JP3380156B2

JP3380156B2 - 酵素配合組成物

Info

Publication number: JP3380156B2
Application number: JP06622798A
Authority: JP
Inventors: 徳信吉川; 寛福井
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-03-02
Filing date: 1998-03-02
Publication date: 2003-02-24
Anticipated expiration: 2018-03-02
Also published as: JPH11246894A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は酵素を配合した組成
物に関し、特に、加水分解酵素と特定の高分子共重合体
との複合体形成により、加水分解酵素の自己消化による
酵素活性の低下を防止し、温度・経時安定性に優れる酵
素配合組成物に関する。この酵素配合組成物は、化粧
料、洗浄料等に好適に適用される。

【０００２】

【従来の技術】加水分解酵素の安定化法として、従来よ
り、金属や粉末、あるいは高分子物質等との共有結合に
よって酵素を固定化する方法や、マトリックス内に酵素
を封じ込める方法などが用いられている。しかしながら
これらの方法は、いずれも酵素の安定化には効果がある
ものの、酵素が系内に固定化されるため、その酵素活性
が安定化未処理の酵素の酵素活性に比べて著しく低下す
る傾向がある。

【０００３】また、タンパク質や多糖類等の天然物由来
の水溶性高分子を加水分解酵素に修飾する方法がある
が、この場合、修飾に伴う酵素活性の低下や不溶化が問
題になっていた。

【０００４】このような現況から、加水分解酵素の高い
酵素活性を保ち、しかも経時においても安定してその活
性を維持し得る加水分解酵素配合組成物の開発が強く望
まれていた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記事情に鑑
みてなされたもので、その目的は、加水分解酵素の高い
酵素活性を保ち、しかも経時においても安定してその活
性を維持し得る加水分解酵素配合組成物を提供すること
にある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
重ねた結果、加水分解酵素と特定の高分子化合物とを組
み合わせることにより、加水分解酵素の酵素活性の低下
を防止することができ、しかも経時においても安定して
その活性を維持し得るということを見出し、本発明を完
成するに至った。

【０００７】すなわち本発明は、（Ａ）加水分解酵素
と、（Ｂ）下記（１）〜（４）成分を下記配合割合で含
むモノマー組成物を共重合してなる高分子共重合体、と
を含有する酵素配合組成物に関する。

【０００８】（１）下記一般式（Ｉ）

【０００９】

【化７】

【００１０】（式中、Ｒ¹は水素原子またはメチル基を
表し；Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立に水素原子または炭素原
子数１〜６のアルキル基を表し；Ａは酸素原子または−
ＮＨ−基を表し；Ｂは炭素原子数１〜６のアルキレン基
を表す）で表されるアミン含有（メタ）アクリル系モノ
マーを上記モノマー組成物中に１５〜９０重量％、
（２）下記一般式（ＩＩ）

【００１１】

【化８】

【００１２】〔式中、Ｒ¹は上記で定義したとおりであ
り；Ｒ⁴は下記式

【００１３】

【化９】（式中、ｐは３または４の整数を表す）で表される基、
または下記式

【００１４】

【化１０】

【００１５】で表される基を表す〕で表されるビニルモ
ノマーを上記モノマー組成物中に１〜８０重量％、
（３）下記一般式（ＩＩＩ）

【００１６】

【化１１】

【００１７】〔式中、Ｒ¹、Ａはそれぞれ上記で定義し
たとおりであり；Ｒ⁵は炭素原子数１〜１７のアルキレ
ン基、または下記式

【００１８】

【化１２】

【００１９】（式中、ｎは１〜４の整数、ｑは１〜２５
の整数を表す）で表される基を表し；Ｒ⁶は水素原子ま
たは炭素原子数１〜６のアルキル基を表す〕で表される
（メタ）アクリロイル基含有モノマーを上記モノマー組
成物中に１〜６０重量％、および（４）架橋性ビニルモ
ノマーを上記モノマー組成物中に０．１〜２５重量％。

【００２０】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。

【００２１】本発明組成物の（Ａ）成分である加水分解
酵素としては、例えば、タンパク質やペプチド類のペプ
チド結合を加水分解するプロテアーゼ；セルロースを加
水分解するセルラーゼ；特定の油脂を加水分解するリパ
ーゼ；エステルを加水分解するエステラーゼ；デンプン
を加水分解するアミラーゼ；グリコシル結合を加水分解
するグリコシダーゼ等が挙げられる。なかでも、本発明
組成物を化粧品、洗浄料等に適用しようとする場合、プ
ロテアーゼ、セルラーゼ、リパーゼ等が好ましく用いら
れる。さらに、プロテアーゼとしては、トリプシン、キ
モトリプシン、エラスターゼ等のセリンプロテアーゼ
（活性中心にセリン残基のあるプロテアーゼ）が特に好
ましく用いられる。本発明ではこれら加水分解酵素の１
種または２種以上が用いられる。

【００２２】（Ｂ）成分としての高分子共重合体は、上
記した（１）〜（４）成分を特定の配合割合で含むモノ
マー組成物を共重合して得られるものである。

【００２３】（１）成分は下記一般式（Ｉ）

【００２４】

【化１３】

【００２５】で表されるアミン含有（メタ）アクリル系
モノマーである。上記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹は水素原子
またはメチル基を表す。Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立に、水
素原子、または炭素原子数１〜６、好ましくは炭素原子
数１〜４のアルキル基を表す。これらアルキル基は、直
鎖、分岐鎖のいずれも含む。かかるアルキル基として
は、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル
基、ネオペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ、なかで
もメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基が特に好ましい。
またＡは酸素原子または−ＮＨ−基を表す。Ｂは炭素原
子数１〜６、好ましくは炭素原子数１〜４のアルキレン
基を表す。これらアルキレン基は直鎖、分岐鎖のいずれ
も含む。かかるアルキレン基としては、具体的にはメチ
レン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン
基、ｎ−ブチレン基、ｔ−ブチレン基、ペンテン基、ネ
オペンテン基、ヘキセン基等が挙げられる。

【００２６】このアミン含有（メタ）アクリル系モノマ
ーは、前記モノマー組成物を共重合することによって得
られた共重合体を適当な酸で中和したときに、該共重合
体にカチオンイオンの性質を与える役割を有する成分で
ある。

【００２７】アミン含有（メタ）アクリル系モノマーと
して、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレ
ート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレ
ート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリ
レート等が具体例として例示されるが、これら例示に限
定されるものでない。これらアミン含有（メタ）アクリ
ル系モノマーは、単独で用いてもよく、あるいは２種以
上を併せて用いてもよい。

【００２８】アミン含有（メタ）アクリル系モノマー
は、上記モノマー組成物中に１５〜９０重量％の割合で
含有されるが、好ましくは２５〜８５重量％、特に好ま
しくは２０〜８０重量％である。配合量が１５重量％未
満では得られる共重合体のゲル粘度が不十分となり、一
方、９０重量％超では得られる共重合体が乾燥した後に
形成されるフィルムの柔軟性が失われるようになり、好
ましくない。

【００２９】（２）成分は、下記一般式（ＩＩ）

【００３０】

【化１４】

【００３１】で表されるビニルモノマーである。上記一
般式（ＩＩ）中、Ｒ¹は上記で定義したとおりであり、
Ｒ⁴は下記式

【００３２】

【化１５】

【００３３】（式中、ｐは３または４の整数を表す）で
表される基、または下記式

【００３４】

【化１６】

【００３５】で表される基を表す。

【００３６】このビニルモノマーとして、Ｎ−ビニルピ
ロリドン、Ｎ−ビニルピペリドン、アクリルアミド、メ
タクリルアミド等が具体例として例示されるが、これら
例示に限定されるものでない。これらビニルモノマー
は、単独で用いてもよく、あるいは２種以上を併せて用
いてもよい。

【００３７】ビニルモノマーは、上記モノマー組成物中
に１〜８０重量％の割合で含有されるが、好ましくは３
〜７５重量％、特に好ましくは２０〜６０重量％であ
る。配合量が１重量％未満では得られる共重合体が乾燥
した後に形成されるフィルムに柔軟性、光沢および滑ら
かさが不足し、一方、８０重量％超では得られる共重合
体のゲル粘度が著しく低下することとなり、好ましくな
い。

【００３８】（３）成分は、下記一般式（ＩＩＩ）

【００３９】

【化１７】

【００４０】で表される（メタ）アクリロイル基含有モ
ノマーである。上記一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ¹、Ａはそ
れぞれ上記で定義したとおりである。Ｒ⁵は炭素原子数
１〜１７のアルキレン基、または下記式

【００４１】

【化１８】

【００４２】（式中、ｎは１〜４の整数、ｑは１〜２５
の整数を表す）で表される基を表す。Ｒ⁶は水素原子、
または炭素原子数１〜６、好ましくは１〜４のアルキル
基を表す。

【００４３】この（メタ）アクリロイル基含有モノマー
として、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）
アクリレート、ｎ−プロピル（メタ）アクリレート、イ
ソプロピル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）
アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、ｔ−
ブチル（メタ）アクリレート、ｎ−ヘキシル（メタ）ア
クリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレー
ト、オクチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）
アクリレート、トリデシル（メタ）アクリレート、ステ
アリル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）
アクリレート、Ｎ−ｔ−ブチル（メタ）アクリルアミ
ド、Ｎ−ｔ−オクチル（メタ）アクリルアミド、ヒドロ
キシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル
（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アク
リレート、ポリオキシエチレン（一般式（ＩＶ）中、ｎ
が２、ｑが２〜９の整数）（メタ）アクリレート、メト
キシポリエチレングリコール（一般式（ＩＶ）中、ｎが
３、ｑが２〜２３の整数）（メタ）アクリレート等が具
体例として例示されるが、これら例示に限定されるもの
でない。これら（メタ）アクリロイル基含有モノマー
は、単独で用いてもよく、あるいは２種以上を併せて用
いてもよい。

【００４４】（メタ）アクリロイル基含有モノマーは、
上記モノマー組成物中に１〜６０重量％の割合で含有さ
れるが、好ましくは１〜５５重量％、特に好ましくは２
〜３０重量％である。配合量が１重量％未満ではゲル粘
度が低下するため共重合体の使用量を増す必要があり、
種々のセット用樹脂の配合可能な量が低下すると同時
に、共重合体が乾燥した後に形成されるフィルムの光沢
が低下し、一方、６０重量％超では得られる共重合体中
の疎水性基の割合が大きくなり、中和後であっても水に
対する溶解性が小さくなり、滑らかなジェルが得られに
くくなり、好ましくない。

【００４５】（４）成分は、架橋性ビニルモノマーであ
る。架橋性ビニルモノマーは、１分子中に２個以上の炭
素−炭素不飽和二重結合を有する化合物であり、他のモ
ノマーと架橋する性質を有するものである。

【００４６】この架橋性ビニルモノマーとして、エチレ
ングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリオキシエチ
レンジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパン
トリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ
（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ
（メタ）アクリレート等の１分子中に２個以上の炭素−
炭素不飽和二重結合を有する（メタ）アクリル系モノマ
ー；メチレンビス（メタ）アクリルアミド、１，２−ビ
ス（メタ）アクリルアミドエタン、１，５−ビス（メ
タ）アクリルアミドペンタン等の１分子中に２個以上の
炭素−炭素不飽和二重結合を有する（メタ）アクリルア
ミド系モノマー；ジビニルペンゼン等の１分子中に２個
以上の炭素−炭素不飽和二重結合を有するビニルモノマ
ー等が具体例として例示されるが、これら例示に限定さ
れるものでない。これら架橋性ビニルモノマーは、単独
で用いてもよく、あるいは２種以上を併せて用いてもよ
い。

【００４７】架橋性ビニルモノマーは、上記モノマー組
成物中に０．１〜２５重量％の割合で含有されるが、好
ましくは１〜２０重量％、特に好ましくは５〜１５重量
％である。配合量が０．１重量％未満では得られるカチ
オン性増粘剤の架橋密度が小さくなりすぎるためカチオ
ン性増粘剤の粘度を高くすることができず、一方、２５
重量％超ではカチオン性増粘剤の粘度が高くなるが、ゲ
ル中に細かい凝集物が生じ、均一なジェルが得られにく
くなり、好ましくない。

【００４８】本発明の（Ｂ）成分は、上記した（１）〜
（４）成分を上記割合で含有したモノマー組成物を共重
合させることによって得られる。該共重合反応は、一般
的な溶液重合法や塊重合法によって行うことができる
が、その他にも、例えば粉体を得るための重合法である
析出重合法によって行うこともできる。この場合、通常
窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で非水系溶媒中で加温
しながら反応させる。不活性ガス雰囲気下で非水系溶媒
中で重合反応を行うのは、モノマーまたは形成された共
重合体中に存在するエステル基が加水分解することを防
止するためである。

【００４９】非水系溶媒としては、良溶媒単独、または
良溶媒と貧溶媒の混合溶媒が用いられる。

【００５０】本発明において良溶媒が用いられるのは、
各モノマーの反応性の差異による単独重合体の生成を抑
制し、均一な共重合体を得るためである。なお、本明細
書において、良溶媒とは、２５℃において該良溶媒１０
０ｍｌに対して分子量が１００００以上の共重合体が２
０ｇ以上の範囲で溶解し、濁りが認められないような溶
媒をいう。該良溶媒の具体例としては、例えばメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エ
チル、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。
なかでもエタノール、イソプロパノール、ベンゼンは、
比較的高分子量の共重合体を得ることができるので好ま
しく用いられるが、なかでも安全性の点からエタノー
ル、プロパノールが特に好ましい。

【００５１】また本発明において貧溶媒が用いられるの
は、生成した共重合体を重合溶液から容易に析出させる
ためである。貧溶媒とは、２５℃において該貧溶媒１０
０ｍｌに対して分子量が１００００以上の共重合体を５
ｇ以下の範囲で溶解する溶媒をいう。該貧溶媒の具体例
としては、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の炭素原子数が１５以下の直鎖、分岐鎖また
は環状の脂肪族炭化水素等が挙げられる。これら貧溶媒
の中では、比較的沸点が高い炭素原子数７以下の直鎖、
分岐鎖または環状の脂肪族炭化水素が好ましい。なかで
も、炭素原子数が６または７の直鎖、分岐鎖または環状
の脂肪族炭化水素は、沸点が高いので特に好ましい。ま
た、安価であり、工業的に取扱い性が良好であるという
点から、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等が好ましい。

【００５２】得られる高分子共重合体の特性を損なうこ
となく高分子共重合体を合成するためには、前記良溶媒
および貧溶媒を適切な割合で配合することが好ましい。
前記貧溶媒の割合が大きすぎる場合には、重合が速やか
に進行し、短時間のうちに粉体が析出して所望の物性を
有する高分子共重合体が得られ難くなる傾向がある。良
溶媒と貧溶媒との混合溶媒中、貧溶媒の割合は９８重量
％以下、好ましくは９７重量％以下（すなわち、良溶媒
の割合は２重量％以上、好ましくは３重量％以上）とす
ることが望ましい。

【００５３】反応溶液から高分子共重合体を効率よく得
るためには、重合時の撹拌を良好にするための反応装置
を用いることが好ましい。かかる反応装置として一般に
用いられている溶液重合用撹拌機を用いる場合には、前
記モノマー組成物の濃度が３０重量％以下となるように
前記溶媒で希釈することが好ましい。なお、反応に際し
ては、反応溶液が滞ることがないよう、撹拌機等により
充分に撹拌することが好ましい。重合反応は、５０〜１
００℃の加温下にて行うことが好ましく、一般には、反
応に用いられる溶媒の還流温度で行われる。重合反応に
要する時間は、通常１０時間以上である。なお、重合反
応は、残存しているモノマー量が１０重量％以下になっ
た時点で任意に終了することができる。残存しているモ
ノマーの量は、例えばＰＳＤＢ法等の公知の方法によっ
て臭素を二重結合に付加し、二重結合含量を測定するこ
とによって決定することができる。

【００５４】このようにして高分子共重合体の沈殿物を
含有した反応溶液が得られるが、混合溶媒の除去は、例
えば、得られた高分子共重合体の沈殿物を濾取した後、
真空乾燥を施したり、常圧または減圧下で留去すること
によって行うことができる。

【００５５】重合反応に際しては、重合触媒を用いても
よい。かかる重合触媒としては、例えば、２，２’−ア
ゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（４−
メトキシ）−２，４−ジメチルバレロニトリル、ジメチ
ル−２，２’−アゾビスイソブチレート等のアゾ系化合
物や過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル等のジアシル
パーオキシドや、ジ−ｔ−ブチルパーオキシド等のジア
ルキルパーオキシド、ジイソプロピルパーオキシジカー
ボネート等のパーオキシカーボネート、ｔ−ブチルパー
オキシピバレート等のパーオキシエステルで代表される
化酸化物が挙げられるが、これらの例示に限定されるも
のではない。これら触媒は１種または２種以上を混合し
て用いられる。なお、モノマー組成物中にアミン系モノ
マーが多く使用されている場合、過酸化物触媒を多用す
ると酸化反応等の好ましくない副反応が併発し、重合を
阻害するおそれがあるので、使用するときには注意を要
する。一般には、アゾ系触媒を主に使用することが好ま
しいが、用いる溶媒の沸点によっても異なり、例えばエ
タノールやベンゼンを用いる場合には、２，２’−アゾ
ビスイソブチロニトリルが取扱い性がよいので最も好ま
しい。重合触媒は、モノマー組成物のモノマー全重量に
対して０．０５〜３重量％、特に０．１〜１重量％の割
合で用いることが好ましい。

【００５６】なお、前記モノマーの重合過程において
は、さまざまな様相が呈される。例えば、良溶媒のみを
用いた場合には、重合反応の初期の段階で一般の溶液重
合を行った場合と同様の様相を呈するが、反応の進行に
伴って架橋反応が進行し、ゲル状を呈するようになり、
さらに反応が進行するに従って沈殿物のないグリース状
の生成物が得られる。

【００５７】また、良溶媒と貧溶媒との混合溶液を用い
た場合には、重合の初期の段階では一般の溶液重合法を
行った場合と同様の様相を呈するが、反応の進行に伴っ
て架橋反応が進行し、ゲル状を呈するようになり、さら
に反応が進行するに従って、得られた重合体はもはや混
合溶媒に溶け込めなくなり、不溶化して沈殿物として析
出する。

【００５８】上述の（１）〜（４）成分の共重合の態様
は特に限定されるものでなく、ランダム共重合、グラフ
ト共重合、ブロック共重合等、任意の形態をとり得る。

【００５９】なお、上記（１）〜（４）成分からなる高
分子共重合体は、例えば特開平５−１４０５３１号公
報、特開平６−２２１９９２１号公報等に、カチオン性
増粘剤として有効で、化粧品等に用いられ得る旨が記載
されているが、特定の酵素と組み合わせることによって
該酵素の酵素活性の低下を防ぎ、しかも経時においても
安定してその活性を維持し得ることができるという本発
明に係る技術的思想については、本発明者らの知る限り
において、いままで全く知られていない。

【００６０】本発明組成物における上記（Ａ）成分と
（Ｂ）成分の配合割合は、用途に応じてそれぞれ適宜、
定められ得るが、好ましくは（Ａ）：（Ｂ）＝０．００
１〜１０：１〜１００（重量比）程度である。

【００６１】本発明では、この共重合体を適当な酸でｐ
Ｈ１〜８程度、好ましくはｐＨ３〜７程度に中和して用
いるのが好ましい。ｐＨを上記範囲とすることにより、
該共重合体にカチオンイオンの性質が与えられ、容易に
水に可溶することで十分な粘度が出せるカチオン性増粘
剤となる。用いる酸（中和剤）としては、特に限定され
るものでなく、例えば硫酸、塩酸、リン酸等の鉱酸、酢
酸、クエン酸、乳酸、コハク酸、リンゴ酸、ジメチル硫
酸、ジエチル硫酸等の有機酸等が挙げられるが、これら
に限定されるものでない。

【００６２】本発明の（Ａ）成分と（Ｂ）成分との組み
合わせにより、経時においても酵素活性の低下がなく、
安定性に優れた酵素配合組成物が得られる。またこの酵
素配合組成物中、（Ｂ）成分は４級アンモニウム基を有
するため、グラム陰性菌に対して抗菌性を示し、これら
微生物の繁殖を抑えるため、微生物の直接的、あるいは
微生物の産出するマイコトキシンによる間接的な加水分
解酵素への阻害を防ぐことができる。

【００６３】この酵素配合組成物は、水溶液または水溶
液を凍結乾燥等により濃縮凝固することにより粉末とし
ても得ることができる。

【００６４】この（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含む酵素
配合組成物は、例えば化粧料、洗浄料、医薬品、医薬部
外品等に好適に適用され得る。

【００６５】例えば、上記のようにして得られた酵素配
合組成物を、加水分解酵素の活性を損なわない範囲で、
化粧水、クリーム、ローション、ファンデーション等に
配合することにより、皮膚表皮を長期間に亘り安全かつ
安定的に適正な状態に維持し得る化粧料を提供すること
ができる。

【００６６】本発明酵素配合組成物を含む化粧料に、さ
らに保湿剤を添加すると、皮膚角質層中の水分量が増加
し、加水分解酵素、特にセリンプロテアーゼ、さらに好
ましくはトリプシンまたはキモトリプシンの酵素作用を
高めることが可能となり、皮膚の美肌上より一層優れた
効果を有する化粧料を提供することができる。

【００６７】保湿剤としては、例えばポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコー
ル、グリセリン、エリスリトール、ジグリセリン、キシ
リトール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニッ
ト、水アメ、ブドウ糖、果糖、乳糖、コンドロイチン硫
酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられ
る。これらの保湿剤は、１種または２種以上を用いるこ
とができ、全組成物中に０．０１〜５０重量％、特には
０．１〜３０重量％配合するのが好ましい。

【００６８】本発明組成物を化粧料に用いる場合、本発
明の質的、量的効果を損なわない範囲で、通常の化粧料
に用いられる成分を配合することができる。これらの成
分としては、上記保湿剤の他に、例えば界面活性剤、水
性媒体、油性成分、高級アルコール、金属イオン封鎖
剤、天然および合成高分子、水溶性および油溶性高分
子、紫外線吸収剤、血行促進剤、薬剤成分、中和剤、ｐ
Ｈ調整剤、酸化防止剤、抗菌剤、各種抽出液、粉体等が
挙げられる。

【００６９】界面活性剤としては、非イオン界面活性
剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界
面活性剤等、任意に用いることができる。

【００７０】ここで親油性非イオン界面活性剤として
は、例えばソルビタンモノオレート、ソルビタンモノイ
ソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタ
ンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソ
ルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエー
ト、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソル
ビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロール
スルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類；モノ綿実
油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキ
オレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、
ジイソステアリン酸ジグリセリン、α，α’−オレイン
酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリ
セリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸
類；モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピ
レングリコール脂肪酸エステル類；硬化ヒマシ油誘導
体、グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。

【００７１】親水性非イオン界面活性剤としては、例え
ば、ＰＯＥソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタ
ンモノステアレート、ＰＯＥソルビタンモノオレート、
ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレート等のＰＯＥソルビタ
ン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ−ソルビットモノラウレー
ト、ＰＯＥ−ソルビットモノオエート、ＰＯＥ−ソルビ
ットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステア
レート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類；ＰＯＥ
−モノオレート、ＰＯＥモノオレエート、ジステアリン
酸エイレングリコール等のＰＯＥ脂肪酸エステル類；Ｐ
ＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯ
Ｅステアリルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯ
Ｅ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノ
ールエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥオ
クチルフェニルエーテル類、ＰＯＥノニルフェニルエー
テル、ＰＯＥジノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアル
キルフェニルエーテル類；プルロニック（ポリオキシエ
チレン・ポリオキシプロピレングリコール）等のプルロ
ニック型類；ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・
ＰＯＰモノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシ
ルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエ
ーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ
アルキルエーテル類、テトロニック等のテトラＰＯＥ・
テトラＰＯＰエチレンジアミン縮合物類；ＰＯＥヒマシ
油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソ
ステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油トリイソステアレー
ト、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸ジエステ
ル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマシ油
誘導体；ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツロウ
・ラノリン誘導体；ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、
ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノ
ールアミド等のアルカノールアミド；ＰＯＥ脂肪酸アミ
ド、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯＥノニルフェニルホル
ムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミン
オキサイド、トリオレイルリン酸等が挙げられる。

【００７２】また、アニオン界面活性剤としては、例え
ば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチ
ン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム等の脂肪酸セ
ッケン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウ
ム等の高級アルキル硫酸エステル塩；ＰＯＥラウリル硫
酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウ
ム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩；ラウロイルサ
ルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−
ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油
脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタ
ウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸
塩；ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ
ステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩；ジ−
２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラ
ウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスル
ホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩；リニアド
デシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシル
ベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデ
シルベンゼンスルホン酸等のアルキルベンゼンスルホン
酸塩；Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ
−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリス
トイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等Ｎ−アシル
グルタミン酸塩；硬化ヒマシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナ
トリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸塩；ロート油等の
硫酸化油；ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥ
アルキルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィンスルホ
ン酸塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル
塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウ
ム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノール
アミン、カゼインナトリウム等が挙げられる。

【００７３】カチオン界面活性剤としては、例えば塩化
ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリ
メチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウ
ム塩；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキ
ルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’−ジメ
チル−３，５−メチレンピペリジニウム）、塩化セチル
ピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩；アルキル四
級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニ
ウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモノ
ホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン
塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸
誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等
が挙げられる。

【００７４】両性界面活性剤としては、例えば２−ウン
デシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシル
メチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル
−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキ
シエチロキシ２ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界
面界面活性剤；２−ヘプタデシル−Ｎ−カルビキシメチ
ル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイ
ン、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界
面活性剤等が挙げられる。

【００７５】これら界面活性剤は、１種または２種以上
を組み合わせて用いることができ、全組成中に０．００
１〜２０重量％、特には０．０１〜１０重量％配合する
のが好ましい。

【００７６】油性成分としては、例えばアボガド油、ツ
バキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコ
シ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ
油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ
油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆
油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ
油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、
トリオクタン酸グリセリン、テトラオクタン酸ペンタエ
リスリット、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体
油脂；カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パー
ム核油、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ
油等の固体油脂；ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、
カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロ
ウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロ
ウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラ
ノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元
ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロ
ウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリ
ンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテ
ル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水
素添加ラノリンアルコールエーテル等のロウ類；流動パ
ラフィン、オゾケライト、スクワレン、プリスタン、パ
ラフィン、セレシン、スクワラン、ワセリン、マイクロ
クリスタリンワックス等の炭化水素油；ミリスチン酸イ
ソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチル
ドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブ
チル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、
オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシ
ル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステ
アリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１
２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ−２−エ
チルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリ
トール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アル
キルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコー
ル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウン
デカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸トリ
メチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロ
ールプロパン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタエ
リスリトール、トリー２−エチルヘキシル酸グリセリ
ン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セ
チル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパ
ルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−
ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メ
チルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリルアル
コール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチ
ルウンデシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２
−オクチルドデシルエステル、エチルラウレート、ミリ
スチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシ
ルデシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエ
ン酸トリエチル等の合成エステル油；ジメチルポリシロ
キサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイド
ロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オク
タメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペ
ンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサ
ン等の環状シリコーン等が挙げられる。

【００７７】これらの油性成分は、１種または２種以上
を用いることができ、全組成中に０．０１〜５０重量
％、特には０．１〜３０重量％配合するのが好ましい。

【００７８】高級アルコールとしては、例えばラウリル
アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレ
イルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖ア
ルコール；モノステアリルグリセリンエーテル（バチル
アルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリン
アルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキ
シルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチ
ルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。

【００７９】金属イオン封鎖剤としては、例えば１−ヒ
ドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸、１−ヒドロキ
シエタン−１，１−ジホスホン酸四ナトリウム塩、エデ
ト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四
ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウ
ム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエ
ン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸等が挙げら
れる。

【００８０】天然の水溶性高分子としては、例えばアラ
アビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガ
ム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチ
ン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコ
ロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロ
コシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植
物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、サクシノ
グルカン、ブルラン等の微生物系高分子；コラーゲン、
カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子等が
挙げられる。

【００８１】半合成の水溶性高分子としては、例えばカ
ルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデ
ンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、ニト
ロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セル
ロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭ
Ｃ）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系
高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレン
グリコールエステル等のアルギン酸系高分子等が挙げら
れる。

【００８２】合成の水溶性高分子としては、例えばポリ
ビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビ
ニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー（商品名
「カーボポール」）等のビニル系高分子；ポリエチレン
グリコール（分子量 20,000 、4,0000、6,000 ）等のポ
リオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレン共重合体共重合系高分子；ポリアクリル
酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリル
アミド等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カ
チオンポリマー等が挙げられる。

【００８３】無機の水溶性高分子としては、例えばベン
トナイト、ケイ酸ＡｌＭｇ（商品名「ビーガム」）、ラ
ポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等が挙げられる。

【００８４】紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香
酸（ＰＡＢＡ）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、
Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ
−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ
ブチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤；ホモメン
チル−Ｎ−アセチルアントラニレート等のアントラニル
酸系紫外線吸収剤；アミルサリシレート、メンチルサリ
シレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシ
レート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレー
ト、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等のサ
リチル酸系紫外線吸収剤；オクチルメトキシシンナメー
ト、ジ−パラメトキシケイ皮酸−モノ−２−エチルヘキ
サン酸グリセリル、オクチルシンナメート、エチル−４
−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソ
プロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピ
ルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシン
ナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソ
プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ
−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシン
ナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメ
ート）、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメー
ト、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチ
ル−α−シアノ−β- フェニルシンナメート、２−エチ
ルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、
グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメト
キシシンナメート、３，４，５−トリメトキシケイ皮酸
−３−メチル−４−［メチルビス（トリメチルシリキ
シ）シリル］ブチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２，
４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒド
ロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，
２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−ス
ルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチル
ヘキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カル
ボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベ
ンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾ
フェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；その他、
３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファ
ー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー、ウロカニ
ン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５
−メチルベンゾキサゾール、２，２’−ヒドロキシ−５
−メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒ
ドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル) ベンゾトリア
ゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニ
ルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイル
メタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイル
メタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデ
ン）−３−ペンタン−２−オン、テレフィタリリデンジ
カンファースルホン酸等が挙げられる。これら紫外線吸
収剤のうち１種または２種以上を用いることができる。

【００８５】血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルア
ミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブ
トキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カ
ンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン
酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イ
ノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シ
ンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミ
ル、セファランチン、γ−オリザノール等が挙げられ
る。

【００８６】その他の薬剤成分としては、ビタミンＡ
油、レチノール、パルミチン酸レチノール、イノシッ
ト、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン
酸アミド、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール、アス
コルビン酸リン酸マグネシウム、２−Ｏ−α−Ｄ−グル
コピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、ビタミンＤ２
（エルゴカシフェロール）、ｄｌ−α−トコフェロー
ル、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフ
ェロール、２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジステルカリ
ウム、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類；エスト
ラジオール、エチニルエストラジオール等のホルモン；
アルギニン、アスパラギン酸、シスチン、システイン、
メチオニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のア
ミノ酸；アラントイン、アズレン等の坑炎症剤；アルブ
チン等の美白剤；酸化亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ
−メントール、カンフル等の清涼剤やイオウ、塩化リゾ
チーム、塩酸ピリドキシン、γ−オリザノール等があ
る。

【００８７】上記薬剤成分は遊離の状態で使用されるほ
か、造塩可能なものは酸または塩基の塩の型で、またカ
ルボン酸基を有するものはそのエステルの形で使用する
ことができる。

【００８８】中和剤としては、２−アミノ−２−メチル
−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３
−プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム等が挙げら
れる。

【００８９】ｐＨ調整剤としては、乳酸、クエン酸、グ
リコール酸、コハク酸、酒石酸、ｄｌ−リンゴ酸、炭酸
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム
等が挙げられる。

【００９０】酸化防止剤としては、アスコルビン酸、α
−トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチ
ルヒドロキシアニソール等が挙げられる。

【００９１】抗菌剤としては、安息香酸、サリチル酸、
石炭酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル、パ
ラクロルメタクレゾール、塩化クロルヘキシジン、トリ
クロロカルバニリド、フェノキシエタノール等が挙げら
れる。

【００９２】各種の抽出液としては、ドクダミエキス、
オウバクエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキ
ス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエ
キス、ヘチマエキス、キナエキス、ユキノシタエキス、
クララエキス、コウホネエキス、ウイキョウエキス、サ
クラソウエキス、バラエキス、ジオウエキス、レモンエ
キス、シコンエキス、アロエエキス、ショウブ根エキ
ス、ユーカリエキス、スギナエキス、セージエキス、タ
イムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエ
キス、チョウジエキス、キイチゴエキス、メリッサエキ
ス、ニンジンエキス、マロニエエキス、モモエキス、桃
葉エキス、クワエキス、ヤグリマギクエキス、ハマメリ
ス抽出液、プラセンタエキス、胸線抽出物、シルク抽出
液、甘草エキス等が挙げられる。

【００９３】粉体としては、具体的には、有機顔料、無
機顔料、金属酸化物および金属水酸化物、雲母、パール
光沢材料、金属、カーボン、磁性粉末、ケイ酸塩鉱物、
多孔質材料等が例示的に挙げられる。これら粉体は１種
類でもまた複数を組み合わせて用いてもよく、また凝集
体、成形体あるいは造形体等であってもよい。また粉体
の上にあるいはその中に他の物質（例えば、着色剤、Ｕ
Ｖ吸収剤、医薬品、各種添加剤）を含有していてもよ
い。

【００９４】有機顔料としては、例えば赤色２０１号、
赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２
０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色３０５号、橙
色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１
号および青色４０４号や、さらに赤色３号、赤色１０４
号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色
４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄
色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号および
青色１号等が挙げられ、さらにこれらの有機顔料がジル
コニウムレーキ、バリウムレーキまたはアルミニウムレ
ーキ等のものでもよい。

【００９５】無機顔料としては、例えば紺青、群青、マ
ンガンバイオレット、オキシ塩化ビスマス等が挙げられ
る。

【００９６】金属酸化物および金属水酸化物としては、
例えば酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カ
ルシウム、水酸化カルシウム、酸化アルミニウム、水酸
化アルミニウム、シリカ、酸化鉄（α−Ｆｅ₂Ｏ₃、γ−
Ｆｅ₂Ｏ₃、Ｆｅ₃Ｏ₄、ＦｅＯ等）、黄色酸化鉄（特に棒
状のもの）、赤色酸化鉄、黒色酸化鉄、水酸化鉄、酸化
チタン（特に粒径０．００１〜０．１μｍの二酸化チタ
ン）、低次酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化クロ
ム、水酸化クロム、酸化マンガン、酸化コバルト、酸化
ニッケルや、これらの２種以上の組み合わせによる複合
酸化物および複合水酸化物、例えばシリカアルミナ、チ
タン酸鉄、チタン酸コバルト、リチウムコバルトチタネ
ート、アルミン酸コバルト等が挙げられる。

【００９７】雲母としては、例えば白雲母、金雲母、黒
雲母、絹雲母、鉄雲母、紅雲母、リチア雲母、チンワル
ド雲母、ソーダ雲母、人工雲母または、ＫＡｌ₂（Ａ
ｌ、Ｓｉ₃）Ｏ₁₀Ｆ₂、ＫＭｇ₃（Ａｌ、Ｓｉ₃）Ｏ
₁₀Ｆ₂、Ｋ（Ｍｇ、Ｆｅ₃）（Ａｌ、Ｓｉ₃）Ｏ₁₀Ｆ₂で表
される雲母等が挙げられる。

【００９８】パール光沢材料としては、例えば雲母チタ
ン系複合材料、雲母酸化鉄系複合材料、ビスマスオキシ
クロライド、グアニンや、さらに、酸化窒化チタンおよ
び／または低次酸化チタンを含有するチタン化合物で被
覆された雲母（例えば、酸化チタン被覆雲母、酸化鉄被
覆雲母）等が挙げられる。雲母チタン系複合材料のチタ
ンについては二酸化チタン、低次酸化チタン、酸化窒化
チタンのいずれでもよい。また雲母チタン系複合材料ま
たはビスマスオキシクロライドに、例えば酸化鉄、紺
青、酸化クロム、カーボンブラック、カーミンあるいは
群青等をさらに混合したものであってもかまわない。

【００９９】金属としては、例えばアルミニウム、鉄、
ニッケッル、コバルト、クロム、金、銀、銅、プラチ
ナ、亜鉛、インジウム、スズ、アンチモン、タングステ
ン、ジルコニウム、モリブデン、シリコン、チタン等が
挙げられる。

【０１００】磁性粉体としては、例えばγ−Ｆｅ₂Ｏ₃、
マグネタイト（Ｆｅ₃Ｏ₄）、ベルトライト系酸化鉄（Ｆ
ｅＯ_x；１．３３＜ｘ＜１．５）またはそれらがコバル
ト、マンガン、ニッケル、亜鉛、クロム等で変性された
ものや、針状の鉄またはＡｌ、Ｂ、Ｃｏ、Ｃｒ、Ｃｕ、
Ｍｏ、Ｍｎ、Ｎｉ、Ｐ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｚｎが含有された
鉄粉、ＣｒＯ₂やＢａフェライト等が挙げられる。

【０１０１】また、粉末が、雲母上に被覆された鉄、ニ
ッケル、コバルトまたはその酸化物であってもよいが、
これに限定されるものではない。

【０１０２】ケイ酸塩鉱物としては、フィロケイ酸塩鉱
物（例えば、カオリン族、モンモリロナイト族、粘土雲
母族、緑泥石族、蛇紋石）およびテクトケイ酸塩鉱物
（例えばゼオライト族）であり、パイロフィライト、タ
ルク、緑泥石、クリソタイル、アンチゴライト、リザダ
イト、カオリナイト、デッカイト、ナクライト、ハロサ
イト、モンモリロナイト、ノントロナイト、サポナイ
ト、ソーコナイト、ベントナイトや、ソーダ沸石、中沸
石、スコレス沸石、トムソン沸石等のソーダ沸石族、輝
沸石、束沸石、剥沸石等の輝沸石族、および方沸石、重
十字沸石、灰十字沸石、菱沸石、グメリン沸石等のゼオ
ライト等が挙げられる。

【０１０３】上記以外にも、増粘剤、香料、冷感剤、制
汗剤、皮膚賦活剤等を添加することができる。

【０１０４】本発明の酵素配合組成物は洗浄料にも好適
に適用され得る。この場合、（Ａ）成分である加水分解
酵素としては、プロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ、
ヘミセルラーゼ、β−グリコシダーゼ、グルコースオキ
シダーゼ、コレステロールオキシダーゼ、非破壊性指数
５００以下のセルラーゼ等が好ましく用いられる。これ
らは０．０００１〜１０重量％程度配合するのが好まし
く、より好ましくは０．００１〜５重量％程度である。

【０１０５】洗浄料に含有される洗浄剤成分としては、
例えば界面活性剤、二価金属イオン捕捉剤、アルカリ
剤、無機塩、再汚染防止剤、水道水中の有効塩素の捕捉
剤または還元剤、漂白剤、蛍光染料、可溶化剤等が挙げ
られる。なお、ここで洗浄料としては、化粧品・医薬品
業界や、家庭用品業界で適用される洗浄料等を広く含む
ものであり、例えば衣料用洗浄料、衣料漂白用洗浄料、
食器用洗浄料、食器漂白用洗浄料、皮膚用洗浄料、コン
タクトレンズ用洗浄料等の各種洗浄料が挙げられるが、
これら例示に限定されるものでない。

【０１０６】界面活性剤としては、平均炭素原子数１０
〜１６のアルキル基を有する直鎖アルキルベンゼンスル
ホン酸塩；平均炭素原子数１０〜２０の直鎖または分岐
鎖のアルキル基を有し、１分子内に平均０．５〜８モル
のエチレンオキシドを付加したアルキルエトキシ硫酸
塩；平均炭素原子数１０〜２０のアルキル基を有するア
ルキル硫酸塩；平均１０〜２０の炭素原子を１分子中に
有するオレフィンスルホン酸塩；平均１０〜２０の炭素
原子を１分子中に有するアルカンスルホン酸塩；平均１
０〜２０の炭素原子を１分子中に有するα−スルホ脂肪
酸メチルあるいはエチルエステル塩；平均炭素原子数８
〜２０の高級脂肪酸塩；平均炭素原子数１０〜２０の直
鎖または分岐鎖のアルキル基を有し、１分子内に平均
０．５〜８モルのエチレンオキシドを付加したアルキル
エーテルカルボン酸塩等のアニオン性界面活性剤；平均
炭素原子数１０〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基
を有し、１分子内に平均１〜２０モルのエチレンオキシ
ドを付加したポリオキシエチレンアルキルエーテル；高
級脂肪酸アルカノールアミドまたはそのアルキレンオキ
シド付加物等の非イオン性界面活性剤；その他、ベタイ
ン型両性界面活性剤；スルホン酸型両性界面活性剤、リ
ン酸エステル系界面活性剤、アミノ酸型界面活性剤、カ
チオン性界面活性剤等が例示的に挙げられる。

【０１０７】これらの界面活性剤は、洗浄料中に好まし
くは５〜６０重量％配合され、特に、粉体状洗浄料にお
いては１０〜４５重量％、液体洗浄料においては２０〜
５５重量％配合することが好ましい。また、本発明洗浄
料が漂白剤である場合、界面活性剤は一般に１〜１０重
量％、好ましくは１〜５重量％配合される。

【０１０８】二価金属イオン捕捉剤としては、トリポリ
リン酸塩、ピロリン酸塩、オルソリン酸塩等の縮合リン
酸塩；ゼオライト等のアルミノケイ酸塩；合成層状結晶
性ケイ酸塩；ニトリロ三酢酸塩、エチレンジアミン四酢
酸塩；クエン酸塩、イソクエン酸塩、ポリアセタールカ
ルボン酸塩等が挙げられる。この二価金属イオン捕捉剤
は、洗浄料中に好ましくは１〜５０重量％、より好まし
くは５〜４０重量％配合される。また、リンを含有しな
い二価金属イオン捕捉剤を用いることがより好ましい。

【０１０９】アルカリ剤および無機塩としては、ケイ酸
塩、炭酸塩、セスキ炭酸塩、硫酸塩、アルカノールアミ
ン等が例示的に挙げられる。これらは１〜８０重量％程
度配合されるのが好ましい。

【０１１０】再汚染防止剤としては、ポリエチレングリ
コール、ポリアクリル酸塩、ポリアクリル酸コポリマ
ー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カ
ルボキシメチルセルロース等が例示的に挙げられる。こ
れらは０．１〜１０重量％程度配合するのが好ましく、
より好ましくは１〜５重量％程度である。

【０１１１】水道水中の有効塩素の捕捉剤としては、硫
酸アンモニウム、尿素、塩酸グアニジン、炭酸グアニジ
ン、スルファミン酸グアニジン、二酸化チオ尿素、モノ
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、またグリシン、グルタミン酸ナトリウム等で
代表されるアミノ酸およびウシ血清アルブミン、カゼイ
ン等のタンパク質、さらにはタンパク質を加水分解して
なる肉エキス、魚肉エキス等が挙げられる。水道水中の
有効塩素の還元剤としては、チオ硫酸塩、亜硫酸塩、亜
ニチオン酸塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩
等および「ロンガリットＣ」（商品名）等が挙げられ
る。

【０１１２】漂白剤成分としては、過炭酸塩、過硼酸
塩、スルホン化フタロシアニン亜鉛塩またはアルミニウ
ム塩、過酸化水素等が挙げられる。

【０１１３】蛍光染料としては、通常洗浄剤に用いられ
る蛍光染料が用いられる。

【０１１４】可溶化剤としては、液体洗剤の場合には、
例えばエタノール等の低級アルコール、ベンゼンスルホ
ン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の低級アルキルベ
ンゼンスルホン酸塩、プロピレングリコール等のボリオ
ール類等を用いるができる。

【０１１５】さらに上記の他に、香料、ケーキング防止
剤、酵素の活性化剤、酸化防止剤、防腐剤、色素、青味
付け剤、漂白活性化剤等び、洗浄剤に常用されている成
分を必要に応じて配合することができる。

【０１１６】本発明の洗浄料は、上記公知の洗浄剤成分
と本発明酵素配合組成物を任意に組み合わせて、常法に
従い製造することができる。洗浄料の形態は、用途に応
じて適宜選択することができ、例えば液体、粉末、顆粒
等とすることができる。

【０１１７】本発明酵素配合組成物を含有するコンタク
トレンズ用洗浄料は、通常、ｐＨが３〜８程度に調整さ
れるのが望ましい。コンタクトレンズ用洗浄料の形態と
しては、使用時液状をとり得るものであれば特に制限は
なく、固状でも液状でもよく、例えば液剤や、長期保存
し使用時溶解して用いる固形剤が挙げられる。特に液剤
の場合、本発明組成物では、タンパク分解酵素が水溶液
中で安定であるとともに高い酵素活性を発現することか
ら、従来のグリセリン等の多価アルコールを使用したコ
ンタクトレンズ用酵素安定化溶液の場合のように使用時
に水で希釈する必要がなく、簡便に用いることができ、
使用上極めて有用である。固形剤としては、錠剤、顆粒
剤、散剤、凍結乾燥品等が挙げられるが、溶解の速さ、
無菌、組成物の均一性等の点から凍結乾燥品が好まし
い。

【０１１８】なお、コンタクトレンズ用洗浄料中に洗浄
剤成分として界面活性剤を配合する場合、その濃度は、
コンタクトレンズや眼組織に悪影響を与えることがなく
充分な酵素安定性を得ることができる濃度であればよ
く、好ましくは０．０１〜１０（ｗ／ｖ）％、さらに好
ましくは０．１〜５（ｗ／ｖ）％程度である。

【０１１９】

【実施例】以下に本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はこれによってなんら限定される
ものではない。

【０１２０】（実施例１：酵素配合組成物）まず初め
に、ビニルピロリドン４７．５重量部、メタクリル酸
Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノエチル５０重量部、アクリル
酸ステアリル２．５重量部、ジアクリル酸トリプロピレ
ングリコール１．９重量部に、重合開始剤として２，
２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．４
１重量部を添加、混合し、（Ｂ）高分子共重合体を調製
した。

【０１２１】次いで、塩酸でｐＨ３．５に調整した水１
００ｍｌに０．１ｍｇの上記（Ｂ）高分子共重合体を入
れて溶解させ、さらにこれに０．１ｍｇの（Ａ）加水分
解酵素（トリプシン）を加えて十分に撹拌し、液状の酵
素配合組成物を得た。

【０１２２】（実施例２：酵素配合組成物）塩酸でｐＨ
３．５に調整した水１００ｍｌに、実施例１で用いたも
のと同じ（Ｂ）高分子共重合体を０．１ｍｇ入れて溶解
させ、さらにこれに０．１ｍｇの（Ａ）加水分解酵素
（トリプシン）を加えて十分に撹拌した。この水溶液を
凍結乾燥機で濃縮乾固させて粉末状の酵素配合組成物を
得た。

【０１２３】＜酵素活性測定＞実施例１、２の酵素配合
組成物につき、下記の方法（ハマルステン氏法）により
カゼイン分解活性を測定した。なお測定時、実施例２は
水に溶かして酵素液とした。

【０１２４】すなわち、カゼイン（和光純薬工業（株）
製）２．５ｇを水１０ｍｌと０．２Ｎ水酸化ナトリウム
１０ｍｌの混液に溶かし、これに水６０ｍｌを加え透明
溶解した後、０．１Ｎ塩酸を用い、ｐＨ７．８に調整
し、全量を１００ｍｌにした後、９０℃で１５分間熱し
たものを基質溶液とした。

【０１２５】試験管に酵素液と０．１Ｍホウ酸ナトリウ
ム緩衝液（ｐＨ７．８）を１．０ｍｌずつとり、基質溶
液１．０ｍｌを加え反応を開始し、３０℃、３０分間放
置した後、１０％トリクロロ酢酸２．０ｍｌを加え、反
応を停止し、３０℃、２０分間放置した。ここで生じた
沈殿を遠心分離により除去し、上清の２７５ｎｍにおけ
る吸光度を測定した。活性の単位は、酵素で作成した検
量線により求めた。

【０１２６】さらにこの上清０．４ｍｌに対し、２％炭
酸ナトリウム５０ｍｌと０．５％硫酸銅溶液１ｍｌの混
液２．０ｍｌを添加し、室温にて１０分間以上放置した
後、１Ｎフェノール試薬０．２ｍｌを添加し、充分に撹
拌した後、室温にて３０分間以上放置し、７５０ｎｍに
おける吸光度を測定した。

【０１２７】その結果、実施例１、実施例２の酵素液と
も高い酵素活性を示した。

【０１２８】＜酵素活性の持続性の測定＞上記実施例
１、２で得られた酵素配合組成物の酵素活性持続性を以
下の方法で測定した。すなわち、試験管に酵素配合組成
物をとり、イオン交換水１．０ｍｌに分散、または溶解
し、０．１Ｍホウ酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．８）
１．０ｍｌを添加した。これらを３０℃の条件下に放置
し、経時で１ｍｌずつサンプリングし、カゼインを添加
し、残存活性を測定した。

【０１２９】実施例１の酵素配合組成物の分散液と、通
常の試薬の酵素溶液を、２５℃に４８時間放置し、経時
で残存酵素活性を測定した結果、イオン交換水中で、試
薬酵素は急激に活性低下し、２４時間でほとんど活性を
示さなくなったが、実施例１の酵素配合組成物は高い活
性安定性を示した。また、実施例２の酵素配合組成物を
用いた場合では、その分散液は高い活性安定性を示し
た。すなわち、本発明の酵素配合組成物は、経時におい
ても酵素活性の低下を起こすことなく活性を維持し得る
ことがわかる。

【０１３０】＜酵素比活性値の測定＞加水分解酵素（ト
リプシン）と各種水溶性高分子物質とを組み合わせて
〔トリプシン：水溶性高分子＝１：１（重量比）〕組成
物を調製し、各組成物の酵素比活性値（％）を測定する
ことにより、それぞれの酵素活性の比較を行った。な
お、酵素比活性値は、下記の数１に示す式により求め
た。

【０１３１】

【数１】

【０１３２】（水溶性高分子）（酵素比活性値）Ｂｌａｎｋ（トリプシンのみ）１．１ポリ塩化ジメチルメチレンピペリジウム３．７ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピル− トリメチルアンモニウムクロリドエーテル６．６カルボキシビニルポリマー２．５ポリアクリル酸ナトリウム２．３アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体１．２ポリビニルアルコール１．２ヒドロキシエチルセルロース３．２実施例１で使用した（Ｂ）高分子共重合体８２．５

【０１３３】（実施例３〜４、比較例１：化粧水）下記
表１に示す各成分（配合量は重量％）を撹拌混合して化
粧水を調製した。これらを試料として、肌のスケールの
改善について下記基準により評価した。なお実施例３〜
４において、酵素配合組成物として、実施例１で調製し
た酵素配合組成物を使用した。

【０１３４】

【表１】

【０１３５】＜肌のスケールの改善評価＞女性パネル３
０名により、各試料（化粧水）を１週間連用テストを行
い、下記基準により評価した。評価 ◎：２０名以上がスケールが減少したと答えた ○：１０〜１９名がスケールが減少したと答えた ×：０〜９名がスケールが減少したと答えた表１の結果から明らかなように、本発明の酵素配合組成
物を配合することにより、肌状態が良好になる化粧料を
得られることがわかる。

【０１３６】（実施例５〜６、比較例２：クリーム）下
記表２に示す各成分（配合量は重量％）を撹拌混合して
クリームを調製した。これらを試料として、肌のスケー
ルの改善について上記評価基準により評価した。なお、
実施例５、比較例３において、酵素配合組成物として、
実施例１で調製した酵素配合組成物を使用した。

【０１３７】

【表２】

【０１３８】表２の結果から明らかなように、本発明の
酵素配合組成物を配合することにより、肌状態が良好に
なる化粧料を得られることがわかる。また、保湿剤を添
加することによりトリプシンの酵素作用をより一層高め
ることができるということがわかる。

【０１３９】（実施例７〜８：衣料用洗浄料）下記表３
に示す各成分（配合量は重量％）を撹拌混合して衣料用
洗浄料を調製した。これらを試料として、洗浄効果につ
いて下記基準により評価した。なお酵素配合組成物とし
て、実施例１で調製した酵素配合組成物において、酵素
としてトリプシンに代えてセルラーゼを配合したものを
使用した。

【０１４０】

【表３】

【０１４１】＜洗浄効果の評価＞天然汚染布を対称の位
置で半裁し、一対の汚染布の一方を基準洗剤で洗浄し、
片方を本発明の酵素配合組成物入り洗浄料（試料）で洗
浄した。洗浄後、十分乾燥させた後、基準洗剤（セルラ
ーゼ単体配合）で洗った半裁布と本発明洗浄料（試料）
で洗った半裁布とを、パネル１０名により肉眼判定によ
り下記基準により一対比較で評価した。評価 ◎：８〜１０名が基準洗剤と同等若しくはそれ以上に
きれいになったと答えた ○：４〜７名が基準洗剤と同等若しくはそれ以上にき
れいになったと答えた ×：０〜３名が基準洗剤と同等若しくはそれ以上にき
れいになったと答えた（実施例９〜１０：コンタクトレンズ用洗浄料）下記表
４に示す各成分（配合量は重量％）を撹拌混合してコン
タクトレンズ用洗浄料を調製した。これらを試料とし
て、脂質分解酵素活性（レンズ洗浄効果）について下記
基準により評価した。なお酵素配合組成物として、実施
例２で調製した酵素配合組成物において、酵素としてト
リプシンに代えてリパーゼを配合したものを使用した。

【０１４２】

【表４】

【０１４３】＜脂質分解酵素活性（レンズ洗浄効果）の
評価＞「薬審第５２３号脂肪消化力試験法」に準拠して
測定した。すなわち、人工脂質溶液（パルミチン酸セシ
ル０．０１ｇ、コレステロール０．０２ｇ、レシチン
０．０５ｇ、オリーブ油０．１ｇ、ポリエチレングリコ
ール１０ｇを生理食塩水に懸濁して１００ｍｌとした）
にコンタクトレンズ（「メニコンＥＸ」；メニコン
（株）製）を浸し、６０℃に加温後冷却して脂質を付着
させたレンズを用いて試験した。酵素配合組成物入り液
体洗浄料１滴をコンタクトレンズ用保存液（メニコンＯ
₂保存液）２０．ｍｌで希釈し２時間処理後、顕微鏡に
て付着脂質がレンズ全体の１０％未満の場合良好とし
た。

【０１４４】

【発明の効果】以上詳述したように本発明によれば、高
い酵素活性を保ち、経時安定性に優れた酵素配合組成物
を提供することができる。この酵素配合組成物を化粧
品、医薬品、医薬部外品等に適用することにより、高い
酵素活性を長期間に亘って安定的に維持し得る化粧料、
洗浄料等を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＣ１２Ｎ 9/96 Ａ６１Ｋ 37/547 (56)参考文献特開平６−219921（ＪＰ，Ａ) 特開平５−140531（ＪＰ，Ａ) 特表平８−510786（ＪＰ，Ａ) 特表平４−501653（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C11D 3/386 A61K 7/00 A61K 7/48 A61K 38/46 ADA A61K 38/48 C12N 9/96

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）加水分解酵素と、（Ｂ）下記
（１）〜（４）成分：（１）下記一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ¹は水素原子またはメチル基を表し；Ｒ²、Ｒ
³はそれぞれ独立に水素原子または炭素原子数１〜６の
アルキル基を表し；Ａは酸素原子または−ＮＨ−基を表
し；Ｂは炭素原子数１〜６のアルキレン基を表す）で表
されるアミン含有（メタ）アクリル系モノマーを１５〜
９０重量％、（２）下記一般式（ＩＩ）【化２】〔式中、Ｒ¹は上記で定義したとおりであり；Ｒ⁴は下記
式【化３】（式中、ｐは３または４の整数を表す）で表される基、
または下記式【化４】で表される基を表す〕で表されるビニルモノマーを１〜
８０重量％、（３）下記一般式（ＩＩＩ）【化５】〔式中、Ｒ¹、Ａはそれぞれ上記で定義したとおりであ
り；Ｒ⁵は炭素原子数１〜１７のアルキレン基、または
下記式【化６】（式中、ｎは１〜４の整数、ｑは１〜２５の整数を表
す）で表される基を表し；Ｒ⁶は水素原子または炭素原
子数１〜６のアルキル基を表す〕で表される（メタ）ア
クリロイル基含有モノマーを１〜６０重量％、および（４）架橋性ビニルモノマーを０．１〜２５重量％、を
上記配合割合で含むモノマー組成物を共重合してなる高
分子共重合体、とを含有してなる、酵素配合組成物。
【請求項２】（Ａ）加水分解酵素が、プロテアーゼ、
セルラーゼ、リパーゼの中から選ばれる１種または２種
以上である、請求項１記載の酵素配合組成物。
【請求項３】プロテアーゼがセリンプロテアーゼであ
る、請求項２記載の酵素配合組成物。
【請求項４】さらに（Ｃ）保湿剤を含有する、請求項
１〜３のいずれか１項に記載の酵素配合組成物。
【請求項５】化粧料である、請求項１〜４のいずれか
１項に記載の酵素配合組成物。
【請求項６】さらに（Ｄ）洗浄剤成分を含有する、請
求項１〜３のいずれか１項に記載の酵素配合組成物。
【請求項７】洗浄料である、請求項１〜３、６のいず
れか１項に記載の酵素配合組成物。