JP4331823B2 - Pyrrolo [1,2-a] -1,3,5-triazin-4-one compounds - Google Patents

Description

【０００６】
式中、Ｒ₁はアリール基を表わし、Ｒ ₂ はアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、またはアリールスルホニル基を表す。Ｒ₃はアルキル基、アリール基、アルキルチオ基、またはカルボンアミド基を表わす。Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を表わす。
【０００７】
【発明の実施の形態】
一般式（１）で表されるピロロ［１，２−ａ］−１，３，５−トリアジン−４−オン系化合物について以下に詳しく説明する。
Ｒ₁はアルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又はカルバモイル基を表わす。詳しくは、アルキル基は、炭素数１〜４８、好ましくは１〜２４の置換又は無置換の直鎖、分岐鎖または環状のアルキル基を表わし、無置換アルキル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、イソプロピル、イソブチル、１−エチルペンチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−ノルボルニル、アダマンチル等を表わす。
【０００８】
置換アルキル基の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、沃素）、アリール基（好ましくは炭素数６から３８のアリール基で、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル）、ヘテロ環基（好ましくは炭素数１から３２の、５から８員環のヘテロ環基で、例えば、２−チエニル、４−ピリジル、２−フリル、２−ピリミジニル、１−ピリジル、２−ベンゾチアゾリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、ベンゾトリアゾール−２−イル）、シアノ基、シリル基（好ましくは炭素数３〜３６のシリル基で、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トシブチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ヘキシルジメチルシリル）、ヒドロキシル基、ニトロ基、アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜３８のアルコキシ基で、例えば、メトキシ、エトキシ、１−ブトキシ、２−ブトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ドデシルオキシ、シクロアルキルオキシ基で、例えば、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ）、
【０００９】
アリールオキシ基（好ましくは炭素数６〜３８のアリールオキシ基で、例えば、フェノキシ、２−ナフトキシ）、ヘテロ環オキシ基（好ましくは炭素数１〜３８のヘテロ環オキシ基で、例えば、１−フェニルテトラゾール−５−オキシ、２−テトラヒドロピラニルオキシ、２−フリルオキシ）、シリルオキシ基（好ましくは炭素数１〜３８のシリルオキシ基で、例えば、トリメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、ジフェニルメチルシリルオキシ）、アシルオキシ基（好ましくは炭素数２〜３８のアシルオキシ基で、例えば、アセトキシ、ピバロイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ドデカノイルオキシ）、アルコキシカルボニルオキシ基（好ましくは炭素数２〜３８のアルコキシカルボニルオキシ基で、例えば、エトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基で、例えば、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）、アリールオキシカルボニルオキシ基（好ましくは炭素数７〜３８のアリールオキシカルボニルオキシ基で、例えば、フェノキシカルボニルオキシ）、カルバモイルオキシ基（好ましくは炭素数１〜３８のカルバモイルオキシ基で、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ）、スルファモイルオキシ基（好ましくは炭素数１〜３８のスルファモイルオキシ基で、例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルオキシ、Ｎ−プロピルスルファモイルオキシ）、アルキルスルホニルオキシ基（好ましくは炭素数１〜３８のアルキルスルホニルオキシ基で、例えば、メチルスルホニルオキシ、ヘキサデシルスルホニルオキシ、シクロヘキシルスルホニルオキシ）、アリールスルホニルオキシ（好ましくは炭素数６〜３８のアリールスルホニルオキシ基で、例えば、フェニルスルホニルオキシ）、
【００１０】
アシル基（好ましくは炭素数１〜３８のアシル基で、例えば、ホルミル、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、テトラデカノイル、シクロヘキシルカルボニル）、アルコキシカルボニル基（好ましくは炭素数２〜３８のアルコキシカルボニル基で、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル）、アリールオキシカルボニル基（好ましくは炭素数７〜３８のアリールオキシカルボニル基で、例えば、フェノキシカルボニル）、カルバモイル基（好ましくは炭素数１〜３８のカルバモイル基で、例えば、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−オクチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルバモイル）、アミノ基（好ましくは炭素数３８以下のアミノ基で、例えば、アミノ、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルアミノ、テトラデシルアミノ、オクタデシルアミノ、シクロヘキルアミノ）、アニリノ基（好ましくは炭素数６〜３８のアニリノ基で、例えば、アニリノ、Ｎ−メチルアニリノ）、ヘテロ環アミノ基（好ましくは炭素数１〜３８のヘテロ環アミノ基で、例えば、４−ピリジルアミノ）、カルボンアミド基（好ましくは炭素数２〜３８のカルボンアミド基で、例えば、アセトアミド、ベンズアミド、テトラデカンアミド）、ウレイド基（好ましくは炭素数１〜３８のウレイド基で、例えば、ウレイド、Ｎ，Ｎ−ジメチルウレイド、Ｎ−フェニルウレイド）、イミド基（好ましくは炭素数２４以下のイミド基で、例えば、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−フタルイミド）、アルコキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数２〜３８のアルコキシカルボニルアミノ基で、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、オクタデシルオキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ）、
【００１１】
アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数７〜３８のアリールオキシカルボニルアミノ基で、例えば、フェノキシカルボニルアミノ）、スルホンアミド基（好ましくは炭素数１〜３８のスルホンアミド基で、例えば、メタンスルホンアミド、ブタンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、ヘキサデカンスルホンアミド、シクロヘキシルスルホニルアミノ）、スルファモイルアミノ基（好ましくは炭素数１〜３８のスルファモイルアミノ基で、例えば、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ドデシルスルファモイルアミノ）、アゾ基（好ましくは炭素数１〜３８のアゾ基で、例えば、フェニルアゾ）、アルキルチオ基（好ましくは炭素数１〜３８のアルキルチオ基で、例えば、エチルチオ、オクチルチオ、シクロヘキシルチオ）、アリールチオ基（好ましくは炭素数６〜３８のアリールチオ基で、例えば、フェニルチオ）、
【００１２】
ヘテロ環チオ基（好ましくは炭素数１〜３８のヘテロ環チオ基で、例えば、２−ベンゾチアゾリルチオ、２−ピリジルチオ、１−フェニルテトラゾリルチオ）、アルキルスルフィニル基（好ましくは炭素数１〜３８のアルキルスルフィニル基で、例えば、ドデカンスルフィニル）、アリールスルフィニル（好ましくは炭素数６〜３８のアリールスルフィニル基で、例えば、フェニルスルフィニル）、アルキルスルホニル基（好ましくは炭素数１〜３８のアルキルスルホニル基で、例えば、メチルスルホニル、オクチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル）、アリールスルホニル基（好ましくは炭素数６〜３８のアリールスルホニル基で、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル）、スルファモイル基（好ましくは炭素数３８以下のスルファモイル基で、例えば、スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−ドデシルスルファモイル）、スルホ基、ホスホニル基（好ましくは炭素数１〜３８のホスホニル基で、例えば、フェノキシホスホニル、オクチルオキシホスホニル、フェニルホスホニル）、ホスフィノイルアミノ基（ジエトキシホスフィノイルアミノ、ジオクチルオキシホスフィノイルアミノ基）が挙げられる。
【００１３】
置換アルキル基はこれらの置換基を２個以上の有していてもよく、２個以上の置換基で置換されている時にはそれらの置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００１４】
Ｒ₁のアルケニル基は、好ましくは炭素数２〜３８の置換又は無置換の直鎖、分岐鎖又は環状のアルケニル基で、無置換アルケニル基は、例えば、ビニル、アリル、３−ブテン−１−イル、ヘキサデセニル、オクタデセニル、シクロへキセニル等が挙げられる。置換アルケニル基の置換基としては、前記の置換アルキル基の置換基の説明で挙げた置換基と同じ置換基が挙げられる。２個以上の置換基を有している場合にはそれらの置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００１５】
Ｒ₁のアリール基は、好ましくは炭素数６〜３８の置換又は無置換のアリール基を表わし、無置換アリール基は、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。置換アリール基の置換基としては、前記の置換アルキル基で説明した置換基と同じ意味の置換基を表わし、２個以上の置換基を有している場合にはそれらの置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００１６】
Ｒ₁のヘテロ環基としては、好ましくは炭素数２〜３８の５員〜７員のヘテロ環基を表し、例えば２−チエニル、２−フリル、４−イミダゾリル、４−ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル等が挙げられる。
Ｒ₁のアルコキシカルボニル基は、好ましくは炭素数２〜３８のアルコキシカルボニル基を表わし、アルコキシカルボニル基のアルキル基は前記Ｒ₁で説明したアルキル基と同じ意味の基を表わす。
【００１７】
アリールオキシカルボニル基は、好ましくは炭素数７〜３８のアリールオキシカルボニル基を表わし、アリールオキシカルボニル基のアリール基は前記Ｒ１で説明したアリール基と同じ意味の基を表わす。
【００１８】
カルバモイル基は、好ましくは、炭素数１〜３８の、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアリールカルバモイル基又はＮ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基を表わす。これらのアルキル基及びアリール基は前記Ｒ₁で説明したアルキル基及びアリール基と同じ意味の基を表わす。
【００１９】
次にＲ₂について詳しく説明する。
Ｒ ₂ はアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、又はアリールスルホニル基を表わす。
【００２０】
Ｒ₂のアルコキシカルボニル基のアルキル基は、前記のＲ₁で説明したアルキル基と同じ意味の基を表わす。Ｒ₂のアリールカルボニルオキシ基のアリール基は、前記のＲ₁で説明したアリール基と同じ意味の基を表わす。Ｒ₂のカルバモイル基は、前基のＲ₁で説明したカルバモイル基と同じ意味の基を表わす。Ｒ₂のアルキルスルホニル基のアルキル基は前記のＲ₁で説明したアルキル基と同じ意味の基を表わす。Ｒ₂のアリールスルホニル基のアリール基は、前記のＲ₁で説明したアリール基と同じ意味の基を表わす。Ｒ₂のスルファモイル基は、好ましくは炭素数０〜３８のスルファモイル基、Ｎ−アルキルスルファモイル基、Ｎ−アリールスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアリールスルファモイル基又はＮ−アルキル−Ｎ−アリールスルファモイル基を表わす。これらのアルキル基及びアリール基は前記のＲ₁で説明したアルキル基及びアリール基と同じ意味の基を表わす。
【００２２】
次にＲ₃について詳しく説明する。Ｒ₃はアルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、カルボンアミド基、ウレイド基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、又はイミド基を表わす。
Ｒ₃のアルキル基及びアリール基は前記のＲ₁で説明したアルキル基及びアリールと同じ意味の基を表わす。
Ｒ₃のアルコキシ基のアルキル基は、好ましくは炭素数１〜３８のアルキル基を表わし、前記のＲ₁で説明したアルキル基と同じ意味の基を表わす。
Ｒ₃のアリールオキシ基のアリール基は、好ましくは炭素数６〜３８のアリール基で、前記のＲ₁で説明したアリール基と同じ意味の基を表わす。
Ｒ₃のアルキルチオ基のアルキル基は、好ましくは炭素数１〜３８のアルキル基を表わし、前記のＲ₁で説明したアルキル基と同じ意味の基を表わす。
Ｒ₃のアリールチオ基のアリール基は、前記のＲ₁で説明したアリール基と同じ意味の基を表わす。
Ｒ₃のヘテロ環チオ基のヘテロ環は、好ましくは炭素数１〜２４の５員から７員のヘテロ環基（例えば２−チエニル、４−ピリジル、２−フリル、２−ピリミジニル、１−ピリジル、２−ベンゾチアゾリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、ベンゾトリアゾール−２−イル）を表わす。
Ｒ₃のカルボンアミド基は、好ましくは２〜３６のカルボンアミド基（例えば、アセトアミド、プロパンアミド、ブタンアミド、ヘキサンアミド、オクタンアミド、テトラデカンアミド、ヘキサデカンアミド、２−エチルヘキサンアミド、ｔ−ブタンアミド、アダマンタンアミド、ベンズアミド、４−ｔ−ブチルベンズアミド、２−ブトキシベンズアミド）を表わす。
Ｒ₃のウレイド基は、好ましくは炭素数１〜３６のＮ−アルキルウレイド基、Ｎ−アリールウレイド基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルウレイド基、Ｎ，Ｎ−ジアリールウレイド基で、これらのアルキル基及びアリール基は、前記のＲ₁で説明したアルキル基及びアリール基と同じ意味の基を表わす。
Ｒ₃のアルコキシカルボニルアミノ基は、好ましくは炭素数２〜３６のアルコキシカルボニルアミノ基で、アルコキシカルボニルアミノ基のアルキル基は、前記のＲ₁で説明したアルキル基と同じ意味の基を表わす。
Ｒ₃のスルホンアミド基は、好ましくは炭素数１〜３６のアルキルスルホンアミド基及びアリールスルホンアミド基を表わし、アルキルスルホンアミド基のアルキル基は前記のＲ₁で説明したアルキル基と同じ意味の基を表わす。アリールスルホンアミド基のアリール基は前記Ｒ₁で説明したアリール基と同じ意味の基を表わす。
Ｒ₃のイミド基は、好ましくは炭素数３０以下のイミド基で、例えば、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−フタルイミド、ヘキサデセニルスクシンイミド、５，５−ジメチルヒダントイン−１−イル等が挙げられる。
【００２３】
Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキルチオ基、アリールチオ基、又はヘテロ環チオ基を表わし、それらを詳しく説明すると、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素、沃素を表わす。アルキルチオ基は、好ましくは炭素数１〜３８のアルキルチオ基で、アルキルチオ基のアルキル基は前記のＲ₁で説明したアルキル基と同じ意味の基を表わす。アリールチオ基は、好ましくは炭素数６〜３８のアリールチオ基で、アリールチオ基のアリール基は前記のＲ₁で説明したアリール基と同じ意味の基を表わす。ヘテロ環チオ基は、好ましくは炭素数２〜３８の５員〜７員のヘテロ環基で、ヘテロ環チオ基のヘテロ環は前記のＲ₁で説明したヘテロ環と同じ意味の基を表わす。Ｘのこれらの基が更に置換可能な基である場合には、前記のＲ₁で説明した置換基及び／又はシアノ基で置換されていてもよく、２個以上の置換基で置換されている場合には、それらの置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２４】
次に、本発明の好ましい化合物の範囲について説明する。
一般式（１）で表わされる化合物のＲ₁は好ましくは、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、又はカルバモイル基を表わし、更に好ましくは、アルキル基、アリール基、アルコキシカルボニル基、又はカルバモイル基を表わす。最も好ましいＲ₁は、アルキル基又はアリール基が挙げられる。これらの中でも、特にアリール基が好ましい。
【００２５】
Ｒ₂はアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基である。
【００２６】
Ｒ₃は好ましくは、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、カルボンアミド基、ウレイド基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基が挙げられ、更に好ましくは、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、カルボンアミド基、ウレイド基、アルコキシカルボニルアミノ基が挙げられる。最も好ましいＲ₃は、アルキル基、アリール基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボンアミド基、ウレイド基、アルコキシカルボニルアミノ基が挙げられる。これらの中でも、アルキル基、アタール基、アルキルチオ基、アリールチオ基が好ましくは、特にアルキルチオ基とアリールチオ基が好ましい。
【００２７】
Ｘは好ましくは水素原子、フッ素原子、クロル原子、臭素原子、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基が挙げられ、更に好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、アルキルチオ基、アリールチオ基が挙げられる。最も好ましいＸは水素原子、塩素原子が挙げられる。
【００２８】
以下に、一般式（１）で表される具体的化合物例の一部を示すが、本発明はこれらによって限定されない。
【００２９】
【化３】

【００３０】
【化４】

【００３１】
【化５】

【００３２】
【化６】

【００３３】
【化７】

【００３４】
【化８】

【００３５】
【化９】

【００３６】
【化１０】

【００３７】
【化１１】

【００３８】
【化１２】

【００３９】
【化１３】

【００４０】
次に、本発明の化合物の一般的な合成例について説明する。
本発明の化合物は以下に示す反応スキームＡに示した方法に従って合成することができる。
反応スキームＡ
【００４１】
【化１４】

【００４２】
式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＸは前記の一般式（１）で説明したのと同義である。Ｙはアルコキシ基、アリールオキシ基またはハロゲン原子を表わし、Ｚ及びＬはそれぞれ単独に、ハロゲン原子、アルコキシ基、又はアリールオキシ基を表わす。Ｒ₄はアルキル基又はアリール基を表わし、Ｍは酸素原子又は硫黄原子を表わす。Ｍ₁は、酸素原子、硫黄原子又は＝ＮＨ基を表わし、Ｒ₅はアルキル基、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルバモイル基、又はスルホニル基を表わし、Ｒ₅−Ｍ₁はＲ₃と同じ意味の基を表わす。Ｈａｌはハロゲン原子またはスルホニルオキシ基を表わす。
【００４３】
本発明の化合物を合成するための原料であるアミノピロール体（化合物１）の合成は特開平５−２３２６４８号に記載の方法に従って合成できる。
アミノピロール体（化合物１）とイミド酸エステル又はイミド酸ハライド体（化合物２）との反応は無溶媒で行ってもよいし、適当な溶媒に溶解または分散して行ってもよい。用いることのできる代表的な溶媒としては、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール）、アセトニトリル、ジメチルスルホキサイド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダゾリドン、酢酸エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、クロロホルム、メチレンクロライド）、エーテル類（例えば、エチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、水、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は単一で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
溶媒の使用量は化合物１の１重量部当たり０．１〜１０００重量部、好ましくは１〜３０重量部で使用される。
化合物１と化合物２は１：０５〜１：２０のモル比で用いられ、好ましくは１：１〜１：５のモル比で使用される。
【００４４】
塩基は使用してもよいし、しなくてもよい。使用できる塩基としては炭酸水素アルカリ塩（例えば炭酸水素ナトリウム又はカリウム）、炭酸アルカリ塩（例えば炭酸ナトリウムまたはカリウム）、水酸化アルカリ塩（例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウム）、有機塩基としてはトリアルキルアミン類（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン）、ピリジン、ＤＢＵ等が挙げられる。化合物２がイミド酸エチルの場合には酸触媒を使用してもよく、用いることのできる酸触媒としてはりん酸、蟻酸、酢酸等が挙げられる。
反応温度は、−２０℃〜１５０℃で行えるが、−１０℃〜８０℃が好ましい。反応時間は、反応温度が−２０〜１５０℃の場合には１０分〜１２０時間で反応は完結する。
【００４５】
化合物４の縮合剤としては、例えば、アルコキシ蟻酸エステル類（例えば、メトキシ蟻酸クロライド、エトキシ蟻酸クロライド）、アリールオキシ蟻酸エステル類（例えば、フェノキシ蟻酸クロライド、Ｐ−クロロフェノキシ蟻酸クロライド、Ｐ−ニトロフェノキシ蟻酸クロライド）、ホスゲン、ホスゲンダイマー、ホスゲントリマー、炭酸ジアリールエステル類（例えば、ジフェニル炭酸エステル、ビス−４，４‘−ニトロフェニル炭酸エステル）等を用いることができる。
アミジン体（化合物３）と縮合剤（化合物４）との反応は、無溶媒で行ってもよいし、適当な溶媒に溶解または分散して行ってもよい。用いることのできる代表的な溶媒としては、アセトニトリル、ジメチルスルホキサイド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダゾリドン、酢酸エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、クロロホルム、メチレンクロライド）、エーテル類（例えば、エチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は単一で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
溶媒の使用量は化合物１の１重量部当たり０．１〜１０００重量部、好ましくは１〜３０重量部で使用される。
化合物３と縮合剤（化合物４）は１：０．５〜１：１０のモル比で用いられ、好ましくは１：１〜１：３のモル比で使用される。
【００４６】
塩基は使用してもよいし、しなくてもよい。使用できる塩基としては炭酸水素アルカリ塩（例えば炭酸水素ナトリウム又はカリウム）、炭酸アルカリ塩（例えば炭酸ナトリウムまたはカリウム）、水酸化アルカリ塩（例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウム）、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシナトリウム又はカリウム、有機塩基としてはトリアルキルアミン類（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン）、ピリジン、ジアルキルアニリン類（例えば、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン）、ＤＢＵ等が挙げられる。
反応温度は、−３０℃〜１５０℃で行えるが、−１０℃〜８０℃が好ましい。反応時間は、反応温度が−２０〜１５０℃の場合には１０分〜４８時間で反応は完結する。
【００４７】
アミノピロール体（化合物１）とイソシアネート類（化合物５）の反応は、無溶媒で行ってもよいし、適当な溶媒に溶解または分散して行ってもよい。用いることのできる代表的な溶媒としては、アセトニトリル、ジメチルスルホキサイド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダゾリドン、酢酸エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、クロロホルム、メチレンクロライド）、エーテル類（例えば、エチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、水、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は単一で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
溶媒の使用量は化合物１の１重量部当たり０．１〜１０００重量部、好ましくは１〜３０重量部で使用される。
化合物１と化合物５は１：０．５〜１：２０のモル比で用いられ、好ましくは１：１〜１：５のモル比で使用される。
【００４８】
塩基は使用してもよいし、しなくてもよい。使用できる塩基としては炭酸水素アルカリ塩（例えば炭酸水素ナトリウム又はカリウム）、炭酸アルカリ塩（例えば炭酸ナトリウムまたはカリウム）、水酸化アルカリ塩（例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウム）、有機塩基としてはトリアルキルアミン類（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン）、ピリジン、ＤＢＵ等が挙げられる。
反応温度は、−２０℃〜１５０℃で行えるが、−１０℃〜８０℃が好ましい。反応時間は、反応温度が−２０〜１５０℃の場合には１０分〜２４時間で反応は完結する。
【００４９】
化合物６から化合物７への閉環反応は、無溶媒で行ってもよいし、適当な溶媒に溶解または分散して行ってもよい。用いることのできる代表的な溶媒としては、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール）、アセトニトリル、ジメチルスルホキサイド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダゾリドン、酢酸エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、クロロホルム、メチレンクロライド）、エーテル類（例えば、エチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、水、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は単一で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
溶媒の使用量は化合物１の１重量部当たり０．１〜１０００重量部、好ましくは１〜３０重量部で使用される。
【００５０】
塩基は使用してもよいし、しなくてもよい。使用できる塩基としては炭酸水素アルカリ塩（例えば炭酸水素ナトリウム又はカリウム）、炭酸アルカリ塩（例えば炭酸ナトリウムまたはカリウム）、水酸化アルカリ塩（例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウム）、有機塩基としてはトリアルキルアミン類（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン）、ピリジン、ジアルキルアニリン類（例えば、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン）、ＤＢＵ等が挙げられる。塩基は使用する方が好ましい。
反応温度は、−２０℃〜１５０℃で行えるが、１５℃〜１００℃が好ましい。反応時間は、反応温度が−２０〜１５０℃の場合には１時間分〜４８時間で反応は完結する。
【００５１】
化合物７と化合物８の反応は、無溶媒で行ってもよいし、適当な溶媒に溶解または分散して行ってもよい。用いることのできる代表的な溶媒としては、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール）、アセトニトリル、ジメチルスルホキサイド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダゾリドン、酢酸エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、クロロホルム、メチレンクロライド）、エーテル類（例えば、エチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、水、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は単一で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
溶媒の使用量は化合物１の１重量部当たり０．１〜１０００重量部、好ましくは１〜３０重量部で使用される。
化合物７と化合物８は１：０５〜１：２０のモル比で用いられ、好ましくは１：１〜１：５のモル比で使用される。
【００５２】
塩基は使用してもよいし、しなくてもよい。使用できる塩基としては炭酸水素アルカリ塩（例えば炭酸水素ナトリウム又はカリウム）、炭酸アルカリ塩（例えば炭酸ナトリウムまたはカリウム）、水酸化アルカリ塩（例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウム）、水素化ナトリウム、有機塩基としてはトリアルキルアミン類（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン）、ピリジン、ジアルキルアニリン類（例えば、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン）、ＤＢＵ等が挙げられる。
反応温度は、−２０℃〜１５０℃で行えるが、−１０℃〜８０℃が好ましい。反応時間は、反応温度が−２０〜１５０℃の場合には１０分〜１２０時間で反応は完結する。
【００５３】
次に、本発明の化合物の具体的な合成例について記す。
（合成例１）
（例示化合物Ｐ−１の合成）反応スキームＢを以下に示す。
反応スキームＢ
【００５４】
【化１５】

【００５５】
（中間体Ｃの合成）
メチルイミド酸メチルエステル塩酸塩４．４０ｇ（０．０４モル）にアセトニトリル４０ｍｌを加えて室温で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン４．０４ｇ（０．０４モル）を滴下して塩酸をフリー化し、次いで、アミノピロール体（中間体Ａ）１１．０ｇｇ（０．０２７モル）と酢酸２．２８ｍｌを添加した。この溶液を室温で２４時間攪拌した。反応終了後、析出した結晶を濾過してアセトニトリルで洗浄し、次いで水で洗浄した後、乾燥した。中間体Ｃを７．８ｇ（収率６３．９％）得た。
【００５６】
（例示化合物Ｐ−１）の合成
前記の方法で得た中間体Ｃ７．５ｇ（０．０１６６モル）にアセトニトリル７５ｍｌとヂメチルアセトアミド１０ｍｌを加えて室温で攪拌した。この溶液にパラニトロフェノキシ蟻酸クロライド４．０ｇ（０．０２モル）をゆっくり添加した。添加終了後、この反応液にトリエチルアミンン５．６ｍｌ（０．０４モル）を水冷下で滴下した。室温で２時間攪拌した後、更にパラニトロフェノキシ蟻酸クロライド２．０ｇ（０．０１モル）とトリエチルアミン２．８ｍｌを添加した。添加終了後、室温で４時間反応を行った。反応終了後、反応液を濃塩酸を滴下して反応液を中和した。次いで、水１００ｍｌを滴下して結晶を析出させた。この析出した結晶を濾過し、水洗した後、乾燥した。得られた結晶をクロロホルム３０ｍｌに分散し、洗浄して精製した。例示化合物Ｐ−１を５．２５ｇ（６６．２％）得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３））
δ(ppm) 9.83(s,1H),7.50〜6.95(m,6H),5.92(s,1H),2.55(br,3H),1.70〜0.50(m,28H)
【００５７】
上記の反応で用いたパラニトロフェノキシ蟻酸クロライドをフェノキシ蟻酸クロライド又はトリホスゲンに替えてそれぞれ反応を行った結果、合成例１と同様にＰ−１の生成を確認した。
【００５８】
（合成例２）
（例示化合物Ｐ−２の合成）以下に示す反応スキームＣに従って合成した
反応スキームＣを以下に記す。
【００５９】
【化１６】

【００６０】
（中間体Ｇの合成）
イミド酸エステル体（化合物Ｆ）１４．１ｇ（０．０５８５モル）にアセトニトリル１００ｍｌを加えて氷冷化で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン８．１６ｍｌを滴下して中和した。この溶液にアミノピロール体（中間体Ｅ）２０ｇ（０．０４５モル）を添加し、次いで酢酸３．３４ｍｌを添加した。この溶液を室温で１２時間攪拌した。析出した結晶を濾過して、アセトニトリル、水で順次洗浄して乾燥した。中間体Ｇを１４．０ｇ（５０．４％）得た。
【００６１】
（例示化合物Ｐ−２の合成）
前記の方法で得た中間体Ｇ１２．０ｇ（０．０１９５モル）にジメチルアセトアミド１０ｍｌとアセトニトリル１２０ｍｌを加えて室温で攪拌した。この溶液にｐ−ニトロフェノキシ蟻酸クロライド４．９ｇ（０．０２４３モル）を添加し、次いで、トリエチルアミン６．８ｍｌを滴下した。室温で５時間攪拌を行い反応を完結させた。反応終了後、反応液を水５００ｍｌ中に攪拌しながら注いだ。析出した結晶を濾過して乾燥した。例示化合物Ｐ−２のトリエチルアミン塩を９．７ｇ（６６．９％）得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ(ppm)8.36(s,1H),8.20(ｄ,1H),7.51(d,1H),7.39(d,2H),7.34(d,2H),7.28(s,1H),5.98(s,1H),3.07(q,6H),1.60〜1.05(m,15H),1.0〜0.75(m,21H)
【００６２】
このトリエチルアミン塩をテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解させ室温で攪拌した、この溶液に濃塩酸５ｍｌを滴下して中和した。この溶液を水中に攪拌しながら注ぎ、結晶を析出させた。この結晶をアセトニトリルで洗浄した後乾燥した。例示化合物Ｐ−２を７．５ｇ（８９．７％）得た。
【００６３】
（合成例３）
（例示化合物Ｐ−３の合成）
合成例２と同様な方法で合成した。ＮＭＲのデータを以下に記す。
¹ＨＮＭＲ（DMSO-d6）
δ(ppm) 11.5〜12.7(brs, 1H),8.97(S,1H),8.60(d,1H),8.45(d,1H),8.00〜7.25(m,6H),5.60〜4.20(br,2H),
【００６４】
（合成例４）
（例示化合物Ｐ−４の合成）
還元鉄、２０．０ｇ、塩化アンモニウム１．０ｇ、水２０ｍｌ及びイソプロパノール１５０ｍｌを加えて、加熱攪拌した。この分散液に、前記の方法で得たＰ−３ １８．８ｇ（０．０５モル）を数回に分けた添加した。添加終了後、２時間加熱攪拌を行い反応を完結させた。反応液を熱時濾過して、不要物を除去した。濾液を水中の攪拌しながら注いで結晶を析出させた。この結晶を、濾過して乾燥した。例示化合物Ｐ−４を１５．２ｇ（８７．９％）得た。
¹ＨＮＭＲ（DMSO-d6）
δ(ppm) 7.93(s, 1H),7.55(d,2H),7.48(s,1H),7.42〜7.13(m7H),6.80(d,1H),6.10〜4.95(br,2H)
【００６５】
（合成例５）
（例示化合物Ｐ−５の合成）
前記の方法で得たアミン体（中間体Ｇ）１０．０ｇ（０．０２９モル）にジメチルアセトアミド５０ｍｌを加えて室温で攪拌した。この溶液に、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシオクタン酸クロライド１２．６ｇ（０．０３２モル）を滴下した。室温で５時間攪拌を行い反応を完結させた。反応終了後、反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。この酢酸エチル溶液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製した。例示化合物ｐ−５を１５．５ｇ（７６．１％）得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ(ppm) 11.60(s, 1H),8.37(s,1H),8.21(s,1H),8.10(s,1H),7.78(d,1H),7.55(d,2H),7.49〜7.15(m,7H),7.06(d,1H),6.69(d,1H),6.26(s,1H),4.70(t,1H),2.20〜1.10(m,26H),0.85(t,3H),0.73(t,3H),0.63(t,3H)
【００６６】
（合成例６）
（例示化合物Ｐ−２０の合成）以下に示す反応スキームＤに従って合成した。
反応スキームＤ
【００６７】
【化１７】

【００６８】
（中間体Ｉの合成）
アミノピロール体（中間体Ａ）１５．６ｇ（０．０３８１モル）にジメチルアセトアミド５０ｍｌを加えて１０℃以下に冷却して撹袢した。この溶液にエトキシカルボニルチオイソシアネート５．０ｇ（０．０３８１モル）を滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹袢し反応を完結させた。反応液に水と酢酸エチルを添加して抽出した。この酢酸エチル溶液を水洗し、減圧下で酢酸エチルを留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液ｎ−ヘキサン／クロロホルム＝１／２）で分離、精製した。溶出物を濃縮乾固した。中間体Ｉを１３．５ｇ（６６．９％）得た。
【００６９】
（中間体Ｊの合成）
上記の方法で得た、チオウレア体（中間体Ｉ）１３．５ｇ（０．０２５モル）にトリエチルアミン３．７５ｍｌとテトラヒドロフラン６５ｍｌを加えて６０℃に加熱して、３時間撹袢した。この反応液を室温に冷却した後、濃塩酸を加えて中和して水と酢酸エチルを加えて抽出した。この酢酸エチル溶液を水洗し、無水硫酸ナトリウムウで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去した。残留物にトルエン５０ｍｌを加えて結晶を析出させた。この結晶を濾過して乾燥した。中間体Ｊを１２．０ｇ（９６．８％）得た。
【００７０】
（例示化合物Ｐ−２０の合成）
前記の方法で得たチオン体（中間体Ｊ）１２．０ｇ（０．０２４モル）に、炭酸カリウム１０．０ｇとジメチルアセトアミド５０ｍｌを加えて６０℃に加熱、撹袢した。この溶液に２−エチルヘキシルブロマイド４．８７ｇ（０．０２５２モル）を滴下した。滴下終了後、５５℃〜６０℃で６時間加熱、撹袢し反応を完結させた。反応液を濾過して無機物を除いた後、濾液に水と酢酸エチルを加えて抽出した。この酢酸エチル溶液を希塩酸で酸性としてから水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この酢酸エチル溶液を減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒で再結晶して精製した。例示化合物Ｐ−２０を１２．１ｇ（８２．９％）得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ(ppm)7.55(s, 1H),7.40〜7.20(m,5H),7.00(s,1H),5.85(s,1H),3.45〜3.25(m,2H),1.78〜0.60(m,43H)
【００７１】
（合成例７）
（例示化合物Ｐ−２２の合成）
前記の例示化合物Ｐ−２０の方法同様な方法に従って合成した例示化合物Ｐ−２１ ６．４２ｇ（０．０１モル）に酢酸エチル２０ｍｌを加えて室温で撹袢した。この溶液に、Ｎ−クロルコハク酸イミド１．４ｇ（０．０１モル）を数回に分けて添加した。添加終了後、室温で３時間撹袢を行い反応を完結させた。この溶液に水を加えて水洗した後、減圧下で酢酸エチルを留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製した。例示化合物Ｐ−２２を５．３ｇ（７８．３％）得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δ(ppm) 7.42(d,2H),7.21(d,2H),5.88(s,1H),3.40(d,2H),1.82〜0.60(m,43H)
【００７２】
（合成例８）
（例示化合物Ｐ−２５の合成）以下に示す反応スキームＥに従って合成した。
反応スキームＥ
【００７３】
【化１８】

【００７４】
（中間体Ｋの合成）
ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム４水和物１３３．６ｇ（０．７５モル）にジメチルアセトアミド５００ｍｌを加えて室温で攪拌した。この分散液にクロロアセトニトリル４７．２ｇ（０．６２５モル）を滴下した。滴下終了後、室温で４時間反応させて反応を完結させた。この反応液を水３０００ｍｌ中に攪拌しながら注ぎ結晶を析出させた。この結晶を濾過し、水洗して乾燥した。ｐ−トルエンスルホニルアセトニトリルを１１５ｇ（９４．３％）得た。
このｐ−トルエンスルホニルアセトニトリル６３ｇ（０．３２３モル）にエタノール１７．８ｇとクロロホルム３００ｍｌを加えて１０℃〜２５℃で攪拌した。この溶液に塩酸ガスを２０ｇ吸収させた後、冷蔵庫で一昼夜放置した。この反応液を０℃〜５℃に冷却してから酢酸エチル３００ｍｌを添加し、結晶を析出させた。この結晶を濾過して、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下で乾燥した。イミド酸エステル体（中間体Ｋ）を６７．８ｇ（７５．６％）得た。
【００７５】
（中間体Ｌの合成）
上記の方法で得た、イミド酸エステル体（中間体Ｋ）１２．０ｇ（０．０４３２モル）にエタノール１００ｍｌを加えて１０℃で攪拌した。この溶液に酢酸ナトリウム６．４ｇを加え、次いで２−アミノアセトフェノン塩酸塩６．０ｇ（０．０３５モル）を添加した。この溶液を５５℃で８時間撹袢し、反応を完結させた。反応終了後、反応液を室温に冷却してから水ｍｌをゆっくり滴下して結晶を析出させた。この結晶を濾過して、メタノール：水＝１：１の混合溶媒で洗浄した後、乾燥した。アミノピロール体（中間体Ｌ）を９．０ｇ（８２．６％）得た。
【００７６】
（中間体Ｍの合成）
前記の方法で得たアミノピロール体（中間体Ｉ）３．１２ｇ（０．０１モル）にジメチルアセトアミド１０ｍｌを加えて１０℃で攪拌した。この溶液にエトキシカルボニルチオイソシアネート１．４４ｇを滴下した。この反応液を室温で４時間攪拌した後、酢酸エチルと水を加えて抽出した。この酢酸エチル溶液を水洗してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この酢酸エチル溶液を減圧下で濃縮した。残留物にメタノール２００ｍｌを添加して溶解させた。このメタノールよ溶液に水２０ｍｌを攪拌下で滴下して結晶を析出させた。この結晶を濾過してメタノール：水＝２：１の混合溶媒で洗浄し、乾燥した。中間体Ｍを４．０ｇ（９０．１％）得た。
【００７７】
（中間体Ｎの合成）
前記の方法で得た、中間体Ｊ４．０ｇ（０．００９モル）にテトラヒドロフラン２０ｍｌを加えて室温で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン１．４ｍｌを添加し、次いで、５０℃〜６０℃に加熱して攪拌した。２時間反応を行った後、反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。この酢酸エチル溶液を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥してから濃縮した。残留物にメタノールを添加して結晶を析出させた。この結晶を濾過してメタノールで洗浄してから乾燥した。中間体Ｎを２．８ｇ（７８．２％）得た。
【００７８】
（例示化合物Ｐ−２５の合成）
前記の方法で得た中間体Ｎ２．０ｇ（０．００５モル）に炭酸カリウム２．０７ｇとジメチルアセトアミド２０ｍｌを加えて７０℃に加熱して攪拌した。この溶液に２−ヘキシルデシルトシレート２．１８ｇ（０．００５５モル）を滴下した。この反応溶液を５５℃〜６０℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却してから、酢酸エチルと水を添加して抽出した。この酢酸エチル溶液を水洗してから無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（分離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒）で精製した。溶出物を濃縮しｎ−ヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒を加えて結晶を析出させた。例示化合物Ｐ−２５を２．８６ｇ（９２．０％）得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ(ppm) 9.10(s, 1H),7.80〜7.00,(m,10H),3.41(d,2H),2.37(s,3H),2.00〜1.10(m,25H),
0.95〜0.75(m,6H)
【００７９】
（合成例９）
（例示化合物Ｐ−２３の合成）
前記の方法と同様な方法に従って合成が可能であった。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
δ(Pppm) 7.07(s,1H),5.95(s,1H),3.33(d,2H),2.31(s,3H),1.75〜0.75(m,43H)
【００８０】
（合成例１０）
（例示化合物Ｐ−２４の合成）
前記の方法と同様な方法に従って合成が可能であった。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）
δ(Pppm) 9.68(s,1H),7.49〜7.31(m,5H),7.30〜7.20(m,1H),4.27(q,2H),3.41(d,2H),1.72(m,1H),1.51〜1.19(m,11H),0.95(t,3H),0.91(t3H)
【００８２】
（合成例１２）
（例示化合物Ｐ−２７の合成）
前記の方法と同様な方法に従って合成が可能であった。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
δ(Pppm) 9.11(brs,1H),7.28(s,1H),3.52〜3.33(m,8H),3.17(t,2H),1.86(m,2H),1.76〜1.34(m,14H),1.20〜1.15(m,4H),0.97〜0.78(m,12H),0.78(t,3H)
【００８３】
（合成例１３）
（例示化合物Ｐ−６８の合成）以下に示す反応スキームＦにしたがって合成した。
反応スキームＦ
【００８４】
【化１９】

【００８５】
（中間体Ｑの合成）
アミノピロール体（中間体Ａ）８．２０ｇ（０．０２モル)に中間体Ｐを６．４９ｇ（０．０４モル）加えて１１０℃〜１２０℃に加熱して撹袢した。１２時間反応を行った後、反応液を５０℃に冷却してから、アセトニトリルと水を添加して結晶を析出させた。この結晶を濾過して、アセトニトリルで洗浄した後、乾燥した。中間体Ｑを４．３１ｇ（４５％）得た。
【００８６】
（中間体Ｒの合成）
２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔーアミルフェノキシ）ブタン酸４．８１ｇ（０．０１５ｍｏｌ）にトルエン３０ｍｌとトリエチルアミン１．５２ｇを加えて０℃に冷却して撹袢した。この溶液にピバリン酸クロライド（０．０１６モル）１．９３ｇを滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹袢した。この反応液を濾過してトリエチルアミン塩酸塩を除去した。この濾液を減圧下で濃縮した。油状の混合酸無水物（中間体Ｒ）を得た。
【００８７】
（例示化合物Ｐ−６８の合成）
前記の方法で得たアミノ体（中間体Ｑ）６．７０ｇ（０．０１４モル）にジメチルアセトアミド２０ｍｌを加えて室温で撹袢した。この溶液に、前記の方法で得た混合酸無水物（中間体Ｒ）をアセトニトリル５ｍｌに希釈した溶液を滴下した後，１４０℃〜１５０℃に加熱して、３時間撹袢を行った。反応終了後、４０℃まで冷却してから、水と酢酸エチルを添加して抽出した。この酢酸エチル溶液を水洗してから減圧下で酢酸エチルを留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で分離、精製した。溶出物を濃縮しｎ−ヘキサンを加えて結晶を析出させた。この結晶を濾過して乾燥した。例示化合物Ｐ−６８を４．２２ｇ（３８．６％）得た。ＭＳスペクトル（ＦＡＢ／Nega）で（ＭＨ）−１＝７８０が得られ、例示化合物Ｐ−６８の構造を確認した。
【００８８】
（参考例１）
特開平５−２３２６４８号に記載の実施例３に従って、第３層、第４層、第５層のシアンカプラーＥｘＣ−１及びＥｘＣ−４を表１に示したカプラーに等モル置き換える以外は、試料３０１と同様に試料３０２〜３１０を作成した。この試料３０１〜試料３１０を特開平５−２３２６４８号に記載の露光条件、及び現像処理条件で処理し、活性を評価した。結果を表１に示す。
【００８９】
【化２０】

【００９０】
【表１】

【００９１】
表１に示したように、本発明のカプラーは優れた活性を示した。
【００９２】
（参考例２）
特許公報第２７４７８４８号に記載のアゾメチン色素の合成法に従って、比較色素Ａ、比較色素Ｂ、比較色素Ｃ、本発明の例示化合物Ｐ−Ｉ、Ｐ−５、Ｐ−２０、およびＰ−２５の各々の色素Ｄ〜Ｇを合成し、酢酸エチル溶液での吸収スペクトルを測定し、４５０ｎｍの吸光度と最大吸収波長における吸光度との比を表２に示した。
【００９３】
【化２１】

【００９４】
【表２】

【００９５】
４５０ｎｍの吸光度が低く、色純度の高い、好ましい色素を得ることができた。
【００９６】
【発明の効果】
以上の通り、本発明のピロロ［１，２−ａ］−１，３，５−トリアジン−４−オン系化合物は、新規な化合物であり、かつ、画像形成用カプラー等に有用である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention is a novel pyrrolo [1,2-a] -1,3,5-useful as a pharmaceutical intermediate, a dye intermediate, or an image-forming coupler for a heat-sensitive color recording material or a silver halide color light-sensitive material. The present invention relates to a triazin-4-one compound.
[0002]
[Prior art]
A compound in which a 6-membered azine ring is condensed to a pyrrole ring is a useful compound as a pharmaceutical intermediate, a dye intermediate, or a cyan coupler for a heat-sensitive color recording material or a silver halide color light-sensitive material. For example, in the improvement study of cyan couplers for silver halide color photographic light-sensitive materials, in order to obtain a sufficient cyan density, the coupling activity and the dye extinction coefficient are improved. Further, studies have been made on improving the dye absorption characteristics for improving color reproducibility, and improving the fastness of the dye to further improve the storage stability of the obtained image. The usefulness of pyrrolo [1,2-a] -1,3,5-triazin-4-one compounds is described in European Patent 0556700A, JP-A-5-232634, JP-A-8-122994, and the like. However, the development of couplers with further excellent characteristics has been desired.
Too high.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
The object of the present invention is to provide a novel pyrrolo [1,2-a] useful as a pharmaceutical intermediate, a dye intermediate, an image-forming coupler for a heat-sensitive color recording material or a silver halide color light-sensitive material, and the like. The object is to provide a -1,3,5-triazin-4-one compound.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The object of the present invention has been achieved by the following means.
[1] A pyrrolo [1,2-a] -1,3,5-triazin-4-one compound represented by the following general formula (1).
General formula (1)
[0005]
[Chemical formula 2]

[0006]
  Where R₁Represents an aryl group,R ₂ Is an alkoxycarbonyl group, carbamoyl group, or arylsulfonyl groupRepresents. R_ThreeRepresents an alkyl group, an aryl group, an alkylthio group, or a carbonamido group. X represents a hydrogen atom or a halogen atom.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The pyrrolo [1,2-a] -1,3,5-triazin-4-one compound represented by the general formula (1) will be described in detail below.
R₁Represents an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, or a carbamoyl group. Specifically, the alkyl group represents a substituted or unsubstituted linear, branched or cyclic alkyl group having 1 to 48 carbon atoms, preferably 1 to 24 carbon atoms, and examples of the unsubstituted alkyl group include methyl, ethyl and propyl. Butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, tridecyl, pentadecyl, heptadecyl, isopropyl, isobutyl, 1-ethylpentyl, t-butyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, 1-norbornyl, adamantyl, etc. Represent.
[0008]
As the substituent of the substituted alkyl group, a halogen atom (for example, fluorine, chlorine, bromine, iodine), an aryl group (preferably an aryl group having 6 to 38 carbon atoms, for example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl) A heterocyclic group (preferably a 5- to 8-membered heterocyclic group having 1 to 32 carbon atoms such as 2-thienyl, 4-pyridyl, 2-furyl, 2-pyrimidinyl, 1-pyridyl, 2-benzothiazolyl 1-imidazolyl, 1-pyrazolyl, benzotriazol-2-yl), cyano group, silyl group (preferably a silyl group having 3 to 36 carbon atoms, such as trimethylsilyl, triethylsilyl, tosibutylsilyl, t-butyldimethyl) Silyl, t-hexyldimethylsilyl), hydroxyl group, nitro group, alkoxy group (preferably an alkenyl having 1 to 38 carbon atoms). In Kokishi group, e.g., methoxy, ethoxy, 1-butoxy, 2-butoxy, isopropoxy, t-butoxy, dodecyloxy, a cycloalkyl group, for example, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy),
[0009]
An aryloxy group (preferably an aryloxy group having 6 to 38 carbon atoms such as phenoxy, 2-naphthoxy), a heterocyclic oxy group (preferably a heterocyclic oxy group having 1 to 38 carbon atoms such as 1-phenyl Tetrazole-5-oxy, 2-tetrahydropyranyloxy, 2-furyloxy), silyloxy groups (preferably silyloxy groups having 1 to 38 carbon atoms, such as trimethylsilyloxy, t-butyldimethylsilyloxy, diphenylmethylsilyloxy) ), An acyloxy group (preferably an acyloxy group having 2 to 38 carbon atoms, such as acetoxy, pivaloyloxy, benzoyloxy, dodecanoyloxy), an alkoxycarbonyloxy group (preferably an alkoxycarbonyloxy group having 2 to 38 carbon atoms, For example, ethoxycal Nyloxy, t-butoxycarbonyloxy, cycloalkyloxycarbonyloxy group such as cyclohexyloxycarbonyloxy group, aryloxycarbonyloxy group (preferably aryloxycarbonyloxy group having 7 to 38 carbon atoms, such as phenoxycarbonyloxy group) ), A carbamoyloxy group (preferably a carbamoyloxy group having 1 to 38 carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyloxy, N-butylcarbamoyloxy), a sulfamoyloxy group (preferably having 1 to 38 carbon atoms). A sulfamoyloxy group, for example, N, N-diethylsulfamoyloxy, N-propylsulfamoyloxy), an alkylsulfonyloxy group (preferably an alkylsulfonyloxy group having 1 to 38 carbon atoms, for example, Chill sulfonyloxy, hexadecyl sulfonyloxy, cyclohexyl sulfonyloxy), aryl sulfonyloxy (preferably arylsulfonyl group having 6 to 38 carbon atoms, for example, phenylsulfonyloxy)
[0010]
An acyl group (preferably an acyl group having 1 to 38 carbon atoms such as formyl, acetyl, pivaloyl, benzoyl, tetradecanoyl, cyclohexylcarbonyl), an alkoxycarbonyl group (preferably an alkoxycarbonyl group having 2 to 38 carbon atoms, For example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, octadecyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl), aryloxycarbonyl group (preferably an aryloxycarbonyl group having 7 to 38 carbon atoms, such as phenoxycarbonyl), carbamoyl group (preferably 1 carbon atom) -38 carbamoyl groups such as carbamoyl, N, N-dibutylcarbamoyl, N-ethyl-N-octylcarbamoyl, N-propylcarbamoyl, N, N-dicyclohexylcarbamoyl), Mino group (preferably an amino group having 38 or less carbon atoms, such as amino, methylamino, N, N-dioctylamino, tetradecylamino, octadecylamino, cyclohexylamino), anilino group (preferably having 6 to 38 carbon atoms) Anilino group such as anilino or N-methylanilino), a heterocyclic amino group (preferably a heterocyclic amino group having 1 to 38 carbon atoms such as 4-pyridylamino), a carbonamido group (preferably having 2 to 2 carbon atoms). 38 carbonamide groups such as acetamido, benzamide, tetradecanamide), ureido groups (preferably ureido groups having 1 to 38 carbon atoms such as ureido, N, N-dimethylureido, N-phenylureido), imide Group (preferably an imide group having 24 or less carbon atoms such as N-succini N-phthalimido), an alkoxycarbonylamino group (preferably an alkoxycarbonylamino group having 2 to 38 carbon atoms, such as methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, t-butoxycarbonylamino, octadecyloxycarbonylamino, cyclohexyloxycarbonylamino) ),
[0011]
An aryloxycarbonylamino group (preferably an aryloxycarbonylamino group having 7 to 38 carbon atoms such as phenoxycarbonylamino), a sulfonamide group (preferably a sulfonamide group having 1 to 38 carbon atoms such as methanesulfonamide) , Butanesulfonamide, benzenesulfonamide, hexadecanesulfonamide, cyclohexylsulfonylamino), a sulfamoylamino group (preferably a sulfamoylamino group having 1 to 38 carbon atoms, for example, N, N-dipropylsulfamoylamino) N-ethyl-N-dodecylsulfamoylamino), an azo group (preferably an azo group having 1 to 38 carbon atoms, for example, phenylazo), an alkylthio group (preferably an alkylthio group having 1 to 38 carbon atoms, for example, , Ethylthio, octylchi In cyclohexylthio), an arylthio group (preferably an arylthio group having 6 to 38 carbon atoms, e.g., phenylthio),
[0012]
A heterocyclic thio group (preferably a heterocyclic thio group having 1 to 38 carbon atoms, such as 2-benzothiazolylthio, 2-pyridylthio, 1-phenyltetrazolylthio), an alkylsulfinyl group (preferably having a carbon number of 1 to 38 alkylsulfinyl groups such as dodecanesulfinyl), arylsulfinyl (preferably arylsulfinyl group having 6 to 38 carbon atoms such as phenylsulfinyl), alkylsulfonyl group (preferably alkylsulfonyl group having 1 to 38 carbon atoms) For example, methylsulfonyl, octylsulfonyl, cyclohexylsulfonyl), arylsulfonyl groups (preferably arylsulfonyl groups having 6 to 38 carbon atoms, such as phenylsulfonyl, 1-naphthylsulfonyl), sulfamoyl groups (preferably having 3 carbon atoms) In the following sulfamoyl group, for example, sulfamoyl, N, N-dipropylsulfamoyl, N-ethyl-N-dodecylsulfamoyl), sulfo group, phosphonyl group (preferably phosphonyl group having 1 to 38 carbon atoms, , Phenoxyphosphonyl, octyloxyphosphonyl, phenylphosphonyl), phosphinoylamino groups (diethoxyphosphinoylamino, dioctyloxyphosphinoylamino groups).
[0013]
The substituted alkyl group may have two or more of these substituents, and when substituted with two or more substituents, the substituents may be the same or different.
[0014]
R₁The alkenyl group is preferably a substituted or unsubstituted linear, branched or cyclic alkenyl group having 2 to 38 carbon atoms. Examples of the unsubstituted alkenyl group include vinyl, allyl, 3-buten-1-yl, Hexadecenyl, octadecenyl, cyclohexenyl and the like can be mentioned. Examples of the substituent of the substituted alkenyl group include the same substituents as those described in the description of the substituent of the substituted alkyl group. When it has two or more substituents, these substituents may be the same or different.
[0015]
R₁The aryl group preferably represents a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 38 carbon atoms, and examples of the unsubstituted aryl group include phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and the like. The substituent of the substituted aryl group represents a substituent having the same meaning as the substituent described above for the substituted alkyl group, and when having two or more substituents, the substituents are the same. Or different.
[0016]
R₁The heterocyclic group is preferably a 5- to 7-membered heterocyclic group having 2 to 38 carbon atoms, such as 2-thienyl, 2-furyl, 4-imidazolyl, 4-pyrazolyl, 2-pyridyl, 3- Examples include pyridyl and 4-pyridyl.
R₁The alkoxycarbonyl group preferably represents an alkoxycarbonyl group having 2 to 38 carbon atoms, and the alkyl group of the alkoxycarbonyl group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group described in the above.
[0017]
The aryloxycarbonyl group preferably represents an aryloxycarbonyl group having 7 to 38 carbon atoms, and the aryl group of the aryloxycarbonyl group represents a group having the same meaning as the aryl group described above for R1.
[0018]
The carbamoyl group is preferably a C1-38 carbamoyl group, N-alkylcarbamoyl group, N-arylcarbamoyl group, N, N-dialkylcarbamoyl group, N, N-diarylcarbamoyl group.BaseOr represents an N-alkyl-N-arylcarbamoyl group. These alkyl groups and aryl groups are the same as R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group and aryl group described above.
[0019]
  Then R₂Will be described in detail.
R ₂ Represents an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an alkylsulfonyl group, or an arylsulfonyl group.
[0020]
R₂The alkyl group of the alkoxycarbonyl group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group described in the above. R₂The aryl group of the arylcarbonyloxy group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the aryl group described in the above. R₂The carbamoyl group of₁Represents a group having the same meaning as the carbamoyl group described in the above. R₂The alkyl group of the alkylsulfonyl group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group described in the above. R₂The aryl group of the arylsulfonyl group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the aryl group described in the above. R₂The sulfamoyl group of is preferablyCarbon number0 to 38 sulfamoyl groups, N-alkylsulfamoyl groups, N-arylsulfamoyl groups, N, N-dialkylsulfamoyl groups, N, N-diarylsulfamoyl groups or N-alkyl-N-aryls Represents a sulfamoyl group. These alkyl groups and aryl groups are the above-mentioned R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group and aryl group described above.
[0022]
Then R_ThreeWill be described in detail. R_ThreeIs an alkyl group, aryl group, alkoxy group, aryloxy group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, carbonamido group, ureido group, alkoxycarbonylamino group, aryloxycarbonylamino group, sulfonamide group, or imide group Represents.
R_ThreeThe alkyl group and aryl group of the above R₁Represents an alkyl group and a group having the same meaning as aryl.
R_ThreeThe alkyl group of the alkoxy group preferably represents an alkyl group having 1 to 38 carbon atoms, and the above R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group described in the above.
R_ThreeThe aryl group of the aryloxy group is preferably an aryl group having 6 to 38 carbon atoms and the above R₁Represents a group having the same meaning as the aryl group described in the above.
R_ThreeThe alkyl group of the alkylthio group preferably represents an alkyl group having 1 to 38 carbon atoms,₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group described in the above.
R_ThreeThe aryl group of the arylthio group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the aryl group described in the above.
R_ThreeThe heterocyclic ring of the heterocyclic thio group is preferably a 5- to 7-membered heterocyclic group having 1 to 24 carbon atoms (for example, 2-thienyl, 4-pyridyl, 2-furyl, 2-pyrimidinyl, 1-pyridyl, 2 -Benzothiazolyl, 1-imidazolyl, 1-pyrazolyl, benzotriazol-2-yl).
R_ThreeThe carbonamide group of is preferably 2 to 36 carbonamide groups (for example, acetamide, propanamide, butanamide, hexaneamide, octaneamide, tetradecanamide, hexadecanamide, 2-ethylhexaneamide, t-butanamide, adamantanamide, Benzamide, 4-t-butylbenzamide, 2-butoxybenzamide).
R_ThreeThe ureido group is preferably an N-alkylureido group having 1 to 36 carbon atoms, an N-arylureido group, an N, N-dialkylureido group, or an N, N-diarylureido group.BaseThese alkyl groups and aryl groups are the same as the above R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group and aryl group described above.
R_ThreeThe alkoxycarbonylamino group is preferably an alkoxycarbonylamino group having 2 to 36 carbon atoms, and the alkyl group of the alkoxycarbonylamino group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group described in the above.
R_ThreeThe sulfonamido group of preferably represents an alkylsulfonamido group having 1 to 36 carbon atoms and an arylsulfonamido group, and the alkyl group of the alkylsulfonamido group is the aforementioned R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group described in the above. The aryl group of the arylsulfonamide group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the aryl group described in the above.
R_ThreeThe imide group is preferably an imide group having 30 or less carbon atoms, and examples thereof include N-succinimide, N-phthalimide, hexadecenyl succinimide, and 5,5-dimethylhydantoin-1-yl.
[0023]
X represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkylthio group, an arylthio group, or a heterocyclic thio group, which will be described in detail. The halogen atom represents fluorine, chlorine, bromine, or iodine. The alkylthio group is preferably an alkylthio group having 1 to 38 carbon atoms, and the alkyl group of the alkylthio group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the alkyl group described in the above. The arylthio group is preferably an arylthio group having 6 to 38 carbon atoms, and the aryl group of the arylthio group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the aryl group described in the above. The heterocyclic thio group is preferably a 5- to 7-membered heterocyclic group having 2 to 38 carbon atoms, and the heterocyclic ring of the heterocyclic thio group is the above R₁Represents a group having the same meaning as the heterocycle described in the above. When these groups of X are further substitutable groups, R₁And may be substituted with two or more substituents, the substituents may be the same or different.
[0024]
Next, the range of the preferable compound of this invention is demonstrated.
R of the compound represented by the general formula (1)₁Preferably represents an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group or a carbamoyl group, more preferably an alkyl group, an aryl group, an alkoxycarbonyl group or a carbamoyl group. Most preferred R₁Includes an alkyl group or an aryl group. Among these, an aryl group is particularly preferable.
[0025]
  R₂Is an alkoxycarbonyl group, carbamoyl group, alkylsulfonyl group, arylsulfonyl groupIs.
[0026]
R_ThreeIs preferably an alkyl group, aryl group, alkoxy group, aryloxy group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group, carbonamido group, ureido group, alkoxycarbonylamino group, aryloxycarbonylamino group, Preferably, an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, an alkylthio group, an arylthio group, a heterocyclic thio group, a carbonamido group, a ureido group, and an alkoxycarbonylamino group are exemplified. Most preferred R_ThreeIncludes an alkyl group, an aryl group, an alkylthio group, an arylthio group, a carbonamido group, a ureido group, and an alkoxycarbonylamino group. Among these, an alkyl group, an atar group, an alkylthio group, and an arylthio group are preferable, and an alkylthio group and an arylthio group are particularly preferable.
[0027]
X is preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, a chloro atom, a bromine atom, an alkylthio group, an arylthio group or a heterocyclic thio group, more preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, an alkylthio group or an arylthio group. It is done. Most preferred X is a hydrogen atom or a chlorine atom.
[0028]
  less than,Represented by general formula (1)Some examples of specific compounds are shown below, but the present invention is not limited thereto.
[0029]
[Chemical 3]

[0030]
[Formula 4]

[0031]
[Chemical formula 5]

[0032]
[Chemical 6]

[0033]
[Chemical 7]

[0034]
[Chemical 8]

[0035]
[Chemical 9]

[0036]
[Chemical Formula 10]

[0037]
Embedded image

[0038]
Embedded image

[0039]
Embedded image

[0040]
Next, general synthesis examples of the compound of the present invention will be described.
The compound of the present invention can be synthesized according to the method shown in Reaction Scheme A shown below.
Reaction Scheme A
[0041]
Embedded image

[0042]
Where R₁, R₂, R_ThreeAnd X have the same meaning as described in the general formula (1). Y represents an alkoxy group, an aryloxy group or a halogen atom, and Z and L each independently represent a halogen atom, an alkoxy group or an aryloxy group. R_FourRepresents an alkyl group or an aryl group, and M represents an oxygen atom or a sulfur atom. M₁Represents an oxygen atom, a sulfur atom or a = NH group, and R_FiveRepresents an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, a carbamoyl group, or a sulfonyl group, and R_Five-M₁Is R_ThreeRepresents a group having the same meaning as. Hal represents a halogen atom or a sulfonyloxy group.
[0043]
The synthesis of the aminopyrrole (compound 1), which is a raw material for synthesizing the compound of the present invention, can be synthesized according to the method described in JP-A-5-232648.
The reaction of the aminopyrrole body (compound 1) and the imido acid ester or the imido acid halide body (compound 2) may be performed without a solvent, or may be performed by dissolving or dispersing in an appropriate solvent. Typical solvents that can be used include alcohols (eg, methanol, ethanol, isopropanol), acetonitrile, dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, dimethylimidazolidone, acetate esters (eg, methyl acetate). , Ethyl acetate), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, methylene chloride), ethers (eg, ethyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane), water, benzene, toluene, xylene, hexane, and other solvents Is mentioned. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
The solvent is used in an amount of 0.1 to 1000 parts by weight, preferably 1 to 30 parts by weight per part by weight of Compound 1.
Compound 1 and Compound 2 are used in a molar ratio of 1:05 to 1:20, preferably in a molar ratio of 1: 1 to 1: 5.
[0044]
A base may or may not be used. Usable bases are alkali hydrogen carbonate salts (for example, sodium or potassium hydrogen carbonate), alkali carbonate salts (for example, sodium or potassium carbonate), alkali hydroxide salts (for example, sodium or potassium hydroxide), and organic bases are trialkylamines. (For example, trimethylamine, triethylamine), pyridine, DBU and the like. When the compound 2 is ethyl imidoate, an acid catalyst may be used, and examples of the acid catalyst that can be used include phosphoric acid, formic acid, acetic acid and the like.
Although reaction temperature can be performed at -20 degreeC-150 degreeC, -10 degreeC-80 degreeC is preferable. When the reaction temperature is -20 to 150 ° C, the reaction is completed within 10 minutes to 120 hours.
[0045]
Examples of the condensing agent of Compound 4 include alkoxy formate esters (for example, methoxy formic acid chloride, ethoxy formic acid chloride), aryloxy formic acid esters (for example, phenoxy formic acid chloride, P-chlorophenoxy formic acid chloride, P-nitrophenoxy formic acid). Chloride), phosgene, phosgene dimer, phosgene trimer, carbonic acid diaryl esters (for example, diphenyl carbonate, bis-4,4′-nitrophenyl carbonate) and the like.
The reaction between the amidine compound (compound 3) and the condensing agent (compound 4) may be performed without a solvent, or may be performed by dissolving or dispersing in an appropriate solvent. Typical solvents that can be used include acetonitrile, dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, dimethylimidazolidone, acetates (eg, methyl acetate, ethyl acetate), halogenated hydrocarbons (eg, , Chloroform, methylene chloride), ethers (for example, ethyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane), benzene, toluene, xylene, hexane, and other solvents. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
The solvent is used in an amount of 0.1 to 1000 parts by weight, preferably 1 to 30 parts by weight per part by weight of Compound 1.
Compound 3 and the condensing agent (compound 4) are used in a molar ratio of 1: 0.5 to 1:10, preferably in a molar ratio of 1: 1 to 1: 3.
[0046]
A base may or may not be used. Bases that can be used include alkali hydrogen carbonate (eg sodium or potassium hydrogen carbonate), alkali carbonate (eg sodium or potassium carbonate), alkali hydroxide (eg sodium or potassium hydroxide), sodium hydride, t-butoxy. Examples of sodium or potassium and the organic base include trialkylamines (for example, trimethylamine and triethylamine), pyridine, dialkylanilines (for example, dimethylaniline and diethylaniline), DBU and the like.
Although reaction temperature can be performed at -30 degreeC-150 degreeC, -10 degreeC-80 degreeC is preferable. The reaction is completed within 10 minutes to 48 hours when the reaction temperature is -20 to 150 ° C.
[0047]
The reaction of the aminopyrrole compound (compound 1) and the isocyanates (compound 5) may be performed without a solvent, or may be performed by dissolving or dispersing in an appropriate solvent. Typical solvents that can be used include acetonitrile, dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, dimethylimidazolidone, acetates (eg, methyl acetate, ethyl acetate), halogenated hydrocarbons (eg, , Chloroform, methylene chloride), ethers (for example, ethyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane), water, benzene, toluene, xylene, hexane, and other solvents. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
The solvent is used in an amount of 0.1 to 1000 parts by weight, preferably 1 to 30 parts by weight per part by weight of Compound 1.
Compound 1 and Compound 5 are used in a molar ratio of 1: 0.5 to 1:20, preferably in a molar ratio of 1: 1 to 1: 5.
[0048]
A base may or may not be used. Usable bases are alkali hydrogen carbonate salts (for example, sodium or potassium hydrogen carbonate), alkali carbonate salts (for example, sodium or potassium carbonate), alkali hydroxide salts (for example, sodium or potassium hydroxide), and organic bases are trialkylamines. (For example, trimethylamine, triethylamine), pyridine, DBU and the like.
Although reaction temperature can be performed at -20 degreeC-150 degreeC, -10 degreeC-80 degreeC is preferable. The reaction is completed within 10 minutes to 24 hours when the reaction temperature is -20 to 150 ° C.
[0049]
The ring closure reaction from compound 6 to compound 7 may be performed without a solvent, or may be performed by dissolving or dispersing in a suitable solvent. Typical solvents that can be used include alcohols (eg, methanol, ethanol, isopropanol), acetonitrile, dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, dimethylimidazolidone, acetate esters (eg, methyl acetate). , Ethyl acetate), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, methylene chloride), ethers (eg, ethyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane), water, benzene, toluene, xylene, hexane, and other solvents Is mentioned. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
The solvent is used in an amount of 0.1 to 1000 parts by weight, preferably 1 to 30 parts by weight per part by weight of Compound 1.
[0050]
A base may or may not be used. Usable bases are alkali hydrogen carbonate salts (for example, sodium or potassium hydrogen carbonate), alkali carbonate salts (for example, sodium or potassium carbonate), alkali hydroxide salts (for example, sodium or potassium hydroxide), and organic bases are trialkylamines. (For example, trimethylamine, triethylamine), pyridine, dialkylanilines (for example, dimethylaniline, diethylaniline), DBU and the like. It is preferable to use a base.
Although reaction temperature can be performed at -20 degreeC-150 degreeC, 15 to 100 degreeC is preferable. The reaction time is 1 hour to 48 hours when the reaction temperature is -20 to 150 ° C., and the reaction is completed.
[0051]
The reaction of Compound 7 and Compound 8 may be performed without a solvent, or may be performed by dissolving or dispersing in an appropriate solvent. Typical solvents that can be used include alcohols (eg, methanol, ethanol, isopropanol), acetonitrile, dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, dimethylimidazolidone, acetate esters (eg, methyl acetate). , Ethyl acetate), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, methylene chloride), ethers (eg, ethyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane), water, benzene, toluene, xylene, hexane, and other solvents Is mentioned. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
The solvent is used in an amount of 0.1 to 1000 parts by weight, preferably 1 to 30 parts by weight per part by weight of Compound 1.
Compound 7 and Compound 8 are used in a molar ratio of 1:05 to 1:20, preferably in a molar ratio of 1: 1 to 1: 5.
[0052]
A base may or may not be used. Examples of bases that can be used include alkali hydrogen carbonate salts (for example, sodium or potassium hydrogen carbonate), alkali carbonate salts (for example, sodium or potassium carbonate), alkali hydroxide salts (for example, sodium or potassium hydroxide), sodium hydride, and organic bases. Includes trialkylamines (for example, trimethylamine and triethylamine), pyridine, dialkylanilines (for example, dimethylaniline and diethylaniline), DBU and the like.
Although reaction temperature can be performed at -20 degreeC-150 degreeC, -10 degreeC-80 degreeC is preferable. When the reaction temperature is -20 to 150 ° C, the reaction is completed within 10 minutes to 120 hours.
[0053]
Next, specific synthesis examples of the compound of the present invention will be described.
(Synthesis Example 1)
(Synthesis of Exemplary Compound P-1) Reaction scheme B is shown below.
Reaction scheme B
[0054]
Embedded image

[0055]
(Synthesis of Intermediate C)
40 ml of acetonitrile was added to 4.40 g (0.04 mol) of methylimido acid methyl ester hydrochloride and stirred at room temperature. To this solution, 4.04 g (0.04 mol) of triethylamine was added dropwise to make hydrochloric acid free, and then 11.0 g (0.027 mol) of aminopyrrole (intermediate A) and 2.28 ml of acetic acid were added. The solution was stirred at room temperature for 24 hours. After completion of the reaction, the precipitated crystals were filtered, washed with acetonitrile, then washed with water and dried. 7.8 g (yield 63.9%) of Intermediate C was obtained.
[0056]
Synthesis of (Exemplary Compound P-1)
75 ml of acetonitrile and 10 ml of dimethylacetamide were added to 7.5 g (0.0166 mol) of the intermediate C obtained by the above method and stirred at room temperature. To this solution, 4.0 g (0.02 mol) of paranitrophenoxyformic acid chloride was slowly added. After completion of the addition, 5.6 ml (0.04 mol) of triethylamine was added dropwise to the reaction solution under water cooling. After stirring at room temperature for 2 hours, 2.0 g (0.01 mol) of paranitrophenoxyformic acid chloride and 2.8 ml of triethylamine were further added. After completion of the addition, the reaction was performed at room temperature for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was neutralized by adding concentrated hydrochloric acid dropwise. Next, 100 ml of water was added dropwise to precipitate crystals. The precipitated crystals were filtered, washed with water, and dried. The obtained crystals were dispersed in 30 ml of chloroform, washed and purified. 5.25g (66.2%) of exemplary compound P-1 was obtained.
¹HNMR (CDCl3))
δ (ppm) 9.83 (s, 1H), 7.50 to 6.95 (m, 6H), 5.92 (s, 1H), 2.55 (br, 3H), 1.70 to 0.50 (m, 28H)
[0057]
As a result of carrying out the reaction by changing the paranitrophenoxy formic acid chloride used in the above reaction to phenoxy formic acid chloride or triphosgene, production of P-1 was confirmed in the same manner as in Synthesis Example 1.
[0058]
(Synthesis Example 2)
(Synthesis of Exemplified Compound P-2) The compound was synthesized according to Reaction Scheme C shown below.
Reaction scheme C is described below.
[0059]
Embedded image

[0060]
(Synthesis of Intermediate G)
100 ml of acetonitrile was added to 14.1 g (0.0585 mol) of an imidoester (compound F), and the mixture was stirred with ice cooling. To this solution, 8.16 ml of triethylamine was added dropwise for neutralization. To this solution, 20 g (0.045 mol) of aminopyrrole (intermediate E) was added, and then 3.34 ml of acetic acid was added. The solution was stirred at room temperature for 12 hours. The precipitated crystals were filtered, washed successively with acetonitrile and water and dried. 14.0 g (50.4%) of intermediate G was obtained.
[0061]
(Synthesis of Exemplified Compound P-2)
10 ml of dimethylacetamide and 120 ml of acetonitrile were added to 12.0 g (0.0195 mol) of the intermediate G obtained by the above method and stirred at room temperature. To this solution, 4.9 g (0.0243 mol) of p-nitrophenoxy formic acid chloride was added, and then 6.8 ml of triethylamine was added dropwise. The reaction was completed by stirring at room temperature for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into 500 ml of water with stirring. The precipitated crystals were filtered and dried. 9.7g (66.9%) of triethylamine salt of exemplary compound P-2 was obtained.
¹HNMR (CDCl3) δ (ppm) 8.36 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.39 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.28 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 3.07 (q, 6H), 1.60 to 1.05 (m, 15H), 1.0 to 0.75 (m, 21H)
[0062]
This triethylamine salt was dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran and stirred at room temperature. The solution was neutralized by adding 5 ml of concentrated hydrochloric acid dropwise. This solution was poured into water while stirring to precipitate crystals. The crystals were washed with acetonitrile and dried. 7.5g (89.7%) of exemplary compound P-2 was obtained.
[0063]
(Synthesis Example 3)
(Synthesis of Exemplified Compound P-3)
Synthesis was performed in the same manner as in Synthesis Example 2. The NMR data is described below.
¹HNMR (DMSO-d6)
δ (ppm) 11.5 to 12.7 (brs, 1H), 8.97 (S, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.00 to 7.25 (m, 6H), 5.60 to 4.20 (br, 2H) ),
[0064]
(Synthesis Example 4)
(Synthesis of Exemplified Compound P-4)
Reduced iron, 20.0 g, ammonium chloride 1.0 g, 20 ml of water and 150 ml of isopropanol were added, and the mixture was heated and stirred. To this dispersion, 18.8 g (0.05 mol) of P-3 obtained by the above method was added in several portions. After completion of the addition, the reaction was completed by heating and stirring for 2 hours. The reaction solution was filtered while hot to remove unnecessary substances. The filtrate was poured into water with stirring to precipitate crystals. The crystals were filtered and dried. 15.2g (87.9%) of exemplary compound P-4 was obtained.
¹HNMR (DMSO-d6)
δ (ppm) 7.93 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.42 to 7.13 (m7H), 6.80 (d, 1H), 6.10 to 4.95 (br, 2H)
[0065]
(Synthesis Example 5)
(Synthesis of Exemplified Compound P-5)
50 ml of dimethylacetamide was added to 10.0 g (0.029 mol) of the amine compound (intermediate G) obtained by the above method and stirred at room temperature. To this solution, 12.6 g (0.032 mol) of 2- (2,4-di-t-amylphenoxyoctanoic acid chloride) was added dropwise and stirred at room temperature for 5 hours to complete the reaction. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate and water, and the ethyl acetate solution was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the ethyl acetate was distilled off under reduced pressure, and the residue was separated and purified by silica gel column chromatography. 15.5 g (76.1%) of Example Compound p-5 was obtained.
¹HNMR (CDCl3)
δ (ppm) 11.60 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.49 to 7.15 ( m, 7H), 7.06 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.26 (s, 1H), 4.70 (t, 1H), 2.20 to 1.10 (m, 26H), 0.85 (t, 3H), 0.73 (t, 3H), 0.63 (t, 3H)
[0066]
(Synthesis Example 6)
(Synthesis of Exemplified Compound P-20) The compound was synthesized according to Reaction Scheme D shown below.
Reaction scheme D
[0067]
Embedded image

[0068]
(Synthesis of Intermediate I)
50 ml of dimethylacetamide was added to 15.6 g (0.0381 mol) of aminopyrrole (intermediate A), and the mixture was cooled to 10 ° C. or lower and stirred. To this solution, 5.0 g (0.0381 mol) of ethoxycarbonylthioisocyanate was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the reaction was completed by stirring at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction solution for extraction. This ethyl acetate solution was washed with water, and ethyl acetate was distilled off under reduced pressure. The residue was separated and purified by silica gel column chromatography (eluent n-hexane / chloroform = 1/2). The eluate was concentrated to dryness. 13.5 g (66.9%) of intermediate I was obtained.
[0069]
(Synthesis of Intermediate J)
To 13.5 g (0.025 mol) of the thiourea compound (intermediate I) obtained by the above method, 3.75 ml of triethylamine and 65 ml of tetrahydrofuran were added, and the mixture was heated to 60 ° C. and stirred for 3 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, neutralized with concentrated hydrochloric acid, and extracted with water and ethyl acetate. The ethyl acetate solution was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, and then ethyl acetate was distilled off under reduced pressure. Crystals were precipitated by adding 50 ml of toluene to the residue. The crystals were filtered and dried. 12.0 g (96.8%) of intermediate J was obtained.
[0070]
(Synthesis of Exemplified Compound P-20)
10.0 g of potassium carbonate and 50 ml of dimethylacetamide were added to 12.0 g (0.024 mol) of the thione body (intermediate J) obtained by the above method, and the mixture was heated to 60 ° C. and stirred. To this solution, 4.87 g (0.0252 mol) of 2-ethylhexyl bromide was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the reaction was completed by heating and stirring at 55 ° C to 60 ° C for 6 hours. The reaction solution was filtered to remove inorganic substances, and then extracted by adding water and ethyl acetate to the filtrate. The ethyl acetate solution was acidified with dilute hydrochloric acid, washed with water, and dried over anhydrous sodium sulfate. The ethyl acetate solution was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by recrystallization from a mixed solvent of hexane / ethyl acetate. 12.1 g (82.9%) of exemplary compound P-20 was obtained.
¹HNMR (CDCl3)
δ (ppm) 7.55 (s, 1H), 7.40-7.20 (m, 5H), 7.00 (s, 1H), 5.85 (s, 1H), 3.45-3.25 (m, 2H), 1.78-0.60 (m, 43H) )
[0071]
(Synthesis Example 7)
(Synthesis of Exemplified Compound P-22)
20 ml of ethyl acetate was added to 6.42 g (0.01 mol) of Exemplified Compound P-21 synthesized according to the same method as that of Exemplified Compound P-20, and the mixture was stirred at room temperature. To this solution, 1.4 g (0.01 mol) of N-chlorosuccinimide was added in several portions. After completion of the addition, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours to complete the reaction. After adding water to this solution and washing with water, ethyl acetate was distilled off under reduced pressure. The residue was separated and purified by silica gel column chromatography. 5.3g (78.3%) of exemplary compound P-22 was obtained.
¹1 H NMR (CDCl_Three)
δ (ppm) 7.42 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 5.88 (s, 1H), 3.40 (d, 2H), 1.82 to 0.60 (m, 43H)
[0072]
(Synthesis Example 8)
(Synthesis of Exemplified Compound P-25) The compound was synthesized according to Reaction Scheme E shown below.
Reaction scheme E
[0073]
Embedded image

[0074]
(Synthesis of Intermediate K)
To 133.6 g (0.75 mol) of sodium p-toluenesulfinate tetrahydrate, 500 ml of dimethylacetamide was added and stirred at room temperature. To this dispersion, 47.2 g (0.625 mol) of chloroacetonitrile was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the reaction was completed at room temperature for 4 hours. The reaction solution was poured into 3000 ml of water while stirring to precipitate crystals. The crystals were filtered, washed with water and dried. 115 g (94.3%) of p-toluenesulfonylacetonitrile was obtained.
Ethanol 17.8g and chloroform 300ml were added to this p-toluenesulfonyl acetonitrile 63g (0.323 mol), and it stirred at 10 to 25 degreeC. After 20 g of hydrochloric acid gas was absorbed into this solution, it was left in the refrigerator all day and night. The reaction solution was cooled to 0 ° C. to 5 ° C., and then 300 ml of ethyl acetate was added to precipitate crystals. The crystals were filtered, washed with ethyl acetate, and dried under reduced pressure. 67.8 g (75.6%) of imidic acid ester (intermediate K) was obtained.
[0075]
(Synthesis of Intermediate L)
100 ml of ethanol was added to 12.0 g (0.0432 mol) of imidoester (intermediate K) obtained by the above method, and the mixture was stirred at 10 ° C. To this solution was added 6.4 g of sodium acetate, followed by 6.0 g (0.035 mol) of 2-aminoacetophenone hydrochloride. This solution was stirred at 55 ° C. for 8 hours to complete the reaction. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and then ml of water was slowly added dropwise to precipitate crystals. The crystals were filtered, washed with a mixed solvent of methanol: water = 1: 1, and dried. 9.0 g (82.6%) of aminopyrrole (intermediate L) was obtained.
[0076]
(Synthesis of Intermediate M)
10 ml of dimethylacetamide was added to 3.12 g (0.01 mol) of the aminopyrrole product (intermediate I) obtained by the above method and stirred at 10 ° C. To this solution, 1.44 g of ethoxycarbonylthioisocyanate was added dropwise. The reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours, and extracted with ethyl acetate and water. The ethyl acetate solution was washed with water and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The ethyl acetate solution was concentrated under reduced pressure. 200 ml of methanol was added to the residue and dissolved. To this methanol solution, 20 ml of water was added dropwise with stirring to precipitate crystals. The crystals were filtered, washed with a mixed solvent of methanol: water = 2: 1, and dried. 4.0 g (90.1%) of intermediate M was obtained.
[0077]
(Synthesis of Intermediate N)
20 ml of tetrahydrofuran was added to 4.0 g (0.009 mol) of the intermediate J obtained by the above method, and the mixture was stirred at room temperature. To this solution, 1.4 ml of triethylamine was added, and then heated to 50 to 60 ° C. and stirred. After reacting for 2 hours, ethyl acetate and water were added to the reaction solution for extraction. The ethyl acetate solution was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. Methanol was added to the residue to precipitate crystals. The crystals were filtered, washed with methanol and dried. 2.8 g (78.2%) of intermediate N was obtained.
[0078]
(Synthesis of Exemplified Compound P-25)
To 2.0 g (0.005 mol) of the intermediate N obtained by the above method, 2.07 g of potassium carbonate and 20 ml of dimethylacetamide were added and heated to 70 ° C. and stirred. To this solution, 2.18 g (0.0055 mol) of 2-hexyldecyl tosylate was added dropwise. The reaction solution was stirred at 55 ° C to 60 ° C for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and extracted by adding ethyl acetate and water. The ethyl acetate solution was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The residue was purified by silica gel column chromatography (separate: n-hexane / ethyl acetate mixed solvent). The eluate was concentrated, and a mixed solvent of n-hexane / ethyl acetate was added to precipitate crystals. 2.86 g (92.0%) of exemplary compound P-25 was obtained.
¹HNMR (CDCl3)
δ (ppm) 9.10 (s, 1H), 7.80 to 7.00, (m, 10H), 3.41 (d, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.00 to 1.10 (m, 25H),
0.95-0.75 (m, 6H)
[0079]
(Synthesis Example 9)
(Synthesis of Exemplified Compound P-23)
Synthesis was possible according to a method similar to that described above.
¹1 H NMR (DMSO)
δ (Pppm) 7.07 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 3.33 (d, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.75 to 0.75 (m, 43H)
[0080]
(Synthesis Example 10)
(Synthesis of Exemplified Compound P-24)
Synthesis was possible according to a method similar to that described above.
¹1 H NMR (CDCl_Three)
δ (Pppm) 9.68 (s, 1H), 7.49-7.31 (m, 5H), 7.30-7.20 (m, 1H), 4.27 (q, 2H), 3.41 (d, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.51-1.19 (m, 11H), 0.95 (t, 3H), 0.91 (t3H)
[0082]
(Synthesis Example 12)
(Synthesis of Exemplified Compound P-27)
Synthesis was possible according to a method similar to that described above.
¹1 H NMR (DMSO)
δ (Pppm) 9.11 (brs, 1H), 7.28 (s, 1H), 3.52 to 3.33 (m, 8H), 3.17 (t, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.76 to 1.34 (m, 14H), 1.20 ~ 1.15 (m, 4H), 0.97 ~ 0.78 (m, 12H), 0.78 (t, 3H)
[0083]
(Synthesis Example 13)
(Synthesis of Exemplified Compound P-68) The compound was synthesized according to Reaction Scheme F shown below.
Reaction scheme F
[0084]
Embedded image

[0085]
(Synthesis of Intermediate Q)
6.49 g (0.04 mol) of intermediate P was added to 8.20 g (0.02 mol) of aminopyrrole (intermediate A), and the mixture was heated to 110 to 120 ° C. and stirred. After reacting for 12 hours, the reaction solution was cooled to 50 ° C., and then acetonitrile and water were added to precipitate crystals. The crystals were filtered, washed with acetonitrile and dried. 4.31 g (45%) of intermediate Q was obtained.
[0086]
(Synthesis of Intermediate R)
To 4.81 g (0.015 mol) of 2- (2,4-di-tert-amylphenoxy) butanoic acid were added 30 ml of toluene and 1.52 g of triethylamine, and the mixture was cooled to 0 ° C. and stirred. To this solution, 1.93 g of pivalic acid chloride (0.016 mol) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was filtered to remove triethylamine hydrochloride. The filtrate was concentrated under reduced pressure. An oily mixed acid anhydride (intermediate R) was obtained.
[0087]
(Synthesis of Exemplified Compound P-68)
To 6.70 g (0.014 mol) of the amino compound (intermediate Q) obtained by the above method, 20 ml of dimethylacetamide was added and stirred at room temperature. To this solution, a solution obtained by diluting the mixed acid anhydride (intermediate R) obtained by the above method in 5 ml of acetonitrile was dropped, and then heated to 140 ° C. to 150 ° C. and stirred for 3 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 40 ° C., and extracted by adding water and ethyl acetate. The ethyl acetate solution was washed with water and then the ethyl acetate was distilled off under reduced pressure. The residue was separated and purified by column chromatography (eluent n-hexane / ethyl acetate = 3/1). The eluate was concentrated and n-hexane was added to precipitate crystals. The crystals were filtered and dried. 4.22 g (38.6%) of exemplary compound P-68 was obtained. MS spectrum (FAB / Nega) gave (MH) -1 = 780, confirming the structure of Exemplified Compound P-68.
[0088]
(Reference Example 1)
In accordance with Example 3 described in JP-A-5-232648, the samples except that the cyan couplers ExC-1 and ExC-4 in the third layer, the fourth layer, and the fifth layer were replaced by equimolar amounts with the couplers shown in Table 1. Samples 302 to 310 were prepared in the same manner as 301. The samples 301 to 310 were processed under the exposure conditions and development processing conditions described in JP-A-5-232648, and the activity was evaluated. The results are shown in Table 1.
[0089]
Embedded image

[0090]
[Table 1]

[0091]
As shown in Table 1, the coupler of the present invention exhibited excellent activity.
[0092]
  (Reference Example 2)
  According to the method for synthesizing azomethine dyes described in Japanese Patent Publication No. 2747848, Comparative Dye A, Comparative Dye B, Comparative Dye C, Exemplified Compounds P-I, P-5, P-20, and P-25 of the present inventionofEach of the dyes D to G was synthesized, the absorption spectrum in an ethyl acetate solution was measured, and the ratio between the absorbance at 450 nm and the absorbance at the maximum absorption wavelength is shown in Table 2.
[0093]
Embedded image

[0094]
[Table 2]

[0095]
A preferred dye having a low absorbance at 450 nm and high color purity could be obtained.
[0096]
【The invention's effect】
As described above, the pyrrolo [1,2-a] -1,3,5-triazin-4-one compound of the present invention is a novel compound and useful for image-forming couplers and the like.

Claims (1)

A pyrrolo [1,2-a] -1,3,5-triazin-4-one compound represented by the following general formula (1).

In the formula, R ₁ represents an aryl group, and R ₂ represents an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, or an arylsulfonyl group . R ₃ represents an alkyl group, an aryl group, an alkylthio group, or a carbonamido group. X represents a hydrogen atom or a halogen atom.