[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JP4205778B2 - 貼付製剤 - Google Patents

貼付製剤 Download PDF

Info

Publication number
JP4205778B2
JP4205778B2 JP12275898A JP12275898A JP4205778B2 JP 4205778 B2 JP4205778 B2 JP 4205778B2 JP 12275898 A JP12275898 A JP 12275898A JP 12275898 A JP12275898 A JP 12275898A JP 4205778 B2 JP4205778 B2 JP 4205778B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
particle size
sodium acetate
average particle
patch preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP12275898A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH11302161A (ja
Inventor
尚数 栗田
哲郎 立石
英治 長野
成人 肥後
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Original Assignee
Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to JP12275898A priority Critical patent/JP4205778B2/ja
Application filed by Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc filed Critical Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority to KR1020007010217A priority patent/KR100563906B1/ko
Priority to EP99913584A priority patent/EP1074251A4/en
Priority to CA002328949A priority patent/CA2328949A1/en
Priority to PCT/JP1999/001868 priority patent/WO1999053906A1/ja
Priority to CNB998051209A priority patent/CN1189163C/zh
Priority to AU31666/99A priority patent/AU759374B2/en
Publication of JPH11302161A publication Critical patent/JPH11302161A/ja
Priority to US11/725,929 priority patent/US20070184097A1/en
Application granted granted Critical
Publication of JP4205778B2 publication Critical patent/JP4205778B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/14Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433Thidiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は塩基性薬物の塩を含有し、薬物の皮膚透過性が非常に優れた経皮吸収製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
薬物の投与方法としては、従来から経口投与、直腸投与、皮内投与、静脈内投与の種々の方法が知られており、中でも経口投与が広く採用されている。しかしながら経口投与の場合、薬物の吸収後、肝臓での初回通過効果を受け易いことや、投与後一時的に必要以上の血中濃度が認められる等の欠点があった。また経口投与においては胃腸管障害、嘔吐感、食欲不振等の副作用も多く報告されている。また近年の老人化社会においては、嚥下力の低下した患者が増え、より服用しやすい製剤が臨床上望まれている。
従って、このような経口投与の欠点を解消し、安全且つ持続的に患者がより服用し易いことを目的に、経皮投与製剤の開発が積極的に進められ、その製品も上市されている。
【0003】
しかしながら、かかる経皮吸収製剤における薬物の経皮吸収性は未だ不十分な場合が多く、多くの薬物はその低い経皮吸収性から経皮吸収製剤の開発が困難であり、その目的を十分に達成し得ているとは言い難い。すなわち正常皮膚は本来異物の体内への侵入を防ぐバリヤー機能をもっているため、通常の経皮吸収製剤に用いられている基剤では、配合された薬効成分の十分な経皮吸収は得難い場合が多い。
【0004】
そのため、皮膚の角質層を介する薬物の経皮吸収性を高める工夫が必要とされ、いわゆる経皮吸収促進剤を基剤に配合することが一般的に試みられている。例えば、低級アルキルアミドと組み合わせた吸収促進剤としてジメチルアセトアミドとエチルアルコ−ル、イソプロピルアルコ−ル、イソプロピルパルミテ−ト等(米国特許第3,472,931号公報)や、2−ピロリドンと適当なオイル、直鎖脂肪酸とアルコ−ルのエステルを組み合わせた例(米国特許第4,017,641号公報)、また低級アルコ−ルと炭素数7〜20のアルコ−ル、炭素数5〜30の脂肪酸炭化水素、炭素数19〜26の脂肪酸カルボン酸のアルコ−ルエステル、炭素数10〜24のモノまたはジエ−テル、炭素数11〜15のケトンと水の組み合わせた例(特開昭61−249934号公報)等がすでに提案されている。しかしながら、これら従来の吸収促進剤および吸収促進組成物は皮膚に対する安全性においていまだ十分であるとは言い難い。
【0005】
また、経皮投与製剤として、薬物と有機酸を組み合わせた手法も報告されている。例えば、天然ゴム系粘着剤に吉草酸ベタメタゾンと有機酸を組み合わせたテープ製剤の例(特開昭56−61312号公報)、また、アクリル系粘着剤に非ステロイド系消炎鎮痛剤と有機酸を組み合わせたテープ製剤の例(特開昭62−126119号公報)、また、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体ポリマーに、薬効成分としてサリチル酸メチル、乳化剤、有機酸、可塑剤、粘着付与樹脂、及び水を組み合わせたパップ型製剤の例(特開昭63−159315号公報)等がすでに提案されている。しかしながら、上記公報での、これら有機酸の使用目的は安定性の改善、溶解性の改善及びpH調整剤であり、また、これらの薬物は酸性もしくは中性であるため、本発明の有機酸の使用目的とするイオン対の形成を介して、生理活性物質の皮膚透過性を向上させる製剤ではない。
【0006】
さらに、塩基性の生理活性物質の皮膚透過性を向上させる手法も試みられている。例えば、アクリル系粘着剤にクエン酸と塩酸イソプレテレノールを組み合わせたテープ製剤の例(特開昭63−79820号公報)、また、アクリル系粘着剤に有機酸とピンボセチンを組み合わせたテープ製剤の例(特開平5−25039号公報)等が報告されているが、剥離時の刺激性の問題や、薬物の放出量が治療に十分な効果をもたらすに至っていない。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上述した従来技術の課題を解決するためになされたものであって、生理活性物質の経皮吸収性を高めたマトリックス型貼付製剤を提供することを目的とする。WO 96/16642には塩型の塩基性薬物に有機酸塩を含有させた貼付製剤の技術が開示されているが、含有する有機酸塩の粒子径の効果は示されていない。
【0008】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、かかる課題を解決すべく、鋭意研究を重ねる中で、塩基性薬物を塩型で含有する貼付製剤に、特定の粒子径を有する有機酸塩を含有させると、イオン対の形成を介して薬物の皮膚への溶解性を向上させ、皮膚への分配率を高める事により、薬物の皮膚透過性を有意に向上させる事を見出した。具体的には、含有させる塩基性薬物および有機酸塩の粉体の平均粒子径(ここでいう平均粒子径とは、粒度分析計を用いて測定したときの体積平均粒子径を指す。)が100μm以下において、その効果が認められ、本発明を完成するに至った。とくに脂溶性の基剤においては、薬物および有機酸塩の溶解性が著しく悪く、製剤中で粉体として存在するが、その場合、有機酸塩の粒子径の大きさにより、薬物の経皮吸収性に大きく影響を与えることが判明した。とりわけ有機酸塩としては、酢酸ナトリウムの効果が高く、その場合、平均粒子径が10μm以下において、きわめて優れた薬物経皮吸収促進効果を発揮する。尚、本発明の貼付製剤は薬物の皮膚透過性、皮膚刺激性、含量安定性または基剤の物理的安定性に優れた貼付製剤を提供するものである。
また、本発明において貼付製剤はマトリックス型製剤であることが好ましい。
【0009】
【発明の実施の形態】
本発明の貼付製剤の粘着層中の組成および形態に関して説明する。
本発明の粘着層中において使用される有機酸塩としては、脂肪族(モノ、ジ、トリ)カルボン酸(例えば、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、カプロン酸、乳酸、マレイン酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸等)、芳香族カルボン酸(例えば、フタル酸、サリチル酸、安息香酸、アセチルサリチル酸等)、アルキルスルホン酸(例えば、エタンスルホン酸、プロピルスルホン酸、ブタンスルホン酸、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホン酸等)、アルキルスルホン酸誘導体(例えば、N−2−ヒドロキシエチルピペリジン−N’−2−エタンスルホン酸(以下、「HEPES」と略記する)等)、コール酸誘導体(例えば、デヒドロコール酸等)の各水溶性無機塩類を挙げることができ、特に酢酸ナトリウムが好ましい。また、これらの有機酸塩は無水物でも水和物でも良いが、疎水性の粘着層中に用いられる場合には無水物が好ましい。
【0010】
これらの有機酸塩は、貼付製剤としての充分な透過量及び皮膚への刺激性を考慮すると、粘着剤層の組成全体の重量に基づいて、0.01〜15重量%であることが好ましく、さらに好ましくは、0.1〜10重量%、特に好ましくは0.1〜5重量%の量で配合されることができる。
【0011】
また有機酸塩の平均粒子径が約100μm以上の市販の粉体である場合には(酢酸ナトリウムの場合一般に市販されているものは平均粒子径が約500μm以上の粉体である。)、優れた薬物経皮吸収性を得るために製造工程で100μm以下に粉砕し、その平均粒子径を0.1〜100μmとすることが好ましい。より好ましくは、0.1〜50μm、とくに好ましくは0.1〜10μmである。すなわち、粉体の粒子経が小さい程イオン対形成がより十分に促進されるためであると考えられる。有機酸塩を粉砕する方法としては、予め粉体を乾式で粉砕したものを用いてもよく、また、未粉砕のものを、他の基剤成分を含有した溶液に入れ、湿式撹拌粉砕してもよい。例えば、乾式の粉砕機としては、超音速ジェット粉砕機ジェットミル(日本ニューマチック工業(株)製)等が、また、湿式の粉砕機としては、超微粉砕機マイクロス((株)奈良機械製作所製)等が使用できる。
【0012】
また、本発明の貼付製剤の粘着層において使用される薬物としては、有機酸またはその塩とイオン対を形成する無機塩または有機酸より形成される塩基性薬物塩であれば特にその種に限定はないが、例えば、催眠・鎮静剤(塩酸フルラゼパム、塩酸リルマザホン等)、解熱消炎鎮痛剤(酒石酸ブトルファノール、クエン酸ペリソキサール等)、興奮・覚醒剤(塩酸メタンフェタミン、塩酸メチルフェニデート等)、精神神経用剤(塩酸クロルプロマジン、塩酸イミプラミン等)、局所麻酔剤(塩酸リドカイン、塩酸プロカイン等)、泌尿器官用剤(塩酸オキシブチニン等)、骨格筋弛緩剤(塩酸チザニジン、塩酸エペリゾン、メシル酸プリジノール等)、自律神経用剤(塩化カルプロニウム、臭化ネオスチグミン等)、抗パーキンソン剤(塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸アマンタジン等)、抗ヒスタミン剤(フマル酸クレマスチン、タンニン酸ジフェンヒドラミン等)、気管支拡張剤(塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール等)、強心剤(塩酸イソプレナリン、塩酸ドパミン等)、冠血管拡張剤(塩酸ジルチアゼム、塩酸ベラパミル等)、末梢血管拡張剤(クエン酸ニカメタート、塩酸トラゾリン等)、循環器官用剤(塩酸フルナリジン、塩酸ニカルジピン等)、不整脈用剤(塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール等)、抗アレルギー剤(フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン等)、鎮暈剤(メシル酸ベタヒスチン、塩酸ジフェニドール等)、セロトニン受容体拮抗制吐剤、麻薬系の鎮痛剤(硫酸モルヒネ、クエン酸フェンタニル等)が挙げられる。
【0013】
なおこれらの薬剤は単独で用いても2種類以上併用してもよく、無機塩あるいは有機塩のいずれの形態の薬物も当然含まれる。また、薬物は貼付製剤としての充分な透過量及び発赤等の皮膚への刺激性等を考慮して、粘着層の組成全体の重量に基づいて、0.1〜20重量%の量で配合されることができる。
【0014】
本発明の貼付製剤の粘着層には吸収促進剤を含有させてもよく、使用され得る吸収促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物のいずれでもよく、例えば炭素鎖数6〜20の脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステルまたはエーテル類、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステルまたはエーテル(以上は飽和、不飽和のいずれでもよく、また、環状、直鎖状分枝状のいずれでもよい)、さらに、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、エイゾン(Azone)、エイゾン(Azone)誘導体、グリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類(Span系)ポリソルベート系(Tween系)、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系(HCO系)、ショ糖脂肪酸エステル類等が挙げられる。
【0015】
具体的にはカプリル酸、カプリン酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、サリチル酸、サリチル酸メチル、ケイ皮酸、ケイ皮酸メチル、クレゾール、乳酸セチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ゲラニオール、チモール、オイゲノール、テルピネオール、l−メントール、ボルネオロール、d−リモネン、イソオイゲノール、イソボルネオール、ネロール、dl−カンフル、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、ショ糖モノラウレート、ポリソルベート20、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、HCO−60、1−[2−(デシルチオ)エチル]アザシクロペンタン−2−オン(以下、「ピロチオデカン」と略記する。)が好ましく、特にラウリルアルコール、l−メントール、プロピレングリコール、ピロチオデカンが好ましい。
【0016】
このような吸収促進剤は、貼付製剤としての充分な透過性及び発赤、浮腫等の皮膚への刺激性等を考慮して、粘着層の組成全体の重量に基づいて、0.01〜20重量%であることが好ましく、さらに好ましくは、0.05〜10重量%、とくに好ましくは、0.1〜5重量%の量で配合されることができる。
【0017】
本発明の貼付製剤の粘着層において使用される脂溶性の疎水性高分子としては、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(以下、SISと略記する。)、イソプレンゴム、ポリイソブチレン(以下、PIBと略記する。)、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体(以下、SBSと略記する。)、スチレン−ブタジエンゴム(以下、SBRと略記する。)アクリル系ポリマー(2−エチルヘキシルアクリレート、酢酸ビニル、メタクリレート、メトキシエチルアクリレート、アクリル酸の少なくとも2種の共重合体)を挙げることができる。とくにSIS、PIBもしくは2種のブレンドおよびアクリル系ポリマーが好ましい。
【0018】
このような疎水性高分子の粘着層の組成全体の重量に基づく配合量は、粘着剤層の形成及び充分な透過性を考慮して、SIS、PIB等では、10〜60重量%、好ましくは15〜50重量%、さらに好ましくは18〜40重量%の量であることができる。同様にアクリル系ポリマーでは、10〜98重量%、好ましくは20〜98重量%、さらに好ましくは30〜98重量%の量であることができる。
【0019】
本発明の貼付製剤の粘着層において使用される粘着付与樹脂としては、ロジン誘導体(例えば、ロジン、ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル、ロジンのペンタエリストールエステル等)、脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂、マレイン酸レジン等が挙げられる。特に水添ロジンのグリセリンエステル、脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂が好ましい。
【0020】
このような粘着付与樹脂の粘着層の組成全体に基づく配合量は、貼付製剤としての充分な粘着力及び剥離時の皮膚への刺激性を考慮して、10〜70重量%、好ましくは15〜60重量%、さらに好ましくは20〜50重量%であることができる。
【0021】
本発明の貼付製剤の粘着層の可塑剤としては、石油系オイル(例えば、パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオイル等)、スクワラン、スクワレン、植物系オイル(例えば、オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油)、二塩基酸エステル(例えば、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート等)、液状ゴム(例えば、ポリブテン、液状イソプレンゴム)、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、サリチル酸グリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、クロタミトン等が挙げられる。特に流動パラフィン、液状ポリブテン、サリチル酸グリコール、クロタミトンが好ましい。
【0022】
このような可塑剤の粘着層の組成全体に基づく配合量は、充分な透過性及び貼付製剤としての充分な凝集力の維持を考慮して、10〜70重量%、好ましくは15〜60重量%、さらに好ましくは20〜50重量%であることができる。
【0023】
また、必要に応じて、抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤を用いることができ、抗酸化剤としては、トコフェロール及びこれらのエステル誘導体、アスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ノルジヒトログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、ブチルヒドロキシアニソール等が望ましい。充填剤としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸塩(例えば、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等)、ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタン等が望ましい。架橋剤としては、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステル等の熱硬化性樹脂、イソシアネート化合物、ブロックイソシアネート化合物、有機系架橋剤、金属または金属化合物等の無機系架橋剤が望ましい。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等が望ましい。紫外線吸収剤としては、p−アミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体等が望ましい。
【0024】
このような抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤は、合計で、貼付製剤の粘着層の組成全体の重量に基づいて、好ましくは10重量%以下、さらに好ましくは5重量%以下、とくに好ましくは2重量%以下の量で配合されることができる。
【0025】
このような組成を有する粘着層は、いずれの方法によっても製造されることができる。例えば、薬物を含む基剤組成を熱融解させ、離型紙又は支持体に塗工後、支持体又は離型紙と張り合わせて本剤を得る。また、薬物を含む基剤成分をトルエン、ヘキサン、酢酸エチル等の溶媒に溶解させ、離型紙又は支持体上に伸展して溶剤を乾燥除去後、支持体あるいは離型紙と張り合わせ本剤を得る。
また、本発明の貼付製剤は、粘着層が、有機酸塩と薬物を含む上記のような組成であれば、その他の構成や各構成部分の素材は、いずれの種類のものであってもよい。
【0026】
例えば、本発明の貼付製剤は、上記粘着層の他、それを支持する支持体層及び粘着層上に設けられる離型紙層からなることができる。
支持体層は、伸縮性または非伸縮性の支持体を用いることができる。例えば布、不織布、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、アルミニウムシート等、又はそれらの複合素材から選択される。
【0027】
【実施例】
以下、本発明の実施例を示して、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲での種々の変更が可能である。尚、実施例において、「%」は、全て重量%を意味するものとする。
【0028】
実施例1
スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー 24.0%
(SIS)
脂環族飽和炭化水素樹脂(アルコンP−100) 29.5%
流動パラフィン(クリストール352) 41.0%
ピロチオデカン 2.0%
酢酸ナトリウム 1.5%
フマル酸ケトチフェン 1.5%
ブチルヒドロキシトルエン[BHT(ヨシノックス)] 0.5%
全量 100.0%
予め、ジェットミルにて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径7μm)を用い、含有する高分子を熱融解させ、離型紙上に塗工後、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0029】
実施例2
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径43μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例1と同じとした。
実施例3
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径91μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例1と同じとした。
【0030】
実施例4
SIS 22.5%
脂環族飽和炭化水素樹脂(アルコンP−85) 27.5%
流動パラフィン 32.0%
ラウリルアルコール 5.0%
酢酸ナトリウム 5.0%
塩酸リドカイン 7.5%
BHT 0.5%
全量 100.0%
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径43μm)を用い、含有する高分子を熱融解させ、離型紙上に塗工後、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0031】
実施例5
SIS 15.5%
ポリイソブチレン(PIB) 6.5%
脂環族飽和炭化水素樹脂(アルコンP−100) 33.0%
流動パラフィン 31.5%
クロタミトン 5.0%
酢酸ナトリウム 3.0%
塩酸オキシブチニン 5.0%
BHT 0.5%
全量 100.0%
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径43μm)を用い、含有する高分子を熱融解させ、離型紙上に塗工後、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0032】
実施例6
SIS 26.0%
水添ロジンエステル 35.0%
流動パラフィン 28.6%
クロタミトン 5.0%
ピロチオデカン 3.0%
酢酸ナトリウム 0.4%
塩酸チザニジン 1.5%
BHT 0.5%
全量 100.0%
予め、ジェットミルにて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径7μm)を含む全ての組成をトルエンに含有溶解させ、離型紙上に塗工後溶剤を乾燥除去し、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0033】
実施例7
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径43μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例6と同じとした。
実施例8
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径91μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例6と同じとした。
【0034】
実施例9
PIB 28.5%
ロジンエステル 29.5%
流動パラフィン 33.5%
l−メントール 3.0%
酢酸ナトリウム 2.0%
メシル酸プリジノール 3.0%
BHT 0.5%
全量 100.0%
予め、ジェットミルにて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径7μm)を含む全ての組成をトルエンに含有溶解させ、離型紙上に塗工後溶剤を乾燥除去し、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0035】
実施例10
SIS 20.5%
PIB 5.5%
テルペン樹脂(YSレジンPx1000) 21.0%
流動パラフィン 44.0%
プロピレングリコール 2.5%
酢酸ナトリウム 3.0%
塩酸ツロブテロール 3.0%
BHT 0.5%
全量 100.0%
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径91μm)を含む全ての組成をトルエンに含有溶解させ、離型紙上に塗工後溶剤を乾燥除去し、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0036】
実施例11
SIS 24.0%
脂環族飽和炭化水素樹脂(アルコンP−100) 30.0%
流動パラフィン 38.0%
ピロチオデカン 3.0%
酢酸ナトリウム 1.5%
クエン酸フェンタニル 3.0%
BHT 0.5%
全量 100.0%
上記成分中、全ての粉体成分(酢酸ナトリウム、クエン酸フェンタニル)を流動パラフィンに含有させマイクロスにより粉砕し、粉体の平均粒子径を10μm以下とした。これとその他全ての組成をトルエンに含有溶解させ、離型紙上に塗工後溶剤を乾燥除去し、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0037】
実施例12
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径43μm)を用い、他の成分は実施例11と同じとし、粉砕機能を持たない撹拌機を用いて製剤を作成した。
実施例13
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径91μm)を用い、他の成分は実施例11と同じとし、粉砕機能を持たない撹拌機を用いて製剤を作成した。
【0038】
実施例14
SIS 21.0%
PIB 9.5%
脂肪族系炭化水素樹脂(クイントンB170) 25.0%
ポリブテン 5.5%
流動パラフィン 28.5%
プロピレングリコール 3.0%
酢酸ナトリウム 2.0%
塩酸プロプラノロール 5.0%
BHT 0.5%
全量 100.0%
上記成分中、全ての粉体成分(酢酸ナトリウム、塩酸プロプラノロール)を流動パラフィンに含有させマイクロスにより粉砕し、粉体の平均粒子径を50μm以下とした。これとその他全ての組成をトルエンに含有溶解させ、離型紙上に塗工後溶剤を乾燥除去し、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0039】
実施例15
SIS 18.0%
PIB 6.0%
脂環族飽和炭化水素樹脂(アルコンP−100) 31.5%
流動パラフィン 30.5%
ラウリルアルコール 5.0%
酢酸ナトリウム 5.0%
塩酸アゼラスチン 3.5%
BHT 0.5%
全量 100.0%
上記成分中、全ての粉体成分(酢酸ナトリウム、塩酸アゼラスチン)を流動パラフィンに含有させマイクロスにより粉砕し、粉体の平均粒子径を100μm以下とした。これとその他全ての組成をトルエンに含有溶解させ、離型紙上に塗工後溶剤を乾燥除去し、支持体と張り合わせて本発明のマトリックス貼付製剤を得た。
【0041】
【比較例】
比較例1
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例1と同じとした。
比較例2
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例4と同じとした。
比較例3
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例5と同じとした。
【0042】
比較例4
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径200μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例6と同じとした。
比較例5
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例6と同じとした。
【0043】
比較例6
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例9と同じとした。
比較例7
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分および試作工程は実施例10と同じとした。
比較例8
予め、乳鉢にて粉砕した酢酸ナトリウム(平均粒子径139μm)を用い、他の成分は実施例11と同じとし、粉砕機能を持たない撹拌機を用いて製剤を作成した。
比較例9
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分は実施例11と同じとし、粉砕機能を持たない撹拌機を用いて製剤を作成した。
【0044】
比較例10
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分は実施例14と同じとし、粉砕機能を持たない撹拌機を用いて製剤を作成した。
比較例11
未粉砕の酢酸ナトリウム(平均粒子径535μm)を用い、他の成分は実施例15と同じとし、粉砕機能を持たない撹拌機を用いて製剤を作成した
【0045】
ヘアレスマウス皮膚透過試験
ヘアレスマウス背部皮膚を剥離し、真皮側をレセプター層側にし、37℃の温水を外周部に循環させたフロースルーセル(5cm2)に装着した。角質層側に実施例1〜3、6〜8及び11〜13並びに比較例1、4、5、8及び9において得られた貼付製剤を塗布し、レセプター層に生理食塩水を用い、5ml/時間(hr)の速さで1時間毎(または2時間毎)に12時間(または18時間、24時間)までサンプリングを行った。各時間毎に得られたレシーバー溶液は、流量を正確に測り、高速液体クロマトグラフ法により薬物濃度を測定し、1時間当たりの透過速度を算出し、下記式に従って皮膚透過速度を決定した。
皮膚透過速度(μg/cm2/hr)=
{サンプル濃度(μg/ml)×流量(ml)}/製剤の適用面積(cm2
【0046】
【発明の効果】
本発明の貼付製剤によれば、薬物が、皮膚を介して循環血中に効率よく吸収されることができる。また、経口投与の場合に見られる消化器系の副作用や急激な血中濃度の上昇に伴って起こり得る中枢系の副作用も回避することができる。さらに、皮膚に対する刺激性が著しく低く、経皮適用を目的とする外用製剤としてとくに有効である。
【図面の簡単な説明】
【図1】実施例1〜3および比較例1の皮膚透過試験の結果。
【図2】実施例6〜8および比較例4〜5の皮膚透過試験の結果。
【図3】実施例11〜13および比較例8〜9の皮膚透過試験の結果。
いずれの薬物においても、粉体の粒子径が小さいものを用いた場合のほうが、優れた薬物の皮膚透過性を示した。

Claims (6)

  1. 塩基性薬物塩および粉体平均粒子径0.1〜100μmに粉砕した有機酸塩を用いた粘着層を有する貼付製剤。
  2. 体平均粒子径0.1〜10μmに粉砕した有機酸塩である請求項1記載の貼付製剤。
  3. 有機酸塩0.01〜15重量%を含んでなる請求項1〜2記載の貼付製剤。
  4. 塩基性薬物0.1〜20重量%を含んでなる請求項1〜2記載の貼付製剤。
  5. 有機酸塩が酢酸塩であることを特徴とする請求項1〜3記載の貼付製剤。
  6. 有機酸塩が酢酸ナトリウムであることを特徴とする請求項5記載の貼付製剤。
JP12275898A 1998-04-17 1998-04-17 貼付製剤 Expired - Lifetime JP4205778B2 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12275898A JP4205778B2 (ja) 1998-04-17 1998-04-17 貼付製剤
EP99913584A EP1074251A4 (en) 1998-04-17 1999-04-08 ADHESIVE PREPARATIONS
CA002328949A CA2328949A1 (en) 1998-04-17 1999-04-08 Adhesive preparations
PCT/JP1999/001868 WO1999053906A1 (fr) 1998-04-17 1999-04-08 Preparations adhesives
KR1020007010217A KR100563906B1 (ko) 1998-04-17 1999-04-08 첩부식 제제
CNB998051209A CN1189163C (zh) 1998-04-17 1999-04-08 贴附制剂
AU31666/99A AU759374B2 (en) 1998-04-17 1999-04-08 Adhesive preparations
US11/725,929 US20070184097A1 (en) 1998-04-17 2007-03-20 Adhesive preparations

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12275898A JP4205778B2 (ja) 1998-04-17 1998-04-17 貼付製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH11302161A JPH11302161A (ja) 1999-11-02
JP4205778B2 true JP4205778B2 (ja) 2009-01-07

Family

ID=14843895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP12275898A Expired - Lifetime JP4205778B2 (ja) 1998-04-17 1998-04-17 貼付製剤

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20070184097A1 (ja)
EP (1) EP1074251A4 (ja)
JP (1) JP4205778B2 (ja)
KR (1) KR100563906B1 (ja)
CN (1) CN1189163C (ja)
AU (1) AU759374B2 (ja)
CA (1) CA2328949A1 (ja)
WO (1) WO1999053906A1 (ja)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1159002C (zh) * 1999-04-13 2004-07-28 久光制药株式会社 经皮吸收型制剂
WO2001026648A1 (fr) * 1999-10-13 2001-04-19 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation d'adhesif a usage ophtalmique pour l'absorption par voie percutanee
CA2428181A1 (en) * 2000-11-07 2002-05-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Pharmaceutical preparation of percutaneous absorption type
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
JP4199485B2 (ja) * 2002-06-07 2008-12-17 久光製薬株式会社 貼付剤
JP4354678B2 (ja) * 2002-08-28 2009-10-28 久光製薬株式会社 貼付剤
JP2004224701A (ja) * 2003-01-17 2004-08-12 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 外用貼付剤
JP5512910B2 (ja) * 2003-04-10 2014-06-04 テイカ製薬株式会社 ツロブテロール含有経皮吸収製剤およびこれを使用する貼付剤
JP4617069B2 (ja) * 2003-06-16 2011-01-19 コスメディ製薬株式会社 貼付剤
CA2494568C (en) * 2003-06-20 2012-08-14 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Patches containing tulobuterol
JP4468669B2 (ja) * 2003-09-22 2010-05-26 久光製薬株式会社 低刺激性貼付剤
MXPA06011972A (es) * 2004-04-13 2007-04-16 Johnson & Johnson Aparato y metodo para el suministro transdermico de agentes a base de fentanilo.
DE602005010812D1 (de) * 2004-11-22 2008-12-18 Hisamitsu Pharmaceutical Co Transdermales Pflaster enthaltend einen schmelzpunktsenkenden Hilfsstoff
JP5075334B2 (ja) * 2004-11-22 2012-11-21 久光製薬株式会社 薬物含有貼付剤
EP1847264B1 (en) * 2005-01-31 2017-05-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Bisoprolol patch
US8431152B2 (en) 2005-02-28 2013-04-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermally absorbable preparation
WO2009110351A1 (ja) 2008-03-03 2009-09-11 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
US20090297590A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-03 Masahiro Yamaji Ketotifen transdermal drug delivery systems and methods for treating ophthalmic disease
WO2009157586A1 (ja) * 2008-06-27 2009-12-30 祐徳薬品工業株式会社 フェンタニルまたはその塩含有経皮吸収型貼付剤
JP4856125B2 (ja) * 2008-06-27 2012-01-18 祐徳薬品工業株式会社 安定化されたフェンタニルまたはその塩含有組成物及びこれを用いた医薬製剤並びにフェンタニルまたはその塩の安定化方法
KR101774084B1 (ko) 2011-04-18 2017-09-01 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 첩부제의 제조 방법 및 첩부제
US20150030666A1 (en) * 2011-11-28 2015-01-29 KM Transderm Ltd. Adhesive skin patch
US10493156B2 (en) 2012-07-26 2019-12-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Patch and method for producing the same
TWI594771B (zh) * 2012-07-26 2017-08-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Adhesive
JP5949285B2 (ja) * 2012-07-31 2016-07-06 ライオン株式会社 貼付剤
WO2014057928A1 (ja) * 2012-10-11 2014-04-17 久光製薬株式会社 貼付剤
JP5270035B1 (ja) 2012-12-06 2013-08-21 久光製薬株式会社 貼付剤及びその製造方法
JP5307931B1 (ja) * 2012-12-27 2013-10-02 久光製薬株式会社 貼付剤及びその製造方法
JP5415645B1 (ja) 2013-06-28 2014-02-12 久光製薬株式会社 貼付剤の製造方法、貼付剤及び包装体
JP2016153391A (ja) * 2015-02-16 2016-08-25 日本合成化学工業株式会社 無水酢酸ナトリウム結晶
JP6931179B2 (ja) * 2015-05-18 2021-09-01 三菱ケミカル株式会社 無水酢酸ナトリウム結晶の製造方法及び無水酢酸ナトリウム結晶
EP3474831A1 (en) 2016-06-23 2019-05-01 Corium International, Inc. Adhesive matrix with hydrophilic and hydrophobic domains and a therapeutic agent
KR102406528B1 (ko) * 2016-07-27 2022-06-08 코리움, 인크. 아민 약물의 나트륨 바이카보네이트 제자리 전환 구동된 경피성 전달

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3472931A (en) * 1969-01-17 1969-10-14 Foster Milburn Co Percutaneous absorption with lower alkyl amides
US4017641A (en) * 1975-01-31 1977-04-12 The Procter & Gamble Company Skin moisturizing compositions containing 2-pyrrolidinone
JPH0747535B2 (ja) * 1985-11-26 1995-05-24 日東電工株式会社 消炎鎮痛用貼付剤
JPS6379820A (ja) * 1986-09-22 1988-04-09 Nitto Electric Ind Co Ltd 経皮投与用医薬製剤
US5271946A (en) * 1988-04-20 1993-12-21 Asta Pharma Aktiengesellschaft Controlled release azelastine-containing pharmaceutical compositions
JP3002493B2 (ja) * 1990-03-12 2000-01-24 積水化学工業株式会社 経皮吸収製剤
US5629019A (en) * 1992-02-27 1997-05-13 Alza Corporation Formulations with hydrophobic permeation enhancers
JP3908795B2 (ja) * 1994-11-29 2007-04-25 久光製薬株式会社 ケトチフェン含有経皮投与製剤
JP3836566B2 (ja) * 1996-05-13 2006-10-25 久光製薬株式会社 フェンタニル含有経皮投与テープ製剤
JP3615620B2 (ja) * 1996-06-13 2005-02-02 積水化学工業株式会社 貼付剤

Also Published As

Publication number Publication date
CA2328949A1 (en) 1999-10-28
AU3166699A (en) 1999-11-08
EP1074251A4 (en) 2007-06-27
AU759374B2 (en) 2003-04-10
US20070184097A1 (en) 2007-08-09
WO1999053906A1 (fr) 1999-10-28
KR100563906B1 (ko) 2006-03-24
JPH11302161A (ja) 1999-11-02
CN1189163C (zh) 2005-02-16
CN1297349A (zh) 2001-05-30
EP1074251A1 (en) 2001-02-07
KR20010074446A (ko) 2001-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4205778B2 (ja) 貼付製剤
JP4703075B2 (ja) 外用貼付剤
US5866157A (en) Matrix patch formulation
JP4643018B2 (ja) 経皮吸収型製剤
US8420117B2 (en) Patch formulation for external use
JP4057418B2 (ja) 経皮吸収型製剤
WO2002069942A1 (fr) Timbre adhesif
WO1997042952A1 (fr) Preparation en ruban percutanee contenant du fentanyl
JP5403948B2 (ja) メマンチン含有経皮吸収製剤
JP4694967B2 (ja) 貼付剤
JP4961207B2 (ja) 粘着基剤中の吸収促進剤の含有率を高めた外用貼付剤
JP4271028B2 (ja) 経皮吸収型製剤
JP4404251B2 (ja) 経皮吸収型製剤
EP1679075A1 (en) Transdermal preparations and method for relieving side effects in pergolide therapy

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050113

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20050113

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20050118

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080701

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080829

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20081014

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20081017

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111024

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4205778

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141024

Year of fee payment: 6

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20181024

Year of fee payment: 10

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term