JP3403780B2

JP3403780B2 - 化粧料

Info

Publication number: JP3403780B2
Application number: JP30075693A
Authority: JP
Inventors: 学勝俣; 圭子木内; 三郎内空閑
Original assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-11-08
Filing date: 1993-11-08
Publication date: 2003-05-06
Anticipated expiration: 2018-05-06
Also published as: JPH07126148A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、安全でしかも皮膚を良
好に保持する化粧料に関するものであり、更に詳細に
は、線維芽細胞増殖作用、美白作用及び保湿作用を併せ
持ち、且つ安全性の高いすぐれた化粧料に関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】近年α−ヒドロキシ酸が化粧料として注
目を集めている。しかしながら、α−ヒドロキシ酸であ
る１−乳酸は線維芽細胞を賦活してコラーゲンの産生を
促進する効果を持っていない。一方同じα−ヒドロキシ
酸でありながら、ラクトン型である１−アスコルビン酸
は線維芽細胞を賦活してコラーゲンを産生促進する効果
を有している。

【０００３】しかしながら、線維芽細胞増殖作用、美白
作用、保湿作用を有し、且つ安全性の高いすぐれた化粧
料については、その開発がまたれているものの、充分に
すぐれた製品は未だ得られていないのが現状である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
化粧品業界の技術の現状に鑑み、上記した業界待望のす
ぐれた化粧品を新たに開発する目的でなされたものであ
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、上記した目的
を達成するためになされたものである。

【０００６】上記目的達成のために各方面からの検討を
行い、α−ヒドロキシ酸とα−ヒドロキシ酸のラクトン
型では細胞に対する作用が異なる点に注目して、α−ヒ
ドロキシ酸のラクトン型物質を探索した結果、パントラ
クトン及びその誘導体に顕著な細胞賦活作用があり、し
かも化粧料として重要なチロシナーゼ活性阻害即ち美白
効果と保湿効果を具備することを発見した。

【０００７】したがって、パントラクトン及びその誘導
体が線維芽細胞を賦活することによってコラーゲン、ヒ
アルロン酸等の細胞間物質の産生を促し、皮膚をハリの
ある状態に保ち、シミ、シワを防止することが出来る。

【０００８】細胞賦活により皮膚の代謝を促進し、メラ
ニンの排泄を促進することによって色素が過剰に皮膚に
貯留することを防止し、チロシナーゼ活性阻害作用と相
まって美白効果を発揮し、保湿作用によって若々しい、
色白な、しっとりした肌を保つことが出来る。このよう
にパントラクトン及びその誘導体は化粧品原料としての
機能を兼ね備えている。

【０００９】上記新知見に基き、更に、色々なα−ヒド
ロキシ酸のラクトン型物質を探索した結果、予期せざる
ことに、α−ヒドロキシ酸のヒドロキシ基をアシル化し
たラクトン誘導体にも細胞賦活作用のあること、ラクト
ン骨格及びラクトン構造自体が重要であるということ、
又、抗酸化作用を有するタウリン類縁体などとの併用に
より細胞増殖作用に著しい相乗効果をもたらすという知
見を得、本発明を完成するに至った。以下、本発明を詳
述する。

【００１０】本発明において使用する有効成分は、下記
化３で示される一般式（Ｉ）を有するパントラクトン及
び／又はその誘導体である。該物質は、ビタミンとして
広く知られているパントテン酸の構成成分であるパント
イン酸のラクトン型である。したがって、安全性に格別
の問題はなく、例えば、ラットに於ける急性毒性試験は
経口投与では２，０００ｍｇ／ｋｇ以上、ＡＭＥＳ試
験、皮膚一次刺激試験、眼粘膜刺激試験を行なった結
果、全て陰性であった。又、パントラクトンはパントテ
ン酸合成用の合成素材であり、現在工業的に製造されて
おり容易に、安価に入手することが出来る。

【００１１】

【化３】

【００１２】本発明においては、その有効成分として、
上記一般式（Ｉ）から明らかなように遊離のパントラク
トンのほか、アルキル及び／又はアシル誘導体も使用す
ることができる。これらアルキル誘導体、アシル誘導体
は常法にしたがって製造すればよい。

【００１３】例えば、アルキル誘導体としては、メチル
−Ｄ（Ｌ）−パントラクトン、メチル−ＤＬ−パントラ
クトン、エチル−Ｄ（Ｌ）−パントラクトン、エチル−
ＤＬ−パントラクトンその他が例示される。また、パン
トラクトンのアシル誘導体は、トリメチルアミン、トリ
ブチルアミン等の三級アミンの存在下、非水溶媒でパン
トラクトンとアシルハライドとを反応させれば得られ
る。この方法で各種のパントラクトン誘導体を合成し
た。次に代表的な化合物を例示する。

【００１４】１）ラウロイル−Ｄ−パントラクトン２）ラウロイル−ＤＬ−パントラクトン３）ラウロイル−Ｌ−パントラクトン４）ミリストイル−Ｄ−パントラクトン５）ミリストイル−ＤＬ−パントラクトン６）ミリストイル−Ｌ−パントラクトン７）リノレイル−Ｄ−パントラクトン８）リノレイル−ＤＬ−パントラクトン９）リノレイル−Ｌ−パントラクトン１０）アセチル−Ｄ−パントラクトン１１）アセチル−ＤＬ−パントラクトン１２）アセチル−Ｌ−パントラクトン１３）ペンタデカノイル−Ｄ−パントラクトン１４）ペンタデカノイル−ＤＬ−パントラクトン１５）ペンタデカノイル−Ｌ−パントラクトン１６）パルミトイル−Ｄ−パントラクトン１７）パルミトイル−ＤＬ−パントラクトン１８）パルミトイル−Ｌ−パントラクトン１９）パルミチル−Ｄ−パントラクトン

【００１５】本発明に関わる化粧料を調製するには、化
粧品や外用剤調製の常法に従い、本発明化合物を有効成
分として常用される化粧品や外用剤基剤を用いて軟膏、
クリーム、液剤、乳液、その他の剤型に製剤すればよ
い。

【００１６】本発明において使用する有効成分化合物
は、一般式（Ｉ）で示されるパントラクトン及び／又は
そのアルキルないしアシル誘導体であるが、パントラク
トン及びその誘導体は光学異性体を有し、即ちＤ−体、
Ｌ−体、ＤＬ−体があり、市場よりいずれも容易に入手
出来る。これら異性体はいずれも化粧料としての特性を
具備しているため、特定な光学異性体に限定するもので
はない。

【００１７】本発明に係る化粧料は、上記したようにパ
ントラクトン（誘導体）を有効成分として含有せしめる
ほか、更に下記化４で示される一般式（ＩＩ）を有する
タウリン及び／又はその類縁体を併用してもよい。

【００１８】

【化４】

【００１９】タウリン（類縁体）は、既知化合物であ
り、その工業的製法も確立しており、容易に入手できる
ものである。その例としては、タウリンのほか、ヒポタ
ウリン、チオタウリン等が挙げられる。

【００２０】タウリン（類縁体）を併用してなる本発明
に係る化粧料は、パントラクトン（誘導体）を用いてな
る化粧料の場合と同様に、常法にしたがって軟膏、クリ
ーム、液剤、乳液、その他の剤型に製剤すればよい。

【００２１】本発明は、一般式（Ｉ）及び／必要あれば
更に（ＩＩ）で示される化合物を有効成分として含有す
る化粧料を広く包含するものであって、用いる基剤など
によって何ら制限されるものではない。

【００２２】本発明に係る化粧料を調製するに当り、有
効成分の配合量については、特に制限はないが、通常の
場合パントラクトン及びその誘導体は０．１〜２０％配
合するのがよい。好ましくは３〜１０％である。又特に
線維芽細胞に対する強力な効果が求められる場合はタウ
リン類縁体を０．１〜２０％、好ましくは１〜１０％組
み合わせて配合するのが良い。使用法については、通常
の化粧料と異なるものでなく通常の場合、目的の場所に
一日当たり１〜３回適量塗布すればよい。このような使
用法で効果を発揮し、副作用、毒性の発現は認められな
い。

【００２３】次に、本発明に係わる有効成分化合物の作
用効果について、試験例により詳述する。

【００２４】

【試験例１：パントラクトン（ＰＬ）の線維芽細胞増殖
作用】ヒト線維芽細胞のＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ培地（１
０％ＦＢＳ含有）で５日間培養後、同培地を１．５ｍｌ
入れた９．６ｃｍ²のプラスチックプレートに１．７×
１０⁴個接種し、３７℃、５％炭酸ガス条件下で培養す
る。６日後培地を交換し、Ｄ−パントラクトン（Ｄ−Ｐ
Ｌ），ＤＬ−パントラクトン（ＤＬ−ＰＬ），パルミト
イル−ＤＬ−パントラクトン（Ｐａｌ−ＤＬ−ＰＬ）を
それぞれ各種濃度で含有するＭＥＭ培地を０．１ｍｌ添
加し、３７℃、５％炭酸ガス条件下で３日間培養する。

【００２５】細胞増殖賦活効果の測定は、培養後の細胞
の増殖した個数を測定することにより行なう。１被検物
質、１濃度につき、３穴を使用した。コントロールとし
て被検物質の代わりに培地を添加したものを同様の条件
で培養し結果をコントロールに対する増殖率で表わし
た。結果を下記表１に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】上記結果から明らかなように、パントラク
トン及びパントラクトン誘導体に線維芽細胞増殖促進作
用が確認された。

【００２８】

【試験例２：パントラクトンによるヒポタウリン、チオ
タウリンの線維芽細胞増殖促進作用相乗効果】ヒト線維
芽細胞をＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ培養液（１０％ＦＢＳ含
有）にて５日間培養した線維芽細胞にヒポタウリン（Ｈ
Ｙ）、チオタウリン（ＴＨ）、Ｄ−パントラクトン（Ｄ
−ＰＬ）、ＤＬ−パントラクトン（ＤＬ−ＰＬ）をそれ
ぞれ単独あるいは組み合わせて接種し、更に４日間培養
後、細胞数を計測し、コントロールと比較して増殖率を
求めた。結果を下記表２に示す。

【００２９】

【表２】

【００３０】上記結果から明らかなように、ヒポタウリ
ン、チオタウリン各単独より、Ｄ−あるいは、ＤＬ−パ
ントラクトンを添加した場合の方がそれぞれを合算した
より更に高い増殖率を示し、相乗効果が見られた。チオ
タウリンでは、ＤＬ−パントラクトンの効果が顕著に観
察された。

【００３１】

【試験例３：パントラクトン及びその誘導体のＢ１６メ
ラノーマ細胞に於けるメラニン生成抑制試験】Ｂ１６メ
ラノーマ細胞を用い、先ず２×１０⁴個の細胞を１０％
（ｖ／ｖ）牛胎児血清を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ培地
１．５ｍｌを入れた直径２５ｍｍのシャーレに、はん種
し、５％（ｖ／ｖ）炭酸ガスに調整した炭酸ガスインキ
ュベーターで３７℃で３日間培養した。次いでこのシャ
ーレに培地に溶解した試料０．１ｍｌを添加した。同条
件でさらに７日間培養した後、トリプシン処理により細
胞を回収し、その白色化度を肉眼で評価し、メラニン生
成抑制の指標とした。

【００３２】この測定法で、パントラクトン及びその誘
導体について種々の濃度でメラニン生成抑制を測定し
た。又、陽性対照としてはコウジ酸を用いた。結果を下
記表３に示す。

【００３３】

【表３】

【００３４】上記結果から明らかなように、パントラク
トン及びその誘導体は、強力な白色化作用を持ってお
り、その作用の強さは、陽性対照として用いたコウジ酸
に比較しても強力であった。

【００３５】

【試験例４：パントラクトンの保湿作用】秤量ビンにＤ
Ｌ−パントラクトン（ＤＬ−ＰＬ）、ラウロイル−ＤＬ
−パントラクトン（Ｌａｕ−ＤＬ−ＰＬ）をそれぞれ
１．２ｇずつ精秤する。これをＰ₂Ｏ₅下、減圧４時間乾
燥を行い、精秤する。この値を乾燥重量とする。これを
２０℃、湿度７０％のデシケーター中に放置し経時的に
吸水率を測定する。吸水が平衡に達したら、２０℃、湿
度４０％のデシケーター中に移し、保湿率を経時的に測
定する。対照としてソルビトールを使用した。結果を下
記表４に示す。

【００３６】

【表４】

【００３７】上記結果から明らかなように、ＤＬ−パン
トラクトン、ラウロイル−ＤＬ−パントラクトンは、吸
湿テストにおいて１０％近い吸湿作用があり、保湿テス
トでは、２〜３％の水分が保湿されており、ソルビトー
ルの保湿作用の１０倍以上の効果が認められた。

【００３８】以下、本発明の実施例について述べる。

【００３９】

【実施例１】エーテル１３０ｍｌにＤ−パントラクトン
１３．０ｇ，トリエチルアミン１２．１ｇを溶解した
後、氷冷し、エーテル３３ｍｌに溶解したパルミトイル
クロライド３３ｇを０℃で滴下した。滴下終了後、室温
で一夜放置し、結晶をろ過した。ろ液を濃縮乾固後エー
テルで洗浄し、エタノールより２度再結した。白色結晶
３２．６ｇを得た。（収率８５％）このものは、下記
表５に示す赤外線吸収スペクトル、元素分析によりパル
ミトイル−Ｄ−パントラクトンであることが確認され
た。

【００４０】

【表５】

【００４１】

【実施例２】エーテル１３０ｍｌにＤＬ−パントラクト
ン１３．０ｇ，トリエチルアミン１２．１ｇを溶解した
後、氷冷下、エーテル３３ｍｌに溶解したアセチルクロ
ライド９．４ｇを０℃以下で滴下した。滴下終了後、室
温で一夜放置し、結晶をろ過した。ろ液を濃縮乾固し、
エーテルで洗浄しエタノールより２度再結した。白色結
晶６．９ｇを得た。（収率４０％）このものは、実施
例１と同様の方法により、アセチル−ＤＬ−パントラク
トンであることが確認された。

【００４２】

【実施例３】エーテル１３０ｍｌにＬ−パントラクトン
１３．０ｇ，トリエチルアミン１２．１ｇを溶解した
後、氷冷下、エーテル３３ｍｌに溶解したリノレイルク
ロライド３５．８ｇを０℃以下で滴下した。滴下終了
後、室温で一夜放置し、結晶をろ過した。ろ液を濃縮乾
固後、エーテルで洗浄し、エタノールより２度再結し
た。白色結晶２５．５ｇを得た。（収率６５％）この
ものは実施例１と同様の方法により、リノレイル−Ｌ−
パントラクトンであることが確認された。

【００４３】以下に処方例を示す。

【００４４】

【処方例１】１エタノール５．０２植物油０．１３ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５４パルミトイル−ＤＬ−パントラクトン１０．０５プロピレングリコール５．０６パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウム２．０７防腐剤，香料適量８精製水全量１００．０ｍｌ

【００４５】１〜４を溶かし、これを５〜８の溶液に加
えて溶かし、水性溶液タイプの化粧料とする。

【００４６】

【処方例２】１ワセリン２．５２流動パラフィン１０．０３セトステアリルアルコール１２．０４ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート７．０５ソルビタンモノステアレート１．０６パルミトイル−Ｄ−パントラクトン２．０７プロピレングリコール５．０８アルブチン１．０９防腐剤，香料適量１０精製水全量１００．０

【００４７】１〜６の油層、７〜１０の水層をそれぞれ
７５℃に加温し、混合乳化する。これを３０℃まで冷却
してクリームタイプの化粧料とする。

【００４８】

【処方例３】１ミクロクリスタリンワックス１．０２ミツロウ２．０３ラノリン２．０４流動パラフィン２８．０５ソルビタンセスキオレエート４．０６ツイーン８０１．０７ステアリン酸アルミニウム０．２８ミリストイル−ＤＬ−パントラクトン５．０９ヒポタウリン３．０１０ヒアルロン酸ナトリウム１．０１１酢酸−ｄｌ−トコフェロール２．０１２アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩２．０１３クロタミトン１０．０１４防腐剤，香料適量１５精製水全量１００．０

【００４９】１〜８及び１１の油層、９〜１０、１２〜
１５の水層をそれぞれ７０℃に加温し、混合乳化する。
これを３０℃まで冷却して、乳液タイプの化粧料とす
る。

【００５０】

【処方例４】１ミツロウ９．５２スクワレン１０．０３イソオクタン酸セチル１０．０４流動パラフィン５．０５精製ラノリン３．０６１，３−ブチレングリコール５．０７モノステアリン酸グリセリン３．０８ポリオキシエチレンベヘニルエーテル（５，Ｅ，Ｏ）３．０９ビタミンＥ酢酸エステル０．５１０ＤＬ−パントラクトン５．０１１チオタウリン３．０１２プロピレングリコール２．０１３プラセンタエキス１．０１４アルブチン１．０１５精製水全量１００．０

【００５１】１〜１０の油層、１１〜１５の水層をそれ
ぞれ７５℃に加温し、混合乳化する。これを３０℃まで
冷却してクリーム状化粧料とする。

【００５２】

【発明の効果】線維芽細胞増殖作用、美白作用、保湿作
用を併有し、且つ安全性の高い化粧料が製造される。し
たがって本発明に係る化粧料を使用すれば、色白な、し
っとりした肌を保持することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 (56)参考文献特開平５−139947（ＪＰ，Ａ) 特開平４−9310（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−166837（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−69707（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−145110（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記化１で示される一般式を有するパン
トラクトンの誘導体を有効成分として含有することを特
徴とする化粧料。【化１】（式中、Ｒは飽和の炭素数１〜２２のアシル基を表わ
す。）
【請求項２】下記化２で示される一般式を有するパン
トラクトンと、ヒポタウリン及びチオタウリンからなる
タウリン類縁体のうち少なくとも１種類の有効成分とを
含有することを特徴とする化粧料。【化２】（式中、Ｒは水素を表わす。）
【請求項３】化粧料が、線維芽細胞増殖用、美白用及
び／又は保湿用の化粧料であることを特徴とする請求項
１又は請求項２に記載の化粧料。