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JP4898683B2 - ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体及びその製造方法 Download PDF

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Description

本発明は、優秀な胃酸分泌阻害活性を有する新規のピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩、それらの製造方法、及びそれらを含む薬剤学的組成物に関する。
消化性潰瘍は、胃酸分泌と関連した攻撃因子が強いか、または胃腸粘膜の防御因子が弱いときに発生する。消化性潰瘍の治療のために、制酸剤、抗コリン性薬物、Ｈ２受容体拮抗剤、及びプロトンポンプ阻害剤のような多様な薬物が使われている。
プロトンポンプ阻害剤として、オメプラゾール（Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）が登場することにより、この分野での多様な研究が進められてきた。
しかし、オメプラゾールによるプロトンポンプ阻害作用は、非可逆的であるので、長期間の胃酸分泌抑制を招くことにより、副作用を誘発しうるという点が指摘されている。従って、可逆的なプロトンポンプ阻害剤を開発しようという多様な試みが行われている。例えば、可逆的なプロトンポンプ抑制剤として、イミダゾピリジン誘導体がＷＯ ９８／３
７，０８０号パンフレット（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＡＢ）、ＷＯ ００／１７，２００号パンフレット（Ｂｙｋ Ｇｕｌｄｅｎ Ｌｏｍｂｅｒｇ Ｃｈｅｍ．）及び米国特許第４
，４５０，１６４号明細書（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）に開示されて
いる。また、ピリミジン誘導体がヨーロッパ特許第７７５，１２０号明細書（Ｙｕｈａｎ
Ｃｏｒｐ．）に開示されている。
本発明は、優秀なプロトンポンプ抑制効果を有し、かつ可逆的なプロトンポンプ抑制を達成することのできる新規のピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩を提供する。
本発明の一態様により、［２，３−ｃ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が提供される。
また、本発明の他の態様により、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法が提供される。
また、本発明の他の態様により、有効成分としてピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩、及び薬剤学的に許容可能な担体を含む薬剤学的組成物が提供される。
本発明の一態様により、化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩が提供される：
化学式１：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ１は、水素；ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ５アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ５アルケニルオキシ、ホルミル、ピリジル、ナフチル、チアゾリル（チアゾール環は、一つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換可能である）、チオフェニル（チオフェン環は、一つ以上のハロゲンに選択的に置換可能である）、イソオキサゾリル（イソオキサゾール環は、一つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換可能である）、１，３−ジオキソラニル（１，３−ジオキソラン環は、一つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換可能である）、１，３−ジオキサニル、オキシラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ７アルキル基；フェニルに選択的に置換可能な直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルケニル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルキニル基；Ｃ３−Ｃ６ジエニル基；または−（ＣＨ２）ｐ−フェニル基（ｐは、０、１、２、または３であり、フェニル環は、ハロゲン、シアノ、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及びＣ１−Ｃ３アルキルスルホニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能である）であり、
Ｒ２は、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ３は、水素；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モルホリニル、及びモノ−、ジ−、またはトリ−Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基；ハロゲン基；シアノ基；ホルミル基；Ｃ１−Ｃ３アルキルスルファニル基；Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル基；またはＣ１−Ｃ３アルキルスルフィニル基であり、
Ｒ４は、水素；ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ、フェニルアミノ（フェニル環は、一つ以上のハロゲンに選択的に置換可能である）、ベンジルアミノ（ベンジル環は、ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能である）、モルホリニル、及びピペラジニル（ピペラジニル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換可能である）からなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルキニル基；ハロゲン基；シアノ基；ヒドロキシ基；アミノ基；モルホリニル基；メルカプト基；アミノスルホニル基；一つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換可能なテトラゾリル基；化学式（Ａ）の基
化学式（Ａ）：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ４’は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピロリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペラジニル基（ピペラジニル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルに選択的に置換可能である）、またはピペリジニル基（ピペリジニル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換される）；または化学式（Ｂ）の基
化学式（Ｂ）：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ４’’は、水素またはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｒ４’’’は、水素、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ２−Ｃ５アルケニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ベンジル基（ベンジル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンに一つ以上選択的に置換される）、またはピペロニル基であり、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能な、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；ナフチル基；フェニル−Ｃ２−Ｃ５アルケニル基；オクソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；フェノキシメチル基（フェニル環は、ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能である）；−（ＣＨ２）ｑ−フェニル基（ｑは、０、１、２、または３であり、フェニル環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、及びＣ１−Ｃ５アルキルスルファニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能である）；化学式（Ｃ）の基
化学式（Ｃ）：
Figure 0004898683
 式中、Ｙは、水素またはハロゲン基であり、Ｒ５’は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ベンジル基、またはシアノ基であり、Ｒ５’’は、水素またはＣ１−Ｃ５アルキル基である；または化学式（Ｄ）の基
化学式（Ｄ）：
Figure 0004898683
 式中、ｒは、０、１、２、または３であり、Ｒ５’’’は、水素またはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｚは、１，３−ベンゾジオキソリル基またはフェニル基（フェニル環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及びホルミルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能である）である。
本発明の化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩のうち、Ｒ１は、水素；直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ７アルキル基；ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ、メトキシエトキシ、メチルスル
ファニル、アリルオキシ、ホルミル、ピリジル、ナフチル、メチルチアゾリル、クロロチオフェニル、ジメチルイソオキサゾリル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキサニル、オキシラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換された、Ｃ１−Ｃ３アルキル基；クロロブチル基；(メチル-１，３−ジオキソラニル)プロピル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルケニル基；フェニルアリル基；
直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルキニル基；プロパ-1,2-ジエニル基；または−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−フェニル基（ｎは、１、２、または３であり、フェニル環は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びメチルスルホニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能である）であり、
Ｒ２は、メチル基であり、
Ｒ３は、水素；直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基；ヒドロキシ、エトキシ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、モルホリニル、ジメチルアミノ、及びトリメチルアミノからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換された、Ｃ１−Ｃ３アルキル基；ブロモ基；シアノ基；ホルミル基；メチルスルファニル基；メチルスルホニル基；またはメチルスルフィニル基であり、
Ｒ４は、水素；ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、フルオロフェニルアミノ、クロロベンジルアミノ、メチルベンジルアミノ、モルホリニル、及びメチルピペラジニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換された、Ｃ１−Ｃ３アルキル基；エチニル基；ハロゲン基；シアノ基；ヒドロキシ基；アミノ基；モルホリニル基；メルカプト基；アミノスルホニル基；テトラゾリル基；メチルテトラゾリル基；エチルテトラゾリル基；化学式（Ａ）の基
化学式（Ａ）：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ４’は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、シクロヘキシル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピロリジル基、ジヒドロピリジル基、ピペラジニル基、メチルピペラジニル基、エチルピペラジニル基、フェニルピペラジニル基、またはピペリジニル基（ピペリジニル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換される）；または化学式（Ｂ）の基
化学式（Ｂ）：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ４’’は、水素またはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｒ４’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ２−Ｃ５アルケニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヒドロキシエチル基、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、クロロベンジル基、メチルベンジル基、またはピペロニル基であり、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能な、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；ナフチル基；フェニル−エテニル基；３，４−ジヒドロ-２Ｈ-イソキノリン-1-オン-２-イル基；ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルキルから
なる群から選択された一つ以上の置換基に置換されたフェノキシメチル基；−（ＣＨ２）ｍ−フェニル基（ｍは、０、１、２、または３であり、フェニル環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、及びメチルスルファニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能である）；化学式（Ｃ）の基
化学式（Ｃ）：
Figure 0004898683
 式中、Ｙは、水素またはハロゲン基であり、Ｒ５’は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ベンジル基、またはシアノ基であり、Ｒ５’’は、水素またはＣ１−Ｃ５アルキル基である；または化学式（Ｄ）の基
化学式（Ｄ）：
Figure 0004898683
 式中、ｒは、０、１、２、または３であり、Ｒ５’’’は、水素またはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｚは、１，３−ベンゾジオキソリル基またはフェニル基（フェニル環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル、トリフルオロメトキシ、及びホルミルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能である）である誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が望ましい。
本発明の化合物は、薬剤学的に許容可能な無毒性塩の形態でありうる。前記無毒性塩は、抗潰瘍剤分野で使われる一般的な酸付加塩、例えば、塩酸、ブロム酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸のような無機酸から誘導された塩、及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、ベンゾ酸、サリチル酸、２−アセトキシベンゾ酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸またはトリフルオロ酢酸のような有機酸から誘導された塩を含む。また、前記無毒性塩は、一般的な金属塩形
態、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのような金属から誘導された塩を含む。前記酸付加塩または金属塩は、一般的な方法によって製造されうる。
本発明は、下記反応式１により、化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法を含む：
反応式１：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、前記で定義したところと同一であり、Ｘはハロゲンであり、Ｑは水素またはB(OH)2である。
具体的に、化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、化学式２の化合物をＲ５− Ｑと反応させ、化学式３の化合物を製造する段階と、化学式３の化合物を化学式
４の化合物と反応させ、化学式１ａの化合物を製造する段階と、化学式１ａの化合物をＲ１−Ｘと反応させ、化学式１の化合物を製造する段階とを含む製造方法で製造できる。
反応式１の工程で、化学式２及び４の化合物は、商業的に購入することができる。化学式２の化合物とＲ５−Ｑとの反応は、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、または水酸化カリウムのような塩基存在下で行うことができる。また、前記反応は、無水テトラヒドロフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で、室温または４０℃〜１４０℃の温度で加温しつつ行うことができる。ＱがＢ（ＯＨ）２である場合、前記反応は、塩基として炭酸カリウム、及び金属触媒として配位子結合されたパラジウム存在下で行われうる。また、ＱがＢ（ＯＨ）２である場合、前記反応は、１，４−ジオキサンのような有機溶媒中で、加温して行うことができる。
化学式３の化合物を化学式４の化合物と反応させ、化学式１ａの化合物を製造する。化学式３の化合物と化学式５の化合物との反応は、無水テトラヒドロフランのような無水非陽子性極性有機溶媒中で行われうる。また、前記反応は、室温または−７８℃〜０℃の温度で行われうる。
化学式１ａの化合物は、Ｒ１−Ｘと反応させて最終的に化学式１の化合物を製造する。化学式１ａの化合物とＲ１−Ｘとの反応は、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基存在下で行うことができる。また、前記反応は、テトラヒドロフ
ランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で、室温または４０℃〜１００℃の温度で行うことができる。反応速度及び／または反応収率を向上させるために、触媒量の１８−クラウン−６が使われうる。
本発明の他の態様により、下記反応式２により、化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩を製造できる：
反応式２：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、及びＱは、前記で定義したところと同一である。
具体的に、化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、（ａ）亜硝酸ナトリウム溶液を化学式５の化合物に加えた後、得られた生成物を塩化スズで還元させ、化学式６の化合物を製造する段階と、（ｂ）化学式６の化合物を化学式７の化合物と反応させ、化学式８の化合物を製造する段階と、（ｃ）化学式８の化合物の環化させ、化学式１ｂの化合物を製造する段階と、（ｄ）化学式１ｂの化合物をＲ５−Ｑと反応させ、化学式１ａの化合物を製造する段階と、（ｅ）化学式１ａの化合物をＲ１−Ｘと反応させ、化学式１の化合物を製造する段階とを含む製造方法で製造できる。
反応式２の工程で、化学式５及び７の化合物は、商業的に購入することができる。段階（ａ）は、−２０℃〜５℃の温度で亜硝酸ナトリウム溶液を無機酸中の化学式５の化合物の溶液に加えた後、得られた生成物を塩化スズで還元させることによって製造できる。
化学式８の化合物は、エタノールのような有機溶媒中で、化学式６の化合物を化学式７の化合物と加温しつつ反応させることによって製造できる。
化学式８の化合物の環化は、例えば、高沸点を有するジフェニルエーテルのような有機溶媒中で化学式８の化合物を１００℃〜３００℃の温度で加温することによって行うことができる。
化学式１ｂの化合物とＲ５−Ｑとの反応は、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、または水酸化カリウムのような塩基存在下で行うことができる。また、前記反応は、無水テトラヒドロフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で、室温または４０℃〜１４０℃の温度で行うことができる。
化学式１ａの化合物は、Ｒ１−Ｘと反応させて最終的に化学式１の化合物を製造する。化学式１ａの化合物とＲ１−Ｘとの反応は、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基存在下で行うことができる。また、前記反応は、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で、室温または４０℃〜１００℃の温度で行うことができる。反応速度及び／または反応収率を向上させるために、触媒量の１８−クラウン−６が使われうる。
本発明の他の態様により、下記反応式３により、化学式１ｆまたは１ｇの化合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩を製造できる：
反応式３：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５及びＸは、前記で定義したところと同一であり、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基；イミダゾリル基；モルホリニル基；チオモルホリニル基；ピロリジル基；テトラヒドロピリジル基；Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルに選択的に置換可能な、ピペラジニル基；またはＣ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換可能な、ピペリジニル基である。
具体的に、化学式１ｆまたは１ｇの化合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩は、化学式１ｃの化合物をシアン化銅と反応させ、化学式１ｄの化合物を製造する段階、化学式
１ｄの化合物を加水分解し、化学式１ｅの化合物を製造する段階、及び化学式１ｅの化合物をＲａ−ＨまたはＲ４’’Ｒ４’’’−ＮＨと反応させ、化学式１ｆまたは１ｇの化合物を製造する段階を含む製造方法で製造できる。
反応式３の工程において、化学式１ｄの化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で、化学式１ｃの化合物とシアン化銅との混合物を還流させることによって製造できる。
化学式１ｄの化合物を酸性または塩基性の条件で加水分解させることにより、化学式１ｅの化合物を製造する。前記加水分解反応は、酸として塩酸、または塩基として水酸化カリウム水溶液を使用し、５０℃〜１００℃の温度で行われうる。
化学式１ｅの化合物と、Ｒａ−ＨまたはＲ４’’Ｒ４’’’−ＮＨとの反応は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）のようなカップリング化剤の存在下で行われうる。カップリング反応は、ジクロロメタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で行われうる。
本発明の他の態様により、下記反応式４により、化学式１ｊの化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩を製造できる：
反応式４：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、前記で定義したところと同一である。
具体的に、化学式１ｊの化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、化学式１ｈの化合物を加水分解剤で加水分解する段階、または化学式１ｉの化合物のホルミル化を行い、得られた生成物を還元させ、化学式１ｊの化合物を製造する段階を含む製造方法で製造できる。
反応式４の工程において、化学式１ｈの化合物の加水分解反応は、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）及び酢酸の存在下で、水酸化リチウムのような加水分解剤を使用して行われうる。化学式１ｉの化合物のホルミル化は、オキシ塩化リン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを使用して行うことができ、得られたアルデヒド基の還元は、水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を使用して行われうる。
本発明の他の態様により、下記反応式５により、化学式１ｉの化合物のマンニッヒ反応を行い、得られた生成物をシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムと反応させ、化学式１ｋの化合物を製造する段階を含む製造方法で、化学式１ｋの化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩を製造できる：
反応式５：
Figure 0004898683
 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、前記で定義したところと同一である。
本発明は、治療学的有効量の前記で定義した化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩、及び薬剤学的に許容可能な担体を含む薬剤学的組成物を含む。化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、胃塩（ｇａｓｔｒｉｔｉｓ）、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）及びゾリンガー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群のような、人間を含んだ哺乳動物で胃腸管炎症疾患及び胃酸関連疾患の予防及び治療のために使われうる。また、本発明の化合物またはその塩は、胃酸分泌抑制効果が要望されるその他の胃腸関係疾病、例えば、ガストリン腫（ｇａｓｔｒｉｎｏｍａｓ）を病んでいる患者、及び急性上部胃腸管出血（ａｃｕｔｅ ｕｐｐｅｒ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ）を病んでいる患者の治療のために使わ
れうる。本発明の化合物またはその塩は、重患者状況（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎｓ）、及び手術前後での胃酸吸引（ａｃｉｄ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ）
及びストレス性潰瘍を防止するためにさらに使われうる。
本発明の組成物は、ラクトース、とうもろこし澱粉のような賦形剤、ステアリン酸マグネシウムのような活沢剤、乳化剤、懸濁化剤、安定化剤、及び等張化剤などを含むことができる。必要な場合、甘味剤及び／または香味剤を加えることができる。
本発明の組成物は、経口投与したり、または静脈内、腹腔内、皮下、直腸及び局所投与を含んだ非経口で投与されうる。従って、本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、水性液剤または懸濁剤のような多様な形態に製剤化されうる。経口用錠剤の場合、ラクトース、とうもろこし澱粉のような担体、及びステアリン酸マグネシウムのような活沢剤が一般的に加えられうる。経口投与用カプセル剤の場合、ラクトース及び／または乾燥とうもろこし澱粉が希釈剤として使われうる。経口用水性懸濁剤が必要な場合、活性成分を乳化剤及び／または懸濁化剤と結合させることができる。必要な場合、特定甘味剤及び／または香味剤を加えることができる。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内投与の場合、活性成分の滅菌溶液が一般的に製造され、溶液のｐＨを適切に調節して緩衝させねばならない。静脈内投与の場合、溶質の総濃度は、製剤に等張性が付与されるように調節されねばならない。本発明による組成物は、ｐＨが７．４である塩水のような薬剤学的に許容される担体を含む水溶液剤の形態でありうる。前記溶液は、局所注射（local bolus injection）で患者
の筋肉内血流に導入されうる。
本発明の化合物は、患者に約０．１ｍｇ／ｋｇないし約５００ｍｇ／ｋｇ ｐｅｒ ｄａｙの有効量で投与されうる。もちろん、前記容量は、患者の年齢、体重、感受性、または症状によって変更されうる。
下記実施例は、本発明を例示するためのものであり、本発明の範囲を制限するものではない。
製造例1. 2-(4-フルオロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジン
段階1: 2-メチル-3-ニトロピリジン
無水1,4-ジオキサン(100 ml)中の2-クロロ-3-ニトロピリジン(20 g、0.126 mol)、メチ
ルボロン酸(8.3 g、0.139 mol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(14.58 g、0.013 mol)、及び炭酸カリウム(52.3 g、0.378 mol)の溶液を2日間還流撹拌した
。反応混合物を室温に冷却し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製して14 gの褐色オイ
ル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.74(d, 1H), 8.27(d, 1H), 7.34(t, 1H), 2.88(s, 3H)
段階2:2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン
2,2′-アゾビス(イソブチロニトリル)(2.7 g、16.4 mmol)を四塩化炭素(100 ml)中の段階1で製造した2-メチル-3-ニトロピリジン(12.97 g、92.6 mmol)及びN-ブロモスクシンイミド(23.06 g、130 mmol)の溶液加えた後、反応混合物を3日間還流させた。反応混合物を室温に冷却した後 減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル(100 ml)で希釈し、炭酸水
素ナトリウム飽和水溶液及びチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/n-ヘキサン＝2/1、v/v)で精製して7.5 gの褐色オイル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.82(d, 1H), 8.39(d, 1H), 7.56(t,
1H), 5.07(s, 2H)
段階3: 2-(4-フルオロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジン
段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン(100 mg、0.456 mmol)を室温でN,N-ジメチルホルムアミド(3 ml)中の4-フルオロフェノール(56 mg、0.502 mmol)及び炭酸カ
リウム(189 mg、1.37 mmol)の溶液加えた後、3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(10 ml)で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジ
クロロメタン/n-ヘキサン＝2/1、v/v)で精製して71 mgの黄色固体状の標題化合物を製造
した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.85(d, 1H), 8.34(d, 1H), 7.52(t,
1H), 6.97(m, 4H), 5.53(s, 2H)
製造例2. (4-フルオロフェニル)-(3-ニトロピリジン-2-イルメチル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル
段階1:(4-フルオロフェニル)-(3-ニトロピリジン-2-イルメチル)-アミン
エタノール(15 ml)中の製造例1の段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン(2
g、9.13 mmol)及び4-フルオロアニリン(0.87 ml、9.13 mmol)の溶液を2時間40℃で撹拌
した。反応混合物を減圧濃縮して2.6 gの褐色固体状の標題化合物を製造した。 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
段階2: (4-フルオロフェニル)-(3-ニトロピリジン-2-イルメチル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル
トルエン(50 ml)中の段階1で製造した(4-フルオロフェニル)-(3-ニトロピリジン-2-イ
ルメチル)-アミン(2.28 g、9.13 mmol)、ジ-tert-ブチルジカルボナート(9.2 g、23.7 mmol)、及び炭酸水素ナトリウム(3.07 g、36.6 mmol)の溶液を一晩中還流撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、エチルエーテルで希釈し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製し
て1.4 gの黄色オイル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.87(m, 1H),
8.37(d, 1H), 7.26(m, 3H), 6.96(m, 2H), 5.28(s, 3H), 1.35(s, 9H)
製造例3. 1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド
段階1: 2-ホルミル-3-ニトロピリジン
1,4-ジオキサン(80 ml)中の製造例1の段階1で製造した2-メチル-3-ニトロピリジン(10.155 g、72.46 mmol)及び二酸化セレン(8.84 g、79.71 mmol)の溶液を2日間還流撹拌した
。反応混合物を室温に冷却し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/2、v/v)で精製して12.8 gの赤色オ
イル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.27(s, 1H),
9.00(d, 1H), 8.28(t, 1H), 7.76(d, 1H)
段階2: 2-ジブトキシメチル-3-ニトロピリジン
トルエン(15 ml)中の段階1で製造した2-ホルミル-3-ニトロピリジン(12.8 g、83 mmol)、1-ブチルアルコール(53.1 ml、883 mmol)、及びp-トルエンスルホン酸(0.32 g、1.68 mmol)の溶液を3日間還流撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル(20 ml)で希釈した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液(10 ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エ
チル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製して11.53 gの赤褐色オイル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.82(d, 1H),
8.08(d, 1H), 7.45(t, 1H), 5.98(s, 1H), 3.70(m, 2H), 3.59(m, 2H), 1.60(m, 4H),
1.39(m, 4H), 0.90(m, 6H)
段階3: 7-ジブトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
1-メチル-1-プロペニル臭化マグネシウム(0.5Ｍテトラヒドロフラン溶液、243 ml、121
mmol)を-78℃でテトラヒドロフラン(100 ml)中の段階2で製造した2-ジブトキシメチル-3-ニトロピリジン(11.53 g、40 mmol)の溶液に徐々に加えた。反応混合物を一晩中撹拌し
、塩化アンモニウム飽和水溶液(50 ml)を加えた。反応混合物を酢酸エチル(100 ml)で希
釈し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して8 gの褐色オイ
ル状の標題化合物を製造した。 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
段階4: 1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド 水素化
ナトリウム(60%、23 mg、0.562 mmol)及びアリルブロマイド(36 μｌ、0.413 mmol)を0℃で無水テトラヒドロフラン(3 ml)中の段階3で製造した7-ジブトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(0.109 g、0.375 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を1時間
撹拌し、水(1 ml)を加えた。反応混合物を酢酸エチル(10 ml)で抽出し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。テトラヒドロフラン(10 ml)を得られた残渣に加
えた。
0.5N 塩酸水溶液(3 ml、1.5 mmol)を反応混合物に加えた後、一晩中還流撹拌した。反応
混合物を室温に冷却し、減圧濃縮した後 、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で塩基化し、
酢酸エチル(20 ml)で抽出した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製して50 mgの黄色オイル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 10.17(s, 1H), 8.41(d, 1H), 7.62(d,
1H), 5.89(m, 1H), 5.30(d, 2H), 4.98(d, 1H), 4.48(d, 1H), 2.38(s, 3H), 2.25(s,
3H)
製造例4. 2-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-3-ニトロピリジン
段階1: 2-(4-フルオロベンジル)アミノ-3-ニトロピリジン
4-フルオロベンジルアミン(5.88 ml、51.4 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(100 ml)中の2-クロロ-3-ニトロピリジン(8.16 g、51.4 mmol)及び炭酸ナトリウム(8.72 g、82.3 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を100℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却
し、酢酸エチルで希釈した後、濾過して不溶性固体を除去した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液(100 ml)で４回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エ
チル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製して11.5 gの黄色固体状の標題化合物を製造した。 1H-NMR(400
MHz, CDCl3) δ 8.48 (brs, 1H), 8.45 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.03 (m,
2H), 6.70 (m, 1H), 4.83 (d, 2H)
段階2: 2-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-3-ニトロピリジン
段階1で製造した2-(4-フルオロベンジル)アミノ-3-ニトロピリジン(10.4 g、41.9 mmol)、カリウムtert-ブトキシド(4.71 g、41.9 mmol)、及び18-クラウン-6 (1.11 g、4.19 mmol)を無水テトラヒドロフラン(100 ml)に加えた。ヨードメタン(3.92 ml、62.9 mmol)を反応混合物に徐々に加えた後、室温で一晩中撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。
分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製して8.26 gの黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：75%)
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)
δ 8.33 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.26
(m, 2H), 7.02 (t, 2H), 6.74 (m, 1H), 4.89 (s, 2H), 2.78 (s, 3H)
製造例5. 2-(N-ベンジル-N-tert-ブトキシカルボニル)アミノ-3-ニトロピリジン
段階1: 2-ベンジルアミノ-3-ニトロピリジン
2-クロロ-3-ニトロピリジン及びベンジルアミンを使用したことを除いては、製造例4の段階1と同様な手順に従って、黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：91 %)
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)
δ 8.52 (brs, 1H), 8.44 (m, 2H), 7.31
(m, 5H), 6.68 (m, 1H), 4.87 (d, 2H)
段階2: 2-(N-ベンジル-N-tert-ブトキシカルボニル)アミノ-3-ニトロピリジン
ジ-tert-ブチルジカルボナート(36.68 ml、160 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)中の段階1で製造した2-ベンジルアミノ-3-ニトロピリジン(12.2 g、53.2 mmol)及び4-ジメチ
ルアミノピリジン(9.75 g、79.8 mmol)の溶液に加えた。
反応混合物を室温で一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製して17.5 gの黄色オイル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (m,
1H), 8.21 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 1.36
(s, 9H)
製造例６．２−（５−フルオロ−３−ニトロピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
段階１：５−フルオロ−２−メトキシピリジン
５−アミノ−２−メトキシピリジン（８１．５ｇ、０．６５７ｍｏｌ）を濃塩酸（１２０ｍｌ）及び水（５３０ｍｌ）の混合物に溶解させた。水（１００ｍｌ）中の硝酸ナトリウム（５６．５ｇ、０．８１９ｍｏｌ）溶液を前記溶液に−５℃で加えた。反応混合物を４５分間室温で撹拌させ、硝酸ナトリウム（５６．５ｇ、０．８１９ｍｏｌ）をさらに加えた。六フッ化リン酸（１３２ｍｌ）を反応混合物に加えた後、２０分間室温で撹拌した。
反応混合物を濾過して固体を得た。前記固体を水及びエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥した。得られた化合物を１５分間１５０℃で加温し、ジクロロメタンに溶解させた後、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧濃縮した後、分別蒸溜し、２２．６ｇの無色オイル状の標題化合物を製造した（収率：２７％）。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)
δ 7.99 (d, 1H), 7.33 (m, 1H), 6.71 (dd, 1H), 3.91 (s, 3H)
段階2: 5-フルオロ-2-ヒドロキシピリジン
４８％臭化水素酸溶液（250 ml）中の段階1で製造した5-フルオロ-2-メトキシピリジン(16.6 g、131 mmol)の溶液を3時間150℃で撹拌した。反応混合物を室温に冷却して黄色固体を得た。前記固体をメタノール（50 ml）に溶解させた後、炭酸ナトリウム溶液で中和
した後、ジクロロメタンで抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後 減圧濃縮して13.1 gの白色固体状の標題
化合物を製造した。(収率：88%)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 13.34 (brs, 1H), 7.42 (m, 1H),
7.30 (m, 1H), 6.59 (dd, 1H)
段階3: 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-3-ニトロピリジン
硝酸（70%、15 ml）及び硫酸（15 ml）の混合物を5℃ ~ 10℃で硫酸(31 ml)中の段階2
で製造した5-フルオロ-2-ヒドロキシピリジン（13.0 g、115 mmol）の溶液に徐々に加え
た。反応混合物を2時間85℃で加温した後、室温に冷却した。
水を反応混合物に加えた後、濾過した。得られた黄色固体を乾燥して11 gの黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：60%)
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)
δ 12.71 (brs, 1H), 8.37 (dd, 1H),
7.98 (m, 1H)
段階4: 2-クロロ-5-フルオロ-3-ニトロピリジン
段階3で製造した5-フルオロ-2-ヒドロキシ-3-ニトロピリジン(11.0 g、69.4 mmol)をオキシ塩化リン(38.8 ml、416 mmol)及びN,N-ジメチルホルムアミド(537 μｌ、6.94 mmol)の混合溶液に加えた。
反応混合物を5時間110℃で撹拌した。水(250 ml)を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩化ナトリウム水溶液(250 ml)で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(
酢酸エチル)で精製して9.02 gの黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：74%)
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)
δ 8.56 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H)
段階5: 2-(5-フルオロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン

段階4で製造した2-クロロ-5-フルオロ-3-ニトロピリジン(1.00 g、5.66 mmol)及び炭酸ナトリウム(1.25 g、9.06 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(50 ml)に加えた。
1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(712 μｌ、5.66 mmol)を反応混合物に加えた。反応
混合物を1時間100℃で撹拌した後、室温に冷却した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製して1.34 gの黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：86%)
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)
δ 8.33 (d, 1H), 8.01 (dd, 1H), 7.20
(m, 3H), 7.12 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.72 (t, 2H), 3.02 (t, 2H)
製造例7. 2-(6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン(10 g、51.8 mmol)及び炭酸ナトリウム(8.8 g、82.9 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(250 ml)に加えた。1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(7.14 ml、82.9 mmol)を0℃で反応混合物に加えた後、2時間0℃で撹拌した。水を反
応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製して10 gの黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：81%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12(d, 1H), 7.20(m, 3H), 7.12(m,
1H), 6.68(d, 1H), 4.47(s, 2H), 3.75(t, 2H), 3.02(t, 2H)
製造例8. (6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン
段階1: (6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-(4-フルオロベンジル)-アミン
2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン及び4-フルオロベンジルアミンを使用したことを除い
ては、製造例7と同様な手順に従って、黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.56(brs, 1H), 8.37(d, 1H),
7.36(m, 2H), 7.05(m, 2H), 6.67(d, 1H), 4.78(d, 2H)
段階2: (6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン
段階1で製造した(6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-(4-フルオロベンジル)-アミン
及びヨードメタンを使用したことを除いては、製造例4の段階2と同様な手順に従って、黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.07(d, 1H), 7.30(m, 2H), 7.04(m,
2H), 6.70(d, 1H), 4.85(s, 2H), 2.79(s, 3H)
製造例９．３−ニトロ−２−（４−ビニルフェニル）ピリジン
２−クロロ−３−ニトロピリジン（４．３７ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）、４−ビニルフェ
ニルボロン酸（４．５ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．１９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１１．４ｇ、８２．８ｍｍｏｌ）を無水１，４−ジオキサン（６０ｍｌ）に加えた。反応混合物を２４時間還流させた。反応混合物を室温に冷却し、セライトパッドで濾過した後、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、エチルエーテルで結晶化し、４．９ｇの白色固体状の標題化合物を製造した（収率：７９％）。生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例10. 3-ニトロ-2-(4-メチルチオフェニル)ピリジン
(4-メチルチオフェニル)ボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に
従って、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：77 %) 生成物を追加の精製なしに
、次の段階で使用した。
製造例11. 3-ニトロ-2-(4-メチルフェニル)ピリジン
4-メチルフェニルボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従って
、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：75 %) 生成物を追加の精製なしに、次の
段階で使用した。
製造例12. 3-ニトロ-2-(4-クロロフェニル)ピリジン
4-クロロフェニルボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従って
、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：80 %) 生成物を追加の精製なしに、次の
段階で使用した。
製造例13. 3-ニトロ-2-(4-フルオロフェニル)ピリジン
4-フルオロフェニルボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従っ
て、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：74 %)生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例14. 3-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)ピリジン
4-メトキシフェニルボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従っ
て、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：77 %) 生成物を追加の精製なしに、次
の段階で使用した。
製造例15. 3-ニトロ-2-フェニルピリジン
フェニルボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従って、白色固
体状の標題化合物を製造した。(収率：71 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.86(d, 1H), 8.13(d, 1H), 7.57(m,
2H), 7.46(m, 4H)
製造例16. 2-(ナフタレン-2-イル)-3-ニトロピリジン
ナフタレン-2-ボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従って、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：72 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階
で使用した。
製造例17. 3-ニトロ-2-スチリル -ピリジン
スチリルボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従って、白色固
体状の標題化合物を製造した。(収率：65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.80(d, 1H), 8.24(d, 1H), 8.09(d,
1H), 7.78(d, 1H), 7.65(m, 2H), 7.37(m, 4H)
製造例18. 2-ベンジル-3-ニトロピリジン
ベンジルボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従って、白色固
体状の標題化合物を製造した。(収率：51 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.77(d, 1H), 8.22(d, 1H), 7.35(m,
1H), 7.27(m, 4H), 7.21(m, 1H), 4.52(s, 2H)
製造例19. 3-フェネチル-2-ニトロピリジン
フェネチルボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従って、白色
固体状の標題化合物を製造した。(収率：55 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.78(d, 1H), 8.21(d, 1H), 7.35(m,
1H), 7.29(m, 4H), 7.22(m, 1H), 3.42(m, 2H), 3.11(m, 2H)
製造例20. 2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
2-クロロ-3-ニトロピリジン(3.0 g、18.92 mmol)、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(2.37 ml、18.92 mmol)、及び炭酸ナトリウム(3.1 g、28.62 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(30 ml)に加えた。反応混合物を1時間100℃で撹拌した。反応混合物 室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した後、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して4.8 gの黄色オイル状の標
題化合物を製造した。(収率：98%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.35(d, 1H), 8.17(d, 1H), 7.19(m,
3H), 7.11(m, 1H), 6.73(m, 1H), 4.48(s, 2H), 3.76(t, 2H), 3.01(t, 2H)
製造例21. 7-メトキシ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
段階1: N-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-アセトアミド 4-メトキシフェネチルアミン(50 g、330 mmol)をジクロロメタン(50 ml)に加えた後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液(25 ml)を加えた。塩化アセチル(26 ml、364 mmol)を0℃で反応混合物に徐々に加えた
後、一晩中撹拌した。
反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して68 gの白色固体状の標題化合物を製造した。 生成物を追加の精製なしに、次の段階で
使用した。
段階2: 7-メトキシ-1-メチル-3,4-ジヒドロイソキノリン
五酸化リン（22 g、155.24 mmol）を段階1で製造したN-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-アセトアミド(50 g、258.73 mmol)及びオキシ塩化リン(48 ml、517.46 mmol)の混合
物に加えた。反応混合物を3時間還流させた。
反応混合物を室温に冷却し、氷水に加えた後、２Ｎ水酸化カリウム水溶液で塩基化した後
、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濾過し、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して14.72 gの褐色オイル状
の標題化合物を製造した。(収率：32%) 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
段階3: 7-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
水素化ホウ素ナトリウム(3.81 g、100.8 mmol)を0℃で無水メタノール(100 ml)中の段
階2で製造した7-メトキシ-1-メチル-3,4-ジヒドロイソキノリン(14.72 g、84 mmol)の溶
液に徐々に加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。1Ｎ塩酸を反応混合物に加えた
後、減圧濃縮し、水酸化カリウムで塩基化した後、ジクロロメタンで抽出した。
有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して11.01 gの褐色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：74%) 生成物を追加
の精製なしに、次の段階で使用した。
段階4: 7-メトキシ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン
段階3で製造した7-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを使用した
ことを除いては、製造例20と同様な手順に従って、標題化合物を製造した。(収率：94 %)
生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例22. 7-クロロ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
4-クロロフェネチルアミン及び塩化アセチルを使用したことを除いては、製造例21の段階1、2、及び3と同様な手順に従って、7-クロロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリンを製造した。製造例20と同様な手順に従って、微黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：67 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例23. 7-フルオロ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
4-フルオロフェネチルアミン及び塩化アセチルを使用したことを除いては、製造例21の段階1、2、及び3と同様な手順に従って、7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリンを製造した。
製造例20と同様な手順に従って、微黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：69 %)
生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例24. 1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン
フェネチルアミン及び塩化アセチルを使用したことを除いては、製造例21の段階1、2、及び3と同様な手順に従って、1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを製造した。製造例20と同様な手順に従って、微黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：91 %)
生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例25. 6-フルオロ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
3-フルオロフェネチルアミン及び塩化アセチルを使用したことを除いては、製造例21の段階1、2、及び3と同様な手順に従って、6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリンを製造した。
製造例20と同様な手順に従って、微黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：55 %)
生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例26. 1-シクロプロピル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン
フェネチルアミン及びシクロプロパンカルボニルクロライドを使用したことを除いては、製造例21の段階1、2、及び3と同様な手順に従って、1-シクロプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを製造した。
製造例20と同様な手順に従って、微黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：82 %)
生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例27. 1-エチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン
フェネチルアミン及びプロピオン酸クロライドを使用したことを除いては、製造例21の段階1、2、及び3と同様な手順に従って、1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを製造した。製造例20と同様な手順に従って、微黄色オイル状の標題化合物を製造した。(
収率：78 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
製造例２８．７−クロロ−２−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
段階１：（２−クロロピリジン−３−イル）−ヒドラジン
濃塩酸（５０ｍｌ）中の３−アミノ−２−クロロピリジン（５ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）の溶液を−５℃に冷却した後、水（２５ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（２．７ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）溶液を加えた。
反応混合物を１５分間０℃で撹拌した後、濃塩酸（１７．５ｍｌ）中の塩化スズ（ＩＩ）ニ水和物（１７．６ｇ、７７．８ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基化した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をエチルエーテルで結晶化し、２ｇの微黄色固体状の標題化合物を製造した（収率：３６％）。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(d, 1H),
7.47(d, 1H), 7.17(m, 1H), 5.76(brs, 1H), 3.65(brs, 2H)
段階2: N-(2-クロロピリジン-3-イル)-N′-(1-エチルプロピリデン)-ヒドラジン
3-ペンタノン(1.1 ml、10.4 mmol)をエタノール(35 ml)中の段階1で製造した(2-クロロピリジン-3-イル)-ヒドラジン(1 g、6.96 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を一晩中還
流撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して1.3 gの微黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：88%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.83(d, 1H), 7.76(dd, 1H), 7.52(s,
1H), 7.16(m, 1H), 2.35(m, 2+2H), 1.18(m, 3+3H)
段階3: 7-クロロ-2-エチル-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
ジフェニルエーテル中の段階2で製造したN-(2-クロロピリジン-3-イル)-N′-(1-エチルプロピリデン)-ヒドラジン(1.3 g、6.1 mmol)の溶液を3時間300℃で撹拌した。
反応混合物を室温に冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して850 mgの微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：72%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.80(brs, 1H), 7.98(d, 1H),
7.32(d, 1H), 2.82(q, 2H), 2.21(s, 3H), 1.31(t, 3H)
実施例１．７−（４−フルオロフェノキシメチル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
１−メチル−１−プロペニル臭化マグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．７ｍｌ、０．８５１ｍｍｏｌ）を−７８℃で無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の製造例１で製造した２−（４−フルオロフェノキシメチル）−３−ニトロピリジン（７１ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。
反応混合物を一晩中撹拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液を加えた。反応混合物を酢酸エチル（１５ｍｌ）で抽出した。有機層を水（５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン＝２／１、ｖ／ｖ）で精製し、１５ｍｇの褐色オイル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.46(brs,
1H), 8.15(d, 1H), 7.33(d, 1H), 6.98(m, 4H), 5.48(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.21(s,
3H)
実施例2. 1-アリル-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
アリルブロマイド(11.77 μｌ、0.14 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の実施
例1で製造した7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン(15 mg、0.054 mmol)、カリウムtert-ブトキシド(20.68 mg、0.18 mmol)、及び18-クラウン-6 (487 mg、0.02 mmol)の溶液に加えた。
反応混合物を室温で一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/2、v/v)で精製した。残渣を酢酸エチル
に溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過した。得られた固体を減圧乾燥して1.9 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(m, 1H), 7.74(d, 1H), 7.12(m,
2H), 6.98(t, 2H), 6.03(m, 1H), 5.88(s, 2H), 5.30(d, 1H), 5.13(s, 2H), 4.40(d,
1H), 2.50(s, 3H), 2.27(s, 3H)
実施例3ないし13
実施例1で製造した7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン；及びベンジルブロマイド、3-メトキシベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、1-ヨードプロパン、塩化2-フルオロベンジル、ヨードエタン、 塩化4-フルオロベンジル、4-ブロ
モ-2-メチル-2-ブテン、またはプロパルギルブロマイドを使用し、実施例2と同様な手順
に従って実施例3ないし13の標題化合物を製造した。
実施例3. 1-ベンジル-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H)
7.80(m, 1H), 7.28(m, 3H), 6.97(m, 4H), 6.77(m, 2H), 5.73(s, 2H), 5.61(s, 2H),
2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：45%)
実施例4. 7-(4-フルオロフェノキシメチル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.78(d, 1H), 7.20(d, 1H), 6.98(m, 4H), 6.80(d, 1H), 6.20(d, 1H), 6.12(s, 1H),
5.69(s, 2H), 5.61(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：55%)
実施例5. 7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H),
7.77(m, 1H), 7.08(m, 2H), 6.96(m, 4H), 6.50(m, 2H), 5.69(s, 2H), 5.61(s, 2H),
2.60(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：44%)
実施例6. 7-(4-フルオロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.70(m, 1H), 7.13(m, 2H), 7.00(m, 2H), 6.10-5.80(m, 2H), 4.73-4.00(m, 2H),
3.59(m, 2H), 3.23(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：74%)
実施例7. 1-シクロプロピルメチル-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H),
7.71(m, 1H), 7.02(m, 2H), 6.98(m, 2H), 6.01(s, 2H), 4.53(s, 2H), 2.57(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.03(m, 1H), 0.61(m, 2H), 0.24(m, 2H)；(収率：70%)
実施例8. 7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.71(m, 1H), 7.15(m, 2H), 7.01(m, 2H), 5.93(s, 2H), 4.36(m, 2H), 2.55(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.76(m, 2H), 0.93(t, 3H)；(収率：60%)
実施例9. 1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H),
7.81(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.11(m, 1H), 6.96(m, 5H), 6.12(m, 1H), 5.79(s, 2H),
5.68(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：68%)
実施例10. 1-エチル-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.72(m, 1H), 7.15(m, 2H), 7.00(m, 2H), 5.96(s, 2H), 4.52(q, 2H), 2.56(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.40(t, 3H)；(収率：88%)
実施例11. 1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H),
7.79(m, 1H), 7.01(m, 6H), 6.63(m, 2H), 5.72(s, 2H), 5.65(s, 2H), 2.49(s, 3H),
2.39(s, 3H)；(収率：81%)
実施例12. 7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.70(m, 1H), 7.12(m, 2H), 6.97(m, 2H), 5.93(s, 2H), 5.08(m, 2H), 4.96(m, 1H),
2.52(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.71(s, 3H), 1.65(s, 3H)；(収率：80%)
実施例13. 7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H),
7.74(m, 1H), 7.14(m, 2H), 7.00(m, 2H), 5.97(s, 2H), 5.44(d, 2H), 2.56(s, 3H),
2.33(s, 1+3H)；(収率：70%)
実施例14. 2,3-ジメチル-7-(4-メチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1: 2-(4-メチルフェノキシメチル)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン及び4-メチルフェノール
を使用したことを除いては、製造例1の段階3と同様な手順に従って、黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.85(d, 1H), 8.30(d, 1H), 7.49(m,
1H), 7.06(d, 2H), 6.85(d, 2H), 5.54(s, 2H), 2.28(s, 3H)
段階2: 2,3-ジメチル-7-(4-メチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1で製造した2-(4-メチルフェノキシメチル)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例1と同様な手順に従って、褐色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：20 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.60(brs, NH), 8.15(d, 1H),
7.31(d, 1H), 7.07(m, 2H), 6.93(m, 2H), 5.48(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.24(s, 3H),
2.20(s, 3H)
実施例15ないし31
実施例14で製造した2,3-ジメチル-7-(4-メチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びベンジルブロマイド、3-メトキシベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化4-フルオロベンジル、塩化4-クロロベンジル、塩化3,4-ジクロロベンジル、3-メチルベンジルブロマイド、4-クロロメチル-2-メ
チルチアゾール、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、2-ブロモエチルメチルエーテル、1-ヨードプロパン、ヨードエタン、塩化2-メチルベンジル、塩化4-tert-ブチルベンジル、塩化2,5-ジメチルベンジル、または塩化4-トリフルオロメチルベンジルを使用し、実施例2と同様な手順に従って実施例15ないし31の標題化合物を製造した。
実施例15. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.76(d, 1H), 7.28(m, 3H), 7.07(d, 2H), 6.88(d, 2H), 5.59(m, 2H), 5.73(s, 2H),
5.58(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：35%)
実施例16. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.76(d, 1H), 7.19(t, 1H), 7.09(d, 2H), 6.90(d, 2H), 6.79(d, 1H), 6.18(d, 1H),
6.11(s, 1H), 5.69(s, 2H), 5.57(s, 2H), 3.69(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H),
2.28(s, 3H)；(収率：45%)
実施例17. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H)
7.77(d, 1H), 7.07(m, 4H), 6.89(d, 2H), 6.48(d, 2H), 5.68(s, 2H), 5.57(s, 2H),
2.49(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：41%)
実施例18. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.70(d, 1H), 7.10(d, 2H), 7.00(d, 2H), 5.90(s, 2H), 4.44(d, 2H), 2.55(s, 3H),
2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.07(m, 1H), 0.58(m, 2H), 0.21(m, 2H)；(収率：71%)
実施例19. 1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(t, 1H),
7.77(d, 1H), 7.07(d, 2H), 6.97(t, 2H), 6.89(d, 2H), 6.60(m, 2H), 5.78(s, 2H),
5.61(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：45%)
実施例20. 1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H),
7.77(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.07(d, 2H), 6.86(d, 2H), 6.55(d, 2H), 5.70(s, 2H),
5.61(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：55%)
実施例21. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(m, 1H),
7.58(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.33(d, 1H), 7.06-7.01(m, 4H), 6.98(s, 2H), 6.00(s,
2H), 2.60(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：75%)
実施例22. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.76(d, 1H), 7.16-7.07(m, 4H), 6.88(d, 2H), 6.41(s, 1H), 6.35(d, 1H), 5.68(s,
2H), 5.56(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：79%)
実施例23. 2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H),
7.71(d, 1H), 7.13-7.00(m, 4H), 6.61(s, 1H), 6.02(s, 2H), 5.73(s, 2H), 2.60(s,
3H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：69%)
実施例24. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H),
7.68(d, 1H), 7.11(d, 2H), 7.01(d, 2H), 5.89(s, 2H), 5.08(m, 2H), 4.94(m, 1H),
2.50(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.70(s, 3H), 1.63(s, 3H)；(収率：60%)
実施例25. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H),
7.68(d, 1H), 7.11-7.01(m, 4H), 6.02(s, 2H), 4.69(m, 2H), 3.58(m, 2H), 3.20(s,
3H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：65%)
実施例26. 2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H),
7.70(d, 1H), 7.10(d, 2H), 7.01(d, 2H), 5.90(s, 2H), 4.35(t, 2H), 2.54(s, 3H),
2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.72(m, 2H), 0.90(t, 3H)；(収率：95%)
実施例27. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H),
7.70(d, 1H), 7.11(d, 2H), 7.03(d, 2H), 5.93(s, 2H), 4.50(q, 2H), 2.55(s, 3H),
2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.38(t, 3H)；(収率：90%)
実施例28. 2,3-ジメチル-1-(2-メチルベンジル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(t, 1H),
7.79(d, 1H), 7.26(m, 1H), 7.20(d, 2H), 7.05(d, 2H), 6.82(d, 2H), 5.71(d, 1H),
5.62(s, 2H), 5.42(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.17(s, 3H)；(
収率：70%)
実施例29. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.75(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.07(d, 2H), 6.89(d, 2H), 6.51(d, 2H), 5.69(s, 2H),
5.59(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.28(s, 9H)；(収率：75%)
実施例30. 2,3-ジメチル-1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H),
7.79(d, 1H), 7.08-7.00(m, 4H), 6.82(d, 2H), 5.53-5.58(m, 3H), 5.44(brs, 2H),
2.46(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.06(s, 3H), 2.01(s, 3H)；(収率：78%)
実施例31. 2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1-(4-トリフルオロメチルベンジ
ル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(t, 1H),
7.79(d, 1H), 7.53(d, 2H), 7.07(d, 2H), 6.84(d, 2H), 6.74(d, 2H), 5.80(s, 2H),
5.62(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：72%)
実施例32. 7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1: 2-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン及び2,4-ジフルオロフェ
ノールを使用したことを除いては、製造例1の段階3と同様な手順に従って、黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：98 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.87(d, 1H), 8.38(d, 1H), 7.54(m,
1H), 7.00(m, 1H), 6.86(m, 1H), 6.78(m, 1H), 5.60(s, 2H)
段階2: 7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン
段階1で製造した2-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例1と同様な手順に従って、褐色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.80(brs, 1H), 8.13(d, 1H),
7.34(m, 1H), 7.08(m, 1H), 6.82(m, 2H), 5.56(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.22(s, 3H)
実施例33ないし40
実施例32で製造した7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及び1-ヨードプロパン、2-ブロモエチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、ヨードエタン、アリルブロマイド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、ヨードメタン、または塩化4-フルオロベンジルを使用し、実施例2と同様な手順に従って、実
施例33ないし40の標題化合物を製造した。
実施例33. 7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H),
7.73(m, 2H), 6.90-6.77(m, 2H), 6.01(s, 2H), 4.53(m, 2H), 2.61(s, 3H), 2.33(s,
3H), 1.78(m, 2H), 1.01(m, 3H)；(収率：60%)
実施例34. 7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(m, 1H),
7.77-7.70(m, 2H), 6.89(m, 1H), 6.74(m, 1H), 6.21(s, 2H), 4.85(s, 2H), 3.68(s,
2H), 3.23(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.10(s, 3H)；(収率：63%)
実施例35. 1-シクロプロピルメチル-7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.71(m, 2H), 6.69-6.60(m, 2H), 6.10(s, 2H), 4.59(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.35(s,
3H), 1.10(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.29(m, 2H)；(収率：53%)
実施例36. 1-エチル-7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H),
7.81-7.71(m, 2H), 6.90(m, 1H), 6.77(t, 1H), 6.04(s, 2H), 4.66(m, 2H), 2.58(s,
3H), 2.33(s, 3H), 1.42(t, 3H)；(収率：59%)
実施例37. 1-アリル-7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.69(m, 2H), 6.89-6.77(m, 2H), 6.08(m, 1H), 5.86(s, 2H), 5.23-5.16(m, 4H),
4.42(d, 1H), 2.54(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：59%)
実施例38. 7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(m, 1H),
7.78-7.66(m, 2H), 6.89-6.77(m, 2H), 5.94(s, 2H), 5.31(s, 2H), 4.97(m, 1H),
2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.76(s, 3H), 1.72(s, 3H)；(収率：55%)
実施例39. 7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H),
7.78(m, 1H), 7.70(d, 1H), 6.90(t, 1H), 6.78(t, 1H), 6.14(s, 2H), 4.23(s, 2H),
2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：85%)
実施例40. 1-(4-フルオロベンジル)-7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.80(d, 1H), 7.78(m, 1H), 7.01(m, 2H), 6.72(m, 1H), 6.73(m, 1H), 6.69(t, 2H),
5.87(s, 2H), 5.70(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：85%)
実施例41. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1: 2-(4-クロロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン及び4-クロロフェノール
を使用したことを除いては、製造例1の段階3と同様な手順に従って、黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.86(d, 1H), 8.34(d, 1H), 7.52(m,
1H), 7.24(m, 2H), 6.89(m, 2H), 5.55(s, 2H)
段階2: 7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1で製造した2-(4-クロロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例1と同様な手順に従って、褐色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：24 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.48(brs,
1H), 8.16(d, 1H), 7.34(d, 1H), 7.23(m, 2H), 6.98(m, 2H), 5.30(s, 2H), 2.40(s,
3H), 2.20(s, 3H)
実施例42. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
酢酸エチル(10 ml)中の実施例41で製造した7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過した。得られた固
体を減圧乾燥して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.04(m, 1H), 7.59(m, 1H), 7.01(m,
4H), 5.98(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.29(s, 3H)
実施例43ないし52
実施例41で製造した7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化3-メトキシベン
ジル、1-ヨードプロパン、ヨードエタン、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、塩化2-フルオロベンジル、ヨードメタン、塩化4-メチルベンジル、または塩化4-フルオロベンジルを使用し、実施例2と同様な手順に従って実施例43ないし52の標題化合物を製造した。
実施例43. 1-ベンジル-7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.78(d, 1H), 7.29-7.22(m, 5H), 6.95(m, 2H), 6.61(m, 2H), 5.71(s, 2H), 5.63(s,
2H), 2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：65%)
実施例44. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H),
7.73(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.11(m, 2H), 6.04(s, 2H), 4.43(s, 2H), 2.56(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.05(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.23(m, 2H)；(収率：49%)
実施例45. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.79(m, 1H), 7.26(m, 3H), 6.98(m, 2H), 6.82(m, 1H), 6.12(m, 2H), 5.63(m, 4H),
3.65(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：35%)
実施例46. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H),
7.72(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.13(m, 2H), 5.96(s, 2H), 4.35(m, 2H), 2.55(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.74(m, 2H), 0.93(m, 3H)；(収率：89%)
実施例47. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.71(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.12(m, 2H), 5.98(s, 2H), 4.50(m, 2H), 2.56(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.39(t, 3H)；(収率：65%)
実施例48. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H),
7.71(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.10(d, 2H), 5.95(s, 2H), 5.06(s, 2H), 4.95(s, 1H),
1.70(s, 3H), 1.65(s, 3H)；(収率：60%)
実施例49. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H),
7.80(m, 1H), 7.32(m, 2H), 7.21(m, 2H), 7.13(t, 1H), 7.01-6.93(m, 3H), 6.12(t,
1H), 5.77(s, 2H), 5.70(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：60%)
実施例50. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.71(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.12(m, 2H), 6.02(s, 2H), 4.18(s, 3H), 2.54(s, 3H),
2.33(s, 3H)；(収率：70%)
実施例51. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.74(m, 1H), 7.26-6.96(m, 6H), 6.52(m, 2H), 5.67-5.59(m, 4H), 2.51(s, 3H),
2.40(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：75%)
実施例52. 7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H),
7.78(m, 1H), 7.20(m, 2H), 6.99(m, 4H), 6.64(m, 2H), 5.67(m, 4H), 2.49(s, 3H),
2.39(s, 3H)；(収率：55%)
実施例53. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1: 2-(2-クロロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン及び2-クロロフェノール
を使用したことを除いては、製造例1の段階3と同様な手順に従って黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.85(d, 1H), 8.37(d, 1H), 7.50(m,
1H), 7.38(d, 1H), 7.10(m, 1H), 6.97(m, 2H), 5.64(s, 2H)
段階2: 7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1で製造した2-(2-クロロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例1と同様な手順に従って褐色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：30
%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 9.50(brs, 1H), 8.13(d, 1H),
7.33(m, 3H), 6.92(m, 2H), 5.41(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.22(s, 3H)
実施例54ないし64
実施例53で製造した7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びアリルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、4-メチルベンジルブロマイド、4-フルオロベンジルブロマイド、ベンジルブロマイド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、1-ヨードプロパン、ヨードメタン、ヨードエタン、または塩化3-メトキシベンジルを使用し、実施例2と同様な手順に従って実施例54ない
し64の標題化合物を製造した。
実施例54. 1-アリル-7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.81-7.73(m, 2H), 7.35-7.26(m, 2H), 6.95(m, 1H), 6.12-6.03(m, 3H), 5.32(m, 2H),
5.16(d, 1H), 4.31(d, 1H), 2.57(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：65%)
実施例55. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H),
7.80(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.26(m, 2H), 6.92(t, 1H), 6.28(s, 2H), 4.90(m, 2H),
3.64(m, 2H), 3.21(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：44%)
実施例56. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H),
7.79(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.26(m, 2H), 6.92(t, 1H), 6.18(s, 2H), 4.65(m, 2H),
2.57(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.07(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.24(m, 2H)；(収率：40%)
実施例57. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.76-7.62(m, 2H), 7.33-6.92(m, 5H), 6.94(m, 1H), 6.56(m, 2H), 5.88(s, 2H),
5.71(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：48%)
実施例58. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H),
7.79-7.68(m, 2H), 7.26(m, 1H), 6.99(m, 4H), 6.68(m, 2H), 5.93(s, 2H), 5.75(s,
2H), 2.54(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：45%)
実施例59. 1-ベンジル-7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.78(m, 1H), 7.66(m, 1H), 7.26(m, 5H), 6.95(m, 1H), 6.69(m, 2H), 5.72(s, 2H),
5.30(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：95%)
実施例60. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H),
7.77(m, 1H), 7.69(m, 1H), 7.26(m, 2H), 6.93(t, 1H), 6.09(s, 2H), 5.30(m, 2H),
4.95(s, 1H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.72-1.70(d, 6H)；(収率：92%)
実施例61. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H),
7.73(m, 2H), 7.26(m, 2H), 6.95(m, 1H), 6.09(s, 2H), 4.59(m, 2H), 2.55(s, 3H),
2.32(s, 3H), 1.75(m, 2H), 0.95(t, 3H)；(収率：82%)
実施例62. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H),
7.75(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.35(m, 2H), 6.97(t, 1H), 6.16(s, 2H), 4.19(s, 3H),
2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：89%)
実施例63. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H),
7.79(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.35(m, 2H), 6.97(t, 1H), 6.12(s, 2H), 4.71(m, 2H),
2.57(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.40(t, 3H)；(収率：69%)
実施例64. 7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H),
7.78-7.63(m, 2H), 7.26(m, 3H), 6.97-6.79(m, 2H), 6.24(m, 2H), 5.90(s, 2H),
5.72(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：66%)
実施例65. 2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1: 2-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン及び2,4-ジメチルフェノ
ールを使用したことを除いては、製造例1の段階3と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：78 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.82(d, 1H), 8.27(d, 1H), 7.49(m,
1H), 6.92(m, 2H), 6.74(d, 1H), 5.52(s, 2H), 2.24(s, 3H), 2.14(s, 3H)
段階2: 2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1で製造した2-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例1と同様な手順に従って褐色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.74(brs, 1H), 8.16(d, 1H),
7.33(d, 1H), 6.95(m, 3H), 5.49(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H),
2.12(s, 3H)
実施例66ないし77
実施例65で製造した2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びアリルブロマイド、ベンジルブロマイド、3-メトキシベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロプロパン、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、2-ブロモエチルメチルエーテル、1-ヨードプロパン、塩化2-フルオロベンジル、ヨードメタン、ヨードエタン、塩化4-メチルベンジル、または塩化4-フルオロベンジルを使用し、実施例2と同様な手
順に従って実施例66ないし77の標題化合物を製造した。
実施例66. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H),
7.77(m, 1H), 7.26(m, 1H), 7.03(m, 1H), 6.93(m, 2H), 6.03-5.82(m, 4H),
5.24-5.10(m, 2H), 4.34(m, 1H), 2.54(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.10(s,
3H)；(収率：25%)
実施例67. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H),
7.78(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.15(m, 1H), 6.97(m, 3H), 6.60(m, 2H), 5.74(s, 2H),
5.56(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.12(s, 3H)；(収率：35%)
実施例68. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H)
7.78(m, 1H), 7.26(m, 2H), 6.97(m, 2H), 6.80(m, 1H), 6.14-6.08(m, 2H), 5.71(s,
2H), 5.56(s, 2H), 3.68(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.12(s,
3H)；(収率：45%)
実施例69. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.70(m, 1H), 7.17(m, 1H), 7.02(m, 1H), 6.91(m, 1H), 6.00(s, 2H), 4.47(m, 2H),
2.58(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.03(m, 1H), 0.58(m, 2H),
0.21(m, 2H)；(収率：75%)
実施例70. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H),
7.70(m, 1H), 7.18(m, 1H), 7.01(m, 1H), 6.91(m, 1H), 5.90(s, 2H), 5.11(m, 2H),
4.85(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.69(s, 3H),
1.63(s, 3H)；(収率：55%)
実施例71. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.65(m, 1H), 7.23(m, 1H), 7.01(m, 1H), 6.90(m, 1H), 6.00(s, 2H), 4.73(m, 2H),
3.58(m, 2H), 3.18(s, 3H), 2,58(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.05(s, 3H)；(
収率：95%)
実施例72. 2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H),
7.72(m, 1H), 7.13(d, 1H), 7.02(m, 1H), 6.92(s, 1H), 5.88(s, 2H), 4.36(t, 2H),
2.54(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.08(s, 3H), 1.73(m, 2H), 0.86(t, 3H)；(
収率：90%)
実施例73. 1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H),
7.78(m, 1H), 7.13-6.91(m, 6H), 6.20(m, 1H), 5.85(s, 2H), 5.64(s, 2H), 2.47(s,
3H), 2.39(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.12(s, 3H)；(収率：90%)
実施例74. 7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.70(m, 1H), 7.15(m, 1H), 7.04(m, 1H), 6.94(m, 1H), 5.94(s, 2H), 4.03(s, 3H),
2.53(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.11(s, 3H)；(収率：91%)
実施例75. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H),
7.70(m, 1H), 7.16(m, 1H), 7.02(m, 1H), 6.92(s, 1H), 5.91(s, 2H), 4.50(m, 2H),
2.55(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.08(s, 3H), 1.35(t, 3H)；(収率：71%)
実施例76. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.76(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.07-6.93(m, 4H), 6.48(m, 1H), 5.68(s, 2H), 5.56(s,
2H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.12(s, 3H)；(収率：76%)
実施例77. 1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H),
7.80(m, 1H), 6.97-6.93(m, 5H), 6.57(m, 2H), 5.70(s, 2H), 5.58(s, 2H), 2.49(s,
3H), 2.40(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.11(s, 3H)；(収率：86%)
実施例78. 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1: 2-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン及び3,4-ジクロロフェノ
ールを使用したことを除いては、製造例1の段階3と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：72 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.86(d, 1H), 8.36(d, 1H), 7.53(d,
1H), 7.34(d, 1H), 7.07(s, 1H), 6.82(d, 1H), 5.56(s, 2H)
段階2: 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1で製造した2-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例1と同様な手順に従って褐色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：55 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.48(brs,
1H), 8.17(d, 1H), 7.32(m, 1H), 7.17(s, 1H), 6.91(m, 2H), 5.49(s, 2H), 2.47(s,
3H), 2.21(s, 3H)
段階3: 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン及び2-ブロモエチルメチルエーテルを使用したことを除いては、実施例2と同様
な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：70 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.20(m, 1H), 7.69(m, 1H), 7.34(m,
1H), 7.19(m, 2H), 6.15(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.63(s, 2H), 3.21(s, 3H) 2.55(s,
3H), 2.33(s, 3H)
実施例79ないし87
実施例78の段階2で製造した7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びヨードエタン、アリルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイ
ド、4-フルオロベンジルブロマイド、ベンジルブロマイド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、(ブロモメチル)シクロプロパン、1-ヨードプロパン、またはヨードメタンを使用したことを除いては、実施例2と同様な手順に従って実施例79ないし87の標題化合物を製造した
。
実施例79. 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H),
7.73(m, 1H), 7.38(m, 2H), 7.20(m, 1H), 6.09(m, 2H), 4.50(m, 2H), 2.57(s, 3H),
2.34(s, 3H), 1.33(m, 3H)；(収率：90%)
実施例80. 1-アリル-7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H),
7.77(m, 1H), 7.36(m, 2H), 7.17(m, 1H), 6.09-5.92(m, 2H), 5.22(m, 2H), 5.08(m,
2H), 4.37(d, 1H), 2.51(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：80%)
実施例81. 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.79(m, 1H), 7.40(m, 2H), 7.16(m, 3H), 6.88(m, 2H), 6.53(m, 2H), 5.64(m, 2H),
2.59(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：84%)
実施例82. 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H),
7.80(m, 1H), 7.03(m, 5H), 6.66(m, 2H), 5.70(m, 4H), 2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(
収率：88%)
実施例83. 1-ベンジル-7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.81(m, 1H), 7.30(m, 4H), 7.04(m, 1H), 6.91(s, 1H), 6.64(m, 2H), 5.69(m, 4H),
2.51(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：68%)
実施例84. 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H),
7.73(m, 1H), 7.41(m, 2H), 7.16(s, 1H), 6.01(s, 2H), 5.07(s, 2H), 4.96(m, 1H),
2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.77(s, 3H), 1.74(s, 3H)；(収率：65%)
実施例85. 1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H),
7.72(m, 1H), 7.26(m, 1H), 7.05(m, 2H), 6.05(s, 2H), 4.42(s, 2H), 2.57(s, 3H),
2.34(s, 3H), 0.83(m, 1H), 0.64(m, 2H), 0.26(m, 2H)；(収率：62%)
実施例86. 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H),
7.72(m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.19(m, 2H), 5.99(s, 2H), 4.34(s, 2H), 2.56(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.76(m, 2H), 0.95(m, 3H)；(収率：72%)
実施例87. 7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.70(m, 1H), 7.36(m, 1H), 7.22(m, 2H), 6.07(s, 2H), 4.08(s, 3H), 2.55(s, 3H),
2.33(s, 3H)；(収率：75%)
実施例88. N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
段階1. (2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-(4-フルオロフェニ
ル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル
製造例2で製造した(4-フルオロフェニル)-(3-ニトロピリジン-2-イルメチル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.99(brs,
NH), 8.40(d, 1H), 7.27(d, 1H), 6.85(m, 2H), 6.76(m, 2H), 5.09(s, 2H), 2.50(s,
3H), 2.26(s, 3H), 1.37(s, 9H)
段階2. N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フル
オロフェニルアミン塩酸塩
アリルブロマイド(43 μｌ、0.493 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(5 ml)中の
段階1で製造した(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-(4-フルオロ
フェニル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル(150 mg、0.328 mmol)及び水素化ナトリ
ウム(60%、25 mg、0.616 mmol)の溶液に加えた。
反応混合物を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(15 ml)で希釈し、水(20 ml)で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/6、v/v)で精製した。
得られた黄色オイルを酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過した。得られた固体を減圧乾燥して7.7 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(m, 3H) 7.78(m, 1H), 7.19(m,
2H), 6.10(m, 1H), 5.50(s, 2H), 5.29(d, 1H), 4.96(s, 2H), 4.58(d, 1H), 2.51(s,
3H), 2.35(s, 3H)
実施例89ないし107
実施例88の段階1で製造した(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-(4-フルオロフェニル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル；及びベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロプロパン、3-フルオロベンジルブロマイド、3-メトキシベンジルブロマイド、4-クロロベンジルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、塩化2-メチルベンジル、塩化4-tert-ブチルベンジル、塩化2-クロロベンジル、塩化3,4-ジクロロベン
ジル、塩化2,5-ジメチルベンジル、ヨードエタン、1-ヨードプロパン、塩化3-メチルベンジル、プロパルギルブロマイド、4-トリフルオロメチルベンジルブロマイド、ヨードメタン、2-ブロモエチルエチルエーテル、または塩化4-メチルベンジルを使用し、実施例88の段階2と同様な手順に従って実施例89ないし107の標題化合物を製造した。
実施例89. N-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.72(m, 1H), 7.36(m, 4H), 6.81(m, 5H), 5.82(s, 2H), 4.81(s, 2H), 2.56(s, 3H),
2.39(s, 3H)；(収率：85%)
実施例90. N-(1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H),
7.68(d, 1H), 7.36(m, 2H), 7.00(t, 2H), 5.21(s, 2H), 4.55(m, 2H), 2.54(s, 3H),
2.32(s, 3H), 1.20(m, 1H), 0.69(m, 2H), 0.32(m, 2H)；(収率：73%)
実施例91. N-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(d, 1H),
7.70(d, 1H), 7.35(q, 2H), 7.06(t, 2H), 6.76(t, 2H), 6.64(d, 1H), 6.47(m, 3H),
5.74(s, 2H), 4.82(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：89%)
実施例92. N-[1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H),
7.66(d, 1H), 7.31(m, 1H), 6.88(d, 1H), 6.71(t, 2H), 6.47(m, 2H), 6.32(m, 2H),
5.69(s, 2H), 4.84(s, 2H), 3.76(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：89%)
実施例93. N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H),
7.68(d, 1H), 7.33(d, 2H), 6.74(m, 4H), 6.42(m, 2H), 5.69(s, 2H), 4.83(s, 2H),
2.49(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：65%)
実施例94. N-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H),
7.72(m, 3H), 7.09(m, 2H), 5.40(m, 2H), 4.88(m, 2H), 3.76(m, 2H), 3.24(s, 3H),
2.57(s, 3H), 2.24(s, 3H)；(収率：65%)
実施例95. N-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H),
7.70(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.72(m, 2H), 6.45(m, 2H), 6.05(m, 1H), 5.62(m, 2H),
4.73(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：60%)
実施例96. N-[1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H),
7.67(d, 1H), 7.37(d, 2H), 6.73(m, 4H), 6.46(m, 2H), 5.68(s, 2H), 4.86(s, 2H),
2.53(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.30(s, 9H)；(収率：69%)
実施例97. N-[1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H),
7.75(d, 1H), 7.51(d, 1H), 7.35(m, 1H), 7.20(m, 1H), 6.70(t, 2H), 6.32(m, 2H),
6.10(d, 1H), 5.72(s, 2H), 4.75(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：69%)
実施例98. N-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H),
7.79(m, 1H), 7.43(d, 1H), 7.35(m, 1H), 7.01(m, 2H), 6.90(s, 1H), 6.72(m, 1H),
5.92(s, 2H), 4.74(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：73%)
実施例99. N-[1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H),
7.70(d, 1H), 7.15(d, 1H), 7.08(d, 1H), 6.73(t, 2H), 6.69(m, 2H), 5.86(s, 1H),
5.57(s, 2H), 4.74(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.11(s, 3H)；(
収率：53%)
実施例100. N-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-
フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H),
7.82(m, 2H), 7.71(d, 1H), 7.10(t, 2H), 5.11(s, 2H), 4.67(q, 2H), 2.56(s, 3H),
2.32(s, 3H), 1.48(t, 3H)；(収率：59%)
実施例101. N-(2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(d, 1H),
7.63(d, 1H), 7.20(m, 2H), 6.94(t, 2H), 5.09(s, 2H), 4.41(t, 2H), 2.55(s, 3H),
2.31(s, 3H), 1.85(q, 2H), 1.01(t, 3H)；(収率：79%)
実施例102. N-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H),
7.66(d, 1H), 7.16(d, 1H), 6.69(t, 3H), 6.54(d, 1H), 6.39(m, 2H), 5.67(s, 2H),
4.86(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：72%)
実施例103. N-[2,3-ジメチル-1-(プロパ-1,2-ジエニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H),
7.61(m, 1H), 7.20(m, 1H), 6.83(m, 4H), 5.57(m, 2H), 5.25(m, 2H), 2.54(s, 3H),
2.31(s, 3H)；(収率：82%)
実施例104. N-[2,3-ジメチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(d, 1H),
7.77(d, 1H), 7.60(d, 2H), 6.93(d, 2H), 6.85(m, 3H), 5.90(s, 2H), 4.78(s, 2H),
2.51(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：88%)
実施例105. N-(1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(d, 1H),
7.68(d, 1H), 7.46(m, 2H), 7.01(t, 2H), 5.19(s, 2H), 4.22(s, 3H), 2.55(s, 3H),
2.32(s, 3H)；(収率：80%)
実施例106. N-[1-(2-エトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H),
7.67(d, 1H), 6.97(t, 2H), 5.27(s, 2H), 4.57(m, 2H), 3.74(m, 2H), 3.40(q, 2H),
2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.03(t, 3H)；(収率：40%)
実施例107. N-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H),
7.65(d, 1H), 7.17(d, 2H), 6.69(m, 4H), 6.28(m, 2H), 5.64(s, 2H), 4.88(s, 2H),
2.52(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：45%)
実施例108. N-(2,3-ジメチル-1-プロペニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
実施例88で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理してN-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミンを製造した。無水N,N-ジメチルホルムアミド(5 ml)中のN-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン(40mg、0.13mmol)及び水素化ナトリウム(60%、7.8mg、0.19 mmol)の溶液を室温で一晩中撹拌した。
反応混合物を酢酸エチル(15 ml)で希釈し、水(20 ml)で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製した。得られた黄色オイルを酢酸エチルに溶
解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過した。得られた固体を減圧乾燥して3.3 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H),
8.01(m, 2H), 7.75(d, 1H), 7.44(d, 1H), 7.12(t, 2H), 6.33(m, 1H), 5.31(d, 1H),
5.09(d, 1H), 2.46(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.59(d, 3H)
実施例109. N-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
実施例88の段階1で製造した(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-(4-フルオロフェニル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例42と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：79 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.93(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.19(m,
2H), 6.87(t, 2H), 5.23(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.27(s, 3H)
実施例110. N-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオ
ロフェニル)-メチルアミン
段階1: (4-フルオロフェニル)-メチル-(3-ニトロピリジン-2-イルメチル)-アミン
製造例1の段階2で製造した2-ブロモメチル-3-ニトロピリジン及び(4-フルオロフェニル)-メチルアミンを使用したことを除いては、製造例2の段階1と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：80 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.75(d, 1H) 8.12(d, 1H), 7.38(m,
1H), 6.89(m, 2H), 6.63(m, 2H), 4.93(s, 2H), 3.02(s, 3H)
段階2: N-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフ
ェニル)-メチルアミン
段階1で製造した(4-フルオロフェニル)-メチル-(3-ニトロピリジン-2-イルメチル)-ア
ミンを使用したことを除いては、実施例1と同様な手順に従って褐色オイル状の標題化合
物を製造した。(収率：27 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(d, 1H), 7.31(d, 1H), 7.00(m,
5H), 4.77(s, 2H), 2.91(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.20(s, 3H)
実施例111ないし134
実施例110で製造したN-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン；及びベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロプ
ロパン、4-クロロベンジルブロマイド、3-フルオロベンジルブロマイド、2-フルオロベンジルブロマイド、3-メトキシベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、4-フルオロベンジルブロマイド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、2-ブロモエチルメチルエーテル、2-クロロベンジルブロマイド、3,4-ジクロロベンジルブロマイド、ヨードエタン、1-ヨードプロパン、塩化4-メトキシベンジル、塩化3-メチルベンジル、プロパルギルブロマイド、アリルブロマイド、3,4-ジメチルベンジルブロマイド、2-メチルベンジルブロマイド、4-tert-ブチルベンジルブロマイド、2,5-ジメチルベンジルブロマイド、ヨードメタン
、または2-ブロモエチルエチルエーテルを使用し、実施例2と同様な手順に従って実施例111ないし134の標題化合物を製造した。
実施例111. N-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H)
7.74(d, 1H), 7.20(m, 1H), 6.94(t, 2H), 6.86(m, 2H), 6.42(d, 2H), 5.74(s, 2H),
4.79(s, 2H), 2.80(s 3H), 2.44(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：75%)
実施例112. N-(1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H)
7.69(d, 1H), 7.05(m, 4H), 5.17(s, 2H), 4.43(d, 2H), 2.84(s, 3H), 2.52(s, 3H),
2.32(s, 3H), 0.95(m, 1H), 0.58(q, 2H), 0.12(q, 2H)；(収率：72%)
実施例113. N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H),
7.77(d, 1H), 7.19(d, 2H), 6.97(t, 2H), 6.35(m, 2H), 6.33(d, 2H), 5.69(s, 2H),
4.79(s, 2H), 2.77(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：77%)
実施例114. N-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H),
7.76(d, 1H), 7.20(m, 1H), 6.96(m, 3H), 6.84(m, 2H), 6.22(d, 1H), 6.08(d, 1H),
5.73(s, 2H), 4.80(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：55%)
実施例115. N-[1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H),
7.75(d, 1H), 7.07-6.87(m, 7H), 6.01(t, 1H), 5.82(s, 2H), 4.83(s, 2H), 2.81(s,
3H), 2.42(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：73%)
実施例116. N-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H)
7.73(d, 1H), 7.15(t, 1H), 6.94(m, 2H), 6.81(m, 3H), 5.96(m, 2H), 5.69(s, 2H),
4.77(s, 2H), 3.68(s, 3H), 2.78(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：45%)
実施例117. N-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H),
7.73(d, 1H), 7.03(d, 2H), 6.96(t, 2H), 6.85(m, 2H), 6.29(d, 2H), 5.69(s, 2H),
4.78(s, 2H), 2.80(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.17(s, 3H)；(収率：75%)
実施例118. N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H),
7.77(d, 1H), 6.95(m, 4H), 6.81(m, 2H), 6.38(t, 2H), 5.69(s, 2H), 4.79(s, 2H),
2.93(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：70%)
実施例119. N-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H),
7.66(d, 1H), 6.99(m, 4H), 5.06-5.03(m, 4H), 4.87(m, 1H), 2.98(s, 3H), 2.46(s,
3H), 2.04(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.41(s, 3H)；(収率：80%)
実施例120. N-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H),
7.66(m, 1H), 6.98(m, 4H), 5.23(s, 2H), 4.66(m, 2H), 3.53(m, 2H), 3.21(s, 3H),
2.81(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：85%)
実施例121. N-[1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H),
7.77(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.10(t, 1H), 6.91-6.80(m, 4H), 5.84(d, 1H), 5.78(s,
2H), 4.76(s, 2H), 2.78(s, 3H), 2.39(s, 6H)；(収率：75%)
実施例122. N-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H),
7.77(d, 1H), 7.30(m, 1H), 7.00(t, 2H), 6.85(m, 2H), 6.49(s, 1H), 6.20(d, 1H),
5.68(s, 2H), 4.82(s, 2H), 2.78(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：70%)
実施例123. N-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H),
7.65(d, 1H), 7.03(m, 4H), 5.10(s, 2H), 4.44(q, 2H), 2.86(s, 3H), 2.53(s, 3H),
2.32(s, 3H), 1.26(t, 3H)；(収率：90%)
実施例124. N-(2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H),
7.69(d, 1H), 7.00(m, 4H), 5.07(s, 2H), 4.31(q, 2H), 2.85(s, 3H), 2.50(s, 3H),
2.31(s, 3H), 1.59(m, 2H), 0.77(t, 3H)；(収率：97%)
実施例125. N-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H),
7.72(d, 1H), 6.92(m, 3H), 6.77(m, 3H), 6.33(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.77(s, 2H),
3.78(s, 3H), 2.84(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：97%)
実施例126. N-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(d, 1H),
7.76(d, 1H), 7.07(q, 2H), 6.96(t, 2H), 6.84(m, 2H), 6.22(s, 1H), 6.14(d, 1H),
5.69(s, 2H), 4.77(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.18(s, 3H)；(
収率：77%)
実施例127. N-[2,3-ジメチル-1-(プロパ-1,2-ジエニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(d, 1H),
7.68(d, 1H), 7.35(t, 1H), 7.00(m, 4H), 5.40(d, 2H), 5.13(s, 2H), 2.90(s, 3H),
2.57(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：37%)
実施例128. N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H),
7.71(d, 1H), 7.01(d, 4H), 5.80(m, 1H), 5.16(m, 3H), 5.00(s, 2H), 4.25(d, 1H),
2.83(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：39%)
実施例129. N-[2,3-ジメチル-1-(3,4-ジメチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H),
7.73(d, 1H), 6.97-6.87(m, 5H), 6.19(s, 1H), 6.07(d, 1H), 5.65(s, 2H), 4.78(s,
2H), 2.81(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.10(s, 3H)；(収率：69%)
実施例130. N-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H),
7.77(d, 1H), 7.16(m, 1H), 7.10(m, 1H), 6.91(m, 1H), 6.87(m, 2H), 6.67(m, 2H),
5.71(d, 1H), 5.54(s, 2H), 4.71(s, 2H), 2.75(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H),
1.80(s, 3H)；(収率：60%)
実施例131. N-[1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H),
7.74(d, 1H), 7.22(m, 2H), 6.98(m, 4H), 6.33(d, 2H), 5.71(s, 2H), 2.85(s, 3H),
2.47(s, 3H), 2.39(s, 3H), 1.31(s, 9H)；(収率：66%)
実施例132. N-[1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H),
7.80(d, 1H), 6.98(m, 6H), 5.60(m, 2H), 5.48(s, 1H), 4.80(s, 2H), 2.90(s, 3H),
2.41(s, 6H), 2.04(s, 3H), 1.85(s, 3H)；(収率：86%)
実施例133. N-(4-フルオロフェニル)-N-(1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H),
7.65(d, 1H), 7.05(m, 4H), 5.12(s, 2H), 4.00(s, 3H), 2.84(s, 3H), 2.49(s, 3H),
2.31(s, 3H)；(収率：80%)
実施例134. N-[1-(2-エトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.04(d, 1H),
7.60(d, 1H), 6.97(m, 4H), 5.30(m, 4H), 3.48(m, 2H), 3.01(s, 3H), 2.53(s, 3H),
2.28(s, 3H), 2.10(s, 2H), 1.28(t, 3H)；(収率：88%)
実施例135. N-[1-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-エチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
段階1: N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチレン)-4-フ
ルオロフェニルアミン
エタノール(10ml)中の製造例3で製造した1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-カルバルデヒド(1.214 g、5.67 mmol)及び4-フルオロアニリン(0.54 ml、5.67 mmol)の溶液を1時間還流させた。反応混合物 室温に冷却し 減圧濃縮して2.3gの褐色固体状の標題化合物を製造した。 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
段階2: N-[1-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-エチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
メチル臭化マグネシウム(3.0Ｍエチルエーテル溶液、37 μｌ、1.12 mmol)を0℃で無水エチルエーテル(5 ml)中の段階1で製造したN-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチレン)-4-フルオロフェニルアミン(30 mg、0.112 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液(5 ml)を加えた。反
応混合物を酢酸エチル(15 ml)で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製した。得られた黄色オイルを酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和さ
せた後、濾過した。得られた固体を減圧乾燥して1.4 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H)
7.57(d, 1H), 6.81-6.71(m, 4H), 6.23(m, 1H), 5.45(d, 1H), 5.36(m, 1H), 5.16(q,
2H), 4.99(m, 2H), 4.70(δ, 1H), 2.51(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.91(d, 3H)
実施例136. N-[1-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-2-フェニルエチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩
実施例135の段階1で製造したN-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチレン)-4-フルオロフェニルアミン及びベンジル塩化マグネシウムを使用したことを除いては、実施例135の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.60(d, 1H), 7.24-7.17(m, 5H), 6.75(brs, 1H), 6.72-6.68(m, 4H), 6.08(m, 1H),
5.41(m, 2H), 4.71(s, 2H), 4.61(d , 1H), 3.78(m, 1H), 3.41(m, 1H), 2.42(s, 3H),
2.31(s, 3H)
実施例137. (1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロフェニルアミノ)-アセトニトリル塩酸塩
酢酸(0.5 ml)及びシアン化カリウム(10.2 mg、0.157 mmol)を0℃でメタノール(10 ml)
中の実施例135の段階1で製造したN-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチレン)-4-フルオロフェニルアミン(35 mg、0.131 mmol)の溶液に加えた。反応
混合物 室温で一晩中撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で塩基化し
た後、酢酸エチル(15 ml)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製した。得られた黄色オイルを酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させて7.1 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3/DMSO-d6)
δ 8.36(d, 1H) 7.80(d, 1H), 7.80-7.35(m, 5H), 5.89(m, 1H), 5.04(m, 3H), 4.43(d,
1H), 2.49(s, 3H), 2.28(s, 3H)
実施例１３８．７−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル］アミノ−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
製造例４で製造した２−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル］アミノ−３−ニトロピリジン（８．２６ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解させた。１−メチル−１−プロペニル臭化マグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、１９０ｍｌ、９４．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で前記溶液に徐々に加えた後、２時間−２０℃で撹拌した。20％塩化アンモニウム水溶液（６０ｍｌ）を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エ
チル／ ｎ−ヘキサン＝1/1、ｖ／ｖ) で精製し、３．９４ｍｇの黄色オイル状の標題化合物を製造した（収率：４４％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.74 (brs,
1H), 7.61 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 5.00 (s, 2H), 3.41 (s, 3H), 2.47
(s, 3H), 2.15 (s, 3H)
実施例139. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
実施例138で製造した7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジンを使用したことを除いては、実施例42と同様な手順に従って白色
固体状の標題化合物を製造した。(収率：87 %)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.74
(brs, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 5.00 (s, 2H), 3.41 (s,
3H), 2.47 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)；(収率：95%)
実施例140. 1-アリル-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
カリウムtert-ブトキシド(29 mg、0.260 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の実施例138で製造した7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン(49 mg、0.173 mmol)及び18-クラウン-6 (4.6 mg、0.0171 mmol)の溶
液に加えた。反応混合物を1時間室温で撹拌し、よう化アリル(23.9
μｌ、0.260 mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌し、減圧濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精
製した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させて8.4 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：15%)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d,
1H), 7.38 (m, 3H), 6.97 (t, 2H), 5.87 (m, 1H), 5.17 (m, 3H), 4.72 (brs, 2H),
4.52 (d, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
実施例141ないし174
実施例138で製造した7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びベンジルブロマイド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、2-ブ
ロモエチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化4-クロロベンジル、1,
3-ジクロロブタン、塩化2-フルオロベンジル、ヨードエタン、1-ヨード-2-メチルプロパ
ン、1-ヨードプロパン、塩化3-メトキシベンジル、塩化4-メチルベンジル、プロパルギルブロマイド、2-ブロモエチルエチルエーテル、塩化4-フルオロベンジル、塩化4-メトキシベンジル、4-ブロモ-1-ブテン、2-ブロモメチル-1,3-ジオキソラン、塩化3-フルオロベンジル、塩化3-メチルベンジル、1-クロロ-3-メチルブタン、塩化4-tert-ブチルベンジル、ブロモアセトニトリル、1-ブロモメトキシ-2-メトキシエタン、塩化4-トリフルオロメチ
ルベンジル、ヨードメタン、2-ブロモエチル-1,3-ジオキサン、塩化2-クロロベンジル、
ブロモメチルメチルエーテル、2-クロロエタノール、5-クロロ-1-ペンチン、2-(クロロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン、ブロモメチルアセタート、または4-クロロメチル-2-メチルチアゾールを使用し、実施例140と同様な手順に従って実施例141ないし174の標題化合
物を製造した。
実施例141. 1-ベンジル-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d,
1H), 7.47 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.79 (t, 2H), 6.62
(d, 2H), 5.82 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)；(収率：25%)
実施例142. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(3-メチル
ブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (t,
1H), 7.38 (m, 3H), 6.96 (t, 2H), 5.16 (d, 2H), 4.88 (t, 1H), 4.79 (s, 2H), 3.04
(s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.72 (s, 3H)；(収率：34%)
実施例143. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 8.12 (brs, 1H), 7.39 (brs, 3H),
7.00 (brs, 2H), 4.67 (brs, 2H), 4.66 (brs, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.20 (brs, 3H),
3.02 (brs, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)；(収率：41%)
実施例144. 1-シクロプロピルメチル-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (t,
1H), 7.37 (m, 3H), 7.02 (t, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.34 (d, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.51
(s, 3H), 2.28 (s, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.53 (q, 2H), 0.27 (q, 2H)；(収率：48%)
実施例145. 1-(4-クロロベンジル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.14 (t,
1H), 7.48 (d, 1H), 7.17 (t, 2H), 7.12 (m, 2H), 6.81 (t, 2H), 6.56 (d, 2H), 5.80
(s, 2H), 4.72 (s, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.29 (s, 6H)；(収率：24%)
実施例146. 1-(3-クロロブチル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3/MeOH-d4)
δ 8.01 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.33
(m, 2H), 6.99 (t, 2H), 5.09 (brs, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.44 (s,
3H), 2.26 (m, 4H), 1.78 (m, 1H), 1.65 (d, 3H), 1.51 (m, 1H)；(収率：19%)
実施例147. 1-(2-フルオロベンジル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]-ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.14 (t,
1H) 7.49 (d, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.13 (m, 3H), 6.96 (t, 1H), 6.81 (t, 2H), 5.97
(t, 1H), 5.86 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)；(収率：46%)
実施例148. 1-エチル-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (t,
1H), 7.41 (m, 3H), 7.00 (m, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.54 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.48
(s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.24 (t, 3H)；(収率：51%)
実施例149. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (t, 1H),
7.39 (d, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.03 (t, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.18 (d, 2H), 3.02 (s,
3H), 2.47 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.93 (m, 1H), 0.70 (d, 6H)；(収率：50%)
実施例150. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d4)
δ 8.06 (d, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.36
(t, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.59 (q, 2H), 0.87 (t, 3H)；(収率：39%)
実施例151. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (t, 1H),
7.47 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.11 (m, 2H), 6.80 (m 3H), 6.19 (d, 1H), 6.15 (s,
1H), 5.79 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.29
(s, 3H)；(収率：36%)
実施例152. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(4-メチル
ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (brs,
1H), 7.46 (d, 1H), 7.10 (m, 4H), 6.80 (t, 2H), 6.52 (d, 2H), 5.78 (s, 2H), 4.71
(s, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)；(収率：56%)
実施例153. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, 1H),
7.45 (m, 3H), 6.98 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.58 (s,
3H), 2.43 (s, 1H), 2.27 (s, 3H)；(収率：16%)
実施例154. 1-(2-エトキシエチル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]-ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11 (brs,
1H), 7.41 (m, 3H), 7.00 (t, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.66 (brs, 2H), 3.49 (brs, 2H),
3.29 (q, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.04 (t, 3H)；(収率：43%)
実施例155. 1-(4-フルオロベンジル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14 (d, 1H),
7.48 (d, 1H), 7.12 (m, 2H), 6.99 (t, 2H), 6.82 (t, 2H), 6.61 (m, 2H), 5.80 (s,
2H), 4.71 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.29 (s, 6H)；(収率：25%)
実施例156. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12 (brs, 1H), 7.47 (brs, 1H),
7.15 (brs, 2H), 6.81 (brs, 4H), 6.57 (brs, 2H), 5.78 (brs, 2H), 4.73 (brs, 2H),
3.78 (s, 3H), 2.96 (brs, 3H), 2.30 (brs, 6H)；(収率：38%)
実施例157. 1-(ブト-3-エニル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジ
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (m, 1H),
7.38 (m, 3H), 6.99 (t, 2H), 5.61 (m, 1H), 5.04 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 4.51 (t,
2H), 3.04 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 2.26 (s, 3H)；(収率：33%)
実施例158. 1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチ
ル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.14 (brs, 1H), 7.44 (m, 3H), 6.70
(t, 2H), 4.94 (brs, 1H), 4.76 (brs, 2H), 4.67 (brs, 2H), 3.75 (brs, 2H), 3.47
(brs, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)；(収率：39%)
実施例159. 1-(3-フルオロベンジル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (m,
1H), 7.49 (d, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.11 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 6.81 (m, 2H), 6.40
(d, 1H), 6.32 (d, 1H), 5.82 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H),
2.30 (s, 3H)；(収率：42%)
実施例160. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(3-メチル
ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13 (brs,
1H), 7.47 (d, 1H), 7.13 (m, 4H), 6.79 (t, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.34 (d, 1H), 5.79
(s, 2H), 4.70 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)；(収率：82%)
実施例161. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(3-メチル
ブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d4)
δ 8.06 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.00 (t, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.42
(t, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.40 (q, 2H),
0.97 (s, 3H), 0.95 (s, 3H)；(収率：80%)
実施例162. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (t, 1H),
7.47 (d, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.77 (t, 2H), 6.53 (d, 2H), 5.77 (s,
2H), 4.69 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.29 (s, 9H)；(収率：70%)
実施例163. 1-シアノメチル-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, 1H),
7.50 (d, 1H), 7.41 (m, 2H), 6.99 (t, 2H), 5.60 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 3.12 (s,
3H), 2.59 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)；(収率：40%)
実施例164. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1-(2-メトキシエトキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (brs,
1H), 7.38 (brs, 3H), 6.99 (brs, 2H), 5.83 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 3.48 (m, 4H),
3.32 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；(収率：40%)
実施例165. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(4-トリフ
ルオロメチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(brs,
1H), 7.54(m, 3H), 7.07(m, 2H), 6.77(m, 4H), 5.90(s, 2H), 4.71(s, 2H), 2.94(s,
3H), 2.31(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：70%)
実施例166. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(brs,
1H), 7.35(m, 3H), 6.99(t, 2H), 4.82(s, 2H), 4.04(s, 3H), 3.07(s, 3H), 2.46(s,
3H), 2.25(s, 3H)；(収率：70%)
実施例167. 1-(2-[1,3]ジオキサン-2-イルエチル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.10(brs, 1H), 7.48(brs, 3H),
7.00(brs, 2H), 4.79(brs, 2H), 4.62(brs, 2H), 4.46(brs, 1H), 4.09(brs, 2H),
3.71(brs, 2H), 3.08(brs, 3H), 2.49(brs, 3H), 2.28(brs, 3H), 2.06(brs, 2H),
1.84(brs, 2H)；(収率：45%)
実施例168. 1-(2-クロロベンジル)-7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(brs,
1H), 7.49(t, 2H), 7.29(m, 1H), 7.08(m, 3H), 6.80(t, 2H), 5.84-5.79(m, 3H),
4.69(s, 2H), 2.85(s, 3H), 2.33(s, 6H)；(収率：60%)
実施例169. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H),
7.38(m, 3H), 6.99(m, 2H), 5.70(s, 2H), 4.80(s, 2H), 3.24(s, 3H), 3.07(s, 3H),
2.52(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：52%)
実施例170. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.95(m, 1H),
7.33(m, 3H), 6.97(t, 2H), 4.61(brs, 4H), 3.78(brs, 2H), 3.01(brs, 1H), 2.91(s,
3H), 2.53(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：50%)
実施例171. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(ペント-4-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(brs,
1H), 7.38(m, 3H), 7.00(t, 2H), 4.78(s, 2H), 4.54(m, 2H), 3.08(s, 3H), 2.49(s,
3H), 2.26(s, 3H), 2.18(m, 2H), 2.05(s, 1H), 1.75(m, 2H)；(収率：62%)
実施例172. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(テトラヒ
ドロピラン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H),
7.41(m, 3H), 7.00(t, 2H), 4.74(m, 2H), 4.42(m, 2H), 3.82(m, 1H), 3.35(m, 1H),
3.12(m, 1H), 2.99(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.50(m, 2H), 1.39(m, 2H),
1.25(m, 1H)；(収率：39%)
実施例173. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-1-メトキシカルボニルメチ
ル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(brs,
1H), 7.46(d, 1H), 7.35(m, 2H), 6.97(t, 2H), 5.36(s, 2H), 4.75(s, 2H), 3.78(s,
3H), 2.99(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：43%)
実施例174. 7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-メチル]アミノ-2,3-ジメチル-1-(2-メチル
チアゾール-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(brs,
1H), 7.46(brs, 1H), 7.22(brs, 2H), 6.87(m, 2H), 6.10(s, 1H), 5.87(s, 2H),
4.75(s, 2H), 2.99(s, 3H), 2.71(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：60%)
実施例175. 7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1: 7-(N-ベンジル-N-tert-ブトキシカルボニル)アミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
1-メチル-1-プロペニル臭化マグネシウム(0.5Ｍテトラヒドロフラン溶液、318 ml、159
mmol)を-78℃で無水テトラヒドロフラン(100 ml)中の製造例5で製造した2-(N-ベンジル-N-tert-ブトキシカルボニル)アミノ-3-ニトロピリジン(17.5 g、53.1 mmol)の溶液に徐々に加えた。反応混合物を1時間-78℃で撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製して7.5 gの黄色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.30(m, 2H),
7.13(m, 2H), 7.11(m, 1H), 7.04(d, 1H), 6.78(d, 1H), 4.74(s, 2H), 2.44(s, 3H),
2.15(s, 3H)
段階2: 7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
酢酸エチル(5 ml)中の段階1で製造した7-(N-ベンジル-N-tert-ブトキシカルボニル)ア
ミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(37.0 mg)の溶液を塩酸ガスで飽和させた
後、濾過して29.0 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：96%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d4)
δ 7.42(m, 2H), 7.32(m, 2H), 7.24(m, 1H), 7.14(d, 1H), 6.84(d, 1H), 4.74(s, 2H),2.44(s, 3H), 2.15(s, 3H)
実施例176. 1-アリル-7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
カリウムtert-ブトキシド(27.1 mg、0.242 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の実施例175の段階1で製造した7-(N-ベンジル-N-tert-ブトキシカルボニル)アミノ-2,3-ジ
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(57 mg、0.161 mmol)及び18-クラウン-6 (4.3 mg、0.0161 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を30分間室温で撹拌した。よう化アリル(22.1 μ
ｌ、0.242 mmol)を同一温度で反応混合物に加えた後、室温で一晩中撹拌した。反応混合
物を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/7、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾
過して微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：42 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.78(t, 1H), 7.43-7.33(m, 5H),
6.97(d, 1H), 5.98(m, 1H), 5.83(brs, 1H), 5.26(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H),
4.73(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.21(s, 3H)
実施例177ないし197
実施例175の段階1で製造した7-(N-ベンジル-N-tert-ブトキシカルボニル)アミノ-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及び1-ヨードプロパン、ベンジルブロマイド、1-
ブロモメチル-2-メトキシエタン、塩化4-メチルベンジル、4-ブロモ-1-ブテン、2-ブロモエチルメチルエーテル、1,3-ジクロロブタン、1-ヨード-2-メチルプロパン、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化4-クロロベンジル、塩化3-メトキシベンジル、塩化4-メトキシ
ベンジル、塩化4-tert-ブチルベンジル、ヨードエタン、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、2-ブロモエチル-1,3-ジオキサン、ヨードメタン、塩化2-フルオロベンジル、塩化3-メチルベンジル、塩化4-フルオロベンジル、または1-ブロモ-3-メチルブタンを使用し、実施例176と同様な手順に従って実施例177ないし197の標題化合物を製造した。
実施例177. 7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.69(t, 1H), 7.50(d, 1H),
7.37-7.28(m, 3H), 6.88(d, 1H), 6.13(brs, 1H), 5.11(d, 2H), 4.19(t, 2H), 2.35(s,
3H), 2.16(s, 3H), 1.67(m, 2H), 0.80(t, 3H)；(収率：46%)
実施例178. 1-ベンジル-7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.70(brs, 1H), 7.33-7.18(m, 6H),
6.94(m, 3H), 6.76(m, 2H), 5.86(brs, 1H), 5.56(brs, 2H), 4.82(brs, 2H), 2.40(s,
3H), 2.25(s, 3H)；(収率：48%)
実施例179. 7-ベンジルアミノ-1-(2-メトキシエトキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(t, 1H),
7.70(brs, 1H), 7.49(m, 2H), 7.39-7.30(m, 3H), 6.91(d, 1H), 5.52(s, 2H), 5.08(d,
2H), 3.63(m, 2H), 3.39(m, 2H), 3.23(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.18(s, 3H)；(収率：52%)
実施例180. 7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(t, 1H),
7.30-7.20(m, 3H), 7.02-6.94(m, 5H), 6.64(d, 2H), 5.57(brs, 1H), 5.42(s, 2H),
4.80(d, 2H), 3.40(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：47%)
実施例181. 7-ベンジルアミノ-1-(ブト-3-エニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.72(m, 1H), 7.47(m, 2H), 7.35(m,
3H), 6.92(d, 1H), 6.10(brs, 1H), 5.55(m, 1H), 5.09(d, 2H), 4.96(d, 1H), 4.84(d,
1H), 4.30(t, 2H), 2.36(m, 5H), 2.17(s, 3H)；(収率：52%)
実施例182. 7-ベンジルアミノ-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(m, 2H),
7.46(m, 2H), 7.39-7.32(m, 3H), 6.93(d, 1H), 5.01(d, 2H), 4.36(m, 2H), 3.68(m,
2H), 3.05(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.19(s, 3H)；(収率：50%)
実施例183. 7-ベンジルアミノ-1-(ブト-2-エニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.76(t, 1H), 7.43-7.34(m, 5H),
6.65(m, 1H), 5.99(brs, 1H), 5.55(m, 1H) 5.15(m, 1H), 5.03(m, 2H), 4.75(m, 2H),
2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.53(d, 3H)；(収率：39%)
実施例184. 7-ベンジルアミノ-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.74(m, 1H), 7.48(m, 2H),
7.40-7.34(m, 3H), 6.92(d, 1H), 5.80(brs, 1H), 5.09(d, 2H), 4.12(d, 2H), 2.35(s,
3H), 2.18(s, 3H), 1.93(m, 1H), 0.75(d, 6H)；(収率：15%)
実施例185. 7-ベンジルアミノ-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.72(t, 1H), 7.51(m, 2H),
7.38-7.31(m, 3H), 6.91(d, 1H), 6.29(brs, 1H), 5.13(d, 2H), 4.29(d, 2H), 2.34(s,
3H), 2.17(s, 3H), 0.98(m, 1H), 0.50(m, 2H), 0.18 (m, 2H)；(収率：75%)
実施例186. 7-ベンジルアミノ-1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.62(t, 1H),
7.21-7.14(m, 5H) 6.89-6.83(m, 3H), 6.72(d, 2H), 6.51(brs, 1H), 5.69(s, 2H),
4.85(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収率：75%)
実施例187. 7-ベンジルアミノ-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(t, 1H),
7.26-7.13(m, 4H), 6.98-6.92(m, 3H), 6.83(d, 1H), 6.31(m, 2H), 5.71(brs, 1H),
5.47(s, 2H), 4.83(d, 2H), 3.67(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.24(s, 3H)；(収率：70%)
実施例188. 7-ベンジルアミノ-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.74 (t, 1H),
7.31- 7.22 (m, 3H), 7.01 (d, 2H), 6.96 (d, 1H), 6.72 (d, 2H), 6.65 (d, 2H),
5.57 (brs, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.81 (d, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.25
(s, 3H)；(収率：55%)
実施例189. 7-ベンジルアミノ-1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78 (t, 1H),
7.35 - 7.22 (m, 5H), 7.02 (m, 3H), 6.64 (d, 2H), 5.36 (s, 2H), 5.30 (brs, 1H),
4.77 (d, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.30 (s, 9H)；(収率：73%)
実施例190. 7-ベンジルアミノ-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.66 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.36 -
7.29 (m, 3H), 6.86 (d, 1H), 6.47 (brs, 1H), 5.15 (d, 2H), 4.37 (q, 2H), 2.36
(s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.30 (t, 3H)；(収率：65%)
実施例191. 7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H),
7.38 - 7.32 (m, 5H), 6.95 (d, 1H), 5.89 (brs, 1H), 5.14 (m, 1H), 4.98 (d, 2H),
4.74 (brs, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)；(収率：55%)
実施例192. 3-[7-ベンジルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル]-プロピオンアルデヒド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.62 (brs, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.18
(m, 3H), 6.84 (d, 1H), 5.91 (d, 1H), 5.58 (brs, 1H), 5.31 (d, 1H), 4.51 (m,
1H), 4.10 (m, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (m, 1H), 2.18 (s, 3H)；(収率：50%)
実施例193. 7-ベンジルアミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 - 7.44
(m, 4H), 7.29 - 7.20 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 5.12 (d, 2H), 4.12 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 2.12 (s, 3H)；(収率：75%)
実施例194. 7-ベンジルアミノ-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80 (t,
1H), 7.30 - 7.21 (m, 4H), 7.07 - 7.00 (m, 4H), 6.94 (t, 1H), 6.48 (t, 1H), 5.47
(s, 2H), 5.29 (brs, 1H), 4.84 (d, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；(収率：70%)
実施例195. 7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m,
1H), 7.28 - 7.21 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 6.99 (m, 3H), 6.53 (m, 2H), 5.46 (brs,
1H), 5.40 (s, 2H), 4.80 (d, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)；(収率：77%)
実施例196. 7-ベンジルアミノ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69 (t,
1H), 7.24 - 7.18 (m, 3H) 6.97 - 6.87 (m, 5H), 6.74 (m, 2H), 5.96 (brs, 1H),
5.55 (s, 2H), 4.84 (d, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)；(収率：74%)
実施例197. 7-ベンジルアミノ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 7.71 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.38 -
7.30 (m, 3H), 6.89 (d, 1H), 5.99 (brs, 1H), 5.09 (d, 2H), 4.17 (m, 2H), 2.34
(s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.49 (m, 3H), 0.78 (d, 6H)；(収率：58%)
実施例198. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
2-クロロ-3-ニトロピリジン(8 g、50.46 mmol)を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン(200 ml)に溶解させた。1-メチル-1-プロペニル臭化マグネシウム(0.5Ｍテトラヒドロ
フラン溶液、252 ml、126.15 mmol)を-78℃で前記溶液に徐々に加えた。反応混合物を2時間-20℃で撹拌し、20％塩化アンモニウム水溶液を加えた。反応混合物を酢酸エチルで抽
出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エ
チル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製して2.73 gの微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：30%)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 8.45(brs, 1H), 7.97(d, 1H),
7.30(d, 1H), 2.43(s, 3H), 2.21(s, 3H)
段階2. 7-クロロ-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
水素化ナトリウム(60%、33 mg、0.83 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2.8 ml)中の段
階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(100 mg、0.53 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を30分間室温で撹拌した。1-ヨード-2-メチルプロパン(64 μ
ｌ、0.67 mmol)を反応混合物に加えた後、室温で一晩中撹拌した。水を反応混合物に加えた後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/9、v/v)で精製して108 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：86%)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 7.94 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 4.25
(brs, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (m, 4H), 0.89 (d, 6H)
段階3. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
炭酸セシウム(97 mg、0.317 mmol)及び(S)-2,2′-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1
′-ビナフチル(20 mg、0.0317 mmol)を無水トルエン(1.1 ml)中の段階2で製造した7-クロロ-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(50 mg、0.211 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム (0) (11 mg、0.0106 mmol)、及び4-メチルベン
ジルアミン(40 ml、0.317 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を40時間還流した後、減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝15/85、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和さ
せた後、濾過して15 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：21%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.73(t, 1H), 7.35(d, 2H), 7.17(d,
2H), 6.90(d, 1H), 5.79(brs, 1H), 5.03(d, 2H), 3.97(d, 2H), 2.34(s, 6H), 2.17(s,
3H), 1.93(m, 1H), 0.76(d, 6H)
実施例199. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び2-ブロモエチルメチルエーテルを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：80 %)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 7.94 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 4.64
(t, 2H), 3.72 (t, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)
段階2. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1で製造した7-クロロ-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-メチルベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：47 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.78(t, 1H), 7.77(brs, 1H),
7.34(d, 2H), 7.17(d, 2H), 6.93(d, 1H), 4.95(d, 2H), 4.35(t, 2H), 3.68(t, 2H),
3.07(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.16(s, 3H)
実施例200. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 1-ベンジル-7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：42 %)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 7.97 (d, 1H), 7.34 (d, 1H),
7.27-7.21 (m, 3H), 6.87 (d, 2H), 5.75 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)
段階2. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1で製造した1-ベンジル-7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-メチルベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：50 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.72(t, 1H), 7.32-7.22(m, 3H),
7.00(d, 2H), 6.94(d, 1H), 6.83(d, 2H), 6.75(d, 2H), 5.61(brs, 1H), 5.49(s, 2H),
4.73(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H)
実施例201. 1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び塩化4-フルオロベンジルを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：86 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.97(d, 1H), 7.34(d, 1H), 6.94(dd,
2H), 6.85(dd, 1H), 5.71(s, 2H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H)
段階2. 1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1で製造した7-クロロ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-メチルベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：45 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.64(t, 1H), 6.97(d, 2H), 7.00(d,
2H), 6.90-6.85(m, 3H), 6.81(d, 2H), 6.75(dd, 2H), 6.16(brs, 1H), 5.60(s, 2H),
4.78(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.22(s, 3H)
実施例202. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び塩化4-メチルベンジルを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.93(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.07(d,
2H), 6.79(d, 2H), 5.71(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H)
段階2. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-メチルベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：31 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.72(t, 1H), 7.01(d, 4H), 6.93(d,
2H), 6.85(d, 2H), 6.64(d, 2H), 5.56(brs, 1H), 5.41(s, 2H), 4.74(d, 2H), 2.39(s,
3H), 2.34(s, 6H), 2.24(s, 3H)
実施例203. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及びヨードエタンを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：42 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.91(d, 1H), 7.25(d, 1H), 4.46(q,
2H), 2.34(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.33(t, 3H)
段階2. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン塩酸塩
段階1で製造した7-クロロ-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-メチルベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：39 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.64(t, 1H), 7.41(d, 2H), 7.12(d,
2H), 6.82(d, 1H), 6.59(brs, 1H), 5.10(s, 2H), 4.40(brs, 2H), 2.35(s, 3H),
2.30(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.31(brs, 3H)
実施例204. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び(
ブロモメチル)シクロプロパンを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手
順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.93(d, 1H), 7.29(d, 1H), 4.43(d,
2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.26-1.21(m, 1H), 0.53-0.48(m, 2H), 0.40-0.36(m,
2H)
段階2. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1で製造した7-クロロ-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-メチルベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：47 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.74(t, 1H), 7.37(d, 2H), 7.16(d,
2H), 6.92(d, 1H), 6.10(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 4.26(d, 2H), 2.34(s, 6H), 2.17(s,
3H), 0.99(m, 1H), 0.52(dd, 2H), 0.18(dd, 2H)
実施例205. 2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び1-ヨードプロパンを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：95 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.91(d, 1H), 7.27(d, 1H), 4.36(dd,
2H), 2.36(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.75(m, 2H), 0.96(t, 3H)
段階2. 2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-メチルベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(t, 1H), 7.38(d, 2H), 7.14(d, 2H), 6.85(d, 1H),
6.19(brs, 1H), 5.06(d, 2H), 4.21(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.15(s, 3H),
1.67(m, 2H), 0.81(t, 3H)
実施例206. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン塩酸塩
段階1. 1-アリル-7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及びよう化アリルを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 2.27(s, 3H), 2.41(s, 3H), 4.52(m,
2H), 4.72(t, 1H), 6.97(d, 2H), 7.38(d, 1H), 8.08(d, 1H)
段階2. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1で製造した1-アリル-7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-メチルベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：29 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.78(t, 1H), 7.45-7.30(m, 4H),
6.93(d, 1H), 5.98(m, 1H), 5.83 (brs, 1H), 5.31(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.80(d,
2H), 4.66(d, 1H), 2.36(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.21(s, 3H)
実施例207. 1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
実施例198の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び塩化3-フルオロベンジルを使用したことを除いては、実施例198の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：72 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.98(d, 1H), 7.35(d, 1H),
7.27-7.21(m, 1H), 6.92(dd, 1H), 6.69(d, 1H), 6.54(d, 1H), 5.76(s, 2H), 2.29(s,
3H), 2.26(s, 3H)
段階2. 1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及び4-フルオロベンジルアミンを使用したことを除いては、実施例198の段階3と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：70 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.60(t, 1H), 7.22(dd, 1H), 6.99(t,
1H), 6.92-6.77(m, 5H), 6.65(d, 1H), 6.61(brs, -NH, 1H), 6.43(d, 1H), 5.74(s,
2H), 4.84(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H)
実施例208ないし210
実施例198の段階2で製造した7-クロロ-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン；及び4-フルオロベンジルアミン、4-クロロベンジルアミン、または2-メチルベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例208ないし210の標題化合物を製造した。
実施例208. 7-(4-フルオロベンジルアミノ)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.60(t, 1H), 7.52(dd, 2H), 6.99(t,
2H), 6.82(d, 1H), 6.68(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 4.15(d, 2H), 2.33(s, 3H), 2.15(s,
3H), 1.86(m, 1H), 0.75(d, 6H)；(収率：97%)
実施例209. 7-(4-クロロベンジルアミノ)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.64(t, 1H), 7.46(d, 2H), 7.29(d,
2H), 6.87(d, 1H), 6.43(brs, 1H), 5.09(d, 2H), 4.11(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.16(s,
3H), 1.89(m, 1H), 0.77(d, 6H)；(収率：21%)
実施例210. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(2-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.79(t, 1H), 7.35(d, 1H),
7.29-7.19(m, 3H), 6.96(d, 1H), 5.34(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 3.88(d, 2H), 2.42(s,
3H), 2.37(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.89(m, 1H), 0.71(d, 6H)；(収率：21%)
実施例211ないし213
実施例199の段階1で製造した7-クロロ-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及び4-フルオロベンジルアミン、4-クロロベンジルアミン、または2-
メチルベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例211ない
し213の標題化合物を製造した。
実施例211. 7-(4-フルオロベンジルアミノ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(d, 1H),
7.46(dd, 2H), 7.06(t, 2H), 6.95(d, 1H), 5.01(d, 2H), 4.36(s, 2H), 3.70(s, 2H),
3.10(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.19(s, 3H)；(収率：22%)
実施例212. 7-(4-クロロベンジルアミノ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(brs,
1H), 7.76(t, 1H), 7.43(d, 2H), 7.34(d, 2H), 6.95(d, 1H), 5.01(d, 2H), 4.38(t,
2H), 3.71(t, 2H), 3.12(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.19(s, 3H)；(収率：19%)
実施例213. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(2-メチルベンジルアミノ)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(t, 1H),
7.69(brs, 1H), 7.34(d, 1H), 7.28-7.21(m, 3H), 6.95(d, 1H), 4.99(d, 2H), 4.31(s,
2H), 3.65(s, 2H), 2.95(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H)；(収率：29%)
実施例214ないし216
実施例200の段階1で製造した1-ベンジル-7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン；及び4-フルオロベンジルアミン、4-クロロベンジルアミン、または2-メチルベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例214ないし216の標題化合物を製造した。
実施例214. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 13.85(brs,
1H), 7.63(d, 1H), 7.34-7.24(m, 4H), 6.88-6.79(m, 6H), 6.25(brs, 1H), 5.66(s,
2H), 4.82(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：90%)
実施例215. 1-ベンジル-7-(4-クロロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60(t, 1H),
7.33-7.24(m, 3H), 7.07(d, 2H), 6.87(d, 1H), 6.80(d, 4H), 6.32(brs, 1H), 5.67(s,
2H), 4.82(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：30%)
実施例216. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(2-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.76(t, 1H), 7.25(m, 2H),
7.15-7.10(m, 4H), 6.99(brs, 1H), 6.89(brs, 1H), 6.65(brs, 2H), 5.40(brs, 2H),
5.21(brs, 1H), 4.76(d, 2H), 2.42(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：30%)
実施例217ないし219
実施例201の段階1で製造した7-クロロ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及び4-フルオロベンジルアミン、4-クロロベンジルアミン、または2-メチルベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例217ないし219の標題化合物を製造した。
実施例217. 1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(d, 1H),
7.26(d, 1H), 6.94-6.76(m, 8H), 6.60(brs, 1H), 5.71(s, 2H), 4.84(d, 2H), 2.38(s,
3H), 2.22(s, 3H)；(収率：66%)
実施例218. 7-(4-クロロベンジルアミノ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(t, 1H),
7.05(d, 2H), 6.93(t, 2H), 6.83-6.78(m, 6H), 5.76(s, 2H), 4.84(d, 2H), 2.38(s,
3H), 2.22(s, 3H)；(収率：29%)
実施例219. 1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(2-メチルベンジルアミノ)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.72(t, 1H), 7.21(t, 1H), 7.09(d,
1H), 7.05(t, 1H), 6.94(d, 2H), 6.84-6.80(m, 3H), 6.56(dd, 2H), 5.51(brs, 1H),
5.45(s, 2H), 4.78(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.04(s, 3H)；(収率：86%)
実施例220ないし222
実施例202の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及び4-フルオロベンジルアミン、4-クロロベンジルアミン、または2-
メチルベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例220ない
し222の標題化合物を製造した。
実施例220. 7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(t, 1H),
7.04(d, 2H), 6.94(d, 1H), 6.92(d, 2H), 6.85(d, 2H), 6.67(d, 2H), 5.84(brs, 1H),
5.49(d, 2H), 4.81(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.24(s, 3H)；(収率：23%)
実施例221. 7-(4-クロロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(t, 1H),
7.12(d, 2H), 7.03(d, 2H), 6.92(d, 1H), 6.87(d, 2H), 6.68(d, 2H), 5.87(brs, 1H),
5.51(s, 2H), 4.79(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.24(s, 3H)；(収率：15%)
実施例222 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(2-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (t,
1H), 7.26 (dd, 2H), 7.10 (dd, 2H), 6.99 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.53 (d, 2H),
5.30 (s, 2H), 5.13 (brs, 1H), 4.75 (d, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.27
(s, 3H), 2.05 (s, 3H)；(収率：22%)
実施例223ないし225
実施例203の段階1で製造した7-クロロ-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン；及び4-フルオロベンジルアミン、4-クロロベンジルアミン、または2-メチルベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例223ないし225の標題化合物を製造した。
実施例223. 1-エチル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.59-7.54(m, 3H), 7.25(brs, 1H),
6.94(t, 2H), 6.79(d, 1H), 5.16(d, 2H), 4.51(q, 2H), 2.35(s, 3H), 2.13(s, 3H),
1.28(t, 3H)；(収率：52%)
実施例224. 7-(4-クロロベンジルアミノ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.55(t, 1H), 7.52(d, 2H),
7.34(brs, 1H), 7.20(d, 2H), 6.79(d, 1H), 5.16(d, 2H), 4.52(q, 2H), 2.35(s, 3H),
2.14(s, 3H), 1.29(t, 3H)；(収率：37%)
実施例225. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(2-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.68(t, 1H), 7.38(d, 1H),
7.23-7.17(m, 4H), 6.88(d, 2H), 6.11(brs, 1H), 5.12(d, 2H), 4.32(q, 2H), 2.41(s,
3H), 2.37(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.28(t, 3H)；(収率：76%)
実施例226及び227
実施例204の段階1で製造した7-クロロ-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及び4-フルオロベンジルアミン または4-クロロベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例226及び227の標題化合物を製造した。
実施例226. 1-シクロプロピルメチル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69(d,
1H), 7.52 (t, 2H), 7.04 (t, 2H), 6.90 (d, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.32
(d, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 0.98 (m, 1H), 0.50 (d, 2H), 0.19 (d, 2H)
実施例227. 7-(4-クロロベンジルアミノ)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.65(t, 1H), 7.49(d, 2H), 7.27(d,
2H), 6.88(d, 1H), 6.69(brs, 1H), 5.13(s, 2H), 4.36(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.16(s,
3H), 0.50(d, 2H), 0.20(d, 2H)；(収率：25%)
実施例228ないし236
実施例205の段階1で製造した7-クロロ-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン；及び4-フルオロベンジルアミン、4-クロロベンジルアミン、2-メチルベンジルアミン、2-クロロベンジルアミン、3-フルオロベンジルアミン、4-トリフルオロメトキシベンジルアミン、3-メチルベンジルアミン、ピペロニルアミン、または3-クロロベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例228ないし236の標題化合物を製造した。
実施例228. 7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.60-7.52(m, 3H), 6.97(t, 2H),
6.81(d, 1H), 5.11(d, 2H), 4.35(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.66-1.60(m,
1H), 0.82(t, 3H)；(収率：29%)
実施例229. 7-(4-クロロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.59(brs, 1H), 7.48(brs, 2H),
7.26(brs, 2H), 6.84(brs, 1H), 6.67(brs, 1H), 5.12(brs, 2H), 4.31(brs, 2H),
2.35(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.66(brs, 2H), 0.84(brs, 3H)；(収率：15%)
実施例230. 2,3-ジメチル-7-(2-メチルベンジルアミノ)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.77(t, 1H), 7.36(d, 1H),
7.29-7.19(m, 3H), 6.95(d, 1H), 5.48(brs, 1H), 5.09(d, 2H), 4.07(t, 2H), 2.42(s,
3H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.65(m, 1H), 0.73(t, 3H)；(収率：22%)
実施例231. 7-(2-クロロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.13(m, 1H), 7.75(t, 1H), 7.39(m,
1H), 7.31-7.27(m, 2H), 6.93(d, 1H), 6.13(brs, 1H), 5.33(d, 2H), 4.17(t, 2H),
2.36(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.73(m, 2H), 0.88 (t, 3H)；(収率：30%)
実施例232. 7-(3-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.61(t, 1H), 7.33(t, 1H), 7.29(d,
1H), 7.20(d, 1H), 6.96(t, 1H), 6.85(d, 1H), 6.73(brs, 1H), 5.15(d, 2H), 4.33(t,
2H), 2.36(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.67(m, 2H), 0.85(t, 3H)；(収率：22%)
実施例233. 2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(4-トリフルオロメトキシベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.59(m, 3H), 7.13(d, 2H), 6.84(d,
2H), 5.19(d, 2H), 4.33(t, 2H), 2.35(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.62(m, 2H), 0.82(t,
3H)；(収率：13 %)
実施例234. 2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルアミノ)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(d, 1H),
7.28-7.22(m, 3H), 7.13(d, 1H), 6.88(d, 1H), 6.09(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 4.19(t,
2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.68(m, 2H), 0.82(t, 3H)；(収率：53 %)
実施例235. 2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチルアミ
ノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(t, 1H),
7.02(d, 1H), 6.96(s, 1H), 6,86(d, 1H), 6.75(d, 1H), 6.33(brs, 1H), 5.92(s, 2H),
5.02(d, 2H), 4.25(t, 2H), 2.35(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.68(m, 2H), 0.84(t, 3H)；(
収率：75%)
実施例236. 7-(3-クロロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.61(d, 1H), 7.45(m, 2H), 7.25(m,
2H), 6.86(d, 1H), 6.76(brs, 1H), 5.13(d, 2H), 4.33(t, 2H), 2.36 (s, 3H),
2.16(s, 3H), 1.65(m, 2H), 0.87(t, 3H)；(収率：72%)
実施例237ないし241
実施例206の段階1で製造した1-アリル-7-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン；及び4-フルオロベンジルアミン、4-クロロベンジルアミン、3-フルオロベンジルアミン、4-トリフルオロメトキシベンジルアミン、または3-メチルベンジルアミンを使用し、実施例198の段階3と同様な手順に従って実施例237ないし241の標題化合物を製造した。
実施例237. 1-アリル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.78(t, 1H), 7.54-7.48(m, 4H),
7.02(d, 1H), 6.03(m, 1H), 5.83(brs, 1H), 5.26(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.88(d, 2H),
4.73(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：80%)
実施例238. 1-アリル-7-(4-クロロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.80(t, 1H), 7.44-7.40(m, 4H),
6.97(d, 1H), 5.98(m, 1H), 5.90(brs, 1H), 5.33(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H),
4.73(d, 1H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：35%)
実施例239. 1-アリル-7-(3-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.90(t, 1H), 7.66-7.43(m, 4H),
6.97(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.83(brs, 1H), 5.21(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H),
4.73(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：28%)
実施例240. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメトキシベンジルアミノ)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)
δ 8.01(t, 1H), 7.66-7.43(m, 4H),
6.90(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.73(brs, 1H), 5.26(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H),
4.73(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：83%)
実施例241. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(t, 1H),
7.63-7.43(m, 4H), 7.00(d, 1H), 5.98(m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.33(d, 1H),
5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H), 4.73(d, 1H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.19 (s, 3H)；(収率：43%)
実施例２４２．２，３−ジメチル−７−（４−ビニルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
無水テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中の製造例９で製造した３−ニトロ−２−（４−ビニルフェニル）ピリジン（４．９ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、１−メチル−１−プロペニル臭化マグネシウム（０．５Ｍ無水テトラヒドロフラン溶液、１３０ｍｌ）を徐々に加えた。反応混合物を１時間同一温度で撹拌し、室温に徐々に温めた後、一晩中撹拌した。20％(w/v) 塩化アンモニウム水溶液を反応混合物加えた後、酢酸エチルで抽出した。反応混合物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、エチルエーテルで結晶化して612 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(d, 1H),
8.23(brs, 1H), 7.86(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.36(d, 1H), 6.80(dd, 1H), 5.86(d,
1H), 5.33(d, 1H), 2.42(s, 3H), 2.25(s, 3H)
実施例243. 1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
18-クラウン-6 (2.5 mg、0.0097 mmol)及びカリウムtert-ブトキシド(33 mg、0.291 mmol)を無水テトラヒドロフラン(0.5 ml)中の実施例242で製造した2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(24 mg、0.097 mmol)の溶液に加えた。反応混合
物を30分間室温で撹拌し、塩化3-フルオロベンジル(20 μｌ、0.16 mmol)を加えた。反応混合物を一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して3.8 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.41(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.41(d,
2H), 7.34(d, 2H), 7.15(m, 1H), 6.95(m, 1H), 6.75(dd, 1H), 6.15(d, 1H), 6.15(d,
1H), 5.86(d, 1H), 5.40(d, 1H), 5.11(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H)
実施例244ないし261
実施例242で製造した2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
；及び塩化4-メチルベンジル、アリルブロマイド、ベンジルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、プロパルギルブロマイド、塩化2,5-ジメチルベンジル、ヨードエタン、1-ヨードプロパン、塩化3-メトキシベンジル、塩化4-メトキシベンジル、塩化3-メチルベンジル、1-クロロ-3-メチルブタン、2-(ブロモメチル)
ナフタレン、塩化4-フルオロベンジル、塩化2-フルオロベンジル、塩化4-tert-ブチルベ
ンジル、または4-ブロモ-2-メチル-2-ブテンを使用し、実施例243と同様な手順に従って
実施例244ないし261の標題化合物を製造した。
実施例244. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H),
7.74(d, 1H), 7.39(d, 2H), 6.97(d, 2H), 6.73(dd, 1H), 6.25(d, 2H), 5.85(d, 1H),
5.39(d, 1H), 5.06(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：52%)
実施例245. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.37(d, 1H),
7.72(d, 1H), 7.58(s, 4H), 6.78(dd, 1H), 5.91(d, 1H), 5.61(m, 1H), 5.43(d, 1H),
5.05(d, 1H), 4.45(s, 2H), 4.37(d, 1H), 2.45(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：68 %)
実施例246. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(d, 1H),
7.75(d, 1H), 7.51(m, 4H), 7.21(m, 3H), 6.75(dd, 1H), 6.36(d, 2H), 5.84(d, 1H),
5.39(d, 1H), 5.11(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：52%)
実施例247. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(d, 1H),
7.67(d, 1H), 7.56(s, 4H), 6.77(dd, 1H), 5.89(d, 1H), 5.42(d, 1H), 4.08(t, 2H),
3.03(t, 2H), 3.00(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：43%)
実施例248. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.41(d, 1H), 7.65(m, 1+4H),
6.80(dd, 1H), 5.93(d, 1H), 5.44(d, 1H), 3.87(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.37(s, 3H),
0.63(m 1H), 0.26(m, 2H), -0.17(m, 2H)；(収率：54%)
実施例249. 2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.41(d, 1H), 7.77(d, 2H), 7.70(d,
2H), 7.64(d, 2H), 6.79(dd, 1H), 5.93(d, 1H), 5.44(d, 1H), 4.53(s, 2H), 2.59(s,
3H), 2.36(d, 1+3H)；(収率：49%)
実施例250. 2,3-ジメチル-1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H),
7.77(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.13(d, 2H), 6.98(dd, 2H), 6.70(dd, 1H), 5.77(d, 1H),
5.68(s, 1H), 5.35(d, 1H), 4.87(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.12(s, 3H),
1.68(s, 3H)；(収率：69%)
実施例251. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.43(d, 1H),
7.69(d, 2H), 7.63(s, 1+2H), 6.85(dd, 1H), 5.96(d, 1H), 5.43(d, 1H), 3.92(q,
2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.91(t, 3H)；(収率：63%)
実施例252. 2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H),
7.69(d, 1H), 7.63(s, 3+1H), 6.80(dd, 1H), 5.92(d, 1H), 5.43(d, 1H), 3.78(t,
2H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.26(m, 2H), 0.45(t, 3H)；(収率：68%)
実施例253. 2,3-ジメチル-1-(3-メトキシベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H),
7.74(d, 1H), 7.34(m, 4H), 7.06(t, 1H), 6.74(m, 1+1H), 5.90(m, 2H), 5.82(d, 1H),
5.38(d, 1H), 5.07(s, 2H), 3.68(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：68%)
実施例254. 2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 1H),
7.74(d, 1H), 7.39(m, 4H), 6.87(m, 1H), 6.68(t, 3H), 6.27(d, 1H), 5.84(d, 1H),
5.38(d, 1H), 5.05(s, 2H), 3.74(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：68%)
実施例255. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(d, 1H),
7.75(d, 1H), 7.40(d, 2H), 7.34(d, 2H), 7.02(m, 2H), 6.76(dd, 1H), 6.14(s, 1H),
6.09(d, 1H), 5.85(d, 1H), 5.39(d, 1H), 5.08(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H),
2.18(s, 3H)；(収率：68%)
実施例256. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.26(d, 1H),
7.94(d, 1H), 7.69(m, 1H), 7.58(dd, 2H), 7.34(m, 1H), 6.73(dd, 1H), 5.85(d, 1H),
5.40(d, 1H), 3.86(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.06(m, 2H), 0.58(s, 3H),
0.56(s, 3H)；(収率：67%)
実施例257. 2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(d, 1H),
7.78(t, H), 7.66(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.48(m, 2H), 7.28(s, 3H), 6.71(s, 1H),
6.69(dd, 1H), 6.54(d, 1H), 5.79(d, 1H), 5.37(d, 1H), 5.25(s, 2H), 2.45(s, 3H),
2.43(s, 3H)；(収率：55%)
実施例258. 2,3-ジメチル-1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H),
7.75(d, 1H), 7.42(d, 2H), 7.36(d, 2H), 6.87(t, 2H), 6.73(dd, 1H), 6.33(m, 2H),
5.86(d, 1H), 5.40(d, 1H), 5.09(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：75%)
実施例259. 2,3-ジメチル-1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(d, 1H),
7.76(d, 1H), 7.38(d, 2H), 7.32(d, 2H), 7.15(m, 1H), 6.94(m, 2H), 6.77(dd, 1H),
6.03(t, 1H), 5.83(d, 1H), 5.39(d, 1H), 5.12(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(
収率：70%)
実施例260. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(d, 1H),
7.74(d, 1H), 7.36(dd, 4H), 7.14(d, 2H), 6.76(dd, 1H), 6.24(d, 1H), 5.74(d, 1H),
5.39(d, 1H), 5.09(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.25(s, 9H)；(収率：76%)
実施例261. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.29(d, 1H),
7.68(d, 1H), 7.59(m, 4H), 6.74(dd, 1H), 5.87(d, 1H), 5.40(d, 1H), 4.65(s, 1H),
4.46(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.26(s, 3+3H)；(収率：68%)
実施例262. 2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン
製造例10で製造した3-ニトロ-2-(4-メチルチオフェニル)ピリジンを使用したことを除
いては、実施例242と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：35
%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.31(d, 1H), 8.17(brs, 1H),
7.82(d, 2H), 7.41(d, 2H), 7.35(d, 1H), 2.54(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.24(s, 3H)
実施例263ないし275
実施例262で製造した2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びアリルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、ヨードエタン、
塩化3-メトキシベンジル、塩化4-メチルベンジル、ベンジルブロマイド、4-ブロモ-2-メ
チル-2-ブテン、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化4-クロロベンジル、塩化3-フルオ
ロベンジル、塩化3-メチルベンジル、塩化4-フルオロベンジル、または塩化2-フルオロベンジルを使用し、実施例243と同様な手順に従って実施例263ないし275の標題化合物を製
造した。
実施例263. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H),
7.66(d, 1H), 7.53(d, 2H), 7.36(d, 2H), 5.54(m, 1H), 5.07(d, 1H), 4.46(d, 2H),
4.38(d, 1H), 2.54(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：57%)
実施例264. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-
1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H),
7.65(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.40(d, 2H), 4.11(t, 2H), 3.05(t, 2H), 3.01(s, 3H),
2.55(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：53%)
実施例265. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.35(d, 1H),
7.65(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42(d, 2H), 3.92(q, 2H), 2.56(s, 3H), 2.48(s, 3H),
2.33(s, 3H), 0.91(t, 3H)；(収率：56%)
実施例266. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.37(d, 1H),
7.70(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.18(d, 2H), 7.07(t, 1H), 6.74(d, 1H), 5.94(d, 1H),
5.92(s, 1H), 5.07(s, 2H), 3.69(s,3H), 2.49(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：48%)
実施例267. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H),
7.72(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.20(m, 2H), 6.97(d, 2H), 6.28(d, 2H), 5.07(s, 2H),
2.50(s, 3H),2.40(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：62%)
実施例268. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H),
7.69(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.15(m, 5H), 6.38(d, 2H), 5.10(s, 2H), 2.49(s, 3H),
2.39(s, 3+3H)；(収率：82%)
実施例269. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(4-メチルスルファニルフェ
ニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H),
7.65(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.34(d, 2H), 4.65(t, 1H), 4.47(d, 2H), 2.50(s, 3H),
2.45(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.55(s, 3H), 1.29(s, 3H)；(収率：80%)
実施例270. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H),
7.56(d, 2+1H), 7.40(d, 2H), 3.83(d, 2H), 2.55(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.32(s, 3H),
0.61(m, 1H), 0.24(m, 2H), -0.16(m, 2H)；(収率：88%)
実施例271. 1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H),
7.67(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.19(d, 2H), 7.12(d, 2H), 6.33(d, 2H), 5.07(s, 2H),
2.50(s, 3H), 2.38(s, 3+3H)；(収率：68%)
実施例272. 2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.36(d, 1H),
7.70(d, 1H), 7.24(d, 3H), 7.14(m, 2H), 6.90(t, 1H), 6.15(d, 1H), 6.09(d, 1H),
5.09(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：60%)
実施例273. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H),
7.66(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.17(d, 2H), 7.00(m, 2H), 6.20(s, 1H), 6.12(d, 1H),
5.06(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.20(s, 3H)；(収率：90%)
実施例274. 2,3-ジメチル-1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(d,
1H), 7.61(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.18(d, 2H), 6.84(t, 2H), 6.36(m, 2H), 5.05(s,
2H), 2.49(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：95%)
実施例275. 2,3-ジメチル-1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(d, 1H),
7.65(d, 1H), 7.22(d, 3H), 7.16(d, 2H), 6.92(m, 2H), 6.06(t, 1H), 5.09(s, 2H),
2.49(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：95%)
実施例276. 2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
製造例11で製造した3-ニトロ-2-(4-メチルフェニル)ピリジンを使用したことを除いて
は、実施例242と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：42 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.31(d, 1H), 8.22(brs, 1H),
7.78(d, 2H), 7.34(d, 2+1H), 2.43(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.24(s 3H)
実施例277ないし298
実施例276で製造した2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びア
リルブロマイド、塩化3-メトキシベンジル、塩化4-メチルベンジル、プロパルギルブロマイド、ベンジルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、塩化4-クロロベンジル、塩化3-フルオロベンジル、1-ヨード-2-メチルプロパン、1-ヨードプロパン、塩化4-メトキ
シベンジル、塩化4-フルオロベンジル、(ブロモメチル)シクロブタン、塩化2-フルオロベンジル、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、1-ブロモ-3-メチルブタン、(ブロモメチル)シク
ロプロパン、2,5-ジメチルベンジルブロマイド、2-クロロベンジルブロマイド、3,4-ジクロロベンジルブロマイド、ヨードエタン、または3-メチルベンジルブロマイドを使用し、実施例243と同様な手順に従って実施例277ないし298の標題化合物を製造した。
実施例277. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H),
7.70(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.36(d, 2H), 5.53(m, 1H), 5.07(d, 1H), 4.43(s, 2H),
4.37(d, 1H), 2.45(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：51%)
実施例278. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H),
7.73(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.18(d, 2H), 7.08(t, 1H), 6.72(d, 1H), 5.91(m, 2H),
5.06(s, 2H), 3.69(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.39(s, 3+3H)；(収率：65%)
実施例279. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H),
7.72(d, 1H), 7.31(d, 2H), 7.19(d, 2H), 6.97(d, 2H), 6.27(d, 2H), 5.05(s, 2H),
2.39(s, 3+3+3H), 2.19(s, 3H)；(収率：42%)
実施例280. 2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(brs,
1H), 7.69(brs, 3H), 7.42(brs, 2H), 4.52(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.48(s, 3H),
2.36(s, 3+1H)；(収率：67%)
実施例281. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩

1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H),
7.73(d, 1H), 7.27(m, 2H), 7.18(m, 5H), 6.37(d, 2H), 5.10(s, 2H), 2.40(s, 3+3H),
2.39(s, 3H)；(収率：62%)
実施例282. 2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(t, 1H),
7.67(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.38(d, 2H), 4.08(t,2H), 3.04(t, 2H), 3.02(s, 3H),
2.48(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：72%)
実施例283. 1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H),
7.75(s, 1H), 7.30(m, 1H), 7.15(m, 4H), 6.89(d, 1H), 6.32(d, 2H), 5.07(s, 2H),
2.40(s, 3+3+3H)；(収率：79%)
実施例284. 2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.40(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.25(d,
2H), 7.20(d, 2H), 7.13(m, 1H), 6.91(t, 1H), 6.10(dd, 2H), 5.10(s, 2H), 2.42(s,
3+3+3H)；(収率：49%)
実施例285. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(brs,
1H), 7.67(d, 1H), 7.53(brs, 2H), 7.40(d, 2H), 3.76(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.45(s,
3H), 2.35(s, 3H), 1.25(m, 1H), 0.39(s, 3H), 0.37(s, 3H)；(収率：40%)
実施例286. 2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩

1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H),
7.67(d, 1H), 7.53(d, 2H), 7.39(d, 2H), 3.76(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.46(s, 3H),
2.34(s, 3H), 1.27(q, 2H), 0.45(t, 3H)；(収率：40%)
実施例287. 2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.38(brs, 1H), 7.31(brs, 2H),
7.19(brs, 2H), 6.72(t, 2H), 6.38(d, 1H), 6.28(d, 1H), 5.68(d, 2H), 3.68(s, 3H),
2.40(s, 3+3+3H)；(収率：80%)
実施例288. 2,3-ジメチル-1-(4-フルオロベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H),
7.74(d, 2H), 7.27(d, 2H), 7.21(d, 2H), 6.88(t, 2H), 6.33(m, 2H), 5.08(s, 2H),
2.41(s, 3+3+3H)；(収率：85%)
実施例289. 1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H),
7.66(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.40(d, 2H), 3.96(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.39(s,
3H), 2.31(s, 3H), 2.09(m, 1H), 1.56(m, 4H), 1.30(m, 2H)；(収率：75%)
実施例290. 2,3-ジメチル-1-(2-フルオロベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.40(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.23(d,
3H), 7.16(d, 2H), 6.95(t, 2H), 6.04(t, 1H), 5.10(s, 2H), 2.41(s, 3+3+3H)；(収率
：77%)
実施例291. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(t, 1H),
7.66(d, 1H), 7.53(m, 2H), 7.35(m, 2H), 4.66(t, 1H), 4.46(d, 2H), 2.45(s, 3H),
2.44(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.47(s, 3H), 1.22(s, 3H)；(収率：74%)
実施例292. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H),
7.66(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.40(d, 2H), 3.86(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.45(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.08(m, 2+1H), 0.60(s, 3H), 0.59(s, 3H)；(収率：74%)
実施例293. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(t, 1H),
7.68(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.41(d, 2H), 3.86(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.47(s, 3H),
2.36(s, 3H), 1.57(m, 1H), 0.28(d, 2H), -0.18(d, 2H)；(収率：72%)
実施例294. 1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(t, 1H),
7.76(d, 1H), 7.12(d, 2H), 7.06(d, 2H), 6.96(s, 2H), 5.67(s, 1H), 4.87(s, 2H),
2.44(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.71(s, 3H)；(収率：68%)
実施例295. 1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(t, 1H),
7.77(d, 1H), 7.29(m, 2H), 7.23(t, 1H), 7.09(m, 4H), 5.92(d, 1H), 5.04(s, 2H),
2.42(s, 3H),2.39(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：71%)
実施例296. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H),
7.75(d, 1H), 7.26(m, 5H), 6.42(s, 1H), 6.10(d, 1H), 5.07(s, 2H), 2.44(s, 3+3H),
2.41(s, 3H)；(収率：67%)
実施例297. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.40(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.25(d,
2H), 7.20(d, 2H), 7.13(m, 1H), 6.91(t, 1H), 6.10(dd, 2H), 5.10(s, 2H), 2.42(s,
3+3+3H), 1.54(t, 3H)；(収率：81%)
実施例298. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(brs,
1H), 7.30(brs, 1H), 7.28(brs, 2H), 7.18(d, 2H), 7.03(brs, 2H), 6.12(m, 2H),
5.07(s, 2H), 2.40(s, 3+3+3H), 2.19(s, 3H)；(収率：75%)
実施例299. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
製造例12で製造した3-ニトロ-2-(4-クロロフェニル)ピリジンを使用し、実施例242と同様な手順に従って7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：36 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.09(s, 1H), 7.47(t, 2H), 7.05(m,
3H), 5.46(s, 2H), 2.33(s 3H), 2.13(s, 3H)
実施例300ないし324
実施例299で製造した化合物を炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理し、得られた7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びアリルブロマイド、ベンジ
ルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、塩化3-フルオロベンジル、1-ヨード-2-
メチルプロパン、塩化4-メチルベンジル、塩化3-メトキシベンジル、塩化4-メトキシベンジル、プロパルギルブロマイド、ブロモメチルメチルエーテル、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、1-ブロモ-3-メチルブタン、(ブロモメチル)シクロプロパン、2-(ブロモメチル)ナ
フタレン、4-tert-ブチルベンジルブロマイド、塩化4-クロロベンジル、エピブロモヒド
リン、2,5-ジメチルベンジルブロマイド、ヨードエタン、1-ブロモプロパン、3-メチルベンジルブロマイド、a-ブロモ-m-トルニトリル、4-フルオロベンジルブロマイド、塩化3-
クロロベンジル、または(ブロモメチル)シクロブタンを使用し、実施例243と同様な手順
に従って実施例300ないし324の標題化合物を製造した。
実施例300. 1-アリル-7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.34(brs, 1H), 7.56(brs, 2H),
7.26(brs, 3H), 5.60(brs, 1H), 5.30(brs, 1H), 4.41(brs, 1+2H), 2.44(d, 3+3H)；(収率：48%)
実施例301. 1-ベンジル-7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H),
7.79(d, 1H), 7.29(m, 5H), 7.20(m, 2H), 6.35(d, 2H), 5.09(s, 2H), 2.44(s, 3H),
2.42(s, 3H)；(収率：62%)
実施例302. 7-(4-クロロフェニル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(s, 1H),
7.72(s, 1H), 7.58(brs, 4H), 4.01(s, 2H), 3.08(s, 2H), 3.04(s, 3H), 2.53(s, 3H),
2.36(s, 3H)；(収率：43%)
実施例303. 7-(4-クロロフェニル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H),
7.80(d, 1H), 7.36(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.18(q, 1H), 6.94(t, 1H), 6.14(d, 1H),
6.06(d, 1H), 5.08(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：52%)
実施例304. 7-(4-クロロフェニル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(d, 1H),
7.71(d, 1H), 7.59(m, 4H), 3.73(d, 2H), 2.51(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.38(m, 1H),
0.43(s, 3H), 0.41(s, 3H)；(収率：59%)
実施例305. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H),
7.78(d, 1H), 7.34(m, 4H), 6.99(d, 2H), 6.24(d, 2H), 5.03(s, 2H), 2.42(s, 3H),
2.41(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：56%)
実施例306. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H),
7.78(d, 1H), 7.34(m, 4H), 7.10(t, 1H), 6.79(d, 1H), 5.91(d, 2H), 5.04(s, 2H),
3.70(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：76%)
実施例307. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H),
7.78 (d, 1H), 7.37(m, 4H), 6.71(d, 1H), 6.27(d, 1H), 5.02(s, 2H), 3.75(s, 3H),
2.43(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：76%)
実施例308. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H),
7.73(d, 1H), 7.70(d, 2H), 7.57(d, 2H), 6.39(t, 1H), 5.08(d, 2H), 2.52(s, 3H),
2.37(s, 3H)；(収率：36%)
実施例309. 7-(4-クロロフェニル)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 1H),
7.70(m, 4H), 7.26(s, 1H), 4.97(brs, 2H), 3.42(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：39%)
実施例310. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H),
7.71(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.55(d, 2H), 4.66(s, 1H), 4.44(s, 2H), 2.47(s, 3H),
2.35(s, 3H), 1.60(s, 3+3H)；(収率：45%)
実施例311. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H),
7.71(d, 1H), 7.60(m, 4H), 3.85(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.12(m, 3H),
0.65(s, 3H), 0.63(s, 3H)；(収率：42%)
実施例312. 7-(4-クロロフェニル)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H),
7.73(d, 1H), 7.65(m, 4H), 3.82(d, 2H), 2.54(s, 3H), 2.37(s, 3H), 0.60(m, 1H),
0.33(m, 2H), -0.12(m,2H)；(収率：54%)
実施例313. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H),
7.80(m, 2H), 7.70(d, 1H), 7.59(m, 1H), 7.49(m, 4H), 6.70(s, 1H), 6.54(d, 1H),
5.24(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.45(s, 3H)；(収率：36%)
実施例314. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H),
7.77(s, 1H), 7.32(m, 3H), 7.17(m, 3H), 6.24(s, 2H), 5.12(s, 2H), 2.43(s, 3+3H),
1.26(s, 9H)；(収率：47%)
実施例315. 1-(4-クロロベンジル)-7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(s, 1H),
7.79(d, 1H), 7.36(m, 4H), 7.18(d, 2H), 6.31(d, 2H), 5.05(s, 2H), 2.42(s, 3H),
2.41(s, 3H)；(収率：47%)
実施例316. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-オキシラニルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H),
8.04(d, 1H), 7.69(t, 1H), 7.39(m, 3H), 4.13(d, 1H), 4.02(d, 1H), 3.67(s, 2H),
3.29(m, 1H), 3.10(m, 1H), 2.61(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：37%)
実施例317. 7-(4-クロロフェニル)-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H),
7.81(d, 1H), 7.22(d, 2H), 7.15(d, 2H), 7.00(s, 2H), 5.66(s, 1H), 4.86(s, 2H),
2.45(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.76(s, 3H)；(収率：36%)
実施例318. 7-(4-クロロフェニル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.34(t, 1H), 7.80(d, 1H), 7.72(d,
1H), 7.64(m, 4H), 3.89(q, 2H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.93(t, 3H)；(収率：52%)
実施例319. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.34(t, 1H), 7.72(d, 1H), 7.61(m,
4H), 3.76(t, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.29(q, 2H), 0.50(t, 3H)；(収率：49%)
実施例320. 7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(t, 1H),
7.78(d, 1H), 7.34(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.04(s, 2H), 6.15(s, 1H), 6.07(d, 2H),
5.05(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収率：39%)
実施例321. 3-[7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イルメチル]-ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(d, 1H),
7.74(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.33(t, 2H), 7.32(m, 2H), 6.62(s, 1H),
6.58(d, 1H), 5.11(s, 2H), 2.42(s, 3+3H)；(収率：47%)
実施例322. 7-(4-クロロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(s, 1H),
7.79(t, 1H), 7.34(m, 4H), 6.91(m 2H), 6.32(m, 2H), 5.06(s, 2H), 2.42(d, 3+3H)；(収率：57%)
実施例323. 7-(4-クロロフェニル)-1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H),
7.81(d, 1H), 7.35(d, 2H), 7.29(d, 2H), 7.18 (q, 1H), 6.92(t, 1H), 6.15(d, 1H),
6.07(d, 1H), 5.07(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.43(s, 3H)；(収率：43%)
実施例324. 7-(4-クロロフェニル)-1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.37(t, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.66(m,
4H), 3.82(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.09(m, 1H), 1.57(m, 2+2H), 1.30(t,
2H)；(収率：57%)
実施例325. 7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
製造例13で製造した3-ニトロ-2-(4-フルオロフェニル)ピリジンを使用し、実施例242と同様な手順に従って7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：39 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.09(m, 1H), 7.95(t, 2H), 7.73(m,
1H), 7.59(d, 1H), 6.90(m, 2H), 2.64(s, 3H), 2.32(s, 3H)
実施例326ないし348
実施例325で製造した化合物を炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理し、得られた7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びアリルブロマイド、2-ブ
ロモエチルメチルエーテル、塩化3-フルオロベンジル、塩化 ベンジル、ブロモメチルメ
チルエーテル、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、1-ブロモ-3-メチルブタン、(ブロモメチル)シクロプロパン、2-(ブロモメチル)ナフタレン、4-tert-ブチルベンジルブロマイド、塩化4-クロロベンジル、2,5-ジメチルベンジルブロマイド、エピブロモヒドリン、ヨードエタン、1-ヨード-2-メチルプロパン、1-ブロモプロパン、3-メトキシベンジルブロマイド
、4-メトキシベンジルブロマイド、3-メチルベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、a-ブロモ-m-トルニトリル、4-フルオロベンジルブロマイド、またはプロパルギ
ルブロマイドを使用し、実施例243と同様な手順に従って実施例326ないし348の標題化合
物を製造した。
実施例326. 1-アリル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H),
7.74(s, 1H), 7.64(s, 2H), 7.26(s, 2H), 5.55(m, 1H), 5.10(d, 1H), 2.42(s, 2+1H),
2.45(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：52%)
実施例327. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 1H),
7.71(m, 3H), 7.30(t, 2H), 4.06(s, 2H), 3.06(s, 2H), 3.04(s, 3H), 2.52(s, 3H),
2.35(s, 3H)；(収率：57%)
実施例328. 1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H),
7.80(d, 1H), 7.38(m, 2H), 7.16(q, 1H), 7.08(t, 2H), 6.94(t, 1H), 6.14(d, 1H),
6.13(d, 1H), 5.08(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：50%)
実施例329. 1-ベンジル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H),
7.78 (d, 1H), 7.35(m, 2H), 7.21(m, 3H), 7.06 (t, 2H), 6.35 (d, 2H), 5.08(s,
2H), 2.43 (s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：82%)
実施例330. 7-(4-フルオロフェニル)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H),
8.32(t, 1H), 7.69(m, 4H), 4.95(s, 2H), 3.40(s, 3H), 2.35 (s, 3+3H)；(収率：56%)
実施例331. 7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H),
7.69(s, 3H), 7.26(s, 2H), 4.67(s, 1H), 4.44(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.35(s, 3H),
1.60(s,3H), 1.58(s,3H)；(収率：51%)
実施例332. 7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 1H),
7.71(s, 3H), 7.33(s, 2H), 3.87(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.14(s, 1+2H),
0.65(s, 3+3H)；(収率：51%)
実施例333. 1-シクロプロピルメチル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.37(t, 1H), 7.72(d, 3H), 7.32(t,
2H), 3.83(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.37(s, 3H), 0.60(m, 1H), 0.32(d, 2H), 0.13(d,
2H)；(収率：57%)
実施例334. 7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.38(t, 1H), 7.81(d, 2H), 7.70(t,
1H), 7.56(t, 1H), 7.48(m, 2H), 7.35(m, 2H), 7.24(t, 2H), 6.71(d, 1H), 6.55(t,
1H), 5.23(s, 2H), 2.45(s, 3+3H)；(収率：53%)
実施例335. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H),
7.77(t, 1H), 7.35(m, 2H), 7.16(t, 2H), 7.04(m, 2H), 6.24(t, 2H), 5.06(s, 2H),
2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.26(s, 9H)；(収率：53%)
実施例336. 1-(4-クロロベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(s, 1H),
7.79(d, 1H), 7.39(m, 2H), 7.18(t, 2H), 7.09(t, 2H), 6.31(t, 2H), 5.05(s, 2H),
2.41(s, 3+3H)；(収率：49%)
実施例337. 1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H),
7.80(d, 1H), 7.21(q, 2H), 6.99(s, 2H), 6.94(t, 2H), 5.67(s, 1H), 4.87(s, 2H),
2.45(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.77(s, 3H)；(収率：56%)
実施例338. 7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-オキシラニルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d4)
δ 8.17(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.82(d, 2H), 7.61(t, 3H), 3.91(s, 2H), 3.52(m, 1H),3.09(d, 2H), 2.59(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：36%)
実施例339. 1-エチル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.34(q, 1H), 7.68(m, 3H), 7.33(m,
2H), 3.87(q, 2H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.91(t, 3H)；(収率：57%)
実施例340. 7-(4-フルオロフェニル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.35(q, 1H), 7.71(m, 3H), 7.33(t,
2H), 3.74(d, 2H), 2.51(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.39(m, 1H), 0.44(d, 3+3H)；(収率：50%)
実施例341. 7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.36(t, 1H), 7.68(m, 3H), 7.32(t,
2H), 3.76(t, 2H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.29(q, 2H), 0.50(t, 3H)；(収率：57%)
実施例342. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H),
7.77 (d, 1H), 7.37(t, 2H), 7.09(m, 3H), 6.76 (d, 1H), 5.90 (s, 2H), 3.69(s,
3H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：55%)
実施例343. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H),
7.77(d, 1H), 7.37(t, 1H), 7.28(t, 1H), 7.09(t, 2H), 6.72(d, 2H), 6.27(d, 2H),
5.01(s, 2H), 3.76(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：58%)
実施例344. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H),
7.77(d, 1H), 7.36(t, 2H), 7.05(m, 4H), 6.16 (s, 1H), 6.09(d, 1H), 5.05(s, 2H),
2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.21(s, 3H)；(収率：59%)
実施例345. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(t, 1H),
7.77(d, 1H), 7.38(m, 2H), 7.08(t, 2H), 6.99(d, 2H), 6.25(d, 2H), 5.03(s, 2H),
2.42(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：51%)
実施例346. 3-[7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチルピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル
メチル]-ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d4)
δ 8.24(s, 1H), 7.85(d, 1H), 7.57(m, 2H), 7.37(m, 2H), 6.67(s, 2H), 5.15(s, 2H),2.46(s, 3H), 2.44(s, 3H)；(収率：51%)
実施例347. 1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
8.17(t, 1H), 7.97(d, 1H), 7.48(m, 2H), 7.26(d,2H), 6.94(t, 2H), 6.36(t, 2H),
5.12(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.47(s, 3H)；(収率：50%)
実施例348. 7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H),
7.73(m, 3H), 7.26(m, 2H), 6.39(s, 1H), 5.07(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(
収率：47%)
実施例349. 7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
製造例14で製造した3-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)ピリジンを使用したことを除い
ては、実施例242と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：45 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.30(d, 1H), 8.19(brs, 1H),
7.83(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.07(d, 2H),3.88(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.24(s, 3H)
実施例350ないし370
実施例349で製造した7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン；及びベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化3-フルオロベンジル、塩化2-フルオロベンジル、プロパルギルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、2-(ブロモメチル)ナフタレン、4-クロロベンジルブロマイド、1-ヨード-2-メチルプロパ
ン、(ブロモメチル)シクロブタン、アリルブロマイド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、1-ブロモ-3-メチルブタン、4-tert-ブチルベンジルブロマイド、塩化2,5-ジメチルベンジル、エピブロモヒドリン、ヨードエタン、1-ブロモプロパン、3-メトキシベンジルブロマイド、4-メトキシベンジルブロマイド、または塩化4-フルオロベンジルを使用し、実施例243と同様な手順に従って実施例350ないし370の標題化合物を製造した。
実施例350. 1-ベンジル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.38(s, 1H),
7.72(d, 1H), 7.34(d, 2H), 7.18(m, 3H), 6.88(d, 2H), 6.40(d, 2H), 5.13(s, 2H),
3.88(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：65%)
実施例351. 1-シクロプロピルメチル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.54(t, 1H),
7.83(m, 3H), 7.28(d, 2H), 4.07(s, 3H), 4.05(d, 2H), 2.69(s, 3H), 2.52(s, 3H),
0.77(m, 1H), 0.44(m, 2H), 0.00(m, 2H)；(収率：63%)
実施例352. 1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(s, 1H),
7.75 (s, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.15 (t, 1H), 6.91(m, 3H), 6.15(m, 2H), 5.14(s,
2H), 3.85(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：52%)
実施例353. 1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H),
7.73(d, 1H), 7.30(d, 2H), 7.22(m, 1H), 6.96(m, 2H), 6.87(d, 2H), 6.04(t, 1H),
5.14(s, 2H), 3.84(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：55%)
実施例354. 7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(d, 1H),
7.75(d, 2H), 7.67(d, 1H), 7.13(d, 2H), 4.55(s, 2H), 3.91(s, 3H), 2.59(s, 3H),
2.36(s, 1H), 2.35(s, 3H)；(収率：57%)
実施例355. 7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H),
7.65(d, 1H), 7.57(m, 2H), 7.09(m, 2H), 4.11(s, 2H), 3.89(s, 3H), 3.04(s, 2H),
3.02(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：57%)
実施例356. 7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(d, 1H),
7.76(m, 1H), 7.72(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.56(m, 1H), 7.47(m, 2H), 7.31(d, 2H),
6.78(d, 3H), 6.58(d, 1H), 5.27(s, 2H), 3.78(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(
収率：97%)
実施例357. 1-(4-クロロベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H),
7.72(s, 1H), 7.33(s, 2H), 7.16(d, 2H), 6.88(s, 2H), 6.32(d, 2H), 5.10(s, 2H),
3.84(s, 3H), 2.40(s, 3+3H)；(収率：90%)
実施例358. 1-イソブチル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H),
7.66(m, 3H), 7.11(d 2H), 3.90(s, 3H), 3.79(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H),
1.41(m, 1H), 0.41(s, 3H), 0.39(s, 3H)；(収率：92%)
実施例359. 1-シクロブチルメチル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H),
7.63(m, 3H), 7.11(d, 2H), 3.99(d, 2H), 3.90(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.33(s, 3H),
2.08(m, 1H), 1.58(m, 2+2H), 1.30(t, 2H)；(収率：62%)
実施例360. 1-アリル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H),
7.69(d, 1H), 7.57(d, 2H), 7.07(d, 2H), 5.55(m, 1H), 5.09(d, 1H), 4.47(s, 2H),
4.39(d, 1H), 3.90(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：52%)
実施例361. 7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H),
7.63(t, 3H), 7.07(d, 2H), 4.68(s, 1H), 4.49(s,2H), 3.89(s, 3H), 2.45(s, 3H),
2.33(s, 3H), 1.59(s, 3H), 1.33(s, 3H)；(収率：57%)
実施例362. 7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H),
7.64(m, 3H), 7.11(d, 2H), 3.89(s, 2+3H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.09(m,
1+2H), 0.63(s, 3H), 0.61(s, 3H)；(収率：57%)
実施例363. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H),
7.70(m, 1H), 7.31(m, 2H), 7.16(m, 2H), 6.86(m, 2H), 6.29(m, 2H), 5.11(s, 2H),
3.85(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.39(s, 3H), 1.25(s, 9H)；(収率：57%)
実施例364. 1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(s, 1H),
7.75(s, 1H), 7.18(s, 2H), 6.97(s, 2H), 6.76(s, 2H), 5.72(s, 1H), 4.92(s, 2H),
3.81(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.78(s, 3H)；(収率：53%)
実施例365. 7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-オキシラニルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H),
7.59(m, 1H), 7.43(m, 2H), 6.96(s, 2H), 4.12(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.77(s, 1H),
3.13(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.56(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：47%)
実施例366. 1-エチル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H),
7.66(m, 3H), 7.08(s, 2H), 3.90(s, 2+3H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.91(t, 3H)；(収率：59%)
実施例367. 7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H),
7.65(d, 1H), 7.59(s,2 H), 7.10(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.82(t, 2H), 2.49(s, 3H),
2.34(s, 3H), 1.27(m, 2H), 0.50(t, 3H)；(収率：58%)
実施例368. 1-(3-メトキシベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 1H),
7.71(d, 1H), 7.31(s, 2H), 7.08(t, 1H), 6.84(s, 2H), 6.74(d, 1H), 5.94(d, 2H),
5.09(s, 2H), 3.82(s, 3H), 3.68(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：51%)
実施例369. 1-(4-メトキシベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H),
7.70(s, 1H), 7.36(s,2H), 6.89(s, 2H), 6.70(d, 2H), 6.31(d, 2H), 5.07(s, 2H),
3.83(s, 3H), 3.75(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：51%)
実施例370. 1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(s, 1H),
7.72(d, 1H), 7.34(s, 2H), 6.88(m, 4H), 6.35(t, 2H), 5.11(s, 2H), 3.84(s 3H),
2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：50%)
実施例371. 2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
製造例15で製造した3-ニトロ-2-フェニルピリジンを使用したことを除いては、実施例242と同様な手順に従って2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：45%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.34(d, 1H), 8.18(brs, 1H),
7.89(d, 2H), 7.54(t, 2H), 7.45(t, 1H), 7.35(d, 1H), 2.41(s, 3H), 2.25(s, 3H)
実施例372ないし394
実施例371で製造した2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；及
びアリルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、ヨードエタン、塩化3-フルオロベンジル、塩化ベンジル、1-ヨード-2-メチルプロパン、ブロモメチルメチルエーテル、2-ブ
ロモエチルメチルエーテル、4-メトキシベンジルブロマイド、4-クロロベンジルブロマイド、2-クロロベンジルブロマイド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、(ブロモメチル)シクロプロパン、(ブロモメチル)シクロヘキサン、1-ブロモペンタン、塩化2,5-ジメチルベンジル、塩化3,4-ジクロロベンジル、1-ブロモプロパン、3-メトキシベンジルブロマイド、3-メチルベンジルブロマイド、4-フルオロベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロブタン、または2-フルオロベンジルブロマイドを使用し、実施例243と同様な手順に従って実
施例372ないし394の標題化合物を製造した。
実施例372. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H),
7.64(m, 6H), 5.52(m, 1H), 5.08(m, 1H), 4.42(m, 1+2H), 2.47(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：62%)
実施例373. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 1H),
7.74(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.27(brs, 4H), 6.96(d, 2H), 6.22(d, 2H), 5.02(s, 2H),
2.42(s, 3+3H), 2.28(s, 3H)；(収率：81%)
実施例374. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H),
7.64(m, 6H), 3.87(q, 2H), 2.50(s, 3H), 2.37(s, 3H), 0.92(t, 3H)；(収率：51%)
実施例375. 2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H),
7.61(m, 1H), 7.45(m, 1H), 7.30(m, 4H), 7.11(m, 1H), 6.87(t, 1H), 6.13(d, 1H),
6.06(d, 1H), 5.01(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：59%)
実施例376. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.44(m, 1H),
7.84(m, 1H), 7.50(m, 1H), 7.42(m,4H), 7.25(m, 3H), 6.39(d, 2H), 5.14(m, 2H), 2.50(s
3H), 2.42(s, 3H)；(収率：58%)
実施例377. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩

1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H),
7.70(m, 6H), 3.76(brs, 2H), 2.52(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.26(m, 1H), 0.39(s,
3+3H)；(収率：57%)
実施例378. 1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H),
8.01(m, 1H), 7.70(m, 2H), 7.60(m, 3H), 4.95(s, 2H), 2.91(s, 3H), 2.54(s, 3H),
2.36(s, 3H)；(収率：49%)
実施例379. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.26(m, 1H),
7.57(m, 6H), 4.05(m, 2H), 3.32(m, 2H), 3.03(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(
収率：46%)
実施例380. 1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(m, 1H),
7.78(m, 1H), 7.56(m, 2H), 7.42(m, 3H), 6.75(s, 2H), 6.31(s, 2H), 5.09(s, 2H),
3.76(s, 3H), 2.45(s, 3+3H)；(収率：47%)
実施例381. 1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H),
7.77(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.38(m, 4H), 7.12(s, 2H), 6.26(s, 2H), 5.05(s, 2H),
2.42(s, 3+3H)；(収率：51%)
実施例382. 1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.44(s, 1H),
7.81(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.29(m, 3H), 7.26(m, 3H), 7.10(s, 1H), 5.94(s, 1H),
5.03(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：51%)
実施例383. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(brs,
1H), 7.69-7.56(m, 6H), 4.66(t, 1H), 4.43(d, 3H), 2.45(s, 3H), 2.35(s, 3H),
1.57(s, 3H), 1.21(s, 3H)；(収率：48%)
実施例384. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H),
7.64-7.56(m, 6H), 3.79(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.65(m, 1H), 0.25(m,
2H), -0.19(m, 2H)；(収率：56%)
実施例385. 1-シクロヘキシルメチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.37(t, 1H), 7.70-7.59(m, 6H),
3.74(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.47(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.81(m, 4H),
0.72(m, 2H), 0.55(m, 2H)；(収率：52%)
実施例386. 2,3-ジメチル-1-ペンチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.37(d, 1H), 7.65(m, 6H), 3.77(t,
2H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.21(m, 2H), 1.03(m, 2H), 0.85(m, 2H), 0.73(t,
3H)；(収率：50%)
実施例387. 1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(t, 1H),
7.79(d, 1H), 7.48(t, 1H), 7.28(m, 2H), 7.22(m, 2H), 6.95(m, 2H), 5.67(s, 1H),
4.85(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.69(s, 3H)；(収率：48%)
実施例388. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(d, 1H),
7.59(m, 1H), 7.46(m, 2H), 7.32(m, 3H), 7.19(d, 1H), 6.44(s, 1H), 6.15(d, 1H),
4.96(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：48%)
実施例389. 2,3-ジメチル-7-フェニル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.35(m, 1H), 8.01(m, 1H), 7.68(d,
1H), 7.58(m, 4H), 3.71(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.83(m, 2H), 0.45(t,
3H)；(収率：57%)
実施例390. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(m, 1H),
7.91(d, 1H), 7.55(m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.28(m, H), 7.04(t, 1H), 6.70(d, 1H),
5.96(d, 1H), 5.91(s, 1H), 4.96(s, 2H), 3.66(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(
収率：54%)
実施例391. 1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H),
7.76(d, 1H), 7.53(m, 1H), 7.37(m, 4H), 7.02(m, 2H), 6.12(s, 1H), 6.08(d, 1H),
5.03(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.19(s, 3H)；(収率：51%)
実施例392. 1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H),
7.57(d, 1H), 7.39(m, 1H), 7.30(m, 4H), 6.83(t, 2H), 6.30(m, 2H), 4.98(s, 2H),
2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：49%)
実施例393. 1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(m, 1H),
8.01(m, 1H), 7.63(m, 4H), 7.57(m, 1H), 3.92(d, 2H), 2.50(s, 3H), 2.34(s, 3H),
1.01(m, 1H), 0.81(m, 6H)；(収率：59%)
実施例394. 1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.43(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.53(t,
1H), 7.33(m, 4H), 7.23(m, 1H), 6.94(m, 2H), 6.00(t, 1H), 5.07(s, 2H), 2.41(s,
3+3H)；(収率：48%)
実施例３９５．（１−ベンジル−２−メチル−７−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−メタノール塩酸塩
実施例３７６で製造した化合物を炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理し、１−ベンジル−２，３−ジメチル−７−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンを製造した。１−ベンジル−２，３−ジメチル−７−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（１３０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍｌ）に溶解させ、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（６９０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を３時間５５℃で撹拌した後、室温に冷却した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解させた後、２Ｎ水酸化リチウム（３ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌し、１Ｎ塩酸で中和した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／５、ｖ／ｖ）で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させた後、塩酸ガスで飽和させ、２．８ｍｇの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz,
CDCl3) δ 8.21(brs, 1H), 8.00(brs, 1H), 7.54(t, 1H), 7.37(m, 4H),
7.16(m, 3H), 6.35(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.99(s, 2H), 2.52(s, 3H)
実施例396. (1-ベンジル-2-メチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-酢酸 メチル エステル
実施例376で製造した化合物を炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理し、1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(130 mg、0.42 mmol)を酢酸(4 ml)に溶解させ、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）(690 mg、1.25 mmol)を室温で加えた。反応混合物を3時間55℃で撹拌した後 室温に冷却した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した
。有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール(5 ml)に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム(3 ml)を加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌し、1Ｎ塩酸で中和した後、減圧濃縮した。得
られた残渣をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル＝1/4、v/v)で精製して1 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H),
7.72(brs, 2H), 7.60(d, 1H), 7.54(m, 2H), 7.23(m, 2H), 7.13(m, 2H), 6.39(d, 2H),
5.37(s, 2H), 5.01(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.09(s, 3H)
実施例397. 2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1: 2-(ナフタレン-1-イル)-3-ニトロピリジン
1-ナフタレンボロン酸を使用したことを除いては、製造例9と同様な手順に従って白色
固体状の標題化合物を製造した。(収率：56 %)
段階2: 2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
段階1で製造した2-(ナフタレン-1-イル)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては
、実施例242と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.41(d, 1H), 7.96(t, 2H), 7.79(d,
1H), 7.69(m, 2H), 7.62(t, 1H), 7.60(t, 1H), 7.44(m, 2H), 2.31(s, 3H), 2.28(s,
3H)
実施例398ないし401
実施例397で製造した2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及びベンジルブロマイド、1-ヨード-2-メチルプロパン、1-ブロモプロパン、または3-
メトキシベンジルブロマイドを使用し、実施例243と同様な手順に従って実施例398ないし401の標題化合物を製造した。
実施例398. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 9.30(brs, 1H), 8.16(brs, 1H),
8.15(brs, 1H), 8.01(brs, 1H), 7.21(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.77(m, 2H), 6.01(s,
2H), 5.71(d, 1H), 5.40(d, 1H), 4.59(d, 1H), 4.39(d, 1H), 2.45(s, 3H), 2.30(s,
3H)；(収率：37%)
実施例399. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H),
7.96(t, 2H), 7.79(d, 1H), 7.71(m, 2H), 7.70(m, 1H), 7.45(m, 1H), 7.44(m, 1H),
3.66(s, 2H), 2.55(s, 1H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H), 0.79(d, 2H), 0.65(d, 3H)；(
収率：42%)
実施例400. 2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 9.02(d, 1H), 8.24(d, 1H), 8.05(m,
2H), 7.86(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.56(m, 1H), 7.11(d, 1H), 4.41(m,
1H), 4.05(m, 1H), 3.12(m, 1H), 3.01(m, 1H), 2.45(s, 3H), 2.38(s, 3H), 0.75(t,
3H)；(収率：41%)
実施例401. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H),
8.01(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.56(m, 2H), 7.40(m, 2H), 7.21(m, 1H), 7.12(m, 1H),
6.98(m, 1H), 6.72(d, 1H), 6.32(d, 1H), 6.22(s, 1H), 4.92(d, 2H), 3.65(s, 3H),
2.48(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：36%)
実施例402. 2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
製造例16で製造した2-(ナフタレン-2-イル)-3-ニトロピリジンを使用し、実施例242と
同様な手順に従って2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを
製造した。 生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固
体状の標題化合物を製造した。(収率：46 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.37(d, 1H), 8.33(s, 1H), 8.20(d,
1H), 8.01(s, 1H), 7.95(m, 1H), 7.85(m, 1H), 7.55(m, 2H), 7.35(d, 1H), 7.10(d,
1H), 2.44(s, 3H), 2.17(s, 3H)
実施例403ないし409
実施例402で製造した2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；及び(ブロモメチル)シクロプロパン、ヨードエタン、塩化3-フルオロベンジル、塩化4-tert-ブチルベンジル、1-ヨードプロパン、プロパルギルブロマイド、または2-フ
ルオロベンジルブロマイドを使用し、実施例243と同様な手順に従って実施例403ないし409の標題化合物を製造した。
実施例403. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 2H),
7.91(m, 3H), 7.63(m, 2H), 7.52(m, 2H), 3.80(d, 2H), 2.54(s, 3H), 2.38(s, 3H),
0.56(m, 1H), 0.19(m, 2H), -0.30(m, 2H)；(収率：52%)
実施例404. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H),
8.01(m, 2H), 7.89(m, 2H), 7.77(m, 2H), 7.56 (m, 2H), 3.82(q, 2H), 2.50(s, 3H),
2.36(s, 3H), 1.25(t, 3H)；(収率：59%)
実施例405. 1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(s, 1H),
8.15(s, 1H), 7.82(m, 2H), 7.76(d, 2H), 7.56(m, 3H), 7.08(m, 1H), 6.91(t, 1H),
5.98(d, 1H), 5.90(d, 1H), 5.01(s, 2H), 2.43(s, 3+3H)；(収率：43%)
実施例406. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.93(m, 3H), 7.67(m, 3H), 7.56(m, 2H), 7.04(d, 2H), 6.09(d, 2H), 5.00(s,2H),
2.45(s, 3H), 2.43(s, 3H), 1.25(s, 9H)；(収率：73%)
実施例407. 2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H),
8.05(s, 1H), 7.92(m, 2H), 7.61(m, 2H), 7.55(m,3H), 3.70(t, 2H), 2.49(s, 3H),
2.36(s, 3H),0.82(m, 2H), 0.24(t, 3H)；(収率：70%)
実施例408. 2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,
3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.28(s, 1H),
8.25(s, 1H), 8.01(m, 3H), 7.82(m, 2H), 7.52(m, 2H), 5.16(s, 2H), 2.55(s, 1H),
2.41(s, 3H), 2.11(s, 3H)；(収率：60%)
実施例409. 1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(s, 1H),
8.07(s, 1H), 7.98(d, 1H), 7.89(d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.55(m, 3H), 7.19(m , 1H),
6.92(t, 1H), 6.71(t, 1H), 6.01(t, 1H), 5.02(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.08(s, 3H)；(
収率：66%)
実施例410. 2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンナトリウム
実施例402で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理して2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(73.5 mg、0.27 mmol)及び水素化ナトリウム(6.5 mg、0.27 mmol)の溶液を2時間室温で撹拌し、減圧
濃縮した。得られた残渣をエチルエーテルで再結晶して73 mgの微黄色固体状の標題化合
物を製造した。
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
8.48(brs, 1H), 8.24(m, 1H), 8.16(m, 2H), 8.06(m, 2H), 7.92(m, 1H), 7.70(m, 2H),
2.59(s, 3H), 2.39(s, 3H)
実施例411. 1-(3-フルオロベンジル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
実施例405で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理して1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した
。1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(225 mg、0.59 mmol)を酢酸(5 ml)に溶解させ、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）(973 mg、1.77 mmol)を室温で加えた。反応混合物を3時間55℃で撹拌し、室温に冷却した
。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール(10 ml)に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム(2.5 ml)を加えた。反応混合物を室温で1時間 撹拌し、1N 塩酸水溶液で中和した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して45mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
8.04(s, 1H), 7.86(t, 2H), 7.74(s, 1H), 7.57(m, 3H), 7.41(m, 1H), 7.01(m, 1H),
6.86(t, 1H), 6.01(d, 1H), 5.92(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.98(s, 2H), 2.51(s, 3H)
実施例412. 1-ベンジル-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-7-(4-メチルスルファニルフェ
ニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
18-クラウン-6 (26 mg、0.098 mmol)及びカリウムtert-ブトキシド(253 mg、2.25 mmol)を無水テトラヒドロフラン(9 ml)中の実施例262で製造した2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(300 mg、0.98 mmol)の溶液に加えた。
反応混合物を30分間室温で撹拌し、ベンジルブロマイド(175 μｌ、1.47 mmol)を加えた
。反応混合物を一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水を加えた。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた微黄色固体(242 mg、0.67mmol)を6 mlの酢酸に溶解させた。硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）(1.11 g、2.01 mmol)を室
温で前記得られた溶液に加えた後、3時間55℃で撹拌し、室温に冷却した。水を反応混合
物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール(11 ml)
に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム(3 ml)を加えた。反応混合物を1時間室温で撹拌し、1Ｎ塩酸で中和した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して1-ベンジル-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して48 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(brs,
1H), 8.09(d, 1H), 7.75(m, 1H), 7.48(brs, 3H), 7.20(m, 1H), 7.15(m, 2H), 6.31(d,
2H), 5.09(s, 2H), 4.93(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.55(s, 3H)
実施例413. 1-ベンジル-3-エトキシメチル-2-メチル-7-(4-メチルスルファニルフェニ
ル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
18-クラウン-6 (3 mg、0.011 mmol)及びカリウムtert-ブトキシド(37 mg、0.291 mmol)を無水テトラヒドロフラン(1 ml)中の実施例412 で製造した1-ベンジル-3-ヒドロキシメ
チル-2-メチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩(48
mg、0.11 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を30分間室温で撹拌し、ヨードエタン(10
μｌ、0.165 mmol)を加えた。反応混合物を一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して6.7 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H),
7.97(d, 1H), 7.23(m, 7H), 6.36(d, 2H), 5.10(s, 2H), 4.76(s, 2H), 3.67(q, 2H),
2.79(s, 3H), 2.51(s, 3H), 1.32(t, 3H)
実施例414. 2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
出発物質として製造例17で製造した3-ニトロ-2-スチリルピリジンを使用し、実施例242と同様な手順に従って2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.94(s, 1H), 7.79(t, 1H), 7.47(m,
2H), 7.20(m, 2H), 7.07(m, 3H), 2.59(s, 3H), 2.06(s, 3H)
実施例415ないし427
実施例414で製造した2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；及
びヨードエタン、アリルブロマイド、塩化4-メチルベンジル、ベンジルブロマイド、3-フルオロベンジルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、1-ブロモ-2-メチルプロパ
ン、塩化3-メトキシベンジル、(ブロモメチル)シクロプロパン、ヨードメタン、ブロモメチルメチルエーテル、4-メトキシベンジルブロマイド、または4-クロロベンジルブロマイドを使用し、実施例243と同様な手順に従って実施例415ないし427の標題化合物を製造し
た。
実施例415. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.50(m, 1H),
8.26(s, 1H), 7.72(brs, 2H), 7.52(m, 2H), 7.41(s, 3H), 4.50(s, 2H), 2.53(s, 3H),
2.30(s, 3H)；(収率：52%)
実施例416. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(d, 1H),
7.89(d, 1H), 7.70(d, 3H), 7.50(m, 4H), 6.23(m, 1H), 5.33(d, 1H), 5.16(s, 2H),
4.68(d, 1H), 2.54(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：48%)
実施例417. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(d, 1H),
7.92(d, 1H), 7.41(brs, 7H), 7.16(d, 2H), 6.84(d, 2H), 5.76(s, 2H), 2.56(s, 3H),
2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：39%)
実施例418. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H),
7.92(m, 2H), 7.72(m, 2H), 7.54(m, 1H), 7.45(m, 4H), 7.33(m, 2H), 6.95(d, 2H),
5.82(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.44(s, 3H)；(収率：52%)
実施例419. 1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(t, 1H),
7.75(d, 1H), 7.59(t, 1H), 7.59(m, 2H), 7.55(m, 3H), 7.44(m, 5H), 5.83(s, 2H),
2.57(s, 3H), 2.44(s, 3H)；(収率：44%)
実施例420. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.03(d, 1H), 8.08(d, 1H), 7.86(m,
1H), 7.75(m,2H), 7.68(m, 1H), 7.48(m, 3H), 4.72(t, 2H), 3.81(t, 2H), 3.29(d,
3H), 2.59(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：74%)
実施例421. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩

1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(s, 1H),
7.87(brs, 2H), 7.77(m, 2H), 7.49(m, 4H), 4.38(brs, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s,
3H), 2.15(m, 1H), 0.87(brs, 3+3H)；(収率：44%)
実施例422. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H),
7.73(m, 1H), 7.68(m, 1H), 7.59(m, 1H), 7.25(m, 5H), 6.87(d, 2H), 6.57(s, 1H),
6.45(d, 1H), 5.77(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.44(s, 3H)；(収率：49%)
実施例423. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.28(d, 1H)
7.38-7.55(m, 7H), 3.72(d, 2H), 2.39(s, 3H), 2.29(s, 3H), 0.51(m, 1H), 0.17(m,
2H), -0.20(m, 2H)；(収率：51%)
実施例424. 1,2,3-トリメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.01(s, 2H),
7.84(d, 1H), 7.79(d, 2H), 7.50(m, 4H), 4.13(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(
収率：51%)
実施例425. 1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H),
8.04(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.65(d, 1H), 7.46(m, 3H), 5.73(s, 2H),
3.45(s, 3H),2.66(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：39%)
実施例426. 1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.04(d, 1H),
7.91(d, 1H), 7.45(m, 7H), 6.87(s, 4H), 5.73(s, 2H), 3.72(s, 3H), 2.56(s, 3H),
2.42(s 3H)；(収率：42%)
実施例427. 1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H),
7.95(m, 2H), 7.77(m, 2H), 7.42(brs, 4H), 7.32(m, 2H), 6.92(d, 2H), 5.80(s, 2H),
2.56(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：47%)
実施例428. 7-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
製造例18で製造した2-ベンジル-3-ニトロピリジンを使用し、実施例242と同様な手順に従って7-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：35 %)
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ 8.11(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.44(d,
2H), 7.34(m, 2H), 7.25(m, 1H), 4.64(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.26(s, 3H)
実施例429ないし439
実施例428で製造した7-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；及
びベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化4-クロロベンジル、3-フルオロベンジルブロマイド、ヨードエタン、3-メチルベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、塩化4-フルオロベンジル、アリルブロマイド、塩化3-クロロベンジル、または4-メトキシベンジルブロマイドを使用し、実施例243と同様な手順に従って実施例429ないし439の標題化合物を製造した。
実施例429. 1,7-ジベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(s, 1H),
7.73(s, 1H), 7.33(s, 3H), 7.26(s, 3H), 6.99(s, 2H), 6.66(s, 2H), 5.30(s, 2H),
4.69(s, 2H), 2.37(s, 3+3H)；(収率：38%)
実施例430. 7-ベンジル-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(t, 1H),
7.65(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.09(d, 2H), 5.09(s, 2H), 4.13(d, 2H), 2.45(s, 3H),
2.30(s, 3H), 1.01(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.24(m, 2H)；(収率：39%)
実施例431. 7-ベンジル-1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(t, 1H),
7.74(d, 1H), 7.23(m, 5H), 6.96(d, 2H), 6.59(d, 2H), 5.28(s, 2H), 4.72(s, 2H),
2.36(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：42%)
実施例432. 7-ベンジル-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(t, 1H),
7.75(d, 1H), 7.24(m, 4H), 7.02(t, 2H), 6.97(d, 2H), 6.46(d, 1H), 6.32(d, 1H),
5.29(s, 2H), 4.72(s, 2H), 2.37(s, 3+3H)；(収率：42%)
実施例433. 7-ベンジル-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H),
7.65(d, 1H), 7.27(m, 3H), 7.09(d, 2H), 5.02(s, 2H), 4.21(q, 2H), 2.45(s, 3H),
2.30(s, 3H), 1.21(t, 3H)；(収率：46%)
実施例434. 7-ベンジル-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(t, 1H),
7.73(d, 1H), 7.23(m, 4H), 7.13(d, 1H), 6.99(d, 2H), 6.45(s, 1H), 6.43(d, 1H),
5.26(s, 2H), 4.70(s, 2H), 2.37(s, 3+3H), 2.29(s, 3H)；(収率：39%)
実施例435. 7-ベンジル-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(t, 1H),
7.72(d, 1H), 7.24(m, 3H), 7.13(d, 2H), 6.99(d, 2H), 6.56(d, 2H), 5.25(s, 2H),
4.69(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：39%)
実施例436. 7-ベンジル-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(t, 1H),
7.74(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.04(t, 2H), 6.97(d, 2H), 6.63(m, 2H), 5.28(s, 2H),
4.72(s, 2H), 2.36(s, 3+3H)；(収率：47%)
実施例437. 1-アリル-7-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(t, 1H),
7.69(d, 1H), 7.25(m, 3H), 7.05(d, 2H), 5.94(m, 1H), 5.21(d, 1H), 4.96(s, 2H),
4.70(s, 2H), 4.43(d, 1H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：45%)
実施例438. 7-ベンジル-1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.26(t, 1H),
7.75(d, 1H), 7.23(m, 5H), 6.96(d, 2H), 6.62(s, 1H), 6.52(d, 1H), 5.28(s, 2H),
4.73(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：41%)
実施例439. 7-ベンジル-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H),
7.71(d, 1H), 7.21(m, 2H), 6.98(d, 2H), 6.85(d, 2H), 6.61(m, 2+1H), 5.23(s, 2H),
4.70(s, 2H), 3.81(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：39%)
実施例440. 2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
製造例19で製造した3-フェネチル-2-ニトロピリジンを使用し、実施例242と同様な手順に従って2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：43 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.92(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.22(m,
3H), 7.11(d, 2H), 3.54(t, 2H), 3.16(t, 2H), 2.54(s, 3H), 2.30(s, 3H)
実施例441ないし462
実施例440で製造した2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
及びヨードエタン、ベンジルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、塩化4-メチルベンジル、塩化4-メトキシベンジル、塩化4-クロロベンジル、1-ヨード-2-メチルプロパ
ン、アリルブロマイド、塩化3-フルオロベンジル、塩化2-フルオロベンジル、塩化3,4-ジクロロベンジル、4-クロロメチル-2-メチルチアゾール、(ブロモメチル)シクロプロパン
、シンナミルクロライド、塩化4-フルオロベンジル、4-クロロメチル-3,5-ジメチルイソ
オキサゾール、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、プロパルギルブロマイド、ヨードメタン、塩化2-クロロベンジル、またはエピブロモヒドリンを使用し、実施例243と同様な手順に
従って実施例441ないし462の標題化合物を製造した。
実施例441. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H),
7.58(s, 1H), 7.31(m, 5H), 4.27(q, 2H), 3.82(brs, 2H), 3.30(brs, 2H), 2.50(s,
3H), 2.30(s, 3H), 1.37(t, 3H)；(収率：67%)
実施例442. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩

1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.16(brs, 1H), 7.64(brs, 1H),
7.31(m, 3H), 7.23(m, 3H), 7.12(brs, 2H), 6.71(brs, 2H), 5.40(brs, 2H),
3.57(brs, 2H), 3.14(brs, 2H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：52%)
実施例443. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H),
7.56(s, 1H), 7.29(m, 4H), 7.23(m, 1H), 4.36(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 3.58(s,
3H), 3.24(brs, 2H),3.20(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：49%)
実施例444. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(s, 1H),
7.63(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.03(m, 4H), 6.59(brs, 2H), 3.58(brs, 2H), 3.14(brs,
2H), 2.41(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.31(s,3 H)；(収率：56%)
実施例445. 1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.13(m, 5H), 6.95(m, 2H), 6.73(m,
2H), 6.62(brs, 2H), 5.34(brs, 2H), 3.76(brs, 3H), 3.47(brs, 2H), 3.15(brs, 2H),
2.42(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：62%)
実施例446. 1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H),
7.71(s, 1H), 7.26(m, 5H), 7.04(brs, 2H), 6.64(brs, 2H), 5.34(brs, 2H),
3.48(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：52%)
実施例447. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.21(m, 7H), 3.99(brs, 2H),
3.81(brs, 2H), 3.28(brs, 2H), 2.50(brs, 3H), 2.33(brs, 3H), 2.10(brs, 1H),
0.88(brs, 6H)；(収率：39%)
実施例448. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.16(brs, 1H), 7.60(brs, 1H),
7.31(m, 3H), 7.22(m, 2H), 5.98(m, 1H), 5.25(d, 1H), 4.80(s, 2H), 4.48(d, 1H),
3.74(brs, 2H), 3.28(brs, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：58%)
実施例449. 1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.20(brs, 1H), 7.65(brs, 1H),
7.25(m, 3H), 7.12(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.51(m, 1H), 6.38(m, 1H), 5.34(s, 2H),
3.49(brs, 2H), 3.16(brs, 2H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：51%)
実施例450. 1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(brs,
1H), 7.67(brs, 1H), 7.25(m, 3H), 7.17(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.10(m, 1H), 5.45(s,
2H), 3.54(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：63%)
実施例451. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(brs,
1H), 7.66(brs, 1H), 7.38(brs, 1H), 7.15(m, 3H), 7.09(m, 2H), 6.83(s, 1H),
6.53(m, 1H), 5.27(s, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.37(s,
3H)；(収率：59%)
実施例452. 2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs,
1H), 7.62 (brs, 1H), 7.22(m, 5H), 6.33(brs, 1H), 5.45(s, 2H), 3.73(brs, 2H),
3.21(brs, 2H), 2.67(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：51%)
実施例453. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H),
7.58(s, 1H), 7.28(m, 5H), 4.17(d, 2H), 3.90(t, 2H), 3.28(t, 2H), 2.47(s, 3H),
2.30(s, 3H),1.05(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.26(m, 2H)；(収率：57%)
実施例454. 2,3-ジメチル-7-フェネチル-1-(3-フェニルアリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H),
7.58(m, 2H), 7.26(m, 5H), 7.13(m, 3H), 6.88(brs, 1H), 6.28(brs, 1H), 5.90(s,
1H), 3.48(brs, 2H), 3.23(brs, 2H), 2.49(s, 3H), 2.20(s, 3H)；(収率：52%)
実施例455. 1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs,
1H), 7.61(brs, 1H), 7.26(m, 3H), 7.13(m, 2H), 7.02(m, 2H), 6.68(m, 2H), 5.36(s,
2H), 3.48(brs, 2H), 3.18(brs, 2H), 2.41(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：43%)
実施例456. 1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.43(m, 1H),
8.22(m, 1H), 7.66(m, 1H), 7.18(m, 3H), 6.72(m, 1H), 5.06(m, 2H), 3.35(m, 2H),
3.22(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.07(s, 3+3H)；(収率：61%)
実施例457. 1-(3-メチルブト-2-エニル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.05(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.27(m,
3H), 6.86(brs, 2H), 4.93(brs, 1H), 4.85(brs, 2H), 3.76(brs, 2H), 3.26(brs, 2H),
2.45(brs, 3H), 2.30(bs. 3H), 1.69(brs, 3+3H)；(収率：65%)
実施例458. 2,3-ジメチル-7-フェネチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H),
7.58(s, 1H), 7.40(m, 2H), 7.15(m, 2H), 6.70(brs, 1H), 5.48(brs, 2H), 3.92(brs,
2H), 3.25(brs, 2H), 2.46(s, 1H), 2.31(s, 3H), 2.17(s, 3H)；(収率：65%)
実施例459. 2,3-ジメチル-7-フェネチル-1-(プロプ-1-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(s, 1H),
7.59(s, 1H), 7.41(m, 2H), 7.27(m, 2H), 7.24(m, 1H), 4.08(brs, 2H), 3.28(brs,
2H), 2.55(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.09(s, 3H)；(収率：24%)
実施例460. 1,2,3-トリメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.11(brs, 1H), 7.57(brs, 1H),
7.23(m, 5H), 3.88(brs, 3+2H), 3.31(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：86%)
実施例461. 1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.22(brs, 1H), 7.68 (brs, 1H),
7.47(m, 1H), 6.90(m, 8H), 5.32(s, 2H), 3.47(brs, 2H), 3.01(brs, 2H), 2.46(brs,
6H)；(収率：78%)
実施例462. 2,3-ジメチル-1-オキシラニルメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(s, 1H),
7.37(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.10(m, 2H), 4.36(m, 1H), 4.23(m, 2H), 3.92(m, 1H),
3.57(m, 1H), 3.50(m, 2H), 2.99(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：77%)
実施例463. 7-(4-クロロフェニル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
製造例12で製造した3-ニトロ-2-(4-クロロフェニル)ピリジン及びイソプロペニル臭化
マグネシウムを使用したことを除いては、実施例242と同様な手順に従って白色固体状の
標題化合物を製造した。(収率：32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.45(brs, 1H), 8.30(d, 1H),
7.83(d, 2H), 7.51(d, 2H), 7.45(d, 1H), 6.34(s, 1H), 2.52(s, 3H)
実施例464. 1-ベンジル-2-メチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1: 2-メチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
製造例15で製造した3-ニトロ-2-フェニルピリジン及びイソプロペニル臭化マグネシウ
ムを使用したことを除いては、実施例242と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物
を製造した。(収率：37 %)
段階2: 1-ベンジル-2-メチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
18-クラウン-6 (2 mg、0.006 mmol)及びカリウムtert-ブトキシド(7 mg、0.066 mmol)
を無水テトラヒドロフラン(1 ml)中の段階1で製造した2-メチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(20 mg、0.066 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を30分間室温で撹拌し、ベンジルブロマイド(11.8 μｌ、0.099 mmol)を加えた。反応混合物を一晩中撹拌した後
、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/8、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽
和させた後、濾過して10 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.39(s, 1H),
8.67(dd, 2H), 7.57(t, 1H), 7.39(m, 3H), 7.22(m, 4H), 6.36(d, 2H), 5.17(d, 2H),
2.81(s, 3H)
実施例465. 1-アリル-7-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
段階1: 7-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
製造例13で製造した3-ニトロ-2-(4-フルオロフェニル)ピリジン及びイソプロペニル臭
化マグネシウムを使用したことを除いては、実施例242と同様な手順に従って白色固体状
の標題化合物を製造した。(収率：37 %)
段階2: 1-アリル-7-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩

段階1で製造した7-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン及びア
リルブロマイドを使用したことを除いては、実施例464の段階2と同様な手順に従って9 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.36(s, 1H),
8.67(d, 1H), 8.57(d, 1H), 7.64(s, 2H), 7.28(t, 2H), 5.58(m, 1H), 5.22(d, 1H),
4.51(s, 2H), 4.46(d, 1H), 2.83(s, 3H)
実施例466. 7-(4-クロロフェニル)-3-エトキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン
エタノール(10 ml)中の実施例463で製造した7-(4-クロロフェニル)-2-メチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン(170 mg、0.07 mmol)、ジメチルアミン(2.0Ｍテトラヒドロフラン溶液；375μｌ、0.75 mmol)、酢酸(0.36 ml)及びホルムアルデヒド(0.68 ml)の溶液を60時間
還流させた。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を水酸化ナトリウム水溶液で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製して85 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(brs,
1H), 8.34(d, 1H), 7.79(d, 2H), 7.50(m, 2+1H), 4.65(s, 2H), 3.58(q, 2H), 2.50(s,
3H), 1.25(t, 3H)
実施例467. 1-ベンジル-7-(4-クロロフェニル)-3-エトキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
18-クラウン-6 (2 mg、0.006 mmol)及びカリウムtert-ブトキシド(7 mg、0.066 mmol)
を無水テトラヒドロフラン(1 ml)中の実施例466で製造した7-(4-クロロフェニル)-3-エトキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(20 mg、0.066 mmol)の溶液に加えた。
反応混合物を30分間室温で撹拌し、ベンジルブロマイド(11.8 μｌ、0.099 mmol)を加え
た。反応混合物を一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製した。得られた生成物を酢
酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して10 mgの白色固体状の標題化合
物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H),
7.97(d, 1H), 7.23(m, 7H), 6.36(d, 2H), 5.10(s, 2H), 4.76(s, 2H), 3.67(q, 2H),
2.51(s, 3H), 1.32(t, 3H)
実施例468. 7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1-メチル-1-プロペニル臭化マグネシウム(0.5Ｍテトラヒドロフラン溶液；112 ml)を-78℃で無水テトラヒドロフラン(150 ml)中の製造例20で製造した2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-3-ニトロピリジン(4.8 g、18.8 mmol)の溶液に徐々に加えた。反
応混合物を4時間-20℃で撹拌した。20％塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和さ
せた後、濾過して1.3 gの黄色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 13.05(brs,
1H), 11.59(brs, 1H), 7.54(brs, 1H), 7.08(brs, 1H), 6.98(m, 1H), 6.91(brs, 1H),
6.78(s, 2H), 5.04(s, 2H), 3.97(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.14(s, 3H)
実施例469. 1-ベンジル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
水素化ナトリウム(60%；40 mg、0.999 mmol)及びベンジルブロマイド(0.475 ml、0.399
mmol)を0℃で無水テトラヒドロフラン(10 ml)中の実施例468で製造した7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩(92.3 mg、0.333 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を12時間室温で撹拌し、氷を加えた。反応混
合物を酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽
和させた後、濾過して23.7 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.17(brs, 1H), 7.51(d, 1H),
7.19(m, 4H), 7.10(m, 2H), 6.69(d, 1H), 6.55(d, 2H), 5.64(s, 2H), 4.50(brs, 2H),
3.89(brs, 2H), 2.86(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H)
実施例470ないし484
実施例468で製造した7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；及びヨードメタン、塩化4-フルオロベンジル、塩化2-クロロベンジル、1-ヨードプロパン、4-クロロメチル-2-メチル チアゾール、4-ブロモ-2-
メチル-2-ブテン、1-ヨード-2-メチルプロパン、塩化4-メチルベンジル、塩化4-クロロベンジル、塩化4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル、塩化3-フルオロベンジル、ヨードエタン、塩化4-メトキシベンジル、塩化2-フルオロベンジル、またはアリルブロマイドを使用し、実施例469と同様な手順に従って実施例470ないし484の標題化合物を製造した。
実施例470. 7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(t, 1H),
7.38(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.12(d, 1H), 4.64(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.92(s, 3H),
3.19(t, 2H), 2.44(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：50%)
実施例471. 1-(4-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(t, 1H), 7.51(d, 1H), 7.19(m,
1H), 7.12(m, 2H), 6.89(t, 2H), 6.74(d, 1H), 6.52(m, 2H), 5.61(s, 2H), 4.43(brs,
2H), 3.86(brs, 2H), 2.90(t, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：53%)
実施例472. 1-(2-クロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.19(m, 1H), 7.23(m, 1H), 7.17(m,
3H), 7.10(t, 1H), 6.47(d, 2H), 5.10(d, 2H), 5.68(s, 2H), 4.30(brs, 2H),
3.85(brs, 2H), 2.87(brs, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：63%)
実施例473. 1-プロピル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.14(brs, 1H), 7.44(m, 1H),
7.22(m, 2H), 7.08(m, 2H), 4.60(brs, 2H), 4.23(t, 2H), 4.04(t, 2H), 3.18(t, 2H),
2.46(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.59(t, 2H), 0.59(t, 3H)；(収率：68%)
実施例474. 1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H),
7.48(d, 1H), 7.16(m, 2H), 7.08(m, 1H), 6.32(s, 1H), 5.68(s, 2H), 4.53(brs, 2H),
3.91(t, 2H), 3.02(t, 2H), 2.55(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：76%)
実施例475. 1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(m, 1H),
7.40(d, 1H), 7.19(m, 3H), 7.00(d, 1H), 5.00(d, 2H), 4.94(d, 1H), 4.58(brs, 2H),
3.97(t, 2H), 3.13(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.63(s, 3H), 1.32(s, 3H)；(
収率：56%)
実施例476. 1-イソブチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H),
7.42(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.52(s, 2H), 4.02(brs, 2+2H), 3.18(t,
2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.90(m, 1H), 0.56(s, 3H), 0.52(s, 3H)；(収率：45%)
実施例477. 1-(4-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.51(brs,
1H), 7.11(m, 7H), 6.49(m, 2H), 5.76(s, 2H), 4.65(brs, 2H), 4.11(brs, 2H),
2.97(t, 2H), 2.41(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.48(s, 3H)；(収率：65%)
実施例478. 1-(4-クロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.20(brs, 1H), 7.52(brs, 1H),
7.18(m, 5H), 6.78(m, 1H), 6.51(m, 2H), 5.64(s, 2H), 4.48(brs, 2H), 3.91(brs,
2H), 2.92(brs, 2H), 2.38(s, 3+3H)；(収率：56%)
実施例479. 1-(4-トリフルオロメトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(d, 1H),
7.53(d, 1H), 7.18(m, 5H), 6.65(d, 1H), 6.56(d, 2H), 5.64(s, 2H), 4.41(brs, 2H),
3.84(brs, 2H), 2.89(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：55%)
実施例480. 1-(3-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(brs, 1H), 7.53(brs, 1H),
7.20(m, 4H), 6.94(brs, 1H), 6.73(brs, 1H), 6.33(brs, 1H), 6.24(d, 1H), 5.65(s,
2H), 4.41(brs, 2H), 3.89(brs, 2H), 2.89(t, 2H), 2.36(brs, 3+3H)；(収率：63%)
実施例481. 1-エチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(brs,
1H), 7.47(brs, 1H), 7.24(m, 4H), 4.69(m, 2H), 4.44(s, 2H), 4.05(brs, 2H),
3.21(t, 2H), 2.51(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.23(t, 3H)；(収率：52%)
実施例482. 1-(4-メトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.23(brs, 1H), 7.52(brs, 1H),
7.20(m, 3H), 6.74(m, 3H), 6.53(brs, 2H), 5.63(s, 2H), 4.57(brs, 2H), 3.81(s,
3H), 2.96(t, 2H), 2.38(brs, 3+3H)；(収率：46%)
実施例483. 1-(2-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.51(brs, 1H), 7.72(brs, 1H),
7.13(m, 5H), 6.80(m, 2H), 6.31(brs, 1H), 5.72(s, 2H), 4.58(brs, 2H), 3.93(brs,
2H), 2.98(t, 2H), 2.40(s, 3+3H)；(収率：44%)
実施例484. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.14(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.21(m,
3H), 7.03(d, 1H), 5.18(m, 1H), 5.14(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.55(brs, 2H), 4.50(d,
1H), 3.91(t, 2H), 3.12(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：63%)
実施例485. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンクエン酸塩
実施例484で製造した化合物を炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理し、1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造
した。酢酸エチル(0.5 ml)中のくえん酸(11.2 μｌ、0.09 mmol)の溶液を酢酸エチル(3 ml)中の1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン(30 mg、0.08 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌
した。得られた固体を濾過した後、乾燥して17.3 mgのピンク色固体状の標題化合物を製
造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.11(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.20(m,
3H), 7.06(d, 1H), 5.81(m, 1H), 5.14(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.53(d, 1H),
4.48(s, 2H), 3.70(m, 2H), 3.08(m, 2H), 2.83(m, 4H), 2.40(s, 3H), 2.28(s, 3H)
実施例486ないし494
実施例484で製造した化合物を炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理し、得られた1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン；及び酒石酸、メタンスルホン酸、硫酸、p-トルエンスルホン酸、硝酸、マレイン酸、リン酸、ベンゼンスルホン酸、または臭化水素酸を使用し、実施例485と同様な手順に従
って実施例486ないし494の標題化合物を製造した。
実施例486. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン酒石酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(m, 1H),
7.43(m, 1H), 7.22(m, 3H), 7.05(m, 1H), 5.80(m, 1H), 5.28(d, 1H), 5.05(s, 2H),
4.57(m, 1+2H), 4.21(m, 2H), 3.61(m, 2H), 3.10t(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H)
；(収率：83%)
実施例487. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンメタンスルホン酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(t, 1H),
7.44(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(d, 1H), 5.78(m, 1H), 5.16(d, 1H), 5.01(s, 2H),
4.53(m, 1+2H), 3.81(m, 2H), 3.14(m, 2H), 2.89(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：86%)
実施例488. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1
H-ピロロ[2,3-c]ピリジン硫酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.24(t, 1H), 7.44(d, 1H), 7.18(m,
3H), 7.05(m, 1H), 5.78(m, 1H), 5.16(d, 1H), 4.97(d, 2H), 4.58(m, 1+2H), 3.83(t,
2H), 3.13(m, 2H), 2.40(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：96%)
実施例489. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンp-トルエンスルホン酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.27(t, 1H),
7.86(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.19(m, 2+3H), 6.99(d, 1H), 5.81(m, 1H), 5.15(d, 1H),
5.00(s, 2H), 4.54(m, 1+2H), 4.54(d, 1+2H), 3.77(s, 2H), 3.07(m, 2H), 2.41(s,
3H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：90%)
実施例490. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン硝酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.47(d, 2H), 7.20(m, 3H), 7.02(d, 1H), 5.79(m, 1H), 5.16(d, 1H), 5.03(s, 2H),
4.53(m, 1+2H), 3.78(m, 2H), 3.09(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：93%)
実施例491. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンマレイン酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(d, 1H),
7.46(d, 1H), 7.34(m, 3H), 7.05(d, 1H), 6.33(s, 2H), 5.80(m, 1H), 5.16(d, 1H),
5.04(s, 2H), 4.54(d, 1+2H), 3.76(m, 2H), 3.11(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.24(s, 3H)；(収率：82%)
実施例492. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンリン酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.93(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.11(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.10(m, 1+2H),
3.71(m, 2H), 3.14(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：86%)
実施例493. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンベンゼンスルホン酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.26(t, 1H), 7.98(m, 2H), 7.43(d, 1H),
7.36(m, 3H), 7.34(t, 3H), 7.01(d, 1H), 5.78(m, 1H), 5.15(d, 1H), 5.00(s, 2H),
4.54(d, 1+2H), 3.73(t, 2H), 3.09(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：77%)
実施例494. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン臭化水素酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.20(t, 1H), 7.48(d, 1H), 7.22(m,
3H), 7.05(d, 1H), 5.79(m, 1H), 5.17(d, 1H), 5.04(d, 2H), 4.55(m, 1+2H), 3.93(m,
2H), 3.12(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：75%)
実施例495ないし525
実施例468で製造した7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；及び塩化3,4-ジクロロベンジル、ブロモメチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、シアノメチルヨージド、2-ブロモエチルメチル
エーテル、塩化4-トリフルオロメチルベンジル、ブロモ酢酸メチル、2-(ブロモメチル)ナフタレン、2-ブロモエチルエチルエーテル、クロロメチルメチルスルフィド 、(ブロモメチル)シクロブタン、プロパルギルブロマイド、塩化4-tert-ブチルベンジル、4-クロロ-1-ブテン、1-ブロモペンタン、塩化3-メトキシベンジル、2-クロロエチルビニルエーテル
、2-ブロモエチル-4-メチルスルホニルベンゼン、1-ブロモ-3-クロロブタン、2-クロロ-5-クロロメチルチオフェン、塩化3-メチルベンジル、3-ピコリルクロライド、2-ピコリル
クロライド、4-ピコリルクロライド、塩化2,3-ジクロロベンジル、1-ブロモ-3-メチルブ
タン、α2-クロロイソジュレン、塩化2,5-ジメチルベンジル、5-クロロ-1-ペンチン、4-(クロロメチル)-3,5-ジメチルイソオキサゾール、または1-ヨードブタンを使用し、実施例469と同様な手順に従って実施例495ないし525の標題化合物を製造した。
実施例495. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.21(brs, 1H), 7.55(m, 2H),
7.17(m, 3H), 6.67(m, 2H), 6.34(brs, 1H), 5.60(s, 2H), 4.49(brs, 2H), 4.08(brs,
2H), 3.02(t, 2H), 2.38(s, 3+3H)；(収率：45%)
実施例496. 1-メトキシメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.42(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.10(m, 1H), 5.71(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.04(s, 2H),
3.18(s, 2H), 3.05(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：63%)
実施例497. 1-シクロプロピルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(brs, 1H), 7.44(m, 1H),
7.19-7.30(m, 3H), 7.05(m, 1H), 4.53(m, 2H), 4.20(m, 2H), 4.02(m, 2H), 3.18(m, 2H),
2.52(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.21(m, 1H), 0.33(m, 2H), 0.03(m, 2H)；(収率：57%)
実施例498. 1-シアノメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H),
7.54(d, 1H), 7.24(m, 3H), 7.14(d, 1H), 5.42(s, 2H), 4.80(brs, 2H), 4.01(brs,
2H), 3.24(brs, 2H), 2.59(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：62%)
実施例499. 1-(2-メトキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H),
7.47(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.05(d, 1H), 4.60(brs, 2H), 4.50(s, 2H), 3.92(brs,
2H), 3.41(s, 2H), 3.12(s, 2H), 3.08(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：71%)
実施例500. 7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.21(brs, 1H), 7.54(brs, 1H),
7.45(d, 2H), 7.29(m, 1H), 7.22(d, 1H), 7.18(d, 1H), 7.06(m, 1H), 6.65(m, 2H),
5.71(s, 2H), 4.39(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.88(s, 2H), 2.42(d, 3+3H)；(収率：65%)
実施例501. 1-メトキシカルボニルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H),
7.52(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.01(d, 1H), 5.27(brs, 2H), 5.08(brs, 2H), 4.16(s,
2H), 3.49(s, 3H), 3.12(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：53%)
実施例502. 1-(ナフタレン-2-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-
イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H),
7.80(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.54(m, 4H), 7.27(m, 1H), 7.15(m, 2H), 6.98(m, 2H),
6.73(d, 1H), 6.56(d, 1H), 5.81(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.84(s, 2H), 2.83(s, 2H),
2.38(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：39%)
実施例503. 1-(2-エトキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(brs, 1H), 7.46(d, 1H),
7.21(m, 3H), 7.05(d, 1H), 4.51(brs, 2H), 3.97(brs, 4H), 3.44(m, 2H), 3.17(m,
4H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H) 1.95(t, 3H)；(収率：75%)
実施例504. 1-メチルスルファニルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(s, 1H),
7.46(s, 1H), 7.19(m, 3H), 7.08(d, 1H), 5.43(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.02(s, 2H),
3.22(s, 2H), 2.55(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.81(s, 3H)；(収率：43%)
実施例505. 1-シクロブチルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H),
7.40(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.09(d, 1H), 4.58(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.03(s, 2H),
3.21(s, 2H), 2.46(s, 3+1H), 2.27(s, 3H), 1.66(m, 4H), 1.42(m, 2H)；(収率：53%)
実施例506. 1-(プロプ-2-イニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.43(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.13(d, 1H), 5.22(s, 2H), 4.73(s, 2H), 3.98(s, 2H),
3.22(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.42(s, 1H), 2.18(s, 3H)；(収率：52%)
実施例507. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.48(d, 1H), 7.16(m, 3H), 7.13(d, 1H), 7.04(t, 1H), 6.60(d, 1H), 6.47(d, 2H),
5.60(s, 2H), 4.38(s, 2H), 3.87(s, 2H), 2.91(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.32(s, 3H),
1.28(s, 9H)；(収率：51%)
実施例508. 1-(ブト-3-エニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H),
7.45(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.05(d, 1H), 5.321(m, 1H), 4.80(d, 1H), 4.69(d, 1H),
4.65(brs, 2H), 4.36(s, 2H), 4.01(s, 2H), 3.17(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.28(s, 3H),
2.21(d, 2H)；(収率：62%)
実施例509. 1-ペンチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H),
7.44(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.70(brs, 1H), 4.26(m, 2H), 4.05(brs,
2H), 3.17(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.46(m, 2H), 1.08(m, 2H), 0.89(m,
2H), 0.69(m, 3H)；(収率：57%)
実施例510. 1-(3-メトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.51(s, 1H), 7.13(m, 4H), 6.78(d, 1H), 6.68(d, 1H), 6.09(s, 2H), 5.62(s, 2H),
4.44(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 3.64(s, 3H), 2.90(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.33(s,
3H)；(収率：42%)
実施例511. 1-(2-ビニルオキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(s, 1H),
7.45(s, 1H), 7.28(m, 3H), 7.05(d, 1H), 4.80(brs, 2H), 4.47(m, 2+1H), 3.98(brs,
1H), 3.72(m, 2+1H), 3.12(m, 2+1H), 2.53(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：48%)
実施例512. 1-[2-(4-メチルスルホニルフェニル)エチル]-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H),
7.25(m, 4H), 7.19(m, 2H), 7.11(m, 2H), 6.84(m, 1H), 5.23((m, 2H), 5.10(m, 2H),
4.70(s, 3H), 3.97(t, 2H), 3.15(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.15(m, 2H)；(
収率：47%)
実施例513. 1-(3-クロロブチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H),
7.44(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.03(m, 1H), 5.34(m, 2H), 4.95(m, 2H), 4.60(s, 2H),
4.46(d, 2H), 3.95(t, 2H), 3.48(m, 1H), 3.14(t, 2H), 2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(
収率：39%)
実施例514. 1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H),
7.48(s, 1H), 7.21(m, 3H), 6.98(d, 2H), 6.64(s, 1H), 6.33(s, 1H), 5.61(s, 2H),
4.52(brs, 2H), 4.04(brs, 2H), 3.12(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：52%)
実施例515. 1-(3-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.51(d, 1H), 7.17(d, 1H), 7.09(m, 4H), 6.66(d, 1H), 6.40(s, 1H), 6.28(d, 1H),
5.60(s, 2H), 4.39(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.88(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.33(s,
3H), 2.19(s, 3H)；(収率：55%)
実施例516. 1-(ピリジン-3-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.51(s, 2H),
8.19(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.24(t, 1H), 7.13(d, 2H), 6.88(s, 2H), 6.66(d, 1H),
5.87(s, 2H), 4.52(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.86(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.36(s,
3H)；(収率：38%)
実施例517. 1-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(s, 1H),
8.16(s, 1H), 7.50(m, 2H), 7.09(m, 3H), 7.03(m, 1H), 6.63(m, 2H), 5.75(s, 2H),
4.54(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.91(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：62%)
実施例518. 1-(ピリジン-4-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.51(s, 1H),
8.19(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.22(m, 1H), 7.13(d, 2H), 6.88(s, 1H), 6.66(d, 1H),
5.85(s, 2H), 4.45(m, 2H), 3.85(m, 2H), 2.86(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(
収率：60%)
実施例519. 1-(2,3-ジクロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(brs, 1H), 7.54(m, 1H),
7.39(d, 1H), 7.18(m, 2H), 7.10(m, 2H), 7.02(m, 1H), 6.34(d, 1H), 6.04(s, 2H),
5.66(brs, 2H), 3.84(brs, 2H), 2.90(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：63%)
実施例520. 1-(3-メチルブチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H),
7.43(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.65(s, 2H), 4.27(t, 2H), 4.03(s, 2H),
3.18(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.30(m, 2+1H), 0.68(s, 3H), 0.66(s, 3H)；(収率：56%)
実施例521. 1-(2,4,6-トリメチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H),
7.41(m, 1H), 7.18(m, 3H), 7.08(m, 1H), 6.75(s, 2H), 5.89(brs, 2H), 4.85(brs,
2H), 4.04(s, 2H), 3.14(s, 2H), 2.21(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.97(s, 3H), 1.56(s,
6H)；(収率：75%)
実施例522. 1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H),
7.53(s, 1H), 7.16(m, 1H), 7.08(m, 1H), 6.99(m, 2H), 6.90(m, 1H), 6.31(d, 1H),
5.82(s, 1H), 5.48(brs, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.84(brs, 2H), 2.81(s, 2H), 2.37(s,
3H), 2.32(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.60(s, 3H)；(収率：68%)
実施例523. 1-(ペント-4-イニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.46(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.07(d, 1H), 4.75(brs, 1H), 4.42(t, 2H), 4.00(brs,
2H), 3.19(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.88(m, 2H), 1.75(m, 2+1H)；(収率：72%)
実施例524. 1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H),
7.51(d, 1H), 7.22(m, 3H), 6.84(d, 1H), 5.44(s, 2H), 4.59(brs, 2H), 4.04(brs,
2H), 3.04(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.73(s, 3H), 1.54(s, 3H)；(収率：51%)
実施例525. 1-ブチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H),
7.44(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.52(s, 2H), 4.26(t, 2H), 4.02(s, 2H),
3.17(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.45(m, 2H), 0.95(m, 2H), 0.70(t, 3H)；(
収率：52%)
実施例526. 1-(プロパ-1,2-ジエニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
水素化ナトリウム(60%；80 mg、1.80 mmol)及びプロパルギルブロマイド(35.6 μｌ、1.40 mmol)を0℃で無水テトラヒドロフラン(10 ml)中の実施例468で製造した7-(1,2,3,4-
テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩(92.3 mg、0.33 mol)の溶液に加えた。反応混合物を12時間室温で撹拌した。氷を反応混合物
に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル＝1/1、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和さ
せた後、濾過して32.5 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H),
7.29(d, 2H), 7.20(m, 4H), 5.32(d, 2H), 4.83(s, 2H), 3.97(t, 2H), 3.20(t, 2H),
2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H)
実施例527. 2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-メトキシ-1-メチ
ル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例21で製造した7-メトキシ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを使用したことを除いては、実施例468と同様な手順に従って白色
固体状の標題化合物を製造した。(収率：35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.75(s, 1H), 7.92(d, 1H), 7.03(m,
2H), 6.73(m, 2H), 5.22(q, 1H), 3.68(s, 3H), 3.61(m, 1H), 3.49(m, 1H), 3.35(m,
1H), 2.72(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.31(d, 3H)
実施例528及び529
実施例527で製造した2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-メトキシ
-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；及びアリルブロマイド または3-
フルオロベンジルブロマイドを使用し、実施例469と同様な手順に従って実施例528及び529の標題化合物を製造した。
実施例528. 2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-メトキ
シ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.08(brs, 1H), 7.37(m, 1H),
7.10(t, 1H), 6.80(t, 1H), 6.52(m, 1H), 5.83(m, 1H), 5.72(m, 1H), 5.56(m, 1H),
5.30(m, 1H), 4.85(m. 1H), 4.11(m, 1H), 3.88(m, 1H), 3.07(m, 1H), 2.98(m, 1H),
2.51(brs, 1H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.33(d, 3H)；(収率：56%)
実施例529. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イル]-7-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(brs,
2H), 7.38(m, 1H), 7.17(m, 2H), 6.82(m, 2H), 6.61(m, 2H), 5.73(m, 2H), 4.88(m,
2H), 3.97(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.07(m. 2H), 2.52(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.34(brs,
3H)；(収率：49%)
実施例530. 7-クロロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例22で製造した7-クロロ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを使用したことを除いては、実施例468と同様な手順に従って白色固
体状の標題化合物を製造した。(収率：37 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.77(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.00(m,
2H), 6.73(m, 2H), 5.22(q, 1H), 3.61(m, 1H), 3.49(m, 1H), 3.37(m, 1H), 2.75(m,
1H), 2.32(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.32(d, 3H)
実施例531ないし540
実施例530で製造した7-クロロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；及びアリルブロマイド、ヨードエタン、ヨードメタン、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、ベンジルブロマイド、塩化4-メチルベンジル、ブロモメチルメチルエーテル、4-クロロメチル-2-メチルチアゾール、塩化3-フ
ルオロベンジル、または塩化4-フルオロベンジルを使用し、実施例469と同様な手順に従
って実施例531ないし540の標題化合物を製造した。
実施例531. 7-クロロ-2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(brs,
1H), 7.36(s, 1H), 7.19(d, 1H), 7.13(d, 1H), 6.98(s, 1H), 6.53(d, 1H), 5.83(s,
1H), 5.57(t, 1H), 4.80(m, 1H), 4.19(m. 1H), 3.89(m, 1H), 3.01(brs, 2H), 2.54(s,
2H), 2.34(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.34(d, 3H)；(収率：42%)
実施例532. 7-クロロ-2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12(brs, 1H), 7.45(brs, 1H),
7.21(m, 1H), 7.16(t, 1H), 7.08(m, 1H), 4.59(m, 1H), 4.49(m, 1H), 4.27(m, 2H),
3.83(m, 1H), 3.10(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.34(d, 3H), 1.09(brs,
3H)；(収率：56%)
実施例533. 7-クロロ-1-メチル-2-(1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.08(brs, 1H), 7.41(brs, 1H),
7.21(d, 1H), 7.17(d, 1H), 7.09(brs, 1H), 4.82(m, 1H), 4.31(m, 1H), 3.87(brs,
3H), 3.10(brs, 2H), 2.45(s. 3H), 2.29(s, 3H), 1.38(brs, 3H)；(収率：66%)
実施例534. 7-クロロ-2-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.09(brs, 1H), 7.40(brs, 1H),
7.19(d, 1H), 7.14(d, 1H), 6.91(brs, 1H), 5.19(m, 1H), 4.98(m, 1H), 4.50(m, 2H),
3.81(m, 1H), 3.07(bs. 2H), 2.42(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.58(s, 3H),
1.35(brs, 3H)；(収率：75%)
実施例535. 7-クロロ-2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(brs, 2H), 7.50(brs, 2H),
7.15(d, 2H), 7.05(m, 2H), 6.62(brs, 2H), 6.39(m, 1H), 5.69(m, 1H), 5.30(m, 1H),
4.57(m, 1H), 3.69(m. 1H), 2.89(m, 2H), 2.35(s, 3+3H), 1.21(brs, 3H)；(収率：57%)
実施例536. 7-クロロ-2-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(m, 2H), 7.46(m, 2H), 7.16(d,
2H), 6.47(d, 2H), 6.22(m, 1H), 5.72(m, 1H), 5.24(m, 2H), 4.54(m, 1H), 4.43(m,
1H), 3.74(m. 1H), 2.91(m, 2H), 2.34(s, 3+3+3H), 1.27(brs, 3H)；(収率：63%)
実施例537. 7-クロロ-2-(1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.43(m, 1H), 7.21(m, 2H), 7.12(m, 1H), 5.65(m, 1H), 5.23(m, 1H), 4.99(m, 1H),
4.25(m, 1H), 3.85(m, 1H), 3.16(brs, 2H), 3.02(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.30(s, 3H),
1.36(brs, 3H)；(収率：74%)
実施例538. 7-クロロ-2-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(brs, 1H), 7.48(brs, 1H),
7.16(m, 3H), 6.43(m, 1H), 5.92(m, 1H), 5.20(m, 1H), 4.78(m, 1H), 4.38(m, 1H),
3.77(m, 1H), 2.97(brs, 2H), 2.66(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.29(brs,
3H)；(収率：64%)
実施例539. 7-クロロ-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(m, 1H), 7.52(m, 1H), 7.18(m,
2H), 7.08(m, 1H), 6.98(m, 1H), 6.42(m, 1H), 6.27(m, 2H), 5.70(m, 1H), 5.30(m,
1H), 4.49(m. 2H), 3.63(m, 1H), 2.91(m, 1H), 2.80(m, 1H), 2.35(s, 3+3H),
1.32(brs, 3H)；(収率：43%)
実施例540. 7-クロロ-2-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.31(m, 1H), 7.55(m, 1H), 7.16(m,
2H), 6.95(m, 1H), 6.51(m, 2H), 6.16(m, 1H), 5.65(m, 1H), 5.31(m, 1H), 5.15(m,
1H), 4.55(m. 1H), 4.21(m, 1H), 3.69(m, 1H), 2.91(m, 2H), 2.35(s, 3+3H),
1.28(brs, 3H)；(収率：56%)
実施例541. 7-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチ
ル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例23で製造した7-フルオロ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを使用したことを除いては、実施例468と同様な手順に従って白色
固体状の標題化合物を製造した。(収率：33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.45(brs, 1H), 7.91(d, 1H),
7.05(d, 2H), 6.83(m, 2H), 5.17(q, 1H), 3.86(m, 1H), 3.57(t, 1H), 2.95(m, 1H),
2.83(t, 1H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.32(d, 3H)
実施例542ないし551
実施例541で製造した7-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；及び塩化3-フルオロベンジル、ヨードエタン、アリルブロマイド、4-ブロモメチル-2-メチル-2-ブテン、2-ブロモエチルメチルエーテル、ベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、塩化4-フルオロベンジル、ブロモメチルメチルエーテル、または4-クロロメチル-2-メチルチアゾールを使用
し、実施例469と同様な手順に従って実施例542ないし551の標題化合物を製造した。
実施例542. 7-フルオロ-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(brs, 1H), 7.52(m, 1H),
7.19(d, 1H), 7.10(brs, 1H), 6.96(m, 2H), 6.21(m, 1+2H), 5.65(m, 1H), 5.30(m,
1H), 4.51(m, 2H), 3.63(m. 1H), 2.89(m, 1H), 2.77(m, 1H), 2.34(s, 3+3H),
1.33(brs, 3H)；(収率：57%)
実施例543. 2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-フルオ
ロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.23(brs, 1H), 7.46(brs, 1H),
7.18(brs, 1H), 7.02(s, 1H), 6.84(m, 1H), 4.80(m, 1H), 4.50(m, 1H), 4.30(m, 2H),
4.01(m, 1H), 3.09(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.36(brs, 3H), 1.11(brs,
3H)；(収率：45%)
実施例544. 2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-フルオ
ロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.16(brs, 1H), 7.48(brs, 1H),
7.17(brs, 1H), 6.95(brs, 1H), 6.73(m, 1H), 5.75(m, 2H), 5.13(d, 2H), 4.75(m,
2H), 4.48(d, 1H), 3.80(m, 1H), 3.06(brs, 2H), 2.43(s, 3H), 2.31(s, 3H),
1.35(brs, 3H)；(収率：66%)
実施例545. 2-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.11(brs, 1H), 7.41(brs, 1H),
7.16(brs, 1H), 6.95(brs, 1H), 6.68(m, 1H), 5.16(m, 2H), 4.97(brs, 1H), 4.73(m,
2H), 4.35(m, 1H), 3.85(m, 1H), 3.07(brs, 2H), 2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.65(s,
3H), 1.57(s, 3H), 1.35(brs, 3H)；(収率：35%)
実施例546. 7-フルオロ-2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(brs, 1H), 7.46(brs, 1H),
7.16(brs, 1H), 6.95(brs, 1H), 6.82(m, 1H), 4.49(m, 1H), 4.36(brs, 2H), 4.21(m,
1H), 3.75(m, 1H), 3.32(m, 2H), 3.08(brs, 2+3H), 2.49(s, 3H), 2.30(s, 3H),
1.35(brs, 3H)；(収率：45%)
実施例547. 2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-フル
オロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.17(brs, 1H), 7.50(brs, 1H),
7.24(brs, 2H), 7.08(brs, 1H), 6.89(brs, 1H), 6.53(brs, 2H), 6.14(m, 1H),
5.65(m, 1H), 5.37(m, 2H), 4.55(m, 1H), 4.38(m, 1H), 3.67(m, 1H), 2.89(m, 2H),
2.34(s, 3+3H), 1.30(brs, 3H)；(収率：55%)
実施例548. 2-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ル]-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.16(brs, 1H), 7.49(brs, 1H),
7.02(m, 3H), 6.89(brs, 1H), 6.44(brs, 2H), 6.11(brs, 2H), 5.59(m, 1H), 5.30(m,
1H), 4.57(m, 1H), 4.38(m, 1H), 3.70(m, 1H), 2.85(m, 2H), 2.33(m, 3+3+3H),
1.27(brs, 3H)；(収率：69%)
実施例549. 7-フルオロ-2-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(brs, 1H), 7.52(brs, 1H),
7.10(brs, 1H), 6.93(brs, 3H), 6.50(brs, 2H), 6.27(m, 1H), 5.58(m, 1H), 5.36(m,
1H), 4.55(m, 1H), 4.41(m, 1H), 3.74(m, 1H), 2.79(m, 2H), 2.34(m, 3+3H),
1.33(brs, 3H)；(収率：54%)
実施例550. 7-フルオロ-2-(1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(brs, 1H), 7.43(brs, 1H),
7.19(t, 1H), 6.97(t, 1H), 6.80(m, 1H), 5.79(m, 1H), 5.15(m, 1H), 4.99(m, 1H),
4.34(m, 1H), 3.87(m, 1H), 3.09(brs, 2H), 3.02(brs, 3H), 2.50(s, 3H), 2.29(s,
3H), 1.34(d, 3H)；(収率：53%)
実施例551. 2-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.66(brs, 1H), 7.11(brs, 1H),
6.96(m, 2H), 6.79(d, 1H), 5.85(m, 1H), 5.25(m, 1H), 4.35(m, 1H), 4.11(m, 1H),
3.92(m, 1H), 3.72(m, 1H), 3.09(brs, 2H), 2.65(brs, 3H), 2.21(s, 3+3H),
1.51(brs, 3H)；(収率：42%)
実施例552. 2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-
テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例24で製造した1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリンを使用したことを除いては、実施例468と同様な手順に従って白色固体状の標
題化合物を製造した。(収率：40 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.58(brs, 1H), 7.93(m, 1H),
6.97(m, 5H), 5.20(q, 1H), 3.91(m, 1H), 3.59(t, 1H), 3.02(m, 1H), 2.83(d, 1H),
2.35(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.27(d, 3H)
実施例553ないし559
実施例552で製造した2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；及びアリルブロマイド、ヨードエタン、2-ブ
ロモエチルメチルエーテル、ベンジルブロマイド、塩化3-フルオロベンジル、4-メトキシベンジルブロマイド、または4-クロロメチル-2-メチルチアゾールを使用し、実施例469と同様な手順に従って実施例553ないし559の標題化合物を製造した。
実施例553. 2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.07(brs, 1H), 7.52(d, 1H),
7.19(m, 3H), 6.99(d, 1H), 6.52(d, 1H), 5.83(s, 1H), 5.51(m, 1H), 4.85(m, 1H),
4.19(m, 1H), 3.89(m. 1H), 3.13(m, 1H), 3.05(brs, 2H), 2.51(d, 1H), 2.33(s, 3H),
2.29(s, 3H), 1.33(d, 3H)；(収率：53%)
実施例554. 2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.13(brs, 1H), 7.42(s, 1H),
7.22(m, 3H), 7.09(m, 1H), 4.65(m, 1H), 4.44(m, 1H), 4.29(brs, 2H), 3.84(brs,
1H), 3.12(brs, 2H), 2.53(s. 3H), 2.29(s, 3H), 1.33(d, 3H), 1.08(brs, 3H)；(収率
：65%)
実施例555. 2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H),
7.59(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.22(s, 2H), 7.09(s, 1H), 4.78(m, 1H), 4.41(m, 1H),
3.84(s, 2H), 3.28(s, 3H), 2.96(m, 3H), 2.56(s, 1H), 2.40(s, 1H), 2.20(s, 3+3H),
1.22(brs, 3H)；(収率：66%)
実施例556. 2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチ
ル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(s, 1H),
7.61(m, 1H), 7.44(m, 1H), 7.30(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.11(m, 1H), 6.85(m, 1H),
6.48(m, 1H), 5.82(m, 1H), 5.39(m, 1H), 4.72(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.75(m, 1H),
2.98(m, 2H), 2.43(s, 1H), 2.33(s, 3+3H), 1.20(brs, 3H)；(収率：69%)
実施例557. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.48(m, 1H), 7.01(m, 3H), 6.99(t, 1H), 6.65(d, 1H), 6.53(d, 1H), 6.51(m, 2H),
5.79(s, 1H), 5.41(m, 1H), 4.55(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.65(m, 1H), 2.85(m, 1H),
2.75(m, 1H), 2.33(s, 3+3H), 1.26(s, 3H)；(収率：57%)
実施例558. 2-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H),
7.57(d, 1H), 7.17(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.81(m, 4H), 6.73(d, 1H), 6.43(m, 1H),
5.73(s, 2H), 5.39(m, 1H), 4.65(m, 1H), 4.41(m, 1H), 3.81(s, 3H), 3.61(m, 1H),
2.98(m, 1H), 2.31(s, 3+3H), 1.30(brs, 3H)；(収率：52%)
実施例559. 2-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(s, 1H),
7.72(d, 1H), 7.62(s, 1H), 7.12(m, 1H), 6.95(m, 1H), 6.64(s, 1H), 5.80(s, 2H),
5.76(m, 1H), 4.40(m, 1H), 3.96(m, 1H), 2.88(m, 1H), 2.62(s, 3+3H), 2.27(s, 3H),
2.17(s, 3H), 1.61(s, 3H)；(収率：51%)
実施例560. 2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-
テトラヒドロイソキノリンナトリウム
実施例552で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理し、得られた2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリンを使用したことを除いては、実施例410と同様な手順に従って白色固体状の標題化
合物を製造した。(収率：91 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.94(d, 1H), 7.90(brs, 1H),
7.20(s, 4H), 7.05(d, 1H), 5.19(m, 1H), 3.90(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.10(m, 1H),
2.94(dd, 1H), 2.38(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.37(d, 3H)
実施例561. 6-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチ
ル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例25で製造した6-フルオロ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを使用したことを除いては、実施例468と同様な手順に従って白色
固体状の標題化合物を製造した。(収率：32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.59(brs, 1H), 7.91(d, 1H),
7.05(d, 1H), 6.92(m, 1H), 6.84(m, 1H), 6.75(m, 1H), 5.14(q, 1H), 3.88(m, 1H),
3.56(t, 1H), 2.99(m, 1H), 2.80(d, 1H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.25(d, 3H)
実施例562ないし566
実施例561で製造した6-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；及びヨードエタン、アリルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、塩化3-フルオロベンジル、または塩化4-メトキシベンジルを使用し、実施例469と同様な手順に従って実施例562ないし566の標題化合物を
製造した。
実施例562. 2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-6-フルオ
ロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H),
7.44(s, 1H), 7.06(m, 1H), 6.92(m, 2H), 4.28(m, 2H), 3.82(m, 2H), 3.49(m, 1H),
3.10(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.35(m, 3H), 1.09(m, 3H)；(収率：62%)
実施例563. 2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-6-フルオ
ロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H),
7.43(s, 1H), 6.91(m, 3H), 5.70(m, 1H), 5.13(d, 2H), 4.72(m, 2H), 4.49(d, 2H),
3.78(m, 1H), 3.01(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.27(brs, 3H)；(収率：53%)
実施例564. 6-フルオロ-2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H),
7.45(m, 1H), 6.92(m, 3H), 4.55(m, 1H), 4.34(m, 1H), 4.22(m, 1H), 3.87(m, 1H),
3.71(m, 1H), 3.31(m, 2H), 3.11(brs, 3+2H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.35(brs,
3H)；(収率：71%)
実施例565. 6-フルオロ-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.16(s, 1H), 7.45(m, 1H), 7.25(m,
1H), 6.98(t, 1H), 6.82(m, 2H), 6.51(m, 1H), 6.22(m, 2H), 5.55(m, 1H), 5.35(m,
1H), 4.44(m, 2H), 3.59(m, 1H), 2.75(m, 2H), 2.35(s, 3+3H), 1.31(brs, 3H)；(収率
：52%)
実施例566. 6-フルオロ-2-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H),
7.45(m, 1H), 6.85(m, 3H), 6.75(d, 1H), 6.44(m, 3H), 5.44(m, 1H), 5.35(m, 1H),
4.51(m, 1H), 4.41(m, 1H), 3.76(s, 3H), 3.59(m, 1H), 2.89(m, 2H), 2.33(s, 3H),
2.31(s, 3H), 1.22(brs, 3H)；(収率：43%)
実施例567. 6-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチ
ル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンナトリウム
実施例561で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理して6-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを製造した。無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の6-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(73.5 mg、0.25 mmol)及び水素化ナトリウム(6.0 mg、0.25 mmol)の溶液を2時間室温で撹拌した
後、減圧濃縮した。得られた残渣をエチルエーテルで再結晶して73 mgの微黄色固体状の
標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.58(brs, 1H), 7.91(d, 1H),
7.06(d, 1H), 6.92(m, 1H), 6.84(m, 1H), 6.74(m, 1H), 5.14(q, 1H), 3.87(m, 1H),
3.56(t, 1H), 2.99(m, 1H), 2.80(d, 1H), 2.36(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.26(d, 3H)
実施例568. 1-シクロプロピル-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例26で製造した1-シクロプロピル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロイソキノリンを使用したことを除いては、実施例468と同様な手順に従って白色固
体状の標題化合物を製造した。(収率：34 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.31(s, 1H), 7.91(d, 1H), 7.19(m,
4H), 7.04(d, 1H), 4.45(d, 1H), 3.86(m, 1H), 3.77(m, 1H), 3.08(m, 1H), 2.91(m,
1H), 2.31(s, 3H), 2.18(s, 3H), 0.98(m, 1H), 0.45(m, 1H), 0.30(m, 1H), 0.20(m,
1H)
実施例569ないし573
実施例568で製造した1-シクロプロピル-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；及びヨードエタン、アリルブロマイ
ド、2-ブロモエチルメチルエーテル、塩化3-フルオロベンジル、または4-メトキシベンジルブロマイドを使用し、実施例469と同様な手順に従って実施例569ないし573の標題化合
物を製造した。
実施例569. 1-シクロプロピル-2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.17(m, 1H), 7.11(m, 5H), 6.30(m,
1H), 5.84(m, 1H), 5.67(m, 1H), 5.26(m, 1H), 4.37(m, 2H), 3.82(m, 1H), 2.83(m,
4H), 2.29(s, 3+3H), 1.75(m, 1H), 0.64(m, 3H)；(収率：56%)
実施例570. 2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-シクロ
プロピル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.10(m, 1H), 7.07(m, 5H), 6.01(m,
1H), 4.62(m, 1H), 4.01(m, 2H), 3.88(m, 2H), 3.22(m, 2H), 3.14(m, 2H), 2.69(s,
3H), 2.44(s, 3H), 1.55(m, 1H), 0.44(m, 2H), 0.22(m, 2H)；(収率：43%)
実施例571. 1-シクロプロピル-2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H),
7.06(m, 5H), 6.09(m, 1H), 5.69(m, 2H), 4.62(m, 2H), 3.64(m, 2H), 3.49(m, 2H),
3.12(m, 3H), 2.39(s, 3H), 2.29(s, 3H), 0.88(m, 1H), 0.47(m, 2+2H)；(収率：35%)
実施例572. 1-シクロプロピル-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H),
7.18(m, 9H), 6.05(m, 1H), 4.65(m, 1H), 4.28(m, 2H), 3.75(m, 2H), 3.25(m, 1H),
2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.55(m, 1H), 0.55(m, 2H), 0.22(m, 2H)；(収率：56%)
実施例573. 1-シクロプロピル-2-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2
,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.10(s, 1H), 7.11(m, 9H), 6.59(m,
2H), 6.17(m, 2H), 5.55(m, 1H), 5.23(m, 1H), 2.32(s, 3+3+3H), 1.44(m, 1H), 0.49(m,
2+2H)；(収率：56%)
実施例574. 2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-エチル-1,2,3,4-
テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例27で製造した1-エチル-2-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリンを使用したことを除いては、実施例468と同様な手順に従って白色固体状の標
題化合物を製造した。(収率：33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.25(s, 1H), 7.86(d, 1H), 7.15(m,
5H), 5.12(m, 1H), 3.85(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.35(m, 1H), 2.84(m, 1H), 2.35(s,
3H), 2.12(s, 3H), 1.23(t, 3H)
実施例575ないし590
実施例574で製造した2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；及びヨードメタン、ヨードエタン、アリルブ
ロマイド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、ベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、塩化4-フルオロベンジル、塩化3-フルオロベンジル、塩化4-メトキシベンジル、ブロモメチルメチルエーテル、2-ブロモエチルメチルエーテル、4-クロロメチル-2-メチル
チアゾール、2-クロロメトキシエチルメチルエーテル、4-ブロモ-1-ブテン、2-クロロエ
チルビニルエーテル、または塩化2-フルオロベンジルを使用し、実施例469と同様な手順
に従って実施例575ないし590の標題化合物を製造した。
実施例575. 1-エチル-2-(1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12(s, 1H), 7.12(m, 5H), 5.37(m,
1H), 4.36(m, 1H), 3.12(m, 1H), 2.88(m, 1H), 2.75(m, 1H), 2.30(s, 3+3+3H),
2.09(m, 1H), 1.75(m, 1H), 0.64(brs, 3H)；(収率：45%)
実施例576. 1-エチル-2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.20(m, 5H), 5.79(s, 1H), 5.42(m, 1H), 5.22(m, 1H), 4.51(m, 1H), 4.22(m, 1H),
3.75(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.33(s, 3+3H), 1.97(m, 1H), 1.79(m, 1H), 1.25(m, 3H),
0.66(m, 3H)；(収率：63%)
実施例577. 2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(s, 1H),
7.18(m, 5H), 5.82(s, 1H), 5.45(m, 1H), 5.25(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.75(m, 1H),
3.05(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.32(s, 3+3H), 1.95(m, 1H), 1.75(m, 1H),
0.67(s, 3H)；(収率：72%)
実施例578. 2-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(s, 1H),
7.12(m, 5H), 5.74(s, 1H), 5.25(m, 1H), 4.25(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.85(m, 2H),
3.75(s, 3+3H), 3.15(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.33(s, 3+3H), 2.12(m, 1H), 1.85(m,
1H), 0.63(m, 3H)；(収率：65%)
実施例579. 2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-エチ
ル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.06(s, 1H),
7.25(m, 5+5H), 5.83(s, 1H), 5.58(s, 1H), 5.05(m, 1H), 4.95(m, 1H), 4.33(m, 1H),
4.05(m, 1H), 3.75(m, 1H), 2.60(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.12(m, 1H), 1.89(m, 1H),
0.70(m, 3H)；(収率：32%)
実施例580. 2-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イ
ル]-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.06(s, 1H),
7.27(m, 5+4H), 6.02(m, 1H), 5.45(m, 1H), 5.22(m, 1H), 4.55(m, 1H), 3.76(s, 3H),
3.19(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.67(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.43(m, 1H),
1.22(m, 1H), 0.43(m, 3H)；(収率：42%)
実施例581. 1-エチル-2-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(s, 2H),
7.29(m, 2H), 7.23(m, 3H), 7.15(m, 3H), 4.02(m, 2H), 3.74(m, 3H), 2.96(m, 2H),
2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.85(m, 1H), 0.71(m, 3H)；(収率：36%)
実施例582. 1-エチル-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 2H),
7.33(m, 2H), 7.22(m, 6H), 4.58(m, 2H), 4.19(m, 2H), 3.98(m, 1H), 3.13(m, 2H),
2.45(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.00(m, 1H), 1.86(m, 1H), 0.70(m, 3H)；(収率：55%)
実施例583. 1-エチル-2-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H),
7.56(m, 2H), 7.37(m, 2H), 7.11(m, 5H), 6.02(m, 2H), 5.17(m, 2H), 4.55(m, 2H),
3.15(m, 1H), 2.44(s, 3H), 2.35(s, 3H), 3.33(s, 3H), 1.12(m, 1H), 0.82(m, 1H),
0.65(m, 3H)；(収率：46%)
実施例584. 1-エチル-2-(1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.05(m, 1H), 7.42(m, 1H), 7.17(m,
4H), 5.11(m, 1H), 4.82(m, 1H), 4.55(m, 2H), 4.01(m, 2H), 3.11(m, 3H), 2.89(m,
1H), 2.45(s, 3H), 2.22(s, 3H), 0.69(m, 3H)；(収率：55%)
実施例585. 1-エチル-2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12(m, 1H), 7.19(m, 5H), 5.80(m,
1H), 5.45(m, 1H), 5.25(m, 1H), 5.01(m, 1H), 4.43(m, 1H), 4.22(m, 1H), 3.95(m,
1H), 3.75(m, 1H), 3.11(m, 1H), 2.45(s, 3H), 2.33(s, 3+3H), 1.44(m, 1H), 1.33(m,
1H), 0.65(m, 3H)；(収率：57%)
実施例586. 1-エチル-2-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.07(m, 1H), 7.92(m, 1H), 7.22(m,
3H), 7.14(m, 2H), 5.05(m, 1H), 4.72(m, 1H), 4.33(m, 1H), 4.22(m, 1H), 3.95(m,
1H), 3.70(m, 3H), 3.22(m, 1H), 3.12(m, 3H), 2.55(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.86(m,
1H), 0.82(m, 3H)；(収率：65%)
実施例587. 1-エチル-2-[1-(2-メトキシエトキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz,CDCl3)
δ 8.05(s, 1H), 7.19(m, 5H), 5.85(m,
1H), 5.04(m, 2H), 4.72(m, 1H), 4.58(m, 1H), 4.44(m, 2H), 4.22(m, 1H), 4.01(m,
2H), 3.12(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.99(m, 1H), 1.86(m, 1H), 0.82(m,
3H), 0.69(m, 3H)；(収率：35%)
実施例588. 2-[1-(ブト-3-エニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.00(m, 1H), 7.18(m, 5H), 6.47(m,
1H), 6.08(m, 1H), 5.35(m, 1H), 5.04(m, 1H), 4.72(m, 1H), 4.31(m, 1H), 4.17(m,
1H), 4.01(m, 1H), 3.45(m, 2H), 3.22(m, 1H), 3.01(m, 1H), 2.22(s, 3+3H), 1.55(m,
1H), 1.33(m, 1H), 0.83(m, 3H)；(収率：35%)
実施例589. 2-[1-(2-アリルオキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.03(s, 1H), 7.11(m, 5H), 6.45(m,
1H), 6.22(m, 1H), 5.66(m, 1H), 5.22(m, 1H), 5.05(m, 1H), 4.55(m, 1H), 4.15(m,
1H), 3.75(m, 1H), 3.33(m, 1H), 2.95(m, 3H), 2.55(m, 3H), 2.33(s, 3H), 2.22(s,
3H), 1.88(m, 1H), 1.66(m, 1H), 0.76(m, 3H)；(収率：39%)
実施例590. 1-エチル-2-[1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H),
7.27(m, 9H), 5.65(m, 1H), 5.22(m, 1H), 4.75(m, 1H), 4.33(m, 1H), 4.00(m, 1H),
3.66(m, 1H), 3.55(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.94(m, 1H), 1.83(m, 1H),
0.68(m, 3H)；(収率：39%)
実施例591. 2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン (1 ml)を製造例28で製造した7-クロロ-2-エチル-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン (850 mg、4.37 mmol)に加えた。反応混合物を140℃
で一晩中撹拌し、室温に冷却した後 、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して660 mgの微黄色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(brs,
1H), 7.98(d, 1H), 7.32(d, 1H), 2.82(q, 2H), 2.21(s, 3H), 1.31(t, 3H)
実施例592. 1-ベンジル-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
18-クラウン-6 (2.5 mg、0.0097 mmol)及びカリウムtert-ブトキシド(11 mg、0.097 mmol)を無水テトラヒドロフラン(0.5 ml)中の実施例591で製造した2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(28.3 mg、0.097 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を30分間室温で撹拌し、ベンジルブロマイド(17.4 μ
ｌ、0.146 mmol)を加えた。反応混合物を一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製し
た。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して7.8 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.17(m, 1H), 7.52(d, 2H), 7.16(m,
5H), 6.72(m, 1H), 6.46(m, 2H), 5.55(s, 2H), 4.43(m, 2H), 3.72(m, 2H), 2.87(m,
2H), 2.75(m, 2H), 2.41(s, 3H), 1.17(t, 3H)
実施例593ないし611
実施例591で製造した2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及び塩化3-フルオロベンジル、塩化3-メトキシベンジル、アリルブロマイド、4-ブロモ-2-メチルブテン、2-ブロモエチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化4-クロロベンジル、塩化3,4-ジクロロベンジル、ヨード
エタン、塩化4-メトキシベンジル、塩化3-メチルベンジル、塩化4-メチルベンジル、プロパルギルブロマイド、塩化4-フルオロベンジル、塩化4-トリフルオロメチルベンジル、塩化2-フルオロベンジル、ヨードメタン、塩化3-クロロベンジル、または1-ブロモプロパンを使用し、実施例592と同様な手順に従って実施例593ないし611の標題化合物を製造した
。
実施例593. 2-エチル-1-(3-フルオロベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.26(m,
1H), 7.13(m, 3H), 6.92(t, 1H), 6.74(d, 1H), 6.23(d, 1H), 6.16(d, 1H), 5.63(s,
2H), 4.32(m, 2H), 3.65(m, 2H), 2.83(m, 2H), 2.75(m, 2H), 2.40(s, 3H), 1.21(t,
3H)；(収率：35%)
実施例594. 2-エチル-1-(3-メトキシベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR (400MHz, CDCl3)
δ 8.16(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.18(m, 1H), 7.10(m, 3H), 6.75(d, 1H), 6.69(d, 1H),6.02(s, 2H), 5.62(s, 2H), 4.52(m, 2H), 3.78(m, 2H), 3.61(s, 3H), 2.86(m, 2H),
2.75(m, 2H), 2.34(s, 3H), 1.19(t, 3H)；(収率：45%)
実施例595. 1-アリル-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H),
7.48(d, 1H), 7.39(m, 1H), 7.20(m, 2H), 7.04(d, 1H), 5.87(m, 1H), 5.15(d, 1H),
5.10(s, 2H), 4.52(m, 2H), 4.45(d, 1H), 3.93(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.87(m, 2H),
2.31(s, 3H), 1.25(t, 3H)；(収率：63%)
実施例596. 2-エチル-3-メチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.09(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.01(d, 1H), 5.01(s, 1H), 4.93(s, 1H),4.79(s, 1H), 4.52(m, 2H), 3.95(m, 2H), 3.12(m, 2H), 2.83(q, 2H), 2.28(s, 3H), 1.56(s,
3H), 1.35(s, 3H), 1.28(t, 3H)；(収率：69%)
実施例597. 2-エチル-1-(2-メトキシエチル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(d, 1H),
7.39(d, 1H), 7.21(m, 3H), 6.91(d, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.12(s, 1H), 3.92(s, 2H),
3.55(m, 1H), 3.31(t, 2H), 3.15(t, 2H), 3.07(s, 3H), 2.92(q, 2H), 2.25(s, 3H),
1.28(t, 3H)；(収率：89%)
実施例598. 1-シクロプロピルメチル-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(s, 1H), 7.44(d, 1H), 7.24(t,
3H), 7.07(d, 1H), 4.51(m, 1H), 4.21(d, 2H), 4.01(m, 2H), 3.48(m, 1H), 3.17(s,
2H), 2.90(q, 2H), 2.29(s, 3H), 1.29(t, 3H), 0.89(m, 1H), 0.33(d, 2H), 0.04(m,
2H)；(収率：81%)
実施例599. 1-(4-クロロベンジル)-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.54(d, 1H), 7.20(m, 2H), 7.12(m, 3H), 6.76(s, 1H), 6.41(d, 2H), 5.61(s, 2H),
4.72(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.75(m, 2H), 2.85(s, 2H), 2.74(q, 2H), 2.34(s, 3H),
1.28(t, 3H)；(収率：51%)
実施例600. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H),
7.55(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.13(m, 2H), 6.74(d, 1H), 6.59(s, 1H), 6.24(d, 1H),
5.48(s, 2H), 4.67(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.33(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.85(s, 2H),
2.79(q, 2H), 2.35(s, 3H), 1.22(t, 3H)；(収率：51%)
実施例601. 1,2-ジエチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(m, 1H), 7.45(d, 1H), 7.23(m,
3H), 7.08(d, 1H), 4.55(m, 2H), 4.35(q, 2H), 3.97(m, 2H), 3.17(s, 2H), 2.85(q,
2H), 2.29(s, 3H), 1.31(t, 3H), 1.21(t, 3H)；(収率：61%)
実施例602. 2-エチル-1-(4-メトキシベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H),
7.50(d, 1H), 7.18(m, 1H), 7.11(m, 2H), 6.89(m, 1H), 6.70(d, 2H), 6.42(d, 2H),
5.58(s, 2H), 4.56(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.85(m, 2H), 3.74(s, 3H), 2.86(s, 2H),
2.75(q, 2H), 2.33(s, 3H), 1.19(t, 3H)；(収率：63%)
実施例603. 2-エチル-3-メチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H),
7.52(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.11(m, 4H), 6.65(d, 1H), 6.31(s, 1H), 6.21(d, 1H),
5.55(s, 2H), 4.33(m, 2H), 3.75(m, 2H), 2.75(m, 2H), 2.65(q, 2H), 2.34(s, 3H),
2.18(s, 3H), 1.19(t, 3H)；(収率：73%)
実施例604. 2-エチル-3-メチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(m, 1H), 7.51(d, 1H), 7.18(m,
1H), 7.08(m, 1H), 6.97(d, 3H), 6.76(d, 1H), 6.38(d, 2H), 5.60(s, 2H), 4.44(m,
2H), 3.75(m, 2H), 2.84(t, 2H), 2.76(q, 2H), 2.33(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.15(t,
3H)；(収率：73%)
実施例605. 2-エチル-3-メチル-1-(プロプ-2-イニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H),
7.46(d, 1H), 7.18(m, 2H), 7.11(m, 2H), 5.22(s, 2H), 4.69(m, 1H), 4.45(m, 1H),
3.95(m, 2H), 3.19(m, 2H), 2.97(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 1H), 1.33(t, 3H)；(
収率：77%)
実施例606. 2-エチル-1-(4-フルオロベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.17(m, 1H), 7.53(d, 1H), 7.15(m,
2H), 6.90(m, 2H), 6.75(d, 2H), 6.45(m, 1H), 5.61(s, 2H), 4.55(m, 1H), 4.23(m,
1H), 3.75(m, 2H), 2.81(t, 2H), 2.76(q, 2H), 2.30(s, 3H), 1.18(t, 3H)；(収率：67%)
実施例607. 2-エチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テト
ラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H),
7.56(s, 1H), 7.41(d, 2H), 7.19(m, 1H), 7.09(m, 2H), 6.66(d, 1H), 6.55(d, 2H),
5.71(s, 2H), 4.51(m, 2H), 3.99(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.21(m, 1H), 2.77(s, 2H),
2.75(q, 2H), 2.36(s, 3H), 1.20(t, 3H)；(収率：69%)
実施例608. 2-エチル-1-(2-フルオロベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.17(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.16(m,
2H), 7.09(m, 1H), 7.05(m, 2H), 6.89(t, 1H), 6.67(d, 1H), 6.12(t, 1H), 5.71(s,
2H), 4.44(m, 2H), 3.75(m, 2H), 2.88(t, 2H), 2.77(q, 2H), 2.40(s, 3H), 1.20(t,
3H)；(収率：89%)
実施例609. 2-エチル-1,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(d, 1H),
7.39(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.13(d, 1H), 4.65(s, 2H), 3.97(s, 2H), 3.96(s, 3H),
3.19(t, 2H), 2.85(q, 2H), 2.28(s, 3H), 1.25(t, 3H)；(収率：80%)
実施例610. 1-(3-クロロベンジル)-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H),
7.54(m, 1H), 7.14(m, 2H), 7.09(m, 3H), 6.73(d, 2H), 6.49(s, 1H), 6.27(s, 1H),
5.60(s, 2H), 4.44(m, 2H), 3.75(m, 2H), 2.82(s, 2H), 2.75(m, 2H), 2.35(s, 3H),
1.20(t, 3H)；(収率：85%)
実施例611. 2-(2-エチル-3-メチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12(m, 1H), 7.55(m, 2H), 7.19(m,
2H), 7.05(d, 1H), 4.56(m, 1H), 4.19(m, 1H), 4.09(m, 1H), 3.91(m, 1H), 3.51(m,
1H), 3.25(m, 1H), 3.15(m, 2H), 2.85(q, 2H), 2.28(s, 3H), 1.29(t, 3H), 0.79(m,
2H), 0.60(t, 3H)；(収率：89%)
実施例612. 2-{2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルアミノ]-エチル}-ベンズアルデヒド塩酸塩
実施例480で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理して1-(3-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンを製造した。硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）(973 mg、1.77 mmol)を室温で酢酸(5 ml)中の1-(3-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(225 mg、0.58 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を3時間55℃で撹拌した後、室温に冷却した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール(10 ml)に溶解させ、２Ｎ水
酸化リチウム(2.5 ml)を加えた。反応混合物を1時間室温で撹拌し、1Ｎ塩酸で中和した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル＝1/3、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ
、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して35 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.95(s, 1H),
8.10(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.58(m, 2H), 7.48(m, 1H), 7.23(s, 1H), 6.99(d, 1H),
6.89(m, 2H), 6.48(d, 1H), 5.97(s, 2H), 3.81(t, 2H), 3.30(t, 2H), 2.38(s, 3H),
2.26(s, 3H)
実施例613. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
段階1: (2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例20で製造した2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-3-ニトロピリジン及びイソプロペニル臭化マグネシウムを使用したことを除いては、実施例468と同様な手
順に従って標題化合物を製造した。(収率：39 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階
で使用した。
段階2: 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
段階1で製造した2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン塩酸塩及び塩化3-フルオロベンジルを使用したことを除いては、実施例469
と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：79 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.02(d, 1H), 7.28(d, 1H), 7.12(m,
4H), 6.87(m, 2H), 6.49(d, 1H), 6.38(s, 1H), 6.36(d, 1H), 5.82(brs, 1H),
5.51(brs, 1H), 4.33(brs, 1H), 4.07(brs, 1H), 3.45(brs, 1H), 3.28(brs, 1H),
2.91(brs, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.30(s, 3H)
実施例614. 2-(1-ベンジル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テ
トラヒドロイソキノリン塩酸塩
実施例613の段階1で製造した(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-
テトラヒドロイソキノリン塩酸塩及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例469と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.39(s,
1H), 7.25(m, 5H), 7.12(brs, 2H), 6.68(m, 1H), 6.53(s, 1H), 5.64(brs, 2H),
4.45(brs, 2H), 3.82(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.43(s, 3H)
実施例615. 2-[3-ブロモ-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
N-ブロモスクシンイミド(41 mg、0.23 mmol)及びシリカゲル(100 mg)をジクロロメタン(2 ml)中の実施例613で製造した2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩(88 mg、0.23 mmol)の溶液
に加えた。反応混合物を1時間撹拌した後、濾過した。得られた濾液を減圧濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)
で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して10 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.10(d, 1H), 7.27(d, 1H), 7.12(m,
4H), 6.91(m, 2H), 6.52(d, 1H), 6.44(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.72(m, 1H), 4.42(brs,
1H), 4.14(brs, 1H), 3.48(brs, 1H), 3.22(brs, 1H), 2.92(brs, 1H), 2.79(brs, 1H),
2.18(s, 3H)
実施例616. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-カルバルデヒド塩酸塩
オキシ塩化リン(44 μｌ、0.47 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(2 ml)中の実施例613で製造した2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩(115 mg、0.31 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を100℃で加温しつつ一晩中撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に加え、炭酸
水素ナトリウム水溶液で塩基化した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶
解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して28 mgの白色固体状の標題化合物を製造した
。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.31(s, 1H),
8.36(s, 2H), 7.22(m, 2H), 7.12(m, 2H), 7.01(d, 1H), 6.71(s, 1H), 6.35(m, 2H),
5.74(brs, 2H), 4.45(brs, 2H), 3.88(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.75(s, 3H)
実施例617. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-メタノール塩酸塩
水素化ホウ素ナトリウム(4.7 mg、0.124 mmol)をメタノール(2 ml)中の実施例616で製
造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-カルバルデヒド塩酸塩(25 mg)の溶液に加えた。反応混合物を
1時間撹拌し、水を加えた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で
精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して8 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.08(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.15(m,
4H), 6.87(m, 2H), 6.51(d, 1H), 6.40(d, 1H), 5.85(brs, 1H), 5.69(brs, 1H),
4.85(s, 2H), 4.35(brs, 1H), 4.11(brs, 1H), 3.47(brs, 1H), 3.29(brs, 1H),
2.90(brs, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.32(s, 3H)
実施例618. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-3-(モルホリン-4-イルメチル)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
実施例613で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理して2-[1-(3-フル
オロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを製造した。モルホリン(25 μｌ、0.297 mmol)、酢酸(0.13 ml)、及びホルムアルデヒド(70 μｌ)をエタノール(1.5 ml)中の2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(100 mg、0.27 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を一晩中還流させた後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢
酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ジクロロメタン＝1/1、v/v)で精製して微黄色固体状の標題化合物を製造
した。(収率：65%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.07(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.13(m,
4H), 6.88(m, 2H), 6.47(d, 1H), 6.35(d, 1H), 5.84(d, 1H), 5.70(d, 1H), 4.32(brs,
1H), 4.11(brs, 1H), 3.72(s, 2H), 3.71(brs, 4H), 3.46(brs, 1H), 3.29(brs, 1H),
2.91(brs, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.54(brs, 4H), 2.28(s, 3H)
実施例619. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-ジメチルアミン塩酸塩
実施例613で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理して2-[1-(3-フル
オロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを製造した。ジメチルアミン(2.0Ｍテトラヒドロフラン溶液；378 μｌ、0.75 mmol)、酢酸(0.03 ml)、及びホルムアルデヒド(163 μｌ)をエタノール(3.5 ml)中の2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン(234 mg、0.63 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を一晩中還流させた
後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ジクロロメタン＝1/1、v/v)で精製
した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：68 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.05(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.13(m,
4H), 6.86(m, 2H), 6.48(d, 1H), 6.37(d, 1H), 5.84(d, 1H), 5.71(d, 1H), 4.33(brs,
1H), 4.08(brs, 1H), 3.62(s, 2H), 3.47(brs, 1H), 3.27(brs, 1H), 2.30(s, 6H),
2.28(s, 3H)
実施例620. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-トリメチルアンモニウムアイオダイド

実施例619で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理して[7-(3,4-ジヒ
ドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-3-イルメチル]-ジメチルアミンを製造した。ヨードメタン(40 μｌ、0.64 mmol)
をエタノール(2 ml)中の[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-ジメチルアミン(136 mg、0.32 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。得られた沈殿物を濾過し
、乾燥して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：82%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.16(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.14(m,
4H), 6.92(d, 2H), 6.47(d, 1H), 6.33(d, 1H), 5.90(d, 1H), 5.78(d, 1H), 5.16(brs,
2H), 4.34(brs, 1H), 4.10(brs, 1H), 3.48(brs, 1H), 3.44(s, 9H), 3.30(brs, 1H),
2.95(brs, 1H), 2.81(brs, 1H), 2.60(s, 3H)
実施例621. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
シアン化ナトリウム(34 mg、0.72 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(3 ml)中の実施例620で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-トリメチルアンモニウムアイオダイド(100 mg、0.27 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を5時間100℃で撹拌した。水を反応混
合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製した。得られた生成物をエチルエーテルに溶解させ、塩酸ガス
で飽和させた後、濾過して17 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.28(brs, 1H), 7.67(brs, 1H),
7.24(m, 3H), 7.19(m, 1H), 7.13(m, 2H), 6.68(m, 2H), 5.68(brs, 2H), 4.51(brs,
2H), 3.92(brs, 2H), 3.89(brs, 2H), 2.88(brs, 2H), 2.45(s, 3H)
実施例622. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-ジメチルアミン塩酸塩
実施例614で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理し、得られた2-(1-ベンジル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リンを使用したことを除いては、実施例619と同様な手順に従って白色固体状の標題化合
物を製造した。(収率：72 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(s, 1H), 7.52(m, 1H), 7.17(m,
4H), 7.11(m, 2H), 6.85(d, 1H), 6.65(m, 2H), 5.78(brs, 2H), 4.37(s, 2H),
4.34(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 2.86(brs, 2H), 2.82(s, 3+3H), 2.54(s, 3H)
実施例623. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-トリメチルアンモニウムアイオダイド
実施例622で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理し、得られた[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-ジメチルアミンを使用したことを除いては、実施例620と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：83 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.14(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.16(m,
4H), 7.12(m, 2H), 6.88(d, 1H), 6.67(brs, 2H), 5.92(brs, 1H), 5.75(brs, 1H),
5.14(s, 2H), 4.35(brs, 1H), 4.14(brs, 1H), 3.54(brs, 1H), 3.45(s, 3+3+3H),
3.26(brs, 1H), 2.93(brs, 1H), 2.77(brs, 1H), 2.56(s, 3H)
実施例624. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
シアン化ナトリウム(34 mg、0.72 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(3 ml)中の実施例623で製造した[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-トリメチルアンモニウムアイオダイド(100 mg、0.18 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を5時間100℃で撹拌した。水を反応混合物に加えた
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1
、v/v)で精製した。得られた生成物をエチルエーテルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して15 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.27(brs, 1H), 7.63(brs, 1H), 7.25(m, 3H), 7.18(m,
1H), 7.13(m, 2H), 6.68(m, 1H), 6.57(brs, 2H), 5.68(brs, 2H), 4.50(brs, 2H),
3.88(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.45(s, 3H)
実施例625. 2-(2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
段階1. 7-クロロ-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
ジクロロメタン(22.7 ml) 中の3-アミノ-2-クロロピリジン(1.13 g、8.84 mmol)の溶液を-78℃に冷却した。ジクロロメタン(6.8 ml)中のtert-ブチルハイパークロライド(2 ml
、17.7 mmol)の溶液を前記溶液に加えた。反応混合物を15分間撹拌した後、ジクロロメタン(6.8 ml)中のメチルチオアセトン(0.91 ml、8.84 mmol)の溶液を徐々に加えた。反応混合物を90分間同一温度で撹拌した後、ジクロロメタン(6.8 ml)中のトリエチルアミン(1.36 ml、8.84 mmol)の溶液を加えた。反応混合物を室温に加温し、水を加えた。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して100 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.61(brs,
1H), 8.07(d, 1H), 7.52(d, 1H), 2.61(s, 3H), 2.26(s, 3H)
段階2: 2-(2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
段階1で製造した7-クロロ-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(418 mg)を1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(3 ml)に加えた。反応混合物を140℃で一
晩中撹拌し、室温に冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して440 mgの微黄色オイル状の標題化合物を製造した。
段階3: 2-(2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
酢酸エチル中の段階2で製造した2-(2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンの溶液を塩酸ガスで飽和させた後
、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：54 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 9.64(brs, 1H), 8.00(d, 1H),
7.28(d, 1H), 7.04(m, 3H), 6.87(d, 1H), 4.48(s, 2H), 3.62(t, 2H), 2.89(t, 2H),
2.52(s, 3H), 2.25(s, 3H)
実施例626ないし631
実施例625の段階2で製造した2-(2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；及びベンジルブロマイド、塩化3-
フルオロベンジル、(ブロモメチル)シクロプロパン、1-ブロモプロパン、2-ブロモエチルメチルエーテル、またはアリルブロマイドを使用し、実施例592と同様な手順に従って実
施例626ないし631の標題化合物を製造した。
実施例626. 2-(1-ベンジル-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(d, 1H),
7.76(d, 1H), 7.21(m, 4H), 7.17(m, 2H), 6.68(d, 1H), 6.53(d, 2H), 5.67(s, 2H),
4.45(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.87(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：51%)
実施例627. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(d, 1H),
7.63(d, 1H), 7.09(m, 4H), 6.93(t, 1H), 6.78(d, 1H), 6.40(d, 2H), 6.33(d, 2H),
5.73(s, 2H), 4.33(brs, 2H), 3.61(brs, 2H), 2.86(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.28(s,
3H)；(収率：49%)
実施例628. 2-(1-シクロプロピルメチル-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.23(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.23(m,
3H), 7.07(d, 1H), 4.45(brs, 2H), 4.26(d, 2H), 4.02(brs, 2H), 3.18(t, 2H),
2.71(s, 3H), 2.28(s, 3H), 0.95(m, 1H), 0.38(d, 2H), 0.07(brs, 2H)；(収率：43%)
実施例629. 2-(2-メチル-3-メチルスルファニル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.22(d, 1H), 7.71(d, 1H), 7.22(m,
3H), 7.06(t, 1H), 4.55(brs, 2H), 4.26(t, 2H), 4.05(t, 2H), 3.16(t, 2H), 2.66(s,
3H), 2.26(s, 3H), 1.57(m, 1H), 0.59(t, 3H)；(収率：43%)
実施例630. 2-[1-(2-メトキシエチル)-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(t, 1H),
7.74(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.55(m, 2+2H), 4.01(m, 2H), 3.44(t, 2H),
3.13(brs, 2H), 3.08(s, 3H), 2.69(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：42%)
実施例631. 2-(1-アリル-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(t, 1H),
7.73(d, 1H), 7.20(m, 3H), 7.03(d, 1H), 5.82(m, 1H), 5.20(d, 1H), 5.08(s, 2H),
4.57(m, 2+1H), 3.95(brs, 2H), 3.11(brs, 2H), 2.62(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：51%)
実施例632. 2-(1-アリル-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
過酸化水素(50 wt. %、100 μｌ)を酢酸(3 ml)中の実施例631で製造した2-(1-アリル-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩(45 mg、0.12 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を30分間室温で撹拌した後、チオ硫酸ナトリウムを加えた。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で塩基化した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥及び減圧濃縮し
た。得られた残渣をエチルエーテルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して5.5 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.29(d, 1H),
8.12(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.04(d, 1H), 5.81(m, 1H), 5.25(d, 1H), 5.10(m, 2H),
4.64(m, 2+1H), 4.01(brs, 2H), 3.13(t, 2H), 3.03(s, 3H), 2.64(s, 3H)
実施例633ないし636
実施例627ないし630で製造した化合物を使用し、実施例632と同様な手順に従って実施
例633ないし636の標題化合物を製造した。
実施例633. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.28(d, 1H), 8.15(d, 1H), 7.21(m,
2H), 7.13(m, 2H), 7.09(t, 1H), 6.71(d, 1H), 6.33(t, 2H), 5.66(dd, 2H),
4.55(brs, 2H), 3.83(brs, 2H), 3.06(s, 3H), 2.89(brs, 2H), 2.56(s, 3H)；(収率：51%)
実施例634. 2-(1-シクロプロピルメチル-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.29(d, 1H), 8.08(d, 1H), 7.22(m,
3H), 7.07(d, 1H), 4.55(brs, 2H), 4.25(d, 2H), 4.04(brs, 2H), 3.18(brs, 2H),
3.04(s, 3H), 2.74(s, 3H), 0.92(m, 1H), 0.40(m, 2H), 0.07(m, 2H)；(収率：58%)
実施例635. 2-(3-メチルスルフィニル-2-メチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.27(d, 1H), 8.09(d, 1H), 7.22(m,
3H), 7.08(d, 1H), 4.55(brs, 2H), 4.24(brs, 2H), 4.04(brs, 2H), 3.18(brs, 2H),
3.03(s, 3H), 2.68(s, 3H), 1.55(m, 2H), 0.61(t, 3H)；(収率：57%)
実施例636. 2-[1-(2-メトキシエチル)-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H),
8.14(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.07(d, 1H), 4.53(m, 2+2H), 3.97(brs, 2H), 3.45(brs,
2H), 3.14(brs, 2H), 3.10(s, 3H), 3.02(s, 3H), 2.69(s, 3H)；(収率：51%)
実施例637. 2-(1-アリル-3-メチルスルホニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
過酸化水素(50wt. %、100 μｌ)を酢酸(3 ml)中の実施例632で製造した2-(1-アリル-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン塩酸塩(30 mg、0.07 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を1時間60℃で撹
拌し、室温に冷却した後、炭酸カリウム水溶液で塩基化した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた生成物をエチルエーテルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して8 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H),
8.14(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.04(d, 1H), 5.83(m, 1H), 5.28(d, 1H), 5.16(s, 2H),
4.67(brs, 2H), 4.62(d, 1H), 3.97(brs, 2H), 3.16(s, 3H), 3.14(brs, 2H), 2.81(s,
3H)
実施例638ないし641
実施例633ないし636で製造した化合物を使用し、実施例637と同様な手順に従って実施
例638ないし641の標題化合物を製造した。
実施例638. 2-(1-シクロプロピルメチル-3-メチルスルホニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.41(m, 2H), 8.10(d, 1H), 7.62(t,
1H), 7.45(t, 1H), 7.36(d, 1H), 5.22(t, 1H), 4.29(m, 1H), 4.07(m, 2H), 3.47(m,
2H), 3.28(s, 3H), 2.88(s, 3H), 1.09(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.25(m, 2H)；(収率：51%)
実施例639. 2-(3-メチルスルホニル-2-メチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.40(s, 2H), 8.11(d, 1H), 7.62(t,
1H), 7.45(t, 1H), 7.34(d, 1H), 5.17(t, 1H), 4.21(t, 2H), 3.94(m, 1H), 3.50(m,
1H), 3.28(m, 1H), 3.18(s, 3H), 2.87(s, 3H), 1.75(m, 2H), 0.811(t, 3H)；(収率：59%)
実施例640. 2-[3-メチルスルホニル-1-(2-メトキシエチル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.40(m, 2H), 8.09(d, 1H), 7.61(t,
1H), 7.44(t, 1H), 7.34(d, 1H), 5.22(t, 1H), 4.51(m, 1H), 4.40(m, 1H), 3.98(m,
1H), 3.48(m, 2+2H), 3.18(s, 3+3H), 2.88(s, 3H)；(収率：54%)
実施例641. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-3-メチルスルホニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(s, 2H),
8.09(d, 1H), 7.56(t, 1H), 7.44(t, 1H), 7.21(m, 2H), 7.01(t, 1H), 6.34(m, 2H),
5.60(d, 1H), 5.45(d, 1H), 4.72(t, 1H), 3.22(s, 3H), 3.11(m, 2H), 2.82(s, 3H),
2.33(t, 1H)
実施例６４２．２−（１−ベンジル−５−フルオロ−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
段階１：２，６−ジフルオロ−３−ニトロピリジン
無水トリフルオロメタンスルホン酸（６９．５１ｍｌ、０．４１ｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、ジクロロメタン（１６７ｍｌ）中の硝酸テトラメチルアンモニウム（５６．２６ｇ、０．４１ｍｏｌ）の混合溶液に加えた。反応混合物を１．５時間室温で撹拌した後、２，６−ジフルオロピリジン（２５ｍｌ、０．２８ｍｏｌ）及びジクロロメタン（５０ｍｌ）を加えた。反応混合物を８時間還流させ、室温に冷却した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ８に塩基化した。分離された有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣を減圧乾燥し、３４．５５ｇの黄色オイル状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.69(q, 1H), 7.04(d, 1H)
段階2: 2-(6-フルオロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン

1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(34.8 ml、0.28 mol)をトルエン(200 ml)中の段階1で製造した2,6-ジフルオロ-3-ニトロピリジン(44.55 g、0.28 mol)の溶液に加えた。反応混合物を60℃で一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/n-ヘキサン＝1/4、v/v)で精製して5.38 gの黄色固体状
の標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.34(brs,
2H), 7.49(brs, 1H), 7.16-7.13(m, 1H), 7.10-7.03(m, 3H), 6.95-6.87(m, 2H),
6.40-6.38(d, 2H), 5.67(s, 2H), 4.18(brs, 2H), 4.17(s, 2H), 3.43(brs, 2H),
2.76(brs, 2H), 2.18(s, 3H), 2.14(s, 3H)
段階3: 2-(5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テ
トラヒドロイソキノリン
1-メチル-1-プロペニル臭化マグネシウム(0.5Ｍテトラヒドロフラン溶液；138 ml、68.9 mmol)を-78℃で無水テトラヒドロフラン(150 ml)中の段階2で製造した2-(6-フルオロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(5.38 g、19.7 mmol)の溶
液に徐々に加えた。反応混合物を1時間同一温度で撹拌し、室温に徐々に加温した後、一
晩中撹拌した。20％(w/v) 塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濾過した。得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた生成物をエチルエーテルで結晶化して赤色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(brs,
1H), 7.26-7.17(m, 4H), 6.47(brs, 1H), 4.56(s, 2H), 3.83(m, 2H), 3.01(m, 2H),
2.36(s, 3H), 2.17(s, 3H)
段階4: 2-(1-ベンジル-5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
無水N,N-ジメチルホルムアミド(1 ml)中の段階3で製造した2-(5-フルオロ-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(117.4 mg、0.40 mmol)、水素化ナトリウム(60%、23.85 mg、0.60 mmol)、及びベンジルブロマイド(56.73 μｌ、0.48 mmol)の溶液を30分間室温で撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して8.9 mgの微黄色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.37-7.23(m, 6H), 7.08(d, 1H),
6.93(d, 2H), 5.51(s, 2H), 4.79(brs, 2H), 3.87(brs, 2H), 2.35(s, 3H), 2.29(s,
3H)
実施例643ないし646
実施例642の段階3で製造した2-(5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；及び(ブロモメチル)シクロプロパン、3-クロロベンジルブロマイド、塩化3-フルオロベンジル、またはアリルブロマイドを使用し、実施例642の段階4と同様な手順に従って実施例643ないし646の標題化合物を製造した。
実施例643. 2-(1-シクロプロピルメチル-5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(s, 1H),
7.26-7.23(m, 3H), 7.08(d, 1H), 4.79(brs, 2H), 4.17(d, 2H), 3.87(brs, 2H),
2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：65%)
実施例644. 2-[1-(3-クロロベンジル)-5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.63(s, 1H), 7.35-7.25(m, 6H), 6.93-6.89(m, 2H), 5.60(s, 2H), 4.89(s, 2H),
4.05(t, 2H), 3.37(t, 2H), 2.41(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：69%)
実施例645. 2-[5-フルオロ-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.49(s, 1H),
7.32-7.24(m, 4H), 7.08(d, 1H), 6.98(m, 1H), 6.72(d, 1H), 6.60(d, 1H), 5.49(s,
2H), 4.79(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：85%)
実施例646. 2-(1-アリル-5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.43(s, 1H),
7.26-7.24(m, 3H), 7.08(d, 1H), 5.94(m, 1H), 5.16(d, 1H), 4.88(s, 2H), 4.78(s,
2H), 4.74(s, 2H), 3.68(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：86%)
実施例647. 4-フルオロ-2,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
製造例6で製造した2-(5-フルオロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを使用したことを除いては、実施例642の段階3と同様な手順に従って黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：43 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.11(brs, 1H), 7.72(d, 1H),
7.17(m, 4H), 4.47(s, 2H), 3.59(t, 2H), 3.10(t, 2H), 2.38(s, 3H), 2.33(s, 3H)
実施例648. 1-アリル-4-フルオロ-2,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
無水N,N-ジメチルホルムアミド(1 ml)中の実施例647で製造した4-フルオロ-2,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(38.5 mg
、0.13 mmol)、水素化ナトリウム(60%、10.4 mg、0.261 mmol)、及びアリルブロマイド(12.1 μｌ、0.143 mmol)の溶液を30分間室温で撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して2.6 mgの微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：6%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.03(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.01(d,
1H), 5.81(m, 1H), 5.18 - 3.51(m, 8H), 3.09(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.41(s, 3H)
実施例649ないし651
実施例647で製造した4-フルオロ-2,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；及び1-ブロモプロパン、2-ブロモエチルメチルエ
ーテル、またはベンジルブロマイドを使用し、実施例648と同様な手順に従って実施例649ないし651の標題化合物を製造した。
実施例649. 2,3-ジメチル-4-フルオロ-1-プロピル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.02(d, 1H), 7.20(m, 3H), 7.04(d,
1H), 4.79(brs, 1H), 4.18(m, 4H), 3.51(brs, 1H), 3.14(brs, 2H), 2.45(s, 3H),
2.42(s, 3H), 1.55(m, 2H), 0.60(t, 3H)；(収率：56%)
実施例650. 2,3-ジメチル-4-フルオロ-1-(2-メトキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(d, 1H),
7.21(m, 3H), 7.01(d, 1H), 5.04-3.95(m, 6H), 3.42(m, 2H), 3.11(m, 5H), 2.48(s,
3H), 2.42(s, 3H)；(収率：53%)
実施例651. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-4-フルオロ-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)
δ 8.05(brs, 1H), 7.16(m, 6H),
6.54(d, 1H), 6.54(m, 2H), 5.69(brs, 2H), 4.71-2.82(m, 4H), 2.74(brs, 2H),
2.46(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：61%)
実施例652. 2-[2-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルアミノ)-エチル]-ベンズアルデヒド塩酸塩
段階1: 2-[2-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルアミノ)-エチル]-ベンズアルデヒド
製造例6で製造した5-フルオロ-3-ニトロ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)ピリジンを使用したことを除いては、実施例642の段階3と同様な手順に従って白色固
体状の標題化合物を製造した。(収率：20 %)
段階2: 2-[2-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルアミノ)-エチル]-ベンズアルデヒド塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した化合物(5 mg)の溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過
して2.3 mgの微黄色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.03(brs, 1H), 7.88(brs, 1H),
7.50(brs, 1H), 7.31(brs, 1H), 7.24(brs, 1H), 4.48(brs, 2H), 3.26(brs, 2H),
2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H)
実施例653ないし655
実施例652の段階1で製造した2-[2-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルアミノ)-エチル]-ベンズアルデヒド；及び1-ブロモプロパン、ベンジルブロマ
イド、またはよう化アリルを使用し、実施例648と同様な手順に従って実施例653ないし655の標題化合物を製造した。
実施例653. 2-[2-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルアミノ)-エチル]-ベンズアルデヒド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.57(t,
1H), 7.41(t, 1H), 7.32(d, 1H), 5.05(m, 1H), 4.13(m, 2H), 3.88(m, 1H), 3.53(m,
1H), 3.29(m, 1H), 2.47(s, 3H), 2.46(s, 3H), 1.69(m, 2H), 0.78(t, 3H)；(収率：65%)
実施例654. 2-[2-(1-ベンジル-4-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルアミノ)-エチル]-ベンズアルデヒド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.09(m, 2H), 7.52(t, 1H), 7.39(t,
1H), 7.23(m, 3H), 7.14(d, 1H), 6.52(d, 2H), 5.56(d, 1H), 5.35(d, 1H), 4.60(m,
1H), 3.10(m, 1H), 2.98(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.25(m, 1H)；(収率：57%)
実施例655. 2-[2-(1-アリル-4-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イルアミノ)-エチル]-ベンズアルデヒド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.10(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.56(t,
1H), 7.30(d, 1H), 7.41(t, 1H), 5.92(m, 1H), 5.15(d, 1H), 4.90(m, 2H), 4.73(m,
1H), 4.41(d, 1H), 3.77(m, 1H), 3.45(m, 1H), 3.25(m, 1H), 2.48(s, 3H), 2.42(s,
3H)；(収率：67%)
実施例656. 2-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-
テトラヒドロイソキノリン
製造例7で製造した2-(6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(16 g、56.6 mmol)を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン(300 ml)に溶解さ
せた。1-メチル-1-プロペニル臭化マグネシウム(0.5Ｍテトラヒドロフラン溶液、283 ml
、141.5 mmol)を-78℃で前記溶液に徐々に加えた。反応混合物を2時間-20℃で撹拌し、20％(w/v) 塩化アンモニウム水溶液を加えた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製して7.8 gの黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：45%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H),
7.15(m, 4H), 6.98(s, 1H), 4.60(s, 2H), 3.71(t, 2H), 3.04(t, 2H), 2.36(s, 3H),
2.13(s, 3H)
実施例657. 5-クロロ-[1-(3-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン-2-イル)]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩
水素化ナトリウム(60%、2.3 mg、0.075 mmol)及び塩化3-フルオロベンジル(9.2 μｌ、0.075 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(0.5 ml)中の実施例656で製造した2-(5-ク
ロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン(15 mg、0.048 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を12時間室温で撹拌した。水を反
応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.52(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.07(d,
1H), 6.98(m, 3H), 6.88(s, 1H), 5.68(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.49(t, 2H), 3.15(t,
2H), 2.54(s, 3H), 2.27(s, 3H)
実施例658ないし681
実施例656で製造した2-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；及びベンジルブロマイド、プロパルギルブロマイド
、2-ブロモエチルメチルエーテル、アリルブロマイド、3-フルオロベンジルブロマイド、4-ブロモ-1-ブテン、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、1-ブロモ-3-メチルブタン、(ブロモ
メチル)シクロプロパン、2-(ブロモメチル)ナフタレン、塩化4-tert-ブチルベンジル、塩化4-クロロベンジル、塩化2,5-ジメチルベンジル、ヨードエタン、1-ヨード-2-メチルプ
ロパン、1-ブロモプロパン、3-メトキシベンジルブロマイド、4-メトキシベンジルブロマイド、3-メチルベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、4-フルオロベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロブタン、塩化2-フルオロベンジル、またはヨードメタ
ンを使用し、実施例657と同様な手順に従って実施例658ないし681の標題化合物を製造し
た。
実施例658. 2-(1-ベンジル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.12(m, 7H), 6.88 (d, 1H), 6.71
(m, 2H), 5.67 (brs, 2H), 4.26 (brs, 2H), 3.40 (brs, 2H), 2.76 (brs, H), 2.19
(s, 3+3H)；(収率：79%)
実施例659. 2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19(m, 5H),
5.25(brs, 2H), 4.42 (brs, 2H), 3.65(brs, 2H), 3.15 (brs, 2H), 2.45 (s, 3H),
2.31 (s, 1H), 2.17 (s, 3H)；(収率：86%)
実施例660. 2-[5-クロロ-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.15(m, 4H),
7.10 (d, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.20 (brs, 2H), 3.49 (brs, 2H), 3.37 (t, 2H), 3.06
(s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.17(s, 3H)；(収率：76%)
実施例661. 2-(1-アリル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.19(m, 4H), 7.10(d, 1H), 5.81(m,
1H), 5.06(d, 2+1H), 4.65(d, 1H), 4.33(m, 2H), 3.38(brs, 2H), 3.05(brs, 2H),
2.30(s, 3H), 2.18(s, 3H)；(収率：69%)
実施例662. 2-[5-クロロ-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.21(s, 1H), 7.14(m, 4H), 6.89(d,
2H), 6.49(d, 1H), 6.39(d, 1H), 5.66(brs, 2H), 4.23(brs, 2H), 3.38(brs, 2H),
2.84(brs, 2H), 2.20(s, 3+3H)；(収率：66%)
実施例663. 2-[1-(ブト-3-エニル)-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.16(m, 4H), 7.10(d, 1H), 5.40(m,
1H), 4.78(dd, 1+1H), 4.28(brs, 2+2H), 3.51(brs, 2H), 3.01(brs, 2H), 2.34(s,
3H), 2.17(s, 3H)；(収率：65%)
実施例664. 2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.15(m, 4H),
7.08(d, 1H), 5.00(m, 2+1H), 4.35(s, 2H), 3.45(brs, 2H), 3.10(brs, 2H), 2.30(s,
3H), 2.16(s, 3H), 1.61(s, 3H), 1.43(s, 3H)；(収率：65%)
実施例665. 2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 1H NMR
(400MHz, CDCl3) 7.17(m, 4H), 7.08(d, 1H), 4.31(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.49(brs,
2H), 3.03(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.27(m, 1+2H), 0.70(s, 3H), 0.69(s,
3H)；(収率：69%)
実施例666. 2-(5-クロロ-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.15(m, 4H),
7.10(d, 1H), 4.29(brs, 2H), 4.19(s, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.21(brs, 2H), 2.39(s,
3H), 2.17(s, 3H), 0.86(m, 1H), 0.25(m, 2H), 0.09(m, 2H)；(収率：71%)
実施例667. 2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.84(m, 4H), 7.48(m, 4H), 7.05(m,
4H), 5.89(brs, 2H), 4.32(brs, 2H), 3.45(brs, 2H), 2.75(brs, 2H), 2.21(s, 3+3H)；(収率：71%)
実施例668. 2-[1-(4-tert-ブチルベンジル)-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.32(d, 1H),
7.25(d, 1H), 7.09(m, 4H), 6.74(d, 1H), 6.56(d, 2H), 5.55(s, 2H), 4.17(brs, 2H),
3.30(brs, 3H), 2.80(brs, 2H), 2.14(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.18(s, 9H)；(収率：70%)
実施例669. 2-[5-クロロ-1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.14(m, 6H), 7.09(d, 1H), 6.63(d,
2H), 5.63(brs, 2H), 4.22(brs, 2H), 3.37(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.19(s, 3+3H)；(収率：70%)
実施例670. 2-[5-クロロ-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.14(d, 1H),
7.07(d, 2H), 7.02(t, 1H), 6.54(s, 2H), 6.54(d, 1H), 6.01(s, 1H), 5.56(brs, 2H),
4.06(brs, 2H), 3.34(brs, 2H), 2.74(brs, 2H), 2.24(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.12 (s,
3H), 1.79 (s, 3H)；(収率：68%)
実施例671. 2-(5-クロロ-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.16(m, 5H), 4.34(brs, 2+2H),
3.46(brs, 2H), 3.03(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.06(t, 3H)；(収率：79%)
実施例672. 2-(5-クロロ-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.16(m, 4H),
7.10(d, 1H), 4.28(brs, 2H), 3.99(brs, 2H), 3.48(brs, 2H), 3.02(brs, 2H),
2.33(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.87(m, 1H), 0.56(s, 3H), 0.54(s, 3H)；(収率：79%)
実施例673. 2-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.16(m, 4H), 7.10(d, 1H),
4.30(brs, 2H), 4.17(m, 2H), 3.48(brs, 2H), 3.02(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.17(s,
3H), 1.43(q, 2H), 0.60(t, 3H)；(収率：79%)
実施例674. 2-[5-クロロ-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.20(s, 1H),
7.09(m, 4H), 6.87(d, 1H), 6.72(d, 1H), 6.29(m, 2H), 5.65(brs, 2H), 4.24(brs,
2H), 3.63(s, 3H), 3.41(brs, 2H), 2.85(brs, 2H), 2.21(s, 3H), 2.19(s, 3H)；(収率
：71%)
実施例675. 2-[5-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.31(t, 2H), 7.12(m, 1H), 6.91(m,
2H), 6.88(d, 2H), 6.66(d, 2H), 5.59(brs, 2H), 4.24(brs, 2H), 3.74(s, 3H),
3.38(brs, 2H), 2.87(brs, 2H), 2.20(s, 3H), 2.18(s, 3H)；(収率：71%)
実施例676. 2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.20(s,
1H), 7.08(m, 4H), 7.04(d, 1H), 6.85(d, 1H), 6.57(s, 1H), 6.45(d, 1H), 5.62(s,
2H), 4.24(brs, 2H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.20(s, 3+3+3H)；(収率：71%)
実施例677. 2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19(s, 1H),
7.09(m, 3H), 6.99(d, 2H), 6.91(d, 1H), 6.62(d, 2H), 5.65(brs, 2H), 4.25(brs,
2H), 3.37(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.27(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.18(s, 3H)；(収率
：71%)
実施例678. 2-[5-クロロ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.20(s, 1H),
7.12(m, 3H), 6.88(m, 3H), 6.65(m, 2H), 5.62(brs, 2H), 4.24(brs, 2H), 3.47(brs,
2H), 2.85(brs, 2H), 2.20(s, 3H), 2.19(s, 3H)；(収率：68%)
実施例679. 2-(5-クロロ-1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.12(m, 2H), 7.07(m, 1H), 7.04(m,
2H), 4.21(d, 2+2H), 3.52(brs, 2H), 3.05(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.09(s, 3H),
1.53(m, 2+2H), 1.36(brs, 2H)；(収率：75%)
実施例680. 2-[5-クロロ-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.14(s,
1H), 7.04(m, 4H), 6.83(m, 2H), 6.77(d, 1H), 6.22(t, 1H), 5.65(s, 2H), 4.15(brs,
2H), 3.27(brs, 2H), 2.78(brs, 2H), 2.13(s, 3+3H)；(収率：68%)
実施例681. 2-(5-クロロ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.14(m, 5H), 4.38(brs, 2H),
3.88(brs, 3H), 3.50(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 2.32(brs, 3H), 2.16(brs, 3H)；(収率：80%)
実施例682. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
シアン化銅(I) (9.3 g、102.6 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(100 ml)中の実
施例656で製造した2-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(3.2 g、10.3 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を24時間
還流した後、室温に冷却した。酢酸エチルを反応混合物に加えた後、濾過して不溶性物質を除去した。反応混合物を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製して750 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：26%)

1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.20(m,
4H), 4.67(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.11(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.20(s, 3H)
実施例683ないし729
実施例682で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；及び4-ブロモ-1-ブテン、よう化アリル、2-ク
ロロエチルビニルエーテル、ベンジルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、プロパルギルブロマイド、塩化3-クロロベンジル、塩化4-フルオロベンジル、塩化3-メトキシベンジル、塩化4-メトキシベンジル、塩化4-メチルベンジル、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、塩化3-フルオロベンジル、ヨードエタン、1-ブロモプロパン、1-ブロモブタン、ブロモメチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化4-tert-ブチルベンジル
、塩化4-クロロベンジル、塩化2-クロロベンジル、塩化3,4-ジクロロベンジル、塩化2,5-ジメチルベンジル、塩化3-メチルベンジル、ヨードメタン、1-ヨード-2-メチルプロパン
、1-ブロモ-3-メチルブタン、1-ブロモ-3-フェニルプロパン、2-ブロモ酢酸エチル、2-ブロモエチル-1,3-ジオキサン、2-(ブロモエチル)ベンゼン、(ブロモメチル)シクロブタン
、(ブロモメチル)シクロヘキサン、2-(ブロモメチル)ナフタレン、2-メチルベンジルブロマイド、5-クロロ-1-ペンチン、5-クロロ-2-ペンタノンエチレンケタール、1-クロロヘプタン、クロロメチルピバレート、3-クロロメチル ペンタン、cis, trans-クロチルクロライド、塩化2-フルオロベンジル、塩化2-メトキシエトキシメチル、ブロモ酢酸メチル、メチル-(4-ブロモメチル)ベンゾアート、4-(トリフルオロメチル)ベンジルブロマイド、ま
たは2-メトキシベンジルブロマイドを使用し、実施例657と同様な手順に従って実施例683ないし729の標題化合物を製造した。
実施例683. 1-(ブト-3-エニル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.10(d, 1H), 5.44(m, 1H), 4.78(m, 2H), 4.36(brs, 4H), 4.26-2.96(brs,
6H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収率：66%)
実施例684. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66(s, 1H),
7.17(m, 3H), 7.09(m, 1H), 5.84(m, 1H), 5.10(d, 3H), 4.63(d, 1H), 4.34(brs, 2H),
3.44(brs, 2H), 3.07(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.17(s, 3H)；(収率：56%)
実施例685. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(2-ビニルオ
キシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.67(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.10(d,
1H), 6.14(m, 1H), 4.58(brs, 2H), 4.40-4.30(brs, 2H), 4.18(d, 1H), 3.96(d, 1H),
3.84(t, 2H), 3.58-2.99(brs, 4H), 2.41(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：76%)
実施例686. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H),
7.16(m, 7H), 6.85(d, 1H), 6.71(d, 2H), 5.73(brs, 2H), 4.28(brs, 2H), 2.84(brs,
2H), 2.25(s, 3H), 2.17(s, 3H)；(収率：64%)
実施例687. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66(s, 1H),
7.20(m, 3H), 7.10((m, 1H), 4.50(s, 2H), 3.41(t, 2H), 3.08(s, 3H),
4.50-3.08(brs, 6H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：70%)
実施例688. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H),
7.20(m, 4H), 5.59(brs, 1H), 5.12(brs, 1H), 4.46(m, 2H), 3.74(brs, 1H),
3.30(brs, 2H), 2.92(brs, 1H), 2.43(s, 3H), 2.38(s, 1H), 2.23(s, 3H)；(収率：63%)
実施例689. 1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H),
7.15(m, 5H), 6.84(d, 1H), 6.74(s, 1H), 6.53(d, 1H), 5.72(s, 2H), 4.26(brs, 2H),
3.48(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：65%)
実施例690. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H),
7.17(m, 3H), 6.89(m, 3H), 6.67(m, 2H), 5.71(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.36(brs,
2H), 2.89(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：67%)
実施例691. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(s, 1H),
7.13(m, 4H), 6.85(d, 1H), 6.74(d, 1H), 6.28(d, 1H), 6.25(s, 1H), 5.72(brs, 2H),
4.26(brs, 2H), 3.65(s, 3H), 3.35(brs, 2H), 2.88(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s,
3H)；(収率：84%)
実施例692. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(s, 1H),
7.15(m, 3H), 6.92(d, 1H), 6.75(m, 2H), 6.67(m, 2H), 5.30(brs, 2H), 4.22(brs,
2H), 3.80(s, 3H), 3.52(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.17(s, 6H)；(収率：81%)
実施例693. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベ
ンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(s, 1H),
7.11(m, 3H), 7.02(d, 2H), 6.88(m, 1H), 6.61(d, 2H), 5.78(brs, 2H), 4.26(brs,
2H), 3.40(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.37(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H)；(収率
：70%)
実施例694. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブ
ト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.08(m, 1H), 5.09(brs, 2H), 5.00(brs, 1H), 4.43(brs, 2H),
3.49(brs, 2H), 3.06(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.47(s,
3H)；(収率：34%)
実施例695. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(s, 1H),
7.15(m, 4H), 6.90(m, 2H), 6.49(d, 1H), 6.38(d, 1H), 5.74(brs, 2H), 4.13(brs,
2H), 3.44(brs, 2H), 2.85(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：84%)
実施例696. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H),
7.20(m, 3H), 7.12(m, 1H), 4.41(brs, 4H), 3.59-2.90(brs, 4H), 2.39(s, 3H),
2.23(s, 3H), 1.12(t, 3H)；(収率：84%)
実施例697. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.10(m, 1H), 4.27(t, 2H), 3.70-3.00(dr, 6H), 2.38(s, 3H), 2.23(s,
3H), 1.52(m, 2H), 0.61(t, 3H)；(収率：86%)
実施例698. 1-ブチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.73(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.09(m,
1H), 4.31(t, 2H), 4.31(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.01(brs, 2H), 2.37(s, 3H),
2.24(s, 3H), 1.45(m, 2H), 0.99(m, 2H), 0.71(t, 3H)；(収率：86%)
実施例699. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.63(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.12(m, 1H), 5.72(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.12(brs,
2H), 3.06(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：71%)
実施例700. 1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H),
7.17(m, 3H), 7.09(m, 1H), 5.30(s, 2H), 4.26(brs, 4H), 3.64-3.00(brs, 4H),
2.44(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.11(s, 1H), 0.28(m, 2H), 0.15(m, 2H)；(収率：79%)
実施例701. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(s, 1H),
7.17(m, 5H), 6.78(d, 1H), 6.64(d, 2H), 5.70(s, 2H), 4.22(brs, 2H), 3.48(brs,
2H), 2.93(brs, 2H), 2.24(s, 6H), 1.27(s, 9H)；(収率：79%)
実施例702. 1-(4-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H),
7.18(m, 5H), 6.88(d, 1H), 6.64(d, 2H), 5.75(brs, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.47(brs,
2H), 2.84(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収率：77%)
実施例703. 1-(2-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(s, 1H),
7.17(m, 3H), 7.07(m, 3H), 6.70(d, 1H), 6.14(d, 1H), 5.80(s, 2H), 4.17(brs, 2H),
3.31(s, 2H), 3.03(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.21(s, 3H)；(収率：77%)
実施例704. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H),
7.17(m, 4H), 6.86(m, 2H), 6.47(d, 1H), 5.67(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.39(brs,
2H), 2.89(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 224(s, 3H)；(収率：77%)
実施例705. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(s, 1H),
7.14-6.96(m, 5H), 6.94(s, 1H), 6.48(d, 1H), 6.01(s, 2H), 4.06(brs, 2H),
3.42(brs, 2H), 2.78(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.80(s,
3H)；(収率：76%)
実施例706. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベ
ンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H),
7.10(m, 4H), 7.01(m, 1H), 6.81(d, 1H), 6.58(s, 1H), 6.45(d, 1H), 5.71(s, 2H),
4.24(brs, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.21(s,
3H)；(収率：76%)
実施例707. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H),
7.19(m, 4H), 4.38(s, 2H), 3.97(s, 3H), 3.50(brs, 2H), 3.13(brs, 2H), 2.36(s,
3H), 2.22(s, 3H)；(収率：83%)
実施例708. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.09(d, 1H), 4.24(brs, 2H), 4.11(m, 1H), 4.11(brs, 2H), 3.45(brs,
4H), 2.37(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.88(m, 1H), 0.56(d, 6H)；(収率：81%)
実施例709. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メチルブチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.63(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.09(d, 1H), 4.32(m, 4H), 3.68-2.96(brs, 4H), 2.37(s, 3H), 2.22(s,
3H), 0.90(m, 3H), 0.71(d, 6H)；(収率：81%)
実施例710. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-フェニル
プロピル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.63(s, 1H),
7.22(m, 3H), 7.11(m, 4H), 6.88(d, 2H), 4.30(m, 2H), 4.31(brs, 2H),
3.60-2.96(brs, 4H), 2.34(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.78(m, 2H)；(収率：68%)
実施例711. 2-[5-シアノ-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル]-酢酸 エチル エステル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66(s, 1H),
7.20(m, 3H), 7.10(d, 1H), 4.60(brs, 2H), 4.38(brs, 1H), 4.15(brs, 1H), 4.11(t,
2H), 3.61-2.97(brs, 4H), 2.41(s, 3H), 2.24(s, 3H)；(収率：67%)
実施例712. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-[2-[1,3]ジオキサン-2-イルエチル]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.64(s, 1H), 7.20(m 3H), 7.12(d,
1H), 4.41(brs, 2H), 4.06(t, 1H), 3.85(m, 2H), 3.77(m, 2H), 3.51(t, 2H),
3.39(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.09(m, 2H),
1.86(m, 2H)；(収率：67%)
実施例713. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.66(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.12(m,
2H), 6.99(m, 2H), 6.65(d, 2H), 4.50(brs, 3H), 4.25(brs, 1H), 3.59(brs,
1H), 3.40(brs, 2H), 2.96(brs, 1H), 2.70(brs, 2H), 2.27(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収
率：68%)
実施例714. 1-シクロブチルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.63(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.11(d,
1H), 4.36(d, 2H), 4.28(brs, 2H), 3.60(brs, 1H), 3.28(brs, 2H), 3.00(brs, 1H),
2.42(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.65(m, 4H), 1.48(m, 2H)；(収率：72%)
実施例715. 1-シクロヘキシルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.64(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.09(d,
1H), 4.22(brs, 2H) 4.10(brs, 2H), 3.64-2.96(brs, 4H), 2.37(s, 3H), 2.23(s, 3H),
1.52(m, 4H), 1.26(m, 1H), 1.04(m, 2H), 0.88(brs, 2H), 0.75(brs, 2H)；(収率：65%)
実施例716. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.79(m, 1H), 7.73(s, 1H), 7.70(d,
1H), 7.62(m, 1H), 7.45(m, 2H), 7.14-7.04(m, 4H), 6.88(dd, 1H), 6.77(d, 1H),
5.93(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.27(s, 3H),
2.25(s, 3H)；(収率：66%)
実施例717. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(2-メチルベ
ンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(s, 1H),
7.20-6.98(m, 6H), 6.48(d, 2H), 6.15(d, 2H), 4.05(brs, 2H), 3.39(brs, 2H),
2.77(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.84(s, 3H)；(収率：76%)
実施例718. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(ペント-4-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H),
7.17(m, 3H), 7.10(d, 1H), 4.42(brs, 3H), 4.25(brs, 1H), 3.63-2.96(brs, 6H),
2.41(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.91(t, 2H), 1.65(s, 1H)；(収率：68%)
実施例719. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-[3-(2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-プロピル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H),
7.20(m, 4H), 4.30(m, 4H), 3.81(s, 2H), 3.66(s, 2H) 3.40(brs, 2H), 2.99(brs,
2H), 2.38(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.36(t, 4H), 1.11(s, 3H)；(収率：68%)
実施例720. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-ヘプチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.09(m, 1H), 4.29(t, 4H), 4.60-2.96(brs, 4H), 2.37(s, 3H), 2.22(s,
3H), 1.45(m, 2H), 1.30(m, 2H), 1.06(m, 6H), 0.80(t, 3H)；(収率：68%)
実施例721. [5-シアノ-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル]メチル-2,2-ジメチルプロパナート
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H),
7.19(m, 3H), 7.10(m, 1H), 6.45(brs, 2H), 4.37(brs, 2H), 3.49(brs, 2H),
3.03(brs, 2H), 2.36(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.11(s, 9H)；(収率：68%)
実施例722. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-エチルブチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.10(m, 1H), 4.25(brs, 4H), 3.80-2.90(brs, 4H), 2.37(s, 3H),
2.23(s, 3H), 0.97(brs, 4H), 0.87(m, 1H), 0.60(brs, 6H)；(収率：58%)
実施例723. 1-(ブト-2-イニル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H),
7.20(m, 3H), 7.08(m, 1H), 5.42(d, 1H), 5.18(m, 1H), 5.03(brs, 2H), 4.34(brs,
2H), 3.80-2.90(brs, 4H), 2.34(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.61(d, 3H)；(収率：58%)
実施例724. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H),
7.13(m, 4H), 6.94(m, 2H), 6.82(d, 1H), 6.29(m, 1H), 5.81(s, 2H), 4.23(brs, 2H),
3.37(brs, 2H), 2.87(brs, 2H), 2.26(s, 3H) 2.23(s, 3H)；(収率：69%)
実施例725. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエトキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(s, 1H),
7.18(m, 3H), 7.11(m, 1H), 5.85(brs, 2H), 4.35(s, 2H), 3.31(s, 4H), 3.22(s, 3H),
2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収率：56%)
実施例726. [5-シアノ-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル]-酢酸 メチル エステル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(s, 1H),
7.19(m, 3H), 7.10(m, 1H), 5.30(brs, 2H), 4.10(brs, 2H), 3.57(s, 3H), 2.90(brs,
2H), 2.28(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：57%)
実施例727. 4-[5-シアノ-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イルメチル]-安息香酸 メチル エステル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 2H),
7.71(s, 1H), 7.16(m, 1H), 7.11(d, 2H), 6.84(d, 2H), 6.77(d, 2H), 4.10(brs, 2H),
3.89(s, 3H), 3.50(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.21(s, 3H)；(収率：57%)
実施例728. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(4-トリフル
オロメチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(s, 1H),
7.45(d, 2H), 7.11(m, 3H), 6.80(m, 3H), 5.80(brs, 2H), 4.10(brs, 2H), 3.40(brs,
2H), 2.80(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：57%)
実施例729. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(s, 1H),
7.19-7.04(m, 4H), 6.75(m, 2H), 6.65(d, 1H), 6.16(d, 1H), 5.69(brs, 2H),
4.10(brs, 2H), 3.52(s, 3H), 3.33(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.28(s, 3H),
2.24(s, 3H)；(収率：69%)
実施例730. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3,5-ジカルボニトリル
段階1: (2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
製造例20で製造した2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-3-ニトロピリジン及びイソプロペニル臭化マグネシウムを使用したことを除いては、実施例656と同様な手
順に従って標題化合物を製造した。(収率：39 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階
で使用した。
段階2: 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
段階1で製造した2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン塩酸塩及び塩化3-フルオロベンジルを使用したことを除いては、実施例657
と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：79 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.02(d, 1H), 7.28(d, 1H), 7.12(m,
4H), 6.87(m, 2H), 6.49(d, 1H), 6.38(s, 1H), 6.36(d, 1H), 5.82(brs, 1H),
5.51(brs, 1H), 4.33(brs, 1H), 4.07(brs, 1H), 3.45(brs, 1H), 3.28(brs, 1H),
2.91(brs, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.30(s, 3H)
段階3: 2-[3,5-ジブロモ-1-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
N-ブロモスクシンイミド(53 mg、0.30 mmol)及びシリカゲル(100 mg)をジクロロメタン(2 ml)中の段階2で製造した2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(110 mg、0.30 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を1時間40℃で撹拌し、濾過した。濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して110 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
段階4: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3,5-ジカルボニトリル
シアン化銅(I) (107 mg、1.2 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(2 ml)中の段階3
で製造した2-[3,5-ジブロモ-1-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(110 mg、0.24 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を一晩中還流させた後、室温に冷却した。水を反応混合物に加えた後、濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して15 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.44(s, 1H),
7.28(d, 1H), 7.20(m, 2H), 7.15(d, 2H), 6.99(t, 1H), 6.85(d, 1H), 6.47(t, 2H),
5.72(s, 2H), 4.29(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.52(s, 3H)
実施例731. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
実施例690で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル(300 mg、0.73 mmol)を
エタノール(7 ml)及び水(1 ml)の混合物に溶解させた。水酸化カリウム(410 mg、7.3 mmol)を前記溶液加えた後、72時間還流させた。1Ｎ塩酸水溶液を反応混合物に加えた後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)
で精製して250 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：81%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.13(brs,
1H), 8.74(s, 1H), 7.30(m, 4H), 7.12(m, 4H), 6.77(s, 1H), 6.04(s, 1H), 5.69(s, 2H),
4.51(brs, 2H), 3.90(brs, 2H), 2.26(brs, 6H)
実施例732ないし742
実施例684、686、687、689、691、695、696、697、700、706、及び708で製造した化合
物を使用し、実施例731と同様な手順に従って実施例732ないし742の標題化合物を製造し
た。
実施例732. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.21(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.09(m,
1H), 5.86(m, 1H), 5.12(brs, 2H), 5.09(d, 1H), 4.65(d, 1H), 4.36(brs, 2H),
3.50(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.10(s, 3H)；(収率：73%)
実施例733. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 1H),
7.22(m, 3H), 7.12(m, 3H), 6.87(d, 1H), 6.71(m, 2H), 5.75(brs, 2H), 4.25(brs,
2H), 3.47(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H)；(収率：83%)
実施例734. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H),
7.22(m, 3H), 7.13(m, 1H), 4.52(t, 2H), 4.30-4.10(brs, 2H), 3.80-3.40(brs, 2H),
3.44(t, 2H), 3.30-2.90(brs, 2H), 3.10(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：88%)
実施例735. 1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H),
7.20(m, 1H), 7.15(m, 4H), 6.87(d, 1H), 6.76(s, 1H), 6.54(d, 1H), 5.73(s, 2H),
4.30(brs, 2H), 3.55-3.31(brs, 2H), 2.93-2.82(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.26(s, 3H)
；(収率：91%)
実施例736. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(s, 1H),
7.20(m, 1H), 7.16-7.08(m, 3H), 7.02(d, 1H), 6.84(d, 1H), 6.59(s, 1H), 6.47(d,
1H), 5.73(s, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.60-3.30(brs, 2H), 2.90-2.70(brs, 2H),
2.30(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収率：89%)
実施例737. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H),
7.21(m, 4H), 6.90(m, 2H), 6.50(d, 1H), 6.40(d, 1H), 5.78(brs, 2H),
4.32-4.18(brs, 2H), 3.57-3.33(brs, 2H), 2.91-2.80(brs, 2H), 2.30(s, 3H),
2.25(s, 3H)；(収率：82%)
実施例738. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H),
7.22(m, 3H), 7.13(m, 1H), 4.43(brs, 4H), 3.69-2.97(brs, 4H), 2.40(s, 3H),
2.26(s, 3H), 1.15(t, 3H)；(収率：93%)
実施例739. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.19(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.13(m,
1H), 4.36-4.28(brs, 2H), 4.30(t, 2H), 3.67-3.39(brs, 2H), 3.22-2.96(brs, 2H),
2.40(s, 3H), 2.27(brs, 3H), 1.54(m, 2H), 0.64(t, 3H)；(収率：92%)
実施例740. 1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.19(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.12(m,
1H), 4.29(brs, 2+2H), 3.69(brs, 1H), 3.30(brs, 1H), 3.10(brs, 1H), 2.90(brs,
1H), 2.46(s, 3H), 2.29(s, 3H), 0.31(d, 2H), 0.15(brs, 2H)；(収率：81%)
実施例741. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベ
ンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H),
7.20-7.08(m, 4H), 7.02(d, 1H), 6.83(d, 1H), 6.59(s, 1H), 6.47(d, 1H), 5.73(s,
2H), 4.30-4.21(brs, 2H), 3.55-3.31(brs, 2H), 2.93-2.84(brs, 2H), 2.30(s, 3H),
2.22(s, 3H), 2.18(s, 3H)；(収率：83%)
実施例742. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H),
7.19(m, 3H), 7.08(d, 1H), 4.25(brs, 2H), 4.10(m, 1H), 4.11-4.09(brs, 2H),
3.48(brs, 4H), 2.35(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.89(m, 1H), 0.56(d, 6H)；(収率：79%)
実施例743. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸 メチル エステル
無水N,N-ジメチルホルムアミド(1 ml)中の実施例733で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジ
ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン
酸(20 mg、0.05 mmol)、水酸化カリウム(10.1 mg、0.07mmol)及びヨードメタン(4.3 μｌ、0.07 mmol)の溶液を10時間室温で撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.20(s, 1H), 7.17(m, 3H), 7.11(m,
1H), 7.11(m, 2H), 6.90(d, 1H), 6.72(d, 2H), 5.80(brs, 2H), 4.30(brs, 2H),
3.99(s, 3H), 3.53(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.22(s, 3H)
実施例744. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシラートナトリウム
実施例733で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸(28 mg、0.068 mmol)及び水素化ナトリウ
ム(2.6 mg、0.068 mmol)を無水テトラヒドロフラン(1 ml)に滴下した。反応混合物を2時
間室温で撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノールで再結晶して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：82 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(s, 1H),
7.04(m, 3H), 6.92(m, 1H), 6.76(s, 2H), 6.54(m, 2H), 6.31(brs, 1H), 5.50(brs,
2H), 4.92(s, 2H), 3.75(brs, 2H), 3.20(brs, 2H), 2.6(s, 3H), 1.94(s, 3H)
実施例745. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
実施例686で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル(300 mg、0.76 mmol)をエタノール(7 ml)及び水(1 ml)の混合物で希釈した。水酸化カリウム(426 mg、7.6 mmol)を前記溶液加
えた後、2時間還流させた。水を反応混合物加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製して260 mgの白色固体状
の標題化合物を製造した。(収率：84 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.25(s, 1H), 8.24(brs, 1H),
7.21(m, 3H), 7.15(m, 1H), 713(m, 2H), 6.88(m, 1H), 6.73(m, 2H), 5.81(brs, 2H),
5.42(brs, 1H), 4.30(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.29(s, 3H),
2.22(s, 3H)
実施例746ないし755
実施例682、684、687、688、689、691、695、697、700、及び708で製造した化合物を使用し、実施例745と同様な手順に従って実施例746ないし755の標題化合物を製造した。
実施例746. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1h),
8.05(brs, 1H), 7.82(brs, 1H), 7.20(m, 4H), 5.42(brs, 1H), 4.63(s, 2H), 3.77(t,
2H), 3.08(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.23(s, 3H)；(収率：85%)
実施例747. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(s, 1H),
7.79(brs, 1H), 7.20(m, 3H), 7.11(d, 1H), 5.87(m, 1H), 5.43(s, 1H),
5.30-4.90(brs, 2H), 5.09(d, 1H), 4.66(d, 1H), 4.35(brs, 2H), 3.65-3.28(brs,
2H), 3.20-2.90(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：89%)
実施例748. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.80(brs,
1H), 8.20(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.13(m, 1H), 5.50(brs, 1H), 4.52(t, 2H),
4.52-4.20(brs, 2H), 3.80-3.40(brs, 2H), 3.44(t, 2H), 3.20-2.90(brs, 2H),
3.10(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：95%)
実施例749. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H),
7.76(brs, 1H), 7.20(m, 4H), 5.41(brs, 1H), 4.50(s, 2H), 3.55(brs, 2H),
3.07(brs, 2H), 2.43(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.05(s, 1H)；(収率：81%)
実施例750. 1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H),
7.76(s, -NH), 7.14(m, 5H), 6.88(d, 1H), 6.77(s, 1H), 6.54(d, 1H), 5.73(s, 2H),
5.46(s, -NH), 4.15(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.23(s,
3H)；(収率：86%)
実施例751. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(s, 1H),
7.79(s, 1H), 7.18-7.06(m, 4H), 7.00(d, 1H), 6.86(d, 1H), 6.60(s, 1H), 6.48(d,
1H), 5.75(brs, 2H), 5.42(s, 1H), 4.32-4.16(brs, 2H), 3.55-3.24(brs, 2H),
2.94-2.75(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.21(s, 3H)；(収率：92%)
実施例752. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.25(s, 1H), 7.75(brs, 1H),
7.17(m, 4H), 6.88(m, 2H), 6.50(d, 1H), 6.41(d, 1H), 5.72(brs, 2H), 5.41(brs,
1H), 4.23(brs, 2H), 3.46-3.30(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.23(s, 3H)
；(収率：75%)
実施例753. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.25(s, 1H), 7.82(brs, 1H),
7.21(m, 3H), 7.13(m, 1H), 5.51(brs, 1H), 4.39(brs, 2H), 4.29(t, 2H),
3.67-3.28(brs, 2H), 3.20-2.92(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.45(m, 2H),
0.64(t, 3H)；(収率：82%)
実施例754. 1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H),
7.80(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.12(d, 1H), 5.45(s, 1H), 4.27(m, 2+2H), 4.70(brs,
1H), 4.40-4.10(brs, 2H), 2.90(brs, 1H), 2.43(s, 3H), 2.28(s, 3H), 0.29(d, 2H),
0.20(brs, 2H)；(収率：82%)
実施例755. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(s, 1H),
7.80(s, 1H), 7.19(m, 3H), 7.13(m, 1H), 5.49(s, 1H), 4.38-4.28(m, 2H), 4.10(s,
2H), 3.67(brs, 1H), 3.35-3.21(brs, 2H), 2.92(brs, 1H), 2.37(s, 3H), 2.27(s,
3H), 1.95(m, 1H), 0.59(d, 6H)；(収率：75%)
実施例756. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
段階1: 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(4-メチ
ルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
ジクロロメタン(1 ml)中の実施例732で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸(30 mg、0.083 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(16.9 mg、0.125 mmol)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(23.9 mg、0.125 mmol)、ジイソプロピル
エチルアミン(43.4 μｌ、0.25mmol)、及び4-メチルベンジルアミン(15.9 μｌ、0.125 mmol)の溶液を2時間室温で撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製して9.1 mgの白色固体状
の標題化合物を製造した。(収率：45%)
段階2: 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミドの溶
液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：90%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 11.23(brs, 1H), 8.83(s, 1H), 7.43(d,
2H), 7.20(m, 3H), 7.12(d, 2H), 7.02(d, 1H), 5.80(m, 1H), 5.15(d, 1H), 5.05(s,
2H), 4.71(s, 2H), 4.42(d, 1H), 4.07(brs, 2H), 3.53(brs, 2H), 3.07(s, 2H),
2.41(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H)
実施例757ないし760
実施例732で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及びメチルアミン塩酸塩、3-クロロベンジルアミン、2,2,2-トリフルオロエチルアミン塩酸塩、またはピペロニルアミンを使用し、実施例756と同様な手順に従って実施例757ないし760の標題化合物を製造した。
実施例757. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-メ
チル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.53(brs,
1H), 8.80(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.03(d, 1H), 5.80(m, 1H), 5.15(d, 1H), 5.07(s,
2H), 4.70(brs, 2H), 4.45(d, 1H), 4.18(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.09(s, 3H),
2.43(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：47%)
実施例758. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(3-クロロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 11.22(brs,
1H), 8.90(brs, 1H), 7.48(s, 1H), 7.44(brs, 2H), 7.21(brs, 3H), 7.04(brs, 2H),
5.82(m, 1H), 5.16-5.08(m, 2H), 4.67(s, 2H), 4.46(d, 1H), 4.11(m, 2H), 3.10(s,
2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：72%)
実施例759. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.75(s, 1H),
7.21(m, 3H), 7.04(m, 1H), 5.82(m, 1H), 5.18(d, 1H), 5.09(s, 2H), 4.73(brs, 2H),
4.45(s, 1H), 4.18(brs, 2H), 3.99(brs, 2H), 3.08(s, 3H), 2.45(s 3H), 2.39(s, 3H)
；(収率：82%)
実施例760. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(ベ
ンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩
酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.41(brs, 1H), 7.18(m, 3H),
7.06(m, 1H), 6.93(m, 2H), 6.77(brs, 1H), 5.93(s, 2H), 5.85(m, 1H), 5.10(m, 3H),
4.59(m, 3H), 4.49(brs, 2H), 3.62(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.36(s, 3H), 2.17(s,
3H)；(収率：62%)
実施例761ないし763
実施例732で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及びシクロプロピルアミン、2,2,2-トリフルオロエチルアミン塩酸塩、またはtert-ブチルアミンを使用し、実施例756の段階1と同
様な手順に従って実施例761ないし763の標題化合物を製造した。
実施例761. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-シ
クロプロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.16(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.18(m,
3H), 7.11(m, 1H), 5.85(m, 1H), 5.10(brs, 2H), 5.05(d, 1H), 4.62(d, 1H),
4.30(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.90(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.27(s,
3H), 0.84(t, 2H), 0.58(t, 2H)；(収率：79%)
実施例762. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.18(s, 1H+1H), 7.20(m, 3H),
7.12(m, 1H), 5.87(m, 1H), 5.16(brs, 2H), 5.08(d, 1H), 4.63(d, 1H), 4.38(m, 2H),
4.09(m, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：82%)
実施例763. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-tert-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.15(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.20(m,
3H), 7.12(s, 1H), 5.85(m, 1H), 5.10(brs, 2H), 5.05(d, 1H), 4.61(d, 1H), 4.36(m,
2H), 4.20(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.31(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.46(s, 9H)；(収率
：72%)
実施例764ないし768
実施例733で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及びモルホリン、エチルアミン、tert-
ブチルアミン、2,2,2,-トリフルオロエチルアミン、または4-メチルベンジルアミンを使
用し、実施例756の段階1と同様な手順に従って実施例764ないし768の標題化合物を製造した。
実施例764. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(s, 1H),
7.19(m, 3H), 7.12(m, 3H), 6.86(d, 1H), 6.71(d, 2H), 5.73(brs, 2H), 5.30(brs,
2H), 3.83(s, 6H), 3.67(s, 2H), 3.41(brs, 2H), 2.73(brs, 2H), 2.26(s, 3H),
2.21(s, 3H)；(収率：60%)
実施例765. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-
エチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.20(s, 1H), 7.85(t, 1H),
7.20-7.10(m, 6H), 6.93(d, 1H), 6.73(d, 2H), 5.76(brs, 2H), 4.20(brs, 2H),
3.50(m, 2H), 3.40(br 2H), 2.70(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.24(t, 3H)；(収率：90%)
実施例766. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-tert-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(s, 1H),
7.93(s, 1H), 7.17-7.10(m, 6H), 6.93(s, 1H), 6.72(d, 2H), 5.74(brs, 2H),
4.30(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.46(s,
9H)；(収率：57%)
実施例767. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(2,2,2,-トリフルオロエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.22(s, 1H), 8.16(t, 1H),
7.21-7.10(m, 6H), 6.92(d, 1H), 6.73(d, 2H), 5.77(brs, 2H), 4.33(brs, 2H),
4.09(m, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収率：68%)
実施例768. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.25(s, 1H), 8.20(brs, 1H),
7.26(m, 3H), 7.15-7.10(m, 7H), 6.85(d, 2H), 6.72(m, 2H), 6.78(brs, 2H), 4.63(d,
2H), 4.20(brs, 2H), 3.30(brs, 2H), 2.70(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H),
2.21(s, 3H)；(収率：58%)
実施例769ないし775
実施例733で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及びモルホリン、ジエチルアミン、ジメチルアミン塩酸塩、メチルアミン塩酸塩、3-クロロベンジルアミン、ピペロニルアミン、またはエチルアミンを使用し、実施例756と同様な手順に従って実施例769ないし775の標
題化合物を製造した。
実施例769. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.50(s, 1H),
7.17(m, 4H), 7.08(m, 2H), 6.67(d, 1H), 6.50(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.30(brs, 2H),
4.10-3.47(brs, 2H), 3.90(brs, 6H), 3.64(brs, 2H), 2.79(s, 2H), 2.33(s, 3H),
2.32(s, 3H)；(収率：60%)
実施例770. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-
ジエチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(s, 1H),
7.15(m, 5H), 6.89(m, 2H), 6.38(m, 2H), 5.74(brs, 2H), 4.35(brs, 2H),
3.61-3.49(m, 6H), 2.84(brs, 2H), 2.30(s, 6H), 1.26(s, 6H)；(収率：66%)
実施例771. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H),
7.20(m, 3H), 7.07(m, 2H), 6.68(d, 1H), 6.50(d, 2H), 5.66(s, 2H), 3.21(s, 3H),
3.19(s, 3H), 2.77(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：52%)
実施例772. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.50(s, 1H),
8.78(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.10(m, 2H), 6.68(d, 1H), 6.47(d, 2H), 5.66(s, 2H),
4.50(brs, 2H), 4.11(brs, 2H), 3.09(s, 3H), 2.76(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.35(s,
3H)；(収率：48%)
実施例773. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(3-クロロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.85(brs,
1H), 8.80(brs, 1H), 7.66-7.42(m, 3H), 7.25(m, 4H), 7.10(brs, 2H), 6.72(brs,
1H), 6.50(s, 2H), 5.70(brs, 2H), 4.67(s, 2H), 4.67(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 2.78(s,
2H), 2.43(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：58%)
実施例774. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.59(brs,
1H), 8.71(brs, 1H), 7.22(m, 3H), 7.09(d, 2H), 7.03(m, 2H), 6.75(d, 2H), 6.70(d,
1H), 6.49(m, 2H), 5.91(s, 2H), 5.67(brs, 2H), 4.51(s, 2H), 3.84(brs, 2H),
3.47(brs, 2H), 2.76(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：58%)
実施例775. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-
エチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.89(s, 1H),
7.21(m, 3H), 7.11(m, 1H), 6.68(s, 1H), 6.45(d, 2H), 5.67(s, 2H), 4.62(brs, 2H),
3.95(brs, 2H), 3.61(s, 2H), 2.77(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.38(s, 3H)；(収率：76%)
実施例776. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン
段階1: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
実施例682で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例731と同様な
手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：59 %) 生成物を追加の精製
なしに、次の段階で使用した。
段階2: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン
段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[
2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及びモルホリンを使用したことを除いては、実施例756の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：69 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.04(brs, 1H), 7.61(s, 1H),
7.20(m, 4H), 4.60(s, 2H), 3.76(m, 6H), 3.73(t, 2H), 3.63(brs, 2H), 3.04(t, 2H),
2.40(s, 3H), 2.20(s, 3H)
実施例777ないし781
実施例776で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン；及びアリルブロマイド、(ブロモメチル)シクロプロパン、塩化3-フルオロベンジル、3-メトキシベンジルブロマイド、または1-ヨードプロパンを使用し、実施例657と同様な手順に従って実施例777ないし781の標題化合物を製造した。
実施例777. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(brs,
1H), 7.22(m, 3H), 7.00(m, 1H), 5.79(m, 1H), 5.17(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.75(brs,
2H), 4.51(d, 1H), 4.03(brs, 2H), 3.90(n, 6H), 3.61(brs, 2H), 3.04(s, 2H),
2.37(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：69%)
実施例778. [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.41(brs, 1H), 7.21(m, 3H),
7.16(brs, 1H), 4.21(s, 2H), 3.91(m, 6H), 3.49(m, 2H), 3.15(brs, 2H), 2.54(s,
3H), 2.31(s, 3H), 0.95(brs, 1H), 0.35(s, 2H), 0.32(s, 1H)；(収率：47%)
実施例779. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(brs,
1H), 7.19(m, 2H), 7.10(m, 2H), 6.95(m, 1H), 6.67(m, 1H), 6.25(s, 1H), 6.19(d,
1H), 5.63(s, 2H), 3.91(m, 6H), 3.49(m, 2H), 2.83(m, 2H), 2.38(s, 3H), 2.36(s,
3H)；(収率：68%)
実施例780. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(brs,
1H), 7.17-7.05(m, 4H), 6.78(d, 1H), 6.62(brs, 1H), 6.05(m, 2H), 5.62(brs, 2H),
3.90(m, 6H), 3.79(m, 2H), 3.73(s, 3H), 2.78(m, 2H), 2.38(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(
収率：64%)
実施例781. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.44(brs, 1H), 7.20(m, 3H),
7.04(brs, 1H), 3.89(m, 6H), 3.64(brs, 2H), 4.31(brs, 2H), 3.10(m, 2H), 2.49(s,
3H), 2.39(s, 3H), 1.46(m, 2H), 0.58(t, 3H)；(収率：63%)
実施例782. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例738で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：56
%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.38(s, 1H), 7.24(m, 3H), 7.08(m,
1H), 4.88(d, 1H), 4.70(brs, 1H), 4.52(brs, 1H), 4.35(m, 3H), 4.03(brs, 1H),
3.86(m, 3H), 3.38(d, 1H), 3.17(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H),
1.15(s, 3H)
実施例783及び784
実施例736で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及び1-メチルピペラジン
またはチオモルホリンを使用し、実施例756と同様な手順に従って実施例783及び784の標
題化合物を製造した。
実施例783. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン
塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.45(brs, 1H), 7.21-7.07(m, 3H),
6.80(m, 1H), 6.60(brs, 1H), 6.07(s, 2H), 6.70(brs, 1H), 6.50(brs, 1H),
5.68(brs, 2H), 4.86(brs, 1H), 4.53(brs, 3H), 4.00-3.86(brs, 4H), 3.67(s, 3H),
3.37(brs, 1H), 3.10(brs, 3H), 2.86(s, 4H), 2.37(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：61%)
実施例784. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(チオモルホリン-1-イル)-メタノン塩酸
塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.49(s, 1H),
7.17-7.05(m, 4H), 6.78(d, 1H), 6.63(brs, 1H), 6.07(s, 2H), 5.63(brs, 2H),
4.13(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 3.64(s, 3H), 2.88-2.83(brs, 6H), 2.35(s, 3H),
2.32(s, 3H)；(収率：70%)
実施例785及び786
実施例732で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及び1-メチルピペラジン またはピペリジ
ンを使用し、実施例756と同様な手順に従って実施例785及び786の標題化合物を製造した
。
実施例785. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.41(s, 1H),
7.25(m, 3H), 7.03(m, 1H), 5.85(m, 1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 4.88(d, 2H),
4.57(brs, 1H), 4.30-4.00(m, 3H), 3.88(m, 4H), 3.30(brs, 1H), 3.15(brs, 1H),
3.10(brs, 2H), 2.88(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：53%)
実施例786. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.46(brs, 1H), 7.19(m, 3H),
7.00(m, 1H), 5.79(m, 1H), 5.16(brs, 1H), 5.05(brs, 2H), 4.80(brs, 1H),
4.50(brs, 1H), 4.13(brs, 1H), 3.85(brs, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.09(brs, 2H),
2.44(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.72(brs, 6H)；(収率：56%)
実施例787. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例738で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及びピペリジンを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：47 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.47(brs, 1H), 7.20(m, 3H),
7.05(m, 1H), 4.38(brs, 2H), 3.83(brs, 2H), 3.63(m, 2H), 3.13(brs, 2H), 2.47(s,
3H), 2.28(s, 3H), 1.72(m, 6H), 1.15(s, 3H)
実施例788及び789
実施例733で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及びピペリジン またはチオモルホリン
を使用し、実施例756と同様な手順に従って実施例788及び789の標題化合物を製造した。
実施例788. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.55(s, 1H),
7.21-7.14(m, 4H), 7.07(m, 2H), 6.70(d, 1H), 6.55(brs, 2H), 5.67(s, 2H),
4.45(brs, 2H), 3.96(brs, 2H), 3.66(brs, 2H), 2.78(s, 2H), 2.38(s, 6H),
1.71(brs, 6H)；(収率：34%)
実施例789. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(チオモルホリン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(s, 1H),
7.22-7.15(m, 4H), 7.09(m, 2H), 6.68(brs, 1H), 6.54(s, 2H), 5.66(s, 2H),
4.13(brs, 2H), 3.88(brs, 3H), 2.86s, 3H), 2.79(s, 3H), 2.32(s, 6H)；(収率：69%)
実施例790. [1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(チオモルホリン-1-イル)-メタノン塩酸塩

実施例737で製造した1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及びチオモルホリンを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：69 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.58(s, 1H), 7.22-7.08(m, 5H),
6.72(m, 1H), 6.59(s, 1H), 6.37(m, 1H), 5.63(s, 2H), 4.12(brs, 2H), 3.90(brs,
2H), 2.82(brs, 6H), 2.32(s, 6H)
実施例791. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
段階1: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
実施例682で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例731と同様な
手順に従って標題化合物を製造した。(収率：59 %)
段階2: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン
ジクロロメタン(5 ml)中の段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸(450 mg、1.4 mmol)、1-ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物(284 mg、2.1 mmol)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-
エチルカルボジイミド塩酸塩(401 mg、2.1 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(730 μ
ｌ、4.2 mmol)、及びピペリジン(270 μｌ、2.1 mmol)の溶液を室温で一晩中撹拌した後
、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製して250 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：50%)
段階3: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
酢酸エチル中の段階2で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノンの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.58(s, 1H), 7.22-7.08(m, 5H),
6.72(m, 1H), 6.59(s, 1H), 6.37(m, 1H), 5.63(s, 2H), 4.12(brs, 2H), 3.90(brs,
2H), 2.82(brs, 6H), 2.32(s, 6H)
実施例792ないし802
実施例791の段階2で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン；及び2-ブロモエチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロプロパン、1-ヨード-2-メチルプロパン、4-ブ
ロモ-2-メチル-2-ブテン、塩化3-フルオロベンジル、塩化4-フルオロベンジル、3-メチルベンジルブロマイド、塩化3-クロロベンジル、ブロモメチルメチルエーテル、1-ブロモプロパン、またはプロパルギルブロマイドを使用し、実施例657と同様な手順に従って実施
例792ないし802の標題化合物を製造した。
実施例792. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(s, 1H),
7.22-7.14(m, 3H), 7.02(m, 1H), 4.48(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 3.52(brs, 2H),
3.39(t, 2H), 3.12(s, 2+3H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.71(brs, 6H)；(収率：68%)
実施例793. [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.42(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.02(m,
1H), 4.21(d, 2H), 3.85(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 2.50(s, 3H),
2.28(s, 3H), 1.69(brs, 6H), 0.92(m, 1H), 0.35(m, 2H), 0.03(m, 2H)；(収率：72%)
実施例794. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.44(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.03(m,
1H), 4.00(brs, 2H), 3.83(brs, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 2.44(s, 3H), 2.
26(s,
3H), 1.90(m, 1H), 1.70(brs, 6H), 0.53(d, 6H)；(収率：59%)
実施例795. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩

1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.43(s, 1H),
7.18(m, 3H), 6.98(m, 1H), 5.00(2H), 4.90(s, 1H), 4.80-4.50(brs, 2H),
4.10-3.90(brs, 2H), 3.83(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.08(brs, 2H), 2.40(s, 3H),
2.25(s, 3H), 1.70(brs, 6H), 1.62(s, 3H), 1.29(s, 3H)；(収率：69%)
実施例796. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.53(s, 1H), 7.18(m, 2H), 7.07(m,
2H), 6.93(m, 1H), 6.67(d, 1H), 6.25(d, 1H), 6.20(s, 1H), 5.63(s, 2H), 3.84(brs,
2H), 3.54(brs, 2H), 2.79(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.70(brs, 6H)；(収率
：64%)
実施例797. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(s, 1H),
7.17(m, 1H), 7.08(m, 2H), 6.91(m, 2H), 6.72(d, 1H), 6.47(m, 2H), 5.61(s, 2H),
3.84(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 2.80(s, 2H), 2.32(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.70(brs,
6H)；(収率：67%)
実施例798. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.51(s, 1H),
7.15(m, 1H), 7.10-7.03(m, 4H), 6.62(d, 1H), 6.35(s, 1H), 6.24(d, 1H), 5.60(s,
2H), 3.84(brs, 2H), 3.55(brs, 2H), 2.79(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.31(s, 3H),
2.20(s, 3H), 1.70(brs, 6H)；(収率：57%)
実施例799. [1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(s, 1H),
7.22-7.06(m, 5H), 6.67(d, 1H), 6.52(s, 1H), 6.32(d, 1H), 5.60(s, 2H), 3.84(brs,
2H), 3.54(brs, 2H), 2.79(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.70(brs, 6H)；(収率
：51%)
実施例800. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-メトキシメチル-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(s, 1H),
7.20(m, 3H), 7.06(m, 1H), 5.62(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.96-3.74(brs, 2H),
3.81(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.11(s, 2H), 3.03(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.25(s,
3H), 1.71(brs, 6H)；(収率：63%)
実施例801. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.44(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.04(d,
1H), 4.19(t, 2H), 3.84(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 2.45(s, 3H),
2.26(s, 3H), 1.71(brs, 6H), 1.52(m, 2H), 0.57(t, 3H)；(収率：78%)
実施例802. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-
イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.48(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.07(m,
1H), 5.23(s, 2H), 3.82(brs, 2H), 3.53(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.55(s, 3H),
2.38(s, 1H), 2.32(s, 3H), 1.71(brs, 6H)；(収率：51%)
実施例803ないし810
実施例738で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及びピロリジン、4-ピペリジンエタノール、4-ピペリジンメタノール、4-ヒドロキシピペリジン、3-ヒドロキシピペリジン塩酸塩、チオモルホリン、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、または1-フェニルピペラジンを使用し、実施例756と同様な手順に従って実施例803ないし810の標題化合物を製造した。
実施例803. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピロリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.79(brs, 1H), 7.21(m, 3H),
7.14(m, 1H), 4.46(brs, 3H), 4.07-3.781(brs, 6H), 3.19(brs, 3H), 2.49(brs, 3H),
2.35(brs, 3H), 2.01(brs, 3H), 2.01(brs, 4H), 1.21(brs, 3H)；(収率：59%)
実施例804. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-[4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペリジン-1-イル]-メタノ
ン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.52(brs, 1H), 7.20(m, 3H),
7.06(m, 1H), 4.57(m, 2H), 4.40(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.40(brs, 2H), 3.13(brs,
2H), 2.98(brs, 2H), 2.50(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.82(m, 2H), 1.59(m, 6H), 1.17(t,
3H)；(収率：57%)
実施例805. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.56(brs, 1H), 7.20(m, 3H),
7.07(m, 1H), 4.77(brs, 1H), 4.40(brs, 3H), 3.56(brs, 3H), 3.19-2.95(brs, 3H),
2.46(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.84(brs, 2H), 1.59(m, 6H), 1.16(t, 3H)；(収率：69%)
実施例806. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.70(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.11(m,
1H), 4.42(brs, 2H), 4.36(brs, 2H), 4.15(m, 1H), 3.97(m, 1H), 3.60(brs, 1H),
3.34(m, 2H), 2.90(brs, 1H), 2.38(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.02-1.94(m, 2H), 1.64(m,
4H), 1.12(t, 3H)；(収率：71%)
実施例807. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.71(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.00(m,
1H), 4.66(m, 1H), 4.47(brs, 1H), 4.37(brs, 2H), 4.06(brs, 1H), 3.87(brs, 3H),
3.33(brs, 1H), 3.15(brs, 2H), 2.93(brs, 1H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H),
2.08(brs, 1H), 1.68-1.59(m, 4H), 1.14(t, 3H)；(収率：74%)
実施例808. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(チオモルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.65(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.0(m,
1H), 4.41(brs, 3H), 4.14-3.96(m, 5H), 3.60(brs, 2H), 3.13(brs, 2H), 2.79(brs,
4H), 2.40(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.13(t, 3H)；(収率：69%)
実施例809. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H),
7.20(m, 3H), 7.05(d, 1H), 5.90-5.80(m, 2H), 4.80-4.60(brs, 2H), 4.38(m, 4H),
4.13(m, 2H), 4.00(m, 2H), 3.67(s, 2H), 3.13(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.24(s, 3H),
1.15(d, 3H)；(収率：62%)
実施例810. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-フェニルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.29(d, 2H),
7.51-7.43(m, 3H), 7.41(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.07(d, 1H), 5.20(brs, 1H), 4.98(d,
1H), 4.76(m, 2H), 4.38-4.29(m, 4H), 4.06(m, 1H), 3.96(m, 1H), 3.56(d, 1H),
3.34(d, 1H), 3.17(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.16(t, 3H)；(収率：53%)
実施例811. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例732で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチ
ル エステルを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：57 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.46(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(m,
1H), 5.75(m, 1H), 5.21(d, 1H), 4.99(s, 2H), 4.70(m, 1H), 4.60(d, 1H), 4.27(brs,
2H), 4.13(brs, 2H), 3.96(brs, 2H), 3.58(brs, 2H), 3.43(s, 2H), 3.14(s, 2H),
2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H)
実施例812. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例733で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブ
チル エステルを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：67 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.76(brs, 1H), 7.43(s, 2H),
7.18(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 5.80(brs, 2H), 4.22(brs, 2H), 3.65(brs, 2H),
3.30(brs, 3H), 3.09(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.52-2.18(brs, 5H),
1.52(s, 3H), 1.43(s, 3H)
実施例813. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例742で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブ
チル エステルを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：64 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.45(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.10(m,
1H), 4.61(brs, 1H), 4.26(brs, 2H), 4.18(brs, 4H), 4.01(brs, 2H), 3.57(brs, 2H),
3.47(brs, 2H), 3.18(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.50(m, 2H), 0.56(t, 3H)
実施例814. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例740で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-
メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：59 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.49(s, 1H), 7.19-7.05(m, 5H),
6.59(d, 1H), 6.38(s, 1H), 6.27(d, 1H), 5.54(s, 2H), 4.50(brs, 1H), 4.25-4.13(m,
4H), 3.89(brs, 2H), 3.59(brs, 2H), 3.42(brs, 2H), 2.90(s, 2H), 2.34(s, 3H),
2.31(s, 3H), 2.21(s, 3H)
実施例815. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例741で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-
ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：59 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.40(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.10(m,
1H), 4.60(brs, 2H), 4.26(brs, 2H), 4.13(brs, 4H), 3.97(brs, 2H), 3.60(brs, 2H),
3.45(brs, 2H), 3.20(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.86(m, 1H), 0.50(d, 6H)
実施例816ないし818
実施例735で製造した1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及び1-ピペラジン-1-カル
ボン酸 tert-ブチル エステル、1-メチルピペラジン、または1-エチルピペラジンを使用
し、実施例756と同様な手順に従って実施例816ないし818の標題化合物を製造した。
実施例816. [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.56(brs, 1H), 7.23(m, 4H),
4.58(brs, 1H), 4.22(brs, 4H), 4.05(brs, 3H), 3.49(brs, 4H), 3.27(brs, 3H),
2.52(s, 3H), 2.41(s, 3H), 0.93(m, 1H), 0.34(m, 2H), 0.06(m, 2H)；(収率：51%)
実施例817. [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン
塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.53(brs, 1H), 7.24(m, 3H),
7.07(m, 1H), 4.86(brs, 1H), 4.67-4.58(brs, 2H), 4.44(m, 3H), 4.27(m, 3H),
3.85(m, 2H), 3.39(brs, 1H), 3.33(brs, 3H), 2.87(brs, 2+3H), 2.56(s, 3H),
2.34(s, 3H), 0.93(m, 1H), 0.41(m, 2H), 0.09(m, 2H)；(収率：51%)
実施例818. [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン
塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.47(s, 1H),
7.21(m, 4H), 7.04(m, 1H), 4.85(d, 1H), 4.60(brs, 2H), 4.01(brs, 4H), 3.83(brs,
1H), 3.60(brs, 1H), 3.44(brs, 2H), 3.15(s, 4H), 2.54(s, 3H), 2.31(s, 3H),
1.42(s, 3H), 0.91(m, 1H), 0.40(m, 2H), 0.09(m, 2H)；(収率：51%)
実施例819. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例733で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：44 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.53(brs, 1H), 7.20(m, 5H),
7.10(m, 2H), 6.56(m, 2H), 5.71(brs, 2H), 4.86(brs, 1H), 4.50-4.36(brs, 3H),
3.82(brs, 3H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 5H), 2.38(s, 3+3H)
実施例820. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩
酸塩
実施例740で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-
メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使
用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造
した。(収率：48 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.35(brs, 1H), 7.19-7.07(m, 5H),
6.61(brs, 1H), 6.44(brs, 2H), 5.61(brs, 2H), 4.85(brs, 1H), 4.50-4.10(brs, 3H),
3.82(brs, 4H), 2.86(brs, 5H), 2.43(brs, 3H), 2.24(brs, 3H)
実施例821. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例739で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造し
た。(収率：51 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.43(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.05(m,
1H), 4.87(d, 1H), 4.70(brs, 1H), 4.48(brs, 3H), 4.32(brs, 1H), 3.92-3.80(m,
3H), 3.39(s, 3H), 3.10(s, 5H), 2.86(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.34(s, 3H)
実施例822ないし824
実施例736で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及び1-ピペラジン-1-カル
ボン酸 tert-ブチル エステル、4-メチルピペリジン、または1-エチルピペラジンを使用
し、実施例756と同様な手順に従って実施例822ないし824の標題化合物を製造した。
実施例822. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59(s, 1H),
7.15(m, 4H), 6.78(d, 1H), 6.65(brs, 1H), 6.12(s, 2H), 5.59(s, 2H), 4.44(brs,
1H), 4.22(brs, 3H), 3.78(brs, 2H), 3.66(s, 3H), 3.57-3.40(m, 4H), 2.81(s, 3H),
2.33(s, 3+3H)；(収率：59%)
実施例823. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペリジン-1-イル)-メタノン
塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.56(s, 1H),
7.17-7.04(m, 4H), 6.76(d, 1H), 6.68(d, 1H), 6.10(s, 2H), 5.64(s, 2H), 4.70(m,
1H), 3.73(brs, 1H), 3.65(s, 3H), 3.39(brs, 1H), 3.00(m, 1H), 2.81(brs, 2H),
2.31(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.81-1.51(m, 5H), 1.32(m, 1H), 0.99(d, 3H)；(収率：34%)
実施例824. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン
塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.42(s, 1H),
7.22-7.11(m, 3H), 7.07(m, 1H), 6.80(d, 1H), 6.60(brs, 1H), 6.06(s, 2H), 5.68(d,
1H), 5.46(d, 1H), 4.88(d, 1H), 4.40-4.39(m, 4H), 3.91(m, 3H), 3.67(s, 3H),
3.45(d, 1H), 3.22(m, 3H), 2.90(m, 2H), 2.37(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.48(t, 3H)；(
収率：58%)
実施例825. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例742で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：60 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.40(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.07(m,
1H), 4.87(m, 1H), 4.80-4.30(brs, 3H), 4.24(m, 3H), 4.14(m, 1H), 4.02(m, 1H),
3.85(m, 3H), 3.37(brs, 1H), 3.16(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.30(s, 3H),
1.52(m, 2H), 0.57(t, 3H)
実施例826. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
実施例738で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-エチルピペラジンを使用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：53
%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.46(brs, 1H), 7.22(m, 3H),
7.03(m, 1H), 4.86(brs, 2H), 4.59-3.80(brs, 2H), 4.38(m, 4H), 3.93(brs, 4H),
3.42(brs, 2H), 3.17(brs, 4H), 2.55(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.47(s, 3H), 1.20(s,
3H)
実施例827. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
段階1: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
実施例682で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例731と同様な
手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：59 %)
段階2: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン
ジクロロメタン(10 ml)中の段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸(450 mg、1.4 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(284 mg、2.1 mmol)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-
エチルカルボジイミド塩酸塩(401 mg、2.1 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(730 μ
ｌ、4.2 mmol)、及び1-メチルピペラジン(234μｌ、2.1 mmol)の溶液を室温で一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロ
メタン/メタノール＝10/1、v/v)で精製して300 mgの白色固体状の標題化合物を製造した
。(収率：53%)
段階3: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
酢酸エチル中の段階2で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノンの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 12.72(brs, 1H), 11.25(brs, 1H),
7.20(m, 3H), 6.94(m, 1H), 4.84(brs, 4H), 3.98(brs, 5H), 3.25(m, 2H), 3.01(m,
3H), 2.83(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.14(s, 3H)
実施例828ないし837
実施例827の段階2で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン；及び4-メチルベンジルブロマイド、4-メトキシベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロブタン、塩化4-フルオロベンジル、塩化3-フルオロベンジル、1-ヨード-2-メチルプロパン、1-ブロモ-3-メチルブテン、塩化4-tert-ブチルベンジル、塩化3-クロロベンジル、または
エタノールアミンを使用し、実施例657と同様な手順に従って実施例828ないし837の標題
化合物を製造した。
実施例828. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.46(brs, 1H), 7.20(m, 1H), 7.13(m,
2H), 7.01(m, 2H), 6.70(m, 1H), 6.45(d, 2H), 5.61-5.53(m, 2H), 4.88(m, 1H),
4.55(brs, 2H), 4.25(brs, 2H), 4.03(brs, 2H), 3.80(m, 3H), 3.38(m, 2H), 3.17(m,
2H), 2.85(d, 3H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 6H)；(収率：59%)
実施例829. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン
塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.47(brs, 1H), 7.20(m, 2H),
7.10(m, 2H), 6.76(d, 2H), 6.49(m, 2H), 5.58(m, 2H), 4.88(m, 2H), 4.46(brs, 2H),
4.27(brs, 2H), 3.90(brs, 2H), 3.81(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.38(brs, 2H),
3.17(brs, 2H), 2.85(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：61%)
実施例830. [1-シクロブチルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.36(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.08(d,
1H), 4.88(d, 1H), 4.65(brs, 2H), 4.41(brs, 2H), 4.29(m, 2H), 4.04-3.90(brs,
2H), 3.84(m, 2H), 3.36(brs, 2H), 3.17(brs, 3H), 2.86(d, 3H), 2.48(s, 3H),
2.27(s, 3H), 1.72(m, 3H), 1.62(m, 4H)；(収率：66%)
実施例831. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン
塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.46(s, 1H), 7.23(m, 1H), 7.10(m,
3H), 6.92(m, 2H), 6.70(brs, 1H), 6.49(m, 1H), 5.61-5.54(m, 2H), 4.88(m, 1H),
4.49(m, 2H), 4.30(brs, 2H), 4.20-3.90(brs, 2H), 3.82(brs, 3H), 3.38(brs, 2H),
3.15(brs, 2H), 2.84(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：63%)
実施例832. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン
塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.44(brs, 1H), 7.22(m, 2H),
7.15(m, 2H), 6.99(m, 1H), 6.66(m, 1H), 6.27(m, 2H), 5.71(d, 1H), 5.50(d, 1H),
4.88(m, 1H), 4.58(m, 3H), 4.33(m, 2H), 3.87(m, 4H), 3.37(m, 1H), 3.19(m, 1H),
2.87(brs, 2+3H), 2.37(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：63%)
実施例833. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(s, 1H),
7.24(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.88(d, 1H), 4.56(brs, 3H), 4.31(m, 2H), 4.14-4.04(m,
3H), 3.94-3.83(m, 4H), 3.49(d, 1H), 3.17(s, 2H), 2.86(d, 3H), 2.48(s, 3H),
2.29(s, 3H), 1.87(m, 1H), 0.50(d, 6H)；(収率：59%)
実施例834. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(s, 1H),
7.22(m, 3H), 7.00(d, 1H), 5.09(m, 1H), 4.87(m, 3H), 4.65(brs, 2H), 4.50(brs,
1H), 4.28(m, 1H), 3.98(brs, 2H), 3.84(m, 2H), 3.38(m, 1H), 3.17(m, 3H), 2.86(d,
3H), 2.44(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.64(s, 3H), 1.29(s, 3H)；(収率：59%)
実施例835. [1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.45(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.13(d,
1H), 7.05(m, 1H), 6.55(brs, 1H), 6.46(d, 2H), 5.80-5.63(m, 2H), 4.88(d, 1H),
4.45(brs, 2H), 4.29(m, 2H), 3.95(brs, 2H), 3.83(d, 3H), 3.38(d, 2H), 3.37(d,
2H), 2.86(d, 3H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.29(s, 9H)；(収率：45%)
実施例836. [1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.52(brs, 1H), 7.15(m, 4H),
6.70(brs, 1H), 6.58(brs, 2H), 6.38(brs, 1H), 5.66(brs, 2H), 4.86(brs, 2H),
4.45-4.11(brs, 4H), 4.08(brs, 2H), 3.77(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 3.17(brs, 2H),
2.83(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：34%)
実施例837. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.32(brs,
1H), 9.03(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.07(m, 1H), 5.83(m, 1H), 5.20(d, 1H), 5.06(s,
2H), 4.71(brs, 2H), 4.54(d, 1H), 4.00(brs, 2H), 3.95(s, 2H), 3.65(s, 2H),
3.10(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：82%)
実施例838. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩
無水テトラヒドロフラン(3 ml)中の実施例738で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸(50 mg、0.14 mmol)及び1,1'-カルボニルジイミダゾール(227 mg、1.4 mmol)を3時間還流させた。10％炭酸ナトリウム水溶液及び水を反応混合物に加えた後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製した。得られた
生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して55.9 mgの白色固体
状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 10.06(s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.17(s,
1H), 7.43(s, 1H), 7.25(m, 4H), 4.49(m, 2H), 4.43(s, 2H), 3.68-3.47(brs, 2H),
3.12-2.95(brs, 2H), 2.45(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.18(t, 3H)
実施例839ないし843
実施例733、743、736、739、及び742で製造した化合物を使用し、実施例838と同様な手順に従って実施例839ないし843の標題化合物を製造した。
実施例839. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.98(s, 1H),
8.28(s, 1H), 7.26(s, 1H), 7.24(m, 4H), 7.18(d, 2H), 6.76(m, 1H), 6.64(s, 2H),
5.71(s, 2H), 4.51(brs, 2H), 3.72(brs, 2H), 2.85(s, 2H), 2.38(s, 3H), 2.34(s,
3H)；(収率：36%)
実施例840. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.12(s, 1H),
8.29(s, 1H), 7.29(s, 1H), 7.26(m, 2H), 7.19(m, 2H), 7.13(m, 2H), 6.98(m, 1H),
6.71(d, 1H), 6.35(d, 1H), 6.27(d, 1H), 5.65(s, 2H), 4.59(brs, 2H), 3.93(brs,
2H), 2.86(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：36%)
実施例841. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.87(s, 1H),
8.26(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.16(m, 4H), 6.79(d, 1H), 6.70(d, 1H), 6.16(s, 2H),
5.65(s, 3H), 4.55(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 3.67(s, 3H), 2.88(s, 3H),
2.38-2.17(m, 6H)；(収率：82%)
実施例842. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.01(s, 1H),
8.25(s, 1H), 7.26(m, 3H), 7.18(m, 1H), 4.77(brs, 2H), 4.52(m, 2H), 4.36(brs,
2H), 3.46(m, 2H), 3.10(m, 2+3H), 2.52(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：36%)
実施例843. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.05(s, 1H),
8.22(s, 1H), 7.30(s, 1H), 7.26(m, 3H), 7.13(m, 1H), 4.82(brs, 2H), 4.23(s, 4H),
3.16(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.54(m, 2H), 0.57(t, 3H)；(収率：41%)
実施例844. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(モルホリン-4-イル)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
モルホリン(96.7 μｌ、1.11 mmol)を無水1,4-ジオキサン(5 ml)中の実施例662で製造
した2-[5-クロロ-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-
イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(300 mg、0.714 mmol)、トリス(ジベンジリデ
ンアセトン)ジパラジウム(0) (16.3 mg、0.018 mmol)、4,5-ビス（ジフェニルホスフィノ）-9,9-ジメチル-キサンテン(31 mg、0.054 mmol)、及び炭酸セシウム(326 mg、1.0 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を40時間80℃で撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製した
。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して115 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：32%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.18(m, 4H),
7.13(s, 1H), 6.91(m, 2H), 6.46(d, 1H), 6.37(d, 1H), 5.67(s, 2H), 4.28(brs, 6H),
3.61(brs, 6H), 2.80(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H)
実施例845. 1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩
tert-ブチルアルコール(2 ml)及びトルエン(2 ml)の混合物中の実施例737で製造した1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-
2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸(100 mg、0.22 mmol)、ジフェニ
ルホスホリルアジド(71 μｌ、0.33 mmol)、及びトリエチルアミン(61 μｌ、0.44 mmol)の溶液を1.5時間60℃で加温しつつ撹拌した。反応混合物を3時間90℃で加温しつつ撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガス
で飽和させた後、濾過して5.7 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.35(m, 1H),
7.26-719(m, 1H), 7.12(m, 5H), 6.87(d, 1H), 6.73(brs, 1H), 6.53(d, 1H), 6.40(s,
1H), 5.53(brs, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.34(brs, 2H), 2.82(brs, 2H), 2.17(s, 3H),
2.15(s, 3H)
実施例846ないし849
実施例732、734、736、及び738で製造した化合物を使用し、実施例845と同様な手順に
従って実施例846ないし849の標題化合物を製造した。
実施例846. 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.20(m, 3H),
7.02(d, 1H), 6.38(s, 1H), 5.81(m, 1H), 5.07(d, 1H), 4.90(s, 1H), 4.87(s, 2H),
4.54(d, 1H), 4.54-4.50(brs, 2H), 3.80(brs, 2H), 3.07(brs, 2H), 2.37(d, 1H),
2.30(s, 3H), 2.13(s, 3H)；(収率：19%)
実施例847. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19-7.15(m,
5H), 6.92-6.88(m, 2H), 6.76(m, 1H), 6.43(s, 1H), 6.34(d, 1H), 6.24(d, 1H),
5.26(s, 2H), 4.47-3.51(brs, 4H), 2.80(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.13(s, 3H)；(収率
：19%)
実施例848. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.37(m, 1H),
7.17-7.14(m, 2H), 7.10(m, 3H), 6.73(d, 2H), 6.42(s, 1H), 6.11(d, 2H), 5.45(s,
2H), 4.50-4.10(brs, 2H), 3.73-3.60(brs, 2H), 3.61(s, 3H), 2.81(brs, 2H),
2.26(s, 3H), 2.16(s, 3H)；(収率：18%)
実施例849. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.38(m, 1H), 7.21(m, 3H), 7.05(d,
1H), 6.35(s, 1H), 4.50(brs, 2H), 4.30(m, 1H), 4.21(brs, 2H), 3.88-3.82(brs,
2H), 3.11(brs, 2H), 3.35(s, 3H), 2.10(s, 3H), 1.09(t, 3H)；(収率：18%)
実施例850. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール塩酸塩
段階1: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール
ヒドロボラン-テトラヒドロフラン-錯体(1.0Ｍテトラヒドロフラン溶液；1 ml、1.0 mmol)を0℃で無水テトラヒドロフラン(1 ml)中の実施例733で製造した1-ベンジル-7-(3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボ
ン酸(20 mg、0.05 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。水を反応
混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製して19 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
段階2: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール塩酸塩
酢酸エチル中の段階2で製造した[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノールの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して10.2 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(s, 1H),
7.19(m, 4H), 7.09(m, 2H), 6.70(d, 1H), 6.48(d, 2H), 5.63(s, 2H), 5.02(s, 2H),
4.50(brs, 2H), 3.80(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H)
実施例851. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール塩酸塩
段階1: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール
実施例734で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸を使用したことを除いては、実施例850の段階1と同様な手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：91 %)
段階2: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール塩酸塩
段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノールを使用したことを除いては、実施例850の段階2と同様な手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率
：92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.37(s, 1H), 7.22-6.95(m, 4H),
6.93(m, 1H), 6.73(m, 1H), 6.25(d, 1H), 6.16(d, 1H), 5.62(s, 2H), 5.03(s, 2H),
5.00-3.00(brs, 4H), 3.49(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.32(s, 3H)
実施例852. 2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
アジ化ナトリウム(137 mg、2.1 mmol)を0℃で無水N,N-ジメチルホルムアミド(10 ml)中の実施例689で製造した1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル(300 mg、0.7 mmol)及び塩化アンモニウム(74.9 mg、1.4 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を一晩中還流させた。6％亜硝酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製して110 mgの白色固体状の
標題化合物を製造した。(収率：33%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 1H),
7.19-7.11(m, 5H), 6.92(d, 1H), 6.78(s, 1H), 6.55(d, 1H), 5.74(s, 2H), 4.35(brs,
2H), 4.30(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 2.79(brs, 2H), 2.31(s, 3H), 2.26(s, 3H)
実施例853. 2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
実施例852で製造した2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-
イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(50 mg、0.11 mmol)及び炭酸カリウム(22.1 mg、0.16 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(1 ml
)に滴下した。ヨードメタン(10 μｌ、0.16mmol)を反応混合物に加えた後、室温で一晩中撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製して18 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：34%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(s, 1H),
7.17(m, 5H), 6.90(d, 1H), 6.78(s, 1H), 6.55(d, 1H), 5.74(s, 2H), 4.38(s, 3H),
4.30(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 2.79(brs, 2H), 2.31(s, 3H), 2.27(s, 3H)
実施例854. 2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
実施例852で製造した2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-
イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及びヨー
ドエタンを使用したことを除いては、実施例853と同様な手順に従って白色固体状の標題
化合物を製造した。(収率：34 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.40(s, 1H), 7.14(m, 5H), 6.88(d,
1H), 6.78(s, 1H), 6.56(d, 1H), 5.74(brs, 2H), 4.98(q, 2H), 4.32-4.17(brs, 2H),
3.49-3.17(brs, 2H), 2.91-2.79(brs, 2H), 2.32(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.51(t, 3H)
実施例855. 1-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-エタノン塩酸塩
メチル臭化マグネシウム(3.0Ｍテトラヒドロフラン溶液；244 μｌ、0.74 mmol)を0℃
で無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の実施例695で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル(100 mg、0.24 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。
水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸
エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して95 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：86%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.14(s, 1H), 7.18(m, 4H), 6.91(m,
2H), 6.49(s, 1H), 6.36(d, 1H), 5.76(s, 2H), 4.38(brs, 2H), 3.57(brs, 2H),
2.86(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H)
実施例856. 1-[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-プロパン-1-オン塩酸塩
実施例686で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル及びエチル臭化マグネシウム(2.0Ｍテトラヒドロフラン溶液)を使用したことを除いては、実施例855と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：61 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.14(brs, 1H), 7.20(m, 5H),
6.87(brs, 1H), 6.72(s, 2H), 5.78(bs 2H), 4.40(brs, 2H), 3.62(brs, 2H),
3.31(brs, 2H), 2.92(brs, 2H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.27(s, 3H)
実施例857. 1-[1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-プロパン-1-オン塩酸塩
実施例689で製造した1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル
)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル及びエチル臭化マグネシウム(2.0Ｍテトラヒドロフラン溶液)を使用したことを除いては、実施例855と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H),
7.14(m, 5H), 6.90(d, 1H), 6.79(s, 1H), 6.56(d, 1H), 5.74(brs, 2H), 4.10(brs,
2H), 3.49(brs, 2H), 3.24(q, 2H), 2.88(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.22(s, 3H),
1.22(t, 3H)
実施例858. シクロヘキシル-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン塩酸塩
実施例696で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル及びシクロヘキシル 塩化マグネシウム(2.0Ｍジエチルエーテル溶液)を使用したことを除いては、実施例855と同様な手順に従っ
て白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：61 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.97(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.10(d,
1H), 4.81(brs, 2H), 4.40(q, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.83(m, 1H), 3.13(s, 2H),
2.48(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.84(m, 2H), 1.74(m, 1H), 1.53(m, 4H),
1.20(m, 1H), 1.17(t, 3H)
実施例859. シクロヘキシル-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン塩酸塩
実施例691で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル及びシクロヘキシル塩化マグネシウム(2.0Ｍジエチルエーテル溶液)を使用したことを除いては、実施例855と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：61 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H),
7.16(m, 4H), 6.81(d, 1H), 6.76(d, 1H), 6.24(s, 2H), 5.73(s, 2H), 4.50-4.20(brs,
2H), 3.85(m, 1H), 3.84-3.64(brs, 2H), 3.70(s, 3H), 2.87(s, 2H), 2.31(s, 3H),
2.11(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.84(m, 2H), 1.64(m, 1H), 1.46(m, 4H), 1.28(m, 1H)
実施例860. 1-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-エタノール塩酸塩
水素化ホウ素ナトリウム(5.3 mg、0.14 mmol)を0℃で無水メタノール(2 ml)中の実施例855で製造した1-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-エタノン塩酸塩(20 mg、0.05 mmol)の
溶液に加えた。反応混合物を10分間同一温度で撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)
で精製した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して7.1 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.40(s, 1H),
7.19-7.10(m, 4H), 6.93(t, 1H), 6.72(d, 1H), 6.24(d, 1H), 6.17(d, 1H), 5.62(s,
2H), 5.49(m, 1H), 4.13-4.06(brs, 2H), 3.56-3.49(brs, 2H), 2.81(s, 2H), 2.36(s,
3H), 2.27(s, 3H), 1.82(s, 3H)
実施例861. 1-[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-プロパン-1-オール塩酸塩
実施例856で製造した化合物を炭酸水素ナトリウムで処理して製造した1-[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-
イル]-プロパン-1-オンを使用したことを除いては、実施例860と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：95 %)
1H-NMR (400MHz, CDCl3)
δ 7.37(s, 1H), 7.20(m, 4H), 7.07(m,
2H), 6.67(d, 1H), 6.48(d, 2H), 5.64(s, 2H), 5.09(brs, 1H), 4.5-3.0(brs, 4H),
2.77(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.15(brs, 2H), 1.40(t, 3H)
実施例862. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド
ジイソブチルアルミニウムハイドライド(1.0Ｍトルエン溶液；1.98 ml、1.98 mmol)を-78℃で無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の実施例682で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル(300 mg、099 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を5時間撹拌した後、ジエチルエーテルで希釈した。水(2 ml)及び15％水酸化ナトリウム水溶液(2 ml)を反応混合物に加えた後、30分間撹拌した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製して50.6 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：16%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.04(s,
1H), 8.20(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.20(s, 4H), 4.70(s, 2H), 3.81(t, 2H), 3.13(t,
2H), 2.43(s, 3H), 2.24(s, 3H)
実施例863. 1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド
実施例689で製造した1-(3-クロロベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては
、実施例862と同様な手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：15 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 10.18(s, 1H), 8.06(s, 1H),
7.18-7.10(m, 5H), 6.88(d, 1H), 6.76(s, 1H), 6.56(d, 1H), 5.77(brs, 2H),
4.42-4.11(brs, 2H), 3.55-3.37(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H)
実施例864. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド塩酸塩
段階1: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド
実施例695で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例862と同様な手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：15 %)
段階2: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒドを塩酸ガスで飽和させた後、濾過して20 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 11.18(s,
1H), 8.25(s, 1H), 7.22-7.17(m, 2H), 7.13-7.07(m, 2H), 6.95(t, 1H), 6.67(d, 1H),
6.24(d, 1H), 6.18(d, 1H), 5.70(s, 2H), 5.00-3.00(brs, 4H), 2.83(brs, 2H),
2.41(s, 3H), 2.38(s, 3H)
実施例865. N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-3-クロロベンジルアミン塩酸塩
段階1: N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-3-クロロベンジルアミン
メタノール(3 ml)中の実施例864の段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバル
デヒド(30 mg、0.07 mmol)及び3-クロロベンジルアミン(9.75 μｌ、0.08 mmol)の溶液を3時間還流させた。チタニウム(IV)イソプロポキシド(40 μｌ)及び水素化ホウ素ナトリウム(5.49 mg、0.15 mmol)を室温で反応混合物に加えた後、一晩中撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製して21.7 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
段階2: N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-3-クロロベンジルアミン塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した(3-クロロベンジル)-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-アミンの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して15.2 mgの白色固体状の標題化
合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.84(m, 2H), 7.36(m, 2H),
7.22-7.19(m, 4H), 7.13-7.07(m, 1H), 6.96(m, 1H), 6.28-6.20(m, 2H), 5.60(s, 2H),
4.61(s, 2H), 4.37(s, 2H), 4.00-3.00(brs, 4H), 2.85(s, 2H), 2.34(s, 6H)
実施例866ないし873
実施例864の段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオ
ロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド；及び4-フルオロアニリン、4-メチルベンジルアミン、エチルアミン、tert-ブチルアミン、シクロブチ
ルアミン、シクロプロピルアミン、モルホリン、または1-メチルピペラジンを使用し、実施例865と同様な手順に従って実施例866ないし873の標題化合物を製造した。
実施例866. N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸
塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 2H),
7.91(m, 1H), 7.21-7.09(m, 6H), 6.96(m, 1H), 6.63(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.22(d,
1H), 5.62(s, 2H), 4.80(s, 2H), 4.12-3.49(brs, 4H), 2.87(s, 2H), 2.35(s, 6H)；(収率：72%)
実施例867. N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-4-メチルベンジルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(m, 2H),
7.25-7.08(m, 7H), 6.94(m, 1H), 6.63(m, 1H), 6.22(m, 2H), 5.59(s, 2H), 4.53(s,
2H), 4.36(s, 2H), 4.00-3.00(brs, 4H), 2.83(s, 2H), 2.34(s, 9H)；(収率：69%)
実施例868. N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-エチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.54(s, 1H), 7.28(m, 1H), 7.17(m,
3H), 6.99(m, 2H), 6.49(m, 2H), 5.71(s, 2H), 4.41(brs, 4H), 3.46(m, 2H),
3.04(brs, 2H), 2.85(brs, 2H), 2.51(brs, 2H), 2.26(d, 6H), 1.26(t, 3H)；(収率：76%)
実施例869. N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-tert-ブチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(brs,
1H), 7.21-7.11(m, 4H), 6.96(m, 1H), 6.59(m, 1H), 6.32-6.23(m, 2H), 5.62(s, 2H),
4.47(brs, 2H), 4.00-3.00(brs, 4H), 2.85(s, 2H), 2.33(s, 6H), 1.68(s, 9H)；(収率
：62%)
実施例870. N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-シクロブチルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6)
7.56(s, 1H), 7.28-7.23(m, 1H), 7.17(m, 3H), 6.99(m, 2H), 6.50(m, 2H), 5.70(s,
2H), 4.32(brs, 2H), 4.20(s, 2H), 3.76(m, 3H), 2.86(s, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s,
3H), 2.18(m, 4H), 1.75(m, 2H)；(収率：61%)
実施例871. N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-シクロプロピルアミン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 7.46(s, 1H),
7.24(m, 1H), 7.14(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.47(m, 2H), 5.71(s, 2H), 4.34(s, 4H),
3.41(m, 3H), 2.78(m, 2H), 2.24(s, 3H), 2.21(s, 3H), 0.83(m, 2H), 0.73(m, 2H)；(
収率：72%)
実施例872. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(モルホリン-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.87(brs, 1H), 7.23-7.07(m, 4H),
6.94(m, 1H), 6.65(m, 1H), 6.26(d, 1H), 6.21(d, 1H), 5.66(s, 2H), 5.20(brs, 2H),
4.23(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.78(brs, 2H), 3.20(brs, 2H), 2.84(s, 2H),
2.44(m, 6H)；(収率：69%)
実施例873. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6/D2O)
δ 7.63(s, 1H), 7.29-7.16(m, 4H), 7.04(m, 1H), 6.92(m, 1H),
6.55-6.48(m, 2H), 5.70(s, 2H), 4.40(brs, 2H), 4.31(s, 2H), 3.50(m, 2H),
3.34-3.07(brs, 8H), 2.83(s, 5H), 2.00(s, 3H), 1.96(s, 3H)；(収率：59%)
実施例874. 2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
段階1: 2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
実施例862で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒドを使用したことを除いては、実施例865の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：61 %)
段階2: 2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチ
ル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンの溶液を塩
酸ガスで飽和させた後、濾過した。得られた固体を減圧乾燥して3.4 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.35(m, 5H), 5.13(s, 2H), 4.32(brs, 2H), 4.13(t, 2H), 3.46-3.18(m, 8H), 3.20(t,
2H), 2.97(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.25(s, 3H)
実施例875. 2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
カリウムtert-ブトキシド(15 mg、0.12 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の実
施例874の段階1で製造した2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(30 mg、0.074 mmol)及び18-クラウン-6 (3.1 mg、0.012 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を1時間室温で撹拌し、塩化3-クロロベンジル(15.2 μｌ、0.12 mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢
酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して21.0 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4)
δ 7.83(s, 1H), 7.25-7.14(m, 5H), 6.82(d,
1H), 6.61(s, 1H), 6.50(d, 1H) 5.70(s, 2H), 4.45(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.73(t,
2H), 3.63(brs, 2H), 3.30(brs, 4H), 2.98(brs, 2H), 2.94(s, 3H), 2.38(t, 2H),
2.42(s, 3H), 2.38(s, 3H)
実施例876ないし883
実施例874の段階1で製造した2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；及び3-メトキ
シベンジルブロマイド、塩化4-フルオロベンジル、3-メチルベンジルブロマイド、よう化アリル、(ブロモメチル)シクロプロパン、ヨードエタン、1-ブロモプロパン、またはベンジルブロマイドを使用し、実施例875と同様な手順に従って実施例876ないし883の標題化
合物を製造した。
実施例876. 2-[1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.87(s, 1H), 7.23-7.11(m, 4H), 6.78(t, 2H), 6.18(s, 1H), 6.11(d, 1H), 5.69(s,
2H), 4.88(s, 2H), 4.37(s, 2H), 3.75(t, 2H), 3.61(brs, 4H), 3.43(brs, 4H),
2.96(s, 3H), 2.91(tm, 2H), 2.41(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：78%)
実施例877. 2-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.84(s, 1H), 7.24-7.16(m, 3H), 6.96-6.86(m, 3H), 6.64-6.68(t, 2H), 5.69(s, 2H),
4.48(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.75(t, 2H), 3.34(m, 6H), 3.13(m, 2H), 2.95(s, 3H),
2.88(t, 2H), 2.41(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：74%)
実施例878. 2-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.72(s, 1H), 7.25-7.16(m, 3H), 7.05(m, 2H), 6.79(d, 1H), 6.48(s, 1H), 6.29(d,
1H), 5.68(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.94(s, 2H), 3.66(t, 2H), 3.34(m, 2H), 3.09(m,
4H), 2.94(s, 3H), 2.91(m, 2H), 2.62(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.16(s,
3H)；(収率：79%)
実施例879. 2-[1-アリル-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.67(s, 1H), 7.26(m, 3H), 7.17(m, 1H), 5.88(m, 1H), 5.15(m, 3H), 4.61(s, 2H),
4.57(d, 1H), 3.95(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.48(m, 2H), 3.10(m, 6H), 3.09(s, 3H),
2.63(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：74%)
実施例880. 2-[1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.66(s, 1H), 7.30-7.22(m, 4H), 4.62(s, 2H), 4.28(d, 2H), 4.08(brs, 2H),
3.87(brs, 2H), 3.51(brs, 2H), 3.12(brs, 4H), 2.92(s, 3H), 2.58(brs, 2H),
2.58(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.23(m, 1H), 0.34(m, 2H), 0.11(m, 2H)；(収率：75%)
実施例881. 2-[1-エチル-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピ
ロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.65(s, 1H), 7.29-7.22(m, 4H), 4.65(s, 2H), 4.45(q, 2H), 3.98(s, 2H), 3.85(t,
2H), 3.49(brs, 2H), 3.13(brs, 6H), 2.92(s, 3H), 2.65(brs, 2H), 2.54(s, 3H),
2.32(s, 3H), 1.18(t, 3H)；(収率：76%)
実施例882. 2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1-プロピル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.67(s, 1H), 7.28-7.18(m, 4H), 4.63(s, 2H), 4.27(t, 2H), 3.88(brs, 2H), 3.85(t,
2H), 2.51(brs, 2H), 3.15(brs, 6H), 2.93(s, 3H), 2.71(brs, 2H), 2.53(s, 3H),
2.35(s, 3H), 1.56(q, 2H), 0.58(t, 3H)；(収率：74%)
実施例883. 2-[1-ベンジル-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.77(s, 1H), 7.26-7.13(m, 6H), 6.83(d, 1H), 6.62(m, 2H), 5.72(s, 2H), 4.47(s,
2H), 4.08(s, 2H), 3.72(t, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.21(brs, 4H), 3.01(s, 3H),
2.87(t, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：81%)
実施例884. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメタンスルホン酸 メチル エステル
塩化メタンスルホニル(29.5 μｌ、0.3 mmol)を0℃で無水ジクロロメタン(10 ml)中の
実施例851の段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロ
ベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール(50 mg、0.12 mmol)及びトリエチルアミン(46 μｌ、0.33 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。水を反応混合物に加えた後、無水ジクロロメタン(10 ml)で抽出した。有
機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製して46 mgの微黄色オイル状の標題化合物を製造した。
段階2: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジ
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-アセトニトリル塩酸塩
シアン化ナトリウム(6.9 mg、0.14 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド中の段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメタンスルホン酸 メチル エステルの溶液に加えた。
反応混合物を室温で一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製した。得られた生成物を
酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して16.9 mgの白色固体状の標題
化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ
7.43(s, 1H), 7.26(m, 1H), 7.14(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.53(t, 2H), 5.72(s, 2H),
5.43(d, 2H), 4.19(brs, 2H), 3.41(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.33(d, 6H)
実施例885. 2-[1-(3-フルオロベンジル)-5-フルオロメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
(ジエチルアミノ)スルホトリフルオライドを-78℃で無水ジクロロメタン(2 ml)中の実
施例851の段階1で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベ
ンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール(50 mg、0.12 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を2時間室温で撹拌した。水を反応混合物に加えた後、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾
過して7.7 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ
7.43(s, 1H), 7.26(m, 1H), 7.14(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.53(t, 2H), 5.72(s, 2H),
5.43(d, 2H), 4.19(brs, 2H), 3.41(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.33(d, 6H)
実施例886. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン塩酸塩
段階1: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-5-イル]-メチルアミン
ジイソブチルアルミニウムハイドライド(1.0Ｍヘキサン溶液；13.8 ml、13.8 mmol)を-78℃でトルエン (100 ml)中の実施例682で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル(3.8 g、12.6 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を1時間-78℃で撹拌した後、1時間0℃で撹拌した。水を反応混合物に加えた後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンで再結晶して2.5gの微黄色固体状の標題化合物を製造した。
段階2: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-5-イル]-メチルアミン塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン(25 mg)の溶液を塩酸ガスで飽和
させた後、濾過して23.4 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.17(m, 4H), 6.97(s, 1H), 4.66(s, 2H), 3.84(s, 2H), 3.76(t, 2H), 3.10(t, 2H),
2.40(s, 3H), 2.19(s, 3H)
実施例887. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン塩酸塩
段階1: [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]
ピリジン-5-イルメチル]-カルバミン酸 tert-ブチル エステル
ジメチルアミノピリジン(12 mg、0.098 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の実
施例886の段階1で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン(30 mg、0.098 mmol)及びジ-tert-ブチルジカルボナート(23.15 mg、0.108 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチ
ル/n-ヘキサン＝1/3、v/v)で精製して49 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
段階2: [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン塩酸塩
18-クラウン-6 (3.1 mg、0.012 mmol)及びカリウムtert-ブトキシド(16.2 mg、0.13 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2 ml)中の段階1で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-カルバミン酸 tert-ブチル エステル(49 mg、0.12 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を30分間室温で撹拌した後、アリルブロマイド(11.5 μｌ、0.13 mmol)を加えた。反応混合物を一晩中撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/10、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して1.0 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, MeOH-d4) δ
7.61(brs, 1H), 7.24(m, 4H), 7.11(s, 1H), 5.88(m, 1H), 5.11(s, 2H), 5.03(m, 2H),
4.51(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.70(brs, 2H), 3.14(brs, 2H), 2.45(s, 3H), 2.32(s,
3H)
実施例888. [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン塩酸塩
実施例887の段階1で製造した[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-カルバミン酸 tert-ブチル エステル及び
塩化3-フルオロベンジルを使用したことを除いては、実施例887の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：36 %)
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ 8.34(brs, 2H), 7.49(brs, 1H),
7.13-7.16(m, 1H), 7.10-7.03(m, 3H), 6.95-6.87(m, 2H), 6.40-6.38(d, 2H), 5.67(s,
2H), 4.18(brs, 2H), 4.17(s, 2H), 3.43(brs, 2H), 2.76(brs, 2H), 2.18(s, 3H),
2.14(s, 3H)
実施例889. N-[5-クロロ-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン
段階1: N-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン
製造例8で製造した(6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチ
ルアミンを使用したことを除いては、実施例642の段階3と同様な手順に従って黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：37 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用
した。
段階2: N-[5-クロロ-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジ
ン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン
段階1で製造したN-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン及び塩化3-フルオロベンジルを使用したことを除いては、実施例657と同様な手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：69 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.20(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.95(m,
1H), 6.82(m, 2H), 6.42(d, 1H), 6.30(d, 1H), 5.74(s, 2H), 4.25(brs, 2H), 2.60(s,
3H), 2.18(s, 6H)
実施例890ないし892
実施例889の段階1で製造したN-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン；及びアリルブロマイド、(ブロモメチル)シ
クロプロパン、または塩化3-クロロベンジルを使用し、実施例657と同様な手順に従って
実施例890ないし892の標題化合物を製造した。
実施例890. N-(1-アリル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.32(m, 2H),
7.13(s, 1H), 6.97(t, 2H), 5.83(m, 1H), 5.10(s, 2H), 5.02(d, 1H), 4.55(d, 1H),
4.32(s, 2H), 2.65(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.16(s, 3H)；(収率：59%)
実施例891. N-(5-クロロ-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピ
リジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(m, 2H),
7.11(s, 1H), 7.02(t, 2H), 4.35(s 2H), 4.24(d, 2H), 2.62(s, 3H), 2.38(s, 3H),
2.17(s, 3H), 0.94(m, 1H), 0.38(m, 2H), 0.25(m, 2H)；(収率：63%)
実施例892. N-[5-クロロ-1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリ
ジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)-メチルアミン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.23(m, 2H),
7.14(t, 1H), 7.01(m, 2H), 6.83(t, 2H), 6.77(s, 1H), 6.38(d, 1H), 5.72(s, 2H),
4.24(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.16(s, 3H)；(収率：59%)
実施例893. 7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
実施例889の段階1で製造したN-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチルアミンを使用したことを除いては、実施例682と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：20 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.94(s, 1H), 7.38(s, 1H), 7.36(m,
2H), 7.07(m, 2H), 4.72(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.16(s, 3H)
実施例894ないし900
実施例893で製造した7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；及び塩化3-フルオロベンジル、(ブロモメチル)シクロプロパン、2-ブロモエチルメチルエーテル、塩化3-クロロベンジル、アリルブロマイド、1-ヨード-2-メチルプロパン、またはヨードメタンを使用し、実施例657と同様な手順に従って実施例894ないし900の標題化合物を製造した。
実施例894. 1-(3-フルオロベンジル)-7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(s, 1H),
7.21(m, 1H), 7.01(m, 2H), 6.93(m, 1H), 6.80(m, 2H), 6.41(d, 1H), 6.32(d, 1H),
5.83(s, 2H), 4.23(s, 2H), 2.64(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.21(s, 3H)；(収率：66%)
実施例895. 1-シクロプロピルメチル-7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H),
7.31(m, 2H), 7.02(t, 2H), 4.33(m, 2+2H), 2.63(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H),
0.99(m, 1H), 0.42(m, 2H), 0.26(d, 2H)；(収率：74%)
実施例896. 7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H),
7.32(m, 2H), 7.00(m, 2H), 4.58(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.41(t, 2H), 3.17(s, 3H),
2.64(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.20(s, 3H)；(収率：69%)
実施例897. 1-(3-クロロベンジル)-7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(s, 1H),
7.16(m, 2H), 7.02(m, 2H), 6.83(m, 3H), 6.39(d, 1H), 5.80(s, 2H), 4.26(s, 2H),
2.61(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.18(s, 3H)；(収率：71%)
実施例898. 1-アリル-7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H),
7.28(m, 2H), 6.98(t, 2H), 5.83(m, 1H), 5.20(d, 2H), 5.18(d, 1H), 4.54(d, 1H),
4.33(s, 2H), 2.67(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.21(s, 3H)；(収率：68%)
実施例899. 7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60(s, 1H),
7.33(m, 2H), 7.02(m, 2H), 4.31(s, 2H), 4.16(s, 2H), 2.64(s, 3H), 2.37(s, 3H),
2.21(s, 3H), 1.95(m, 1H), 0.66(s, 3H), 0.64(s, 3H)；(収率：65%)
実施例900. 7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H),
7.31(m, 2H), 6.99(m, 2H), 4.40(s, 2H), 4.03(s, 3H), 2.73(s, 3H), 2.36(s, 3H),
2.21(s, 3H)；(収率：85%)
実施例901. 1-(3-フルオロベンジル)-7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
実施例894で製造した1-(3-フルオロベンジル)-7-[(4-フルオロベンジル)-メチルアミノ]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例745と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.22(s, 1H), 7.78(s, 1H), 7.20(m,
1H), 6.97(m, 2H), 6.92(m, 1H), 6.82(m, 2H), 6.42(d, 1H), 6.38(d, 1H), 5.83(s,
2H), 5.46(s, 1H), 4.28(s, 2H), 2.66(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.21(s, 3H)
実施例902. N-(1-ベンジル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
段階1: (6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-(4-フルオロベンジル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル
製造例8で製造した(6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-(4-フルオロベンジル)-メチ
ルアミンを使用したことを除いては、製造例5の段階2と同様な手順に従って黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：83 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.16(d, 1H), 7.46(m, 2H), 7.20(d,
1H), 6.99(m, 2H), 5.17(s, 2H), 1.38(s, 9H)
段階2: (5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル
段階1で製造した(6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-(4-フルオロベンジル)-カルバ
ミン酸 tert-ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例642の段階3と同様な手
順に従って黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：50 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.49(brs, 1H), 7.27(m, 2H),
6.92(m, 2H), 5.15(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.45(s, 9H)
段階3: (1-ベンジル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-
フルオロベンジル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル
段階2で製造した(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル及びベンジルブロマイドを使用した
ことを除いては、実施例657と同様な手順に従って黄色オイル状の標題化合物を製造した
。(収率：70 %)
段階4: N-(1-ベンジル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
酢酸エチル中の段階3で製造した(1-ベンジル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステルの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過した。得られた固体を減圧乾燥して23.5 mgの白色固体状
の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.29(m, 4H),
6.78(brs, 2H), 6.71(m, 2H), 6.52(s, 1H), 6.07(brs, 2H), 5.17(brs, 2H), 2.38(s,
3H), 2.15(s, 3H)
実施例903. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル塩酸塩
段階1: 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
実施例902の段階3で製造した(1-ベンジル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステルを使用した
ことを除いては、実施例682と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：24 %)
段階2: 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して12.0 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.35(m, 4H),
7.00(brs, 1H), 6.77(m, 5H), 6.04(brs, 2H), 5.00(brs, 2H), 2.45(s, 3H), 2.27(s,
3H)
実施例904. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-
c]ピリジン-5-カルボン酸塩酸塩
段階1: 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
実施例903の段階1で製造した1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例731と
同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：58 %)
段階2: 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸の溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して10.5 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.53(brs,
1H), 7.56(brs, 1H), 7.29(m, 4H), 6.90-6.77(m, 5H), 6.12(brs, 2H), 4.69(brs,
2H), 2.44(s, 3H), 2.25(s, 3H)
実施例905. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
段階1: 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
実施例903の段階1で製造した1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例745と
同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：87 %)
段階2: 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミドの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して17.1 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.01(s, 1H), 7.74(brs, 1H),
7.26(m, 3H), 6.96-6.89(m, 6H), 5.49(s, 2H), 5.35(brs, 1H), 4.51(brs, 1H),
4.40(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H)
実施例906ないし909
実施例904の段階1で製造した1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及び1-メチルピペラジン、1-エチルピペラジン、ピペリジン、またはモルホリンを使用し、実施例756と同様な手順に従って実施例906ないし909の標題化合物を製造した。
実施例906. [1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.31(m, 2H), 6.91(brs, 1H),
6.83-6.75(m, 5H), 6.63(brs, 2H), 5.91(brs, 1H), 5.53(brs, 2H), 4.88-4.72(brs,
2H), 3.85-3.67(brs, 5H), 3.28(brs, 3H), 2.74(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：82%)
実施例907. [1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.27(m, 2H), 7.08(brs, 1H),
6.83-6.72(m, 5H), 6.58(brs, 2H), 5.99(brs, 1H), 5.58(brs, 2H), 4.89-4.73(brs,
2H), 3.85-3.75(brs, 3H), 3.47(brs, 3H), 3.35(brs, 3H), 2.55(s, 3H), 2.24(s,
3H), 1.23(t, 3H)；(収率：73%)
実施例908. [1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.27(m, 2H), 6.93(m, 3H), 6.72(m,
4H), 6.18(brs, 2H), 5.13(brs, 2H), 4.54(brs, 2H), 3.54-3.13(brs, 2+2H), 2.51(s,
3H), 2.22(s, 3H), 1.92(brs, 2H), 1.78(brs, 4H)；(収率：52%)
実施例909. [1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.74(s, 1H),
7.26(m, 2H), 6.92(d, 2H), 6.77(s, 1H), 6.70(m, 2H), 6.58(m, 2H), 6.11(brs, 2H),
5.20(brs, 2H), 3.50(m, 6H), 3.22(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.21(s, 3H)；(収率：48%)
実施例910. 7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル塩酸塩
段階1: 7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
実施例902の段階2で製造した(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例682と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：24 %)
段階2: 7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル塩酸塩
酢酸エチル中の段階1で製造した7-(4-フルオロベンジルアミノ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して3.2 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 12.27(brs,
1H), 7.68(s, 1H), 7.47(m, 2H), 7.20(m, 2H), 4.72(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.15(s,
3H)
実施例911. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-チオール
メタノール(2 ml)中の実施例658で製造した2-(1-ベンジル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(100 mg、0.24 mmol)及び水硫化ナトリウム (26.7 mg、0.48 mmol)の溶液を2時間還流させた。水を反応混合
物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。水を得られた固体に加えた。反応混合物を30分間撹拌し、濾過した。得られた固体を水で３回洗浄した後 、乾燥して68 mgの微黄色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.24(s, 1H),
7.20(m, 4H), 7.08(m, 2H), 6.72(d, 1H), 6.47(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.34(brs, 2H),
3.81(brs, 2H), 2.62(brs, 2H), 2.35(brs, 1H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H)
実施例912. 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-チオール塩酸塩
酢酸エチル中の実施例911で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-チオールの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して15.2 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.22(s, 1H),
7.19(m, 4H), 7.09(m, 2H), 6.70(d, 1H), 6.48(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.50(brs, 2H),
3.80(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.30(brs, 1H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H)
実施例９１３．１−ベンジル−７−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−スルホンアミド塩酸塩
段階１：５−（アミノスルファニル）−２，３−ジメチル−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例９１１で製造した１−ベンジル−７−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−チオール（５００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）に加えた。ソジウムハイパークロライドを水酸化アンモニウムに加えて製造した過量のクロラミンを−１０℃で前記反応混合物に徐々に加えた後、濾過した。得られた固体を水で洗浄し、乾燥して１５０ｍｇの黄色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.21(s, 1H),
7.18(m, 4H), 7.11(m, 2H), 6.74(d, 1H), 6.48(d, 2H), 5.60(s, 2H), 4.55(brs, 2H),
3.81(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.15(s, 2H)
段階2: 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-スルホンアミド塩酸塩
3-クロロ過安息香酸(249 mg、1.44 mmol)をジクロロメタン(10 ml)中の段階1で製造し
た5-(アミノスルファニル)-2,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン(150 mg、0.36 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を6時間室温で撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(
酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して54 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.34(s, 1H),
7.20(m, 4H), 7.11(m, 2H), 6.74(d, 1H), 6.49(d, 2H), 5.69(brs, 2H), 4.34(brs,
2H), 3.94(brs, 2H), 3.73(s, 3H), 2.84(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H),
1.98(brs, 2H)
実施例９１４．７−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−オール
実施例８４７で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理し、７−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−アミンを製造した。濃硫酸（１ｍｌ）及び水（５ｍｌ）を７−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−アミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）に加えた後、亜硝酸ナトリウム（４３．１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間加温しつつ１００℃で撹拌し、過量のアンモニア水溶液を加えた。反応混合物を２分間加温しつつ撹拌した後、濾過して不溶性物質を除去した。水酸化カリウム水溶液を反応混合物に加えた後、濾過して不溶性物質を除去した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮し、２８．４ｍｇの微黄色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.25(s, 1H),
7.20-7.15(m, 4H), 6.90-6.88(m, 2H), 6.77(m, 1H), 6.40(s, 1H), 6.31(d, 1H),
6.25(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.97(brs, 2H), 3.42(brs, 2H), 2.99(brs, 2H), 2.30(s,
3H), 2.17(s, 3H)
実施例915. 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オール塩酸塩
酢酸エチル中の実施例914で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オールの溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して5.7 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19-7.15(m,
5H), 6.92-6.88(m, 2H), 6.76(m, 1H), 6.43(s, 1H), 6.34(d, 1H), 6.24(d, 1H),
5.26(s, 2H), 4.47-3.51(brs, 4H), 2.80(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.13(s, 3H)
実施例９１６．２−（１−ベンジル−５−エチニル−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の実施例６５８で製造した２−（１−ベンジル−５−クロロ−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）（９．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、トリメチルシランアセチレン（４２μｌ、０．３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１ｍｌ）の溶液を８時間１２０℃で還流撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/5、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチ
ルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して32.1 mgの白色固体状の標題化合物を
製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H),
7.17(m, 7H), 6.84(d, 1H), 6.71(m, 2H), 5.74(brs, 2H), 4.27(brs, 2H), 2.87(s,
2H), 2.39(s, 1H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H)
実施例917. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチ
ル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノ
ン塩酸塩
段階1: 2-(5-クロロ-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒ
ドロ-イソキノリン
製造例7で製造した2-(6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及びイソプロペニル臭化マグネシウムを使用したことを除いては、実施例642の
段階3と同様な手順に従って黄色オイル状の標題化合物を製造した。(収率：35 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
段階2: 7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
段階1で製造した2-(5-クロロ-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-
テトラヒドロ-イソキノリンを使用したことを除いては、実施例682と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：26 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.40(brs, 1H), 7.52(s, 1H),
7.21(m, 4H), 6.30(s, 1H), 4.67(s, 2H), 3.79(brs, 2H), 3.11(brs, 2H), 2.52(s,
3H)
段階3: 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3
-c]ピリジン-5-カルボニトリル
段階2で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル及びアリルブロマイドを使用したことを除いては、実施例657と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：79 %)
1H-NMR (400MHz, CDCl3)
δ 7.64(s, 1H), 7.20(m, 4H), 6.30(s,
1H), 5.84(m, 1H), 5.10(m, 1+2H), 4.67(brs, 2H), 4.63(d, 1H), 3.84(brs, 2H),
3.11(brs, 2H), 2.51(s, 3H)
段階4: 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ホルミル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
オキシ塩化リン(425 μｌ、4.56 mmol)を室温で無水ジクロロメタン(20 ml)及びN,N-ジメチルホルムアミド(353 μｌ、4.56 mmol)の混合物中の段階3で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニ
トリル (1 g、3.04 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を3時間還流させ、室温に冷却した後、濾過した。得られた固体を水で洗浄した後、1Ｍ酢酸ナトリウム水溶液(30 ml)を加えた。反応混合物を1時間室温で撹拌し、濾過した。得られた固体を水で洗浄した後、乾燥
して350 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.31(s, 1H),
7.69(s, 1H), 7.21(m, 4H), 5.86(m, 1H), 5.11(m, 1+2H), 4.67(brs, 2H), 4.61(d,
1H), 3.85(brs, 2H), 3.10(brs, 2H), 2.50(s, 3H)
段階5: 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
水素化ホウ素ナトリウム(111.2 mg、2.94 mmol)をメタノール(10 ml)中の段階4で製造
した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ホルミル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル(350 mg、0.98 mmol)の溶液に加えた。反応混合物
を1時間撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫
酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1、v/v)で精製して100 mgの白色固体状の標題
化合物を製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(s, 1H),
7.20(m, 4H), 5.86(m, 1H), 5.11(m, 1+2H), 5.02(s, 2H), 4.66(brs, 2H), 4.61(d,
1H), 3.87(brs, 2H), 3.11(brs, 2H), 2.71(s, 3H)
段階6: 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
段階5で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては
、実施例731と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：86 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.12(s, 1H), 7.25(m, 4H), 5.87(m,
1H), 5.10(m, 1+2H), 5.03(s, 2H), 4.68(brs, 2H), 4.60(d, 1H), 3.87(brs, 2H),
3.10(brs, 2H), 2.59(s, 3H)
段階7: [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
段階6で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使用
したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造し
た。(収率：64 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.45(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.02(m,
1H), 5.85(m, 1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 5.01(brs, 2H), 4.88(d, 2H), 4.57(brs,
1H), 4.30-4.00(m, 3H), 3.88(m, 4H), 3.30(brs, 1H), 3.15(brs, 1H), 3.10(brs,
2H), 2.88(s, 3H), 2.59(s, 3H)
実施例918及び919
実施例917の段階6で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-
ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；及び1-エチルピ
ペラジン または1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチル エステルを使用し、実施例756と同様な手順に従って実施例918及び919の標題化合物を製造した。
実施例918. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチ
ル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノ
ン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.46(s, 1H), 7.26-7.23(m, 3H),
7.01(m, 1H), 5.96(m, 1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 5.02(brs, 2H), 4.89(m, 2+2H),
4.57(brs, 1H), 4.30-3.94(m, 3H), 3.88(m, 4H), 3.30(brs, 1H), 3.15(brs, 1H),
3.11(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 1.57(t, 3H)；(収率：54%)
実施例919. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチ
ル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H),
7.23(m, 3H), 7.02(m, 1H), 5.77(m, 1H), 5.20(d, 1H), 4.99(m, 2+2H), 4.70(m, 1H),
4.59(d, 1H), 4.22(brs, 2H), 4.12(brs, 2H), 3.96(brs, 2H), 3.58(brs, 2H),
3.43(s, 2H), 3.14(s, 2H), 2.46(s, 3H)；(収率：52%)
実施例920. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメ
チル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタ
ノン塩酸塩
段階1: 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
実施例917の段階2で製造した7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例657と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：87 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.71(s, 1H), 7.19(m, 6H), 6.87(d,
1H), 6.71(d, 2H), 6.25(s, 1H), 5.72(brs, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.45(brs, 2H),
2.85(brs, 2H), 2.32(s, 3H)
段階2: 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ホルミル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
段階1で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例917の段階4と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：25 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 9.98(s, 1H), 7.91(s, 1H),
7.25-7.19(m, 6H), 6.85(d, 1H), 6.72(d, 2H), 5.72(brs, 2H), 4.30(brs, 2H),
3.45(brs, 2H), 2.82(brs, 2H), 2.39(s, 3H)
段階3: 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル
段階2で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ホルミル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施
例917の段階5と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：95 %)
生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
段階4: 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
段階3で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いて
は、実施例731と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.21(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.15(m,
3H), 6.87(d, 1H), 6.69(m, 2H) 5.76(brs, 2H), 5.01(brs, 2H), 4.24(brs, 2H),
3.49(brs, 2H), 2.91(brs, 2H), 2.34(s, 3H)
段階5: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩
段階4で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使
用したことを除いては、実施例756と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造
した。(収率：62 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.53(brs, 1H), 7.20(m, 5H),
7.10(m, 2H), 6.56(m, 2H), 5.71(brs, 2H), 4.95(brs, 2H), 4.86(brs, 1H),
4.50-4.36(brs, 3H), 3.82(brs, 3H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 5H), 2.58(s, 3H)
実施例921. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメ
チル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸
塩
実施例920の段階4で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例756と同様な手
順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：58 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.76(brs, 1H), 7.43(s, 2H),
7.18(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 5.80(brs, 2H), 4.22(brs, 2+2H), 3.65(brs, 2H),
3.30(brs, 3H), 3.09(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.52-2.18(brs, 5H),
2.43(s, 3H)
実施例922. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-メ
チルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1: 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
実施例917の段階3で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施例731と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：87 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.21(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.09(m,
1H), 6.42(s, 1H), 5.86(m, 1H), 5.12(brs, 2H), 5.09(d, 1H), 4.65(d, 1H),
4.36(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 3.0(brs, 2H), 2.51(s, 3H)
段階2: 1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン
段階1で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使用したことを除いては、実施例756の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：57 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.45(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.05(m,
1H), 5.97(brs, 1H), 5.87(m, 1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 4.89(d, 2H), 4.57(brs,
1H), 4.30-4.01(m, 3H), 3.91(m, 4H), 3.35(brs, 1H), 3.16(brs, 1H), 3.11(brs,
2H), 2.87(s, 3H), 2.49(s, 3H)
段階3: [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-メチル
ピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-トリメチルアンモニウムアイオダイド
ジメチルアミン(1.05 ml、2.1 mmol)、酢酸(0.81 ml)、及びホルムアルデヒド(442 μ
ｌ)をエタノール(5 ml)中の段階2で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-
メタノン(600 mg、1.40 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を一晩中還流させた後、減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール/ジクロロメタン＝1/10、v/v)で精製した。得られた白色の固体(300 mg、0.62 mmol)をエタノール(2 ml)に溶解させた後、ヨードメタン(77.2 μｌ、1.24 mmol)を加えた。反応混合物を室温
で一晩中撹拌した後、濾過した。得られた残渣を乾燥して100 mgの白色固体状の標題化合物を製造した。 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
段階4: [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-メチル
ピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
シアン化ナトリウム(31.4 mg、0.64 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(3 ml)中の段階3で製造した[1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-
メチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-トリメチルアンモニウムアイオダイド(100 mg、0.16 mmol)の溶液に加えた。反応混合物を5時間100
℃で撹拌した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール/ジクロロメタン＝1/10、v/v)で精製した。得られた生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸ガスで飽和させた後、濾過して16 mgの白色固体状の標題化合物を
製造した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(s, 1H),
7.26-7.22(m, 3H), 7.04(m, 1H), 5.87-5.61(m, 2+1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 4.89(d,
2H), 4.58(brs, 1H), 4.30-4.06(m, 3H), 3.88(m, 4H), 3.36(brs, 1H), 3.16(brs,
1H), 3.10(brs, 2H), 2.89(s, 3H), 2.34(s, 3H)
実施例923. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(ピペ
ラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1: [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン
実施例922の段階1で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-
ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例756の段階1と同様な手順に従って白
色固体状の標題化合物を製造した。(収率：54 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階
で使用した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H),
7.25(m, 3H), 7.07(m, 1H), 6.01(s, 1H), 5.75(m, 1H), 5.20(d, 1H), 4.97(s, 2H),
4.70(m, 1H), 4.62(d, 1H), 4.27(brs, 2H), 4.15(brs, 2H), 3.92(brs, 2H),
3.59(brs, 2H), 3.42(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.49(s, 3H)
段階2: [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(ピペラジ
ン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1で製造した[1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノンを使用したことを除いては、実施例922の段階3及び4と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：13 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.45(s, 1H), 7.26-7.22(m, 3H),
7.04(m, 1H), 5.61(m, 1H), 5.60(brs, 2H), 5.21-4.98(brs, 2H), 4.75(d, 2H), 4.54(brs,
1+1H), 4.30-4.05(m, 3H), 3.89(m, 4H), 3.37(brs, 1H), 3.14(brs, 1H), 3.10(brs,
2H), 2.39(s, 3H)
実施例924. [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-エ
チルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1: [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン
実施例922の段階1で製造した1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-
メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-エチルピペラジンを使用したことを除いては、実施例756の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：49 %)
段階2: [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-エチル
ピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1で製造した[1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-
ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノンを使用したことを除いては、実施例922の段階3及び4と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製
造した。(収率：13 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.46(s, 1H), 7.26-7.22(m, 3H),
7.04(m, 1H), 5.83(brs, 2H), 5.61(m, 2+1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 4.89-4.74(m,
2+2H), 4.50(brs, 1H), 4.30-4.06(m, 3H), 3.92(m, 4H), 3.37(brs, 1H), 3.20(brs,
1H), 3.10(brs, 2H), 2.37(s, 3H), 1.57(t, 3H)
実施例925. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-
メチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1: 1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸
実施例920の段階1で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリルを使用したことを除いては、実施
例731と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：84 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 8.21(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.11(m,
3H), 6.87(d, 1H), 6.71(m, 2H), 6.32(s, 1H), 5.75(brs, 2H), 4.25(brs, 2H),
3.47(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.29(s, 3H)
段階2: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン
段階1で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-メチルピペラジンを使用したことを除いては、実施例756の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：57 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.57(brs, 1H), 7.20(m, 5H),
7.10(m, 2H), 6.56(m, 2H), 6.12(brs, 1H), 5.71(brs, 2H), 4.86(brs, 1H),
4.50-4.36(brs, 3H), 3.82(brs, 3H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 5H), 2.51(s, 3H)
段階3: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-メチ
ルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩

段階2で製造した[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノンを使用したこ
とを除いては、実施例922の段階3及び4と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を
製造した。(収率：15 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.53(brs, 1H), 7.20(m, 5H),
7.10(m, 2H), 6.56(m, 2H), 5.71(brs, 2H), 4.86-4.61(brs, 2+1H), 4.50-4.36(brs,
3H), 3.82(brs, 3H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 5H), 2.46(s, 3H)
実施例926. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(ピ
ペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン
実施例925の段階1で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチル エステルを使用したことを除いては、実施例756の段階1と同様な手順に従って白
色固体状の標題化合物を製造した。(収率：63 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.75(brs, 1H), 7.43(s, 2H),
7.15(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 6.01(brs, 1H), 5.84(brs, 2H), 4.20(brs, 2H),
3.66(brs, 2H), 3.28(brs, 3H), 3.07(brs, 2H), 2.95(brs, 2H), 2.83(brs, 2H),
2.52-2.18(brs, 5H), 1.43(s, 3H)
段階2: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(ピペラ
ジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1で製造した[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノンを使用したことを除い
ては、実施例922の段階3及び4と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した
。(収率：16 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.74(brs, 1H), 7.40(s, 2H), 7.15(m,
3H), 6.63(brs, 2H), 5.81(brs, 2H), 4.58-4.21(brs, 2+2H), 3.65(brs, 2H),
3.31(brs, 3H), 3.05(brs, 2H), 2.91(brs, 2H), 2.81(brs, 2H), 2.51-2.18(brs,
3+2H), 1.43(s, 3H)
実施例927. [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-
エチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
段階1: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン
実施例925の段階1で製造した1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸及び1-エチルピペラジンを使用したこ
とを除いては、実施例756の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：63 %) 生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。
段階2: [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-エチ
ルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩

段階1で製造した[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノンを使用したこ
とを除いては、実施例922の段階3及び4と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を
製造した。(収率：19 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3)
δ 7.71(brs, 1H), 7.40(m, 2H),
7.15(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 5.81(brs, 2H), 5.12(d, 2H), 4.58-4.21(brs, 2+2H),
3.65(brs, 2H), 3.31(brs, 3H), 3.05(brs, 2H), 2.91-2.85(brs, 2H), 2.79(brs, 2H),
2.50(s, 3H), 1.54(t, 3H)
試験例１．プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）活性に対する抑制効果
１−１．胃腸管プロトンポンプ小胞（gastric proton pump vesicles）の製造
内壁及び消化細胞（parietal
and peptic cells）を含んだ豚(hog)の胃底部位 （fundic regions）をスライドガラスで掻き出した。細胞を集めて０．２５Ｍスクロース緩衝液１０ｍｌに懸濁させ、固定された（ｔｉｇｈｔ−ｆｉｔｔｉｎｇ）テフロン（登録商標）・ガラスホモゲナイザを使用して均質化した。均質液を８，０００ｒｐｍで３５分間遠心分離してペレットを除去した。上層液をさらに２５，０００ｒｐｍで７５分間遠心分離した。得られた沈殿物（ｐｅｌｌｅｔ）を前記スクロース緩衝液（１０ｍｌ）に再懸濁させた後、懸濁液を０．２５Ｍスクロース緩衝液及び９％フィコール溶液を含有した分離媒体（ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｍｅｄ
ｉｕｍ）からなる非連続性濃度勾配上に位置させた。３時間１５分の間１００，０００ｘｇで遠心分離した後、スクロース緩衝液及びフィコール溶液間の物質を取り、４０分間１００，０００ｘｇで遠心分離した。得られたペレットをｐＨ６．１の５ｍＭヘペス／トリス（Ｈｅｐｅｓ／Ｔｒｉｓ）緩衝溶液１ｍｌに懸濁させた。この物質を凍結乾燥して−７０℃で保管し、プロトンポンプの試験管内の酵素反応（in vitro enzyme reaction assay）の酵素源として使用した。
１−２．プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）活性に対する抑制効果測定
プロトンポンプ活性に対する本発明の化合物の抑制効果は、９６−ウェルプレートで測定した。この分析で、Ｋ＋特異性Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性は、Ｋ＋イオン存在時のＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性、及びＫ＋イオン非存在時のＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性間の差を基に計算した。９６−ウェルプレートで、陰性及び陽性の対照群には、緩衝液中の１％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を加え、試験群には、本発明の化合物を希釈して加えた。あらゆる分析は、１００μｌ反応体積で室温で行い、豚胃腸管小胞（hog gastric vesicle）は、使用前に氷に保管した。反応初期に、１％ＤＭＳＯを含む反応緩衝
液１０μｌを陰性及び陽性の対照群、及び試験群の各濃度の化合物に加えた。その後、５ｍＭピペス／トリス（Ｐｉｐｅｓ／Ｔｒｉｓ）緩衝溶液（ｐＨ６．１）中の凍結乾燥された小胞（ｖｅｓｉｃｌｅ）を多様な濃度の試験化合物存在下で前培養（ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔｅ）した。５分間培養した後、前記反応混合物に陰性及び陽性の緩衝液をそれぞれ加えた。基質としてＡＴＰを反応緩衝液に加え、３０分間３７℃で培養した。酵素反応は、発色試薬（２Ｘマラカイトグリーン（ｍａｌａｃｈｉｔｅ ｇｒｅｅｎ）、１Ｘモリブデ
ン酸アンモニウム、１Ｘポリビニルアルコール、２Ｘ Ｈ２Ｏ）を加えることによって終
了させ、反応中のモノリン酸塩（Ｐｉ）量をマイクロプレートリーダ（ｍｉｃｒｏ ｐｌ
ａｔｅ ｒｅａｄｅｒ；Ｇｅｎｉｏｓ Ｐｒｏ、ＴＥＣＡＮ）を使用して６２０ｎｍで測定した。Ｋ＋存在時及びＫ＋非存在時のＰｉ生成差を、Ｋ＋により刺激されたＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性と見なす。試験化合物のＩＣ５０をリッチフィールド・ウィルコックス法（J．Pharmacol．Exp．Ther．(1949) 96, 99）を使用して化合物の各％抑制値から計算した。その結果を表１に表す。

Figure 0004898683
（続く）
Figure 0004898683

（続く）
Figure 0004898683

（続く）
Figure 0004898683

（続く）
Figure 0004898683


（続く）
Figure 0004898683
表１に示されているように、本発明の化合物は、胃腸管（ｇａｓｔｒｉｃ）Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅに対して優秀な抑制効果を有している。
試験例２．幽門結紮された（ｐｙｌｏｒｕｓ−ｌｉｇａｔｅｄ）ラットでの基礎胃酸分泌（basal gastric acid secretion）に対する抑制効果
基礎胃酸分泌に対する本発明の化合物の抑制効果は、シャイラット（Ｓｈａｙ’ｓ ｒａ
ｔ）モデルによって行った(Shay,
H．et al., 1945, gastroenterology, 5, pp.43-61）。雄性スプラーグ・ドーリー（ＳＤ：Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ）ラット（２００±１０ｇの体重）を三群（ｎ＝５）に
分け、２４時間水だけ供給しつつ絶食させた。幽門結紮１時間前に、対照群は、０．５％メチルセルロース水溶液のみをを経口投与し、他の群は、０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁させた試験化合物を１，３及び１０ｍｇ／ｋｇ／５ｍｌの容量で経口投与した。
エーテル麻酔下で、ラットの腹腔を切開して幽門部を結紮した。結紮後５時間後に、試験動物を致死させ、胃の内容物を摘出した。得られた内容物を１，０００ｘｇで１０分間遠心分離して胃液（gastric juice）を得た。総酸度（total acid output）をｐＨ７．０までの胃酸の自動適正に必要な０．０１Ｎ−ＮａＯＨの容積（ｕｅｑ／ｍｌ）で測定し、試験化合物のＥＤ５０をリッチフィールド・ウィルコックス法で計算した。百分率抑制活性は、次の式によって計算し、その結果を表２に表す。
試験化合物の％抑制活性＝（対照群の総酸分泌−試験化合物で処理した群の総酸分泌）／対照群の総酸分泌Ｘ１００
Figure 0004898683
表２に示されているように、本発明の化合物は、幽門結紮ラットでの基礎胃酸分泌に対する強力な抑制活性を有する。
試験例３．豚Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの可逆的抑制
３−１．胃腸管小胞（gastric
vesicles）の製造
胃腸管小胞（gastricvesicle）は、サッコマーニ（Ｓａｃｃｏｍａｎｉ）らの方法
（Saccomani G, Stewart
HB, Shqw D, Lewin M and Sachs G, Characterization of gastric mucosal membranes．IX．Fraction and purification of K-ATPase-containing vesicles by zonal
centrifugation and free-flow electrophoresis technique．Biochem．Biophy．Acta．(BBA)-Biomembranes465,311-330,1977）
によって豚の胃底粘膜（ｆｕｎｄｉｃ ｍｕｃｏｓａ）から製造した。
この物質は凍結乾燥し、−７０℃で保管した。胃腸管小胞の蛋白質内容物は、ウシ血清アルブミンを基準物質として使用し、ブラッドフォード（Ｂｒａｄｆｏｒｄ）法によって定量した（Bradford MM, A rapid and sensitive method for the quantitation of
microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding．Anal Biochem．72, 248-254, 1976）。
３−２．豚胃腸管（hog
gastric）Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの可逆的抑制測定
プロトンポンプを５０％抑制する試験化合物の濃度で、一段階発色検出法
（one-step
colorimetric detection method）を使用し、豚マイクロゾーム（凍結
乾燥された小胞）でのＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性をＡＴＰから遊離された無機リン酸により測定した（Chan KM, Delfert D and Junger KD, A direct colorimetric assay for Ca2+-stimulated
ATPase activity．Anal Biochem,
157,pp.375-380,1986）。Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅに対する試験化合物の作用メカニズ
ムは、ウォッシュ・アウト（Ｗａｓｈｏｕｔ）法によって試験した（Beil W, Staar U and Sewing KF, Substituted thieno[3,4-d]imidazoles,
a novel group of H+/K+-ATPase inhibitors．Differentiation of their inhibition
characteristics from those of omeprazole．Eur．J．Pharmacol., 187, pp.455-67,1990）。
５ｍＭピペス／トリス（Ｐｉｐｅｓ／Ｔｒｉｓ）緩衝溶液中の凍結乾燥された小胞をプロトンポンプを５０％抑制する濃度の試験化合物（実施例４８０の化合物）存在下で前培養した。前記反応緩衝液に２ｍＭ ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ ＫＣｌ、５μＭバリノマイシン（Ｖａｌｉｎｏｍｙｃｉｎ）及び０．５ｍＭ ＡＴＰを加えた後、３０分間３７℃で培養
した。Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性を発色検出法によって測定した後、試験サンプルを１００，０００ｘｇで１時間遠心分離した。前記小胞は、試験サンプル中にペレットの形態で存在する。試験サンプルの上澄み液を試験化合物を含有しない同じ緩衝溶液に替えた。試験サンプルを室温で５分間前培養した後、３７℃で３０分間培養した。Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性をさらに発色検出法によって測定した。試験サンプル中のウォッシュ・アウト前後のプロトンポンプ活性は、化合物未処理群と対比して相対的な酵素活性差を分析した。
その結果、実施例４８０の化合物は、ウォッシュ・アウト前にＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性を５０％ほど抑制したが、ウォッシュ・アウト後には、Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性を抑制しなかった。実施例４８０の化合物による胃腸管（ｇｒａｓｔｒｉｃ）Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性は、ウォッシュ・アウト後に未処理群のレベルに完全に回復された。このような結果から、化学式１の化合物は、胃腸管（ｇｒａｓｔｒｉｃ）Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの可逆的抑制を示すということが確認される。

Claims (7)

  1. 下記化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩：
    Figure 0004898683
     式中、Ｒ１は、水素；ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニル、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ５アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ５アルケニルオキシ、ホルミル、ピリジル、ナフチル、チアゾリル（チアゾール環は、一つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルによって選択的に置換可能である）、チオフェニル（チオフェン環は、一つ以上のハロゲンによって選択的に置換可能である）、イソオキサゾリル（イソオキサゾール環は、一つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルによって選択的に置換可能である）、１，３−ジオキソラニル（１，３−ジオキソラン環は、一つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルによって選択的に置換可能である）、１，３−ジオキサニル、オキシラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ７アルキル基；フェニルによって選択的に置換可能な直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルケニル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルキニル基；Ｃ３−Ｃ６ジエニル基；または−（ＣＨ２）ｐ−フェニル基（ｐは、０、１、２、または３であり、フェニル環は、ハロゲン、シアノ、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及びＣ１−Ｃ３アルキルスルホニルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能である）であり、
    Ｒ２は、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基であり、
    Ｒ３は、水素；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モルホリニル、及びモノ−、ジ−、またはトリ−Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基；ハロゲン基；シアノ基；ホルミル基；Ｃ１−Ｃ３アルキルスルファニル基；Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル基；またはＣ１−Ｃ３アルキルスルフィニル基であり、
    Ｒ４は、水素；ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ、フェニルアミノ（フェニル環は、一つ以上のハロゲンによって選択的に置換可能である）、ベンジルアミノ（ベンジル環は、ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能である）、モルホリニル、及びピペラジニル（ピペラジニル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキルによって選択的に置換可能である）からなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルキニル基；ハロゲン基；シアノ基；ヒドロキシ基；アミノ基；モルホリニル基；メルカプト基；アミノスルホニル基；一つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルによって選択的に置換可能なテトラゾリル基；化学式（Ａ）の基
    化学式（Ａ）：
    Figure 0004898683
     式中、Ｒ４’は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピロリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペラジニル基（ピペラジニル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルによって選択的に置換可能である）、またはピペリジニル基（ピペリジニル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換される）；または化学式（Ｂ）の基
    化学式（Ｂ）：
    Figure 0004898683
     式中、Ｒ４’’は、水素またはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｒ４’’’は、水素、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ２−Ｃ５アルケニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ベンジル基（ベンジル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンに一つ以上選択的に置換される）、またはピペロニル基であり、
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能な、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；ナフチル基；フェニル−Ｃ２−Ｃ５アルケニル基；オクソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；フェノキシメチル基（フェニル環は、ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能である）；−（ＣＨ２）ｑ−フェニル基（ｑは、０、１、２、または３であり、フェニル環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、及びＣ１−Ｃ５アルキルスルファニルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能である）；あるいは化学式（Ｃ）の基
    化学式（Ｃ）：
    Figure 0004898683
     式中、Ｙは、水素またはハロゲン基であり、Ｒ５’は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ベンジル基、またはシアノ基であり、Ｒ５’’は、水素またはＣ１−Ｃ５アルキル基である。
  2. Ｒ１は、水素；直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ７アルキル基；ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ、メトキシエトキシ、メチルスルファニル、アリルオキシ、ホルミル、ピリジル、ナフチル、メチルチアゾリル、クロロチオフェニル、ジメチルイソオキサゾリル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキサニル、オキシラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換された、Ｃ１−Ｃ３アルキル基；クロロブチル基；(メチル-１，３−ジオキソラニル)プロピル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルケニル基；フェニルアリル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６アルキニル基；プロパ-1,2-ジエニル基；または−（ＣＨ２）ｎ−フェニル基（ｎは、１、２、または３であり、フェニル環は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びメチルスルホニルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能である）であり、
    Ｒ２は、メチル基であり、
    Ｒ３は、水素；直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基；ヒドロキシ、エトキシ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、モルホリニル、ジメチルアミノ、及びトリメチルアミノからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換された、Ｃ１−Ｃ３アルキル基；ブロモ基；シアノ基；ホルミル基；メチルスルファニル基；メチルスルホニル基；またはメチルスルフィニル基であり、
    Ｒ４は、水素；ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルキルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、フルオロフェニルアミノ、クロロベンジルアミノ、メチルベンジルアミノ、モルホリニル、及びメチルピペラジニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換された、Ｃ１−Ｃ３アルキル基；エチニル基；ハロゲン基；シアノ基；ヒドロキシ基；アミノ基；モルホリニル基；メルカプト基；アミノスルホニル基；テトラゾリル基；メチルテトラゾリル基；エチルテトラゾリル基；化学式（Ａ）の基
    化学式（Ａ）：
    Figure 0004898683
     式中、Ｒ４’は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、シクロヘキシル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピロリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペラジニル基、メチルピペラジニル基、エチルピペラジニル基、フェニルピペラジニル基、またはピペリジニル基（ピペリジニル環は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルに選択的に置換される）；または化学式（Ｂ）の基
    化学式（Ｂ）：
    Figure 0004898683
     式中、Ｒ４’’は、水素またはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｒ４’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ２−Ｃ５アルケニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヒドロキシエチル基、トリフルオロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、クロロベンジル基、メチルベンジル基、またはピペロニル基であり、
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能な、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；ナフチル基；フェニル−エテニル基；３，４−ジヒドロ-２Ｈ-イソキノリン-1-オン-２-イル基；ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換されたフェノキシメチル基；−（ＣＨ２）ｍ−フェニル基（ｍは、０、１、２、または３であり、フェニル環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、及びメチルスルファニルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能である）；あるいは化学式（Ｃ）の基
    化学式（Ｃ）：
    Figure 0004898683
     式中、Ｙは、水素またはハロゲン基であり、Ｒ５’は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ベンジル基、またはシアノ基であり、Ｒ５’’は、水素またはＣ１−Ｃ５アルキル基である。
  3. 7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-アリル-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェノキシメチル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(4-メチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2-メチルベンジル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(p-トリルオキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(p-トリルオキシメチル)-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-7-(2,4-ジフルオロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェノキシメチル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-アリル-7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2-クロロフェノキシメチル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-アリル-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(2,4-ジメチルフェノキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(3,4-ジクロロフェノキシメチル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-(1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-(2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(プロパ-1,2-ジエニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-(1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(2-エトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-(2,3-ジメチル-1-プロペニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン
    N-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-(1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-メチルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-(2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-メチルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(プロパ-1,2-ジエニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(3,4-ジメチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-(4-フルオロフェニル)-N-(1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(2-エトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル]-N-(4-フルオロフェニル)-メチルアミン塩酸塩；
    N-[1-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-エチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[1-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-2-フェニルエチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    (1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロフェニルアミノ)-アセトニトリル塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メトキシベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(4-ビニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン
    1-アリル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-アリル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-フルオロベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2-フルオロベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-オキシラニルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    3-[7-(4-クロロフェニル)-2,3-ジメチルピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イルメチル]-ベンゾニトリル塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-オキシラニルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    3-[7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチルピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イルメチル]-ベンゾニトリル塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-ベンジル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-イソブチル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロブチルメチル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-オキシラニルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-メトキシベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロヘキシルメチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-ペンチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-フェニル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    (1-ベンジル-2-メチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-メタノール塩酸塩；
    1-ベンジル-2-メチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル酢酸メチルエステル；
    2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンナトリウム；
    1-(3-フルオロベンジル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-7-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-3-エトキシメチル-2-メチル-7-(4-メチルスルファニルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1,2,3-トリメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-スチリル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1,7-ジベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-ベンジル-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-フェネチル-1-(3-フェニルアリル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メチルブト-2-エニル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-フェネチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-7-フェネチル-1-(プロプ-1-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1,2,3-トリメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-1-オキシラニルメチル-7-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-ベンジル-2-メチル-7-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(4-クロロフェニル)-3-エトキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-ベンジル-7-(4-クロロフェニル)-3-エトキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-クロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-プロピル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-イソブチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-トリフルオロメトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-エチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-メトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンクエン酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン酒石酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンメタンスルホン酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン硫酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンp-トルエンスルホン酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン硝酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンマレイン酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンリン酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンベンゼンスルホン酸塩；
    1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン臭化水素酸塩；
    1-(3,4-ジクロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-メトキシメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シアノメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-メトキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-メトキシカルボニルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(ナフタレン-2-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-エトキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-メチルスルファニルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロブチルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(プロプ-2-イニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(ブト-3-エニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ペンチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2-ビニルオキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-[2-(4-メチルスルホニルフェニル)エチル]-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-クロロブチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(ピリジン-3-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(ピリジン-4-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2,3-ジクロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-メチルブチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2,4,6-トリメチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(ペント-4-イニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ブチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(プロパ-1,2-ジエニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-7-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-1-メチル-2-(1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-(1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-クロロ-2-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-フルオロ-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-フルオロ-2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-フルオロ-2-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-フルオロ-2-(1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-7-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンナトリウム；
    6-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    6-フルオロ-2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    6-フルオロ-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    6-フルオロ-2-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    6-フルオロ-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンナトリウム；
    1-シクロプロピル-2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-シクロプロピル-2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-シクロプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-シクロプロピル-2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-シクロプロピル-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-シクロプロピル-2-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-(1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-(1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-[2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-[1-(2-メトキシエトキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(ブト-3-エニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(2-アリルオキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-エチル-2-[1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-ベンジル-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-1-(3-フルオロベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-1-(3-メトキシベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-アリル-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-3-メチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-1-(2-メトキシエチル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-シクロプロピルメチル-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(4-クロロベンジル)-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3,4-ジクロロベンジル)-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1,2-ジエチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-1-(4-メトキシベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-3-メチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-3-メチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-3-メチル-1-(プロプ-2-イニル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-1-(4-フルオロベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-1-(2-フルオロベンジル)-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-エチル-1,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-(3-クロロベンジル)-2-エチル-3-メチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-(2-エチル-3-メチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-ベンジル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[3-ブロモ-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-カルバルデヒド塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-メタノール塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-3-(モルホリン-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-ジメチルアミン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-トリメチルアンモニウムアイオダイド；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-ジメチルアミン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメチル]-トリメチルアンモニウムアイオダイド；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩；
    2-(2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-ベンジル-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-シクロプロピルメチル-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(2-メチル-3-メチルスルファニル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(2-メトキシエチル)-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-2-メチル-3-メチルスルファニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-シクロプロピルメチル-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(3-メチルスルフィニル-2-メチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(2-メトキシエチル)-3-メチルスルフィニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-3-メチルスルホニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-シクロプロピルメチル-3-メチルスルホニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(3-メチルスルホニル-2-メチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[3-メチルスルホニル-1-(2-メトキシエチル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-3-メチルスルホニル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-ベンジル-5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-シクロプロピルメチル-5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-クロロベンジル)-5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[5-フルオロ-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-(1-アリル-5-フルオロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    4-フルオロ-2,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン；
    1-アリル-4-フルオロ-2,3-ジメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-4-フルオロ-1-プロピル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2,3-ジメチル-4-フルオロ-1-(2-メトキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    1-ベンジル-2,3-ジメチル-4-フルオロ-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
    5-クロロ-[1-(3-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩；
    2-(1-ベンジル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-(1-アリル-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[1-(ブト-3-エニル)-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-(5-クロロ-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[1-(4-tert-ブチルベンジル)-5-クロロ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-(5-クロロ-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-(5-クロロ-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-(5-クロロ-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-(5-クロロ-1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[5-クロロ-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-(5-クロロ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-(ブト-3-エニル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(2-ビニルオキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-ブチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-(4-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-(2-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-(3,4-ジクロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メチルブチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-フェニルプロピル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    2-[5-シアノ-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル]-酢酸エチルエステル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-[2-[1,3]ジオキサン-2-イルエチル]-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-フェネチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-シクロブチルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-シクロヘキシルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(2-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(ペント-4-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-[3-(2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-プロピル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-ヘプチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    [5-シアノ-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル]メチル-2,2-ジメチルプロパナート；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-エチルブチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    1-(ブト-2-イニル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエトキシメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    [5-シアノ-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル]-酢酸メチルエステル；
    4-[5-シアノ-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3,5-ジカルボニトリル；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボン酸 メチル エステル；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキシラートナトリウム；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(3-クロロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-tert-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-エチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-tert-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(2,2,2,-トリフルオロエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-ジエチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(3-クロロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-エチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(モルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(チオモルホリン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(チオモルホリン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(チオモルホリン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピロリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-[4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペリジン-1-イル]-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(チオモルホリン-4-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-フェニルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-シクロプロピルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペリジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-シクロブチルメチル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-N-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(イミダゾール-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(モルホリン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩；
    1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-アミン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール塩酸塩；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノール塩酸塩；
    2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
    1-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-エタノン塩酸塩；
    1-[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-プロパン-1-オン塩酸塩；
    1-[1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-プロパン-1-オン塩酸塩；
    シクロヘキシル-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン塩酸塩；
    シクロヘキシル-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン塩酸塩；
    1-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-エタノール塩酸塩；
    1-[1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-プロパン-1-オール塩酸塩；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド；
    1-(3-クロロベンジル)-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルバルデヒド塩酸塩；
    N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-3-クロロベンジルアミン塩酸塩；
    N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-4-フルオロフェニルアミン塩酸塩；
    N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-4-メチルベンジルアミン塩酸塩；
    N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-エチルアミン塩酸塩；
    N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-tert-ブチルアミン塩酸塩；
    N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-シクロブチルアミン塩酸塩；
    N-[7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルメチル]-シクロプロピルアミン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(モルホリン-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-アリル-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-エチル-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1-プロピル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    2-[1-ベンジル-2,3-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-アセトニトリル塩酸塩；
    2-[1-(3-フルオロベンジル)-5-フルオロメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン塩酸塩；
    [7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-メチルアミン塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-チオール；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-チオール塩酸塩；
    1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-スルホンアミド塩酸塩；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オール；
    7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オール塩酸塩；
    2-(1-ベンジル-5-エチニル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-エチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-(ピペラジン-1-イル)-メタノン塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(ピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩；
    [1-アリル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-エチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩；
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(ピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩；及び
    [1-ベンジル-7-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-メチル-5-(4-エチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-アセトニトリル塩酸塩
    からなる群から選択されたことを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩。
  4. 化学式２の化合物をＲ５−Ｑと反応させ、化学式３の化合物を製造する段階と、
    化学式３の化合物を化学式４の化合物と反応させ、化学式１ａの化合物を製造する段階とを含み、
    任意に、化学式１ａの化合物をＲ１−Ｘと反応させ、化学式１の化合物を製造する段階を含む化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：
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    式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、請求項１に記載のところの定義と同一であり；Ｘはハロゲンであり；Ｑは水素またはB(OH)2である。
  5. （ａ）亜硝酸ナトリウム溶液を化学式５の化合物に加えた後、得られた生成物を塩化スズで還元させ、化学式６の化合物を製造する段階と、
    （ｂ）化学式６の化合物を化学式７の化合物と反応させ、化学式８の化合物を製造する段階と、
    （ｃ）化学式８の化合物の環化させ、化学式１ｂの化合物を製造する段階と、
    （ｄ）化学式１ｂの化合物をＲ５−Ｑと反応させ、化学式１ａの化合物を製造する段階とを含み、
    任意に、（ｅ）化学式１ａの化合物をＲ１−Ｘと反応させ、化学式１の化合物を製造する段階を含む化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：
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     式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、請求項１に記載のところの定義と同一であり；Ｘはハロゲンであり；Ｑは水素またはB(OH)2である。
  6. 治療学的有効量の請求項１に記載の化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩、及び薬剤学的に許容可能な担体を含む、薬剤学的組成物。
  7. 請求項６に記載の薬剤学的組成物からなる胃酸分泌抑制剤。
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