JP4755927B2

JP4755927B2 - 血液試料中の血球測定方法及び装置

Info

Publication number: JP4755927B2
Application number: JP2006068576A
Authority: JP
Inventors: 孝明長井; 正治芝田
Original assignee: Sysmex Corp
Current assignee: Sysmex Corp
Priority date: 2005-03-17
Filing date: 2006-03-14
Publication date: 2011-08-24
Anticipated expiration: 2026-03-14
Also published as: JP2006292732A

Description

本発明は血液試料中の血球測定方法及び装置に関する。さらに詳しくは、栓体で密封されている密封容器中の血液試料（以下、単に試料ともいう）を吸引してこの血液試料中の血球を測定する方法及び装置に関する。

従来より、ゴムキャップ等の栓体により密封された試料容器内の液体試料を吸引するための試料吸引管として、試料を吸引するための吸引用細管と、吸引時に容器内の通気を行うための通気用細管とを備えており、両細管を前記栓体に穿刺して用いるものが知られている（例えば、特許文献１参照）。
特許文献１に記載されている試料吸引管は、自動試料検査装置に密封管内の試料を吸引して供給する試料供給装置の主要な構成要素であり、２本の細管が同軸に配設された同軸構造を有している。すなわち、中心通孔を有する吸引用細管の外周に、この吸引用細管と同軸に通気用細管が設けられており、前記中心通孔を介して密封管内の試料が吸引され、一方、前記吸引用細管と通気用細管との間の流路を介して、試料吸引時に密封管内を大気に通気することが行われる。

しかしながら、前記試料吸引管は、２本の細管を同軸に配置する構造であるため、製造が難しく、またこれに起因して高コストであった。さらに、２本の細管の外周を洗浄する必要があるため、洗浄工程が複雑であるという問題があった。
一方、キャップで密閉された試料容器内の液体試料を吸引針により吸引・吐出する試料吸引・吐出装置として、キャップを吸引針で穿刺して容器内の大気開放を行い、その後吸引針をキャップから抜いて、吸引針の外部および内部を洗浄し、再度吸引針でキャップを穿刺して液体試料を吸引するものが知られている（例えば、特許文献２参照）。

特開昭５８−７６７６５号公報特開２００１−１５３７６２号公報

しかしながら、特許文献２記載の装置においては、微量の液体試料を定量しながら吸引する場合、その定量精度が不十分であるという問題があった。
また、前記試料吸引・吐出装置は、キャップが下になるように密封容器を保持し、下から上に向かって吸引針でキャップを穿刺して大気開放を行い、吸引針をキャップから抜いた後で、吸引針を反転させて洗浄槽内に先端を漬けて吸引針内部の洗浄を行った後、再度吸引針でキャップを穿刺して液体試料の吸引を行っている。このため、吸引管の外側を洗浄する洗浄装置と、吸引管の内部を洗浄するための洗浄槽とが必要となり、装置構成及び液体試料を吸引するシーケンスが複雑であった。

本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、栓体により密封された密封容器から血液試料を吸引管で吸引する際に、簡単な構成の吸引管を使用しながら比較的簡単な吸引シーケンスによって定量精度を向上させることができる血液試料中の血球測定方法及び装置を提供することを目的としている。

本発明の血液試料測定方法は、栓体により内部が密封された密封容器内の血液試料を吸引して血球を測定する血球測定方法であって、
前記栓体を吸引管で穿刺して当該吸引管の先端を密封容器内に挿入し、この密封容器内を大気と連通させる工程と、
前記密封容器から吸引管を上方に引き抜き、ついで前記密封容器の上方位置で吸引管の基端側から希釈液を供給して吸引管内に希釈液を充填する工程と、
前記吸引管の基端側から吸引を行い、当該吸引管内の先端側にエアギャップを形成する工程と、
希釈液が充填され且つ先端にエアギャップが形成された状態の吸引管で前記栓体を再度穿刺して当該吸引管を密封容器内に挿入し、この密封容器内の血液試料を吸引する工程と、
前記吸引管に吸引された血液試料を測定試料調製容器に吐出する工程と、
測定試料調製容器で調製された測定試料を赤血球測定用の検出器に供給して赤血球数の測定を行う赤血球測定工程と、
を有することを特徴としている。

本発明の血液試料測定方法では、栓体を吸引管で穿刺して密封容器内を大気と連通させた後に当該吸引管を密封容器から引き抜き、ついで吸引管の基端側から希釈液を供給して吸引管内に希釈液を充填している。そして、この状態で、栓体を吸引管で再度穿刺して当該吸引管を密封容器内に挿入し、この密封容器内の血液試料を吸引している。このように、吸引管内に液体（希釈液）を充填した状態で密封容器内の血液試料を吸引しているので、定量精度を向上させることができ、微量の血液試料であっても正確に所定量を吸引することができる。

前記希釈液充填工程と前記吸引工程との間に、前記吸引管の基端側から吸引を行い、吸引管内の先端側にエアギャップを形成する工程を備えているので、吸引管内の希釈液の先端側にエアギャップを形成することにより、続く工程で血液試料を吸引管内に吸引したときに、この血液試料が希釈液と接触、混合して、その濃度が小さくなるのを防止することができる。これにより、定量精度が低下するのを防止することができる。

前記吸引工程と前記吐出工程との間に、栓体から吸引管を抜きながら、当該吸引管の外側を希釈液で洗浄する工程を備えることができる。この構成によれば、吸引工程時に吸引管の外周に血液試料が付着したとしても、栓体から吸引管を抜きながら、当該吸引管の外側を希釈液で洗浄しているので、前記付着した血液試料が装置内の他の箇所に落下するなどして装置内が汚染されるのを防ぐことができる。

前記吐出工程の後に、吸引管の外側を希釈液で洗浄する工程と、当該吸引管の基端側から希釈液を供給し、吸引管の内側を希釈液で洗浄する工程と、を備えるのが好ましい。この場合、吸引管を用いた一連の工程が終了した後に、すぐに当該吸引管の洗浄をしているので、次の検体（血液試料）を用いた測定を連続して開始することができる。

前記吐出工程が、前記吸引管に吸引された血液試料の一部を測定試料調製容器に吐出する工程であり、この吐出工程の後に、前記吸引管に吸引された血液試料の一部を第２測定試料調製容器に吐出する第２吐出工程と、当該第２測定試料調製容器で調製された第２測定試料を白血球測定用の第２検出器に供給して白血球の分類を行う白血球分類工程と、を備えることができる。一度に吸引した血液試料を用いて２種類の測定を行うことで、効率的に血液試料の測定を行うことができる。

前記第２吐出工程の後に、吸引管の外側を希釈液で洗浄する工程と、当該吸引管の基端側から希釈液を供給し、吸引管の内側を希釈液で洗浄する工程と、を備えるのが好ましい。この場合も、吸引管を用いた一連の工程が終了した後に、すぐに当該吸引管の洗浄をしているので、次の検体（血液試料）を用いた測定を連続して開始することができる。

本発明の血液試料測定装置は、密封容器内を密封する栓体を穿刺して、当該密封容器内の血液試料を吸引する吸引管と、
前記密封容器を密封した栓体の上方の外部位置、前記密封容器内を大気開放する大気開放位置、及び前記密封容器内の血液試料を吸引する吸引位置のいずれかの位置に前記吸引管の吸引口が位置するように当該吸引管を移動させる吸引管移動機構と、
大気開放された第１流路、希釈液を収容する希釈液収容部、前記吸引管を前記希釈液収容部に接続し得る第２流路、前記希釈液収容部に収容された希釈液を、前記第２流路を介して吸引管に供給可能な第１ポンプ、及び前記密封容器内の血液試料を、前記第２流路を介して吸引および吐出可能な第２ポンプを有しており、前記第１及び第２流路を吸引管に選択的に連通可能な流体機構と、
血液試料と試薬とを混合して測定用試料を調製するための測定試料調製容器と、
前記測定試料調製容器で調製された測定試料を測定し赤血球数の測定を行うための検出部と、
前記栓体を穿刺することにより前記吸引管の吸引口を外部位置から前記密封容器内の大気開放位置に移動させ、前記第１流路を介して前記密封容器内を大気開放した後、前記吸引管の吸引口を前記大気開放位置から前記密封容器の上方の外部位置に移動させて前記第１ポンプにより第２流路を介して当該吸引管内に希釈液を供給し、前記第２ポンプで吸引して前記吸引管内の先端側にエアギャップを形成し、希釈液が充填され且つ先端に前記エアギャップが形成された状態の前記吸引管の吸引口を前記栓体を穿刺することにより外部位置から前記密封容器内の吸引位置に移動させ、前記第２ポンプにより前記第２流路を介して密封容器内の血液試料を吸引するように、前記吸引管移動機構及び流体機構を制御する制御部と、を備えたことを特徴としている。

本発明の血液試料測定装置では、前記制御部により前記吸引管移動機構及び流体機構を制御して、栓体を吸引管で穿刺して密封容器内を大気と連通させた後に当該吸引管を密封容器から引き抜き、ついで吸引管の基端側から希釈液を供給して吸引管内に希釈液を充填している。そして、この状態で、栓体を吸引管で再度穿刺して当該吸引管を密封容器内に挿入し、この密封容器内の血液試料を吸引している。このように、吸引管内に液体（希釈液）を充填した状態で密封容器内の血液試料を吸引しているので、定量精度を向上させることができ、微量の血液試料であっても正確に所定量を吸引することができる。

前記密封容器を、栓体が上部に位置するように保持する容器保持具と、吸引管を上下方向に移動自在に受け入れる貫通孔、貫通孔内に希釈液を供給する供給路、および貫通孔内に供給された希釈液を吸引排出するための排出路を有する洗浄装置とを備え、この洗浄装置が密封容器の上方で吸引管の洗浄が可能であり、前記流体機構が、洗浄装置の供給路に希釈液を供給可能であり、且つ洗浄装置の排出路からの吸引が可能であるのが好ましい。この構成によれば、吸引管を上下方向に移動させるだけで当該吸引管外周の洗浄が可能であり、吸引管洗浄のための吸引管の移動機構及び移動操作を簡略化することができる。

前記吸引管移動機構が、吸引管を保持した状態で垂直方向に移動可能な垂直摺動部を含んでおり、前記装置が、前記洗浄装置及び前記垂直摺動部を保持する保持部材と、この保持部材を移動させる第２移動機構とを有するのが好ましい。この場合、吸引管と洗浄装置とを一緒に移動させることができ、所望のタイミングでロスタイムなく吸引管の洗浄を行うことができる。
前記第２移動機構を、吸引管が血液試料を吸引した後、吸引管の位置が、密閉容器の上方から測定試料調製容器の上方になるように前記保持部材を水平移動させるように構成することができる。
また、上記血球測定装置は、血液試料と試薬とを混合して第２測定用試料を調整するための第２測定試料調製容器と、
前記第２測定試料調製容器で調製された第２測定試料を測定し白血球分類を行うための第２検出部と、を備え、
前記吸引管移動機構が、吸引管を保持した状態で垂直方向に移動可能な垂直摺動部を含んでおり、前記装置が、前記垂直摺動部を保持する保持部材と、この保持部材を密閉容器の上方、前記第１測定試料調製容器の上方、及び前記第２測定試料調製容器の上方を水平移動させるための第２移動機構とを有していてもよい。

本発明の血液試料測定方法及び装置によれば、血液試料を吸引管で吸引する際の定量精度を向上させることができる。

以下、添付図面を参照しつつ、本発明の血液試料測定方法及び装置の実施の形態を詳細に説明する。
図１は本発明の一実施の形態に係る血液試料測定装置を含む試料分析装置Ｓの全体斜視図であり、図２は、この試料分析装置Ｓの、ケーシング１を除去した状態の斜視図であり、図３は、同じくケーシングを除去した状態の正面説明図である。

前記試料分析装置Ｓは、ディスプレイ、入力装置、ＣＰＵ、メモリ等を有する処理装置ＰＣ（典型的には、必要なコンピュータプログラムがインストールされたパーソナルコンピュータ）と通信可能に接続され（図１４参照）、試料分析装置Ｓと処理装置ＰＣとによって試料分析システムが構成されている。処理装置ＰＣは、試料分析装置Ｓの操作、分析に関する各種設定、分析結果の表示等を行うための試料分析装置用ソフトウェアがインストールされており、試料分析装置Ｓとの間での通信により、試料分析装置Ｓに対して指令を与えたり、試料分析装置Ｓから測定データを受信したりすることができる。
試料分析装置Ｓは、密封容器（試料の初期収容容器）である採血管３内に収容されている血液（試料）の測定を行う装置（血液分析装置）であり、装置本体２と、この装置本体２を収納するケーシング１とで主に構成されている。

ケーシング１は合成樹脂や防錆処理が施された鋼板等で作製されており、ボルト等の固着手段を用いて装置本体２に固定されている。ケーシング１の一面（図１において左側の側面）の右下部分には開口部５が形成されており、この開口部５を介して採血管３を装置本体２内に挿入できるようになっている。すなわち、装置本体２の下部一端側には、その端部付近に前記採血管３を載置するための載置台６が設けられたスライダー７が、前記開口部５から出没自在に配設されている。また、前記スライダー７の先端には前記開口部５を閉じるカバー８が回動自在に設けられており、このカバー８は、図示しないバネによって所定角度だけ外側に傾斜するように付勢されている（図１参照）。装置が非稼動の状態（この状態は、前記ケーシング１の一面に設けられたボタン１５内のランプを非点灯にすることで外部に表示することができる）で、このボタン１５を押すと、前記スライダー７が装置本体２外方に進出する。その際、装置が非稼動の状態では前記開口部５はカバー８により閉止されているが、スライダー７が装置本体２外方に進出することで、当該カバー８の突出部８ａと前記開口部５の周辺に形成された凹所９との係合が解除されて、カバー８が開放される。また、前記突出部８ａと凹所９との係合が解除されることで、前記カバー８はバネの付勢力によって所定角度だけ外側に傾斜する。

載置台６は、採血管３の栓体３ａが上部に位置するように当該採血管３を保持する容器保持具として機能し、その上面には採血管３の下部を挿入することができる凹部（図示せず）が形成されている。この凹部に採血管３の下部を挿入し、前記ボタン１５を押すと、前記スライダー７が装置本体２内に後退し、前記採血管３を所定の位置にセットする。ついで、バネの付勢力に抗して前記カバー８を起立させて、開口部５をカバー８で閉止する。その際、前記突出部８ａと凹所９とが係合するので、カバー８が開放するのが防止される。そして、開口部５がカバー８により確実に閉止されたことを、マイクロスイッチ等の検出手段で検出することで、以後の試料吸引工程等が可能となるように設定されている。
なお、ケーシング１の側面の一部（図１において右側の側面）は、装置本体２内の点検やメンテナンス等を容易に行えるように、ボルト１０で装置本体２に固定されている。また、図１において、１６は主として装置本体２内で発生した熱をファン（図示せず）で外部に放出するための排気口である。

装置本体２は、前記採血管３を装置内の所定の位置にセットするための試料セット部４と、採血管３内の血液を定量、希釈等して分析用の混合試料を調整するための試料調製部と、希釈等された血液の測定（検出）を行う検出部Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３と、前記試料調整部及び検出部を電気的に駆動制御する制御部とを備えている。本発明の血液試料測定装置は、前記試料調整部、検出部及び制御部のうち、密封容器から試料を吸引し、測定用試料を調整し、そして当該試料を測定するための要素ないしは機構からなっている。

試料セット部４は、内部に試料（血液）が密封状態で収容されている採血管３を装置本体２内の所定の位置にセットするための部位であり、前述した載置台６、スライダー７及びこのスライダー７を駆動させるステッピングモータ等の駆動源（図示せず）とで構成されている。

前記試料調製部は、採血管３内から所定量の血液を吸引して第１混合チャンバＭＣ１又は第２混合チャンバＭＣ２（測定試料調整容器）内で試薬と混合することにより各種分析用の混合試料を調整する部位であり、採血管３内を密封する栓体３ａを穿刺して、当該採血管３内の試料を吸引する吸引管１３と、この吸引管１３を水平に移動させる水平駆動部２０と、前記吸引管１３を垂直に移動させる垂直駆動部６０と、前記採血管３内を大気に開放するとともに当該採血管３内の試料を吸引、吐出するための流体機構と、前記水平駆動部、垂直駆動部及び流体機構の動作を制御するための制御部とを備えている。本実施の形態に係る試料調製部は、また、前記水平駆動部２０により水平に移動される垂直摺動部４０を備えており、この垂直摺動部４０は、前記吸引管１３を保持するとともに、そのガイド機構により垂直移動可能にされている。

前記吸引管１３は、内部に長手方向に延びる流路を有するとともに、試料又は空気を吸引する吸引口が先端付近に形成されたものであれば、本発明において特に限定されることなく用いることができる。
また、図５及び図６の流体回路図に示すように、装置本体２には、試薬を収容するための試薬容器が設けられている。具体的には、試薬容器としては、希釈液（洗浄液）ＥＰＫを収容するための希釈液容器ＥＰＫ−Ｖ、ヘモグロビン溶血剤ＳＬＳを収容するためのヘモグロビン溶血剤容器ＳＬＳ−Ｖ、白血球分類用溶血剤ＦＦＤを収容するための白血球分類用溶血剤容器（第１試薬容器）ＦＦＤ−Ｖ、及び、白血球分類用染色液ＦＦＳを収容するための白血球分類用染色液容器（第２試薬容器）ＦＦＳ−Ｖが備わっている。

図４は図１に示される試料分析装置の水平駆動部の正面説明図であり、水平駆動部２０は、図示されているように、前記垂直摺動部４０（詳細は後述する）及び後述する洗浄スピッツＣＳを保持する保持部材である移動パネル２１と、この移動パネル２１を水平移動させる駆動機構（第２移動機構）２２と、前記移動パネル２１の水平移動をガイドするガイド機構２３とを備えている。前記移動パネル２１は、金属又は合成樹脂で作製された縦長の板体からなっており、その上部及び下部には、垂直摺動部４０を固定するためのビス孔２４が形成されている。駆動機構２２は、支持パネル２５の表面（図４において手前側の面）上に回動自在に設けられた駆動プーリ２６及び従動プーリ２７と、前記支持パネル２５の裏面側に配設され、前記駆動プーリ２６を回転駆動するステッピングモータ２８と、前記駆動プーリ２６及び従動プーリ２７間に張設されたタイミングベルト２９と、このタイミングベルト２９の内周面と前記移動パネル２１の裏面の両面に固定された連結部材３０とで構成されている。

支持パネル２５の上端縁には、前記移動パネル２１の上端をガイドする上部ガイド３１が設けられており、一方、当該支持パネル２５の表面であって前記タイミングベルト２９の下方には、移動パネル２１の下部をガイドする下部ガイド３２が設けられている。そして、前記ガイド機構２３は、この上部ガイド３１と下部ガイド３２とで構成されている。上部ガイド３１は、支持パネル２５の上端縁から表面側に突出した水平部３１ａと、この水平部３１ａの先端から下方に垂下された垂直部３１ｂとからなっており、移動パネル２１の上端付近に形成された裏面側挟持片３３と、同じく上端付近において表面側に突出して形成された断面略Ｃ字状の表面側挟持片３４とで前記垂直部３１ｂを挟持するようになっている。一方、下部ガイド３２は、タイミングベルト２９の下方において当該タイミングベルト２９の移動方向と平行に配設されたガイドシャフト３５と、このガイドシャフト３５が摺動可能な通路を内部に有する摺動部材３６とを備えており、この摺動部材３６は、前記移動パネル２１の裏面に固定されている。

かかる構成において、ステッピングモータ２８を駆動させると、タイミングベルト２９に固定されている連結部材３０が図３において左又は右方向に移動し、これにより当該連結部材３０に固定されている移動パネル２１を左又は右方向に移動させることができる。この場合に、移動パネル２１は、上端及び下部付近を前記上部ガイド３１及び下部ガイド３２でそれぞれガイドされているので、移動に際し前後左右又は上下方向にがたつくことなくスムーズに移動させることができる。

つぎに垂直摺動部４０について詳述する。図５は図１に示される試料分析装置Ｓの垂直摺動部の正面説明図、図６は同じく垂直摺動部と水平駆動部の正面説明図、及び図７は同じく垂直摺動部と水平駆動部の左側面説明図である。垂直摺動部４０は、図５〜７に示されるように、支持体４１と、この支持体４１に垂直に支持されたガイドシャフト４２と、前記吸引管１３を保持するとともに前記ガイドシャフト４２上を摺動する吸引管保持部４３とを備えている。

前記支持体４１は、前記移動パネル２１又は支持パネル２５と平行な縦長の奥面部４１ａと、この奥面部４１ａと垂直に設けられており、同じく縦長の側面部４１ｂと、前記奥面部４１ａの上下端において当該奥面部４１ａと垂直に設けられた上面部４１ｃ及び下面部４１ｄとで構成されている。そして、前記側面部４１ｂには、吸引管保持部４３から水平方向に突出するガイド棒４４を案内する縦長のガイドスリット４５が形成されている。また、前記上面部４１ｃと下面部４１ｄとの間にガイドシャフト４２が垂直に支持されている。なお、４６は、垂直摺動部４０を前記水平駆動部２０の移動パネル２１に固定するビスを貫通させるために前記奥面部４１ａに形成された切欠き部である。

吸引管保持部４３は略立方体からなる摺動部４３ａと、この摺動部４３ａの一面（図５において左側の面）に形成された係合部４３ｂとを備えている。係合部４３ｂは、図７に示されるように、断面が十字状であり、後述する垂直駆動部のアームの断面十字状の凹部と係合し、吸引管１３を垂直に移動させる。摺動部４３ａの他の面（図５において紙面手前側の面）には、軸４７が突設されており、この軸４７にはガイドローラ４８が回転自在に装着されている。このガイドローラ４８は、後述する垂直駆動部６０のガイドアームと係合し、当該ガイドアームに連動して吸引管保持部４３が垂直方向に移動するようになっている。

前記支持体４１の下面部４１ｄには、ブラケット４９を介して、吸引管１３の内外周を洗浄するための洗浄スピッツＣＳが固定されている。また、支持体４１の側面部４１ｂの下部には、給排液用ニップル５０、５１、５２が固定されており、それぞれチューブ５３、５４、５５を介して吸引管１３の基端及び洗浄スピッツＣＳに接続されている。
５６は、板状のスペーサであり、ビス５７によって前記摺動部４３ａの下面に設けられた固定部５８及び支持体４１の側面部４１ｂに突設された突起部５９に固定されている。前記スペーサ５６は、吸引管保持部４３を支持体４１の最上部に固定し、吸引管１３の鋭利な先端が洗浄スピッツＣＳから出るのを防止している。
すなわち、垂直摺動部４０を水平駆動部２０に搭載するに際し、当該垂直摺動部４０は、前記スペーサ５６を装着した状態で前記水平駆動部２０の移動パネル２１に当接させられ、前記切欠き部４６を介してビス孔２４へビスで固定された後、ビス５７を緩めることによりスペーサ５６が除去される。これにより、作業者が吸引管の先端で傷つくことなく、安全に垂直摺動部４０を水平駆動部２０に搭載することができる。また、吸引管１３に詰まり等の不具合が生じた場合、当該吸引管１３を含む垂直摺動部４０全体が交換されるが、その場合にも、スペーサ５６を使用することで交換作業を安全に行うことができる。通常、スペーサ５６は、工場出荷時や垂直摺動部４０全体の交換時に取り付けられるが、それ以外の装置の稼動時等においては、取り外されている（図６参照）。

つぎに吸引管１３の垂直駆動部６０について詳述する。図８は図１に示される試料分析装置Ｓの垂直駆動部の左側面説明図であり、図９は図８のＣ−Ｃ矢視断面図である。垂直駆動部６０は、前述した垂直摺動部４０とともに、本発明の血液試料測定装置における吸引管移動機構を構成し、図８に示されるように、水平方向に沿って配設された細長体からなるアーム６１と、このアーム６１を直交方向（垂直方向）に貫通し、支持パネル６２に配設された軸受６３に回転自在に支持されたネジ軸６４と、このネジ軸６４と螺合するネジ部を有しており、前記アーム６１に固定されたナット部６５と、前記ネジ軸６４と平行になるように支持パネル６２に配設されたスライドレール６６と、前記アーム６１の一端部（装置本体２内部側端部）に設けられ、前記スライドレール６６と摺動自在に係合して当該アーム６１を垂直方向に案内する摺動部材６７と、前記支持パネル６２に固定されたステッピングモータ６８とを備えている。

前記ネジ軸６４の上端とステッピングモータ６８の出力軸には、それぞれプーリ６９、７０が固定されており、これらプーリ６９、７０間にタイミングベルト７１が張設されている。また、前記アーム６１の他端（装置本体２表面側端部）には、前記垂直摺動部４０のガイドローラ４８と係合する（図８参照）断面コの字状のガイドアーム７２が水平に（図８において紙面に垂直に）固定されている。
前記アーム６１は、また、前記ガイドアーム７２側の端部付近であって前記吸引管保持部４３の断面十字状の係合部４３ｂと対向する面に断面十字状の凹部７３を有している。前記係合部４３ｂは、図９に示されるように、矢印Ｘ方向から適度なクリアランスを保ちつつ前記断面十字状の凹部７３に嵌入されるようになっている。この嵌入した状態において、吸引管１３が採血管３の直上にくるように位置決めされており、吸引管１３が採血管３の栓体３ａを穿刺する際、アーム６１の上下運動の力が直接吸引管保持部４３に伝達されるようになっている。

以上説明をした水平駆動部２０のステッピングモータ２８及び垂直駆動部６０のステッピングモータ６８の駆動を前記装置本体２の制御部により適宜制御することで、吸引管保持部４３、すなわち吸引管１３を水平又は垂直に駆動して、採血管３から試料を吸引したり、後述する混合チャンバに試料を供給したりすることができる。そして、試料吸引時には、吸引管１３が採血管３の栓体３ａを穿刺する動作が含まれるため、吸引管保持部４３の係合部４３ｂがアーム６１の断面十字状の凹部７３と嵌合し、大きな力が当該吸引管保持部４３に伝達される。一方、吸引管１３が混合チャンバ上に移動し、当該混合チャンバに試料を供給する際には、垂直駆動部６０のステッピングモータ６８の駆動力は、アーム６１、ガイドアーム７２及びガイドローラ４８を介して吸引管保持部４３に伝達される。

本実施の形態にかかわる試料分析装置Ｓは、図２〜３に示されるように、赤血球、ヘモグロビン及び血小板に関する測定をするための混合試料を調整する第１混合チャンバＭＣ１、白血球に関する測定をするための混合試料を調整する第２混合チャンバＭＣ２、赤血球に関する測定を行う第１検出部Ｄ１、ヘモグロビンに関する測定を行う第２検出部Ｄ２、及び白血球に関する測定を行う第３検出部Ｄ３を備えている。

前記装置本体２は、図１４に示されるように、前記試料調製部及び測定部Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３を制御する制御部１００を備えている。また、装置本体２は、試料調製部等を構成する流体回路中の電磁弁ＳＶ１〜ＳＶ３３、ＳＶ４０、ＳＶ４１や各種ポンプ・モータ２８、６８、ＳＰ１、ＳＰ２、Ｐ、Ｖ、ＤＰ１、ＤＰ２、ＤＰ３、ＤＰ４、ＤＰ５等を駆動するための駆動回路部１１０も備えており、制御部１００は、駆動回路部１１０を介して前記電磁弁等を駆動する。
制御部１００は、図示しない通信インターフェースを介して、処理装置ＰＣと通信可能であり、各種信号やデータなどを処理装置ＰＣとの間でやり取りすることができる。

つぎに図１０〜１３に示される流体回路図及び図１５に示されるフローチャートを参照しつつ、本発明の血液試料測定方法の実施の形態について説明する。なお、図１０〜１３において、ＳＰ１及びＳＰ２は試料（血液）の吸引及び供給をするためのシリンジポンプであり、ＣＳは吸引管の洗浄をするための洗浄スピッツであり、ＤＰ１〜ＤＰ５は希釈液、溶血剤、染色液等の液体を定量するためのダイヤフラムポンプである。また、ＷＣ１〜ＷＣ２は排液チャンバであり、ＥＰＫ−ＣはＥＰＫ（希釈液）収容容器であり、ＳＶ１〜ＳＶ３３は流路開閉用の電磁バルブである。これらのバルブＳＶ１〜ＳＶ３３は、通常は閉じられている、常閉タイプのバルブである。

本実施の形態に係る血液試料測定方法は、栓体３ａを吸引管１３で穿刺して当該吸引管１３の先端を密封容器３内に挿入し、この密封容器３内を大気と連通させる工程と、前記密封容器３から吸引管１３を引き抜き、ついで吸引管１３の基端側から希釈液を供給して吸引管内に希釈液を充填する工程と、前記栓体３ａを吸引管１３で再度穿刺して当該吸引管１３を密封容器３内に挿入し、この密封容器３内の血液試料を吸引する工程と、吸引した血液試料を測定試料調製容器に吐出する工程と、測定試料調製容器で調製された測定試料を測定する工程とを含むものであるが、以下、順に説明をする。

（１）装置の電源をＯＮ状態にし、希釈液を希釈液収容容器ＥＰＫ−Ｃに移送する等所定の予備工程が完了すると、スタンバイの表示がなされる。この状態で採血管３を装置本体２内にセットし、モードの選択をし、ついでスタートボタンを押すと試料の吸引工程が開始される。
（２）まず、バルブＳＶ１４を開き、排液チャンバＷＣ１内を陰圧状態にする。なお、連続測定時は前回の測定終了時においてバルブＳＶ１４は開いており、排液チャンバＷＣ１内は陰圧状態になっている。ついで、バルブＳＶ１５を開き、吸引管１３内の希釈液（ＥＰＫ）を吸引し、当該吸引管１３内を空の状態にする。つぎに、バルブＳＶ１５を閉じ、バルブＳＶ２３を開いて、第１混合チャンバＭＣ１及びその排出ラインを空にする（ステップＳ１）。
（３）ついで、バルブＳＶ１４を閉じて、排液チャンバＷＣ１を大気開放状態にし、その後バルブＳＶ１５を開いて、吸引管の吸引口から排液チャンバＷＣ１を経て第１混合チャンバＭＣ１に至る、第１流路を含むラインを大気開放状態にする（ステップＳ２）。
（４）前記ステップＳ１及びステップＳ２において、吸引管１３は、採血管３の外部の位置にあるが、ステップＳ２終了後、吸引管１３が採血管３の栓体３ａを穿刺し、その先端の吸引口が試料上方に位置する大気開放位置まで当該吸引管１３を降下させる。これにより、採血管３内が前記吸引管の吸引口から排液チャンバＷＣ１を経て第１混合チャンバＭＣ１に至るラインを通して大気開放される（ステップＳ３（第１挿入工程））。
（５）ついで、バルブＳＶ１５及びバルブＳＶ２３を閉じ、バルブＳＶ１４を開いて、第１排液チャンバＷＣ１を陰圧状態にする。
（６）その後、吸引管１３を前記第２位置から上昇させ、当該吸引管１３の先端が採血管３の栓体３ａから抜けると同時にバルブＳＶ１１及びバルブＳＶ５１を開き、吸引管１３の上昇動作と並行して当該吸引管１３の外周を洗浄する（ステップＳ４）。
（７）ついで、バルブＳＶ２１、バルブＳＶ１５及びバルブＳＶ１６を開き、０．２秒後にバルブＳＶ１５を閉じる。これにより、第１ポンプである希釈液用の１．０ｍＬダイヤフラムポンプＤＰ１に陽圧をかけ、第２流路を含む試料吸引ライン及び吸引管１３内を希釈液で満たす（ステップＳ５（液体充填工程））。なお、吸引管１３の吸引口から出る余分の希釈液は、洗浄スピッツＣＳより吸引される。
（８）バルブＳＶ１１及びバルブＳＶ５１を閉じ、吸引管１３の洗浄を終了させる。
（９）吸引管１３の上昇動作が完了した後、再度当該吸引管１３を数ミリ程度降下させ、吸引管１３先端の吸引口を洗浄スピッツＣＳから出し、ついでシリンジポンプＳＰ１で３ｕＬ吸引し、吸引管１３先端にエアギャップを形成する（ステップＳ６）。
（１０）ついで吸引管１３を採血管３内の試料吸引位置まで降下させ、吸引口を試料中に入れる。そして、この状態で第２ポンプであるシリンジポンプＳＰ１により所定量の試料を吸引する（ステップＳ７（第２挿入工程））。このように、吸引管内に液体（希釈液）を充填した状態で血液試料を吸引することで、定量精度を向上させることができ、微量の血液試料であっても正確に所定量を吸引することができる。また、ステップＳ６において吸引管１３先端にエアギャップを形成することで、続く工程で血液試料を吸引管１３内に吸引したときに、この血液試料が希釈液と接触、混合して、その濃度が小さくなるのを防止することができる。これにより、定量精度が低下するのを防止することができる。

以上のステップＳ１〜Ｓ７により、試料の吸引工程が終了し、引き続き吸引管１３内に吸引された試料を用いて第１混合チャンバＭＣ１又は第２混合チャンバＭＣ２内にて分析用の混合試料が調整され、この分析用混合試料を用いて、第１検出部Ｄ１、第２検出部Ｄ２又は第３検出部Ｄ３にて赤血球数、ヘモグロビン、白血球数等の測定が行われる。
具体的には、ステップＳ７で試料を吸引した後、吸引管１３を上昇させ、当該吸引管１３の先端が採血管３の栓体３ａから抜けると同時にバルブＳＶ１１及びバルブＳＶ５１を開き、吸引管１３の上昇動作と並行して当該吸引管１３の外周を洗浄する。これにより、吸引工程時に吸引管の外周に血液試料が付着したとしても、栓体３ａから吸引管１３を抜きながら、当該吸引管１３の外側を希釈液で洗浄しているので、前記付着した血液試料が装置内の他の箇所に落下するなどして装置内が汚染されるのを防ぐことができる。
吸引管１３の洗浄の終了後、水平駆動部２０により、吸引管１３および洗浄スピッツＣＳを保持した移動パネル２１を水平方向に移動させ、第１混合チャンバＭＣ１の上方で停止させる。吸引管１３から所定量の試料を第１混合チャンバＭＣ１に吐出する。
次に、水平駆動部２０により、吸引管１３および洗浄スピッツＣＳを保持した移動パネル２１を水平方向に移動させ、第２混合チャンバＭＣ２の上方で停止させる。吸引管１３から所定量の試料を第２混合チャンバＭＣ２に吐出する。このようにして、一度に吸引した血液試料を用いて２種類の測定を行うことで、効率的に血液試料の測定を行うことができる。
吐出終了後、吸引管１３を上昇させて洗浄スピッツＣＳにより吸引管１３の外周を洗浄し、吸引管１３の先端が洗浄スピッツＣＳ内に来た時に上昇を停止させる。チューブ５３から希釈液を吸引管１３に供給して吸引管１３の内側を洗浄する。吸引管１３の吸引口から吐出される希釈液はチューブ５４を介して廃液される。吸引管を用いた一連の工程が終了した後に、すぐに当該吸引管の洗浄をすることにより、次の検体（血液試料）を用いた測定を連続して開始することができる。
なお、前記の実施の形態においては、ステップＳ４で吸引管の外周の洗浄を行ったが、必ずしも吸引管の外周の洗浄を行う必要はなく、省略しても構わない。

本発明の一実施の形態に係る血液試料測定装置を含む試料分析装置の全体斜視図である。図１に示される試料分析装置の、ケーシングを除去した状態の斜視図である。図１に示される試料分析装置の、ケーシングを除去した状態の正面説明図である。図１に示される試料分析装置の水平駆動部の正面説明図である。図１に示される試料分析装置の垂直摺動部の正面説明図である。図１に示される試料分析装置の垂直摺動部と水平駆動部の正面説明図である。図１に示される試料分析装置の垂直摺動部と水平駆動部の左側面説明図である。図１に示される試料分析装置の垂直駆動部の左側面説明図である。図８のＣ−Ｃ矢視断面図である。図１に示される試料分析装置の流体回路図の前半部分である。図１に示される試料分析装置の流体回路図の後半部分である。排液チャンバ回りの流体回路図である。ダイヤフラムポンプ回りの流体回路図である。図１に示される試料分析装置の制御ブロック図である。本発明の一実施の形態にかかわる液体試料吸引方法のフローチャートである。

符号の説明

１ケーシング
２装置本体
３採血管
４試料セット部
１３吸引管
２０水平駆動部
２１移動パネル
２２駆動機構
２３ガイド機構
２８ステッピングモータ
４０垂直摺動部
４１支持体
４２ガイドシャフト
４３吸引管保持部
６０垂直駆動部
６１アーム
６４ネジ軸
６５ナット部
６６スライドレール
６７摺動部材
６８ステッピングモータ
７２ガイドアーム
Ｓ試料分析装置

Claims

栓体により内部が密封された密封容器内の血液試料を吸引して血球を測定する血球測定方法であって、
前記栓体を吸引管で穿刺して当該吸引管の先端を密封容器内に挿入し、この密封容器内を大気と連通させる工程と、
前記密封容器から吸引管を上方に引き抜き、ついで前記密封容器の上方位置で吸引管の基端側から希釈液を供給して吸引管内に希釈液を充填する工程と、
前記吸引管の基端側から吸引を行い、当該吸引管内の先端側にエアギャップを形成する工程と、
希釈液が充填され且つ先端にエアギャップが形成された状態の吸引管で前記栓体を再度穿刺して当該吸引管を密封容器内に挿入し、この密封容器内の血液試料を吸引する工程と、
前記吸引管に吸引された血液試料を測定試料調製容器に吐出する工程と、
測定試料調製容器で調製された測定試料を赤血球測定用の検出器に供給して赤血球数の測定を行う赤血球測定工程と、
を有することを特徴とする血液試料中の血球測定方法。
前記吸引工程と前記吐出工程との間に、栓体から吸引管を抜きながら、当該吸引管の外側を希釈液で洗浄する工程を備えた請求項１に記載の血液試料中の血球測定方法。
前記吐出工程の後に、吸引管の外側を希釈液で洗浄する工程と、当該吸引管の基端側から希釈液を供給し、吸引管の内側を希釈液で洗浄する工程と、を備えた請求項１又は２に記載の血液試料中の血球測定方法。
前記吐出工程が、前記吸引管に吸引された血液試料の一部を測定試料調製容器に吐出する工程であり、この吐出工程の後に、前記吸引管に吸引された血液試料の一部を第２測定試料調製容器に吐出する第２吐出工程と、当該第２測定試料調製容器で調製された第２測定試料を白血球測定用の第２検出器に供給して白血球の分類を行う白血球分類工程と、を備えた請求項１〜３の何れか１項に記載の血液試料中の血球測定方法。
前記第２吐出工程の後に、吸引管の外側を希釈液で洗浄する工程と、当該吸引管の基端側から希釈液を供給し、吸引管の内側を希釈液で洗浄する工程と、を備えた請求項４に記載の血液試料中の血球測定方法。
密封容器内を密封する栓体を穿刺して、当該密封容器内の血液試料を吸引する吸引管と、
前記密封容器を密封した栓体の上方の外部位置、前記密封容器内を大気開放する大気開放位置、及び前記密封容器内の血液試料を吸引する吸引位置のいずれかの位置に前記吸引管の吸引口が位置するように当該吸引管を移動させる吸引管移動機構と、
大気開放された第１流路、希釈液を収容する希釈液収容部、前記吸引管を前記希釈液収容部に接続し得る第２流路、前記希釈液収容部に収容された希釈液を、前記第２流路を介して吸引管に供給可能な第１ポンプ、及び前記密封容器内の血液試料を、前記第２流路を介して吸引および吐出可能な第２ポンプを有しており、前記第１及び第２流路を吸引管に選択的に連通可能な流体機構と、
血液試料と試薬とを混合して測定用試料を調製するための測定試料調製容器と、
前記測定試料調製容器で調製された測定試料を測定し赤血球数の測定を行うための検出部と、
前記栓体を穿刺することにより前記吸引管の吸引口を外部位置から前記密封容器内の大気開放位置に移動させ、前記第１流路を介して前記密封容器内を大気開放した後、前記吸引管の吸引口を前記大気開放位置から前記密封容器の上方の外部位置に移動させて前記第１ポンプにより前記第２流路を介して当該吸引管内に希釈液を供給し、前記第２ポンプで吸引して前記吸引管内の先端側にエアギャップを形成し、希釈液が充填され且つ先端に前記エアギャップが形成された状態の前記吸引管の吸引口を前記栓体を穿刺することにより外部位置から前記密封容器内の吸引位置に移動させ、前記第２ポンプにより前記第２流路を介して密封容器内の血液試料を吸引するように、前記吸引管移動機構及び流体機構を制御する制御部と、を備えたことを特徴とする血液試料中の血球測定装置。
前記密封容器を、栓体が上部に位置するように保持する容器保持具と、吸引管を上下方向に移動自在に受け入れる貫通孔、貫通孔内に希釈液を供給する供給路、および貫通孔内に供給された希釈液を吸引排出するための排出路を有する洗浄装置とを備え、この洗浄装置が密封容器の上方で吸引管の洗浄が可能であり、前記流体機構が、洗浄装置の供給路に希釈液を供給可能であり、且つ洗浄装置の排出路からの吸引が可能である請求項６に記載の血液試料中の血球測定装置。
前記吸引管移動機構が、吸引管を保持した状態で垂直方向に移動可能な垂直摺動部を含んでおり、前記装置が、前記洗浄装置及び前記垂直摺動部を保持する保持部材と、この保持部材を移動させる第２移動機構とを有する請求項７に記載の血液試料中の血球測定装置。
前記第２移動機構は、吸引管が血液試料を吸引した後、吸引管の位置が、密閉容器の上方から測定試料調製容器の上方になるように前記保持部材を水平移動させる請求項８に記載の血液試料測定装置。
血液試料と試薬とを混合して第２測定用試料を調整するための第２測定試料調製容器と、
前記第２測定試料調製容器で調製された第２測定試料を測定し白血球分類を行うための第２検出部と、を備え、
前記吸引管移動機構が、吸引管を保持した状態で垂直方向に移動可能な垂直摺動部を含んでおり、前記装置が、前記垂直摺動部を保持する保持部材と、この保持部材を密閉容器の上方、前記第１測定試料調製容器の上方、及び前記第２測定試料調製容器の上方を水平移動させるための第２移動機構とを有する請求項９に記載の血液試料中の血球測定装置。