JP3443130B2

JP3443130B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP3443130B2
Application number: JP04570093A
Authority: JP
Inventors: 敏夫西山; 中岩本
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1992-03-19
Filing date: 1993-02-10
Publication date: 2003-09-02
Anticipated expiration: 2018-09-02
Also published as: JPH069366A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に係わり、
更に詳しくは高い皮膚細胞増殖効果を有する皮膚外用剤
に関する。本皮膚外用剤は、例えば、化粧水、クリー
ム、乳液、パック、頭皮用化粧料等の化粧品や、例え
ば、傷治療、消炎用軟膏等の医薬品に好適に適用され
る。

【０００２】

【従来の技術】柴胡等の植物から抽出されるサイコサポ
ニンは、皮膚の創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚の
たるみやつや消失を防ぐ老化防止等の効果があり、医薬
品、化粧品等に配合されている。

【０００３】また、抽出されたサイコサポニンを、サイ
コサポニンａ、サイコサポニンｂ₁、サイコサポニンｂ
₂、サイコサポニンｃ、サイコサポニンｄに分離し、各
成分を単独で用いることにより、上記効果を高めた技術
も提案されている（特開昭６１−７２１６号公報）。

【０００４】しかるに、これらよりもより一層上記効果
を高めた皮膚外用剤が望まれている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮膚の創傷
治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚のたるみやつや消失を
防ぐ老化防止等の効果が従来よりもより一層改善された
皮膚外用剤を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】すなわち、請求項１記載
の発明はサイコサポニンｂ₁及び／又はサイコサポニン
ｂ₂と下記一般式化２で表されるハイドロキノン配糖
体、トラネキサム酸、トラネキサム酸の塩、及びトラネ
キサム酸誘導体から選ばれる一種または二種以上とを含
有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するものであ
り、請求項２記載の発明は、請求項１記載の発明におい
て、サイコサポニンｂ₁及び／又はサイコサポニンｂ₂
を０．０００１〜２０重量％含むことを特徴とする皮膚
外用剤を提供するものであり、請求項３記載の発明は、
請求項１もしくは請求項２記載の発明において、化２で
表されるハイドロキノン配糖体の一種もしくは二種以上
を０．１〜３０．０重量％含むことを特徴とする皮膚外
用剤を提供するものであり、請求項４記載の発明は請求
項１から請求項３に記載の発明において、トラネキサム
酸、トラネキサム酸の塩類、及びトラネキサム酸誘導体
から選ばれる一種または二種以上を０．０１〜１０．０
重量％含むことを特徴とする皮膚外用剤を提供するもの
であり、請求項５記載の発明は請求項１から請求項４に
記載の発明において、ハイドロキノン配糖体がハイドロ
キノン−β−Ｄ−グルコシドである皮膚外用剤を提供す
るものである。

【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。

【０００８】本発明の皮膚外用剤においては、サイコサ
ポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂の少なくともどちらか
が配合される。サイコサポニンｂ₁とサイコサポニンｂ
₂は柴胡等の植物からの抽出物のかたちで用いてもよ
く、あるいは抽出されたサイコサポニンからサイコサポ
ニンｂ₁、サイコサポニンｂ₂を分離して用いてもよ
い。配合量は、皮膚外用剤全量中０．０００１〜２０重
量％が好ましく、０．００１〜１０重量％がより好まし
い。０．００１重量％以上で肌あれ改善効果は一層向上
する。また、１０重量％以下では、べたつき感がなくな
り、刺激性がなくなる等の効果が生じる。

【０００９】本発明に用いられるハイドロキノン配糖体
は下記一般式化２で表される。

【００１０】

【化２】〔式中、Ｒは五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖残基、
ウロン酸残基またはそれらのメチル化物を示す。〕

【００１１】式中でＲはＬ−アラビノ−ス、Ｄ−アラビ
ノ−ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｄ−リボ−ス、Ｌ−キシルロ
−ス、Ｌ−リキソ−ス、Ｄ−リブロ−ス等の五炭糖の残
基、Ｄ−グルコ−ス、Ｄ−ガラクト−ス、Ｌ−ガラクト
−ス、Ｄ−マンノ−ス、Ｄ−タロ−ス、Ｄ−フルクト−
ス、Ｌ−ソルボ−ス、Ｄ−タガロ−ス、Ｄ−プシコ−ス
等の六炭糖の残基、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサ
ミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等のアミ
ノ糖残基、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｄ
−マンヌロン酸、Ｌ−イズロン酸、Ｌ−グルクロン酸等
のウロン酸の残基、またはそれらのメチル化物等を挙げ
ることができる。

【００１２】これらの中で、サイコサポニンｂ₁、ｂ₂
の皮膚細胞増殖効果の相乗的向上、入手のしやすさ、安
定性、安全性等から考え、ＲがＤ−グルコ−スで、これ
がβ−結合した、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコシド
（一般名：アルブチン、以後アルブチンと記載する。）
が最も好ましい。

【００１３】本発明において、上記ハイドロキノン配糖
体の配合量は、皮膚外用剤全量中０．１〜３０．０重量
％が好ましく、０．５〜２０．０重量％がより好まし
い。０．５重量％以上で皮膚細胞増殖効果は一層向上
し、またうるおい、しっとり感等の使用感も一層向上す
る。２０．０重量％以下でべたつき感がなくなる等使用
感がより一層向上する。

【００１４】また一方、本発明に用いられるトラネキサ
ム酸、もしくはトラネキサム酸の塩、もしくはトラネキ
サム酸誘導体は、抗プラスミン剤として一般に用いられ
ており、化粧品用途では、安全性が高いことを特徴とす
る成分として知られている。（特願昭４２−３６９８
０）またその製造法は特許第２４０６１１号、特許第２
４２６６４号、特許第４８０４１１号、特許第４８８１
６８号によって知られている。

【００１５】トラネキサム酸は融点３８６〜３９０°
Ｃ、白色の結晶または粉末で臭いはなく、味は苦い。

【００１６】トラネキサム酸の塩は通常使用される塩と
して、Ｍｇ、Ｃａ、Ｋ等の金属塩、硫酸塩等があり、誘
導体としてはビタミンＡエステル、ビタミンＥエステ
ル、ビタミンＣエステル、ビタミンＤエステル等のビタ
ミンエステル類、フェニルエステル類、Ｎ，Ｎ−マレオ
イルミノトラネキサム酸等が挙げられるが本発明はこれ
らに限定されるものではない。

【００１７】本発明において、上記トラネキサム酸、も
しくはその塩類、もしくはその誘導体の中から一種もし
くは二種以上が任意に選ばれて用いられ、その配合量は
皮膚外用剤全量中０．０１〜１０．０重量％が好まし
く、０．１〜５．０重量％がより好ましい。０．１重量
％以上で皮膚細胞増殖効果は一層向上し、またうるお
い、しっとり感等の使用感も一層向上する。５．０重量
％以下でべたつき感がなくなる等使用感がより一層向上
する。

【００１８】そして、ハイドロキノン配糖体、トラネキ
サム酸、もしくはトラネキサム酸の塩、もしくはトラネ
キサム酸誘導体を併用すると、上記効果はさらによくな
る。以上述べたように、

【化Ｉ】で表されるハイドロキノン配糖体、トラネキサ
ム酸、もしくはその塩類、もしくはその誘導体には、サ
イコサポニンｂ₁あるいはサイコサポニンｂ₂の皮膚細
胞増殖効果を相乗的に向上させる作用がある。すなわ
ち、両者を共に配合することにより、サイコサポニンｂ
₁及びｂ₂の皮膚細胞増殖効果、即ち、創傷治癒効果や
肌荒れ改善効果等は著しく向上する。

【００１９】本発明の皮膚外用剤は、上記の必須成分に
加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品、医
薬品等に用いられる成分、例えば、水性成分、粉末成
分、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化
防止剤、香料、色剤及び薬剤等を配合することができ
る。

【００２０】また、皮膚外用剤の剤型は任意であり、例
えば、化粧水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化
系、軟膏、分散液等の剤型をとることができる。

【００２１】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は細胞増殖作用が相
乗的に向上する。その結果、肌荒れ防止及び改善効果、
皮膚老化防止効果または創傷治癒効果が高く、及び使用
感の良好な皮膚外用剤を提供することが可能となる。

【００２２】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する
が、本発明の技術範囲がこれら実施例に限定されるもの
でないことはいうまでもない。

【００２３】まず、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂の皮膚
の創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚のたるみやつや
消失を防ぐ老化防止等の効果及び使用感が、化２で表さ
れるハイドロキノン配糖体、トラネキサム酸、もしくは
その塩類、もしくはその誘導体を配合することにより、
相乗的に改善されることを示すために、皮膚細胞増殖促
進効果、創傷治癒効果及び刺激性（溶血作用）抑制効果
について以下の試験を行った。

【００２４】皮膚細胞増殖促進作用人皮膚組織を細片し、細胞増殖シャーレの底面に付着さ
せてDulbecco's MEM培養液（１０％牛胎児血清含有）中
で２週間培養すると、シャーレの底面がほぼ全面に線維
芽細胞で満たされる。この線維芽細胞を０．１％トリプ
シン溶液で処理して単一細胞とし、１０００個細胞／ｍ
ｌの培養液を作製した。この溶液をシャーレ当たり１ｍ
ｌ採取し、これにDulbecco's MEM培養液と種々の濃度の
サイコサポニンｂ₁を加え、または更にアルブチン、ト
ラネキサム酸を加えて、ＣＯ₂インキュベーター中で２
週間培養した。その後、細胞固定して染色した後、細胞
コロニー数を計測した。

【００２５】結果を図１、図２、図３に示す。図１、図
２、図３の比較例は、サイコサポニンｂ₁だけを培養液
に加えたときの結果であり、また、図１の実施例は、更
にアルブチンを１００ｐｐｍ添加した場合の結果であ
る。図２の実施例は、更にトラネキサム酸を１００ｐｐ
ｍ添加した場合の結果である。図３の実施例は、更にア
ルブチンを５０ｐｐｍ、トラネキサム酸を５０ｐｐｍ添
加した場合の結果である。図の細胞増殖率は、サイコサ
ポニンｂ₁を添加しない場合の細胞数を基準とし、それ
に対する比で表した。

【００２６】図１、図２、図３から明らかなように、ア
ルブチン、トラネキサム酸を添加することにより、細胞
増殖率は大幅に向上し、さらにアルブチン、トラネキサ
ム酸を併用すると細胞増殖率はさらに向上した。サイコ
サポニンｂ₂についても、同様の結果が得られた。

【００２７】創傷治癒効果試験生後６週間のウイスター系ラット５匹を１群とし、毛刈
りの後試験に供した。ラットはネンプタールにより麻酔
後、正中線に沿って背部皮膚を約２ｃｍ切開した。直ち
に切開部をミツヘル縫合し、サイコサポニンｂ₁２００
ｍｇを生理食塩水０．１ｍｌに溶解したもの、あるいは
サイコサポニンｂ₁２００ｍｇを生理食塩水０．１ｍｌ
に溶解したものとアルブチン５０ｍｇを生理食塩水０．
１ｍｌに溶解したもの、サイコサポニンｂ₁２００ｍｇ
を生理食塩水０．１ｍｌに溶解したものとトラネキサム
酸５０ｍｇを生理食塩水０．１ｍｌに溶解したもの、サ
イコサポニンｂ₁２００ｍｇを生理食塩水０．１ｍｌに
溶解したものとアルブチン２５ｍｇ、トラネキサム酸２
５ｍｇを生理食塩水０．１ｍｌに溶解したものを１日１
回２週間塗布した。２週間後に縫合針を外し、断面１ｃ
ｍとなるように皮膚切片を作製した。この切片の切断張
力を東洋測器株式会社製テンシロンＵＴＭ−４を用いて
測定した。

【００２８】サイコサポニンｂ₁だけの場合の平均張力
は４７０ｇ／ｃｍであったのに対し、アルブチンを添加
したものの平均張力は５２０ｇ／ｃｍ、トラネキサム酸
を添加したものの平均張力は５２１ｇ／ｃｍ、アルブチ
ン、トラネキサム酸両方を添加したものの平均張力は５
３４ｇ／ｃｍとなり、アルブチン、トラネキサム酸を配
合することによりサイコサポニンｂ₁の創傷治癒効果が
向上することがわかった。さらには、アルブチンとトラ
ネキサム酸との併用により創傷治癒効果がさらに向上す
ることがわかった。尚、サイコサポニンｂ₂に関して
も、近似した結果が得られた。

【００２９】刺激性抑制効果試験人の血液から赤血球を採取し、サイコサポニンｂ₁ある
いはサイコサポニンｂ₁とアルブチン１００μｇ、サイ
コサポニンｂ₁とトラネキサム酸１００μｇ、サイコサ
ポニンｂ₁とアルブチン５０μｇ、トラネキサム酸５０
μｇをそれぞれ加えて１時間放置し、溶血量を測定し
た。サイコサポニンｂ₁濃度と溶血率の関係について得
られた結果を図４、図５、図６に示す。

【００３０】図４、図５、図６から明らかなように、ア
ルブチン、トラネキサム酸を添加することによりサイコ
サポニンｂ₁の溶血作用は高濃度まで抑制されることが
わかり、その効果は、アルブチン、トラネキサム酸を併
用することによりさらに向上した。

【００３１】（実施例及び比較例）表１、表２に示した
組成の水相及びアルコール相をそれぞれ調製し、これら
を混合可溶化した後、ろ過して化粧水を製造した。

【００３２】

【表１】

【００３３】

【表２】

【００３４】肌荒れ改善効果実施例１〜１３及び比較例１の化粧水を用い、人体パネ
ルで肌荒れ改善効果試験を行った。試験方法は以下の通
りである。

【００３５】女性健常人の顔面表面形態をミリスン樹脂
によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り、顕微鏡
で観察する。皮紋の状態及び角層の剥離状態から表３の
基準に基づいて肌あれ状態１あるいは２と評価されたパ
ネル２５名の顔面左右半々に実施例１〜１３と比較例１
の化粧水を１日１回２週間塗布した。

【００３６】２週間後、再び上記のレプリカ法で肌の状
態を観察し、表３の基準に従い肌の状態を評価した。そ
の結果を表４、表５にまとめた。

【００３７】

【表３】

【００３８】

【表４】

【００３９】

【表５】

【００４０】べたつき及び刺激性実施例１〜１３の化粧水の各々について、２５名のテス
ターが実際に塗布し、それぞれの使用感（べたつき性、
刺激性）について官能評価した。各々の試料について、
べたつき、刺激を感じた人数を表６、表７に示した。

【００４１】

【表６】

【００４２】

【表７】

【００４３】表６及び７から明らかなように、比較例に
比べ本実施例の化粧水はいずれも、高い使用感を示し
た。

【００４４】また、サイコサポニンｂ₁含有量が０．０
００１重量％より少ない実施例３、実施例１０では刺激
性はないものの、肌荒れ改善効果が実施例１、実施例
２、実施例８、実施例９に比べ劣っていた。サイコサポ
ニンｂ₁含有量が２０重量％を越える実施例４、実施例
１１は、良好な肌荒れ改善効果を示したが、べたつき感
が現れることが分かった。アルブチン含有量が０．１重
量％より少ない実施例５、及びトラネキサム酸含有量が
０．０１重量％より少ない実施例１２は、肌荒れ改善効
果が実施例１、実施例２、実施例８、実施例９に比べ劣
り、また、アルブチン含有量が３０．０重量％を越える
実施例６、トラネキサム酸含有量が１０．０重量％を越
える実施例１３は、実施例１、実施例２、実施例８、実
施例９と同様に良好な肌荒れ改善効果を示すと共に刺激
性もなくなるが、べたつき感が現れることが分かった。

【００４５】（実施例１４〜１８）以下の各実施例に示
した組成、製法に基づき作製した皮膚外用剤は従来例に
比べ、いずれも肌荒れ改善効果あるいは創傷治癒効果が
向上し、また刺激性も抑制され、ハイドロキノン配糖体
およびトラネキサム酸、その塩、その誘導体がサイコサ
ポニンｂ₁、ｂ₂の上記効果を相乗的に向上することを
示した。

【００４６】実施例１４クリーム重量％（油相）サイコサポニンｂ₂ １．０セトステアリルアルコール３．５スクワラン３８．０ミツロウ３．８還元ラノリン５．０ステアリン酸エチル４．０エチルパラベン０．３香料０．０３（水相）ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノシド０．５１，３−ブチレングリコール２．０グリセリン２．０イオン交換水３９．８７

【００４７】（製法）油相を加熱融解して７５℃に保
ち、これを７５℃に加温した水相に攪拌しながら加え
た。次にホモミキサーで均一に乳化した後、攪拌しなが
ら急冷してクリームを得た。

【００４８】実施例１５乳液重量％（アルコール相）サイコサポニンｂ₂ ０．００１香料０．０３エタノール３．０（油相）ステアリン酸１．５セチルアルコール０．５ミツロウ２．０ポリオキシエチレン(10)オレイルアルコール２．０エチルパラベン０．３（水相）ハイドロキノン−Ｄ−キシロ−ス０．０１トラネキサム酸０．１トラネキサム酸Ｍｇ塩０．１プロピレングリコール３．０イオン交換水６７．４５９クインスシード抽出液（５％水溶液）２０．０

【００４９】（製法）７０℃の水相に７０℃で加熱溶融
した油相を加え、予備乳化を行い、更にホモミキサーで
均一乳化した。これを攪拌しながら、アルコール相とク
インスシード抽出液を加え、３０℃に冷却して乳液を得
た。

【００５０】実施例１６パック重量％サイコサポニンｂ₁ ０．１ハイドロキノン−グルクロン酸１．０アルブチン１．０ポリビニルアルコール１０．０ポリエチレングリコール３．０プロピレングリコール７．０エタノール１０．０メチルパラベン０．０５香料０．０５イオン交換水６７．８

【００５１】（製法）イオン交換水にハイドロキノン−
グルクロン酸、ポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、メチルパラベンを加え、攪拌溶解した。次
に、ポリビニルアルコールを加え加熱攪拌し、サイコサ
ポニンｂ₁、香料を溶解したエタノールを加え、攪拌溶
解してパックを得た。

【００５２】実施例１７頭皮用化粧料重量％（Ａ相）サイコサポニンｂ₁ ０．５ハイドロキノン−Ｄ−マンヌロン酸０．５１，３−ブチレングリコール６．５ポリエチレングリコール１５００５．０エタノール５．５水酸化カリウム０．０５イオン交換水４０．８５（Ｂ相）２−ヘキシルデシルパルミテート１０．０スクワラン５．０ブチルパラベン０．３ビタミンＥアセテ−ト０．１５香料０．０５（Ｃ相）イオン交換水２５．４カルボキシビニルポリマー０．２

【００５３】（製法）Ｂ相を７５℃で溶解したものを、
７５℃に加熱したＡ相に攪拌しながら添加し、更に室温
で攪拌溶解したＣ相を、攪拌しながら冷却して頭皮用化
粧料を得た。

【００５４】実施例１８軟膏重量％サイコサポニンｂ₁ １．０サイコサポニンｂ₂ ５．０アルブチン７．０トラネキサム酸とビタミンＡのエステル１．０ワセリン４５．０ステアリルアルコール４．５モクロウ２０．０ポリオキシエチレン(10)オレイルアルコール０．５イオン交換水１６．０

【００５５】（製法）７０℃のイオン交換水に７０℃で
混合溶解した他の成分を加え、ホモミキサーで均一乳化
し、乳化後冷却して軟膏を得た。

【００５６】実施例１９乳液重量％（アルコール相）サイコサポニン（柴胡抽出物）０．００１香料０．０３エタノール３．０（油相）ステアリン酸１．５セチルアルコール０．５ミツロウ２．０ポリオキシエチレン(10)オレイルアルコール２．０エチルパラベン０．３（水相）ハイドロキノン−Ｄ−キシロ−ス０．０１トラネキサム酸０．１トラネキサム酸Ｍｇ塩０．１プロピレングリコール３．０イオン交換水６７．４５９クインスシード抽出液（５％水溶液）２０．０

【００５７】（製法）７０℃の水相に７０℃で加熱溶融
した油相を加え、予備乳化を行い、更にホモミキサーで
均一乳化した。これを攪拌しながら、アルコール相とク
インスシード抽出液を加え、３０℃に冷却して乳液を得
た。

【図面の簡単な説明】

【図１】サイコサポニンｂ₁の細胞増殖効果がアルブチ
ンにより向上する事を示すグラフである。

【図２】サイコサポニンｂ₁の細胞増殖効果がトラネキ
サム酸により向上する事を示すグラフである。

【図３】サイコサポニンｂ₁の細胞増殖効果がアルブチ
ン、トラネキサム酸により向上する事を示すグラフであ
る。

【図４】赤血球の溶血がアルブチンの添加により抑制さ
れる事を示すグラフである。

【図５】赤血球の溶血がトラネキサム酸の添加により抑
制される事を示すグラフである。

【図６】赤血球の溶血がアルブチン、トラネキサム酸の
添加により抑制される事を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 31/70 31/70 35/78 35/78 ＮＡ６１Ｐ 43/00 １０７Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ (56)参考文献特開昭61−7216（ＪＰ，Ａ) 特開平４−29916（ＪＰ，Ａ) 特開平１−290617（ＪＰ，Ａ) 特開平１−93519（ＪＰ，Ａ) 特開平３−197423（ＪＰ，Ａ) 特公昭47−1479（ＪＰ，Ｂ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】サイコサポニンｂ₁及び／又はサイコサ
ポニンｂ₂と、下記一般式化１で表されるハイドロキノ
ン配糖体の一種または二種以上とを含有し、サイコサポニンｂ ₁ 及び／又はサイコサポニンｂ ₂ を０．
０００１〜２０重量％含み、前記化１で表されるハイド
ロキノン配糖体の一種または二種以上を０．１〜３０．
０重量％含むことを特徴とする皮膚外用剤。【化１】〔式中、Ｒは五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖残基、
ウロン酸残基またはそれらのメチル化物を示す。〕
【請求項２】ハイドロキノン配糖体がハイドロキノン
−β−Ｄ−グルコシドである請求項１に記載の皮膚外用
剤。
【請求項３】サイコサポニンｂ ₁ 及び／又はサイコサ
ポニンｂ ₂ と、トラネキサム酸、トラネキサム酸の塩、
及びトラネキサム酸誘導体よりなる群から選ばれる一種
または二種以上とを含有し、サイコサポニンｂ ₁ 及び／又はサイコサポニンｂ ₂ を０．
０００１〜２０重量％含み、トラネキサム酸、トラネキ
サム酸の塩、及びトラネキサム酸誘導体よりなる群から
選ばれる一種または二種以上を０．０１〜１０．０重量
％含むことを特徴とする皮膚外用剤。