示せず)内で約400度温度で溶解した原材料のフッ素樹脂をマスター型20に対して射出成型を行う(ステップS2)。この射出成型により鋳型30が作成される(ステップS3)。
Next, the raw material fluororesin melted at a temperature of about 400 degrees in an injection molding machine (not shown) is injection-molded with respect to the master mold 20 (step S2). A
次に、上記行程で作成された鋳型30のニードル凹部31に、薬剤が充填され(ステップS4)、マイクロニードル11及び1以上のマイクロニードル11からなるマイクロニードル構造体10が成型される。
上記ニードル凹部31内に充填される薬剤は、皮膚の患部に使用される薬剤であり、例えば、ヒアルロン酸、ワクチン剤等である。
Next, a drug is filled in the
The drug filled in the
次に、基部材15は、図2に示す鋳型30のニードル凹部31に充填された薬剤上部を十分に覆うように、ポリ乳酸(polylactic acid:PLA)が充填される。こうすることによって、ニードル凹部31の上に蓋をした状態となり、基部材15が形成される。基部材15の厚みは、適宜採択できる厚さでよく、特に限定されるものではない。
Next, the
次に、ステップS4で充填された薬剤及びポリ乳酸等でなる基部材15を凝固させる(ステップS5)。薬剤及びポリ乳酸の所定の温度、湿度等に従い、鋳型30を冷却又は乾燥等させる。本発明で薬剤の充填とは、ニードル凹部31に薬剤を直接入れること、及び、後述するように、ニードル凹部31にポリ乳酸を一部充填して、マイクロニードル11の外観を形成し、内部に中空部を作成し、その中空部に薬剤を入れることである。
Next, the
そして、凝固した薬剤及びポリ乳酸等でなる基部材15を鋳型30から取り外す(ステップS6)。ニードル凹部31からマイクロニードル11を慎重に取り出すことで、図3に示す、マイクロニードル構造体10が形成される。
このように、マイクロニードル11の精度にばらつきが無く、高精度で均一な品質を有するマイクロニードル構造体10を作成することができる。
Then, the
As described above, the
[マイクロニードルの素材例1]
上述のステップS4では、ニードル凹部31に薬剤を充填し、基部材15にポリ乳酸を充填してマイクロニードル構造体10を作成した。このマイクロニードル構造体10を人体に貼付けると、複数のマイクロニードル11は人体中で融解し、使用後は、基部材15の融解しなかった部分のみが残ることとなる。
[Microneedle material example 1]
In step S4 described above, the
[マイクロニードルの素材例2]
上述のステップS4において、ニードル凹部31及び基部材15の何れにも薬剤を充填し、マイクロニードル11、基部材15から成るマイクロニードル構造体10の全てを薬剤で作成しても良い。この場合、基部材15を人体の皮膚へ接触させ、皮膚表面から薬剤を浸透させる用途に好適である。マイクロニードル構造体10は全て融解し、後にゴミが残らない。
[Microneedle material example 2]
In step S4 described above, the
[マイクロニードルの素材例3]
上述のステップS4において、ニードル凹部31にポリ乳酸を一部充填し、マイクロニードル11内部に中空部を作成し、その中空部に薬剤を充填する構造にしても良い。
この場合、基部材15を人体へ貼付けると、マイクロニードル11のポリ乳酸が融解し、マイクロニードル11の中空部に薬剤がそこから、人体に浸透する。使用後は、マイクロニードル11及び基部材15の融解しなかった部分のみが残ることとなる。
[Microneedle material example 3]
In step S4 described above, the
In this case, when the
<マイクロニードルのバリエーション>
上記のように、高精密で個体毎のばらつきがない均一なマイクロニードル11を作成することにより、マイクロニードル構造体10を製造することができる。また、マイクロニードル11のバリエーションを高精密で個体毎にばらつきのない、均一なマイクロニードル11として作成することが可能である。
<Microneedle variations>
As described above, the
図4(a)は、高さ及び直径の異なる円錐型のマイクロニードル11l、11m、11sを示している。薬剤の量や、皮膚に刺す深度、皮膚への刺さり具合によって、これらのマイクロニードルを使いわけることができる。
図4(b)は、図4(a)のマイクロニードル11l、11m、11sと高さは同じで、外観形状として、直径は異なり、体積が増した11lw、11mw、11swを示している。例えば、マイクロニードル11mの高さが必要であるが、薬剤の量を増加させたい場合は、直径を大きくし、薬剤の体積を大きくして使用することができる。図4(b)に示すように、皮膚に対する高さの位置決めがなされた状態の錐状のマイクロニードル11について、マイクロニードル11の先端の皮膚に対する位置を変更することなく、マイクロニードル11の体積、すなわち患部への薬液注入量を調節することができる。
FIG. 4A shows
FIG. 4B shows 11lw, 11mw, and 11sw having the same height as the
ここで、図3に示すように、基部材15は、全体として薄い素材でなり、可撓性を有するが、基部材15の面は全体がフラットな面で形成されている。そして、この基部材15の上面に形成されたマイクロニードル構造体10も均一な高さ、外観形状等を備えている。一方、マイクロニードル構造体10が貼付される人体の各部位はフラットな面ばかりではなく、凹凸面や曲面形状等(以下、屈曲面という。)となっている。したがって、マイクロニードル構造体10を人体の屈曲面に対してより適切に当接して人体の皮膚にさせるようにするのが望ましい。
Here, as shown in FIG. 3, the
そこで、本発明によれば、大きさの異なるマイクロニードル11l、11m、11sの成型は、図3に示すようなマイクロニードル11と同じ精度で成型することができる。
Therefore, according to the present invention, the
しかして、本発明者は、人体の形状に合わせて、複数のサイズのマイクロニードル11を基部材15に配することで、皮膚が屈曲面であってもマイクロニードル11が刺さりやすい構造となり、また、薬剤の量をマイクロニードルのサイズ、形状で調整することで、さらなる治療の効果を得ることができる。
Therefore, the present inventor arranges the
<マイクロニードルの配置例1>
図5に示すように、マイクロニードル構造体10aは、基部材15a上に、大きさの異なるマイクロニードル11l、11m、11s配置するものである。
<Example 1 of microneedle arrangement>
As shown in FIG. 5, the
図5に示すように、基部材15a上の中心部に一番小型のマイクロニードル11sを配置し、その同心円上に中型のマイクロニードル11mを配置し、さらにその外側の同心円上に大型のマイクロニードル11lを配置している。一番外側に人体の皮膚に刺さりやすい大型のマイクロニードル11lを配置することで、人体の皮膚に基部材15aを固定しやすくする。また、中心部に薬剤の投与を少なく、外縁部に薬剤の投与を多くする場合に効果的な配列である。
As shown in FIG. 5, the
また、逆に、中心部に一番大型のマイクロニードル11lを配置し、その同心円上に中型のマイクロニードル11mを配置し、さらにその外側の同心円上に小型のマイクロニードル11sを配置するようにしても良い(図示せず)。この配置の場合、中心部に人体の皮膚に刺さりやすい大型のマイクロニードル11lを配置することで、人体の皮膚に基部材15aの中心部を固定し、逆に外縁部は固定する力が弱いので、基部材15aは人体の皮膚から剥がれやすくなる。また、中心部に薬剤の投与を多く、外縁部に薬剤の投与を少なくする場合に効果的な配列である。
Conversely, the largest microneedle 11l is arranged at the center, the
<マイクロニードルの配置例2>
図6(a)及び(b)に示すように、マイクロニードル構造体10bは、基部材15b上に、大きさ、外観形状等の異なる複数のマイクロニードル11を配置するものである。
<Example 2 of microneedle arrangement>
As shown in FIGS. 6A and 6B, the
図6(b)の断面形状に示すように、マイクロニードル11の外観形状は、円錐形、三角錐形、四角錐形、六角錐形、二段円錐形等の異なる種類が混在しており、高さもそれぞれ異なるものが混在している。 As shown in the cross-sectional shape of FIG. 6B, the external shape of the microneedle 11 is a mixture of different types such as a conical shape, a triangular pyramid shape, a quadrangular pyramid shape, a hexagonal pyramid shape, a two-stage conical shape, Different heights are mixed.
異なる種類のマイクロニードル11の基部材15b上での配列は、皮膚の患部の位置と、薬剤種類、量の相関関係によって決定すればよい。このように、大きさ、外観形状等の異なる複数のマイクロニードル11を配置する場合においても、各マイクロニードル11を高精度で成型することができる。
The arrangement of the different types of
<マイクロニードルの配置例3>
図5及び図6(a)では、マイクロニードル11を幾何学的に同心円上に配置したが、これに制限されることなく、例えば、同じ大きさ、外観形状のマイクロニードル11を並列に配置したり(図示せず)、マイクロニードル11の皮膚への刺さり具合や、皮膚の患部形状に合わせて不規則にマイクロニードル11を配置したり(図示せず)しても良い。
<Example 3 of microneedle arrangement>
5 and 6A, the
また、全てのマイクロニードル11に薬剤を充填する必要はなく、例えば、人体に刺さるのみで、基部材15を固定することを目的とするようなマイクロニードル11を配置してもよい。
In addition, it is not necessary to fill all the
また、図1に示すステップS4の行程において、鋳型30のニードル凹部31に、薬剤を充填し、マイクロニードル11及びマイクロニードル構造体10を成型する行程を説明したが、大きさ、外観形状等の異なる複数のマイクロニードル11を配置する場合、マイクロニードル11毎に薬剤を変更することができる。この場合、製造工程は、マイクロニードル11の種類毎又は薬剤毎に、マイクロニードル11に薬剤を充填する行程(ステップS4)と、ステップS4で充填した薬剤又はポリ乳酸を凝固させる(ステップS5)行程を繰り返すことで、マイクロニードル11及びマイクロニードル構造体10を作成することができる。
In the process of step S4 shown in FIG. 1, the process of filling the
以上述べたように、本発明によれば、高精度金型でマスター型を作成し、フッ素樹脂を鋳型に用いることによって、各マイクロニードルの高さ、外観形状、先端部の角度などを均一化することができ、高精度なマイクロニードル及びマイクロニードル構造体を作成することができる。 As described above, according to the present invention, a master mold is created with a high-precision mold, and a fluororesin is used as a mold to uniformize the height, appearance shape, tip angle, etc. of each microneedle. Therefore, a highly accurate microneedle and microneedle structure can be created.
また、本発明によれば、高精度金型でマスター型を作成することができるので、高さ、外観形状、先端部の角度などの異なる複数のマイクロニードルを高精度に作成することができる。 In addition, according to the present invention, a master mold can be created with a high-precision mold, so that a plurality of microneedles having different heights, appearance shapes, tip angles, and the like can be created with high precision.
また、本発明によれば、高さ、外観形状、先端部の角度などが異なる複数の種類のマイクロニードルをマイクロニードル構造体上に設けることができ、また、マイクロニードルの配列は、皮膚に刺しやすい配列パターンを選択することができる。 In addition, according to the present invention, a plurality of types of microneedles having different heights, appearance shapes, tip end angles, and the like can be provided on the microneedle structure, and the arrangement of the microneedles is inserted into the skin. An easy arrangement pattern can be selected.
また、本発明によれば、マイクロニードルに充填された薬剤に適合した高さ、外観形状、先端部の角度など異なる種類のマイクロニードルをマイクロニードル構造体上に設けることができるので、治療に効果的なマイクロニードルの配列パターンを選択することができる。 In addition, according to the present invention, since different types of microneedles such as height, appearance shape, and tip angle suitable for the drug filled in the microneedles can be provided on the microneedle structure, it is effective for treatment. A typical microneedle arrangement pattern can be selected.
また、本発明によれば、マイクロニードルの種類によって、充填する薬剤を変更することができるので、マイクロニードルが薬剤の目印となり、医療ミスの軽減を図ることができる。 Further, according to the present invention, since the medicine to be filled can be changed depending on the type of the microneedle, the microneedle becomes a mark of the medicine, and medical errors can be reduced.
本発明は、その本質的特性から逸脱することなく数多くの形式のものとして具体化することができる。よって、上述した実施形態は専ら説明上のものであり、本発明を制限するものではないことは言うまでもない。 The present invention can be embodied in many forms without departing from its essential characteristics. Therefore, it is needless to say that the above-described embodiment is exclusively for description and does not limit the present invention.
10 マイクロニードル構造体
11 マイクロニードル
15 基部材
20 マスター型
21 ニードル凸部
30 鋳型
31 ニードル凹部
110 マイクロニードルデバイス
111 基板
112 針状突起物
115 流体管路
DESCRIPTION OF
Claims (8)
該マスター型に対して離型性素材を射出成型により射出して前記複数のニードル凸部に対応して深さ及び直径の異なるニードル凹部を有する鋳型を形成し、
該ニードル凹部に薬剤を充填して高さ及び直径による体積の異なる皮膚に刺さる錐状の複数のマイクロニードルを形成し、
前記マイクロニードルを覆うように可撓性を有する基部材を形成し、
前記基部材の中央部とその外側の外縁部とに配置する前記マイクロニードルの体積を異ならせて人体の形状に合わせて体積の異なる前記マイクロニードルを混在させて配置して、前記マイクロニードルを皮膚に突き刺すとともに、前記基部材を前記皮膚に接触する構造のマイクロニードルを形成すること
を特徴とするマイクロニードル構造体の製造方法。 A plurality of cone-shaped needle protrusions that pierce skin of different heights are individually formed into a master mold by metal processing,
Injecting a releasable material into the master mold by injection molding to form a mold having needle concave portions having different depths and diameters corresponding to the plurality of needle convex portions,
Filling the needle recess with a drug to form a plurality of cone-shaped microneedles that pierce the skin with different volumes depending on the height and diameter ,
Forming a flexible base member to cover the microneedles,
The microneedles having different volumes according to the shape of the human body are mixed and arranged so that the volume of the microneedles arranged at the center portion of the base member and the outer edge portion outside thereof is mixed, and the microneedles are placed on the skin. And forming a microneedle having a structure in which the base member is brought into contact with the skin .
該マスター型に対して離型性素材を鋳型に射出成型により射出して形成した前記複数のニードル凸部に対応して深さ及び直径の異なるニードル凹部と、
該ニードル凹部に薬剤を充填して形成した高さ及び直径による体積の異なる皮膚に刺さる錐状の複数のマイクロニードルと、
前記マイクロニードルを覆うように可撓性を有する基部材と、を有し、
前記基部材の中央部とその外側の外縁部とに配置する前記マイクロニードルの体積を異ならせ且つ、体積の異なる前記マイクロニードルを混在させて配置して、前記マイクロニードルを皮膚に突き刺すとともに、前記基部材を前記皮膚に固定する構造に形成したことを特徴とすることを特徴とするマイクロニードル構造体。 A plurality of cone-shaped needle protrusions that pierce the skin with different volumes depending on the height and diameter individually formed by metal processing on the master mold,
Needle concave portions having different depths and diameters corresponding to the plurality of needle convex portions formed by injecting a releasable material into the mold by injection molding with respect to the master mold,
A plurality of cone-shaped microneedles that pierce the skin with different volumes depending on the height and diameter formed by filling the needle recess with a drug;
A base member having flexibility so as to cover the microneedles,
The microneedles arranged at the center part of the base member and the outer edge part outside thereof are made to have different volumes , and the microneedles having different volumes are mixed and arranged to pierce the microneedles into the skin, A microneedle structure characterized in that a base member is formed in a structure for fixing to the skin .
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