JP4350435B2 - Hydrophilic adhesive composition - Google Patents

Description

【００１５】
【化５】

【００１６】
（式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭素数３〜７のアルキレン鎖を示し、Ｒ²は水素原子またはメチル基を示す。複数の繰り返し単位におけるＲ¹およびＲ²は、それぞれ同一でもよく、異なっていてもよい。）
（２）下記一般式（III）で表される環状アミドモノマーおよび（メタ）アクリル酸のみからなるモノマー混合物を重合させて得られた共重合体と、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウムおよびジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートからなる群より選ばれる少なくとも１種のアルミニウム化合物と、多価アルコールとを含み、前記共重合体における前記環状アミドモノマーと前記（メタ）アクリル酸との共重合比が重量比で８０／２０〜２０／８０であることを特徴とする親水性粘着剤組成物；
【００１７】
【化６】

【００１８】
（式中、Ｒ³は置換基を有していてもよい炭素数３〜７のアルキレン鎖を示す。）
（３）薬効成分をさらに含むことを特徴とする（１）〜（２）のいずれかに記載の親水性粘着剤組成物。
（４）水をさらに含むことを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載の親水性粘着剤組成物。
（５）アルカリ性物質をさらに含むことを特徴とする（４）に記載の親水性粘着剤組成物。
（６）酸をさらに含むことを特徴とする（４）または（５）に記載の親水性粘着剤組成物。
（７）上記酸がオキシカルボン酸であることを特徴とする（６）に記載の親水性粘着剤組成物。
（８）多価アルコール以外の有機溶剤をさらに含むことを特徴とする（１）〜（７）のいずれかに記載の親水性粘着剤組成物。
（９）上記有機溶剤がアルキルピロリドンであることを特徴とする（８）に記載の親水性粘着剤組成物。
（１０）（１）〜（９）のいずれかに記載の親水性粘着剤組成物を用いることを特徴とする貼付剤。
（１１）（３）〜（９）のいずれかに記載の親水性粘着剤組成物を用いることを特徴とする経皮吸収型外用剤。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明の親水性粘着剤組成物は、下記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される繰り返し単位を含む環状アミドモノマー／（メタ）アクリル酸共重合体（成分Ａ）と、アルミニウム化合物（成分Ｃ）と、多価アルコール（成分Ｂ）とを含む。さらに、薬効成分（成分Ｄ）を含ませることがより有効である。
【００２０】
【化７】

【００２１】
【化８】

【００２２】
式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭素数３〜７のアルキレン鎖を示し、Ｒ²は水素原子またはメチル基を示す。複数の繰り返し単位におけるＲ¹およびＲ²は、同一でもよく、異なっていてもよい。
【００２３】
本発明で用いられる成分Ａは、親水性粘着剤組成物の全量に対して０．５〜３０質量％（以下単に％という）の範囲で使用することが好ましく、さらに好ましくは２％〜２０％の範囲がよい。成分Ａの含有量が０．５％未満の場合には、粘着層から離しょう液が生成して不均一となり、３０％を超えると成形時の粘着剤組成物の粘度が上昇するため、成形および他の成分の混合が困難になることがある。
【００２４】
成分Ａは、通常、下記一般式（III）で表される環状アミドモノマーと、（メタ）アクリル酸とを共重合させることにより得られる。
【００２５】
【化９】

【００２６】
式中、Ｒ³は置換基を有していてもよい炭素数３〜７のアルキレン鎖を示す。
上記環状アミドモノマーとしては、たとえば、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−３−メチルピロリドン、Ｎ−ビニル−５−メチルピロリドン、Ｎ−ビニル−３，３，５−トリメチルピロリドン、Ｎ−ビニルピペリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルカプリルラクタム等が挙げられる。
【００２７】
本発明で用いられる（メタ）アクリル酸とは、アクリル酸またはメタクリル酸を指す。
【００２８】
上記環状アミドモノマーおよび（メタ）アクリル酸は、それぞれ単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、環状アミドモノマーと（メタ）アクリル酸との共重合比は、好ましくは８０／２０〜２０／８０、より好ましくは７０／３０〜３０／７０である。
【００２９】
本発明で用いられる成分Ａは、粘着性の向上、薬物を安定に含有させることなどを目的として、他のモノマー成分、たとえば（メタ）アクリル酸のエステルなどを親水性の阻害にならない程度に共重合させることもできる。この場合、環状アミドモノマーおよび（メタ）アクリル酸成分が、モノマー全体の８０質量％以上含まれていることが好ましく、９０質量％以上含まれていることがより好ましい。通常は、他のモノマーを用いる必要はない。
【００３０】
成分Ａは、所定の割合のモノマーを、公知の方法で共重合させて製造することができる。たとえば、水溶液重合、逆層懸濁重合、沈殿析出重合などが適用できる。重合が終了すると、粘性液体、寒天状または粉末状の生成物が得られる。さらに、粘性液体または寒天状の生成物は、脱水乾燥することによって粉末化することができる。このようにして得られた成分Ａを本発明の親水性粘着剤組成物に添加する場合、粉末状で添加することが好ましいが、粘性液体のポリマー濃度、多価アルコール（成分Ｂ）の添加割合によっては、粘性液体のまま供することもできる。
【００３１】
成分Ａとしては、成分Ａの（メタ）アクリル酸部分をアルカリで中和した重合体の１０質量％溶液の粘度が、６〜２０００ｍＰａ・ｓであることが好ましい。
【００３２】
上記粘度の具体的な測定手順としては、まず、乾燥した共重合体（成分Ａ）２０gをイソプロパノール／水＝１／１（容量比）に溶解して２００ｇとし、次いで１０質量％のアルカリ溶液で（メタ）アクリル酸部分を中和し、中和した溶液を２５℃に加温した後、ブルックフィールド型粘度計を用いて回転数２０ｒｐｍで粘度を測定する。
【００３３】
本発明の親水性粘着剤組成物には、粘着剤の保型性および粘着性を得るために多価アルコール（成分Ｂ）を添加する。成分Ｂは、親水性粘着剤組成物中での薬物の溶解性および活量を高め、皮膚への移行性を向上させる目的でも有用である。
【００３４】
成分Ｂとしては、特に制限されないが、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，４−ブチレングリコール（２価アルコール）、グリセリン、トリオキシイソブタン（３価アルコール）、エリトリット、ペンタエリトリット（４価アルコール）、キシリット、アドニット（５価アルコール）、アロズルシット、ソルビトール、ソルビット液、マンニトール（６価アルコール）、ポリグリセリン、ジプロピレングリコールなどが挙げられる。
【００３５】
なお、本明細書における多価アルコールとは、その分子内のＯＨ基の総分子量が分子全体の分子量の５０分の１以上であるものを指す。５０分の１未満であると、式（I）で表されるポリマーとの親和性が悪くなることがある。これらの中ではグリセリンが、その安全性および環状アミドモノマー／（メタ）アクリル酸共重合体との親和性の面から特に好ましい。成分Ｂは単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３６】
成分Ｂは、親水性粘着剤組成物の全量に対して２０〜９９質量％の範囲、好ましくは４０〜９０質量％の範囲で添加される。成分Ｂの添加量が２０質量％未満の場合、９９質量％を超える場合の何れの場合も、成分Ａによる増粘効果が発現しにくくなり、粘着層の充分な保型性が得られ難くなることがある。
【００３７】
本発明の親水性粘着剤組成物には、多価アルコール類以外の有機溶剤を添加することができる。このような有機溶剤としては、たとえば
メタノール、エタノール、プロパノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、ヘキシルアルコール、２−エチルヘキサノール、シクロヘキサノール、オクチルアルコール、ブタノール、ペンタノール、アルコキシエタノール（具体的には、メトキシエタノール、エトキシエタノール、ブトキシエタノール等）などの１価アルコール；
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−シクロヘキシル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドなどの水と混和しうる有機溶剤；および
酢酸エチル、クロタミトンなどの水と混和しない有機溶剤が挙げられる。これらの中でも、特にＮ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−シクロヘキシル−２−ピロリドンなどのアルキルピロリドンが、薬物の溶解性および活量を高め、さらには環状アミドモノマー／（メタ）アクリル酸共重合体との親和性の面から好ましい。
【００３８】
上記有機溶剤は、親水性粘着剤組成物の全量に対して０．０１〜５０質量％の範囲、好ましくは０．５〜３０質量％の範囲で添加される。上記有機溶剤の添加量が０．０１質量％未満の場合には、薬物の溶解性が低下し、製剤中で薬物が析出することがあり、５０質量％を超えると溶剤のしみ出しが起きて、薬剤として使用できないことがある。
【００３９】
本発明の親水性粘着剤組成物には、ゲルの保型性維持および「糊残り」防止を目的としてアルミニウム化合物（成分Ｃ）を架橋剤として添加する。
【００４０】
成分Ｃとしては、たとえば、塩化アルミニウム、カリミョウバン、アンモニウムミョウバン、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、ＥＤＴＡ−アルミニウム、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、合成ケイ酸アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、アルミニウムアラントイネート、合成ハイドロタルサイト、水酸化アルミナ・マグネシウム、水酸化アルミニウム、酢酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、カオリン、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
【００４１】
成分Ｃは、水溶性のものであっても、難溶性のものであってもよく、１種単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なお、粘着剤組成物中の水の量が少ない場合は、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが好ましく、水の量が多い場合は、水酸化アルミニウムまたはジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートが好ましい。
【００４２】
成分Ｃは、親水性粘着剤組成物の全量に対して０．０１〜２０質量％の範囲、好ましくは０．１〜１０質量％の範囲で添加される。成分Ｃの添加量が０．０１質量％未満の場合には、架橋が不十分となって基剤に糸曳きが生じることがあり、２０質量％を超えるとゲルが硬くなりすぎて、粘着剤組成物の粘着性が劣ってくることがある。なお、成分Ｃの含有量を変化させることにより、粘着性をコントロールすることができる。
【００４３】
本発明の親水性粘着剤組成物には、成分Ｃ以外の架橋剤を添加してもよい。このような架橋剤としては、たとえば、
カルシウム、錫、鉄、マグネシウム、マンガン、亜鉛、バリウムなどの無機酸塩（具体的には、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、鉄ミョウバン、硫酸第２鉄、硫酸マグネシウム、ＥＤＴＡ−カルシウム、ＥＤＴＡ−マグネシウム、塩化第１錫、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、炭酸マグネシウム、硫酸バリウム、ケイ酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム）、水酸化物（具体的には、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化マグネシウム、水酸化第２鉄、水酸化第１錫）および酸化物（具体的には、酸化マグネシウム）；
エチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテルなどのエポキシ化合物；および
ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒドなどのアルデヒド類等が挙げられる。これらの架橋剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４４】
上記架橋剤は、親水性粘着剤組成物の全量に対して０．０１〜５質量％の範囲、好ましくは０．１〜２質量％の範囲で添加される。上記架橋剤の添加量が０．０１質量％未満の場合、架橋反応が進まずゾル状態のままとなることがあり、５質量％を超えると、架橋反応が進みすぎてゲルが硬くなり、粘着性がでなくなることがある。
【００４５】
本発明の親水性粘着剤組成物は、さらに水を含んでいてもよい。水は、環状アミドモノマー／（メタ）アクリル酸系重合体とアルミニウム化合物との架橋反応を早くすることに有効である。
【００４６】
水は、親水性粘着剤組成物の全量に対して４０質量％以下で添加されることが好ましい。水の添加量が４０質量％を超えると、粘着剤組成物中での薬効成分の溶解性が悪くなり、またその拡散速度も低下し、皮膚への吸収性が低下することがある。
【００４７】
水を添加する場合、水酸化ナトリウムなどのアルカリ性物質を、（メタ）アクリル酸成分の中和剤として併用することが好ましい。アルカリ性物質の添加により、環状アミドモノマー／（メタ）アクリル酸系重合体とアルミニウム化合物との架橋反応がさらに良好に進行し、また環状アミドモノマー／（メタ）アクリル酸系重合体の溶解性および増粘性の向上にも寄与する。
【００４８】
本発明に用いることができるアルカリ性物質としては、たとえば、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、第１級、第２級もしくは第３級のアルキルアミン、または第１級、第２級もしくは第３級のアルカノールアミンなどが挙げられ、
具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、アンモニア、アンモニア水、トリエタノールアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ポリエタノールアミンなどが挙げられる。これらの中では、水酸化ナトリウム、アンモニア水、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンが皮膚への刺激性の面から好ましい。
【００４９】
上記アルカリ性物質は、親水性粘着剤組成物の全量に対して０．０１〜２０質量％の範囲、好ましくは０．０５〜１０質量％の範囲で添加される。
【００５０】
本発明の親水性粘着剤組成物には、さらに架橋反応の速度調整剤として、酸を添加することが好ましい。本発明で用いられる酸としては、たとえば、酒石酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、サリチル酸、フマール酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、酢酸などの有機酸、ＥＤＴＡ−２ナトリウム、尿素、トリエチルアミン、アンモニアなどの金属イオンに対してキレートもしくは配位能をもつ有機酸、これらの有機酸塩などの他に、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸などの無機酸等が挙げられる。これらの中では、有機酸が好ましく、特に一分子中に水酸基およびカルボキシル基の両方を有する酒石酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、グルコン酸などのオキシカルボン酸が好ましい。
【００５１】
上記酸は、親水性粘着剤組成物の全量に対して５質量％以下で添加されることが好ましい。
【００５２】
本発明の親水性粘着剤組成物には、粘着層の保型性向上を目的として他の高分子化合物を添加してもよい。このような高分子化合物としては、ポリビニルピロリドン、架橋型ポリアクリル酸であるカルボキシビニルポリマー、ビニルピロリドン−アクリル酸エチル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体などのＮ−ビニルアセトアミド系共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド単独重合体、ポリビニルスルホン酸、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物、ポリイタコン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが挙げられる。
【００５３】
上記高分子化合物は、親水性粘着剤組成物の全量に対して０．１〜２０質量％の範囲、好ましくは１〜１０質量％の範囲で添加される。高分子化合物の添加量が０．１質量％未満の場合には保型性が十分に出ず、２０質量％を超えると粘着層が硬くなり、皮膚との密着感が悪化し、結果として薬効成分の吸収性が劣ることがある。
【００５４】
本発明の親水性粘着剤組成物を用いて投与することのできる薬効成分（成分Ｄ）としては、特に限定されないが、たとえば以下のものが挙げられる。
（ａ）コルチコステロイド類：具体的には、ハイドロコーチゾン、プレドニゾン、ベクロメタゾンピロピオネート、フルメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸クロベタゾール等。
（ｂ）消炎鎮痛剤：具体的には、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、１−メントール、カンファー、スリンダック、トリメチンナトリウム、ナプロキセン、フェンブフェン、ピロキシカム、トリアムシノロン、酢酸ヒドロコルチゾン、インドメタシン、ケトプロフェン、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、イブフェナック、ロキソプロフェン、チアプロフェン、プラノプロフェン、フェンプフェン、ジクロフェナック、ジクロフェナクナトリウム、アルクロフェナック、ロルノキシカム、メプラノプロフェン、オキシフェンブタゾン、イブプロフェン、フェルピナク、ケトロナック、ベルモプロフェン、ナプメトン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、ＣＯＸ−２阻害剤（ニメスリド、メロキシカムなど）等。
（ｃ）抗真菌剤：具体的には、クロトリマゾール、トルナフテート、硝酸エコナゾール、硝酸オモコナゾール、硝酸チオコナゾール、硝酸ケトコナゾール、硝酸ミコナゾール、硝酸イソコナゾール、トルナフテート、硝酸チオコナゾール、硝酸スルコナゾール、ピロールニトリン、ビマフシン、ウンデシレン酸、サリチル酸、シッカニン、ナイスタチン、ノルナフテート、エキサラミド、フェニルヨードウンデシノエーハ、チアントール、シクロピロクスオラミン、ハロプロジン、トリコマイシン、バリオチン、ペンタマイシン、アムホテリシンＢ等。
（ｄ）抗ヒスタミン剤：具体的には、塩酸テトラサイクリン、塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾール、クロラムフェニコールなどの抗生物質、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等。
（ｅ）催眠鎮静剤：具体的には、フェノバルビタール、アモバルビタール、シクロバルビタール、ロラゼパム、ハロペリドール等。
（ｆ）精神安定剤：具体的には、フルフェナジン、テオリダジン、ジアゼパム、フルニトアゼパム、クロルプロマジン等。
（ｇ）抗高血圧剤：具体的には、クロニジン、塩酸クリニジン、ピンドロール、プロプラノール、塩酸プロプラノール、ブフラノール、インデノロール、ブクモロール、ニフェジピン等。
（ｈ）降圧利尿剤：具体的には、ハイドロサイアザイド、ベンドロフルサイアザイド、シクロペンチアザイド等。
（ｉ）抗生物質：具体的には、ペニシリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシン、クロラムフェニコール等。
（ｊ）麻酔剤：具体的には、リドカイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチル、ジブカイン等。
（ｋ）抗菌性物質：具体的には、塩化ベンザルコニウム、ニトロフラゾン、ナイスタチン、アセトスルフアミン、クロトリマゾール等。
（ｌ）ビタミン剤：具体的には、ビタミンＡ、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、オクトチアシン、リボフラビン酪酸エステル等。
（ｍ）抗てんかん剤：具体的には、ニトロゼパム、メプロパメート、クロナゼパム等。
（ｎ）冠血管拡張剤：具体的には、ツロブテロール、ニトログリセリン、ニトログリコール、イソソルビジナイトレート、エリスルトールテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラナイトレート、プロパチルナイトレート等。
（ｏ）抗ヒスタミン剤：具体的には、塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾール等。
（ｐ）鎮咳剤：具体的には、デキストロメトルファン、テルブタミン、エフェドリン、塩酸エフェドリン等。
（ｑ）性ホルモン：具体的には、プロゲステロン、エストラジオール等。
（ｒ）抗うつ剤：具体的には、ドキセピン等。
（ｓ）狭心症治療剤：具体的には、ジエチルアミド、カンフルなどの制汗剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等。
（ｔ）麻薬性鎮痛剤：具体的には、塩酸モルヒネ、塩酸エチルモルヒネ、硫酸モルヒネ、塩酸コカイン、塩酸ペチジン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、クエン酸フェンタニール、スフェンタニール、塩酸メペリジン等。
（ｕ）生薬：具体的には、オウバク、オイヒ、オンジ、ガジュツ、カミツレ、カロニン、カンゾウ、キキョウ、キョウニン、ゴオウ、ゴミシ、サイカチ、サイコ、サイシン、シヤゼンシ、ショウマ、セネガ、ソウジュツ、ソウハクヒ、チョウジ、チンピ、トコン、ナンテンジツ、バイモ、バクモンドウ、ハンゲ、ビヤクジュツ、ヒヨス、ボウホウ、マオウ等。
（ｖ）その他：オキシブチニン、５−フルオロウラシル、ジヒドロエルゴタミン、フェンタニール、デスモプレシン、ジゴキシン、メトクロプラシド、ドンペリド、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミン等の他に、動物用医薬品、睡眠薬、循環器系治療薬、脳代謝賦活薬、殺菌剤、酵素製剤、酵素阻害剤、生体医薬（ポリペプチド）、角化症治療剤、麻薬、抗悪性腫瘍剤、全身麻酔剤、抗不安剤、喘息・鼻アレルギー剤、抗パーキンソン剤、化学療法剤、駆虫剤、抗原虫剤、止血剤、強心剤、興奮剤・覚醒剤、習慣性中毒用剤、漢方剤、放射性医薬品、泌尿生殖器、肛門用剤、血糖降下剤、抗潰瘍剤、頭髪用剤、金属イオン封鎖剤、発汗防止剤、トランキライザー、抗擬血剤、抗リュウマチ、抗痛風剤および抗凝固薬等を挙げることができる。これらの薬効成分は、１種単独で用いてもよく、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５５】
上記薬効成分は、親水性粘着剤組成物の全量に対して０．０１〜３０質量％の範囲、好ましくは２〜２０質量％の範囲で配合されることが望ましい。
【００５６】
上記薬効成分は、溶液段階（もしくはゲル懸濁段階）または架橋反応のための熟成後に、内含させることができる。内含させる方法は、その薬効成分の物性、投与部位および放出速度に対する初期の目的に応じて適宜行えばよい。
【００５７】
本発明の親水性粘着剤組成物には、これら薬効成分の吸収を促進する補助剤を添加してもよい。本発明で用いることができる補助剤としては、たとえば、
エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ポリエチレングリコール＃４００、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、ヘキシルドデカノール、プロパノールなどのアルコール類；
オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコールなどの高級アルコール類；
尿素、イオウなどの角質軟化剤；
ピロリドンカルボン酸などの保湿剤；
プロピレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノステアレート、グリセリンモノステアレートなどの界面活性剤；
ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチルなどのエステル類；
ステアリン酸、ヘキサン酸、ノナン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、リノール酸などの脂肪酸；
メントール、メントン、リモネン、ピネン、ピペリトン、テルピネン、テルピノレン、テルピノロール、カルペオールなどのテルペン系化合物；
アラントイン、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、ラノリン、エイゾンなどの助剤；
メントール、カンフルなどの清涼化剤；
アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ハッカ油、ゴマ油、ダイズ油、ミンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ油、ユーカリ油、ヒマシ油、流動パラフィン、ワセリン、スクワレン、スクワラン、ラノリンなどの油成分；
カルボキシビニルポリマーなどのゲル化剤；
ジイソプロパノールアミンなどの中和剤；および
その他の化合物として、クロタミトン、炭酸プロピレン、１−ゲラニルアザシルクロヘプタン−２−オン（ＧＡＣＨ）、脂肪酸ジアルキロールアミド、サリチル酸、サリチル酸誘導体等が挙げられる。
【００５８】
上記補助剤は、１種単独で、または２種以上を組み合わせて配合することができるが、皮膚刺激性などを考慮すると、補助剤の配合量は、親水性粘着剤組成物１００質量部に対して０．１〜５質量部であることが望ましい。
【００５９】
本発明の粘着剤組成物には、その特性をより多く発現させるため、あるいは加工・成形性および品質の向上、粘着剤組成物中の薬効成分の分散性および安定性の向上などの目的に応じて、下記の添加剤を粘着剤の性能を損なわない程度に、任意に配合することができる。
（１）湿潤剤：たとえば、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸、乳酸ナトリウム等。
（２）収れん剤：たとえば、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、アルミニウムクロロヒドロオキシド等。
（３）保湿剤：たとえば、乳酸ナトリウムなどのＮＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸などの水溶性高分子等。
（４）増粘剤：たとえば、アラビアガム、トラガントガム、ローカストビーンガム、グアーガム、エコーガム、カラヤガム、寒天、デンプン、カラゲナン、アルギン酸、アルギン酸塩（具体的には、アルギン酸ナトリウム）、アルギン酸プロピレングリコール、デキストラン、デキストリン、アミロース、ゼラチン、コラーゲン、プルラン、ペクチン、アミロペクチン、スターチ、アミロペクチンセミグリコール酸ナトリウム、キチン、アルブミン、カゼインなどの天然の高分子化合物；
ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、エチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルスターチ、アルカリ金属カルボキシメチルセルロース、アルカリ金属セルロース硫酸塩、セルロースグラフト重合体、架橋ゼラチン、セルロースアセテートフタレート、デンプン−アクリル酸グラフト重合、無水フタル酸変性ゼラチン、コハク酸変性ゼラチンなどの半合成の高分子化合物；
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ビニルメチルエーテル／無水マレイン酸共重合体、カルボキシビニルポリマー、ビニルピロリドン−アクリル酸エチル共重合体、ビニルピロリドン−スチレン共重合体、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体、ビニルアセテート−（メタ）アクリル酸共重合体、ポリビニルアセテート−クロトン酸共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体などのＮ−ビニルアセトアミド系共重合体、ポリビニルスルホン酸、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物、ポリイタコン酸、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリアクリルアミド、スチレン−マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド−アクリル酸共重合体、酢酸ビニル−（メタ）アクリル酸共重合体、酢酸ビニル−クロトン酸共重合体などの合成の高分子化合物等。
（５）粘着付与物質：たとえば、シリコーンゴム、ポリイソブレンゴン、スチレン−ブロック共重合体ゴム、アクリルゴム、天然ゴムなどの各粘着性物質等。
（６）止痒剤：たとえば、カンフル、チモール、メントール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、抗ヒスタミン剤、アミノ安息香酸エチル等。
（７）角質軟化剥離剤：たとえば、イオウ、チオキソロン、硫化セレン、サリチル酸、レゾルシン等。
（８）誤食防止物質：たとえば、唐辛子粉、トウガラシエッセンス等。
（９）粉体原料：たとえば、モンモリロラート、無水ケイ酸、石コウ、カーボンブラック、珪藻土、ベンガラ、炭酸カルシウム、ヒドロタルサイト、タルク、ガラス、カオリン、ベントナイト、金属石鹸、エーロジル、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等、亜鉛華、二酸化チタン等。
（10）油性原料：たとえば、アーモンド油、オリーブ油、硬化油、つばき油、ヒマシ油、モクロウ油、ヤシ油、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナバロウ、キャンデリラロウ、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワレン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、コレステロール、ヘキシルデカノール、ワイトステロール、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデカノール、ステアリン酸ブチル、カカオ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、アボカド油、ミンク油、卵黄油、蜜ロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、流動パラフィン、セレシンワックス、パラフィンワックス、ベヘニン酸、アジピン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレエート等。
（11）界面活性剤：たとえば、ラウリル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸、Ｎ−アシルアミノ酸塩、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、アシルグルタミン酸ナトリウム、サーファクチンなどのアニオン界面活性剤；
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウムなどのカチオン界面活性剤；
塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、レシチンなどの両性界面活性剤；
ポリオール脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン、親油型モノオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェノールエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、Ｎ−アシルアミノ酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルキロールアミド、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン性界面活性剤等。
（12）着色剤：たとえば、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、群青、カーボンブラック、水酸化クロム、酸化クロム、タール色素、レーキ、赤色２号、赤色３号、赤色１０２号、赤色２０１号、黄色４号、黄色５号、青色１号、青色２号等。
（13）香料：たとえば、芥子油、オレンジ油、胡椒油、ジャスミン油、杉油、ショウブ油、テルピン油、橙花油、バラ油、ユーカリ油、ライム油、レモン油、和種ハッカ油、ローズマリー油などの植物性香料；ムスク、レイビョウコウ、カイリコウ、リュウゼンコウなどの動物性香料；ブロモスチロール、ピネン、リモネンなどの炭化水素系香料；ベンジルアルコール、ｌ−メントールなどのアルコール系香料；酢酸エチル、サリチル酸メチルなどのエステル類系香料；ベンズアルデヒド、サリチルアルデヒドなどのアルデヒド類系香料；カンファー、ムスコン、ムスクケトン、ｌ−メントンなどのケトン類系香料サフロールなどのエーテル類系香料；チモールなどのフェノール類系香料；ラクトン類系香料；フェニル酢酸などの酸系香料；インドールなどの窒素化合物系香料等。
（14）紫外線遮断剤：たとえばＡＳＬ−２４^TM、Ｃｙａｓｏｒｂ ＵＶ−９^TM、Ｕｖｉｎｕｌ Ｍ−４０^TMなどのベンゾフェノン系；Ｓａｌｏｌ^TMなどの安息香酸系、Ｔｉｎｕｖｉｎ Ｐ^TMなどのアゾール系；Ｕｖｉｎｕｌ Ｎ−３５^TMなどのニトリル系；Ａｎｃｏｕｒ ＵＡ^TMなどの尿素系；Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ Ｇｉｖｅ ｔａｎ Ｆ^TM、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメートなどのパラアミノ酸系、サリチル酸系、ベンゾフラン系、クマリン系、アゾール系等。
（15）防腐殺菌剤：たとえば、安息香酸、サリチル酸、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、アクリル酸、メタクリル酸などの有機酸；パラオキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール、チモール、ヒノキチオール、チオキソロンなどのフェノール類；ヘキサクロロフェン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルなどのハロゲン化ビスフェノール類；トリクロロカルバニリド、ハロカルバン、ウデシレン酸モノエタノールアミドなどのアミド化合物類；塩化ベンザルコニウム、臭化アルキルイソキノリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムなどの４級アンモニム化合物類；ラウリルジ（アミノエチル）グリシンなどの両性界面活性剤；２−ピリジンチオール−１−オキシド亜鉛塩、グルコン酸、クロルヘキシジン、チラム、Ｎ−トリクロロメチルチオ−４−シクロヘキセン−１．２−ジカルボキシイミド、クロロブタノール等。
（16）酸化防止剤：たとえば、ノルジヒドログアヤレチン酸、グアヤク脂、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、トコフェロール（ビタミンＥ）、２，２’−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチル）フェノール等。
（17）キレート剤：たとえば、エデト酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩等。
（18）紫外線散乱剤：たとえば、酸化チタン、カオリン、タルク等。
【００６０】
上記以外にも、安定剤、充填剤、保存剤、可塑剤、軟化剤、劣化防止剤などを添加してもよく、これら添加剤は得られる親水性粘着剤組成物の特性に影響を与えない範囲で任意に加えることができる。
【００６１】
本発明の親水性粘着剤組成物には、上述したように、酸およびアルカリ性物質を使用することができるが、皮膚への刺激低減などのために最終的な粘着剤組成物のｐＨを調整する必要がある。
【００６２】
本発明で用いることができるｐＨ調整剤としては、特に制限はなく、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、アンモア、アンモニア水、トリエタノールアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ポリエタノールアミンなどのアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、第１級、第２級もしくは第３級のアルキルアミン、または第１級、第２級もしくは第３級のアルカノールアミンなどのアルカリ、あるいは、クエン酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、塩酸、硝酸、リンゴ酸、リン酸などの酸が挙げられる。
【００６３】
また、酸性またはアルカリ性を示す高分子化合物を用いることもでき、たとえば、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、デンプン−アクリル酸グラフト重合体、ポリアクリル酸、ポリビニルアセテート−クロトン酸共重合体、酢酸ビニル−（メタ）アクリル酸共重合体、酢酸ビニル−クロトン酸共重合体、ポリビニルスルホン酸、ポリイタコン酸、スチレン−マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド−アクリル酸共重合体などが挙げられる。
【００６４】
本発明の親水性粘着剤組成物は優れた性質を有しているので、下記のような種々の用途に応用することができる。
（i）医薬品：たとえば、経皮吸収用製剤、経粘膜吸収用製剤などの貼付剤等。
（ii）化粧品、医薬部外品：たとえば、パック剤、ニキビ用品等。
【００６５】
上記のような用途に用いるために、本発明の親水性粘着剤組成物は、直接、各種原料を混合後、ゾル状態で適当な型に流し込み、そこで架橋させて成形されるか、架橋後のゲルを適当な成形機、打錠機などを用いて各種成形物に調製される。
【００６６】
原料の混合は、たとえば、ニーダー、コニーダー、ニーダールーダー、アジホモミキサー、プラネタリーミキサー、ダブルプラネタリーミキサーなどを適宜選択して使用することにより行うことができる。
【００６７】
本発明の親水性粘着剤組成物をシート化するには、紙、木材、金属、ガラス繊維、布（ネル、織布、不織布等）、合成樹脂（ポリウレタン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリ塩化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン等）、アルミニウムなどの金属箔、ゴムまたはセルロース誘導体およびこれらとプラスチックフィルムとの積層フィルムなどの成形品、シート（箔）、またはテープなどの支持体の１面あるいは両面に親水性粘着剤を適量塗布すればよい。
【００６８】
得られたシート状の親水性粘着剤の保存を容易にするためには、親水性粘着剤を塗布した面に、シリコンまたはその他の適当な方法で処理した剥離シートを貼着しておくか、あるいは親水性粘着剤を塗布していない面をシリコンまたはその他の適当な方法で処理して剥離面とし、親水性粘着剤を塗布した面と親水性粘着剤が塗布されていない剥離面とが重なるように巻いておく、または重ねておくことが望ましい。なお、剥離シートとしては、ポリエチレンフィルム、ポリプロピレンフィルム、剥離紙、セロハン、ポリ塩化ビニル、ポリエステルなどが用いられる。
【００６９】
【発明の効果】
本発明の親水性粘着剤組成物は、環状アミドモノマー／（メタ）アクリル酸共重合体および薬効成分を高濃度の多価アルコールに分散もしくは溶解してなるもので、粘着層の骨格間に多量の多価アルコールを含有することができ、それらが離しょうすることのない安定した粘着層を形成することができる。また、親水性粘着剤組成物を用いた貼付剤は、放出特性および粘着性に優れ、かつ高い安全性を有する。
【００７０】
【実施例】
以下、実施例に基づいて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、本実施例における「部」とは質量部を意味する。
＜Ｎ−ビニル−ピロリドン／アクリル酸共重合体の製造例＞
３ツ口セパラブルフラスコに撹拌機および冷却管を装着し、これに、Ｎ−ビニルピロリドン４２ｇ、アクリル酸１８ｇおよび酢酸エチル５４０ｇを仕込んだ。さらに、ジメチル２,２’−アゾビス（２−メチルプロピオネート）０．３ｇを添加し、酢酸エチルの沸点まで加熱した。重合が進むにつれて、均一溶液から沈殿が析出した。５時間重合反応を行い、冷却後、濾過した。得られた沈殿物を真空乾燥して解砕することにより、微粉状のＮ−ビニルピロリドン／アクリル酸共重合体を得た。
【００７１】
上記のようにして得られた共重合体をイソプロパノール／水＝１／１（容量比）混合液に溶解して１０質量％の溶液とし、この溶液に１０質量％の水酸化ナトリウム溶液を添加して、共重合体のアクリル酸部分を中和した溶液の粘度は２００ｍＰａ・ｓ（２５℃）であった。
【００７２】
【実施例１】
（配合）
Ｎ−ビニル−ピロリドン／アクリル酸共重合体（８０／２０重量比） １０部
グリセリン ８８部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １部
ツロブテロール １部
（処方）
グリセリン７０部およびメタケイ酸マグネシウム１部からなる混合液に、Ｎ−ビニルピロリドン／アクリル酸共重合体（８０／２０重量比）１０部を徐々に加えながら溶解させた後、グリセリン１８部およびツロブテロール１部からなる混合液をゆっくりと加えながら、均一になるまで混合した。
【００７３】
得られたゾルを成形して密封し、約２０℃で３日間熟成して得られたゲルは、伸縮性および強い反発力を有していた。
【００７４】
【実施例２】
（配合）
Ｎ−ビニル−３−メチルピロリドン／メタクリル酸共重合体
（５０／５０重量比） ３部
Ｎ−メチル−２−ピロリドン ７部
プロピレングリコール ７９．５部
ケイ酸アルミン酸マグネシウム ０．５部
Ｎ−ビニルアセトアミド・アクリル酸ナトリウム共重合体
（９０／１０重量比） ５部
オキシブチニン ５部
（処方）
プロピレングリコール７９．５部およびケイ酸アルミン酸マグネシウム０．５部からなる混合液に、Ｎ−ビニル−３−メチルピロリドン／メタクリル酸共重合体（５０／５０重量比）３部およびＮ−ビニルアセトアミド・アクリル酸ナトリウム共重合体（９０／１０重量比）５部を徐々に加えながら溶解させた後、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７部およびオキシブチニン５部からなる混合液をゆっくりと加えながら、均一になるまで混合した。
【００７５】
得られたゾルを成形して密封し、約２０℃で３日間熟成して得られたゲルは、伸縮性および強い反発力を有していた。
【００７６】
【実施例３】
（配合）
Ｎ−ビニル−５−メチルピロリドン／アクリル酸共重合体
（２０／８０重量比） ５部
グリセリン ３０部
１，３−ブチレングリコール １９．２部
精製水 ４０部
カルボキシビニルポリマー ２部
乾燥水酸化アルミニウムゲル ０．４部
酒石酸 ０．６部
水酸化ナトリウム １．８部
ジクロフェナクナトリウム １部
（処方）
水酸化ナトリウム１．８部および精製水２０部からなる溶液に、Ｎ−ビニル−５−メチルピロリドン／アクリル酸共重合体（２０／８０重量比）５部およびグリセリン３０部からなる混合液を加え、均一になるまで練合した。次いで、１，３−ブチレングリコール１９．２部、カルボキシビニルポリマー（カーボポール９３４：ＮＯＶＥＯＮ社）２部、ジクロフェナクナトリウム１部および乾燥水酸化アルミニウムゲル（協和化学工業（株）製）０．４部からなる混合液を徐々に加えながら、均一になるまで練合し、さらに、酒石酸０．６部および精製水２０部からなる溶液を一度に加えて練合した。
【００７７】
得られたゾルを成形して密封し、約２０℃で３日間熟成して得られたゲルは、伸縮性および強い反発力を有していた。
【００７８】
【実施例４】
（配合）
Ｎ−ビニル−カプロラクタム／アクリル酸共重合体
（４０／６０重量比） ８部
ヒドロキシプロピルセルロース ３部
乳酸 １部
ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート １部
トリエチレングリコール ５５．５部
Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物 ２部
精製水 ３０部
Ｎ−エチル−２−ピロリドン １０部
ジイソプロパノールアミン ０．５部
インドメタシン １部
（処方）
ジイソプロパノールアミン０．５部および精製水２０部からなる溶液に、Ｎ−ビニル−カプロラクタム／アクリル酸共重合体（４０／６０重量比）８部、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート１部およびトリエチレングリコール５５．５部からなる混合液を加えて、均一になるまで練合した。次いで、Ｎ−エチル−２−ピロリドン１０部、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物２部およびインドメタシン１部からなる混合液を徐々に加えて練合し、さらに、乳酸１部および精製水１０部からなる溶液を加えて、均一になるまで練合した。
【００７９】
得られたゾルを成形して密封し、約２０℃で３日間熟成して得られたゲルは、伸縮性および強い反発力を有していた。
【００８０】
［参考例］
（配合）
Ｎ−ビニル−３−メチルピロリドン／メタクリル酸共重合体
（９５／５重量比） ３部
Ｎ−メチル−２−ピロリドン ７部
プロピレングリコール ７９．５部
ケイ酸アルミン酸マグネシウム ０．５部
Ｎ−ビニルアセトアミド・アクリル酸ナトリウム共重合体
（９０／１０ 重量比） ５部
オキシブチニン ５部
（処方）
プロピレングリコール７９．５部およびケイ酸アルミン酸マグネシウム０．５部からなる混合液に、Ｎ−ビニル−３−メチルピロリドン／メタクリル酸共重合体（９５／５重量比）３部およびＮ−ビニルアセトアミド・アクリル酸ナトリウム共重合体（９０／１０重量比）５部を徐々に加えながら溶解させた。次いで、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７部およびオキシブチニン５部からなる混合液をゆっくりと加えながら、均一になるまで混合した。
【００８１】
得られたゾルを成形して密封し、約２０℃で３日間熟成して得られたゲルは、反発力が若干弱く、触るとゲルから液が若干しみ出してきた。
【００８２】
【比較例１】
（配合）
ポリアクリル酸 １０部
グリセリン ８８部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １部
ツロブテロール １部
（処方）
グリセリン７０部およびメタケイ酸マグネシウム１部からなる混合液に、ポリアクリル酸（１０部）を徐々に加えながら溶解させた。次いで、グリセリン１８部およびツロブテロール１部からなる混合液をゆっくりと加えながら、均一になるまで混合した。
【００８３】
得られたゾルを成形して密封し、約２０℃で３日間熟成して得られたゲルは、全く反発力はなく、触るとグリセリンがしみ出し、ゾルが指に付着した。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition containing a copolymer composed of a cyclic amide monomer and (meth) acrylic acid, and more specifically, a medicinal component is dispersed or dissolved in a high-concentration polyhydric alcohol. Accordingly, the present invention relates to a hydrophilic adhesive composition for a percutaneously absorbable external preparation having excellent drug release characteristics and adhesiveness and high safety.
[0002]
[Prior art]
In recent years, it has been confirmed that alcohols such as polyhydric alcohols increase the solubility and transdermal absorbability of drugs in oral vaginal mucosa preparations and transdermal absorption preparations for medical use. It has been a subject to contain various alcohols in a patch at a high concentration.
[0003]
Generally, percutaneous absorption preparations are classified into two types, non-aqueous preparations such as plasters and tapes, and hydrous preparations such as poultices.
[0004]
Acrylic or rubber-based adhesives are used for non-aqueous preparations, but although the drug has good percutaneous absorption, it is highly irritating to the skin due to its strong adhesiveness. It has been difficult to apply to drugs that need to be applied repeatedly. In addition, since the pressure-sensitive adhesive is not hydrophilic, it is easily peeled off by sweat or body fluid, and there is a problem that a gap is formed between the skin and the preparation, resulting in a decrease in drug absorbability. Furthermore, the acrylic polymer still has the problem of toxicity of residual monomers, and skin irritation due to residual monomers may occur, particularly when applied to the skin.
[0005]
On the other hand, water-containing preparations are generally natural water-soluble polymers such as gum tragacanth, gum arabic, carrageenan, duran gum, sodium alginate, mannan, gelatin, or polyacrylic acid (salt), polymethacrylic acid (salt), polyvinyl alcohol. In addition, a synthetic polymer such as polyacrylamide is used, and a moisturizing agent such as a polyhydric alcohol is blended therein. Since these adhesive bases are hydrophilic, they are less irritating to the skin and can be said to be suitable for long-term application, but they are poorly sticky, and basically the drugs absorbed from the skin are lipophilic. Since there are many things, the drug is difficult to dissolve in this preparation with a high water content, resulting in poor absorbability. Furthermore, it has been difficult to ensure the stability of drugs over time for drugs that are easily hydrolyzed.
[0006]
In order to avoid such a problem, for example, a pressure-sensitive adhesive base material in which solid or powdered polyacrylic acid having a 10% aqueous solution viscosity of 100 to 1000 cps is dissolved in a polyhydric alcohol has been proposed (Patent Document 1). Although polyacrylic acid can be expected to be hydrophilic and less irritating, it has a low viscosity increase when dissolved in a polyhydric alcohol, and as a result, it has been difficult to increase the adhesive strength. Further, since polyacrylic acid is an anionic polymer, when the medicinal component is cationic, an ion complex is formed and the drug release property is remarkably deteriorated. Many of the drugs absorbed from the skin are cationic, which has been a major drawback.
[0007]
In addition, a device for transdermal administration characterized in that poly-N-vinylamide is contained in a drug storage layer has been proposed (Patent Document 2). However, poly-N-pyrrolidone in this device is used for a storage layer of medicinal ingredients and does not play a role as an adhesive. Therefore, since an adhesive layer further exists between the skin and the drug storage layer, it is difficult to produce the adhesive layer, and the adhesive layer affects the absorbability of the medicinal component.
[0008]
Furthermore, 2-ethylhexyl acrylate / vinylpyrrolidone copolymer solution has already been used as an adhesive for transdermal external preparations (Non-patent Document 1). However, the pressure-sensitive adhesive is irritating because it has a remarkably low affinity with water, and it is necessary to use a low-boiling solvent such as ethyl acetate in the formulation process, which is a burden on the environment. It was.
[0009]
[Patent Document 1]
JP-A-6-135828
[Patent Document 2]
Japanese translation of PCT publication No. 8-512054
[Non-Patent Document 1]
"Pharmaceutical Additives Dictionary 2000" Yakuji Nipposha, page 1
[0010]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a hydrophilic adsorbent having good tackiness.
[0011]
In addition, the present invention has good adhesiveness to the adherend, less irritation to the skin, and does not produce a separating solution, and has a simple composition and can be easily transdermally absorbed. An object of the present invention is to provide a hydrophilic adhesive composition having a high viscosity.
[0012]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies in view of the above circumstances, the present inventors have found that a copolymer (cyclic amide monomer / (meth) acrylic acid copolymer) containing a cyclic amide monomer unit and a (meth) acrylic acid unit. Since the structural unit has hydrophilic functional groups such as an amide group and a carboxyl group, the hydrophilicity of the adhesive layer is improved and the moisture secreted to the skin surface is absorbed. It was found that an equilibrium state was established between the water vapor and the external water vapor, and skin peeling and blurring could be prevented. In addition, since the cyclic amide monomer is nonionic, the probability of generating an ion complex by reaction with a cationic drug is reduced, and it may have excellent transdermal absorbability for a wider range of medicinal ingredients. I found out. Furthermore, it discovered that the hydrophilic adhesive composition containing the said copolymer, an aluminum compound, and a polyhydric alcohol had the outstanding adhesiveness, and completed this invention.
[0013]
  That is, the present invention comprises the following items.
(1) The following general formula (I)Repeating unit represented byandThe following general formulaRepeating unit represented by (II)Consist only ofA copolymer;At least one selected from the group consisting of magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, aluminum hydroxide and dihydroxyaluminum aminoacetateContains aluminum compound and polyhydric alcoholThus, the copolymerization ratio of the repeating unit represented by the formula (I) and the repeating unit represented by the formula (II) in the copolymer is 80/20 to 20/80 by weight.A hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition characterized by that;
[0014]
[Formula 4]

[0015]
[Chemical formula 5]

[0016]
(Wherein R¹Represents an optionally substituted alkylene chain having 3 to 7 carbon atoms, R²Represents a hydrogen atom or a methyl group. R in multiple repeating units¹And R²May be the same or different. )
(2)underCyclic amide monomer represented by the general formula (III) and (meth) acrylic acidConsist only ofA copolymer obtained by polymerizing the monomer mixture;At least one selected from the group consisting of magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, aluminum hydroxide and dihydroxyaluminum aminoacetateContains aluminum compound and polyhydric alcoholThus, the copolymerization ratio of the cyclic amide monomer and the (meth) acrylic acid in the copolymer is 80/20 to 20/80 by weight.A hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition characterized by that;
[0017]
[Chemical 6]

[0018]
(Wherein R^ThreeRepresents an alkylene chain having 3 to 7 carbon atoms which may have a substituent. )
(3(1) to (1) further comprising a medicinal component2). The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to any one of the above.
(4) Further comprising water (1) to (3). The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to any one of the above.
(5) Further comprising an alkaline substance (4). The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition described in the above.
(6) Further comprising an acid (4) Or (5). The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition described in the above.
(7) Characterized in that the acid is an oxycarboxylic acid (6). The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition described in the above.
(8(1) to (1) further comprising an organic solvent other than polyhydric alcohol7)One ofThe hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition described in 1.
(9) The organic solvent is alkylpyrrolidone (8). The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition described in the above.
(10) (1)-(9). A patch comprising the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to any one of the above.
(11) (3) ~ (9). A transdermal external preparation characterized by using the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to any one of the above.
[0019]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
  The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention comprises a cyclic amide monomer / (meth) acrylic acid copolymer (component A) containing repeating units represented by the following general formulas (I) and (II), an aluminum compound ( componentC) And polyhydric alcohol (components)B). Furthermore, it is more effective to include a medicinal component (component D).
[0020]
[Chemical 7]

[0021]
[Chemical 8]

[0022]
Where R¹Represents an optionally substituted alkylene chain having 3 to 7 carbon atoms, R²Represents a hydrogen atom or a methyl group. R in multiple repeating units¹And R²May be the same or different.
[0023]
Component A used in the present invention is preferably used in a range of 0.5 to 30% by mass (hereinafter simply referred to as%), more preferably 2% to 20%, based on the total amount of the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition. The range is good. When the content of component A is less than 0.5%, a release liquid is generated from the pressure-sensitive adhesive layer and becomes non-uniform, and when it exceeds 30%, the viscosity of the pressure-sensitive adhesive composition during molding increases. And mixing other components can be difficult.
[0024]
Component A is usually obtained by copolymerizing a cyclic amide monomer represented by the following general formula (III) and (meth) acrylic acid.
[0025]
[Chemical 9]

[0026]
Where R^ThreeRepresents an alkylene chain having 3 to 7 carbon atoms which may have a substituent.
Examples of the cyclic amide monomer include N-vinylpyrrolidone, N-vinyl-3-methylpyrrolidone, N-vinyl-5-methylpyrrolidone, N-vinyl-3,3,5-trimethylpyrrolidone, N-vinylpiperidone, N -Vinylcaprolactam, N-vinylcapryllactam, etc. are mentioned.
[0027]
(Meth) acrylic acid used in the present invention refers to acrylic acid or methacrylic acid.
[0028]
The cyclic amide monomer and (meth) acrylic acid may be used alone or in combination of two or more. The copolymerization ratio of the cyclic amide monomer and (meth) acrylic acid is preferably 80/20 to 20/80, more preferably 70/30 to 30/70.
[0029]
Component A used in the present invention shares other monomer components such as esters of (meth) acrylic acid to the extent that hydrophilicity is not hindered for the purpose of improving adhesiveness and containing a drug stably. It can also be polymerized. In this case, the cyclic amide monomer and the (meth) acrylic acid component are preferably contained in an amount of 80% by mass or more, more preferably 90% by mass or more of the whole monomer. Usually, it is not necessary to use other monomers.
[0030]
Component A can be produced by copolymerizing a predetermined proportion of monomers by a known method. For example, aqueous solution polymerization, reverse layer suspension polymerization, precipitation precipitation polymerization and the like can be applied. When the polymerization is complete, a viscous liquid, agar-like or powdery product is obtained. Furthermore, the viscous liquid or agar-like product can be pulverized by dehydration drying. When the component A thus obtained is added to the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention, it is preferably added in the form of powder, but the polymer concentration of the viscous liquid, the addition ratio of the polyhydric alcohol (component B) Depending on the case, it can be used as a viscous liquid.
[0031]
As the component A, it is preferable that the viscosity of a 10% by mass solution of a polymer obtained by neutralizing the (meth) acrylic acid moiety of the component A with an alkali is 6 to 2000 mPa · s.
[0032]
As a specific measurement procedure of the viscosity, first, 20 g of the dried copolymer (component A) was dissolved in isopropanol / water = 1/1 (volume ratio) to 200 g, and then with a 10% by mass alkaline solution. After neutralizing the (meth) acrylic acid portion and heating the neutralized solution to 25 ° C., the viscosity is measured at a rotation speed of 20 rpm using a Brookfield viscometer.
[0033]
A polyhydric alcohol (component B) is added to the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention in order to obtain shape retention and pressure-sensitive adhesive properties. Component B is also useful for the purpose of increasing the solubility and activity of the drug in the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition and improving the transferability to the skin.
[0034]
Component B is not particularly limited, but ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, 1,4-butylene glycol (dihydric alcohol), glycerin, trioxyisobutane (trihydric alcohol) ), Erythritol, pentaerythritol (tetrahydric alcohol), xylit, adnit (pentahydric alcohol), allozulcit, sorbitol, sorbitol liquid, mannitol (hexahydric alcohol), polyglycerin, dipropylene glycol and the like.
[0035]
In addition, the polyhydric alcohol in this specification refers to the thing whose total molecular weight of the OH group in the molecule | numerator is 1/50 or more of the molecular weight of the whole molecule | numerator. If it is less than 1/50, the affinity with the polymer represented by formula (I) may deteriorate. Among these, glycerin is particularly preferable in view of safety and affinity with the cyclic amide monomer / (meth) acrylic acid copolymer. Component B may be used alone or in combination of two or more.
[0036]
Component B is added in a range of 20 to 99% by mass, preferably in a range of 40 to 90% by mass, based on the total amount of the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition. When the addition amount of component B is less than 20% by mass or more than 99% by mass, the thickening effect by component A is hardly exhibited, and sufficient shape retention of the adhesive layer is difficult to be obtained. Sometimes.
[0037]
An organic solvent other than polyhydric alcohols can be added to the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention. Examples of such organic solvents include
Methanol, ethanol, propanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, isopropyl alcohol, isobutyl alcohol, hexyl alcohol, 2-ethylhexanol, cyclohexanol, octyl alcohol, butanol, pentanol, alkoxyethanol (specifically, methoxyethanol, ethoxyethanol) Monohydric alcohols such as butoxyethanol);
Ketones such as acetone and methyl ethyl ketone;
Organic solvents miscible with water, such as dioxane, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, N-ethyl-2-pyrrolidone, N-cyclohexyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide; and
Organic solvents that are immiscible with water, such as ethyl acetate and crotamiton, can be mentioned. Among these, alkylpyrrolidones such as N-methyl-2-pyrrolidone, N-ethyl-2-pyrrolidone, and N-cyclohexyl-2-pyrrolidone increase the solubility and activity of the drug, and the cyclic amide monomer / It is preferable from the aspect of affinity with the (meth) acrylic acid copolymer.
[0038]
The said organic solvent is added in 0.01-50 mass% with respect to the whole quantity of a hydrophilic adhesive composition, Preferably it is added in 0.5-30 mass%. When the amount of the organic solvent added is less than 0.01% by mass, the solubility of the drug decreases, and the drug may precipitate in the preparation. When the amount exceeds 50% by mass, the solvent oozes out. , May not be used as a drug.
[0039]
To the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention, an aluminum compound (component C) is added as a crosslinking agent for the purpose of maintaining the shape retention of the gel and preventing “glue residue”.
[0040]
Component C includes, for example, aluminum chloride, potassium alum, ammonium alum, aluminum nitrate, aluminum sulfate, EDTA-aluminum, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitate, synthetic aluminum silicate, aluminum stearate, aluminum allantoinate And synthetic hydrotalcite, alumina hydroxide / magnesium, aluminum hydroxide, aluminum acetate, dihydroxyaluminum aminoacetate, kaolin, synthetic hydrotalcite, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate and the like.
[0041]
Component C may be water-soluble or poorly soluble, and may be used alone or in combination of two or more. When the amount of water in the pressure-sensitive adhesive composition is small, magnesium aluminate metasilicate is preferable, and when the amount of water is large, aluminum hydroxide or dihydroxyaluminum aminoacetate is preferable.
[0042]
Component C is added in the range of 0.01 to 20% by mass, preferably in the range of 0.1 to 10% by mass, based on the total amount of the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition. When the amount of component C added is less than 0.01% by mass, crosslinking may be insufficient and stringing may occur in the base. When the amount exceeds 20% by mass, the gel becomes too hard and the pressure-sensitive adhesive The tackiness of the composition may be inferior. In addition, adhesiveness can be controlled by changing content of the component C.
[0043]
You may add crosslinking agents other than the component C to the hydrophilic adhesive composition of this invention. As such a crosslinking agent, for example,
Inorganic acid salts such as calcium, tin, iron, magnesium, manganese, zinc, barium (specifically, calcium chloride, magnesium chloride, iron alum, ferric sulfate, magnesium sulfate, EDTA-calcium, EDTA-magnesium, chloride) Stannous, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium hydrogen phosphate, magnesium carbonate, barium sulfate, magnesium silicate, magnesium stearate, magnesium citrate), hydroxide (specifically, calcium hydroxide, barium hydroxide, Magnesium hydroxide, ferric hydroxide, stannous hydroxide) and oxides (specifically, magnesium oxide);
Epoxy compounds such as ethylene glycol diglycidyl ether, glycerin diglycidyl ether, polyethylene glycol diglycidyl ether, propylene glycol diglycidyl ether, polypropylene glycol diglycidyl ether; and
Examples include aldehydes such as formaldehyde and glutaraldehyde. These crosslinking agents may be used alone or in combination of two or more.
[0044]
The said crosslinking agent is added in 0.01-5 mass% with respect to the whole quantity of a hydrophilic adhesive composition, Preferably it is 0.1-2 mass%. When the addition amount of the crosslinking agent is less than 0.01% by mass, the crosslinking reaction may not proceed and may remain in a sol state. When the amount exceeds 5% by mass, the crosslinking reaction proceeds excessively, the gel becomes hard, and the adhesive Sexuality may be lost.
[0045]
The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention may further contain water. Water is effective for speeding up the crosslinking reaction between the cyclic amide monomer / (meth) acrylic acid polymer and the aluminum compound.
[0046]
Water is preferably added in an amount of 40% by mass or less based on the total amount of the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition. When the added amount of water exceeds 40% by mass, the solubility of the medicinal component in the pressure-sensitive adhesive composition is deteriorated, the diffusion rate is also lowered, and the absorbability to the skin may be lowered.
[0047]
When adding water, it is preferable to use together alkaline substances, such as sodium hydroxide, as a neutralizer of a (meth) acrylic acid component. By adding an alkaline substance, the cross-linking reaction between the cyclic amide monomer / (meth) acrylic acid polymer and the aluminum compound proceeds more favorably, and the solubility and increase of the cyclic amide monomer / (meth) acrylic acid polymer are improved. It also contributes to the improvement of viscosity.
[0048]
Examples of the alkaline substance that can be used in the present invention include alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, primary, secondary or tertiary alkylamines, or primary and secondary. Grade or tertiary alkanolamine, etc.,
Specifically, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, ammonia, aqueous ammonia, triethanolamine, dimethylamine, diethylamine, trimethylamine, triethylamine, triisopropanolamine, trisodium phosphate, phosphoric acid Examples thereof include disodium hydrogen, dipotassium hydrogen phosphate, monoethanolamine, diethanolamine, diisopropanolamine, and polyethanolamine. Among these, sodium hydroxide, aqueous ammonia, triethanolamine, and diisopropanolamine are preferable from the viewpoint of irritation to the skin.
[0049]
The said alkaline substance is added in 0.01-20 mass% with respect to the whole quantity of a hydrophilic adhesive composition, Preferably it is added in 0.05-10 mass%.
[0050]
It is preferable to add an acid to the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention as a crosslinking reaction rate adjusting agent. Examples of the acid used in the present invention include tartaric acid, citric acid, lactic acid, glycolic acid, malic acid, salicylic acid, fumaric acid, methanesulfonic acid, maleic acid, acetic acid and other organic acids, EDTA-2 sodium, urea, triethylamine In addition to organic acids having chelating or coordination ability to metal ions such as ammonia, organic acid salts thereof, inorganic acids such as hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, hydrobromic acid, etc. . Among these, organic acids are preferable, and oxycarboxylic acids such as tartaric acid, citric acid, lactic acid, glycolic acid, malic acid, and gluconic acid having both a hydroxyl group and a carboxyl group in one molecule are particularly preferable.
[0051]
The acid is preferably added in an amount of 5% by mass or less based on the total amount of the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition.
[0052]
Other polymer compounds may be added to the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention for the purpose of improving the shape retention of the pressure-sensitive adhesive layer. Examples of such a polymer compound include N-vinylacetamide such as polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer which is a crosslinked polyacrylic acid, vinylpyrrolidone-ethyl acrylate copolymer, N-vinylacetamide-sodium acrylate copolymer, and the like. Copolymers, N-vinylacetamide homopolymers, polyvinylsulfonic acid, N-vinylacetamide cross-linked products, polyitaconic acid, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and the like.
[0053]
The polymer compound is added in a range of 0.1 to 20% by mass, preferably in a range of 1 to 10% by mass with respect to the total amount of the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition. When the amount of the polymer compound added is less than 0.1% by mass, sufficient shape retention is not achieved, and when it exceeds 20% by mass, the adhesive layer becomes hard and the feeling of adhesion to the skin deteriorates, resulting in a medicinal effect. Absorbability of components may be inferior.
[0054]
Although it does not specifically limit as an active ingredient (component D) which can be administered using the hydrophilic adhesive composition of this invention, For example, the following are mentioned.
(A) Corticosteroids: Specifically, hydrocortisone, prednisone, beclomethasone pyropionate, flumethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, fluocinolone, fluocinolone acetonide, fluocinolone acetonide acetate, clobetasol propionate, etc. .
(B) Anti-inflammatory analgesic: specifically salicylic acid, glycol salicylate, methyl salicylate, 1-menthol, camphor, sulindac, trimethine sodium, naproxen, fenbufen, piroxicam, triamcinolone, hydrocortisone acetate, indomethacin, ketoprofen, acetaminophen , Mefenamic acid, flufenamic acid, ibufenac, loxoprofen, thiaprofen, pranoprofen, fempfen, diclofenac, diclofenac sodium, alclofenac, lornoxicam, mepranoprofen, oxyphenbutazone, ibuprofen, ferpinac, ketronac, vermoprofen, Napumeton, naproxen, flurbiprofen, fluocinonide, clobetazopropionate , COX-2 inhibitors (nimesulide, such as meloxicam), and the like.
(C) Antifungal agents: specifically clotrimazole, tolnaftate, econazole nitrate, omoconazole nitrate, thioconazole nitrate, ketoconazole nitrate, miconazole nitrate, isoconazole nitrate, tolnaftate, thioconazole nitrate, sulconazole nitrate, pyrrolnitrin, bimafucin, Undecylenic acid, salicylic acid, siccanin, nystatin, nornaphthate, exalamide, phenyliodoundecinoeha, thianthol, cyclopyroxolamine, haloprozin, tricomycin, variotin, pentamycin, amphotericin B and the like.
(D) Antihistamine: Specifically, tetracycline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine, diphenylimidazole, chloramphenicol and other antibiotics, diphenhydramine, chlorpheniramine maleate and the like.
(E) Hypnotic sedative: Specifically, phenobarbital, amobarbital, cyclobarbital, lorazepam, haloperidol and the like.
(F) Tranquilizer: Specifically, fluphenazine, theoridazine, diazepam, flunitrazepam, chlorpromazine and the like.
(G) Antihypertensive agents: Specifically, clonidine, clinidine hydrochloride, pindolol, propranolol, propranolol hydrochloride, bufuranol, indenolol, bucmolol, nifedipine and the like.
(H) Antihypertensive diuretics: specifically, hydrothiazide, bendrofluthiazide, cyclopenthiazide and the like.
(I) Antibiotics: Specifically, penicillin, tetracycline, oxytetracycline, fradiomycin sulfate, erythromycin, chloramphenicol and the like.
(J) Anesthetic agent: Specifically, lidocaine, benzocaine, ethyl aminobenzoate, dibucaine and the like.
(K) Antibacterial substances: Specifically, benzalkonium chloride, nitrofurazone, nystatin, acetosulfamine, clotrimazole and the like.
(L) Vitamin preparation: Specifically, vitamin A, ergocalciferol, cholecalciferol, octothiacin, riboflavin butyrate and the like.
(M) Antiepileptic agents: Specifically, nitrozepam, mepropamate, clonazepam and the like.
(N) Coronary vasodilator: Specifically, tulobuterol, nitroglycerin, nitroglycol, isosorbidinitrate, erythritol tetranitrate, pentaerythritol tetranitrate, propatyl nitrate, and the like.
(O) Antihistamine: Specifically, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine, diphenylimidazole and the like.
(P) Antitussive: Specifically, dextromethorphan, terbutamine, ephedrine, ephedrine hydrochloride and the like.
(Q) Sex hormone: Specifically, progesterone, estradiol and the like.
(R) Antidepressant: Specifically, doxepin and the like.
(S) Angina treatment agent: Specifically, antiperspirants such as diethylamide and camphor, nitroglycerin, isosorbide nitrate and the like.
(T) Narcotic analgesics: Specifically, morphine hydrochloride, ethyl morphine hydrochloride, morphine sulfate, cocaine hydrochloride, pethidine hydrochloride, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, fentanyl citrate, sufentanil, meperidine hydrochloride and the like.
(U) Herbal medicines: specifically, Aoba, Ohi, Onji, Gajutsu, Chamomile, Caronin, Daylily, Kyokyo, Kyonin, Gooh, Garbage, Pikachi, Psycho, Saishin, Syazenshi, Shouma, Senega, Sojutsu, Sakuhaku, Chouji Chimpi, Tokon, Nantenjitsu, Baimo, Bakumondo, Hange, Beaked Jutsu, Hiyos, Bowhou, Maou etc.
(V) Others: Oxybutynin, 5-fluorouracil, dihydroergotamine, fentanyl, desmopressin, digoxin, metoclopracid, domperide, scopolamine, scopolamine hydrobromide, etc., veterinary drugs, hypnotics, cardiovascular drugs, brain Metabolic stimulant, bactericidal agent, enzyme preparation, enzyme inhibitor, biopharmaceutical (polypeptide), keratosis treatment agent, narcotic, antineoplastic agent, general anesthetic agent, anxiolytic agent, asthma / nasal allergic agent, anti-parkinsonian Agent, chemotherapeutic agent, anthelmintic agent, antiprotozoal agent, hemostatic agent, cardiotonic agent, stimulant / stimulant agent, addictive addiction agent, Chinese medicine, radiopharmaceutical, urogenital organ, anal agent, hypoglycemic agent, antiulcer agent Examples include hair preparations, sequestering agents, antiperspirants, tranquilizers, antistimulating agents, antirheumatics, antigout agents and anticoagulants. . These medicinal components may be used alone or in combination of two or more.
[0055]
The medicinal component is desirably blended in the range of 0.01 to 30% by mass, preferably in the range of 2 to 20% by mass with respect to the total amount of the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition.
[0056]
The medicinal component can be included after the solution stage (or gel suspension stage) or after aging for the crosslinking reaction. The method of inclusion may be appropriately performed according to the initial purpose for the physical properties, administration site and release rate of the medicinal component.
[0057]
You may add the adjuvant which accelerates | stimulates absorption of these medicinal ingredients to the hydrophilic adhesive composition of this invention. As an auxiliary agent that can be used in the present invention, for example,
Alcohols such as ethyl alcohol, isopropyl alcohol, butanol, polyethylene glycol # 400, benzyl alcohol, phenylethyl alcohol, hexyl decanol, propanol;
Higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol, lauryl alcohol;
Keratin softeners such as urea and sulfur;
Humectants such as pyrrolidone carboxylic acid;
Surfactants such as propylene glycol monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, sorbitan monostearate, glycerin monostearate;
Esters such as isopropyl myristate and diethyl sebacate;
Fatty acids such as stearic acid, hexanoic acid, nonanoic acid, decanoic acid, dodecanoic acid, tetradecanoic acid, hexadecanoic acid, octadecanoic acid, oleic acid, linoleic acid;
Terpene compounds such as menthol, menthone, limonene, pinene, piperiton, terpinene, terpinolene, terpinolol, carpeol;
Auxiliary agents such as allantoin, diisopropyl adipate, diethyl sebacate, ethyl laurate, lanolin, aison;
Refreshing agents such as menthol and camphor;
Almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, peppermint oil, sesame oil, soybean oil, mink oil, cottonseed oil, corn oil, safflower oil, coconut oil, eucalyptus oil, castor oil, liquid paraffin, petrolatum, squalene, squalane, lanolin Oil components such as;
Gelling agents such as carboxyvinyl polymers;
Neutralizing agents such as diisopropanolamine; and
Examples of other compounds include crotamiton, propylene carbonate, 1-geranyl azasilroheptan-2-one (GACH), fatty acid dialkyrolamide, salicylic acid, and salicylic acid derivatives.
[0058]
The above adjuvants can be blended alone or in combination of two or more. However, in consideration of skin irritation and the like, the blending amount of the adjuvant is based on 100 parts by mass of the hydrophilic adhesive composition. 0.1 to 5 parts by mass is desirable.
[0059]
In the pressure-sensitive adhesive composition of the present invention, depending on the purpose such as increasing the characteristics, improving the processing / moldability and quality, and improving the dispersibility and stability of the medicinal component in the pressure-sensitive adhesive composition. In addition, the following additives can be arbitrarily blended to such an extent that the performance of the pressure-sensitive adhesive is not impaired.
(1) Wetting agent: For example, dl-pyrrolidone carboxylic acid, sodium lactate and the like.
(2) Astringents: for example, aluminum chloride, aluminum sulfate, allantochlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, aluminum phenolsulfonic acid, zinc paraphenolsulfonate, zinc sulfate, aluminum chlorohydroxide and the like.
(3) Moisturizer: NMF components such as sodium lactate, water-soluble polymers such as hyaluronic acid, collagen, mucopolysaccharide, chondroitin sulfate, etc.
(4) Thickener: For example, gum arabic, tragacanth gum, locust bean gum, guar gum, echo gum, karaya gum, agar, starch, carrageenan, alginic acid, alginates (specifically sodium alginate), propylene glycol alginate, dextran, Natural high molecular compounds such as dextrin, amylose, gelatin, collagen, pullulan, pectin, amylopectin, starch, amylopectin sodium semiglycolate, chitin, albumin, casein;
Polyglutamic acid, polyaspartic acid, methylcellulose, ethylcellulose, propylcellulose, ethylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylstarch, alkali metal carboxymethylcellulose, alkali metal cellulose sulfate, cellulose graft polymer, crosslinked gelatin Semi-synthetic polymer compounds such as cellulose acetate phthalate, starch-acrylic acid graft polymerization, phthalic anhydride modified gelatin, succinic acid modified gelatin;
Polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, vinyl methyl ether / maleic anhydride copolymer, carboxy vinyl polymer, vinyl pyrrolidone-ethyl acrylate copolymer, vinyl pyrrolidone-styrene copolymer, vinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer, vinyl acetate -N-vinylacetamide copolymers such as (meth) acrylic acid copolymer, polyvinyl acetate-crotonic acid copolymer, N-vinylacetamide-sodium acrylate copolymer, polyvinyl sulfonic acid, N-vinylacetamide cross-linked , Polyitaconic acid, polyhydroxyethyl acrylate, polyacrylamide, styrene-maleic anhydride copolymer, acrylamide-acrylic acid copolymer, vinyl acetate- (meth) acrylic acid copolymer, vinyl acetate-croto Polymeric compounds such as the synthesis of such acid copolymers.
(5) Tackifying substance: For example, various sticky substances such as silicone rubber, polyisobrengon, styrene-block copolymer rubber, acrylic rubber, and natural rubber.
(6) Antidiarrheal agents: For example, camphor, thymol, menthol, polyoxyethylene lauryl ether, antihistamine, ethyl aminobenzoate and the like.
(7) Keratin softening release agent: for example, sulfur, thioxolone, selenium sulfide, salicylic acid, resorcin.
(8) Incorrect eating prevention substances: for example, chili powder, red pepper essence, etc.
(9) Powder raw materials: For example, montmorillolate, anhydrous silicic acid, gypsum, carbon black, diatomaceous earth, bengara, calcium carbonate, hydrotalcite, talc, glass, kaolin, bentonite, metal soap, aerosil, mica titanium, Bismuth oxychloride, fish scale foil, zinc white, titanium dioxide, etc.
(10) Oily raw materials: For example, almond oil, olive oil, hydrogenated oil, camellia oil, castor oil, owl oil, coconut oil, beeswax, whale wax, lanolin, carnauba wax, candelilla wax, liquid paraffin, petrolatum, microcrystalline wax, Ceresin, squalene, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, lauryl alcohol, cetanol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, octyldodecanol, cholesterol, hexyldecanol, wite sterol, cetyl lactate, isopropyl myristate , Hexyl laurate, myristyl myristate, isopropyl palmitate, octyldodecanol myristate, butyl stearate, cacao oil, tree wax, jojoba oil, gray Pseed oil, avocado oil, mink oil, egg yolk oil, beeswax, whale wax, lanolin, carnauba wax, candelilla wax, liquid paraffin, ceresin wax, paraffin wax, behenic acid, isopropyl adipate, octyldodecyl myristate, octyl oleate Dodecyl, cholesterol oleate, etc.
(11) Surfactant: For example, lauryl sulfate ester salt, polyoxyethylene alkyl ether sulfate, alkyl benzene sulfonate, polyoxyethylene alkyl ether phosphate, polyoxyethylene alkyl phenyl ether phosphate, N-acyl amino acid salt, Anionic surfactants such as sodium stearate, potassium palmitate, sodium cetyl sulfate, sodium lauryl sulfate, triethanolamine palmitate, sodium polyoxyethylene lauryl phosphate, sodium acylglutamate, surfactin;
Cationic surfactants such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride;
Amphoteric surfactants such as alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, 2-alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylimidazolinium betaine, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, lecithin;
Polyol fatty acid ester, glyceryl monostearate, glyceryl monooleate, ethylene glycol monostearate, propylene glycol monostearate, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl Ether, polyoxyethylene alkylphenol ether, polyoxyethylene sorbitol fatty acid ester, N-acyl amino acid ester, sucrose fatty acid ester, fatty acid alkylolamide, polyoxyethylenated sterol, polyoxyethylenated lanolin, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, etc. Nonionic surfactants, etc.
(12) Colorant: For example, yellow iron oxide, red iron oxide, black iron oxide, ultramarine, carbon black, chromium hydroxide, chromium oxide, tar dye, lake, red No. 2, red No. 3, red No. 102, red No. 201 Yellow No. 4, Yellow No. 5, Blue No. 1, Blue No. 2, etc.
(13) Fragrance: For example, palm oil, orange oil, pepper oil, jasmine oil, cedar oil, ginger oil, terpin oil, orange flower oil, rose oil, eucalyptus oil, lime oil, lemon oil, Japanese mint oil, rose Vegetable fragrances such as mary oil; animal fragrances such as musk, reibiko, kairikou and rysenkou; hydrocarbon fragrances such as bromostyrol, pinene and limonene; alcoholic fragrances such as benzyl alcohol and l-menthol; Ester-based fragrances such as methyl; aldehyde-based fragrances such as benzaldehyde and salicylaldehyde; ketone-based fragrances such as camphor, muscone, musk ketone and l-menton; ether-based fragrances such as safrole; Lactones perfume; acid perfume such as phenylacetic acid; Nitrogen compound-based perfumes such as Ndoru.
(14) UV blocking agent: for example, ASL-24^TM, Cyasorb UV-9^TM, Uvinul M-40^TMBenzophenone series; Salol^TMBenzoic acid series such as Tinuvin P^TMAzoles such as Uvinul N-35^TMNitriles such as Ancour UA^TMUrea system such as Neo Heliopan Give tan F^TMPara-amino acids such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyldimethylparaaminobenzoate, ethylhexylparamethoxycynamate, salicylic acid, benzofuran, coumarin, azole and the like.
(15) Antiseptic fungicides: for example, organic acids such as benzoic acid, salicylic acid, dehydroacetic acid, sorbic acid, acrylic acid, methacrylic acid; phenols such as paraoxybenzoic acid ester, phenoxyethanol, thymol, hinokitiol, thioxolone; hexachlorophene, Halogenated bisphenols such as 2,4,4′-trichloro-2′-hydroxydiphenyl ether; amide compounds such as trichlorocarbanilide, halocarban, udesylenic acid monoethanolamide; benzalkonium chloride, alkyl isocyanate Quaternary ammonium compounds such as norinium, benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride; amphoteric surfactants such as lauryl di (aminoethyl) glycine; 2-pyridinethiol-1-oxide zinc salt, gluconic acid, Hekishijin, thiram, N- trichloromethylthio-4-cyclohexene -1.2- dicarboximide, chlorobutanol, and the like.
(16) Antioxidants: For example, nordihydroguaiaretic acid, guaiac fat, propyl gallate, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene (BHT), tocopherol (vitamin E), 2,2′-methylenebis (4-methyl) -6-tert-butyl) phenol and the like.
(17) Chelating agent: for example, edetate, pyrophosphate, hexametaphosphate, etc.
(18) Ultraviolet scattering agent: For example, titanium oxide, kaolin, talc and the like.
[0060]
In addition to the above, stabilizers, fillers, preservatives, plasticizers, softeners, deterioration inhibitors and the like may be added, and these additives do not affect the properties of the resulting hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition. Can be added arbitrarily in the range.
[0061]
As described above, an acid and an alkaline substance can be used for the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention, but the pH of the final pressure-sensitive adhesive composition is adjusted in order to reduce irritation to the skin and the like. There is a need.
[0062]
The pH adjuster that can be used in the present invention is not particularly limited, and examples thereof include sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, ammore, aqueous ammonia, triethanolamine, dimethylamine, diethylamine, Alkali metal hydroxides such as trimethylamine, triethylamine, triisopropanolamine, trisodium phosphate, disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, monoethanolamine, diethanolamine, diisopropanolamine, polyethanolamine, alkaline earth metals Hydroxides, primary, secondary or tertiary alkylamines, or alkalis such as primary, secondary or tertiary alkanolamines, or citric acid, tartaric acid, lactic acid, glycolic acid, Hydrochloric acid, glass , Malic acid, acids such as phosphoric acid.
[0063]
In addition, a polymer compound showing acidity or alkalinity can be used, for example, alginic acid, polyglutamic acid, polyaspartic acid, starch-acrylic acid graft polymer, polyacrylic acid, polyvinyl acetate-crotonic acid copolymer, vinyl acetate. -(Meth) acrylic acid copolymer, vinyl acetate-crotonic acid copolymer, polyvinyl sulfonic acid, polyitaconic acid, styrene-maleic anhydride copolymer, acrylamide-acrylic acid copolymer and the like.
[0064]
Since the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention has excellent properties, it can be applied to various uses as described below.
(I) Pharmaceuticals: For example, patches such as transdermal absorption preparations, transmucosal absorption preparations, and the like.
(Ii) Cosmetics, quasi-drugs: for example, packs, acne supplies, etc.
[0065]
In order to use for the above-mentioned applications, the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention is directly mixed with various raw materials and then poured into an appropriate mold in a sol state, where it is crosslinked and molded, or after crosslinking. The gel is prepared into various molded articles using an appropriate molding machine, tableting machine and the like.
[0066]
The mixing of the raw materials can be performed, for example, by appropriately selecting and using a kneader, a kneader, a kneader ruder, an azimuth homomixer, a planetary mixer, a double planetary mixer, and the like.
[0067]
In order to form the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention into a sheet, paper, wood, metal, glass fiber, cloth (nel, woven cloth, non-woven cloth, etc.), synthetic resin (polyurethane, ethylene vinyl acetate copolymer, polychlorinated) Vinyl, polyester, polyolefin, polyamide, polyvinylidene chloride, polytetrafluoroethylene, etc.), metal foils such as aluminum, molded articles such as rubber or cellulose derivatives and laminated films of these with plastic films, sheets (foil), or tapes An appropriate amount of a hydrophilic pressure-sensitive adhesive may be applied to one or both surfaces of the support.
[0068]
In order to facilitate the storage of the obtained sheet-like hydrophilic pressure-sensitive adhesive, a release sheet treated with silicon or other suitable method is stuck on the surface coated with the hydrophilic pressure-sensitive adhesive, Alternatively, the surface to which the hydrophilic adhesive is not applied is treated with silicon or other suitable method to form a release surface, and the surface to which the hydrophilic adhesive is applied and the release surface to which the hydrophilic adhesive is not applied overlap. It is desirable to wind or pile up. As the release sheet, polyethylene film, polypropylene film, release paper, cellophane, polyvinyl chloride, polyester and the like are used.
[0069]
【The invention's effect】
The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition of the present invention comprises a cyclic amide monomer / (meth) acrylic acid copolymer and a medicinal component dispersed or dissolved in a high-concentration polyhydric alcohol. The polyhydric alcohol can be contained, and the stable adhesion layer which does not leave | separate can be formed. In addition, a patch using a hydrophilic adhesive composition has excellent release characteristics and adhesiveness, and has high safety.
[0070]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated further more concretely based on an Example, this invention is not limited to these Examples. In addition, “parts” in this example means parts by mass.
<Example of production of N-vinyl-pyrrolidone / acrylic acid copolymer>
A three-necked separable flask was equipped with a stirrer and a condenser, and charged with 42 g of N-vinylpyrrolidone, 18 g of acrylic acid, and 540 g of ethyl acetate. Further, 0.3 g of dimethyl 2,2'-azobis (2-methylpropionate) was added and heated to the boiling point of ethyl acetate. As the polymerization progressed, a precipitate precipitated from the homogeneous solution. The polymerization reaction was performed for 5 hours, and after cooling, it was filtered. The obtained precipitate was vacuum-dried and crushed to obtain a finely divided N-vinylpyrrolidone / acrylic acid copolymer.
[0071]
The copolymer obtained as described above is dissolved in a mixture of isopropanol / water = 1/1 (volume ratio) to make a 10% by mass solution, and 10% by mass sodium hydroxide solution is added to this solution. The viscosity of the solution obtained by neutralizing the acrylic acid portion of the copolymer was 200 mPa · s (25 ° C.).
[0072]
[Example 1]
(Combination)
10 parts of N-vinyl-pyrrolidone / acrylic acid copolymer (80/20 weight ratio)
88 parts glycerin
Magnesium aluminate metasilicate 1 part
Tulobuterol 1 copy
(Prescription)
After gradually adding 10 parts of N-vinylpyrrolidone / acrylic acid copolymer (80/20 weight ratio) to a mixed solution consisting of 70 parts of glycerin and 1 part of magnesium metasilicate, 18 parts of glycerin and tulobuterol 1 While slowly adding a mixture of parts, it was mixed until uniform.
[0073]
The obtained sol was molded and sealed, and the gel obtained by aging at about 20 ° C. for 3 days had stretchability and strong repulsion.
[0074]
[Example 2]
(Combination)
N-vinyl-3-methylpyrrolidone / methacrylic acid copolymer
(50/50 weight ratio) 3 parts
N-methyl-2-pyrrolidone 7 parts
79.5 parts propylene glycol
0.5 parts of magnesium aluminate silicate
N-vinylacetamide / sodium acrylate copolymer
(90/10 weight ratio) 5 parts
5 parts of oxybutynin
(Prescription)
In a mixed solution consisting of 79.5 parts of propylene glycol and 0.5 part of magnesium aluminate silicate, 3 parts of N-vinyl-3-methylpyrrolidone / methacrylic acid copolymer (50/50 weight ratio) and N-vinylacetamide -After gradually adding 5 parts of sodium acrylate copolymer (90/10 weight ratio), the mixture was uniformly added while slowly adding a mixture of 7 parts of N-methyl-2-pyrrolidone and 5 parts of oxybutynin. Mix until.
[0075]
The obtained sol was molded and sealed, and the gel obtained by aging at about 20 ° C. for 3 days had stretchability and strong repulsion.
[0076]
[Example 3]
(Combination)
N-vinyl-5-methylpyrrolidone / acrylic acid copolymer
(20/80 weight ratio) 5 parts
30 parts glycerin
1,3-butylene glycol 19.2 parts
40 parts purified water
Carboxy vinyl polymer 2 parts
0.4 parts of dry aluminum hydroxide gel
Tartaric acid 0.6 parts
Sodium hydroxide 1.8 parts
Diclofenac sodium 1 part
(Prescription)
To a solution composed of 1.8 parts of sodium hydroxide and 20 parts of purified water, a mixed solution consisting of 5 parts of N-vinyl-5-methylpyrrolidone / acrylic acid copolymer (20/80 weight ratio) and 30 parts of glycerin was added. Kneaded until uniform. Next, 19.2 parts of 1,3-butylene glycol, 2 parts of carboxyvinyl polymer (Carbopol 934: NOVEON), 1 part of diclofenac sodium and 0.4 parts of dry aluminum hydroxide gel (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) While gradually adding a mixed solution consisting of, kneaded until uniform, and further, a solution consisting of 0.6 parts of tartaric acid and 20 parts of purified water was added at once and kneaded.
[0077]
The obtained sol was molded and sealed, and the gel obtained by aging at about 20 ° C. for 3 days had stretchability and strong repulsion.
[0078]
[Example 4]
(Combination)
N-vinyl-caprolactam / acrylic acid copolymer
(40/60 weight ratio) 8 parts
Hydroxypropylcellulose 3 parts
Lactic acid 1 part
1 part of dihydroxyaluminum aminoacetate
55.5 parts triethylene glycol
N-vinylacetamide cross-linked product 2 parts
30 parts of purified water
10 parts of N-ethyl-2-pyrrolidone
0.5 parts diisopropanolamine
Indomethacin 1 part
(Prescription)
In a solution consisting of 0.5 parts of diisopropanolamine and 20 parts of purified water, 8 parts of N-vinyl-caprolactam / acrylic acid copolymer (40/60 weight ratio), 1 part of dihydroxyaluminum aminoacetate and triethylene glycol 55. A mixed solution of 5 parts was added and kneaded until uniform. Next, a mixed solution consisting of 10 parts of N-ethyl-2-pyrrolidone, 2 parts of N-vinylacetamide crosslinked product and 1 part of indomethacin was gradually added and kneaded, and further a solution consisting of 1 part of lactic acid and 10 parts of purified water. And kneaded until uniform.
[0079]
The obtained sol was molded and sealed, and the gel obtained by aging at about 20 ° C. for 3 days had stretchability and strong repulsion.
[0080]
  [Reference example]
  (Combination)
  N-vinyl-3-methylpyrrolidone / methacrylic acid copolymer
    (95/5 weight ratio) 3 parts
  N-methyl-2-pyrrolidone 7 parts
  79.5 parts propylene glycol
  0.5 parts of magnesium aluminate silicate
  N-vinylacetamide / sodium acrylate copolymer
    (90/10 weight ratio) 5 parts
  5 parts of oxybutynin
  (Prescription)
  In a mixed solution consisting of 79.5 parts of propylene glycol and 0.5 part of magnesium aluminate silicate, 3 parts of N-vinyl-3-methylpyrrolidone / methacrylic acid copolymer (95/5 weight ratio) and N-vinylacetamide -It melt | dissolved, adding 5 parts of sodium acrylate copolymers (90/10 weight ratio) gradually. Subsequently, it mixed until it became uniform, adding slowly the liquid mixture which consists of 7 parts of N-methyl- 2-pyrrolidone and 5 parts of oxybutynins.
[0081]
The gel obtained by molding and sealing the obtained sol and aging at about 20 ° C. for 3 days was slightly weak in repulsive force, and when touched, the liquid exuded slightly from the gel.
[0082]
[Comparative Example 1]
(Combination)
10 parts of polyacrylic acid
88 parts glycerin
Magnesium aluminate metasilicate 1 part
Tulobuterol 1 copy
(Prescription)
Polyacrylic acid (10 parts) was gradually added and dissolved in a mixed solution consisting of 70 parts of glycerin and 1 part of magnesium metasilicate. Subsequently, it mixed until it became uniform, adding slowly the liquid mixture which consists of 18 parts of glycerol and 1 part of tulobuterol.
[0083]
The obtained sol was molded and sealed, and the gel obtained by aging at about 20 ° C. for 3 days had no repulsive force. When touched, glycerin exudes and the sol adhered to the finger.

Claims (11)

A copolymer consisting only of a repeating unit represented by the following general formula (I) and a repeating unit represented by the following general formula (II);
At least one aluminum compound selected from the group consisting of magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, aluminum hydroxide and dihydroxyaluminum aminoacetate ;
Look containing a polyhydric alcohol, the co said in the polymer formula in copolymerization ratio is the weight ratio of the repeating unit represented by the repeating unit and the formula (II) represented by (I) 80 / 20~20 / 80, a hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition,

(In the formula, R ¹ represents an optionally substituted alkylene chain having 3 to 7 carbon atoms, R ² represents a hydrogen atom or a methyl group. R ¹ and R ² in a plurality of repeating units are: Each may be the same or different.) A copolymer obtained by polymerizing a monomer mixture consisting only of a cyclic amide monomer represented by the following general formula (III) and (meth) acrylic acid;
At least one aluminum compound selected from the group consisting of magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, aluminum hydroxide and dihydroxyaluminum aminoacetate ;
Look containing a polyhydric alcohol, a hydrophilic adhesive, wherein the copolymerization ratio of the cyclic amide monomer and the (meth) acrylic acid in the copolymer is 80 / 20-20 / 80 by weight ratio Agent composition;

(In the formula, R ³ represents an alkylene chain having 3 to 7 carbon atoms which may have a substituent.) The hydrophilic adhesive composition according to any one of claims 1-2, characterized in that it further comprises a medicinal ingredient. The hydrophilic adhesive composition according to any one of claims 1 to 3, further comprising water. The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to claim 4 , further comprising an alkaline substance. The hydrophilic adhesive composition according to claim 4 or 5, characterized in that it further comprises an acid. The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to claim 6 , wherein the acid is an oxycarboxylic acid. The hydrophilic adhesive composition according to any one of claims 1 to 7, further comprising an organic solvent other than the polyhydric alcohol. The hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to claim 8 , wherein the organic solvent is alkylpyrrolidone. A patch comprising the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to any one of claims 1 to 9 . A percutaneous absorption-type external preparation characterized by using the hydrophilic pressure-sensitive adhesive composition according to any one of claims 3 to 9 .