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JP5420184B2 - Stress relieving agent - Google Patents

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Description

本発明は、β−クリプトキサンチンを有効成分とするストレス軽減剤に関する。詳しくは、本発明は、精神的ストレス負荷によって生じる機能低下、特に副腎肥大、生殖器萎縮、及び皮膚バリアー回復能低下に対し優れた抑制効果を発揮するストレス軽減剤に関する。   The present invention relates to a stress relieving agent containing β-cryptoxanthin as an active ingredient. Specifically, the present invention relates to a stress relieving agent that exhibits an excellent inhibitory effect on functional deterioration caused by mental stress load, particularly adrenal hypertrophy, genital atrophy, and skin barrier recovery ability.

現代はストレス過負荷の時代であり、現代に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレスの影響のもとに暮らしている。このようなストレスの生体に及ぼす影響は近年になって詳細に調査されるようになり、予想外に大きな影響を及ぼすことが明確になりつつある。したがって、このようなストレスによる生体への影響を軽減させる手段の開発が望まれている。   Today is an era of stress overload, and more or less living in the present age lives under the influence of stress. In recent years, the influence of such stress on a living body has been investigated in detail, and it is becoming clear that it has an unexpectedly large effect. Therefore, development of means for reducing the influence of such stress on the living body is desired.

一方、温州ミカン等の柑橘類の皮は漢方で陳皮と称され、健胃、鎮咳、去痰、感冒などを目的とする処方に使用されてきたことから、これまでに温州ミカンに含まれる成分の生理的な作用に関する活発な研究が行われてきた。   On the other hand, citrus peel such as Satsuma mandarin is called “Chen” in Chinese medicine and has been used for prescriptions for healthy stomach, antitussive, expectorant, cold, etc. Active research has been carried out on the effects.

これまで温州ミカンには、カロチノイドの一種であるβ−クリプトキサンチンが多く含まれることが知られている。β−クリプトキサンチンには抗酸化作用、発ガン抑制作用、脂肪細胞の肥大抑制作用があり、さらに脂質合成を抑えることでメタボリックシンドロームに対する予防効果、運動による疲労の低減効果、骨粗鬆症改善効果、美白効果をも有するとの報告がある。   Until now, it has been known that Satsuma mandarin is rich in β-cryptoxanthin, which is a kind of carotenoid. β-cryptoxanthin has antioxidant, carcinogenesis-inhibiting, and adipocyte hypertrophy-inhibiting effects, and also prevents metabolic syndrome by suppressing lipid synthesis, reducing fatigue due to exercise, improving osteoporosis, and whitening effect There is a report that it also has.

しかしながら、精神的ストレス負荷による悪影響、例えば粘膜の機能低下、消化器系・呼吸器系等の機能障害などに対する改善作用についてはこれまで知られておらず、このような観点からの研究例は報告されていない。   However, there has been no known improvement effect on adverse effects of mental stress, such as mucosal function decline, digestive system / respiratory system dysfunction, etc., and research examples from this perspective have been reported. It has not been.

本発明者は、これまで陳皮と同様の成分を含む温州ミカンの搾汁(ジュース)圧搾残渣がストレスモデルに及ぼす作用について検討してきた。その結果、これらを外用で用いることにより皮膚機能低下改善作用が発揮されること(特許文献1)、及び経口摂取することによってIgA産生恒常化作用が発揮されること(特許文献2)を見いだし、それぞれ先に特許出願した。   The present inventor has so far examined the effect of squeezed (juice) squeezed residue of Satsuma mandarin, which contains the same components as Chen, on the stress model. As a result, it was found that the skin function lowering improvement effect is exhibited by using these externally (Patent Document 1), and the IgA production-constant action is exhibited by ingestion (Patent Document 2). Each of them applied for a patent first.

しかしながら、柑橘類に含まれる成分の精神的ストレス負荷による悪影響に対する作用に関して、未だ十分な研究がなされているとは言えず、また温州ミカンの皮や圧搾残渣のほとんどが産業廃棄物として処理されている現状においては、ストレス改善作用の観点からこれらのさらなる有効利用が求められている。   However, sufficient research has not yet been done on the effects of citrus components on the adverse effects of mental stress, and most of Satsuma mandarin peel and pressed residue are treated as industrial waste. In the present situation, further effective utilization of these is required from the viewpoint of the stress improvement effect.

特開2001−213775号公報JP 2001-213775 A 特開2005−255574号公報JP 2005-255574 A

本発明は、柑橘類又はその加工物に含まれるβ−クリプトキサンチンを用いた、精神的ストレス負荷による生体への悪影響を予防、抑制又は改善しうるストレス軽減剤を提供することを課題とする。   This invention makes it a subject to provide the stress reduction agent which can prevent, suppress or improve the bad influence to the living body by mental stress load using (beta) -cryptoxanthin contained in citrus fruits or its processed material.

本発明者は、上述した課題に鑑み、温州ミカン等の柑橘類又はその加工物に豊富に含まれるβ−クリプトキサンチンが、精神的ストレス負荷による生体への悪影響のうち、特定の生理的現象に対する優れた予防・抑制・改善作用を有することを見いだし、本発明を完成するに至った。   In view of the above-mentioned problems, the present inventors have found that β-cryptoxanthin, which is abundant in citrus fruits such as Unshu mandarin oranges or processed products thereof, is excellent for specific physiological phenomena among adverse effects on the living body caused by mental stress. The present invention has been found to have a preventive, suppressive and improving action, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、以下の(1)〜(5)に示すストレス軽減剤に関する。
(1)柑橘類又はその加工物から抽出・単離されたβ−クリプトキサンチンを有効成分とする、過密負荷による精神的ストレス負荷に対するストレス軽減剤。
That is, the present invention relates to the following (1) stress-reducing agent shown to (5).
(1) A stress reducing agent for mental stress caused by overcrowding, comprising β-cryptoxanthin extracted and isolated from citrus fruits or processed products thereof as an active ingredient.

(2)前記柑橘類又はその加工物が、柑橘類の果皮又は圧搾残渣であることを特徴とする、(1)記載のストレス軽減剤。
(3)前記柑橘類が、温州ミカンであることを特徴とする、(1)又は(2)記載のストレス軽減剤。
(2) The stress reducing agent according to (1) , wherein the citrus fruit or a processed product thereof is a citrus peel or a pressed residue.
(3) The citrus fruit is Wenzhou mandarin orange, The stress reducing agent according to (1) or (2) .

(4)副腎肥大抑制剤として用いることを特徴とする、(1)〜(3)のいずれかに記載のストレス軽減剤。
(5)生殖器萎縮抑制剤として用いることを特徴とする、(1)〜(3)のいずれかに記載のストレス軽減剤。
(4) The stress reducing agent according to any one of (1) to (3) , which is used as an adrenal hypertrophy inhibitor.
(5) The stress reducing agent according to any one of (1) to (3) , which is used as a genital atrophy inhibitor.

本発明のβ−クリプトキサンチンを有効成分とするストレス軽減剤は、精神的ストレス負荷による悪影響を予防・抑制・改善する作用を有する。β−クリプトキサンチンのこのような抗精神的ストレス作用は初めての知見である。特に、本発明のストレス軽減剤は、抗精神的ストレス作用のうち特に分泌系統への悪影響に対する改善作用、具体的には副腎肥大抑制効果、及び胸腺及び生殖器(卵巣、子宮)萎縮改善効果、又は皮膚バリアー回復能の改善効果において優れた作用を示す。   The stress relieving agent containing β-cryptoxanthin of the present invention as an active ingredient has an action of preventing, suppressing, or improving adverse effects caused by mental stress. This antipsychotic stress action of β-cryptoxanthin is the first finding. In particular, the stress relieving agent of the present invention is an antipsychotic stress action, particularly an action to improve adverse effects on the secretory system, specifically an adrenal hypertrophy suppression effect, and a thymus and genital (ovary, uterus) atrophy improvement effect, or Excellent action in improving the ability to recover skin barrier.

以下に、本発明の実施の形態を説明する。
本発明のストレス軽減剤は、β−クリプトキサンチンを有効成分とする。
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.
The stress reducing agent of the present invention contains β-cryptoxanthin as an active ingredient.

(1)β−クリプトキサンチン
本発明のストレス軽減剤の有効成分は、β−クリプトキサンチン(竈-cryptoxanthin)である。β−クリプトキサンチンは、柑橘類や野菜などのオレンジ色の色素に多く含まれるカロチノイドであり、以下の化学構造を有する。β−クリプトキサンチンの抽出・単離は、従来公知の方法を用いることができる。
(1) β-cryptoxanthin The active ingredient of the stress relieving agent of the present invention is β-cryptoxanthin. β-cryptoxanthin is a carotenoid that is abundant in orange pigments such as citrus fruits and vegetables, and has the following chemical structure. A conventionally known method can be used for extraction and isolation of β-cryptoxanthin.

Figure 0005420184
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(2)柑橘類又はその加工物
本発明におけるβ−クリプトキサンチンは、好ましくは柑橘類又はその加工物に由来するものである。柑橘類としては、温州ミカン、バレンシアオレンジ、ネーブルオレンジ、キンカン、ポンカン、夏ミカン、甘夏ミカン、伊予かん、グレープフルーツ、レモン、ユズ、スダチ、スルガオレンジ、デコポン、ザボン、文旦等が挙げられる。これらのうち、特に好ましいものは温州ミカンである。
(2) Citrus or processed product thereof β-cryptoxanthin in the present invention is preferably derived from citrus or processed product thereof. Examples of citrus fruits include Wenzhou mandarin orange, Valencia orange, Navel orange, Kumquat, Ponkan, Summer mandarin, Sweet summer mandarin, Iyokan, Grapefruit, Lemon, Yuzu, Sudachi, Suruga orange, Dekopon, Zaboon, Bunton and the like. Of these, particularly preferred is Satsuma mandarin.

柑橘類(ミカン)の構造は、表面の果皮、果皮の内壁にある白色部分(中果皮)、種子、通常食される「さのう」(果肉部)、及びじょうのう膜(さのうを包む内袋)によって構成されている。β−クリプトキサンチンは、これら柑橘類の構成部分のうち、果皮及びさのうに多く含まれ、特にさのうに多く含まれる。   The structure of citrus fruits is the pericarp on the surface, the white part on the inner wall of the pericarp (medium pericarp), the seeds, the “sano” (fruit pulp) that is normally eaten, and the ginger membrane Wrapping inner bag). Of these citrus components, β-cryptoxanthin is contained in large amounts in the pericarp and cypress, particularly in citrus.

柑橘類又はその加工物としては、柑橘類の果皮、搾汁液(ジュース)、該搾汁液を濃縮した濃縮液、あるいは搾汁液もしくはその濃縮液を乾燥したり、さらに必要に応じて粉末化したりしたもの(固体)、圧搾残渣(ジュース圧縮残渣)などが挙げられる。また、柑橘類の果皮をそのまま又は乾燥させたもの(凍結乾燥品、通風乾燥品,天日干し品など)もしくはそれらの粉砕物なども挙げられる。   Citrus fruits or processed products thereof include citrus peel, juice (juice), concentrated solution obtained by concentrating the juice, dried juice or concentrated solution thereof, and powdered as necessary ( Solid), pressing residue (juice compression residue) and the like. In addition, examples include citrus peels as they are or dried (freeze-dried products, ventilation-dried products, sun-dried products, etc.) or pulverized products thereof.

柑橘類の圧搾残渣は、柑橘類を搾汁した後に残るもので、繊維質、ペクチン等を含む。本発明で用いられる圧搾残渣は、かかる搾汁後の残渣をそのまま用いても良く、あるいは乾燥後粉末化したものを用いても良い。   Citrus pressing residue remains after citrus juice is squeezed, and includes fiber, pectin and the like. As the pressing residue used in the present invention, the residue after squeezing may be used as it is, or a powdered product after drying may be used.

本発明のβ−クリプトキサンチンは、柑橘類の果皮及びさのうに多く含まれることから、本発明で用いられる柑橘類又はその加工物としては、柑橘類の果皮又は圧搾残渣(主にさのうの圧搾残渣)が好ましい。さらに、β−クリプトキサンチンは柑橘類のさのうに特に多く含まれることから、特に柑橘類のジュース製造過程で出る圧搾ジュース残渣やさのうを多く含むジュースが好ましい。   Since β-cryptoxanthin of the present invention is contained in a large amount in the citrus peel and sardine, the citrus fruit used in the present invention or a processed product thereof may be a citrus peel or a pressed residue (mainly a pressed sage residue). ) Is preferred. Furthermore, since β-cryptoxanthin is contained in a particularly large amount in citrus fruit, a juice containing a large amount of pressed juice residue and sugar which is produced in the process of producing citrus juice is particularly preferable.

本発明のストレス軽減剤を構成するβ−クリプトキサンチンとしては、柑橘類又はその加工物から抽出・単離したものを用いる。 As β-cryptoxanthin constituting the stress reducing agent of the present invention, those extracted and isolated from citrus fruits or processed products thereof are used.

(3)副腎肥大抑制剤
本発明のストレス軽減剤は、副腎肥大抑制剤として用いることができる。精神的ストレスが負荷されると、分泌系におけるストレス兆候として副腎の肥大が起こる。本発明のストレス軽減剤は、種々のストレス兆候のうち、特にこの副腎の肥大に対する顕著な予防・抑制作用又は改善作用を有する。
(3) Adrenal hypertrophy inhibitor The stress reducing agent of the present invention can be used as an adrenal hypertrophy inhibitor. When mental stress is applied, adrenal hypertrophy occurs as a sign of stress in the secretory system. The stress relieving agent of the present invention has a remarkable preventive / suppressing action or improving action on the adrenal hypertrophy among various stress signs.

(4)生殖器萎縮改善剤
本発明のストレス軽減剤は、胸腺や生殖器(卵巣、子宮等)の萎縮に対する予防・抑制作用又は改善作用を有する。精神的ストレスが負荷されると、分泌系のストレス兆候として胸腺の萎縮や生殖器等の萎縮が起こる。本発明のストレス軽減剤は、かかる胸腺又は生殖器の萎縮に対する顕著な予防・抑制作用又は改善作用を有する。
(4) Reproductive organ atrophy improving agent The stress reducing agent of the present invention has a preventive / inhibitory action or an improving action against atrophy of the thymus and genital organs (ovary, uterus, etc.). When mental stress is applied, thymus atrophy and genital atrophy occur as signs of stress in the secretory system. The stress relieving agent of the present invention has a remarkable preventive / suppressive action or ameliorating action on such thymus or genital atrophy.

(6)経口投与剤又は皮膚外用剤
本発明のストレス軽減剤の剤形としては特に限定されず、生体がストレスを受けることにより影響される場所に到達できればその投与経路及び剤形は特に問わない。具体的には、経口投与であれば食品あるいは医薬品等の液剤や内服剤が挙げられ、経皮投与であれば化粧料、皮膚外用医薬等の皮膚外用剤が挙げられる。
(6) Orally administered agent or external preparation for skin The dosage form of the stress relieving agent of the present invention is not particularly limited, and the administration route and dosage form are not particularly limited as long as the living body can reach a place affected by stress. . Specifically, liquid or internal preparations such as foods or pharmaceuticals can be mentioned for oral administration, and skin external preparations such as cosmetics and skin external medicines can be mentioned for transdermal administration.

食品、医薬品等の内服剤としては、例えば錠剤、粉剤、顆粒剤等の固形剤や、液剤、半固形剤等が挙げられ、経口投与により体内に吸収させることができる。   Examples of internal preparations such as foods and pharmaceuticals include solid preparations such as tablets, powders and granules, liquid preparations, semi-solid preparations and the like, which can be absorbed into the body by oral administration.

柑橘類又はその加工物以外の任意成分としては、前記内服剤が食品であれば、例えば、甘味剤、塩味剤、香辛料、酸味料、うま味料などの調味料、乳化・分散剤、抗酸化剤、防腐剤、増粘剤、結合剤、香料などが例示できる。また、医薬品であれば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、被覆剤、滑沢剤、増量剤、希釈剤、pH調整剤、乳化・分散剤、安定化剤、嬌味嬌臭剤、着色剤などが例示できる。   As optional ingredients other than citrus fruits or processed products thereof, if the internal preparation is a food, for example, sweeteners, salting agents, spices, sour seasonings, umami seasonings and other seasonings, emulsifying / dispersing agents, antioxidants, Preservatives, thickeners, binders, fragrances and the like can be exemplified. For pharmaceuticals, excipients, binders, disintegrants, coating agents, lubricants, extenders, diluents, pH adjusters, emulsifying / dispersing agents, stabilizers, miso odorants, coloring An agent etc. can be illustrated.

以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

本実験では、過密負荷により精神的ストレス負荷を与えられた動物を用い、精神的ストレス負荷による影響(副腎肥大、胸腺及び生殖器萎縮)に対する本発明のストレス軽減剤の作用効果を検証した。   In this experiment, animals that were subjected to mental stress due to overcrowding were used to verify the effects of the stress reducing agent of the present invention on the effects (adrenal hypertrophy, thymus and genital atrophy) caused by mental stress.

I.実験の方法
<使用動物>
HOS:Hr−1ヘアレスマウス(雌、7週)を、1ケージ(cage)当たり5匹の割合で馴化した後、以下の4グループに分けて飼育し、使用した。
(1)Normal(ノーマルグループ);1cageあたり5匹入れ、市販飼料を与えて12日間飼育した(1グループ)。
(2)Stress(精神的ストレス負荷グループ);1cageあたり20匹入れ、市販飼料を与えて12日間飼育した(3グループ)。
I. Experimental method <Animal used>
HOS: Hr-1 hairless mice (female, 7 weeks) were acclimated at a rate of 5 animals per cage, and were bred and used in the following 4 groups.
(1) Normal (normal group): 5 animals per cage, fed with a commercial feed and reared for 12 days (1 group).
(2) Stress (mental stress group): 20 animals per cage, fed with a commercial feed, and raised for 12 days (3 groups).

<実験手順>
上記飼育法にて飼育した実験動物群(4グループ)について、実験を開始した。すなわち、市販飼料(製造者;オリエンタル社(株)、商品名;普通飼料「MF」)を、上記4グループに摂餌(Food Intake)し、7日間飼育した。ただし、上記(2)(精神的ストレス負荷グループ;3グループ)のうち1グループには、検体を含まない飼料を与えた(Control)。別の1グループには、公知の抗精神薬である塩酸クロルプロマジン(Chlorpromazine hydrochloride)を混ぜた飼料を与えた(Positive Control)。残りの1グループには、β−クリプトキサンチンを与えた。ここで用いたβ−クリプトキサンチンは、温州ミカンの果肉をアセトンーメタノール(1:1)で抽出後、抽出物をODS及びシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗く精製した後、最終的に目的物をHPLCで精製し得たものである。なお、各投与量は表1に示した。
<Experimental procedure>
Experiments were started on experimental animal groups (4 groups) reared by the above rearing method. That is, a commercially available feed (manufacturer; Oriental Co., Ltd., trade name: ordinary feed “MF”) was fed into the above four groups (Food Intake) and reared for 7 days. However, 1 group out of the above (2) (mental stress load group; 3 groups) was fed a feed containing no specimen (Control). Another group was given a feed mixed with a known antipsychotic, chlorpromazine hydrochloride (Positive Control). The remaining group received β-cryptoxanthin. The β-cryptoxanthin used here was extracted from the fruits of Unshu mandarin with acetone-methanol (1: 1), and the extract was roughly purified by ODS and silica gel column chromatography. It can be purified. Each dose is shown in Table 1.

II.実験結果
実験開始から7日後に、各グループのマウスについて、臓器(卵巣;Ovary、胸腺;Thymus、及び副腎;Adrenal)の重量を測定した。結果を表1に示す。
II. Experimental Results Seven days after the start of the experiment, organs (ovary; Ovary, thymus; Thymus, and adrenal; Adrenal) were weighed for each group of mice. The results are shown in Table 1.

Figure 0005420184
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表1からわかるように、精神的ストレスが負荷されると、卵巣及び胸腺は萎縮する(Control)が、β−クリプトキサンチンを与えることにより、公知の抗精神薬(Chlorpromazine hydrochloride)と同等又はそれ以上の萎縮抑制・改善効果が発揮されることがわかる。また、表1からわかるように、精神的ストレスが負荷されると、副腎は肥大する(Control)が、β−クリプトキサンチンを与えることにより、公知の抗精神薬より更に優れた肥大抑制効果が発揮されることがわかる。   As can be seen from Table 1, when mental stress is applied, the ovaries and thymus atrophy (Control), but by giving β-cryptoxanthin, it is equal to or more than a known antipsychotic (Chlorpromazine hydrochloride). It can be seen that the effect of suppressing / ameliorating atrophy is exhibited. Moreover, as can be seen from Table 1, when mental stress is applied, the adrenal glands are enlarged (Control), but by giving β-cryptoxanthin, the effect of suppressing hypertrophy further superior to known antipsychotics is exerted. You can see that

このように、実施例1の結果によれば、本発明のストレス軽減剤は、精神的ストレスによる副腎肥大に対する優れた抑制・改善作用、及び胸腺・生殖器萎縮に対する優れた抑制・改善作用を有することがわかる。   Thus, according to the results of Example 1, the stress reducing agent of the present invention has an excellent inhibitory / ameliorating action on adrenal hypertrophy due to mental stress and an excellent inhibitory / ameliorating action on thymus / genital atrophy. I understand.

本発明のストレス軽減剤は、精神的ストレス負荷による生体の分泌系の機能低下、特に副腎肥大及び胸腺・生殖器萎縮に対し、これを抑制・改善する作用に優れている

The stress-reducing agent of the present invention is excellent in suppressing or improving the function of the secretory system of the living body caused by mental stress, particularly adrenal hypertrophy and thymus / genital atrophy .

本発明のストレス軽減剤は、産業廃棄物として処理されることの多い温州ミカンの果皮や圧搾残渣を有効に利用することができることから、我が国の優れた農産物である温州ミカンのさらなる有効利用に役立つことが期待される。   The stress relieving agent of the present invention can effectively use the peel and pressed residue of Unshu mandarin, which is often treated as industrial waste, and is therefore useful for further effective utilization of Unshu mandarin, which is an excellent agricultural product in Japan. It is expected.

Claims (5)

柑橘類又はその加工物から抽出・単離されたβ−クリプトキサンチンを有効成分とする、過密負荷による精神的ストレス負荷に対するストレス軽減剤。   A stress relieving agent against mental stress caused by overcrowding, comprising β-cryptoxanthin extracted and isolated from citrus fruits or processed products thereof as an active ingredient. 前記柑橘類又はその加工物が、柑橘類の果皮又は圧搾残渣であることを特徴とする、請求項1記載のストレス軽減剤。   The stress reducing agent according to claim 1, wherein the citrus fruit or a processed product thereof is a citrus peel or a pressed residue. 前記柑橘類が、温州ミカンであることを特徴とする、請求項1又は2記載のストレス軽減剤。   The stress reducing agent according to claim 1 or 2, wherein the citrus fruit is Satsuma mandarin. 副腎肥大抑制剤として用いることを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載のストレス軽減剤。   The stress reducing agent according to any one of claims 1 to 3, which is used as an adrenal hypertrophy inhibitor. 生殖器萎縮抑制剤として用いることを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載のストレス軽減剤。   The stress reducing agent according to any one of claims 1 to 3, wherein the stress reducing agent is used as a genital atrophy inhibitor.
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