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JP5734956B2 - 抗ウィルス化合物 - Google Patents

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Description

本願は、２００９年４月１５日出願の米国仮出願第６１／１６９４４９号および２００９年７月２日出願の米国仮出願第６１／２２２５９１号（これらの内容は参照によって本明細書に十分に組み込まれる。）の恩恵を主張するものである。
本発明は、Ｃ型肝炎ウィルス（「ＨＣＶ」）の複製を阻害する上で有効な化合物に関する。本発明は、これらの化合物を含む組成物ならびにＨＣＶ感染を治療する上でのこれら化合物の使用方法に関するものでもある。
ＨＣＶは、フラビ・ウィルス科のヘパシウィルス属に属するＲＮＡウィルスである。ＨＣＶは、単一の中断しない読み取り枠に全ての既知のウィルス特異的タンパク質をコードするプラス鎖ＲＮＡゲノムを含むエンベロープを持ったビリオンを有している。その読み取り枠は、約３０００個のアミノ酸の単一の大きいポリタンパク質をコードする約９５００個のヌクレオチドを含む。そのポリタンパク質は、コアタンパク質、外膜タンパク質Ｅ１およびＥ２、膜結合タンパク質ｐ７および非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。
ＨＣＶ感染は、肝硬変および肝細胞癌などの進行性の肝臓病変に関連するものである。慢性Ｃ型肝炎は、リバビリンと組み合わせたペグインターフェロン−αで治療することができる。多くの使用者が副作用を患う可能性があり、身体からのウィルス排除が不十分な場合が多いため、現在もなお効力および耐容性には限界がある。従って、ＨＣＶ感染を治療する新たな薬剤が必要とされている。
本発明は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢおよびＩＣの化合物ならびにこれらの薬学的に許容される塩を特徴とする。これらの化合物および塩は、ＨＣＶの複製を阻害することができることから、ＨＣＶ感染の治療に用いることができる。
本発明は、本発明の化合物または塩を含む組成物も特徴とする。その組成物は、ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害薬、ＣＤ８１阻害薬、サイクロフィリン阻害薬または内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）阻害薬などの他の治療剤も含むことができる。
本発明はさらに、ＨＣＶ複製を阻害するための本発明の化合物もしくは塩の使用方法も特徴とする。その方法は、ＨＣＶウィルス感染した細胞を本発明の化合物または塩と接触させることで細胞でのＨＣＶウィルスの複製を阻害する段階を有する。
さらに本発明は、ＨＣＶ感染を治療する上での本発明の化合物もしくは塩またはそれを含む組成物の使用方法を特徴とする。その方法は、処置を必要とする患者に対して、本発明の化合物もしくは塩またはそれを含む組成物を投与することで、その患者でのＨＣＶウィルスの血中レベルもしくは組織レベルを低下させる段階を有する。
本発明は、ＨＣＶ感染治療用の医薬品を製造する上での本発明の化合物または塩の使用をも特徴とする。さらに本発明は、本発明の化合物または塩の製造方法を特徴とする。
本発明の他の特徴、目的および利点は、下記の詳細な説明で明らかである。しかしながら理解すべき点として、下記の詳細な説明は本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、説明のみを目的として提供されるものであって、本発明を限定するものではない。本発明の特許請求の範囲内での各種の変更および修正については、詳細な説明から当業者には明らかになるであろう。
本発明は、下記式Ｉを有する化合物およびそれの薬学的に許容される塩を特徴とする。
Figure 0005734956
 式中、
ＡおよびＢはそれぞれ独立に、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員複素環であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｄは、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；またはＤはＲＤであり；
Ｘは、Ｃ（ＲＣ）またはＮであり；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され、それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
Ｌ３は結合または−ＬＳ−Ｋ−ＬＳ′−であり、Ｋは結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−から選択され；
Ｙは、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＫ−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＫ−Ｅから選択され；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、ＲＣであり、Ｒ５はＲＢであり；またはＲ１がＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、３から８員複素環を形成しており、その環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、ＲＣであり；またはＲ３およびＲ６がそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、３から８員炭素環もしくは複素環を形成しており、その環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｚは、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＫ−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＫ−Ｅから選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１２はＲＢであり；またはＲ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって３から８員複素環を形成しており、その環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立にＲＣであり；またはＲ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって３から８員炭素環もしくは複素環を形成しており、その環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
ＬＫは各場合で独立に、結合、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員複素環から選択され、それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
Ｅは各場合で独立に、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員複素環から選択され、各場合で独立に１以上のＲＡで置換されていても良く；
ＴおよびＴ′は各場合でそれぞれ独立に結合、−ＬＳ−、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択され、ＭおよびＭ′は各場合でそれぞれ独立に、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員複素環から選択され、前記Ｃ３−Ｃ１０炭素環および３から１０員複素環は各場合でそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良く；
ＲＡは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−ＬＡまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され、２個の隣接するＲＡが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間の原子と一体となって、Ｃ３−Ｃ１０炭素環もしくは３から１０員複素環を形成していても良く；
ＲＢおよびＲＢ′は各場合でそれぞれ独立に、水素またはＲＦから選択され；
ＲＣは各場合で独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ；またはＲＦから選択され；
ＲＤは各場合でそれぞれ独立に、水素またはＲＡから選択され；
ＲＥは各場合で独立に、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′、Ｃ３−Ｃ１０炭素環もしくは３から１０員複素環から選択され、前記Ｃ３−Ｃ１０炭素環および３から１０員複素環はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲＦは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６炭素環、Ｃ３−Ｃ６炭素環Ｃ１−Ｃ６アルキル、３から６員複素環または（３員もしくは６員複素環）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、それらは各場合でそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルもしくはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＬＡは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択され、それらは各場合でそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は各場合でそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され、それらは各場合でそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲＳ、ＲＳ′およびＲＳ″は各場合でそれぞれ独立に、水素またはＲＴから選択され；
ＲＴは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６炭素環、Ｃ３−Ｃ６炭素環Ｃ１−Ｃ６アルキル、３から６員複素環または（３員もしくは６員複素環）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、それらは各場合でそれぞれ独立にハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
ＡおよびＢは好ましくは、独立に、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または
Figure 0005734956
 などの８から１０員二環式環から選択され、Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ３は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ４は各場合でそれぞれ独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６は各場合でそれぞれ独立にＣＨまたはＮから選択される。ＡおよびＢはそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。
より好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環、
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＢはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環、
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は、上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａは、フェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）、
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）、
Figure 0005734956
 ）、（例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良い。
Ｄは好ましくは、１以上のＲＡで置換されていても良いＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または８から１０員二環式環から選択される。Ｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されることもでき、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または６から１０員二環式環であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005734956
 であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。
好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環もしくは３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。より好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。非常に好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｘは好ましくはＮである。
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。
Ｙは好ましくは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−Ｅまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−Ｅから選択される。ＧはＣ５−Ｃ６炭素環または
Figure 0005734956
 などの５から６員複素環であり、ＲＤは上記で定義の通りである。Ｅは好ましくは、８から１２員二環式環であり（例えば、
Figure 0005734956
 などの８から１０員二環式環であり、Ｕは各場合で独立に、−（ＣＨ２）−または−（ＮＨ）−から選択され；ＶおよびＺ２０はそれぞれ独立に、少なくとも１個の炭素原子が独立にＯ、ＳもしくはＮで置き換わっていても良いＣ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレンから選択される。）、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員複素環または６から１０員の二環式環を形成しており（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環；好ましくは
Figure 0005734956
 ）、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））で置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって５から６員炭素環もしくは複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））で置換されていても良い。好ましいＹの例としては、
Figure 0005734956
 などがあるが、これらに限定されるものではなく、ＴおよびＲＤは上記および下記で定義の通りである。
Ｙは、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤから選択されることもでき、Ｍは好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｍ′は好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−であり、ＬＹ′はＬｓ′であり、好ましくはＬＹ′はハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンである。より好ましくは、Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって５から６員複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員炭素環／複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
好ましくは、Ｙは−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＲＤから選択され、ＬＹ′はＬＳ′であり、好ましくはＬＹ′はハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンである。Ｒ１はＲＣであることができ、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成していても良く、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであっても良く、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって５から６員炭素環／複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成していても良く、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
非常に好ましくは、Ｙは−Ｎ（ＲＢ″）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥまたは−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥから選択され、ＬＹはハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＢ″はそれぞれ独立にＲＢである。ＲＢ″およびＲ１はそれぞれ好ましくは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成しており、それは１以上のＲＡ（例えば、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル））で置換されていても良い。好ましくは、ＬＹは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環などの１以上のＲＴで置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンである。
Ｚは好ましくは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−Ｅまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−Ｅから選択される。Ｇは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または
Figure 0005734956
 などの５から６員複素環であり、ＲＤは上記で定義の通りである。Ｅは好ましくは、８から１２員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 などの８から１０員二環式環、Ｕは各場合で独立に、−（ＣＨ２）−または−（ＮＨ）−から選択され；ＶおよびＺ２０はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレンから選択され、それらにおいて少なくとも１個の炭素原子が独立にＯ、ＳまたはＮで置き換わっていても良い。）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２はそれらが結合している原子と一体となって、５から６員複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環；好ましくは
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））によって置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員炭素環／複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））で置換されていても良い。好ましいＺの例としては、
Figure 0005734956
 などがあるが、これらに限定されるものではなく、ＴおよびＲＤは上記および下記で定義の通りである。
Ｚは、−Ｍ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤから選択されることもでき、Ｍは好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｍ′は好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−であり、ＬＹ′はＬＳ′であり、好ましくはＬＹ′はハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンである。より好ましくは、Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員炭素環／複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
好ましくは、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＲＤから選択され、ＬＹ′はＬＳ′であり、好ましくはＬＹ′はハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンである。Ｒ８はＲＣであることができ、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成していても良く、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであることができ、Ｒ１１およびＲ１４はそれらが結合している原子と一体となって、５から６員炭素環／複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成していても良く、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
非常に好ましくは、Ｚは−Ｎ（ＲＢ″）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥまたは−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥから選択されＬＹはハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＢ″はそれぞれ独立にＲＢである。ＲＢ″およびＲ８はそれぞれ好ましくは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員複素環または６から１０員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 または６から８員の二環式環）を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））で置換されていても良い。好ましくは、ＬＹは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環３から６員複素環などの１以上のＲＴで置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンである。
Ｔは、各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ′−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−から独立に選択することができるが、これらに限定されるものではない。好ましくはＴは、各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択される。より好ましくはＴは、各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。
Ｔは、例えば、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−であることもでき、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、ＬＳ′はＲＴで置換されていても良く；適宜のＲＴは−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、３から６員複素環（例えば、テトラヒドロフラニル）またはＣ３−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル、シクロヘキシル）など（これらに限定されるものではない）の置換基であり；Ｍ′は−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）−であり；ＬＳ″は結合である。ＲＤは好ましくは、水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、メトキシメチルまたは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）である。
Ｔ−ＲＤは、
Figure 0005734956
 であることができるが、これらに限定されるものではなく、基Ｔ−ＲＤ内の炭素での立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。
Ｔは−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−であることもできるが、これらに限定されるものではなく、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、ＬＳ′はＲＴで置換されていても良く；適宜のＲＴは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル、シクロヘキシル）など（これらに限定されるものではない）の置換基である。ＲＤは例えば、−ＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）Ｍｅ；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２）；１以上のハロゲン、オキソで置換されていても良い３から１０員複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル）；−ＯＨで置換されていても良いＣ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロペンチル）；−ＯＨで置換されていても良い−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、イソプロピル、３−ペンチル）；またはＮＨＲＴ（ＲＴは３から６員複素環（例えば、チアゾリル、ピリミジニル）である。）である。Ｔ−ＲＤには、
Figure 0005734956
 などがあるが、これらに限定されるものではなく、基Ｔ−ＲＤ内の炭素での立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。
下記に記載の各実施形態およびあらゆる実施形態を含む式Ｉならびに下記で記載の式ＩＡ、ＩＢおよびＩＣについて、ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′（ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。）である。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は好ましくは、各場合でそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
ＡおよびＢは、同一でも異なっていても良い。同様に、Ｌ１およびＬ２またはＹおよびＺまたはＹ−Ａ−およびＺ−Ｂ−または−Ａ−Ｌ１−および−Ｂ−Ｌ２−は、同一でも異なっていても良い。場合により、Ｙ−Ａ−Ｌ１−はＺ−Ｂ−Ｌ２−と同一である。一部の他の場合では、Ｙ−Ａ−Ｌ１−はＺ−Ｂ−Ｌ２−と異なる。
各式Ｉの化合物について、ＬＫは、各場合で独立に、結合；−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−；−ＬＳ′−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０炭素環もしくは３から１０員の複素環から選択されることもでき、それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳおよびＬＳ′は上記で定義の通りである。
一実施形態において、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立にフェニルであり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｙは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｔは好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺが独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤおよびＲＴは上記で定義の通りであり、ＲＤの例には、５員もしくは６員の複素環（例えば、ピリジニル）など（これらに限定されるものではない）があり、ＲＴの例には、各場合でハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）がある。
別の実施形態において、Ａは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｙは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｔは好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺが独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤおよびＲＴは上記で定義の通りであり、ＲＤの例には、５員もしくは６員の複素環（例えば、ピリジニル）など（これらに限定されるものではない）があり、ＲＴの例には、各場合でハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）がある。
別の実施形態において、Ａは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｙは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｔは好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺが独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤの例には、５員もしくは６員の複素環（例えば、ピリジニル）など（これらに限定されるものではない）があり、ＲＴの例には、各場合でハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）がある。
さらに別の実施形態において、Ａは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｙは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｌ８−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｔは好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺが独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤの例には、５員もしくは６員の複素環（例えば、ピリジニル）など（これらに限定されるものではない）があり、ＲＴの例には、各場合でハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）がある。
一実施形態において、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立にフェニルであり、それぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｙは、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。ＧはＣ５−Ｃ６炭素環または、
Figure 0005734956
 などの５から６員の複素環である。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。ＲＤは上記で定義の通りである。Ｔは好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺが独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤは上記で定義の通りであり、好ましくは水素であり、ＲＤ′はＲＤであり、ＲＤ′の例には、５員もしくは６員の複素環（例えば、ピリジニル）など（これらに限定されるものではない）があり、ＲＴの例には、各場合でハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）がある。
別の実施形態において、Ａは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｙは、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。ＧはＣ５−Ｃ６炭素環または、
Figure 0005734956
 などの５から６員の複素環である。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。ＲＤは上記で定義の通りである。Ｔは好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺが独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤは上記で定義の通りであり、好ましくは水素であり、ＲＤ′はＲＤであり、ＲＤ′の例には、５員もしくは６員の複素環（例えば、ピリジニル）など（これらに限定されるものではない）があり、ＲＴの例には、各場合でハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）がある。
別の実施形態において、Ａは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｙは、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。ＧはＣ５−Ｃ６炭素環または、
Figure 0005734956
 などの５から６員の複素環である。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。ＲＤは上記で定義の通りである。Ｔは好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺが独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤは上記で定義の通りであり、好ましくは水素であり、ＲＤ′はＲＤであり、ＲＤ′の例には、５員もしくは６員の複素環（例えば、ピリジニル）など（これらに限定されるものではない）があり、ＲＴの例には、各場合でハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）がある。
さらに別の実施形態において、Ａは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｙは、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。ＧはＣ５−Ｃ６炭素環または、
Figure 0005734956
 などの５から６員の複素環である。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の複素環を形成しており；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い５から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。ＲＤは上記で定義の通りである。Ｔは好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺが独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤは上記で定義の通りであり、好ましくは水素であり、ＲＤ′はＲＤであり、ＲＤ′の例には、５員もしくは６員の複素環（例えば、ピリジニル）など（これらに限定されるものではない）があり、ＲＴの例には、各場合でハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）がある。
一実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環または複素環であり（例えば、
Figure 0005734956
 などのフェニル）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘは好ましくはＮである。Ｄは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｌ３は結合である。Ｙは、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５が、それらが結合している原子とともに、５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣおよびＲ４であり、Ｒ７が、それらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４が、それらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺの両方が独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤの例としては、（１）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル［それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。］；または（２）Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環［それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。］などがあるが、これらに限定されるものではなく；ＬＹ′の例にはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３から６員の炭素環または複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンなどがあるが、これらに限定されるものではなく、前記３から６員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
別の実施形態において、Ａは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｘは、５員もしくは６員の炭素環または複素環または６から１０員の二環式環であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘは好ましくはＮである。Ｄは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｌ３は結合である。Ｙは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５が、それらが結合している原子とともに、５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣおよびＲ４であり、Ｒ７が、それらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４が、それらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくは独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺの両方が独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤの例としては、（１）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル［それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。］；または（２）Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環［それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。］などがあるが、これらに限定されるものではなく；ＬＹ′の例にはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３から６員の炭素環または複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンなどがあるが、これらに限定されるものではなく、前記３から６員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
さらに別の実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、ＡおよびＢはそれぞれ独立に、
Figure 0005734956
 などのフェニルである。）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘは好ましくはＮである。Ｄは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｌ３は結合である。Ｙは、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｇは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または
Figure 0005734956
 などの５から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５が、それらが結合している原子とともに、５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣおよびＲ４であり、Ｒ７が、それらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４が、それらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方またはＹおよびＺの両方が独立に、
Figure 0005734956
 であり、ＲＤの例としては、（１）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル［それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。］；または（２）Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環［それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。］などがあるが、これらに限定されるものではなく；ＬＹ′の例にはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３から６員の炭素環または複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンなどがあるが、これらに限定されるものではなく、前記３から６員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
さらに別の実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立に、５員もしくは６員の炭素環または複素環であり（例えば、ＡおよびＢはそれぞれ独立に、
Figure 0005734956
 などのフェニルである。）、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘは好ましくはＮである。Ｄは好ましくはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｌ３は結合である。Ｙは、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤであり；またはＹは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｇは、Ｃ５−Ｃ６炭素環または
Figure 0005734956
 などの５から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。場合により、Ｙは上記で記載の
Figure 0005734956
 であり、Ｚは、上記で記載の
Figure 0005734956
 である。場合により、Ｙは上記で記載の
Figure 0005734956
 であり、Ｚは、上記で記載の
Figure 0005734956
 である。
さらに別の実施形態において、Ａは５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
Figure 0005734956
 などのフェニル）であり、Ｂは
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり；またはＡは
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、Ｂは５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
Figure 0005734956
 などのフェニル）である。ＡおよびＢはそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｘは好ましくはＮである。Ｄは好ましくはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｌ３は結合である。Ａが５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
Figure 0005734956
 などのフェニル）である場合、Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｂが５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
Figure 0005734956
 などのフェニル）である場合、Ｙは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５から６員の炭素環もしくは複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。ＧはＣ５−Ｃ６炭素環または
Figure 0005734956
 などの５から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくは、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−（これらに限定されるものではない）から選択されることもできる。場合により、Ａが５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
Figure 0005734956
 などのフェニル）である場合、Ｙは上記の
Figure 0005734956
 であり、Ｚは上記の
Figure 0005734956
 である。場合により、Ｂが５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
Figure 0005734956
 などのフェニル）である場合、Ｙは上記の
Figure 0005734956
 であり、Ｚは上記の
Figure 0005734956
 である。
別の態様において、本発明は、下記式ＩＡの化合物およびそれらの薬学的に許容される塩を特徴とする。
Figure 0005734956
 式中、
ＲＮＢはそれぞれ独立に、ＲＢから選択され；
ＲＣ′はそれぞれ独立に、ＲＣから選択され；
ＲＤ′はそれぞれ独立に、ＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５が、それらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から８員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２が、それらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から８員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤは式Ｉについて上記の通りである。この態様では、ＡおよびＢは好ましくは、独立にＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または
Figure 0005734956
 などの８から１０員の二環式環から選択され、Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ３は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ４は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６は各場合でそれぞれ独立にＣＨまたはＮから選択される。ＡおよびＢはそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。
より好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、または
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａは、フェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）、
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）、
Figure 0005734956
 ）、（例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良い。
非常に好ましくは、ＡおよびＢは独立に、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員複素環から選択され、それぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。
好ましくは、ＡおよびＢのうちの少なくとも一方がフェニル（例えば、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。例えば、ＡおよびＢの両方が、それぞれ独立にフェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）であることができ、それはそれぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
Ｄは好ましくは、１以上のＲＡで置換されていても良いＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または８から１０員二環式環から選択される。Ｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されることもでき、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または６から１０員二環式環であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005734956
 であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。
好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環もしくは３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。より好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。非常に好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）または６から８員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）または６から８員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
−Ｔ−ＲＤ′は、各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′（これらに限定されるものではない）から選択されていることができる。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。
−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′（これらに限定されるものではない）から選択されることもでき、ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′は好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
ＲＮＢおよびＲＣ′は好ましくは水素であり、ＲＤ′は好ましくは各場合で独立にＬＡまたは１以上のハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノで置換されていても良い５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環から選択される。より好ましくは、ＲＤ′は各場合で独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環（それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。）から選択される。
各式ＩＡの化合物について、ＬＫは、各場合で独立に、結合；−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−；−ＬＳ′−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０炭素環もしくは３から１０員の複素環から選択されることもでき、それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳおよびＬＳ′は上記で定義の通りである。
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′（ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。）である。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は好ましくは、各場合でそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
ＡおよびＢは、同一でも異なっていても良い。同様に、Ｌ１およびＬ２は、同一でも異なっていても良い。
この態様の一実施形態において、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立にフェニルであり、それはそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それはそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様の別の実施形態では、Ａは
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様のさらに別の実施形態では、Ａは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様のさらに別の実施形態では、Ａは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様の別の実施形態において、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立に、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環（例えば、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立にフェニルである。）であり、それぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｌ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
さらに別の態様において、本発明は下記式ＩＢの化合物およびそれの薬学的に許容される塩を特徴とする。
Figure 0005734956
 式中、
ＲＣ′はそれぞれ独立に、ＲＣから選択され；
ＲＤ′はそれぞれ独立に、ＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５が、それらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から８員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２が、それらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から８員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＣおよびＲＤは式Ｉについて上記の通りである。この態様では、ＡおよびＢは好ましくは、独立にＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または
Figure 0005734956
 などの８から１０員の二環式環から選択され、Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ３は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ４は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６は各場合でそれぞれ独立にＣＨまたはＮから選択される。ＡおよびＢはそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。
より好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、または
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａは、フェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）、
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）、
Figure 0005734956
 ）、（例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良い。
非常に好ましくは、Ａは
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａは
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良い。
好ましくは、Ａは
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、Ｂは
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、Ａ′およびＢ′は独立にＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環から選択され、ＡおよびＢは独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
Ｄは好ましくは、１以上のＲＡで置換されていても良いＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または８から１０員二環式環から選択される。Ｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されることもでき、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または６から１０員二環式環であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005734956
 であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。
好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環もしくは３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。より好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。非常に好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）または６から８員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）または６から８員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
−Ｔ−ＲＤ′は、各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′（これらに限定されるものではない）から選択されていることができる。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。
−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′（これらに限定されるものではない）から選択されることもでき、ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′は好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
ＲＣ′は好ましくは水素であり、ＲＤ′は好ましくは各場合で独立にＬＡまたは１以上のハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノで置換されていても良い５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環から選択される。より好ましくは、ＲＤ′は各場合で独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環（それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。）から選択される。
各式ＩＢの化合物について、ＬＫは、各場合で独立に、結合；−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−；−ＬＳ′−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０炭素環もしくは３から１０員の複素環から選択されることもでき、それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳおよびＬＳ′は上記で定義の通りである。
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′（ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。）である。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は好ましくは、各場合でそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
ＡおよびＢは、同一でも異なっていても良い。同様に、Ｌ１およびＬ２は、同一でも異なっていても良い。
この態様の一実施形態において、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立にフェニルであり、それはそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それはそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様の別の実施形態では、Ａは
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。−Ｔ−ＲＤ′は、各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることもでき、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様のさらに別の実施形態では、Ａは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様のさらに別の実施形態では、Ａは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
さらに別の態様において、本発明はさらに、式ＩＣの化合物およびそれらの薬学的に許容される塩を特徴とする。
Figure 0005734956
 式中、
ＲＮＢはＲＢであり；
ＲＣ′はそれぞれ独立に、ＲＣから選択され；
ＲＤ′はそれぞれ独立に、ＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５が、それらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から８員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２が、それらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から８員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＣおよびＲＤは式Ｉについて上記の通りである。この態様では、ＡおよびＢは好ましくは、独立にＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または
Figure 0005734956
 などの８から１０員の二環式環から選択され、Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ３は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｚ４は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６は各場合でそれぞれ独立にＣＨまたはＮから選択される。ＡおよびＢはそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。
より好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、または
Figure 0005734956
 から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａは、フェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）、
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）、
Figure 0005734956
 ）、（例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良い。
非常に好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは好ましくは８から１０員の二環式環（
Figure 0005734956
 など）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；Ｚ２はＮまたはＣＨであり；Ｚ３はＮまたはＣＨであり；Ｚ４はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６はそれぞれ独立にＣＨまたはＮから選択される。
さらに非常に好ましくは、Ａはフェニル（例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ｂは
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）または
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であることができ、１以上のＲＡで置換されていても良い。
好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）または５から６員の複素環であり、Ｂは
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、Ｂ′はＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、ＡおよびＢは独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
Ｄは好ましくは、１以上のＲＡで置換されていても良いＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または８から１０員二環式環から選択される。Ｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されることもでき、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員複素環または６から１０員二環式環であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
Figure 0005734956
 であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。
好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環もしくは３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。より好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。非常に好ましくはＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）または６から８員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環（例えば、
Figure 0005734956
 ）または６から８員の二環式環（例えば、
Figure 0005734956
 ）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
−Ｔ−ＲＤ′は、各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′（これらに限定されるものではない）から選択されていることができる。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。
−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′（これらに限定されるものではない）から選択されることもでき、ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′は好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
ＲＮＢおよびＲＣ′は好ましくは水素であり、ＲＤ′は好ましくは各場合で独立にＬＡまたは１以上のハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノで置換されていても良い５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環から選択される。より好ましくは、ＲＤ′は各場合で独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環（それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。）から選択される。
各式ＩＣの化合物について、ＬＫは、各場合で独立に、結合；−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−；−ＬＳ′−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０炭素環もしくは３から１０員の複素環から選択されることもでき、それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳおよびＬＳ′は上記で定義の通りである。
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′（ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。）である。
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員複素環（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。）である。
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は好ましくは、各場合でそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
ＡおよびＢは、同一でも異なっていても良い。同様に、Ｌ１およびＬ２は、同一でも異なっていても良い。
この態様の一実施形態において、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立にフェニルであり、それはそれぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それはそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様の別の実施形態では、Ａは
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様のさらに別の実施形態では、Ａは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、フェニル、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は各場合で独立にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は各場合で独立にＮまたはＣＨから選択される。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様のさらに別の実施形態では、Ａは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ３は結合または−Ｃ（Ｏ）−である。−Ｔ−ＲＤ′は好ましくは各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＳ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
この態様のさらに別の実施形態において、Ａはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
Figure 0005734956
 であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；Ｚ２はＮまたはＣＨである。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｌ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される（これらに限定されるものではない）こともできる。
本発明は、ＤがＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良いＣ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員の複素環であり、ＪがＣ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、またはＪが−ＳＦ５である以外は、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢおよびＩＣの化合物（本明細書に記載の各実施形態を含む）またはそれらの塩も特徴とする。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１０員の二環式環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。非常に好ましくはＤは、Ｊで置換されたフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましいＲＡは上記で記載の通りである。一実施形態において、Ｄは
Figure 0005734956
 であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素であり、Ｊは上記で定義の通りであり、好ましくは１以上のＲＡで置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。別の実施形態において、Ｄは
Figure 0005734956
 であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。
本発明は、
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ５がＲＢであり；またはＲ１がＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１０員の複素環を形成しており；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立にＲＣであり；またはＲ３およびＲ６がそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１０員の炭素環もしくは複素環を形成している以外は、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢおよびＩＣの化合物（本明細書に記載の各実施形態を含む）またはそれらの塩をも特徴とする。
本発明の化合物は塩の形態で用いることができる。特定の化合物に応じて、一定の条件下での薬物の安定性向上または水もしくはオイル中での所望の溶解度などの塩の物理特性のうちの１以上のために、化合物の塩が有利となる可能性がある。場合により、化合物の塩は、その化合物の単離または精製に有用な場合がある。
塩を患者に投与しようとする場合、その塩は好ましくは薬学的に許容されるものである。薬学的に許容される塩には、酸付加塩、塩基付加塩およびアルカリ金属塩などがあるが、これらに限定されるものではない。
薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸または有機酸から製造することができる。好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な有機酸の例には、脂肪族、脂環式、芳香族、アリール脂肪族、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピルビン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩（ｅｍｂｏｎａｔｅ）（パモ酸塩）、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、トルエンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スファニル酸塩（ｓｕｆａｎｉｌａｔｅ）、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲン（ａｌｇｅｎｉｃ）酸、ｂ−ヒドロキシ酪酸塩、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレスルホン酸塩（ｎａｐｈｔｈａｌｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、シュウ酸塩、パーム酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。
薬学的に許容される塩基付加塩には、金属塩および有機塩などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な金属塩の例には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の薬学的に許容される金属塩などがあるが、これらに限定されるものではない。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムまたは亜鉛から製造することができるが、これらに限定されるものではない。好適な有機塩の例は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどの３級アミンおよび４級アミンから製造することができるが、これらに限定されるものではない。塩基性窒素含有基は、アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライド／ブロマイド／ヨージド）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、アラルキルハライド（例えば、ベンジルおよびフェネチルブロマイド）およびその他などの薬剤で４級化することができる。
本発明の化合物または塩は、水との溶媒和物（すなわち水和物）または有機溶媒との溶媒和物（例えば、メタノール、エタノールまたはアセトニトリルとで、それぞれメタノレート、エタノレートまたはアセトニトリレートを形成する）の形態で存在することができる。本発明の化合物または塩は、プロドラッグの形態で用いることもできる。
一部のプロドラッグは、本発明の化合物上の酸性基から誘導される脂肪族または芳香族エステルである。他のものは、本発明の化合物上のヒドロキシル基またはアミノ基の脂肪族または芳香族エステルである。ヒドロキシル基のホスフェートプロドラッグが好ましいプロドラッグである。
本発明の化合物は、キラル中心と称される不斉置換された炭素原子を含むことができる。これらの化合物は、単一の立体異性体（例えば、単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例えば、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物）またはラセミ混合物として存在することができるが、これらに限定されるものではない。本明細書において単一の立体異性体として同定される化合物は、他の立体異性体を実質的に含まない（例えば、他のエナンチオマーやジアステレオマーを実質的に含まない）形態で存在する化合物を説明することを意味する。「実質的に含まない」とは、組成物中の当該化合物の少なくとも８０％が記載の立体異性体であること；好ましくは、組成物中の当該化合物の少なくとも９０％が記載の立体異性体であること；より好ましくは、組成物中の当該化合物の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％が記載の立体異性体であることを意味する。化合物の化学構造でキラル炭素の立体化学が特定されていない場合、その化学構造はキラル中心のいずれかの立体異性体も含む化合物を包含するものである。
本発明の化合物の個々の立体異性体は、当業界で公知の多様な方法を用いて製造することができる。これらの方法には、立体特異的合成、ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離、エナンチオマーのクロマトグラフィー分割、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーのジアステレオマーへの変換とそれに続くジアステレオマーのクロマトグラフィー分離および個々のエナンチオマーの再生、ならびに酵素的分割などがあるが、これらに限定されるものではない。
立体特異的合成では代表的には、適切な光学的に純粋な（エナンチオマー的に純粋な）または実質的に光学的に純粋な材料ならびにキラル中心でラセミ化や立体化学の反転を引き起こさない合成反応が用いられる。合成反応から生じるラセミ混合物などの化合物の立体異性体の混合物は、例えば当業者には理解されるクロマトグラフィー技術によって分離することができる。エナンチオマーのクロマトグラフィー分割は、多くが市販されているキラルクロマトグラフィー樹脂を用いることで行うことが可能である。非限定的な例を挙げると、ラセミ体を溶液のなかに置き、キラル固定相を含むカラムに負荷する。次に、ＨＰＬＣによってエナンチオマーを分離することができる。
エナンチオマーの分割は、キラル補助剤との反応によって混合物中のエナンチオマーをジアステレオマーに変換することで行うことも可能である。得られたジアステレオマーは、カラムクロマトグラフィーまたは結晶化／再結晶によって分離することができる。この技術は、分離対象の化合物がキラル補助剤と塩もしくは共有結合を形成するカルボキシル、アミノまたはヒドロキシル基を含む場合に有用である。これらに限定されるものではなく好適なキラル補助剤には、キラル的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸または有機スルホン酸などがある。ジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離したら、個々のエナンチオマーを再生することができる。非常に多くの場合、キラル補助剤を回収して、再度使用することが可能である。
エステラーゼ、ホスファターゼまたはリパーゼなどの酵素が、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーの誘導体の分割に有用となり得る。例えば、分離対象の化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を、混合物中のエナンチオマーの一方のみを選択的に加水分解する酵素で処理することができる。次に、得られたエナンチオマーの純粋な酸を、加水分解を受けていないエステルから分離することができる。
別法として、アルカロイドもしくはフェネチルアミンなどの好適な光学的に純粋な塩基によるカルボン酸の処理とそれに続くエナンチオマーの純粋な塩の沈澱または結晶化／再結晶などの当業界で公知の好適な方法を用いて、混合物中のエナンチオマーの塩を製造することができる。ラセミ混合物などの立体異性体の混合物の分割／再結晶に好適な方法は、ジェイクスらの著作（ＥＮＡＮＴＩＯＭＥＲＳ，ＲＡＣＥＭＡＴＥＳ， ＡＮＤ ＲＥＳＯＬＵＴＩＯＮＳ；Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，１９８１，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ）にある。
本発明の化合物は、１以上の不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合がある。別段の断りがない限り、シス（Ｚ）およびトランス（Ｅ）異性体ならびにそれらの混合物などの全ての二重結合異性体が、記載の化合物の範囲に包含されるものとする。さらに、化合物が各種互変異型で存在する場合、記載の化合物はいずれか具体的な互変異体に限定されるのではなく、全ての互変異型を包含するものである。
ある種の本発明の化合物は、分離可能な異なる安定なコンフォメーション型で存在し得る。例えば立体障害または環ひずみによる不斉単結合周囲の回転が制限されていることによるねじれ不斉によって、異なる配座異性体の分離が可能となる場合がある。本発明は、これら化合物の各配座異性体およびそれらの混合物を包含するものである。
本発明のある種の化合物は、両性イオン型で存在する可能性もあり、本発明はこれら化合物の各両性イオン型およびそれらの混合物を包含するものである。
本発明の化合物は、標準的な命名法を用いて本明細書で記載されている。不斉中心を有する記載の化合物の場合、理解すべき点として、当該化合物の全ての立体異性体およびそれらの混合物は、別段の断りがない限り、本発明に包含されるものである。立体異性体の例にはエナンチオマー、ジアステレオマーおよびシス−トランス異性体などがあるが、これらに限定されるものではない。記載の化合物が各種互変異型で存在する場合、その化合物は全ての互変異型を包含するものである。本明細書において、ある種の化合物は、可変要素（例えば、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｙ、Ｚ、Ｔ、ＲＡまたはＲＢ）を含む一般式を用いて記載される。別段の断りがない限り、そのような式内の各可変要素は、他のいずれの可変要素からも独立に定義され、式中において複数回使用される可変要素は、各場合で独立に定義される。部分が、ある基から「独立に」選択されると記載されている場合、各部分は互いに独立に選択される。従って各部分は、他の部分または複数の部分と同一であるか、異なっていることができる。
ヒドロカルビル部分における炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」によって示すことができ、その場合にｘは部分における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。従って例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに説明すると、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。複数構成要素の置換基に付けられた接頭辞は、その接頭辞の直後に来る最初の構成要素にのみ適用されるものである。説明すると、「炭素環アルキル」という用語は、炭素環およびアルキルという二つの構成要素を含む。そこで例えば、Ｃ３−Ｃ６炭素環Ｃ１−Ｃ６アルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を介して親分子部分に結合しているＣ３−Ｃ６炭素環を指す。
別段の断りがない限り、描かれた化学構造において連結要素が二つの他の要素を連結している場合、その連結要素の最も左側に記載された構成要素が、描かれた構造中の左側の要素に結合しており、その連結要素の最も右側に記載された構成要素が、描かれた構造中の右側の要素に結合している。説明すると、化学構造が−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−であり、Ｍが−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−である場合、その化学構造は−ＬＳ−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−ＬＳ′−である。
描かれた構造中の連結要素が結合である場合、連結要素に対して左側の要素が、共有結合を介して連結要素に対して右側の要素に直接連結されている。例えば、ある化学構造が−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−と描かれ、Ｍが結合として選択される場合、その化学構造は−ＬＳ−ＬＳ′−となる。描かれた構造中の２以上の隣接する連結要素が結合である場合、これら連結要素に対して左側の要素が、共有結合を介してこれら連結要素に対して右側の要素に直接連結されている。例えば、ある化学構造が−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−として描かれ、ＭおよびＬＳ′が結合として選択される場合、その化学構造は−ＬＳ−Ｍ′−ＬＳ″−となる。同様に、ある化学構造が−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−として描かれ、Ｍ、ＬＳ′およびＭ′が結合である場合、その化学構造は−ＬＳ−ＬＳ″−となる。
ある部分を記述するのに化学式を用いる場合、点線は自由原子価を有する部分の一部を示す。ある部分が「置換されていても良い」と記載されている場合、その部分は置換されていても置換されていなくても良い。ある部分が特定数以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その部分は、置換されていないか、その特定数以下の非水素基によって、またはその部分での最大数以下の置換可能な位置によって、いずれか小さい方の数で置換されていることができる。従って、例えば、ある部分が３個以下の非水素基で置換されていても良い複素環と記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有する複素環が、その複素環が置換可能な位置を有するだけの数以下の非水素基のみによって置換されていることができる。説明すると、（置換可能な位置を一つしか持たない）テトラゾリルは、１個以下の非水素基で置換されていても良いということになる。さらに説明すると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良く、２級アミノ窒素は１個以下の非水素基で置換されていても良いということになる。
「アルケニル」という用語は、１以上の二重結合を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル鎖を意味する。各炭素−炭素二重結合は、二重結合炭素上で置換されている基に関して、アルケニル部分内にシスまたはトランスのいずれかの幾何構造を有することができる。アルケニル基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルケニレン」という用語は、直鎖もしくは分岐であることができ、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する二価の不飽和ヒドロカルビル鎖を指す。アルケニレン基の例には、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−などがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキル」という用語は、直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル鎖を意味する。アルキル基の例にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキレン」という用語は、直鎖もしくは分岐であることができる二価の飽和ヒドロカルビル鎖を指す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキニル」という用語は、１以上の三重結合を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル鎖を意味する。アルキニルの例にはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−プロピニル、デシニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキニレン」という用語は、直鎖もしくは分岐であることができ、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する二価の不飽和炭化水素基を指す。代表的なアルキニレン基には、例を挙げると、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−などがある。
「炭素環」または「炭素環式」または「炭素環系」という用語は、０個のヘテロ原子環原子を含む飽和（例えば、「シクロアルキル」）、部分飽和（例えば、「シクロアルケニル」または「シクロアルキニル」）または完全不飽和（例えば、「アリール」）環系を指す。「環原子」または「環員」は、一体となって結合して環または複数の環を形成する原子である。炭素環は、単環、２個の縮合環または架橋もしくはスピロ環であることができるが、これらに限定されるものではない。置換された炭素環は、シスまたはトランスの幾何構造を有することができる。炭素環基の代表例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、アダマンチル、デカヒドロ−ナフタレニル、オクタヒドロ−インデニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、イソインデニル、デカリニルおよびノルピナニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。炭素環基は、置換可能な炭素環原子を介して親分子部分に結合していることができる。炭素環基が、描かれた化学構造中の２個の他の要素を連結する２価の部分（式ＩでのＡなど）である場合、その炭素環基は、いずれか２個の置換可能な環原子を介して２個の他の要素に結合していることができる。
「炭素環アルキル」という用語は、アルキレン基を介して親分子部分に結合している炭素環基を指す。例えば、Ｃ３−Ｃ６炭素環Ｃ１−Ｃ６アルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンを介して親分子部分に結合しているＣ３−Ｃ６炭素環基を指す。
「シクロアルケニル」という用語は、０個のヘテロ原子環員を有する非芳香族性の部分不飽和炭素環部分を指す。シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびオクタヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「シクロアルキル」という用語は、０個のヘテロ原子環員を含む飽和炭素環基を指す。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニルおよびノルピナニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「ハロ」という接頭辞は、その接頭辞が付いている置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」は、１以上の水素原子が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっているＣ１−Ｃ６アルキル置換基を意味する。Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルの例にはクロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。理解すべき点として、ある置換基が複数のハロゲン基によって置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
「複素環」または「複素環式」または「複素環系」という用語は、環原子のうちの少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち窒素、酸素または硫黄）であり、残りの環原子が独立に炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される飽和（例えば、「ヘテロシクロアルキル」）、部分不飽和（例えば、「ヘテロシクロアルケニル」または「ヘテロシクロアルキニル」）または完全不飽和（例えば、「ヘテロアリール」）の環系を指す。複素環は、単環、２個の縮合環または架橋もしくはスピロ環であることができるが、これらに限定されるものではない。複素環基は、その基におけるいずれか置換可能な炭素または窒素原子を介して親分子部分に連結していることができる。複素環基が、描かれた化学構造中の２個の他の要素を連結する２価の部分（式ＩでのＡなど）である場合、その複素環基は、いずれか２個の置換可能な環原子を介して２個の他の要素に結合することができる。
複素環は、１個の環を含む単環式環であることができるが、それに限定されるものではない。単環式環の例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル（「アゾキシミル」とも称される）、１，２，５−オキサジアゾリル（「フラザニル」とも称される）および１，３，４−オキサジアゾリルなど）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルおよび１，２，３，５−オキサトリアゾリルなど）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルおよび１，３，４−ジオキサゾリルなど）、オキサチオラニル、ピラニル（１，２−ピラニルおよび１，４−ピラニルなど）、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（「１，２−ジアジニル」とも称される）、ピリミジニル（「１，３−ジアジニル」とも称される）およびピラジニル（「１，４−ジアジニル」とも称される）など）、ピペラジニル、トリアジニル（ｓ−トリアジニル（「１，３，５−トリアジニル」とも称される）など）、ａｓ−トリアジニル（１，２，４−トリアジニルとも称される）およびｖ−トリアジニル（「１，２，３−トリアジニル」とも称される）、オキサジニル（１，２，３−オキサジニル、１，３，２−オキサジニル、１，３，６−オキサジニル（「ペントキサゾリル」とも称される）、１，２，６−オキサジニルおよび１，４−オキサジニルなど）、イソオキサジニル（ｏ−イソオキサジニルおよびｐ−イソオキサジニルなど）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサチアジニル（１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルなど）、オキサジアジニル（１，４，２−オキサジアジニルおよび１，３，５，２−オキサジアジニルなど）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
複素環は、例えばナフチリジニル（［１，８］ナフチリジニルおよび［１，６］ナフチリジニルなど）、チアゾールピリミジニル、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルおよびピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルなど）、ピリドピリミジンおよびプテリジニルなどの２個の縮合した環を含む二環式環であることもできるが、これらに限定されるものではない。縮合環複素環の他の例には、インドリル、イソインドリル、インドリニル（「プソイドインドリル」とも称される）、イソインダゾリル（「ベンゾピラゾリル」とも称される）、ベンゾアジニル（キノリニル（「１−ベンゾアジニル」とも称される）およびイソキノリニル（「２−ベンゾアジニル」とも称される）など）、ベンズイミダゾリル、フタラジニル、キノキザリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（「１，２−ベンゾジアジニル」とも称される）およびキナゾリニル（「１，３−ベンゾジアジニル」とも称される）など）、ベンゾピラニル（「クロメニル」および「イソクロメニル」など）、ベンゾチオピラニル（「チオクロメニル」とも称される）、ベンゾオキサゾリル、インドオキサジニル（「ベンゾイソオキサゾリル」とも称される）、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル（「クロマロニル」とも称される）、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル（「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」および「ベンゾチオフラニル」とも称される）、イソベンゾチエニル（「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」および「イソベンゾチオフラニル」とも称される）、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルおよび３，１，４−ベンゾオキサジニルなど）、ベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルおよび１，４−ベンゾイソオキサジニルなど）およびテトラヒドロイソキノリニルなどのベンゾ縮合複素環などがあるが、これらに限定されるものではない。
複素環は、環原子として１以上の硫黄原子を含むことができ、場合により、その硫黄原子は酸化されてＳＯまたはＳＯ２となっている。複素環中の窒素ヘテロ原子は、４級化されていてもされていなくても良く、酸化されてＮ−オキサイドになっていてもなっていなくても良い。さらに、窒素ヘテロ原子は、Ｎ−保護されていてもされていなくても良い。
化学式における
Figure 0005734956
 は、単結合もしくは二重結合を指す。
「薬学的に許容される」という用語は、修飾された名詞が医薬品または医薬品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用されるものである。
「治療上有効量」という用語は、ウィルス負荷の低減などの意味ある患者利益を示すのに十分な各活性物質の総量を指す。
「プロドラッグ」という用語は、化学的もしくは代謝的に開裂可能な基を有し、加溶媒分解によってまたは生理的条件下で、イン・ビボで薬理的に活性な本発明の化合物となる本発明の化合物の誘導体を指す。化合物のプロドラッグは、その化合物の官能基（アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシ基など）の反応によって従来の方法で形成することができる。プロドラッグは多くの場合、溶解度、組織適合性または哺乳動物における遅延放出の利点を提供するものである（Ｂｕｎｇａｒｄ， Ｈ．， ＤＥＳＩＧＮ ＯＦ ＰＲＯＤＲＵＧＳ， ｐｐ．７−９， ２１−２４， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ａｍｓｔｅｒｄａｍ， １９８５参照）。プロドラッグには、例えば親酸性化合物の好適なアルコールとの反応によって製造されるエステルまたは酸化合物の好適なアミンとの反応によって製造されるアミドなどの当業者には公知の酸誘導体などがある。プロドラッグの例には、本発明の化合物内の酢酸エステル、ギ酸エステル、安息香酸エステルその他のアルコールのアシル化誘導体またはアミン官能基などがあるが、これらに限定されるものではない。
「溶媒和物」という用語は、有機または無機を問わない１以上の溶媒と本発明の化合物との物理的会合を指す。この物理的会合には多くの場合、水素結合が含まれる。ある場合では、例えば１以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子に組み込まれている場合に、溶媒和物は単離される。「溶媒和物」は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含するものである。溶媒和物の例には、水和物、エタノレートおよびメタノレートなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「Ｎ−保護基」または「Ｎ−保護」という用語は、望ましくない反応に対してアミノ基を保護することができる基を指す。一般に使用されるＮ−保護基は、グリーンらの著作（Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，ＰＲＯＴＥＣＴＩＮＧＧＲＯＵＰＳＩＮＣＨＥＭＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（３ｒｄ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９））に記載されている。Ｎ−保護基の例には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイルまたは４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスルホニルまたはｐ−トルエンスルホニルなどのスルホニル基；フェニルスルフェニル（フェニル−Ｓ−）またはトリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−）などのスルフェニル基；ｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）−）またはｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）などのスルフィニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルまたはフェニルチオカルボニルなどのカーバメート形成基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチルまたはベンジルオキシメチル；ｐ−メトキシフェニルなどのアルキル基；ならびにトリメチルシリルなどのシリル基などがあるが、これらに限定されるものではない。好ましいＮ−保護基には、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）などがある。
本発明の化合物は多様な方法を用いて製造することができる。非限定的な例として、本発明の化合物は、図式Ｉに示した方法で式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物にカップリングさせることで製造することができ、Ｑはハロ（例えば、ブロモ、クロロまたはヨード）であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、ＹおよびＺは上記で記載の通りである。ドデシル硫酸ナトリウムもしくは臭化テトラブチルアンモニウムなどの界面活性剤を添加してまたはそれを添加せずに、ＴＨＦもしくはＤＭＦなどの好適な有機溶媒または水（塩基が水系溶媒と適合性である場合）中、ＫＯＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、ＣｓＯＨ、ヒューニッヒ塩基、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３などの塩基の存在下に、アミノ化合物ＩＩをハロアルキル（例えば、ハロメチル）化合物ＩＩＩとの反応によってアルキル化することができる。対称生成物（例えば、式Ｉ中のＢ、ＺおよびＬ２が、それぞれＡ、ＹおよびＬ１と同一である図式Ｉ中の式Ｉ′）の形成を、図示されている単一の操作で行うことができるか、図示の非対称生成物を、モノアルキル化生成物Ｖの順次形成とそれに続く上記のものと同様の条件下での第２のハロアルキル（例えば、ハロメチル）化合物ＶＩとの反応によって形成することができる。
あるいは、化合物ＩＩＩおよびＶＩ中のＱ（例えば、ブロモ、クロロまたはヨード）を、４−メチルベンゼンスルホネートで置き換え、それぞれ同様の条件下でＩＩまたはＶと反応させることができる。モノアルキル化化合物Ｖは、アミンＩＩをアルデヒドＩＶと反応させてシフ塩基（イミン）を形成し、それをエタノール、トルエン、ＴＨＦまたはジクロロメタンなどの溶媒中水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウムなどの水素化物還元剤で還元して（酢酸などの酸を添加したり添加せずに）生成物Ｖを得ることができる方法によって形成することもできる。あるいは、ＩＩおよびＩＶから形成したシフ塩基を、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで還元して、生成物Ｖを得ることができる。
Figure 0005734956
 別の非限定的な例として、図式ＩＩに示した方法に従って式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物にカップリングさせることで本発明の化合物を製造することができ、図式においてＲは−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤであり、ＬＳ′、Ｍ′、ＬＳ″およびＲＤは上記で記載の通りである。ドデシル硫酸ナトリウムもしくは臭化テトラブチルアンモニウムなどの界面活性剤を添加してまたはそれを添加せずに、ＴＨＦもしくはＤＭＦなどの好適な有機溶媒または水（塩基が水系溶媒と適合性である場合）中、ＫＯＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、ＣｓＯＨ、ヒューニッヒ塩基、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３などの塩基の存在下に、アミノ化合物ＩＩを４−ニトロベンジルブロマイドＩＩＩとの反応によってアルキル化することができる。エタノールまたはＴＨＦなどの溶媒中にての水素化ホウ素ナトリウム（ＢｉＣｌ３、ＳｂＣｌ３、ＮｉＣｌ２、Ｃｕ２Ｃｌ２またはＣｏＣｌ２などの遷移金属塩を加えてまたは加えずに）などの水素化物還元剤によって、ジニトロ化合物ＩＶを、ジアミノ生成物Ｖに還元することができる。あるいは、パラジウムもしくは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで、ＩＶを生成物Ｖに還元することができる。ヒューニッヒ塩基、ピリジン、２，６−ルチジンもしくはトリエチルアミンなどのアミン塩基を添加したり添加せずにＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタンまたはＤＭＳＯなどの溶媒中にてＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ、ＰｙＢＯＰ、ＨＡＴＵまたはＤＥＢＰＴなどのペプチドカップリング試薬の存在下に、ジアミンＶを、好適に保護されたプロリン酸（Ｂｏｃを示しているが、Ｃｂｚ、ＴｒｏｃまたはＦｍｏｃに代えることができる。）と反応させて、ＶＩを得ることができる。Ｂｏｃ保護基の脱離によるＶＩＩの取得は、ＴＦＡ、ＨＣｌまたはギ酸などの酸による処理によって行うことができる。本発明の化合物は、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて選択された酸とＶＩＩをカップリングさせることで製造することができる。同様に、上記の式ＩＡの化合物を同様に製造することができる。
Figure 0005734956
 さらに別の非限定的例として、図式ＩＩＩに示した方法によって本発明の化合物を製造することができ、Ｒは−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤであり、ＬＳ′、Ｍ′、ＬＳ″およびＲＤは上記に記載の通りである。ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタンまたはＤＭＳＯなどの溶媒中でＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ、ＰｙＢＯＰ、ＨＡＴＵまたはＤＥＢＰＴなどのペプチドカップリング試薬の存在下に、ヒューニッヒ塩基、ピリジン、２，６−ルチジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を添加または添加せずに、ジアミンＩＩを好適に保護されたプロリン酸（Ｂｏｃを示してあるが、Ｃｂｚ、ＴｒｏｃまたはＦｍｏｃに代えることができる。）と反応させて、アミド生成物の混合物としてＩＩＩを得ることができる。ＩＩＩを酢酸中で加熱することで（５０から１００℃）、ベンズイミダゾール化合物ＩＶが得られる。あるいは、ＩＶは、ＩＩのアルデヒドとの反応と次にＣｕ（ＯＡｃ）２またはＭｎＯ２などの酸化剤による処理によって製造することができる（Ｐｅｎｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ．， ＢＩＯＯＲＧ． ＭＥＤ． ＣＨＥＭ． １６：６９６５−６９７５（２００８）参照。これは参照によって全体が本明細書に組み込まれる。）。ＴＨＦまたはジクロロメタンなどの好適な溶媒中での水素化リチウムアルミニウムまたはＤＩＢＡＬによる処理などの標準的な条件下で、ＩＶのエステル官能基をアルコールＶに還元することができる。ＣＢｒ４およびトリフェニルホスフィンによる処理またはＰＢｒ３による処理などの確立された条件を用いて、アルコールＶをブロモメチル化合物ＶＩに変換することができる。あるいは、ＭｎＯ２、ＰＣＣ、ＰＤＣ、スウェルン酸化またはデス−マーチンペルヨージナンなどの多くの方法によってＶを酸化してアルデヒドＶＩＩとすることができる。化合物ＶＩＩを用い、アニリンとの反応によってシフ塩基（イミン）を形成し、それをエタノール、トルエン、ＴＨＦまたはジクロロメタンなどの溶媒中にて水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウム（酢酸などの酸を加えたり、加えずに）などの水素化物還元剤によって還元してＩＸとすることができる方法によって化合物ＩＸを製造することができる。あるいは、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで、ＶＩＩから形成されたシフ塩基を生成物ＩＸに還元することができる。ドデシル硫酸ナトリウムもしくは臭化テトラブチルアンモニウムなどの界面活性剤を添加してまたはそれを添加せずに、ＴＨＦもしくはＤＭＦなどの好適な有機溶媒または水（塩基が水系溶媒と適合性である場合）中、ＫＯＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、ＣｓＯＨ、ヒューニッヒ塩基、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３などの塩基の存在下に、化合物ＶＩをアニリンと反応させることで、対称化合物ＶＩＩＩを得ることができる。あるいは、上記のアルキル化条件下にＩＸをＶＩと反応させることで、ＶＩＩＩを形成することもできる。ＶＩＩＩからＢｏｃ保護基を脱離（ＴＦＡ、ＨＣｌまたはギ酸などの酸で処理することで行われる）させた後、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて、得られたジアミンを選択される酸とカップリングさせることで、本発明の化合物を製造することができる。上記のアルキル化条件下に化合物ＩＸを４−ニトロベンジルブロマイドと反応させてＸを得ることもできる。上記の条件を用いるＸのニトロ基の還元および好適に保護されたプロリン酸とのカップリングによって、ＸＩを得ることができる。ＸＩからＢｏｃ保護基を脱離（ＴＦＡ、ＨＣｌまたはギ酸などの酸で処理することで行われる）させた後、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて、得られたジアミンを選択される酸とカップリングさせることで、本発明の化合物を製造することができる。同様に、Ａが
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、Ｂが
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、Ａ′およびＢ′が上記で記載の通りであり、ＡおよびＢが独立に１以上のＲＡで置換されていても良い式ＩＢの化合物を同様に製造することができる。同様に、図式ＩＩＩに従って、式ＩＣの化合物を製造することができる。
Figure 0005734956
さらに別の非限定的な例として、図式ＩＶに示した方法によって本発明の化合物を製造することができ、Ｒは−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤであり、ＬＳ′、Ｍ′、ＬＳ″、ＲＤ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は上記で記載の通りである。Ｂｒ２による処理などの公知の条件を用いて、４′−ヨードアセトフェノンから化合物ＩＩを製造することができる。ＴＨＦ、ＤＭＦまたはＤＭＳＯなどの溶媒中、化合物ＩＩをアミノ酸の塩（エタノールまたはＴＨＦなどの溶媒中、好適に保護されたアミノ酸およびＣｓ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＮａＯＨまたはＮａ２ＣＯ３などの塩基から製造）と反応させて、エステルＩＩＩを得ることができる。エステルＩＩＩをＮＨ４ＯＡｃ、ＮＨ４Ｃｌまたはアンモニアガスなどのアンモニア源で処理し、水を共沸除去しながらトルエンまたはキシレンなどの溶媒中で加熱して、イミダゾールＩＶを得ることができる。Ｇｏｒｄｏｎ ｅｔ ａｌ．， ＴＥＴ． ＬＥＴＴ． ３４：１９０１−１９０４（１９９３）およびＭｏｉｎｅｔ ｅｔ ａｌ．， ＢＩＯＯＲＧ． ＭＥＤ． ＣＨＥＭ． ＬＥＴＴ． １１：９９１−９９５（２００１）（これら文献はいずれも、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。）を参照する。メタノールまたはエタノールなどの溶媒中、加熱するか加熱せずに、トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下にパラジウム触媒（ＰＰｈ３またはＰ（ｔ−Ｂｕ）３などの有機リン配位子を添加するか添加せずに、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４もしくはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２またはＰｄ（ＯＡｃ）２もしくはＰｄ２（ｄｂａ）３などのＰｄ（ＩＩ）触媒など）および一酸化炭素で処理することで、ヨージドＩＶをエステルＶに変換することができる。上記の方法によって、得られたエステルＶを還元してアルコールＶＩとし、酸化してアルデヒドＶＩＩとすることができる。化合物ＶＩＩを用い、アニリンとの反応によってシフ塩基（イミン）を形成し、それをエタノール、トルエン、ＴＨＦまたはジクロロメタンなどの溶媒中にて水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウム（酢酸などの酸を加えたり、加えずに）などの水素化物還元剤によって還元して化合物ＶＩＩＩとすることができる方法によって化合物ＶＩＩＩを製造することができる。あるいは、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで、ＶＩＩから形成されたシフ塩基を生成物ＩＸに還元することができる。あるいは、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで、ＶＩＩから形成されたシフ塩基を生成物ＶＩＩＩに還元することができる。上記のアルキル化条件下に化合物ＶＩＩＩを４−ニトロベンジルブロマイドと反応させて、ＩＸを得ることができる。上記の条件下を用いるＩＸのニトロ基の還元と好適に保護されたプロリン酸とのカップリングによって、ＸＩを得ることができる。ＸＩからＢｏｃ保護基を脱離（ＴＦＡ、ＨＣｌまたはギ酸などの酸で処理することで行われる）させた後、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて、得られたジアミンを選択される酸とカップリングさせることで、本発明の化合物を製造することができる。上記のアルキル化条件下に化合物ＩＸを４−ニトロベンジルブロマイドと反応させてＸを得ることもできる。同様に、式ＩＣの化合物を同様にして製造することができる。
Figure 0005734956
別の非限定的な例として、図式Ｉ′に示した方法に従って、一般式Ｉの本発明の化合物を製造することができる。図式Ｉ′に示した式（１）の化合物の式（２）の化合物へのカップリング［Ｑはハロ（例えば、ブロモ、クロロまたはヨード）であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、ＹおよびＺは上記で記載の通りである。］によって、式（４）の化合物を得る。ドデシル硫酸ナトリウムもしくは臭化テトラブチルアンモニウムなどの界面活性剤を添加してまたはそれを添加せずに、ＴＨＦもしくはＤＭＦなどの好適な有機溶媒または水（塩基が水系溶媒と適合性である場合）中、ＫＯＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、ＣｓＯＨ、ヒューニッヒ塩基、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３などの塩基の存在下に、アミノ化合物（１）をハロアルキル（例えば、ハロメチル）化合物（２）との反応によってアルキル化することができる。（１）を（２）と反応させる条件と同じ条件を用い、式（４）の化合物を（５）［Ｑはハロ（例えば、ブロモ、クロロまたはヨード）である。］と反応させて、一般式Ｉの化合物を得ることができる。式Ｉ中のＢ、ＺおよびＬ２がそれぞれＡ、ＹおよびＬ１と同一である場合、対称な生成物が生じる。対称生成物の形成を単一の操作で行うことができるか、非対称生成物（例えば、Ｂ、ＺおよびＬ２のいずれも、それぞれＡ、ＹおよびＬ１と異なる。）を、モノアルキル化生成物（４）の順次形成とそれに続く上記のものと同様の条件下での第２のハロアルキル（例えば、ハロメチル）化合物（５）との反応によって形成することができる。あるいは、化合物（２）および（５）中のＱ（例えば、ブロモ、クロロまたはヨード）を、４−メチルベンゼンスルホネートで置き換え、それぞれ同様の条件下で（１）または（４）と反応させることができる。モノアルキル化化合物（４）は、アミン（１）をアルデヒド（３）と反応させてシフ塩基（イミン）を形成し、それをエタノール、トルエン、ＴＨＦまたはジクロロメタンなどの溶媒中水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウムなどの水素化物還元剤で還元して（酢酸などの酸を添加したり添加せずに）生成物（４）を得ることができる方法によって形成することもできる。あるいは、（１）および（３）から形成したシフ塩基を、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで還元して、生成物（４）を得ることができる。
Figure 0005734956
さらに別の非限定的な例として、図式ＩＩ′に示した方法に従って、本発明の化合物を製造することができる。式（６）の化合物［ＲＡは上記のように定義され、ｎは０、１、２、３、４または５である。］の式（７）の化合物へのカップリングによって、式（８）の化合物を得ることができる。例えば、ドデシル硫酸ナトリウムもしくは臭化テトラブチルアンモニウムなどの界面活性剤を添加してまたはそれを添加せずに、ＴＨＦもしくはＤＭＦなどの好適な有機溶媒または水（塩基が水系溶媒と適合性である場合）中、ＫＯＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、ＣｓＯＨ、ヒューニッヒ塩基、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３などの塩基の存在下に、アミノ化合物（６）を４−ニトロベンジルブロマイド（７）との反応によってアルキル化することができる。エタノールまたはＴＨＦなどの溶媒中にての水素化ホウ素ナトリウム（ＢｉＣｌ３、ＳｂＣｌ３、ＮｉＣｌ２、Ｃｕ２Ｃｌ２またはＣｏＣｌ２などの遷移金属塩を加えてまたは加えずに）などの水素化物還元剤によって、ジニトロ化合物（８）を、ジアミノ生成物（９）に還元することができる。あるいは、パラジウムもしくは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで、（８）を生成物（９）に還元することができる。ヒューニッヒ塩基、ピリジン、２，６−ルチジンもしくはトリエチルアミンなどのアミン塩基を添加したり添加せずにＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタンまたはＤＭＳＯなどの溶媒中にてＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ、ＰｙＢＯＰ、ＨＡＴＵまたはＤＥＢＰＴなどのペプチドカップリング試薬の存在下に、ジアミン（９）を、好適に保護されたプロリン酸（Ｂｏｃを示しているが、Ｃｂｚ、ＴｒｏｃまたはＦｍｏｃに代えることができる。）と反応させて、（１０）を得ることができる。Ｂｏｃ保護基の脱離による（１１）の取得は、ＴＦＡ、ＨＣｌまたはギ酸などの酸による処理によって行うことができる。本発明の化合物（１２）（Ｒ２０は−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤであり、ＬＳ′、Ｍ′、ＬＳ″およびＲＤは上記で記載の通りである。）は、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて選択された酸と（１１）をカップリングさせることで製造することができる。同様に、上記の式ＩＡの化合物を同様に製造することができる。
Figure 0005734956
さらに別の非限定的な例として、図式ＩＩＩ′に示した方法により、本発明の化合物（２０）および（２４）を製造することができ、Ｒ２０は−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤであり、ＬＳ′、Ｍ′、ＬＳ″、ＲＤおよびＲＡは上記の通りであり、ｎは０、１、２、３、４または５である。ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタンまたはＤＭＳＯなどの溶媒中でＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ、ＰｙＢＯＰ、ＨＡＴＵまたはＤＥＢＰＴなどのペプチドカップリング試薬の存在下に、ヒューニッヒ塩基、ピリジン、２，６−ルチジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を添加または添加せずに、ジアミン（１３）を好適に保護されたプロリン酸（Ｂｏｃを示してあるが、Ｃｂｚ、ＴｒｏｃまたはＦｍｏｃに代えることができる。）と反応させて、アミド生成物の混合物として（１４）を得ることができる。（１４）を酢酸中で加熱することで（５０から１００℃）、ベンズイミダゾール化合物（１５）が得られる。あるいは、（１５）は、（１３）のアルデヒドとの反応と次にＣｕ（ＯＡｃ）２またはＭｎＯ２などの酸化剤による処理によって製造することができる（Ｐｅｎｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ．， ＢＩＯＯＲＧ． ＭＥＤ． ＣＨＥＭ． １６：６９６５−６９７５（２００８）参照。これは参照によって全体が本明細書に組み込まれる。）。ＴＨＦまたはジクロロメタンなどの好適な溶媒中での水素化リチウムアルミニウムまたはＤＩＢＡＬによる処理などの標準的な条件下で、（１５）のエステル官能基をアルコール（１６）に還元することができる。ＣＢｒ４およびトリフェニルホスフィンによる処理またはＰＢｒ３による処理などの確立された条件を用いて、アルコール（１６）をブロモメチル化合物（１７）に変換することができる。あるいは、ＭｎＯ２、ＰＣＣ、ＰＤＣ、スウェルン酸化またはデス−マーチンペルヨージナンなどの多くの方法によって（１６）を酸化してアルデヒド（１８）とすることができる。化合物（１８）を用い、アニリンとの反応によってシフ塩基（イミン）を形成し、それをエタノール、トルエン、ＴＨＦまたはジクロロメタンなどの溶媒中にて水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウム（酢酸などの酸を加えたり、加えずに）などの水素化物還元剤によって還元して（２１）とすることができる方法によって化合物（２１）を製造することができる。あるいは、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで、（１８）から形成されたシフ塩基を生成物（２１）に還元することができる。ドデシル硫酸ナトリウムもしくは臭化テトラブチルアンモニウムなどの界面活性剤を添加してまたはそれを添加せずに、ＴＨＦもしくはＤＭＦなどの好適な有機溶媒または水（塩基が水系溶媒と適合性である場合）中、ＫＯＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、ＣｓＯＨ、ヒューニッヒ塩基、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３などの塩基の存在下に、化合物（１７）を（６）と反応させることで、対称化合物（１９）を得ることができる。あるいは、上記のアルキル化条件下に（２１）を（１７）と反応させることで、（１９）を形成することもできる。（１９）からＢｏｃ保護基を脱離（ＴＦＡ、ＨＣｌまたはギ酸などの酸で処理することで行われる）させた後、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて、得られたジアミンを選択される酸とカップリングさせることで、本発明の化合物（２０）を製造することができる。上記のアルキル化条件下に化合物ＩＸを４−ニトロベンジルブロマイドと反応させてＸを得ることもできる。上記のアルキル化条件下に化合物（２１）を４−ニトロベンジルブロマイドと反応させて、（２２）を得ることもできる。上記の条件を用いる（２２）のニトロ基の還元および好適に保護されたプロリン酸とのカップリングによって、（２３）を得ることができる。（２３）からＢｏｃ保護基を脱離（ＴＦＡ、ＨＣｌまたはギ酸などの酸で処理することで行われる）させた後、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて、得られたジアミンを選択される酸とカップリングさせることで、本発明の化合物（２４）を製造することができる。同様に、Ａが
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、Ｂが
Figure 0005734956
 （例えば、
Figure 0005734956
 ）であり、Ａ′およびＢ′が上記で記載の通りであり、ＡおよびＢが独立に１以上のＲＡで置換されていても良い式ＩＢの化合物を同様に製造することができる。同様に、図式ＩＩＩ′に従って、式ＩＣの化合物を製造することができる。
Figure 0005734956
さらに別の非限定的な例として、図式ＩＶ’に示した方法によって本発明の化合物を製造することができ、Ｒ２０は−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤであり、ＬＳ′、Ｍ′、ＬＳ″、ＲＤ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲＡは上記で記載の通りであり、ｎは０、１、２、３、４または５である。Ｂｒ２による処理などの公知の条件を用いて、化合物（２５）を４′−ヨードアセトフェノンから製造することができる。ＴＨＦ、ＤＭＦまたはＤＭＳＯなどの溶媒中、化合物（２５）をアミノ酸の塩（エタノールまたはＴＨＦなどの溶媒中、好適に保護されたアミノ酸およびＣｓ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＮａＯＨまたはＮａ２ＣＯ３などの塩基から製造）と反応させて、エステル（２６）を得ることができる。エステル（２６）をＮＨ４ＯＡｃ、ＮＨ４Ｃｌまたはアンモニアガスなどのアンモニア源で処理し、水を共沸除去しながらトルエンまたはキシレンなどの溶媒中で加熱して、イミダゾール（２７）を得ることができる。Ｇｏｒｄｏｎ ｅｔ ａｌ．， ＴＥＴ． ＬＥＴＴ． ３４：１９０１−１９０４（１９９３）およびＭｏｉｎｅｔ ｅｔ ａｌ．， ＢＩＯＯＲＧ． ＭＥＤ． ＣＨＥＭ． ＬＥＴＴ． １１：９９１−９９５（２００１）（これら文献はいずれも、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。）を参照する。メタノールまたはエタノールなどの溶媒中、加熱するか加熱せずに、トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下にパラジウム触媒（ＰＰｈ３またはＰ（ｔ−Ｂｕ）３などの有機リン配位子を添加するか添加せずに、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４もしくはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２またはＰｄ（ＯＡｃ）２もしくはＰｄ２（ｄｂａ）３などのＰｄ（ＩＩ）触媒など）および一酸化炭素で処理することで、ヨージド（２７）をエステル（２８）に変換することができる。上記の方法によって、得られたエステル（２８）を還元してアルコール（２９）とし、酸化してアルデヒド（３０）とすることができる。化合物（３０）を用い、アニリンとの反応によってシフ塩基（イミン）を形成し、それをエタノール、トルエン、ＴＨＦまたはジクロロメタンなどの溶媒中にて水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウム（酢酸などの酸を加えたり、加えずに）などの水素化物還元剤によって還元して（３１）とすることができる方法によって化合物（３１）を製造することができる。あるいは、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで、（３０）から形成されたシフ塩基を生成物（３１）に還元することができる。上記のアルキル化条件下に化合物（３１）を４−ニトロベンジルブロマイドと反応させて、（３２）を得ることができる。上記の条件下を用いる（３２）のニトロ基の還元と好適に保護されたプロリン酸とのカップリングによって、（３４）を得ることができる。（３４）からＢｏｃ保護基を脱離（ＴＦＡ、ＨＣｌまたはギ酸などの酸で処理することで行われる）させた後、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて、得られたジアミンを選択される酸とカップリングさせることで、本発明の化合物（３５）を製造することができる。同様に、式ＩＣの化合物を同様にして製造することができる。
Figure 0005734956
本明細書に記載の部分（例えば、−ＮＨ２または−ＯＨ）が合成方法と適合しない場合、その部分は、その方法で使用される反応条件に対して安定である好適な保護基で保護することができる。保護基は、反応手順における好適な箇所で脱離させて、所望の中間体または標的化合物を得ることができる。部分の保護または脱保護に好適な保護基および方法は当業者には公知であり、その例は前出のグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）およびウッツ（Ｗｕｔｓ）の著作に記載されている。各個々の段階に至適な反応条件および反応時間は、使用される特定の反応物および使用される反応物中に存在する置換基によって決まり得るものである。溶媒、温度および他の反応条件は、本発明に基づいて当業者が容易に選択することが可能である。
当業者には明らかなように、本発明の他の化合物は、上記の図式ならびに下記の実施例に記載の手順に従って同様に製造することができる。理解すべき点として、上記の実施形態および図式ならびに下記の実施例は説明を目的として提供されるものであって、本発明を限定するものではない。本発明の範囲内での各種の変更および修正は、本明細書の説明から当業者には明らかになろう。
下記の実施例化合物は、ケムドロー（ＣｈｅｍＤｒａｗ）バージョン９．０またはＡＣＤバージョン１０（ＡＣＤｖ１０）を用いて命名した。実施例１から２３における最終化合物および中間体はケムドローを用いて命名した。実施例２４から１５０における最終化合物はＡＣＤバージョン１０を用いて命名した。実施例２４から１５０における中間体は、別段の断りがない限りケムドローを用いて命名した。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１Ａ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）アニリン
水（２０ｍＬ）中でアニリン（０．４５７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（０．９２４ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）およびドデシル硫酸ナトリウム（０．０２０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を合わせ、８０℃の油浴で約５分間加熱した。１−（ブロモメチル）−４−ニトロベンゼン（２．３７６ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃での加熱を約１時間続けた。１時間後、反応液を冷却して室温とした。生成物を濾過によって回収し、水で洗い、真空乾燥した。生成物をＥｔＯＡｃおよびヘキサンの混合物から再結晶して、生成物を得た（１．６７ｇ、収率９２％、黄色粉末）。
Figure 0005734956
 実施例１Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノベンジル）アニリン
方法Ａ
実施例１Ａからの生成物（４３６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および塩化ビスマス（ＩＩＩ）（１．１４ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍＬ）中で合わせ、水浴で冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（７２６ｍｇ、１９．２０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えたところ（発熱および発泡が起こった。）、反応液の色は暗黒色となった。室温で約１時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え、セライトで濾過し、ＭｅＯＨで洗った。ロータリーエバポレータによって濃縮して体積を半量とし、２５％イソプロパノール／ＣＨＣｌ３で希釈し、１０％重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た（３１０．４ｍｇ、収率８５％、黄色油状物）。
方法Ｂ
５０ｍＬ圧力瓶に入ったＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例１Ａからの生成物（２００ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）に、Ｒａ−Ｎｉ含水品Ａ−７０００（２００ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０ｐｓｉにて室温で２時間にわたって撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒を留去して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
Figure 0005734956
 実施例１Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｂからの生成物（３１０．４ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５．１１５ｍＬ）に溶かし、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン（４４０ｍｇ、２．０４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８１７ｍｇ、２．１４８ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．７１５ｍＬ、４．０９ｍｍｏｌ）を加えた。４８時間撹拌後、水を加え、濾過して固体を回収した。固体を、０％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３３９．４ｍｇ、収率４７．５％、明黄色粉末）。
Figure 0005734956
 実施例１Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５３７μＬ）中の実施例１Ｃからの生成物（１５０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（５３７μＬ）を加え、反応液をＮ２雰囲気下に４５分間撹拌し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を２５％イソプロパノール／ＣＨＣｌ３に溶かし、半飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（９３．８ｍｇ、収率８８％、明黄褐色固体）。
Figure 0005734956
 実施例１Ｅ
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０１ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（８．８０ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０１９ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．１００ｍＬ）中混合物に、ヒューニッヒ塩基（０．０２１ｍＬ、０．１２１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１５分間撹拌した。反応液をアセトニトリルおよび水（０．１％ＴＦＡ）で希釈し、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶離を行う逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８）によって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１４ｍｇ、収率８６％、白色固体）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）１．８１−２．０４（ｍ、８Ｈ）２．０８−２．１９（ｍ、２Ｈ）３．５８−３．６５（ｍ、２Ｈ）３．７７−３．８５（ｍ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．１６、４．８１Ｈｚ、２Ｈ）４．５９（ｓ、４Ｈ）６．５７（ｔ、Ｊ＝６．３３Ｈｚ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）１０．０１（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
（Ｒ，２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１−（（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１Ｄからの生成物（４５ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸（４０．５ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．４５ｍＬ）中混合物にヒューニッヒ塩基（９５μＬ、０．５４３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を水に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出し、次にブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た（７ｍｇ、収率９．４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１０．０３（ｂｒｓ、２Ｈ）７．３０−７．６０（ｍ、１４Ｈ）７．１５−７．２５（ｍ、４Ｈ）７．０２−７．１３（ｍ、２Ｈ）６．６２−６．７３（ｍ、２Ｈ）６．５８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）４．６１（ｓ、４Ｈ）４．３１−４．４０（ｍ、２Ｈ）３．８２−３．９１（ｍ、２Ｈ）３．１０−３．６０（ｍ、１６Ｈ）１．７４−２．１２（ｍ、８Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（１Ｒ，１′Ｒ）−２，２′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（４７．２ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４９．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（９０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．４７ｍＬ）中混合物に、ヒューニッヒ塩基（９９μＬ、０．５６９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を水に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出し、次にブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製を行った。１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶離を行う逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８）による２回目の精製によって、標題化合物を得た（６．５ｍｇ、収率７．７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．７９−１０．１１（ｍ、２Ｈ）７．６０−７．９７（ｍ、２Ｈ）７．４６−７．６２（ｍ、３Ｈ）７．２８−７．４６（ｍ、１０Ｈ）７．１３−７．２７（ｍ、４Ｈ）７．０３−７．１４（ｍ、３Ｈ）６．６３−６．７４（ｍ、２Ｈ）６．５４−６．６３（ｍ、１Ｈ）５．２８−５．５４（ｍ、２Ｈ）４．６１（ｓ、４Ｈ）４．３４−４．５０（ｍ、２Ｈ）３．６３−３．８５（ｍ、２Ｈ）３．５３（ｓ、６Ｈ）３．０６−３．２４（ｍ、２Ｈ）１．７０−２．０９（ｍ、８Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−ベンジル−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例１Ｄからの生成物（２５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中でベンジル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルカーボネート（２７．５ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１５１ｍｍｏｌ）と合わせ、混合物を室温で終夜撹拌した。水（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５ｍＬで３回）との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。１０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を無色固体として得た（９ｍｇ、収率２３．４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９７−１０．０６（ｍ、２Ｈ）７．４８−７．５８（ｍ、４Ｈ）７．３５−７．４１（ｍ、３Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ、１Ｈ）７．０３−７．２６（ｍ、１２Ｈ）６．６３−６．７４（ｍ、Ｊ＝８．３２、８．３２Ｈｚ、２Ｈ）６．５４−６．６３（ｍ、１Ｈ）５．０２−５．１２（ｍ、３Ｈ）４．９３（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）４．５８−４．６７（ｍ、４Ｈ）４．２８−４．３９（ｍ、２Ｈ）３．３８−３．５５（ｍ、４Ｈ）２．１４−２．３１（ｍ、２Ｈ）１．７７−１．９８（ｍ、６Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｒ，２′Ｒ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（１２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（８．８７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１９．２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（０．２５ｍＬ）中溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．０１３ｍＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で９０分間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５ｍＬで３回）との間で分配し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮し、粗生成物を、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）の勾配で溶離を行うシリカゲル（Ｃ１８）でのクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を含む分画を蓄積し、減圧下に濃縮して、標題化合物をＴＦＡ塩としての固体として得た（７ｍｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１０．２３（ｓ、０．５Ｈ）９．６７（ｓ、１．５Ｈ）７．４９−７．５６（ｍ、４Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、０．５Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１．５Ｈ）７．１４−７．２２（ｍ、４Ｈ）７．０３−７．１１（ｍ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）６．５７（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）４．９８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、０．５Ｈ）４．５６−４．６３（ｍ、４Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．５５、２．７５Ｈｚ、１．５Ｈ）４．０５−４．１１（ｍ、２Ｈ）３．７５−３．８４（ｍ、２Ｈ）３．５６−３．６５（ｍ、３Ｈ）３．５１−３．５６（ｍ、６Ｈ）３．４２−３．４９（ｍ、１Ｈ）２．０５−２．１５（ｍ、２Ｈ）１．８７−２．０４（ｍ、６Ｈ）０．８３−０．９３（ｍ、１２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（１２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（９．５８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．２ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（１９．２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０１３ｍＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で９０分間撹拌した。混合物を水（１ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１ｍＬで３回）との間で分配し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。粗生成物を、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶離を行うシリカゲル（Ｃ１８）でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（８ｍｇ、収率３４．８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９９（ｓ、２Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、４Ｈ）７．０２−７．１３（ｍ、４Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．５３−６．６１（ｍ、１Ｈ）４．５８（ｓ、４Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、５．３４Ｈｚ、２Ｈ）４．２１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）３．７３−３．８３（ｍ、２Ｈ）３．６４（ｓ、２Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）２．０９−２．２０（ｍ、２Ｈ）１．９３−２．０４（ｍ、２Ｈ）１．７９−１．９２（ｍ、４Ｈ）０．９６（ｓ、１８Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（６，６′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
Figure 0005734956
 実施例７Ａ
（Ｓ）−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸メチル
ピリジン（５０ｍＬ）およびＤＭＦ（５０ｍＬ）の混合物中、３，４−ジアミノ安息香酸メチル（５．０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）をＥＤＡＣ（１７．３ｇ、９０ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−プロリン（６．４８ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）と合わせ、混合物を室温で終夜撹拌状態とした。混合物を溶媒留去し、残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、水（２００ｍＬで３回）、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液と次にブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して明黄色様固体１０．４ｇ（９５％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
第１段階からの生成物（１０．４ｇ）を酢酸（７５ｍＬ）に溶かし、混合物を７０℃で３時間にわたり加熱撹拌状態とした。混合物を、トルエンと共沸させながら溶媒留去して乾固させ、真空乾燥した。残留物を、５０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を薄い明黄色様／白色固体として得た（８．９６ｇ、収率９１％）。
Figure 0005734956
 実施例７Ｂ
（Ｓ）−２−（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７Ａからの生成物（１．７５ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中溶液に−７８℃で、ＤｉＢＡＬ（１５．７ｍＬ、１Ｍ ＣＨ２Ｃｌ２溶液）を滴下し、混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、室温とし、１時間撹拌した。反応液を氷浴で冷却し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）をゆっくり滴下し、次に飽和ＭｇＳＯ４（６０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去して標題化合物を薄い黄色様固体として得た（１．５０６ｇ、収率９４％）。
Figure 0005734956
 実施例７Ｃ
（Ｓ）−２−（５−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７Ｂからの生成物（０．５０ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（２．１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ、１５０から３００メッシュ）のＴＨＦ中混合物に０℃で、ＣＢｒ４を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温で１．５時間撹拌状態とした。混合物を濾過し、ＴＨＦで洗った。ＴＨＦを留去して標題化合物を明黄色様固体として得て（４９３ｍｇ、収率８２％）、それをそれ以上精製せずに用いた。
Figure 0005734956
 実施例７Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７Ｃからの生成物（０．２０ｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）、アニリン（０．０１９ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．０８７ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中混合物を室温で２時間撹拌した。追加の実施例７Ｃからの生成物（０．１０ｇ）を追加のＫ２ＣＯ３（０．０４４ｇ）とともに加え、混合物を終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃに投入し、有機層を水、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。生成物を、５０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を無色半固体として得た（４６ｍｇ、収率３２％）。
Figure 0005734956
 実施例７Ｅ
Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）アニリン
実施例７Ｄからの生成物（４６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（１．０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒留去し、残留物をそれ以上精製せずに用いた。
Figure 0005734956
 実施例７Ｆ
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（６，６′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例７Ｅからの生成物（３２．４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（２６．２ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５２．７ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中溶液にヒューニッヒ塩基（０．０３５ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で９０分間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５ｍＬで３回）との間で分配し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。混合物を減圧下に濃縮し、粗生成物を、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）の勾配で溶離を行う逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８）でのクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を含む分画を蓄積し、減圧下に濃縮して、標題化合物をＴＦＡ塩としての固体として得た（１４ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１４．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）７．７２（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．５６（ｓ、２Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．０７−７．１２（ｍ、２Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）５．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．１６、５．８７Ｈｚ、２Ｈ）４．８５−４．９７（ｍ、４Ｈ）４．２１（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、２Ｈ）３．８１−３．９２（ｍ、４Ｈ）３．５７（ｓ、６Ｈ）２．０１−２．２５（ｍ、８Ｈ）０．８５（ｓ、１８Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（１−オキソプロパン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０２４ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（０．０１５ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０３９ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０２５ｍＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中で混合し、窒素下に室温で２．５時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去した。生成物を、０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（１１．９ｍｇ、収率３２．６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９２（ｓ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、７．３２Ｈｚ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）６．５６（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）４．５９（ｓ、４Ｈ）４．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、４．４２Ｈｚ、２Ｈ）４．２７−４．３６（ｍ、２Ｈ）３．６２−３．７０（ｍ、２Ｈ）３．５４−３．６１（ｍ、２Ｈ）３．６０（ｓ、６Ｈ）２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）１．９５−２．０４（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９６（ｍ、４Ｈ）１．１８（ｄ、Ｊ＝４．００Ｈｚ、６Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ，３Ｓ，３′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソペンタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０１７９ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（０．０１４ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０２９ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０１９ｍＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．３６０ｍＬ）に溶かし、反応混合物を窒素下に室温で２時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去した。生成物を、０から３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１２．６ｍｇ、収率４１．１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９８（ｓ、２Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、４Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、７．２５Ｈｚ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．５６（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）４．５９（ｓ、４Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．１６、４．８１Ｈｚ、２Ｈ）４．０７（ｔ、Ｊ＝８．９３Ｈｚ、２Ｈ）３．７９−３．８６（ｍ、２Ｈ）３．５７−３．６６（ｍ、２Ｈ）３．５２（ｓ、６Ｈ）２．０８−２．１８（ｍ、２Ｈ）１．９５−２．０５（ｍ、２Ｈ）１．８２−１．９３（ｍ、４Ｈ）１．６６−１．７６（ｍ、２Ｈ）１．４４−１．５５（ｍ、２Ｈ）１．０６−１．１５（ｍ、２Ｈ）０．８９（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）０．７８−０．８４（ｍ、６Ｈ）。
Figure 0005734956
メチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イルカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１０Ａ
メチル（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（４−（（フェニル（４−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（１２０ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中で（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（４５．６ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９２ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．１２６ｍＬ、０．７２３ｍｍｏｌ）と合わせ、混合物を室温で４５分間撹拌した。水で希釈し、固体を濾過によって回収した。生成物を、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶離を行う逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８）によって精製して標題化合物を得た（３２ｍｇ、収率１９．８％）。
Figure 0005734956
 実施例１０Ｂ
メチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イルカーバメート
実施例１０Ａからの生成物（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中で（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸（４．８２ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９．３８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０１４ｍＬ、０．０７８ｍｍｏｌ）と合わせ、混合物を室温で４５分間撹拌した。水で希釈し、固体を濾過によって回収した。生成物を、０％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（８ｍｇ、収率４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．０２（ｓ、９Ｈ）１．６５−１．７３（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９５（ｍ、２Ｈ）１．９９−２．０８（ｍ、１Ｈ）２．１３−２．２０（ｍ、２Ｈ）２．２６（ｓ、６Ｈ）２．４９（ｄｄ、Ｊ＝１２．２１、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．５３−２．６０（ｍ、１Ｈ）３．３２−３．３９（ｍ、１Ｈ）３．６５−３．６８（ｍ、１Ｈ）３．６９（ｓ、３Ｈ）３．７４−３．８０（ｍ、１Ｈ）３．８１−３．８７（ｍ、１Ｈ）４．０１（ｓ、１Ｈ）４．３８（ｄ、Ｊ＝９．７７Ｈｚ、１Ｈ）４．５６（ｓ、４Ｈ）４．７６（ｄ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）４．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．０１、２．５２Ｈｚ、１Ｈ）５．３９（ｄ、Ｊ＝９．６１Ｈｚ、１Ｈ）６．７０（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ、６Ｈ）７．３６−７．４３（ｍ、５Ｈ）７．４７−７．５１（ｍ、４Ｈ）９．３０（ｓ、１Ｈ）９．７１（ｓ、１Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（１Ｓ，１′Ｓ）−２，２′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（９．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中で（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７．９５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４．４４ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０１３ｍＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）と合わせ、混合物を室温で４５分間撹拌した。水で希釈し、固体を濾過によって回収した。生成物を、０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（７．２ｍｇ、収率４５．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）１．８９−１．９９（ｍ、４Ｈ）２．３８−２．４５（ｍ、２Ｈ）３．１５−３．２２（ｍ、２Ｈ）３．５２−３．６７（ｍ、８Ｈ）４．４９（ｓ、４Ｈ）４．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、１．９１Ｈｚ、２Ｈ）５．４２（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）５．９４（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）６．６１−６．７１（ｍ、３Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ、６Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ、５Ｈ）７．３０（ｄｄ、Ｊ＝７．５５、２．６７Ｈｚ、９Ｈ）８．８７（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
メチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イルカーバメート
実施例１０Ａからの生成物（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中で（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニル酢酸（６．０４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９．３８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０２４ｍＬ、０．１３５ｍｍｏｌ）と合わせ、混合物を室温で４５分間撹拌した。水で希釈し、固体を濾過によって回収した。生成物を、０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１１ｍｇ、収率５７．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．８７（ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ、６Ｈ）０．９４（ｓ、９Ｈ）１．５９−１．６８（ｍ、１Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ、２Ｈ）１．９２−２．００（ｍ、１Ｈ）２．０４−２．１２（ｍ、２Ｈ）２．４３−２．５２（ｍ、２Ｈ）２．５５−２．６７（ｍ、４Ｈ）３．２３−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．５６−３．６１（ｍ、２Ｈ）３．６２（ｓ、３Ｈ）３．７１−３．７８（ｍ、１Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝９．６１Ｈｚ、１Ｈ）４．４８（ｓ、４Ｈ）４．５５（ｓ、１Ｈ）４．７２−４．７７（ｍ、２Ｈ）５．３１（ｄ、Ｊ＝９．７７Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．０６−７．１２（ｍ、６Ｈ）７．２４−７．３２（ｍ、３Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ、４Ｈ）９．２２（ｓ、１Ｈ）９．６４（ｓ、１Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１３Ａ
４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）アニリン
アニリンに代えて４−フルオロアニリンを用い、実施例１Ａの製造に用いた方法によって実施例１３Ａを製造した（４．７８ｇ、収率９３％）。
Figure 0005734956
 実施例１３Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノベンジル）−４−フルオロアニリン
実施例１Ｂの製造に用いた方法Ａによって、実施例１３Ｂを実施例１３Ａからの生成物から製造した（０．５４８ｇ、収率１００％）。
Figure 0005734956
 実施例１３Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｃの製造に用いた方法によって、実施例１３Ｃを実施例１３Ｂからの生成物から製造した（０．６５０ｇ、収率５３．３％）。
Figure 0005734956
 実施例１３Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ｄの製造に用いた方法によって、実施例１３Ｄを実施例１３Ｃからの生成物から製造した（０．６５０ｇ、収率５３．３％）。
Figure 0005734956
 実施例１３Ｅ
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１、１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物（０．１００ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（０．１１１ｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１６２ｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中混合物に、ヒューニッヒ塩基（０．１３４ｍＬ、０．７６６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応液を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．０７１ｇ、収率４２．７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｓ、１８Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．９４−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、３．６１−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．８１（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、４Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９．００、９．００Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｂｒｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、４Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）、９．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１３Ｅの製造に用いた方法によって、実施例１３Ｄからの生成物を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸と反応させて、標題化合物を得た（０．１０８ｇ、収率６７．１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｄ、Ｊ＝６．５７Ｈｚ、６Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、６Ｈ）、１．８４−２．０２（ｍ、８Ｈ）、２．１１−２．１７（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、６Ｈ）、３．６０−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．７７−３．８３（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、８．３９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、４．８８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、４Ｈ）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．４０、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）、９．９８（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（１−オキソプロパン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１３Ｅの製造に用いた方法によって、実施例１３Ｄからの生成物を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）プロパン酸と反応させて、標題化合物を得た（０．０８３ｇ、収率５５．３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．１８（ｄ、Ｊ＝７．４８、６Ｈ）、１．８３−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．９７−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１５（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、６Ｈ）、３．５６−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．６９（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、４．５７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、４Ｈ）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．４６、４．５８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９．００、９．００Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５５、４Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、４Ｈ）、９．９２（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｒ，２′Ｒ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（１−オキソプロパン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１３Ｅの製造に用いた方法によって、実施例１３Ｄからの生成物を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）プロパン酸と反応させて、標題化合物を得た（０．１５２ｇ、収率７２．９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ベンゼン−Ｄ６）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ、６Ｈ）、１．１９−１．２９（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．５３（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．０６（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、６Ｈ）、４．０９（ｓ、４Ｈ）、４．１４−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．５２（ｂｒｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、５．５１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、８．７０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５−７．００（ｍ、６Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、４Ｈ）、９．４３（ｂｒｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例７Ｅからの生成物（１７．４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３．６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１５．５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．１８ｍＬ）中で合わせ、ヒューニッヒ塩基（３７．１μＬ、０．２１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、水に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去した。生成物を、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶離を行うクロマトグラフィー（Ｃ１８）によって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１４．０ｍｇ、収率４９．１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１４．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｓ、２Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、２Ｈ）７．０７−７．１２（ｍ、２Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．６１（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）５．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．０１、５．４２Ｈｚ、２Ｈ）４．８４−４．９６（ｍ、４Ｈ）４．１１（ｔ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ、２Ｈ）３．８１−３．９０（ｍ、４Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）２．１５−２．２２（ｍ、２Ｈ）２．０２−２．１５（ｍ、４Ｈ）１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）０．７４−０．８９（ｍ、１４Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｒ，２′Ｒ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルエタノン）
実施例１７の製造に用いた方法によって、実施例７Ｅからの生成物を（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸と反応させて、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（０．０４１ｇ、収率５４．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９０−１０．４０（ｍ、２Ｈ）７．４７−７．７０（ｍ、１２Ｈ）６．９０−７．４４（ｍ、４Ｈ）６．６８−６．８０（ｍ、４Ｈ）６．５６−６．６６（ｍ、１Ｈ）４．７８−５．８１（ｍ、８Ｈ）４．０１（ｓ、１２Ｈ）２．８３−３．１２（ｍ、４Ｈ）１．８７−２．２８（ｍ、８Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（チアゾール−２−イルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１９Ａ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）チアゾール−２−アミン
アニリンに代えて２−アミノチアゾールを用い、実施例１Ａの製造に用いた方法によって実施例１９Ａを製造した（０．９１５ｇ、収率４２．９％）。
Figure 0005734956
 実施例１９Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノベンジル）チアゾール−２−アミン
実施例１Ｂの製造に用いた方法Ａによって、実施例１９Ｂを実施例１９Ａからの生成物から製造した（０．２１１ｇ、収率５６．２％）。
Figure 0005734956
 実施例１９Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（チアゾール−２−イルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｃの製造に用いた方法によって、実施例１９Ｃを実施例１９Ｂからの生成物から製造した（０．２５ｇ、収率５２．２％）。
Figure 0005734956
 実施例１９Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（チアゾール−２−イルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ｄの製造に用いた方法によって、実施例１９Ｄを実施例１９Ｃからの生成物から製造した（０．０５８ｇ、収率３２．５％）。
Figure 0005734956
 実施例１９Ｅ
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（チアゾール−２−イルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１９Ｄからの生成物（０．０５８１ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（０．０５２９ｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１００ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中混合物に、ヒューニッヒ塩基（０．０８ｍＬ、０．４６２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を水で洗浄し、有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０４７ｇ、収率４８．３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ベンゼン−Ｄ６）δ１．００（ｄ、Ｊ＝８．２，１８Ｈ）、１．７５−１．１０（ｍ、６Ｈ）、２．１３−１．９８（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１３．８、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝２４．６、１５．４、４Ｈ）、４．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、５．３、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、４．７、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝４．４、１Ｈ）、５．５２（ｄ、Ｊ＝１１．０、１Ｈ）、５．５６（ｄ、Ｊ＝８．９、１Ｈ）、５．７９（ｄ、Ｊ＝４．５、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．３、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４、２Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）。
Figure 0005734956
メチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカーバメート
Figure 0005734956
 実施例２０Ａ
Ｎ−（４−ニトロベンジル）アニリン
アニリン（６．１６ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）および４−ニトロベンズアルデヒド（１０．０ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１６５ｍＬ）およびトルエン（１６５ｍＬ）中で合わせ、加熱して６０℃として３時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、水素化ホウ素ナトリウム（５．０１ｇ、１３２ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を加え、１時間撹拌した。水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去して琥珀色油状物を得て、それをＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（９．０ｇ、５９．６％収率）。
Figure 0005734956
 実施例２０Ｂ
（Ｓ）−２−（５−（（（４−ニトロベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２０Ａからの生成物（０．５３０ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．８０２ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）を、室温で脱水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中で合わせ、窒素を１０分間溶液に吹き込んだ。実施例７Ｃからの生成物（１．０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を２０分間隔で等量ずつ加え、反応液を合計２．５時間撹拌した。混合物を水に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。生成物を、０％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製し、０％から５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行う第２のカラムによって精製して、標題化合物を得た（０．３５０ｇ、収率２８．６％）。
Figure 0005734956
 実施例２０Ｃ
（Ｓ）−２−（５−（（（４−アミノベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｂの製造に用いた方法Ａによって、実施例２０Ｃを実施例２０Ｂからの生成物から製造した。
Figure 0005734956
 実施例２０Ｄ
（Ｓ）−２−（４−（（（（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）（フェニル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｃの製造に用いた方法によって、実施例２０Ｄを実施例２０Ｃからの生成物から製造した（０．１５ｇ、収率３８．１％）。
Figure 0005734956
 実施例２０Ｅ
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（フェニル（（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ｄの製造に用いた方法によって、実施例２０Ｅを実施例２０Ｄからの生成物から製造した（０．０８２ｇ、収率７７％）。
Figure 0005734956
 実施例２０Ｆ
メチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカーバメート
実施例１０Ｂの製造に用いた方法によって、実施例２０Ｆを実施例２０Ｅからの生成物および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸から製造した。標題化合物を、０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、次に１０％から６０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（０．５％ＮＨ４ＯＨ含有）で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した（０．０４４ｇ、収率３２．８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、３Ｈ）０．７８（ｄｄ、Ｊ＝６．７１、２．７５Ｈｚ、３Ｈ）０．８３（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）０．８８（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、３Ｈ）１．２３−１．５３（ｍ、１Ｈ）１．７８−１．９１（ｍ、４Ｈ）１．９１−１．９９（ｍ、２Ｈ）２．０５−２．１７（ｍ、４Ｈ）３．４８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、６Ｈ）３．５４−３．６０（ｍ、１Ｈ）３．７２−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．９２−４．０４（ｍ、２Ｈ）４．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）４．５６（ｓ、２Ｈ）４．６８（ｄ、Ｊ＝１０．９９Ｈｚ、２Ｈ）５．０５−５．１２（ｍ、１Ｈ）６．５１（ｔｄ、Ｊ＝７．２１、４．０４Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）６．９６−７．０５（ｍ、３Ｈ）７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、２．２１Ｈｚ、２Ｈ）７．２０（ｓ、１Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３５（ｄｄ、Ｊ＝３５．７８、８．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６２，１．７５Ｈｚ、２Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１１．９８（ｄ、Ｊ＝２６．２５Ｈｚ、１Ｈ）。
Figure 0005734956
（Ｒ，２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１−（（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１０Ｂの製造に用いた方法によって、実施例２１を実施例１Ｄからの生成物および（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニル酢酸から製造した。標題化合物を、０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した（９．０ｍｇ、収率１４．６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ、１２Ｈ）１．８１−１．９６（ｍ、４Ｈ）２．００−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）２．４９−２．５６（ｍ、４Ｈ）２．６３−２．７２（ｍ、４Ｈ）３．４２−３．４７（ｍ、２Ｈ）３．８２−３．８９（ｍ、２Ｈ）４．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．１６、４．５０Ｈｚ、２Ｈ）４．６７（ｓ、４Ｈ）４．７４（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．１２−７．１８（ｍ、２Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、４Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、４Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）１０．０３（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（２Ｓ，２′Ｓ，３Ｓ，３′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソペンタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例７Ｅからの生成物（１２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（９．７０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１９．４９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（０．２ｍＬ）中溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．０１３ｍＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で９０分間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２ｍＬで３回）との間で分配し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮し、粗生成物を、１０％から１００％ＡＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）の勾配で溶離を行うシリカゲル（Ｃ１８）でのクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を含む分画を蓄積し、減圧下に濃縮して、標題化合物をＴＦＡ塩としての固体として得た（９ｍｇ、３１．４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１４．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．５６（ｓ、２Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．０７−７．１２（ｍ、２Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．６１（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）５．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．１６、５．５７Ｈｚ、２Ｈ）４．９１（ｓ、４Ｈ）４．１１−４．１８（ｍ、２Ｈ）３．８２−３．９４（ｍ、４Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）２．０１−２．２６（ｍ、８Ｈ）１．６４−１．７７（ｍ、２Ｈ）１．２７−１．３７（ｍ、２Ｈ）０．９６−１．１０（ｍ、２Ｈ）０．７１−０．９０（ｍ、１２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（１Ｒ、１′Ｒ）−２，２′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例７Ｅからの生成物（１２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１０．７２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１９．４９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（０．２ｍＬ）中混合物にヒューニッヒ塩基（０．０１３ｍＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で９０分間撹拌した。水（２ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２ｍＬで２回）との間で分配し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）の勾配で溶離を行うシリカゲル（Ｃ１８）でのクロマトグラフィーによって精製した。純粋な分画を蓄積し、減圧下に濃縮して標題化合物をＴＦＡ塩としての固体として得た（１３ｍｇ、４３．８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１４．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）６．８７−７．８８（ｍ、１８Ｈ）６．５６−６．７９（ｍ、３Ｈ）５．３６−５．５８（ｍ、２Ｈ）５．２２−５．３５（ｍ、２Ｈ）４．９４（ｓ、４Ｈ）３．６９−３．９９（ｍ、４Ｈ）３．４６−３．５６（ｍ、６Ｈ）３．１３−３．２６（ｍ、２Ｈ）１．８６−２．３４（ｍ、８Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（［（１−メチルエチル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例２４Ａ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）プロパン−２−アミン
ビス（４−ニトロベンジル）アミン（５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）およびアセトン（５１．１μＬ、０．６９６ｍｍｏｌ）のメタノール（７５２μＬ）／酢酸（３９．６μＬ）／ＣＨ２Ｃｌ２（７９μＬ）中混合物を室温で１時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、水素化シアノホウ素ナトリウム（３２．８ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、昇温させて室温とし、終夜撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、標題生成物を得た（４２．８ｍｇ、７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例２４Ｂ
４−（（（４−アミノベンジル）（イソプロピル）アミノ）メチル）アニリン
実施例２４Ａからの生成物（４２．８ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）のエタノール（１．３ｍＬ）中溶液にＮ２雰囲気下で、三塩化ビスマス（０．０２６ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷水浴で冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（７９ｍｇ、２．０７９ｍｍｏｌ）を数分間かけて少量ずつゆっくり加えた。添加完了後、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、セライトで濾過し、メタノールで洗った。濾液を濃縮して約１／２の体積とし、１：３イソプロピルアルコール：ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（３１．９ｍｇ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｓ２７０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例２４Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（イソプロピルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ｂからの生成物（３１．９ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（５９２μＬ）中溶液に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン（５１ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（８３μＬ、０．４７４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって標題化合物を得た（２４．３ｍｇ、３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例２４Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（イソプロピルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例２４Ｃからの生成物（２４．３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（０．１００ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をイソプロピルアルコール：ＣＨ２Ｃｌ２の１：３混合物に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（１０．４ｍｇ、６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４Ｅ
ジメチル（［（１−メチルエチル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例２４Ｄからの生成物（１０．４ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（０．１５ｍＬ）中溶液に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１０．６１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１．３ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（２３．５μＬ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。Ｃ１８−逆相ＨＰＬＣ（１０％から９０％ＣＨ３ＣＮ／［０．１％ＴＦＡ／水］）による精製によって、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（７．５ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、５Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．１７（ｔｄ、Ｊ＝７．２、４．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７−２．４２（ｍ、３Ｈ）、３．６０−３．６９（ｍ、６Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２−４．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、４Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例２５Ａ
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸
Ｌ−トレオニン（０．５０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（１．１３ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却した。クロルギ酸メチル（０．３６ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２ｍＬ）に溶かし、高撹拌しながら滴下した。溶液を環境温度で５時間撹拌し、次に濃塩酸でｐＨ３に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．１２ｇをロウ状固体として得た。
実施例２５Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例２５Ａからの生成物（０．０２７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および実施例１Ｄからの生成物（０．０３５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を環境温度にてジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）中で合わせ、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６１ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）と次にＨＡＴＵ（０．０５６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理し、４５分間撹拌した。溶液を水で希釈し、固体生成物を濾過し、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うコンビ−フラッシュ４ｇシリカカラムによって精製して、標題化合物０．０２５ｇを黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．１２（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、６Ｈ）１．８２−１．９１（ｍ、４Ｈ）１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）３．５２（ｓ、６Ｈ）３．６５−３．７４（ｍ、２Ｈ）３．７６−３．８４（ｍ、４Ｈ）４．２０（ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、４．８８Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）４．８１（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．０２−７．１１（ｍ、４Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）９．８３（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＴＦＡ、ＥＬＳＤ＋）ｍ／ｚ８１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例２６Ａ
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Ｌ−セリン（１．０ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ａの場合と同様にして処理して標題化合物０．１２５ｇ（８％）をロウ状固体として得た。
実施例２６Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例２６Ａからの生成物（０．０２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および実施例１Ｄからの生成物（０．０３５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して標題化合物０．０１２ｇ（２２％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．８７−１．９７（ｍ、６Ｈ）２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）３．１９−３．２５（ｍ、Ｊ＝１０．９９Ｈｚ、２Ｈ）３．５２（ｓ、６Ｈ）３．５５−３．６３（ｍ、２Ｈ）３．６６−３．７６（ｍ、２Ｈ）４．０８（ｑ、Ｊ＝５．２９Ｈｚ、２Ｈ）４．３７−４．４７（ｍ、４Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）５．１０（ｓ、２Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．０２−７．０８（ｍ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）９．６７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＴＦＡ、ＥＬＳＤ＋）ｍ／ｚ７８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（シクロペンチルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例２７Ａ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）シクロペンタンアミン
シクロペンチルアミン（０．１４８ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（６２２ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）と次に１−（ブロモメチル）−４−ニトロベンゼン（６４８ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、追加の１−（ブロモメチル）−４−ニトロベンゼン（３２４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をさらに２時間にわたり続けた。混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、メタノールからの沈澱によって精製して標題化合物を得た（５５４ｍｇ、定量的）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例２７Ｂ
４−（（（４−アミノベンジル）（シクロペンチル）アミノ）メチル）アニリン
実施例２７Ａの生成物（２３１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｂに記載の方法を行って標題化合物を得た（３６０ｍｇ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例２７Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（シクロペンチルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２７Ｂの生成物（３６０．３ｍｇ、１．２２０ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｃに記載の手順を行って標題化合物を得た（４２７ｍｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例２７Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（シクロペンチルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例２７Ｃの生成物（４２７．４ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｄに記載の手順を行って標題化合物を得た（２５５ｍｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７Ｅ
ジメチル［（シクロペンチルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例２７Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｅに記載の手順を行って標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１１ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ−０．００（ｓ、１Ｈ）、０．８５−０．９１（ｍ、８Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２１−１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．４８−１．５７（ｍ、３Ｈ）、１．７１（ｓ、２Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、８Ｈ）、１．９７−２．０２（ｍ、４Ｈ）、２．１３−２．２２（ｍ、２Ｈ）、３．７７−３．８７（ｍ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、４Ｈ）、７．６２−７．６７（ｍ、４Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８０４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例２８Ａ
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（０．５２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ａの場合と同様にして処理して標題化合物０．５５ｇ（７４％）をロウ状固体として得た。
実施例２８Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例２８Ａからの生成物（０．０２９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および実施例１Ｄからの生成物（０．０３５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して標題化合物０．０１６ｇ（２７％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．１４（ｓ、６Ｈ）１．２１（ｓ、６Ｈ）１．８４−１．９７（ｍ、６Ｈ）２．１１−２．２０（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）３．６４−３．７３（ｍ、２Ｈ）３．８４−３．９３（ｍ、２Ｈ）４．３７（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、２Ｈ）４．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、３．７４Ｈｚ、２Ｈ）４．５８（ｓ、４Ｈ）５．０９（ｓ、２Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、７．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝９．６１Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）９．６５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＴＦＡ、ＥＬＳＤ＋）ｍ／ｚ８４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（シクロペンチルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を用い、実施例２７Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｅに記載の手順を行って標題化合物をＴＦＡ塩として得た（９ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８１−０．８９（ｍ、２Ｈ）、０．９４−０．９８（ｍ、２１Ｈ）、１．４９−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４−１．９３（ｍ、５Ｈ）、１．９５−２．０２（ｍ、４Ｈ）、２．１４−２．２１（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、５Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、３Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、４．４２−４．４７（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、８．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、４Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（１−メチルエチル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を用い、実施例２４Ｄの生成物（６０．０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（２５ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８０−０．８９（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｓ、１Ｈ）、０．９３−１．００（ｍ、２０Ｈ）、１．２２−１．３０（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８３−１．９２（ｍ、４Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、５．６Ｈｚ、４Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、８．７Ｈｚ、４Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、４Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８０６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２Ｓ′）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ブタノイル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１Ｄの生成物（３２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３，３−ジメチル−２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ブタン酸（３９．６ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を、実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物２２ｍｇ（４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１０．０１（ｓ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．６３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、４Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、６Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．０６（ｓ、１８Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（［（２−メトキシエチル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例３２Ａ
２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）エタンアミン
２−メトキシエチルアミン（０．３４３ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中溶液に室温で炭酸カリウム（０．９６４ｍＬ、１５．９８ｍｍｏｌ）と次に４−ニトロベンジルブロマイド（１．８１２ｇ、８．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌し、水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（２０％から４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例３２Ｂ
４−（（（４−アミノベンジル）（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）アニリン
実施例３２Ａからの生成物を、実施例１Ｂ（方法Ａ）に記載の方法を用いて処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例３２Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（２−メトキシエチルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯに代えてジクロロメタンを用い、実施例１Ｃに記載の方法を用いて実施例３２Ｂからの生成物を処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８０（Ｍ＋Ｈ）＋、６７８（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例３２Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（２−メトキシエチルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例３２Ｃからの生成物を、実施例１Ｄに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋、４７８（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例３２Ｅ
ジメチル（［（２−メトキシエチル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
ＤＭＳＯに代えてジクロロメタンを用い、実施例６に記載の方法を用いて実施例３２Ｄからの生成物を処理し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）を用いて精製して、標題化合物を得た（７．５ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ベンゼン−Ｄ６）δ１．０２（ｓ、１８Ｈ）、１．３９−１．１６（ｍ、５Ｈ）、１．５６−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝５．９、２Ｈ）、３．０３（ｓ、４Ｈ）、３．２６−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｔ、Ｊ＝５．９、２Ｈ）、３．４１−３．３５（ｍ、６Ｈ）、３．４４（ｓ、６Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝９．７、２Ｈ）、４．８２−４．６３（ｍ、２Ｈ）、５．６９（ｄ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．８、４Ｈ）、９．８１（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８２２（Ｍ＋Ｈ）＋、８２０（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（イソオキサゾール−３−イルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例３３Ａ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）イソオキサゾール−３−アミン
アニリンに代えてイソオキサゾール−３−アミンを用い、実施例１Ａからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．４９ｇ、収率２３％）。
Figure 0005734956
 実施例３３Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノベンジル）イソオキサゾール−３−アミン
実施例１Ａからの生成物に代えて実施例３３Ａからの生成物を用い、実施例１Ｂからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．３２ｇ、収率７９％）。
Figure 0005734956
 実施例３３Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（イソオキサゾール−３−イルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｂからの生成物に代えて実施例３３Ｂからの生成物を用い、実施例１Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．３２ｇ、収率４３％）。
Figure 0005734956
 実施例３３Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（イソオキサゾール−３−イルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ｃからの生成物に代えて実施例３３Ｃからの生成物を用い、実施例１Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．１４ｇ、収率６２％）。
実施例３３Ｅ
ジメチル［（イソオキサゾール−３−イルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１Ｅからの方法を用いて実施例３３Ｄおよび（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を反応させ、生成物を０％から４％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（３７ｍｇ、収率３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１０．０２（ｓ、２Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝１．８、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８、２Ｈ）、６．３６（ｄ、Ｊ＝１．８、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝５．３、８．１、２Ｈ）、４．３５（ｓ、４Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．８、２Ｈ）、３．８１−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝１０．５、６Ｈ）、２．２１−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．８０（ｍ、４Ｈ）、０．９７（ｓ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝８３２。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ）−２−（６−｛［（｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）（フェニル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メチルプロピル］カーバメート
実施例７Ｅの生成物（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２１．４ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を実施例７Ｆに記載の方法を用いて処理し、ＨＰＬＣ分画を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、次にイソプロピルアルコール／ＣＨ２Ｃｌ２の混合物（１：３比；１００ｍＬで３回）で抽出し、単離して、標題化合物３２ｍｇ（５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０２（ｓ、６Ｈ）、１．１４（ｓ、６Ｈ）、１．９１−２．１６（ｍ、６Ｈ）、２．２９−２．４３（ｍ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、６Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．９７−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）、４．８８（ｓ、４Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝１０．９９Ｈｚ、２Ｈ）、５．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、４．５８Ｈｚ、２Ｈ）、６．５６−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｓ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ）−２−（６−｛［（｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチル）（フェニル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］カーバメート
実施例７Ｅの生成物（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（１９．８ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を、実施例７Ｆに記載の方法を用いて処理し、ＨＰＬＣ分画を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、次にイソプロピルアルコール／ＣＨ２Ｃｌ２の混合物（１：３比；１００ｍＬで３回）での抽出および単離を行って、標題化合物２５ｍｇ（４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．００（ｄ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、６Ｈ）、２．００−２．２０（ｍ、７Ｈ）、２．３４−２．４４（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、３．８７（ｄｔ、Ｊ＝１２．４０、６．１８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、５．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、４Ｈ）、５．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、５．３４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６０（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン酸を用い、実施例１Ｄの生成物（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１０ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．７８−０．８５（ｍ、７Ｈ）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６８−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．７９−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、４Ｈ）、３．０５−３．１３（ｍ、６Ｈ）、３．５４−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．３０（ｓ、２Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、９．９５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８６２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（４Ｓ）−５−オキソペント−１−エン−５，４−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例３７Ａ
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ペント−４−エン酸
（Ｓ）−２−アミノペント−４−エン酸（１．０ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（２．２６ｍｇ、２６．９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（４０ｍＬ）中混合物を冷却して０℃とした。Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）に溶かしたクロルギ酸メチル（７４０μＬ、９．５５ｍｍｏｌ）の混合物を前記水系混合物にゆっくり加え、２０時間撹拌して環境温度とした。混合物をＨＣｌ（濃）でｐＨ３．０に調節した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物１．２５ｇ（８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（４Ｓ）−５−オキソペント−１−エン−５，４−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）および実施例３７Ａの生成物（３４．８ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅに記載の方法を用いて処理して、標題化合物５１ｍｇ（５３％）をＴＦＡ塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８１−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、６Ｈ）、３．５５−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７２（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、４．２７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝１０．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝１６．４８Ｈｚ、２Ｈ）、５．７５−５．８６（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、４Ｈ）、９．９３（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例３８Ａ
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸
化合物（Ｓ）−２−アミノブタン酸（１．０ｇ、９．７０ｍｍｏｌ）を実施例３７Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物１．１５ｇ（７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）および実施例３８Ａの生成物（３２ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅに記載の方法を用いて処理して、標題化合物３４ｍｇ（３８％）をＴＦＡ塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４４−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１６（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、６Ｈ）、３．５５−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７７（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１３．８１、７．５５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、４．５８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、４Ｈ）、９．９４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル｛（フェニルイミノ）ビス［メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル｛（１Ｓ）−２−オキソ−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］エタン−２，１−ジイル｝］｝ビスカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）酢酸（０．０４５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０３９ｇ（４５％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．６５−１．７６（ｍ、２Ｈ）１．８２−１．９１（ｍ、６Ｈ）１．９４−２．０３（ｍ、２Ｈ）２．０９−２．１８（ｍ、２Ｈ）３．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．４７、６．３３Ｈｚ、２Ｈ）３．５１−３．５４（ｍ、６Ｈ）３．５７−３．７０（ｍ、７Ｈ）３．７０−３．７６（ｍ、３Ｈ）３．８０−３．８７（ｍ、２Ｈ）４．２２（ｔ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、４．７３Ｈｚ、２Ｈ）４．５８（ｓ、４Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｔ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）９．９７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８６６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス（１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシアセチル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
Figure 0005734956
 実施例４０Ａ
（Ｓ）−２−（２−メトキシアセトアミド）−３，３−ジメチルブタン酸
（Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン酸（０．５０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（０．８０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却した。メトキシアセチルクロライド（０．３８ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶かし、高撹拌しながら滴下した。溶液を環境温度で５時間撹拌し、次に濃塩酸でｐＨ３に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．１６ｇ（２１％）をロウ状固体として得た。
実施例４０Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス（１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシアセチル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１Ｄからの生成物（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および実施例４０Ａからの生成物（０．０４５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．００６ｇ（７％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｓ、１８Ｈ）１．８５−１．９３（ｍ、４Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）３．２８（ｓ、６Ｈ）３．６３−３．７６（ｍ、４Ｈ）３．８１−３．９５（ｍ、４Ｈ）４．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、３．０５Ｈｚ、２Ｈ）４．５６−４．６２（ｍ、６Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．０３−７．０８（ｍ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）９．８２（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８６６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−１−オキソペンタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０６２ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に室温で、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（アルドリッチ、０．０６３ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１００ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．１０４ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、反応液をブラインで洗浄し、有機相を濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（０％から２％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２の１％勾配）によって精製して、標題化合物６７ｍｇ（５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．８１（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）０．８５（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）１．２０−１．２９（ｍ、２Ｈ）１．３７（ｓ、１８Ｈ）１．４４−１．５３（ｍ、２Ｈ）１．６５−１．７５（ｍ、２Ｈ）１．８２−１．９２（ｍ、４Ｈ）１．９５−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）３．５６−３．６４（ｍ、２Ｈ）３．７５−３．８３（ｍ、２Ｈ）４．０４（ｔ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、２Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．８８Ｈｚ、２Ｈ）４．５９（ｓ、４Ｈ）６．５６（ｍ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｍ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、４Ｈ）９．９７（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブタノイル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１Ｄの生成物（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン酸（２４．６ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物２１ｍｇ（４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９２（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．５１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、４Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、４Ｈ）、２．０８（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｓ、８Ｈ）、０．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、０．７２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｒ）−２−（アセチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１Ｄの生成物（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−アセトアミド−２−フェニル酢酸（３４．２ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６７．２、０．１７７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３ｍＬ）に溶かし、ヒューニッヒ塩基（０．０７ｍＬ、０．４０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶液にジクロロメタンを加え、混合物を水で抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、０％から２０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物８ｍｇ（１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．７３（ｓ、２Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、７Ｈ）、７．１３（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｍ、４Ｈ）、４．３３（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、１．９０（ｍ、８Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルイミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例４４Ａ
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）テトラヒドロフラン−３−アミン
アニリンに代えて（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−アミンを用い、実施例１Ａからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（１．１２ｇ、収率５９％）。
Figure 0005734956
 実施例４４Ｂ
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノベンジル）テトラヒドロフラン−３−アミン
実施例１Ａからの生成物に代えて実施例４４Ａからの生成物を用い、実施例１Ｂからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（１．０２ｇ、収率１０９％）。
Figure 0005734956
 実施例４４Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｂからの生成物に代えて実施例４４Ｂからの生成物を用い、実施例１Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．７８ｇ、収率３３％）。
Figure 0005734956
 実施例４４Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ｃからの生成物に代えて実施例４４Ｃからの生成物を用い、実施例１Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．３９ｇ、収率７０％）。
実施例４４Ｅ
ジメチル（［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルイミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例４４Ｄおよび（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を、実施例１Ｅからの方法を用いて反応させ、生成物を酢酸エチルで溶離を行うカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１００ｍｇ、収率３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ベンゼン−Ｄ６）δ９．７７（ｂｓ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．１、４Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．３、４Ｈ）、５．５０（ｄ、Ｊ＝９．６、２Ｈ）、４．７３−４．６６（ｍ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝９．７、２Ｈ）、３．７７（ｔｄ、Ｊ＝４．３、８．４、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝５．４、９．０、１Ｈ）、３．５９−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．４１（ｍ、７Ｈ）、３．３３（ｄ、Ｊ＝１２．９、４Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ、５Ｈ）、２．１１（ｔｄ、Ｊ＝６．１、１１．８、２Ｈ）、１．７１−１．５３（ｍ、４Ｈ）、１．５２−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．２６−１．１６（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｓ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝８３５。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−４−メチル−１−オキソペンタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンタン酸を用い、実施例１Ｄの生成物（３５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１８ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８５−０．９２（ｍ、１５Ｈ）、１．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．３、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４２−１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｄｔ、Ｊ＝１１．６、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．９０−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９６−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｔｄ、Ｊ＝７．６、４．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７−３．７５（ｍ、３Ｈ）、４．２３−４．３１（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７Ｈｚ、３Ｈ）、４．５９（ｓ、５Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、５Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、５Ｈ）、９．９６（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８４０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−１−オキソペンタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸を用い、実施例１Ｄの生成物（３５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（２９ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８３−０．９０（ｍ、９Ｈ）、１．２２−１．３０（ｍ、３Ｈ）、１．３０−１．４０（ｍ、４Ｈ）、１．４３−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．５３−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．９５−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｄｔ、Ｊ＝９．５、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔｄ、Ｊ＝８．１、５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、９．９５（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８１２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルイミノ［（２Ｓ）−１−オキソプロパン−１，２−ジイル］（メチルイミノ）［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例４７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（１−オキソプロパン−２，１−ジイル）ビス（メチルカーバメート）
実施例１Ｂからの生成物および（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパン酸（アルドリッチ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理した。粗残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝６７４。
Figure 0005734956
 実施例４７Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（２−（メチルアミノ）プロパンアミド）
実施例４７Ａからの生成物（０．４６９ｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液を室温で、ＴＦＡ（５．００ｍＬ）で処理し、撹拌を終夜続けた。反応液を濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３と２５％ＩＰＡ−ＣＨＣｌ３との間で分配した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物２１０ｍｇ（６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝４７４。
実施例４７Ｃ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルイミノ［（２Ｓ）−１−オキソプロパン−１，２−ジイル］（メチルイミノ）［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例４７Ｂからの生成物および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（ＤｅＧｕｓｓａ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理した。粗残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物１２２ｍｇ（３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．９６（ｍ、１８Ｈ）１．３３（ｄ、Ｊ＝７．１８Ｈｚ、６Ｈ）２．６８（ｍ、２Ｈ）３．０９（ｂｒｓ、４Ｈ）３．５３（ｂｒｓ、４Ｈ）３．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）４．４５（ｍ、２Ｈ）４．５９（ｍ、４Ｈ）５．０３（ｍ、２Ｈ）６．５６（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．０４−７．１０（ｍ、３Ｈ）７．１５−７．２１（ｍ、４Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ、４Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）９．７９（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例４８Ａ
（３Ｒ，３′Ｒ，５Ｓ，５′Ｓ）−５，５′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）
実施例１Ｂからの生成物および（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理した。反応液を濾過し、固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物４１４ｍｇ（６９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝７３０。
Figure 0005734956
 実施例４８Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ，４Ｒ，４′Ｒ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例４８Ａからの生成物を、実施例４７Ｂに記載の方法を用いて処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝５３０。
実施例４８Ｃ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例４８Ｂからの生成物および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（ＤｅＧｕｓｓａ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理した。粗残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０％から７％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物６０ｍｇ（２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．９４（ｓ、１８Ｈ）１．９１（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．８６、８．８１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）２．０４−２．１２（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）３．６２−３．７１（ｍ、４Ｈ）４．２０（ｄ、Ｊ＝９．３１Ｈｚ、２Ｈ）４．３６（ｂｒｓ、２Ｈ）４．４９（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）４．５８（ｓ、４Ｈ）５．１８（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、２Ｈ）６．５６（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．００−７．０９（ｍ、４Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、４Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）１０．０３（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例４９Ａ
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸（０．５４ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）を実施例２５Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物０．１３９ｇ（１７％）をロウ状固体として得た。
実施例４９Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および実施例４９Ａからの生成物（０．０３９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０４１ｇ（５１％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．１６（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、６Ｈ）１．８２−１．８９（ｍ、２Ｈ）１．９０−２．００（ｍ、４Ｈ）２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）３．５２（ｓ、６Ｈ）３．６６−３．７３（ｍ、２Ｈ）３．７７−３．８７（ｍ、４Ｈ）４．１９（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）４．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、３．６６Ｈｚ、２Ｈ）４．５８（ｓ、４Ｈ）５．２９（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、２Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、７．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）９．４９（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ｍ／ｚ８１６（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ８３３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−１−オキソペンタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例５０Ａ
（２Ｓ，３Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−メチルペンタン酸（０．９６５ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物１．１６ｇ（８３％）をロウ状固体として得た。
実施例５０Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−１−オキソペンタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および実施例５０Ａからの生成物（０．０４２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０４４ｇ（５２％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８０（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）０．８５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）１．０６−１．１５（ｍ、２Ｈ）１．４２−１．５０（ｍ、２Ｈ）１．７３−１．７９（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９２（ｍ、４Ｈ）１．９５−２．０３（ｍ、２Ｈ）２．１０−２．１６（ｍ、２Ｈ）３．２３−３．３０（ｍ、２Ｈ）３．５１（ｓ、６Ｈ）３．５４−３．６３（ｍ、１Ｈ）３．６９−３．７９（ｍ、１Ｈ）４．１９−４．２４（ｍ、２Ｈ）４．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．０１、５．２６Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、７．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ、６Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）９．９５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８３８（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例５１Ａ
（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−メトキシブタン酸（１．０ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）を実施例２５Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物０．２８ｇ（２０％）をロウ状固体として得た。
実施例５１Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および実施例５１Ａからの生成物（０．０４２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０６０ｇ（７１％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．１２（ｄ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、６Ｈ）１．８２−１．９０（ｍ、４Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．１０−２．１８（ｍ、２Ｈ）３．２３（ｓ、６Ｈ）３．４２−３．４８（ｍ、２Ｈ）３．５２（ｓ、６Ｈ）３．６２−３．７０（ｍ、２Ｈ）３．７９−３．８６（ｍ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、５．０４Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、７．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）９．９３（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８４２（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メトキシ−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例５２Ａ
（Ｓ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸
（Ｓ）−２−アミノ−３−メトキシ−３−メチルブタン酸（０．５５ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を実施例２５Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物０．１８ｇ（２４％）をロウ状固体として得た。
実施例５２Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メトキシ−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および実施例５２Ａからの生成物（０．０４５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０１５ｇ（１７％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．１４（ｓ、６Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ、４Ｈ）１．９２−２．０２（ｍ、２Ｈ）２．１０（ｄｄ、Ｊ＝２０．５２，１２．１３Ｈｚ、２Ｈ）２．５３（ｓ、６Ｈ）３．１１（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、６Ｈ）３．５３（ｓ、６Ｈ）３．６３−３．８１（ｍ、４Ｈ）４．３３−４．４３（ｍ、２Ｈ）４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１３．１２、８．８５Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｔ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ、２Ｈ）７．０９−７．２５（ｍ、６Ｈ）７．４８（ｄｄ、Ｊ＝１７．８５、８．５４Ｈｚ、４Ｈ）９．７３（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８７０．５（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛［｛４−［（１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アセチル｝−Ｌ−プロリル）アミノ］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０Ａの生成物（０．０３５ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）酢酸を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０３０ｇ（６７％）を粘稠油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９１（ｓ、９Ｈ）１６６（ｄｄｄ、Ｊ＝２０．０３、７．２１、７．１０Ｈｚ、１Ｈ）１．７７−１．８８（ｍ、６Ｈ）１．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）２．０６−２．１４（ｍ、２Ｈ）３．４８（ｓ、６Ｈ）３．５４−３．６５（ｍ、４Ｈ）３．６６−３．７５（ｍ、３Ｈ）３．７８−３．８５（ｍ、１Ｈ）４．１４−４．２２（ｍ、２Ｈ）４．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、５．０４Ｈｚ、２Ｈ）４．５３（ｓ、４Ｈ）６．５１（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．９９−７．０６（ｍ、３Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、４Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、４Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）９．９３（ｄ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２Ｈ）、ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８５２．５（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１３Ｄからの生成物（０．０５５ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０４８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０４６ｇ（４８％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＴＦＡ，ＥＬＳＤ＋）ｍ／ｚ８９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピロリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例５５Ａ
（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）酢酸
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル酢酸（１．０ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）、１，４−ジブロモブタン（１．５７ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２．１０３ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ）に、エタノール（４０ｍＬ）を加え、得られた混合物を１００℃で６５時間加熱した。冷却後、得られた固体を濾過によって除去し、エタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、エタノールに溶かし、溶液のｐＨが３となるまで４Ｎ塩酸水溶液を加えた。得られた固体を除去し、廃棄した。濾液を濃縮し、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶離を行う逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８）によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５５Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピロリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１Ｄの生成物（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および実施例５５Ａの生成物（４０．８ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物３４ｍｇ（６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１０．０８（ｂｓ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｍ、１０Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．５３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、４Ｈ）、４．３８（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、６Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、４Ｈ）、１．９０（ｍ、８Ｈ）、１．７６（ｓ、４Ｈ）。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［４−（｛フェニル［４−（｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピロリジン−１−イルアセチル］−Ｌ−プロリル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０Ａからの生成物（４０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および実施例５５Ａの生成物（１８．４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物３１ｍｇ（６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９４（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｂｓ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．５２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｓ、４Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、３Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｍ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｒ）−２−モルホリン−４−イル−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例５７Ａ
（Ｒ）−２−モルホリノ−２−フェニル酢酸
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル酢酸（１．０ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（１．６８６ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２．１０３ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ）に、エタノール（４０ｍＬ）を加え、得られた混合物を１００℃で４５時間加熱した。冷却後、得られた固体を濾過によって除去し、エタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、エタノールに溶かし、溶液のｐＨが３となるまで４Ｎ塩酸水溶液を加えた。得られた固体を除去し、廃棄した。濾液を濃縮し、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶離を行う逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８）によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５７Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｒ）−２−モルホリン−４−イル−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１Ｄの生成物（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および実施例５７Ａの生成物（４４ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物４１ｍｇ（７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９３（ｂｓ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．１４（ｍ、４Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．５２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｂｓ、４Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、８Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、８Ｈ）、２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７７（ｍ、４Ｈ）。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［４−（｛［４−（｛１−［（２Ｒ）−２−モルホリン−４−イル−２−フェニルアセチル］−Ｌ−プロリル｝アミノ）ベンジル］（フェニル）アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０Ａからの生成物（４０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および実施例５７Ａの生成物（１９．９ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物３５ｍｇ（６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．８０（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｍ、４Ｈ）、６．８８（ｍ、３Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｂｓ、４Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｍ、３Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、８Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、３Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、０．７７（ｓ、９Ｈ）。
Figure 0005734956
メチル（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例５９Ａ
（Ｓ）−３，３−ジメチル−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）カルボニルアミノ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（０．０５ｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート（０．０５６ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０７８ｍＬ、０．４４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．２５ｍＬ）中混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒留去し、生成物を０％から１５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０３７ｇ、収率５５％）。
Figure 0005734956
 実施例５９Ｂ
（Ｓ）−３，３−ジメチル−２−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）カルボニルアミノ）ブタン酸
実施例５９Ａからの生成物（０．０３７ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒留去して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
実施例５９Ｃ
メチル（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１０Ａからの生成物（０．０２５ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．３７４ｍＬ）中溶液に室温で、実施例５９Ｂからの生成物（０．０１１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０１７ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０３３ｍＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水および飽和ＮａＣｌで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去した。生成物を、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶離を行う逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８）によって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（０．０３２ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｓ、１８Ｈ）１．８０−１．９２（ｍ、５Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ、２Ｈ）２．０５−２．２１（ｍ、３Ｈ）３．５４（ｓ、３Ｈ）３．５８−３．８５（ｍ、７Ｈ）４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．７６、９．０８Ｈｚ、２Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、５．３４Ｈｚ、２Ｈ）４．５９（ｓ、４Ｈ）５．１０（ｄｄ、Ｊ＝５．８７、４．６５Ｈｚ、１Ｈ）６．４９−６．６１（ｍ、１Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．０２−７．１４（ｍ、３Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、４Ｈ）７．４８−７．５６（ｍ、４Ｈ）９．９９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８９６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１Ｄからの生成物に代えて実施例１３Ｄからの生成物を用い、実施例２からの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（１０５ｍｇ、収率２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ９．９６（ｓ、２Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．２０−７．１４（ｍ、４Ｈ）、６．９５−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．６７−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、４Ｈ）、４．３４−４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．８７−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、１２Ｈ）、２．０５−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．８８−１．７２（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝８３９。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパン酸を用い、実施例１Ｄからの生成物（０．０３０ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１６ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．８５−２．０６（ｍ、８Ｈ）、２．１０−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、１０．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、６Ｈ）、４．３７−４．４３（ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ、６Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．３０−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ、６Ｈ）、９．９５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ９０８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛［｛４−［（１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｌ−プロリル）アミノ］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を用い、実施例１０Ａからの生成物（０．０２８ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行い、生成物を実施例１ＥのＨＰＬＣ条件を用いて精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（６．４ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８８−０．９２（ｍ、３Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）、１．５２（ｄｄ、Ｊ＝１４．５、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．６５（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８１−２．０４（ｍ、８Ｈ）、２．０９−２．１８（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．４６（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．５０（ｄ、４Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ８１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−５−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−３，６−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例６３Ａ
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
標題化合物を、報告の手順に従って製造した（Ａｎｇｉｏｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２０００， ２５７１−２５８１）。
Figure 0005734956
 実施例６３Ｂ
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−（メトキシカルボニルアミノ）−５−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボン酸
実施例６３Ａからの生成物（４５ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）中溶液に、２Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）に溶かし、ＮａＨＣＯ３（３３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で撹拌しながら、クロルギ酸メチル（０．０１２ｍＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（０．１００ｍＬ）中溶液を滴下した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、０．２Ｎ ＨＣｌ水溶液とＣＨ２Ｃｌ２との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を固体として得た（３３ｍｇ、定量的）。
実施例６３Ｃ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−５−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−３，６−ジイル］｝］ビスカーバメート
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて実施例６３Ｂからの生成物（１９ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１Ｂ（１０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）からの生成物について実施例２４Ｃに記載の条件を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１０ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．５１−１．８６（ｍ、１４Ｈ）、１．９０−２．０１（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、６Ｈ）、３．９６−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）、７．４４（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、４Ｈ）、９．９９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳｍ／ｚ８０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，５Ｒ）−５−プロパ−２−エン−１−イルピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例６４Ａ
（２Ｓ，５Ｒ）−５−アリルピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル
報告の手順に従って標題化合物を製造した（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００２， ４， ４０２９−４０３２）。
実施例６４Ｂ
（２Ｓ，５Ｒ）−５−アリル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例６４Ａからの生成物（０．３５ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を３．０Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２．０６ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌを加えてｐＨ２に調節し、ＭｅＯＨを減圧下に除去し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
Figure 0005734956
 実施例６４Ｃ
（２Ｒ，２′Ｒ，５Ｓ，５′Ｓ）−５，５′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（２−アリルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて実施例６４Ｂからの生成物（０．２２ｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１Ｂからの生成物（１１９ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｃに記載の手順を行って、標題化合物を得た（０．２４ｇ、７９％）。
実施例６４Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ，５Ｒ，５′Ｒ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（５−アリルピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例６４Ｃからの生成物（０．２４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）について実施例１Ｄに記載の条件を行って、標題化合物を得た（０．１７ｇ、９５％）。
実施例６４Ｅ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，５Ｒ）−５−プロパ−２−エン−１−イルピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を用い、実施例６４Ｄからの生成物（２０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の条件を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１７ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８９−１．０１（ｍ、１８Ｈ）、１．７３−１．９５（ｍ、５Ｈ）、２．０２−２．２８（ｍ、３Ｈ）、３．５０−３．６０（ｍ、６Ｈ）、３．９７−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６−４．４５（ｍ、３Ｈ）、４．５４−４．６５（ｍ、４Ｈ）、４．９５−５．２１（ｍ、４Ｈ）、５．７１−５．９３（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８−６．９６（ｍ、Ｊ＝９．６１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５６（ｍ、４Ｈ）、９．９８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９２０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ，Ｎ−ビス［（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル］アニリン
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニル酢酸塩酸塩を用い、実施例７Ｅからの生成物（１８ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（２５ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９３−１．３７（ｍ、１２Ｈ）、１．８４−２．１４（ｍ、８Ｈ）、２．１５−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．７７−３．４０（ｍ、１０Ｈ）、４．１０−４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．７９−４．９５（ｍ、４Ｈ）、５．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．３２、２．３７Ｈｚ、２Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、６．５４−６．８５（ｍ、４Ｈ）、６．９９−７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．４０（ｍ、１Ｈ）、９．６４−９．８６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８７０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ，Ｎ−ビス［（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピロリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル］アニリン
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）酢酸を用い、実施例７Ｅの生成物（２０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１４ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．２２−１．２９（ｍ、３Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ、９Ｈ）、１．９９（ｓ、２Ｈ）、２．０１−２．１０（ｍ、７Ｈ）、２．１８−２．２８（ｍ、３Ｈ）、２．９５−３．０４（ｍ、５Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、５Ｈ）、４．９２（ｓ、４Ｈ）、５．４９（ｓ、３Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、３Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、３Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝６．９、２．７Ｈｚ、８Ｈ）、７．６１−７．６７（ｍ、５Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ，Ｎ−ビス［（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−モルホリン−４−イル−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル］アニリン
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｒ）−２−モルホリノ−２−フェニル酢酸を用い、実施例７Ｅの生成物（２０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１７ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．９１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、４Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、７Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、４．９０（ｓ、７Ｈ）、５．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、３Ｈ）、５．４９（ｓ、３Ｈ）、６．６１（ｓ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、３Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ、１１Ｈ）、７．５９−７．６４（ｍ、６Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８９８．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（アセチルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例６８Ａ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−ニトロベンジル）アセトアミド
ビス（４−ニトロベンジル）アミン（５００ｍｇ、１．７４１ｍｍｏｌ）のピリジン（９ｍＬ）中溶液に、無水酢酸（０．１８ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）を注射器によってゆっくり加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、反応液を減圧下に濃縮した。残留物をトルエンに溶かし、減圧下に溶媒留去して乾固させた。残留物を１９：１ ＥｔＯＡｃ：メタノールに溶かし、水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物（５５１ｍｇ、９６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例６８Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノベンジル）アセトアミド
実施例６８Ａからの生成物（２５０ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）、鉄粉末（４２４ｍｇ、７．５９ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２０３ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）および水（０．２５０ｍＬ）中混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物を放冷して室温とし、濾過し、メタノールで洗い、減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配し、有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２２６ｍｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例６８Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（アセチルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６８Ｂからの生成物（２６４．４ｍｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｃに記載の手順を行って、標題化合物（６８４ｍｇ、定量的）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例６８Ｄ
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（４−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）アセトアミド）メチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例６８Ｃからの生成物（６８４ｍｇ、１．０３０ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｄに記載の手順を行って、標題化合物を得た（１４１ｍｇ、２９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８Ｅ
ジメチル［（アセチルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸を用い、実施例６８Ｄからの生成物（３５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）について実施例２に記載の手順を行って、標題化合物を得た（２２ｍｇ、３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．９６−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．５９−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、４Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．５９（ｍ、４Ｈ）、１０．０４（ｄ、Ｊ＝２０．０Ｈｚ、２Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛［｛４−［（１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−Ｌ−プロリル）アミノ］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｛フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
Figure 0005734956
 実施例６９Ａ
メチルＲ−２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−２−（４−（（フェニル（４−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−イル）エチルカーバメート
実施例１Ｄからの生成物（１．１９８ｇ、２．４０８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２４ｍＬ）中溶液にＲ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．４０３ｇ、１．９２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．７３２ｇ、１．９２６ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．６７３ｍＬ、３．８５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を水に投入して無色沈澱を得て、それを濾過し、水で洗浄した。固体をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、０％から８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．３８７ｇ、２４％）。
実施例６９Ｂ
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛［｛４−［（１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−Ｌ−プロリル）アミノ］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｛フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を用い、実施例６９Ａからの生成物（０．０３１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（１１ｍｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｓ、９Ｈ）、１．８０−２．０５（ｍ、８Ｈ）、２．１０−２．１８（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、ＭＳｍ／ｚ８６０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛［｛４−［（１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−Ｌ−プロリル）アミノ］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸を用い、実施例６９Ａからの生成物（０．０３１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（０．０１３５ｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．８０−２．０５（ｍ、８Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．８６（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．４８−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、ＭＳｍ／ｚ８４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝ピロリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］（フェニル）アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カーバメート
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を用い、実施例６９Ａからの生成物（０．０３１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（０．０１２６ｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４６−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．６１−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７３−２．０５（ｍ、８Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５６−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．８４（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、５．９Ｈｚ、４Ｈ）、７．２９−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ８３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル｛（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］（フェニル）アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝カーバメート
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）酢酸を用い、実施例６９Ａからの生成物（０．０３１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（０．０２１９ｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．２１−１．２９（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８１−２．０５（ｍ、８Ｈ）、２．１１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．４Ｈｚ、３Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ８７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例７３Ａ
（５Ｓ，５′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボキシレート）
実施例１Ｂからの生成物およびＮ−ＢＯＣ−４，４−ジフルオロ−Ｌ−プロリン（アルドリッチ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物４５７ｍｇ（８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝７７０。
Figure 0005734956
 実施例７３Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例７３Ａからの生成物を、実施例４７Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物２３６ｍｇ（７０％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝５７０。
実施例７３Ｃ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例７３Ｂからの生成物および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（ＤｅＧｕｓｓａ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物３５ｍｇ（９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．９７（ｓ、１８Ｈ）２．３７−２．５０（ｍ、２Ｈ）２．７８−２．８５（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）４．００−４．２０（ｍ、４Ｈ）４．２８−４．３９（ｍ、２Ｈ）４．５９（ｂｒｓ、４Ｈ）４．６４（ｔ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、２Ｈ）６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｔ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、２Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）１０．１３（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛［｛４−［（１−｛（２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−Ｌ−プロリル）アミノ］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｛フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６２．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１０Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（１４５ｍｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９４−０．９９（ｍ、８Ｈ）、１．３２−１．３８（ｍ、９Ｈ）、１．７６（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．８２−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．９３−２．０２（ｍ、３Ｈ）、２．１１−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、４Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝９．６、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．９、８．７Ｈｚ、４Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９０２．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｒ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［｛４−［（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニルエチル］カーバメート
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニル酢酸を用い、実施例６９Ａからの生成物（０．０３３ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（０．０２３８ｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１−１．３３（ｍ、４Ｈ）、１．７４−２．０３（ｍ、８Ｈ）、２．０５−２．１９（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．７６−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｓ、４Ｈ）、５．４３−５．５２（ｍ、２Ｈ）、６．５８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．４９−７．５８（ｍ、６Ｈ）、７．６６−７．７１（ｍ、２Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ８７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル｛（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［（２Ｓ）−２−（｛４−［（フェニル｛４−［（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル］ピロリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）メチル］フェニル｝カルバモイル）ピロリジン−１−イル］エチル｝カーバメート
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸を用い、実施例６９Ａからの生成物（０．０３２ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（０．０２４４ｇ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．７２−２．１６（ｍ、１２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．８４（ｍ、４Ｈ）、４．３１−４．４５（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．４７−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ７８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［４−（｛［４−（｛１−［（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル］−Ｌ−プロリル｝アミノ）ベンジル］（フェニル）アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
実施例７４からの生成物（１３６．１ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で撹拌し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配し、有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１１５ｍｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｓ、８Ｈ）、１．５３（ｓ、１Ｈ）、１．７４（ｓ、１Ｈ）、１．８２−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．９９（ｓ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、２Ｈ）、２．８４（ｓ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．４７（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、５．２９（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、８．５Ｈｚ、５Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８０２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル｛（フェニルイミノ）ビス［メタンジイル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル｛（１Ｓ）−２−オキソ−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］エタン−２，１−ジイル｝］｝ビスカーバメート
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）酢酸（１４．７５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７Ｅからの生成物（１７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）について実施例２に記載の手順を行って、標題化合物を得た（１０ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８０−０．８７（ｍ、ＩＨ）、１．１９−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．６３（ｓ、２Ｈ）、１．７３（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、１Ｈ）、３．３９−３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．５２−３．５７（ｍ、７Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、３Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、１２．００（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８６２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−３，３−ジメチルブタノイル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
Figure 0005734956
 実施例７９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，２′Ｓ）−１，１′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカーバメート
実施例１Ｄの生成物（１．０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（１．０２ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物１．４６ｇ（７６％）をオフホワイト固体として得た。
Figure 0005734956
 実施例７９Ｂ
（Ｓ，２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１−（（Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例７９Ａからの生成物（１．４４ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を環境温度でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。３時間後、溶液を濃縮し、２５％イソプロパノール／クロロホルムに取り、１０％重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して乾固させて、標題化合物を白色固体として得た。
実施例７９Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−３，３−ジメチルブタノイル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例７９Ｂからの生成物（０．０３ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に環境温度で溶かし、ＤＭＡＰ（０．０１２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と次に無水酢酸（０．００９ｍＬ、０．０９１ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌した。溶液を濃縮し、０％から４％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うコンビ−フラッシュ１２ｇカラムによって精製して、標題化合物０．０２５ｇ（７５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９５（ｓ、１８Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ、１０Ｈ）１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）２．０７−２．１９（ｍ、２Ｈ）３．５９−３．６７（ｍ、２Ｈ）３．７３−３．８２（ｍ、２Ｈ）４．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．３２、５．２６Ｈｚ、２Ｈ）４．５１（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．０３−７．１０（ｍ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）９．９７（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ ＥＳＩ−ｍ／ｚ８０６．６。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス（１−｛（２Ｓ）−２−［（ジメチルカルバモイル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例７９Ｂからの生成物（０．０４５ｇ、（０．０６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に環境温度で溶かし、ジイソプロピルアミン（０．０６５ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）と次にジメチルカルバモイルクロライド（０．０１３ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）で処理し、３日間撹拌した。溶液を濃縮して乾固させ、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うコンビ−フラッシュ１２ｇシリカカラムによって精製して、標題化合物０．０３１ｇ（５８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９５（ｓ、１８Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ、４Ｈ）１．９２−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．０８−２．１８（ｍ、２Ｈ）２．７９（ｓ、１２Ｈ）３．５５−３．６６（ｍ、２Ｈ）３．７７−３．８６（ｍ、２Ｈ）４．３５（ｄ、Ｊ＝９．１１Ｈｚ、２Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．０８、５．６９Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）５．３６（ｄ、Ｊ＝９．１１Ｈｚ、２Ｈ）６．５５（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｔ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）９．９８（ｓ、２Ｈ）、ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８６４．６。
Figure 0005734956
メチル｛（１Ｓ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［｛４−［（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝（４−フルオロフェニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝カーバメート
Figure 0005734956
 実施例８１Ａ
（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−Ｎ−（４−（（（４−フルオロフェニル）（４−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）アミノ）メチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１３Ｄからの生成物（０．４２８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．１３８ｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８ｍＬ）中で環境温度にて合わせ、ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）と次にＨＡＴＵ（０．２５２ｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、溶液を水で希釈し、生成物を濾過し、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うコンビ−フラッシュ２４ｇカラムによって精製して、標題化合物０．１５９ｇ（２７％）を白色固体として得た。
実施例８１Ｂ
メチル｛（１Ｓ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［｛４−［（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝（４−フルオロフェニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝カーバメート
実施例８１Ａからの生成物（０．０４２ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）酢酸（０．０１３ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を、実施例８１Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０３３ｇ（６２％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＡＡ、ＥＬＳＤ＋）ｍ／ｚ８９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［４−（｛［４−（｛１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］−Ｌ−プロリル｝アミノ）ベンジル］（４−フルオロフェニル）アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
実施例８１Ａからの生成物（０．０４２ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（０．０１３ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を、実施例８１Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０３１ｇ（５９％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ、６Ｈ）０．９５（ｓ、９Ｈ）１．７６−１．８９（ｍ、４Ｈ）１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）２．０２−２．１０（ｍ、１Ｈ）２．１０−２．１８（ｍ、１Ｈ）２．４０−２．４７（ｍ、２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ、２Ｈ）３．５２（ｓ、３Ｈ）３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１７．２４、７．４８Ｈｚ、２Ｈ）３．７３−３．８０（ｍ、２Ｈ）４．２０（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）４．３７（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．２７Ｈｚ、１Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．７８、５．１９Ｈｚ、１Ｈ）４．５４（ｓ、４Ｈ）４．６６（ｓ、１Ｈ）６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｔ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４７、３．８９Ｈｚ、４Ｈ）７．２６（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、２Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、６．１０Ｈｚ、４Ｈ）９．９５（ｓ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）、ＭＳ ＥＳＩ＋ｍ／ｚ８７６．５。
Figure 0005734956
（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］−Ｎ−（４−｛［（４−フルオロフェニル）｛４−［（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピロリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝アミノ］メチル｝フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例８１Ａからの生成物（０．０３２ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）酢酸（０．０１０ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を実施例８１Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０１５ｇ（３７％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ、６Ｈ）１．５６−１．６６（ｍ、４Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ、４Ｈ）１．９４−２．０９（ｍ、４Ｈ）２．２９−２．３４（ｍ、２Ｈ）２．５７−２．６２（ｍ、４Ｈ）３．３６−３．５０（ｍ、４Ｈ）３．７５−３．８８（ｍ、２Ｈ）４．２１（ｓ、１Ｈ）４．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．２７Ｈｚ、１Ｈ）４．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．１６、４．５０Ｈｚ、１Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）４．６８（ｓ、１Ｈ）６．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｔ、Ｊ＝８．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、４Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ、４Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、４Ｈ）９．９６（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、２Ｈ）、ＭＳ ＥＳＩ−ｍ／ｚ８９０．５。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−１−トレオニル−Ｎ−［４−（｛［４−（｛１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］−Ｌ−プロリル｝アミノ）ベンジル］（４−フルオロフェニル）アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
実施例８１Ａからの生成物（０．０３８ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．０１１ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を実施例８１Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０１９ｇ（４０％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ、３Ｈ）１．０７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）１．１３（ｄ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、３Ｈ）１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、１Ｈ）１．７６−１．９２（ｍ、４Ｈ）１．９４−２．０５（ｍ、２Ｈ）２．０７−２．２３（ｍ、２Ｈ）２．３９−２．４６（ｍ、２Ｈ）２．５７−２．６３（ｍ、２Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）３．４３−３．５０（ｍ、１Ｈ）３．５３（ｓ、３Ｈ）３．６３−３．７０（ｍ、１Ｈ）３．７５−３．８７（ｍ、２Ｈ）３．９７−４．０３（ｍ、１Ｈ）４．２６（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）４．３６−４．４６（ｍ、２Ｈ）４．５６（ｓ、４Ｈ）４．６７（ｓ、１Ｈ）６．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）６．８９−６．９５（ｍ、２Ｈ）７．１６−７．２２（ｍ、４Ｈ）７．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）７．４９−７．５７（ｍ、４Ｈ）７．６６−７．７０（ｍ、１Ｈ）９．９６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８７６．５。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピロリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１３Ｄからの生成物（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）酢酸（０．０８８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０９８ｇ（５７％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ΝＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．６２（ｓ、８Ｈ）１．７６−１．８６（ｍ、６Ｈ）１．９４−２．０６（ｍ、６Ｈ）２．２８−２．４３（ｍ、４Ｈ）３．４２−３．４９（ｍ、２Ｈ）３．８１−３．８９（ｍ、２Ｈ）４．２１（ｓ、２Ｈ）４．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、４．２０Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）６．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｔ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．２６−７．３７（ｍ、６Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、４Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）９．９６（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ−ｍ／ｚ８８８．６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
ジメチル｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス［メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル｛（１Ｓ）−２−オキソ−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］エタン−２，１−ジイル｝］｝ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物（０．０３ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）酢酸（０．０２６ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０４０ｇ（７８％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．７１（ｄｔ、Ｊ＝２０．０７、７．２１Ｈｚ、２Ｈ）１．８２−１．９４（ｍ、６Ｈ）１．９６−２．０５（ｍ、２Ｈ）２．１０−２．２１（ｍ、２Ｈ）２．３７−２．４５（ｍ、２Ｈ）３．４１−３．４７（ｍ、２Ｈ）３．５３（ｓ、６Ｈ）３．５８−３．７０（ｍ、６Ｈ）３．７１−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝９．５７、６．７１、６．６０Ｈｚ、２Ｈ）４．２０−４．２６（ｍ、２Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．１６、４．６５Ｈｚ、２Ｈ）４．５５（ｓ、４Ｈ）６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｔ、Ｊ＝８．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、４Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、４Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）９．９８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８８４（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［４−（｛フェニル［４−（｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル］アミノ｝アセチル］−Ｌ−プロリル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｓ）−（−）−２−テトラヒドロフロ酸（３μＬ、０．０３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７７からの生成物（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（２１ｍｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｓ、８Ｈ）、１．２２−１．２７（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．８２−１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．７１−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．１９−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、５．６５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、５．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝５．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ、４Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９００．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［４−（｛フェニル［４−（｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル］アミノ｝アセチル］−Ｌ−プロリル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて（Ｒ）−（＋）−２−テトラヒドロフロ酸（２．６μＬ、０．０２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例７７からの生成物（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）について実施例１０Ｂに記載の手順を行って、標題化合物を得た（１７ｍｇ、７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｓ、９Ｈ）、１．２４（ｓ、４Ｈ）、１．６６（ｓ、２Ｈ）、１．７４（ｓ、１Ｈ）、１．７８（ｓ、１Ｈ）、１．８６（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９９（ｓ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、１Ｈ）、２．１４（ｓ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、５．６４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、５．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．４９−７．５５（ｍ、４Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９００．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
Figure 0005734956
 実施例８９Ａ
３，４−ジフルオロ−Ν，Ν−ビス（４−ニトロベンジル）アニリン
３，４−ジフルオロアニリンおよび４−ニトロベンジルブロマイドを、実施例３２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ Ｒｔ２．１５ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例８９Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノベンジル）−３，４−ジフルオロアニリン
実施例８９Ａからの生成物を、実施例１Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。
Figure 0005734956
 実施例８９Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（３，４−ジフルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯに代えてジクロロメタンを用い、実施例８９Ｂからの生成物を実施例１Ｃに記載の方法を用いて処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ０．８９−０．８０（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｓ、１２Ｈ）、１．３９（ｓ、６Ｈ）、１．９３−１．７４（ｍ、６Ｈ）、２．２３−２．０８（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、Ｊ＝９．６、８．９、６．４、３Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．４、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．６、１Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝９．４、１Ｈ）、６．６８−６．５５（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝１９．７、９．７、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．０、４Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、９．９４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７３４（Ｍ＋Ｈ）＋、７３２（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例８９Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（３，４−ジフルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例８９Ｃからの生成物を、実施例１Ｄに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４（Ｍ＋Ｈ＋、６０％）、５３２（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例８９Ｅ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
ＤＭＳＯに代えてジクロロメタンを用い、実施例８９Ｄからの生成物を、実施例１２に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（６８．５ｍｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ０．９５−０．８３（ｍ、１４Ｈ）、１．２３（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、５Ｈ）、２．１０−１．９１（ｍ、５Ｈ）、２．６１（ｄｔ、Ｊ＝１４．１、３．５、３Ｈ）、３．８４−３．７３（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．５、２Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、６．４６−６．３６（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．５、６．８、３．０、１Ｈ）、７．１６−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．６、４Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．４、４Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．１、４Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、９．９８（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９１２（Ｍ＋Ｈ＋、４０％）４５７（０．５Ｍ＋Ｈ＋、１００％）、９１０（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（３，４−ジフルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
ＤＭＳＯに代えてジクロロメタンを用い、実施例８９Ｄからの生成物を実施例６に記載の方法を用いて処理し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）を用いて精製して、標題化合物を得た（０．１４ｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ０．９６（ｓ、１８Ｈ）、１．９３−１．７５（ｍ、４Ｈ）、２．０５−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．０８（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、６．８、２Ｈ）、３．８４−３．７１（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．９、２Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、５．３、２Ｈ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝９．１、１Ｈ）、６．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．５、６．８、３．０、１Ｈ）、７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、１０．００（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８７６（Ｍ＋Ｈ）＋、８７４（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例９１Ａ
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−４−フェニルブタン酸
（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニルブタン酸（０．５０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（８．４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）に懸濁させ、クロルギ酸メチル（０．３２ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）中溶液を加え、混合物を室温で４時間高撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を水に溶かし、０．１Ｎ ＨＣｌで酸性とした。混合物を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（０．６４ｇ、収率９７％）。
実施例９１Ｂ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸に代えて実施例９１Ａからの生成物を用い、実施例２からの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（１０３ｍｇ、収率５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ９．９７（ｓ、２Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ、６Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．０、４Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．６、４Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．３、８．７、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．１、２Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝４．５、８．３、２Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１３．５、２Ｈ）、３．６１−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．５７（ｍ、４Ｈ）、２．１８−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．７４（ｍ、１０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝９３７。
Figure 0005734956
｛２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
Figure 0005734956
 実施例９２Ａ
（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルＨＣｌ（Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ、０．２００ｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）、ＭＰ−水素化シアノホウ素（２．４４ｍｍｏｌ／ｇ；５００ｍｇ）および酢酸（０．１４１ｍＬ、２．４６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．００ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中スラリーに室温で、グルタルアルデヒド（０．１５５ｍＬ、０．８２１ｍｍｏｌ）を５０％水溶液として加えた。反応液を３０分間撹拌し、反応液を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に取り、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝２７６。
Figure 0005734956
 実施例９２Ｂ
（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例９２Ａからの生成物を、室温で３時間にわたりＴＦＡ（１．５ｍＬ）で処理した。揮発分を減圧下に除去し、残留物をトルエンから濃縮し（２回）、真空乾燥機で乾燥させて標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝２２０。
Figure 0005734956
 実施例９２Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１３Ｄからの生成物および９２Ｂからの生成物を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物３０ｍｇ（１１％）を得た。１Ｈ ΝＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ１．４０−１．４５（ｍ、４Ｈ）１．５０−１．５８（ｍ、８Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ、２Ｈ）１．９２−２．０２（ｍ、２Ｈ）２．０５−２．１４（ｍ、４Ｈ）２．３０−２．４０（ｍ、４Ｈ）２．３５−２．４８（ｍ、４Ｈ）３．４３−３．５１（ｍ、２Ｈ）３．８７−３．９３（ｍ、２Ｈ）４．１５（ｍ、２Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．７８、４．４３Ｈｚ、２Ｈ）４．５４（ｓ、４Ｈ）６．６９−６．７５（ｍ、２Ｈ）６．８１−６．８８（ｍ、２Ｈ）７．１７−７．２３（ｍ、４Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ、８Ｈ）７．４６−７．５３（ｍ、８Ｈ）。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（４Ｒ）−４−｛［４−（｛［４−（｛［（４Ｒ）−３−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］（フェニル）アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
Figure 0005734956
 実施例９３Ａ
（４Ｒ，４′Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４，４′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（５，５−ジメチルチアゾリジン−３−カルボキシレート）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて（Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，５−ジメチルチアゾリジン−４−カルボン酸を用い、実施例１Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．３２ｇ、収率６１％）。
Figure 0005734956
 実施例９３Ｂ
（４Ｒ，４′Ｒ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（５，５−ジメチルチアゾリジン−４−カルボキサミド）
実施例１Ｃからの生成物に代えて実施例９３Ａからの生成物を用い、実施例１Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．２３ｇ、収率９７％）。
実施例９３Ｃ
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（４Ｒ）−４−｛［４−（｛［４−（｛［（４Ｒ）−３−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝−５、５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］（フェニル）アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
実施例１３Ｄからの生成物に代えて実施例９３Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｅからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１０．０２（ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．６、４Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．１、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．６、４Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．３、８．７、２Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１、２Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、４．６５−４．５６（ｍ、６Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、３．５５（ｓ、６Ｈ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）、０．９７（ｓ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝９３３。
Figure 0005734956
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例９４Ａ
（３Ｓ，３′Ｓ，５Ｓ，５′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸を用い、実施例１Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．４２ｇ、収率８７％）。
Figure 0005734956
 実施例９４Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ，４Ｓ，４′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（４−フルオロピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１Ｃからの生成物に代えて実施例９４Ａからの生成物を用い、実施例１Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．２９ｇ、収率９３％）。
実施例９４Ｃ
ジメチル［（フェニルイミノ）ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝］ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物に代えて実施例９４Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｅからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（８９ｍｇ、収率５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ９．８８（ｓ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．２２−７．１４（ｍ、６Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、８．７、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．１、２Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝５３．５、２Ｈ）、４．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．１、１０．０、２Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝８．７、２Ｈ）、４．１２−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．０４−３．８６（ｍ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、２．２９−２．１９（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｓ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝８７７。
Figure 0005734956
Ｎ，Ｎ−ビス［（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル］−４−フルオロアニリン
Figure 0005734956
 実施例９５Ａ
（Ｓ）−２−（５−ホルミル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例７Ｂの生成物（１．０ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ２（１．３７ｇ、１５．７５ｍｍｏｌ）を２４時間加熱還流した。混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．９９ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例９５Ｂ
（Ｓ）−２−（５−（（４−フルオロフェニルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９５Ａからの生成物（１．０ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、４−フルオロアニリン（３０４μＬ、３．１７ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１５０μＬ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中混合物に、水素化シアノホウ素ナトリウム（１９９ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応停止し、次に５分間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ水溶液数滴を加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物（１．３ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例９５Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の実施例９５Ｂの生成物（１．２９ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）、実施例７Ｃ（１．２ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．３ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）を、実施例７Ｄに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（１．３ｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例９５Ｄ
４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）アニリン
実施例９５Ｃの生成物（１．３ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を実施例７Ｅに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．４６ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５Ｅ
Ｎ，Ｎ−ビス［（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル］−４−フルオロアニリン
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸に代えて（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニル酢酸塩酸塩（２３．９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例９５Ｄからの生成物（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）について実施例７Ｆに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（８．５ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．０７−１．１６（ｍ、１１Ｈ）、１．２２−１．３１（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、１．９９−２．０８（ｍ、５Ｈ）、２．１７−２．２５（ｍ、３Ｈ）、３．０５−３．１５（ｍ、１０Ｈ）、４．１１−４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、３Ｈ）、５．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、６．６８−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、８Ｈ）、７．６３−７．７０（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８８８．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−（５−｛［（４−フルオロフェニル）（｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メチルプロピル］カーバメート
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１７．２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例９５Ｄからの生成物（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）について実施例７Ｆに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（８ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．７５−０．８４（ｍ、１１Ｈ）、１．２０−１．２８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、１４Ｈ）、３．８１−３．９０（ｍ、４Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８７（ｓ、３Ｈ）、５．２０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．６９−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８２４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルイミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例４４Ｄからの生成物（０．０５ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中溶液に室温で、実施例２５Ａからの生成物（０．０４０ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０８５ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０８９ｍＬ、０．５０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水および飽和ＮａＣｌで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去した。生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１４（ｄ、Ｊ＝６．４０Ｈｚ、６Ｈ）１．８０−２．０３（ｍ、８Ｈ）２．１０−２．２２（ｍ、２Ｈ）３．３３−３．４４（ｍ、３Ｈ）３．４７−３．５３（ｍ、２Ｈ）３．５３（ｓ、６Ｈ）３．５６−３．６４（ｍ、２Ｈ）３．６６−３．７５（ｍ、２Ｈ）３．７６−３．８７（ｍ、４Ｈ）４．２１（ｔ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、２Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２９、４．７２Ｈｚ、２Ｈ）４．８１（ｄ、Ｊ＝５．６４Ｈｚ、２Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）９．８３（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８１０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物（０．０３ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０２５ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物０．０１０ｇ（８２％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．１５（ｓ、６Ｈ）１．２２（ｓ、６Ｈ）１．８６−１．９８（ｍ、６Ｈ）２．１１−２．２３（ｍ、２Ｈ）３．５５（ｓ、６Ｈ）３．６５−３．７４（ｍ、２Ｈ）３．８３−３．９４（ｍ、２Ｈ）４．３８（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）４．４４−４．５１（ｍ、２Ｈ）４．５６（ｓ、４Ｈ）５．０９（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．２２、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．１１−７．２１（ｍ、６Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）９．６６（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ＋ｍ／ｚ８６２（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ８７９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Figure 0005734956
３−ヒドロキシ−Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［４−（｛（４−フルオロフェニル）［（２−｛（２Ｓ）−１−［３−ヒドロキシ−Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
Figure 0005734956
 実施例９９Ａ
（Ｓ）−２−（５−ホルミル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７Ｂからの生成物（０．５０ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶かし、加熱して７０℃とし、反応が完結するまで二酸化マンガンを２時間ごとに一定量（０．２７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）加えてそれによる処理を行い、合計で１０当量加えた。溶液をセライトで濾過し、濃縮して乾固させて、標題化合物を得た。
Figure 0005734956
 実施例９９Ｂ
（Ｓ）−２−（５−（（４−フルオロフェニルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９９Ａからの生成物（０．５０ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、４−フルオロアニリン（０．１５ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０９ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を環境温度でメタノール（１５ｍＬ）中にて合わせ、水素化シアノホウ素ナトリウム（０．１０ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）で処理し、１７時間撹拌した。混合物を水に投入し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．６５ｇ（１００％）を得た。
Figure 0005734956
 実施例９９Ｃ
（Ｓ）−２−（５−（（（４−フルオロフェニル）（４−ニトロベンジル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９９Ｂからの生成物（０．６５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−４−ニトロベンゼン（０．４７９ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．５４７ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中で合わせ、４０℃で３時間加熱し、水で希釈し、濾過した。生成物を、０％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うコンビ−フラッシュ２４ｇシリカカラムによって精製して、標題化合物０．８０５ｇ（９３％）を得た。
Figure 0005734956
 実施例９９Ｄ
（Ｓ）−２−（５−（（（４−アミノベンジル）（４−フルオロフェニル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９９Ｃからの生成物（０．６７ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却した。三塩化ビスマス（０．２４５ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）を加え、得られたスラリーに水素化ホウ素ナトリウム（０．７４３ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えて、黒色沈澱を形成させた。この混合物を環境温度で２０分間撹拌し、再度冷却し、メタノール（２ｍＬ）で反応停止し、１０分間撹拌してから、セライトで濾過した。濾液を濃縮して標題化合物を得た。
Figure 0005734956
 実施例９９Ｅ
（Ｒ）−２−（４−（（（（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）（４−フルオロフェニル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル
実施例９９Ｄからの生成物（０．２５１ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＦＭＯＣ−ＰＲＯ−ＯＨ（０．３２ｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８ｍＬ）中で環境温度にて合わせ、ＨＡＴＵ（０．２６ｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を４０分間撹拌し、水で希釈し、濾過し、０％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うコンビ−フラッシュ２４ｇシリカカラムによって精製して、標題化合物０．３８ｇ（５５％）を得た。
Figure 0005734956
 実施例９９Ｆ
（Ｒ）−２−（４−（（（４−フルオロフェニル）（（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル
実施例９９Ｅからの生成物（０．３８ｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）で環境温度にて３時間処理し、濃縮して乾固させ、酢酸エチルに取り、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．０９２ｇ（２８％）を得た。
Figure 0005734956
 実施例９９Ｇ
（Ｒ）−２−（４−（（（４−フルオロフェニル）（（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル
実施例９９Ｆからの生成物（０．０９２ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０２９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を実施例９９Ｅの場合と同様にして処理して、標題化合物０．１１５ｇ（１００％）を得た。
Figure 0005734956
 実施例９９Ｈ
メチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（（（４−フルオロフェニル）（４−（（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカーバメート
実施例９９Ｇからの生成物（０．１１５ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に環境温度で溶かし、ジエチルアミン（１ｍＬ）で１時間処理した。溶液を濃縮して乾固させて、粗標題化合物を得た。
実施例９９Ｉ
３−ヒドロキシ−Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［４−（｛（４−フルオロフェニル）［（２−｛（２Ｓ）−１−［３−ヒドロキシ−Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド
実施例９９Ｈからの生成物（０．０８７ｇ、（０．１２７）を実施例９９Ｇの場合と同様にして処理して、オフホワイト固体０．０４８ｇ（４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．０６（ｄ、Ｊ＝７．０５Ｈｚ、３Ｈ）１．１５（ｓ、３Ｈ）１．１７（ｓ、３Ｈ）１．２３（ｓ、３Ｈ）１．８７−２．０５（ｍ、６Ｈ）２．１３−２．２０（ｍ、１Ｈ）２．２３−２．３０（ｍ、１Ｈ）３．５５（ｓ、６Ｈ）３．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．１３、８．００、７．８６Ｈｚ、２Ｈ）３．８４−３．９２（ｍ、１Ｈ）４．０８−４．１５（ｍ、１Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１４．４２、８．７８Ｈｚ、２Ｈ）４．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．３５、３．３６Ｈｚ、１Ｈ）４．５９（ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ、２Ｈ）４．７０（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）５．０９（ｄ、Ｊ＝２．４９Ｈｚ、１Ｈ）５．２２−５．２８（ｍ、１Ｈ）５．８４（ｄ、Ｊ＝５．６４Ｈｚ、１Ｈ）６．６４−６．７０（ｍ、２Ｈ）６．９０（ｔｄ、Ｊ＝８．８４、４．７７Ｈｚ、２Ｈ）７．０３−７．０９（ｍ、２Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝７．５９Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝２０．２８Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄｄ、Ｊ＝Ｉ１．６６、８．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５１、１．５７Ｈｚ、２Ｈ）９．６７（ｄ、Ｊ＝２．３９Ｈｚ、１Ｈ）１２．１１（ｄ、Ｊ＝１３．３４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳＥＳＩ＋ｍ／ｚ８５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝アゼチジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
Figure 0005734956
 実施例１００Ａ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３Ｂの生成物および（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジンカルボン酸を実施例１Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳＲｔ２．０４ｍ／ｚ６８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１００Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジアゼチジン−２−カルボキサミド
実施例１００Ａからの生成物を実施例１Ｄに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋、４８６（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例１００Ｃ
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝アゼチジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
実施例１００Ｂからの生成物を実施例１３Ｅに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（９３．９ｍｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ０．９６（ｓ、１８Ｈ）、２．２８−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．３６（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、６Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、４．３０−４．１４（ｍ、４Ｈ）、４．５７（ｓ、４Ｈ）、４．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．７、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．２、４．４、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．９、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．９、６Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４、４Ｈ）、１０．０５（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８３０（Ｍ＋Ｈ）＋、８２８（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝ピペリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
Figure 0005734956
 実施例１０１Ａ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯに代えてジクロロメタンを用い、１３Ｂからの生成物およびＢｏｃ−１−ピペコリン酸を実施例１Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ Ｒｔ２．３１ｍ／ｚ７４４（Ｍ＋Ｈ）＋が存在する。
Figure 0005734956
 実施例１０１Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ジピペリジン−２−カルボキサミド
実施例１０１Ａからの生成物を実施例１Ｄに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０１Ｃ
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝ピペリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
ＤＭＦに代えてジクロロメタンを用い、実施例１０１Ｂからの生成物を実施例１３Ｅに記載の方法を用いて処理して標題化合物を得た（０．２３ｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ０．９５（ｓ、１３Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝１０．６、５Ｈ）、１．８０−１．０８（ｍ、１２Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１３．１、．５１Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝１０．５、０．５Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝１２．２、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、６．５、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝５．９、６Ｈ）、５．１０（ｓ、０．５Ｈ）、５．２０（ｓ、１．５Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．４、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．９、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９．１、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝１８．９、９．９、５Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５、３Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、９．８３（ｓ、０．５Ｈ）、９．８８（ｓ、１．５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８８６（Ｍ＋Ｈ＋、２０％）９４４（Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋ＮＨ４、１００％）、８８４（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，４Ｒ，２′Ｓ，４′Ｒ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛４−フルオロ−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
Figure 0005734956
 実施例１０２Ａ
（３Ｒ，３′Ｒ，５Ｓ，５′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート）
実施例１３Ｄからの生成物および（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸（アルドリッチ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物１．０５ｇ（９０％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝７５２。
Figure 0005734956
 実施例１０２Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ，４Ｒ，４′Ｒ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（４−フルオロピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１０２Ａからの生成物を、実施例４７Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物５４０ｍｇ（７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝５５２。
実施例１０２Ｃ
（２Ｓ，４Ｒ，２′Ｓ，４′Ｒ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛４−フルオロ−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１０２Ｂからの生成物および９２Ｂからの生成物を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物２５ｍｇ（８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ１．４５−１．５５（ｍ、４Ｈ）１．５８−１．７０（ｍ、８Ｈ）２．０９−２．２７（ｍ、２Ｈ）２．３９−２．９０（ｍ、１０Ｈ）３．７５−４．０４（ｍ、４Ｈ）４．２２−４．７０（ｍ、４Ｈ）４．５５（ｓ、４Ｈ）５．２２（ｓ、１Ｈ）５．３５（ｓ、１Ｈ）６．６９−６．７６（ｍ、２Ｈ）６．８１−６．８９（ｍ、２Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．４２（ｓ、６Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝４．２３Ｈｚ、４Ｈ）。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１０３Ａ
（３Ｓ，３′Ｓ，５Ｓ，５′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸を用い、実施例１３Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して標題化合物を得た（０．２９ｇ、収率８３％）。
Figure 0005734956
 実施例１０３Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ，４Ｓ，４′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（４−フルオロピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１３Ｃからの生成物に代えて実施例１０３Ａからの生成物を用い、実施例１３Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た。
実施例１０３Ｃ
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物に代えて実施例１０３Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｅからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（８９ｍｇ、収率５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１０．１１（ｂｓ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．２１−７．１５（ｍ、６Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．９、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝４．４、９．１、２Ｈ）、５．４６（ｂｓ、１Ｈ）、５．３２（ｂｓ、１Ｈ）、４．５７−４．４８（ｍ、６Ｈ）、４．２０−４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．８８−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝５．２、２Ｈ）、２．２１−１．９７（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｓ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝８９５。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−オキソエタン−２，１−ジイル］｝）ビスカーバメート
ＤＭＦに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３Ｄからの生成物および（Ｓ）−２−シクロヘキシル−２−（メトキシカルボニルアミノ）酢酸を、実施例１３Ｅに記載の方法を用いて処理して標題化合物を得た（７４．４ｍｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．２９−０．８３（ｍ、１０Ｈ）、１．６９（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、６１．５、１２Ｈ）、１．９３−１．８１（ｍ、４Ｈ）、２．０６−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．０６（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、６Ｈ）、３．６６−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．７３（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．１、２Ｈ）、４．５５（ｓ、４Ｈ）、６．６９−６．５６（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．８３（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．４、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、９．９６（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９１０（Ｍ＋Ｈ）＋、９０８（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス［１−（３−エチル−３−ヒドロキシ−２−フェニルペンタノイル）ピロリジン−２−カルボキサミド］
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて３−エチル−３−ヒドロキシ−２−フェニルペンタン酸（２７ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３Ｄからの生成物（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１１ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．６６−０．７４（ｍ、７Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．５２−１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、４Ｈ）、２．０５（ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、２Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、３Ｈ）、４．３２−４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、１Ｈ）、４．５３−４．６１（ｍ、５Ｈ）、６．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝９．３、４．９、４．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８−６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．３３（ｍ、７Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．８、８．６、２．３Ｈｚ、３Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９２４．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（１−ヒドロキシシクロペンチル）（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）−２−フェニル酢酸（２７ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３Ｄからの生成物（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１３ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．０９（ｓ、２Ｈ）、１．５０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．６１（ｓ、４Ｈ）、１．６７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．７７（ｓ、１Ｈ）、１．８１−１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．９１（ｓ、１Ｈ）、２．０２（ｓ、１Ｈ）、２．０７（ｓ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、４Ｈ）、６．６２−６．６９（ｍ、Ｊ＝４．６、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、７．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、３Ｈ）、９．９７（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ、２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［シクロペンチル（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸（２５ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３Ｄからの生成物（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１２ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．０３（ｓ、２Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８−１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．７４（ｓ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、２Ｈ）、１．８１−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．９９（ｓ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、１Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、１Ｈ）、４．２９−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２−４．６２（ｍ、４Ｈ）、６．６０−６．７０（ｍ、２Ｈ）、６．８８−６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．２７−７．３８（ｍ、８Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス［１−（３−メチル−２−フェニルブタノイル）ピロリジン−２−カルボキサミド］
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて３−メチル−２−フェニルブタン酸（２２ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３Ｄからの生成物（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）について実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（２４ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．４１（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、０．５６（ｄｄ、Ｊ＝６．６、４．５Ｈｚ、４Ｈ）、０．７５−０．８４（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．７Ｈｚ、４Ｈ）、１．２０（ｓ、３Ｈ）、１．７３−１．８８（ｍ、５Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、２．１０−２．２４（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１６．５、８．３Ｈｚ、４Ｈ）、６．６１（ｓ、３Ｈ）、６．８３−６．９３（ｍ、３Ｈ）、７．０８−７．３４（ｍ、１１Ｈ）、７．３５−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８３６．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−１−｛［｛１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキス−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキス−３−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
Figure 0005734956
 実施例１０９Ａ
（１Ｓ，１′Ｓ，２Ｓ，２′Ｓ，５Ｒ，５′Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート）
実施例１３Ｄからの生成物および（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸（Ｔｅｎｓｉｉｄ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物６８５ｍｇ（９６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝７４０。
Figure 0005734956
 実施例１０９Ｂ
（１Ｓ，１′Ｓ，２Ｓ，２′Ｓ，５Ｒ，５′Ｒ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド）
実施例１０９Ａからの生成物を、実施例４７Ｂに記載の方法を用いて処理して標題化合物４５８ｍｇ（９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝５４０。
実施例１０９Ｃ
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキス−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキス−３−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
実施例１０９Ｂからの生成物および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物２３７ｍｇ（７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ０．２０−０．３０（ｍ、２Ｈ）０．８１−０．９１（ｍ、２Ｈ）０．９２−１．０３（ｍ、１８Ｈ）１．６７−１．７９（ｍ、４Ｈ）３．６４（ｓ、６Ｈ）３．７２（ｍ、２Ｈ）３．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．８１、４．０７Ｈｚ、２Ｈ）４．０３−４．１３（ｍ、２Ｈ）４．２１（ｓ、２Ｈ）４．５３（ｓ、４Ｈ）４．７２（ｓ、２Ｈ）６．６７−６．７３（ｍ、２Ｈ）６．７９−６．８６（ｍ、２Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１３Ｄからの生成物（０．０４５ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル酢酸（０．０９５ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．７１−１．８８（ｍ、４Ｈ）１．８８−２．０６（ｍ、４Ｈ）３．０９−３．１８（ｍ、２Ｈ）３．６２−３．７３（ｍ、２Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、３．２５Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）５．２６（ｄ、Ｊ＝３．５８Ｈｚ、２Ｈ）５．５０（ｄ、Ｊ＝５．６４Ｈｚ、２Ｈ）６．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．２７、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．１３−７．２３（ｍ、６Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ、２Ｈ）７．３３−７．４２（ｍ、６Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）１０．００（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ７８２（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−２−（ピリミジン−２−イルアミノ）ブタノイル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例７９Ｂからの生成物（０．０５ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリミジン（０．０６６ｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波リアクタ中にて封管中、１００℃で１．５時間加熱した。溶液を水に投入し、酢酸エチルで抽出し、濃縮し、０％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うコンビ−フラッシュ１２ｇカラムによって精製して、標題化合物０．００４ｇ（７％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．０４（ｓ、１８Ｈ）１．８１−１．９４（ｍ、４Ｈ）１．９７−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）３．６３−３．７２（ｍ、２Ｈ）３．９６−４．０４（ｍ、２Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、５．７５Ｈｚ、２Ｈ）４．５９（ｓ、４Ｈ）４．６８（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）６．５１（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）６．５７（ｔ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）６．６２（ｔ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）７．０４−７．１１（ｍ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ、４Ｈ）９．９８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ−ｍ／ｚ８７８．６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物（０．０３０ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．０２１ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、６Ｈ）１．５２（ｔｄ、Ｊ＝１４．０７、６．８９Ｈｚ、２Ｈ）１．６５（ｔｄ、Ｊ＝１３．６１、６．６１Ｈｚ、２Ｈ）１．８１−１．９３（ｍ、４Ｈ）１．９５−２．０５（ｍ、２Ｈ）２．０８−２．２０（ｍ、２Ｈ）３．５２（ｓ、６Ｈ）３．５６−３．６７（ｍ、２Ｈ）３．６８−３．８１（ｍ、２Ｈ）４．１２−４．２３（ｍ、２Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．０２、４．５５Ｈｚ、２Ｈ）４．５５（ｓ、４Ｈ）６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．２２、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）９．９４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８００（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス［メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル］ジアセテート
実施例１３Ｄからの生成物（０．０３０ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アセトキシ−２−フェニル酢酸（０．０２５ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｄｐｐｍ１．７４−２．０１（ｍ、８Ｈ）２．０２−２．０９（ｍ、６Ｈ）３．０７−３．１５（ｍ、２Ｈ）３．７９−３．８８（ｍ、２Ｈ）４．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、２．８７Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｓ、４Ｈ）５．９８−６．２３（ｍ、２Ｈ）６．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝９．３０、４．３６、２．４９Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｔｄ、Ｊ＝８．９５、３．０４Ｈｚ、２Ｈ）７．１１−７．２３（ｍ、６Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．４０−７．４７（ｍ、６Ｈ）７．４８−７．５２（ｍ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）９．７３−１０．０２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８６６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
メチル｛（１Ｓ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）｛４−［（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝カーバメート
Figure 0005734956
 実施例１１４Ａ
（Ｓ）−２−（４−（（（４−フルオロフェニル）（４−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１３Ｃ（２．２５ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液を、環境温度でトリフルオロ酢酸を３０分ごとに１ｍＬずつ合計４ｍＬ加えることで処理した。反応を入念にモニタリングして、ビス−ｂｏｃ化合物、モノ−ｂｏｃ化合物および未反応化合物の良好な分布が得られるようにした。混合物を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、ジクロロメタンで抽出し、濃縮し、０％から４０％メタノール／ジクロロメタンを用いるコンビ−フラッシュ４０ｇシリカカラムによって精製して、単一のＢｏｃ基を含む標題化合物０．６３２ｇ（３３％）を得た。
Figure 0005734956
 実施例１１４Ｂ
（Ｓ）−２−（４−（（（４−フルオロフェニル）（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）アセチル）ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１４Ａからの生成物（０．２６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）酢酸（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、実施例８１Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物０．２０ｇ（５８％）を白色固体として得た。
Figure 0005734956
 実施例１１４Ｃ
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（（４−フルオロフェニル）（４−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミド）ベンジル）アミノ）メチル）フェニル）−１−（（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）アセチル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１１４Ｂからの生成物（０．２０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、環境温度でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で２時間処理した。溶液を濃縮し、２５％イソプロパノール／クロロホルムに取り、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物０．１６ｇ（９１％）を得た。
実施例１１４Ｄ
メチル｛（１Ｓ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）｛４−［（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝カーバメート
実施例１１４Ｃからの生成物（０．０４０ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）酢酸（０．０１４ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を、実施例８１Ａの場合と同様にして処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．２９−１．３８（ｍ、２Ｈ）１．３９−１．４７（ｍ、４Ｈ）１．６８−１．７８（ｍ、１Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ、４Ｈ）１．９３−２．０６（ｍ、４Ｈ）２．１０−２．２２（ｍ、１Ｈ）３．１４−３．２５（ｍ、１Ｈ）３．４１−３．５０（ｍ、４Ｈ）３．５３（ｓ、３Ｈ）３．５８−３．７０（ｍ、４Ｈ）３．７１−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．８０−３．９０（ｍ、２Ｈ）４．２０−４．２８（ｍ、２Ｈ）４．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、４．０７Ｈｚ、１Ｈ）４．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．５６（ｓ、４Ｈ）６．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．２２、４．３４Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｔ、Ｊ＝８．９５Ｈｚ、２Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、４Ｈ）７．２５−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、２Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５７、１．８４Ｈｚ、４Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ９００．６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−１−（｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）｛４−［（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］カーバメート
実施例１１４Ｃからの生成物（０．０４０ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．０１１ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を、実施例８１Ａの場合と同様にして処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、３Ｈ）１．２９−１．３７（ｍ、２Ｈ）１．３９−１．４７（ｍ、４Ｈ）１．４７−１．５８（ｍ、１Ｈ）１．６１−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．７５−２．０６（ｍ、６Ｈ）２．０８−２．２０（ｍ、１Ｈ）３．３９−３．５０（ｍ、１Ｈ）３．５２（ｓ、３Ｈ）３．５６−３．６４（ｍ、１Ｈ）３．６９−３．７７（ｍ、１Ｈ）３．７９−３．９０（ｍ、１Ｈ）４．１４−４．２１（ｍ、１Ｈ）４．２４（ｓ、１Ｈ）４．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．８１、４．２３Ｈｚ、１Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、４．３４Ｈｚ、１Ｈ）４．５６（ｓ、４Ｈ）６．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．２７、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．５１、２．５５Ｈｚ、４Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、２Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５１、３．７４Ｈｚ、４Ｈ）９．９５（ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ−ｍ／ｚ８５８．６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（フェニル）アセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
ＤＭＦに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３Ｄからの生成物および２−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−フェニル酢酸を、実施例１３Ｅに記載の方法を用いて処理して、３種類の立体異性体の混合物を得た。実施例１１６の標題化合物がクロマトグラフィーから溶出する最初の異性体であった。１Ｈ ΝＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．９０−１．６８（ｍ、６Ｈ）、２．１５−１．９０（ｍ、６Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．５８（ｍ、３Ｈ）、２．７０（ｄｄ、Ｊ＝４．１、１０．７、１Ｈ）、２．７７（ｄ、Ｊ＝１１．２、１Ｈ）、２．８４（ｄ、Ｊ＝１１．４、１Ｈ）、３．４５−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．７６（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．２９（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、４Ｈ）、５．０７（ｔ、Ｊ＝５．６、１Ｈ）、５．２１（ｔ、Ｊ＝５．６、１Ｈ）、６．７０−６．６０（ｍ、２Ｈ）、６．９６−６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．３８−７．２７（ｍ、６Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝６．８、４Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、９．９７（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９２６（Ｍ＋Ｈ）＋、９２４（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（フェニル）アセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１１７の標題化合物を、実施例１１６の精製から２番目に溶出する異性体として単離した。１Ｈ ΝＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．９１−１．７０（ｍ、７Ｈ）、２．１４−１．９３（ｍ、６Ｈ）、２．４６−２．３５（ｍ、３Ｈ）、２．６６−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．６９（ｍ、４Ｈ）、３．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．４，１７．４、１Ｈ）、３．６８（ｔｄ、Ｊ＝５．５、９．６、１Ｈ）、３．８６−３．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝４．３、８．４、１Ｈ）、４．４９（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１０．２、３Ｈ）、５．０７（ｔ、Ｊ＝５．５、１Ｈ）、５．２１（ｔ、Ｊ＝５．３、１Ｈ）、６．６５（ｄｔ、Ｊ＝４．４、９．２、２Ｈ）、６．９２（ｔｄ、Ｊ＝２．８、９．１、２Ｈ）、７．２６−７．１３（ｍ、４Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．５９−７．３９（ｍ、８Ｈ）、１０．３４−９．８７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９２６（Ｍ＋Ｈ）＋、９２４（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（フェニル）アセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１１８の標題化合物を、実施例１１６の精製から３番目に溶出する異性体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．００−０．７７（ｍ、８Ｈ）、１．９４−１．６９（ｍ、６Ｈ）、２．１５−１．９４（ｍ、６Ｈ）、２．８７−２．６９（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．５２（ｍ、２Ｈ）、４．６１−４．４０（ｍ、７Ｈ）、５．０６（ｔ、Ｊ＝５．５、１Ｈ）、５．２１（ｔ、Ｊ＝５．３、１Ｈ）、６．６４（ｄｔ、Ｊ＝４．４、８．９、２Ｈ）、６．９１（ｔｄ、Ｊ＝２．９、８．９、２Ｈ）、７．６０−７．１２（ｍ、１９Ｈ）、１０．３１−９．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９２６（Ｍ＋Ｈ）＋、９２４（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（フェニル）アセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
ＤＭＦに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３Ｄからの生成物および２−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−フェニル酢酸を、実施例１３Ｅに記載の方法を用いて処理して、立体異性体の混合物を得た。実施例１１９の標題化合物は、クロマトグラフィーから溶出する最初の異性体であった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ２．１５−１．７０（ｍ、１３Ｈ）、２．６６−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．７１（ｍ、３Ｈ）、３．４３−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝４．２、７．９、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、４Ｈ）、５．０６（ｓ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、１Ｈ）、６．７０−６．６０（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．８６（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５、５Ｈ）、７．３９−７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝６．９、４Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、９．９６（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（フェニル）アセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１２０の標題化合物を、実施例１１９の精製から２番目に溶出する異性体として単離した。１Ｈ ΝＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ２．１６−１．６７（ｍ、１２Ｈ）、２．３９（ｄｄ、Ｊ＝１１．８、１９．９、２Ｈ）、２．６５−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．７０（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｄｔ、Ｊ＝６．１、１４．０、１Ｈ）、３．９２−３．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝４．２、７．９、１Ｈ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｄｄ、Ｊ＝３．９、８．２、１Ｈ）、４．４９（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１０．０、４Ｈ）、５．０６（ｄｄ、Ｊ＝３．５、９．６、１Ｈ）、５．２５−５．１５（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄｔ、Ｊ＝４．４、９．２、２Ｈ）、６．９２（ｔｄ、Ｊ＝２．９、９．１、２Ｈ）、７．５９−７．１２（ｍ、１８Ｈ）、１０．３２−９．８６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９２６（Ｍ＋Ｈ）＋、９２４（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−２−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ブタノイル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
Figure 0005734956
 実施例１２１Ａ
（Ｓ，２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１−（（Ｓ）−３，３−ジメチル−２−チオウレイドブタノイル）ピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例７９Ｂからの生成物（０．０７５ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を環境温度でジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアネート（０．０６１ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）で処理し、４時間撹拌した。ジエチルアミン（０．５０ｍＬ）を滴下し、得られた溶液を１時間撹拌し、濃縮して乾固させて標題化合物を得た。
実施例１２１Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）］ビス｛１−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−２−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ブタノイル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１２１Ａからの生成物（０．０８７ｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶かし、クロロアセトアルデヒド（０．０４０ｍＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）で処理し、溶液を７０℃で１８時間加熱し、その時点で追加のクロロアセトアルデヒド０．０４ｍＬを加えて反応完結させた。溶液を濃縮し、０％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うコンビ−フラッシュ１２ｇシリカカラムと次に０％から１５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行う第２のカラムによって精製して、標題化合物３．５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．０２（ｓ、１８Ｈ）１．４６−１．６５（ｍ、４Ｈ）１．６７−１．７７（ｍ、１Ｈ）１．７９−１．９１（ｍ、４Ｈ）２．０８−２．２０（ｍ、１Ｈ）３．６３−３．７１（ｍ、２Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、５．６４Ｈｚ、２Ｈ）４．５６−４．６３（ｍ、６Ｈ）６．５４−６．６１（ｍ、３Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝３．６９Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝９．１１Ｈｚ、２Ｈ）９．９９（ｓ、２Ｈ）；ＭＳＥＳＩ−ｍ／ｚ８８８．５（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
（２Ｓ、２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛（２Ｒ）−２−［アセチル（エチル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
Figure 0005734956
 実施例１２２Ａ
（Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（０．２５ｇ、１．０２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０．２６ｍＬ）中溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０８０ｇ、１．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を冷却して０℃とし、アセトアルデヒド（０．５７６ｍＬ、１０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で１０から１５分間撹拌し、氷浴を外し、混合物を水素風船下に置き、室温で４５分間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（０．２６７ｇ）。
Figure 0005734956
 実施例１２２Ｂ
（Ｒ）−２−（Ｎ−エチルアセトアミド）−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２２Ａからの生成物（０．２６７ｇ、１．１３５ｍｍｏｌ）の無水酢酸（１．０７３ｍＬ、１１．３５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．９１８ｍＬ、１１．３５ｍｍｏｌ）中溶液を９８℃で２時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ ＨＣｌ溶液との間で分配し、有機抽出液を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、１％から３５％酢酸エチル／ヘキサンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０８３ｇ、２７％）。
Figure 0005734956
 実施例１２２Ｃ
（Ｒ）−２−（Ｎ−エチルアセトアミド）−２−フェニル酢酸
実施例１２２Ｂからの生成物（８１ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中溶液に２，２，２−トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（５０ｍｇ、７７％）。
実施例１２２Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛（２Ｒ）−２−［アセチル（エチル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて実施例１２２Ｃからの生成物を用い、実施例１３Ｄからの生成物（０．０２４ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｅに記載の手順を行って標題化合物をＴＦＡ塩として得た（７ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．４９−０．６３（ｍ、４Ｈ）、０．６９−０．７８（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、２Ｈ）、１．７０−２．０４（ｍ、８Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．８４−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．４２−３．６９（ｍ、３Ｈ）、４．４２−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、６．６３−６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、３．８Ｈｚ、４Ｈ）、７．３１−７．５０（ｍ、１１Ｈ）、７．５１−７．６４（ｍ、６Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、ＭＳｍ／ｚ９２３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２，１（２Ｈ）−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１２３Ａ
（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−１，２（２Ｈ）−ジカルボン酸２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−２−アザビシクロ［３，３，０］−オクタン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．９ｍＬ）中溶液に室温でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．７７ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を加えて黄褐色溶液を得た。混合物を室温で２時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．５６ｇ、収率９１％）。
Figure 0005734956
 実施例１２３Ｂ
（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸
実施例１２３Ａからの生成物（０．５６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８．０ｍＬ）中溶液にＰｄ（ＯＨ）２／炭素を加えた。混合物を排気し、風船を介してＨ２雰囲気を導入した。混合物を終夜撹拌し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して標題化合物を得た（０．４２ｇ、収率１０２％）。
Figure 0005734956
 実施例１２３Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ，３ａＳ，３ａ′Ｓ，６ａＳ，６ａ′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−カルボキシレート）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて実施例１２３Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．９５ｇ、収率１００％）。
Figure 0005734956
 実施例１２３Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ，３ａＳ，３ａ′Ｓ，６ａＳ，６ａ′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボキサミド）
実施例１３Ｃからの生成物に代えて実施例１２３Ｃからの生成物を用い、実施例１３Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（１７ｇ、８１％）。
実施例１２３Ｅ
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２，１（２Ｒ）−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物に代えて実施例１２３Ｄからの生成物を用い、実施例１３Ｅからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（７５ｍｇ、収率４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ７．５２−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ、４Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、６．７４−６．６７（ｍ、２Ｈ）、４．７３−４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．５９−４．５０（ｍ、６Ｈ）、４．３９（ｂｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、６Ｈ）、２．８５−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｄ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、２．０９−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．８９−１．５６（ｍ、８Ｈ）、１．０３（ｓ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝９３９。
Figure 0005734956
（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ，２′Ｓ，３ａ′Ｓ，６ａ′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボキサミド｝
実施例１２３Ｄからの生成物（０．１７ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）酢酸−ＴＦＡ塩（０．２１ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．２４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．９ｍＬ）中混合物に、ヒューニッヒ塩基（０．４１ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、３０％から７０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（３９ｍｇ、収率１３％）。１Ｈ ΝＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ７．５４−７．４３（ｍ、８Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ、６Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ、４Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝４．２、９．２、２Ｈ）、４．５４（ｂｓ、４Ｈ）、４．４６（ｔ、Ｊ＝８．３、２Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１３．９、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、２．７３−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、３Ｈ）、２．４２−２．２４（ｍ、８Ｈ）、２．１７−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．６４（ｍ、７Ｈ）、１．５５（ｓ、１０Ｈ）、１．４３（ｓ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝９９９。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
Figure 0005734956
 実施例１２５Ａ
（２Ｓ，２′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレート）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸を用い、実施例１３Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．６４ｇ、収率９６％）。
Figure 0005734956
 実施例１２５Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）
実施例１３Ｃからの生成物に代えて実施例１２５Ａからの生成物を用い、実施例１３Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．５０ｇ、収率１０９％）。
実施例１２５Ｃ
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
実施例１３Ｄからの生成物に代えて実施例１２５Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｅからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、収率４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１０．１３（ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．７、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．９、２Ｈ）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．２、４．４、２Ｈ）、６．０６（ｄｄ、Ｊ＝６．３、１．８、２Ｈ）、５．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．１、２Ｈ）、５．２０−５．１３（ｍ、２Ｈ）、４．６１−４．５１（ｍ、６Ｈ）、４．４９−４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝８．７、２Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、０．９９（ｓ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝８５５。
Figure 0005734956
ジベンジル（４Ｓ，４′Ｓ）−４，４′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル）｝ビス（１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート）
実施例１３Ｂからの生成物（１００ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３−（ベンジルオキシカルボニル）オキサゾリジン−４−カルボン酸（１９５ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）を、実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物２１５ｍｇ（８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１０．０９（ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）、７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｍ、１０Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｍ、２Ｈ）、５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．９３（ｍ、４Ｈ）、４．５８（ｂｓ、４Ｈ）、４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，４Ｓ，２′Ｓ，４′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛４−ヒドロキシ−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１２７Ａ
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（３．９ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２６．７ｍＬ）および水（１３．３ｍＬ）中溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７．１４ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（２．０Ｎ、２２．９ｍＬ、４５．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に１０％クエン酸（５０ｍＬ）を加え、次にＥｔＯＡｃを加え、水およびブラインで抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物５．３１ｇ（７７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２７Ｂ
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１２７Ａ（５．３１ｇ、２２．９６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（７．８２ｇ、１１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０６ｍＬ）およびＤＭＦ（２１．３ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（７．６１ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水（４２５ｍＬ）を加え、溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出液を濃縮して残留物を得て、それを２５％ＥｔＯＡｃおよび７５％ヘキサンに溶かし、ブラインで抽出し、有機抽出液を濃縮して固体を得た。得られた固体をメタノール（６５ｍＬ）および水（８５ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム・１水和物（１．９３ｇ、４６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で２時間撹拌した。その後、水（１０６ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液をｐＨ２に達するまで加えた。混合物を２５％ＥｔＯＡｃおよび７５％ヘキサンの混合物で抽出し、有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１２７Ｃ
（３Ｓ，３′Ｓ，５Ｓ，５′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート）
実施例１２７Ｂの生成物（１６１ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）および実施例１３Ｂからの生成物（５０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を、実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物１１０ｍｇ（７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１２７Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ，４Ｓ，４′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１２７Ｃの生成物（１１０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびジクロロメタン（０．３ｍＬ）に溶かし、混合物を室温で２時間撹拌した。その後、混合物を濃縮して油状物とし、それを７５％ＣＨＣｌ３および２５％イソプロピルアルコールに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、有機抽出液を分離し、脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２７Ｅ
（２Ｓ，４Ｓ，２′Ｓ，４′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛４−ヒドロキシ−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１２７Ｄからの生成物（３０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）酢酸（３６ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を、実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物８ｍｇ（１５％）を得た。１Ｈ ΝＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９７（ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｍ、６Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、４Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６３（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｂｓ、４Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、８Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｍ、８Ｈ）、１．３５（ｍ、４Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２−オキソピロリジン−１−イル）（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
Figure 0005734956
 実施例１２８Ａ
（Ｒ）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）ブタン酸エチル
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（０．５ｇ、２．０５１ｍｍｏｌ）、４−ブロモブタン酸エチル（０．４４ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．１３ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中混合物を加熱して５０℃として４０時間経過させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、標題化合物４８６ｍｇ（７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１２８Ｂ
（Ｒ）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）ブタン酸
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例１２８Ａの生成物（４８０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（２９９ｍｇ、７．４７ｍｍｏｌ）を環境温度で１時間撹拌した。混合物にＨＣｌ（１Ｍ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物３１０ｍｇ（７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１２８Ｃ
（Ｒ）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
ピリジン（５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例１２８Ｂの生成物（３０７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（６０２ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を環境温度で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、標題化合物２４９ｍｇ（８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１２８Ｄ
（Ｒ）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２−フェニル酢酸
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中の実施例１２８Ｃの生成物（２４５ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を環境温度で２時間撹拌した。混合物を濃縮して、標題化合物２０１ｍｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２８Ｅ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｓ）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１２８Ｄの生成物（４２．５ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）および実施例１３Ｅ（５０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を、実施例７Ｆに記載の方法を用いて処理して、３種類の立体異性体を得た。標題化合物は最初に溶出する異性体であり、ＨＰＬＣ分画を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、次にイソプロピルアルコール／ＣＨ２Ｃｌ２混合物（１：３比；１００ｍＬで３回）での抽出および標題化合物の単離を行った。実施例１２９の標題化合物は２番目に溶出し、実施例１３０の標題化合物は３番目に溶出した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７２−２．００（ｍ、５Ｈ）、２．０３−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．２７−２．３４（ｍ、６Ｈ）、２．９４（ｔｄ、Ｊ＝８．８１、５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、６Ｈ）、３．５０−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｔｄ、Ｊ＝８．６７、６．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．２９、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、４Ｈ）、６．５９−６．６５（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、４Ｈ）、７．３０−７．４１（ｍ、６Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）、９．９４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２−オキソピロリジン−１−イル）（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
標題化合物である実施例１２９は、実施例１２８Ｅについての手順に記載の２番目に溶出する化合物であった。ＨＰＬＣ分画を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、次にイソプロピルアルコール／ＣＨ２Ｃｌ２混合物で抽出し（１：３比；１００ｍＬで３回）、単離を行って、標題化合物２６ｍｇ（２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７３−２．００（ｍ、１０Ｈ）、２．０４−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３６（ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．９０−３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、６Ｈ）、３．４７−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．７２（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、４．４６（ｔｄ、Ｊ＝８．１３、４．８８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、４Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝３．０４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．２７、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．４０、５．１５Ｈｚ、６Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ、８Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２−オキソピロリジン−１−イル）（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
標題化合物である実施例１３０は、実施例１２８Ｅについての手順に記載の３番目に溶出する化合物であった。ＨＰＬＣ分画を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、次にイソプロピルアルコール／ＣＨ２Ｃｌ２混合物で抽出し（１：３比；１００ｍＬで３回）、単離を行って、標題化合物１３ｍｇ（１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７３−１．９２（ｍ、１０Ｈ）、２．１１−２．３４（ｍ、７Ｈ）、２．６４−２．７２（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．６３（ｍ、６Ｈ）、４．４３−４．５１（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、４Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．２２、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、１０Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）、１０．０９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
Figure 0005734956
 実施例１３１Ａ
（Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２−フェニル酢酸
実施例１２２Ａからの生成物について、実施例１２２Ｃに記載の手順を行って標題化合物を得た。
Figure 0005734956
 実施例１３１Ｂ
（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）アミノ）−２−フェニル酢酸
実施例１３１Ａからの生成物（０．２３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液にヒューニッヒ塩基（０．９０ｍＬ、５．１３ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５６ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２２時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ ＨＣｌ溶液との間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、０％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．０８６ｇ、２４％）。
Figure 0005734956
 実施例１３１Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，１′Ｒ）−２，２′−（（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ビス（エチルカーバメート）
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて実施例１３１Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｄからの生成物（０．０６２ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）について実施例２に記載の手順を行って、標題化合物を得た（０．０４２７ｇ、３４％）。
実施例１３１Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
実施例１３１Ｃからの生成物（０．０４３ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中溶液に、２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．７５ｍＬ、０．０４１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で４５分間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して標題化合物を得た（１８ｍｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９８（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．７０−２．２６（ｍ、１０Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、４Ｈ）、６．６１−６．６９（ｍ、２Ｈ）、６．８８−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．４２（ｍ、１０Ｈ）、７．４６−７．５８（ｍ、４Ｈ）、９．９７（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、２Ｈ）、ＭＳ ｍ／ｚ８３８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
（１Ｓ，１′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛（２Ｒ）−２−［エチル（１−メチルエチル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
Figure 0005734956
 実施例１３２Ａ
（Ｒ）−２−（エチル（イソプロピル）アミノ）−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２２Ａからの生成物（０．０９８ｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中溶液にアセトン（０．０３１ｍＬ、０．４１６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０２４ｍＬ、０．４１６ｍｍｏｌ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（０．０３９ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で８時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、０％から１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．０３５２ｇ、３１％）。
Figure 0005734956
 実施例１３２Ｂ
（Ｒ）−２−（エチル（イソプロピル）アミノ）−２−フェニル酢酸
実施例１３２Ａからの生成物（０．０３５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）について、実施例１２２Ｃに記載の手順を行って標題化合物を得た（０．０２７ｇ）。
実施例１３２Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス（１−｛（２Ｒ）−２−［エチル（１−メチルエチル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−カルボキサミド）
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸に代えて実施例１３２Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｄからの生成物（０．０３０ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）について実施例１３Ｅに記載の手順を行って、標題化合物を得た（０．０１１ｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．７８−１．０２（ｍ、６Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１−１．３５（ｍ、１２Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、４Ｈ）、１．７３−２．１８（ｍ、８Ｈ）、２．７４−３．２１（ｍ、６Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、５．４３−５．５２（ｍ、２Ｈ）、６．５９−６．６９（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．４７−７．８２（ｍ、１２Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ＝９２２．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（１Ｓ）−１−シクロペンチル−２−オキソエタン−２，１−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物（０．０３５ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−（メトキシカルボニルアミノ）酢酸（０．０３０ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．２０−１．３６（ｍ、４Ｈ）１．４１−１．５０（ｍ、４Ｈ）１．５１−１．７４（ｍ、８Ｈ）１．８２−１．９２（ｍ、４Ｈ）１．９５−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．０８−２．１９（ｍ、４Ｈ）３．５２（ｓ、６Ｈ）３．５７−３．６５（ｍ、２Ｈ）３．７９−３．８９（ｍ、２Ｈ）４．１０（ｔ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、４．７７Ｈｚ、２Ｈ）４．５５（ｓ、４Ｈ）６．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．２２、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８４Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、２Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、４Ｈ）９．９５（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ−ｍ／ｚ８８０．６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物（０．０３５ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．０２７ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．５８−１．７０（ｍ、２Ｈ）１．７５−１．８２（ｍ、２Ｈ）１．８４−２．０４（ｍ、６Ｈ）２．０７−２．１７（ｍ、２Ｈ）３．４２−３．５０（ｍ、４Ｈ）３．５０−３．５４（ｍ、６Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝６．４５Ｈｚ、４Ｈ）４．３７−４．４７（ｍ、４Ｈ）４．５５（ｓ、４Ｈ）４．６１（ｔ、Ｊ＝４．９３Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．２２、４．３４Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）９．９４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ｍ／ｚ８３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−エチル−１−オキソペンタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１３５Ａ
（Ｓ）−３−エチル−２−（メトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸
（Ｓ）−２−アミノ−３−エチルペンタン酸（１．０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ａの場合と同様にして処理して、標題化合物１．０２ｇ（７３％）をロウ状固体として得た。
実施例１３５Ｂ
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−エチル−１−オキソペンタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物（０．０４０ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）および実施例１３５Ａからの生成物（０．０３５ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を、実施例２５Ｂの場合と同様にして処理して標題化合物をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．５９−０．９３（ｍ、１２Ｈ）１．０５−１．３６（ｍ、６Ｈ）１．３７−１．５０（ｍ、２Ｈ）１．５４−１．７０（ｍ、２Ｈ）１．７８−１．９７（ｍ、３Ｈ）２．０８−２．２１（ｍ、２Ｈ）３．４１−３．４９（ｍ、２Ｈ）３．５１−３．６４（ｍ、９Ｈ）３．７４−３．８５（ｍ、２Ｈ）４．２７−４．４８（ｍ、４Ｈ）４．５５（ｓ、４Ｈ）６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．２２、４．３４Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、４Ｈ）７．２０−７．３８（ｍ、２Ｈ）７．４７−７．５５（ｍ、４Ｈ）９．７１−１０．２４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ−ｍ／ｚ８８４．６（Ｍ−Ｈ）−。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１２７Ｄからの生成物（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（２６．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）を、実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物８．５ｍｇ（１５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９７（ｓ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、４Ｈ）、６．６２（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．５４（ｂｓ、４Ｈ）、４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、６Ｈ）、２．５３（ｓ、４Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｓ、１８Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルアセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
ＤＭＦに代えてジクロロメタンを用い、実施例８９Ｄからの生成物および（Ｒ）−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）酢酸塩酸塩を実施例１３Ｅに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（５５．５ｍｇ、２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．５１−１．２０（ｍ、１４Ｈ）、１．９０−１．７４（ｍ、５Ｈ）、２．１０−１．９１（ｍ、５Ｈ）、２．４０−２．３４（ｍ、４Ｈ）、３．５４−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、４．３６−４．２９（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、６．４６−６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．６８−６．５７（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．４、４Ｈ）、７．３６−７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．２、４Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、９．９７（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９３６（Ｍ＋Ｈ＋、３０％）４６９（０．５Ｍ＋Ｈ＋、１００％）。
Figure 0005734956
（２Ｓ、２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
Figure 0005734956
 実施例１３８Ａ
（Ｓ）−２−ブロモ−２−フェニル酢酸１−フェニルエチル
α−ブロモフェニル酢酸（１１．２０ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−１−フェニルエタノール（８．２ｍＬ、６７．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．６３ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中混合物にＥＤＡＣ（１３．８０ｇ、７２．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬで２回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（１２．６ｇ、収率７６％）。
Figure 0005734956
 実施例１３８Ｂ
（Ｓ）−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニル酢酸１−フェニルエチル
実施例１３８Ａからの生成物（１．００ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に室温で、トリエチルアミン（１．７５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．４６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌し、次に４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．７４ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中で遊離塩基として加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、加熱して５５℃として終夜経過させた。冷却した混合物をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１．０４ｇ、収率９２％）。
Figure 0005734956
 実施例１３８Ｃ
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニル酢酸
実施例１３８Ｂからの生成物（１．０４ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中溶液に室温で、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を加え、混合物を４８時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をトルエンに取った。混合物を減圧下に濃縮し、真空乾燥機で５０℃にて乾燥して、標題化合物を明黄色固体として得た（ＴＦＡ塩として）（１．０７ｇ、１００％）。
実施例１３８Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸に代えて実施例１３８Ｃからの生成物を用い、実施例１３Ｅからの方法を用いて標題化合物を製造して、３種類のジアステレオマーの混合物を得た。標題化合物（１７６ｍｇ、収率３１％）を、カラムクロマトグラフィーによって最初に溶出するジアステレオマーとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ７．５２−７．４６（ｍ、８Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４、４Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝８．８、２Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．２、４．３、２Ｈ）、４．５４（ｓ、４Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．８、４．８、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、３．９４−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．４４（ｍ、８Ｈ）、２．１９−１．７９（ｍ、１６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝９９０。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
標題化合物（７７ｍｇ、収率１４％）を、実施例１３８Ｄのカラムクロマトグラフィーから、２番目に溶出するジアステレオマーとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ７．５７−７．４４（ｍ、６Ｈ）、７．４３−７．３０（ｍ、８Ｈ）、７．２８−７．１５（ｍ、４Ｈ）、６．８８−６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．６８（ｍ、２Ｈ）、４．６３−４．５１（ｍ、５Ｈ）、４．４８（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．４、４．６、１Ｈ）、４．３１（ｓ、１Ｈ）、３．９４−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．３５（ｍ、８Ｈ）、２．２３−１．７７（ｍ、１６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝９９０。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイル）｝ビス｛１−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）（フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボキサミド｝
標題化合物（４９ｍｇ、収率９％）を、実施例１３８Ｄのカラムクロマトグラフィーから３番目に溶出するジアステレオマーとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ７．５７−７．１５（ｍ、１８Ｈ）、６．８８−６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．７６−６．６８（ｍ、２Ｈ）、４．６２−４．５１（ｍ、４Ｈ）、４．５０−４．４０（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．３５（ｍ、８Ｈ）、２．２９−１．８１（ｍ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝９９０。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイル（６−メトキシベンゼン−３，１−ジイル）カルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１４１Ａ
（２Ｓ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（０．５０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１９ｍＬ）中溶液に室温で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．９６ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（１．３２ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を加えて黄褐色溶液を得た。反応液を室温で終夜撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。水層を減圧下に濃縮し、メタノールに懸濁させ、濾過した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．９１ｇ、収率１０３％）。
Figure 0005734956
 実施例１４１Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ，３Ｓ，３′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて実施例１４１Ａからの生成物を用い、実施例１３Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．５１ｇ、収率７７％）。
Figure 0005734956
 実施例１４１Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ，３Ｓ，３′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（３−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１３Ｃからの生成物に代えて実施例１４１Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．２８ｇ、収率７６％）。
実施例１４１Ｄ
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイル（６−メトキシベンゼン−３，１−ジイル）カルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物に代えて実施例１４１Ｃからの生成物を用い、実施例１３Ｅからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、収率４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１０．１４（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝９．３、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、６．６２（ｄｄ、Ｊ＝４．４、９．２、２Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｂｓ、４Ｈ）、４．３０−４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．８２−３．６９（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｓ、６Ｈ）、２．１５−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．７８（ｍ、２Ｈ）、０．９６−０．８８（ｍ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝８９１。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｒ）−１−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
Figure 0005734956
 実施例１４２Ａ
（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
Ｃｏｌｌａｄｏ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９５， ６０， ５０１１−５０１５によって記載の方法に従って、標題化合物を（２Ｓ）−５−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルから製造した。
Figure 0005734956
 実施例１４２Ｂ
（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸
実施例１４２Ａからの生成物（０．０６８ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６４ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（１０．５７ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ ＨＣｌ水溶液との間で分配し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．０５０ｇ、８３％）。
実施例１４２Ｃ
メチル［（１Ｒ）−１−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（｛（４−フルオロフェニル）［４−（｛［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３，３−ジメチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル］カーバメート
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて実施例１４２Ｂからの生成物を用い、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸に代えて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を用い、実施例１Ｃから１Ｅに記載の手順を用いて、標題化合物を実施例１３Ｂからの生成物から製造し、最終生成物を０％から３％メタノール／ジクロロメタンで勾配溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｓ、１８Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６１（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８−２．３０（ｍ、６Ｈ）、３．５３（ｓ、６Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．３８（ｍ、３Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５４（ｓ、４Ｈ）、６．６０−６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、４Ｈ）、９．９７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ８８６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−３，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１４３Ａ
４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（３−ニトロベンジル）アニリン
４−フルオロアニリンおよび３−ニトロベンジルブロマイドを、実施例１Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物１．４６ｇ（８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．８８（ｓ、４Ｈ）６．６９−６．７５（ｍ、２Ｈ）６．９７（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）７．７０−７．７４（ｍ、２Ｈ）８．０８−８．１３（ｍ、４Ｈ）。
Figure 0005734956
 実施例１４３Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（３−アミノベンジル）−４−フルオロアニリン
実施例１４３Ａからの生成物（０．４５０ｇ、１．１８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）、エタノール（１．００ｍＬ）および水（４．００ｍＬ）中スラリーに室温で塩化アンモニウム（０．１８９ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）と次に鉄（０．３２９ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して８０℃とした。３時間後、混合物をセライトで濾過し、濃縮し、残留物を水と２５％イソプロピルアルコール−ＣＨＣｌ３の間で分配した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。固体を真空乾燥機で乾燥させて標題化合物３２１ｍｇ（８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝３２２。
Figure 0005734956
 実施例１４３Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（３，３′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（３，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４３Ｂからの生成物および（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（アルドリッチ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物４９５ｍｇ（６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝７１６。
Figure 0005734956
 実施例１４３Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（３，３′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（３，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１４３Ｃからの生成物を、実施例４７Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物３４１ｍｇ（９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．６０−１．６８（ｍ、４Ｈ）１．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）１．９８−２．０８（ｍ、２Ｈ）２．６９（ｓ、６Ｈ）２．８８（ｔ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ、４Ｈ）３．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、５．６９Ｈｚ、２Ｈ）４．６３（ｓ、４Ｈ）６．６１（ｄｄ、Ｊ＝９．２７、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）６．８９−６．９７（ｍ、４Ｈ）７．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）７．５５（ｓ、４Ｈ）９．９２（ｓ、２Ｈ）。
実施例１４３Ｅ
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−３，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１４３Ｄからの生成物および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物４６０ｍｇ（８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．９６（ｓ、１８Ｈ）１．８０−１．９０（ｍ、４Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ、２Ｈ）２．０９−２．１９（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）３．６０−３．６８（ｍ、２Ｈ）３．７１−３．８２（ｍ、２Ｈ）４．２１（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．０２、５．３１Ｈｚ、２Ｈ）４．６３（ｓ、４Ｈ）６．５７−６．６６（ｍ、２Ｈ）６．８９−６．９６（ｍ、４Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）７．２４（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、２Ｈ）７．３８（ｓ、２Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）１０．００（ｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
（３Ｓ，３′Ｓ）−３，３′−｛［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス［メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイルカルボニル］｝ジモルホリン−４−カルボン酸ジメチル
ＤＭＦに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３Ｄからの生成物および（Ｓ）−４−（メトキシカルボニル）モルホリン−３−カルボン酸を実施例１３Ｅに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２１ｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．９５−１．７６（ｍ、４Ｈ）、２．０８−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．０８（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．３６（ｍ、２０Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝１１．６、２Ｈ）、４．５０−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、６Ｈ）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．２、４．４、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．９、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．４、４Ｈ）、９．９０（ｓ、２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチルピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１４５Ａ
（２Ｓ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸に代えて（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチルピロリジン−２−カルボン酸を用い、実施例１４１Ａからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．３１ｇ、収率７４％）。
Figure 0005734956
 実施例１４５Ｂ
（２Ｓ，２′Ｓ，３Ｓ，３′Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ビス（３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンに代えて実施例１４５Ａからの生成物を用い、実施例１３Ｃからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．３２ｇ、収率７０％）。
Figure 0005734956
 実施例１４５Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ，３Ｓ，３′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（４，４′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（４，１−フェニレン））ビス（３−メチルピロリジン−２−カルボキサミド）
実施例１３Ｃからの生成物に代えて実施例１４５Ｂからの生成物を用い、実施例１３Ｄからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．２０ｇ、収率８６％）。
実施例１４５Ｄ
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイル（６−メトキシベンゼン−３，１−ジイル）カルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２，１−ジイル］［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１３Ｄからの生成物に代えて実施例１４５Ｃからの生成物を用い、実施例１３Ｅからの方法を用いて標題化合物を製造して、標題化合物を得た（５５ｍｇ、収率３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１０．０１（ｂｓ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５、４Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５、５Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．７、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝４．４、９．２、２Ｈ）、４．５５（ｂｓ、４Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝８．５、２Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝６．８、２Ｈ）、３．９０（ｓ、２Ｈ）、３．６２−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、２．２８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．７、６Ｈ）、０．９５（ｓ、１８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝８８７。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−３、１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１４６Ａ
４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（３−ニトロベンジル）アニリン
４−フルオロアニリンおよび３−ニトロベンジルブロマイドを、実施例３２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ Ｒｔ２．１５ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１４６Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（３−アミノベンジル）−４−フルオロアニリン
実施例１４６Ａからの生成物（１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．４９６５ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）および鉄（０．７８４９ｇ、１４．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）／エタノール（１２．００ｍＬ）／水（３．００ｍＬ）中で合わせ、昇温させて８０℃とした。１８時間後、追加の塩化アンモニウム（０．５１６２ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）および鉄（０．８５４１ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ）を加え、加熱を３日間続けた。反応混合物をセライト層で濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに取り、水（２回）、ブライン（１回）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。標題化合物を精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１４６Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（３，３′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（３，１−フェニレン）ビス（アザンジイル））ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯに代えてジクロロメタンを用い、実施例１４６Ｂからの生成物を実施例１Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（１．３４ｇ、７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１４６Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（３，３′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（３，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１４６Ｃからの生成物を、実施例１Ｄに記載の方法を用いて処理して標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ Ｒｔ１．２６ｍ／ｚ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４６Ｅ
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイルベンゼン−３，１−ジイルカルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１４６Ｄからの生成物を実施例１Ｅに記載の方法を用いて処理し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）を用いて精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ０．９７−０．８２（ｍ、１２Ｈ）、２．１９−１．７９（ｍ、１０Ｈ）、３．５２（ｓ、６Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５、２Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝４．７、８．１、２Ｈ）、４．６３（ｓ、４Ｈ）、６．６３−６．５６（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝５．６、１２．０、４Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．９、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４、２Ｈ）、７．４０（ｓ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．１、２Ｈ）、１０．００（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８３１（Ｍ＋Ｈ）＋、８２８（Ｍ−Ｈ）＋。
Figure 0005734956
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイル（６−メトキシベンゼン−３，１−ジイル）カルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
Figure 0005734956
 実施例１４７Ａ
４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシ−３−ニトロベンジル）アニリン
４−フルオロアニリンおよび４−メトキシ−３−ニトロベンジルブロマイドを、実施例１Ａに記載の方法を用いて処理して標題化合物２．３３ｇ（９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝４４２。
Figure 0005734956
 実施例１４７Ｂ
Ｎ，Ｎ−ビス（３−アミノ−４−メトキシベンジル）−４−フルオロアニリン
実施例１４７Ａからの生成物を実施例１４３Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物１．６４ｇ（８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝３８２。
Figure 0005734956
 実施例１４７Ｃ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（２−メトキシ−５，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４７Ｂからの生成物および（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（アルドリッチ）を、実施例４１に記載の方法を用いて処理して標題化合物２．４９ｇ（７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝７７６。
Figure 0005734956
 実施例１４７Ｄ
（２Ｓ，２′Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−（５，５′−（４−フルオロフェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（２−メトキシ−５，１−フェニレン））ジピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１４７Ｃからの生成物を実施例４７Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物１．８２ｇ（９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝５７６；保持時間１．１３分。
実施例１４７Ｅ
ジメチル（［（４−フルオロフェニル）イミノ］ビス｛メタンジイル（６−メトキシベンゼン−３，１−ジイル）カルバモイル（２Ｓ）ピロリジン−２，１−ジイル［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−１，２−ジイル］｝）ビスカーバメート
実施例１４７Ｄからの生成物および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸を実施例４１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物２５０ｍｇ（４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．９７（ｓ、１８Ｈ）１．８８−１．９５−２．０３（ｍ、８Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）３．６１−３．６７（ｍ、２Ｈ）３．７３−３．８２（ｍ、２Ｈ）３．７９（ｓ、６Ｈ）４．２１（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）４．５１（ｓ、４Ｈ）４．６７（ｄｄ、Ｊ＝６．８９、５．１５Ｈｚ、２Ｈ）６．５８−６．６８（ｍ、２Ｈ）６．８６−６．９６（ｍ、６Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）８．０５（ｂｒｓ、２Ｈ）９．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）。
Figure 0005734956
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−（５−｛［（｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル｝メチル）（フェニル）アミノ］メチル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メチルプロピル］カーバメート
実施例１４８ＡＡ
４−（ブロモメチル）−１−クロロ−２−ニトロベンゼン
（４−クロロ−３−ニトロフェニル）メタノール（５．０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に三臭化リン（０．８７９ｍＬ、９．３２ｍｍｏｌ）を４０℃で加えた。反応混合物を１００℃で１５分間撹拌し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
Figure 0005734956
 実施例１４８ＢＢ
Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロベンジル）アニリン
４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１０．０ｇ、５３．９ｍｍｏｌ）およびアニリン（２．３４ｍＬ、２５．７ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）中溶液に、酢酸（７．３５ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）を加え、次に水素化シアノホウ素ナトリウム（４．８４ｇ、７７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。得られた混合物を室温で２．５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得て、それを０％から１％メタノール／ジクロロメタンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５．７ｇ、８５％）。
Figure 0005734956
 実施例１４８Ｃ
Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロ−３−ニトロベンジル）アニリン
実施例１４８Ａからの生成物（４．０ｇ、１５．２３ｍｍｏｌ）および実施例１４８Ｂからの生成物（７．６３ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中溶液にヒューニッヒ塩基（８．０ｍＬ、４５．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で終夜撹拌した。混合物を冷却して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏとの間で分配し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得て、それを０％から５％メタノール／ジクロロメタンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
Figure 0005734956
 実施例１４８Ｄ
Ｎ，Ｎ−ビス（３−アミノ−４−クロロベンジル）アニリン
実施例１４８Ｃからの生成物（０．３０４ｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中溶液に、鉄粉末（０．３９３ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）を加え、次に塩化アンモニウム（０．１８８ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で２時間撹拌し、セライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏとの間で分配し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得て、それを溶媒勾配０％から０．１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．２５９ｇ、９９％）。
Figure 0005734956
 実施例１４８Ｅ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（２−クロロ−５，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４８Ｄからの生成物（０．５０ｇ、１．３４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．７ｍＬ）およびピリジン（６．７ｍＬ）中溶液に（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（０．７２３ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）および１−［３−（ジメチルアミノ−プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．５７ｇ、１３．４３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルと１Ｎ ＨＣｌ水溶液との間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得て、それを０％から２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の溶媒勾配を用いるシリカゲルでカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．８７５ｇ、８５％）。
Figure 0005734956
 実施例１４８Ｆ
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−（５，５′−（フェニルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４８Ｅからの生成物（０．３６６ｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中溶液に、１，１０−フェナントロリン（０．０８６ｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９３３ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０４５ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で３．５日間撹拌した。冷却した混合物をＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏとの間で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得て、それを溶媒勾配０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．１５０ｇ、４５％）。
Figure 0005734956
 実施例１４８Ｇ
Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）アニリン
実施例１４８Ｆからの生成物（０．１５０ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に２，２，２−トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、減圧下に濃縮した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得て、それを溶媒勾配０％から１４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４４．３ｍｇ、４２％）。
実施例１４８Ｈ
メチル［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ）−２−（５−｛［（｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル｝メチル）（フェニル）アミノ］メチル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メチルプロピル］カーバメート
実施例１４８Ｇからの生成物（０．０１９ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）について、実施例２４Ｅに記載の手順を行って、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（６ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８４−０．９３（ｍ、１２Ｈ）、１．８５−２．３４（ｍ、１２Ｈ）、３．５３（ｓ、６Ｈ）、３．８７−３．９７（ｍ、３Ｈ）、４．０５−４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．７９−４．８６（ｍ、４Ｈ）、５．１２（ｄｄ、１Ｈ）、５．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．５６−７．６４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ８０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛［｛４−［（Ｅ）−２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝エテニル］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例１４９Ａ
４−（（ジエトキシホスホリル）メチル）安息香酸メチル
４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１２．５ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）の亜リン酸トリエチル（２０ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）中溶液を１５０℃で２時間加熱した。冷却後、溶液を減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％から２％メタノール／ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４９Ｂ
（Ｓ，Ｅ）−２−（４−（メトキシカルボニル）スチリル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かし冷却して−７８℃とした実施例１４９Ａの生成物（４．０２ｇ、１４．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムビス（ジメチル（ｔｉｍｅｔｈｙｌ）シリル）アミド（１．０Ｍ ＴＨＦ中溶液、１２．０５ｍＬ、１２．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた溶液を−７８℃でさらに１時間撹拌した。その後、（Ｓ）−２−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を滴下し、冷却浴を外し、反応液が室温に達した後に、それをその温度にさらに３時間維持した。溶液にＥｔＯＡｃを加え、混合物を水で抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物２．０５ｇ（６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４９Ｃ
（Ｓ，Ｅ）−２−（４−（ヒドロキシメチル）スチリル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし冷却して−７８℃とした実施例１４９Ｂの生成物（１．０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍジクロロメタン中溶液、１０．５６ｍＬ、１０．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、冷却浴を外し、反応液が室温に達した後、それをその温度でさらに１時間維持した。溶液にアセトン（１ｍＬ）を加え、次にそれにＥｔＯＡｃを加え、混合物を酒石酸ナトリウムカリウム水溶液で抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．９ｇ（９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４９Ｄ
（Ｓ，Ｅ）−２−（４−（ブロモメチル）スチリル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かした実施例１４９Ｃの生成物（０．９ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、樹脂結合トリフェニルホスフィン（５．９３ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１．４８ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。樹脂を濾去し、ＴＨＦで洗浄し、合わせた濾液を脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１４９Ｅ
（Ｓ，Ｅ）−２−（４−（（（４−ニトロベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）スチリル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かした実施例１４９Ｄの生成物（１．０９ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）およびＮ−（４−ニトロベンジル）アニリン（０．６７７ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．２３ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１時間加熱した。冷却後、溶液にジクロロメタンを加え、混合物を水で抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、０％から２％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物０．８５ｇ（５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１４９Ｆ
（Ｓ，Ｅ）−２−（４−（（（４−アミノベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）スチリル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エタノール（２０ｍＬ）に溶かした実施例１４９Ｅの生成物（０．８ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却して０℃とし、それに塩化ビスマス（ＩＩＩ）（１．４７ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を加え、次に水素化ホウ素ナトリウム（９４３ｍｇ、２４．９２ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、溶液を昇温させて室温として２０分間経過させた。メタノールを加え、固体を濾過によって除去し、濾液を濃縮して油状物とし、それをジクロロメタンに再度溶かし、重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。有機溶液を脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0005734956
 実施例１４９Ｇ
（Ｓ）−２−（４−（（（４−（（Ｅ）−２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）ビニル）ベンジル）（フェニル）アミノ）メチル）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４９Ｆからの生成物（７００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（３７４ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を、実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物２４０ｍｇ（２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、８Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
実施例１４９Ｈ
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（フェニル（４−（（Ｅ）−２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）ビニル）ベンジル）アミノ）メチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）に溶かした実施例１４９Ｇの生成物（５０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２．７ｍＬ）を加え、得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をクロロホルム／イソプロパノール混合液に溶かし、重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、有機溶液を脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４９Ｉ
Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛［｛４−［（Ｅ）−２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−メチル−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝エテニル］ベンジル｝（フェニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例１４９Ｈからの生成物（３５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸（３３．１ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を、実施例４３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物３３ｍｇ（５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ９．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｍ、３Ｈ）、６．６３（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．１７（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、６Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）。
Figure 0005734956
（２Ｓ，２′Ｓ）−２，２′−［（フェニルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルカルバモイル）］ジピロリジン−１−カルボン酸ジ［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］
実施例１Ｄの生成物（２５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート（２５．３ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、ヒューニッヒ塩基（０．０２６ｍＬ、０．１５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶液にジクロロメタンを加え、混合物を水で抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、０％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して標題化合物２８ｍｇ（７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ：９．９６（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、４Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、４Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｍ、８Ｈ）、３．４０（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、４Ｈ）。
実施例１、２、３、６、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１７、１８、２０、２１、２２、２３、２８、３１、３４、３５、３９、４２、４３、５０、５３、５４、５５、５６、５７、５８、６０、６４、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９２、９５、９６、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２７、１２８、１３１、１３２、１３３、１３６、１３７、１３８、１４２、１４３および１４５の標題化合物は、ＨＣＶ１ｂ−Ｃｏｎ−１レプリコンアッセイで１ｎＭ未満のＥＣ５０を示し；実施例８、１５、２４、２５、３３、３６、３７、３８、４５、４６、４７、４８、４９、５１、５２、６１、６２、９１、９３、９４、１００、１０８、１１１、１１２、１１８、１２９、１３０、１３４、１３５、１３９、１４０および１４６の標題化合物は、ＨＣＶ１ｂ−Ｃｏｎ−１レプリコンアッセイで１ｎＭから１０ｎＭのＥＣ５０を示し；実施例４、５、１６、１９、２６、２７、４０、４１、４４、５９、６３、７９、８０、１０７、１０９、１２２，１２６、１４１、１４９および１５０の標題化合物は、ＨＣＶ１ｂ−Ｃｏｎ−１レプリコンアッセイで１０ｎＭから１００ｎＭのＥＣ５０を示し；実施例２９、３０、３２、６８、９７、１４４、１４７および１４８の標題化合物は、ＨＣＶ１ｂ−Ｃｏｎ−１レプリコンアッセイで１００ｎＭから２５０ｎＭのＥＣ５０を示した。５％ＦＢＳの存在下でのレプリコンにおけるルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することで、各化合物の抗ＨＣＶ活性を求めた。ルシフェラーゼレポーター遺伝子は、ＨＣＶ ＩＲＥＳではなくポリオウイルスＩＲＥＳの翻訳調節下とし、ＨｕＨ−７細胞を用いてレプリコンの複製を支援した。
上記の図式および実施例に従って、下記の化合物も同様に製造した。
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さらに、下記の式Ｉの化合物を、本発明に従って同様に製造することができる。
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 式中、Ａは表１ａから選択され、Ｂは表１ｂから選択され、Ｄは表２から選択され、ＹおよびＺはそれぞれ独立に表３から選択され、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＲＡは上記で記載の通りである。好ましくは、ＸはＮであり、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−（ＣＨ２）−）であり、Ｌ３は結合であり、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＲＴ、ＲＳおよびＲＳ′は上記で定義の通りである。
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本発明の化合物の阻害活性は、当分野で公知の各種アッセイを用いて評価することができる。例えば、二つの安定なサブゲノムレプリコン細胞系を細胞培養における化合物特性決定に用いることができ、一つは遺伝子型１ａ−Ｈ７７由来であり、他方は遺伝子型１ｂ−Ｃｏｎ１由来であり、それらはそれぞれＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｂｒａｎｃｈ（Ｇａｌｖｅｓｔｏｎ、ＴＸ）およびＡｐａｔｈ，ＬＬＣ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から入手される。レプリコン構築物はバイシストロニックサブゲノムレプリコンであることができる。遺伝子型Ｉａレプリコン構築物は、ＨＣＶのＨ７７株由来のＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域（１ａ−Ｈ７７）を含む。そのレプリコンは、ホタルルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（Ｎｅｏ）選択可能なマーカーも有する。ＦＭＤＶ２ａプロテアーゼによって分離されたこれら二つのコード領域は、バイシストロニックレプリコン構築物の第１のシストロンを含み、第２のシストロンは適応変異Ｅ１２０２Ｇ、Ｋ１６９１Ｒ、Ｋ２０４０ＲおよびＳ２２０４Ｉを伴うＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域を含む。１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコン構築物は、ＨＣＶ５′ＵＴＲ、３′ＵＴＲおよびＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域が１ｂ−Ｃｏｎｃ１株由来であり、適応変異がＫ１６０９Ｅ、Ｋ１８４６ＴおよびＹ３００５Ｃである以外は１ａ−Ｈ７７レプリコンと同一である。さらに、１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコン構築物は、ＨＣＶＩＲＥＳとルシフェラーゼ遺伝子間にポリオウィルスＩＲＥＳを含む。レプリコン細胞系は、１０％（体積比）ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１００ＩＵ／ｍＬペニシリン、１００ｍｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および２００ｍｇ／ｍＬＧ４１８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で維持することができる。
本発明の化合物のＨＣＶ複製に対する阻害効果は、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することで求めることができる。例えば、５％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ １００μＬ中細胞５０００個／ウェルの密度で、レプリコン含有細胞を９６ウェルプレートに接種することができる。翌日、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈して、一連の８半対数希釈で２００倍原液を得ることができる。次に、その希釈系列を、５％ＦＢＳを含む培地でさらに１００倍希釈することができる。５％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ １００μＬがすでに入った終夜細胞培養プレートに、阻害薬を含む培地を加える。ヒト血漿存在下での阻害活性を測定するアッセイでは、終夜細胞培養プレートからの培地を、４０％ヒト血漿および５％ＦＢＳを含むＤＭＥＭと交換することができる。細胞を組織培養インキュベータで３日間インキュベートすることができ、その後パッシブライシス（Ｐａｓｓｉｖｅ Ｌｙｓｉｓ）緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ）３０μＬを各ウェルに加えることができ、その後プレートを揺らしながら１５分間インキュベートして細胞を溶解させる。ルシフェリン溶液（１００μＬ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに加えることができ、ルシフェラーゼ活性をＶｉｃｔｏｒ ＩＩ照度計（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を用いて測定することができる。ＨＣＶ ＲＮＡ複製の阻害パーセントを、各化合物濃度について計算することができ、４パラメータロジスティック方程式に適合させた非線形回帰曲線およびＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ４ソフトウェアを用いてＥＣ５０値を計算することができる。上記のアッセイまたは同様の細胞に基づくレプリコンアッセイを用いると、本発明の代表的化合物は、ＨＣＶ複製に対してかなり高い阻害活性を示した。
本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物も特徴とする。本発明の医薬組成物は、１以上の本発明の化合物を含むことができ、そのそれぞれが式Ｉ（またはＩＡ、ＩＢもしくはＩＣ）を有する。
さらに本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物を特徴とする。限定されるものではないが、薬学的に許容される塩は、両性イオンであるか、薬学的に許容される無機もしくは有機の酸もしくは塩基から誘導させるものであることができる。好ましくは薬学的に許容される塩は、過度の毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく、その化合物の遊離酸もしくは塩基の生物学的効果を保持するものであり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効であり、生物学的または他の形で望ましくないものではない。
本発明はさらに、本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）および別の治療剤を含む医薬組成物を特徴とする。限定的なものではないが例を挙げると、これらの他の治療剤は、抗ウィルス薬（例えば、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬またはＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬、ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬、ＩＲＥＳ阻害薬もしくはＮＳ５Ａ阻害薬などの他の抗ＨＣＶ薬）、抗菌薬、抗真菌薬、免疫調節剤、抗癌剤もしくは化学療法剤、抗炎症剤、アンチセンスＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、抗体または肝硬変もしくは肝臓の炎症を治療するための薬剤から選択することができる。これら他の治療薬の具体例には、リバビリン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、ｐｅｇ化インターフェロン−α、ｐｅｇ化インターフェロン−λ、リバビリン、ビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、Ｒ−５１５８、ニタゾキサニド、アマンタジン、Ｄｅｂｉｏ−０２５、ＮＩＭ−８１１、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ４０４８、Ｔ−１１０６、ＰＳＩ−７８５１、ＰＦ−００８６８５５４、ＡＮＡ−５９８、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ１０２、ＩＤＸ３７５、ＧＳ−９１９０、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＭＫ−３２８１、ＢＣＸ−４６７８、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ７０８、ＡＮＡ５９８、ＧＬ５９７２８、ＧＬ６０６６７、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−７９１３２５、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−９１３２、ＡＣＨ−１０９５、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１、Ａ−６８９、ＡＺＤ２８３６、テラプレビル、ボセプレビル（ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）、ＩＴＭＮ−１９１、ＢＩ−２０１３３５、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＰＨＸ−Ｂ、ＡＣＨ−１６２５、ＩＤＸ１３６、ＩＤＸ３１６、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ、Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＩＤＸ−ＰＩ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＰＳＩ−７８５１（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＤＸ−１８４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＩＤＸ−３７５（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、アルブフェロン（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、リトナビル、別のシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害薬またはこれらのいずれかの組み合わせなどがあるが、これらに限定されるものではない。
一実施形態において、本発明の医薬組成物は、１以上の本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）および１以上の他の抗ウィルス薬を含む。
別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、１以上の本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）および１以上の他の抗ＨＣＶ薬を含む。例えば、本発明の医薬組成物は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢもしくはＩＣを有する本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（ヌクレオシドもしくは非ヌクレオシド型のポリメラーゼ阻害薬など）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬、ＣＤ８１阻害薬、サイクロフィリン阻害薬、ＩＲＥＳ阻害薬またはＮＳ５Ａ阻害薬から選択される薬剤を含むことができる。
さらに別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、１以上の本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）および抗ＨＢＶ薬、抗ＨＩＶ薬または抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬もしくは抗Ｇ型肝炎薬などの１以上の他の抗ウィルス薬を含む。抗ＨＢＶ薬の例には、アデフォビル、ラミブジンおよびテノホビルなどがあるが、これらに限定されるものではない。抗ＨＩＶ薬の例には、リトナビル、ロピナビル、インディナビル、ネルフィナビル、サクイナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプリナビル、ＴＭＣ−１１４、ホスアンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノホビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフビルチド、Ｔ−１２４９または他のＨＩＶプロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼまたは融合阻害薬などがあるが、これらに限定されるものではない。当業者には明らかなように、他のいずれか望ましい抗ウィルス薬も、本発明の医薬組成物に含めることができる。
本発明の医薬組成物は代表的には、薬学的に許容される担体または賦形剤を含む。好適な薬学的に許容される担体／賦形剤の例には、糖類（例えば、乳糖、グルコースまたはショ糖）、デンプン類（例えば、コーンスターチまたはジャガイモデンプン）、セルロースまたはその誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースまたは酢酸セルロース）、オイル類（例えば、落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油または大豆油）、グリコール類（例えば、プロピレングリコール）、緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムまたは水酸化アルミニウム）、寒天、アルギン酸、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、カカオバター、発熱物質を含まない水、等張性生理食塩水、リンゲル液、エタノールまたはリン酸緩衝液などがあるが、これらに限定されるものではない。潤滑剤、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤もしくは芳香剤、保存剤または酸化防止剤も、本発明の医薬組成物に含めることができる。
本発明の医薬組成物は、当業界で公知の方法を用いて、それの投与経路に基づいて製剤することができる。例えば、無菌注射製剤は、好適な分散剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用いて無菌注射用水系もしくは油系懸濁液として調製することができる。直腸投与用の坐剤は、常温では固体であるが直腸温度では液体であることから、直腸で融解して薬剤を放出するカカオバターまたはポリエチレングリコール類などの好適な非刺激性賦形剤と薬剤とを混合することで調製することができる。経口投与用の固体製剤は、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤または粒剤であることができる。そのような固体製剤では、活性化合物をショ糖、乳糖またはデンプンなどの少なくとも一つの不活性希釈剤と混合することができる。固体製剤は、潤滑剤など、不活性希釈剤以外に他の物質を含むこともできる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤は緩衝剤も含むことができる。錠剤および丸薬はさらに、腸溶性コーティングとともに調製することができる。経口投与用の液体製剤には、当業界で通常使用される希釈剤を含む薬学的に許容される乳濁液、液剤、懸濁液、シロップまたはエリキシル剤などがあり得る。液体製剤は、湿展剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤または芳香剤を含むこともできる。本発明の医薬組成物は、米国特許第６７０３４０３号に記載の方法に従ってリポソームの形態で投与することもできる。本発明に適用可能な薬剤の製剤については、例えばフーバーの著作（Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．，ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ′Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ：１９７５）およびラクマンの編著（Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，ｅｄｓ．，ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＤＯＳＡＧＥＦＯＲＭＳ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０）に論じられている。
本明細書に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩を用いて、本発明の医薬組成物を製造することができる。
本発明はさらに、ＨＣＶ複製を阻害する上での本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）の使用方法を特徴とする。その方法は、ＨＣＶウィルス感染した細胞を有効量の本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）と接触させることで、当該細胞でのＨＣＶウィルスの複製を阻害する段階を有する。本明細書で使用される場合に「阻害」とは、阻害される活性（例えば、ウィルス複製）の大幅な低下または消滅を意味する。多くの場合、本発明の代表的化合物は、ＨＣＶウィルスの複製（例えば、上記のＨＣＶレプリコンアッセイで）を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％以上低下させることができる。
本発明の化合物は１以上のＨＣＶサブタイプを阻害することができる。本発明の影響を受けやすいＨＣＶサブタイプの例には、ＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５および６、例えばＨＣＶ遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、２ｃまたは３ａなどがあるが、これらに限定されるものではない。一実施形態では、本発明の化合物または複数の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物またはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ１ａ遺伝子型の複製を阻害する。別の実施形態では、本発明の化合物または複数の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物またはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ１ｂ遺伝子型の複製を阻害する。さらに別の実施形態では、本発明の化合物または複数の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物またはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ１ａおよび１ｂの両方の遺伝子型の複製を阻害する。
本発明は、ＨＣＶ感染を治療する上での本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）の使用方法をも特徴とする。その方法は代表的には、治療上有効量の本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）またはそれらを含む医薬組成物をＨＣＶ患者に投与することで、患者の血中または肝臓におけるＨＣＶウィルスレベルを低下させる段階を有する。本明細書で使用される場合、「治療する」という用語は、そのような用語が適用される障害もしくは状態またはそのような障害もしくは状態の１以上の症状を改善、寛解、進行抑制または予防することを指す。「治療」という用語は、治療する活動を指す。一実施形態において、当該方法は、治療上有効量の２以上の本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）またはそれらを含む医薬組成物をＨＣＶ患者に投与することで、患者の血中または肝臓におけるＨＣＶウィルスレベルを低下させる段階を有する。
本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ）は、単一の活性医薬剤として、または他の抗ＨＣＶ薬、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬、抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬、抗Ｇ型肝炎薬または他の抗ウィルス薬などの別の所望の薬剤と組み合わせて投与することができる。本明細書に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を、本発明の方法で用いることができる。
本発明の化合物（またはそれらの塩、溶媒もしくはプロドラッグ）は、患者に対して単回投与または分割投与することができる。代表的な１日用量は、０．１から２００ｍｇ／ｋｇ、例えば０．２５から１００ｍｇ／ｋｇの範囲であることができるが、これに限定されるものではない。単回投与組成物は、１日用量を構成するそれの量または部分量を含むことができる。好ましくは、各製剤は、患者の血液または肝臓におけるＨＣＶウィルス負荷量を低下させる上で有効な十分な量の本発明の化合物を含む。単一製剤を製造する上での有効成分または組み合わせる複数の有効成分の量は、治療を受ける宿主および特定の投与形態に応じて変わり得る。特定の患者における具体的な用量レベルが使用される具体的化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時刻、投与経路、排泄速度、併用薬剤および治療対象の特定の疾患の重度などの多様な要素によって決まることは明らかであろう。
本発明はさらに、ＨＣＶ感染を治療する上での本発明の医薬組成物の使用方法を特徴とする。その方法は代表的には、本発明の医薬組成物をＨＣＶ患者に投与することで、患者の血液または肝臓でのＨＣＶウィルスレベルを低下させる段階を有する。本明細書に記載の医薬組成物を、本発明の方法で用いることができる。
さらに、本発明は、ＨＣＶ感染の治療用の医薬を製造する上での本発明の化合物または塩の使用を特徴とする。本明細書に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を、本発明の医薬を製造するのに用いることができる。
本発明の化合物は同位体で置換することもできる。好ましい同位体置換には、重水素、１３Ｃ、１５Ｎまたは１８Ｏなどの安定または非放射性同位体による置換などがある。水素の重水素による置換などの重原子の組み込みによって、薬剤の薬物動態を変える可能性がある同位体効果を生じさせることができる。一例において、本発明の化合物における少なくとも１０ｍｏｌ％の水素を重水素で置換する。別の例では、本発明の化合物における少なくとも２５ｍｏｌ％の水素を重水素で置換する。別の例では、本発明の化合物における少なくとも５０、６０，７０、８０または９０ｍｏｌ％の水素を重水素で置換する。重水素の天然存在度は約０．０１５％である。重水素による置換またはそれの濃縮は、プロトンの重水素による交換、または濃縮もしくは置換された原料を用いる分子の合成のいずれかによって行うことができるが、これらに限定されるものではない。当業界で公知の他の方法を、同位体置換に用いることもできる。
以上の本発明の説明は例示および説明を提供するものであり、完全なものであったり、本発明を開示の詳細なものに限定することを意図したものではない。上記の内容を考慮すれば変更および変形形態が可能であるか、本発明の実施からそれらが得られることが可能である。従って留意すべき点として、本発明の範囲は特許請求の範囲およびそれらの均等物によって定義されるものである。

Claims (9)

  1. 下記式Ｉの化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩
    Figure 0005734956
     ［式中、
    ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニルであり、それぞれ独立に、１以上のＲＡで置換されていても良く；
    ＤはＣ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；またはＤはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択され、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＸはＮであり；
    Ｌ１およびＬ２は−（ＣＨ２）−であり、それぞれ独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｌ３は結合であり；
    Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ であり；
    Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から８員の複素環を形成しており；
    Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ であり；
    Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子とともに、１以上のＲＡで置換されていても良い３から８員の複素環を形成しており；
    Ｔはそれぞれ各場合で独立に結合、−ＬＳ−、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択され、ＭおよびＭ′は各場合でそれぞれ独立に結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員の複素環から選択され、前記Ｃ３−Ｃ１０炭素環および３から１０員の複素環はそれぞれ各場合で独立に１以上のＲＡで置換されていても良く；
    ＲＡは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−ＬＡまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され；
    ＲＢおよびＲＢ′は各場合でそれぞれ独立に、水素またはＲＦから選択され；
    ＲＣは各場合で独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたはＲＦから選択され；
    ＲＤはそれぞれ各場合で独立に、水素またはＲＡから選択され；
    ＲＥは各場合で独立に、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員の複素環から選択され、前記Ｃ３−Ｃ１０炭素環および３から１０員の複素環は各場合でそれぞれ独立に、ハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＲＦは各場合で独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６炭素環、Ｃ３−Ｃ６炭素環Ｃ１−Ｃ６アルキル、３から６員の複素環、または（３員もしくは６員の複素環）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＬＡは各場合で独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択され、それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は各場合でそれぞれ独立に結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され、それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＲＳ、ＲＳ′およびＲＳ″は各場合でそれぞれ独立に、水素またはＲＴから選択され；
    ＲＴは各場合で独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６炭素環、Ｃ３−Ｃ６炭素環Ｃ１−Ｃ６アルキル、３から６員の複素環、または（３員もしくは６員の複素環）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ＲＦ、−Ｏ−ＲＢ、−Ｓ−ＲＢ、−Ｎ（ＲＢＲＢ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い］。
  2. Ｔが各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択され；
    ＬＳ′が独立にＣ１−Ｃ６アルキレンであり、独立に各場合でハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、ホスホノキシ、ホスホノ、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Ｙが−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤであり；
    Ｚが−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤであり；
    Ｔが各場合で独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択され；
    ＤがＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１０員の二環式環であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭがハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである、請求項１に記載の化合物または塩。
  4. Ｔが各場合で独立に、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される、請求項３に記載の化合物または塩。
  5. ＲＡがハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル（それらのそれぞれは各場合で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い）；またはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環（それらのそれぞれは独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い）である、請求項３に記載の化合物または塩。
  6. 請求項１に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
  7. ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶポリメラーゼ（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ）阻害薬または別の抗ＨＣＶ剤をさらに含む、請求項６に記載の医薬組成物。
  8. ＨＣＶ感染の治療用医薬の製造における、請求項１の化合物または塩の使用。
  9. 請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
    式ＩＩの化合物
    Figure 0005734956
     を、式ＩＩＩの化合物
    Figure 0005734956
     ［式中、Ｑはハロであり、Ａ、Ｄ、Ｌ１、Ｌ３、およびＹは、請求項１に定義される通りである］にカップリングさせる工程を含む、方法。
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