JP4145655B2 - トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有するハロゲン化合物 - Google Patents
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Description
技術分野
本発明は、トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物に関する。
背景技術
トロンボポエチンは、３３２個のアミノ酸からなるポリペプチドサイトカインであり、受容体を介して巨核球細胞の分化、増殖を刺激することにより血小板産生を亢進することから、血小板減少症等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤として期待されている。トロンボポエチン受容体をコードする遺伝子の塩基配列は、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８９：５６４０−５６４４（１９９２）に記載されている。トロンボポエチン受容体に親和性を有する低分子ペプチドも知られているが（特開平１０−７２４９２，ＷＯ９６／４０７５０）、これらのペプチド誘導体の経口投与は一般的に実用的でない。
トロンボポエチン受容体に親和性を有する低分子化合物としては、１，４−ベンゾチアゼピン誘導体が特開平１１−１４７７および特開平１１−１５２２７６に記載されている。
本発明化合物と類似の構造を有する化合物が、ＥＰ ３８９６９９ Ａ１、ＷＯ９７／３２８６３、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５，１９９２，１８５３−１８６４、および特開平４−９９７７０等に記載されているが、トロンボポエチン受容体親和性に関する記載はない。
発明の開示
トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物を創製し、経口投与可能な血小板産生調節剤を提供する。
本発明者らは以上の点に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、以下に示す化合物が強いトロンボポエチン受容体アゴニスト活性を示すことを見出し、以下の本発明を完成した。
すなわち、本発明は、１）一般式（Ｉ）：
［式中、Ｘ１は式：
（式中、Ｅは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−Ｏ−ＣＨ２−、または−Ｓ−ＣＨ２−；
Ｒ６およびＲ７は一方が式：
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい非芳香族複素環基、
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール）で表わされる基、他方が水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロゲン、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリール、または置換されていてもよいアリール；Ｒ８は水素原子または低級アルキル）で表わされる基；
Ｙ１は−ＮＲＡＣＯ−（ＣＲＣＲＤ）０−２−、−ＮＲＡＣＯ−（ＣＨ２）０−２−Ｖ−、−ＮＲＡＣＯ−ＣＲＣ＝ＣＲＤ−、−Ｖ−（ＣＨ２）１−５−ＮＲＡＣＯ−（ＣＨ２）０−２−、−Ｖ−（ＣＨ２）１−５−ＣＯＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＣＯＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２−ＮＲＡ−ＳＯ２−（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２−ＳＯ２−ＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＮＲＡ−ＣＯ−ＮＲＡ−、−ＮＲＡ−ＣＳ−ＮＲＡ−、−Ｎ＝Ｃ（−ＳＲＡ）−ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＳＮＲＡＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（−ＳＲＡ）−ＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡ−（ＣＨ２）１−２−ＮＲＡ−ＣＯ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡＮＲＢＣＯ−、または−Ｎ＝Ｃ（−ＮＲＡＲＡ）−ＮＲＡＣＯ−（式中、ＲＡはそれぞれ独立して水素原子または低級アルキル；ＲＢは水素原子またはフェニル；ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい非芳香族複素環基、または置換されていてもよいアミノ；Ｖは酸素原子または硫黄原子）；
Ｚ１は置換されていてもよいアリレン、置換されていてもよいヘテロアリレン、置換されていてもよい非芳香族複素環ジイル、または置換されていてもよいシクロアルキレン；
Ａ１環は式：
（式中、Ｒ１およびＲ２はともに水素原子または一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子；Ｒ３およびＲ４はともに水素原子または一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子；Ｒ５は水素原子または低級アルキル；ＱおよびＷはそれぞれ独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＦ）−（式中、ＲＦは水素原子または低級アルキル）、または−ＣＨ２−；ｍは１、２、または３；破線（−−−）は結合の存在または不存在を表わす）で表わされる環；破線（−−−）は結合の存在または不存在を表わす；
ただし、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は同時に水素原子ではなく、Ｒ１０およびＲ１１がともに水素原子の場合はＲ１２はフッ素原子ではなく、Ｒ１０が水素原子の場合は、Ｒ１１およびＲ１２はともにフッ素原子ではない］で示される化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物、に関する。
さらに詳しくは、以下に示す２）〜２１）に関する。
２）Ｙ１が−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＮＨＳＯ２−である１）記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
３）Ｚ１がハロゲンまたは低級アルキルで置換されていてもよい１，４−フェニレンである１）または２）に記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
４）Ａ１環が式：
［式中、Ｒ１３は水素原子または低級アルキル；Ｍは−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＥ）−、または−ＣＨ２−（式中、ＲＥは水素原子または低級アルキル）；Ｔは酸素原子または硫黄原子；破線は結合の存在または不存在を表わす］である１）〜３）のいずれかに記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
５）破線が結合の存在を示す１）〜４）のいずれかに記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
６）血小板産生調節剤である１）〜５）のいずれかに記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
７）血小板産生を調節するための医薬を製造するための１）〜５）のいずれかに記載の化合物の使用。
８）１）〜５）のいずれかに記載の化合物の治療上効果を示す量を人を含む哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物の血小板産生を調節する方法。
９）一般式（ＩＩ）：
［式中、Ｒ９は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロゲン、または置換されていてもよいアミノカルボニル；Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい非芳香族複素環基、
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール；
Ｙ２は−ＮＲＡＣＯ−（ＣＲＣＲＤ）０−２−、−ＮＲＡＣＯ−（ＣＨ２）０−２−Ｖ−、−ＮＲＡＣＯ−ＣＲＣ＝ＣＲＤ−、−Ｖ−（ＣＨ２）１−５−ＮＲＡＣＯ−（ＣＨ２）０−２−、−Ｖ−（ＣＨ２）１−５−ＣＯＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＣＯＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２−ＮＲＡ−ＳＯ２−（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２−ＳＯ２−ＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＮＲＡ−ＣＯ−ＮＲＡ−、−ＮＲＡ−ＣＳ−ＮＲＡ−、−Ｎ＝Ｃ（−ＳＲＡ）−ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＳＮＲＡＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（−ＳＲＡ）−ＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡ−（ＣＨ２）１−２−ＮＲＡ−ＣＯ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡＮＲＢＣＯ−、または−Ｎ＝Ｃ（−ＮＲＡＲＡ）−ＮＲＡＣＯ−（式中、ＲＡはそれぞれ独立して水素原子または低級アルキル；ＲＢは水素原子またはフェニル；ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい非芳香族複素環基、または置換されていてもよいアミノ；Ｖは酸素原子または硫黄原子）；
Ｚ２は置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよい２，５−ピリジンジイル、置換されていてもよい２，５−チオフェンジイル、または置換されていてもよい２，５−フランジイル；
Ａ２環は式：
（式中、Ｒ１およびＲ２はともに水素原子または一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子；Ｒ３およびＲ４はともに水素原子または一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子；Ｒ５は水素原子または低級アルキル；ＱおよびＷはそれぞれ独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＦ）−（式中、ＲＦは水素原子または低級アルキル）、または−ＣＨ２−；ｍは１、２、または３；破線（−−−）は結合の存在または不存在を表わす）で表わされる環；破線（−−−）は結合の存在または不存在を表わす；
ただし、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は同時に水素原子ではなく、Ｒ１０およびＲ１１がともに水素原子の場合はＲ１２はフッ素原子ではなく、Ｒ１０が水素原子の場合は、Ｒ１１およびＲ１２はともにフッ素原子ではない］で示される化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１０）Ｙ２が−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＮＨＳＯ２−である９）記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１１）Ｙ２が−ＮＨＣＯ−である９）記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１２）Ｚ２がハロゲンまたは低級アルキルで置換されていてもよい１，４−フェニレンである９）〜１１）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１３）Ａ２環が式：
［式中、Ｒ１３は水素原子または低級アルキル；Ｍは−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＥ）−、または−ＣＨ２−（式中、ＲＥは水素原子または低級アルキル）；Ｔは酸素原子または硫黄原子；破線は結合の存在または不存在を表わす］である９）〜１２）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１４）破線が結合の存在を示す９）〜１３）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１５）一般式（ＩＩＩ）：
［式中、Ｒ９は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロゲン、または置換されていてもよいアミノカルボニル；
Ｒ１０は置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい非芳香族複素環基；
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、低級アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、またはヒドロキシ；
ｎは０〜２の整数；
Ａ３環は式：
（式中、Ｒ１３は水素原子または低級アルキル；Ｔは酸素原子または硫黄原子）で表わされる基］で示される化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１６）Ｒ１０が置換基群Ａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよいアルキル、アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；Ｒ１１が水素原子、ハロ低級アルキル、またはハロ低級アルキルオキシ；およびＲ１２が水素原子またはフッ素原子である１５）記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物、
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール。
１７）９）〜１６）のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
１８）９）〜１６）のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有するトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
１９）９）〜１６）のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する血小板産生調節剤。
２０）血小板産生を調節するための医薬を製造するための９）〜１６）のいずれかに記載の化合物の使用。
２１）９）〜１６）のいずれかに記載の化合物の治療上効果を示す量を人を含む哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物の血小板産生を調節する方法。
本明細書中、「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味する。フッ素、塩素、および臭素が好ましい。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」とは、炭素原子数１〜１５の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノナニル、ｎ−デカニル、ｎ−ウンデカニル、ｎ−ドデカニル、ｎ−トリデカニル、ｎ−テトラデカニル、ｎ−ペンタデカニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「低級アルキル」とは、炭素原子数１〜８の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルが挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個である単環のシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。好ましくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルが挙げられる。
本明細書中、「低級アルケニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。鎖内に三重結合を有していてもよい。例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−プロペニル、種々のブテニル異性体等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルが挙げられる。
本明細書中、「低級アルキニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、１−ブロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、種々のペンチニル異性体等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルが挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「アリール」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭化水素を包含する。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル等が挙げられる。
本明細書中、「アラルキル」とは、前記「低級アルキル」に前記「アリール」が１または２以上置換したものを包含し、これらは可能な全ての位置で置換しうる。例えば、ベンジル、フェニルエチル（例えば、２−フェニルエチル等）、フェニルプロピル（例えば、３−フェニルプロピル等）、ナフチルメチル（例えば、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等）、アントリルメチル（例えば、９−アントリルメチル等）等が挙げられる。好ましくは、ベンジル、フェニルエチルが挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「非芳香族複素環基」なる用語は、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環から誘導される１価の基を包含する。例えば、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピロリニル（例えば、３−ピロリニル）、イミダゾリジニル（例えば、２−イミダゾリジニル）、イミダゾリニル（例えば、イミダゾリニル）、ピラゾリジニル（例えば、１−ピラゾリジニル、２−ピラゾリジニル）、ピラゾリニル（例えば、ピラゾリニル）、ピペリジル（例えば、ピペリジノ、２−ピペリジル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）、インドリニル（例えば、１−インドリニル）、イソインドリニル（例えば、イソインドリニル）、モルホリニル（例えば、モルホリノ、３−モルホリニル）、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２における「非芳香族複素環基」としては、モルホリノ、ピペラジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が好ましい。
置換基群Ａにおける「非芳香族複素環基」としては、モルホリノ、ピペラジノ、ピペリジノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が好ましい。
置換基群Ｂにおける「非芳香族複素環基」としては、モルホリノ、ピペラジノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が好ましい。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香環基を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「アリール」、前記「非芳香族複素環基」、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３−イソオキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、インドリジニル（例えば、２−インドリジニル、６−インドリジニル）、イソインドリル（例えば、２−イソインドリル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、インダゾリル（例えば、３−インダゾリル）、プリニル（例えば、８−プリニル）、キノリジニル（例えば、２−キノリジニル）、イソキノリル（例えば、３−イソキノリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、５−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル）、ナフチリジニル（例えば、２−ナフチリジニル）、キノラニル（例えば、２−キノラニル）、キナゾリニル（例えば、２−キナゾリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル）、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル）、カルバゾリル（例えば、２−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、フェナントリジニル（例えば、２−フェナントリジニル、３−フェナントリジニル）、アクリジニル（例えば、１−アクリジニル、２−アクリジニル）、ジベンゾフラニル（例えば、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾオキサジアゾリル（例えば、４−ベンゾオキサジアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例えば、３−ベンゾイソチアゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）等が挙げられる。
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２における「ヘテロアリール」としては、ピリジル、チエニル、フリル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル等が好ましい。
置換基群Ａにおける「ヘテロアリール」としては、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル等が好ましい。
置換基群Ｂにおける「ヘテロアリール」としては、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル等が好ましい。
本明細書中、「ヘテロアリールアルキル」とは、前記「低級アルキル」の任意の位置に前記「ヘテロアリール」が１または２以上置換したものを包含し、これらは可能な全ての位置で置換しうる。例えば、チエニルメチル（例えば、２−チエニルメチル）、チエニルエチル（例えば、２−（チオフェン−２−イル）エチル）、フリルメチル（例えば、２−フリルメチル）、フリルエチル（例えば２−（フラン−２−イル）エチル）、ピロリルメチル（例えば、２−ピロリルメチル）、ピロリルエチル（例えば、２−（ピロール−２−イル）エチル）、イミダゾリルメチル（例えば、２−イミダゾリルメチル、４−イミダゾリルメチル）、イミダゾリルエチル（例えば、２−（イミダゾール−２−イル）エチル）、ピラゾリルメチル（例えば、３−ピラゾリルメチル）、ピラゾリルエチル（例えば、２−（ピラゾール−３−イル）エチル）、チアゾリルメチル（例えば、２−チアゾリルメチル）、チアゾリルエチル（例えば、２−（チアゾール−２−イル）エチル）、イソチアゾリルメチル（例えば、３−イソチアゾリルメチル）、イソオキサゾリルメチル（例えば、３−イソオキサゾリルメチル）、オキサゾリルメチル（例えば、２−オキサゾリルメチル）、オキサゾリルエチル（例えば、２−（オキサゾール−２−イル）エチル）、ピリジルメチル（例えば、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル）、ピリジルエチル（例えば、２−ピリジルエチル）等が挙げられる。
本明細書中、「アリレン」とは、前記「アリール」の２価基を意味する。例えば、フェニレン、ナフチレン等が挙げられる。さらに詳しくは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン等が挙げられる。好ましくは１，４−フェニレンが挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリレン」とは、前記「ヘテロアリール」の２価基を意味する。例えば、チオフェンジイル、フランジイル、ピリジンジイル等が挙げられる。さらに詳しくは、２，５−チオフェンジイル、２，５−フランジイル、２，５−ピリジンジイル等が挙げられる。
本明細書中、「非芳香族複素環ジイル」とは、前記「非芳香族複素環基」の２価基を意味する。例えば、ピロリジンジイル、ピペリジンジイル、ピラジンジイル等が挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキレン」とは、前記「シクロアルキル」の２価基を意味する。例えば、シクロペンチレン、シクロヘキシレン等が挙げられる。
本明細書中、「アルキルオキシ」としては、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、ｎ−ノナニルオキシ、ｎ−デカニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「低級アルキルオキシ」としては、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「低級アルキルチオ」としては、メチルチオ、エチルチオ等が挙げられる。
本明細書中、「低級アルキルオキシカルボニル」としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリールオキシカルボニル」としては、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「アシル」なる用語は、アルキル部分が前記「低級アルキル」であるアルキルカルボニルまたはアリール部分が前記「アリール」であるアリールカルボニルを包含する。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、ベンゾイル等が挙げられる。「低級アルキル」および「アリール」は後述のそれぞれの置換基によって置換されていてもよい。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロ低級アルキル」なる用語は、前記ハロゲンによって１〜８個所、好ましくは１〜５個所置換された前記「低級アルキル」を包含する。例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、ジクロロエチル、トリクロロエチル等が挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロ低級アルキルオキシ」としては、トリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、ジフルオロエチルオキシ、トリフルオロエチルオキシ、ジクロロエチルオキシ、トリクロロエチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「アシルオキシ」としては、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ベンゾイルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「低級アルキルシリル」としては、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル等が挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「置換されていてもよいアミノ」なる用語は、前記「低級アルキル」、前記「アリール」、前記「アラルキル」、前記「ヘテロアリール」、前記「ヘテロアリールアルキル」、または前記「アシル」で１または２個所置換されいてもよいアミノを包含する。例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等が挙げられる。好ましくはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいアミノカルボニル」としては、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル等が挙げられる。好ましくは、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、モルホノカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいウレイド」なる用語は、前記「低級アルキル」、前記「アリール」、前記「アラルキル」、前記「ヘテロアリール」、前記「ヘテロアリールアルキル」、または前記「アシル」で１または２個所以上置換されいてもよいウレイドを包含する。
本明細書中、「置換されていてもよい低級アルキル」における置換基としては、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキリデン（例えば、エチリデン、プロピリデン等）、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよい非芳香族複素環基、アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、低級アルキルスルホニル、グアニジノ、アゾ基、置換されていてもよいウレイド、＝Ｎ−Ｏ（−アシル）等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
ＲＣおよびＲＤにおける「置換されていてもよい低級アルキル」の置換基としては、ハロゲン、ハロ低級アルキル等が好ましい。
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９における「置換されていてもよい低級アルキル」の置換基としては、低級アルキルオキシカルボニル、ハロゲンが好ましい。
Ｒ８における「置換されていてもよい低級アルキル」の置換基としては、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキリデン（例えば、エチリデン、プロピリデン等）等が好ましい。
本明細書中、「置換されていてもよい低級アルキルオキシ」および「置換されていてもよい低級アルキルチオ」における置換基としては、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキリデン（例えば、エチリデン、プロピリデン等）、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよい非芳香族複素環基、アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、低級アルキルスルホニル、グアニジノ、アゾ基、置換されていてもよいウレイド、＝Ｎ−Ｏ（−アシル）等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。好ましくは、ハロゲン、低級アルキルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい低級アルケニル」および「置換されていてもよい低級アルキニル」における置換基としては、シクロアルキル、低級アルキリデン（例えば、エチリデン、プロピリデン等）、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよい非芳香族複素環基、アリール、アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アラルキル、アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、低級アルキルスルホニル、グアニジノ、アゾ基、置換されていてもよいウレイド等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
本明細書中、「置換されていてもよいアリレン」、「置換されていてもよいヘテロアリレン」、「置換されていてもよい２，５−ピリジンジイル」、「置換されていてもよい２，５−チオフェンジイル」、「置換されていてもよい２，５−フランジイル」、「置換されていてもよい非芳香族複素環ジイル」、「置換されていてもよいシクロアルキレン」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいフェニル」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよい非芳香族複素環基」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアラルキル」、および「置換されていてもよいヘテロアリールアルキル」における置換基としては、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいアリール（置換基としては、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルキルオキシ等）、置換されていてもよいヘテロアリール（置換基としては、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルキルオキシ等）、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいアラルキル、低級アルキルスルホニル、グアニジノ、アゾ基、−Ｎ＝Ｎ−（置換されていてもよいフェニル）、または置換されていてもよいウレイド等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
本明細書中、（α）β−γはαがβ〜γ個存在することを意味する。例えば、（ＣＲＣＲＤ）０−２は（ＣＲＣＲＤ）が０〜２個存在することを、（ＣＨ２）０−２は（ＣＨ２）が０〜２個存在することを、（ＣＨ２）１−５は（ＣＨ２）が１〜５個存在することを意味する。
本明細書中、「血小板産生調節剤」とは、血小板減少症（骨髄移植後の血小板減少、化学療法後の血小板減少、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、難治性突発性血小板減少性紫斑病等の後天性血小板減少症、トロンボポエチン欠損症等の先天性血小板減少症）等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤を包含する。例えば、抗癌剤の投与により血小板数が減少した場合には治療剤として、抗癌剤投与による血小板数の減少が予測される場合には予防剤として使用することができる。
本明細書中、「血小板産生を調節する」とは、１）抗癌剤の投与等により減少した血小板数を増加させる、２）抗癌剤の投与等により減少するであろう血小板数を維持させる、３）抗癌剤の投与等による血小板数の減少度を低下させることを包含する。
トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物はトロンボポエチン受容体作動剤を包含する。
発明を実施するための最良の形態
本発明化合物（Ｉ）は、以下のＡ法からＣ法、および類似の方法で合成することができる。また、ＷＯ９７／０５１３５およびＷＯ９８／３９７３７に記載の方法と同様の反応を行うことによっても合成することができる。
（Ａ法）
（式中、Ａ１およびＸ１は前記と同意義、Ｚ３は置換されていてもよいアリレン、置換されていてもよいヘテロアリレン、置換されていてもよい非芳香族複素環ジイル、または置換されていてもよいシクロアルキレン、Ｒ１５は低級アルキル）
（第１工程）
低級アルキルオキシカルボニルおよびアルデヒドを置換基として有する市販のＺ３（化合物（ＩＶ））を出発原料として使用する。
化合物（ＩＶ）は、以下に示す１）〜３）の方法により得ることもできる。１）低級アルキルオキシカルボニルおよびカルボキシを置換基として有する化合物のカルボキシをクロロ炭酸エチル等を用いて混合酸無水物へと導く。２）通常行われる還元反応（例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元反応）により、アルキルオキシカルボニルおよびヒドロキシを有する化合物へと導く。３）通常行われる酸化反応により（例えば、Ｓｗｅｒｎ酸化、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化等）、アルキルオキシカルボニルおよびアルデヒドを有する化合物（ＩＶ）へと導く。
本工程は、アルデヒド誘導体（ＩＶ）を２，４−チアゾリジンジオン等と反応させることにより、ベンジリデン誘導体を得る工程である。化合物（ＩＶ）をベンゼン、トルエン等の溶媒中、酢酸およびピペリジンを触媒の存在下、２，４−チアゾリジンジオン等と加熱還流下で反応させることにより目的とする化合物を得ることができる（クネフェネーゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ）反応）。
生じた二重結合は、適切な段階で通常行われる還元反応（例えば接触還元）により還元することができる。反応に支障をきたす置換基が存在する場合は、その基をＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ Ｇｒｅｅｎ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）等に記載の方法で保護し、適当な段階で脱保護すればよい。
（第２工程）
加水分解を行うことにより、アルキルオキシ誘導体をカルボン酸誘導体へ変換する工程である。通常の加水分解反応により行うことができる。例えば、化合物（Ｖ）を酢酸中、塩酸等の存在下で反応させることによりカルボン酸誘導体（化合物（ＶＩ））を得ることができる。
（第３工程）
本工程は、カルボン酸誘導体（ＶＩ）とアミン誘導体（ＶＩＩ）を、活性エステル法、酸クロリド法、混合酸無水物法等により反応させることにより、アミド誘導体（Ｉ−Ａ）を得る工程である。本工程は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン等の溶媒中で行われる。活性エステル法では、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド、ジメチルアミノピリジン等と、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等を縮合剤として用いることにより行うことができる。酸クロリド法ではチオニルクロリドやオキザリルクロリドを試薬として遊離のカルボン酸を一旦酸クロリドとすることにより行うことができる。混合酸無水物法では、カルボン酸にエチルクロロホルメート、イソブチルクロロホルメート等を反応させ、混合酸無水物とすることにより行うことができる。反応には必要に応じてトリエチルアミン、ピリジン等の塩基が用いられる。
化合物（ＶＩＩ）は市販されている化合物を利用することができるが、以下に示す方法によっても得ることができる。１）Ｘ１が置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリール等であり、かつ該置換基がアリールおよびヘテロアリールであるような場合は、鈴木反応等を行うことにより、連続する２つの環を有する化合物（ＶＩＩ）を得ることができる。２）Ｘ１が置換されていてもよいチアゾールである場合は、下記の方法により化合物（ＶＩＩ’）を得ることができる。
（ＲＥおよびＲＦは、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、または置換されていてもよいフェニル等、Ｈａｌはハロゲン）
（第１工程）
ハロゲン化を行う工程である。通常行われるハロゲン化により行うことができる。例えば、メタノール−クロロホルムの混合溶媒中、臭素と反応させることによりブロム化することができる。
（第２工程）
チアゾール環を構築する工程である。例えば、メタノール等の溶媒中、チオウレアと反応させることにより、目的とするチアゾール誘導体（ＶＩＩ’）を得ることができる。
（Ｂ法）
（式中、Ａ１、Ｘ１、およびＺ３は前記と同意義、Ｂｏｃはｔ−ブチルオキシカルボニル）
（第１工程）
本工程は、カルボキシをＢｏｃで保護されたアミノに変換する工程である。例えば、カルボキシを有する化合物（ＩＶ）をジメチルホルムアミド、トルエン、エーテル、ジオキサン等の溶媒中、ｔ−ブタノールおよびトリエチルアミン等の塩基の存在下、ジフェニルホスホリルアジドと反応させることにより目的とする化合物を得ることができる。
（第２工程）
本工程はＢｏｃの脱保護を行う工程である。Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ Ｇｒｅｅｎ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）等に記載の方法で行うことができる。例えば、化合物（Ｘ）をトリフルオロ酢酸で処理することにより目的とする脱保護体（ＸＩ）を得ることができる。
（第３工程）
Ａ法第３工程に記載の方法と同様の方法で行うことができる。
（Ｃ法）
（式中、Ａ１、Ｘ１、Ｚ３、およびＨａｌは前記と同意義）
本工程は、Ａ法に記載されている化合物（ＶＩ）の酸ハロゲン化物（ＸＩＩＩ）を、アンモニウムイソチオシアネートで処理し、前記の化合物（ＶＩＩ）と反応させることにより目的とする化合物（Ｉ−Ｃ）へと導く工程である。
Ｙ１が−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、および−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−でない一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、前記のＡ法〜Ｃ法と同様の反応を行うことにより合成することができる。
Ｎ−アルキル体は通常行われるアルキル化により行うことができる。
Ｙ１が−Ｎ（−アルキル）−ＣＯ−であり、Ｘ１が置換されていてもよいチアゾール等である化合物：
（Ａ１およびＺ１は前記と同意義、Ａｌｋは低級アルキル）
を合成する際のアルキル化の条件によっては、以下に示す化合物を得る場合がある。
（Ａ１、Ｚ１、およびＡｌｋは前記と同意義）
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）において破線が結合の存在を示す場合は、シス体およびトランス体を包含する。例えば、Ａ１環がチアゾリジンジオンである場合は以下のようなシス体およびトランス体が存在しうる。
（式中、Ｘ１、Ｙ１、およびＺ１は前記と同意義）
本明細書中、「溶媒和物」とは、例えば有機溶媒との溶媒和物、水和物等を包含する。
「本発明化合物」という場合には、製薬上許容される塩、またはその水和物も包含される。例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウム等）、アンモニウム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等）、および有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）との塩が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。水和物を形成する時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。
プロドラッグは、化学的または代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５に記載されている。本発明化合物がカルボキシル基を有する場合は、もとになる酸性化合物と適当なアルコールを反応させることによって製造されるエステル誘導体、またはもとになる酸性化合物と適当なアミンを反応させることによって製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいエステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリノエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル等が挙げられる。本発明化合物がヒドロキシル基を有する場合は、例えばヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライドまたは適当な酸無水物とを反応させることに製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアシルオキシとしては、−ＯＣＯＣ２Ｈ５、−ＯＣＯ（ｔ−Ｂｕ）、−ＯＣＯＣ１５Ｈ３１、−ＯＣＯ（ｍ−ＣＯＯＮａ−Ｐｈ）、−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＮａ、−ＯＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、−ＯＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２等が挙げられる。本発明化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物または適当な混合酸無水物とを反応させることにより製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミドとしては、−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）２０ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３等が挙げられる。
また、本発明化合物は特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体やラセミ体を含むものである。
本発明化合物は後述する実験例の記載の通り、優れたトロンボポエチンアゴニスト活性を示し、血小板減少症等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤（血小板産生調節剤）として使用しうる。また本発明化合物は、末梢血幹細胞放出促進剤、巨核球性白血病細胞の分化誘導剤、血小板ドナーの血小板増加剤等として使用することもできる。
本発明化合物を、上記の疾患の治療を目的としてヒトに投与する場合は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等として経口的に、または注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等として非経口的に投与することができる。また、本化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には、適当な担体と共に滅菌処理を行って製剤とする。
投与量は疾患の状態、投与ルート、患者の年齢、または体重によっても異なるが、成人に経口で投与する場合、通常０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
実施例中、以下の略号を使用する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル
ｃ−Ｐｒ：シクロプロピル
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル
ｉ−Ｂｕ：イソブチル
ｓｅｃ−Ｂｕ：ｓｅｃ−ブチル
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
ｉ−Ｂｕ：イソブチル
ｎ−Ｐｅｎ：ｎ−ペンチル
ｃ−Ｐｅｎ：シクロペンチル
ｎ−Ｈｅｘ：ｎ−ヘキシル
ｃ−Ｈｅｘ：シクロヘキシル
ｉ−Ｈｅｘ：イソヘキシル
Ｐｈ：フェニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚ：ベンゾイル
Ｐｙ：ピリジル
Ｔｈ：チエニル
Ａｃ：アセチル
Ｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ｐｒｏｐａｒｇｙｌ：プロパルギル、ａｌｌｙｌ：アリル、ｐｙｒａｚｏｌｅ：ピラゾール、ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ：ピリミジン、ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ：ピペリジン、ｍｅｔｈｙｌ：メチル、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ：シクロヘキシルメチル
実施例
実施例１ 化合物（Ａ−１）の調製
（第１工程）
２’−フルオロ−３’−トリフルオロメチルアセトフェノン（１）（２０．９ｇ）の１０％メタノール−クロロホルム溶液に、臭素（５．２６ｍｌ）を加え臭素の色が消えるまで室温で攪拌した。溶媒を減圧溜去し、エタノールに再溶解し、チオウレア（７．７１ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチル−飽和重曹水を加え有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去した。カラムクロマトグラフィーにより精製の後、化合物（２）を１９．８ｇ得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３δｐｐｍ）：８．２２−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．１４（ｂｓ，２Ｈ）．
（第２工程）
テレフタルアルデヒド酸メチル（２５ｇ）およびロダニン（２３．３ｇ）をトルエンに溶かし、１ｍｏｌ／Ｌピペリジン−トルエン溶液（６．２ｍｌ）および１ｍｏｌ／Ｌ酢酸−トルエン溶液（６．２ｍｌ）を加え、一夜間還流加熱した。冷却後生成した結晶を濾取し、化合物（４）を３４．６ｇ得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）１３．１８（ｂｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ）．
（第３工程）
化合物（４）（３４．６ｇ）をジオキサン（１６０ｍｌ）、酢酸（２５０ｍｌ）および６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（８８ｍｌ）に懸濁させ、１２０℃で５時間加熱還流した。水（３５０ｍｌ）を加え、冷却後結晶をろ過し、化合物（５）を３０．０ｇ得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１３．９５（ｂｓ，１Ｈ），１３．２４（ｂｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ）．
（第４工程）
化合物（５）（３ｇ）をジオキサン（２０ｍｌ）および塩化チオニル（１０ｍｌ）に１００℃で加熱溶解した。溶媒を減圧溜去し、カルボン酸塩化物を得た。得られたカルボン酸塩化物は生成せずにそのまま用いた。カルボン酸塩化物（２８６ｍｇ）、第１工程で合成した化合物（２）（３６８ｍｇ）をジオキサン（５０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（１６２μｌ）を加え２時間１００℃で加熱した。冷却後溶媒を減圧溜去し、残さにメタノール（６ｍｌ）、水（２ｍｌ）を加え生成した結晶を濾別した。ＤＭＦで再結晶して化合物（Ａ−１）を２２０ｍｇ得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１３．９０（ｂｓ，１Ｈ），１３．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．３７−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７５−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，１Ｈ）．
化合物（Ａ−２）〜化合物（Ａ−５１）を実施例１に記載の方法と同様の方法で合成した。物理恒数を表１〜６に示した。
上記の方法と同様の反応を行うことにより、一般式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）において、各置換基が以下に示す組み合わせである化合物を合成することができる。
（式中、Ｒａは水素原子、フッ素原子、またはメチル；Ｒｂは水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、ヒドロキシ、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−カルボキシフェニル、ベンジル、４−フルオロベンジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、ピラゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、３−カルボキシプロピル、４−カルボキシブチル、４−ジメチルアミノカルボニルブチル、５−ジメチルアミノカルボニルペンチル、メチルオキシメチル、エチルオキシメチル、エチルオキシエチル、メチルオキシエチルオキシエチル、メチルオキシエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ジメチルアミノ、ピペリジン−４−イル−メチル、またはシクロヘキシルメチル；Ｒｃは水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、またはトリフルオロメチル）
（Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃ）＝（Ｂ−１，Ｈ，Ｈ，Ｈ），（Ｂ−２，Ｈ，Ｈ，Ｃｌ），（Ｂ−３，Ｈ，Ｈ，Ｆ），（Ｂ−４，Ｈ，Ｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５，Ｈ，Ｈ，Ｂｒ），（Ｂ−６，Ｈ，Ｈ，Ｍｅ），（Ｂ−７，Ｈ，Ｆ，Ｈ），（Ｂ−８，Ｈ，Ｆ，Ｃｌ），（Ｂ−９，Ｈ，Ｆ，Ｆ），（Ｂ−１０，Ｈ，Ｆ，ＣＦ３），（Ｂ−１１，Ｈ，Ｆ，Ｂｒ），（Ｂ−１２，Ｈ，Ｆ，Ｍｅ），（Ｂ−１３，Ｈ，Ｃｌ，Ｈ），（Ｂ−１４，Ｈ，Ｃｌ，Ｃｌ），（Ｂ−１５，Ｈ，Ｃｌ，Ｆ），（Ｂ−１６，Ｈ，Ｃｌ，ＣＦ３），（Ｂ−１７，Ｈ，Ｃｌ，Ｂｒ），（Ｂ−１８，Ｈ，Ｃｌ，Ｍｅ），（Ｂ−１９，Ｈ，Ｍｅ，Ｈ），（Ｂ−２０，Ｈ，Ｍｅ，Ｃｌ），（Ｂ−２１，Ｈ，Ｍｅ，Ｆ），（Ｂ−２２，Ｈ，Ｍｅ，ＣＦ３），（Ｂ−２３，Ｈ，Ｍｅ，Ｂｒ），（Ｂ−２４，Ｈ，Ｍｅ，Ｍｅ），（Ｂ−２５，Ｈ，Ｅｔ，Ｈ），（Ｂ−２６，Ｈ，Ｅｔ，Ｃｌ），（Ｂ−２７，Ｈ，Ｅｔ，Ｆ），（Ｂ−２８，Ｈ，Ｅｔ，ＣＦ３），（Ｂ−２９，Ｈ，Ｅｔ，Ｂｒ），（Ｂ−３０，Ｈ，Ｅｔ，Ｍｅ），（Ｂ−３１，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−３２，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−３３，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−３４，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−３５，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−３６，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−３７，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−３８，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−３９，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４０，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４１，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４２，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４３．Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−４４，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−４５，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４６，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４７，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４８，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４９，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−５０，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−５１，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−５２，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−５３，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−５４，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−５５，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−５６，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−５７，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−５８，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−５９，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−６０，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−６１，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−６２，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−６３，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−６４，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−６５，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｂｌ），（Ｂ−６６，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−６７，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−６８，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−６９，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−７０，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−７１，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−７２，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−７３，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−７４，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−７５，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−７６，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−７７，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−７８，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−７９，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−８０，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−８１，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−８２，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−８３，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−８４，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−８５，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−８６，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−８７，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−８８，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−８９，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−９０，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−９１，Ｈ，ＯＨ，Ｈ），（Ｂ−９２，Ｈ，ＯＨ，Ｃｌ），（Ｂ−９３，Ｈ，ＯＨ，Ｆ），（Ｂ−９４，Ｈ，ＯＨ，ＣＦ３），（Ｂ−９５，Ｈ，ＯＨ，Ｂｒ），（Ｂ−９６，Ｈ，ＯＨ，Ｍｅ），（Ｂ−９７，Ｈ，ＭｅＯ，Ｈ），（Ｂ−９８，Ｈ，ＭｅＯ，Ｃｌ），（Ｂ−９９，Ｈ，ＭｅＯ，Ｆ），（Ｂ−１００，Ｈ，ＭｅＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１０１，Ｈ，ＭｅＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１０２，Ｈ，ＭｅＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１０３，Ｈ，ＥｔＯ，Ｈ），（Ｂ−１０４，Ｈ，ＥｔＯ，Ｃｌ），（Ｂ−１０５，Ｈ，ＥｔＯ，Ｆ），（Ｂ−１０６，Ｈ，ＥｔＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１０７，Ｈ，ＥｔＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１０８，Ｈ，ＥｔＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１０９，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｈ），（Ｂ−１１０，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｃｌ），（Ｂ−１１１，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｆ），（Ｂ−１１２，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１１３，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１１４，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１１５，Ｈ，ＰｈＯ，Ｈ），（Ｂ−１１６，Ｈ，ＰｈＯ，Ｃｌ），（Ｂ−１１７，Ｈ，ＰｈＯ，Ｆ），（Ｂ−１１８，Ｈ，ＰｈＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１１９，Ｈ，ＰｈＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１２０，Ｈ，ＰｈＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１２１，Ｈ，ＢｎＯ，Ｈ），（Ｂ−１２２，Ｈ，ＢｎＯ，Ｃｌ），（Ｂ−１２３，Ｈ，ＢｎＯ，Ｆ），（Ｂ−１２４，Ｈ，ＢｎＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１２５，Ｈ，ＢｎＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１２６，Ｈ，ＢｎＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１２７，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｈ），（Ｂ−１２８，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−１２９，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｆ），（Ｂ−１３０，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−１３１，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−１３２，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−１３３，Ｈ，ＣＦ３，Ｈ），（Ｂ−１３４，Ｈ，ＣＦ３，Ｃｌ），（Ｂ−１３５，Ｈ，ＣＦ３，Ｆ），（Ｂ−１３６，Ｈ，ＣＦ３，ＣＦ３），（Ｂ−１３７，Ｈ，ＣＦ３，Ｂｒ），（Ｂ−１３８，Ｈ，ＣＦ３，Ｍｅ），（Ｂ−１３９，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｈ），（Ｂ−１４０，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−１４１，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｆ），（Ｂ−１４２，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−１４３，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−１４４，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−１４５，Ｈ，Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１４６，Ｈ，Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１４７，Ｈ，Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１４８，Ｈ，Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１４９，Ｈ，Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１５０，Ｈ，Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１５１，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１５２，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１５３，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１５４，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１５５，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１５６，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１５７，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１５８，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１５９，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１６０，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１６１，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１６２，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１６３，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１６４，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１６５，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１６６，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１６７，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１６８，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１６９，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１７０，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１７１，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１７２，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１７３，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１７４，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１７５，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１７６，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１７７，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１７８，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１７９，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１８０，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１８１，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１８２，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１８３，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１８４，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１８５，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１８６，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１８７，Ｈ，Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−１８８，Ｈ，Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−１８９，Ｈ，Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−１９０，Ｈ，Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−１９１，Ｈ，Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−１９２，Ｈ，Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−１９３，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−１９４，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−１９５，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−１９６，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−１９７，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−１９８，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−１９９，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−２００，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−２０１，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−２０２，Ｈ，２−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−２０３，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−２０４，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−２０５，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−２０６，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−２０７，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−２０８，Ｈ，３−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−２０９，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−２１０，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−２１１，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−２１２，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−２１３，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−２１４，Ｈ，４−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−２１５，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−２１６，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−２１７，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−２１８，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−２１９，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−２２０，Ｈ，２−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−２２１，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｂｒ），（Ｂ−２２２，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−２２３，Ｈ，３−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−２２４，Ｈ，３−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−２２５，Ｈ，３−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−２２６，Ｈ，３−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−２２７，Ｈ，３−Ｔｂ，Ｂｒ），（Ｂ−２２８，Ｈ，３−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−２２９，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２３０，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２３１，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２３２，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２３３，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２３４，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２３５，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２３６，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２３７，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２３８，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２３９，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２４０，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２４１，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２４２，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２４３，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２４４，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２４５，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２４６，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２４７，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２４８，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２４９，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２５０，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２５１，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２５２，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２５３，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２５４，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２５５，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２５６，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２５７，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２５８，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２５９，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２６０，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２６１，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２６２，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２６３，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２６４，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２６５，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２６６，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２６７，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２６８，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２６９，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２７０，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２７１，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２７２，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２７３，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２７４，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２７５，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２７６，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２７７，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２７８，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２７９，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２８０，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２８１，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２８２，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２８３，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２８４，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２８５，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２８６，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２８７，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２８８，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２８９，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２９０，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２９１，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２９２，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２９３，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２９４，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２９５，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２９６，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２９７，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２９８，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２９９，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３００，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３０１，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３０２，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３０３，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３０４，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３０５，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３０６，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３０７，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３０８，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３０９，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３１０，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３１１，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３１２，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３１３，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３１４，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３１５，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３１６，Ｈ，ＨＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３１７，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３１８，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３１９，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３２０，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ）），（Ｂ−３２１，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３２２，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３２３，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３２４，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３２５，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３２６，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３２７，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３２８，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３２９，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３３０，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３３１，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３３２，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３３３，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３３４，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３３５，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３３６，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３３７，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３３８，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３３９，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３４０，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３４１，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３４２，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３４３，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３４４，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３４５，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３４６，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３４７，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３４８，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３４９，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｈ），（Ｂ−３５０，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｃｌ），（Ｂ−３５１，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｆ），（Ｂ−３５２，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，ＣＦ３），（Ｂ−３５３，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｂｒ），（Ｂ−３５４，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｍｅ），（Ｂ−３５５，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−３５６，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−３５７，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−３５８，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−３５９，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−３６０，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−３６１，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−３６２，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−３６３，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−３６４，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−３６５，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−３６６，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−３６７，Ｆ，Ｈ，Ｈ），（Ｂ−３６８，Ｆ，Ｈ，Ｃｌ），（Ｂ−３６９，Ｆ，Ｈ，Ｆ），（Ｂ−３７０，Ｆ，Ｈ，ＣＦ３），（Ｂ−３７１，Ｆ，Ｈ，Ｂｒ），（Ｂ−３７２，Ｆ，Ｈ，Ｍｅ），（Ｂ−３７３，Ｆ，Ｆ，Ｈ），（Ｂ−３７４，Ｆ，Ｆ，Ｃｌ），（Ｂ−３７５，Ｆ，Ｆ，Ｆ），（Ｂ−３７６，Ｆ，Ｆ，ＣＦ３），（Ｂ−３７７，Ｆ，Ｆ，Ｂｒ），（Ｂ−３７８，Ｆ，Ｆ，Ｍｅ），（Ｂ−３７９，Ｆ，Ｃｌ，Ｈ），（Ｂ−３８０，Ｆ，Ｃｌ，Ｃｌ），（Ｂ−３８１，Ｆ，Ｃｌ，Ｆ），（Ｂ−３８２，Ｆ，Ｃｌ，ＣＦ３），（Ｂ−３８３，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ），（Ｂ−３８４，Ｆ，Ｃｌ，Ｍｅ），（Ｂ−３８５，Ｆ，Ｍｅ，Ｈ），（Ｂ−３８６，Ｆ，Ｍｅ，Ｃｌ），（Ｂ−３８７，Ｆ，Ｍｅ，Ｆ），（Ｂ−３８８，Ｆ，Ｍｅ，ＣＦ３），（Ｂ−３８９，Ｆ，Ｍｅ，Ｂｒ），（Ｂ−３９０，Ｆ，Ｍｅ，Ｍｅ），（Ｂ−３９１，Ｆ，Ｅｔ，Ｈ），（Ｂ−３９２，Ｆ，Ｅｔ，Ｃｌ），（Ｂ−３９３，Ｆ，Ｅｔ，Ｆ），（Ｂ−３９４，Ｆ，Ｅｔ，ＣＦ３），（Ｂ−３９５，Ｆ，Ｅｔ，Ｂｒ），（Ｂ−３９６，Ｆ，Ｅｔ，Ｍｅ），（Ｂ−３９７，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−３９８，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−３９９，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４００，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４０１，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４０２，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４０３，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−４０４，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−４０５，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４０６，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４０７，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４０８，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４０９，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−４１０，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−４１１，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４１２，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４１３，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４１４，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４１５，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−４１６，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−４１７，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−４１８，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−４１９，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−４２０，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−４２１，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−４２２，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−４２３，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−４２４，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−４２５，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−４２６，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−４２７，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−４２８，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−４２９，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−４３０，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−４３１，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−４３２，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−４３３，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−４３４，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−４３５，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−４３６，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−４３７，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−４３８，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−４３９，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−４４０，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−４４１，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−４４２，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−４４３，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−４４４，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−４４５，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−４４６，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−４４７，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−４４８，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−４４９，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−４５０，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−４５１，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−４５２，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−４５３，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−４５４，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−４５５，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−４５６，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−４５７，Ｆ，ＯＨ，Ｈ），（Ｂ−４５８，Ｆ，ＯＨ，Ｃｌ），（Ｂ−４５９，Ｆ，ＯＨ，Ｆ），（Ｂ−４６０，Ｆ，ＯＨ，ＣＦ３），（Ｂ−４６１，Ｆ，ＯＨ，Ｂｒ），（Ｂ−４６２，Ｆ，ＯＨ，Ｍｅ），（Ｂ−４６３，Ｆ，ＭｅＯ，Ｈ），（Ｂ−４６４，Ｆ，ＭｅＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４６５，Ｆ，ＭｅＯ，Ｆ），（Ｂ−４６６，Ｆ，ＭｅＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４６７，Ｆ，ＭｅＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４６８，Ｆ，ＭｅＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４６９，Ｆ，ＥｔＯ，Ｈ），（Ｂ−４７０，Ｆ，ＥｔＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４７１，Ｆ，ＥｔＯ，Ｆ），（Ｂ−４７２，Ｆ，ＥｔＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４７３，Ｆ，ＥｔＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４７４，Ｆ，ＥｔＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４７５，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｈ），（Ｂ−４７６，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４７７，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｆ），（Ｂ−４７８，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４７９，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４８０，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４８１，Ｆ，ＰｈＯ，Ｈ），（Ｂ−４８２，Ｆ，ＰｈＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４８３，Ｆ，ＰｈＯ，Ｆ），（Ｂ−４８４，Ｆ，ＰｈＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４８５，Ｆ，ＰｈＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４８６，Ｆ，ＰｈＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４８７，Ｆ，ＢｎＯ，Ｈ），（Ｂ−４８８，Ｆ，ＢｎＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４８９，Ｆ，ＢｎＯ，Ｆ），（Ｂ−４９０，Ｆ，ＢｎＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４９１，Ｆ，ＢｎＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４９２，Ｆ，ＢｎＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４９３，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｈ），（Ｂ−４９４，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−４９５，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｆ），（Ｂ−４９６，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−４９７，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−４９８，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−４９９，Ｆ，ＣＦ３，Ｈ），（Ｂ−５００，Ｆ，ＣＦ３，Ｃｌ），（Ｂ−５０１，Ｆ，ＣＦ３，Ｆ），（Ｂ−５０２，Ｆ，ＣＦ３，ＣＦ３），（Ｂ−５０３，Ｆ，ＣＦ３，Ｂｒ），（Ｂ−５０４，Ｆ，ＣＦ３，Ｍｅ），（Ｂ−５０５，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｈ），（Ｂ−５０６，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−５０７，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｆ），（Ｂ−５０８，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−５０９，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−５１０，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−５１１，Ｆ，Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５１２，Ｆ，Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５１３，Ｆ，Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５１４，Ｆ，Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５１５，Ｆ，Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５１６，Ｆ，Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５１７，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５１８，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５１９，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５２０，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５２１，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５２２，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５２３，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５２４，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５２５，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５２６，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５２７，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５２８，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５２９，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５３０，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５３１，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５３２，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５３３，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５３４，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５３５，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５３６，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５３７，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５３８，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５３９，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５４０，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５４１，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５４２，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５４３，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５４４，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５４５，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５４６，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５４７，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５４８，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５４９，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５５０，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ，），（Ｂ−５５１，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５５２，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５５３，Ｆ，Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−５５４，Ｆ，Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−５５５，Ｆ，Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−５５６，Ｆ，Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−５５７，Ｆ，Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−５５８，Ｆ，Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−５５９，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−５６０，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−５６１，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−５６２，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−５６３，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−５６４，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−５６５，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−５６６，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−５６７，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−５６８，Ｆ，２−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−５６９，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−５７０，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−５７１，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−５７２，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−５７３，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−５７４，Ｆ，３−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−５７５，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−５７６，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−５７７，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−５７８，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−５７９，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−５８０，Ｆ，４−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−５８１，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−５８２，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−５８３，Ｆ，２−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−５８４，Ｆ，２−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５８５，Ｆ，２−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−５８６，Ｆ，２−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５８７，Ｆ，２−ｎ，Ｂｒ），（Ｂ−５８８，Ｆ，２−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５８９，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−５９０，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５９１，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−５９２，Ｆ，３−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５９３，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５９４，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５９５，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−５９６，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−５９７，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−５９８，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−５９９，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６００，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６０１，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−６０２，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−６０３，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−６０４，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−６０５，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６０６，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６０７，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−６０８，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−６０９，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｐ），（Ｂ−６１０，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−６１１，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６１２，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６１３，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−６１４，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−６１５，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−６１６，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−６１７，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６１８，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６１９，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−６２０，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−６２１，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−６２２，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−６２３，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６２４，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６２５，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６２６，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６２７，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６２８，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６２９，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６３０，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６３１，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６３２，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６３３，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６３４，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６３５，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６３６，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６３７，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６３８，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６３９，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６４０，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６４１，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６４２，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６４３，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６４４，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６４５，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６４６，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６４７，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６４８，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６４９，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６５０，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６５１，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６５２，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６５３，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６５４，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６５５，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６５６，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６５７，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６５８，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６５９，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６６０，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６６１，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６６２，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６６３，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６６４，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６６５，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６６６，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６６７，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６６８，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６６９，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６７０，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６７１，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６７２，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６７３，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６７４，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６７５，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６７６，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６７７，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６７８，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６７９，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６８０，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６８１，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６８２，Ｆ，ＨＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６８３，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６８４，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６８５，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６８６，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６８７，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６８８，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６８９，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６９０，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６９１，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６９２，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６９３，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６９４，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６９５，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６９６，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６９７，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６９８，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６９９，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−７００，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−７０１，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−７０２，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−７０３，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−７０４，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−７０５，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−７０６，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−７０７，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−７０８，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−７０９，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−７１０，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−７１１，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−７１２，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−７１３，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−７１４，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−７１５，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｈ），（Ｂ−７１６，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｃｌ），（Ｂ−７１７，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｆ），（Ｂ−７１８，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，ＣＦ３），（Ｂ−７１９，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｂｒ），（Ｂ−７２０，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｍｅ），（Ｂ−７２１，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−７２２，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−７２３，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−７２４，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−７２５，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−７２６，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−７２７，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−７２８，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−７２９，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−７３０，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−７３１，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−７３２，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−７３３，Ｍｅ，Ｈ，Ｈ），（Ｂ−７３４，Ｍｅ，Ｈ，Ｃｌ），（Ｂ−７３５，Ｍｅ，Ｈ，Ｆ），（Ｂ−７３６，Ｍｅ，Ｈ，ＣＦ３），（Ｂ−７３７，Ｍｅ，Ｈ，Ｂｒ），（Ｂ−７３８，Ｍｅ，Ｈ，Ｍｅ），（Ｂ−７３９，Ｍｅ，Ｆ，Ｈ），（Ｂ−７４０，Ｍｅ，Ｆ，Ｃｌ），（Ｂ−７４１，Ｍｅ，Ｆ，Ｆ），（Ｂ−７４２，Ｍｅ，Ｆ，ＣＦ３），（Ｂ−７４３，Ｍｅ，Ｆ，Ｂｒ），（Ｂ−７４４，Ｍｅ，Ｆ，Ｍｅ），（Ｂ−７４５，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｈ），（Ｂ−７４６，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｃｌ），（Ｂ−７４７，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｆ），（Ｂ−７４８，Ｍｅ，Ｃｌ，ＣＦ３），（Ｂ−７４９，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｂｒ），（Ｂ−７５０，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｍｅ），（Ｂ−７５１，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｈ），（Ｂ−７５２，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｃｌ），（Ｂ−７５３，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｆ），（Ｂ−７５４，Ｍｅ，Ｍｅ，ＣＦ３），（Ｂ−７５５，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｂｒ），（Ｂ−７５６，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｍｅ），（Ｂ−７５７，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｈ），（Ｂ−７５８，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｃｌ），（Ｂ−７５９，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｆ），（Ｂ−７６０，Ｍｅ，Ｅｔ，ＣＦ３），（Ｂ−７６１，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｂｒ），（Ｂ−７６２，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｍｅ），（Ｂ−７６３，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−７６４，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−７６５，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−７６６，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−７６７，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−７６８，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−７６９，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−７７０，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−７７１，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−７７２，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−７７３，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−７７４，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−７７５，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−７７６，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−７７７，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−７７８，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−７７９，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−７８０，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−７８１，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−７８２，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−７８３，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−７８４，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−７８５，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−７８６，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−７８７，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−７８８，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−７８９，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−７９０，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−７９１，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−７９２，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−７９３，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−７９４，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−７９５，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−７９６，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−７９７，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−７９８，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−７９９，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−８００，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−８０１，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−８０２，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−８０３，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−８０４，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−８０５，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−８０６，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−８０７，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−８０８，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−８０９，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−８１０，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−８１１，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−８１２，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−８１３，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−８１４，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−８１５，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−８１６，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−８１７，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−８１８，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−８１９，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−８２０，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−８２１，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−８２２，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−８２３，Ｍｅ，ＯＨ，Ｈ），（Ｂ−８２４，Ｍｅ，ＯＨ，Ｃｌ），（Ｂ−８２５，Ｍｅ，ＯＨ，Ｆ），（Ｂ−８２６，Ｍｅ，ＯＨ，ＣＦ３），（Ｂ−８２７，Ｍｅ，ＯＨ，Ｂｒ），（Ｂ−８２８，Ｍｅ，ＯＨ，Ｍｅ），（Ｂ−８２９，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｈ），（Ｂ−８３０，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８３１，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｆ），（Ｂ−８３２，Ｍｅ，ＭｅＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８３３，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８３４，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８３５，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｈ），（Ｂ−８３６，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８３７，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｆ），（Ｂ−８３８，Ｍｅ，ＥｔＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８３９，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８４０，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８４１，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｈ），（Ｂ−８４２，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８４３，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｆ），（Ｂ−８４４，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８４５，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８４６，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８４７，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｈ），（Ｂ−８４８，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８４９，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｆ），（Ｂ−８５０，Ｍｅ，ＰｈＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８５１，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８５２，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８５３，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｈ），（Ｂ−８５４，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８５５，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｆ），（Ｂ−８５６，Ｍｅ，ＢｎＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８５７，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８５８，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８５９，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｈ），（Ｂ−８６０，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−８６１，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｆ），（Ｂ−８６２，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−８６３，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−８６４，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−８６５，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｈ），（Ｂ−８６６，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｃｌ），（Ｂ−８６７，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｆ），（Ｂ−８６８，Ｍｅ，ＣＦ３，ＣＦ３），（Ｂ−８６９，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｂｒ），（Ｂ−８７０，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｍｅ），（Ｂ−８７１，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｈ），（Ｂ−８７２，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−８７３，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｆ），（Ｂ−８７４，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−８７５，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−８７６，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−８７７，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−８７８，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−８７９，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−８８０，Ｍｅ，Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−８８１，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−８８２，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−８８３，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−８８４，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−８８５，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−８８６，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−８８７，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−８８８，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−８８９，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−８９０，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−８９１，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−８９２，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−８９３，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−８９４，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−８９５，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−８９６，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−８９７，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−８９８，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−８９９，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９００，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９０１，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−９０２，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９０３，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−９０４，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９０５，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９０６，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９０７，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−９０８，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９０９，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−９１０，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９１１，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９１２，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９１３，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−９１４，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９１５，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−９１６，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９１７，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９１８，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９１９，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−９２０，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−９２１，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−９２２，Ｍｅ，Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−９２３，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−９２４，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−９２５，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−９２６，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−９２７，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−９２８，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−９２９，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−９３０，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−９３１，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−９３２，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−９３３，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−９３４，Ｍｅ，２−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−９３５，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−９３６，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−９３７，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−９３８，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−９３９，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−９４０，Ｍｅ，３−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−９４１，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−９４２，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−９４３，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−９４４，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−９４５，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−９４６，Ｍｅ，４−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−９４７，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−９４８，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−９４９，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−９５０，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９５１，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−９５２，Ｍｅ，２−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９５３，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９５４，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９５５，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−９５６，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９５７，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−９５８，Ｍｅ，３−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９５９，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９６０，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９６１，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９６２，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９６３，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９６４，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９６５，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９６６，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９６７，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９６８，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９６９，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９７０，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９７１，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９７２，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９７３，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９７４，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９７５，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９７６，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９７７，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９７８，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９７９，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９８０，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９８１，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９８２，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９８３，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９８４，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９８５，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９８６，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９８７，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９８８，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９８９，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９９０，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９９１，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−９９２，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−９９３，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−９９４，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−９９５，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−９９６，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−９９７，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−９９８，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−９９９，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０００，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１００１，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１００２，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１００３，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１００４，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１００５，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１００６，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１００７，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１００８，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１００９，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０１０，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０１１，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０１２，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０１３，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０１４，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０１５，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０１６，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０１７，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０１８，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０１９，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０２０，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０２１，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０２２，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０２３，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０２４，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０２５，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０２６，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０２７，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０２８，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０２９，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０３０，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０３１，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０３２，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０３３，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０３４，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０３５，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０３６，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０３７，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０３８，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０３９，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０４０，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０４１，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０４２，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０４３，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０４４，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０４５，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０４６，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０４７，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０４８，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０４９，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０５０，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０５１，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０５２，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０５３，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０５４，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０５５，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０５６，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０５７，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０５８，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０５９，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０６０，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０６１，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０６２，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０６３，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０６４，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０６５，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０６６，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０６７，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０６８，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０６９，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０７０，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０７１，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０７２，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０７３，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０７４，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０７５，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０７６，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０７７，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０７８，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０７９，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０８０，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０８１，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｈ），（Ｂ−１０８２，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｃｌ），（Ｂ−１０８３，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｆ），（Ｂ−１０８４，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，ＣＦ３），（Ｂ−１０８５，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｂｒ），（Ｂ−１０８６，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｍｅ），（Ｂ−１０８７，Ｍｅ，ｐｉｐｅｆｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−１０８８，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−１０８９，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−１０９０，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−１０９１，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−１０９２，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−１０９３，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−１０９４，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−１０９５，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−１０９６，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−１０９７，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−１０９８，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ）
試験例
試験例１ トロンボポエチン（ＴＰＯ）の単離と精製
ヒトおよびマウスＴＰＯは、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社より購入した。
試験例２ ＴＰＯ受容体応答性
本化合物のＴＰＯ受容体応答性を、コリンスらのＪ．Ｃｅｌｌ，Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１３７：２９３−２９８（１９８８）に記載されている方法に準じてヒトＴＰＯ受容体遺伝子をＢａＦ−Ｂ０３細胞に導入して作成した、ＴＰＯ依存性細胞株ＢａＦ／ｈＴＰＯＲを用いて測定した。トロンボポエチン受容体をコードする遺伝子の塩基配列は、ビゴンらのＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８９：５６４０−５６４４（１９９２）に記載されている。なお親株であるＢａＦ−Ｂ０３細胞にはＴＰＯは応答しない。１０％ＷＥＨＩ−３培養液を添加したＲＰＭＩ培地にて増殖させたＢＡＦ／ｈＴＰＯＲ細胞をＰＢＳで１回洗浄後、ＷＨＥＨＩ−３培養液を添加していないＲＰＭＩ培地に懸濁し、９６穴マイクロプレートに細胞を５ｘ１０４／ウェルになるように播種して、本化合物あるいはＴＰＯを添加した。５％ＣＯ２雰囲気下で３７℃、２０時間培養した後に、細胞増殖判定試薬であるＷＳＴ−１試薬（宝酒造社製）を添加し、４時間後に４５０ｎｍの吸収を測定した。ＥＤ５０値をヒトＴＰＯの半最大応答性を示す化合物の濃度とし、それぞれの化合物のＥＤ５０値を表７に示した。
製剤例
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
式（Ｉ）で表わされる化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末にＨＰＣ−Ｌ（低粘度ヒドロキシプロピルセルロース）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒 孔径０．５〜１ｍｍ）したのち、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で櫛過し顆粒剤を得る。
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
式（Ｉ）で表わされる化合物、乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチは１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。１０倍散１００ｍｇを５号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
式（Ｉ）で表わされる化合物、乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらを混合し、混合末にＨＰＣ−Ｌ溶液を添加して練合、造粒、乾燥する。得られた乾燥顆粒を整粒後、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
式（Ｉ）で表わされる化合物、乳糖、微結晶セルロース、ＣＭＣ−Ｎａ（カルボキシメチルセルロース ナトリウム塩）を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウム混合し、製錠用混合末を得る。本混合末を直打し、１５０ｍｇの錠剤を得る。
産業上の利用可能性
本発明化合物は、トロンボポエチンアゴニスト作用を有し、血小板減少症等の血小板数の異常を伴う血液疾患の治療または予防剤として有効に機能し得ることを見出した。
本発明は、トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物に関する。
背景技術
トロンボポエチンは、３３２個のアミノ酸からなるポリペプチドサイトカインであり、受容体を介して巨核球細胞の分化、増殖を刺激することにより血小板産生を亢進することから、血小板減少症等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤として期待されている。トロンボポエチン受容体をコードする遺伝子の塩基配列は、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８９：５６４０−５６４４（１９９２）に記載されている。トロンボポエチン受容体に親和性を有する低分子ペプチドも知られているが（特開平１０−７２４９２，ＷＯ９６／４０７５０）、これらのペプチド誘導体の経口投与は一般的に実用的でない。
トロンボポエチン受容体に親和性を有する低分子化合物としては、１，４−ベンゾチアゼピン誘導体が特開平１１−１４７７および特開平１１−１５２２７６に記載されている。
本発明化合物と類似の構造を有する化合物が、ＥＰ ３８９６９９ Ａ１、ＷＯ９７／３２８６３、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５，１９９２，１８５３−１８６４、および特開平４−９９７７０等に記載されているが、トロンボポエチン受容体親和性に関する記載はない。
発明の開示
トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物を創製し、経口投与可能な血小板産生調節剤を提供する。
本発明者らは以上の点に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、以下に示す化合物が強いトロンボポエチン受容体アゴニスト活性を示すことを見出し、以下の本発明を完成した。
すなわち、本発明は、１）一般式（Ｉ）：
Ｒ６およびＲ７は一方が式：
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール）で表わされる基、他方が水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロゲン、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリール、または置換されていてもよいアリール；Ｒ８は水素原子または低級アルキル）で表わされる基；
Ｙ１は−ＮＲＡＣＯ−（ＣＲＣＲＤ）０−２−、−ＮＲＡＣＯ−（ＣＨ２）０−２−Ｖ−、−ＮＲＡＣＯ−ＣＲＣ＝ＣＲＤ−、−Ｖ−（ＣＨ２）１−５−ＮＲＡＣＯ−（ＣＨ２）０−２−、−Ｖ−（ＣＨ２）１−５−ＣＯＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＣＯＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２−ＮＲＡ−ＳＯ２−（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２−ＳＯ２−ＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＮＲＡ−ＣＯ−ＮＲＡ−、−ＮＲＡ−ＣＳ−ＮＲＡ−、−Ｎ＝Ｃ（−ＳＲＡ）−ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＳＮＲＡＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（−ＳＲＡ）−ＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡ−（ＣＨ２）１−２−ＮＲＡ−ＣＯ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡＮＲＢＣＯ−、または−Ｎ＝Ｃ（−ＮＲＡＲＡ）−ＮＲＡＣＯ−（式中、ＲＡはそれぞれ独立して水素原子または低級アルキル；ＲＢは水素原子またはフェニル；ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい非芳香族複素環基、または置換されていてもよいアミノ；Ｖは酸素原子または硫黄原子）；
Ｚ１は置換されていてもよいアリレン、置換されていてもよいヘテロアリレン、置換されていてもよい非芳香族複素環ジイル、または置換されていてもよいシクロアルキレン；
Ａ１環は式：
ただし、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は同時に水素原子ではなく、Ｒ１０およびＲ１１がともに水素原子の場合はＲ１２はフッ素原子ではなく、Ｒ１０が水素原子の場合は、Ｒ１１およびＲ１２はともにフッ素原子ではない］で示される化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物、に関する。
さらに詳しくは、以下に示す２）〜２１）に関する。
２）Ｙ１が−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＮＨＳＯ２−である１）記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
３）Ｚ１がハロゲンまたは低級アルキルで置換されていてもよい１，４−フェニレンである１）または２）に記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
４）Ａ１環が式：
５）破線が結合の存在を示す１）〜４）のいずれかに記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
６）血小板産生調節剤である１）〜５）のいずれかに記載のトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
７）血小板産生を調節するための医薬を製造するための１）〜５）のいずれかに記載の化合物の使用。
８）１）〜５）のいずれかに記載の化合物の治療上効果を示す量を人を含む哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物の血小板産生を調節する方法。
９）一般式（ＩＩ）：
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール；
Ｙ２は−ＮＲＡＣＯ−（ＣＲＣＲＤ）０−２−、−ＮＲＡＣＯ−（ＣＨ２）０−２−Ｖ−、−ＮＲＡＣＯ−ＣＲＣ＝ＣＲＤ−、−Ｖ−（ＣＨ２）１−５−ＮＲＡＣＯ−（ＣＨ２）０−２−、−Ｖ−（ＣＨ２）１−５−ＣＯＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＣＯＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２−ＮＲＡ−ＳＯ２−（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２−ＳＯ２−ＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＮＲＡ−（ＣＨ２）０−２−、−ＮＲＡ−ＣＯ−ＮＲＡ−、−ＮＲＡ−ＣＳ−ＮＲＡ−、−Ｎ＝Ｃ（−ＳＲＡ）−ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＳＮＲＡＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（−ＳＲＡ）−ＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡ−（ＣＨ２）１−２−ＮＲＡ−ＣＯ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡＮＲＢＣＯ−、または−Ｎ＝Ｃ（−ＮＲＡＲＡ）−ＮＲＡＣＯ−（式中、ＲＡはそれぞれ独立して水素原子または低級アルキル；ＲＢは水素原子またはフェニル；ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい非芳香族複素環基、または置換されていてもよいアミノ；Ｖは酸素原子または硫黄原子）；
Ｚ２は置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよい２，５−ピリジンジイル、置換されていてもよい２，５−チオフェンジイル、または置換されていてもよい２，５−フランジイル；
Ａ２環は式：
ただし、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は同時に水素原子ではなく、Ｒ１０およびＲ１１がともに水素原子の場合はＲ１２はフッ素原子ではなく、Ｒ１０が水素原子の場合は、Ｒ１１およびＲ１２はともにフッ素原子ではない］で示される化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１０）Ｙ２が−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＮＨＳＯ２−である９）記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１１）Ｙ２が−ＮＨＣＯ−である９）記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１２）Ｚ２がハロゲンまたは低級アルキルで置換されていてもよい１，４−フェニレンである９）〜１１）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１３）Ａ２環が式：
１４）破線が結合の存在を示す９）〜１３）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
１５）一般式（ＩＩＩ）：
Ｒ１０は置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい非芳香族複素環基；
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、低級アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、またはヒドロキシ；
ｎは０〜２の整数；
Ａ３環は式：
１６）Ｒ１０が置換基群Ａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよいアルキル、アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；Ｒ１１が水素原子、ハロ低級アルキル、またはハロ低級アルキルオキシ；およびＲ１２が水素原子またはフッ素原子である１５）記載の化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物、
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール。
１７）９）〜１６）のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
１８）９）〜１６）のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有するトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
１９）９）〜１６）のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する血小板産生調節剤。
２０）血小板産生を調節するための医薬を製造するための９）〜１６）のいずれかに記載の化合物の使用。
２１）９）〜１６）のいずれかに記載の化合物の治療上効果を示す量を人を含む哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物の血小板産生を調節する方法。
本明細書中、「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味する。フッ素、塩素、および臭素が好ましい。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」とは、炭素原子数１〜１５の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノナニル、ｎ−デカニル、ｎ−ウンデカニル、ｎ−ドデカニル、ｎ−トリデカニル、ｎ−テトラデカニル、ｎ−ペンタデカニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「低級アルキル」とは、炭素原子数１〜８の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルが挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個である単環のシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。好ましくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルが挙げられる。
本明細書中、「低級アルケニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。鎖内に三重結合を有していてもよい。例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−プロペニル、種々のブテニル異性体等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルが挙げられる。
本明細書中、「低級アルキニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、１−ブロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、種々のペンチニル異性体等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルが挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「アリール」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭化水素を包含する。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル等が挙げられる。
本明細書中、「アラルキル」とは、前記「低級アルキル」に前記「アリール」が１または２以上置換したものを包含し、これらは可能な全ての位置で置換しうる。例えば、ベンジル、フェニルエチル（例えば、２−フェニルエチル等）、フェニルプロピル（例えば、３−フェニルプロピル等）、ナフチルメチル（例えば、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等）、アントリルメチル（例えば、９−アントリルメチル等）等が挙げられる。好ましくは、ベンジル、フェニルエチルが挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「非芳香族複素環基」なる用語は、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環から誘導される１価の基を包含する。例えば、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピロリニル（例えば、３−ピロリニル）、イミダゾリジニル（例えば、２−イミダゾリジニル）、イミダゾリニル（例えば、イミダゾリニル）、ピラゾリジニル（例えば、１−ピラゾリジニル、２−ピラゾリジニル）、ピラゾリニル（例えば、ピラゾリニル）、ピペリジル（例えば、ピペリジノ、２−ピペリジル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）、インドリニル（例えば、１−インドリニル）、イソインドリニル（例えば、イソインドリニル）、モルホリニル（例えば、モルホリノ、３−モルホリニル）、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２における「非芳香族複素環基」としては、モルホリノ、ピペラジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が好ましい。
置換基群Ａにおける「非芳香族複素環基」としては、モルホリノ、ピペラジノ、ピペリジノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が好ましい。
置換基群Ｂにおける「非芳香族複素環基」としては、モルホリノ、ピペラジノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が好ましい。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香環基を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「アリール」、前記「非芳香族複素環基」、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３−イソオキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、インドリジニル（例えば、２−インドリジニル、６−インドリジニル）、イソインドリル（例えば、２−イソインドリル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、インダゾリル（例えば、３−インダゾリル）、プリニル（例えば、８−プリニル）、キノリジニル（例えば、２−キノリジニル）、イソキノリル（例えば、３−イソキノリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、５−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル）、ナフチリジニル（例えば、２−ナフチリジニル）、キノラニル（例えば、２−キノラニル）、キナゾリニル（例えば、２−キナゾリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル）、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル）、カルバゾリル（例えば、２−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、フェナントリジニル（例えば、２−フェナントリジニル、３−フェナントリジニル）、アクリジニル（例えば、１−アクリジニル、２−アクリジニル）、ジベンゾフラニル（例えば、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾオキサジアゾリル（例えば、４−ベンゾオキサジアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例えば、３−ベンゾイソチアゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）等が挙げられる。
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２における「ヘテロアリール」としては、ピリジル、チエニル、フリル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル等が好ましい。
置換基群Ａにおける「ヘテロアリール」としては、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル等が好ましい。
置換基群Ｂにおける「ヘテロアリール」としては、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル等が好ましい。
本明細書中、「ヘテロアリールアルキル」とは、前記「低級アルキル」の任意の位置に前記「ヘテロアリール」が１または２以上置換したものを包含し、これらは可能な全ての位置で置換しうる。例えば、チエニルメチル（例えば、２−チエニルメチル）、チエニルエチル（例えば、２−（チオフェン−２−イル）エチル）、フリルメチル（例えば、２−フリルメチル）、フリルエチル（例えば２−（フラン−２−イル）エチル）、ピロリルメチル（例えば、２−ピロリルメチル）、ピロリルエチル（例えば、２−（ピロール−２−イル）エチル）、イミダゾリルメチル（例えば、２−イミダゾリルメチル、４−イミダゾリルメチル）、イミダゾリルエチル（例えば、２−（イミダゾール−２−イル）エチル）、ピラゾリルメチル（例えば、３−ピラゾリルメチル）、ピラゾリルエチル（例えば、２−（ピラゾール−３−イル）エチル）、チアゾリルメチル（例えば、２−チアゾリルメチル）、チアゾリルエチル（例えば、２−（チアゾール−２−イル）エチル）、イソチアゾリルメチル（例えば、３−イソチアゾリルメチル）、イソオキサゾリルメチル（例えば、３−イソオキサゾリルメチル）、オキサゾリルメチル（例えば、２−オキサゾリルメチル）、オキサゾリルエチル（例えば、２−（オキサゾール−２−イル）エチル）、ピリジルメチル（例えば、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル）、ピリジルエチル（例えば、２−ピリジルエチル）等が挙げられる。
本明細書中、「アリレン」とは、前記「アリール」の２価基を意味する。例えば、フェニレン、ナフチレン等が挙げられる。さらに詳しくは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン等が挙げられる。好ましくは１，４−フェニレンが挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリレン」とは、前記「ヘテロアリール」の２価基を意味する。例えば、チオフェンジイル、フランジイル、ピリジンジイル等が挙げられる。さらに詳しくは、２，５−チオフェンジイル、２，５−フランジイル、２，５−ピリジンジイル等が挙げられる。
本明細書中、「非芳香族複素環ジイル」とは、前記「非芳香族複素環基」の２価基を意味する。例えば、ピロリジンジイル、ピペリジンジイル、ピラジンジイル等が挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキレン」とは、前記「シクロアルキル」の２価基を意味する。例えば、シクロペンチレン、シクロヘキシレン等が挙げられる。
本明細書中、「アルキルオキシ」としては、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、ｎ−ノナニルオキシ、ｎ−デカニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「低級アルキルオキシ」としては、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「低級アルキルチオ」としては、メチルチオ、エチルチオ等が挙げられる。
本明細書中、「低級アルキルオキシカルボニル」としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリールオキシカルボニル」としては、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「アシル」なる用語は、アルキル部分が前記「低級アルキル」であるアルキルカルボニルまたはアリール部分が前記「アリール」であるアリールカルボニルを包含する。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、ベンゾイル等が挙げられる。「低級アルキル」および「アリール」は後述のそれぞれの置換基によって置換されていてもよい。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロ低級アルキル」なる用語は、前記ハロゲンによって１〜８個所、好ましくは１〜５個所置換された前記「低級アルキル」を包含する。例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、ジクロロエチル、トリクロロエチル等が挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロ低級アルキルオキシ」としては、トリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、ジフルオロエチルオキシ、トリフルオロエチルオキシ、ジクロロエチルオキシ、トリクロロエチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「アシルオキシ」としては、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ベンゾイルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「低級アルキルシリル」としては、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル等が挙げられる。
本明細書中、単独でもしくは他の用語と組み合わせて用いられる「置換されていてもよいアミノ」なる用語は、前記「低級アルキル」、前記「アリール」、前記「アラルキル」、前記「ヘテロアリール」、前記「ヘテロアリールアルキル」、または前記「アシル」で１または２個所置換されいてもよいアミノを包含する。例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等が挙げられる。好ましくはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいアミノカルボニル」としては、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル等が挙げられる。好ましくは、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、モルホノカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいウレイド」なる用語は、前記「低級アルキル」、前記「アリール」、前記「アラルキル」、前記「ヘテロアリール」、前記「ヘテロアリールアルキル」、または前記「アシル」で１または２個所以上置換されいてもよいウレイドを包含する。
本明細書中、「置換されていてもよい低級アルキル」における置換基としては、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキリデン（例えば、エチリデン、プロピリデン等）、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよい非芳香族複素環基、アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、低級アルキルスルホニル、グアニジノ、アゾ基、置換されていてもよいウレイド、＝Ｎ−Ｏ（−アシル）等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
ＲＣおよびＲＤにおける「置換されていてもよい低級アルキル」の置換基としては、ハロゲン、ハロ低級アルキル等が好ましい。
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９における「置換されていてもよい低級アルキル」の置換基としては、低級アルキルオキシカルボニル、ハロゲンが好ましい。
Ｒ８における「置換されていてもよい低級アルキル」の置換基としては、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキリデン（例えば、エチリデン、プロピリデン等）等が好ましい。
本明細書中、「置換されていてもよい低級アルキルオキシ」および「置換されていてもよい低級アルキルチオ」における置換基としては、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキリデン（例えば、エチリデン、プロピリデン等）、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよい非芳香族複素環基、アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、低級アルキルスルホニル、グアニジノ、アゾ基、置換されていてもよいウレイド、＝Ｎ−Ｏ（−アシル）等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。好ましくは、ハロゲン、低級アルキルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい低級アルケニル」および「置換されていてもよい低級アルキニル」における置換基としては、シクロアルキル、低級アルキリデン（例えば、エチリデン、プロピリデン等）、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよい非芳香族複素環基、アリール、アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アラルキル、アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、低級アルキルスルホニル、グアニジノ、アゾ基、置換されていてもよいウレイド等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
本明細書中、「置換されていてもよいアリレン」、「置換されていてもよいヘテロアリレン」、「置換されていてもよい２，５−ピリジンジイル」、「置換されていてもよい２，５−チオフェンジイル」、「置換されていてもよい２，５−フランジイル」、「置換されていてもよい非芳香族複素環ジイル」、「置換されていてもよいシクロアルキレン」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいフェニル」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよい非芳香族複素環基」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアラルキル」、および「置換されていてもよいヘテロアリールアルキル」における置換基としては、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいアリール（置換基としては、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルキルオキシ等）、置換されていてもよいヘテロアリール（置換基としては、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルキルオキシ等）、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいアラルキル、低級アルキルスルホニル、グアニジノ、アゾ基、−Ｎ＝Ｎ−（置換されていてもよいフェニル）、または置換されていてもよいウレイド等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
本明細書中、（α）β−γはαがβ〜γ個存在することを意味する。例えば、（ＣＲＣＲＤ）０−２は（ＣＲＣＲＤ）が０〜２個存在することを、（ＣＨ２）０−２は（ＣＨ２）が０〜２個存在することを、（ＣＨ２）１−５は（ＣＨ２）が１〜５個存在することを意味する。
本明細書中、「血小板産生調節剤」とは、血小板減少症（骨髄移植後の血小板減少、化学療法後の血小板減少、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、難治性突発性血小板減少性紫斑病等の後天性血小板減少症、トロンボポエチン欠損症等の先天性血小板減少症）等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤を包含する。例えば、抗癌剤の投与により血小板数が減少した場合には治療剤として、抗癌剤投与による血小板数の減少が予測される場合には予防剤として使用することができる。
本明細書中、「血小板産生を調節する」とは、１）抗癌剤の投与等により減少した血小板数を増加させる、２）抗癌剤の投与等により減少するであろう血小板数を維持させる、３）抗癌剤の投与等による血小板数の減少度を低下させることを包含する。
トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物はトロンボポエチン受容体作動剤を包含する。
発明を実施するための最良の形態
本発明化合物（Ｉ）は、以下のＡ法からＣ法、および類似の方法で合成することができる。また、ＷＯ９７／０５１３５およびＷＯ９８／３９７３７に記載の方法と同様の反応を行うことによっても合成することができる。
（Ａ法）
（第１工程）
低級アルキルオキシカルボニルおよびアルデヒドを置換基として有する市販のＺ３（化合物（ＩＶ））を出発原料として使用する。
化合物（ＩＶ）は、以下に示す１）〜３）の方法により得ることもできる。１）低級アルキルオキシカルボニルおよびカルボキシを置換基として有する化合物のカルボキシをクロロ炭酸エチル等を用いて混合酸無水物へと導く。２）通常行われる還元反応（例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元反応）により、アルキルオキシカルボニルおよびヒドロキシを有する化合物へと導く。３）通常行われる酸化反応により（例えば、Ｓｗｅｒｎ酸化、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化等）、アルキルオキシカルボニルおよびアルデヒドを有する化合物（ＩＶ）へと導く。
本工程は、アルデヒド誘導体（ＩＶ）を２，４−チアゾリジンジオン等と反応させることにより、ベンジリデン誘導体を得る工程である。化合物（ＩＶ）をベンゼン、トルエン等の溶媒中、酢酸およびピペリジンを触媒の存在下、２，４−チアゾリジンジオン等と加熱還流下で反応させることにより目的とする化合物を得ることができる（クネフェネーゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ）反応）。
生じた二重結合は、適切な段階で通常行われる還元反応（例えば接触還元）により還元することができる。反応に支障をきたす置換基が存在する場合は、その基をＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ Ｇｒｅｅｎ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）等に記載の方法で保護し、適当な段階で脱保護すればよい。
（第２工程）
加水分解を行うことにより、アルキルオキシ誘導体をカルボン酸誘導体へ変換する工程である。通常の加水分解反応により行うことができる。例えば、化合物（Ｖ）を酢酸中、塩酸等の存在下で反応させることによりカルボン酸誘導体（化合物（ＶＩ））を得ることができる。
（第３工程）
本工程は、カルボン酸誘導体（ＶＩ）とアミン誘導体（ＶＩＩ）を、活性エステル法、酸クロリド法、混合酸無水物法等により反応させることにより、アミド誘導体（Ｉ−Ａ）を得る工程である。本工程は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン等の溶媒中で行われる。活性エステル法では、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド、ジメチルアミノピリジン等と、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等を縮合剤として用いることにより行うことができる。酸クロリド法ではチオニルクロリドやオキザリルクロリドを試薬として遊離のカルボン酸を一旦酸クロリドとすることにより行うことができる。混合酸無水物法では、カルボン酸にエチルクロロホルメート、イソブチルクロロホルメート等を反応させ、混合酸無水物とすることにより行うことができる。反応には必要に応じてトリエチルアミン、ピリジン等の塩基が用いられる。
化合物（ＶＩＩ）は市販されている化合物を利用することができるが、以下に示す方法によっても得ることができる。１）Ｘ１が置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリール等であり、かつ該置換基がアリールおよびヘテロアリールであるような場合は、鈴木反応等を行うことにより、連続する２つの環を有する化合物（ＶＩＩ）を得ることができる。２）Ｘ１が置換されていてもよいチアゾールである場合は、下記の方法により化合物（ＶＩＩ’）を得ることができる。
（第１工程）
ハロゲン化を行う工程である。通常行われるハロゲン化により行うことができる。例えば、メタノール−クロロホルムの混合溶媒中、臭素と反応させることによりブロム化することができる。
（第２工程）
チアゾール環を構築する工程である。例えば、メタノール等の溶媒中、チオウレアと反応させることにより、目的とするチアゾール誘導体（ＶＩＩ’）を得ることができる。
（Ｂ法）
（第１工程）
本工程は、カルボキシをＢｏｃで保護されたアミノに変換する工程である。例えば、カルボキシを有する化合物（ＩＶ）をジメチルホルムアミド、トルエン、エーテル、ジオキサン等の溶媒中、ｔ−ブタノールおよびトリエチルアミン等の塩基の存在下、ジフェニルホスホリルアジドと反応させることにより目的とする化合物を得ることができる。
（第２工程）
本工程はＢｏｃの脱保護を行う工程である。Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ Ｇｒｅｅｎ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）等に記載の方法で行うことができる。例えば、化合物（Ｘ）をトリフルオロ酢酸で処理することにより目的とする脱保護体（ＸＩ）を得ることができる。
（第３工程）
Ａ法第３工程に記載の方法と同様の方法で行うことができる。
（Ｃ法）
本工程は、Ａ法に記載されている化合物（ＶＩ）の酸ハロゲン化物（ＸＩＩＩ）を、アンモニウムイソチオシアネートで処理し、前記の化合物（ＶＩＩ）と反応させることにより目的とする化合物（Ｉ−Ｃ）へと導く工程である。
Ｙ１が−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、および−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−でない一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、前記のＡ法〜Ｃ法と同様の反応を行うことにより合成することができる。
Ｎ−アルキル体は通常行われるアルキル化により行うことができる。
Ｙ１が−Ｎ（−アルキル）−ＣＯ−であり、Ｘ１が置換されていてもよいチアゾール等である化合物：
を合成する際のアルキル化の条件によっては、以下に示す化合物を得る場合がある。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）において破線が結合の存在を示す場合は、シス体およびトランス体を包含する。例えば、Ａ１環がチアゾリジンジオンである場合は以下のようなシス体およびトランス体が存在しうる。
本明細書中、「溶媒和物」とは、例えば有機溶媒との溶媒和物、水和物等を包含する。
「本発明化合物」という場合には、製薬上許容される塩、またはその水和物も包含される。例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウム等）、アンモニウム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等）、および有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）との塩が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。水和物を形成する時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。
プロドラッグは、化学的または代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５に記載されている。本発明化合物がカルボキシル基を有する場合は、もとになる酸性化合物と適当なアルコールを反応させることによって製造されるエステル誘導体、またはもとになる酸性化合物と適当なアミンを反応させることによって製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいエステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリノエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル等が挙げられる。本発明化合物がヒドロキシル基を有する場合は、例えばヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライドまたは適当な酸無水物とを反応させることに製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアシルオキシとしては、−ＯＣＯＣ２Ｈ５、−ＯＣＯ（ｔ−Ｂｕ）、−ＯＣＯＣ１５Ｈ３１、−ＯＣＯ（ｍ−ＣＯＯＮａ−Ｐｈ）、−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＮａ、−ＯＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、−ＯＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２等が挙げられる。本発明化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物または適当な混合酸無水物とを反応させることにより製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミドとしては、−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）２０ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３等が挙げられる。
また、本発明化合物は特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体やラセミ体を含むものである。
本発明化合物は後述する実験例の記載の通り、優れたトロンボポエチンアゴニスト活性を示し、血小板減少症等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤（血小板産生調節剤）として使用しうる。また本発明化合物は、末梢血幹細胞放出促進剤、巨核球性白血病細胞の分化誘導剤、血小板ドナーの血小板増加剤等として使用することもできる。
本発明化合物を、上記の疾患の治療を目的としてヒトに投与する場合は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等として経口的に、または注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等として非経口的に投与することができる。また、本化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には、適当な担体と共に滅菌処理を行って製剤とする。
投与量は疾患の状態、投与ルート、患者の年齢、または体重によっても異なるが、成人に経口で投与する場合、通常０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
実施例中、以下の略号を使用する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル
ｃ−Ｐｒ：シクロプロピル
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル
ｉ−Ｂｕ：イソブチル
ｓｅｃ−Ｂｕ：ｓｅｃ−ブチル
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
ｉ−Ｂｕ：イソブチル
ｎ−Ｐｅｎ：ｎ−ペンチル
ｃ−Ｐｅｎ：シクロペンチル
ｎ−Ｈｅｘ：ｎ−ヘキシル
ｃ−Ｈｅｘ：シクロヘキシル
ｉ−Ｈｅｘ：イソヘキシル
Ｐｈ：フェニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚ：ベンゾイル
Ｐｙ：ピリジル
Ｔｈ：チエニル
Ａｃ：アセチル
Ｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ｐｒｏｐａｒｇｙｌ：プロパルギル、ａｌｌｙｌ：アリル、ｐｙｒａｚｏｌｅ：ピラゾール、ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ：ピリミジン、ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ：ピペリジン、ｍｅｔｈｙｌ：メチル、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ：シクロヘキシルメチル
実施例
実施例１ 化合物（Ａ−１）の調製
２’−フルオロ−３’−トリフルオロメチルアセトフェノン（１）（２０．９ｇ）の１０％メタノール−クロロホルム溶液に、臭素（５．２６ｍｌ）を加え臭素の色が消えるまで室温で攪拌した。溶媒を減圧溜去し、エタノールに再溶解し、チオウレア（７．７１ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチル−飽和重曹水を加え有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去した。カラムクロマトグラフィーにより精製の後、化合物（２）を１９．８ｇ得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３δｐｐｍ）：８．２２−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．１４（ｂｓ，２Ｈ）．
（第２工程）
テレフタルアルデヒド酸メチル（２５ｇ）およびロダニン（２３．３ｇ）をトルエンに溶かし、１ｍｏｌ／Ｌピペリジン−トルエン溶液（６．２ｍｌ）および１ｍｏｌ／Ｌ酢酸−トルエン溶液（６．２ｍｌ）を加え、一夜間還流加熱した。冷却後生成した結晶を濾取し、化合物（４）を３４．６ｇ得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）１３．１８（ｂｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ）．
（第３工程）
化合物（４）（３４．６ｇ）をジオキサン（１６０ｍｌ）、酢酸（２５０ｍｌ）および６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（８８ｍｌ）に懸濁させ、１２０℃で５時間加熱還流した。水（３５０ｍｌ）を加え、冷却後結晶をろ過し、化合物（５）を３０．０ｇ得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１３．９５（ｂｓ，１Ｈ），１３．２４（ｂｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ）．
（第４工程）
化合物（５）（３ｇ）をジオキサン（２０ｍｌ）および塩化チオニル（１０ｍｌ）に１００℃で加熱溶解した。溶媒を減圧溜去し、カルボン酸塩化物を得た。得られたカルボン酸塩化物は生成せずにそのまま用いた。カルボン酸塩化物（２８６ｍｇ）、第１工程で合成した化合物（２）（３６８ｍｇ）をジオキサン（５０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（１６２μｌ）を加え２時間１００℃で加熱した。冷却後溶媒を減圧溜去し、残さにメタノール（６ｍｌ）、水（２ｍｌ）を加え生成した結晶を濾別した。ＤＭＦで再結晶して化合物（Ａ−１）を２２０ｍｇ得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１３．９０（ｂｓ，１Ｈ），１３．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．３７−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７５−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，１Ｈ）．
化合物（Ａ−２）〜化合物（Ａ−５１）を実施例１に記載の方法と同様の方法で合成した。物理恒数を表１〜６に示した。
（Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃ）＝（Ｂ−１，Ｈ，Ｈ，Ｈ），（Ｂ−２，Ｈ，Ｈ，Ｃｌ），（Ｂ−３，Ｈ，Ｈ，Ｆ），（Ｂ−４，Ｈ，Ｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５，Ｈ，Ｈ，Ｂｒ），（Ｂ−６，Ｈ，Ｈ，Ｍｅ），（Ｂ−７，Ｈ，Ｆ，Ｈ），（Ｂ−８，Ｈ，Ｆ，Ｃｌ），（Ｂ−９，Ｈ，Ｆ，Ｆ），（Ｂ−１０，Ｈ，Ｆ，ＣＦ３），（Ｂ−１１，Ｈ，Ｆ，Ｂｒ），（Ｂ−１２，Ｈ，Ｆ，Ｍｅ），（Ｂ−１３，Ｈ，Ｃｌ，Ｈ），（Ｂ−１４，Ｈ，Ｃｌ，Ｃｌ），（Ｂ−１５，Ｈ，Ｃｌ，Ｆ），（Ｂ−１６，Ｈ，Ｃｌ，ＣＦ３），（Ｂ−１７，Ｈ，Ｃｌ，Ｂｒ），（Ｂ−１８，Ｈ，Ｃｌ，Ｍｅ），（Ｂ−１９，Ｈ，Ｍｅ，Ｈ），（Ｂ−２０，Ｈ，Ｍｅ，Ｃｌ），（Ｂ−２１，Ｈ，Ｍｅ，Ｆ），（Ｂ−２２，Ｈ，Ｍｅ，ＣＦ３），（Ｂ−２３，Ｈ，Ｍｅ，Ｂｒ），（Ｂ−２４，Ｈ，Ｍｅ，Ｍｅ），（Ｂ−２５，Ｈ，Ｅｔ，Ｈ），（Ｂ−２６，Ｈ，Ｅｔ，Ｃｌ），（Ｂ−２７，Ｈ，Ｅｔ，Ｆ），（Ｂ−２８，Ｈ，Ｅｔ，ＣＦ３），（Ｂ−２９，Ｈ，Ｅｔ，Ｂｒ），（Ｂ−３０，Ｈ，Ｅｔ，Ｍｅ），（Ｂ−３１，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−３２，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−３３，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−３４，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−３５，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−３６，Ｈ，ｎ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−３７，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−３８，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−３９，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４０，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４１，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４２，Ｈ，ｃ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４３．Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−４４，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−４５，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４６，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４７，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４８，Ｈ，ｉ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４９，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−５０，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−５１，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−５２，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−５３，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−５４，Ｈ，ｎ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−５５，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−５６，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−５７，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−５８，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−５９，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−６０，Ｈ，ｉ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−６１，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−６２，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−６３，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−６４，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−６５，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｂｌ），（Ｂ−６６，Ｈ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−６７，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−６８，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−６９，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−７０，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−７１，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−７２，Ｈ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−７３，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−７４，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−７５，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−７６，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−７７，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−７８，Ｈ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−７９，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−８０，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−８１，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−８２，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−８３，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−８４，Ｈ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−８５，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−８６，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−８７，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−８８，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−８９，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−９０，Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−９１，Ｈ，ＯＨ，Ｈ），（Ｂ−９２，Ｈ，ＯＨ，Ｃｌ），（Ｂ−９３，Ｈ，ＯＨ，Ｆ），（Ｂ−９４，Ｈ，ＯＨ，ＣＦ３），（Ｂ−９５，Ｈ，ＯＨ，Ｂｒ），（Ｂ−９６，Ｈ，ＯＨ，Ｍｅ），（Ｂ−９７，Ｈ，ＭｅＯ，Ｈ），（Ｂ−９８，Ｈ，ＭｅＯ，Ｃｌ），（Ｂ−９９，Ｈ，ＭｅＯ，Ｆ），（Ｂ−１００，Ｈ，ＭｅＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１０１，Ｈ，ＭｅＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１０２，Ｈ，ＭｅＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１０３，Ｈ，ＥｔＯ，Ｈ），（Ｂ−１０４，Ｈ，ＥｔＯ，Ｃｌ），（Ｂ−１０５，Ｈ，ＥｔＯ，Ｆ），（Ｂ−１０６，Ｈ，ＥｔＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１０７，Ｈ，ＥｔＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１０８，Ｈ，ＥｔＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１０９，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｈ），（Ｂ−１１０，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｃｌ），（Ｂ−１１１，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｆ），（Ｂ−１１２，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１１３，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１１４，Ｈ，ｎ−ＰｒＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１１５，Ｈ，ＰｈＯ，Ｈ），（Ｂ−１１６，Ｈ，ＰｈＯ，Ｃｌ），（Ｂ−１１７，Ｈ，ＰｈＯ，Ｆ），（Ｂ−１１８，Ｈ，ＰｈＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１１９，Ｈ，ＰｈＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１２０，Ｈ，ＰｈＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１２１，Ｈ，ＢｎＯ，Ｈ），（Ｂ−１２２，Ｈ，ＢｎＯ，Ｃｌ），（Ｂ−１２３，Ｈ，ＢｎＯ，Ｆ），（Ｂ−１２４，Ｈ，ＢｎＯ，ＣＦ３），（Ｂ−１２５，Ｈ，ＢｎＯ，Ｂｒ），（Ｂ−１２６，Ｈ，ＢｎＯ，Ｍｅ），（Ｂ−１２７，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｈ），（Ｂ−１２８，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−１２９，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｆ），（Ｂ−１３０，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−１３１，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−１３２，Ｈ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−１３３，Ｈ，ＣＦ３，Ｈ），（Ｂ−１３４，Ｈ，ＣＦ３，Ｃｌ），（Ｂ−１３５，Ｈ，ＣＦ３，Ｆ），（Ｂ−１３６，Ｈ，ＣＦ３，ＣＦ３），（Ｂ−１３７，Ｈ，ＣＦ３，Ｂｒ），（Ｂ−１３８，Ｈ，ＣＦ３，Ｍｅ），（Ｂ−１３９，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｈ），（Ｂ−１４０，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−１４１，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｆ），（Ｂ−１４２，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−１４３，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−１４４，Ｈ，ＣＦ３Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−１４５，Ｈ，Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１４６，Ｈ，Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１４７，Ｈ，Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１４８，Ｈ，Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１４９，Ｈ，Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１５０，Ｈ，Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１５１，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１５２，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１５３，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１５４，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１５５，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１５６，Ｈ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１５７，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１５８，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１５９，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１６０，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１６１，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１６２，Ｈ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１６３，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１６４，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１６５，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１６６，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１６７，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１６８，Ｈ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１６９，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１７０，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１７１，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１７２，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１７３，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１７４，Ｈ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１７５，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１７６，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１７７，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１７８，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１７９，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１８０，Ｈ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１８１，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−１８２，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−１８３，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−１８４，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−１８５，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−１８６，Ｈ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−１８７，Ｈ，Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−１８８，Ｈ，Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−１８９，Ｈ，Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−１９０，Ｈ，Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−１９１，Ｈ，Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−１９２，Ｈ，Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−１９３，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−１９４，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−１９５，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−１９６，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−１９７，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−１９８，Ｈ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−１９９，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−２００，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−２０１，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−２０２，Ｈ，２−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−２０３，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−２０４，Ｈ，２−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−２０５，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−２０６，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−２０７，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−２０８，Ｈ，３−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−２０９，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−２１０，Ｈ，３−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−２１１，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−２１２，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−２１３，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−２１４，Ｈ，４−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−２１５，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−２１６，Ｈ，４−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−２１７，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−２１８，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−２１９，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−２２０，Ｈ，２−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−２２１，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｂｒ），（Ｂ−２２２，Ｈ，２−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−２２３，Ｈ，３−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−２２４，Ｈ，３−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−２２５，Ｈ，３−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−２２６，Ｈ，３−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−２２７，Ｈ，３−Ｔｂ，Ｂｒ），（Ｂ−２２８，Ｈ，３−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−２２９，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２３０，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２３１，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２３２，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２３３，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２３４，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２３５，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２３６，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２３７，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２３８，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２３９，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２４０，Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２４１，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２４２，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２４３，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２４４，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２４５，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２４６，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２４７，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２４８，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２４９，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２５０，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２５１，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２５２，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２５３，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−２５４，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−２５５，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−２５６，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−２５７，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−２５８，Ｈ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−２５９，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２６０，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２６１，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２６２，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２６３，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２６４，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２６５，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２６６，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２６７，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２６８，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２６９，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２７０，Ｈ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２７１，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２７２，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２７３，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２７４，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２７５，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２７６，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２７７，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２７８，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２７９，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２８０，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２８１，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２８２，Ｈ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２８３，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２８４，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２８５，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２８６，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２８７，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２８８，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２８９，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２９０，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２９１，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２９２，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２９３，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−２９４，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−２９５，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−２９６，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−２９７，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−２９８，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−２９９，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３００，Ｈ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３０１，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３０２，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３０３，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３０４，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３０５，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３０６，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３０７，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３０８，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３０９，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３１０，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３１１，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３１２，Ｈ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３１３，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３１４，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３１５，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３１６，Ｈ，ＨＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３１７，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３１８，Ｈ，ＨＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３１９，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３２０，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ）），（Ｂ−３２１，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３２２，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３２３，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３２４，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３２５，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３２６，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３２７，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３２８，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３２９，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３３０，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３３１，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３３２，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３３３，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３３４，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３３５，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３３６，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３３７，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３３８，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３３９，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３４０，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３４１，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３４２，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３４３，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−３４４，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−３４５，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−３４６，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−３４７，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−３４８，Ｈ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−３４９，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｈ），（Ｂ−３５０，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｃｌ），（Ｂ−３５１，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｆ），（Ｂ−３５２，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，ＣＦ３），（Ｂ−３５３，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｂｒ），（Ｂ−３５４，Ｈ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｍｅ），（Ｂ−３５５，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−３５６，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−３５７，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−３５８，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−３５９，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−３６０，Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−３６１，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−３６２，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−３６３，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−３６４，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−３６５，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−３６６，Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−３６７，Ｆ，Ｈ，Ｈ），（Ｂ−３６８，Ｆ，Ｈ，Ｃｌ），（Ｂ−３６９，Ｆ，Ｈ，Ｆ），（Ｂ−３７０，Ｆ，Ｈ，ＣＦ３），（Ｂ−３７１，Ｆ，Ｈ，Ｂｒ），（Ｂ−３７２，Ｆ，Ｈ，Ｍｅ），（Ｂ−３７３，Ｆ，Ｆ，Ｈ），（Ｂ−３７４，Ｆ，Ｆ，Ｃｌ），（Ｂ−３７５，Ｆ，Ｆ，Ｆ），（Ｂ−３７６，Ｆ，Ｆ，ＣＦ３），（Ｂ−３７７，Ｆ，Ｆ，Ｂｒ），（Ｂ−３７８，Ｆ，Ｆ，Ｍｅ），（Ｂ−３７９，Ｆ，Ｃｌ，Ｈ），（Ｂ−３８０，Ｆ，Ｃｌ，Ｃｌ），（Ｂ−３８１，Ｆ，Ｃｌ，Ｆ），（Ｂ−３８２，Ｆ，Ｃｌ，ＣＦ３），（Ｂ−３８３，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ），（Ｂ−３８４，Ｆ，Ｃｌ，Ｍｅ），（Ｂ−３８５，Ｆ，Ｍｅ，Ｈ），（Ｂ−３８６，Ｆ，Ｍｅ，Ｃｌ），（Ｂ−３８７，Ｆ，Ｍｅ，Ｆ），（Ｂ−３８８，Ｆ，Ｍｅ，ＣＦ３），（Ｂ−３８９，Ｆ，Ｍｅ，Ｂｒ），（Ｂ−３９０，Ｆ，Ｍｅ，Ｍｅ），（Ｂ−３９１，Ｆ，Ｅｔ，Ｈ），（Ｂ−３９２，Ｆ，Ｅｔ，Ｃｌ），（Ｂ−３９３，Ｆ，Ｅｔ，Ｆ），（Ｂ−３９４，Ｆ，Ｅｔ，ＣＦ３），（Ｂ−３９５，Ｆ，Ｅｔ，Ｂｒ），（Ｂ−３９６，Ｆ，Ｅｔ，Ｍｅ），（Ｂ−３９７，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−３９８，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−３９９，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４００，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４０１，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４０２，Ｆ，ｎ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４０３，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−４０４，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−４０５，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４０６，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４０７，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４０８，Ｆ，ｃ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４０９，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−４１０，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−４１１，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−４１２，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−４１３，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−４１４，Ｆ，ｉ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−４１５，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−４１６，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−４１７，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−４１８，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−４１９，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−４２０，Ｆ，ｎ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−４２１，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−４２２，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−４２３，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−４２４，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−４２５，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−４２６，Ｆ，ｉ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−４２７，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−４２８，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−４２９，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−４３０，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−４３１，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−４３２，Ｆ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−４３３，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−４３４，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−４３５，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−４３６，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−４３７，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−４３８，Ｆ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−４３９，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−４４０，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−４４１，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−４４２，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−４４３，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−４４４，Ｆ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−４４５，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−４４６，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−４４７，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−４４８，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−４４９，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−４５０，Ｆ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−４５１，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−４５２，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−４５３，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−４５４，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−４５５，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−４５６，Ｆ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−４５７，Ｆ，ＯＨ，Ｈ），（Ｂ−４５８，Ｆ，ＯＨ，Ｃｌ），（Ｂ−４５９，Ｆ，ＯＨ，Ｆ），（Ｂ−４６０，Ｆ，ＯＨ，ＣＦ３），（Ｂ−４６１，Ｆ，ＯＨ，Ｂｒ），（Ｂ−４６２，Ｆ，ＯＨ，Ｍｅ），（Ｂ−４６３，Ｆ，ＭｅＯ，Ｈ），（Ｂ−４６４，Ｆ，ＭｅＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４６５，Ｆ，ＭｅＯ，Ｆ），（Ｂ−４６６，Ｆ，ＭｅＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４６７，Ｆ，ＭｅＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４６８，Ｆ，ＭｅＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４６９，Ｆ，ＥｔＯ，Ｈ），（Ｂ−４７０，Ｆ，ＥｔＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４７１，Ｆ，ＥｔＯ，Ｆ），（Ｂ−４７２，Ｆ，ＥｔＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４７３，Ｆ，ＥｔＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４７４，Ｆ，ＥｔＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４７５，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｈ），（Ｂ−４７６，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４７７，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｆ），（Ｂ−４７８，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４７９，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４８０，Ｆ，ｎ−ＰｒＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４８１，Ｆ，ＰｈＯ，Ｈ），（Ｂ−４８２，Ｆ，ＰｈＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４８３，Ｆ，ＰｈＯ，Ｆ），（Ｂ−４８４，Ｆ，ＰｈＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４８５，Ｆ，ＰｈＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４８６，Ｆ，ＰｈＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４８７，Ｆ，ＢｎＯ，Ｈ），（Ｂ−４８８，Ｆ，ＢｎＯ，Ｃｌ），（Ｂ−４８９，Ｆ，ＢｎＯ，Ｆ），（Ｂ−４９０，Ｆ，ＢｎＯ，ＣＦ３），（Ｂ−４９１，Ｆ，ＢｎＯ，Ｂｒ），（Ｂ−４９２，Ｆ，ＢｎＯ，Ｍｅ），（Ｂ−４９３，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｈ），（Ｂ−４９４，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−４９５，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｆ），（Ｂ−４９６，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−４９７，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−４９８，Ｆ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−４９９，Ｆ，ＣＦ３，Ｈ），（Ｂ−５００，Ｆ，ＣＦ３，Ｃｌ），（Ｂ−５０１，Ｆ，ＣＦ３，Ｆ），（Ｂ−５０２，Ｆ，ＣＦ３，ＣＦ３），（Ｂ−５０３，Ｆ，ＣＦ３，Ｂｒ），（Ｂ−５０４，Ｆ，ＣＦ３，Ｍｅ），（Ｂ−５０５，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｈ），（Ｂ−５０６，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−５０７，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｆ），（Ｂ−５０８，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−５０９，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−５１０，Ｆ，ＣＦ３Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−５１１，Ｆ，Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５１２，Ｆ，Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５１３，Ｆ，Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５１４，Ｆ，Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５１５，Ｆ，Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５１６，Ｆ，Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５１７，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５１８，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５１９，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５２０，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５２１，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５２２，Ｆ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５２３，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５２４，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５２５，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５２６，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５２７，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５２８，Ｆ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５２９，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５３０，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５３１，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５３２，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５３３，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５３４，Ｆ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５３５，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５３６，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５３７，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５３８，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５３９，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５４０，Ｆ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５４１，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５４２，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５４３，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５４４，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５４５，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５４６，Ｆ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５４７，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−５４８，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５４９，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−５５０，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ，），（Ｂ−５５１，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５５２，Ｆ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５５３，Ｆ，Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−５５４，Ｆ，Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−５５５，Ｆ，Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−５５６，Ｆ，Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−５５７，Ｆ，Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−５５８，Ｆ，Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−５５９，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−５６０，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−５６１，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−５６２，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−５６３，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−５６４，Ｆ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−５６５，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−５６６，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−５６７，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−５６８，Ｆ，２−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−５６９，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−５７０，Ｆ，２−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−５７１，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−５７２，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−５７３，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−５７４，Ｆ，３−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−５７５，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−５７６，Ｆ，３−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−５７７，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−５７８，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−５７９，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−５８０，Ｆ，４−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−５８１，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−５８２，Ｆ，４−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−５８３，Ｆ，２−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−５８４，Ｆ，２−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５８５，Ｆ，２−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−５８６，Ｆ，２−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５８７，Ｆ，２−ｎ，Ｂｒ），（Ｂ−５８８，Ｆ，２−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５８９，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−５９０，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−５９１，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−５９２，Ｆ，３−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−５９３，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｂｒ），（Ｂ−５９４，Ｆ，３−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−５９５，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−５９６，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−５９７，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−５９８，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−５９９，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６００，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６０１，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−６０２，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−６０３，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−６０４，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−６０５，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６０６，Ｆ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６０７，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−６０８，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−６０９，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｐ），（Ｂ−６１０，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−６１１，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６１２，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６１３，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−６１４，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−６１５，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−６１６，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−６１７，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６１８，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６１９，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−６２０，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−６２１，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−６２２，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−６２３，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−６２４，Ｆ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−６２５，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６２６，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６２７，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６２８，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６２９，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６３０，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６３１，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６３２，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６３３，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６３４，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６３５，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６３６，Ｆ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６３７，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６３８，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６３９，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６４０，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６４１，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６４２，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６４３，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６４４，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６４５，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６４６，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６４７，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６４８，Ｆ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６４９，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６５０，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６５１，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６５２，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６５３，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６５４，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６５５，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６５６，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６５７，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６５８，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６５９，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６６０，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６６１，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６６２，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６６３，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６６４，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６６５，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６６６，Ｆ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６６７，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６６８，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６６９，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６７０，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６７１，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６７２，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６７３，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６７４，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６７５，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６７６，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６７７，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６７８，Ｆ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６７９，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６８０，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６８１，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６８２，Ｆ，ＨＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６８３，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６８４，Ｆ，ＨＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６８５，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６８６，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６８７，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６８８，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６８９，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６９０，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６９１，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６９２，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６９３，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−６９４，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−６９５，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−６９６，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−６９７，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−６９８，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−６９９，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−７００，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−７０１，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−７０２，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−７０３，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−７０４，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−７０５，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−７０６，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−７０７，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−７０８，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−７０９，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−７１０，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−７１１，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−７１２，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−７１３，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−７１４，Ｆ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−７１５，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｈ），（Ｂ−７１６，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｃｌ），（Ｂ−７１７，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｆ），（Ｂ−７１８，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，ＣＦ３），（Ｂ−７１９，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｂｒ），（Ｂ−７２０，Ｆ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｍｅ），（Ｂ−７２１，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−７２２，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−７２３，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−７２４，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−７２５，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−７２６，Ｆ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−７２７，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−７２８，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−７２９，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−７３０，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−７３１，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−７３２，Ｆ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−７３３，Ｍｅ，Ｈ，Ｈ），（Ｂ−７３４，Ｍｅ，Ｈ，Ｃｌ），（Ｂ−７３５，Ｍｅ，Ｈ，Ｆ），（Ｂ−７３６，Ｍｅ，Ｈ，ＣＦ３），（Ｂ−７３７，Ｍｅ，Ｈ，Ｂｒ），（Ｂ−７３８，Ｍｅ，Ｈ，Ｍｅ），（Ｂ−７３９，Ｍｅ，Ｆ，Ｈ），（Ｂ−７４０，Ｍｅ，Ｆ，Ｃｌ），（Ｂ−７４１，Ｍｅ，Ｆ，Ｆ），（Ｂ−７４２，Ｍｅ，Ｆ，ＣＦ３），（Ｂ−７４３，Ｍｅ，Ｆ，Ｂｒ），（Ｂ−７４４，Ｍｅ，Ｆ，Ｍｅ），（Ｂ−７４５，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｈ），（Ｂ−７４６，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｃｌ），（Ｂ−７４７，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｆ），（Ｂ−７４８，Ｍｅ，Ｃｌ，ＣＦ３），（Ｂ−７４９，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｂｒ），（Ｂ−７５０，Ｍｅ，Ｃｌ，Ｍｅ），（Ｂ−７５１，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｈ），（Ｂ−７５２，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｃｌ），（Ｂ−７５３，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｆ），（Ｂ−７５４，Ｍｅ，Ｍｅ，ＣＦ３），（Ｂ−７５５，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｂｒ），（Ｂ−７５６，Ｍｅ，Ｍｅ，Ｍｅ），（Ｂ−７５７，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｈ），（Ｂ−７５８，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｃｌ），（Ｂ−７５９，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｆ），（Ｂ−７６０，Ｍｅ，Ｅｔ，ＣＦ３），（Ｂ−７６１，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｂｒ），（Ｂ−７６２，Ｍｅ，Ｅｔ，Ｍｅ），（Ｂ−７６３，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−７６４，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−７６５，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−７６６，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−７６７，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−７６８，Ｍｅ，ｎ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−７６９，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−７７０，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−７７１，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−７７２，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−７７３，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−７７４，Ｍｅ，ｃ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−７７５，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｈ），（Ｂ−７７６，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｃｌ），（Ｂ−７７７，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｆ），（Ｂ−７７８，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，ＣＦ３），（Ｂ−７７９，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｂｒ），（Ｂ−７８０，Ｍｅ，ｉ−Ｐｒ，Ｍｅ），（Ｂ−７８１，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−７８２，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−７８３，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−７８４，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−７８５，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−７８６，Ｍｅ，ｎ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−７８７，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−７８８，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−７８９，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−７９０，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−７９１，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−７９２，Ｍｅ，ｉ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−７９３，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｈ），（Ｂ−７９４，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｃｌ），（Ｂ−７９５，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｆ），（Ｂ−７９６，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，ＣＦ３），（Ｂ−７９７，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｂｒ），（Ｂ−７９８，Ｍｅ，ｓｅｃ−Ｂｕ，Ｍｅ），（Ｂ−７９９，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−８００，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−８０１，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−８０２，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−８０３，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−８０４，Ｍｅ，ｎ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−８０５，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｈ），（Ｂ−８０６，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｃｌ），（Ｂ−８０７，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｆ），（Ｂ−８０８，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，ＣＦ３），（Ｂ−８０９，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｂｒ），（Ｂ−８１０，Ｍｅ，ｃ−Ｐｅｎ，Ｍｅ），（Ｂ−８１１，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−８１２，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−８１３，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−８１４，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−８１５，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−８１６，Ｍｅ，ｎ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−８１７，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｈ），（Ｂ−８１８，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｃｌ），（Ｂ−８１９，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｆ），（Ｂ−８２０，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，ＣＦ３），（Ｂ−８２１，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｂｒ），（Ｂ−８２２，Ｍｅ，ｃ−Ｈｅｘ，Ｍｅ），（Ｂ−８２３，Ｍｅ，ＯＨ，Ｈ），（Ｂ−８２４，Ｍｅ，ＯＨ，Ｃｌ），（Ｂ−８２５，Ｍｅ，ＯＨ，Ｆ），（Ｂ−８２６，Ｍｅ，ＯＨ，ＣＦ３），（Ｂ−８２７，Ｍｅ，ＯＨ，Ｂｒ），（Ｂ−８２８，Ｍｅ，ＯＨ，Ｍｅ），（Ｂ−８２９，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｈ），（Ｂ−８３０，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８３１，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｆ），（Ｂ−８３２，Ｍｅ，ＭｅＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８３３，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８３４，Ｍｅ，ＭｅＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８３５，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｈ），（Ｂ−８３６，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８３７，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｆ），（Ｂ−８３８，Ｍｅ，ＥｔＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８３９，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８４０，Ｍｅ，ＥｔＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８４１，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｈ），（Ｂ−８４２，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８４３，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｆ），（Ｂ−８４４，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８４５，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８４６，Ｍｅ，ｎ−ＰｒＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８４７，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｈ），（Ｂ−８４８，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８４９，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｆ），（Ｂ−８５０，Ｍｅ，ＰｈＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８５１，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８５２，Ｍｅ，ＰｈＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８５３，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｈ），（Ｂ−８５４，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｃｌ），（Ｂ−８５５，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｆ），（Ｂ−８５６，Ｍｅ，ＢｎＯ，ＣＦ３），（Ｂ−８５７，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｂｒ），（Ｂ−８５８，Ｍｅ，ＢｎＯ，Ｍｅ），（Ｂ−８５９，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｈ），（Ｂ−８６０，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−８６１，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｆ），（Ｂ−８６２，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−８６３，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−８６４，Ｍｅ，ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−８６５，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｈ），（Ｂ−８６６，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｃｌ），（Ｂ−８６７，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｆ），（Ｂ−８６８，Ｍｅ，ＣＦ３，ＣＦ３），（Ｂ−８６９，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｂｒ），（Ｂ−８７０，Ｍｅ，ＣＦ３，Ｍｅ），（Ｂ−８７１，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｈ），（Ｂ−８７２，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｃｌ），（Ｂ−８７３，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｆ），（Ｂ−８７４，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，ＣＦ３），（Ｂ−８７５，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｂｒ），（Ｂ−８７６，Ｍｅ，ＣＦ３Ｏ，Ｍｅ），（Ｂ−８７７，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−８７８，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−８７９，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−８８０，Ｍｅ，Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−８８１，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−８８２，Ｍｅ，Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−８８３，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−８８４，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−８８５，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−８８６，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−８８７，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−８８８，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−８８９，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−８９０，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−８９１，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−８９２，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−８９３，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−８９４，Ｍｅ，４−ＣＦ３−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−８９５，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−８９６，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−８９７，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−８９８，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−８９９，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９００，Ｍｅ，４−（Ｍｅ）２Ｎ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９０１，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−９０２，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９０３，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−９０４，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９０５，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９０６，Ｍｅ，４−ＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９０７，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−９０８，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９０９，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−９１０，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９１１，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９１２，Ｍｅ，３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９１３，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｈ），（Ｂ−９１４，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９１５，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｆ），（Ｂ−９１６，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９１７，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９１８，Ｍｅ，４−ＣＯＯＨ−Ｐｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９１９，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−９２０，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−９２１，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−９２２，Ｍｅ，Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−９２３，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−９２４，Ｍｅ，Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−９２５，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｈ），（Ｂ−９２６，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｃｌ），（Ｂ−９２７，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｆ），（Ｂ−９２８，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，ＣＦ３），（Ｂ−９２９，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｂｒ），（Ｂ−９３０，Ｍｅ，４−Ｆ−Ｂｎ，Ｍｅ），（Ｂ−９３１，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−９３２，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−９３３，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−９３４，Ｍｅ，２−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−９３５，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−９３６，Ｍｅ，２−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−９３７，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−９３８，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−９３９，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−９４０，Ｍｅ，３−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−９４１，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−９４２，Ｍｅ，３−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−９４３，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｈ），（Ｂ−９４４，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｃｌ），（Ｂ−９４５，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｆ），（Ｂ−９４６，Ｍｅ，４−Ｐｙ，ＣＦ３），（Ｂ−９４７，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｂｒ），（Ｂ−９４８，Ｍｅ，４−Ｐｙ，Ｍｅ），（Ｂ−９４９，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−９５０，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９５１，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−９５２，Ｍｅ，２−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９５３，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９５４，Ｍｅ，２−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９５５，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｈ），（Ｂ−９５６，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｃｌ），（Ｂ−９５７，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｆ），（Ｂ−９５８，Ｍｅ，３−Ｔｈ，ＣＦ３），（Ｂ−９５９，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｂｒ），（Ｂ−９６０，Ｍｅ，３−Ｔｈ，Ｍｅ），（Ｂ−９６１，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９６２，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９６３，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９６４，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９６５，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９６６，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９６７，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９６８，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９６９，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９７０，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９７１，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９７２，Ｍｅ，Ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９７３，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９７４，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９７５，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９７６，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９７７，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９７８，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−２−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９７９，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９８０，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９８１，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９８２，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９８３，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９８４，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９８５，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｈ），（Ｂ−９８６，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−９８７，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｆ），（Ｂ−９８８，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−９８９，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−９９０，Ｍｅ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−９９１，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−９９２，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−９９３，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−９９４，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−９９５，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−９９６，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−９９７，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−９９８，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−９９９，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０００，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１００１，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１００２，Ｍｅ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１００３，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１００４，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１００５，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１００６，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１００７，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１００８，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１００９，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０１０，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０１１，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０１２，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０１３，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０１４，Ｍｅ，（Ｍｅ）２ＮＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０１５，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０１６，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０１７，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０１８，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０１９，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０２０，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０２１，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０２２，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０２３，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０２４，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０２５，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０２６，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０２７，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０２８，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０２９，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０３０，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０３１，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０３２，Ｍｅ，ＥｔＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０３３，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０３４，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０３５，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０３６，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０３７，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０３８，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０３９，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０４０，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０４１，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０４２，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０４３，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０４４，Ｍｅ，ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０４５，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０４６，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０４７，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０４８，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０４９，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０５０，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０５１，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０５２，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０５３，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０５４，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０５５，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０５６，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０５７，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０５８，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０５９，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０６０，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０６１，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０６２，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０６３，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０６４，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０６５，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０６６，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０６７，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０６８，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０６９，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０７０，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０７１，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０７２，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０７３，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０７４，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０７５，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ），（Ｂ−１０７６，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｃｌ），（Ｂ−１０７７，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｆ），（Ｂ−１０７８，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，ＣＦ３），（Ｂ−１０７９，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｂｒ），（Ｂ−１０８０，Ｍｅ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｍｅ），（Ｂ−１０８１，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｈ），（Ｂ−１０８２，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｃｌ），（Ｂ−１０８３，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｆ），（Ｂ−１０８４，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，ＣＦ３），（Ｂ−１０８５，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｂｒ），（Ｂ−１０８６，Ｍｅ，（Ｍｅ）２Ｎ，Ｍｅ），（Ｂ−１０８７，Ｍｅ，ｐｉｐｅｆｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−１０８８，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−１０８９，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−１０９０，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−１０９１，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−１０９２，Ｍｅ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ−ｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ），（Ｂ−１０９３，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｈ），（Ｂ−１０９４，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｃｌ），（Ｂ−１０９５，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｆ），（Ｂ−１０９６，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，ＣＦ３），（Ｂ−１０９７，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｂｒ），（Ｂ−１０９８，Ｍｅ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ，Ｍｅ）
試験例
試験例１ トロンボポエチン（ＴＰＯ）の単離と精製
ヒトおよびマウスＴＰＯは、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社より購入した。
試験例２ ＴＰＯ受容体応答性
本化合物のＴＰＯ受容体応答性を、コリンスらのＪ．Ｃｅｌｌ，Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１３７：２９３−２９８（１９８８）に記載されている方法に準じてヒトＴＰＯ受容体遺伝子をＢａＦ−Ｂ０３細胞に導入して作成した、ＴＰＯ依存性細胞株ＢａＦ／ｈＴＰＯＲを用いて測定した。トロンボポエチン受容体をコードする遺伝子の塩基配列は、ビゴンらのＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８９：５６４０−５６４４（１９９２）に記載されている。なお親株であるＢａＦ−Ｂ０３細胞にはＴＰＯは応答しない。１０％ＷＥＨＩ−３培養液を添加したＲＰＭＩ培地にて増殖させたＢＡＦ／ｈＴＰＯＲ細胞をＰＢＳで１回洗浄後、ＷＨＥＨＩ−３培養液を添加していないＲＰＭＩ培地に懸濁し、９６穴マイクロプレートに細胞を５ｘ１０４／ウェルになるように播種して、本化合物あるいはＴＰＯを添加した。５％ＣＯ２雰囲気下で３７℃、２０時間培養した後に、細胞増殖判定試薬であるＷＳＴ−１試薬（宝酒造社製）を添加し、４時間後に４５０ｎｍの吸収を測定した。ＥＤ５０値をヒトＴＰＯの半最大応答性を示す化合物の濃度とし、それぞれの化合物のＥＤ５０値を表７に示した。
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
産業上の利用可能性
本発明化合物は、トロンボポエチンアゴニスト作用を有し、血小板減少症等の血小板数の異常を伴う血液疾患の治療または予防剤として有効に機能し得ることを見出した。
Claims (5)
- 一般式（ＩＩＩ）：
［式中、Ｒ９は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、ハロゲン、または置換されていてもよいアミノカルボニル；
Ｒ１０は置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい非芳香族複素環基；
置換基群Ａ：シクロアルキル、ヒドロキシ、置換されてもよいアルキルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換基群Ｂから選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール、
置換基群Ｂ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、非芳香族複素環基、およびヘテロアリール；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、低級アルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、またはヒドロキシ；
ｎは０〜２の整数；
Ａ３環は式：
（式中、Ｒ１３は水素原子または低級アルキル；Ｔは酸素原子または硫黄原子）で表わされる基］で示される化合物、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。 - 請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
- 請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として含有するトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
- 請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として含有する血小板産生調節剤。
- 血小板産生を調節するための医薬を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。
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