JP3330420B2 - Bradykinin adsorbent - Google Patents
Bradykinin adsorbentInfo
- Publication number
- JP3330420B2 JP3330420B2 JP11426993A JP11426993A JP3330420B2 JP 3330420 B2 JP3330420 B2 JP 3330420B2 JP 11426993 A JP11426993 A JP 11426993A JP 11426993 A JP11426993 A JP 11426993A JP 3330420 B2 JP3330420 B2 JP 3330420B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bradykinin
- adsorbent
- blood
- present
- adsorption
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、ある種のアナフィラキ
シー様症状と密接な関係を持つと考えられているブラジ
キニンを、選択的に吸着するブラジキニンの吸着体に関
する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an adsorbent for bradykinin that selectively adsorbs bradykinin, which is considered to be closely related to certain anaphylactoid symptoms.
【0002】[0002]
【従来の技術】近年、医療材料及び技術の発達に伴い、
血中の老廃物や病因物質を体外循環により除去する血液
浄化療法が臨床で利用されている。この体外循環による
血液浄化は、臨床上非常に有用であるが、一方で一部の
患者に循環中或いは循環後に、血中ブラジキニン濃度の
上昇によると思われる、低血圧、めまいなどのアナフィ
ラキシー様症状が見られる事がある。そこで、血液中か
らブラジキニンを選択的に除去する技術が望まれてい
る。しかし、上記目的に使用可能な吸着体はない。2. Description of the Related Art In recent years, with the development of medical materials and technology,
Blood purification therapy for removing waste products and pathogens in blood by extracorporeal circulation is used clinically. This extracorporeal blood purification is very useful clinically, but in some patients, during or after circulation, anaphylactoid symptoms such as hypotension and dizziness, probably due to elevated blood bradykinin levels. May be seen. Therefore, a technique for selectively removing bradykinin from blood has been desired. However, there is no adsorbent usable for the above purpose.
【0003】従来ブラジキニン生成に関与するカリクレ
インの吸着体は知られていた。カリクレインは、高分子
キニノゲンに作用しブラジキニンを高分子キニノゲンか
ら遊離させる作用を有する。よって、ブラジキニン上昇
が起こりやすい医療材料を使って血液浄化を行う際、あ
らかじめ体液中のカリクレインを除去すれば血中ブラジ
キニン濃度の上昇を抑えることは可能と考えられる。し
かし、カリクレンは、ブラジキニン遊離に作用するだけ
でなく、ポジティブフィードバックし血液凝固因子であ
る第XII因子の活性化や、第VII因子に修飾を与え
て外因系凝固に作用するなどの血液凝固を助ける働きが
ある。よって、透析などのように自己の血液を浄化し再
び体内にもどす体外循環の際、ブラジキニン上昇による
アナフィラキシー様症状対策として血液中のカリクレイ
ンを除去することは血液凝固を遅らせて、治療時の出血
を多くするため問題である。Conventionally, adsorbents of kallikrein involved in bradykinin production have been known. Kallikrein acts on high molecular weight kininogen to release bradykinin from high molecular weight kininogen. Therefore, when blood purification is performed using a medical material that is liable to increase bradykinin, it is considered that an increase in blood bradykinin concentration can be suppressed by removing kallikrein in a body fluid in advance. However, kallikren not only acts on bradykinin release, but also provides positive feedback to activate blood coagulation factor XII and to modulate factor VII to help blood coagulation, such as affecting extrinsic coagulation There is work. Therefore, during extracorporeal circulation, such as dialysis, which purifies its own blood and returns it to the body again, removing kallikrein in the blood as a countermeasure for anaphylactic symptoms due to increased bradykinin delays blood coagulation and reduces bleeding during treatment. It is a problem to increase.
【0004】[0004]
【発明が解決しようとする課題】上述したように、従来
ブラジキニンを直接吸着させる吸着体はなく早急な開発
が求められていた。本発明の目的は、より安全な体外循
環を行うために、血液中のブラジキニンを選択的に除去
する吸着体及び技術を提供する事であり、アルブミン、
及び免疫グロブリン等の有用物質を非選択的に吸着する
事が少なく、また、血液凝固を遅らせることなくブラジ
キニンを選択的に吸着除去できる吸着体を提供すること
にある。As described above, there has been no adsorbent for directly adsorbing bradykinin, and rapid development has been demanded. An object of the present invention is to provide an adsorbent and a technique for selectively removing bradykinin in blood in order to perform safer extracorporeal circulation.
Another object of the present invention is to provide an adsorbent which rarely non-selectively adsorbs useful substances such as immunoglobulin and the like, and which can selectively adsorb and remove bradykinin without delaying blood coagulation.
【0005】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
に沿って鋭意研究した結果、表面積10m2 以上、細
孔径5−5000Åの水に不溶な多孔体を用いる事によ
り、驚くべき程高率に、かつ選択的にブラジキニンを吸
着出来る事を見いだし、本発明を完成したものである。
即ち、発明の要旨は、表面積10m2 /g以上、細孔
径5−5000Åのビニ ル系またはポリアミド系または
ポリエステル系有機高分子化合物の水不溶性多孔体、あ
るいは表面積10m 2 /g以上、平均細孔径5−50
00Åの活性炭からなる事を特徴とするブラジキニンの
吸着体(以下単に本吸着体と称す)にある。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted intensive studies in accordance with the above-mentioned objects, and as a result, surprisingly, the use of a water-insoluble porous material having a surface area of 10 m 2 or more and a pore size of 5-5000 ° has been achieved. It has been found that bradykinin can be adsorbed at a high rate and selectively, and the present invention has been completed.
That is, the gist of the invention, the surface area 10 m 2 / g or more, vinyl le systems pore diameter 5-5000Å or polyamide-based or
Water-insoluble porous polyester organic polymer compound, Oh
Or a surface area of 10 m 2 / g or more and an average pore diameter of 5-50
An adsorbent of bradykinin (hereinafter, simply referred to as the present adsorbent), characterized in that the adsorbent is made of activated carbon of 100% .
【0006】本吸着体が対象とするブラジキニンをより
詳細に説明すると、分子量約1.0×103 の塩基性の
ペプチドであり、平滑筋の収縮・血管拡張・毛細血管の
透過性亢進等の作用を有する。また、アナフィラキシー
症状の発現・その他の炎症作用にも関与するものであ
る。血漿中のブラジキニン生成は、活性化したカリクレ
インが高分子キニノゲンに作用し高分子キニノゲンから
ブラジキニンを遊離させることによる。また、カリクレ
インの活性化は、血液凝固因子である第XII因子が異
物面に接触することにより活性化され、その活性化型第
XII因子がカリクレインを活性化することによる。つ
まり、血漿中のブラジキニン上昇は、第XII因子が異
物面へ接触することによって起こると言える。また、カ
リクレインは、ポジティブフィードバックして更に第X
II因子を活性化する為に、ブラジキニン上昇を増強さ
せる。[0006] Bradykinin, which is a target of the present adsorbent, is described in more detail as a basic peptide having a molecular weight of about 1.0 × 10 3 , which suppresses smooth muscle contraction, vasodilation, and capillary permeability enhancement. Has an action. It is also involved in the development of anaphylactic symptoms and other inflammatory effects. The production of bradykinin in plasma is based on activated kallikrein acting on high molecular kininogen to release bradykinin from high molecular kininogen. In addition, the activation of kallikrein is based on the fact that factor XII, which is a blood coagulation factor, is activated by coming into contact with the surface of a foreign body, and the activated factor XII activates kallikrein. That is, it can be said that the increase in bradykinin in plasma occurs when factor XII comes into contact with the surface of a foreign substance. In addition, Kallikrein gave positive feedback and
Increases bradykinin elevation to activate factor II.
【0007】第XII因子を活性化する物質としては古
くからガラス、セライト、カオリン、コラーゲンなどが
知られている。その他にはステアリン酸、エラジン酸、
スルファチドやプラスミン、前記のカリクレインなどに
よって活性化されることは公知である。また、本発明者
らの研究によれば、多くの陰性荷電をもつ医療材料表面
との接触により第XII因子が活性化し、それに伴いブ
ラジキン上昇が起こることが分かった。As a substance which activates factor XII, glass, celite, kaolin, collagen and the like have been known for a long time. Others include stearic acid, ellagic acid,
It is known that it is activated by sulfatide, plasmin, the above-mentioned kallikrein and the like. Further, according to the study of the present inventors, it was found that factor XII was activated by contact with the surface of a medical material having many negative charges, and Bradkin rise was caused by the activation.
【0008】血漿中の第XII因子活性化に伴い生成し
たブラジキニンは、ブラジキニン不活化酵素であるキニ
ナーゼにより不活化される為に、通常は特に重篤な問題
は引き起こさない。しかし、本発明者らの研究によれ
ば、血漿中のブラジキニン濃度が4000pg/ml以
上になると吐き気、低血圧などのアナフィラキシー様症
状が現れることが分かった。よって、体外循環などによ
り血漿中のブラジキニンが上昇した場合、生成ブラジキ
ニン濃度を4000pg/ml以下に保つか、或いは除
去する必要がある。更に安全な体外循環を行う為には、
3000pg/ml以下、最も好ましくは1000pg
/ml以下に保つか、或いは除去する必要があると考え
る。[0008] Bradykinin produced by the activation of factor XII in plasma is inactivated by kininase, a bradykinin inactivating enzyme, and usually does not cause any serious problem. However, according to the study of the present inventors, it was found that anaphylaxis-like symptoms such as nausea and hypotension appear when the concentration of bradykinin in plasma becomes 4000 pg / ml or more. Therefore, when bradykinin in plasma increases due to extracorporeal circulation or the like, it is necessary to maintain or remove the produced bradykinin concentration at 4000 pg / ml or less. For safer extracorporeal circulation,
3000 pg / ml or less, most preferably 1000 pg
It is considered necessary to keep or remove at or below / ml.
【0009】ブラジキニン吸着体はブラジキニンを疎水
的相互作用・静電気的作用の何れの作用によって吸着す
るものであっても良いが、我々の研究によれば静電気的
作用は作用効果範囲が吸着体表面近くに限定されるため
吸着能力が低い。一方疎水的相互作用は作用効果範囲が
広いため高い吸着能力を発揮出来る。よって、吸着体と
しては疎水的相互作用による吸着が、高い吸着能力が発
揮でき、吸着選択性の高いため最も好ましい。よって、
疎水的相互作用によるブラジキニン吸着方法を用いる事
により、ブラジキニンを効果的に吸着させるのみに留ま
らず特異性にとんだ吸着体を完成することができた。The bradykinin adsorbent may be one that adsorbs bradykinin by any of hydrophobic interaction and electrostatic action, but according to our research, the action of the electrostatic action is near the adsorbent surface. And low adsorption capacity. On the other hand, the hydrophobic interaction has a wide range of action and effect, and can exhibit high adsorption capacity. Therefore, as an adsorbent, adsorption by hydrophobic interaction is most preferable because high adsorption ability can be exhibited and adsorption selectivity is high. Therefore,
By using the bradykinin adsorption method by hydrophobic interaction, it was possible to complete an adsorbent that not only adsorbs bradykinin effectively but also has specificity.
【0010】本発明者らの研究によると、接触角が20
度以上の水不溶性多孔体を用いる事により、疎水的相互
作用が有効にブラジキニン吸着に働くことを見いだし
た。つまり、接触角が20度より下限では水不溶性多孔
体の表面が親水的過ぎてブラジキニンの吸着能力が極端
に下がってしまい、血中ブラジキニンの吸着体としては
実用的な能力に乏しい。又、接触角が大き過ぎると、即
ち疎水性の程度が高くなり過ぎるとブラジキニンの吸着
能力は高くなるが、非特異的な吸着がやや増加する傾向
があるため、好ましくない。よって、好ましい接触角の
範囲は25度から110度であり、より好ましくは25
度から100度であり、最も好ましくは30度から90
度の範囲である。According to the study of the present inventors, a contact angle of 20
By using a water-insoluble porous material of a degree higher than that, it was found that hydrophobic interaction effectively acts on bradykinin adsorption. In other words, when the contact angle is lower than 20 degrees, the surface of the water-insoluble porous body is too hydrophilic, and the adsorbing ability of bradykinin is extremely reduced, and the practical ability as an adsorbent for blood bradykinin is poor. On the other hand, if the contact angle is too large, that is, if the degree of hydrophobicity is too high, the adsorbability of bradykinin increases, but nonspecific adsorption tends to slightly increase, which is not preferable. Therefore, the preferred range of the contact angle is 25 degrees to 110 degrees, and more preferably 25 degrees.
Degrees to 100 degrees, most preferably 30 degrees to 90 degrees.
Range of degrees.
【0011】ここで言う「接触角」とは、水中における
個体表面上の空気泡の接触角である。この接触角の測定
には、個体面上に置いた小液滴の形を直接スクリーン上
に投影して測定する方法や、液滴の体積、高さ、底円の
半径などの測定から液滴が球の一部分として計算より求
める方法、個体に接する液面の湾曲部が水平面となるよ
うに個体体積を鉛直位置から傾斜する際の傾斜角度の測
定、付着張力の測定などがある。本発明で言う「接触
角」は、W.C.Hamilton.J.Colloi
d Interface Sci..40.219−2
22(1972)及び、J.D.Andrade.J.
Polym.Sci.Polym.Symp..66.
313−336(1979)で示された原理及び方法に
従い、測定した接触角を言う。また、試料は、シート
状、フィルム状等の成形物を作製し、接触角の温度条件
は25度とし、10回以上測定し、その平均値を材料の
接触角の値とした。The "contact angle" as used herein is the contact angle of air bubbles on the surface of an individual in water. The contact angle can be measured by directly projecting the shape of a small droplet placed on the solid surface onto the screen, or by measuring the volume, height, radius of the base circle, etc. Is a part of a sphere obtained by calculation, a measurement of an inclination angle when an individual volume is inclined from a vertical position such that a curved portion of a liquid surface in contact with the individual becomes a horizontal plane, a measurement of an adhesion tension, and the like. The “contact angle” referred to in the present invention is defined by W.W. C. Hamilton. J. Colloi
d Interface Sci. . 40.219-2
22 (1972) and J.M. D. Andrade. J.
Polym. Sci. Polym. Symp. . 66.
313-336 (1979) refers to a contact angle measured according to the principle and method described in 313-336 (1979). Further, as a sample, a molded product such as a sheet or a film was prepared, the temperature condition of the contact angle was 25 ° C., the measurement was performed 10 times or more, and the average value was defined as the contact angle value of the material.
【0012】本吸着体は、ブラジキニンの吸着表面を大
きくとれ、実用的な吸着能力を出せるという観点から、
多孔体である事が必要である。多孔体の表面積の測定法
としては物理吸着法、浸漬熱法、透過法、化学吸着法な
どがあるが、多孔体の細孔径や細孔径毎の表面積が得ら
れることから、水銀圧入法が有用である(触媒工学講座
−4、「触媒測定法」触媒学会編地人書館発行、69〜
73頁)。本発明者らの研究によると、ブラジキニンは
血液液性成分のなかでも分子量の小さい蛋白であるため
に、他の血液液性成分とでは吸着する吸着体上の細孔径
が大きく異なることがわかった。つまり、細孔径500
0Åを超えると、細孔内に他の血液液性成分が進入しや
すくなり、ブラジキニンの細孔内への進入を妨げる為吸
着体の吸着性能を著しく低下させる。そこで吸着体上の
細孔径を小さくすることでブラジキニン吸着性能を向上
できることが分かった。小さくすればするほど、吸着体
のブラジキニンに対する吸着特性は高くなるが、5Å未
満では細孔内への進入が難しくなる為吸着体としては不
適である。よってブラジキニン吸着体として好適な細孔
径は、5000Åから5Åの範囲に細孔が集まっている
ことが好ましく、更に好ましくは、2000Åから20
Åの範囲であり、最も好ましくは、50Åから500Å
の範囲が好ましい。更に、細孔径20から2000Åの
細孔容積が全体の40%以上であることが好ましく、5
0から500Åの細孔容積が60%であることが最も好
ましい。The present adsorbent has a large adsorbing surface for bradykinin, and can exhibit a practical adsorption ability.
It must be porous. Methods for measuring the surface area of the porous body include the physical adsorption method, the heat of immersion method, the permeation method, and the chemical adsorption method. The mercury intrusion method is useful because the pore diameter of the porous body and the surface area for each pore diameter can be obtained. (Catalysis Engineering Course-4, "Catalyst Measurement Method", published by Jinjinshokan, Catalysis Society of Japan, 69-
73). According to the study of the present inventors, since bradykinin is a protein having a small molecular weight among blood liquid components, it has been found that the pore diameter on the adsorbent to be adsorbed differs greatly from other blood liquid components. . That is, a pore diameter of 500
If it exceeds 0 °, other blood-liquid components tend to enter the pores, which hinders the entry of bradykinin into the pores, thereby significantly lowering the adsorption performance of the adsorbent. Thus, it was found that the bradykinin adsorption performance could be improved by reducing the pore size on the adsorbent. The smaller the size is, the higher the adsorbing property of the adsorbent to bradykinin is. Therefore, the pore diameter suitable for the bradykinin adsorbent is preferably such that pores are gathered in the range of 5000 ° to 5 °, more preferably 2000 ° to 20 °.
範 囲, most preferably 50Å to 500Å.
Is preferable. Further, the volume of pores having a pore size of 20 to 2000 ° is preferably 40% or more of the whole.
Most preferably, the pore volume from 0 to 500 ° is 60%.
【0013】また、本発明者らの研究によると単位吸着
材当たりの表面積は、10m2 /g未満ではブラジキニ
ンと吸着体の接触面積が少なく、十分な吸着能力を発揮
できない為好ましくない。よって、全表面積は10m2
/g以上あることが好ましく、より好ましくは20m2
/g以上であり、最も好ましい範囲は40m2 /g以上
である。According to the study of the present inventors, if the surface area per unit adsorbent is less than 10 m 2 / g, the contact area between bradykinin and the adsorbent is small, and it is not preferable because sufficient adsorption capacity cannot be exhibited. Therefore, the total surface area is 10 m 2
/ G or more, more preferably 20 m 2
/ G or more, and the most preferable range is 40 m 2 / g or more.
【0014】疎水的相互作用を有する材料からなる多孔
体であれば無機化合物、有機化合物を問わないが、温水
に対する溶出物が少ない事、多孔体の細孔の制御がより
容易かつ精密にできることにより、有機高分子化合物が
好ましい。このような条件を満たす有機高分子化合物を
いくつか例示すると、エチレン、プロピレン、スチレ
ン、メタクリレートエステル、アクリレートエステル、
ビニルアルコール等のビニル系化合物の重合体及び共重
合体、または架橋共重合体、ナイロン6、66等のポリ
アミド系化合物、ポリエチレンテレフタレート等のポリ
エステル系化合物等があげられいずれであっても良い。Any inorganic or organic compound can be used as long as it is a porous body made of a material having a hydrophobic interaction. However, since the eluate to hot water is small and the control of the pores of the porous body can be performed more easily and precisely. Organic polymer compounds are preferred. Some examples of organic polymer compounds satisfying such conditions include ethylene, propylene, styrene, methacrylate esters, acrylate esters,
Polymers and copolymers of vinyl compounds such as vinyl alcohol, or crosslinked copolymers, polyamide compounds such as nylon 6, 66, and polyester compounds such as polyethylene terephthalate may be used.
【0015】例示した中では、重合の容易さ、細孔の調
整の容易さから、ビニル系化合物の重合体及び共重合体
がより好ましく用いられる。このようなビニル系化合物
としては、スチレン、p−メチルスチレン、p−エチル
スチレン等のスチレン系化合物の重合体、メチル(メ
タ)アクリレート、エチル(メタ)アクリレート、プロ
ピル(メタ)アクリレート等の(メタ)アクリル酸エス
テル系化合物の重合体、及び上記化合物とジビニルベン
ゼン、アクリロニトリル、ビニルピロリドン、エチレン
グルコールメタクリレート、メチルアクリレート、エチ
レングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコー
ルメタクリレート、1、4−ブンタジオ−ルジメタクリ
レート、1、6−ヘキサンジオールメタクリレート等の
ビニル系化合物が例示でき、これらを成分として含む共
重合体が好ましく用いられる。この中で、メチル(メ
タ)アクリレート、エチル(メタ)アクリレート、プロ
ピル(メタ)アクリレート等の(メタ)アクリル酸エス
テル系化合物の重合体及び上記ビニル化合物との共重合
体がより好ましく用いられる。[0015] In the examples, polymers and copolymers of vinyl compounds are more preferably used in view of easiness of polymerization and easy adjustment of pores. Examples of such a vinyl-based compound include polymers of styrene-based compounds such as styrene, p-methylstyrene, and p-ethylstyrene, and (meth) acrylates such as methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, and propyl (meth) acrylate. ) Acrylic acid ester polymer, and the above compound and divinylbenzene, acrylonitrile, vinylpyrrolidone, ethylene glycol methacrylate, methyl acrylate, ethylene glycol dimethacrylate, diethylene glycol methacrylate, 1,4-buntadiol-methacrylate, 1,6 Vinyl compounds such as -hexanediol methacrylate can be exemplified, and copolymers containing these as a component are preferably used. Among them, a polymer of a (meth) acrylate compound such as methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, and propyl (meth) acrylate, and a copolymer with the above vinyl compound are more preferably used.
【0016】水不溶性多孔体の形状としては、球状、粒
状、糸状、中空糸状、平膜状、織布状、不織布状等いず
れも有効に用いられるが、体液循環の体液量の流量面よ
り、球状または粒状が最も好ましく用いられる。球状ま
たは粒状の平均粒径10μm未満では、体液循環の体液
に淀みを生じやすくなるため好ましくない。また、25
00μmを超えると、体液と本吸着体の接触時間が短く
なり吸着能力を低下させる為好ましくない。よって、1
0〜2500μmのものが好ましい、更に25μm〜1
000μmの範囲が好ましく、特に50μm〜600μ
mの範囲が最も好ましい。As the shape of the water-insoluble porous body, any of a spherical shape, a granular shape, a fibrous shape, a hollow fiber shape, a flat membrane shape, a woven fabric shape and a nonwoven fabric shape can be effectively used. Spherical or granular are most preferably used. A spherical or granular average particle diameter of less than 10 μm is not preferable because stagnation is likely to occur in the body fluid in the body fluid circulation. Also, 25
If it exceeds 00 μm, the contact time between the bodily fluid and the present adsorbent becomes short, and the adsorbability is lowered, which is not preferable. Therefore, 1
It is preferably from 0 to 2500 µm, more preferably from 25 µm to 1
000 μm is preferable, and particularly 50 μm to 600 μm.
The range of m is most preferred.
【0017】本発明の吸着体の製造方法は、塊状重合、
溶液重合、懸濁重合、乳化重合等の一般的に公知の方法
であり、市販の単量体を購入し、添加剤、重合開示剤及
び単量体を溶解する溶媒と共に、それぞれの重合体の製
造方法で行われる。例えば、スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体では、スチレン、エチルベンゼン、ジビニル
ベンゼン及びトルエン、オクタノール及びAIBN(ア
ゾビスイソブチロニトリル)共存下のもとで攪拌するこ
とにより、球径50から1000μm程度の多孔体粒子
を作ることができる。また、懸濁重合系でのラジカル重
合によっても、各種粒子径、孔径の粒子を作ることがで
きる。The method for producing an adsorbent according to the present invention comprises the steps of bulk polymerization,
It is a generally known method such as solution polymerization, suspension polymerization, emulsion polymerization, etc., where a commercially available monomer is purchased, and an additive, a polymerization initiator and a solvent for dissolving the monomer are used together with a solvent for dissolving the monomer. It is performed by a manufacturing method. For example, in the case of a styrene-divinylbenzene copolymer, styrene, ethylbenzene, divinylbenzene, toluene, octanol, and AIBN (azobisisobutyronitrile) are stirred to form a porous material having a spherical diameter of about 50 to 1000 μm. Body particles can be made. Further, particles having various particle diameters and pore diameters can be produced by radical polymerization in a suspension polymerization system.
【0018】本発明の吸着体は、血液との親和性をよく
するために、親水性で血小板の付着を抑制できる被膜層
を有したものであっても良い。親水性被膜層は、血液適
合性を上げることが本来の目的であり、血液適合性の程
度を示すことが必要であるが、血液の安定入手が困難で
あること、血液間差があることなどより、共通の安定し
た評価は困難である。親水性の程度については、水中に
おけるシート状或いはフィルム状にした個体表面上の空
気泡の25℃での接触角で20度以上であることが好ま
しい。The adsorbent of the present invention may have a coating layer which is hydrophilic and can suppress platelet adhesion in order to improve affinity with blood. The primary purpose of the hydrophilic coating layer is to increase blood compatibility, and it is necessary to show the degree of blood compatibility, but it is difficult to obtain blood stably and there are differences between blood. It is more difficult to have a common stable evaluation. As for the degree of hydrophilicity, it is preferable that the contact angle of air bubbles on the surface of a sheet or film in water at 25 ° C. is 20 ° or more.
【0019】親水性被膜層は使用中の剥離を防ぐ為に重
合体であることが望ましい。親水性被膜層の具体例をあ
げると、重合体単量体を単量体としての名前で例示すれ
ば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキ
シプロピルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタク
リレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2
−ヒドロキシブチルメタクリレート、N、N−ジエチル
アミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチルメ
タクリレート、メトキシジエチレングリコールメタクリ
レート、メトキシトリエチレングリコールメタクリレー
ト、グリセロールモノアクリレート、グリセロールモノ
メタクリレート、等のアクリル酸或いはメタクリル酸及
びその誘導体、メトキシトリエチレングリコール等のメ
トキシポリエチレングリコール類、及び、ポリエチレン
グリコール類、ジエチルアミノエチルスチレン、ヒドロ
キシスチレン、ヒドロキシメチルスチレン等のスチレン
誘導体、ビニルアミン、ビニルアルコール等のビニル基
を有する単量体、(セグメント化)ポリウレタン、(セ
グメント化)ポリエステル、モノ(2−メタクリロイル
オキシエチル)アシッドフォスフェート、モノ(2−ア
クリロイルオキシエチル)アシッドフォスフェート等の
いずれかの単量体1種以上を含む重合体、ブロック共重
合体、グラフト共重合体等が例示できる。特に重合体中
にヒドロキシル基を有していることが好ましい。ヒドロ
キシル基の共重合体中における結合様式に特に制限はな
い。また、本吸着体の被膜層にメタクルリル酸やメタク
リル酸2−ジメチルアミノエチルを含む共重合体を用い
ることは、水に溶出されにくくなることから好ましい。
更に、グリシルメタクリレート等の架橋性単量体を共存
させて架橋しても良い。The hydrophilic coating layer is preferably a polymer in order to prevent peeling during use. Specific examples of the hydrophilic coating layer include 2-hydroxyethyl acrylate, 2-hydroxypropyl acrylate, 2-hydroxyethyl methacrylate, and 2-hydroxypropyl, assuming that the polymer monomer is represented by a monomer name. Methacrylate, 2
-Hydroxybutyl methacrylate, N, N-diethylaminoethyl methacrylate, dimethylaminoethyl methacrylate, methoxydiethylene glycol methacrylate, methoxytriethylene glycol methacrylate, glycerol monoacrylate, glycerol monomethacrylate, etc., acrylic acid or methacrylic acid and derivatives thereof, methoxytriethylene Methoxypolyethylene glycols such as glycol, polyethylene glycols, styrene derivatives such as diethylaminoethylstyrene, hydroxystyrene and hydroxymethylstyrene, monomers having a vinyl group such as vinylamine and vinyl alcohol, (segmented) polyurethanes, Segmentation) polyester, mono (2-methacryloyloxyethyl) a Head phosphate, mono (2-acryloyloxyethyl) acid phosphate and the like polymers containing any one or more of monomers, block copolymers, graft copolymers and the like. In particular, the polymer preferably has a hydroxyl group. There is no particular limitation on the bonding mode of the hydroxyl group in the copolymer. Further, it is preferable to use a copolymer containing methacrylic acid or 2-dimethylaminoethyl methacrylate for the coating layer of the present adsorbent because it is difficult to elute in water.
Further, crosslinking may be carried out in the presence of a crosslinking monomer such as glycyl methacrylate.
【0020】重合体は、上記重合体単量体の単独重合体
であっても良く、或いは2つ以上の共重合体であっても
良い。また、塩基性官能基を持つ重合体単位を0.1か
ら20重量%含む、ヒドロキシル基を有する重合体単位
との共重合体であっても良い。これら重合体は線状重合
体、グラフト重合体、架橋重合体などの重合形態には特
に関係はない。重合体の分子量は、使用中または、被膜
層形成後の長期保存による剥離を防ぐ為にも、1000
以下は好ましくない。また、重合体の溶媒への溶解性
が、分子量100000以上では低下することから、分
子量100000以上は好ましくない。よって、重合体
の分子量は1000から100000の範囲になること
が好ましく、更に好ましくは、1000から50000
の範囲であり、特に好ましくは、5000から1000
0の範囲である。The polymer may be a homopolymer of the above polymer monomers, or a copolymer of two or more. Further, it may be a copolymer containing 0.1 to 20% by weight of a polymer unit having a basic functional group and a polymer unit having a hydroxyl group. These polymers are not particularly related to a polymerization form such as a linear polymer, a graft polymer and a crosslinked polymer. The molecular weight of the polymer is 1000 to prevent peeling during use or long-term storage after formation of the coating layer.
The following are not preferred. Further, since the solubility of the polymer in a solvent is reduced when the molecular weight is 100,000 or more, the molecular weight is not preferably 100,000 or more. Therefore, the molecular weight of the polymer is preferably in the range of 1,000 to 100,000, more preferably 1,000 to 50,000.
And particularly preferably 5000 to 1000.
It is in the range of 0.
【0021】重合体の被膜層は、グラフト法や沈澱法、
コーティング法、多孔体表面の官能基を利用した共有結
合法など、いずれによって得られるものであっても良
い。この中でも特にコーティング法が製造操作が容易で
あり、実用上好ましい。The polymer coating layer can be formed by a grafting method, a precipitation method,
It may be obtained by any method such as a coating method and a covalent bonding method using a functional group on the surface of the porous body. Among them, the coating method is particularly preferable in practical use because the production operation is easy.
【0022】本吸着体は、体液の導出入口を有する容器
に充填保持されて、使用されるのが一般的である。本吸
着体は、単独または他吸着体と混合しても良好に用いら
れ、更に吸着体と他の吸着体の血液の流れる下層側に充
填しても良い。また、単独で充填した場合は、単に体液
中のブラジキニンを吸着するために単独で用いても良い
し、他の血液処理器によって生成したブラジキニンを吸
着するために、他の血液処理器の下流に用いることもで
きる。血液処理器の具体的な例を示すと、人工腎臓用の
透析器、血液成分分離装置、血漿成分分離装置、体液成
分の吸着器、白血球除去器、心臓外科における術後灌流
血からの白血球除去器、術後血液回収時の骨破片等のゴ
ミ取りフィルター、吸着材破片の体内流入防止用フィル
ター等が挙げられるが、敢えてこれに限定されるもので
はなく、ブラジキニンが上昇する血液処理器であれば良
好に用いることができる。本吸着体を充填した吸着器
(以下吸着器と呼ぶ)の使用方法の具体的な例を示す
と、吸着器の前後に血液回路チューブ、チェンバー、ク
ランプ、ローラークランプ、ドリップチェンバー、血液
ポンプ用チューブ、等の何れかもしくは、複数を含み組
み込んだ体外循環用回路または輸血用回路を用いること
もできる。また回路中に組み込まれる機材は、上記に限
定される物ではない。更に、血液処理は、回路の途中に
血液ポンプ或いは送液ポンプ或いは吸引ポンプ或いはペ
リスタポンプ等のポンプを組み込んで使用する事もでき
る。また、血液の自重による落差でも良好に用いること
ができる。本吸着体を充填した吸着器(1)の一例を図
1に示す。円筒(2)の一端開口部には、内部にフィル
ター(3)を張ったパッキング(4)を介して体液導入
口(5)を有するキャップ(6)をネジ嵌合し、円筒
(2)の他端開口部には、内側にフィルター(3′)を
張ったパッキング(4′)を介して体液導入出口(7)
を有するキャップ(8)をネジ嵌合して容器を形成し、
フィルター(3)及び(3′)の間隙に吸着体を充填保
持させて、吸着体層(9)を形成している。The present adsorbent is generally used after being filled and held in a container having a body fluid outlet. The present adsorbent is preferably used singly or when mixed with another adsorbent, and may be further filled in the lower layer of the adsorbent and the other adsorbent through which blood flows. Also, when filled alone, it may be used alone to simply adsorb bradykinin in body fluids, or to adsorb bradykinin generated by another blood processor, downstream of another blood processor. It can also be used. Specific examples of blood processors include dialysers for artificial kidneys, blood component separators, plasma component separators, body fluid component adsorbers, leukocyte removers, and leukocyte removal from postoperative perfused blood in cardiac surgery. Vessel, a filter for removing debris such as bone debris at the time of post-operative blood collection, a filter for preventing adsorbent debris from flowing into the body, and the like.However, the present invention is not limited to this, and a blood processing device in which bradykinin rises. It can be used well. Specific examples of how to use an adsorber filled with this adsorbent (hereinafter referred to as adsorber) include blood circuit tubes, chambers, clamps, roller clamps, drip chambers, and blood pump tubes before and after the adsorber. And the like, or a circuit for extracorporeal circulation or a circuit for blood transfusion incorporating and incorporating a plurality of these. The equipment incorporated in the circuit is not limited to the above. Further, for blood treatment, a pump such as a blood pump, a liquid sending pump, a suction pump, or a peristaltic pump may be incorporated in the middle of the circuit. In addition, a head due to the weight of blood can be used favorably. One example of the adsorber (1) filled with the present adsorbent is shown in FIG. A cap (6) having a bodily fluid inlet (5) is screwed into one end opening of the cylinder (2) via a packing (4) in which a filter (3) is stretched. At the opening at the other end, a body fluid inlet / outlet (7) through a packing (4 ') with a filter (3') inside.
Forming a container by screw-fitting a cap (8) having
The adsorbent is filled and held in the gap between the filters (3) and (3 ') to form the adsorbent layer (9).
【0023】本発明者らの研究によると、吸着体層
(9)には、本吸着体を単独で充填してもよく、他の吸
着体と混合もしくは、体液の導出口側に積層しても良
い。吸着体層(9)の容量は、体外循環に用いる場合1
0〜500ml程度が適当である。According to the study of the present inventors, the adsorbent layer (9) may be filled with the present adsorbent alone, mixed with another adsorbent, or laminated on the side of the body fluid outlet. Is also good. The capacity of the adsorbent layer (9) is 1 when used for extracorporeal circulation.
About 0 to 500 ml is appropriate.
【0024】体外循環による上昇したブラジキニンを吸
着除去する為に本吸着体を用いる場合には、大別して2
つの方法がある。1つは、遠心分離法や膜分離法によっ
て予め全血から分離した血漿に対して適用する方法であ
る。血漿の分離方法としては経済性の点及び血球成分の
混入が無い点で膜分離法が好ましい。図2のように血液
ポンプ(14)により血漿分離機(13)に送られた全
血を血漿成分と血球成分に分ける。分けられた血漿は、
血漿ポンプ(12)により本吸着体以外の医療材料(1
1)に送られ病因物質や老廃物などを除去する。浄化さ
れた血漿は本吸着体(10)に送られ、本吸着体以外の
医療材料の表面接触によって上昇したブラジキニンを除
去した後、血球成分と合わせて(15)体内に戻す方法
である。また、他の1つは、図3のように体内から取り
出された血液を血液ポンプ(14)により本吸着体以外
の医療材料(11)に送られ病因物質や老廃物などを除
去する。浄化された血液は本吸着体(10)に送られ、
本吸着体以外の医療材料の表面接触によって上昇したブ
ラジキニンを除去した後、体内に戻す方法である。この
2つの方法とも、ブラジキニン吸着能力に差はほとんど
認めない。よって、方法の選択は、本吸着体以外の医療
材料の吸着能力、除去能力にあった方法を選択すれば良
い。本吸着体以外の医療材料を通過したことにより生成
したブラジキニンを吸着するものであることから、本吸
着体以外の医療材料通過後に、本吸着体による吸着除去
が行えればいずれの位置であっても良い。ただし、本発
明者らの研究によると血液が異物表面に接触してからブ
ラジキニン上昇をはじめピークをむかえるまでにはある
程度の時間がかかることがわかった。この時間について
は、医療材料の素材により異なるが、ほぼ5分〜15分
の間であった。よって、本吸着体以外の医療材料の血液
接触から本吸着材への血液進入は5分以上の時間的差が
必要である。本吸着体以外の医療材料としては、血液浄
化器、吸着体、不織布を用いた白血球除去フィルター、
透析膜、濾過血漿分離膜などである。When the present adsorbent is used to adsorb and remove bradykinin increased by extracorporeal circulation, it is roughly classified into 2
There are two ways. One is a method applied to plasma which has been previously separated from whole blood by a centrifugation method or a membrane separation method. As a method for separating plasma, a membrane separation method is preferred in terms of economic efficiency and no contamination of blood cell components. As shown in FIG. 2, whole blood sent to the plasma separator (13) by the blood pump (14) is separated into a plasma component and a blood cell component. The separated plasma is
The medical material (1
It is sent to 1) to remove pathogenic substances and wastes. The purified plasma is sent to the present adsorbent (10) to remove bradykinin which has been raised due to surface contact with a medical material other than the present adsorbent, and is returned to the body together with blood cell components (15). In the other one, as shown in FIG. 3, blood extracted from the body is sent to a medical material (11) other than the present adsorbent by a blood pump (14) to remove pathogenic substances and wastes. The purified blood is sent to the adsorbent (10),
This is a method of removing bradykinin raised by surface contact of a medical material other than the present adsorbent and returning it to the body. There is almost no difference between the two methods in the ability to adsorb bradykinin. Therefore, the method can be selected by selecting a method suitable for the adsorption ability and removal ability of medical materials other than the present adsorbent. Since it is intended to adsorb bradykinin generated by passing through medical materials other than the present adsorbent, any position can be used if adsorption and removal by the present adsorbent can be performed after passing through medical materials other than the present adsorbent. Is also good. However, according to the study of the present inventors, it has been found that it takes some time from the contact of blood to the surface of a foreign substance to the peak of bradykinin to the peak. This time varies depending on the material of the medical material, but is approximately between 5 minutes and 15 minutes. Therefore, a time difference of 5 minutes or more is required for blood entry from the blood contact of the medical material other than the present adsorbent to the present adsorbent. Medical materials other than the present adsorbent include a blood purifier, an adsorbent, a leukocyte removal filter using a nonwoven fabric,
Dialysis membranes, filtered plasma separation membranes and the like.
【0025】また、血液もしくは血漿の通過速度につい
ては、本吸着体の吸着能力が非常に高い為、本吸着体の
粒度を粗くする事が出来、また、充填度を低くできるの
で吸着体層の形状の如何に拘わらず、高い通過速度を与
えることができる。その為、大量の体液処理をすること
ができる。体液の通過方法としては、臨床上の必要に応
じ、あるいは設備の装置状況に応じて、連続的に通過し
てもよいし、また断続的に通液してもよい。本吸着体以
外の医療材料は、臨床上の必要に応じ、形状及び素材の
如何に拘らず適宜組合せて使用できる。[0025] Regarding the passage speed of blood or plasma, the adsorption capacity of the present adsorbent is very high, so that the particle size of the present adsorbent can be made coarse and the degree of filling can be made low. Regardless of the shape, a high passing speed can be provided. Therefore, a large amount of body fluid processing can be performed. The body fluid may be passed continuously or intermittently according to clinical necessity or the condition of the equipment in the facility as necessary. Medical materials other than the present adsorbent can be used in an appropriate combination regardless of the shape and the material, as required by clinical practice.
【0026】[0026]
【発明の効果】本発明のブラジキニン吸着体は、体外循
環によりブラジキニンが上昇した体液中のブラジキニン
を高率かつ選択的に吸着除去し、アナフィラキシー様症
状を効果的に抑制する。本発明は、血液、血漿等の体液
を浄化、再生する一般的な用途に適用可能である。ま
た、本発明の吸着体は、容器充填して治療器として用い
られるに留まらず、ブラジキニンの分離精製用アフィニ
ティー吸着体としても用いることが出来る。Industrial Applicability The bradykinin adsorbent of the present invention adsorbs and removes bradykinin in a body fluid whose bradykinin has increased due to extracorporeal circulation at a high rate and selectively, thereby effectively suppressing anaphylactic-like symptoms. The present invention is applicable to general uses for purifying and regenerating body fluids such as blood and plasma. The adsorbent of the present invention can be used not only as a therapeutic device by filling a container, but also as an affinity adsorbent for separating and purifying bradykinin.
【0027】[0027]
【実施例1】ブラジキニン吸着体としては、メチルメタ
アクリレート・ビニルベンゼン共重合体(80:20重
量%、アンバーセップ、オルガノ社製)を用いた。この
吸着体に用いられた材料の細孔径は67nm、表面積は
275m2 /g、平均粒径は256μmであった。この
水不溶性多孔体を吸着体として用いて、以下の様な吸着
実験を行った。アルブミン(和光純薬工業製、人血清ア
ルブミン)を含む生理食塩水に、ブラジキニン(バッケ
ム社製、ブラジキニン)を、ブラジキニン濃度が400
00pg/mlとなるように調製した。この調整液5m
lに、本吸着剤1mlを加え、37℃で2時間振とうし
た。その後、吸着剤を沈澱させ、上清のみを市販のEI
Aキット(大日本製薬(株)マーキットAブラジキニ
ン)にて、残存ブラジキニン濃度を求めた。吸着実験の
結果は、元液濃度40000pg/mlに対し、吸着後
の濃度は、測定検出限界以下(1000pg/ml以
下)であった。即ち、試験液中のブラジキニンの97.
5%以上が吸着できた。Example 1 As a bradykinin adsorbent, a methyl methacrylate / vinylbenzene copolymer (80: 20% by weight, Ambersep, manufactured by Organo Corporation) was used. The pore size of the material used for this adsorbent was 67 nm, the surface area was 275 m 2 / g, and the average particle size was 256 μm. Using this water-insoluble porous body as an adsorbent, the following adsorption experiment was performed. Bradykinin (Brachemin, Bradykinin) was added to a saline solution containing albumin (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, human serum albumin) at a bradykinin concentration of 400.
It was prepared to be 00 pg / ml. This adjustment liquid 5m
1 ml of the present adsorbent was added thereto, and shaken at 37 ° C. for 2 hours. Thereafter, the adsorbent was precipitated, and only the supernatant was
The residual bradykinin concentration was determined using an A kit (Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd., Markit A bradykinin). As a result of the adsorption experiment, the concentration after adsorption was lower than the detection limit (less than 1000 pg / ml), while the original solution concentration was 40,000 pg / ml. That is, 97. Bradykinin in the test solution.
5% or more could be adsorbed.
【0028】[0028]
【実施例2】実施例1に用いた吸着体に、ポリヒドロキ
シエチルメタアクリレートをコートすることにより吸着
体に親水性被膜処理した物を用い、実施例1と同様に実
験した。ポリヒドロキシエチルメタアクリレートは、ヒ
ドロキシエチルメタアクリレート60gとエタノール3
87gをフラスコに入れ、57℃にしたのち、アゾビス
イソブチロニトリル0.24gを添加し、7.5時間攪
拌しながら重合した。ポリマーのコーティングは、ポリ
マーの1重量%エタノール溶液中に吸着体を15分間浸
漬した後、吸着体を分収し、熱風乾燥した。このポリマ
ーコーティング吸着体を用いて吸着実験を行った。吸着
実験の結果は、元液濃度40000pg/mlに対し、
吸着後の濃度は、測定検出限界以下(1000pg/m
l以下)であった。即ち、試験液中のブラジキニンの9
7.5%以上が吸着できた。Example 2 An experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the adsorbent used in Example 1 was coated with polyhydroxyethyl methacrylate and the adsorbent was subjected to a hydrophilic coating treatment. Polyhydroxyethyl methacrylate is composed of 60 g of hydroxyethyl methacrylate and 3 g of ethanol.
87 g was placed in a flask and heated to 57 ° C., after which 0.24 g of azobisisobutyronitrile was added and polymerization was carried out with stirring for 7.5 hours. For the coating of the polymer, the adsorbent was immersed in a 1% by weight ethanol solution of the polymer for 15 minutes, then the adsorbent was collected and dried with hot air. An adsorption experiment was performed using this polymer-coated adsorbent. The results of the adsorption experiment show that the concentration of the original solution is 40,000 pg / ml.
The concentration after adsorption is below the detection limit (1000 pg / m
l or less). That is, 9 of bradykinin in the test solution
7.5% or more could be adsorbed.
【0029】[0029]
【実施例3】石油ピッチ系球状活性炭(MZ−AZ、呉
羽化学工業製)を「炭化表面を持つ水不溶性多孔体」と
して用いた。用いた活性炭の物性は、表面積980m2
/g、平均孔径50Å、粒径200μm、平均粒径は6
03μmであった。この「活性炭」を吸着体として用い
て、以下の様な吸着実験を行った。精製ブラジキニン
(バッケム社製、ブラジキニン)を、ブラジキニン濃度
が40000pg/mlとなるように生理的食塩水にて
調製した液5mlに、「活性炭」0.1mlを加え、3
7℃で2時間振とうした。その後、「活性炭」を沈澱さ
せ、上清のみを市販のEIAキット(大日本製薬(株)
マーキットAブラジキニン)にて、残存ブラジキニン濃
度を求めた。吸着実験の結果は、元液濃度40000p
g/mlに対し、吸着後の濃度は、測定検出限界以下
(1000pg/ml以下)であった。即ち、試験液中
のブラジキニンの97.5%が吸着できた。Example 3 Petroleum pitch-based spherical activated carbon (MZ-AZ, manufactured by Kureha Chemical Industry) was used as a “water-insoluble porous body having a carbonized surface”. The physical properties of the activated carbon used were 980 m 2 in surface area.
/ G, average pore size 50 °, particle size 200 μm, average particle size 6
03 μm. Using this “activated carbon” as an adsorbent, the following adsorption experiment was performed. 0.1 ml of “activated carbon” was added to 5 ml of a solution of purified bradykinin (manufactured by Bachem, Bradykinin) in physiological saline so that the bradykinin concentration was 40,000 pg / ml.
Shake at 7 ° C for 2 hours. Thereafter, “activated carbon” was precipitated, and only the supernatant was used as a commercially available EIA kit (Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.)
Markit A bradykinin) was used to determine the residual bradykinin concentration. The result of the adsorption experiment was as follows:
In contrast to g / ml, the concentration after adsorption was lower than the detection limit of the measurement (1000 pg / ml or lower). That is, 97.5% of bradykinin in the test solution could be adsorbed.
【0030】[0030]
【比較例1】ブラジキニン吸着体としては、メチルメタ
アクリレート・ビニルベンゼン共重合体(80:20重
量%、アンバーセップ、オルガノ社製)を用いた。この
吸着体に用いられた材料の細孔径は21637nm、表
面積は0.8m2 /g、平均粒径は157μmであっ
た。吸着実験の結果、元液濃度40000pg/mlに
対し、吸着後の濃度は32000pg/mlであった。
即ち、試験液中のブラジキニン20%とほとんど吸着し
なかった。臨床的には、血中ブラジキニン濃度を100
0pg/ml以下に下げれば、アナフィラキシー様症状
は抑えられると考えられる。本比較例の吸着能力では、
1000pg/ml以下に下げる事が難しいので実用的
でない。Comparative Example 1 As a bradykinin adsorbent, a methyl methacrylate / vinylbenzene copolymer (80: 20% by weight, Ambersep, manufactured by Organo Corporation) was used. The pore size of the material used for this adsorbent was 21637 nm, the surface area was 0.8 m 2 / g, and the average particle size was 157 μm. As a result of the adsorption experiment, the concentration after adsorption was 32,000 pg / ml, while the original solution concentration was 40,000 pg / ml.
That is, it hardly adsorbed to 20% of bradykinin in the test solution. Clinically, a blood bradykinin concentration of 100
It is considered that the anaphylaxis-like symptoms can be suppressed by lowering to 0 pg / ml or less. In the adsorption capacity of this comparative example,
It is not practical because it is difficult to reduce it to 1000 pg / ml or less.
【図1】本発明のブラジキニン吸着体を用いた吸着器の
形態の1例を示す断面模式図である。FIG. 1 is a schematic cross-sectional view showing one example of an embodiment of an adsorber using the bradykinin adsorbent of the present invention.
【図2】本発明のブラジキニン吸着体を用いて血漿中の
ブラジキニンを吸着する為の1実施態様を示す解説図。FIG. 2 is an explanatory diagram showing one embodiment for adsorbing bradykinin in plasma using the bradykinin adsorbent of the present invention.
【図3】本発明のブラジキニン吸着体を用いて全血中の
ブラジキニンを吸着する為の1実施態様を示す解説図。FIG. 3 is an explanatory diagram showing one embodiment for adsorbing bradykinin in whole blood using the bradykinin adsorbent of the present invention.
1 吸着器 2 円筒 3、3′ フィルター 4、4′ パッキング 5 体液導入口 6 キャップ 7 体液導入出口 8 キャップ 9 ブラジキニン吸着体層 10ブラジキニン吸着体 11ブラジキニン吸着体以外の医療材料 12血漿ポンプ 13血漿分離器 14血液ポンプ 15血液・血漿混合部 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Adsorber 2 Cylinder 3, 3 'filter 4, 4' packing 5 Body fluid inlet 6 Cap 7 Body fluid inlet 8 Cap 9 Bradykinin adsorbent layer 10 Bradykinin adsorbent 11 Medical materials other than bradykinin adsorbent 12 Plasma pump 13 Plasma separation Vessel 14 blood pump 15 blood / plasma mixing unit
Claims (1)
−5000Åのビニ ル系またはポリアミド系またはポリ
エステル系有機高分子化合物の水不溶性多孔体、あるい
は表面積10m 2 /g以上、平均細孔径5−5000
Åの活性炭からなる事を特徴とするブラジキニン吸着
体。1. A surface area of not less than 10 m 2 / g and an average pore diameter of 5
Vinyl Le-based or polyamide-based or poly -5000Å
Water-insoluble porous material ester organic polymer compound, there have
Has a surface area of 10 m 2 / g or more and an average pore diameter of 5-5000.
A bradykinin adsorbent characterized by comprising activated carbon of (1).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11426993A JP3330420B2 (en) | 1993-04-19 | 1993-04-19 | Bradykinin adsorbent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11426993A JP3330420B2 (en) | 1993-04-19 | 1993-04-19 | Bradykinin adsorbent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06296864A JPH06296864A (en) | 1994-10-25 |
JP3330420B2 true JP3330420B2 (en) | 2002-09-30 |
Family
ID=14633587
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11426993A Expired - Fee Related JP3330420B2 (en) | 1993-04-19 | 1993-04-19 | Bradykinin adsorbent |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3330420B2 (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0975725A (en) * | 1995-09-20 | 1997-03-25 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Bradykinin adsorbent, adsorbing and removing method and adsorber |
JP5250288B2 (en) * | 2008-03-31 | 2013-07-31 | 旭化成メディカル株式会社 | Method for operating body fluid purification system |
-
1993
- 1993-04-19 JP JP11426993A patent/JP3330420B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH06296864A (en) | 1994-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5407581A (en) | Filter medium having a limited surface negative charge for treating a blood material | |
JP4992120B2 (en) | Virus and leukocyte selective removal material and use thereof | |
US6238795B1 (en) | Surface modified polymer beads | |
US11020521B2 (en) | Hemocompatibility modifiers for cross-linked polymeric material | |
JP2004508188A (en) | Adsorbents with separately modified surface portions, methods for their preparation and their use | |
JPH0725776A (en) | Filter material for selectively removing leukocyte | |
US20070077555A1 (en) | Adsorption system for the removal of viruses and viral components from fluids, in particular blood and blood plasma | |
JP3330420B2 (en) | Bradykinin adsorbent | |
GB2025385A (en) | Activated carbon and apparatus for hemoperfusion | |
JP3272099B2 (en) | Bradykinin adsorbent | |
JP3276456B2 (en) | Endotoxin and / or cytokine adsorbent and apparatus for obtaining purified blood using the adsorbent | |
JP3633979B2 (en) | Endotoxin adsorbent, adsorption removal method and adsorber | |
JP2568846B2 (en) | Myoglobin adsorbent | |
JP3192711B2 (en) | Adsorbent for contrast agents | |
Yilmaz et al. | Specific adsorption of the autoantibodies from rheumatoid arthritis patient plasma using histidine-containing affinity beads | |
JP2511410B2 (en) | β2-microglobulin adsorbent | |
JP2665526B2 (en) | β2-microglobulin adsorbent | |
JP2534867B2 (en) | Myoglobin adsorbent | |
JP3214632B2 (en) | Adsorbent for blood purification | |
JP3246681B2 (en) | Transthyretin adsorbent | |
JPH07289633A (en) | Removing instrument and removing device | |
JPS59206046A (en) | Material for adsorbing lipoprotein of low specific weight | |
JPH10179732A (en) | Whole blood treating device and whole blood treatment | |
JPS60114340A (en) | Adsorbent for adsorption of low specific gravity lipoprotein | |
JP2568846C (en) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080719 Year of fee payment: 6 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090719 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090719 Year of fee payment: 7 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090719 Year of fee payment: 7 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100719 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110719 Year of fee payment: 9 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |