JP5227304B2 - 新規なヒドロキサム酸誘導体 - Google Patents
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Description
R1は、水素原子又はC1-6アルキル基を示し、
L1は、C1-6アルキレン基又は結合手を示し、
Z1は、窒素原子、N+−R2(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R3を示し、
Z2は、窒素原子、N+−R4A(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Aを示し、
Z3は、窒素原子、N+−R4B(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Bを示し、
Z4は、窒素原子、N+−R4C(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Cを示し、
Z5は、窒素原子、N+−R4D(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Dを示し、
R2、R4A、R4B、R4C及びR4Dは、同一又は異なって、C1-6アルキル基(該C1-6アルキル基は、「ヒドロキシ基、カルボキシ基、C1-6アルキルアミノカルボニル基及びC1-6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R3、R5A、R5B、R5C及びR5Dは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、ヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Raより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、−NR6R7又は−CONR6R7を示し、
置換基群Raは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基(該アミノ基は、1又は2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、アリール基又はヘテロ環基を示し、
R6及びR7は、同一又は異なって、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリール基及びへテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基及びC1-6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
また、R6及びR7は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
A1は、2価のアリール基、2価の単環式複素環基(該2価のアリール基及び2価の単環式複素環基は、下記の置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は−C≡C−を示し、
置換基群Rbは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基又はC1-6アルコキシ基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基及びC1-6アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルキルアミノカルボニル基及びC1-6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
L2は、−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−O−、−S−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、2価のヘテロ環基、−(CH2)m−NR8−、−(CH2)m−O−、−NR8−(CH2)m−、−O−(CH2)m−、−ON=CH−、C2-4アルキレン基又は結合手を示し、
R8は、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基又はアリール基を示し、
mは、1、2又は3を示し、
A2は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3-8シクロアルキレン基、C1-4アルキレン基又はC2-4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3-8シクロアルキレン基、C1-4アルキレン基及びC2-4アルケニレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Rcは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C2-6アルカノイル基又はアリール基を示し、
Wは、R9−X1−、R9−X2−Y1−X1−、R9−X4−Y1−X2−Y3−X3−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−を示し、
Y2は、−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR10SO2−、−SO2NR10−、−OCOO−、−OCONR10−、−NR10CONR11−又は結合手を示し、
Y1及びY3は、同一又は異なって、−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR10SO2−、−SO2NR10−、−OCOO−、−OCONR10−又は−NR10CONR11−を示し、
nは0、1又は2を示し、
X1及びX3は、同一又は異なって、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基又はC2-6アルキニレン基(該C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基及びC2-6アルキニレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手を示し、
X2及びX4は、同一又は異なって、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基又はC2-6アルキニレン基(該C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基及びC2-6アルキニレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Qは、C3-8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3-8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R9は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、R11−ON=CR12−、R11−ON=CR12−NH−、R11−O−NR11−又はN≡C−NR11−、を示し、
R10及びR11は、同一又は異なって、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R12は、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、アミノ基又はC1-6アルキルアミノ基を示し、
置換基群Rdは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、C1-6アルキル基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルコキシカルボニルアミノ基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、C1-6アルキルチオ基、アリール基及びヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基及びカルボキシ基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示す。)
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
好ましいR9は水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、R11−ON=CR12−、R11−ON=CR12−NH−、R11−O−NR11−又はN≡C−NR11−であり、より好ましいR9は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基又はアミノ基である。
好ましいR12は水素原子、C1-6アルキル基又はアミノ基である。
X2及びX4は同一又は異なって、C1-6アルキレン基(該C1-6アルキレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
rは0、1、2、3、4、5又は6であり、
R9は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基又はアミノ基であり、
R10は水素原子、C1-6アルキル基又はC3-8シクロアルキル基(該C1-6アルキル基及びC3-8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基及び、C1-6アルキルアミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、より好ましくは、水素原子又はC1-6アルキル基であり、
QはC3-8シクロアルキル基(該C3-8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
qは0、1、2、3又は4であり、
置換基群Rdはハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)又はC1-6ヒドロキシアルキル基である。
(スキーム1)
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(スキーム3)
(スキーム4)
(スキーム5)
(スキーム6)
なお、一般式(6b)で表される化合物のうち、Z2が窒素原子である一般式(6f)で表される化合物は、
(スキーム7)
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(スキーム9)
(スキーム10)
(スキーム11)
(スキーム12)
(スキーム13)
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(スキーム19)
(スキーム20)
Ac:アセチル
Bn:ベンジル
Boc:t−ブトキシカルボニル
Bu:ブチル
CDI:N,N’−カルボニルジイミダゾール
Cy:シクロヘキシル
DCC:N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
DEAD:アゾジカルボン酸ジエチル
DHP:3,4−ジヒドロ−2H−ピラン
DIAD:アゾビス(ギ酸イソプロピル)
DIPEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAP:4−(ジメチルアミノ)ピリジン
DME:1,2−ジメトキシエタン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
DMFDA:N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
DMP:デスマーチンペリオディナン(1,1,1−トリアセトキシ−1,1−ジヒドロ−1,2−ベンズヨードキソール−3(1H)−オン)
DMSO:ジメチルスルホキシド
DMT−MM:4−(4,6−ジメトキシ[1.3.5]トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリン塩酸塩水和物
DPPA:アジドリン酸ジフェニル
dppf:1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
dppp:1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン
Et:エチル
HOBt・H2O:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物
IPA:2−プロパノール
IPE:ジイソプロピルエーテル
KHMDS:(ビス(トリメチルシリル)アミノ)カリウム
mCPBA:メタクロロ過安息香酸
Me:メチル
MOM:メトキシメチル
NMM:N−メチルモルホリン
NMP:N−メチルピロリドン
PdCl2(dppf):1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体(1:1)
PdCl2(PPh3)2:ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド
Pd(PPh3)4:テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム
Pd2(dba)3:トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム
Ph:フェニル
Piv:2,2−ジメチルプロパノイル
PPTS:p−トルエンスルホン酸ピリジニウム
PTS・H2O:p−トルエンスルホン酸1水和物
TBDMS:t−ブチルジメチルシリル
TFA:トリフルオロ酢酸
Tf:トリフルオロメタンスルホニル
THF:テトラヒドロフラン
THP:テトラヒドロピラニル
TMS:トリメチルシリル
TOSMIC:トシルメチルイソシアニド
WSC・HCl:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
X−Phos:2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル
XANTPHOS:4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン
実施例1
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)キノリン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物24)
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 7.60 - 7.64 (1 H, m), 7.75 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.77 - 7.80 (1 H, m), 8.09 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.24 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.27 (1 H, s), 8.63 (1 H, d, J=8.25 Hz)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.66 (3 H, br. s.) 1.87 - 1.96 (2 H, m), 2.00 - 2.06 (1 H, m), 3.68 - 3.75 (1 H, m), 4.00 - 4.07 (1 H, m), 5.28 (1 H, s), 7.59 - 7.62 (1 H, m), 7.66 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.76 - 7.81 (1 H, m), 7.89 (1 H, s), 8.04 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.16 - 8.25 (2 H, m), 8.75 (1 H, s)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.80 - 1.90 (2 H, m), 2.64 - 2.69 (2 H, m), 3.66 (2 H, t, J=6.19 Hz), 7.07 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.25 Hz)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (12 H, s), 1.86 - 1.93 (2 H, m), 2.70 - 2.75 (2 H, m), 3.67 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):483(M+H)+,481(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.66 (3 H, m), 1.73 - 1.84 (5 H, m), 2.65 - 2.70 (2 H, m), 3.43 - 3.47 (2 H, m), 3.59 - 3.63 (1 H, m), 4.06 - 4.11 (1 H, m), 4.50 (1 H, t, J=5.04 Hz), 5.20 - 5.22 (1 H, m), 7.34 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.66 - 7.69 (1 H, m), 7.71 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.83 - 7.87 (1 H, m), 7.88 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.14 - 8.19 (1 H, m), 8.21 (1 H, s), 8.40 (2 H, d, J=8.25 Hz), 11.96 (1 H, s)
MS(ESI):399(M+H)+,397(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.70 - 1.76 (2 H, m), 2.62 - 2.66 (2 H, m), 3.41 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.63 - 7.67 (1 H, m), 7.67 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.81 - 7.84 (1 H, m), 7.85 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.14 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.16 (1 H, s), 8.19 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.37 (2 H, d, J=8.71 Hz), 11.44 (1 H, s)
実施例2
2−(4’−(ジメトキシメチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシキノリン−4−カルボキサミド(化合物10)
MS(ESI):431(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 5.19 (2 H, s), 7.40 - 7.46 (3 H, m), 7.50 - 7.56 (3 H, m), 7.60 - 7.67 (3 H, m), 7.74 (1 H, t, J=7.79 Hz), 7.91 (2 H, d, J=7.79 Hz), 8.02 (1 H, d, J=7.79 Hz), 8.09 (1 H, d, J=7.79 Hz), 8.64 (1 H, s)
MS(ESI):459(M+H)+,457(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 5.22 (2 H, s), 7.39 - 7.60 (6 H, m), 7.74 - 7.87 (7 H, m), 7.99 (2 H, d, J=7.79 Hz), 8.15 - 8.24 (3 H, m), 8.54 (1 H, s), 10.08 (1 H, s)
MS(ESI):505(M+H)+,503(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.38 (6 H, s), 5.21 (2 H, s), 5.47 (1 H, s), 7.45 (3 H, d, J=6.88 Hz), 7.53 - 7.59 (5 H, m), 7.68 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.74 - 7.80 (4 H, m), 8.07 (1 H, d, J=7.79 Hz), 8.13 - 8.21 (3 H, m), 8.57 (1 H, s)
MS(ESI):415(M+H)+,413(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.29 (3 H, s), 3.32 (3 H, s), 5.47 (1 H, s), 7.52 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.65 - 7.69 (1 H, m), 7.80 - 7.86 (3 H, m), 7.91 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.15 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.19 (1 H, s), 8.25 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.42 (2 H, d, J=8.25 Hz), 9.48 (1 H, s), 11.44 (1 H, s)
実施例3
4’−(4−((ヒドロキシアミノ)カルボニル)キノリン−2−イル)ビフェニル−4−カルボン酸塩酸塩(化合物17)
MS(ESI):383(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 7.67 - 7.71 (1 H, m), 7.84 - 7.89 (1 H, m), 7.94 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.98 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.17 (1 H, d, J=8.71 Hz), 8.21 - 8.24 (2 H, m), 8.46 (2 H, d, J=8.71 Hz), 11.46 (1 H, s)
実施例4
2−(4’−(1,3−ジチオラン−2−イル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシキノリン−4−カルボキサミド(化合物28)
MS(ESI):453(M+H)+,451(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.64 - 2.06 (6 H, m), 3.70 - 3.76 (1 H, m), 4.04 - 4.10 (1 H, m), 5.27 - 5.32 (1 H, m), 7.55 - 7.60 (1 H, m), 7.76 - 7.80 (3 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (1 H, s), 7.99 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.17 - 8.25 (4 H, m), 9.06 (1 H, s), 10.07 (1 H, s)
MS(ESI):445(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.37 - 3.41 (2 H, m), 3.54 - 3.58 (2 H, m), 5.83 (1 H, s), 7.64 - 7.70 (3 H, m), 7.75 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.83 - 7.87 (1 H, m), 7.89 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.15 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.18 (1 H, s), 8.21 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.42 (2 H, d, J=8.25 Hz), 9.50 (1 H, s), 11.44 (1 H, s)
実施例5
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,8−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物30)
MS(ESI):277(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (9 H, s), 1.43 (3 H, t, J=7.03 Hz), 4.42 (2 H, q, J=7.03 Hz), 7.17 (1 H, dd, J=7.79, 5.04 Hz), 8.08 (1 H, dd, J=7.79, 1.83 Hz), 8.62 (1 H, dd, J=5.04, 1.83 Hz), 9.92 (1 H, s)
MS(ESI): 329(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 7.72 (1 H, dd, J=8.71, 4.13 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.31 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.56 (1 H, s), 9.13 (1 H, dd, J=8.71, 1.83 Hz), 9.16 (1 H, dd, J=4.13, 1.83 Hz)
MS(ESI):428(M+H)+,426(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.51 - 2.12 (6 H, m), 3.70 - 3.80 (1 H, m), 4.15 - 4.23 (1 H, m), 5.31 - 5.42 (1 H, m), 7.35 - 7.43 (1 H, m), 7.52 - 7.67 (2 H, m), 7.81 - 7.90 (1 H, m), 7.93 - 8.07 (2 H, m), 8.52 (1 H, d, J=4.58 Hz), 9.01 - 9.11 (1 H, m), 9.91 (1 H, s)
MS(ESI):484(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.57 - 1.84 (8 H, m), 2.66 - 2.71 (2 H, m), 3.43 - 3.47 (2 H, m), 3.60 - 3.66 (1 H, m), 4.07 - 4.13 (1 H, m), 5.22 - 5.25 (1 H, m), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.04 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.40 (1 H, s), 8.46 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.82 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.54 (1 H, s), 12.13 (1 H, s)
MS(ESI):400(M+H)+,422(M+Na)+,398(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.80 (2 H, m), 2.66 - 2.70 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.36 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.83 (1 H, dd, J=8.25, 4.59 Hz), 7.93 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.43 (1 H, s), 8.48 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.86 (1 H, d, J=8.25 Hz), 9.23 (1 H, d, J=4.59 Hz), 11.66 (1 H, s)
実施例6
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物31)
MS(ESI):177(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.31 (9 H, s), 7.45 - 7.54 (3 H, m), 8.47 (2 H, d, J=6.42 Hz)
MS(ESI): 277(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.36 (9 H, s), 1.45 (3 H, t, J=7.18 Hz), 4.51 (2 H, q, J=7.18 Hz), 8.66 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.74 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.93 (1 H, s), 11.49 (1 H, s)
MS(ESI): 327(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 7.79 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.96 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.28 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.41 (1 H, s), 8.75 (1 H, d, J=5.50 Hz), 10.03 (1 H, s)
MS(ESI):428(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.59 - 2.08 (6 H, m), 3.67 - 3.75 (1 H, m), 4.00 - 4.09 (1 H, m), 5.28 - 5.36 (1 H, m), 7.68 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.88 (1 H, d, J=5.04 Hz), 7.98 - 8.09 (3 H, m), 8.68 (1 H, d, J=5.04 Hz), 9.44 - 9.54 (1 H, m), 9.59 - 9.69 (1 H, m)
MS(ESI):484(M+H)+,482(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.85 (8 H, m), 2.65 - 2.71 (2 H, m), 3.43 - 3.48 (2 H, m), 3.61 - 3.66 (1 H, m), 4.07 - 4.14 (1 H, m), 4.51 (1 H, t, J=5.04 Hz), 5.22 - 5.26 (1 H, m), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.04 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.40 (1 H, s), 8.46 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.82 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.55 (1 H, s), 12.13 (1 H, s)
MS(ESI):400(M+H)+,398(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.72 - 1.80 (2 H, m), 2.66 - 2.71 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.36 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.74 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.94 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.23 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.48 - 8.52 (3 H, m), 8.87 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.77 (1 H, s), 11.79 (1 H, s)
実施例7
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−6−メトキシキノリン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物33)
MS(ESI): 358(M+H)+,356(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.93 (3 H, s), 7.53 (1 H, dd, J=9.17, 2.75 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.09 (1 H, d, J=9.17 Hz), 8.14 (1 H, d, J=2.75 Hz), 8.22 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.47 (1 H, s)
MS(ESI):455(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.57 - 1.82 (6 H, m), 3.59 - 3.64 (1 H, m), 3.90 (3 H, s), 4.09 - 4.15 (1 H, m), 5.19 - 5.23 (1 H, m), 7.49 - 7.56 (2 H, m), 7.76 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.06 (1 H, d, J=9.17 Hz), 8.13 (1 H, s), 8.23 (2 H, d, J=8.25 Hz), 11.92 (1 H, s)
MS(ESI):513(M+H)+,511(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.57 - 1.83 (8 H, m), 2.66 - 2.70 (2 H, m), 3.43 - 3.47 (2 H, m), 3.60 - 3.64 (1 H, m), 3.90 (3 H, s), 4.11 - 4.16 (1 H, m), 4.50 (1 H, t, J=5.04 Hz), 5.22 - 5.24 (1 H, m), 7.34 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.51 (1 H, dd, J=9.17, 2.75 Hz), 7.55 (1 H, d, J=2.75 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.07 (1 H, d, J=9.17 Hz), 8.16 (1 H, s), 8.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 11.93 (1 H, s)
MS(ESI):429(M+H)+,427(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.80 (2 H, m), 2.65 - 2.70 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 3.90 (3 H, s), 7.34 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.50 - 7.53 (1 H, m), 7.62 (1 H, d, J=2.29 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.08 (1 H, dd, J=9.17, 2.29 Hz), 8.14 (1 H, s), 8.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 11.47 (1 H, s)
実施例8
6−アミノ−N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)キノリン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物35)
MS(ESI):341(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 5.89 - 6.19 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=9.17, 2.29 Hz), 7.65 (1 H, d, J=2.29 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.83 (1 H, d, J=9.17 Hz), 8.14 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.27 (1 H, s)
MS(ESI):443(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.52 (9 H, s), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.80 (1 H, d, J=9.17 Hz), 7.99 (1 H, d, J=9.17 Hz), 8.18 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.24 (1 H, s), 8.88 (1 H, s), 9.77 (1 H, s)
MS(ESI):542(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.52 - 2.08 (15 H, m), 3.70 - 3.79 (1 H, m), 4.03 - 4.11 (1 H, m), 5.26 - 5.32 (1 H, m), 6.81 (1 H, s), 7.61 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.77 (1 H, s), 7.88 - 8.11 (5 H, m), 9.03 (1 H, s)
MS(ESI):596(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.53 - 1.99 (17 H, m), 2.75 - 2.81 (2 H, m), 3.68 - 3.79 (3 H, m), 4.07 - 4.15 (1 H, m), 5.23 - 5.34 (1 H, m), 6.86 (1 H, s), 7.30 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.58 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.68 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.75 - 7.86 (2 H, m), 7.97 - 8.03 (2 H, m), 8.04 - 8.13 (2 H, m), 9.35 (1 H, s)
MS(ESI):414(M+H)+,412(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.70 - 1.81 (2 H, m), 2.65 - 2.72 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.31 - 7.42 (4 H, m), 7.70 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.96 - 8.03 (2 H, m), 8.28 (2 H, d, J=8.71 Hz), 11.39 (1 H, s)
実施例9
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,7−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物38)
MS(ESI): 177(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (9 H, s), 7.27 (1 H, dd, J=8.25, 5.04 Hz), 7.50 (1 H, s), 8.14 - 8.21 (1 H, m), 8.34 (1 H, d, J=5.04 Hz), 8.56 (1 H, d, J=2.29 Hz)
MS(ESI): 277(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.38 (9 H, s), 1.45 (3 H, t, J=7.34 Hz), 4.50 (2 H, q, J=7.34 Hz), 7.57 (1 H, d, J=5.04 Hz), 8.52 (1 H, d, J=5.04 Hz), 10.16 (1 H, s), 10.84 (1 H, s)
MS(ESI): 327(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 7.77 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.26 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.55 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.62 - 8.68 (2 H, m), 9.47 (1 H, s)
MS(ESI):426(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.54 - 2.04 (6 H, m), 3.68 - 3.75 (1 H, m), 4.00 - 4.08 (1 H, m), 5.24 - 5.31 (1 H, m), 7.69 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.03 - 8.15 (4 H, m), 8.62 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.04 (1 H, s), 9.54 (1 H, s)
MS(ESI):484(M+H)+,482(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 2.06 (8 H, m), 2.73 - 2.80 (2 H, m), 3.69 - 3.77 (3 H, m), 4.04 - 4.12 (1 H, m), 5.24 - 5.33 (1 H, m), 7.30 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.58 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.97 - 8.03 (1 H, m), 8.13 (1 H, s), 8.19 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.56 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.41 (1 H, s), 9.53 (1 H, s)
MS(ESI):400(M+H)+,398(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.79 (2 H, m), 2.66 - 2.71 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.25 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.46 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.54 (1 H, s), 8.71 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.61 (1 H, s), 11.65 (1 H, s)
実施例10
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−N−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物39)
MS(ESI):358(M+H)+,356(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.46 (3 H, s), 7.81 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.01 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.29 (1 H, s), 8.31 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s), 10.33 (1 H, s)
MS(ESI):496(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.42 - 1.53 (4 H, m), 1.60 - 1.67 (1 H, m), 1.71 - 1.79 (1 H, m), 1.85 - 1.92 (2 H, m), 2.68 - 2.75 (2 H, m), 3.34 - 3.40 (2 H, m), 3.47 (3 H, s), 3.64 - 3.70 (1 H, m), 3.73 - 3.78 (1 H, m), 4.54 - 4.58 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.90 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.01 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.45 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.22 (1 H, s), 10.34 (1 H, s)
MS(ESI):412(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.80 (2 H, m), 2.66 - 2.70 (2 H, m), 3.43 - 3.47 (2 H, m), 3.47 (3 H, s), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.20 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.44 - 8.55 (3 H, m), 8.84 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.39 (1 H, s), 10.53 (1 H, s)
実施例11
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−(メチルアミノ)−3−オキソプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物45)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.61 (2 H, t, J=7.57 Hz), 2.90 (2 H, t, J=7.57 Hz), 3.67 (3 H, s), 7.08 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.25 Hz)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (12 H, s), 2.63 (2 H, t, J=7.79 Hz), 2.96 (2 H, t, J=7.79 Hz), 3.66 (3 H, s), 7.21 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):510(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.66 (3 H, m), 1.74 - 1.85 (3 H, m), 2.70 (2 H, t, J=7.57 Hz), 2.93 (2 H, t, J=7.57 Hz), 3.61 (3 H, s), 3.61 - 3.67 (1 H, m), 4.05 - 4.15 (1 H, m), 5.24 (1 H, s), 7.38 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.03 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.39 (1 H, s), 8.45 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.82 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.55 (1 H, s), 12.12 (1 H, s)
MS(ESI):511(M+H)+,509(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.68 (3 H, m), 1.73 - 1.86 (3 H, m), 2.41 (2 H, t, J=7.79 Hz), 2.57 (3 H, d, J=4.59 Hz), 2.88 (2 H, t, J=7.79 Hz), 3.58 - 3.68 (1 H, m), 4.04 - 4.14 (1 H, m), 5.24 (1 H, s), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.79 (1 H, q, J=4.59 Hz), 7.91 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.04 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.39 (1 H, s), 8.45 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.82 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.55 (1 H, s), 12.12 (1 H, s)
MS(ESI):427(M+H)+,449(M+Na)+,425(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.42 (2 H, t, J=7.79 Hz), 2.57 (3 H, d, J=4.59 Hz), 2.88 (2 H, t, J=7.79 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.81 (1 H, q, J=4.59 Hz), 7.94 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.27 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.51 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.52 (1 H, s), 8.88 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.79 (1 H, s), 11.83 (1 H, s)
実施例12
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,5−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物47)
MS(ESI): 255(M−H)-
1H NMR (600MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.36 (9 H, s), 7.25 - 7.31 (1 H, m), 8.04 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=3.21 Hz), 8.67 - 8.75 (1 H, m)
MS(ESI): 277(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.37 (9 H, s), 1.42 (3 H, t, J=7.03 Hz), 4.49 (2 H, q, J=7.03 Hz), 7.52 (1 H, dd, J=8.71, 4.59 Hz), 8.41 (1 H, d, J=4.59 Hz), 9.18 (1 H, d, J=8.71 Hz), 11.08 (1 H, s)
MS(ESI): 327(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 7.68 (1 H, dd, J=8.25, 3.90 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.87 (1 H, s), 8.21 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.32 (1 H, dd, J=8.25, 1.83 Hz), 8.88 (1 H, dd, J=3.90, 1.83 Hz)
MS(ESI):426(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.52 - 2.06 (6 H, m), 3.73 - 3.78 (1 H, m), 4.19 - 4.24 (1 H, m), 5.23 - 5.25 (1 H, m), 7.69 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=8.71, 4.13 Hz), 8.17 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.58 (1 H, dd, J=8.71, 1.60 Hz), 8.96 (1 H, dd, J=4.13, 1.60 Hz), 9.05 (1 H, s), 13.50 (1 H, s)
MS(ESI):484(M+H)+,482(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.52 - 2.06 (8 H, m), 2.77 - 2.80 (2 H, m), 3.72 - 3.78 (3 H, m), 4.20 - 4.24 (1 H, m), 5.24 - 5.26 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=8.71, 4.13 Hz), 7.78(2 H, d, J=8.71 Hz), 8.36 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.60 (1 H, d, J=8.71 Hz), 8.94 (1 H, d, J=4.13 Hz), 9.13 (1 H, s), 13.54 (1 H, s)
MS(ESI):400(M+H)+,398(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.74 - 1.80 (2 H, m), 2.65 - 2.70 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.71 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.94 (1 H, dd, J=8.25, 4.13 Hz), 8.42 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.63 (1 H, dd, J=8.25, 1.83 Hz), 8.75 (1 H, s), 9.08 (1 H, dd, J=4.13, 1.83 Hz), 12.12 (1 H, s)
実施例13
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)キナゾリン−4−カルボキサミド(化合物48)
MS(ESI):316(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.73 (3 H, s), 7.18 (1 H, t, J=7.57 Hz), 7.60 - 7.68 (3 H, m), 7.92 - 7.99 (3 H, m), 8.95 (1 H, d, J=8.71 Hz), 12.74 (1 H, s)
MS(ESI):299(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.01 (3 H, s), 7.60 (1 H, t, J=8.25 Hz), 7.65 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.87 (1 H, t, J=8.25 Hz), 8.06 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.09 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.51 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):327(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 7.76 - 7.81 (3 H, m), 8.05 - 8.13 (2 H, m), 8.34 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.50 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):426(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.66 - 2.03 (6 H, m), 3.71 - 3.78 (1 H, m), 4.15 - 4.20 (1 H, m), 5.16 - 5.24 (1 H, m), 7.66 - 7.72 (3 H, m), 7.93 - 7.99 (1 H, m), 8.11 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.44 (2 H, d, J=8.71 Hz), 9.24 (1 H, d, J=8.25 Hz), 10.40 (1 H, s)
MS(ESI):484(M+H)+,482(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.66 - 2.04 (8 H, m), 2.78 - 2.82 (2 H, m), 3.72 - 3.79 (3 H, m), 4.11 - 4.22 (1 H, m), 5.21 - 5.26 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.64 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.66 - 7.71 (1 H, m), 7.78 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.93 - 7.98 (1 H, m), 8.14 (1 H, d, J=8.71 Hz), 8.63 (2 H, d, J=8.71 Hz), 9.26 (1 H, d, J=8.71 Hz), 10.49 (1 H, s)
MS(ESI):400(M+H)+,398(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.80 (2 H, m), 2.66 - 2.71 (2 H, m), 3.43 - 3.47 (2 H, m), 4.47 - 4.53 (1 H, m), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.77 - 7.81 (1 H, m), 7.88 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.07 - 8.15 (2 H, m), 8.63 (1 H, d, J=7.79 Hz), 8.72 (2 H, d, J=8.25 Hz), 9.57 (1 H, s), 11.79 (1 H, s)
実施例14
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシ)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物49)
MS(ESI):279(M+Na)+,255(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 1.45 (1 H, m), 2.57 (3 H, s), 2.90 (2 H, t, J=6.42 Hz), 3.89 - 3.96 (2 H, m), 6.99 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.02 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.93 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):387(M+H)+,385(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.75 (2 H, t, J=6.88 Hz), 3.63 (2 H, t, J=6.88 Hz), 4.58 - 4.74 (1 H, m), 7.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.14 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.00 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.36 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.53 (1 H, s), 8.75 - 8.85 (1 H, m), 9.99 (1 H, s)
MS(ESI):486(M+H)+,484(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.66 (3 H, m), 1.73 - 1.84 (3 H, m), 2.75 (2 H, t, J=6.88 Hz), 3.60 - 3.67 (3 H, m), 4.05 - 4.12 (1 H, m), 4.67 (1 H, t, J=5.27 Hz), 5.20 - 5.25 (1 H, m), 7.06 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.16 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.99 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.30 (1 H, s), 8.37 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.51 (1 H, s), 12.09 (1 H, s)
MS(ESI):402(M+H)+,424(M+Na)+,400(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.76 (2 H, t, J=6.88 Hz), 3.64 (2 H, t, J=6.88 Hz), 7.08 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.18 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.29 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.46 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.48 (1 H, s), 8.88 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.81 (1 H, s), 11.88 (1 H, s)
実施例15
N−ヒドロキシ−2−(4−(6−ヒドロキシヘキサ−1−イン−1−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物50)
MS(ESI):446(M+H)+,444(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.65 (7 H, m), 1.75 - 1.84 (3 H, m), 2.27 - 2.31 (2 H, m), 3.44 - 3.48 (2 H, m), 3.60 - 3.65 (1 H, m), 4.06 - 4.12 (1 H, m), 4.45 (1 H, t, J=5.04 Hz), 5.20 - 5.24 (1 H, m), 7.61 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.01 - 8.04 (1 H, m), 8.34 - 8.37 (3 H, m), 8.79 - 8.85 (1 H, m), 9.54 (1 H, s), 12.10 (1 H, s)
MS(ESI):362(M+H)+,384(M+Na)+,360(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.66 (4 H, m), 2.44 - 2.56 (2 H, m), 3.42 - 3.50 (2 H, m), 7.64 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.24 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.41 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.47 (1 H, s), 8.88 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.79 (1 H, s), 11.79 (1 H, s)
実施例16
N−ヒドロキシ−2−(4−(6−ヒドロキシヘキシル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物51)
MS(ESI):217(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.53 - 1.63 (4 H, m), 2.45 - 2.49 (2 H, m), 2.57 (3 H, s), 3.42 - 3.47 (2 H, m), 4.44 (1 H, t, J=5.27 Hz), 7.51 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):221(M+H)+,243(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.24 - 1.34 (4 H, m), 1.36 - 1.43 (2 H, m), 1.54 - 1.61 (2 H, m), 2.55 (3 H, s), 2.62 - 2.66 (2 H, m), 3.34 - 3.39 (2 H, m), 4.32 (1 H, t, J=5.27 Hz), 7.34 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):349(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.31 - 1.35 (4 H, m), 1.39 - 1.45 (2 H, m), 1.60 - 1.66 (2 H, m), 2.68 (2 H, t, J=7.57 Hz), 3.38 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.42 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.00 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.26 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.51 (1 H, s), 8.78 (1 H, d, J=5.96 Hz), 10.00 (1 H, s)
MS(ESI):450(M+H)+,448(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.30 - 1.37 (4 H, m), 1.39 - 1.45 (2 H, m), 1.56 - 1.67 (5 H, m), 1.75 - 1.83 (3 H, m), 2.69 (2 H, t, J=7.57 Hz), 3.36 - 3.40 (2 H, m), 3.60 - 3.64 (1 H, m), 4.06 - 4.12 (1 H, m), 4.33 (1 H, t, J=5.27 Hz), 5.21 - 5.23 (1 H, m), 7.43 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.00 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.27 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.30 (1 H, s), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.52 (1 H, s), 12.08 (1 H, s)
MS(ESI):366(M+H)+,388(M+Na)+,364(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.29 - 1.37 (4 H, m), 1.39 - 1.45 (2 H, m), 1.60 - 1.68 (2 H, m), 2.70 (2 H, t, J=7.57 Hz), 3.38 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.47 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.27 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.47 (1 H, s), 8.87 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.80 (1 H, s), 11.83 (1 H, s)
実施例17
2−(4’−(3−(アセチルアミノ)プロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物54)
MS(ESI):344(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.98 - 2.05 (2 H, m), 2.62 - 2.66 (2 H, m), 3.73 (2 H, t, J=7.11 Hz), 7.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.70-7.72 (2 H, m), 7.81-7.84 (2 H, m)
MS(ESI):214(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.64 - 1.85 (2 H, m), 2.54 - 2.78 (4 H, m), 7.06 (2 H, d, J=8.35 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.35 Hz)
MS(ESI):254(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.77 - 1.86 (2 H, m), 1.96 (3 H, s), 2.57 - 2.64 (2 H, m), 3.22 - 3.34 (2 H, m), 5.43 (1 H, s), 7.05 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):304(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (12 H, s), 1.80 - 1.87 (2 H, m), 1.94 (3 H, s), 2.64 - 2.70 (2 H, m), 3.24 - 3.31 (2 H, m), 5.38 (1 H, s), 7.19 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.73 (2 H, d, J=7.79 Hz)
MS(ESI):525(M+H)+,523(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.57 - 1.84 (11 H, m), 2.63 - 2.67 (2 H, m), 3.05 - 3.10 (2 H, m), 3.60 - 3.65 (1 H, m), 4.07 - 4.13 (1 H, m), 5.21 - 5.26 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.87 - 7.94 (3 H, m), 8.03 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.39 (1 H, s), 8.45 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.82 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.55 (1 H, s), 12.13 (1 H, s)
MS(ESI):441(M+H)+,439(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.69 - 1.78 (2 H, m), 1.82 (3 H, s), 2.62 - 2.69 (2 H, m), 3.04 - 3.11 (2 H, m), 7.37 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.90 - 7.99 (3 H, m), 8.38 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.54 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.61 (1 H, s), 8.92 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.88 (1 H, s), 11.94 (1 H, s)
実施例18
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物57)
MS(ESI):343,345(M+H)+,341,343(M−H)-
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δppm 2.41 (3 H, s), 7.57 - 7.67 (2 H, m), 7.70 - 7.80 (2 H, m), 7.95 (1 H, d, J=5.71 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.71 Hz), 9.24 (1 H, s)
MS(ESI):442,444(M+H)+,440,442(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.62 - 1.79 (3 H, m), 1.88 - 1.96 (2 H, m), 2.02 - 2.08 (1 H, m), 2.52 (3 H, s), 3.70 - 3.76 (1 H, m), 4.05 - 4.12 (1 H, m), 5.41 (1 H, s), 7.44 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.70 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.41 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.29 - 9.34 (1 H, m)
MS(ESI):498(M+H)+,496(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.51 - 1.79 (4 H, m), 1.90 - 1.99 (3 H, m), 2.00 - 2.07 (1 H, m), 2.60 (3 H, s), 2.76 - 2.81 (2 H, m), 3.70 - 3.76 (3 H, m), 4.04 - 4.10 (1 H, m), 5.38 (1 H, s), 7.33 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.59 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.64 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.87 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.59 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.36 (1 H, s)
MS(ESI):412(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.72 - 1.81 (2 H, m), 2.48 (3 H, s), 2.65 - 2.72 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.69 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.84 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.05 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.26 (1 H, s), 11.38 (1 H, s)
実施例19
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物58)
MS(ESI):256(M+H)+,254(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.57 (3 H, s), 3.12 - 3.17 (2 H, m), 3.55 - 3.59 (2 H, m), 4.73 (1 H, t, J=5.27 Hz), 5.94 (1 H, t, J=5.96 Hz), 6.69 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.54 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.71 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.95 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):384(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.13 - 3.19 (2 H, m), 3.55 - 3.61 (2 H, m), 6.72 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.58 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.99 - 8.05 (1 H, m), 8.36 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.57 (1 H, s), 8.79 (1 H, m), 10.01 (1 H, s)
MS(ESI):485(M+H)+,483(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.67 (3 H, m), 1.75 - 1.85 (3 H, m), 3.14 - 3.19 (2 H, m), 3.56 - 3.61 (2 H, m), 3.61 - 3.66 (1 H, m), 4.07 - 4.13 (1 H, m), 4.74 (1 H, t, J=5.50 Hz), 5.24 (1 H, s), 5.91 (1 H, t, J=5.73 Hz), 6.72 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.59 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.01 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.35 (1 H, s), 8.38 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.80 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.52 (1 H, s), 12.12 (1 H, s)
MS(ESI):401(M+H)+,423(M+Na)+,399(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.26 (2 H, t, J=5.96 Hz), 3.63 (2 H, t, J=5.96 Hz), 6.99 - 7.09 (2 H, m), 7.75 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.91 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.36 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.50 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.58 (1 H, s), 8.90 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.86 (1 H, s), 11.94 (1 H, s)
実施例20
N−ヒドロキシ−2−(1−(4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)ピペリジン−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物61)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.86 - 1.92 (2 H, m), 2.64 - 2.70 (2 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.53 (2 H, t, J=6.42 Hz), 4.63 (2 H, s), 7.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):336(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.25 - 1.30 (3 H, m), 1.83 - 1.92 (4 H, m), 1.99 - 2.05 (2 H, m), 2.37 - 2.44 (1 H, m), 2.60 - 2.65 (2 H, m), 2.70 - 2.77 (2 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.54 (2 H, t, J=6.42 Hz), 3.57 - 3.63 (2 H, m), 4.16 (2 H, q, J=7.34 Hz), 4.63 (2 H, s), 6.87 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.09 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):306(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.78 (2 H, dd, J=13.07, 3.90 Hz), 1.85 - 1.91 (2 H, m), 1.94 - 2.01 (2 H, m), 2.19 (3 H, s), 2.39 - 2.45 (1 H, m), 2.59 - 2.65 (2 H, m), 2.69 - 2.75 (2 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.54 (2 H, t, J=6.42 Hz), 3.63 - 3.68 (2 H, m), 4.63 (2 H, s), 6.87 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.09 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):436(M+H)+,434(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.75 - 1.81 (2 H, m), 1.93 - 2.01 (2 H, m), 2.03 - 2.09 (2 H, m), 2.53 - 2.57 (2 H, m), 2.79 - 2.86 (2 H, m), 3.16 - 3.23 (1 H, m), 3.26 (3 H, s), 3.44 (2 H, t, J=6.42 Hz), 3.76 - 3.84 (2 H, m), 4.56 (2 H, s), 6.92 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.06 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.94 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.04 (1 H, s), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.99 (1 H, s)
MS(ESI):392(M+H)+,390(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.68 - 1.77 (2 H, m), 2.29 - 2.41 (2 H, m), 2.51 - 2.54 (2 H, m), 2.63 - 2.71 (3 H, m), 3.39 - 3.45 (2 H, m), 3.49 - 3.59 (2 H, m), 3.68 - 3.80 (3 H, m), 7.34 - 7.46 (2 H, m), 7.59 - 7.83 (2 H, m), 8.17 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.20 (1 H, s), 8.88 (1 H, d, J=5.96 Hz), 10.15 (1 H, s)
MS(ESI):491(M+H)+,489(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.57 - 1.77 (4 H, m), 1.83 - 1.96 (4 H, m), 1.96 - 2.03 (1 H, m), 2.05 - 2.16 (4 H, m), 2.60 - 2.68 (2 H, m), 2.80 - 2.91 (2 H, m), 3.01 - 3.12 (1 H, m), 3.64 - 3.73 (3 H, m), 3.78 (2 H, d, J=11.00 Hz), 3.98 - 4.08 (1 H, m), 5.27 (1 H, s), 6.94 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.13 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.53 (1 H, s), 7.82 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.67 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.54 (1 H, d, J=1.83 Hz), 9.62 (1 H, s)
MS(ESI):407(M+H)+,429(M+Na)+,405(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.69 - 1.76 (2 H, m), 2.28 - 2.38 (2 H, m), 2.46 - 2.50 (2 H, m), 2.63 - 2.70 (2 H, m), 3.38 - 3.44 (2 H, m), 3.44 - 3.53 (1 H, m), 3.68 - 3.77 (4 H, m), 7.34 - 7.47 (2 H, m), 7.64 - 7.80 (2 H, m), 7.83 (1 H, s), 8.11 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.85 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.67 (1 H, s), 11.67 - 11.75 (1 H, m)
実施例21
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)ピペリジン−1−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物72)
MS(ESI):365(M+H)+,363(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.32 - 1.37 (6 H, m), 1.53 (9 H, s), 4.28 (2 H, q, J=6.88 Hz), 4.35 (2 H, q, J=7.03 Hz), 6.08 (1 H, s), 8.08 (1 H, s), 8.16 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.31 (1 H, s), 8.47 (1 H, d, J=5.96 Hz)
MS(ESI):219(M+H)+,217(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.37 (3 H, t, J=7.34 Hz), 4.42 (2 H, q, J=7.34 Hz), 7.00 (1 H, s), 7.27 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.52 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.28 (1 H, s), 12.31 - 12.45 (1 H, m)
MS(ESI):237(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.42 (3 H, t, J=7.11 Hz), 4.50 (2 H, q, J=7.11 Hz), 7.98 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.10 (1 H, s), 8.89 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.95 (1 H, s)
MS(ESI):238(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.41 - 2.45 (2 H, m), 3.09 - 3.13 (2 H, m), 3.51 - 3.55 (2 H, m), 6.11 - 6.15 (1 H, m), 7.25 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.44 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):338(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 (9 H, s), 2.46 - 2.51 (2 H, m), 3.61 - 3.65 (2 H, m), 4.03 - 4.09 (2 H, m), 5.99 - 6.09 (1 H, m), 7.24 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.45 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):336(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 (9 H, s), 2.49 - 2.54 (2 H, m), 3.62 - 3.65 (2 H, m), 4.06 - 4.10 (2 H, m), 4.51 (2 H, s), 6.05 - 6.12 (1 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):380(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 (9 H, s), 2.47 - 2.54 (2 H, m), 3.43 (3 H, s), 3.60 - 3.66 (2 H, m), 4.06 - 4.10 (2 H, m), 4.45 (2 H, s), 4.78 (2 H, s), 6.04 - 6.12 (1 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.41 (2 H, d, J=8.71 Hz)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 (9 H, s), 1.88 - 1.94 (2 H, m), 2.47 - 2.55 (2 H, m), 2.66 - 2.72 (2 H, m), 3.38 (3 H, s), 3.55 (2 H, t, J=6.42 Hz), 3.60 - 3.66 (2 H, m), 4.03 - 4.10 (2 H, m), 4.63 (2 H, s), 5.96 - 6.09 (1 H, m), 7.17 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):386(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.48 (9 H, s), 1.55 - 1.65 (2 H, m), 1.78 - 1.84 (2 H, m), 1.88 - 1.94 (2 H, m), 2.58 - 2.64 (1 H, m), 2.66 - 2.70 (2 H, m), 2.75 - 2.84 (2 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.53 - 3.57 (2 H, m), 4.16 - 4.31 (2 H, m), 4.63 (2 H, s), 7.11 - 7.13 (2 H, m), 7.13 - 7.16 (2 H, m)
MS(ESI):220(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.58 - 1.66 (2 H, m), 1.79 - 1.84 (2 H, m), 1.86 - 1.93 (2 H, m), 2.54 - 2.62 (1 H, m), 2.66 - 2.71 (2 H, m), 2.71 - 2.77 (2 H, m), 3.16 - 3.21 (2 H, m), 3.66 - 3.70 (2 H, m), 7.11 - 7.18 (4 H, m)
MS(ESI):420(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 (3 H, t, J=7.34 Hz), 1.72 - 1.81 (2 H, m), 1.86 - 1.92 (2 H, m), 2.00 - 2.06 (2 H, m), 2.67 - 2.72 (2 H, m), 2.82 - 2.88 (1 H, m), 3.10 - 3.16 (2 H, m), 3.69 (2 H, t, J=6.42 Hz), 4.53 (2 H, q, J=7.34 Hz), 4.80 - 4.86 (2 H, m), 7.13 - 7.18 (4 H, m), 7.48 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.61 (1 H, s), 8.53 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.68 (1 H, s)
MS(ESI):392(M+H)+,390(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.59 - 1.66 (2 H, m), 1.65 - 1.72 (2 H, m), 1.88 - 1.93 (2 H, m), 2.54 - 2.57 (2 H, m), 2.83 - 2.89 (1 H, m), 3.08 - 3.15 (2 H, m), 3.37 - 3.41 (2 H, m), 4.77 - 4.86 (2 H, m), 7.10 - 7.13 (2 H, m), 7.15 - 7.18 (2 H, m), 7.44 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.70 (1 H, s), 8.45 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.55 (1 H, s)
MS(ESI):491(M+H)+,489(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.54 - 1.65 (5 H, m), 1.65 - 1.71 (2 H, m), 1.73 - 1.80 (3 H, m), 1.88 - 1.94 (2 H, m), 2.54 - 2.58 (2 H, m), 2.83 - 2.91 (1 H, m), 3.07 - 3.13 (2 H, m), 3.37 - 3.42 (2 H, m), 3.57 - 3.62 (1 H, m), 4.03 - 4.10 (1 H, m), 4.44 (1 H, t, J=5.27 Hz), 4.76 - 4.86 (2 H, m), 5.14 - 5.17 (1 H, m), 7.10 - 7.13 (2 H, m), 7.14 - 7.18 (2 H, m), 7.38 - 7.42 (2 H, m), 8.44 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.02 (1 H, s), 11.88 (1 H, s)
MS(ESI):407(M+H)+,405(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.62 - 1.72 (4 H, m), 1.94 - 2.01 (2 H, m), 2.53 - 2.58 (2 H, m), 2.91 - 2.99 (1 H, m), 3.19 - 3.30 (2 H, m), 3.32 - 3.37 (2 H, m), 3.39 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.10 - 7.14 (2 H, m), 7.15 - 7.20 (2 H, m), 7.68 - 7.72 (2 H, m), 8.52 (1 H, d, J=6.88 Hz), 9.27 - 9.30 (1 H, m), 9.60 - 9.67 (1 H, m), 11.74 (1 H, s)
実施例22
N−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシ−4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物75)
MS(ESI):259(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.62 (3 H, s), 3.53 (3 H, s), 5.28 (2 H, s), 7.17 - 7.22 (1 H, m), 7.38 (1 H, d, J=1.83 Hz), 7.60 (1 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):313(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.90 - 1.96 (2 H, m), 2.67 (3 H, s), 2.75 - 2.79 (2 H, m), 3.55 (3 H, s), 3.70 - 3.74 (2 H, m), 5.35 (2 H, s), 7.26 - 7.31 (3 H, m), 7.39 (1 H, d, J=1.83 Hz), 7.54 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.81 (1 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):445(M+H)+,443(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.80 (2 H, m), 2.66 - 2.70 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.45 (2 H, t, J=6.19 Hz), 5.43 (2 H, s), 7.34 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.48 (1 H, d, J=7.79 Hz), 7.53 (1 H, s), 7.68 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.93 - 7.97 (2 H, m), 8.41 (1 H, s), 8.74 (1 H, d, J=5.96 Hz), 10.07 (1 H, s)
MS(ESI):401(M+H)+,399(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.69 - 1.75 (2 H, m), 2.62 - 2.66 (2 H, m), 3.39 - 3.43 (2 H, m), 7.29 - 7.35 (4 H, m), 7.65 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.31 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.34 - 8.37 (1 H, m), 8.88 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.93 (1 H, d, J=3.21 Hz), 10.09 (1 H, s)
MS(ESI):500(M+H)+,498(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.51 - 1.86 (8 H, m), 2.64 - 2.70 (2 H, m), 3.42 - 3.47 (2 H, m), 3.51 - 3.59 (1 H, m), 4.01 - 4.09 (1 H, m), 4.52 (1 H, s), 5.11 - 5.17 (1 H, m), 7.28 - 7.36 (4 H, m), 7.69 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.99 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.27 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.53 (1 H, s), 8.76 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.77 (1 H, s)
MS(ESI):416(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.79 (2 H, m), 2.65 - 2.70 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.32 - 7.40 (4 H, m), 7.71 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.26 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.39 (1 H, d, J=8.71 Hz), 8.61 (1 H, s), 8.87 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.67 (1 H, s), 11.76 (1 H, s)
実施例23
4−(4−((ヒドロキシアミノ)カルボニル)−1,6−ナフチリジン−2−イル)−4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−3−カルボン酸塩酸塩(化合物82)
MS(ESI):278(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.62 (3 H, s), 7.37 (1 H, d, J=8.25 Hz), 7.52 (1 H, dd, J=8.25, 1.83 Hz), 7.81 (1 H, d, J=1.83 Hz)
MS(ESI):333,335(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.93 (2 H, dd, J=8.71, 6.88 Hz), 2.67 (3 H, s), 2.75 - 2.80 (2 H, m), 3.71 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.51 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.56 - 7.58 (2 H, m), 7.84 (1 H, s)
MS(ESI):463,465(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.71 - 1.80 (2 H, m), 2.64 - 2.71 (2 H, m), 3.41 - 3.48 (2 H, m), 7.36 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.78 (1 H, d, J=3.67 Hz), 7.86 - 7.89 (1 H, m), 8.06 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.10 (1 H, d, J=1.83 Hz), 8.30 (1 H, s), 8.86 (1 H, d, J=5.96 Hz), 10.13 (1 H, s)
MS(ESI):562,564(M+H)+,560,562(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.53 - 2.09 (8 H, m), 2.72 - 2.79 (2 H, m), 3.66 - 3.75 (3 H, m), 4.05 (1 H, s), 5.31 (1 H, s), 7.28 - 7.32 (2 H, m), 7.53 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.63 - 7.65 (2 H, m), 7.89 (1 H, d, J=5.50 Hz), 7.98 (1 H, s), 8.65 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.69 (1 H, s), 10.00 (1 H, s)
MS(ESI):526(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.49 - 1.61 (3 H, m), 1.62 - 1.69 (2 H, m), 1.69 - 1.78 (3 H, m), 2.53 - 2.59 (2 H, m), 2.80 - 2.86 (1 H, m), 3.51 - 3.58 (1 H, m), 3.94 - 4.00 (1 H, m), 4.39 - 4.46 (1 H, m), 4.48 - 4.54 (1 H, m), 5.02 - 5.05 (1 H, m), 7.05 - 7.09 (2 H, m), 7.26 (2 H, s), 7.88 (1 H, d, J=8.25 Hz), 7.91 (2 H, d, J=5.96 Hz), 8.02 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=7.79 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.49 (1 H, s)
MS(ESI):442(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.62 - 1.69 (2 H, m), 2.54 - 2.59 (2 H, m), 2.82 - 2.88 (1 H, m), 3.34 - 3.38 (2 H, m), 7.07 - 7.15 (4 H, m), 7.35 - 7.38 (1 H, m), 7.94 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.03 - 8.08 (2 H, m), 8.11 - 8.14 (1 H, m), 8.84 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.64 (1 H, s), 11.41 (1 H, s)
実施例24
2−(4’−((2−アミノエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド3塩酸塩(化合物85)
MS(ESI):584(M+H)+,582(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.40 (9 H, s), 1.54 - 1.67 (3 H, m), 1.72 - 1.86 (3 H, m), 3.07 - 3.19 (4 H, m), 3.58 - 3.65 (1 H, m), 4.05 - 4.12 (1 H, m), 5.22 (1 H, s), 5.99 (1 H, s), 6.71 (2 H, d, J=8.71 Hz), 6.93 (1 H, s), 7.59 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.00 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.35 (1 H, s), 8.38 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.54 (1 H, s), 12.12 (1 H, s)
MS(ESI):400(M+H)+,438(M+K)+,398(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.01 (2 H, t, J=6.42 Hz), 3.37 (2 H, t, J=6.42 Hz), 6.78 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.26 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.45 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.48 (1 H, s), 8.86 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.76 (1 H, s)
実施例25
2−(3−アミノ−4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物88)
MS(ESI):329(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (12 H, s), 1.92 (2 H, dd, J=8.71, 6.42 Hz), 2.70 - 2.75 (2 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.53 (2 H, t, J=6.42 Hz), 4.63 (2 H, s), 7.21 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):316(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.93 - 1.99 (2 H, m), 2.75 - 2.79 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.58 (2 H, t, J=6.19 Hz), 4.65 (2 H, s), 7.23 (1 H, d, J=8.71 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.49 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.83 (1 H, dd, J=8.71, 2.29 Hz), 8.31 (1 H, d, J=2.29 Hz), 10.58 (1 H, s)
MS(ESI):472(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.96 (2 H, dd, J=9.17, 6.19 Hz), 2.77 - 2.81 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.58 (2 H, t, J=6.19 Hz), 4.65 (2 H, s), 7.35 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.49 - 7.54 (3 H, m), 7.90 (1 H, dd, J=8.48, 2.29 Hz), 8.34 (1 H, d, J=2.29 Hz)
MS(ESI):445(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.44 (12 H, s), 1.96 (2 H, dd, J=9.40, 6.42 Hz), 2.76 - 2.80 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.58 (2 H, t, J=6.42 Hz), 4.65 (2 H, s), 7.32 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.56 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.61 (1 H, d, J=7.79 Hz), 7.86 - 7.89 (1 H, m), 8.38 (1 H, s)
MS(ESI):502(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 - 1.54 (3 H, m), 1.94 - 2.02 (2 H, m), 2.78 - 2.84 (2 H, m), 3.41 (3 H, s), 3.60 (2 H, t, J=6.19 Hz), 4.58 (2 H, q, J=7.34 Hz), 4.67 (2 H, s), 7.38 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.62 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.80 (1 H, d, J=7.79 Hz), 7.96 - 7.99 (2 H, m), 8.20 (1 H, s), 8.29 (1 H, d, J=1.83 Hz), 8.86 (1 H, d, J=5.96 Hz), 10.25 (1 H, s)
MS(ESI):472(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.53 (3 H, t, J=7.11 Hz), 1.97 (2 H, dd, J=9.63, 6.42 Hz), 2.75 - 2.81 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.59 (3 H, t, J=6.42 Hz), 4.57 - 4.62 (2 H, m), 4.66 - 4.67 (2 H, m), 6.56 - 6.63 (2 H, m), 7.04 (1 H, d, J=1.83 Hz), 7.09 (1 H, dd, J=8.25, 1.83 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.59 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.86 - 7.94 (2 H, m), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 10.10 (1 H, s)
MS(ESI):428(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.46 (3 H, t, J=7.11 Hz), 1.73 - 1.78 (2 H, m), 2.65 - 2.70 (2 H, m), 3.45 (2 H, t, J=6.42 Hz), 4.54 (2 H, q, J=7.11 Hz), 7.03 - 7.06 (1 H, m), 7.24 (1 H, d, J=1.83 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.06 (1 H, d, J=8.71 Hz), 8.29 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.66 (1 H, s), 8.84 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.92 (1 H, s)
MS(ESI):400,(M+H)+,398(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.72 - 1.80 (2 H, m), 2.64 - 2.70 (2 H, m), 3.43 - 3.46 (2 H, m), 4.52 (1 H, s), 7.00 (1 H, d, J=8.25 Hz), 7.19 (1 H, s), 7.32 (1 H, d, J=8.25 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.98 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.03 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.51 (1 H, s), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.96 (1 H, s)
MS(ESI):499(M+H)+,497(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.61 - 1.77 (3 H, m), 1.86 - 1.98 (4 H, m), 1.99 - 2.05 (1 H, m), 2.74 - 2.81 (2 H, m), 3.69 - 3.75 (3 H, m), 4.05 (1 H, s), 5.28 (1 H, s), 7.00 (1 H, s), 7.02 (1 H, d, J=7.79 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.56 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.76 (1 H, d, J=7.79 Hz), 7.81 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.03 (1 H, s), 8.73 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.28 (1 H, br. s.), 9.58 (1 H, s)
MS(ESI):415(M+H)+,413(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.69 - 1.76 (2 H, m), 2.62 - 2.68 (2 H, m), 3.41 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.04 (1 H, dd, J=8.71, 1.83 Hz), 7.25 (1 H, d, J=1.83 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.16 (1 H, d, J=8.71 Hz), 8.44 - 8.48 (2 H, m), 8.85 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.75 (1 H, s), 11.89 (1 H, d, J=2.29 Hz)
実施例26
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物89)
MS(ESI):262(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.16 - 1.39 (4 H, m), 1.40 - 1.55 (1 H, m), 1.56 - 1.67 (2 H, m), 1.72 - 1.87 (2 H, m), 2.50 (3 H, s), 2.73 - 2.93 (2 H, m), 3.60 - 3.69 (2 H, m), 3.81 - 3.95 (2 H, m), 6.85 (2 H, d, J=9.17 Hz), 7.84 (2 H, d, J=9.17 Hz)
MS(ESI):392(M+H)+,390(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.17 - 1.29 (4 H, m), 1.39 - 1.51 (3 H, m), 1.69 - 1.80 (2 H, m), 2.73 - 2.85 (2 H, m), 3.32 - 3.42 (2 H, m), 3.87 - 3.95 (2 H, m), 4.41 (1 H, s), 7.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.72 - 7.79 (2 H, m), 8.05 (1 H, s), 8.14 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.55 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.95 (1 H, s)
MS(ESI):491(M+H)+,489(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.29 - 2.14 (15 H, m), 2.88 (2 H, s), 3.62 - 3.75 (3 H, m), 3.86 - 3.96 (3 H, m), 4.03 - 4.10 (1 H, m), 5.25 - 5.35 (1 H, m), 7.00 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.86 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.08 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.26 (1 H, s), 8.69 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.54 (1 H, s)
MS(ESI):407(M+H)+,405(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.19 - 1.29 (4 H, m), 1.44 - 1.55 (3 H, m), 1.76 - 1.82 (2 H, m), 2.91 - 3.01 (2 H, m), 3.38 - 3.42 (2 H, m), 3.98 - 4.04 (2 H, m), 7.15 - 7.24 (2 H, m), 8.26 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.36 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.46 (1 H, s), 8.81 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.76 (1 H, s), 11.89 (1 H, s)
実施例27
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物91)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.72 - 3.75 (2 H, m), 4.41 - 4.44 (2 H, m), 6.67 (1 H, s), 7.17 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):264(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.60 - 1.67 (1 H, m), 3.22 - 3.30 (2 H, m), 3.79 - 3.90 (2 H, m), 3.95 - 4.09 (1 H, m), 6.44 (2 H, d, J=9.17 Hz), 7.43 (2 H, d, J=9.17 Hz)
MS(ESI):264(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.32 (12 H, s), 1.91 (1 H, s), 3.31 - 3.33 (1 H, m), 3.33 - 3.36 (2 H, m), 3.84 (2 H, d, J=4.13 Hz), 6.62 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.64 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):500(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.65 (3 H, m), 1.73 - 1.84 (3 H, m), 3.16 (2 H, q, J=5.50 Hz), 3.29 (3 H, s), 3.56 - 3.65 (3 H, m), 4.05 - 4.19 (1 H, m), 4.71 (1 H, t, J=5.50 Hz), 5.16 - 5.31 (1 H, m), 5.81 (1 H, t, J=5.50 Hz), 6.71 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.54 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 - 7.76 (2 H, m), 7.95 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s), 11.93 (1 H, s)
MS(ESI):415(M+H)+,413(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.50 (3 H, s), 3.25 (2 H, t, J=5.96 Hz), 3.63 (2 H, t, J=5.96 Hz), 6.98 - 7.06 (2 H, m), 7.68 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 - 7.75 (2 H, m), 7.80 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.12 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.81 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.30 (1 H, s), 11.40 (1 H, s)
実施例28
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−5−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物92)
MS(ESI):299,301(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.21 (9 H, s), 1.90 - 1.96 (2 H, m), 2.62 - 2.66 (2 H, m), 4.06 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.05 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.25 Hz)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.21 (9 H, s), 1.34 (12 H, s), 1.95 (2 H, dd, J=9.17, 6.42 Hz), 2.68 - 2.73 (2 H, m), 4.06 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.19 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.74 (2 H, d, J=7.79 Hz)
MS(ESI):343,345(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.13 (3 H, s), 7.71 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.01 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.14 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.48 (1 H, s), 8.84 (1 H, d, J=5.96 Hz), 10.16 (1 H, s)
MS(ESI):483(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.23 (9 H, s), 2.00 - 2.04 (2 H, m), 2.74 - 2.80 (2 H, m), 4.09 - 4.16 (5 H, m), 7.31 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.03 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.32 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.56 (1 H, s), 8.83 (1 H, d, J=5.96 Hz), 10.16 (1 H, s)
MS(ESI):499(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.23 (9 H, s), 1.98 - 2.05 (2 H, m), 2.75 - 2.79 (2 H, m), 4.09 - 4.14 (5 H, m), 7.31 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.03 (1 H, d, J=7.34 Hz), 8.29 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.38 (1 H, dd, J=7.34, 1.83 Hz), 8.66 (1 H, s), 9.85 (1 H, d, J=1.83 Hz)
MS(ESI):517(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.23 (9 H, s), 2.02 (2 H, dd, J=8.94, 6.42 Hz), 2.74 - 2.79 (2 H, m), 4.09 (3 H, s), 4.12 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.96 - 7.98 (1 H, m), 8.05 (1 H, s), 8.28 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.55 (1 H, d, J=5.96 Hz)
MS(ESI):497(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.23 (9 H, s), 1.99 - 2.04 (2 H, m), 2.75 - 2.78 (2 H, m), 2.88 (3 H, s), 4.10 (3 H, s), 4.12 (2 H, t, J=6.42 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.77 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.88 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.98 (1 H, s), 8.27 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.66 (1 H, d, J=5.96 Hz)
MS(ESI):399(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.80 (2 H, m), 2.66 - 2.71 (2 H, m), 2.92 (3 H, s), 3.41 - 3.48 (2 H, m), 4.50 (1 H, s), 7.34 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.71 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.86 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.28 - 8.33 (1 H, m), 8.45 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.62 (1 H, d, J=5.96 Hz)
MS(ESI):498(M+H)+,496(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.64 - 1.78 (3 H, m), 1.89 - 1.99 (4 H, m), 2.00 - 2.04 (1 H, m), 2.77 - 2.81 (2 H, m), 3.03 (3 H, s), 3.49 (1 H, s), 3.70 - 3.77 (3 H, m), 4.01 - 4.07 (1 H, m), 5.33 (1 H, s), 7.33 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.77 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.86 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.22 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.64 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.82 - 8.88 (1 H, m)
MS(ESI):414(M+H)+,412(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.79 (2 H, m), 2.66 - 2.71 (2 H, m), 3.01 (3 H, s), 3.43 - 3.47 (2 H, m), 7.35 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.06 - 8.16 (1 H, m), 8.35 - 8.42 (1 H, m), 8.51 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.71 (1 H, d, J=5.96 Hz), 11.45 (1 H, s)
実施例29
N−ヒドロキシ−2−(4’−(((2−ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物93)
MS(ESI):499(M+H)+,497(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.49 - 1.63 (3 H, m), 1.69 - 1.85 (3 H, m), 2.59 (2 H, t, J=5.96 Hz), 3.46 - 3.50 (2 H, m), 3.51 - 3.56 (1 H, m), 3.77 (2 H, s), 4.00 - 4.08 (1 H, m), 4.46 - 4.53 (1 H, m), 5.11 (1 H, s), 7.47 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.90 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.95 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.36 (1 H, s), 8.40 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.73 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.85 (1 H, s)
MS(ESI):415(M+H)+,437(M+Na)+,413(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.97 - 3.03 (2 H, m), 3.68 - 3.72 (2 H, m), 4.21 - 4.27 (2 H, m), 7.70 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.91 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.99 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.15 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.46 (1 H, s), 8.52 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.85 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.12 - 9.19 (1 H, m), 9.70 (1 H, s), 11.75 (1 H, s)
実施例30
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物104)
MS(ESI):277(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.50 (3 H, s), 4.64 (2 H, s), 7.66 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.84 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):407(M+H)+,405(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.67 (3 H, s), 7.81 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.98 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.24 (1 H, s)
MS(ESI):506(M+H)+,504(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.54 - 1.66 (3 H, m), 1.73 - 1.84 (3 H, m), 3.59 - 3.64 (1 H, m), 3.72 (3 H, s), 4.05 - 4.11 (1 H, m), 5.22 - 5.25 (1 H, m), 7.80 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.97 - 7.98 (1 H, m), 8.75 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.22 (1 H, s), 11.98 (1 H, s)
MS(ESI):515(M+H)+,513(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.54 - 1.67 (3 H, m), 1.74 - 1.84 (3 H, m), 3.16 (2 H, m), 3.56 - 3.64 (3 H, m), 3.73 (3 H, s), 4.05 - 4.14 (1 H, m), 4.71 (1 H, t, J=5.50 Hz), 5.22 - 5.26 (1 H, m), 5.85 (1 H, t, J=5.73 Hz), 6.71 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.56 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.77 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.96 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.74 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.20 (1 H, s), 11.98 (1 H, s)
MS(ESI):431(M+H)+,429(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.28 (2 H, m), 3.65 (2 H, t, J=5.73 Hz), 3.82 (3 H, s), 7.11 - 7.19 (2 H, m), 7.75 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.14 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.21 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.81 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.32 (1 H, s), 11.51 (1 H, s)
実施例31
4−((ヒドロキシアミノ)カルボニル)−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−6−メチル−1,6−ナフチリジン−6−イウム1/2ヨウ化物塩、1/2塩酸塩(化合物95)
MS(ESI):498(M)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.69 (3 H, m), 1.74 - 1.82 (3 H, m), 1.82 - 1.87 (2 H, m), 2.66 - 2.71 (2 H, m), 3.42 - 3.48 (2 H, m), 3.61 - 3.67 (1 H, m), 4.02 - 4.10 (1 H, m), 4.51 (1 H, t, J=5.27 Hz), 4.55 (3 H, s), 5.27 (1 H, s), 7.37 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.77 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.01 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.57 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.63 (1 H, d, J=6.88 Hz), 8.75 (1 H, s), 8.96 (1 H, d, J=6.88 Hz), 10.09 (1 H, s)
MS(ESI):414(M)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.72 - 1.80 (2 H, m), 2.66 - 2.72 (2 H, m), 3.42 - 3.49 (2 H, m), 4.52 (1 H, t, J=5.04 Hz), 4.56 (3 H, s), 7.37 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.77 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.00 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.58 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.63 (1 H, d, J=6.88 Hz), 8.72 (1 H, s), 8.95 - 8.98 (1 H, m), 9.85 (1 H, s), 10.11 (1 H, s), 12.00 (1 H, s)
実施例32
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−フェニルピペラジン−1−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド3塩酸塩(化合物98)
MS(ESI):281(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.54 (3 H, s), 3.33 - 3.36 (4 H, m), 3.50 - 3.54 (4 H, m), 6.90 - 6.94 (3 H, m), 6.98 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.29 - 7.33 (2 H, m), 7.91 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):411(M+H)+,409(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.27 - 3.31 (4 H, m), 3.46 - 3.54 (4 H, m), 6.79 - 6.85 (1 H, m), 6.98 - 7.29 (6 H, m), 7.89 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.25 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.38 (1 H, s), 8.69 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.93 (1 H, s)
MS(ESI):510(M+H)+,508(M−H)-
MS(ESI):426(M+H)+,424(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.35 (4 H, d, J=5.04 Hz), 3.58 - 3.61 (4 H, m), 6.84 - 6.89 (1 H, m), 7.07 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.21 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.26 - 7.30 (2 H, m), 8.19 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.37 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.41 (1 H, s), 8.80 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.71 (1 H, s), 11.79 (1 H, s)
実施例33
6−(カルボキシメチル)−4−((ヒドロキシアミノ)カルボニル)−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−6−イウム塩化物塩(化合物100)
MS(ESI):570.4(M)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.29 (3 H, t, J=7.11 Hz), 1.56 - 1.67 (3 H, m), 1.71 - 1.80 (3 H, m), 1.79 - 1.86 (2 H, m), 2.65 - 2.72 (2 H, m), 3.41 - 3.48 (2 H, m), 4.28 (2 H, q, J=7.11 Hz), 4.52 (2 H, t, J=5.27 Hz), 5.24 (1 H, s), 5.87 (2 H, s), 7.38 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.02 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.32 (1 H, s), 8.60 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.73 (1 H, d, J=6.88 Hz), 8.79 (1 H, s), 9.02 (1 H, d, J=6.88 Hz)
1H NMR (600 MHz, METHANOL-d3) δppm 1.56 - 1.71 (3 H, m), 1.82 - 1.87 (3 H, m), 2.02 - 2.12 (2 H, m), 2.71 - 2.81 (2 H, m), 3.57 - 3.67 (3 H, m), 4.09 - 4.15 (1 H, m), 5.15 - 5.22 (1 H, m), 5.30 (2 H, s), 7.36 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.69 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.40 (1 H, d, J=7.34 Hz), 8.53 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.67 (1 H, d, J=7.34 Hz), 8.80 (1 H, s), 10.58 (1 H, s)
MS(FAB):458(M)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.70 - 1.80 (2 H, m), 2.65 - 2.73 (2 H, m), 3.42 - 3.48 (2 H, m), 4.48 - 4.54 (1 H, m), 5.13 (2 H, s), 7.37 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.98 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.54 (1 H, d, J=6.88 Hz), 8.57 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.71 (1 H, s), 8.87 (1 H, d, J=6.88 Hz), 9.96 - 10.02 (1 H, m)
実施例34
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)エチニル)フェニル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド(化合物101)
MS(ESI):292(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.35 (3 H, s), 3.54 (3 H, s), 7.43 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.25 Hz)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.22 (3 H, t, J=7.34 Hz), 2.96 (2 H, q, J=7.34 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):391(M+H)+,389(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.41 (3 H, s), 7.47 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.96 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.24 (1 H, s)
MS(ESI):490(M+H)+,488(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.61 - 1.80 (3 H, m), 1.85 - 2.01 (2 H, m), 2.07 (1 H, d, J=10.09 Hz), 2.51 (3 H, s), 3.69 - 3.77 (1 H, m), 4.07 - 4.18 (1 H, m), 5.45 (1 H, s), 7.29 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.56 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.21 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.25 (1 H, s), 10.77 (1 H, br. s.)
MS(ESI):234(M+H)+,232(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.23 (9 H, s), 3.29 - 3.33 (2 H, m), 3.82 - 3.87 (2 H, m), 4.08 - 4.20 (1 H, m), 6.54 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):162(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.62 - 1.66 (1 H, m), 2.96 (1 H, s), 3.31 (2 H, t, J=5.27 Hz), 3.82 - 3.87 (2 H, m), 4.14 - 4.22 (1 H, m), 6.56 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):523(M+H)+,521(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.67 (3 H, m), 1.73 - 1.83 (3 H, m), 3.14 (2 H, q, J=5.65 Hz), 3.31 (3 H, s), 3.53 - 3.58 (2 H, m), 3.61 (1 H, d, J=11.00 Hz), 4.04 - 4.17 (1 H, m), 4.72 (1 H, t, J=5.50 Hz), 5.16 - 5.32 (1 H, m), 6.13 (1 H, t, J=5.73 Hz), 6.62 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.60 - 7.65 (2 H, m), 7.64 - 7.69 (2 H, m), 7.97 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.25 (1 H, s), 11.93 (1 H, s)
MS(ESI):439(M+H)+,437(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.42 (3 H, s), 3.12 - 3.16 (2 H, m), 3.54 - 3.58 (2 H, m), 4.72 (1 H, t, J=5.50 Hz), 6.13 (1 H, t, J=5.73 Hz), 6.62 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.61 - 7.68 (4 H, m), 7.96 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.20 (1 H, s), 9.58 (1 H, s), 11.33 (1 H, s)
実施例35
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)エチニル)フェニル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミドのナトリウム塩(化合物111)
MS(ESI):437(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.37 (3 H, s), 3.08 - 3.18 (2 H, m), 3.56 (2 H, t, J=6.19 Hz), 4.75 (1 H, br. s.), 6.11 (1 H, t, J=5.96 Hz), 6.61 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.56 - 7.64 (4 H, m), 7.78 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.50 (1 H, br. s.), 8.59 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.38 (1 H, s)
実施例36
N−ヒドロキシ−2−((4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)エチニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド1/2硫酸塩(化合物3)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.48 - 1.63 (4 H, m), 1.66 - 1.76 (1 H, m), 1.78 - 1.94 (3 H, m), 2.60 - 2.73 (2 H, m), 3.39 (1 H, dt, J=9.63, 6.43 Hz), 3.46 - 3.54 (1 H, m), 3.76 (1 H, dt, J=9.63, 6.43 Hz), 3.82 - 3.91 (1 H, m), 4.54 - 4.59 (1 H, m), 7.07 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.29 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 1.61 (4 H, m), 1.69 - 1.75 (1 H, m), 1.81 - 1.95 (3 H, m), 2.65 - 2.77 (2 H, m), 3.03 (1 H, s), 3.39 (1 H, dt, J=9.75, 6.46 Hz), 3.47 - 3.52 (1 H, m), 3.76 (1 H, dt, J=9.75, 6.46 Hz), 3.83 - 3.89 (1 H, m), 4.54 - 4.57 (1 H, m), 7.15 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.41 (2 H, d, J=8.17 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.43 - 1.65 (4 H, m), 1.52 (3 H, t, J=7.17 Hz), 1.70 - 1.78 (1 H, m), 1.80 - 1.99 (3 H, m), 2.70 - 2.84 (2 H, m), 3.42 (1 H, dt, J=9.63, 6.37 Hz), 3.47 - 3.55 (1 H, m), 3.79 (1 H, dt, J=9.63, 6.37 Hz), 3.81 - 3.93 (1 H, m), 4.54 - 4.61 (1 H, m), 4.58 (2 H, q, J=7.17 Hz), 7.26 (2 H, d, J=7.93 Hz), 7.61 (2 H, d, J=7.93 Hz), 7.97 (1 H, d, J=5.74 Hz), 8.17 (1 H, s), 8.83 (1 H, d, J=5.74 Hz), 10.16 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.40 - 1.52 (4 H, m), 1.55 - 1.68 (1 H, m), 1.68 - 1.79 (1 H, m), 1.82 - 1.89 (2 H, m), 2.65 - 2.80 (2 H, m), 3.20 - 3.50 (2 H, m), 3.61 - 3.76 (2 H, m), 4.52 - 4.58 (1 H, m), 7.37 (2 H, d, J=7.91 Hz), 7.67 (2 H, d, J=7.91 Hz), 7.97 - 8.02 (1 H, m), 8.17 (1 H, s), 8.86 (1 H, br s), 10.08 (1 H, br s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 1.80 (9 H, m), 1.82 - 1.98 (5 H, m), 2.70 - 2.84 (2 H, m), 3.42 (1 H, dt, J=9.75, 6.49 Hz), 3.48 - 3.54 (1 H, m), 3.68 - 3.75 (1 H, m), 3.79 (1 H, dt, J=9.75, 6.49 Hz), 3.84 - 3.90 (1 H, m), 3.98 - 4.08 (1 H, m), 4.57 - 4.59 (1 H, m), 5.23 - 5.28 (1 H, m), 7.26 (2 H, d, J=7.93 Hz), 7.60 (2 H, d, J=7.93 Hz), 7.75 (1 H, s), 7.93 (1 H, d, J=5.99 Hz), 8.81 (1 H, d, J=5.99 Hz), 8.90 (1 H, s), 9.68 (1 H, s)
MS(ESI):348(M+H)+,346(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.72 - 1.79 (2 H, m), 2.65 - 2.75 (2 H, m), 3.44 (2 H, t, J=6.19 Hz), 7.37 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.67 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.04 (1 H, d, J=5.79 Hz), 8.84 (1 H, d, J=5.79 Hz), 9.57 (1 H, s)
実施例37
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(ヒドロキシメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド1/2硫酸塩(化合物8)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 1.90 (6 H, m), 3.06 (1 H, s), 3.52 - 3.57 (1 H, m), 3.87 - 3.93 (1 H, m), 4.50 (1 H, d, J=12.59 Hz), 4.71 (1 H, t, J=3.40 Hz), 4.78 (1 H, d, J=12.59 Hz), 7.32 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.47 (2 H, d, J=7.99 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.54 - 1.92 (6 H, m), 2.62 (3 H, s), 3.53 - 3.59 (1 H, m), 3.89 - 3.95 (1 H, m), 4.53 (1 H, d, J=12.39 Hz), 4.72 (1 H, t, J=3.60Hz), 4.81 (1 H, d, J=12.39 Hz), 7.38 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.53 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.94 (2 H, d, J=8.19 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.45 - 1.60 (4 H, m), 1.65 - 1.80 (2 H, m), 3.40 - 3.51 (1 H, m), 3.75 - 3.85 (1 H, m), 4.51 (1 H, d, J=13.19 Hz), 4.70 - 4.75 (2 H, m), 7.43 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.05 (1 H, d, J=5.79 Hz), 8.43 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.60 (1 H, s), 8.82 (1 H, d, J=5.79 Hz), 10.03 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 2.01 (12 H, m), 3.53 - 3.62 (1 H, m), 3.65 - 3.75 (1 H, m), 3.85 - 3.95 (1 H, m), 3.97 - 4.10 (1 H, m), 4.54 (1 H, d, J=12.39 Hz), 4.68 - 4.74 (1 H, m), 4.82 (1 H, d, J=12.39 Hz), 5.25 - 5.35 (1 H, m), 7.39 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.56 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.98 (1 H, d, J=5.79 Hz), 8.07 (1 H, s), 8.21 (2 H, d, J=8.19 Hz), 8.82 (1 H, d, J=5.79 Hz), 8.92 (1 H, br s), 9.67 (1 H, br s)
MS(ESI):396(M+H)+,394(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 4.55 (2H, s), 7.41 (2H, d, J=7.99 Hz), 7.58 (2H, d, J=7.99Hz), 7.80 (2H, d, J=7.99 Hz), 8.09 (1H, d, J=5.99Hz), 8.40 (1H, s), 8.45 (2H, d, J=7.99 Hz), 8.84 (1H, d, J=5.99 Hz), 9.66 (1H, s), 11.65 (1H, s)
実施例38
N,5−ジヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物19)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.98 (3 H, t, J=7.33 Hz), 1.41 - 1.50 (2 H, m), 1.67 - 1.74 (2 H, m), 2.64 (3 H, s), 4.23 (2 H, t, J=6.69 Hz), 6.50 (1 H, d, J=16.11 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.51 Hz), 7.66 (2 H, d, J=8.51 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.55 Hz), 7.72 (1 H, d, J=16.11 Hz), 8.04 (2 H, d, J=8.55 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.25 - 1.35 (1 H, br s), 1.91 - 1.99 (2 H, m), 2.64 (3 H, s), 2.75 - 2.80 (2 H, m), 3.70 - 3.74 (2 H, m), 7.31 (2 H, d, J=8.41 Hz), 7.57 (2 H, d, J=8.41 Hz), 7.68 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.02 (2 H, d, J=8.53 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 1.65 (4 H, m), 1.70 - 1.78 (1 H, m), 1.80 - 1.91 (1 H, m), 1.97 (2 H, quintet, J=7.09 Hz), 2.64 (3 H, s), 2.70 - 2.85 (2 H, m,), 3.44 (1 H, dt, J=9.75, 6.49 Hz), 3.48 - 3.55 (1 H, m), 3.81 (1 H, dt, J=9.75, 6.49 Hz), 3.85 - 3.93 (1 H, m), 4.58 - 4.62 (1 H, m), 7.31 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.56 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.68 (2 H, d, J=8.79 Hz), 8.02 (2 H, d, J=8.79 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.41 - 1.54 (4 H, m), 1.58 - 1.68 (1 H, m), 1.69 - 1.86 (1 H, m), 1.88 (2 H, quintet, J=6.89 Hz), 2.66 - 2.77 (2 H, m), 3.14 - 3.60 (2 H, m), 3.67 (1 H, dt, J=9.75, 6.57 Hz), 3.72 - 3.81 (1 H, m), 4.54 - 4.59 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=8.03 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.03 Hz), 7.90 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.03 (1 H, d, J=5.86 Hz), 8.43 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.59 (1 H, s), 8.80 (1 H, d, J=5.86 Hz), 10.02 (1H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 1.66 (4 H, m), 1.71 - 1.79 (1 H, m), 1.81 - 1.91 (1 H, m), 1.94 - 2.03 (2 H, m), 2.74 - 2.83 (2 H, m,), 3.46 (1 H, dt, J=9.79, 6.67 Hz), 3.49 - 3.56 (1 H, m), 3.83 (1 H, dt, J=9.79, 6.67 Hz), 3.86 - 3.93 (1 H, m), 4.14 (3 H, s), 4.58 - 4.62 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.62 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.03 (1 H, d, J=5.79 Hz), 8.32 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.56 (1 H, s), 8.83 (1 H, d, J=5.79 Hz), 10.16 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.51 - 1.67 (4 H, m), 1.70 - 1.78 (1 H, m), 1.81 - 1.91 (1 H, m), 1.99 (2 H, quintet, J=7.07 Hz), 2.74 - 2.83 (2 H, m,), 3.46 (1 H, dt, J=9.75, 6.52 Hz), 3.49 - 3.56 (1 H, m), 3.82 (1 H, dt, J=9.75, 6.52 Hz), 3.86 - 3.93 (1 H, m), 4.11 (3 H, s), 4.59 - 4.62 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=8.27 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.27 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.02 (1 H, d, J=7.31 Hz), 8.29 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.38 (1 H, dd, J=7.31, 1.84 Hz), 8.65 (1 H, s), 9.84 (1 H, d, J=1.84 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 - 1.66 (4 H, m), 1.70 - 1.78 (1 H, m), 1.81 - 1.90 (1 H, m), 1.98 (2 H, quintet, J=7.09 Hz), 2.73 - 2.82 (2 H, m,), 2.85 (3 H, s), 3.45 (1 H, dt, J=9.59, 6.59 Hz), 3.48 - 3.55 (1 H, m), 3.82 (1 H, dt, J=9.59, 6.59 Hz), 3.86 - 3.94 (1 H, m), 4.07 (3 H, s), 4.58 - 4.62 (1 H, m), 6.89 (1 H, d, J=7.99 Hz), 7.32 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.60 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.59 Hz), 7.78 (1 H, s), 8.21 (2 H, d, J=8.59 Hz), 8.21 (1 H, d, J=7.99 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.42 - 1.54 (4 H, m), 1.58 - 1.67 (1 H, m), 1.68 - 1.80 (1 H, m), 1.82 - 1.93 (2 H, m), 2.66 - 2.74 (2 H, m,), 3.24 - 3.47 (2 H, m), 3.63 - 3.71 (1 H, m), 3.72 - 3.80 (1 H, m), 4.54 - 4.58 (1 H, m), 6.64 (1 H, d, J=6.99 Hz), 7.34 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.43 (1 H, d, J=6.99 Hz), 7.66 - 7.73 (3 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.59 Hz), 8.27 (2 H, d, J=8.59 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 2.08 (14 H, m), 2.72 - 2.82 (2 H, m,), 3.45 (1 H, dt, J=9.39, 6.49 Hz), 3.49 - 3.56 (1 H, m), 3.64 - 3.73 (1 H, m), 3.82 (1 H, dt, J=9.39, 6.49 Hz), 3.86 - 3.93 (1 H, m), 3.99 - 4.11 (1 H, m), 4.58 - 4.63 (1 H, m), 5.34 - 5.46 (1 H, m), 6.92 (1 H, d, J=7.19 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.38 - 7.44 (1 H, m), 7.55 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.90 (1 H, s), 8.14 (2 H, d, J=8.19 Hz), 9.79 (1H, br s), 10.08 (1 H, br s)
MS(ESI):416(M+H)+,414(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.73 - 1.81 (2 H, m), 2.64 - 2.72 (2 H, m), 3.46 (2 H, t, J=6.47 Hz), 6.78 (1 H, d, J=7.31 Hz), 7.36 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.52 (1 H, d, J=7.31 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.85 (1 H, s), 7.87 (2 H, d, J=8.51 Hz), 8.31 (2 H, d, J=8.51 Hz)
実施例39
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−5−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物29)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.10 (3 H, s), 7.70 (2 H, d, J=8.67 Hz), 8.02 (1 H, d, J=7.31 Hz), 8.10 (2 H, d, J=8.67 Hz), 8.42 (1 H, dd, J=7.31, 1.94 Hz), 8.58 (1 H, s), 9.87 (1 H, d, J=1.94 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.84 (3 H, s), 4.06 (3 H, s), 6.85 (1 H, d, J=8.29 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.67 Hz), 7.71 (1 H, s), 8.02 (2 H, d, J=8.67 Hz), 8.21 (1 H, d, J=8.29 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 3.89 (3 H, s), 6.73 (1 H, d, J=7.39 Hz), 7.55 (1 H, d, J=7.39 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.79 Hz), 8.13 (1 H, s), 8.23 (2 H, d, J=8.79 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.04 (3 H, s), 4.12 (3 H, s), 7.55 (1 H, d, J=5.79 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.59 Hz), 7.80 (1 H, s), 8.05 (2 H, d, J=8.59 Hz), 8.27 (1 H, d, J=5.79 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.49 - 1.65 (4 H, m), 1.70 - 1.78 (1 H, m), 1.82 - 1.91 (1 H, m), 1.93 - 2.02 (2 H, m), 2.74 - 2.83 (2 H, m), 3.45 (1 H, dt, J=9.75, 6.49 Hz), 3.47 - 3.55 (1 H, m), 3.82 (1 H, dt, J=9.75, 6.49 Hz), 3.86 - 3.93 (1 H, m), 4.05 (3 H, s), 4.12 (3 H, s), 4.58 - 4.62 (1 H, s), 7.32 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.58 (1 H, d, J=6.12 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.53 Hz), 7.88 (1 H, s), 8.24 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.26 (1 H, d, J=6.12 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.42 - 1.52 (4 H, m), 1.60 - 1.66 (1 H, m), 1.68 - 1.78 (1 H, m), 1.84 - 1.92 (2 H, m), 2.66 - 2.74 (2 H, m), 3.30 - 3.48 (2 H, m), 3.67 (1 H, dt, J=9.59, 6.39 Hz), 3.72 - 3.78 (1 H, m), 4.04 (3 H, s), 4.54 - 4.58 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.58 (1 H, d, J=6.19 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.26 (1 H, s), 8.30 (1 H, d, J=6.19 Hz), 8.44 (2 H, d, J=8.39 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 2.20 (14 H, m), 2.76 - 2.82 (2 H, m,), 3.46 (1 H, dt, J=9.79, 6.54 Hz), 3.49 - 3.55 (1 H, m), 3.65 - 3.73 (1 H, m), 3.82 (1 H, dt, J=9.79, 6.54 Hz), 3.86 - 3.93 (1 H, m), 3.95 - 4.05 (1 H, m), 4.14 (3 H, s), 4.59 - 4.62 (1 H, m), 5.28 - 5.34 (1 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.58 (1 H, d, J=6.19 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.23 (2 H, d, J=8.19 Hz), 8.26 (1 H, d, J=6.19 Hz), 8.50 (1 H, s)
MS(ESI):430(M+H)+,428(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.71 - 1.82 (2 H, m), 2.65 - 2.72 (2 H, m), 3.43 (2 H, t, J=6.47 Hz), 4.01 (3 H, s), 7.33 (2 H, d, J=8.27 Hz), 7.56 (1 H, d, J=5.97 Hz), 7.68 (2 H, d, J=8.27 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.03 (1 H, s), 8.27 (1 H, d, J= 5.97 Hz), 8.35 (2 H, d, J=8.53 Hz)
実施例40
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物37)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 7.74 (2 H, d, J=8.77 Hz), 8.20 (1 H, d, J=6.35 Hz), 8.34 (2 H, d, J=8.77 Hz), 8.52 (1 H, d, J=6.35 Hz), 10.61 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.66 (3 H, s), 4.15 (3 H, s), 7.68 (2 H, d, J=8.59Hz), 7.94 (1 H, d, J=5.39Hz), 7.98 (2 H, d, J=8.59 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.39 Hz), 9.23 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.48 - 2.04 (8 H, m), 2.75 - 2.83 (2 H, m), 3.46 (1 H, dt, J=9.75, 6.56 Hz), 3.48 - 3.55 (1 H, m), 3.70 (3 H, s), 3.82 (1 H, dt, J=9.75, 6.56 Hz), 3.86 - 3.93 (1 H, m), 4.15 (3 H, s), 4.58 - 4.63 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.96 (1 H, d, J=5.85 Hz), 8.15 (2 H, d, J=8.29 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.85 Hz), 9.23 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.40 - 1.54 (4 H, m), 1.57 - 1.68 (1 H, m), 1.70 - 1.81 (1 H, m), 1.84 - 1.92 (2 H, m), 2.64 - 2.75 (2 H, m), 3.20 - 3.47 (2 H, m), 3.63 - 3.80 (2 H, m), 3.70 (3 H, s), 4.54 - 4.58 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.72 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.99 (1 H, d, J=5.79 Hz), 8.12 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.79 Hz), 9.24 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.42 - 2.06 (14 H, m), 2.75 - 2.82 (2 H, m), 3.46 (1 H, dt, J=9.75, 6.46 Hz), 3.48 - 3.56 (1 H, m), 3.55 - 4.01 (3 H, m), 3.75 (3 H, s), 4.02 - 4.12 (1 H, m), 4.58 - 4.63 (1 H, m), 5.27 - 5.31 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.61 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.76 (2 H, d, J=7.99 Hz), 7.93 (1 H, d, J=5.59 Hz), 8.13 (2 H, d, J=7.99 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.59 Hz), 9.09 (1 H, s), 9.52 (1 H, s)
MS(ESI):430(M+H)+,428(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.72 - 1.85 (2 H, m), 2.64 - 2.75 (2 H, m), 3.46 - 3.51 (2 H, m), 3.75 (3 H, s), 7.38 (2 H, d, J= 8.17Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.55 Hz), 8.06 (1 H, d, J=5.88 Hz), 8.10 (2 H, d, J=8.55 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.88 Hz), 9.18 (1 H, s)
実施例41
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−イソプロポキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物99)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.04 (6 H, d, J=6.04 Hz), 4.10 (1 H, quintet, J=6.04 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.94 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.98 (1 H, d, J=5.59 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.59 Hz), 9.22 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.02 - 1.10 (6 H, m), 1.54 - 1.68 (3 H, m), 1.75 - 1.85 (3 H, m), 3.12 - 3.22 (2 H, m), 3.54 - 3.66 (2 H, m), 4.05 - 4.20 (1 H, m), 4.22 (1 H, quintet, J=5.91 Hz), 4.72 (1 H, t, J=5.61 Hz), 5.20 - 5.25 (1 H, m), 5.85 (1 H, t, J=5.61 Hz), 6.71 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.57 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.19 Hz), 7.95 (1 H, d, J=5.99 Hz), 8.05 (2 H, d, J=8.19 Hz), 8.72 (1 H, d, J=5.99 Hz), 9.19 (1 H, s), 11.94 (1 H, s)
MS(ESI):459(M+H)+,457(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.07 (6 H, d, J=6.79 Hz), 3.23 (2 H, t, J=6.09 Hz), 3.62 (2 H, t, J=6.09 Hz), 4.16 - 4.24 (1 H, m), 6.87 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.66 (2 H, d, J=8.79 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.06 - 8.12 (3 H, m), 8.74 (1 H, d, J=5.99 Hz), 9.23 (1 H, s)
実施例42
2−(4’−((t−ブチルアミノ)カルボニル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシキノリン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物247)
(2)実施例42−(1)で得た粗精製物にメタノール(0.40ml)、4mol/l−HCl−1,4−ジオキサン溶液(0.20ml)を加え室温で2時間攪拌し、反応液を濃縮した。粗生成物に酢酸エチル(0.94ml)を加え70℃で15分間攪拌後、遠心分離し(1000rpm、15分間)、上澄みをデカンテーションにより除き粗生成物を洗浄した。この操作を2度繰り返し行い、2−(4’−((t−ブチルアミノ)カルボニル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシキノリン−4−カルボキサミド塩酸塩(2.6mg,18%)を得た。
MS(ESI):440(M+H)+,438(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.41 (9 H, s), 7.67 - 7.70 (1 H, m), 7.83 (1 H, s), 7.84 - 7.87 (1 H, m), 7.86 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.94 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.95 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.16 (1 H, d, J=7.79 Hz), 8.19 (1 H, s), 8.21 (1 H, d, J=7.34 Hz), 8.44 (2 H, d, J=8.71 Hz), 11.44 (1 H, s)
実施例43
N−ヒドロキシ−2−(4’−((3−ヒドロキシプロピル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物310)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.83 - 1.91 (2 H, m), 3.18 - 3.30 (2 H, m), 3.81 (2 H, t, J=5.73 Hz), 6.41 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.42 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):529(M+H)+,527(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.67 (3 H, m), 1.88 - 1.97 (4 H, m), 2.00 - 2.05 (1 H, m), 3.36 (2 H, t, J=6.65 Hz), 3.72 (1 H, br. s.), 3.74 (3 H, s), 3.86 (2 H, t, J=5.96 Hz), 4.05 - 4.11 (1 H, m), 5.29 (1 H, br. s.), 6.74 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.54 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.71 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.91 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.10 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.72 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.19 (1 H, s), 9.49 (1 H, s)
MS(ESI):445(M+H)+,443(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.73 - 1.81 (2 H, m), 3.24 (2 H, t, J=6.88 Hz), 3.53 (2 H, t, J=6.19 Hz), 3.78 (3 H, s), 7.08 (2 H, br. s.), 7.73 (2 H, br. s.), 7.85 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.09 - 8.15 (3 H, m), 8.79 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.27 (1 H, s), 11.46 (1 H, br. s.)
実施例44
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物321)
MS(ESI):559(M+H)+,557(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.52 - 1.78 (3 H, m), 1.89 - 2.06 (3 H, m), 3.39 (2 H, t, J=5.27 Hz), 3.62 - 3.65 (2 H, m), 3.74 (3 H, s), 3.75 - 3.80 (5 H, m), 4.04 - 4.12 (1 H, m), 5.30 (1 H, br. s.), 6.74 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.54 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.88 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.09 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.67 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.39 (1 H, s), 9.46 (1 H, s)
MS(ESI):475(M+H)+,473(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.26 - 3.30 (2 H, m), 3.47 - 3.50 (2 H, m), 3.52 - 3.55 (2 H, m), 3.59 - 3.63 (2 H, m), 3.75 (3 H, s), 6.79 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.04 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.09 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.72 - 8.80 (1 H, m), 9.21 (1 H, br. s.), 11.41 (1 H, s)
実施例45
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−(4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)エチル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物322)
MS(ESI):421(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.66 (3 H, s), 4.14 (3 H, s), 7.83 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.88 - 7.90 (2 H, m), 7.94 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s)
MS(ESI):454(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.63 (1 H, t, J=5.50 Hz), 3.33 - 3.38 (2 H, m), 3.66 (3 H, s), 3.85 - 3.90 (2 H, m), 4.14 (3 H, s), 4.25 (1 H, br. s.), 6.63 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.65 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.94 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.22 (1 H, s)
MS(ESI):458(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.76 - 2.82 (2 H, m), 2.89 - 2.93 (2 H, m), 3.03 - 3.07 (2 H, m), 3.51 - 3.56 (2 H, m), 3.61 (3 H, s), 4.10 (3 H, s), 4.64 (1 H, t, J=5.50 Hz), 5.26 (1 H, t, J=5.73 Hz), 6.50 (2 H, d, J=8.25 Hz), 6.95 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.98 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.24 (1 H, s)
MS(ESI):543(M+H)+,577(M+Cl)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.63 - 1.77 (3 H, m), 1.89 - 1.96 (2 H, m), 1.99 - 2.06 (1 H, m), 2.84 - 2.90 (2 H, m), 2.94 - 2.99 (2 H, m), 3.29 - 3.32 (2 H, m), 3.69 (3 H, s), 3.70 - 3.75 (1 H, m), 3.83 - 3.85 (2 H, m), 4.04 - 4.11 (1 H, m), 5.29 (1 H, br. s.), 6.61 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.02 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.87 (1 H, d, J=5.50 Hz), 7.95 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.67 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.33 (1 H, s), 9.47 (1 H, s)
MS(ESI):459(M+H)+,457(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.98 (4 H, br. s.), 3.29 (2 H, t, J=5.27 Hz), 3.63 (2 H, t, J=5.27 Hz), 3.69 (3 H, s), 7.27 (2 H, br. s.), 7.33 (2 H, br. s.), 7.43 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.93 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.03 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.22 (1 H, s), 11.40 (1 H, s)
実施例46
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−フェノキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物323)
MS(ESI):291(M+H)+,289(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 5.19 (2 H, s), 6.92 (2 H, d, J=8.71 Hz), 6.99 (1 H, t, J=7.34 Hz), 7.28 (2 H, dd, J=8.71, 7.34 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):577(M+H)+,575(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.45 - 1.72 (6 H, m), 3.10 (2 H, q, J=5.73 Hz), 3.46 - 3.57 (3 H, m), 3.91 - 4.01 (1 H, m), 4.66 (1 H, t, J=5.50 Hz), 5.00 (1 H, br. s.), 5.80 (1 H, t, J=5.73 Hz), 6.63 (2 H, d, J=8.71 Hz), 6.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 6.87 (1 H, t, J=7.34 Hz), 7.13 (1 H, dd, J=8.71, 7.34 Hz), 7.43 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.59 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.97 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.02 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.80 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.25 (1 H, s), 11.95 (1 H, br. s.)
MS(ESI):493(M+H)+,491(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.18 (2 H, t, J=5.96 Hz), 3.57 (2 H, t, J=5.96 Hz), 6.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 6.86 (1 H, t, J=7.34 Hz), 6.88 - 6.96 (2 H, m), 7.12 (2 H, dd, J=8.71, 7.34 Hz), 7.55 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.64 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.99 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.12 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.83 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.29 (1 H, s), 11.39 (1 H, br. s.)
実施例47
N−ヒドロキシ−2−(4−(((4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)アミノ)メチル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド3塩酸塩(化合物329)
MS(ESI):265(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.52 - 1.70 (4 H, m), 1.72 - 1.80 (1 H, m), 1.82 - 1.91 (1 H, m), 3.50 (3 H, s), 3.52 - 3.57 (1 H, m), 3.86 - 3.92 (1 H, m), 4.56 (1 H, d, J=12.84 Hz), 4.69 (2 H, s), 4.71 (1 H, t, J=3.44 Hz), 4.83 (1 H, d, J=12.84 Hz), 7.46 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.91 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):311(M+H)+,309(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.64 (3 H, s), 4.62 (2 H, s), 5.34 (1 H, br. s.), 7.52 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.97 - 8.02 (3 H, m), 8.76 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.22 (1 H, s)
MS(ESI):410(M+H)+,408(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.62 - 1.77 (3 H, m), 1.89 (1 H, t, J=5.50 Hz), 1.91 - 1.97 (2 H, m), 1.99 - 2.05 (1 H, m), 3.69 (3 H, s), 3.70 - 3.76 (1 H, m), 4.03 - 4.10 (1 H, m), 4.81 (2 H, d, J=5.50 Hz), 5.29 (1 H, br. s.), 7.52 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.90 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.01 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.71 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.25 (1 H, s), 9.48 (1 H, s)
MS(ESI):408(M+H)+,406(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.66 (3 H, m), 1.73 - 1.84 (3 H, m), 3.59 - 3.64 (1 H, m), 3.74 (3 H, s), 4.06 - 4.11 (1 H, m), 5.24 (1 H, br. s.), 8.01 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.11 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.17 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.26 (1 H, s), 10.14 (1 H, s), 12.01 (1 H, br. s.)
MS(ESI):183(M+H)+,181(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.61 (1 H, t, J=5.04 Hz), 3.36 - 3.44 (2 H, m), 3.86 - 3.95 (2 H, m), 4.86 (1 H, br. s.), 6.58 (2 H, d, J=9.17 Hz), 8.10 (2 H, d, J=9.17 Hz)
MS(ESI):153(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.22 - 3.24 (2 H, m), 3.78 - 3.81 (2 H, m), 6.56 (2 H, d, J=8.71 Hz), 6.61 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):544(M+H)+,542(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.63 - 1.76 (3 H, m), 1.89 - 2.05 (3 H, m), 3.22 - 3.27 (2 H, m), 3.70 (3 H, s), 3.71 - 3.75 (1 H, m), 3.78 - 3.83 (2 H, m), 4.02 - 4.12 (1 H, m), 4.33 - 4.43 (2 H, m), 5.30 (1 H, br. s.), 6.54 - 6.65 (4 H, m), 7.52 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.85 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.99 (2 H, d, J=7.79 Hz), 8.64 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.45 (1 H, s)
MS(ESI):460(M+H)+,458(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.20 - 3.25 (2 H, m), 3.60 (2 H, t, J=5.27 Hz), 3.71 (3 H, s), 4.39 - 4.46 (2 H, m), 6.67 - 6.80 (2 H, m), 7.09 - 7.22 (2 H, m), 7.55 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.00 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.21 (1 H, s), 11.41 (1 H, s)
実施例48
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−(メチルスルファニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物330)
MS(ESI):531(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.66 (3 H, m), 1.75 - 1.84 (3 H, m), 2.09 (3 H, s), 3.16 (2 H, q, J=5.96 Hz), 3.57 - 3.64 (3 H, m), 4.03 - 4.13 (1 H, m), 4.70 - 4.74 (1 H, m), 5.23 - 5.29 (1 H, m), 5.81 - 5.85 (1 H, m), 6.71 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.56 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.98 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.81 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s), 11.90 (1 H, br. s.)
MS(ESI):447(M+H)+,445(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.12 (3 H, s), 3.29 (2 H, t, J=5.50 Hz), 3.65 (2 H, t, J=5.50 Hz), 7.17 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.09 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.84 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.27 (1 H, s), 11.37 (1 H, br. s.)
実施例49
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)カルバモイル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物331)
MS(ESI):424(M+H)+,422(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.66 (3 H, m), 1.74 - 1.84 (3 H, m), 3.60 - 3.64 (1 H, m), 3.72 (3 H, s), 4.05 - 4.12 (1 H, m), 5.24 (1 H, s), 8.00 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.09 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.13 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.24 (1 H, s), 12.01 (1 H, s), 13.21 (1 H, br. s.)
MS(ESI):558(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.66 (3 H, m), 1.75 - 1.83 (3 H, m), 3.07 - 3.12 (2 H, m), 3.54 - 3.59 (2 H, m), 3.59 - 3.64 (1 H, m), 3.73 (3 H, s), 4.05 - 4.12 (1 H, m), 4.68 (1 H, t, J=5.50 Hz), 5.24 (1 H, br. s.), 5.40 (1 H, t, J=5.73 Hz), 6.60 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.49 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.00 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.08 - 8.14 (4 H, m), 8.77 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.25 (1 H, s), 10.07 (1 H, s), 12.00 (1 H, br. s.)
MS(ESI):474(M+H)+,472(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.27 - 3.35 (2 H, m), 3.62 - 3.67 (2 H, m), 3.75 (3 H, s), 7.21 - 7.36 (2 H, m), 7.80 - 7.90 (2 H, m), 8.05 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.10 - 8.19 (4 H, m), 8.78 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.24 (1 H, s), 10.52 (1 H, br. s.), 11.44 (1 H, s)
実施例50
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジル)アミノ)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド(化合物335)
MS(ESI):310(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.61 (3 H, s), 4.04 (3 H, s), 5.76 (2 H, s), 6.65 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.83 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.65 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.07 (1 H, s)
MS(ESI):460(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.01 (1 H, br. s.), 3.67 (2 H, s), 3.94 - 4.00 (2 H, m), 4.09 (2 H, t, J=4.58 Hz), 4.11 (3 H, s), 4.35 (3 H, s), 6.73 (2 H, d, J=8.71 Hz), 6.91 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.86 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.03 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.68 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.12 (1 H, s)
MS(ESI):446(M+H)+,444(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.63 - 3.69 (5 H, m), 3.92 (2 H, t, J=5.27 Hz), 4.24 (2 H, d, J=5.96 Hz), 4.81 (1 H, t, J=5.96 Hz), 6.65 (2 H, d, J=8.71 Hz), 6.87 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.27 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.61 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.84 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.43 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.07 (1 H, s)
MS(ESI):461(M+H)+
1H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δppm 3.58 - 3.73 (3 H, m), 3.84 (2 H, t, J=5.04 Hz), 4.01 (2 H, t, J=5.04 Hz), 4.33 (2 H, s), 6.73 (2 H, d, J=8.71 Hz), 6.90 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.29 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.79 - 7.96 (3 H, m), 8.48 - 8.60 (1 H, m), 9.07 - 9.24 (3 H, m)
実施例51
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(ヒドロキシメチル)フェノキシ)メチル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド(化合物337)
MS(ESI):325(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.64 (3 H, s), 4.14 (3 H, s), 4.82 (2 H, d, J=5.04 Hz), 7.54 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.95 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.22 (1 H, s)
MS(ESI):515(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.51 - 1.57 (3 H, m), 1.71 - 1.76 (2 H, m), 1.81 - 1.90 (1 H, m), 3.53 - 3.58 (1 H, m), 3.66 (3 H, s), 3.90 - 3.96 (1 H, m), 4.15 (3 H, s), 4.45 (1 H, d, J=11.46 Hz), 4.70 (1 H, t, J=3.67 Hz), 4.73 (1 H, d, J=11.46 Hz), 5.18 (2 H, s), 6.98 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.95 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.09 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s)
MS(ESI):516(M+H)+,514(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.63 - 1.76 (3 H, m), 1.88 - 1.96 (2 H, m), 1.99 - 2.05 (1 H, m), 3.71 (3 H, s), 3.72 - 3.75 (1 H, m), 4.07 (1 H, t, J=10.32 Hz), 4.64 (2 H, d, J=5.50 Hz), 5.19 (2 H, s), 5.29 (1 H, br. s.), 7.00 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.90 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.06 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.71 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s), 9.49 (1 H, s)
MS(ESI):432(M+H)+,430(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.70 (3 H, s), 4.38 (2 H, d, J=5.50 Hz), 5.01 (1 H, t, J=5.50 Hz), 5.18 (2 H, s), 6.97 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.21 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.58 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.83 - 7.90 (1 H, m), 7.94 (2 H, d, J=7.79 Hz), 8.61 - 8.68 (1 H, m), 9.19 (1 H, br. s.)
実施例52
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド(化合物338)
MS(ESI):182(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.42 (3 H, s), 3.67 (2 H, s), 3.92 (2 H, d, J=4.58 Hz), 4.03 (2 H, d, J=4.58 Hz), 6.85 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.21 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):330(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.98 (1 H, t, J=6.19 Hz), 3.10 (3 H, s), 3.47 (3 H, s), 3.94 (2 H, td, J=6.19, 4.58 Hz), 4.05 (2 H, t, J=4.58 Hz), 4.57 (2 H, s), 4.60 (2 H, s), 6.69 (2 H, d, J=8.71 Hz), 6.87 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.09 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.71 Hz)
MS(ESI):460(M+H)+,458(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.04 (3 H, s), 3.65 (2 H, td, J=5.35, 5.35 Hz), 3.69 (3 H, s), 3.91 (2 H, t, J=5.35 Hz), 4.56 (2 H, s), 4.80 (1 H, t, J=5.35 Hz), 6.81 (2 H, d, J=9.17 Hz), 6.87 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.13 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.63 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.94 (2 H, d, J=9.17 Hz), 8.44 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.10 (1 H, s)
MS(ESI):475(M+H)+,473(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.07 (3 H, s), 3.63 - 3.69 (5 H, m), 3.91 (2 H, t, J=5.04 Hz), 4.59 (2 H, s), 4.80 (1 H, t, J=5.50 Hz), 6.80 - 6.89 (4 H, m), 7.14 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.80 (1 H, d, J=5.96 Hz), 7.99 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.62 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.02 (1 H, s), 9.50 (1 H, br. s.), 11.28 (1 H, br. s.)
実施例53
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(3−ヒドロキシフェニル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物341)
MS(ESI):555(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.90 (10 H, m), 2.65 - 2.72 (1 H, m), 2.89 - 2.96 (2 H, m), 3.59 - 3.64 (1 H, m), 3.71 (3 H, s), 4.02 - 4.08 (2 H, m), 4.08 - 4.12 (1 H, m), 5.21 - 5.25 (1 H, m), 6.60 (1 H, d, J=7.79 Hz), 6.63 - 6.67 (1 H, m), 6.69 (1 H, d, J=7.79 Hz), 7.09 (1 H, dd, J=7.79 Hz), 7.13 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.89 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.06 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.69 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.13 (1 H, s), 9.26 (1 H, s), 11.94 (1 H, s)
MS(ESI):471(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.70 - 1.93 (4 H, m), 2.71 - 2.77 (1 H, m), 3.01 - 3.12 (2 H, m), 3.80 (3 H, s), 4.04 - 4.10 (2 H, m), 6.61 (1 H, d, J=7.79 Hz), 6.65 - 6.67 (1 H, m), 6.69 (1 H, d, J=7.79 Hz), 7.10 (1 H, dd, J=7.79 Hz), 7.18 - 7.31 (2 H, m), 8.10 - 8.21 (3 H, m), 8.75 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s), 11.45 (1 H, br. s.)
実施例54
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物359)
MS(ESI):457(M+H)+,455(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.65 - 1.77 (3 H, m), 1.90 - 1.97 (2 H, m), 2.01 - 2.08 (1 H, m), 3.70 - 3.76 (1 H, m), 3.77 (3 H, s), 4.06 - 4.12 (1 H, m), 5.33 (1 H, s), 7.57 (2 H, d, J=6.42 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.87 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.17 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.67 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.69 (2 H, d, J=6.42 Hz), 9.48 (1 H, s), 9.67 (1 H, s)
MS(ESI):373(M+H)+,371(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.80 (3 H, s), 8.10 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.21 - 8.26 (4 H, m), 8.48 (2 H, d, J=6.42 Hz), 8.80 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.01 (2 H, d, J=6.42 Hz), 9.28 (1 H, s), 11.49 (1 H, br. s.)
実施例55
8−ブロモ−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物393)
MS(ESI):499,501(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.70 (3 H, s), 4.14 (3 H, s), 7.90 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.97 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.97 (1 H, s), 9.10 (1 H, s)
MS(ESI):450,452(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.74 (3 H, s), 4.16 (3 H, s), 7.60 (2 H, d, J=6.42 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.37 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.73 (2 H, d, J=6.42 Hz), 8.99 (1 H, s), 9.12 (1 H, s)
MS(ESI):535,537(M+H)+,533,535(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.64 - 1.77 (3 H, m), 1.90 - 1.96 (2 H, m), 2.01 - 2.05 (1 H, m), 3.71 - 3.76 (1 H, m), 3.81 (3 H, s), 4.05 - 4.11 (1 H, m), 5.31 (1 H, br. s.), 7.58 (2 H, d, J=6.42 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.34 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.69 (2 H, d, J=6.42 Hz), 8.93 (1 H, s), 9.37 (1 H, s), 9.45 (1 H, s)
MS(ESI):451,453(M+H)+,449,451(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.82 (3 H, s), 8.22 - 8.25 (2 H, m), 8.27 - 8.30 (2 H, m), 8.39 (2 H, d, J=6.42 Hz), 8.98 (2 H, d, J=6.42 Hz), 9.05 (1 H, s), 9.15 (1 H, s), 11.46 (1 H, s)
実施例56
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((2−ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物366)
MS(ESI):553(M+H)+,551(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.65 (3 H, m), 1.77 - 1.83 (3 H, m), 2.57 - 2.61 (2 H, m), 3.46 - 3.50 (2 H, m), 3.60 - 3.64 (1 H, m), 3.73 (3 H, s), 3.78 (2 H, s), 4.06 - 4.11 (1 H, m), 4.52 (1 H, br. s.), 5.23 - 5.25 (1 H, m), 7.42 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.56 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.99 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.07 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s)
MS(ESI):469(M+H)+,467(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.96 - 3.01 (2 H, m), 3.68 (2 H, t, J=5.50 Hz), 3.74 (3 H, s), 4.22 (2 H, t, J=5.50 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.69 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.77 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.01 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.08 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.04 (1 H, br. s.), 9.21 (1 H, s), 11.41 (1 H, s)
実施例57
N−ヒドロキシ−2−(4’−((ヒドロキシイミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物375)
MS(ESI):499(M+H)+,497(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.67 (3 H, m), 1.74 - 1.84 (3 H, m), 3.60 - 3.64 (1 H, m), 3.75 (3 H, s), 4.06 - 4.12 (1 H, m), 5.24 (1 H, br. s.), 7.74 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.85 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.93 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.99 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.14 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.22 (1 H, s), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.23 (1 H, s), 11.33 (1 H, s), 12.00 (1 H, s)
MS(ESI):415(M+H)+,413(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.79 (3 H, s), 7.51 (1 H, s), 7.72 - 7.87 (2 H, m), 7.87 - 7.98 (3 H, m), 8.10 - 8.14 (2 H, m), 8.16 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.27 (1 H, s), 11.45 (1 H, br. s.)
実施例58
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物381)
MS(ESI):457(M+H)+,455(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.66 (3 H, m), 1.75 - 1.84 (3 H, m), 3.60 - 3.65 (1 H, m), 3.74 (3 H, s), 4.07 - 4.13 (1 H, m), 5.24 (1 H, br. s.), 7.40 - 7.44 (1 H, m), 7.92 - 7.98 (1 H, m), 7.99 - 8.02 (1 H, m), 8.09 - 8.11 (1 H, m), 8.15 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.29 - 8.31 (2 H, m), 8.72 - 8.75 (1 H, m), 8.75 - 8.78 (1 H, m), 9.24 (1 H, s), 12.00 (1 H, s)
MS(ESI):373(M+H)+,371(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.77 (3 H, s), 7.49 - 7.54 (1 H, m), 8.03 - 8.08 (1 H, m), 8.09 - 8.12 (1 H, m), 8.14 - 8.19 (3 H, m), 8.31 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.72 - 8.83 (2 H, m), 9.26 (1 H, s), 11.44 (1 H, s)
実施例59
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物383)
MS(ESI):446(M+H)+,444(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.67 (3 H, m), 1.74 - 1.84 (3 H, m), 3.62 (1 H, d), 3.74 (3 H, s), 4.06 - 4.12 (1 H, m), 5.24 (1 H, s), 6.61 - 6.64 (1 H, m), 7.82 - 7.84 (1 H, m), 7.98 - 8.01 (1 H, m), 8.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.16 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.63 - 8.67 (1 H, m), 8.76 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.22 (1 H, s), 11.99 (1 H, br. s.)
MS(ESI):362(M+H)+,360(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.78 (3 H, s), 6.63 (1 H, dd, J=2.29, 1.38 Hz), 7.84 (1 H, d, J=1.38 Hz), 8.08 (2 H, d, J=9.17 Hz), 8.13 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.19 (2 H, d, J=9.17 Hz), 8.66 (1 H, d, J=2.29 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.27 (1 H, br. s.), 11.45 (1 H, br. s.)
実施例60
8−アミノ−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物397)
MS(ESI):487(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.59 (9 H, s), 3.71 (3 H, s), 4.15 (3 H, s), 7.61 (2 H, d, J=6.42 Hz), 7.85 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.21 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.56 (1 H, s), 8.73 (2 H, d, J=6.42 Hz), 8.87 (1 H, s), 9.54 (1 H, br. s.)
MS(ESI):472(M+H)+,470(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.64 - 1.76 (3 H, m), 1.89 - 1.97 (2 H, m), 2.01 - 2.05 (1 H, m), 3.69 - 3.76 (1 H, m), 3.76 (3 H, s), 4.05 - 4.11 (1 H, m), 4.84 (2 H, s), 5.31 (1 H, br. s.), 7.59 (2 H, d, J=5.96 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.09 (1 H, s), 8.21 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.72 (2 H, d, J=5.96 Hz), 8.75 (1 H, s), 9.43 (1 H, br. s.)
MS(ESI):388(M+H)+,386(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.85 (3 H, s), 8.02 (1 H, s), 8.17 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.24 - 8.30 (2 H, m), 8.40 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.43 (1 H, s), 8.91 (2 H, d, J=5.04 Hz), 11.49 (1 H, s)
実施例61
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物394)
MS(ESI):447(M+H)+,445(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.67 (3 H, m), 1.73 - 1.84 (3 H, m), 3.58 - 3.65 (1 H, m), 3.74 (3 H, s), 4.04 - 4.13 (1 H, m), 5.24 (1 H, br. s.), 7.86 (1 H, s), 7.94 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.99 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.13 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.54 (1 H, s), 8.76 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.23 (1 H, s), 12.00 (1 H, br. s.)
MS(ESI):363(M+H)+,361(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.75 (3 H, s), 7.87 (1 H, s), 7.95 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.08 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.14 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.55 (1 H, s), 8.78 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.24 (1 H, s), 11.43 (1 H, s)
実施例62
N,8−ジヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物395)
MS(ESI):374(M+H)+,372(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.71 (3 H, s), 7.85 (2 H, d, J=5.96 Hz), 8.03 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.27 - 8.32 (3 H, m), 8.67 (1 H, s), 8.70 (2 H, d, J=5.96 Hz), 10.39 (1 H, br. s.)
MS(ESI):473(M+H)+,471(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.63 - 1.76 (3 H, m), 1.90 - 1.96 (2 H, m), 2.00 - 2.06 (1 H, m), 3.70 - 3.76 (1 H, m), 3.78 (3 H, s), 4.04 - 4.11 (1 H, m), 5.31 (1 H, br. s.), 7.60 (2 H, d, J=5.96 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.18 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.39 (1 H, s), 8.73 (2 H, d, J=5.96 Hz), 9.03 (1 H, s), 9.30 (1 H, br. s.)
MS(ESI):389(M+H)+,387(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.77 (3 H, s), 8.19 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.29 - 8.36 (5 H, m), 8.70 (1 H, s), 8.93 (2 H, d, J=5.50 Hz), 11.39 (1 H, s)
実施例63
2−(4’−(2−((2−シアノエチル)アミノ)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物396)
MS(ESI):516(M+H)+,514(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.62 - 1.77 (3 H, m), 1.91 - 1.97 (2 H, m), 2.00 - 2.06 (1 H, m), 3.70 - 3.75 (1 H, m), 3.75 (3 H, s), 3.99 - 4.03 (2 H, m), 4.05 - 4.10 (1 H, m), 4.15 - 4.17 (2 H, m), 5.29 (1 H, br. s.), 7.04 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.92 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.12 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.73 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.17 (1 H, s), 9.50 (1 H, s)
MS(ESI):578,580(M+H)+,576,578(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.63 - 1.76 (3 H, m), 1.91 - 1.96 (2 H, m), 2.00 - 2.05 (1 H, m), 3.69 (2 H, t, J=6.42 Hz), 3.71 - 3.75 (1 H, m), 3.76 (3 H, s), 4.04 - 4.11 (1 H, m), 4.37 (2 H, t, J=6.42 Hz), 5.30 (1 H, br. s.), 7.04 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.93 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.13 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.71 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.24 (1 H, br. s.), 9.51 (1 H, s)
MS(ESI):568(M+H)+,566(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.58 - 1.77 (3 H, m), 1.90 - 1.97 (2 H, m), 2.01 - 2.07 (1 H, m), 2.58 (2 H, t, J=6.65 Hz), 3.05 (2 H, t, J=6.65 Hz), 3.08 - 3.12 (2 H, m), 3.71 - 3.75 (1 H, m), 3.75 (3 H, s), 4.05 - 4.11 (1 H, m), 4.15 (2 H, t, J=5.04 Hz), 5.32 (1 H, br. s.), 7.02 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.87 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.12 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.66 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.43 (1 H, br. s.), 9.47 (1 H, s)
MS(ESI):484(M+H)+,482(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.03 (2 H, t, J=7.11 Hz), 3.36 - 3.48 (4 H, m), 3.75 (3 H, s), 4.34 (2 H, t, J=5.04 Hz), 7.15 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.03 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.12 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.22 (1 H, s), 9.29 (2 H, br. s.), 11.43 (1 H, s)
実施例64
N−ヒドロキシ−3,8−ジメトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物398)
MS(ESI):402(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.70 (3 H, s), 4.15 (3 H, s), 4.17 (3 H, s), 7.59 (2 H, d, J=5.96 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.22 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.34 (1 H, s), 8.71 (2 H, d, J=5.96 Hz), 8.85 (1 H, s)
MS(ESI):487(M+H)+,485(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.68 - 1.76 (3 H, m), 1.90 - 1.97 (2 H, m), 2.01 - 2.08 (1 H, m), 3.69 - 3.75 (1 H, m), 3.77 (3 H, s), 4.05 - 4.09 (1 H, m), 4.11 (3 H, s), 5.31 (1 H, br. s.), 7.57 (2 H, d, J=6.42 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.18 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.24 (1 H, s), 8.68 (2 H, d, J=6.42 Hz), 9.07 (1 H, s), 9.58 (1 H, br. s.)
MS(ESI):403(M+H)+,401(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.77 (3 H, s), 4.11 (3 H, s), 8.18 - 8.24 (4 H, m), 8.41 (2 H, d, J=5.50 Hz), 8.46 (1 H, s), 8.84 (1 H, s), 8.98 (2 H, d, J=5.50 Hz), 11.42 (1 H, s)
実施例65
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリミジン−5−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物399)
MS(ESI):277(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.36 (12 H, s), 3.51 (3 H, s), 4.72 (2 H, s), 7.90 (4 H, s)
MS(ESI):229(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.54 (3 H, s), 4.73 (2 H, s), 7.71 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.11 (2 H, d, J=8.71 Hz), 9.00 (2 H, s), 9.27 (1 H, s)
MS(ESI):458(M+H)+,456(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.65 (3 H, m), 1.77 - 1.83 (3 H, m), 3.60 - 3.65 (1 H, m), 3.77 (3 H, s), 4.07 - 4.12 (1 H, m), 5.22 - 5.26 (1 H, m), 8.00 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.05 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.17 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.24 - 9.25 (2 H, m), 9.27 (2 H, s), 12.03 (1 H, br. s.)
MS(ESI):374(M+H)+,372(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.80 (3 H, s), 8.06 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.14 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.18 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.80 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.24 - 9.32 (4 H, m), 11.48 (1 H, br. s.)
実施例66
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−8−メチル−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物402)
MS(ESI):386(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.79 (3 H, s), 3.71 (3 H, s), 4.15 (3 H, s), 7.60 (2 H, d, J=5.96 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.30 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.63 (1 H, s), 8.72 (2 H, d, J=5.96 Hz), 9.07 (1 H, s)
MS(ESI):471(M+H)+,469(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.65 - 1.79 (3 H, m), 1.89 - 2.00 (2 H, m), 2.04 - 2.11 (1 H, m), 2.61 (3 H, s), 3.72 - 3.78 (1 H, m), 3.80 (3 H, s), 4.09 - 4.16 (1 H, m), 5.39 (1 H, s), 7.59 (2 H, d, J=5.96 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.29 (3 H, d, J=8.71 Hz), 8.71 (2 H, d, J=5.96 Hz), 9.21 (1 H, s), 10.08 (1 H, br. s.)
MS(ESI):387(M+H)+,385(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.73 (3 H, s), 3.78 (3 H, s), 8.20 - 8.23 (2 H, m), 8.26 - 8.28 (2 H, m), 8.37 (2 H, d, J=5.96 Hz), 8.69 (1 H, s), 8.96 (2 H, d, J=5.96 Hz), 9.12 (1 H, s), 11.43 (1 H, s)
実施例67
N−ヒドロキシ−2−(4’−((3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物410)
MS(ESI):242(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.89 - 2.94 (2 H, m), 3.56 (2 H, s), 3.60 - 3.65 (2 H, m), 4.42 - 4.49 (1 H, m), 7.14 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.43 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):356(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.03 (6 H, s), 0.87 (9 H, s), 2.82 - 2.86 (2 H, m), 3.56 (2 H, s), 3.59 - 3.62 (2 H, m), 4.39 - 4.47 (1 H, m), 7.14 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.42 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):404(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.02 (6 H, s), 0.87 (9 H, s), 1.34 (12 H, s), 2.83 - 2.87 (2 H, m), 3.60 - 3.65 (4 H, m), 4.41 - 4.46 (1 H, m), 7.28 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):655(M+H)+,653(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 0.03 (6 H, s), 0.84 (9 H, s), 1.56 - 1.67 (3 H, m), 1.74 - 1.84 (3 H, m), 2.77 - 2.83 (1 H, m), 3.54 - 3.58 (2 H, m), 3.59 - 3.66 (3 H, m), 3.74 (3 H, s), 4.06 - 4.12 (1 H, m), 4.36 - 4.43 (1 H, m), 5.22 - 5.27 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.99 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.12 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.22 (1 H, s), 11.99 (1 H, s)
MS(ESI):457(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 3.77 (3 H, s), 3.88 - 3.96 (2 H, m), 4.22 - 4.28 (2 H, m), 4.43 - 4.46 (2 H, m), 4.46 - 4.69 (1 H, m), 7.61 - 7.68 (2 H, m), 7.89 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.94 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.08 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.15 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.78 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.25 (1 H, s)
実施例68
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)エチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物411)
MS(ESI):197,199(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.67 (2 H, d, J=2.29 Hz), 7.09 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.50 (2 H, d, J=8.25 Hz), 9.74 (1 H, t, J=2.29 Hz)
MS(ESI):246(M+H)+,244(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.72 - 2.80 (4 H, m), 2.87 (2 H, t, J=7.11 Hz), 3.59 - 3.63 (2 H, m), 7.08 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.41 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):344(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.43 (9 H, br. s.), 2.78 (2 H, br. s.), 3.33 (2 H, br. s.), 3.42 (2 H, br. s.), 3.72 (2 H, br. s.), 7.04 (2 H, br. s.), 7.41 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):643(M+H)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.45 (9 H, br. s.), 1.63 - 1.76 (3 H, m), 1.89 - 1.97 (2 H, m), 2.00 - 2.05 (1 H, m), 2.90 (2 H, br. s.), 3.02 (1 H, br. s.), 3.39 (2 H, br. s.), 3.51 (2 H, br. s.), 3.70 - 3.75 (3 H, m), 3.76 (3 H, s), 4.05 - 4.10 (1 H, m), 5.30 (1 H, br. s.), 7.29 (2 H, br. s.), 7.62 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.91 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.13 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.72 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.20 (1 H, s), 9.50 (1 H, s)
MS(ESI):459(M+H)+,457(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO- d6) δppm 2.98 - 3.09 (4 H, m), 3.20 - 3.26 (2 H, m), 3.67 - 3.71 (2 H, m), 3.76 (3 H, s), 4.22 - 4.26 (1 H, m), 7.42 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.04 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.13 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.75 - 8.79 (2 H, m), 9.22 (1 H, s), 11.43 (1 H, s)
実施例69
8−((2−アミノエチル)アミノ)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド3塩酸塩(化合物412)
MS(ESI):615(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 (9 H, s), 1.62 - 1.75 (3 H, m), 1.89 - 1.96 (2 H, m), 2.00 - 2.05 (1 H, m), 3.46 (2 H, br. s.), 3.49 (2 H, br. s.), 3.68 - 3.74 (1 H, m), 3.76 (3 H, s), 4.04 - 4.09 (1 H, m), 4.83 (1 H, br. s.), 5.29 (1 H, br. s.), 6.29 (1 H, br. s.), 7.59 (2 H, d, J=6.42 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.92 (1 H, s), 8.27 (2 H, br. s.), 8.70 (1 H, s), 8.72 (2 H, d, J=6.42 Hz), 9.11 (1 H, br. s.)
MS(ESI):431(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.08 - 3.14 (2 H, m), 3.65 - 3.71 (2 H, m), 3.76 (3 H, s), 7.85 - 7.93 (2 H, m), 7.98 - 8.03 (2 H, m), 8.08 - 8.12 (2 H, m), 8.31 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.45 (1 H, s), 8.79 (1 H, br. s.), 11.41 (1 H, br. s.)
実施例70
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)プロピル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物413)
MS(ESI):272(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 2.47 (2 H, t, J=7.57 Hz), 2.55 (1 H, br. s.), 2.92 (2 H, t, J=7.57 Hz), 3.35 - 3.40 (2 H, m), 3.63 - 3.68 (2 H, m), 5.86 (1 H, br. s.), 7.08 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):386(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.04 (6 H, s), 0.88 (9 H, s), 2.43 - 2.47 (2 H, m), 2.92 (2 H, t, J=7.34 Hz), 3.34 (2 H, q, J=5.27 Hz), 3.62 (2 H, t, J=5.27 Hz), 5.70 (1 H, br. s.), 7.08 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):372(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.07 (6 H, s), 0.88 (9 H, s), 1.94 - 2.00 (2 H, m), 2.64 (2 H, t, J=7.57 Hz), 2.95 - 2.99 (2 H, m), 3.02 - 3.06 (2 H, m), 3.79 - 3.82 (2 H, m), 4.45 (1 H, br. s.), 7.06 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.25 Hz)
MS(ESI):472(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.03 (6 H, s), 0.88 (9 H, s), 1.53 (9 H, s), 1.79 - 1.86 (2 H, m), 2.54 (2 H, t, J=7.79 Hz), 3.21 - 3.32 (4 H, m), 3.64 - 3.75 (2 H, m), 7.02 - 7.07 (2 H, m), 7.36 - 7.41 (2 H, m)
MS(ESI):657(M+H)+,655(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.34 - 1.42 (9 H, m), 1.56 - 1.66 (3 H, m), 1.76 - 1.86 (3 H, m), 2.58 - 2.64 (2 H, m), 3.18 - 3.26 (2 H, m), 3.44 - 3.49 (2 H, m), 3.60 - 3.64 (2 H, m), 3.75 (3 H, s), 3.75 - 3.80 (2 H, m), 4.06 - 4.12 (1 H, m), 4.63 - 4.70 (1 H, m), 5.23 - 5.26 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.87 (2 H, d, J=7.34 Hz), 7.99 (2 H, d, J=5.96 Hz), 8.12 (1 H, d, J=8.25 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.22 (1 H, s), 12.01 (1 H, br. s.)
MS(ESI):473(M+H)+,471(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.96 - 2.03 (2 H, m), 2.73 (2 H, t, J=7.57 Hz), 2.91 - 2.98 (2 H, m), 2.98 - 3.03 (2 H, m), 3.67 (2 H, t, J=5.27 Hz), 3.78 (3 H, s), 7.38 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.09 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.13 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.75 (2 H, br. s.), 8.78 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.26 (1 H, s), 11.46 (1 H, br. s.)
実施例71
N−ヒドロキシ−8−(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド3塩酸塩(化合物417)
MS(ESI):550(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.53 - 1.66 (3 H, m), 1.76 - 1.83 (3 H, m), 3.30 (3 H, s), 3.79 (2 H, br. s.), 4.07 - 4.13 (1 H, m), 5.24 (1 H, s), 6.48 (1 H, d, J=9.17 Hz), 7.83 (2 H, d, J=5.96 Hz), 7.93 (1 H, br. s.), 7.99 - 8.04 (3 H, m), 8.18 (2 H, d, J=7.79 Hz), 8.69 (2 H, d, J=5.96 Hz), 8.79 (1 H, br. s.), 9.17 (1 H, br. s.), 11.92 (1 H, br. s.)
MS(ESI):466(M+H)+,464(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 3.79 (3 H, s), 6.49 (1 H, d, J=9.63 Hz), 7.93 (1 H, d, J=2.75 Hz), 8.03 (1 H, dd, J=9.63, 2.75 Hz), 8.19 - 8.22 (2 H, m), 8.22 - 8.26 (2 H, m), 8.37 - 8.42 (2 H, m), 8.82 (1 H, s), 8.97 (2 H, d, J=6.88 Hz), 9.15 (1 H, s), 11.47 (1 H, s)
実施例72
8−(アセチルアミノ)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物419)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.62 - 1.78 (3 H, m), 1.83 - 1.93 (1 H, m), 1.96 - 2.05 (1 H, m), 2.11 - 2.17 (1 H, m), 2.37 (3 H, s), 3.63 (3 H, s), 3.67 (1 H, br. s.), 4.22 (1 H, br. s.), 5.25 (1 H, br. s.), 7.75 (2 H, d, J=5.04 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.21 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.77 (2 H, d, J=5.04 Hz), 8.89 (1 H, br. s.), 9.32 (1 H, br. s.), 9.84 (1 H, br. s.)
MS(ESI):430(M+H)+,428(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 2.31 (3 H, s), 3.78 (3 H, s), 8.20 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.29 - 8.34 (2 H, m), 8.39 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.91 - 8.94 (3 H, m), 9.52 (1 H, s), 10.04 (1 H, s), 11.44 (1 H, s)
実施例73
2−(4’−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−ヒドロキシプロポキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物427)
MS(ESI):334(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.32 - 0.40 (2 H, m), 0.43 - 0.51 (2 H, m), 2.15 - 2.20 (1 H, m), 2.80 - 2.85 (1 H, m), 2.94 - 2.98 (1 H, m), 3.92 - 3.94 (2 H, m), 4.02 - 4.07 (1 H, m), 6.70 (2 H, d, J=9.17 Hz), 7.55 (2 H, d, J=9.17 Hz)
MS(ESI):434(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.63 - 0.68 (2 H, m), 0.71 - 0.77 (2 H, m), 1.48 (9 H, s), 2.57 - 2.62 (1 H, m), 3.45 - 3.49 (1 H, m), 3.50 - 3.56 (1 H, m), 3.83 - 3.88 (1 H, m), 3.90 - 3.94 (1 H, m), 4.07 - 4.14 (1 H, m), 6.69 (2 H, d, J=9.17 Hz), 7.56 (2 H, d, J=9.17 Hz)
MS(ESI):641(M+H)+,639(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 0.53 - 0.58 (2 H, m), 0.62 - 0.67 (2 H, m), 1.39 (9 H, s), 1.55 - 1.66 (3 H, m), 1.75 - 1.84 (3 H, m), 2.56 - 2.62 (1 H, m), 3.15 - 3.23 (1 H, m), 3.37 - 3.43 (1 H, m), 3.59 - 3.65 (1 H, m), 3.74 (3 H, s), 3.91 - 3.99 (2 H, m), 4.05 - 4.12 (2 H, m), 5.17 - 5.21 (1 H, m), 5.24 (1 H, br. s.), 7.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.85 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.98 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.11 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.22 (1 H, s), 12.00 (1 H, s)
MS(ESI):501(M+H)+,499(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 0.72 - 0.79 (2 H, m), 0.89 - 1.02 (2 H, m), 2.73 - 2.79 (1 H, m), 3.07 - 3.14 (1 H, m), 3.23 - 3.30 (1 H, m), 3.85 (3 H, s), 4.08 (2 H, d, J=5.50 Hz), 4.28 - 4.33 (1 H, m), 7.12 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.16 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.32 (1 H, d, J=6.42 Hz), 8.85 (1 H, d, J=6.42 Hz), 9.12 - 9.19 (1 H, m), 9.33 - 9.38 (1 H, m), 9.39 (1 H, s), 11.61 (1 H, br. s.)
実施例74
2−(4’−((2−アミノシクロプロピル)メトキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物428)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.95 - 1.00 (1 H, m), 1.25 - 1.32 (4 H, m), 1.67 - 1.71 (1 H, m), 1.85 - 1.91 (1 H, m), 3.80 - 3.85 (1 H, m), 3.88 - 3.93 (1 H, m), 4.12 - 4.18 (2 H, m), 6.65 (2 H, d, J=9.17 Hz), 7.54 (2 H, d, J=9.17 Hz)
MS(ESI):317(M−H)-
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.04 - 1.10 (1 H, m), 1.33 - 1.39 (1 H, m), 1.68 - 1.73 (1 H, m), 1.91 - 1.98 (1 H, m), 3.78 - 3.83 (1 H, m), 3.93 - 3.97 (1 H, m), 6.65 (2 H, d, J=9.17 Hz), 7.55 (2 H, d, J=9.17 Hz)
MS(ESI):412(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.82 - 0.90 (2 H, m), 1.35 - 1.42 (1 H, m), 1.45 (9 H, s), 2.51 - 2.57 (1 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=10.09, 6.88 Hz), 3.95 - 4.03 (1 H, m), 4.77 (1 H, br. s.), 6.65 (2 H, d, J=9.17 Hz), 7.54 (2 H, d, J=9.17 Hz)
MS(ESI):641(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 0.71 (2 H, t, J=6.65 Hz), 1.29 - 1.36 (1 H, m), 1.39 (9 H, br. s.), 1.56 - 1.66 (3 H, m), 1.74 - 1.84 (3 H, m), 2.53 - 2.57 (1 H, m), 3.57 - 3.65 (1 H, m), 3.74 (3 H, s), 3.77 - 3.83 (1 H, m), 4.03 - 4.12 (2 H, m), 5.24 (1 H, s), 7.05 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.09 (1 H, br. s.), 7.73 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.84 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.98 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.10 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.22 (1 H, s), 12.00 (1 H, s)
MS(ESI):457(M+H)+,455(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 0.85 - 0.90 (1 H, m), 1.05 - 1.10 (1 H, m), 1.72 - 1.78 (1 H, m), 2.65 - 2.70 (1 H, m), 3.80 (3 H, s), 3.91 - 3.96 (1 H, m), 4.00 - 4.04 (1 H, m), 7.07 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.13 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.16 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.41 - 8.48 (2 H, m), 8.80 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.29 (1 H, s), 11.51 (1 H, br. s.)
実施例75
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4’−(3−(メチルアミノ)プロパ−1−イン−1−イル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド(化合物430)
MS(ESI):192(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.47 (9 H, s), 2.21 (1 H, t, J=2.52 Hz), 2.92 (3 H, s), 3.96 - 4.10 (2 H, m)
MS(ESI):623(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 (9 H, s), 1.63 - 1.78 (3 H, m), 1.94 (2 H, br. s.), 2.00 - 2.07 (1 H, m), 3.00 (3 H, s), 3.70 - 3.76 (1 H, m), 3.76 (3 H, s), 4.05 - 4.11 (1 H, m), 4.22 - 4.39 (2 H, m), 5.30 (1 H, br. s.), 7.54 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.93 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.15 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.72 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.26 (1 H, br. s.), 9.51 (1 H, s)
MS(ESI):439(M+H)+,437(M−H)-
1H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δppm 2.73 (3 H, s), 3.78 (3 H, s), 4.00 (2 H, s), 7.61 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.01 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.17 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.70 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.25 (1 H, s)
実施例76
N,3−ジヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2臭化水素酸塩(化合物433)
MS(ESI):415(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 3.26 (2 H, t, J=5.67 Hz), 3.62 (2 H, t, J=5.67 Hz), 6.98 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.39 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.28 Hz), 8.16 - 8.32 (1 H, m), 8.22 (2 H, d, J=8.28 Hz), 8.61 (1 H, d, J=5.87 Hz), 9.63 (1 H, s)
実施例77
3−アミノ−N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物436)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.87 (3 H, s), 7.68 (2 H, d, J=8.51 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.51 Hz), 8.00 (1 H, d, J=5.83 Hz), 8.82 (1 H, d, J=5.83 Hz), 9.38 (1 H, s), 10.12 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 7.66 (2 H, d, J=8.41 Hz), 7.72 (1 H, d, J=5.50 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.41 Hz), 8.44 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.83 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.60 - 2.08 (8 H, m), 2.70 - 2.84 (2 H, m), 3.60 - 3.80 (3 H, m), 3.98 - 4.10 (1 H, m), 5.27 - 5.34 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=7.93 Hz), 7.58 (2 H, d, J=7.93 Hz), 7.72 - 7.84 (4 H, m), 7.81 (1 H, d, J=5.99 Hz), 8.54 (1 H, d, J=5.99 Hz), 9.43 (1H, br s)
MS(ESI):415(M+H)+,413(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.72 - 1.82 (2 H, m), 2.68 (2 H, t, J=7.67 Hz), 3.46 (2 H, t, J=6.45 Hz), 7.37 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.71 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.85 - 7.95 (4 H, m), 8.15 (1 H, d, J=5.97 Hz), 8.54 (1 H, d, J=5.97 Hz), 9.25 (1 H, s)
実施例78
7−クロロ−N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物437)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.72 (2 H, br s), 6.64 (1 H, s), 8.18 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.36 (9 H, s), 8.18 (1 H, br s), 8.40 (1 H, s), 8.52 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.36 (9 H, s), 1.45 (3 H, t, J=7.18 Hz), 4.50 (2 H, q, J=7.18 Hz), 8.76 (1 H, s), 8.85 (1 H, s), 11.50 (1 H, br s)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.40 - 1.95 (8 H, m), 2.64 - 2.78 (2 H, m), 3.25 - 3.80 (4 H, m), 4.52 - 4.64 (1 H, m), 7.35 (2 H, d, J=7.43 Hz), 7.71 (2 H, d, J=7.43 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.05 Hz), 8.07 (1 H, s), 8.39 (2 H, d, J=8.05 Hz), 8.43 (1 H, s), 9.96 (1 H, s)
7−クロロ−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)−2−(4’−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド:
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 2.20 (14 H, m), 2.60 - 3.00 (2 H, m), 3.40 - 3.60 (2 H, m), 3.60 - 4.20 (4 H, m), 4.50 - 4.70 (1 H, m), 5.20 - 5.40 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=8.05 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.05 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.31 Hz), 8.05 (1 H, s), 8.07 (1 H, s), 8.26 (2 H, d, J=8.31 Hz), 8.89 (1 H, s), 9.49 (1 H, s)
7−クロロ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド:
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 2.20 (8 H, m), 2.79 (2 H, t, J=7.67 Hz), 3.73 (2 H, t, J=6.09 Hz), 3.80 - 4.20 (2 H, m), 5.27 (1 H, br s), 7.34 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.27 Hz), 8.05 (1 H, s), 8.08 (1 H, s), 8.27 (2 H, d, J=8.27 Hz), 9.13 (1 H, s), 9.50 (1 H, s)
MS(ESI):432(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.70 - 1.85 (2 H, m), 2.60 - 2.75 (2 H, m), 3.40 - 3.50 (2 H, m), 7.36 (2 H, d, J=7.44 Hz), 7.73 (2 H, d, J=7.44 Hz), 7.93 (2 H, d, J=7.56 Hz), 8.19 (1 H, s), 8.37 (1 H, s), 8.45 (2 H, d, J=7.56 Hz), 9.46 (1 H, s)
実施例79
N−ヒドロキシ−2−(2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)キノリン−4−イル)アセトアミド塩酸塩(化合物438)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.34 (12 H, s), 1.48 - 1.64 (4 H, m), 1.68 - 1.78 (1 H, m), 1.78 - 1.98 (3 H, m), 2.64 - 2.80 (2 H, m), 3.39 (1 H, dt, J=9.71, 6.51 Hz), 3.46 - 3.54 (1 H, m), 3.77 (1 H, dt, J=9.71, 6.51 Hz), 3.82 - 3.92 (1 H, m), 4.56 (1 H, dd, J=4.28, 2.80 Hz), 7.21 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.15 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 3.72 (3 H, s), 4.14 (2 H, s), 7.56 - 7.62 (1 H, m), 7.65 (2 H, d, J=8.67 Hz), 7.72 - 7.78 (1 H, m), 7.78 (1 H, s), 8.00 (1 H, d, J=8.27 Hz), 8.06 (2 H, d, J=8.67 Hz), 8.18 (1 H, d, J=8.55 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 4.22 (2 H, s), 7.61 - 7.67 (1 H, m), 7.73 - 7.83 (3 H, m), 8.04 - 8.17 (3 H, m), 8.22 - 8.27 (2 H, m), 12.68 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 2.00 (6 H, m), 3.40 - 3.80 (1 H, m), 3.80 - 4.00 (1 H, m), 4.04 (2 H, s), 4.80 - 5.00 (1 H, m), 7.55 - 7.62 (1 H, m), 7.65 (2 H, d, J=8.51 Hz), 7.72 - 7.78 (1 H, m), 7.81 (1 H, s), 7.97 - 8.03 (1 H, m), 8.06 (2 H, d, J=8.51 Hz), 8.18 (1 H, d, J=8.55 Hz), 8.25 (1 H, br s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 2.00 (14 H, m), 2.70 - 2.90 (2 H, m), 3.40 - 3.60 (3 H, m), 3.80 - 4.00 (3 H, m), 4.07 (2 H, s), 4.50 - 4.70 (1 H, m), 4.80 - 5.00 (1 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.40 - 7.60 (1 H, m), 7.61 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.75 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.90 (1 H, s), 8.00 - 8.04 (1 H, m), 8.21 (1 H, d, J=8.27 Hz), 8.24 (2 H, d, J=8.29 Hz), 8.54 (1 H, br s)
MS(ESI):413(M+H)+,411(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.72 - 1.84 (2 H, m), 2.69 (2 H, t, J=7.05 Hz), 4.05 (2 H, s), 7.36 (2 H, d, J=7.31 Hz), 7.70 - 7.80 (1 H, m), 7.74 (2 H, d, J=7.31 Hz), 7.85 - 8.00 (1 H, m), 7.94 (2 H, d, J=7.07 Hz), 8.20 - 8.30 (3 H, m), 8.33 (2 H, d, J=7.07 Hz)
実施例80
3−クロロ−N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物439)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 4.17 (3 H, s), 7.64 - 7.74 (4 H, m), 7.96 (1 H, dd, J=5.98, 0.89 Hz), 8.85 (1 H, d, J=5.98 Hz), 9.20 (1 H, d, J=0.89 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 2.10 (8 H, m), 2.50 - 2.90 (2 H, m), 3.30 - 3.60 (2 H, m), 3.70 - 4.00 (2 H, m), 4.50 - 4.70 (1 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.07 Hz), 7.59 (2 H, d, J=8.07 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.15 Hz), 8.14 - 8.20 (1 H, m), 8.78 - 8.90 (1 H, m), 9.78 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.30 - 2.10 (14 H, m), 2.70 - 2.90 (2 H, m), 3.42 - 3.56 (2 H, m), 3.66 - 3.76 (1 H, m), 3.78 - 3.94 (2 H, m), 3.95 - 4.10 (1 H, m), 4.58 - 4.63 (1 H, m), 5.30 - 5.34 (1 H, m), 7.33 (2 H, d, J=7.91 Hz), 7.59 (2 H, d, J=7.91 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.03 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.03 Hz), 7.96 (1 H, d, 5.60 Hz), 8.78 (1 H, s), 8.83 (1 H, d, J=5.60 Hz), 9.39 (1 H, s)
MS(ESI):434(M+H)+,432(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.70 - 2.00 (2 H, m), 2.40 - 3.00 (2 H, m), 3.50 (2 H, t, J=6.47 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.80 - 8.10 (4 H, m), 8.12 (1 H, d, J=5.95 Hz), 8.86 (1 H, d, J=5.95 Hz), 9.24 (1 H, s)
実施例81
7−アミノ−N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物440)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.40 - 2.00 (14 H, m), 1.53 (9 H, s), 2.60 - 2.80 (2 H, m), 3.20 - 3.50 (2 H, m), 3.50 - 3.80 (3 H, m), 4.00 - 4.20 (1 H, m), 4.50 - 4.60 (1 H, m), 5.20 - 5.30 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.73 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.90 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.17 (1 H, s), 8.36 (1 H, s), 8.43 (2 H, d, J=8.53 Hz), 9.28 (1 H, s), 10.23 (1 H, s), 12.08 (1 H, s)
MS(ESI):413(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.70 - 1.82 (2 H, m), 2.68 (2 H, t, J=7.81 Hz), 3.45 (2 H, t, J=6.45 Hz), 6.98 (1 H, s), 7.36 (2 H, d, J=8.27 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.27 Hz), 7.85 (1 H, s), 7.89 (2 H, d, J=8.65 Hz), 8.35 (2 H, d, J=8.65 Hz), 9.15 (1 H, s)
実施例82
N−ヒドロキシ−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物442)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 2.10 (14 H, m), 2.70 - 2.90 (2 H, m), 3.40 - 3.60 (2 H, m), 3.60 - 4.00 (3 H, m), 4.00 - 4.20 (3 H, m), 4.08 (1 H, dd, J=6.78, 1.99 Hz), 4.28 (1 H, dd, J=14.38, 1.99 Hz), 4.57 - 4.64 (1 H, m), 4.64 - 4.70 (2 H, m), 5.20 - 5.40 (1 H, m), 6.57 (1 H, dd, J=14.38, 6.87 Hz), 7.32 (2 H, d, J=7.91 Hz), 7.37 (1 H, s), 7.60 (2 H, d, J=7.91 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.03 Hz), 7.79 (1 H, s), 8.18 (2 H, d, J=8.03 Hz), 9.09 (1 H, br s), 9.27 (1 H, s)
MS(ESI):460(M+H)+,458(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.72 - 1.82 (2 H, m), 2.64 - 2.72 (2 H, m), 3.80 (2 H, t, J=4.94 Hz), 4.41 (2 H, t, J=4.94 Hz), 7.33 (1 H, s), 7.36 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.90 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.09 (1 H, s), 8.41 (2 H, d, J=8.39 Hz), 9.31 (1 H, s)
実施例83
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−7−(ピリジン−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物444)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.40 - 2.00 (8 H, m), 2.64 - 2.80 (2 H, m), 3.60 - 3.80 (2 H, m), 4.50 - 4.60 (1 H, m), 7.37 (2 H, d, J=7.93 Hz), 7.74 (2 H, d, J=7.93 Hz), 7.93 (2 H, d, J=8.17 Hz), 8.32 (2 H, d, J=5.00 Hz), 8.48 (2 H, d, J=8.17 Hz), 8.67 (1 H, s), 8.77 (2 H, d, J=5.00 Hz), 8.80 (1 H, s), 10.16 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 2.20 (14 H, m), 2.70 - 2.90 (2 H, m), 3.40 - 3.60 (2 H, m), 3.70 - 4.00 (3 H, m), 4.00 - 4.20 (1 H, m), 4.57 - 4.64 (1 H, m), 5.30 - 5.50 (1 H, m), 7.34 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.55 Hz), 7.90 - 8.00 (2 H, m), 8.15 - 8.25 (2 H, m), 8.32 (1 H, s), 8.60 - 8.80 (2 H, m), 9.66 (1 H, s), 10.04 (1 H, br s)
MS(ESI):477(M+H)+,475(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.73 - 1.82 (2 H, m), 2.64 - 2.72 (2 H, m), 7.37 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.95 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.44 (1 H, s), 8.49 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.62 (2 H, d, J=5.83 Hz), 8.90 - 9.00 (3 H, m), 9.78 (1 H, s)
実施例84
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)ブチル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物451)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.65 (1 H, t, J=5.00 Hz), 2.60 (3 H, s), 3.30 - 3.40 (2 H, m), 3.82 - 3.92 (2 H, m), 4.32 - 4.42 (1 H, m), 6.57 (2 H, d, J=8.65 Hz), 7.37 (2 H, d, J=8.65 Hz), 7.58 (2 H, d, J=8.31 Hz), 7.91 (2 H, d, J=8.31 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.54 - 1.80 (5 H, m), 2.53 (2 H, t, J=7.19 Hz), 2.58 (3 H, s), 2.68 (2 H, t, J=7.31 Hz), 3.30 (2 H, t, J=5.24 Hz), 3.80 - 3.88 (3 H, m), 6.60 (2 H, d, J=8.53 Hz), 6.98 (2 H, d, J=8.53 Hz), 7.23 - 7.28 (2 H, m), 7.87 (2 H, d, J=8.31 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.49 - 1.67 (4 H, m), 2.46 (2 H, t, J=7.31 Hz), 2.66 - 2.73 (2 H, m), 3.04 (2 H, t, J=6.10 Hz), 3.53 (2 H, t, J=6.10 Hz), 6.49 (2 H, d, J=8.41 Hz), 6.89 (2 H, d, J=8.41 Hz), 7.41 (2 H, d, J=8.31 Hz), 8.00 (1 H, d, J=5.85 Hz), 8.25 (2 H, d, J=8.31 Hz), 8.52 (1 H, s), 8.79 (1 H, d, J=5.85 Hz), 10.00 (1 H, s)
MS(ESI):457(M+H)+,455(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.56 - 1.72 (4 H, m), 2.60 - 2.82 (4 H, m), 3.34 (2 H, t, J=5.13 Hz), 3.63 (2 H, t, J=5.13 Hz), 7.30 - 7.38 (4 H, m), 7.47 (2 H, d, J=8.29 Hz), 8.25 (1 H, d, J=6.19 Hz), 8.30 (2 H, d, J=8.29 Hz), 8.38 (1 H, s), 8.84 (1 H, d, J=6.19 Hz), 9.72 (1 H, s)
実施例85
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)ブタ−1,3−ジイン−1−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド硫酸塩(化合物452)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.19 - 1.30 (6H, m), 2.26 - 2.36 (1H, m), 3.31 - 3.37 (2H, m), 3.66 - 3.77 (1H, m), 3.87 (2H, t, J=5.00 Hz), 3.98 - 4.07 (1H, m), 4.32 - 4.40 (1H, m), 5.25 - 5.35 (1H, m), 6.58 (2H, d, J=8.67 Hz), 7.38 (2H, d, J=8.67 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.41 Hz), 7.98 (1H, d, J=5.83 Hz), 8.06 (1H, s), 8.19 (2H, d, J=8.41 Hz), 8.82 (1H, d, J=5.83 Hz), 9.70 (1H, br s)
MS(ESI):449(M+H)+,447(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 3.14 - 3.24 (2 H, m), 3.52 - 3.62 (2 H, m), 6.64 (2 H, d, J=7.81 Hz), 7.35 (2 H, d, J=7.81 Hz), 7.82 (2 H, d, J=7.81 Hz), 8.30 - 8.40 (1 H, m), 8.44 (2 H, d, J=7.81 Hz), 8.48 (1 H, s), 8.80 - 8.92 (1 H, m), 9.81 (1 H, s)
実施例86
N−ヒドロキシ−2−(4−(1−(3−ヒドロキシプロピル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物456)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.48 (9 H, s), 1.64 - 1.76 (2 H, m), 1.84 - 2.04 (2 H, m), 3.12 - 3.32 (2 H, m), 3.92 - 4.16 (2 H, m), 7.35 (2 H, d, J=8.78 Hz), 7.48 (2 H, d, J=8.78 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.94 - 1.02 (3 H, m), 1.48 (9 H, s), 1.50 - 1.64 (2 H, m), 1.68 - 1.84 (4 H, m), 1.92 - 2.06 (2 H, m), 3.16 - 3.36 (2 H, m), 3.86 (2 H, t, J=6.33 Hz), 3.90 - 4.16 (2 H, m), 4.16 - 4.22 (1 H, m), 4.60 - 4.66 (1 H, m), 7.43 (2 H, d, J=7.69 Hz), 7.62 (2 H, d, J=7.69 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.72 - 1.92 (4 H, m), 2.12 - 2.28 (2 H, m), 2.48 - 2.68 (2 H, m), 2.60 (3 H, s), 2.72 - 2.80 (2 H, m), 3.00 - 3.12 (2 H, m), 3.84 (2 H, t, J=5.26 Hz), 7.59 (2 H, d, J=8.65 Hz), 7.95 (2 H, d, J=8.65 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.80 - 1.92 (2 H, m), 1.96 - 2.08 (2 H, m), 2.48 - 2.64 (2 H, m), 3.16 - 3.28 (4 H, m), 3.40 - 3.52 (2 H, m), 3.60 (2 H, t, J=5.84 Hz), 5.64 (1 H, br s), 7.81 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.92 (1 H, d, J=5.85 Hz), 8.35 (2 H, d, J=8.17 Hz), 8.35 (1 H, s), 8.71 (1 H, d, J=5.85 Hz), 10.04 (1 H, s)
MS(ESI):405(M+H)+,403(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.88 - 1.96 (2 H, m), 2.84 - 3.00 (2 H, m), 3.20 - 3.40 (2 H, m), 3.48 - 4.20 (6 H, m), 6.36 - 6.48 (1 H, m), 7.60 - 7.72 (1 H, m), 7.78 (2 H, d, J=7.31 Hz), 8.20 - 8.32 (1 H, m), 8.40 - 8.52 (2 H, m), 8.84 - 9.00 (1 H, m), 9.68 - 9.88 (1 H, m)
実施例87
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物459)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.80 - 2.00 (2 H, m), 2.77 (2 H, t, J=7.68 Hz), 3.69 (2 H, t, J=6.22 Hz), 7.20 (2 H, d, J=7.08 Hz), 8.24 (2 H, d, J=7.08 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d + D2O) δppm 1.82 - 1.92 (2 H, m), 2.58 (3 H, s), 2.65 - 2.75 (2 H, m), 3.64 (2 H, t, J=6.21 Hz), 6.95 (2 H, d, J=8.75 Hz), 7.28 (1 H, d, J=5.14 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.75 Hz), 8.28 (1 H, s), 8.41 (1 H, d, J=5.14 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.68 - 1.78 (2 H, m), 2.50 - 2.80 (2 H, m), 3.10 - 3.20 (2 H, m), 4.53 (1 H, br s), 7.11 (2 H, d, J=8.03 Hz), 7.46 (1 H, d, J=5.12 Hz), 7.94 (1 H, d, J=5.83 Hz), 8.24 - 8.58 (5 H, m), 8.68 - 8.84 (1 H, m), 10.00 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.50 - 2.10 (8 H, m), 2.76 (2 H, t, J=7.67 Hz), 3.52 - 3.80 (3 H, m), 4.00 - 4.12 (1 H, m), 5.24 - 5.34 (1 H, m), 7.04 (2 H, d, J=8.77 Hz), 7.92 (1 H, d, J=5.85 Hz), 7.98 (1 H, s), 8.11 (2 H, d, J=8.77 Hz), 8.26 (1 H, s), 8.38 (1 H, d, J=4.88 Hz), 8.74 (1 H, d, J=5.85 Hz), 9.65 (1 H, s)
MS(ESI):417(M+H)+,415(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.74 - 1.86 (2 H, m), 2.80 (2 H, t, J=7.81 Hz), 3.44 (2 H, t, J=6.21 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.79 Hz), 7.86 (1 H, d, J=5.26 Hz), 8.25 (1 H, d, J=6.45 Hz), 8.44 (1 H, s), 8.48 (2 H, d, J=8.79 Hz), 8.56 (1 H, s), 8.59 (1 H, d, J=5.26 Hz), 8.86 (1 H, d, J=6.45 Hz), 9.76 (1 H, s)
実施例88
2−(4’−((シクロプロピルアミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物527)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.50 - 0.80 (4 H, m), 1.45 (9 H, s), 2.30 - 2.60 (1 H, m), 4.37 (2 H, s), 7.12 (2 H, d, J=8.28 Hz), 7.43 (2 H, d, J=8.28 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.56 - 0.76 (4 H, m), 1.34 (12 H, s), 1.44 (9 H, s), 2.38 - 2.54 (1 H, m), 4.43 (2 H, s), 7.24 (2 H, d, J=7.84 Hz), 7.76 (2 H, d, J=7.84 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.65 - 0.79 (4 H, m), 1.49 (9 H, s), 1.62 - 1.76 (3 H, m), 1.88 - 2.08 (3 H, m), 2.48 - 2.56 (1 H, m), 3.70 - 3.77 (1 H, m), 3.75 (3 H, s), 4.03 - 4.11 (1 H, m), 4.50 (2 H, s), 5.26 - 5.31 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=8.05 Hz), 7.64 (2 H, d, J=8.05 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.93 (1 H, d, J=5.87 Hz), 8.14 (2 H, d, J=8.29 Hz), 8.75 (1 H , d, J=5.87 Hz), 9.12 (1 H, br s), 9.51 (1 H, s)
MS(ESI):441(M+H)+,439(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.74 - 0.81 (2 H, m), 0.88 - 0.94 (2 H, m), 2.60 - 2.80 (1 H, m), 3.77 (3 H, s), 4.26 - 4.33 (2 H, m), 7.69 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.17 Hz), 7.93 (2 H, d, J=8.41 Hz), 8.05 (1 H, d, J=6.09 Hz), 8.14 (2 H, d, J=8.41 Hz), 8.78 (1 H , d, J=6.09 Hz), 9.23 (1 H, s), 9.30 - 9.44 (2 H, m), 11.44 (1 H, s)
実施例89
N−ヒドロキシ−2−(4’−(((ヒドロキシイミノ)メチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物531)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 1.55 - 1.92 (6 H, m), 3.63 - 3.70 (1 H, m), 3.74 (3 H, s), 4.00 - 4.40 (1 H, m), 5.22 - 5.29 (1 H, m), 7.28 (2 H, d, J=8.77 Hz), 7.55 (1 H, s), 7.74 (2 H, d, J=8.77 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.04 (1 H, d, J=5.95 Hz), 8.09 (2 H, d, J=8.39 Hz), 8.74 (1 H, d, J=5.95 Hz), 9.18 (1 H, s)
MS(ESI):430(M+H)+,428(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 3.80 (3 H, s), 7.43 (2 H, d, J=8.79 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.79 Hz), 7.91 (2 H, d, J=8.55 Hz), 8.14 (2 H, d, J=8.55 Hz), 8.22 (1 H, d, J=6.21 Hz), 8.23 (1 H, s), 8.77 (1 H, d, J=6.21 Hz), 9.28 (1 H, s)
実施例90
2−(4’−(2−(シクロプロピルアミノ)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物538)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.33 (12 H, s), 3.64 (2 H, t, J=6.34 Hz), 4.31 (2 H, t, J=6.34 Hz), 6.90 (2 H, d, J=8.76 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.76 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.60 - 0.80 (4 H, m), 1.33 (12 H, s), 1.46 (9 H, s), 2.56 - 2.65 (1 H, m), 3.61 (2 H, t, J=5.73 Hz), 4.12 (2 H, t, J=5.73 Hz), 6.88 (2 H, d, J=8.16 Hz), 7.74 (2 H, d, J=8.16 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 0.67 - 0.81 (4 H, m), 1.48 (9 H, s), 1.62 - 1.77 (3 H, m), 1.87 - 2.07 (3 H, m), 2.60 - 2.68 (1 H, m), 3.65 (2 H, t, J=5.73 Hz), 3.70 - 3.79 (1 H, m), 3.75 (3 H, s), 4.03 - 4.11 (1 H, m), 4.16 (2 H, t, J=5.73 Hz), 5.27 - 5.31 (1 H, m), 7.01 (2 H, d, J=8.77 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.77 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.93 (1 H, d, J=5.85 Hz), 8.12 (2 H, d, J=8.29 Hz), 8.75 (1 H , d, J=5.85 Hz), 9.07 (1 H, s), 9.51 (1 H, s)
MS(ESI):471(M+H)+,469(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) δppm 0.81 - 0.89 (4 H, m), 2.75 - 2.83 (1 H, m), 3.47 - 3.53 (2 H, m), 3.75 (3 H, s), 4.30 - 4.37 (2 H, m), 7.18 (2 H, d, J=8.77 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.77 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.55 Hz), 8.06 (1 H, dd, J=6.04, 0.89 Hz), 8.10 (2 H, d, J=8.55 Hz), 8.75 (1 H, d, J=6.04 Hz), 9.19 (1 H, d, J=0.89 Hz)
実施例91
3−クロロ−N−ヒドロキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物540)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 7.67 - 7.80 (4 H, m), 7.93 (1 H, dd, J=5.86, 0.73 Hz), 8.77 (1 H, d, J=5.86 Hz), 9.23 (1 H, d, J=0.73 Hz)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.30 - 2.10 (6 H, m), 3.55 - 3.65 (1 H, m), 3.87 - 3.97 (1 H, m), 5.29 - 5.34 (1 H, m), 7.63 - 7.71 (4 H, m), 7.93 (1 H, d, J=5.71 Hz), 8.02 (1 H, br s), 8.83 (1 H, d, J=5.71 Hz), 9.39 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 1.80 (4 H, m), 1.90 - 2.10 (2 H, m), 3.68 - 3.78 (1 H, m), 3.99 - 4.10 (1 H, m), 5.32 - 5.39 (1 H, m), 7.57 (2 H, d, J=5.88 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.91 (2 H, d, J=8.15 Hz), 7.93 (1 H, d, J=6.09 Hz), 8.69 (2 H, d, J=5.88 Hz), 8.80 (1 H, d, J=6.09 Hz), 9.41 (1 H, s)
MS(ESI):377(M+H)+,375(M−H)-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 8.01 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.08 (1 H, dd, J=5.91, 0.88 Hz), 8.23 (2 H, d, J=8.53 Hz), 8.45 (2 H, d, J=6.83 Hz), 8.90 (1 H, d, J=5.91 Hz), 9.01 (2 H, d, J=6.83 Hz), 9.27 (1 H, d, J=0.88 Hz), 11.53 (1 H, s)
実施例92
N−ヒドロキシ−3−(ピリジン−4−イル)−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド3塩酸塩(化合物542)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.40 - 2.30 (6 H, m), 3.66 - 3.76 (1 H, m), 3.98 - 4.08 (1 H, m), 5.31 - 5.35 (1 H, m), 7.50 - 7.70 (4 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.29 Hz), 7.97 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.60 - 8.80 (4 H, m), 8.85 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.42 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 8.00 (2 H, d, J=8.07 Hz), 8.08 (1 H, d, J=5.87 Hz), 8.16 (2 H, d, J=6.31 Hz), 8.21 (2 H, d, J=8.07 Hz), 8.41 (2 H, d, J=6.31 Hz), 8.88 - 8.94 (3 H, m), 8.98 (2 H, d, J=6.35 Hz), 9.26 (1 H, s), 11.52 (1 H, s)
実施例93
N−ヒドロキシ−2−(4’−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド2塩酸塩(化合物550)
MS(ESI):567(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.36 - 1.45 (2 H, m), 1.55 - 1.65 (3 H, m), 1.69 - 1.75 (2 H, m), 1.75 - 1.85 (3 H, m), 2.03 - 2.12 (2 H, m), 2.64 - 2.74 (2 H, m), 3.43 - 3.54 (3 H, m), 3.58 - 3.66 (1 H, m), 3.75 (3 H, s), 4.05 - 4.13 (1 H, m), 4.51 - 4.59 (1 H, m), 5.21 - 5.28 (1 H, m), 7.43 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.75 (2 H, d, J=7.79 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.71 Hz), 7.99 (1 H, d, J=5.50 Hz), 8.12 (2 H, d, J=8.71 Hz), 8.76 (1 H, d, J=5.50 Hz), 9.22 (1 H, s), 12.01 (1 H, s)
MS(ESI):485(M+H)+,483(M−H)-
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6 +D2O) δppm 1.60 - 1.81 (2 H, m), 1.89 - 1.98 (2 H, m), 2.96 - 3.04 (1 H, m), 3.16 - 3.25 (2 H, m), 3.33 - 3.39 (1 H, m), 3.61 - 3.68 (1 H, m), 3.78 (3 H, s), 4.31 - 4.41 (2 H, m), 7.67 - 7.75 (2 H, m), 7.91 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.93 - 7.98 (2 H, m), 8.09 (1 H, d, J=5.96 Hz), 8.15 (2 H, d, J=8.25 Hz), 8.79 (1 H, d, J=5.96 Hz), 9.26 (1 H, s)
以下、上記実施例1から41及び43から93の方法と同様にして、表1及び表3に示す化合物をそれぞれ対応する原料を使用して製造した。表1及び表3中の実施例番号とは、上記の実施例自体又は上記のいずれの実施例に基づいて表1及び表3に示す化合物を製造したかを示すものである。また、実施例42の方法と同様にして、表2に示す化合物をそれぞれ対応する原料を使用して製造した。
表1及び表3中の略語を以下に示す。
Free:塩を形成していない(フリー体)
HCl:塩酸塩
HBr:臭化水素酸塩
H2SO4:硫酸塩
Cl-:塩化物塩
I-:ヨウ化物塩
Na+:ナトリウム塩
ND:検出せず
本発明化合物の作用は以下の薬理試験により確認された。
試験例1 LpxC酵素阻害活性評価試験
LpxC酵素活性は、LpxCとその基質であるUDP−3−O−(R−3−ヒドロキシデカノイル)−N−アセチルグルコサミンを反応させ、その反応生成物の量を生成物に存在するアミノ基を定量することによって測定した。
具体的には、12.5ngの緑膿菌LpxC酵素(緑膿菌から染色体DNAを調製し、LpxC特異的プライマーを用いたPCR法(ポリメラーゼ連鎖反応法)により緑膿菌LpxC遺伝子を取得し、これをベクターに組み込み、大腸菌を用いて発現して取得した。)に80μmol/lのUDP−3−O−(R−3−ヒドロキシデカノイル)−N−アセチルグルコサミン(和光純薬)を加え、室温で40分間インキュベートした。この反応は、0.02%ブリッジ35及び80μmol/lジチオトレイトールを含む40mmol/lヘペス緩衝液(pH8.0)中で実施した。
反応液に0.2mol/lボラックスを添加して反応を終了後、無水ジオキサンに溶解した0.5mg/mlフルオレサミンを添加し、反応生成物の量を励起波長/蛍光波長=390nm/495nmで検出した。様々な濃度の被検化合物を上記反応中に共存させることにより阻害曲線を得た。その阻害曲線から反応生成物の量が50%抑制される際の被検化合物の濃度(IC50値)を求め、LpxC酵素阻害活性の指標とした。試験結果は表4に示す。表に示すとおり、被検化合物はLpxC酵素に対して阻害活性を示した。
最小発育阻止濃度(MIC)測定はCLSI(クリニカル アンド ラボラトリー スタンダーズ インスティテュート)標準法に準じ、下記に示す微量液体希釈法を用いた。
細菌として、緑膿菌(ATCC27853株)を用いた。ハートインフュージョン寒天培地で1晩培養した被検菌体を掻き取り,マクファーランド 0.5相当に懸濁し、これを10倍に希釈して接種菌液とした。接種菌液0.005mlを、被検化合物を含むカチオン調整ミューラーヒントン培地に接種し、35℃にて18時間培養した。菌の発育が肉眼的に認められない最小の薬剤濃度をもってMICとした。試験結果は表5に示す。表に示すとおり、被検化合物は緑膿菌に対して抗菌活性を示した。
Claims (22)
- 一般式[1]
R1は、水素原子又はC1-6アルキル基を示し、
L1は、C1-6アルキレン基又は結合手を示し、
Z1は、窒素原子、N+−R2(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R3を示し、
Z2は、窒素原子、N+−R4A(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Aを示し、
Z3は、窒素原子、N+−R4B(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Bを示し、
Z4は、窒素原子、N+−R4C(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Cを示し、
Z5は、窒素原子、N+−R4D(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Dを示し、
R2、R4A、R4B、R4C及びR4Dは、同一又は異なって、C1-6アルキル基(該C1-6アルキル基は、「ヒドロキシ基、カルボキシ基、C1-6アルキルアミノカルボニル基及びC1-6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R3、R5A、R5B、R5C及びR5Dは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、ヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Raより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、−NR6R7又は−CONR6R7を示し、
置換基群Raは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基(該アミノ基は、1又は2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、アリール基又はヘテロ環基を示し、
R6及びR7は、同一又は異なって、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリール基及びへテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基及びC1-6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
また、R6及びR7は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
A1は、2価のアリール基、2価の単環式複素環基(該2価のアリール基及び2価の単環式複素環基は、下記の置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は−C≡C−を示し、
置換基群Rbは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基又はC1-6アルコキシ基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基及びC1-6アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルキルアミノカルボニル基及びC1-6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
L2は、−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−O−、−S−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、2価のヘテロ環基、−(CH2)m−NR8−、−(CH2)m−O−、−NR8−(CH2)m−、−O−(CH2)m−、−ON=CH−、C2-4アルキレン基又は結合手を示し、
R8は、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基又はアリール基を示し、
mは、1、2又は3を示し、
A2は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3-8シクロアルキレン基、C1-4アルキレン基又はC2-4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3-8シクロアルキレン基、C1-4アルキレン基及びC2-4アルケニレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Rcは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C2-6アルカノイル基又はアリール基を示し、
Wは、R9−X1−、R9−X2−Y1−X1−、R9−X4−Y1−X2−Y3−X3−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−を示し、
Y2は、−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR10SO2−、−SO2NR10−、−OCOO−、−OCONR10−、−NR10CONR11−又は結合手を示し、
Y1及びY3は、同一又は異なって、−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR10SO2−、−SO2NR10−、−OCOO−、−OCONR10−又は−NR10CONR11−を示し、
nは0、1又は2を示し、
X1及びX3は、同一又は異なって、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基又はC2-6アルキニレン基(該C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基及びC2-6アルキニレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手を示し、
X2及びX4は、同一又は異なって、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基又はC2-6アルキニレン基(該C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基及びC2-6アルキニレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Qは、C3-8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3-8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R9は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、R11−ON=CR12−、R11−ON=CR12−NH−、R11−O−NR11−又はN≡C−NR11−を示し、
R10及びR11は、同一又は異なって、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R12は、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、アミノ基又はC1-6アルキルアミノ基を示し、
置換基群Rdは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、C1-6アルキル基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルコキシカルボニルアミノ基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、C1-6アルキルチオ基、アリール基及びヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基及びカルボキシ基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示す。)
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1が水素原子であり、
L1が結合手であり、
Z1が窒素原子又はC−R3であり、
Z2が窒素原子又はC−R5Aであり、
Z3が窒素原子又はC−R5Bであり、
Z4が窒素原子又はC−R5Cであり、
Z5が窒素原子又はC−R5Dである、
請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Z1がC−R3であり、
Z2、Z3、Z4及びZ5のいずれか1つが窒素原子である、
請求項1又は2記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Z1がC−R3であり、
Z2がC−R5Aであり、
Z3が窒素原子であり、
Z4がC−R5Cであり、
Z5がC−R5Dである、
請求項1から3いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - A1がフェニレン基又はピリジンジイル基(該フェニレン基及びピリジンジイル基は、置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
L2が−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−(CH2)m−NR8−、−(CH2)m−O−、−NR8−(CH2)m−、−O−(CH2)m−、C2-4アルキレン基又は結合手であり、
mが1、2又は3であり、
A2が2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C1-4アルキレン基又はC2-4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C1-4アルキレン基及びC2-4アルケニレン基は、置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項1から4いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - A1がフェニレン基(該フェニレン基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1-6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
L2が−C≡C−又は結合手であり、
A2がフェニレン基、ナフチレン基、インダニレン基(該フェニレン基、ナフチレン基及びインダニレン基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1-6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、2価の単環式芳香族複素環基、2価の単環式飽和複素環基、2価の部分的に飽和された単環式芳香族複素環基(該2価の単環式芳香族複素環基、2価の単環式飽和複素環基及び2価の部分的に飽和された単環式芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた1から3個の原子を環構成原子として含み、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1-6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、2価の縮合環式芳香族複素環基又は2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基(該2価の縮合環式芳香族複素環基及び2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた1から4個の原子を環構成原子として含み、縮合環を構成する環の少なくとも一つがベンゼン環又はピリジン環であり、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1-6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項1から5いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R3、R5A、R5B、R5C及びR5Dが同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、C1-6アルキルチオ基、アリール基、ヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、C1-6アルキルチオ基、アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びアミノ基(該アミノ基は、1又は2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は−NR6R7であり、
R6及びR7が同一又は異なって、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基又はC2-6アルカノイル基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基及びC2-6アルカノイル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びアミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
また、R6及びR7は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよい、
請求項1から6いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R3が水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、C1-6アルキルチオ基又はC1-6アルキルアミノ基であり、
R5A、R5B、R5C及びR5Dが同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基又はC1-6アルキルアミノ基(該C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基及びC1-6アルキルアミノ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びアミノ基(該アミノ基は、1又は2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項1から7いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - WがR9−X1−、R9−X2−Y1−X1−、R9−X4−Y1−X2−Y3−X3−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−であり、
Y2が−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−、−S−、−NR10SO2−、−SO2NR10−又は結合手であり、
Y1及びY3が同一又は異なって、−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−、−S−、−NR10SO2−又は−SO2NR10−であり、
X1及びX3が、同一又は異なって、C1-6アルキレン基(該C1-6アルキレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手であり、
X2及びX4が同一又は異なって、C1-6アルキレン基(該C1-6アルキレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
QがC3-8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3-8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R9が水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、R11−ON=CR12−、R11−ON=CR12−NH−、R11−O−NR11−又はN≡C−NR11−であり、
R10及びR11が同一又は異なって、水素原子、C1-6アルキル基又はC3-8シクロアルキル基(該C1-6アルキル基及びC3-8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基及びC1-6アルキルアミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R12が水素原子、C1-6アルキル基又はアミノ基であり、
置換基群Rdがハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、C1-6アルキル基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、C2-6アルカノイル基又はC1-6アルキルチオ基である、
請求項1から8いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - WがR9−X1−、R9−X2−Y1−X1−、R9−X4−Y1−X2−Y3−X3−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−であり、
Y2が−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−又は結合手であり、
Y1及びY3が同一又は異なって、−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−又は−CONR10−であり、
X1及びX3が同一又は異なって、C1-6アルキレン基(該C1-6アルキレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手であり、
X2及びX4が同一又は異なって、C1-6アルキレン基(該C1-6アルキレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
QがC3-8シクロアルキル基(該C3-8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は式[2]
qが0、1、2、3又は4であり、
置換基群Rdがハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)又はC1-6ヒドロキシアルキル基であり、
R9が水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基又はアミノ基であり、
R10が水素原子、C1-6アルキル基又はC3-8シクロアルキル基(該C1-6アルキル基及びC3-8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基及びC1-6アルキルアミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項1から9いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 一般式[1]において、
R1は、水素原子又はC1-6アルキル基を示し、
L1は、C1-6アルキレン基又は結合手を示し、
Z1は、窒素原子、N+−R2(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R3を示し、
Z2は、窒素原子、N+−R4A(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Aを示し、
Z3は、窒素原子、N+−R4B(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Bを示し、
Z4は、窒素原子、N+−R4C(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Cを示し、
Z5は、窒素原子、N+−R4D(カウンターアニオンと塩を形成することができる。)又はC−R5Dを示し、
R2、R4A、R4B、R4C及びR4Dは、同一又は異なって、C1-6アルキル基(該C1-6アルキル基は、「ヒドロキシ基、カルボキシ基、C1-6アルキルアミノカルボニル基及びC1-6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R3、R5A、R5B、R5C及びR5Dは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、ヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Raより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、−NR6R7又は−CONR6R7を示し、
置換基群Raは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基(該アミノ基は、1又は2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、アリール基又はヘテロ環基を示し、
R6及びR7は、同一又は異なって、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリール基及びへテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基及びC1-6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
また、R6及びR7は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
A1は、2価のアリール基、2価の単環式複素環基(該2価のアリール基及び2価の単環式複素環基は、下記の置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は−C≡C−を示し、
置換基群Rbは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基又はC1-6アルコキシ基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基及びC1-6アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、C1-6アルキルアミノカルボニル基及びC1-6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
L2は、−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−O−、−S−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、2価のヘテロ環基又は結合手を示し、
R8は、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基又はアリール基を示し、
A2は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基、C3-8シクロアルキレン基、C1-4アルキレン基又はC2-4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、C3-8シクロアルキレン基、C1-4アルキレン基及びC2-4アルケニレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Rcは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C2-6アルカノイル基又はアリール基を示し、
Wは、R9−X1−、R9−X2−Y1−X1−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−を示し、
Y2は、−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR10SO2−、−SO2NR10−、−OCOO−、−OCONR10−、−NR10CONR11−又は結合手を示し、
Y1及びY3は、同一又は異なって、−O−、−NR10−、−CO−、−NR10CO−、−CONR10−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR10SO2−、−SO2NR10−、−OCOO−、−OCONR10−又は−NR10CONR11−を示し、
nは0、1又は2を示し、
X1及びX3は、同一又は異なって、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基又はC2-6アルキニレン基(該C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基及びC2-6アルキニレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手を示し、
X2は、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基又はC2-6アルキニレン基(該C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基及びC2-6アルキニレン基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Qは、C3-8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R9は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基及びグアニジド基を示し、
R10及びR11は、同一又は異なって、水素原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rdより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Rdは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基(該アミノ基は、C2-6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、C1-6アルキル基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルコキシカルボニルアミノ基、C2-6アルカノイル基、C1-6アルキルスルホニル基、C1-6アルキルチオ基、アリール基及びヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基及びカルボキシ基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示す、
請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1が水素原子であり、
L1が結合手である、
請求項11記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Z1が窒素原子又はC−R3であり、
Z2が窒素原子又はC−R5Aであり、
Z3が窒素原子又はC−R5Bであり、
Z4が窒素原子又はC−R5Cであり、
Z5が窒素原子又はC−R5Dであり、
A1が2価のアリール基又は2価の単環式複素環基(該2価のアリール基及び2価の単環式複素環基は、置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
L2が−C≡C−、−C≡C−C≡C−、2価のヘテロ環基又は結合手であり、
A2が2価のアリール基、2価のヘテロ環基、C1-4アルキレン基又はC2-4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、C1-4アルキレン基及びC2-4アルケニレン基は、置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項11又は12記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R3が水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基(該アミノ基は、「C1-6アルキル基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C2-6アルカノイル基及びC1-6アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1又は2個の置換基で置換されてもよい。)、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基及びC3-8シクロアルコキシ基(該C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基及びC3-8シクロアルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基及びジ(C1-6アルキル)アミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R5A、R5B、R5C及びR5Dが同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基である、
請求項11から13いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Z1がC−R3であり、
Z2、Z3、Z4及びZ5のいずれか1つが窒素原子である、
請求項11から14いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Z1がC−R3であり、
Z2がC−R5Aであり、
Z3が窒素原子であり、
Z4がC−R5Cであり、
Z5がC−R5Dであり、
R3、R5A、R5C及びR5Dが同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基であり、
A1がフェニレン基(該フェニレン基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1-6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
L2が−C≡C−又は結合手であり、
A2が2価のアリール基又は2価のヘテロ環基(該2価のアリール基及び2価のヘテロ環基は、置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項11から15いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - WがR9−X1−又はR9−X2−Y1−X1−であり、
Y1が−O−、−NR10−又は−CONR10−であり、
X1がC1-6アルキレン基(該C1-6アルキレン基は、「ヒドロキシ基及びC1-6ヒドロキシアルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手であり、
X2がC1-6アルキレン基(該C1-6アルキレン基は、「ヒドロキシ基及びC1-6ヒドロキシアルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R9が水素原子、アミノ基、ヒドロキシ基又はカルボキシ基であり、
R10が水素原子又はC1-6アルキル基(該C1-6アルキル基は、1から4個のヒドロキシ基で置換されてもよい。)である、
請求項11から16いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - A2がフェニレン基(該フェニレン基は、置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項11から17いずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 一般式[1]で表される化合物が
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(ヒドロキシメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
3−エチル−N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(6−ヒドロキシヘキサ−1−イン−1−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(6−ヒドロキシヘキシル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(5−ヒドロキシ−4−(ヒドロキシメチル)ペンチル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(3−(アセチルアミノ)プロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシブチル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(6−(4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)ピリジン−3−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
3−エトキシ−N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(3−ブロモ−4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(3−フルオロ−4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(2−フルオロ−4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(3−アミノ−4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(3−アミノプロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−((ヒドロキシアセチル)アミノ)プロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)エチニル)フェニル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−(4−((4−(4−(ヒドロキシカルバモイル)−3−メチル−1,6−ナフチリジン−2−イル)フェニル)エチニル)フェニル)グリシン、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)エチニル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロピル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−((2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル)アミノ)フェニル)エチニル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((3−ヒドロキシプロピル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−((2,3−ジヒドロキシプロピル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((4−ヒドロキシブチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((5−ヒドロキシペンチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((6−ヒドロキシヘキシル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−(4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)エチル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−4−オキソブチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−((ヒドロキシアセチル)アミノ)エチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−(メチルスルファニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジル)アミノ)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(5−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((6−ヒドロキシピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−シアノビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(シアノメチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((6−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
8−ブロモ−N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((5−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ピリジン−2−イル)エチニル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((2−ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)エチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4−(フラン−2−イル)フェニル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4−(フラン−3−イル)フェニル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((E)−(ヒドロキシイミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4’−((2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−5−イル)メトキシ)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
8−アミノ−N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
7−クロロ−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(2−((2−シアノエチル)アミノ)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3,8−ジメトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−8−メチル−2−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−ヒドロキシ−3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(((2−アミノ−2−オキソエチル)アミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4’−(2−(ピペラジン−1−イル)エチル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(3−(シクロプロピルアミノ)プロピル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(2−(シクロプロピルアミノ)エチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(((2−シアノエチル)アミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(((シアノメチル)アミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−((シクロプロピル(2−ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−ヒドロキシプロポキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−((2−アミノシクロプロピル)メトキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(((1−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)アミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4’−(3−(メチルアミノ)プロパ−1−イン−1−イル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
3−クロロ−N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
7−アミノ−N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−7−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−2−(4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(3−フルオロ−4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(4−(4−ヒドロキシブチル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)スルファニル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((ヒドロキシアセチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(アセチルアミノ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(2’−フルオロビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−((シアノメチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(1H−インドール−5−イル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−4−イルエチニル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−カルバモイルビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(3’−フルオロ−4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(2’−フルオロ−4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(ピリジン−3−イルエチニル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(ヒドロキシカルバムイミドイル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)フェニル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(キノリン−6−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4−(3−フルオロピリジン−4−イル)フェニル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4’−((メトキシアミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(3−フルオロ−4−(ピリジン−4−イル)フェニル)−N−ヒドロキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−((シクロプロピルアミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−アミノビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(((E)−(ヒドロキシイミノ)メチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4−(6−(2−ヒドロキシエトキシ)ピリジン−3−イル)フェニル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(2−(シクロプロピルアミノ)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−3−(メチルアミノ)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−((2−(シクロプロピルアミノ)エチル)アミノ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−(2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(3’−フルオロ−4’−((3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−(4’−((2−ヒドロキシエトキシ)メチル)ビフェニル−4−イル)−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(2’−フルオロ−4’−((3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
2−(4’−(((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−2−(4’−(((3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ)メチル)ビフェニル−4−イル)−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミド及び
2−(4’−(((ジメチルアミノ)メチレン)アミノ)ビフェニル−4−イル)−N−ヒドロキシ−3−メトキシ−1,6−ナフチリジン−4−カルボキサミドである、
請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 請求項1から請求項19の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
- 請求項1から請求項19の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有するLpxC阻害剤。
- 請求項1から請求項19の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する抗菌剤。
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