JP4703388B2 - チオクト酸組成物及びその製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、医薬品（医薬部外品も含む）、食品、サプリメント、ペット用飼料などに有用なチオクト酸組成物及びその製造方法に関する。

チオクト酸（別名：α−リポ酸）は、従来から肝臓疾患などの医薬として注目されていた。また、２００４年６月に食品用途としての使用が認められ、コエンザイムＱ_１０やＬ−カルニチンなどとともに、ヒトや非ヒト動物に対する健康食品（ダイエット食品など）として注目されている。

具体的に、チオクト酸は、極めて強い抗酸化活性を有するとともに、活性酸素の捕捉や金属をキレート化する能力などを有する反応性の高い化合物である。これらのチオクト酸の機能は、体内に摂取した場合、種々な薬効として発現するため、医薬品や健康食品として有用である。しかし、チオクト酸は、熱及び光に対して不安定であるため、遮光して低温で保存する必要がある。

また、チオクト酸では、生理的機能を発揮する量は、症状にもよるが、平均体重が４０〜７０ｋｇのヒトの場合、１０〜５００ｍｇ／日程度であり、犬や猫などのペットの場合、体重にもよるが、数ｍｇ／日程度と極めて微量である。このように、チオクト酸の使用量は微量であるため、秤量し難いという欠点を有している。従って、チオクト酸の使用形態としては、組成物の形態で使用されることが望まれている。

一方、チオクト酸は、脂溶性の化合物であるため、水に溶解し難い物質であるだけでなく、薬製剤の素材や食品の様々な素材と組み合わせた組成物として製品化する場合、チオクト酸が不安定で製品化しにくい。すなわち、チオクト酸は、脂溶性加工食品では使用し易いものの、保存安定性が低下し、水溶性加工食品では使用し難いだけでなく、特に、他の原料との組合せなどにより保存安定性が低下する。例えば、チオクト酸は、Ｌ−アスコルビン酸などの有機酸の存在下では不安定であることが知られている。従って、チオクト酸は、水溶性組成物としての使用など、様々な加工食品への用途向けに安定な組成物の開発が求められている。

例えば、特開平７−２０６６７４号公報（特許文献１）には、４５〜９９．９重量％の含有率でチオクト酸を含有する錠剤形の医薬品処方物において、使用作用物質の２０〜１００％が、１００μｍよりも大きい（例えば、１００〜７１０μｍ程度）粒径を有する錠剤形のチオクト酸含有医薬品処方物が開示されている。この文献では、特定の粒径のチオクト酸を、セルロース誘導体などの結合剤とともに用いることにより、高い液体分を有するチオクト酸の錠剤への圧縮性を改良している。

また、特開平６−１６５４３号公報（特許文献２）には、チオクト酸、メスナまたはフルピルチンマレイン酸塩を含有するタブレット、顆粒またはペレットの形の医薬製剤において、作用物質含有率が４５重量％より多い医薬製剤が開示されている。この文献では、大量の水及び結合剤（多糖類など）を用いて造粒することにより、錠剤へのプレス成形における割れや球冠の飛散を抑制している。

さらに、特表２００２−５２３４３５号公報（特許文献３）には、アセチルＬ−カルニチン又は薬理学上許容されるその塩、及びα−リポ酸を組み合わせて含む組成物が開示されている。この文献には、抗酸化力を有するチオクト酸と、アセチルＬ−カルニチンとを組み合わせると、心筋障害や糖尿病性神経障害などの予防や治療に極めて有効であると記載されている。さらに、この組成物が、経口投与可能な栄養補助食品であってもよい旨が記載されている。

しかし、これらの組成物では、組成物中におけるチオクト酸の安定性を向上できない。
特開平７−２０６６７４号公報（請求項１及び５、段落番号［0009］、実施例） 特開平６−１６５４３号公報（請求項１、段落番号［0013］、［0018］、実施例） 特表２００２−５２３４３５号公報（請求項１及び６、段落番号［0015］）

従って、本発明の目的は、安定性の高いチオクト酸組成物及びその製造方法を提供することにある。

本発明の他の目的は、光や熱に対して長期間晒されても安定であるとともに、親水性溶媒に対して分散性に優れたチオクト酸組成物及びその製造方法を提供することにある。

本発明者らは、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分と組み合わせることにより、チオクト酸の安定性が向上できること、親水性乳化剤と組み合わせると、水性媒体に対する分散性を向上できることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明のチオクト酸組成物は、(A)チオクト酸と、少なくとも(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分とで構成されている。前記脂質成分(B)は、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を全脂肪酸単位中２０重量％以上の割合で含有していてもよい。また、前記脂質成分(B)は、脂肪酸類、油脂及び乳化剤から選択された少なくとも一種であってもよい。本発明のチオクト酸組成物は、さらに、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤を含んでいてもよい。本発明のチオクト酸組成物は、さらに、賦形剤を含有していてもよい。

本発明には、(A)チオクト酸と、少なくとも(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分とを混合するチオクト酸組成物の製造方法も含まれる。この方法において、(A)チオクト酸と、(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分とを加熱して溶融混合した後、冷却固化してもよい。特に、８０℃以下の温度で溶融混合した後、４０℃以下の温度で冷却固化してもよい。

本発明には、(A)チオクト酸と、少なくとも(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分と、水とで構成された水性エマルジョンであって、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤、タンパク質類及び多糖類から選択された少なくとも一種の親水性乳化剤を含んでいてもよい。

また、本発明には、前記組成物を含有する食用組成物も含まれる。この組成物は、さらに、有効成分を含有していてもよい。この有効成分は、有機酸又はその塩、脂溶性又は水溶性ビタミン類、アミノ酸、ペプチド、コラーゲン、コラーゲンペプチド、コエンザイムＱ_１０、Ｌ−カルニチン又はその塩、植物性ポリフェノール、ミネラル類、酵母類などであってもよい。本発明には、前記水性エマルジョンを含有する食用組成物も含まれる。

さらに、本発明には、チオクト酸(A)と、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分(B)とを組み合わせて、チオクト酸の安定性を向上する方法も含まれる。

本発明では、チオクト酸を、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分と組み合わせるため、チオクト酸の安定性を向上でき、例えば、光や熱に長期間晒されても安定性を向上できる。さらに、親水性乳化剤と組み合わせることにより、水性溶媒に対する分散性も向上できる。

［チオクト酸組成物］
本発明のチオクト酸組成物は、(A)チオクト酸と、(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分とで構成されている。

(A)チオクト酸
チオクト酸（α−リポ酸）は、１，２−ジチオラン−３−吉草酸（１，２−Ｄｉｔｈｉｏｌａｎｅ−３−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ又は１，２−Ｄｉｔｈｉｏｌａｎｅ−３−ｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ）とも称され、組成Ｃ_８Ｈ_１４Ｏ_２Ｓ_２、分子量２０６．３２の化合物である。

チオクト酸は光学活性物質であり、本発
明では、いずれの光学異性体（ｄ，ｌ又はＲ，Ｓ表記など）であってもよく、例えば、ｄ体、ｌ体、Ｒ体、Ｓ体の他、対掌体の等モル混合物であるラセミ体（ｄｌ又はＲＳラセミ体）であってもよい。チオクト酸の融点は、ｄｌ体で６０〜６１℃、ｄ体で４６〜４８℃程度である。

このようなチオクト酸は、例えば、立山化成（株）、浜理薬品工業（株）、ビーエイチエヌ（株）などより、市販品が入手可能である。

チオクト酸には、生理学的又は薬理学的に許容される塩が含まれていてもよい。但し、親水性又は水溶性の高い塩の割合が多くなると、本発明の意義は小さくなる。生理学的又は薬理学的に許容される塩は、例えば、無機塩基（ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムに対応する金属化合物など）、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ベンジルアミン、ジエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、アルギニンなど）との塩であってもよい。これらの塩形成化合物は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらの塩は、通常の塩形成反応によって得ることができる。

(B)脂質成分
脂質成分(B)は、炭素数４〜１４の脂肪酸単位（Ｃ_４−１４脂肪酸単位）を有している。本発明では、このようなＣ_４−１４脂肪酸単位を含む脂質を用いることにより、チオクト酸(A)の安定性を向上できる。なお、本願明細書では、炭素数４〜８程度の低級脂肪酸も脂質成分の概念に含める。

Ｃ_４−１４脂肪酸単位に対応する脂肪酸としては、例えば、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸などの飽和脂肪酸、リンデル酸、マッコウ酸、ミリストレイン酸などの不飽和脂肪酸が挙げられる。これらの脂肪酸は、単独で又は二種以上組み合わせて脂肪酸単位を構成してもよい。これらの脂肪酸のうち、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸などの飽和Ｃ_４−１４脂肪酸が好ましく、さらに飽和Ｃ_６−１４脂肪酸（特に、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸などの飽和Ｃ_８−１２脂肪酸）が特に好ましい。

本発明では、脂質成分を構成する全脂肪酸単位中２０重量％以上（例えば、２０〜１００重量％）の割合で、Ｃ_４−１４脂肪酸単位を含有するのが好ましい。Ｃ_４−１４脂肪酸単位の割合は、全脂肪酸単位中、好ましくは４０〜９９．９重量％）、さらに好ましくは６０〜９９．５重量％（特に８０〜９９重量％）程度である。Ｃ_４−１４脂肪酸単位を全脂肪酸単位中２０重量％以上含む脂質成分を用いると、チオクト酸の安定性が向上し、用途に応じて加工したり、光や熱に長期間晒してもチオクト酸の分解が抑制される。

このような脂質成分には、脂肪酸類、油脂、乳化剤が含まれる。これらの脂質成分は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。本発明では、脂質成分がいずれの種類であっても、Ｃ_４−１４脂肪酸単位が全脂肪酸単位中２０重量％以上含まれていることが重要であり、脂質成分は、例えば、当該成分がＣ_４−１４脂肪酸単位を２０重量％以上含む成分であってもよく、他の脂質成分（脂肪酸類、油脂や乳化剤）に対して、Ｃ_４−１４脂肪酸単位を有する成分を配合することにより、Ｃ_４−１４脂肪酸単位の割合を２０重量％以上に調整した脂質成分であってもよい。

Ｃ_４−１４脂肪酸単位を有する脂肪酸類としては、例えば、遊離脂肪酸（前記Ｃ_４−１４脂肪酸単位で例示された脂肪酸）、脂肪酸塩、脂肪酸エステル、脂肪酸アミドなどが挙げられる。これらの脂肪酸類は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

これらの脂肪酸類のうち、脂肪酸エステルが好ましい。脂肪酸エステルとしては、脂肪酸とアルコール類とのエステルが挙げられる。アルコール類としては、一価乃至多価アルコールが挙げられるが、多価アルコール、特にグリセロールが好ましい。脂肪酸とグリセロールとのエステルとしては、モノ乃至トリエステルが挙げられるが、なかでも、トリグリセライドと称されるトリエステルが好ましい。本発明では、トリグリセライドを構成する脂肪酸単位のうち、少なくとも１個がＣ_４−１４脂肪酸単位であればよいが、好ましくはＣ_４−１４脂肪酸単位が２個以上（特に３個）である。なお、トリグリセライドは、一般的に油脂と称され、後述する油脂（天然物由来の油脂）にも含まれるが、本発明では、合成や精製（分離など）によって調製されたＣ_４−１４脂肪酸単位を有するトリグリセライドは、脂肪酸エステルに分類する。

油脂としては、植物性油脂（植物油など）、動物性油脂（動物脂肪、魚油など）などのうち、Ｃ_４−１４脂肪酸単位を有する油脂であればよい。高濃度（特に２０重量％以上）でＣ_４−１４脂肪酸単位を有する油脂としては、例えば、乳脂（特に、牛やめん羊などの反芻動物の乳脂）、ヤシ油、パーム核油などが挙げられる。これらの油脂は、水添油脂、Ｃ_４−１４飽和脂肪酸を分留した油脂などの分別油脂、エステル交換油脂などであってもよい。これらの油脂は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

乳化剤としては、Ｃ_４−１４脂肪酸単位を有する乳化剤であれば特に限定されないが、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなどが挙げられ、必要によりエチレンオキサイドが付加したポリオキシエチレン脂肪酸エステルであってもよい。これらの乳化剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。組成物に乳化特性を付与する場合には、脂質成分(B)を、少なくともこれらの乳化剤で構成してもよい。

ショ糖脂肪酸エステルには、ショ糖脂肪酸モノ乃至オクタエステルが含まれる。ショ糖脂肪酸エステルは、通常、エステル化度の異なる混合物であり、ショ糖ラウリン酸エステルが市販されている。

グリセリン脂肪酸エステルには、グリセリン脂肪酸エステルの他、ジグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセライドも含まれる。ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、通常、テトラ、ヘキサ、デカグリセリン脂肪酸エステルが汎用される。このような（ポリ）グリセリン脂肪酸エステルには、モノ乃至ポリエステルが含まれるが、通常、モノ又はジエステルが乳化機能を有しており、好ましくはモノエステルである。グリセリン脂肪酸モノエステルとしては、例えば、グリセリンモノカプリル酸エステル、グリセリンモノカプリン酸エステル、グリセリンモノラウリン酸エステルなどが市販されている。有機酸モノグリセライドは、有機酸モノエステル単位を含む脂肪酸グリセライドである。有機酸としては、例えば、酢酸などのＣ_１−３脂肪族カルボン酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、ジアセチル酒石酸などのＣ_３−６オキシカルボン酸、マロン酸、コハク酸、グルタール酸などのＣ_３−６ジカルボン酸などが挙げられる。有機酸モノグリセライドとしては、例えば、前記有機酸単位の他に、１個又は２個のＣ_４−１４脂肪酸単位を有するジグリセライド又はトリグリセライドが挙げられる。

ソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノエステル、セスキエステル、トリエステルなどのエステルが含まれ、Ｃ_４−１４脂肪酸単位を有するソルビタン脂肪酸エステルとしては、ソルビタンモノヤシ油脂肪酸エステルなどが市販されている。

プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、例えば、プロピレングリコールラウリン酸エステルなどのモノエステル体などが挙げられる。

これらの乳化剤は、親油性、親水性のいずれでもよいが、組成物の水分散性を向上させる点からは、親水性乳化剤を用いるのが好ましい。親水性乳化剤は、ＨＬＢ値が高い乳化剤であり、一般的にＨＬＢ６〜１９、好ましくは８〜１９程度の乳化剤である。親油性乳化剤のＨＬＢは１〜６（例えば、２〜５）程度である。なお、親水性乳化剤の指標となるＨＬＢの範囲における下限値は、乳化剤の種類に応じて変動する。

なお、前述の如く、脂質成分には、Ｃ_４−１４脂肪酸単位（例えば、全脂肪酸単位中２０重量％以上）を含有する限りにおいて、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する脂肪酸類、Ｃ_４−１４脂肪酸単位の割合が２０重量％未満である油脂、リン脂質などの第２の脂質成分が含まれていてもよい。これらの脂質成分は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらの第２の脂質成分は、Ｃ_４−１４脂肪酸単位の希釈剤、濃度調整剤として利用できる。

炭素数１５以上の脂肪酸単位としては、例えば、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、アラキジン酸などのＣ_{１５−２４}飽和脂肪酸単位、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸などのＣ_{１５−２４}不飽和脂肪酸などが挙げられる。これらの脂肪酸単位は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらの脂肪酸単位のうち、ステアリン酸、ベヘン酸などのＣ_{１６−２２}飽和脂肪酸単位、オレイン酸などのＣ_{１６−２２}不飽和脂肪酸単位などが汎用される。

炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する脂肪酸類としては、前記Ｃ_４−１４脂肪酸単位を有する脂肪酸類及び乳化剤に対応する脂肪酸類及び親油性乳化剤が挙げられる。

Ｃ_４−１４脂肪酸単位の割合が２０重量％未満である油脂としては、例えば、植物油（綿実油、あまに油、ひまし油、脱水ひまし油、サフラワー油（紅花油）、大豆油、米油、米ぬか油、トウモロコシ油、ゴマ油、向日葵油、月見草油、アサミ油、菜種油、落花生油、やし油、パーム油、パーム核油、カポック油、扁桃油、オリーブ油、トール油、えの油、きり油など）、動物脂肪（牛脂、豚脂（ラード）、羊脂、鶏脂などの体脂や、豚乳、兎乳などの乳脂など）、魚油（イワシ油、サバ油など）などが挙げられる。これらの油脂も、水添油脂、分別油脂、エステル交換油脂などであってもよい。

リン脂質には、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質が含まれる。グリセロリン脂質としては、例えば、ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルエタノールアミン（ケファリン）などが挙げられる。スフィンゴリン脂質としては、例えば、スフィンゴエミリン、スフィンゴエタノールアミンが挙げられる。また、これらのリン脂質のホスホリパーゼ分解物も含まれる。これらのリン脂質のうち、グリセロリン脂質、特に、大豆レシチンや卵黄レシチンなどのレシチンが好ましい。

組成物中におけるチオクト酸の割合は０．１〜９９重量％程度の範囲から選択でき、通常、０．５〜９５重量％（例えば、１〜９０重量％）、好ましくは３〜８０重量％、さらに好ましくは５〜７０重量％（特に１０〜６０重量％）程度である。

チオクト酸(A)と脂質成分(B)との割合（重量比）は、通常、前者／後者＝９５／５〜１／９９（例えば、９０／１０〜３／９７）程度であり、好ましくは８０／２０〜５／９５（例えば、７０／３０〜１０／９０）、さらに好ましくは６０／４０〜１５／８５（特に５０／５０〜２０／８０）程度である。

（炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する乳化剤）
本発明のチオクト酸組成物は、さらに、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する乳化剤、特に、水に対する分散性を向上できる点から、前記ＨＬＢ値を有する親水性乳化剤を含んでいてもよい。このような親水性乳化剤は、前記脂質成分(B)が親水性乳化剤（Ｃ_４−１４脂肪酸単位を有する親水性乳化剤）を含んでいない場合に、チオクト酸組成物の水分散性を向上させるのに有用である。さらに、この乳化剤の融点は、例えば、１００℃以下であり、好ましくは２０〜９０℃、さらに好ましくは３０〜８０℃（特に４０〜７５℃）程度である。例えば、市販の親水性乳化剤（ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなど）は、融点２５〜７０℃程度である。

炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する乳化剤としては、例えば、ショ糖モノ乃至ヘキサＣ_{１５−２４}飽和又は不飽和脂肪酸エステル（ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖ジステアリン酸エステル、ショ糖トリステアリン酸エステル、ショ糖テトラステアリン酸エステル、ショ糖ヘキサステアリン酸エステルなど）、グリセリンＣ_{１５−２４}飽和又は不飽和脂肪酸エステル（グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンジステアリン酸エステル、グリセリントリステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステルなど）、ポリグリセリンＣ_{１５−２４}飽和又は不飽和脂肪酸エステル（ジグリセリンモノ乃至テトラステアリン酸エステル、トリグリセリンモノ乃至ヘキサステアリン酸エステルなど）、ソルビタンＣ_{１５−２４}飽和又は不飽和脂肪酸エステル（ソルビタンモノパルミチン酸エステル、ソルビタンモノステアリン酸エステル、ソルビタンジステアリン酸エステル、ソルビタントリステアリン酸エステル、ソルビタンテトラステアリン酸エステル、ソルビタンモノオレイン酸エステル、ソルビタンセスキオレイン酸エステル、ソルビタントリオレイン酸エステル、ソルビタンテトラオレイン酸エステルなど）、有機酸モノグリセライド（グリセリン酢酸ラウリン酸エステル、グリセリン酢酸ステアリン酸エステル、グリセリンクエン酸ステアリン酸エステル、グリセリンジアセチル酒石酸ステアリン酸エステル、グリセリンコハク酸ステアリン酸エステルなど）、プロピレングリコールＣ_{１５−２４}飽和又は不飽和脂肪酸エステル（プロピレングリコールモノパルミチン酸エステル、プロピレングリコールモノステアリン酸エステル、プロピレングリコールモノベヘン酸エステル、プロピレングリコールモノオレイン酸エステルなど）などが挙げられ、エチレンオキサイドが付加したポリオキシエチレン脂肪酸エステル系乳化剤であってもよい。これらの乳化剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

乳化剤（特に親水性乳化剤）を用いた場合、乳化剤を除く脂質成分と、乳化剤（炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する乳化剤と、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する乳化剤との合計）との割合（重量比）は、脂質成分／乳化剤＝１００／０〜０／１００の範囲から選択でき、例えば、１００／０〜１／９９、好ましくは９０／１０〜３／９７、さらに好ましくは８０／２０〜５／９５（特に７０／３０〜１０／９０）程度であってもよい。

（賦形剤）
本発明のチオクト酸組成物は、さらに、賦形剤を含んでいてもよい。賦形剤としては、例えば、でんぷん類（水可溶性でんぷん、デキストリン、シクロデキストリンなど）、結晶セルロース類（結晶セルロースなど）、糖類（乳糖、ブドウ糖、砂糖、還元麦芽糖、水飴、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、マルトオリゴ糖、乳果オリゴ糖など）、糖アルコール類（ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトールなど）などが挙げられる。これらの賦形剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらの賦形剤のうち、デキストリンなどのでんぷん類などが好ましい。

賦形剤の割合は、チオクト酸(A)１００重量部に対して、例えば、１０〜１０００重量部、好ましくは５０〜５００重量部、さらに好ましくは１００〜３００重量部程度である。

（その他の成分）
チオクト酸組成物は、さらに、慣用の添加剤、例えば、有効成分（後述する生理活性成分又は薬理活性成分など）、結合剤、結着剤、安定剤（酸化防止剤、光安定剤、紫外線吸収剤、耐熱安定剤など）、着色料、抽出剤、粘着防止剤、発色剤、被膜剤、漂白剤、酵素、防虫剤、膨張剤、離型剤、緩衝剤、防腐剤、抗菌剤、金属イオン封鎖剤などを含んでいてもよい。これらの添加剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

チオクト酸組成物の形態は、特に限定されず、室温（１５〜２５℃）で、固形状、半固形状、液状のいずれであってもよい。

［チオクト酸組成物の製造方法］
チオクト酸組成物は、水溶性加工食品に利用し易くしたり、チオクト酸特有の刺激臭を和らげるために、水分散性を有する組成物にするのが好ましい。本発明では、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分(B)自体が乳化特性によって水分散性を有する場合だけでなく、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分(B)自体が水分散性を有しない場合であっても、親水性乳化剤を混合（溶融混合）することにより、安定性が高く、かつチオクト酸の刺激臭が抑制された水分散性組成物を得ることができる。このような水分散性組成物は、水を蒸発させる熱エネルギーの無駄を省き、かつ経済的に得ることができる。

すなわち、本発明のチオクト酸組成物は、チオクト酸(A)と炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分(B)と（必要に応じて他の添加剤と）を混合（溶融混合）し、溶解することにより得られる。溶融温度は、脂質成分(B)の融点に応じて適宜選択できるが、チオクト酸と脂質成分とを充分に混合又は混練できる温度であれば、特に限定されないが、混練性及びチオクト酸の安定性の点から、例えば、チオクト酸（特にチオクト酸、脂質成分、乳化剤）の融点に近く、可能な限り低温で溶融するのが好ましい。具体的に、溶融温度は、例えば、８０℃以下（例えば、３０〜８０℃）であり、好ましくは３５〜７５℃、さらに好ましくは４０〜７０℃程度であり、混合及び混練を充分に行う点から、例えば、５０〜８０℃、好ましくは６０〜８０℃、さらに好ましくは６５〜７５℃（特に６８〜７５℃）程度で加熱してもよい。

さらに、チオクト酸の安定性を向上させる点から、温度だけでなく、可能な限り遮光された条件下で混合又は溶融混合するのが好ましい。また、雰囲気については、大気中であってもよく、窒素ガスやアルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気下であってもよい。

混合又は混練方法は、特に限定されず、攪拌機やミキサーなどの混合機を使用してもよいが、通常、溶融状態において、攪拌機などを用いて攪拌すればよい。添加順序は、特に限定されず、例えば、ジャケット付攪拌装置に、一括して各成分を添加してもよく、順次各成分を添加してもよい。例えば、脂肪酸類や油脂などの脂質成分と、融点２５〜７０℃程度の親水性乳化剤とを用いる場合、予め、前記脂質成分及び／又は前記親水性乳化剤とチオクト酸とを溶融混合して組成物を調製した後、前記親水性乳化剤を装置内で蒸気等の手段で加温し融点近くで融解した溶液に、前記組成物を加えて練合してもよい。親水性乳化剤を用いた系では、脂肪酸類や油脂などの脂質成分とチオクト酸とが充分に乳化されているのが好ましく、例えば、脂質成分において、炭素数４〜８程度の低級脂肪酸単位を有する脂質（綿実油などの液状油脂）の割合が多いと、乳化状態が低下し、クリーミングなどを発生する場合があるため、前記液状油脂の割合は少ないのが好ましい。

得られた混合又は混練物は、通常、冷却固化される。冷却温度は、チオクト酸を含む組成物の融点未満の温度であればよく、例えば、４０℃以下（例えば、０〜４０℃）、好ましくは５〜３５℃、さらに好ましくは１０〜３５℃程度である。冷却方法も特に限定されず、室温に放置してもよく、冷媒（水道水など）を用いて冷却してもよい。冷却固化工程において、前記液状油脂の割合が多い場合は、軟質な固化物となり好ましくないため、前記液状油脂の割合は少ないのが好ましい。固化物は、粗砕又は粉砕した後、整粒し、粉末や顆粒を調製してもよい。

親水性乳化剤を含む固化物は、チオクト酸及び脂質成分を含有するにも拘わらず、高い水分散性を有している。特に、本発明の方法では、高温での加熱を伴う従来の方法（例えば、スプレードライなどで乳化物を粉末化する方法）に比べて、熱の影響が少なく、安定な水分散性製剤を得ることができる。

なお、前記攪拌装置などにおける容器は、チオクト酸の安定性の点から、プラスチック製容器よりも、ステンレス鋼などの金属製容器が好ましい。

［水性エマルジョン］
本発明の水性エマルジョンは、前記チオクト酸(A)と、前記炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する脂質成分(B)と、水とで構成され、少なくとも親水性乳化剤を含んでいる。この親水性乳化剤は、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤、タンパク質類、及び多糖類から選択された少なくとも一種が使用される。なお、脂質成分(B)が炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤であるとき、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤は必ずしも必要ではない。

親水性乳化剤は、脂質成分(B)としての親水性乳化剤（前記チオクト酸組成物の項で例示された親水性乳化剤）であってもよいが、タンパク質類、多糖類などで構成された親水性乳化剤であってもよい。これらの親水性乳化剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

タンパク質類としては、例えば、ゼラチン、コラーゲン、コラーゲンペプチドなどが挙げられる。これらのタンパク質類は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

多糖類としては、例えば、天然ガム（アラビアガム、グアーガム、カラヤガム、トラガントガム、キサンタンガム、ペクチン、ローカストビーンガム、カラギーナン、プルラン、ジエランガム、アルギン酸など）、合成糊料（メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールなど）などが挙げられる。これらの多糖類は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

これらの親水性乳化剤のうち、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤、ゼラチンなどのタンパク質類、アラビアガムなどの天然ガム類が好ましい。

エマルジョン中における親水性乳化剤の割合は、例えば、１〜５０重量％、好ましくは３〜４０重量％、さらに好ましくは５〜３０重量％（特に１０〜２０重量％）程度である。

水性エマルジョンを構成する溶媒としては、水、低級アルコール（例えば、エタノール、イソプロパノールなど）などの親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒などが挙げられるが、通常、水、又は水と親水性溶媒との混合溶媒（特に水）が使用される。

水性エマルジョン中において、チオクト酸の割合は、例えば、エマルジョン中１〜５０重量％、好ましくは３〜４０重量％、さらに好ましくは５〜３０重量％程度である。

水性エマルジョンにも、賦形剤が含まれていてもよい。賦形剤としては、チオクト酸組成物の項で例示された賦形剤を使用できる。これらの賦形剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。特に、水性エマルジョンにおいて、これらの賦形剤は、エマルジョン中の分散性を向上できる場合があり、乳化安定剤として用いることができる。これらの賦形剤のうち、デキストリンなどのでんぷん類などが好ましい。

賦形剤の割合は、チオクト酸(A)１００重量部に対して、例えば、１０〜１０００重量部、好ましくは５０〜５００重量部、さらに好ましくは１００〜３００重量部程度である。

水性エマルジョンは、さらに、チオクト酸組成物の項で例示された慣用の添加剤を含んでいてもよい。このような水性エマルジョンの形態は、飲料などの水性加工食品などに対して添加するのに有効である。

［水性エマルジョンの製造方法］
水性エマルジョンの製造方法は、チオクト酸が水性溶媒（特に水）中に分散できれば特に限定されないが、乳化安定性を向上させる点から、組成物の粒径やエマルジョンの粘性などを制御できる製造方法が好ましい。

組成物の粒径やエマルジョンの粘性を制御する方法としては、加圧下で乳化する方法が好ましい。加圧下での乳化方法において、加圧条件としては、１０〜２７５ＭＰａ程度の範囲から選択できる。具体的には、加圧下での乳化方法としては、従来の切断力を伴う強制攪拌による乳化方法、例えば、１０〜５０ＭＰａ（特に１０〜３０ＭＰａ）程度での加圧乳化法［例えば、ＴＫホモミキサー(日本特殊機化化工(株))、マントンガウリン（マントンガウリン社）、ラニーホモジナイザーなどを用いた乳化方法］であってもよいが、組成物の粒径を１μｍ以下（例えば、１０ｎｍ〜１μｍ、好ましくは３０〜８００ｎｍ程度）として、分散性を大きく向上できる点から、超高圧乳化法が好ましい。超高圧乳化法としては、超高圧ホモジナイザー（例えば、みずほ工業（株）製、マイクロフルイダイザーＭ−１４０Ｋなど）を用いて、例えば、２１〜２７５ＭＰａ、好ましくは５０〜２７５ＭＰａ、さらに好ましくは１００〜２５０ＭＰａ程度の圧力下で超高圧乳化する方法などが挙げられる。さらに、加圧乳化法と超高圧乳化法とを組み合わせてもよく、例えば、加圧乳化法により予備乳化した後に、超高圧乳化法により乳化してもよい。

加圧乳化法及び超高圧乳化法のいずれにおいても、前述の親水性乳化剤や賦形剤（乳化安定剤）を用いるのが好ましい。例えば、親水性乳化剤や賦形剤の割合は、組成物の項で記載した前記範囲から選択できるが、種類に応じて、エマルジョン（乳化液）の粘度がゼリー状又は硬いペースト状で流動性が低い状態とならずに、液状又は柔らかなペースト状となるように選択するのが好ましい。例えば、親水性乳化剤として、天然多糖類を用いる場合であっても、アラビアガムは水溶液中に２０〜３０重量％程度含まれていても高い流動性を保持できるが、グアーガムは水溶液中に５〜１０重量％含まれていると流動性が低下する傾向がある。

このようにして得られた水性エマルジョンは、慣用の方法により造粒してもよい。造粒方法としては、低温での造粒法、例えば、フリーズドライ法、噴霧乾燥（スプレードライ）造粒法などが採用でき、凍結又は噴霧乾燥した後、乾燥物は解砕又は破砕してもよい。なお、スプレードライ法などのように、加熱を伴う造粒方法の場合は、多少のチオクト酸の熱損傷を考慮して仕込み量を調整して、粉末化又は顆粒化するのが好ましい。

特に、親水性乳化剤として、タンパク質類（特にゼラチン）を用いる場合、チオクト酸及び脂質成分を、タンパク質類を含む水溶液中で乳化させた後、４０℃以下の温度で造粒（冷却造粒）する方法、例えば、冷却条件下、回転する円板上に乳化液を滴下し、乳化液滴を冷却固化（凍結固化）して造粒し、凍結乾燥することにより製造してもよい。この方法によれば、組成物を粒状タンパク質（ゼラチンビーズ、特に球状ゼラチン）として得ることができる。具体的に、タンパク質を溶解させるために、水溶液を加熱する温度は、例えば、４０〜１００℃、好ましくは５０〜９５℃、さらに好ましくは６０〜９５℃程度である。水溶液中のタンパク質の濃度は、例えば、溶液中１〜７０重量％、好ましくは５〜６０重量％、さらに好ましくは１０〜５０重量％程度である。

冷却造粒法（気相造粒法）において、加熱溶解されたタンパク質水溶液中に、チオクト酸及び脂質成分を添加して乳化させる方法は特に制限されず、チオクト酸を乳化させる温度は、例えば、５０〜８０℃、好ましくは６０〜８０℃、さらに好ましくは６５〜７５℃（特に６８〜７５℃）程度である。乳化方法としては、例えば、チオクト酸を添加しながら、激しく切断力を伴う強制攪拌で乳化してもよく、例えば、羽根付攪拌機を用いて１００〜３０，０００ｒｐｍ（特に５０００〜２０，０００ｒｐｍ）程度で１〜６０分間（特に３〜３０分間）程度攪拌してもよい。チオクト酸の割合は、タンパク質１００重量部に対して、例えば、１〜８０重量部、好ましくは１０〜５０重量部程度である。さらに、チオクト酸とタンパク質とを直接的に混合する場合、水分散性を更に高めるため、乳化時に賦形剤を加えるのが好ましい。

［食用組成物］
本発明の食用組成物は、前記チオクト酸組成物又は水性エマルジョン（水性エマルジョンの造粒物も含む）を含有している。食用組成物には、医薬品、食品、非ヒト動物用飼料（犬、猫、鳥などのペット、牛、豚、鶏などの家畜、マグロ、ウナギなどの養殖魚、金魚、熱帯魚などの鑑賞魚用飼料など）などの用途に使用される組成物が含まれる。特に、チオクト酸を含む組成物は、ダイエット食品としての効能を有しているが、近年、ヒト同様、愛玩用のペット（猫、犬など）も栄養過多で運動不足のため肥満が目立ち、健康状態が低下する状況が増加している。また、チオクト酸は抗酸化機能を有しているため、油性食品などの酸化を防止するために利用することもできる。従って、これらの用途のうち、チオクト酸の効能（ダイエット促進機能、抗酸化機能など）を容易かつ充分に発揮できる点から、食品、ペット用飼料などの食用組成物として使用するのが好ましい。

本発明の食用組成物は、経口投与（摂取）に適した形態であれば、特に限定されず、固形製剤（又はサプリメント）や半固形製剤（ゲル剤など）、液剤などの健康食品（サプリメント）としての形態であってもよく、既存の食品やペット用飼料に含有された形態であってもよい。特に、本発明の食用組成物は、抗酸化剤（酸化還元剤）として、ダイエット食品、美容補助食品、美白補助食品などの健康食品に適用してもよく、解毒剤、血中グルコース濃度低下剤、金属キレート剤などの添加剤として使用してもよい。

固形製剤としては、例えば、細粒剤、顆粒剤、錠剤、散剤、丸剤、カプセル剤、ドライシロップ剤などが挙げられる。固形製剤の平均粒径は、例えば、０．０１〜３０ｍｍ、好ましくは０．０５〜２０ｍｍ、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｍ程度である。

液剤としては、溶液剤、懸濁剤、分散剤などの水性又は油性の液剤が挙げられる。例えば、本発明のチオクト酸組成物は脂質成分を含有しているため、チオクト酸組成物を液状油脂などに溶解させた油性液剤としてもよく、また、前記水性エマルジョンをそのまま液剤として使用してもよい。

さらに、食品としては、例えば、飲料（例えば、清涼飲料水、アルコール飲料など）、粉末飲料（例えば、ココア、コーヒーなど）、菓子類（例えば、チョコレート、スナック菓子、和菓子、洋菓子など）、パン類（例えば、食パン、菓子パンなど）、農水産物の瓶詰・缶詰類（例えば、果実、野菜、魚類、牛肉又は豚肉類などの瓶詰又は缶詰など）、畜肉食品（例えば、牛肉、豚肉、鶏肉などの畜肉加工食品など）、乳製品（牛乳、チーズ、バター、ヨーグルトなど）、食用油脂類（例えば、サラダ油、ごま油、オリーブ油、菜種油、バター、マーガリンなど）、調味料類（例えば、醤油、ソース、マヨネーズ、ドレッシング、みそなど）などの各種食品が挙げられる。本発明では、これらの食品に、チオクト酸組成物を添加することができる。本発明のチオクト酸組成物は、脂質成分を含有するため、油性食品には、そのまま混合して使用できる。一方、本発明のチオクト酸組成物が水性エマルジョンの場合や、親水性乳化剤を含有する組成物の場合には、飲料などの水性食品に容易に混合して使用できる。

ペット用飼料としては、例えば、ドッグフード、キャットフードなどが挙げられる。

これらの食品や飼料中におけるチオクト酸組成物又は水性エマルジョンの割合は、例えば、０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜３０重量％、０．５〜２０重量％（特に１〜１０重量％）程度である。

いずれの食用組成物においても、人体（例えば、体重４０〜７０ｋｇ程度）に使用する場合には、チオクト酸の摂取量が、１０〜５００ｍｇ／日となるように製品設計するのが好ましい。

このような食用組成物（特に食品又は健康食品）は、チオクト酸以外にも、さらに、生理学的許容量の範囲内で、有効成分（生理活性成分又は薬理活性成分）を含有していてもよい。有効成分としては、例えば、有機酸又はその塩［例えば、Ｌ−アスコルビン酸、クエン酸、りんご酸、酒石酸、シュウ酸、フマル酸又はこれらのアルカリ金属塩（ナトリウム、カルシウム塩）など）、アミノ酸又はその塩［例えば、グリシン、Ｌ−リジン、Ｌ−バリン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−シスチン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アスパラギン酸、又はこれらのアルカリ金属塩（ナトリウム塩など）など］、ペプチド又はその塩［例えば、Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸、Ｌ−リジングルタメート、豚、牛、鶏など由来のコラーゲン及びそのコラーゲンペプチド等のペプチド類、コエンザイムＱ_１０、Ｌ−カルニチン又は有機酸塩（フマル酸塩、酒石酸塩など）など］、グリコサミノグリカン類（コンドロイチン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸など）、ビタミン類［ビタミンＡ、β−カロテン、ビタミンＥ、ビタミンＢ_１又はこれらの無機酸塩（塩酸塩、硝酸塩など）、ビタミンＢ_２又はその酪酸エステル（ナトリウム）やリン酸エステル（ナトリウウム）、ビタミンＢ_６、ナイアシン、ニコチン酸アミド、ビタミンＢ_１２、葉酸、パントテン酸又はその塩（カルシウム塩）など］、ポリフェノール類（茶カテキンや大豆イソフラボンなど）、セラミド類（小麦、米、大豆セラミドなど）、植物体粉末又はエキス（ガルシニア粉末及びそのエキス、ギムネマ粉末及びそのエキス、センナ茎粉末及びそのエキス、キダチアロエ粉末及びそのエキスなど）、多糖類（サルノコシカケなどのきのこ由来グルカンなど）、グルコサミン類（キチン、キトサンなど）、ミネラル類（カルシウム、鉄、食塩など）、酵母類（ビール酵母など）などが挙げられる。これらの有効成分は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらの有効成分のうち、有機酸又はその塩、脂溶性又は水溶性ビタミン類、アミノ酸、ペプチド、コラーゲン、コラーゲンペプチド、コエンザイムＱ_１０、Ｌ−カルニチン又はその塩、植物性ポリフェノール、ミネラル類、酵母類などが好ましい。

本発明のチオクト酸組成物は、抗酸化性能などの生理活性を有する物質であり、安定性が高く、油性及び水性のいずれの組成物としても使用できるため、医薬（部外）品、食品、ペット用飼料などに広く利用でき、特に、固形製剤又は液剤などのサプリメント、各種健康食品として有効に利用できる。

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下の実施例で用いた成分の略号、チオクト酸残存率の測定方法、Ｃ_４−１４脂肪酸含有量の測定方法、乳化状態の評価方法を以下に示す。また、以下の例において、「％」及び「部」は、特にことわりのない限り、それぞれ、「重量％」及び「重量部」を示す。

［成分の略号］
ＭＣＴ：中鎖脂肪酸トリグリセライド（商品名「サンファットＭＣＴ−７」、太陽化学（株）製)
大豆油：精製大豆油（植田製油（株）製）
綿実油：精製綿実油（植田製油（株）製）
パーム油：精製パーム油（植田製油（株）製）
ヤシ油：精製ヤシ油（植田製油（株）製）
乳脂：乳脂（雪印乳業（株）製）
乳化剤：グリセリン脂肪酸エステル（ラウリン酸を主脂肪酸とするエステル）（商品名「ポエムＭ−３００」、理研ビタミン（株）製）
チオクト酸：商品名「α―リポ酸」、立山化学（株）製。

［脂質成分における構成脂肪酸中のＣ_４−１４脂肪酸含有量］
脂質成分０．３ｇを１０ｍｌの遠沈管に取り、試薬特級ｎ−ヘキサン６ｍｌを加え、溶解させた。次いで、２Ｎ−水酸化カリウム溶液０．３ｍｌを加え、栓をして１分間よく振り混ぜた後、遠心分離機を用いて回転数４，０００ｒｐｍで３分間遠心分離を行い、上澄み液を得た。この上澄み液２ｍｌに蒸留水８ｍｌを加え、再度、遠心分離機を用いて回転数４，０００ｒｐｍで３分間遠心分離を行い、その上澄み液を濾紙［濾紙（東洋濾紙Ｎｏ．５Ｂ）上に無水硫酸ナトリウムを載置した濾紙］で濾過し、濾液を試薬特級ｎ−ヘキサンで適宜希釈して測定に供した。この検体について、Ｃ_４−１４脂肪酸含有量を、ガスクロマトグラフィー（（株）島津製作所製、ＧＣ−１７Ａ）を用いて、以下の条件で測定した。

カラム：キャピラリーカラム
液相 ＤＢ−ＷＡＸ
サイズ ０．２５ｍｍ×３０ｍ
フィルム ０．２５μｍ
検出温度：２５０℃
ＩＮＪ温度：２５０℃
キャリアーガス：Ｈｅガス
メイクアップガス：Ｎ_２ガス
カラム温度条件 １４０→２３０℃。

［チオクト酸含有量］
チオクト酸組成物１００ｍｇを精密に秤量し、希リン酸でｐＨ３．５〜３．７に調整した０．００５モルリン酸緩衝液と、アセトニトリルとの混液（前者／後者＝１：１（容量比））に溶解し１００ｍｌとして検液として、ＨＰＬＣ（（株）日立製作所製、ＨＰＬＣ Ｈ１１００型）を用いて、以下の条件で、組成物中のチオクト酸含有量（％）を測定した。なお、チオクト酸（試薬９９％）を検体の溶解に用いた溶液で溶解の標準液として使用し、検液及び標準液２０μＬを用いて測定器に供し、両者の比［（試料溶液のチオクト酸のピーク面積）／（標準溶液のチオクト酸のピーク面積）×１００］からチオクト酸含量（％）を測定した。

検出波長：２１５ｎｍ
流速：１．２ｍｌ／分
移動相：希リン酸でｐＨ３〜３．１に調整したメタノール／アセトニトリル／０．００５モルリン酸緩衝液（１１６０／１８０／９２０（容積比））
カラム温度：３５℃
カラム：オクタデシルシリル化シリカゲル２５０ｍｍ×４．６ｍｍ。

［チオクト酸残存率］
チオクト酸組成物約１０〜３０ｇを白色ガラス容器（６０ｍｌ容量）に密閉し常温で３０日保存しチオクト酸量を測定した。保存直後のチオクト酸含量を１００とし保存後のチオクト酸量を測定し、以下の式でチオクト酸残存率（％）を測定した。なお、実施例２３及び２４では、アルミ箔をラミネートした軟質フィルム袋を用いて９０日間保存した。

チオクト酸残存率＝保存後のチオクト酸含量／保存直後のチオクト酸含量×１００。

［乳化性］
組成物の乳化性は、２０ｍｌ試験管に蒸留水１０ｍｌを入れた後、検体１ｇをその中に加え、６０℃で加温し激しく攪拌し、乳濁状態を目視で観察した。その結果、乳濁状態が良好のものを「＋」とし、乳濁状態が不良なものを「−」と評価した。

実施例１〜９及び比較例１〜３
表１に示す成分を、表１に示す割合で配合し、７０℃で加熱溶融して組成物（脂質成分）を得た。この組成物に、チオクト酸含有量が表１に示す割合となるように、チオクト酸を７０℃で加熱溶融した。このチオクト酸組成物について約１０ｇを経日的に観察してチオクト酸残存率を測定した結果を表１に示す。

表１の結果から明らかなように、チオクト酸を各種脂質成分と加熱溶融し保存した結果、チオクト酸の残存率に影響があることがわかった。即ち、Ｃ_４−１４脂肪酸が検出できない比較例１〜３では、チオクト酸の残存率が低かった。さらに、Ｃ_４−１４脂肪酸の含量が２０％以上である実施例１〜６の組成物は、Ｃ_４−１４脂肪酸の含量が２０％未満である実施例７〜９の組成物よりもチオクト酸の残存率が高かった。特に、乳化剤を６０％配合した実施例６の組成物でもチオクト酸の残存率は極めて高かった。

また、実施例１〜６の組成物は、脂質成分とチオクト酸とを７０℃で加熱溶融しても、溶融物の外観変化には顕著な変化は認められなかった。これに対して、比較例１〜３の組成物、実施例７〜９の組成物は、脂質成分とチオクト酸とを、７０℃で加熱溶融すると、粘性がかなり増加し、白色状を呈した。このような現象は、チオクト酸を融点以上に加熱し、その溶融物に光照射すると、チオクト酸の１，２−ジチオラン環が開裂しジスルフイド結合を形成し樹脂状の重合物となっているためと推定される。

実施例１０〜１３
ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬（株）製、商品名「ＤＫエステルＦ１４０」、融点５８℃、ＨＬＢ約１４）１００ｇを３００ｍｌのビーカーに入れ、手で攪拌しながら湯浴内で７５℃まで加温して、加熱溶融した溶液中に、実施例１〜３及び６のチオクト酸組成物５０ｇを加え、手で激しく練合した。練合後、水道水の水浴上で冷却し固化させた。この固化物を木杵で破砕し、乳鉢内で更に細かく砕きＪＩＳ標準篩の３０メッシュを通過し、２００メッシュに留まる試料を得た。得られた試料について、チオクト酸の残存率と乳化性を評価した結果を表２に示す。

表２の結果から明らかなように、いずれの組成物もチオクト酸残存率が高く、乳化性も優れている。

実施例１４〜１６
６０℃に加温した水２４００ｍｌに、アラビアガム６００ｇをＴＫホモミキサーで攪拌溶解し、２０％アラビアガム溶液を調製した。この溶液各８００ｍｌに、実施例１〜３の組成物２００ｍｌを加えてＴＫホモミキサーで粗乳化し、更にデキストリン（松谷工業（株）製）２００ｇを加えてＴＫホモミキサーで粗乳化した後、超高圧ホモジナイザー（みずほ工業(株)製、商品名「Ｍ−１４０Ｋ」）を用いて、２００ＭＰａの圧力で１００ｍｌ／分の流速で乳化し乳化液を得た。得られた乳化液を各２０ｇ白色ガラス瓶に密封し４０℃で経日的にチオクト酸量を測定しチオクト酸残存率を測定した。またその乳化性を評価した。その結果を表３に示す。

表３の結果から明らかなように、いずれの乳化液も乳化性は良好で、チオクト酸の残存率も高かった。

実施例１７〜１９
実施例１４〜１６で得られた乳化液５００ｇをマイナス４０℃で１６時間真空凍結乾燥し、得られた乾燥物を軽く乳鉢上で粉砕し粉末状組成物を得た。この組成物を各２０ｇ白色ガラス瓶に密封し４０℃で経日的にチオクト酸量を測定し残存率を測定した。またその乳化性を評価した。その結果を表４に示す。

表４の結果から明らかなように、いずれの粉末も乳化性は良好で、チオクト酸の残存率も高かった。

実施例２０
ゼラチン（新田ゼラチン（株）製）１００ｋｇに、蒸留水８０リットルを加えて８０〜９５℃に加温して溶解した後、７０℃まで温度を下げたゼラチン水溶液に、ＭＣＴ２０ｋｇにチオクト酸１６０ｋｇを７０℃で加熱溶融した溶融物を、少しずつ加えて約５分間攪拌し、乳化させた。この乳化液を冷却造粒法（別名：気相造粒法）により、液体窒素で１５〜２０℃としたチャンバー内に、滴下してビーズ状（球状）の顆粒を得た。この顆粒を８０メッシュの金網トレーに均一に広げて、室温で５日間風乾しチオクト酸ゼラチンビーズ顆粒を得た。

実施例２１及び２２
乳鉢上で脱脂粉乳（雪印乳業（株）製）２０部に対して、実施例４の組成物又は実施例１７の組成物２部を、少しずつ加えながら混合し、次いでココアパウダー（明治乳業（株）製）４０部、及び砂糖（台糖（株）製）４０部を加えて、均一になるよう混合し、調整ココア粉末を得た。得られた調整ココア粉末１０ｇを、７μｍ厚みのアルミ箔をラミネートした軟質フイルム袋（寸法：７０×１１０ｍｍ）に充填し、４０℃で３０日、６０日、９０日間保存し、チオクト酸の保存率を測定した。結果を表５に示す。

表５の結果から明らかなように、いずれの組成物も安定性が高く、保存後９０日を経過しても、チオクト酸の残存率が高い。特に、実施例１７の組成物を含むココアパウダーのように、乳化粉末にしたチオクト酸組成物は若干ではあるが更に安定性が高くなった。

実施例２３〜２５
実施例１７で得られた組成物２部に対して、牛肉エキス粉末（富士食品（株）製）、組織大豆タン白（不二製油（株）製）、小麦粉グルテン（日清製粉（株）製）を、それぞれ９８部乳鉢上で混和してペット用飼料を調製し、チオクト酸の保存による残存率を測定した。なお、試作量は１００ｇで行い、保存は試作品３０ｇを６０ｍｌ容量の茶褐色ガラス瓶に密封し４０℃で３０日、６０日、９０日間保存した。結果を表６に示す。

表６の結果から明らかなように、いずれのペット用飼料もチオクト酸の残存率が高い。

実施例２６〜２８
実施例１７で得られた組成物の配合量を０．５部に変更する以外は、実施例２３〜２５と同様にしてペット用飼料を調製して、チオクト酸残存率を測定した。結果を表７に示す。

表７の結果から明らかなように、いずれのペット用飼料もチオクト酸の残存率が高い。

Claims (13)

1. (A)チオクト酸と、少なくとも(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を全脂肪酸単位中２０重量％以上の割合で含有する脂質成分とを加熱して溶融混合した後、冷却固化して得られる食用または飼料用チオクト酸組成物であって、該脂質成分が乳脂、ヤシ油、パーム核油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する乳化剤から選択される少なくとも一種を含み、(B)１００重量部に対して、(A)が３０〜９０重量部である、組成物。
2. (A)チオクト酸と、少なくとも(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を全脂肪酸単位中２０重量％以上の割合で含有する脂質成分とを加熱して溶融混合した後、冷却固化して得られる食用または飼料用チオクト酸組成物であって、該脂質成分が乳脂、ヤシ油、パーム核油、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する乳化剤から選択される少なくとも一種を含み、中鎖脂肪酸トリグリセライドを含まない、組成物。
3. さらに、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤を含む請求項１または２記載の組成物。
4. さらに、賦形剤を含有する請求項１または２記載の組成物。
5. (A)チオクト酸と、少なくとも(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を全脂肪酸単位中２０重量％以上の割合で含有する脂質成分とを加熱して溶融混合した後、冷却固化する食用または飼料用チオクト酸組成物の製造方法であって、該脂質成分が乳脂、ヤシ油、パーム核油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する乳化剤から選択される少なくとも一種を含み、(B)１００重量部に対して、(A)が３０〜９０重量部である、製造方法。
6. さらに、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤を混合する請求項５記載の製造方法。
7. ８０℃以下の温度で溶融混合した後、４０℃以下の温度で冷却固化する請求項５記載の製造方法。
8. (A)チオクト酸と、(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を全脂肪酸単位中２０重量％以上の割合で含有する脂質成分とを加熱して溶融混合した後、冷却固化したものと、水とで構成された食用または飼料用水性エマルジョンであって、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤、炭素数１５以上の脂肪酸単位を有する親水性乳化剤、タンパク質類、及び多糖類から選択された少なくとも一種の親水性乳化剤を含み、該脂質成分が乳脂、ヤシ油、パーム核油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する乳化剤から選択される少なくとも一種を含み、(B)１００重量部に対して、(A)が３０〜９０重量部である、水性エマルジョン。
9. 請求項１または２記載の組成物を含有する食用組成物。
10. さらに、有効成分を含有する請求項９記載の食用組成物。
11. 有効成分が、有機酸又はその塩、脂溶性又は水溶性ビタミン類、アミノ酸、ペプチド、コラーゲン、コラーゲンペプチド、コエンザイムＱ１０、Ｌ−カルニチン又はその塩、植物性ポリフェノール、ミネラル類、及び酵母類からなる群より選択された少なくとも１種である請求項１０記載の食用組成物。
12. 請求項８記載の水性エマルジョンを含有する食用組成物。
13. (A)チオクト酸と、(B)炭素数４〜１４の脂肪酸単位を全脂肪酸単位中２０重量％以上の割合で含有する脂質成分とを加熱して溶融混合した後、冷却固化する、チオクト酸の安定性を向上する方法であって、該脂質成分が乳脂、ヤシ油、パーム核油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、炭素数４〜１４の脂肪酸単位を有する乳化剤から選択される少なくとも一種を含み、(B)１００重量部に対して、(A)が３０〜９０重量部である、方法。