JP5100110B2 - 義歯安定剤組成物 - Google Patents
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Description
項1.
a.低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体からなる群から選択される少なくとも1種の共重合体、
b.少なくとも1種の水不溶性及び水膨潤性重合体、及び
c.天然ゴム、合成ポリマーゴム、カラヤガム、グアーガム、ゼラチン、アルギン、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キトサン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の粘着性物質
を含有する義歯安定剤組成物。
項2.粘着性物質が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種のセルロース誘導体である項1に記載の義歯安定剤組成物。
項3.水不溶性及び水膨潤性重合体が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、寒天及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の重合体である項1又は2に記載の義歯安定剤組成物。
項4.水不溶性及び水膨潤性重合体の粒子径が200ミクロン未満である項1〜3のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項5.水不溶性及び水膨潤性重合体が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである項1〜4のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項6.水不溶性及び水膨潤性重合体が寒天である項1〜4のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項7.水不溶性体及び水膨潤性重合体が重量平均分子量400,000以上の寒天である項6に記載の義歯安定剤組成物。
項8.水不溶性体及び水膨潤性重合体が重量平均分子量700,000〜800,000の寒天である項7に記載の義歯安定剤組成物。
項9.水不溶性体及び水膨潤性重合体が、80℃の水中における1.5重量%溶液の溶解率が70%以上の寒天である項6〜8のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項10.低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体が、1価、2価、3価カチオン及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種のカチオンイオンを含有するものである項1〜9のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項11.さらに、湿潤剤を義歯安定剤組成物の10〜50重量%含有する項1〜10のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項12.さらに、二酸化ケイ素を義歯安定剤組成物の0.1〜9重量%含有する項1〜11のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
a.低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体からなる群から選択される少なくとも1種の共重合体、
b.少なくとも1種の水不溶性及び水膨潤性重合体、及び
c.天然ゴム、合成ポリマーゴム、カラヤガム、グアーガム、ゼラチン、アルギン、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キトサン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の粘着性物質
である。
a.低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体からなる群から選択される少なくとも1種の共重合体;
b.少なくとも1種の水不溶性及び水膨潤性重合体;及び
c.少なくとも1種の粘着性物質
本発明において有用な低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体は、水を吸収して口中でゆっくりと溶解し、粘着性を発揮する。前記低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体は、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、ジビニルエーテル、プロピルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテル等の低級アルキルビニルエーテルモノマーと無水マレイン酸とを重合させて、対応する低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体を産生することによって製造できる。また、該共重合体は容易に加水分解されて酸ポリマーになりうる。なお、前記共重合体において「低級アルキル」は炭素数1〜8個のアルキル、好ましくは炭素数1〜6個のアルキル、より好ましくは炭素数1〜4個のアルキルを包含する。前記共重合体の塩は市販されており、本発明では市販の塩を使用することもできる。共重合体の塩としては例えば、1価、2価又は3価カチオンが挙げられる。また、このような塩を組み合わせて使用することもできる。共重合体のナトリウム塩、カルシウム塩及びナトリウム及びカルシウムを両方含む混合塩が例示される。
上記の3成分a−cのうち、成分aと成分cとを含有する義歯安定剤は従来知られていた。しかし、さらに成分bを含有する義歯安定剤は従来知られていないものであると思われる。水不溶性及び水膨潤性重合体を残りの二カテゴリーに属する成分とともに使用することによって、予想外に効果的な義歯安定剤組成物が得られる。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、「セルロース2−ヒドロキシプロピルエーテル(低置換度)」(CAS 9004-64-2)を包含し、その構造は次のとおりである。
ヒドロキシプロポキシ基含量:約5.0〜約16.0重量%、好ましくは約10.0〜約12.9重量%
粒子径:約200ミクロン未満、好ましくは約100ミクロン未満、より好ましくは約10〜約60ミクロン
粒子径が上記範囲にあると、口腔内における膨潤速度が速い。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについては、第15改正日本薬局方解説書 C-3262〜C-3265ページにおいて詳細に記述されており、本明細書にはこの記述が組み込まれる。ヒドロキシプロポキシ基含量はこの記述にしたがって定量できる。
クロスカルメロースナトリウムは、架橋セルロースカルボキシメチルエーテルナトリウム塩(CAS 74811-65-7)という化学名で称されることもあり、水に不溶であるが、水と接触すると元の容積の4〜8倍に膨潤する。クロスカルメロースナトリウムAc-Di-Sol(FMC BioPolymer, Newark, DE, USA)、Primellose(DMV International GmbH, Veghel, The Netherlands)及びKiccolate(旭化成ケミカルズ、東京、日本)の商標名で市販されている。
カルボキシメチルセルロースカルシウムは、セルロースカルボキシメチルエーテルカルシウム塩(CAS 9050-04-8)という化学名で称されることもあり、水に不溶であるが、水と接触すると元の容積の2倍に膨潤し、懸濁液を形成する。カルボキシメチルセルロースカルシウムは例えば、ECG 505(ニチリン化学工業、兵庫、日本)の商標名で市販されている。
寒天は、マクサ(Gelidium amansii)、オゴノリ(Gracilaria verrucosa)、オバクサ(Pterocladia capillacea)、イタニグサ(Ahnfeltia plicata) 、オオオゴノリ(Gracilaria gigas)等の海藻の細胞壁から発見された生体高分子(biopolymer)であり、構造的機能とイオン交換及び膜透析機能とを有すると考えられている。寒天は、アガロースと称される中性多糖とアガロペクチンと称される荷電ポリマーとの混合物である。アガロース骨格は、D-ガラクトピラノースと3,6-アンヒドロ-L-ガラクトピラノースとが交互に結合したアガロビオース又はネオアガロビオースを基本単位とし、D-ガラクトピラノースの1位と3,6-アンヒドロ-L-ガラクトピラノースの4位とがβ結合し、D-ガラクトピラノースの3位と3,6-アンヒドロ-L-ガラクトピラノースの1位がα結合している。アガロペクチンはアガロースと同じ繰り返し単位を有するが、おおよそ10個のD-ガラクトピラノースサブユニット毎に、硫酸基、ピルビン酸又はアセチルの官能基で置換されている。
粘着性物質は次の物質から選択できる:天然ゴム、合成重合ゴム、カラヤガム、グアーガム、ゼラチン、アルギン(algin)、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キトサン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド重合体、カルボキシビニルポリマー(例えばカーボポール)、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体及びこれらの混合物。
<成分a>
・Gantrez MS-955:メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の塩(Na/Ca)
<成分b>
・L-HPC;信越化学工業社の製品。詳細は次のとおり。
・カルボキシメチルセルロースカルシウム;ECG 505
・寒天-1;伊那食品工業社の「大和」(平均分子量は700,000〜800,000)
・寒天-2;伊那食品工業社の「UP-37」(溶解率(80℃)は90%以上)
<成分c>
・カルボキシメチルセルロースナトリウム
・HPC;Sigma-Aldrich社の製品。ブドウ糖1残基あたりの置換モル数は平均3.8である(製品規格は3.4〜3.8)。
<その他の成分>
・ミネラルオイル-1;中粘度(粘度(40℃、ASTM D445法)65.0/70.0)
・ミネラルオイル-2;低粘度(粘度(40℃、ASTM D445法)34.9/37.3)
・白色ワセリン-1;稠度(ASTM D937法)195/230
・白色ワセリン-2;稠度(ASTM D937法)180/210
・白色ワセリン-3;稠度(ASTM D937法)210/240
・二酸化ケイ素
・着色料;FD&C Color #3
・香料
・防腐剤;プロピルパラベン
下記表2〜4に示されるように、成分a及び成分cを含み、成分bを含まないペースト状義歯安定剤組成物(処方#1及び#2;比較例)と成分a、成分b及び成分cを含むペースト状義歯安定剤組成物(処方#3-#14;本発明)を常法にしたがって調製し、その粘着強度を測定した。なお、処方表における単位は重量%である。さらに、上記の表2〜4に記載の処方に加え、下記表5の市販の義歯安定剤組成物A及びBを使用して粘着強度を測定した。測定結果を図2〜5に示す。
図1のように上部ロッド12及び下部サンプルプレート14を備えるよう調整されたTinius Olsen社の万能試験機10を用いて処方#1〜#14の粘着強度を評価した。図に示したようにロッド及びサンプルプレートを水槽16に沈めて約37℃を維持した。ロッドとサンプルプレートは両方とも、一般的な義歯床用材料であるポリメチルメタクリレート製である。ロッドの直径は20±0.5mmである。円形の下部サンプルプレートは、直径約22±1mm、深さ0.5±0.1mmのサンプル保持部20を備える。
a.最初に、被験組成物でサンプル保持部を充填し、はみ出た組成物は除去した。
b.次に、上部ロッド及び組成物の充填された下部サンプルプレートをTinius Olsen万能試験機に取り付けた。
c.上部ロッドを下部サンプルプレート中の被験組成物の表面から0.25mm下まで押し下げた。
d.ロッドを下げた状態の下部サンプルプレートをサンプル部分が完全に浸るように37℃の水槽に入れた。
e.約5分後、1分当たり0.5mmの速度で上部ロッドをサンプルから引き上げた。Tinius Olsen万能試験機の計測器で初回粘着強度として記録した。
f.続いて、Tinius Olsen万能試験機の計測器の測定値を記録しながら、サンプルを水中に保持しつつ、上部ロッドを下部サンプルプレート中のサンプル表面から0.25mm下の同じ位置に戻した。
g.ロッドの押し下げ及び引き上げ並びにこれに伴う計測器による測定を、測定値が0に近づくまで行った。
h.サイクル全体の測定値を記録し、グラフにプロットした(図2〜5)。
下記表6に示されるように、L-HPCの配合量を様々に変更した処方#L1〜#L4と実施例1で使用した処方#1を調製し、実施例1と同様にして、各処方の粘着強度を測定した。測定された最大粘着強度を表6に示す。なお、処方#1の最大粘着強度は29.0 Nである。
下記表7に示されるように、寒天の配合量を様々に変更した処方#A1〜#A5と実施例1でも使用した処方#1を調製し、実施例1と同様にして、各処方の粘着強度を測定した。測定された最大粘着強度を表7に示す。なお、処方#1の最大粘着強度は29.0Nである。
下記表8に示されるように、L-HPC及び寒天の配合量を様々に変更した処方#LA1〜#LA3と実施例1でも使用した処方#1を調製し、実施例1と同様にして、各処方の粘着強度を測定した。測定された最大粘着強度を表8に示す。なお、処方#1の最大粘着強度は29.0 Nである。また、各処方約30gを下記のチューブに充填後、室温にて約1日放置した後に、絞りだしやすさを評価した。なお、絞り出しは、右手にチューブを持ち、親指と人差し指でチューブを押すことによって行った。そして、下記の評価基準で評価した。評価結果を表8に示す。
使用したチューブ(Cebal Americas社製)
チューブ径:0.75インチ
チューブ長:3.5インチ
吐出口径:0.172インチ
充填量:約30g
試験温度:室温(約20〜25℃)
評価基準:A/小さい力で容易に絞り出せる
B/通常の力で容易に絞り出せる
C/強い力でないと絞り出せない
D/絞り出しにくい(固化)
下記表9に示されるように、様々な成分を変更した処方#LA4〜#LA7のペースト状義歯安定剤組成物を実施例1と同様にして調製した。
実施例1と同様にして前述の製品A及びBを含む市販のペースト状義歯安定剤A〜Hの最大粘着強度を測定した。結果を表10に示す。また、比較のため、処方#1、本発明品の処方#L2(L-HPC6.5%配合)、#A2(寒天6.5%配合)及び#LA3(L-HPC6.5%配合、寒天3%配合)の最大粘着強度も表10に示す。
下記表11及び12に示される処方#PO1〜#PO3(粉末状義歯安定剤)、#PA1(ペースト状義歯安定剤)、#G1〜#G3(顆粒状義歯安定剤)で義歯安定剤組成物を常法にしたがって調製した。
本図は、水不溶性及び水膨潤性重合体を含まないベース組成物(処方#1)、3種のL-HPCを含有する試験組成物(処方#3、#4、#5)及び水可溶性のヒドロキシプロピルセルロースを含有する第2のベース組成物における、経過時間と粘着力の関係を示すものである。本図の時間と粘着力のグラフに示されているように、L-HPC含有組成物は他のどれよりも顕著に高い粘着性を有し、その優れた粘着力は時間が経過しても維持される。
本図のグラフは、水不溶性及び水膨潤性重合体を含まないベース組成物(処方#1)、クロスカルメロースナトリウム含有組成物(処方#6、#7、#8)及び寒天含有組成物(処方#9)における、経過時間と粘着力の関係を示すものである。時間と粘着力のグラフに示されているように、クロスカルメロースナトリウム及び寒天を含有する組成物は、水不溶性及び水膨潤性重合体を含まないベース組成物と比較して、最大粘着強度及び経時粘着性の点で優れている。
本図では、L-HPC含有組成物(処方#4)とクロスカルメロースナトリウム含有組成物(処方#6)が市販品A及び市販品Bと比較されている。本発明組成物は最大粘着力がこれら市販品より大幅に高く、また、経時粘着性も優れていた。
本図のグラフはL-HPC配合量を変更した被験組成物の粘着力と時間の関係を示す。水不溶性及び水膨潤性重合体含有組成物は全て、水不溶性及び水膨潤性重合体を含有しない組成物と比較して、顕著に優れた粘着力を示す。さらに、処方#14は優秀な初期粘着力を示し、処方#12は優秀な最大粘着力を示し、L-HPCを含有する全ての組成物は、水不溶性及び水膨潤性重合体を含有しない組成物と比較して、優れた経時粘着性を示した。
12 上部ロッド
14 下部サンプルプレート
16 水槽
20 サンプル保持部
Claims (11)
- a.低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその塩からなる群から選択される少なくとも1種の共重合体、
b.ブドウ糖1残基当たりの置換モル数が0.11〜0.39の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、寒天及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の水不溶性及び水膨潤性重合体、及び
c.天然ゴム;合成ポリマーゴム;カラヤガム;グアーガム;ゼラチン;アルギン;アルギン酸ナトリウム;トラガントガム;キトサン;ポリエチレングリコール;アクリルアミド重合体;カルボキシビニルポリマー;ポリビニルアルコール;ポリビニルピロリドン;メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも1種のセルロース誘導体;及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の粘着性物質を含有する義歯安定剤組成物。 - 粘着性物質が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種のセルロース誘導体である請求項1に記載の義歯安定剤組成物。
- 水不溶性及び水膨潤性重合体の粒子径が200ミクロン未満である請求項1または2に記載の義歯安定剤組成物。
- 水不溶性及び水膨潤性重合体が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである請求項1〜3のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
- 水不溶性及び水膨潤性重合体が寒天である請求項1〜3のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
- 水不溶性体及び水膨潤性重合体が重量平均分子量400,000以上の寒天である請求項5に記載の義歯安定剤組成物。
- 水不溶性体及び水膨潤性重合体が重量平均分子量700,000〜800,000の寒天である請求項6に記載の義歯安定剤組成物。
- 水不溶性体及び水膨潤性重合体が、80℃の水中における1.5重量%溶液の溶解率が70%以上の寒天である請求項5〜7のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
- 低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその塩が、1価、2価、3価カチオン及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種のカチオンイオンを含有するものである請求項1〜8のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
- さらに、湿潤剤を義歯安定剤組成物の10〜50重量%含有する請求項1〜9のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
- さらに、二酸化ケイ素を義歯安定剤組成物の0.1〜9重量%含有する請求項1〜10のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
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