JP4619544B2 - Method for producing 6- (perfluoroalkyl) uracil compound from urea compound - Google Patents
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Description
【０００１】
発明の背景
6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物は除草剤として有用であり、その製造方法は当技術分野で公知である。6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物は、2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物をアミン化合物と反応させることにより製造することができる。
【０００２】
Bull. Soc. Chem. Belg., 101(4), pp.313-321 (1992)には、2-(N,N-ジアルキル)アミノ-4-(トリフルオロメチル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物を製造するにあたって、エチル 3-アミノ-4,4,4-トリフルオロクロトネートとホスゲンイミニウムクロリド化合物とを反応させる方法が開示されている。しかしながら、この方法は完全に満足のゆく方法であるとは言えない。なぜならば、必要とされるホスゲンイミニウムクロリド化合物は取り扱いが厄介で、しかも比較的高価であるからである。したがって、当技術分野では、2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物の使用を回避する6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物の改良された製造方法の必要性が存在する。
【０００３】
したがって、本発明の目的は、2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物の使用を回避する6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物の改良された製造方法を提供することである。
【０００４】
本発明のその他の目的および効果は、当業者であれば、以下の説明および添付の特許請求の範囲から明らかであろう。
【０００５】
発明の概要
本発明は、構造式I：
【化８】
Yは水素またはC1-C6アルキルであり；
QはC1-C6アルキル基であるか、または置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ヘテロアリールもしくはメチレンヘテロアリール基である］
を有する6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物の製造方法であって、
(a) 構造式II：
【化９】
Z2はC1-C6アルキルであるか、または１〜３個のハロゲン、C1-C4アルキルもしくはC1-C4ハロアルキル基の任意の組合せでフェニル環が置換されていてもよいベンジルであり；
nは上記の通りである］
を有する尿素化合物を、構造式III：
【化１０】
を有するアミン化合物と、酸または塩基の存在下で反応させて、Yが水素である式Iの6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を生成し、
(b) 場合により、Yが水素である式Iの化合物をアルキル化して、YがC1-C6アルキルである式Iの化合物を生成する、
ことを含んでなる新規方法を提供する。
【０００６】
詳細な説明
本発明の好ましい実施形態においては、式IIの尿素化合物と、式IIIのアミン化合物および酸または塩基とを、好ましくは約20℃〜150℃の範囲の温度にて、溶媒の存在下で反応させて、Yが水素である式Ｉの6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を製造する。
【０００７】
本発明の別の好ましい実施形態においては、式IIの化合物における二重結合が主に(Z)-配置にある。
【０００８】
有利には、本発明は、2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物の使用を回避する6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物の改良された製造方法を提供する。
【０００９】
生成物である式Ｉの化合物は、通常の単離方法を使って、例えば、反応混合物を水で希釈して生成物を分離するか、または、生成物を適当な抽出溶媒で抽出して単離することができる。この単離方法においては、慣用の抽出溶媒、例えば、ジエチルエーテル、酢酸エチル、トルエン、塩化メチレンなど、およびそれらの混合溶媒が利用される。
【００１０】
本発明で使用するのに適した酸としては、限定するものではないが、C1-C6アルカン酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸；無機酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などが挙げられる。好ましい酸は酢酸である。
【００１１】
本発明の方法で使用するのに適した塩基としては、限定するものではないが、トリ(C1-C6アルキル)アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど；複素環式第３級アミン、例えば、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン(DBN)、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、ピリジン、置換ピリジン、キノリン、置換キノリンなど；およびアルカリ金属C1-C6アルコキシド、例えば、カリウムtert-ブトキシド、ナトリウムtert-ブトキシドなどが挙げられる。好ましい塩基としては、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンおよび1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンが挙げられる。
【００１２】
本発明の方法の工程(a)で使用するのに適した溶媒としては、限定するものではないが、カルボン酸アミド、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなど；ジアルキルスルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシドなど；芳香族炭化水素、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、メシチレンなど；ハロゲン化芳香族炭化水素、例えば、クロロベンゼン、フルオロベンゼンなど；脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなど；ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタンなど；アルコール、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、sec-プロパノールなど；アルカン酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸など；ケトン、例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど；ニトリル、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど；および水；ならびにこれらの混合物が挙げられる。酸または塩基との有害反応を起こさない溶媒を選択すべきことが理解されよう。特に、塩基を使用する場合は、一般にアルカン酸は溶媒として適さないだろう。
【００１３】
本発明で使用するのに適したアルキル化法としては、当技術分野で公知の慣用方法が含まれる。本発明の好ましい実施形態においては、工程(b)のアルキル化法は、Yが水素である式Iの化合物を、構造式IVを有するハロゲン化アルキルまたは構造式Vを有するジアルキル硫酸エステル：
【化１１】
と塩基の存在下で反応させることを含む。
【００１４】
本発明のアルキル化法で使用するのに適した塩基には、当技術分野で公知の慣用の塩基が含まれ、限定するものではないが、アルカリ金属水素化物、例えば、水素化ナトリウムなど；アルカリ金属C1-C6アルコキシド、例えば、カリウムtert-ブトキシド、ナトリウムtert-ブトキシドなど；アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど；アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど；アルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化カルシウムなど；およびアルカリ土類金属炭酸塩、例えば、炭酸カルシウムなどが含まれる。
【００１５】
本発明の方法で使用するのに好ましい式IIの化合物は、式中ZおよびZ1がそれぞれ独立に、C1-C6アルキルであり、Z2がC1-C4アルキルであり、そしてnが1である化合物である。
【００１６】
本発明の方法で使用するのに適したより好ましい式IIの尿素化合物は、式中ZおよびZ1が同一で、メチルまたはエチルを表し、Z2がメチルまたはエチルであり、そしてnが1である化合物である。
【００１７】
本発明の方法により製造できる好ましい式Ｉの化合物は、式中、
nは1であり；
Yは水素またはC1-C4アルキルであり；
Qは
【化１２】
GはCH2または結合であり；
G1はCX5またはNであり；
G2はCX4またはNであり；
X1は水素、ハロゲンまたはC1-C6アルキル基であり、該アルキル基は１個のエポキシ基で置換されていてもよく；
X2は水素、ハロゲン、 NRR1、 CO2R2、 C(O)R3、OR4、SO2R5、SO2NR6R7、C(R8)(OR9)2、C(R10)=NOR11、C(R12)=C(R13)-C(OR14)=NOR15、CH2O-NCO2R16、
１個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい1,3-ジオキソラン、
１個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい1,3-ジオキソリノン、または
１個のCO2R2基および１個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキルであり；
X3は水素、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、CO2R17、シアノ、C1-C4ハロアルコキシ、OR18またはC1-C4アルキルであり；または
X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、
-OC(R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O)N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=C(R27)-、-NC(R28)=C(SR29)-、-CH=C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され、または
X2およびX3は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、その場合、X2X3またはX3X2は、
-NC(R34)=NC(S)-、-N(R35)N=C(R36)-、-N(R37)C(R38)=N-、-N(R38)C(O)CH2O-、-N(R39)C(O)CH=CH-、-S-N=C(R40)-、-O-N=C(R41)-、-N=N-N(R42)-、-C(R43)(R44)C(O)N(R45)-または-N(R46)C(O)C(R47)(R48)-で表され；
X4は水素、ハロゲンまたはOR19であり；
X5は水素またはハロゲンであり；
R、R56、R64、R69、R70、R77およびR91はそれぞれ独立に、水素、SO2R49、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニルまたはベンジルであり；
R1は水素、SO2R50、C(O)R51、アミノまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R52またはC(O)R53で置換されていてもよく；
R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、水素、C1-C8ハロアルキル、C3-C8アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニル、ベンジル、フルフリル、ピリジル、チエニル、C1-C8アルキル（該アルキルはCO2R54、モルホリンもしくはC(O)R55で置換されていてもよい）、または、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムもしくは有機アンモニウムカチオンであり；
R3、R66、R67、R81、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、NR56R57、フェニルまたはベンジルであり；
R4、R18、R19およびR65はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R58、C(S)R59またはベンジルであり；
R5およびR72はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、NR60R61、イミダゾールまたはインダゾールであり；
R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R35、R45、R46、R63およびR80はそれぞれ独立に、水素またはC1-C4アルキルであり；
R7は水素、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、ベンジルまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されていてもよく；
R8およびR27はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシであり；
R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C6アルキルであり；
R10は水素、C1-C6アルキル、フェニルまたはベンジルであり；
R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキルまたはハロゲンであり；
R23は水素またはNR63R64であり；
R34は水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり；
R37は水素、C1-C4アルキルまたはC2-C8アルコキシアルキルであり；
R38およびR39はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C3-C6アルケニルまたはC3-C6アルキニルであり；
R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、シアノ、OR65、C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、C(=NOR69)、または
C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、C2-C8アルケニルまたはC2-C8アルキニル基[それぞれの基は1〜6個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C10アルコキシ基、1もしくは２個のC1-C6ハロアルコキシ基、１もしくは２個のNR70R71基、1もしくは2個のS(O)qR72基、1もしくは2個のシアノ基、1もしくは2個のC3-C7シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のC(O)R74基、1もしくは2個のCO2R75基、1もしくは2個のC(O)SR76基、1もしくは2個のC(O)NR77R78基、1〜3個のOR79基、1もしくは2個のP(O)(OR80)2基、1個の1,3-ジオキソラン（1〜3個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい）、または１個の1,3-ジオキサン（1〜3個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい）の任意の組合せで置換されていてもよい]、または
フェニルもしくはベンジル[該フェニルもしくはベンジルは、1〜3個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C6アルキル基、1〜3個のC1-C6アルコキシ基、1個のC3-C7シクロアルキル基、1個のC1-C4ハロアルキル基、1個のC1-C4アルキルチオ基、1個のシアノ基、1個のニトロ基、1個のC(O)R81基、1個のCO2R82基、1個のOR83基、1個のSR84基、1個のC1-C6アルコキシメチル基、1個のヒドロキシメチル基、1個のC3-C8アルケニルオキシメチル基または1個のC1-C8ハロアルコキシメチル基の任意の組合せで置換されていてもよい]であり；
R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルもしくはC3-C7シクロアルキルであるか、またはR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒になってC3-C7シクロアルキル基を形成してもよく；
R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、NR93R94、C1-C4ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルまたはベンジルであり；
R51、R52、R53、R54、R55、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R71、R73、R74、R78、R87およびR92はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C1-C6ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニルまたはベンジルであり；
R79、R83およびR84はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルケニル、C5-C8シクロアルケニル、C2-C6アルキニル、フェニル、ベンジルまたはC1-C10アルキルであり、該アルキルは1個のヒドロキシル、ベンジルオキシ、OC(O)R87、C1-C6アルコキシ、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2、C(O)NR91R92またはシアノ基で置換されていてもよく；
R93およびR94はそれぞれ独立に、水素、C1-C4ハロアルキル、C2-C6アルケニル、C3-C8シクロアルキル、C1-C8アルキル（該アルキルは1もしくは2個のC1-C4アルコキシ基または1個のシアノアルキル基で置換されていてもよい）、または
ベンジルもしくはフェニル（該ベンジルまたはフェニルは1〜3個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C4アルキル基、1〜3個のC1-C4ハロアルキル基、1〜3個のC1-C4アルコキシ基、1〜3個のC1-C4ハロアルコキシ基、1個のシアノ基または1個のニトロ基の任意の組合せで置換されていてもよい）であり、そして
R93およびR94は、それらが結合している原子と一緒になる場合は、5〜12員の単環式または縮合二環式の複素環を形成し、該複素環はハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシおよびC1-C4ハロアルキルスルホニル基から独立して選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
pおよびqはそれぞれ独立に、0、1または2である化合物、ならびにその光学異性体、ジアステレオマーおよび/または互変異性体である。
【００１８】
本発明の方法で製造できる、より好ましい式Iの除草剤は、式中、
nは1であり；
Yは水素またはメチルであり；
Qは
【化１３】
GはCH2または結合であり；
G1はCX5またはNであり；
G2はCX4またはNであり；
X1は水素、フッ素またはC1-C3アルキル基であり、該アルキル基は１個のエポキシ基で置換されていてもよく；
X2は水素、ハロゲン、 NRR1、 CO2R2、 C(O)R3、OR4、SO2R5、SO2NR6R7、C(R8)(OR9)2、C(R10)=NOR11、C(R12)=C(R13)-C(OR14)=NOR15、CH2O-NCO2R16、
１個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい1,3-ジオキソラン、
１個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい1,3-ジオキソリノン、または
１個のCO2R2基および１個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキルであり；
X3は水素、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、CO2R17、シアノ、C1-C4ハロアルコキシ、OR18またはC1-C4アルキルであり；または
X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、
-OC(R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O)N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=CH-、-NC(R28)=C(SR29)-、-CH=C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され、または
X2およびX3は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、その場合、X2X3またはX3X2は、
-NC(R34)=NC(S)-、-N(R35)N=C(R36)-、-N(R37)C(R38)=N-、-N(R38)C(O)CH2O-、-N(R39)C(O)CH=CH-、-S-N=C(R40)-、-O-N=C(R41)-、-N=N-N(R42)-、-C(R43)(R44)C(O)N(R45)-または-N(R46)C(O)C(R47)(R48)-で表され；
X4は水素、ハロゲンまたはOR19であり；
X5は水素またはハロゲンであり；
R、R64、R69およびR77はそれぞれ独立に、水素、SO2R49またはC1-C4アルキルであり；
R1は水素、SO2R50、C(O)R51、アミノまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R52またはC(O)R53で置換されていてもよく；
R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキル（該アルキルはCO2R54、モルホリンもしくはC(O)R55で置換されていてもよい）であり；
R3、R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはNR56R57であり；
R4、R18およびR19はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R58、C3-C4アルケニルまたはC3-C4アルキニルであり；
R56はSO2R49であり；
R57は水素またはC1-C4アルキルであり；
R5およびR72はそれぞれ独立に、NR60R61またはインダゾールであり；
R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R35、R45、R46およびR80はそれぞれ独立に、水素またはメチルであり；
R7はC1-C4アルキルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されていてもよく；
R8は水素またはC1-C4アルコキシであり；
R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルであり；
R10は水素またはC1-C3アルキルであり；
R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素または塩素であり；
R23はNR63R64であり；
R34はC1-C3ハロアルキルであり；
R37はC2-C4アルコキシアルキルであり；
R38およびR39はそれぞれ独立に、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルキルまたはプロパルギルであり；
R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、C(=NOR69)、または
C1-C3アルキル[該アルキルは1もしくは２個のハロゲン原子、1もしくは２個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは２個のC1-C3ハロアルコキシ基、1個のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、1個のC3-C5シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1個のC(O)R74基、1個のCO2R75基、1個のC(O)SR76基、1個のC(O)NR77R78基、1〜2個のOR79基、1個のP(O)(OR80)2基、1個の1,3-ジオキソラン基、または１個の1,3-ジオキサン基の任意の組合せで置換されていてもよい]、または
フェニル[該フェニルは、1個のハロゲン原子、1もしくは２個のメチル基、1個のメトキシ基、1個のハロメチル基、または1個のOR83基の任意の組合せで置換されていてもよい]であり；
R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素またはメチルであるか、またはR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒になってシクロプロピル基を形成してもよく；
R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり；
R51、R52、R53、R54、R55、R58、R60、R61、R62、R73、R74、R78およびR87はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり；
R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは1個のOC(O)R87、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されていてもよく；
R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり；
pは0、1または2である化合物である。
【００１９】
本発明の方法は、構造式VI：
【化１４】
X5は水素またはハロゲンであり；
R40は水素、C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、C1-C3アルキルであり、該アルキルは1もしくは2個のハロゲン原子、1もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2個のC1-C3ハロアルコキシ基、１個のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個のC3-C5シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のOR79基、１個のP(O)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基または１個の1,3-ジオキサン基の任意の組合せで置換されていてもよく、または
R40はフェニルであり、該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組合せで置換されていてもよく；
R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはNR56R57であり；
R56はSO2R49であり；
R57は水素またはC1-C4アルキルであり；
R49およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり；
R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり；
R68およびR88はそれぞれ独立に、水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R54、モルホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよく；
R54、R55、R60、R61、R73およびR87はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり；
R72はNR60R61またはインダゾールであり；
R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されていてもよく；
R80は水素またはメチルであり；そして
R90はC1-C4アルキルである］
を有する6-(トリフルオロメチル)ウラシル化合物を製造するのに特に有用である。
【００２０】
上記ハロゲンの例は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。「ハロメチル」、「C1-C4ハロアルキル」、「C1-C8ハロアルキル」、「C1-C3ハロアルコキシ」、「C1-C4ハロアルコキシ」および「C1-C8ハロアルコキシメチル」という用語は、1個以上のハロゲン原子で置換されたメチル、C1-C4アルキル、C1-C8アルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C4アルコキシまたはC1-C8アルコキシメチル基であると定義される。上記の式Iにおいて、アルカリ金属としては、ナトリウム、カリウムおよびリチウムが挙げられ、アルカリ土類金属としては、カルシウム、マグネシウムが挙げられる。本発明で使用するのに適した有機アンモニウムカチオンには、限定するものではないが、それぞれ1〜16個の炭素原子を含む1〜4個の脂肪族基に結合した正に荷電した窒素原子からなる基が含まれる。
【００２１】
上記式Iにおいて、5〜12員の単環式または縮合二環式の複素環としては、限定するものではないが、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、イミダゾリン-2-チオン、インドール、イサト酸無水物、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、プリン、ピラゾール、ピロール、ピロリジンおよび1,2,4-トリアゾール環が含まれ、ここで、それぞれの環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、またはC1-C4ハロアルキルスルホニル基から独立に選択される1個以上の基で置換されていてもよい。
【００２２】
出発物質である式IIの尿素化合物は、構造式VII：
【化１５】
を有するβ-アミノ-β-(ペルフルオロアルキル)アクリレート化合物を、塩基および構造式VIII：
【化１６】
を有するカルバモイルクロリド化合物と反応させることにより製造することができる。
【００２３】
式VIIのβ-アミノ-β-(ペルフルオロアルキル)アクリレート化合物は当技術分野で公知であり、U.S. 5,777,154; Journal of Heterocyclic Chemistry, 9, pp.513-522 (1972); およびInstitute of Chemistry, Urals Scientific Center, Academy of Sciences of the USSR, Sverdlovsk, pp.1442-1447 (1987) ■ Zhurnal Organicheskoi Khimii, 22(8), pp.1603-1609 (1986) の英語翻訳版に記載される方法に従って製造することができる。
【００２４】
式VIIIのカルバモイルクロリド化合物は当技術分野で公知であり、慣用方法に従って製造することができる。さらに、いくつかの式VIIIのカルバモイルクロリド化合物は市販されている。
【００２５】
構造式IIIa：
【化１７】
を有するアミン化合物は、フローダイアグラムIに示すように、式IXのケトンを硫黄および水酸化アンモニウムまたはアンモニアにより環化して式Xのニトロベンゾイソチアゾールを生成し、慣用の還元剤（例えば、酢酸中の鉄）を用いて式Xの化合物を還元することにより製造しうる。
【００２６】
フローダイアグラム I
【化１８】
【化１９】
出発物質である構造式IIIb：
【化２０】
を有するアミン化合物は、フローダイアグラムIIに示すように、式XIのケトンを、場合により酢酸ナトリウムの存在下で、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて式XIIのオキシムを生成し、式XIIの化合物を水酸化カリウムなどの塩基で環化して式XIIIのニトロベンゾイソオキサゾールを生成し、式XIIIの化合物を慣用の還元剤（例えば、酢酸中の塩化スズ（II））を用いて還元することにより製造しうる。
【００２８】
フローダイアグラム II
【化２１】
【化２２】
別法として、式XIIIのニトロベンゾイソオキサゾール化合物は、フローダイアグラムIIIに示すように、式XIVのケトンを、場合により酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下で、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて式XVのオキシムを生成し、式XVの化合物をトリエチルアミンなどの塩基の存在下で1,1’-カルボニルジイミダゾールにより環化して式XVIのベンゾイソオキサゾールを生成し、式XVIの化合物を硝酸/硫酸混合物などの慣用方法を用いてニトロ化することによって製造しうる。
【００３０】
フローダイアグラム III
【化２３】
式XおよびXIIIの中間体化合物［式中R40およびR41はOR65である］は、フローダイアグラムIVに示すように、式XVIIのベンゾイソオキサゾール-3-オールまたはベンゾイソチアゾール-3-オールを、硝酸/硫酸混合物などの慣用のニトロ化剤でニトロ化して、式XVIIIの5-ニトロベンゾイソオキサゾール-3-オールまたは5-ニトロベンゾイソチアゾール-3-オールを生成し、式XVIIIの化合物を、例えば炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、式XIXの求電子試薬と反応させることにより製造しうる。
【００３２】
フローダイアグラム IV
【化２４】
【化２５】
式XおよびXIIIの中間体化合物［式中R40およびR41はC1またはBrである］は、フローダイアグラムVに示すように、式XVIIIの5-ニトロベンゾイソオキサゾール-3-オールまたは5-ニトロベンゾイソチアゾール-3-オールを、オキシ塩化リン、オキシ臭化リンまたは五臭化リンと反応させることにより製造しうる。
【００３４】
フローダイアグラム V
【化２６】
式IIIaおよびIIIbのアミン化合物を製造するためのその他の方法は、下記の実施例から明らかになるであろう。さらに、式IIIa、IIIb、XおよびXIIIの特定の化合物は、当業者に公知の慣用方法を用いて式IIIa、IIIb、XおよびXIIIのその他の化合物に変換しうる。
【００３６】
式IIIのその他のアミン化合物は当技術分野で公知であり、特に以下：
EP 561319-A; EP 540023-A; EP 545206-A; EP 542685-A;
EP 473551-A; EP 476697-A; EP 489480-A; EP 496595-A;
EP 420194-A; EP 648749-A; EP 705829-A; EP 714602-A;
JP 9241245; JP 9301973; U.S. 5,169,430; U.S. 5,310,723;
U.S. 5,324,854; U.S. 5,391,541; U.S. 5,399,543;
U.S. 5,484,763; U.S. 5,523,278; U.S. 5,602,077;
U.S. 5,661,108; WO 93/14073; WO 94/10155; WO 94/24128;
WO 91/07393;WO 91/107392; WO 95/04461; WO 95/05079;
WO 95/05080; WO 95/17096; WO 95/25725; WO 95/29168;
WO 95/32952; WO 95/33746; WO 96/02518; WO 96/08151;
WO 96/14315; WO 96/28442; WO 96/34859; WO 96/35679;
WO 97/01541; WO 97/01542; WO 97/05118; WO 97/07105;
WO 97/08170; WO 97/08171; WO 97/08953; WO 97/12884;
WO 97/12886; WO 97/29094; WO 97/29105; WO 97/34484;
WO 97/35845; WO 97/42176; WO 97/42188; WO 97/45418;
WO 97/47607; WO 98/02422; WO 98/06706; WO 98/08824;
WO 98/27057; WO 98/27067; WO 98/27082;およびWO 98/27088
に記載された方法に従って製造できる。
【００３７】
本発明のさらなる理解を促すために、より具体的な細部を説明することを主要な目的として、以下に実施例を記載する。本発明の範囲は、実施例によって限定されるものと考えるべきではなく、特許請求の範囲に規定された内容の全体を包含するものである。
【００３８】
実施例１
エチル 3-[(N,N- ジメチルカルバモイル ) アミノ ]-4,4,4- トリフルオロクロトネート , (Z)- の調製
【化２７】
本質的に同じ手順を用いることにより、次の化合物が得られる：
【化２８】
実施例２
3-(3- メチル -1,2- ベンゾイソチアゾール -5- イル )-6-( トリフルオロメチル )-2,4(1H,4H)- ピリミジンジオンの調製
【化２９】
【００４１】
本質的に同じ手順に従うが、適切な試薬を用いることにより、次の化合物が得られる：
【化３０】
【化３１】
実施例３
2'- クロロ -2- メトキシ -5- メチル -5'- ニトロベンゾフェノンの調製
【化３２】
【００４４】
本質的に同じ手順を用いることにより、次の化合物が得られる：
【化３３】
実施例４
3-(6- メトキシ -m- トリル )-5- ニトロ -1,2- ベンゾイソチアゾールの調製
【化３４】
【００４６】
本質的に同じ手順を用いることにより、次の化合物が得られる：
【化３５】
3- メチル -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化３６】
【００４７】
本質的に同じ手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００４８】
【化３７】
5- アミノ -3-(6- メトキシ -m- トリル )-1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化３８】
【００４９】
本質的に同じ手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００５０】
【化３９】
2- クロロ -2'- メトキシ -5'- メチル -5- ニトロベンゾフェノン、オキシムの調製
【化４０】
【００５１】
本質的に同じ手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００５２】
【化４１】
3-(6- メトキシ -m- トリル )-5- ニトロ -1,2- ベンズイソオキサゾールの調製
【化４２】
【００５３】
本質的に同じ手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００５４】
【化４３】
5- アミノ -3-(6- メトキシ -m- トリル )-1,2- ベンズイソオキサゾールおよび 5- アミノ -4- クロロ -3-(6- メトキシ -m- トリル )-1,2- ベンズイソオキサゾールの調製
【化４４】
【００５５】
本質的に同じ手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００５６】
【化４５】
m- フルオロフェニルアセテートの調製
【化４６】
【００５７】
実施例 11
4'- フルオロ -2'- ヒドロキシアセトフェノンの調製
【化４７】
【００５８】
実施例 12
4'- フルオロ -2'- ヒドロキシアセトフェノン、オキシムの調製
【化４８】
【００５９】
実施例 13
6- フルオロ -3- メチル -1,2- ベンズイソオキサゾールの調製
【化４９】
【００６０】
実施例 14
6- フルオロ -3- メチル -5- ニトロ -1,2- ベンズイソオキサゾールの調製
【化５０】
【００６１】
本質的に同じ手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００６２】
【化５１】
メチル [(5- ニトロ -1,2- ベンズイソオキサゾール -3- イル ) オキシ ] アセテートの調製
【化５２】
【００６３】
本質的に同じ手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００６４】
【化５３】
3- クロロ -5- ニトロ -1,2- ベンズイソオキサゾールの調製
【化５４】
【００６５】
実施例 17
2- クロロ -2 ’ - メトキシ -5- ニトロベンゾフェノンの調製
【化５５】
【００６６】
本質的に同様の手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００６７】
【化５６】
2- クロロ -2 ’ - メトキシ -5- ニトロベンズヒドロールの調製
【化５７】
【００６８】
本質的に同様の手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００６９】
【化５８】
2- クロロ -2 ’ - メトキシ -5- ニトロベンゾフェノンの調製
【化５９】
【００７０】
本質的に同様の手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００７１】
【化６０】
2- クロロ -4- フルオロ -5- ニトロベンゾイルクロライドの調製
【化６１】
【００７２】
2,4-ジフルオロ-5-ニトロ安息香酸を用いる以外は本質的に同様の手順を行って、2,4-ジフルオロ-5-ニトロベンゾイルクロライドを褐色油状物として得る。
【００７３】
実施例 21
2 ’ - クロロ -4 ’ - フルオロ -5 ’ - ニトロアセトフェノンの調製
【化６２】
【００７４】
実施例 22
6- アミノ -3- メチル -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化６３】
【００７５】
本質的に同様の手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００７６】
【化６４】
6- クロロ -3- メチル -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化６５】
【００７７】
本質的に同様の手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００７８】
【化６６】
6- フルオロ -3- メチル -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化６７】
【００７９】
本質的に同様の手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００８０】
【化６８】
2,2 ’ - ジチオビス [5- ニトロ安息香酸 ] の調製
【化６９】
【００８１】
実施例 26
5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾール -3(2H)- オンの調製
【化７０】
【００８２】
実施例 27
3- クロロ -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化７１】
【００８３】
実施例 28
エチルα - シアノ -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾール -3- アセテートの調製
【化７２】
【００８４】
実施例 29
エチル 5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾール -3- アセテートの調製
【化７３】
【００８５】
実施例 30
5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾール -3- アセトニトリルの調製
【化７４】
【００８６】
実施例 31
α , α - ジメチル -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾール -3- アセトニトリルの調製
【化７５】
【００８７】
実施例 32
エチルα , α - ジメチル -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾール -3- アセテートの調製
【化７６】
【００８８】
実施例 33
5- アミノ -3- クロロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化７７】
【００８９】
実施例 34
[(5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾール -3- イル )- オキシ ] アセトニトリルの調製
【化７８】
【００９０】
本質的に同様の手順を用いて、以下の化合物を得る。
【００９１】
【化７９】
5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化８０】
【００９２】
2’-クロロ-5’-ニトロ-2-メチル-2-カーボエトキシプロピオフェノンを用いる以外は本質的に同様の手順を用いて、エチルα,α-ジメチル-5-ニトロ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-アセテートを固形物として得る（mp 75-77℃）。
【００９３】
実施例 36
3- クロロ -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化８１】
【００９４】
実施例 37
2 ’ - クロロ -2- メチル -2- カーボエトキシプロピオフェノンの調製
【化８２】
【００９５】
実施例 38
2 ’ - クロロ -5 ’ - ニトロ -2- メチル -2- カーボエトキシプロピオフェノンの調製
【化８３】
【００９６】
実施例 39
1- ベンゾチオフェン -2,3- ジオンの調製
【化８４】
【００９７】
実施例 40
1,2- ベンズイソチアゾール -3- カルボキサミドの調製
【化８５】
【００９８】
実施例 41
3- シアノ -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化８６】
【００９９】
実施例 42
3-(6- メトキシ -m- トリル )-6- アミノ -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化８７】
【０１００】
実施例 43
3-(6- メトキシ -m- トリル )-6- クロロ -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化８８】
【０１０１】
実施例 44
3-(6- メトキシ -m- トリル )-6- フルオロ -5- ニトロ -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化８９】
【０１０２】
実施例 45
5- アミノ -4- ブロモ -6- フルオロ -3- メチル -1,2- ベンズイソチアゾールの調製
【化９０】
Background of the Invention
6- (Perfluoroalkyl) uracil compounds are useful as herbicides and their methods of manufacture are known in the art. 6- (Perfluoroalkyl) uracil compounds are prepared by reacting 2- (N, N-disubstituted) amino-4- (perfluoroalkyl) -1,3-oxazin-6-one compounds with amine compounds. Can do.
[0002]
Bull. Soc. Chem. Belg., 101 (4), pp.313-321 (1992) includes 2- (N, N-dialkyl) amino-4- (trifluoromethyl) -1,3-oxazine- A method of reacting ethyl 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonate with a phosgeneiminium chloride compound in the production of a 6-one compound is disclosed. However, this method is not completely satisfactory. This is because the required phosgene iminium chloride compound is cumbersome and relatively expensive. Therefore, in the art, the use of 6- (perfluoroalkyl) uracil compounds avoiding the use of 2- (N, N-disubstituted) amino-4- (perfluoroalkyl) -1,3-oxazin-6-one compounds. There is a need for improved manufacturing methods.
[0003]
Accordingly, it is an object of the present invention to provide a 6- (perfluoroalkyl) uracil compound that avoids the use of 2- (N, N-disubstituted) amino-4- (perfluoroalkyl) -1,3-oxazin-6-one compounds An improved manufacturing method is provided.
[0004]
Other objects and advantages of the present invention will be apparent to those skilled in the art from the following description and appended claims.
[0005]
Summary of the Invention
The present invention relates to structural formula I:
[Chemical 8]
Y is hydrogen or C1-C6Is alkyl;
Q is C1-C6An alkyl group or an optionally substituted phenyl, benzyl, heteroaryl or methyleneheteroaryl group]
A process for producing a 6- (perfluoroalkyl) uracil compound having
(a) Structural formula II:
[Chemical 9]
Z2Is C1-C6Alkyl or 1 to 3 halogens, C1-CFourAlkyl or C1-CFourBenzyl optionally substituted on the phenyl ring with any combination of haloalkyl groups;
n is as described above]
A urea compound having the following structure III:
Embedded image
Reacting in the presence of an acid or base with an amine compound having the formula I to produce a 6- (perfluoroalkyl) uracil compound of formula I wherein Y is hydrogen;
(b) optionally alkylating a compound of formula I wherein Y is hydrogen so that Y is C1-C6Producing a compound of formula I which is alkyl;
A novel method comprising the above is provided.
[0006]
Detailed description
In a preferred embodiment of the invention, the urea compound of formula II is reacted with the amine compound of formula III and the acid or base, preferably in the presence of a solvent at a temperature in the range of about 20 ° C to 150 ° C. To produce a 6- (perfluoroalkyl) uracil compound of formula I wherein Y is hydrogen.
[0007]
In another preferred embodiment of the invention, the double bond in the compound of formula II is predominantly in the (Z) -configuration.
[0008]
Advantageously, the present invention provides a 6- (perfluoroalkyl) uracil compound that avoids the use of 2- (N, N-disubstituted) amino-4- (perfluoroalkyl) -1,3-oxazin-6-one compounds An improved manufacturing method is provided.
[0009]
The product, compound of formula I, can be obtained using conventional isolation methods, for example by diluting the reaction mixture with water to separate the product or by extracting the product with a suitable extraction solvent. Can be separated. In this isolation method, a conventional extraction solvent such as diethyl ether, ethyl acetate, toluene, methylene chloride and the like, and a mixed solvent thereof are used.
[0010]
Suitable acids for use in the present invention include, but are not limited to, C1-C6Examples include alkanoic acids such as organic acids such as formic acid, acetic acid and propionic acid; inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid. A preferred acid is acetic acid.
[0011]
Suitable bases for use in the method of the present invention include, but are not limited to, tri (C1-C6Alkyl) amines such as trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, diisopropylethylamine and the like; heterocyclic tertiary amines such as 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU), 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene (DBN), 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, pyridine, substituted pyridine, quinoline, substituted quinoline, etc .; and alkali metal C1-C6Alkoxides such as potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide and the like can be mentioned. Preferred bases include 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene and 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene.
[0012]
Suitable solvents for use in step (a) of the process of the present invention include, but are not limited to, carboxylic acid amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and the like; dialkyl sulfoxides Aromatic hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, mesitylene, etc .; halogenated aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene, fluorobenzene, etc .; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, etc. Halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, etc .; alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, sec-propanol, etc .; alkanoic acids such as formic acid , Acetic acid, propionic acid, etc .; ketones such as acetone Methyl ethyl ketone, and the like; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; nitriles, such as acetonitrile, propionitrile and the like; and water; and mixtures thereof. It will be appreciated that a solvent should be selected that does not cause adverse reactions with acids or bases. In particular, when a base is used, alkanoic acids will generally not be suitable as a solvent.
[0013]
Suitable alkylation methods for use in the present invention include conventional methods known in the art. In a preferred embodiment of the present invention, the alkylation process of step (b) comprises the step of converting a compound of formula I wherein Y is hydrogen, an alkyl halide having the structural formula IV or a dialkyl sulfate having the structural formula V:
Embedded image
And reacting in the presence of a base.
[0014]
Bases suitable for use in the alkylation process of the present invention include conventional bases known in the art, including but not limited to alkali metal hydrides such as sodium hydride; Metal C1-C6Alkoxides such as potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide and the like; alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide and sodium hydroxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; alkaline earth metals Included are hydroxides such as calcium hydroxide; and alkaline earth metal carbonates such as calcium carbonate.
[0015]
Preferred compounds of formula II for use in the process of the invention are those wherein Z and Z1Are independently C1-C6Is alkyl and Z2Is C1-CFourA compound in which n is 1 and alkyl.
[0016]
More preferred urea compounds of formula II suitable for use in the process of the present invention are Z and Z1Are the same and represent methyl or ethyl, Z2A compound in which is methyl or ethyl and n is 1.
[0017]
Preferred compounds of formula I that can be prepared by the process of the present invention are:
n is 1;
Y is hydrogen or C1-CFourIs alkyl;
Q is
Embedded image
G is CH2Or a bond;
G1Is CXFiveOr N;
G2Is CXFourOr N;
X1Is hydrogen, halogen or C1-C6An alkyl group, which may be substituted with one epoxy group;
X2Is hydrogen, halogen, NRR1, CO2R2, C (O) RThree, ORFour, SO2RFive, SO2NR6R7, C (R8) (OR9)2, C (RTen) = NOR11, C (R12) = C (R13) -C (OR14) = NOR15, CH2O-NCO2R16,
1 C1-C6An alkoxy group or 1 or 2 C1-CFour1,3-dioxolane optionally substituted with an alkyl group,
1 C1-C6An alkoxy group or 1 or 2 C1-CFour1,3-dioxolinone optionally substituted with an alkyl group, or
1 CO2R2C optionally substituted by a radical and one halogen atom1-CFourIs alkyl;
XThreeIs hydrogen, halogen, C1-CFourHaloalkyl, CO2R17, Cyano, C1-CFourHaloalkoxy, OR18Or C1-CFourIs alkyl; or
X1And X2Together with the atoms to which they are attached may form a 5- or 6-membered ring, in which case X1X2Or X2X1Is
-OC (R20) (Rtwenty one) O-, -CH2S (O)pN (Rtwenty two)-, -SC (Rtwenty three) = N-, -CH = CH-CH (R11) O-, -OC (O) N-, -SC (Rtwenty four) = N-, -ON (Rtwenty five) C (O)-, -OC (CO2R26) = C (R27)-, -NC (R28) = C (SR29)-, -CH = C (CO2R30) O-, -CH2CH (R31) O- or -OC (R32) (R33) C (O)-
X2And XThreeTogether with the atoms to which they are attached may form a 5- or 6-membered ring, in which case X2XThreeOr XThreeX2Is
-NC (R34) = NC (S)-, -N (R35) N = C (R36)-, -N (R37) C (R38) = N-, -N (R38) C (O) CH2O-, -N (R39) C (O) CH = CH-, -S-N = C (R40)-, -O-N = C (R41)-, -N = N-N (R42)-, -C (R43) (R44) C (O) N (R45)-Or -N (R46) C (O) C (R47) (R48)-;
XFourIs hydrogen, halogen or OR19Is;
XFiveIs hydrogen or halogen;
R, R56, R64, R69, R70, R77And R91Are independently hydrogen, SO2R49, C1-CFourAlkyl, CThree-C7Cycloalkyl, CThree-C6Alkenyl, CThree-C6Alkynyl, phenyl or benzyl;
R1Is hydrogen, SO2R50, C (O) R51, Amino or C1-CFourAlkyl, which is CO2R52Or C (O) R53Optionally substituted with;
R2, R16, R17, R26, R30, R68, R75, R76, R82And R88Are independently hydrogen, C1-C8Haloalkyl, CThree-C8Alkenyl, CThree-C6Alkynyl, phenyl, benzyl, furfuryl, pyridyl, thienyl, C1-C8Alkyl (the alkyl is CO2R54, Morpholine or C (O) R55Or an alkali metal, alkaline earth metal, ammonium or organic ammonium cation;
RThree, R66, R67, R81, R85And R89Are independently hydrogen, C1-C6Alkyl, CThree-C6Alkenyl, CThree-C6Alkynyl, NR56R57, Phenyl or benzyl;
RFour, R18, R19And R65Are independently hydrogen, C1-C6Alkyl, CThree-C6Alkenyl, CThree-C6Alkynyl, C1-CFourHaloalkyl, C (O) R58, C (S) R59Or benzyl;
RFiveAnd R72Are independently C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, NR60R61Imidazole or indazole;
R6, R11, R12, R14, R15, R20, Rtwenty one, Rtwenty two, Rtwenty five, R28, R29, R31, R32, R33, R35, R45, R46, R63And R80Each independently represents hydrogen or C1-CFourIs alkyl;
R7Is hydrogen, CThree-C6Alkenyl, CThree-C6Alkynyl, benzyl or C1-CFourAlkyl, which is cyano or C (O) R62Optionally substituted with;
R8And R27Are independently hydrogen, C1-CFourAlkyl or C1-CFourIs alkoxy;
R9And R90Are independently C1-C6Is alkyl;
RTenIs hydrogen, C1-C6Alkyl, phenyl or benzyl;
R13, Rtwenty fourAnd R36Are independently hydrogen, C1-C6Alkyl or halogen;
Rtwenty threeIs hydrogen or NR63R64Is;
R34Is hydrogen, C1-CFourAlkyl or C1-CFourIs haloalkyl;
R37Is hydrogen, C1-CFourAlkyl or C2-C8Alkoxyalkyl;
R38And R39Are independently hydrogen, C1-CFourAlkyl, C1-CFourHaloalkyl, CThree-C6Alkenyl or CThree-C6Alkynyl;
R40, R41And R42Are each independently hydrogen, halogen, cyano, OR65, C (O) R66, C (S) R67, CO2R68, C (= NOR69), Or
C1-C8Alkyl, CThree-C7Cycloalkyl, C2-C8Alkenyl or C2-C8Alkynyl group [Each group is 1-6 halogen atoms, 1-3 C1-CTenAlkoxy group, 1 or 2 C1-C6Haloalkoxy group, 1 or 2 NR70R71Group, 1 or 2 S (O)qR72Group, 1 or 2 cyano groups, 1 or 2 CThree-C7Cycloalkyl group, 1 OSO2R73Group, 1 or 2 C (O) R741 or 2 CO2R751 or 2 C (O) SR761 or 2 C (O) NR77R78Group, 1 to 3 OR79Group, 1 or 2 P (O) (OR80)2A group of 1,3-dioxolane (1-3 C1-CFourOptionally substituted with an alkyl group), or one 1,3-dioxane (1-3 C1-CFourOptionally substituted with an alkyl group), or
Phenyl or benzyl [wherein phenyl or benzyl is 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C1-C6Alkyl group, 1-3 C1-C6Alkoxy group, 1 CThree-C7Cycloalkyl group, 1 C1-CFourHaloalkyl group, 1 C1-CFourAlkylthio group, 1 cyano group, 1 nitro group, 1 C (O) R811 CO2R82Group, 1 OR831 SR84Group, 1 C1-C6Alkoxymethyl group, 1 hydroxymethyl group, 1 CThree-C8An alkenyloxymethyl group or one C1-C8Optionally substituted with any combination of haloalkoxymethyl groups];
R43, R44, R47And R48Are independently hydrogen, C1-CFourAlkyl, C1-CFourHaloalkyl, CThree-C6Alkenyl, CThree-C6Alkynyl or CThree-C7Is cycloalkyl or R43And R44Or R47And R48C together with the atoms to which they are attachedThree-C7May form a cycloalkyl group;
R49, R50And R86Are independently C1-C6Alkyl, NR93R94, C1-CFourHaloalkyl, CThree-C6Alkenyl, CThree-C6Alkynyl or benzyl;
R51, R52, R53, R54, R55, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R71, R73, R74, R78, R87And R92Are independently hydrogen, C1-C6Alkyl, CThree-C7Cycloalkyl, C1-C6Haloalkyl, CThree-C6Alkenyl, CThree-C6Alkynyl, phenyl or benzyl;
R79, R83And R84Are independently hydrogen, C (O) R85, SO2R86, C1-C6Haloalkyl, C2-C6Alkenyl, CFive-C8Cycloalkenyl, C2-C6Alkynyl, phenyl, benzyl or C1-CTenAlkyl, which is one hydroxyl, benzyloxy, OC (O) R87, C1-C6Alkoxy, CO2R88, C (O) R89, C (OR90)2, C (O) NR91R92Or optionally substituted with a cyano group;
R93And R94Are independently hydrogen, C1-CFourHaloalkyl, C2-C6Alkenyl, CThree-C8Cycloalkyl, C1-C8Alkyl (wherein the alkyl is 1 or 2 C1-CFourOptionally substituted with an alkoxy group or one cyanoalkyl group), or
Benzyl or phenyl (where benzyl or phenyl is 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C1-CFourAlkyl group, 1-3 C1-CFourHaloalkyl group, 1 to 3 C1-CFourAlkoxy group, 1 to 3 C1-CFourHaloalkoxy, optionally substituted with any combination of one cyano or one nitro group), and
R93And R94Together with the atoms to which they are attached form a 5-12 membered monocyclic or fused bicyclic heterocycle, which is halogen, cyano, nitro, amino, hydroxyl, C1-CFourAlkyl, C1-CFourHaloalkyl, C1-CFourAlkoxy, C1-CFourHaloalkoxy and C1-CFourOptionally substituted with one or more groups independently selected from a haloalkylsulfonyl group;
p and q are each independently a compound that is 0, 1 or 2, and its optical isomers, diastereomers and / or tautomers.
[0018]
More preferred herbicides of formula I that can be produced by the process of the present invention are:
n is 1;
Y is hydrogen or methyl;
Q is
Embedded image
G is CH2Or a bond;
G1Is CXFiveOr N;
G2Is CXFourOr N;
X1Is hydrogen, fluorine or C1-CThreeAn alkyl group, which may be substituted with one epoxy group;
X2Is hydrogen, halogen, NRR1, CO2R2, C (O) RThree, ORFour, SO2RFive, SO2NR6R7, C (R8) (OR9)2, C (RTen) = NOR11, C (R12) = C (R13) -C (OR14) = NOR15, CH2O-NCO2R16,
1 C1-C6An alkoxy group or 1 or 2 C1-CFour1,3-dioxolane optionally substituted with an alkyl group,
1 C1-C6An alkoxy group or 1 or 2 C1-CFour1,3-dioxolinone optionally substituted with an alkyl group, or
1 CO2R2C optionally substituted by a radical and one halogen atom1-CFourIs alkyl;
XThreeIs hydrogen, halogen, C1-CFourHaloalkyl, CO2R17, Cyano, C1-CFourHaloalkoxy, OR18Or C1-CFourIs alkyl; or
X1And X2Together with the atoms to which they are attached may form a 5- or 6-membered ring, in which case X1X2Or X2X1Is
-OC (R20) (Rtwenty one) O-, -CH2S (O)pN (Rtwenty two)-, -SC (Rtwenty three) = N-, -CH = CH-CH (R11) O-, -OC (O) N-, -SC (Rtwenty four) = N-, -ON (Rtwenty five) C (O)-, -OC (CO2R26) = CH-, -NC (R28) = C (SR29)-, -CH = C (CO2R30) O-, -CH2CH (R31) O- or -OC (R32) (R33) C (O)-
X2And XThreeTogether with the atoms to which they are attached may form a 5- or 6-membered ring, in which case X2XThreeOr XThreeX2Is
-NC (R34) = NC (S)-, -N (R35) N = C (R36)-, -N (R37) C (R38) = N-, -N (R38) C (O) CH2O-, -N (R39) C (O) CH = CH-, -S-N = C (R40)-, -O-N = C (R41)-, -N = N-N (R42)-, -C (R43) (R44) C (O) N (R45)-Or -N (R46) C (O) C (R47) (R48)-;
XFourIs hydrogen, halogen or OR19Is;
XFiveIs hydrogen or halogen;
R, R64, R69And R77Are independently hydrogen, SO2R49Or C1-CFourIs alkyl;
R1Is hydrogen, SO2R50, C (O) R51, Amino or C1-CFourAlkyl, which is CO2R52Or C (O) R53Optionally substituted with;
R2, R16, R17, R26, R30, R68, R75, R76, R82And R88Are independently hydrogen, CThree-C6Alkenyl or C1-CFourAlkyl (the alkyl is CO2R54, Morpholine or C (O) R55Optionally substituted with);
RThree, R66, R67, R85And R89Are independently hydrogen, C1-CFourAlkyl or NR56R57Is;
RFour, R18And R19Are independently hydrogen, C1-CFourAlkyl, C1-CFourHaloalkyl, C (O) R58, CThree-CFourAlkenyl or CThree-CFourAlkynyl;
R56Is SO2R49Is;
R57Is hydrogen or C1-CFourIs alkyl;
RFiveAnd R72Each independently, NR60R61Or indazole;
R6, R11, R12, R14, R15, R20, Rtwenty one, Rtwenty two, Rtwenty five, R28, R29, R31, R32, R33, R35, R45, R46And R80Each independently is hydrogen or methyl;
R7Is C1-CFourAlkyl, which is cyano or C (O) R62Optionally substituted with;
R8Is hydrogen or C1-CFourIs alkoxy;
R9And R90Are independently C1-CFourIs alkyl;
RTenIs hydrogen or C1-CThreeIs alkyl;
R13, Rtwenty fourAnd R36Each independently is hydrogen or chlorine;
Rtwenty threeIs NR63R64Is;
R34Is C1-CThreeIs haloalkyl;
R37Is C2-CFourAlkoxyalkyl;
R38And R39Are independently C1-CThreeHaloalkyl, C1-CThreeAlkyl or propargyl;
R40, R41And R42Are independently hydrogen, C (O) R66, C (S) R67, CO2R68, C (= NOR69), Or
C1-CThreeAlkyl [wherein the alkyl is 1 or 2 halogen atoms, 1 or 2 C1-CThreeAlkoxy group, 1 or 2 C1-CThreeHaloalkoxy group, 1 SO2R72Group, 1 or 2 cyano groups, 1 CThree-CFiveCycloalkyl group, 1 OSO2R73Group, 1 C (O) R741 CO2R75Group, 1 C (O) SR76Group, 1 C (O) NR77R78Group, 1-2 OR79Group, one P (O) (OR80)2May be substituted with any combination of a group, one 1,3-dioxolane group, or one 1,3-dioxane group], or
Phenyl [the phenyl is one halogen atom, one or two methyl groups, one methoxy group, one halomethyl group, or one OR83May be substituted with any combination of groups];
R43, R44, R47And R48Each independently is hydrogen or methyl, or R43And R44Or R47And R48Together with the atoms to which they are attached may form a cyclopropyl group;
R49, R50And R86Are independently C1-CFourAlkyl or NR93R94Is;
R51, R52, R53, R54, R55, R58, R60, R61, R62, R73, R74, R78And R87Are independently hydrogen, C1-CFourAlkyl or C1-CFourIs haloalkyl;
R79And R83Are independently hydrogen, C (O) R85, SO2R86, C1-CFourHaloalkyl, CThree-CFourAlkenyl or C1-CThreeAlkyl, which is one OC (O) R87, CO2R88, C (O) R89, C (OR90)2Or optionally substituted with a cyano group;
R93And R94Each independently represents hydrogen or C1-C8Is alkyl;
p is a compound that is 0, 1 or 2;
[0019]
The method of the present invention is represented by Structural Formula VI:
Embedded image
XFiveIs hydrogen or halogen;
R40Is hydrogen, C (O) R66, C (S) R67, CO2R68, C1-CThreeAlkyl, which is 1 or 2 halogen atoms, 1 or 2 C1-CThreeAlkoxy group, 1 or 2 C1-CThreeHaloalkoxy group, 1 SO2R72Group, 1 or 2 cyano groups, 1 CThree-CFiveCycloalkyl group, 1 OSO2R73Group, 1 or 2 ORs79Group, one P (O) (OR80)2May be substituted with any combination of groups, one 1,3-dioxolane group or one 1,3-dioxane group, or
R40Is phenyl, which is a halogen atom, 1 or 2 methyl groups, 1 methoxy group, 1 halomethyl group or 1 OR83May be substituted with any combination of groups;
R66, R67, R85And R89Are independently hydrogen, C1-CFourAlkyl or NR56R57Is;
R56Is SO2R49Is;
R57Is hydrogen or C1-CFourIs alkyl;
R49And R86Are independently C1-CFourAlkyl or NR93R94Is;
R93And R94Each independently represents hydrogen or C1-C8Is alkyl;
R68And R88Are independently hydrogen, CThree-C6Alkenyl or C1-CFourAlkyl, which is CO2R54, Morpholine or C (O) R55Optionally substituted with;
R54, R55, R60, R61, R73And R87Are independently hydrogen, C1-CFourAlkyl or C1-CFourIs haloalkyl;
R72Is NR60R61Or indazole;
R79And R83Are independently hydrogen, C (O) R85, SO2R86, C1-CFourHaloalkyl, CThree-CFourAlkenyl or C1-CThreeAlkyl, which is one OC (O) R87, CO2R88, C (O) R89, C (OR90)2Or optionally substituted with a cyano group;
R80Is hydrogen or methyl; and
R90Is C1-CFourIs alkyl]
It is particularly useful for preparing 6- (trifluoromethyl) uracil compounds having
[0020]
Examples of the halogen are fluorine, chlorine, bromine and iodine. "Halomethyl", "C1-CFourHaloalkyl, C1-C8Haloalkyl, C1-CThreeHaloalkoxy "," C1-CFourHaloalkoxy "and" C1-C8The term `` haloalkoxymethyl '' refers to methyl, C, substituted with one or more halogen atoms1-CFourAlkyl, C1-C8Alkyl, C1-CThreeAlkoxy, C1-CFourAlkoxy or C1-C8Defined as an alkoxymethyl group. In the above formula I, examples of the alkali metal include sodium, potassium, and lithium, and examples of the alkaline earth metal include calcium and magnesium. Organoammonium cations suitable for use in the present invention include, but are not limited to, positively charged nitrogen atoms bonded to 1 to 4 aliphatic groups, each containing 1 to 16 carbon atoms. Is included.
[0021]
In the above formula I, the 5- to 12-membered monocyclic or condensed bicyclic heterocycle includes, but is not limited to, benzimidazole, imidazole, imidazoline-2-thione, indole, isatoic anhydride, morpholine , Piperazine, piperidine, purine, pyrazole, pyrrole, pyrrolidine and 1,2,4-triazole rings, where each ring is halogen, cyano, nitro, amino, hydroxyl, C1-CFourAlkyl, C1-CFourHaloalkyl, C1-CFourAlkoxy, C1-CFourHaloalkoxy or C1-CFourIt may be substituted with one or more groups independently selected from haloalkylsulfonyl groups.
[0022]
The starting urea compound of formula II has the structure VII:
Embedded image
A β-amino-β- (perfluoroalkyl) acrylate compound having a base and a structural formula VIII:
Embedded image
It can manufacture by making it react with the carbamoyl chloride compound which has this.
[0023]
Β-amino-β- (perfluoroalkyl) acrylate compounds of formula VII are known in the art and are described in US 5,777,154; Journal of Heterocyclic Chemistry, 9, pp. 513-522 (1972); and Institute of Chemistry, Urals Scientific Center, Academy of Sciences of the USSR, Sverdlovsk, pp. 1442-1447 (1987) ■ Manufactured according to the method described in the English translation of Zhurnal Organicheskoi Khimii, 22 (8), pp. 1603-1609 (1986) Can do.
[0024]
The carbamoyl chloride compounds of formula VIII are known in the art and can be prepared according to conventional methods. In addition, some carbamoyl chloride compounds of formula VIII are commercially available.
[0025]
Structural formula IIIa:
Embedded image
Amine compounds having a cyclization of a ketone of formula IX with sulfur and ammonium hydroxide or ammonia to produce a nitrobenzoisothiazole of formula X, as shown in Flow Diagram I, can be prepared using conventional reducing agents (eg, in acetic acid). Of iron) and the compound of formula X can be reduced.
[0026]
Flow diagram I
Embedded image
Embedded image
Structural formula IIIb as starting material:
Embedded image
As shown in Flow Diagram II, an amine compound having the formula XI is reacted with hydroxylamine hydrochloride, optionally in the presence of sodium acetate, to form an oxime of formula XII, and the compound of formula XII is converted to water. Prepared by cyclization with a base such as potassium oxide to form a nitrobenzoisoxazole of formula XIII, and reducing the compound of formula XIII with a conventional reducing agent (eg, tin (II) chloride in acetic acid). sell.
[0028]
Flow diagram II
Embedded image
Embedded image
Alternatively, the nitrobenzoisoxazole compound of formula XIII can be reacted with hydroxylamine hydrochloride, optionally in the presence of a base such as sodium acetate, as shown in Flow Diagram III, optionally in the presence of a base such as sodium acetate. An oxime is formed, and the compound of formula XV is cyclized with 1,1'-carbonyldiimidazole in the presence of a base such as triethylamine to form a benzisoxazole of formula XVI, and the compound of formula XVI is mixed with a nitric acid / sulfuric acid mixture, etc. Can be prepared by nitration using a conventional method.
[0030]
Flow diagram III
Embedded image
Intermediate compounds of formula X and XIII [wherein R40And R41Is OR65Is nitrated with a conventional nitrating agent such as a nitric acid / sulfuric acid mixture to benzisoxazol-3-ol or benzisothiazol-3-ol of formula XVII as shown in flow diagram IV. XVIII 5-nitrobenzisoxazol-3-ol or 5-nitrobenzoisothiazol-3-ol is formed and the compound of formula XVIII is converted to an electrophile of formula XIX in the presence of a base such as potassium carbonate. It can manufacture by making it react.
[0032]
Flow diagram IV
Embedded image
Embedded image
Intermediate compounds of formula X and XIII [wherein R40And R41Is C1 or Br], as shown in Flow Diagram V, 5-nitrobenzisoxazol-3-ol or 5-nitrobenzisothiazol-3-ol of formula XVIII, phosphorous oxychloride, oxybromide It can be prepared by reacting with phosphorus or phosphorus pentabromide.
[0034]
Flow diagram V
Embedded image
Other methods for preparing amine compounds of formula IIIa and IIIb will become apparent from the examples below. In addition, certain compounds of formula IIIa, IIIb, X and XIII can be converted to other compounds of formula IIIa, IIIb, X and XIII using conventional methods known to those skilled in the art.
[0036]
Other amine compounds of formula III are known in the art, in particular:
EP 561319-A; EP 540023-A; EP 545206-A; EP 542685-A;
EP 473551-A; EP 476697-A; EP 489480-A; EP 496595-A;
EP 420194-A; EP 648749-A; EP 705829-A; EP 714602-A;
JP 9241245; JP 9301973; U.S. 5,169,430; U.S. 5,310,723;
U.S. 5,324,854; U.S. 5,391,541; U.S. 5,399,543;
U.S. 5,484,763; U.S. 5,523,278; U.S. 5,602,077;
U.S. 5,661,108; WO 93/14073; WO 94/10155; WO 94/24128;
WO 91/07393; WO 91/107392; WO 95/04461; WO 95/05079;
WO 95/05080; WO 95/17096; WO 95/25725; WO 95/29168;
WO 95/32952; WO 95/33746; WO 96/02518; WO 96/08151;
WO 96/14315; WO 96/28442; WO 96/34859; WO 96/35679;
WO 97/01541; WO 97/01542; WO 97/05118; WO 97/07105;
WO 97/08170; WO 97/08171; WO 97/08953; WO 97/12884;
WO 97/12886; WO 97/29094; WO 97/29105; WO 97/34484;
WO 97/35845; WO 97/42176; WO 97/42188; WO 97/45418;
WO 97/47607; WO 98/02422; WO 98/06706; WO 98/08824;
WO 98/27057; WO 98/27067; WO 98/27082; and WO 98/27088
Can be produced according to the method described in 1.
[0037]
In order to facilitate a further understanding of the invention, the following examples are set forth primarily for the purpose of illustrating more specific details. The scope of the present invention should not be construed as being limited by the examples, but is intended to encompass the entire contents as defined in the appended claims.
[0038]
Example 1
ethyl 3-[(N, N- Dimethylcarbamoyl ) amino ] -4,4,4- Trifluorocrotonate , (Z)- Preparation of
Embedded image
By using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
Embedded image
Example 2
3- (3- Methyl -1,2- Benzisothiazole -Five- Il ) -6- ( Trifluoromethyl ) -2,4 (1H, 4H)- Preparation of pyrimidinedione
Embedded image
[0041]
Following essentially the same procedure, but using the appropriate reagents, the following compounds are obtained:
Embedded image
Embedded image
Example 3
2'- Chloro -2- Methoxy -Five- Methyl -Five'- Preparation of nitrobenzophenone
Embedded image
[0044]
By using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
Embedded image
Example 4
3- (6- Methoxy -m- Thrill )-Five- Nitro -1,2- Preparation of benzoisothiazole
Embedded image
[0046]
By using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
Embedded image
3- Methyl -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
Embedded image
[0047]
Using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
[0048]
Embedded image
Five- amino -3- (6- Methoxy -m- Thrill ) -1,2- Preparation of benzisothiazole
Embedded image
[0049]
Using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
[0050]
Embedded image
2- Chloro -2'- Methoxy -Five'- Methyl -Five- Preparation of nitrobenzophenone, oxime
Embedded image
[0051]
Using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
[0052]
Embedded image
3- (6- Methoxy -m- Thrill )-Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisoxazole
Embedded image
[0053]
Using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
[0054]
Embedded image
Five- amino -3- (6- Methoxy -m- Thrill ) -1,2- Benzisoxazole and Five- amino -Four- Chloro -3- (6- Methoxy -m- Thrill ) -1,2- Preparation of benzisoxazole
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[0055]
Using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
[0056]
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m- Preparation of fluorophenylacetate
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[0057]
Example 11
Four'- Fluoro -2'- Preparation of hydroxyacetophenone
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[0058]
Example 12
Four'- Fluoro -2'- Preparation of hydroxyacetophenone, oxime
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[0059]
Example 13
6- Fluoro -3- Methyl -1,2- Preparation of benzisoxazole
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[0060]
Example 14
6- Fluoro -3- Methyl -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisoxazole
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[0061]
Using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
[0062]
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Methyl [(Five- Nitro -1,2- Benzisoxazole -3- Il ) Oxy ] Preparation of acetate
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[0063]
Using essentially the same procedure, the following compounds are obtained:
[0064]
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3- Chloro -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisoxazole
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[0065]
Example 17
2- Chloro -2 ' - Methoxy -Five- Preparation of nitrobenzophenone
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[0066]
Using essentially similar procedures, the following compounds are obtained:
[0067]
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2- Chloro -2 ' - Methoxy -Five- Preparation of nitrobenzhydrol
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[0068]
Using essentially similar procedures, the following compounds are obtained:
[0069]
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2- Chloro -2 ' - Methoxy -Five- Preparation of nitrobenzophenone
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[0070]
Using essentially similar procedures, the following compounds are obtained:
[0071]
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2- Chloro -Four- Fluoro -Five- Preparation of nitrobenzoyl chloride
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[0072]
Essentially the same procedure is used except that 2,4-difluoro-5-nitrobenzoic acid is used to give 2,4-difluoro-5-nitrobenzoyl chloride as a brown oil.
[0073]
Example twenty one
2 ' - Chloro -Four ' - Fluoro -Five ' - Preparation of nitroacetophenone
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[0074]
Example twenty two
6- amino -3- Methyl -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0075]
Using essentially similar procedures, the following compounds are obtained:
[0076]
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6- Chloro -3- Methyl -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0077]
Using essentially similar procedures, the following compounds are obtained:
[0078]
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6- Fluoro -3- Methyl -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0079]
Using essentially similar procedures, the following compounds are obtained:
[0080]
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2,2 ' - Dithiobis [Five- Nitrobenzoic acid ] Preparation of
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[0081]
Example 26
Five- Nitro -1,2- Benzisothiazole -3 (2H)- ON preparation
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[0082]
Example 27
3- Chloro -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0083]
Example 28
Ethyl α - Cyano -Five- Nitro -1,2- Benzisothiazole -3- Preparation of acetate
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[0084]
Example 29
ethyl Five- Nitro -1,2- Benzisothiazole -3- Preparation of acetate
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[0085]
Example 30
Five- Nitro -1,2- Benzisothiazole -3- Preparation of acetonitrile
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[0086]
Example 31
α , α - Dimethyl -Five- Nitro -1,2- Benzisothiazole -3- Preparation of acetonitrile
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[0087]
Example 32
Ethyl α , α - Dimethyl -Five- Nitro -1,2- Benzisothiazole -3- Preparation of acetate
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[0088]
Example 33
Five- amino -3- Chloro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0089]
Example 34
[(Five- Nitro -1,2- Benzisothiazole -3- Il )- Oxy ] Preparation of acetonitrile
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[0090]
Using essentially similar procedures, the following compounds are obtained:
[0091]
Embedded image
Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0092]
Using essentially the same procedure but using 2'-chloro-5'-nitro-2-methyl-2-carboethoxypropiophenone, ethyl α, α-dimethyl-5-nitro-1,2- Benzisothiazole-3-acetate is obtained as a solid (mp 75-77 ° C.).
[0093]
Example 36
3- Chloro -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0094]
Example 37
2 ' - Chloro -2- Methyl -2- Preparation of carboethoxypropiophenone
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[0095]
Example 38
2 ' - Chloro -Five ' - Nitro -2- Methyl -2- Preparation of carboethoxypropiophenone
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[0096]
Example 39
1- Benzothiophene -2,3- Preparation of dione
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[0097]
Example 40
1,2- Benzisothiazole -3- Preparation of carboxamide
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[0098]
Example 41
3- Cyano -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
[Chemical Formula 86]
[0099]
Example 42
3- (6- Methoxy -m- Thrill ) -6- amino -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0100]
Example 43
3- (6- Methoxy -m- Thrill ) -6- Chloro -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0101]
Example 44
3- (6- Methoxy -m- Thrill ) -6- Fluoro -Five- Nitro -1,2- Preparation of benzisothiazole
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[0102]
Example 45
Five- amino -Four- Bromo -6- Fluoro -3- Methyl -1,2- Preparation of benzisothiazole
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Claims (14)
Yは水素またはC1-C6アルキルであり；
QはC1-C6アルキル基であるか、または置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ヘテロアリールもしくはメチレンヘテロアリール基である］
を有する6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物の製造方法であって、
(a) 構造式II：
Z2はC1-C6アルキルであるか、または１〜３個のハロゲン、C1-C4アルキルもしくはC1-C4ハロアルキル基の任意の組合せでフェニル環が置換されていてもよいベンジルであり；
nは上記の通りである］
を有する尿素化合物を、構造式III：
を有するアミン化合物と、酸または塩基の存在下で反応させて、Yが水素である式Iの6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を生成し、
(b) 場合により、Yが水素である式Iの化合物をアルキル化して、YがC1-C6アルキルである式Iの化合物を生成する、
ことを含んでなる上記方法。Structural formula I:
Y is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl;
Q is a C 1 -C 6 alkyl group or an optionally substituted phenyl, benzyl, heteroaryl or methylene heteroaryl group]
A process for producing a 6- (perfluoroalkyl) uracil compound having
(a) Structural formula II:
Z 2 is C 1 -C 6 alkyl or a benzyl optionally substituted on the phenyl ring with any combination of 1 to 3 halogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl groups Is;
n is as described above]
A urea compound having the following structure III:
Reacting in the presence of an acid or base with an amine compound having the formula I to produce a 6- (perfluoroalkyl) uracil compound of formula I wherein Y is hydrogen;
(b) optionally alkylating a compound of formula I wherein Y is hydrogen to produce a compound of formula I wherein Y is C 1 -C 6 alkyl.
Said method comprising.
を有するハロゲン化アルキルまたは構造式V：
を有するジアルキル硫酸エステルとを、塩基の存在下で反応させることを含む、請求項１に記載の方法。Step (b) comprises a compound of formula I wherein Y is hydrogen and structural formula IV:
Alkyl halides having the structural formula V:
The method according to claim 1, comprising reacting a dialkyl sulfate ester having the formula: in the presence of a base.
Yは水素またはC1-C4アルキルであり；
Qは
GはCH2または結合であり；
G1はCX5またはNであり；
G2はCX4またはNであり；
X1は水素、ハロゲンまたはC1-C6アルキル基であり、該アルキル基は１個のエポキシ基で置換されていてもよく；
X2は水素、ハロゲン、 NRR1、 CO2R2、 C(O)R3、OR4、SO2R5、SO2NR6R7、C(R8)(OR9)2、C(R10)=NOR11、C(R12)=C(R13)-C(OR14)=NOR15、CH2O-NCO2R16、
１個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい1,3-ジオキソラン、
１個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい1,3-ジオキソリノン、または
１個のCO2R2基および１個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキルであり；
X3は水素、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、CO2R17、シアノ、C1-C4ハロアルコキシ、OR18またはC1-C4アルキルであり；または
X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、
-OC(R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O)N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=C(R27)-、-NC(R28)=C(SR29)-、-CH=C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され、または
X2およびX3は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、その場合、X2X3またはX3X2は、
-NC(R34)=NC(S)-、-N(R35)N=C(R36)-、-N(R37)C(R38)=N-、-N(R38)C(O)CH2O-、-N(R39)C(O)CH=CH-、-S-N=C(R40)-、-O-N=C(R41)-、-N=N-N(R42)-、
-C(R43)(R44)C(O)N(R45)-または-N(R46)C(O)C(R47)(R48)-で表され；
X4は水素、ハロゲンまたはOR19であり；
X5は水素またはハロゲンであり；
R、R56、R64、R69、R70、R77およびR91はそれぞれ独立に、水素、SO2R49、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニルまたはベンジルであり；
R1は水素、SO2R50、C(O)R51、アミノまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R52またはC(O)R53で置換されていてもよく；
R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、水素、C1-C8ハロアルキル、C3-C8アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニル、ベンジル、フルフリル、ピリジル、チエニル、C1-C8アルキル（該アルキルはCO2R54、モルホリンもしくはC(O)R55で置換されていてもよい）、または、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムもしくは有機アンモニウムカチオンであり；
R3、R66、R67、R81、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、NR56R57、フェニルまたはベンジルであり；
R4、R18、R19およびR65はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R58、C(S)R59またはベンジルであり；
R5およびR72はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、NR60R61、イミダゾールまたはインダゾールであり；
R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R35、R45、R46、R63およびR80はそれぞれ独立に、水素またはC1-C4アルキルであり；
R7は水素、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、ベンジルまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されていてもよく；
R8およびR27はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシであり；
R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C6アルキルであり；
R10は水素、C1-C6アルキル、フェニルまたはベンジルであり；
R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキルまたはハロゲンであり；
R23は水素またはNR63R64であり；
R34は水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり；
R37は水素、C1-C4アルキルまたはC2-C8アルコキシアルキルであり；
R38およびR39はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C3-C6アルケニルまたはC3-C6アルキニルであり；
R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、シアノ、OR65、C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、C(=NOR69)、または
C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、C2-C8アルケニルまたはC2-C8アルキニル基[それぞれの基は1〜6個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C10アルコキシ基、1もしくは２個のC1-C6ハロアルコキシ基、１もしくは２個のNR70R71基、1もしくは2個のS(O)qR72基、1もしくは2個のシアノ基、1もしくは2個のC3-C7シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のC(O)R74基、1もしくは2個のCO2R75基、1もしくは2個のC(O)SR76基、1もしくは2個のC(O)NR77R78基、1〜3個のOR79基、1もしくは2個のP(O)(OR80)2基、1個の1,3-ジオキソラン（1〜3個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい）、または１個の1,3-ジオキサン（1〜3個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい）の任意の組合せで置換されていてもよい]、または
フェニルもしくはベンジル[該フェニルもしくはベンジルは、1〜3個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C6アルキル基、1〜3個のC1-C6アルコキシ基、1個のC3-C7シクロアルキル基、1個のC1-C4ハロアルキル基、1個のC1-C4アルキルチオ基、1個のシアノ基、1個のニトロ基、1個のC(O)R81基、1個のCO2R82基、1個のOR83基、1個のSR84基、1個のC1-C6アルコキシメチル基、1個のヒドロキシメチル基、1個のC3-C8アルケニルオキシメチル基または1個のC1-C8ハロアルコキシメチル基の任意の組合せで置換されていてもよい]であり；
R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルもしくはC3-C7シクロアルキルであるか、またはR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒になってC3-C7シクロアルキル基を形成してもよく；
R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、NR93R94、C1-C4ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルまたはベンジルであり；
R51、R52、R53、R54、R55、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R71、R73、R74、R78、R87およびR92はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C1-C6ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニルまたはベンジルであり；
R79、R83およびR84はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルケニル、C5-C8シクロアルケニル、C2-C6アルキニル、フェニル、ベンジルまたはC1-C10アルキルであり、該アルキルは1個のヒドロキシル、ベンジルオキシ、OC(O)R87、C1-C6アルコキシ、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2、C(O)NR91R92またはシアノ基で置換されていてもよく；
R93およびR94はそれぞれ独立に、水素、C1-C4ハロアルキル、C2-C6アルケニル、C3-C8シクロアルキル、C1-C8アルキル（該アルキルは1もしくは2個のC1-C4アルコキシ基または1個のシアノアルキル基で置換されていてもよい）、または
ベンジルもしくはフェニル（該ベンジルまたはフェニルは1〜3個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C4アルキル基、1〜3個のC1-C4ハロアルキル基、1〜3個のC1-C4アルコキシ基、1〜3個のC1-C4ハロアルコキシ基、1個のシアノ基または1個のニトロ基の任意の組合せで置換されていてもよい）であり、そして
R93およびR94は、それらが結合している原子と一緒になる場合は、5〜12員の単環式または縮合二環式の複素環を形成し、該複素環はハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシおよびC1-C4ハロアルキルスルホニル基から独立して選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
pおよびqはそれぞれ独立に、0、1または2であり；
ZおよびZ1はそれぞれ独立に、C1-C6アルキルであり；そして
Z2はC1-C4アルキルである、
請求項1に記載の方法。n is 1;
Y is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl;
Q is
G is CH 2 or a bond;
G 1 is CX 5 or N;
G 2 is CX 4 or N;
X 1 is hydrogen, halogen or a C 1 -C 6 alkyl group, which may be substituted with one epoxy group;
X 2 is hydrogen, halogen, NRR 1 , CO 2 R 2 , C (O) R 3 , OR 4 , SO 2 R 5 , SO 2 NR 6 R 7 , C (R 8 ) (OR 9 ) 2 , C ( R 10 ) = NOR 11 , C (R 12 ) = C (R 13 ) -C (OR 14 ) = NOR 15 , CH 2 O-NCO 2 R 16 ,
1,3-dioxolane optionally substituted by one C 1 -C 6 alkoxy group or one or two C 1 -C 4 alkyl groups,
1,3-dioxolinone optionally substituted with one C 1 -C 6 alkoxy group or one or two C 1 -C 4 alkyl groups, or one CO 2 R 2 group and one halogen C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with atoms;
X 3 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 haloalkyl, CO 2 R 17 , cyano, C 1 -C 4 haloalkoxy, OR 18 or C 1 -C 4 alkyl; or
X 1 and X 2 together with the atoms to which they are attached may form a 5-membered or 6-membered ring, in which case X 1 X 2 or X 2 X 1 is
-OC (R 20 ) (R 21 ) O-, -CH 2 S (O) p N (R 22 )-, -SC (R 23 ) = N-, -CH = CH-CH (R 11 ) O- , -OC (O) N-, -SC (R 24 ) = N-, -ON (R 25 ) C (O)-, -OC (CO 2 R 26 ) = C (R 27 )-, -NC ( R 28 ) = C (SR 29 )-, -CH = C (CO 2 R 30 ) O-, -CH 2 CH (R 31 ) O- or -OC (R 32 ) (R 33 ) C (O)- Represented by or
X 2 and X 3 together with the atoms to which they are attached may form a 5- or 6-membered ring, in which case X 2 X 3 or X 3 X 2 is
-NC (R 34 ) = NC (S)-, -N (R 35 ) N = C (R 36 )-, -N (R 37 ) C (R 38 ) = N-, -N (R 38 ) C (O) CH 2 O-, -N (R 39 ) C (O) CH = CH-, -SN = C (R 40 )-, -ON = C (R 41 )-, -N = NN (R 42 )-,
-C (R 43 ) (R 44 ) C (O) N (R 45 )-or -N (R 46 ) C (O) C (R 47 ) (R 48 )-;
X 4 is hydrogen, halogen or OR 19 ;
X 5 is hydrogen or halogen;
R, R 56 , R 64 , R 69 , R 70 , R 77 and R 91 are each independently hydrogen, SO 2 R 49 , C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, phenyl or benzyl;
R 1 is hydrogen, SO 2 R 50 , C (O) R 51 , amino or C 1 -C 4 alkyl, which alkyl may be substituted with CO 2 R 52 or C (O) R 53 ;
R 2 , R 16 , R 17 , R 26 , R 30 , R 68 , R 75 , R 76 , R 82 and R 88 are each independently hydrogen, C 1 -C 8 haloalkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, phenyl, benzyl, furfuryl, pyridyl, thienyl, C 1 -C 8 alkyl (wherein the alkyl may be substituted with CO 2 R 54 , morpholine or C (O) R 55 ), or An alkali metal, alkaline earth metal, ammonium or organic ammonium cation;
R 3 , R 66 , R 67 , R 81 , R 85 and R 89 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, NR 56 R 57 , Phenyl or benzyl;
R 4 , R 18 , R 19 and R 65 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C (O) R 58 , C (S) R 59 or benzyl;
R 5 and R 72 are each independently C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, NR 60 R 61 , imidazole or indazole;
R 6 , R 11 , R 12 , R 14 , R 15 , R 20 , R 21 , R 22 , R 25 , R 28 , R 29 , R 31 , R 32 , R 33 , R 35 , R 45 , R 46 , R 63 and R 80 are each independently hydrogen or C 1 -C 4 alkyl;
R 7 is hydrogen, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, benzyl or C 1 -C 4 alkyl, which alkyl may be substituted with cyano or C (O) R 62 ;
R 8 and R 27 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkoxy;
R 9 and R 90 are each independently C 1 -C 6 alkyl;
R 10 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, phenyl or benzyl;
R 13 , R 24 and R 36 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or halogen;
R 23 is hydrogen or NR 63 R 64 ;
R 34 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl;
R 37 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 2 -C 8 alkoxyalkyl;
R 38 and R 39 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl or C 3 -C 6 alkynyl;
R 40 , R 41 and R 42 are each independently hydrogen, halogen, cyano, OR 65 , C (O) R 66 , C (S) R 67 , CO 2 R 68 , C (= NOR 69 ), or
C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 2 -C 8 alkenyl or C 2 -C 8 alkynyl group [each group is 1 to 6 halogen atoms, 1 to 3 C 1- C 10 alkoxy group, 1 or 2 C 1 -C 6 haloalkoxy groups, 1 or 2 NR 70 R 71 groups, 1 or 2 S (O) q R 72 groups, 1 or 2 cyano groups 1 or 2 C 3 -C 7 cycloalkyl groups, 1 OSO 2 R 73 group, 1 or 2 C (O) R 74 groups, 1 or 2 CO 2 R 75 groups, 1 Or 2 C (O) SR 76 groups, 1 or 2 C (O) NR 77 R 78 groups, 1 to 3 OR 79 groups, 1 or 2 P (O) (OR 80 ) 2 A group, one 1,3-dioxolane (optionally substituted with one to three C 1 -C 4 alkyl groups), or one 1,3-dioxane (1 to 3 C 1- C 4 alkyl group may be substituted with any combination of which may be substituted)], or phenyl or benzyl [the phenyl Ku is benzyl, 1 to 3 halogen atoms, one to three C 1 -C 6 alkyl group, one to three C 1 -C 6 alkoxy group, one C 3 -C 7 cycloalkyl group , 1 C 1 -C 4 haloalkyl group, 1 C 1 -C 4 alkylthio group, 1 cyano group, 1 nitro group, 1 C (O) R 81 group, 1 CO 2 R 82 groups, 1 OR 83 group, 1 SR 84 group, 1 C 1 -C 6 alkoxymethyl group, 1 hydroxymethyl group, 1 C 3 -C 8 alkenyloxymethyl group Or may be substituted with any combination of one C 1 -C 8 haloalkoxymethyl group];
R 43 , R 44 , R 47 and R 48 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 7 cycloalkyl, or R 43 and R 44 or R 47 and R 48 together with the atoms to which they are attached may form a C 3 -C 7 cycloalkyl group;
R 49 , R 50 and R 86 are each independently C 1 -C 6 alkyl, NR 93 R 94 , C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or benzyl;
R 51 , R 52 , R 53 , R 54 , R 55 , R 57 , R 58 , R 59 , R 60 , R 61 , R 62 , R 71 , R 73 , R 74 , R 78 , R 87 and R 92 Each independently is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, phenyl or benzyl;
R 79 , R 83 and R 84 are each independently hydrogen, C (O) R 85 , SO 2 R 86 , C 1 -C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 5 -C 8 cycloalkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, phenyl, benzyl or C 1 -C 10 alkyl, where the alkyl is one hydroxyl, benzyloxy, OC (O) R 87 , C 1 -C 6 alkoxy, CO 2 R 88 , C (O) R 89 , C (OR 90 ) 2 , C (O) NR 91 R 92 or optionally substituted with a cyano group;
R 93 and R 94 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl (wherein the alkyl is 1 or 2 C 1 -C 4 alkoxy group or optionally substituted with 1 cyanoalkyl group), or benzyl or phenyl (wherein benzyl or phenyl is 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C 1 -C 4 An alkyl group, 1 to 3 C 1 -C 4 haloalkyl groups, 1 to 3 C 1 -C 4 alkoxy groups, 1 to 3 C 1 -C 4 haloalkoxy groups, 1 cyano group or 1 Any combination of nitro groups), and
R 93 and R 94 , when taken together with the atoms to which they are attached, form a 5-12 membered monocyclic or fused bicyclic heterocycle, which is halogen, cyano, nitro 1 independently selected from an amino, hydroxyl, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and C 1 -C 4 haloalkylsulfonyl group Optionally substituted with more than one group;
p and q are each independently 0, 1 or 2;
Z and Z 1 are each independently C 1 -C 6 alkyl; and
Z 2 is C 1 -C 4 alkyl,
The method of claim 1.
X1は水素、フッ素またはC1-C3アルキルであり、該アルキルは1個のエポキシ基で置換されていてもよく；
X2は水素、ハロゲン、 NRR1、 CO2R2、 C(O)R3、OR4、SO2R5、SO2NR6R7、C(R8)(OR9)2、C(R10)=NOR11、C(R12)=C(R13)-C(OR14)=NOR15、CH2O-NCO2R16、
１個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい1,3-ジオキソラン、
１個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されていてもよい1,3-ジオキソリノン、または
１個のCO2R2基および１個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキルであり；
X3は水素、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、CO2R17、シアノ、C1-C4ハロアルコキシ、OR18またはC1-C4アルキルであり；または
X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形成していてもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、
-OC(R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O)N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=CH-、-NC(R28)=C(SR29)-、-CH=C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され；または
X2およびX3は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、その場合、X2X3またはX3X2は、
-NC(R34)=NC(S)-、-N(R35)N=C(R36)-、-N(R37)C(R38)=N-、-N(R38)C(O)CH2O-、-N(R39)C(O)CH=CH-、-S-N=C(R40)-、-O-N=C(R41)-、-N=N-N(R42)-、
-C(R43)(R44)C(O)N(R45)-または-N(R46)C(O)C(R47)(R48)-で表され；
X4は水素、ハロゲンまたはOR19であり；
X5は水素またはハロゲンであり；
R、R64、R69およびR77はそれぞれ独立に、水素、SO2R49またはC1-C4アルキルであり；
R1は水素、SO2R50、C(O)R51、アミノまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R52またはC(O)R53で置換されていてもよく；
R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R54、モルホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよく；
R3、R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはNR56R57であり；
R4、R18およびR19はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R58、C3-C4アルケニルまたはC3-C4アルキニルであり；
R56はSO2R49であり；
R57は水素またはC1-C4アルキルであり；
R5およびR72はそれぞれ独立に、NR60R61またはインダゾールであり；
R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R35、R45、R46およびR80はそれぞれ独立に、水素またはメチルであり；
R7はC1-C4アルキルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されていてもよく；
R8は水素またはC1-C4アルコキシであり；
R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルであり；
R10は水素またはC1-C3アルキルであり；
R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素または塩素であり；
R23はNR63R64であり；
R34はC1-C3ハロアルキルであり；
R37はC2-C4アルコキシアルキルであり；
R38およびR39はそれぞれ独立に、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルキルまたはプロパルギルであり；
R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、C(O)R66、 C(S)R67、CO2R68、C(=NOR69)、または
C1-C3アルキル[該アルキルは1もしくは2個のハロゲン原子、1もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2個のC1-C3ハロアルコキシ基、1個のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個のC3-C5シクロアルキル基、１個のOSO2R73基、１個のC(O)R74基、１個のCO2R75基、１個のC(O)SR76基、１個のC(O)NR77R78基、１〜2個のOR79基、１個のP(O)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基または１個の1,3-ジオキサン基の任意の組合せで置換されていてもよい]、または
フェニル[該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組合せで置換されていてもよい]であり；
R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素またはメチルであるか、またはR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒になってシクロプロピル基を形成してもよく；
R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり；
R51、R52、R53、R54、R55、R58、R60、R61、R62、R73、R74、R78およびR87はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり；
R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されていてもよく；
R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり；
pは0、1または2であり；
ZおよびZ1は同一で、メチルまたはエチルを表し；そして
Z2はメチルまたはエチルである、
請求項１２に記載の方法。Y is hydrogen or methyl;
X 1 is hydrogen, fluorine or C 1 -C 3 alkyl, which alkyl may be substituted with one epoxy group;
X 2 is hydrogen, halogen, NRR 1 , CO 2 R 2 , C (O) R 3 , OR 4 , SO 2 R 5 , SO 2 NR 6 R 7 , C (R 8 ) (OR 9 ) 2 , C ( R 10 ) = NOR 11 , C (R 12 ) = C (R 13 ) -C (OR 14 ) = NOR 15 , CH 2 O-NCO 2 R 16 ,
1,3-dioxolane optionally substituted by one C 1 -C 6 alkoxy group or one or two C 1 -C 4 alkyl groups,
1,3-dioxolinone optionally substituted with one C 1 -C 6 alkoxy group or one or two C 1 -C 4 alkyl groups, or one CO 2 R 2 group and one halogen C 1 -C 4 alkyl optionally substituted with atoms;
X 3 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 haloalkyl, CO 2 R 17 , cyano, C 1 -C 4 haloalkoxy, OR 18 or C 1 -C 4 alkyl; or
X 1 and X 2 may be combined with the atoms to which they are attached to form a 5- or 6-membered ring, in which case X 1 X 2 or X 2 X 1 is
-OC (R 20 ) (R 21 ) O-, -CH 2 S (O) p N (R 22 )-, -SC (R 23 ) = N-, -CH = CH-CH (R 11 ) O- , -OC (O) N-, -SC (R 24 ) = N-, -ON (R 25 ) C (O)-, -OC (CO 2 R 26 ) = CH-, -NC (R 28 ) = C (SR 29 )-, —CH═C (CO 2 R 30 ) O—, —CH 2 CH (R 31 ) O— or —OC (R 32 ) (R 33 ) C (O) —; Or
X 2 and X 3 together with the atoms to which they are attached may form a 5- or 6-membered ring, in which case X 2 X 3 or X 3 X 2 is
-NC (R 34 ) = NC (S)-, -N (R 35 ) N = C (R 36 )-, -N (R 37 ) C (R 38 ) = N-, -N (R 38 ) C (O) CH 2 O-, -N (R 39 ) C (O) CH = CH-, -SN = C (R 40 )-, -ON = C (R 41 )-, -N = NN (R 42 )-,
-C (R 43 ) (R 44 ) C (O) N (R 45 )-or -N (R 46 ) C (O) C (R 47 ) (R 48 )-;
X 4 is hydrogen, halogen or OR 19 ;
X 5 is hydrogen or halogen;
R, R 64 , R 69 and R 77 are each independently hydrogen, SO 2 R 49 or C 1 -C 4 alkyl;
R 1 is hydrogen, SO 2 R 50 , C (O) R 51 , amino or C 1 -C 4 alkyl, which alkyl may be substituted with CO 2 R 52 or C (O) R 53 ;
R 2 , R 16 , R 17 , R 26 , R 30 , R 68 , R 75 , R 76 , R 82 and R 88 are each independently hydrogen, C 3 -C 6 alkenyl or C 1 -C 4 alkyl. And the alkyl may be substituted with CO 2 R 54 , morpholine or C (O) R 55 ;
R 3 , R 66 , R 67 , R 85 and R 89 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or NR 56 R 57 ;
R 4 , R 18 and R 19 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C (O) R 58 , C 3 -C 4 alkenyl or C 3 -C 4 alkynyl. Yes;
R 56 is SO 2 R 49 ;
R 57 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl;
R 5 and R 72 are each independently NR 60 R 61 or indazole;
R 6 , R 11 , R 12 , R 14 , R 15 , R 20 , R 21 , R 22 , R 25 , R 28 , R 29 , R 31 , R 32 , R 33 , R 35 , R 45 , R 46 And R 80 are each independently hydrogen or methyl;
R 7 is C 1 -C 4 alkyl, which alkyl may be substituted with cyano or C (O) R 62 ;
R 8 is hydrogen or C 1 -C 4 alkoxy;
R 9 and R 90 are each independently C 1 -C 4 alkyl;
R 10 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl;
R 13 , R 24 and R 36 are each independently hydrogen or chlorine;
R 23 is NR 63 R 64 ;
R 34 is C 1 -C 3 haloalkyl;
R 37 is C 2 -C 4 alkoxyalkyl;
R 38 and R 39 are each independently C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkyl or propargyl;
R 40 , R 41 and R 42 are each independently hydrogen, C (O) R 66 , C (S) R 67 , CO 2 R 68 , C (= NOR 69 ), or
C 1 -C 3 alkyl [the alkyl is 1 or 2 halogen atoms, 1 or 2 C 1 -C 3 alkoxy groups, 1 or 2 C 1 -C 3 haloalkoxy groups, 1 SO 2 R 72 groups, 1 or 2 cyano groups, 1 C 3 -C 5 cycloalkyl group, 1 OSO 2 R 73 group, 1 C (O) R 74 group, 1 CO 2 R 75 groups, 1 C (O) SR 76 group, 1 C (O) NR 77 R 78 group, 1 to 2 OR 79 groups, 1 P (O) (OR 80 ) 2 groups, Optionally substituted with one 1,3-dioxolane group or any combination of one 1,3-dioxane group], or phenyl [the phenyl is one halogen atom, one or two methyl Optionally substituted in any combination of a group, one methoxy group, one halomethyl group, or one OR 83 group];
R 43 , R 44 , R 47 and R 48 are each independently hydrogen or methyl, or R 43 and R 44 or R 47 and R 48 together with the atoms to which they are attached May form a propyl group;
R 49 , R 50 and R 86 are each independently C 1 -C 4 alkyl or NR 93 R 94 ;
R 51 , R 52 , R 53 , R 54 , R 55 , R 58 , R 60 , R 61 , R 62 , R 73 , R 74 , R 78 and R 87 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 Alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl;
R 79 and R 83 are each independently hydrogen, C (O) R 85 , SO 2 R 86 , C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 4 alkenyl or C 1 -C 3 alkyl, wherein the alkyl is Optionally substituted with one OC (O) R 87 , CO 2 R 88 , C (O) R 89 , C (OR 90 ) 2 or cyano group;
R 93 and R 94 are each independently hydrogen or C 1 -C 8 alkyl;
p is 0, 1 or 2;
Z and Z 1 are the same and represent methyl or ethyl; and
Z 2 is methyl or ethyl,
The method of claim 12.
R40は水素、C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、
C1-C3アルキル（該アルキルは1もしくは2個のハロゲン原子、1もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2個のC1-C3ハロアルコキシ基、１個のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個のC3-C5シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のOR79基、１個のP(O)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基または１個の1,3-ジオキサン基の任意の組合せで置換されていてもよい）、または
フェニル（該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組合せで置換されていてもよい）であり；
R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはNR56R57であり；
R56はSO2R49であり；
R57は水素またはC1-C4アルキルであり；
R49およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり；
R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり；
R68およびR88はそれぞれ独立に、水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R54、モルホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよく；
R54、R55、R60、R61、R73およびR87はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり；
R72はNR60R61またはインダゾールであり；
R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されていてもよく；
R80は水素またはメチルであり；そして
R90はC1-C4アルキルである］
である、請求項１に記載の方法。 n is 1, Y is hydrogen or methyl, and Q is
R 40 is hydrogen, C (O) R 66 , C (S) R 67 , CO 2 R 68 ,
C 1 -C 3 alkyl (wherein the alkyl is 1 or 2 halogen atoms, 1 or 2 C 1 -C 3 alkoxy groups, 1 or 2 C 1 -C 3 haloalkoxy groups, 1 SO 2 R 72 group, 1 or 2 cyano groups, 1 C 3 -C 5 cycloalkyl group, 1 OSO 2 R 73 group, 1 or 2 OR 79 groups, 1 P (O) ( OR 80 ) 2 groups, optionally substituted with any combination of 1, 1,3-dioxolane group or 1 1,3-dioxane group, or phenyl (wherein the phenyl is a halogen atom, Optionally substituted with any combination of 1 or 2 methyl groups, 1 methoxy group, 1 halomethyl group, or 1 OR 83 group);
R 66 , R 67 , R 85 and R 89 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or NR 56 R 57 ;
R 56 is SO 2 R 49 ;
R 57 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl;
R 49 and R 86 are each independently C 1 -C 4 alkyl or NR 93 R 94 ;
R 93 and R 94 are each independently hydrogen or C 1 -C 8 alkyl;
R 68 and R 88 are each independently hydrogen, C 3 -C 6 alkenyl or C 1 -C 4 alkyl, which may be substituted with CO 2 R 54 , morpholine or C (O) R 55 Often;
R 54 , R 55 , R 60 , R 61 , R 73 and R 87 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl;
R 72 is NR 60 R 61 or indazole;
R 79 and R 83 are each independently hydrogen, C (O) R 85 , SO 2 R 86 , C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 4 alkenyl or C 1 -C 3 alkyl, wherein the alkyl is Optionally substituted with one OC (O) R 87 , CO 2 R 88 , C (O) R 89 , C (OR 90 ) 2 or cyano group;
R 80 is hydrogen or methyl; and
R 90 is C 1 -C 4 alkyl]
In a method according to claim 1.
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