JP5856903B2

JP5856903B2 - トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法

Info

Publication number: JP5856903B2
Application number: JP2012113897A
Authority: JP
Inventors: 香川　巧; 巧香川
Original assignee: 東ソ−・エフテック株式会社
Priority date: 2012-05-18
Filing date: 2012-05-18
Publication date: 2016-02-10
Anticipated expiration: 2032-05-18
Also published as: JP2013241344A

Description

本発明は、新規なトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法に関する。トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体は医農薬の合成中間体や電子材料の合成中間体として有用な化合物である。

本発明のトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法は知られていない。

類似の方法として、光学活性フェニルグリシノールとトリフルオロアセトアルデヒドまたはその水和物を反応させ光学活性１，３−オキサゾリジンを調製し、酢酸エチル−トリメチルシリルエステルエノラートを塩化チタン（IV）存在下、Ｍａｎｎｉｃｈ反応を行い、トリフルオロメチル基を有するβ−アミノ酸誘導体を得る方法（非特許文献１）等が知られている。

F.Huguenot, et. al., J. Org. Chem., 71 (2006), 2159-2162。

従来の非特許文献１に記載の方法は、本発明と類似のトリフルオロメチル基含有β−アミノ酸誘導体が得られるが、ジアステレオ選択性が低く、目的物／異性体比が８４／１６（モル比）に留まる。

本発明者は、トリフルオロメチル基含有β−アミノ酸誘導体の高選択的製法について、鋭意検討した結果、水酸基をエチルエーテル化した光学活性フェニルグリシノールとトリフルオロアセトアルデヒドまたはその水和物から調製される光学活性トリフルオロメチル（Ｒ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンまたはトリフルオロメチル（Ｓ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンと系内で調製されるエステルエノラート類を反応させることにより、高収率かつ高立体選択性で目的物のトリフルオロメチル基を有するβ−アミノ酸誘導体が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は、
［項１］下記一般式（１）

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ^３はメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはフェニル基を示し、Ｒ^１またはＲ^２がハロゲン原子でない場合はＲ^３はイソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはフェニル基を示す）
または、下記一般式（２）

（式中Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体。

［項２］項１においてＲ^２が水素原子であることを特徴とするトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体。

［項３］下記式（３）

または、下記式（４）

で表される光学活性トリフルオロメチルイミン誘導体と、下記一般式（５）

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ^３はメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはフェニル基を示し、Ｒ^１またはＲ^２がハロゲン原子でない場合はＲ^３はイソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはフェニル基を示し、Ｍｅｔはリチウム金属またはトリイロプロポキシチタニウム基を示す）
で表される金属エノラート類を反応させることを特徴とする項１または項２に記載のトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法
［項４］項３においてＲ^２が水素原子であることを特徴とするトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法
を提供するものである。

本発明により、医農薬や電子材料の合成中間体として有用な、トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法が提案された。本発明の含フッ素β−ラクタム誘導体は、水添等の操作により脱補助基することが可能で、様々な光学活性含フッ素化合物の合成中間体として用いることが可能である。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明の置換フェニル基は、４−メチルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基を示す。

本発明の一般式（１）で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体としては、具体的には例えば、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エチルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロピルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロピルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロピルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロピルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロピルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−ｉｓｏ−プロピルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−ｎ−ブチルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−ｉｓｏ−ブチルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−ｔｅｒｔ−ブチルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペンチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペンチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペンチルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘプチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘプチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘプチルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−オクチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−オクチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−オクチルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ノニルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ノニルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ノニルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−デシルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−デシルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−デシルブタン酸フェニル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメチルブタン酸フェニル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエチルブタン酸フェニル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロピル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロピル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロピル）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェニルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェニルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェニルブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（フェニルメチル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２

Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（フェニルメチル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（フェニルメチル）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メトキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エトキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロポキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロポキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロポキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロポキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロポキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロポキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブトキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブトキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペントキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペントキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペントキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルオキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルオキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ヘプチルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ））−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ヘプチルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ヘプチルオキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−オクチルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−オクチルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−オクチルオキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ノニルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ノニルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ノニルオキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−デシルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−デシルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−デシルオキシブタン酸フェニル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメトキシブタン酸フェニル、（１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエトキシブタン酸フェニル、（１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロポキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロポキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロポキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェノキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェノキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェノキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンジルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ

，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンジルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンジルオキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−アセトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−アセトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−アセトキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンゾイルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンゾイルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンゾイルオキシブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フルオロブタン酸メチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フルオロブタン酸エチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フルオロブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フルオロブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸メチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸エチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸フェニル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ブロモブタン酸メチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ブロモブタン酸エチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ブロモブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ブロモブタン酸フェニル、等を挙げることができる。

本発明の一般式（２）で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体としては、具体的には例えば、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エチルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロピルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロピルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロピルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロピルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロピルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロピルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブチルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブチルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペンチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペンチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペンチルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘプチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘプチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘプチルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−オクチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−オクチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−オクチルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ノニルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ノニルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ノニルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−デシルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−デシルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−デシルブタン酸フェニル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメチルブタン酸フェニル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエチルブタン酸フェニル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロピル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロピル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロピル）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェニルブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェニルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェニルブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェニル）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェニル）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（フェニルメチル）ブタン酸ｉｓｏ

−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（フェニルメチル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（フェニルメチル）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メトキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−エトキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロポキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロポキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−プロポキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロポキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロポキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−プロポキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ブトキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｉｓｏ−ブトキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペントキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペントキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ペントキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ｎ−ヘキシルオキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−シクロヘキシルオキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ヘプチルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ヘプチルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ヘプチルオキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−オクチルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−オクチルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−オクチルオキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ノニルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ノニルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ノニルオキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−デシルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−デシルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−デシルオキシブタン酸フェニル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジメトキシブタン酸フェニル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジエトキシブタン酸フェニル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロポキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロポキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２，２−ジ（ｎ−プロポキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェノキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェノキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フェノキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メチルフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−メトキシフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−フルオロフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェノキシ）ブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−（４−ブロモフェノキシ）ブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンジルオキシブタン酸ｉｓ

ｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンジルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンジルオキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−アセトキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−アセトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−アセトキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンゾイルオキシブタン酸ｉｓｏ−プロピル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンゾイルオキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ベンゾイルオキシブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フルオロブタン酸メチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フルオロブタン酸エチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フルオロブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−フルオロブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸メチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸エチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸フェニル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ブロモブタン酸メチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ブロモブタン酸エチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ブロモブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、（２Ｓ，３Ｒ，１'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−ブロモブタン酸フェニル等を挙げることができる。

本発明の一般式（３）または一般式（４）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体は、具体的には例えば、トリフルオロメチル（Ｒ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン、トリフルオロメチル（Ｓ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンである。

本発明に使用する光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体は、市販の光学活性フェニルグリシノールとヨードエタンの反応により得られる２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミンとトリフルオロアセトアルデヒドまたはその水和物より調製される。
本発明の一般式（５）で表されるエステルエノラート類の内、リチウムエノラートとしては、具体的に例えば、酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、酢酸フェニル−リチウムエノラート、プロピオン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、プロピオン酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ブタン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ブタン酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ペンタン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ペンタン酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ヘキサン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ヘキサン酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ヘプタン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ヘプタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ヘプタン酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−オクタン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−オクタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−オクタン酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ノナン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ノナン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ノナン酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−デカン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−デカン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−デカン酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ウンデカン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ウンデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ウンデカン酸フェニル−リチウムエノラート、シクロヘキシル酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、シクロヘキシル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、シクロヘキシル酢酸フェニル−リチウムエノラート、２−メチルプロピオン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、２−メチルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、２−メチルプロピオン酸フェニル−リチウムエノラート、２−エチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、２−エチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、２−エチルブタン酸フェニル−リチウムエノラート、２−ｎ−プロピル−ｎ−ペンタン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、２−ｎ−プロピル−ｎ−ペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、２−ｎ−プロピル−ｎ−ペンタン酸フェニル−リチウムエノラート、フェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、フェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−メチルフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−メチルフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−メチルフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−メトキシフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−メトキシフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−メトキシフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−フルオロフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−フルオロフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−フルオロフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−クロロフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−クロロフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−クロロフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−ブロモフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−ブロモフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−ブロモフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、３−フェニルプロピオン酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、３−フェニルプロピオン酸フェニル−リチウムエノラート、メトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、メトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、メトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、エトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、エトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、エトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−プロポキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−プロポキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−プロポキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｉｓｏ−プロポキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｉｓｏ−プロポキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｉｓｏ−プロポキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ブトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ブトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ブトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｉｓｏ−ブトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｉｓｏ−ブトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｉｓｏ−ブトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ペントキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ペントキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ペントキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ヘキシルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ヘキシルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ヘキシルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ヘプチルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ヘプチルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ヘプチルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−オクチルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−オクチルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−オクチルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−ノニルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−ノニルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−ノニルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ｎ−デシルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ｎ−デシルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ｎ−デシルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ジメトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ジメトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ジメトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ジエトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ジエトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ジエトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ジ−ｎ−プロポキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ジ−ｎ−プロポキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ジ−ｎ−プロポキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、フェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、フェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、フェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−メチルフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−メチルフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−メチルフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−メトキシフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−メトキシフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−メトキシフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−フルオロフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−フルオロフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−フルオロフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−クロロフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−クロロフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−クロロフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、４−ブロモフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、４−ブロモフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、４−ブロモフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、アセトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、アセトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、アセトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸メチル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸エチル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸ｎ−プロピル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸フェニル−リチウムエノラート、クロロ酢酸メチル−リチウムエノラート、クロロ酢酸エチル−リチウムエノラート、クロロ酢酸ｎ−プロピル−リチウムエノラート、クロロ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、クロロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、クロロ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸メチル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸エチル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸ｎ−プロピル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸ｉｓｏ−プロピル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸フェニル−リチウムエノラート等が挙げられる。
本発明の一般式（５）で表されるエステルエノラート類の内、トリイソプロポキシチタニウムエノラートとしては、具体的に例えば、酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、プロピオン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、プロピオン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ブタン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ブタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ペンタン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ペンタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘキサン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘキサン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘプタン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘプタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘプタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−オクタン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−オクタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−オクタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ノナン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ノナン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ノナン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−デカン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−デカン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−デカン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ウンデカン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ウンデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ウンデカン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシル酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−メチルプロピオン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−メチルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−メチルプロピオン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−エチルブタン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−エチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−エチルブタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−ｎ−プロピル−ｎ−ペンタン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−ｎ−プロピル−ｎ−ペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、２−ｎ−プロピル−ｎ−ペンタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メチルフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メチルフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メチルフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メトキシフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メトキシフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メトキシフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−フルオロフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−フルオロフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−フルオロフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−クロロフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−クロロフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−クロロフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−ブロモフェニル酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−ブロモフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−ブロモフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、３−フェニルプロピオン酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、３−フェニルプロピオン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、メトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、メトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、メトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、エトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、エトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、エトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−プロポキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−プロポキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−プロポキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｉｓｏ−プロポキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｉｓｏ−プロポキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｉｓｏ−プロポキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ブトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ブトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ブトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｉｓｏ−ブトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｉｓｏ−ブトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｉｓｏ−ブトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ペントキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ペントキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ペントキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘキシルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘキシルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘキシルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘプチルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘプチルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ヘプチルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−オクチルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−オクチルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−オクチルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ノニルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ノニルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−ノニルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−デシルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−デシルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ｎ−デシルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジメトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジメトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジメトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジエトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジエトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジエトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジ−ｎ−プロポキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジ−ｎ−プロポキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジ−ｎ−プロポキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メチルフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メチルフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メチルフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メトキシフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メトキシフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−メトキシフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−フルオロフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−フルオロフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−フルオロフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−クロロフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−クロロフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−クロロフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−ブロモフェノキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−ブロモフェノキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、４−ブロモフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、アセトキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、アセトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウム

エノラート、アセトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸メチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸エチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸ｎ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸メチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸エチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸ｎ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸メチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸エチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸ｎ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸ｉｓｏ−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート等が挙げられ、トリイソプロポキシチタニウムエノラートの調製に当たっては、あらかじめ該当するリチウムエノラートを調製の後、−４０℃以下の温度で、該リチウムエノラートに対して１．０〜４．０モル量のクロロトリイソプロポキシチタニウムを添加し、１０分〜３時間、同温度で攪拌することにより調製する。

本発明の一般式（１）または一般式（２）で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法としては、無水条件下、相当するエステル類とリチウム−ジイソプロピルアミドより、系内で調製したリチウムエノラート類またはトリイソプロポキシチタニウムエノレート類に、一般式（３）または一般式（４）で表される光学活性トリフルオロメチルイミン誘導体を添加し、所定の温度で反応させることにより製造可能である。

本発明の製造で使用する一般式（３）または一般式（４）で表される光学活性トリフルオロメチルイミン誘導体の使用量としては、反応に具する一般式（５）で表されるリチウムエノラート類またはトリイソプロポキシチタニウムエノラート類に対して、０．５〜２．０モル量の範囲であり、さらに好ましくは０．７〜１．０モル量の範囲である。

本発明の製造に適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであれば特に規定はなく、具体的には例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテロ、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、クメン等の芳香族炭化水素系溶剤等が挙げられ、各々単独で用いても良く、また混合して用いても良い。

本発明の製造に適用可能な溶剤の使用量としては、反応に具するリチウムエノラート類またはトリイソプロポキシチタニウムエノラート類に対して５〜１００重量倍の範囲である。

本発明の製造の反応温度及び時間は、反応に用いる溶剤の種類、量及び触媒の種類及び量により異なるが、通常、−４０〜−８０℃の温度範囲で、４〜４８時間の反応させることにより、反応は完結する。

反応終了後の後処理としては、公知の方法で実施可能で、例えば、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加、ジエチルエーテル等溶剤で抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製しても良い。

本発明で得られたβ−アミノ酸誘導体はパラジム触媒を用いた水素化反応等により脱補助基が可能である。

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。

生成物の定量には、ＢＲＵＫＥＲ製ＡＶＡＮＣＥ II ４００（ＮＭＲ）を用い実施した。

参考例１（Ｒ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミンの調製
攪拌子及び滴下ロートを備えた５Ｌの４つ口丸底フラスコに、窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％油性，５８．３ｇ，１４５８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１Ｌ）を仕込み攪拌した。次いで、これにＴＨＦ（７５０ｍｌ）に溶解させた（Ｒ）−フェニルグルシノール（１００ｇ，７２９ｍｍｏｌ）を室温下、滴下ロートを用い、３０分かけて滴下した。滴下終了後、エチルヨージド（２２７ｇ，１４５５ｍｍｏｌ）を添加し、室温下で１２時間攪拌した。反応終了後、減圧下、溶媒を留去、残渣を水２００ｍｌに溶解させ、酢酸エチル（５０ｍｌ）で４回抽出、得られた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮、減圧蒸留し、目的物の（Ｒ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミンを無色油状物として得た（１０２ｇ，６２０ｍｍｏｌ、収率８５％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．９２（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．４０−３．５２（ｍ，3Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，３．８Ｈｚ）、７．１０−７．４５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。

参考例２（Ｒ）−トリフルオロメチル２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンの調製
還流コンデンサー、水分離器（ディーン・スターク）、攪拌子及び滴下ロートを備えた５Ｌの四つ口丸底フラスコに、参考例１で調製した（Ｒ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミン（１０２ｇ，６１７ｍｍｏｌ）、トリフルオロアセトアルデヒド・１水和物（１８２ｇ，１５４３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１．２ｇ，６．３ｍｍｏｌ）及びトルエン（１．７Ｌ）を仕込み、オイルバス上で加熱し、還流条件下、共沸で留出する水を除去しながら８時間反応を行った。反応終了後、冷却、濃縮、次いで減圧蒸留することにより目的物の（Ｒ）−トリフルオロメチル２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（１７０ｇ，純度９５．０％、５１９ｍｍｏｌ，収率８４．１％）を黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．４１−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ）、４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ）、７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．６８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００．６ＭＨｚ）δ＝１５．０５、６６．８３、７３．７８、７４．１６、１１９．０１（ｑ，Ｊ＝２７４．８Ｈｚ）、１２７．３５、１２８．３７、１２８．８８、１３８．６８、１５０．１５（ｑ，Ｊ＝３８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝−７２．１３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）ｐｐｍ。

参考例３（Ｓ）−トリフルオロメチル２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンの調製
参考例１と同じ方法で調製した（Ｓ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミン（１００ｇ，６０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１と同じ方法で反応を行い、目的物の（Ｓ）−トリフルオロメチル２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（１７７ｇ，純度９３．２％、５２９ｍｍｏｌ，収率８７．４％）を黄色オイルとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．４１−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ）、４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ）、７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．６８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００．６ＭＨｚ）δ＝１５．０５、６６．８３、７３．７８、７４．１６、１１９．０１（ｑ，Ｊ＝２７４．８Ｈｚ）、１２７．３５、１２８．３７、１２８．８８、１３８．６８、１５０．１５（ｑ，Ｊ＝３８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝−７２．１３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例１（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコに、窒素気流下、ジイソプロピルアミン（１７０．７ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６ｍｌ）を仕込み、０℃に冷却した。次いで、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、０．９７ｍｌ，１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で１０分攪拌の後、−８０に冷却した。さらに、これに酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９５．９ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分攪拌し、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラートのＴＨＦ溶液を調製した。

得られた酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラートのＴＨＦ溶液に、参考例３で調製した（Ｓ）−トリフルオロメチル２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（３００．０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を１０分かけて添加し、さらに−８０℃で１６時間攪拌した。

反応終了後、２ｍｌの飽和塩化アンモニウム塩水溶液を添加し、室温に戻し、酢酸エチルで抽出（１０ｍｌ×２回）、得られた有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの粗製物を得た（４２０．５ｍｇ）。

得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色透明油状物として得た（３６２．５ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ，収率８６％）。

得られた（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、^１Ｈ−ＭＮＲ及び^１９Ｆ−ＮＭＲで測定の結果、ジアステレオマー純度は≧９９．９％ｄｅであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、２．２７（ｂｓ，１Ｈ）、２．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．００，１６．００Ｈｚ）、２．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．００，１５．８Ｈｚ）、３．３４−３．６０（ｍ，５Ｈ）、４．０７−４．１１（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．４２（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１５．１７、２７．９９、３５．７４、５４．３６（ｑ，Ｊ＝２８．９４Ｈｚ）、６０．２８、６６．４９、７５．４８、８１．４１、１２６．１２（ｑ，Ｊ＝２８１．０１Ｈｚ）、１２８．０１、１２８．０６、１２８．５９、１３９．６９、１６９．４２ｐｐｍ。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−７６．２５（ｄ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例２（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコに、窒素気流下、ジイソプロピルアミン（１７０．７ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６ｍｌ）を仕込み、０℃に冷却した。次いで、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、０．９７ｍｌ，１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で１０分攪拌の後、−８０に冷却した。さらに、これにプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１９．６ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分攪拌し、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラートのＴＨＦ溶液を調製した。

得られた酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラートのＴＨＦ溶液に、クロロトリイソプロポキシチタニウム（IV）（１．０Ｍ−ヘキサン溶液，４．１ｍｌ，４．１０ｍｍｏｌ）を添加し、さらに同温度で１時間攪拌を行い酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラートのＴＨＦ溶液を調製した。

次いで、参考例３で調製した（Ｓ）−トリフルオロメチル２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（３００．０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を１０分かけて添加し、さらに−８０℃で１６時間攪拌した。

反応終了後、２ｍｌの飽和塩化アンモニウム塩水溶液を添加し、室温に戻し、酢酸エチルで抽出（１０ｍｌ×２回）、得られた有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの粗製物を得た（４４８．５ｍｇ）。

得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色透明油状物として得た（２８７．４ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ，収率６５％）。

得られた（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、^１Ｈ−ＭＮＲ及び^１９Ｆ−ＮＭＲで測定の結果、ジアステレオマー純度は≧９９．９％ｄｅであった。また、２−位が異性体の２Ｓ体含量は３ｍｏｌ％であった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）、１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ）、１．５７（ｓ，９Ｈ）、２．１２（ｂｓ，１Ｈ）、３．２０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝２．１３，７．４０Ｈｚ）、３．５０−３．８５（ｍ，５Ｈ）、４．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．００Ｈｚ）、４．５４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ）、７．２５−７．６０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１５．１６、２７．９１、３４．７６、５３．８１、６０．０１（ｑ，Ｊ＝３４．２０Ｈｚ）、６１．０８、６６．７０、７０．６２、１２４．６（ｑ，Ｊ＝２６７．６０Ｈｚ）、１２３．１３、１２８．８６、１３１．９０、１３６．７３、１７０．１５ｐｐｍ。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−７５．７１（ｄ，Ｊ＝３．７６Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例３（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸メチルの調製

攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコに、窒素気流下、ジイソプロピルアミン（１７０．７ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６ｍｌ）を仕込み、０℃に冷却した。次いで、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、０．９７ｍｌ，１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で１０分攪拌の後、−８０に冷却した。さらに、これにクロロ酢酸メチル（１８３．１ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分攪拌し、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル−リチウムエノラートのＴＨＦ溶液を調製した。

次いで、参考例３で調製した（Ｓ）−トリフルオロメチル２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（３００．０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を１０分かけて添加し、さらに−８０℃で３２時間攪拌した。

反応終了後、２ｍｌの飽和塩化アンモニウム塩水溶液を添加し、室温に戻し、酢酸エチルで抽出（１０ｍｌ×２回）、得られた有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸メチルの粗製物を得た（４５７．６ｍｇ）。

得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸メチルを無色透明油状物として得た（２７２．４ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ，収率５５％）。

得られた（２Ｒ，３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノ−２−クロロブタン酸メチルは、^１Ｈ−ＭＮＲ及び^１９Ｆ−ＮＭＲで測定の結果、ジアステレオマー純度は≧９９．９％ｄｅであった。また、２−位が異性体の２Ｓ体含量は１７ｍｏｌ％であった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）、２．０４（ｓ，１Ｈ）、２．６−２．７２（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６０Ｈｚ）、３．３９−３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．００，９．８０Ｈｚ）、７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１５．１２、３９．０８（ｄ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ）、４０．６１（ｑ，Ｊ＝４０．３４Ｈｚ）、５２．７４、６２．０３、６６．９７、７６．１４、１２３．２５（ｑ，Ｊ＝２７３．８３）、１２８．０４、１２８．３０、１２８．９１、１３８．６１、１６７．９２ｐｐｍ。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−７１．３８ｐｐｍ。

実施例４（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｉｓｏ−プロピルの調製

反応終了後、２ｍｌの飽和塩化アンモニウム塩水溶液を添加し、室温に戻し、酢酸エチルで抽出（１０ｍｌ×２回）、得られた有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｉｓｏ−プロピルの粗製物を得た（５０２．１ｍｇ）。

得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｉｓｏ−プロピルを無色透明油状物として得た（２５１．９ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ，収率５６％）。なお、副生物としてβ−ラクタムへ閉環した（４Ｓ，１'Ｓ）−Ｎ−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）−４−トリフルオロメチル−２−アゼチジノンが８４．９ｍｇ生成していた（０．３０ｍｍｏｌ、収率２３％）。

得られた（３Ｓ，１'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル）アミノブタン酸ｉｓｏ−プロピルは、^１Ｈ−ＭＮＲ及び^１９Ｆ−ＮＭＲで測定の結果、ジアステレオマー純度は９８．０％ｄｅであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ）、１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．００Ｈｚ）、１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．００Ｈｚ）、２．３０（ｂｓ，１Ｈ）、２．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２０，１５．６０Ｈｚ）、２．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，１５．８０Ｈｚ）、３．３０−３．６０（ｍ，５Ｈ）、４．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，９．６０Ｈｚ）、４．９０−５．１０（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．４５（ｍ、５Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１５．１５、２１．７１、３４．８４、５４．３４（ｑ，Ｊ＝２９．０７）、６０．２９、６６．５１、７５．４８、１２６．０５（ｑ，Ｊ＝２８１．０１Ｈｚ），１２８．０３，１２８．１８，１２８．６０、１３９．６６、１６９．７９ｐｍ。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−７６．２４（Ｊ＝１１．２８Ｈｚ）ｐｐｍ。

本発明の光学活性β−ラクタム誘導体を脱保護することにより、医農薬原料として有用なβ−アミノ酸誘導体原料とすることができる。

Claims

下記式（３）

または、下記式（４）

で表される光学活性トリフルオロメチルイミン誘導体と、
下記一般式（５）

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ^３はメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはフェニル基を示し、Ｒ^１またはＲ^２がハロゲン原子でない場合はＲ^３はイソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはフェニル基を示し、Ｍｅｔはリチウム金属またはトリイロプロポキシチタニウム基を示す）
で表される金属エノラート類を反応させることを特徴とする下記一般式（１）

（式中Ｒ ^１、Ｒ ^２及びＲ ^３は前記に同じ）または下記一般式（２）

（式中Ｒ ^１、Ｒ ^２及びＲ ^３は前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法。
請求項１においてＲ^２が水素原子であることを特徴とするトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法。