JP4004426B2 - 皮膚賦活外用組成物 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮丘数を増加させることにより優れた美肌作用を有し、また皮膚水分量の低下を抑制することにより使用後の皮膚感触を向上させる皮膚賦活外用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、皮膚の美しさを損なう要因として、老化によるしみ・しわ、乾燥等による荒れ肌、といった現象があり、従来これらを改善する薬剤、および化粧料が多く知られている。
このような薬剤としては、レチノイン酸が広く知られ、また、乳酸、グリコ−ル酸をはじめとするα−ヒドロキシ酸、サリチル酸に代表されるβ−ヒドロキシ酸などが上皮剥離作用を有する物質としてしみ・しわの改善に用いられている。
【０００３】
更に、角質結合作用の抑制による上皮剥離作用を有する薬剤としては、例えば、式；Ｒ−Ｘ−Ａ（Ａは、１〜２０の炭水化物単位を形成する鎖であり、Ｒは、分岐または直鎖の４〜２４の炭素原子を含有するアルキル鎖またはアルケニル鎖であり、Ｘは、Ｒ及びＡを結合可能である官能基である）に相当する、少なくとも１つの炭水化物または炭水化物誘導体の、局所用組成物の製造用または製造中への用途が知られている（特許文献１参照）。
また、近年、レ−ザ−治療、コラ−ゲン注入など、外科的手術によってしわ・しみを取り除く方法も広く利用されている。一方、従来荒れ肌改善剤としては、保湿効果を付与する目的でアミノ酸や多価アルコ−ル等が皮膚外用剤に配合されてきている。
【０００４】
【特許文献１】
特表平１１−５０１９４０号公報（特許請求の範囲、実施例等）
【０００５】
しかしながら、根本的に美しい肌を得るためには、上記特許文献１等を含む対策だけでは不充分であり、たとえ、しわ・しみが完全に取り除けたとしても５０歳と２０歳の肌は同じには見えないものである。これは、美しい肌の重要な要因が他にも存在するためであり、これを改善し、根本的に美しい肌を目指した画期的な方法が望まれているのが現状である。
【０００６】
一方、皮膚の「きめ」は、皮膚の美しさに関与する重要な因子としてよく知られている。このきめとは、皮膚を走る細い溝（皮溝）とそれに囲まれた部分（皮丘）によって構成される皮膚の紋様である。きめは、乾燥によってきめが粗くなるということはよく知られているが、さらに近年研究が進み、年齢を重ねるにしたがって美しさを失うと同時に、皮膚のきめが粗くなることが明らかとなり、きめと「若々しく美しい肌」との関与が指摘されている（特許文献２参照）。
【０００７】
更に、生物学的な観点から見ると、皮溝は柔軟性が低い角層に力学的変形に対する対応能力を与えるとともに、皮脂や汗などの通り道となることから、皮溝が多くはりめぐらされることによって、皮膚は滑らかさ、つややかさを保つことができることが知られている（非特許文献１及び２参照）。
また、光学的観点から見ると、きめが細かく整うことによって皮膚表面の反射率が高まり、皮膚が美しく見えることが知られている（非特許文献３参照）。
【０００８】
【特許文献２】
特開２００１−１７００２８号公報（特許請求の範囲、実施例等）
【非特許文献１】
Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．ＪａｐａＮ、２７（３）、１９９３
【非特許文献２】
西日皮膚、６３（２）、１０３、２００１
【非特許文献３】
第２１回ＩＦＳＣＣ大会講演要旨集、１２４、２００１
【０００９】
しかしながら、上記特許文献２及び非特許文献１〜３で記載されるように、きめは美しい肌の重要な要因であることが指摘されているが、粗くなったきめを細かくする薬剤は知られていない。また、乾燥した肌に対しては、従来保湿効果を付与する目的でアミノ酸や多価アルコ−ル等が皮膚外用剤に配合されてきたが、きめに対する改善効果は不充分であるという課題がある。
【００１０】
ところで、日常的に皮膚の状態が大きく変化する行動のひとつに、洗浄が挙げられる。洗浄剤の役割として、汚れを落とすことは重要であるが、過度の脱脂や洗浄時の刺激により、肌のつっぱり感やきしみ感、かさつきなど使用感の悪化を招くことが多い。更に、このような状態のまま洗浄を続けることにより、皮膚は乾燥し、肌荒れ、炎症など重篤な症状を引き起こすこともある。これらを未然に防ぐためにも、使用感の向上は製品化の重要な課題となっている。
【００１１】
従来、洗浄剤として多数のものが知られており、肌のつっぱり感、かさつきなどを抑えたものも多数報告されているが、洗浄後に皮膚に適度な保湿感を持たせ、きしみ感を残さず、良好な使用実感付与効果を持つ、より良いものが求められているのが現状である。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記従来の課題及び現状等に鑑み、これを解消しようとするものであり、その目的はきめを構成する皮丘数を増加させ、皮膚に透明感やつやを与え、滑らかにし、また、洗浄後のつっぱり感やきしみ感、かさつきを抑制し、美しく健康的な肌を得るための皮膚賦活外用組成物を提供することを目的とする。
【００１３】
【発明が解決するための手段】
本発明者らは、上記の従来の課題及び要望等に応えるべく、鋭意研究の結果、特定のグルコサミン脂肪酸アミド化合物が皮丘数を増加させる作用、及び洗浄剤使用時における洗浄後のつっぱり感やきしみ感、かさつきを抑制させる作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至ったのである。
すなわち、本発明は次の（１）〜（５）に存する。
（１） 下記一般式（Ｉ）で示されるグルコサミン脂肪酸アミド化合物の１種または２種以上を含有してなることを特徴とする皮膚賦活外用組成物。
【化２】
（２） 上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１〜Ｒ５は、共に水素原子であり、Ｒ６は炭素数１１〜３６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基である上記（１）記載の皮膚賦活外用組成物。
（３） 皮丘数を増加させるための上記（１）又は（２）記載の化合物、または上記（１）又は（２）記載の化合物及び褐藻類を含有することを特徴とする皮膚賦活外用組成物。
（４） 洗浄後の使用感を向上させるための、上記（１）又は（２）記載の化合物、または上記（１）又は（２）記載の化合物及び褐藻類を含有する皮膚賦活外用組成物。
（５） 更に、経皮吸収促進剤及び／又は美白、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロ−ル、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症効果を有する化学的活性物質を含有する上記（１）〜（４）の何れか一つに記載の皮膚賦活外用組成物。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態を詳しく説明する。
本発明の皮膚賦活外用組成物は、下記一般式（Ｉ）で示されるグルコサミン脂肪酸アミドの化合物の１種または２種以上を含有してなることを特徴とするものである。
【化３】
【００１５】
本発明において、上記一般式（Ｉ）で表わされるグルコサミン脂肪酸アミド化合物としては、例えば、Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ミリストイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−パルミトイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサペンタエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アラキドノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサテトラエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドトリアコンテノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサトリアコンテノイル−Ｄ−グルコサミン、１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ラウロイル−６−Ｏ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、１，３，４，６−Ｏ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデカノイル−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−３，４，６−Ｏ−２−ヒドロキシエチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ジオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンテトラデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(5)オクタデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(5)オクタデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンなどが挙げられる。
【００１６】
これらのうちＲ１〜Ｒ５は、共に水素原子であり、Ｒ６は炭素数１１〜３６であることが効果の点で更に好ましく、例えば、Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ミリストイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−パルミトイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサペンタエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アラキドノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサテトラエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ジオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンテトラデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（２）ドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（２）ヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（５）オクタデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（１０）ドコシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（２）ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（２）ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（５）オクタデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（１０）ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンが好ましい。
【００１７】
特に好ましいのは、Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ミリストイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−パルミトイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサペンタエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アラキドノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサテトラエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ジオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンテトラデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(5)オクタデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(5)オクタデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンである。
なお、本発明の上記一般式（Ｉ）で表わされるグルコサミン脂肪酸アミド化合物において、特に、上記一般式（Ｉ）において、脂肪酸部分にＥＯ（エチレンオキサイド）鎖を付加したグルコサミン脂肪酸アミド化合物は、皮膚外用剤組成物中に含有するのに更に充分なレベルの溶解性が確保でき、製剤化の自由度が更に向上するものとなる。
【００１８】
本発明に用いられるグルコサミン脂肪酸アミド化合物は、常法によって得ることができ、例えばJ.Am.Chem.Soc.、78、2825(1956)に記載された条件により合成することが可能である。
また、本発明において、上記一般式（Ｉ）で表わされる各種のグルコサミン脂肪酸アミド化合物は、１種（各単独）または２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００１９】
本発明のグルコサミン脂肪酸アミド化合物は、皮膚賦活外用組成物として好適に用いることができるが、この場合、上記物質全体の含有量は、外用剤全量中０．０００１〜１０質量％（以下、単に「％」という）が好ましく、更に好ましくは０．００１〜５％が望ましい。
この含有量が０．０００１％未満では、本発明の効果が十分に発揮され難く、一方、１０％を超えて含有しても、顕著な効果の向上は認められないものとなる。
また、上記一般式（Ｉ）に含まれないグルコサミン脂肪酸アミド化合物では、本発明の効果を発揮できないものとなる。
【００２０】
本発明において、皮丘数を増加させるための、または、洗浄後の使用感を向上させるための皮膚賦活外用組成物としては、上記一般式（Ｉ）で表わされる各種のグルコサミン脂肪酸アミド化合物及び／又は褐藻類に属する海藻の抽出物を含有する組成物とすることが好ましい。
本発明で用いられる褐藻類としては、マツモ属ではマツモ（Anlipus japonicus）、オキナワモズク属ではオキナワモズク（Cladosiphon okamuranus）、モズク属ではモズク（Nemacystisdecipiens）、カジメ属ではカジメ（Ecklonia cava、Ecklonia maxima）、レッソニア属ではLessonia nigrescens 、マクロシスティス属ではジャイアントケルプ（Macrocystis pyrifera）、ヒバマタ属ではヒバマタ（Fucusevanescens）、アスコフィラム属ではAscophyllum nodosum、ダ−ビリア属ではDurvillea antarcticaなどが挙げられる。
これらのうち、ヒバマタ属,アスコフィラム属、ダ−ビリア属などが効果が高く、特に好ましい。
【００２１】
上記褐藻類から皮丘数を増加させる、または、洗浄後の使用感を向上させるための本発明物質を抽出する方法は、特に制限はなく、通常の抽出法が採用され、水、親水性有機溶媒、その他の有機溶媒等よりなる群から選ばれる単独あるいは２種以上の任意の混合溶剤を使用して海藻から抽出される。
有機溶媒としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、１，３−ブチレングリコ−ル、プロピレングリコ−ル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ｎ−ヘキサン、ベンゼン等が挙げられる。これらの中でも、特に、水または水とメタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコ−ルとの混合物を用いて抽出することが好ましい。
この場合の水と低級アルコ−ルの比率は、水／低級アルコ−ルが１００／０〜３０／７０（Ｖ／Ｖ、体積比）であることが好ましい。海藻原体と抽出溶媒との比率は、海藻原体（乾燥物）／溶媒比が１／５０〜１／２の範囲が好ましい。その他の抽出条件としては、抽出温度は特に制限はないが、好ましくは５〜８０℃の範囲で、１〜２４時間、撹拌しながら行うのが好ましい。抽出ｐＨは、極端な酸性、極端なアルカリ性に傾かなければ、特に制限はない。
この抽出液は、そのまま用いても、あるいは希釈液としたり、濃縮エキスとしてもよく、また凍結乾燥などにより乾燥粉末物としたり、ペ−スト状に調製してもよい。乾燥粉末に調製した場合には、水または水を含むメタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコ−ルに予め溶解して用いるか、あるいは後述の水を含む外用組成物中で可溶化して用いるのが好ましい。
【００２２】
本発明において、褐藻類の抽出物を皮膚賦活外用剤として用いる場合には、この海藻抽出物を任意の濃度で含有できるが、通常、その含有量は、各種皮膚外用剤中に、好ましくは、０．０１〜３０％、更に好ましくは、０．１〜１０％含有させるのがよい。
この含有量が０．０１％未満では、更なる効果の点で好ましくなく、また、３０％を超える場合は、製剤の安定性が損なわれやすくなり、好ましくない。
【００２３】
本発明の皮膚賦活外用組成物は、更に経皮吸収促進剤及び／又はスキンケア効果を有する化学的活性物質を含有することにより、更なる効果を奏することができる。
本発明に用いることができる経皮吸収促進剤としては、通常、皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品、化粧品）に配合されるものであれば、特に限定されるものではない。
具体的に用いることができる経皮吸収促進剤としては、例えば、▲１▼皮膚への親和性が高いエステル油類、例えば、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、コハク酸ジオクチル、乳酸オクチルドデシルなど、▲２▼積極的に細胞間脂質の構造に作用する二重結合を持つ脂肪酸またはそのエステル、例えば、オレイン酸、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸プロピレングリコ−ルなど、▲３▼ケラチンタンパクに作用するタンパク変性作用のある物質、例えば、尿素およびその誘導体、グリコ−ル酸およびその塩、乳酸およびその塩、サリチル酸など、▲４▼有効成分の皮膚への分配率を変化させる物質、例えば、アルコ−ル類（エタノ−ル、イソプロパノ−ル）、多価アルコ−ル（プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル）など、▲５▼皮膚上での成分の滞留性を向上させる高分子経皮吸収促進剤、例えば、シクロデキストリン、ポリエチレングリコ−ル/ポリジメチルシロキサン共重合体等、更にには、特開２０００１−１１４７０１号公報に記載のクレアチニン等が挙げられる。
なお、これらの経皮吸収促進剤は、単独で、又は２種以上混合して使用することができる。
【００２４】
好ましい経皮吸収促進剤としては、例えば、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸およびその誘導体、尿素およびその誘導体、グリコ−ル酸およびその誘導体、サリチル酸およびその誘導体、エタノ−ル、プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル、クレアチニンである。
これらの経皮吸収促進剤の含有量は、その経皮吸収促進剤種によって、また、製剤のタイプにより異なるものであるが、皮膚外用剤全量に対して、好ましくは０.０１〜１５％、更に好ましくは、０．１〜１０％とすることが望ましい。
この経皮吸収促進剤の含有が０．０１％未満では、本発明の更なる効果が発揮されず、また、１５％を越えて含有しても、本発明の更なる効果には差がないが、皮膚化粧料の安定性を阻害することがある。
【００２５】
また、本発明に用いることができるスキンケア効果を有する化学的活性物質としては、従来公知の各種のもの、例えば、薬効物質や生理活性物質が含有される。
このような薬効的及び／又は生理活性的物質には、美白、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロ−ル、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症等の効果を発現するものが包含される。以下、それらの具体例を示す。
（美白物質）
美白物質としては、エラグ酸、ハイドロキノンおよびその誘導体、コウジ酸、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、ルシノ−ル等があり、特に好ましくはエラグ酸、アルブチン、コウジ酸、および水溶性プラセンタエキスがあげられる。
（しわ改善物質）
しわ改善物質としては、パントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コエンザイムＡ、酸化型コエンザイムＡおよびその塩、ビタミンＡ、ビタミンＡ誘導体およびその塩、本発明の褐藻類を除く海藻抽出物、ヒアルロン酸およびその塩、ＮＭＦ成分、アミノ酸およびアミノ酸誘導体、αヒドロキシ酸等が挙げられる。
【００２６】
（抗酸化物質）
しわやシミ、たるみといった光老化は、光によって誘発された酸化がその原因ということは広く知られている。その酸化をふせぎ、しわやしみ、たるみを改善する剤として、抗酸化剤も有用な物質（剤）である。
具体的には、一般に抗酸化作用の知られている植物エキス、ポリフェノ−ル、タンニン酸、カテキン類、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体およびその塩、等があげられる。特に好ましくはパントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コエンザイムＡ、酸化型コエンザイムＡ、レチノ−ル、褐藻植物エキス、プロリン、アルギニン、メチオニン、アラニン、トリメチルグリシン、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ロ−ズマリ−エキス、米エキス、米糠抽出物、米糠油、トコトリエノ−ル、大豆エキス、大豆発酵エキス、シャクヤクエキス等が挙げられる。（血行促進物質）
血行促進物質としては、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられている剤をそのまま用いることができる。例えば、ニコチン酸アミド、ニコチン酸メチル、酢酸トコフェロ−ル、ヒドロキシシトロネラ−ル、シトロネラ−ル、アルニカエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、マロニエエキス、コレウスエキス、センブリエキス、ショウブコンエキス等があげられる。
【００２７】
（皮脂コントロ−ル物質）
皮脂コントロ−ル物質としては、例えば、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスベニアオイエキス、センブリエキス、イヌエンジュエキス等が挙げられる。
（抗炎症物質及び肌荒れ防止物質）
抗炎症物質および肌荒れ防止物質としては、例えば、アラントイン、グリチルレチン酸およびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、尿素、塩化リゾチ−ム、グアイアズレン、γ−オリザノ−ル等が挙げられる。
（ニキビ予防・改善物質）
ニキビ予防・改善物質としては、例えば、サリチル酸、ピロクトンオラミン、感光素、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスベニアオイエキス等が挙げられる。
【００２８】
これらのスキンケア効果を有する化学的活性物質の含有量は、選択する成分によって異なるが、目安として、乳化、可溶化系の外用剤であれば、外用剤全量中、好ましくは、０．００１〜２０％、更に好ましくは０．０５〜１０％が望ましい。
この化学的活性物質の含有量が０．００１％未満では、スキンケア効果の発現が不十分であり、また、２０％を超えてより多く含有しても効果に差はない。
なお、肌トラブルは、様々な原因が複合的に作用しており、皮膚状態を改善するためには、様々な成分を組合せることも効果的である。従って、上記成分は、上記に規定した目的以外でも自由に組み合わせることができ、活性物質については単独でも２種以上を組み合わせても良い。
【００２９】
本発明の皮膚賦活外用組成物は、化粧品、医薬品、医薬部外品分野において好適に適用することができるが、この場合、上記グルコサミン脂肪酸アミド化合物、褐藻類の抽出物、経皮吸収剤、スキンケア剤に加えて、更に、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬部外品等の外用剤に用いられる他の成分、例えば油分、水、界面活性剤をはじめ保湿剤、アルコ−ル、増粘剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、色素、美白剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類等を必要に応じて適宜含有することができる。
【００３０】
このように構成される本発明の皮膚賦活外用組成物は、顔、首、手など体のあらゆる皮膚領域に適用が可能である。
また、本発明の皮膚賦活外用組成物は、ロ−ション状、乳液状、クリ−ム状、軟膏状、スティック状、パック状、ゲル状、シ−ト状、エアゾ−ル等適用に適した全ての形態が可能であり、その用途も、石鹸、クリ−ム、乳液、化粧水、美容液、パック等の基礎化粧料、ファンデ−ション等のメ−クアップ化粧料、ゼリ−剤、軟膏等の医薬品や医薬部外品等など種々の形態で幅広く好適に使用できる。
【００３１】
本発明の皮膚賦活外用組成物では、上記一般式（Ｉ）で示されるグルコサミン脂肪酸アミド化合物の１種または２種以上を含有することにより、初めてきめを構成する皮丘数を増加させ、皮膚に透明感やつやを与え、滑らかにし、また、洗浄後のつっぱり感やきしみ感、かさつきを抑制し、美しく健康的な肌を得ることができるものとなる。
【００３２】
【実施例】
次に、合成例、試験例、実施例及び比較例等によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は下記実施例によってなんら限定されるものではない。
【００３３】
〔グルコサミン誘導体の合成例、褐藻類抽出物の調製〕
実施例等に用いた各グルコサミン誘導体は、下記の各合成例により得、褐藻類抽出物は下記方法により抽出した。
〔グルコサミン誘導体の合成例〕
（Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミンの合成）
３００ｍＬの反応容器に、Ｄ−グルコサミン塩酸塩１３ｇ（６０ｍｍｏｌ）を１０％炭酸ナトリウム水溶液１２０ｍＬに攪拌しながら溶解し、そこへテトラヒドロフラン６０ｍＬに溶解したラウリン酸クロリド１３ｇ（６０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと滴下した。滴下終了後、さらに1時間攪拌したのち、１Ｌのイオン交換水で希釈した。析出した白色沈殿物を濾過し、５０％プロパノールで再結晶を行ない、Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン６．７ｇを得た。
その他、実施例に記載の物質についても、本法に準拠して合成した。
【００３４】
（１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミンの合成）
塩化カルシウム管と２０ｍｌの滴下ロ−トを付けた３００ｍｌの４口フラスコに、Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン１０ｇ（２７．７ｍｍｏｌ）、ピリジン１５０ｍｌを仕込み、攪拌しながら水冷下で無水酢酸２０ｇ（１９６ｍｍｏｌ）を滴下ロ−トでゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で攪拌しながら２日間放置したのち、過剰の無水酢酸と溶媒のピリジン、及び反応で生成した酢酸を室温で減圧下で徐々に留去した。最終的に室温で１ｍｍＨｇの減圧下、１日かけて完全に溶媒留去することで、１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン１４．６ｇを得た。
【００３５】
（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンの合成）
塩化カルシウム管と５０ｍｌの滴下ロ−トを付けた１００ｍｌの２口ナスフラスコに、水素化ナトリウム２４０ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド１０ｍｌ仕込み、攪拌しながら水冷下で１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン５ｇ（９．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（３０ｍｌ）を滴下ロ−トでゆっくり滴下した。滴下終了後、水冷下で１時間攪拌したのち、ヨウ化メチル１．５６ｇ（１１ｍｍｏｌ）を水冷下で滴下した。滴下終了後、室温で１日攪拌した。その後、反応物を酢酸エチルで抽出し溶媒留去することで１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎメチル−Ｄ−グルコサミンの粗生成物４．９ｇを得た。２００ｍｌのナスフラスコに、この粗成生物４．５ｇ、メタノ−ル１００ｍｌ、２８％ナトリウムメトキシドのメタノ−ル溶液を２００ｍｇ仕込んで２日間攪拌した。その後、１Ｎ塩酸水溶液を１ｍｌ加えてアルカリを中和したのち、減圧下で溶媒を留去することでＮ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンの粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル混合液）で精製することでＮ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン２．５ｇを得た。
【００３６】
（１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンの合成）
塩化カルシウム管を付けた１００ｍｌの２口ナスフラスコに、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン１ｇ（２．７ｍｍｏｌ）、酸化銀（Ａｇ2Ｏ）６２０ｍｇ、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ、ヨウ化メチル２．２ｇ（２．８ｍｍｏｌ）仕込んで、室温で１週間攪拌した。この反応物を酢酸エチルで抽出して溶媒留去することで、１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンの粗精製物１．１ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル混合液）で精製することで１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン０．９ｇを得た。
【００３７】
（Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンの合成）５００ｍＬのナス型フラスコにクロロ炭酸イソブチル２４．５ｇ(０．１８ｍｏｌ)とＴＨＦ１００ｍＬを仕込み、この溶液に氷冷下でＮ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシ酢酸６２ｇ(０．１８ｍｏｌ)とＥｔ3Ｎ１８．２ｇ(０．１８ｍｏｌ)のＴＨＦ１２０ｍＬ溶液を塩化カルシウム管の付いた滴下ロ−トで1時間かけて滴下したのち、１時間氷冷下で攪拌した。次に、反応で生成した析出物を減圧濾過で除去した。この濾液を、２Ｌの三角フラスコにグルコサミン塩酸塩５０．５ｇ(０．２３ｍｏｌ)とＮａＨＣＯ3 ４７．６ｇ(０．５７ｍｏｌ)、ＮａＣｌ３０ｇ、テトラブチルアンモニウムブロミド １．７ｇ、水９５０ｍＬを仕込んだ溶液に３０分かけて室温で滴下した後、室温で２４時間攪拌した。この反応液をＴＨＦ／飽和食塩水で抽出して、分液して得た有機層を水で２回洗浄した。
次いで、有機層を分液後、溶媒留去して粗Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンを得た。この残渣をアセトン/ヘキサン＝１／１(ｖ／ｖ)３００ｍＬに懸濁して良く洗浄したのち、減圧濾過で分取した。この残渣を減圧乾燥後、１０倍量の水／アセトン＝１／３(１００ｇ)で良く懸濁洗浄して、減圧濾過で分取した。残渣を減圧乾燥することでＮ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン１１．５３ｇを得た。
なお、上記合成例以外の一般式（Ｉ）で示される各グルコサミン誘導体も、上述の各合成例等に準じて容易に合成することができる。
【００３８】
（褐藻類抽出物の調製）
Durvillea antarcticaの乾燥物１００ｇを２Ｌの水に浸漬し、撹拌しながら室温で３時間抽出処理を行った。その後、３日間凍結乾燥することにより、Durvillea antarctica水抽出物２０ｇを得た。なお、その他褐藻類についても本法に準拠して抽出物を得た。
【００３９】
〔試験例1、皮丘数改善試験〕
Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン、１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンをそれぞれ、エタノ−ル／プロピレングリコール／水＝８：１：１の溶液に溶解して、試料溶液（試料１〜９）として用い、また、ヒバマタエキス、ダ−ビリアエキスの水溶液を試料溶液（試料１０〜１１）として用い、以下の試験を行った。また、比較として本請求項の範囲外である糖脂質、保湿剤であるグリセリン、ベタイン、しわ改善剤として広く用いられているレチノイン酸について同様に試料の調製を行った。
１群５匹のヘアレスマウス（hos:HR−１、１０週、雌）の背部皮膚に紫外線ＵＶＢを１日あたり１回、５０ｍＪ／ｃｍ2の連続照射となるように週３回ずつ、１０週間にわたり照射し、その後、上記試料および対照試料１００μｌを１日１回、週５回の割合で４週間塗布した。
試験開始時、紫外線１０週間照射後、および塗布４週間後にレプリカ剤としてＳＩＬＦＬＯ（英国 FLEXICO DEVELOPMENTS LTD.社製）を用いて背部皮膚のレプリカを採取した。各レプリカを拡大して写真撮影し、写真上で１ｃｍ四方あたりの皮丘数をコロニ−カウンタ−を用いて計測して１群毎の平均値を算出し、続いて４週間の塗布による皮丘数増加効果を（下記式１）により算出し、下記評価基準で評価した。その結果を下記表１に示す。
【００４０】
（皮丘数増加率の算出式）
皮丘増加率（％）＝[（４週塗布後の皮丘数−１０週照射終了時の皮丘数）／（照射開始時の皮丘数−１０週照射終了時の皮丘数）]×１００
〈皮丘増加効果の評価基準〉
◎；著効 皮丘増加率 ６０％以上
○；有効 ２０％以上、６０％未満
△；無効 −５％以上、２０％未満
×；悪化 −５％未満
【００４１】
【表１】
【００４２】
上記表１から明らかなように、試料１〜１１のＮ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、１．３．４．６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン、１．３．４．６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、ヒバマタエキス、ダ−ビリアエキスを塗布することによって皮丘数が増加し、きめ粗さが改善された。
一方、保湿剤であるグリセリン・ベタイン、しわ改善剤として広く用いられているレチノイン酸、および本請求範囲以外の糖脂質に関して（比較試料１〜８及び対照試料）は皮丘を増加させる効果は認められなかった。
【００４３】
〔試験例２〕
上記試験例１の結果から皮丘数を増加せしめ、きめ粗さを改善するグルコサミン誘導体を含有した下記組成のクリ−ムを調製した。なお、配合単位は質量％であり、全量は１００質量％である（以下、同様）。
（クリ−ムの調整）
Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン ０．１
スクワラン １０．０
セトステアリルアルコ−ル ４．０
メチルポリシロキサン＊１ ３．０
パルミチン酸セチル ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン １．５
濃グリセリン １２．０
１，３−ブチレングリコ−ル ２．０
カルボキシビニルポリマ−＊２ ０．０８
キサンタンガム ０．３
ベントナイト １．０
水酸化ナトリウム 微 量
防腐剤 適 量
精製水 バランス
*１：東レダウコ−ニングシリコ−ン社製 SH200C 30cs
*２：和光純薬工業（株） ハイビスワコ−104
【００４４】
上記で得たクリ−ムについて、３０歳から３５歳の女性被験者１０名に対し、左右どちらかの頬にこのクリ−ムを１回０．２ｇ、１日２回、１ヵ月間使用させて、下記各評価方法（１０名の平均値）によりヒトの皮丘数増加率、色差計による反射率の測定評価、官能による美肌評価を行った。
これらの結果を下記表２に示す。
【００４５】
（皮丘数増加率の評価方法）
皮丘数増加率は上記試験例１と同様に皮丘数の計測を塗布前後に行ない、測定の結果から得られた皮丘数増加率を塗布開始時を１００とした相対値で表わし、また、上記試験例１の評価基準で評価した。
【００４６】
（色差計による反射率の測定・評価方法）
試験開始時及び試験終了時に皮膚表面の反射率を色差計（SPECTROPHOTOMETER ＮF333、日本電色工業社製）を用いて測定した。この反射率が高いほど、美肌効果が高いことを示し、下記評価基準で評価した。
反射率（色差計）の評価基準：
◎：無塗布と比べ、３％以上反射率が向上
○：無塗布と比べ、１〜３％未満反射率が向上
△：無塗布と比べ、−０．５〜１％未満反射率が向上
×：無塗布と比べ、−０．５％未満反射率が向上（反射率が低下）
【００４７】
（官能による皮膚感触評価方法）
使い初めに比べて、皮膚の感触を下記評価基準により７段階で官能評価した。
皮膚感触評価基準：
７点：非常に滑らか、すべすべになった
６点：滑らか、すべすべになった
５点：やや滑らか、すべすべになった
４点：同等
３点：ややざらざらになった
２点：ざらざらになった
１点：非常にざらざらになった
【００４８】
（官能による美肌評価方法）
使い初めに比べて、肌の状態を下記評価基準により７段階で官能評価した。
美肌評価基準：
７点：非常に美しくなった
６点：美しくなった
５点：やや美しくなった
４点：同等
３点：やや美しくなくなった
２点：美しくなくなった
１点：非常に美しくなくなった
【００４９】
【表２】
【００５０】
上記表２から明らかなように、無塗布部位と比較して塗布部位では皮丘数が増加（評価：○）し、また、皮膚表面の反射率も無塗布部位と比較して平均５％高くなり（評価：◎）、しかも、官能による皮膚感触及び美肌評価も7点と高い評価となることがわかった。
【００５１】
〔試験例３〕
更に、本発明のグルコサミン脂肪酸アミドについて、上記試験例１及び２の効果（皮丘数増加効果、きめ粗さ改善効果、皮膚感触向上効果及び美肌効果）以外の効果等について更に検討を行った。
すなわち、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アラキドノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンの各グルコサミン誘導体を、評価物質として下記の液体洗浄剤に含有せしめ（試料１２〜１６）、以下の方法により試験を行った。また、比較として、本発明のグルコサミン脂肪酸アミドを除いて、精製水で調整した液体洗浄剤を同様に調製した（全量１００質量％）。
（液体洗浄剤の調整）
各グルコサミン誘導体（試料１２〜１６） ２．０
ラウリン酸ジエタノ−ルアミド ２．０
パラトルエンスルホン酸 ２．０
直鎖アルキルベンゼンスルホン酸Ｎａ塩 ５．０
C14α−オレフィンスルホン酸Ｎa塩 ５．０
ラウリルジメチルアミンオキシド ３．０
ラウリン酸アミドプロピルベタイン １０．０
ポリエチレングリコ−ル ２．０
エタノ−ル ５．０
ＮａＯＨ 中和量
香料 ０．２
精製水 バランス
【００５２】
上記で得た各液体洗浄剤及び比較処方について、３０歳から４５歳の被験者１５名に対して下記の試験を行い、保湿性試験、官能による使用感評価を行った。
これらの結果を下記表３に示す。
【００５３】
（保湿性試験）
２０℃、５０％ＲＨの環境下、３０分間馴化させた後、上記各液体洗浄剤を用いて手を洗浄させた。皮膚洗浄直後から２０分後までの手背中央部皮膚水分量を、高周波に対する伝導度測定装置〔SKICON−200（インピ−ダンスメ−タ−，ＩＢＳ社製）〕を用いて５分毎に測定した。２０分後までの測定値を累積して洗浄後の水分保持量として算出し、水のみで洗浄した場合の値を１００とした相対値で表わした。また、水と同等以上を◎、水と同等を○、水以下を×で評価した。
【００５４】
（官能による使用感評価方法）
被験者に対し、使用感試験（しっとり感，つっぱり感，きしみ感、かさつき）を実施した。各項目につき、以下の評価基準で評価を行った。
しっとり感：
４点：非常に感じる
３点：感じる
２点：やや感じる
１点：感じない
つっぱり感・きしみ感・かさつき：
４点：感じない
３点：やや感じる
２点：感じる
１点：非常に感じる
その平均点から、３．５以上を◎、３．０〜３．５未満を○、２．０〜３．０未満を△、２．０未満を×で評価した。
【００５５】
【表３】
【００５６】
上記表３から明らかなように、本発明のグルコサミン誘導体を含有しない場合と比較して、各グルコサミン誘導体含有液体洗剤（試料１２〜１６）では、洗浄後の水分保持量が増大し、洗浄後の皮膚を乾燥させないことがわかった。また、官能による使用感評価においても、高い評価となることがわかった。
【００５７】
〔実施例１〜５１及び比較例１〜８〕
上記試験例１〜３の結果から、優れた各種効果〔皮丘数増加効果、きめ粗さ改善効果、皮膚感触向上効果、美肌効果、保湿効果、使用感向上効果（しっとり感向上，つっぱり感なし，きしみ感なし、かさつきなし）〕を有する各種グルコサミン誘導体等を含有した下記表４〜８に示す配合成分により、具体的な各皮膚賦活外用組成物を調製した。
得られた各皮膚賦活外用組成物について、上記試験例１及び２の評価方法等により、皮丘数増加率、色差計による反射率の測定評価、官能による美肌評価を行った。
これらの結果を下記表４〜８に示す。なお、表９は表４〜８で使用した原料成分＊１〜＊８４及び香調Ａ〜Ｅの説明等（後述する表１１以降も同様）である。
【００５８】
【表４】
【００５９】
【表５】
【００６０】
【表６】
【００６１】
【表７】
【００６２】
【表８】
【００６４】
【表９】
【００６５】
上記表４〜８の結果から明らかなように、本発明範囲となる実施例１〜５１（実施例３５〜４４は欠番）は、本発明の範囲外となる比較例１〜８に比べ、皮丘数増加効果に優れ、反射率も高く、美肌効果等に優れることが判明した。
【００６６】
〔実施例５２〜１２１及び比較例９〜１８〕
次に、下記表１１〜表３４の各配合組成、具体的にはファンデ−ション（表１１）、クリ−ム（表１２〜１４）、ハンドクリ−ム（表１５）、乳液（表１６）、化粧水（表１７）、化粧液（表１８）、ジェル（表１９）、パック（表２０）、貼付剤（表２１）、ボディロ−ション（表２２）、アトピ−性皮膚炎用ロ−ション（表２３）、パウダ−スプレ−制汗剤（表２４）、クリ−ムタイプ水虫薬（表２５）、液状タイプ水虫薬（表２６）、手指消毒剤（表２７）、ニキビ治療薬（表２８）、入浴液及び頬紅（表２９）、Ｗ／Ｏ乳化型ファンデ−ション等（表３０〜３２）、口紅及びロ−ション（表３３）、リップクリ−ム（表３４）に沿って各種用途別の具体的な皮膚賦活外用組成物を調製した。
得られた各用途の皮膚賦活外用組成物について、上記試験例１及び２の評価方法に準じて、皮丘数増加率、色差計による反射率の測定、官能による美肌評価を行った。なお、当該実施例のクリ−ム、ハンドクリ−ム等の評価については、使用頻度、パネラ−数等を変えた。すなわち、クリ−ムの場合は、女性被験者３名〜１０名に対し、左右どちらかの頬にこのクリ−ムを１回０．２ｇ、１日２回、1ヶ月間使用させた。また、ハンドクリ−ムの場合は、２０〜４０歳の女性被験者１０名に対し、左右どちらかの手の甲にこのハンドクリ−ムを１回０．５ｇ、１日３回、１ヶ月間使用させた。
これらの結果を下記表１１〜３４に示す。
【００６７】
【表１１】
【００６８】
【表１２】
【００６９】
【表１３】
【００７０】
【表１４】
【００７１】
【表１５】
【００７２】
【表１６】
【００７３】
【表１７】
【００７４】
【表１８】
【００７５】
【表１９】
【００７６】
【表２０】
【００７７】
【表２１】
【００７８】
【表２２】
【００７９】
【表２３】
【００８０】
【表２４】
【００８１】
【表２５】
【００８２】
【表２６】
【００８３】
【表２７】
【００８４】
【表２８】
【００８５】
【表２９】
【００８６】
【表３０】
【００８７】
【表３１】
【００８８】
【表３２】
【００８９】
【表３３】
【００９０】
【表３４】
【００９１】
上記表１１〜３４の結果から明らかなように、本発明範囲となる各用途の実施例５２〜１２１は、本発明の範囲外となる比較例９〜１８に比べ、皮丘数増加効果に優れ、反射率も高く、美肌効果に優れることが判明した。
【００９２】
〔実施例１２２〜１２９〕
更に、下記表３５〜４２の各配合組成、具体的には液体洗浄剤組成物（表３５）及びシャンプ−組成物（表３６）、クリ−ム状洗浄組成物（表３７、表３８）、固形石鹸組成物（表３９）及びフォ−マ−容器充填用液体洗浄剤組成物（表４０）、皮膚洗浄用シ−ト（表４１）及びジェル組成物（表４２）に沿って各種用途の皮膚賦活外用組成物を調製した。
得られた実施例１２２〜１２９の各用途の皮膚賦活外用組成物について、上記試験例１及び２の評価方法により評価したところ、それぞれ皮丘数増加率は◎、色差計による反射率の測定評価は◎、官能による美肌評価は7点であった。
更に、実施例１２２〜１２７の各洗浄剤について、上記試験例３の評価方法により皮膚水分量の測定による保湿性評価及び官能による使用感評価を行い、夫々各実施例の下段に各評価結果を表示したところ、それぞれ保湿性は◎、官能による使用感評価は各項目とも◎または○であった。
【００９３】
【表３５】
【００９４】
【表３６】
【００９５】
【表３７】
【００９６】
【表３８】
【００９７】
【表３９】
【００９８】
【表４０】
【００９９】
【表４１】
【０１００】
【表４２】
【０１０１】
【発明の効果】
本発明によれば、皮丘数を増加させることにより皮膚に透明感やつやを与え、皮膚を滑らかにし、また、洗浄後のつっぱり感やきしみ感、かさつきを抑制し、美しく健康的な肌となる優れた美肌効果を有する皮膚賦活外用組成物が提供される。
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮丘数を増加させることにより優れた美肌作用を有し、また皮膚水分量の低下を抑制することにより使用後の皮膚感触を向上させる皮膚賦活外用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、皮膚の美しさを損なう要因として、老化によるしみ・しわ、乾燥等による荒れ肌、といった現象があり、従来これらを改善する薬剤、および化粧料が多く知られている。
このような薬剤としては、レチノイン酸が広く知られ、また、乳酸、グリコ−ル酸をはじめとするα−ヒドロキシ酸、サリチル酸に代表されるβ−ヒドロキシ酸などが上皮剥離作用を有する物質としてしみ・しわの改善に用いられている。
【０００３】
更に、角質結合作用の抑制による上皮剥離作用を有する薬剤としては、例えば、式；Ｒ−Ｘ−Ａ（Ａは、１〜２０の炭水化物単位を形成する鎖であり、Ｒは、分岐または直鎖の４〜２４の炭素原子を含有するアルキル鎖またはアルケニル鎖であり、Ｘは、Ｒ及びＡを結合可能である官能基である）に相当する、少なくとも１つの炭水化物または炭水化物誘導体の、局所用組成物の製造用または製造中への用途が知られている（特許文献１参照）。
また、近年、レ−ザ−治療、コラ−ゲン注入など、外科的手術によってしわ・しみを取り除く方法も広く利用されている。一方、従来荒れ肌改善剤としては、保湿効果を付与する目的でアミノ酸や多価アルコ−ル等が皮膚外用剤に配合されてきている。
【０００４】
【特許文献１】
特表平１１−５０１９４０号公報（特許請求の範囲、実施例等）
【０００５】
しかしながら、根本的に美しい肌を得るためには、上記特許文献１等を含む対策だけでは不充分であり、たとえ、しわ・しみが完全に取り除けたとしても５０歳と２０歳の肌は同じには見えないものである。これは、美しい肌の重要な要因が他にも存在するためであり、これを改善し、根本的に美しい肌を目指した画期的な方法が望まれているのが現状である。
【０００６】
一方、皮膚の「きめ」は、皮膚の美しさに関与する重要な因子としてよく知られている。このきめとは、皮膚を走る細い溝（皮溝）とそれに囲まれた部分（皮丘）によって構成される皮膚の紋様である。きめは、乾燥によってきめが粗くなるということはよく知られているが、さらに近年研究が進み、年齢を重ねるにしたがって美しさを失うと同時に、皮膚のきめが粗くなることが明らかとなり、きめと「若々しく美しい肌」との関与が指摘されている（特許文献２参照）。
【０００７】
更に、生物学的な観点から見ると、皮溝は柔軟性が低い角層に力学的変形に対する対応能力を与えるとともに、皮脂や汗などの通り道となることから、皮溝が多くはりめぐらされることによって、皮膚は滑らかさ、つややかさを保つことができることが知られている（非特許文献１及び２参照）。
また、光学的観点から見ると、きめが細かく整うことによって皮膚表面の反射率が高まり、皮膚が美しく見えることが知られている（非特許文献３参照）。
【０００８】
【特許文献２】
特開２００１−１７００２８号公報（特許請求の範囲、実施例等）
【非特許文献１】
Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．ＪａｐａＮ、２７（３）、１９９３
【非特許文献２】
西日皮膚、６３（２）、１０３、２００１
【非特許文献３】
第２１回ＩＦＳＣＣ大会講演要旨集、１２４、２００１
【０００９】
しかしながら、上記特許文献２及び非特許文献１〜３で記載されるように、きめは美しい肌の重要な要因であることが指摘されているが、粗くなったきめを細かくする薬剤は知られていない。また、乾燥した肌に対しては、従来保湿効果を付与する目的でアミノ酸や多価アルコ−ル等が皮膚外用剤に配合されてきたが、きめに対する改善効果は不充分であるという課題がある。
【００１０】
ところで、日常的に皮膚の状態が大きく変化する行動のひとつに、洗浄が挙げられる。洗浄剤の役割として、汚れを落とすことは重要であるが、過度の脱脂や洗浄時の刺激により、肌のつっぱり感やきしみ感、かさつきなど使用感の悪化を招くことが多い。更に、このような状態のまま洗浄を続けることにより、皮膚は乾燥し、肌荒れ、炎症など重篤な症状を引き起こすこともある。これらを未然に防ぐためにも、使用感の向上は製品化の重要な課題となっている。
【００１１】
従来、洗浄剤として多数のものが知られており、肌のつっぱり感、かさつきなどを抑えたものも多数報告されているが、洗浄後に皮膚に適度な保湿感を持たせ、きしみ感を残さず、良好な使用実感付与効果を持つ、より良いものが求められているのが現状である。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記従来の課題及び現状等に鑑み、これを解消しようとするものであり、その目的はきめを構成する皮丘数を増加させ、皮膚に透明感やつやを与え、滑らかにし、また、洗浄後のつっぱり感やきしみ感、かさつきを抑制し、美しく健康的な肌を得るための皮膚賦活外用組成物を提供することを目的とする。
【００１３】
【発明が解決するための手段】
本発明者らは、上記の従来の課題及び要望等に応えるべく、鋭意研究の結果、特定のグルコサミン脂肪酸アミド化合物が皮丘数を増加させる作用、及び洗浄剤使用時における洗浄後のつっぱり感やきしみ感、かさつきを抑制させる作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至ったのである。
すなわち、本発明は次の（１）〜（５）に存する。
（１） 下記一般式（Ｉ）で示されるグルコサミン脂肪酸アミド化合物の１種または２種以上を含有してなることを特徴とする皮膚賦活外用組成物。
【化２】
（３） 皮丘数を増加させるための上記（１）又は（２）記載の化合物、または上記（１）又は（２）記載の化合物及び褐藻類を含有することを特徴とする皮膚賦活外用組成物。
（４） 洗浄後の使用感を向上させるための、上記（１）又は（２）記載の化合物、または上記（１）又は（２）記載の化合物及び褐藻類を含有する皮膚賦活外用組成物。
（５） 更に、経皮吸収促進剤及び／又は美白、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロ−ル、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症効果を有する化学的活性物質を含有する上記（１）〜（４）の何れか一つに記載の皮膚賦活外用組成物。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態を詳しく説明する。
本発明の皮膚賦活外用組成物は、下記一般式（Ｉ）で示されるグルコサミン脂肪酸アミドの化合物の１種または２種以上を含有してなることを特徴とするものである。
【化３】
本発明において、上記一般式（Ｉ）で表わされるグルコサミン脂肪酸アミド化合物としては、例えば、Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ミリストイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−パルミトイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサペンタエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アラキドノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサテトラエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドトリアコンテノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサトリアコンテノイル−Ｄ−グルコサミン、１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ラウロイル−６−Ｏ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、１，３，４，６−Ｏ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデカノイル−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−３，４，６−Ｏ−２−ヒドロキシエチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ジオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンテトラデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(5)オクタデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(5)オクタデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンなどが挙げられる。
【００１６】
これらのうちＲ１〜Ｒ５は、共に水素原子であり、Ｒ６は炭素数１１〜３６であることが効果の点で更に好ましく、例えば、Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ミリストイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−パルミトイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサペンタエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アラキドノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサテトラエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ジオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンテトラデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（２）ドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（２）ヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（５）オクタデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（１０）ドコシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（２）ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（２）ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（５）オクタデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ（１０）ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンが好ましい。
【００１７】
特に好ましいのは、Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ミリストイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−パルミトイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−エイコサペンタエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アラキドノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコセノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサジエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサトリエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサテトラエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オクタデシルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ジオキシエチレンドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンテトラデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(5)オクタデシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシカルボニル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−モノオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−トリオキシエチレンドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−テトラオキシエチレンヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(5)オクタデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンである。
なお、本発明の上記一般式（Ｉ）で表わされるグルコサミン脂肪酸アミド化合物において、特に、上記一般式（Ｉ）において、脂肪酸部分にＥＯ（エチレンオキサイド）鎖を付加したグルコサミン脂肪酸アミド化合物は、皮膚外用剤組成物中に含有するのに更に充分なレベルの溶解性が確保でき、製剤化の自由度が更に向上するものとなる。
【００１８】
本発明に用いられるグルコサミン脂肪酸アミド化合物は、常法によって得ることができ、例えばJ.Am.Chem.Soc.、78、2825(1956)に記載された条件により合成することが可能である。
また、本発明において、上記一般式（Ｉ）で表わされる各種のグルコサミン脂肪酸アミド化合物は、１種（各単独）または２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００１９】
本発明のグルコサミン脂肪酸アミド化合物は、皮膚賦活外用組成物として好適に用いることができるが、この場合、上記物質全体の含有量は、外用剤全量中０．０００１〜１０質量％（以下、単に「％」という）が好ましく、更に好ましくは０．００１〜５％が望ましい。
この含有量が０．０００１％未満では、本発明の効果が十分に発揮され難く、一方、１０％を超えて含有しても、顕著な効果の向上は認められないものとなる。
また、上記一般式（Ｉ）に含まれないグルコサミン脂肪酸アミド化合物では、本発明の効果を発揮できないものとなる。
【００２０】
本発明において、皮丘数を増加させるための、または、洗浄後の使用感を向上させるための皮膚賦活外用組成物としては、上記一般式（Ｉ）で表わされる各種のグルコサミン脂肪酸アミド化合物及び／又は褐藻類に属する海藻の抽出物を含有する組成物とすることが好ましい。
本発明で用いられる褐藻類としては、マツモ属ではマツモ（Anlipus japonicus）、オキナワモズク属ではオキナワモズク（Cladosiphon okamuranus）、モズク属ではモズク（Nemacystisdecipiens）、カジメ属ではカジメ（Ecklonia cava、Ecklonia maxima）、レッソニア属ではLessonia nigrescens 、マクロシスティス属ではジャイアントケルプ（Macrocystis pyrifera）、ヒバマタ属ではヒバマタ（Fucusevanescens）、アスコフィラム属ではAscophyllum nodosum、ダ−ビリア属ではDurvillea antarcticaなどが挙げられる。
これらのうち、ヒバマタ属,アスコフィラム属、ダ−ビリア属などが効果が高く、特に好ましい。
【００２１】
上記褐藻類から皮丘数を増加させる、または、洗浄後の使用感を向上させるための本発明物質を抽出する方法は、特に制限はなく、通常の抽出法が採用され、水、親水性有機溶媒、その他の有機溶媒等よりなる群から選ばれる単独あるいは２種以上の任意の混合溶剤を使用して海藻から抽出される。
有機溶媒としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、１，３−ブチレングリコ−ル、プロピレングリコ−ル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ｎ−ヘキサン、ベンゼン等が挙げられる。これらの中でも、特に、水または水とメタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコ−ルとの混合物を用いて抽出することが好ましい。
この場合の水と低級アルコ−ルの比率は、水／低級アルコ−ルが１００／０〜３０／７０（Ｖ／Ｖ、体積比）であることが好ましい。海藻原体と抽出溶媒との比率は、海藻原体（乾燥物）／溶媒比が１／５０〜１／２の範囲が好ましい。その他の抽出条件としては、抽出温度は特に制限はないが、好ましくは５〜８０℃の範囲で、１〜２４時間、撹拌しながら行うのが好ましい。抽出ｐＨは、極端な酸性、極端なアルカリ性に傾かなければ、特に制限はない。
この抽出液は、そのまま用いても、あるいは希釈液としたり、濃縮エキスとしてもよく、また凍結乾燥などにより乾燥粉末物としたり、ペ−スト状に調製してもよい。乾燥粉末に調製した場合には、水または水を含むメタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコ−ルに予め溶解して用いるか、あるいは後述の水を含む外用組成物中で可溶化して用いるのが好ましい。
【００２２】
本発明において、褐藻類の抽出物を皮膚賦活外用剤として用いる場合には、この海藻抽出物を任意の濃度で含有できるが、通常、その含有量は、各種皮膚外用剤中に、好ましくは、０．０１〜３０％、更に好ましくは、０．１〜１０％含有させるのがよい。
この含有量が０．０１％未満では、更なる効果の点で好ましくなく、また、３０％を超える場合は、製剤の安定性が損なわれやすくなり、好ましくない。
【００２３】
本発明の皮膚賦活外用組成物は、更に経皮吸収促進剤及び／又はスキンケア効果を有する化学的活性物質を含有することにより、更なる効果を奏することができる。
本発明に用いることができる経皮吸収促進剤としては、通常、皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品、化粧品）に配合されるものであれば、特に限定されるものではない。
具体的に用いることができる経皮吸収促進剤としては、例えば、▲１▼皮膚への親和性が高いエステル油類、例えば、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、コハク酸ジオクチル、乳酸オクチルドデシルなど、▲２▼積極的に細胞間脂質の構造に作用する二重結合を持つ脂肪酸またはそのエステル、例えば、オレイン酸、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸プロピレングリコ−ルなど、▲３▼ケラチンタンパクに作用するタンパク変性作用のある物質、例えば、尿素およびその誘導体、グリコ−ル酸およびその塩、乳酸およびその塩、サリチル酸など、▲４▼有効成分の皮膚への分配率を変化させる物質、例えば、アルコ−ル類（エタノ−ル、イソプロパノ−ル）、多価アルコ−ル（プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル）など、▲５▼皮膚上での成分の滞留性を向上させる高分子経皮吸収促進剤、例えば、シクロデキストリン、ポリエチレングリコ−ル/ポリジメチルシロキサン共重合体等、更にには、特開２０００１−１１４７０１号公報に記載のクレアチニン等が挙げられる。
なお、これらの経皮吸収促進剤は、単独で、又は２種以上混合して使用することができる。
【００２４】
好ましい経皮吸収促進剤としては、例えば、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸およびその誘導体、尿素およびその誘導体、グリコ−ル酸およびその誘導体、サリチル酸およびその誘導体、エタノ−ル、プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル、クレアチニンである。
これらの経皮吸収促進剤の含有量は、その経皮吸収促進剤種によって、また、製剤のタイプにより異なるものであるが、皮膚外用剤全量に対して、好ましくは０.０１〜１５％、更に好ましくは、０．１〜１０％とすることが望ましい。
この経皮吸収促進剤の含有が０．０１％未満では、本発明の更なる効果が発揮されず、また、１５％を越えて含有しても、本発明の更なる効果には差がないが、皮膚化粧料の安定性を阻害することがある。
【００２５】
また、本発明に用いることができるスキンケア効果を有する化学的活性物質としては、従来公知の各種のもの、例えば、薬効物質や生理活性物質が含有される。
このような薬効的及び／又は生理活性的物質には、美白、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロ−ル、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症等の効果を発現するものが包含される。以下、それらの具体例を示す。
（美白物質）
美白物質としては、エラグ酸、ハイドロキノンおよびその誘導体、コウジ酸、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、ルシノ−ル等があり、特に好ましくはエラグ酸、アルブチン、コウジ酸、および水溶性プラセンタエキスがあげられる。
（しわ改善物質）
しわ改善物質としては、パントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コエンザイムＡ、酸化型コエンザイムＡおよびその塩、ビタミンＡ、ビタミンＡ誘導体およびその塩、本発明の褐藻類を除く海藻抽出物、ヒアルロン酸およびその塩、ＮＭＦ成分、アミノ酸およびアミノ酸誘導体、αヒドロキシ酸等が挙げられる。
【００２６】
（抗酸化物質）
しわやシミ、たるみといった光老化は、光によって誘発された酸化がその原因ということは広く知られている。その酸化をふせぎ、しわやしみ、たるみを改善する剤として、抗酸化剤も有用な物質（剤）である。
具体的には、一般に抗酸化作用の知られている植物エキス、ポリフェノ−ル、タンニン酸、カテキン類、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体およびその塩、等があげられる。特に好ましくはパントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コエンザイムＡ、酸化型コエンザイムＡ、レチノ−ル、褐藻植物エキス、プロリン、アルギニン、メチオニン、アラニン、トリメチルグリシン、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ロ−ズマリ−エキス、米エキス、米糠抽出物、米糠油、トコトリエノ−ル、大豆エキス、大豆発酵エキス、シャクヤクエキス等が挙げられる。（血行促進物質）
血行促進物質としては、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられている剤をそのまま用いることができる。例えば、ニコチン酸アミド、ニコチン酸メチル、酢酸トコフェロ−ル、ヒドロキシシトロネラ−ル、シトロネラ−ル、アルニカエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、マロニエエキス、コレウスエキス、センブリエキス、ショウブコンエキス等があげられる。
【００２７】
（皮脂コントロ−ル物質）
皮脂コントロ−ル物質としては、例えば、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスベニアオイエキス、センブリエキス、イヌエンジュエキス等が挙げられる。
（抗炎症物質及び肌荒れ防止物質）
抗炎症物質および肌荒れ防止物質としては、例えば、アラントイン、グリチルレチン酸およびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、尿素、塩化リゾチ−ム、グアイアズレン、γ−オリザノ−ル等が挙げられる。
（ニキビ予防・改善物質）
ニキビ予防・改善物質としては、例えば、サリチル酸、ピロクトンオラミン、感光素、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスベニアオイエキス等が挙げられる。
【００２８】
これらのスキンケア効果を有する化学的活性物質の含有量は、選択する成分によって異なるが、目安として、乳化、可溶化系の外用剤であれば、外用剤全量中、好ましくは、０．００１〜２０％、更に好ましくは０．０５〜１０％が望ましい。
この化学的活性物質の含有量が０．００１％未満では、スキンケア効果の発現が不十分であり、また、２０％を超えてより多く含有しても効果に差はない。
なお、肌トラブルは、様々な原因が複合的に作用しており、皮膚状態を改善するためには、様々な成分を組合せることも効果的である。従って、上記成分は、上記に規定した目的以外でも自由に組み合わせることができ、活性物質については単独でも２種以上を組み合わせても良い。
【００２９】
本発明の皮膚賦活外用組成物は、化粧品、医薬品、医薬部外品分野において好適に適用することができるが、この場合、上記グルコサミン脂肪酸アミド化合物、褐藻類の抽出物、経皮吸収剤、スキンケア剤に加えて、更に、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬部外品等の外用剤に用いられる他の成分、例えば油分、水、界面活性剤をはじめ保湿剤、アルコ−ル、増粘剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、色素、美白剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類等を必要に応じて適宜含有することができる。
【００３０】
このように構成される本発明の皮膚賦活外用組成物は、顔、首、手など体のあらゆる皮膚領域に適用が可能である。
また、本発明の皮膚賦活外用組成物は、ロ−ション状、乳液状、クリ−ム状、軟膏状、スティック状、パック状、ゲル状、シ−ト状、エアゾ−ル等適用に適した全ての形態が可能であり、その用途も、石鹸、クリ−ム、乳液、化粧水、美容液、パック等の基礎化粧料、ファンデ−ション等のメ−クアップ化粧料、ゼリ−剤、軟膏等の医薬品や医薬部外品等など種々の形態で幅広く好適に使用できる。
【００３１】
本発明の皮膚賦活外用組成物では、上記一般式（Ｉ）で示されるグルコサミン脂肪酸アミド化合物の１種または２種以上を含有することにより、初めてきめを構成する皮丘数を増加させ、皮膚に透明感やつやを与え、滑らかにし、また、洗浄後のつっぱり感やきしみ感、かさつきを抑制し、美しく健康的な肌を得ることができるものとなる。
【００３２】
【実施例】
次に、合成例、試験例、実施例及び比較例等によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は下記実施例によってなんら限定されるものではない。
【００３３】
〔グルコサミン誘導体の合成例、褐藻類抽出物の調製〕
実施例等に用いた各グルコサミン誘導体は、下記の各合成例により得、褐藻類抽出物は下記方法により抽出した。
〔グルコサミン誘導体の合成例〕
（Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミンの合成）
３００ｍＬの反応容器に、Ｄ−グルコサミン塩酸塩１３ｇ（６０ｍｍｏｌ）を１０％炭酸ナトリウム水溶液１２０ｍＬに攪拌しながら溶解し、そこへテトラヒドロフラン６０ｍＬに溶解したラウリン酸クロリド１３ｇ（６０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと滴下した。滴下終了後、さらに1時間攪拌したのち、１Ｌのイオン交換水で希釈した。析出した白色沈殿物を濾過し、５０％プロパノールで再結晶を行ない、Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン６．７ｇを得た。
その他、実施例に記載の物質についても、本法に準拠して合成した。
【００３４】
（１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミンの合成）
塩化カルシウム管と２０ｍｌの滴下ロ−トを付けた３００ｍｌの４口フラスコに、Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン１０ｇ（２７．７ｍｍｏｌ）、ピリジン１５０ｍｌを仕込み、攪拌しながら水冷下で無水酢酸２０ｇ（１９６ｍｍｏｌ）を滴下ロ−トでゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で攪拌しながら２日間放置したのち、過剰の無水酢酸と溶媒のピリジン、及び反応で生成した酢酸を室温で減圧下で徐々に留去した。最終的に室温で１ｍｍＨｇの減圧下、１日かけて完全に溶媒留去することで、１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン１４．６ｇを得た。
【００３５】
（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンの合成）
塩化カルシウム管と５０ｍｌの滴下ロ−トを付けた１００ｍｌの２口ナスフラスコに、水素化ナトリウム２４０ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド１０ｍｌ仕込み、攪拌しながら水冷下で１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン５ｇ（９．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（３０ｍｌ）を滴下ロ−トでゆっくり滴下した。滴下終了後、水冷下で１時間攪拌したのち、ヨウ化メチル１．５６ｇ（１１ｍｍｏｌ）を水冷下で滴下した。滴下終了後、室温で１日攪拌した。その後、反応物を酢酸エチルで抽出し溶媒留去することで１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎメチル−Ｄ−グルコサミンの粗生成物４．９ｇを得た。２００ｍｌのナスフラスコに、この粗成生物４．５ｇ、メタノ−ル１００ｍｌ、２８％ナトリウムメトキシドのメタノ−ル溶液を２００ｍｇ仕込んで２日間攪拌した。その後、１Ｎ塩酸水溶液を１ｍｌ加えてアルカリを中和したのち、減圧下で溶媒を留去することでＮ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンの粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル混合液）で精製することでＮ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン２．５ｇを得た。
【００３６】
（１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンの合成）
塩化カルシウム管を付けた１００ｍｌの２口ナスフラスコに、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン１ｇ（２．７ｍｍｏｌ）、酸化銀（Ａｇ2Ｏ）６２０ｍｇ、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ、ヨウ化メチル２．２ｇ（２．８ｍｍｏｌ）仕込んで、室温で１週間攪拌した。この反応物を酢酸エチルで抽出して溶媒留去することで、１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンの粗精製物１．１ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル混合液）で精製することで１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン０．９ｇを得た。
【００３７】
（Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンの合成）５００ｍＬのナス型フラスコにクロロ炭酸イソブチル２４．５ｇ(０．１８ｍｏｌ)とＴＨＦ１００ｍＬを仕込み、この溶液に氷冷下でＮ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシ酢酸６２ｇ(０．１８ｍｏｌ)とＥｔ3Ｎ１８．２ｇ(０．１８ｍｏｌ)のＴＨＦ１２０ｍＬ溶液を塩化カルシウム管の付いた滴下ロ−トで1時間かけて滴下したのち、１時間氷冷下で攪拌した。次に、反応で生成した析出物を減圧濾過で除去した。この濾液を、２Ｌの三角フラスコにグルコサミン塩酸塩５０．５ｇ(０．２３ｍｏｌ)とＮａＨＣＯ3 ４７．６ｇ(０．５７ｍｏｌ)、ＮａＣｌ３０ｇ、テトラブチルアンモニウムブロミド １．７ｇ、水９５０ｍＬを仕込んだ溶液に３０分かけて室温で滴下した後、室温で２４時間攪拌した。この反応液をＴＨＦ／飽和食塩水で抽出して、分液して得た有機層を水で２回洗浄した。
次いで、有機層を分液後、溶媒留去して粗Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンを得た。この残渣をアセトン/ヘキサン＝１／１(ｖ／ｖ)３００ｍＬに懸濁して良く洗浄したのち、減圧濾過で分取した。この残渣を減圧乾燥後、１０倍量の水／アセトン＝１／３(１００ｇ)で良く懸濁洗浄して、減圧濾過で分取した。残渣を減圧乾燥することでＮ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン１１．５３ｇを得た。
なお、上記合成例以外の一般式（Ｉ）で示される各グルコサミン誘導体も、上述の各合成例等に準じて容易に合成することができる。
【００３８】
（褐藻類抽出物の調製）
Durvillea antarcticaの乾燥物１００ｇを２Ｌの水に浸漬し、撹拌しながら室温で３時間抽出処理を行った。その後、３日間凍結乾燥することにより、Durvillea antarctica水抽出物２０ｇを得た。なお、その他褐藻類についても本法に準拠して抽出物を得た。
【００３９】
〔試験例1、皮丘数改善試験〕
Ｎ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、１，３，４，６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン、１，３，４，６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンをそれぞれ、エタノ−ル／プロピレングリコール／水＝８：１：１の溶液に溶解して、試料溶液（試料１〜９）として用い、また、ヒバマタエキス、ダ−ビリアエキスの水溶液を試料溶液（試料１０〜１１）として用い、以下の試験を行った。また、比較として本請求項の範囲外である糖脂質、保湿剤であるグリセリン、ベタイン、しわ改善剤として広く用いられているレチノイン酸について同様に試料の調製を行った。
１群５匹のヘアレスマウス（hos:HR−１、１０週、雌）の背部皮膚に紫外線ＵＶＢを１日あたり１回、５０ｍＪ／ｃｍ2の連続照射となるように週３回ずつ、１０週間にわたり照射し、その後、上記試料および対照試料１００μｌを１日１回、週５回の割合で４週間塗布した。
試験開始時、紫外線１０週間照射後、および塗布４週間後にレプリカ剤としてＳＩＬＦＬＯ（英国 FLEXICO DEVELOPMENTS LTD.社製）を用いて背部皮膚のレプリカを採取した。各レプリカを拡大して写真撮影し、写真上で１ｃｍ四方あたりの皮丘数をコロニ−カウンタ−を用いて計測して１群毎の平均値を算出し、続いて４週間の塗布による皮丘数増加効果を（下記式１）により算出し、下記評価基準で評価した。その結果を下記表１に示す。
【００４０】
（皮丘数増加率の算出式）
皮丘増加率（％）＝[（４週塗布後の皮丘数−１０週照射終了時の皮丘数）／（照射開始時の皮丘数−１０週照射終了時の皮丘数）]×１００
〈皮丘増加効果の評価基準〉
◎；著効 皮丘増加率 ６０％以上
○；有効 ２０％以上、６０％未満
△；無効 −５％以上、２０％未満
×；悪化 −５％未満
【００４１】
【表１】
上記表１から明らかなように、試料１〜１１のＮ−ラウロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−リノレノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、１．３．４．６−Ｏ−アセチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−グルコサミン、１．３．４．６−Ｏ−メチル−Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ドデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(10)ドコシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミン、ヒバマタエキス、ダ−ビリアエキスを塗布することによって皮丘数が増加し、きめ粗さが改善された。
一方、保湿剤であるグリセリン・ベタイン、しわ改善剤として広く用いられているレチノイン酸、および本請求範囲以外の糖脂質に関して（比較試料１〜８及び対照試料）は皮丘を増加させる効果は認められなかった。
【００４３】
〔試験例２〕
上記試験例１の結果から皮丘数を増加せしめ、きめ粗さを改善するグルコサミン誘導体を含有した下記組成のクリ−ムを調製した。なお、配合単位は質量％であり、全量は１００質量％である（以下、同様）。
（クリ−ムの調整）
Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン ０．１
スクワラン １０．０
セトステアリルアルコ−ル ４．０
メチルポリシロキサン＊１ ３．０
パルミチン酸セチル ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン １．５
濃グリセリン １２．０
１，３−ブチレングリコ−ル ２．０
カルボキシビニルポリマ−＊２ ０．０８
キサンタンガム ０．３
ベントナイト １．０
水酸化ナトリウム 微 量
防腐剤 適 量
精製水 バランス
*１：東レダウコ−ニングシリコ−ン社製 SH200C 30cs
*２：和光純薬工業（株） ハイビスワコ−104
【００４４】
上記で得たクリ−ムについて、３０歳から３５歳の女性被験者１０名に対し、左右どちらかの頬にこのクリ−ムを１回０．２ｇ、１日２回、１ヵ月間使用させて、下記各評価方法（１０名の平均値）によりヒトの皮丘数増加率、色差計による反射率の測定評価、官能による美肌評価を行った。
これらの結果を下記表２に示す。
【００４５】
（皮丘数増加率の評価方法）
皮丘数増加率は上記試験例１と同様に皮丘数の計測を塗布前後に行ない、測定の結果から得られた皮丘数増加率を塗布開始時を１００とした相対値で表わし、また、上記試験例１の評価基準で評価した。
【００４６】
（色差計による反射率の測定・評価方法）
試験開始時及び試験終了時に皮膚表面の反射率を色差計（SPECTROPHOTOMETER ＮF333、日本電色工業社製）を用いて測定した。この反射率が高いほど、美肌効果が高いことを示し、下記評価基準で評価した。
反射率（色差計）の評価基準：
◎：無塗布と比べ、３％以上反射率が向上
○：無塗布と比べ、１〜３％未満反射率が向上
△：無塗布と比べ、−０．５〜１％未満反射率が向上
×：無塗布と比べ、−０．５％未満反射率が向上（反射率が低下）
【００４７】
（官能による皮膚感触評価方法）
使い初めに比べて、皮膚の感触を下記評価基準により７段階で官能評価した。
皮膚感触評価基準：
７点：非常に滑らか、すべすべになった
６点：滑らか、すべすべになった
５点：やや滑らか、すべすべになった
４点：同等
３点：ややざらざらになった
２点：ざらざらになった
１点：非常にざらざらになった
【００４８】
（官能による美肌評価方法）
使い初めに比べて、肌の状態を下記評価基準により７段階で官能評価した。
美肌評価基準：
７点：非常に美しくなった
６点：美しくなった
５点：やや美しくなった
４点：同等
３点：やや美しくなくなった
２点：美しくなくなった
１点：非常に美しくなくなった
【００４９】
【表２】
上記表２から明らかなように、無塗布部位と比較して塗布部位では皮丘数が増加（評価：○）し、また、皮膚表面の反射率も無塗布部位と比較して平均５％高くなり（評価：◎）、しかも、官能による皮膚感触及び美肌評価も7点と高い評価となることがわかった。
【００５１】
〔試験例３〕
更に、本発明のグルコサミン脂肪酸アミドについて、上記試験例１及び２の効果（皮丘数増加効果、きめ粗さ改善効果、皮膚感触向上効果及び美肌効果）以外の効果等について更に検討を行った。
すなわち、Ｎ−オレオイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−イソステアロイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アラキドノイル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−ＰＯＥ(2)ヘキサデシルエ−テルオキシアセチル−Ｄ−グルコサミンの各グルコサミン誘導体を、評価物質として下記の液体洗浄剤に含有せしめ（試料１２〜１６）、以下の方法により試験を行った。また、比較として、本発明のグルコサミン脂肪酸アミドを除いて、精製水で調整した液体洗浄剤を同様に調製した（全量１００質量％）。
（液体洗浄剤の調整）
各グルコサミン誘導体（試料１２〜１６） ２．０
ラウリン酸ジエタノ−ルアミド ２．０
パラトルエンスルホン酸 ２．０
直鎖アルキルベンゼンスルホン酸Ｎａ塩 ５．０
C14α−オレフィンスルホン酸Ｎa塩 ５．０
ラウリルジメチルアミンオキシド ３．０
ラウリン酸アミドプロピルベタイン １０．０
ポリエチレングリコ−ル ２．０
エタノ−ル ５．０
ＮａＯＨ 中和量
香料 ０．２
精製水 バランス
【００５２】
上記で得た各液体洗浄剤及び比較処方について、３０歳から４５歳の被験者１５名に対して下記の試験を行い、保湿性試験、官能による使用感評価を行った。
これらの結果を下記表３に示す。
【００５３】
（保湿性試験）
２０℃、５０％ＲＨの環境下、３０分間馴化させた後、上記各液体洗浄剤を用いて手を洗浄させた。皮膚洗浄直後から２０分後までの手背中央部皮膚水分量を、高周波に対する伝導度測定装置〔SKICON−200（インピ−ダンスメ−タ−，ＩＢＳ社製）〕を用いて５分毎に測定した。２０分後までの測定値を累積して洗浄後の水分保持量として算出し、水のみで洗浄した場合の値を１００とした相対値で表わした。また、水と同等以上を◎、水と同等を○、水以下を×で評価した。
【００５４】
（官能による使用感評価方法）
被験者に対し、使用感試験（しっとり感，つっぱり感，きしみ感、かさつき）を実施した。各項目につき、以下の評価基準で評価を行った。
しっとり感：
４点：非常に感じる
３点：感じる
２点：やや感じる
１点：感じない
つっぱり感・きしみ感・かさつき：
４点：感じない
３点：やや感じる
２点：感じる
１点：非常に感じる
その平均点から、３．５以上を◎、３．０〜３．５未満を○、２．０〜３．０未満を△、２．０未満を×で評価した。
【００５５】
【表３】
上記表３から明らかなように、本発明のグルコサミン誘導体を含有しない場合と比較して、各グルコサミン誘導体含有液体洗剤（試料１２〜１６）では、洗浄後の水分保持量が増大し、洗浄後の皮膚を乾燥させないことがわかった。また、官能による使用感評価においても、高い評価となることがわかった。
【００５７】
〔実施例１〜５１及び比較例１〜８〕
上記試験例１〜３の結果から、優れた各種効果〔皮丘数増加効果、きめ粗さ改善効果、皮膚感触向上効果、美肌効果、保湿効果、使用感向上効果（しっとり感向上，つっぱり感なし，きしみ感なし、かさつきなし）〕を有する各種グルコサミン誘導体等を含有した下記表４〜８に示す配合成分により、具体的な各皮膚賦活外用組成物を調製した。
得られた各皮膚賦活外用組成物について、上記試験例１及び２の評価方法等により、皮丘数増加率、色差計による反射率の測定評価、官能による美肌評価を行った。
これらの結果を下記表４〜８に示す。なお、表９は表４〜８で使用した原料成分＊１〜＊８４及び香調Ａ〜Ｅの説明等（後述する表１１以降も同様）である。
【００５８】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
上記表４〜８の結果から明らかなように、本発明範囲となる実施例１〜５１（実施例３５〜４４は欠番）は、本発明の範囲外となる比較例１〜８に比べ、皮丘数増加効果に優れ、反射率も高く、美肌効果等に優れることが判明した。
【００６６】
〔実施例５２〜１２１及び比較例９〜１８〕
次に、下記表１１〜表３４の各配合組成、具体的にはファンデ−ション（表１１）、クリ−ム（表１２〜１４）、ハンドクリ−ム（表１５）、乳液（表１６）、化粧水（表１７）、化粧液（表１８）、ジェル（表１９）、パック（表２０）、貼付剤（表２１）、ボディロ−ション（表２２）、アトピ−性皮膚炎用ロ−ション（表２３）、パウダ−スプレ−制汗剤（表２４）、クリ−ムタイプ水虫薬（表２５）、液状タイプ水虫薬（表２６）、手指消毒剤（表２７）、ニキビ治療薬（表２８）、入浴液及び頬紅（表２９）、Ｗ／Ｏ乳化型ファンデ−ション等（表３０〜３２）、口紅及びロ−ション（表３３）、リップクリ−ム（表３４）に沿って各種用途別の具体的な皮膚賦活外用組成物を調製した。
得られた各用途の皮膚賦活外用組成物について、上記試験例１及び２の評価方法に準じて、皮丘数増加率、色差計による反射率の測定、官能による美肌評価を行った。なお、当該実施例のクリ−ム、ハンドクリ−ム等の評価については、使用頻度、パネラ−数等を変えた。すなわち、クリ−ムの場合は、女性被験者３名〜１０名に対し、左右どちらかの頬にこのクリ−ムを１回０．２ｇ、１日２回、1ヶ月間使用させた。また、ハンドクリ−ムの場合は、２０〜４０歳の女性被験者１０名に対し、左右どちらかの手の甲にこのハンドクリ−ムを１回０．５ｇ、１日３回、１ヶ月間使用させた。
これらの結果を下記表１１〜３４に示す。
【００６７】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
上記表１１〜３４の結果から明らかなように、本発明範囲となる各用途の実施例５２〜１２１は、本発明の範囲外となる比較例９〜１８に比べ、皮丘数増加効果に優れ、反射率も高く、美肌効果に優れることが判明した。
【００９２】
〔実施例１２２〜１２９〕
更に、下記表３５〜４２の各配合組成、具体的には液体洗浄剤組成物（表３５）及びシャンプ−組成物（表３６）、クリ−ム状洗浄組成物（表３７、表３８）、固形石鹸組成物（表３９）及びフォ−マ−容器充填用液体洗浄剤組成物（表４０）、皮膚洗浄用シ−ト（表４１）及びジェル組成物（表４２）に沿って各種用途の皮膚賦活外用組成物を調製した。
得られた実施例１２２〜１２９の各用途の皮膚賦活外用組成物について、上記試験例１及び２の評価方法により評価したところ、それぞれ皮丘数増加率は◎、色差計による反射率の測定評価は◎、官能による美肌評価は7点であった。
更に、実施例１２２〜１２７の各洗浄剤について、上記試験例３の評価方法により皮膚水分量の測定による保湿性評価及び官能による使用感評価を行い、夫々各実施例の下段に各評価結果を表示したところ、それぞれ保湿性は◎、官能による使用感評価は各項目とも◎または○であった。
【００９３】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【表４２】
【発明の効果】
本発明によれば、皮丘数を増加させることにより皮膚に透明感やつやを与え、皮膚を滑らかにし、また、洗浄後のつっぱり感やきしみ感、かさつきを抑制し、美しく健康的な肌となる優れた美肌効果を有する皮膚賦活外用組成物が提供される。
Claims (5)
- 下記一般式（Ｉ）で示されるグルコサミン脂肪酸アミド化合物の１種または２種以上を含有してなることを特徴とする皮膚賦活外用組成物。
- 上記一般式（Ｉ）において、Ｒ1〜Ｒ5は、共に水素原子であり、Ｒ6は炭素数１１〜３６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基である請求項１記載の皮膚賦活外用組成物。
- 皮丘数を増加させるための請求項１又は２記載の化合物、または請求項１又は２記載の化合物及び褐藻類を含有することを特徴とする皮膚賦活外用組成物。
- 洗浄後の使用感を向上させるための、請求項１又は２記載の化合物、または請求項１又は２記載の化合物及び褐藻類を含有する皮膚賦活外用組成物。
- 更に、経皮吸収促進剤及び／又は美白、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロ−ル、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症効果を有する化学的活性物質を含有する請求項１〜４の何れか一つに記載の皮膚賦活外用組成物。
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