JP4219581B2 - 医療装置および医療装置用コーティング材 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は移植可能な外科医療装置用のコーティング材としてのポリフルオロ・コポリマーの使用および医療装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
移植可能な医療装置が種々の医療処理において使用されている。このような装置は塞栓物を除去するためのステント、カテーテル、縫合線、メッシュ材、脈管移植片、シャントおよびフィルター等を含むがこれらに限らない。
【０００３】
一般的に開口した管状の構造体であるステントは体内腔の機能を回復するための医療処置におけるその重要さを増してきている。現在、ステントは心臓またはその他の器官に対して適当な血流を回復するための血管形成処理のような内腔を通して行なう種々の処置において一般的に使用されている。しかしながら、ステントを配備することはこれらに対する異物反応を引き起こして血栓症または再狭窄を生じる可能性がある。
【０００４】
このような合併症を避けるために、種々のステント用のコーティング材および組成物がこれまでにこれらの合併症の発生数を減少するために提案されている。このようなコーティング材はそれ自体でステントが傷ついた内腔壁部に対して与える刺激を減少して、血栓症または再狭窄が生じる可能性を減少できる。あるいは、このようなコーティング材は平滑筋組織の増殖または再狭窄を減少するための薬剤／治療剤または薬物を供給することができる。これまでに報告されている薬剤供給のメカニズムはポリマー全体または当該ポリマーの構造体内に形成した孔を通して薬剤を拡散すること、あるいは、生体崩壊性のコーティング材の侵食によるとされている。
【０００５】
生体吸収性（bioabsorbale）または生体内で安定（biostable）である両方の組成物がステント用のコーティング材として報告されている。これらは一般に、例えば、タキソール（taxol）またはラパマイシン（rapamycin）等の薬剤／治療剤または薬物を含有している、あるいは、例えば、ヘパリン・コーティング処理したステント等の表面に対してこれらの薬剤を結合しているポリマー・コーティング材である。このようなコーティング材は浸漬、スプレー、またはスピン・コーティング等の方法を含むがこれらに限らない多数の方法でステントに供給できる。
【０００６】
ステント用のコーティング材としてこれまでに報告されている生体内で安定な材料の一例としてポリフルオロ・ホモポリマーがある。ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）は多年にわたり移植片として使用されている。これらのホモポリマーは適当な温度においてあらゆる溶媒に対して溶けないために、装置における重要な形状部分（例えば、ステント内のスロット部分）の構造を維持しながら小形の医療装置上にコーティングすることが困難である。
【０００７】
弗化ポリビニリデン・ホモポリマーにより作成したコーティング材を備えていて放出用の薬剤／治療剤または薬物を含有しているステントが提案されている。しかしながら、大抵の結晶性ポリフルオロ・ホモポリマーと同様に、これらはそのポリマーの溶融温度に相当する、例えば、約１２５℃乃至２００℃を超える比較的高い温度に装置の表面を曝すことなくこれらの表面上に高品質フィルムとして供給することが困難である。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
従って、血栓症、再狭窄、またはその他の有害な反応を減少し、薬剤または治療剤またはこれらと同様に作用する薬物の使用を可能にするが必ずしもこれを必要とせず、さらに、比較的低い最高温度に曝す場合の装置における使用において有効な物理的特性および機械的特性を有する移植可能な医療装置用のコーティング材を開発することが有利である。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は移植可能な医療装置において使用するための生体許容性（biocompatible）のコーティング材およびフィルムを含み、当該医療装置は哺乳類動物の体内組織に対して接触する装置の表面部分に供給されている上記コーティング材およびフィルムを備えている。この生体許容性のフィルムは哺乳類動物の体内に上記装置を移植する際に哺乳類動物の体内組織に対して接触する不活性な表面部分を供給する。上記コーティング材およびフィルムは弗化ビニリデンおよびテトラフルオロエチレンから成る群から選択される一定量の第１のモノマー、および当該第１のモノマーとは異なる一定量の第２のモノマーにより作成したフィルム形成性のポリフルオロ・コポリマーを含有しており、上記第２のモノマーが上記ポリフルオロ・コポリマーに弾性特性を賦与することができ、上記第１のモノマーおよび上記第２のモノマーのそれぞれの量がコーティングした装置を約１００℃よりも低い一定の最高温度に曝す場合に当該移植可能な医療装置のコーティング材において使用するために有効な特性を上記コーティング材およびフィルムに賦与することにおいて有効である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明はポリフルオロ・コポリマーを含有しているポリマー・コーティング材、およびステントを、例えば、血管形成処置において使用する場合における血栓症および／または再狭窄を減少するために有効な量でフィルムによりコーティングしたステントを提供する。本明細書において使用するように、「ポリフルオロ・コポリマー（polyfluoro copolymers）」は弗化ビニリデンおよびテトラフルオロエチレンから成る群から選択される一定量の第１のモノマー、および当該第１のモノマーとは異なる一定量の第２のモノマーにより作成したコポリマーを意味し、上記第２のモノマーが上記ポリフルオロ・コポリマーに弾性特性を賦与することができ、上記第１のモノマーおよび上記第２のモノマーのそれぞれの量がコーティングした装置を約１００℃よりも低い一定の最高温度に曝す場合に当該移植可能な医療装置のコーティング材において使用するために有効な特性をＰＶＤＦ等により作成したコーティングに賦与することにおいて有効である。上記コーティング材は血栓症または再狭窄を減少するための薬剤または治療剤を含有しており、当該コーティング材を塗膜したステントは上記薬剤の持続した放出を行なう。ポリフルオロ・コポリマーのコーティング材により作成したフィルムは上記装置、コーティング材およびフィルムが、例えば、約１００℃よりも低い、好ましくは周囲温度に近い比較的低い温度に曝される場合の最高温度を維持しながら、慣用的なコーティング材を備えている医療装置において必要とされる物理的および機械的な特性を賦与する。このことは上記コーティング材／フィルムを熱感応性の薬剤／治療剤または薬物の供給のために使用する場合、または上記コーティング材をカテーテルを含むがこれに限らない温度感応性の装置に塗膜する場合に特に重要である。
【００１１】
本発明は医療装置用の改善された生体許容性のコーティング材を提供するポリフルオロ・コポリマーを含む。これらのコーティング材は哺乳類動物、例えば、人間の体内組織に接触して、血栓症、再狭窄、またはその他の不所望な反応を減少するために十分である不活性な表面部分を供給する。これまでに報告されているポリフルオロ・ホモポリマーにより作成した大抵のコーティング材は、例えば、ステント等の移植可能な装置における使用において適当な物理的および機械的特性を有するフィルムを得るために、例えば、約１２５℃よりも高い高熱を必要とするが、本発明のポリフルオロ・コポリマーにより作成したフィルムは医療装置上に形成されて、例えば、約１００℃よりも低く、好ましくは約６５℃よりも低く、さらに好ましくは約６０℃よりも低い比較的低い最高温度に曝した場合に適当な接着力およびクラッキングに対する耐性を賦与できる。
【００１２】
本発明によるコーティング材において使用するポリフルオロ・コポリマーはワックス状または粘着質にならない程度に十分に高い分子量を有するフィルム形成性のポリマーとする必要がある。これらのポリマーおよび当該ポリマーにより形成されるフィルムはステントに接着して、ステント上における配置後に容易に変形して血流力学的な応力により移動しないことが必要である。このポリマーの分子量は十分な粘着力を示す程度に高くして、当該ポリマーにより構成されているフィルムがステントの取り扱い中または配備中に擦れ落ちることがないようにする必要がある。特定の実施形態において、上記コーティング材はステントが拡張する際にクラッキングを生じない。本発明において使用するポリマーの流動点は４０℃よりも高く、好ましくは約４５℃よりも高く、さらに好ましくは５０℃よりも高く、最も好ましくは５５℃よりも高い。
【００１３】
本発明のコーティング材は上記のように定めたポリフルオロ・コポリマーを含有している。このポリフルオロ・コポリマーを作成するために使用する上記第２のモノマーは本明細書における特許請求の範囲において記載する医療装置において使用するための十分な弾性を有するフィルム特性を維持しながら哺乳類動物の体内に移植する場合に許容可能な生体許容性のポリマーを提供できる生体許容性のモノマーから選択できる。このようなモノマーとしては、ヘキサフルオロプロピレン（ＨＦＰ）、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、弗化ビニリデン、１−ヒドロペンタフルオロプロピレン、ペルフルオロ（メチル・ビニル・エーテル）、クロロトリフルオロエチレン（ＣＴＦＥ）、ペンタフルオロプロペン、トリフルオロエチレン、ヘキサフルオロアセトンおよびヘキサフルオロイソブチレン等が含まれるがこれらに限らない。
【００１４】
好ましいポリフルオロ・コポリマーは上記第１のモノマーとしての弗化ビニリデンおよび上記第２のモノマーとしてのＨＦＰにより、約５０重量％乃至約１５重量％のＨＦＰに対して約５０重量％乃至約８５重量％の弗化ビニリデンの重量比率で作成されている。さらに好ましくは、上記ＰＶＤＦコポリマーは約５５重量％乃至約７０重量％の弗化ビニリデンおよび約４５重量％乃至約３０重量％のＨＦＰにより作成されている。さらに好ましくは、上記ＰＶＤＦコポリマーは約５５重量％乃至約６５重量％の弗化ビニリデンおよび約４５重量％乃至約３５重量％のＨＦＰにより作成されている。この弗化ポリビニリデン（ＰＶＤＦ）はジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、テトラヒドロフラン、ジメチル・ホルムアミド、ジメチル・スルホキシドおよびｎ−メチル・ピロリドン等の溶媒中に種々の溶解度で溶解する。さらに、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、アセトン、メタノールおよび慣用的で移植可能な医療装置にコーティング材を塗膜する場合に一般的に使用されるその他の溶媒において溶けるものもある。
【００１５】
慣用的なポリフルオロ・ホモポリマーは結晶性であって、当該ポリマーの融点（Ｔｍ）に相当する比較的高い温度に上記コーティング材を曝すことなく金属表面上に高品質フィルムとして塗膜することが困難である。すなわち、温度を上昇することにより、装置に対するフィルムの十分な接着力を示すと共にコーティングした医療装置の膨張／収縮時におけるフィルム・クラッキングに対抗するのに十分な柔軟性を好適に維持する上記ＰＶＤＦホモポリマー・コーティング材により作成したフィルムが提供できる。一方、本発明によるフィルムおよびコーティング材は、当該フィルムおよびコーティング材を約１００℃よりも低い、好ましくは約６５℃よりも低い最高温度に曝す場合においても、同等の物理的および機械的特性、または実質的に同等の諸特性を賦与する。このことは、上記のコーティング材／フィルムが、例えば、化学的または物理的な劣化またはその他の熱誘発性の不所望な影響を受けやすい熱感応性である薬剤または治療剤または薬物を含有している場合、または、例えば、熱誘発性の構成的または構造的な劣化を受けやすい医療装置における熱感応性の基質をコーティングする場合において特に重要である。
【００１６】
本発明の実施形態の一例は本発明によるＰＶＤＦコポリマーのフィルムをコーティングしたステントを含む。慣用的なステントは心臓およびその他の器官に対して適当な血流を回復するための血管形成のような内腔を通して行なう処置において使用されている。これらは一般に円筒形であり、スロット、卵形、円形等の形状の通路を伴って孔あけ処理されている。さらに、これらのステントは螺旋状に巻かれた構造または曲がりくねったワイヤの構造を有していてもよく、この場合に各ワイヤ間の空間部分により通路が形成されている。また、これらのステントは平坦な孔あけ処理した構造体であってもよく、当該構造体はその後において巻かれて管状または円筒形の構造体が形成され、これらの構造体はさらに編み合わせ、包装、穴あけ、エッチングまたは切断されて通路が形成される。本発明のＰＶＤＦコポリマーにより好適にコーティングできるステントの例はその内容全体が本明細書に参考文献として含まれる米国特許第４，７３３，６６５号、同第４，８００，８８２号、同第４，８８６，０６２号および同第５，５１４，１５４号において記載されているステントを含むがこれらに限らない。これらのステントは生体内で安定な材料および生体吸収性の材料を含む生体許容性の材料により作成できる。適当な生体許容性の金属として、ステンレス・スチール、タンタル、チタン合金（ニチノールを含む）、およびコバルト合金（コバルト−クロム−ニッケル合金を含む）が含まれるがこれらに限らない。適当な非金属の生体許容性材料としては、ポリアミド、ポリオレフィン（すなわち、ポリプロピレン、ポリエチレン等）、非吸収性ポリエステル（すなわち、ポリエチレン・テレフタレート）、および生体吸収性の脂肪族ポリエステル（すなわち、乳酸、グリコール酸、ラクチド、グリコリド、パラ−ジオキサノン、トリメチレン・カーボネート、ε−カプロラクトン、およびこれらの混合物のホモポリマーおよびコポリマー）が含まれるがこれらに限らない。
【００１７】
上記フィルム形成性の生体許容性ポリマー・コーティング材は一般にステント内の血流の局所的な乱流および有害な組織反応を減少するためにステントに供給される。上記コーティング材およびこれにより形成されるフィルムはさらにステント配置の部位に薬剤的に活性な材料を供給するために使用することもできる。一般に、ステントに供給されるポリマー・コーティング材の量は、それ以外の関与可能なパラメータの中で、コーティング材を作成するために使用する特定のＰＶＤＦコポリマー、ステントの構成、およびコーティング材の所望の作用効果に応じて変更できる。一般に、コーティング処理したステントは上記コーティング材の約０．１重量％乃至約１５重量％、好ましくは約０．４重量％乃至約１０重量％を有している。上記のポリフルオロ・コポリマー・コーティング材は供給するポリフルオロ・コポリマーの量に応じて１個以上のコーティング工程において供給できる。また、異なるポリフルオロ・コポリマーがステント・コーティング材における異なる層に対応して使用できる。実際に、特定の実施形態において、ポリフルオロ・コポリマーを含有する希釈した最初のコーティング溶液をプライマーとして使用して、次の薬剤的に活性な材料を含有できるポリフルオロ・コポリマー・コーティング層の接着性を高めることが極めて有利になる。これらのコーティング材はそれぞれ異なるポリフルオロ・コポリマーにより作成できる。
【００１８】
さらに、薬剤の放出を遅らせるためにトップコートを供給することが可能であり、これらは異なる薬剤的に活性な材料の供給のための基質としても使用できる。コーティングを多層にすることにより、薬物の段階的な放出または異なる層内に配置した異なる薬剤の放出調整を行なうことができる。
【００１９】
さらに、ポリフルオロ・コポリマーの混合物を使用して異なる薬剤の放出速度の調整を行なうこと、または弾性、粘着性等のコーティング特性、および放出プロファイル等の薬物供給特性を所望に均衡化することができる。各溶媒中において異なる溶解度を有する複数のポリフルオロ・コポリマーを使用して異なる薬物の供給または薬物放出プロファイルの調整を行なうために使用できる異なるポリマー層を構成できる。例えば、８５．５／１４．５（重量／重量）のポリ（弗化ビニリデン／ＨＦＰ）および６０．６／３９．４（重量／重量）のポリ（弗化ビニリデン／ＨＦＰ）を含有するＰＶＤＦコポリマーは共にＤＭＡｃに溶ける。しかしながら、上記６０．６／３９．４型のＰＶＤＦコポリマーのみがメタノールに溶解する。それゆえ、薬物を含有する上記８５．５／１４．５型のＰＶＤＦコポリマーの第１の層の上にメタノール溶媒により作成した上記６０．６／３９．４型のＰＶＤＦコポリマーのトップコートをコーティングすることができる。このトップコートは上記第１の層に含有されている薬物の薬物供給を遅らせるために使用できる。あるいは、上記第２の層（トップコート）は次の薬物供給において供給するための異なる薬物を含有できる。さらに、互いに変化している第１の１種類のＰＶＤＦコポリマーの複数の層を形成することにより多数の異なる薬物の層を備えることができる。当該技術分野における熟練者であれば所望の薬物供給を行なうために多数の層形成方法が使用可能であることが容易に理解できる。
【００２０】
上記コーティング材は、ビンカアルカロイド類（すなわち、ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビン）、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン類（epidipodophyllotoxins）（すなわち、エトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン、およびイダルビシン）、アントラサイクリン類（anthracyclines）、ミトザントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびミトマイシン、酵素（全身性のＬ−アスパラギン代謝を行い、アスパラギンを合成する能力のない細胞を排除するＬ−アスパラギナーゼ）等の天然生成物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤、ナイトロジェン・マスタード類（メクロレタミン、シクロホスファミドおよびその類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレニミン類（ethylenimines）およびメチルメラミン類（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキル・スルホネート−ブスルファン、ニトロソ尿素類（カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびその類似体、ストレプトゾシン）、トラゼンス−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）等の抗増殖／抗有糸分裂性アルキル化剤、葉酸類似体（メトトレキセート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン、およびシタラビン）、プリン類似体および関連の抑制因子（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン））等の抗増殖／抗有糸分裂性代謝拮抗物質、プラチナ配位複合体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトーテン、アミノグルテチミド、ホルモン類（すなわち、エストロゲン）、抗凝固剤（Anticoaglants）（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびその他のトロンビンの抑制因子）、フィブリン溶解剤（組織プラスミノゲン賦活剤、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ等）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン（ticlopidine）、クロピドグレル（clopidogrel）、アブシキシマブ（abciximab）、抗遊走剤（antimigratory）、抗分泌剤（ブレベルジン）、副腎皮質ステロイド類（コルチソル、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびデキサメタゾン）、非ステロイド系薬剤（サリチル酸誘導体、すなわち、アスピリン）、パラ−アミノフェノール誘導体（すなわち、アセトアミノフェン）、インドールおよびインデン酢酸類（インドメタシン、スリンダク、およびエトダラク）、ヘテロアリール酢酸類（トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラク）、アリールプロピオン酸類（イブプロフェンおよびその誘導体）、アントラニル酸類（メフェナム酸、およびメクロフェナム酸）、エノール酸類（ピロクシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、およびオキシフェンタトラゾン（oxyphenthatrazone））、ナブメトン（nabumetone）、金化合物（オーラノフィン、金チオグルコース、金ナトリウム・チオマレエート）、免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス（tacrolimus）（ＦＫ−５０６）、シロリムス（sirolimus）（ラパマイシン（rapamycin）、アザチオプリン、マイコフェノレート・モフェチル（mycophenolate mofetil））、脈管形成剤（Angiogenic）、脈管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、一酸化窒素ドナー類、アンチ−センス・オリゴ・ヌクレオチド類およびこれらの組み合わせ物を含むがこれらに限らない治療剤および薬剤を供給するために使用できる。
【００２１】
上記コーティング剤は当該コーティング剤の混合物中にコーティング用のポリフルオロ・コポリマーと共に１種類以上の治療剤を混合することにより配合できる。この治療剤は液体、微細分割した固体、またはその他の任意の適当な物理的形態として存在し得る。必要に応じて、上記コーティング混合物は、例えば、希釈剤、キャリア、賦形剤、安定化剤等の無毒性の補助剤を含む１種類以上の添加物を含有できる。さらに、別の適当な添加物も上記ポリマーおよび薬剤的に活性な薬物または化合物と共に配合できる。例えば、親水性ポリマーを生体許容性で疎水性のコーティング剤に添加してその放出プロファイルを改良することができ、あるいは、疎水性ポリマーを親水性のコーティング剤に添加してその放出プロファイルを改良することができる。これらの一例として、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・ピロリドン、ポリエチレン・グリコール、カルボキシメチル・セルロース、およびヒドロキシメチル・セルロースから成る群から選択される親水性ポリマーをポリフルオロ・コポリマー・コーティング剤に添加してその放出プロファイルを改良することが挙げられる。適当な相対量は各治療剤についての生体外（in vitro）および／または生体内（in vivo）における放出プロファイルをモニターすることにより決定できる。
【００２２】
上記コーティング剤の適用における最良の条件はポリフルオロ・コポリマーおよび薬剤が共通の溶媒を有している場合である。このことにより、実質的に溶液状態である湿潤状態のコーティング剤を得ることができる。また、望ましさの点で劣るが、溶媒中においてポリマーの溶液中に固体分散物として薬剤を含有しているコーティング剤も使用可能である。このような分散状態においては、分散した薬剤パウダーにおける一次的な粒径およびその集塊物または凝集物の両方の粒径が不規則なコーティング面を生じない程度または実質的にコーティング剤の無い状態に維持することが必要であるステントのスロット部分を詰らせない程度に小さくすることを確実に行なうための注意を払う必要がある。分散物をステントに供給してコーティング・フィルム面における滑らかさを改善する必要がある場合、または薬物の全粒子をポリマー中に完全に含有状態にすることが必要である場合、または薬物の放出速度を遅くする必要がある場合に、薬物の持続放出を行なうために使用する同一のポリフルオロ・コポリマーの透明なトップコート（ポリフルオロ・コポリマー単独）、またはコーティング剤からの薬物拡散をさらに制限するための別のポリフルオロ・コポリマーを使用することができる。このトップコートは上記スロット部分を開口するためのマンドレルを伴うディップ・コーティングにより供給できる。この方法は内容全体が本明細書に参考文献として含まれる米国特許出願第０９／２９４，１６４号に開示されている。このトップコートを供給するための別の方法として、スピン・コーティングおよびスプレー・コーティングが含まれる。トップコートのディップ・コーティングは薬物がコーティング用の溶媒に極めて溶けやすい場合に不都合になる場合があり、これによりポリフルオロ・コポリマーが膨潤して、透明なコーティング溶液が零濃度状態の浸漬液として作用することにより、既に付着していた薬物が再溶出する。従って、薬物が無薬物状態のディップ槽中に抽出されないようにディップ槽中の処理時間を制限する必要がある。さらに、既に付着している薬物がトップコート中に完全に拡散しないように乾燥処理を迅速に行なう必要がある。
【００２３】
上記治療剤の量は使用する特定の薬物および治療する医療状態に応じて決まる。一般に、この薬物の量は上記コーティング剤における約０．００１重量％乃至約７０重量％、さらに一般的には約０．００１重量％乃至約６０重量％、最も一般的には約０．００１重量％乃至約４５重量％である。
【００２４】
上記薬剤を含有しているコーティング・フィルムにおいて使用するポリフルオロ・コポリマーの量および種類は使用する薬物の所望の放出プロファイルおよび量に応じて変化する。上記の生成物は任意の配合物に対して所望の放出プロファイルまたは濃度を賦与するために異なる分子量を有する同一または異なるポリフルオロ・コポリマーの混合物を含有できる。
【００２５】
上記のポリフルオロ・コポリマーは拡散により分散状態の薬物を放出できる。このことにより、有効量（例えば、０．００１μｇ／ｃｍ² ／分乃至１００μｇ／ｃｍ² ／分）の薬物の持続した供給（例えば、１時間乃至２０００時間、好ましくは２時間乃至８００時間にわたる供給）を行なうことができる。この投薬形態は治療する対象者、苦痛の程度、処方医の判断等に従って調整できる。
【００２６】
所望の薬物放出プロファイルを実現するために、上記薬物およびポリフルオロ・コポリマーのそれぞれの配合物を適当な生体外および生体内の各モデルにおいて試験できる。例えば、薬物をポリフルオロ・コポリマーまたはポリフルオロ・コポリマーの混合物と共に配合して、ステント上にコーティングした後に、例えば、２５％エタノール水溶液等の攪拌状態または循環した流体システム内に置くことができる。その後、この循環流体の各サンプルを採取してその放出プロファイルを決定できる（ＨＰＬＣ、ＵＶ分析または放射線標識した分子の使用等）。ステント・コーティングから内腔の内壁部内への薬剤化合物の放出が適当な動物体システムにおいてモデル化できる。その後、この薬物放出プロファイルが特定時間における各サンプルの採取および当該サンプルの薬物濃度について評価（薬物濃度検出用のＨＰＬＣの使用等）を含む適当な手段によりモニターできる。血栓の形成はHansonおよびHarkerの文献（Proc. Natl. Acad. Sci. USA８５：第３１８４頁乃至第３１８８頁（１９８８年））に記載されている¹¹¹ イン−プレートレット画像処理（¹¹¹ In-platelet imaging）法を用いる動物体モデルにおいてモデル化できる。この方法およびこれと同様の方法に従うことにより、当該技術分野における熟練者であれば種々のステント・コーティング配合物を配合することができる。
【００２７】
本発明において必要ではないが、上記のコーティング材およびフィルムは医療装置に供給した後に架橋処理できる。この架橋処理は薬品、熱または光等の既知の任意の架橋機構により行なうことができる。加えて、適用可能または使用に適する場合に、架橋処理の開始剤および促進剤を使用できる。このような薬剤を含有する架橋フィルムを利用する実施形態においては、その硬化処理が薬物のコーティング剤からの分散速度に影響を及ぼす可能性がある。さらに、本発明の架橋処理したポリフルオロ・コポリマー・フィルムおよびコーティング材は薬物を使用することなく移植可能な医療装置の表面を改質するために使用できる。
【００２８】
実施例
実施例１：
ＰＶＤＦホモポリマー（テキサス州、ヒューストンのSolvay Advanced Polymers社から入手可能なSolef 1008、融点（Tm）：約１７５℃）およびポリ（弗化ビニリデン／ＨＦＰ）のコポリマーである９１／９重量％および９４／６重量％の弗化ビニリデン／ＨＦＰ（それぞれ、例えば、テキサス州、ヒューストンのSolvay Advanced Polymers社から入手可能なSolef 11010および11008、融点（Tm）：約１５９℃および１６０℃）をステント用の可能なコーティング材として試験した。これらのポリマーは、ＤＭＡｃ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチル・スルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）およびアセトンを含むがこれらに限らない溶媒中に可溶である。各ポリマー・コーティング材はプライマーとして５重量％でアセトン中において各ポリマーを溶解することにより調製し、あるいは、トップコートとして３０重量％で５０／５０のＤＭＡｃ／アセトン中にポリマーを溶解することにより調製した。各コーティング材は（ステントを当該コーティング材に）浸漬して数時間空気中で６０℃において乾燥した後に、１００ｍｍＨｇ（１．３３×１０⁴ パスカル）以下の圧力で３時間６０℃で乾燥することによりステントに供給して、白色の発泡状フィルムを得た。これらのフィルムはステントに対する接着性が乏しくて剥がれやすく、脆すぎる性質を示した。この様式でコーティング処理したステントを１７５℃以上、すなわち、ポリマーの融点以上で加熱すると、透明な接着性フィルムが形成された。これらの従来的なコーティング材は高品質フィルムを実現するために、例えば、そのポリマーの融点よりも高い、高温度を必要とする。上述したように、このような高温度の加熱処理は各薬物の熱的感応性により大部分の薬物化合物に対して許容できない。
【００２９】
実施例２：
Ｆ¹⁹ＮＭＲにより決定した場合の８５．５重量％の弗化ビニリデンおよび１４．５重量％のＨＦＰにより調製したポリフルオロ・コポリマー（Solef 21508）を評価した。このコポリマーは実施例１において説明したホモポリマーおよびコポリマーよりも結晶性が低い。また、このポリマーは約１３３℃として報告されている比較的低い融点を有している。この場合においても、約１０重量％のＰＶＤＦコポリマーを含有するコーティング材を５０／５０のＤＭＡｃ／ＭＥＫ中のポリマー溶液により供給した。６０℃で数時間（空気中において）乾燥した後に、１００ミリトール（ｍｍＨｇ）（１．３３×１０⁴ パスカル）以下の圧力で６０℃において３時間乾燥して、透明な接着性フィルムを得た。この実施例は高品質フィルムを得るために高温度の加熱処理を必要としなかった。また、コーティング材は実施例１のものよりも滑らかで接着性が高かった。拡張した一部のコーティング処理したステントはある程度の接着性の低下を示し、フィルムを金属から引っ張った時に「膨れ（tenting）」を示した。必要な場合に、上記コポリマーを含有するコーティング材の改質を、例えば、コーティング組成物に可塑剤を添加することにより行なうことができる。このようなコーティング材から作成したフィルムはステントのコーティングまたはその他の装置、特に、ステントの程度までの拡張性のない装置のコーティングに使用できる。
【００３０】
上記のコーティング処理を繰り返し、この場合に、８５．５／１４．６（重量／重量）の（弗化ビニリデン／ＨＦＰ）およびコーティング材固形物の全重量に基づいて約３０重量％のラパマイシン（ペンシルベニア州、フィラデルフィアのWyeth-Ayerst Laboratories社）を含有するコーティング材を用いた。この結果、コーティングしたステントの拡張時においてクラックまたは剥がれを時折に生じる透明なフィルムを得た。この場合も、クラックおよび剥がれは許容できないが、可塑剤等をコーティング組成物に含有させることによりステントおよびその他の医療装置において使用するためのコーティング材およびフィルムが得られると考えられる。
【００３１】
実施例３：
さらに高いＨＦＰ含有量のＰＶＤＦコポリマーを試験した。この一連のポリマーは半結晶性ではなく、エラストマー（弾性体）として販売されている。このようなコポリマーの一例はFluorel 2261Q（ミネソタ州、オークデールの3M-Hoechst Enterprise社のDyneon社から入手可能）とする弗化ビニリデン／ＨＦＰの６０．６／３９．４（重量／重量）コポリマーである。このコポリマーは室温よりも十分に低いガラス転移温度（Ｔｇ：約２０℃）を有しているが、室温または６０℃においてさえも粘着性を示さない。このポリマーは示差熱量測定法（ＤＳＣ）または広角Ｘ線回折により測定した場合に結晶性を全く示さない。さらに、上記のようにステント上に形成したフィルムは非粘着性で透明であり、ステント拡張時に影響を示すことなく拡張した。
【００３２】
上記のコーティング処理を繰り返し、この場合に、６０．６／３９．４（重量／重量）の（弗化ビニリデン／ＨＦＰ）およびコーティング材固形物の全重量に基づいて、それぞれ、約９重量％、約３０重量％、および約５０重量％のラパマイシン（ペンシルベニア州、フィラデルフィアのWyeth-Ayerst Laboratories社）を含有するコーティング材を用いた。約９重量％および３０重量％のラパマイシンを含有するコーティング材は白色で接着性の弾力性のあるフィルムを形成し、このフィルムはステントの影響の受けずに拡張した。５０％薬物を含有する場合は、同様の様式で試験した場合に、拡張時においてある程度の接着性の低下が見られた。
【００３３】
上記フルオロコポリマーのコモノマー組成物における変更により、乾燥後の固形状態のコーティングの性質も影響を受ける可能性がある。例えば、８５．５重量％のＰＶＤＦおよび１４．５重量％のＨＦＰを含有する半結晶性コポリマーのSolef 21508はＤＭＡｃおよび５０／５０のＤＭＡｃ／ＭＥＫ中において約３０％のラパマイシン（例えば、薬物＋コポリマーの全体の固形物重量で割った薬物の重量）と共に均質な溶液を形成する。このフィルムを乾燥（６０℃／１６時間の後に１００ｍｍＨｇ（１．３３×１０⁴ パスカル）の減圧下で６０℃／３時間）すると、透明なコーティング材でポリマー中における上記薬物の固形物の溶解を示す材料が得られる。逆に、６０．６／３９．５（重量／重量）のＰＶＤＦ／ＨＦＰのFluorel 2261Qという非晶質コポリマーをＤＭＡｃ／ＭＥＫ中において同様のラパマイシンの３０％溶液を形成して同様に乾燥した場合に、薬物およびポリマーが相分離している状態の白色フィルムが得られる。この第２の薬物を含有しているフィルムは前者の結晶性のSolef 21508の透明フィルムよりも２５％エタノール水溶液の生体外（in vitro）試験溶液中にはるかに遅く薬物を放出する。両方のフィルムのＸ線分析により、上記薬物が非結晶の形態で存在していることが分かる。高濃度ＨＦＰ含有コポリマー中における薬物の乏しいまたは極めて低い溶解度により薄いコーティングフィルムを通過する遅い薬物の透過現象が生じる。この場合の透過率はフィルム（コポリマー）中に拡散する物質（この場合は薬物）の拡散速度と当該フィルム中における薬物の溶解度の積である。
【００３４】
実施例４：ラパマイシン・コーティング材の生体外での放出結果
図１は８５．５／１４．５の弗化ビニリデン／ＨＦＰのポリフルオロ・コポリマーにおけるデータのプロットであり、トップコートの無い場合の時間の関数としての放出した薬物の分量（fraction）を示している。図２はトップコートを配置した場合の同一のポリフルオロ・コポリマーにおけるデータのプロットであり、放出速度における最も高い効果が透明なトップコートの場合に得られることを示している。図２に示すように、ＴＣ１５０は１５０マイクログラムのトップコートを備えている装置を示し、ＴＣ２３５は２３５マイクログラムのトップコートを示している。図３は６０．６／３９．４の弗化ビニリデン／ＨＦＰポリフルオロ・コポリマーにおけるプロットであり、時間の関数としての放出した薬物の分量を示しており、トップコートを使用しない場合のコーティング材からの放出速度の大幅な制御作用を示している。この放出はフィルム中の薬物充填により制御される。
【００３５】
実施例５：ポリ（ＶＤＦ／ＨＦＰ）からのラパマイシンの生体内におけるステント放出速度論
正常な食事を与えている９等のニュージーランド・ホワイト・ラビット（２．５ｋｇ乃至３．０ｋｇ）に対して外科手術の２４時間前にアスピリンを与え、さらに手術の直前および調査の残りの期間にわたって与えた。外科手術時に、各動物体にアセプロマジン（Acepromazine）（０．１ｍｇ／ｋｇ乃至０．２ｍｇ／ｋｇ）を予め与えて、ケタミン／キシラジン混合物（それぞれ、４０ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）により麻酔をかけた。さらに、各動物体にヘパリン（１５０ＩＵ／ｋｇ、（i.v.））の単一手術内投与を行なった。
【００３６】
右総頸動脈の動脈切除を行い、ポリ（ＶＤＦ／ＨＦＰ）：（６０．６／３９．４）により作成したフィルムによりコーティングした５Ｆカテーテル導入装置（Cordis社）をその血管内に入れて結紮により固定した。ヨウ素造影剤を注入して右総頸動脈、腕頭動脈、大動脈弓を可視化した。操縦可能なガイド・ワイヤ（０．０１４インチ（０．０３６センチメートル）／１８０ｃｍ、Cordis社）を上記導入装置を介して挿入して、既に行なっていた血管造影マッピングにより腸骨動脈が２ｍｍに最も近い直径を有する場所まで各腸骨動脈の中に連続的に進入させた。２個のステントを実行可能な各動物体内の各腸骨動脈内にそれぞれ１個ずつ３．０ｍｍバルーンを用いて３０秒間に８ＡＴＭ乃至１０ＡＴＭまで膨張させてから１分後に３０秒間にわたり８ＡＴＭ乃至１０ＡＴＭまでの２回目の膨張を行なって配備した。ステントの正確な配備位置を確認するために、両方の腸骨動脈を可視化する補助的な血管造影を行なった。
【００３７】
この処理の終了時に、上記頸動脈を結紮してその皮膚を３／０ビクリル（vicryl）縫合線を用いて１層の中断閉鎖部分により閉鎖した。各動物体にブトロパノール（butoropanol）（０．４ｍｇ／ｋｇ、（s.c.））、およびゲンタマイシン（４ｍｇ／ｋｇ（i.m.））を与えた。回復後に、各動物体をそれぞれのケージに戻して、食物および水を自由に与えた。
【００３８】
早発性の死および外科的な困難さにより、２頭の動物体がこの分析に使用されなかった。以下の各時間点において、すなわち、移植後１０分において１個の血管（１頭の動物体）、移植後４５時間分乃至２時間（平均１．２時間）の間に６個の血管（３頭の動物体）、移植後３日目において２個の血管（２頭の動物体）、移植後７日目において２個の血管（１頭の動物体）のように、ステントを配備した血管を残りの７頭の動物体からそれぞれ除去した。２時間目における１頭の動物体において、ステントを腸骨動脈ではなく大動脈から取り出した。除去の際に、各動脈部分をステントの基端部および先端部の両方において注意深く切除した。その後、各血管を注意深く切り開いてステントを分離して、残留している全ての血液を洗い流して、これらのステントおよび血管を即時に冷凍させてから、ホイル内に別々に包装して、ラベル付けしてから−８０℃において冷凍状態で維持した。全てのサンプルを採取してから、血管およびステントを冷凍して移送し、続いてステント上および組織中のラパマイシンを分析した。
【００３９】
実施例６：ポリマーの精製
上記Fluorel 2261Qコポリマーを約１０重量％でＭＥＫ中に溶解して、エタノール／水の５０／５０混合液中で洗浄した。この結果、上記ポリマーが析出し、これを遠心分離により溶媒相から分離した。このポリマーをさらにＭＥＫに溶解して、上記洗浄処理を繰り返した。各洗浄工程後にポリマーを真空オーブン（２００ミリトール（２．６６×１０⁴ パスカル）以下）内で一晩６０℃で乾燥した。
【００４０】
実施例７：ブタの冠状動脈内におけるコーティングしたステントの生体内試験
CrossFlex（登録商標）ステント（Johnson & Johnson CompanyのCordis社から入手可能）を浸漬および拭き取り法により（「標準物としての（as received）」）Fluorel 2261QのＰＶＤＦコポリマーおよび実施例６の精製したＰＶＤＦコポリマーによりコーティングした。これらのコーティングしたステントをエチレン・オキシドおよび標準の処理工程により滅菌処理した。これらのコーティングしたステントおよび無コーティング状の金属ステント（対照）をブタの冠状動脈内に移植して、その状態で２８日間維持した。
【００４１】
移植時および２８日目において各ブタについて血管造影を行なった。これらの血管造影により、対照の無コーティング状のステントは約２１％の再狭窄発生率を示した。「標準物としての（as received）」ポリフルオロ・コポリマーは約２６％の再狭窄発生率（対照と同等）を示したが、洗浄処理したコポリマーは約１２．５％の再狭窄発生率を示した。従って、精製したＰＶＤＦコポリマーが無コーティング状の金属対照物よりも優れた血管造影結果を示した唯一のコーティング材であった。
【００４２】
組織学的な調査結果により、無コーティング状の金属対象物、未精製コポリマーおよび精製したコポリマーの場合に２８日目における新脈管内膜の面積がそれぞれ２．８９±０．２、３．５７±０．４、および２．７５±０．３であることが分かった。これらデータは統計学的に有意差を示さないが、無コーティング状の金属対象物よりも優れているコーティングしたステントについての定量的な評価に基づく最初の観察結果と言える。
【００４３】
本発明の実施態様は以下の通りである。
（Ａ）移植可能な医療装置において、
哺乳類動物の体内への装置の挿入時に当該哺乳類動物の体内組織に対して接触する不活性な表面部分を供給することにおいて有効である生体許容性のフィルムを備えており、当該フィルムが弗化ビニリデンおよびテトラフルオロエチレンから成る群から選択される一定量の第１のモノマー、および当該第１のモノマーとは異なる一定量の第２のモノマーにより作成したポリフルオロ・コポリマーを含有しており、前記第２のモノマーが前記ポリフルオロ・コポリマーに弾性特性を賦与することができ、前記第１のモノマーおよび前記第２のモノマーのそれぞれの量がコーティングした装置を約１００℃よりも低い一定の最高温度に曝す場合に当該移植可能な医療装置のコーティングにおいて使用するために十分な特性を前記フィルムに賦与することにおいて有効である移植可能な医療装置。
（１）前記コポリマーが、当該コポリマーを作成するために使用するモノマーの全重量に基づいて、約５０重量％乃至約８５重量％の前記第１のモノマー、および約５０重量％乃至約１５重量％の前記第２のモノマーにより作成されている実施態様（Ａ）に記載の装置。
（２）前記コポリマーが、当該コポリマーを作成するために使用するモノマーの全重量に基づいて、約５５重量％乃至約７０重量％の弗化ビニリデン、および約４５重量％乃至約３０重量％の前記第２のモノマーにより作成されている実施態様（Ａ）に記載の装置。
（３）前記コポリマーが、当該コポリマーを作成するために使用するモノマーの全重量に基づいて、約５５重量％乃至約６５重量％の弗化ビニリデン、および約４５重量％乃至約３５重量％の前記第２のモノマーにより作成されている実施態様（Ａ）に記載の装置。
（４）前記第２のモノマーがヘキサフルオロプロピレン、テトラフルオロエチレン、弗化ビニリデン、１−ヒドロペンタフルオロプロピレン、パーフルオロ（メチル・ビニル・エーテル）、クロロトリフルオロエチレン、ペンタフルオロプロペン、トリフルオロエチレン、ヘキサフルオロアセトンおよびヘキサフルオロイソブチレンから成る群から選択される実施態様（Ａ）に記載の装置。
（５）前記第２のモノマーがヘキサフルオロプロピレンである実施態様（３）に記載の装置。
【００４４】
（６）前記フィルムがさらに治療剤および／または薬剤を含有している実施態様（Ａ）に記載の移植可能な医療装置。
（７）前記フィルムが前記コーティングした装置を約６５℃よりも低い一定の最高温度に曝す場合に当該移植可能な医療装置のコーティングにおいて使用するために十分な特性を前記フィルムに賦与することにおいて有効であるポリ弗化ビニリデン・コポリマーを含有している実施態様（Ａ）に記載の移植可能な装置。
（Ｂ）移植可能な医療装置において使用するための生体許容性のコーティング材において、
弗化ビニリデンおよびテトラフルオロエチレンから成る群から選択される一定量の第１のモノマー、および当該第１のモノマーとは異なる一定量の第２のモノマーにより作成したポリフルオロ・コポリマーを含有しており、前記第２のモノマーが前記ポリフルオロ・コポリマーに弾性特性を賦与することができ、前記第１のモノマーおよび前記第２のモノマーのそれぞれの量がコーティングした装置を約１００℃よりも低い一定の最高温度に曝す場合に当該移植可能な医療装置のコーティングにおいて使用するために十分な特性を前記コーティング材に賦与することにおいて有効であり、さらに、
前記ポリフルオロ・コポリマーが実質的に溶解可能である溶媒を含有しているコーティング材。
（８）前記コポリマーが、当該コポリマーを作成するために使用するモノマーの全重量に基づいて、約５０重量％乃至約８５重量％の前記第１のモノマー、および約５０重量％乃至約１５重量％の前記第２のモノマーにより作成されている実施態様（Ｂ）に記載のコーティング材。
（９）前記コポリマーが、当該コポリマーを作成するために使用するモノマーの全重量に基づいて、約５５重量％乃至約７０重量％の弗化ビニリデン、および約４５重量％乃至約３０重量％の前記第２のモノマーにより作成されている実施態様（Ｂ）に記載のコーティング材。
（１０）前記コポリマーが、当該コポリマーを作成するために使用するモノマーの全重量に基づいて、約５５重量％乃至約６５重量％の弗化ビニリデン、および約４５重量％乃至約３５重量％の前記第２のモノマーにより作成されている実施態様（Ｂ）に記載のコーティング材。
【００４５】
（１１）前記第２のモノマーがヘキサフルオロプロピレン、テトラフルオロエチレン、弗化ビニリデン、１−ヒドロペンタフルオロプロピレン、パーフルオロ（メチル・ビニル・エーテル）、クロロトリフルオロエチレン、ペンタフルオロプロペン、トリフルオロエチレン、ヘキサフルオロアセトンおよびヘキサフルオロイソブチレンから成る群から選択される実施態様（Ｂ）に記載のコーティング材。
（１２）前記第２のモノマーがヘキサフルオロプロピレンである実施態様（１０）に記載のコーティング材。
（１３）前記フィルムがさらに治療剤および／または薬剤を含有している実施態様（Ｂ）に記載のコーティング材。
（１４）前記コーティングした装置を約６５℃よりも低い一定の最高温度に曝す場合に当該移植可能な医療装置のコーティングにおいて使用するために十分な特性を前記コーティング材に賦与することにおいて有効であるポリ弗化ビニリデン・コポリマーを含有している実施態様（Ｂ）に記載のコーティング材。
（１５）前記溶媒がジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル・スルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトンおよびアセトンから成る群から選択される実施態様（Ｂ）に記載のコーティング材。
【００４６】
（１６）実施態様（Ｂ）のコーティング材により作成したフィルム。
（１７）実施態様（１３）のコーティング材により作成したフィルム。
（１８）前記ポリフルオロ・コポリマーが架橋されている実施態様（１６）に記載のフィルム。
（１９）前記ポリフルオロ・コポリマーが架橋されている実施態様（１７）に記載のフィルム。
【００４７】
【発明の効果】
従って、本発明によれば、血栓症、再狭窄、またはその他の有害な反応を減少し、必要に応じて薬剤または治療剤の使用を可能にすると共に、比較的低い最高温度に曝す場合の装置における使用において有効な物理的特性および機械的特性を有する移植可能な医療装置用のコーティング材が提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】上部にトップコートを配置していない本発明のコーティング材から時間の関数として放出される薬物の分量を示すグラフである。
【図２】上部にトップコートを備えている本発明のコーティング材から時間の関数として放出される薬物の分量を示すグラフである。
【図３】上部にトップコートを配置していない本発明のコーティング材から時間の関数として放出される薬物の分量を示すグラフである。
【図４】ポリ（ＶＤＦ／ＨＦＰ）からのラパマイシンのイン・ビボ（生体内）におけるステント放出速度論を示すグラフである。

Claims (13)

1. 移植可能な医療装置において、
   哺乳類動物の体内への装置の挿入時に当該哺乳類動物の体内組織に対して接触する不活性な表面部分を供給することにおいて有効である生体許容性のフィルムを備えており、
   当該フィルムが、ポリフルオロ・コポリマーを含有しており、前記ポリフルオロ・コポリマーは、当該ポリフルオロ・コポリマーを作成するために使用するモノマー全重量に基づいて、５０重量％〜８５重量％の弗化ビニリデンおよび５０重量％〜１５重量％のヘキサフルオロプロピレンにより作成されており、前記弗化ビニリデンおよび前記ヘキサフルオロプロピレンのそれぞれの量は、前記フィルムによってコーティングされた前記医療装置が１００℃よりも低い最高温度に曝された時に前記医療装置の前記コーティングとして使用されるのに十分な特性を前記フィルムに対して賦与することに有効である、医療装置。
2. 前記ポリフルオロ・コポリマーが、当該ポリフルオロ・コポリマーを作成するために使用されるモノマー全重量を基準として、５５重量％〜７０重量％の弗化ビニリデン、および４５重量％〜３０重量％のヘキサフルオロプロピレンにより作成されている、請求項１に記載の装置。
3. 前記ポリフルオロ・コポリマーが、当該ポリフルオロ・コポリマーを作成するために使用されるモノマー全重量を基準として、５５重量％〜６５重量％の弗化ビニリデン、および４５重量％〜３５重量％のヘキサフルオロプロピレンにより作成されている、請求項１に記載の装置。
4. 前記フィルムがさらに治療剤および／または薬剤を含有している、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の装置。
5. 前記弗化ビニリデンおよび前記ヘキサフルオロプロピレンのそれぞれの量は、前記フィルムによってコーティングされた前記医療装置が６５℃よりも低い最高温度に曝された時に前記医療装置の前記コーティングとして使用されるのに十分な特性を前記フィルムに対して賦与することに有効である、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の装置。
6. 移植可能な医療装置において使用するための生体許容性のコーティング材において、
   ポリフルオロ・コポリマーと、前記ポリフルオロ・コポリマーが実質的に溶解可能である溶媒と、を含み、
   前記ポリフルオロ・コポリマーは、当該ポリフルオロ・コポリマーを作成するために使用するモノマー全重量に基づいて、５０重量％〜８５重量％の弗化ビニリデンおよび５０重量％〜１５重量％のヘキサフルオロプロピレンにより作成されており、前記弗化ビニリデンおよび前記ヘキサフルオロプロピレンのそれぞれの量は、前記コーティング材によってコーティングされた前記医療装置が１００℃よりも低い最高温度に曝された時に前記医療装置の前記コーティング材として使用されるのに十分な特性を前記コーティング材に対して賦与することに有効である、コーティング材。
7. 前記ポリフルオロ・コポリマーが、当該ポリフルオロ・コポリマーを作成するために使用されるモノマー全重量を基準として、５５重量％〜７０重量％の弗化ビニリデン、および４５重量％〜３０重量％のヘキサフルオロプロピレンにより作成されている、請求項６に記載のコーティング材。
8. 前記ポリフルオロ・コポリマーが、当該ポリフルオロ・コポリマーを作成するために使用されるモノマー全重量を基準として、５５重量％〜６５重量％の弗化ビニリデン、およ び４５重量％〜３５重量％のヘキサフルオロプロピレンにより作成されている、請求項６に記載のコーティング材。
9. さらに治療剤および／または薬剤を含有している、請求項６ないし８のいずれか１項に記載のコーティング材。
10. 前記弗化ビニリデンおよび前記ヘキサフルオロプロピレンのそれぞれの量は、前記コーティング材によってコーティングされた前記医療装置が６５℃よりも低い最高温度に曝された時に前記医療装置の前記コーティング材として使用されるのに十分な特性を前記コーティング材に対して賦与することに有効である、請求項６ないし９のいずれか１項に記載のコーティング材。
11. 前記溶媒がジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル・スルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトンおよびアセトンから成る群から選択される請求項６ないし１０のいずれか１項に記載のコーティング材。
12. 請求項６ないし１１のいずれか１項に記載のコーティング材により作成したフィルム。
13. 前記ポリフルオロ・コポリマーが架橋されている、請求項１２に記載のフィルム。

Images