JP4545244B2 - 眼科用剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、眼科用剤に関し、より詳しくは３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを配合し含有させてなる無臭性で且つ目に対する刺激性がなく、爽快感、清涼感に優れた新規且つ有用な眼科用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、点眼剤へ清涼感を付与する成分として芳香性のｌーメントール、ｄｌーカンフル、ｄーボルネオール等が使用されている。ところが、これら清涼感を付与する成分は、点眼剤に配合するとき下記（１）〜（４）のような問題があるため配合上解決すべき課題を有している。（１）ｌーメントールは昇華性であり、揮発しやすく、生産上取り扱いづらい。（２）ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等の充填容器に吸着し含量低下を起こしやすい。（３）速効性であるが持続性に欠ける。（４）ｌーメントールは少量で目に対する刺激性が強く、清涼感のコントロールが難しい。
【０００３】
一方、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールは無臭性で冷感作用を有する物質であり（特開昭５８ー８８３３４号）、化粧品、口腔用製品、医薬用外用剤への適用性について研究、開発され、これまでいくつかの成果が得られている（特開昭６０ー２５９０８号、ＰＣＴ国際公開ＷＯ９４／２６３０９号等）。しかしながら、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを点眼剤等の眼科用剤に用いたという例は報告されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明においては、眼科用剤の清涼剤について各種多方面から検討した結果、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールに着目し、その眼科用剤への応用の適否について実験、検討を加えたところ、これが眼科用剤に清涼感を付与する成分として優れた特性を有し、目に対する刺激性が少なく安全性で且つ差し心地も良好で、しかも揮発性がないため冷感の持続性を有し、かつ経時的変化も少なく良好な安定性を有していることを見い出した。
【０００５】
すなわち本発明は、眼科用剤に、清涼剤として３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを配合し含有させてなる新規且つ有用な眼科用剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、（１）３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを含有することを特徴とする眼科用剤を提供し、また本発明は、（２）３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール及び溶解補助剤を含み、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールの配合含有量が０．００１ｗ／ｖ％〜１ｗ／ｖ％であり、溶解補助剤の配合含有量が０．０１ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％であることを特徴とする眼科用剤を提供する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明は、眼科用剤の清涼剤として３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール（沸点＝１２１〜１２５℃／０．２５ｍｍＨｇ）を配合し含有させてなる眼科用剤である。眼科用剤には薬効成分等を（１）水性溶液又は水性懸濁液として製剤化したもののほか、（２）使用時に水性溶媒中に溶解又は懸濁して用いる液剤、（３）軟膏剤処方にしたものがあるが、本発明は眼科用剤としてこれら何れにも適用される。本発明は、特に水性溶液中に薬効成分を含んでなる液剤の点眼剤に関して効果を発揮する。
【０００８】
本発明においては、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを眼科用剤へ配合し含有させることによりその使用時に爽快な清涼感を与えることを特徴とする。また、本発明に係る３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを配合し含有させてなる眼科用剤は、ｌーメントールと比べて、目に対する刺激性が少なく、より安全で、しかも差し心地も良好であり、また揮発性を有しないので冷感の持続性もあり、長期間保存しても含量変化もなく良好な安定性を有している。また、本発明の眼科用剤において、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールは薬効成分の溶解剤としても有効に作用する。
【０００９】
本発明の眼科用剤において、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを清涼剤として用いる場合には、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールの配合濃度は眼科用剤の治療目的（洗眼も含む）により自由に選択できるが、好ましくは０．００１ｗ／ｖ％〜１ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．０１ｗ／ｖ％〜０．１５ｗ／ｖ％の範囲である。０．００１ｗ／ｖ％を下回ると、ほとんど清涼感が認められず爽快感に欠けるので好ましくない。一方、１ｗ／ｖ％を超えると刺激が強く、差し心地が悪くなるので好ましくない。また、本発明の眼科用剤には、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール以外の清涼剤として、必要に応じてｌーメントール、ｄｌーカンフル、ｄーボルネオールなどを適宜併用、配合することもできる。
【００１０】
さらに、本発明の眼科用剤では、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを薬効成分の溶解剤としても用いることができる。この場合においても、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールの配合濃度は、眼科用剤に含有される薬効成分の溶解目的により自由に選択できるが、好ましくは０．００１ｗ／ｖ％〜１ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．０１ｗ／ｖ％〜０．１５ｗ／ｖ％の範囲である。０．００１ｗ／ｖ％を下回ると、ほとんど溶解剤としての効果が認められず好ましくない。一方、１ｗ／ｖ％を超えると刺激感、差し心地などの使用感に悪影響があるため好ましくない。
【００１１】
３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールは、２位の水酸基部に不斉炭素を有するためにＲ体、Ｓ体の光学異性体が存在するが、それらをラセミ体で用いてもよく、分割してＲ体またはＳ体の単独で用いることもできる。
【００１２】
本発明の眼科用剤は、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールのほか、溶解補助剤や防腐剤などを添加することができる。溶解補助剤としては、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等のポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンモノパルミテート等のポリオキシエチレンモノ脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルコールエーテル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の親水性の非イオン性界面活性剤が挙げられ、これらは１種または２種以上が使用される。なお、溶解補助剤の配合濃度は特に限定されないが、０．０１ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％の範囲で用いることが好ましい。より好ましくは０．０５ｗ／ｖ％〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。
０．０１ｗ／ｖ％以下であると点眼剤に含有される組成物を十分に溶解できなくなる傾向にあり好ましくない。また、０．５ｗ／ｖ％を超えると点眼剤の安定性を確保できなくなる傾向にあり好ましくない。
【００１３】
防腐剤としては、例えば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セルビリジニウムアンモニウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化セチルピリジウム、クロロブタノール、メチルパラベン等を用いることができ、特に塩化ベンザルコニウム等の第四級アンモニウム塩は優れた防腐力を有する。これらは０．００２ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％の範囲で用いるのが好ましい。０．００２ｗ／ｖ％より低い配合濃度であると十分な防腐力が得られない傾向にあり、一方、０．５ｗ／ｖ％より多いと安全性の点で問題がある場合がある。
【００１４】
また、上記の成分のほか、キレート剤として、例えばエデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、縮合リン酸ナトリウム等を適宜選択して配合し、またｐＨ調整剤として、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、イブシロンアミノカプロン酸等を含有させることもできる。また、粘稠剤として、例えばポリビニールピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシピロセルロース等を用いることができる。
【００１５】
本発明の眼科用剤は、薬効成分を配合することなく洗眼剤として用いることもでき、治療目的に応じて、通常用いる薬効成分を配合することもできる。薬効成分としては特に限定されないが、クロモグリク酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、フマル酸ケトチフェン、アレクサノクス、塩酸アゼラスチン、エメダスチン等の抗アレルギー剤、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ニプロキセン、フルフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム等の非ステロイド系抗炎症剤、エリスロマイシン、塩酸セフメノキシム、クロラムフェニコール、硫酸ゲンタマイシン、スルベニシリンナトリウム、トブラマイシン等の抗生物質、塩酸オキシブプロカイン等の局所麻酔剤、ホウ酸、ホウ砂等の防腐収斂剤、酢酸ヒドロキシコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾン、フルオロメトロン等のステロイド剤、眼乾燥症候群治療用のビタミンＡまたはその誘導体等を１種又は２種以上を用いることができる。これらは眼科用剤中０．００５ｗ／ｖ％〜１０ｗ／ｖ％の範囲で用いることができる。
【００１６】
点眼剤においては、目刺激性の点でｐＨ値が重要な要件であり、中性又はその前後である必要があるが、本発明の眼科用剤を点眼剤として構成する場合は、有効成分、補助成分等の種類、それらの量的割合等如何によってｐＨ値４〜８．５の範囲で適宜選択でき、好ましくはｐＨ値６〜８の範囲で用いられる。
【００１７】
本発明においては、清涼剤として、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを点眼剤に配合することにより、従来の眼科用剤で見られた清涼剤の重点容器への吸着が少なく、経時的に、清涼感を維持することができる。点眼剤の重点容器の材質としては特に限定されないが、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のプラスチックが、携帯性、使用性の面からより好ましく用いられる。
【００１８】
以上のような構成を有する本発明の眼科用剤、特に点眼剤は、生産面においては点眼剤が含まれる組成物に揮発性がないため、製造しやすく、また充填容器に対する吸着性が少ないために含量低下もなく、長期安定性が確保される。また、使用時において、目に対する刺激感もなく、適度な冷感が長期持続され、差し心地も良好であるなど各種有効な効果が得られる。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例に基づき本発明をさらに詳しく説明するが、本発明がこれら実施例に限定されないことはもちろんである。
【００２０】
《実施例１：供試点眼剤の調製》
１リットルのビーカーに９００ｍｌの減菌精製水を入れ、ホウ酸１６ｇ、ホウ砂４５０ｍｇ、グリチルリチン酸二カリウム１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン３００ｍｇを入れ、加熱して溶解した後、３０℃に冷却した(▲１▼液)。別にポリオキンエチレン硬化ヒマシ油の１．５ｇに３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを４００ｍｇ及びクロロブタノール１ｇを加え約５０℃に加熱し溶解し、これを▲１▼液と混合した。さらに撹拌しながら１０％塩化ベンザルコニウム１ｍｌを加え溶かし、滅菌精製水を加えて全量を１リットルにした。
【００２１】
《実施例２〜３及び比較例１〜４：供試点眼剤の調製》
実施例１の処理方法に準じて表１に示す眼科用剤を調製した。なお表１中、精製水量の記載は省略している。
【００２２】
【表 １】

【００２３】
《供試点眼剤の性能試験》
実施例１〜３及び比較例１、２について、健常人２０人により爽快感、持続性、差し心地テストを実施した。この結果を表２に示す。評価法は下記のとおりである。
爽 快 感：×＝なし △＝若干有り ○＝有り ◎＝非常に有り
冷感の持続：×＝なし △＝若干有り ○＝有り ◎＝非常に有り
差し心地 ：×＝悪い ○＝よい ◎＝非常によい
【００２４】
【表 ２】

【００２５】
表２のとおり、本発明の３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを配合し含有させた点眼剤は爽快感、清涼感及び差し心地がよく、点眼剤として有用であることが明らかである。
【００２６】
《眼科用剤の保存安定性試験》
ポリエステル製のプラスチックからなる充填容器に実施例１〜３及び比較例１で処方した眼科用剤を充填し、温度４０℃で暗所における１箇月の安定試験を行った。その結果、実施例１〜３の眼科用剤は外観が清澄であり、１箇月放置した後も外観に変化はなく、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールの含量変化もなかったが、比較例１ではｌーメントールの含量低下が認められた。
【００２７】
【発明の効果】
本発明に係る眼科用剤は、爽快感、清涼感、持続性に優れ、また目に対する刺激性もなく安全で且つ差し心地も良好であり、しかも長期含量変化もなく、良好な安定性を有する眼科用剤である。本発明は、特に水性溶液中に薬効成分を含んでなる点眼剤に関して効果を発揮する。

Claims (4)

1. 薬効成分の溶解剤として３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール及び溶解補助剤を含み、前記３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールの含有配合量が０．０１ｗ／ｖ％〜０．１５ｗ／ｖ％であり、非イオン性界面活性剤からなる溶解補助剤の配合含有量が０．０１ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％であり、ｐＨ４〜８．５であることを特徴とする眼科用剤。
2. 清涼剤として３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール及び非イオン性界面活性剤からなる溶解補助剤を含み、前記３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール清涼剤の配合含有量が４０ｍｇ／１００ｍｌであり、前記溶解補助剤の配合含有量が１５０ｍｇ／ｍｌであることを特徴とする眼科用剤。
3. 清涼剤として３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール及び非イオン性界面活性剤からなる溶解補助剤を含み、前記３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール清涼剤の配合含有量が８０ｍｇ／１００ｍｌであり、前記溶解補助剤の配合含有量が１５０ｍｇ／ｍｌであることを特徴とする眼科用剤。
4. 清涼剤として３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール及び非イオン性界面活性剤からなる溶解補助剤を含み、前記３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール清涼剤の配合含有量が１２０ｍｇ／１００ｍｌであり、前記溶解補助剤の配合含有量が１５０ｍｇ／ｍｌであることを特徴とする眼科用剤。